माध्यमिक अमाइलॉइडोसिस का उपचार। अमाइलॉइडोसिस। पैथोलॉजी के कारण, लक्षण, संकेत, निदान और उपचार। कारण और जोखिम कारक

रूडोल्फ विरचो के सम्मान में "एमिलॉयडोसिस" शब्द को बरकरार रखा गया है, जिन्होंने 1854 में पैथोलॉजिकल मस्तिष्क नमूनों में एमिलॉयड जमा को चिह्नित करने के लिए हिस्टोकेमिकल धुंधला तकनीकों के उपयोग की शुरुआत की थी। जबकि उनके मस्तिष्क के हिस्सों में अन्य सभी संरचनाएं आयोडीन और सल्फ्यूरिक एसिड के योग के बाद पीले रंग की थीं, अमाइलॉइड निकायों में आयोडीन के साथ हल्का नीला और बाद में एसिड के साथ शानदार वायलेट का रंग था। चूँकि इस प्रकार का धुंधलापन पादप सेलुलोज की विशेषता थी, विरचो ने निष्कर्ष निकाला कि अमाइलॉइड निकाय सेलुलोज के समान पदार्थ से बने होते हैं, जिसे उन्होंने अमाइलॉइड कहा। "एमिलॉइड" शब्द का अर्थ है "युक्त" या "स्टार्च जैसा दिखता है"। हालाँकि, यह एक गलत शब्द है, क्योंकि अब यह ज्ञात है कि अमाइलॉइड जमा में मुख्य रूप से प्रोटीन होता है, भले ही कुछ कार्बोहाइड्रेट युक्त पदार्थ प्रोटीन से बंध सकते हैं। अमाइलॉइड पर शोध ने मुख्य रूप से इसकी प्रोटीन संरचना पर ध्यान केंद्रित किया है।

अमाइलॉइडोजेनेसिस की शुरुआत और प्रगति पूरी तरह से प्रेरक प्रोटीन पर निर्भर है, लेकिन आमतौर पर तीन रोगजनक प्रक्रियाओं में से एक का अनुसरण करती है: एक जंगली प्रकार के प्रोटीन का अतिउत्पादन और जमाव, एक उत्परिवर्तित प्रोटीन संस्करण का जमाव, या प्रोटीन के टुकड़ों का जमाव जो द्वारा उत्पन्न किया गया है। असामान्य एंडोप्रोटेलाइटिक दरार।

रोगियों में रोग के प्रकट होने के लिए पता लगाने योग्य अमाइलॉइड की उपस्थिति एक पूर्वापेक्षा है। यद्यपि रोगियों के बीच अंग क्षति और रोग की गंभीरता की सीमा और दर भिन्न होती है, यहां तक ​​​​कि समान प्रकार के अमाइलॉइड प्रोटीन वाले लोगों में, शरीर का कुल अमाइलॉइड भार सीधे रोग की गंभीरता से संबंधित होता है। इस प्रकार, अमाइलॉइड की कुल मात्रा को कम करने से रोग की नैदानिक ​​अभिव्यक्तियों को स्थिर या सुधारा जा सकता है।

प्रसार

अमाइलॉइडोसिस की व्यापकता विभिन्न क्षेत्रों में भिन्न होती है। यद्यपि अल्जाइमर रोग संयुक्त राज्य अमेरिका और दुनिया भर में अमाइलॉइडोसिस का सबसे आम रूप है, हमने मुख्य रूप से रोग के प्रणालीगत रूपों पर ध्यान केंद्रित किया। अमेरिका में, AL प्रणालीगत अमाइलॉइडोसिस का सबसे आम रूप है। ओल्मस्टेड काउंटी, मिनेसोटा के निवासियों के बीच, 1950 और 1989 के बीच बीमारी की व्यापकता के बारे में विश्वसनीय डेटा प्राप्त किया गया था। इस जानकारी के अनुसार, 100,000 लोगों में से लगभग 1 को AL amyloidosis हो जाएगा।

दुनिया भर में, एए अमाइलॉइडोसिस का सबसे आम रूप है। औद्योगिक देशों में, सूजन संबंधी बीमारियां एए अमाइलॉइडोसिस का प्रमुख कारण हैं, जबकि विकासशील देशों में एए एमाइलॉयडोसिस के अधिकांश मामलों के लिए प्रणालीगत या पुराने संक्रमण जिम्मेदार हैं।

अमाइलॉइडोसिस को एक प्रणालीगत या स्थानीय बीमारी के रूप में प्रस्तुत किया जा सकता है। प्रणालीगत अमाइलॉइडोसिस के चार वर्ग हैं: AL, AA, ATTR, और Ap2M। स्थानीयकृत अमाइलॉइडोसिस के कई रूपों की पहचान की गई है। अल्जाइमर रोग और स्वरयंत्र और मूत्र पथ में स्थानीयकृत अमाइलॉइड जमा स्थानीयकृत अमाइलॉइडोसिस के सबसे सामान्य रूप हैं।

अल्जाइमर रोग के अपवाद के साथ, जिसमें मस्तिष्क की कोशिकाओं पर साइटोटोक्सिक प्रभाव होता है, अन्य अमाइलॉइड्स की नैदानिक ​​तस्वीर, जैसा कि पहले बताया गया है, सामान्य शारीरिक क्रिया के यांत्रिक व्यवधान के कारण होता है। अमाइलॉइडोसिस की नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ अमाइलॉइड प्रोटीन के प्रकार पर निर्भर करती हैं।

अमाइलॉइडोसिस-एएल

AL-amyloidosis की नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ भिन्न हैं। गुर्दे, हृदय और यकृत सबसे अधिक बार और सबसे अधिक प्रभावित अंग हैं; हालांकि, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के अलावा कोई भी अंग प्रभावित हो सकता है। गुर्दे में, AL-amyloid जमा मुख्य रूप से ग्लोमेरुली में देखा जाता है, जो नेफ्रोटिक सिंड्रोम का कारण बनता है, जो आमतौर पर 2 ग्राम से अधिक के प्रारंभिक दैनिक मूत्र प्रोटीन उत्सर्जन के रूप में प्रकट होता है। अक्सर, अधिक उन्नत बीमारी में, दैनिक मूत्र प्रोटीन उत्सर्जन 5 तक पहुंच सकता है। -15 ग्रा.

दिल की विफलता धीरे-धीरे विकसित होती है। जब तक नैदानिक ​​​​रूप से स्पष्ट अमाइलॉइडोसिस-संबंधित कार्डियक पैथोलॉजी के साथ मौजूद एएल एमाइलॉयडोसिस वाले अधिकांश रोगी, महत्वपूर्ण मायोकार्डियल क्षति पहले ही देखी जा चुकी है। आलिंद विस्तार के परिणामस्वरूप, सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीअरिथमिया हो सकता है। सीमित वेंट्रिकुलर फिलिंग के कारण प्रतिबंधात्मक कार्डियोमायोपैथी महत्वपूर्ण ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन का कारण बन सकती है, जो परिधीय तंत्रिका तंत्र को नुकसान के कारण स्वायत्त शिथिलता के साथ होती है।

रक्तस्राव और बिगड़ा हुआ क्रमाकुंचन जठरांत्र संबंधी मार्ग में अमाइलॉइड जमा की सबसे आम अभिव्यक्तियाँ हैं। गैस्ट्रिक खाली करने में देरी के कारण जल्दी तृप्ति होना भी एक सामान्य लक्षण है। महत्वपूर्ण कुअवशोषण के साथ अत्यधिक जीवाणु वृद्धि दस्त का कारण बन सकती है और विटामिन बी 12, फोलिक एसिड और कैरोटीन की कमी को जन्म दे सकती है। जठरांत्र संबंधी मार्ग के किसी भी हिस्से में रक्तस्राव हो सकता है। हालांकि आम तौर पर पेट और छोटी आंत अधिक प्रभावित होती है। AL-amyloid जमा अक्सर जिगर में देखा जाता है, हालांकि यह शायद ही कभी किसी भी लक्षण का कारण बनता है।

परिधीय तंत्रिका तंत्र की भागीदारी, जो आंत की भागीदारी से महीनों या वर्षों पहले विकसित हो सकती है, एएल एमाइलॉयडोसिस वाले 20% रोगियों में होती है। यह सेंसरिमोटर या ऑटोनोमिक न्यूरोपैथी, या संयोजन के रूप में प्रकट हो सकता है। पेरेस्टेसिया पहले निचले छोरों में विकसित होता है और समय के साथ लगभग फैल सकता है। मोटर तंत्रिकाओं का शामिल होना दुर्लभ है, लेकिन गंभीर हानि का कारण बन सकता है और फुट ड्रॉप सिंड्रोम और चाल की गड़बड़ी का कारण बन सकता है। ऑटोनोमिक न्यूरोपैथी अक्सर एएल एमाइलॉयडोसिस वाले रोगियों में देखी जाती है और इसके परिणामस्वरूप जीआई डिस्मोटिलिटी, नपुंसकता और ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन होता है।

एएल एमिलॉयडोसिस के दो प्रमुख फुफ्फुसीय अभिव्यक्तियां हैं। कभी-कभी फेफड़े के पैरेन्काइमा में, AL-amyloid को एक ट्यूमर के समान द्रव्यमान के रूप में प्रस्तुत किया जा सकता है, अक्सर हिलर और पेरिट्रैचियल लिम्फ नोड्स के सहवर्ती विस्तार के साथ। यद्यपि ये द्रव्यमान उत्तरोत्तर बढ़ सकते हैं, वे आमतौर पर जीवन के लिए खतरा नहीं होते हैं।

वैकल्पिक रूप से, फेफड़े के पैरेन्काइमा का फैलाना बीचवाला घुसपैठ हो सकता है, जो कठोरता और प्रतिबंधात्मक फेफड़ों की चोट का कारण बनता है। शायद ही कभी, AL-amyloid को स्वरयंत्र, श्वासनली में स्थानीय रूप से जमा किया जा सकता है, जिससे स्वर बैठना और कभी-कभी महत्वपूर्ण वायुमार्ग अवरोध हो सकता है। एएल एमिलॉयडोसिस में हेमेटोलॉजिक असामान्यताओं में पुरपुरा और थ्रोम्बिसिस शामिल हैं। रक्त वाहिकाओं में अमाइलॉइड घुसपैठ उनकी नाजुकता का कारण बनती है। त्वचा की केशिकाओं के टूटने से लाल रक्त कोशिकाओं और पुरपुरा का अपव्यय होता है। एएल अमाइलॉइडोसिस वाले रोगी में, पेरिऑर्बिटल पुरपुरा अपेक्षाकृत हानिरहित गतिविधियों के कारण हो सकता है, जैसे कि आंखों को रगड़ना या लंबे समय तक सिर को नीचे झुकाना, जिसके परिणामस्वरूप आंखों के नीचे चोट लग जाती है। इस विकार में, कारक X की कमी होती है, जो कि नेफ्रोटिक सिंड्रोम में प्रोटीन की हानि के कारण तिल्ली में अमाइलॉइड के बड़े जमाव द्वारा इस कारक के अवशोषण के कारण माना जाता है। यह, प्लास्मिनोजेन प्रणाली में गड़बड़ी के साथ, शिरापरक घनास्त्रता की आवृत्ति में वृद्धि की ओर जाता है।

हालांकि एएल अमाइलॉइडोसिस अमाइलॉइडोसिस का सबसे आम रूप है, त्वचा, कंकाल की मांसपेशियों और जीभ को प्रभावित करने वाले, कोमल ऊतक और संयुक्त परिवर्तन दुर्लभ हैं। कार्पल वाल्व सिंड्रोम, अक्सर द्विपक्षीय, कलाई में अमाइलॉइड जमा के कारण हो सकता है जिसके परिणामस्वरूप माध्यिका तंत्रिका का संपीड़न होता है, और एक प्रणालीगत घाव की शुरुआत से पहले मौजूद हो सकता है। कंकाल की मांसपेशी की अमाइलॉइड घुसपैठ, जिसमें आमतौर पर कंधे के जोड़ों के टेंडन और कैप्सूल शामिल होते हैं, एक रोगी में स्यूडोहाइपरग्रोफिया ("शोल्डर पैड साइन") हो सकता है जो कैशेक्सिया की स्थिति में है। हड्डियों में अमाइलॉइड जमा, जैसे कि ऊरु गर्दन, रेडियोग्राफ़ पर सिस्टिक लुमेन के रूप में दिखाई देते हैं और हड्डियों की ताकत को कम कर सकते हैं, जिससे पैथोलॉजिकल फ्रैक्चर हो सकते हैं। एएल एमाइलॉयडोसिस के रोगियों में मैक्रोग्लोसिया के दुर्लभ मामले सामने आए हैं। एक बढ़ी हुई जीभ जो तालु पर सख्त होती है, बोलने और निगलने में समस्या पैदा कर सकती है और घुटन की भावना पैदा कर सकती है।

एएल अमाइलॉइडोसिस बी-सेल लिम्फोसाइटों के असामान्य और क्लोनल विस्तार के परिणामस्वरूप होता है। हालांकि, मोनोक्लोनल सेल विस्तार और प्रकाश या भारी श्रृंखलाओं का संश्लेषण आवश्यक है लेकिन रोग के विकास के लिए पर्याप्त स्थिति नहीं है। एएल अमाइलॉइडोसिस वाल्डेनस्ट्रॉम के मैक्रोग्लोबुलिनमिया, मल्टीपल मायलोमा, अज्ञात एटियलजि के मोनोक्लोनल गैमोपैथी या सौम्य बी सेल विस्तार के साथ विकसित हो सकता है। इन क्लोनों द्वारा उत्पादित प्रोटीन की मात्रा कोई मायने नहीं रखती है, क्योंकि एएल अमाइलॉइडोसिस वाले 10-20% रोगियों में सीरम और मूत्र में मोनोक्लोनल प्रोटीन नहीं होता है। इस बीमारी के विकास में प्रकाश श्रृंखलाओं की प्राथमिक संरचना का विशेष महत्व है क्योंकि सीरम प्रकाश श्रृंखलाओं के सामान्य अनुपात पूरी तरह से बदल जाते हैं, और AL-amyloid जमा में α.-श्रृंखला k-श्रृंखला की तुलना में बहुत अधिक बार पाई जाती है। एल-श्रृंखला के कुछ उपप्रकार दूसरों की तुलना में फाइब्रिलर जमा के गठन के लिए अधिक प्रवण होते हैं। इसके अलावा, एएल-एमिलॉयड फाइब्रिलर प्रोटीन में लगभग हमेशा एक परिवर्तनीय प्रकाश श्रृंखला खंड होता है (या तो पूरी तरह से इससे बना होता है या इसे एक खंड के रूप में रखता है)। हालांकि, चयनात्मक अंग क्षति के कारण और विभिन्न रोगियों में रोग की प्रगति की अलग-अलग दरें स्पष्ट नहीं हैं।

AL-amyloidosis amyloidoses में सबसे गंभीर बीमारी है, जबकि निदान के बाद जीवित रहने का समय 18-24 महीने से अधिक नहीं होता है। कार्पल टनल सिंड्रोम या परिधीय न्यूरोपैथी के साथ रोग की शुरुआत का अर्थ अक्सर हृदय की भागीदारी की शुरुआत से बेहतर रोग का निदान होता है। एएल अमाइलॉइडोसिस के निदान के बाद रोगियों का एक छोटा सा हिस्सा मल्टीपल मायलोमा विकसित कर सकता है, जो दीर्घकालिक अनुवर्ती और उचित परीक्षण के महत्व को उजागर करता है।

एएल एमाइलॉयडोसिस के उपचार का उद्देश्य मेल्फालन और प्रेडनिसोन जैसी दवाओं का उपयोग करके असामान्य प्लाज्मा सेल क्लोन को दबाने के लिए है। कभी-कभी कीमोथेरेपी दवाओं जैसे साइक्लोफॉस्फेमाइड या क्लोरैम्बुसिल का भी उपयोग किया जाता है। Vinca alkaloids और adriomycin का उपयोग बहुत सावधानी के साथ किया जाना चाहिए क्योंकि वे न्यूरोपैथी या कार्डियोमायोपैथी के रोगियों में विशेष रूप से जहरीले हो सकते हैं। कुछ रोगियों के लिए, स्टेम सेल प्रत्यारोपण के साथ उच्च खुराक मेलफ़लान पसंद का उपचार है। उन्नत रोग वाले रोगियों में, बेहतर सहनशीलता के कारण स्टेम सेल प्रत्यारोपण के साथ मेलफ़ेलन की एक मध्यवर्ती खुराक एक विकल्प हो सकता है। जिन रोगियों को अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के लिए संकेत दिया जाता है, उनमें औसत जीवन प्रत्याशा 40 महीने तक पहुंच जाती है, और उन रोगियों में जो प्रत्यारोपण के लिए उपयुक्त नहीं हैं, यह 18 महीने है।

अमाइलॉइडोसिस एए

अमाइलॉइडोसिस एए दुनिया में प्रणालीगत अमाइलॉइडोसिस का सबसे आम रूप है। कोई भी भड़काऊ उत्तेजना एए एमाइलॉयडोसिस का कारण बन सकती है। सबसे आम कारण तपेदिक है; लेकिन औद्योगिक देशों में, एए अमाइलॉइडोसिस के मुख्य कारण आमवाती रोग हैं - रुमेटीइड गठिया, स्पोंडिलोआर्थराइटिस और ऑटोइन्फ्लेमेटरी सिंड्रोम। एए-एमाइलॉइड फाइब्रिल का पता स्पर्शोन्मुख रोगियों की बायोप्सी में लगाया जा सकता है, जो कई वर्षों से प्रणालीगत अमाइलॉइडोसिस के किसी भी लक्षण की भविष्यवाणी करता है।

एए अमाइलॉइडोसिस की सबसे महत्वपूर्ण अभिव्यक्ति गुर्दे की क्षति है, जिसे आमतौर पर नेफ्रोटिक सिंड्रोम के रूप में प्रस्तुत किया जाता है। यह गठिया की शुरुआत के 10 से 20 साल बाद विकसित हो सकता है और अंतर्निहित प्राथमिक सूजन की बीमारी कम होने के बाद भी हो सकता है। इस प्रकार, एए अमाइलॉइडोसिस को गुर्दे से जुड़ी अन्य रोग प्रक्रियाओं के लिए गलत माना जा सकता है, जैसे कि सोने से प्रेरित नेफ्रोपैथी। इसके अलावा, तीव्र भड़काऊ ट्रिगर उन रोगियों में प्रणालीगत एए अमाइलॉइडोसिस की शुरुआत को तेज कर सकते हैं, जिन्हें पहले तपेदिक या अन्य पुराने संक्रमण जैसी सूजन की बीमारी थी। यही कारण है कि नए सक्रिय तपेदिक के रोगियों में हफ्तों के भीतर नेफ्रोटिक सिंड्रोम विकसित हो सकता है, संभवतः क्योंकि स्थानीयकृत अमाइलॉइड जमा के पहले से मौजूद फॉसी प्रणालीगत एए एमाइलॉयडोसिस की प्रगति को तेज कर सकते हैं।

एए एमाइलॉयडोसिस वाले मरीजों को गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव का अनुभव हो सकता है। रक्त वाहिका की दीवार में एए प्रोटीन के जमाव से कभी-कभी पोत के फटने और रक्तस्राव के साथ, विस्तारशीलता में कमी और नाजुकता में वृद्धि होती है। हालांकि साहित्य में वर्णित है, एए एमाइलॉयडोसिस में हृदय, तंत्रिकाओं, कंकाल की मांसपेशियों या जीभ को महत्वपूर्ण नुकसान बहुत दुर्लभ है। गंभीर नेफ्रोटिक सिंड्रोम वाले रोगियों में एए अमाइलॉइडोसिस की उपस्थिति को बाहर करना महत्वपूर्ण है, यहां तक ​​​​कि उन लोगों में भी जिनके पास सूजन या संक्रामक बीमारी का इतिहास नहीं है। यह पैटर्न पारिवारिक भूमध्यसागरीय बुखार वाले रोगियों में देखा जाता है जिनके पास एसएए और अन्य तीव्र चरण प्रोटीन में उप-क्लिनिकल ऊंचाई होती है लेकिन कोई अन्य लक्षण नहीं होता है। अंततः, इन रोगियों में रोग प्रणालीगत अमाइलॉइडोसिस में प्रगति कर सकता है। चूंकि इनमें से कई रोगी विकासशील देशों में रहते थे, इसलिए यह संभव है कि पर्यावरणीय कारक, जैसे कि स्थानिक संक्रमण जो पुरानी सूजन का कारण बनते हैं, बीमारी के इस पैटर्न में योगदान कर सकते हैं, जिससे एए एमाइलॉयडोसिस विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है।

उपचार का उद्देश्य अंतर्निहित भड़काऊ प्रक्रिया को नियंत्रित करना है। एए अमाइलॉइडोसिस का नैदानिक ​​परिणाम अधिक अनुकूल होता है जब एसएए एकाग्रता 10 मिलीग्राम / एल से नीचे रहती है। एए एमाइलॉयडोसिस के रोगियों में रोग के अधिक गंभीर रूप में, गुर्दा प्रत्यारोपण द्वारा गुर्दा समारोह को प्रभावी ढंग से बहाल किया जाता है। हालांकि, अगर अंतर्निहित सूजन प्रक्रिया को दबाया नहीं जाता है, तो एए-एमिलॉयड भी प्रत्यारोपित गुर्दे में जमा किया जा सकता है।

एटीटीआर अमाइलॉइडोसिस

वंशानुगत amyloidoses विभिन्न असंबंधित प्रोटीन के कारण होते हैं। ये सिंड्रोम एक ऑटोसोमल प्रमुख फैशन में विरासत में मिले हैं। जीन उत्परिवर्तन जन्म के समय मौजूद होता है, लेकिन रोग के नैदानिक ​​लक्षण आमतौर पर जीवन के तीसरे दशक के अंत तक प्रकट नहीं होते हैं। इन सिंड्रोमों में समान नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ होती हैं और कार्डियोमायोपैथी, नेफ्रोपैथी और पोलीन्यूरोपैथी के विकास के साथ होती हैं। हालांकि, प्रत्येक अमाइलॉइडोजेनिक प्रोटीन को अद्वितीय नैदानिक ​​​​विशेषताओं के साथ एक स्वतंत्र बीमारी का कारण माना जाना चाहिए। वंशानुगत अमाइलॉइड्स का विशाल बहुमत ट्रान्सथायरेटिन (TTR) वेरिएंट के जमाव के कारण होता है, जिसके लिए सौ से अधिक उत्परिवर्तन की पहचान की गई है। टीटीआर को प्री-एल्ब्यूमिन के रूप में भी जाना जाता है क्योंकि यह एल्ब्यूमिन की तुलना में जेल वैद्युतकणसंचलन में तेजी से आगे बढ़ता है। Transthyretin एक प्लाज्मा प्रोटीन है जो प्लाज्मा में लगभग 20% थायरोक्सिन के साथ-साथ रेटिनॉल-बाइंडिंग प्रोटीन से जुड़ा विटामिन A होता है। टीटीआर यकृत में एकल पॉलीपेप्टाइड के रूप में संश्लेषित होता है और प्लाज्मा में एक टेट्रामर बनाता है, जिसमें चार समान मोनोमर्स होते हैं। जंगली प्रकार के प्रोटीन में एक स्पष्ट मुड़ी हुई संरचना होती है; एक एकल अमीनो एसिड के प्रतिस्थापन के कारण इसके एकत्रीकरण और तंतुओं का निर्माण होता है।

टीटीआर से जुड़े सभी अमाइलॉइडोसिस टीटीआर में उत्परिवर्तन के कारण नहीं होते हैं। जंगली प्रकार के टीटीआर टुकड़े अमाइलॉइड फाइब्रिल बना सकते हैं जो हृदय में जमा हो जाते हैं, जिससे सीने में कार्डियक अमाइलॉइडोसिस होता है। यह गैर-वंशानुगत रोग 80 वर्ष से अधिक आयु के लगभग 25% लोगों को प्रभावित करता है।

अधिकांश टीटीआर से जुड़े अमाइलॉइड्स शुरू में परिधीय न्यूरोपैथी के रूप में मौजूद होते हैं। यह अक्सर एक सेंसरिमोटर न्यूरोपैथी होता है जिसमें डिस्टल निचले छोर शामिल होते हैं जो समीपस्थ छोरों को प्रभावित करने के लिए आगे बढ़ते हैं। 20% मामलों में, प्रारंभिक अभिव्यक्ति एटीटीआर के अमाइलॉइड जमा द्वारा माध्यिका तंत्रिका के संपीड़न के परिणामस्वरूप कार्पल टनल सिंड्रोम हो सकती है। ऑटोनोमिक न्यूरोपैथी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षण पैदा कर सकती है जैसे कि बारी-बारी से कब्ज और दस्त, या मूत्रजननांगी लक्षण जैसे असंयम या नपुंसकता।

हालांकि परिधीय तंत्रिका तंत्र को नुकसान महत्वपूर्ण हानि के साथ जुड़ा हुआ है, एटीटीआर एमाइलॉयडोसिस के रोगियों में मृत्यु के प्रमुख कारण कार्डियोमायोपैथी और गुर्दे की बीमारी हैं। अधिकांश (60%) मौतें कार्डियोमायोपैथी के कारण होती हैं, जबकि गुर्दे की क्षति केवल 5-7% मौतों का कारण बनती है और एटीटीआर एमाइलॉयडोसिस वाले 20% रोगियों में कांच के अमाइलॉइड जमा होते हैं। माना जाता है कि वे टीटीआर के संचय के परिणामस्वरूप होते हैं, जो कोरॉइड प्लेक्सस द्वारा स्रावित होता है और अमाइलॉइड फाइब्रिल बनाता है जो कांच में जमा होता है।

एटीटीआर अमाइलॉइडोसिस का निदान टीटीआर म्यूटेशन का पता लगाने के लिए आनुवंशिक तरीकों का उपयोग करके किया जाता है, जिसमें एटीटीआर में अधिकांश म्यूटेशन 2-4 एक्सॉन में होते हैं। प्रतिबंध खंड बहुरूपता का पता लगाने के लिए पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन का संचालन करना बीमारी के निदान और उसके परिवार के सदस्यों के बीच उत्परिवर्ती जीन के वाहक की पहचान करने का एक सामान्य तरीका बन गया है।

एटीटीआर अमाइलॉइडोसिस का इलाज लीवर या अन्य रोगग्रस्त अंगों के प्रत्यारोपण द्वारा किया जाता है। लिवर प्रत्यारोपण के परिणामस्वरूप जंगली-प्रकार (सामान्य) टीटीआर संश्लेषण होता है, जिससे संचलन से ट्रान्सथायरेटिन संस्करण का तेजी से गायब हो जाता है। गुर्दे की महत्वपूर्ण क्षति वाले एटीटीआर अमाइलॉइडोसिस वाले मरीजों को संयुक्त यकृत / गुर्दा प्रत्यारोपण से गुजरना पड़ता है। गंभीर कुपोषण या कार्डियोमायोपैथी विकसित होने से पहले एटीटीआर अमाइलॉइडोसिस वाले रोगियों का इलाज करना महत्वपूर्ण है, क्योंकि इस तरह के परिवर्तन विकसित होने पर ग्राफ्ट का अस्तित्व तेजी से कम हो जाता है। अमाइलॉइड का जमाव अंग प्रत्यारोपण के बाद भी जारी रह सकता है, संभवतः सबसे बड़े असामान्य प्रोटीन जमा की उपस्थिति के कारण, जो सामान्य प्रोटीन के बाद के जमाव के लिए एक नाभिक के रूप में काम करता है। इस वजह से, एटीटीआर अमाइलॉइडोसिस के पहले अभिव्यक्तियों वाले रोगियों को दोहराए जाने वाले अंग प्रत्यारोपण की आवश्यकता हो सकती है।

एपी2एम अमाइलॉइडोसिस

Ap2M-एमाइलॉइड जमा मुख्य रूप से मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम के ऊतकों में स्थित होते हैं। लंबे समय तक हेमोडायलिसिस से गुजरने वाले रोगी में कंधे के जोड़ में दर्द, कार्पल टनल सिंड्रोम, और उंगलियों के लगातार लचीलेपन के संकुचन की उपस्थिति Ap2M एमाइलॉयडोसिस या डायलिसिस से संबंधित होने का सुझाव देती है)। Ap2M अमाइलॉइडोसिस के लक्षण और लक्षण कभी-कभी क्रोनिक रीनल फेल्योर में देखे जाते हैं, जिनका अभी तक डायलिसिस नहीं हुआ है।

अक्षीय कंकाल क्षति, जो लंबे समय तक हेमोडायलिसिस से गुजरने वाले 10% रोगियों में होती है, विनाशकारी स्पोंडिलोआर्थ्रोपैथी के रूप में प्रकट होती है, जिनमें से रेडियोग्राफिक विशेषताओं में इंटरवर्टेब्रल डिस्क की ऊंचाई में कमी और स्पष्ट ऑस्टियोफाइट गठन के बिना कशेरुक एंडप्लेट का क्षरण शामिल है। सबसे अधिक बार, ग्रीवा रीढ़ का निचला हिस्सा प्रभावित होता है; हालांकि, इसी तरह के परिवर्तन वक्ष, काठ का रीढ़ में भी देखे जा सकते हैं। Ap2M-amyloid के सिस्टिक जमा ऊपरी ग्रीवा कशेरुकाओं के ओडोन्टोइड प्रक्रिया और निकायों में पाए गए, साथ ही साथ पीरियोडोंटोइड नरम ऊतकों में Ap2M-amyloid के द्रव्यमान, जिन्हें स्यूडोट्यूमर कहा जाता है। हालांकि तंत्रिका संबंधी विकार दुर्लभ हैं, गंभीर मायलोपैथी गर्भाशय ग्रीवा, काठ का रीढ़ में एपी2एम अमाइलॉइड के जमा होने के कारण होती है, खासकर उन रोगियों में जो 20 साल या उससे अधिक समय से हेमोडायलिसिस से गुजरे हैं।

लंबे समय तक हेमोडायलिसिस से गुजरने वाले रोगियों के परिधीय कंकाल की हड्डियों में सिस्टिक हड्डी के घाव विकसित हो सकते हैं। Subchondral amyloid cysts आमतौर पर कलाई की हड्डियों में पाए जाते हैं, लेकिन एसिटाबुलम और लंबी हड्डियों जैसे कि फीमर के सिर या गर्दन, ह्यूमरस का सिर, डिस्टल रेडियस और बेहतर टिबिया में भी हो सकते हैं। हाइपरपैराथायरायडिज्म में भूरे रंग के ट्यूमर के विपरीत, ये हड्डी के सिस्ट आमतौर पर जोड़ों से सटे ऊतकों में होते हैं और समय के साथ आकार और संख्या में वृद्धि होती है। पैथोलॉजिकल फ्रैक्चर, विशेष रूप से ऊरु गर्दन का, अमाइलॉइड जमा से कमजोर हड्डी में हो सकता है।

10 से अधिक वर्षों से डायलिसिस पर रहने वाले मरीजों में एपी2एम एमिलॉयड की आंत जमा होती है। यद्यपि जठरांत्र संबंधी मार्ग और हृदय प्रणाली में जटिलताओं का वर्णन किया गया है, आमतौर पर Ap2M अमाइलॉइड के आंत के जमाव के कारण लक्षण नहीं होते हैं।

Ap2M अमाइलॉइडोसिस के रोगजनन के आधुनिक सिद्धांतों में प्रोटीन के संशोधन में संवर्धित ग्लाइकोसिलेशन अंत उत्पाद (AGE) की भागीदारी शामिल है, जो प्रोटियोलिसिस के लिए उनके प्रतिरोध में योगदान देता है, कोलेजन के लिए उनकी आत्मीयता और प्रो-भड़काऊ के स्राव को उत्तेजित करने की क्षमता को बढ़ाता है। सक्रिय मोनोन्यूक्लियर ल्यूकोसाइट्स द्वारा TNF-α, IL-6 जैसे साइटोकिन्स। डायलिसिस द्वारा एजीई-संशोधित प्रोटीन खराब रूप से उत्सर्जित होते हैं। इस प्रकार, डायलिसिस से गुजरने वाले रोगियों में इन संशोधित प्रोटीनों की सांद्रता सामान्य वृक्क समारोह या कार्यशील वृक्क अललोग्राफ़्ट वाले व्यक्तियों की तुलना में अधिक होती है। एपी2एम अमाइलॉइड के लक्षण और बड़े पैमाने पर जमा वाले मरीजों को सर्जरी की आवश्यकता हो सकती है। पिछले एक दशक में, हेमोडायलिसिस में नए, अधिक पारगम्य झिल्लियों के उपयोग ने कार्पल टनल सिंड्रोम और बोन सिस्ट की शुरुआत में देरी की है, और एपी2एम एमाइलॉयडोसिस की घटनाओं को कम किया है। Ap2M अमाइलॉइड जमा गैर-प्रगतिशील हैं और उन रोगियों में वापस आ सकते हैं जिनका गुर्दा प्रत्यारोपण सफल रहा है। एपी2एम अमाइलॉइडोसिस वाले मरीज़, जिनका गुर्दा प्रत्यारोपण सफल रहा है, जोड़ों के दर्द और जकड़न में उल्लेखनीय कमी का अनुभव करते हैं। इस प्रकार, महत्वपूर्ण AP2M अमाइलॉइड जमा होने से पहले योग्य उम्मीदवारों में प्रारंभिक गुर्दा प्रत्यारोपण इस बीमारी के लिए उपलब्ध सबसे प्रभावी निवारक उपाय हो सकता है।

आंतरिक अंगों का अमाइलॉइडोसिस

अमाइलॉइडोसिस के स्थानीयकृत रूप विभिन्न अंगों और प्रणालियों को प्रभावित कर सकते हैं, जिनमें आंखें, जननांग पथ, अंतःस्रावी तंत्र और श्वसन पथ शामिल हैं। अल्जाइमर रोग के अपवाद के साथ, इस प्रकार के अमाइलॉइडोसिस दुर्लभ और निदान करने में मुश्किल होते हैं। स्थानीय रूपों में रोग की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करने वाले पैथोफिजियोलॉजिकल सिद्धांत प्रणालीगत रूपों के लिए देखे गए समान हैं। स्थानीयकृत अमाइलॉइडोसिस के सबसे आम रूपों में जननांग और श्वसन पथ शामिल हैं।

जेनिटोरिनरी अमाइलॉइडोसिस

स्थानीयकृत मूत्रजननांगी अमाइलॉइडोसिस में संपूर्ण पथ शामिल हो सकता है, लेकिन अधिक सामान्यतः मूत्राशय और मूत्रमार्ग शामिल होते हैं, जिससे हेमट्यूरिया या रुकावट के लक्षण होते हैं। अमाइलॉइड प्रोटीन को अक्सर इम्युनोग्लोबुलिन की हल्की या भारी श्रृंखलाओं द्वारा दर्शाया जाता है। स्थानीय अमाइलॉइड जमा का पता लगाना प्रणालीगत बीमारी के लिए एक दुर्बल खोज को प्रेरित कर सकता है, अक्सर नकारात्मक परिणामों के साथ। हालांकि, स्थानीयकृत अमाइलॉइडोसिस आमतौर पर अनायास हल हो जाता है और खराब रोग का निदान नहीं करता है। उपचार में स्थानीयकृत अमाइलॉइड जमा को छांटना शामिल है।

फेफड़ों का अमाइलॉइडोसिस

श्वसन पथ में, अमाइलॉइड AL का जमाव अक्सर रोग के स्थानीयकृत रूपों का कारण बनता है। वायुमार्ग स्थानीयकृत अमाइलॉइडोसिस के तीन रूपों से प्रभावित होते हैं: ट्रेकोब्रोनचियल अमाइलॉइडोसिस। जो आधे मामलों के लिए जिम्मेदार है; गांठदार पैरेन्काइमल अमाइलॉइडोसिस, जो लगभग 45% मामलों में होता है; और फैलाना पैरेन्काइमल अमाइलॉइडोसिस, जो लगभग 5% मामलों में होता है। ट्रेकोब्रोनचियल अमाइलॉइडोसिस में, ट्रेकोब्रोनचियल पेड़ की या तो स्थानीयकृत या फैलाना भागीदारी होती है जिसमें एमिलॉइड के सबम्यूकोसल बयान होते हैं। कंप्यूटेड टोमोग्राफी (सीटी) में एमिलॉयड के नोड्यूल या प्लेक का पता चलता है, कभी-कभी श्वासनली के कैल्सीफिकेशन या कुंडलाकार मोटे होने के साथ, लुमेन के संकुचन के साथ मुख्य ब्रोन्कस, लोबार या खंडीय ब्रांकाई। गांठदार पैरेन्काइमल अमाइलॉइडोसिस में, सीटी नुकीले और लोब्युलर किनारों के साथ नोड्यूल्स को प्रदर्शित करता है, स्थानीय रूप से परिधीय और सबप्लुरली। नोड्यूल आकार में एक माइक्रोनोड्यूल से 15 सेमी व्यास तक भिन्न होते हैं; आधे मामलों में, कैल्सीफिकेशन मनाया जाता है। फैलाना पैरेन्काइमल या वायुकोशीय सेप्टल अमाइलॉइडोसिस में छोटे जहाजों और पैरेन्काइमल अंतरालीय ऊतक से जुड़े व्यापक अमाइलॉइड जमा होते हैं; मल्टीफोकल छोटे अमाइलॉइड नोड्यूल भी मौजूद हो सकते हैं। उच्च-रिज़ॉल्यूशन सीटी असामान्य रेटिनल अपारदर्शिता, इंटरलॉबुलर सेप्टल मोटा होना, छोटे (व्यास में 2–4 मिमी) नोड्यूल, और मुख्य रूप से सबप्लुरल क्षेत्रों में मिला हुआ पूलित अपारदर्शिता दिखाता है। स्थानीयकृत अमाइलॉइडोसिस का यह पैटर्न कभी-कभी प्रणालीगत अमाइलॉइडोसिस से अप्रभेद्य होता है। विसरित पैरेन्काइमल पल्मोनरी अमाइलॉइडोसिस के इस रूप वाले रोगियों में श्वासनली या गांठदार पैरेन्काइमल अमाइलॉइडोसिस वाले रोगियों की तुलना में श्वसन विफलता से मरने की अधिक संभावना होती है।

वायुमार्ग तक सीमित स्थानीयकृत अमाइलॉइड जमाव को स्थानीयकृत अमाइलॉइडोसिस के इस रूप का इलाज करने के लिए शोधित किया जा सकता है। अन्य प्रकार के अमाइलॉइड भी वायुमार्ग में जमा किए जा सकते हैं, लेकिन यह दुर्लभ है और आम तौर पर महत्वपूर्ण विकृति का परिणाम नहीं होता है।

अमाइलॉइडोसिस के निदान के तरीके

सीरम अमाइलॉइड पी स्किन्टिग्राफी का उपयोग अमाइलॉइड जमा के प्रणालीगत वितरण की पहचान करने के लिए किया जाता है। सीरियल की छवियां अमाइलॉइड जमा की प्रगति और प्रतिगमन को प्रदर्शित करती हैं। हालांकि, यह तकनीक सीमित है क्योंकि रोगी रेडियोधर्मी एलोजेनिक प्रोटीन के संपर्क में आते हैं और केवल विशेष केंद्रों में ही उपलब्ध होते हैं।

एकमात्र इमेजिंग तकनीक जो व्यापक रूप से उपलब्ध है जो प्रणालीगत अमाइलॉइडोसिस के निदान के लिए विशिष्ट जानकारी प्रदान करती है, वह है इकोकार्डियोग्राफी। अमाइलॉइडोसिस की विशिष्ट इकोकार्डियोग्राफिक विशेषताओं में एट्रियल फैलाव, बाएं वेंट्रिकुलर संकुचन, इंटरवेंट्रिकुलर और इंटरट्रियल सेप्टम का मोटा होना और मायोकार्डियल इकोोजेनेसिटी में वृद्धि शामिल है। बाद के चरण में, अधिक स्पष्ट प्रतिबंधात्मक परिवर्तन नोट किए जाते हैं। दुर्भाग्य से, अमाइलॉइडोसिस के इकोकार्डियोग्राफिक संकेतों की उपस्थिति के बाद औसत जीवन प्रत्याशा केवल 6 महीने है। इसके अलावा, इकोकार्डियोग्राफी सफल उपचार के बाद भी अमाइलॉइडोसिस के प्रतिगमन को प्रकट नहीं करती है।

हृदय का चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (एमआरआई) अनुसंधान का एक तेजी से आगे बढ़ने वाला क्षेत्र है जो कार्डियक अमाइलॉइडोसिस के निदान में इकोकार्डियोग्राफी का पूरक है। गैडोलीनियम कंट्रास्ट के साथ कार्डिएक एमआरआई में एक उच्च रिज़ॉल्यूशन (लगभग 2 मिमी) होता है और ऊतक विपरीत प्रदान करता है, जिससे प्रभावित क्षेत्र को सामान्य मायोकार्डियम से अलग करने की अनुमति मिलती है। अमाइलॉइड हृदय रोग वाले रोगियों में, कार्डियक एमआरआई इंट्रावेनस गैडोलिनियम प्रशासन के बाद गुणात्मक कुल और सबेंडोकार्डियल कंट्रास्ट वृद्धि दर्शाता है। हालांकि कार्डियक अमाइलॉइडोसिस का कोई विशिष्ट एमआरआई प्रमाण नहीं है, भविष्य के अध्ययन गैर-इनवेसिव तकनीकों के संयोजन को निर्धारित कर सकते हैं जिनका उपयोग रोगियों के चयन में किया जा सकता है। कुछ अधिक आक्रामक बायोप्सी के लिए एंडोमायोकार्डियम, साथ ही कार्डियक अमाइलॉइडोसिस के प्राकृतिक विकास की निगरानी के लिए।

चूंकि प्रणालीगत अमाइलॉइडोसिस के लिए कोई विशिष्ट संकेत नहीं हैं, इसलिए नैदानिक ​​​​परीक्षा और विशिष्ट लक्षणों वाले रोगियों का मूल्यांकन करने के लिए उपयुक्त प्रयोगशाला परीक्षणों के लिए इमेजिंग का उपयोग किया जाना चाहिए। यद्यपि जठरांत्र संबंधी मार्ग लगभग हमेशा प्रणालीगत अमाइलॉइडोसिस में शामिल होता है, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अमाइलॉइडोसिस के रेडियोग्राफिक साक्ष्य दुर्लभ हैं। इस्केमिया और वाहिकाओं में अमाइलॉइड के जमाव के कारण म्यूकोसल सिलवटों का सममित रूप से मोटा होना हो सकता है, जो सीटी पर पाए जाते हैं।

या सीटी स्कैन अमाइलॉइडोसिस के शुरुआती चरणों में गुर्दे की वृद्धि का पता लगाने में मदद करते हैं। अल्ट्रासोनोग्राफी आमतौर पर कॉर्टिकल-मेडुला कंट्रास्ट के संरक्षण के साथ वृक्क पैरेन्काइमा की व्यापक रूप से बढ़ी हुई इकोोजेनेसिटी को प्रदर्शित करती है क्योंकि रोग के शुरुआती चरणों में कॉर्टिकल परत की वास्तुकला मैक्रोस्कोपिक रूप से सामान्य रहती है। रोग की प्रगति गुर्दे में कमी और कॉर्टिकल परत के एक महत्वपूर्ण पतलेपन के साथ हो सकती है।

यदि अमाइलॉइडोसिस का संदेह है, तो बायोप्सी द्वारा निदान की पुष्टि की जाती है: ध्रुवीकृत प्रकाश में सामग्री की माइक्रोस्कोपी से एक विशेषता हल्के हरे रंग की द्विभाजन का पता चलता है और, इम्यूनोहिस्टोकेमिकल अध्ययनों का उपयोग करते हुए, एमाइलॉयड प्रोटीन का प्रकार। एक प्रभावित या अप्रभावित अंग से बायोप्सी ली जा सकती है। बाद के दृष्टिकोण को आमतौर पर आंतों की बायोप्सी से जुड़ी जटिलताओं और परेशानी के उच्च जोखिम के कारण पसंद किया जाता है। अमाइलॉइडोसिस का निदान करने के लिए आमतौर पर तीन तरीकों में से एक का उपयोग किया जाता है: गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट (रेक्टल या गैस्ट्रोडोडोडेनल) की बायोप्सी, उपचर्म पेट की चर्बी की आकांक्षा, और मामूली लार ग्रंथि की बायोप्सी।

सिग्मोइडोस्कोपी या सिग्मोइडोस्कोपी द्वारा की जाने वाली रेक्टल बायोप्सी इस साइट की पहुंच के कारण गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट की पसंदीदा बायोप्सी है। बायोप्सी में सबम्यूकोसल रक्त वाहिकाएं शामिल होनी चाहिए, जिनमें म्यूकोसा या मांसपेशियों की परतों की तुलना में अमाइलॉइड जमा होने की अधिक संभावना होती है। यद्यपि सबसे विश्वसनीय परिणाम रेक्टल बायोप्सी से प्राप्त किए जा सकते हैं, पेट या ग्रहणी की बायोप्सी भी एमाइलॉयडोसिस का निदान कर सकती है यदि ऊतक के नमूने में उपयुक्त आकार की रक्त वाहिकाएं हों।

पेट की चर्बी की आकांक्षा पहली बार यह देखने के बाद की गई थी कि अमाइलॉइडोसिस वाले रोगियों के शव परीक्षण के नमूनों में अक्सर एडिपोसाइट्स के आसपास अमाइलॉइड जमा होते हैं; अमाइलॉइड जमा का उच्चतम घनत्व खोपड़ी और पेट की दीवार के वसायुक्त ऊतकों में देखा गया था। पेट की चर्बी की आकांक्षा की संवेदनशीलता 55 और 75% के बीच भिन्न होती है, लेकिन यह एक रेक्टल बायोप्सी के समान होती है। यह तकनीक एए, एएल, और एटीटीआर अमाइलॉइडोसिस के निदान के लिए उपयोगी है; हालांकि, अंगों में Ap2M अमाइलॉइड जमा के सीमित वितरण के कारण, पेट की चर्बी की आकांक्षा Ap2M अमाइलॉइडोसिस के निदान के लिए एक विश्वसनीय तरीका नहीं हो सकता है।

मामूली लार ग्रंथि की बायोप्सी के साथ, होंठ के श्लेष्म झिल्ली की अतिरिक्त लार ग्रंथियां ली जाती हैं। पहले, अमाइलॉइड जमा का पता लगाने के लिए जिंजिवल बायोप्सी का उपयोग किया जाता था, लेकिन इस पद्धति की संवेदनशीलता कम पाई गई। एए, एटीटीआर, और एएल एमिलॉयडोसिस में, एक मामूली लार ग्रंथि बायोप्सी की संवेदनशीलता एक रेक्टल बायोप्सी या पेट की वसा आकांक्षा के बराबर होती है।

यदि अमाइलॉइडोसिस का संदेह महत्वपूर्ण है और उपरोक्त विधियों में से कोई भी सकारात्मक परिणाम नहीं देता है, तो प्रभावित अंग की बायोप्सी करना आवश्यक है। जब गुर्दे शामिल होते हैं, तो गुर्दे की बायोप्सी आमतौर पर नैदानिक ​​​​जानकारी प्रदान करती है। एटीटीआर और एएल अमाइलॉइडोसिस में, हृदय और अस्थि मज्जा प्रभावित होते हैं, इसलिए निदान की पुष्टि के लिए इन अंगों की बायोप्सी की आवश्यकता होती है। यद्यपि तंत्रिका तंत्रिका शामिल हो सकती है, यह बायोप्सी के लिए कम वांछनीय है क्योंकि प्रक्रिया आमतौर पर दर्दनाक होती है, बायोप्सी घाव धीरे-धीरे ठीक हो जाता है, और अवशिष्ट संवेदी हानि हो सकती है। इसके अलावा, अमाइलॉइड जमा का अस्पष्ट वितरण अन्य प्रभावित अंगों की बायोप्सी की तुलना में तंत्रिका तंत्रिका बायोप्सी को कम संवेदनशील प्रक्रिया बनाता है।

अमाइलॉइडोसिस का निदान करते समय, तीन बिंदुओं का विशेष महत्व है::

1. बायोप्सी में अमाइलॉइड का पता लगाने की पूर्व-परीक्षण संभावना रोग के नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों द्वारा निर्धारित की जाती है। प्रीटेस्ट प्रायिकता निर्धारित करने के लिए, इतिहास (एक संपूर्ण पारिवारिक इतिहास सहित), एक पूर्ण नैदानिक ​​​​परीक्षा और प्रयोगशाला मूल्यांकन को ध्यान में रखना महत्वपूर्ण है, जिसमें सीरम और मूत्र प्रोटीन वैद्युतकणसंचलन और प्रोटीनूरिया की डिग्री का आकलन करने के लिए एक मूत्रालय शामिल है।
2. इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री को हमेशा ऊतक के नमूनों पर किया जाना चाहिए जिनका मूल्यांकन विशिष्ट अमाइलॉइड प्रोटीन की पहचान करने के लिए अमाइलॉइड जमा के लिए किया जा रहा है। कभी-कभी, सूजन की बीमारी वाले रोगी में एएल एमिलॉयडोसिस विकसित हो सकता है, या सीरम मोनोक्लोनल प्रोटीन वाला रोगी एए एमिलॉयडोसिस विकसित कर सकता है। चूंकि इन रोगों का उपचार नाटकीय रूप से भिन्न होता है, इसलिए एक सटीक निदान स्थापित करना अनिवार्य है।
3. पेट की चर्बी में अमाइलॉइड एए का जमाव अक्सर सूजन संबंधी बीमारियों में देखा जाता है, जैसे कि रुमेटीइड गठिया या एंकिलोसिंग स्पॉन्डिलाइटिस। हालांकि, लंबे समय तक फॉलो-अप के बाद भी, इनमें से अधिकांश रोगियों में अंग खराब होने का कोई सबूत नहीं दिखता है। इस प्रकार, AA अमाइलॉइड जमा वाले सभी लोगों में AA अमाइलॉइडोसिस नहीं होता है; बायोप्सी परिणामों की सावधानी से व्याख्या की जानी चाहिए।

चिकित्सा विज्ञान के उम्मीदवार वी.एन. कोचेगुरोव

आंतरिक अंगों का अमाइलॉइडोसिस

हाल के वर्षों में, अमाइलॉइडोसिस और इसके उपचार के तरीकों के बारे में कई विचार बदल गए हैं। हकदार "अमाइलॉइडोसिस"रोगों का एक समूह संयुक्त होता है, जिसकी पहचान एक विशेष ग्लाइकोप्रोटीन के ऊतकों में जमा होती है, जिसमें फाइब्रिलर या गोलाकार प्रोटीन होते हैं जो पॉलीसेकेराइड से निकटता से जुड़े होते हैं, प्रभावित अंगों की संरचना और कार्य के उल्लंघन के साथ।

शब्द "अमाइलॉइड" 1854 में आर। विरचो द्वारा पेश किया गया था, जिन्होंने तपेदिक, उपदंश, एक्टिनोमाइकोसिस से पीड़ित व्यक्तियों में तथाकथित वसामय रोग के दौरान ऊतकों में जमा पदार्थ का विस्तार से अध्ययन किया था, और इसके कारण स्टार्च के समान माना जाता था। आयोडीन के साथ विशेषता प्रतिक्रिया। और केवल 100 साल बाद, कोहेन ने इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी का उपयोग करके अपनी प्रोटीन प्रकृति की स्थापना की।

अमाइलॉइडोसिस एक काफी सामान्य विकृति है, विशेष रूप से इसके स्थानीय रूपों के अस्तित्व को देखते हुए, जिसकी आवृत्ति उम्र के साथ काफी बढ़ जाती है।

अमाइलॉइडोसिस के रूपों और रूपों की विविधता एटियलजि और रोगजनन के बारे में जानकारी को व्यवस्थित करना असंभव बनाती है।

आधुनिक वर्गीकरणअमाइलॉइडोसिस मुख्य प्रोटीन की विशिष्टता के सिद्धांत पर बनाया गया है जो अमाइलॉइड बनाता है। डब्ल्यूएचओ वर्गीकरण (1993) के अनुसार, पहले अमाइलॉइड का प्रकार दिया जाता है, फिर अग्रदूत प्रोटीन का संकेत दिया जाता है, और उसके बाद ही प्राथमिक लक्ष्य अंगों को सूचीबद्ध करते हुए रोग के नैदानिक ​​रूप होते हैं। अमाइलॉइड के सभी प्रकारों के नामों में, पहला अक्षर "ए" है, जिसका अर्थ है "एमाइलॉयड", जिसके बाद विशिष्ट फाइब्रिलर प्रोटीन का संक्षिप्त नाम होता है जिससे इसे बनाया गया था:

एए अमाइलॉइडोसिस. दूसरा "ए" एक तीव्र चरण प्रोटीन (एसएसए--ग्लोब्युलिन) का पदनाम है जो सूजन या ट्यूमर (एनाक्यूट-फेज प्रोटीन) की उपस्थिति के जवाब में उत्पन्न होता है;

अली-एमाइलॉयडोसिस।"एल" इम्युनोग्लोबुलिन (लाइटचेन) की हल्की श्रृंखला है;

एटीटीआर-एमाइलॉयडोसिस।"टीटीआर" ट्रान्सथायरेटिन है, जो रेटिनॉल और थायरोक्सिन के लिए एक परिवहन प्रोटीन है;

ए 2 एम-एमाइलॉयडोसिस।" 2 एम"  2-माइक्रोग्लोबुलिन (डायलिसिस एमिलॉयडोसिस) है।

एए एमाइलॉयडोसिस। एए-एमाइलॉइड सीरम तीव्र चरण प्रोटीन से बनता है, जो α-ग्लोब्युलिन है, जिसे हेपेटोसाइट्स, न्यूट्रोफिल और फाइब्रोब्लास्ट द्वारा संश्लेषित किया जाता है। सूजन या ट्यूमर होने पर इसकी मात्रा कई गुना बढ़ जाती है। हालांकि, इसके कुछ अंश ही अमाइलॉइड के निर्माण में शामिल होते हैं, इसलिए अमाइलॉइडोसिस केवल सूजन या नियोप्लास्टिक रोगों वाले रोगियों के अनुपात में विकसित होता है। अमाइलॉइडोजेनेसिस का अंतिम चरण, तंतुओं में घुलनशील अग्रदूत का पोलीमराइजेशन, पूरी तरह से स्पष्ट नहीं किया गया है। यह माना जाता है कि यह प्रक्रिया मैक्रोफेज की सतह पर झिल्ली एंजाइम और ऊतक कारकों की भागीदारी के साथ होती है, जो अंग क्षति को निर्धारित करती है।

एए अमाइलॉइडोसिस 3 रूपों को जोड़ती है:

भड़काऊ और नियोप्लास्टिक रोगों में माध्यमिक प्रतिक्रियाशील अमाइलॉइडोसिस।यह सबसे आम रूप है। हाल के वर्षों में, माध्यमिक अमाइलॉइडोसिस के कारणों में, रुमेटीइड गठिया, बेचटेरू की बीमारी, सोरियाटिक गठिया और ट्यूमर शामिल हैं। रक्त प्रणाली (लिम्फोमा, लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस), साथ ही अल्सरेटिव कोलाइटिस और क्रोहन रोग। इसी समय, पुरानी प्युलुलेंट-ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज पृष्ठभूमि में, साथ ही तपेदिक और ऑस्टियोमाइलाइटिस में पीछे हट जाती है।

आवधिक बीमारी (पारिवारिक भूमध्य बुखार)वंशानुक्रम के एक ऑटोसोमल रिसेसिव रूप के साथ। अरबों, अर्मेनियाई, यहूदियों और जिप्सियों के बीच इसके लिए एक जातीय प्रवृत्ति है। इस रोग के 4 रूप हैं: ज्वर, जोड़दार, वक्ष और उदर। जीवन के पहले या दूसरे दशकों में, रोगियों में बिना प्रेरणा के बुखार या गठिया की अभिव्यक्तियाँ विकसित होती हैं। शुष्क फुफ्फुस के क्लिनिक के विकास या "तीव्र" पेट की तस्वीर के साथ रोग की शुरुआत संभव है। इसके अलावा, ये एपिसोड आमतौर पर अल्पकालिक होते हैं, 7-10 दिनों तक चलते हैं, उनकी अभिव्यक्तियों में रूढ़िवादी होते हैं और लंबे समय तक जटिलताओं का कारण नहीं बनते हैं (जोड़ों की विकृति और विकृति, फुफ्फुस चादरों का आसंजन या मूरिंग, पेट की चिपकने वाली बीमारी गुहा)। हालांकि, जीवन के दूसरे या तीसरे दशक में 40% रोगियों में गुर्दे की प्रगतिशील अमाइलॉइडोसिस विकसित होती है।

पित्ती और बहरेपन के साथ मकल-वेल्स सिंड्रोम या पारिवारिक अपवृक्कता,एक ऑटोसोमल प्रमुख तरीके से विरासत में मिला। जीवन के पहले वर्षों में, रोगियों को समय-समय पर एलर्जी संबंधी चकत्ते का अनुभव होता है, अक्सर पित्ती या क्विन्के की एडिमा के रूप में, बुखार, लिम्फैडेनोपैथी, आर्थ्रोसिस और मायलगिया, पेट में दर्द, फेफड़ों में ईोसिनोफिलिक घुसपैठ के साथ। ये लक्षण 2-7 दिनों के बाद अपने आप गायब हो जाते हैं, इसके बाद राहत मिलती है। समानांतर में, सुनवाई हानि होती है और आगे बढ़ती है, और जीवन के दूसरे या तीसरे दशक में, गुर्दे की अमाइलॉइडोसिस जुड़ जाती है। यह वंशानुगत अमाइलॉइडोसिस का सबसे आम प्रकार है।

लक्षित अंगएए अमाइलॉइडोसिस सबसे अधिक बार गुर्दे, साथ ही यकृत, प्लीहा, आंतों और अधिवृक्क ग्रंथियों को प्रभावित करता है।

लेकिन ली अमाइलॉइडोसिस . AL-amyloid इम्युनोग्लोबुलिन की हल्की श्रृंखलाओं से बनता है जिसमें अमीनो एसिड अनुक्रम बदल जाता है, जिससे इन अणुओं की अस्थिरता होती है और amyloid fibrils के निर्माण को बढ़ावा मिलता है। इस प्रक्रिया में स्थानीय कारक शामिल होते हैं, जिनकी विशेषताएं कुछ अंगों की हार का निर्धारण करती हैं। इम्युनोग्लोबुलिन को अस्थि मज्जा में प्लाज्मा या बी कोशिकाओं के असामान्य क्लोन द्वारा संश्लेषित किया जाता है, जाहिरा तौर पर इसके परिणामस्वरूप उत्परिवर्तन या टी-इम्यूनोडेफिशिएंसीऔर बाद के नियंत्रण कार्य में कमी।

AL-amyloidosis में 2 रूप शामिल हैं:

1) प्राथमिक अज्ञातहेतुक अमाइलॉइडोसिस, जिसमें कोई पूर्व रोग न हो;

2) मल्टीपल मायलोमा और बी-सेल ट्यूमर में अमाइलॉइडोसिस(वाल्डेनस्ट्रॉम की बीमारी, फ्रैंकलिन की बीमारी, आदि)। AL-amyloidosis को अब एकल B-लिम्फोसाइटिक डिस्क्रेसिया के ढांचे के भीतर माना जाता है।

मुख्य करने के लिए लक्षित अंग AL-amyloidosis में हृदय, जठरांत्र संबंधी मार्ग, साथ ही गुर्दे, तंत्रिका तंत्र और त्वचा शामिल हैं। एएल-एमिलॉयडोसिस में जमावट कारक एक्स की कमी को आंखों के चारों ओर विशेष रक्तस्राव ("रेकून आंखें") के साथ रक्तस्रावी सिंड्रोम के विकास का कारण माना जाता है।

प्रणालीगत अमाइलॉइडोसिस के विभेदक निदान में, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि एए प्रकार अधिक "युवा" है, रोगग्रस्त की औसत आयु 40 वर्ष से कम है, और एएल-एमाइलॉयडोसिस में - 65 वर्ष, और दोनों प्रकारों में वहाँ पुरुषों की प्रधानता है (1.8-1)।

एटीटीआर अमाइलॉइडोसिस 2 विकल्प शामिल हैं:

पारिवारिक न्यूरोपैथी (कम अक्सर कार्डियो- और नेफ्रोपैथी)ऑटोसोमल प्रमुख विरासत के साथ। उसी समय, ATTR-amyloid का निर्माण होता है उत्परिवर्ती ट्रान्सथायरेटिन हेपेटोसाइट्स द्वारा संश्लेषित।उत्परिवर्तित प्रोटीन अस्थिर होते हैं और कुछ शर्तों के तहत, तंतुमय संरचनाओं में अवक्षेपित होते हैं, जिससे अमाइलॉइड बनता है।

प्रणालीगत बूढ़ा अमाइलॉइडोसिस, विशेष रूप से बुजुर्गों (70 वर्ष से अधिक) में विकसित हो रहा है। यह ट्रान्सथायरेटिन पर आधारित है, जो अमीनो एसिड संरचना में सामान्य है (यानी, उत्परिवर्ती नहीं), लेकिन परिवर्तित भौतिक रासायनिक गुणों के साथ। वे शरीर में उम्र से संबंधित चयापचय परिवर्तनों से जुड़े होते हैं और फाइब्रिलर संरचनाओं के निर्माण का कारण बनते हैं।

इस विकल्प के लिए ठेठ हारतंत्रिका तंत्र, शायद ही कभी गुर्दे और हृदय।

ए  2 एम-एमाइलॉयडोसिस प्रणालीगत अमाइलॉइडोसिस का एक अपेक्षाकृत नया रूप है, जो क्रोनिक हेमोडायलिसिस को व्यवहार में लाने के संबंध में प्रकट हुआ। अग्रदूत प्रोटीन  2-माइक्रोग्लोब्युलिन है, जो अधिकांश झिल्ली के माध्यम से हेमोडायलिसिस के दौरान फ़िल्टर नहीं किया जाता है और शरीर में बरकरार रहता है। इसका स्तर 20-70 गुना बढ़ जाता है, जो हेमोडायलिसिस की शुरुआत से औसतन 7 वर्षों के बाद अमाइलॉइडोसिस के विकास के आधार के रूप में कार्य करता है।

मुख्य लक्षित अंगहड्डियाँ और पेरीआर्टिकुलर ऊतक हैं। पैथोलॉजिकल हड्डी के फ्रैक्चर हो सकते हैं। 20% मामलों में, कार्पल टनल सिंड्रोम मनाया जाता है (हाथ की पहली तीन अंगुलियों में सुन्नता और दर्द, अग्र-भुजाओं तक फैलना, इसके बाद क्षेत्र में अमाइलॉइड जमा द्वारा माध्यिका तंत्रिका के संपीड़न के कारण थेर मांसपेशी शोष का विकास होता है। कार्पल लिगामेंट)।

प्रणालीगत रूपों के अलावा, वहाँ हैं स्थानीय अमाइलॉइडोसिस , जो किसी भी उम्र में होता है, लेकिन अधिक बार बुजुर्गों में होता है, और किसी भी ऊतक या अंग को प्रभावित करता है। व्यावहारिक महत्व का है बुजुर्गों में अग्नाशयी आइलेट मायलोइडोसिस(एएआईएपीपी-एमाइलॉयड)। अब यह दिखाते हुए पर्याप्त सबूत जमा हो गए हैं कि बुजुर्गों में टाइप 2 मधुमेह के लगभग सभी मामले पैंक्रियाटिक आइलेट तंत्र के अमाइलॉइडोसिस से जुड़े होते हैं, जो पॉलीपेप्टाइड -कोशिकाओं से बनता है।

सेरेब्रल अमाइलॉइडोसिस(AV-amyloid) को अल्जाइमर्स सेरेब्रल डिमेंशिया का आधार माना जाता है। इसी समय, मट्ठा -प्रोटीन सीने में सजीले टुकड़े, मस्तिष्क के न्यूरोफिब्रिल्स, वाहिकाओं और झिल्लियों में जमा होता है।

सभी प्रकार के अमाइलॉइडोसिस में, प्रणालीगत अमाइलॉइडोसिस के एए और एएल रूप सबसे बड़े महत्व के हैं।

गुर्दे की अमाइलॉइडोसिस।प्रणालीगत अमाइलॉइडोसिस में गुर्दे सबसे अधिक प्रभावित अंग हैं। . सबसे पहले, अमाइलॉइड को मेसेंजियम में जमा किया जाता है, फिर ग्लोमेरुली के तहखाने की झिल्ली के साथ, इसमें घुसकर और सबपीथेलियल स्पेस और शुम्लेन्स्की-बोमैन चैंबर को खोल दिया जाता है। फिर अमाइलॉइड रक्त वाहिकाओं की दीवारों, पिरामिडों के स्ट्रोमा और गुर्दे के कैप्सूल में जमा हो जाता है।

वृक्क अमाइलॉइडोसिस की पहली नैदानिक ​​अभिव्यक्ति है प्रोटीनमेह, जो अमाइलॉइड जमा की मात्रा पर इतना निर्भर नहीं करता है, बल्कि पॉडोसाइट कोशिकाओं और उनके पैरों के विनाश पर निर्भर करता है। सबसे पहले, यह क्षणिक होता है, कभी-कभी हेमट्यूरिया और/या ल्यूकोसाइटुरिया के साथ जोड़ा जाता है। यह गुप्त अवस्थाअमाइलॉइडोसिस का नेफ्रोपैथिक संस्करण। प्रोटीनूरिया के स्थिर होने के बाद से दूसरा - प्रोटीनयुक्त चरण।प्रोटीनमेह में वृद्धि और माध्यमिक एल्डोस्टेरोनिज़्म के विकास के साथ हाइपोप्रोटीनेमिया के गठन और नेफ्रोटिक एडिमा की घटना के साथ, तीसरा होता है - नेफ्रोटिक चरण. गुर्दा समारोह में कमी और एज़ोटेमिया की उपस्थिति के साथ, चौथा होता है - एज़ोटेमिक चरणगुर्दे खराब।

"क्लासिक" मामलों में, किडनी अमाइलॉइडोसिस वाले रोगी विकसित होते हैं गुर्दे का रोग(एनएस) इसकी सूजन अवधि के साथ, और एनएस के विकास का समय व्यक्तिगत है। यह ध्यान रखने के लिए महत्वपूर्ण है धमनी उच्च रक्तचाप एक विशिष्ट संकेत नहीं है, चूंकि जेजीए रेनिन उत्पादन में कमी से प्रभावित होता है, और यह उन्नत सीआरएफ वाले केवल 10-20% रोगियों में ही हो सकता है।

यह उल्लेखनीय है कि अमाइलॉइडोसिस में गुर्दे का आकार अपरिवर्तित रहता है या बढ़ भी जाता है ( "बड़ी वसामय कलियाँ"), उनकी कार्यात्मक हीनता में वृद्धि के बावजूद। अल्ट्रासाउंड स्कैनिंग और एक्स-रे विधि की मदद से इस लक्षण की पहचान करना अमाइलॉइड किडनी क्षति के लिए एक महत्वपूर्ण नैदानिक ​​मानदंड है।

हृदयअमाइलॉइडोसिस में यह अक्सर प्रभावित होता है, विशेष रूप से एएल संस्करण में। मायोकार्डियम में अमाइलॉइड के जमाव के परिणामस्वरूप, हृदय की दीवार की कठोरता बढ़ जाती है, और डायस्टोलिक विश्राम का कार्य प्रभावित होता है।

चिकित्सकीय रूप से, यह स्वयं प्रकट होता है कार्डियोमेगाली("बैल के दिल" के विकास तक), स्वर का बहरापन, प्रगतिशील हृदय विफलता उपचार के लिए दुर्दम्य, जो 40% रोगियों में मृत्यु का कारण है। कुछ रोगियों में कोरोनरी वाहिकाओं में अमाइलॉइड जमा होने के कारण मायोकार्डियल रोधगलन विकसित हो जाता है, जिससे उनका लुमेन खराब हो जाता है। एक या किसी अन्य हृदय रोग और पेरिकार्डियल भागीदारी के विकास के साथ हृदय के वाल्वों की संभावित भागीदारी, कांस्ट्रिक्टिव पेरिकार्डिटिस जैसा दिखता है।

ईसीजी पर, दांतों के वोल्टेज में कमी दर्ज की जाती है, इकोकार्डियोग्राफी के साथ, डायस्टोलिक शिथिलता के संकेतों के साथ निलय की दीवारों का एक सममित मोटा होना नोट किया जाता है। मायोकार्डियम में अमाइलॉइड जमा के स्थानीयकरण के आधार पर, बीमार साइनस सिंड्रोम, एवी नाकाबंदी, विभिन्न अतालता और कभी-कभी ईसीजी पर एक रोधगलन जैसी तस्वीर के साथ फोकल घाव देखे जा सकते हैं।

जठरांत्र पथअमाइलॉइडोसिस के साथ, यह पूरे प्रभावित होता है। मैक्रोग्लोसिया,अमाइलॉइडोसिस वाले 22% रोगियों में पाया गया है रोगसूचक लक्षण. उसी समय, यह विकसित होता है डिस्पैगिया, डिसरथ्रिया, ग्लोसिटिस, स्टामाटाइटिस, और रात में, जीभ के पीछे हटने और वायुमार्ग के अतिव्यापी होने के कारण श्वासावरोध को बाहर नहीं किया जाता है।

अमाइलॉइड जमाव अन्नप्रणाली मेंइसके कार्यों के उल्लंघन के साथ, कभी-कभी पाया जाता है पेट और आंतों में ट्यूमर. आंत और तंत्रिका प्लेक्सस की मांसपेशियों की परत अक्सर प्रभावित होती है, जो जठरांत्र संबंधी मार्ग की बिगड़ा गतिशीलता की घटना तक होती है। इलियुसा. छोटी आंत में अमाइलॉइड का जमाव होता है malabsorption और maldigestion के सिंड्रोम. संवहनी क्षति के परिणामस्वरूप, आंतों के अल्सररक्तस्राव के विकास के साथ, जो ट्यूमर या अल्सरेटिव कोलाइटिस की तस्वीर का अनुकरण करता है।

में अमाइलॉइड का जमाव अग्न्याशयइसकी बाहरी और अंतःस्रावी अपर्याप्तता की ओर जाता है।

बड़ी आवृत्ति के साथ प्रक्रिया में शामिल यकृत(एए एमाइलॉयडोसिस वाले 50% रोगियों में और एएल एमाइलॉयडोसिस के साथ 80% में)। जिगर समारोह के दीर्घकालिक संरक्षण द्वारा विशेषता साइटोलिसिस और कोलेस्टेसिस सिंड्रोम की अनुपस्थिति. विस्तारित अवस्था में दिखाई देते हैं पोर्टल उच्च रक्तचाप के लक्षणवैरिकाज़ नसों से रक्तस्राव के साथ। ठेठ पीलियापित्त केशिकाओं के संपीड़न के कारण। अक्सर परिभाषित हाइपरस्प्लेनिज्म के साथ स्प्लेनोमेगाली, साथ ही परिधीय लिम्फ नोड्स का इज़ाफ़ा.

श्वसन प्रणालीअक्सर एएल-एमिलॉयडोसिस (50% रोगियों में) में प्रक्रिया में शामिल होता है, कम बार एए-एमिलॉयडोसिस (10-14%) में।

प्रारंभिक संकेतों में शामिल हैं स्वर बैठनामुखर रस्सियों में अमाइलॉइड के जमाव के साथ जुड़ा हुआ है। फिर ब्रोंची, वायुकोशीय सेप्टा और वाहिकाओं की हार जुड़ जाती है। उठना एटेलेक्टासिस और फेफड़े घुसपैठ करते हैं, परिवर्तन फैलाते हैंश्वसन विफलता और फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप के साथ फाइब्रोसिंग एल्वोलिटिस के प्रकार से, गठन में योगदान क्रोनिक कोर पल्मोनेल. फुफ्फुसीय रक्तस्राव या स्थानीय फुफ्फुसीय अमाइलॉइडोसिस का विकास, जो फेफड़ों के कैंसर की तस्वीर की नकल करता है, संभव है।

भागीदारी परिधीय और स्वायत्त तंत्रिका तंत्रविभिन्न प्रकार के प्रणालीगत अमाइलॉइडोसिस में देखा गया, लेकिन एएल- और एटीटीआर-प्रकारों में अधिक हद तक। परिधीय संवेदी, कभी-कभी मोटर न्यूरोपैथी (आमतौर पर सममित, दूरस्थ छोरों में शुरू होती है और समीपस्थ तक फैली हुई) नैदानिक ​​​​तस्वीर में नैदानिक ​​​​कठिनाई पैदा कर सकती है। स्वायत्त तंत्रिका तंत्र के विकारों को महत्वपूर्ण रूप से स्पष्ट किया जा सकता है और ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन, नपुंसकता, स्फिंक्टर विकारों के लक्षणों से प्रकट होता है।

केंद्रीय तंत्रिका तंत्रअमाइलॉइडोसिस में शायद ही कभी प्रभावित होता है।

अन्य अंगों के घावों के बीच, क्षति की संभावना पर ध्यान दिया जाना चाहिए अधिवृक्क और थायरॉयड ग्रंथिउनकी अपर्याप्तता के लक्षणों के विकास के साथ।

में अमाइलॉइड जमा त्वचापपल्स, नोड्स, सजीले टुकड़े की उपस्थिति हो सकती है, ट्रॉफिक परिवर्तनों के साथ इसकी फैलाना घुसपैठ, कुल ऐल्बिनिज़म का अधिग्रहण किया।

प्रक्रिया में भागीदारी जोड़ों और पेरीआर्टिकुलर ऊतक, जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, डायलिसिस अमाइलॉइडोसिस से जुड़ा है।

हार कंकाल की मांसपेशीआमतौर पर रोगियों के जीवन की गुणवत्ता को नाटकीय रूप से कम कर देता है। सबसे पहले, मांसपेशियों के स्यूडोहाइपरट्रॉफी का उल्लेख किया जाता है, उसके बाद उनके शोष, जिससे रोगी का स्थिरीकरण होता है।

परिवर्तन प्रयोगशाला संकेतकअमाइलॉइडोसिस में गैर-विशिष्ट: बढ़े हुए ईएसआर, हाइपरग्लोबुलिनमिया, थ्रोम्बोसाइटोसिस, जो छोटे प्लेटलेट्स के साथ और जॉली बॉडी के साथ एरिथ्रोसाइट्स की उपस्थिति को सबूत के रूप में माना जाता है। हाइपरस्प्लेनिज्म.

निदाननैदानिक ​​​​आधार पर संदिग्ध अमाइलॉइडोसिस की पुष्टि पैथोलॉजी के सब्सट्रेट, अमाइलॉइड को खोजने के द्वारा की जानी चाहिए।

इस उद्देश्य के लिए, आप उपयोग कर सकते हैं रंगीन नमूने. संशोधनों में से एक में, रोगी को एक डाई के साथ अंतःक्षिप्त किया जाता है ( इवांस ब्लू, कांगो रेड), जिसे अमाइलॉइड द्रव्यमान द्वारा कब्जा कर लिया जा सकता है, जिससे रक्त में इसकी एकाग्रता में कमी आती है।

अध्ययन के एक अन्य संस्करण में, रोगी को उप-वर्गीय क्षेत्र में 1% ताजा तैयार समाधान के 1 सेमी 3 के साथ अंतःक्षिप्त रूप से इंजेक्ट किया जाता है मेथिलीन ब्लूऔर फिर मूत्र के रंग में परिवर्तन की निगरानी करें। यदि अमाइलॉइड द्रव्यमान ने डाई ले ली है, तो मूत्र का रंग नहीं बदलता है और नमूना को सकारात्मक माना जाता है, जो एमाइलॉयडोसिस के निदान की पुष्टि करता है। यदि नमूना नकारात्मक है (मूत्र का रंग बदल गया है), तो यह अमाइलॉइडोसिस की उपस्थिति को बाहर नहीं करता है।

एक अन्य निदान विधि है बायोप्सी।यदि प्रभावित अंग (गुर्दे, यकृत, आदि) की बायोप्सी की जाती है, तो सकारात्मक परिणामों की आवृत्ति 90-100% तक पहुंच जाती है। अमाइलॉइड द्वारा लक्ष्य अंगों की घुसपैठ की डिग्री जितनी अधिक होगी, इसकी पहचान की संभावना उतनी ही अधिक होगी। आमतौर पर, अमाइलॉइड का निदान लगभग 3-4 दाढ़ या मलाशय में मसूड़े के क्षेत्र में एक सबम्यूकोसल परत के साथ मौखिक श्लेष्म की बायोप्सी से शुरू होता है। AL-amyloidosis में, सबसे पहले एक अस्थि मज्जा बायोप्सी या पूर्वकाल पेट की दीवार के चमड़े के नीचे की वसा की आकांक्षा बायोप्सी करने की सिफारिश की जाती है (संवेदनशीलता लगभग 50% है)। डायलिसिस अमाइलॉइडोसिस में, पेरीआर्टिकुलर ऊतकों की बायोप्सी उचित होती है।

हाल के वर्षों में, इसका उपयोग बढ़ रहा है सिन्टीग्राफीलेबल I 123 सीरम पी-घटक के साथ शरीर में अमाइलॉइड के विवो वितरण का आकलन करने के लिए। उपचार के दौरान इसके ऊतक जमा की गतिशीलता की निगरानी के लिए विधि विशेष रूप से उपयोगी है। यह न केवल ऊतकों में अमाइलॉइड का पता लगाने के लिए महत्वपूर्ण है, बल्कि अमाइलॉइड फाइब्रिल के मुख्य प्रोटीन के लिए एंटीसेरा (पॉली- और मोनोक्लोनल एंटीबॉडी) का उपयोग करके धुंधला तरीकों का उपयोग करके या अधिक सटीक रूप से इसकी टाइपिंग को अंजाम देना है।

अमाइलॉइडोसिस उपचारपूर्वगामी प्रोटीन के संश्लेषण और वितरण को कम करने के उद्देश्य से किया जाना चाहिए जिससे अमाइलॉइड का निर्माण होता है।

उपचार के दौरान एए अमाइलॉइडोसिस , इसका द्वितीयक रूप, एक आवश्यक शर्त उस बीमारी का उपचार है जिसके कारण सभी उपलब्ध तरीकों (एंटीबायोटिक्स, कीमोथेरेपी, सर्जरी) द्वारा अमाइलॉइडोसिस का विकास हुआ।

पसंद की दवाएं हैं 4-एमिनोक्विनोलिन डेरिवेटिव्स(डेलागिल, प्लाकनिल, रेज़ोखिन, हिंगमिन, आदि)। वे कई एंजाइमों को रोककर अमाइलॉइडोजेनेसिस के शुरुआती चरणों में अमाइलॉइड फाइब्रिल के संश्लेषण को रोकते हैं। डेलागिल 0.25 ग्राम लंबे समय (वर्षों के लिए) के लिए निर्धारित है।

अमाइलॉइड बनाने वाले प्रोटीन तंतुओं में बड़ी संख्या में मुक्त सल्फहाइड्रील समूह (एसएच) होते हैं, जो स्थिर संरचनाओं में प्रोटीन के एकत्रीकरण में सक्रिय रूप से शामिल होते हैं। उन्हें ब्लॉक करने के लिए, वे उपयोग करते हैं यूनिथिओल 5% समाधान के 3-5 मिलीलीटर इंट्रामस्क्युलर दैनिक रूप से खुराक में क्रमिक वृद्धि के साथ 30-40 दिनों के लिए प्रति दिन 10 मिलीलीटर और वर्ष में 2-3 बार दोहराया पाठ्यक्रम।

कच्चा या पका हुआ भोजन अभी भी अनुशंसित है। यकृत 6-12 महीनों के लिए प्रति दिन 100-150 ग्राम। लिवर प्रोटीन और एंटीऑक्सिडेंट अमाइलॉइडोसिस के विकास को रोकते हैं। भी इस्तेमाल किया जा सकता है जिगर हाइड्रोलाइजेट्स, विशेष रूप से सिरपारी(सिरपर का 2 मिली लीटर लीवर के 40 ग्राम के अनुरूप होता है), और 1-2 महीने के लिए कच्चे लीवर के सेवन को बारी-बारी से 2-3 महीने के सिरपर (5 मिली इंट्रामस्क्युलर 2 बार एक सप्ताह) के साथ इलाज करें।

आवेदन करना इम्युनोमोड्यूलेटर:लेवमिसोल (डेकारिस) 150 मिलीग्राम 1 बार 3 दिनों (2-3 सप्ताह), थाइमेलिन 10-20 मिलीग्राम इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रति दिन 1 बार (5 दिन), टी-एक्टिन 100 एमसीजी इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रति दिन 1 बार (5 दिन)।

सकारात्मक प्रभाव के रूप में पहचाना गया डाइमेक्साइड, जिसका प्रत्यक्ष अवशोषण प्रभाव पड़ता है। इसे 6 महीने के लिए कम से कम 10 ग्राम की दैनिक खुराक में 10-20% घोल के रूप में मौखिक रूप से दिया जाता है।

आवधिक बीमारी के साथ पता चला colchicineरोगाणुरोधी गतिविधि के साथ। दवा अमाइलॉइडोजेनेसिस को धीमा कर देती है। इसका प्रारंभिक प्रशासन गुर्दे की अमाइलॉइडोसिस की घटना को रोक सकता है, जो इस विकृति में सबसे खतरनाक है। यह प्रति दिन 1.8-2 मिलीग्राम (टैब। 2 मिलीग्राम) की खुराक पर लंबे समय तक (जीवन के लिए) निर्धारित है।

उपचार ए ली अमाइलॉइडोसिस . चूंकि इस प्रकार के अमाइलॉइडोसिस को मोनोक्लोनल प्लाज्मा या बी सेल प्रसार के ढांचे के भीतर माना जाता है, इसलिए उपचार में विभिन्न आहारों का उपयोग किया जाता है। पॉलीकेमोथेरेपीअग्रदूतों के उत्पादन को कम करने के लिए - इम्युनोग्लोबुलिन की हल्की श्रृंखला। सबसे अधिक इस्तेमाल की जाने वाली योजना साइटोस्टैटिक है मेलफोलन + प्रेडनिसोलोन(मेलफोलन 0.15 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक पर, प्रेडनिसोलोन 0.8 मिलीग्राम/किलोग्राम पर 7 दिनों के लिए हर 4-6 सप्ताह में 2-3 साल के लिए)। अब विन्क्रिस्टाइन, डॉक्सोरूबिसिन, साइक्लोफॉस्फेमाइड को शामिल करने के साथ और अधिक आक्रामक योजनाओं का भी उपयोग किया जाता है।

टी-सप्रेसर्स के कार्य को बढ़ाने के लिए लेवमिसोल या अन्य इम्युनोमोड्यूलेटर का उपयोग करने की सलाह के बारे में एक राय है।

पर एटीटी का इलाज आर अमाइलॉइडोसिस सबसे प्रभावी लिवर प्रत्यारोपण.

इलाज के लिए ए  2 एम- या डायलिसिस अमाइलॉइडोसिस लागू हेमोफिल्ट्रेशन और इम्युनोसॉरप्शन के साथ उच्च-प्रवाह हेमोडायलिसिस।इससे 2-माइक्रोग्लोब्युलिन का स्तर कम हो जाता है। यदि आवश्यक हो, उत्पादन किडनी प्रत्यारोपण.

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि रोग प्रक्रिया में कई अंगों की भागीदारी के साथ रोग की देर से पहचान के कारण पर्याप्त उपचार अक्सर असंभव होता है। इसलिए, अमाइलॉइडोसिस की विभिन्न अभिव्यक्तियों के ज्ञान के आधार पर शीघ्र निदान निर्णायक महत्व का है।

निवारण।माध्यमिक अमाइलॉइडोसिस की मुख्य रोकथाम प्युलुलेंट-भड़काऊ, प्रणालीगत और नियोप्लास्टिक रोगों का सफल उपचार है। अज्ञातहेतुक अमाइलॉइडोसिस के मामलों में, परिवार और वंशानुगत रोगों और चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श के इतिहास को ध्यान से एकत्र करके रोकथाम की समस्या को हल किया जाना चाहिए।

• अगर आपको सेकेंडरी रीनल अमाइलॉइडोसिस है तो आपको किन डॉक्टरों को दिखाना चाहिए?

गुर्दे की माध्यमिक अमाइलॉइडोसिस क्या है

गुर्दे की अमाइलॉइडोसिस- आंतरिक अंगों के अमाइलॉइडोसिस की अभिव्यक्तियों में से एक - एक प्रणालीगत रोग जो एक रोग संबंधी प्रोटीन जैसे पदार्थ के विभिन्न अंगों में जमाव द्वारा विशेषता है - अमाइलॉइड। गुर्दे सबसे अधिक बार अमाइलॉइडोसिस से प्रभावित होते हैं, कम अक्सर यकृत, आंत, अधिवृक्क ग्रंथियां, प्लीहा, हृदय और अन्य पैरेन्काइमल अंग इस प्रक्रिया में शामिल हो सकते हैं।
प्राथमिक, या "अज्ञातहेतुक", अमाइलॉइडोसिस हैं, जिसमें एटिऑलॉजिकल कारक की पहचान करना संभव नहीं है, और माध्यमिक वृक्क अमाइलॉइडोसिस. प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस दुर्लभ है, मुख्य रूप से बुजुर्गों में, और यह त्वचा, मांसपेशियों, हृदय प्रणाली, और आंशिक रूप से प्लीहा, गुर्दे, यकृत और अधिवृक्क ग्रंथियों की तुलना में पाचन तंत्र को अधिक नुकसान पहुंचाता है।

माध्यमिक रेनल अमाइलॉइडोसिस का क्या कारण बनता है?

माध्यमिक वृक्क अमाइलॉइडोसिसइसमें विशेष रूप से कुछ पुराने संचारी या गैर-संचारी रोग से जुड़े मामले शामिल हैं। माध्यमिक अमाइलॉइडोसिस फेफड़ों और हड्डियों में पुरानी दमनकारी प्रक्रियाओं, तपेदिक के विनाशकारी रूपों, पुरानी पाइलोनफ्राइटिस, संधिशोथ, अल्सरेटिव कोलाइटिस, कभी-कभी लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस और अन्य बीमारियों की जटिलता के रूप में विकसित होता है।

माध्यमिक वृक्क अमाइलॉइडोसिस के दौरान रोगजनन (क्या होता है?)

वर्तमान में, अमाइलॉइडोसिस के रोगजनन के तीन सिद्धांत हैं। "सेलुलर जेनेसिस" के सिद्धांत के अनुसार, अमाइलॉइड रेटिकुलोएन्डोथेलियल सिस्टम की कोशिकाओं द्वारा बिगड़ा हुआ प्रोटीन संश्लेषण का एक उत्पाद है। प्रतिरक्षाविज्ञानी सिद्धांत के अनुसार, अमाइलॉइडोसिस एक एंटीजन-एंटीबॉडी प्रतिक्रिया का परिणाम है, जहां एंटीजन ऊतक टूटने या एक विदेशी प्रोटीन का एक उत्पाद है, और अमाइलॉइड एक प्रोटीन अवक्षेप है जो मुख्य रूप से एंटीबॉडी गठन के स्थलों पर जमा होता है। डिस्प्रोटीनोसिस का सिद्धांत अमाइलॉइड को विकृत प्रोटीन चयापचय के उत्पाद के रूप में मानता है। इस सिद्धांत के दृष्टिकोण से, अमाइलॉइडोसिस के रोगजनन में मुख्य कड़ी मोटे प्रोटीन अंशों और असामान्य प्रोटीन - पैराप्रोटीन के प्लाज्मा में संचय के साथ डिस्प्रोटीनेमिया है।
चूंकि अमाइलॉइडोसिस अधिकांश आंतरिक अंगों को असमान रूप से प्रभावित करता है, नैदानिक ​​​​अभिव्यक्ति की विशेषताएं एक या दूसरे अंग के प्रमुख घाव से जुड़ी होती हैं। गुर्दे का सबसे आम अमाइलॉइडोसिस ग्लोमेरुली में अमाइलॉइड जमा के क्रमिक प्रसार की ओर जाता है, संवहनी दीवार की प्रक्रिया में शामिल होता है। यह प्रोटीनमेह में वृद्धि, गुर्दे के रक्त प्रवाह में धीरे-धीरे कमी, ग्लोमेरुलर निस्पंदन, गुर्दे के उच्च रक्तचाप की उपस्थिति और गुर्दे की विफलता से प्रकट होता है। वृक्क अमाइलॉइडोसिस की सबसे महत्वपूर्ण नैदानिक ​​अभिव्यक्ति नेफ्रोटिक सिंड्रोम है।
अमाइलॉइडोसिस में उच्च रक्तचाप का रोगजनन गुर्दे के जक्सटाग्लोमेरुलर तंत्र की गतिविधि में वृद्धि और रेनिन के स्राव में वृद्धि की तुलना में धमनी के घावों के कारण अंतःस्रावी रक्त प्रवाह में परिवर्तन से जुड़ा हुआ है।
अधिवृक्क अमाइलॉइडोसिस की हार से अधिवृक्क ग्रंथियों के सेरेब्रल (कैटेकोलामाइन) और कॉर्टिकल (एल्डोस्टेरोन, कॉर्टिकोस्टेरोन, एण्ड्रोजन) परत दोनों के हार्मोन के स्राव में कमी या तेज कमी के साथ पुरानी अधिवृक्क अपर्याप्तता का विकास होता है। आंतों की क्षति आंत के स्रावी और अवशोषण कार्यों में व्यवधान की ओर ले जाती है, जिसकी नैदानिक ​​अभिव्यक्ति दस्त और कुअवशोषण सिंड्रोम है। जिगर और प्लीहा की प्रक्रिया में भागीदारी इन अंगों में वृद्धि से व्यक्त की जाती है, और उनका कार्य केवल उन्नत चरणों में ही परेशान होता है। कभी-कभी, हृदय का अमाइलॉइडोसिस होता है, जिससे हृदय की विफलता का विकास होता है।

पैथोलॉजिकल एनाटॉमी

रासायनिक संरचना के संदर्भ में, अमाइलॉइड प्रोटीन के करीब है, लेकिन इसकी अमीनो एसिड संरचना सीरम और ऊतक प्रोटीन से काफी भिन्न होती है। हालांकि, प्रोटीन अमाइलॉइड का केवल एक हिस्सा है। अमाइलॉइड का एक अन्य घटक पॉलीसेकेराइड है, जिसमें मुख्य रूप से गैलेक्टोज और ग्लूकोज होते हैं। सियालोवाया (न्यूरामिनिक) एसिड भी पॉलीसेकेराइड का एक हिस्सा है।
प्रारंभिक अवधि में अमाइलॉइडोसिस के साथ, गुर्दे के आकार में थोड़ी वृद्धि होती है, वे घने होते हैं, कैप्सूल आसानी से निकल जाता है। सूक्ष्म रूप से, ग्लोमेरुली मोटी क्लीव्ड केशिका झिल्लियों के साथ बढ़े हुए हैं, एंडोथेलियम के नीचे अमाइलॉइड के पृथक गुच्छे पाए जाते हैं।
इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी पर, अमाइलॉइड जमा बेसमेंट झिल्ली के एक या दोनों किनारों पर उप-उपकला रूप से पाए जाते हैं। प्रगति के साथ, तहखाने की झिल्लियों की संरचना खो जाती है और वे अमाइलॉइड के द्रव्यमान में घुलने लगती हैं।
जैसे-जैसे प्रक्रिया आगे बढ़ती है, गुर्दे और भी बढ़ जाते हैं, उनकी सतह बारीक हो जाती है, वे घने हो जाते हैं, और कट पर वे मोमी हो जाते हैं। तस्वीर एक "बड़ी सफेद अमाइलॉइड किडनी" से मेल खाती है। गुर्दे की वाहिकाओं की दीवारों में, अभिवाही धमनी की दीवारों में अमाइलॉइड का जमाव होता है। उन्नत चरणों में, अमाइलॉइड लगभग सभी ग्लोमेरुली को भर देता है। नलिकाओं के उपकला में, महत्वपूर्ण डिस्ट्रोफिक परिवर्तन पाए जाते हैं।
प्रक्रिया गुर्दे के अमाइलॉइड झुर्रियों के साथ समाप्त होती है और केफ्रोन के शोष के साथ समाप्त होती है। गुर्दे के जहाजों की दीवारों का मोटा होना गुर्दे की इस्किमिया, उच्च रक्तचाप के विकास की ओर जाता है।

गुर्दे के माध्यमिक अमाइलॉइडोसिस के लक्षण

रोग की प्रारंभिक अवस्था में जैसे माध्यमिक वृक्क अमाइलॉइडोसिसशिकायतें अनुपस्थित हैं या सामान्य कमजोरी, भूख में कमी और प्रदर्शन में कमी आई हैं। बाद के चरणों में, एडिमा की शिकायतें होती हैं, जो अक्सर निचले छोरों में होती हैं, पीठ के निचले हिस्से में दर्द होता है। उच्च उच्च रक्तचाप, गुर्दे की विफलता के विकास के साथ, शिकायतें विविध हो जाती हैं। कभी-कभी दस्त भी हो जाते हैं।
नैदानिक ​​​​तस्वीर में, कई मुख्य सिंड्रोम को प्रतिष्ठित किया जा सकता है - मूत्र, नेफ्रोटिक और उच्च रक्तचाप। वृक्क अमाइलॉइडोसिस का मुख्य लक्षण आमतौर पर महत्वपूर्ण प्रोटीनमेह होता है, जो अपने सभी रूपों में विकसित होता है।
प्रति दिन 2-20 ग्राम प्रोटीन मूत्र में उत्सर्जित होता है, जिसका मुख्य भाग एल्ब्यूमिन होता है। कम मात्रा में और अलग-अलग अनुपात में, अन्य प्लाज्मा प्रोटीन भी निर्धारित किए जा सकते हैं। महत्वपूर्ण प्रोटीनमेह पुरानी गुर्दे की विफलता के विकास के साथ बनी रहती है।
प्रोटीनुरिया के अलावा, मूत्र में कई अन्य परिवर्तन पाए जाते हैं जो मूत्र सिंड्रोम बनाते हैं। प्रोटीनुरिया की डिग्री के अनुसार, हाइलिन और कम बार दानेदार कास्ट पाए जाते हैं। अपेक्षाकृत अक्सर लगातार माइक्रोहेमेटुरिया का पता लगाया जाता है, ल्यूकोसाइटुरिया अक्सर सहवर्ती पाइलोनफ्राइटिस के बिना पाया जाता है। अंत में, अमाइलॉइडोसिस में, लिपोइडुरिया मूत्र तलछट में द्विभाजित क्रिस्टल की उपस्थिति के साथ पाया जा सकता है।
गुर्दे द्वारा प्रोटीन के महत्वपूर्ण और लंबे समय तक नुकसान से हाइपोप्रोटीनेमिया का विकास होता है, मुख्य रूप से हाइपोएल्ब्यूमिनमिया। इसके साथ ही हाइपोप्रोटीनेमिया के साथ, और कभी-कभी इसके आगे, एक महत्वपूर्ण डिस्प्रोटीनेमिया का पता लगाया जाता है। आमतौर पर सीरम में a- और y-globulins की मात्रा में वृद्धि होती है। गंभीर डिस्प्रोटीनेमिया के साथ, अधिकांश रोगियों में ईएसआर और परिवर्तित तलछट के नमूनों (थाइमोल, सब्लिमेट, आदि) में उल्लेखनीय वृद्धि हुई है।
गंभीर अमाइलॉइडोसिस का एक सामान्य लक्षण हाइपरलिपिडिमिया है। कोलेस्ट्रॉल बढ़ता है, बढ़ता है