Levofloksatsiini koostoime teiste antibiootikumidega. Kõik, mida peate teadma levofloksatsiini kohta. Kodumaised ja välismaised analoogid

Aine levofloksatsiini omadused

Sünteetiline kemoterapeutiline aine, fluoritud karboksükinoloon, vaba lisanditest Ratseemilise ühendi - ofloksatsiini S-enantiomeer. Hele kollakasvalge kuni kollakasvalge kristalne pulber või kristallid. Molekulmass 370,38. Vees kergesti lahustuv pH 0,6-6,7 juures. Molekul eksisteerib amfioonina pH väärtustel, mis vastavad peensoole keskkonnale. Sellel on võime moodustada stabiilseid ühendeid paljude metallide ioonidega. Võimalus moodustada kelaate in vitro väheneb järgmises järjekorras: Al +3 >Cu +2 >Zn +2 >Mg +2 >Ca +2.

Farmakoloogia

Farmakodünaamika

Sellel on lai toimespekter. Inhibeerib bakteriaalset topoisomeraasi IV ja DNA güraasi (II tüüpi topoisomeraasid) – ensüüme, mis on vajalikud bakteri DNA replikatsiooniks, transkriptsiooniks, parandamiseks ja rekombinatsiooniks. Inhibeerivate kontsentratsioonidega võrdväärsetes või sellest veidi kõrgemates kontsentratsioonides on sellel kõige sagedamini bakteritsiidne toime. In vitro spontaansetest mutatsioonidest tulenev resistentsus levofloksatsiini suhtes on haruldane (10–9–10–10). Kuigi levofloksatsiini ja teiste fluorokinoloonide vahel on täheldatud ristresistentsust, võivad mõned teiste fluorokinoloonide suhtes resistentsed organismid olla levofloksatsiini suhtes tundlikud.

Paigaldatud in vitro ja kliiniliselt tõestatud efektiivsus grampositiivsete bakterite vastu - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus(metitsilliini suhtes tundlikud tüved), Staphylococcus epidermidis (metitsilliini suhtes tundlikud tüved) , Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae(kaasa arvatud multiresistentsed tüved - MDRSP*), Streptococcus pyogenes; gramnegatiivsed bakterid Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens ja muud mikroorganismid Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.

Enamiku (≥90%) järgmiste mikroorganismide tüvede puhul in vitro Levofloksatsiini MIC-d (2 µg/ml või vähem) on kindlaks tehtud, kuid levofloksatsiini kliinilise kasutamise efektiivsust ja ohutust nende patogeenide põhjustatud infektsioonide ravis ei ole adekvaatsetes ja hästi kontrollitud uuringutes kindlaks tehtud: positiivsed bakterid - Staphylococcus haemolyticus, Streptokokk(Rühm C/F), Streptokokk(rühm G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus viridans, Bacillus anthracis; gramnegatiivsed bakterid Acinetobacter lwoffii Acinetobacter baumannii Bordetella pertussis Citrobacter (diversus) koseri Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter sakazakii Klebsiella oxytoca Morganella morganii Pantoea (Enterobacter Proteusvulgaris), Yersinia pestis; Gram-positiivsed anaeroobid Clostridium perfringens.

Võib olla efektiivne aminoglükosiidide, makroliidide ja beetalaktaamantibiootikumide (sh penitsilliini) suhtes resistentsete mikroorganismide vastu.

* Mitmekordse antibiootikumiresistentsusega tüved ( Mitme ravimi suhtes resistentne Streptococcus pneumoniae — MDRSP) hõlmavad tüvesid, mis on resistentsed kahe või enama järgmise antibiootikumi suhtes: penitsilliin (MIC ≥ 2 µg/mL), teise põlvkonna tsefalosporiinid (nt tsefuroksiim), makroliidid, tetratsükliinid ja trimetoprim/sulfametoksasool.

Kliinilised uuringud

Levofloksatsiini efektiivsus ravis kogukonnas omandatud bakteriaalne kopsupõletik (7-14-päevane annustamisrežiim) uuriti kahes tulevases mitmekeskuselises kliinilises uuringus. Esimeses randomiseeritud uuringus, mis hõlmas 590 kogukonnas omandatud bakteriaalse kopsupõletikuga patsienti, viidi läbi võrdlev uuring levofloksatsiini efektiivsuse kohta annuses 500 mg üks kord päevas suukaudselt või intravenoosselt 7–14 päeva jooksul ja tsefalosporiinide efektiivsuse kohta kogu kestusega. ravi 7-14 päeva; kui kahtlustati või kinnitati kopsupõletiku ebatüüpilise põhjustaja olemasolu, võivad võrdlusrühma patsiendid saada lisaks erütromütsiini või doksütsükliini. Kliiniline toime (ravi või paranemine) 5.-7. päeval pärast levofloksatsiinravi lõppu oli 95%, võrreldes 83%-ga võrdlusrühmas. Teises uuringus, mis hõlmas 264 patsienti, kes said levofloksatsiini annuses 500 mg üks kord päevas suukaudselt või intravenoosselt 7–14 päeva jooksul, oli kliiniline toime 93%. Mõlemas uuringus levofloksatsiini efektiivsust SARS-i ravis, mis on põhjustatud Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae ja Legionella pneumoniae, moodustasid vastavalt 96, 96 ja 70%. Mikrobioloogilise likvideerimise aste mõlemas uuringus oli sõltuvalt patogeenist: H.influenzae — 98%, S.pneumoniae — 95%, S. aureus — 88%, M.catarrhalis — 94%, H.parainfluenzae — 95%, K.pneumoniae — 100%.

Levofloksatsiin on ravis efektiivne Streptococcus pneumoniae tüvede põhjustatud kogukonnas omandatud kopsupõletik mitme ravimiresistentsusega (MDRSP). Pärast mikrobioloogilist hindamist MDRSP-40 patsiendilt isoleeritud isolaadid, selgus, et 38 patsiendil (95%) saavutati kliiniline (taastumine või paranemine) ja bakterioloogiline toime pärast levofloksatsiinravi lõpetamist. Bakterioloogilise likvideerimise aste oli erinevate patogeenide puhul: penitsilliiniresistentsed tüved - 94,1%, 2. põlvkonna tsefalosporiinide suhtes resistentsed tüved - 96,9%, makroliidide suhtes resistentsed tüved - 96,6%, trimetoprimi / sulfametoksasooli suhtes resistentsed tüved. - 100%.

Levofloksatsiini efektiivsus ja ohutus kogukonnas omandatud bakteriaalne kopsupõletik (5-päevane annustamisrežiim) hinnati topeltpimedas, randomiseeritud, prospektiivses, mitmekeskuselises uuringus, milles osales 528 ambulatoorset ja hospitaliseeritud täiskasvanud patsienti, kellel oli kliiniliselt ja radiograafiliselt tuvastatav kerge kuni raske kogukonnast omandatud kopsupõletik võrreldes 750 mg levofloksatsiiniga (iv või PO iga päev viie päeva jooksul) või annus 500 mg IV või suu kaudu iga päev 10 päeva jooksul. Kliiniline toime (paranemine või taastumine) oli 90,9% levofloksatsiini 750 mg rühmas ja 91,1% 500 mg levofloksatsiini rühmas. 5-päevase annustamisskeemi mikrobioloogiline efektiivsus (bakterioloogilise likvideerimise aste) sõltuvalt patogeenist: S.pneumoniae — 95%, haemophilus influenzae — 100%, Haemophilus parainfluenzae — 100%, Mycoplasma pneumoniae — 96%, Chlamydophila pneumoniae — 87%.

äge bakteriaalne sinusiit(5- ja 10-14-päevased annustamisrežiimid), mis on põhjustatud Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, hinnati topeltpimedas, randomiseeritud, prospektiivses mitmekeskuselises uuringus 780 ambulatoorsel patsiendil, kes võtsid levofloksatsiini suukaudselt üks kord päevas annuses 750 mg 5 päeva või 500 mg 10 päeva jooksul. Levofloksatsiini kliiniline toime (ägeda bakteriaalse sinusiidi sümptomite täielik või osaline taandumine sellisel määral, et edasist antibiootikumravi ei peetud vajalikuks) oli mikrobioloogilise hinnangu kohaselt 91,4% levofloksatsiini annuses 750 mg ja 88,6% rühmas, kes said 500 mg levofloksatsiini.

Levofloksatsiini efektiivsus ravis tüsistunud kuseteede infektsioonid ja äge püelonefriit (5-päevane annustamisskeem) Randomiseeritud topeltpimedas mitmekeskuselises kliinilises uuringus osales 1109 patsienti, kus patsiendid said 750 mg levofloksatsiini IV või suu kaudu üks kord päevas 5 päeva jooksul (546 patsienti) või tsiprofloksatsiini 400 mg IV või 500 mg suukaudselt kaks korda päevas 10 päeva jooksul. päeva (563 patsienti). Levofloksatsiini efektiivsust hinnati 10-14 päeva pärast vastavalt bakterioloogilise eradikatsiooni astmele ja olenevalt patogeenist oli: Escherichia coli — 90%, Klebsiella pneumoniae — 87%, Proteus mirabilis — 100%.

Levofloksatsiini efektiivsus ja ohutus ravis tüsistunud kuseteede infektsioonid ja äge püelonefriit (10-päevane annustamisrežiim) hinnati 10-päevase ravikuuri ajal levofloksatsiiniga 250 mg suukaudselt üks kord päevas 285 tüsistusteta kuseteede infektsioonide, tüsistunud kuseteede infektsioonide (kerge kuni mõõduka raskusastmega) ja ägeda püelonefriidi (kerge kuni mõõduka raskusega) patsiendil randomiseeritud topeltuuringus. -pime, mitmekeskuseline kliiniline uuring. Mikrobioloogiline efektiivsus, mõõdetuna mikroorganismide bakterioloogilise likvideerimisega, oli ligikaudu 93%.

Levofloksatsiini efektiivsus Naha ja nahastruktuuride nakkuslikud kahjustused uuriti avatud randomiseeritud võrdlevas uuringus, mis hõlmas 399 patsienti, kes said levofloksatsiini annuses 750 mg päevas (in/in, siis sees) või võrdlusravimit (10 ± 4,7) päeva. Tüsistunud infektsioonide kirurgilised manipulatsioonid (surnud kudede väljalõikamine ja drenaaž) vahetult enne antibiootikumravi või selle ajal (kompleksravi osana) viidi läbi 45% levofloksatsiiniga ravitud patsientidest ja 44% võrdlusrühma patsientidest. Patsientide seas, keda jälgiti 2–5 päeva pärast ravimravi lõppu, oli kliiniline toime 116/138 (84,1%) levofloksatsiiniga ravitud rühmas ja 106/132 (80,3%) võrdlusrühmas.

Levofloksatsiini efektiivsust on demonstreeritud ka mitmekeskuselises randomiseeritud avatud uuringus ravis. nosokomiaalne kopsupõletik ja mitmekeskuselises randomiseeritud topeltpimedas raviuuringus krooniline bakteriaalne prostatiit.

Silmatilgad

Levofloksatsiini kliiniline toime 0,5% silmatilkade kujul oli randomiseeritud topeltpimedates mitmekeskuselistes kontrollitud uuringutes bakteriaalse konjunktiviidi ravis ravi lõpus (6–10 päeva) 79%. Mikrobioloogilise likvideerimise aste ulatus 90% -ni.

Farmakokineetika

Imendumine. Pärast suukaudset manustamist imendub see kiiresti ja täielikult seedetraktist, levofloksatsiini 500 mg ja 750 mg tablettide absoluutne biosaadavus on 99%. C max saavutatakse 1-2 tunniga Koos toiduga manustatuna pikeneb C max saavutamise aeg veidi (1 tunni võrra) ja C max väheneb veidi (14%), seega võib levofloksatsiini välja kirjutada sõltumata toidu tarbimisest. Pärast ühekordset intravenoosset manustamist tervetele vabatahtlikele annuses 500 mg (infusioon 60 minutit) oli C max (6,2 ± 1) μg / ml, annuses 750 mg (infusioon 90 minutit) - (11,5 ± 4 ) mcg/ml. Levofloksatsiini farmakokineetika on lineaarne ja prognoositav ühekordse ja korduva suukaudse ja/või intravenoosse manustamise korral. Konstantne plasmakontsentratsioon saavutatakse 48 tunni pärast, kui võetakse 500–750 mg üks kord päevas. Korduval manustamisel tervetele vabatahtlikele olid C max väärtused: suukaudsel manustamisel 500 mg / päevas - (5,7 ± 1,4) μg / ml, 750 mg / päevas - (8,6 ± 1,9) μg / ml; intravenoosse manustamisega 500 mg / päevas - (6,4 ± 0,8) μg / ml, 750 mg / päevas - (12,1 ± 4,1) μg / ml. Levofloksatsiini plasmakontsentratsioonide profiil pärast intravenoosset manustamist on sarnane samaväärse annuse suukaudse manustamise korral.

Levitamine. Keskmine V d on pärast ühekordseid ja korduvaid 500 ja 750 mg annuseid 74-112 liitrit. See on laialdaselt jaotunud keha kudedes, tungib hästi kopsukoesse (kontsentratsioon kopsudes on 2-5 korda suurem kui plasmakontsentratsioon). In vitro kliinilistele väärtustele vastavate kontsentratsioonide vahemikus (1-10 μg / ml) on plasmavalkudega (peamiselt albumiiniga) seondumine 24-38% ja see ei sõltu levofloksatsiini kontsentratsioonist.

Ainevahetus ja eritumine. See on plasmas ja uriinis stereokeemiliselt stabiilne ega muundu selle enantiomeeriks D-ofloksatsiiniks. See kehas praktiliselt ei metaboliseeru. See eritub peamiselt muutumatul kujul uriiniga (umbes 87% annusest 48 tunni jooksul), väikestes kogustes - väljaheitega (alla 4% 72 tunni jooksul). Vähem kui 5% määratakse uriiniga metaboliitide kujul (desmetüül, lämmastikoksiid), millel on väike spetsiifiline farmakoloogiline aktiivsus.

Pärast ühekordset või korduvat suukaudset või intravenoosset manustamist on plasma lõpp T 1/2 6-8 tundi. Kogu Cl on 144-226 ml / min, neerude Cl - 96-142 ml / min, eritumine toimub glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni teel. Tsimetidiini või probenetsiidi samaaegne kasutamine viib neerude Cl vähenemiseni vastavalt 24 ja 35%, mis näitab levofloksatsiini sekretsiooni proksimaalsete tuubulite kaudu. Levofloksatsiini kristalle värskelt kogutud uriinist ei leitud.

Spetsiaalsed patsientide rühmad

Vanus, sugu, rass. Levofloksatsiini farmakokineetika ei sõltu patsientide vanusest, soost ja rassist.

Pärast 500 mg suukaudset manustamist tervetele meessoost vabatahtlikele oli T 1/2 keskmiselt 7,5 tundi võrreldes 6,1 tunniga naistel; erinevused olid seotud meeste ja naiste neerufunktsiooni iseärasustega ning neil ei olnud kliinilist tähtsust.

Rassist sõltuvaid farmakokineetika iseärasusi uuriti 72 isiku andmete kovariatsioonianalüüsiga: 48 valgenahast ja 24 teistelt; erinevusi kogukliirensi ja jaotusruumala osas ei leitud.

Eakas vanus. Levofloksatsiini farmakokineetika eakatel patsientidel ei erine oluliselt, kui võtta arvesse individuaalseid erinevusi kreatiniini kliirensis. Pärast 500 mg levofloksatsiini ühekordset suukaudset annust oli T 1/2 tervetel eakatel patsientidel (66...80-aastased) 7,6 tundi võrreldes 6 tunniga noorematel patsientidel; erinevused tulenevad neerufunktsiooni varieeruvusest ega ole kliiniliselt olulised. Eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Neerupuudulikkus. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (Cl kreatiniini<50 мл/мин) значительно снижен клиренс левофлоксацина и увеличен Т 1/2 , для предотвращения кумуляции требуется коррекция дозы. Гемодиализ и длительный амбулаторный перитонеальный диализ не выводят левофлоксацин из организма и поэтому при их проведении не требуется введение дополнительных доз.

Maksapuudulikkus. Maksahaigusega patsientidel ei ole farmakokineetilisi uuringuid läbi viidud. Kuna levofloksatsiini metabolism on tühine, ei ole oodata maksakahjustuse mõju farmakokineetikale.

Lapsed. Pärast levofloksatsiini ühekordset intravenoosset süstimist annuses 7 mg/kg lastele vanuses 6 kuud kuni 16 aastat eritus ravim kiiremini kui täiskasvanud patsientidel. Hilisem farmakokineetiline analüüs näitab, et 8 mg/kg (mitte rohkem kui 250 mg annuse kohta) iga 12 tunni järel püsikontsentratsiooni faasis lastel vanuses 6 kuud kuni 17 aastat on AUC 0-24 ja Cmax plasmas võrreldavad nendega. täiskasvanud patsientidel levofloksatsiini annuses 500 mg iga 24 tunni järel.

Levofloksatsiini farmakokineetika raskekujulistel patsientidel kogukonnas omandatud kopsupõletik ei erine tervete vabatahtlike omast.

Levofloksatsiini farmakokineetika uuring rakenduses 0,5% silmatilgadena viidi läbi 15 tervel täiskasvanud vabatahtlikul. Levofloksatsiini plasmakontsentratsiooni mõõdeti erinevate ajavahemike järel 15-päevase manustamiskuuri jooksul. Levofloksatsiini keskmine plasmakontsentratsioon 1 tund pärast instillatsiooni oli 0,86 ng/ml esimesel päeval kuni 2,05 ng/ml viieteistkümnendal päeval. Levofloksatsiini Cmax plasmas oli 2,25 ng/ml ja see saavutati 4. päeval pärast 2-päevast kasutamist iga 2 tunni järel (kuni 8 korda päevas). 15. päeval saavutatud levofloksatsiini Cmax oli enam kui 1000 korda madalam kui kontsentratsioon, mida täheldati pärast levofloksatsiini standardannuste suukaudset manustamist.

Tervete täiskasvanud vabatahtlikega (n=30) läbiviidud uuringutes selgus, et levofloksatsiini keskmised kontsentratsioonid pisarakiles, mõõdetuna 4 ja 6 tundi pärast tilgutamist, olid vastavalt 17,0 µg/ml ja 6,6 µg/ml (kliiniline tähtsus teadmata).

Eksperimentaalne toksikoloogia ja/või farmakoloogia

Levofloksatsiin ja teised fluorokinoloonid põhjustavad enamiku testitud liikide puhul noortel kasvavatel loomadel artropaatiat.

Levofloksatsiini suukaudne manustamine annuses 40 mg/kg/päevas 3-kuustele koertele põhjustas sümptomaatilise artropaatia ja ravi katkestamise planeeritud 14 päeva 8. annustamispäeval. Väiksemaid kliinilisi toimeid luu- ja lihaskonnale, kui puuduvad tõsised patoloogilised või histopatoloogilised kõrvalekalded, on täheldatud madalaima annusetasemega 2,5 mg/kg/päevas (ligikaudu 0,2-kordne laste annus AUC võrdluse põhjal). Sünoviiti ja liigesekõhre kahjustusi on täheldatud annuste 10 ja 40 mg/kg juures (umbes 0,7 ja 2,4 korda suurem kui laste annus AUC võrdluse põhjal). Koertel, keda raviti levofloksatsiini annustes 10 ja 40 mg/kg/päevas, püsisid liigesekõhre jämepatoloogia ja histopatoloogilised muutused kuni 18-nädalase taastumisperioodi lõpuni.

Loomkatsetes põhjustas levofloksatsiini suukaudne või intravenoosne manustamine ebaküpsetele rottidele ja koertele osteokondroosi juhtude sagenemist. Levofloksatsiiniga ebaküpsete koerte raskust kandvate liigeste histopatoloogiline uuring näitas püsivaid kõhrekahjustusi. Ka teised fluorokinoloonid kutsuvad esile sarnaseid erosioonseid muutusi raskust kandvates liigestes ja muid artropaatia ilminguid erinevate liikide ebaküpsetel loomadel.

Ebaküpsetel koertel (vanuses 4-5 kuud) põhjustas suukaudne manustamine annuses 10 mg/kg/päevas 7 päeva või IV annuses 4 mg/kg/päevas 14 päeva jooksul artropaatiate tekke. Suukaudne manustamine 300 mg/kg/päevas 7 päeva jooksul või iv 60 mg/kg/päevas 4 nädala jooksul põhjustas ebaküpsetel rottidel artropaatiat.

Hiirtel põhjustas levofloksatsiin fototoksilist toimet, mis oli sarnane, kuid vähem väljendunud kui ofloksatsiin, võrreldes teiste fluorokinoloonidega.

Kuigi mõnedes uuringutes on veenisiseselt manustatud rottidel täheldatud kristalluuriat, ei moodustunud uriinikristallid põies, need leiti alles pärast urineerimist ja need ei olnud seotud nefrotoksilisusega.

Hiirtega tehtud katsetes suurendas fluorokinoloonide stimuleerivat toimet kesknärvisüsteemile samaaegne kasutamine MSPVA-dega.

Kui levofloksatsiin manustati koertele kiiresti intravenoosselt annustes 6 mg/kg või rohkem, avaldas levofloksatsiin hüpotensiivset toimet, mis arvatavasti oli tingitud histamiini vabanemisest.

Uuringutes in vitro ja in vivo Terapeutilistes kontsentratsioonides ei avaldanud levofloksatsiin ensüümsüsteeme indutseerivat ega inhibeerivat toimet, seega ei ole oodata ensüümide poolt vahendatud toimet teiste ravimite metabolismile.

Kantserogeensus, mutageensus, mõju viljakusele

Rottidega läbiviidud eluaegsetes bioloogilistes uuringutes ei olnud levofloksatsiin kantserogeenne, kui seda manustati suukaudselt iga päev 2 aasta jooksul annustes kuni 100 mg/kg/päevas (1,4-kordne MRDH (750 mg) kehapinna põhjal). Levofloksatsiin ei vähendanud ühegi annustamisrežiimi korral UV-indutseeritud nahakasvajate tekke aega karvututel albiinohiirtel (Skh-1) ega avaldanud seega katsetingimustes fotokantserogeenseid omadusi. Levofloksatsiini kontsentratsioon karvutute hiirte nahakudedes oli fotokantserogeensusuuringus maksimaalsete annuste (300 mg/kg/päevas) juures vahemikus 25–42 µg/g. Võrdluseks, inimestel on levofloksatsiini kontsentratsioon nahakudedes 750 mg annuse võtmisel keskmiselt 11,8 μg / g plasma Cmax juures.

Ei näidanud mutageenseid omadusi järgmistes uuringutes: Amesi test bakteritel S. Typhimurium ja E. coli, test hiina hamstri munasarjarakkude hüpoksantiin-guaniini fosforibosüültransferaasiga, mikrotuuma test hiirtel, dominantsete letaalsete mutatsioonide test hiirtel, plaanivälise DNA sünteesi test rottidel, õdekromatiidivahetuse test hiirtel. Testides tuvastatud mutageenne aktiivsus in vitro kromosomaalsete aberratsioonide (CHL-rakuliinil) ja sõsarkromatiidivahetuse (CHL/IU-rakuliinil) jaoks.

Suukaudse annuse 360 ​​mg/kg/päevas (4,2-kordne MRHD, kehapinna alusel) või IV annuse 100 mg/kg/päevas (1,2-kordne MRFA-st) manustamine ei mõjuta fertiilsust ega reproduktiivfunktsiooni rottidel. kehapinna põhjal).

Levofloksatsiini aine kasutamine

Levofloksatsiin suukaudseks ja intravenoosseks manustamiseks on näidustatud levofloksatsiini suhtes tundlike patogeenide põhjustatud nakkus- ja põletikuliste haiguste raviks täiskasvanutel, sh. : kogukonnas omandatud kopsupõletik; tüsistusteta kuseteede infektsioonid; tüsistunud kuseteede infektsioonid (sealhulgas püelonefriit); krooniline bakteriaalne prostatiit; naha ja pehmete kudede infektsioonid; osana tuberkuloosi ravimresistentsete vormide kompleksravist; siberi katku ennetamine ja ravi õhu kaudu leviva infektsiooni korral; äge sinusiit (tabletid); kroonilise bronhiidi ägenemine (tabletid); haigla kopsupõletik (tablettide annus 750 mg).

Levofloksatsiini kasutamisel tuleb arvesse võtta ametlikke riiklikke soovitusi antibakteriaalsete ainete asjakohase kasutamise kohta, samuti patogeensete mikroorganismide tundlikkust konkreetses riigis (vt "Erijuhised").

Levofloxacin 0,5% silmatilgad on näidustatud vastuvõtlike organismide põhjustatud pindmiste bakteriaalsete silmapõletike raviks täiskasvanutel ja üle 1-aastastel lastel; tüsistuste ennetamiseks pärast silma kirurgilisi ja laseroperatsioone.

Vastunäidustused

Süsteemseks kasutamiseks:ülitundlikkus levofloksatsiini või teiste kinoloonide suhtes; epilepsia; pseudoparalüütiline myasthenia gravis (myasthenia gravis)(vt "Kõrvaltoimed", "Ettevaatusabinõud"); kõõluste kahjustused fluorokinoloonide võtmisel ajaloos; alla 18-aastased lapsed ja noorukid (skeleti mittetäieliku kasvu tõttu, kuna kõhre kasvupunktide kahjustamise ohtu ei saa täielikult välistada); rasedus (loote kõhre kasvupunktide kahjustamise ohtu ei saa täielikult välistada); rinnaga toitmise periood (täielikult ei saa välistada lapse luu kasvu kõhreliste punktide kahjustamise ohtu).

Silmatilgad:ülitundlikkus levofloksatsiini või teiste kinoloonide suhtes.

Rakenduspiirangud

Süsteemseks kasutamiseks:

Patsientidel, kellel on eelsoodumus krambihoogude tekkeks (varasemate kesknärvisüsteemi kahjustustega patsientidel, kes võtavad samaaegselt ravimeid, mis alandavad aju konvulsioonivalmiduse läve, nagu fenbufeen, teofülliin) (vt "Koostoimed");

Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi latentse või ilmse puudulikkusega patsientidel (kinoloonravi ajal hemolüütiliste reaktsioonide suurenenud risk);

Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (vajalik on neerufunktsiooni kohustuslik jälgimine, samuti annustamisskeemi korrigeerimine);

Patsientidel, kellel on teadaolevad QT-intervalli pikenemise riskifaktorid: kõrge vanus; naissugu, korrigeerimata elektrolüütide tasakaaluhäired (hüpokaleemia, hüpomagneseemia); QT-intervalli kaasasündinud pikenemise sündroom; südamehaigused (südamepuudulikkus, müokardiinfarkt, bradükardia); QT-intervalli pikendavate ravimite (IA ja III klassi antiarütmikumid, tritsüklilised antidepressandid, makroliidid, neuroleptikumid) samaaegne manustamine (vt "Üleannustamine", "Koostoimed", "Ettevaatusabinõud");

Diabeediga patsientidel, keda ravitakse suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimitega, nagu glibenklamiid või insuliinipreparaadid (hüpoglükeemia oht suureneb);

Patsientidel, kellel on teiste fluorokinoloonide suhtes tõsised kõrvaltoimed, näiteks rasked neuroloogilised reaktsioonid (sarnaste kõrvaltoimete tekkerisk levofloksatsiini kasutamisel);

Psühhoosiga või vaimuhaigusega patsientidel (vt "Ettevaatusabinõud").

Silmatilgad: laste vanus (ohutus ja efektiivsus ei ole kindlaks tehtud).

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Kasutamine raseduse ajal on võimalik ainult siis, kui ravi eeldatav toime kaalub üles võimaliku ohu lootele (piisavaid rangelt kontrollitud uuringuid kasutamise ohutuse kohta rasedatel ei ole läbi viidud).

Levofloksatsiin ei olnud rottidel teratogeenne, kui seda manustati suukaudselt annuses 810 mg/kg/päevas (9,4 korda suurem MRDH kehapinnast) ega intravenoosselt annuses 160 mg/kg/päevas (1,9 korda MAFR-ist). kehapinna järgi). Suukaudne manustamine tiinetele rottidele annuses 810 mg/kg/päevas tõi kaasa emakasisese surma sageduse suurenemise ja loote kehakaalu languse. Küülikutega tehtud katsetes ei tuvastatud teratogeenset toimet suukaudsel manustamisel annuses 50 mg/kg/päevas (kehapindala järgi 1,1-kordne MRHD) või/sissejuhatuses annuses 25 mg/kg/päevas. , mis vastab kehapinna poolest 0,5 MRDC-le.

Arvestades teiste fluorokinoloonidega tehtud uuringute tulemusi ja väga piiratud andmeid levofloksatsiini kohta, võib eeldada, et levofloksatsiin võib erituda imetavate naiste rinnapiima. Tõsiste kõrvaltoimete võimalikkuse tõttu rinnaga toidetavatel imikutel peavad imetavad naised katkestama kas rinnaga toitmise või levofloksatsiini süsteemse kasutamise (arvestades ravimi tähtsust emale).

Levofloksatsiini kasutamisel vormis silmatilgad tuleb olla ettevaatlik.

Aine levofloksatsiini kõrvaltoimed

Tõsised ja kliiniliselt olulised ravimi kõrvaltoimed, mida käsitletakse üksikasjalikumalt jaotises Ettevaatusabinõud, hõlmavad järgmist:

Mõju kõõlustele;

Pseudoparalüütilise myasthenia gravise ägenemine ( myasthenia gravis);

Ülitundlikkusreaktsioonid;

Muud tõsised ja mõnikord surmaga lõppevad reaktsioonid;

hepatotoksilisus;

Toime kesknärvisüsteemile;

- Clostridium difficile-seotud kõhulahtisus;

Perifeerne neuropaatia, mis võib olla pöördumatu;

QT-intervalli pikenemine;

vere glükoosisisalduse kõikumised;

Valgustundlikkus/fototoksilisus;

Ravimiresistentsuse kujunemine bakterites.

Hüpotensiooni on seostatud levofloksatsiini kiire või intravenoosse boolusmanustamisega. Levofloksatsiini tuleb manustada aeglaselt 60...90 minuti jooksul.

Fluorokinoloonide, sealhulgas levofloksatsiini kasutamisel on teatatud kristalluuria ja silindruria tekkest. Seetõttu on levofloksatsiinravi ajal vajalik säilitada patsientide piisav hüdratsioon, et vältida liigselt kontsentreeritud uriini moodustumist.

Kliiniliste uuringute kogemus

Kuna kliinilised uuringud viiakse läbi erinevatel tingimustel, ei saa nendes uuringutes täheldatud kõrvaltoimete esinemissagedust otseselt võrrelda teiste kliiniliste uuringute sagedusega ja prognoosida kõrvaltoimete esinemist kliinilises praktikas.

Esitatakse andmed 29 3. faasi kombineeritud kliinilisest uuringust (n=7537). Patsientide keskmine vanus on 50 aastat (ligikaudu 74% patsientidest on alla 65-aastased), 50% on mehed, 71% valgenahalised ja 19% mustanahalised. Patsiendid said erinevate infektsioonide ravis levofloksatsiini annuses 750 mg 1 kord päevas, 250 mg 1 kord päevas või 500 mg 2 korda päevas. Ravi kestus oli tavaliselt 3-14 päeva (keskmiselt 10 päeva).

Kõrvaltoimete üldine esinemissagedus, tüüp ja jaotus olid sarnased patsientidel, kes said levofloksatsiini annuses 750 mg üks kord päevas, võrreldes patsientidega, kes said 250 mg üks kord päevas või 500 mg 2 korda päevas. Ravi katkestati ravimiga seotud kõrvaltoimete tõttu 4,3%-l patsientidest, 250 ja 500 mg annustega 3,8%-l ning 750 mg annustega 5,4%-l patsientidest. Kõige sagedasemad kõrvalnähud, mis viisid ravimi 250 ja 500 mg annuste kasutamise katkestamiseni, olid seedetrakti häired (1,4%), iiveldus (0,6%), oksendamine (0,4%), pearinglus (0,3%), peavalu (0,2%). Kõige sagedasemad kõrvalnähud, mis viisid ravimi 750 mg annuse kasutamise katkestamiseni, olid seedetrakti häired (1,2%), iiveldus (0,6%), oksendamine (0,5%), pearinglus (0,3%), peavalu (0,3%).

Järgmised on kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimed, mida täheldati levofloksatsiiniga ravitud patsientidel sagedusega > 0,1% (N=7537). Kõige sagedasemad kõrvaltoimed (≥3%) olid iiveldus, peavalu, kõhulahtisus, unetus, kõhukinnisus ja pearinglus.

peavalu (6%), pearinglus (3%), unetus 1 (4%); 0,1-1% - ärevus, agitatsioon, segasus, depressioon, hallutsinatsioonid, õudusunenäod 1, unehäired 1, anoreksia, ebatavalised unenäod 1, treemor, krambid, paresteesia, peapööritus, hüpertensioon, hüperkinees, liigutuste koordinatsiooni häired, uimasus 1 .

: 0,1-1% - aneemia, arütmia, südamepekslemine, südameseiskus, supraventrikulaarne tahhükardia, flebiit, ninaverejooks, trombotsütopeenia, granulotsütopeenia.

Hingamissüsteemist:õhupuudus (1%).

Seedetraktist: iiveldus (7%), kõhulahtisus (5%), kõhukinnisus (3%), kõhuvalu (2%), düspepsia (2%), oksendamine (2%); 0,1-1% - gastriit, stomatiit, pankreatiit, ösofagiit, gastroenteriit, glossiit, pseudomembranoosne koliit, maksafunktsiooni häired, maksaensüümide aktiivsuse tõus, aluselise fosfataasi aktiivsuse tõus.

Urogenitaalsüsteemist: vaginiit 2 (1%); 0,1-1%: neerufunktsiooni kahjustus, äge neerupuudulikkus, suguelundite kandidoos.

: 0,1-1% - artralgia, tendiniit, müalgia, skeletilihaste valu.

Naha küljelt: lööve (2%), sügelus (1%); 0,1-1% - allergilised reaktsioonid, tursed (1%), urtikaaria.

Muud: kandidoos (1%), reaktsioon süstekohas (1%), valu rinnus (1%); 0,1-1%: hüperglükeemia/hüpoglükeemia, hüperkaleemia.

Mitmeannuselistes kliinilistes uuringutes on fluorokinoloonidega, sealhulgas levofloksatsiiniga ravitud patsientidel teatatud oftalmoloogilistest häiretest, sealhulgas kataraktist ja mitmest läätsekujulisest läbipaistmatusest. Nende nähtuste ja ravimite kasutamise vahelist seost ei ole kindlaks tehtud.

2 N = 3758 (naised)

Turustamisjärgne uuring

Nende nähtuste esinemissagedust ja põhjuslikku seost uimastite kasutamisega on võimatu usaldusväärselt hinnata, kuna teated saadi spontaanselt, teadmata suurusega elanikkonnalt.

Närvisüsteemist ja sensoorsetest organitest:üksikud teated entsefalopaatiast, EEG häiretest, perifeersest neuropaatiast (võib olla pöördumatu), psühhoosist, paranoiast, üksikutest teadetest enesetapukatsetest ja enesetapumõtetest, uveiidist, nägemiskahjustusest (sealhulgas diploopia, nägemisteravuse langus, ähmane nägemine, skotoom), kuulmiskaotus, tinnitus, parosmia, anosmia, maitsetundlikkuse kaotus, maitsetundlikkuse häired, düsfoonia, ägenemine myasthenia gravis, aju pseudotumor.

Kardiovaskulaarsüsteemi ja vere poolelt: eraldi sõnumid teemal torsade de pointes, QT-intervalli pikenemine, tahhükardia, vasodilatatsioon, suurenenud INR, PT pikenemine, pantsütopeenia, aplastiline aneemia, leukopeenia, hemolüütiline aneemia, eosinofiilia.

Seedetraktist: maksapuudulikkus (sh surmaga lõppenud juhud), hepatiit, kollatõbi.

Lihas-skeleti süsteemi küljelt: kõõluste rebend, lihaste vigastus, sealhulgas rebend, rabdomüolüüs.

Naha küljelt: bulloosne lööve, Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs, multiformne erüteem, valgustundlikkuse/fototoksilisuse reaktsioonid.

Allergilised reaktsioonid:ülitundlikkusreaktsioonid (mõnikord lõppevad surmaga), sh. anafülaktilised / anafülaktoidsed reaktsioonid, anafülaktiline šokk, angioödeem, seerumtõbi; üksikud teated allergilise pneumoniidi kohta.

Muud: leukotsütoklastiline vaskuliit, lihasensüümide aktiivsuse suurenemine, hüpertermia, hulgiorgani puudulikkus, interstitsiaalne nefriit.

Levofloksatsiini kasutamisel 0,5% silmatilkade kujul olid kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed: 1–3% - mööduv nägemiskahjustus, mööduv põletustunne, valu või ebamugavustunne silmas, võõrkeha tunne silmas, palavik, peavalu , farüngiit, fotofoobia;<1% — аллергические реакции, отек век, сухость глаза, зуд в глазу.

Interaktsioon

Kelaatühendid: antatsiidid, sukralfaat, metallikatioonid, multivitamiinid

Levofloksatsiin suukaudseks manustamiseks. Magneesiumi ja alumiiniumi sisaldavad antatsiidid, sukralfaat; Ravimid, mis sisaldavad metalli katioone (nt raud), tsinki sisaldavaid multivitamiine, didanosiini (alumiiniumi ja magneesiumi sisaldav LF), võivad suukaudselt koos levofloksatsiiniga võetuna oluliselt mõjutada viimase imendumist seedetraktis, mis viib selle süsteemse toime vähenemiseni. tasemel. Ülaltoodud ravimeid tuleb võtta vähemalt 2 tundi enne või 2 tundi pärast devofloksatsiini suukaudset manustamist.

Levofloksatsiin süstimiseks. Puuduvad andmed IV manustatud fluorokinoloonide koostoime kohta suukaudsete antatsiidide, sukralfaadi, multivitamiinide, didanosiini või metallikatioonidega. Samas ei tohi manustada ühtegi fluorokinoloone, sh. levofloksatsiini koos mis tahes lahusega, mis sisaldab polüvalentseid katioone, nagu magneesium, sama süsteemi kaudu intravenoosseks manustamiseks.

varfariin

Tervete vabatahtlikega läbiviidud kliinilises uuringus ei täheldatud levofloksatsiini olulist mõju varfariini R- või S-isomeeride C max , AUC ja teistele farmakokineetilistele parameetritele. Samuti ei olnud varfariinil ilmne mõju levofloksatsiini imendumisele ja teistele farmakokineetilistele parameetritele. Siiski on turustamisjärgsetes uuringutes teatatud varfariini toime tugevnemisest, kui seda kasutatakse samaaegselt levofloksatsiiniga, samas kui PT suurenemisega kaasnesid verejooksu episoodid. Levofloksatsiini ja varfariini samaaegsel kasutamisel on vajalik INR, PT ja teiste hüübimisnäitajate hoolikas jälgimine, samuti võimalike verejooksu nähtude jälgimine.

Diabeedivastased ravimid

Fluorokinoloonide ja diabeedivastaste ravimitega samaaegselt ravitud patsientidel on teatatud vere glükoosisisalduse kõikumisest, sealhulgas hüperglükeemiast ja hüpoglükeemiast. Nende ravimite kooskasutamisel on soovitatav hoolikalt jälgida vere glükoosisisaldust.

MSPVA-d

MSPVA-de samaaegne kasutamine fluorokinoloonidega, sealhulgas levofloksatsiiniga, võib suurendada kesknärvisüsteemi stimulatsiooni ja krampide riski.

Teofülliin

Tervete vabatahtlikega läbiviidud kliinilises uuringus ei täheldatud levofloksatsiini olulist mõju teofülliini plasmakontsentratsioonile, AUC-le ja teistele farmakokineetilistele parameetritele. Samuti ei olnud teofülliinil nähtavat mõju levofloksatsiini imendumisele ja teistele farmakokineetilistele parameetritele. Teofülliini ja teiste fluorokinoloonide samaaegse kasutamisega kaasnes aga teofülliini T 1/2 ja seerumikontsentratsiooni suurenemine ning sellele järgnev teofülliinist sõltuvate kõrvaltoimete riski suurenemine. Sellega seoses tuleb levofloksatsiini samaaegsel kasutamisel hoolikalt jälgida teofülliini taset ja sobivat annust kohandada. Kõrvaltoimed, sh. krambid võivad tekkida sõltumata teofülliini kontsentratsiooni suurenemisest seerumis.

Tsüklosporiin

Tervete vabatahtlikega läbiviidud uuringus ei täheldatud levofloksatsiini kliiniliselt olulist toimet tsüklosporiini plasmakontsentratsioonile, AUC-le ja teistele farmakokineetilistele parameetritele. Siiski on teiste fluorokinoloonide kasutamisel teatatud tsüklosporiini taseme tõusust plasmas. Levofloksatsiini Cmax oli veidi madalam, samas kui Tmax ja T 1/2 olid tsüklosporiini juuresolekul veidi pikemad kui samad parameetrid, mida täheldati teistes uuringutes ilma samaaegse ravita. Erinevusi ei peeta siiski kliiniliselt olulisteks. Sellega seoses ei ole levofloksatsiini või tsüklosporiini annuse kohandamine nende samaaegsel kasutamisel vajalik.

Digoksiin

Tervete vabatahtlikega läbiviidud kliinilises uuringus ei leitud levofloksatsiini olulist mõju digoksiini C max , AUC ja teistele farmakokineetilistele parameetritele. Levofloksatsiini imendumine ja teised farmakokineetilised parameetrid olid sarnased digoksiini manulusel või puudumisel. Seega ei ole samaaegsel kasutamisel vaja levofloksatsiini või digoksiini annust kohandada.

probenetsiid ja tsimetidiin

Tervete vabatahtlikega läbiviidud kliinilises uuringus ei täheldatud probenetsiidi ega tsimetidiini olulist mõju levofloksatsiini Cmax-ile. Levofloksatsiini AUC ja T 1/2 väärtused olid kõrgemad, kliirensi väärtused aga madalamad levofloksatsiini ja probenetsiidi või tsimetidiini kombineeritud ravi ajal võrreldes ainult levofloksatsiini kasutamisega. Need muutused ei ole siiski aluseks levofloksatsiini annuse kohandamisel, kui seda kasutatakse koos probenetsiidi või tsimetidiiniga.

Laboratoorsete või diagnostiliste testidega seotud koostoimed

Mõned fluorokinoloonid, sealhulgas levofloksatsiin, võivad müügilolevate immuunanalüüsi komplektide kasutamisel põhjustada opiaatide uriinianalüüsi valepositiivseid tulemusi (vajalik võib olla spetsiifilisemaid opiaatide teste).

Üleannustamine

Hiirtel, rottidel, koertel ja ahvidel täheldati pärast levofloksatsiini ühekordse suure annuse manustamist järgmisi sümptomeid: ataksia, ptoos, lokomotoorse aktiivsuse vähenemine, õhupuudus, prostratsioon, treemor, krambid. Suuremad annused kui 1500 mg/kg suukaudselt ja 250 mg/kg iv suurendasid oluliselt näriliste suremust.

Raviäge üleannustamine: maoloputus, piisav hüdratsioon. See ei eritu hemodialüüsi ja peritoneaaldialüüsiga.

Manustamisviisid

Sees, sees / sisse, sidekesta.

Ettevaatusabinõud aine levofloksatsiini suhtes

Tendinopaatia ja kõõluste rebend

Fluorokinoloonide, sealhulgas levofloksatsiini kasutamine on seotud kõõlusepõletiku ja kõõluste rebenemise suurenenud riskiga igas vanuses. See kõrvaltoime mõjutab kõige sagedamini Achilleuse kõõlust ja Achilleuse kõõluse rebenemisel võib osutuda vajalikuks operatsioon. Samuti on teatatud kõõlusepõletikust ja rotaatormanseti kõõluse, käe, biitsepsi, pöidla ja teiste kõõluste rebendist. Fluorokinoloonidega seotud kõõlusepõletiku ja kõõluste rebenemise risk on suurem eakatel, tavaliselt üle 60-aastastel patsientidel, kortikosteroide kasutavatel patsientidel ning neeru-, südame- ja kopsutransplantaadiga patsientidel. Lisaks vanusele ja kortikosteroidide kasutamisele võivad tegurid, mis võivad iseseisvalt suurendada kõõluste rebenemise riski, hõlmavad suurenenud füüsilist aktiivsust, neerupuudulikkust ja olemasolevaid haigusseisundeid, nagu reumatoidartriit. Fluorokinoloonidega ravitud patsientidel, kellel ei esinenud ülalnimetatud riskitegureid, on teatatud kõõlusepõletikust ja kõõluste rebendist. Ravi ajal või pärast ravi lõppu võib tekkida kõõluste rebend; mõnest juhtumist on teatatud kuni mitu kuud pärast ravi lõppu. Kui tekib valu, turse, põletik või kõõluste rebend, tuleb ravi levofloksatsiiniga katkestada. Patsiente tuleb soovitada puhata ja vältida pingutusi kõõlusepõletiku või kõõluserebendi esimeste nähtude ilmnemisel ning konsulteerida oma arstiga teiste mittekinoloonsete antimikroobikumide osas.

Pseudoparalüütilise myasthenia gravis'e (myasthenia gravis)

Fluorokinoloonidel, sealhulgas levofloksatsiinil, on neuromuskulaarne blokeeriv toime ja need võivad pseudoparalüütilise myasthenia gravis'ega patsientidel süvendada lihasnõrkust. Turuletulekujärgsel perioodil on pseudoparalüütilise myasthenia gravis'ega patsientidel seostatud fluorokinoloonide kasutamisega tõsiseid kõrvaltoimeid, sealhulgas mehaanilist ventilatsiooni vajavat kopsupuudulikkust ja surma. Levofloksatsiini kasutamine patsientidel, kellel on diagnoositud pseudoparalüütiline myasthenia gravis, on vastunäidustatud (vt "Vastunäidustused", "Kõrvaltoimed").

Ülitundlikkusreaktsioonid

On teatatud raskete ja surmaga lõppevate ülitundlikkusreaktsioonide ja/või anafülaktiliste reaktsioonide tekkest fluorokinoloonide, sh. levofloksatsiin, mis tekib sageli pärast esimest annust. Mõnede reaktsioonidega on kaasnenud kardiovaskulaarne kollaps, hüpotensioon, šokk, krambid, teadvusekaotus, pigistustunne, angioödeem (sealhulgas keele-, neelu-, hääliku- või näoturse), hingamisteede obstruktsioon (bronhospasm, õhupuudus, äge respiratoorse distressi sündroom). , õhupuudus, urtikaaria, sügelus ja muud rasked nahareaktsioonid. Nahalööbe või muude ülitundlikkusreaktsioonide esimeste ilmingute korral tuleb levofloksatsiini kasutamine koheselt katkestada. Tõsiste ägedate ülitundlikkusreaktsioonide tekkimisel võib osutuda vajalikuks epinefriini manustamine ja muud elustamismeetmed, sealhulgas hapniku, intravenoossete vedelike, antihistamiinikumide, kortikosteroidide, survestavate amiinide kasutamine ja hingamisteede läbilaskvuse säilitamine (vastavalt kliinilistele näidustustele) (vt. "Kõrvalmõjud").

Muud tõsised ja mõnikord surmaga lõppevad reaktsioonid

Harva võivad fluorokinoloonide võtmise ajal tekkida muud rasked ja mõnikord surmaga lõppevad reaktsioonid, sh. levofloksatsiin nii ülitundlikkusreaktsioonide kui ka seletamatute põhjuste tõttu. Need reaktsioonid tekkisid valdavalt pärast korduvaid annuseid ja väljendusid: palavik, lööve või rasked dermatoloogilised reaktsioonid (nt äge epidermaalne nekrolüüs, Stevensi-Johnsoni sündroom), vaskuliit, artralgia, müalgia, seerumtõbi, allergiline pneumoniit, interstitsiaalne nefriit, äge neerupuudulikkus, hepatiit, kollatõbi, äge maksanekroos või maksapuudulikkus, aneemia (sealhulgas hemolüütiline ja hüpoplastiline), trombotsütopeenia (sh trombotsütopeeniline purpur), leukopeenia, agranulotsütoos, pantsütopeenia ja/või muud muutused veres.

Esimeste nahalööbe, ikteruse või muude ülitundlikkusnähtude ilmnemisel tuleb levofloksatsiini kasutamine viivitamatult katkestada ja võtta vajalikud meetmed.

Hepatotoksilisus

Kliinilistes uuringutes enam kui 7000 patsiendiga ei leitud tõendeid levofloksatsiiniga seotud raske hepatotoksilisuse kohta. Turustamisjärgsetes vaatlustes registreeritud rasked hepatotoksilised reaktsioonid (sealhulgas äge hepatiit ja surmaga lõppenud tulemus) tekkisid tavaliselt esimese 14 ravipäeva jooksul, enamikul juhtudel 6 päeva jooksul, enamikul juhtudel ei olnud raske hepatotoksilisus seotud ülitundlikkusega. Kõige sagedasemaid surmaga lõppenud hepatotoksilisuse juhtumeid täheldati 65-aastastel ja vanematel patsientidel ning neid ei seostatud ülitundlikkusega. Levofloksatsiini kasutamine tuleb kohe lõpetada, kui patsiendil tekivad hepatiidi nähud ja sümptomid (vt "Kõrvaltoimed").

Mõju kesknärvisüsteemile

Fluorokinoloonidega ravitud patsientidel, sh. levofloksatsiin. Fluorokinoloonid võivad põhjustada ka kesknärvisüsteemi stimulatsiooni koos värisemise, rahutuse, ärevuse, pearingluse, segasuse, hallutsinatsioonide, paranoia, depressiooni, unetuse, õudusunenägude, harva enesetapumõtete ja -tegevustega; need nähtused võivad ilmneda pärast esimest annust. Kui need reaktsioonid tekivad levofloksatsiini saavatel patsientidel, tuleb ravi katkestada ja võtta asjakohaseid meetmeid. Nagu ka teisi fluorokinoloone, tuleb levofloksatsiini kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on teadaolev või kahtlustatav kesknärvisüsteemi haigus, mis soodustab krambihoogude teket või krambiläve langust (nt raske ajuarterioskleroos, epilepsia) või muude riskitegurite olemasolul, mis võivad eelsoodumust tekitada. krambihoogude või krampide aktiivsuse läve vähenemise (nt mõned ravimid, neerufunktsiooni häired) korral (vt "Kõrvaltoimed", "Koostoimed").

Kõhulahtisus, mis on seotud Clostridium difficile'ga

Kõhulahtisuse tekkest, mis on seotud Clostridium difficile, on teatatud peaaegu kõigi antibakteriaalsete ainete, sealhulgas levofloksatsiini puhul, ning selle raskusaste võib ulatuda kergest kõhulahtisusest kuni surmava koliidini. Ravi antibakteriaalsete ainetega põhjustab jämesoole normaalse floora muutumist ja kasvu kiirenemist. C. difficile. Tüved C. difficile, mis toodavad toksiine A ja B, mis põhjustavad kõhulahtisust, suurendavad suremuse riski, kuna need infektsioonid võivad olla resistentsed antimikroobse ravi suhtes ja võivad vajada kolektoomiat. Võimalus C. difficile-seotud kõhulahtisust tuleb kaaluda kõigil patsientidel, kellel on pärast antibakteriaalsete ainete kasutamist kõhulahtisuse kaebusi. Hoolikas anamnees on vajalik, sest arengut C. difficile-kaasnev kõhulahtisus on võimalik kahe kuu jooksul pärast antibakteriaalsete ravimite kasutamist. Kui C. difficile- Seotud kõhulahtisuse kahtluse või kinnituse korral tuleb levofloksatsiini kasutamine katkestada ja alustada sobivat ravi (sh vedelike ja elektrolüütide manustamine, valgulisandid, antibiootikumide kasutamine, millele tüved on tundlikud C. difficile), samuti kliiniliste näidustuste olemasolul kirurgilise hindamise läbiviimiseks (vt "Kõrvaltoimed").

Kirjeldus

Selge kollakasroheline lahus.

pH - 5,5 kuni 7,0; osmolaalsus - 270 kuni 370 mOsm / kg.

Ühend

Ühe pudeli jaoks:

toimeaine– levofloksatsiin (levofloksatsiini hemihüdraadina) – 500,0 mg;

Abiained– naatriumkloriid, dinaatriumedetaat, süstevesi.

Farmakoterapeutiline rühm

Antibakteriaalsed ained süsteemseks kasutamiseks. Fluorokinoloonid.

ATS kood: J01MA12.

farmakoloogiline toime

Antimikroobne ravim fluorokinoloonide rühmast, ofloksatsiini vasakule pöörav isomeer. Sellel on lai spekter antibakteriaalset (bakteritsiidset) toimet. Inhibeerib bakteriaalse DNA güraasi ja topoisomeraasi IV ensüüme, mis vastutavad bakteriaalse DNA replikatsiooni, transkriptsiooni, parandamise ja rekombinatsiooni eest. Põhjustab sügavaid morfoloogilisi muutusi bakterite tsütoplasmas, rakuseinas ja membraanis.

Tundlikud mikroorganismid:

batsill anthracis, Stafülokokk aureus metitsilliini suhtes tundlik, Stafülokokk saprophyticus, Streptokokid Grupp C ja G, Streptokokk agalaktikae, Streptokokk pneumoniae, Streptokokk püogeenid;

Eikenella söövitab, Hemofiilus gripp, Hemofiilus paragripp, Klebsiella oksütoka, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri;

– anaeroobsed mikroorganismid: Peptostreptokokk;

- muu: Klamüüdia pneumoniae, Klamüüdia psittaci, Klamüüdia trachomatis, Legionella pneumofiilia, Mükoplasma kopsupõletik, Mükoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Mikroorganismid, mis võivad omandada resistentsuse:

- aeroobsed grampositiivsed mikroorganismid: Enerococcus fekaalid, Stafülokokk aureus metitsilliiniresistentne*, koagulaasnegatiivne Stafülokokk spp.;

– aeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid: Acinetobacter baumanii, Citrobakter fleundii, Enterobakter aerogeenid, Enterobakter kloaak, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marescens;

– anaeroobsed mikroorganismid: Bacteroides fragalis.

Levofloksatsiini suhtes resistentsed mikroorganismid:

- aeroobsed grampositiivsed mikroorganismid: Enterokokk faecium.

*Metitsilliiniresistentne S. aureus on tõenäoliselt kaasresistentne fluorokinoloonide, sealhulgas levofloksatsiini suhtes.

Näidustused kasutamiseks

Levofloksatsiin, infusioonilahus on näidustatud levofloksatsiini suhtes tundlike bakteriaalsete infektsioonide raviks täiskasvanutel järgmistel näidustustel:

– kogukonnas omandatud kopsupõletik;

- tüsistunud naha ja pehmete kudede infektsioonid;

Ülaltoodud infektsioonide korral kasutatakse Levofloxacin'i ainult juhtudel, kui esmavaliku antibakteriaalsete ainete kasutamine ei ole otstarbekas.

- püelonefriit ja tüsistunud kuseteede infektsioonid;

- krooniline bakteriaalne prostatiit;

– Kopsu siberi katku kokkupuutejärgne profülaktika ja ravi.

Arvesse tuleb võtta ametlikke juhiseid antibakteriaalsete ainete õige kasutamise kohta.

Annustamine ja manustamine

Ravimit manustatakse intravenoosselt aeglaselt tilgutades üks või kaks korda päevas. Annus sõltub infektsiooni tüübist ja raskusastmest ning arvatava põhjusliku organismi tundlikkusest. Võimalik on üleminek sama annusega suukaudsele manustamisele.

Annustamine normaalse neerufunktsiooniga patsientidele (kreatiniini kliirens >50 ml/min)

1 Ravi kestus hõlmab suukaudset ja intravenoosset ravi. Intravenoosselt suukaudsele ravile ülemineku aeg sõltub kliinilise olukorra tõsidusest, kuid tavaliselt on see 2 kuni 4 päeva.

Annustamine neerufunktsiooni kahjustusega patsientidele (kreatiniini kliirens

* Pärast hemodialüüsi või pidevat ambulatoorset peritoneaaldialüüsi (CAPD) ei ole vaja täiendavaid annuseid manustada.

Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid

Maksafunktsiooni kahjustuse korral ei ole annuse kohandamine vajalik, kuna levofloksatsiin metaboliseerub vähesel määral maksas ja eritub peamiselt neerude kaudu.

Eakad patsiendid

Eakate puhul ei ole annust vaja kohandada, välja arvatud juhul, kui kohandamine on tingitud neerufunktsiooni kahjustusest.

Lapsed

Levofloksatsiin on vastunäidustatud lapsepõlves ja noorukieas.

Rakendusmeetod

Levofloksatsiini lahust manustatakse aeglaselt intravenoosselt; manustatakse üks või kaks korda päevas. Infusioon peaks kestma 30 minutit 250 mg või 60 minutit 500 mg puhul.

Kõrvalmõju

Maailma Terviseorganisatsiooni andmetel klassifitseeritakse kõrvaltoimed nende esinemissageduse järgi järgmiselt: väga sageli (≥1/10); sageli (≥1/100,

Seedetrakti häired:

sageli: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus;

harva: kõhuvalu, düspepsia, kõhupuhitus, kõhukinnisus;

sagedus teadmata: pankreatiit, kõhulahtisus koos vere segunemisega, mis võib väga harvadel juhtudel olla enterokoliidi, sealhulgas pseudomembranoosse koliidi tunnuseks. Maksa ja sapiteede häired

sageli:"maksa" transmaminaaside, aluselise fosfataasi (AP) ja gamma-glutamüültransferaasi (G-GT) suurenenud aktiivsus;

harva: bilirubiini kontsentratsiooni tõus vereplasmas;

sagedus teadmata: raske maksapuudulikkus, sealhulgas ägeda maksapuudulikkuse juhud, mis mõnikord lõppesid surmaga, eriti patsientidel, kellel on raske põhihaigus (nt sepsisega patsiendid), kollatõbi, hepatiit.

Närvisüsteemi häired

sageli: peavalu, pearinglus;

harva: unisus, treemor, düsgeusia;

harva: paresteesia, krambid;

sagedus teadmata: perifeerne sensoorne neuropaatia, perifeerne sensomotoorne neuropaatia, düskineesia, ekstrapüramidaalsed häired, parosmia (lõhnataju häire, eriti subjektiivne lõhnaaisting, mis objektiivselt puudub), sealhulgas lõhnakaotus, minestus, ageusia, idiopaatiline intrakraniaalne hüpertensioon.

Vaimsed häired

sageli: unetus;

harva:ärrituvus, ärevus, segasus;

harva: vaimsed häired (koos hallutsinatsioonide, paranoiaga), depressioon, agitatsioon, ebatavalised unenäod, õudusunenäod;

sagedus teadmata: vaimsed ja käitumishäired koos enesevigastamisega,

sealhulgas enesetapumõtted ja enesetapukatsed.

Nägemisorgani rikkumised

harva: nägemishäired, nagu nägemise hägustumine;

sagedus teadmata: mööduv nägemise kaotus.

Kuulmishäired

harva: vertiigo;

harva:"tinnitus;

sagedus teadmata: kuulmislangus (sh kuulmislangus), kuulmiskahjustus.

Kardiovaskulaarsed häired

sageli (ainult intravenoossete vormide puhul): flebiit;

harva: siinustahhükardia, südamepekslemine, vererõhu langus;

sagedus teadmata: ventrikulaarne tahhükardia, mis võib põhjustada südameseiskust, ventrikulaarset arütmiat ja "torsade de pointes'i" (esitatud peamiselt patsientidel, kellel on QT-intervalli pikenemise riskifaktorid), QT-intervalli pikenemine. Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused

harva: artralgia, müalgia;

harva: kõõluste kahjustused, sealhulgas kõõlusepõletik (nt Achilleuse kõõlus), lihasnõrkus (eriti oluline myasthenia gravis'ega patsientidel);

sagedus teadmata: rabdomüolüüs, kõõluste rebend (nt Achilleuse kõõlus), sidemete rebend, lihaste rebend, artriit.

Kuseteede süsteemi häired

harva: plasma kreatiniini kontsentratsiooni tõus;

harva:äge neerupuudulikkus (näiteks interstitsiaalse nefriidi tekke tõttu).

Hingamissüsteemi häired

harva: hingeldus;

sagedus teadmata: bronhospasm, allergiline pneumoniit.

Naha ja pehmete kudede kahjustused*

harva: sügelus, nahalööve, urtikaaria, liighigistamine;

sagedus teadmata: toksiline epidermaalne nekrolüüs (Lyelli sündroom), multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom, leukotsütoplastiline vaskuliit, valgustundlikkusreaktsioonid, stomatiit.

Immuunsüsteemi häired

harva: angioödeem, ülitundlikkusreaktsioonid;

sagedus teadmata: anafülaktoidne šokk, anafülaktiline šokk (mõnel juhul pärast esimest süsti).

Infektsioonid ja infestatsioonid

harva: seeninfektsioonid, patogeensete mikroorganismide resistentsuse kujunemine. Vere- ja lümfisüsteemi häired

harva: eosinofiilia, leukopeenia;

harva: neutropeenia, trombotsütopeenia;

sagedus teadmata: hemolüütiline aneemia, agranulotsütoos, pantsütopeenia.

Ainevahetus- ja toitumishäired

harva: anoreksia;

harva: hüpoglükeemia (vere glükoosisisalduse vähenemine, peamiselt suhkurtõvega patsientidel);

harva: kehatemperatuuri tõus;

sagedus teadmata: valu (sealhulgas valu seljas, rinnus ja jäsemetes).

*Mucokutaansed reaktsioonid võivad mõnikord tekkida isegi pärast esimest annust.

Muud võimalikud kõrvaltoimed, mis on seotud kõigi fluorokinoloonidega

Porfüüria rünnakud patsientidel, kes seda haigust juba põevad.

Kui ilmnevad loetletud kõrvaltoimed, samuti reaktsioonid, mida pole pakendi infolehes kirjeldatud, peate konsulteerima arstiga.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus levofloksatsiini või teiste kinoloonide suhtes; epilepsia; kõõluste kahjustused, mis on seotud fluorokinoloonide kasutamisega ajaloos; alla 18-aastased lapsed ja noorukid, rasedus, imetamine, glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkus.

Üleannustamine

Ravimi üleannustamise korral on kesknärvisüsteemi sümptomite ilmnemine ja/või süvenemine ülima kliinilise tähtsusega: segasus, pearinglus, krambid, teadvusehäired, hallutsinatsioonid, treemor, samuti QT-intervalli pikenemine. . Sarnased andmed saadi ravimi registreerimisjärgsete uuringute käigus.

Ravi: patsiendi seisundi hoolikas jälgimine, elektrokardiograafiline jälgimine, vajadusel - sümptomaatiline ravi. Spetsiifilist antidooti pole. Hemodialüüs, peritoneaaldialüüs ja CAPD ei ole efektiivsed.

Ettevaatusabinõud

Fluorokinoloonide, sealhulgas levofloksatsiini kasutamist on seostatud puude ja potentsiaalselt pöördumatute tõsiste kõrvaltoimetega erinevatest kehasüsteemidest, mis võivad samal patsiendil esineda samaaegselt. Sageli täheldatud kõrvaltoimete hulka kuuluvad tendiniit, kõõluste rebend, liigesevalu, müalgia, perifeerne neuropaatia ja kesknärvisüsteemi mõjud (hallutsinatsioonid, ärevus, depressioon, unetus, tugevad peavalud ja segasus). Need reaktsioonid võivad tekkida mõne tunni kuni mitme nädala jooksul pärast ravi alustamist levofloksatsiiniga. Neid kõrvaltoimeid on esinenud igas vanuses ja ilma olemasolevate riskifaktoriteta patsientidel.

Kui ilmnevad mis tahes tõsiste kõrvaltoimete esimesed nähud või sümptomid, lõpetage koheselt ravi ja pöörduge arsti poole. Lisaks vältige fluorokinoloonide, sealhulgas levofloksatsiini kasutamist patsientidel, kellel on esinenud mõni neist fluorokinoloonidega seotud tõsistest kõrvaltoimetest.

Tõsise kõrvaltoime korral tuleb fluorokinoloonide süsteemne kasutamine viivitamatult katkestada ja määrata antibiootikumravikuuri lõpuleviimiseks teine ​​antibiootikumravi (mis ei sisalda fluorokinoloone).

Metitsilliiniresistentsel S. aureusel on kaasresistentsus fluorokinoloonide, sealhulgas levofloksotsiini suhtes. Seetõttu ei soovitata levofloksotsiini teadaoleva või kahtlustatava MRSA infektsiooni raviks, välja arvatud juhul, kui mikroorganism on laboratoorsetes uuringutes osutunud tundlikuks levofloksotsiini suhtes ja teiste antibakteriaalsete ainete kasutamine on sobimatu.

Resistentsus fluorokinoloonide suhtes E. coli tüvedes (kõige levinum kuseteede infektsioone põhjustav patogeen) on geograafilisest piirkonnast erinev. Arstidel soovitatakse arvestada E. coli resistentsuse lokaalse levimusega fluorokinoloonide suhtes.

Siberi katk sissehingamisel: kasutamine inimestel põhineb Bacillus anthracise in vitro tundlikkuse andmetel ja loomkatsete andmetel ning piiratud andmetel inimestel. Kui selle patoloogiaga patsientidel on vaja kasutada levofloksatsiini, peab raviarst juhinduma riiklikest ja/või rahvusvahelistest siberi katku ravi käsitlevatest dokumentidest.

Infusiooni kestus

Soovitatav infusiooniaeg on 250 mg puhul vähemalt 30 minutit või 500 mg puhul 60 minutit. Võib esineda ajutist vererõhu langust ja tahhükardiat. Harvadel juhtudel võib tekkida kollaps. Kui infusiooni ajal oli vererõhk järsult langenud, tuleb infusioon viivitamatult katkestada. Naatriumi sisaldus

Levofloksatsiini infusioonilahus sisaldab 345,618 mg (15,4 mmol) naatriumi ühes 100 ml pudelis. Seda teavet tuleb arvestada piiratud soolasisaldusega dieediga patsientide ravimisel. Tendiniit ja kõõluste rebend

Harvadel juhtudel võib fluorokinoloonravi ajal tekkinud kõõlusepõletik põhjustada kõõluste, eriti Achilleuse kõõluse rebenemist. See kõrvaltoime võib tekkida 48 tunni jooksul pärast ravi algust ja registreerida kuni mitu kuud pärast ravi lõpetamist. Üle 60-aastastel inimestel, glükokortikosteroide kasutavatel patsientidel ja patsientidel, kes saavad ravimit ööpäevases annuses 1000 mg, on tendiniidi tekkerisk suurem. Seetõttu on levofloksatsiinravi ajal vajalik selliste patsientide seisundi hoolikas jälgimine. Kõõlusepõletiku kahtluse korral (valu; liikumisraskused; kuulmismüra; naha punetus) tuleb ravimi kasutamine kohe katkestada ja alustada sobivat ravi (nt immobiliseerimine).

Antibiootikum-associirovanny koliit

Kõhulahtisus (eriti raskete, püsivate ja/või vere lisandite ilmnemise korral) Levofloxacin-ravi ajal või pärast seda võib olla Clostridium difficile põhjustatud haiguse sümptom, mille kõige raskem vorm on pseudomembranoosne koliit. Pseudomembranoosse koliidi kahtluse korral tuleb Levofloxacin Actavis koheselt katkestada ja rakendada sümptomaatilist ravi (nt suukaudne vankomütsiin). Selles seisundis on soolemotoorikat pärssivad ravimid vastunäidustatud. Krambihoogudele kalduvad patsiendid

Fluorokinoloonid võivad alandada krambiläve ja põhjustada krampe. Levofloksatsiin on epilepsiaga patsientidele vastunäidustatud. Ravi levofloksatsiiniga tuleb läbi viia äärmise ettevaatusega patsientidel, kellel on krambihoogude tekkevõimaluse tõttu eelsoodumus, samuti patsientidel, kes võtavad samaaegselt krambiläve alandavaid ravimeid. Kui levofloksatsiinravi ajal tekivad krambid, tuleb ravi koheselt katkestada.

Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkusega patsiendid

Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkusega patsientidel võib levofloksatsiinravi ajal areneda hemolüüs. Kui sellistele patsientidele on vaja ravimit välja kirjutada, tuleb nende seisundit hoolikalt jälgida hemolüütiliste reaktsioonide tekke suhtes.

Neerupuudulikkusega patsiendid

Kuna levofloksatsiin eritub peamiselt neerude kaudu, tuleb neerupuudulikkusega patsientidel jälgida neerufunktsiooni ning vajalikuks võib osutuda ka annuse kohandamine.

Ülitundlikkusreaktsioonid

Levofloksatsiin võib isegi algannuste korral põhjustada tõsiseid ülitundlikkusreaktsioone, mis võivad lõppeda surmaga (angioödeem, anafülaktiline šokk). Ülitundlikkusreaktsiooni korral tuleb ravim koheselt katkestada.

Rasked bulloossed reaktsioonid

Levofloksatsiini kasutamisel on teatatud rasketest bulloossetest nahareaktsioonidest, nagu Stevensi-Johnsoni sündroom või toksiline epidermaalne nekrolüüs. Naha ja limaskestade reaktsioonide tekkimisel peab patsient sellest koheselt teatama raviarstile.

Düsglükeemia

Diabeediga patsientidel, kes saavad suukaudseid hüpoglükeemilisi aineid (nt glibenklamiidi) või insuliini, suureneb levofloksatsiini kasutamisel hüpo-/hüperglükeemia tekkerisk. Vajadusel tuleb diabeediga patsiendile ravimi määramisel hoolikalt jälgida glükoosi kontsentratsiooni vereplasmas.

Valgustundlikkuse ennetamine

Teatatud on levofloksatsiinraviga seotud valgustundlikkuse juhtudest.

Levofloksatsiinravi ajal ja vähemalt 48 tundi pärast ravi lõppu tuleb vältida otsest päikesevalgust ja kunstlikku ultraviolettkiirgust (solaarium), et vältida valgustundlikkusreaktsioonide teket.

Psühhootilised reaktsioonid

Kinoloonide, sealhulgas levofloksatsiini kasutamisel on teatatud psühhootiliste reaktsioonide tekkest, mis väga harvadel juhtudel arenesid enesetapumõtete ja käitumishäirete tekkeks koos enesevigastamisega (mõnikord pärast levofloksatsiini ühekordse annuse võtmist). Selliste reaktsioonide tekkimisel tuleb ravi levofloksatsiiniga katkestada. Psüühikahäiretega patsientide ravi tuleb läbi viia äärmise ettevaatusega.

OT intervalli pikenemine

Fluorokinoloonide, sealhulgas levofloksatsiini kasutamisel patsientidel, kellel on teadaolevad QT-intervalli pikenemise riskifaktorid, tuleb olla ettevaatlik:

- kaasasündinud pika QT-intervalli sündroom;

- teadaolevalt QT-intervalli pikendavate ravimite (nt IA ja III klassi antiarütmikumid, tritsüklilised antidepressandid, makroliidid, antipsühhootikumid) samaaegne kasutamine;

- elektrolüütide tasakaaluhäired, eriti korrigeerimata hüpokaleemia, hüpomagneseemia;

- eakas vanus;

- südamehaigused (nt südamepuudulikkus, müokardiinfarkt, bradükardia).

Eakad patsiendid ja naised võivad olla QTc-intervalli pikenemise suhtes tundlikumad. Seetõttu tuleb fluorokinoloonide, sealhulgas levofloksatsiini kasutamisel nendes patsientide populatsioonis olla ettevaatlik.

Perifeerne neuropaatia

Fluorokinoloonidega, sealhulgas levofloksatsiiniga ravitud patsientidel on teatatud sensoorsest ja sensomotoorsest perifeersest neuropaatiast, mis võib tekkida kiiresti. Kui patsientidel ilmnevad neuropaatia sümptomid, tuleb ravimi Levofloxacin kasutamine katkestada (minimeerib pöördumatute muutuste tekkimise riski).

Maksa ja sapiteede häired

Levofloksatsiini kasutamisel on teatatud maksanekroosi juhtudest, sealhulgas surmaga lõppeva maksapuudulikkuse tekkest, peamiselt raskete põhihaigustega patsientidel, nagu sepsis. Maksakahjustuse nähtude ja sümptomite korral, nagu anoreksia, kollatõbi, tume uriin, sügelus ja kõhuvalu, peate viivitamatult lõpetama ravimi võtmise ja konsulteerima arstiga.

Myasthenia gravise ägenemine

Levofloksatsiini ei tohi kasutada pseudoparalüütilise myasthenia gravis'ega (myasthenia gravis) patsientidel neuromuskulaarse blokaadi võimaliku arengu tõttu. Turuletulekujärgsel perioodil on täheldatud kõrvaltoimeid, sealhulgas mehaanilist ventilatsiooni vajavat hingamispuudulikkust ja surma, mida on seostatud fluorokinoloonide kasutamisega myasthenia gravis'ega patsientidel. Ravimit ei soovitata kasutada patsientidel, kellel on diagnoositud myasthenia gravis. nägemispuue

Mis tahes nägemiskahjustuse tekkimisel on vajalik viivitamatu konsulteerimine silmaarstiga.

Patsiendid, kes võtavad K-vitamiini antagoniste

Levofloksatsiini ja K-vitamiini antagonistide kombineeritud kasutamisel on suurenenud verejooksu riski tõttu vaja jälgida vere hüübimist. Superinfektsioon

Levofloksatsiinravi taustal, eriti pikaajaliselt, on võimalik suurendada tundetute mikroorganismide kasvu. Superinfektsiooni tekkimisel tuleb võtta asjakohaseid meetmeid.

Mõju laboriuuringute tulemustele

Levofloksatsiiniga ravitud patsientidel on opiaatide määramisel uriinis võimalikud valepositiivsed tulemused. Sel juhul tuleks kasutada spetsiifilisemaid meetodeid.

Levofloksatsiin võib pärssida Mycobacterium tuberculosis'e kasvu, mistõttu on võimalik tuberkuloosi bakterioloogilise analüüsi valenegatiivne tulemus.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Rasedus

Levofloksatsiini kasutamise kohta rasedatel on vähe andmeid. Loomkatsed ei näita otsest ega kaudset reproduktiivtoksilisust.

Inimeste andmete puudumisel ja eksperimentaalsete andmete olemasolul, mis näitavad, et fluorokinoloonidega kokkupuute tõttu on oht kõhre kahjustada kasvavas kehas, ei tohi levofloksatsiini rasedatel naistel kasutada.

laktatsiooniperiood

Levofloksatsiin on rinnaga toitmise ajal naistele vastunäidustatud. Levofloksatsiini eritumise kohta rinnapiima ei ole piisavalt teavet. Teised fluorokinoloonid erituvad aga rinnapiima. Inimestelt saadud andmete puudumisel ja kuna katseandmed näitavad kasvava keha kõhre kahjustamise ohtu fluorokinoloonidega kokkupuute tõttu, ei tohi levofloksatsiini imetamise ajal naistel kasutada.

Mõju võimele juhtida sõidukeid ja muid potentsiaalselt ohtlikke mehhanisme

Raviperioodi jooksul on vaja keelduda auto juhtimisest ja potentsiaalselt ohtlikest mehhanismidest võimaliku pearingluse, uimasuse, jäikuse ja nägemishäirete tõttu, mis võivad põhjustada psühhomotoorse reaktsiooni kiiruse aeglustumist ja vähenemist. keskendumisvõimes.

Koostoimed teiste ravimitega

Teofülliin, fenbufeen või sarnased mittesteroidsed põletikuvastased ravimid

Levofloksatsiini ja teofülliini farmakokineetilisi koostoimeid ei ole kindlaks tehtud. Kinoloonide kasutamisel koos teofülliini, mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite ja muude aju konvulsioonivalmiduse künnist vähendavate ravimitega on aga võimalik aju konvulsioonivalmiduse läve märgatav langus.

Levofloksatsiini kontsentratsioon fenbufeeni võtmise ajal suurenes 13% võrreldes kontsentratsiooniga ainult levofloksatsiini kasutamisel.

probenitsiid ja tsimetidiin

Probenitsiid ja tsimetidiin mõjutasid levofloksatsiini eritumist. Tsimetidiini toimel vähenes levofloksatsiini renaalne kliirens 24% ja probenetsiidi toimel 34%. See on tingitud asjaolust, et mõlemad need ravimid on võimelised blokeerima levofloksatsiini sekretsiooni neerutuubulites. Sellel kineetilisel erinevusel ei ole aga tõenäoliselt kliinilist tähtsust.

Levofloksatsiini tuleb kasutada ettevaatusega tubulaarset sekretsiooni mõjutavate ravimite (nt probenetsiid ja tsimetidiin) võtmisel, eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel.

Tsüklosporiin

Levofloksatsiin, kui seda kasutatakse koos tsüklosporiiniga, pikendab tsüklosporiini poolväärtusaega 33%.

K-vitamiini antagonistid

Patsientidel, keda raviti levofloksatsiini ja K-vitamiini antagonisti (nt varfariini) kombinatsiooniga, täheldati hüübimistesti (PT / MHO) tulemuste suurenemist ja/või verejooksu kuni raskeni. Sellega seoses on kaudsete antikoagulantide ja levofloksatsiini samaaegsel kasutamisel vajalik vere hüübimisparameetrite regulaarne jälgimine.

Ravimid, mis pikendavad intervalliQT

Levofloksatsiini, nagu ka teisi fluorokinoloone, tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kes saavad ravimeid, mis teadaolevalt pikendavad QT-intervalli (nt IA ja III klassi antiarütmikumid, tritsüklilised antidepressandid, makroliidid, antipsühhootikumid).

Aegunud ravimi kasutamine on keelatud.

pakett

100 ml pudelites. Iga pudel koos kasutusjuhendiga pannakse pakendisse. Haiglatesse tarnimiseks: 56 pudelit koos kasutusjuhendiga on paigutatud lainepappkarpidesse.

Puhkuse tingimused

Retsepti alusel.

Tootja:

RUE "Belmedpreparaty"

Valgevene Vabariik, 220007, Minsk,

St. Fabriciusa, 30, t./fa.: (+375 17) 220 37 16,

Levofloksatsiinil on lai toimespekter. Ravim inhibeerib DNA güraasi (2. tüüpi topoisomeraasid) ja bakteriaalset topoisomeraasi 4 – ensüüme, mis on vajalikud bakteriaalse DNA transkriptsiooniks, replikatsiooniks, rekombinatsiooniks ja parandamiseks. In vitro resistentsus levofloksatsiini suhtes, mis tekib spontaansete mutatsioonide tõttu, areneb väga harva. Levofloksatsiini ja teiste fluorokinoloonide rühma kuuluvate ravimite vahel on ristresistentsus, kuid vaatamata sellele võivad mõned mikroorganismid, mis on resistentsed teiste fluorokinoloonide suhtes, olla levofloksatsiini suhtes tundlikud. Mõned Pseudomonas aeruginosa tüved võivad kiiresti muutuda resistentseks nii levofloksatsiini kui ka teiste selle klassi ravimite suhtes. In vitro levofloksatsiini efektiivsus grampositiivsete aeroobide vastu - Staphylococcus aureus ja epidermidis (metitsilliini suhtes tundlikud tüved), Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus saprophyticus, Happococcus saprophyticus, Streptococcus pyogena, Entercaccusteraerobob, Escheacfluteraeroba colibes, gram- Klebsiella pneumoniae, on kindlaks tehtud ja kliinilistes uuringutes kinnitatud.Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Proteus mirabilis, Moraxella catarrhalis, Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa, samuti Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae vastu. Paljude (üle 90%) järgmiste mikroorganismide tüvede vastu on in vitro kindlaks tehtud levofloksatsiini minimaalsed inhibeerivad kontsentratsioonid, kuid ravimi ohutust ja efektiivsust nende infektsioonide ravis ei ole hästi kontrollitud ja piisavad uuringud tõestanud. : grampositiivsed aeroobid - Streptococcus (rühm C / F), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus viridans, Streptococcus (rühm G), Streptococcus milleri, Streptococcus agalactiae; грамотрицательные аэробы -Acinetobacter baumannii, Acinetobacter lwoffii, Bordetella pertussis, Citrobacter freundii, Citrobacter (diversus) koseri, Enterobacter aerogenes, Klebsiella oxytoca, Enterobacter sakazakii, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Pantoea (Enterobacter) agglomerans, Providencia rettgeri, Pseudomonas fluorescens, Providencia stuartii ; Grampositiivsed anaeroobid – Clostridium perfringens. Samuti võib levofloksatsiin olla efektiivne makroliidide, aminoglükosiidide ja beetalaktaamantibiootikumide suhtes resistentsete mikroorganismide vastu. Levofloksatsiini efektiivsust kogukonnas omandatud bakteriaalse kopsupõletiku ravis on uuritud kahes mitmekeskuselises prospektiivses kliinilises uuringus. Esimeses uuringus, mis hõlmas 590 bakteriaalse kogukonnas omandatud kopsupõletikuga patsienti, võrdlev uuring suukaudse või intravenoosse 500 mg üks kord päevas levofloksatsiini ja tsefalosporiinide suukaudse või intravenoosse kasutamise efektiivsuse kohta 1 kuni 2 nädala jooksul ja tsefalosporiinide ravi kogukestusega viidi läbi 1 kuni 2 nädalat; kui leidis kinnitust või kahtlustati kopsupõletiku ebatüüpilise põhjustaja olemasolu, võivad võrdlusrühma patsiendid saada lisaks doksütsükliini või erütromütsiini. Kliiniline toime (paranemine või paranemine) 5.-7. päeval pärast levofloksatsiinravi lõpetamist oli 95% ja võrdlusrühmas 83%. Teises uuringus, mis hõlmas 264 patsienti (muud seisundid olid samad, mis uuringus 1), oli kliiniline toime 93%. Mõlemas uuringus oli levofloksatsiini efektiivsus Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumoniae, Chlamydia pneumoniae põhjustatud atüüpilise kopsupõletiku ravis vastavalt 96%, 70%, 96%. Mõlemas uuringus sõltus mikrobioloogilise likvideerimise määr patogeenist ja oli võrdne: S.pneumoniae - 95%, H. influenzae - 98%, S. aureus - 88%, H. parainfluenzae - 95%. M.catarrhalisega - 94%, K.pneumoniaega - 100%. Levofloksatsiini efektiivsust naha ja selle struktuuride nakkushaiguste korral uuriti avatud võrdlevas randomiseeritud uuringus, milles osales 399 patsienti, kes said 750 mg/päevas intravenoosselt ja seejärel suukaudselt levofloksatsiini või võrdlusravimit 10 ± 4,7 päeva jooksul. Kliiniline toime oli 84,1% rühmas, kus patsiendid said levofloksatsiini, ja 80,3% võrdlusrühmas. Levofloksatsiini efektiivsust on demonstreeritud ka randomiseeritud mitmekeskuselises topeltpimedas uuringus bakteriaalse kroonilise prostatiidi ravis ja randomiseeritud mitmekeskuselises avatud uuringus nosokomiaalse kopsupõletiku ravis. 0,5% levofloksatsiini silmatilkade kliiniline toime oli randomiseeritud, pime-, kahe-, mitmekeskuselises kontrollitud uuringus bakteriaalse konjunktiviidi ravis ravi lõpus (6.–10. päeval) 79%. Mikrobioloogilise likvideerimise aste oli 90%.
Suukaudsel manustamisel imendub levofloksatsiin seedetraktist täielikult ja kiiresti, levofloksatsiini 750 mg ja 500 mg tablettide absoluutne biosaadavus on 99%. Maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse 1-2 tundi pärast allaneelamist. Levofloksatsiini võtmisel koos toiduga pikeneb maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise aeg 1 tunni võrra ja ka maksimaalne kontsentratsioon ise väheneb veidi (14%). Ühekordse 500 mg intravenoosse süstiga tervetele vabatahtlikele (manustamine 1 tunni jooksul) oli maksimaalne kontsentratsioon 6,2 ± 1,0 μg / ml, 750 mg (manustamine 1,5 tunni jooksul) - 11,5 ± 4,0 μg / ml. Kui võtta üks kord päevas, 500-750 mg 2 päeva pärast, saavutatakse püsiv plasmakontsentratsioon. Tervetele vabatahtlikele korduvate süstide korral oli maksimaalne kontsentratsioon: suukaudsel manustamisel 750 mg / päevas - 8,6 ± 1,9 μg / ml, 500 mg / päevas - 5,7 ± 1,4 μg / ml; intravenoossete süstidega 750 mg / päevas - 12,1 ± 4,1 μg / ml, 500 mg / päevas - 6,4 ± 0,8 μg / ml. Keskmine jaotusruumala pärast ühekordset ja korduvat 500 mg ja 750 mg ravimi süstimist on 74-112 liitrit. Levofloksatsiin tungib hästi kopsukoesse (ravimi tase kopsudes on 2-5 korda kõrgem kui plasmas) ja jaotub laialdaselt kehakudedes. Katsetes oli levofloksatsiini seondumine plasmavalkudega (peamiselt albumiiniga) 24–38% ega sõltunud selle kontsentratsioonist. Stereokeemiliselt on levofloksatsiin uriinis ja plasmas stabiilne. Levofloksatsiin organismis praktiliselt ei metaboliseeru. See eritub peamiselt muutumatul kujul uriiniga (2 päeva jooksul, ligikaudu 87% annusest), vähesel määral väljaheitega (vähem kui 4% 3 päeva jooksul). Metaboliitide kujul määratakse uriiniga alla 5% levofloksatsiinist (lämmastikoksiid, desmetüül), millel on väike spetsiifiline farmakoloogiline aktiivsus. Levofloksatsiini poolväärtusaeg pärast ühekordset või korduvat intravenoosset või suukaudset süstimist on 6-8 tundi. Levofloksatsiini farmakokineetika ei sõltu patsiendi soost, vanusest ega rassist. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (Cl kreatiniiniga alla 50 ml / min) väheneb levofloksatsiini kliirens märkimisväärselt ja selle poolväärtusaeg pikeneb, seetõttu on vaja annust kohandada, et vältida levofloksatsiini akumuleerumist organismis. Pikaajaline ambulatoorne peritoneaaldialüüs ja hemodialüüs ei eemalda levofloksatsiini organismist ja seetõttu ei ole nende protseduuride ajal vaja levofloksatsiini täiendavaid annuseid manustada. Maksahaigusega patsientidel ei ole farmakokineetilisi uuringuid läbi viidud. Kuna levofloksatsiini metabolism on ebaoluline, ei ole oodata maksakahjustuse mõju ravimi farmakokineetikale. Levofloksatsiini farmakokineetikat silmatilkadena kasutatuna uuriti 15 tervel vabatahtlikul 15 päeva jooksul. Levofloksatsiini keskmine plasmakontsentratsioon 1 tund pärast tilkade kasutamist oli vastavalt 0,86 ng/ml kuni 2,05 ng/ml esimesel ja viieteistkümnendal päeval. Levofloksatsiini maksimaalne kontsentratsioon plasmas saavutati 4. päeval pärast ravimi 2-päevast kasutamist iga 2 tunni järel (kuni 8 korda päevas) ja see oli 2,25 ng/ml. Ravimi maksimaalne kontsentratsioon, mis saavutati 15. päeval, on peaaegu 1000 korda väiksem kui kontsentratsioon, mis saavutatakse ravimi sees kasutamisel. Pisarakiles oli levofloksatsiini kontsentratsioon 17,0 μg/ml 4 tundi pärast tilgutamist ja 6,6 μg/ml 6 tundi hiljem. Levofloksatsiini intravenoosne või suukaudne manustamine ebaküpsetele koertele ja rottidele suurendas osteokondroosi ja artropaatia raskust ja esinemissagedust. Levofloksatsiin on hiirtel fototoksiline. 6 mg/kg või suuremate annuste kiirel intravenoossel manustamisel koertele tekkis hüpotensiivne toime. Loomkatsetes ei avaldanud levofloksatsiin kantserogeenset toimet ning ravim ei mõjutanud reproduktiivfunktsiooni ega viljakust. Levofloksatsiin ei näidanud mutageenseid omadusi Amesi testis E. Coli ja S. Typhimurium bakteritega, hiirte mikrotuuma testis, hiina hamstri munasarjarakkude hüpoksantiin-guaniinfosforibosüültransferaasi testis, hiirte domineerivate letaalsete mutatsioonide testis , õdekromatiidivahetuse testis hiirtel, katses planeerimata DNA süntees rottidel. In vitro testid õdekromatiidide vahetuse (CHL/IU rakuliinil) ja kromosoomaberratsioonide (CHL rakuliinil) kohta näitasid mutageenset aktiivsust.

Näidustused

Nakkushaigused, mis on põhjustatud levofloksatsiini suhtes tundlikest patogeenidest: alumised hingamisteed (kopsupõletik, bronhiit), ENT organid (keskkõrvapõletik, äge sinusiit), neerud ja kuseteede, pehmed koed ja nahk, suguelundid (sh krooniline bakteriaalne prostatiit), urogenitaal klamüüdia), silm (oftalmiliste vormide korral); intraabdominaalne infektsioon; baktereemia / septitseemia (mis on seotud eelnevalt näidatud näidustustega); tuberkuloos (ravimiresistentsete vormide kompleksravi).

Levofloksatsiini annustamine ja manustamine

Levofloksatsiini võetakse suu kaudu (sõltumata toidu tarbimisest), konjunktiivi, intravenoosselt. Ravi kestus ja annustamisskeem sõltuvad näidustustest, patogeeni aktiivsusest ja nakkusprotsessi raskusastmest. Toas: 1 kord päevas 250-750 mg. Intravenoosselt: aeglaselt, tilgutades üks kord päevas 250–750 mg (750 mg manustatakse 1,5 tunni jooksul, 250–500 mg manustatakse 1 tunni jooksul), seejärel on võimalik sama annusega üle minna suukaudsele manustamisele. Neerude häirete korral on vaja annuseid ja manustamisviisi kohandada sõltuvalt kreatiniini kliirensist. Konjunktiiv: esimesed 2 päeva, 1-2 tilka iga 2 tunni järel, kuni 8 korda päevas; seejärel iga 4 tunni järel, 1-2 tilka, kuni 4 korda päevas. Levofloksatsiinravi kestuse määrab raviarst.
Kui jätate järgmise levofloksatsiini annuse võtmata, tehke seda nii, nagu mäletate, võtke järgmine annus pärast määratud aja möödumist viimasest kasutamisest.
Enne ravi alustamist tuleb läbi viia testid, et tuvastada haiguse põhjustaja ja hinnata selle tundlikkust levofloksatsiini suhtes. Ravi levofloksatsiiniga võib alustada juba enne nende testide tulemuste saamist ja edaspidi, kui tulemused on kätte saadud, teha asjakohane ravi korrigeerimine. Samuti on ravi ajal vaja perioodiliselt läbi viia kultuuri testimine, mis võimaldab teil saada andmeid patogeeni jätkuva tundlikkuse kohta levofloksatsiini suhtes või mikroorganismi võimaliku resistentsuse tekkimise kohta. Levofloksatsiini kasutatakse eakatel patsientidel ettevaatusega. Pärast kehatemperatuuri normaliseerumist on soovitatav ravi jätkata vähemalt 2-3 päeva. Kui ilmnevad ülitundlikkuse sümptomid, kõõlusepõletik, pseudomembranoosne koliit, kesknärvisüsteemi kahjustused, südame rütmihäired, hüpoglükeemia, tühistatakse levofloksatsiin kohe. Levofloksatsiinravi ajal on vajalik säilitada piisav hüdratsioon, et vältida liigselt kontsentreeritud uriini moodustumist. Levofloksatsiini võtmisel on vaja perioodiliselt hinnata neerude ja maksa tööd, vereloome seisundit. Levofloksatsiinravi ajal on vaja hoiduda potentsiaalselt ohtlikest tegevustest, mis nõuavad suuremat tähelepanu kontsentratsiooni ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust.

Kasutamise vastunäidustused

Ülitundlikkus (sealhulgas teiste kinoloonide suhtes).

Rakenduspiirangud

Vanus kuni 18 aastat (kasutamise efektiivsus ja ohutus ei ole kindlaks tehtud), tuleb meeles pidada, et levofloksatsiin põhjustab erinevate liikide kasvavatel noorloomadel osteokondroosi ja artropaatiat; kahtlustatavad või diagnoositud kesknärvisüsteemi haigused, millega kaasneb krambivalmiduse läve langus või eelsoodumus krampide tekkeks (raske aju ateroskleroos, epilepsia); muude tegurite olemasolu, mis võivad esile kutsuda krampe (teatud ravimite koosmanustamine, neerufunktsiooni kahjustus); glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkus (võimalik hemolüüsi areng); ühine ravi kortikosteroididega (suureneb tendiniidi tekkimise võimalus); oftalmoloogias: vanus kuni 1 aasta (kasutamise efektiivsus ja ohutus ei ole kindlaks tehtud).

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Raseduse ajal ei ole levofloksatsiini kasutamise kohta läbi viidud rangelt kontrollitud ja piisavaid ohutusuuringuid. Kui levofloksatsiini kasutamine raseduse ajal on vajalik, tuleb hinnata ravi eeldatavat kasu emale ja võimalikku ohtu lootele. Levofloksatsiini suukaudne manustamine tiinetele rottidele annuses 810 mg/kg/päevas põhjustas emakasisese surma sagenemise ja loote kehakaalu languse. Levofloksatsiini ei ole rinnapiima eritunud, kuid arvestades ofloksatsiini uuringute tulemusi, võib eeldada, et levofloksatsiin võib erituda naiste rinnapiima ja põhjustada rinnaga toidetavatel lastel tõsiseid kõrvaltoimeid. Imetavad naised peaksid lõpetama kas levofloksatsiini võtmise või rinnaga toitmise.

Levofloksatsiini kõrvaltoimed

Seedeelundkond: iiveldus, kõhulahtisus, oksendamine, anoreksia, pseudomembranoosne enterokoliit, kõhuvalu, maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine, hepatiit, hüperbilirubineemia, düsbakterioos;
meeleelundid ja närvisüsteem: peavalu, nõrkus, pearinglus, unisus, paresteesia, unetus, ärevus, hallutsinatsioonid, hirm, segasus, liikumishäired, depressioon, krambid, nägemiskahjustus, lõhna-, kuulmis-, kombamis- ja maitsetundlikkus; veri ja vereringesüsteem: hüpotensioon, tahhükardia, veresoonte kollaps, hemorraagiad, eosinofiilia, leukopeenia, hemolüütiline aneemia, neutropeenia, trombotsütopeenia, agranulotsütoos, pantsütopeenia;
allergilised reaktsioonid: urtikaaria, hingeldus, bronhospasm, anafülaktiline šokk, vaskuliit, allergiline pneumoniit; ainevahetus: hüpoglükeemia (higistamine, suurenenud söögiisu, värisemine);
tugi- ja liikumissüsteem: artralgia, kõõluste rebendid, müalgia, tendiniit, lihasnõrkus;
valikusüsteem: interstitsiaalne nefriit, hüperkreatinineemia;
nahk: valgustundlikkus, limaskestade ja naha turse, sügelus, pahaloomuline eksudatiivne erüteem, toksiline epidermaalne nekrolüüs;
teised: porfüüria ägenemine, püsiv palavik, rabdomüolüüs, superinfektsiooni teke.

Levofloksatsiini koostoime teiste ainetega

Nõrgendage levofloksatsiini toimet, vähendades imendumist seedetraktis ja vastavalt vähendades süsteemseid kontsentratsioone: rauasoolad, sukralfaat, tsinki sisaldavad multivitamiinid, alumiiniumi ja magneesiumi sisaldavad antatsiidid, didanosiin, nii et ülaltoodud vahendite ja levofloksatsiini võtmise vahelised intervallid peaksid olema olema vähemalt 2 tundi. Levofloksatsiini ja teofülliini kombineeritud kasutamisel on vaja hoolikalt jälgida teofülliini taset veres ja vajadusel kohandada selle annust. Levofloksatsiini ja varfariini kombineeritud kasutamisel on vajalik protrombiiniaja, INR ja muude hüübimisnäitajate hoolikas jälgimine, samuti võimalike verejooksu nähtude jälgimine. Probenetsiid ja tsimetidiin pikendavad levofloksatsiini poolväärtusaega ja AUC-d ning vähendavad selle kliirensit. Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, kui neid võetakse koos levofloksatsiiniga, võivad suurendada krambihoogude riski. Suhkurtõvega patsientidel, kes saavad insuliini või suukaudseid hüpoglükeemilisi ravimeid, võivad levofloksatsiini võtmisel tekkida hüper- ja hüpoglükeemilised seisundid.

Üleannustamine

Kui hiirtele, rottidele, koertele ja ahvidele manustati suuri annuseid levofloksatsiini, täheldati järgmisi sümptomeid: ptoos, ataksia, lokomotoorse aktiivsuse vähenemine, treemor, prostratsioon, õhupuudus, krambid. Suuremad annused kui 250 mg/kg intravenoosselt ja 1500 mg/kg suukaudselt suurendasid oluliselt näriliste suremust. Vajalik: maoloputus, piisav hüdratsioon, sümptomaatiline ravi. Hemodialüüs ja peritoneaaldialüüs ei ole efektiivsed.

Levofloksatsiini juhised tablettide 500 kasutamiseks viitavad sünteetilistele antibiootikumidele. Registreeritud fluorokinoloonide farmakoloogilises rühmas. Sellel ravimite rühmal on lai toimespekter. Ravim inhibeerib ensüüme, mida bakteri DNA vajab selle replikatsiooniga seotud protsessides.

Juhuslikest mutatsioonidest tingitud ravimiresistentsus on väga haruldane. Leiti, et vaatamata mõnede organismide resistentsusele fluorokinoloonide suhtes, võivad nad jääda selle rühma esindaja suhtes tundlikuks. Levofloksatsiini võib kasutada mikroobide vastu, mis on resistentsed aminoglükosiidide, antibiootikumide, sealhulgas penitsilliini suhtes, mille molekulvalemis on beeta-laktaamrõngas.

Ravimi Levofloxacin 500 juhendis kirjeldatakse selle ulatust, lähtudes selle eelistest. Just need eelised selgitavad tööriista tõhusust, kui seda kasutatakse kõige ohtlikumate infektsioonide vastu. Lisaks ülalmainitud omapärasele mikroorganisme mõjutavale mehhanismile on olemas farmakokineetika soodne spetsiifilisus, nagu jaotumine suures mahus, kõrge tungimise tase keha organitesse ja kudedesse ning märkimisväärne poolestusaeg. .

Ravimi üldised omadused

Lisaks on ravimil Levofloxacin järgmised eelised:

• seondub halvasti vadakuvalkudega;
• omab märkimisväärset antibiootikumijärgset toimet;
• kõrge suukaudne biosaadavus;
• madal toksilisus;
• pikaajalisel kasutamisel hästi talutav.

Ravimi absoluutne biosaadavus võib ulatuda 100% -ni. Kui ravimit kasutatakse tablettide kujul, imendub see kiiresti soolestikus.

Ravimi Levofloxacin 500 mg ühekordseks kasutamiseks näitavad juhised, et maksimaalne tase veres saavutatakse 2 tunni pärast. Ravim imendub peaaegu sõltumata sellest, kas sõid enne või pärast selle võtmist.

Levofloksatsiini 500 mg 1-2 korda päevas võtmisel on kasutusjuhendis märgitud, et 2 päeva pärast on aktiivse komponendi kontsentratsioon veres tasakaalus.

Vabastamise vormid

Tööstuse poolt selle ravimi jaoks pakutavad vormid on üsna mitmekesised:

1. Tableti kujul toodavad ravimit laialdaselt farmaatsiaettevõtted.
2. Koos tahke pakendiga on see ravim ka infusioonilahuse kujul.
3. Teine Levofloksatsiini ravimite vabastamise vorm - silmatilgad.

Juhendis kirjeldatakse, et Levofloxacin tabletid on ülalt ja alt kumerad, horisontaallõikes ümarad. Need on kaetud õhukese kestkilega ja värvitud kollaseks. Kui lõikad tahvelarvuti risti, leitakse 2 kihti.

Pakendatud 5, 7, 10 tk blisterpakendisse, blistrite arv pakendis võib varieeruda 1 kuni 5 tk või 10 tk. Blistrid pillide arvuga 3 tk. ühes eksemplaris pappkastis.

Lisaks kärgpakenditele kasutatakse ka purkidesse või pudelitesse pakkimist, paigutades need ühekordselt pappkastidesse. Selline pakend võib sisaldada tablettide arvu vahemikus 5, 10, 20, 30, 40, 50, 100.

Sellise ravimi Levofloxacin 500 pakendi puhul sõltub hind pakendi vormist. Ravimite Levofloxacin puhul sõltub tablettide hind nendes sisalduva toimeaine sisaldusest. Saadaval on 250 mg ja 500 mg tabletid. Suurema massiga tableti koostis sisaldab lisaaineid, mille kogumass on ligikaudu 110 mg. Nende hulgas: tselluloos, hüpromelloos, kroskarmelloosnaatrium, polüsorbaat, kaltsiumstearaat. Veel 30 mg on kestamaterjalid.

Intravenoosse infusioonilahus näeb välja nagu selge kollakasroheline vedelik. 100 ml lahus sisaldab lisaks peamisele toimeainele 900 mg NaCl ja vett. 0,5% silmatilgad 100 ml-s sisaldavad 5 mg põhiainet hemihüdraadi kujul, samuti vett, soolalahust - 9 mg, bensalkooniumkloriidi, dinaatriumedetaati ja vesinikkloriidhappe lahust.

Viimased 3 komponenti sisalduvad väikestes kogustes. Ravimeid toodetakse torudes, mille kollakasrohelise vedeliku maht on 1 ml. Järgmises teostuses valatakse vedelik 5 ml või 10 ml viaalidesse.

Vastunäidustused ja kõrvaltoimed

See ravim ei avalda kehale negatiivset mõju. Neid on kirjeldatud ravimi Levofloxacin 500 kasutusjuhendis. Samuti näitab see, kes ja mis põhjustel seda vahendit kasutada ei tohiks.

Ravimi kasutamise peamised vastunäidustused on:

1. Halb taluvus kinoloonide suhtes. Allergia ravimi lisakomponentide suhtes.
2. Kinoloonravi põhjustatud sidemete hävimine.
3. Rasedus ja imetamise periood.
4. Patsiendi noor vanus on kuni 18 aastat.
5. "Epilepsia.
6. Neerude tõsine patoloogia kuni CRF-i.

Kahjuks on medikamentoossel ravil ka kõrvalmõjudega seotud negatiivne külg. Nende hulgas on sageli leitud: seedesüsteemi häired: kõhulahtisus, iiveldus, maksaensüümide hüperaktiivsus. Harvemini täheldatakse oksendamist, epigastilist valu, düspepsiat. Mõnikord esineb tsefalgia, unehäired, unisus, vestibulopaatia, eosinofiilia, leukopeenia, sügelus, erüteem ja nõrkus.

Kirjeldatud teraapiaga ravimisel on annotatsioonis välja toodud ka haruldased kõrvalnähud. Nende hulka kuuluvad näiteks verine kõhulahtisus. Levofloksatsiini muude harulduste hulgas kirjeldavad kasutusjuhised:

• hüpotensioon, südame löögisageduse tõus;
• depressioon, hallutsinatsioonid, krambid, agitatsioon;
• müalgia ja liigesevalu;
• suurenenud verejooks, neutropeenia;
• bronhospasm ja nahaallergilised reaktsioonid (urtikaaria).

Väga harva täheldatud nähtused, nagu: veresoonte kollaps, sensoorsete organite halvenemine või puudulikkus, neerupuudulikkus. Siin saate lisada kõõluste rebenemist ja tõsiste infektsioonide tekkimist, palavikku.

Levofloksatsiini tableti kasutamise juhised:

1. Soovitatav juua söögikordade vahel või vahetult enne sööki.
2. Joogi jaoks mõeldud vedeliku kogus ½ tassist terveni.
3. Tuleks tervelt alla neelata, mitte närida.

Enne Levofloxacin 500 mg tablettide hinna väljaselgitamist on parem lugeda juhiseid. Selles näidatud ravitingimused ja annus aitavad arvutada ravimi kogu vajaliku massi ja vastavalt ka kulude kogusumma. Arvestades tõsiste tagajärgede tõenäosust, ei tohiks te siiski ise ravida. Ravimi annuse ja ravikuuri peaks määrama spetsialist.

Lisaks tuleb selle aine kasutamisel arvesse võtta riiklikke (ametlikke) soovitusi ravimi kasutamise kohta ja patogeenide tundlikkust ravimi suhtes konkreetses riigis. Nüüd, kui olete aru saanud, kuidas Levofloxacini juhend hinda kirjeldab, on teil tõenäoliselt huvitav teada.

Ravimi maksumus

Ravimite Levofloxacin puhul sõltub 500 mg tableti hind piirkonnast, tootjast ja pakendi tüübist. Levofloksatsiini hind sõltub ka ravimi vormist. Tilku saab osta hinnaga 174 rubla, viaalides maksab see ravim alates 63 rubla, Levofloxacin 500 mg hind on 97 (nr 7) kuni 650 rubla (nr 14) pakendi kohta.

Olles huvitatud Levofloxacin 500 mg hinnast, ravimi juhistest, otsivad patsiendid ka, millised on sarnased ravimid. Ja see on üsna loogiline.

Levofloksatsiin - ametlikud kasutusjuhised (tabletid)

Lisateavet looduslike antibiootikumide kohta ja kasulikke näpunäiteid nende kasutamise kohta.

Sarnased ravimid

Kirjeldatud ravimi jaoks on olemas täielikud analoogid. Kui olete mõne ravimi suhtes allergiline või ravim teile muul põhjusel ei sobinud, valib arst teile kindlasti mõne muu antibakteriaalse aine. Levofloksatsiini peamised analoogid on:

• Floracid;
• Levostar;
• Glevo;
• Tavanik.

Floracid on kallis analoog, see maksab umbes 900-1000 rubla. Ülejäänud ravimi Levofloksatsiini analoogid on selle hinnaga võrreldavad. Glevo maksab alates 39 rubla ja Tavanik alates 340 rubla.

Arvustuste kokkuvõte

Levofloksatsiini ülevaated on üldiselt positiivsed. ravimit on mugav võtta, see on aktiivne suure hulga patogeensete bakterite vastu. Kuid nii arstid kui ka patsiendid märgivad sellele seedetrakti reaktsiooni (düspepsia), mõnikord kaebavad patsiendid soori.

Patsientide vastuste hulgas on ka negatiivseid sõnumeid. Ravim ei aidanud mõnda neist, teised märgivad, et ravim on efektiivsuse poolest teistest antibakteriaalsetest ravimitest madalam. Igal juhul ei ole tungivalt soovitatav ravimit ilma arsti retseptita võtta.