Fragmin. Interakcija s drugim lijekovima. Interakcije među lijekovima

Matični broj: P N014647/02-100610

Trgovački naziv lijeka: Fragmin ®

Međunarodni nevlasnički naziv (INN): dalteparin natrijum

Oblik doziranja: rastvor za intravensku i supkutanu primenu

Compound:
Aktivna supstanca: dalteparin natrijum 2500 IU (anti-Xa) / 0,2 ml, 5000 IU (anti-Xa) / 0,2 ml, 10000 IU (anti-Xa) / ml, 7500 IU (anti-Xa) / 0,3 ml, 10000 ME (anti-Xa) / ml -Xa) / 0,4 ml, 12500 ME (anti-Xa) / 0,5 ml, 15000 ME (anti-Xa) / 0,6 ml i 18000 ME (anti-Xa) / 0,72 ml, respektivno.
Ekscipijensi: voda za injekcije; ako je potrebno (za podešavanje pH) - hlorovodonična kiselina ili natrijum hidroksid q.s. (za doze od 2500 ME (anti-Xa) / 0,2 ml, 5000 ME (anti-Xa) / 0,2 ml i 10000 ME (anti-Xa) / ml) i natrijum hlorid (za doze od 2500 ME (anti-Xa) /0,2 ml i 10000 ME (anti-Xa)/ml).

Opis: bistra, bezbojna ili žućkasta otopina.

Farmakoterapijska grupa: antikoagulant direktnog dejstva
ATX kod B01AB04

FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
Karakteristično .
Dalteparin natrijum je heparin niske molekularne težine izolovan kontrolisanom depolimerizacijom (sa azotnom kiselinom) natrijum heparina iz sluznice tankog creva svinje i dalje pročišćen hromatografijom izmene jona. Preparat se sastoji od sulfatiranih polisaharidnih lanaca prosječne molekularne težine od 5.000 daltona; dok 90% ima molekulsku težinu od 2.000 do 9.000 daltona; stepen sulfacije je od 2 do 2,5 po disaharidu.

Farmakodinamika
Dalteparin natrijum preko antitrombina u plazmi inhibira aktivnost faktora Xa i trombina. Antikoagulantni efekat dalteparin natrijuma prvenstveno je posljedica inhibicije faktora Xa; lijek ima mali utjecaj na vrijeme zgrušavanja krvi. U poređenju sa heparinom, dalteparin natrijum ima mali uticaj na adheziju trombocita i stoga ima manji efekat na primarnu hemostazu.

Farmakokinetika .
Poluvrijeme nakon intravenske primjene lijeka je 2 sata, nakon supkutane primjene - 3-5 sati. Bioraspoloživost nakon supkutane primjene je približno 90%; farmakokinetički parametri ne ovise o dozi.
Kod pacijenata s uremijom, poluvijek lijeka se povećava. Dalteparin natrijum se izlučuje uglavnom putem bubrega, ali biološka aktivnost fragmenata koje izlučuju bubrezi nije dobro shvaćena. Manje od 5% anti-Xa aktivnosti se utvrđuje u urinu. Klirens anti-Xa aktivnosti dalteparina iz plazme nakon jednokratne intravenske primjene lijeka u obliku bolusa u dozi od 30 i 120 IU (anti-Xa)/kg u prosjeku je iznosio 24,6±5,4 i 15,6±2,4 ml/h/kg , a poluvrijeme eliminacije je bilo 1,47±0,3 i 2,5±0,3 h.

Posebne grupe
Hemodijaliza - Kod pacijenata sa hroničnom bubrežnom insuficijencijom koji su na hemodijalizi, poluživot anti-Xa aktivnosti nakon jednokratne intravenske primene dalteparina u dozi od 5000 IU bio je 5,7 ± 2,0 sata i bio je značajno veći nego kod zdravih dobrovoljaca. Shodno tome, kod takvih pacijenata može se očekivati ​​izraženija kumulacija lijeka.

Indikacije za upotrebu

• liječenje akutne duboke venske tromboze i plućne embolije;
• sprečavanje zgrušavanja krvi u ekstrakorporalnom cirkulacijskom sistemu tokom hemodijalize ili hemofiltracije kod pacijenata sa akutnim ili hroničnim zatajenjem bubrega;
• sprječavanje stvaranja tromba tijekom hirurških intervencija;
• prevencija tromboembolijskih komplikacija u bolesnika s terapijskom bolešću u akutnoj fazi i ograničenom pokretljivošću (uključujući stanja koja zahtijevaju mirovanje u krevetu);
• nestabilna angina pektoris i infarkt miokarda (bez Q talasa na EKG-u),
• dugotrajno liječenje (do 6 mjeseci) za sprječavanje recidiva venske tromboze i plućne tromboembolije kod pacijenata s karcinomom.

• preosjetljivost na dalteparin natrij ili druge heparine niske molekularne težine i/ili heparin;
• imunološka trombocitopenija (uzrokovana heparinom u anamnezi ili sumnja na njegovo prisustvo);
• krvarenje (klinički značajno, na primjer, iz organa gastrointestinalnog trakta na pozadini peptičkog ulkusa želuca i / ili duodenuma, intrakranijalno krvarenje);
• teški poremećaji sistema koagulacije krvi;
• septički endokarditis;
• nedavne povrede ili hirurške intervencije na organima centralnog nervnog sistema, organa vida i/ili sluha;
• zbog povećanog rizika od krvarenja, visoke doze Fragmina (npr. za liječenje akutne duboke venske tromboze, plućne embolije, nestabilne angine i infarkta miokarda bez Q zupca na EKG) ne treba davati pacijentima koji su zakazani za spinalnu ili epiduralnu anesteziju, ili druge procedure praćene lumbalnom punkcijom.

Primjena u pedijatrijskoj praksi
Postoje samo ograničeni podaci o sigurnosti i djelotvornosti Fragmina u pedijatrijskoj praksi. Prilikom primjene Fragmina kod djece, potrebno je pratiti nivo anti-Xa (vidjeti dio „Način primjene i doze“).

Trudnoća i dojenje
U eksperimentu Fragmin nema teratogeno ili fetotoksično djelovanje. Kada se koristi kod trudnica, nije bilo štetnih efekata na tok trudnoće, kao ni na zdravlje fetusa i novorođenčeta. Kada se Fragmin koristi tokom trudnoće, rizik od štetnih efekata na fetus je procenjen kao nizak.
Međutim, budući da se još uvijek ne može u potpunosti isključiti mogućnost neželjenog djelovanja, Fragmin se u trudnoći može propisati samo ako postoje jasne indikacije, kada je očekivana korist veća od mogućeg rizika. Nije utvrđeno da li se Fragmin izlučuje u majčino mlijeko.

Doziranje i primjena
!
Liječenje akutne duboke venske tromboze i plućne embolije
Fragmin se primjenjuje supkutano 1-2 puta dnevno. U tom slučaju možete odmah započeti terapiju indirektnim antikoagulansima (antagonisti vitamina K). Takvu kombiniranu terapiju treba nastaviti sve dok protrombinski indeks ne dostigne terapijski nivo (obično se to bilježi ne prije nego nakon 5 dana). Liječenje pacijenata na ambulantnoj osnovi može se provoditi u istim dozama koje se preporučuju za liječenje u bolničkim uvjetima.

• Uvod 1 put dnevno - subkutano se daje doza od 200 IU / kg tjelesne težine. Pojedinačna dnevna doza ne smije prelaziti 18.000 IU. Praćenje antikoagulantne aktivnosti lijeka može se izostaviti.
• Uvod 2 puta dnevno - 100 IU / kg tjelesne težine subkutano 2 puta dnevno. Praćenje antikoagulantne aktivnosti se može izostaviti, ali treba imati na umu da može biti potrebno u liječenju posebnih grupa pacijenata (vidjeti dio „Posebna uputstva“). Preporučena maksimalna koncentracija lijeka u plazmi trebala bi biti 0,5-1 IU anti-Xa / ml.

• Bolesnici s kroničnim zatajenjem bubrega ili pacijenti bez rizika od krvarenja.

• Pacijenti s akutnim zatajenjem bubrega ili pacijenti s visokim rizikom od krvarenja

• Prilikom izvođenja operacija u opštoj hirurškoj praksi
  • Pacijenti s rizikom od razvoja tromboembolijskih komplikacija - 2500 IU supkutano 2 sata prije operacije, zatim nakon operacije - 2500 IU subkutano dnevno (svako jutro) tokom cijelog perioda dok je pacijent na odmoru (obično 5-7 dana).
  • Pacijenti sa dodatnim faktorima rizika za tromboembolijske komplikacije (npr. pacijenti sa malignim tumorima) - Fragmin treba koristiti tokom čitavog perioda dok je pacijent na krevetu (obično 5-7 dana ili više).
    1. Prilikom početka terapije dan prije operacije: 5000 IU s/c navečer prije operacije, zatim 5000 IU s/c svake večeri nakon operacije.
    2. Na početku terapije u lijenosti operacije: 2500 ME s/c 2 sata prije operacije i 2500 ME s/c nakon 8-12 sati, ali ne ranije od 4 sata nakon završetka operacije. Zatim, od sljedećeg dana, 5000 IU s/c se daje svako jutro.
• Tokom ortopedskih operacija (na primjer, tijekom operacija artroplastike kuka)
  Fragmin treba primjenjivati ​​do 5 sedmica nakon operacije koristeći jedan od dolje navedenih režima doziranja.
  1. Prilikom početka terapije uveče prije operacije: 5000 IU s/c navečer prije operacije, zatim 5000 IU s/c svake večeri nakon operacije.
  2. Prilikom početka terapije na dan operacije: 2500 IU s/c 2 sata prije operacije i 2500 IU s/c nakon 8-12 sati, ali ne ranije od 4 sata nakon završetka operacije. Zatim od sljedećeg dana svakog jutra - 5000 ME s/c.
  3. Na početku terapije nakon operacije: 2500 IU s/c 4-8 sati nakon operacije, ali ne ranije od 4 sata nakon završetka operacije. Zatim od sljedećeg dana, 5000 IU s/c dnevno.

• Ženama teže od 80 kg i muškarcima manjim od 70 kg treba dati 5000 IU sc svakih 12 sati;
• Ženama težine 80 kg ili više i muškarcima težine 70 kg ili više treba dati 7500 IU sc svakih 12 sati.

• 1 mjesec
  Uvođenje 1 put dnevno - 200 IU / kg tjelesne težine subkutano. Pojedinačna dnevna doza ne smije prelaziti 18.000 IU.
• 2-6 mjeseci
  Uvođenje 1 put dnevno - u dozi od oko 150 IU/kg tjelesne težine subkutano, koristeći špriceve sa fiksnom dozom (tabela 1).

Tabela 2. Smanjenje doze Fragmina kod trombocitopenije 50.000/µl-100.000/µl.

Nuspojava
Zabilježene su sljedeće nuspojave (u prosjeku kod 1% pacijenata): krvarenje, hematom na mjestu injekcije, reverzibilna neimuna trombocitopenija, bol na mjestu injekcije, alergijske reakcije, kao i prolazno povećanje aktivnosti " jetrenih" transaminaza (ACT, ALT). Zabilježeno je nekoliko slučajeva imunološke trombocitopenije (sa ili bez trombotičkih komplikacija), kao i slučajevi nekroze kože, anafilaktičkih reakcija, razvoja spinalnog ili epiduralnog hematoma, peritonealnog i intrakranijalnog krvarenja, od kojih su neki bili fatalni.

Predoziranje
Prekomjerna doza Fragmina može dovesti do hemoragijskih komplikacija. U slučaju predoziranja, u većini slučajeva moguća su krvarenja kože i sluzokože, gastrointestinalnog i urogenitalnog trakta. Smanjenje krvnog pritiska, smanjenje hematokrita ili drugi simptomi mogu ukazivati ​​na skriveno krvarenje.
U slučaju krvarenja, primjenu dalteparin natrijuma treba obustaviti kako bi se procijenila težina krvarenja i rizik od tromboze.
Antikoagulantni učinak Fragmina može se eliminirati primjenom protamin sulfata, koji je lijek za hitnu terapiju. 1 mg protamin sulfata djelomično neutralizira učinak 100 IU (anti-Xa) dalteparina natrijuma (i iako postoji potpuna neutralizacija induciranog povećanja vremena zgrušavanja krvi, 25 do 50% anti-Xa aktivnosti dalteparina natrijuma se i dalje zadržava).

Interakcija s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Uz istovremenu primjenu s lijekovima koji utiču na hemostazu, kao što su trombolitici (alteplaza, streptokinaza, urokinaza), indirektni antikoagulansi, antagonisti vitamina K, nesteroidni protuupalni lijekovi (acetilsalicilna kiselina, indometacin itd.), kao i inhibitori funkcija trombocita, antikoagulantni efekat Fragmina se može povećati (povećan rizik od krvarenja).
Kompatibilnost s otopinama za intravensku primjenu. Fragmin je kompatibilan sa izotoničnim rastvorom natrijum hlorida (9 mg/ml) i izotoničnim rastvorom dekstroze (50 mg/ml).

specialne instrukcije
Fragmin se ne smije primjenjivati ​​intramuskularno !
Postoji povećan rizik od epiduralnog ili spinalnog hematoma pri izvođenju neuraksijalne anestezije (epiduralna/spinalna anestezija) ili pri izvođenju kičmene tapke kod pacijenata koji primaju antikoagulansnu terapiju ili kod kojih je planirana antikoagulantna terapija korištenjem heparina niske molekularne težine ili heparinoida za spriječiti tromboembolijske komplikacije, postoji povećan rizik od epiduralnog ili spinalnog hematoma, što zauzvrat može dovesti do dugotrajne ili trajne paralize. Rizik od takvih komplikacija povećava se upotrebom stalnih epiduralnih katetera za davanje analgetika ili istovremenom primjenom lijekova koji utiču na hemostazu, kao što su nesteroidni protuupalni lijekovi, inhibitori funkcije trombocita i drugi antikoagulansi. Rizik se također povećava s traumom i ponovljenim epiduralnim ili lumbalnim punkcijama. U takvim slučajevima, pacijenti bi trebali biti pod stalnim nadzorom radi pravovremenog otkrivanja patoloških neuroloških simptoma. Ako se otkrije neurološka patologija, indicirana je hitna intervencija (dekompresija kičmene moždine).
Nema kliničkih podataka o primjeni Fragmina kod pacijenata s plućnom embolijom koji su također imali poremećaje cirkulacije, arterijsku hipotenziju ili šok.
Posebnu pažnju treba obratiti na pacijente koji tokom liječenja Fragminom imaju brzi razvoj trombocitopenije ili trombocitopenije s brojem trombocita manjim od 100 000/μl. U takvim slučajevima preporučuje se in vitro test na antitrombocitna antitijela u prisustvu heparina ili heparina niske molekularne težine. Ako je rezultat ovog in vitro testa pozitivan ili sumnjiv, ili testiranje uopće nije obavljeno, liječenje Fragminom treba prekinuti (vidjeti dio „Kontraindikacije“). Praćenje antikoagulantne aktivnosti Fragmina obično nije potrebno, ali može biti potrebno u liječenju posebnih grupa pacijenata: djece, pacijenata s manjom ili gojaznom težinom, trudnica, kao i pacijenata s povećanim rizikom od krvarenja ili recidiva. tromboza. Uzimanje krvi za analizu aktivnosti Fragmina treba obaviti u periodu kada se postigne maksimalna koncentracija lijeka u krvnoj plazmi (3-4 sata nakon s / c injekcije).
Za određivanje anti-Xa aktivnosti, laboratorijski testovi koji koriste hromogeni supstrat su prepoznati kao metoda izbora. U ovom slučaju ne treba koristiti testove aktiviranog parcijalnog tromboplastinskog vremena (APTT) i trombinskog vremena jer su ovi testovi relativno neosjetljivi na aktivnost dalteparin natrijuma. Povećanje doze Fragmina kako bi se povećao APTT može dovesti do krvarenja (vidjeti dio „Predoziranje“).
Jedinice djelovanja Fragmina, nefrakcioniranog heparina i drugih heparina niske molekularne težine nisu ekvivalentne, stoga je pri zamjeni jednog lijeka drugim potrebna prilagodba doze.
Kod upotrebe višedoznih bočica, neiskorišteni rastvor se mora uništiti 14 dana nakon prvog probijanja čepa iglom.

Obrazac za oslobađanje
Ampule: Otopina za intravensku i subkutanu primjenu 10.000 IU (anti-Xa)/ml, 1 ml lijeka u bezbojnoj staklenoj ampuli tipa I; 2 blister pakovanja po 5 ampula se stavljaju u kartonsku kutiju zajedno sa uputstvom za upotrebu.
špricevi: Rastvor za intravensku i subkutanu primenu 2500 IU (anti-Xa) / 0,2 ml, 5000 IU (anti-Xa) / 0,2 ml, 7500 IU (anti-Xa) / 0,3 ml, 10000 IU (anti-Xa) / 0,4 ml. ml, 12 500 IU (anti-Xa) / 0,5 ml, 15 000 IU (anti-Xa) / 0,6 ml ili 18 000 IU (anti-Xa) / 0,72 ml stavlja se u stakleni špric tipa I (Eur.Pharm.) sa igla od nerđajućeg čelika i zaštitni poklopac bez lateksa. 5 špriceva u blisteru; 2 blistera za zapremine od 0,2 ml (za obe doze) ili 0,3 ml, ili 1 blister za zapremine od 0,4; 0,5; 0,6 ili 0,72 ml stavlja se u kartonsku kutiju sa uputstvom za upotrebu.

Najbolje do datuma:
3 godine.
Ne koristiti nakon isteka roka trajanja navedenog na pakovanju.

Uslovi skladištenja
Ampule: na temperaturi ne višoj od 30°S
špricevi: na temperaturi ne višoj od 25°S
Čuvati van domašaja djece.

Uslovi izdavanja iz apoteka:
na recept.

Proizvođač
Ampule Motor: Pfizer MFG. Belgija N.V., Belgija
špricevi Motor: Pfizer MFG. Belgija N.V., Belgija, proizvođač Vetter Pharma-Fertigung GmbH, Njemačka

Adresa proizvođača
Pfizer MFG. Belgija NV, Belgija: Rijksweg 12, 2870 Puree, Belgija

Adresa predstavništva korporacije Pfizer H. Si. Pi. Corporation:
109147 Moskva, Taganskaya 17-23,
Reklamacije potrošača slati na adresu predstavništva.

Natrijum hlorida ;

Obrazac za oslobađanje

Rastvor je bistar, bezbojan ili ima blagu žutu nijansu, prodaje se u ampulama ili špricama za jednokratnu upotrebu različitog kapaciteta (0,2; 0,3; 0,4; 0,5; 0,6; 0,72; 1 ml), u blisterima od 5 komada, jedan blister u kartonska kutija.

farmakološki efekat

Antikoagulant.

Farmakodinamika i farmakokinetika

Aktivna tvar lijeka je niske molekularne težine heparin dobijeno kontrolisanim depolimerizacija koristeći azotna kiselina natrijum heparin iz sluzokože tankog crijeva svinja. Komponenta je također podvrgnuta dodatnom čišćenju sa jonoizmenjivačka hromatografija .

Dalteparin sodium je sulfatiran polisaharidni lanci, prosjek molekularne mase od toga 5000 dalton , sa stepenom sulfacije od 2-2,5 po saharidu.

Lijek ima izraženu antitrombotičku aktivnost. Supstanca je u stanju da pojača procese inhibicije Xa faktor I trombin zbog procesa vezivanja antitrombin . Lijek ima mali učinak na proces adhezija i za osnovnu hemostaza .

Efikasnost i sigurnost ovog lijeka potvrđena je višestrukim kliničkim studijama.

Nakon intravenske i supkutane primjene, lijek se izlučuje unutar 120 ili 240 minuta. Bioraspoloživost nakon supkutane primjene je oko 88%. Farmakokinetički indikatori ne zavise od doze. Kod osoba koje pate od urinemije, poluživot je produžen. Lijek se izlučuje bubrezima.

Kod pacijenata na dalteparin mogu se akumulirati u tijelu.

Novorođenčad u dobi od 2-3 mjeseca ili ako je njihova težina manja od 5 mg zahtijeva povećanje doze lijeka po kilogramu tjelesne težine.

Indikacije za upotrebu

Lijek se koristi:

• kod (liječenje);
• za prevenciju tromboza prije operacija iu postoperativnom periodu;
• at venska tromboembolija With duboka venska tromboza i/ili plućne embolije ;
• kao profilaktičko sredstvo praksimalna duboka venska tromboza ako pacijent miruje u krevetu, ima kongestivno zatajenje srca, respiratornu insuficijenciju ili akutne infekcije;
• za prevenciju tromboza kod osoba nakon 75 godina, sa, rak , venska tromboembolija ;
• sa ili bez Q talas u kombinaciji sa ;
• kao profilaktičko sredstvo za recidiv venski tromboembolijski procesi kod pacijenata sa rakom;
• prilikom izvođenja hemofiltracija kod pacijenata akutno zatajenje bubrega .

Kontraindikacije

• at imunološka trombocitopenija uzrokovane, uključujući u anamnezi i sa sumnjom na ovu bolest;
• nakon nedavne traume ili operacije centralnog nervnog sistema , oči, uši;
• s klinički značajnim krvarenjem;
• ako pacijent ima teške poremećaje u sistemu zgrušavanja krvi;
• bolestan septička ;
• kada se nalazi na komponentama proizvoda ili drugom heparini male molekularne težine .

Lijek se ne smije propisivati ​​u visokim dozama:

• ako je planirano epiduralna ili spinalna anestezija ili ;
• sa nekontrolisanim arterijska hipertenzija ;
• neposredno nakon operacije;
• at dijabetičar ili hipertenzivna retinopatija ;
• pacijenti, bolesni trombocitopenija ;
• sa teškim oboljenjima jetre i bubrega.

Nuspojave

Oko 3% pacijenata koji su uzimali lijek za prevenciju raznih bolesti imalo je neželjene reakcije.

Najčešće se manifestuje:

• trombocitopenija blago (reverzibilno), krvarenje;
• povećana aktivnost jetrenih enzima;
• bolna senzacija na mjestu injekcije, potkožna tvorba.

Retko i veoma primećeno:

• metabolička acidoza ;
• , svrab i alergijske reakcije;
• I nekroza kože ;
• na mjestu uboda, crvenilo, promjena boje kože;
• krvarenje na mestu injekcije.

Opisani su slučajevi razvoja:

• kičmeni ili epiduralni hematom ;
• povećani nivoi, obrnuti zadržavanje kalijuma;
• lažni rezultati testova za holesterol , glukoze , bromsulfalein test ;
• krvarenje iz uretre ili genitalija;
• purpura ,petehija ;
• bradikardija , vazospazam ;
• tromboza protetskih zalistaka u srcu;
• intrakranijalno krvarenje ;
• , mučnina, glavobolja, povraćanje, nedostatak daha, bronhospazam ;
• težak trombocitopenija izazvana lijekovima.

Postoje izvještaji o slučajevima teškog krvarenja, ponekad sa smrtnim ishodom.

Dugotrajna upotreba lijeka povećava rizik od razvoja.

Upute za Fragmin (metod i doziranje)

Lijek se ne smije ubrizgavati u mišić.

Lijek u unaprijed pripremljenim špricama se primjenjuje supkutano. U ampulama - intravenozno.

Uputstvo za upotrebu Fragmina

Tokom tretmana akutna duboka venska tromboza I lijek se primjenjuje subkutano, 1-2 puta dnevno. Istovremeno se preporučuje dodjela indirektni antikoagulansi (antagonisti vitamina K ). Tok liječenja je najmanje 5 dana ili nakon normalizacije PTI .

Uz uvođenje lijeka jednom dnevno, koristite dozu od 200 IU po kg težine pacijenta. Lijek se primjenjuje supkutano.

Kada birate dvokratnu injekciju, koristite 100 IU po kg tjelesne težine, subkutano.

Ako se lijek koristi za sprječavanje zgrušavanja krvi tokom hemofiltracija ili, tada se agens primjenjuje intravenozno.

Kod umjerene bubrežne insuficijencije ili niskog rizika od krvarenja, potrebno je prilagoditi dozu lijeka. Preporučeni nivo aktivnosti anti-ha je 0,5-1 IU po ml.

Ako zahvat traje kraće od 4 sata, tada se lijek primjenjuje intravenozno, mlazom, 30-40 IU po kg težine, a zatim još 10-15 IU po kg po satu kapanje (ili mlaz još 5 IU ).

Ako hemodijaliza ili hemofiltracija proizvodi se više od 4 sata, a zatim se agens ubrizgava intravenozno 30-40 IU po kg težine i još 10-15 IU po kg po satu kapanje.

Kod akutnog zatajenja bubrega, kod osoba s visokim rizikom od krvarenja, primjenjuje se bolusom, intravenozno 5-10 IU po kg tjelesne težine, zatim još 4-5 IU po kg težine na sat, kap po kap. Poželjno je da nivo anti-ha nije bio veći od 0,2-0,4 IU po ml.

Za prevenciju obrazovanja krvava odjeća tokom operacija, agens se daje supkutano. Maksimalni sadržaj lijeka u krvi je 0,1-0,4 IU u 1 ml.

Prije operacije i u opasnosti od razvoja tromboembolija subkutano primijenjeno 2500 IU 120 minuta prije operacije i 2500 IU dnevno svakog jutra tokom 5-7 dana.

Ako je pacijent na krevetu, radi profilakse tromboza primijenjen supkutano na 5000 IU 1 put dnevno tokom 12-14 dana ili više.

Osobe koje imaju maligne neoplazme ili povećan rizik od krvava odjeća , Fragmin treba uzimati tokom cijelog perioda oporavka. Uoči operacije unesite 5000 IU lek subkutano, a zatim još nedelju dana pre spavanja, 5000 IU .

Takođe na dan operacije 2500 IU 2 sata i isto toliko 12 sati nakon operacije.

At ortopedske operacije lijek se primjenjuje još 35 dana nakon proteze. Uveče pre operacije 5000 IU subkutano, a zatim 5000 IU preko noći u potrebnom vremenskom periodu. Također možete koristiti shemu 2 sata prije operacije subkutano 2500 IU a nakon 12 sati još 2500 IU , zatim ujutro u 5000 IU .

Najveća doza je 0,5-1 IU sredstva po ml. također dodatno propisati aspirin u dozi od 75 ili 325 mg dnevno. Preporučljivo je primijeniti Fragmin supkutano na 120 IU po kg težine sa intervalom od 12 sati. Maksimalna dnevna doza nije veća od 20000 IU (za 10000 IU svakih 12 sati). Tok liječenja je obično 6 dana ili više, prema preporuci ljekara.

Zatim se dugo vremena koristi doza održavanja, do premosnica koronarne arterije ili druge perkutane intervencije. Lijek se može davati pacijentu ne duže od 45 dana.

Doziranje se mora odabrati uzimajući u obzir spol i tjelesnu težinu pacijenta. Za žene lakše od 80 kg i muškarce manje od 70 kg preporučuje se supkutano ubrizgavanje 5000 IU jednom. Ako je težina žene veća od 80 kg, a muškaraca više od 70, tada se daje 7500 IU potkožno na isti način.

Uz dugotrajno liječenje pacijenata oboljelih od raka u trajanju od 30 dana, preporučuje se uzimanje s/c 200 IU po kg težine 1 put dnevno (do 18000 IU po danu). Ako se tretman provodi u roku od 2-6 mjeseci, onda koristite 150 IU po kg tjelesne težine jednom dnevno. Prilikom odabira doze koristi se posebna tablica ovisno o tjelesnoj težini pacijenta.

Ako je tokom lečenja bilo trombocitopenija i količina trombociti ispod 50 hiljada po µl, lijek se zaustavlja dok se nivo trombocita ne normalizuje. Podešavanje doze je potrebno i kada je broj trombocita od 50 hiljada po μl do 100 hiljada po μl.

Prilagodba doze je neophodna za teške bolesti bubrega ako je nivo QC više od 3 puta od norme. Doza lijeka je odabrana tako da anti-ha bio u rasponu od 0,5 do 1,5 IU po ml, nivo anti-ha odrediti 5 sati nakon primjene lijeka i ponovo prilagoditi dozu.

Predoziranje

Može se razviti predoziranje hemoragijske komplikacije , krvarenje u gastrointestinalnog trakta , na koži, uretri i genitalijama.

Krvarenje je praćeno smanjenjem krvni pritisak , nivo hematokrini , hladan znoj, slabost, bolne senzacije.

Lijek se zaustavlja kako bi se procijenilo krvarenje. Prikazan je uvod protamin sulfat (1 mg na 100 IU Fragmin).

Interakcija

Fragmin se može mešati sa 9% rastvorom i 5% rastvorom glukoze .

Kada se lek kombinuje sa trombolitici , urokinaza , alteplase , antagonisti vitamina K , indirektni antikoagulansi , drugi NSAIDs povećan rizik od krvarenja.

Uslovi prodaje

Zahtijeva recept.

Uslovi skladištenja

Lijek u ampulama se čuva na temperaturi od najviše 30 stepeni, u špricu - ne više od 25.

Najbolje do datuma

36 mjeseci.

specialne instrukcije

Detect Activity anti-ha slijedi metode koje koriste hromogeni supstrat . Druge metode određivanja anti-ha neprikladan.

Nema kliničkih podataka o upotrebi lijeka za liječenje plućne embolije ako žrtva ima poremećenu normalnu cirkulaciju krvi, smanjena , enoksaparin.

Fragmin tokom trudnoće i dojenja

Lijek se može koristiti tijekom trudnoće, rizik od komplikacija za fetus je minimalan. Međutim, on traje, pa se lijek treba uzimati samo po savjetu ljekara.

Nije poznato da li se aktivni sastojak izlučuje u majčino mlijeko.

Razne vaskularne i venske bolesti glavni su problem savremenog društva. Važno je izliječiti ove bolesti u početnim fazama, inače mogu izazvati mnogo teže posljedice.

Štaviše, sada postoje mnoge medicinske metode za bezbolno liječenje takvih stanja. U ovom trenutku, lijek Fragmin se dobro pokazao u liječenju, na mreži ima puno pozitivnih recenzija o njemu, kako od pacijenata tako i od samih liječnika. Sve se radi o njegovim svojstvima, koje vrijedi detaljnije razmotriti.

Sastavne komponente lijeka imaju imunosupresivni učinak na tijelo i. Proizvodi se u obliku otopine za intravensku primjenu i za injekcije pod kožu.

Farmakološka svojstva

Lijek Fragmin je uključen u grupu. Glavna komponenta lijeka je dalteparin natrij. Ova supstanca je heparin tipa niske molekularne težine, koji se oslobađa tokom kontrolisanog procesa depolimerizacije zajedno sa azotnom kiselinom.

Dobija se iz sluzokože tankog crijeva svinja i zatim se podvrgava daljnjoj hromatografiji izmjenjivanja jona. Kada se proguta, aktivna tvar utiče na svojstva zgrušavanja krvi. Lijek veže plazma antitrombin, zatim dovodi do procesa inhibicije faktora Xa i trombina.

Za razliku od heparina, ima slab učinak na adheziju trombocita i, kao rezultat, slabo djeluje na proces homeostaze.

Prilikom unošenja pod kožu, volumen apsorpcije sredstva je skoro 90%.

Trajanje poluživota primjene nakon intravenske primjene traje približno 2 sata, a nakon supkutane primjene - 3-5 sati. Glavno izlučivanje dalteparin natrijuma se dešava preko bubrega.

Komponente i oblik oslobađanja

Fragmin se proizvodi kao otopina za primjenu intravenskim putem ili pod kožu. Lijek se prodaje u staklenim špricama za jednokratnu upotrebu. Zapremine šprica variraju od 0,2 ml do 0,72 ml.

Šprice se stavljaju u blistere od 5 ili 10 komada i nalaze se u pakovanjima.

Sastav lijeka uključuje glavnu komponentu - dalteparin natrij. Njegov sadržaj ovisi o razini doze otopine.

Fragminov rastvor za supkutanu ili intravensku primenu čuva se u špricama 0,2 ml 0,3 ml 0,4 ml 0,5 ml 0,6 ml 0,72 ml, koje obuhvataju, respektivno, 2500 IU 5000 IU 7500 IU 10000 IU 10000 IU 10000 IU 10000 IU 1000 IU 120l da.

Pored glavne komponente, tu su i dodatne komponente - hlorovodonična kiselina q.s, natrijum hidroksid, injekcija, natrijum hlorid.

Ograničenja za propisivanje sredstava

Nije preporučljivo koristiti lijek za sljedeće indikacije:

• u prisustvu teškog krvarenja - na primjer, s peptičkim ulkusom želuca i duodenuma, kao i tijekom intrakranijalnog krvarenja;
• s teškim poremećajima krvarenja;
• ako pacijent ima anamnezu trombocitopenije imunog tipa, koju uzrokuje heparin, kao i znakove njegovog prisustva;
• postoji endokarditis stepskog tipa;
• postoje nedavne traumatske povrede;
• u prisustvu hirurških operacija na centralnom nervnom sistemu, organima sluha, očima;
• pri planiranju epiduralne ili spinalne anestezije;
• provođenje postupaka koji su povezani s punkcijom lumbalnog tipa (ako se liječenje provodi s povećanim dozama Fragmina);
• s preosjetljivošću na druge heparine tipa niske molekularne težine;
• u prisustvu preosjetljivosti na sastavne komponente lijeka.

Osim toga, lijek u visokim dozama u postoperativnom periodu koristi se s velikim oprezom. Fragmin je moguće koristiti tokom trudnoće, ali samo po savetu lekara.

Šeme i doze

Doze Fragmina i režim liječenja direktno zavise od prirode bolesti:

Nuspojave

Tokom upotrebe lijeka mogu se javiti nuspojave:

• pojava hematoma na mjestima injekcije;
• pojava krvarenja;
• može doći do intrakranijalnog i peritonealnog krvarenja;
• na dijelu probavnog sistema može doći do povećanja aktivnosti jetrenih transaminaza;
• može doći do bola na mjestima ubrizgavanja, nekroze;
• razne alergijske reakcije.

Iz mišljenja lekara.

Lijek Fragmin je dobar lijek za liječenje povećanog zgrušavanja krvi. Osim toga, pomaže kod raznih venskih bolesti, tromboembolije. U mojoj praksi je više puta dokazao svoju efikasnost.

Svi moji pacijenti kojima je propisano liječenje lijekom primjećuju njegovu efikasnost. Ali ipak, treba ga koristiti samo po preporuci ljekara.

Vaskularni hirurg

Lijek zaista pomaže u liječenju različitih venskih i trombotičnih patologija. To dokazuje svoju efikasnost. U svojoj praksi sam više puta morao da propisujem ovaj lijek pacijentima i skoro svima je pomogao.

Ali ne zaboravite na kontraindikacije i nuspojave, pa ga treba koristiti samo prema uputama liječnika.

Flebolog

Mišljenje pacijenata

Šta misle obični ljudi.

Imam već dugo vremena. Koje metode ga nisam pokušao liječiti, ali sve nisu dale pozitivan rezultat. Ne samo to, počeo sam.

Nakon pregleda, doktor mi je prepisao lijek Fragmin. Nakon 2 sedmice tretmana primjetila sam lagana poboljšanja. Naravno, bolest nije nestala, ali me barem sada ne muče jaki bolovi i otok.

Evgenia, 49 godina

Prepisan mi je lijek za profilaktičko liječenje plućne tromboembolije. Bio sam liječen ovim lijekom oko 2-3 sedmice, ne sjećam se tačno.

Ali šta reći, nakon tretmana sam primijetio značajna poboljšanja. Po mom mišljenju, ovo je najbolji lijek za liječenje trombotičnih bolesti.

Aleksandra, 56 godina

Cijena izdanja

Cijena Fragmina ovisi o dozama:

• u ampulama od 10.000 IU, 1 ml u količini od 10 komada - 3200 rubalja;
• u špricama 2500 IU, 0,2 ml 10 komada - 1500 rubalja;
• u špricama 5000 IU, 0,2 ml 10 komada - 1800 rubalja.

Fragminovi analozi:

• Eprex;
• Etamzilat.

Lijek je moguće zamijeniti sličnim samo nakon odobrenja liječnika.

Aktivna supstanca

Dalteparin natrijum (dalteparin sodium)

Oblik puštanja, sastav i pakovanje

Pomoćne supstance: natrijum hidroksid ili hlorovodonična kiselina q.s., voda za injekcije.

Otopina za intravensku i s / c primjenu prozirne, bezbojne ili žućkaste nijanse.

Pomoćne supstance: natrijum hidroksid ili hlorovodonična kiselina q.s., voda za injekcije.

0,2 ml - stakleni špricevi za jednu dozu (5) - blisteri (2) - kartonska pakovanja.

Otopina za intravensku i s / c primjenu prozirne, bezbojne ili žućkaste nijanse.

0,3 ml - stakleni špricevi za jednu dozu (5) - blisteri (2) - kartonska pakovanja.

Otopina za intravensku i s / c primjenu prozirne, bezbojne ili žućkaste nijanse.

Pomoćne tvari: voda d/i.

0,4 ml - stakleni špricevi za jednu dozu (5) - blisteri (1) - kartonska pakovanja.

Otopina za intravensku i s / c primjenu prozirne, bezbojne ili žućkaste nijanse.

Pomoćne supstance: natrijum hlorid, natrijum hidroksid ili hlorovodonična kiselina q.s., voda za injekcije.

1 ml - ampule (10) - pakovanja od kartona.

Otopina za intravensku i s / c primjenu prozirne, bezbojne ili žućkaste nijanse.

Pomoćne tvari: voda d/i.

0,5 ml - stakleni špricevi za jednu dozu (5) - blisteri (1) - kartonska pakovanja.

Otopina za intravensku i s / c primjenu prozirne, bezbojne ili žućkaste nijanse.

Pomoćne tvari: voda d/i.

0,6 ml - stakleni špricevi za jednu dozu (5) - blisteri (1) - kartonska pakovanja.

Otopina za intravensku i s / c primjenu prozirne, bezbojne ili žućkaste nijanse.

Pomoćne tvari: voda d/i.

0,72 ml - stakleni špricevi za jednu dozu (5) - blisteri (1) - kartonska pakovanja.

farmakološki efekat

Antikoagulans direktnog djelovanja. To je heparin male molekulske mase izoliran u procesu kontrolirane depolimerizacije (sa dušičnom kiselinom) iz sluzokože tankog crijeva svinje i podvrgnut dodatnom prečišćavanju jono-izmjenjivačkom hromatografijom. Sastoji se od sulfatiranih polisaharidnih lanaca prosječne molekularne težine od 5000 daltona; dok 90% ima molekulsku težinu od 2000 do 9000 daltona; stepen sulfacije je od 2 do 2,5 po disaharidu.

Veže antitrombin, zbog čega inhibira aktivnost faktora Xa i trombina. Antikoagulantni efekat dalteparin natrijuma prvenstveno je posljedica inhibicije faktora Xa; mali uticaj na vreme zgrušavanja. U usporedbi s tim ima slab učinak na adheziju trombocita i samim tim ima manji učinak na primarnu hemostazu.

Farmakokinetika

Farmakokinetički parametri dalteparin natrijuma se ne mijenjaju ovisno o primijenjenoj dozi lijeka.

Usisavanje

Nakon s/c primjene, bioraspoloživost natrijuma dalteparina je oko 90%.

uzgoj

T 1/2 nakon intravenske primjene je 2 sata, nakon s/c primjene - 3-5 sati Dalteparin natrijum se izlučuje uglavnom bubrezima, međutim, biološka aktivnost fragmenata izlučenih u urinu nije dovoljno proučavana. Manje od 5% anti-Xa aktivnosti se otkriva u urinu. Klirens anti-Xa aktivnosti dalteparina iz plazme nakon jednokratne intravenske primjene lijeka u obliku bolusa u dozi od 30 i 120 IU (anti-Xa)/kg u prosjeku iznosi 24,6 ± 5,4 i 15,6 ± 2,4 ml/ h/kg, respektivno, i T 1/2 - 1,47±0,3 i 2,5±0,3 sata.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Kod pacijenata sa uremijom T 1/2 se povećava.

U bolesnika s kroničnom bubrežnom insuficijencijom na hemodijalizi, nakon jednokratne intravenske primjene natrijum dalteparina u dozi od 5000 ME, T 1/2, određen anti-Xa aktivnošću, bio je 5,7±2 sata i bio je značajno viši nego kod zdravih dobrovoljaca. . Shodno tome, kod takvih pacijenata može se očekivati ​​izraženija kumulacija lijeka.

Indikacije

- akutna duboka venska tromboza;

- plućne embolije;

- sprečavanje zgrušavanja krvi u ekstrakorporalnom cirkulacijskom sistemu tokom hemodijalize ili hemofiltracije kod pacijenata sa akutnim ili hroničnim zatajenjem bubrega;

- prevencija tromboze tokom hirurških intervencija;

- prevencija tromboembolijskih komplikacija kod pacijenata sa terapijskom bolešću u akutnoj fazi i ograničenom pokretljivošću (uključujući stanja koja zahtijevaju mirovanje u krevetu);

- nestabilna angina pektoris i infarkt miokarda (bez patološkog Q talasa na EKG-u);

- dugotrajno liječenje (do 6 mjeseci) za sprječavanje recidiva venske tromboze i plućne tromboembolije kod pacijenata sa karcinomom.

Kontraindikacije

- imunološka trombocitopenija (uzrokovana heparinom) u anamnezi ili sumnja na nju;

- krvarenje (klinički značajno, na primjer, iz gastrointestinalnog trakta na pozadini čira na želucu i/ili duodenalnog ulkusa, intrakranijalno krvarenje);

- teški poremećaji sistema zgrušavanja krvi;

- septički endokarditis;

- nedavne povrede ili hirurške intervencije na centralnom nervnom sistemu, organima vida, sluha;

- preosjetljivost na komponente lijeka;

- preosjetljivost na druge heparine niske molekularne težine i/ili na heparin.

Zbog povećanog rizika od krvarenja, visoke doze Fragmina (koje se koriste, na primjer, za liječenje akutne duboke venske tromboze, plućne embolije, nestabilne angine pektoris i infarkta miokarda bez abnormalnog Q zupca na EKG-u) ne smiju se propisivati ​​pacijentima koji zakazuju se za spinalnu ili epiduralnu anesteziju, ili druge procedure praćene lumbalnom punkcijom.

WITH oprez, posebno kod pacijenata u ranom postoperativnom periodu, Fragmin treba propisivati ​​u visokim dozama (na primjer, za liječenje akutne duboke venske tromboze, plućne embolije, nestabilne angine pektoris i infarkta miokarda bez Q zuba na EKG-u); s oprezom, Fragmin treba propisivati ​​pacijentima s povećanim rizikom od krvarenja, uklj. bolesnika s trombocitopenijom, disfunkcijom trombocita, teškom insuficijencijom jetre ili bubrega, nekontroliranom arterijskom hipertenzijom, hipertenzivnom ili dijabetičkom retinopatijom.

Doziranje

Fragmin se ne smije ubrizgavati intramuskularno!

Liječenje akutne duboke venske tromboze i plućne embolije

Fragmin se primjenjuje s/c 1-2 puta dnevno. U tom slučaju možete odmah započeti terapiju indirektnim antikoagulansima (antagonisti vitamina K). Takvu kombinovanu terapiju treba nastaviti sve dok protrombinski indeks ne dostigne terapijski nivo (obično ne ranije od 5 dana kasnije). Liječenje bolesnika na ambulantnoj osnovi može se provoditi u dozama preporučenim za stacionarnu terapiju.

Uz uvođenje 1 put / dan, primjenjuje se doza od 200 IU / kg tjelesne težine s / c. Pojedinačna doza ne smije prelaziti 18.000 IU. Praćenje antikoagulantne aktivnosti lijeka može se izostaviti.

Uz uvođenje 2 puta dnevno, 100 IU / kg tjelesne težine primjenjuje se s / c. Praćenje antikoagulantne aktivnosti lijeka može se izostaviti, ali treba imati na umu da to može biti potrebno u liječenju određenih grupa pacijenata. Preporučena maksimalna koncentracija lijeka u krvnoj plazmi trebala bi biti 0,5-1 IU anti-Xa / ml.

Prevencija zgrušavanja krvi u ekstrakorporalnom cirkulacijskom sistemu tokom hemodijalize ili hemofiltracije

Fragmin se daje u/in.

Po pravilu je potrebna manja korekcija režima doziranja, stoga u većini slučajeva nema potrebe za čestim praćenjem nivoa anti-Xa. Uvođenjem preporučenih doza tokom hemodijalize obično se postiže nivo anti-Xa aktivnosti od 0,5-1 IU/ml. At

Kada koristite Fragmin in pacijenti sa lijek se primjenjuje intravenozno u mlazu brzinom od 5-10 IU/kg, nakon čega slijedi intravenska kap po kap brzinom od 4-5 IU/kg/h. Prilikom izvođenja hitne hemodijalize (kod akutnog zatajenja bubrega) potrebno je pažljivije praćenje razine anti-Xa aktivnosti, budući da je raspon terapijskih doza za takve pacijente znatno uži nego za pacijente na kroničnoj hemodijalizi. Preporučeni maksimalni nivo anti-Xa aktivnosti u plazmi treba da bude u rasponu od 0,2-0,4 IU/ml.

Prevencija stvaranja tromba tokom hirurških intervencija

Fragmin se ubrizgava s/c. Praćenje antikoagulantne aktivnosti obično nije potrebno. Kada se lijek koristi u preporučenim dozama, Cmax u plazmi se kreće od 0,1 do 0,4 IU anti-Xa / ml.

At operacija u opštoj hirurškoj praksi kod pacijenata kod kojih postoji rizik od razvoja tromboembolijskih komplikacija, lijek se primjenjuje sc u dozi od 2500 IU 2 sata prije operacije, zatim nakon operacije 2500 IU/dan (svako jutro) za cijelo vrijeme dok je pacijent na odmoru (obično 5-7 dana).

Pacijenti s dodatnim faktorima rizika za razvoj tromboembolijskih komplikacija (uključujući bolesnike sa malignim tumorima) Fragmin treba koristiti sve dok je pacijent na krevetu (obično 5-7 dana ili više). Istovremeno, na početku terapije dan prije operacije, Fragmin se daje sc u dozi od 5000 IU uveče prije operacije, zatim nakon operacije 5000 IU svako veče. Na početku terapije na dan operacije, s/c 2500 IU se daje 2 sata prije operacije i 2500 IU nakon 8-12 sati, ali ne ranije od 4 sata nakon završetka operacije; zatim od sljedećeg dana svakog jutra 5000 IU.

At izvođenje ortopedskih operacija (na primjer, sa artroplastikom kuka) Fragmin treba davati do 5 sedmica nakon operacije koristeći jedan od alternativnih režima doziranja. Na početku terapije lijek se primjenjuje u dozi od 5000 IU s/c uveče, uoči operacije, zatim 5000 IU svake večeri nakon operacije. Na početku terapije na dan operacije, Fragmin se daje sc u dozi od 2500 IU 2 sata prije operacije i 2500 IU 8-12 sati kasnije, ali ne prije 4 sata nakon završetka operacije; zatim od sljedećeg dana svakog jutra - 5000 IU.

Na početku terapije nakon operacije, lijek se primjenjuje s / c u dozi od 2500 IU 4-8 sati nakon operacije, ali ne prije 4 sata nakon završetka operacije; zatim od sljedećeg dana, s/c na 5000 IU/dan.

Prevencija tromboembolijskih komplikacija u bolesnika s terapijskom bolešću u akutnoj fazi i ograničenom pokretljivošću (uključujući stanja koja zahtijevaju mirovanje u krevetu)

Fragmin treba davati sc 5000 IU 1 put dnevno, obično 12-14 dana ili duže (kod pacijenata sa stalnim ograničenjem pokretljivosti). Praćenje antikoagulantne aktivnosti obično nije potrebno.

Nestabilna angina pektoris ili infarkt miokarda bez abnormalnog Q talasa na EKG-u

Praćenje antikoagulantne aktivnosti obično nije potrebno, ali treba imati na umu da može biti potrebno u liječenju posebnih grupa pacijenata. Preporučeni Cmax lijeka u plazmi trebao bi biti 0,5-1 IU anti-Xa / ml (istovremeno je preporučljivo provoditi terapiju u dozi od 75 do 325 mg / dan). Fragmin se daje sc u dozi od 120 IU/kg tjelesne težine svakih 12 sati.Maksimalna doza ne smije prelaziti 10.000 IU/12 sati.Terapiju treba nastaviti dok se kliničko stanje pacijenta ne stabilizira (obično najmanje 6 dana) ili duže (na diskreciono pravo lekara). Zatim se preporučuje prelazak na dugotrajnu terapiju Fragminom u konstantnoj dozi do revaskularizacije (perkutane intervencije ili koronarne arterijske premosnice). Ukupno trajanje terapije ne bi trebalo da prelazi 45 dana.

Doza Fragmina odabire se uzimajući u obzir spol i tjelesnu težinu pacijenta. Žene sa telesnom težinom< 80 кг и мужчинам с массой тела < 70 кг lijek treba davati s / c po 5000 IU svakih 12 sati. Žene težine ≥ 80 kg i muškarci težine ≥ 70 kg 7500 IU s/c treba davati svakih 12 sati.

Dugotrajno liječenje za sprječavanje recidiva venske tromboze kod pacijenata s rakom

1 mjesec - imenovati s / c u dozi od 200 IU / kg tjelesne težine 1 put / dan. Maksimalna dnevna doza je 18.000 IU.

2-6 mjeseci - imenovati s / c u dozi od oko 150 IU / kg tjelesne težine 1 put / dan, koristeći špriceve s fiksnom dozom u skladu s tablicom 1.

Tabela 1. Određivanje doze lijeka Fragmin u zavisnosti od tjelesne težine za period liječenja od 2-6 mjeseci.

At trombocitopenija nastao tokom kemoterapije s brojem trombocita< 50 000/мкл применение Фрагмина должно быть приостановлено до увеличения количества тромбоцитов более 50 000/мкл. Для количества тромбоцитов от 50 000/мкл до 100 000/мкл доза препарата должна быть снижена на 17-33% относительно начальной дозы, в зависимости от массы тела пациента в соответствии с таблицей 2. При восстановлении количества тромбоцитов до уровня ≥ 100 000/мкл препарат следует назначать в полной дозе.

Tabela 2. Smanjenje doze Fragmina kod trombocitopenije 50.000/µl-100.000/µl

U slučaju teškog zatajenja bubrega sa kreatininom više od 3 puta gornje granice normale, dozu Fragmina treba prilagoditi kako bi se održao terapijski nivo anti-Xa od 1 IU/mL (raspon 0,5-1,5 IU/mL) određen unutar 4-6 sati nakon primjene lijeka. . Ako je nivo anti-Xa ispod ili iznad terapijskog raspona, tada dozu Fragmina treba u skladu s tim povećati ili smanjiti, a mjerenje anti-Xa treba ponoviti nakon 3-4 nove doze. Prilagođavanje doze treba vršiti sve dok se ne dostignu terapijski nivoi anti-Xa.

Nuspojave

Nuspojave se javljaju u prosjeku kod 1% pacijenata.

Iz hematopoetskog sistema i sistema zgrušavanja krvi: krvarenje, hematom na mjestu injekcije, reverzibilna neimuna trombocitopenija, krvarenje; u nekim slučajevima - imunološka trombocitopenija (sa ili bez trombotičkih komplikacija); razvoj spinalnog ili epiduralnog hematoma, peritonealno i intrakranijalno krvarenje, od kojih su neka fatalna.

Iz probavnog sistema: prolazno povećanje aktivnosti jetrenih transaminaza (AST, ALT).

Lokalne reakcije: bol na mjestu injekcije; u nekim slučajevima - nekroza kože.

Ostalo: alergijske reakcije, u nekim slučajevima - anafilaktičke reakcije.

Predoziranje

Simptomi: kod prevelike doze moguć je razvoj hemoragijskih komplikacija. U slučaju predoziranja, u većini slučajeva moguće je krvarenje kože i sluzokože, gastrointestinalnog trakta i urogenitalnog trakta. Smanjenje krvnog tlaka, smanjenje hematokrita i drugi simptomi mogu ukazivati ​​na skriveno krvarenje.

tretman: u slučaju krvarenja, primjenu Fragmina treba obustaviti kako bi se procijenila težina krvarenja i rizik od tromboze.

Antikoagulantni efekat Fragmina može se eliminisati primenom, što je sredstvo hitne terapije. 1 mg protamin sulfata djelomično neutralizira učinak 100 IU (anti-Xa) natrijuma dalteparina (i iako postoji potpuna neutralizacija induciranog povećanja vremena zgrušavanja krvi, od 25% do 50% anti-Xa aktivnosti dalteparin natrijum je i dalje očuvan.

interakcija lijekova

Uz istovremenu primjenu s lijekovima koji utiču na hemostazu, kao što su trombolitici (alteplaza, streptokinaza, urokinaza), indirektni antikoagulansi, antagonisti vitamina K, NSAIL (uključujući acetilsalicilnu kiselinu, indometacin), kao i inhibitori funkcije trombocita, antikoagula mogu povećati (povećan rizik od krvarenja).

Farmaceutska interakcija

Fragmin je kompatibilan sa izotoničnom otopinom natrijum hlorida (9 mg/ml), izotoničnom otopinom dekstroze (glukoze) (50 mg/ml).

specialne instrukcije

Lijek se ne smije primjenjivati ​​intramuskularno!

Prilikom izvođenja neuraksijalne anestezije (epiduralna/spinalna anestezija) ili kod izvođenja lumbalne punkcije kod pacijenata koji primaju antikoagulansnu terapiju ili kod kojih je planirana antikoagulantna terapija pomoću heparina niske molekularne težine za prevenciju tromboembolijskih komplikacija, postoji povećan rizik od spinalnih komplikacija. ili epiduralni hematom, koji zauzvrat može dovesti do dugotrajne ili trajne paralize. Rizik od ovakvih komplikacija povećava se upotrebom stalnih epiduralnih katetera za davanje analgetika ili uz istovremenu primjenu lijekova koji utiču na hemostazu (NSAIL, inhibitori funkcije trombocita, drugi antikoagulansi). Rizik se također povećava s traumom i ponovljenim epiduralnim ili lumbalnim punkcijama. U takvim slučajevima, pacijenti bi trebali biti pod stalnim nadzorom radi pravovremenog otkrivanja patoloških neuroloških simptoma. S pojavom neurološke patologije indicirana je hitna dekompresija kičmene moždine.

Nema kliničkih podataka o primjeni Fragmina za plućnu emboliju u bolesnika s poremećajima cirkulacije, arterijskom hipotenzijom ili šokom.

U slučaju brzog razvoja trombocitopenije tijekom terapije Fragminom ili trombocitopenije s brojem trombocita manjim od 100 000 / µl, preporučuje se in vitro test na antitrombocitna antitijela u prisustvu heparina ili heparina niske molekularne težine. Ako su rezultati takvog in vitro testa pozitivni ili upitni, ili uopće nije obavljeno testiranje, tada Fragmin treba prekinuti.

Obično nema potrebe za praćenjem antikoagulantne aktivnosti Fragmina. Međutim, treba ga provoditi kada se Fragmin primjenjuje kod djece, pacijenata s niskom tjelesnom težinom ili gojaznosti, trudnica i kod kojih postoji povećan rizik od krvarenja ili ponovne tromboze.

Uzimanje krvi za analizu aktivnosti Fragmina treba obaviti u periodu kada se postigne maksimalna koncentracija lijeka u krvnoj plazmi (3-4 sata nakon s / c injekcije).

Za određivanje anti-Xa aktivnosti, laboratorijski testovi koji koriste hromogeni supstrat su metoda izbora. APTT i testovi trombinskog vremena ne bi se trebali koristiti jer su ovi testovi relativno neosjetljivi na aktivnost dalteparin natrijuma. Povećanje doze Fragmina radi povećanja APTT može dovesti do krvarenja.

Jedinice djelovanja Fragmina, nefrakcioniranog heparina i drugih heparina niske molekularne težine nisu ekvivalentne, stoga je pri zamjeni jednog lijeka drugim potrebno korigirati režim doziranja.

Kod upotrebe višedoznih bočica, neiskorišteni rastvor se mora uništiti 14 dana nakon prvog probijanja čepa iglom.

Pedijatrijska upotreba

Trudnoća i dojenje

Kada se koristi kod trudnica, nije bilo štetnih efekata na tok trudnoće, kao ni na zdravlje fetusa i novorođenčeta. Kada se Fragmin koristi tokom trudnoće, rizik od štetnih efekata na fetus je procenjen kao nizak. Međutim, budući da se mogućnost neželjenog djelovanja ne može u potpunosti isključiti, Fragmin se može propisati samo pod strogim indikacijama, kada je namjeravana korist za majku veća od potencijalnog rizika.

Ako je potrebno koristiti Fragmin tijekom trudnoće, potrebno je pratiti antikoagulantno djelovanje lijeka.

IN eksperimentalne studije nije otkriven teratogen ili fetotoksični učinak lijeka.

Nije utvrđeno da li se dalteparin natrijum izlučuje u majčino mleko.

Primjena u djetinjstvu

Postoje samo ograničeni podaci o sigurnosti i djelotvornosti Fragmina u pedijatrijskoj praksi. Prilikom primjene Fragmina kod djece, potrebno je kontrolisati nivo anti-Xa aktivnosti.

Za oštećenu funkciju bubrega

Bolesnici s kroničnim zatajenjem bubrega ili pacijenti bez rizika od krvarenja, po pravilu je potrebna manja korekcija režima doziranja, tako da nema potrebe za čestim praćenjem nivoa anti-Xa. Uvođenjem preporučenih doza tokom hemodijalize obično se postiže nivo anti-Xa aktivnosti od 0,5-1 IU/ml. At trajanje hemodijalize ili hemofiltracije nije duže od 4 sata lijek se primjenjuje intravenozno u mlazu u dozi od 30-40 IU/kg tjelesne težine, nakon čega slijedi intravenska kap po kap brzinom od 10-15 IU/kg/h ili kao pojedinačni mlaz u dozi od 5000 IU. At trajanje hemodijalize ili hemofiltracije duže od 4 sata provesti intravensku mlaznu primjenu lijeka u dozi od 30-40 IU/kg, nakon čega slijedi intravenska kap po stopi od 10-15 IU/kg/h.

Kada koristite Fragmin kod pacijenata sa akutnog zatajenja bubrega ili kod pacijenata s visokim rizikom od krvarenja lijek se primjenjuje intravenozno u mlazu brzinom od 5-10 IU/kg, nakon čega slijedi intravenska kap po kap brzinom od 4-5 IU/kg/h. Prilikom izvođenja hitne hemodijalize (kod akutnog zatajenja bubrega) potrebno je pažljivije praćenje razine anti-Xa aktivnosti, budući da je raspon terapijskih doza za takve pacijente znatno uži nego za pacijente na kroničnoj hemodijalizi. Nivo anti-Xa aktivnosti trebao bi biti u rasponu od 0,2-0,4 IU / ml.

Za oštećenu funkciju jetre

Fragmin treba koristiti s oprezom kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre.

Uslovi izdavanja iz apoteka

Lijek se izdaje na recept.

Uslovi skladištenja

Lijek u ampulama treba čuvati na temperaturi ne višoj od 30°C, u špricama - na temperaturi ne višoj od 25°C. Rok trajanja - 3 godine.

Lijek treba čuvati van domašaja djece.