Madopar kiiretoimelised tabletid (dispergeeruvad) "125. Vees dispergeeruvad tabletid, nende valmistamismeetod, graanulid ja dispergeerivad ained tablettide valmistamiseks Mis on dispergeeruvad tabletid

Flemoxin on maailma ühe populaarseima antibiootikumi geneeriline ravim. Algse ravimi töötasid välja Briti apteekrid eelmise sajandi 60ndatel. Amoksitsilliin ilmus farmaatsiaturule 70ndate alguses.

Amoksitsilliin on kahtlemata üks ohutumaid laia toimespektriga antibakteriaalseid ravimeid. Mõnede aruannete kohaselt on see penitsilliini antibiootikum pediaatrias peaaegu kõige sagedamini välja kirjutatud ravim. Peaaegu iga mainekas ravimifirma peab oma "amoksitsilliini" vabastamist oma kohuseks. Ka Jaapani korporatsioonil Astellas Pharma saavutas see edu Flemoxini väljatöötamisega.

Flemoxin Solutab paistab Amoksitsilliinide monotoonsel taustal silma selle vabanemisvormi tõttu. Ravim on ju saadaval dispergeeruvate tablettidena, millel on palju eeliseid võrreldes pillidega, millega oleme harjunud.

Selles artiklis püüame mõista, kuidas Flemoxin erineb analoogidest, samuti selgitada ravimi positiivseid külgi. Ja me ei lähe mööda negatiivsetest omadustest, mis loomulikult on samuti olemas.

Astellas Pharma: uus elu antibiootikumidele

Astellas Pharma on Jaapani suurim farmaatsiakontsern. See ilmus 2005. aastal kahe tuntud Jaapani ettevõtte: Fujisawa Pharmaceutical Co ja Yamanouchi Pharmaceutical Co ühinemisel.

Täna töötab Astellas Pharma erinevates meditsiinivaldkondades, luues nii originaalravimeid kui ka tuntud kaubamärkide analooge. Ettevõte toodab ka mitmeid antibiootikume, mis on saanud laialdaselt tuntuks tänu dispergeeruvale vabanemisvormile.

Kõigi nende ravimite nimes on täiendav sõna, mis näitab erivormi - solyutab. Dispergeeruvad preparaadid hõlmavad järgmist:

• tsefalosporiini antibiootikum Ceforal Solutab;
• Venemaal laialt tuntud Unidox Solutab;
• Wilprafen Solutab;
• Flemoxin Solutab ja Flemoklav Solutab on kaks seotud ravimit, mis sisaldavad toimeainena amoksitsilliini.

Tahaksin märkida, et Flemoxin Solutab on registreeritud ainult Saksamaal, Islandil, Portugalis ja SRÜ riikides.

>>Soovitatav: kui olete huvitatud tõhusatest meetoditest kroonilisest nohust, farüngiidist, tonsilliidist, bronhiidist ja püsivast külmetusest vabanemiseks, siis vaadake kindlasti sellel veebisaidi lehel pärast selle artikli lugemist. Teave põhineb autori isiklikul kogemusel ja on aidanud paljusid inimesi, loodame, et see on abiks ka teile. Nüüd tagasi artikli juurde.<<

Flemoxin solutab: ravimi koostis

Flemoxini koostis sisaldab, nagu te juba aru saite, ainsat toimeainet - amoksitsilliini - stabiilse ühendi (trihüdraadi) kujul.

Madopar® kiiretoimelised tabletid (dispergeeruvad) "125"

Madopar® "125"

tumedates klaaspudelites 30 või 100 tk; papppakendis 1 pudel.

Madopar® "250"

tumedates klaaspudelites 30 või 100 tk; papppakendis 1 pudel.

Madopar ® GSS "125"

tumedates klaaspudelites 30 või 100 tk; papppakendis 1 pudel.

Annustamisvormi kirjeldus

Dispergeeruvad tabletid: silindrikujuline, mõlemalt poolt kaldservaga lame, valge või peaaegu valge, lõhnatu või kergelt lõhnav, kergelt marmorjas, tableti ühele küljele on graveeritud "ROCHE 125" ja teisel küljel poolitusjoon. Tableti läbimõõt on umbes 11 mm; paksus - umbes 4,2 mm.

Kapslid: kõva želatiin; keha - roosakas-lihavärvi, läbipaistmatu; kork - helesinine, läbipaistmatu; Kapslil on musta värvi märge "ROCHE". Kapslite sisu on peene teraline pulber, mõnikord kortsus, helebeež, õrna lõhnaga.

Tahvelarvutid: silindriline, lapik, kaldus servaga, kahvatupunane väikeste laikudega, vaevumärgatava lõhnaga; tableti ühel küljel on ristikujuline risk, graveering "ROCHE" ja kuusnurk; teiselt poolt - ristikujuline risk. Tableti läbimõõt - 12,6-13,4 mm; paksus - 3-4 mm.

Modifitseeritud vabanemisega kapslid: kõva želatiin; korpus - helesinine, läbipaistmatu; kork - tumeroheline, läbipaistmatu; Kapslil on roostepunase tindiga märge "ROCHE". Kapslite sisu on peene teraline pulber, mõnikord kortsus, valge või kergelt kollaka värvusega, õrna lõhnaga.

farmakoloogiline toime

Farmakodünaamika

Kombineeritud ravim Parkinsoni tõve ja rahutute jalgade sündroomi raviks.

Parkinsoni tõbi. Dopamiini, mis on ajus neurotransmitter, toodetakse Parkinsoni tõvega patsientidel ebapiisavas koguses basaalganglionides. Levodopa või L-DOPA (3,4-dihüdrofenüülalaniin) on dopamiini metaboolne eelkäija. Erinevalt dopamiinist tungib levodopa hästi läbi BBB. Pärast levodopa sisenemist kesknärvisüsteemi muudetakse see aromaatse aminohappe dekarboksülaasi toimel dopamiiniks.

Asendusravi viiakse läbi dopamiini otsese metaboolse prekursori levodopa väljakirjutamise teel, kuna viimane ei tungi hästi läbi BBB.

Pärast suukaudset manustamist dekarboksüleeritakse levodopa kiiresti dopamiiniks nii aju- kui ka ajuvälistes kudedes. Seetõttu ei jõua suurem osa manustatud levodopast basaalganglionidesse ja perifeerne dopamiin põhjustab sageli kõrvaltoimeid. Seetõttu on vaja blokeerida levodopa ajuväline dekarboksüülimine. See saavutatakse levodopa ja perifeerse dekarboksülaasi inhibiitori benserasiidi samaaegsel manustamisel.

Madopar ® on nende ainete kombinatsioon optimaalses vahekorras 4:1 ja sellel on sama tõhusus kui suurte levodopa annuste puhul.

Rahutute jalgade sündroom. Täpne toimemehhanism ei ole teada, kuid dopamiinergiline süsteem mängib selle sündroomi patogeneesis olulist rolli.

Farmakokineetika

Imemine

Kapslid Madopar ® "125" ja tabletid Madopar ® "250"

Levodopa imendub peamiselt peensoole ülaosast. Aeg levodopa Cmax-i saavutamiseks on 1 tund pärast kapslite või tablettide võtmist.

Kapslid ja tabletid on bioekvivalentsed.

Levodopa Cmax plasmas ja levodopa imendumisaste (AUC) suurenevad proportsionaalselt annusega (levodopa annuste vahemikus 50 kuni 200 mg).

Söömine vähendab levodopa imendumise kiirust ja ulatust. Kapslite või tablettide väljakirjutamisel pärast sööki väheneb levodopa Cmax plasmas 30% ja see saavutatakse hiljem. Levodopa imendumisaste väheneb 15%. Levodopa absoluutne biosaadavus Madopar ® "125" kapslites ja Madopar ® "250" tablettides on 98% (74 kuni 112%).

Madopar® kiiretoimelised tabletid (dispergeeruvad) "125"

Levodopa farmakokineetilised profiilid pärast dispergeeruvate tablettide võtmist on sarnased pärast Madopar ® "125" kapslite või Madopar ® "250" tablettide võtmist, kuid C max saavutamise aeg kipub lühenema. Dispergeeruvate tablettide imendumisparameetrid on patsientidel vähem erinevad.

Madopar ® GSS "125", toimeaine modifitseeritud vabanemisega kapslid

Madopar ® GSS "125" omab muid farmakokineetilisi omadusi peale ülaltoodud vabanemisvormide. Toimeained vabanevad maos aeglaselt. C max plasmas on 20-30% väiksem kui tavapärastel ravimvormidel ja saavutatakse 3 tundi pärast manustamist. Plasma kontsentratsiooni dünaamikat iseloomustab pikem poolväärtusaeg (ajavahemik, mille jooksul plasmakontsentratsioon on suurem või võrdne poole maksimaalsest väärtusest) kui Madopar® 125 kapslitel ja Madopar® 250 tablettidel, mis näitab pidevat modifitseeritud vabanemist. Ravimi Madopar ® GSS "125" biosaadavus on 50-70% Madopar ® "125" kapslite ja Madopar ® "250" tablettide biosaadavusest ega sõltu toidutarbimisest. Söömine ei mõjuta levodopa Cmax-i, mis saavutatakse hiljem, 5 tundi pärast Madopar ® GSS "125" võtmist.

Levitamine

Levodopa läbib BBB läbi küllastunud transpordisüsteemi. See ei seondu plasmavalkudega. Jaotusruumala on 57 liitrit. Levodopa AUC CSF-s on 12% plasma omast.

Terapeutilistes annustes benserasiid ei tungi BBB-sse. See akumuleerub peamiselt neerudes, kopsudes, peensooles ja maksas.

Ainevahetus

Levodopa metaboliseeritakse kahe peamise (dekarboksüülimise ja o-metüülimise) ja kahe täiendava raja (transamineerimine ja oksüdatsioon) kaudu.

Aromaatne aminohappe dekarboksülaas muudab levodopa dopamiiniks. Selle ainevahetusraja peamised lõpp-produktid on homovanilliin- ja dihüdroksüfenüüläädikhape.

Katehhool-o-metüül-transferaas metüleerib levodopa, moodustades 3-o-metüüldopa. Selle peamise metaboliidi T1/2 plasmast on 15–17 tundi ja patsientidel, kes võtavad Madopar® terapeutilisi annuseid, toimub selle akumuleerumine.

Levodopa perifeerse dekarboksüülimise vähendamine, kui seda manustatakse koos benserasiidiga, suurendab levodopa ja 3-o-metüüldopa plasmakontsentratsioone ning vähendab katehhoolamiinide (dopamiin, norepinefriin) ja fenoolkarboksüülhapete (homovanillhape, dihüdrofenüüläädikhape) plasmakontsentratsiooni.

Soole limaskestas ja maksas hüdroksüülitakse benserasiid, moodustades trihüdroksübensüülhüdrasiini. See metaboliit on tugev aromaatsete aminohapete dekarboksülaasi inhibiitor.

aretus

Dekarboksülaasi perifeerse inhibeerimisega T 1/2 levodopa - 1,5 tundi.Levodopa kliirens plasmast on ligikaudu 430 ml / min.

Benserasiid elimineerub metabolismi kaudu peaaegu täielikult. Metaboliidid erituvad peamiselt uriiniga (64%) ja vähemal määral väljaheitega (24%).

Farmakokineetika patsientide erirühmades

Neeru- ja maksapuudulikkusega patsiendid. Andmed levodopa farmakokineetika kohta neeru- ja maksapuudulikkusega patsientidel puuduvad.

Seniilses eas patsiendid (65-78 aastat). Parkinsoni tõvega eakatel patsientidel (65–78-aastased) suurenevad levodopa T 1/2 ja AUC 25%, mis ei ole kliiniliselt oluline muutus ega mõjuta annustamisskeemi.

Näidustused ravimi Madopar ® kiiretoimelised tabletid (dispergeeruvad) "125"

Parkinsoni tõbi:

Madopar® kiiretoimelised tabletid (dispergeeruvad) "125" - spetsiaalne ravimvorm düsfaagia ja akineesiaga patsientidele varahommikul ja pärastlõunal või "ühekordse annuse toime ammendumise" või " suurenenud varjatud periood enne ravimi kliinilise toime ilmnemist" ;

Madopar ® GSS "125" on näidustatud levodopa toime mis tahes tüüpi kõikumiste korral (nimelt: "piikannuse düskineesia" ja "lõppannuse nähtus", näiteks liikumatus öösel);

rahutute jalgade sündroom, sealhulgas idiopaatiline sündroom ja rahutute jalgade sündroom dialüüsi saavatel kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel.

Vastunäidustused

ülitundlikkus levodopa, benserasiidi või ravimi mõne muu komponendi suhtes;

endokriinsete organite, maksa või neerude dekompenseeritud düsfunktsioon (välja arvatud dialüüsi saavad rahutute jalgade sündroomiga patsiendid);

südame-veresoonkonna süsteemi haigused dekompensatsiooni staadiumis;

psühhootilise komponendiga vaimuhaigus;

suletudnurga glaukoom;

kombinatsioonis mitteselektiivsete MAO inhibiitoritega või MAO-A ja MAO-B inhibiitorite kombinatsiooniga;

vanus alla 25 aasta;

Rasedus;

rinnaga toitmise periood;

fertiilses eas naised, kes ei kasuta usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid (vt "Rasedus ja imetamine").

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Loote luustiku arengu võimaliku rikkumise tõttu on Madopar® absoluutselt vastunäidustatud raseduse ja fertiilses eas naistele, kes ei kasuta usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid.

Kui rasedus tekib ravi ajal, tuleb ravim katkestada vastavalt raviarsti soovitustele.

Kui imetamise ajal on vaja Madopar®’i võtta, tuleb rinnaga toitmine katkestada, kuna puuduvad usaldusväärsed andmed benserasiidi tungimise kohta rinnapiima. Vastsündinu luustiku ebaõige arengu ohtu on võimatu välistada.

Kõrvalmõjud

Veresüsteemist: harvadel juhtudel hemolüütiline aneemia, mööduv leukopeenia, trombotsütopeenia. Patsientidel, kes võtavad levodopat pikka aega, on soovitatav perioodiliselt jälgida verepilti, maksa- ja neerufunktsiooni.

Seedetraktist: anoreksia, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, üksikjuhud maitsetundlikkuse kaotus või muutus, suu limaskesta kuivus.

Naha küljelt: harva - sügelus, lööve.

Kardiovaskulaarsüsteemi poolelt: arütmiad, ortostaatiline hüpotensioon (nõrgeneb pärast Madopar® annuse vähendamist), arteriaalne hüpertensioon.

Närvisüsteemist ja vaimsest sfäärist: agitatsioon, ärevus, unetus, hallutsinatsioonid, deliirium, ajutine desorientatsioon (eriti vanematel patsientidel ja patsientidel, kellel on anamneesis need sümptomid), depressioon, peavalu, pearinglus, ravi hilisemates etappides, mõnikord spontaansed liigutused (nagu korea või atetoos) , "külmumise episoodid", toime nõrgenemine annustamisperioodi lõpuks ("kurnatuse" nähtus), "on-off" nähtus, tugev unisus, äkilise unisuse episoodid, rahutute jalgade sündroomi ilmingute sagenemine.

Kehast tervikuna: febriilne infektsioon, riniit, bronhiit.

Laboratoorsed näitajad: mõnikord - maksa transaminaaside ja leeliselise fosfataasi aktiivsuse mööduv tõus, vere uurea lämmastikusisalduse suurenemine, uriini värvuse muutus punaseks, tumenemine seismisel.

Interaktsioon

Farmakokineetiline koostoime

Triheksüfenidüül (antikolinergiline ravim) vähendab levodopa imendumise kiirust, kuid mitte astet. Triheksüfenidüüli määramine koos Madopar ® GSS "125" ei mõjuta teisi levodopa farmakokineetika parameetreid.

Antatsiidid vähendada levodopa imendumisastet 32% võrra, kui seda manustatakse koos Madopar ® GSS "125".

raudsulfaat vähendab levodopa Cmax-i ja AUC-d plasmas 30-50%, mis on mõnedel patsientidel kliiniliselt oluline muutus.

metoklopramiid suurendab levodopa imendumise kiirust.

Levodopal ei esine farmakokineetilisi koostoimeid bromokriptiini, amantadiini, selegiliini ja domperidooniga.

Farmakodünaamiline koostoime

Reserpiini sisaldavad antipsühhootikumid, opiaadid ja antihüpertensiivsed ained, pärsivad Madopar ® toimet.

MAO inhibiitorid. Kui Madopar ® on ette nähtud patsientidele, kes saavad pöördumatuid mitteselektiivseid MAO inhibiitoreid, peab enne Madopar ® võtmise alustamist MAO inhibiitori kasutamise lõpetamisest mööduma vähemalt 2 nädalat (vt "Vastunäidustused"). Siiski võib Madopar ® -i kasutavatele patsientidele määrata selektiivseid MAO-B inhibiitoreid (nagu selegiliin või rasagiliin) ja selektiivseid MAO-A inhibiitoreid (nt moklobemiid). Samal ajal on soovitatav levodopa annust kohandada sõltuvalt patsiendi individuaalsetest vajadustest efektiivsuse ja talutavuse osas. MAO-A ja MAO-B inhibiitorite kombinatsioon on samaväärne mitteselektiivse MAO inhibiitori võtmisega, seega ei tohi seda kombinatsiooni manustada samaaegselt Madopar®-iga.

Sümpatomimeetikumid(adrenaliin, norepinefriin, isoproterenool, amfetamiin). Madopar®-i ei tohi manustada samaaegselt sümpatomimeetikumidega, kuna levodopa võib nende toimet võimendada. Kui samaaegne manustamine on endiselt kohustuslik, on väga oluline südame-veresoonkonna süsteemi seisundi hoolikas jälgimine ja vajadusel sümpatomimeetikumide annuse vähendamine.

Parkinsonismivastased ravimid. Võib-olla ravimi kombineeritud kasutamine teiste parkinsonismivastaste ravimitega (antikolinergilised ained, amantadiin, dopamiini agonistid), kuid see võib suurendada mitte ainult soovitavaid, vaid ka soovimatuid toimeid. Võib osutuda vajalikuks Madopar ® või mõne muu ravimi annust vähendada. Kui ravile lisatakse katehhool-o-metüültransferaasi inhibiitor (COMT), võib osutuda vajalikuks Madopar'i annuse vähendamine. Antikolinergiliste ravimite kasutamist ei tohi Madopar®-ravi alustamisel järsult katkestada, kuna levodopa ei hakka kohe toimima.

Levodopa võib mõjutada katehhoolamiinide, kreatiniini, kusihappe ja glükoosi laboratoorsete määramiste tulemuste kohta, on võimalik Coombsi testi valepositiivne tulemus.

Patsientidel, kes saavad Madopar®-i, võib ravimi võtmine samaaegselt valgurikka toiduga häirida levodopa imendumist seedetraktist.

Üldanesteesia halotaaniga. Madopar® sissepääs tuleb tühistada 12–48 tundi enne operatsiooni, kuna halotaananesteesia ajal Madopar®-i saaval patsiendil võib tekkida vererõhu kõikumine ja arütmia.

Annustamine ja manustamine

sees, vähemalt 30 minutit enne või 1 tund pärast sööki.

Kapslid (Madopar ® "125" või Madopar ® GSS "125") tuleb alla neelata tervelt ilma närimata. Kapsleid Madopar ® GSS "125" ei tohi enne kasutamist avada, vastasel juhul kaob toimeaine modifitseeritud vabanemise mõju.

Tablette (Madopar ® "250") võib allaneelamise hõlbustamiseks purustada.

Dispergeeruvad tabletid (Madopar ® kiiretoimelised tabletid (dispergeeruvad) "125") tuleb lahustada 1/4 tassi vees (25-50 ml); tablett lahustub täielikult mõne minuti pärast ja moodustub piimjasvalge suspensioon, mis tuleb sisse võtta hiljemalt 30 minutit pärast tableti lahustumist. Kuna sade võib kiiresti tekkida, on soovitatav lahus enne võtmist segada.

Parkinsoni tõbi

Standardne annustamisrežiim

Ravi tuleb alustada järk-järgult, valides individuaalselt annused kuni optimaalse efekti saavutamiseni.

Esialgne teraapia

Parkinsoni tõve varases staadiumis on soovitatav alustada ravi Madopar®-iga 62,5 mg (50 mg levodopat + 12,5 mg benserasiidi) 3-4 korda päevas. Kui esialgne annustamisskeem on talutav, tuleb annust aeglaselt suurendada sõltuvalt patsiendi ravivastusest.

Optimaalne toime saavutatakse tavaliselt päevase annusega 300–800 mg levodopa + 75–200 mg benserasiidi, mis võetakse 3 või enama annusena. Optimaalse efekti saavutamiseks võib kuluda 4–6 nädalat. Kui on vaja ööpäevast annust veelgi suurendada, tuleb seda teha 1-kuuliste intervallidega.

Toetav ravi

Keskmine säilitusannus on 125 mg (100 mg levodopat + 25 mg benserasiidi) 3-6 korda päevas. Optimaalse toime peaks tagama annuste arv (vähemalt 3) ja nende jaotus päeva jooksul.

Efekti optimeerimiseks võite asendada Madopar ® "125" kapslid ja Madopar ® "250" tabletid Madopar ® kiiretoimeliste tablettide (dispergeeruvate) või Madopar ® GSS "125" kapslitega.

Rahutute jalgade sündroom

Maksimaalne lubatud annus on 500 mg Madopara® päevas (400 mg levodopat + 100 mg benserasiidi). 1 tund enne magamaminekut koos väikese koguse toiduga.

Idiopaatiline rahutute jalgade sündroom koos unehäiretega

Algannus: 62,5 mg (50 mg levodopa + 12,5 mg benserasiidi)-125 mg (100 mg levodopa + 25 mg benserasiidi) Madopara ®. Kui toime on ebapiisav, tuleb annust suurendada 250 mg-ni (200 mg levodopa + 50 mg benserasiidi) Madopara ® .

Idiopaatiline rahutute jalgade sündroom koos unehäiretega

Algannus: 1 kork. Madopar ® GSS "125" ja 1 kork. Madopar ® "125" 1 tund enne magamaminekut. Kui toime on ebapiisav, on soovitatav suurendada Madopar ® GSS "125" annust 250 mg-ni (2 kapslit).

Idiopaatiline rahutute jalgade sündroom koos une- ja unehäiretega, samuti häired päevasel ajal

Lisaks: 1 vahekaart. dispergeeruv või 1 kork. Madopar ® "125", maksimaalne lubatud päevane annus on 500 mg (400 mg levodopat + 100 mg benserasiidi).

Rahutute jalgade sündroom dialüüsi saavatel kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel

125 mg Madopar ® (1 dispergeeruv tablett või 1 Madopar ® "125" kapsel) 30 minutit enne dialüüsi.

Annustamine erijuhtudel

Parkinsoni tõbi

Madopar®-i võib kombineerida teiste parkinsonismivastaste ravimitega, kuna ravi jätkudes võib osutuda vajalikuks teiste ravimite annust vähendada või need järk-järgult tühistada.

Madopar® kiiretoimelised tabletid (dispergeeruvad) "125" - spetsiaalne ravimvorm düsfaagia või akineesiaga patsientidele varahommikul ja pärastlõunal või "ühekordse annuse toime ammendumise" või " suurenenud latentsusperiood enne ravimi kliinilise toime ilmnemist.

Kui patsiendil on päeva jooksul väljendunud motoorseid kõikumisi ("ühekordse annuse toime ammendumise" nähtus, "sisse-välja lülitamise" nähtus), on soovitatav kas sagedasemalt võtta vastavalt väiksemaid üksikannuseid või - mis on eelistatavam - Madopar ® GSS "125" kasutamine.

Üleminekut Madopar ® GSS "125" on kõige parem alustada hommikuse annusega, säilitades samal ajal Madopar ® "125" või Madopar ® "250" päevase annuse ja režiimi.

2-3 päeva pärast suurendatakse annust järk-järgult umbes 50%. Patsienti tuleb hoiatada, et tema seisund võib ajutiselt halveneda. Tänu oma farmakoloogilistele omadustele hakkab Madopar ® GSS "125" toimima mõnevõrra hiljem. Kliinilist toimet saab kiiremini saavutada, kui määrata Madopar ® GSS "125" koos Madopar ® "125" kapslite või dispergeeruvate tablettidega. See võib olla eriti kasulik esimese hommikuse annuse puhul, mis peaks olema veidi suurem kui järgnevad annused. Madopar ® GSS "125" individuaalne annus tuleb valida aeglaselt ja hoolikalt ning annuste muutmise vaheline intervall peab olema vähemalt 2-3 päeva.

Öiste sümptomitega patsientidel võib positiivse efekti saavutada Madopar ® GSS "125" õhtuse annuse järkjärguline suurendamine 250 mg-ni (2 kapslit) enne magamaminekut.

Madopar ® GSS "125" (düskineesia) väljendunud toime kõrvaldamiseks on efektiivsem annuste vaheliste intervallide pikendamine kui ühekordse annuse vähendamine.

Kui Madopar ® HSS "125" ei ole piisavalt efektiivne isegi 1500 mg levodopale vastava ööpäevase annuse korral, on soovitatav naasta eelmise ravi juurde Madopar ® "125", Madopar ® "250" ja Madopar ® kiiretoimeliste ravimitega. tabletid (dispergeeruvad) "125".

Kerge või mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Hemodialüüsi saavad patsiendid taluvad Madopar® hästi.

Pikaajalise ravi korral võivad tekkida "külmumise", "kurnatuse nähtuse", "sisse-välja lülitamise" episoodid. "Külmumise" ja "kurnatuse nähtuse" episoodide korral kasutavad nad ravimi annuse jagamist (ühekordse annuse vähendamine või ravimi annuste vahelise intervalli lühendamine) ja kui ilmneb "sisse-välja" nähtus. , suurendades ühekordset annust annuste arvu vähenemisega. Seejärel võite ravi mõju tugevdamiseks uuesti proovida annust suurendada.

Rahutute jalgade sündroom

Rahutute jalgade sündroomi sümptomite (varajane ilmnemine päeva jooksul, suurenenud raskusaste ja teiste kehaosade haaratus) kõrvaldamiseks ei tohi päevane annus ületada soovitatavat maksimaalset annust 500 mg (400 mg levodopa + 100 mg). benserasiid) Madopara ®.

Kliiniliste sümptomite suurenemisega tuleb levodopa annust vähendada või levodopa kasutamine järk-järgult katkestada ja määrata muu ravi.

Üleannustamine

Sümptomid: kardiovaskulaarsüsteemi küljelt - arütmiad; vaimne sfäär - segasus, unetus; seedetraktist - iiveldus ja oksendamine; ebanormaalsed tahtmatud liigutused (mainitud jaotises "Kõrvaltoimed", kuid rohkem väljendunud kujul).

Modifitseeritud vabanemisega kapslite (Madopar ® GSS "125") võtmisel võivad üleannustamise sümptomid ilmneda hiljem, kuna toimeained imenduvad maos hilinenud.

Ravi: on vaja kontrollida elutähtsaid funktsioone; sümptomaatiline ravi - hingamisteede analeptikumide, antiarütmiliste ravimite määramine, sobivatel juhtudel - neuroleptikumid.

Toimeainete modifitseeritud vabanemisega ravimvormi (Madopar ® GSS "125") kasutamisel tuleb vältida ravimi edasist imendumist.

erijuhised

Ravimi suhtes ülitundlikel inimestel võivad tekkida sobivad reaktsioonid.

Seedetrakti kõrvaltoimed, mis on võimalikud ravi algstaadiumis, on suures osas kõrvaldatavad, kui Madopar ®-i võetakse koos väikese koguse toidu või vedelikuga, samuti kui annust suurendatakse aeglaselt.

Ravi ajal on vaja jälgida maksa ja neerude tööd, verepilti.

Diabeediga patsiendid peavad sageli jälgima vere glükoosisisaldust ja kohandama hüpoglükeemiliste ravimite annust.

Kui on vaja teha kirurgilist sekkumist üldnarkoosiga, tuleb Madopar®-ravi jätkata kuni operatsioonini, välja arvatud üldanesteesia halotaaniga. Kuna Madopar®-i saaval patsiendil võib halotaananesteesia ajal esineda vererõhu kõikumisi ja arütmiat, tuleb Madopar®-i kasutamine katkestada 12–48 tundi enne operatsiooni. Pärast operatsiooni jätkatakse ravi, suurendades annust järk-järgult eelmisele tasemele.

Madopar®-i ei saa järsult tühistada. Ravimi järsk katkestamine võib põhjustada "pahaloomulise neuroleptilise sündroomi" (palavik, lihaste jäikus, aga ka võimalikud vaimsed muutused ja kreatiinfosfokinaasi taseme tõus seerumis), mis võib võtta eluohtliku vormi. Selliste sümptomite ilmnemisel peab patsient olema arsti järelevalve all (vajadusel haiglaravi) ja saama asjakohast sümptomaatilist ravi. See võib hõlmata Madopar® uuesti määramist pärast patsiendi seisundi asjakohast hindamist.

Depressioon võib olla kas põhihaiguse kliiniline ilming (parkinsonism, rahutute jalgade sündroom) või ilmneda ravi ajal Madopar®-iga. Patsienti tuleb hoolikalt jälgida võimalike vaimsete kõrvaltoimete suhtes.

Uimastisõltuvuse ja kuritarvitamise võimalus

Mõned Parkinsoni tõvega patsiendid on vaatamata arsti soovitustele ja ravimi terapeutiliste annuste märkimisväärsele ületamisele täheldanud käitumis- ja kognitiivsete häirete ilmnemist ravimi suurenevate annuste kontrollimatu kasutamise tagajärjel.

Mõju sõidukite juhtimisele ning masinate ja mehhanismidega töötamisele

Kui tekib unisus, sh. äkiliste unisuse episoodide korral peate lõpetama autojuhtimise või masinate ja mehhanismidega töötamise. Nende sümptomite ilmnemisel tuleb kaaluda annuse vähendamist või ravi katkestamist.

Ravimi Madopar ® kiiretoimelised tabletid (dispergeeruvad) "125" säilitustingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Ravimi Madopar ® kiiretoimeliste tablettide (dispergeeruvate) kõlblikkusaeg "125"

toimeainet modifitseeritult vabastavad kapslid 100 mg + 25 mg 100 mg + 25-3 aastat.

dispergeeruvad tabletid 100 mg + 25 mg 100 mg + 25 - 3 aastat.

tabletid 200 mg + 50 mg 200 mg + 50 - 4 aastat.

kapslid 100 mg + 25 mg 100 mg + 25 - 3 aastat.

Ärge kasutage pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.

catad_pgroup Antibiootikumid penitsilliinid Analoogid, artiklid Kommentaarid

Ravimi kasutamise juhised

meditsiiniliseks kasutamiseks

Enne ravimi võtmist/kasutamist lugege hoolikalt infolehte. Salvestage juhised, neid võib uuesti vaja minna. Kui teil on küsimusi, võtke ühendust oma arstiga.

See ravim on välja kirjutatud teile isiklikult ja seda ei tohi teistele edasi anda, sest see võib neid kahjustada isegi siis, kui neil on samad sümptomid nagu teil.

Registreerimisnumber:

LSR-005243/08

Ärinimi:

Amoxiclav® Quiktab.

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi:

amoksitsilliin + klavulaanhape.

Kirjeldus: piklikud kaheksanurksed helekollase värvusega pruunide laikudega puuviljalõhnaga tabletid.

Farmakoterapeutiline rühm:

antibiootikum - poolsünteetiline penitsilliin + beetalaktamaasi inhibiitor.

ATX-kood: J01CR02.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika Toimemehhanism Amoksitsilliin on poolsünteetiline laia toimespektriga antibiootikum, mis toimib paljude grampositiivsete ja gramnegatiivsete mikroorganismide vastu. Samal ajal on amoksitsilliin vastuvõtlik beeta-laktamaaside poolt hävitamisele ja seetõttu ei kehti amoksitsilliini toimespekter seda ensüümi tootvate mikroorganismide suhtes. Klavulaanhappel, mis on struktuurselt penitsilliinidega sarnane beetalaktamaasi inhibiitor, on võime inaktiveerida paljusid beetalaktamaase, mida leidub penitsilliinide ja tsefalosporiinide suhtes resistentsetes mikroorganismides. Klavulaanhape on piisavalt efektiivne plasmiidsete beeta-laktamaaside vastu, mis kõige sagedamini põhjustavad bakterite resistentsust, ja ei ole efektiivne I tüüpi kromosomaalsete beeta-laktamaaside vastu, mida klavulaanhape ei inhibeeri. Klavulaanhappe olemasolu preparaadis kaitseb amoksitsilliini ensüümide - beetalaktamaaside - poolt hävitamise eest, mis võimaldab laiendada amoksitsilliini antibakteriaalset spektrit.

Allpool on toodud amoksitsilliini ja klavulaanhappe kombinatsiooni aktiivsus in vitro.

Järgnevalt on toodud amoksitsilliini ja klavulaanhappe farmakokineetilised parameetrid pärast manustamist tervetele vabatahtlikele annustes 875 mg/125 mg ja 500 mg/125 mg kaks korda päevas.

T1/2 - poolväärtusaeg

Metabolism Ligikaudu 10...25% amoksitsilliini algannusest eritub neerude kaudu inaktiivse metaboliidina (penitsilhape). Klavulaanhape läbib inimkehas intensiivse metabolismi, mille käigus moodustuvad 2,5-dihüdro-4-(2-hüdroksüetüül)-5-okso-1H-pürrool-3-karboksüülhape ja 1-amino-4-hüdroksübutaan- 2-üks ja eritub neerude kaudu, seedetrakti kaudu, samuti väljahingatavas õhus süsinikdioksiidi kujul.

Levitamine

Nagu amoksitsilliini ja klavulaanhappe kombinatsiooni intravenoossel manustamisel, leidub amoksitsilliini ja klavulaanhappe terapeutilisi kontsentratsioone erinevates kudedes ja interstitsiaalses vedelikus (sapipõies, kõhu kudedes, nahas, rasv- ja lihaskoes, sünoviaal- ja peritoneaalvedelikes, sapis, mädane eritis). Amoksitsilliinil ja klavulaanhappel on nõrk seos plasmavalkudega. Uuringud on näidanud, et ligikaudu 25% klavulaanhappe üldkogusest ja 18% amoksitsilliinist vereplasmas seonduvad plasmavalkudega. Jaotusruumala on amoksitsilliinil ligikaudu 0,3...0,4 l/kg ja klavulaanhappel ligikaudu 0,2 l/kg. Amoksitsilliin ja klavulaanhape ei läbi hematoentsefaalbarjääri põletikuta ajukelmetes. Amoksitsilliin (nagu enamik penitsilliinidest) eritub rinnapiima. Klavulaanhappe jälgi võib leida ka rinnapiimast. Kui välja arvata suuõõne limaskestade sensibiliseerimise, kõhulahtisuse ja kandidoosi tekkimise võimalus, ei ole amoksitsilliini ja klavulaanhappe muid negatiivseid mõjusid rinnaga toidetavate imikute tervisele teada. Loomkatsed on näidanud, et amoksitsilliin ja klavulaanhape läbivad platsentaarbarjääri. Lootele aga negatiivset mõju ei olnud.

aretus

Amoksitsilliin eritub peamiselt neerude kaudu, klavulaanhape aga nii neerude kui ka ekstrarenaalsete mehhanismide kaudu. Pärast ühekordset suukaudset annust 875 mg/125 mg või 500 mg/125 mg eritub esimese 6 tunni jooksul neerude kaudu muutumatul kujul ligikaudu 60...70% amoksitsilliinist ja 40...65% klavulaanhappest. Amoksitsilliini/klavulaanhappe keskmine poolväärtusaeg (T1/2) on ligikaudu 1 tund, tervetel patsientidel on keskmine kogukliirens ligikaudu 25 l/h. Erinevate uuringute käigus leiti, et amoksitsilliini eritumine neerude kaudu 24 tunni jooksul on ligikaudu 50-85%, klavulaanhape - 27-60%. Suurim kogus klavulaanhapet eritub esimese 2 tunni jooksul pärast allaneelamist. Amoksitsilliini/klavulaanhappe farmakokineetika ei sõltu patsiendi soost.

Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid

Amoksitsilliini/klavulaanhappe üldkliirens väheneb võrdeliselt neerufunktsiooni langusega. Amoksitsilliini kliirensi vähenemine on rohkem väljendunud kui klavulaanhappe puhul, tk. Suurem osa amoksitsilliinist eritub neerude kaudu. Neerupuudulikkuse korral tuleb ravimi annused valida, võttes arvesse amoksitsilliini kumulatsiooni soovimatust, säilitades samal ajal klavulaanhappe normaalse taseme.

Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid

Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel kasutatakse ravimit ettevaatusega, maksafunktsiooni on vaja pidevalt jälgida.

Mõlemad komponendid eemaldatakse hemodialüüsiga ja väikesed kogused peritoneaaldialüüsiga.

Näidustused kasutamiseks

Amoksitsilliini / klavulaanhappe suhtes tundlike mikroorganismide põhjustatud nakkus- ja põletikulised haigused: ülemiste hingamisteede ja ülemiste hingamisteede infektsioonid (sh äge ja krooniline sinusiit, äge ja krooniline keskkõrvapõletik, neelu abstsess, tonsilliit, farüngiit); alumiste hingamisteede infektsioonid (äge bronhiit koos bakteriaalse superinfektsiooniga, kroonilise bronhiidi ägenemine, kopsupõletik); kuseteede infektsioonid (nt tsüstiit, uretriit, püelonefriit); infektsioonid günekoloogias ja sünnitusabis; naha ja pehmete kudede infektsioonid, sealhulgas inimeste ja loomade hammustused; luu- ja sidekoeinfektsioonid (nt osteomüeliit); sapiteede infektsioonid (koletsüstiit, kolangiit);

Odontogeensed infektsioonid.

Ülitundlikkus amoksitsilliini, klavulaanhappe, teiste ravimi komponentide suhtes; anamneesis rasked ülitundlikkusreaktsioonid (nt anafülaktilised reaktsioonid) teiste beetalaktaamantibiootikumide (tsefalosporiinid, karbapeneemid või monobaktaamid) suhtes; kolestaatiline ikterus ja/või muu ebanormaalne maksafunktsioon, mis on põhjustatud amoksitsilliini/klavulaanhappe võtmisest anamneesis; alla 12-aastased lapsed, kes kaaluvad alla 40 kg; fenüülketonuuria; neerupuudulikkus (CC 1/10), sage (> 1/100, 1/1000, 1/10000,

medi.ru

Flemoklav Solutab 500 mg, 250, 125: kasutusjuhend

Kasutusjuhend Flemoklav Solutab kirjeldab selle kombineeritud poolsünteetilise antibiootikumi, mis põhineb kahel toimeainel - amoksitsilliinil ja klavulaanhappel, kasutamise iseärasusi. Flemoklavi eelkäija oli algupärane ravim Augmentin, mis ilmus esmakordselt ravimiturule 1979. aastal. Just see kahe toimeaine kombinatsiooni edukalt kombineeriv vahend andis tõuke tõhusa geneerilise ravimi - Flemoklav Solutab dispergeeruvate tablettide - loomisele.

Tööpõhimõte

Populaarne beetalaktamaasi inhibiitoriga penitsilliini antibiootikum omab selle koostise iseärasuste tõttu laia antibakteriaalse toime spektrit. On teada, et paljudel bakteritel õnnestus kiiresti kohaneda bensüülpenitsilliinide keemilise valemiga ja nad õppisid tootma spetsiaalseid ensüüme, mis hävitavad beeta-laktaamtsükli. Selle tulemusena ei andnud penitsilliinide kasutamine enam soovitud ravitoimet.

Kaasaegne antibiootikum amoksitsilliin on patogeensete bakterite hävitava jõu suhtes vastupidavam, kuid maksimaalse efektiivsuse saavutamiseks vajab see ka kaitsekomponenti. Klavulaanhape on muutunud selliseks kaitseks, mis on oma struktuurilt sarnane penitsilliiniga, kuid millel on väga väike antimikroobne toime. Kuid tänu oma struktuursele sarnasusele antibiootikumi molekuliga ja beeta-laktaamtsükli olemasolule saab klavulaanhape löögi, toimides koos bakterite hävitavate ensüümidega. Selle tulemusena saab antibiootikum amoksitsilliin usaldusväärse kaitse, näitab suurenenud resistentsust ja võimet hävitada paljusid patogeene.

Ravimi toimepõhimõte põhineb toimeaine viimisel mikroobirakku, millele järgneb rakumembraanide ehitamise eest vastutava spetsiaalse ühendi (peptidoglükaani) sünteesi blokeerimine. Selle ühendi puuduse tagajärjel mikroobiraku kasv ja areng peatub ning see sureb. Flemoklav Solutabi bakteritsiidne toime laieneb enamikule patogeense mikrofloora tüvedele, sealhulgas grampositiivsetele ja gramnegatiivsetele anaeroobsetele ja aeroobsetele mikroorganismidele.

Pärast suukaudset manustamist imenduvad toimeained kiiresti, tungivad läbi platsentaarbarjääri ja võivad erituda rinnapiima. Sel juhul ei mõjuta ravimi samaaegne manustamine koos toiduga toimeainete imendumist. Ravim eritub organismist neerude kaudu, 6 tunni jooksul eemaldatakse kuni 80% amoksitsilliinist ja kuni 50% klavulaanhappest.

Vabastamise vorm

Flemoklav Solutab on saadaval suurte, piklike valgete dispergeeruvate tablettidena, millel on väikesed pruunid laigud. Peamine erinevus ravimi vahel seisneb selles, et toimeained on suletud mikrosfääridesse - spetsiaalsetesse kapslitesse, mis kaitsevad antibiootikumi maomahla ja seedeensüümide agressiivse mõju eest. Seetõttu vabanevad need ainult ülemises peensooles ja kaksteistsõrmiksooles, see tähendab seedesüsteemi selles osas, kus on võimalik ravimi täielikum ja kiirem imendumine. Tänu sellele omadusele on ravimi dispergeeruv vorm paremini talutav ja ohutum, kõrvaldab soole limaskesta ärrituse ja annab kõige õrnema toime.

Hea teada

Termin "dispergeeruv tablett" tähendab, et ravim lahustub kiiresti minimaalses koguses vedelikus, moodustades suspensiooni.

Enne allaneelamist tuleb see homogeniseerida, see tähendab põhjalikult segada. Tänu meeldivale aprikoosi maitsele ei tekita suspensioon vastikust ja erinevalt enamikust kibedatest antibiootikumidest on seda palju lihtsam võtta.

Flemoklav Solutab toodetakse neljas peamises vormis:

• Flemoklav Solutab 125 mg (125 mg + 31,25 mg);
• Flemoklav Solutab 250 mg (250 mg + 62,5 mg);
• Flemoklav Solutab 500mg (500mg + 125mg);
• Flemoklav Solutab 875 mg (875 + 125 mg) - seda võimalust nimetatakse põhikomponentide summa järgi sageli Flemoklav Solutab 1000 mg.

Ravimi annuses näidatud esimene number näitab antibiootikumi amoksitsilliini kontsentratsiooni, teine ​​​​näitab klavulaanhappe annust. Seega, mida madalam on peamise toimeaine kontsentratsioon, seda väiksem on kaitsva komponendi annus, mis peatab bakterite hävitava jõu.

Antibiootikumide tabletid 4 tükki on pakendatud blisterpakenditesse ja paigutatud papppakenditesse, millest igaüks sisaldab 5 blistrit. Tabletid Flemoclav Solutab 1000 mg müüakse pakendites, mille sees on 2 blistrit, mis sisaldavad 7 antibiootikumi tabletti.

Näidustused

Kaasaegset antibakteriaalset ravimit kasutatakse Flemoklavile tundlike mikroorganismide põhjustatud nakkus- ja põletikuliste haiguste ravis. See on ette nähtud järgmistel tingimustel:

• ENT-organite, ülemiste ja alumiste hingamisteede infektsioonid (keskkõrvapõletik, sinusiit, eesmine sinusiit, sinusiit, tonsilliit, farüngiit, äge ja krooniline bronhiit, kopsupõletik, kopsuabstsess, pleura empüeem);
• nakkusprotsessid vaagnaelundites ja urogenitaalsüsteemis (uretriit, prostatiit, tsüstiit, püelonefriit, salpingiit, endometriit, bakteriaalne vaginiit, abordijärgsed tüsistused, sünnitusjärgne sepsis, gonorröa, süüfilis);
• pehmete kudede ja naha infektsioonid (nakatunud dermatoosid, impetiigo, erüsiipel, flegmoon, abstsessid, nakatunud haavad);
• liigeste ja luukoe infektsioonid (osteomüeliit);
• operatsioonijärgsed infektsioonid (sepsis).

Ravim on sageli ette nähtud hambapõletike korral, mis põhjustavad luukoe hävimist (parodontiit) või ülalõua põskkoopapõletikku, mis on seotud ülemise lõualuu kudede nakkusprotsessiga. Profülaktikana kasutatakse kirurgias antibiootikumi, et vältida operatsioonijärgseid bakteriaalseid tüsistusi.

Ravi Flemoklaviga

Dispergeeruvad tabletid võetakse suu kaudu, pärast lahustamist 1/3 tassi vees ja sisu põhjalikku segamist või tableti tervelt alla neelamisel ja rohke vedeliku joomisel. Soovitatav on ravimit võtta enne sööki, kuna tühja kõhuga joomine võib põhjustada seedetrakti limaskesta ärritust.

Ravimi annuse ja ravikuuri kestuse määrab arst, võttes arvesse põletikulise protsessi tõsidust, haiguse tüüpi, patsiendi üldist seisundit ja muid nüansse. Ravimi standardsed annused vastavalt juhistele on järgmised:

Täiskasvanud patsientidele ja üle 12-aastastele noorukitele määratakse 1 tablett (500 mg) iga 8 tunni järel, rasketel juhtudel seda annust kahekordistatakse.

Flemoglav lastele kasutatakse väiksemas annuses. Ravimi ööpäevase annuse arvutab arst, võttes arvesse lapse kehakaalu. Tavaliselt on imikutele vanuses 3 kuud kuni 2 aastat ette nähtud 1 tablett (125 mg). Vastuvõtu mitmekesisus - kaks korda päevas. Kolmest kuni seitsme aastani on ravimi annus sama, kuid manustamissagedust suurendatakse kuni kolm korda päevas. 7–12-aastastele lastele kahekordistatakse ravimi annust, see tähendab, et neile antakse 1 tablett (250 mg) iga 8 tunni järel.

Ravi kestus sõltub haiguse tõsidusest, keskmiselt kestab antibiootikumravi 10 kuni 14 päeva.

Vastunäidustused

Flemoklav Solutab on teiste antibakteriaalsete ainetega võrreldes vähem toksiline, kuid on mitmeid patoloogiaid, mis välistavad selle ravimi kasutamise. Antibiootikum on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:

• ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes või individuaalne talumatus penitsilliini või tsefalosporiini seeria beeta-laktaamantibiootikumide suhtes;
• nakkuslik mononukleoos;
• lümfotsüütiline leukeemia.

Flemoklav Solutab 1000 mg tablette ei tohi kasutada alla 12-aastaste ja alla 40 kg kaaluvate laste raviks. Lisaks ei tohi seda ravimivormi määrata neerupuudulikkuse korral, kui glomerulaarfiltratsiooni kiirus on alla 30 ml / min.

Äärmise ettevaatusega ja arsti järelevalve all on ravim ette nähtud raske maksa- ja kroonilise neerupuudulikkuse, seedesüsteemi patoloogiate, sealhulgas penitsilliinide kasutamise taustal tekkinud koliidi korral.

Kõrvaltoimed

Nagu iga antibiootikum, on ka Flemoklav Solutab võimeline põhjustama erinevate kehasüsteemide kõrvaltoimeid. Enamasti märgitakse selliseid ilminguid seedesüsteemist. Pillide võtmine võib esile kutsuda kõhupuhitus, kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus. Palju harvemini esineb soole kandidoosi, koliidi (hemorraagiline, pseudomembranoosne) sümptomeid või hambaemaili ülemise kihi plekke.

Mitte harva esinevad allergilised reaktsioonid, millega kaasneb lööve, nõgestõbi, sügelus. Pikaajalisel kasutamisel võib tekkida morbilliformne eksanteem, ravimipalavik, seerumtõbi või bulloosne dermatiit. Erandjuhtudel ilmnevad kõige raskemad ilmingud - anafülaktiline šokk, kõriturse või Quincke turse. Esimeste allergilise reaktsiooni nähtude ilmnemisel tuleb ravimi kasutamine katkestada ja pöörduda arsti poole. Patsiendil võib olla vaja manustada epinefriini või prednisolooni ja võtta meetmeid hingamisfunktsiooni taastamiseks.

Järgmised kõrvaltoimed on palju vähem levinud:

Kardiovaskulaar- ja närvisüsteemi poolelt - vaskuliit, pearinglus, migreen, unetus, suurenenud ärevus, agressiivsus, hüperaktiivsus, teadvuse muutus.

Hematopoeetiliste organite osa - trombotsütoos, hemolüütiline aneemia, leukopeenia, granulotsütopeenia, trombotsütopeenia, suurenenud verejooks. Kuid need häired kaovad kiiresti pärast ravimi ärajätmist.

Maksa osas suureneb maksaensüümide aktiivsus, harvadel juhtudel - kolestaatilise ikteruse või hepatiidi ilmingud. Urogenitaalsüsteem - sügelus, põletustunne, eritis tupest, nefriidi sümptomid (interstitsiaalne).

Väga harvadel juhtudel arenevad ravimi pikaajalise kasutamise või korduvate antibiootikumide ravikuuride taustal bakteriaalsed või seenhaigused.

Flemoklav Solutab raseduse ajal

Hoolimata asjaolust, et toimeained tungivad kergesti läbi platsentaarbarjääri, ei ole kliinilised uuringud näidanud ravimi teratogeenset toimet lootele ega kaasasündinud kõrvalekaldeid vastsündinud lapse arengus. Kuid raseduse esimesel trimestril tohib Flemoklav Solutab määrata alles pärast võimaliku ohu hindamist lootele. Sel perioodil määratakse ravim ettevaatusega, selline vorm nagu Flemoklav 1000 mg tabletid on keelatud kasutada. Võite kasutada ainult neid ravimi vorme, milles toimeaine on väiksemates kontsentratsioonides.

Rinnaga toitmisel tungivad mõlemad toimeained emapiima küllalt suurtes kogustes, kuid laps sellest kahju ei saa. Seetõttu ei saa selle antibiootikumiga ema ravimisel last kunstlikesse segudesse üle kanda. Kuid kui vastsündinul ilmnevad ülitundlikkusreaktsioonid - kõhulahtisus, limaskestade kandidoos, tuleb rinnaga toitmine mõneks ajaks katkestada.

Raske maksafunktsiooni häirega patsientidel tuleb ravimit kasutada eriti ettevaatlikult. Sellisel juhul vähendatakse antibiootikumi annust ning viiakse läbi regulaarset laboratoorset kontrolli ja patsiendi seisundi jälgimist.

Hea teada

Tasakaalustatud lähenemisviis nõuab ravimi määramist bronhiaalastma või allergiate raskete vormidega inimestele, eriti juhtudel, kui penitsilliinide või tsefalosporiinide rühma antibiootikumide kasutamisel on varem esinenud allergilisi reaktsioone.

Flemoklav Solutab'i ei tohi manustada samaaegselt disulfiraami, aminoglükosiidide, lahtistitega, kuna see vähendab toimeainete imendumist. Te ei tohiks antibiootikume kombineerida kaudsete koagulantidega, kuna see taktika suurendab verejooksu riski.

Analoogid

Flemoklav Solutaba struktuursed analoogid hõlmavad järgmisi ravimeid:

• Amoksiklav;
• Augmentin;
• Bactoclav;
• Liklav;
• Panklav;
• taromentiin;
• Fibell.

Otsuse antibiootikumi asendamise kohta sarnaste vahenditega peaks tegema ainult raviarst.

Ravimi maksumus

Ravimi maksumus sõltub vabanemise vormist ja toimeainete kontsentratsioonist tablettides. Flemoklav Solutabi keskmised hinnad apteekides:

• Tabletid 125 mg (20 tk) - alates 290 rubla;
• Tabletid 250 mg (20 tk) - alates 400 rubla;
• Tabletid 500 mg (20 tk) - alates 380 rubla;
• Tabletid 875 mg (14 tk) - alates 370 rubla.

Farmatseutiline antidepressant sisaldab toimeainena fluoksetiinvesinikkloriidi koguses 4–7,5% kogumassist. Agens sisaldab ka lagundavat ainet, lahjendit ja sobivaid abiaineid ja abiaineid. Lagundaja on naatriumtärklisglükolaat, akrüülhappe või krospovidooni polümeersed derivaadid. Lahjendiks on mikrokristalliline tselluloos, laktoos, hüdroksüpropüültselluloos (HPC), želatiniseeritud tärklis, kuiv voolav tärklis või nende segud. Fluoksetiinvesinikkloriidi ravimaine on ette nähtud dispergeeruvate tablettide valmistamiseks. Tabletid saadakse otsese kokkupressimise teel. Uus ravim on mõeldud depressiooni raviks. Tabletid lagunevad vees temperatuuril 19-21 °C vähem kui 3 minutiga ja jaotuvad selles ühtlaselt, mis hõlbustab nende sissevõtmist patsientidel ja parandab ravi efektiivsust. 3 s. ja 21 z.p. f-ly, 20 tab.

Suukaudseks manustamiseks mõeldud tahkete ravimvormide valmistamiseks Leiutis käsitleb fluoksetiinvesinikkloriidi sisaldavaid farmatseutilisi tooteid. Eelkõige käsitleb leiutis fluotsetiinvesinikkloriidi sisaldavaid ravimeid ja dispergeeruvaid tablette ning meetodeid nende valmistamiseks. Fluoksetiin ehk N-metüül-3-/p-trifluorometüülfenoksü/-3-fenüülpropüülamiin on antidepressant, mida on kirjeldatud näiteks Saksa patendis DE 2500110 ja USA patendis 4314081 /Eli Lilly and Co./. Fluoksetiini antidepressantne toime põhineb selle võimel inhibeerida selektiivselt serotoniini omastamist kesknärvisüsteemi neuronite poolt. Fluotsetiin on eriti näidustatud depressiooni ja sellega seotud ärevuse raviks, buliimia nervosa ja obsessiiv-kompulsiivsete häirete raviks. Praegu saadaval olevad ravimvormid fluoksetiinvesinikkloriidi määramiseks koosnevad kapslitest ja lahus ilmus suhteliselt hiljuti. Kapslite kasutamisel on mitmeid piiranguid ja puudusi, mis hõlmavad järgmist: - patsientide võtmine, kuna mõnel patsiendil, eriti lastel ja eakatel, on kapsleid raske neelata; - annuses, kuna annus on ühekordne. Fluotsetiinvesinikkloriidi määramisel lahuses on muid puudusi: - toimeaine annustamine nõuab mõõteriistade kasutamist, mis ei ole alati täpsed; piiratud kasutamine diabeetikutele, kes peaksid võtma ettevaatusabinõusid, arvestades siirupi suhkrusisaldust /ligikaudu 60% w/v/; - kontrollimatu kasutamise korral on üleannustamise oht, eriti lastel; ja - mahust tingitud piiratud käsitsemis- ja transpordivabadus, millega kaasneb teatav oht, et ravi ei viida lõpule ning selle tõhusus kaob. Lisaks nõuab depressiooni ravi antidepressantide (nt fluoksetiini) efektiivsete annuste pikaajalist ja pidevat manustamist (keskmiselt 2–6 kuud). Fluoksetiinvesinikkloriid on mõru ja ebameeldiva maitsega, mistõttu selle lahusena manustamine põhjustab patsientidele probleeme, kuna seda tuleb pikka aega juua. Nagu juba mainitud, võivad need probleemid viia selleni, et ravi ei jõua lõpuni, mis vähendab oluliselt selle efektiivsust. Seetõttu ei vasta fluoksetiinvesinikkloriidi praegused väljakirjutamise vormid täielikult mõnele tingimusele, mida peetakse soovitavaks depressiooni ja muude sellega seotud seisundite raviks, nagu patsientide mugavus ja organoleptilised omadused, mis ei põhjusta ebamugavust. Seetõttu on vajadus uute fluoksetiinvesinikkloriidi farmatseutiliste preparaatide järele, mis on sellistest probleemidest vabad, mida patsientidel on lihtsam võtta, diabeetikud saaksid neid ilma suuremate raskusteta võtta ja mis parandavad ravi efektiivsust. Leiutis lahendab probleemi, pakkudes dispergeeruvate tablettide valmistamiseks sobivaid uusi ravimeid, mis sisaldavad fluoksetiini või selle happeliitsoola, eriti vastuvõetavate organoleptiliste omadustega vesinikkloriidi. Dispergeeruvad tabletid on suukaudsed tahked ravimvormid, mis peavad lahustuma vees temperatuuril 19-21 °C vähem kui kolme minutiga ja olema selles ühtlaselt dispergeeritud. Dispersiooni ühtluse test hõlmab 2 tableti asetamist 100 ml vette ja loksutamist kuni täieliku dispergeerumiseni. See dispersioon tuleb lasta läbi sõela, mille võrgusilma struktuur on 710 μm /Pharmacopea Britanica, v. 11, 1988/. Teada on dispergeeruvaid tablette, mis sisaldavad antibiootikume /amoksitsilliini/ ja põletikuvastaseid ravimeid /piroksikaami/, kuid antidepressanti sisaldavaid tablette pole. Seetõttu on leiutise objektiks farmatseutilised kompositsioonid, mis sisaldavad fluoksetiini või selle happeliitsooli, eriti vesinikkloriidi, ja mis sobivad dispergeeruvate tablettide valmistamiseks. Leiutise järgmiseks eesmärgiks on fluoksetiinvesinikkloriidi sisaldavad dispergeeruvad tabletid ja meetod nende valmistamiseks. Dispergeeruvate tablettide valmistamiseks sobivate preparaatide valmistamine eeldab nii toimeaine füüsikalis-keemilise sobimatuse uurimist kui ka sobivate abiainete otsimist, et need vastaksid farmakopöa nõuetele. Arvesse tuleks võtta ka dispergeeruvate tablettide valmistamise meetodit, kuna preparaadi abiainete ja abiainete valik sõltub suuresti dispergeeruvate tablettide valmistamiseks valitud meetodist. Allpool kirjeldatud põhjustel tuleks valida otsepressimisega tablettimine. Dispergeeruvaid tablette määravad parameetrid on järgmised: i/ nende suur lagunemiskiirus vees ja ii/ osakeste dispersiooni homogeensus, milles need lagunevad. Dispersiooni lagunemiskiirus ja ühtlus sõltuvad samuti kaasadjuvantidest ja toimeainest. Seega on lagunemine kui pressitud ravimpreparaatide toimeaine vabanemise kriteerium kriitiline parameeter dispergeeruvate vormide valmistamisel, nii et kaasadjuvantide valik dispergeeruvate tablettide valmistamisel on kõige olulisem etapp. galeenilised uuringud. Lõpliku tableti omadused ja kvaliteet sõltuvad suurel määral selles sisalduvatest abiainetest, mistõttu on selliste kaasadjuvantide valik väga oluline, samuti tootmisprotsessist, kuna kaasadjuvantide valik sõltub tehnoloogiast. kasutatud. Leiutisekohaste dispergeeruvate tablettide valmistamiseks sobivad uued fluotsetiinvesinikkloriidi farmatseutilised kompositsioonid võtavad arvesse ülaltoodud kaalutlusi ja sisaldavad lisaks toimeainele vajalikus koguses lagundavaid aineid, lahjendeid, magusaineid, määrdeaineid, maitseaineid ja võimalusel ka värvaineid. ja paakumisvastased ained. Selle leiutise toimeaineks on fluoksetiinvesinikkloriid, mida võib preparaadis esineda koguses 4% kuni 7,5% preparaadi kogumassist. Fluoksetiini võib saada nii, nagu on kirjeldatud Hispaania patendis N ES 433720 /Eli Lilly and Co/. Kuna dispergeeruva tableti kriitiline parameeter on selle lagunemiskiirus vees, on sobiva desintegraatori valimine üks olulisemaid faase. Selles kirjelduses kasutatud tähenduses kasutatakse terminit "desintegraator" aine kohta, mis suurendab pinda, nii et tableti toimeaine vabaneb väga kiiresti. Naatriumtärklisglükolaat, akrüülhappe polümeersed derivaadid ja eelistatavalt krospovidoon on selle leiutise preparaatide jaoks vastuvõetavad lagundajad. Naatriumtärklisglükolaati võib kasutada kontsentratsioonides, mis on suuremad kui 50% preparaadi kogumassist, eelistatavalt kontsentratsioonides vahemikus 9,5–17%, kuna vähem kui 5% juures on naatriumtärklisglükolaadi paisumisest tingitud mahu suurenemine suhteliselt suur ja põhjustab kiiret ebapiisav lagunemine. Akrüülhappe polümeerseid derivaate võib kasutada proportsioonides vahemikus 10 kuni 21% ravimi kogumassist. Eelistatud desintegrandiks, nagu juba mainitud, on krospovidoon /vinüülpürrolidooni polümerisatsioonil saadud lahustumatu polüvinüülpürrolidoon /PVP/. Seda täispuhutavat polümeeri võib koostisesse lisada vahekorras 9% kuni 13% preparaadi kogumassist. Arvatakse, et võrkjas ja lahustumatu PVP kõrge lagunemisvõime on tingitud selle hüdratatsioonivõimest /veeimavus/, mis tähendab, et saavutatakse väga kõrge tableti lagunemiskiirus, millele järgneb fluoksetiinvesinikkloriidi suurem lahustumine vees. Teisest küljest toob otsepressimise tehnoloogia valik dispergeeruvate tablettide valmistamisel kaasa veel ühe eelise abiainete valikul. Võimalus kasutada desintegraatorit ekstragranulaarsel kujul suurendab selle punduvat toimet, kuna lagundav toime ei muutu niisutamisel ega kuivatamisel. Selles kirjelduses kasutatud tähenduses hõlmab termin "lahjendid" täiteaineid, mis hõlbustavad pulbriliste materjalide kokkupressimist ja annavad tablettidele tugevuse. Sobivad lahjendid on makrokristalne tselluloos, laktoos, hüdroksüpropüültselluloos (HPC), želatiniseeritud tärklis, kuiv voolav tärklis ja nende segud. Järgmised on näited sobivatest lahjenditest käesoleva leiutise preparaatide jaoks: 1) Laktoosi ja hüdroksüpropüültselluloosi segud. Laktoos on otsepressimiseks sobiv disahhariid, kuna see annab suure kõvadusega tablette; HPC mitte ainult ei hõlbusta kokkupressimist, vaid kiirendab ka tableti lagunemist ja toimib ka kooriva ainena. Olemasolevatest HPC-dest on eelistatud L-HPC (madalasendatud hüdroksüpropüültselluloos), eriti L-HPC-21, mis erineb klassikalistest HPC-dest madala asenduskiiruse ja vähese vees lahustuvuse poolest. Nendes laktoosi ja HPC segudes võib laktoosi kasutada mahus ligikaudu 40% preparaadi kogumassist ja HPC-d kasutatakse koguses, mis jääb vahemikku 5% kuni 20% preparaadi kogumassist. 2/ Želatiniseeritud tärklise ja L-HPC kombinatsioonid. Želatiniseeritud tärklis on kiiresti lagunev modifitseeritud tärklis, millel on lahjendus- ja aglutineerimisvõime otsepressimisel. Želatiniseeritud tärklist võib lisada koguses 60-70% preparaadi kogumassist. L-HPC kogus võib moodustada ligikaudu 5% preparaadi kogumassist. Želatiniseeritud tärklise voolavusomaduste tõttu ei pea neid sisaldavatele preparaatidele määrdeaineid lisama. 3/ Mikrokristalne tselluloos ja selle segud kuiva voolava tärklisega. On juba öeldud, et käesoleva leiutise preparaatide eelistatud lahjendid hõlmavad mikrokristallilist tselluloosi, mille voolavus ja kokkusurutavus on pulbrisegu jaoks kõige sobivamad. Mikrokristalne tselluloos võimaldab valmistada kõrge puhtusastmega tablette kasutades otsepressimise tehnoloogiat. See toimib ka sideainena ja annab tugevad ja piisava kõvadusega tabletid, samas kui selle pundumisvõime tagab lühikese lagunemisaja. Erinevatest kaubanduslikult saadaolevatest mikrokristallilise tselluloosi tüüpidest, sealhulgas Avicel PH101 (keskmine osakeste suurus 50 µm) ja Avicel PH102 (keskmine osakeste suurus 90 µm), eelistatakse Avicel PH102, sest kuigi mõlemal on sarnased omadused otsese hõlbustamise osas. Kokkupressimisel hõlbustab Avicel PH102 peente pulbrisegude otsest kokkupressimist (nagu käesoleva leiutise preparaatides) tänu oma suure osakese suurusega segule voolavusele. Eelistatud kristalne kombinatsioon sisaldab mikrokristallilist tselluloosi /Avicel PH102/ ja kuiva voolavat tärklist: kuiva voolavat tärklist võib esineda kogustes 15–27% preparaadi kogumassist ja mikrokristallilist tselluloosi koguses 46–58% preparaadi kogumassist. preparaadi kogumass. Väga suure tselluloosisisaldusega, umbes 55-58 massiprotsenti. %, saadakse tablette massiga vahemikus 315-340 mg, väiksema sisaldusega, umbes 51-54 massiprotsenti, tablettide lõppmass on vahemikus 300-350 mg. Lõpuks, kui Avicel PH102 protsent on vahemikus 46–48%, on tablettide kaal umbes 310–340 mg. Mõiste "määrdeaine" hõlmab täiteaineid, mis vähendavad hõõrdumist tabletis olevate osakeste vahel, vähendades maatriksi seintele tekkivaid reaktsioonijõude. Leiutisekohaste preparaatide jaoks sobiva määrdeainena võib kasutada talki või eelistatavalt stearüülnaatriumfumaraati, hüdrofiilset määrdeainet. Seda kaasadjuvanti võib leiutisekohastele preparaatidele lisada koguses, mis jääb vahemikku 1 kuni 2,5% preparaadi kogumassist. Selle täiteaine lisamine suurendab libisemist. Samuti tagab see, et maatriksis olev ruum on ühtlaselt täidetud, nii et tahvelarvuti kaal on peaaegu konstantne. Steariinhappe standardsoolad ei ole vastuvõetavad, kuna näiteks magneesiumstearaat ei adsorbeeri vett, annab lahusele ebameeldiva välimuse, mille pinnale tekib "halo", erinevalt stearüülnaatriumfumaraadist. Nagu juba mainitud, ei vaja želatiniseeritud tärklist lahjendina sisaldavad preparaadid määrdeaine lisamist. Mõiste "blokeerimisvastane" hõlmab täiteaineid, mis takistavad osakeste kokkukleepumist, vältides või vähendades seega kokkusurumist ja piirates nendevahelist hõõrdumist. Selle leiutise preparaatides saab kasutada sobiva blokeerimisvastase ainena kolloidset ränidioksiidi: tänu oma suurele eripinnale on see materjal hea pulbri vooluregulaator ja toimib adsorbendina, imades niiskust, mida fluoksetiinvesinikkloriid neelaks, aeglustades toimeaine lagunemist hüdrolüüsi teel. Seda kaasadjuvanti võib lisada koguses, mis jääb vahemikku 1 kuni 2% preparaadi kogumassist. Leiutisekohased preparaadid võivad sisaldada ka magusaineid ja maitseaineid, kuna üks peamisi probleeme on anda neile preparaatidele organoleptilised omadused (lõhn ja maitse), mis muudavad need patsientidele vastuvõetavaks. Toimeaine fluoksetiinvesinikkloriid on väga terava, ebameeldiva maitsega, mis peaks suukaudsel manustamisel olema vaigistatud. Selle probleemi lahendamiseks sisaldavad valmistised magusaineid ja maitseaineid. Kunstliku magusainena võib kasutada naatriumsahhariini koguses, mis jääb vahemikku 0,4–5% preparaadi kogumassist. Lõhna- ja aroomiaineid /pulbrit/ võib preparaatidesse lisada 1,4-12,5 massiprotsenti kogumassist. Need on piparmündimaitseline /54.234 TP0551 Firmenich/, kaks erinevat piparmündimaitselist maitset /957.685 P0551 ja 57.720 TP 0551 Firmenich/, apelsinimaitseline /55.604 Firmenich/, virsiku maitsega /52.490 AP0551 rasmari /52.490 AP0551 /52.490 AP0551. 52.247 AP0551 Firmenich/ 52.381 AP 0551/, sidrun 3 /502.336 TP0551 Firmenich/, kookospähkel /54.385 AP0551 Firmenich/, ananassimaitseline /502.434 AP05.anise ja strawmenich, anise/, Kasutada võib ka abiaineid, mis maskeerivad fluoksetiinvesinikkloriidi kibedust tänu nende võimele anda koostisele värskust. Selles mõttes võib kasutada naatriumsahhariini kombinatsiooni koguses 0,5–4,5% kogumassist ja mannitooli – 2,5–5% kogumassist. Need preparaadid võivad sisaldada magusainetena ka sorbitooli ja ammooniumglütsürtsinaati, millest esimene, eelistatud looduslik magusaine, koguses 1,5-4,0% ja viimane 0,5-1% preparaadi kogumassist. Eelistatud maitseained, mida mannitooli ja sorbitooli preparaatidele lisada, on maasikas 10-12%, aniis 0,6-0,7%, piparmünt 0,3 massiprotsenti ja viimase kahe kombinatsioonid, mis annavad meeldiva lõhna ja varjavad toimeaine kibedust. Lisaks ja lisaks võivad preparaadid sisaldada värvainet ühtlaseks värvimiseks. Sellisena saate kasutada titaandioksiidi /E-171/. Selle lisamine pole aga vajalik, eriti kui lahjendina kasutatakse kuiva voolavat tärklist, kuna see ühend aitab anda meeldiva välimusega homogeense lahuse. Leiutisekohaseid fluoksetiini preparaate saab hõlpsasti valmistada, viies sobivasse segistisse eelnevalt sõelutud erinevate abiainete ja kaasadjuvantide sobivad kogused. Seejärel lisatakse toimeaine ja segatakse hea voolavusega homogeenseks pulbriks. Neid uusi preparaate saab kasutada dispergeeruvate tablettide valmistamiseks, mis sisaldavad toimeainena fluoksetiinvesinikkloriidi. Nagu juba mainitud, mängib tablettide valmistamise meetod farmatseutilise aine kujul väga olulist rolli. Tableti võib saada granulaadi /pulbriosakestest aglomeeritud materjali, millele on lisatud aglutanti/või pulbrisegu alusel, eelnevalt toorelt /otsepressitud/. Kaasadjuvandid valitakse vastavalt valitud tehnoloogiale. Kuna dispergeeruvad tabletid on niiskuse suhtes väga tundlikud ja nende stabiilsust tasakaalustab granuleerimine, on eelistatud tehnoloogia otsepressimine, mille eeliseks on kiire tootmine, sõltumata granuleerimisest või kuivatamisest, ja toimeaine lagunemise (hüdrolüüsi tõttu) vältimine granuleerimisel. . Samuti väheneb lisandite oht. Kõige olulisem eelis on aga see, et otsepressitud tabletid kipuvad lagunema kiiremini kui märggranuleeritud tabletid, mistõttu on vaja lisada aglutinte, mis aeglustavad lagunemiskiirust. Kuigi otsesel kokkusurumisel võib olla mõningaid puudusi, nagu probleemid segu ja doosi ühtluses, voolavuses ja kokkusurutavuses, ei teki neid probleeme üllatuslikult leiutisekohaste preparaatide puhul. Praktikas on tablettide kaal ja toimeaine sisaldus sama. Kokkusurumine on vastuvõetav ja tableti kõvadus jääb nõutavatesse piiridesse. Fluoksetiinvesinikkloriidi sisaldavaid dispergeeruvaid tablette saab saada standardsete meetoditega, näiteks traditsioonilises pöörlevas või ekstsentrilises pressimismasinas, mis surub masinasse sisestatud valmistatud ja sõelutud ravimaine kokku. Leiutise kohaselt saadud fluoksetiinvesinikkloriidi sisaldavad dispergeeruvad tabletid on mõeldud suukaudseks manustamiseks, on homogeensed, tahked, neil on säilitamisel ja transportimisel piisav mehaaniline tugevus. Toimeaine on vormis ühtlaselt jaotunud ja vees lagunemiskiirus on üsna kõrge (19-21°C vees kolme minuti jooksul). Lagunemisaste /või nende osakeste peenus, milleks toode laguneb/ on samuti vastuvõetav ja vastab erinevate farmakopöade nõuetele. Fluoksetiinvesinikkloriidi sisaldavate dispergeeruvate tablettide kasutamisel on fluoksetiinvesinikkloriidi teadaolevate retseptivormide (kapslid ja lahus) ees mitmeid eeliseid, sealhulgas järgmised:
Need on vastuvõetavad patsientide raviks, kellel on raskusi tahkete vormide võtmisega. Neid võivad kasutada diabeetikud, kuna need ei sisalda magusainena sahharoosi. Nende annus on üsna paindlik ja täpne, kui lahustada patsiendile vajalikus veekogus. Nende lahustel on patsiendile vastuvõetavad head organoleptilised omadused. Nende kuju, suurus, vähendatud maht võimaldavad valmistada neid helmeste kujul, mis on patsiendile mugavad, kergesti käsitsetavad ning tagavad tervikliku ravikuuri ja ravi efektiivsuse. Väheneb juhusliku üleannustamise oht, muutes need vähem ohtlikuks, eriti lastele. Järgmised näited illustreerivad leiutise konkreetseid teostusi, kuid ei piira seda. Nendes näidetes kasutatakse Kirsch Farma naatriumtärklisglükolaati, Gormaso kuiv voolavat tärklist, L-HPC 21 ja želatineeritud tärklist /SEPISTAB/, ISISA BASF krospovidooni /KOLLIDON CL/, FMC Foret mikrokristalltselluloosi /AVICEL PH 101 ja PH102 derivaati. kõrge viskoossusega Rohm Farma, mis koosneb metakrüülhappe ja metüülmetakrülaadi kopolümeerist vahekorras ligikaudu 7:3. Näide 1
Dispergeeruvad tabletid valmistati vastavalt järgmisele farmatseutilisele valemile (vt tabel 1). Meetod algab kõigi lähtematerjalide eraldi kaalumisega ja seejärel sõelumisega läbi 1,19 mm avaga sõela. Pärast sõelumist laaditakse abiained segistisse, seejärel lisatakse toimeaine ja segamist jätkatakse kuni homogeense segu saamiseni. Segatud pulbrid lastakse mitu korda läbi 0,5 mm sõela. Seejärel pressitakse neid protsessi perioodilise juhtimisega ja saadud tulemused fikseeritakse kontrollkaartidel. Pulber voolab rahuldavalt ja pressitakse ilma raskusteta. Meetodi lõpus võetakse analüüsimiseks proovid /laadimise alguses, keskel ja lõpus/ vastavalt standardsele proovivõtuprotseduurile. Dispergeeruvate tablettide omadused olid järgmised:
Üksiku tableti kaal: 300 mg 5%. 10 tableti kaal: 3 g 3%. Kõvadus: 3-6 kg. Kõrgus: ca 2,4 mm. Läbimõõt: 12,25 mm. Lagunemine vees temperatuuril 19-21 o C:< 3 мин. Пример 2
Dispergeeruvad tabletid valmistati vastavalt järgmisele farmatseutilisele valemile (vt tabel 2). Järgiti näite 1 protseduuri, välja arvatud see, et segatud pulber sõeluti läbi 0,8 mm avaga sõela (erinevalt 0,5 mm). Pulbri voolavus oli rahuldav ja pressimine toimus ilma raskusteta. Dispergeeruvad tabletid saadi järgmiste omadustega:
Üksiku tableti kaal: 500 mg 5%. 10 tableti kaal: 5 g 3%. Kõvadus: 5,5 kg. Kõrgus: ca 3,6 mm. Läbimõõt: 12,25 mm. Lagunemine vees temperatuuril 19-21 o C:< 3 мин. Пример 3
Dispergeeruvad tabletid valmistati järgmisest ravimpreparaadist (vt tabel 3). Järgiti näite 2 menetlust. Pulbri voolavus oli rahuldav ja pressimine toimus ilma raskusteta. Saadud dispergeeruvate tablettide omadused olid järgmised:
Üksiku tableti kaal: 450 mg 5%. 10 tableti kaal: 7 kgf. Kõrgus: ca 3,3 mm. Läbimõõt: 12,25 mm. Lagunemine vees temperatuuril 19-21 o C:< 3 мин. Пример 4
Dispergeeruvad tabletid valmistati järgmisest ravimkoostisest (vt tabel 4). Korrati näite 2 protseduuri. Pulbri voolamine oli rahuldav ja pressimine toimus ilma raskusteta. Saadud dispergeeruvate tablettide omadused olid järgmised:
Üksiku tableti kaal: 450 mg 5%. 10 tableti kaal: 4,5 g 3%. Kõvadus: 5,2 kg. Kõrgus: ca 3,7 mm. Läbimõõt: 12,25 mm. Lagunemine vees temperatuuril 19-21 o C:< 2 мин. Пример 5
Dispergeeruvad tabletid valmistati vastavalt järgmisele farmatseutilisele valemile (tabeli punkt 5). Korrati näite 2 protseduuri. Pulbri voolavus oli rahuldav ja pressimine toimus ilma raskusteta. Saadud dispergeeruvate tablettide omadused olid järgmised:
Üksiku tableti kaal: 350 mg 5%. 10 tableti kaal: 3,5 g 3%. Kõvadus: 5 kg. Kõrgus: ca 2,3 mm. Läbimõõt: 12,25 mm. Lagunemine vees temperatuuril 19-21 o C:< 2 мин. Пример 6
Dispergeeruvad tabletid valmistati vastavalt järgmisele farmatseutilisele valemile (vt tabel 6). Järgiti näite 2 menetlust. Pulbri voolavus oli rahuldav ja pressimine toimus ilma raskusteta. Saadud dispergeeruvate tablettide omadused olid järgmised:
Üksiku tableti kaal: 359 mg 5%. 10 tableti kaal: 3,59 g 3%. Kõvadus: 5,5 kg. Kõrgus: ca 2,8 mm. Läbimõõt: 12,25 mm. Lagunemine vees temperatuuril 19-21 o C:< 2 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 7
Dispergeeruvad tabletid valmistati järgmisest ravimsegust (vt tabel 7). Järgiti näite 2 menetlust. Pulbri voolavus oli rahuldav ja pressimine toimus ilma raskusteta. Saadud dispergeeruvate tablettide omadused olid järgmised:
Üksiku tableti kaal: 359 mg 5%. 10 tableti kaal: 3,5 g 3%. Kõvadus: 9,0 kilopondi /Kp/. Lagunemine vees temperatuuril 19-21 o C:< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 8
Dispergeeruvad tabletid valmistati vastavalt järgmisele farmatseutilisele valemile (vt tabel 8). Järgiti näite 2 menetlust. Pulbri voolavus oli rahuldav ja pressimine toimus ilma raskusteta. Dispergeeruvad tabletid saadi järgmiste omadustega:
Üksiku tableti kaal: 325,29 mg 5%. 10 tableti kaal: 3,25 g 3%. Kõvadus: 9,0 - 11,0 Kp. Lagunemine vees temperatuuril 19-21 o C:< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 9
Dispergeeruvad tabletid valmistati järgmistest farmatseutilistest koostisosadest (vt tabel 9). Järgiti näite 2 menetlust. Pulbri voolavus oli rahuldav ja pressimine toimus ilma raskusteta. Dispergeeruvad tabletid saadi järgmiste omadustega:
Üksiku tableti kaal: 323,24 mg 5%. 10 tableti kaal: 3,23 g 3%. Kõvadus: 9,0-11,0 Kp. Lagunemine vees temperatuuril 19-21 o C:< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 10
Dispergeeruvad tabletid valmistati järgmistest farmatseutilistest koostisosadest (vt tabel 10). Kasutati näite 2 menetlust. Pulbri voolavus oli rahuldav ja pressimine toimus ilma raskusteta. Saadud dispergeeruvatel tablettidel olid järgmised omadused:
Üksiku tableti kaal: 322,62 mg 5%. 10 tableti kaal: 3,22 g 3%. Kõvadus: 9,0-11,0 Kp. Lagunemine vees temperatuuril 19-21 o C:< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 11
Dispergeeruvad tabletid valmistati järgmistest farmatseutilistest koostisosadest (vt tabel 11). Järgiti näite 2 menetlust. Pulbri voolavus oli rahuldav ja pressimine toimus ilma raskusteta. Dispergeeruvad tabletid saadi järgmiste omadustega:
Üksiku tableti kaal: 336,76 mg 5%. 10 tableti kaal: 3,36 g 3%. Kõvadus: 9,0-11,0 Kp. Lagunemine vees temperatuuril 19-21 o C:< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 12
Dispergeeruvad tabletid valmistati järgmistest farmatseutilistest koostisosadest (vt tabel 12). Järgiti näite 2 menetlust. Pulbri voolavus oli rahuldav ja pressimine toimus ilma raskusteta. Saadud dispergeeruvate tablettide omadused olid järgmised:
Üksiku tableti kaal: 353,94 mg 5%. 10 tableti kaal: 3,53 g 3%. Kõvadus: 9,0-11,0 Kp. Lagunemine vees temperatuuril 10-21 o C:< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 13
Dispergeeruvad tabletid valmistati järgmistest farmatseutilistest koostisosadest (vt tabel 13). Järgiti näite 2 menetlust. Pulbri voolavus oli rahuldav ja pressimine toimus ilma raskusteta. Dispergeeruvad tabletid saadi järgmiste omadustega:
< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 14
Dispergeeruvad tabletid valmistati järgmistest farmatseutilistest koostisosadest (vt tabel 14). Järgiti näite 2 menetlust. Pulbri voolavus oli rahuldav ja pressimine toimus ilma raskusteta. Dispergeeruvate tablettide omadused olid järgmised:
Üksiku tableti kaal: 353,94 5%. 10 tableti kaal: 3,53 g 3%. Kõvadus: 9,0-11,0 Kp. Lagunemine vees temperatuuril 19-21 o C:< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 15
Dispergeeruvad tabletid valmistati järgmistest farmatseutilistest koostisosadest (vt tabel 15). Järgiti näite 2 menetlust. Pulbri voolavus oli rahuldav ja pressimine toimus ilma raskusteta. Saadud dispergeeruvate tablettide omadused olid järgmised:
Üksiku tableti kaal: 353,94 mg 5%. 10 tableti kaal: 3,53 g 3%. Kõvadus: 9,0-11,0 Kp. Lagunemine vees temperatuuril 19-21 o C:< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 16
Dispergeeruvad tabletid valmistati järgmistest farmatseutilistest koostisosadest (vt tabel 16). Kasutati näite 2 menetlust. Pulbri voolavus oli rahuldav ja pressimine toimus ilma raskusteta. Saadud dispergeeruvatel tablettidel olid järgmised omadused:
Üksiku tableti kaal: 353,94 mg 5%. 10 tableti kaal: 3,53 g 3%. Kõvadus: 9,0-11,0 Kp. Lagunemine vees temperatuuril 19-21 o C:< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 17
Dispergeeruvad tabletid valmistati järgmistest farmatseutilistest koostisosadest (vt tabel 17). Kasutati näite 2 menetlust. Pulbri voolavus oli rahuldav ja pressimine toimus ilma raskusteta. Dispergeeruvad tabletid saadi järgmiste omadustega:
Üksiku tableti kaal: 364,9 mg 5%. 10 tableti kaal: 3,64 g 3%. Kõvadus: 9,0-11,0 Kp. Lagunemine vees temperatuuril 19-21 o C:< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 18
Dispergeeruvad tabletid valmistati järgmistest farmatseutilistest koostisosadest (vt tabel 18). Korrati näite 2 protseduuri. Pulbri voolavus oli rahuldav ja pulbri tihendamine toimus ilma raskusteta. Dispergeeruvad tabletid saadi järgmiste omadustega:
Üksiku tableti kaal: 336,6 mg 5%. 10 tableti kaal: 3,36 g 3%. Kõvadus: 9,0-11,0 Kp. Lagunemine vees temperatuuril 19-21 o C:< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 19
Dispergeeruvad tabletid valmistati järgmistest farmatseutilistest koostisosadest (vt tabel 19). Korrati näite 2 protseduuri. Pulbri voolavus oli rahuldav ja pressimine toimus ilma raskusteta. Saadud dispergeeruvatel tablettidel olid järgmised omadused:
Üksiku tableti kaal: 337,6 mg 5%. 10 tableti kaal: 3,37 g 3%. Kõvadus: 9,0-11,0 Kp. Lagunemine vees temperatuuril 19-21 o C:< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 20
Dispergeeruvad tabletid valmistati järgmistest farmatseutilistest koostisosadest (vt tabel 20). Järgiti näite 2 menetlust. Pulbri voolavus oli rahuldav ja pressimine toimus ilma raskusteta. Dispergeeruvad tabletid saadi järgmiste omadustega:
Üksiku tableti kaal: 310 mg 5%. 10 tableti kaal: 3,10 g 5%. Kõvadus: 12,0-15,0 Kp. Paksus: 42,7-47,2mm. Lagunemine vees temperatuuril 19-21 o C:< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%е

Nõue

1. Farmatseutiline antidepressant, mis sobib dispergeeruvate tablettide valmistamiseks otsese pressimise teel, mis sisaldab toimeainena fluoksetiinvesinikkloriidi koguses 4–7,5 massiprotsenti koos desintegraatoriga, milleks on naatriumtärklisglükolaat, akrüüli polümeersed derivaadid hape või krospovidoon ja lahjendusaine, eelistatavalt mikrokristalliline tselluloos, laktoos, hüdroksüpropüültselluloos (HPC), želatiniseeritud tärklis, kuiv voolav tärklis ja nende kombinatsioonid või segud ning sobivad abiained ja kaasadjuvandid. 2. Vahend vastavalt nõudluspunktile 1, mida iseloomustab see, et vastavad abiained ja abiained koosnevad määrdeainetest, magusainetest, parfüümidest ja paakumisvastastest ainetest. 3. Vahend vastavalt nõudluspunktile 1, mida iseloomustab see, et desintegraatoriks on krospovidoon. 4. Vahend vastavalt punktile 1, mis erineb selle poolest, et naatriumtärklisglükolaadi kogus moodustab 9,5-17% aine kogumassist. 5. Vahend vastavalt nõudluspunktile 1, mida iseloomustab see, et akrüülhappe derivaatide kogus moodustab 10-21% aine kogumassist. 6. Vahend vastavalt nõudluspunktile 1 või 3, mida iseloomustab see, et krospovidooni kogus moodustab 9-13% aine kogumassist. 7. Vahend vastavalt nõudluspunktile 1, mida iseloomustab see, et hüdroksüpropüültselluloosi, eelistatavalt väheasendatud hüdroksüpropüültselluloosi L-HPC kogus moodustab 5-25% aine kogumassist. 8. Toode vastavalt punktile 1, mis erineb selle poolest, et see sisaldab želatiniseeritud tärklise ja hüdroksüpropüültselluloosi, eelistatavalt väheasendatud hüdroksüpropüültselluloosi L-HPC kombinatsiooni ning želatiniseeritud tärklise kogus moodustab 60-70% tärklise kogumassist. toimeaine ja hüdroksüpropüültselluloos moodustab ligikaudu 5% aine kogumassist. 9. Vahend vastavalt nõudluspunktile 1, mida iseloomustab see, et mikrokristallilise tselluloosi kogus moodustab 62-76% aine kogumassist. 10. Vahendid vastavalt nõudluspunktile 9, mida iseloomustab see, et mikrokristallilise tselluloosi osakeste keskmine suurus on 50-90 mikronit. 11. Vahend vastavalt punktile 1, mis erineb selle poolest, et see sisaldab mikrokristallilise tselluloosi ja kuivvoolava tärklise kombinatsiooni ning kuivvoolava tärklise kogus on 15-27% aine kogumassist ja mikrokristallilise tselluloosi kogus 46-58%. aine kogumassist. 12. Vahend vastavalt nõudluspunktile 2, mida iseloomustab see, et see sisaldab määrdeainena stearüülnaatriumfumaraati koguses 1,0-2,5% aine kogumassist. 13. Tähendab vastavalt p. 2, mida iseloomustab see, et see sisaldab paakumisvastase ainena kolloidset ränidioksiidi koguses 1-2% aine kogumassist. 14. Vahend vastavalt nõudluspunktile 2, mida iseloomustab see, et see sisaldab kunstlikke või looduslikke magusaineid või nende segusid. 15. Vahend vastavalt nõudluspunktile 14, mis erineb selle poolest, et see sisaldab naatriumsahhariini kunstliku magusainena koguses 0,4-5,0% aine kogumassist või aspartaami koguses ligikaudu 1,6% agensi kogumassist. agent. 16. Vahend vastavalt nõudluspunktile 14, mis erineb selle poolest, et see sisaldab looduslike magusainetena mannitooli, sorbitooli, ammooniumglütsürtsinaati või nende segusid. 17. Vahend vastavalt nõudluspunktile 16, mida iseloomustab see, et mannitooli kogus moodustab 2,5-5,0% aine kogumassist. 18. Vahend vastavalt nõudluspunktile 16, mida iseloomustab see, et sorbitooli kogus moodustab 1,5-4,0% aine kogumassist. 19. Vahend vastavalt nõudluspunktile 16, mis erineb selle poolest, et ammooniumglütsürtsinaadi kogus on 0,5-1,0% aine kogumassist. 20. Vahend vastavalt punktile 14, mis erineb selle poolest, et see sisaldab naatriumsahhariini ja mannitooli segu ning naatriumsahhariini kogus on 0,5-4,5% aine kogumassist ja mannitooli kogus on 2,5-5,0%. kogu massifondist. 21. Vahend vastavalt punktile 2, mis erineb selle poolest, et see sisaldab piparmündi-, piparmündi-, apelsini-, virsiku-, aprikoosi-, vaarika-, sidruni-, kookose- ja ananassi aroomi või nende segusid koguses 1,4-12,5% kogumassist. tootest. 22. Vahend vastavalt punktile 14, mis erineb selle poolest, et see sisaldab mannitooli ja sorbitooli magustajana ning maasikamaitselist maitseainet koguses 10-12% aine kogumassist või aniisi kogus on 0,6- 0,7% aine kogumassist või piparmünt koguses umbes 0,3% aine kogumassist või kahe viimase kombinatsioon. 23. Dispergeeruv tablett, mis sisaldab fluoksetiinvesinikkloriidi, mis on saadud mis tahes nõudluspunktile 1 kuni 22 vastava farmatseutilise aine otsesel kokkupressimisel.

J42 Krooniline täpsustamata bronhiit L01 Impetiigo L02 Nahaabstsess, furunkel ja karbunkel L03 Flegmoon L08.0 Püoderma L30.3 Nakkuslik dermatiit N34 Uretriit ja kusiti sündroom N72 Emakakaela põletikuline haigus mujal klassifitseerimata T79.3 Post-traumaatiline haav.

Farmakoloogiline rühm

Makroliidantibiootikum - asaliid

farmakoloogiline toime

Makroliid-asaliidrühma bakteriostaatiline antibiootikum. Sellel on lai antimikroobse toime spekter. Asitromütsiini toimemehhanism on seotud mikroobirakkude valgusünteesi pärssimisega. Seostudes ribosoomi 50S subühikuga, inhibeerib see translokatsiooni staadiumis peptiidi translokaasi ja pärsib valgusünteesi, aeglustades bakterite kasvu ja paljunemist. Suurtes kontsentratsioonides on sellel bakteritsiidne toime.

Sellel on toime mitmete grampositiivsete, gramnegatiivsete, anaeroobide, rakusiseste ja muude mikroorganismide vastu.

Mikroorganismid võivad algselt olla antibiootikumi toime suhtes resistentsed või omandada selle suhtes resistentsuse.

Mikroorganismide tundlikkuse skaala asitromütsiini suhtes (MIC, mg/l)

Enamikul juhtudel on ravim Sumamed ® aktiivne aeroobsete grampositiivsete bakterite vastu: Staphylococcus aureus (metitsilliinitundlikud tüved), Streptococcus pneumoniae (penitsilliinitundlikud tüved), Streptococcus pyogenes; aeroobsed gramnegatiivsed bakterid: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; anaeroobsed bakterid: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.; muud mikroorganismid: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium, Borrelia burgdorferi.

mikroorganismid, mis on võimelised arendama resistentsust asitromütsiini suhtes: grampositiivsed aeroobid- Streptococcus pneumoniae (penitsilliiniresistentsed tüved).

Esialgu vastupidav mikroorganismid: grampositiivsed aeroobid- Enterococcus faecalis, Staphylococcus (metitsilliiniresistentsetel stafülokoki tüvedel on väga kõrge resistentsus makroliidide suhtes); erütromütsiini suhtes resistentsed grampositiivsed bakterid; anaeroobid- Bacteroides fragilis.

Farmakokineetika

Imemine

Pärast suukaudset manustamist imendub asitromütsiin hästi ja jaotub organismis kiiresti. Pärast ühekordset 500 mg annust on biosaadavus 37% tänu "esimese läbimise" efektile läbi maksa. C max vereplasmas saavutatakse 2-3 tunni pärast ja on 0,4 mg / l.

Levitamine

Seondumine valkudega on pöördvõrdeline plasmakontsentratsiooniga ja on 7-50%. Näiv V d on 31,1 l/kg. Tungib läbi rakumembraanide (efektiivne rakusiseste patogeenide põhjustatud infektsioonide korral). Fagotsüütidega transporditakse see nakkuskohta, kus see vabaneb bakterite juuresolekul. Kergesti tungib läbi histohemaatiliste barjääride ja siseneb kudedesse. Kontsentratsioon kudedes ja rakkudes on 10-50 korda kõrgem kui plasmas ja infektsioonikoldes 24-34% kõrgem kui tervetes kudedes.

Ainevahetus

Demetüleeritud maksas, kaotades aktiivsuse.

aretus

T 1/2 on väga pikk - 35-50 tundi T 1/2 kudedest on palju suurem. Asitromütsiini terapeutiline kontsentratsioon säilib kuni 5-7 päeva pärast viimast annust. Asitromütsiin eritub peamiselt muutumatul kujul - 50% soolestiku kaudu, 6% neerude kaudu.

Nakkus- ja põletikulised haigused, mida põhjustavad ravimi suhtes tundlikud mikroorganismid:

Ülemiste hingamisteede ja ENT-organite infektsioonid (farüngiit / tonsilliit, sinusiit, keskkõrvapõletik);

Alumiste hingamisteede infektsioonid (äge bronhiit, kroonilise bronhiidi ägenemine, kopsupõletik, sealhulgas atüüpiliste patogeenide põhjustatud infektsioonid);

Naha ja pehmete kudede infektsioonid (erüsiipel, impetiigo, sekundaarselt nakatunud dermatoosid);

Lyme'i tõve (borrelioosi) algstaadium on rändav erüteem (erythema migrans);

Chlamydia trachomatis'e põhjustatud kuseteede infektsioonid (uretriit, tservitsiit).

Ülitundlikkus asitromütsiini, erütromütsiini, teiste makroliidide või ketoliidide või ravimi muude komponentide suhtes;

Raske maksafunktsiooni häire;

fenüülketonuuria;

Samaaegne vastuvõtt ergotamiini ja dihüdroergotamiiniga;

Laste vanus kuni 3 aastat.

Hoolikalt: myasthenia gravis; kerge ja mõõduka raskusega maksafunktsiooni häired; terminaalne neerupuudulikkus, mille GFR on alla 10 ml/min; proarütmiliste teguritega patsientidel (eriti eakatel patsientidel) - kaasasündinud või omandatud QT-intervalli pikenemisega patsientidel, kes saavad ravi IA (kinidiin, prokaiinamiid) ja III klassi (dofetiliid, amiodaroon ja sotalool) antiarütmiliste ravimitega; tsisapriid, terfenadiin, antipsühhootikumid (pimosiid), antidepressandid (tsitalopraam), fluorokinoloonid (moksifloksatsiin ja levofloksatsiin), vee ja elektrolüütide tasakaalu häiretega, eriti hüpokaleemia või hüpomagneseemiaga, kliiniliselt olulise bradükardia, arütmiaga või raske südamepuudulikkusega; digoksiini, varfariini, tsüklosporiini samaaegsel kasutamisel.

Kõrvaltoimete esinemissagedus on klassifitseeritud vastavalt WHO soovitustele: väga sageli (≥10%), sageli (≥1%,<10%), нечасто (≥0.1%, <1%), редко (≥0.01%, <0.1%), очень редко (<0.01%), неизвестная частота (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Nakkushaigused: harva - kandidoos (sh suuõõne ja suguelundite limaskest), kopsupõletik, farüngiit, gastroenteriit, hingamisteede haigused, riniit; sagedus teadmata - pseudomembranoosne koliit.

Verest ja lümfisüsteemist: harva - leukopeenia, neutropeenia, eosinofiilia; väga harva - trombotsütopeenia, hemolüütiline aneemia.

Ainevahetuse poolelt: harva - anoreksia.

Allergilised reaktsioonid: harva - angioödeem, ülitundlikkusreaktsioon; sagedus teadmata - anafülaktiline reaktsioon.

Närvisüsteemist: sageli - peavalu; harva - pearinglus, maitsetundlikkuse häired, paresteesia, unisus, unetus, närvilisus; harva - agitatsioon; sagedus teadmata - hüpesteesia, ärevus, agressiivsus, minestamine, krambid, psühhomotoorne hüperaktiivsus, lõhna kadu, lõhna moonutamine, maitsetundlikkuse kaotus, myasthenia gravis, deliirium, hallutsinatsioonid.

Nägemisorgani küljelt: harva - nägemiskahjustus.

Kuulmis- ja labürindihäirete organist: harva - kuulmislangus, peapööritus; sagedus teadmata – kuulmiskahjustus kuni kurtuse ja/või tinnituseni.

Kardiovaskulaarsüsteemi poolelt: harva - südamepekslemise tunne, verine õhetus näol; sagedus teadmata - vererõhu langus, QT-intervalli pikenemine EKG-s, "pirueti" tüüpi arütmia, ventrikulaarne tahhükardia.

Hingamissüsteemist: harva - õhupuudus, ninaverejooks.

Seedetraktist: väga sageli - kõhulahtisus; sageli - iiveldus, oksendamine, kõhuvalu; harva - kõhupuhitus, düspepsia, kõhukinnisus, gastriit, düsfaagia, puhitus, suu limaskesta kuivus, röhitsemine, suu limaskesta haavandid, süljenäärmete suurenenud sekretsioon; väga harva - keele värvuse muutus, pankreatiit.

Maksa ja sapiteede küljelt: harva - hepatiit; harva - maksafunktsiooni kahjustus, kolestaatiline ikterus; sagedus teadmata - maksapuudulikkus (harvadel juhtudel surmaga lõppenud, peamiselt raske maksafunktsiooni häire taustal), maksanekroos, fulminantne hepatiit.

Nahast ja nahaalustest kudedest: harva - nahalööve, sügelus, urtikaaria, dermatiit, naha kuivus, higistamine; harva - valgustundlikkusreaktsioon; sagedus teadmata – Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs, multiformne erüteem.

Lihas-skeleti süsteemist: harva - osteoartriit, müalgia, seljavalu, kaelavalu; sagedus teadmata - artralgia.

Neerude ja kuseteede küljelt: harva - düsuuria, valu neerupiirkonnas; sagedus teadmata - interstitsiaalne nefriit, äge neerupuudulikkus.

Suguelunditest ja piimanäärmest: harva - metrorraagia, munandite talitlushäired.

Muud: harva - asteenia, halb enesetunne, väsimus, näo turse, valu rinnus, palavik, perifeerne turse.

Laboratoorsed andmed: sageli - lümfotsüütide arvu vähenemine, eosinofiilide arvu suurenemine, basofiilide arvu suurenemine, monotsüütide arvu suurenemine, neutrofiilide arvu suurenemine, bikarbonaatide kontsentratsiooni langus veres. vereplasma; harva - ASAT, ALT aktiivsuse tõus, bilirubiini kontsentratsiooni tõus vereplasmas, uurea kontsentratsiooni tõus vereplasmas, kreatiniini kontsentratsiooni tõus vereplasmas, muutused kaaliumisisaldus vereplasmas, leeliselise fosfataasi aktiivsuse suurenemine vereplasmas, kloori sisalduse suurenemine vereplasmas, glükoosi kontsentratsiooni tõus veres, vereliistakud, hematokriti tõus, bikarbonaatide kontsentratsiooni tõus vereplasmas, muutused vereplasma naatriumisisalduses.

Üleannustamine

Sümptomid: iiveldus, ajutine kuulmislangus, oksendamine, kõhulahtisus.

Ravi: sümptomaatiline ravi.

erijuhised

Ühe ravimiannuse vahelejätmisel tuleb vahelejäänud annus võtta niipea kui võimalik ja järgnevad annused 24-tunniste intervallidega.

Sumamed ® tuleb võtta vähemalt 1 tund enne või 2 tundi pärast antatsiidide võtmist.

Sumamed ® tuleb kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel kasutada ettevaatusega fulminantse hepatiidi ja raske maksapuudulikkuse tekke võimaluse tõttu. Kui ilmnevad maksafunktsiooni kahjustuse sümptomid, nagu kiiresti suurenev asteenia, kollatõbi, tume uriin, kalduvus veritsusele, hepaatiline entsefalopaatia, tuleb Sumamed®-ravi katkestada ja läbi viia maksa funktsionaalse seisundi uuring.

Neerufunktsiooni kahjustuse korral: patsientidel, kelle GFR on 10-80 ml / min, ei ole annuse kohandamine vajalik.

Nagu ka teiste antibakteriaalsete ravimite kasutamisel, tuleb Sumamed®-ravi ajal patsiente regulaarselt kontrollida mittetundlike mikroorganismide esinemise ja superinfektsioonide, sh. seenhaigus.

Sumamed ®-i ei tohi kasutada pikemate kursuste jaoks, kui juhendis märgitud, kuna. Asitromütsiini farmakokineetilised omadused võimaldavad soovitada lühikest ja lihtsat annustamisskeemi.

Puuduvad tõendid võimaliku koostoime kohta asitromütsiini ja ergotamiini ning dihüdroergotamiini derivaatide vahel, kuid ergotismi tekke tõttu makroliidide kasutamisel koos ergotamiini ja dihüdroergotamiini derivaatidega ei ole see kombinatsioon soovitatav.

Ravimi Sumamed® pikaajalisel kasutamisel on võimalik Clostridium difficile põhjustatud pseudomembranoosse koliidi teke nii kerge kõhulahtisuse kui ka raske koliidi kujul. Antibiootikumidega seotud kõhulahtisuse tekkega ravimi Sumamed® võtmise ajal ja 2 kuud pärast ravi lõppu tuleks välistada klostriidide pseudomembranoosne koliit. Ravimid, mis pärsivad soolemotoorikat, on vastunäidustatud.

Makroliididega ravimisel, sh. asitromütsiiniga, suurenes südame repolarisatsioon ja QT-intervall, mis suurendavad südame rütmihäirete, sh. pirueti tüüpi arütmiad.

Ettevaatlik tuleb olla ravimi Sumamed ® kasutamisel patsientidel, kellel on proarütmilised tegurid (eriti eakatel patsientidel), sh. QT-intervalli kaasasündinud või omandatud pikenemisega; patsientidel, kes võtavad IA klassi antiarütmikume (kinidiin, prokaiinamiid), III (dofetiliid, amiodaroon ja sotalool), tsisapriidi, terfenadiini, antipsühhootikume (pimosiid), antidepressante (tsitalopraam), fluorokinoloone (moksifloksatsiin ja levofloksatsiin), vett põdevatel patsientidel elektrolüütide tasakaal, eriti hüpokaleemia või hüpomagneseemia korral; kliiniliselt olulise bradükardia, südame arütmia või raske südamepuudulikkusega patsientidel. Ravimi Sumamed ® kasutamine võib provotseerida müasteenilise sündroomi arengut või süvendada myasthenia gravis't.

Mõju sõidukite ja mehhanismide juhtimise võimele

Närvisüsteemi ja nägemisorgani kõrvaltoimete tekkimisel tuleb olla ettevaatlik toimingute tegemisel, mis nõuavad suuremat tähelepanu kontsentratsiooni ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust.

Neerupuudulikkusega

Kell neerufunktsiooni häired

Hoolikalt: terminaalne neerupuudulikkus, mille GFR on alla 10 ml/min.

Maksa funktsioonide rikkumine

Vastunäidustused: raske maksafunktsiooni häire.

Hoolikalt: kerge kuni mõõduka raskusega maksafunktsiooni häired.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Raseduse ja imetamise ajal on ravimi kasutamine võimalik ainult siis, kui ravi eeldatav kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele ja lapsele.

Vajadusel tuleb ravimi kasutamine imetamise ajal, rinnaga toitmine peatada.

ravimite koostoime

Antatsiidid

Antatsiidid ei mõjuta asitromütsiini biosaadavust, kuid vähendavad C max-i veres 30%, seega tuleb Sumamed ® võtta vähemalt 1 tund enne või 2 tundi pärast nende ravimite võtmist ja söömist.

tsetirisiin

Asitromütsiini samaaegne kasutamine tsetirisiiniga (20 mg) 5 päeva jooksul tervetel vabatahtlikel ei põhjustanud farmakokineetilisi koostoimeid ega QT-intervalli olulist muutust.

Didanosiin (dideoksüinosiin)

Asitromütsiini (1200 mg / päevas) ja didanosiini (400 mg / päevas) samaaegne kasutamine 6 HIV-nakkusega patsiendil ei näidanud muutusi didanosiini farmakokineetilistes parameetrites võrreldes platseeborühmaga.

Digoksiin (P-glükoproteiini substraadid)

Makroliidantibiootikumide samaaegne kasutamine, sh. asitromütsiin koos P-glükoproteiini substraatidega, nagu digoksiin, põhjustab substraadi P-glükoproteiini kontsentratsiooni suurenemist vereseerumis. Seega tuleb asitromütsiini ja digoksiini samaaegsel kasutamisel arvestada võimalusega suurendada digoksiini kontsentratsiooni vereseerumis.

Zidovudiin

Asitromütsiini samaaegne kasutamine (ühekordne annus 1000 mg ja korduv annus 1200 mg või 600 mg) mõjutab vähe farmakokineetikat, sh. zidovudiini või selle glükuroniidi metaboliidi neerude kaudu. Asitromütsiini kasutamine põhjustas aga perifeerse vere mononukleaarsetes rakkudes kliiniliselt aktiivse metaboliidi fosforüülitud zidovudiini kontsentratsiooni tõusu. Selle fakti kliiniline tähtsus on ebaselge.

Asitromütsiin interakteerub nõrgalt tsütokroom P450 süsteemi isoensüümidega. Ei ole selgunud, et asitromütsiin osaleb erütromütsiini ja teiste makroliididega sarnases farmakokineetilises koostoimes. Asitromütsiin ei ole tsütokroom P450 süsteemi isoensüümide inhibiitor ega indutseerija.

Tungaltera alkaloidid

Arvestades ergotismi teoreetilist võimalust, ei ole asitromütsiini samaaegne kasutamine tungaltera alkaloidi derivaatidega soovitatav.

Farmakokineetilised uuringud on läbi viidud asitromütsiini ja ravimite samaaegsel kasutamisel, mille metabolism toimub tsütokroom P450 süsteemi isoensüümide osalusel.

Atorvastatiin

Atorvastatiini (10 mg ööpäevas) ja asitromütsiini (500 mg ööpäevas) koosmanustamine ei muutnud atorvastatiini plasmakontsentratsioone (MMC-CoA reduktaasi inhibeerimise analüüsi põhjal). Siiski on registreerimisjärgsel perioodil üksikuid teateid rabdomüolüüsi juhtudest patsientidel, kes saavad nii asitromütsiini kui ka statiine.

Karbamasepiin

Tervete vabatahtlikega läbiviidud farmakokineetilistes uuringutes ei ilmnenud olulist mõju karbamasepiini ja selle aktiivse metaboliidi kontsentratsioonile plasmas patsientidel, kes said samaaegselt asitromütsiini.

Tsimetidiin

Tsimetidiini ühekordse annuse mõju asitromütsiini farmakokineetikale farmakokineetilistes uuringutes asitromütsiini farmakokineetikas muutusi ei toimunud, eeldusel, et tsimetidiini kasutati 2 tundi enne asitromütsiini.

Kaudsed antikoagulandid (kumariini derivaadid)

Farmakokineetilistes uuringutes ei mõjutanud asitromütsiin tervetele vabatahtlikele manustatud varfariini ühekordse 15 mg annuse antikoagulantset toimet. Pärast asitromütsiini ja kaudsete antikoagulantide (kumariini derivaadid) samaaegset kasutamist on teatatud antikoagulandi toime tugevnemisest. Kuigi põhjuslikku seost ei ole kindlaks tehtud, tuleb asitromütsiini kasutamisel kaudseid suukaudseid antikoagulante (kumariini derivaate) saavatel patsientidel kaaluda protrombiiniaja sagedase jälgimise vajadust.

Tsüklosporiin

Farmakokineetilises uuringus, milles osalesid terved vabatahtlikud, kes võtsid asitromütsiini (500 mg / päevas üks kord) 3 päeva jooksul ja seejärel tsüklosporiini (10 mg / kg / päevas üks kord), suurenes oluliselt Cmax vereplasmas ja tsüklosporiini AUC 0-5. Nende ravimite samaaegsel kasutamisel tuleb olla ettevaatlik. Kui on vaja neid ravimeid samaaegselt kasutada, tuleb jälgida tsüklosporiini kontsentratsiooni vereplasmas ja annust vastavalt kohandada.

Efavirens

Asitromütsiini (600 mg/päevas üks kord) ja efavirensi (400 mg/päevas) samaaegne kasutamine ööpäevas 7 päeva jooksul ei põhjustanud kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi koostoimeid.

Flukonasool

Asitromütsiini (1200 mg üks kord) samaaegne kasutamine ei muutnud flukonasooli (800 mg üks kord) farmakokineetikat. Asitromütsiini koguekspositsioon ja T 1/2 flukonasooli samaaegsel kasutamisel ei muutunud, kuid täheldati asitromütsiini Cmax vähenemist (18%), millel ei olnud kliinilist tähtsust.

indinaviir

Asitromütsiini (1200 mg üks kord) samaaegne kasutamine ei avaldanud statistiliselt olulist mõju indinaviiri (800 mg 3 korda päevas 5 päeva jooksul) farmakokineetikale.

Metüülprednisoloon

Asitromütsiin ei mõjuta oluliselt metüülprednisolooni farmakokineetikat.

Nelfinaviir

Asitromütsiini (1200 mg) ja nelfinaviiri (750 mg 3 korda päevas) samaaegne kasutamine põhjustab asitromütsiini Css tõusu vereseerumis. Kliiniliselt olulisi kõrvaltoimeid ei täheldatud ja asitromütsiini annust ei olnud vaja kohandada, kui seda manustati koos nelfinaviiriga.

Rifabutiin

Asitromütsiini ja rifabutiini samaaegne kasutamine ei mõjuta kummagi ravimi kontsentratsiooni vereseerumis. Asitromütsiini ja rifabutiini samaaegsel kasutamisel täheldati mõnikord neutropeeniat. Kuigi neutropeeniat on seostatud rifabutiini kasutamisega, ei ole põhjuslikku seost asitromütsiini ja rifabutiini kombinatsiooni kasutamise ja neutropeenia vahel kindlaks tehtud.

Sildenafiil

Tervetel vabatahtlikel kasutamisel ei ilmnenud asitromütsiini (500 mg/päevas 3 päeva jooksul) mõju sildenafiili või selle peamise ringleva metaboliidi AUC-le ja Cmax-ile.

Terfenadiin

Farmakokineetilistes uuringutes ei leitud tõendeid asitromütsiini ja terfenadiini koostoime kohta. Teatatud on üksikjuhtudest, kus sellise koostoime võimalust ei saanud täielikult välistada, kuid puudusid konkreetsed tõendid sellise koostoime toimumise kohta. On leitud, et terfenadiini ja makroliidide samaaegne kasutamine võib põhjustada arütmiat ja QT-intervalli pikenemist.

Teofülliin

Asitromütsiini ja teofülliini vahel koostoimeid ei esinenud.

Triasolaam/midasolaam

Asitromütsiini ja triasolaami või midasolaami samaaegsel kasutamisel terapeutilistes annustes ei ole tuvastatud olulisi muutusi farmakokineetilistes parameetrites.

Trimetoprim/sulfametoksasool

Trimetoprimi/sulfametoksasooli samaaegsel kasutamisel asitromütsiiniga ei olnud märkimisväärset mõju trimetoprimi või sulfametoksasooli Cmax-ile, kogu ekspositsioonile ega neerude kaudu eritumisele. Asitromütsiini kontsentratsioon seerumis oli kooskõlas teistes uuringutes leitud kontsentratsioonidega.

Ravimit kasutatakse suu kaudu 1 kord päevas 1 tund enne või 2 tundi pärast sööki.

Dispergeeruva tableti võib tervelt alla neelata ja veega maha pesta või lahustada dispergeeruva tableti vähemalt 50 ml vees. Enne võtmist segage saadud suspensioon põhjalikult.

Täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed kehakaaluga üle 45 kg

Kell ülemiste ja alumiste hingamisteede, ENT organite, naha ja pehmete kudede infektsioonid: määrata 500 mg 1 kord päevas 3 päeva jooksul, kursuse annus on 1,5 g.

Kell Lyme'i tõbi (borrelioosi esialgne staadium) - migreeruv erüteem (erythema migrans) määrata 1 kord päevas 5 päeva jooksul: esimesel päeval - 1 g, seejärel 2 kuni 5 päeva - 500 mg; kursuse annus - 3 g.

Chlamydia trachomatis'e põhjustatud kuseteede infektsioonid (uretriit, tservitsiit): juures tüsistusteta uretriit/tservitsiit - 1 g üks kord.

Lapsed vanuses 3 kuni 12 aastat kaaluga alla 45 kg

Kell ülemiste ja alumiste hingamisteede, ENT organite, naha ja pehmete kudede infektsioonid ravim määratakse kiirusega 10 mg / kg kehakaalu kohta 1 kord päevas 3 päeva jooksul, kursuse annus on 30 mg / kg.

Tabel 1. Ravimi Sumamed ® annuse arvutamine alla 45 kg kaaluvatele lastele

Alla 3-aastastel lastel on soovitatav kasutada ravimit Sumamed ® suukaudse suspensiooni pulbrina 100 mg / 5 ml või Sumamed ® forte suukaudse suspensiooni pulbrina 200 mg / 5 ml.

Kell Streptococcus pyogenes'e põhjustatud farüngiit/tonsilliit Sumamed ® määratakse annuses 20 mg / kg / päevas 3 päeva jooksul. Peaannus - 60 mg / kg. Maksimaalne ööpäevane annus on 500 mg.

Kell Lyme'i tõbi ( esialgne etapp borrelioos) – rändav erüteem (erüteem migrans) määrata esimesel päeval annuses 20 mg / kg 1 kord päevas, seejärel 2 kuni 5 päeva - kiirusega 10 mg / kg 1 kord päevas.

Kasutamise hõlbustamiseks lastel raviannusega 60 mg / kg on soovitatav kasutada Sumamed ® suukaudse suspensiooni pulbrina 100 mg / 5 ml või Sumamed ® forte suukaudse suspensiooni pulbri kujul. 200 mg / 5 ml.

Kell neerufunktsiooni häired: kui seda kasutatakse patsientidel, kelle GFR on 10–80 ml / min, ei ole annuse kohandamine vajalik.

Kell maksafunktsiooni häired: kui seda kasutatakse patsientidel, kellel on kerge kuni mõõdukas maksafunktsiooni häire annuse kohandamine ei ole vajalik.

Eakad patsiendid: annuse kohandamine ei ole vajalik. Ettevaatust tuleb kasutada püsivate proarütmiliste teguritega eakatel patsientidel, kuna on kõrge arütmiate, sh. pirueti tüüpi arütmiad.

Säilitustingimused ja säilivusaeg

Ravimit tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril, mis ei ületa 25 ° C. Kõlblikkusaeg - 2 aastat.