Pradax से बदला जा सकता है। प्रदाक्ष विकल्प: जो जेनेरिक चुनना बेहतर है। आवेदन सावधानियां

उपयोग के लिए निर्देश:

प्रदाक्ष एक एंटीथ्रॉम्बोटिक और थक्कारोधी दवा है जिसका उपयोग पश्चात की अवधि में शिरापरक थ्रोम्बोइम्बोलिज्म की रोकथाम के लिए आघात विज्ञान और आर्थोपेडिक्स में किया जाता है। वारफारिन, फेनिलिन और मारकुमर की तैयारी प्रदाक्ष के अनुरूप हैं। प्रादाक्स की कुछ समीक्षाओं का कहना है कि यह दवा सभी ज्ञात कौयगुलांट्स में सबसे प्रभावी और आधुनिक है।

दवा एक नीली टोपी के साथ कठोर अपारदर्शी कैप्सूल में निर्मित होती है। कैप्सूल के अंदर पीले छर्रे होते हैं। Dabigatran etexilate इस दवा का मुख्य सक्रिय संघटक है।

प्रदाक्ष दवा की औषधीय कार्रवाई

दवा की क्रिया थ्रोम्बिन की गतिविधि को दबाने के लिए है। Dabigatran etexilate एक कम आणविक भार पदार्थ है जिसमें औषधीय गतिविधि नहीं होती है। मौखिक प्रशासन के बाद, यह यौगिक बहुत तेजी से अवशोषित होता है और दबीगट्रान को हाइड्रोलाइज्ड किया जाता है। Dabigatran एक सक्रिय, प्रतिस्पर्धी, प्रतिवर्ती प्रत्यक्ष थ्रोम्बिन अवरोधक है। यह पदार्थ फाइब्रिन-बाइंडिंग थ्रोम्बिन, फ्री थ्रोम्बिन की गतिविधि को रोकता है, और थ्रोम्बिन के कारण प्लेटलेट एकत्रीकरण को भी रोकता है।

प्रैडैक्स की चिकित्सा समीक्षाओं में, यह कहा गया है कि 120 किलोग्राम से अधिक के शरीर के वजन के साथ इस दवा की प्रभावशीलता 20% कम हो जाती है। लगभग 48 किलोग्राम के शरीर के वजन के साथ, दवा की प्रभावशीलता 25% बढ़ जाती है (औसत शरीर के वजन वाले रोगियों की तुलना में)।

प्रदाक्ष के उपयोग के लिए संकेत

प्रदाक्ष के निर्देश इंगित करते हैं कि इस दवा को आर्थोपेडिक सर्जरी के बाद रोगियों में शिरापरक या प्रणालीगत थ्रोम्बोम्बोलिज़्म की रोकथाम के लिए निर्धारित किया जाना चाहिए। हृदय की मृत्यु दर को कम करने के लिए कभी-कभी आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों को प्रदाक्ष निर्धारित किया जाता है।

उपयोग के लिए निर्देश

निर्देशों के अनुसार, कैप्सूल के रूप में प्रदाक्ष दिन में एक या दो बार (भोजन के समय की परवाह किए बिना) लिया जाना चाहिए। कैप्सूल न खोलें और खूब तरल पिएं।

घुटने के आर्थ्रोप्लास्टी के बाद ऑपरेशन के एक से चार घंटे बाद दवा शुरू कर देनी चाहिए। सर्जरी के तुरंत बाद, प्रति दिन दवा का एक कैप्सूल (110 मिलीग्राम) लेने की सिफारिश की जाती है, और फिर खुराक को प्रतिदिन दो कैप्सूल तक बढ़ाएं। प्रवेश का कोर्स दस दिन या 28-35 दिन (हिप आर्थ्रोप्लास्टी के बाद) है।

आलिंद फिब्रिलेशन वाले मरीजों को दिन में दो बार 300 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर प्रदाक्ष लेना चाहिए।

प्रदाक्ष के उपयोग के लिए मतभेद

निर्देशों के अनुसार, प्रदाक्ष और प्रदाक्ष एनालॉग्स को दवा के किसी भी घटक के लिए ज्ञात अतिसंवेदनशीलता के साथ नहीं लिया जाना चाहिए, गंभीर गुर्दे की विफलता के साथ, सक्रिय नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण रक्तस्राव, औषधीय रूप से प्रेरित या होमियोस्टेसिस की सहज गड़बड़ी के साथ। आपको यकृत समारोह के उल्लंघन, घातक नवोप्लाज्म, साथ ही इतिहास में इंट्राक्रैनील रक्तस्राव, रीढ़ की हड्डी में चोट या इतिहास में मस्तिष्क की चोटों, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अल्सर, एसोफैगल वैरिकाज़ नसों, इंट्रासेरेब्रल या इंट्रास्पाइनल संवहनी विकारों के लिए दवा का उपयोग नहीं करना चाहिए।

प्रदाक्ष और एंटीप्लेटलेट एजेंटों के एक साथ उपयोग से रक्तस्राव का खतरा तीन गुना बढ़ जाता है। अन्य थक्कारोधी के साथ संयोजन में इस दवा का उपयोग contraindicated है।

18 वर्ष से कम आयु के रोगियों में इस दवा को लेने के प्रभावों पर कोई नैदानिक ​​डेटा नहीं है।

एहतियाती उपाय

रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम से जुड़ी स्थितियों में सावधानी के साथ प्रदाक्ष और प्रदाक्ष एनालॉग का उपयोग किया जाना चाहिए। दवा के साथ उपचार की अवधि के दौरान, विभिन्न स्थानीयकरण के रक्तस्राव विकसित हो सकते हैं। रक्त में हेमटोक्रिट और / या हीमोग्लोबिन की एकाग्रता में कमी, जो रक्तचाप में कमी के साथ है, रक्तस्राव के स्रोत की खोज का आधार है।

प्रदाक्ष के दुष्प्रभाव

प्रादाक्स की कई समीक्षाओं में कहा गया है कि रोकथाम के लिए दवा का लंबे समय तक उपयोग कभी-कभी पित्ती, दाने, खुजली, ब्रोन्कोस्पास्म, दस्त, पेट में दर्द, अपच की उपस्थिति के साथ होता है। कभी-कभी, इस दवा को लेने की पृष्ठभूमि के खिलाफ, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया, गैस्ट्रोओसोफेगल रिफ्लक्स रोग, गैस्ट्रोओसोफेगिटिस, हाइपरबिलीरुबिनमिया, हेमट्यूरिया, मूत्रजननांगी रक्तस्राव, त्वचा रक्तस्रावी सिंड्रोम विकसित होता है।

प्रदाक्ष भंडारण की स्थिति

प्रदाक्ष को शीशियों या फफोले में 25 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर संग्रहित किया जाता है। उत्पाद रखें तीन साल से अधिक नहीं होना चाहिए। शीशी खोलने के बाद, दवा को एक महीने के भीतर इस्तेमाल करने की सलाह दी जाती है।

दवा दवाओं के एक औषधीय समूह का प्रतिनिधित्व करती है जो प्रत्यक्ष एंटीकोआगुलंट्स से संबंधित हैं। यह रक्त के थक्के को कम करने और विभिन्न रोगों में रक्त के थक्के की घटना को समाप्त करने के लिए गोलियों के रूप में मौखिक रूप से उपयोग किया जाता है।

मिश्रण

मौखिक प्रशासन के लिए कैप्सूल के रूप में फार्मेसियों से "प्रदाक्ष" जारी किया जाता है। गोलियों में एक आयताकार आकार होता है, एक मलाईदार शोफ का नरम खोल होता है। दवा का मुख्य सक्रिय ट्रेस तत्व डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट है।

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दवा कई खुराक में निर्मित होती है - 75, 100, 150 मिलीग्राम। सक्रिय संघटक के अलावा, प्रदाक्ष में अतिरिक्त पदार्थ भी शामिल हैं:

• अरबी गोंद;
• हाइपोमेलोज;
• तरल सिलिकॉन;
• वाइन एसिड;
• इंडिगो कारमाइन;
• टेट्रावैलेंट टाइटेनियम का एम्फ़ोटेरिक ऑक्साइड;
• कैरेजेनन;
• पोटेशियम क्लोराइड।

कैप्सूल दस टुकड़ों के फफोले में या साठ टुकड़ों की प्लास्टिक की बोतलों में वितरित किए जाते हैं। एक पैकेज में एक, तीन या छह छाले हो सकते हैं।

औषधीय गुण

दवा के सक्रिय ट्रेस तत्व को प्रत्यक्ष थक्कारोधी माना जाता है, जो रक्त के थक्के को कम करता है। क्रिया का तंत्र इस तथ्य के कारण है कि सक्रिय पदार्थ का मुख्य रूप थ्रोम्बिन को रोकता है, जो एक सेरीन प्रोटीज के रूप में एक तनाव है और घुलनशील फाइब्रिनोजेन के परिवर्तन के साथ रक्त जमावट की प्रक्रिया शुरू करता है।

दवा के अंतर्ग्रहण के बाद, सक्रिय माइक्रोएलेमेंट आंत से प्लाज्मा में तुरंत अवशोषित हो जाता है। रक्त में इसकी औषधीय एकाग्रता दवा के उपयोग के दो घंटे बाद पहुंच जाती है।

दवा गुर्दे द्वारा मूत्र के साथ अपरिवर्तित होती है, आधा जीवन औसतन चौदह घंटे होता है। सेवानिवृत्ति की आयु के रोगियों में, साथ ही उनके प्रदर्शन में कमी के साथ गुर्दे की बीमारी की उपस्थिति में, आधा जीवन बढ़ सकता है, जिसे दवा की खुराक चुनते समय ध्यान में रखा जाना चाहिए।

संकेत

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इसके अलावा, फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता को रोकने के लिए दवा का उपयोग निवारक उपाय के रूप में किया जाता है।

मतभेद

प्रादाक्स कैप्सूल के उपयोग पर भी प्रतिबंध हैं, उदाहरण के लिए:

इसके अलावा, प्रदाक्ष के उपयोग पर कई निषेध हैं, जो रक्तस्राव को भड़का सकते हैं:

दवा का उपयोग शुरू करने से पहले, आपको यह सुनिश्चित करना चाहिए कि कोई मतभेद नहीं हैं।

दवा को सही तरीके से कैसे लें?

कैप्सूल का उपयोग केवल वयस्क रोगियों के लिए किया जाता है। आहार की परवाह किए बिना, उन्हें दिन में एक से दो बार, मौखिक रूप से, पानी से धोया जाता है। टैबलेट लेने से पहले, टैबलेट की अखंडता सुनिश्चित करना आवश्यक है, क्योंकि सक्रिय ट्रेस तत्व के अवशोषण की दर बदल जाती है। खुराक और दवा के उपयोग का तरीका सीधे रोग और कुछ शर्तों पर निर्भर करता है, उदाहरण के लिए:

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गुर्दे की बीमारी के साथ, जो उनके काम में मामूली कमी के साथ है, गोलियों की खुराक प्रति दिन 150 मिलीग्राम तक कम हो जाती है। यदि आलिंद फिब्रिलेशन में थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं की रोकथाम की जाती है, तो खुराक कम नहीं होती है और प्रति दिन 300 मिलीग्राम होती है। सेवानिवृत्ति की आयु के रोगियों में, गुर्दा समारोह के आकलन के बाद खुराक को समायोजित किया जाता है।

नियुक्तियों के साथ-साथ गुर्दे की कार्यात्मक गतिविधि में उम्र से संबंधित कमी की गंभीरता के आधार पर, प्रदाक्ष की खुराक प्रति दिन 150-300 मिलीग्राम के बीच भिन्न हो सकती है। एक सहवर्ती घाव की स्थिति में, जिससे रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है, खुराक प्रति दिन 220 मिलीग्राम तक कम हो जाती है। रोगी के छोटे वजन (50 किलोग्राम से कम) के साथ, उसकी निगरानी की जाती है, खुराक को समायोजित करना आवश्यक नहीं है।

विपरित प्रतिक्रियाएं

"प्रदाक्ष" के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ नकारात्मक घटनाएं विभिन्न शरीर प्रणालियों से हो सकती हैं:

peculiarities

"प्रदाक्ष" चिकित्सक द्वारा विशुद्ध रूप से प्रत्येक रोगी के लिए संकेतों के अनुसार व्यक्तिगत रूप से नियुक्त किया जाता है। डॉक्टर को विशेष निर्देशों पर ध्यान देना चाहिए, जिसमें शामिल हैं:

फार्मेसियों में, प्रदाक्षु को केवल डॉक्टर के पर्चे के साथ खरीदा जा सकता है।

"प्रदाक्ष": अनुरूपता

दवा की संरचना और कार्रवाई के स्पेक्ट्रम दोनों में जेनेरिक हैं, उदाहरण के लिए:

"वारफारिन"

यह एक विटामिन के प्रतिपक्षी है, अप्रत्यक्ष थक्कारोधी के समूह की एंटीथ्रॉम्बोटिक दवाओं से संबंधित है। रक्त के थक्कों की संभावना को कम करता है। इसका उपयोग घनास्त्रता के उपचार और प्रोफिलैक्सिस के साथ-साथ रक्त वाहिकाओं के एम्बोलिज्म में किया जाता है।

"वारफारिन" फार्मेसियों से टैबलेट के रूप में 2.5 में जारी किया गया है; 3; 5 मिलीग्राम। फफोले में कैप्सूल वितरित किए जाते हैं। सक्रिय संघटक वारफारिन सोडियम क्लैथ्रेट है। "वारफारिन" "प्रदाक्ष" (110 मिलीग्राम) का एक सस्ता एनालॉग है।

यदि रोगी को पहली बार दवा दी जाती है, तो चार दिनों के लिए औसत खुराक प्रति दिन 5 मिलीग्राम होनी चाहिए। भविष्य में, रोगी की स्थिति और संकेतकों के आधार पर, रखरखाव की खुराक निर्धारित की जाती है, आमतौर पर 2.5 से 7.5 मिलीग्राम तक।

यदि किसी व्यक्ति ने पहले दवा का उपयोग किया है, तो पहले दो दिनों में दवा का उपयोग एक खुराक पर किया जाता है जो ज्ञात रखरखाव खुराक को दोगुना कर देता है। फिर तीन दिन रखरखाव खुराक का उपयोग करें। पांचवें दिन, संकेतकों की निगरानी करना और खुराक को समायोजित करना आवश्यक है। दवा की लागत 180 रूबल है।

"फ्रैक्सीपिरिन"

दवा प्रत्यक्ष-अभिनय थक्कारोधी से संबंधित है और एक कम आणविक भार हेपरिन है। Fraxiparine को एक डिस्पोजेबल सिरिंज में चमड़े के नीचे के उपयोग के साथ-साथ 2-5 टुकड़ों के फफोले में एक समाधान के रूप में उत्पादित किया जाता है।

प्रदाक्ष एनालॉग के निर्देशों के अनुसार, दवा चमड़े के नीचे इंजेक्शन के लिए अभिप्रेत है। रोगी के शरीर के नुस्खे और विशेषताओं के आधार पर, दवा की खुराक और चिकित्सा की अवधि डॉक्टर द्वारा निर्धारित की जाती है।

सर्जरी के बाद थ्रोम्बोम्बोलिज़्म की घटना को रोकने के लिए, 0.3 मिलीलीटर दवा को सर्जरी से 2-4 घंटे पहले और फिर दिन में एक बार, कम से कम एक सप्ताह में कई दिनों तक प्रशासित किया जाता है।

गर्भावस्था के दौरान फ्रैक्सीपिरिन का उपयोग करने के लायक नहीं है, क्योंकि इस अवधि के दौरान प्रवेश के बारे में कोई जानकारी नहीं है। यदि उपचार आवश्यक है, तो डॉक्टर को सभी जोखिमों के अनुपात का मूल्यांकन करना चाहिए। दवा की लागत 3000 रूबल है।

"क्लोपिडोग्रेल"

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सिंथेटिक दवा, जो हृदय और रक्त वाहिकाओं के रोगों के निवारक उद्देश्यों के लिए निर्धारित है। दवा गुलाबी कैप्सूल के रूप में निर्मित होती है।

प्रत्येक टैबलेट में हाइड्रोजन सल्फेट के रूप में 75 मिलीग्राम सक्रिय संघटक क्लोपिडोग्रेल होता है।

प्रदाक्ष एनालॉग के उपयोग के निर्देशों के अनुसार, यदि रोगी को चोट लगने, सर्जिकल हस्तक्षेप के बाद रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है, तो क्लोपिडोग्रेल का उपयोग करते समय सावधानी बरतनी चाहिए। दवा की लागत 600 से 800 रूबल तक भिन्न होती है।

दवा उन रोगियों के लिए अत्यधिक सावधानी के साथ निर्धारित की जाती है जिनके पास एक जटिल रूप में यकृत के कामकाज में खराबी है (उपयोग के लिए निर्देशों के अनुसार)।

(दबीगट्रान इटेक्सिलेट)

इस दवा को लेने से पहले इस पत्रक को ध्यान से पढ़ें।

• निर्देशों को सहेजें, उन्हें दोहराने की आवश्यकता हो सकती है।
• यदि आपके कोई प्रश्न हैं, तो अपने डॉक्टर से पूछें

यह दवा आपके लिए व्यक्तिगत रूप से निर्धारित की गई है और इसे दूसरों को नहीं देना चाहिए क्योंकि यह उन्हें नुकसान पहुंचा सकती है, भले ही आपके लक्षण आपके जैसे ही हों।

पंजीकरण संख्या:

अंतर्राष्ट्रीय गैर-स्वामित्व नाम:

रासायनिक नाम:

एन- [एमिनो] इमिनोमेथिल] फिनाइल] एमिनो] मिथाइल] -1-मिथाइल -1 एच-बेन्ज़िमिडाज़ोल -5-वाईएल-]-एन-पाइरिडिनिल-बी-अलैनिन एथिल ईथर मीथेनसल्फोनेट

खुराक की अवस्था:

मिश्रण:

एक कैप्सूल में 86.48 मिलीग्राम, 126.83 मिलीग्राम या 172.95 मिलीग्राम डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट मेसाइलेट होता है, जो 75 मिलीग्राम, 110 मिलीग्राम या 150 मिलीग्राम डाबीगेट्रान इटेक्लेट से मेल खाती है।

सहायक पदार्थ:

कैप्सूल सामग्री:बबूल गोंद 4.43 मिलीग्राम, 6.50 मिलीग्राम या 8.86 मिलीग्राम; टार्टरिक एसिड, मोटे 22.14 मिलीग्राम, 32.48 मिलीग्राम या 44.28 मिलीग्राम; टार्टरिक एसिड, पाउडर 29.52 मिलीग्राम, 43.30 मिलीग्राम या 59.05 मिलीग्राम; टार्टरिक एसिड, क्रिस्टलीय 36.90 मिलीग्राम, 54.12 मिलीग्राम या 73.81 मिलीग्राम; हाइपोमेलोज 2.23 मिलीग्राम, 3.27 मिलीग्राम या 4.46 मिलीग्राम; डाइमेथिकोन 0.04 मिलीग्राम, 0.06 मिलीग्राम या 0.08 मिलीग्राम; तालक 17.16 मिलीग्राम, 25.16 मिलीग्राम या 34.31 मिलीग्राम; हाइपोलोज (हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल सेलुलोज) 17.30 मिलीग्राम, 25.37 मिलीग्राम या 34.59 मिलीग्राम।

कैप्सूल खोल की संरचना:हाइपोमेलोज (एचपीएमसी) कैप्सूल काली स्याही (कोलोरकॉन एस-1-27797) 60*मिलीग्राम, 70*मिलीग्राम या 90*मिलीग्राम के साथ ओवरप्रिंट किया गया।

मिश्रणएचपीएमसी कैप्सूल:कैरेजेनन (ई407) 0.2 मिलीग्राम, 0.22 मिलीग्राम या 0.285 मिलीग्राम; पोटेशियम क्लोराइड 0.27 मिलीग्राम, 0.31 मिलीग्राम या 0.4 मिलीग्राम; टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171) 3.6 मिलीग्राम, 4.2 मिलीग्राम या 5.4 मिलीग्राम; इंडिगो कारमाइन (E132) 0.036 मिलीग्राम, 0.042 मिलीग्राम या 0.054 मिलीग्राम; डाई सूर्यास्त पीला (E110) 0.002 मिलीग्राम, 0.003 मिलीग्राम या 0.004 मिलीग्राम; हाइपोमेलोज (हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज) 52.9 मिलीग्राम, 61.71 मिलीग्राम या 79.35 मिलीग्राम, शुद्ध पानी 3.0 मिलीग्राम, 3.5 मिलीग्राम या 4.5 मिलीग्राम।

काली स्याही की संरचनारंगकोनS-1-27797, (% wt।):शेलैक 52.50%, ब्यूटेनॉल 6.550%, शुद्ध पानी 1.940%, विकृत इथेनॉल (मिथाइलेटेड अल्कोहल) 0.650%, आयरन डाई ब्लैक ऑक्साइड (E172) 33.770%, आइसोप्रोपेनॉल 3.340%, प्रोपलीन ग्लाइकोल 1.250%।

*अनुमानित कैप्सूल वजन 60, 70 या 90 मिलीग्राम है।

विवरण:

कैप्सूल 75 मिलीग्राम

Hypromellose (हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज) आयताकार कैप्सूल। ढक्कन - अपारदर्शी, हल्का नीला, शरीर - अपारदर्शी क्रीम रंग। Boehringer Ingelheim प्रतीक ढक्कन पर और शरीर पर "R 75" मुद्रित होता है। ओवरप्रिंट का रंग काला है।

कैप्सूल 110 मिलीग्राम

Hypromellose (हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज) आयताकार कैप्सूल। ढक्कन अपारदर्शी हल्का नीला है, शरीर अपारदर्शी क्रीम है। Boehringer Ingelheim प्रतीक ढक्कन पर और शरीर पर "R 110" मुद्रित होता है। ओवरप्रिंट का रंग काला है।

कैप्सूल 150 मिलीग्राम

Hypromellose (हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज) आयताकार कैप्सूल, आकार 0. ढक्कन - अपारदर्शी हल्का नीला, शरीर - अपारदर्शी क्रीम। Boehringer Ingelheim प्रतीक ढक्कन पर और शरीर पर "R 150" मुद्रित होता है। ओवरप्रिंट का रंग काला है।

कैप्सूल की सामग्री पीले रंग की छर्रों हैं।

भेषज समूह:

औषधीय गुण:

फार्माकोडायनामिक्स:

Dabigatran etexilate एक कम आणविक भार है, दबीगट्रान के सक्रिय रूप के लिए औषधीय रूप से निष्क्रिय अग्रदूत है। मौखिक प्रशासन के बाद, डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट (जीआईटी) से तेजी से अवशोषित हो जाता है और एस्टरेज़-उत्प्रेरित हाइड्रोलिसिस द्वारा यकृत और प्लाज्मा में डाबीगेट्रान में परिवर्तित हो जाता है। Dabigatran एक शक्तिशाली प्रतिस्पर्धी प्रतिवर्ती प्रत्यक्ष थ्रोम्बिन अवरोधक और प्लाज्मा में मुख्य सक्रिय पदार्थ है।

चूंकि थ्रोम्बिन (सेरीन प्रोटीज) जमाव के दौरान फाइब्रिनोजेन को फाइब्रिन में परिवर्तित करता है, थ्रोम्बिन गतिविधि का निषेध थ्रोम्बस के गठन को रोकता है। डाबीगेट्रान का मुक्त थ्रोम्बिन, फाइब्रिन क्लॉट-बाउंड थ्रोम्बिन और थ्रोम्बिन-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण पर एक निरोधात्मक प्रभाव होता है।

विवो और पूर्व विवो में घनास्त्रता के विभिन्न मॉडलों पर प्रायोगिक अध्ययनों में, अंतःशिरा प्रशासन के बाद एंटीथ्रॉम्बोटिक प्रभाव और डाबीगेट्रान की थक्कारोधी गतिविधि और मौखिक प्रशासन के बाद डाबीगेट्रान इटेक्लेट की पुष्टि की गई थी।

रक्त प्लाज्मा में डाबीगेट्रान की एकाग्रता और थक्कारोधी प्रभाव की गंभीरता के बीच एक सीधा संबंध स्थापित किया गया है। डाबीगेट्रान सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय (एपीटीटी), एकरिन क्लॉटिंग टाइम (ईसीटी), और थ्रोम्बिन टाइम (टीटी) को बढ़ाता है।

बड़े जोड़ों के आर्थ्रोप्लास्टी के बाद शिरापरक थ्रोम्बेम्बोलिज्म (वीटीई) की रोकथाम

आर्थोपेडिक सर्जरी से गुजरने वाले रोगियों में नैदानिक ​​​​अध्ययन के परिणाम - घुटने और कूल्हे की आर्थ्रोप्लास्टी - ने हेमोस्टेसिस मापदंडों के संरक्षण की पुष्टि की और सर्जरी के 1-4 घंटे बाद 75 मिलीग्राम या 110 मिलीग्राम डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के उपयोग की समानता और 150 या 220 के बाद के रखरखाव की खुराक की पुष्टि की। दिन में एक बार 6-10 दिनों के भीतर (घुटने की सर्जरी के लिए) और 28-35 दिनों (कूल्हे के जोड़ के लिए) की तुलना में प्रति दिन 40 मिलीग्राम 1 बार की खुराक पर एनोक्सापारिन की तुलना में, जिसका उपयोग सर्जरी से पहले और बाद में किया गया था।

डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट 150 मिलीग्राम या 220 मिलीग्राम का एंटीथ्रॉम्बोटिक प्रभाव प्राथमिक समापन बिंदु में प्रतिदिन एनोक्सापारिन 40 मिलीग्राम के बराबर दिखाया गया था, जिसमें सभी शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाएं और सर्व-मृत्यु दर शामिल हैं।

आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में स्ट्रोक और प्रणालीगत घनास्त्रता की रोकथाम

लंबे समय तक उपयोग में, औसतन लगभग 20 महीने, आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में और स्ट्रोक या प्रणालीगत थ्रोम्बोम्बोलिज़्म के मध्यम या उच्च जोखिम में, डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट 110 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार स्ट्रोक और प्रणालीगत थ्रोम्बोम्बोलिज़्म को रोकने में वारफेरिन से गैर-अवर दिखाया गया है। आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में; दबीगट्रान समूह में भी, इंट्राक्रैनील रक्तस्राव के जोखिम और रक्तस्राव की समग्र आवृत्ति में कमी देखी गई। दवा की एक उच्च खुराक (दिन में 150 मिलीग्राम 2 बार) के उपयोग ने वारफारिन की तुलना में इस्केमिक और रक्तस्रावी स्ट्रोक, हृदय की मृत्यु, इंट्राक्रैनील रक्तस्राव और समग्र रक्तस्राव के जोखिम को काफी कम कर दिया। डाबीगेट्रान की निचली खुराक वारफारिन की तुलना में प्रमुख रक्तस्राव के काफी कम जोखिम से जुड़ी थी।

शुद्ध नैदानिक ​​​​प्रभाव का मूल्यांकन एक समग्र समापन बिंदु का निर्धारण करके किया गया था जिसमें स्ट्रोक, प्रणालीगत थ्रोम्बोम्बोलिज़्म, फुफ्फुसीय थ्रोम्बोम्बोलिज़्म, तीव्र रोधगलन, हृदय मृत्यु दर और प्रमुख रक्तस्राव शामिल थे।

डाबीगेट्रान एटेक्सिलेट के साथ इलाज किए गए रोगियों में इन घटनाओं की वार्षिक घटना वारफारिन के साथ इलाज किए गए रोगियों की तुलना में कम थी।

डाबीगेट्रान एटेक्सिलेट के साथ इलाज किए गए रोगियों में यकृत समारोह के प्रयोगशाला मापदंडों में परिवर्तन वारफारिन के साथ इलाज किए गए रोगियों की तुलना में तुलनीय या कम आवृत्ति पर देखा गया था।

फार्माकोकाइनेटिक्स:

डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के मौखिक प्रशासन के बाद, इसकी प्लाज्मा एकाग्रता और एकाग्रता-समय वक्र (एयूसी) के तहत क्षेत्र में तेजी से खुराक पर निर्भर वृद्धि होती है। डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट (सीमैक्स) की अधिकतम सांद्रता 0.5-2 घंटों के भीतर पहुंच जाती है।

Cmax तक पहुंचने के बाद, डाबीगेट्रान की प्लाज्मा सांद्रता द्विघातीय रूप से घट जाती है, टर्मिनल आधा जीवन (T1 / 2) औसतन लगभग 11 घंटे (बुजुर्गों में) होता है। दवा के बार-बार उपयोग के बाद अंतिम T1 / 2 लगभग 12-14 घंटे था। T1 / 2 खुराक पर निर्भर नहीं करता है। हालांकि, बिगड़ा गुर्दे समारोह के मामले में, टी 1/2 लंबा हो जाता है।

हाइपोमेलोज-लेपित कैप्सूल में डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के मौखिक प्रशासन के बाद डाबीगेट्रान की पूर्ण जैव उपलब्धता लगभग 6.5% है।

खाने से डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट की जैवउपलब्धता प्रभावित नहीं होती है, लेकिन सीमैक्स तक पहुंचने का समय 2 घंटे बढ़ जाता है।

हाइपोमेलोज से बने एक विशेष कैप्सूल शेल के बिना डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट का उपयोग करते समय, कैप्सूल में खुराक के रूप की तुलना में मौखिक जैव उपलब्धता लगभग 1.8 गुना (75%) बढ़ सकती है। इसलिए, हाइपोमेलोज से बने कैप्सूल की अखंडता को बनाए रखा जाना चाहिए, डाबीगेट्रान ईटेक्सिलेट की जैव उपलब्धता में वृद्धि के जोखिम को देखते हुए, और कैप्सूल को खोलने और उनकी सामग्री को उनके शुद्ध रूप में उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है (उदाहरण के लिए, भोजन या पेय में जोड़ना ) (अनुभाग "आवेदन और खुराक की विधि" देखें)।

सर्जिकल उपचार के बाद रोगियों में 1-3 घंटे के बाद डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट का उपयोग करते समय, स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में दवा के अवशोषण की दर में कमी देखी गई। एयूसी को उच्च शिखर प्लाज्मा एकाग्रता की उपस्थिति के बिना आयाम में क्रमिक वृद्धि की विशेषता है। रक्त प्लाज्मा में सीमैक्स डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के उपयोग के 6 घंटे बाद या सर्जरी के 7-9 घंटे बाद देखा जाता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि एनेस्थीसिया, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के पैरेसिस और सर्जरी जैसे कारक दवा के खुराक के रूप की परवाह किए बिना अवशोषण को धीमा करने में भूमिका निभा सकते हैं। दवा के अवशोषण की दर में कमी आमतौर पर केवल सर्जरी के दिन ही नोट की जाती है। बाद के दिनों में, दबीगेट्रान का अवशोषण तेजी से होता है, मौखिक प्रशासन के 2 घंटे बाद सी अधिकतम तक पहुंच जाता है।

उपापचय

अंतर्ग्रहण के बाद, डाबीगेट्रान एटेक्सिलेट तेजी से और पूरी तरह से डाबीगेट्रान में परिवर्तित हो जाता है, जो एस्टरेज़ के प्रभाव में हाइड्रोलिसिस की प्रक्रिया में रक्त प्लाज्मा में मुख्य सक्रिय मेटाबोलाइट है। जब डाबीगेट्रान संयुग्मित होता है, तो फार्माकोलॉजिकल रूप से सक्रिय एसाइलग्लुकुरोनाइड्स के 4 आइसोमर्स बनते हैं: 1-ओ, 2-ओ, 3-ओ, 4-ओ, जिनमें से प्रत्येक रक्त प्लाज्मा में कुल डाबीगेट्रान सामग्री का 10% से कम है। अन्य मेटाबोलाइट्स के निशान केवल अत्यधिक संवेदनशील विश्लेषणात्मक तरीकों का उपयोग करके पाए जाते हैं।

वितरण

दबीगट्रान के वितरण की मात्रा 60-70 एल है और शरीर के कुल पानी की मात्रा से अधिक है, जो ऊतकों में दबीगट्रान के मध्यम वितरण का संकेत देती है।

प्रजनन

Dabigatran मुख्य रूप से गुर्दे (85%), और केवल 6% - जठरांत्र संबंधी मार्ग के माध्यम से अपरिवर्तित उत्सर्जित होता है। यह स्थापित किया गया है कि लेबल किए गए रेडियोधर्मी तैयारी के प्रशासन के 168 घंटे बाद, इसकी 88-94% खुराक शरीर से निकल जाती है।

डाबीगट्रान में प्लाज्मा प्रोटीन (34-35%) को बांधने की कम क्षमता होती है, यह दवा की एकाग्रता पर निर्भर नहीं करता है।

विशेष रोगी समूह

बुजुर्ग रोगी

बुजुर्गों में, एयूसी का मूल्य युवा लोगों की तुलना में 1.4-1.6 गुना अधिक है (40-60% तक), और सी अधिकतम 1.25 गुना (25% तक) से अधिक है।

देखे गए परिवर्तन क्रिएटिनिन क्लीयरेंस (सीसी) में उम्र से संबंधित कमी के साथ सहसंबद्ध हैं।

बुजुर्ग महिलाओं (65 वर्ष से अधिक) में, AUC , ss और C max , ss का मान युवा महिलाओं (18-40 वर्ष की आयु) की तुलना में लगभग 1.9 गुना और 1.6 गुना अधिक था, और बुजुर्ग पुरुषों की आयु में - युवा पुरुषों की तुलना में 2.2 और 2.0 गुना अधिक। आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में एक अध्ययन में, डाबीगेट्रान जोखिम पर उम्र के प्रभाव की पुष्टि की गई: ≥75 वर्ष की आयु के रोगियों में डाबीगेट्रान की आधारभूत सांद्रता लगभग 1.3 गुना (31%) अधिक थी, और आयु वर्ग के रोगियों में<65 лет – примерно на 22% ниже, чем у пациентов возрасте 65-75 лет.

बिगड़ा हुआ गुर्दा समारोह

मध्यम गुर्दे की हानि (सीसी - 30-50 मिली / मिनट) वाले स्वयंसेवकों में, मौखिक प्रशासन के बाद दबीगेट्रान का एयूसी मूल्य अपरिवर्तित गुर्दे समारोह वाले व्यक्तियों की तुलना में लगभग 3 गुना अधिक था।

गंभीर रूप से बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह (सीसी - 10-30 मिली / मिनट) वाले रोगियों में, दबीगेट्रान एटेक्सिलेट और टी 1/2 के एयूसी मूल्यों में क्रमशः 6 और 2 गुना की वृद्धि हुई, बिना गुर्दे वाले व्यक्तियों की तुलना में। समारोह।

आलिंद फिब्रिलेशन और मध्यम गुर्दे की कमी (सीसी 30-50 मिली / मिनट) वाले रोगियों में, दवा से पहले और बाद में डाबीगेट्रान की सांद्रता औसतन 2.29 और 1.81 गुना अधिक थी, जो बिगड़ा गुर्दे समारोह के बिना रोगियों की तुलना में अधिक थी।

आलिंद फिब्रिलेशन के बिना रोगियों में हेमोडायलिसिस का उपयोग करते समय, यह पाया गया कि उत्सर्जित दवा की मात्रा रक्त प्रवाह दर के समानुपाती होती है। डायलिसिस की अवधि, 700 मिली/मिनट की डायलिसिस प्रवाह दर के साथ, 4 घंटे थी, और रक्त प्रवाह दर 200 मिली/मिनट या 350-390 मिली/मिनट थी। इसके परिणामस्वरूप क्रमशः 50% और 60% मुक्त और कुल दबीगेट्रान सांद्रता को हटा दिया गया। प्लाज्मा सांद्रता में कमी के साथ डाबीगेट्रान की थक्कारोधी गतिविधि कम हो गई, एफसी और पीडी के बीच संबंध नहीं बदले।

बिगड़ा हुआ जिगर समारोह

मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में (बाल-पुग स्कोर 7-9), बिना यकृत हानि वाले रोगियों की तुलना में डाबीगेट्रान के प्लाज्मा सांद्रता में कोई परिवर्तन नहीं हुआ।

शरीर का द्रव्यमान

शोध में 100 किग्रा से अधिक वजन वाले रोगियों में डाबीगेट्रान की बेसल सांद्रता 50-100 किग्रा वजन वाले रोगियों की तुलना में लगभग 20% कम थी। अधिकांश रोगियों (80.8%) में शरीर का वजन ≥50 था -< 100 кг, в пределах этого диапазона явных различий концентраций дабигатрана не установлено. Данные в отношении пациентов с массой тела ≤50 кг ограничены.

वीटीई की रोकथाम पर मुख्य अध्ययनों में यह पाया गया कि महिला रोगियों में दवा का प्रभाव लगभग 1.4-1.5 गुना (40-50%) अधिक था। अलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में, दवा के उपयोग के बाद बेसल सांद्रता और सांद्रता औसतन 1.3 (30%) अधिक थी। स्थापित मतभेदों का कोई नैदानिक ​​​​महत्व नहीं था।

जातीय समूह

अध्ययन किए गए जातीय समूहों में दवा के एकल और बार-बार प्रशासन के बाद यूरोपीय और जापानी में डाबीगेट्रान के फार्माकोकाइनेटिक्स के तुलनात्मक अध्ययन में, कोई नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण अंतर नहीं पाया गया। काले रोगियों में फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन सीमित हैं, लेकिन उपलब्ध आंकड़े कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं दर्शाते हैं।

उपयोग के संकेत:

आर्थोपेडिक सर्जरी के बाद रोगियों में शिरापरक घनास्त्रता की रोकथाम।
आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में स्ट्रोक की रोकथाम, प्रणालीगत थ्रोम्बोम्बोलिज़्म और हृदय की मृत्यु दर में कमी।

मतभेद:

दबीगट्रान, डाबीगेट्रान इटेक्लेट या किसी भी सहायक पदार्थ के लिए ज्ञात अतिसंवेदनशीलता;
- गुर्दे की विफलता की गंभीर डिग्री (30 मिली / मिनट से कम सीसी);
- सक्रिय चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण रक्तस्राव, रक्तस्रावी प्रवणता, हेमोस्टेसिस का सहज या औषधीय रूप से प्रेरित उल्लंघन;
- चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण रक्तस्राव के परिणामस्वरूप अंगों को नुकसान, जिसमें चिकित्सा शुरू होने से पहले 6 महीने के भीतर रक्तस्रावी स्ट्रोक भी शामिल है;
- प्रणालीगत उपयोग के लिए केटोकोनाज़ोल का एक साथ प्रशासन;
- बिगड़ा हुआ जिगर समारोह और जिगर की बीमारी, जो अस्तित्व को प्रभावित कर सकती है;
- 18 वर्ष तक की आयु (कोई नैदानिक ​​डेटा नहीं)।

खुराक और प्रशासन:

भोजन के समय की परवाह किए बिना, पानी के साथ कैप्सूल को दिन में 1 या 2 बार मौखिक रूप से लिया जाना चाहिए। कैप्सूल न खोलें।

वयस्कों में आवेदन:

आर्थोपेडिक सर्जरी के बाद रोगियों में शिरापरक थ्रोम्बेम्बोलिज्म (वीटीई) की रोकथाम:

रोगियों में मध्यम गुर्दे की हानि के साथरक्तस्राव के जोखिम के कारण, अनुशंसित खुराक 150 मिलीग्राम प्रति दिन 1 बार (75 मिलीग्राम के 2 कैप्सूल) है।

घुटने के आर्थ्रोप्लास्टी के बाद वीटीई की रोकथाम: PRADAXA को 1 कैप्सूल (110 मिलीग्राम) के साथ ऑपरेशन पूरा होने के 1-4 घंटे बाद शुरू किया जाना चाहिए, इसके बाद अगले 10 दिनों के लिए दिन में एक बार खुराक में 2 कैप्सूल (220 मिलीग्राम) की वृद्धि की जानी चाहिए। यदि हेमोस्टेसिस हासिल नहीं किया जाता है, तो उपचार में देरी होनी चाहिए। यदि सर्जरी के दिन उपचार शुरू नहीं किया जाता है, तो दिन में एक बार 2 कैप्सूल (220 मिलीग्राम) के साथ चिकित्सा शुरू की जानी चाहिए।

हिप आर्थ्रोप्लास्टी के बाद वीटीई की रोकथाम: PRADAXA को 1 कैप्सूल (110 मिलीग्राम) के साथ ऑपरेशन पूरा होने के 1-4 घंटे बाद शुरू किया जाना चाहिए, इसके बाद अगले 28-35 दिनों के लिए दिन में एक बार 2 कैप्सूल (220 मिलीग्राम) तक खुराक में वृद्धि की जानी चाहिए। यदि हेमोस्टेसिस हासिल नहीं किया जाता है, तो उपचार में देरी होनी चाहिए। यदि सर्जरी के दिन उपचार शुरू नहीं किया जाता है, तो दिन में एक बार 2 कैप्सूल (220 मिलीग्राम) के साथ चिकित्सा शुरू की जानी चाहिए।

रोगियों के विशेष समूहों में आवेदन

बच्चों में प्रयोग करें

18 वर्ष से कम आयु के रोगियों में, PRADAXA की प्रभावकारिता और सुरक्षा का अध्ययन नहीं किया गया है, इसलिए बच्चों में उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है (अनुभाग "मतभेद" देखें)।

बिगड़ा हुआ गुर्दा समारोह

चिकित्सा से पहले, गंभीर रूप से बिगड़ा गुर्दे समारोह (30 मिली / मिनट से कम सीसी) वाले रोगियों को दवा निर्धारित करने से बचने के लिए, पहले क्रिएटिनिन निकासी का मूल्यांकन करना आवश्यक है। रोगियों में दवा के उपयोग पर डेटा की कमी के कारण भारी के साथबिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह (30 मिली / मिनट से कम सीसी), PRADAXA दवा के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है (अनुभाग "मतभेद" देखें)।

उपचार के दौरान गुर्दे के कार्य का मूल्यांकन किया जाना चाहिए जब गुर्दे के कार्य में संभावित कमी या गिरावट का संदेह हो (उदाहरण के लिए, हाइपोवोल्मिया, निर्जलीकरण, कुछ दवाओं के एक साथ उपयोग, आदि)।

लागू होने पर इस उद्देश्य के लिए PRADAXA पर संतुलितबिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह (सीसी 30-50 मिली / मिनट) दवा की दैनिक खुराक को 150 मिलीग्राम (प्रति दिन 75 मिलीग्राम 1 बार के 2 कैप्सूल) तक कम किया जाना चाहिए।

के प्रयोजन के लिए PRADAXA का उपयोग करते समय आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में स्ट्रोक की रोकथाम, प्रणालीगत घनास्त्रता और हृदय की मृत्यु दर में कमीपर संतुलितबिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह (सीसी 30-50 मिली / मिनट) खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। 300 मिलीग्राम (दिन में 1 कैप्सूल 150 मिलीग्राम 2 बार) की दैनिक खुराक में दवा का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है। वर्ष में कम से कम एक बार गुर्दे के कार्य का मूल्यांकन किया जाना चाहिए।

डाबीगेट्रान हेमोडायलिसिस द्वारा उत्सर्जित होता है; हालांकि, हेमोडायलिसिस से गुजरने वाले रोगियों में नैदानिक ​​अनुभव सीमित है।

बुजुर्ग रोगियों में प्रयोग करें

इस तथ्य के कारण कि बुजुर्ग रोगियों (75 वर्ष से अधिक) में दवा के जोखिम में वृद्धि अक्सर गुर्दे के कार्य में कमी के कारण होती है, दवा को निर्धारित करने से पहले गुर्दे के कार्य का मूल्यांकन करना आवश्यक है। नैदानिक ​​​​स्थिति के आधार पर, वर्ष में कम से कम एक बार या अधिक बार गुर्दे के कार्य का मूल्यांकन किया जाना चाहिए। बिगड़ा गुर्दे समारोह की गंभीरता के आधार पर दवा का खुराक समायोजन किया जाना चाहिए (देखें "बिगड़ा हुआ गुर्दे का कार्य")।

आर्थोपेडिक सर्जरी के बाद बुजुर्ग रोगियों (75 वर्ष से अधिक) में शिरापरक घनास्त्रता की रोकथाम: अनुभव सीमित है। अनुशंसित खुराक 150 मिलीग्राम (एक बार 75 मिलीग्राम के 2 कैप्सूल) है।

PRADAXA का उपयोग करते समय 80 वर्ष से अधिक उम्र के बुजुर्ग मरीजों में स्ट्रोक, प्रणालीगत थ्रोम्बेम्बोलिज्म को रोकने और एट्रियल फाइब्रिलेशन वाले मरीजों में कार्डियोवैस्कुलर मृत्यु दर को कम करने के लिए PRADAXA को 220 मिलीग्राम (दिन में 2 बार 110 मिलीग्राम का 1 कैप्सूल) की दैनिक खुराक पर लिया जाना चाहिए।

शरीर के वजन का प्रभाव

शरीर के वजन के आधार पर खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।

दवा का एक साथ उपयोग Pradaxa सक्रिय अवरोधकों के साथ आर्थोपेडिक सर्जरी के बाद रोगियों में शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिज़्म को रोकने के लिए पी-ग्लाइकोप्रोटीन (एमीओडारोन, क्विनिडाइन, वेरापामिल):

जब एमियोडेरोन, क्विनिडाइन या वेरापामिल के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो PRADAXA की खुराक को दिन में एक बार 150 मिलीग्राम (75 मिलीग्राम के 2 कैप्सूल) तक कम किया जाना चाहिए (अनुभाग "अन्य दवाओं के साथ बातचीत" देखें)।

आर्थोपेडिक सर्जरी के बाद PRADAXA लेने वाले मरीजों को एक ही समय में वेरापामिल शुरू करने और भविष्य में इसे चिकित्सा से जोड़ने की अनुशंसा नहीं की जाती है।

आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में स्ट्रोक, प्रणालीगत थ्रोम्बोम्बोलिज़्म और हृदय मृत्यु दर में कमी की रोकथाम:

रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों में उपयोग करें

आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में स्ट्रोक, प्रणालीगत थ्रोम्बोम्बोलिज़्म और हृदय मृत्यु दर में कमी की रोकथाम:

75 वर्ष या उससे अधिक उम्र के कारकों की उपस्थिति, गुर्दे के कार्य में मामूली कमी (सीसी 30-50 मिली / मिनट), पी-ग्लाइकोप्रोटीन अवरोधकों का एक साथ उपयोग, या गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव के इतिहास से रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है ( "विशेष निर्देश " देखें)। इनमें से एक या अधिक जोखिम वाले कारकों वाले रोगियों में, चिकित्सक के विवेक पर, PRADAXA की दैनिक खुराक को 220 मिलीग्राम (दिन में 2 बार 110 मिलीग्राम का 1 कैप्सूल लेना) तक कम करना संभव है।

नशीली दवाओं के प्रयोग से स्विचिंग Pradaxa पैरेंट्रल एंटीकोआगुलंट्स के लिए।

आर्थोपेडिक सर्जरी के बाद रोगियों में शिरापरक घनास्त्रता की रोकथाम:एंटीकोआगुलंट्स का पैरेन्टेरल प्रशासन PRADAXA की अंतिम खुराक के 24 घंटे बाद शुरू होना चाहिए।

आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में स्ट्रोक, प्रणालीगत थ्रोम्बोम्बोलिज़्म और हृदय मृत्यु दर में कमी की रोकथाम: PRADAXA की अंतिम खुराक के 12 घंटे बाद पैरेन्टेरल एंटीकोआगुलंट्स शुरू किया जाना चाहिए।

पैरेंट्रल एंटीकोआगुलंट्स से PRADAXA में स्विच करना

PRADAXA की पहली खुराक वैकल्पिक चिकित्सा के अगले इंजेक्शन से 0-2 घंटे पहले वापस ले ली गई थक्कारोधी के स्थान पर दी जाती है, या एक निरंतर जलसेक (जैसे, अंतःशिरा अनियंत्रित हेपरिन, UFH) की समाप्ति के साथ दी जाती है।

विटामिन K प्रतिपक्षी से PRADAXA में स्विच करना

आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में स्ट्रोक, प्रणालीगत थ्रोम्बोम्बोलिज़्म और हृदय मृत्यु दर में कमी की रोकथाम:

विटामिन K प्रतिपक्षी का उपयोग बंद कर दिया गया है, PRADAXA का उपयोग INR . के साथ संभव है<2,0.

PRADAXA से विटामिन K प्रतिपक्षी में स्विच करना

क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 50 मिली / मिनट के साथ, विटामिन K प्रतिपक्षी का उपयोग 3 दिनों के लिए संभव है, और PRADAXA को बंद करने से 2 दिन पहले 30-50 मिली / मिनट की क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के साथ।

हृत्तालवर्धन

वैकल्पिक या आपातकालीन कार्डियोवर्जन के लिए PRADAXA थेरेपी को बंद करने की आवश्यकता नहीं होती है।

छूटी हुई खुराक

यह अनुशंसा की जाती है कि आप अगले दिन अपने सामान्य समय पर PRADAXA की अपनी सामान्य दैनिक खुराक लें। व्यक्तिगत खुराक गुम होने की स्थिति में, दवा की दोहरी खुराक न लें।

आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में स्ट्रोक, प्रणालीगत थ्रोम्बोम्बोलिज़्म और हृदय मृत्यु दर में कमी की रोकथाम:
PRADAXA की छूटी हुई खुराक ली जा सकती है यदि दवा की अगली खुराक से पहले 6 घंटे या उससे अधिक समय बचा हो; यदि अवधि 6 घंटे से कम थी, तो छूटी हुई खुराक नहीं ली जानी चाहिए। व्यक्तिगत खुराक गुम होने की स्थिति में, दवा की दोहरी खुराक न लें।

दुष्प्रभाव:

आर्थोपेडिक सर्जरी के बाद वीटीई को रोकने के लिए दवा का उपयोग करते समय पहचाने गए साइड इफेक्ट्स तथा आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में स्ट्रोक और प्रणालीगत घनास्त्रता की रोकथाम के लिए।

हेमटोपोइएटिक और लसीका प्रणाली के विकार:
एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया।

प्रतिरक्षा प्रणाली विकार:
अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं, जिनमें पित्ती, दाने और खुजली, ब्रोन्कोस्पास्म शामिल हैं।

तंत्रिका तंत्र विकार:
इंट्राक्रैनील रक्तस्राव।

रक्तगुल्म, खून बह रहा है।

श्वसन, थोरैसिक और मीडियास्टिनल विकार:
नकसीर, हेमोप्टीसिस।

जठरांत्रिय विकार:
गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, मलाशय से रक्तस्राव, रक्तस्रावी रक्तस्राव, पेट में दर्द, दस्त, अपच, मतली, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा का अल्सर, गैस्ट्रोओसोफेगिटिस, गैस्ट्रोओसोफेगल रिफ्लक्स रोग, उल्टी, डिस्पैगिया।

हेपेटोबिलरी सिस्टम विकार:
"यकृत" ट्रांसएमिनेस की गतिविधि में वृद्धि, बिगड़ा हुआ यकृत समारोह, हाइपरबिलीरुबिनमिया।

त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक में परिवर्तन:
त्वचा रक्तस्रावी सिंड्रोम।

मस्कुलोस्केलेटल विकार, संयोजी ऊतक और हड्डियों के विकार:
हेमर्थ्रोसिस।

गुर्दे और मूत्र पथ में परिवर्तन:
मूत्रजननांगी रक्तस्राव, रक्तमेह।

सामान्य विकार और इंजेक्शन साइट में परिवर्तन:
इंजेक्शन स्थल से रक्तस्राव, कैथेटर के इंजेक्शन स्थल से रक्तस्राव।

प्रक्रियाओं से नुकसान, विषाक्तता और जटिलताएं:
अभिघातजन्य हेमेटोमा, सर्जिकल पहुंच की साइट से रक्तस्राव।

आर्थोपेडिक सर्जरी से गुजरने वाले रोगियों में शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिज़्म की रोकथाम में पहचाने गए अतिरिक्त विशिष्ट दुष्प्रभाव:

संवहनी विकार:
सर्जिकल घाव से खून बह रहा है।

इंजेक्शन स्थल पर सामान्य विकार और विकार:
खूनी मुद्दे।

पश्चात उपचार की क्षति, विषाक्तता और जटिलताएं:
घाव के उपचार के बाद रक्तगुल्म, घाव के उपचार के बाद रक्तस्राव, पश्चात की अवधि में रक्ताल्पता, प्रक्रियाओं के बाद घाव से मुक्ति, घाव से स्राव।

सर्जिकल और चिकित्सीय प्रक्रियाएं:
घाव जल निकासी, घाव के उपचार के बाद जल निकासी।

ओवरडोज:

दवा के फार्माकोडायनामिक विशेषताओं के कारण, PRADAXA दवा का उपयोग करते समय ओवरडोज रक्तस्रावी जटिलताओं के साथ हो सकता है। यदि रक्तस्राव होता है, तो दवा का उपयोग बंद कर दिया जाता है। रोगसूचक उपचार दिखाया गया है। कोई विशिष्ट प्रतिविष नहीं है।

डाबीगेट्रान (गुर्दे द्वारा) को खत्म करने के मुख्य मार्ग को देखते हुए, पर्याप्त डायरिया सुनिश्चित करने की सिफारिश की जाती है। सर्जिकल हेमोस्टेसिस और परिसंचारी रक्त मात्रा (बीसीवी) की पुनःपूर्ति की जाती है। ताजा पूरे रक्त या ताजा जमे हुए प्लाज्मा के आधान का उपयोग किया जा सकता है। चूंकि डाबीगेट्रान में प्लाज्मा प्रोटीन को बांधने की कम क्षमता होती है, इसलिए हेमोडायलिसिस के दौरान दवा को उत्सर्जित किया जा सकता है, हालांकि, इन स्थितियों में डायलिसिस के उपयोग पर नैदानिक ​​अनुभव सीमित है (अनुभाग "फार्माकोकाइनेटिक्स" देखें)।

PRADAXA की अधिक मात्रा के मामले में, सक्रिय प्रोथ्रोम्बिन कॉम्प्लेक्स या पुनः संयोजक कारक VIIa सांद्रता या जमावट कारक II, IX या X सांद्रता का उपयोग करना संभव है। डाबीगेट्रान के थक्कारोधी प्रभाव का प्रतिकार करने में इन एजेंटों की प्रभावशीलता का समर्थन करने के लिए प्रायोगिक साक्ष्य हैं, लेकिन विशिष्ट नैदानिक ​​अध्ययन नहीं किए गए हैं।

यदि थ्रोम्बोसाइटोपेनिया विकसित होता है, या यदि लंबे समय से अभिनय करने वाले एंटीप्लेटलेट एजेंटों का उपयोग किया जाता है, तो प्लेटलेट द्रव्यमान के उपयोग पर विचार किया जा सकता है।

अन्य दवाओं के साथ बातचीत:

PRADAXA का औषधीय उत्पादों के साथ सह-प्रशासन जो हेमोस्टेसिस या जमावट प्रणाली को प्रभावित करता है, जिसमें विटामिन K प्रतिपक्षी भी शामिल है, रक्तस्राव के जोखिम को काफी बढ़ा सकता है।

फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन

किए गए अध्ययनों में मेंइन विट्रो, साइटोक्रोम P450 पर डाबीगेट्रान का कोई उत्प्रेरण या निरोधात्मक प्रभाव स्थापित नहीं किया गया है। शोध में मेंविवोस्वस्थ स्वयंसेवकों में, डाबीगेट्रान एटेक्सिलेट और एटोरवास्टेटिन (CYP3A4 सब्सट्रेट) और डाइक्लोफेनाक (CYP2C9 सब्सट्रेट) के बीच कोई बातचीत नहीं थी।

पी-ग्लाइकोप्रोटीन इन्हिबिटर्स/इंड्यूसर के साथ इंटरेक्शन:

पी-ग्लाइकोप्रोटीन परिवहन अणु के लिए सब्सट्रेट डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट है। पी-ग्लाइकोप्रोटीन इनहिबिटर्स (एमियोडेरोन, वेरापामिल, क्विनिडाइन, प्रणालीगत उपयोग के लिए केटोकोनाज़ोल या क्लैरिथ्रोमाइसिन) के एक साथ उपयोग से रक्त प्लाज्मा में डाबीगेट्रान की एकाग्रता में वृद्धि होती है।

पी-ग्लाइकोप्रोटीन अवरोधकों के साथ एक साथ उपयोग:

के लिए सूचीबद्ध पी-ग्लाइकोप्रोटीन अवरोधकों के उपयोग के मामले में खुराक का चयन आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में स्ट्रोक की रोकथाम, प्रणालीगत घनास्त्रता और हृदय की मृत्यु दर में कमीआवश्यक नहीं .

यदि उद्देश्य के लिए उपयोग किया जाता है आर्थोपेडिक सर्जरी के बाद रोगियों में शिरापरक घनास्त्रता की रोकथाम- "प्रशासन और खुराक की विधि" और "अन्य दवाओं के साथ बातचीत" अनुभाग देखें।

अमियोडेरोन।एमीओडारोन (600 मिलीग्राम) की एक मौखिक खुराक के साथ डाबीगेट्रान इटेक्लेट के सह-प्रशासन ने एमीओडारोन और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट, डीथाइलैमीओडारोन के अवशोषण की सीमा और दर को नहीं बदला। दबीगट्रान के एयूसी और सी अधिकतम मूल्यों में क्रमशः लगभग 1.6 और 1.5 गुना (60% और 50% तक) की वृद्धि हुई।

आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में एक अध्ययन में, डाबीगेट्रान की एकाग्रता में 14% से अधिक की वृद्धि नहीं हुई, रक्तस्राव के जोखिम में वृद्धि दर्ज नहीं की गई थी।

ड्रोनडेरोन।एकल खुराक के रूप में डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट और ड्रोनडेरोन 400 मिलीग्राम के सह-प्रशासन के बाद,

एयूसी 0-∞ और सी अधिकतम दबीगट्रान क्रमशः 2.1 और 1.9 गुना (114% और 87%) की वृद्धि हुई, और प्रति दिन 400 मिलीग्राम की खुराक पर ड्रोनडेरोन के बार-बार उपयोग के बाद - 2.4 और 2.3 (136% और) 125%) क्रमशः। ड्रोनडेरोन की एकल और एकाधिक खुराक के बाद, डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट लेने के 2 घंटे बाद, एयूसी 0-∞ क्रमशः 1.3 और 1.6 गुना बढ़ गया। Dronedarone ने अंतिम T1 / 2 और दबीगट्रान के गुर्दे की निकासी को प्रभावित नहीं किया।

वेरापामिल।मौखिक वेरापामिल के साथ डाबीगेट्रान इटेक्लेट के एक साथ उपयोग के साथ, उपयोग के समय और वेरापामिल के खुराक के रूप के आधार पर सी मैक्स और दबीगट्रान के एयूसी के मूल्यों में वृद्धि हुई।

डाबीगेट्रान के प्रभाव में सबसे बड़ी वृद्धि तत्काल रिलीज खुराक के रूप में वेरापामिल की पहली खुराक के साथ देखी गई थी, जिसका उपयोग डाबीगेट्रान एटेक्सिलेट (सी अधिकतम 180% और एयूसी 150% तक) लेने से 1 घंटे पहले किया गया था। वेरापामिल के निरंतर रिलीज फॉर्मूलेशन के साथ, यह प्रभाव उत्तरोत्तर कम हो गया था (सीमैक्स 90% और एयूसी 70% बढ़ गया), जैसा कि वेरापामिल की कई खुराक के मामले में था (सीमैक्स में 60% और एयूसी में 50% की वृद्धि हुई), जो हो सकता है वेरापामिल के लंबे समय तक उपयोग के साथ जठरांत्र संबंधी मार्ग में पी-ग्लाइकोप्रोटीन के शामिल होने से समझाया जा सकता है।

डाबीगेट्रान एटेक्सिलेट लेने के 2 घंटे बाद वेरापामिल का उपयोग करते समय, कोई चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण बातचीत नहीं देखी गई (सी अधिकतम 10% और एयूसी 20% तक बढ़ गई), क्योंकि डाबीगेट्रान 2 घंटे के बाद पूरी तरह से अवशोषित हो जाता है (अनुभाग "आवेदन और खुराक की विधि" देखें) .

आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में एक अध्ययन में, डाबीगेट्रान की एकाग्रता में 21% से अधिक की वृद्धि नहीं हुई, रक्तस्राव के जोखिम में वृद्धि दर्ज नहीं की गई।

पैरेंटेरल वेरापामिल के साथ डाबीगेट्रान इटेक्लेट की बातचीत पर डेटा उपलब्ध नहीं है; कोई चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण बातचीत की उम्मीद नहीं है।

केटोकोनाज़ोल। 400 मिलीग्राम की एकल खुराक के बाद प्रणालीगत केटोकोनाज़ोल एयूसी 0-∞ और सी अधिकतम डाबीगेट्रान को क्रमशः 2.4 गुना (138% और 135% तक) बढ़ा देता है, और प्रति दिन 400 मिलीग्राम की खुराक पर केटोकोनाज़ोल के बार-बार प्रशासन के बाद - क्रमशः लगभग 2.5 गुना (153% और 149%)। केटोकोनाज़ोल ने टी अधिकतम और अंतिम टी 1/2 को प्रभावित नहीं किया। प्रणालीगत उपयोग के लिए दवा PRADAXA और केटोकोनाज़ोल का एक साथ उपयोग contraindicated है।

क्लेरिथ्रोमाइसिन।डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के साथ 500 मिलीग्राम 2 बार की खुराक पर क्लैरिथ्रोमाइसिन के एक साथ उपयोग के साथ, कोई नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन नहीं देखा गया (सी अधिकतम 15% और एयूसी 19%)।

क्विनिडाइन।एयूसी , ss और Cmax, ss ऑफ़ दबीगट्रान का उपयोग जब दिन में 2 बार क्विनिडाइन के साथ एक साथ प्रशासन के मामले में हर 2 घंटे में 200 मिलीग्राम की खुराक पर किया जाता है, जब तक कि 1000 मिलीग्राम की कुल खुराक औसतन नहीं बढ़ जाती, क्रमशः 53% और 56%।

पी-ग्लाइकोप्रोटीन के लिए सबस्ट्रेट्स के साथ एक साथ उपयोग:

डिगॉक्सिन।डिगॉक्सिन के साथ डाबीगेट्रान इटेक्लेट के एक साथ उपयोग के साथ, जो पी-ग्लाइकोप्रोटीन का एक सब्सट्रेट है, कोई फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन नहीं देखा गया था। न तो डाबीगेट्रान और न ही प्रोड्रग डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट पी-ग्लाइकोप्रोटीन के चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक अवरोधक हैं।

पी-ग्लाइकोप्रोटीन इंडिकर्स के साथ एक साथ उपयोग:

PRADAXA और P-ग्लाइकोप्रोटीन inducers के एक साथ प्रशासन से बचा जाना चाहिए, क्योंकि संयुक्त उपयोग से दबीगट्रान के प्रभाव में कमी आती है (अनुभाग "विशेष निर्देश" देखें)।

रिफैम्पिसिन। 7 दिनों के लिए प्रतिदिन 600 मिलीग्राम की खुराक पर परीक्षण इंड्यूसर रिफैम्पिसिन के प्रारंभिक उपयोग के परिणामस्वरूप डाबीगेट्रान के संपर्क में कमी आई। रिफैम्पिसिन के बंद होने के बाद, यह आगमनात्मक प्रभाव कम हो गया; 7 वें दिन, डाबीगेट्रान का प्रभाव बेसलाइन के करीब था। अगले 7 दिनों में, दबीगट्रान की जैव उपलब्धता में और कोई वृद्धि नहीं देखी गई।

यह उम्मीद की जाती है कि सेंट जॉन पौधा या कार्बामाज़ेपिन जैसे अन्य पी-ग्लाइकोप्रोटीन इंड्यूसर भी डाबीगेट्रान के प्लाज्मा सांद्रता को कम कर सकते हैं और सावधानी के साथ उपयोग किया जाना चाहिए।

एंटीप्लेटलेट एजेंटों के साथ एक साथ उपयोग

एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एएसए)।एट्रियल फाइब्रिलेशन वाले रोगियों में दिन में 2 बार 150 मिलीग्राम और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एएसए) की खुराक पर डाबीगेट्रान एटेक्सिलेट के एक साथ उपयोग का अध्ययन करते समय, यह पाया गया कि रक्तस्राव का जोखिम 12% से 18% (एएसए का उपयोग करते समय) तक बढ़ सकता है। 81 मिलीग्राम की खुराक पर) और 24% तक (325 मिलीग्राम की खुराक पर एएसए का उपयोग करते समय)। एएसए या क्लोपिडोग्रेल को डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट 110 मिलीग्राम या 150 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार के साथ सह-प्रशासित करने से प्रमुख रक्तस्राव का खतरा बढ़ गया है। एएसए या क्लोपिडोग्रेल के साथ वारफारिन के एक साथ उपयोग के साथ भी रक्तस्राव अधिक बार देखा जाता है।

एनएसएआईडी. सर्जरी के बाद अल्पकालिक एनाल्जेसिया के लिए NSAIDs (गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं) के उपयोग से डाबीगेट्रान एटेक्सिलेट के साथ उपयोग किए जाने पर रक्तस्राव का खतरा नहीं बढ़ा। NSAIDs के दीर्घकालिक उपयोग का अनुभव, जिनमें से T1 / 2 12 घंटे से कम है, के साथ dabigatran etexilate सीमित है, रक्तस्राव के जोखिम में अतिरिक्त वृद्धि का कोई सबूत नहीं है।

क्लोपिडोग्रेल।यह स्थापित किया गया है कि डाबीगेट्रान एटेक्सिलेट और क्लोपिडोग्रेल के एक साथ उपयोग से क्लोपिडोग्रेल मोनोथेरेपी की तुलना में केशिका रक्तस्राव के समय में अतिरिक्त वृद्धि नहीं होती है। इसके अलावा, यह दिखाया गया है कि एयूसी , एसएस और सी मैक्स, डाबीगट्रान के एसएस, साथ ही रक्त जमावट मापदंडों के मूल्यों को दबीगट्रान (एपीटीटी, इकारिन क्लॉटिंग टाइम या थ्रोम्बिन टाइम) के प्रभाव का आकलन करने के लिए मॉनिटर किया गया था। एंटी FIIa), साथ ही संयोजन चिकित्सा के दौरान प्लेटलेट एकत्रीकरण (क्लोपिडोग्रेल के प्रभाव का मुख्य संकेतक) के निषेध की डिग्री मोनोथेरेपी में संबंधित संकेतकों की तुलना में नहीं बदली। क्लोपिडोग्रेल (300 या) की "लोडिंग" खुराक का उपयोग करते समय 600 मिलीग्राम), एयूसी टी, एसएस और सी मैक्स, दबीगट्रान के एसएस मूल्यों में 30-40% की वृद्धि हुई।

बढ़ने वाली दवाओं के साथ एक साथ उपयोगपेट की सामग्री का पीएच

पैंटोप्राज़ोल।डाबीगेट्रान एटेक्सिलेट और पैंटोप्राजोल के सह-प्रशासन के परिणामस्वरूप डाबीगेट्रान एयूसी में 30% की कमी आई। पैंटोप्राज़ोल और अन्य प्रोटॉन पंप अवरोधकों को नैदानिक ​​​​अध्ययनों में डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के साथ सह-प्रशासित किया गया है, जिसमें रक्तस्राव जोखिम या प्रभावकारिता पर कोई प्रभाव नहीं देखा गया है।

रैनिटिडीन।रैनिटिडिन, जब डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के साथ सह-प्रशासित किया गया, तो डाबीगेट्रान के अवशोषण की सीमा को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं किया।

प्रोटॉन पंप इनहिबिटर और एंटासिड के प्रभाव में जनसंख्या विश्लेषण के दौरान प्रकट हुए डाबीगेट्रान के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों में परिवर्तन चिकित्सकीय रूप से महत्वहीन थे, क्योंकि इन परिवर्तनों की गंभीरता छोटी थी (एंटासिड के लिए जैव उपलब्धता में कमी महत्वपूर्ण नहीं थी, और इसके लिए प्रोटॉन पंप अवरोधक यह 14.6% था)। यह स्थापित किया गया है कि प्रोटॉन पंप अवरोधकों का एक साथ उपयोग डाबीगेट्रान की एकाग्रता में कमी के साथ नहीं है और औसतन, रक्त प्लाज्मा में दवा की एकाग्रता को थोड़ा कम करता है (11%)। इसलिए, प्रोटॉन पंप अवरोधकों के सहवर्ती उपयोग से स्ट्रोक या प्रणालीगत थ्रोम्बोम्बोलिज़्म की घटनाओं में वृद्धि नहीं होती है, विशेष रूप से वारफारिन की तुलना में, और इसलिए, पैंटोप्राज़ोल के एक साथ उपयोग के कारण डाबीगेट्रान की जैव उपलब्धता में कमी संभवतः है नैदानिक ​​​​महत्व का नहीं।

गर्भावस्था के दौरान और स्तनपान के दौरान उपयोग करें:

गर्भावस्था के दौरान डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के उपयोग पर कोई डेटा नहीं है। मनुष्यों में संभावित जोखिम अज्ञात है।

प्रायोगिक अध्ययनों में, नवजात शिशुओं की प्रजनन क्षमता या प्रसवोत्तर विकास पर कोई प्रतिकूल प्रभाव स्थापित नहीं किया गया है।

PRADAXA के साथ उपचार के दौरान गर्भावस्था की संभावना को बाहर करने के लिए प्रजनन आयु की महिलाओं को गर्भनिरोधक के विश्वसनीय तरीकों का उपयोग करना चाहिए। जब गर्भावस्था होती है, तो दवा के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है, जब तक कि अपेक्षित लाभ संभावित जोखिम से अधिक न हो।

यदि स्तनपान के दौरान दवा का उपयोग करना आवश्यक है, तो नैदानिक ​​​​डेटा की कमी के कारण, स्तनपान रोकने की सिफारिश की जाती है (एहतियाती उपाय के रूप में)।

विशेष निर्देश:

रक्तस्राव का खतरा

रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम की विशेषता वाली स्थितियों में सावधानी के साथ PRADAXA, साथ ही अन्य एंटीकोआगुलंट्स के उपयोग की सिफारिश की जाती है। PRADAXA के साथ चिकित्सा के दौरान, विभिन्न स्थानों से रक्तस्राव विकसित हो सकता है। रक्त में हीमोग्लोबिन और / या हेमटोक्रिट की एकाग्रता में कमी, रक्तचाप में कमी के साथ, रक्तस्राव के स्रोत की खोज का आधार है।

PRADAXA के साथ उपचार के लिए थक्कारोधी गतिविधि की निगरानी की आवश्यकता नहीं होती है। INR निर्धारित करने के लिए परीक्षण का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए, क्योंकि INR के स्तर में झूठी वृद्धि का प्रमाण है।

डाबीगेट्रान की अत्यधिक थक्कारोधी गतिविधि का पता लगाने के लिए थ्रोम्बिन या एकरिन क्लॉटिंग टाइम टेस्ट का उपयोग किया जाना चाहिए। जब ये परीक्षण उपलब्ध नहीं होते हैं, तो APTT परीक्षण का उपयोग किया जाना चाहिए।

आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में एक अध्ययन में, दवा की अगली खुराक लेने से पहले APTT का स्तर सामान्य सीमा से 2-3 गुना अधिक रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम से जुड़ा था।

PRADAXA के फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनों में, यह दिखाया गया है कि कम गुर्दे समारोह (बुजुर्ग रोगियों सहित) वाले रोगियों में, दवा के जोखिम में वृद्धि देखी गई है। गंभीर गुर्दे की शिथिलता (CC .) के मामले में PRADAXA का उपयोग contraindicated है<30 мл/мин).

तीव्र गुर्दे की विफलता की स्थिति में, PRADAXA को बंद कर देना चाहिए।

निम्नलिखित कारक प्लाज्मा में डागीबाट्रान की एकाग्रता में वृद्धि का कारण बन सकते हैं: गुर्दे की कार्यक्षमता में कमी (सीसी 30-50 मिली / मिनट), आयु ≥75 वर्ष, पी-ग्लाइकोप्रोटीन अवरोधक का एक साथ उपयोग। इनमें से एक या अधिक कारकों की उपस्थिति से रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है (अनुभाग "आवेदन और खुराक की विधि" देखें)।

निम्नलिखित दवाओं के साथ PRADAXA के सह-प्रशासन का अध्ययन नहीं किया गया है, लेकिन रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ा सकता है: अव्यवस्थित हेपरिन (शिरापरक या धमनी कैथेटर धैर्य बनाए रखने के लिए आवश्यक खुराक को छोड़कर) और हेपरिन डेरिवेटिव, कम आणविक भार हेपरिन (LMWHs), फोंडापारिनक्स सोडियम , थ्रोम्बोलाइटिक दवाएं, ग्लाइकोप्रोटीन ब्लॉकर्स प्लेटलेट जीपी IIb / IIIa रिसेप्टर्स, टिक्लोपिडीन, डेक्सट्रान, रिवरोक्सबैन, टिकाग्रेलर, विटामिन के प्रतिपक्षी और पी-ग्लाइकोप्रोटीन अवरोधक (इट्राकोनाज़ोल, टैक्रोलिमस, साइक्लोस्पोरिन, रटनवीर, नेफिनवीर और सैक्विनावीर)। सहवर्ती चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर लेने वाले रोगियों में रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है। इसके अलावा, एंटीप्लेटलेट एजेंटों और अन्य एंटीकोआगुलंट्स के एक साथ उपयोग से रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है।

ड्रोनडेरोन और डाबीगेट्रान के संयुक्त उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है (अनुभाग "अन्य औषधीय उत्पादों के साथ सहभागिता" देखें)।

रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम के साथ (उदाहरण के लिए, हाल ही में बायोप्सी या व्यापक आघात, बैक्टीरियल एंडोकार्टिटिस के साथ), रक्तस्राव के संकेतों का समय पर पता लगाने के लिए रोगी की स्थिति की निगरानी की जानी चाहिए।

आर्थोपेडिक सर्जरी के बाद रोगियों में शिरापरक घनास्त्रता की रोकथाम

यह स्थापित किया गया है कि PRADAXA के साथ-साथ सर्जिकल हस्तक्षेप में अल्पकालिक संज्ञाहरण के लिए NSAIDs का उपयोग रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम के साथ नहीं है। PRADAXA के साथ उपचार के दौरान NSAIDs (12 घंटे से कम T1 / 2 होने पर) के नियमित उपयोग पर सीमित डेटा है, रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम पर डेटा प्राप्त नहीं हुआ है।

आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में स्ट्रोक की रोकथाम, प्रणालीगत घनास्त्रता और हृदय मृत्यु दर में कमी

PRADAXA, एंटीप्लेटलेट एजेंट (एएसए और क्लोपिडोग्रेल सहित) और एनएसएआईडी के एक साथ उपयोग से रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है।

फाइब्रिनोलिटिक दवाओं के उपयोग पर केवल तभी विचार किया जाना चाहिए जब रोगी का टीटी, ईवीएस, या एपीटीटी मान स्थानीय संदर्भ सीमा में सामान्य की ऊपरी सीमा से अधिक न हो।

इंडक्टर्स के साथ बातचीतपी ग्लाइकोप्रोटीन

PRADAXA के साथ P-ग्लाइकोप्रोटीन इंड्यूसर रिफैम्पिसिन के मौखिक प्रशासन ने डाबीगेट्रान के प्लाज्मा सांद्रता को कम कर दिया। यह माना जाता है कि पी-ग्लाइकोप्रोटीन के अन्य संकेतक, जैसे कि सेंट जॉन पौधा या कार्बामाज़ेपिन, भी डाबीगेट्रान के प्लाज्मा सांद्रता को कम कर सकते हैं और सावधानी के साथ उपयोग किया जाना चाहिए (अनुभाग "अन्य औषधीय उत्पादों के साथ बातचीत" देखें)।

सर्जिकल ऑपरेशन और हस्तक्षेप

सर्जरी या आक्रामक प्रक्रियाओं के दौरान PRADAXA का उपयोग करने वाले मरीजों में रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है। इसलिए, सर्जिकल हस्तक्षेप के दौरान, PRADAXA को बंद कर दिया जाना चाहिए (फार्माकोकाइनेटिक्स अनुभाग भी देखें)।

प्रीऑपरेटिव अवधि

आक्रामक प्रक्रियाओं या सर्जिकल ऑपरेशनों को करने से पहले, PRADAXA को किए जाने से कम से कम 24 घंटे पहले रद्द कर दिया जाता है। रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों में या बड़ी सर्जरी से पहले पूर्ण हेमोस्टेसिस की आवश्यकता होती है, सर्जरी से 2-4 दिन पहले PRADAXA को बंद कर दिया जाना चाहिए। गुर्दे की कमी वाले रोगियों में, डाबीगेट्रान की निकासी को लंबा किया जा सकता है।

दवा बंद करते समय, निम्नलिखित जानकारी पर विचार किया जाना चाहिए:

किसी भी प्रक्रिया को करने से पहले इसे ध्यान में रखा जाना चाहिए (अनुभाग "फार्माकोकाइनेटिक्स" भी देखें)।

PRADAXA गंभीर रूप से खराब गुर्दे समारोह (सीके .) वाले मरीजों में contraindicated है<30 мл/мин), но если препарат все же применяют, отменять его следует не менее чем за 5 дней до операции.

यदि आपातकालीन सर्जरी की आवश्यकता है, तो PRADAXA को अस्थायी रूप से बंद कर दिया जाना चाहिए। सर्जिकल हस्तक्षेप, यदि संभव हो तो, PRADAXA की अंतिम खुराक के 12 घंटे से पहले नहीं किया जाना चाहिए। यदि ऑपरेशन में देरी नहीं हो सकती है, तो रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है (कार्डियोवर्जन के मामले में, "खुराक और प्रशासन" देखें)। इस मामले में, रक्तस्राव के जोखिम और आपातकालीन हस्तक्षेप की आवश्यकता के अनुपात का आकलन किया जाना चाहिए।

स्पाइनल एनेस्थीसिया / एपिड्यूरल एनेस्थेसिया / काठ का पंचर

स्पाइनल एनेस्थीसिया जैसी प्रक्रियाओं के लिए हेमोस्टेसिस की पूर्ण बहाली की आवश्यकता हो सकती है।

एक दर्दनाक या बार-बार काठ का पंचर और एपिड्यूरल कैथेटर के लंबे समय तक उपयोग की स्थिति में, रीढ़ की हड्डी में रक्तस्राव या एपिड्यूरल हेमेटोमा का खतरा बढ़ सकता है। PRADAXA की पहली खुराक कैथेटर हटाने के 2 घंटे से पहले नहीं ली जानी चाहिए। स्पाइनल ब्लीडिंग या एपिड्यूरल हेमेटोमा के कारण होने वाले न्यूरोलॉजिकल लक्षणों को बाहर करने के लिए रोगियों की स्थिति की निगरानी करना आवश्यक है।

प्रक्रिया के बाद की अवधि

पूर्ण हेमोस्टेसिस प्राप्त करने के बाद PRADAXA का उपयोग जारी रखा जा सकता है।

वाहनों और तंत्रों को चलाने की क्षमता पर प्रभाव:

वाहनों को चलाने और अन्य संभावित खतरनाक गतिविधियों में शामिल होने की क्षमता पर PRADAXA के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है, जिसमें वृद्धि हुई एकाग्रता और साइकोमोटर प्रतिक्रियाओं की गति की आवश्यकता होती है, लेकिन यह देखते हुए कि PRADAXA का उपयोग रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम के साथ हो सकता है, देखभाल होनी चाहिए ऐसी गतिविधियों को करते समय लिया जाना चाहिए।

रिलीज़ फ़ॉर्म:

कैप्सूल 75 मिलीग्राम, 110 मिलीग्राम और 150 मिलीग्राम।

अल / अल पन्नी से छिद्रित प्रति ब्लिस्टर 10 कैप्सूल। उपयोग के लिए निर्देशों के साथ एक कार्टन पैक में 1, 3, 6 फफोले।

पॉलीप्रोपाइलीन से बनी प्रति बोतल 60 कैप्सूल, एक बाल-प्रूफ प्लास्टिक स्क्रू कैप के साथ सील, एक desiccant के साथ। उपयोग के लिए निर्देशों के साथ कार्डबोर्ड बॉक्स में एक बोतल।

अस्पतालों के लिए पैकेजिंग (150 मिलीग्राम की खुराक के लिए): अल / अल में छिद्रित प्रति ब्लिस्टर 10 कैप्सूल। उपयोग के निर्देशों के साथ एक गत्ते के डिब्बे में 6 फफोले। एक पॉलीप्रोपाइलीन फिल्म में कार्डबोर्ड के 3 पैक।

जमा करने की अवस्था:

शीशी: 25 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर। शीशी को नमी से बचाने के लिए कसकर बंद रखें।

75 मिलीग्राम, 110 मिलीग्राम के लिए: शीशी खोलने के बाद, 30 दिनों के भीतर दवा का उपयोग करें।

150 मिलीग्राम के लिए: शीशी खोलने के बाद, 4 महीने के भीतर दवा का उपयोग करें।

फफोले: एक सूखी जगह में, 25 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर।

बच्चों की पहुंच से दूर रखें।

इस तारीक से पहले उपयोग करे:

समाप्ति तिथि के बाद उपयोग न करें।

फार्मेसियों से वितरण की शर्तें:

नुस्खे पर।

पंजीकरण प्रमाणपत्र धारक:

Boehringer Ingelheim International GmbH, जर्मनी
बिंगरस्ट्रैस 173

निर्माता:

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG, जर्मनी
जर्मनी, 55216 इंगेलहेम एम रीन,
बिंगरस्ट्रैस 173

दवा के बारे में अधिक जानकारी के लिए, साथ ही अपने दावों और प्रतिकूल घटनाओं के बारे में जानकारी भेजने के लिए, कृपया रूस में निम्नलिखित पते पर संपर्क करें:

OOO Boehringer Ingelheim
125171, मॉस्को, लेनिनग्रादस्को हाईवे, 16ए, बिल्डिंग 3

उपयोग के लिए निर्देश। मतभेद और रिलीज फॉर्म।

अनुदेश
दवा के चिकित्सा उपयोग पर
Pradaxa

खुराक की अवस्था:

मिश्रण:

एक कैप्सूल में 86.48 मिलीग्राम, 126.83 मिलीग्राम या 172.95 मिलीग्राम डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट मेसाइलेट होता है, जो 75 मिलीग्राम, 110 मिलीग्राम या 150 मिलीग्राम डाबीगेट्रान इटेक्लेट से मेल खाती है।

सहायक पदार्थ:
कैप्सूल सामग्री: बबूल गोंद 4.43 मिलीग्राम, 6.50 मिलीग्राम या 8.86 मिलीग्राम; टार्टरिक एसिड, मोटे 22.14 मिलीग्राम, 32.48 मिलीग्राम या 44.28 मिलीग्राम; टार्टरिक एसिड, पाउडर 29.52 मिलीग्राम, 43.30 मिलीग्राम या 59.05 मिलीग्राम; टार्टरिक एसिड, क्रिस्टलीय 36.90 मिलीग्राम, 54.12 मिलीग्राम या 73.81 मिलीग्राम; हाइपोमेलोज 2.23 मिलीग्राम, 3.27 मिलीग्राम या 4.46 मिलीग्राम; डाइमेथिकोन 0.04 मिलीग्राम, 0.06 मिलीग्राम या 0.08 मिलीग्राम; तालक 17.16 मिलीग्राम, 25.16 मिलीग्राम या 34.31 मिलीग्राम; हाइपोलोज (हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल सेलुलोज) 17.30 मिलीग्राम, 25.37 मिलीग्राम या 34.59 मिलीग्राम।

कैप्सूल संरचना: हाइप्रोमेलोस (एचपीएमसी) कैप्सूल काली स्याही (कलरकॉन एस-1-27797) 60*मिलीग्राम, 70*मिलीग्राम या 90*मिलीग्राम के साथ ओवरप्रिंट किया गया।

एचपीएमसी कैप्सूल की संरचना: कैरेजेनन (ई407) 0.2 मिलीग्राम, 0.22 मिलीग्राम या 0.285 मिलीग्राम; पोटेशियम क्लोराइड 0.27 मिलीग्राम, 0.31 मिलीग्राम या 0.4 मिलीग्राम; टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171) 3.6 मिलीग्राम, 4.2 मिलीग्राम या 5.4 मिलीग्राम; इंडिगो कारमाइन (E132) 0.036 मिलीग्राम, 0.042 मिलीग्राम या 0.054 मिलीग्राम; डाई सूर्यास्त पीला (E110) 0.002 मिलीग्राम, 0.003 मिलीग्राम या 0.004 मिलीग्राम; हाइपोमेलोज (हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज) 52.9 मिलीग्राम, 61.71 मिलीग्राम या 79.35 मिलीग्राम, शुद्ध पानी 3.0 मिलीग्राम, 3.5 मिलीग्राम या 4.5 मिलीग्राम।

काली स्याही Colorcon S-1-27797, (%, wt।) की संरचना: शेलैक 52.50%, ब्यूटेनॉल 6.550%, शुद्ध पानी 1.940%, विकृत इथेनॉल (मिथाइलेटेड अल्कोहल) 0.650%, आयरन डाई ब्लैक ऑक्साइड (E172) 33.770 %, आइसोप्रोपेनॉल 3.340%, प्रोपलीन ग्लाइकोल 1.250%।

*अनुमानित कैप्सूल वजन 60, 70 या 90 मिलीग्राम है।

विवरण:

कैप्सूल 75 मिलीग्राम। Hypromellose (हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज) आयताकार कैप्सूल। ढक्कन - अपारदर्शी, हल्का नीला, शरीर - अपारदर्शी क्रीम रंग। Boehringer Ingelheim प्रतीक ढक्कन पर और शरीर पर "R 75" मुद्रित होता है। ओवरप्रिंट का रंग काला है।

कैप्सूल 110 मिलीग्राम। Hypromellose (हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज) आयताकार कैप्सूल। ढक्कन अपारदर्शी हल्का नीला है, शरीर अपारदर्शी क्रीम है। Boehringer Ingelheim प्रतीक ढक्कन पर और शरीर पर "R 110" मुद्रित होता है। ओवरप्रिंट का रंग काला है।

कैप्सूल 150 मिलीग्राम। Hypromellose (हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज) आयताकार कैप्सूल, आकार 0. ढक्कन - अपारदर्शी हल्का नीला, शरीर - अपारदर्शी क्रीम। Boehringer Ingelheim प्रतीक ढक्कन पर और शरीर पर "R 150" मुद्रित होता है। ओवरप्रिंट का रंग काला है।

कैप्सूल की सामग्री पीले रंग की छर्रों हैं।

भेषज समूह:

प्रत्यक्ष थ्रोम्बिन अवरोधक एटीसी कोड: B01AE07

औषधीय गुण:

फार्माकोडायनामिक्स:

Dabigatran etexilate एक कम आणविक भार है, दबीगट्रान के सक्रिय रूप के लिए औषधीय रूप से निष्क्रिय अग्रदूत है। मौखिक प्रशासन के बाद, डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट (जीआईटी) से तेजी से अवशोषित हो जाता है और एस्टरेज़-उत्प्रेरित हाइड्रोलिसिस द्वारा यकृत और प्लाज्मा में डाबीगेट्रान में परिवर्तित हो जाता है। Dabigatran एक शक्तिशाली प्रतिस्पर्धी प्रतिवर्ती प्रत्यक्ष थ्रोम्बिन अवरोधक और प्लाज्मा में मुख्य सक्रिय पदार्थ है।

चूंकि थ्रोम्बिन (सेरीन प्रोटीज) जमाव के दौरान फाइब्रिनोजेन को फाइब्रिन में परिवर्तित करता है, थ्रोम्बिन गतिविधि का निषेध थ्रोम्बस के गठन को रोकता है। डाबीगेट्रान का मुक्त थ्रोम्बिन, फाइब्रिन क्लॉट-बाउंड थ्रोम्बिन और थ्रोम्बिन-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण पर एक निरोधात्मक प्रभाव होता है।

विवो और पूर्व विवो में घनास्त्रता के विभिन्न मॉडलों पर प्रायोगिक अध्ययनों में, अंतःशिरा प्रशासन के बाद एंटीथ्रॉम्बोटिक प्रभाव और डाबीगेट्रान की थक्कारोधी गतिविधि और मौखिक प्रशासन के बाद डाबीगेट्रान इटेक्लेट की पुष्टि की गई थी।

रक्त प्लाज्मा में डाबीगेट्रान की एकाग्रता और थक्कारोधी प्रभाव की गंभीरता के बीच एक सीधा संबंध स्थापित किया गया है। डाबीगेट्रान सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय (एपीटीटी), एकरिन क्लॉटिंग टाइम (ईसीटी), और थ्रोम्बिन टाइम (टीटी) को बढ़ाता है।

बड़े जोड़ों के आर्थ्रोप्लास्टी के बाद शिरापरक थ्रोम्बेम्बोलिज्म (वीटीई) की रोकथाम

आर्थोपेडिक सर्जरी से गुजरने वाले रोगियों में नैदानिक ​​​​अध्ययन के परिणाम - घुटने और कूल्हे की आर्थ्रोप्लास्टी - ने हेमोस्टेसिस मापदंडों के संरक्षण की पुष्टि की और सर्जरी के 1-4 घंटे बाद 75 मिलीग्राम या 110 मिलीग्राम डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के उपयोग की समानता और 150 या 220 के बाद के रखरखाव की खुराक की पुष्टि की। दिन में एक बार 6-10 दिनों के भीतर (घुटने की सर्जरी के लिए) और 28-35 दिनों (कूल्हे के जोड़ के लिए) की तुलना में प्रति दिन 40 मिलीग्राम 1 बार की खुराक पर एनोक्सापारिन की तुलना में, जिसका उपयोग सर्जरी से पहले और बाद में किया गया था।

डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट 150 मिलीग्राम या 220 मिलीग्राम का एंटीथ्रॉम्बोटिक प्रभाव प्राथमिक समापन बिंदु में प्रतिदिन एनोक्सापारिन 40 मिलीग्राम के बराबर दिखाया गया था, जिसमें सभी शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाएं और सर्व-मृत्यु दर शामिल हैं।

आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में स्ट्रोक और प्रणालीगत घनास्त्रता की रोकथाम

लंबे समय तक उपयोग में, औसतन लगभग 20 महीने, आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में और स्ट्रोक या प्रणालीगत थ्रोम्बोम्बोलिज़्म के मध्यम या उच्च जोखिम में, डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट 110 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार स्ट्रोक और प्रणालीगत थ्रोम्बोम्बोलिज़्म को रोकने में वारफेरिन से गैर-अवर दिखाया गया है। आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में; दबीगट्रान समूह में भी, इंट्राक्रैनील रक्तस्राव के जोखिम और रक्तस्राव की समग्र आवृत्ति में कमी देखी गई। दवा की एक उच्च खुराक (दिन में 150 मिलीग्राम 2 बार) के उपयोग ने वारफारिन की तुलना में इस्केमिक और रक्तस्रावी स्ट्रोक, हृदय की मृत्यु, इंट्राक्रैनील रक्तस्राव और समग्र रक्तस्राव के जोखिम को काफी कम कर दिया। डाबीगेट्रान की निचली खुराक वारफारिन की तुलना में प्रमुख रक्तस्राव के काफी कम जोखिम से जुड़ी थी।

शुद्ध नैदानिक ​​​​प्रभाव का मूल्यांकन एक समग्र समापन बिंदु का निर्धारण करके किया गया था जिसमें स्ट्रोक, प्रणालीगत थ्रोम्बोम्बोलिज़्म, फुफ्फुसीय थ्रोम्बोम्बोलिज़्म, तीव्र रोधगलन, हृदय मृत्यु दर और प्रमुख रक्तस्राव शामिल थे।

डाबीगेट्रान एटेक्सिलेट के साथ इलाज किए गए रोगियों में इन घटनाओं की वार्षिक घटना वारफारिन के साथ इलाज किए गए रोगियों की तुलना में कम थी।

डाबीगेट्रान एटेक्सिलेट के साथ इलाज किए गए रोगियों में यकृत समारोह के प्रयोगशाला मापदंडों में परिवर्तन वारफारिन के साथ इलाज किए गए रोगियों की तुलना में तुलनीय या कम आवृत्ति पर देखा गया था।

फार्माकोकाइनेटिक्स:

डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के मौखिक प्रशासन के बाद, इसकी प्लाज्मा एकाग्रता और एकाग्रता-समय वक्र (एयूसी) के तहत क्षेत्र में तेजी से खुराक पर निर्भर वृद्धि होती है। डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट (सीमैक्स) की अधिकतम सांद्रता 0.5-2 घंटों के भीतर पहुंच जाती है।

Cmax तक पहुंचने के बाद, डाबीगेट्रान की प्लाज्मा सांद्रता द्विघातीय रूप से घट जाती है, टर्मिनल आधा जीवन (T1 / 2) औसतन लगभग 11 घंटे (बुजुर्गों में) होता है। दवा के बार-बार उपयोग के बाद अंतिम T1 / 2 लगभग 12-14 घंटे था। T1 / 2 खुराक पर निर्भर नहीं करता है। हालांकि, बिगड़ा गुर्दे समारोह के मामले में, टी 1/2 लंबा हो जाता है।

हाइपोमेलोज-लेपित कैप्सूल में डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के मौखिक प्रशासन के बाद डाबीगेट्रान की पूर्ण जैव उपलब्धता लगभग 6.5% है।

खाने से डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट की जैवउपलब्धता प्रभावित नहीं होती है, लेकिन सीमैक्स तक पहुंचने का समय 2 घंटे बढ़ जाता है।

हाइपोमेलोज से बने एक विशेष कैप्सूल शेल के बिना डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट का उपयोग करते समय, कैप्सूल में खुराक के रूप की तुलना में मौखिक जैव उपलब्धता लगभग 1.8 गुना (75%) बढ़ सकती है। इसलिए, हाइपोमेलोज से बने कैप्सूल की अखंडता को बनाए रखा जाना चाहिए, डाबीगेट्रान ईटेक्सिलेट की जैव उपलब्धता में वृद्धि के जोखिम को देखते हुए, और कैप्सूल को खोलने और उनकी सामग्री को उनके शुद्ध रूप में उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है (उदाहरण के लिए, भोजन या पेय में जोड़ना ) (अनुभाग "आवेदन और खुराक की विधि" देखें)।

सर्जिकल उपचार के बाद रोगियों में 1-3 घंटे के बाद डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट का उपयोग करते समय, स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में दवा के अवशोषण की दर में कमी देखी गई। एयूसी को उच्च शिखर प्लाज्मा एकाग्रता की उपस्थिति के बिना आयाम में क्रमिक वृद्धि की विशेषता है। रक्त प्लाज्मा में सीमैक्स डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के उपयोग के 6 घंटे बाद या सर्जरी के 7-9 घंटे बाद देखा जाता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि एनेस्थीसिया, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के पैरेसिस और सर्जरी जैसे कारक दवा के खुराक के रूप की परवाह किए बिना अवशोषण को धीमा करने में भूमिका निभा सकते हैं। दवा के अवशोषण की दर में कमी आमतौर पर केवल सर्जरी के दिन ही नोट की जाती है। बाद के दिनों में, दबीगेट्रान का अवशोषण तेजी से होता है, मौखिक प्रशासन के 2 घंटे बाद Cmax तक पहुंच जाता है।

उपापचय

अंतर्ग्रहण के बाद, डाबीगेट्रान एटेक्सिलेट तेजी से और पूरी तरह से डाबीगेट्रान में परिवर्तित हो जाता है, जो एस्टरेज़ के प्रभाव में हाइड्रोलिसिस की प्रक्रिया में रक्त प्लाज्मा में मुख्य सक्रिय मेटाबोलाइट है। जब डाबीगेट्रान संयुग्मित होता है, तो फार्माकोलॉजिकल रूप से सक्रिय एसाइलग्लुकुरोनाइड्स के 4 आइसोमर्स बनते हैं: 1-ओ, 2-ओ, 3-ओ, 4-ओ, जिनमें से प्रत्येक रक्त प्लाज्मा में कुल डाबीगेट्रान सामग्री का 10% से कम है। अन्य मेटाबोलाइट्स के निशान केवल अत्यधिक संवेदनशील विश्लेषणात्मक तरीकों का उपयोग करके पाए जाते हैं।

वितरण

दबीगट्रान के वितरण की मात्रा 60-70 एल है और शरीर के कुल पानी की मात्रा से अधिक है, जो ऊतकों में दबीगट्रान के मध्यम वितरण का संकेत देती है।

प्रजनन

Dabigatran मुख्य रूप से गुर्दे (85%), और केवल 6% - जठरांत्र संबंधी मार्ग के माध्यम से अपरिवर्तित उत्सर्जित होता है। यह स्थापित किया गया है कि लेबल किए गए रेडियोधर्मी तैयारी के प्रशासन के 168 घंटे बाद, इसकी 88-94% खुराक शरीर से निकल जाती है।

डाबीगट्रान में प्लाज्मा प्रोटीन (34-35%) को बांधने की कम क्षमता होती है, यह दवा की एकाग्रता पर निर्भर नहीं करता है।

विशेष रोगी समूह

बुजुर्ग रोगी

बुजुर्गों में, एयूसी का मूल्य युवा लोगों की तुलना में 1.4-1.6 गुना अधिक है (40-60% तक), और सीमैक्स 1.25 गुना (25% तक) से अधिक है।

देखे गए परिवर्तन क्रिएटिनिन क्लीयरेंस (सीसी) में उम्र से संबंधित कमी के साथ सहसंबद्ध हैं।

बुजुर्ग महिलाओं (65 वर्ष से अधिक) में, AUCτ,ss और Cmax,ss मान युवा महिलाओं (18-40 वर्ष की आयु) की तुलना में लगभग 1.9 गुना और 1.6 गुना अधिक थे, और बुजुर्ग पुरुषों में - 2.2 और 2.0 गुना युवा पुरुषों की तुलना में अधिक। आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में एक अध्ययन में, डाबीगेट्रान जोखिम पर उम्र के प्रभाव की पुष्टि की गई: ≥75 वर्ष की आयु के रोगियों में डाबीगेट्रान की आधारभूत सांद्रता लगभग 1.3 गुना (31%) अधिक थी, और आयु वर्ग के रोगियों में<65 лет – примерно на 22% ниже, чем у пациентов возрасте 65-75 лет.

बिगड़ा हुआ गुर्दा समारोह

मध्यम गुर्दे की हानि (सीसी - 30-50 मिली / मिनट) वाले स्वयंसेवकों में, मौखिक प्रशासन के बाद दबीगेट्रान का एयूसी मूल्य अपरिवर्तित गुर्दे समारोह वाले व्यक्तियों की तुलना में लगभग 3 गुना अधिक था।

गंभीर रूप से बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह (सीसी - 10-30 मिली / मिनट) वाले रोगियों में, दबीगेट्रान एटेक्सिलेट और टी 1/2 के एयूसी मूल्यों में क्रमशः 6 और 2 गुना की वृद्धि हुई, बिना गुर्दे वाले व्यक्तियों की तुलना में। समारोह।

आलिंद फिब्रिलेशन और मध्यम गुर्दे की कमी (सीसी 30-50 मिली / मिनट) वाले रोगियों में, दवा से पहले और बाद में डाबीगेट्रान की सांद्रता औसतन 2.29 और 1.81 गुना अधिक थी, जो बिगड़ा गुर्दे समारोह के बिना रोगियों की तुलना में अधिक थी।

आलिंद फिब्रिलेशन के बिना रोगियों में हेमोडायलिसिस का उपयोग करते समय, यह पाया गया कि उत्सर्जित दवा की मात्रा रक्त प्रवाह दर के समानुपाती होती है। डायलिसिस की अवधि, 700 मिली/मिनट की डायलिसिस प्रवाह दर के साथ, 4 घंटे थी, और रक्त प्रवाह दर 200 मिली/मिनट या 350-390 मिली/मिनट थी। इसके परिणामस्वरूप क्रमशः 50% और 60% मुक्त और कुल दबीगेट्रान सांद्रता को हटा दिया गया। प्लाज्मा सांद्रता में कमी के साथ डाबीगेट्रान की थक्कारोधी गतिविधि कम हो गई, एफसी और पीडी के बीच संबंध नहीं बदले।

बिगड़ा हुआ जिगर समारोह

मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में (बाल-पुग स्कोर 7-9), बिना यकृत हानि वाले रोगियों की तुलना में डाबीगेट्रान के प्लाज्मा सांद्रता में कोई परिवर्तन नहीं हुआ।

शरीर का द्रव्यमान

अध्ययनों में, 50-100 किलोग्राम वजन वाले रोगियों की तुलना में> 100 किलोग्राम वजन वाले रोगियों में डाबीगेट्रान बेसल सांद्रता लगभग 20% कम थी। अधिकांश रोगियों (80.8%) में शरीर का वजन ≥50 था -< 100 кг, в пределах этого диапазона явных различий концентраций дабигатрана не установлено. Данные в отношении пациентов с массой тела ≤50 кг ограничены.

वीटीई की रोकथाम पर मुख्य अध्ययनों में यह पाया गया कि महिला रोगियों में दवा का प्रभाव लगभग 1.4-1.5 गुना (40-50%) अधिक था। अलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में, दवा के उपयोग के बाद बेसल सांद्रता और सांद्रता औसतन 1.3 (30%) अधिक थी। स्थापित मतभेदों का कोई नैदानिक ​​​​महत्व नहीं था।

जातीय समूह

अध्ययन किए गए जातीय समूहों में दवा के एकल और बार-बार प्रशासन के बाद यूरोपीय और जापानी में डाबीगेट्रान के फार्माकोकाइनेटिक्स के तुलनात्मक अध्ययन में, कोई नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण अंतर नहीं पाया गया। काले रोगियों में फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन सीमित हैं, लेकिन उपलब्ध आंकड़े कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं दर्शाते हैं।

उपयोग के संकेत:

आर्थोपेडिक सर्जरी के बाद रोगियों में शिरापरक घनास्त्रता की रोकथाम।

मतभेद:

दबीगट्रान, डाबीगेट्रान इटेक्लेट या किसी भी सहायक पदार्थ के लिए ज्ञात अतिसंवेदनशीलता;

गुर्दे की विफलता की गंभीर डिग्री (सीसी 30 मिली / मिनट से कम);

सक्रिय नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण रक्तस्राव, रक्तस्रावी प्रवणता, हेमोस्टेसिस का सहज या औषधीय रूप से प्रेरित उल्लंघन;

चिकित्सा से पहले 6 महीने के भीतर रक्तस्रावी स्ट्रोक सहित चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण रक्तस्राव के परिणामस्वरूप अंग क्षति;

प्रणालीगत उपयोग के लिए केटोकोनाज़ोल का एक साथ प्रशासन;

जिगर की शिथिलता और जिगर की बीमारी, जो अस्तित्व को प्रभावित कर सकती है;

18 वर्ष तक की आयु (नैदानिक ​​​​डेटा उपलब्ध नहीं है)।

खुराक और प्रशासन:

भोजन के समय की परवाह किए बिना, पानी के साथ कैप्सूल को दिन में 1 या 2 बार मौखिक रूप से लिया जाना चाहिए। कैप्सूल न खोलें।

वयस्कों में आवेदन:

आर्थोपेडिक सर्जरी के बाद रोगियों में शिरापरक थ्रोम्बेम्बोलिज्म (वीटीई) की रोकथाम:

रक्तस्राव के जोखिम के कारण मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों में, अनुशंसित खुराक प्रति दिन 150 मिलीग्राम 1 बार (75 मिलीग्राम के 2 कैप्सूल) है।

घुटने के आर्थ्रोप्लास्टी के बाद वीटीई की रोकथाम: प्रदाक्ष को ऑपरेशन के पूरा होने के 1-4 घंटे बाद 1 कैप्सूल (110 मिलीग्राम) के साथ शुरू किया जाना चाहिए, इसके बाद अगले 10 दिनों के लिए दिन में एक बार खुराक में 2 कैप्सूल (220 मिलीग्राम) की वृद्धि की जानी चाहिए। यदि हेमोस्टेसिस हासिल नहीं किया जाता है, तो उपचार में देरी होनी चाहिए। यदि सर्जरी के दिन उपचार शुरू नहीं किया जाता है, तो दिन में एक बार 2 कैप्सूल (220 मिलीग्राम) के साथ चिकित्सा शुरू की जानी चाहिए।

हिप आर्थ्रोप्लास्टी के बाद वीटीई की रोकथाम: ऑपरेशन के पूरा होने के 1-4 घंटे बाद 1 कैप्सूल (110 मिलीग्राम) के साथ प्रदाक्ष शुरू किया जाना चाहिए, इसके बाद अगले 28-35 के लिए दिन में एक बार 2 कैप्सूल (220 मिलीग्राम) की खुराक में वृद्धि की जानी चाहिए। दिन। यदि हेमोस्टेसिस हासिल नहीं किया जाता है, तो उपचार में देरी होनी चाहिए। यदि सर्जरी के दिन उपचार शुरू नहीं किया जाता है, तो दिन में एक बार 2 कैप्सूल (220 मिलीग्राम) के साथ चिकित्सा शुरू की जानी चाहिए।

रोगियों के विशेष समूहों में आवेदन

बच्चों में प्रयोग करें

18 वर्ष से कम आयु के रोगियों में, प्रदाक्ष की प्रभावकारिता और सुरक्षा का अध्ययन नहीं किया गया है, इसलिए, बच्चों में उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है (अनुभाग "मतभेद" देखें)।

बिगड़ा हुआ गुर्दा समारोह

चिकित्सा से पहले, गंभीर रूप से बिगड़ा गुर्दे समारोह (30 मिली / मिनट से कम सीसी) वाले रोगियों को दवा निर्धारित करने से बचने के लिए, पहले क्रिएटिनिन निकासी का मूल्यांकन करना आवश्यक है। गंभीर रूप से बिगड़ा गुर्दे समारोह (30 मिली / मिनट से कम सीसी) वाले रोगियों में दवा के उपयोग पर डेटा की कमी के कारण, प्रदाक्ष के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है (अनुभाग "मतभेद" देखें)।

उपचार के दौरान गुर्दे के कार्य का मूल्यांकन किया जाना चाहिए जब गुर्दे के कार्य में संभावित कमी या गिरावट का संदेह हो (उदाहरण के लिए, हाइपोवोल्मिया, निर्जलीकरण, कुछ दवाओं के एक साथ उपयोग, आदि)।

मध्यम गुर्दे की शिथिलता (सीसी 30-50 मिली / मिनट) के साथ आर्थोपेडिक सर्जरी के बाद रोगियों में शिरापरक घनास्त्रता को रोकने के लिए प्रदाक्ष का उपयोग करते समय, दवा की दैनिक खुराक को 150 मिलीग्राम (प्रति दिन 75 मिलीग्राम 1 बार 2 कैप्सूल) तक कम किया जाना चाहिए।

मध्यम गुर्दे की शिथिलता (सीसी 30-50 मिली / मिनट) के साथ आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में स्ट्रोक, प्रणालीगत थ्रोम्बोम्बोलिज़्म और हृदय की मृत्यु दर को कम करने के लिए प्रदाक्ष का उपयोग करते समय, खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है। 300 मिलीग्राम (दिन में 1 कैप्सूल 150 मिलीग्राम 2 बार) की दैनिक खुराक में दवा का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है। वर्ष में कम से कम एक बार गुर्दे के कार्य का मूल्यांकन किया जाना चाहिए।

डाबीगेट्रान हेमोडायलिसिस द्वारा उत्सर्जित होता है; हालांकि, हेमोडायलिसिस से गुजरने वाले रोगियों में नैदानिक ​​अनुभव सीमित है।

बुजुर्ग रोगियों में प्रयोग करें

इस तथ्य के कारण कि बुजुर्ग रोगियों (75 वर्ष से अधिक) में दवा के जोखिम में वृद्धि अक्सर गुर्दे के कार्य में कमी के कारण होती है, दवा को निर्धारित करने से पहले गुर्दे के कार्य का मूल्यांकन करना आवश्यक है। नैदानिक ​​​​स्थिति के आधार पर, वर्ष में कम से कम एक बार या अधिक बार गुर्दे के कार्य का मूल्यांकन किया जाना चाहिए। बिगड़ा गुर्दे समारोह की गंभीरता के आधार पर दवा का खुराक समायोजन किया जाना चाहिए (देखें "बिगड़ा हुआ गुर्दे का कार्य")।

80 वर्ष से अधिक उम्र के बुजुर्ग मरीजों में स्ट्रोक, प्रणालीगत थ्रोम्बेम्बोलिज्म को रोकने और एट्रियल फाइब्रिलेशन वाले मरीजों में कार्डियोवैस्कुलर मृत्यु दर को कम करने के लिए प्रदाक्ष का उपयोग करते समय, प्रदाक्ष को 220 मिलीग्राम (दिन में 110 मिलीग्राम 2 बार 1 कैप्सूल) की दैनिक खुराक पर लिया जाना चाहिए।

शरीर के वजन का प्रभाव

शरीर के वजन के आधार पर खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।

आर्थोपेडिक सर्जरी के बाद रोगियों में शिरापरक थ्रोम्बोइम्बोलिज्म को रोकने के लिए पी-ग्लाइकोप्रोटीन (एमीओडारोन, क्विनिडाइन, वेरापामिल) के सक्रिय अवरोधकों के साथ प्रदाक्ष का एक साथ उपयोग:

जब एमियोडेरोन, क्विनिडाइन या वेरापामिल के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो प्रदाक्ष की खुराक को दिन में एक बार 150 मिलीग्राम (75 मिलीग्राम के 2 कैप्सूल) तक कम किया जाना चाहिए (अनुभाग "अन्य दवाओं के साथ बातचीत" देखें)।

आर्थोपेडिक सर्जरी के बाद प्रदाक्ष लेने वाले मरीजों को एक साथ वेरापामिल का उपयोग शुरू करने और भविष्य में इसे चिकित्सा से जोड़ने की अनुशंसा नहीं की जाती है।

आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में स्ट्रोक, प्रणालीगत थ्रोम्बोम्बोलिज़्म और हृदय मृत्यु दर में कमी की रोकथाम:

रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों में उपयोग करें

आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में स्ट्रोक, प्रणालीगत थ्रोम्बोम्बोलिज़्म और हृदय मृत्यु दर में कमी की रोकथाम:

75 वर्ष या उससे अधिक उम्र के कारकों की उपस्थिति, गुर्दे के कार्य में मामूली कमी (सीसी 30-50 मिली / मिनट), पी-ग्लाइकोप्रोटीन अवरोधकों का एक साथ उपयोग, या गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव के इतिहास से रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है ( "विशेष निर्देश " देखें)। इन जोखिम कारकों में से एक या अधिक वाले रोगियों में, चिकित्सक के विवेक पर, प्रदाक्ष की दैनिक खुराक को 220 मिलीग्राम (दिन में 2 बार 110 मिलीग्राम का 1 कैप्सूल लेना) तक कम करना संभव है।

प्रदाक्ष के उपयोग से एंटीकोआगुलंट्स के पैरेंट्रल उपयोग पर स्विच करना।

: प्रदाक्ष की अंतिम खुराक के 24 घंटे बाद एंटीकोआगुलंट्स का पैरेन्टेरल प्रशासन शुरू किया जाना चाहिए।

आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में स्ट्रोक, प्रणालीगत थ्रोम्बोम्बोलिज़्म और हृदय मृत्यु दर में कमी की रोकथाम: पैरेंट्रल एंटीकोआगुलंट्स को प्रदाक्ष की अंतिम खुराक के 12 घंटे बाद शुरू किया जाना चाहिए।

पैरेंट्रल एंटीकोआगुलंट्स से प्रदाक्ष में स्विच करना

प्रदाक्ष की पहली खुराक वैकल्पिक चिकित्सा के अगले इंजेक्शन से 0-2 घंटे पहले वापस ले ली गई थक्कारोधी के स्थान पर दी जाती है, या एक निरंतर जलसेक (जैसे, अंतःशिरा अनियंत्रित हेपरिन, यूएफएच) की समाप्ति के साथ दी जाती है।

विटामिन K प्रतिपक्षी से प्रदाक्ष में स्विच करना

आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में स्ट्रोक, प्रणालीगत थ्रोम्बोम्बोलिज़्म और हृदय मृत्यु दर में कमी की रोकथाम:

विटामिन K प्रतिपक्षी का उपयोग बंद कर दिया जाता है, INR . के साथ प्रदाक्ष का उपयोग संभव है<2,0.

प्रदाक्ष से विटामिन के विरोधी में स्विच करना

क्रिएटिनिन क्लीयरेंस 50 मिली / मिनट के साथ, विटामिन K प्रतिपक्षी का उपयोग 3 दिनों के लिए संभव है, और 30-50 मिली / मिनट की क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के साथ - प्रदाक्ष को बंद करने से 2 दिन पहले।

हृत्तालवर्धन

आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में स्ट्रोक की रोकथाम, प्रणालीगत घनास्त्रता और हृदय मृत्यु दर में कमी

वैकल्पिक या आपातकालीन कार्डियोवर्जन के लिए प्रदाक्ष चिकित्सा को बंद करने की आवश्यकता नहीं होती है।

छूटी हुई खुराक

आर्थोपेडिक सर्जरी के बाद रोगियों में शिरापरक घनास्त्रता की रोकथाम

आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में स्ट्रोक, प्रणालीगत थ्रोम्बोम्बोलिज़्म और हृदय मृत्यु दर में कमी की रोकथाम:

PRADAXA की छूटी हुई खुराक ली जा सकती है यदि दवा की अगली खुराक से पहले 6 घंटे या उससे अधिक समय बचा हो; यदि अवधि 6 घंटे से कम थी, तो छूटी हुई खुराक नहीं ली जानी चाहिए। व्यक्तिगत खुराक गुम होने की स्थिति में, दवा की दोहरी खुराक न लें।

दुष्प्रभाव:

ऑर्थोपेडिक सर्जरी के बाद वीटीई को रोकने के लिए और एट्रियल फाइब्रिलेशन वाले मरीजों में स्ट्रोक और सिस्टमिक थ्रोम्बेम्बोलिज्म को रोकने के लिए दवा का उपयोग करते समय साइड इफेक्ट्स की पहचान की गई।

हेमटोपोइएटिक और लसीका प्रणाली विकार: एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया।

प्रतिरक्षा प्रणाली विकार: पित्ती, दाने और खुजली, ब्रोन्कोस्पास्म सहित अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं।

तंत्रिका तंत्र विकार: इंट्राक्रैनील रक्तस्राव।

संवहनी विकार: हेमेटोमा, रक्तस्राव।

श्वसन, थोरैसिक और मीडियास्टिनल विकार: एपिस्टेक्सिस, हेमोप्टीसिस।

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकार: गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, मलाशय से रक्तस्राव, रक्तस्रावी रक्तस्राव, पेट में दर्द, दस्त, अपच, मतली, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसल अल्सरेशन, गैस्ट्रोओसोफेगिटिस, गैस्ट्रोओसोफेगल रिफ्लक्स रोग, उल्टी, डिस्पैगिया।

हेपेटोबिलरी सिस्टम की ओर से: "यकृत" ट्रांसएमिनेस की गतिविधि में वृद्धि, बिगड़ा हुआ यकृत समारोह, हाइपरबिलीरुबिनमिया।

त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक में परिवर्तन: त्वचीय रक्तस्रावी सिंड्रोम।

मस्कुलोस्केलेटल विकार, संयोजी ऊतक और हड्डी विकार: हेमर्थ्रोसिस।

गुर्दे और मूत्र पथ में परिवर्तन: मूत्रजननांगी रक्तस्राव, रक्तमेह।

इंजेक्शन स्थल पर सामान्य विकार और परिवर्तन: इंजेक्शन स्थल से रक्तस्राव, कैथेटर सम्मिलन स्थल से रक्तस्राव।

प्रक्रियाओं से नुकसान, विषाक्तता और जटिलताएं: अभिघातजन्य हेमेटोमा, सर्जिकल पहुंच की साइट से रक्तस्राव।

आर्थोपेडिक सर्जरी से गुजरने वाले रोगियों में शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिज़्म की रोकथाम में पहचाने गए अतिरिक्त विशिष्ट दुष्प्रभाव:
संवहनी विकार: सर्जिकल घाव से खून बह रहा है।

इंजेक्शन स्थल पर सामान्य विकार और विकार: खोलना।

क्षति, विषाक्तता और पश्चात उपचार की जटिलताएं: घाव के उपचार के बाद रक्तगुल्म, घाव के उपचार के बाद रक्तस्राव, पश्चात की अवधि में रक्ताल्पता, प्रक्रियाओं के बाद घाव से मुक्ति, घाव से स्राव।

सर्जिकल और चिकित्सीय प्रक्रियाएं: घाव की निकासी, घाव के उपचार के बाद जल निकासी।

ओवरडोज:

प्रदाक्ष का उपयोग करते समय ओवरडोज, दवा की फार्माकोडायनामिक विशेषताओं के कारण रक्तस्रावी जटिलताओं के साथ हो सकता है। यदि रक्तस्राव होता है, तो दवा का उपयोग बंद कर दिया जाता है। रोगसूचक उपचार दिखाया गया है। कोई विशिष्ट प्रतिविष नहीं है।

डाबीगेट्रान (गुर्दे द्वारा) को खत्म करने के मुख्य मार्ग को देखते हुए, पर्याप्त डायरिया सुनिश्चित करने की सिफारिश की जाती है। सर्जिकल हेमोस्टेसिस और परिसंचारी रक्त मात्रा (बीसीवी) की पुनःपूर्ति की जाती है। ताजा पूरे रक्त या ताजा जमे हुए प्लाज्मा के आधान का उपयोग किया जा सकता है। चूंकि डाबीगेट्रान में प्लाज्मा प्रोटीन को बांधने की कम क्षमता होती है, इसलिए हेमोडायलिसिस के दौरान दवा को उत्सर्जित किया जा सकता है, हालांकि, इन स्थितियों में डायलिसिस के उपयोग पर नैदानिक ​​अनुभव सीमित है (अनुभाग "फार्माकोकाइनेटिक्स" देखें)।

प्रदाक्ष की अधिकता के मामले में, सक्रिय प्रोथ्रोम्बिन कॉम्प्लेक्स कॉन्संट्रेट या पुनः संयोजक कारक VIIa या कोगुलेशन फैक्टर II, IX या X के कॉन्संट्रेट का उपयोग करना संभव है। डाबीगेट्रान के थक्कारोधी प्रभाव का प्रतिकार करने में इन एजेंटों की प्रभावशीलता का समर्थन करने के लिए प्रायोगिक साक्ष्य हैं, लेकिन विशिष्ट नैदानिक ​​अध्ययन नहीं किए गए हैं।

यदि थ्रोम्बोसाइटोपेनिया विकसित होता है, या यदि लंबे समय से अभिनय करने वाले एंटीप्लेटलेट एजेंटों का उपयोग किया जाता है, तो प्लेटलेट द्रव्यमान के उपयोग पर विचार किया जा सकता है।

अन्य दवाओं के साथ बातचीत:

विटामिन K प्रतिपक्षी सहित हेमोस्टेसिस या जमावट प्रणाली को प्रभावित करने वाले औषधीय उत्पादों के साथ प्रदाक्ष का सह-प्रशासन रक्तस्राव के जोखिम को काफी बढ़ा सकता है।

फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन

इन विट्रो अध्ययनों ने साइटोक्रोम P450 पर डाबीगेट्रान का एक उत्प्रेरण या निरोधात्मक प्रभाव स्थापित नहीं किया है। स्वस्थ स्वयंसेवकों में विवो अध्ययनों में डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट और एटोरवास्टेटिन (CYP3A4 सब्सट्रेट) और डाइक्लोफेनाक (CYP2C9 सब्सट्रेट) के बीच कोई बातचीत नहीं दिखाई गई।

पी-ग्लाइकोप्रोटीन इन्हिबिटर्स/इंड्यूसर के साथ इंटरेक्शन:

पी-ग्लाइकोप्रोटीन परिवहन अणु के लिए सब्सट्रेट डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट है। पी-ग्लाइकोप्रोटीन इनहिबिटर्स (एमियोडेरोन, वेरापामिल, क्विनिडाइन, प्रणालीगत उपयोग के लिए केटोकोनाज़ोल या क्लैरिथ्रोमाइसिन) के एक साथ उपयोग से रक्त प्लाज्मा में डाबीगेट्रान की एकाग्रता में वृद्धि होती है।

पी-ग्लाइकोप्रोटीन अवरोधकों के साथ एक साथ उपयोग:

स्ट्रोक की रोकथाम के लिए सूचीबद्ध पी-ग्लाइकोप्रोटीन अवरोधकों के उपयोग के मामले में खुराक चयन, प्रणालीगत थ्रोम्बोइम्बोलिज्म और अलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में हृदय की मृत्यु दर में कमी की आवश्यकता नहीं है।

आर्थोपेडिक सर्जरी के बाद रोगियों में शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिज़्म की रोकथाम के लिए उपयोग के मामले में, "प्रशासन और खुराक की विधि" और "अन्य दवाओं के साथ बातचीत" अनुभाग देखें।

अमियोडेरोन। एमीओडारोन (600 मिलीग्राम) की एक मौखिक खुराक के साथ डाबीगेट्रान इटेक्लेट के सह-प्रशासन ने एमीओडारोन और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट, डीथाइलैमीओडारोन के अवशोषण की सीमा और दर को नहीं बदला। दबीगट्रान के एयूसी और सीमैक्स मूल्यों में क्रमशः लगभग 1.6 और 1.5 गुना (60% और 50% तक) की वृद्धि हुई।

आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में एक अध्ययन में, डाबीगेट्रान की एकाग्रता में 14% से अधिक की वृद्धि नहीं हुई, रक्तस्राव के जोखिम में वृद्धि दर्ज नहीं की गई थी।

ड्रोनडेरोन। एकल खुराक के रूप में डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट और ड्रोनडेरोन 400 मिलीग्राम के सह-प्रशासन के बाद,

एयूसी0-∞ और डाबीगेट्रान के सीमैक्स में क्रमशः 2.1 और 1.9 गुना (114% और 87%) की वृद्धि हुई, और ड्रोनडेरोन के बार-बार उपयोग के बाद 400 मिलीग्राम प्रति दिन, 2.4 और 2.3 (136% और 125% द्वारा) ), क्रमश। ड्रोनडेरोन की एकल और एकाधिक खुराक के बाद, डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट लेने के 2 घंटे बाद, AUC0-∞ क्रमशः 1.3 और 1.6 गुना बढ़ गया। Dronedarone ने अंतिम T1 / 2 और दबीगट्रान के गुर्दे की निकासी को प्रभावित नहीं किया।

वेरापामिल। जब डाबीगेट्रान एटेक्सिलेट को मौखिक वेरापामिल के साथ सह-प्रशासित किया गया था, तो प्रशासन के समय और वेरापामिल के खुराक के रूप के आधार पर डाबीगेट्रान का सीएमएक्स और एयूसी बढ़ गया।

डाबीगेट्रान के प्रभाव में सबसे बड़ी वृद्धि तत्काल रिलीज खुराक के रूप में वेरापामिल की पहली खुराक के साथ देखी गई, जिसका उपयोग डाबीगेट्रान एटेक्सिलेट लेने से 1 घंटे पहले किया गया था (सीमैक्स में 180% और एयूसी में 150% की वृद्धि हुई)। वेरापामिल के निरंतर रिलीज फॉर्मूलेशन का उपयोग करते समय, यह प्रभाव उत्तरोत्तर कम हो गया (सीमैक्स 90% और एयूसी 70% बढ़ गया), साथ ही साथ वेरापामिल की कई खुराक का उपयोग करते समय (सीमैक्स 60% और एयूसी 50% तक बढ़ गया), जो हो सकता है वेरापामिल के लंबे समय तक उपयोग के साथ जठरांत्र संबंधी मार्ग में पी-ग्लाइकोप्रोटीन के शामिल होने के कारण हो सकता है।

डाबीगेट्रान एटेक्सिलेट लेने के 2 घंटे बाद वेरापामिल का उपयोग करते समय, कोई नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण बातचीत नहीं देखी गई (सीमैक्स में 10% की वृद्धि हुई, और एयूसी में 20% की वृद्धि हुई), क्योंकि डाबीगेट्रान 2 घंटे के बाद पूरी तरह से अवशोषित हो जाता है (देखें "प्रशासन और खुराक की विधि" अनुभाग)।

आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में एक अध्ययन में, डाबीगेट्रान की एकाग्रता में 21% से अधिक की वृद्धि नहीं हुई, रक्तस्राव के जोखिम में वृद्धि दर्ज नहीं की गई।

पैरेंटेरल वेरापामिल के साथ डाबीगेट्रान इटेक्लेट की बातचीत पर डेटा उपलब्ध नहीं है; कोई चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण बातचीत की उम्मीद नहीं है।

केटोकोनाज़ोल। 400 मिलीग्राम की एक खुराक के बाद प्रणालीगत केटोकोनाज़ोल एयूसी0-∞ और डाबीगेट्रान के सीमैक्स को क्रमशः 2.4 गुना (138% और 135% तक) बढ़ा देता है, और केटोकोनाज़ोल के बार-बार प्रशासन के बाद 400 मिलीग्राम प्रति दिन की खुराक पर, लगभग 2.5 गुना (क्रमशः 153% और 149%)। Ketoconazole ने Tmax और अंतिम T1 / 2 को प्रभावित नहीं किया। प्रणालीगत उपयोग के लिए दवा प्रदाक्ष और केटोकोनाज़ोल का एक साथ उपयोग contraindicated है।

क्लेरिथ्रोमाइसिन। डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के साथ 500 मिलीग्राम 2 बार की खुराक पर क्लैरिथ्रोमाइसिन के एक साथ उपयोग के साथ, कोई नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन नहीं देखा गया था (सीमैक्स में 15% की वृद्धि हुई, और एयूसी में 19% की वृद्धि हुई)।

क्विनिडाइन। AUCτ, ss और Cmax, ss of dabigatran जब दिन में दो बार उपयोग किया जाता है, तो क्विनिडाइन के साथ 200 मिलीग्राम की खुराक पर हर 2 घंटे में एक साथ प्रशासन के मामले में 1000 मिलीग्राम की कुल खुराक में औसतन 53 की वृद्धि हुई थी। क्रमशः% और 56%।

पी-ग्लाइकोप्रोटीन के लिए सबस्ट्रेट्स के साथ एक साथ उपयोग:

डिगॉक्सिन। डिगॉक्सिन के साथ डाबीगेट्रान इटेक्लेट के एक साथ उपयोग के साथ, जो पी-ग्लाइकोप्रोटीन का एक सब्सट्रेट है, कोई फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन नहीं देखा गया था। न तो डाबीगेट्रान और न ही प्रोड्रग डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट पी-ग्लाइकोप्रोटीन के चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक अवरोधक हैं।

पी-ग्लाइकोप्रोटीन इंडिकर्स के साथ एक साथ उपयोग:

प्रदाक्ष और पी-ग्लाइकोप्रोटीन इंडिकर्स के एक साथ प्रशासन से बचा जाना चाहिए, क्योंकि संयुक्त उपयोग से दबीगट्रान के प्रभाव में कमी आती है (अनुभाग "विशेष निर्देश" देखें)।

रिफैम्पिसिन। 7 दिनों के लिए प्रतिदिन 600 मिलीग्राम की खुराक पर परीक्षण इंड्यूसर रिफैम्पिसिन के प्रारंभिक उपयोग के परिणामस्वरूप डाबीगेट्रान के संपर्क में कमी आई। रिफैम्पिसिन के बंद होने के बाद, यह आगमनात्मक प्रभाव कम हो गया; 7 वें दिन, डाबीगेट्रान का प्रभाव बेसलाइन के करीब था। अगले 7 दिनों में, दबीगट्रान की जैव उपलब्धता में और कोई वृद्धि नहीं देखी गई।

यह उम्मीद की जाती है कि सेंट जॉन पौधा या कार्बामाज़ेपिन जैसे अन्य पी-ग्लाइकोप्रोटीन इंड्यूसर भी डाबीगेट्रान के प्लाज्मा सांद्रता को कम कर सकते हैं और सावधानी के साथ उपयोग किया जाना चाहिए।

एंटीप्लेटलेट एजेंटों के साथ एक साथ उपयोग

एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एएसए)। एट्रियल फाइब्रिलेशन वाले रोगियों में दिन में 2 बार 150 मिलीग्राम और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एएसए) की खुराक पर डाबीगेट्रान एटेक्सिलेट के एक साथ उपयोग का अध्ययन करते समय, यह पाया गया कि रक्तस्राव का जोखिम 12% से 18% (एएसए का उपयोग करते समय) तक बढ़ सकता है। 81 मिलीग्राम की खुराक पर) और 24% तक (325 मिलीग्राम की खुराक पर एएसए का उपयोग करते समय)। एएसए या क्लोपिडोग्रेल को डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट 110 मिलीग्राम या 150 मिलीग्राम प्रतिदिन दो बार के साथ सह-प्रशासित करने से प्रमुख रक्तस्राव का खतरा बढ़ गया है। एएसए या क्लोपिडोग्रेल के साथ वारफारिन के एक साथ उपयोग के साथ भी रक्तस्राव अधिक बार देखा जाता है।

एनएसएआईडी। सर्जरी के बाद अल्पकालिक एनाल्जेसिया के लिए NSAIDs (गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं) के उपयोग से डाबीगेट्रान एटेक्सिलेट के साथ उपयोग किए जाने पर रक्तस्राव का खतरा नहीं बढ़ा। NSAIDs के दीर्घकालिक उपयोग का अनुभव, जिनमें से T1 / 2 12 घंटे से कम है, के साथ dabigatran etexilate सीमित है, रक्तस्राव के जोखिम में अतिरिक्त वृद्धि का कोई सबूत नहीं है।

क्लोपिडोग्रेल। यह स्थापित किया गया है कि डाबीगेट्रान एटेक्सिलेट और क्लोपिडोग्रेल के एक साथ उपयोग से क्लोपिडोग्रेल मोनोथेरेपी की तुलना में केशिका रक्तस्राव के समय में अतिरिक्त वृद्धि नहीं होती है। इसके अलावा, यह दिखाया गया था कि AUCτ,ss और Cmax,ss ss dabigatran के मान, साथ ही साथ रक्त जमावट पैरामीटर जिन्हें dabigatran (APTT, ecarin क्लॉटिंग टाइम या थ्रोम्बिन टाइम (एंटी-FIIa) के प्रभाव का आकलन करने के लिए मॉनिटर किया गया था। ), साथ ही संयोजन चिकित्सा के दौरान प्लेटलेट एकत्रीकरण (क्लोपिडोग्रेल का मूल प्रभाव) के निषेध की डिग्री मोनोथेरेपी में संबंधित संकेतकों की तुलना में नहीं बदली। क्लोपिडोग्रेल (300 या 600 मिलीग्राम) की "लोडिंग" खुराक का उपयोग करते समय, AUCt, ss और Cmax, ss dabigatran के मूल्यों में 30-40% की वृद्धि हुई।

दवाओं के साथ एक साथ उपयोग जो पेट की सामग्री के पीएच को बढ़ाते हैं

पैंटोप्राज़ोल। डाबीगेट्रान एटेक्सिलेट और पैंटोप्राजोल के सह-प्रशासन के परिणामस्वरूप डाबीगेट्रान एयूसी में 30% की कमी आई। पैंटोप्राज़ोल और अन्य प्रोटॉन पंप अवरोधकों को नैदानिक ​​​​अध्ययनों में डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के साथ सह-प्रशासित किया गया है, जिसमें रक्तस्राव जोखिम या प्रभावकारिता पर कोई प्रभाव नहीं देखा गया है।

रैनिटिडीन। रैनिटिडिन, जब डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के साथ सह-प्रशासित किया गया, तो डाबीगेट्रान के अवशोषण की सीमा को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं किया।

प्रोटॉन पंप इनहिबिटर और एंटासिड के प्रभाव में जनसंख्या विश्लेषण के दौरान प्रकट हुए डाबीगेट्रान के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों में परिवर्तन चिकित्सकीय रूप से महत्वहीन थे, क्योंकि इन परिवर्तनों की गंभीरता छोटी थी (एंटासिड के लिए जैव उपलब्धता में कमी महत्वपूर्ण नहीं थी, और इसके लिए प्रोटॉन पंप अवरोधक यह 14.6% था)। यह स्थापित किया गया है कि प्रोटॉन पंप अवरोधकों का एक साथ उपयोग डाबीगेट्रान की एकाग्रता में कमी के साथ नहीं है और औसतन, रक्त प्लाज्मा में दवा की एकाग्रता को थोड़ा कम करता है (11%)। इसलिए, प्रोटॉन पंप अवरोधकों के सहवर्ती उपयोग से स्ट्रोक या प्रणालीगत थ्रोम्बोम्बोलिज़्म की घटनाओं में वृद्धि नहीं होती है, विशेष रूप से वारफारिन की तुलना में, और इसलिए, पैंटोप्राज़ोल के एक साथ उपयोग के कारण डाबीगेट्रान की जैव उपलब्धता में कमी संभवतः है नैदानिक ​​​​महत्व का नहीं।

गर्भावस्था के दौरान और स्तनपान के दौरान उपयोग करें:

गर्भावस्था के दौरान डाबीगेट्रान इटेक्सिलेट के उपयोग पर कोई डेटा नहीं है। मनुष्यों में संभावित जोखिम अज्ञात है।

प्रायोगिक अध्ययनों में, नवजात शिशुओं की प्रजनन क्षमता या प्रसवोत्तर विकास पर कोई प्रतिकूल प्रभाव स्थापित नहीं किया गया है।

प्रदाक्ष के साथ उपचार के दौरान गर्भावस्था की संभावना को बाहर करने के लिए प्रजनन आयु की महिलाओं को गर्भनिरोधक के विश्वसनीय तरीकों का उपयोग करना चाहिए। जब गर्भावस्था होती है, तो दवा के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है, जब तक कि अपेक्षित लाभ संभावित जोखिम से अधिक न हो।

यदि स्तनपान के दौरान दवा का उपयोग करना आवश्यक है, तो नैदानिक ​​​​डेटा की कमी के कारण, स्तनपान रोकने की सिफारिश की जाती है (एहतियाती उपाय के रूप में)।

विशेष निर्देश:

रक्तस्राव का खतरा

रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम की विशेषता वाली स्थितियों में सावधानी के साथ प्रदाक्ष, साथ ही अन्य एंटीकोआगुलंट्स के उपयोग की सिफारिश की जाती है। प्रदाक्ष के साथ उपचार के दौरान, विभिन्न स्थानों से रक्तस्राव विकसित हो सकता है। रक्त में हीमोग्लोबिन और / या हेमटोक्रिट की एकाग्रता में कमी, रक्तचाप में कमी के साथ, रक्तस्राव के स्रोत की खोज का आधार है।

प्रदाक्ष के साथ उपचार के लिए थक्कारोधी गतिविधि की निगरानी की आवश्यकता नहीं होती है। INR निर्धारित करने के लिए परीक्षण का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए, क्योंकि INR के स्तर में झूठी वृद्धि का प्रमाण है।

डाबीगेट्रान की अत्यधिक थक्कारोधी गतिविधि का पता लगाने के लिए थ्रोम्बिन या एकरिन क्लॉटिंग टाइम टेस्ट का उपयोग किया जाना चाहिए। जब ये परीक्षण उपलब्ध नहीं होते हैं, तो APTT परीक्षण का उपयोग किया जाना चाहिए।

आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में एक अध्ययन में, दवा की अगली खुराक लेने से पहले APTT का स्तर सामान्य सीमा से 2-3 गुना अधिक रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम से जुड़ा था।

प्राडैक्स के फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनों में, यह दिखाया गया है कि कम गुर्दे समारोह (बुजुर्ग रोगियों सहित) वाले रोगियों में, दवा के जोखिम में वृद्धि हुई है। गंभीर गुर्दे की शिथिलता (CC .) के मामले में प्रदाक्ष का उपयोग contraindicated है<30 мл/мин).

तीव्र गुर्दे की विफलता की स्थिति में, प्रदाक्ष को बंद कर देना चाहिए।

निम्नलिखित कारक प्लाज्मा में डागीबाट्रान की एकाग्रता में वृद्धि का कारण बन सकते हैं: गुर्दे की कार्यक्षमता में कमी (सीसी 30-50 मिली / मिनट), आयु ≥75 वर्ष, पी-ग्लाइकोप्रोटीन अवरोधक का एक साथ उपयोग। इनमें से एक या अधिक कारकों की उपस्थिति से रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है (अनुभाग "आवेदन और खुराक की विधि" देखें)।

निम्नलिखित दवाओं के साथ प्रदाक्ष के सह-प्रशासन का अध्ययन नहीं किया गया है, लेकिन रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ा सकता है: अव्यवस्थित हेपरिन (शिरापरक या धमनी कैथेटर धैर्य बनाए रखने के लिए आवश्यक खुराक को छोड़कर) और हेपरिन डेरिवेटिव, कम आणविक भार हेपरिन (LMWHs), फोंडापारिनक्स सोडियम , थ्रोम्बोलाइटिक दवाएं, ग्लाइकोप्रोटीन ब्लॉकर्स प्लेटलेट जीपी IIb / IIIa रिसेप्टर्स, टिक्लोपिडीन, डेक्सट्रान, रिवरोक्सबैन, टिकाग्रेलर, विटामिन के प्रतिपक्षी और पी-ग्लाइकोप्रोटीन अवरोधक (इट्राकोनाज़ोल, टैक्रोलिमस, साइक्लोस्पोरिन, रटनवीर, नेलफिनवीर और सैक्विनावीर)। सहवर्ती चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर लेने वाले रोगियों में रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है। इसके अलावा, एंटीप्लेटलेट एजेंटों और अन्य एंटीकोआगुलंट्स के एक साथ उपयोग से रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है।

ड्रोनडेरोन और डाबीगेट्रान के संयुक्त उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है (अनुभाग "अन्य औषधीय उत्पादों के साथ सहभागिता" देखें)।

रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम के साथ (उदाहरण के लिए, हाल ही में बायोप्सी या व्यापक आघात, बैक्टीरियल एंडोकार्टिटिस के साथ), रक्तस्राव के संकेतों का समय पर पता लगाने के लिए रोगी की स्थिति की निगरानी की जानी चाहिए।

आर्थोपेडिक सर्जरी के बाद रोगियों में शिरापरक घनास्त्रता की रोकथाम

यह स्थापित किया गया है कि प्रदाक्ष के साथ-साथ सर्जिकल हस्तक्षेप में अल्पकालिक संज्ञाहरण के लिए एनएसएआईडी का उपयोग रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम के साथ नहीं है। प्रदाक्ष के साथ उपचार के दौरान NSAIDs (12 घंटे से कम T1 / 2 होने पर) के नियमित उपयोग पर सीमित डेटा है, रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम पर डेटा प्राप्त नहीं हुआ है।

आलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में स्ट्रोक की रोकथाम, प्रणालीगत घनास्त्रता और हृदय मृत्यु दर में कमी

प्रदाक्ष, एंटीप्लेटलेट एजेंट (एएसए और क्लोपिडोग्रेल सहित) और एनएसएआईडी के एक साथ उपयोग से रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है।

फाइब्रिनोलिटिक दवाओं के उपयोग पर केवल तभी विचार किया जाना चाहिए जब रोगी का टीटी, ईवीएस, या एपीटीटी मान स्थानीय संदर्भ सीमा में सामान्य की ऊपरी सीमा से अधिक न हो।

पी-ग्लाइकोप्रोटीन इंड्यूसर के साथ इंटरेक्शन

प्रदाक्ष के साथ पी-ग्लाइकोप्रोटीन इंड्यूसर रिफैम्पिसिन के मौखिक प्रशासन ने डाबीगेट्रान के प्लाज्मा सांद्रता को कम कर दिया। यह माना जाता है कि पी-ग्लाइकोप्रोटीन के अन्य संकेतक, जैसे कि सेंट जॉन पौधा या कार्बामाज़ेपिन, भी डाबीगेट्रान के प्लाज्मा सांद्रता को कम कर सकते हैं और सावधानी के साथ उपयोग किया जाना चाहिए (अनुभाग "अन्य औषधीय उत्पादों के साथ बातचीत" देखें)।

सर्जिकल ऑपरेशन और हस्तक्षेप

सर्जरी या आक्रामक प्रक्रियाओं के दौरान प्रदाक्ष का उपयोग करने वाले मरीजों में रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है। इसलिए, सर्जिकल हस्तक्षेप के दौरान, प्रदाक्ष को बंद कर दिया जाना चाहिए (फार्माकोकाइनेटिक्स अनुभाग भी देखें)।

यदि आपातकालीन सर्जरी की आवश्यकता है, तो प्रदाक्ष को अस्थायी रूप से बंद कर दिया जाना चाहिए। सर्जिकल हस्तक्षेप, यदि संभव हो तो, प्रादाक्स की अंतिम खुराक के 12 घंटे से पहले नहीं किया जाना चाहिए। यदि ऑपरेशन में देरी नहीं हो सकती है, तो रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है (कार्डियोवर्जन के मामले में, "खुराक और प्रशासन" देखें)। इस मामले में, रक्तस्राव के जोखिम और आपातकालीन हस्तक्षेप की आवश्यकता के अनुपात का आकलन किया जाना चाहिए।

स्पाइनल एनेस्थीसिया / एपिड्यूरल एनेस्थेसिया / काठ का पंचर

स्पाइनल एनेस्थीसिया जैसी प्रक्रियाओं के लिए हेमोस्टेसिस की पूर्ण बहाली की आवश्यकता हो सकती है।

एक दर्दनाक या बार-बार काठ का पंचर और एपिड्यूरल कैथेटर के लंबे समय तक उपयोग की स्थिति में, रीढ़ की हड्डी में रक्तस्राव या एपिड्यूरल हेमेटोमा का खतरा बढ़ सकता है। प्रदाक्ष की पहली खुराक कैथेटर हटाने के 2 घंटे से पहले नहीं लेनी चाहिए। स्पाइनल ब्लीडिंग या एपिड्यूरल हेमेटोमा के कारण होने वाले न्यूरोलॉजिकल लक्षणों को बाहर करने के लिए रोगियों की स्थिति की निगरानी करना आवश्यक है।

प्रक्रिया के बाद की अवधि

पूर्ण हेमोस्टेसिस प्राप्त होने पर प्रदाक्ष का उपयोग जारी रखा जा सकता है।

वाहनों और तंत्रों को चलाने की क्षमता पर प्रभाव:

वाहनों को चलाने और अन्य संभावित खतरनाक गतिविधियों में शामिल होने की क्षमता पर प्रदाक्ष के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है, जिसमें साइकोमोटर प्रतिक्रियाओं की एकाग्रता और गति में वृद्धि की आवश्यकता होती है, लेकिन यह देखते हुए कि प्रदाक्ष का उपयोग रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम के साथ हो सकता है, देखभाल की जानी चाहिए ऐसी गतिविधियों को करते समय लिया जाना चाहिए।

रिलीज़ फ़ॉर्म:

कैप्सूल 75 मिलीग्राम, 110 मिलीग्राम और 150 मिलीग्राम।

अल / अल पन्नी से छिद्रित प्रति ब्लिस्टर 10 कैप्सूल। उपयोग के लिए निर्देशों के साथ एक कार्टन पैक में 1, 3, 6 फफोले।

पॉलीप्रोपाइलीन से बनी प्रति बोतल 60 कैप्सूल, एक बाल-प्रूफ प्लास्टिक स्क्रू कैप के साथ सील, एक desiccant के साथ। उपयोग के लिए निर्देशों के साथ कार्डबोर्ड बॉक्स में एक बोतल।

बिंगरस्ट्रैस 173

निर्माता:

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG, जर्मनी

जर्मनी, 55216 इंगेलहेम एम रीन,