Pojavljuju se nuspojave lijeka. Što učiniti ako tablete uzrokuju nuspojave. Prozac izaziva napade žeđi

4.1. NAZIV NUSPOJAVA LIJEKOVA

Nuspojava prema definiciji Svjetske zdravstvene organizacije (WHO), svaki neželjeni učinak farmaceutskog proizvoda (lijeka) koji se razvija kada se koristi kod ljudi u normalnim dozama, a uzrokovan je njegovim farmakološkim svojstvima.

Nuspojave lijekova, prema SZO, - štetne, opasne reakcije za tijelo koje se nenamjerno razvijaju pri uzimanju lijekova u dozama koje se koriste kod ljudi za prevenciju, dijagnozu i (ili) liječenje bolesti, kao i za korekciju i modifikaciju fizioloških funkcija.

Razlika između pojmova je u tome što je pojava nuspojave povezana s farmakološkim svojstvima lijeka (primjerice, izraženo sniženje krvnog tlaka nakon uzimanja antihipertenziva) i može biti povoljna i nepovoljna, dok nuspojava ne ovisi o njegovim farmakološkim svojstvima (na primjer, razvoj agranulocitoze nakon uzimanja metamizol natrija).

Definicija WHO-a, koja se koristi 30 godina, ažurirana je kako bi uzela u obzir ozbiljnost nuspojava na lijekove, kao i reakcije na kontaminante (na primjer, u biljnim lijekovima) i vjerojatno neaktivne pomoćne tvari (na primjer, konzervanse), prema Ralph Edwards i Jeffrey K. Aronson (2000.), mogu biti sljedeći: nuspojave ili nuspojave lijeka - štetne reakcije koje proizlaze iz intervencije povezane s uporabom lijeka koja daljnju upotrebu čini opasnom i zahtijeva profilaksu ili specifično liječenje, ili promjena režima doziranja, ili prekid uzimanja lijeka.

Izrazi "nuspojave" (nuspojave - nuspojave) i "nuspojave" (štetni učinci - štetni učinak) su međusobno zamjenjivi, osim što se o reakcijama govori sa stajališta pacijenta, a o učincima se govori sa stajališta lijeka.

Nastale nuspojave lijeka treba razlikovati od toksičnih učinaka koji se razvijaju kao posljedica prekoračenja doze lijeka, a ne pojavljuju se pri uobičajenim terapijskim dozama. Treba napomenuti da ozbiljnost toksičnih učinaka ovisi o dozi (na primjer, glavobolja pri korištenju antagonista kalcija je toksični učinak).

4.2. EPIDEMIOLOGIJA NUSPOJAVA

Rizik od nuspojava kod primjene različitih lijekova značajno varira. Dakle, kada se koristi nistatin ili hidroksokobalamin, rizik od nuspojava je praktički jednak nuli, a kada se koriste imunosupresivi ili citostatici, povećava se na visoke vrijednosti.

Svake godine raste broj ljudi koji ne podnose jedan do nekoliko lijekova. Učestalost nuspojava i njihova težina ovise o individualnim karakteristikama bolesnika, njegovom spolu i dobi, težini osnovne i popratnih bolesti, farmakodinamičkim i farmakokinetičkim karakteristikama lijeka, njegovoj dozi, trajanju primjene, načinima primjene. , kao i interakcije lijekova. Jedan od razloga povećanja broja nuspojava je česta neracionalna i neopravdana primjena lijekova. Pokazalo se da je samo u 13-14% slučajeva primjena lijekova opravdana. Osim toga, sve veća prevalencija samoliječenja pridonosi porastu komplikacija s lijekovima.

Smatra se da se nuspojave javljaju kod 4-29% pacijenata koji primaju različite lijekove, ali se samo 4-6% pacijenata posavjetuje s liječnikom o tome. Od prijavljenih 0,3-2,4% treba biti hospitalizirano zbog razvijenih nuspojava, od čega 3% zahtijeva hitne mjere u jedinicama intenzivnog liječenja. U Sjedinjenim Državama nuspojave su jedini razlog za 0,4% svih posjeta klinikama. Gotovo 85% od ovog broja zahtjeva za liječničku pomoć završava privremenom nesposobnošću, a ostali, kao što je gore navedeno, zahtijevaju hospitalizaciju. Kao posljedica komplikacija medikamentozne terapije ispisuje se oko 80 milijuna dodatnih recepata za korektivnu terapiju.

Kod primjene određenih skupina lijekova u ambulantnoj praksi: srčani glikozidi, hormoni, antihipertenzivi, izravni i neizravni antikoagulansi, neki diuretici, antibiotici, nesteroidni protuupalni lijekovi, oralni kontraceptivi - nuspojave

učinci se razvijaju mnogo češće. Od nuspojava u izvanbolničkim uvjetima najčešće se javljaju alergijske reakcije. Glukokortikoidi mogu izazvati oko 40 nuspojava. I uzimanje NSAIL (uključujući acetilsalicilnu kiselinu) u dozama preporučenim za prevenciju koronarne tromboze i infarkta miokarda može uzrokovati hematopoetske poremećaje, teške kožne lezije u 1-2% bolesnika, au 8% bolesnika - ulceraciju sluznice i krvarenje iz gornjih odjeljaka Gastrointestinalnog trakta. U SAD-u se s takvim krvarenjem godišnje hospitalizira 50-150 pacijenata na 100 tisuća ljudi, a kod 10% njih nuspojave lijekova dovode do smrti. Prema američkim znanstvenicima, dugotrajna upotreba oralnih kontraceptiva kod žena pušača starijih od 40 godina značajno povećava rizik od razvoja infarkta miokarda u usporedbi s mlađim ženama (od 7 do 185 slučajeva na 100 tisuća ljudi godišnje). Osim toga, kod takvih žena raste učestalost moždanih udara i tromboembolije.

Prema domaćim podacima, među pacijentima u bolnici nuspojave na lijekove javljaju se u 17-30% slučajeva (u SAD-u taj postotak je nešto niži i iznosi 10-20%); u 3-14% njih to uzrokuje duži boravak u bolnici (prema inozemnim izvorima ta brojka je blizu 50%).

U većini slučajeva, razvoj nuspojava u bolničkih bolesnika uzrokovan je primjenom antibiotika (do 25-30% svih nuspojava), kemoterapeutika, analgetika, psihotropnih lijekova, srčanih glikozida, diuretika i hipoglikemijskih lijekova, sulfonamida i kalija. pripreme. Najčešće se u bolnici javljaju alergijske reakcije koje se očituju oštećenjem kože (do 20-25%). No, od ukupnog broja nuspojava, 75-80% su nealergijske reakcije, o kojima su liječnici znatno manje informirani. Tu spadaju oštećenje jetre, tromboze i tromboembolije, poremećaji hematopoeze i zgrušavanja krvi, oštećenja probavnog sustava, psihički poremećaji, promjene koncentracije iona kalija i natrija u krvnoj plazmi, anafilaktičke reakcije.

Najčešće komplikacije s lijekovima javljaju se u rizičnih bolesnika:

Bolesnici s bolestima jetre i bubrega;

Pacijenti koji istovremeno uzimaju nekoliko lijekova, što dovodi do njihove nekontrolirane interakcije;

Osobe koje primaju lijekove "uskog" terapijskog opsega;

Djeca i stariji pacijenti.

Farmakoepidemiološke studije provedene u Škotskoj i Velikoj Britaniji pokazale su da je prevalencija komplikacija lijekova među gerontološkim pacijentima blizu 16%. U starijoj i senilnoj dobi samoliječenje i dugotrajna uporaba velikih količina lijekova (ponekad nerazumno) rašireni su u pozadini promjena u funkciji organa i sustava tijela povezanih s dobi i smanjenja volumen distribucije lijekova. Studije su pokazale da istodobna primjena 2-5 lijekova dovodi do razvoja interakcija lijekova u 4% slučajeva, a kod uzimanja 20 lijekova - u 40-54%. Drugi razlog učestalog razvoja nuspojava kod starijih osoba je farmakodinamika lijekova u različitim dobnim razdobljima zbog različite osjetljivosti receptora. U literaturi se opisuje smanjenje osjetljivosti starijih bolesnika na djelovanje β-adrenergičkih blokatora i β 2 -adrenergičkih agonista, što je posljedica dokazanog smanjenja broja β-adrenergičkih receptora i njihovog afiniteta s dobi; u isto vrijeme, broj i afinitet α-adrenergičkih i kolinergičkih receptora ostaje gotovo nepromijenjen. S obzirom na to da približno polovica svih starijih osoba uzima psihotropne lijekove s antikoagulansima ili antitrombocitnim lijekovima, glavne nuspojave su hemoragijske komplikacije i gastrointestinalni poremećaji (oslabljen motilitet, ulceracije). Dakle, kako bi se spriječio razvoj nuspojava, starijim i senilnim pacijentima mora se propisati manja doza lijekova (ponekad 1,5-2 puta) u usporedbi s onom koja se koristi za liječenje mladih pacijenata.

U Sjedinjenim Američkim Državama nuspojave lijekova kod djece razvijaju se mnogo češće nego kod odraslih, oko 13%, a kod djece mlađe od 3 godine - gotovo 30% slučajeva. Oko 21% od ukupnog broja hospitalizirane djece ima komplikacije lijekova.

S posebnom pažnjom i temeljitošću potrebno je odabrati medikamentoznu terapiju (ako je potrebna) za trudnice, osobito ako lijekovi imaju teratogeni učinak (vidi 6. poglavlje).

Nuspojave uzrokuju smrt u približno 0,1-0,24% slučajeva, a jedna od četiri smrti u bolnici povezana je s komplikacijama lijekova, koje se razlikuju po mehanizmu razvoja, patološkim promjenama i kliničkim manifestacijama. Epidemiološke studije u SAD-u pokazale su da su po učestalosti smrti u ukupnoj strukturi mortaliteta komplikacije s lijekovima na četvrtom mjestu nakon smrtnosti od kardiovaskularnih bolesti, malignih tumora,

leja i moždanog udara i odnose više od 100 000 života godišnje. Prema meta-analizi provedenoj u Sjedinjenim Državama, nuspojave medikamentozne terapije zauzimaju 5.-6. mjesto među uzrocima smrti hospitaliziranih pacijenata.

Smrtni ishodi od uzimanja lijekova kod pacijenata koji su bili liječeni u bolnici najčešće nastaju zbog:

Gastrointestinalno krvarenje i komplikacije peptičkih ulkusa (pri primjeni glukokortikoida, nesteroidnih protuupalnih lijekova, antikoagulansa);

Ostala krvarenja (pri primjeni citostatika);

Aplastična anemija i agranulocitoza (uz propisivanje kloramfenikola, citostatika, preparata zlata, nekih nesteroidnih protuupalnih lijekova);

Oštećenje jetre (među 200 lijekova koji mogu uzrokovati oštećenje ovog organa najčešće se spominju antituberkulotici i psihotropni lijekovi, citostatici, tetraciklin);

Anafilaktički šok koji se razvio nakon primjene antibakterijskih lijekova (osobito penicilinske skupine) i prokaina (novokain *);

Oštećenje bubrega (pri upotrebi NSAID, aminoglikozida);

Smanjena otpornost na infekcije zbog primjene lijekova koji imaju imunosupresivni učinak (citostatici, glukokortikoidi).

Štetni nuspojave nisu samo ozbiljan medicinski i društveni problem, već i ekonomski problem. Trošak komplikacija terapije lijekovima u SAD-u procjenjuje se na 4,2 milijarde dolara godišnje, u Švicarskoj - 70-100 milijuna švicarskih franaka. Troškovi povezani s komplikacijama s lijekovima čine 5,5-17% ukupnih troškova zdravstvene skrbi. Prema američkim istraživačima, prosječna duljina boravka u bolnici za pacijenta s nuspojavama lijeka je 10,6 dana u odnosu na odgovarajuću brojku u odsutnosti nuspojava od 6,8 ​​dana.

Trećina svih nuspojava su potencijalno spriječive komplikacije, odnosno one koje se mogu izbjeći u uvjetima racionalne uporabe lijekova.

4.3. KLASIFIKACIJA NUSPOJAVA

LIJEKOVI

Među mehanizmima za razvoj neželjenih nuspojava mogu se razlikovati 4 glavna.

Izravni toksični učinak lijek koji oštećuje tjelesne stanice i tkiva, a ovisan je o dozi (primjerice, štetni učinak nesteroidnih protuupalnih lijekova na gastrointestinalnu sluznicu).

Farmakokinetički mehanizam- važnu ulogu imaju čimbenici koji mijenjaju farmakokinetiku lijekova, pospješuju nakupljanje lijekova u tijelu i/ili usporavaju njihovu razgradnju do neaktivnih metabolita. (Primjerice, intoksikacija digitalisom javlja se relativno rijetko, ali u bolesnika s poremećenim metabolizmom i izlučivanjem digoksina rizik od intoksikacije se višestruko povećava.)

Farmakodinamički mehanizam ostvaruju preko receptora ili meta smještenih u različitim organima i sustavima. Na primjer, inhibicijom ciklooksigenaze NSAIL s jedne strane smanjuju težinu upalnog procesa (izravan učinak), as druge strane sprječavaju izlučivanje natrija i vode u bubrezima (farmakodinamski neželjeni učinak) dovodeći do razvoj zatajenja srca.

Na farmakodinamički mehanizam može utjecati stanje tijela bolesnika: na primjer, u starijih bolesnika osjetljivost na djelovanje β-adrenergičkih blokatora i β2-adrenergičkih agonista smanjuje se kao rezultat smanjenja broja β-adrenergičkih receptore i njihov afinitet s godinama.

Neželjena dejstva koja se javljaju kada interakcije lijekova: osobito kod istodobne primjene terfenadina i eritromicina produljuje se interval na elektrokardiogramu bolesnika Q-T,što može dovesti do poremećaja srčanog ritma. Razlog za ovu pojavu je usporavanje metabolizma terfenadina u jetri pod utjecajem eritromicina.

Vrijedno je istaknuti važnu ulogu farmakogenetskih mehanizama u nastanku neželjenih nuspojava lijekova. Razne nasljedne promjene u genima (alelne varijante) mogu dovesti do poremećaja u farmakokinetici i/ili farmakodinamici lijekova. Kao rezultat toga, mijenja se i farmakološki odgovor, uključujući razvoj neželjenih nuspojava.

Razvijeno je nekoliko klasifikacija nuspojava. Prije svega, nuspojave se mogu podijeliti na:

projiciran- uzrokovano farmakološkim djelovanjem lijekova, ovisno o dozi, što čini 80% svih slučajeva nuspojava koje se mogu razviti u bilo koje osobe;

nepredvidiv- nisu povezani s farmakološkim djelovanjem lijekova, ne ovise o dozi, relativno se rijetko razvijaju, uzrokovani u većini slučajeva promjenama u imuno-

uzrokovane okolišnim čimbenicima i javljaju se kod osjetljivih pojedinaca.

Predviđene nuspojave lijekova imaju određenu kliničku sliku, na primjer, hipotenzivni učinak kod uzimanja β-blokatora, Parkinsonov sindrom kod uzimanja klorpromazina (aminazina*) ili rezerpina, arterijska hipertenzija kod uzimanja glukokortikoida. Uz nepredvidive nuspojave, klinička slika se razvija nepredvidivo i različiti pacijenti mogu razviti različite reakcije na isti lijek, što je vjerojatno posljedica genetskih karakteristika pojedinaca.

Po prirodi nastanka nuspojave se dijele na izravne i neizravne, a po lokalizaciji na lokalne i sustavne.

U kliničkoj praksi nuspojave se prema tijeku dijele na:

oštre forme- razviti se tijekom prvih 60 minuta nakon uzimanja lijeka (anafilaktički šok, teški bronhospazam, akutna hemolitička anemija, Quinckeov edem, vazomotorni rinitis, mučnina i povraćanje);

subakutni oblici- razviti 1-24 sata nakon uzimanja lijeka (makulopapularni egzantem, serumska bolest, alergijski vaskulitis, kolitis i proljev povezan s uzimanjem antibiotika, agranulocitoza i trombocitopenija);

latentne forme- javljaju se 2 ili više dana nakon uzimanja lijeka (ekcematozni osip, toksičnost organa).

Ovisno o težini kliničkog tijeka, razlikuju se sljedeće skupine nuspojava.

Blage reakcije: svrbež kože, urtikarija, izobličenje okusa. To su prilično stabilne manifestacije, kada se pojave, nema potrebe za prekidom lijeka. Nuspojave nestaju kada se doza lijeka smanji ili nakon kratkotrajne primjene antihistaminika.

Reakcije umjerene težine - Quinckeov edem, ekcematozni dermatitis, multiformni eritem, mono ili poliartritis, toksikoalergijski miokarditis, groznica, hipokalijemija. Kada se pojave, potrebno je promijeniti terapiju, prekinuti primjenu lijeka i provesti specifično liječenje glukokortikoidima u prosječnoj dozi od 20-40 mg/dan tijekom 4-5 dana u bolničkim uvjetima.

Teške reakcije - stanja koja ugrožavaju život ili produljuju boravak bolesnika u bolnici; anafilaktički šok, eksfolijativni dermatitis, Lyellov sindrom s oštećenjem unutarnjih organa - miokarditis, nefrotski

sindrom. Ako se pojave takve reakcije, potrebno je prekinuti primjenu lijeka i istodobno propisati glukokortikoide, imunomodulatore i antihistaminike tijekom 7-10 dana.

Smrtonosne reakcije.

Neželjene nuspojave također se dijele na ozbiljne i neozbiljne. Prema definiciji SZO, do ozbiljne komplikacije Terapija lijekovima uključuje slučajeve koji rezultiraju smrću, ili postoji opasnost po život, ili slijedi hospitalizacija (ili je produljena), i/ili trajni pad ili gubitak radne sposobnosti, i/ili kongenitalna anomalija. Prema FDA, do ozbiljne komplikacije Terapija lijekovima uključuje i slučajeve koji zahtijevaju kirurško liječenje kako bi se spriječio trajni pad ili gubitak radne sposobnosti. Prema meta-analizi koja se temelji na 39 studija u Sjedinjenim Državama, ozbiljne nuspojave čine oko 7% svih komplikacija lijekova. Svake godine ozbiljne nuspojave terapije lijekovima prijavljuju se kod više od 20 milijuna pacijenata u Sjedinjenim Državama.

Prema kliničkoj klasifikaciji postoje:

opće reakcije tijela- anafilaktički šok, Quinckeov edem, hemoragijski sindrom;

oštećenje kože i sluznice- Lyellov sindrom, Stevens-Johnsonov sindrom, Arthusov fenomen;

oštećenje respiratornog trakta- alergijske reakcije, bronhijalna astma, alergijski pleuritis i upala pluća, plućni edem;

oštećenje kardiovaskularnog sustava- poremećaji srčanog provođenja, toksični miokarditis.

Ispod je jedna od najčešćih klasifikacija nuspojava (prema SZO), uzimajući u obzir mehanizme razvoja, vrijeme pojave i kliničke značajke.

Tip A - predviđeni (predvidivi) učinci.

Primarne toksične reakcije ili predoziranje lijekom (na primjer, zatajenje jetre pri propisivanju visokih doza paracetamola).

Zapravo nuspojave i odgođene reakcije (na primjer, sedativni učinci antihistaminika).

Sekundarni učinci (na primjer, proljev kod propisanih antibiotika zbog potiskivanja crijevne flore).

Interakcije lijekova (na primjer, trovanje teofilinom tijekom uzimanja eritromicina).

Tip B - nepredvidivi (nepredvidivi) učinci.

Individualna intolerancija na lijekove je neželjena pojava uzrokovana farmakološkim djelovanjem lijekova u terapiji.

tik ili subterapijske doze (na primjer, tinitus pri uzimanju aspirina).

Idiosinkrazija (na primjer, hemolitička anemija pri uzimanju antioksidansa u bolesnika s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze bez veze s imunološkim reakcijama).

Preosjetljivost ili alergija (na primjer, razvoj anafilaksije pri uzimanju penicilina zbog imunoloških mehanizama).

Pseudoalergijske reakcije (na primjer, neimunološke reakcije na radiokontrastna sredstva).

Tip C - "kemijski" učinci koji se razvijaju dugotrajnom primjenom lijekova: na primjer, ovisnost o benzodiazepinima ili nefropatija pri uzimanju metamizol natrija (analgin*), sekundarna insuficijencija nadbubrežne žlijezde pri primjeni sistemskih glukokortikoida, manifestacije kronične toksičnosti pri uzimanju klorokina (retino - i keratopatija).

Tip D - odgođeni (dugotrajni) učinci (reproduktivna disfunkcija, teratogene i kancerogene reakcije: vaginalni adenokarcinom u kćeri žena koje su uzimale dietilstilbestrol tijekom trudnoće; limfom u bolesnika s dugotrajnom imunosupresijom nakon transplantacije. Sindrom ustezanja, npr. nakon uzimanja klonidin, opijati, β-blokatori).

Tip E - nepredvidivi neuspjeh liječenja (smanjena učinkovitost oralnih kontraceptiva uz istovremenu primjenu induktora mikrosomalnih jetrenih enzima).

Do 75% svih nuspojava su reakcije tipa A (reakcije ovisne o dozi), više od 20% su komplikacije liječenja lijekovima tipa B (reakcije neovisne o dozi), koje karakterizira i najveća smrtnost, manja od 5% su komplikacije drugih vrsta.

Toksične reakcije.

Apsolutni porast koncentracije lijeka - predoziranje

Relativno povećanje koncentracije lijeka:

■ genetski uvjetovane promjene u farmakokinetici (apsorpcija, metabolizam, izlučivanje) i farmakodinamici (promjene ciljnih molekula) lijekova;

■ negenetski uvjetovane promjene u farmakokinetici (istodobna patologija jetre, bubrega, štitnjače;

bolesti, gastrointestinalni trakt, interakcija uz istodobno propisivanje više lijekova) i farmakodinamika (poremećaj osjetljivosti receptora - razvoj statusa asthmaticus uz nekontrolirano prekomjerno uzimanje inhalacijskih β-adrenergičkih agonista) lijekova.

Dugotrajne reakcije koje se ne javljaju u pozadini značajne promjene koncentracije lijeka (teratogeni i kancerogeni učinci).

Učinci uzrokovani farmakološkim svojstvima lijekova.

Izravni štetni farmakodinamski učinci (ulcerogeni učinak NSAID-a i glukokortikoida, ortostatske reakcije nakon uzimanja ganglijskih blokatora, periferni vaskularni spazam nakon uzimanja β-blokatora - Raynaudov sindrom).

Neizravni štetni farmakodinamski učinci:

■ superinfekcija i disbioza (proljev kada se propisuju antibakterijska sredstva i citostatici);

■ bakterioliza (Jarisch-Herxheimerova reakcija kada se propisuju antibiotici);

■ sindrom ustezanja (razvoj teških hipertenzivnih kriza s naglim ukidanjem klonidina i β-blokatora);

■ ovisnost o drogama.

Prave alergijske reakcije.

Medijator ili reagin tip.

Citotoksični tip.

Imunokompleksni tip.

Odgođena preosjetljivost.

Pseudoalergijske reakcije (napadaj bronhijalne astme pri primjeni holinomimetičkih lijekova zbog značajnog oslobađanja histamina).

Idiosinkrazija- genetski uvjetovan, farmakološki izopačen odgovor na prvu primjenu lijeka.

Psihogene nuspojave (glavobolja, valovi vrućine, znojenje).

Jatrogene nuspojave (reakcije koje se javljaju pri nepravilnoj primjeni lijekova, npr. razvoj embolije tijekom intravenske primjene penicilinskih depo pripravaka, polifarmacija).

Ponekad jedan lijek može izazvati nekoliko nuspojava koje se razlikuju u mehanizmu razvoja. Na primjer, i toksične reakcije i reakcije mogu se razviti na sulfonamide.

zbog svojih farmakoloških svojstava - citotoksičnost i alergije (multiformni eritem, urtikarija, erozivna ektodermoza - Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza - Lyellov sindrom).

Ne treba zaboraviti da su neke manifestacije karakteristične za nuspojave (na primjer, Lyellov sindrom - u 50% slučajeva) klinički simptomi drugih somatskih bolesti (neoplazije, autoimune bolesti).

4.4. TOKSIČNI UČINCI

Toksični učinci lijekova vrlo su česti u kliničkoj praksi. Apsolutno predoziranje lijekovima uzrokovano je činjenicom da su preporučene doze usmjerene na prosječnu osobu (60 kg), a pri propisivanju ne uzimaju u obzir individualnu tjelesnu težinu, uz uvjet da se uzimaju 3-4 puta. Intoksikacija je u ovom slučaju izravno povezana s farmakološkim svojstvima lijeka.

U drugim slučajevima, predoziranje je posljedica namjernog uzimanja lijekova u velikim dozama. Na primjer, parenteralna primjena benzilpenicilina u visokim dozama (više od 200 milijuna jedinica/dan) u bolesnika sa sepsom dovodi do razvoja konfuzije i epileptiformnih napadaja zbog unošenja velike količine kalija s lijekom i razvoja hiponatrijemije. .

Rizik od razvoja toksičnih učinaka posebno je visok za lijekove s niskim terapeutskim indeksom, kada je razlika između doza koje imaju terapeutski i toksični učinak mala. Među antibioticima streptomicin, kanamicin i neomicin imaju nizak terapeutski indeks. Ostali lijekovi uključuju varfarin, inzulin, digoksin, teofilin, fenitoin, karbamazepin, pripravke litija i antiaritmike.

Toksični učinci koji se javljaju pri primjeni lijekova u terapijskim dozama mogu biti povezani s genetski određenim farmakokinetičkim karakteristikama lijeka u određenog bolesnika. Poznato je da rizična skupina za razvoj pseudolupusnog nefritisa uključuje bolesnike s niskom stopom acetilacije („spori acetilatori”), koji uzimaju prokainamid (procainamid*) ili hidralazin (apresin*). Genetske promjene koje dovode do povećanja koncentracije lijekova u plazmi očituju se i na razini oksidativnog metabolizma: smanjena je aktivnost izoenzima mikrosomalnog oksidativnog sustava citokroma P-450 jetre, crijeva i pluća.

Popratne bolesti mogu pridonijeti toksičnosti lijeka. Na primjer, za bolesti jetre:

Smanjena stopa metabolizma (antiaritmici, itd.);

Funkcija detoksikacije organa je inhibirana;

Povećava se sinteza slobodnih radikala, pokrećući oksidacijske reakcije uz stvaranje peroksida i hidroperoksida;

Sinteza albumina je potisnuta, što rezultira visokom toksičnošću lijekova koji inače imaju visok postotak vezanja na proteine ​​plazme.

Usporavanje eliminacije lijekova iz tijela i, sukladno tome, njegovo nakupljanje olakšavaju bolesti ne samo jetre, već i bubrega. Teško zatajenje srca dovodi do primjetnog smanjenja izlučivanja zbog poremećenog protoka krvi u jetri i bubrezima (na primjer, digoksin se nakuplja u bolesnika s ovom patologijom). Smanjenje funkcionalne aktivnosti štitnjače može dovesti do promjene brzine metabolizma s razvojem nuspojava.

Povećana apsorpcija lijeka također može izazvati nuspojave. Dakle, uzimanje nifedipina na prazan želudac dovodi do brze apsorpcije i postizanja vršne koncentracije lijeka u krvnoj plazmi, što se očituje glavoboljom i crvenilom kože.

Toksičnost lijekova vrlo je često posljedica njihove interakcije (vidi poglavlje “Interakcije lijekova”), a može biti povezana s polifarmacijom bez uzimanja u obzir mogućeg međusobnog utjecaja.

Promjene u osjetljivosti tkivnih receptora na lijekove važan su razlog za razvoj nuspojava. Na primjer, povećana osjetljivost miokarda na epinefrin (adrenalin *) tijekom anestezije ciklopropanom ili fluorotanom može izazvati ozbiljne srčane aritmije. Smanjenje rezervi kalija u tijelu tijekom dugotrajnog liječenja diureticima povećava osjetljivost miokarda na srčane glikozide.

Postoje lijekovi koji imaju specifičnu toksičnost za određeni organ, ali većina lijekova ima toksični učinak na više organa i sustava istovremeno. Ovi lijekovi uključuju aminoglikozidne antibiotike koji imaju nefro-, oto- i neurotoksičnost. Njihov nefrotoksični učinak nastaje zbog nakupljanja lijeka u proksimalnim bubrežnim tubulima i oštećenja bubrežnog epitela u tim dijelovima, što se očituje usporavanjem glomerularne filtracije i stvaranjem zatajenja bubrega. Primjena aminoglikozida uzrok je razvoja induciranog zatajenja bubrega otprilike

u 45-50% svih slučajeva. Dokazano je da je nefrotoksičnost aminoglikozida ovisna o dozi, a rizik od njezina razvoja smanjuje se njihovom jednokratnom primjenom tijekom dana. Ototoksičnost se očituje smanjenjem sluha do potpune gluhoće zbog nakupljanja lijeka u tekućini unutarnjeg uha (endolimfi). Osim toga, istovremeno se može pojaviti vestibulotoksičnost (vrtoglavica, mučnina, povraćanje, nistagmus, poremećaj ravnoteže). Za fluorokinolone su najkarakterističnije nuspojave iz probavnog trakta, koje se javljaju u 2-3% slučajeva (mučnina, proljev, povraćanje, povišena koncentracija jetrenih transpeptidaza u krvi), rjeđe zahvaća središnji živčani sustav (glavobolja, stupor, vrtoglavica), nefro- (razvoj intersticijalnog nefritisa) i kardiotoksične lezije: poremećaji srčanog ritma, produljenje intervala Q-T s elektrokardiografijom (EKG).

Teratogeni i onkogeni učinak najčešće izazivaju lijekovi koji imaju citotoksični učinak. Teratogeneza lijekovima može biti posljedica supresije reproduktivne funkcije, poremećaja embriogeneze u različitim fazama, medikamentozne fetopatije, kao i posljedica uzimanja određenih lijekova u neonatalnom razdoblju. Klasificiraju se sljedeće vrste teratogene patologije: kromosomske, monogene nasljedne, poligene multifaktorijalne i egzogene bolesti. Korištenje lijekova uzrokovano je posljednja dva oblika, koji čine oko 80% svih teratogenih patologija. Prema mehanizmu razvoja teratogenog učinka, lijekovi se dijele na tvari s izravnim toksičnim učinkom na fetus i lijekove koji remete metabolizam folne kiseline i hormona. Lijekovi koji imaju teratogeni učinak uključuju sljedeće skupine:

Antagonisti vitamina;

Antagonisti aminokiselina;

Hormoni (androgeni, progesteron, adrenokortikotropni hormon, glukokortikoidi);

Antimitotici (kolhicin);

Antibiotici (tetraciklin, streptomicin);

Antitumorski (merkaptopurin, 6-hidroksipurin*, tiogvanin);

Pripravci joda, fenindion (fenilin *), klorpromazin (aminazin *);

Barbiturati;

Ergot alkaloidi.

Prema WHO-u, do 25% razvojnih anomalija uzrokovano je genetskim promjenama. Pod utjecajem navedenih lijekova nastaju geni gena (promjene u broju ili redoslijedu dušičnih baza)

u genu), kromosomske (promjene položaja, umetanje ili brisanje dijela kromosoma) i genomske mutacije (povećanje ili smanjenje ukupnog broja kromosoma).

Izloženost teratogenim tvarima u fazama organogeneze dovodi do razvoja embriopatija, izloženost u kasnim fazama razvoja dovodi do rane (otkriva se strukturna i funkcionalna nezrelost organa koji nisu kompatibilni sa životom fetusa) ili kasne fetopatije (oštećenje normalno formiranih i razvijenih organa ). Dakle, uporaba teratogenih tvari u prva 2 tjedna trudnoće dovodi do pobačaja, au narednim razdobljima - do nerazvijenosti unutarnjih organa.

Poremećaji metabolizma folne kiseline mogu uzrokovati abnormalnosti u formiranju lubanje (npr. kod primjene metotreksata), a hormonski lijekovi mogu izazvati maskulinizaciju ženske djece. Uzimanje barbiturata može dovesti do patologija srca, gastrointestinalnog trakta i genitourinarnog trakta, strabizma i stvaranja rascjepa nepca.

Potrebno je s posebnim oprezom koristiti lijekove u dojilja zbog opasnosti od mogućeg razvoja funkcionalnih teratogenih učinaka. Među ovom skupinom lijekova najopasniji su antimetaboliti (citostatici), antikoagulansi, pripravci ergota, tireostatici, pripravci joda i broma te antibiotici.

Podaci o karcinogenezi još uvijek su kontroverzni. Dokazano je da dugotrajna primjena estrogena kod žena tijekom menopauze povećava rizik od razvoja raka endometrija za 4-8 puta, a uzimanje imunosupresiva nekoliko puta povećava rizik od razvoja limfoma, sarkoma i raka kože usana.

Glavni lijekovi koji potiču razvoj neoplazije su radioizotopni lijekovi (fosfor, torotrast*), citostatici (kloronaftazin*, ciklofosfamid), hormonski lijekovi, kao i arsen, fenacetin, kloramfenikol i neki drugi lijekovi. Dakle, ciklofosfamid povećava vjerojatnost razvoja raka mokraćnog mjehura. Oralni kontraceptivi imaju blastomogeni učinak na jetru, što dovodi do stvaranja adenoma ili nodularne hiperplazije.

Svi lijekovi se proučavaju na teratogenost i onkogenost, ali rezultati pokusa na životinjama ne dopuštaju nam točnu procjenu rizika od kongenitalnih anomalija i tumora pri primjeni ovih lijekova kod ljudi.

4.5. NUSPOJAVE ZBOG FARMAKOLOŠKIH SVOJSTAVA LIJEKOVA

Neke od najčešćih nuspojava lijekova koji se koriste u terapijskim dozama su reakcije uzrokovane farmakološkim svojstvima samog lijeka. Na primjer, kod tricikličkih antidepresiva javljaju se glavobolja, mučnina, suha usta i dvoslike. Liječenje citostaticima dovodi do smrti ne samo tumorskih stanica, već i drugih stanica koje se brzo dijele, posebice u koštanoj srži, što naravno dovodi do leukemije, trombocitopenije i anemije. Srčani glikozidi, blokirajući Na+,K+-ATPazu u membrani kardiomiocita, imaju pozitivan inotropni učinak. Istodobno, interakcija s ovim enzimom u perifernim žilama može dovesti do nepoželjnog povećanja ukupnog perifernog vaskularnog otpora (TPVR), što se može smatrati nuspojavom. Primjena atropina za bradikardiju može uzrokovati suha usta, proširene zjenice, povećan intraokularni tlak i usporen motilitet crijeva.

β-adrenergički blokatori su druga skupina lijekova koji se široko koriste u medicini i imaju značajan broj štetnih farmakodinamičkih učinaka. Ovi lijekovi (osobito propranolol) imaju anksiolitički učinak, pa se ne smiju propisivati ​​bolesnicima koji boluju od depresije. Ovaj učinak je manje izražen kod nadolola i atenolola. Osim toga, β-blokatori mogu uzrokovati umor, seksualnu disfunkciju i bronhospazam.

Gvanetidin*, prazosin i metildopa, koji se koriste za liječenje hipertenzije, uzrokuju ortostatsku hipotenziju i jaku vrtoglavicu, što može uzrokovati padove i prijelome. Primjena kalcijevih antagonista, osobito onih kratkog djelovanja, u koronarnoj arterijskoj bolesti može uzrokovati “sindrom krađe” zbog istjecanja krvi iz sklerotiziranih srčanih žila koje nisu sposobne za dilataciju i razvoja infarkta miokarda, a kod dugotrajnog primjena kod starijih osoba povećavaju rizik od zatvora i krvarenja iz srca.Gastrointestinalni trakt.

Zbog glavnih farmakoloških učinaka lijekova, mogu se razviti biološke reakcije posredovane njima, kao što su disbioza, superinfekcija, pojava sojeva mikroorganizama otpornih na lijekove, bakterioliza i supresija imunoloških procesa.

Disbakterioza podrazumijeva kvantitativnu i kvalitativnu promjenu mikroflore gastrointestinalnog trakta pod utjecajem antimikrobnih lijekova. Najčešće se disbioza razvija nakon dugotrajne enteralne primjene antibiotika ili sulfonamida. Do obnove crijevne mikroflore u nekim slučajevima dolazi nakon prestanka liječenja ovim lijekovima, međutim, u rijetkim slučajevima dolazi do trajne disfunkcije gastrointestinalnog trakta, metabolizma proteina i vitamina (posebno je inhibirana sinteza vitamina B), a apsorpcija kalcija, željeza i niza drugih tvari je smanjen.

Superinfekcija- komplikacija terapije lijekovima koja se pojavljuje kao posljedica supresije vitalne aktivnosti normalne mikroflore gastrointestinalnog trakta. Do inhibicije normalne mikroflore dolazi pod utjecajem antibiotika i raznih imunosupresiva (glukokortikoidi i citostatici, kemoterapeutici). Tijekom superinfekcije nastaju i intenzivno se razvijaju žarišta oportunističke mikroflore otporne na djelovanje ovog lijeka, što može postati uzrok nove bolesti. Superinfekcije mogu biti endogene i egzogene. Endogenu infekciju najčešće uzrokuju stafilokoki, Pseudomonas aeruginosa i Escherichia coli, Proteus i anaerobi. Egzogene superinfekcije uzrokovane su sekundarnom infekcijom novim patogenom ili rezistentnim sojem mikroorganizama iste vrste kao i uzročnik izvorne bolesti (na primjer, razvoj kandidijaze ili aspergiloze). Kod superinfekcije najčešće dolazi do oštećenja crijevne sluznice, u nekim slučajevima do perforacije sluznice kao posljedice nekrotizirajućeg djelovanja gljivica, peritonitisa i smrti bolesnika. Visceralni oblici razvijaju se rjeđe i javljaju se uz atipičnu kliničku sliku. Na primjer, kandidijaza pluća najčešće se javlja kao intersticijska pneumonija dugotrajnog tijeka, teško rendgenski dijagnosticirana. Često se javlja kandidijazna sepsa, koja gotovo uvijek završava smrću bolesnika. Još jedan primjer superinfekcije je razvoj aspergiloze u oslabljenih pacijenata na pozadini kroničnih bolesti krvi, gastrointestinalnog trakta i pluća, kao i na pozadini dugotrajne uporabe antibiotika, osobito tetraciklina. U ovom slučaju zahvaćena je koža i mnogi unutarnji organi, što se očituje različitim kliničkim simptomima.

Pseudomembranozni kolitis- jedna od teških komplikacija medikamentozne terapije klindamicinom, linkomicinom ili tetraciklinom, u čijoj patogenezi veliku ulogu igraju autoimuni procesi i toksična oštećenja. Ova komplikacija je fatalna u 50% slučajeva.

Kada se koriste baktericidni antimikrobni lijekovi u velikim dozama, razvoj reakcije Jarisch-Gersheimerove bakteriolize, koji je karakteriziran brzim pogoršanjem stanja bolesnika ili kratkotrajnim povećanjem simptoma odgovarajuće patologije. Patogeneza ovog stanja posljedica je brzog raspada mikrobnih stanica i oslobađanja značajnih količina endotoksina. Mikroorganizmi koji mogu proizvoditi aktivne toksine uključuju salmonelu, spirohete, neke vrste Escherichia coli i Pseudomonas aeruginosa te Proteus. Da bi se spriječila reakcija bakteriolize, potrebno je pravilno koristiti lijekove, uključujući i primjenu intenzivne patogenetske terapije.

Antibakterijski lijekovi također imaju nepovoljan učinak na imunološki sustav. Njihov učinak na imunogenezu ovisi o dozi, načinu primjene i trajanju primjene. Oralno primijenjeni lijekovi u terapijskim dozama imaju manji učinak na imunološki sustav. Istodobno, primjena ovih lijekova (na primjer, kloramfenikola) u visokim dozama tijekom dugog vremena dovodi do inhibicije humoralne imunosti (smanjenje broja B-limfocita, inhibicija njihove proliferativne aktivnosti zbog slabe antigenske iritacije) , te smanjenje aktivnosti fagocitoze. Ova činjenica još jednom dokazuje potrebu za pravilnom uporabom lijekova.

Sindrom povlačenja U pravilu se javlja kada se lijek naglo prekine. Na primjer, povlačenje kinidina može dovesti do teških aritmija, antianginalnih lijekova - do napada angine, a antikoagulansa - do tromboembolijskih komplikacija.

4.6. ALERGIJSKE REAKCIJE

Alergijske reakcije, prema različitim autorima, čine 20 do 70% svih nuspojava. Alergija je promijenjeni imunološki odgovor, koji se očituje u razvoju specifične preosjetljivosti organizma na strane tvari (alergene) kao rezultat njihovog prethodnog kontakta. U pravilu se ne razvija kod prvog uzimanja lijekova. Izuzetak su slučajevi alergije na lijekove koji imaju križne alergijske reakcije s drugim lijekovima koje su pacijenti prethodno koristili.

Alergene dijelimo na egzogene i endogene (tablica 4-1). Endogeni alergeni nastaju u tijelu pod utjecajem različitih štetnih čimbenika, što rezultira kompleksom vlastitih stanica i stranih tvari neantigene prirode.

Tablica 4-1. Klasifikacija egzogenih alergena

Alergijske reakcije karakteriziraju fazni tijek i prisutnost razdoblja senzibilizacije, razrješenja i desenzibilizacije. Senzibilizacija se razvija unutar nekoliko dana od trenutka prvog izlaganja alergenu i traje duže vrijeme. Trajanje senzibilizacije određeno je prirodom alergena, njegovom dozom, načinom prodiranja u tijelo, trajanjem izloženosti, kao i stanjem imunološke reaktivnosti organizma. Razrješenje alergijske reakcije razvija se kao odgovor na opetovano izlaganje istom alergenu ili sličnom alergenu koji može postojati u tijelu dulje od 2 tjedna. Razlikuju se trenutna rezolucija (razvoj od nekoliko sekundi do 6 sati) i odgođeni tip (razvoj unutar 24-48 sati). Tijekom desenzibilizacije, reaktivnost tijela vraća se u normalu spontano - kao rezultat eliminacije izloženosti alergenu, ili umjetno - nakon ciklusa primjene alergena u mikrodozama.

Rizik od razvoja alergija na lijekove povećavaju polifarmacija, dugotrajno uzimanje lijekova, nasljedna sklonost, kao i bolesti kao što su bronhijalna astma, peludna groznica, gljivične bolesti i alergije na hranu.

Alergijske reakcije mogu izazvati bilo koji lijekovi, uključujući glukokortikoide. Imunogeni kao što su cjepiva, serumi, dekstrani, inzulin su punopravni antigeni koji pokreću stvaranje antitijela. Ostali agensi (niskomolekularni spojevi - hapteni) stječu antigenska svojstva tek nakon spajanja s proteinima. Lijekovi mogu steći antigenska svojstva tijekom skladištenja (kao rezultat transformacije), kao i tijekom metabolizma (npr. lijekovi s pirimidinskom jezgrom - vitamini B skupine, fenotiazin*). Lijekovi koji sadrže radikale imaju visoku antigensku aktivnost.

NH 2 - i Cl-skupine povezane s benzenskim prstenom, na primjer prokain (novokain*), kloramfenikol (sintomicin*), aminosalicilna kiselina (PAS*). Rizik od razvoja alergija na lijekove minimalan je kod enteralne, a maksimalan kod intravenske primjene lijekova.

TRENUTNA PREOSJETLJIVOST

U srži trenutna preosjetljivost leži humoralni imunološki odgovor. Trenutačna preosjetljivost se dijeli na tri podvrste.

I podtip - medijator (anafilaktički)

Razvija se protiv egzogenih antigena (ljekovitih, peludnih, prehrambenih, bakterijskih antigena parenteralnim, inhalacijskim i nutritivnim putem ulaska u organizam). U tom slučaju, kao odgovor na antigen nastaju protutijela klase IgE, koja se transportiraju do šok organa u koji je ušao alergen, gdje se aktiviraju mastociti i bazofili i razvija se reakcija hiperreaktivnosti. Kada alergen ponovno uđe u tijelo, počinje faza razrješenja koja se odvija u tri faze:

Imunološki - stvaranje kompleksa alergena s IgE fiksiranim na bazofilima i mastocitima i promjena svojstava staničnih membrana;

Biokemijski - degranulacija mastocita i bazofila, oslobađanje biogenih amina i medijatora (histamin, setoronin, kinini i dr.).

Patofiziološki - učinak medijatora na miocite, endotel, živčane stanice.

Ovu vrstu neposredne preosjetljivosti najčešće uzrokuju benzilpenicilin, streptomicin, prokain (novokain*), vitamin B1, serumi i cjepiva. Klinički se očituje kao anafilaksija ili atopijska reakcija. Anafilaksiju karakterizira razvoj tjeskobe, vrtoglavica, nagli pad krvnog tlaka, gušenje, jaka bol u trbuhu, mučnina i povraćanje, nevoljno mokrenje i defekacija, kao i konvulzije. Kada se razvije anafilaktički šok, pacijent gubi svijest.

Atopijska reakcija razvija se s nasljednom predispozicijom i manifestira se:

Bronhijalna astma;

Urtikarija - pojava eritema i svrbežnih ružičastih mjehurića;

Peludna groznica je alergijski rinitis koji se često razvija zbog peludnih alergena i tzv peludna groznica;

Angioedem - oticanje kože i potkožnog masnog tkiva, ponekad se širi na mišiće;

Dječji ekcem koji se razvija od alergena iz hrane.

Lijekovi koje karakterizira visok rizik od pokretanja anafilaktičke ili anafilaktoidne reakcije i mehanizmi njihovog razvoja prikazani su u tablici. 4-2.

Tablica 4-2. Lijekovi za koje je karakterističan visok rizik od razvoja anafilaktičke ili anafilaktoidne reakcije i mehanizmi njihovog razvoja

II podtip - citotoksični

Razvija se na kemikalijama, staničnoj membrani i nekim nestaničnim strukturama. Nakon pričvršćivanja ovih struktura, površinu šok stanica (krvne stanice, endotelne stanice, hepatociti, bubrežne epitelne stanice) vlastiti imunološki sustav prepoznaje kao stranu po antigenskom sastavu, uslijed čega započinje stvaranje IgG , koji uništava te stanice. Ova vrsta alergije je u osnovi razvoja leukemije, trombocitopenije, autoimunih

mišja hemolitička anemija (na primjer, kada se koristi metildopa), komplikacije nakon transfuzije. Lijekovi koji uzrokuju ovu vrstu trenutne preosjetljivosti uključuju kinidin, fenacetin, salicilate, sulfonamide, cefalosporine i peniciline. Citotoksična reakcija je u osnovi patogeneze lupusa izazvanog lijekovima, koji se razvija primjenom prokainamida, hidralazina, klorpromazina, izoniazida, metildope i penicilamina. U tom slučaju se javlja groznica, smanjuje se tjelesna težina, zahvaća mišićno-koštani sustav, u proces su uključena pluća i pleura (u više od 50% slučajeva), jetra, ponekad bubrezi (u ovom slučaju se razvija glomerulonefritis), krvne žile (u tom slučaju dolazi do vaskulitisa). Gotovo uvijek, s lupusom izazvanim lijekovima, razvijaju se hemolitička anemija, leuko- i trombocitopenija, kao i limfadenopatija. Glavni serološki kriteriji za dijagnozu lupusa uzrokovanog lijekovima su otkrivanje protutijela na nuklearne histone (99% slučajeva) i odsutnost protutijela na DNA, što ga razlikuje od sistemskog eritemskog lupusa. Simptomi medikamentoznog lupusa i serološke manifestacije razvijaju se prosječno godinu dana nakon početka terapije gore navedenim lijekovima i spontano nestaju unutar 4-6 tjedana nakon prekida. Antinuklearna antitijela perzistiraju još 6-12 mjeseci.

III podtip - imunokompleks

Razvija se s nedovoljnom fagocitnom aktivnošću i uvođenjem visokih doza alergena. U ovom slučaju, kada alergen prvi put uđe u tijelo, stvaraju se antitijela klase IgG i IgA. Alergeni koji ponovno uđu u tijelo spajaju se s prethodno sintetiziranim protutijelima, te nastaju cirkulirajući imunološki kompleksi. Adsorbirani na vaskularnom endotelu, cirkulirajući imunološki kompleksi aktiviraju sustav komplementa, posebno njegove C3a-, C4a- i C5a-frakcije, koje povećavaju vaskularnu propusnost i induciraju kemotaksiju neutrofila. Istodobno se aktivira kininski sustav, oslobađaju se aktivni bioamini i povećava agregacija trombocita, što uzrokuje razvoj sistemskih vaskulitisa i mikrotromboza, dermatitisa, nefritisa, alveolitisa. Osim toga, imunološki kompleksi oštećuju mnoga druga tkiva, uzrokujući bolest imunološkog kompleksa:

“serumska bolest 1” (npr. kod primjene antitimocitnog imunoglobulina) klinički se očituje oticanjem kože,

1 Ponekad se "serumske reakcije" razviju 1-3 tjedna nakon početka uzimanja lijekova; razlikuju se od "serumske bolesti" u odsutnosti hipokomplementemije, vaskulitisa i oštećenja bubrega.

sluznice i potkožnog masnog tkiva, povišena tjelesna temperatura, pojava osipa i svrab kože, oštećenje zglobova, limfadenopatija, gastrointestinalni poremećaj, slabost, proteinurija (bez znakova glomerulonefritisa);

Arthusov fenomen razvija se ponovljenim lokalnim ubrizgavanjem antigena kao rezultat oštećenja krvne žile imunološkim kompleksima i razvoja ishemije, nekroze tkiva i, u konačnici, sterilnog apscesa;

Glomerulonefritis se javlja kada se imunološki kompleksi "talože" u bubrežnom epitelu;

Reumatoidni artritis;

Sistemski eritematozni lupus;

Hashimotov tireoiditis;

Hepatitis.

Lijekovi koji uzrokuju ovu vrstu reakcije uključuju nesteroidne protuupalne lijekove, osobito paracetamol, retinol, izoniazid, metotreksat, kinidin i peniciline.

Odgođena preosjetljivost je stanični imunološki odgovor. Razvija se protiv tvari haptenske prirode, alergena mikroba i lijekova te promijenjenih vlastitih stanica.

Preosjetljivost odgođenog tipa javlja se u dvije faze:

Prvo, dolazi do senzibilizacije tijela, tijekom koje se formira veliki broj T-limfocita;

Zatim, nakon 24-48 sati, počinje faza razrješenja, kada senzibilizirani T-limfociti prepoznaju antigene i počinju sintetizirati limfokine (kemotaktički čimbenik, čimbenik inhibicije migracije, čimbenik aktivacije makrofaga i dr.), koji zajedno s lizosomalnim enzimima i kininima stvaraju limfokine (faktor kemotaksije, faktor inhibicije migracije, faktor aktivacije makrofaga itd.). potaknuti razvoj upalnog odgovora.

Reakcije posredovane stanicama temelj su razvoja morbiliformnog osipa i alergijskog kontaktnog dermatitisa.

Nuspojave alergije na lijekove očituju se u raznim oblicima kožnih reakcija - od eritema na mjestu ubrizgavanja i fiksnog osipa na lijek do generaliziranog papularnog ili vezikularnog osipa. Eksfolijativni dermatitis je posebno težak s odbacivanjem površinskih slojeva epidermisa, neravnotežom elektrolita i hipoproteinemijom, kao i gubitkom mišića. Postoje posebni oblici kožnih alergijskih reakcija:

Lyellov sindrom karakterizira pojava eritematoznih osipa koji evoluiraju do stvaranja bula;

Stevens-Johnsonov sindrom je teški oblik eksudativnog polimorfnog eritema.

Najčešći uzroci Lyellova i Stevens-Johnsonovog sindroma su antibakterijski lijekovi (sulfonamidi), antikonvulzivi, nesteroidni protuupalni lijekovi (piroksikam), alopurinol, cjepiva i serumi.

Na toksična epidermalna nekroliza tjelesna temperatura naglo raste do febrilne, na koži se pojavljuju urtikarijalne i eritematozne mrlje koje se brzo pretvaraju u lako otvorene mjehuriće sa seroznim sadržajem, a epidermis se ljušti (pozitivan znak Nikolskog). Istodobno se pojavljuju enantemi na sluznici usta i grkljana, koje potom erodiraju, te lezije sluznice očiju, dišnih putova, ždrijela, jednjaka, probavnog i genitourinarnog trakta. U krvi se otkriva slika leukemije ili maligne retikuloze. Na erozivna ektodermoza tjelesna temperatura također naglo raste do visokih vrijednosti, javljaju se kašalj, glavobolja, hiperemija i erozije sluznice usne šupljine koje se pretvaraju u konfluirajuće čireve prekrivene prljavo sivom prevlakom. Na koži se pojavljuju eritematozne mrlje koje se pretvaraju u bulozni konfluentni oblik egzantema i lokalizirane su uglavnom oko usta i genitalija. Kada se dijagnosticira, otkrivaju se grlobolja, bolovi u mišićima i zglobovima, hepato- i splenomegalija, oštećenje očiju i unutarnjih organa. Rezultati krvnih pretraga pokazuju leukocitozu i eozinofiliju. Ova dva stanja opasna po život zahtijevaju hitne mjere za njihovo uklanjanje.

Primjer lijeka, čije uvođenje može uzrokovati razvoj svih vrsta alergijskih reakcija, je benzilpenicilin. Primjena ovog lijeka može biti komplicirana urtikarijom, anafilaktičkim šokom, hemolitičkom anemijom, razvojem serumske bolesti i kontaktnim dermatitisom na mjestu ubrizgavanja.

Svaki lijek ima svoj indeks senzibilizacije, koji varira od 1-3% za benzilpenicilin do 90% za fenitoin (difenin *). Velike doze, učestalost i učestalost primjene, razne vrste aditiva (emulgatori, otapala), dugodjelujući oblici značajno povećavaju učestalost senzibilizacije organizma na primijenjeni lijek.

Čimbenici predispozicije za razvoj alergijskih reakcija:

Prijelazna dob;

Trudnoća;

menstruacija;

Vrhunac;

Izloženost sunčevom zračenju;

Emocionalni stres;

Genetska predispozicija - antigeni HLA B40 i Cw1, kao i haplotipovi A2B40 i A3B40 smatraju se markerima alergija na lijekove (npr. osobe s fenotipom HLA Cw3 ili haplotipom A2B17 imaju povećan rizik od razvoja alergije na antibiotike, a prisutnost HLA D7 ili haplotipa A9B7 povezana je s razvojem multivalentne intolerancije na lijekove).

U 78-80% bolesnika alergija na lijekove završava oporavkom, a samo u 10-12% slučajeva poprima kronični tijek u obliku atopijske bronhijalne astme, rekurentne agranulocitoze, hepatitisa izazvanog lijekovima ili intersticijalnog nefritisa. U 0,005% slučajeva alergijska reakcija dovodi do smrti, a najčešći uzroci su anafilaktički šok, agranulocitoza, hemoragijski encefalitis, miokarditis i aplastična anemija.

4.7. PSEUDOALERGIJSKE REAKCIJE

Vrijedno je razlikovati pseudoalergije od pravih alergijskih reakcija koje im mogu nalikovati kliničkim manifestacijama. Imunološki sustav ne igra nikakvu ulogu u patogenezi pseudoalergija. Glavni patogenetski čimbenici su histamin mastocita, liberin i drugi medijatori alergijskih reakcija s nedostatkom C1 komponente komplementa. Lijekovi koji mogu uzrokovati reakcije ovog tipa uključuju radiokontrastna sredstva koja sadrže jod, blokatore neuromuskularnog prijenosa (mišićni relaksant tubokurarin*), opioide, koloidne otopine za obnavljanje volumena cirkulirajuće krvi, neka antibakterijska sredstva (vankomicin, polimiksin B), kompleksne spojeve (deferoksamin) .

Ozbiljnost pseudoalergijskih reakcija ovisi o dozi primijenjenih lijekova. Klinički se u ovim stanjima može uočiti pojava urtikarije, hiperemije i svrbeža kože, glavobolje i sniženja krvnog tlaka. Kod intramuskularne primjene lijekova može se lokalno razviti edem i hiperemija sa svrbežom kože. Bolesnici s predispozicijom za alergije mogu doživjeti napadaje astme i začepljenost nosa.

Lijekovi kao što su metildopa, fentolamin, pripravci rauvolfije, djelujući na kolinergičke receptore, mogu uzrokovati oticanje i hiperemiju nosne sluznice, a uzimanje NSAIL može izazvati bronhospazam u bolesnika s

astmatični trijas zbog poremećenog metabolizma arahidonske kiseline.

4.8. IDIOSINKRAZIJA

Idiosinkrazija je genetski određena patološka reakcija na određene lijekove. Patološka reakcija očituje se povećanom osjetljivošću na određeni lijek te jakim i/ili dugotrajnim djelovanjem. Idiosinkratičke reakcije temelje se na genetski određenim defektima u enzimskim sustavima. Primjer takvih reakcija je razvoj hemolitičke anemije u bolesnika s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze koji uzimaju sulfonamide, furazolidon, kloramfenikol, acetilsalicilnu kiselinu, antimalarijske lijekove ili pojava methemoglobinemije pri uzimanju pripravaka nitroglicerina u bolesnika s nedostatkom methemoglobin reduktaze. Ista vrsta reakcija može uključivati ​​pojavu bubrežnog izlučivanja purina tijekom liječenja gihta u bolesnika s nedostatkom hipoksantin-gvanin fosforiboksiltransferaze, kao i razvoj napada jetrene porfirije zbog indukcije sintetaze aminolevulinske kiseline barbituratima. Nasljedni nedostatak kolinesteraze u serumu objašnjava činjenicu da se učinak relaksansa mišića suksametonij jodida (ditilin *) produžava od 5 minuta (normalno) do 2-3 sata.U slučaju nedostatka glukuroniltransferaze u djece, kloramfenikol se ne smije koristiti zbog mogućnost razvoja Grayovog sindroma (nadutost, proljev, povraćanje, cijanoza, poremećaji cirkulacije).

4.9. OVISNOST O DROGAMA

Ovisnost o drogama je posebno psihičko i tjelesno stanje, praćeno određenim reakcijama, koje uvijek uključuju hitnu potrebu za stalnim ili povremenim obnavljanjem uzimanja određenih droga. Pacijent koristi lijek kako bi iskusio njegov učinak na psihu, a ponekad i kako bi izbjegao neugodne simptome uzrokovane prestankom uzimanja ovog lijeka.

Razvoj sindroma ovisnosti o psihotropnim lijekovima očito se javlja stvaranjem određenih uvjetovanih refleksnih veza i posljedica je utjecaja droge na neke neurotransmitere i biokemijske procese koji se odvijaju u središnjem živčanom sustavu. Također je moguće da u razvoju ovisnosti o analgeticima morfijske skupine

određenu ulogu ima utjecaj ovih tvari na sustav opijatnih receptora i njihovih endogenih liganda (endorfina i enkefalina).

Sindrom mentalne ovisnosti je stanje organizma koje karakterizira patološka potreba za uzimanjem bilo koje psihotropne tvari kako bi se izbjegli psihički poremećaji ili nelagoda koja se javlja pri prestanku uzimanja. Ovaj sindrom se javlja bez znakova povlačenja.

Sindrom fizičke ovisnosti je stanje koje karakterizira razvoj apstinencije pri prestanku uzimanja lijeka ili nakon uvođenja njegovih antagonista. Ovaj sindrom se javlja kod uzimanja lijekova koji imaju narkotički učinak. Prema zaključku Stručnog odbora SZO, pojam "ovisnosti o drogama" trebao bi značiti psihičko, a ponekad i tjelesno stanje koje nastaje kao rezultat interakcije između živog organizma i droge, a karakterizirano je reakcijama ponašanja i drugim reakcijama, koje uvijek uključuju želju za trajnim ili povremenim uzimanjem droga kako bi se izbjegla nelagoda koja se javlja bez uzimanja lijeka. Osoba može postati ovisna o više od jednog lijeka. Potreba za povećanjem doze može biti posljedica promjena u metabolizmu lijeka, stanične, fiziološke ili bihevioralne prilagodbe na njegovo djelovanje.

4.10. DIJAGNOSTIKA NUSPOJAVA LIJEKOVA

Za dijagnosticiranje nuspojava lijekova potrebno je provesti niz mjera.

Utvrdite uzima li pacijent lijekove (uključujući lijekove bez recepta, biljke, oralne kontraceptive).

Utvrdite vezu između nuspojave i lijeka:

Prema vremenu uzimanja lijeka i vremenu nastanka nuspojave;

Prema podudarnosti vrste nuspojave s farmakološkim djelovanjem lijeka;

Prema učestalosti pojave ove nuspojave u populaciji, uključujući i od namijenjenog lijeka;

Na temelju koncentracije "sumnjivog" lijeka ili njegovih metabolita u krvnoj plazmi;

Prema reakciji na provokativne testove sa "sumnjivim" lijekom (lijek se najprije ukida pa ponovno daje);

Prema rezultatima patch testa (kontaktni test) za različite vrste preosjetljivosti;

Na temelju biopsije kože za nejasan kožni osip (u nekim slučajevima);

Na temelju reakcije na kožne testove 1. Dijagnostički testovi.

Opće laboratorijske pretrage za lezije specifične za organe (na primjer, određivanje koncentracije transpeptidaza u krvi za oštećenje jetre).

Biokemijski i imunološki markeri aktivacije imunobiološkog odgovora:

■ određivanje koncentracije ukupne hemolitičke komponente i antinuklearnih protutijela u lupusu uzrokovanom lijekovima;

■ otkrivanje metabolita histamina u mokraći prikupljenoj po danu tijekom anafilaksije;

■ određivanje sadržaja triptaze 2 - markera aktivacije mastocita;

■ test transformacije limfocita.

Nažalost, ne postoje testovi koji bi mogli jasno potvrditi ili opovrgnuti nuspojavu.

4.11. PREVENCIJA I LIJEČENJE NUSPOJAVA

LIJEKOVI

Prevencija nuspojava temelji se na poznavanju farmakokinetike, farmakodinamike i principa interakcije lijekova. Posebnu ulogu u osiguranju sigurnosti farmakoterapije ima

1 Koristi se za neposredne reakcije na polipeptide - antilimfocitni globulin, inzulin, streptokinazu. Manje su primjenjivi pri proučavanju niskomolekularnih tvari (penicilin), jer za njih nisu identificirane imunogene determinante. Pozitivan rezultat kožnog testa ukazuje na prisutnost specifičnih IgE protutijela. Negativan rezultat ukazuje ili na odsutnost specifičnih IgE protutijela ili na nespecifičnost testnog reagensa.

2 Triptaza postoji u α- i β-oblicima. Povećana koncentracija α-oblika ukazuje na sustavnu mastocitozu (povećan broj mastocita), a porast koncentracije β-forme ukazuje na aktivaciju mastocita tijekom anafilaktoidne i anafilaktičke reakcije. Poželjnije je odrediti koncentraciju triptaze nego histamina, što traje minutama. Za određivanje koncentracije triptaze preporučuje se uzimanje uzoraka krvi unutar 1-2 sata od razvoja anafilaksije (T 1/2 triptaze je oko 2 sata). Normalne koncentracije triptaze od 1 mcg/l ukazuju na aktivaciju mastocita, a >5 mcg/l na sustavnu anafilaksiju.

farmakogenetike, budući da farmakogenetske studije omogućuju diferenciran pristup odabiru lijekova, što pomaže u poboljšanju sigurnosti.

Strategija borbe protiv nuspojava lijekova temelji se na sljedećim područjima:

Stvaranje lijekova s ​​najselektivnijim djelovanjem;

Zamjena u medicinskoj praksi lijekova s ​​uskim rasponom terapijskih koncentracija sigurnijim lijekovima;

Razvoj metoda za optimizaciju režima doziranja - uporaba dugodjelujućih lijekova, sporo otpuštajućih oblika doziranja, uporaba posebnih sredstava za dostavu koja omogućuju prodor isključivo u "ciljani" organ.

U slučaju nuspojava, taktika liječenja prvenstveno uključuje povlačenje lijeka. Ako se lijek ne može prekinuti, potrebno je smanjiti njegovu dozu, provesti desenzibilizaciju i simptomatsko liječenje.

Kako biste smanjili rizik od razvoja nuspojava lijekova, trebali biste uzeti u obzir:

Lijek pripada farmakološkoj skupini, koja određuje sve moguće farmakološke učinke;

Dob i antropometrijske karakteristike bolesnika;

Funkcionalno stanje organa i tjelesnih sustava koji utječu na farmakodinamiku i farmakokinetiku lijekova;

Prisutnost popratnih bolesti;

Način života (uz intenzivnu tjelesnu aktivnost povećava se brzina eliminacije lijekova), prehrana (vegetarijanci imaju smanjenu biotransformaciju lijekova), loše navike (pušenje ubrzava metabolizam nekih lijekova).

4.12. SLUŽBA ZA KONTROLU SIGURNOSTI LIJEKOVA

OBJEKTI U RUSIJI

Povijest stvaranja službe za farmakološki nadzor u Rusiji počinje 1969. godine organizacijom odjela za bilježenje, sistematizaciju i brze informacije o nuspojavama lijekova od strane Ministarstva zdravstva SSSR-a. Godine 1973. odobren je kao Sve -Sindikalni organizacijski i metodološki centar za proučavanje nuspojava lijekova.

Prema nalogu Ministarstva zdravstva Ruske Federacije? 114 od 14.04.1997., 01.05.1997., stvoren je Savezni centar za proučavanje nuspojava lijekova Ministarstva zdravstva Ruske Federacije, kao i niz regionalnih centara

tragova za registraciju nuspojava lijekova, kojih je trenutno tridesetak. Zahvaljujući aktivnosti djelatnika regionalnih centara zaprimljen je mali broj prvih spontanih dojava koje je Federalni centar poslao Kolaborativnom centru SZO za praćenje lijekova (Uppsala, Švedska). Zahvaljujući preporukama potonjeg, 2. prosinca 1997. Rusija je primljena kao 48. članica Međunarodnog programa praćenja lijekova Svjetske zdravstvene organizacije. U srpnju 1998. Federalni centar transformiran je u Znanstveno-praktični centar za kontrolu nuspojava lijekova (SPC KPDL). U srpnju 1999. u Rusiji je osnovan Znanstveni centar za ekspertizu i državnu kontrolu lijekova (SC EGKLS), SPC KPDL pretvoren je u odjel NC EGKLS, a rad na sigurnosti koordinirao je Odjel za toksikologiju i proučavanje nuspojave lijekova Instituta za pretkliničku i kliničku ekspertizu lijekova NC EGKLS, koji je počeo igrati ulogu saveznog centra Ruske Federacije za proučavanje nuspojava lijekova, informirajući Centar SZO, surađujući s nacionalnim centrima u 52 zemlje. Pravna osnova za kontrolu sigurnosti lijekova u našoj zemlji utvrđena je usvojenim Saveznim zakonom od 5. lipnja 1998.? 86-FZ "O lijekovima".

Nakon niza transformacija, odgovornost za rad povezan s praćenjem lijekova dodijeljen je Znanstvenom centru za vještačenje medicinskih proizvoda Roszdravnadzora.

4.13. METODE PRAĆENJA NUSPOJAVA

Praćenje komplikacija lijekova provodi se različitim metodama, a prednost se daje pojedinoj ovisno o specifičnostima pojedine regije. Postmarketinške studije, aktivno praćenje bolnica i metoda spontanog izvještavanja smatraju se najuniverzalnijima. U Rusiji je usvojen službeni oblik obavijesti o razvoju nuspojava (tablica 4-3). Manje popularni, ali ništa manje učinkoviti, su praćenje recepata, literarne meta-analize, analiza pojedinačnih slučajeva opisanih u literaturi, komparativne studije itd.

Glavna metoda Federalnog centra je metoda spontanih poruka. To uključuje dobrovoljno prijavljivanje sumnji na nuspojave lijekova od strane liječnika. Poruke se dostavljaju na jedinstvenom obrascu - obavijest o nuspojavama, koji sadrži potrebne podatke za provjeru spontanih poruka. Nažalost-

Prema našem mišljenju, ova metoda ima niz nedostataka: nisku stopu registracije nuspojava (ne više od 2% od ukupnog broja komplikacija lijekova), kao i osobnu pristranost prijavitelja. Ova metoda je najraširenija u Rusiji.

Postmarketinške kliničke studije obično se provode na inicijativu proizvodnih tvrtki. Iznimno je rijetko da se sigurnost ispita kao primarni cilj studije, ali se obično procjenjuje u skladu sa zahtjevima dobre kliničke prakse (GCP). Ova metoda omogućuje utvrđivanje pojave nuspojava, ali omogućuje samo povremeno otkrivanje rijetkih nuspojava.

Aktivno praćenje bolnice provodi se u vidu retrospektivne i prospektivne analize. Takvo istraživanje uključuje prikupljanje demografskih, socijalnih i medicinskih podataka te utvrđivanje svih nuspojava. Ova tehnika je prilično skupa, zahtijeva angažman specijaliste – kliničkog farmakologa, te oduzima dosta vremena za rad s arhivom ili liječnikom. Ova metoda omogućuje procjenu učestalosti komplikacija lijekova, kao i ovisnost o trajanju praćenja. Podaci dobiveni tijekom takve analize primjenjivi su samo u određenoj medicinskoj ustanovi.

Bit praćenja propisivanja lijekova je usporedba brojčanih i kvalitativnih karakteristika razvijene nuspojave s brojem propisivanja lijekova. Ova metoda je nezamjenjiva kada je potrebno brzo identificirati nuspojave pojedinog lijeka, kao i kada je potrebno identificirati komplikacije koje nastaju pri uzimanju novih lijekova.

Meta-analiza je statistička metoda koja kombinira rezultate neovisnih studija i koristi se za procjenu farmakoepidemioloških podataka o sigurnosti lijekova. Ovo je najjednostavnija i najjeftinija metoda, koja se široko koristi u inozemstvu.

Analiza pojedinačnih kliničkih slučajeva opisanih u medicinskom tisku ne daje potpune podatke, već služi samo kao dodatak provedenim studijama u slučaju razjašnjenja uzročnosti nuspojave.

Dakle, prema podacima dobivenim tijekom analize spontanih poruka (oko 2,5 tisuća), primljenih u većini slučajeva od medicinskih radnika, najveći broj pogrešaka (oko

75%) liječnici su prihvatili tijekom kombinirane terapije kao rezultat polifarmacije. U 20% slučajeva opisanih u izvješćima pacijenti su istovremeno primali 12 lijekova, u približno 41% - 8 lijekova. Ostali razlozi za razvoj nuspojava i nuspojava bili su podcjenjivanje popratnih bolesti i nepravilno doziranje lijekova. U više od 70% slučajeva nuspojave su se mogle spriječiti.

Ako otvorite svoj ormarić s lijekovima, što ćete tamo pronaći? Vjerojatno ćete pronaći aktivni ugljen, tablete protiv glavobolje i neke lijekove na recept i antihistaminike. Ali ako dobro podnosite određeni lijek, to ne znači da nema nuspojava. Na primjer, lijekovi protiv alergija uzrokuju pospanost, a tablete za krvni tlak mogu uzrokovati glavobolju ili mučninu.

U nevjerojatno rijetkim slučajevima (oko pet od svakog milijuna pacijenata), nuspojava uzimanja ibuprofena je Stevens-Johnsonov sindrom - akutna toksično-alergijska bolest s osipom od opeklina na koži i sluznicama. Pacijenti koji nastave uzimati ovaj lijek nakon što im je dijagnosticiran SSc mogu doživjeti toksičnu epidermalnu nekrolizu, koja uzrokuje opekline po cijelom tijelu i kobna je u 30 posto slučajeva.

Ibuprofen je također povezan s vrlo rijetkom specifičnom vrstom čira na želucu koji uzrokuje unutarnje krvarenje. Kava, pogotovo ako piće pijete na prazan želudac, izaziva stvaranje klorovodične kiseline, koja dodatno nagriza stijenke organa. Lijek se također povezuje sa skraćenjem očekivanog životnog vijeka, pa dobro razmislite prije nego posegnete za kutijom prve pomoći na prvi znak glavobolje.

Muškarci koji imaju problema s potencijom milijun su puta čuli savjet da se posavjetuju s liječnikom ako erekcija traje više od 4 sata nakon uzimanja Viagre. To se u početku može činiti iznenađujućim, ali ova nuspojava zapravo je znak prijapizma. To znači da se krvne žile reproduktivnog organa odbijaju opustiti i u najekstremnijim slučajevima to može dovesti do amputacije. Potražite alternativne načine za poboljšanje potencije prije nego što date novac za male plave tablete.

Aspirin se nalazi u većini lijekova za razrjeđivanje krvi. Najneočekivanija nuspojava tvari je stvaranje nasumičnih modrica na tijelu.

Penicilin je prvi antibiotik na svijetu i započeo je doba moderne medicine. Čini se da nema razloga zašto bismo se ponovno htjeli vratiti liječenju biljem i tinkturom, osim ozbiljnih halucinogenih učinaka. Neki pacijenti mogu čuti, vidjeti i osjetiti stvari koje nemaju nikakve veze sa stvarnošću.

Osim toga, penicilin može vašoj koži i očima dati karakterističnu žutičastu nijansu. Srećom, simptomi žutice javljaju se u vrlo rijetkim slučajevima. Samo 0,2 posto pacijenata prijavilo je ovu nuspojavu.

Vodeći lijek protiv migrene, jedan od najučinkovitijih nesteroidnih protuupalnih lijekova, Naproxen, može vam pomodriti usne i nokte.

Penicilin može uzrokovati sljepoću za boje kod muškaraca. Pod tim uvjetima postaje nemoguće razlikovati crvenu od zelene boje.

Cjepivo protiv gripe je nešto što mnogi od nas dobivaju svake godine. Jeste li znali da svake godine liječnici razvijaju nova cjepiva za nas, jer virusi mutiraju i stalno se prilagođavaju novim uvjetima? A ako nakon sljedećeg cijepljenja vaše tijelo pokazuje znakove ozbiljne alergijske reakcije, odmah se obratite liječniku.

Liječnici još uvijek nisu otkrili razlog ove korelacije. Međutim, Travoprost kapi za oči, usmjerene na ublažavanje simptoma konjunktivitisa, svrbeža i suzenja, u nekim slučajevima mogu uzrokovati želučane tegobe.

Antibakterijski lijek Ofloxacin, koji se koristi za liječenje upale uha, ima čudnu nuspojavu - svrbež u području genitalija.

Osim toga, ove kapi za uši imaju ozbiljnije nuspojave. Neki su pacijenti izvijestili o nesnosnoj duševnoj patnji koja je bila različita od bilo kojeg drugog mentalnog poremećaja. Zbunjenost vas tjera da zaboravite na vlastiti identitet, mjesto i vrijeme u kojem se nalazite. To ponekad može utjecati na sposobnost korištenja i razumijevanja ljudskog jezika.

Ako često kašljete i uzimate previše lijeka za suzbijanje kašlja koji se zove dekstrometorfan, možete doživjeti neke prilično snažne halucinacije. Ovi simptomi bi trebali doći s privremenim osjećajem euforije, stoga držite tablete izvan dohvata djece.

Unatoč činjenici da se anestezija u medicini koristi već dva stoljeća, liječnici još uvijek ne mogu razumjeti kako točno djeluje. Konkretno, prije nego što se pacijent odvede u operacijsku salu, obično mu se postavljaju standardna pitanja o toleranciji na lijekove. Ali niti jedan stručnjak nema potpuno razumijevanje koje nuspojave može izazvati lokalna ili opća anestezija. Prema jednom medicinskom izvješću, pacijenti mogu doživljavati napadaje delirija, zbunjenosti pa čak i gubitka pamćenja do kraja života.

Paradoksalno, muški spolni hormon, koji bodybuilderi obično uzimaju za povećanje mišićne mase, negativno utječe na sposobnost da ostave potomstvo. Najčešća nuspojava je smanjenje broja spermija u sjemenu.

Steroidni lijek širokog spektra Prednisone, koji se koristi za liječenje ulceroznog kolitisa, astme i gihta, potencijalno bi mogao uzrokovati smanjenje visine pacijenta, tvrde istraživači s klinike Mayo.

Jedna od najčudnijih nuspojava Prozaca, poznatog antidepresiva, je nekontrolirana žeđ. Psihoterapeuti još uvijek ne mogu objasniti zašto se to događa.

Pazite da ne uzimate i Prozac i Zyrtec, antihistaminik. Mnogi pacijenti koji pate od alergijskih reakcija prijavili su poteškoće s mokrenjem. Vaše će tijelo biti stavljeno u stanje katastrofe ako pijete previše dok uzimate antidepresive. Kako biste izbjegli ovaj problem, morat ćete razmotriti alternativne metode za ublažavanje simptoma sezonske alergije.

Alkohol smo svrstali u kategoriju lijekova, jer mala količina alkohola pomaže u zaustavljanju prehlade i povećava otpornost organizma na infekcije. Terapeutska doza crnog vina propisana je za hipertenziju i aterosklerozu. Međutim, sve što je izvan normalnog raspona može uzrokovati zamagljen vid. Dugoročno, to dovodi do astigmatizma i katarakte.

. ŠTO SU NUSPOJAVE?
. TKO IMA NUSPOJAVE?
. KAKO SE NOSITI S NUSPOJAVAMA
. KOJE SU NAJČEŠĆE NUSPOJAVE?
. PROIZLAZITI

ŠTO SU NUSPOJAVE?
Nuspojave su učinci lijekova koje ne želite primiti, ali ih primate. Lijekovi se propisuju za posebne svrhe, kao što je kontrola HIV-a. Sve osim ovoga što lijek čini je nuspojava. Neke nuspojave su blage, poput blage glavobolje. Drugi, poput oštećenja jetre, mogu biti teški i u rijetkim slučajevima smrtonosni. Neki traju samo nekoliko dana ili tjedana, ali drugi mogu trajati sve dok uzimate lijek ili čak i nakon što ga prestanete uzimati.
Neka stanja nazivamo nuspojavama iako ni ne znamo što ih uzrokuje. U nekim slučajevima, sam HIV može biti uzrok nuspojava koliko i lijekovi.

Tko doživljava nuspojave?
Većina ljudi koji uzimaju antiretrovirusne lijekove (ARV) imaju neke nuspojave. Općenito, više lijekova izaziva više nuspojava. Ako ste manji od prosječne osobe, možete imati ozbiljnije nuspojave. Također, ako vaše tijelo obrađuje lijekove sporije nego inače, razina lijeka u krvi može biti viša i može se pojaviti više nuspojava.
Svaki lijek dolazi s informacijama o svojim najčešćim nuspojavama. Nemojte pretpostavljati da ćete iskusiti sve navedene nuspojave! Neki ljudi imaju minimalne nuspojave od uzimanja ARV lijekova.

Kako se nositi s nuspojavama?
Postoji nekoliko koraka koje možete poduzeti kako biste se pripremili za suočavanje s nuspojavama:
. Informirajte se o uobičajenim nuspojavama lijeka koji uzimate. InfoNet informativni listovi sadrže informacije o uobičajenim nuspojavama svakog lijeka.
. Razgovarajte sa svojim liječnikom o tome koje nuspojave možete očekivati. Pitajte kada trebate liječničku pomoć jer traju predugo ili su prejaki.
. Saznajte možete li blage nuspojave liječiti kućnim lijekovima ili lijekovima koji se izdaju bez recepta.
. U nekim slučajevima, liječnik vam može dati recept za nešto što ćete uzeti ako su nuspojave prejake.
. Nagomilati! Ako imate želučanih problema, pobrinite se da imate dovoljno hrane u kojoj uživate i koja je laka za vaš želudac. Ne zaboravite toaletni papir!
Nemojte prestati uzimati bilo koji od svojih lijekova, preskočiti dozu ili smanjiti dozu bez razgovora sa svojim liječnikom! Ako to učinite, virus može razviti otpornost (pogledajte informativni list 126) i možda nećete moći koristiti neke ARV lijekove. PRIJE nego preskočite dozu ili smanjite dozu, razgovarajte sa svojim liječnikom o promjeni lijeka!

Koje su najčešće nuspojave?
Kada započnete antiretrovirusnu terapiju (ART), možete osjetiti glavobolje, hipertenziju ili opći osjećaj slabosti ili mučnine. To se obično popravi ili nestane s vremenom.
Umor, umor (list 551): Većina ljudi koji žive s HIV-om osjećaju se umorno barem neko vrijeme. Vrlo je važno otkriti uzroke umora i nositi se s njima.
Anemija (list 552) može uzrokovati umor. Anemija povećava rizik od pogoršanja HIV infekcije. Rutinska pretraga krvi može otkriti anemiju i ona se može liječiti.
Probavni problemi: mnogi lijekovi ometaju rad želuca. To može uzrokovati povraćanje, mučninu, plinove ili proljev. Kućni lijekovi:
. Umjesto tri velika obroka, jedite češće, ali u manjim količinama
. Jedite meku hranu i juhe, a ne začinjenu.
. Pivo od đumbira ili čaj od đumbira mogu umiriti želudac. Miris svježeg limuna spalit će istu stvar.
. Redovita tjelovježba.
Ne preskačite obroke i ne mršavite previše! Marihuana (vidi informativni list 731) može izazvati mučninu. Budite oprezni s antiemeticima, bilo na recept ili u slobodnoj prodaji. Oni mogu utjecati na ARV lijekove.
Plinovi i nadutost mogu se smanjiti izbjegavanjem namirnica poput mahunarki, nekog sirovog povrća i kora povrća.
Proljev (list 554) može prijeći iz manjeg problema u ozbiljan problem. Obavijestite svog liječnika ako proljev traje dugo ili ako je vrlo jak.
Lipodistrofija (list 553) je gubitak masnog tkiva na rukama, nogama i licu; nakupljanje masti u trbuhu i stražnjem dijelu vrata; i povećanje masnoće (kolesterola) i šećera (glukoze) u krvi. Takve promjene mogu povećati rizik od srčanog ili moždanog udara.
Problemi s kožom: neki lijekovi uzrokuju osip. Obično je to privremena pojava, ali u rijetkim slučajevima osip je pokazatelj ozbiljnih reakcija. Razgovarajte sa svojim liječnikom ako imate osip. Ostali kožni problemi uključuju suhu kožu i gubitak kose. Hidratantna sredstva pomažu kod nekih problema s kožom.
Neuropatija (list 555) je bolno stanje uzrokovano oštećenjem živaca. Obično počinje s rukama i nogama.
Mitohondrijska toksičnost (list 556) je oštećenje unutarnje strukture stanica. Može uzrokovati neuropatiju ili oštećenje bubrega, kao i nakupljanje mliječne kiseline u tijelu.
Problemi s kostima (list 557) nedavno su identificirani kod osoba koje žive s HIV-om. Kosti mogu izgubiti sadržaj minerala i postati krte. Poteškoće u opskrbi krvlju (cirkulaciji) mogu uzrokovati ovaj problem. Jedite dovoljno kalcija (u hrani i dodacima). Vježbe poput hodanja ili dizanja utega također mogu biti korisne.

Poanta
Većina ljudi koji uzimaju ARV lijekove imaju neke nuspojave. Međutim, nemojte ni pomišljati da ćete imati sve nuspojave za koje ste ikada čuli!
Dobijte informacije o najčešćim nuspojavama i kako ih kontrolirati. Pročitajte informativne listove InfoNeta o svakom lijeku i njegovim nuspojavama. Opskrbite se kućnim lijekovima i drugim predmetima koji vam mogu pomoći da se nosite s nuspojavama.
Pobrinite se da znate kada trebate ponovno posjetiti liječnika jer nuspojava traje predugo ili je preteška.
Ne dopustite da vas nuspojave spriječe u uzimanju lijekova! Ako ih ne možete kontrolirati, razgovarajte sa svojim liječnikom o promjeni režima liječenja.

Djelomično financira Nacionalna medicinska knjižnica

Često postaje razlog za uzimanje druge tablete, koja, prema mnogima, može "spasiti" situaciju. No, učestalo i dugotrajno uzimanje mnogih lijekova može dovesti do ozbiljnijih zdravstvenih problema. Nisu uzalud i sami liječnici ponavljali izreku: “Jedno liječimo, a drugo obogaljujemo”.

Je li moguće koristiti manje lijekova i pronaći im dostojnu alternativu? Odgovor na ovo pitanje možete dobiti čitajući ovaj članak.

Prvi udarac kod učestalog uzimanja tableta dobivaju prirodni filtri našeg tijela – bubrezi i jetra. Ti su organi, čak i bez upotrebe lijekova, podložni čestim napadima masne, dimljene i pržene hrane, alkoholnih pića i nepovoljnih čimbenika okoliša. A lijekovi su kemikalije koje strukturom nisu bliske našim tkivima. Oni imaju štetan toksični učinak na njih, a prirodnim filtrima postaje još teže nositi se sa zadatkom. Kao rezultat toga dolazi do poremećaja metabolizma, što dovodi do promjena u radu živčanog sustava i mozga.

Dugotrajna uporaba lijekova uzrokuje opijenost i manifestira se nerazumnom slabošću, letargijom i lošim raspoloženjem. Taj se proces može zaustaviti smanjenjem opterećenja bubrega i jetre. Da biste to učinili potrebno vam je:

Sve ove mjere su prilično učinkovite i univerzalne. Međutim, kompleks oporavka nakon dugotrajne uporabe određenog lijeka može se nadopuniti drugim mjerama.

Je li moguće izbjeći potrebu za takvim rehabilitacijskim tečajevima? U nekim slučajevima uzimanje nekih tableta može se zamijeniti alternativnim metodama koje neće dovesti do komplikacija.

Liječnici propisuju ove lijekove za ublažavanje boli u slučajevima kada je poznat uzrok boli. Međutim, većina nas ih uzima prema vlastitom nahođenju i bez otkrivanja izvora tegoba. Lijekovi protiv bolova samo otupljuju reakciju na bol, ali ne mogu ukloniti njezin uzrok.

Kada koristite lijekove bez nadzora liječnika, u svakom slučaju će biti posljedica:

• iritacija želučane sluznice;
• pogoršanje apsorpcije hranjivih tvari u crijevima;
• smanjena funkcija jetre (osobito kada se uzima zajedno s alkoholnim pićima);
• bubrežna disfunkcija.

Evo nekoliko savjeta:

Uzimanje Paracetamola i Aspirina pri niskim temperaturama (ispod 38,5) nije potrebno. Unatoč činjenici da su ti lijekovi uključeni u mnoge kombinirane lijekove protiv prehlade, možete ih prestati uzimati i zamijeniti drugim lijekovima koji pomažu u uklanjanju začepljenosti nosa i nelagode u mišićima i zglobovima.

U nekim slučajevima glavobolje se mogu ukloniti odmorom, akupresurom i eteričnim uljima. Također možete prestati uzimati Paracetamol i Aspirin u slučajevima kada je uzrok njegove pojave ili. U takvim slučajevima, lijekovi koje propisuje liječnik pomoći će u uklanjanju glavobolje.

Bolovi u zglobovima zbog pretilosti mogu se ukloniti mršavljenjem. Studije su otkrile da gubitak 3-6% tjelesne težine značajno smanjuje bol i omogućuje rjeđe uzimanje lijekova protiv bolova.

U većini slučajeva ti su lijekovi propisani za liječenje.

Diuretici uzrokuju:

• dehidracija;
• uklanjanje esencijalnih mikroelemenata (kalij, natrij, magnezij);
• slabost mišića;

Kod primjene diuretika potrebno je smanjiti unos soli i unositi dovoljno tekućine. A da biste nadoknadili izgubljene mikroelemente, u prehranu je potrebno uvesti suhe marelice, banane i grožđice.

U nekim slučajevima uzimanje sintetičkih diuretika može se zamijeniti slabom kavom ili dekocijama ljekovitog bilja koje imaju isti učinak. Djeluju nježnije i ne dovode do dehidracije. Sljedeće biljke imaju diuretski učinak: medvjetka, lišće brusnice, polupalma, brezovi pupoljci, bobice smreke itd. Uzimanje takvih prirodnih diuretika također treba pratiti uvođenjem grožđica, suhih marelica i banana u prehranu.

Prilikom uzimanja lijekova, pridržavanje sigurnosnih pravila nije samo preporučljivo, to je nužan uvjet. Predoziranje, nuspojave, nedosljednost odabranog lijeka s ozbiljnošću bolesti - svi ti čimbenici mogu dovesti do najneočekivanijeg, ponekad katastrofalnog ishoda. I tada će se pacijent morati liječiti ne zbog same bolesti, već zbog posljedica uzrokovanih nepromišljenim korištenjem lijekova.

U suvremenom životu navikli smo koristiti lijekove i oni su postali sastavni dio našeg postojanja. Ali, nažalost, ne postoji idealan lijek. Znanstvenici su opisali nuspojave na sve poznate lijekove.

Što znači "nuspojava lijeka" i koliko je opasna? Nuspojava uzimanja lijekova je njihova moguća šteta za ljudsko tijelo.

Ako naiđete na lijek u čijoj je napomeni navedeno da nema nuspojava, trebali biste biti skeptični prema takvom lijeku. Ovo je nadriliječništvo.

Vrlo često se dodaci prehrani predstavljaju kao lijekovi. Razlika između njih i lijekova je u tome što ne postoje velike medicinske studije priznate od strane farmaceutskog povjerenstva naše zemlje koje dokazuju njihovu učinkovitost i sigurnost. Stoga u napomeni za dodatke prehrani također često nedostaju informacije o njihovoj mogućoj štetnosti za ljudsko tijelo.

Neki pacijenti radije se liječe svim vrstama dodataka prehrani, navodeći činjenicu da je sigurnost lijekova daleko od željenog, a dodaci prehrani sigurniji su i učinkovitiji od lijekova. To može biti točno za neke dodatke prehrani, ali nitko ne zna, budući da ti lijekovi nisu bili podvrgnuti velikim znanstvenim istraživanjima.

Nitko vas ne poziva da se odreknete dodataka prehrani, uvijek treba razmisliti prije uzimanja bilo kojeg lijeka, odvagnuti sve za i protiv.

Neki od vas, osjećajući nelagodu, kasno traže liječničku pomoć, smatrajući da vaša patologija nije ozbiljna i sami se liječe. Nije tajna da su ponekad liječnici razlog zakašnjelog traženja pomoći, pokazujući nepažnju i pasivnost u stidljivim kontaktima pacijenata s njima.

Ali zapamtite: možete pričati koliko god želite o krivnji liječnika, okolnostima, sudbini u bolesti - glavni razlog leži u vama, u vašem nepoštivanju vlastitog zdravlja.

Danas liječnici u zemlji zvone na uzbunu, a zabrinuti su ne toliko zbog visokih brojki morbiditeta i mortaliteta koliko zbog pasivnosti i nesudjelovanja pacijenata u održavanju svog zdravlja.

Malo se krećemo, jedemo puno i hranimo se nepravilno, ne obazirući se na preporuke liječnika. Nemamo zdravstvenu modu. Kad nam dođu gosti, s oduševljenjem hvalimo renoviranje stana, kupnju auta ili bluze, uspjehe djece, ali nikada ne govorimo o tome koliko smo zdravi i što činimo za očuvanje zdravlja. Najčešće se razgovori o zdravlju svode na popis lijekova u kućnoj ljekarni. Jeste li ikada razmišljali o sigurnosti ovih lijekova, koliko dugo ste provjeravali njihov rok trajanja?

Kućni ormarić za lijekove obično sadrži: lijekove protiv bolova, antipiretike, antibakterijska sredstva, jod, zavoje i vatu. Ali za neke je to cijela ljekarna. Štoviše, uzimanje mnogih lijekova nije dogovoreno s liječnikom.

Naša strast prema samoliječenju dolazi iz vlastitog neznanja i ponekad nas dovodi u nevolje.

Koji su lijekovi opasni za ljudsko zdravlje? One koje najčešće koristimo.

To su nesteroidni protuupalni lijekovi, koji uključuju: diklofenak, voltaren, ortofen itd.; analgetici (lijekovi protiv bolova) koji sadrže metamezol natrij; neki, osobito gentamicin, tetraciklin, diuretici - furosemid, hidroklorotiazid.

Ovi lijekovi su svakako korisni. No jesu li nuspojave lijekova štetne za svaku pojedinu osobu, može utvrditi samo liječnik. On je taj koji može procijeniti u kojoj će situaciji šteta od njihove uporabe premašiti očekivanu korist.

Ovaj članak je pročitan 3200 puta.