Herceptin® lahus subkutaanseks manustamiseks. Kas Herceptin aitab vähi korral? Herceptin rinnavähi raviks

Registreerimisnumber
LP-002743-041017

Ärinimi
Herceptin®

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi
trastuzumab

Annustamisvorm
Subkutaanseks manustamiseks mõeldud lahus

Ühend
1 viaal sisaldab:
toimeaine: trastuzumab - 600 mg;
abiained: inimese rekombinantne hüaluronidaas (rHuPH20) - 10000 RÜ, L-histidiin - 1,95 mg, L-histidiinvesinikkloriidi monohüdraat - 18,35 mg, α,α-trehaloosdihüdraat - 397,25 mg, L-metioniin 5 mg -07sorbationiin2 mg , süstevesi kuni 5,0 ml.

Kirjeldus
Selge või opalestseeruv, värvitu või kollakas vedelik.

Farmakoterapeutiline rühm
Kasvajavastane aine on monoklonaalsed antikehad.

ATX kood

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika
Trastuzumab on rekombinantne DNA-st tuletatud humaniseeritud monoklonaalne antikeha, mis interakteerub selektiivselt inimese epidermaalse kasvufaktori retseptori tüüp 2 (HER2) ekstratsellulaarse domeeniga. Need antikehad on IgG1, mis koosnevad inimese piirkondadest (raske ahela konstantsed piirkonnad) ja HER2-vastase p185 HER2 antikeha komplementaarsust määravatest piirkondadest.
HER2 protoonkogeen ehk c-erB2 kodeerib 185 kDa transmembraanset retseptoritaolist valku, mis on struktuurilt sarnane epidermise kasvufaktori retseptorite perekonna teiste liikmetega. HER2 hüperekspressioon leitakse primaarse rinnavähi (BC) kudedes 15–20% patsientidest.
HER2 geeni amplifitseerimine toob kaasa HER2 valgu üleekspressiooni kasvajaraku membraanil, mis omakorda põhjustab HER2 retseptori püsiva aktivatsiooni. Retseptori rakuväline domeen (ECD, p105) võib siseneda ("slough") vereringesse ja tuvastada vereseerumi proovides.
Uuringud näitavad, et rinnavähiga patsientidel, kellel on HER2 amplifikatsioon või kasvajakoes üleekspressioon, on madalam haigusvaba elulemus võrreldes patsientidega, kellel puudub HER2 amplifikatsioon või kasvajakoes üleekspressioon.
Trastuzumab blokeerib inimese kasvajarakkude proliferatsiooni HER2 üleekspressiooniga in vivo ja in vitro. In vitro on trastuzumabi antikehast sõltuv rakuline tsütotoksilisus peamiselt suunatud HER2 üleekspresseerivatele kasvajarakkudele.
Immunogeensus
Neoadjuvant- ja adjuvantravi ajal Herceptin®-iga tekkisid 14,9% patsientidest, kes said ravimit subkutaanseks manustamiseks ravimvormis, trastuzumabivastased antikehad (sealhulgas patsiendid, kellel avastati trastuzumabivastased antikehad enne ravi). Trastuzumabi neutraliseerivad antikehad tuvastati pärast esialgset proovivõttu 4-l patsiendil 44-st, keda raviti subkutaanse ravimvormiga.
Trastuzumabi vastaste antikehade olemasolu kliiniline tähtsus ei ole teada. Samal ajal ei ilmnenud nende antikehade soovimatut toimet ravimi Herceptin® farmakokineetikale, efektiivsusele (määratakse täieliku patoloogilise vastuse põhjal) ega ohutusele (määratakse manustamisega seotud reaktsioonide sagedusega).
Farmakokineetika
Iga 3 nädala järel fikseeritud annuses 600 mg subkutaanselt (SC) manustatud trastuzumabi farmakokineetikat võrreldi kehakaalu järgi kohandatud intravenoosse (IV) annusega (8 mg/kg küllastusannus, millele järgnes säilitusannus 6 mg/kg). kg iga 3 nädala järel). Trastuzumabi minimaalsed kontsentratsioonid (Ctrough, ühine esmane farmakokineetiline tulemusnäitaja) enne järgmist 8. tsükli annust näitavad, et Herceptin® fikseeritud annuses 600 mg iga 3 nädala järel nahaaluse manustamise korral ei saavutatud trastuzumabi ekspositsiooni vähem kui Herceptin® intravenoosse manustamisega. kehakaalu järgi kohandatud annuses iga 3 nädala järel. Trastuzumabi seerumi Ctrough väärtuste analüüs 1. tsüklis kinnitas, et erinevalt Herceptin® IV kasutamisest kehakaalu järgi kohandatud annusega ei olnud vaja kasutada küllastusannust fikseeritud annusega Herceptin® 600 mg SC. .
Neoadjuvantravi perioodil oli keskmine Ctrough enne 8. tsükli järgmist annust kõrgem subkutaanse trastuzumabi (78,7 µg/ml) puhul võrreldes intravenoosse manustamise korral (57,8 µg/ml). Adjuvantravi ajal olid keskmised Ctrough väärtused enne 13. tsükli järgmist annust subkutaansel manustamisel 90,4 µg/ml ja trastuzumabi intravenoosse manustamise korral 62,1 µg/ml. Kui intravenoosne püsikontsentratsioon saavutatakse pärast 8. tsüklit, siis subkutaanse Ctrough kipub tõusma kuni 13. tsüklini. Keskmine Ctrough enne järgmise annuse subkutaanset manustamist tsüklis 18 oli 90,7 µg/ml, mis oli kooskõlas tsükli 13 omaga, mis näitab, et pärast 13. tsüklit kontsentratsioon ei tõusnud.
Mediaanaeg maksimaalse kontsentratsiooni saavutamiseni (Tmax) pärast Herceptin®i subkutaanset manustamist oli ligikaudu 3 päeva, kusjuures indiviididevaheline varieeruvus oli suur (vahemikus 1-14 päeva). Keskmine maksimaalne kontsentratsioon (Cmax) oli ravimi Herceptin® subkutaansel manustamisel (149 µg/ml) ootuspäraselt madalam kui ravimi Herceptin® intravenoossel manustamisel (väärtus infusiooni lõpus 221 µg/ml). .
Keskmine kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala (AUC0-21 päeva) pärast 7. tsüklit oli Herceptini subkutaansel manustamisel ligikaudu 10% suurem kui ravimi intravenoossel manustamisel (AUC vastavalt 2268 mcg/ml x päev ja 2056 mcg/ml x päev). ).
Kehakaalu tugeva mõju tõttu trastuzumabi kliirensile ja fikseeritud annuse kasutamisel subkutaanseks manustamiseks sõltub subkutaanse ja intravenoosse ravimvormi kokkupuute erinevus kehakaalust: kehakaaluga patsientidel<51 кг (10й перцентиль) среднее равновесное значение AUC трастузумаба примерно на 80% выше при внутривенном введении, чем при подкожном введении, тогда как при массе тела >90 kg AUC väärtus on pärast subkutaanset manustamist 20% madalam kui intravenoosselt.
Erineva kehakaaluga patsientide alarühmades, keda raviti Herceptin® subkutaanse ravimvormiga, täheldati võrreldavat või suurenenud trastuzumabi annustamiseelset kontsentratsiooni ja AUC0-21 päeva võrreldes patsientidega, kes said Herceptin® intravenoosset ravimvormi. Mitmekordne logistiline regressioonanalüüs ei näidanud korrelatsiooni trastuzumabi farmakokineetika ja efektiivsuse (täielik patoloogiline reaktsioon) ega ohutuse (kõrvaltoimed) vahel; annuse kohandamine kehakaalu alusel ei ole vajalik.
Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi (paralleelne lineaarne ja mittelineaarne keskkambri eliminatsioonimudel) põhjal oli hinnanguline subkutaanne biosaadavus 77,1%, esimese järgu imendumiskiiruse konstant oli 0,4 päev-1, lineaarne kliirens (CL) oli 0,111 l/ päeval ja jaotusruumala keskkambris (Vc) - 2,91 l. Mittelineaarsete eritumise parameetrite väärtused Michaelis-Menteni mudeli järgi olid maksimaalse kiiruse (Vmax) korral 11,9 mg/päevas ja konstandi (Km) korral 33,9 mg/l.
Varajases staadiumis rinnavähiga patsientidele iga 3 nädala järel subkutaanselt manustatud Herceptin® 600 mg populatsioonipõhised kokkupuute väärtused (5–95 protsentiilid) on esitatud tabelis 1.

Tabel 1. Arvutatud populatsiooni farmakokineetilised ekspositsiooni väärtused (5. kuni 95. protsentiilid) Herceptin®-i jaoks subkutaanseks manustamiseks mõeldud ravimvormis annuses 600 mg iga 3 nädala järel rinnavähi varases staadiumis patsientidel.

Primaarse kasvaja tüüp ja manustamisviis Tsükkel N Cmin (mcg/ml) Cmax (mcg/ml) AUC (mcg x päev/ml)
Varajases staadiumis rinnavähk Herceptin® 600 mg s.c. iga 3 nädala järel Tsükkel 1 297 28,2 (14,8-40,9) 79,3 (56,1-109) 1065 (718-1504)
Tsükkel 7 (tasakaaluolek) 297 75,0 (35,1-123) 149 (86,1-214) 2337 (1258-3478)

Trastuzumabi väljapesuperioodi pärast Herceptin® subkutaanset manustamist hinnati populatsiooni farmakokineetilise modelleerimise abil. Vähemalt 95% patsientidest saavutab trastuzumabi kontsentratsioon veres farmakokineetika väärtuse teatud patsientide rühmades.
Eraldi farmakokineetilisi uuringuid eakatel ja neeru- või maksapuudulikkusega patsientidel ei ole läbi viidud.
Eakas vanus
Vanus ei mõjuta trastuzumabi jaotumist.
neerupuudulikkus
Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi kohaselt ei mõjuta neerupuudulikkus trastuzumabi farmakokineetilisi parameetreid (kliirensit).

Näidustused kasutamiseks

Seda kasutatakse patsientidel, kellel on järgmised näidustused, sealhulgas patsiendid, kellel on raske venoosne juurdepääs.
Metastaatiline rinnavähk koos kasvaja HER2 üleekspressiooniga:
- monoteraapiana pärast ühte või mitut keemiaravi režiimi;
- kombinatsioonis paklitakseeli või dotsetakseeliga eelneva keemiaravi puudumisel (esmavaliku ravi);
- kombinatsioonis positiivsete hormoonretseptorite (östrogeen ja/või progesteroon) aromataasi inhibiitoritega menopausijärgses eas naistel.
Rinnavähi varajased staadiumid koos kasvaja HER2 üleekspressiooniga:
- adjuvantravi vormis pärast operatsiooni, keemiaravi (neoadjuvant või adjuvant) ja kiiritusravi lõpetamist;
- kombinatsioonis paklitakseeli või dotsetakseeliga pärast adjuvantset keemiaravi doksorubitsiini ja tsüklofosfamiidiga;
- kombinatsioonis dotsetakseelist ja karboplatiinist koosneva adjuvantkemoteraapiaga;
- kombinatsioonis neoadjuvandi keemiaravi ja sellele järgneva adjuvantse monoteraapiaga Herceptin®-iga, lokaalselt kaugelearenenud (sh põletikulise) haiguse korral või juhtudel, kui kasvaja läbimõõt ületab 2 cm.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus trastuzumabi, hiirevalgu või ravimi mis tahes komponendi suhtes.
Rasedus ja imetamise periood.
Alla 18-aastased lapsed (kasutamise efektiivsus ja ohutus lastel ei ole tõestatud).
Raske hingeldus puhkeolekus kopsumetastaaside või hapnikutoe vajaduse tõttu.
Rinnavähi varases staadiumis patsiendid, kellel on anamneesis müokardiinfarkt, ravi vajav stenokardia, krooniline südamepuudulikkus (NYHA II-IV funktsionaalne klass), LVEF<55%, кардиомиопатией, аритмией, клинически значимыми пороками сердца, неконтролируемой артериальной гипертензией, гемодинамически значимым перикардиальным выпотом (эффективность и безопасность применения препарата у данных групп пациентов не изучены); одновременное применение препарата с антрациклинами в составе адъювантной терапии у пациентов с ранними стадиями РМЖ.

Hoolikalt

Südame isheemiatõbi, arteriaalne hüpertensioon, südamepuudulikkus, kaasuvad kopsuhaigused või kopsumetastaasid, eelnev ravi kardiotoksiliste ravimitega, sh. antratsükliinid/tsüklofosfamiid, vasaku vatsakese väljutusfraktsioon (LVEF)<50%, пожилой возраст.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Ravimi kasutamine raseduse ja rinnaga toitmise ajal on vastunäidustatud.
Fertiilses eas naised peavad Herceptin®-ravi ajal ja 7 kuud pärast ravi lõppu kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid.
Raseduse korral on vaja naist hoiatada võimaliku kahjuliku mõju eest lootele. Kui rase naine saab Herceptin®-ravi või rasestub ravi ajal või 7 kuu jooksul pärast ravimi viimast annust, peavad teda hoolikalt jälgima erinevate erialade arstid. Ei ole teada, kas Herceptin® mõjutab naiste viljakust. Loomkatsete tulemused ravimi Herceptin® intravenoosse kasutamisega ei näidanud viljakuse halvenemise märke ega negatiivset mõju lootele.
Imetamine ei ole soovitatav ravi ajal ja 7 kuud pärast Herceptin®-ravi lõppu.

Annustamine ja manustamine

HER2 kasvaja ekspressiooni testimine enne Herceptin®-ravi alustamist on kohustuslik.
Herceptin®-ravi tohib läbi viia ainult tsütotoksilise kemoteraapia kasutamise kogemusega arsti järelevalve all.
Ravimit peavad manustama meditsiinitöötajad, järgides aseptilisi tingimusi.
Enne ravimi manustamist on oluline kontrollida selle märgistust ja veenduda, et ravimi ravimvorm on otstarbekohane - subkutaanseks manustamiseks.
Herceptin® subkutaanne lahus ei ole ette nähtud intravenoosseks manustamiseks ja seda tohib manustada ainult subkutaanselt süstena!
Kliinilises uuringus uuriti üleminekut intravenoosselt preparaadilt subkutaansele ravimvormile ja vastupidi iga 3 nädala järel manustatava režiimiga.
Et vältida Kadcyla® (trastuzumab emtansiini) ekslikku manustamist Herceptin® (trastuzumab) asemel, kontrollige enne ravimi patsiendile manustamist viaali etiketti.
Herceptin® subkutaanne ravimvorm on kasutusvalmis süstelahus, mida ei tohi lahjendada ega segada teiste ravimitega.
Enne manustamist tuleb lahust (visuaalselt) kontrollida mehaaniliste lisandite ja värvimuutuste suhtes.
Subkutaanse manustamise lahuse säilitamise reeglid pärast süstlasse võtmist
Kuna Herceptin® subkutaanne lahus ei sisalda mikrobioloogilisest seisukohast antimikroobset säilitusainet, tuleb ravim ära kasutada kohe pärast viaali avamist ja süstlasse tõmbamist.
Pärast süstlasse tõmbamist säilib ravim füüsikaliselt ja keemiliselt stabiilsena 48 tundi temperatuuril 2-8°C ja 6 tundi toatemperatuuril (maksimaalselt 30°C) hajutatud päevavalguses eeldusel, et ravim tõmmatakse süstlasse. süstalt kontrollitud, valideeritud aseptilistes tingimustes. Kui viaalis olevat ravimit on juba mõnda aega toatemperatuuril hoitud, ei saa süstlasse tõmmatud ravimit toatemperatuuril hoida.
Pärast lahuse süstlasse võtmist on soovitatav adapternõel asendada süstla sulguriga, et vältida lahuse kuivamist nõelas ja ravimi kvaliteedi halvenemist. Hüpodermiline nõel tuleb süstla külge kinnitada vahetult enne süstimist, reguleerides lahuse mahtu 5 ml-ni.
Ravimiga pudelit kasutatakse ainult üks kord.
Standardne annustamisrežiim
Subkutaanselt (s / c) fikseeritud annuses 600 mg / päevas (olenemata patsiendi kehakaalust) 2-5 minutit iga 3 nädala järel.
Laadimisannus ei ole vajalik.
Süstid tuleb teha vaheldumisi vasakusse ja paremasse reide. Uue süstekoha kaugus eelmisest peab olema vähemalt 2,5 cm, asuma tervel nahaalal ega tohi mõjutada punetuse, verevalumite, valulikkuse ja tihendite piirkondi. Teiste ravimite subkutaanseks manustamiseks tuleb kasutada teisi süstekohti.
Ravi kestus
Metastaatilise rinnavähiga patsientide ravi Herceptin®-iga viiakse läbi kuni haiguse progresseerumiseni. Varajases staadiumis rinnavähiga patsiente tuleb Herceptin®-iga ravida 1 aasta või kuni haiguse taastekkeni, olenevalt sellest, kumb saabub varem. Varajases staadiumis rinnavähiga patsientidel ei ole Herceptiniga soovitatav ravi kauem kui üks aasta.
Annuse kohandamine
Pöörduva kemoteraapiast põhjustatud müelosupressiooni perioodil võib Herceptin®-ravi jätkata pärast keemiaravi annuse vähendamist või selle ajutist katkestamist (vastavalt paklitakseeli, dotsetakseeli või aromataasi inhibiitori kasutusjuhendis toodud asjakohastele soovitustele), eeldusel, et et neutropeeniast tingitud tüsistusi kontrollitakse hoolikalt.
Kui vasaku vatsakese väljutusfraktsioon (LVEF, %) väheneb ≥10 ühiku võrra võrreldes algväärtusega JA alla 50%, tuleb ravi katkestada. LVEF-i uuesti hindamine tuleks teha ligikaudu 3 nädalat hiljem. Kui LVEF ei parane või väheneb veelgi või tekivad kroonilise südamepuudulikkuse (CHF) sümptomid, tuleb kaaluda Herceptin®-ravi katkestamist, välja arvatud juhul, kui kasu konkreetsele patsiendile kaalub üles riskid. Kõik need patsiendid tuleb saata kardioloogi juurde uuringuks ja jälgimiseks.
Väljajätmine kavandatud sissejuhatuses
Kui Herceptin SC fikseeritud annus jääb vahele, tuleb järgmine (st vahelejäänud) 600 mg annus manustada niipea kui võimalik. Subkutaanse manustamise korral ei tohi Herceptin® järjestikuste süstide vaheline intervall olla lühem kui 3 nädalat.
Annustamisjuhised
Eakad patsiendid
Herceptin® annuse vähendamine eakatel patsientidel ei ole vajalik.
Neerupuudulikkusega patsiendid
Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel ei ole Herceptin® annuse kohandamine vajalik. Piiratud andmete tõttu ei ole võimalik anda soovitusi ravimi annuste kohta raske neerukahjustusega patsientidele.
Maksapuudulikkusega patsiendid
Andmete puudumise tõttu ei ole võimalik anda soovitusi ravimi annuste kohta maksafunktsiooni kahjustusega patsientidele.

Kõrvalmõju

Üleannustamine

Ravimi Herceptin® kasutuselevõtt annustamisvormis subkutaanseks manustamiseks kuni 960 mg üksikannustena ei kaasnenud kõrvaltoimeid.

Koostoimed teiste ravimitega

Spetsiifilisi uuringuid ravimite koostoimete kohta Herceptin®-iga ei ole läbi viidud.
Kliinilistes uuringutes ei täheldatud Herceptin® ja samaaegselt kasutatavate ravimite vahel kliiniliselt olulisi koostoimeid.
Trastuzumabi kasutamisel kombinatsioonis dotsetakseeli, karboplatiini või anastrosooliga nende ravimite, sealhulgas trastuzumabi, farmakokineetilised parameetrid ei muutunud.
Paklitakseeli ja doksorubitsiini ning nende peamiste metaboliitide (6-alfa-hüdroksüpaklitakseel ja doksorubitsinool) kontsentratsioonid trastuzumabi manulusel ei muutu. Siiski võib trastuzumab suurendada doksorubitsiini ühe metaboliidi (7-deoksü-13-dihüdrodoksorubitsinooni) üldist ekspositsiooni. Selle metaboliidi bioloogiline aktiivsus ja selle ekspositsiooni suurendamise kliiniline tähtsus ei ole teada.
Paklitakseeli ja doksorubitsiini juuresolekul trastuzumabi kontsentratsiooni muutusi ei täheldatud.
Kapetsitabiini ja tsisplatiini farmakokineetilised andmed, kui neid kasutatakse koos trastuzumabiga või ilma, viitavad sellele, et tsisplatiini või tsisplatiini ja trastuzumabi koosmanustamine ei muutnud kokkupuudet kapetsitabiini bioloogiliselt aktiivsete metaboliitide (nt fluorouratsiili)ga. Siiski on teatatud kapetsitabiini kõrgematest kontsentratsioonidest ja pikemast poolväärtusajast, kui seda kombineeritakse trastuzumabiga. Andmed näitavad ka, et tsisplatiini farmakokineetika ei muutunud kapetsitabiini ega kapetsitabiini koosmanustamisel trastuzumabiga.
Herceptin® subkutaanne ravimvorm on kasutusvalmis lahus, mida ei tohi lahjendada ega segada teiste ravimitega.
Herceptin® nahaaluse lahuse ja polüpropüleensüstalde vahel ei ilmnenud sobimatuse märke.

erijuhised

Patsiendi haigusloos tuleb märkida ravimi kaubanimi ja partii number. Ravimi vahetamine mõne muu bioloogilise ravimi vastu nõuab nõusolekut raviarstiga.
Kuna puuduvad andmed patsientide Herceptin®-ilt sarnasele bioloogilisele tootele ülemineku tulemuste kohta, mis kinnitavad vahetatavust, tuleb Herceptin®-ilt sarnasele bioloogilisele tootele üleminekul olla ettevaatlik.
Selles infolehes esitatud teave kehtib ainult Herceptin® kohta.
HER2 testimine tuleb läbi viia spetsiaalses laboris, mis suudab tagada testimisprotseduuri kvaliteedikontrolli.
Herceptin®-i tohib kasutada ainult metastaatilise või varajases staadiumis rinnavähiga patsientidel, kellel on kasvaja HER2 üleekspressioon, mis on määratud immunohistokeemia (IHC) või HER2 geeni amplifikatsiooniga, mis on määratud in situ hübridisatsiooniga (FISH või CISH). Kasutada tuleks täpseid ja valideeritud määramismeetodeid.
Praegu puuduvad kliiniliste uuringute andmed patsientide kohta, kes said Herceptin®-i uuesti pärast kasutamist adjuvantravis.
Südame düsfunktsioon
Patsientidel, kes saavad Herceptin® monoteraapiana või kombinatsioonis paklitakseeli või dotsetakseeliga, eriti pärast antratsükliine (doksorubitsiin või epirubitsiin) sisaldavat keemiaravi, on suurenenud risk kroonilise südamepuudulikkuse (CHF) (NYHA II-IV funktsionaalklassi) või asümptomaatiliste südamehäirete tekkeks. funktsioonid. Nende nähtuste raskusaste võib varieeruda mõõdukast kuni raskeni. Need sündmused võivad lõppeda surmaga. Lisaks tuleb olla ettevaatlik kõrge kardiovaskulaarse riskiga patsientide ravimisel, näiteks eakatel patsientidel, kellel on arteriaalne hüpertensioon, dokumenteeritud südame isheemiatõbi, krooniline südamepuudulikkus, vasaku vatsakese väljutusfraktsioon (LVEF).<55%.
Patsiendid, kellele plaanitakse Herceptin®-i manustada, eriti need, kes on varem saanud antratsükliine ja tsüklofosfamiidi, peavad esmalt läbima põhjaliku südameuuringu, sealhulgas anamneesi kogumise, füüsilise läbivaatuse, elektrokardiograafia, ehhokardiograafia (EKG) ja/või radioisotoopventrikulograafia (MUGA). ) või magnetresonantstomograafia (MRI).
Jälgimine võib võimaldada tuvastada tekkiva südamefunktsiooni häirega patsiente. Algtaseme südameuuringut tuleb korrata iga 3 kuu järel ravi ajal ja iga 6 kuu järel pärast selle lõppu 24 kuu jooksul alates viimase ravimiannuse kuupäevast.
Enne Herceptin®-ravi alustamist tuleb hoolikalt kaaluda selle kasutamisest saadavat kasu ja riske.
Populatsiooni farmakokineetiliste modelleerimisandmete põhjal võib Herceptin® olla veres kuni 7 kuud pärast ravi lõppu. Patsientidel, kes saavad antratsükliine pärast ravi Herceptiniga, võib olla suurem risk südamepuudulikkuse tekkeks. Kui võimalik, peaksid arstid vältima antratsükliinil põhineva keemiaravi määramist 7 kuu jooksul pärast Herceptin-ravi lõpetamist. Antratsükliinravimite kasutamisel tuleb hoolikalt jälgida südamefunktsiooni.
Kardiovaskulaarhaiguse kahtlusega patsientide puhul tuleb hinnata rutiinse südame testimise vajadust.
Kõigil patsientidel tuleb ravi ajal (nt iga 12 nädala järel) südamefunktsiooni jälgida.
Jälgimise tulemusena on võimalik tuvastada patsiendid, kellel on tekkinud südame talitlushäire.
Asümptomaatilise südamefunktsiooni häirega patsientidel võib olla kasulik sagedasem jälgimine (nt iga 6–8 nädala järel). Vasaku vatsakese funktsiooni pikaajalise halvenemise korral, mis ei avaldu sümptomaatiliselt, on soovitatav kaaluda ravimi kasutamise katkestamist, kui selle kasutamisest pole kliinilist kasu. Herceptin-ravi jätkamise või jätkamise ohutust patsientidel, kellel tekib südamefunktsiooni häire, ei ole uuritud.
Kui vasaku vatsakese väljutusfraktsioon (LVEF, %) väheneb ≥10 ühiku võrra võrreldes algväärtusega JA alla 50%, tuleb ravi katkestada. LVEF-i uuesti hindamine tuleks teha ligikaudu 3 nädalat hiljem. Kui LVEF ei parane või väheneb veelgi või tekivad kroonilise südamepuudulikkuse (CHF) sümptomid, tuleb kaaluda Herceptin®-ravi katkestamist, välja arvatud juhul, kui kasu konkreetsele patsiendile kaalub üles riskid. Kõik need patsiendid tuleb saata kardioloogi juurde uuringuks ja jälgimiseks.
Kui Herceptin®-ravi ajal tekib sümptomaatiline südamepuudulikkus, tuleb läbi viia sobiv standardne CHF-ravi. Enamikus kesksetes uuringutes CHF või asümptomaatilise südamefunktsiooni häirega patsientidest paranes CHF standardne meditsiiniline ravi: angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid või angiotensiini retseptori blokaatorid ja beetablokaatorid. Ravimi Herceptin® kasutamisest saadud kliinilise kasu olemasolul jätkas enamik südamega seotud kõrvaltoimetega patsiente ravi ilma täiendavate kliiniliselt oluliste südamereaktsioonideta.
metastaatiline rinnavähk
Ravimit Herceptin ei soovitata kasutada metastaatilise rinnavähi raviks kombinatsioonis antratsükliinidega.
Metastaatilise rinnavähiga patsientidel suureneb risk südamepuudulikkuse tekkeks eelneva antratsükliinravi korral, kuid see on väiksem kui antratsükliinide ja Herceptin® samaaegsel kasutamisel.
Rinnavähi varajased staadiumid
Varajases staadiumis rinnavähiga patsiendid peavad läbima südameuuringu enne ravi alustamist, iga 3 kuu järel ravi ajal ja seejärel iga 6 kuu järel 24 kuu jooksul pärast viimast ravimiannust. Pärast ravi Herceptiniga kombinatsioonis antratsükliinidega on soovitatav pikem jälgimine uuringute sagedusega 1 kord aastas 5 aasta jooksul pärast viimast Herceptin® annust või edaspidi, kui LVEF on püsivalt vähenenud.
Herceptin®-ravi ei soovitata rinnavähi varases staadiumis (adjuvant- ja neoadjuvantravi) patsientidele, kellel on: anamneesis müokardiinfarkt; ravi vajav stenokardia; CHF (II-IV funktsionaalne klass NYHA järgi) ajaloos või praegu; LVEF alla 55%; muud kardiomüopaatiad; ravi vajavad rütmihäired; kliiniliselt olulised südamedefektid; halvasti kontrollitud arteriaalne hüpertensioon, välja arvatud arteriaalne hüpertensioon, mida saab kasutada standardravina; ja hemodünaamiliselt oluline perikardi efusioon, kuna ravimi efektiivsust ja ohutust nendel patsientidel ei ole uuritud.
adjuvantravi
Ravimit Herceptin® ei soovitata kasutada koos antratsükliinidega adjuvantravi osana. Varajases staadiumis rinnavähiga patsientidel, keda raviti Herceptin®-iga (IV) pärast antratsükliinil põhinevat keemiaravi, tekkis sümptomaatiliste ja asümptomaatilise südamega seotud kõrvaltoimete esinemissageduse sagenemine võrreldes patsientidega, keda raviti dotsetakseeli ja karboplatiini keemiaraviga (antratsükliinivabad raviskeemid). Lisaks oli erinevus suurem ravimi Herceptin® ja taksaanide kombineeritud kasutamise korral kui järjestikuse kasutamise korral.
Olenemata kasutatavast raviskeemist tekkis enamik sümptomaatilisi südamehaigusi esimese 18 ravikuu jooksul. Sümptomaatiliste südamesündmuste või vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni (LVEF) vähenemisega seotud sündmuste kumulatiivse esinemissageduse püsivat suurenemist täheldati 2,37% patsientidest, kes said Herceptin®-i kombinatsioonis taksaanidega pärast antratsükliinravi, võrreldes 1% patsientidega. võrdlusrühmades (ravirühmas antratsükliinid ja tsüklofosfamiid, seejärel taksaanid ning taksaan, karboplatiin ja Herceptin® rühm).
Herceptin®-i adjuvantravi ajal südamega seotud kõrvalnähtude tuvastatud riskifaktorid on järgmised: vanus >50 aastat, madal LVEF algväärtus (<55%) перед и после начала лечения паклитакселом, снижение ФВЛЖ на 10-15 единиц, предшествующий или сопутствующий прием антигипертензивных препаратов.
Südame düsfunktsiooni risk patsientidel, keda raviti Herceptin®-iga pärast adjuvantkemoteraapia lõppu, oli seotud antratsükliinide suurema koguannusega enne Herceptin®-ravi alustamist ja kehamassiindeksiga (KMI) >25 kg/m2.
Neoadjuvant-adjuvantravi
Rinnavähi varajases staadiumis patsientidel, kellele võidakse määrata neoadjuvant-adjuvantravi, soovitatakse ravimit Herceptin® kasutada kombinatsioonis antratsükliinidega ainult siis, kui nad ei ole varem keemiaravi saanud ja ainult siis, kui nad kasutavad antratsükliinravi väikeses annuses (maksimaalne). doksorubitsiini koguannus 180 mg/m 2 või epirubitsiini 360 mg/m 2).
Patsientidel, kes saavad neoadjuvantravi osana väikeses annuses antratsükliine ja Herceptini täiskuuri, ei ole pärast operatsiooni soovitatav täiendav tsütotoksiline keemiaravi. Kõigil muudel juhtudel tehakse otsus täiendava tsütotoksilise keemiaravi vajaduse kohta individuaalsete tegurite põhjal.
Kogemused trastuzumabi kasutamisega kombinatsioonis väikeses annuses antratsükliini raviskeemidega piirduvad kahe uuringuga.
Herceptin® kasutamisel intravenoosseks manustamiseks mõeldud ravimvormis koos neoadjuvant-kemoteraapiaga, mis hõlmas kolme doksorubitsiini tsüklit (koguannus 180 mg/m 2 ), oli sümptomaatilise südamefunktsiooni häire esinemissagedus 1,7%.
Keskses uuringus oli kroonilise südamepuudulikkuse esinemissagedus 0,7% keskmise jälgimisajaga 40 kuud, kui Herceptin® subkutaanset ravimvormi kasutati koos neoadjuvantraviga, mis hõlmas 4 epirubitsiini tsüklit (koguannus 300 mg/m). 2).
Madalama kehakaaluga patsientidel (<59 кг, наименьший квартиль массы тела) использование фиксированной дозы препарата Герцептин® в лекарственной форме для подкожного введения не ассоциировалось с повышенным риском кардиальных явлений или значительного снижения показателя фракции выброса левого желудочка.
Kliiniline kogemus üle 65-aastaste patsientidega on piiratud.
Manustamisega seotud reaktsioonid
Süstereaktsioonide riski vähendamiseks võib kasutada premedikatsiooni.
Kuigi ravimi Herceptin subkutaanseks manustamiseks mõeldud annustamisvormis ei ole manustamisega seotud tõsiseid reaktsioone (sh hingeldus, arteriaalne hüpotensioon, vilistav hingamine kopsudes, bronhospasm, tahhükardia, hemoglobiini hapnikusisalduse vähenemine ja respiratoorse distressi sündroom) registreeritud, tuleb olla ettevaatlik. neid sündmusi on täheldatud Herceptin® intravenoosse ravimvormi kasutamisel.
Patsiente on soovitatav jälgida, et õigeaegselt tuvastada ravimi manustamisega seotud reaktsioonid.
Võib võtta valuvaigisteid/palavikuvastaseid ravimeid, nagu paratsetamool, või antihistamiine, nagu difenhüdramiin. Herceptin® intravenoosse manustamisega seotud tõsiseid reaktsioone on edukalt ravitud beeta-adrenergiliste stimulantide, glükokortikosteroidide ja hapniku sissehingamisega. Harvadel juhtudel on neid reaktsioone seostatud surmaga. Surmaga lõppevate süstimisega seotud reaktsioonide risk on suurem patsientidel, kellel on kopsumetastaasidest või kaasuvatest haigustest tingitud hingeldus puhkeolekus, seetõttu ei tohi neid patsiente Herceptiniga ravida.
Kopsuhäired
Ravimi Herceptin® kasutamisel subkutaanseks manustamiseks mõeldud ravimvormis tuleb olla ettevaatlik, kuna. ravimi Herceptin® kasutamisel intravenoosseks manustamiseks mõeldud ravimvormis registreerimisjärgsel perioodil registreeriti rasked kopsuhaigused, millega mõnikord kaasnes surmav tulemus. Need nähtused võivad ilmneda nii ravimi kasutuselevõtuga kui ka hilinemisega. Lisaks on täheldatud interstitsiaalse kopsuhaiguse (ILD) juhtumeid, sealhulgas kopsuinfiltraate, ägedat respiratoorse distressi sündroomi, kopsupõletikku, kopsupõletikku, pleuraefusiooni, ägedat kopsuturset ja hingamispuudulikkust. ILD-ga seotud riskitegurid hõlmavad eelnevat või samaaegset ravi teiste vähivastaste ravimitega, mida teadaolevalt seostatakse ILD-ga (taksaanid, gemtsitabiin, vinorelbiin ja kiiritusravi). Raskete kopsureaktsioonide risk on suurem kopsumetastaaside, kaasuvate haiguste ja hingelduse korral puhkeolekus patsientidel, seetõttu ei tohi need patsiendid Herceptin'i manustada. Ettevaatlik tuleb olla, eriti patsientidel, kes saavad samaaegset taksaanravi, kuna on võimalik kopsupõletik.

Nõelu ja süstlaid ei tohi uuesti kasutada. Kasutatud nõelad ja süstlad asetatakse torkekindlasse konteinerisse (konteiner). Herceptin® ja kulumaterjalid tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele.

Mõju autojuhtimise ja mehhanismidega töötamise võimele

Uuringuid, mis uuriksid ravimi toimet autojuhtimise ja mehhanismidega töötamise võimele, ei ole läbi viidud. Ravimi manustamisega seotud reaktsioonide korral ei tohi patsiendid autot juhtida ega masinaid käsitseda enne, kui sümptomid on täielikult taandunud.

See on suhteliselt kerge kasvajavastane ravim, mida kasutatakse koos keemiaravi ainetega, kuid mitte nii mürgine kui need. Seda ravimit kasutatakse kõige sagedamini seedesüsteemi ja piimanäärmete vähi, samuti metastaaside ilmnemise korral. Mõnikord on aine ette nähtud maovähi korral, eriti kui haigus on hilisemas arengujärgus. Äärmuslikel juhtudel on Herceptin'i võimalik kasutada raseduse ja isegi imetamise ajal, eeldusel, et rinnaga toitmine lõpetatakse ravikuuri ajal ja kuni kuus kuud pärast seda.

See ravim kuulub immunobioloogiliste vähivastaste ravimite hulka. Sellel on võrreldes teiste vähivastaste ainetega suhteliselt kerge toime. Herceptini peamine erinevus seisneb selles, et see mõjutab ainult kahjustatud rakke, kuid ei inhibeeri terveid rakke. Lisaks blokeerib see aine pahaloomuliste kasvajate edasist paljunemist geneetilisel tasemel, mis suurendab patsiendi ellujäämisvõimalusi ja retsidiivide puudumist.

Herceptin eritub organismist pikka aega. Poolväärtusaeg on 28...38 päeva ja täielik eliminatsioon toimub 27 nädalaga.

Sisuliselt on ravimi peamiseks toimeaineks rekombinantsed DNA-st pärinevad humaniseeritud monoklonaalsed antikehad, mis interakteeruvad selektiivselt inimese epidermaalse kasvufaktori 2. tüüpi retseptorite rakuvälise domeeniga (HER2). Meditsiinilises terminoloogias nimetatakse neid aineid IgG 1-ks.

Koostis ja vabastamise vorm

Ravimi peamine toimeaine on trastuzumab, see on see, kes aitab tõhusalt võidelda pahaloomuliste kasvajatega ja samal ajal praktiliselt ei kahjusta terveid rakke. Lisaks sisaldab ravim ka abiaineid - L-histidiin, L-histidiinvesinikkloriid, polüsorbaat 20, α,α-trehaloosdihüdraat.

Ravim on saadaval 150 ja 440 mg viaalides. Viaalid sisaldavad lüofilisaati, see on see, keda hiljem kasutatakse lahuse valmistamiseks. Koos ravimiga on kaasas ka spetsiaalne vedelik (20 mg mahutites), milles seda saab lahjendada. Valmistatud suspensioon manustatakse patsiendile tilguti kaudu.

Ravim väljastatakse retsepti alusel. See on läbipaistvas klaasanumas, pakendatud pappkarpi. Lahuse valmistamiseks kasutatav lüofilisaat võib olla läbipaistev või kergelt kollakas. Komplektis on ka spetsiaalne vesi, millega on vaja ravimit lahjendada. Lahuse valmistamisel võib selle vedeliku asendada steriilse süsteveega, kuid siis tuleb valmis suspensioon täielikult ära kasutada või jääkidest kohe pärast valmistamist ära visata, sest selline lahus rikneb ka lühikese säilitusajaga.

Näidustused kasutamiseks

Tavaliselt määratakse ravim, kui:

• Rinnavähk varases arengujärgus;
• Rinnavähk metastaasidega;
• Maovähk või mao ja soolte ühenduskoht.

Selle konkreetse vähiravimi väljakirjutamise peamine põhjus on kasvajatüübi avastamine, mille puhul HER2 (inimese epidermaalne kasvufaktor 2) on üleekspresseeritud.

Herceptiini võib preoperatiivsel või postoperatiivsel perioodil manustada lisaks kiiritus- ja keemiaravile. Haiguse algstaadiumis on võimalik kasutada ka ainult seda ravimit.

Rinnavähi korral võib ravimit kasutada pärast ühte või mitut keemiaravi kuuri, teisi ravimeid sel perioodil vaja ei ole. Kui patsient ei ole varem keemiaravi saanud, võib Herceptini kasutada kombinatsioonis dotsetakseeli ja paklitakseeliga. Kuid sel juhul peaks erinevate ravimite kasutuselevõtu vahele jääma vähemalt päev. Kui rinnavähk avastatakse eakatel postmenopausis patsientidel, võib ravimit kasutada koos aromataasi inhibiitoritega, kui tuvastatakse ka positiivsed hormoonretseptorid (östrogeen ja / või progesteroon).

Juhtudel, kui rinnavähk avastatakse varases staadiumis, on Herceptini kasutamine iseseisva ravimina võimalik keemiaraviga pärast operatsiooni, kiiritusraviga ja ka keemiaravi kuuri lõpus. Lisaks võib pärast keemiaravi seda ainet kasutada koos samade ravimitega nagu eelmisel juhul. Mõnikord täiendab herceptin keemiaravi dotsetakseeli ja karboplatiiniga. Kui haigus on lokaalselt levinud või kasvaja suurus on suurem kui 2 cm, võib seda ravimit kasutada koos keemiaravi kuuriga nii enne kui ka pärast operatsiooni.

Kaugelearenenud maovähi või mao ja söögitoru ühenduskoha vähi korral, kus kasvaja on HER2 üleekspressioon, võib Herceptini kasutada koos kapetsitabiini, fluorouratsiili ja plaatinaravimiga erinevates kombinatsioonides. Eeldusel, et metastaaside peatamiseks ei ole varem läbi viidud ravi.

Ravimi kasutamine on efektiivne kuni haiguse progresseerumiseni. Kui vähk avastatakse varases staadiumis, peaks ravi kestus olema vähemalt aasta või kuni haiguse retsidiivini. Kui ravikuuri ajal jäi ravimi manustamine vahele kuni 7 päeva, siis tasub esimesel võimalusel kasutusele võtta Herceptini säilitusannus väljaspool skeemi. Ja siis kava järgi tagasi tutvustuse juurde.

Kasutusmeetodid ja annustamine

Enne ravimi väljakirjutamist on vaja veenduda, et HER2 ekspresseerub kasvaja tõttu, vastasel juhul on ravi selle ravimiga ebaefektiivne.

Seega võime öelda, et ravim ei ole kasulik igat tüüpi näidatud lokaliseerimisega pahaloomuliste kasvajate puhul, vaid ainult nende puhul, kus täheldatakse HER2 ekspressiooni, mis on umbes 30% kõigist vähi avastamise juhtudest.

Väga harvadel juhtudel võivad patsientidel olla selle ravimi antikehad. Kuid sellise nähtuse esinemissagedus on umbes 1: 1000. Kui see siiski juhtus, siis tasub edasiseks raviks valida ravim koos teiste toimeainetega.

Ravimit võib manustada eranditult tilguti abil. Kuid viaalist vedelik tuleb enne kasutamist ette valmistada.

Oluline on meeles pidada, et lahus tuleb valmistada aseptilistes tingimustes. Bakteriostaatiline süstevesi proportsioonis 20 mg on varustatud 440 mg ravimi viaaliga. See vesi tõmmatakse süstlasse ja seejärel süstitakse see nõela abil ettevaatlikult Herceptiniga anumasse. Muid lahusteid ei tohi kasutada. Pärast süstevedeliku sisestamist viaali loksutatakse kergelt või pööratakse aeglaselt ümber oma telje, nii et komponendid segunevad. Tuleb meeles pidada, et lahus vahutab üsna tugevalt, mistõttu ei ole võimalik anumat segamisel loksutada. Kuid isegi raputamata tekib süstevedeliku lahustumisel teatud kogus vahtu. Seetõttu ärge kasutage ravimit kohe pärast valmistamist.

Valmis ravimil tuleb lasta 5 minutit seista, et vedeliku lahustumisel tekkinud vaht kaoks. Segu peaks olema läbipaistev, kuid sellel võib olla kollakas varjund. Tilguti kaudu manustamiseks valatakse suspensioon spetsiaalsetesse polüetüleenist, polüvinüülkloriidist või polüpropüleenist valmistatud kottidesse. Teiste materjalide kott võib lahuse omadusi negatiivselt mõjutada.

Sellist segu hoitakse temperatuuril 2–8 kraadi (mitte madalamal, kuna ravimit ei saa külmutada) 28 päeva. Kogu selle aja on lahus intravenoosseks manustamiseks üsna sobiv. Selle perioodi lõpus tuleb jäänused utiliseerida. Metastaasidega rinnavähi korral manustatakse Herceptini lahust koguses 4 mg patsiendi kehakaalu kilogrammi kohta.

Kõige sagedamini kasutatakse ravimit kahes annustamisvalikus - laadimine ja hooldus. Esimese tilguti manustamise aeg lahusega ei tohiks ületada poolteist tundi. Sel perioodil ja 6 tunni jooksul pärast seda tuleb patsienti hoolikalt jälgida, kuna võivad tekkida tüsistused. Järgnevate lahuse süstidega jälgitakse patsienti veel 2 tundi pärast protseduuri. Kõige tavalisemad kõrvaltoimed on külmavärinad ja palavik. Vajadusel peatatakse ajutiselt ravimi manustamine, kuni sümptomid kaovad. Kui patsient paraneb, võib vastuvõttu jätkata.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Ravimit ennast ei ole rasedatel ja imetavatel emadel testitud. Selle kasutamine on siiski võimalik, kui oodatav toime on suurem kui võimalik oht lootele. Imetavad emad peaksid selle ravimi võtmise ajal rinnaga toitmise lõpetama.

Ravimi kasutamise ajal ja veel kuus kuud pärast kursuse lõppu on vaja kasutada rasestumisvastaseid meetmeid.

Raseduse ajal manustamisest tulenevalt võib lootel tekkida neerude ja kopsude hüpoplaasia, mistõttu tuleks ravimit võtta ainult kiireloomulise vajaduse korral.

ravimite koostoime

Herceptin ei sobi kokku dekstroosi lahusega ja kombineerituna antratsükliinidega võib see kahjustada südame-veresoonkonna süsteemi toimimist.

Ravimit võib manustada samaaegselt keemiaravis kasutatavate ravimitega, nagu paklitakseel ja dotsetakseel. Kuid sel juhul tasub rangelt kinni pidada määratud ravirežiimist, kus nende vahendite kasutamine on ajaliselt piiritletud.

Kõrvalmõjud

Hoolimata asjaolust, et ravimil on suhteliselt kerge toime, on sellel üsna vähe kõrvaltoimeid, kuid saadav kasu kaalub siiski oluliselt üles võimalikud riskid.

Võimalike kõrvaltoimete hulka kuuluvad: kopsupõletik, tsüstiit, neutropeeniline sepsis, pearinglus, ärevus, sinusiit, herpesviiruse ilmnemine, farüngiit, trombotsütopeenia, nahahaigused, riniit, bronhiit, kõhukinnisus, anafülaktiline šokk, leukopeenia, trahheiit, suukuivus, erüsiiit hüpertensioon, urogenitaalsüsteemi haigused, konjunktiviit, sepsis, treemor, flegmoon, kõhuvalu, aneemia, tugev kaalulangus, pankreatiit, anoreksia, unetus, depressioon, maksapuudulikkus, pisaravool, peavalud, kollatõbi, kurtus, parees, unisus, ajuturse , tahhükardia , õhupuudus, oksendamine, huulte turse, köha, bronhospasm, ninaverejooks, kopsufibroos, hüpoksia, iiveldus, hepatiit, akne, kaelavalu, mastiit, stomatiit, düsuuria, letargia, ossalgia, asteenia, kihelus, palavik, nõrkus, liighigistamine , südame-veresoonkonna ja närvisüsteemi häired ja see pole kaugeltki täielik loetelu. Põhimõtteliselt on kõik need mõjud seotud immuunsüsteemi nõrgenemisega, mille tagajärjel kaotab keha võime seista vastu tervele inimesele kahjututele infektsioonidele.

Kuigi Herceptin on bioloogiline ravim ja mõjub selektiivselt ainult pahaloomulistele rakkudele, jättes tervetest mööda, on ravim siiski üsna mürgine, kuigi mitte nii palju kui keemiaravis kasutatavad ravimid.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas on järgmised:

• Laste vanus kuni 18 aastat;
• Tõsine õhupuudus (õhupuudusega patsientidel võib selle ravimi võtmine lõppeda surmaga);
• Ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes.

Ettevaatlik tasub olla ravimi võtmisel stenokardia, müokardi puudulikkuse, arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel ning ka siis, kui enne seda ravi oli läbi viidud kardiotoksiliste ravimite võtmise kuur. Teine põhjus, miks eriti hoolikalt jälgida organismi reaktsiooni selle ravimi võtmisele, on mitmesugused kopsuhaigused ja kopsumetastaasid.

Eraldi tuleb öelda raseduse ja imetamise perioodi kohta. Sellisel juhul on ravimi võtmine äärmiselt ebasoovitav, kuid see on võimalik, kui on oht patsiendi elule või potentsiaalne kasu kaalub üles võimaliku ohu emale ja lapsele.

Eakate ravimisel ei ole selle ravimi annuse vähendamine vajalik. Kliinilised uuringud on näidanud, et trastuzumab, ravimi peamine toimeaine, jaotub noortel ja eakatel võrdselt.

Üleannustamine

Üleannustamise juhtumeid ei ole veel tuvastatud. Laboratoorsetes tingimustes ei mõjutanud maksimumi ületava doosi kasutamine katseorganismide tervist.

Säilitamistingimused

Avamata viaali kõlblikkusaeg on 3 aastat. Valmis lahust võib säilitada kuni 28 päeva rangelt temperatuuril 2–8 kraadi Celsiuse järgi.

Retsept (rahvusvaheline)

Rp.: Trastuzumabi 0,44
D.t.d.: nr 1
S.: Manustada intravenoosselt.

farmakoloogiline toime

Vähivastane ravim. Trastuzumab on rekombinantne DNA-st tuletatud humaniseeritud monoklonaalne antikeha, mis interakteerub selektiivselt inimese epidermaalse kasvufaktori retseptori 2 (HER2) rakuvälise domeeniga. Antikehad kuuluvad IgG1 alamklassi, mis seonduvad spetsiifiliselt HER2-ga. HER2 protoonkogeen ehk c-erB2 kodeerib ühte 185 kDa transmembraanset retseptoritaolist valku, mis on struktuurilt sarnane epidermise kasvufaktori retseptoriga. HER2 üleekspressioon leitakse primaarses rinnavähi koes 25-30% patsientidest. HER2 geeni amplifikatsiooni tagajärg on HER2 valgu ekspressiooni suurenemine nende kasvajarakkude pinnal, mis viib HER2 retseptori püsiva aktiveerumiseni. Kliinilised uuringud on näidanud, et HER2 üleekspressioon on sõltumatult seotud madalama haigusvaba ja üldise elulemusega võrreldes ilma HER2 üleekspressioonita kasvajatega. On näidatud, et trastuzumab pärsib HER2 üleekspresseerivate inimese kasvajarakkude proliferatsiooni.

Rakendusviis

Täiskasvanutele: Enne ravi alustamist tuleb tingimata läbi viia kasvaja HER2 staatuse uuring. Mitte manustada IV süstena ega boolusena Metastaatiline rinnavähk, iganädalane raviskeem. Monoteraapia või kombinatsioonis paklitakseeli või dotsetakseeliga on soovitatavad järgmised küllastus- ja säilitusannused:
laadimisannus. Esimesel infusioonil süstitakse Herceptini lahust intravenoosselt kiirusega 4 mg/kg kehakaalu kohta 90 minuti jooksul. Patsienti jälgitakse infusiooniga seotud tüsistuste, nagu külmavärinad ja palavik, suhtes. Sümptomite leevendamiseks võib infusiooni peatada. Kui sümptomid kaovad, võib infusiooni jätkata.
säilitusannus. Korduvate süstide korral on Herceptini nädalane annus 2 mg/kg kehakaalu kohta. Kui eelmine annus oli hästi talutav, võib järgnevaid infusioone manustada 30 minuti jooksul. Infusiooniga seotud tüsistuste tuvastamiseks vajavad patsiendid ka jälgimist. Kliinilistes uuringutes raviti patsiente Herceptiniga kuni põhihaiguse progresseerumiseni. Varajane rinnavähk, 3-nädalane raviskeem
Küllastusannus on 8 mg/kg kehakaalu kohta, seejärel korratakse Herceptini manustamist iga 3 nädala järel säilitusannusega 6 mg/kg kehamassi kohta 90-minutilise infusioonina.
Herceptin-ravi BC-ga patsientidel jätkatakse 1 aasta või kuni põhihaiguse progresseerumiseni.
Kaugelearenenud maovähk, 3-nädalane raviskeem
Küllastusannus on 8 mg/kg kehakaalu kohta, seejärel korratakse Herceptini manustamist iga 3 nädala järel säilitusannusega 6 mg/kg kehamassi kohta 90-minutilise infusioonina. Ravi jätkub kuni põhihaiguse progresseerumiseni. Kui Herceptini kavandatud manustamise vahe oli 7 päeva või vähem, tuleb ravimit manustada annuses 6 mg/kg niipea kui võimalik (järgmist kavandatud manustamist ootamata) ja seejärel manustada üks kord iga 3 nädala järel. vastavalt kehtestatud ajakavale. Kui ravimi manustamise katkestus oli üle 7 päeva, tuleb uuesti manustada küllastusannus 8 mg/kg ja seejärel jätkata manustamist annusega 6 mg/kg iga 3 nädala järel.
Annuse vähendamine. Pöörduva kemoteraapiast põhjustatud müelosupressiooni perioodil võib Herceptin-ravi jätkata pärast keemiaravi annuse vähendamist või selle ajutist katkestamist, tingimusel et neutropeeniast tingitud tüsistusi tuleb hoolikalt jälgida. Järgige tsütostaatikumide annuse vähendamise juhiseid. Annuse vähendamine eakatel patsientidel ei ole vajalik.
Lahuse valmistamise reeglid Ravimi manustamiseks tuleb ette valmistada aseptilistes tingimustes. Ühe viaali sisu 440 mg Herceptiniga lahjendatakse 20 ml bakteriostaatilises süstevees, mis sisaldab 1,1% bensüülalkoholi, mis on ravimiga kaasas. Tulemuseks on mitmekordseks manustamiseks sobiv lahuse kontsentraat, mis sisaldab 21 mg trastuzumabi 1 ml kohta pH=6. Teiste lahustite kasutamist tuleks vältida.
Juhised kontsentraadi valmistamiseks Süstige steriilse süstlaga aeglaselt 20 ml bakteriostaatilist süstevett 440 mg Herceptiniga viaali, suunates vedelikujuga otse lüofilisaadile. Lahustumiseks raputage viaali ettevaatlikult pöörlevate liigutustega. Ärge raputage! Kui ravim on lahustunud, tekib sageli väike kogus vahtu. Liigne vahutamine võib raskendada viaalist õige ravimiannuse kättesaamist. Selle vältimiseks laske lahusel umbes 5 minutit seista. Valmistatud kontsentraat peab olema selge ja värvitu või kahvatukollase värvusega. Bakteriostaatilise süsteveega valmistatud Herceptini kontsentraatlahuse viaal säilib temperatuuril 2°...8°C 28 päeva. 28 päeva pärast tuleb kasutamata jäänud lahus ära visata. Valmistatud kontsentraati ei tohi külmutada. Herceptini lahjendina on lubatud kasutada 440 mg steriilset süstevett (ilma säilitusaineta). Ettevalmistus on sarnane antud juhistele. Sel juhul on soovitav kontsentraat kohe pärast valmistamist ära kasutada. Vajadusel võib lahust hoida temperatuuril 2° kuni 8°C mitte kauem kui 24 tundi. Valmistatud kontsentraati ei tohi külmutada.
Juhised ravimi edasiseks lahjendamiseks
- lahuse maht (ml), mis on vajalik trastuzumabi küllastusannuse 4 mg/kg kehakaalu kohta või säilitusannuse 2 mg/kg manustamiseks, määratakse järgmise valemiga: maht (ml) = kehamass (kg) ? vajalik annus (4 mg / kg koormus või 2 mg / kg hooldus) / 21 (mg / ml) (valmistatud lahuse kontsentratsioon).
- lahuse maht (ml), mis on vajalik trastuzumabi küllastusannuse 8 mg/kg kehakaalu kohta või säilitusannuse 6 mg/kg manustamiseks, määratakse järgmise valemiga: Maht (ml) = kehamass (kg) ? vajalik annus (8 mg / kg laadimis- või 6 mg / kg säilitusannus) / 21 (mg / ml) (valmistatud lahuse kontsentratsioon). Valmistatud kontsentraadiga (kontsentreeritud lahusega) pudelist tuleb koguda sobiv kogus lahust ja süstida see 250 ml 0,9% naatriumkloriidi lahusega infusioonikotti. Seejärel tuleb infusioonikott ettevaatlikult ümber pöörata, et lahus seguneks ilma vahuta. Enne lahuse sisseviimist tuleb eelnevalt (visuaalselt) kontrollida mehaaniliste lisandite ja värvimuutuste puudumist. Infusioonilahus tuleb manustada kohe pärast selle valmistamist. Kui lahjendamine viidi läbi aseptilistes tingimustes, võib kotis olevat infusioonilahust hoida temperatuuril 2 °C kuni 8 °C mitte kauem kui 24 tundi.
Valmis lahust ei tohi külmutada.

Näidustused

Metastaatiline rinnavähk (MBC) kasvaja HER2 üleekspressiooniga:
- monoteraapiana pärast ühte või mitut keemiaravi kuuri;
- kombinatsioonis paklitakseeli või dotsetakseeliga patsientide raviks, kes ei ole varem keemiaravi saanud;
- kombinatsioonis aromataasi inhibiitoritega positiivsete hormoonretseptoritega patsientide raviks. Varajane rinnavähk (BCC) kasvaja HER2 üleekspressiooniga:
- pärast operatsiooni, keemiaravi (neoadjuvant või adjuvant) ja kiiritusravi (vajadusel);
- pärast adjuvantset keemiaravi doksorubitsiini ja tsüklofosfamiidiga kombinatsioonis dotsetakseeli või paklitakseeliga;
- osana adjuvantsest keemiaravist kombinatsioonis dotsetakseeli või karboplatiiniga;
- osana neoadjuvantsest keemiaravist, millele järgneb adjuvant Herceptin, lokaalselt levinud (sh põletikulise) rinnavähi või üle 2 cm suuruste kasvajate korral Kaugelearenenud maovähk patsientidel, kellel on kasvaja HER2 üleekspressioon:
- kombinatsioonis kapetsitabiini või 5-fluorouratsiili ja plaatina preparaatidega kaugelearenenud mao- või gastroösofageaalse vähiga patsientide raviks, kes ei ole varem saanud põhihaiguse raviks vähivastast ravi. Kasvaja HER2 üleekspressioon tuleks kindlaks teha IHC 2+ ja FISH positiivse immunohistokeemilise uuringu tulemuste või IHC 3+ immunohistokeemilise uuringu tulemuste põhjal.

Vastunäidustused

Rasedus;
- laktatsiooniperiood (imetamine);
- kuni 18-aastased lapsed ja noorukid;
- ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes.

Kõrvalmõjud

Väga sage (> 10%): asteenia, külmavärinad, palavik, peavalu, letargia, gripilaadne sündroom, nahalööve, alopeetsia, erüteem, küünte düsplaasia, perifeerne turse, lümfödeem, artralgia, müalgia, valu rinnus, köha, õhupuudus , valu neelus ja kõris, ninaverejooks, nasofarüngiit, farüngiit, sinusiit, riniit, kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, stomatiit, isutus, düspepsia, kõhulahtisus, kõhukinnisus, paresteesia, pearinglus, maitsmishäired, uimasus, uimasus , konjunktiviit, limaskestade põletik (mukosiit), infusioonireaktsioonid, valu ravimi infusiooni kohas, väsimus, kehakaalu langus/tõus, asteenia, aneemia, trombotsütopeenia.
Sageli (> 1%, Infusioonireaktsioonid) Esimese infusiooni ajal sageli - külmavärinad, palavik, iiveldus, oksendamine, valu, treemor, peavalud, köha, pearinglus, õhupuudus, arteriaalne hüpertensioon, nahalööve ja nõrkus; harva - arteriaalne hüpotensioon, vilistav hingamine kopsudes, bronhospasm, tahhükardia, hemoglobiini hapnikusisalduse vähenemine, respiratoorse distressi sündroom. Need sümptomid on tavaliselt kerged kuni mõõdukad ja esinevad harvemini järgnevate Herceptini infusioonide korral. Need peatatakse valuvaigistite või palavikuvastaste ravimitega.
ained nagu meperidiin, paratsetamool või antihistamiinid nagu difenhüdramiin. Mõnikord võivad Herceptini manustamisel tekkida infusioonireaktsioonid, mis väljenduvad õhupuuduses, arteriaalses hüpotensioonis, vilistava hingamise ilmnemises kopsudes, bronhospasmis, tahhükardias, hemoglobiini hapnikusisalduse vähenemises ja respiratoorse distressi sündroomis. tulemus.
Ülitundlikkusreaktsioonid Üksikjuhtudel - anafülaktoidsed reaktsioonid.
Kardiotoksilisus
Herceptin-ravi ajal võivad tekkida südamepuudulikkuse nähud, nagu õhupuudus, ortopnea, köha suurenemine, kopsuturse, kolmeliikmeline rütm (galopp), vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni vähenemine. Vastavalt müokardi düsfunktsiooni määramise kriteeriumidele oli Herceptini ja paklitakseeli kombinatsioonravi korral südamepuudulikkuse esinemissagedus 9-12%, võrreldes paklitakseeli monoteraapiaga - 1-4%, Herceptini monoteraapiaga - 6-9%. Südame düsfunktsiooni esinemissagedust täheldati kõige rohkem patsientidel, keda raviti Herceptiniga koos antratsükliini/tsüklofosfamiidiga (27–28%), mis ületas oluliselt kõrvaltoimetest teatatud patsientide arvu, keda raviti ainult antratsükliini/tsüklofosfamiidiga (7–10%). Kardiovaskulaarsüsteemi seisundi uuringus Herceptin-ravi ajal täheldati sümptomaatilist südamepuudulikkust 2,2% Herceptini ja dotsetakseeli ravi saanud patsientidest ning seda ei täheldatud dotsetakseeli monoteraapia korral. Patsientidel, keda raviti Herceptin'i adjuvantraviga 1 aasta, oli NYHA III–IV funktsionaalse klassi kroonilise südamepuudulikkuse esinemissagedus 0,6%. Sest keskmine poolväärtusaeg on 3 nädalat ja trastuzumabi saab tuvastada seerumis pärast ravi katkestamist 15 nädalaks. Antratsükliini määramine sel perioodil võib suurendada südamepuudulikkuse tekke riski, seetõttu tuleb koos kardiovaskulaarsüsteemi hoolika jälgimisega hinnata ravi hinnangulist riski / kasu. Kaugelearenenud maovähi raviks Herceptiniga ravitud patsientidel oli enamik vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni vähenemise juhtudest asümptomaatiline.
Hematoloogiline toksilisus
Herceptini monoteraapia korral on hematoloogilise toksilisuse ilmingud harvad. Leukopeenia, trombotsütopeenia ja WHO 3. astme aneemia esinevad vähem kui 1% patsientidest. 4. astme hematoloogilise toksilisuse tunnused puudusid. Patsientidel, kes said Herceptini kombinatsioonis paklitakseeliga, suurenes hematotoksilisuse esinemissagedus võrreldes patsientidega, kes said paklitakseeli monoteraapiat (vastavalt 34% ja 21%). Vastavalt National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-) andmetele suurenes hematoloogilise toksilisuse esinemissagedus ka Herceptini ja dotsetakseeli saanud patsientide rühmas võrreldes dotsetakseeli monoteraapiaga (vastavalt 32% ja 22%) 3. ja 4. astme neutropeeniaga. CTC). Febriilse neutropeenia/neutropeenilise sepsise esinemissagedus suurenes patsientidel, keda raviti Herceptiniga kombinatsioonis dotsetakseeliga (vastavalt 23% ja 17%).
III ja IV astme hematoloogilise toksilisuse esinemissagedus vastavalt NCI-CTC toksilisuse kriteeriumidele varases staadiumis rinnavähiga (BC) patsientidel, keda raviti Herceptiniga, oli 0,4%.
III ja IV astme NCI-CTC toksilisuse hematoloogilise toksilisuse esinemissagedus kaugelearenenud maovähiga patsientidel, keda raviti Herceptin + fluoropürimidiini + tsisplatiiniga, oli 40% ja patsientidel, keda raviti ainult fluoropürimidiini + tsisplatiiniga, oli see 38%. Hepatotoksilisus ja nefrotoksilisus
Herceptini monoteraapia korral täheldati WHO 3. või 4. astme hepatotoksilisust 12% metastaatilise rinnavähiga patsientidest. 60% neist kaasnes hepatotoksilisuse nähtus metastaatilise maksakahjustuse progresseerumisega. Patsientidel, keda raviti Herceptini ja paklitakseeliga, tekkis WHO 3. ja 4. astme hepatotoksilisus harvemini kui paklitakseeli monoteraapia korral (vastavalt 7% ja 15%). 3. ja 4. astme nefrotoksilisust ei tekkinud. Kaugelearenenud maovähiga patsientidel, keda raviti Herceptini, fluoropürimidiini ja tsisplatiiniga, ei ületanud nefro- ja hepatotoksilisuse esinemissagedus nende patsientide oma, kes Herceptini ei saanud. Kõhulahtisus
Herceptini monoteraapia korral täheldati kõhulahtisust 27% metastaatilise rinnavähiga patsientidest. Herceptini ja paklitakseeli kombinatsiooni saavatel patsientidel täheldati ka kõhulahtisuse (peamiselt kerge kuni mõõduka) esinemissageduse suurenemist, võrreldes ainult paklitakseeli saanud patsientidega.
Varajases staadiumis rinnavähiga patsientidel esines kõhulahtisust 7%.
Kaugelearenenud maovähiga patsientidel täheldati Herceptini väljakirjutamisel kõhulahtisust 37% juhtudest, võrreldes 28%-ga ainult keemiaravi saanud patsientidel. Kolme või enama raskusastmega kõhulahtisust täheldati 9% patsientidest, keda raviti Herceptin + fluoropürimidiini + tsisplatiiniga.
infektsioonid
Herceptiniga ravitud patsientidel esines ülemiste hingamisteede või kateetri sisestamiskoha infektsioonide esinemissageduse suurenemist, mis oli enamasti kerge ja mitte kliiniliselt oluline.
Turustamisjärgne kogemus
Patsientidel, keda on ravitud ainult Herceptiniga või kombinatsioonis standardse keemiaraviga, on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest: nahalööve, dermatiit, urtikaaria, anafülaktoidsed reaktsioonid, bronhospasm, vilistav hingamine, äge respiratoorse distressi sündroom, hapniku küllastumise vähenemine, interstitsiaalne kopsuhaigus, kopsupõletik, pneumoniit , kõriturse, hingamispuudulikkus, kopsufibroos, tahhükardia, kardiogeenne šokk, pankreatiit, maksa parenhüümi kahjustus, kollatõbi, glomerulonefropaatia, neerupuudulikkus, oligohüdramnion raseduse ajal, kooma, ripsmete väljalangemine, kuulmislangus, kurtus, hüpoprotrombineemia, pulmontusaarse hüpoplaasia , neeru hüpoplaasia lootel. On teatatud järgmiste kõrvaltoimete tekkest, kuid põhjuslikku seost Herceptini kasutamise ja nende esinemise vahel ei ole kindlaks tehtud: ataksia, parees, tserebrovaskulaarsed häired, ajuturse, mõtlemishäired, suurenenud küünte haprad, valu jäsemetes, lihasvalu, luksumine, õhupuudus, ebamugavustunne rinnus, perikardi efusioon, bradükardia, perikardiit, gastriit, maksapuudulikkus, düsuuria, piimanäärmete hellus, pearinglus, nakkuslikud tüsistused (tselluliit, erüzepiloid, sepsis, meningiit, bronhiit, herpes zoster), anafülaksia, anafülaktiline šokk, leukeemia.

Vabastamise vorm

Lüofiliseeritud pulber valgest kuni kahvatukollaseks infusioonilahuse kontsentraadi valmistamiseks; kasutatav lahusti on värvitu või peaaegu värvitu, läbipaistev või kergelt opalestseeruv vedelik ilma nähtavate osakesteta; Valmislahus on selge või kergelt opalestseeruv, värvitu kuni kahvatukollane vedelik. 1 viaal trastuzumab 440 mg. Abiained: L-histidiinvesinikkloriid, L-histidiin, α,β-trehaloosdihüdraat, polüsorbaat 20. Lahusti: bensüülalkohol, süstevesi. Värvusetud klaaspudelid (1) koos lahustiga (kolb 1) - papppakendid. Kliinilis-farmakoloogiline rühm: kasvajavastane ravim. Monoklonaalsed antikehad

TÄHELEPANU!

Teie vaadataval lehel olev teave on loodud ainult informatiivsel eesmärgil ja see ei propageeri mingil viisil eneseravi. Ressurss on mõeldud tervishoiutöötajatele teatavate ravimite kohta lisateabe tutvustamiseks, tõstes seeläbi nende professionaalsuse taset. Ravimi "" kasutamine tõrgeteta näeb ette konsultatsiooni spetsialistiga, samuti tema soovitusi teie valitud ravimi manustamisviisi ja annuse kohta.

Ühend

farmakoloogiline toime

Näidustused kasutamiseks

Rakendusviis

Sissejuhatus viiakse läbi tilguti intravenoosselt. Jet, booluse manustamine on vastuvõetamatu.
Lahust saab kombineerida PVC-st, polüpropüleenist, polüetüleenist valmistatud infusioonikottidega.

Herceptini lahuse valmistamine toimub aseptilistes tingimustes. Küpsetusalgoritm on järgmine:
- lahusti tõmbamine süstlasse;
- viaali sisu lahustamine etteantud koguses vees (juga tuleb suunata lüofilisaadile);
- viaali loksutamine lahustumisprotsessi intensiivistamiseks.

Intensiivset loksutamist ei tohiks lubada, kuna tekib vahu tekkimise oht ja see muudab vajaliku annuse võtmise protsessi keerulisemaks. Lahusel võib lasta 5 minutit seista, et vaht taanduks. Lahuse lubatud värvid: värvitu, kahvatukollane. Lahus peab olema läbipaistev. Pudelit kasutatakse üks kord (150 mg), pudelit kontsentraadiga (440 mg) võib kasutada 4 nädalat. Herceptini valmislahust on võimalik säilitada päevasel ajal temperatuuril 2-8 kraadi Celsiuse järgi. Külmutamine ei ole lubatud.

Lahuse mahu määramine laadimisdoosi saamiseks: võetav maht (ml) = patsiendi kehakaal (kg) × 4 (mg / kg) / 21 (mg / ml, valmistatud lahuse kontsentratsioon). Kui on vaja küllastusannust 8 mg/kg, kasutage nõutava lahuse mahu määramiseks järgmist valemit: tõmmatav kogus (ml) = patsiendi kehakaal (kg) × 8 (mg/kg) / 21 (mg/ ml, valmistatud lahuse kontsentratsioon).

Lahuse mahu määramine säilitusannuse saamiseks: võetav kogus (ml) = patsiendi kehakaal (kg) × 2 (mg / kg) / 21 (mg / ml, valmistatud lahuse kontsentratsioon). Kui on vaja säilitusannust 6 mg/kg, kasutage nõutava lahuse mahu määramiseks järgmist valemit: tõmmatav kogus (ml) = patsiendi kehakaal (kg) × 6 (mg/kg) / 21 (mg/ ml, valmistatud lahuse kontsentratsioon).

Pärast lahuse valmistamist võetakse viaalist arvutusega määratud vajalik kogus ravimit. Seejärel süstitakse see soolalahusega infusioonikotti. lahus (250 ml). Kott keeratakse veidi ümber ja loksutatakse ühtlaseks segunemiseks. Vajalik on visuaalne kontroll mehaaniliste lisandite puudumise, lahuse värvimuutuste üle. Sissejuhatus viiakse läbi kohe pärast infusioonikotti asetamist ja õrnalt füüsilisega segamist. lahendus. Infusiooni ajal ja 2 tundi hiljem (6 tundi pärast esimest infusiooni) pärast seda on vajalik kontroll patsiendi seisundi üle, et vältida infusioonireaktsioonide õigeaegset tekkimist. Infusioonireaktsioonide ilmnemisel infusioon peatatakse. Seda saab jätkata pärast sümptomite kadumist. Eluohtlike reaktsioonide ilmnemisel tehakse otsus ravi katkestada.

Kõrvaldamiseks kasutage spetsiaalseid jäätmekäitlussüsteeme.

Standardsed annustamisrežiimid on toodud tabelis.

Metastaatilise rinnavähi (RGC) korral kasutatakse ravimit kuni patoloogia progresseerumiseni. Rinnavähi algstaadiumis on ravikuur 24 kuud või kuni retsidiivini.

Kui planeeritud annus jääb vahele vähem kui nädalaks, manustatakse säilitusannus niipea kui võimalik. Järgmist plaanitavat tutvustust oodata ei ole. Seejärel jätkake ravi vastavalt kehtestatud skeemile. Kui paus on pikem kui 7 päeva, manustatakse uuesti küllastusannus ja jätkatakse säilitusannuste kasutuselevõtu skeemi järgi.

Kõrvalmõjud

Vastunäidustused

Ettevaatlikult on Herceptin ette nähtud:
- stenokardia;
- kaasuvad kopsupatoloogiad;
- arteriaalne hüpertensioon;
- müokardi puudulikkus;
- eelnev ravi kardiotoksiliste ravimitega.

Rasedus

ravimite koostoime

Üleannustamine

Vabastamise vorm

Säilitamistingimused

Sünonüümid

Toimeaine:

Lisaks

Puhkeseisundi düspnoega patsientidel võib Herceptini kasutamisel olla surmaoht.
Infusioonireaktsioonid ravimile võivad hilineda. Võib tekkida surmaga lõppev raske kopsuvigastus.

Autorid

Lingid

• Herceptini ravimi ametlikud juhised.

Seda kasutatakse onkoloogiliste haiguste raviks, milleks on H-kasvufaktori, pahaloomuliste kudede epidermaalse seisundi E ja P-retseptorite olemasolu kombinatsioonis inimtüübiga 2 (HER-2).

Teatavasti esineb see tegur teatud tüüpi rinnavähi puhul kasvaja rakupinnal. HER-2 positiivsed patsiendid moodustavad 15–20% kõigist patsientidest.

Herceptin: juhised

Toode sisaldab 440 mg trastuzumabi ja abiaineid (histidiin, trehaloosdihüdraat ja polüsorbaat).

Herceptin on heaks kiidetud varajases staadiumis rinnavähi raviks, mis võib levida lümfisõlmedesse (HER2+) või ilma lümfisüsteemi (HER 2-).

Ravimi annus sõltub onkoloogilise haiguse staadiumist ja arvutatakse sõltuvalt patsiendi kehakaalust. Seda rinnavähi adjuvantravi antineoplastilist ravimit võib manustada:

• üks kord nädalas küllastusannusena (4 mg/kg);
• pikaajaline ravi - 2 mg / kg;

Herceptini manustamise kestus on 12 nädalat paklitakseeli või dotsetakseeli või 18 nädalat dotsetakseeli/karboplatiiniga.

Ravijärgne ravi: üks nädal pärast viimast annust on soovitatav 6 mg/kg. Ja nii iga 3 nädala tagant. Taotlus peaks kokku kestma 52 nädalat.

Teine võimalus on:

• algannus - 8 mg / kg. Pikaajaline ravi – 6 mg/kg iga 3 nädala järel kokku 17 annust (52 nädalat).

Praegu on Herceptin saadaval 150 mg viaalides ja 440 mg viaalides.

Vähiravi Herceptiniga

Herceptini võib kasutada mitmel erineval viisil:

1. Osana ravikuurist, sealhulgas keemiaravi ravimid nagu doksorubitsiin, tsüklofosfamiid, paklitakseel ja/või dotsetakseel. See kursus on tuntud kui "AC-TH".
2. Dotsetakseeli ja karboplatiiniga. Selle kursuse nimi on "TSN".

Herceptin on heaks kiidetud metastaatilise maovähi raviks patsientidel, kes ei ole varem saanud tsütotoksilisi ravimeid. Vähiravimit on soovitatav kasutada koos teiste kemoterapeutiliste ainetega (tsisplatiin ja/või kapetsitabiin või 5-fluorouratsiil).

Algannus on 8 mg/kg. Ravijärgne – 6 mg/kg iga 3 nädala järel.

Herceptini kasutamine vähi korral

Haiguse algstaadiumis olevad patsiendid peaksid parima raviefekti saavutamiseks kasutama Herceptini ühe aasta, mitte kuus kuud või kaks aastat.

Et saada trastuzumabravi, peavad inimese epidermaalse kasvufaktori retseptor 2 positiivse rinnavähiga patsiendid esitama:

1. Immunoloogilised tõendid HER-2 valgu taseme 3+ kohta.
2. Laboratoorsed uuringud patsientidel, kellel on HER-2 valgu tase 2+ koos geenide amplifikatsiooniga hübridisatsiooni teel.

Samuti saab metastaatilist rinnavähki ravida järgmiselt:

• kombinatsioonis taksaanidega patsientidele, kes ei ole saanud keemiaravi;
• monoteraapiana patsientide raviks, kes on saanud ühe või mitu keemiaravi kuuri.

Arvustused

Katsed on näidanud, et Herceptin vähi korral suurendab üldist elulemust.

MD, Herceptini tootja Roche peaarst märgib, et Herceptin on muutnud paljude varajase HER2-positiivse rinnavähiga inimeste elusid.

Patsientide ülevaated pole aga alati nii rõõmsad. Näiteks üks patsientidest (45-aastane, Herceptini võtmise kuur 6 kuud) märgib, et rinnakasvaja pole vähenenud, nagu arstid lubasid. Seetõttu ei ole ravimi eelised tema arvates kahjuga võrreldes nii suured.

Teine patsient (45 aastat, ravikuur 52 nädalat) rõhutab, et Herceptinil oli kasvajale positiivne mõju, kuid kõrvalnähtude esinemise tõttu tuli hilisem ravi ära jätta.

Sarnase ülevaate ravimi kohta jättis 64-aastane patsient, kes märgib selliseid kõrvaltoimeid nagu liigesevalu, võimetus jalgu hästi liigutada ja silmaprobleemid.

Ravimi maksumus Venemaal ja Ukrainas on palju madalam kui EL-i riikides, aga ka USA-s ja Ühendkuningriigis.

Kui Euroopa Liidus maksab Herceptiniga ravi üks aasta.e. Austraalias, c.u. Ühendkuningriigis tasub selle ravimi aga täielikult tervishoiuteenistus. Kuid võrreldes teiste riikidega võib Herceptini maksumust arvestades sama öelda Venemaa või Ukraina kohta.

Kõrvalmõjud

• südameprobleemid, nagu ummikud või südamepuudulikkus. See on kõige tõsisem probleem, mis Herceptini võtmisel tekkida võib. Seetõttu peab arst enne ravi alustamist kontrollima südamehaiguste esinemist;
• Herceptini ei tohi võtta rasedad ega rasestuda plaanivad naised;
• infusioonireaktsioonid (kõhuvalu, iiveldus, palavik, õhupuudus, pearinglus, kõri, nina või suu limaskesta turse);
• muud tüsistused (tõsine õhupuudus, vedelik kopsudes, hapnikupuudus, kopsude turse või armistumine);
• valgete või punaste vereliblede madal tase, mis on patsientide tervisele väga ohtlik;
• trombotsüütide arvu vähenemine veres.

Kõiki patsiente, kes kavatsevad Herceptini vähi raviks kasutada, tuleb teavitada võimalikest kõrvaltoimetest.

Oluline on teada:

kommentaarid 2

Näiteks Venemaal ja Ukrainas maksab 150 mg viaal c.u. ja 440 mg viaal c.u. Seega piisab süstimiseks keskmiselt 150 mg viaalist ja 70-90 jaoks 440 mg.

Milline mõttetus? mis süstid? Annus 440 mg ühele 75 kg kaaluvale inimesele. See räägib teie professionaalsuse puudumisest.

kas see on ainult rindade jaoks? Kas saate seda teha ka emaka jaoks?

Lisa kommentaar Tühista vastus

Kategooriad:

Sellel saidil olev teave on esitatud ainult informatiivsel eesmärgil! Kirjeldatud meetodeid ja retsepte ei ole soovitatav kasutada vähi raviks iseseisvalt ja ilma arstiga konsulteerimata!

Herceptin

Kirjeldus kehtiv 30.07.2014 seisuga

• Ladinakeelne nimi: Herceptin
• ATX-kood: L01XC03
• Toimeaine: Trastuzumab (Trastuzumab)
• Tootja: Roche, Basel, Šveits

Ühend

Lisaks toimeainele sisaldab Herceptin L-histidiini ja L-histidiinvesinikkloriidi, 1-O-α-D-glükopüranosüül-α-D-glükopüranosiidi (või α,α-trehaloosi), mitteioonset pindaktiivset ainet polüsorbaat 20.

Vabastamise vorm

Ravim on saadaval läbipaistvates klaasviaalides lüofiliseeritud pulbrina infusioonilahuse valmistamiseks. Iga pudel on varustatud pudeli lahustiga, mis on bensüülalkoholi sisaldav bakteriostaatiline vesi.

Toimeaine kogus ühes lüofilisaadi viaalis võib olla:

Herceptin (Herceptin): farmakoloogiline toime

Herceptin kuulub meditsiiniliste immunobioloogiliste ravimite rühma, mida kasutatakse pahaloomuliste kasvajate raviks.

Trastuzumabi toimeaine on hiina hamstri munasarjarakkudest sünteesitud kasvajavastane ravim, mida kasutatakse rinnavähi sihtravis.

Aine on nn monoklonaalsed (st sarnased immuunrakud toodetud) antikehad, millel on võime tuvastada ja blokeerida kasvajaraku membraanide pinnal paiknevaid HER-2 retseptoreid. See omakorda tagab nende edasise kasvu peatumise ja – mõnel juhul – vähivähi suuruse vähenemise. Samal ajal ei mõjuta trastuzumab terveid kudesid.

Herceptin, mis toimib rakkude pahaloomulise transformatsiooni geneetilistele mehhanismidele, blokeerib neid ja vähendab oluliselt rakkude vastuvõtlikkust liigsele membraanivalgule HER-2, mille suurenenud ekspressioon on otseselt seotud rinnavähi tekke tõenäosusega. Selle protsessi tulemusena pidurduvad vähirakkude jagunemisprotsessid ja kaob nn ületootmise efekt.

Farmakodünaamika ja farmakokineetika

Vähirakkude kasvuga seotud valk HER-2 on protoonkogeen ehk teisisõnu tavaline geen, mis teatud tingimustel (näiteks mutatsioonid, suurenenud ekspressioon) võib vähki esile kutsuda. Selle üleekspressiooni täheldatakse ligikaudu igal kolmandal-neljandal juhul, kui patsiendil on diagnoositud esmane rinnavähk. HER-2 varieeruvus on samuti märkimisväärne seoses kaugelearenenud maovähiga.

HER-2 valku leidub üksikute vähirakkude membraanil. Selle loob spetsiaalne geen nimega HER-2/neu ja see on spetsiifilise kasvufaktori retseptor, mida tavaliselt nimetatakse inimese epidermise kasvufaktoriks. Seoses rinnavähirakkude HER-2 retseptoritega, stimuleerib viimane nende kasvu ja aktiivset jagunemist. Üksikuid vähirakke iseloomustab suurenenud HER-2 retseptorite arv, mis võimaldab tuvastada vähi kasvaja HER-2 positiivsena. Seda tüüpi kasvajaid diagnoositakse igal viiendal rinnavähiga naisel.

Trastuzumabil, mis on osa Herceptinist, on HER-2 suurenenud ekspressiooniga patsientidel atüüpiliste rakkude proliferatsiooni blokeeriv toime. Ravimi kasutamine monoterapeutilise ainena HER-2-positiivse metastaatilise rinnavähi ravis teise ja kolmanda rea ​​ravina võimaldab saavutada 15%-lise üldise ravivastuse ja suurendada patsientide elulemuse mediaani kuni 13 kuud.

• üldine reageerimismäär;
• keskmine ajavahemik enne haiguse progresseerumise algust (mõnel juhul peaaegu kaks korda);
• ellujäämisperiood;
• mõju üldine sagedus;
• kliinilise paranemise sagedus.

Ravimi väljakirjutamisel pärast kirurgilist sekkumist või täiendavat (adjuvant) ravi pärast kirurgilist ravi, suureneb rinnavähi varases staadiumis diagnoositud patsientidel märkimisväärselt:

• ellujäämise kestus ilma haiguse sümptomite ilmnemiseta;
• ellujäämine ilma haiguse kordumiseta;
• ellujäämine ilma kaugete metastaaside ilmnemiseta.

Trastuzumabi vastased antikehad tuvastatakse ühel naisel 903-st, kuid allergilisi reaktsioone ravimi suhtes ei esine.

Herceptini farmakokineetilised parameetrid sõltuvad annusest: mida suurem see on, seda pikem on trastuzumabi keskmine poolväärtusaeg ja seda madalam on ravimi kliirens.

Farmakokineetilised parameetrid ei muutu anastrosooli samaaegsel manustamisel Herceptiniga. Samuti trastuzumabi jaotumise kohta organismis. Neeru- ja/või maksapuudulikkusega eakatel patsientidel ei ole ravimi farmakokineetika uuringuid siiani läbi viidud.

Näidustused kasutamiseks

Ravim on näidustatud metastaatilise rinnavähi raviks patsientidel, kellel on suurenenud HER-2 ekspressioon. Samal ajal märgitakse Herceptini efektiivsust nii siis, kui seda kasutatakse monoteraapiana pärast keemiaravi protseduuri, kui ka kombinatsioonis teiste ravimitega. Reeglina hõlmab kompleksravi eelneva keemiaravi puudumisel paklitakseeli või dotsetakseeli samaaegset manustamist Herceptiniga. Positiivsete östrogeeni- ja/või progesterooniretseptoritega patsientidele on võimalik ravimit välja kirjutada ka kombinatsioonis aromataasi inhibiitoritega.

Haiguse arengu varases staadiumis, mida ei iseloomusta metastaaside esinemine HER-2-positiivse rinnavähiga patsiendil, määratakse ravim adjuvantravina:

• pärast kirurgilist operatsiooni;
• keemiaravi (nii adjuvant- kui ka neoadjuvantravi) kuuri lõpus;
• pärast kiiritusravikuuri lõppu.

Vastunäidustused

Herceptini määramise peamine vastunäidustus on patsiendi ülitundlikkus toimeaine või ravimi mis tahes abikomponendi (sealhulgas bensüülalkoholi) suhtes.

• südame isheemiatõve all kannatavad naised;
• püsivalt kõrge vererõhu ja südamepuudulikkusega patsiendid;
• patsiendid, keda ravitakse kardiotoksiliste ravimitega (nt antratsükliinid või tsüklofosfamiid);
• kui rinnavähiga kaasnevad kopsuhaigused;
• kui kasvaja on metastaseerunud kopsudesse;
• lapsed (kuna Herceptin-ravi efektiivsust ja ohutust selles patsientide rühmas ei ole uuritud).

Ettevaatusega määratakse ravim ka HER-2 positiivse rinnavähi varases staadiumis patsientidele, kellel on:

• kongestiivne südamepuudulikkus (anamneesis);
• ravile vastupidav arütmia;
• arstiabi vajav stenokardia;
• südamedefektid, mida iseloomustab kliiniline tähtsus;
• transmuraalne müokardiinfarkt vastavalt elektrokardiogrammile;
• püsiv kõrge vererõhk, mis on ravile vastupidav.

Kõrvalmõjud

Nagu enamik vähivastaseid ravimeid (Wikipedia kinnitab seda fakti), on see ravim teatud määral toksiline, võib esile kutsuda soovimatuid reaktsioone ja mõnel juhul isegi surma. Herceptini kõige tõenäolisemad kõrvaltoimed, mis tekivad sellega ravi ajal, on:

• mitmesugused infusioonireaktsioonid (reeglina ilmnevad need pärast ravimi esmakordset manustamist ja väljenduvad külmavärinate, palaviku, õhupuuduse, lööbe, suurenenud nõrkuse jne kujul);
• üldised reaktsioonid (nõrkus, rindade hellus, gripilaadne sündroom jne);
• seedesüsteemi talitlushäired (iiveldus, oksendamine, gastriidi sümptomid, väljaheitehäired jne);
• lihas-skeleti süsteemi talitlushäired (jäsemete valu, artralgia jne);
• nahareaktsioonid (lööbed, sügelus, urtikaaria jne);
• südame- ja vaskulaarsüsteemi talitlushäired (südame paispuudulikkus, vasodilatatsioon, tahhükardia jne);
• hematopoeetilise süsteemi häired (leukopeenia, trombotsütopeenia jne);
• närvisüsteemi talitlushäired (peavalud, paresteesia, suurenenud lihastoonus jne);
• hingamiselundite talitlushäired (õhupuudus, köha, ninaverejooks, valu kurgus ja kõris jne);
• urogenitaalsüsteemi häired (tsüstiit, urogenitaalsed infektsioonid jne);
• nägemise ja kuulmise funktsioonide rikkumine;
• kõrvaltoimed, mis on tingitud ülitundlikkusest ravimi komponentide suhtes (angioneurootiline turse, anafülaktiline šokk, allergilised reaktsioonid).

Herceptini juhised: manustamisviis ja ravimi annustamine

Kasutusjuhend Herceptin hoiatab, et ravim on ette nähtud ainult intravenoosseks tilgutamiseks. Jet süstimine on keelatud.

Intravenoosse tilkinfusiooni kestus on 1,5 tundi (või 90 minutit), kui trastuzumabi küllastusannus (maksimaalne) on 4 mg 1 kg patsiendi kehakaalu kohta.

Kui ravimi manustamise ajal ilmnevad kõrvaltoimed, mis võivad väljenduda külmavärinate või palaviku, õhupuuduse, vilistava hingamise jms kujul, peatatakse infusioon ja jätkatakse alles pärast ebameeldivate kliiniliste sümptomite täielikku kadumist. .

Säilitusravi ajal vähendatakse trastuzumabi annust poole võrra (kuni 2 mg 1 kg patsiendi kehakaalu kohta). Sel juhul on infusiooniprotseduuride sagedus 1 kord nädalas.

Kui eelmine annus on hästi talutav, manustatakse Herceptini tilgutades poole tunni jooksul kuni haiguse progresseerumiseni.

Üleannustamine

Ravimi kliinilised uuringud ei näidanud Herceptini üleannustamise juhtumeid. Ühekordset annust, mis ületaks 10 mg trastuzumabi 1 kg kehamassi kohta, ei võetud kasutusele.

Interaktsioon

Spetsiaalseid uuringuid ravimi koostoime kohta teiste ravimitega inimestel ei ole läbi viidud. Herceptini kliiniliselt olulisi koostoimeid teiste ravimitega, mida sellega samaaegselt kasutati patsientidel, ei tuvastatud.

Ärge lahjendage ega segage infusioonilahust teiste ravimitega. Eelkõige ei saa seda lahjendada glükoosiga, kuna viimane kutsub esile valkude agregatsiooni.

Herceptini iseloomustab hea ühilduvus PVC-st, polüetüleenist või polüpropüleenist infusioonikottidega.

Müügitingimused

Herceptin on saadaval retsepti alusel.

Säilitamistingimused

Ravimit hoitakse temperatuuril 2–8 °C. Valmis infusioonilahus säilitab selle temperatuurirežiimi juures oma farmakoloogiliste omaduste stabiilsuse 28 päeva. Selle põhjuseks on säilitusaine sisaldus bakteriostaatilises vees, mida kasutatakse lüofiliseeritud pulbri lahustina ja seetõttu on lahuse kontsentraadi mitmekordne kasutamine lubatud. 28 päeva pärast tuleb lahus hävitada.

Lüofilisaadi lahjendamisel säilitusaineid mittesisaldava veega tuleb kontsentraat kohe ära kasutada.

Infusioonikotti pandud Herceptini lahust tuleb säilitada 24 tundi, kui järgitakse ülaltoodud temperatuurirežiimi ja lahus valmistati rangelt aseptilistes tingimustes.

Parim enne kuupäev

Ravimit peetakse kasutatavaks 4 aastat.

Analoogid

Herceptini analoog on ravim Trastuzumab (Trastuzumab).

Arvustused Herceptini kohta

Tema poolt ravitud naiste ülevaated Herceptini kohta võimaldavad järeldada, et enamikul juhtudel taluvad patsiendid seda ravimit hästi. Reeglina on raske ainult selle esimese, laadimisannuse sisestamine, järgnevad tilgutajad ei kutsu enam esile väljendunud kõrvaltoimeid ja mõnikord ei kaasne nendega üldse mingeid soovimatuid nähtusi.

Samal ajal hindavad Herceptini kõrgelt mitte ainult rinnavähiga võitlevad naised, vaid ka nende arstid.

Herceptini hind

Ravim ei kuulu odavate ravimite kategooriasse. Niisiis, Herceptin 440 mg hind on umbes 70 tuhat Venemaa rubla. Samal ajal vajab HER-2 positiivse rinnavähiga patsient aasta jooksul 17 infusiooni 12 kuu jooksul (see tähendab üks kord kolme nädala jooksul). Sisestades aga otsinguribale “Herceptini müük”, võib leida kuulutusi naistelt, kellel on pärast ravikuuri läbimist üle jäänud ravimivarusid, millest ollakse valmis poole odavamalt lahti saama.

Ravimit saate osta Moskvas litsentseeritud apteegikettides, samuti spetsialiseeritud onkoloogilistes apteekides (nn vähiravi apteekides).

• Interneti-apteegid Venemaal Venemaa
• Ukraina Interneti-apteegid Ukraina

WER.RU

ZdravZone

Apteek24

Käisin ka rinnal operatsioonil, lümfisõlmedest vähirakke ei leitud, sain 6 kuuri keemiat, oli punane üks ja kaks valget, pesuga 5 tk, 25 kiirituskuuri, 1 aasta hertsiptiini. Iga 21 päeva tagant südame väljundid viimased 63. Hertsiptiini saamisel oli esimest korda külmavärinad, siis lakkas.Viimane oli mais.Lööbeid on täheldatud,nüüd vähem,sügelus. PEC pole veel läbi, ootan saatekirja.Kõik on kvoodi järgi, enesetunne hea. Kasahstanis, kogu ravi, läbis ta Astanas.On inimesi, kes pärast palju Koreas veetmist, pärast oma seisundi halvenemist, tulid siia ravile, nii et meil on ka head arstid ja ravi

Aleksander: Tänan teid väga nõuande eest. Mu naisel on südameprobleemid (arütmia) ja haigus.

Violetta: Artikkel on väga informatiivne. Arstid kahtlustasid mul nodoosset erüteemi, aga millegipärast.

Daniel: Galina, hammaste lagunemine ei tulene kaltsiumi puudumisest organismis. On suur tõenäosus, et olete.

Diana: Olga, sa pead seda kindlasti uurima. Võimalik on üle anda testid spetsiaalselt allergeeni kohta. me teame.

Kõik saidil esitatud materjalid on mõeldud üksnes viitamiseks ja informatiivsel eesmärgil ning neid ei saa pidada arsti määratud ravimeetodiks ega piisavaks nõuandeks.

Herceptini valik rinnavähi korral

Herceptin on ravim rinnanäärme pahaloomuliste kasvajate sihipäraseks või täpselt suunatud raviks. Keemia- ja kiiritusravi kõrge toksilisus on toonud kaasa vajaduse töötada välja ravimid, millel on sihipärane toime kasvajarakkudele. Seda tüüpi ravimeid nimetatakse sihtotstarbelisteks.

Põhimõtteliselt on kõik sihitud ravimid, sealhulgas Herceptin, keha enda immuunsüsteemi antikehadega sarnased antikehad, mis võimaldab neil seonduda ainult vähirakkude pinnal esinevate antigeenidega. See eristab neid ravimeid kemoterapeutilistest ainetest. Lisaks parandab Herceptin märkimisväärselt rinnavähi ellujäämist.

Toimemehhanism ja näidustused kasutamiseks

Kasvajarakkudel on üks ühine tunnus – neil on kaootiline ja piiramatu kasv, mis eristab neid tervetest rakkudest. Sellised muutused on seotud pideva aktiveerivate mõjude saamisega väljastpoolt, provotseerides rakkude jagunemist.

Rinnavähi korral võivad sellised signaalid tulla läbi kasvajarakkude pinnal paikneva HER2 retseptori. Selle retseptori aktiveerimine kiirendab rakkude kasvu ja paljunemist, mis toob kaasa kasvaja kui terviku piiramatu kasvu.

Üks viis vähirakkude kasvu peatamiseks on selle eest vastutavate retseptorite blokeerimine. Just seda teevad Herceptini molekulid, mille spetsialistid valivad kõige sagedamini rinnavähi raviks.

Nad seostuvad kasvajarakkude retseptoritega, kuid ei aktiveeri neid, vaid blokeerivad, takistades stimuleerivate signaalide sisenemist rakku.

Selle tulemusena kaotab rakk paljunemisvõime ja sureb peagi, mis viib kogu kasvaja massi vähenemiseni ja seejärel selle täieliku hävimiseni. Samal ajal ei teki rinnavähi ravimi kasutamisel kõrvaltoimeid, kuna see toimib ainult kasvajarakkudele, mis on sageli ravi valiku kõige olulisem kriteerium.

• metastaaside ja suurenenud HER-retseptorite arvuga rinnavähi juhtumid Sel juhul võib Herceptini määrata monoteraapiana või kompleksravi osana;
• äsja diagnoositud, suure hulga HER2 retseptoritega rinnavähi puhul, mida kasutatakse koos plaatinapreparaatidega (Paclitaxel, Docetaxel);
• menopausijärgse rinnavähi korral. Samal ajal on ette nähtud aromataasi inhibiitorid, mis vähendavad östrogeeni sisaldust patsiendi veres;
• rinnavähi varases staadiumis koos suurenenud HER2 retseptorite arvuga ja adjuvantraviga postoperatiivsel perioodil või keemiaravi ja kiiritusravi lõppstaadiumis.

Vastunäidustuste hulgas on järgmised:

• kopsude kahjustus metastaaside poolt koos hingamispuudulikkuse tekkega, mis vajab hapnikutoetust;
• patsiendi vanus on kuni 18 aastat, kuna ravimi efektiivsust selles vanuses ei ole kindlaks tehtud;
• rasedus või rinnaga toitmine;
• ülitundlikkus toimeaine (trastuzumabi) või ravimi komponentide suhtes.

Igal juhul peab Herceptini määramise või mitte määramise otsuse rinnavähiga naisele tegema raviv onkoloog pärast haiguse käigu põhjalikku uurimist ja patsiendi põhjalikku uurimist. Siiski tasub alati meeles pidada, et HER2-positiivse vähiga patsientide elulemus suureneb. Seetõttu on Herceptin sageli rinnakasvajate ravi valikravim.

Ravimi omadused

Herceptini vabanemisvorm - ampullid kuiva pulbriga, mis vajab lahustamist. Ainus manustamisviis on intravenoosne tilguti. Intramuskulaarne või jugasüst veeni ei ole lubatud tõsiste, nii lokaalsete kui süsteemsete tüsistuste tekke ohu tõttu. Mitte mingil juhul ei tohi Herceptini kombineerida teiste ravimitega. Lisaks peab iga patsient läbima individuaalse ravikuuri.

Kuidas kasutada

Enne kasutamist tuleb ravim lahjendada spetsiaalses süstevees, mis on kaasas Herceptiniga. Vesi sisaldab väikeses koguses bensüülalkoholi, et vältida bakterite kasvu.

Pärast lahusti lisamist ei tohi ampulli loksutada. Toimeaine tuleb loksutades hoolikalt lahustada - see väldib suurenenud vahutamist. Valmistatud lahust võib fenüülkarbinooli olemasolu tõttu koostises hoida külmkapis veidi vähem kui kuu. Herceptini külmutamine ei ole lubatud. Herceptini manustamisvorm ei tohiks muutuda.

Ravimi annuse arvutab raviarst individuaalselt. Esimene küllastusannus manustatakse 1,5 tunni jooksul. Järgmisena manustatakse säilitusdoose kolmkümmend minutit. Manustamise sagedus - mitte rohkem kui üks kord nädalas. Positiivse dünaamika korral on võimalik manustamissagedust vähendada ühe protseduurini iga kahe-kolme nädala järel. Herceptini kasutamine toimub ravimikursusena, keskendudes eelkõige objektiivsetele andmetele kasvaja ja selle muutuste uurimisest ravi ajal.

Vastuvõtt rasedatele ja imetavatele naistele

Fertiilses eas naised peavad Herceptini kasutamisel kasutama rasestumisvastaseid vahendeid vähemalt kuus kuud pärast ravi lõppu.

Raseduse tekkimine saadud ravi taustal võib põhjustada ravimi mõju lootele, mis juhtub väga sageli. Äkilise raseduse korral tuleb aga ravikuuri jätkata, kusjuures naise ja loote tervis tehakse kindlaks pideva meditsiinilise järelevalvega.

Kõrvaltoimed lootele ei ole täielikult teada, seetõttu klassifitseeritakse ravim potentsiaalselt ohtlikuks. Loomade kõrvaltoimete uuringud on käimas. Naisi julgustatakse Herceptin-ravi ajal sageli kasutama kombineeritud rasestumisvastaseid vahendeid.

Lapse toitmine emapiimaga ravi ajal tuleks välistada, kuna ravim sisaldab üsna suures koguses bensüülalkoholi, mis on lapsele toksiline ja millel on kõrvaltoimed.

Mida peate ravimi kohta teadma

Herceptini peetakse praegu üheks kõige healoomulisemaks ravimiks vähiravis. Siiski on mõned kõrvaltoimed, mida patsiendid selle võtmise tagajärjel kogevad. Nende esinemise vältimiseks on vaja arvesse võtta rakenduse mõningaid funktsioone.

Kõrvalmõjud

Vaatamata ravimi suurele efektiivsusele ja selektiivsele toimele kogevad patsiendid mõnikord teatud toksilisi mõjusid kehale:

• südamelihase kahjustus;
• kohalikud reaktsioonid ravimi süstimiskohas;
• leukotsüütide (peamiselt neutrofiilide) ja teiste vererakkude arvu vähenemine;
• kopsukoe kahjustus koos hingamishäirete tekkega.

Nende häiretega seoses tekivad patsientidel sageli nakkuslikud tüsistused (viirus- ja bakteriaalsed infektsioonid), hingamishäired kuni hingamispuudulikkuseni. Väga sageli esineb sidekesta kahjustus, suurenenud pisaravool.

Paljudel allergilise eelsoodumusega patsientidel tekivad sageli lokaalsed ja süsteemsed allergilised reaktsioonid - tavalisest nahapunetusest kuni anafülaktilise šokini.

Kõik need reaktsioonid tugevnevad, kui ravi kombineeritakse teiste kemoterapeutiliste ainetega. Kõrvaltoimete tekkimisel tuleb ravimi võtmine lõpetada või annust vähendada, et vähendada nende ilminguid. Sellised arsti tegevused mõjutavad positiivselt patsientide ellujäämist.

Herceptini kokkusobivus keemiaravi ravimitega

Herceptin on sihtravi ravim, kuid väga sageli lisatakse raviskeemi klassikalisi keemiaravi ravimeid, et parandada selle toimet kasvajarakkudele. Erinevate vähirakkude toimemehhanismide tõttu kiirendavad ravimid nende surma ja haige inimese paranemist.

Kõige sagedamini kasutatavad kemoterapeutilised ained on: 5-fluorouratsiil, Gemzar, Taxotere, Taxol jt. Oluline on meeles pidada, et mitmeid selliseid ravimeid ei soovitata samaaegselt manustada (doksorubitsiin, epirubitsiin).

Kemoterapeutikumide manustamisvorm on tavaliselt intravenoosne, kuid suukaudseks manustamiseks on saadaval ka preparaate tablettidena. Herceptini toime parandamine on vajalik ulatuslike kasvajate metastaaside või selle liiga agressiivse kasvu korral.

Lisainformatsioon

Oluline on märkida, et ravi Herceptiniga tohib läbi viia ainult meditsiiniasutuse arsti järelevalve all. Kui kaua ravi kestab ja millises annuses ravimit kasutatakse, otsustab ka tema.

Ravi Herceptiniga tohib kasutada ainult kasvajarakkude puhul, mille HER2 retseptorid on tõusnud. Ainult seda tüüpi vähk reageerib ravile positiivselt. See asjaolu suurendab patsientide ellujäämise määra. Arstid teevad sageli vea, kui kirjutavad ravimit välja kinnitamata retseptori staatusega patsientidele, mis vähendab ellujäämist.

Ravist tulenevate kõrvaltoimete korral on annust väga lihtne vähendada, mis mõnel juhul võimaldab teil seda lühikese aja pärast taastada. Oluline on meeles pidada, et Herceptini manustamisviis on intravenoosne tilguti. Selles küsimuses ei tohiks vahet olla. Kõik muud manustamisviisid on seotud kohalike kudede kahjustamise suure riskiga.

Rakpobedim.ru

Herceptini iga-aastane kursus

• meeldib
• mulle ei meeldi

Rinnavähi staadium 3A T2N2M0. Her2 2+

Ta läbis 6 keemiaravi tsüklit, rindade eemaldamise operatsiooni ja seejärel kiiritusravi.

Nad kirjutasid välja Herceptini. Alates 2012. aasta novembrist on tehtud 9 süsti (raskustega, kuid see oli võimalik ilma katkestusteta). Nüüd teatab raviarst, et kokku tuleb 12 Herceptini süsti, põhjendades, et uutel uuringuandmetel piisab sellestki kogusest. Sellega seoses tekivad küsimused:

1. Kas arsti otsus piirata kuuri 12 süstiga ettenähtud 18 süsti asemel on seaduslik? Enne iga protseduuri läbime kõik vajalikud testid (veri, EKG, ECHO jne) - kõik näitajad on normaalsed.

2. Kas Herceptin-ravi on efektiivne vähem kui aasta (selgub, et 12 kuu asemel 8 kuud)?

3. Kas ma peaksin Herceptini ostma omal kulul, et viia kuur aasta peale?

KKK

Tere Anna. Gerticad on geneeriline ravim, seda saab kasutada. Herticadi efektiivsus vastavalt tootja andmetele ei erine Herceptini efektiivsusest. Igal juhul peaksite juhinduma raviarsti arvamusest.

Tere Svetlana. Herceptin (trastuzumab) on väga hästi tuntud ja väga tõhus ravim rinnavähi ravis. Seda kasutatakse nii varajase ja lokaalselt kaugelearenenud kasvajate kui ka metastaatilise rinnavähi ravis. Pembrolizumab on ka monoklonaalne antikeha, see on samuti ülitõhus ravim, kuid seda kasutatakse melanoomi ja kopsuvähi ravis, rinnavähi ravis seda ei kasutata.

Meil on trastuzumabiga tehtud mitmeid uuringuid. Mõju oli muidugi mõnel juhul vapustav. Ma ei unusta kunagi, kuidas ühel patsiendil kadus 3 kuuriga praktiliselt ära tohutu metastaatiline kasvaja, mis mõjutas rinnaku. Oli ka teisi juhtumeid. Igal juhul peaksite juhinduma raviarsti arvamusest.

Tere Anastasia. Valik sõltub sellest, millises etapis, millist ravi tehti varem. Tavaliselt kasutatakse pärast rinnavähi progresseerumist sihipärase ravi taustal kombinatsioonis taksaanidega Navelbiini + trastuzumabi (Herceptin) režiimi. Igal juhul peaksite juhinduma raviarsti arvamusest.

Tere, Natalia. Piirab sihtravi kestust ainult kõrvaltoimetega. Kui kõrvaltoimed võimaldavad sihipärast ravi, saab seda läbi viia piisavalt kaua. Mul on patsiente, kes on saanud sihtravi 5 aastat või kauem. Igal juhul peaksite juhinduma raviarsti arvamusest.

Tere Svetlana. Annused peaksid olema suuremad. Raske on öelda, kui tõhus on Herceptin vähendatud annuses. Jääb vaid loota, et kõik läheb hästi.

Tere Elena. Herceptini (trastuzumabi) määramine sõltub kardiovaskulaarsüsteemi seisundist. Südamerikked on erinevad ja tuleb hinnata, kui palju see mõjutab hemodünaamikat (vereringet). Esimene asi, mida tuleb arvestada, on väljutusfraktsioon. Sellisel juhul määraksin ka kardioloogi konsultatsiooni. Igal juhul peaksite juhinduma raviarsti arvamusest.

Arvan, et teile pakub huvi minu raamat “Rinnavähk. Vastused küsimustele”, mida saab iga tellimusega alates 3 tuhandest rublast veebipoest Bintoff.Ru (http://www.bintoff.ru) või otse poest (Peterburg, Elizarovskaja tn. 41, kontor 218) . Raamatu saab alati osakonnast, kus ma töötan. Selleks tuleb lihtsalt kohale tulla kolmapäeval peale kella 16, võtta minuga ühendust ja ilma tingimusteta annan selle Sulle.

Tere Ludmila. Kui her2neu 3+ määratakse immunohistokeemiaga, siis on optimaalne kaaluda sihtravi (trastuzumab). Teine asi on see, et seda tüüpi ravi võib olla vastunäidustatud nii raskete südame-veresoonkonna haiguste esinemise kui ka ravi kõrge hinna tõttu (ma ei tea täpselt, mis Ukrainas toimub, kuid tundub, et see on nii Kuna praegu on ravimite pakkumine, ei ole minu saidile tulevate küsimuste põhjal otsustades hea). Igal juhul peaksite juhinduma raviarsti arvamusest.

Tere Olga. Jah, töös on mõistlik tera. Teine asi on see, et Herceptin põhjustab väga harva südamepuudulikkust. Tavaliselt tekib südamepuudulikkus, kui varem oli kardiomüopaatia. Igal juhul peaksite juhinduma raviarsti arvamusest.

Tere Galina. Täiesti nõus määratud raviga. See rinnavähi vorm on agressiivne, kuid mitte nii agressiivne kui kolmiknegatiivne rinnavähk. Positiivne on see, et teie puhul saate sihtravi (trastuzumab). See on väga tõhus ravim her2neu 3+ rinnavähi vastu.

Mis puudutab kodade virvendusarütmiaga seotud RFA-d - põhimõtteliselt saab sellist ravi läbi viia sihtravi kuurite vahel. Väga oluline on teie puhul regulaarne ehhokardiograafia ja EKG läbiviimine. Trastuzumabil on kardiotoksiline toime, mis põhjustab sageli südamepuudulikkust. Igal juhul peaksite juhinduma raviarsti arvamusest.

Tere, Natalia. Jah, teie puhul kaaluksin Herceptini väljakirjutamist. Ilma sihtravi kasutamata on prognoos halvem. Trastuzumabi kasutamine parandab oluliselt ravitulemusi. Teie vanus on noor, seega peate kasutama kõiki ravivõimalusi.

Autoriõigus © D.A.Krasnozhon,. Materjalide kopeerimine on lubatud ainult koos omistamisega