एस (-) अम्लोदीपिन: धमनी उच्च रक्तचाप के फार्माकोथेरेपी की नई संभावनाएं। पदार्थ का औषधीय समूह Levamlodipine

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पदार्थ का औषधीय समूह Levamlodipine

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मॉडल नैदानिक ​​और औषधीय लेख 1.

फार्मा कार्रवाई।बीएमकेके, एक डायहाइड्रोपाइरीडीन व्युत्पन्न, एस (-) अम्लोदीपिन का आइसोमर; R (+) अम्लोदीपिन की तुलना में अधिक स्पष्ट औषधीय प्रभाव है। Ca 2+ चैनलों को ब्लॉक करता है, Ca 2+ के सेल में ट्रांसमेम्ब्रेन संक्रमण को रोकता है (कार्डियोमायोसाइट्स की तुलना में संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में अधिक हद तक)। इसका एक एंटीजेनल प्रभाव है, साथ ही एक दीर्घकालिक खुराक पर निर्भर हाइपोटेंशन प्रभाव भी है। एक एकल खुराक प्रशासन के 2-4 घंटे बाद रक्तचाप में नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण कमी प्रदान करती है, जो 24 घंटे (लापरवाह और खड़े होने की स्थिति में) बनी रहती है।

फार्माकोकाइनेटिक्स।जठरांत्र संबंधी मार्ग में लेवम्लोडिपिन का अवशोषण भोजन के सेवन से नहीं बदलता है। जैव उपलब्धता - 65%; जिगर के माध्यम से "पहला पास" प्रभाव पड़ता है। सी अधिकतम - 7.229-9.371 एनजी / एमएल, टीसी अधिकतम - 1.85-3.61 घंटे। टीसीएसएस - 7 दिन। प्रोटीन के साथ संचार - 93%। वितरण मात्रा — 21 एल/किग्रा; इसका अधिकांश भाग ऊतकों में वितरित होता है, छोटा भाग - रक्त में। बीबीबी के माध्यम से प्रवेश करता है। निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स के निर्माण के साथ यकृत (धीमी, लेकिन व्यापक) में चयापचय 90% होता है। कुल निकासी 0.116 मिली / से / किग्रा (7 मिली / मिनट / किग्रा, 0.42 एल / एच / किग्रा) है। पहली खुराक के बाद टी 1/2 - 14.62-68.88 घंटे, बार-बार प्रवेश के साथ टी 1/2 - 45 घंटे। जिगर की विफलता के साथ टी 1/2 - 60 घंटे (लंबे समय तक उपयोग दवा के संचय को बढ़ाता है)। 65 वर्ष से अधिक उम्र के रोगियों में टी 1/2 - 65 घंटे (जिसका कोई नैदानिक ​​​​महत्व नहीं है)। यह गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है (60% - चयापचयों के रूप में, 10% - अपरिवर्तित), आंतों (20-25%), और स्तन के दूध के साथ भी। हेमोडायलिसिस द्वारा इसे हटाया नहीं जाता है।

संकेत।धमनी उच्च रक्तचाप I सेंट। (मोनोथेरेपी में या अन्य एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के संयोजन में)।

मतभेदअतिसंवेदनशीलता, प्रिंज़मेटल एनजाइना, गंभीर धमनी हाइपोटेंशन, पतन, कार्डियोजेनिक शॉक, 18 वर्ष से कम आयु (प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित नहीं), गर्भावस्था, दुद्ध निकालना।

सावधानी से। SSSU, विघटन के चरण में गैर-इस्केमिक एटियलजि की पुरानी दिल की विफलता, मध्यम धमनी हाइपोटेंशन, महाधमनी और माइट्रल स्टेनोसिस, HOCM, मायोकार्डियल रोधगलन (और 1 महीने के भीतर), मधुमेह मेलेटस, लिपिड चयापचय संबंधी विकार, यकृत की विफलता, बुढ़ापा।

खुराक।अंदर, प्रारंभिक खुराक प्रति दिन 2.5 मिलीग्राम 1 बार है, अधिकतम खुराक प्रति दिन 5 मिलीग्राम 1 बार है।

दुष्प्रभाव।कार्डियोवास्कुलर सिस्टम की ओर से: धड़कन, सांस की तकलीफ, रक्तचाप में कमी, बेहोशी, वास्कुलिटिस, निचले छोरों की सूजन, चेहरे की त्वचा पर रक्त का "निस्तब्धता", शायद ही कभी - अतालता (ब्रैडीकार्डिया, वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया) , आलिंद फिब्रिलेशन), सीने में दर्द, ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन, बहुत कम ही - दिल की विफलता, माइग्रेन का विकास या वृद्धि।

तंत्रिका तंत्र से: चक्कर आना, सिरदर्द, थकान, उनींदापन, भावनात्मक विकलांगता; शायद ही कभी - आक्षेप, चेतना की हानि, हाइपरस्टीसिया, घबराहट, पेरेस्टेसिया, कंपकंपी, चक्कर, अस्टेनिया, अस्वस्थता, अनिद्रा, अवसाद, असामान्य सपने; बहुत कम ही - गतिभंग, उदासीनता, आंदोलन, भूलने की बीमारी।

पाचन तंत्र से: मतली, उल्टी, अधिजठर दर्द; शायद ही कभी - "यकृत" एंजाइम और पीलिया (कोलेस्टेसिस के कारण), अग्नाशयशोथ, शुष्क मुंह, पेट फूलना, गम म्यूकोसा के हाइपरप्लासिया, कब्ज या दस्त की वृद्धि हुई गतिविधि; बहुत कम ही - जठरशोथ, भूख में वृद्धि।

जननांग प्रणाली से: शायद ही कभी - पोलकियूरिया, पेशाब करने के लिए दर्दनाक आग्रह, निशा, शक्ति में कमी; बहुत कम ही - डिसुरिया, पॉल्यूरिया।

त्वचा की ओर से: बहुत कम ही - ज़ेरोडर्मा, खालित्य, जिल्द की सूजन, पुरपुरा, त्वचा का मलिनकिरण।

एलर्जी प्रतिक्रियाएं: मैकुलोपापुलर एरिथेमेटस रैश, पित्ती, प्रुरिटस, एंजियोएडेमा।

मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम से: शायद ही कभी - आर्थ्राल्जिया, आर्थ्रोसिस, मायलगिया (लंबे समय तक उपयोग के साथ); बहुत कम ही - मायस्थेनिया ग्रेविस।

संवेदी अंगों से: दृश्य हानि, नेत्रश्लेष्मलाशोथ, डिप्लोपिया, आंखों में दर्द, आवास की गड़बड़ी, ज़ेरोफथाल्मिया; टिनिटस, स्वाद में गड़बड़ी, राइनाइटिस, पैरोस्मिया।

अन्य: शायद ही कभी - गाइनेकोमास्टिया, हाइपरयूरिसीमिया, वजन बढ़ना / कमी, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, हाइपरग्लाइसेमिया, पीठ दर्द, डिस्पेनिया, एपिस्टेक्सिस, हाइपरहाइड्रोसिस, प्यास; बहुत कम ही - ठंडा चिपचिपा पसीना, खांसी।

ओवरडोज।लक्षण: रक्तचाप में स्पष्ट कमी, क्षिप्रहृदयता, अत्यधिक परिधीय वासोडिलेशन।

उपचार: गैस्ट्रिक पानी से धोना, सक्रिय चारकोल, सीसीसी कार्यों का नियंत्रण, श्वसन और उत्सर्जन प्रणाली, बीसीसी। रोगी को उठे हुए अंगों के साथ एक क्षैतिज स्थिति देना आवश्यक है; वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर ड्रग्स (मतभेदों की अनुपस्थिति में); कैल्शियम ग्लूकोनेट में / में (सीए 2+ चैनलों की नाकाबंदी को खत्म करने के लिए)।

परस्पर क्रिया।माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण के अवरोधक रक्त प्लाज्मा में दवा की एकाग्रता को बढ़ाते हैं, जिससे साइड इफेक्ट का खतरा बढ़ जाता है, और माइक्रोसोमल लीवर एंजाइम के संकेतक इसे कम कर देते हैं।

अल्फा-एगोनिस्ट, एस्ट्रोजेन (ना + प्रतिधारण), सहानुभूति हाइपोटेंशन प्रभाव को कमजोर करती है।

थियाजाइड और "लूप" मूत्रवर्धक, बीटा-ब्लॉकर्स, वेरापामिल, एसीई इनहिबिटर, नाइट्रेट्स एंटीजाइनल और हाइपोटेंशन प्रभाव को बढ़ाते हैं।

एमियोडेरोन, क्विनिडाइन, अल्फा-ब्लॉकर्स, एंटीसाइकोटिक्स, बीएमसीसी हाइपोटेंशन प्रभाव को बढ़ा सकते हैं।

ली + ड्रग्स - बढ़े हुए न्यूरोटॉक्सिसिटी (मतली, उल्टी, दस्त, गतिभंग, कंपकंपी, टिनिटस) का खतरा।

सीए 2+ की तैयारी बीएमसीसी के प्रभाव को कम कर सकती है।

प्रोकेनामाइड, क्विनिडाइन और अन्य दवाएं जो क्यूटी अंतराल को लम्बा खींचती हैं, नकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव को बढ़ाती हैं और क्यूटी अंतराल के महत्वपूर्ण विस्तार के जोखिम को बढ़ाती हैं।

विशेष निर्देश।उपचार की अवधि के दौरान, शरीर के वजन, Na + सेवन (एक उपयुक्त आहार) को नियंत्रित करना, दंत स्वच्छता का पालन करना, दंत चिकित्सक के पास जाना (मसूड़े की श्लेष्मा की व्यथा, रक्तस्राव और हाइपरप्लासिया को रोकने के लिए) आवश्यक है।

बुजुर्ग रोगियों में, टी 1/2 और दवा निकासी लंबी होती है, इसलिए खुराक बढ़ाते समय सावधानीपूर्वक निगरानी आवश्यक है।

बीएमसीसी में "वापसी" सिंड्रोम की अनुपस्थिति के बावजूद, उपचार रोकने से पहले खुराक में धीरे-धीरे कमी की सिफारिश की जाती है।

उपचार की अवधि के दौरान, वाहन चलाते समय और संभावित खतरनाक गतिविधियों में संलग्न होने पर सावधानी बरतनी चाहिए, जिसके लिए साइकोमोटर प्रतिक्रियाओं पर ध्यान और गति में वृद्धि की आवश्यकता होती है।

दवाओं का राज्य रजिस्टर। आधिकारिक प्रकाशन: 2 खंडों में - एम।: मेडिकल काउंसिल, 2009। - वी.2, भाग 1 - 568 पी।; भाग 2 - 560 पी।

लेवाम्लोडिपाइन INN

अंतर्राष्ट्रीय नाम: लेवम्लोडिपिन

खुराक का रूप: गोलियाँ

औषधीय प्रभाव:

बीएमकेके, डाइहाइड्रोपाइरीडीन का व्युत्पन्न, अम्लोदीपिन का एस (-) आइसोमर; R (+) अम्लोदीपिन की तुलना में अधिक स्पष्ट औषधीय प्रभाव है। Ca2+ चैनलों को ब्लॉक करता है, Ca2+ के सेल में ट्रांसमेम्ब्रेन संक्रमण को रोकता है (कार्डियोमायोसाइट्स की तुलना में संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में अधिक हद तक)। इसका एक एंटीजेनल प्रभाव है, साथ ही एक दीर्घकालिक खुराक पर निर्भर हाइपोटेंशन प्रभाव भी है। एक एकल खुराक प्रशासन के बाद 2-4 घंटे के बाद रक्तचाप में चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी प्रदान करती है, जो 24 घंटे (लापरवाह और खड़े स्थिति में) तक बनी रहती है।

फार्माकोकाइनेटिक्स:

जठरांत्र संबंधी मार्ग में लेवम्लोडिपिन का अवशोषण भोजन के सेवन से नहीं बदलता है। जैव उपलब्धता - 65%; जिगर के माध्यम से प्रभाव पड़ता है। सीमैक्स - 7.229-9.371 एनजी / एमएल, टीसीमैक्स - 1.85-3.61 एच। टीसीएसएस - 7 दिन। प्रोटीन के साथ संचार - 93%। वितरण मात्रा - 21 एल / किग्रा; इसका अधिकांश भाग ऊतकों में वितरित होता है, छोटा - रक्त में। बीबीबी के माध्यम से प्रवेश करता है। निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स के निर्माण के साथ यकृत (धीमी, लेकिन व्यापक) में चयापचय 90% होता है। कुल निकासी 0.116 मिली / से / किग्रा (7 मिली / मिनट / किग्रा, 0.42 एल / एच / किग्रा) है। पहली खुराक के बाद टी 1/2 - 14.62-68.88 घंटे, बार-बार प्रशासन के साथ टी 1/2 - 45 घंटे। जिगर की विफलता के साथ टी 1/2 - 60 घंटे (लंबे समय तक उपयोग दवा के संचय को बढ़ाता है)। 65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में, T1 / 2 65 घंटे है (जिसका कोई नैदानिक ​​​​महत्व नहीं है)। यह गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है (60% - चयापचयों के रूप में, 10% - अपरिवर्तित), आंतों (20-25%), और स्तन के दूध के साथ भी। हेमोडायलिसिस द्वारा इसे हटाया नहीं जाता है।

संकेत:

धमनी उच्च रक्तचाप I सेंट। (मोनोथेरेपी में या अन्य एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के संयोजन में)।

मतभेद:

अतिसंवेदनशीलता, प्रिंज़मेटल एनजाइना, गंभीर धमनी हाइपोटेंशन, पतन, कार्डियोजेनिक शॉक, 18 वर्ष तक की आयु (प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है), गर्भावस्था, दुद्ध निकालना। सावधानी के साथ। SSSU, विघटन के चरण में गैर-इस्केमिक एटियलजि की पुरानी दिल की विफलता, मध्यम धमनी हाइपोटेंशन, महाधमनी और माइट्रल स्टेनोसिस, HOCM, मायोकार्डियल रोधगलन (और 1 महीने के भीतर), मधुमेह मेलेटस, लिपिड चयापचय संबंधी विकार, यकृत की विफलता, बुढ़ापा।

खुराक आहार:

अंदर, प्रारंभिक खुराक प्रति दिन 2.5 मिलीग्राम 1 बार है, अधिकतम खुराक प्रति दिन 5 मिलीग्राम 1 बार है।

दुष्प्रभाव:

कार्डियोवास्कुलर सिस्टम की ओर से: धड़कन, सांस की तकलीफ, रक्तचाप में कमी, बेहोशी, वास्कुलिटिस, निचले छोरों की सूजन, चेहरे की त्वचा को रक्त, शायद ही कभी - अतालता (ब्रैडीकार्डिया, वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया, अलिंद फिब्रिलेशन) ), सीने में दर्द, ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन, बहुत कम ही - दिल की विफलता, माइग्रेन का विकास या तेज होना। तंत्रिका तंत्र से: चक्कर आना, सिरदर्द, थकान, उनींदापन, भावनात्मक विकलांगता; शायद ही कभी - आक्षेप, चेतना की हानि, हाइपरस्टीसिया, घबराहट, पेरेस्टेसिया, कंपकंपी, चक्कर, अस्टेनिया, अस्वस्थता, अनिद्रा, अवसाद, असामान्य सपने; बहुत कम ही - गतिभंग, उदासीनता, आंदोलन, भूलने की बीमारी। पाचन तंत्र से: मतली, उल्टी, अधिजठर दर्द; शायद ही कभी - एंजाइम और पीलिया (कोलेस्टेसिस के कारण), अग्नाशयशोथ, शुष्क मुंह, पेट फूलना, गम म्यूकोसा के हाइपरप्लासिया, कब्ज या दस्त की वृद्धि हुई गतिविधि; बहुत कम ही - जठरशोथ, भूख में वृद्धि। जननांग प्रणाली से: शायद ही कभी - पोलकियूरिया, पेशाब करने के लिए दर्दनाक आग्रह, निशा, शक्ति में कमी; बहुत कम ही - डिसुरिया, पॉल्यूरिया। त्वचा की ओर से: बहुत कम ही - ज़ेरोडर्मा, खालित्य, जिल्द की सूजन, पुरपुरा, त्वचा का मलिनकिरण। एलर्जी प्रतिक्रियाएं: मैकुलोपापुलर एरिथेमेटस रैश, पित्ती, प्रुरिटस, एंजियोएडेमा। मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम से: शायद ही कभी - आर्थ्राल्जिया, आर्थ्रोसिस, मायलगिया (लंबे समय तक उपयोग के साथ); बहुत कम ही - मायस्थेनिया ग्रेविस। संवेदी अंगों से: दृश्य हानि, नेत्रश्लेष्मलाशोथ, डिप्लोपिया, आंखों में दर्द, आवास की गड़बड़ी, ज़ेरोफथाल्मिया; टिनिटस, स्वाद में गड़बड़ी, राइनाइटिस, पैरोस्मिया। अन्य: शायद ही कभी - गाइनेकोमास्टिया, हाइपरयूरिसीमिया, वजन बढ़ना / कमी, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, हाइपरग्लाइसेमिया, पीठ दर्द, डिस्पेनिया, एपिस्टेक्सिस, हाइपरहाइड्रोसिस, प्यास; बहुत कम ही - ठंडा चिपचिपा पसीना, खांसी। लक्षण: रक्तचाप में स्पष्ट कमी, क्षिप्रहृदयता, अत्यधिक परिधीय वासोडिलेशन। उपचार: गैस्ट्रिक पानी से धोना, सक्रिय चारकोल, हृदय प्रणाली के कार्यों का नियंत्रण, श्वसन और उत्सर्जन प्रणाली, बीसीसी। रोगी को उठे हुए अंगों के साथ एक क्षैतिज स्थिति देना आवश्यक है; वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर ड्रग्स (मतभेदों की अनुपस्थिति में); कैल्शियम ग्लूकोनेट में / में (Ca2 + चैनलों की नाकाबंदी को खत्म करने के लिए)।

विशेष निर्देश:

उपचार की अवधि के दौरान, शरीर के वजन, Na + सेवन (एक उपयुक्त आहार) को नियंत्रित करना, दंत स्वच्छता का पालन करना, दंत चिकित्सक के पास जाना (मसूड़े की श्लेष्मा की व्यथा, रक्तस्राव और हाइपरप्लासिया को रोकने के लिए) आवश्यक है। बुजुर्ग रोगियों में, टी 1/2 और दवा की निकासी लंबी होती है, इसलिए खुराक बढ़ाते समय सावधानीपूर्वक निगरानी आवश्यक है। बीएमसीसी सिंड्रोम की अनुपस्थिति के बावजूद, उपचार रोकने से पहले खुराक में धीरे-धीरे कमी की सिफारिश की जाती है। उपचार की अवधि के दौरान, वाहन चलाते समय और संभावित खतरनाक गतिविधियों में संलग्न होने पर सावधानी बरतनी चाहिए, जिसके लिए साइकोमोटर प्रतिक्रियाओं पर ध्यान और गति में वृद्धि की आवश्यकता होती है।

परस्पर क्रिया:

माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण के अवरोधक रक्त प्लाज्मा में दवा की एकाग्रता को बढ़ाते हैं, जिससे साइड इफेक्ट का खतरा बढ़ जाता है, और माइक्रोसोमल लीवर एंजाइम के संकेतक इसे कम कर देते हैं। अल्फा-एगोनिस्ट, एस्ट्रोजेन (ना + प्रतिधारण), सहानुभूति हाइपोटेंशन प्रभाव को कमजोर करती है। थियाजाइड और मूत्रवर्धक, बीटा-ब्लॉकर्स, वेरापामिल, एसीई अवरोधक, नाइट्रेट्स एंटीजाइनल और हाइपोटेंशन प्रभाव को बढ़ाते हैं। एमियोडेरोन, क्विनिडाइन, अल्फा-ब्लॉकर्स, एंटीसाइकोटिक्स, बीएमसीसी हाइपोटेंशन प्रभाव को बढ़ा सकते हैं। ली + तैयारी - बढ़े हुए न्यूरोटॉक्सिसिटी (मतली, उल्टी, दस्त, गतिभंग, कंपकंपी, टिनिटस) का खतरा। Ca2+ की तैयारी BMCC के प्रभाव को कम कर सकती है। प्रोकेनामाइड, क्विनिडाइन और अन्य दवाएं जो क्यूटी अंतराल को लम्बा खींचती हैं, नकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव को बढ़ाती हैं और क्यूटी अंतराल के महत्वपूर्ण विस्तार के जोखिम को बढ़ाती हैं।

उद्धरण के लिए:बैरिशनिकोवा जी.ए. धमनी उच्च रक्तचाप // ई.पू. के उपचार में अम्लोदीपिन आइसोमर की संभावनाएं। 2009. नंबर 7. एस. 431

हृदय रोग (सीवीडी) के उपचार में हालिया प्रगति के बावजूद, वे मृत्यु का प्रमुख कारण बने हुए हैं। सीवीडी के उच्च प्रसार (रूस में 40 मिलियन से अधिक लोग उच्च रक्तचाप से पीड़ित हैं) और चिकित्सा की अपर्याप्त प्रभावशीलता के कारण धमनी उच्च रक्तचाप (एएच) सीवीडी के लिए सबसे महत्वपूर्ण जोखिम कारक है। महामारी विज्ञान के अध्ययन से पता चलता है कि रक्तचाप (बीपी) में मामूली वृद्धि के साथ, स्ट्रोक, रोधगलन, हृदय गति रुकने और हृदय की मृत्यु का खतरा बढ़ जाता है।

कई वर्षों से, कैल्शियम विरोधी (एके) एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स (एसीई इनहिबिटर, एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स, एके, बी-ब्लॉकर्स, मूत्रवर्धक) के मुख्य 5 समूहों में से हैं। एसी दोनों रासायनिक और औषधीय रूप से दवाओं का एक विषम समूह है। डिल्टियाज़ेम (नाड़ी कम करने वाले एके) के साथ वेरापामिल हैं और डायहाइड्रोपाइरीडीन एके का एक बड़ा समूह है, जिनमें से कई (लेकिन अम्लोदीपिन नहीं!) हृदय गति बढ़ा सकते हैं। सभी एके, परिधीय वासोडिलेटर (अधिक हद तक - डायहाइड्रोपाइरीडीन, कुछ हद तक - वेरापामिल और डिल्टियाज़ेम), धमनी उच्च रक्तचाप के मुख्य पैथोफिज़ियोलॉजिकल तंत्र को प्रभावित करते हैं - कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध में वृद्धि।

एक शक्तिशाली हाइपोटेंशन प्रभाव के साथ, AKs में एक ऑर्गोप्रोटेक्टिव (मुख्य रूप से कार्डियो- और एंजियोप्रोटेक्टिव) प्रभाव होता है, बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी (LVH) की गंभीरता को कम करता है, एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति को रोकता है, इलेक्ट्रोलाइट्स, कार्बोहाइड्रेट, लिपिड और के स्तर पर प्रतिकूल प्रभाव नहीं डालता है। प्यूरीन प्रकार के चयापचय, ब्रोन्कियल अतिसक्रियता को कम करते हैं। अखिल रूसी वैज्ञानिक अनुसंधान समिति (2008) की विशेषज्ञ समिति की रूसी सिफारिशों "धमनी उच्च रक्तचाप का निदान और उपचार" (तीसरा संशोधन) के अनुसार, उच्च रक्तचाप में डायहाइड्रोपाइरीडीन AK के उपयोग के लिए प्रमुख संकेत हैं: ISAH (बुजुर्ग) , कोरोनरी धमनी रोग, LVH, कैरोटिड और कोरोनरी धमनियों का एथेरोस्क्लेरोसिस, गर्भावस्था (चित्र 1)। कई स्थितियों में, अन्य दवाओं के उपयोग के लिए contraindications की उपस्थिति के कारण एके निर्धारित किया जाता है। इसलिए, उदाहरण के लिए, एके को प्रतिरोधी फुफ्फुसीय रोगों, आंतरायिक खंजता, टाइप 1 मधुमेह मेलेटस के लिए निर्धारित किया जा सकता है, जब बी-ब्लॉकर्स लेना contraindicated या अवांछनीय है। AKs चयापचय संबंधी विकारों का कारण नहीं बनते हैं: वे रक्त शर्करा के स्तर (जैसे मूत्रवर्धक), रक्त में पोटेशियम के स्तर (जैसे मूत्रवर्धक और ACE अवरोधक), और यूरिक एसिड के स्तर (जैसे मूत्रवर्धक) को प्रभावित नहीं करते हैं। एके नपुंसकता (जैसे बी-ब्लॉकर्स और मूत्रवर्धक) या खांसी (जैसे एसीई अवरोधक) का कारण नहीं बनता है।

उच्च दक्षता और उनके नुस्खे के लिए contraindications की एक छोटी श्रृंखला के कारण (डायहाइड्रोपाइरीडीन एए के उपयोग के लिए कोई पूर्ण मतभेद नहीं हैं), एए ने डॉक्टरों और रोगियों के बीच तेजी से लोकप्रियता हासिल की और 1990 के दशक के मध्य तक सबसे अधिक निर्धारित दवाओं में से एक बन गया। उच्च रक्तचाप के लिए कार्डियोलॉजी। हालांकि, उसी समय, एए के दीर्घकालिक उपयोग की सुरक्षा के बारे में चर्चा शुरू हुई, जिसका कारण अस्थिर एनजाइना वाले रोगियों में रोग के परिणाम को प्रतिकूल रूप से प्रभावित करने के लिए शॉर्ट-एक्टिंग डायहाइड्रोपाइरीडीन एए की क्षमता पर डेटा था। तीव्र रोधगलन। यह जल्द ही दिखाया गया था कि उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए निर्धारित शॉर्ट-एक्टिंग और लॉन्ग-एक्टिंग एए मायोकार्डियल इंफार्क्शन (चित्र 2) के जोखिम पर अलग-अलग प्रभाव डालते हैं। 2000 में लैंसेट में एक विश्लेषण प्रकाशित किया गया था, जिसमें दिखाया गया था कि उच्च रक्तचाप के रोगियों में लंबे समय तक अभिनय करने वाले एए का लंबे समय तक उपयोग न केवल सुरक्षित है, बल्कि स्ट्रोक और कोरोनरी धमनी रोग की जटिलताओं की संभावना में भी उल्लेखनीय कमी लाता है। वर्तमान में, AK T. Toyo-Oka के प्रसिद्ध वर्गीकरण के अनुसार, W.G. नायलर, 1996 (तालिका 1) सभी एके को 3 पीढ़ियों में बांटा गया है। पहली पीढ़ी में एके - पूर्वज (वेरापामिल, डिल्टियाज़ेम, निफ़ेडिपिन) शामिल हैं, ये सभी लघु-अभिनय हैं और उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए अनुशंसित नहीं हैं (उपयोग केवल तत्काल स्थितियों में संभव है, उदाहरण के लिए, एक उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट को रोकने के लिए) ) इस वर्गीकरण के अनुसार, अम्लोदीपिन एके की तीसरी पीढ़ी के अंतर्गत आता है।

Amlodipine डायहाइड्रोपाइरीडीन AKs के समूह से सबसे अधिक निर्धारित दवाओं में से एक है, जिसका सफलतापूर्वक उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए उपयोग किया जाता है। अन्य डायहाइड्रोपाइरीडीन एके की तरह, एम्लोडिपाइन साइनस नोड और एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन के कार्य को प्रभावित नहीं करता है, कोरोनरी रक्त प्रवाह को बढ़ाता है, मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग को कम करता है, एक एंटी-इस्केमिक और एंटीजेनल प्रभाव प्रदान करता है। अन्य एके में, अम्लोदीपिन में अद्वितीय फार्माकोकाइनेटिक गुण होते हैं (तालिका 2): सबसे लंबा आधा जीवन (35-50 घंटे) और वितरण मात्रा (शरीर के वजन का 21 एल / किग्रा), जो हाइपोटेंशन और एंटीजेनल प्रभावों की अवधि सुनिश्चित करता है। दवा। महान नैदानिक ​​​​महत्व का ऐसा फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर है जो अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता तक पहुंचने का समय है, जो चिकित्सीय प्रभाव के विकास की दर निर्धारित करता है। इस बार अम्लोदीपिन के मौखिक प्रशासन के बाद 6 से 12 घंटे है, जो सहानुभूति-अधिवृक्क प्रणाली की गतिविधि में एक स्पष्ट प्रतिवर्त वृद्धि के बिना वासोडिलेटिंग प्रभाव के क्रमिक विकास की गारंटी देता है, निफ्फेडिपिन के लघु-अभिनय रूप की विशेषता है। साइनस टैचीकार्डिया का विकास और तेजी से वासोडिलेटिंग प्रभाव की विशेषता वाले अन्य दुष्प्रभाव ( सिरदर्द, चक्कर आना, धड़कन, क्षणिक हाइपोटेंशन)। अम्लोदीपिन की अगली खुराक के आकस्मिक लंघन के मामले में, रक्तचाप में स्पष्ट वृद्धि के रूप में कोई वापसी सिंड्रोम नहीं होता है, जो एक बार फिर इस दवा के साथ चिकित्सा की सुरक्षा साबित करता है।

साक्ष्य-आधारित दवा के मामले में Amlodipine सबसे अच्छी तरह से अध्ययन किए गए AK में से एक है। उच्च रक्तचाप के दीर्घकालिक उपचार पर कई नियंत्रित अध्ययनों में, एक नियम के रूप में, अम्लोदीपिन का उपयोग एके के रूप में किया गया था। हल्के उच्च रक्तचाप (बीपी में वृद्धि की डिग्री) वाले रोगियों में टीओएमएचएस अध्ययन में, एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स (एम्लोडिपिन, एनालाप्रिल, क्लोर्थालिडोन, एसेबुटोलोल, डॉक्साज़ोसिन) और प्लेसीबो के मुख्य वर्गों के प्रतिनिधियों की प्रभावशीलता की तुलना की गई थी। Amlodipine ने β-ब्लॉकर्स, मूत्रवर्धक, ACE अवरोधक और α-ब्लॉकर्स के समान प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया, और अम्लोदीपिन के साथ इलाज किए गए रोगियों के समूह में DBP में कमी सबसे बड़ी थी।

ALLHAT अध्ययन में, जिसमें 6 वर्षों में, 42,000 से अधिक रोगियों ने उच्च रक्तचाप की जटिलताओं की संभावना पर AK, ACE अवरोधक, मूत्रवर्धक और α-ब्लॉकर्स के प्रभाव का अध्ययन किया, अम्लोदीपिन को कैल्शियम विरोधी के रूप में भी चुना गया था। इस अध्ययन में, यह प्रदर्शित किया गया था कि समग्र मृत्यु दर, कोरोनरी धमनी रोग की घटनाओं और इसकी जटिलताओं, सेरेब्रल स्ट्रोक के मामले में एम्लोडिपाइन क्लोर्थालिडोन से अलग नहीं था, हालांकि दिल की विफलता की घटनाओं के संदर्भ में, एम्लोडिपाइन क्लोर्थालिडोन से नीच था।

VALUE अध्ययन, जो लगभग 4 वर्षों तक चला, में 50 वर्ष से अधिक उम्र के 15,245 उच्च रक्तचाप वाले रोगी शामिल थे, जिन्हें हृदय संबंधी जटिलताओं का खतरा बढ़ गया था। अध्ययन में शामिल आधे रोगियों को एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर प्रतिपक्षी वाल्सार्टन 80-160 मिलीग्राम / दिन मुख्य एंटीहाइपरटेन्सिव दवा के रूप में मिला, और आधे को एम्लोडिपाइन 5-10 मिलीग्राम / दिन मिला। यह माना गया था कि रक्तचाप में समान कमी के साथ, उच्च रक्तचाप की जटिलताओं को रोकने में वाल्सर्टन अधिक प्रभावी होगा, हालांकि, वाल्सर्टन और अम्लोदीपिन के साथ चिकित्सा के दौरान हृदय संबंधी जटिलताओं की घटना लगभग समान थी (क्रमशः 10.6 और 10.4%)। अम्लोदीपिन समूह में स्ट्रोक की घटना कम थी। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि उपचार के पहले महीनों में, अम्लोदीपिन का काल्पनिक प्रभाव अधिक स्पष्ट था।

PREVENT और CAMELOT अध्ययनों में, कैरोटिड और कोरोनरी धमनियों में एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति को धीमा करने के लिए अम्लोदीपिन की क्षमता साबित हुई थी, जो उच्च रक्तचाप और सहवर्ती कोरोनरी धमनी रोग के रोगियों को इसे निर्धारित करते समय महत्वपूर्ण है।

ASCOT-BPLA, बहुकेंद्र, यादृच्छिक, नियंत्रित परीक्षण ने तीन या अधिक CV जोखिम कारकों वाले 19,257 उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों में CV घटनाओं पर दो चिकित्सीय रणनीतियों के प्रभावों की तुलना की। इस अध्ययन में 40-79 साल के उच्च रक्तचाप वाले मरीजों को दो समूहों में बांटा गया था। पहले समूह (एन = 9639) के मरीजों को 5-10 मिलीग्राम / दिन एम्लोडिपाइन प्राप्त हुआ, जिसमें यदि आवश्यक हो, तो पेरिंडोप्रिल को 4-8 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर जोड़ा गया था; दूसरे समूह (एन = 9618) के रोगियों को एटेनोलोल 50-100 मिलीग्राम / दिन निर्धारित किया गया था, जिसमें यदि आवश्यक हो, तो थियाजाइड मूत्रवर्धक बेंड्रोफ्लुमेथियाजाइड 1.25-2.5 मिलीग्राम / दिन जोड़ा गया था। अध्ययन की अवधि 5.5 वर्ष थी। समापन बिंदु गैर-घातक रोधगलन और हृदय की मृत्यु थे। Amlodipine- आधारित चिकित्सा के परिणामस्वरूप घातक और गैर-घातक स्ट्रोक, समग्र हृदय संबंधी परिणामों या पुनरोद्धार प्रक्रियाओं और समग्र मृत्यु दर में महत्वपूर्ण कमी आई है। इसके साथ ही अम्लोडिपाइन समूह में मधुमेह मेलिटस और गुर्दे की विफलता के नए मामलों की घटनाओं में कमी देखी गई। यह निष्कर्ष निकाला गया कि माध्यमिक समापन बिंदुओं की आवृत्ति में पहचाने गए अंतर को केवल रक्तचाप के स्तर में अंतर से नहीं समझाया जा सकता है (अम्लोडिपिन समूह में सिस्टोलिक रक्तचाप 2.7 मिमी एचजी, डायस्टोलिक रक्तचाप - 1.9 मिमी एचजी से कम था। की तुलना में। एटेनोलोल समूह), लेकिन अम्लोदीपिन के अतिरिक्त गुणों (एंडोथेलियल फ़ंक्शन पर प्रभाव, एंटी-एथेरोस्क्लोरोटिक प्रभाव, चयापचय तटस्थता, आदि) द्वारा निर्धारित किया जाता है।

हाल के वर्षों में, आधुनिक कार्डियोलॉजी में एक नई आशाजनक दिशा सक्रिय रूप से विकसित हो रही है - दवाओं के शुद्ध चिरल रूपों का लक्षित नैदानिक ​​​​उपयोग। यह लंबे समय से स्टीरियोइसोमेरिज्म, या चिरलिटी के अस्तित्व के बारे में जाना जाता है, जब एक अणु दो संरचनात्मक रूप से समान रूपों (स्टीरियोइसोमर्स) में मौजूद होता है, जो एक दूसरे की दर्पण छवियां होती हैं, हालांकि, स्थानिक अभिविन्यास के साथ एक दूसरे पर आरोपित नहीं किया जा सकता है। एक ही विमान। एक चिरल अणु के दो स्टीरियोइसोमर्स में से प्रत्येक को एनैन्टीओमर या आइसोमर कहा जाता है। Enantiomers को R और S किस्मों में उप-विभाजित किया जाता है, जो इस बात पर निर्भर करता है कि वे ध्रुवीकृत बीम के विमान को दाईं ओर (दक्षिणावर्त) या बाईं ओर (वामावर्त) विक्षेपित करते हैं। पारंपरिक तकनीक के अनुसार, अधिकांश दवाएं अविभाजित चिरल अणुओं के रूप में प्राप्त की जाती हैं, अर्थात्, उनके बाएं हाथ और दाएं हाथ के एनैन्टीओमर का मिश्रण 1: 1 अनुपात (रेसमिक मिश्रण, या रेसमेट) में होता है। एक रेसमिक दवा के ऑप्टिकल आइसोमर्स (enantiomers), परमाणुओं के रासायनिक बंधों की समान संरचना और अनुक्रम के बावजूद, फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक गुणों में भिन्न हो सकते हैं। प्रायोगिक और नैदानिक ​​औषध विज्ञान के विकास के साथ, उनके लाभकारी और अवांछनीय दोनों प्रभावों की प्राप्ति में अभ्यास में उपयोग की जाने वाली कई रेसमेट दवाओं के R- और S-enantiomers की विभिन्न भूमिकाओं पर डेटा प्राप्त किया गया है। इस संबंध में, शुद्ध ऑप्टिकल आइसोमर्स प्राप्त करना एक बहुत ही जरूरी रासायनिक और तकनीकी समस्या बन गई है, और चिरल अणुओं के नैदानिक ​​​​उपयोग को फार्माकोथेरेपी में एक नई दिशा के रूप में माना जाना प्रस्तावित है। नैदानिक ​​​​चिकित्सा में "चिरल" दिशा के विकास के लिए एक नया प्रोत्साहन डब्ल्यू। नोल्स, आर। नोयोरी और बी। ऑप्टिकल स्टीरियोइसोमर्स के पृथक्करण के लिए एक प्रगतिशील तकनीक के चार्पलेस के विकास द्वारा दिया गया था (2001 के लिए रसायन विज्ञान में नोबेल पुरस्कार) .

यह स्थापित किया गया है कि अम्लोदीपाइन भी एक रेसमिक यौगिक है और इसमें दो आइसोमर्स (एस और आर) होते हैं। अम्लोदीपिन के अध्ययन से पता चला है कि डायहाइड्रोपाइरीडीन रिसेप्टर्स से लगाव स्टीरियोसेक्लेक्टिव (चित्र 3) है और एस-आइसोमर के लिए बाध्यकारी आर-आइसोमर की तुलना में 1000 गुना अधिक मजबूत है। यह पाया गया कि यह अम्लोदीपिन का एस-आइसोमर है जिसका वासोडिलेटिंग प्रभाव होता है, अर्थात। अधिक औषधीय गतिविधि है। यह स्पष्ट है कि रेसमिक मिश्रण के बजाय शुद्ध लीवरोटेटरी औषधीय रूप से सक्रिय एस-आइसोमर अम्लोदीपिन के उपयोग के महत्वपूर्ण लाभ हैं, जैसे इस मामले में, खुराक और, तदनुसार, साइड इफेक्ट के जोखिम को कम किया जा सकता है। यह भी पता चला कि सक्रिय एस-फॉर्म निष्क्रिय आर-फॉर्म से लंबे आधे जीवन (49.6 घंटे बनाम 34.9 घंटे) से भिन्न होता है। अम्लोदीपिन के शुद्ध एस-आइसोमर के साथ उपचार की अधिक सुरक्षा के लिए एक कारक के रूप में, यह आवश्यक परिस्थिति है कि इसकी निकासी आर-आइसोमर की निकासी की तुलना में कम व्यक्तिगत भिन्नताओं के अधीन है।

एस (-) अम्लोदीपिन की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता, सुरक्षा और सहनशीलता का अध्ययन करने के लिए, कई नैदानिक ​​अध्ययन किए गए हैं। सबसे बड़े अध्ययनों में से एक SESA (S-Amlodipine की सुरक्षा और प्रभावकारिता) बहुकेंद्रीय अध्ययन है, जिसका उद्देश्य आवश्यक उच्च रक्तचाप के उपचार में S (-) अम्लोदीपाइन की प्रभावकारिता और सहनशीलता का मूल्यांकन करना था। अध्ययन में उच्च रक्तचाप वाले 1859 रोगियों को शामिल किया गया था, रोगियों को एस (-) अम्लोदीपिन 2.5 या 5 मिलीग्राम / दिन प्राप्त करने वाले 2 समूहों में विभाजित किया गया था। 4 सप्ताह के भीतर। इस अध्ययन में, यह साबित हुआ कि एस (-) अम्लोदीपिन का काल्पनिक प्रभाव काफी हद तक खुराक पर निर्भर है (चित्र 4)। SESA अध्ययन के भाग के रूप में, पृथक सिस्टोलिक उच्च रक्तचाप (ISAH) के उपचार में S (-) अम्लोदीपाइन की प्रभावकारिता और सुरक्षा का विश्लेषण किया गया - MICRO-SESA-1 अध्ययन। SESA डेटाबेस में, ISAH वाले 90 रोगियों की पहचान की गई, जिनकी औसत आयु 54.6 ± 12.5 वर्ष है। सभी रोगियों को 4 सप्ताह के लिए एस (-) अम्लोदीपाइन 2.5-5 मिलीग्राम प्राप्त हुआ। एस (-) अमलो-डिपिन ने सिस्टोलिक ब्लड प्रेशर (एसबीपी) को काफी कम कर दिया। बेसलाइन की तुलना में एसबीपी में औसत कमी 21.5 ± 13.9 मिमी एचजी थी। उपचार के लिए "प्रतिक्रिया" की आवृत्ति 73.3% थी। किसी भी मरीज ने निचले छोर की एडिमा या अन्य प्रतिकूल घटनाओं का अनुभव नहीं किया। 90 रोगियों में से, 82 को प्रतिदिन एक बार 2.5 मिलीग्राम की खुराक पर एस (-) अम्लोदीपाइन प्राप्त हुआ, और केवल 8 रोगियों को खुराक में 5 मिलीग्राम की वृद्धि की आवश्यकता थी। इस तरह, एस (-) अमलो-डिपिन ISAH के उपचार के लिए एक सुरक्षित और प्रभावी दवा है. इसके अलावा, पुराने रोगियों में, युवा रोगियों की तुलना में, प्रारंभिक स्तर की तुलना में एसबीपी में अधिक स्पष्ट कमी होती है। ये आंकड़े इस तथ्य को देखते हुए विशेष रूप से महत्वपूर्ण हैं कि ISAH उच्च रक्तचाप (50% से अधिक) वाले बुजुर्ग लोगों में प्रचलित है, और हृदय संबंधी जटिलताओं का जोखिम पल्स दर में वृद्धि के साथ काफी बढ़ जाता है। एसईएसए अध्ययन में एक अतिरिक्त विश्लेषण 33 9 बुजुर्ग मरीजों (औसत उम्र 70.4 ± 5.7) में उच्च रक्तचाप के इलाज में एस (-) अम्लोदीपिन की सुरक्षा और प्रभावकारिता निर्धारित करने के लिए किया गया था - माइक्रो-एसईएसए II। दिन में एक बार 2.5-5 मिलीग्राम की खुराक पर एस (-) अम्लोदीपाइन लेने की शुरुआत से 4 सप्ताह के बाद, एसबीपी में औसत कमी 37.8 ± 19.6, डीबीपी - 17.8 ± 12.2 मिमी एचजी थी। (पी<0,001). Доля «ответчиков» составила 96,46%. У 33 пациентов с сопутствующим сахарным диабетом удалось добиться более выраженного снижения САД (41,1±21,4 мм рт.ст.; p<0,0001) и ДАД (24,1±18,8 мм рт.ст.; p<0,0001). Как хорошо известно, жесткий контроль над уровнем АД у пациентов с СД обеспечивает дополнительное значительное снижение риска сердечно-сосудистых осложнений. Таким образом, S(-) अम्लोदीपाइन मधुमेह के रोगियों सहित बुजुर्ग रोगियों में उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए एक सुरक्षित और प्रभावी दवा है।.

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि एसईएसए अध्ययन में 314 रोगी शामिल थे जिन्होंने पहले रेसमिक अम्लोदीपिन लेते समय एडीमा विकसित किया था। उन्हें एस (-) अम्लोदीपाइन में बदलने के बाद, एडिमा केवल 4 रोगियों में बनी रही, अर्थात। रेसमिक अम्लोदीपिन की तुलना में, एडिमा के विकास में 98.7% की कमी पाई गई (चित्र 5)। वही परिणाम एक अन्य नैदानिक ​​अध्ययन में प्राप्त हुए जिसमें 256 रोगियों में रेसमेट अम्लोदीपिन (5 मिलीग्राम / दिन) के प्रतिस्थापन एस (-) अम्लोदीपिन (2.5 मिलीग्राम / दिन) के कारण 252 (98 .43) में पहले से पता चला एडीमा गायब हो गया। %) रोगियों। परिधीय शोफ पर इस तरह का एक हड़ताली प्रभाव प्रीकेपिलरी पर एस (-) अम्लोदीपिन के वासोडिलेटिंग प्रभाव की अनुपस्थिति से जुड़ा हुआ है, और यह ज्ञात है कि यह पोस्टकेपिलरी के समान विस्तार के बिना प्रीकेपिलरी का विस्तार है जो हाइड्रोस्टेटिक दबाव में वृद्धि की ओर जाता है। परिधीय शोफ की उपस्थिति के साथ। रेसमिक अम्लोदीपिन की पृष्ठभूमि के खिलाफ प्रीटिबियल एडिमा का लगातार विकास भी आर-एम्लोडिपाइन के प्रभाव में नाइट्रिक ऑक्साइड के गठन से जुड़ा है, जो प्रीकेपिलरी के फैलाव को बढ़ाता है।

यह स्थापित किया गया है कि निचले छोरों के जहाजों के प्रीकेपिलरी-धमनी लिंक का अत्यधिक फैलाव, NO के अत्यधिक गठन के कारण, एक महत्वपूर्ण शारीरिक तंत्र के कार्यान्वयन को स्तर देता है जो निचले छोरों के ऊतकों के शोफ के विकास को रोकता है जब शरीर एक ऊर्ध्वाधर स्थिति में है - तथाकथित प्रीकेपिलरी पोस्टुरल वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर रिफ्लेक्स।

सामान्य तौर पर, केवल 1.61% रोगियों ने साइड इफेक्ट विकसित किए जो हल्के थे और उन्हें दवा को बंद करने की आवश्यकता नहीं थी। इस प्रकार, 2.5 मिलीग्राम और 5 मिलीग्राम की खुराक पर एस (-) अम्लोदीपाइन उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए एक प्रभावी दवा है, जिसमें काफी कम प्रतिकूल घटनाओं (मुख्य रूप से निचले छोरों की एडिमा) का अतिरिक्त लाभ होता है। एस (-) अम्लोदीपिन बुजुर्ग और बुजुर्ग रोगियों द्वारा अच्छी तरह से सहन किया गया था; इस आयु वर्ग में, एस (-) अम्लोदीपिन के खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं थी।

रूस में, एस (-) अमलो-डिपिन के उपयोग का भी अनुभव है। इस प्रकार, एकेड के मार्गदर्शन में प्रिवेंटिव मेडिसिन के लिए संघीय राज्य संस्थान के संघीय राज्य संस्थान के आधार पर किए गए एक यादृच्छिक तुलनात्मक नैदानिक ​​​​परीक्षण में। रैम्स, प्रोफेसर आर.जी. ओगनोव के अनुसार, 5 मिलीग्राम की खुराक पर रेसमिक अम्लोदीपिन युक्त मूल तैयारी की तुलना में 2.5 मिलीग्राम की खुराक पर एस (-) अम्लोदीपिन के लाभ की पुष्टि की गई थी। अध्ययन में मध्यम और हल्के उच्च रक्तचाप वाले 36 रोगी शामिल थे, जिनमें से एक समूह ने 8 सप्ताह के लिए 2.5 मिलीग्राम एस (-) अम्लोदीपाइन प्राप्त किया, दूसरे (नियंत्रण) समूह को 5 मिलीग्राम रेसमिक अम्लोदीपाइन प्राप्त हुआ। 4 सप्ताह की चिकित्सा के बाद, यह नोट किया गया कि एस (-) अम्लोदीपिन 2.5 मिलीग्राम अधिक प्रभावी ढंग से रेसमिक अम्लोदीपिन 5 मिलीग्राम (छवि 4) की तुलना में रक्तचाप को कम करता है, और 8 सप्ताह की चिकित्सा के बाद, एस (-) अम्लोदीपिन 2.5 का काल्पनिक प्रभाव। मिलीग्राम और रेसमिक अम्लोदीपिन 5 मिलीग्राम तुलनीय साबित हुए (चित्र 6)। एस (-) एम-लो-दी-पिन के उपयोग की अधिक सुरक्षा को भी नोट किया गया था।

यह दिखाया गया था कि जब दिन में एक बार 2.5 मिलीग्राम एस (-) अम्लोदीपाइन और रक्त में 5 मिलीग्राम रेसमिक अम्लोदीपाइन लेते हैं, तो समान अधिकतम संतुलन एकाग्रता बनाई जाती है। एस (-) अम्लोदीपिन रोगियों द्वारा अच्छी तरह से सहन किया जाता है। एस (-) अम्लोदीपिन के साथ मोनोथेरेपी सहानुभूति-अधिवृक्क प्रणाली के सक्रियण का कारण नहीं बनती है, कार्बोहाइड्रेट और लिपिड चयापचय पर कोई प्रभाव नहीं पाया गया (चीनी और कुल कोलेस्ट्रॉल का स्तर नहीं बदलता है)। रक्त में क्रिएटिनिन के स्तर में कोई वृद्धि नहीं हुई, जिससे मधुमेह मेलेटस, एथेरोजेनिक डिस्लिपिडेमिया और गुर्दे की विफलता वाले रोगियों में उच्च रक्तचाप के उपचार में इस दवा को निर्धारित करना संभव हो गया। रेसमिक अम्लोदीपिन की तुलना में, एस (-) अम्लोदीपिन में परिधीय शोफ के विकास के न्यूनतम जोखिम के साथ 4 सप्ताह के उपयोग के बाद अधिक स्पष्ट एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव होता है। उत्तरार्द्ध अत्यंत महत्वपूर्ण है, क्योंकि प्रीटिबियल एडिमा अम्लोदीपिन का सबसे आम दुष्प्रभाव है, कभी-कभी रोगियों को इसका उपयोग करने से मना करने के लिए मजबूर किया जाता है। उदाहरण के लिए, एएससीओटी-बीपीएलए अध्ययन में, परिधीय शोफ एटेनोलोल समूह (23% बनाम 6%, पी) की तुलना में अम्लोदीपिन (रेसमिक) समूह में लगभग 4 गुना अधिक आम था।<0,0001), хотя не следует забывать, что к атенололу у большинства больных добавляли тиазидный диуретик. S(-)амлодипин метаболически нейтрален, благодаря хорошей переносимости обеспечивает высокую приверженность к лечению.

उद्धरण के लिए:आर्सेनेवा के.ई. एस (-) अम्लोदीपिन: धमनी उच्च रक्तचाप // ई.पू. के फार्माकोथेरेपी की नई संभावनाएं। 2008. नंबर 21। एस 1466

हृदय रोग अब दुनिया भर में तीन मौतों में से एक के लिए जिम्मेदार है, और डब्ल्यूएचओ भविष्यवाणी करता है कि यह 2020 तक बढ़कर 37% हो जाएगा। इस विकृति के बीच अग्रणी स्थान धमनी उच्च रक्तचाप का है। महामारी विज्ञान के अध्ययन के अनुसार, दुनिया की आबादी के बीच 450 से 900 मिलियन लोग उच्च रक्तचाप से पीड़ित हैं और उच्च रक्तचाप की जटिलताओं से सालाना 3 मिलियन से अधिक लोग मर जाते हैं, जो इस विकृति को विशुद्ध रूप से हृदय संबंधी समस्या के दायरे से परे ले जाता है, इसे एक बहु-विषयक चरित्र देता है। आंकड़ों के अनुसार, रूस में 40 मिलियन से अधिक रोगी उच्च रक्तचाप से पीड़ित हैं, 39% से अधिक पुरुषों और 41% महिलाओं में उच्च रक्तचाप है।

जैसा कि कई महामारी विज्ञान के अध्ययनों और उनके मेटा-विश्लेषणों से पता चला है, उच्च रक्तचाप, डायस्टोलिक और सिस्टोलिक दोनों, स्ट्रोक के बढ़ते जोखिम से जुड़ा है, सभी प्रकार के कोरोनरी धमनी रोग, पुरानी हृदय विफलता, पुरानी गुर्दे की विफलता, महाधमनी विच्छेदन और एक्स्ट्राकार्डियक धमनियों के अन्य घाव और हृदय-संवहनी मृत्यु दर में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है। इसके अलावा, यह संबंध रैखिक है, रक्तचाप 110/70 मिमी एचजी के स्तर से शुरू होता है। . इसलिए, उच्च रक्तचाप वाले रोगी के इलाज का मुख्य लक्ष्य हृदय की रुग्णता और मृत्यु दर के समग्र जोखिम को कम करना है। रक्तचाप के लक्षित स्तरों को प्राप्त करने के साथ-साथ, आज चिकित्सक का मुख्य कार्य सभी जोखिम कारकों को प्रभावित करना और सह-रुग्णता का उपचार करना है।
उच्च रक्तचाप के उपचार में कैल्शियम विरोधी का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। ये दवाएं दवाओं का एक रासायनिक और औषधीय रूप से विषम समूह हैं जो कोशिका झिल्ली के माध्यम से Ca2+ आयनों के प्रवेश को विनियमित करके कार्य करती हैं। सेलुलर स्तर पर, कैल्शियम विरोधी मुख्य रूप से वोल्टेज-संवेदनशील कैल्शियम चैनलों के माध्यम से कैल्शियम आयनों Ca2+ के प्रवेश को रोककर कार्य करते हैं। यह प्रभाव एसबीपी और डीबीपी को कम करने के लिए कैल्शियम विरोधी की क्षमता के लिए जिम्मेदार है, उनके एंटीथेरोजेनिक और कार्डियोप्रोटेक्टिव गुणों में योगदान देता है। कैल्शियम प्रतिपक्षी के दीर्घकालिक उपयोग के लाभ संवहनी दीवार के उच्च रक्तचाप से प्रेरित अतिवृद्धि और इसके डायस्टोलिक कार्य में सुधार के साथ बाएं निलय अतिवृद्धि में कमी है। इस प्रकार, कैल्शियम प्रतिपक्षी के कार्डियो- और वासोप्रोटेक्टिव गुण कोशिका कोशिका द्रव्य में Ca2+ आयनों की सांद्रता को कम करने की क्षमता के कारण होते हैं। एल-प्रकार के कैल्शियम चैनल कई कोशिकाओं में सीए 2 + आयनों के विध्रुवण-प्रेरित प्रवेश के लिए जिम्मेदार हैं और इसलिए हृदय और चिकनी मांसपेशियों के संकुचन को ट्रिगर करने में एक प्रमुख भूमिका निभाते हैं। इस संपत्ति के कारण, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स 1,4-डायहाइड्रोपाइरीडीन, फेनिलएल्काइलामाइन और बेंजोडायजेपाइन के नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण वर्ग उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए शक्तिशाली दवाएं बन गए हैं। लिपिड झिल्ली में उनकी उच्च सांद्रता, कार्रवाई की लंबी अवधि और कार्रवाई की धीमी शुरुआत के कारण, डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए सबसे पसंदीदा हैं।
Amlodipine डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स के समूह से संबंधित है जिसका उपयोग हृदय रोग के इलाज के लिए किया जा सकता है। उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए कैल्शियम प्रतिपक्षी के समूह से एम्लोडिपाइन सबसे स्वीकार्य दवाओं में से एक है। दवा हृदय गति को नहीं बदलती है, साइनस नोड और एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन के कार्य को प्रभावित नहीं करती है, कार्डियक आउटपुट और कोरोनरी रक्त प्रवाह को बढ़ाती है, एक अलग परिधीय वासोडिलेशन होता है, मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग को कम करता है, डायस्टोलिक मायोकार्डियल फ़ंक्शन में सुधार करता है। Amlodipine ने बुजुर्गों में उच्च रक्तचाप के उपचार में खुद को साबित कर दिया है, सिस्टोलिक रक्तचाप को कम करने और डायस्टोलिक रक्तचाप को कम से कम 70 मिमी Hg के स्तर पर बनाए रखने का कार्य सफलतापूर्वक कर रहा है। अम्लोदीपिन के लंबे आधे जीवन के कारण, छूटी हुई खुराक महत्वपूर्ण नहीं है, जिसे इस वर्ग की लघु-अभिनय दवाओं की तुलना में सुरक्षित माना जाता है। प्रति दिन 2.5-10 मिलीग्राम की खुराक सीमा में, अम्लोदीपिन रक्तचाप में उल्लेखनीय कमी का कारण बनता है। यह अन्य एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के साथ लेने पर स्थिर एनजाइना वाले रोगियों में इस्किमिया के रोगसूचक और स्पर्शोन्मुख दोनों प्रकरणों को कम करने में प्रभावी साबित हुआ है। कार्रवाई की क्रमिक शुरुआत और लंबे आधे जीवन के कारण, अम्लोदीपिन रिफ्लेक्स टैचीकार्डिया का कारण नहीं बनता है या इसकी अभिव्यक्तियाँ नगण्य हैं। इसके अलावा महत्वपूर्ण लाभों में से एक वापसी सिंड्रोम की अनुपस्थिति है। अम्लोदीपिन का एक संभावित दुष्प्रभाव परिधीय शोफ है।
Amlodipine दो आइसोमर्स (S और R) के समान अनुपात के साथ एक रेसमिक यौगिक है। एस (-) अमलो-डिपिन कैल्शियम चैनल ब्लॉकिंग द्वारा मध्यस्थता वाली सभी फार्माकोडायनामिक क्रियाओं के लिए जिम्मेदार है, जिसमें एंटीजेनल एक्शन भी शामिल है। एक रेसमिक दवा के ऑप्टिकल आइसोमर्स (एनेंटिओमर) में परमाणुओं के रासायनिक बंधों की संरचना और अनुक्रम समान होता है, लेकिन इसमें विभिन्न औषधीय गुण और विभिन्न फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक प्रभाव दोनों हो सकते हैं। अध्ययनों से पता चला है कि केवल एस (-) आइसोमर का वासोडिलेटिंग प्रभाव होता है। अम्लोदीपिन के अध्ययन से पता चला है कि डायहाइड्रोपाइरीडीन रिसेप्टर्स के लिए लगाव स्टीरियोसेलेक्टिव है और एस (-) आइसोमर के लिए बंधन आर (+) आइसोमर की तुलना में 1000 गुना अधिक मजबूत था। एस (-) और आर (+) आइसोमर्स के लिए रिसेप्टर्स की स्टीरियोसेक्लेक्टिविटी दवा की निकासी, जैवउपलब्धता और नैदानिक ​​गतिविधि में अंतर बताती है। रेसमिक मिश्रण के बजाय शुद्ध लीवरोटेटरी फार्माकोलॉजिकली सक्रिय एस (-) एल्लोडाइपिन के आइसोमर के उपयोग के महत्वपूर्ण फायदे हैं क्योंकि आवश्यक खुराक और प्रणालीगत विषाक्तता को कम किया जा सकता है। यह पाया गया कि अम्लोदीपिन के एस (-) आइसोमर में अधिक औषधीय गतिविधि होती है। सक्रिय एस-फॉर्म की मौखिक निकासी निष्क्रिय आर (+) फॉर्म की तुलना में रोगियों के बीच बहुत कम भिन्नता के अधीन प्रतीत होती है। R (+) अम्लोदीपाइन को प्लाज्मा से S (-) अम्लोदीपाइन की तुलना में बहुत तेजी से हटाया गया था, जिसका औसत टर्मिनल आधा जीवन 34.9 h (R) और 49.6 h (S) था। यह सुझाव दिया गया है कि मौखिक अम्लोदीपिन की देखी गई एनेंटियोसेलेक्टिविटी रक्त से एनैन्टीओमर्स की प्रणालीगत निकासी में अंतर के कारण है।
रेसमिक मिश्रण के बजाय पृथक एस (-) अम्लोदीपाइन, अम्लोदीपिन के औषधीय रूप से सक्रिय आइसोमर के उपयोग से बहुत लाभ हो सकता है क्योंकि आवश्यक खुराक और प्रणालीगत विषाक्तता को कम किया जा सकता है।
एस (-) अम्लोदीपिन की तैयारी की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता, सुरक्षा और सहनशीलता का अध्ययन करने के लिए, कई नैदानिक ​​अध्ययन किए गए हैं। वर्तमान में चल रहे सबसे बड़े अध्ययनों में से एक बहुकेंद्र SESA अध्ययन है - S(-)amlodipine की सुरक्षा और प्रभावकारिता। अध्ययन का उद्देश्य आवश्यक धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार में एस (-) अम्लोदीपिन की प्रभावकारिता और सहनशीलता का मूल्यांकन करना था। अध्ययन में धमनी उच्च रक्तचाप वाले 1859 रोगियों को शामिल किया गया था, रोगियों को 4 सप्ताह के लिए प्रति दिन एस (-) अम्लोदीपिन 2.5 और 5 मिलीग्राम प्राप्त करने वाले 2 समूहों में विभाजित किया गया था। एस (-) अम्लोदीपाइन 2.5 मिलीग्राम समूह में, सिस्टोलिक रक्तचाप में 161 से 129 मिमी एचजी, डायस्टोलिक रक्तचाप में 100 से 84 मिमी एचजी तक की कमी थी; एस (-) अम्लोदीपिन 5 मिलीग्राम समूह में, सिस्टोलिक रक्तचाप में 179 से 107 मिमी एचजी, डायस्टोलिक रक्तचाप 107 से 86 मिमी एचजी तक कम हो गया था। (चित्र एक)। इस अध्ययन में पाया गया कि एस (-) अम्लोदीपिन का एक स्पष्ट हाइपोटेंशन प्रभाव है और उच्च रक्तचाप के सभी चरणों में प्रभावी है।
अध्ययन में शामिल 314 रोगियों में, एडिमा को रेसमिक अम्लोदीपिन के उपयोग के संबंध में नोट किया गया था। उन्हें एस (-) अम्लोदीपाइन में बदलने के बाद, एडिमा केवल 4 रोगियों में बनी रही - रेसमिक अम्लोदीपिन की तुलना में एडिमा के विकास में 98.7% की कमी। 1859 में से केवल 30 रोगियों (1.61% मामलों) ने साइड इफेक्ट के विकास की सूचना दी। सभी दुष्प्रभाव हल्के थे और दवा को बंद करने की आवश्यकता नहीं थी। इस प्रकार, 2.5 मिलीग्राम और 5 मिलीग्राम की खुराक पर एस (-) अम्लोदीपिन उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए एक प्रभावी दवा है, जिसमें काफी कम प्रतिकूल घटनाओं (विशेष रूप से निचले छोर की एडिमा) का अतिरिक्त लाभ होता है। एस (-) अम्लोदीपिन बुजुर्ग और वृद्ध रोगियों में उच्च रक्तचाप के उपचार में अच्छी तरह से सहन किया गया था। इसके अलावा, 65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में एस (-) अम्लोदीपाइन की खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं थी।
SESA अध्ययन में एक उपसमूह विश्लेषण - MICRO-SESA-1 - पृथक सिस्टोलिक उच्च रक्तचाप के उपचार में S(-)amlodipine का सुरक्षा और प्रभावकारिता अध्ययन - उपचार में S(-)amlodipine की सुरक्षा और प्रभावकारिता निर्धारित करने के लिए किया गया था। चरण I और II पृथक सिस्टोलिक उच्च रक्तचाप (ISG)। SESA डेटाबेस में, ISH (46 पुरुष, 44 महिलाएं) वाले 90 मरीज पाए गए, उनकी औसत आयु 54.63 ± 12.5 वर्ष थी। 54 रोगियों का चरण I ISH था, 36 रोगियों का चरण II ISH था। सभी रोगियों को 4 सप्ताह के लिए S(-)amlodipine 2.5-5mg प्राप्त हुआ। आईएसएच वाले रोगियों की आधारभूत विशेषताओं के विश्लेषण ने उम्र और सिस्टोलिक दबाव के बीच एक महत्वपूर्ण संबंध का संकेत दिया। एस (-) अम्लोदीपिन ने आईएसएच के दोनों चरणों में सिस्टोलिक रक्तचाप (एसबीपी) को काफी कम कर दिया। बेसलाइन की तुलना में एसबीपी में औसत कमी 21.50 ± 13.85 मिमी एचजी थी। 18.63 मिमी एचजी के 95% विश्वास अंतराल के साथ। (निचली सीमा) और 24.36 मिमी एचजी। (ऊपरी सीमा) पूरे जीआईएस समूह के लिए। 15.20 ± 7.28 मिमी एचजी (95% सीआई 13.26 -17.14 एमएमएचजी) और 30.94±15.97 एमएमएचजी। (95% सीआई 25.72-36.16) क्रमशः आईसीएच चरण I और आईसीएच चरण II के उपसमूहों में। पूरे आईएसएच समूह के लिए समग्र उपचार प्रतिक्रिया दर क्रमशः आईएसएच चरण I और आईएसएच चरण II उपसमूहों में 74.07% और 72.22% थी। पुराने रोगियों में बेहतर प्रतिक्रिया के साथ, एसबीपी और उम्र में औसत कमी के बीच एक महत्वपूर्ण संबंध पाया गया। किसी भी मरीज ने निचले छोर की एडिमा या अन्य प्रतिकूल घटनाओं का अनुभव नहीं किया। 90 में से 82 रोगियों को प्रतिदिन एक बार एस (-) अम्लोदीपाइन 2.5 मिलीग्राम और 8 रोगियों को प्रतिदिन एक बार 5 मिलीग्राम प्राप्त हुआ। इस प्रकार, एस (-) अम्लोदीपाइन को बिना किसी दुष्प्रभाव के चरण I और II ISH के उपचार के लिए एक सुरक्षित और प्रभावी दवा माना जाता है। वर्तमान अध्ययन में, आईएसएच के सभी चरणों में सिस्टोलिक रक्तचाप में उल्लेखनीय कमी देखी गई। हालांकि चरण I ISH में उपचार के पहले दिनों में कमी कम महत्वपूर्ण थी, ISH के सभी चरणों के लिए समग्र महत्व समान है। एसबीपी में उम्र और औसत कमी के बीच एक महत्वपूर्ण संबंध है, पुराने रोगियों में बेसलाइन की तुलना में एसबीपी में अधिक स्पष्ट कमी होती है। इसी तरह की प्रवृत्ति पहले के अध्ययनों में देखी गई थी। ये आंकड़े विशेष रूप से उल्लेखनीय हैं कि बुजुर्गों में लगभग 65% उच्च रक्तचाप पृथक सिस्टोलिक उच्च रक्तचाप (आईएसएच) के कारण होता है, और उच्च रक्तचाप वाले लोगों का आईएसएच से अनुपात 40 वर्ष की आयु में 19%, 50 के दशक में 34% तक बढ़ जाता है। 44% छठे दशक में, 51% सातवें दशक में और 80 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में 57% तक, और हृदय रोग का खतरा नाड़ी के दबाव में वृद्धि के साथ बढ़ जाता है।
SESA अध्ययन में एक अन्य उपसमूह विश्लेषण बुजुर्ग रोगियों में उच्च रक्तचाप के उपचार में S(-)amlodipine की सुरक्षा और प्रभावकारिता निर्धारित करने के लिए किया गया था - MICRO-SESA II। SESA डेटाबेस ने उच्च रक्तचाप वाले 339 (209 पुरुष, 130 महिलाएं) बुजुर्ग रोगियों की पहचान की, उनकी औसत आयु 70.4 ± 5.37 वर्ष थी। सभी रोगियों को 4 सप्ताह के लिए एस (-) अम्लोदीपाइन प्राप्त हुआ। 339 रोगियों में से 260 को प्रतिदिन एक बार एस (-) अम्लोदीपाइन 2.5 मिलीग्राम और 79 रोगियों को प्रतिदिन एक बार 5 मिलीग्राम प्राप्त हुआ। परिणामों से पता चला कि एस (-) अम्लोदीपिन ने उच्च रक्तचाप वाले बुजुर्ग रोगियों में सिस्टोलिक और डायस्टोलिक रक्तचाप को काफी कम कर दिया। 28 दिनों के बाद एसबीपी में औसत कमी 37.76 ± 19.57 मिमी एचजी थी। 35.65 mmHg के 95% कॉन्फिडेंस इंटरवल (CI) के साथ। (निचली सीमा) और 39.88 मिमी एचजी। (ऊपरी सीमा)। 28 दिनों के बाद डीबीपी में औसत कमी 17.79 ± 12.24 मिमी एचजी थी। 16.47 mmHg के 95% विश्वास अंतराल (CI) के साथ। (निचली सीमा) और 19.10 मिमी एचजी। (ऊपरी सीमा)। उपचार के लिए समग्र प्रतिक्रिया दर 96.46% थी। सहवर्ती मधुमेह मेलिटस वाले 33 रोगियों में, एसबीपी (41.09 ± 21.43 मिमी एचजी; पी) में अधिक स्पष्ट कमी देखी गई।<0,0001) и ДАД (24,06±18,77 мм рт.ст.; p<0,0001) со 100% частотой реакции на лечение. В этом анализе обнаружено, что 100% пациентов с сопутствующим са-харным диабетом отреагировали на лечение S(-) амлодипином снижением артериального давления, в то время как пациенты, не страдающие сахарным диабетом, отреагировали в 96,46% случаев. Эти данные важны с той точки зрения, что примерно у 60% пациентов с сахарным диабетом в возрасте после 75 лет развивается гипертензия. Жесткий контроль над АД у пациентов с диабетом приносит выраженную клиническую пользу. Также в данном исследовании не было выявлено периферических отеков. Таким образом, S(-)амло-ди--пин расценен, как безопасный и эффективный препарат для лечения гипертензии у пациентов пожилого возраста.
S(-)amlodipine का उपयोग करने का रूसी अनुभव कोई कम दिलचस्प नहीं है। तो, एस (-) अम्लोदीपिन 2.5 मिलीग्राम (एस-न्यूमलो) के एक यादृच्छिक तुलनात्मक नैदानिक ​​​​परीक्षण और 5 मिलीग्राम की खुराक पर रेसमिक अम्लोदीपिन युक्त मूल दवा, राज्य अनुसंधान केंद्र के संघीय राज्य संस्थान के आधार पर प्रिवेंटिव एकेड के निर्देशन में दवा। रैम्स, प्रोफेसर आर.जी. ओगनोव, एस (-) अम्लोदीपिन के लाभ की भी पुष्टि की गई थी। अध्ययन में मध्यम और हल्के उच्च रक्तचाप वाले 36 रोगी शामिल थे, जिनमें 8 पुरुष और 28 महिलाएं शामिल थीं। 8 सप्ताह के लिए, एक समूह ने 2.5 मिलीग्राम एस (-) अम्लोदीपाइन प्राप्त किया और नियंत्रण समूह को 5 मिलीग्राम रेसमिक अम्लोदीपाइन प्राप्त हुआ। 4 सप्ताह की चिकित्सा के बाद, यह नोट किया गया कि एस (-) अम्लोदीपाइन 2.5 मिलीग्राम रक्तचाप को रेसमिक अम्लोदीपिन 5 मिलीग्राम (छवि 2) की तुलना में अधिक प्रभावी ढंग से कम करता है, और 8 सप्ताह की चिकित्सा के बाद, एस (-) अम्लोदीपिन 2.5 का काल्पनिक प्रभाव। मिलीग्राम और रेसमिक अम्लोदीपिन 5 मिलीग्राम तुलनीय था। एस (-) अम्लोदीपिन के उपयोग की अधिक सुरक्षा को भी नोट किया गया था।
ग्रेड 1 उच्च रक्तचाप के उपचार में एस (-) अम्लोदीपिन 2.5 मिलीग्राम और मूल रेसमिक अम्लोदीपिन 5 मिलीग्राम की प्रभावकारिता और सुरक्षा की तुलना में एक और यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षण। एस (-) अम्लोदीपाइन-2.5 मिलीग्राम लेने वाले मुख्य समूह में ग्रेड I धमनी उच्च रक्तचाप वाले 43 रोगी शामिल थे: 19 पुरुष (44.2%) और 24 महिलाएं (55.8%)। रोगियों की औसत आयु 51.90 ± 3.87 वर्ष थी। रेसमिक अम्लोदीपिन 5 मिलीग्राम लेने वाले नियंत्रण समूह में ग्रेड I धमनी उच्च रक्तचाप वाले 43 रोगी शामिल थे: 21 पुरुष (48.8%) और 22 महिलाएं (51.2%)। रोगियों की औसत आयु 52.88 ± 3.67 वर्ष थी। इस अध्ययन के परिणाम हमें यह निष्कर्ष निकालने की अनुमति देते हैं कि हल्के और मध्यम एएच वाले रोगियों में एस (-) एम्लोडिपाइन दिन के दौरान रक्तचाप के स्तर को मज़बूती से नियंत्रित करता है, औसत दैनिक एसबीपी और डीबीपी को काफी कम करता है, जिससे संवहनी दुर्घटनाओं के जोखिम को रोका जा सकता है। फार्माकोकाइनेटिक अनुसंधान विधियों से पता चला है कि 2.5 मिलीग्राम की खुराक पर दिन में एक बार दवा एस (-) अम्लोदीपाइन लेते समय, रक्त में एक अधिकतम संतुलन एकाग्रता बनाई जाती है, जो कि रेसमिक अम्लोदीपिन की खुराक पर प्राप्त अधिकतम संतुलन एकाग्रता के बराबर होती है। 5 मिलीग्राम एक बार।
धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार में एस (-) अम्लोदीपिन का उपयोग करते समय, दवा रोगियों द्वारा अच्छी तरह से सहन की जाती है। एस (-) अम्लोदीपिन के साथ मोनोथेरेपी सहानुभूति-अधिवृक्क प्रणाली के सक्रियण का कारण नहीं बनती है, चीनी और कुल कोलेस्ट्रॉल के चयापचय को प्रभावित नहीं करती है, रक्त में क्रिएटिनिन के स्तर को नहीं बढ़ाती है, जिससे इस दवा को निर्धारित करना संभव हो जाता है मधुमेह मेलेटस, एथेरोजेनिक डिस्लिपिडेमिया, गुर्दे की विफलता के रोगियों में उच्च रक्तचाप का उपचार। जब रेसमिक अम्लोदीपिन के साथ तुलना की जाती है, तो 4 सप्ताह के उपयोग के बाद दवा का अधिक स्पष्ट एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव होता है, परिधीय शोफ के विकास का एक न्यूनतम जोखिम, यकृत पर न्यूनतम बोझ होता है, इसमें चयापचय तटस्थता, नैदानिक ​​​​पूर्वानुमेयता और उपचार के लिए उच्च पालन होता है।
S(-)numlo रूस में Actavis द्वारा EsCordi Cor नाम से पंजीकृत है। Escordi Cor - रूस में पहला शुद्ध लीवरोटेटरी आइसोमर, खुराक 2.5 और 5 मिलीग्राम संख्या 30, ने धमनी उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए खुद को एक अत्यधिक प्रभावी और सुरक्षित दवा के रूप में दिखाया है।

साहित्य
1. मैकहोन एस।, पेटो आर।, कटलर जे। एट अल। रक्तचाप, स्ट्रोक और सीएचडी। भाग 1। रक्तचाप में लंबे समय तक अंतर: प्रतिगमन कमजोर पड़ने के पूर्वाग्रह के लिए एकत्र किए गए संभावित अवलोकन संबंधी अध्ययन // लैंसेट। - 1990. - वॉल्यूम। 335. - पी। 765-774।
2. स्टेसेन जेए, फगार्ड आर।, थिज एल। एट अल। पृथक सिस्टोलिक उच्च रक्तचाप // लैंसेट के साथ पुराने रोगियों के लिए प्लेसबो और सक्रिय उपचार की यादृच्छिक डबल-ब्लाइंड तुलना। - 1997. - वॉल्यूम। 350.-पी। 757-764।
3. वेबर एम.ए., जूलियस एस., केजेल्डसन एस.ई. और अन्य। रक्तचाप पर निर्भर और वैल्यू ट्रायल // लैंसेट में नैदानिक ​​​​घटनाओं पर एंटीहाइपरटेंसिव उपचार के स्वतंत्र प्रभाव। - 2004. - वॉल्यूम। 363. - पी। 2049-2051।
4. नैलर डब्ल्यू.जी. कैल्शियम प्रतिपक्षी के औषधीय पहलू। अल्पकालिक और दीर्घकालिक लाभ। ड्रग्स 1993; 46 (सप्ल) 2:40-7।
5. मेसन आरपी, मेसन पीई। मधुमेह में हृदय संबंधी घटनाओं के बढ़ते जोखिम के लिए कैल्शियम प्रतिपक्षी को जोड़ने वाले एक जैविक तंत्र की आलोचना। एम जे कार्डियोल। 1998 12;82(9B):29R(+)31R।
6. एबरनेथी डीआर, सोलातोव एनएम। मानव एल-टाइप सीए2+ चैनल की संरचना-कार्यात्मक विविधता: नए औषधीय लक्ष्यों के लिए दृष्टिकोण। जे फार्माकोल Expक्स्प थेर 2002;300(3):724-8।
7 लॉरेंस डीआर एट अल। धमनी उच्च रक्तचाप, एनजाइना पेक्टोरिस 'मायोकार्डियल जानकारी। क्लिनिकल फार्माकोलॉजी आठवां संस्करण, चर्चिल लिविंगस्टोन 1997: पीपी 425 - 457।
8. वेबस्टर जे, रॉब ओजे, जेफर्स टीए, एट अल। हल्के से मध्यम उच्च रक्तचाप के उपचार में एक बार दैनिक Amlodipine। ब्र जे क्लिनिक
9. Amlodipine कोरोनरी धमनी रोग के रोगियों में क्षणिक मायोकार्डियल इस्किमिया को कम करता है: यूरोप में डबल-ब्लाइंड एंटी-इस्केमिया प्रोग्राम (CAPE ट्रायल)। जे एम कोल कार्डियोल 1994; पंद्रह; 24(6):1460-7.
10. चौ. सतोस्कर आर.एस. और अन्य। उच्च रक्तचाप की फार्माकोथेरेपी। औषध विज्ञान और भेषज चिकित्सा में, लोकप्रिय प्रकाशन। पीपी 386-417।
11 ओहमोरी एम, अरकावा एम, हरदा के एट अल। बुजुर्ग उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों में Amlodipine के स्टीरियोसेलेक्टिव फार्माकोकाइनेटिक्स। अमेरिकन जर्नल ऑफ़ थेरेप्यूटिक्स 2003; 10:29-31.
12. बर्गेस आरए, गार्डिनर डीजी, ग्विल्ट एम, एट अल कैल्शियम चैनल इन विट्रो में संवहनी चिकनी मांसपेशियों और हृदय की मांसपेशियों में अम्लोदीपिन के गुणों को अवरुद्ध करता है: संवहनी डाइहाइड्रोपाइरीडीन रिसेप्टर्स के वोल्टेज मॉड्यूलेशन के लिए सबूत। जे कार्डियोवास्क फार्माकोल 1987; 9(1):110-9
13. SESA अध्ययन - S(-) Amlodipine की सुरक्षा और प्रभावकारिता। जामा-भारत। 2 (8): 87-92, अगस्त 2003।
14. रोचा ई। एट अल - पृथक सिस्टोलिक उच्च रक्तचाप - नैदानिक ​​​​अभ्यास में महामारी विज्ञान और प्रभाव। रेव पोर्ट कार्डियोल। 22(एल):7-23, 2003 जनवरी।
15. आलम एम.जी. - खराब नियंत्रित उच्च रक्तचाप के लिए सिस्टोलिक रक्तचाप मुख्य एटियलजि है। एम जे हाइपरटेन्स। 16(2): 140-143, 2003, फरवरी।
16. ग्रिम आर.एच. जूनियर एट अल-एम्लोडाइपिन बनाम क्लोर्थालिडोन बनाम प्लेसीबो चरण के उपचार में I पृथक सिस्टोलिक उच्च रक्तचाप। एम जे हाइपरटेन्स। 15(1 पीटी 1):31-36, जनवरी 2002।
17. केनेल डब्ल्यू.बी. - अनियंत्रित सिस्टोलिक उच्च रक्तचाप की व्यापकता और निहितार्थ। ड्रग्स एजिंग.20(4):277-286, 2003।
18. वेबस्टर जे। एट अल - पृथक सिस्टोलिक उच्च रक्तचाप के उपचार में एनालाप्रिल के साथ अम्लोदीपिन की तुलना। बीआर जे क्लिनिक फार्माकोल। 35(5):499-505, मई 1993।
19. बेनेटोस ए। एट अल - सिस्टोलिक उच्च रक्तचाप वाले बुजुर्ग रोगियों में बिसोप्रोलोल / हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड बनाम अम्लोदीपिन के जीवन की गुणवत्ता पर प्रभाव, सुरक्षा और प्रभाव। एम हार्ट जे। 14O(4):E11, अक्टूबर 2000।
20. वोल्पे एम। एट अल - पृथक सिस्टोलिक उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में रक्तचाप की तुलना- कम करने वाले प्रभाव और लोसार्टन- और एम्लोडिपाइन-आधारित आहार की सहनशीलता। क्लिन थेर। 25(5): 1469-1489, मई 2003।
21. Malacco E. et al - बुजुर्ग रोगियों में पृथक सिस्टोलिक उच्च रक्तचाप के उपचार में वाल्सर्टन और अम्लोदीपिन की एक यादृच्छिक, डबल-अंधा, सक्रिय-नियंत्रित, समानांतर-समूह तुलना: वैल-सिस्ट अध्ययन। क्लिन थेर। 25(ll):2765-2780, नवंबर 2003।
22. शाखा "क्लिनिकल फार्माकोलॉजी" GU NTs BMT RAMS RAMS के शिक्षाविद Kukes V.G. तुलनात्मक नैदानिक ​​अध्ययन "S-NUMLO" के परिणामों पर रिपोर्ट। मास्को 2006।
23. रूसी चिकित्सा विज्ञान अकादमी ओगनोव आर.जी., 2006 के शिक्षाविद के नेतृत्व में संघीय राज्य संस्थान "जीएनआईटी पीएम रोसद्राव" के नैदानिक ​​अध्ययन के संचालन पर रिपोर्ट

दवाओं में शामिल

सी.08.सी.ए डायहाइड्रोपाइरीडीन डेरिवेटिव्स

C.08.C.A.01 अम्लोदीपिन

IX.I10-I15.I15 माध्यमिक उच्च रक्तचाप

IX.I10-I15.I10 आवश्यक [प्राथमिक] उच्च रक्तचाप