मोटापा रोगजनन के बिना टाइप 2 मधुमेह मेलिटस। मधुमेह मेलेटस की घटना और विकास के तंत्र। हाइपोग्लाइसेमिक दवाओं के साथ उपचार

टीशब्द "डायबिटीज मेलिटस" विभिन्न एटियलजि के चयापचय संबंधी विकारों को संदर्भित करता है, जो क्रोनिक हाइपरग्लाइसेमिया के विकास की विशेषता है, कार्बोहाइड्रेट, वसा और प्रोटीन चयापचय में परिवर्तन के साथ, जो इंसुलिन स्राव और क्रिया में एक दोष का परिणाम है। मधुमेह मेलिटस विभिन्न अंगों और प्रणालियों, विशेष रूप से आंखों, गुर्दे, तंत्रिकाओं, हृदय और रक्त वाहिकाओं की अपर्याप्तता की क्षति, शिथिलता और विकास की ओर जाता है।

मधुमेह प्रकार 2 - रोग का सबसे व्यापक रूप, जो बिगड़ा हुआ इंसुलिन क्रिया (इंसुलिन प्रतिरोध) और इंसुलिन स्राव की विशेषता है। टाइप 2 मधुमेह किसी भी उम्र में विकसित हो सकता है, लेकिन अधिक बार 40 वर्ष की आयु के बाद। शुरुआत धीरे-धीरे होती है, अक्सर अधिक वजन की पृष्ठभूमि के खिलाफ। मधुमेह के लक्षण अनुपस्थित या हल्के होते हैं। यह रोग की धीमी प्रगति के कारण हो सकता है और, परिणामस्वरूप, रोगियों के दीर्घकालिक हाइपरग्लेसेमिया के अनुकूलन के कारण हो सकता है। सी-पेप्टाइड का पर्याप्त स्तर निर्धारित किया जाता है, इंसुलिन-उत्पादक बी-कोशिकाओं के लिए कोई स्वप्रतिपिंड नहीं होते हैं। मॉर्फोलॉजिकल रूप से, टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस की शुरुआत में, अग्न्याशय के सामान्य आकार का पता चलता है, बी-कोशिकाओं की अतिवृद्धि को नोट किया जा सकता है। बी-कोशिकाओं में बड़ी संख्या में स्रावी कणिकाएँ होती हैं। इसके विपरीत, टाइप I डायबिटीज मेलिटस एक ऑटोइम्यून बीमारी है जहां बी-कोशिकाओं के विनाश के परिणामस्वरूप इंसुलिन की पूर्ण कमी होती है।

चित्र एक। टाइप 2 मधुमेह का रोगजनन

आधुनिक अवधारणाओं के अनुसार, टाइप 2 मधुमेह के रोगजनन में मुख्य भूमिका किसके द्वारा निभाई जाती है बी-कोशिकाओं द्वारा इंसुलिन स्राव का उल्लंघन . बिगड़ा हुआ परिधीय ग्लूकोज उपयोग के लक्षण प्रकट होते हैं। योजनाबद्ध रूप से, टाइप 2 मधुमेह मेलेटस का रोगजनन अंजीर में दिखाया गया है। एक।

इंसुलिन संश्लेषण का उल्लंघन इंसुलिन अणु में अमीनो एसिड अनुक्रम के उल्लंघन और प्रोइन्सुलिन के इंसुलिन के रूपांतरण से प्रकट हो सकता है। दोनों ही मामलों में, उत्पादित हार्मोन में कम जैविक गतिविधि होगी, जिससे हाइपरग्लेसेमिया का विकास होगा। अपर्याप्त अंतर्गर्भाशयी और प्रसवोत्तर पोषण के साथ बी-कोशिकाओं के पैथोलॉजिकल विकास के कारण इंसुलिन स्राव बिगड़ा हो सकता है, लंबे समय तक ग्लूकोज विषाक्तता के साथ जो इंसुलिन स्राव में स्रावी दोष बनाए रखता है, और स्राव के तंत्र में आनुवंशिक दोषों के परिणामस्वरूप भी।

परिधीय इंसुलिन प्रतिरोध परिधीय ऊतकों, मुख्य रूप से यकृत के ऊतकों, मांसपेशियों और वसा ऊतक द्वारा ग्लूकोज के अवशोषण के उल्लंघन से प्रकट होता है। इसके विकास में सबसे महत्वपूर्ण इंसुलिन रिसेप्टर्स में दोष (संख्या में कमी और इंसुलिन के लिए आत्मीयता या आत्मीयता) और ग्लूकोज ट्रांसपोर्टरों की विकृति है।

मोटापे में इंसुलिन रिसेप्टर्स की संख्या कम हो जाती है, टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस, एक्रोमेगाली, इटेनको-कुशिंग रोग, ग्लुकोकोर्तिकोइद थेरेपी और गर्भनिरोधक।

ग्लूकोज को सेल में प्रवेश करने के लिए, ग्लूकोज ट्रांसपोर्टर सिस्टम का सामान्य कामकाज एक आवश्यक शर्त है। अंजीर पर। चित्रा 2 इंसुलिन की क्रिया के तहत एडिपोसाइट में ग्लूकोज के परिवहन को दर्शाता है। इंसुलिन कोशिका झिल्ली पर रिसेप्टर के α-सबयूनिट से बांधता है, जिसके परिणामस्वरूप β-सबयूनिट का ऑटोफॉस्फोराइलेशन होता है। कोशिका के अंदर आवेग संचरण के परिणामस्वरूप, काइनेज प्रणाली सक्रिय हो जाती है और ग्लूकोज ट्रांसपोर्टर GLUT-4 का कोशिका झिल्ली में स्थानान्तरण होता है। यह सेल में ग्लूकोज के प्रवेश को सुनिश्चित करता है। ग्लूकोज विसरण द्वारा सांद्रता प्रवणता के साथ चलता है, जिसके लिए अतिरिक्त ऊर्जा की आवश्यकता नहीं होती है। गुर्दे में, ग्लूकोज का अवशोषण एक एकाग्रता ढाल के खिलाफ होता है और इसके लिए ऊर्जा की आवश्यकता होती है। वर्तमान में, 8 ग्लूकोज ट्रांसपोर्टर ज्ञात हैं। परिवार के मुख्य समस्थानिकों को तालिका 1 में प्रस्तुत किया गया है।

चावल। 2. एडिपोसाइट में ग्लूकोज परिवहन पर इंसुलिन का प्रभाव

हाल के वर्षों में, पर्याप्त प्रयोगात्मक और नैदानिक ​​​​आंकड़े सामने आए हैं जो इंगित करते हैं कि इंसुलिन स्राव में दोष और परिधीय इंसुलिन प्रतिरोध का विकास काफी हद तक खराब आनुवंशिक नियंत्रण के कारण होता है। इन आंकड़ों को तालिका 2 में संक्षेपित किया गया है।

मधुमेह के उपचार में सबसे महत्वपूर्ण लक्ष्य हैं: लक्षणों का उन्मूलन, इष्टतम चयापचय नियंत्रण, तीव्र और पुरानी जटिलताओं की रोकथाम, जीवन की उच्चतम संभव गुणवत्ता की उपलब्धि और रोगियों के लिए पहुंच।

मधुमेह के उपचार में सबसे महत्वपूर्ण लक्ष्य हैं: लक्षणों का उन्मूलन, इष्टतम चयापचय नियंत्रण, तीव्र और पुरानी जटिलताओं की रोकथाम, जीवन की उच्चतम संभव गुणवत्ता की उपलब्धि और रोगियों के लिए पहुंच।

इन लक्ष्यों को उपचार के बुनियादी सिद्धांतों का उपयोग करके प्राप्त किया जाता है जो दोनों प्रकार के मधुमेह वाले रोगियों के लिए सबसे महत्वपूर्ण हैं: मधुमेह आहार, खुराक व्यायाम, शिक्षा और आत्म-नियंत्रण।

यदि टाइप 2 मधुमेह में आहार के साथ मोनोथेरेपी अप्रभावी है, तो मौखिक शर्करा कम करने वाली दवाओं की नियुक्ति की आवश्यकता होती है। टाइप 1 मधुमेह में, इंसुलिन हमेशा निर्धारित किया जाता है।

टाइप 2 मधुमेह के लिए आहार चिकित्सा को निम्नलिखित आवश्यकताओं को पूरा करना चाहिए: परिष्कृत कार्बोहाइड्रेट (चीनी, शहद, जैम, आदि) का बहिष्करण; संतृप्त वसा की कम खपत, और कुल वसा सामग्री दैनिक ऊर्जा आवश्यकता के 30-35% से अधिक नहीं होनी चाहिए; कार्बोहाइड्रेट को 50-60%, प्रोटीन प्रदान करना चाहिए - दैनिक कैलोरी सेवन का 15% से अधिक नहीं; जटिल कार्बोहाइड्रेट और घुलनशील फाइबर से भरपूर खाद्य पदार्थों की तरजीही खपत की सिफारिश की जाती है; मेनू को संकलित करने के लिए, वे विशेष तालिकाओं का उपयोग करते हैं जिसमें सभी खाद्य उत्पादों को समूहों में विभाजित किया जाता है: ऐसे उत्पाद जिन्हें सीमित नहीं किया जा सकता है, जिन उत्पादों को ध्यान में रखा जाना चाहिए, और जिन उत्पादों को बाहर रखा जाना चाहिए; भोजन को पूरे दिन समान रूप से वितरित करना वांछनीय है; कैलोरी मुक्त मिठास का उपयोग स्वीकार्य है; यदि कोई मतभेद नहीं हैं, तो यह अनुशंसा की जाती है कि तरल पदार्थ का सेवन सीमित न करें; शराब का सेवन सीमित या समाप्त करें।

टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस के लिए मुआवजे के मानदंड का मुद्दा बहुत प्रासंगिक है। यूरोपीय मधुमेह नीति समूह की सिफारिशों के अनुसार, जटिलताओं के जोखिम का आकलन तालिका 3 में दिखाया गया है।

कार्बोहाइड्रेट चयापचय की स्थिति के अलावा, लिपिड चयापचय विकारों की डिग्री और रक्तचाप के स्तर को भी ध्यान में रखना आवश्यक है, क्योंकि हाइपरग्लाइसेमिया के बाद ये कारक मधुमेह मेलेटस की हृदय संबंधी जटिलताओं के विकास में मुख्य हैं।

टेबलेट एंटीडायबिटिक दवाएं

टाइप 2 मधुमेह का उपचार हमेशा आहार और खुराक की शारीरिक गतिविधि की नियुक्ति से शुरू होता है। आपको रोगी को स्व-निगरानी की आवश्यकता के बारे में भी समझाना चाहिए और उसे यह सिखाना चाहिए कि टेस्ट स्ट्रिप्स (रक्त और मूत्र में ग्लूकोज के स्तर का निर्धारण) का उपयोग करके इसे घर पर कैसे करना है। ऐसे मामलों में जहां यह अप्रभावी है, टैबलेट शुगर कम करने वाली दवाएं निर्धारित की जाती हैं। दवाओं के तीन समूहों का उपयोग किया जाता है: ए-ग्लूकोसिडेज़ इनहिबिटर, सल्फोनामाइड्स और बिगुआनाइड्स।

ए-ग्लूकोसिडेज़ इनहिबिटर (एकार्बोज) आंत में ग्लूकोज के अवशोषण को कम करते हैं और रोग के प्रारंभिक चरण में प्रभावी होते हैं।

अधिक सामान्यतः उपयोग किया जाता है सल्फोनील्यूरिया डेरिवेटिव्स , जो पहली और दूसरी पीढ़ी की दवाओं में विभाजित हैं। पहली पीढ़ी की दवाएं कम प्रभावी हैं और वर्तमान में हमारे देश में इसका उपयोग नहीं किया जाता है। दूसरी पीढ़ी की दवाएं सक्रिय स्रावी हैं, उनका चीनी कम करने वाला प्रभाव पहली पीढ़ी की दवाओं की तुलना में 50-100 गुना कम दैनिक खुराक पर प्रकट होता है। वर्तमान में सबसे अधिक उपयोग किया जाता है ग्लिक्लाज़ाइड, ग्लिबेंक्लामाइड, ग्लिपिज़ाइड, ग्लिकिडोन .

सल्फोनीलुरेस अग्नाशयी बी-कोशिकाओं द्वारा इंसुलिन के स्राव को उत्तेजित करता है। प्रारंभ में, दवा बी-सेल की सतह पर रिसेप्टर्स को बांधती है, जो एटीपी-निर्भर के + चैनलों से निकटता से जुड़ी होती है। ये चैनल फिर बंद हो जाते हैं और झिल्ली विध्रुवित हो जाती है। इसके बाद कैल्शियम चैनल खुलने से बी-सेल में कैल्शियम आयनों का प्रवेश और इंसुलिन स्राव की उत्तेजना सुनिश्चित होती है। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि कई दवाओं को निर्धारित करते समय, सल्फोनील्यूरिया डेरिवेटिव की कार्रवाई को मजबूत करने और कमजोर करने दोनों को नोट किया जा सकता है। दवाएं जो उनके प्रभाव को कम करती हैं , हैं: थियाजाइड मूत्रवर्धक, बी-ब्लॉकर्स, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, इंडोमेथेसिन, आइसोनियाज़िड, निकोटिनिक एसिड, कैल्शियम विरोधी।

इन दवाओं की कार्रवाई को प्रबल करें : सैलिसिलेट्स, सल्फोनामाइड्स, पाइरोजोलोन डेरिवेटिव, क्लोफिब्रेट, मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर, एंटीकोआगुलंट्स, अल्कोहल।

सल्फोनील्यूरिया डेरिवेटिव के साथ उपचार में contraindicated है टाइप 1 डायबिटीज मेलिटस या सेकेंडरी (अग्नाशय) डायबिटीज मेलिटस, गर्भावस्था और दुद्ध निकालना (टेरेटोजेनिटी के कारण), सर्जरी (प्रमुख ऑपरेशन), गंभीर संक्रमण, आघात, सल्फोनील्यूरिया या इसी तरह की दवाओं से एलर्जी का इतिहास, गंभीर हाइपोग्लाइसीमिया का खतरा।

चीनी कम करने वाली गोलियों का एक समूह - बिगुआनाइड्स वर्तमान में प्रस्तुत मेटफार्मिन . उपरोक्त दवाओं के विपरीत, बिगुआनाइड्स इंसुलिन स्राव को नहीं बढ़ाते हैं। रक्त में पर्याप्त मात्रा में इंसुलिन होने पर ही बिगुआनाइड्स का शुगर कम करने वाला प्रभाव प्रकट होता है। बिगुआनाइड्स परिधीय ऊतकों पर इसके प्रभाव को बढ़ाते हैं, इंसुलिन प्रतिरोध को कम करते हैं। Biguanides रिसेप्टर्स के लिए इंसुलिन बंधन को बढ़ाकर और GLUT-4 गतिविधि को बढ़ाकर मांसपेशियों और वसा ऊतक द्वारा ग्लूकोज को बढ़ाता है। वे यकृत द्वारा ग्लूकोज के उत्पादन को कम करते हैं, आंत में ग्लूकोज के अवशोषण को कम करते हैं, इसके उपयोग को बढ़ाते हैं और भूख को कम करते हैं। उनकी नियुक्ति में contraindicated है: बिगड़ा गुर्दे समारोह, किसी भी एटियलजि की हाइपोक्सिक स्थिति (हृदय अपर्याप्तता, फेफड़े की बीमारी, एनीमिया, संक्रामक रोग), मधुमेह मेलेटस की तीव्र जटिलताएं, शराब का दुरुपयोग, लैक्टिक एसिडोसिस का इतिहास।

इंसुलिन थेरेपी

रोग के लंबे पाठ्यक्रम वाले रोगी अक्सर मौखिक शर्करा कम करने वाली दवाओं के लिए द्वितीयक प्रतिरोध विकसित करते हैं। टाइप 2 मधुमेह की शुरुआत में, 2-3% रोगियों को इंसुलिन की आवश्यकता होती है, और रोग की शुरुआत से 10-15 वर्षों के बाद, आधे रोगियों में पिछला उपचार अप्रभावी हो जाता है और इंसुलिन थेरेपी के संकेत दिखाई देते हैं। औसतन, टाइप 2 मधुमेह वाले 10-15% रोगी सालाना इंसुलिन उपचार के लिए स्विच करते हैं।

टाइप 2 मधुमेह में इंसुलिन निर्धारित करने के संकेत हैं: इंसुलिन आवश्यकताओं में अस्थायी वृद्धि, इंसुलिन स्राव में तेज कमी, ऐसे मामले जब हाइपरग्लेसेमिया चिकित्सा के अन्य रूपों का जवाब नहीं देता है। टाइप 2 मधुमेह के लिए इंसुलिन थेरेपी अस्थायी या आजीवन हो सकती है। अस्थायी इंसुलिन थेरेपी के लिए संकेत दिया गया है: तनाव, तीव्र बीमारी, सर्जरी की आवश्यकता, तीव्र संक्रमण, स्ट्रोक, रोधगलन, गर्भावस्था और दुद्ध निकालना। देर से ऑटोइम्यून शुरुआत और मौखिक शर्करा कम करने वाली दवाओं के लिए माध्यमिक प्रतिरोध के साथ मधुमेह मेलेटस के लिए आजीवन इंसुलिन थेरेपी निर्धारित है।

गोलियों के लिए माध्यमिक प्रतिरोध बी-कोशिकाओं के द्रव्यमान में कमी और / या इंसुलिन प्रतिरोध में वृद्धि का परिणाम है। टाइप 2 मधुमेह में इंसुलिन थेरेपी के दुष्प्रभाव हैं: वजन बढ़ना, बार-बार भूख लगना, तरल पदार्थ और सोडियम प्रतिधारण, हाइपोग्लाइसीमिया का खतरा। इस मामले में, इंसुलिन थेरेपी के विभिन्न नियमों का उपयोग किया जा सकता है: आहार चिकित्सा या दैनिक टैबलेट सेवन के संयोजन में सोते समय लंबे समय तक अभिनय करने वाला इंसुलिन; नाश्ते और रात के खाने से पहले दो बार लघु-अभिनय और लंबे समय तक अभिनय करने वाले इंसुलिन की शुरूआत; गोलियों और इंसुलिन के साथ संयोजन चिकित्सा; युवा लोगों के लिए बेसल बोलस रेजिमेन में गहन इंसुलिन थेरेपी।

गहन इंसुलिन थेरेपी में दिन में दो बार (आमतौर पर नाश्ते से पहले और सोने से पहले) लंबे समय तक काम करने वाले इंसुलिन और प्रत्येक भोजन से पहले लघु-अभिनय इंसुलिन का प्रशासन शामिल है। नॉर्मोग्लाइसीमिया और ग्लूकोसुरिया के स्तर पर बीमारी के लिए क्षतिपूर्ति बनाए रखने के लिए, रोगी की शिक्षा और आत्म-नियंत्रण आवश्यक है।

इंजेक्शन के कार्यान्वयन की सुविधा के लिए, अर्ध-स्वचालित इंजेक्टरों का उपयोग किया जाता है - सिरिंज पेन, जो थर्मोस्टेबल इंसुलिन का उपयोग करते हैं। इंसुलिन के तैयार मिश्रण होते हैं जिनमें शॉर्ट-एक्टिंग और लॉन्ग-एक्टिंग इंसुलिन को फैक्ट्री में मिलाया जाता है, जो मरीजों के लिए सुविधाजनक होता है और मरीजों द्वारा खुद इंसुलिन मिलाते समय त्रुटियों का प्रतिशत कम करता है।

सबसे कठिन सवाल यह रहता है कि टाइप 2 मधुमेह के लिए इंसुलिन का इलाज कब शुरू किया जाए। यह प्रत्येक मामले में व्यक्तिगत रूप से तय किया जाना चाहिए, संकेत, मतभेद, चिकित्सा के लक्ष्यों का विश्लेषण करना। मधुमेह की पुरानी जटिलताओं की रोकथाम और समय पर उपचार के लिए रोग की स्थिर क्षतिपूर्ति प्राप्त करना और बनाए रखना मुख्य शर्त है।

पारंपरिक दवाओं के अलावा, हाल के वर्षों में, अधिक से अधिक नई प्रभावी दवाओं को नैदानिक ​​अभ्यास में पेश किया गया है, जिनमें से कई में अद्वितीय गुण हैं। इस प्रकार, नई दवाओं का उपयोग किया जाता है - दैनिक सल्फोनीलुरिया डेरिवेटिव - ग्लिमेपाइराइड तथा ग्लिपीजाइड जिसे दिन में एक बार लिया जा सकता है। एक शॉर्ट-एक्टिंग दवा भी प्रस्तावित की गई है जो भोजन के बाद इंसुलिन स्राव को बहाल करती है, - रेपैग्लिनाइड . अध्ययन किया जा रहा है दवाएं जो परिधीय इंसुलिन प्रतिरोध को प्रभावित करती हैं (ग्लिटाज़ोन का समूह)।

मधुमेह विज्ञान का विकास टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में उच्च चयापचय नियंत्रण सुनिश्चित करना संभव बनाता है, क्योंकि डॉक्टर के शस्त्रागार में आधुनिक टैबलेट की तैयारी और इंसुलिन की तैयारी, उनके प्रशासन के साधन, आत्म-नियंत्रण के साधन और रोगी शिक्षा प्रणाली शामिल हैं। नैदानिक ​​​​अभ्यास में यह सब रोगी के लिए जीवन की उच्च गुणवत्ता सुनिश्चित करना और रोग की पुरानी जटिलताओं के विकास में देरी करना संभव बनाता है।

आई.यू.डेमिडोवा

टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस एक विषम बीमारी है, जिसके सफल उपचार के लिए इसके रोगजनन के सभी लिंक पर प्रभाव एक शर्त है। अब यह ज्ञात है कि वंशानुगत प्रवृत्ति, जीवनशैली और पोषण के कारण मोटापा, आईआर, बिगड़ा हुआ इंसुलिन स्राव और यकृत द्वारा ग्लूकोज का बढ़ा हुआ उत्पादन डीएम 2 के रोगजनन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।

विभिन्न जातीय समूहों में डीएम 2 के पारिवारिक मामलों की आवृत्ति 30 से 50% तक होती है। मोनोज़ायगोटिक जुड़वां में डीएम 2 के लिए सहमति 100% तक पहुंच जाती है। मधुमेह के विकास की मोनोजेनिक प्रकृति केवल इसके दुर्लभ रूपों के लिए सिद्ध हुई है, जैसे कि मोडी-डायबिटीज (युवाओं की परिपक्वता-शुरुआत मधुमेह), ग्लूकोकाइनेज में एक दोष से जुड़ी मधुमेह, मधुमेह में इंसुलिन प्रतिरोध के साथ एक दोष के परिणामस्वरूप इंसुलिन या इसके रिसेप्टर की ए-सबयूनिट, माइटोकॉन्ड्रिया में दोष या अन्य आनुवंशिक सिंड्रोम के कारण बहरेपन के साथ संयुक्त मधुमेह। "क्लासिक" डीएम 2 के लिए, अब तक पॉलीजेनिक वंशानुक्रम की अवधारणा को अपनाया गया है।

एक गतिहीन जीवन शैली और अधिक खाने से मोटापे का विकास होता है, मौजूदा आईआर को बढ़ाता है और आनुवंशिक दोषों के कार्यान्वयन में योगदान देता है जो डीएम 2 के विकास के लिए सीधे जिम्मेदार हैं।

मोटापा, विशेष रूप से आंत (केंद्रीय, एंड्रॉइड, पेट), आईआर और संबंधित चयापचय संबंधी विकारों के रोगजनन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, और डीएम 2। इस प्रकार, चमड़े के नीचे के वसा ऊतक कोशिकाओं के विपरीत, आंत के एडिपोसाइट्स को एंटीलिपोलाइटिक कार्रवाई के प्रति कम संवेदनशीलता की विशेषता है। कैटेकोलामाइन की लिपोलाइटिक क्रिया के लिए इंसुलिन और अतिसंवेदनशीलता। यह परिस्थिति आंत के वसा के लिपोलिसिस की सक्रियता और पोर्टल परिसंचरण में बड़ी मात्रा में एफएफए के प्रवेश की ओर ले जाती है, और फिर प्रणालीगत परिसंचरण में। इसके विपरीत, चमड़े के नीचे के वसा ऊतक इंसुलिन की निरोधात्मक कार्रवाई के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं, जो एफएफए से टीजी के पुनर्संयोजन को बढ़ावा देता है। कंकाल की मांसपेशियों का IR और आराम से FFA का उनका प्रमुख उपयोग मायोसाइट्स द्वारा ग्लूकोज के उपयोग को रोकता है, जिससे हाइपरग्लाइसेमिया और प्रतिपूरक हाइपरिन्सुलिनमिया होता है। इसके अलावा, एफएफए हेपेटोसाइट्स के लिए इंसुलिन बंधन को रोकता है, जो यकृत स्तर पर आईआर को बढ़ाता है और हेपेटिक ग्लूकोनोजेनेसिस (जीएनजी) पर हार्मोन के निरोधात्मक प्रभाव को दबा देता है। बाद की परिस्थिति जिगर द्वारा ग्लूकोज के लगातार बढ़ते उत्पादन का कारण बनती है। एक दुष्चक्र बनता है: एफएफए की एकाग्रता में वृद्धि से वसा, मांसपेशियों और यकृत के ऊतकों, हाइपरिन्सुलिनमिया, लिपोलिसिस की सक्रियता और एफएफए की एकाग्रता में और भी अधिक वृद्धि होती है।

शारीरिक निष्क्रियता भी मौजूदा आईआर को बढ़ा देती है। आराम के समय मांसपेशियों के ऊतकों में ग्लूकोज ट्रांसपोर्टर GLUT-4 का स्थानांतरण तेजी से कम होता है। व्यायाम के दौरान मांसपेशियों के संकुचन कोशिका झिल्ली में GLUT-4 के स्थानान्तरण को बढ़ाकर मायोसाइट्स में ग्लूकोज परिवहन को बढ़ाते हैं।

इंसुलिन प्रतिरोध, जो अनिवार्य रूप से टाइप 2 मधुमेह में होता है, एक ऐसी स्थिति है जो रक्त में इसकी एकाग्रता के पर्याप्त होने पर इंसुलिन के लिए कोशिकाओं की अपर्याप्त जैविक प्रतिक्रिया की विशेषता है। 1930 के दशक के अंत में IR घटना का वर्णन किया गया था। हिम्सवर्थ और केर।

आईआर के विकास का कारण बनने वाले आनुवंशिक दोषों के अध्ययन से पता चला है कि अधिकांश मामलों में यह इंसुलिन रिसेप्टर्स के खराब कामकाज से जुड़ा नहीं है। तो, एक स्वस्थ व्यक्ति में, रिसेप्टर्स के साइटोप्लाज्मिक पूल का 10-15% से अधिक इंसुलिन पर निर्भर ऊतकों द्वारा ग्लूकोज के पूर्ण उपयोग के लिए शामिल नहीं होता है। इंसुलिन और इंसुलिन रिसेप्टर जीन में उत्परिवर्तन अत्यंत दुर्लभ हैं।

अंजीर पर। चित्र 1 सामान्य और इंसुलिन प्रतिरोधी स्थितियों में इंसुलिन पर निर्भर ऊतकों में कोशिका झिल्ली के माध्यम से ग्लूकोज के प्रवेश को दर्शाता है।

वर्तमान में, IR निम्नलिखित आणविक दोषों के परिणामस्वरूप पोस्ट-रिसेप्टर (इंट्रासेल्युलर) स्तर पर बिगड़ा हुआ इंसुलिन क्रिया से जुड़ा है:

- कम आत्मीयता "12+" isoforms की प्रबलता के साथ इंसुलिन रिसेप्टर के "12+" और "12-" isoforms के अनुपात का उल्लंघन;

- मांसपेशियों के ऊतकों में रास-जैसे प्रोटीन (मधुमेह से जुड़े रास-जैसे प्रोटीन - आरएडी) की अभिव्यक्ति में वृद्धि, जो सकारात्मक रूप से मोटापे की उपस्थिति से संबंधित है;

- इंसुलिन रिसेप्टर SIR-1 के सब्सट्रेट के जीन में उत्परिवर्तन;

- वसा ऊतक में ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (TNF) का अत्यधिक उत्पादन;

- मांसपेशियों के ऊतकों में विशिष्ट ग्लूकोज ट्रांसपोर्टर GLUT-4 की झिल्ली सांद्रता में उल्लेखनीय कमी, जो टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में पाई गई थी;

- ग्लाइकोजन सिंथेटेस की घटी हुई गतिविधि।

IR के सबसे महत्वपूर्ण परिणामों में से एक डिस्लिपोप्रोटीनेमिया, हाइपरिन्सुलिनमिया, एटी और हाइपरग्लाइसेमिया है। अब यह स्थापित किया गया है कि हाइपरग्लेसेमिया इंसुलिन स्राव के विघटन और समय के साथ इसकी सापेक्ष कमी के विकास में बहुत महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। IR वाले व्यक्तियों में b-कोशिकाओं की प्रतिपूरक क्षमता अक्सर ग्लूकोकाइनेज और/या ग्लूकोज ट्रांसपोर्टर GLUT-2 में आनुवंशिक दोष के कारण सीमित होती है, जो ग्लूकोज उत्तेजना के जवाब में इंसुलिन स्राव के लिए जिम्मेदार है। अंजीर पर। 2 ग्लूकोज और आर्जिनिन के साथ उत्तेजना पर इंसुलिन स्राव का एक योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व है।

टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में इंसुलिन का स्राव आमतौर पर बिगड़ा हुआ होता है: अंतःशिरा ग्लूकोज लोड के लिए स्रावी प्रतिक्रिया का पहला चरण कम हो जाता है, मिश्रित भोजन के लिए स्रावी प्रतिक्रिया में देरी और कमी होती है, प्रोन्सुलिन और इसके चयापचय उत्पादों की एकाग्रता में वृद्धि होती है, और इंसुलिन स्राव में उतार-चढ़ाव की लय गड़बड़ा जाती है। हालांकि, यह पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है कि ये परिवर्तन बी-कोशिकाओं में प्राथमिक (आनुवंशिक) दोष का परिणाम हैं, या क्या वे ग्लूकोज विषाक्तता, लिपोटॉक्सिसिटी (एफएफए की बढ़ी हुई एकाग्रता के संपर्क में) की घटना के कारण दूसरे रूप से विकसित होते हैं, या किन्हीं अन्य कारणों से। हल्के आईजीटी वाले व्यक्तियों में इंसुलिन स्राव के अध्ययन से पता चला है कि इस स्तर पर, उपवास ग्लाइसेमिया में वृद्धि से पहले और ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन के सामान्य स्तर पर, इंसुलिन स्राव में उतार-चढ़ाव की लय पहले से ही परेशान है। यह दिन के दौरान ग्लूकोज के स्तर में तरंग जैसे उतार-चढ़ाव के लिए इंसुलिन स्राव की लहर जैसी चोटियों के साथ प्रतिक्रिया करने के लिए /3-कोशिकाओं की क्षमता में कमी से प्रकट होता है। इसके अलावा, एक ही ग्लूकोज लोड के जवाब में, आईआर और सामान्य ग्लूकोज सहिष्णुता वाले मोटे व्यक्ति सामान्य शरीर के वजन वाले और आईआर के बिना व्यक्तियों की तुलना में अधिक इंसुलिन का स्राव करते हैं। इसका मतलब है कि आईजीटी वाले व्यक्तियों में, इंसुलिन स्राव पहले से ही अपर्याप्त है। इंसुलिन स्राव में यह कमी क्यों होती है?

यह संभव है कि बिगड़ा हुआ ग्लूकोज सहिष्णुता के प्रारंभिक चरण में

इंसुलिन स्राव में परिवर्तन, एकाग्रता में वृद्धि द्वारा प्रमुख भूमिका निभाई जाती है

एफएफए, जो रोककर ग्लाइकोलाइसिस को रोकता है

पाइरूवेट डिहाइड्रोजनेज। बी-कोशिकाओं में ग्लाइकोलाइसिस की तीव्रता में कमी की ओर जाता है

एटीपी के गठन में कमी, जो सबसे महत्वपूर्ण उत्तेजक है

इंसुलिन का स्राव। विकास में ग्लूकोज विषाक्तता की घटना की भूमिका

आईजीटी वाले व्यक्तियों में बिगड़ा हुआ इंसुलिन स्राव से इंकार किया जाता है क्योंकि

अभी तक कोई हाइपरग्लेसेमिया नहीं

ग्लूकोज विषाक्तता को जैव-आणविक प्रक्रियाओं के रूप में समझा जाता है जो इंसुलिन स्राव और इंसुलिन के प्रति ऊतक संवेदनशीलता पर रक्त में लंबे समय तक अतिरिक्त ग्लूकोज के हानिकारक प्रभाव का कारण बनता है, जो टाइप 2 मधुमेह के रोगजनन में एक दुष्चक्र को बंद कर देता है। यह इस प्रकार है कि हाइपरग्लेसेमिया न केवल है मधुमेह का मुख्य लक्षण है, लेकिन प्रमुख भी है। ग्लूकोज विषाक्तता की घटना के अस्तित्व के कारण इसकी प्रगति में एक कारक।

लंबे समय तक हाइपरग्लेसेमिया के साथ, ग्लूकोज के भार के जवाब में इंसुलिन स्राव कमजोर होता है, जबकि इसके विपरीत, आर्गिनिन के साथ उत्तेजना के लिए स्रावी प्रतिक्रिया लंबे समय तक बनी रहती है। रक्त शर्करा के सामान्य स्तर को बनाए रखते हुए इंसुलिन स्राव के सभी सूचीबद्ध उल्लंघन समाप्त हो जाते हैं, जो टाइप 2 मधुमेह में बिगड़ा हुआ इंसुलिन स्राव के रोगजनन में ग्लूकोज विषाक्तता की घटना की महत्वपूर्ण भूमिका साबित करता है।

इंसुलिन स्राव को प्रभावित करने के अलावा, ग्लूकोज विषाक्तता परिधीय ऊतकों की इंसुलिन के प्रति संवेदनशीलता में कमी में योगदान करती है, इसलिए मानदंड की उपलब्धि और रखरखाव कुछ हद तक परिधीय ऊतकों की इंसुलिन के प्रति संवेदनशीलता में वृद्धि करेगा।

इस प्रकार, यह स्पष्ट है कि हाइपरग्लाइसेमिया न केवल एक मार्कर है, बल्कि डीएम 2 में एक महत्वपूर्ण रोगजनक लिंक भी है, जो बी-कोशिकाओं द्वारा इंसुलिन स्राव और ऊतकों द्वारा ग्लूकोज के उपयोग को बाधित करता है, जो डीएम के साथ रोगियों में मानदंड प्राप्त करने के लिए प्रयास करने की आवश्यकता को निर्धारित करता है। 2.

प्रारंभिक T2DM का एक प्रारंभिक लक्षण यकृत द्वारा ग्लूकोज उत्पादन में वृद्धि के कारण हाइपरग्लेसेमिया उपवास कर रहा है। रात में इंसुलिन स्राव में दोष की गंभीरता सीधे उपवास हाइपरग्लेसेमिया की डिग्री से संबंधित है। यह माना जाता है कि हेपेटोसाइट्स का आईआर प्राथमिक दोष नहीं है, लेकिन हार्मोनल और चयापचय संबंधी विकारों के प्रभाव में माध्यमिक होता है, विशेष रूप से, ग्लूकागन स्राव में वृद्धि। लंबे समय तक क्रोनिक हाइपरग्लेसेमिया वाली बी-कोशिकाएं ग्लूकागन के उत्पादन को कम करके ग्लाइसेमिया में और वृद्धि का जवाब देने की क्षमता खो देती हैं। नतीजतन, यकृत ग्लूकोनोजेनेसिस (जीएनजी) और ग्लाइकोजेनोलिसिस बढ़ जाता है, जो पोर्टल परिसंचरण में इंसुलिन की सापेक्ष कमी के कारणों में से एक है।

यकृत स्तर पर आईआर के विकास को निर्धारित करने वाला एक अतिरिक्त कारक हेपेटोसाइट्स द्वारा इंसुलिन के तेज और आंतरिककरण पर एफएफए का निरोधात्मक प्रभाव है। जिगर में ** एफएफए का अत्यधिक प्रवाह क्रेब्स चक्र में एसिटाइल-सीओए के उत्पादन को बढ़ाकर जीएनजी को नाटकीय रूप से उत्तेजित करता है। इसके अलावा, एसिटाइल-सीओए पाइरूवेट डिहाइड्रोजनेज की गतिविधि को कम करता है, जिससे जीएनजी के लिए मुख्य सब्सट्रेट में से एक कोरी चक्र में लैक्टेट का अत्यधिक उत्पादन होता है। उपरोक्त के अलावा, FFAs ग्लाइकोजन सिंथेज़ की गतिविधि को रोकते हैं।

इस प्रकार, उपरोक्त सभी को संक्षेप में, डीएम 2 के रोगजनन को वर्तमान में निम्नलिखित योजना (छवि 3) के रूप में दर्शाया जा सकता है।

हाल के वर्षों में डीएम 2 के रोगजनन में एक निश्चित भूमिका एमिलिन को सौंपी गई है और

पिछले 10-15 वर्षों में टाइप 2 मधुमेह के रोगजनन में एमिलिन की भूमिका सिद्ध हुई है। एमिलिन (आइलेट अमाइलॉइड पॉलीपेप्टाइड) स्रावी कणिकाओं / 3-कोशिकाओं में स्थानीयकृत होता है और आमतौर पर लगभग 1:100 के दाढ़ अनुपात में इंसुलिन के साथ सह-स्रावित होता है। ** IR, IGT और AH वाले व्यक्तियों में इसकी सामग्री बढ़ जाती है।DM 2 में, इसे लैंगरहैंस के आइलेट्स में एमाइलॉयड के रूप में जमा किया जाता है। एमिलिन आंत से ग्लूकोज अवशोषण की दर को संशोधित करके और ग्लूकोज उत्तेजना के जवाब में इंसुलिन स्राव को रोककर कार्बोहाइड्रेट चयापचय के नियमन में शामिल है।

लिपिड चयापचय विकारों में लेप्टिन की भूमिका और टाइप 2 मधुमेह के विकास ने पिछले एक दशक में ध्यान आकर्षित किया है। लेप्टिन, सफेद वसा ऊतक के एडिपोसाइट्स द्वारा संश्लेषित एक पॉलीपेप्टाइड, हाइपोथैलेमस के वेंट्रोलेटरल नाभिक पर प्रभाव डालता है, खाने के व्यवहार को नियंत्रित करता है। उपवास के साथ लेप्टिन का उत्पादन घटता है और मोटापे के साथ बढ़ता है (यानी, यह सीधे वसा ऊतक के द्रव्यमान द्वारा नियंत्रित होता है)। एक सकारात्मक ऊर्जा संतुलन इंसुलिन और लेप्टिन के उत्पादन में वृद्धि के साथ होता है, जो हाइपोथैलेमिक केंद्रों के स्तर पर परस्पर क्रिया करता है, संभवतः हाइपोथैलेमिक न्यूरोपैप्टाइड *** वाई ** (एनपी-वाई) के उत्पादन के माध्यम से। * भूख का कारण बनता है वसा ऊतक द्रव्यमान में कमी, इंसुलिन और लेप्टिन के स्तर में कमी, जो हाइपोथैलेमस * एनपी-वाई के उत्पादन को सक्रिय करता है। * उत्तरार्द्ध खाने के व्यवहार को नियंत्रित करता है, जिससे हाइपरफैगिया, वजन बढ़ना, शरीर में वसा में वृद्धि और सहानुभूति तंत्रिका तंत्र की गतिविधि कम हो जाती है। जानवरों में, मस्तिष्क के निलय में *एनपी-वाई की शुरूआत मोटापे के तेजी से विकास का कारण बनती है। दोनों पूर्ण और सापेक्ष लेप्टिन की कमी से हाइपोथैलेमस में *एनपी-वाई* के गठन में वृद्धि होती है और इसके परिणामस्वरूप मोटापे का विकास होता है। इसकी पूर्ण कमी में लेप्टिन का बहिर्जात प्रशासन भूख और शरीर के वजन में कमी के साथ समानांतर में mRNA एन्कोडिंग NP-Y की सामग्री को कम करता है। इसके रिसेप्टर को कूटने वाले जीन के उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप लेप्टिन की सापेक्ष कमी के साथ, इसके बहिर्जात प्रशासन का शरीर के वजन पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। इस प्रकार, यह माना जा सकता है कि लेप्टिन की कमी (पूर्ण या रिश्तेदार) से *एनपी-वाई* के गठन पर निरोधात्मक नियंत्रण का नुकसान होता है, जो बदले में न्यूरोएंडोक्राइन और स्वायत्त विकारों के साथ होता है जो गठन में भूमिका निभाते हैं। मोटापा सिंड्रोम।

तो, डीएम 2 का रोगजनन एक जटिल, बहुस्तरीय प्रक्रिया है जिसमें *आईआर एक प्रमुख भूमिका निभाता है, * बिगड़ा हुआ इंसुलिन स्राव और यकृत द्वारा ग्लूकोज उत्पादन में पुरानी वृद्धि (चित्र 2 देखें)।

इसलिए, चिकित्सा चुनते समय, सभी ज्ञात को ध्यान में रखना आवश्यक है

आज इस रोग के रोगजनन की कड़ियों को

टाइप 2 मधुमेह के लिए मुआवजा प्राप्त करना और इस प्रकार, इसकी देर से होने वाली जटिलताओं को रोकना

टाइप II मधुमेह के रोगजनन पर एक नया रूप

/पर। मालिशेव, चिकित्सा विज्ञान के डॉक्टर, प्रोफेसर, यूक्रेनी वैज्ञानिक और व्यावहारिक केंद्र

अंतःस्रावी शल्य चिकित्सा और अंतःस्रावी अंगों और ऊतकों का प्रत्यारोपण, कीव /

टाइप II डायबिटीज मेलिटस (गैर-इंसुलिन-आश्रित) डायबिटीज मेलिटस (डीएम) का सबसे आम रूप है, जो एक नियम के रूप में, मध्यम आयु वर्ग और बुजुर्ग लोगों में चिकित्सकीय रूप से प्रकट होता है। इस प्रकार के मधुमेह (मधुमेह के सभी रोगियों में से 80% तक) से पीड़ित लोगों की संख्या एक महामारी का रूप लेते हुए, पूरी दुनिया में भयावह रूप से बढ़ रही है। यूक्रेन में लगभग 700,000 ऐसे रोगियों को पंजीकृत किया गया है, और लगभग इतनी ही संख्या में अन्य बीमारियों के लिए अज्ञात निदान के साथ इलाज किया जा रहा है। यह अनुमान लगाया गया है कि 20 वर्षों में टाइप II मधुमेह के रोगियों की संख्या बढ़कर 3.5-4 मिलियन हो जाएगी।

यह आम तौर पर स्वीकार किया जाता है कि इस बीमारी के विकास के मुख्य कारणों में से एक है, विभिन्न कारणों से, शरीर के इंसुलिन के प्रतिरोध का गठन, जो लगातार हाइपरग्लेसेमिया के गठन में प्रकट होता है। यह माना जाता है कि शरीर में ग्लूकोज के स्तर में वृद्धि मधुमेह के इस रूप की कई जटिलताओं की घटना को कम करती है। इसीलिए, ऐसे रोगियों के उपचार में, एंडोक्रिनोलॉजिस्ट के मुख्य प्रयासों का उद्देश्य अग्नाशयी बी-कोशिकाओं द्वारा इंसुलिन के निर्माण को उत्तेजित करके, आंत में कार्बोहाइड्रेट के अवशोषण को रोककर, रक्त में ग्लूकोज के सामान्य संतुलन को बहाल करना है, इंसुलिन के लिए ऊतक संवेदनशीलता में वृद्धि और ग्लूकोनोजेनेसिस को दबाने। एक राय बनाई गई थी कि टाइप II मधुमेह की जटिलताओं का विकास सीधे दिन भर में चयापचय नियंत्रण की गुणवत्ता पर निर्भर करता है। यह स्थिति टाइप I डीएम - रेटिनोपैथी, नेफ्रोपैथी, माइक्रोएंगियोपैथी, न्यूरोपैथी में विकसित होने वाली जटिलताओं के संबंध में भी सही है।

टाइप II मधुमेह की जटिलताओं में डिस्लिपिडेमिया, उच्च रक्तचाप, हाइपरकोएग्यूलेशन, मोटापा (80% रोगियों में) जैसे रोग संबंधी अभिव्यक्तियाँ शामिल हैं। चूंकि इनमें से कई अभिव्यक्तियों का निदान या तो एक साथ या हाइपरग्लेसेमिया से पहले भी किया जाता है, इसलिए हाइपरग्लेसेमिया और मधुमेह की इन जटिलताओं के बीच वास्तविक कारण संबंध के बारे में एक स्वाभाविक प्रश्न उठता है। सबसे पहले, वे इंसुलिन पर निर्भर मधुमेह मेलिटस की विशेषता नहीं हैं, और दूसरी बात, उनके विकास को केवल हाइपरग्लेसेमिया द्वारा समझाया नहीं जा सकता है। चयापचय संबंधी विकारों के कारण को निर्धारित करने में विशेष कठिनाई तथाकथित मेटाबोलिक सिंड्रोम एक्स है, जिसे अक्सर टाइप II मधुमेह मेलिटस वाले रोगियों में निदान किया जाता है।

गैर-इंसुलिन-निर्भर डीएम के विकास के तंत्र के अध्ययन में हाल के वर्षों की उपलब्धियों ने इस बीमारी की उत्पत्ति पर मौलिक रूप से नए दृष्टिकोण का निर्माण किया है। कई अध्ययनों के परिणामस्वरूप, यह स्थापित किया गया है कि इस विकृति के लिए रक्त में साइटोकिन्स के स्तर में उल्लेखनीय वृद्धि बहुत विशेषता है: इंटरल्यूकिन -1 (IL-1), ट्यूमर नेक्रोटिक फैक्टर (TNF) और इंटरल्यूकिन -6 ( आईएल-6)। कुछ मामलों में, इस घटना को डीएम के नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों से बहुत पहले, जोखिम वाले व्यक्तियों में दर्ज किया जा सकता है।

ये साइटोकिन्स एक गैर-विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया शुरू करने और शरीर के सामान्य रक्षा तंत्र के निर्माण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। आम तौर पर, किसी भी अत्यधिक जोखिम के साथ, इन कारकों को उत्पन्न करने वाली कोशिकाओं (मुख्य रूप से मैक्रोफेज और डेंड्राइटिक कोशिकाओं) की सक्रियता होती है। उत्तरार्द्ध के लिए धन्यवाद, शरीर यकृत द्वारा तीव्र-चरण प्रोटीन और अन्य उत्पादों के संश्लेषण को सक्रिय करता है, हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-अधिवृक्क अक्ष को उत्तेजित करता है, लिपोलिसिस बढ़ाता है, बहुत कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (वीएलडीएल) के रक्त स्तर को बढ़ाता है, प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर अवरोधक -1 (PAI-1), उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (HDL) की सांद्रता में कमी। ये सुरक्षात्मक कारक अल्पकालिक हैं। हानिकारक प्रभावों की समाप्ति के बाद, सभी प्रणालियाँ अपनी सामान्य स्थिति में लौट आती हैं, और सूचीबद्ध कारकों की एकाग्रता सामान्य हो जाती है। हालांकि, बढ़े हुए साइटोकिन संश्लेषण के लिए आनुवंशिक प्रवृत्ति वाले व्यक्तियों में और साथ ही साथ कई कारकों (मोटापा, अत्यधिक पोषण, उम्र, पुराने तनाव, पुरानी सूजन, आदि) के लिए पुराने जोखिम के साथ, मैक्रोफेज तत्वों की सक्रियता लंबे समय तक बनी रह सकती है। , जो अंततः टाइप II डायबिटीज मेलिटस की विशेषता वाले कई चयापचय सिंड्रोम की घटना की ओर जाता है।

इस दृष्टिकोण के आधार पर, डीएम में हाइपरग्लेसेमिया के विकास के तंत्र को निम्नानुसार माना जाता है। जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, IL-1 और TNF, वसा ऊतक में लिपोलिसिस प्रक्रियाओं को सक्रिय करते हैं, जो मुक्त फैटी एसिड के स्तर में वृद्धि में योगदान देता है। इसी समय, वसा कोशिकाएं लेप्टिन और अपने स्वयं के टीएनएफ का उत्पादन करती हैं। ये पदार्थ इंसुलिन सिग्नलिंग सिस्टम के अवरोधक हैं, जिससे शरीर के किसी भी ऊतक में इंसुलिन प्रतिरोध का विकास होता है। समानांतर में, IL-1 और TNF, विशेष रूप से ग्लूकोकार्टिकोइड्स और ग्रोथ हार्मोन, कॉन्ट्रा-इंसुलर हार्मोन की रिहाई को सक्रिय करते हैं। उत्तरार्द्ध ग्लूकोनोजेनेसिस की प्रक्रियाओं को बढ़ाता है और रक्तप्रवाह में अंतर्जात ग्लूकोज की रिहाई को बढ़ाता है। डीएम विकास के शुरुआती चरणों में, ये साइटोकिन्स अग्नाशयी बी-कोशिकाओं द्वारा इंसुलिन के संश्लेषण को उत्तेजित कर सकते हैं, जिससे इंसुलिन प्रतिरोध की गंभीरता को कम करने में मदद मिलती है। भविष्य में, विपरीत हो सकता है - IL-1 और TNF इंसुलिन के निर्माण को रोकते हैं, जो ऊतकों द्वारा ग्लूकोज के उपयोग को दबाने और ग्लाइकोजन गठन के अवसाद का कारण बनता है।

इस प्रकार, इंसुलिन प्रतिरोध, ग्लूकोनोजेनेसिस में वृद्धि, और ग्लूकोज के उपयोग का दमन अंततः हाइपरग्लाइसेमिया और बिगड़ा हुआ ग्लूकोज सहिष्णुता का विकास करता है। यह विशेष रूप से ध्यान दिया जाना चाहिए कि इंसुलिन प्रतिरोध का स्तर सीधे वसा ऊतक के द्रव्यमान से संबंधित है, जिसे इसकी मात्रा पर वसा कोशिका द्वारा टीएनएफ संश्लेषण के स्तर की प्रत्यक्ष निर्भरता द्वारा समझाया गया है। इसलिए रोगियों के मध्यम उपवास का इस इंसुलिन प्रतिरोध को कम करने पर बहुत सकारात्मक प्रभाव पड़ता है।

शरीर में IL-1 और TNF के स्तर में वृद्धि से डिस्लिपिडेमिया का विकास होता है और इससे जुड़े एथेरोस्क्लेरोसिस का विकास होता है। टाइप II डायबिटीज मेलिटस वाले मरीजों को वीएलडीएल के स्तर में वृद्धि की विशेषता है, जो उनके सब्सट्रेट के रूप में मुक्त फैटी एसिड की मात्रा में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है। समानांतर में, एचडीएल की सांद्रता घट जाती है। इस घटना का कारण साइटोकिन्स के प्रभाव में यकृत द्वारा अमाइलॉइड ए का बढ़ा हुआ संश्लेषण है। यह पदार्थ एचडीएल में एमिनोप्रोटीन ए1 की जगह लेता है, जिससे मैक्रोफेज द्वारा लिपोप्रोटीन के बंधन में वृद्धि होती है और यकृत से उनके प्रवास को तेज करता है। तथाकथित फैटी मैक्रोफेज का संचय होता है, जिसमें संवहनी दीवार का पालन करने की स्पष्ट प्रवृत्ति होती है। वीएलडीएलपी के स्तर में वृद्धि संवहनी दीवार पर उनके जमाव में योगदान करती है, खासकर जब इसकी संरचना और पारगम्यता समान साइटोकिन्स के प्रभाव में क्षतिग्रस्त हो जाती है। इसी समय, संवहनी एंडोथेलियम अपने कार्यों को बदलता है, जो वासोडिलेटर्स के संश्लेषण में कमी और प्रोकोआगुलंट्स और वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर्स के उत्पादन में वृद्धि से प्रकट होता है। चूंकि IL-1 और TNF एक साथ वॉन विलेब्रांड कारक और PAI-1, साथ ही फाइब्रिनोजेन की रिहाई को बढ़ाते हैं, इसलिए एंडोथेलियम के क्षतिग्रस्त क्षेत्रों में प्लेटलेट्स, ल्यूकोसाइट्स और मोनोसाइट्स की भागीदारी के साथ हाइपरकोएग्युलेबिलिटी की स्थिति बनती है। सूक्ष्म घनास्त्रता। यहीं पर लिपिड का जमाव और वसायुक्त मैक्रोफेज का संचय होता है। नतीजतन, एथेरोस्क्लेरोटिक पट्टिका का निर्माण होता है और इन रोगियों की एथेरोस्क्लेरोसिस विशेषता चिकित्सकीय रूप से प्रकट होती है।

स्वाभाविक रूप से, वर्णित तंत्र बहुत सरल है, क्योंकि कई अन्य कारक भी बड़े जहाजों को नुकसान में भाग लेते हैं। उदाहरण के लिए, मैक्रोफेज, प्लेटलेट्स और एंडोथेलियम की निरंतर सक्रियता से विभिन्न विकास कारकों के स्राव में वृद्धि होती है जो मधुमेह की संवहनी जटिलताओं के रोगजनन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, जिस पर अलग से चर्चा की जानी चाहिए। मैक्रोफेज लिपिड के ऑक्सीकरण में योगदान करते हैं, जबकि बाद वाले संवहनी एंडोथेलियम के लिए विषाक्त हो जाते हैं, जिससे उनका परिगलन होता है। पोत की दीवार के लिए कई कोशिकाओं का आकर्षण एंडोथेलियम पर कई प्रकार के चिपकने वाले अणुओं की अभिव्यक्ति को बढ़ाने के लिए साइटोकिन्स की क्षमता से जुड़ा होता है। लिपिड का जमाव आईएल -8 जैसे केमोटैक्टिक कारकों के गठन को उत्तेजित करता है, जो पोत की दीवार की गहराई में मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं के प्रवेश में योगदान देता है।

IL-1 और TNF के संश्लेषण के स्तर में वृद्धि से DM की अन्य अभिव्यक्तियाँ भी होती हैं, विशेष रूप से, उच्च रक्तचाप। उत्तरार्द्ध की घटना ऊपर वर्णित संवहनी दीवार में परिवर्तन के साथ-साथ ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के स्तर में वृद्धि के साथ जुड़ी हुई है। स्टेरॉयड हार्मोन भी, जाहिरा तौर पर, इन रोगियों के शरीर में वसा के वितरण के लिए जिम्मेदार होते हैं।

चूंकि साइटोकिन्स टेस्टोस्टेरोन के निर्माण को रोकता है, मधुमेह के रोगियों को अक्सर यौन क्रिया में कमी का अनुभव होता है। यह संभव है कि रोगियों की अवसादग्रस्तता की स्थिति सीधे तंत्रिका तंत्र के उच्च भागों पर IL-1 के ज्ञात प्रभाव से संबंधित हो।

इस प्रकार, गैर-इंसुलिन पर निर्भर मधुमेह मेलिटस के रोगजनन पर एक नया दृष्टिकोण इस तथ्य पर आधारित है कि इंटरल्यूकिन -1 और ट्यूमर नेक्रोटिक कारक के अपर्याप्त स्तर अधिकांश रोग संबंधी सिंड्रोम की उत्पत्ति में प्राथमिक भूमिका निभाते हैं। यह स्पष्ट हो जाता है कि उनका गठन स्वतंत्र रूप से होता है और सीधे हाइपरग्लाइसेमिया पर निर्भर नहीं करता है। इसी समय, उत्तरार्द्ध मधुमेह की अन्य अभिव्यक्तियों के विकास में एक निश्चित योगदान देता है। तथ्य यह है कि ग्लूकोज का एक बढ़ा हुआ स्तर प्रोटीन अणुओं के गैर-एंजाइमी ग्लाइकेशन की ओर जाता है, जो कोशिका झिल्ली में परिसंचारी और एम्बेडेड दोनों होते हैं। इससे इंटरसेलुलर इंटरैक्शन में व्यवधान हो सकता है, विशिष्ट लिगेंड्स के लिए सेल प्रतिक्रिया में व्यवधान और सब्सट्रेट-एंजाइम कॉम्प्लेक्स की पूरकता में परिवर्तन हो सकता है। इसके अलावा, संवहनी एंडोथेलियम और मैक्रोफेज ग्लाइकेटेड प्रोटीन के लिए विशिष्ट रिसेप्टर्स ले जाते हैं। जब वे बातचीत करते हैं, तो संबंधित सेलुलर तत्वों के कार्य सक्रिय होते हैं। नतीजतन, साइटोकिन्स का संश्लेषण, जिसकी ऊपर चर्चा की गई थी, एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर की रिहाई, पीएआई -1 के गठन की उत्तेजना आदि को बढ़ाया जाता है। स्वाभाविक रूप से, यह पहले से ही पहचाने गए चयापचय विकारों की वृद्धि और नए लोगों के उद्भव की ओर जाता है। छोटे जहाजों की विकृति और माइक्रोएंजियोपैथियों के विकास के संबंध में इसका विशेष महत्व है। विशिष्ट जटिलताओं के विकास और टाइप I डायबिटीज मेलिटस के लिए पूर्वापेक्षाएँ बनाई जा रही हैं।

पूर्वगामी के आधार पर, हम यह निष्कर्ष निकाल सकते हैं कि टाइप II डायबिटीज मेलिटस के उपचार के सिद्धांतों को मौलिक रूप से संशोधित किया जाना चाहिए। जाहिर है, अकेले कार्बोहाइड्रेट चयापचय का प्रबंधन रोगसूचक और पर्याप्त से बहुत दूर है। उपचार को एक साथ और जितनी जल्दी हो सके दवाओं के उपयोग से पूरक किया जाना चाहिए जो लिपिड चयापचय, हेमोस्टेसिस और हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-अधिवृक्क प्रणाली की गतिविधि को नियंत्रित करते हैं। लेकिन डीएम के लिए सबसे पर्याप्त चिकित्सा साइटोकिन्स के बढ़ते उत्पादन को दबाने के उद्देश्य से चिकित्सा प्रतीत होती है जो इस जटिल चयापचय सिंड्रोम का कारण बनती है। उपयुक्त दवाओं और दृष्टिकोणों की खोज आधुनिक चिकित्सा का एक जरूरी कार्य है।

इंसुलिन प्रतिरोध पर प्रभाव - मधुमेह के उपचार में एक कदम आगे

मधुमेह प्रकार 2

मधुमेह मेलिटस (डीएम), इसकी रोगजनक विशेषताओं, नैदानिक ​​मुद्दों का अध्ययन, और जटिलताओं को नियंत्रित करने और रोकने के नए प्रभावी साधनों की खोज पर दुनिया में हर साल बड़ी संख्या में अध्ययन आयोजित किए जाते हैं। इस समस्या में इतनी करीबी दिलचस्पी मधुमेह के रोगियों की संख्या में वृद्धि के कारण है। प्रत्येक 10-15 वर्षों में, उनकी संख्या लगभग दोगुनी हो जाती है, मुख्यतः टाइप 2 मधुमेह रोगियों के जुड़ने के कारण। यदि पहले यह माना जाता था कि टाइप 2 मधुमेह एक ऐसी बीमारी है जो मध्यम और वृद्धावस्था में होती है, तो आज कम उम्र के लोगों में इसका निदान तेजी से हो रहा है, बच्चों में भी इंसुलिन प्रतिरोध के मामले हैं। मधुमेह के रोगियों में मृत्यु दर सभी आयु समूहों के रोगियों की अन्य श्रेणियों की तुलना में काफी अधिक है, लिंग और जातीयता की परवाह किए बिना। इसका कारण मधुमेह में चयापचय संबंधी विकारों से जुड़ी गंभीर जटिलताएं हैं। एथेरोस्क्लेरोसिस, धमनी उच्च रक्तचाप, रोधगलन, स्ट्रोक - इन विकृति के कारणों का एक महत्वपूर्ण अनुपात मधुमेह से संबंधित है।

इस बीमारी के कारणों की विविधता के कारण होने वाली कठिनाइयों के बावजूद, दुनिया भर के चिकित्सा वैज्ञानिकों और फार्माकोलॉजिस्टों के प्रयासों का उद्देश्य एक सार्वभौमिक रोगजनक एजेंट बनाना है जो मधुमेह की घटनाओं की वृद्धि को रोक सके और कई चिकित्सा और सामाजिक समस्याओं का समाधान कर सके। समस्या।

इंसुलिन प्रतिरोध और बिगड़ा हुआ अग्नाशय β- कोशिका कार्य दो मुख्य अंतःस्रावी विकार हैं जो टाइप 2 मधुमेह की विशेषता रखते हैं।

< повреждению и атеросклероза развитию к предрасполагающим состоянием,

प्रोकोआगुलेंट हाइपरटेंशन डिस्लिपिडेमिया, साथ में

हाइपरग्लेसेमिया, बनता है तो टूटता है, न कि सर्कल। दुष्ट

मोटापा खाने के लिए बनाया गया है, हाइपरिन्सुलिनमिया प्रगति

जो इंसुलिन प्रतिरोध में योगदान कर सकता है, बढ़ा सकता है

ग्लूकोज हाइपरग्लेसेमिया, बिगड़ा हुआ उत्पत्ति, केंद्रीय

मोटापा हाइपरिन्सुलिनमिया सिंड्रोम। झूठ में अपचायक आधार

वह विकृति विज्ञान, हृदय जोखिम कारक समूह तत्व

सबसे महत्वपूर्ण इंसुलिन प्रतिरोध विकृति है। यह कर सकता है

संक्रमण सुस्त पुरानी पृष्ठभूमि, हार्मोनल तनाव, भी a

उम्र, जीवन शैली, आहार, मोटापे की विशेषताएं, इसके अलावा, यकृत के अलावा।

ऊतक मांसपेशी तंत्र पोस्ट-रिसेप्टर गतिविधि अभिव्यक्ति कम

अधिक रिसेप्टर्स, इंसुलिन मात्रा कम मोटापा),

संभाव्यता (बढ़ी हुई चयापचय बढ़ी हुई कारक: आनुवंशिक)

विभिन्न पूर्व निर्धारित प्रतिरोध>

β-कोशिका की शिथिलता, जैसे इंसुलिन प्रतिरोध, आनुवंशिक और पर्यावरणीय कारकों द्वारा निर्धारित किया जाता है। पूर्व में कोशिका विभाजन और मृत्यु की व्यक्तिगत दर, नवजनन, साथ ही इंसुलिन संश्लेषण के लिए जिम्मेदार कारकों की अभिव्यक्ति शामिल है। बाहरी कारण संक्रमण, अग्न्याशय के एक्सोक्राइन पैथोलॉजी और अन्य हो सकते हैं।

अत्यधिक प्रशंसित यूकेपीडीएस अध्ययन में पाया गया कि टाइप 2 मधुमेह के अधिकांश रोगियों में β-सेल फ़ंक्शन था जो निदान के समय आधा सामान्य था। सामान्य इंसुलिन के स्तर की प्रतिक्रिया में क्रमिक गिरावट और सामान्य ग्लाइसेमिक स्तरों को बनाए रखने के लिए पर्याप्त इंसुलिन का उत्पादन करने के लिए अग्नाशयी बी-कोशिकाओं की अक्षमता से रोग प्रक्रिया की प्रगति और मधुमेह की जटिलताओं का विकास होता है।

मौजूदा मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों के विपरीत, दवाओं का एक नया वर्ग - ग्लिटाज़ोन सीधे इंसुलिन प्रतिरोध के विकास के तंत्र को प्रभावित करता है और बी-कोशिकाओं के कार्य के संरक्षण में योगदान देता है। सबसे अधिक अध्ययन और व्यापक रूप से इस्तेमाल किया जाने वाला रोसिग्लिटाज़ोन (* अवंदिया *) है। इसके पूर्ववर्ती, ट्रोग्लिटाज़ोन, को उच्च हेपेटोटॉक्सिसिटी के कारण नैदानिक ​​उपयोग नहीं मिला है। रासायनिक यौगिकों के एक ही वर्ग से संबंधित होने के बावजूद, अवंदिया शरीर से संरचना, चयापचय और उत्सर्जन में ट्रोग्लिटाज़ोन से काफी भिन्न होता है, जबकि संभावित रूप से हेपेटोटॉक्सिक पदार्थ नहीं बनते हैं।

अवंदिया लिगैंड-सक्रिय परमाणु हार्मोन रिसेप्टर्स PPARg का एक अत्यधिक चयनात्मक एगोनिस्ट है जो वसा ऊतक, कंकाल की मांसपेशी और यकृत में इंसुलिन लक्ष्य कोशिकाओं में मौजूद है।

अवंदिया को पीपीएआरजी से बांधना लक्ष्य कोशिकाओं में जीन प्रतिलेखन को चुनिंदा रूप से सक्रिय करता है और इसके परिणामस्वरूप पीईपीसीके, जीएलयूटी, लिपोप्रोटीन लाइपेस और टीएनएफबी जैसे जीन की अभिव्यक्ति को प्रभावित करता है, जो कार्बोहाइड्रेट और वसा चयापचय में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।

आणविक स्तर पर, इंसुलिन की उपस्थिति में PPARg के लिए दवा की पीड़ा निम्नानुसार प्रकट होती है:

परिपक्व एडिपोसाइट्स में पेरीडिपोसाइट्स के भेदभाव को तेज करता है और एडीपोज-विशिष्ट जीन (उदाहरण के लिए, पीईपीसीके और एपी 2) की अभिव्यक्ति को बढ़ाता है;

परिपक्व एडिपोसाइट्स और कंकाल की मांसपेशियों में GLUT-4 (एक इंसुलिन पर निर्भर पदार्थ - एक ग्लूकोज ट्रांसपोर्टर) की अभिव्यक्ति को बढ़ाता है;

इंट्रासेल्युलर वेसिकल्स से सेल मेम्ब्रेन में GLUT-4 के ट्रांसलोकेशन को बढ़ाता है, इस प्रकार एडिपोसाइट्स और कंकाल की मांसपेशी कोशिकाओं में ग्लूकोज के परिवहन की सुविधा प्रदान करता है;

एडिपोसाइट भेदभाव, इंसुलिन पर निर्भर ग्लूकोज परिवहन, GLUT-4 अभिव्यक्ति, और मुक्त फैटी एसिड रिलीज को कम करके TNFb के प्रभावों का प्रतिकार करता है।

सामान्य तौर पर, अवंदिया कंकाल की मांसपेशी और वसा ऊतक में ग्लूकोज के जमाव को बढ़ाता है और यकृत ग्लूकोज रिलीज को कम करता है। दवा एडिपोसाइट्स की इंसुलिन की संवेदनशीलता और ग्लूकोज को पकड़ने और लिपिड को स्टोर करने की उनकी क्षमता को बढ़ाती है। यह लिपोलिसिस को रोकता है, जो बदले में प्रणालीगत ग्लिसरॉल और मुक्त फैटी एसिड (एफएफए) को कम करता है। उनकी संख्या में वृद्धि का ग्लूकोज होमियोस्टेसिस पर एक स्पष्ट प्रभाव पड़ता है, मांसपेशियों के ऊतकों में इसके अवशोषण, ऑक्सीकरण और भंडारण को कम करता है। एफएफए इंसुलिन-उत्तेजित ग्लूकोज तेज को कम करके, यकृत ग्लूकोनोजेनेसिस को सक्रिय करके और मांसपेशी ग्लाइकोजन संश्लेषण को बाधित करके इंसुलिन प्रतिरोध के रोगजनन में भी भूमिका निभाते हैं। इसके अलावा, एफएफए की बढ़ी हुई मात्रा बी-कोशिकाओं द्वारा इंसुलिन के स्राव को महत्वपूर्ण रूप से सीमित करती है। इस प्रकार, अवंदिया के साथ उपचार के दौरान एफएफए में कमी से इंसुलिन और ग्लाइसेमिक नियंत्रण के लिए ऊतक संवेदनशीलता बढ़ जाती है।

इसके अलावा, एडिपोसाइट्स की तरह, पीपीएआरजी एगोनिस्ट मांसपेशियों की कोशिकाओं द्वारा ग्लूकोज को बढ़ाते हैं, जिसका ग्लाइसेमिक स्तर पर सकारात्मक प्रभाव पड़ता है। अवंदिया यकृत ग्लूकोज उत्पादन को रोकता है, जो कम मुक्त फैटी एसिड के कारण भी (कम से कम भाग में) हो सकता है।

अपने अत्यधिक चयनात्मक और शक्तिशाली पीपीएआरजी एगोनिज्म के कारण, अवंदिया इंसुलिन के प्रति प्रतिक्रिया करने के लिए यकृत, वसा ऊतक और मांसपेशियों की क्षमता को बहाल करके इंसुलिन प्रतिरोध को कम करता है, और इस प्रकार ग्लूकोज नियंत्रण बनाए रखता है।

प्रीक्लिनिकल डेटा से पता चलता है कि अवंदिया का अग्नाशयी बी-सेल फ़ंक्शन पर सुरक्षात्मक प्रभाव पड़ता है, लेकिन यह अभी भी स्पष्ट नहीं है कि दवा का सकारात्मक प्रभाव इन कोशिकाओं पर इसके प्रत्यक्ष प्रभाव के कारण है या नहीं। यह माना जाता है कि चिकित्सीय प्रभाव ग्लूकोज और फैटी एसिड के स्तर में कमी के साथ-साथ हाइपरिन्सुलिनमिया के कारण होता है, जो सामान्य रूप से अग्न्याशय पर एक संरक्षण प्रभाव डालता है।

अवंदिया की प्रभावशीलता की पुष्टि बड़े पैमाने पर क्लिनिकल परीक्षण कार्यक्रम में की गई है जिसमें यूरोप और संयुक्त राज्य अमेरिका में टाइप 2 मधुमेह के पांच हजार रोगी शामिल हैं। उन अध्ययनों में जहां अवंदिया को उन रोगियों को ऐड-ऑन थेरेपी के रूप में दिया गया था जो सल्फोनील्यूरिया या मेटफॉर्मिन की अधिकतम और सबमैक्सिमल खुराक का जवाब देने में विफल रहे, ग्लूकोज नियंत्रण में एक स्पष्ट नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण और योगात्मक सुधार हुआ। इसके अलावा, यह प्रभाव सल्फोनील्यूरिया या मेटफॉर्मिन के किसी भी ज्ञात दुष्प्रभाव को बढ़ाए बिना हासिल किया गया था, जो इन दवाओं के साथ मोनोथेरेपी के साथ मनाया जाता है।

जैसा कि यूकेपीडीएस अध्ययन द्वारा दिखाया गया है, टाइप 2 मधुमेह वाले 50% रोगियों में, मेटफॉर्मिन या सल्फोनील्यूरिया डेरिवेटिव के साथ मोनोथेरेपी तीन साल के लिए पर्याप्त ग्लाइसेमिक नियंत्रण प्रदान करना बंद कर देती है। अवंदिया क्लिनिकल स्टडी प्रोग्राम में औसतन 9 साल तक टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस वाले मरीजों को शामिल किया गया था। इस संबंध में, ग्लाइसेमिया पर इसका प्रभाव और भी महत्वपूर्ण हो जाता है, क्योंकि यूकेपीडीएस अध्ययन में केवल नव निदान मधुमेह वाले रोगियों ने भाग लिया था, अर्थात यह रोग पहले चरण में था। इसके अलावा, यूकेपीडीएस अध्ययन के विपरीत, अवंदिया की प्रभावकारिता पूरे कार्यक्रम में स्थिर रही।

यह मानने का कारण है कि नई दवा रोग की प्रगति को धीमा कर देती है, क्योंकि यह टाइप 2 मधुमेह के अंतर्निहित कारणों पर कार्य करती है, न कि केवल ग्लूकोज के स्तर को कम करती है। अवंदिया दवा के उपयोग को आहार और व्यायाम की प्रभावशीलता को बढ़ाने के लिए मोनोथेरेपी के रूप में और मेटफॉर्मिन या सल्फोनील्यूरिया डेरिवेटिव की अधिकतम खुराक के अपर्याप्त हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव के मामले में संयुक्त उपचार के हिस्से के रूप में इंगित किया जाता है।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि अवंदिया एक अत्यंत मूल्यवान नए का प्रतिनिधित्व करता है

टाइप 2 मधुमेह के पर्याप्त नियंत्रण के संघर्ष में चिकित्सीय विकल्प

टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस एक पुरानी विकृति है जो बिगड़ा हुआ कार्बोहाइड्रेट चयापचय और हाइपरग्लाइसेमिया के विकास से जुड़ी है। इसका परिणाम इंसुलिन प्रतिरोध और बीटा कोशिकाओं के स्रावी शिथिलता में होता है। मृत्यु का कारण एक हृदय या संवहनी विकृति है जो प्रश्न में बीमारी से उकसाया जाता है।

चिकित्सा संकेत

पैथोलॉजी किसी भी उम्र और किसी भी लिंग में विकसित हो सकती है। टाइप 2 मधुमेह के अप्रत्यक्ष कारण, यह क्या है, प्रत्येक रोगी के लिए रुचिकर होगा। इस सूची में निम्नलिखित कारक शामिल हैं:

• अधिक वज़न;
• जीन;
• जातीयता;
• निष्क्रिय जीवन शैली;
• कुपोषण;

यह एक बहुक्रियात्मक बीमारी है जो विरासत में मिली है। इसी समय, रोग के लिए वंशानुगत प्रवृत्ति पर्यावरणीय कारकों और व्यक्ति की जीवन शैली पर निर्भर करती है। नैदानिक ​​​​विविधता चयापचय संबंधी विकारों के एक विषम समूह द्वारा निर्धारित की जाती है।

यह विशेषता टाइप 2 मधुमेह मेलिटस के रोगजनन को इंगित करती है, जो इंसुलिन प्रतिरोध पर आधारित है।

अधिक बार रोग व्यक्त क्लिनिक के बिना आगे बढ़ता है। निदान करने के लिए, ग्लाइसेमिया के स्तर को ध्यान में रखा जाता है। उसी समय, डॉक्टर रोगी की शिकायतों को सुनता है, नैदानिक ​​​​परिणामों को समझता है। मधुमेह के लक्षण 40 की उम्र के बाद दिखाई देने लगते हैं। रोग की मुख्य अभिव्यक्ति मोटापा या चयापचय सिंड्रोम है।

रोगी को कम प्रदर्शन, प्यास की शिकायत हो सकती है। टाइप 2 मधुमेह के दुर्लभ लक्षण:

• एलर्जी।

उपरोक्त लक्षणों के प्रकट होने में कई वर्ष लगेंगे। इसलिए, ऐसे क्लिनिक वाले रोगियों को पैर के अल्सर वाले सर्जिकल अस्पताल में भर्ती कराया जाता है। इसी तरह के लक्षण नेत्र रोगों के विकास का कारण हैं। इस निदान वाले मरीजों को कार्डियोलॉजी विभाग में स्थानांतरित किया जा सकता है। थेरेपी निर्धारित की जाती है यदि डॉक्टर ने टाइप 2 मधुमेह के चरण का निर्धारण किया है। यह उम्र, शरीर की सामान्य स्थिति को ध्यान में रखता है।

रोग की जटिलताओं और निदान

एनआईडीडीएम के तीव्र परिणाम:

1. हाइपरोस्मोलर कोमा - ग्लूकोज की सांद्रता 35 mmol / l से अधिक हो जाती है। इस स्थिति को प्यास, कमजोरी, माइग्रेन जैसी अभिव्यक्तियों की विशेषता है। रोगी अन्य लक्षणों से पीड़ित हो सकता है। टाइप 2 मधुमेह के अतिरिक्त लक्षणों में निम्न रक्तचाप और बिगड़ा हुआ चेतना शामिल है। इस मामले में, तत्काल चिकित्सा ध्यान देने की आवश्यकता है।
2. लैक्टिक एसिडोसिस - लैक्टिक एसिड की सांद्रता 4 mmol / l से अधिक होती है। यह इस तथ्य की व्याख्या करता है कि मांसपेशियों और हृदय में दर्द, सांस की तकलीफ क्यों होती है।
3. हाइपोग्लाइसीमिया - ग्लूकोज की कम सांद्रता प्रकट होती है, जिसके खिलाफ टाइप 2 मधुमेह के निम्नलिखित लक्षण होते हैं: कंपकंपी, कमजोरी, घबराहट, पीलापन।

विचाराधीन विकृति पुरानी जटिलताओं को भड़का सकती है, जो मधुमेह नेत्र रोग और नेफ्रोपैथी, इस्किमिया के रूप में प्रकट होती है। निदान एक विशिष्ट क्लिनिक वाले व्यक्तियों में हाइपरग्लेसेमिया का पता लगाने के साथ शुरू होता है। समानांतर में, रोगी के चिकित्सा इतिहास का अध्ययन किया जाता है।

मोटापा, मेटाबॉलिज्म संबंधी समस्याएं शुगर की बीमारी की गवाही देती हैं।

प्रयोगशाला निदान के परिणामों से मधुमेह का संकेत दिया जा सकता है, जो स्क्रीनिंग के बाद किया जाता है। ग्लाइसेमिया का स्तर निम्नलिखित व्यक्तियों को सौंपा गया है:

• 45 वर्ष से अधिक आयु के रोगी;
• निष्क्रिय जीवन जीने वाले व्यक्ति;
• अधिक वजन वाले युवा।

गैर-इंसुलिन-निर्भर मधुमेह मेलिटस के सबसे अधिक संवेदनशील रोगियों में, चिकित्सा इतिहास का विस्तार से अध्ययन किया जाता है। एचडीएल के मूल्य का निर्धारण करते हुए, हृदय और रक्त वाहिकाओं के निदान के बाद थेरेपी निर्धारित की जाती है। चूंकि बच्चे जोखिम में हैं, इसलिए उन्हें नवीनतम शोध - स्क्रीनिंग सौंपी जाती है। ऐसी प्रक्रियाओं को अनिवार्य माना जाता है। समानांतर में, डॉक्टर टाइप 2 मधुमेह के कारणों की पहचान करता है। कुछ संकेतों की उपस्थिति में, अतिरिक्त निदान किया जाता है।

चिकित्सा के तरीके

दो प्रकार की बीमारी के उपचार में शामिल हैं:

• आहार चिकित्सा;
• शारीरिक गतिविधि;
• मधुमेह 2 का हाइपोग्लाइसेमिक उपचार;
• प्रश्न में रोग की देर से जटिलताओं की रोकथाम और उपचार।

चूंकि इस निदान वाले कई रोगी मोटे हैं, इसलिए उचित पोषण का संकेत दिया गया है। वसा छोड़ना आवश्यक है। लेकिन थेरेपी के प्रभावी होने के लिए, टाइप 2 मधुमेह का इलाज करने से पहले, एक पोषण विशेषज्ञ के साथ परामर्श निर्धारित किया जाता है। एक हाइपोकैलोरिक आहार का पालन करने की सिफारिश की जाती है। इस बीमारी के लिए शराब की अस्वीकृति की आवश्यकता होती है। अन्यथा, हाइपोग्लाइसीमिया हो जाएगा।

एथेरोस्क्लेरोसिस को रोकने के लिए, उपचार के आधुनिक तरीकों का उपयोग किया जाता है। दवा तैरने और चलने की मदद से चंगा करने में मदद करती है। शारीरिक गतिविधि को व्यक्तिगत किया जाना चाहिए। उपचार के पहले दिनों में, एरोबिक्स किया जाता है। इसी समय, मध्यम तीव्रता और अवधि देखी जाती है (दिन में 30 मिनट)। टाइप 2 मधुमेह के लिए आगे का उपचार व्यायाम में धीरे-धीरे वृद्धि करना है। एक योग्य विशेषज्ञ द्वारा अभ्यास के प्रकार का चयन किया जाना चाहिए। यह इंसुलिन प्रतिरोध को कम करता है। उसी समय, ड्रग थेरेपी की जाती है, जिसके दौरान रोगी को उपस्थित चिकित्सक के सभी निर्देशों का पालन करना चाहिए।

टाइप 2 मधुमेह से हमेशा के लिए कैसे छुटकारा पाया जाए यह एक दिलचस्प सवाल है। प्रारंभिक बीमारी का समय पर उपचार लक्षणों का संभावित उन्मूलन माना जाता है। रोगी को निम्नलिखित दवाएं दी जा सकती हैं:

• संवेदी;
• मिट्टी;
• एकरबोस

उन्हें लेने से पहले, प्रयोगशाला परीक्षण पास करने की सिफारिश की जाती है। घटकों के प्रति असहिष्णुता के मामले में, अन्य दवाओं का चयन किया जाता है। क्या टाइप 2 मधुमेह को सेंसिटाइज़र से ठीक किया जा सकता है, यह कई लोगों के लिए रुचिकर होगा। इन दवाओं में मेटफोर्मिन और थियाज़ोलिडाइंडियन शामिल हैं। पहली दवा यकृत में ग्लूकोनोजेनेसिस को दबाती है, इंसुलिन प्रतिरोध को कम करती है। टाइप 2 मधुमेह में रोगी को मेटफोर्मिन और अतिरिक्त औषधियों के सेवन से ठीक किया जा सकता है। विचाराधीन विकृति दीर्घकालिक और जीवन भर चलने वाली है। इसलिए इसे हटाया नहीं जाता है। शायद उसकी नैदानिक ​​​​तस्वीर की अभिव्यक्ति में कमी आई है। मोटापे और हाइपरग्लेसेमिया के रोगियों में मेटफोर्मिन पिया जा सकता है।

लेकिन मेटफॉर्मिन गर्भवती महिलाओं में टाइप 2 मधुमेह से छुटकारा नहीं पाता है।

अन्य दवाएं लेना

थियाज़ोलिडाइन वाई-रिसेप्टर एगोनिस्ट हैं। वे ग्लूकोज चयापचय को सक्रिय करते हैं, जिसके खिलाफ अंतर्जात इंसुलिन की गतिविधि बढ़ जाती है। यह इंसुलिन पर निर्भर बीमारी को भड़काता है। टाइप 2 मधुमेह को कैसे हराया जाए यह ज्यादातर लोगों के लिए दिलचस्प है। ऐसे मामलों में, डॉक्टर नवीनतम उपचार निर्धारित करता है: थियाज़ोलिडाइंडियन + मेटफॉर्मिन। टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस के इस तरह के आधुनिक उपचार के लिए विरोधाभास हेपेटिक ट्रांसएमिनेस और एडिमा के स्तर में 2.5 गुना वृद्धि है।

इग्लिनाइड्स का उपयोग रोग को खत्म करने और इंसुलिन स्राव को बढ़ाने के लिए किया जाता है। उन्हें भोजन के बाद पीने की सलाह दी जाती है। दूसरी डिग्री के गैर-इंसुलिन-निर्भर मधुमेह मेलिटस को सल्फोनीलुरिया दवाओं के उपयोग की आवश्यकता होती है, जो एटीपी-निर्भर पोटेशियम चैनलों को बंद करने में योगदान करते हैं। लेकिन ऐसी चिकित्सा हाइपोग्लाइसीमिया को भड़का सकती है। टाइप 2 मधुमेह के इलाज की इस पद्धति का एक साइड इफेक्ट इग्लिनाइड्स की अधिकता, आहार का पालन न करने के बाद होता है। रेपैग्लिनाइड एक प्रभावी ग्लाइनाइड है।

आंतों में ग्लूकोज के अवशोषण को कम करने के लिए अकार्बोस और ग्वार गम का सेवन किया जाता है। यह टाइप 2 मधुमेह के उपचार में नया है, इसलिए इन दवाओं को चिकित्सकीय देखरेख में लिया जाता है। एकरबोस आंतों के ए-ग्लाइकोसिडेस को अवरुद्ध करता है, कार्बोहाइड्रेट के किण्वन और अवशोषण को धीमा कर देता है। टाइप 2 मधुमेह को ठीक करने के लिए क्या आवश्यक है, इस तरह की बीमारी से पीड़ित सभी लोगों को पता होना चाहिए। भोजन से पहले या भोजन के दौरान Acarbose लेने की सलाह दी जाती है। इस मामले में, मुख्य नकारात्मक दुष्प्रभाव को सहन किया जाता है - दस्त। यह आंत में अवशोषित कार्बोहाइड्रेट के सेवन की पृष्ठभूमि के खिलाफ विकसित होता है।

इसी समय, एक मध्यम हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव देखा जाता है।

इससे पहले कि आप इंसुलिन पर निर्भर मधुमेह मेलिटस का इलाज करें, प्रयोगशाला निदान करने की सिफारिश की जाती है। हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों के संयोजन में इंसुलिन दवाएं निर्धारित की जा सकती हैं। चूंकि लक्षण और उपचार परस्पर जुड़े हुए हैं, इसलिए दवाओं का चुनाव नैदानिक ​​​​तस्वीर को ध्यान में रखते हुए किया जाता है। टाइप 2 मधुमेह (पानी की गोलियाँ) के लिए नए उपचारों का उपयोग किया जा सकता है। रोगी को मेटफोर्मिन + स्टियाज़ोलिडाइन + डायोनम निर्धारित किया जा सकता है। इस समूह की दवाओं को निर्धारित करने से पहले, एक पूर्ण और व्यापक निदान से गुजरने की सिफारिश की जाती है।

इंसुलिन और उसके एनालॉग्स लेना

इंसुलिन की तैयारी के साथ टाइप 2 मधुमेह का इलाज कैसे करें इसकी अपनी बारीकियां हैं। ऐसे फंड 30-40% मामलों में निर्धारित होते हैं। उनके स्वागत के लिए संकेत:

• इंसुलिन की कमी;
• संचालन;
• स्ट्रोक और टाइप 2 मधुमेह की अन्य जटिलताओं;
• कम ग्लाइसेमिया;
• कोई स्थायी मुआवजा नहीं;
• रोग की पुरानी जटिलता का अंतिम चरण।

क्या बीमारी बाद के मामले में ठीक हो जाती है, यही दिलचस्पी का विषय है। इस तरह के निदान के साथ, जटिल, लेकिन दीर्घकालिक उपचार का संकेत दिया जाता है। हाइपोग्लाइसेमिक एजेंट के अतिरिक्त सेवन के साथ लंबे समय से अभिनय इंसुलिन थेरेपी अधिक बार निर्धारित की जाती है। यदि उपवास ग्लूकोज के स्तर को मेटफॉर्मिन से नियंत्रित नहीं किया जा सकता है, तो रोगी को इंसुलिन का इंजेक्शन दिया जाता है। यदि इंसुलिन पर निर्भर मधुमेह मेलिटस को गोलियों से नियंत्रित नहीं किया जाता है, तो मिनोइन्सुलिन थेरेपी की जाती है।

चिकित्सा की पारंपरिक योजना का अधिक बार उपयोग किया जाता है: शॉर्ट-एक्टिंग और लॉन्ग-एक्टिंग इंसुलिन की एक निश्चित खुराक। इस मामले में, टाइप 2 मधुमेह में, उपचार में मानक इंसुलिन मिश्रण का उपयोग शामिल है। इस मामले में, हाइपोग्लाइसीमिया विकसित होने का खतरा होता है। यदि रोगी 30 वर्ष से कम उम्र का है, तो टाइप 2 मधुमेह का इलाज कैसे करें, यह और जानने लायक है। इस मामले में, इंसुलिन थेरेपी के एक गहन संस्करण के साथ ठीक होने की सिफारिश की जाती है। बच्चों और गर्भवती महिलाओं पर विशेष ध्यान दिया जाता है।

गंभीर मामलों में ऐसे मरीजों को अस्पताल में भर्ती कराया जाता है।

निवारक उपाय

क्या टाइप 2 मधुमेह को ठीक किया जा सकता है, यह कई लोगों के लिए दिलचस्पी का विषय है। विचाराधीन रोग पुराना है, इसलिए यह रोगी के जीवन भर रहेगा। किसी भी रूप और डिग्री की बीमारी इलाज योग्य नहीं है। आप केवल दूसरे प्रकार की बीमारी के विकास को रोक सकते हैं। ऐसा करने के लिए, अपनी जीवन शैली को बदलने की सिफारिश की जाती है।

वजन समर्थन पर विशेष ध्यान दिया जाता है। आप बॉडी मास इंडेक्स के साथ एक विशेष तालिका का उपयोग करके अधिक वजन के बारे में पता लगा सकते हैं। यदि गैर-इंसुलिन-निर्भर मधुमेह का निदान किया जाता है, तो हल्के वजन घटाने की सिफारिश की जाती है। इसके लिए आप शारीरिक व्यायाम कर सकते हैं। ऐसे खेल में संलग्न होना आवश्यक है जो हृदय गति को बढ़ाता हो।

यदि टाइप 2 मधुमेह के लिए नियमित शारीरिक व्यायाम निर्धारित किए जाते हैं, तो उन्हें 30 मिनट के लिए किया जाता है, लेकिन दैनिक। कुछ रोगी प्रतिरोधक व्यायाम (भारोत्तोलन) कर सकते हैं। यदि रोगी को टाइप 2 मधुमेह का खतरा है, तो क्या यह इलाज योग्य है, यही दिलचस्प है। रोग के लक्षणों के उन्मूलन की अनुमति है यदि:

• समय पर ढंग से पैथोलॉजी का पता चला;
• निर्धारित पर्याप्त चिकित्सा;
• कोई सहवर्ती रोग नहीं;
• रोगी की सामान्य सामान्य स्थिति।

टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस की जटिलताओं को कैसे रोका जाए यह एक गर्म विषय है। ऐसा करने के लिए, आपको सामान्य रक्त शर्करा के स्तर को बनाए रखने की आवश्यकता है। स्ट्रोक को रोकने के लिए डॉक्टर आपको एस्पिरिन की इष्टतम खुराक बताएंगे। साथ ही ब्लड प्रेशर और कोलेस्ट्रॉल नियंत्रित रहता है। यदि नेफ्रोपैथी स्वयं प्रकट होती है, तो एसीई या एंजियोटेंसिन 2 लेने की आवश्यकता होती है। रोग की रोकथाम और समय पर उपचार के लिए प्रारंभिक चरण में इसका पता लगाना महत्वपूर्ण है। इसके लिए फास्टिंग ब्लड शुगर लेवल की नियमित जांच की जाती है।

एक स्वस्थ व्यक्ति में, हार्मोन इंसुलिन कोशिकाओं की दीवारों में "दरवाजे" खोलता है, उनके माध्यम से रक्तप्रवाह से ग्लूकोज गुजरता है, जो शरीर को ऊर्जा प्राप्त करने के लिए बहुत आवश्यक है। टाइप 2 मधुमेह के रोगी में, कोशिकाएं उन पर इंसुलिन के प्रभाव का विरोध करती हैं। कोशिकाओं द्वारा इंसुलिन की अस्वीकृति ग्लूकोज को सही मात्रा में उनमें प्रवेश करने की अनुमति नहीं देती है।

टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस का रोगजनन (कारण)

टाइप 2 मधुमेह का विशिष्ट कारण, इंसुलिन प्रतिरोध, मुख्य रूप से मोटापे के कारण होता है, जिससे ग्लूकोज को कोशिकाओं में प्रवेश करना मुश्किल हो जाता है, क्योंकि वे पहले से ही वसा से भरे होते हैं। प्रारंभ में, अग्नाशय की कोशिकाओं में अधिक इंसुलिन का उत्पादन करके इस प्रतिरोध को दूर करने की क्षमता होती है। लेकिन समय के साथ, वे अब उतने इंसुलिन का उत्पादन करने में सक्षम नहीं हैं, जितने की उन्हें आवश्यकता है। मधुमेह में, शरीर की प्रतिपूरक प्रतिक्रिया के कारण भी ऊंचा, इंसुलिन का स्तर कोशिकाओं के "दरवाजे" को खोलने में सक्षम नहीं होता है, जिसके परिणामस्वरूप रक्त में ग्लूकोज जमा होने लगता है। अधिक वजन होने से टाइप 2 डायबिटीज एटियलजि का खतरा भी बढ़ जाता है, उच्च रक्तचाप और हृदय रोग भी इसके कारण हो सकते हैं।

मधुमेह रोगियों के विशाल बहुमत को टाइप 2 मधुमेह है, मुख्य रूप से इसका कारण अधिक वजन है या रोगी की आयु चालीस वर्ष से अधिक है। एक गतिहीन जीवन शैली, शारीरिक निष्क्रियता भी टाइप 2 मधुमेह के रोगजनन में से एक हो सकती है। नियमित व्यायाम इस बीमारी के अधिक जोखिम से बचने में मदद करता है।

टाइप 2 मधुमेह की एटियलजि

टाइप 2 मधुमेह के एटियलजि में एक महत्वपूर्ण आनुवंशिक घटक भी है। किसी व्यक्ति के जितने अधिक रिश्तेदार इस बीमारी से पीड़ित होते हैं, इस बीमारी के प्रति उसकी प्रवृत्ति उतनी ही अधिक होती है। लेकिन मजबूत आनुवंशिक प्रभाव के बावजूद, स्वस्थ, सामान्य वजन बनाए रखने से टाइप 2 मधुमेह के रोगजनन से बचा जा सकता है।

कुछ महिलाएं जिन्हें सामान्य रूप से मधुमेह नहीं होता है, उन्हें गर्भावस्था के दौरान रक्त शर्करा के स्तर में वृद्धि का अनुभव होता है। रोग के इस रूप को गर्भकालीन मधुमेह कहा जाता है।

इस प्रकार, टाइप 2 मधुमेह के रोगजनन के लिए निम्नलिखित जोखिम कारकों को प्रतिष्ठित किया जा सकता है:

• वंशागति,
• मोटापा,
• बिगड़ा हुआ ग्लूकोज सहिष्णुता (शरीर की एक व्यक्तिगत विशेषता जिसे मौखिक ग्लूकोज सहिष्णुता परीक्षण के दौरान पता लगाया जा सकता है),
• गर्भावस्था के दौरान मधुमेह, तथाकथित गर्भकालीन मधुमेह, साथ ही साथ एक बड़े बच्चे का जन्म (3.6 किग्रा या अधिक से)।

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मधुमेह प्रकार 2- इंसुलिन प्रतिरोध और β-कोशिकाओं के स्रावी शिथिलता के साथ-साथ एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास के साथ लिपिड चयापचय के कारण हाइपरग्लाइसेमिया के विकास के साथ कार्बोहाइड्रेट चयापचय के उल्लंघन से प्रकट एक पुरानी बीमारी। चूंकि रोगियों की मृत्यु और अक्षमता का मुख्य कारण प्रणालीगत एथेरोस्क्लेरोसिस की जटिलताएं हैं, सीडी-2 को कभी-कभी हृदय रोग कहा जाता है।

तालिका एक

मधुमेह प्रकार 2

एटियलजि

सीडी -2 एक वंशानुगत प्रवृत्ति के साथ एक बहुक्रियात्मक बीमारी है। एक जैसे जुड़वा बच्चों में सीडी -2 के लिए समरूपता 80% या उससे अधिक तक पहुँच जाती है। सीडी -2 वाले अधिकांश रोगी निकटतम परिजन में सीडी -2 की उपस्थिति का संकेत देते हैं; माता-पिता में से एक में सीडी -2 की उपस्थिति में, जीवन भर संतान में इसके विकास की संभावना 40% है। कोई एक जीन नहीं पाया गया है, जिसकी बहुरूपता सीडी -2 की प्रवृत्ति को निर्धारित करती है। सीडी -2 के लिए एक वंशानुगत प्रवृत्ति के कार्यान्वयन में बहुत महत्व पर्यावरणीय कारकों द्वारा खेला जाता है, मुख्य रूप से जीवन शैली की विशेषताएं। सीडी-2 के विकास के जोखिम कारक हैं:

• मोटापा, विशेष रूप से आंत;
• जातीयता (विशेषकर जब पश्चिमी जीवन के पारंपरिक तरीके को बदलते हुए);
• सीडी -2 परिजनों के अगले में;
• आसीन जीवन शैली;
• आहार संबंधी विशेषताएं (परिष्कृत कार्बोहाइड्रेट की उच्च खपत और कम फाइबर सामग्री);
• धमनी का उच्च रक्तचाप।

रोगजनन

रोगजनक रूप से, सीडी -2 चयापचय संबंधी विकारों का एक विषम समूह है, और यही इसकी महत्वपूर्ण नैदानिक ​​​​विविधता को निर्धारित करता है। इसका रोगजनन इंसुलिन प्रतिरोध (ऊतकों द्वारा ग्लूकोज के इंसुलिन-मध्यस्थता उपयोग में कमी) पर आधारित है, जिसे β-कोशिकाओं के स्रावी शिथिलता की पृष्ठभूमि के खिलाफ महसूस किया जाता है। इस प्रकार, इंसुलिन संवेदनशीलता और इंसुलिन स्राव के बीच असंतुलन होता है। β-कोशिकाओं का स्रावी शिथिलता रक्त शर्करा के स्तर में वृद्धि के जवाब में इंसुलिन के "प्रारंभिक" स्रावी रिलीज को धीमा करना है। उसी समय, स्राव का पहला (तेज़) चरण, जिसमें संचित इंसुलिन के साथ पुटिकाओं को खाली करना शामिल है, वस्तुतः अनुपस्थित है; स्राव का दूसरा (धीमा) चरण हाइपरग्लाइसेमिया को लगातार एक टॉनिक मोड में स्थिर करने के जवाब में किया जाता है, और इंसुलिन के अत्यधिक स्राव के बावजूद, इंसुलिन प्रतिरोध की पृष्ठभूमि के खिलाफ ग्लाइसेमिया का स्तर सामान्य नहीं होता है (चित्र 1)।

चावल। 1. टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस में बीटा कोशिकाओं का स्रावी शिथिलता (इंसुलिन स्राव के पहले तेज चरण का नुकसान)

हाइपरिन्सुलिनमिया का परिणाम इंसुलिन रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता और संख्या में कमी के साथ-साथ पोस्ट-रिसेप्टर तंत्र का दमन है जो इंसुलिन के प्रभाव में मध्यस्थता करता है ( इंसुलिन प्रतिरोध) मांसपेशियों और वसा कोशिकाओं (GLUT-4) में मुख्य ग्लूकोज ट्रांसपोर्टर की सामग्री आंत के मोटे लोगों में 40% और DM-2 वाले लोगों में 80% कम हो जाती है। हेपेटोसाइट्स और पोर्टल हाइपरिन्सुलिनमिया के इंसुलिन प्रतिरोध के कारण, जिगर द्वारा ग्लूकोज का अधिक उत्पादन, और उपवास हाइपरग्लेसेमिया विकसित होता है, जो डीएम -2 के अधिकांश रोगियों में पाया जाता है, जिसमें रोग के प्रारंभिक चरण भी शामिल हैं।

अपने आप में, हाइपरग्लेसेमिया बीटा-कोशिकाओं (ग्लूकोज विषाक्तता) की स्रावी गतिविधि की प्रकृति और स्तर पर प्रतिकूल प्रभाव डालता है। लंबे समय तक, कई वर्षों और दशकों में, मौजूदा हाइपरग्लेसेमिया अंततः बीटा-कोशिकाओं द्वारा इंसुलिन उत्पादन में कमी की ओर जाता है और रोगी कुछ लक्षण विकसित कर सकता है। इंसुलिन की कमी- वजन में कमी, सहवर्ती संक्रामक रोगों के साथ कीटोसिस। हालांकि, अवशिष्ट इंसुलिन उत्पादन, जो कीटोएसिडोसिस को रोकने के लिए पर्याप्त है, लगभग हमेशा डीएम -2 में संरक्षित होता है।

डेडोव आई.आई., मेल्निचेंको जी.ए., फादेव वी.एफ.