Glavne grupe medijatora alergijskih reakcija tipa II (citotoksični tip, citolitički tip) i njihovo djelovanje. Mehanizmi razvoja alergijskih reakcija

Alergijske reakcije trenutnog tipa. Mehanizam razvoja alergijskih reakcija neposrednog tipa može se podijeliti u tri međusobno usko povezane faze (prema A. D. Adou): imunološki, patohemijski i patofiziološki.

Imunološka faza je interakcija alergena sa alergijskim antitijelima, odnosno reakcija alergen-antitijelo. Antitijela koja izazivaju alergijske reakcije u kombinaciji s alergenom, u nekim slučajevima imaju precipitirajuća svojstva, odnosno u stanju su precipitirati kada reagiraju na primjer s alergenom. sa anafilaksijom, serumskom bolešću, Arthusovim fenomenom. Anafilaktička reakcija može se izazvati kod životinje ne samo aktivnom ili pasivnom senzibilizacijom, već i uvođenjem u krv imunokompleksa alergen-antitijelo pripremljenog u epruveti. Komplement, koji je imunološki kompleks fiksiran i aktiviran, igra važnu ulogu u patogenom djelovanju nastalog kompleksa.

U drugoj grupi bolesti (peludna groznica, atonična bronhijalna astma itd.), antitijela nemaju sposobnost taloženja u reakciji s alergenom (nepotpuna antitijela).

Alergijska antitela (reagini) kod atonskih bolesti kod ljudi (videti Atopija) ne stvaraju nerastvorljive imune komplekse sa odgovarajućim alergenom. Očigledno, oni ne fiksiraju komplement, a patogeno djelovanje se provodi bez njegovog sudjelovanja. Uslov za nastanak alergijske reakcije u ovim slučajevima je fiksacija alergijskih antitijela na stanice. Prisustvo alergijskih antitijela u krvi bolesnika s atoničnim alergijskim bolestima može se utvrditi Prausnitz-Kustner reakcijom (vidi Prausnitz-Kustner reakcija), koja dokazuje mogućnost pasivnog prijenosa preosjetljivosti sa krvnim serumom sa pacijenta na kožu zdrava osoba.

patohemijski stadijum. Posljedica reakcije antigen-antitijelo kod alergijskih reakcija neposrednog tipa su duboke promjene u biohemiji stanica i tkiva. Naglo je poremećena aktivnost brojnih enzimskih sistema neophodnih za normalno funkcionisanje ćelija. Kao rezultat toga, oslobađa se niz biološki aktivnih tvari. Najvažniji izvor biološki aktivnih supstanci su mastociti vezivnog tkiva koji luče histamin (vidi), serotonin (vidi) i heparin (vidi). Proces oslobađanja ovih supstanci iz granula mastocita odvija se u nekoliko faza. U početku dolazi do "aktivne degranulacije" trošenjem energije i aktivacijom enzima, zatim oslobađanjem histamina i drugih supstanci i razmjenom jona između stanice i okoline. Oslobađanje histamina također se događa iz leukocita (bazofila) krvi, koji se mogu koristiti u laboratoriji za dijagnosticiranje A. Histamin nastaje dekarboksilacijom aminokiseline histidina i može biti sadržan u tijelu u dva oblika: slabo povezan sa proteini tkiva (na primjer, u mastocitima i bazofilima, u obliku labave veze s heparinom) i slobodni, fiziološki aktivni. Serotonin (5-hidroksitriptamin) se nalazi u velikim količinama u trombocitima, u tkivima probavnog trakta i u nervnom sistemu, te u brojnim životinjama u mastocitima. Biološki aktivna supstanca koja igra važnu ulogu u alergijskim reakcijama je i supstanca koja sporo deluje, čija hemijska priroda nije u potpunosti otkrivena. Postoje dokazi da je to mješavina neuraminskih glukozida za vas. Tokom anafilaktičkog šoka oslobađa se i bradikinin. Spada u grupu kinina plazme i nastaje od bradikininogena plazme, uništenog enzimima (kininazama), formirajući neaktivne peptide (vidi Medijatori alergijskih reakcija). Osim histamina, serotonina, bradikinina, tvari sporog djelovanja, alergijske reakcije oslobađaju tvari kao što su acetilholin (vidi), holin (vidi), norepinefrin (vidi) itd. Mastociti emituju uglavnom histamin i heparin; heparin, histamin nastaju u jetri; u nadbubrežnim žlijezdama - adrenalin, norepinefrin; u trombocitima - serotonin; u nervnom tkivu - serotonin, acetilholin; u plućima sporo djelujuća supstanca, histamin; u plazmi - bradikinin itd.

Patofiziološki stadij karakteriziraju funkcionalni poremećaji u tijelu koji nastaju kao rezultat reakcije alergen-antitijelo (ili alergen-reagin) i oslobađanja biološki aktivnih tvari. Razlog za ove promjene je kako direktan utjecaj imunološke reakcije na stanice tijela, tako i brojni biohemijski medijatori. Na primjer, histamin, kada se ubrizgava intradermalno, može izazvati tzv. "trostruki Lewisov odgovor" (svrab na mjestu uboda, eritem, pjegavost), koji je karakterističan za trenutni tip kožne alergijske reakcije; histamin uzrokuje kontrakciju glatkih mišića, serotonin uzrokuje promjenu krvnog tlaka (porast ili pad, ovisno o početnom stanju), kontrakciju glatkih mišića bronhiola i probavnog trakta, sužavanje većih krvnih žila i širenje malih žila i kapilara ; bradikinin može uzrokovati kontrakciju glatkih mišića, vazodilataciju, pozitivnu kemotaksu leukocita; muskulatura bronhiola (kod ljudi) posebno je osjetljiva na utjecaj tvari koje sporo djeluju.

Funkcionalne promjene u organizmu, njihova kombinacija i čine kliničku sliku alergijske bolesti.

Patogeneza alergijskih bolesti se vrlo često zasniva na određenim oblicima alergijskih upala različite lokalizacije (koža, sluznica, respiratorni, probavni trakt, nervno tkivo, limfe, žlijezde, zglobovi itd.), hemodinamski poremećaj (sa anafilaktičkim šokom), spazam glatkih mišića (bronhospazam kod bronhijalne astme).

Alergijske reakcije odgođenog tipa. Sporo A. se razvija kod vakcinacija i raznih infekcija: bakterijskih, virusnih i gljivičnih. Klasičan primjer takve A. je preosjetljivost na tuberkulin (vidi Tuberkulinska alergija). Uloga odgođene A. u patogenezi zaraznih bolesti je najpokaznija kod tuberkuloze. Lokalnim davanjem bakterija tuberkuloze senzibiliziranim životinjama dolazi do snažne ćelijske reakcije sa kazeoznim propadanjem i stvaranjem karijesa - Kochov fenomen. Mnogi oblici tuberkuloze se mogu smatrati Kochovim fenomenom na mjestu superinfekcije aerogenog ili hematogenog porijekla.

Jedan od tipova odgođene A. je kontaktni dermatitis. Uzrokuju ga razne niskomolekularne supstance biljnog porekla, industrijske hemikalije, lakovi, boje, epoksidne smole, deterdženti, metali i metaloidi, kozmetika, lekovi itd. Za dobijanje kontaktnog dermatitisa u eksperimentu, senzibilizacija životinja sa kožom aplikacijama najčešće se koristi 2,4-dinitroklorobenzen i 2,4-dinitrofluorobenzen.

Zajednička karakteristika koja objedinjuje sve vrste kontaktnih alergena je njihova sposobnost kombinovanja sa proteinima. Takva veza se vjerovatno javlja kroz kovalentnu vezu sa slobodnim amino i sulfhidril grupama proteina.

U razvoju alergijskih reakcija odgođenog tipa također se mogu razlikovati tri faze.

imunološki stadijum. Neimuni limfociti nakon kontakta sa alergenom (npr. u koži) se transportuju kroz krvne i limfne sudove do limfnih čvorova, gde se transformišu u ćeliju bogatu RNK - blast. Blasti se, umnožavajući, ponovo pretvaraju u limfocite, sposobni da "prepoznaju" svoj alergen nakon ponovnog kontakta. Neki od specifično obučenih limfocita se transportuju u timus. Kontakt tako specifično senzibiliziranog limfocita s odgovarajućim alergenom aktivira limfocit i uzrokuje oslobađanje niza biološki aktivnih supstanci.

Savremeni podaci o dva klona limfocita krvi (B- i T-limfociti) omogućavaju nam da preispitamo njihovu ulogu u mehanizmima alergijskih reakcija. Za reakciju odgođenog tipa, posebno kod kontaktnog dermatitisa, potrebni su T-limfociti (limfociti zavisni od timusa). Svi utjecaji koji smanjuju sadržaj T-limfocita kod životinja naglo potiskuju preosjetljivost odgođenog tipa. Za reakciju trenutnog tipa, B-limfociti su potrebni kao ćelije sposobne da se transformišu u imunokompetentne ćelije koje proizvode antitijela.

Postoje podaci o ulozi hormonskih uticaja timusa, koji učestvuju u procesu "učenja" limfocita.

Patohemijski stadij karakterizira oslobađanje određenog broja biološki aktivnih supstanci proteinske i polipeptidne prirode od strane senzibiliziranih limfocita. To uključuje: faktor transfera, faktor koji inhibira migraciju makrofaga, limfocitotoksin, blastogeni faktor, faktor koji pojačava fagocitozu; faktor hemotakse i, konačno, faktor koji štiti makrofage od štetnog dejstva mikroorganizama.

Reakcije odgođenog tipa ne inhibiraju antihistaminici. Inhibiraju ih kortizol i adrenokortikotropni hormon, a pasivno ih prenose samo mononuklearne ćelije (limfociti). Imunološku reaktivnost u velikoj mjeri provode ove ćelije. U svjetlu ovih podataka, dugo poznata činjenica o povećanju sadržaja limfocita u krvi kod različitih vrsta bakterija A.

Patofiziološki stadij karakteriziraju promjene u tkivima koje nastaju pod utjecajem navedenih medijatora, kao iu vezi sa direktnim citotoksičnim i citolitičkim djelovanjem senzibiliziranih limfocita. Najvažnija manifestacija ove faze je razvoj različitih vrsta upala.

fizička alergija

alergični reakcija se može razviti kao odgovor na izlaganje ne samo hemijskom, već i fizičkom stimulansu (toplota, hladnoća, svjetlost, mehanički ili radijacijski faktori). Budući da fizička stimulacija sama po sebi ne uzrokuje stvaranje antitijela, postavljene su različite radne hipoteze.

• 1. Možemo govoriti o supstancama koje nastaju u organizmu pod uticajem fizičke iritacije, odnosno o sekundarnim, endogenim autoalergenima koji preuzimaju ulogu senzibilizirajućeg alergena.
• 2. Stvaranje antitela počinje pod uticajem fizičke iritacije. Makromolekularne tvari i polisaharidi mogu izazvati enzimske procese u tijelu. Možda stimuliraju stvaranje antitijela (nastanak senzibilizacije), prvenstveno senzibilizaciju kože (reagina), koja se aktiviraju pod utjecajem specifičnih fizičkih podražaja, a ta se aktiviraju antitijela poput enzima ili katalizatora (kao jaki oslobađači histamina i drugih bioloških tvari). aktivne tvari) uzrokuju oslobađanje tkivnih supstanci.

Bliska je ovom konceptu i Cookova hipoteza, prema kojoj je faktor spontane senzibilizacije kože faktor sličan enzimu, njegova protetska grupa formira nestabilan kompleks sa proteinom sirutke.

3. Prema Burnetovoj teoriji klonske selekcije, pretpostavlja se da fizički stimulansi, baš kao i hemijski stimulansi, mogu izazvati proliferaciju "zabranjenog" klona ćelija ili mutacije imunološki kompetentnih ćelija.

Promjene tkiva kod alergija trenutnog i odgođenog tipa

Morfologija A. neposredni i odgođeni tip odražava različite humoralne i ćelijske imunološke mehanizme.

Za alergijske reakcije neposrednog tipa koje se javljaju kada su kompleksi antigen-antitijelo izloženi tkivu, karakteristična je morfologija hiperergijske upale, Krom se odlikuje brzim razvojem, preovlađivanjem alterativnih i vaskularno-eksudativnih promjena, te sporim tokom proliferacije. -reparativni procesi.

Utvrđeno je da su alterativne promjene u A. neposrednog tipa povezane s histopatogenim djelovanjem komplementa imunih kompleksa, a vaskularno-eksudativne promjene povezane s oslobađanjem vazoaktivnih amina (upalnih medijatora), prvenstveno histamina i kinina, kao i sa hemotaktičkim (leukotaktičkim) i degranulirajućim (protiv mastocita) djelovanjem komplementa. Alternativne promjene se uglavnom odnose na zidove krvnih žila, paraplastične supstance i fibrozne strukture vezivnog tkiva. Predstavljene su impregnacijom plazmom, mukoidnim oticanjem i fibrinoidnom transformacijom; Ekstremni izraz alteracije je fibrinoidna nekroza karakteristična za alergijske reakcije neposrednog tipa. Izražene plazmoragijske i vaskularno-eksudativne reakcije povezane su s pojavom grubih proteina, fibrinogena (fibrina), polimorfonuklearnih leukocita, "probavnih" imunoloških kompleksa i eritrocita u području imunološke upale. Stoga je fibrinozni ili fibrinozno-hemoragični eksudat najkarakterističniji za takve reakcije. Proliferativne i reparativne reakcije kod A. neposrednog tipa su odgođene i slabo izražene. Predstavljene su proliferacijom stanica endotela i peritela (adventicije) krvnih žila i vremenski se poklapaju s pojavom mononuklearno-histiocitnih makrofagnih elemenata, što odražava eliminaciju imunoloških kompleksa i početak imunoreparativnih procesa. Najtipičnije je dinamika morfoloških promjena u A. neposrednog tipa predstavljena Arthusovim fenomenom (vidi Arthusov fenomen) i Overyjevom reakcijom (vidi Kožna anafilaksa).

Mnoge alergijske bolesti kod ljudi baziraju se na alergijskim reakcijama neposrednog tipa koje se javljaju uz dominaciju alternativnih ili vaskularno-eksudativnih promjena. Na primjer, vaskularne promjene (fibrinoidna nekroza) kod sistemskog eritematoznog lupusa (slika D), glomerulonefritisa, periarteritis nodosa, itd.; vaskularno-eksudativne manifestacije kod serumske bolesti, urtikarije, Quinckeovog edema, peludne groznice, lobarne pneumonije, kao i poliserozitisa, artritisa kod reumatizma, tuberkuloze, bruceloze itd.

Mehanizam i morfologija preosjetljivosti u velikoj mjeri su određeni prirodom i količinom antigenskog stimulusa, trajanjem njegove cirkulacije u krvi, položajem u tkivima, kao i prirodom imunoloških kompleksa (cirkulacijski ili fiksni kompleks, heterologni ili autologni, formirani lokalno kombinacijom antitijela sa strukturnim antigenom tkiva). Stoga, procjena morfoloških promjena u A. neposrednog tipa, njihove pripadnosti imunološkoj reakciji zahtijeva dokaze primjenom imunohistokemijske metode, koja omogućava ne samo da se govori o imunološkoj prirodi procesa, već i da se identifikuju komponente imuni kompleks (antigen, antitijelo, komplement) i utvrdi njihov kvalitet.

Za A. odloženog tipa od velikog je značaja reakcija senzibiliziranih (imunih) limfocita. Mehanizam njihovog djelovanja je uglavnom hipotetički, iako je činjenica o histopatogenom efektu uzrokovanom imunološkim limfocitima u kulturi tkiva ili u alograftu nesumnjiva. Vjeruje se da limfocit dolazi u kontakt sa ciljnom ćelijom (antigenom) uz pomoć receptora sličnih antitijelima prisutnih na njegovoj površini. Prikazana je aktivacija lizosoma ciljne ćelije tokom njihove interakcije sa imunim limfocitom i „prenos“ oznake H3-timidin DNK na ciljnu ćeliju. Međutim, do fuzije membrana ovih stanica ne dolazi čak ni dubokim prodiranjem limfocita u ciljnu ćeliju, što je uvjerljivo dokazano mikrokinematografskim i elektronskim mikroskopskim metodama.

Osim senzibiliziranih limfocita, alergijske reakcije odgođenog tipa uključuju makrofage (histiocite), koji ulaze u specifičnu reakciju s antigenom koristeći citofilna antitijela adsorbirana na njihovoj površini. Odnos između imunoloških limfocita i makrofaga nije razjašnjen. Samo bliski kontakti ove dvije ćelije u obliku tzv. citoplazmatski mostovi (slika 3), koji se detektuju elektronskim mikroskopskim pregledom. Moguće je da citoplazmatski mostovi služe za prenošenje informacija o antigenu preko makrofaga (u obliku RNK ili RNK-antigen kompleksa); moguće je da limfocit sa svoje strane stimuliše aktivnost makrofaga ili pokazuje citopatogeno dejstvo u odnosu na njega.

Uzmite u obzir da se alergijska reakcija odgođenog tipa javlja u bilo kojem vremenu. upala zbog oslobađanja autoantigena iz propadajućih stanica i tkiva. Morfološki, postoji mnogo zajedničkog između A. odgođenog tipa i kronične (srednje) upale. Međutim, sličnost ovih procesa - infiltracija limfohistiocitnog tkiva u kombinaciji s vaskularno-plazmoragijskim i parenhimsko-distrofičnim procesima - ne identificira ih. Dokazi o uključenosti infiltratnih stanica u senzibilizirane limfocite mogu se naći u histoenzimskim i elektronskim mikroskopskim studijama: kod alergijskih reakcija odgođenog tipa, povećanje aktivnosti kisele foefataze i dehidrogenaze u limfocitima, povećanje volumena njihovih jezgri i jezgri. , povećanje broja polisoma, hipertrofija Golgijevog aparata.

Kontrastiranje morfoloških manifestacija humoralnog i ćelijskog imuniteta u imunopatološkim procesima nije opravdano, stoga su kombinacije morfoloških manifestacija neposrednog i odgođenog tipa A. sasvim prirodne.

Alergija zbog ozljede zračenjem

Problem A. kod ozljeda zračenja ima dva aspekta: učinak zračenja na reakcije preosjetljivosti i ulogu autoalergije u patogenezi radijacijske bolesti. Učinak zračenja na reakcije preosjetljivosti neposrednog tipa je najdetaljnije proučavan na primjeru anafilaksije. U prvim sedmicama nakon ozračivanja, obavljenog nekoliko dana prije senzibilizirajuće injekcije antigena, istovremeno sa senzibilizacijom ili prvog dana nakon nje, stanje preosjetljivosti je oslabljeno ili se uopće ne razvija. Ako se permisivna injekcija antigena izvrši u kasnijem periodu nakon obnove geneze antitijela, tada se razvija anafilaktički šok. Zračenje obavljeno nekoliko dana ili sedmica nakon senzibilizacije ne utječe na stanje senzibilizacije i titre antitijela u krvi. Utjecaj zračenja na ćelijske reakcije preosjetljivosti odgođenog tipa (npr. alergijski testovi s tuberkulinom, tularinom, brucelinom itd.) karakteriziraju isti obrasci, ali su te reakcije nešto radiorezistentnije. Kod radijacijske bolesti, manifestacija anafilaktičkog šoka može biti pojačana, oslabljena ili izmijenjena ovisno o periodu bolesti i kliničkim simptomima. U patogenezi radijacijske bolesti određenu ulogu imaju alergijske reakcije ozračenog organizma u odnosu na egzogene i endogene antigene (autoantigene). Stoga je desenzibilizirajuća terapija korisna u liječenju i akutnih i kroničnih oblika ozljeda zračenjem.

Vrste alergija

Postoje dvije vrste alergija: sezonske i cjelogodišnje. Sezonske alergije vezane su za godišnja doba i životni ciklus biljaka. U centralnoj zoni evropskog dela Rusije razlikuju se tri talasa sezonskih alergijskih bolesti: proleće (od sredine aprila do kraja maja - cvetanje johe, leske, breze), leto (od početka juna do kraja jula - zaprašivanje livadskih trava: timotije, vlasulja, bluze, ljuska i cvijeća lipe), ljetno-jesen (od kraja juna do oktobra - cvjetanje Compositae (pelin) i izmaglica (kvinoja).

Cjelogodišnju reakciju uzrokuju alergeni koji su stalno prisutni u našem okruženju: kućna prašina, gljivice plijesni, lijekovi, kućne hemije, profesionalni alergeni itd.

Posebno se ističe alergija na hranu, koja je jedan od uzroka mnogih akutnih i kroničnih bolesti. Mnogi ljudi imaju simptome alergije na hranu koja se obično konzumira, ali toga nisu svjesni.

4. Laboratorijska dijagnostika alergija

Laboratorijska dijagnostika alergija provodi se u 3 faze:

Faza 1. Određivanje imunoglobulina E (IgE) i kationskog proteina eozinofila.

Povećanje koncentracije IgE u krvnom serumu opaženo je kod alergijskih bolesti (bronhijalna astma, alergijski rinitis, alergijski konjunktivitis, peludna groznica, urtikarija, atopijski dermatitis, alergije na lijekove i hranu). Međutim, treba imati na umu da je povećanje koncentracije IgE moguće i kod imunoloških bolesti i bolesti uzrokovanih crvima, protozoama itd.

Koncentracija kationskog proteina eozinofila u krvi se povećava kod pacijenata sa alergijskim bolestima. Praćenje nivoa kationskog proteina eozinofila kod pacijenata sa bronhijalnom astmom omogućava procjenu težine toka bolesti, predviđanje razvoja astmatičnog napada i praćenje efikasnosti liječenja.

Faza 2. Određivanje alergen-specifičnih imunoglobulina E (sIgE) na mješavinu alergena.

Smjese se obično sastoje od nekoliko alergena, kao što su kućni ljubimci, polen drveća, plijesni, morski plodovi itd. Rezultat studije je kvalitativan. Negativan rezultat studije ukazuje na odsutnost alergije na alergene uključene u smjesu. Po dobijanju pozitivnog rezultata potrebno je odrediti sIgE na pojedinačne alergene uključene u ovu mješavinu kako bi se ustanovio uzročni alergen.

Faza 3. Određivanje alergen specifičnog imunoglobulina E (sIgE) na pojedinačne alergene. Test se provodi kada se dobije pozitivan rezultat na mješavinu alergena, ili kada se sumnja na specifičan alergen, na primjer, pseća perut ili mlijeko. Rezultat studije je kvantitativan.

Ako se sumnja na određenu grupu alergena, umjesto određivanja sIgE na mješavinu alergena, moguće je kvantificirati sIgE na pojedinačne alergene korištenjem komercijalnih panela za alergene. Ploče iz R-BIOPHARM-a (Njemačka) su se dobro pokazale. alergen kationski protein krvi

Paneli su dizajnirani posebno za Rusku Federaciju. Metoda za određivanje sIgE je imunoblot, rezultat studije je kvantitativan.

U dijagnostici se najčešće koriste 3 panela:

Inhalacijski panel - uključuje 20 etiološki najznačajnijih inhalacijskih alergena: grinje kućne prašine, gljivice plijesni, životinjski epitel i perut, polen trave i drveća.

Panel za hranu - sastoji se od 20 alergena u hrani za koje postoji veća vjerovatnoća da će izazvati alergije na hranu.

Pedijatrijska ploča - je set od 20 najrelevantnijih alergena za malu djecu: dvije vrste grinja kućne prašine (za uklanjanje alergija u domaćinstvu); polen breze i mješavina 12 polena trava (za otklanjanje alergija na polen); mačka i pas (najpopularniji kućni ljubimci); najčešća gljiva plijesni; goveđi serumski albumin (omogućava vam da utvrdite da li dijete podnosi goveđe meso) i namirnice koje su uključene u ishranu djeteta: mlijeko, dva proteina uključena u mlijeko (alfalaktoglobulin i betalaktoglobulin), kazein (glavni protein u siru i mlijeku), bjelanjak i žumance, soja, šargarepa, krompir, pšenično brašno, lešnici, kikiriki.

Rezultati studije se ocjenjuju na RAST skali (od 0 do 6 ocjena). Na osnovu obavljenog istraživanja, lekar će utvrditi uzročnik alergena, propisati odgovarajući tretman, a u slučaju alergija na hranu individualnu dijetu.

Institut za alergologiju i kliničku imunologiju u Moskvi Tatjana Petrovna Guseva

Koje se od najnovijih otkrića u području alergologije može nazvati zaista značajnim - i za liječnike i za pacijente?

Najvažnijim najnovijim dostignućem može se smatrati činjenica da smo naučili gotovo sve o mehanizmu alergijskih reakcija. Alergija više nije misteriozna bolest. Tačnije, ne radi se o jednoj bolesti, već o čitavoj grupi stanja. Alergijske bolesti uključuju bronhijalnu astmu, alergijski rinitis, kožne probleme - akutnu i hroničnu urtikariju, atopijski dermatitis.

Svi ovi problemi su zasnovani na istoj reakciji. I danas je u potpunosti dešifrovan. Suština alergije je da imuni sistem počinje preterano reagovati na supstance koje su relativno bezopasne za organizam. Danas znamo sve o mehanizmima koji pokreću neadekvatan imunološki odgovor. A na alergije možemo djelovati u bilo kojoj fazi.

- Kako se ova reakcija odvija?

Uzmimo za primjer alergijski rinitis. Alergen ulazi u tijelo - na primjer, polen iz biljke. Kao odgovor na to, u krvi raste nivo posebnog proteina, imunoglobulina klase E. On se proizvodi samo kod ljudi koji su genetski predisponirani na alergije. Imunoglobulin E se vezuje za alergen na površini mastocita. Potonji se nalaze u različitim tkivima i organima. Dakle, dosta ih je u sastavu sluzokože gornjih i donjih respiratornih puteva, kao i konjunktiva očiju.

Mastociti su "skladište" histamina. Sama po sebi, ova supstanca je neophodna za tijelo za obavljanje mnogih važnih funkcija. Ali u slučaju alergijske reakcije, histamin je odgovoran za razvoj neugodnih simptoma. Kada se mastociti aktiviraju, histamin se oslobađa u krv. Provocira pojačano lučenje sluzi i začepljenost nosa. Istovremeno, histamin utiče i na druge strukture, pa počinjemo kijati, kašljati i javlja se svrab.

- Nauka napreduje, a alergičara je iz godine u godinu sve više. Kako biti?

Alergije su danas zaista česte. Prema statistikama, svaki peti stanovnik Zemlje pati od toga. I što je najgore potrebno je stanovnicima razvijenih zemalja. Ovo širenje problema povezano je sa degradacijom životne sredine, prevelikim entuzijazmom ljudi za antibiotike. Stres, pothranjenost, obilje sintetičkih materijala oko nas doprinose.

Ali ipak, nasljedstvo igra glavnu ulogu u izazivanju alergijske reakcije. Sama alergija se ne prenosi s generacije na generaciju. Ali možete naslijediti predispoziciju. I od velike važnosti je način života, i to od najnježnije dobi. Dokazano je, na primjer, da djeca koja su dojena najmanje šest mjeseci mnogo manje pate od alergija. Danas se djeca rjeđe doje i ne odrastaju u najpovoljnijim uslovima.

I ovdje postoji još jedan problem. Do sada u društvu postoji stereotip da su alergije "neozbiljna" bolest. Mnogi sami sebi propisuju lijekove, koriste neke narodne recepte. U međuvremenu, ako imate alergiju, ona može preći u teže oblike. Na primjer, alergijski rinitis bez liječenja može dovesti do razvoja bronhijalne astme. Zaključak je jednostavan: što prije dobijete stručnu pomoć, prije ćete se moći nositi sa svojim problemom.

- Gdje počinje liječenje alergijskih problema?

Uz posjet ljekaru i dijagnostiku. Važno je znati šta tačno uzrokuje alergije. Da biste to učinili, danas postoji vrlo širok raspon metoda. To su razni kožni testovi, napredni testovi krvi.

Zatim, morate izbjegavati kontakt s alergenom ako je moguće. Kada je hrana u pitanju, propisana je hipoalergena dijeta. Ako ste alergični na kućnu prašinu, polen biljaka ili dlaku kućnih ljubimaca, morat ćete nabaviti. Moderni modeli ovih uređaja hvataju čestice veličine do jedne desetine mikrona.

Sada naučnici pokušavaju da pristupe ovom problemu s druge strane - da "nauče" organizam da ne reaguje na imunoglobulin E. U Njemačkoj sprovode klinička ispitivanja najnovijeg lijeka koji to omogućava. Ovo je revolucionarni pristup liječenju alergija.

- Nedavno se naširoko raspravlja o još jednoj metodi prevencije - alergen-specifičnoj terapiji.

Ovo je dobro istražena i efikasna tehnika. Njegova suština je da se male doze alergena unose u tijelo prema određenoj shemi. Postepeno povećavajte dozu. Kao rezultat toga, osjetljivost tijela na ovu supstancu je smanjena. I umjesto "pogrešnog" imunoglobulina E, u tijelu se počinju proizvoditi zaštitna antitijela. Za ovaj tretman je potrebno vrijeme: u prosjeku, kurs traje od 3 do 5 godina.

Ranije je ova metoda bila povezana s velikim brojem komplikacija. Ali nedavno je ova metoda postala mnogo sigurnija. Činjenica je da se terapeutski alergeni danas temeljno čiste. Oni praktički ne daju komplikacije i istovremeno imaju snažan imunostimulirajući učinak. Još jedna prednost je njihov produženi efekat.

Nedavno je učinjen još jedan korak naprijed u tom pravcu. U Austriji su se genetskim inženjeringom počeli stvarati medicinski alergeni. Sada su na kliničkim ispitivanjima u Francuskoj. Ovi lijekovi će smanjiti mogućnost nuspojava. Oni takođe ubrzavaju zarastanje.

- Da li alergen-specifična terapija djeluje na sve vrste alergija?

Najčešće se ova metoda koristi za bronhijalnu astmu i alergijski rinitis. Daje najbolje rezultate kod alergija na polen biljaka i grinje kućne prašine. Ali počeo se uspješno koristiti kod pacijenata s epidermalnim i krpeljnim alergijama.

Ova terapija se provodi samo u periodu remisije i nekoliko mjeseci prije početka cvjetanja alergenih biljaka. Važno je da se ovim načinom liječenja spriječi razvoj bronhijalne astme kod pacijenata sa alergijskim rinitisom.

- Koje druge metode pomažu u borbi protiv alergija?

Vrlo važna komponenta programa liječenja je osnovna terapija. Njegova svrha je jačanje membrane mastocita. To je neophodno kako bi se spriječilo oslobađanje histamina u krv. Danas postoji nekoliko lijekova koji imaju ovaj učinak. Ovo, na primjer, zaditen, zyrtec ili intal. Da bi se postigao dobar efekat, treba ih uzimati nekoliko mjeseci ili čak godina. Svaki put će alergijska reakcija biti blaža, osjetljivost na alergene će se smanjiti.

- Šta ako je reakcija već nastupila?

Antihistaminici su propisani. Dakle, kod alergijskog rinitisa danas se koriste sprejevi za nos. Kod konjuktivitisa - antialergijske kapi za oči. Za kožne reakcije koriste se lokalni preparati koji sadrže hormone.

Inače, došlo je do pravog iskora u liječenju kožnih alergijskih reakcija. Danas se pojavila čitava generacija vrhunskih kozmeceutika. Koriste se za njegu zahvaćene kože nakon zaustavljanja egzacerbacije. Omogućuju vam da produžite period remisije, dobro njeguju i vlaže kožu. Za vrijeme pogoršanja alergijske bolesti, uz lokalno liječenje, potrebno je uzimati antihistaminike.

Poslednjih godina pojavili su se preparati sa poboljšanim svojstvima: Telfast, Erius. Praktično nemaju nuspojava, djeluju brzo i efikasno. Danas u ljekarnama postoji ogroman izbor takvih sredstava. Ali samo liječnik treba izabrati za određenog pacijenta.

Kao što vidite, danas se možete nositi s alergijskom reakcijom u gotovo bilo kojoj fazi. Prilagodite se činjenici da će tretman trajati određeni period. Ali rezultat će sigurno doći.

Olga Demina

Mehanizam razvoja alergije.

Postoje tri uzročnika alergijske reakcije: sam alergen, antitijela nastala kao odgovor i stanice koje ih vežu.

Antitijela su glavni faktori imuniteta usmjerenih protiv stranih tvari koje ulaze u tijelo. Antitijela se proizvode u koštanoj srži, slezeni i limfnim čvorovima. Timusna žlijezda igra važnu ulogu. Glavno mjesto u reakcijama imuniteta zauzimaju limfociti. Od limfocitnih matičnih stanica, neke postaju stanice koje proizvode imunoglobuline - zaštitne proteinske formacije koje kruže u krvnom serumu. Takvi limfociti se nazivaju B - limfociti, a imunoglobulini koji cirkuliraju u krvi - humoralna antitijela. Postoji 5 klasa imunoglobulina: IgA, IgG, IgM, IgE i IgD.

Krvni serum zdravih ljudi sadrži najviše IgG i IgA - oni štite organizam tokom infekcija, IgM djeluju na isti način. Sadržaj IgE u krvi zdravih ljudi je nizak. Koncentracija imunoglobulina ove klase u krvi značajno je povećana kod alergijskih bolesti. Njegovo povećanje može pomoći u dijagnostici alergija. Uočeno je povećanje sadržaja IgE kod helmintske invazije. IgE igra važnu ulogu u sprovođenju alergijskih reakcija neposrednog tipa. Međutim, druge klase imunoglobulina također mogu biti uključene u razvoj alergijskih reakcija.

Dio limfoidnih matičnih stanica ulazi u timusnu žlijezdu (timus), u kojoj te stanice sazrijevaju i, napuštajući je, nazivaju se timus-ovisni ili T-limfociti. Ovi T-limfociti su ćelijska antitijela. Oni također igraju veliku ulogu u odbrambenim reakcijama tijela protiv infekcija i u razvoju alergijskih reakcija odgođenog tipa. Postoji nekoliko subpopulacija T-limfocita: T-pomagači (pomagači), T-supresori (supresori), T-ubice (ubice). Subpopulacije T-ćelija međusobno djeluju i regulišu proizvodnju svih klasa imunoglobulina od strane B-limfocita.

Alergeni su antigeni koji mogu izazvati senzibilizaciju organizma i sudjelovati u razvoju reakcija preosjetljivosti tipa I. Alergeni mogu ući u organizam na različite načine – hranom, kroz usta, respiratorni trakt, preko kože, a ponekad i injekcijom.

Alergeni mogu biti različite supstance: hrana životinjskog i biljnog porekla, polen biljaka, lekovi, kućna prašina, perje od jastuka, dlaka i perut kućnih ljubimaca, hrana za ribe, razne bakterije i virusi, kao i hemikalije.

Postoje sljedeće velike grupe alergena:

1) Alergeni koji ulaze u tijelo izvana (egzogeni), koji uključuju:

a) kućni i epidermalni (kućna prašina, vuna i perut domaćih životinja, puh i perje ptica, hrana za ribe i drugo);

b) hrana (žumance i proteini, čokolada, kakao, riba, jagode, orasi, kavijar, kravlje mlijeko, pomorandže, med, pšenično brašno, paradajz i dr.);

c) polen (pelud raznih biljaka, drveća, grmlja, livadskih trava, cvijeća breze, johe, topole, raži, vlasulja, timofejke, ambrozije i dr.);

d) medicinski alergeni;

e) hemijski i industrijski alergeni;

f) bakterijski, gljivični i virusni alergeni.

2) Sopstveni alergeni (endogeni). Ponekad, kada su tjelesna tkiva izložena nekoj vrsti štetnog djelovanja (hemikalije, zračenje, upale uzrokovane mikrobima ili virusima), imunološki sistem više ne prepoznaje ta tkiva (nazivaju se autoalergeni) kao svoja i na njima se stvaraju antitijela. (nazivaju se autoantitijela). Ovaj proces se naziva autoalergijski. Autoalergijski procesi igraju važnu ulogu u nastanku bolesti kao što su reumatizam, eritematozni lupus, nefritis i neke druge.

Faze alergijskih reakcija.

Jednom u tijelu, alergeni se povezuju s površinom stanica različitih organa (ovisno o tome kako je alergen ušao u tijelo). Ponekad alergeni uđu u ćelije.

Nakon što alergen uđe u tijelo, počinju se proizvoditi antitijela protiv njega. Ova antitijela se razlikuju od uobičajenih zaštitnih. Nazivaju se agresivnim antitijelima ili reaginima. Oni pripadaju IgE. Reagini se vezuju za alergene na površini ćelije. Akademik Ado ovaj period, ovu fazu alergijskih reakcija naziva imunološkom fazom.

Kombinacija alergena s antitijelom na stanicama dovodi do narušavanja funkcije ovih stanica, pa čak i do njihovog uništenja. Istovremeno se iz oštećenih stanica oslobađa niz biološki aktivnih tvari. Ova faza alergijske reakcije naziva se patohemijska. Ove biološki aktivne supstance nazivaju se i medijatori. Svaki od njih ima sposobnost da izazove niz promjena u organizmu: proširi kapilare, snizi krvni tlak, izazove grč glatkih mišića, poremeti propusnost kapilara, kao rezultat toga, smetnje u aktivnosti organa u kojem se susreo dolazni alergen. sa antitelom razvijaju. Ado je ovu fazu alergijske reakcije nazvao patofiziološkom – ova faza je već vidljiva i pacijentu i doktoru, jer se razvija klinička slika.

Alergijske reakcije se mogu razviti brzo - u roku od 20 minuta-1 sat nakon susreta s alergenom, u kom slučaju se reakcije nazivaju neposredni tip ili atopijska reakcija, ili reakcija tipa 1.

Međutim, moguće je razviti alergiju mnogo sati nakon izlaganja alergenu. Ovo je odgođena alergijska reakcija. Ćelijska antitijela su povezana s krvnim stanicama (limfocitima), koja stignu do mjesta ulaska alergena, stupaju u interakciju s alergenima mnogo kasnije (nakon mnogo sati) i uzrokuju alergije odgođenog tipa.

Od posebnog značaja za nastanak alergija su alergijska antitela – imunoglobulini E klase – reagini. Nalaze se kod ljudi sa alergijama u veoma velikim količinama. Reagini su čvrsto povezani sa ćelijama, a najviše sa mastocitima, kojih je u većem broju zastupljeno u potkožnom tkivu, ispod sluzokože, u nosu, bronhima i crevima. Sa svojim drugim završecima, reagini su povezani sa alergenom (2 molekula reagina sa 1 molekulom alergena).

Medijatori alergijskih reakcija.

Kada reagin stupi u interakciju s alergenom, iz mastocita se oslobađa niz tvari koje su prije ove interakcije bile sadržane u ćeliji, ali u neaktivnom stanju. To su takozvani medijatori - biološki aktivne supstance. To uključuje: histamin, leukotriene, prostaglandine. Kao rezultat djelovanja ovih tvari u organima u koje alergen ulazi i susreće ga s reaginima, povećava se propusnost vaskularnog zida, razvija se edem, vazospazam, kontrakcija mišića i pada krvni tlak. Klinička slika ovisi o organu u kojem se razvila alergijska reakcija. Takav organ se zove šok.

Eozinofili jure u takav "šok" organ pod utjecajem izlučenih faktora. Mogu se naći kod pacijenata u velikim količinama u krvi, u sluzi nosa i bronhija. Također se proizvodi faktor aktiviranja trombocita.

Najvažniji od medijatora je histamin – biogeni amin nastao iz histidina. Kada se ubrizga pod kožu, izaziva stvaranje karakterističnog plikova, sličnog onom koji nastaje od opekotine od koprive, a ubrizgavanjem u venu kod životinja, izaziva sliku anafilaktičkog šoka. Udisanje rastvora histamina izaziva bronhospazam. Histamin se kod zdravih ljudi nalazi u malim količinama, a osim toga, krv zdravih ljudi sadrži tvari koje mogu vezati histamin. Kod alergijskih bolesti neposrednog tipa histamin se nalazi u krvi u velikim količinama, a sposobnost vezivanja histamina kod takvih pacijenata je smanjena.

Sporodjelujući anafilaktički agensi (MRSA) mogu dramatično povećati propusnost vaskularnih zidova i uzrokovati spazam glatkih mišića. Ova kontrakcija se dešava sporije nego kada je izložena histaminu. MRSA je mješavina leukotriena - derivata arahidonske kiseline. Inaktivacija MRSA uključuje arilsulfatazu, koja je sadržana u velikim količinama u eozinofilima. MRSA posebno snažno djeluje na periferne disajne puteve (bronhiole). MRSA se javlja tokom alergijske reakcije. Maksimalna količina se opaža 15 minuta nakon izlaganja alergenu, a zatim dolazi do sporog pada.

Kod alergijskih reakcija oslobađa se i eozinofilni kemotaktički faktor, zbog čega se eozinofili uključeni u alergijsku reakciju nakupljaju u organu šoka.

Oslobađa se i faktor hemotakse neutrofila, faktor koji aktivira trombocite. Zbog djelovanja ovih tvari, neutrofili i trombociti, koji su također uključeni u alergijsku reakciju, privlače se na mjesto alergijske reakcije.

Prostaglandini su također produkti konverzije arahidonske kiseline, neki od njih mogu uzrokovati spazam glatkih mišića, a posebno bronhospazam.

Gotovo svi su barem jednom u životu doživjeli alergijsku reakciju. Šta je to?

Alergija je akutna reakcija odbrambenog sistema organizma na supstance koje su bezopasne za organizam.

Simptomi ove reakcije su vrlo različiti - od malog crvenila i osipa na koži do brzog razvoja edema i smrti. Pod pojmom alergije kriju se mnoge različite imunološke bolesti. Integumenti i sluzokože su mjesta koja su najčešće zahvaćena manifestacijama alergija.

Kako nastaje alergijska reakcija?

Mehanizam reakcije organizma na alergen odvija se u tri faze:

• imunološki;
• patohemijski;
• patofiziološki.

U prvoj fazi, antigen - supstanca alergena - prvi put ulazi u tijelo. U ovom trenutku se stvaraju antitijela na ovaj antigen - senzibilizacija. Trajanje ovog procesa je od nekoliko sati do deset. Ponekad je antigen već eliminisan iz organizma, a antitela su tek razvijena. Naravno, u ovom slučaju ne dolazi do alergijske reakcije. To će se dogoditi kada se antigen ponovo uvede. Proizvedena antitijela moraju ga uništiti i sa njim formirati kompleks antigen-antitijelo.

Rečnik pojmova:

Antitela su proteinski molekuli koji nastaju tokom reakcije antigena sa B ćelijama.

Antigeni su bilo koji molekuli koji se mogu specifično vezati za antitijela.

U sljedećoj fazi takvi kompleksi oštećuju mastocite u različitim tkivima. Sastav ovih ćelija uključuje neaktivne medijatore upale - histamin, serotonin, bradikinin i slično. Uvođenjem kompleksa oni postaju aktivni i ulaze u opću cirkulaciju.

Posljednju fazu karakteriziraju vanjski znakovi alergijske reakcije - grčevi mišića, pojačano lučenje i stvaranje sluzi, proširenje kapilara, osip na koži. To je uzrokovano djelovanjem medijatora upale koji se oslobađaju u krv.

Vrste preosjetljivosti ovisno o brzini razvoja reakcije

Ovisno o tome koliko brzo će organizam u koji je alergen ušao u patofiziološku fazu, razlikuju se sljedeće vrste alergijskih reakcija i preosjetljivosti:

• neposredni tip;
• odloženo;
• sporo.

Kod trenutnog tipa, alergijska reakcija se razvija za nekoliko minuta. U tkivima se razvija akutna imunološka upala.

Kod odgođenog tipa alergijska reakcija traje od 1 do 6 sati, kod odgođenog traje 24-48 sati, dok se u tkivima razvija hronična imunološka upala.

Vrste alergijskih reakcija ovisno o mehanizmu razvoja

Postoji pet vrsta preosjetljivosti:

1. Anafilaktički;
2. Cytotic;
3. reakcije imunološkog kompleksa;
4. Zavisan od ćelije;
5. Reakcije u kojima se stimulira funkcija stanica nakon interakcije s antigenom.

U reakcijama prvog tipa dolazi do oštećenja tkiva zbog reakcija koje nastaju uz učešće imunoglobulina E, ponekad G, prema mehanizmu reagina na površini ćelije. Medijatori upale koji se oslobađaju pri tome ulaze u krvotok i dovode do grčeva glatkih mišića ili pojačanog lučenja.

Alergijski rinitis, atopijska bronhijalna astma i urtikarija su ovog tipa. Najozbiljnija reakcija preosjetljivosti tipa 1 je anafilaktički šok, koji se razvija od nekoliko sekundi do 5 sati. Edem larinksa, bronhospazam i laringospazam uzrokovani njime izazivaju gušenje, a nagli pad pritiska može dovesti do kolapsa.

Bitan! Na prvi znak anafilaktičnog šika hitno su potrebne injekcije adrenalina i prednizolona. Prvi neće dopustiti da se razvije edem, drugi će potisnuti alergijsku reakciju.

Kod alergijskih reakcija citotoksičnog tipa, antitijela se spajaju sa stanicama i oštećuju ih, a ponekad uzrokuju njihovu lizu (otapanje). Zbog toga se ponekad nazivaju ćelijskim otrovima. Ova vrsta reakcije preosjetljivosti je u osnovi alergije na lijekove, hemolitičke bolesti novorođenčadi sa Rh konfliktom, hemolitičke anemije.

Zanimljivo je da citotoksini ne uzrokuju uvijek oštećenje stanica. U dovoljno maloj količini, ćelijski otrovi izazivaju stimulaciju. Ovaj fenomen se koristi za razvoj citoloških seruma s terapeutskim učinkom na različite vrste alergijskih reakcija.

Imunokompleksne reakcije nastaju zbog stvaranja kompleksa antigen-antitijelo sa blagim viškom antigena. U ovom slučaju, kompleksi se talože na zidovima krvnih sudova, aktivirajući sistem komplementa i izazivajući upalu. U težim slučajevima, upala može dovesti do nekroze tkiva, stvaranja čireva, potpune ili djelomične tromboze i neke vrste alergijskih reakcija u krvnim žilama.

Tip reakcija preosjetljivosti zavisnih od stanica naziva se i odgođenim. Razvijaju se u roku od 24-48 sati nakon što antitijelo uđe u tijelo senzibiliziranih ljudi. Reakcije su uzrokovane interakcijom T-limfocita i specifičnih antigena. Ponovljeni ulazak antigena u tijelo dovodi do razvoja upalnih reakcija ovisnih o T-ćelijama i kao rezultat toga alergijskih reakcija.

Upalni procesi mogu biti i lokalizirani i generalizirani. Karakteristično je da se kod ove vrste alergijskih reakcija maksimalno oštećuju koža, gastrointestinalni trakt i respiratorni organi. Klinički primjeri reakcija ovisnih o stanicama su infektivna bronhijalna astma, bruceloza, tuberkuloza.

Reakcije pete vrste su po mehanizmu slične citotoksičnim, kada ćelijski otrov izaziva ćelijsku stimulaciju. Stoga jedan broj istraživača ne izdvaja ove alergijske reakcije preosjetljivosti kao posebnu vrstu, ograničavajući se na opis fenomena stimulacije. Primjer stimulacije alergijskih reakcija je tireotoksikoza, u kojoj se tiroksin hiperproducira pod utjecajem antitijela.

Vrste alergena

Ovisno o prirodi, mogu se razlikovati tri vrste alergena:

1. Egzoalergeni (spoljni antigeni).
2. Autoantigeni.
3. transplantacije.

U spoljašnje alergene spadaju lekovi, alergeni u hrani, razni mikroorganizmi i bakterije – sve što u organizam ulazi iz spoljašnje sredine. Uzrokuju bolesti iz grupe egzogenih alergija.

Autoantigeni su vlastiti antigeni tijela koji izazivaju alergijsku reakciju iz raznih razloga. Bolesti uzrokovane njima svrstane su u grupu autoimunih bolesti.

Alergijske reakcije često su povezane s visokom aktivnošću imunološkog sistema tijela, koji svoje ćelije doživljava kao strane i počinje ih aktivno oštećivati. Mogu biti zahvaćeni i različiti sistemi i cijeli organizam u cjelini, a istovremeno problem, ponekad, već prevazilazi kožu.

Postoje dvije vrste uzroka za nastanak autoimunih bolesti: vanjski (izloženost uzročnicima određenih zaraznih bolesti, zračenje, ultraljubičasto zračenje) i unutrašnji (genetske mutacije koje su naslijeđene).

Transplantacije koje su implantirane u tijelo primatelja također mogu uzrokovati alergijsku reakciju. Takve reakcije se nazivaju bolest graft-versus-host. Oni su uzrokovani činjenicom da su imunološki faktori transplantacije preosjetljivi na tkiva i organe primaoca.

Najčešće se alergijske reakcije javljaju prilikom transplantacije koštane srži. Primjećuje se da uz blisku vezu između donora i primatelja rizik od razvoja reakcije iznosi do 40%, a kod nepovezane transplantacije povećava se za dva. Vjerojatnost smrti kao posljedica alergijskih reakcija ove vrste je vrlo visoka.

Faktori rizika od alergija

Postoje grupe ljudi kod kojih je rizik od razvoja alergija veoma visok. Faktori koji povećavaju ovu vjerovatnoću su:

• Nasljednost. Prisustvo određenih gena u ljudskom genotipu doprinosi razvoju alergijskih reakcija.
• Alergijske reakcije zbog česte interakcije sa kućnim i profesionalnim antigenima. Najčešće uzrokuje kontaktni dermatitis, ali može dovesti i do ozbiljnijih alergijskih reakcija.
• Pušenje duhana. Dim cigarete, koji ulazi u pluća osobe, oštećuje sluzokožu. Oštećene sluznice su otvorena vrata organizma za mikrobe, koji na svojoj površini često nose i alergene i alergijske reakcije.
• Česte bolesti gornjih disajnih puteva. Oni također dovode do toga da imunološki sistem tijela slabi i može otkazati u obliku alergijskih reakcija, na primjer, može biti.
• Česta konzumacija hrane koja sadrži alergene. Reakciju preosjetljivosti mogu izazvati i razni aditivi - konzervansi, boje koje su dio prehrambenih proizvoda.
• Neispravna vakcinacija. Koncentraciju vakcine, njen volumen i vrijeme primjene može odrediti samo ljekar. Ne bi trebalo da rizikujete svoje zdravlje.

Ovaj izraz se odnosi na grupu alergijskih reakcija koje se razvijaju kod senzibiliziranih životinja i ljudi 24-48 sati nakon izlaganja alergenu. Tipičan primjer takve reakcije je pozitivna reakcija kože na tuberkulin kod mikobakterija tuberkuloze osjetljivih na antigen.
Utvrđeno je da glavna uloga u mehanizmu njihovog nastanka pripada djelovanju senzibilizirani limfociti za alergen.

Sinonimi:

• Hipersenzitivnost odgođenog tipa (DTH);
• Ćelijska preosjetljivost – ulogu antitijela obavljaju takozvani senzibilizirani limfociti;
• Alergija posredovana ćelijama;
• Tuberkulinski tip - ovaj sinonim nije sasvim adekvatan, jer predstavlja samo jednu od vrsta alergijskih reakcija odgođenog tipa;
• Bakterijska preosjetljivost je u osnovi netačan sinonim, budući da se bakterijska preosjetljivost može temeljiti na sva 4 tipa mehanizama alergijskog oštećenja.

Mehanizmi alergijske reakcije odgođenog tipa u osnovi su slični mehanizmima staničnog imuniteta, a razlike između njih se otkrivaju u završnoj fazi njihove aktivacije.
Ako aktiviranje ovog mehanizma ne dovede do oštećenja tkiva, kažu o ćelijskom imunitetu.
Ako dođe do oštećenja tkiva, onda se isti mehanizam naziva odgođena alergijska reakcija.

Opći mehanizam alergijske reakcije odgođenog tipa.

Kao odgovor na gutanje alergena, tzv senzibilizirani limfociti.
Pripadaju T-populaciji limfocita, au njihovoj ćelijskoj membrani nalaze se strukture koje djeluju kao antitijela koja se mogu kombinirati sa odgovarajućim antigenom. Kada alergen ponovo uđe u tijelo, spaja se sa senzibiliziranim limfocitima. To dovodi do brojnih morfoloških, biohemijskih i funkcionalnih promjena u limfocitima. Oni se manifestuju kao blast transformacija i proliferacija, povećana sinteza DNK, RNK i proteina, te lučenje različitih medijatora koji se nazivaju limfokini.

Posebna vrsta limfokina ima citotoksično i inhibitorno djelovanje na aktivnost stanica. Senzibilizirani limfociti također imaju direktan citotoksični učinak na ciljne stanice. Akumulacija ćelija i ćelijska infiltracija područja u kojem je došlo do veze limfocita sa odgovarajućim alergenom, razvijaju se više sati i dostižu maksimum nakon 1-3 dana. U ovom području dolazi do uništavanja ciljnih stanica, njihove fagocitoze i povećanja vaskularne permeabilnosti. Sve se to manifestira u obliku upalne reakcije produktivnog tipa, koja se obično javlja nakon eliminacije alergena.

Ako ne dođe do eliminacije alergena ili imunološkog kompleksa, tada se oko njih počinju formirati granulomi uz pomoć kojih se alergen odvaja od okolnih tkiva. Granulomi mogu uključivati ​​različite mezenhimske ćelije makrofaga, epitelioidne ćelije, fibroblaste i limfocite. Obično se u središtu granuloma razvija nekroza, praćena stvaranjem vezivnog tkiva i sklerozom.

imunološki stadijum.

U ovoj fazi aktivira se imuni sistem zavisan od timusa. Ćelijski mehanizam imuniteta obično se aktivira u slučajevima nedovoljne efikasnosti humoralnih mehanizama, na primjer, kada se antigen nalazi intracelularno (mikobakterije, brucele, listerije, histoplazma itd.) ili kada su same ćelije antigen. To mogu biti mikrobi, protozoe, gljive i njihove spore koje ulaze u tijelo izvana. Ćelije vlastitog tkiva također mogu dobiti autoantigena svojstva.

Isti mehanizam može se aktivirati kao odgovor na stvaranje kompleksnih alergena, na primjer, kod kontaktnog dermatitisa koji nastaje kada koža dođe u kontakt s različitim medicinskim, industrijskim i drugim alergenima.

patohemijski stadijum.

Glavni posrednici alergijskih reakcija tipa IV su limfokini, koje su makromolekularne supstance polipeptidne, proteinske ili glikoproteinske prirode, nastale tokom interakcije T- i B-limfocita sa alergenima. Prvi put su otkriveni u in vitro eksperimentima.

Lučenje limfokina zavisi od genotipa limfocita, vrste i koncentracije antigena i drugih stanja. Testiranje supernatanta se vrši na ciljnim ćelijama. Oslobađanje nekih limfokina odgovara težini alergijske reakcije odgođenog tipa.

Utvrđena je mogućnost regulacije stvaranja limfokina. Dakle, citolitička aktivnost limfocita može biti inhibirana supstancama koje stimuliraju 6-adrenergičke receptore.
Kolinergici i inzulin pojačavaju ovu aktivnost u limfocitima štakora.
Glukokortikoidi očigledno inhibiraju stvaranje IL-2 i djelovanje limfokina.
Prostaglandini grupe E mijenjaju aktivaciju limfocita, smanjujući stvaranje mitogenih i inhibirajući faktore migracije makrofaga. Moguća je neutralizacija limfokina antiserumima.

Postoje različite klasifikacije limfokina.
Najviše proučavani limfokini su sljedeći.

Faktor koji inhibira migraciju makrofaga, - MIF ili MIF (Migracijski inhibitorni faktor) - potiče nakupljanje makrofaga u području alergijske alteracije i eventualno pojačava njihovu aktivnost i fagocitozu. Također sudjeluje u stvaranju granuloma kod infektivnih i alergijskih bolesti i pojačava sposobnost makrofaga da uništavaju određene vrste bakterija.

Interleukini (IL).
IL-1 proizvode stimulirani makrofagi i djeluje na T-pomoćnike (Tx). Od toga, Th-1 pod njegovim uticajem proizvodi IL-2. Ovaj faktor (faktor rasta T-ćelija) aktivira i održava proliferaciju antigenom stimulisanih T-ćelija, reguliše biosintezu interferona od strane T-ćelija.
IL-3 proizvode T-limfociti i uzrokuje proliferaciju i diferencijaciju nezrelih limfocita i nekih drugih stanica. Th-2 proizvodi IL-4 i IL-5. IL-4 pojačava stvaranje IgE i ekspresiju receptora niskog afiniteta za IgE, a IL-5 - proizvodnju IgA i rast eozinofila.

hemotaktički faktori.
Identificirano je nekoliko tipova ovih faktora, od kojih svaki uzrokuje hemotaksiju odgovarajućih leukocita - makrofaga, neutrofilnih, eozinofilnih i bazofilnih granulocita. Potonji limfokin je uključen u razvoj kožne bazofilne preosjetljivosti.

Limfotoksini uzrokovati oštećenje ili uništenje različitih ciljnih stanica.
U tijelu mogu oštetiti stanice koje se nalaze na mjestu stvaranja limfotoksina. To je nespecifičnost ovog mehanizma oštećenja. Nekoliko tipova limfotoksina je izolovano iz obogaćene kulture T-limfocita ljudske periferne krvi. U visokim koncentracijama uzrokuju oštećenje širokog spektra ciljnih stanica, a pri niskim koncentracijama njihova aktivnost ovisi o vrsti stanica.

Interferon izlučuju limfociti pod uticajem specifičnog alergena (tzv. imunog ili γ-interferona) i nespecifičnih mitogena (PHA). Specifičan je za vrstu. Ima modulirajući učinak na ćelijske i humoralne mehanizme imunološkog odgovora.

Transfer faktor izolovani iz dijalizata limfocita senzibiliziranih zamoraca i ljudi. Kada se daje netaknutim nazimicama ili ljudima, prenosi "imunološko pamćenje" senzibilizirajućeg antigena i senzibilizira organizam na taj antigen.

Osim limfokina, štetno djelovanje uključuje lizozomalni enzimi, oslobađa se tokom fagocitoze i uništavanja ćelija. Postoji i određeni stepen aktivacije Kalikrein-kinin sistem, i učešće kinina u oštećenju.

patofiziološki stadijum.

Kod alergijske reakcije odgođenog tipa, štetni učinak može se razviti na nekoliko načina. Glavni su sljedeći.

1. Direktan citotoksični učinak senzibiliziranih T-limfocita na ciljne ćelije, koje su iz različitih razloga stekle autoalergena svojstva.
Citotoksično djelovanje prolazi kroz nekoliko faza.

• U prvoj fazi – prepoznavanju – senzibilizirani limfocit otkriva odgovarajući alergen na ćeliji. Preko njega i antigena histokompatibilnosti ciljne ćelije uspostavlja se kontakt limfocita sa ćelijom.
• U drugoj fazi - fazi smrtonosnog udarca - dolazi do indukcije citotoksičnog efekta, tokom kojeg senzibilizirani limfocit vrši štetno djelovanje na ciljnu ćeliju;
• Treća faza je liza ciljne ćelije. U ovoj fazi nastaje stvaranje mjehura na membranama i formiranje fiksnog okvira s njegovim naknadnim raspadanjem. Istovremeno se opaža oticanje mitohondrija, piknoza jezgra.

2. Citotoksični efekat T-limfocita posredovan limfotoksin.
Djelovanje limfotoksina je nespecifično, te mogu biti oštećene ne samo stanice koje su uzrokovale njegovo formiranje, već i intaktne stanice u zoni njegovog formiranja. Uništavanje ćelija počinje oštećenjem njihovih membrana limfotoksinom.

3. Oslobađanje lizozomskih enzima tokom fagocitoze oštećuju strukture tkiva. Ove enzime luče prvenstveno makrofagi.

Sastavni dio alergijskih reakcija odgođenog tipa je upala, koji je povezan sa imunološkim odgovorom djelovanjem medijatora patohemijskog stadijuma. Kao i kod imunokompleksnog tipa alergijskih reakcija, povezan je kao zaštitni mehanizam koji potiče fiksaciju, uništavanje i eliminaciju alergena. Međutim, upala je istovremeno i faktor oštećenja i disfunkcije onih organa u kojima se razvija, te ima važnu patogenetsku ulogu u nastanku infektivno-alergijskih (autoimunih) i nekih drugih bolesti.

U reakcijama tipa IV, za razliku od upale kod tipa III, među stanicama fokusa prevladavaju makrofagi, limfociti i samo mali broj neutrofilnih leukocita.

Alergijske reakcije odgođenog tipa su u osnovi razvoja nekih kliničkih i patogenetskih varijanti infektivno-alergijskog oblika bronhijalne astme, rinitisa, autoalergijskih bolesti (demijelinizirajuće bolesti nervnog sistema, neke vrste bronhijalne astme, lezije endokrinih žlijezda itd. ). Imaju vodeću ulogu u nastanku zaraznih i alergijskih bolesti. (tuberkuloza, guba, bruceloza, sifilis, itd.), odbacivanje transplantata.

Uključivanje određene vrste alergijske reakcije određuju dva glavna faktora: svojstva antigena i reaktivnost organizma.
Među svojstvima antigena važnu ulogu imaju njegova hemijska priroda, fizičko stanje i količina. Slabi antigeni koji se nalaze u okolini u malim količinama (pelud biljaka, kućna prašina, perut i životinjska dlaka) često daju atopijski tip alergijskih reakcija. Nerastvorljivi antigeni (bakterije, spore gljivica, itd.) često dovode do alergijske reakcije odgođenog tipa. Topljivi alergeni, posebno u velikim količinama (antitoksični serumi, gama globulini, produkti bakterijske lize itd.), obično izazivaju alergijsku reakciju imunokompleksnog tipa.

Vrste alergijskih reakcija:

• Imunološki kompleks tip alergije (I I I vrstu).
• Alergija odgođenog tipa (tip IV).