Tablete za spavanje uključuju: Tablete za spavanje. derivat ciklopirolona

• Kemijska skupina ili klasu lijekova	GOSTIONICA
  	kratkog djelovanja (1-5 h)	prosječno trajanje djelovanja (58 sati)	dugotrajno (više od 8 sati)
  Barbiturati			Fenobarbital.
  Benzodiazepini	Triazolam, Midazolam.	Temazepam.	Flunitrazepam, estazolam, nitrazepam, diazepam.
  ciklopiroloni	Zopiklon.
  Imidazopiridini	Zolpidem.
  Derivati ​​glicerola			meprobamat.
  Aldehidi		Kloral hidrat.
  Sedativni neuroleptici			Klorpromazin, Klozapin, Klorprotiksen, Promazin, Levomepromazin, Tioridazin.
  Sedativni antidepresivi		Pipofezin, Benzoklidin.	Amitriptilin, Fluacizin.
  Antihistaminici			Difenhidramin, hidroksizin, doksilamin, prometazin.
  Bromoureidi			Bromizirano.
  Derivati ​​tiazola	klometiazol.

Barbiturati imaju brzi hipnotički učinak čak i u teškim slučajevima nesanice, ali značajno remete fiziološku strukturu sna, skraćujući paradoksalnu fazu.

Glavni mehanizam hipnotičkih, antikonvulzivnih i sedativnih učinaka barbiturata je alosterična interakcija s GABA receptorskim kompleksom, što dovodi do povećanja osjetljivosti GABA receptora na medijator i povećanja trajanja aktiviranog stanja klornih kanala. povezan s ovim receptorskim kompleksom. Rezultat je, na primjer, inhibicija stimulirajućeg utjecaja retikularne formacije moždanog debla na njegovu koru.

Derivati ​​benzodiazepina najviše se koristi kao tablete za spavanje. Za razliku od barbiturata, oni u manjoj mjeri remete normalnu strukturu sna, puno su manje opasni u odnosu na stvaranje ovisnosti i ne uzrokuju značajnije nuspojave.

Zopiklon i zolpidem predstavnici novih klasa kemijskih spojeva. Zolpidem selektivno stupa u interakciju s benzodiazepinskim receptorima, što olakšava GABAergički prijenos. Zopiklon se veže izravno na kloridni ionofor koji regulira GABA. Povećanje protoka iona klora u stanicu uzrokuje hiperpolarizaciju membrane i, sukladno tome, snažnu inhibiciju neurona. Za razliku od benzodiazepina, novi lijekovi se vežu samo na središnje benzodiazepinske receptore i nemaju afiniteta za periferne.
Zopiklon, za razliku od benzodiazepina, ne utječe na trajanje paradoksalne faze sna, koja je nužna za obnovu mentalnih funkcija, pamćenja i sposobnosti učenja, a donekle produljuje sporovalnu fazu, važnu za fizički oporavak.
nadopune. Zolpidem u manjoj mjeri produljuje trajanje sporovalnog sna, ali češće, osobito kod dugotrajne primjene, produljuje paradoksalnu fazu sna.

Meprobamat, poput barbiturata, inhibira paradoksalnu fazu sna, te se o njemu razvija ovisnost.

Klometiazol i kloral hidrat imaju vrlo brz hipnotički učinak i praktički ne remete strukturu sna, no klometiazol se svrstava u lijekove s izraženom sposobnošću izazivanja ovisnosti o drogama.

Bromoureidi se posljednjih godina rijetko koriste. Brzo se apsorbiraju, ali imaju izrazito spor metabolizam, što često uzrokuje razvoj nakupljanja i “bromizma” (kožne upalne bolesti, konjunktivitis, ataksija, purpura, agranulocitoza, trombocitopenija, depresija ili delirij).

Neki antihistaminici još uvijek se često koriste kao tablete za spavanje: difenhidramin, hidroksizin, doksilamin, promethazin. Izazivaju inhibiciju paradoksalne faze sna, jake "posljedice" (glavobolje, pospanost ujutro) i imaju antikolinergička svojstva. Najviše
Važna prednost antihistaminika je nedostatak stvaranja ovisnosti čak i kod dugotrajne uporabe

U “velikoj” psihijatriji za psihotična stanja koriste se sedativni neuroleptici ili sedativni antidepresivi za korekciju poremećaja spavanja, ovisno o vodećem sindromu.

Zatsepilova Tamara Anatolyevna
Izvanredni profesor, Zavod za farmakologiju, Farmaceutski fakultet, VMA im. IH. Sechenov

Tablete za spavanje koriste se za lakše uspavljivanje i osiguravanje normalnog trajanja sna.

Moderne tablete za spavanje moraju ispunjavati sljedeće zahtjeve: brzo izazvati san i održavati njegovo optimalno trajanje, ne narušavati prirodnu ravnotežu glavnih faza sna; ne uzrokuju depresiju disanja, oštećenje pamćenja, ovisnost, fizičku ili mentalnu ovisnost.

Klasifikacija tableta za spavanje temelji se na njihovoj kemijskoj strukturi.

KLASIFIKACIJA HIPOPIČARA

1) derivati ​​benzodiazepina

Midazolam(Dormikum), Nitrazepam(Radedorm, Eunoktin), Flunitrazepam(Rohypnol), Temazepam, Triazolam(Halcyon), Estazolam

Lijekovi u ovoj skupini vežu se na makromolekularni receptorski kompleks, uključujući receptore osjetljive na GABA, benzodiazepine, barbiturate i ionofore klora. Kao rezultat pojačanog djelovanja GABA dolazi do češćeg otvaranja ionofora klora, ulaska iona klora u neurone, hiperpolarizacije potonjih i razvoja procesa inhibicije.

Osim hipnotičkog učinka, benzodiazepini imaju sedativno, anksiolitično (protiv anksioznosti), antikonvulzivno i centralno mišićno relaksacijsko djelovanje. Benzodiazepini su indicirani za nesanicu uzrokovanu tjeskobom, stresnim situacijama, a koju karakterizira teško uspavljivanje, česta noćna i (ili) ranojutarnja buđenja.

2) derivati ​​imidazopiridina i pirolopirazina

Zolpidem(Ivadal) Zopiklon(Imovan, Relakson, Somnol)

Ova relativno nova skupina tableta za spavanje ima niz prednosti: spavanje u odnosu na njihovu pozadinu je fiziološkije, opaža se brzo zaspanje, a učinak opuštanja mišića je manje izražen. Takvi se učinci mogu objasniti selektivnijim vezanjem lijekova na makroreceptorski kompleks

3) derivati ​​piridina

Doksilamin(Donormil)

Njegova kemijska struktura slična je blokatorima H1-histaminskih receptora i dobro prodire kroz krvno-moždanu barijeru. Hipnotički učinak posljedica je blokade središnjih H1-histaminskih receptora. Antialergijska svojstva nisu jako izražena. Lijek je dostupan u obliku običnih ili šumećih tableta.

4) derivati ​​barbiturne kiseline

Fenobarbital(Luminalno) Ciklobarbital

U usporedbi s tabletama za spavanje drugih skupina, barbiturati mijenjaju strukturu sna (skraćuju trajanje faze brzog vala), uzrokuju sindrom ustezanja, induciraju mikrosomalne jetrene enzime, te su opasniji u smislu razvoja ovisnosti o drogama i rizika od trovanja. Trenutno se tablete za spavanje iz ove skupine rijetko koriste. Fenobarbital je trenutno klasificiran kao antikonvulziv i uglavnom je uključen u kombinirane sedative (Valocordin, Corvalol, Valoserdin).

Ciklobarbital je dio kombiniranih tableta za spavanje Reladorm.

Stol. Usporedne karakteristike tableta za spavanje

Farmakokinetički pokazatelj T1/2 (poluživot) uvelike određuje brzinu nastupa i trajanje sna. Midazolam i Triazolam, Zopiclone i Zolpidem su lijekovi kratkog djelovanja (T1/2 - do 6 sati). Treba ih preporučiti pacijentima koji imaju problema s uspavljivanjem. Temazepam, estazolam, doksilamin su lijekovi s prosječnim trajanjem djelovanja (T1/2 - do 18 sati). Treba ih preporučiti pacijentima kod kojih je poremećen proces uspavljivanja i kratak san. Nitrazepam i Flunitrazepam su lijekovi dugog djelovanja (T1/2 - preko 30 sati). Treba ih preporučiti pacijentima čiji san nije dugotrajan.

Ljekarnik treba upozoriti bolesnika da je potrebno utvrditi uzrok nesanice te da se ovi lijekovi ne smiju uzimati dulje vrijeme jer mogu izazvati niz negativnih nuspojava. Učinak hipnotika može se pojačati antihistaminicima i drugim depresorima središnjeg živčanog sustava. Dan nakon uzimanja tableta za spavanje trebali biste izbjegavati vožnju i aktivnosti koje zahtijevaju povećanu pozornost i brzinu reakcije. Tijekom liječenja zabranjeno je konzumiranje alkohola.

Spavanje je stanje organizma koje je obilježeno prestankom motoričke aktivnosti, smanjenom funkcijom analizatora, smanjenim kontaktom s okolinom i više ili manje potpunim gašenjem svijesti. Spavanje je aktivan proces u kojem se pojačava funkcija hipnogenih (pospješuju početak sna) struktura mozga (dijelovi talamusa, hipotalamusa, retikularne formacije), a smanjuje funkcija aktivirajućih struktura (ascendentna retikularna formacija). Prirodno spavanje sastoji se od dvije faze - "spore" i "brze". “Sporo” spavanje (ortodoksno, sinkronizirano) traje do 15% tijekom cijelog trajanja sna čovjeku osigurava fizički odmor. "Brzo" spavanje (paradoksalno, desinkronizirano, popraćeno brzim pokretima očiju) čini 20-25% ukupnog trajanja sna; tijekom ove faze odvijaju se važni mentalni procesi, na primjer, konsolidacija pamćenja. Faze sna se izmjenjuju. Kršenje trajanja svake faze (pri upotrebi lijekova, mentalnih poremećaja) ima izuzetno nepovoljan učinak na stanje tijela. Na primjer, kada je osoba lišena REM faze sna, osjeća se letargično i iscrpljeno tijekom dana, a iduće noći trajanje ove faze kompenzatorno se povećava. Za poremećaje spavanja propisuju se tablete za spavanje. Tako se u slučaju otežanog uspavljivanja propisuju kratkodjelujući hipnotici, a za održavanje potrebnog trajanja sna koriste se lijekovi dugog djelovanja. Tablete za spavanje uzrokuju nuspojave: većina lijekova remeti prirodni san i uzrokuje poremećaje nakon spavanja (tromost, letargija), te razvoj ovisnosti. Može se razviti fizička ovisnost o barbituratima.

Podjela tableta za spavanje prema kemijskoj strukturi

1. Derivati ​​benzodiazepina: nitrazepam, flunitrazepam.

2. Barbiturati: barbital natrij, fenobarbital, etaminal natrij.

3. Lijekovi različitih skupina: imovan, natrijev hidroksibutirat (vidi anestetike), difenhidramin (vidi antihistaminike).

Osim toga, tablete za spavanje razlikuju se po snazi ​​hipnotičkog učinka, brzini uspavljivanja i njegovom trajanju.

Derivati ​​benzodiazepina (agonisti benzodiazepinskih receptora) Hipnotički učinak benzodiazepina povezan je s inhibicijskim učinkom lijekova na limbički sustav i aktiviranje retikularne formacije. Mehanizam djelovanja benzodiazepina određen je interakcijom s posebnim benzodiazepinskim receptorima. Benzodiazepinski receptori dio su makromolekularnog kompleksa koji uključuje receptore osjetljive na γ-aminomaslačnu kiselinu (GABA), benzodiazepine i barbiturate, kao i ionofore klora. Zbog alosterične interakcije sa specifičnim receptorima, benzodiazepini povećavaju afinitet GABA za GABA receptore i pojačavaju inhibicijski učinak GABA. Dolazi do češćeg otvaranja ionofora klora, čime se povećava dotok klora u neurone, što dovodi do povećanja inhibitornog postsinaptičkog potencijala.

Nitrazepam ima izraženo hipnotičko, anksiolitično, antikonvulzivno i središnje mišićno relaksirajuće djelovanje. Hipnotički učinak nitrazepama javlja se unutar 30-60 minuta i traje do 8 sati. Lijek umjereno inhibira REM fazu spavanja. Dobro se apsorbira, ima dug poluživot i metabolizira se u jetri. Lijek se nakuplja. Ponovljenom uporabom razvija se ovisnost. Indikacije za uporabu: poremećaji spavanja, osobito oni povezani s emocionalnim stresom, nemirom i tjeskobom.

Kao hipnotici koriste se i derivati ​​benzodiazepina - midazolam (dormicum), flunitrazepam (rohypnol), al-prazolam.

Benzodiazepini se razlikuju od barbiturata po tome što u manjoj mjeri mijenjaju strukturu sna, imaju veću širinu terapijskog djelovanja i ne izazivaju aktivaciju mikrosomalnih enzima.

Derivati ​​barbiturne kiseline

Barbiturati stupaju u interakciju s alosteričkim mjestom kompleksa GABAd-benzodiazepin-barbiturat receptor i povećavaju afinitet GABA za GABA A receptore. Ovaj mehanizam dovodi do inhibicije retikularne formacije. Fenobarbital je derivat barbiturne kiseline koji ima dugotrajan hipnotički učinak. Prilikom uzimanja lijeka, san se javlja unutar 30-60 minuta. Trajanje hipnotičkog učinka fenobarbitala je 8 sati. Spavanje izazvano barbituratima manje je fiziološko nego spavanje izazvano benzodiazepinima. Barbiturati značajno skraćuju REM spavanje, što u slučaju prekida uzimanja lijeka može dovesti do razvoja sindroma „povlačenja“ (kompenzacija se javlja u obliku povećanja udjela REM spavanja). Barbiturati imaju antiepileptičko i antikonvulzivno djelovanje. Fenobarbital uzrokuje indukciju mikrosomalnih jetrenih enzima, što povećava brzinu biotransformacije ksenobiotika i samog fenobarbitala. Ponovljenom primjenom fenobarbitala smanjuje se njegova aktivnost i razvija se ovisnost. Simptomi ovisnosti javljaju se nakon dva tjedna stalne uporabe lijeka. Dugotrajna primjena barbiturata može dovesti do razvoja ovisnosti o drogama. Nakon barbituratnog sna često se javlja letargija, umor i smanjena pozornost.

Predoziranje barbituratima dovodi do depresije respiratornog centra. Liječenje trovanja započinje ispiranjem želuca i forsiranom diurezom. U komi se koristi umjetna ventilacija. Antagonist barbiturata - analeptik - bemegrid.

Ostale skupine tableta za spavanje

Imovan (zopiklon) je predstavnik nove klase psihotropnih lijekova - ciklopirolona, ​​koji se strukturno razlikuju od benzodiazepina i barbiturata. Hipnotički učinak imovana posljedica je visokog stupnja afiniteta za vezna mjesta na GABA receptorskom kompleksu u središnjem živčanom sustavu. Imovan brzo izaziva san i održava ga bez smanjenja udjela REM faze sna. Odsutnost pospanosti ujutro razlikuje a-yut imovan od benzodiazepinskih i barbituratnih lijekova. Poluživot je 3,5-6 sati. Ponovljena primjena imovana nije praćena nakupljanjem lijeka ili njegovih metabolita. Imovan je indiciran za liječenje nesanice, uključujući poteškoće s usnivanjem, noćna i rana buđenja, kao i sekundarne poremećaje spavanja kod psihičkih poremećaja. Ne preporučuje se dugotrajna primjena Imovana, kao ni drugih tableta za spavanje; tijek liječenja ne smije biti duži od 4 tjedna. Najčešća nuspojava je gorak ili metalni okus u ustima. Rjeđe su gastrointestinalne smetnje (mučnina, povraćanje) i psihičke smetnje (razdražljivost, smetenost, depresivno raspoloženje). Nakon buđenja možete osjetiti pospanost i, rjeđe, vrtoglavicu i lošu koordinaciju.

ANTIKONVULZATI I ANTIPILEPTICI

Antikonvulzivi se koriste za uklanjanje napadaja bilo koje vrste. Uzrok napadaja mogu biti bolesti središnjeg živčanog sustava (meningitis, encefalitis, epilepsija), metabolički poremećaji (hipokalcemija), hipertermija, intoksikacija. Mehanizam djelovanja antikonvulziva je suzbijanje povećane aktivnosti neurona uključenih u nastanak konvulzivne reakcije i suzbijanje zračenja ekscitacije ometanjem sinaptičkog prijenosa. Antikonvulzivi uključuju natrijev hidroksibutirat(vidi anestezija), benzodiazepini. barbiturati, magnezijev sulfat.

Antiepileptički lijekovi se koriste za sprječavanje ili smanjenje napadaja ili njihovih odgovarajućih ekvivalenata (gubitak svijesti, autonomni poremećaji) uočenih tijekom ponavljanih napadaja različitih oblika epilepsije. Lijekovi nemaju jedinstveni mehanizam antiepileptičkog djelovanja. Neki (difenin, karbamazepin) blokiraju natrijeve kanale, drugi (barbiturati, benzodiazepini) aktiviraju GABA sustav i povećavaju protok klora u stanicu, a treći (trimetin) blokiraju kalcijeve kanale. Postoji nekoliko oblika epilepsije:

grand mal napadaji - generalizirane toničko-kloničke konvulzije s gubitkom svijesti, praćene nakon nekoliko minuta općom depresijom središnjeg živčanog sustava; petit mal napadaji - kratkotrajni gubitak svijesti s miokloničkim konvulzijama; psihomotorni automatizmi – nemotivirane radnje s isključenom sviješću. Antiepileptici se klasificiraju prema kliničkim manifestacijama epilepsije:

1. Lijekovi koji se koriste za grand mal napadaje: fenobarbital, difenin, heksamidin.

2. Lijekovi za manje epileptičke napadaje: etosukcimid, natrijev valp-roat, klonazepam.

3. Lijekovi za psihomotorne napadaje: karbamazepin, difenin.

4. Lijekovi za status epilepticus: sibazon, fenobarbital natrij.

Lijekovi koji se koriste za grand mal napadaje Fenobarbital (vidi hipnotici) za liječenje epilepsije koristi se u subhipnotičkim dozama. Učinkovitost lijeka određena je njegovim inhibitornim učinkom na ekscitabilnost neurona u epileptogenom žarištu, kao i na širenje živčanih impulsa. Dugotrajnom primjenom fenobarbitala povećava se stvaranje i aktivnost mikrosomalnih jetrenih enzima. Fenobarbital se sporo i dobro apsorbira u tankom crijevu, njegova bioraspoloživost je 80%. Maksimalna koncentracija u krvi stvara se 6-12 sati nakon uzimanja jedne doze lijeka. Poluživot je prosječno oko 10 sati. Pri propisivanju lijeka, osobito u početku, primjećuje se pospanost.

Difenin blokira natrijeve kanale, produljuje vrijeme njihove inaktivacije i time sprječava stvaranje i širenje električnih pražnjenja u središnjem živčanom sustavu i na taj način sprječava razvoj napadaja. Difenin se vrlo dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, njegova bioraspoloživost doseže gotovo 100%. Veže se 90% na proteine ​​krvne plazme; čak i neznatno smanjenje vezanja na albumin dovodi do značajnog povećanja količine slobodne tvari u krvi, pojačanog djelovanja i mogućnosti razvoja intoksikacije. Stabilna koncentracija u krvi postiže se nakon 1-2 tjedna uzimanja lijeka. Metabolizam difenina odvija se njegovom hidroksilacijom u jetri uz stvaranje glukuronida. Difenin je aktivni induktor mikrosomalnih enzima u hepatocitima. Potiče vlastitu biotransformaciju, kao i inaktivaciju u jetri drugih antiepileptika, steroidnih hormona, tiroksina, vitamina D. Liječenje epilepsije je dugotrajno i stoga se mora obratiti velika pozornost na razvoj nuspojava. Dugotrajna primjena lijeka uzrokuje razvoj periferne neuropatije, hiperplazije gingive, hirzutizma i megaloblastične anemije.

Heksamidin je po kemijskoj strukturi sličan fenobarbitalu, ali je manje aktivan. Lijek se dobro apsorbira. Tijekom metabolizma u jetri 25% heksamidina se pretvara u fenobarbital. Lijek može izazvati pospanost i vrtoglavicu.

Lijekovi koji se koriste za manje epileptičke napadaje

Etosuksimid se brzo i potpuno apsorbira kada se uzima oralno, maksimalna koncentracija u krvi se stvara nakon 1-4 sata. Lijek se ne veže za proteine ​​krvne plazme i biotransformira se u jetri hidroksilacijom i glukuronidacijom. Oko 20% primijenjene doze etosuksemida izlučuje se nepromijenjeno urinom. Neželjene nuspojave: tjeskoba, bolovi u trbuhu, s dugotrajnom primjenom - razvoj eozinofilije i drugih hematopoetskih poremećaja, lupus erythematosus. Natrijev valproat- Inhibitor GABA transaminaze - smanjuje inaktivaciju GABA, jednog od glavnih inhibitornih neurotransmitera. Lijek ne samo da sprječava razvoj epileptičkih napadaja, već i poboljšava mentalni status i raspoloženje bolesnika. Lijek se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, bioraspoloživost je oko 100%. Natrijev valproat se približno 90% veže na proteine ​​plazme. Znakovi intoksikacije natrijevim valproatom su letargija, nistagmus, neravnoteža i koordinacija. Kod dugotrajne primjene moguća su oštećenja jetre, pankreatitis i smanjena agregacija trombocita.

Klonazepam pripada skupini benzodiazepina, koji su GABA-potencirajući agensi koji mogu povećati osjetljivost GABA receptora na GABA. Bioraspoloživost klonazepama je oko 98% i biotransformira se u jetri. Nuspojave: povećani umor, disforija, problemi koordinacije, nistagmus.

Lijekovi koji se koriste za psihomotorne napadaje

Karbamazepin (finlepsin) je po strukturi sličan tricikličkim antidepresivima. Mehanizam djelovanja lijeka povezan je s blokadom natrijevih kanala. Njegov antiepileptički učinak praćen je poboljšanjem ponašanja i raspoloženja bolesnika. Karbamazepin, osim antiepileptičkog učinka, ima sposobnost ublažavanja boli kod trigeminalne neuralgije. Kada se uzima oralno, polako se apsorbira, bioraspoloživost je 80%. Biotransformira se pojavom aktivnog metabolita u jetri - epoksida. Epoksid ima antiepileptičku aktivnost koja je 1/3 one karbamazepina. Karbamazepin je induktor mikrosomalnih jetrenih enzima, a također potiče vlastitu biotransformaciju. Njegov poluživot tijekom prvih tjedana liječenja smanjuje se s približno 35 na 15-20 sati. Prvi znakovi intoksikacije: diplopija, poremećaji ravnoteže i koordinacije, kao i depresija središnjeg živčanog sustava, disfunkcija gastrointestinalnog trakta. Dugotrajnom primjenom lijeka može se pojaviti osip na koži, oštećenje hematopoetske funkcije koštane srži te oštećenje funkcije bubrega i jetre.

ANTIPARKINSONIČNI LIJEKOVI

Parkinsonizam je sindrom oštećenja ekstrapiramidalnog živčanog sustava, karakteriziran kombinacijom tremora (drhtanja), rigidnosti ekstrapiramidalnih mišića (naglo povećan tonus mišića) i akinezije (ukočenost pokreta). Razlikuju se Parkinsonova bolest, sekundarni parkinsonizam (vaskularni, medikamentozni i dr.) i sindrom parkinsonizma kod degenerativnih i nasljednih bolesti središnjeg živčanog sustava. Unatoč različitoj etiologiji ovih bolesti, patogeneza simptoma je slična i povezana je s progresivnom degeneracijom nigrostrijarnih neurona, što rezultira smanjenjem sinteze dopamina i aktivnosti dopaminergičkih sustava, dok aktivnost kolinergičkih sustava (koji su također uključeni u regulaciju

torijske funkcije) povećava relativno ili apsolutno. Farmakoterapija parkinsonizma usmjerena je na ispravljanje ove neravnoteže neurotransmitera koji osiguravaju aktivnost ekstrapiramidnog živčanog sustava. Za farmakoterapiju parkinsonizma koriste se:

1. Lijekovi koji utječu na dopaminergičke strukture mozga: a) Prekursor dopamina - levodopa, levodopa s DOPA inhibitorom -

dekarboksilaza - - karbidopa (Nakom);

b). Dopaminomimetici - izravni (bromokriptin) i neizravni (midantan)

2. Supstance koje inhibiraju kolinergičke strukture mozga (centralni antikolinergici) – ciklodol.

Lijekovi koji utječu na dopaminergičke strukture mozga Levodopa

Budući da dopamin (i drugi kateholamini) ne prolaze kroz krvno-moždanu barijeru (BBB), za nadomjesnu terapiju koristi se metabolički prekursor dopamina, levodopa, koja prolazi kroz BBB i pod djelovanjem se u dopaminergičkim neuronima pretvara u dopamin. cerebralne DOPA dekarboksilaze (DDC). Levo-dopa smanjuje rigidnost mišića i hipokineziju s malim učinkom na tremor. Liječenje počinje dozom ispod praga i postupno, tijekom vremena. 1,5-2 mjeseca, povećavati dozu do pojave učinka. S brzim povećanjem pojedinačne doze povećava se rizik od rane pojave nuspojava iz gastrointestinalnog trakta i kardiovaskularnog sustava. To je zbog činjenice da se "preuranjena" dekarboksilacija levodope događa u gastrointestinalnom traktu i krvotoku uz stvaranje ne samo dopamina, već i norepinefrina i adrenalina. U 50-60% slučajeva to dovodi do mučnine, povraćanja, crijevne diskinezije, poremećaja srčanog ritma, angine pektoris i fluktuacija krvnog tlaka. Do 80% progutane levodope prolazi kroz "preuranjenu" dekarboksilaciju, a samo 1/5 progutane doze dospijeva u mozak i metabolizira se u cerebralnom DDC-u u dopamin. Stoga je preporučljivo koristiti levodopu u kombinaciji s perifernim DDC inhibitorima - karbidopom ili benserazidom.Periferni DDC inhibitori inhibiraju preuranjenu dekarboksilaciju levodope u gastrointestinalnom traktu i krvotoku. Pri uzimanju levodopa lijekova s ​​DDC inhibitorom, učestalost kardiovaskularnih i gastroenteroloških komplikacija smanjuje se na 4-6%. Istodobno, inhibicija "preuranjene" dekarboksilacije povećava protok primijenjene doze levodope kroz BBB u mozak za 5 puta. Stoga se pri zamjeni "čiste" levodope lijekovima koji sadrže DDC inhibitor propisuje 5 puta manja doza levodope.

Bromokriptin je derivat ergot alkaloida ergokriptina. Specifični je agonist O2-dopaminskih receptora. Lijek ima izrazito antiparkinsonsko djelovanje. Zbog djelovanja na dopaminske receptore hipotalamusa, bromokriptin ima inhibicijski učinak na lučenje hormona prednjeg režnja hipofize, posebice prolaktina i somatotropina. Nedostaci su niža učinkovitost u odnosu na levodopu i veća učestalost nuspojava (mučnina, povraćanje, anoreksija, proljev, ortostatska hipotenzija, periferni vazospazam, psihički poremećaji).

Amantadin (midantan) je učinkovit u gotovo polovice bolesnika, osobito u kombinaciji s antikolinergičkim lijekovima. Amantadin blokira glutamatne receptore i pojačava otpuštanje dopamina u sinaptičku pukotinu. Njegova pozitivna kvaliteta je njegov učinak na tremor. Nuspojave liječenja amantadinom uključuju tjeskobu i vrtoglavicu. Midantan glukuronid - gludantan je inferioran u farmakoterapijskom djelovanju od amantadin hidroklorida, ali proizvodi manje nuspojava.

Selegilin (deprenil, Yumex) je selektivni inhibitor monoaminooksidaze tipa B (MAO-B), koja je uključena u razgradnju dopamina. Stoga selegilin potencira učinak levodope. Selegilin produljuje životni vijek bolesnika koji primaju levodopu. Ovaj lijek djeluje antioksidativno na dopaminergičke stanice, a moguće i neuroprotektivno, usporavajući progresiju bolesti.

Inhibitori katehol-O-metil-transferaze (COMT).

COMT prirodno metabolizira L-DOPA u 3-0-metildopa i dopamin u 3-0-metildopamin. Ovi spojevi nisu uključeni u funkciju dopaminskih neurona. COMT inhibitori ometaju metabolizam dopamina i njegovog prekursora. COMT inhibitor koji prolazi BBB, tj. djeluje i na periferiji iu mozgu, je tolkapon. Dodavanje tolkapona levodopi povećava i produljuje ravnotežne razine levodope u plazmi za 65%.

Antikolinergici (vidi antikolinergici)

Antikolinergički lijekovi za parkinsonizam zaustavljaju relativno ili apsolutno povećanje aktivnosti kolinergičkih sustava. Svi oni su antagonisti kolinergičkih receptora i klinički su približno jednaki. Do poboljšanja dolazi u 3/4 bolesnika, a posebno se smanjuje ukočenost. Antikolinergički lijekovi su kontraindicirani kod glaukoma i adenoma prostate. Nuspojave: suha usta, zamagljen vid. Najčešće korišteni antikolinergički lijek za parkinsonizam je ciklodol.

Rp: Nitrazepami 0,005

D.t.d. N 10 u tab.

S. no 1 tableta noću

Rp: fenobarbitali 0,05

D.t.d. N 10 u tab.

S. no 1 tableta noću

Rp: difenin 0,117

D.t.d. N 10 u tab.

Rp: Clonazepami 0,001

D.t.d. N 20 u tab.

S. no 1 tableta 3 puta dnevno

Rp: karbamazepin 0,2

D.t.d. N 10 u tab.

S. no 1 tableta 3 puta dnevno

Rp: Sol. Sibazoni 0,5% - 2 ml

D.t.d. N 10 u ampuli.

S. no 2 ml intramuskularno

Rp: Levodopi 0,25

D.t.d. N 100 u tab.

S. no 1 tableta 4 puta dnevno

Rp: Tab. "Nakom"

D.t.d. N 50 u tab.

S. no 1 tableta 3 puta dnevno

Rp: ciklodoli 0,002

D.t.d. N 40 u tab.

S. no 1 tableta 3 puta dnevno

Rp: Midantani 0,1

D.t.d. N 10 u tab.

S. no 1 tableta 3 puta dnevno

Tablete za spavanje olakšavaju uspavljivanje, povećavaju dubinu i trajanje sna, a koriste se i za liječenje nesanice (nesanice).
Poremećaji spavanja vrlo su rašireni u suvremenom svijetu: 90% ljudi je barem jednom patilo od nesanice, 38 - 45% stanovništva je nezadovoljno svojim snom, 1/3 stanovništva pati od epizodnih ili trajnih poremećaja spavanja koji zahtijevaju liječenje . Nesanica je jedan od ozbiljnih zdravstvenih problema kod starijih osoba. U psihogeno uzrokovanim neurotskim i psihotičnim poremećajima učestalost nesanice doseže 80%.
Budnost aktivira i održava uzlazna retikularna formacija srednjeg mozga, koja ima nespecifičan aktivirajući učinak na koru velikog mozga. U moždanom deblu tijekom budnosti prevladava aktivnost kolinergičkih i adrenergičkih sinapsi. Elektroencefalogram (EEG) budnosti je desinkroniziran – visoke frekvencije i niske amplitude. Neuroni generiraju akcijske potencijale asinkrono, pojedinačno, kontinuirano, učestalo.
Trajanje sna u novorođenčadi je 12 - 16 sati dnevno, u odraslih - 6 - 8 sati, u starijih osoba - 4 - 6 sati.Spavanje je regulirano hipnogenim sustavom moždanog debla. Njegovo uključivanje povezano je s biološkim ritmovima. Neuroni dorzalnog i lateralnog hipotalamusa izlučuju medijator oreksin A (hipokretin) koji kontrolira ciklus spavanja i budnosti, ponašanje u prehrani te aktivnost kardiovaskularnog i endokrinog sustava.
Prema polisomnografiji (elektroencefalografija, elektrookulografija, elektromiografija) struktura sna se dijeli na sporu i brzu fazu, objedinjenu u cikluse od 1,5 - 2 sata.Tijekom noćnog sna izmjenjuje se 4 - 5 ciklusa. U večernjim ciklusima REM spavanje je vrlo malo zastupljeno, dok se u jutarnjim ciklusima njegov udio povećava. Ukupno, sporo spavanje traje 75 - 80%, brzo spavanje - 20

• 25% trajanja sna.

1. - površno spavanje, odnosno pospanost (a-, p- i 0-ritmovi na EEG-u);
2. - spavanje s vretenima spavanja (vretena spavanja i 0-ritam);
3. - IV - dubok san s 5 valova.

Tijekom REM faze spavanja povećava se sinteza RNA i proteina u mozgu.
Nedostatak sporovalnog sna prati kronični umor, tjeskoba, razdražljivost, smanjena mentalna sposobnost i motorička neravnoteža. Nedovoljno trajanje REM faze sna dovodi do poteškoća u rješavanju interpersonalnih i profesionalnih problema, uznemirenosti i halucinacija. Složeni zadaci koji zahtijevaju aktivnu pozornost možda neće biti oštećeni, ali jednostavni zadaci mogu postati teži.
Kada je jedna od faza sna uskraćena u razdoblju oporavka, kompenzacijski dolazi do njezine hiperprodukcije. Najosjetljiviji su REM spavanje i duboke faze (III - IV) sporog sna.
Tablete za spavanje propisuju se samo kod kronične nesanice (poremećaj sna za 3

• 4 tjedna). Postoje tri generacije tableta za spavanje:

1. generacija - derivati ​​barbiturne kiseline (barbiturati);

Tablica 30. Tablete za spavanje

Tablica 31. Učinak tableta za spavanje na trajanje i strukturu sna

Bilješka. | - povećanje, 4 - smanjenje, - bez promjene.

1. generacija - derivati ​​benzodiazepina, etanolamina, alifatski spojevi;
2. generacija - derivati ​​ciklopirolona i imidazopiridina. Informacije o tabletama za spavanje

razvoj antikonvulzivnih i središnjih mišićnih relaksantnih učinaka.
Derivati ​​benzodiazepina olakšavaju uspavljivanje, smanjuju broj noćnih buđenja i motoričku aktivnost tijekom spavanja te produžuju san. U strukturi spavanja uzrokovanog benzodiazepinima s prosječnim trajanjem učinka (TEMAZEPAM) i dugodjelujućim (NITRAZEPAM, FLUNITRAZEPAM) prevladava faza II sporovalnog sna, iako su stadiji III - IV i REM spavanja smanjeni manje nego kod propisivanja barbiturati. Učinak postsomnije očituje se pospanošću, letargijom, mišićnom slabošću, usporenim mentalnim i motoričkim reakcijama, poremećajem koordinacije pokreta i sposobnosti koncentracije, anterogradnom amnezijom (gubitak pamćenja za trenutne događaje), gubitkom seksualne želje, arterijskom hipotenzijom, povišenim bronhijalni sekret. Posljedica je posebno izražena kod starijih pacijenata koji pate od kognitivnih poremećaja. Uz poremećaje kretanja i smanjenu pozornost, javljaju se dezorijentiranost u prostoru i vremenu, stanje zbunjenosti, neadekvatna reakcija na vanjske događaje i neravnoteža.
Kratkodjelujući lijek OXAZEPAM ne remeti fiziološku strukturu sna. Buđenje nakon uzimanja oksazepama nije popraćeno simptomima naknadnog djelovanja. TRIAZOLAM uzrokuje dizartriju, ozbiljne poremećaje motoričke koordinacije, poremećaje apstraktnog mišljenja, pamćenja, pažnje i produljuje vrijeme reakcija izbora. Ove nuspojave ograničavaju upotrebu triazolama u medicinskoj praksi.
Moguća je paradoksalna reakcija na uzimanje benzodiazepina u obliku euforije, nedostatka odmora, hipomanijskog stanja i halucinacija. Kada brzo prestanete uzimati tablete za spavanje, javlja se povratni sindrom s pritužbama na "ponovnu" nesanicu, noćne more, loše raspoloženje, razdražljivost, vrtoglavicu, tremor i nedostatak apetita. Neki ljudi nastavljaju uzimati tablete za spavanje ne toliko kako bi poboljšali san, koliko kako bi uklonili neugodne simptome simptoma ustezanja.
Hipnotički učinak dugotrajnih lijekova traje 3-4 tjedna. sustavna uporaba lijekova kratkog djelovanja - od 3 do 14 dana. Niti jedna studija nije potvrdila prisutnost hipnotičkog učinka benzodiazepina nakon 12 tjedana. redovita uporaba.
Derivati ​​benzodiazepina u hipnotičkim dozama obično ne ometaju disanje i uzrokuju samo blagu arterijsku hipotenziju i tahikardiju. Bolesnici s plućnim bolestima izloženi su riziku od hipoventilacije i hipoksemije jer se smanjuje tonus dišnih mišića i osjetljivost respiratornog centra na ugljični dioksid.
Benzodiazepinski spojevi kao središnji relaksanti mišića mogu pogoršati tijek poremećaja disanja tijekom spavanja. Ovaj sindrom se javlja kod 37% ljudi, češće kod muškaraca starijih od 40 godina s prekomjernom tjelesnom težinom. S apnejom (grčki a - negacija, ppoe - disanje), respiratorni protok prestaje ili postaje ispod 20% izvornog, s hipopnejom - ispod 50%. Broj epizoda je najmanje 10 po satu, njihovo trajanje je 10 - 40 s.
Okluzija gornjih dišnih putova nastaje zbog neravnoteže u kretnjama mišića – dilatatora uvule, mekog nepca i ždrijela. Zaustavlja se dotok zraka u dišne ​​putove, što je popraćeno hrkanjem. Na kraju epizode, hipoksija uzrokuje "polu-buđenje" koje vraća tonus mišića u budno stanje i nastavlja disanje. Poremećaji disanja tijekom spavanja praćeni su anksioznošću, depresijom, dnevnom pospanošću, jutarnjom glavoboljom, noćnim mokrenjem, arterijskom i plućnom hipertenzijom, aritmijom, anginom pektoris, cerebrovaskularnim inzultom i seksualnim problemima.
Tablete za spavanje iz skupine benzodiazepina dobro se apsorbiraju kada se uzimaju oralno, njihovo vezanje na proteine ​​krvi je 70 - 99%. Koncentracija u cerebrospinalnoj tekućini ista je kao u krvi. U molekulama nitrazepama i flunitrazepama najprije se nitro skupina reducira u amino skupinu, zatim se amino skupina acetilira. Triazolam se oksidira pomoću citokroma P-450. α-Oksitriazolam i nepromijenjeni oksazepam i temazepam dodaju glukuronsku kiselinu (vidi dijagram na predavanju 29).
Derivati ​​benzodiazepina su kontraindicirani kod ovisnosti o drogama, respiratornog zatajenja, miastenije gravis. S oprezom se propisuju za kolestatski hepatitis, zatajenje bubrega, organske lezije mozga, opstruktivne plućne bolesti, depresiju i predispoziciju za ovisnost o drogama.

Derivati ​​ciklopirolona i imidazopiridina
Derivat ciklopirolona ZOPICLONE i derivat imidazopiridina ZOLPIDEM kao ligandi alosteričnih veznih mjesta za benzodiazezu u GABAA receptorskom kompleksu pojačavaju GABAergičku inhibiciju u limbičkom sustavu. Zopiklon djeluje na benzodiazepinske receptore ω1 i ω2, dok zolpidem djeluje samo na ω1 receptor.
Lijekovi imaju selektivni hipnotički učinak, ne narušavaju fiziološku strukturu sna i bioritmološki tip, ne stvaraju aktivne metabolite. Pacijenti koji uzimaju zopiklon ili zolpidem nemaju osjećaj "umjetnog" sna; nakon buđenja javlja se osjećaj živosti i svježine, povećava se učinkovitost, brzina mentalnih reakcija i budnost. Hipnotički učinak ovih lijekova traje tjedan dana nakon prestanka upotrebe, sindrom trzaja se ne pojavljuje (moguće je samo pogoršanje sna prve noći). U velikim dozama, zopiklon pokazuje anti-anksioznost i antikonvulzivna svojstva.
Zopiklon i zolpidem imaju bioraspoloživost od 70% kada se uzimaju oralno i brzo se apsorbiraju iz crijeva. Vezanje zopiklona na proteine ​​je 45%, zolpidema - 92%. Lijekovi dobro prodiru kroz histohematske barijere, uključujući krvno-moždanu i placentarnu barijeru. Zopiklon se uz sudjelovanje izoenzima ZA4 jetrenog citokroma P-450 pretvara u N-oksid slabog farmakološkog djelovanja i u dva neaktivna metabolita. Metaboliti se izlučuju u urinu (80%) i žuči (16%). Zolpidem se oksidira istim izoenzimom u tri neaktivne tvari, koje se izlučuju u urinu (1% nepromijenjen) i žuči. Kod osoba starijih od 70 godina i oboljenja jetre eliminacija se usporava, au slučaju zatajenja bubrega neznatno se mijenja.
Zopiklon i zolpidem, samo u velikim dozama, uzrokuju vrtoglavicu, pospanost, depresiju, razdražljivost, zbunjenost, amneziju i ovisnost u 1-2% bolesnika. Prilikom uzimanja zopiklona, ​​30% pacijenata žali se na gorčinu i suha usta. Lijekovi su kontraindicirani kod respiratornog zatajenja, opstruktivne apneje u snu, teške bolesti jetre, trudnoće i djece mlađe od 15 godina. Tijekom dojenja zabranjena je primjena zopiklona (koncentracija u majčinom mlijeku je 50% koncentracije u krvi); zolpidem se može koristiti s oprezom (koncentracija - 0,02%).
Alifatski derivati
NATRIJ OKSIBUTIRAT (GHB) se pretvara u GABA. Uzima se oralno kao tableta za spavanje. Trajanje sna je promjenjivo i kreće se od 2 - 3 do 6 - 7 sati.Mehanizam djelovanja natrijevog hidroksibutirata obrađen je u predavanju 20.
Struktura spavanja kada je propisan natrijev hidroksibutirat malo se razlikuje od fiziološke. U granicama normalnih fluktuacija moguće je produljenje REM faze spavanja i sporog spavanja IV. Nema naknadnih učinaka niti sindroma trzaja.
Učinak natrijevog hidroksibutirata ovisi o dozi: u malim dozama djeluje analgetski i sedativno, u srednjim dozama ima hipnotičko i antikonvulzivno djelovanje, u velikim dozama ima anestetičko djelovanje.
Derivati ​​etanolamina
DOKSILAMIN blokira histaminske H receptore i M-kolinergičke receptore u retikularnoj formaciji. Po djelotvornosti kod nesanice usporediv je s derivatima benzodiazepina. Lijek ima dnevno naknadno djelovanje, budući da mu je poluvrijeme eliminacije 11 - 12 sati.Izlučuje se nepromijenjen (60%) iu obliku neaktivnih metabolita u urinu i žuči. Nuspojave doksilamina uzrokovane blokadom perifernih M-kolinergičkih receptora uključuju suha usta, poremećaj akomodacije, zatvor, dizuriju i povišenu tjelesnu temperaturu. U starijih osoba doksilamin može izazvati delirij. Kontraindiciran je kod preosjetljivosti, glaukoma zatvorenog kuta, uretroprostatičnih bolesti i djece do 15 godina. Prestanite dojiti dok uzimate doksilamin.
Barbiturati
U skupini barbiturata zadržan je relativan značaj ETAMINAL-NATRIJUMA i FENOBARBITALA. Etaminal natrij ima hipnotički učinak nakon 10 - 20 minuta, san traje 5 - 6 sati.

Fenobarbital djeluje za 30 - 40 minuta kroz 6 - 8 sati.
Barbiturati su ligandi barbituratnih receptora. U malim dozama alosterički pojačavaju učinak GABA na GABAA receptore. Istodobno se produljuje otvoreno stanje klornih kanala, povećava se ulazak aniona klora u neurone, razvija se hiperpolarizacija i inhibicija. U velikim dozama, barbiturati izravno povećavaju kloridnu propusnost neuronskih membrana. Osim toga, inhibiraju otpuštanje ekscitatornih medijatora središnjeg živčanog sustava - acetilkolina i glutaminske kiseline, te blokiraju AMPA receptore (kviskvalatne receptore) glutaminske kiseline.
Barbiturati suzbijaju sustav budnosti - retikularnu formaciju srednjeg mozga, što potiče početak sna. Hipnogeni sustav stražnjeg mozga, koji je odgovoran za REM spavanje, također je inhibiran. Kao rezultat toga, prevladava sinkronizirajući utjecaj na cerebralni korteks sustava sporog spavanja - talamus, prednji hipotalamus i jezgre rafa.
Barbiturati olakšavaju uspavljivanje i produljuju ukupno trajanje sna. U obrascu spavanja dominiraju faze II i III sporovalnog sna, dok su površinske faze I i duboka faza IV sporovalnog spavanja i REM spavanja reducirane. Nedostatak REM faze sna ima neželjene posljedice. Moguć je razvoj neuroze, pa čak i psihoze. Prestanak uzimanja barbiturata prati hiperprodukcija REM faze sna s čestim buđenjima, noćnim morama i osjećajem neprestane mentalne aktivnosti. Umjesto 4 - 5 epizoda REM faze spavanja po noći, događa se 10 - 15 pa čak i 25 - 30 epizoda. Pri uzimanju barbiturata tijekom 5-7 dana, obnova fiziološke strukture sna događa se tek nakon 5-7 tjedana. Pacijenti razvijaju psihičku ovisnost.
Barbiturati imaju antihipoksičko, antikonvulzivno i antiemetičko djelovanje. Etaminal natrij se ubrizgava u venu za neinhalacijsku anesteziju. Fenobarbital se propisuje za epilepsiju.
Barbiturati su jaki induktori metaboličkih enzima. U jetri udvostručuju biotransformaciju steroidnih hormona, kolesterola, žučnih kiselina, vitamina D, K, folne kiseline i lijekova s ​​metaboličkim klirensom. Indukciju prati razvoj osteopatije slične rahitisu, krvarenja, makrocitne anemije, trombocitopenije i metaboličke nekompatibilnosti s kombiniranom farmakoterapijom. Barbiturati povećavaju aktivnost alkohol dehidrogenaze i sintetaze 8-aminolevulinske kiseline. Potonji učinak je opasan zbog pogoršanja porfirije.
Unatoč indukcijskom učinku, fenobarbital se materijalno nakuplja (vrijeme poluraspada - 100 sati) i ima posljedice u obliku pospanosti, depresije, slabosti, poremećaja koordinacije pokreta, glavobolje, povraćanja. Buđenje se javlja u stanju blage euforije, koju ubrzo zamjenjuju razdražljivost i ljutnja. Posljednje djelovanje etaminal natrija je manje izraženo.
Barbiturati su kontraindicirani kod teških bolesti jetre i bubrega, porfirije, miastenije gravis, teške cerebralne ateroskleroze, miokarditisa, teške koronarne bolesti, tireotoksikoze, feokromocitoma, adenoma prostate, glaukoma zatvorenog kuta, alkoholizma, individualne netolerancije. Kod bolne nesanice izazivaju delirij pojačavajući percepciju boli.
FARMAKOTERAPIJA ZA NESANICU
Pojmovi "nesanica" ili "nesanica" označavaju poremećaje u kvantiteti, kvaliteti ili vremenu spavanja, koje prati pogoršanje dnevnog psihofiziološkog funkcioniranja - dnevna pospanost, tjeskoba, poteškoće u koncentraciji, gubitak pamćenja, jutarnja glavobolja, arterijska hipertenzija (uglavnom jutarnja i dijastolička hipertenzija). Etiološki čimbenici nesanice su različiti - jet lag, stres, neurotično stanje, depresija, shizofrenija, zlouporaba alkohola, endokrini metabolički poremećaji, organski poremećaji mozga, bol, patološki sindromi tijekom spavanja (apneja, poremećaji kretanja kao što je mioklonus).
Poznate su sljedeće kliničke varijante nesanice:

• presomnic (rano) - poteškoće s uspavljivanjem s produljenjem vremena početka sna za više od 30 minuta (ponekad se formiraju "strah od kreveta", "rituali prije spavanja");
• intrasomničko (umjereno) - česta buđenja noću, nakon čega pacijent ne može dugo zaspati, s osjećajem plitkog sna;
• postsomničko (kasno) - bolna rana buđenja, kada pacijent, osjećajući nedostatak sna, ne može zaspati.

• za oba poremećaja. Pacijenti navode nesanicu ako je subjektivno trajanje sna kraće od 5 sati tri noći zaredom ili je njegova kvaliteta narušena. U situacijama kada je trajanje sna normalno, ali je njegova kvaliteta promijenjena, pacijenti doživljavaju svoje stanje kao
  nesanica. Kod presomnije nesanice dolazi do čestih prijelaza iz I. i II. stupnja sporovalnog sna u budnost. U bolesnika s intrasomničkom nesanicom, sporovalni san prelazi u površinski registar sa smanjenjem dubokih faza III i IV. Posebno je teško tolerirati prevlast brze faze u strukturi spavanja s noćnim morama, osjećajem iscrpljenosti i nedostatkom odmora.

• terapija započinje higijenskim mjerama, psihoterapijom, autorelaksacijom i primjenom biljnih sedativa;
• preferiraju hipnotike s kratkim učinkom (oksazepam, zopiklon, zolpidem, doksilamin);
• za epizodnu nesanicu, po potrebi se propisuju tablete za spavanje;
• preporučljivo je propisivati ​​tablete za spavanje u minimalnim dozama s prekidima - svaki drugi dan, dva dana, treći dan, samo vikendom;
• trajanje terapije ne smije biti duže od 3 - 4 tjedna, ako je potrebno dugotrajno liječenje, provode se "liječnički odmori" (prekidi u receptima), lijekovi se prekidaju u roku od 1 - 2 mjeseca, smanjujući dozu za 25% po četvrtini karence;
• starijim bolesnicima preporuča se uzimanje tableta za spavanje u pola doze, posebno pažljivo praćenje interakcije tableta za spavanje s drugim lijekovima, vodeći računa o kognitivnom oštećenju, produljenju poluživota, većoj opasnosti od kumulacije, sindroma trzaja i ovisnosti o drogama ;
• u slučajevima apneje za vrijeme spavanja nije dopušteno uzimanje tableta za spavanje;
• Ako je objektivno zabilježeno trajanje spavanja najmanje 6 sati, u slučaju subjektivnog nezadovoljstva (iskrivljena percepcija sna ili agnozija spavanja) koristi se psihoterapija umjesto farmakoterapije.

TROVANJE USPAVALIMA
Akutno trovanje
Derivati ​​benzodiazepina, koji imaju širok raspon terapijskih učinaka, rijetko uzrokuju akutna trovanja sa smrtnim ishodom. Kod trovanja se prvo javljaju halucinacije i poremećaji
javlja se artikulacija, nistagmus, ataksija, mišićna atonija, zatim spavanje, koma, respiratorna depresija, srčana depresija i kolaps.
Specifični antidot za hipnotike i trankvilizatore ove skupine je antagonist benzodiazepinskih receptora FLUMAZENIL (ANEXAT). U dozi od 1,5 mg zauzima 50% receptora, 15 mg flumazenila potpuno blokira benzodiazepinski alosterički centar u GABAA receptorskom kompleksu. Poluvrijeme eliminacije flumazenila je kratko - 0,7 - 1,3 sata zbog intenzivne biotransformacije u jetri. Lijek se ubrizgava u venu polako, pokušavajući izbjeći simptome "brzog buđenja" (uzbuđenje, dezorijentacija, konvulzije, tahikardija, povraćanje). U slučaju trovanja benzodiazepinima dugog djelovanja, ponovno se primjenjuje. Flumazenil u bolesnika s epilepsijom može izazvati napadaj konvulzija, u slučaju ovisnosti o derivatima benzodiazepina - sindrom ustezanja, u slučaju psihoze - njihovo pogoršanje.
Najteže je otrovanje barbituratima. Javlja se kada dođe do slučajnog (automatizam lijekova) ili namjernog (pokušaj samoubojstva) predoziranja. 20 - 25% ljudi primljenih u tercijarni centar za kontrolu trovanja uzimalo je barbiturate. Smrtonosna doza je oko 10 terapijskih doza: za barbiturate kratkog djelovanja - 2

• 3 g, za barbiturate dugog djelovanja - 4 - 5 g.

• spavanje koje prelazi u komu kao što su anestezija, hipotermija, suženje zjenica (kod teške hipoksije zjenice se šire), inhibicija refleksa - kornealnih, zjeničnih, bolnih, taktilnih, tetivnih (u slučaju trovanja narkotičkim analgeticima dolazi do poremećaja tetivnih refleksa). sačuvana pa čak i ojačana);
• depresija respiratornog centra (smanjuje se osjetljivost na ugljični dioksid i acidoza, ali ne na refleksne hipoksične podražaje iz karotidnih glomerula);
• bronhoreja sa slikom plućnog edema (povećana sekretorna aktivnost bronhijalnih žlijezda nije posljedica pojačanog parasimpatičkog učinka na bronhe i ne uklanja se atropinom);
• poremećena disocijacija oksihemoglobina, hipoksija, acidoza;
• slabljenje srčane aktivnosti zbog blokade natrijevih kanala kardiomiocita i poremećaja u bioenergetici;
• kolaps uzrokovan inhibicijom vazomotornog centra, blokadom H-kolinergičkih receptora simpatičkih ganglija i miotropnim antispazmodičnim učinkom na krvne žile;
• anurija kao posljedica arterijske hipotenzije.

reapsorpcija. Njihova eliminacija se ubrzava za 8 - 10 r

Razni poremećaji spavanja prilično su česti u suvremenom svijetu. Dokazano je da se nesanica u većem postotku dijagnosticira kod stanovnika velikih gradova u odnosu na stanovnike sela i gradova. Glavni tretman za poremećaje spavanja su tablete za spavanje. Koji su lijekovi najjači i mogu li se kupiti bez recepta?

Djevojčica je uzimala tablete za lakše spavanje

Klasifikacija tableta za spavanje

Tablete za spavanje su lijekovi koji uzrokuju stanje koje ima svojstva slična prirodnom snu i mogu ubrzati proces uspavljivanja, povećati dubinu sna i njegovo trajanje. Znanstveni naziv za skupinu lijekova za spavanje je hipnotici. Male doze ovih lijekova imaju opuštajući i umirujući učinak.

Svi hipnotici dijele se u dvije velike skupine: lijekovi s narkotičkim i nenarkotičkim djelovanjem.

Nenarkotički hipnotici:

• Benzodiazepini - Nitrazepam, Dormicum, Flunitrazepam, Halcion, Triazolam, Temazepam.
• Nebenzodiazepini: Zolpidem (Ivadal), Zopiklon (Imovan).
• Blokatori histaminskih receptora: Donormil.
• Derivati ​​GABA: Fenibut.

Narkotički hipnotici:

• Barbiturati (derivati ​​barbiturne kiseline): Barbital, Fenobarbital, Estimal.

Benzodiazepini

U ovu skupinu hipnotika spadaju tvari koje imaju hipnotičko, antianksiozno i ​​antiepileptičko djelovanje. Kod poremećaja spavanja benzodiazepini ubrzavaju proces uspavljivanja i značajno produžuju trajanje odmora. Djelovanje lijekova iz ove skupine utječe na strukturu sna, skraćujući faze brzog i paradoksalnog sna, pa su snovi kod primjene benzodiazepina rijedak fenomen.

Učinkovitost tableta za spavanje iz skupine benzodiazepina povećana je zahvaljujući njihovim anksiolitičkim svojstvima - otklanjanju tjeskobe, napetosti, akutnih reakcija na trenutne događaje, pa su ovi lijekovi lijekovi izbora za liječenje nesanice.

Popis lijekova je prilično opsežan i uključuje trgovačka imena:

• Nitrazepam - "Eunoktin", "Radedorm", "Berlidorm".
• Midazolam - "Dormicum", "Flormidal".
• Triazolam - "Halcion".
• Flunitrazepam - "Rohypnol".

Prosječno trajanje liječenja benzodiazepinima je 2 tjedna. Dužom primjenom - oko 3-4 tjedna - razvija se ovisnost o lijeku. Nagli prestanak uzimanja ovih tableta za spavanje dovodi do razvoja sindroma ustezanja: pacijent doživljava osjećaj tjeskobe, nesanicu, noćne more i tremor udova.

Psihoaktivni lijekovi s hipnotičkim, anksiolitičkim i antikonvulzivnim djelovanjem

Neugodan učinak ovih tableta za spavanje je "sindrom posljedica" - nakon buđenja osoba osjeća letargiju, slabost mišića, vrtoglavicu, pospanost, moguće je poremećena koordinacija pokreta i smanjena koncentracija. Takvi simptomi povezani su sa sporim metabolizmom benzodiazepina u tijelu - lijekovima je potrebno dugo vremena da se apsorbiraju u krv iz želuca, a nepotpuna dezintegracija događa se u jetri s otpuštanjem aktivnih metabolita u krv koji podržavaju glavni učinak tableta. Zbog ovog svojstva, vrlo je preporučljivo ne koristiti lijekove za pacijente čiji rad zahtijeva koncentraciju i koncentraciju - vozači vozila, radnici na velikim visinama.

Otrovanje benzodiazepinima događa se vrlo rijetko zbog njihove niske toksičnosti.

Ne-benzodiazepini

Glavni lijekovi iz ove skupine bili su tzv. Z-lijekovi - Zopiclone, Zolpidem i Zaleplon. Blago djelovanje ovih tableta čini ih sigurnijima od derivata barbiturne kiseline, a smanjena vjerojatnost razvoja fizičke ovisnosti i ovisnosti u odnosu na benzodiazepine omogućuje dugotrajnije liječenje.

Kao i svi drugi lijekovi, nebenzodiazepinski lijekovi imaju nedostatke - postoji mogućnost razvoja amnezije, a rjeđe - halucinacija. Dugotrajna primjena Z-lijekova može biti popraćena dnevnom pospanošću i tjeskobom. Zaleplon ima kratko vrijeme poluraspada, što ga čini sigurnijim za primjenu kod osoba čije aktivnosti zahtijevaju posebnu koncentraciju.

Nebenzodiazepinska hipnotička struktura

Liječenje nebenzodiazepinskim lijekovima ne smije se naglo prekinuti ako terapija traje dulje od 2 tjedna, što je povezano s povećanom mogućnošću sindroma ustezanja. Doza se smanjuje postupno tijekom nekoliko tjedana, ovisno o individualnim karakteristikama bolesnika.

Blokatori histaminskih receptora

Poznato svojstvo lijekova za liječenje alergija je njihovo hipnotičko djelovanje, na čemu se temelji djelovanje moderne tablete za spavanje Donormil. Mehanizam djelovanja Donormila temelji se na njegovoj sposobnosti da utječe na pojedina područja mozga odgovorna za proces živčane ekscitacije. Lijek je dostupan u ljekarnama bez recepta, pa je cjenovno pristupačniji. Nuspojave Donormila uključuju jaku suhoću usta, zatvor i zadržavanje mokraće tijekom uzimanja tableta za spavanje. Lijek ne izaziva ovisnost, a mogućnost trovanja je vrlo mala - nije utvrđen niti jedan smrtni ishod zbog predoziranja.

Barbiturati

Većina derivata barbiturne kiseline isključena je s popisa lijekova za liječenje nesanice zbog velikog broja nuspojava. U suvremenoj kliničkoj praksi barbiturati se sve rjeđe propisuju pacijentima koji pate od različitih poremećaja spavanja. Spavanje potaknuto ovom skupinom lijekova razlikuje se od normalnog fiziološkog sna – narušava se cikličnost faza i mijenja se njegova struktura. Ovisnost o drogama razvija se odmah nakon ponovljene primjene, a dugotrajno liječenje izaziva ovisnost. Spavanje uzrokovano opojnim tabletama za spavanje je isprekidano, a primjećuje se prisutnost noćnih mora. Nakon buđenja, osoba doživljava jaku pospanost, umor, a koordinacija pokreta je poremećena.

Lijek iz skupine barbiturata

Trenutno su samo Phenobarbital i Cyclobarbital (Reladorm) odobreni za uporabu. Polovica doze tableta za spavanje ovih lijekova djeluje opuštajuće, a višestruko prekoračenje doze uzrokuje ozbiljno trovanje. Sindrom ustezanja razvija se odmah nakon prestanka terapije lijekom i izražava se u teškoj nesanici, razdražljivosti, tjeskobi, lošem raspoloženju i smanjenoj učinkovitosti.

Derivati ​​GABA

Gama-aminomaslačna kiselina je inhibitorni neurotransmiter središnjeg živčanog sustava i igra važnu ulogu u formiranju sporovalnog sna. Glavni lijek u ovoj skupini je lijek pod nazivom Phenibut. Ovaj nootropik, koji ima hipnotički učinak, pomaže normalizirati vrijeme uspavljivanja i vraća normalnu cikličnost faza spavanja. Za razliku od benzodiazepinskih lijekova, Phenibut pomaže produljiti fazu sporog sna, što značajno poboljšava dobrobit pacijenta nakon buđenja. Tablete za spavanje su nisko toksične, imaju kratak popis nuspojava i ne uzrokuju ovisnost o drogama.

Nootropno sredstvo za spavanje

Koja tableta za spavanje je bolja?

Na ovo pitanje može odgovoriti samo liječnik koji poznaje sve pojedinačne karakteristike pacijentovog tijela i uzima u obzir vrstu poremećaja spavanja pri propisivanju određenog lijeka. Tek nakon detaljne anamneze liječnik može izdati popis lijekova za liječenje s točnom naznakom koliko tableta treba uzeti.