Diflucani kasutusjuhend lastel. Flukonasooli eritub rinnapiima plasmale lähedases kontsentratsioonis, seetõttu ei ole selle kasutamine naistel imetamise ajal soovitatav. Säilitustingimused ja säilivusaeg

Suspensioon Diflucan on tõhus seenevastane aine. Üks ravimi peamisi eeliseid on selle kasutamise võimalus lapsepõlves.

Ravim on väga biosaadav, seega toimib see kiiresti ja võimaldab teil haigusest lühikese aja jooksul vabaneda. Sellel on ka minimaalsed kõrvaltoimed.

Artiklis näete üksikasjalikke juhiseid Diflucani suspensiooni kasutamiseks.

Väljalaskevorm ja säilitustingimused

Diflucan on valmistatud valge pulbri kujul 35 ml suspensiooni valmistamiseks. 5 ml valmistatud lahust sisaldab 50 mg flukonasooli. Abikomponentidena lisatakse sidrunhapet, naatriumbensoaati, ksantaankummi, apelsinimaitseainet.

Diflucani suspensiooni valmistamiseks mõeldud pulbrit säilitatakse 3 aastat temperatuuril mitte üle 30 C. Valmis suspensiooni hoitakse külmkapis mitte rohkem kui 2 nädalat. Ravimit ei tohi külmutada.

Koostis ja toimemehhanism

Diflucani suspensiooni toimeaine on flukonasool, mis on triasooli seenevastaste ainete esindaja. Ravim on efektiivne järgmiste liikide seente vastu:

Pärast suukaudset manustamist imendub ravim aktiivselt ja söömine seda protsessi ei mõjuta. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse pooleteise tunniga.

Flukonasool koguneb naha ülemisse kihti ja küüneplaatidesse. Kuna see eritub kehast pikka aega, võetakse seda 1 kord päevas ja mõnel juhul 1 kord 7 päeva jooksul.

Näidustused kasutamiseks

Diflucani suspensiooni kasutatakse järgmiste haiguste korral:

krüptokokoos (sealhulgas krüptokokk-meningiit);
Generaliseerunud kandidoos (sh kandideemia);
Levinud kandidoos;
Hingamisteede ja kuseteede, silmade, kõhukelme, endokardi invasiivne kandidoos;
Limaskestade kandidoos, neelu;
mitteinvasiivsed bronhopulmonaalsed infektsioonid;
Suu limaskesta krooniline atroofiline kandidoos;
Candida balaniit;
Seennakkuste ennetamine vähihaigetel, kes saavad keemia- ja kiiritusravi;
Naha mükoosid (,);
(sh sporotrichoos, koktsidioidomükoos, histoplasmoos, parakoktsidioidomükoos);

Kasutusmeetod ja raviskeem

Diflucani suspensiooni võetakse 1 kord päevas. Toote valmistamiseks lisage pulbripudelisse 24 ml keedetud jahutatud vett ja loksutage hoolikalt, kuni moodustub homogeenne lahus.

Vastsündinutele määratakse ravim annuses 3 mg / kg kehakaalu kohta. Kuid kuna see eritub kehast pikka aega, peaks esimese 2 elunädala jooksul selle kasutamise vaheline intervall olema vähemalt 72 tundi. Järgmise 2 nädala jooksul võib Diflucani manustada 1 kord 48 tunni jooksul.
Limaskestade kandidoosiga on ette nähtud 3 mg / kg kehakaalu kohta. Selleks, et ravimi toime oleks maksimaalne, võib esimesel ravipäeval kasutada ravimi "šoki" annust: 6 mg / kg kehakaalu kohta;
Krüptokokoosist ja generaliseerunud kandidoosist vabanemiseks määratakse 6–12 mg ravimit 1 kg lapse kehakaalu kohta. Ravimi annus sõltub haiguse tõsidusest;
Immuunsupressiooniga patsientidele, kes saavad keemia- või kiiritusravi, määratakse seenhaiguste ennetamiseks ravimit 3 kuni 12 mg 1 kg kehakaalu kohta 1 kord päevas.

Enne iga kasutamist tuleb toodet korralikult loksutada.

Vastunäidustused ja kõrvaltoimed

Suurenenud tundlikkusega ravimi komponentide suhtes;
Samaaegselt ravimitega, mis pikendavad QT-intervalli ja mida metaboliseerivad ensüüm CYP3A4 (pimosiid, amiodaroon, kordaron, astemisool, erütromütsiin);
Ettevaatlikult on see ette nähtud lööbe ilmnemiseks süsteemsete seennakkuste, pindmiste seeninfektsioonide, samuti elektrolüütide tasakaaluhäirete ja orgaaniliste südamehaigustega patsientidel.

Ravim on hästi talutav, kuid mõnel juhul võivad tekkida järgmised kõrvaltoimed:

Seedesüsteemist: iiveldus, oksendamine, väljaheide, kõhupuhitus;
Närvisüsteemist: peavalu, pearinglus;
Immuunreaktsioonid: allergilised reaktsioonid, lööve, naha punetus;
Vähktõve või AIDSiga patsientidel võivad tekkida veremuutused, neeru- ja maksafunktsiooni häired.

Diflucan
Osta Diflucani apteekides
Diflucan ravimi juhendis

ANNUSTAMISE VORMID
suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensiooni pulber 50 mg/5 ml

TOOTJAD
Pfizer PGM (Prantsusmaa)

GRUPP
Seenevastased ained - imidasooli ja triasooli derivaadid

ÜHEND
Toimeaine on flukonasool.

RAHVUSVAHELINE MITTEVARALINE NIMETUS
Flukonasool

SÜNONÜÜMID
Vero-Fluconazole, Diflazon, Maiconil, Medoflucon, Mikomax, Mikosist, Mycoflucan, Procanazole, Fluzol, Flucosan, Flucomabol, Flucomicide Sedico, Flukonasool, Fluconazole Hexal, Fluconazole Stada, Fluconazole-Fluconazole, Teconasool, Fluconazole, Fluconazole , Forkan, Tsiskan

FARMAKOLOOGILINE MÕJU
Farmakoloogiline toime - seenevastane. Väga selektiivne pärsib seente tsütokroom P450; blokeerib steroolide sünteesi seenerakkudes. Seedetraktist imendub kiiresti ja üsna täielikult. Maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse 0,5-1,5 tunni jooksul pärast tühja kõhuga allaneelamist. Eritub neerude kaudu muutumatul kujul. Poolväärtusaeg on umbes 30 tundi. Intravenoossel manustamisel on sellel sarnased farmakokineetilised omadused.

KASUTAMISE NÄIDUSTUSED
Kandidoos (tupe, limaskestade, generaliseerunud), krüptokokoos, naha mükoosid, sügavad endeemilised mükoosid, seennakkuste ennetamine pahaloomuliste kasvajate korral.

VASTUNÄIDUSTUSED
Ülitundlikkus, rasedus, imetamine (peatada ravi ajaks).

KÕRVALMÕJU
Iiveldus, kõhuvalu, kõhulahtisus, kõhupuhitus, maksakahjustus, peavalu, alopeetsia, leukopeenia, trombotsütopeenia (immuunpuudulikkusega inimestel), nahalööve.

INTERAKTSIOON
Tugevdab suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite (sulfonüüluurea derivaadid), kumariini antikoagulantide, tsüklosporiini ja rifampitsiini eritumist uriiniga. Hüdroklorotiasiid suurendab kontsentratsiooni veres 40%. Samaaegsel kasutamisel tsisapriidi ja zidovudiiniga on võimalik paroksüsmaalse ventrikulaarse tahhükardia teke.

KASUTUSVIIS JA ANNUSTAMINE
sees. Krüptokokkinfektsiooniga täiskasvanud - 200-400 mg päevas; generaliseerunud kandidoosiga - 400 mg, seejärel 200 mg päevas; orofarüngeaalse kandidoosiga - 50-100 mg päevas 7-14 päeva jooksul; tupe kandidoosiga - üks kord 150 mg; mükoosidega - 150 mg üks kord nädalas. Limaskestade kandidoosiga lapsed - 3-6 mg / kg / päevas, generaliseerunud kandidoosiga - 6-12 mg / kg / päevas, seeninfektsioonide ennetamiseks - 3-12 mg / kg / päevas.

ÜLEDOOS
Pole informatsiooni.

ERIJUHEND
Olge ettevaatlik neerufunktsiooni kahjustusega patsientide, vastsündinute, AIDS-i patsientide määramisel. On vaja hoolikalt jälgida verepilti ja maksafunktsiooni. Lööbe või bulloossete muutuste, multiformse erüteemi ilmnemisel tuleb ravi katkestada.

SÄILITAMISE TINGIMUSED
Nimekiri B. Kuivas, pimedas kohas, toatemperatuuril.

Raske on leida last, kellel poleks kasvamise perioodil suus üldse valget katet olnud. Tavainimestel nimetatakse haigust sooriks, see põhjustab Candida pärmilaadsete seente patoloogilist kasvu.

Vastsündinu võib seeni nakatuda emalt sünnituse ajal. Tulevikus valmistavad Candida paljunemiseks soodsa pinnase viirusnakkused, aga ka immuunsüsteemi nõrgestavad protsessid.

Järelevalveta jättes põhjustab haigus mitmeid tüsistusi, sealhulgas enneaegsete imikute surma. Soori ilmingutega on vaja konsulteerida arstiga, kes valib nii tõhusa kui ka õrna ravimi. Üks neist on Diflucan.

Ravimi vabastamise vorm ja koostis

Diflucani peamine toimeaine on triasooli seenevastane aine flukonasool. Laste soori raviks on kolm ravimi vabanemisvormi: želatiinkapslid, pulber suspensiooni valmistamiseks ja lahus intravenoosseks manustamiseks. Üksikasjalikud omadused on näha allolevas tabelis:

Vabastamise vorm	Kirjeldus	Toimeaine sisaldus (mg)	Abikomponendid
Želatiinkapslid	Valge sisuga kõvakapslid. Olenevalt toimeaine sisaldusest (mg kapsli kohta) on need märgistatud: “FLU-50” - nr 4; "FLU-100" - nr 2; "FLU-150" - nr 1.	1 kapsel sisaldab: "FLU-50" - 50 mg; "FLU-100" - 100 mg; "FLU-150" - 150 mg.	maisitärklis, laktoos, kolloidne ränidioksiid, naatriumlaurüülsulfaat, magneesiumstearaat;
Pulber suspensiooni valmistamiseks	Valge pulber, nähtavate lisanditeta. Saadaval 5 ml pudelites	1 ml valmis suspensioonis - 10 mg.	naatriumbensoaat, kolloidne ränidioksiid, ksantaankummi, sahharoos, titaandioksiid (E171), naatriumtsitraatdihüdraat, apelsini lõhna- ja maitseaine, sidrunhape;
Lahus intravenoosseks manustamiseks	Värvitu vedelik 25, 50, 100 ja 200 ml viaalides.	1 ml lahust - 2 mg.	naatriumkloriid, süstevesi.

Toimemehhanism

Hea lugeja!
See artikkel räägib tüüpilistest viisidest teie küsimuste lahendamiseks, kuid iga juhtum on ainulaadne! Kui soovite teada, kuidas oma konkreetset probleemi lahendada, esitage oma küsimus. See on kiire ja tasuta!
Kehasse sattudes ning naha ülemistesse kihtidesse ja küüneplaatidesse kogunedes pärsib flukonasool seenrakkude kasvuks ja paljunemiseks vajalike ainete sünteesi. Lisaks toimub pidev nende rakumembraanide hävitamise protsess. Fungitsiidne toime on seda tüüpi seentele:
candida (albicans, tropicalis, parapsilosis);
krüptokokk (neoformans, gattii);
blastomüüsi dermatiit;
coccidiodes immitis;
histoplasma capsulatum;
microsporum spp.
trychophyton spp.

Kasutusjuhend Diflucan
Suspensioon "Diflucan" on parim võimalus väikelaste piiratud seeninfektsioonide raviks, kuna vastsündinu ei pruugi želatiinkapslit alla neelata. Pulbrist valmistatud siirupit antakse lastele üks kord päevas koos mõõtelusikaga, olenemata söögiajast. Imikute ravi erinäidustused on annuste vahelise intervalli vajadus:

Need seisundid on seletatavad kuseteede ebatäiuslikkusega, mille tõttu võib ravim püsida lapse veres kuni 3 päeva. Diflucani uute annuste igapäevase manustamise vajadus võib põhjustada ravimi kontsentratsiooni suurenemist, mille tagajärjel tekib üleannustamine.
Raskematel juhtudel, kui seennakkus on üldine kehakahjustus, kasutatakse lahust (haiglatingimustes läbi tilguti 1 kord päevas). Tabletid sobivad nii lokaalsete kui ka ulatuslike kahjustuste korral vanematel üle 5-aastastel lastel.
Millistel juhtudel on ravim välja kirjutatud?
Üldine näidustus ravimi väljakirjutamiseks on järgmiste haiguste esinemine lapsel:
Millised on vastunäidustused?
Diflucan-ravi peamine vastunäidustus on patsiendi tundlikkus suspensiooni koostisosade suhtes. Ettevaatlikult ja ainult vastavalt lastearsti ettekirjutusele määratakse ravim lapsele, kellel on järgmised vaevused:
probleemid maksaga;
mitmesugused allergia vormid;
orgaanilise päritoluga südamepatoloogia.

Kasutusskeem ja annustamine
Ravimi juhendis soovitatud annused raviks:
limaskesta kandidoos - 1. päeval manustatakse ravimi küllastusannus kiirusega 6 mg 1 kg lapse kehakaalu kohta, järgmistel päevadel vähendatakse annust 3 mg-ni 1 kg kehakaalu kohta;
generaliseerunud kandidoos ja krüptokokkinfektsioon - 6 kuni 12 mg 1 kg lapse kehakaalu kohta päevas;
seeninfektsioonide ennetamiseks - 3 kuni 12 mg 1 kg kehakaalu kohta päevas (annus arvutatakse sõltuvalt neutropeenia kestusest ja astmest).

Kõrvaltoimed
Diflucani kasutamise võimalikud kõrvaltoimed on järgmised:
Kardiovaskulaarsüsteemi poolelt:
südame elektrilise süstoli intervalli pikenemine elektrokardiogrammil;
mao puperdamine.

Närvisüsteemist:
krambid;
peavalu;
pearinglus;
maitsetundlikkuse muutus.

Seedetraktist:
iiveldus, oksendamine, kõhupuhitus, kõhulahtisus, düspepsia;
hepatotoksilisus, kollatõbi, hepatiit, bilirubiini taseme tõus.

Hematopoeesi poolelt:
trombotsütopeenia;
leukopeenia.

Ainevahetuse poolelt:
hüpokaleemia;
vere kolesteroolitaseme tõus.

Allergilised reaktsioonid:
nõgestõbi;
näo turse;
naha sügelus.

Dermatoloogilised reaktsioonid:

P N013546/02

Ravimi kaubanimi:

Diflucan ®

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi:

flukonasool

Annustamisvorm:

kapslid

Ühend

Kapslid 50 mg:

Iga kapsel sisaldab:

toimeaine: flukonasool 50 mg;

Abiained: laktoos 49,708 mg, maisitärklis 16,5 mg, kolloidne ränidioksiid 0,117 mg, magneesiumstearaat 1,058 mg, naatriumlaurüülsulfaat 0,117 mg; kapsli kest: titaandioksiid (E171) 4,47%, patenteeritud sinine värvaine

Kapslid 100 mg:

Iga kapsel sisaldab:

toimeaine: flukonasool 100 mg;

Abiained: laktoos 99,415 mg, maisitärklis 33,0 mg, kolloidne ränidioksiid 0,235 mg, magneesiumstearaat 2,115 mg, naatriumlaurüülsulfaat 0,235 mg; kapsli kest: titaandioksiid (E171) 3%, želatiin kuni 100%.

Kapslid 150 mg:

Iga kapsel sisaldab:

toimeaine: flukonasool 150 mg;

Abiained: laktoos 149,123 mg, maisitärklis 49,5 mg, kolloidne ränidioksiid 0,352 mg, magneesiumstearaat 3,173 mg, naatriumlaurüülsulfaat 0,352 mg; kapsli kest: titaandioksiid (E171) 1,47%, patent sinine värvaine

(E 131) 0,03%, želatiin kuni 100%.

Tint 50 mg, 100 mg ja 150 mg kapslite märgistamiseks:šellakglasuur 63%, must raudoksiid (E172) 25%, N-butüülalkohol 8,995%, tööstuslik metüülalkohol 74 OP 2%, sojaletsitiin 1%, vahueemaldi DC 1510 0,005%.

Kirjeldus

Kapslid 50 mg: nr 4 kõva želatiinkapslit türkiissinise kaane ja valge korpusega, millele on märgitud musta värviga "Pfizer" logo ja "FLU-50".

100 mg kapslid: nr 2 kõva želatiinkapslit valge kaane ja korpusega, millele on märgitud musta värvi "Pfizer" logo ja "FLU-100".

Kapslid 150 mg: nr 1 kõvad želatiinkapslid türkiissinise kaane ja korpusega, millel on musta värvi Pfizeri logo ja "FLU-150".

Kapslite sisu: valge kuni kahvatukollane pulber.

Farmakoterapeutiline rühm:

seenevastane aine.

ATX kood: J02AC01

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Flukonasool, triasooli seenevastane aine, on seenerakkudes tugev steroolide sünteesi selektiivne inhibiitor.

Flukonasool on näidanud aktiivsust sisse vitro ja kliinilistes uuringutes enamiku järgmiste organismide kohta: Candida albicans, Candida glabrata(paljud tüved on mõõdukalt tundlikud), Candida parapsiloosi, Candida tropicalis, Krüptokokk neoformanid.

Flukonasool on osutunud aktiivseks sisse vitro järgmiste mikroorganismide vastu, kuid selle kliiniline tähtsus ei ole teada: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida keefir, Candida lusitaniae.

Suukaudsel manustamisel on flukonasool aktiivne loomade erinevate seennakkuste mudelite puhul. Ravimi aktiivsus oportunistlike mükooside korral, sealhulgas need, mis on põhjustatud Candida spp. (sealhulgas generaliseerunud kandidoos immuunsupressiooniga loomadel), Cryptococcus neoformans(sealhulgas intrakraniaalsed infektsioonid), microsporum spp. ja proovitükkhyton spp. Flukonasooli aktiivsus on kindlaks tehtud ka endeemiliste mükooside mudelites loomadel, sealhulgas Blastomycesi dermatiit, Coccidioides immitis(sealhulgas intrakraniaalsed infektsioonid) ja Histoplasma capsulatum normaalse ja allasurutud immuunsusega loomadel.

Flukonasoolil on kõrge spetsiifilisus tsütokroom P450-st sõltuvate seenensüümide suhtes. Ravi flukonasooliga annuses 50 mg päevas kuni 28 päeva jooksul ei mõjuta meeste testosterooni kontsentratsiooni vereplasmas ega fertiilses eas naiste steroidide kontsentratsiooni. Flukonasoolil annuses 200–400 mg/päevas ei ole tervetel meessoost vabatahtlikel kliiniliselt olulist mõju endogeensete steroidide tasemele ja nende reaktsioonile adrenokortikotroopse hormooni (ACTH) stimulatsioonile.

Flukonasooli suhtes resistentsuse kujunemise mehhanismid

Flukonasooli resistentsus võib tekkida järgmistel juhtudel: flukonasooli sihtmärgiks oleva ensüümi (lanosteriil-14-α-demetülaas) kvalitatiivne või kvantitatiivne muutus, flukonasooli sihtmärgile juurdepääsu vähenemine või nende mehhanismide kombinatsioon.

Punktmutatsioonid sihtensüümi kodeerivas geenis ERG11 viivad sihtmärgi modifikatsioonini ja afiinsuse vähenemiseni asoolide suhtes. ERG11 geeni ekspressiooni suurenemine toob kaasa sihtensüümi kõrge kontsentratsiooni tootmise, mis tekitab vajaduse suurendada flukonasooli kontsentratsiooni rakusiseses vedelikus, et supresseerida rakus kõiki ensüümi molekule.

Teine oluline resistentsuse mehhanism on flukonasooli aktiivne eemaldamine rakusisesest ruumist kahe tüüpi transporteri aktiveerimise kaudu, mis osalevad ravimite aktiivses eemaldamises (väljavoolus) seenrakust. Nende transporterite hulka kuuluvad MDR-i (mitme ravimiresistentsuse) geenide poolt kodeeritud peamise sõnumitooja ja CDR-geenide (seene resistentsuse geenide) poolt kodeeritud ATP-d siduva kasseti transporteri superperekond. Candida asooli antimükootikumidele).

MDR geeni üleekspressioon põhjustab resistentsust flukonasooli suhtes, samas kui CDR geenide üleekspressioon võib põhjustada resistentsust erinevate asoolide suhtes.

Vastupidavus Candida glabrata Tavaliselt vahendab CDR geeni üleekspressioon, mille tulemuseks on resistentsus paljude asoolide suhtes. Nende tüvede puhul, mille minimaalne inhibeeriv kontsentratsioon (MIC) on määratletud kui vahepealne (16–32 μg / ml), on soovitatav kasutada flukonasooli maksimaalset annust.

Candida krusei tuleb pidada flukonasooli suhtes resistentseks. Resistentsuse mehhanism on seotud sihtensüümi vähenenud tundlikkusega flukonasooli inhibeeriva toime suhtes.

Farmakokineetika

Intravenoossel ja suukaudsel manustamisel on flukonasooli farmakokineetika sarnane. Pärast suukaudset manustamist imendub flukonasool hästi, selle plasmakontsentratsioon (ja üldine biosaadavus) ületab 90% intravenoosselt manustatavast. Samaaegne toidu tarbimine ei mõjuta flukonasooli imendumist. Plasmakontsentratsioon on võrdeline annusega ja saavutab maksimumi (Cmax) 0,5-1,5 tundi pärast flukonasooli võtmist tühja kõhuga ning poolväärtusaeg on umbes 30 tundi.90% tasakaalukontsentratsioonist saavutatakse 4.-5. päeval pärast ravi algust (ravimi mitme annusega üks kord päevas). Kapsli võtmisel saavutatakse flukonasooli maksimaalne kontsentratsioon süljes 4 tunni pärast.

Külstusannuse (esimesel päeval) kasutuselevõtt, mis on kaks korda suurem kui tavaline ööpäevane annus, võimaldab 2. päevaks saavutada 90% tasakaalukontsentratsioonist. Jaotusruumala läheneb kogu veesisaldusele kehas. Seondumine plasmavalkudega on madal (11...12%).

Flukonasool tungib hästi kõikidesse kehavedelikesse. Flukonasooli kontsentratsioon süljes ja rögas on sarnane plasmakontsentratsiooniga. Seente põhjustatud meningiidiga patsientidel on flukonasooli kontsentratsioon tserebrospinaalvedelikus ligikaudu 80% selle plasmakontsentratsioonist.

Sarvkihis, epidermises, pärisnahas ja higivedelikus saavutatakse kõrge kontsentratsioon, mis ületab seerumi taseme. Flukonasool koguneb sarvkihti. Kui flukonasooli manustatakse annuses 50 mg üks kord päevas, on flukonasooli kontsentratsioon 12 päeva pärast 73 mcg / g ja 7 päeva pärast ravi lõpetamist - ainult 5,8 mcg / g. Kui seda kasutatakse annuses 150 mg üks kord nädalas, on flukonasooli kontsentratsioon sarvkihis 7. päeval 23,4 μg / g ja 7 päeva pärast teist annust - 7,1 μg / g.

Flukonasooli kontsentratsioon küüntes pärast 4-kuulist kasutamist annuses 150 mg üks kord nädalas on tervetel küüntel 4,05 μg / g ja kahjustatud küüntel 1,8 μg / g; 6 kuud pärast ravi lõppu määratakse flukonasool küüntes endiselt.

Ravim eritub peamiselt neerude kaudu; Ligikaudu 80% manustatud annusest leitakse uriinist muutumatul kujul. Flukonasooli kliirens on võrdeline kreatiniini kliirensiga. Tsirkuleerivaid metaboliite ei leitud.

Pikk plasma poolväärtusaeg võimaldab flukonasooli võtta üks kord tupe kandidoosi korral ja üks kord päevas või kord nädalas muude näidustuste korral.

Farmakokineetika lastel

Lastel saadi järgmised farmakokineetiliste parameetrite väärtused:

Farmakokineetika eakatel patsientidel

Leiti, et flukonasooli ühekordse annusega 50 mg suukaudsel annusel 65-aastastel ja vanematel patsientidel, kellest mõned võtsid samaaegselt diureetikume, saavutati Cmax 1,3 tundi pärast manustamist ja see oli 1,54 μg / ml. AUC väärtused on 76,4 ± 20,3 μg h / ml ja keskmine poolväärtusaeg 46,2 tundi. Nende farmakokineetiliste parameetrite väärtused on kõrgemad kui noortel patsientidel, mis on tõenäoliselt tingitud eakatele iseloomulikust neerufunktsiooni langusest. vanus. Diureetikumide samaaegne tarbimine ei põhjustanud AUC ja C max märkimisväärset muutust.

Kreatiniini kliirens (74 ml / min), muutumatul kujul neerude kaudu eritunud flukonasooli protsent (0–24 tundi, 22%) ja flukonasooli renaalne kliirens (0,124 ml / min / kg) on eakatel patsientidel madalam kui noortel patsientidel.

Näidustused kasutamiseks

Flukonasool on näidustatud järgmiste häirete raviks täiskasvanutel:

Krüptokoki meningiit;
- koktsidioidomükoos;
- invasiivne kandidoos;
- limaskesta kandidoos, sealhulgas orofarüngeaalne kandidoos, söögitoru kandidoos, kandiduuria ja krooniline limaskestade kandidoos;
- suuõõne krooniline atroofiline kandidoos (seotud proteeside kandmisega), kui suuhügieenist või kohalikust ravist ei piisa;
- tupe kandidoos, äge või korduv, kui paikne ravi ei ole kohaldatav;
- kandidoosne balaniit, kui paikne ravi ei ole kohaldatav;
- rõngasuss, sealhulgas jalgade rõngasuss, keha rõngasuss, kubemepõletik, versicolor ja naha kandidoos, kui on näidustatud süsteemne ravi;
- küünte dermatofütoos (onühhomükoos), kui ravi teiste ravimitega ei ole vastuvõetav.

Flukonasool on näidustatud järgmiste haiguste ennetamiseks täiskasvanutel:

Korduv krüptokokk-meningiit patsientidel, kellel on kõrge retsidiivi oht;
- orofarüngeaalse kandidoosi ja söögitoru kandidoosi retsidiivid HIV-nakkusega patsientidel, kellel on suur retsidiivi oht;
- tupe kandidoosi kordumise sageduse vähendamiseks (4 või enam episoodi aastas);
- kandidooside ennetamiseks pikaajalise neutropeeniaga patsientidel (nt hemoblastoosiga patsiendid, kes saavad keemiaravi või patsiendid, kellele tehakse vereloome tüvirakkude siirdamine).

Flukonasool on näidustatud laste raviks.

Flukonasooli kasutatakse limaskestade kandidoosi (suu-neelu ja söögitoru kandidoosi), invasiivse kandidoosi, krüptokokk-meningiidi raviks ja kandidooside ennetamiseks immuunpuudulikkusega patsientidel. Flukonasooli võib kasutada säilitusravina, et vältida krüptokokk-meningiidi kordumist lastel, kellel on kõrge retsidiivi oht.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus flukonasooli, ravimi teiste komponentide või flukonasooliga sarnase struktuuriga asooli ainete suhtes;
- terfenadiini samaaegne manustamine flukonasooli korduval kasutamisel annuses 400 mg päevas või rohkem (vt lõik "Koostoimed teiste ravimitega");
- samaaegne kasutamine ravimitega, mis pikendavad QT-intervalli ja metaboliseeruvad CYP3A4 isoensüümi abil, nagu tsisapriid, astemisool, erütromütsiin, pimosiid, kinidiin ja amiodaroon (vt lõik "Koostoimed teiste ravimitega");
- galaktoosi talumatus, laktaasi puudulikkus ja glükoosi / galaktoosi malabsorptsioon;
- laste vanus kuni 3 aastat (selle ravimvormi puhul).

Hoolikalt

Maksapuudulikkus;
- neerupuudulikkus;
- lööbe ilmnemine flukonasooli kasutamise taustal pindmiste seeninfektsioonide ja invasiivsete / süsteemsete seeninfektsioonidega patsientidel;
- terfenadiini ja flukonasooli samaaegne kasutamine annuses alla 400 mg päevas;
- potentsiaalselt proarütmilised seisundid patsientidel, kellel on mitu riskifaktorit (orgaaniline südamehaigus, elektrolüütide tasakaaluhäired ja samaaegne ravi, mis aitab kaasa selliste häirete tekkele).

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Flukonasooli kasutamise kohta rasedatel ei ole läbi viidud piisavaid ja hästi kontrollitud uuringuid.

Imikutel, kelle emad said flukonasooli annuses 150 mg üks kord või korduvalt raseduse esimesel trimestril, on teatatud spontaanse abordi ja kaasasündinud anomaaliate tekkest. Mitmete kaasasündinud väärarengute juhtumeid on kirjeldatud vastsündinutel, kelle emad said suures annuses flukonasooli (400–800 mg päevas) suurema osa või kogu esimese trimestri jooksul. Täheldatud on järgmisi arenguhäireid: brahütsefaalia, kolju näoosa arengu häired, kraniaalvõlvi moodustumine, suulaelõhe, reieluu kõverus, ribide hõrenemine ja pikenemine, artrogrüpoos ja kaasasündinud südamerikked.

Flukonasooli eritub rinnapiima plasmale lähedases kontsentratsioonis, seetõttu ei ole selle kasutamine naistel imetamise ajal soovitatav.

Annustamine ja manustamine

sees. Kapslid neelatakse alla tervelt.

Ravi võib alustada enne, kui on olemas kultiveerimis- ja muud laboratoorsed tulemused. Siiski tuleb seenevastast ravi vastavalt muuta, kui nende uuringute tulemused selguvad.

Patsiendi üleviimisel ravimi intravenoosselt manustamisest suukaudsele manustamisele või vastupidi ei ole ööpäevase annuse muutmine vajalik.

Diflucani päevane annus ® sõltub seeninfektsiooni olemusest ja raskusastmest. Infektsioonide korral, mis nõuavad ravimi korduvat manustamist, tuleb ravi jätkata kuni aktiivse seeninfektsiooni kliiniliste või laboratoorsete tunnuste kadumiseni. AIDSi ja krüptokokk-meningiidi või korduva orofarüngeaalse kandidoosiga patsiendid vajavad tavaliselt säilitusravi, et vältida infektsiooni kordumist.

Kasutamine täiskasvanutel

1. Krüptokokk-meningiidi ja muu lokalisatsiooniga krüptokokknakkuse korral kasutatakse tavaliselt esimesel päeval 400 mg ja seejärel jätkatakse ravi annusega 200-400 mg üks kord ööpäevas. Krüptokokkide infektsioonide ravi kestus sõltub kliinilise ja mükoloogilise toime olemasolust; krüptokokkmeningiidi korral jätkatakse ravi tavaliselt vähemalt 6-8 nädalat. Eluohtlike infektsioonide ravi korral võib ööpäevast annust suurendada 800 mg-ni.

Krüptokokkmeningiidi kordumise ennetamiseks patsientidel, kellel on kõrge retsidiivi oht, pärast täielikku esmase ravikuuri lõppu ravi Diflucaniga ® annuses 200 mg / päevas võite jätkata määramata aja jooksul.

2. Kui koktsidioidomükoos võib nõuda ravimi kasutamist annuses 200-400 mg / päevas. Mõnede infektsioonide korral, eriti nende puhul, mis hõlmavad ajukelme, võib kaaluda 800 mg ööpäevas annust. Ravi kestus määratakse individuaalselt, see võib kesta kuni 2 aastat; koktsidioidomükoosi puhul on see 11-24 kuud, parakoktsidioidomükoosi puhul 2-17 kuud, sporotrichoosi puhul 1-16 kuud ja histoplasmoosi puhul 3-17 kuud.

3. Kandideemia, dissemineerunud kandidoosi ja muude invasiivsete kandidooside korral on algannus esimesel päeval 800 mg, millele järgneb annus 400 mg päevas. Ravi kestus sõltub kliinilisest efektiivsusest. Üldine soovituslik kandideemia ravi kestus on 2 nädalat pärast esimest negatiivset verekülvi ja kandideemia nähtude ja sümptomite kadumist.

Limaskesta kandidoosi ravi

· Orofarüngeaalse kandidoosi korral on küllastusannus 200-400 mg esimesel päeval, järgnev annus: 100-200 mg üks kord päevas 7-21 päeva jooksul. Vajadusel saavad immuunfunktsiooni tugeva allasurumisega patsiendid ravi jätkata kauem. Hambaproteeside kandmisega seotud atroofilise suu kandidoosi korral kasutatakse ravimit tavaliselt 50 mg üks kord päevas 14 päeva jooksul koos kohalike antiseptiliste ainetega proteesi raviks.

· Kandiduuriaga on efektiivne annus tavaliselt 200-400 mg / päevas ravi kestusega 7-21 päeva. Immuunsüsteemi raske kahjustusega patsientidel võib kasutada pikemaid raviperioode.

Kroonilise mukokutaanse kandidoosi korral kasutatakse 50-100 mg päevas kuni 28-päevase ravi jooksul. Olenevalt ravitava infektsiooni raskusest või aluseks olevast immuunsüsteemi häirest ja infektsioonist võib kasutada pikemaid raviperioode.

Söögitoru kandidoosi korral küllastusannus 200-400 mg esimesel päeval, järgnev annus: 100-200 mg ööpäevas. Ravikuur on 14-30 päeva (kuni söögitoru kandidoosi remissiooni saavutamiseni). Vajadusel saavad immuunfunktsiooni tugeva allasurumisega patsiendid ravi jätkata kauem.

Orofarüngeaalse kandidoosi kordumise ennetamiseks HIV-infektsiooniga patsientidel, kellel on kõrge retsidiivi oht, kasutatakse ravimit 100-200 mg päevas või 200 mg 3 korda nädalas määramata aja jooksul krooniliselt nõrgenenud immuunsusega patsientidel. .

Söögitoru kandidoosi kordumise vältimiseks HIV-nakkusega patsientidel, kellel on suur retsidiivi oht, kasutatakse ravimit 100-200 mg päevas või 200 mg 3 korda nädalas määramata aja jooksul krooniliselt nõrgenenud immuunsusega patsientidel.

Suuõõne kroonilise atroofilise kandidoosi korral, mis on seotud proteeside vahekorraga, kasutatakse ravimit tavaliselt 50 mg üks kord päevas 14 päeva jooksul kombinatsioonis kohalike antiseptiliste ainetega proteesi raviks.

Ägeda vaginaalse kandidoosi, kandidoosi balaniidi korral kasutatakse ravimit üks kord suu kaudu annuses 150 mg. Vaginaalse kandidoosi kordumise sageduse vähendamiseks võib ravimit kasutada annuses 150 mg iga kolme päeva järel – kokku 3 annust (1., 4. ja 7. päeval), seejärel säilitusannus 150 mg üks kord nädal. Säilitusannust võib kasutada kuni 6 kuud.

Dermatomükoosi ravi

· Nahainfektsioonide, sealhulgas tinea pedis, kehatüve dermatofütoosi, kubemepõletiku ja kandidoossete infektsioonide korral on soovitatav annus 150 mg üks kord nädalas või 50 mg üks kord ööpäevas. Ravi kestus on tavaliselt 2-4 nädalat, jalgade mükooside korral võib osutuda vajalikuks pikem ravi kuni 6 nädalat.

4. Onühhomükoosi korral on soovitatav annus 150 mg üks kord nädalas. Ravi tuleb jätkata kuni nakatunud küüne asendamiseni (nakatamata küüne kasv). Käe- ja varbaküünte taaskasv võtab tavaliselt aega vastavalt 3-6 kuud ja 6-12 kuud. Kasvukiirus võib aga inimestelt ja ka vanusest olenevalt väga erinev. Pärast pikaajaliste krooniliste infektsioonide edukat ravi on mõnikord täheldatud küünte kuju muutumist.

5. Kandidaasi ennetamiseks pahaloomuliste kasvajatega patsientidel Diflucani soovitatav annus ® on 200-400 mg üks kord päevas, olenevalt seeninfektsiooni haigestumise riskiastmest. Patsientidel, kellel on kõrge generaliseerunud infektsiooni risk, näiteks raske või pikaajalise neutropeeniaga, on soovitatav annus 400 mg üks kord ööpäevas. Diflucan ® manustada mõni päev enne neutropeenia eeldatavat arengut ja pärast neutrofiilide arvu suurenemist üle 1000 mm 3 -s, jätkatakse ravi veel 7 päeva.

Kasutamine lastel

Nagu täiskasvanutel esinevate sarnaste infektsioonide puhul, sõltub ravi kestus kliinilisest ja mükoloogilisest toimest. Lastele ei tohi ravimi päevane annus ületada täiskasvanute oma. Diflucan ® kasutatakse iga päev üks kord päevas.

Invasiivse kandidoosi ja krüptokokk-meningiidi raviks on soovitatav annus 6-12 mg / kg / päevas, sõltuvalt haiguse tõsidusest.

Krüptokokkmeningiidi kordumise tõkestamiseks AIDS-iga lastel Diflucani soovitatav annus. ® on 6 mg / kg / päevas.

Seennakkuste ennetamiseks allasurutud immuunsusega lastel, kellel infektsiooni tekke oht on seotud tsütotoksilise keemiaravi või kiiritusravi tagajärjel tekkiva neutropeeniaga, kasutatakse ravimit annuses 3-12 mg / kg / päevas. sõltuvalt indutseeritud neutropeenia raskusest ja kestusest (vt annus täiskasvanutele, neerupuudulikkusega lastele – vt annus neerupuudulikkusega patsientidele).

Kui ravimi Diflucan annustamisvormi pole lastel võimalik õigesti kasutada ® kapslite kujul tuleks kaaluda ravimi asendamist teiste ravimvormidega (suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensiooni pulber või intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahus) samaväärsetes annustes.

Kasutamine eakatel

Neerupuudulikkuse nähtude puudumisel Diflucan ® kasutatakse tavalises annuses. Neerupuudulikkusega patsiendid (kreatiniini kliirens<50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.

Kasutamine neerupuudulikkusega patsientidel

Ühekordse annuse korral ei ole annuse muutmine vajalik. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidele (kaasa arvatud lapsed) tuleb ravimi korduval kasutamisel algselt manustada küllastusannus 50 mg kuni 400 mg, seejärel määratakse ööpäevane annus (sõltuvalt näidustustest) vastavalt järgmisele tabelile:

Regulaarselt dialüüsi saavad patsiendid peaksid saama 100% soovitatavast annusest pärast iga dialüüsiseanssi. Päeval, mil dialüüsi ei tehta, peavad patsiendid saama ravimi vähendatud annust (sõltuvalt kreatiniini kliirensist).

Neerufunktsiooni kahjustusega lastel tuleb ravimi ööpäevast annust vastavalt neerupuudulikkuse raskusastmele vähendada proportsionaalselt nagu täiskasvanutel.

Kõrvalmõju

Sageduse hindamise kriteeriumid: väga sage ³ 10%; sagedane ³ 1% ja< 10 %; нечастые ³ 0,1 % и < 1 %; редкие >0,01% ja< 0,1 %; очень редкие < 0,01 %, частота неизвестна – невозможно определить на основе имеющихся данных.

Ravimi taluvus on tavaliselt väga hea.

Diflucani kliinilistes ja turustamisjärgsetes (*) uuringutes ® märkis järgmisi kõrvaltoimeid:

Närvisüsteemist: sage - peavalu; harva - pearinglus*, krambid*, maitsetundlikkuse muutus*, paresteesia, unetus, unisus; haruldane - värin.

Seedesüsteemist: sage - kõhuvalu, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine*; harva - kõhupuhitus, düspepsia*, suu limaskesta kuivus, kõhukinnisus.

Maksa ja sapiteede süsteemist: sage - aminotransferaaside (alaniinaminotransferaas (ALT) ja aspartaataminotransferaas (AST)) suurenenud seerumi aktiivsus, aluseline fosfataas; harva - kolestaas, kollatõbi*, bilirubiini kontsentratsiooni tõus; haruldane - hepatotoksilisus, mõnel juhul surmav, maksafunktsiooni häired*, hepatiit*, hepatotsellulaarne nekroos*, hepatotsellulaarne kahjustus.

Naha küljelt: sage - lööve; harva - sügelus, urtikaaria, suurenenud higistamine, ravimilööve; haruldane - eksfoliatiivsed nahakahjustused*, sealhulgas Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs, äge generaliseerunud eksantematoosne pustuloos, näoturse, alopeetsia*.

Verd moodustavate organite ja lümfisüsteemi poolelt*: haruldane - leukopeenia, sealhulgas neutropeenia ja agranulotsütoos, trombotsütopeenia, aneemia.

Immuunsüsteemist*: anafülaksia (sh angioödeem).

Kardiovaskulaarsüsteemi poolelt *: harv - QT-intervalli pikenemine EKG-s, "pirueti" tüüpi ventrikulaarne tahhüsüstoolne arütmia (torsade de pointes) (vt lõik "Erijuhised").

Ainevahetuse poolelt*: haruldane - kolesterooli ja triglütseriidide kontsentratsiooni tõus vereplasmas, hüpokaleemia.

Lihas-skeleti süsteemist: harva - müalgia.

Muud: harva - nõrkus, asteenia, väsimus, palavik, peapööritus.

Mõnedel patsientidel, eriti neil, kellel on Diflucan-ravi ajal raske haigus, nagu AIDS või vähk ® ja sarnased ravimid, täheldati muutusi verepildis, neeru- ja maksafunktsioonis (vt lõik "Erijuhised"), kuid nende muutuste kliiniline tähtsus ja nende seos raviga ei ole kindlaks tehtud.

Üleannustamine

On teateid flukonasooli üleannustamisest ning ühel juhul tekkisid inimese immuunpuudulikkuse viirusega nakatunud 42-aastasel patsiendil pärast 8200 mg ravimi võtmist hallutsinatsioonid ja paranoiline käitumine. Patsient viidi haiglasse; tema seisund normaliseerus 48 tunni jooksul.

Üleannustamise korral võib sümptomaatiline ravi (sealhulgas toetavad meetmed ja maoloputus) anda piisava toime.

Flukonasool eritub peamiselt neerude kaudu, seega kiirendab forsseeritud diurees tõenäoliselt ravimi eliminatsiooni. 3 tundi kestev hemodialüüsi seanss vähendab flukonasooli taset vereplasmas umbes 50%.

Interaktsioon

Flukonasooli ühekordne või mitmekordne annus annuses 50 mg ei mõjuta fenasooni (antipüriini) metabolismi, kui neid kasutatakse samaaegselt.

Flukonasooli samaaegne kasutamine järgmiste ravimitega on vastunäidustatud:

Tsisapriid: flukonasooli ja tsisapriidi samaaegsel kasutamisel on võimalikud südame kõrvaltoimed, sh. arütmia ventrikulaarne tahhüsüstoolne tüüp "piruett" (torsade de pointes). Flukonasooli kasutamine annuses 200 mg üks kord päevas ja tsisapriidi kasutamine annuses 20 mg 4 korda päevas põhjustab tsisapriidi plasmakontsentratsiooni märkimisväärset tõusu ja QT-intervalli pikenemist EKG-s. Tsisapriidi ja flukonasooli koosmanustamine on vastunäidustatud.

Terfenadiin: asooli seenevastaste ravimite ja terfenadiini samaaegsel kasutamisel võivad QT-intervalli pikenemise tõttu tekkida tõsised arütmiad. Flukonasooli võtmisel annuses 200 mg päevas ei ole QT-intervalli pikenemist kindlaks tehtud, kuid flukonasooli kasutamine annustes 400 mg päevas ja rohkem põhjustab terfenadiini kontsentratsiooni olulist tõusu vereplasmas. . Flukonasooli samaaegne manustamine annustes 400 mg päevas või rohkem koos terfenadiiniga on vastunäidustatud (vt lõik "Vastunäidustused"). Hoolikalt tuleb jälgida ravi flukonasooliga annustes alla 400 mg ööpäevas kombinatsioonis terfenadiiniga.

Astemisool: flukonasooli samaaegne kasutamine astemisooli või teiste ravimitega, mille metabolismi viib läbi tsütokroom P450 süsteem, võib kaasneda nende ainete seerumikontsentratsiooni suurenemisega. Astemisooli kõrgenenud plasmakontsentratsioon võib põhjustada QT-intervalli pikenemist ja mõnel juhul ventrikulaarse tahhüsüstoolse "pirueti" tüüpi arütmia (torsade de pointes) tekkimist. Astemisooli ja flukonasooli samaaegne kasutamine on vastunäidustatud.

Pimosiid: kuigi asjakohaseid uuringuid ei ole läbi viidud sisse vitro või sisse vivo flukonasooli ja pimosiidi samaaegne kasutamine võib põhjustada pimosiidi metabolismi pärssimist. Pimosiidi plasmakontsentratsiooni suurenemine võib omakorda põhjustada QT-intervalli pikenemist ja mõnel juhul ventrikulaarse tahhüsüstoolse "pirueti" tüüpi arütmia (torsade de pointes) tekkimist. Pimosiidi ja flukonasooli samaaegne kasutamine on vastunäidustatud.

Kinidiin: kuigi asjakohaseid uuringuid ei ole läbi viidud sisse vitro või sisse vivo flukonasooli ja kinidiini samaaegne kasutamine võib samuti põhjustada kinidiini metabolismi pärssimist. Kinidiini kasutamine on seotud QT-intervalli pikenemisega ja mõnel juhul ventrikulaarse tahhüsüstoolse "pirueti" tüüpi (torsade de pointes) arütmia tekkega. Kinidiini ja flukonasooli samaaegne kasutamine on vastunäidustatud.

Erütromütsiin: flukonasooli ja erütromütsiini samaaegne kasutamine võib suurendada kardiotoksilisuse (QT-intervalli pikenemine, torsade de pointes) ja sellest tulenevalt südame äkksurma riski. Flukonasooli ja erütromütsiini samaaegne kasutamine on vastunäidustatud.

Amiodaroon: flukonasooli ja amiodarooni kombineeritud kasutamine võib põhjustada amiodarooni metabolismi pärssimist. Amiodarooni kasutamist on seostatud QT-intervalli pikenemisega. Flukonasooli ja amiodarooni samaaegne kasutamine on vastunäidustatud (vt lõik "Vastunäidustused").

Järgmiste ravimite koosmanustamisel flukonasooliga tuleb olla ettevaatlik ja vajaduse korral annust kohandada:

Flukonasooli mõjutavad ravimid:

Hüdroklorotiasiid: Hüdroklorotiasiidi korduv kasutamine samaaegselt flukonasooliga suurendab flukonasooli kontsentratsiooni vereplasmas 40%. Selle raskusastme mõju ei nõua flukonasooli annustamisskeemi muutmist patsientidel, kes saavad samaaegselt diureetikume, kuid arst peaks seda arvesse võtma.

Rifampitsiin: flukonasooli ja rifampitsiini samaaegne kasutamine vähendab AUC 25% ja flukonasooli poolväärtusaeg 20%. Patsientidel, kes võtavad samaaegselt rifampitsiini, tuleb kaaluda flukonasooli annuse suurendamise otstarbekust.

Flukonasooli poolt mõjutatud ravimid:

Flukonasool on tugev tsütokroom P450 isoensüümi CYP2C9 ja CYP2C19 inhibiitor ning mõõdukas CYP3A4 isoensüümi inhibiitor. Lisaks on flukonasooli võtmise ajal lisaks allpool loetletud toimetele oht, et suureneb ka teiste CYP2C9, CYP2C19 ja CYP3A4 isoensüümide vahendusel metaboliseeruvate ravimite plasmakontsentratsioon. Sellega seoses tuleb nende ravimite samaaegsel kasutamisel olla ettevaatlik ja vajaduse korral selliste kombinatsioonide puhul peavad patsiendid olema hoolika meditsiinilise järelevalve all. Tuleb meeles pidada, et flukonasooli inhibeeriv toime püsib pika poolväärtusaja tõttu 4-5 päeva pärast ravimi ärajätmist.

Alfentaniil: väheneb kliirens ja jaotusruumala, pikeneb alfentaniili poolväärtusaeg. See võib olla tingitud CYP3A4 isoensüümi inhibeerimisest flukonasooli poolt. Vajalikuks võib osutuda alfentaniili annuse kohandamine.

Amitriptüliin, nortriptüliin: mõju suurenemine. 5-nortriptüliini ja/või S-amitriptüliini kontsentratsiooni saab mõõta flukonasooli kombineeritud ravi alguses ja nädal pärast ravi alustamist. Vajadusel tuleb amitriptüliini/nortriptüliini annust kohandada.

Amfoteritsiin B: hiirtel (sealhulgas immuunsupressiooniga hiirtel) täheldati järgmisi tulemusi: väike aditiivne seenevastane toime süsteemse infektsiooni korral, mille põhjustas C. albicans, koostoime puudumine intrakraniaalse infektsiooni korral, mis on põhjustatud Krüptokokk neoformanid poolt põhjustatud süsteemse infektsiooni antagonism A. fumigatus. Nende tulemuste kliiniline tähtsus ei ole selge.

Antikoagulandid: nagu teisedki seenevastased ained (asooli derivaadid), pikendab flukonasool, kui seda kasutatakse samaaegselt varfariiniga, protrombiini aega (12%) ja seetõttu võib tekkida verejooks (hematoomid, verejooks ninast ja seedetraktist, hematuuria, melena). Patsientidel, kes saavad kumariini antikoagulante ja flukonasooli, tuleb ravi ajal ja 8 päeva jooksul pärast samaaegset kasutamist pidevalt jälgida protrombiini aega. Samuti tuleks hinnata varfariini annuse kohandamise otstarbekust.

Asitromütsiin: suukaudse flukonasooli ühekordse annusena 800 mg ja asitromütsiini ühekordse annusena 1200 mg samaaegsel kasutamisel ei ole mõlema ravimi vahel selget farmakokineetilist koostoimet kindlaks tehtud.

Bensodiasepiinid (lühitoimelised): pärast midasolaami allaneelamist suurendab flukonasool oluliselt midasolaami kontsentratsiooni ja psühhomotoorseid toimeid ning see toime on pärast flukonasooli suukaudset manustamist tugevam kui intravenoossel manustamisel. Kui on vajalik samaaegne bensodiasepiinravi, tuleb flukonasooli võtvaid patsiente jälgida, et hinnata bensodiasepiini annuse sobiva vähendamise asjakohasust.

Triasolaami ühekordse annuse samaaegsel manustamisel suurendab flukonasool triasolaami metabolismi pärssimise tõttu triasolaami AUC-d ligikaudu 50%, Cmax-i 25-50% ja poolväärtusaega 25-50%. Vajalikuks võib osutuda triasolaami annuse kohandamine.

Karbamasepiin: flukonasool pärsib karbamasepiini metabolismi ja suurendab karbamasepiini kontsentratsiooni seerumis 30%. Arvestada tuleb karbamasepiini toksilisuse riskiga. Tuleb hinnata vajadust kohandada karbamasepiini annust sõltuvalt kontsentratsioonist/toimest.

Kaltsiumikanali blokaatorid: mõned kaltsiumikanali antagonistid (nifedipiin, isradipiin, amlodipiin, verapamiil ja felodipiin) metaboliseeritakse CYP3A4 isoensüümi poolt. Flukonasool suurendab kaltsiumikanali antagonistide süsteemset ekspositsiooni. Soovitatav on kontrollida kõrvaltoimete teket.

Nevirapiin: flukonasooli ja nevirapiini koosmanustamine suurendab nevirapiini ekspositsiooni ligikaudu 100% võrreldes ainult nevirapiini saanud kontrollidega. Seoses nevirapiini suurenenud eritumise ohuga ravimite samaaegsel kasutamisel on vajalikud ettevaatusabinõud ja patsientide hoolikas jälgimine.

Tsüklosporiin: neerutransplantaadiga patsientidel põhjustab flukonasooli kasutamine annuses 200 mg päevas tsüklosporiini kontsentratsiooni aeglast suurenemist. Siiski ei täheldatud flukonasooli korduval manustamisel annuses 100 mg päevas tsüklosporiini kontsentratsiooni muutusi luuüdi retsipientidel. Flukonasooli ja tsüklosporiini samaaegsel kasutamisel on soovitatav kontrollida tsüklosporiini kontsentratsiooni veres.

Tsüklofosfamiid: Tsüklofosfamiidi ja flukonasooli samaaegsel kasutamisel täheldatakse bilirubiini ja kreatiniini kontsentratsiooni suurenemist seerumis. See kombinatsioon on vastuvõetav, võttes arvesse bilirubiini ja kreatiniini kontsentratsiooni suurenemise ohtu.

Fentanüül: on teatatud ühest surmajuhtumist, mis võib olla seotud fentanüüli ja flukonasooli samaaegse kasutamisega. Eeldatakse, et rikkumised on seotud fentanüüli joobega. On näidatud, et flukonasool pikendab oluliselt fentanüüli eliminatsiooniaega. Tuleb meeles pidada, et fentanüüli kontsentratsiooni tõus võib põhjustada hingamisdepressiooni.

Halofantriin: flukonasool võib CYP3A4 isoensüümi inhibeerimise tõttu suurendada halofantriini plasmakontsentratsiooni. Samaaegsel kasutamisel flukonasooliga, nagu ka teiste asoolirühma seenevastaste ravimitega, on võimalik ventrikulaarse tahhüsüstoolse tüüpi "pirouett" (torsade de pointes) arütmia väljakujunemine, mistõttu nende kombineeritud kasutamine ei ole soovitatav.

HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid: flukonasooli samaaegsel kasutamisel CYP3A4 isoensüümi (nagu atorvastatiin ja simvastatiin) või CYP2D6 isoensüümi (nt fluvastatiin) vahendusel metaboliseeruvate HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega suureneb müopaatia ja rabdomüolüüsi tekkerisk. Kui nende ravimitega samaaegne ravi on vajalik, tuleb patsiente jälgida, et tuvastada müopaatia ja rabdomüolüüsi sümptomid. On vaja kontrollida kreatiniini kinaasi kontsentratsiooni. Kreatiniini kinaasi kontsentratsiooni olulise suurenemise või müopaatia või rabdomüolüüsi diagnoosimise või kahtluse korral tuleb ravi HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega katkestada.

Losartaan: flukonasool inhibeerib losartaani metabolismi selle aktiivseks metaboliidiks (E-31 74), mis põhjustab enamiku angiotensiin II retseptori antagonismiga seotud toimeid. Vajalik on regulaarne vererõhu jälgimine.

Metadoon: flukonasool võib suurendada metadooni plasmakontsentratsiooni. Võimalik, et peate kohandama oma metadooni annust.

Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d): Flurbiprofeeni Cmax ja AUC suurenevad vastavalt 23% ja 81%. Sarnaselt suurenesid flukonasooli ja ratseemilise ibuprofeeni (400 mg) samaaegsel kasutamisel farmakoloogiliselt aktiivse isomeeri Cmax ja AUC vastavalt 15% ja 82%.

Flukonasooli annuses 200 mg päevas ja tselekoksiibi annuses 200 mg samaaegsel kasutamisel suurenevad tselekoksiibi Cmax ja AUC vastavalt 68% ja 134%. Selles kombinatsioonis on võimalik tselekoksiibi annust poole võrra vähendada.

Vaatamata sihipäraste uuringute puudumisele võib flukonasool suurendada teiste CYP2C9 isoensüümi kaudu metaboliseeruvate MSPVA-de (nt naprokseen, lornoksikaam, meloksikaam, diklofenak) süsteemset ekspositsiooni. Võimalik, et peate kohandama MSPVA-de annust.

MSPVA-de ja flukonasooli samaaegsel kasutamisel peavad patsiendid olema hoolika meditsiinilise järelevalve all, et tuvastada ja kontrollida MSPVA-dega seotud kõrvaltoimeid ja toksilisuse ilminguid.

Suukaudsed rasestumisvastased vahendid: kombineeritud suukaudse rasestumisvastase vahendi ja 50 mg flukonasooli samaaegsel kasutamisel ei ole olulist mõju hormoonide tasemele kindlaks tehtud, samas kui 200 mg flukonasooli ööpäevase tarbimise korral suureneb etinüülöstradiooli ja levonorgestreeli AUC 40 võrra. % ja 24% võrra ning 300 mg flukonasooli võtmisel üks kord päevas nädalas suurenes etinüülöstradiooli ja noretindrooni AUC vastavalt 24% ja 13%. Seega ei mõjuta flukonasooli korduv kasutamine näidatud annustes kombineeritud suukaudse rasestumisvastase vahendi efektiivsust.

Fenütoiin: flukonasooli ja fenütoiini samaaegse kasutamisega võib kaasneda fenütoiini kontsentratsiooni kliiniliselt oluline tõus. Kui on vaja kasutada mõlemat ravimit samaaegselt, tuleb jälgida fenütoiini kontsentratsiooni ja selle annust vastavalt kohandada, et tagada terapeutiline kontsentratsioon seerumis.

Ivakaftoor: manustamisel koos ivakaftooriga, tsüstilise fibroosi transmembraanse juhtivuse regulaatori (CFTR) stimulaatoriga, suurenes ivakaftoori ekspositsioon 3 korda ja hüdroksümetüülivakaftoori (M1) ekspositsioon 1,9 korda. Patsientidel, kes võtavad samaaegselt CYP3A isoensüümi mõõdukaid inhibiitoreid, nagu flukonasool ja erütromütsiin, soovitatakse vähendada ivakaftoori annust 150 mg-ni üks kord ööpäevas.

Prednisoon: On teatatud ägeda neerupealiste puudulikkuse tekkest patsiendil pärast maksasiirdamist flukonasooli ärajätmise taustal pärast kolmekuulist ravikuuri. Arvatavasti põhjustas flukonasoolravi lõpetamine CYP3A4 isoensüümi aktiivsuse tõusu, mis viis prednisooni metabolismi suurenemiseni.

Patsiendid, kes saavad kombineeritud ravi prednisooni ja flukonasooliga, peavad flukonasooli kasutamise katkestamisel olema hoolika meditsiinilise järelevalve all, et hinnata neerupealiste koore seisundit.

Rifabutiin: flukonasooli ja rifabutiini samaaegne kasutamine võib põhjustada viimase kontsentratsiooni tõusu seerumis kuni 80%. Flukonasooli ja rifabutiini samaaegsel kasutamisel on kirjeldatud uveiidi juhtumeid. Patsiente, kes saavad samaaegselt rifabutiini ja flukonasooli, tuleb hoolikalt jälgida.

Sakvinaviir: AUC suureneb ligikaudu 50%, C max 55%, sakvinaviiri kliirens väheneb ligikaudu 50% CYP3A4 isoensüümi maksa metabolismi ja P-glükoproteiini pärssimise tõttu. Vajalikuks võib osutuda sakvinaviiri annuse kohandamine.

Siroliimus: siroliimuse plasmakontsentratsiooni tõus, mis on arvatavasti tingitud siroliimuse metabolismi pärssimisest CYP3A4 isoensüümi ja P-glükoproteiini inhibeerimise kaudu. Seda kombinatsiooni võib kasutada koos siroliimuse annuse sobiva kohandamisega sõltuvalt toimest/kontsentratsioonist.

Sulfonüüluuread: flukonasool, kui seda kasutatakse samaaegselt, suurendab suukaudsete sulfonüüluurea ravimite (kloorpropamiid, glibenklamiid, glipisiid ja tolbutamiid) poolväärtusaega. Suhkurtõvega patsientidele võib määrata flukonasooli ja suukaudsete sulfonüüluurea preparaatide kombineeritud kasutamise, kuid tuleb arvestada hüpoglükeemia tekke võimalusega, lisaks on vajalik regulaarne vere glükoosisisalduse jälgimine ja vajadusel sulfonüüluurea preparaatide annuse kohandamine.

Takroliimus: flukonasooli ja takroliimuse (suukaudne) samaaegne kasutamine põhjustab viimase kontsentratsiooni seerumis 5-kordse tõusu, kuna takroliimuse metabolism pärsib soolestikus CYP3A4 isoensüümi kaudu. Takroliimuse intravenoossel manustamisel täheldati olulisi muutusi ravimite farmakokineetikas. Kirjeldatud on nefrotoksilisuse juhtumeid. Patsiente, kes saavad samaaegselt suukaudset takroliimust ja flukonasooli, tuleb hoolikalt jälgida. Takroliimuse annust tuleb kohandada sõltuvalt selle kontsentratsiooni suurenemisest veres.

Teofülliin: kui seda kasutatakse samaaegselt flukonasooliga annuses 200 mg 14 päeva jooksul, väheneb teofülliini keskmine plasmakliirens 18%. Flukonasooli määramisel patsientidele, kes võtavad suuri teofülliini annuseid, või patsientidele, kellel on suurenenud teofülliini toksilisuse risk, tuleb jälgida teofülliini üleannustamise sümptomite tekkimist ja vajadusel ravi vastavalt kohandada.

Tofatsitiniib: Tofatsitiniibi kokkupuude suureneb, kui seda manustatakse koos ravimitega, mis on nii CYP3A4 isoensüümi mõõdukad inhibiitorid kui ka tugevad CYP2C19 isoensüümi inhibiitorid (nt flukonasool). Vajalikuks võib osutuda tofatsitiniibi annuse kohandamine.

Vinca alkaloid: Vaatamata sihipäraste uuringute puudumisele eeldatakse, et flukonasool võib suurendada vinka alkaloidide (näiteks vinkristiini ja vinblastiini) kontsentratsiooni vereplasmas ja seega põhjustada neurotoksilisust, mis võib olla seotud CYP3A4 isoensüümi inhibeerimisega.

A-vitamiin: on teatatud ühest juhtumist, kus all-trans-retinoehappe ja flukonasooli samaaegsel kasutamisel tekkisid kesknärvisüsteemi (KNS) kõrvaltoimed aju pseudotuumori kujul, mis kadusid pärast flukonasooli kasutamist. katkestati. Selle kombinatsiooni kasutamine on võimalik, kuid tuleb olla teadlik kesknärvisüsteemi soovimatute reaktsioonide võimalusest.

Zidovudiin: kui seda kasutatakse samaaegselt flukonasooliga, suureneb zidovudiini C max ja AUC vastavalt 84% ja 74%. See toime on tõenäoliselt tingitud viimase metabolismi vähenemisest selle peamiseks metaboliidiks. Enne ja pärast ravi flukonasooliga annuses 200 mg päevas 15 päeva jooksul näitasid AIDS-i ja ARC-ga (AIDS-iga seotud kompleks) patsiendid zidovudiini AUC olulist suurenemist (20%).

Seda kombinatsiooni saavatel patsientidel tuleb jälgida zidovudiini kõrvaltoimete tuvastamist.

Vorikonasool (isoensüümi inhibiitor CYP 2 C 9, CYP 2 C 19 ja CYP 3 A 4: vorikonasooli (esimesel päeval 400 mg 2 korda päevas, seejärel 2,5 päeva 200 mg kaks korda päevas) ja flukonasooli (esimesel päeval 400 mg) samaaegne kasutamine päeval, seejärel 200 mg päevas 4 päeva jooksul) põhjustasid vorikonasooli kontsentratsiooni ja AUC suurenemise vastavalt 57% ja 79%. On näidatud, et see toime püsib ükskõik millise ravimi annuse ja/või manustamissageduse vähendamisel. Vorikonasooli ja flukonasooli koosmanustamine ei ole soovitatav.

Uuringud flukonasooli suukaudsete vormide koostoimete kohta, kui neid võetakse koos toiduga, tsimetidiiniga, antatsiididega ja ka pärast kogu keha kiiritamist luuüdi siirdamise ettevalmistamisel, on näidanud, et need tegurid ei oma kliiniliselt olulist mõju flukonasooli imendumisele.

Need koostoimed on kindlaks tehtud flukonasooli korduval kasutamisel; koostoimed ravimitega flukonasooli ühekordse annuse tõttu ei ole teada.

Arstid peaksid teadma, et koostoimeid teiste ravimitega ei ole spetsiaalselt uuritud, kuid need on võimalikud.

erijuhised

Superinfektsiooni juhtumid, mis on põhjustatud muust kui Candidaalbicans tüved Candida, mis on sageli olemuselt resistentsed flukonasooli suhtes (nt. Candidakrusei). Sellistel juhtudel võib osutuda vajalikuks alternatiivne seenevastane ravi.

Raseduse ajal tuleb flukonasooli kasutamist vältida, välja arvatud raskete ja potentsiaalselt eluohtlike seeninfektsioonide korral, kui ravist oodatav kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele.

Fertiilses eas naistel tuleb kaaluda tõhusate rasestumisvastaste meetodite kasutamist kogu raviperioodi jooksul ja ligikaudu nädala jooksul (5-6 poolväärtusaega) pärast ravimi viimase annuse võtmist (vt lõik "Kasutamine raseduse ajal ja raseduse ajal". Imetamine"). Harvadel juhtudel kaasnesid flukonasooli kasutamisega toksilised muutused maksas, sealhulgas surmaga lõppenud, peamiselt tõsiste kaasuvate haigustega patsientidel. Flukonasooli kasutamisega seotud hepatotoksiliste toimete puhul ei ilmnenud ilmset sõltuvust ravimi kogupäevasest annusest, ravi kestusest, patsiendi soost ja vanusest. Ravimi hepatotoksiline toime oli tavaliselt pöörduv; selle nähud kadusid pärast ravi lõpetamist. Patsiente, kelle maksafunktsiooni testid on ravimiga ravi ajal kahjustatud, tuleb jälgida, et tuvastada tõsisema maksakahjustuse tunnused. Kui ilmnevad maksakahjustuse kliinilised nähud või sümptomid, mis võivad olla seotud flukonasooli kasutamisega, tuleb ravimi kasutamine katkestada.

Nagu ka teised asoolid, võib flukonasool harva põhjustada anafülaktilisi reaktsioone.

Flukonasoolravi ajal on patsientidel harva tekkinud eksfoliatiivsed nahakahjustused, nagu Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs. AIDS-i patsientidel tekivad paljude ravimite kasutamisel tõenäolisemalt rasked nahareaktsioonid. Kui patsiendil tekib pindmise seeninfektsiooni ravi ajal lööve, mis võib olla seotud flukonasooli kasutamisega, tuleb ravimi kasutamine katkestada. Kui invasiivse või süsteemse seeninfektsiooniga patsientidel tekib lööve, tuleb neid hoolikalt jälgida ja ravimi kasutamine katkestada, kui ilmnevad bulloossed kahjustused või multiformne eksudatiivne erüteem.

Flukonasooli annustes alla 400 mg päevas ja terfenadiini samaaegset kasutamist tuleb hoolikalt jälgida (vt lõik "Koostoimed teiste ravimitega").

Nagu teisedki asoolid, võib flukonasool põhjustada QT-intervalli pikenemist EKG-s. Flukonasooli kasutamisel täheldati väga harva QT-intervalli pikenemist ja ventrikulaarset virvendusarütmiat või laperdust patsientidel, kellel oli raskeid haigusi, millel on mitu riskifaktorit, nagu orgaaniline südamehaigus, elektrolüütide tasakaaluhäired ja samaaegne ravi, mis aitab kaasa selliste häirete tekkele. Seetõttu tuleb flukonasooli kasutada ettevaatusega nendel patsientidel, kellel on potentsiaalselt proarütmiline seisund.

Maksa-, südame- ja neeruhaigustega patsientidel soovitatakse enne ravimi kasutamist konsulteerida arstiga. 150 mg flukonasooli kasutamisel tupe kandidoosi raviks tuleb patsiente hoiatada, et sümptomid paranevad tavaliselt 24 tunni pärast, kuid mõnikord kulub nende täielikuks kadumiseks mitu päeva. Kui sümptomid püsivad mitu päeva, peate konsulteerima arstiga.

Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele

Ravimi kasutamisel tuleb arvestada pearingluse ja krampide tekke võimalusega.

Vabastamise vorm

P N013546/01

Ravimi kaubanimi:

Diflucan ®

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi:

flukonasool

Annustamisvorm:

suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensiooni pulber.

Ühend

1 ml valmis suspensiooni sisaldab:

toimeaine: flukonasool vastavalt 10 mg või 40 mg;

abistav ained: veevaba sidrunhape 4,20 mg / 4,21 mg, naatriumbensoaat 2,37 mg / 2,38 mg, ksantaankummi 2,03 mg / 2,01 mg, titaandioksiid (E 171) 1,0 mg / 0,98 mg, veevaba sahharoos 576,263 mg /576,263 mg /576,263 mg dioksiid 1,0 mg / 0,98 mg, naatriumtsitraatdihüdraat 3,17 mg / 3,17 mg, apelsinimaitseaine * 10,0 mg / 10,0 mg.

*sisaldab apelsini eeterlikku õli, maltodekstriini ja vett.

Kirjeldus

Valge või peaaegu valge pulber ilma nähtavate lisanditeta.

Farmakoterapeutiline rühm:

seenevastane aine.

ATX kood: J02AC01

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Flukonasool, triasooli seenevastane aine, on seenerakkudes tugev steroolide sünteesi selektiivne inhibiitor.

Flukonasool on näidanud aktiivsust sisse vitro ja kliiniliste infektsioonide korral enamiku järgmiste organismide vastu: Candida albicans, Candida glabrata(paljud tüved on mõõdukalt tundlikud), Candida parapsiloosi, Candida tropicalis, Krüptokokk neoformanid.

Suukaudsel manustamisel on flukonasool olnud aktiivne mitmesugustes seeninfektsioonide loommudelites. Ravimi aktiivsus oportunistlike mükooside korral, sealhulgas need, mis on põhjustatud Candida spp . (sealhulgas generaliseerunud kandidoos immuunsupressiooniga loomadel); Cryptococcus neoformans(sealhulgas intrakraniaalsed infektsioonid); microsporum spp . ja proovitükkhyton spp. Flukonasooli aktiivsus on kindlaks tehtud ka endeemiliste mükooside mudelites loomadel, sealhulgas Blastomycesi dermatiit, Coccidioides immitis(sealhulgas intrakraniaalsed infektsioonid) ja Histoplasma capsulatum normaalse ja allasurutud immuunsusega loomadel.

Flukonasooli suhtes resistentsuse kujunemise mehhanismid

MDR geeni üleekspressioon põhjustab resistentsust flukonasooli suhtes, samas kui CDR geenide üleekspressioon võib põhjustada resistentsust erinevate asoolide suhtes.

Candida krusei tuleb pidada flukonasooli suhtes resistentseks. Resistentsuse mehhanism on seotud sihtensüümi vähenenud tundlikkusega flukonasooli inhibeeriva toime suhtes.

Farmakokineetika

Flukonasool on CYP2C9 ja CYP3A4 isoensüümide selektiivne inhibiitor, flukonasool on ka CYP2C19 isoensüümi inhibiitor. Intravenoossel ja suukaudsel manustamisel on flukonasooli farmakokineetika sarnane. Pärast suukaudset manustamist imendub flukonasool hästi, selle plasmakontsentratsioon (ja üldine biosaadavus) ületab 90% intravenoosselt manustatavast. Samaaegne toidu tarbimine ei mõjuta flukonasooli imendumist. Plasmakontsentratsioon on võrdeline annusega ja saavutab maksimumi (Cmax) 0,5-1,5 tundi pärast flukonasooli võtmist tühja kõhuga ning poolväärtusaeg on umbes 30 tundi.90% tasakaalukontsentratsioonist saavutatakse 4.-5. päeval pärast ravi algust (ravimi mitme annusega üks kord päevas).

Pikk plasma poolväärtusaeg võimaldab flukonasooli võtta üks kord tupe kandidoosi korral ja üks kord päevas või kord nädalas muude näidustuste korral.

Kui võrrelda kontsentratsioone süljes ja vereplasmas pärast 100 mg flukonasooli ühekordset annust kapsli ja suspensiooni kujul (loputamine, suus hoidmine 2 minutit ja allaneelamine), leiti, et flukonasooli maksimaalne kontsentratsioon suspensiooni võtmisel täheldati sülje eritumist 5 minutit pärast manustamist ja 182 korda kõrgem kui pärast kapsli võtmist (jõudis 4 tunni pärast). Ligikaudu 4 tunni pärast oli flukonasooli kontsentratsioon süljes sama. Keskmine kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala (AUC (0-96)) süljes oli suspensiooni kasutamisel oluliselt suurem kui kapslite puhul. Kahe ravimvormi kasutamisel ei esinenud olulisi erinevusi süljest eritumise kiiruses ega vereplasma farmakokineetikas.

Farmakokineetika lastel

Lastel saadi järgmised farmakokineetilised parameetrid:

Farmakokineetika eakatel patsientidel

Näidustused kasutamiseks

Krüptokokoos, sealhulgas krüptokokk-meningiit ja muu lokaliseerimisega (nt kopsud, nahk) infektsioonid, sealhulgas normaalse immuunvastuse ja AIDS-iga patsientidel, siirdatud elundite retsipientidel ja muude immuunpuudulikkuse vormidega patsientidel; säilitusravi krüptokokooosi kordumise vältimiseks AIDS-i patsientidel;

Generaliseerunud kandidoos, sealhulgas kandideemia, dissemineerunud kandidoos ja muud invasiivse kandidoosi vormid, nagu kõhukelme, endokardi, silmade, hingamisteede ja kuseteede infektsioonid, sealhulgas pahaloomuliste kasvajatega patsientidel intensiivravi osakonnas ja kes saavad tsütotoksilisi või immunosupressiivseid aineid, nagu samuti patsientidel, kellel on muud kandidoosi arengut soodustavad tegurid;

Limaskesta kandidoos, sealhulgas suu ja neelu limaskestad, söögitoru, mitteinvasiivsed bronhopulmonaalsed infektsioonid, kandiduuria, limaskestade ja krooniline atroofiline suuõõne kandidoos (seotud proteeside kandmisega), sealhulgas normaalse ja allasurutud immuunfunktsiooniga patsientidel; orofarüngeaalse kandidoosi kordumise ennetamine AIDS-iga patsientidel;

suguelundite kandidoos; äge või korduv tupe kandidoos; profülaktika tupe kandidoosi kordumise sageduse vähendamiseks (3 või enam episoodi aastas); kandidoosne balaniit;

Seennakkuste ennetamine pahaloomuliste kasvajatega patsientidel, kellel on tsütotoksilise kemoteraapia või kiiritusravi tulemusena eelsoodumus sellistele infektsioonidele;

Naha mükoosid, sealhulgas jalgade, keha, kubemepiirkonna mükoosid, pityriasis versicolor, onühhomükoos ja naha kandidoos;

Sügavad endeemilised mükoosid normaalse immuunsusega patsientidel, koktsidioidomükoos.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus flukonasooli, ravimi teiste komponentide või flukonasooliga sarnase struktuuriga asooli ainete suhtes;

Terfenadiini samaaegne manustamine flukonasooli korduval kasutamisel annuses 400 mg päevas või rohkem (vt lõik "Koostoimed teiste ravimitega");

Samaaegne kasutamine ravimitega, mis pikendavad QT-intervalli ja metaboliseeruvad CYP3A4 isoensüümi abil, nagu tsisapriid, astemisool, erütromütsiin, pimosiid ja kinidiin (vt lõik "Koostoimed teiste ravimitega");

- sahharaasi/isomaltaasi puudulikkus, fruktoositalumatus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon.

Hoolikalt

Maksafunktsiooni näitajate rikkumine;

Neerufunktsiooni kahjustus;

Lööbe ilmnemine flukonasooli kasutamise taustal pindmiste seeninfektsioonide ja invasiivsete / süsteemsete seeninfektsioonidega patsientidel;

Terfenadiini ja flukonasooli samaaegne kasutamine annuses alla 400 mg päevas;

Potentsiaalselt proarütmilised seisundid patsientidel, kellel on mitu riskifaktorit (orgaaniline südamehaigus, elektrolüütide tasakaaluhäired ja samaaegne ravi, mis aitab kaasa selliste häirete tekkele).

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Flukonasooli kasutamise kohta rasedatel ei ole läbi viidud piisavaid ja hästi kontrollitud uuringuid.

Imikutel, kelle emad said flukonasooli annuses 150 mg üks kord või korduvalt raseduse esimesel trimestril, on teatatud spontaanse abordi ja kaasasündinud anomaaliate tekkest. On kirjeldatud mitmeid mitmete kaasasündinud väärarengute juhtumeid vastsündinutel, kelle emad said koktsidioidomükoosi raviks suures annuses flukonasooli (400–800 mg päevas) suurema osa või kogu esimese trimestri jooksul. Täheldatud on järgmisi arenguhäireid: brahütsefaalia, kolju näoosa arengu häired, kraniaalvõlvi moodustumine, suulaelõhe, reieluu kõverus, ribide hõrenemine ja pikenemine, artrogrüpoos ja kaasasündinud südamerikked.

Flukonasooli leidub rinnapiimas plasmale lähedases kontsentratsioonis, mistõttu ei ole selle manustamine naistele imetamise ajal soovitatav.

Annustamine ja manustamine

Suspensiooni valmistamise juhised: lisage ühe suspensiooni valmistamiseks mõeldud pulbriviaali sisule 24 ml vett ja loksutage korralikult. Enne iga kasutamist loksutada.

Ravi võib alustada enne, kui on olemas kultiveerimis- ja muud laboratoorsed tulemused. Siiski tuleb seenevastast ravi vastavalt muuta, kui nende uuringute tulemused selguvad.

Patsiendi üleviimisel ravimi intravenoosselt manustamisest suukaudsele manustamisele või vastupidi ei ole ööpäevase annuse muutmine vajalik.

Diflucani päevane annus ® sõltub seeninfektsiooni olemusest ja raskusastmest. Vaginaalse kandidoosi korral on enamikul juhtudel efektiivne ravimi ühekordne annus. Seenevastase ravimi korduvat manustamist vajavate infektsioonide korral tuleb ravi jätkata seni, kuni aktiivse seeninfektsiooni kliinilised või laboratoorsed tunnused on kadunud. AIDSi ja krüptokokk-meningiidi või korduva orofarüngeaalse kandidoosiga patsiendid vajavad tavaliselt säilitusravi, et vältida infektsiooni kordumist.

Kasutamine täiskasvanutel

Krüptokokk-meningiidi kordumise ennetamiseks AIDS-i põdevatel patsientidel pärast täielikku esmase ravikuuri lõppu ravi Diflucaniga ® annuses 200 mg / päevas võite jätkata määramata aja jooksul.

2. Kandideemia, dissemineerunud kandidoosi ja muude invasiivsete kandidooside korral on annus esimesel päeval tavaliselt 400 mg, seejärel 200 mg päevas. Sõltuvalt kliinilise toime tõsidusest võib annust suurendada 400 mg-ni päevas. Ravi kestus sõltub kliinilisest efektiivsusest.

3. Orofarüngeaalse kandidoosi korral kasutatakse ravimit tavaliselt 50-100 mg üks kord päevas 7-14 päeva jooksul. Vajadusel saavad immuunfunktsiooni tugeva allasurumisega patsiendid ravi jätkata kauem. Hambaproteeside kandmisega seotud atroofilise suu kandidoosi korral kasutatakse ravimit tavaliselt 50 mg üks kord päevas 14 päeva jooksul koos kohalike antiseptiliste ainetega proteesi raviks.

Muude limaskestade kandidoossete infektsioonide korral (välja arvatud suguelundite kandidoos, vt allpool), näiteks söögitorupõletik, mitteinvasiivsed bronhopulmonaalsed infektsioonid, kandiduuria, naha ja limaskestade kandidoos jne, on efektiivne annus tavaliselt 50 -100 mg / päevas ravi kestusega 14-30 päeva.

Orofarüngeaalse kandidoosi kordumise ennetamiseks AIDS-iga patsientidel pärast kogu esmase ravikuuri lõpetamist Diflucan ® võib määrata 150 mg üks kord nädalas.

4. Vaginaalse kandidoosi korral Diflucan ® kasutatakse üks kord suukaudselt annuses 150 mg.

Vaginaalse kandidoosi kordumise sageduse vähendamiseks võib ravimit kasutada annuses 150 mg üks kord nädalas. Retsidiivivastase ravi kestus määratakse individuaalselt ja on reeglina 6 kuud. Ühekordse annuse kasutamine alla 18-aastastel lastel ja üle 60-aastastel patsientidel ilma arsti retseptita ei ole soovitatav.

põhjustatud balaniidist Candida spp., Diflucan ® kasutatakse üks kord suukaudselt annuses 150 mg.

5. Kandidaasi ennetamiseks pahaloomuliste kasvajatega patsientidel Diflucani soovitatav annus ® on 50-400 mg üks kord päevas, olenevalt seeninfektsiooni haigestumise riskiastmest. Patsientidel, kellel on kõrge generaliseerunud infektsiooni risk, näiteks raske või pikaajalise neutropeeniaga, on soovitatav annus 400 mg üks kord ööpäevas. Diflucan ® manustada mõni päev enne neutropeenia eeldatavat arengut ja pärast neutrofiilide arvu suurenemist üle 1000 mm 3 -s, jätkatakse ravi veel 7 päeva.

6. Nahainfektsioonide, sh jalaseene, sileda naha, kubeme- ja Candida infektsioonide korral on soovitatav annus 150 mg üks kord nädalas või 50 mg üks kord ööpäevas. Ravi kestus on tavaliselt 2-4 nädalat, kuid jalgade mükooside korral võib osutuda vajalikuks pikem ravi (kuni 6 nädalat).

Pityriasis versicolori korral on soovitatav annus 300 mg üks kord nädalas 2 nädala jooksul; mõned patsiendid vajavad kolmandat annust 300 mg nädalas, samas kui mõnele patsiendile piisab ühekordsest annusest 300–400 mg. Alternatiivne raviskeem on ravimi kasutamine 50 mg üks kord päevas 2-4 nädala jooksul.

Onühhomükoosi korral on soovitatav annus 150 mg üks kord nädalas. Ravi tuleb jätkata kuni nakatunud küüne asendamiseni (nakatamata küüne kasv). Käe- ja varbaküünte taaskasv võtab tavaliselt aega vastavalt 3-6 kuud ja 6-12 kuud. Kasvukiirus võib aga inimestelt ja ka vanusest olenevalt väga erinev. Pärast pikaajaliste krooniliste infektsioonide edukat ravi on mõnikord täheldatud küünte kuju muutumist.

7. Sügavate endeemiliste mükooside korral võib osutuda vajalikuks ravimi kasutamine annuses 200-400 mg päevas. Ravi võib kesta kuni 2 aastat. Ravi kestus määratakse individuaalselt; koktsidioidomükoosi puhul on see 11-24 kuud.

Kasutamine lastel

Nagu täiskasvanutel esinevate sarnaste infektsioonide puhul, sõltub ravi kestus kliinilisest ja mükoloogilisest toimest. Lastele ei tohi ravimi päevane annus ületada täiskasvanute oma. Maksimaalne ööpäevane annus on 400 mg. Diflucan ® kasutatakse iga päev üks kord päevas.

Generaliseerunud kandidoosi ja krüptokokkinfektsioonide raviks on soovitatav annus 6-12 mg / kg / päevas, sõltuvalt haiguse tõsidusest.

Krüptokokkmeningiidi kordumise tõkestamiseks AIDS-iga lastel Diflucani soovitatav annus. ® on 6 mg/kg üks kord päevas.

Seennakkuste ennetamiseks nõrgenenud immuunsusega patsientidel, kellel nakatumisoht on seotud tsütotoksilise keemiaravi või kiiritusravi tulemusena tekkiva neutropeeniaga, kasutatakse ravimit vastavalt
3-12 mg / kg / päevas, sõltuvalt indutseeritud neutropeenia raskusest ja kestusest (vt annus täiskasvanutele; neerupuudulikkusega lapsed - vt annus neerupuudulikkusega patsientidele).

Kasutamine lastel vanuses 4 nädalat või vähem

Vastsündinutel eritub flukonasool aeglaselt. Esimesel 2 elunädalal kasutatakse ravimit samas annuses (mg/kg) nagu vanematel lastel, kuid intervalliga 72 tundi.3 ja 4 nädala vanustele lastele manustatakse sama annus koos intervall 48 tundi.

Kasutamine eakatel

Neerupuudulikkuse nähtude puudumisel kasutatakse ravimit tavalises annuses. Neerupuudulikkusega patsiendid (kreatiniini kliirens<50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.

Kasutamine neerupuudulikkusega patsientidel

Regulaarselt dialüüsi saavad patsiendid peaksid saama 100% soovitatavast annusest pärast iga dialüüsiseanssi. Päevadel, mil dialüüsi ei tehta, peavad patsiendid saama ravimi vähendatud annust (sõltuvalt kreatiniini kliirensist).

Kasutamine maksapuudulikkusega patsientidel

Andmed flukonasooli kasutamise kohta maksakahjustusega patsientidel on piiratud. Sellega seoses tuleb ravimi Diflucan® kasutamisel selles patsientide kategoorias olla ettevaatlik.

Kõrvalmõju

Ravimi taluvus on tavaliselt väga hea.

Diflucani kliinilistes ja turustamisjärgsetes (*) uuringutes ® märkis järgmisi kõrvaltoimeid:

Närvisüsteemi poolelt: peavalu, pearinglus*, krambid*, maitsetundlikkuse muutus*, paresteesia, unetus, unisus, treemor.

Seedesüsteemist: kõhuvalu, kõhulahtisus, kõhupuhitus, iiveldus, düspepsia*, oksendamine*, suu limaskesta kuivus, kõhukinnisus.

Maksa ja sapiteede süsteemist: hepatotoksilisus, mõnel juhul surmav, suurenenud bilirubiini kontsentratsioon, seerumi aminotransferaasi aktiivsus (alaniinaminotransferaas (ALT) ja aspartaataminotransferaas (AST)), aluseline fosfataas, maksafunktsiooni häired*, hepatiit*, hepatotsellulaarne nekroos*, kollatõbi*, kolestaas, hepatotsellulaarne kahjustus .

Naha küljelt: lööve, alopeetsia*, eksfoliatiivsed nahakahjustused*, sealhulgas Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs, äge generaliseerunud eksantematoosne pustuloos, suurenenud higistamine, ravimilööve.

Hematopoeetiliste organite ja lümfisüsteemi poolelt*: leukopeenia, sealhulgas neutropeenia ja agranulotsütoos, trombotsütopeenia, aneemia.

Immuunsüsteemist*: anafülaksia (sh angioödeem, näoturse, urtikaaria, sügelus).

Kardiovaskulaarsüsteemi poolelt*: QT-intervalli pikenemine EKG-s, "pirueti" tüüpi ventrikulaarne tahhüsüstoolne arütmia (torsade de pointes) (vt lõik "Erijuhised"), arütmia.

Ainevahetuse poolelt*: kolesterooli ja triglütseriidide kontsentratsiooni tõus vereplasmas, hüpokaleemia.

Lihas-skeleti süsteemist: müalgia.

Muud: nõrkus, asteenia, väsimus, palavik, peapööritus.

Üleannustamine

Üleannustamise korral viiakse läbi sümptomaatiline ravi (sealhulgas toetavad meetmed ja maoloputus).

Flukonasool eritub peamiselt neerude kaudu, seega kiirendab forsseeritud diurees tõenäoliselt ravimi eliminatsiooni. 3-tunnine hemodialüüsi seanss vähendab flukonasooli plasmakontsentratsiooni umbes 50%.

Interaktsioon

Flukonasooli ühekordne või mitmekordne annus annuses 50 mg ei mõjuta fenasooni (antipüriini) metabolismi, kui neid kasutatakse samaaegselt.

Flukonasooli samaaegne kasutamine järgmiste ravimitega on vastunäidustatud:

Pimosiid: kuigi asjakohaseid uuringuid ei ole läbi viidud sisse vitro või sisse vivo flukonasooli ja pimosiidi samaaegne kasutamine võib põhjustada pimosiidi metabolismi pärssimist. Pimosiidi plasmakontsentratsiooni suurenemine võib omakorda põhjustada QT-intervalli pikenemist ja mõnel juhul ventrikulaarse tahhüsüstoolse "pirueti" tüüpi arütmia (torsade de pointes) väljakujunemist. Pimosiidi ja flukonasooli samaaegne kasutamine on vastunäidustatud.

Järgmiste ravimite koosmanustamisel flukonasooliga tuleb olla ettevaatlik ja vajaduse korral annust kohandada:

Flukonasooli mõjutavad ravimid:

Flukonasooli poolt mõjutatud ravimid:

flukonasool on tugev tsütokroom P450 isoensüümi CYP2C9 ja CYP2C19 inhibiitor ning mõõdukas CYP3A4 isoensüümi inhibiitor. Lisaks on flukonasooli võtmise ajal lisaks allpool loetletud toimetele oht, et suureneb ka teiste CYP2C9, CYP2C19 ja CYP3A4 isoensüümide vahendusel metaboliseeruvate ravimite plasmakontsentratsioon. Sellega seoses tuleb nende ravimite samaaegsel kasutamisel olla ettevaatlik ja vajaduse korral selliste kombinatsioonide puhul peavad patsiendid olema hoolika meditsiinilise järelevalve all. Tuleb meeles pidada, et flukonasooli inhibeeriv toime püsib pika poolväärtusaja tõttu 4-5 päeva pärast ravimi ärajätmist.

Antikoagulandid: nagu teisedki seenevastased ained (asooli derivaadid), pikendab flukonasool, kui seda kasutatakse samaaegselt varfariiniga, protrombiini aega (12%) ja seetõttu võib tekkida verejooks (hematoomid, verejooks ninast ja seedetraktist, hematuuria, melena). Patsientidel, kes saavad kumariini antikoagulante, on vaja pidevalt jälgida protrombiini aega. Samuti tuleks hinnata varfariini annuse kohandamise otstarbekust.

Bensodiasepiinid (lühitoimelised): pärast midasolaami suukaudset manustamist suurendab flukonasool oluliselt midasolaami kontsentratsiooni ja psühhomotoorseid toimeid ning see toime on pärast flukonasooli suukaudset manustamist tugevam kui intravenoossel manustamisel. Kui on vajalik samaaegne bensodiasepiinravi, tuleb flukonasooli võtvaid patsiente jälgida, et hinnata bensodiasepiini annuse sobiva vähendamise asjakohasust.

Triasolaami ühekordse annuse samaaegsel manustamisel suurendab flukonasool triasolaami AUC-d ligikaudu 50%, Cmax-i 25-32% ja poolväärtusaega 25-50% triasolaami metabolismi pärssimise tõttu. Vajalikuks võib osutuda triasolaami annuse kohandamine.

Halofantriin: flukonasool võib CYP3A4 isoensüümi inhibeerimise tõttu suurendada halofantriini plasmakontsentratsiooni.

Metadoon: flukonasool võib suurendada metadooni plasmakontsentratsiooni. Võimalik, et peate kohandama oma metadooni annust.

MSPVA-de ja flukonasooli samaaegsel kasutamisel peavad patsiendid olema hoolika meditsiinilise järelevalve all, et tuvastada ja kontrollida MSPVA-dega seotud kõrvaltoimeid ja toksilisuse ilminguid.

Suukaudsed rasestumisvastased vahendid: kombineeritud suukaudse rasestumisvastase vahendi ja 50 mg flukonasooli samaaegsel kasutamisel ei ole olulist mõju hormoonide tasemele kindlaks tehtud, samas kui 200 mg flukonasooli ööpäevase tarbimise korral suureneb etinüülöstradiooli ja levonorgestreeli AUC 40 võrra. vastavalt % ja 24% ning 300 mg flukonasooli võtmisel üks kord päevas nädalas suurenes etinüülöstradiooli ja noretindrooni AUC vastavalt 24% ja 13%. Seega ei mõjuta flukonasooli korduv kasutamine näidatud annustes kombineeritud suukaudse rasestumisvastase vahendi efektiivsust.

Takroliimus: flukonasooli ja takroliimuse samaaegne kasutamine (suu kaudu) põhjustab viimase kontsentratsiooni tõusu seerumis kuni 5 korda, kuna takroliimuse metabolism pärsib soolestikus CYP3A4 isoensüümi kaudu. Takroliimuse intravenoossel manustamisel täheldati olulisi muutusi ravimite farmakokineetikas. Kirjeldatud on nefrotoksilisuse juhtumeid. Patsiente, kes saavad samaaegselt suukaudset takroliimust ja flukonasooli, tuleb hoolikalt jälgida. Takroliimuse annust tuleb kohandada sõltuvalt selle kontsentratsiooni suurenemisest veres.

Seda kombinatsiooni saavatel patsientidel tuleb jälgida zidovudiini kõrvaltoimete tuvastamist.

Need koostoimed on kindlaks tehtud flukonasooli korduval kasutamisel; koostoimed ravimitega flukonasooli ühekordse annuse tõttu ei ole teada.

Arstid peaksid teadma, et koostoimeid teiste ravimitega ei ole spetsiaalselt uuritud, kuid need on võimalikud.

erijuhised

Superinfektsiooni juhtumid, mis on põhjustatud muust kui Candida albicans tüved Candida, mis on sageli olemuselt resistentsed flukonasooli suhtes (nt. Candida krusei). Sellistel juhtudel võib osutuda vajalikuks alternatiivne seenevastane ravi.

Fertiilses eas naistel tuleb kaaluda tõhusate rasestumisvastaste meetodite kasutamist kogu raviperioodi jooksul ja ligikaudu nädala jooksul (5-6 poolväärtusaega) pärast ravimi viimase annuse võtmist (vt lõik "Kasutamine raseduse ajal ja raseduse ajal". rinnaga toitmine"). Harvadel juhtudel kaasnesid flukonasooli kasutamisega toksilised muutused maksas, sealhulgas surmaga lõppenud, peamiselt tõsiste kaasuvate haigustega patsientidel. Flukonasooli kasutamisega seotud hepatotoksiliste toimete puhul ei ilmnenud ilmset sõltuvust ravimi kogupäevasest annusest, ravi kestusest, patsiendi soost ja vanusest. Ravimi hepatotoksiline toime oli tavaliselt pöörduv; selle nähud kadusid pärast ravi lõpetamist. Patsiente, kelle maksafunktsiooni testid on ravimiga ravi ajal kahjustatud, tuleb jälgida, et tuvastada tõsisema maksakahjustuse tunnused. Kui ilmnevad maksakahjustuse kliinilised nähud või sümptomid, mis võivad olla seotud flukonasooli kasutamisega, tuleb ravimi kasutamine katkestada.

Nagu ka teised asoolid, võib flukonasool harva põhjustada anafülaktilisi reaktsioone.

Flukonasooli annustes alla 400 mg päevas ja terfenadiini samaaegset kasutamist tuleb hoolikalt jälgida (vt lõik "Koostoimed teiste ravimitega").

Tõendid flukonasooli efektiivsuse kohta teist tüüpi endeemiliste mükooside, nagu parakoktsidioidomükoos, sporotrichoos ja histoplasmoos, ravis on piiratud, mistõttu ei ole võimalik anda konkreetseid annustamissoovitusi. Flukonasool on tugev CYP2C9 isoensüümi inhibiitor ja mõõdukas CYP3A4 isoensüümi inhibiitor. Flukonasool on ka CYP2C19 isoensüümi inhibiitor. Samaaegsel ravil kitsa terapeutilise profiiliga ravimitega, metaboliseeruvate isoensüümidega CYP2C9, CYP2C19 ja CYP3A4, on soovitatav olla ettevaatlik.

Mõju sõidukite, mehhanismide juhtimise võimele

Ravimi kasutamisel tuleb arvestada pearingluse ja krampide tekke võimalusega.

Vabastamise vorm

Suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensiooni pulber 50 mg/5 ml või 200 mg/5 ml plastpudelis (HDPE), millel on lastekindel keeratav kork ja mis koosneb välisest (HDPE) ja sisemisest (PP) osast koos polümeeriga. kaetud vooder , samuti varustatud plastrõngaga esimese avamise juhtimiseks. 1 pudel plastikust mõõtelusika ja kasutusjuhendiga pappkarbis.

Parim enne kuupäev

Kasutage valmistatud suspensiooni 14 päeva jooksul.

Ärge kasutage pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.

Säilitamistingimused

Temperatuuril mitte üle 30 ° C, lastele kättesaamatus kohas.

Valmistatud suspensiooni hoida temperatuuril mitte üle 30 ° C, mitte külmutada.

Puhkuse tingimused

Retsepti alusel

Tootja

Pfizer Inc., USA

235 East 42 Street, New York, NY 10017, USA

tootja Fareva Amboise, Prantsusmaa

Zon Endustriel, 29 Route de Endustri, 37530 Posay-sur-Cize, Prantsusmaa.

Tarbijate pretensioonid tuleb saata Pfizer LLC aadressile: