Kerge hüperandrogenism. Munasarjade hüperandrogenismi sümptomid ja ravi. Kaasasündinud neerupealiste hüperandrogenism

Sisu

Munasarjade hüperandrogenism on tavaline endokriinne patoloogia. Seda seisundit diagnoosivad günekoloogid 4-5% patsientidest. See tekib siis, kui naisorganismis hakkavad munasarjad meessuguhormoone liigselt tootma.

Sündroomi sordid ja põhjused

Günekoloogid eristavad neerupealiste, munasarjade ja segageneesi hüperandrogenismi. Patoloogia võib olla pärilik või omandatud. See on esmane ja sekundaarne.

Kõige sagedamini esineb munasarjade hüperandrogenism järgmiste haigustega:

• esmased polütsüstilised munasarjad, mis moodustuvad noorukitel tüdrukutel;
• polütsüstiliste munasarjade sündroom (sekundaarne polütsüstiline);
• hüpertekoos, põhjustab menopausijärgses eas naistel hüperandrogeenseid sümptomeid.

Hüperandrogenism tekib siis, kui organismis toodetakse androgeene ülemääraselt või täheldatakse nende suurenenud moodustumist androgeensete hormoonide eelkäijatest. Täpsustatud diagnoos tehakse kindlaks ka siis, kui androgeenide normaalse kontsentratsiooni taustal suureneb sihtkudede tundlikkus nende suhtes.

Tähelepanu! Harvadel juhtudel tekib patoloogia seetõttu, et naise kehas on suguhormoonide sidumiseks vajalike globuliinide tase langenud.

Globuliinid on vajalikud androgeenide ja spetsiifiliste retseptorite koostoime vältimiseks. Androgeensuse nähud võivad ilmneda munasarjakasvajate korral. On teatud vähivorme, mille puhul täheldatakse androgeenide hüpersekretsiooni.

Hüperandrogenismi sümptomid naistel

Patsientide hüperandrogenismiga kaasneb ulatuslik günekoloogiliste, kosmeetiliste ja düsmetaboolsete nähtude loetelu. Patoloogia arengut saate kahtlustada järgmiste sümptomitega:

• menstruaaltsükli regulaarsuse rikkumine;
• amenorröa;
• anovulatoorsed menstruaaltsüklid;
• nahakahjustused, kõige sagedamini kaebavad naised akne, ketendavate piirkondadega naha kuivuse, seborröa, alopeetsia üle;
• hirustism (suurenenud meeste juuste kasv);
• liigse kehakaalu ilmnemine;
• häiritud glükoositaluvus;
• amüotroofia;
• hääle jämedus.

Kaasasündinud hüperandrogenismiga täheldatakse suguelundite arengu kõrvalekaldeid. Günekoloogilise läbivaatuse käigus võib arst avastada kliitori hüpertroofiat, urogenitaalse siinuse osalist sulandumist ja häbememokad.

Kõige sagedamini avastatakse patoloogia, kui naised pöörduvad viljatuse pärast günekoloogi poole. Mõnel on kerge munasarjade päritolu hüperandrogenism. Sel juhul ei pruugi väliseid muutusi olla ja androgeenide tase veres jääb normi piiresse. Diagnoosi selgitamiseks määratakse patsiendile põhjalik arstlik läbivaatus.

Diagnostika

Diagnoosi kinnitamiseks peab günekoloog:

• kogub anamneesi;
• viib läbi eksamit ja kahe käega eksamit;
• määrab ultraheli diagnostika;
• annab juhiseid vere- ja uriinianalüüside tegemiseks.

Patsient peab määrama steroidhormoonide kontsentratsiooni kehas. Tase määramiseks on soovitatav läbida testid:

• testosteroon (kokku, tasuta);
• DHEA-S;
• GSPS.

Munasarjade tekke hüperandrogenismiga täheldatakse ASD ja testosterooni tõusu. Liiga kõrge üldtestosterooni ehk DHEA-S tase võib viidata androgeene sünteesiva kasvaja tekkele.

Polütsüstiliste munasarjade sündroomi korral peate mitte ainult vaatama meessuguhormoonide sisaldust, vaid kontrollima ka üldist hormonaalset tausta. Patoloogiaga kaasneb:

• testosterooni ja luteiniseeriva hormooni sisalduse tasakaalustamine;
• folliikuleid stimuleeriva hormooni sisalduse vähenemine;
• prolaktiini kontsentratsiooni tõus.

Selle haigusega täheldatakse vere glükoosisisalduse tõusu. Diagnoosi saab panna ainult kogenud günekoloog, võttes arvesse uuringu andmeid, instrumentaalset uuringut, kogutud patsiendi ajaloo teavet ja analüüsi tulemusi.

Ravi meetodid

Teraapia taktika valiku peaks läbi viima raviv günekoloog, võttes arvesse põhihaigust, mis viis hüperandrogeense sündroomi tekkeni.

Polütsüstiliste munasarjade korral valitakse hormoonravi. Hirustisoomiga patsientidele võib määrata Medroksüprogesterooni, Spironolaktooni. Vajadusel valitakse patsientidele suukaudsed rasestumisvastased vahendid, millel on antiandrogeenne toime. Sageli määravad günekoloogid Diana-35. Hormonaalsete pillide mõjul pärsitakse ovulatsiooni protsessi, gonadotropiinide tootmist ja munasarjade hormoonide tootmist. Selle tulemusena blokeeritakse androgeeniretseptorid, testosteroon ja SHPS ei tõuse.

Patsientidel, kellel tekkis menopausijärgsel perioodil hüperandrogenism, määratakse Klimen. Androgeene sekreteerivate munasarjade pahaloomuliste kasvajate tuvastamisel peaks ravi valima günekoloog-onkoloog. Enamikule patsientidest on ette nähtud kirurgiline ravi, kemopreventiivne ja kiiritusravi. Androgeene tootvate healoomuliste kasvajate ilmnemisel on näidustatud kirurgiline eemaldamine.

Tähelepanu! Ülekaalulistele naistele määratakse dieet ja füüsiline koormus. Kaalulangus aitab kaasa hormonaalse taseme normaliseerumisele.

Prognoos

Paljud naised suudavad õige ravitaktikaga peatada munasarjade päritolu hüperandrogenismi. Polütsüstiliste munasarjade korral täheldatakse häid tulemusi konservatiivse ravi korral. Õigesti valitud ravi võimaldab teil taastada ovulatsiooni, normaliseerida menstruaaltsükli regulaarsust. Kui konservatiivne ravi on ebaefektiivne, on ette nähtud munasarjade elektrokoagulatsioon.

Hüperandrogenismi ravis ei normaliseerita mitte ainult reproduktiivorganite tööd, vaid vähenevad ka kosmeetilised defektid. Neid saab kõrvaldada ka kosmeetiliste manipulatsioonide abil. Kuid need on tõhusad, kui naine läbib ravi, mille eesmärk on vabaneda selle aluseks olevast patoloogiast.

Munasarjade hüperandrogenism esineb patsientidel, kellel on hormonaalsed häired, mis on tekkinud polütsüstiliste munasarjade, kasvajate või hüpertekoosi taustal. Ravi peaks valima günekoloog pärast patsiendi täielikku uurimist ja hüperandrogeensete sümptomite ilmnemise põhjuse selgitamist. Videost saate teada, kuidas androgeensus avaldub, milliseid teste on vaja diagnoosimiseks, kuidas ravi viiakse läbi.

Neerupealiste päritolu hüperandrogenism on eriline patoloogiline seisund, mille puhul naise hormonaalne seisund muutub dramaatiliselt. Androgeenid on meessuguhormoonid. Kui neid toodetakse suures koguses naise kehas, muutub välimus ja põhilised füsioloogilised protsessid.

Patsientide hüperandrogenism väljendub mehelikes tunnustes. Paljud teadlased on endiselt mures küsimuse pärast, kuidas neist probleemidest igaveseks lahti saada, mis see on, mis põhjustab hüpertroofiat. Endokriinse päritoluga haiguste segmendis, mida günekoloogid hindavad, on esikohal kilpnäärme düsfunktsioonist ja hüperandrogenismist põhjustatud patoloogilised seisundid.

Neerupealiste hüperandrogenism on patoloogia, mis põhjustab naistel täielikku hormonaalset tasakaalustamatust, amenorröad ja sellele järgnevat viljatust. Munasarjade ja neerupealiste vaheline tihe seos põhineb hormonaalsel koostoimel ja kõigi hormonaalsete ainete mõjul kogu keha organite ja süsteemide talitlusele. Tavaliselt on folliikuleid ümbritsetud spetsiaalsete rakustruktuuridega. Kui naise kehas on liiga palju androgeene, on folliikulite normaalne kasv võimatu.

Patoloogia ei pruugi mõnda aega ilmneda. Kuid aja jooksul põhjustab folliikulite struktuuride ülekasv (atresia) polütsüstiliste munasarjade tekkimist. Näärele moodustub palju tsüstilisi moodustisi, mis mõjutavad otseselt negatiivselt naise tervist. Polütsüstiliste munasarjade sündroomi peamised põhjused on suured koormused ja meessuguhormoonide liig.

Munasarja päritolu hüperandrogenism võib teadlaste sõnul areneda järgmiste ebasoodsate asjaolude tõttu:

• Hüpofüüsi või hüpotalamuse düsfunktsioon (sel juhul tõuseb LH tase, mis põhjustab täielikku hormonaalset tasakaalustamatust);
• Polütsüstiliste munasarjade sündroom on neerupealiste talitlushäirete tagajärg just puberteedieelsel perioodil. Näärmed toodavad liiga palju androgeene, selle konkreetse düsfunktsiooni põhjused pole siiani selged;
• Ülekaalulisus;
• Hüpertekoos;
• Leydigoma;
• Neerupealiste koore kaasasündinud hüperplaasia;
• insuliiniresistentsus;
• hüperinsulineemia;
• Androgeene sekreteerivad munasarjade ja neerupealiste kasvajad (need kasvajad on võimelised moodustama elava pildi hüperadrogenismile iseloomulikest kliinilistest tunnustest);
• Primaarset tüüpi hüpotüreoidism.

Munasarjade hüperplaasia

Eraldi tasub kaaluda munasarjade hüperplaasiat kui üht peamist hüperandrogenismi arengut põhjustavat tegurit. Strooma munasarjade hüperplaasia ja hüpertekoos - munasarja strooma kahepoolne kasv. Patoloogiline protsess põhineb proliferatsiooni ja luteiniseerumise mehhanismidel. Kliiniliselt meenutavad hüperplaasia protsessid kombinatsioonis progresseeruva hüperadrogenismiga Cushingi sündroomi selle "klassikalises" vormis, ulatuslikku munasarja androblastoomi või munasarjade moodustiste skleropolütsüstoosi.

Naiste hüperandrogenismi arengu tunnused

Naise keha hüperadrenogeensuse seisund on kõige raskem test. Sellise võimsa tasakaalustamatuse väljakujunemise "puhtalt naissoost" põhjusteks peetakse järgmisi tingimusi:

1. Adrenogenitaalse sündroomi mitmesugused vormid naistel (meessuguhormoonid ei muutu mitte glükokortikoidseteks aineteks, vaid androgeenideks, kogunedes kehasse iga päevaga üha enam);
2. Kasvajate esinemine neerupealistes või munasarjades, mis suurendavad androgeene sekreteerivate rakumoodustuste arvu (tekib pöördumatu viljatus, reproduktiivtehnoloogiaid sellisel juhul ei kasutata, suunates kõik jõupingutused patsiendi elu päästmisele);
3. Endokriinsüsteemi teiste organite patoloogiad, mis põhjustavad kaudselt hüperandrogenismi (menstruaal- ja reproduktiivfunktsioonid kannatavad reeglina vähem kui muud naise tervise olulised füsioloogilised aspektid).

Sageli tuvastatakse androgeenide liigne süntees naise keha näärmestruktuuride poolt Stein-Leventhali sündroomiga, hüpotalamuse sündroomi taustal ja hüperlaktineemiaga. Naiste peamised kaebused on välimuse ja heaolu järsk halvenemine: ovulatsiooni ei alga koos östrogeeni sünteesi pärssimisega, hüpertrichoosi ilmnemine, akne. Naine näeb välja "nagu mees" ja reproduktiivsüsteem on füsioloogiliselt alla surutud.

Sümptomid

Neerupealiste hüperandrogeensus avaldub enamikul naistel terve hulga spetsiifiliste sümptomitega. Kõik kliinilised nähud jagunevad tinglikult kahte kategooriasse: peamised ja väikesed.

Peamised sümptomid:

1. Naha liigne karvasus. Karvakasvu täheldatakse peamiselt kõhupiirkonnas (eriti alumises segmendis), rindkeres, üla- ja alajäsemetes. Kõige raskem vorm - hirsutism - hakkavad naiste põskedel kasvama jämedad juuksed;
2. Iseloomulike kiilaste laikude ilmumine peas (naistel neerupealiste päritolu alopeetsia);
3. Tugevad muutused nahakoe seisundis (akne, akne, vistrikud, koorimine, põletikulised reaktsioonid). Oluline nüanss on see, et kõik kosmeetiku manipulatsioonid ei anna tulemusi, kuna põhjus peitub sügaval sees;
4. lihaste atroofia;
5. Osteoporoosi kiire areng.

Hüperandrogenismi sündroom võib moodustada mitmesuguseid patoloogilisi protsesse: neerupealiste hüpertroofia, hüpotalamuse vigastused, mis tahes keha näärme talitlushäired ja palju muud. Olenevalt sellest, mis haigust põhjustab, kui palju see patsienti mõjutas, sõltub haiguse kulg ja sekundaarsete sümptomite esinemine. Naised võivad kannatada selliste ebanormaalsete nähtuste ja patoloogiliste seisundite all:

1. Järsk kaalutõus;
2. Suguelundite moodustumine vastavalt vahepealsele tüübile;
3. Menstruaaltsükli kõrvalekalded;
4. Viljatus (harvemini - raseduse katkemine, kuna naisel on üldiselt raske rasestuda);
5. Vererõhu järsud hüpped;
6. seborröa;
7. Barüfoonia (häältooni terav jämendamine ja langetamine).

Naised on altid depressioonile. Nad külmetavad sagedamini, väsivad kiiremini.

Diagnostilised meetmed

Alguses peaks arst läbi viima diferentsiaaldiagnoosi, välistades muud spetsiifilised haigused. Me räägime järgmistest patoloogiatest:

1. Akromegaalia;
2. Maksahaigused;
3. ebanormaalne sooline diferentseerimine;
4. Cushingi sündroom;
5. Androgeene eritama võimelised neerupealiste kasvajad.

Neerupealiste hüperandrogenismi diagnoosi saab teha alles pärast kõigi asjakohaste diagnostiliste protseduuride läbiviimist. Kõigepealt määratakse patsiendile järgmised testid:

1. Hormonaalse tausta uurimine. Kaasaegsed laboratoorsed uurimismeetodid võimaldavad täpselt määrata prolaktiini, vaba ja üldtestosterooni, FSH taset veres. Kuna hormonaalsed ained tekivad päeva jooksul ebaühtlaselt, võetakse proove kolm korda päevas;
2. Ketosteroidide tuvastamine uriinis;
3. Markerid HG-l.

Kontrollimatu ja kontrollimatu hüpertensioon on neerupealise päritoluga haigus, mistõttu on olulised ka traditsioonilised GB patoloogiate tuvastamise analüüsid ja uuringud. Patsient on kohustatud määrama intravaginaalse ultraheliuuringu; diagnoosimine MRI või CT abil on asjakohane, kui patsiendi keha omadusi on vaja põhjalikult uurida. Haiguse käigu tüübi ja tunnuste täpseks kindlakstegemiseks võib ultraheli tüüpi diagnostikat teha mitu korda.

Neerupealiste hüperandrogenismi ravi

Neerupealiste hüperandrogenismi on raske ravida. See on tingitud asjaolust, et haigus ise on raskete sümptomite osas äärmiselt ebastabiilne ja moodustub ka muude patoloogiliste seisundite alusel, mis ei ole oma raskusastmelt vähem tõsised.

Naiste ravi toimub alati individuaalse plaani järgi. Esiteks peaks arst raviplaani koostamisel juhinduma ka mõnest naise soovist. Olulist rolli mängivad järgmised aspektid:

1. Soov tulevikus lapsi saada;
2. Pole vaja säilitada viljakat funktsionaalsust;
3. Vajadus kaitsta reproduktiivsüsteemi organeid võimalike tüsistuste eest (näiteks koormatud ajalugu ja vähki haigestumise oht).

Hüperandrogenism, mille ravi kestab aastaid, häirib naist pikka aega oma "klassikaliste" sümptomitega. Oma "tervisliku" välimuse taastamine võib olla väga keeruline. Oluline on kinni pidada kõigist ravireeglitest, sümptomid ei pruugi sel juhul kohe kaduda, kuid probleemid kindlasti ei süvene.

Naised peavad pikka aega võtma ravimeid, mis sisaldavad vajalikus koguses hormoone, mis korrigeerivad patsiendi hormonaalset seisundit. Ravi ajal kontrollivad arstid uriiniga erituvaid ketosteroide.

Haiguse kirurgiline ravi viiakse läbi järgmiste tehnikate abil:

1. Munasarjade kiilukujuline resektsioon;
2. Näärmete demedikatsioon follikulaarsete tsüstide sälkudega (mõnikord ilma sälkuta);
3. elektrokauter;
4. Termiline kauteriseerimine.

Tehnika valik lasub raviarsti õlul, kes peab võtma arvesse kõiki patsiendi keha iseärasusi ja tema haiguse eripära. Pärast operatsiooni on igal juhul vajalik pikaajaline hormoonravi.

Üldiselt on haigus keeruline, pigem spetsiifiline. Patsientidel on raske haigusega elada nii füüsiliselt kui ka psühholoogiliselt. Veelgi enam, pikaajalised hormonaalsed ravirežiimid võivad ka naise seisundit negatiivselt mõjutada. Iga juhtum on individuaalne ja nõuab pädevat lähenemist, hoolikat tutvumist ja spetsiaalselt läbimõeldud ravitoime skeeme patsiendile.

Tsiteerimiseks: Pischulin A.A., Karpova E.A. Munasarjade hüperandrogenism ja metaboolne sündroom // eKr. 2001. nr 2. S. 93

Venemaa Meditsiiniteaduste Akadeemia Endokrinoloogilise Uurimise Keskus, Moskva

FROM mittekasvajalise päritoluga munasarjade hüperandrogeensuse või hüperandrogeense munasarjade düsfunktsiooni sündroom, mida varem nimetati Stein-Leventhali sündroomiks, on praegu WHO klassifikatsiooni järgi maailmakirjanduses rohkem tuntud kui polütsüstiliste munasarjade sündroom (SPY).

PCOS-i kliiniline pilt väljendub munasarjade kroonilises anovulatoorses seisundis või kollakeha raskes hüpofunktsioonis, mis põhjustab munasarjade suuruse kahepoolset suurenemist koos paksenemise ja albugiine skleroosiga. Need muutused väljenduvad menstruaaltsükli funktsiooni rikkumises - opsomenorröa, amenorröa, kuid metrorraagia areng pole välistatud. Follikulogeneesi rikkumised põhjustavad anovulatoorse primaarse või sekundaarse viljatuse arengut.

Üks peamisi PCOS-i diagnostilisi kriteeriume on hüperandrogeneemia. - androgeensete steroidide (nagu testosteroon, androsteendioon) taseme tõus veres, mis põhjustab hirsutismi ja teiste androgeenist sõltuvate dermopaatiate teket.

Rasvumine või ülekaalulisus kaasneb sageli PCOS-iga. Kehamassiindeksi (KMI) määramine võimaldab teil tuvastada rasvumise astme. Talje (WT) ja puusade (HB) näitajate ja nende suhte mõõtmine näitab rasvumise tüüpi (prognoosiliselt on ülekaalulisus ebasoodne, mille puhul WT/HB > 0,85).

Lisaks haiguse põhisümptomitele määravad kliinilise pildi suuresti üldised ainevahetushäired, nagu düslipideemia, süsivesikute ainevahetuse häired ning suurenenud risk suguelundite hüperplastiliste ja kasvajaprotsesside tekkeks. Düslipideemia on triglütseriidide, kolesterooli, madala tihedusega lipoproteiinide, väga madala tihedusega lipoproteiinide sisalduse suurenemine ja suure tihedusega lipoproteiinide taseme langus. Need häired põhjustavad aterosklerootiliste veresoonte muutuste, hüpertensiooni ja südame isheemiatõve varajase arengu riski.

Süsivesikute metabolismi häired seisnevad insuliiniresistentsuse-hüperinsulineemia kompleksi väljakujunemises, mis on viimasel ajal olnud PCOS-i arengu patogeneetiliste seoste uurimise põhisuund.

60ndatel seostati PCOS-i patogeneesi munasarjade 19-hüdroksülaasi ja/või 3b-dehüdrogenaasi primaarse ensümaatilise defektiga, ühendades need häired primaarsete polütsüstiliste munasarjade mõistega. Kuid järgnevate aastate töödes näidati, et granuloosrakkude aromataasi aktiivsus on FSH-sõltuv funktsioon.

PCOS-is tuvastatud luteiniseeriva hormooni (LH) suurenenud tase, selle ovulatsiooni tipu puudumine, folliikuleid stimuleeriva hormooni (FSH) normaalne või vähenenud tase koos LH/FSH suhte kahjustusega (2,5–3) viitasid esmasele rikkumisele. steroidogeneesi gonadotroopne regulatsioon munasarjakoes koos sekundaarse polütsüstiliste munasarjade tekkega.

Kuni 1980. aastate keskpaigani usuti (S.S.C. Yeni teooria), et PCOS-i patogeneesi käivitav mehhanism on androgeenide liigne süntees neerupealiste poolt adrenarhe perioodil, mis on tingitud neerupealiste tundlikkuse muutusest. ACTH või neerupealiste koore retikulaarse tsooni liigne stimulatsioon mitte-ACTH-sarnase faktori poolt või b-endorfiinide, neurotransmitterite, näiteks dopamiini mõjul. Kriitilise kehakaalu saavutamisel (eriti selle normi ületamisel) suureneb androgeenide perifeerne muundumine östrogeenideks eelkõige maksas ja rasvkoes. Östrogeeni, peamiselt östrooni, taseme tõus põhjustab gonadotroofide ülitundlikkust luliberiini (GnRH) suhtes. Samal ajal suureneb östrooni toimel hüpotalamuse GnRH tootmine, suureneb selle sekretsiooni impulsside amplituud ja sagedus, mille tulemusena suureneb LH tootmine adenohüpofüüsi poolt, LH / FSH suhe on häiritud ja tekib suhteline FSH defitsiit. LH toime tugevdamine munasarjadele aitab kaasa androgeenide tootmise suurenemisele tekaalsete rakkude poolt ja nende hüperplaasiale. FSH suhteliselt madal tase viib FSH-sõltuva aromataasi aktiivsuse vähenemiseni ja granuloosrakud kaotavad võime androgeene östrogeenideks aromatiseerida. Hüperandrogenism takistab folliikulite normaalset kasvu ja aitab kaasa nende tsüstilise atreesia tekkele. Folliikulite kasvu ja küpsemise puudumine pärsib veelgi FSH sekretsiooni. Suurenenud androgeenide kogum perifeersetes kudedes muundatakse östrooniks. Nõiaring sulgub.

Seega on steroidogeneesi reguleerimise kesk- ja perifeersete mehhanismide rikkumise tagajärg funktsionaalse munasarjade hüperandrogenismi tekkimine PCOS-iga patsientidel.

PCOS-i patogenees vastavalt S.S.C. Jeen on näidatud joonisel 1:

Skeem 1.

80ndate alguses pakkusid mitmed autorid välja uue polütsüstiliste munasarjade sündroomi patogeneesi teooria, mis erineb S.S.C. jeen. On leitud, et PCOS on seotud hüperinsulineemiaga ja seda sündroomi iseloomustavad nii reproduktiiv- kui ka ainevahetushäired.

Hüperinsulineemia ja hüperandrogenismi vahelisele seosele osutasid juba 1921. aastal Achard ja Thieris. Nad kirjeldasid hüperandrogeensust II tüüpi diabeediga rasvunud naisel ja nimetasid seda seisundit "habemega naise diabeediks".

Hiljem leidis D. Bargen, et PCOS-i ja hüperandrogenismiga naistel esines basaal- ja glükoosist stimuleeritud hüperinsulineemia võrreldes sama kehakaaluga naiste kontrollrühmaga, mis viitas insuliiniresistentsuse olemasolule. Ilmnes otsene seos insuliini ja androgeeni taseme vahel ning tehti ettepanek, et hüperandrogenismi põhjuseks võib olla hüperinsulineemia.

1988. aastal pakkus G. Reaven esimest korda välja, et metaboolsete häirete sündroomi kujunemisel mängivad suurt rolli IR ja kompenseeriv hüperinsulineemia (GI). Ta helistas talle "Sündroom X" . Praegu kasutatakse kõige sagedamini terminit "metaboolne sündroom" või "insuliiniresistentsuse sündroom".

Hüpoteesid hüperinsulineemia ja hüperandrogenismi patogeneesist

Hüperandrogenismi ja hüperinsulinemia tekkemehhanism ei ole täielikult teada. Teoreetiliselt on võimalikud kolm koostoimet: hüperandrogenism (GA) põhjustab GI; GI viib GA-ni: mõlema nähtuse eest vastutab mingi kolmas tegur.

1. Eeldus, et GA põhjustab GI, põhineb järgmistel faktidel. Naistel, kes võtavad "androgeensete omadustega" progestiine sisaldavaid suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid, tuvastatakse glükoositaluvuse häire. Testosterooni pikaajalise manustamisega transseksuaalidele kaasneb IR esinemine. On näidatud, et androgeenid mõjutavad lihaskoe koostist, suurendades teist tüüpi lihaskiudude arvu, mis on insuliini suhtes vähem tundlikud kui esimese tüübi kiud.

2. Enamik tegureid pooldab seda, et GI viib GA-ni. On näidatud, et IR püsib patsientidel, kellele tehakse vahesumma või täielik munasarjade eemaldamine, samuti naistel, kes kasutavad GnRH agoniste pikaajaliselt, kui täheldati märkimisväärset androgeenide supressiooni. Diasoksiidi, ravimi, mis pärsib insuliini vabanemist kõhunäärmest, manustamine põhjustas PCOS-i, rasvumise ja hüperinsulineemiaga patsientidel testosterooni (T) taseme languse ja sugusteroide siduva globuliini (SSBG) taseme tõusu. Intravenoosne insuliini manustamine PCOS-iga naistele tõi kaasa androsteendiooni ja T taseme tõusu vereringes. Insuliinitundlikkuse suurendamise meetmetega (kaalulangus, paastumine ja madala kalorsusega dieet) kaasnes androgeenide taseme langus. On tõendeid selle kohta, et insuliin võib otseselt pärssida SHBG tootmist maksas ja hüperinsulineemia korral see toime tugevneb. Samal ajal arvatakse, et SSSH sünteesi peamine regulaator on insuliin, mitte suguhormoonid. SSSG taseme langus põhjustab vaba ja seega ka bioloogiliselt aktiivse T kontsentratsiooni tõusu (tavaliselt on 98% T-st seotud olekus).

Hüpotees, mis seob GA-d hüperinsulinemiaga, ei vasta küsimusele, kuidas munasarjad säilitavad insuliinitundlikkuse keha insuliiniresistentses seisundis. Välja on pakutud mitmeid võimalikke selgitusi. Kuna insuliinil on palju funktsioone, võib eeldada, et mõned neist on valikuliselt defektsed. Võib täheldada elundispetsiifilist insuliinitundlikkust. Kuid tõenäolisem on oletus, et insuliin ei mõjuta munasarja mitte ainult insuliiniretseptorite, vaid ka insuliinitaoliste kasvufaktorite (IGF) retseptorite kaudu.

Insuliiniretseptoreid ja IGF-1 retseptoreid on tuvastatud inimese munasarjades (tervete naiste munasarjade stroomakoes, PCOS-iga naistel, folliikulite kudedes ja granuloosrakkudes). Insuliin võib seonduda IGF-1 retseptoritega, kuigi väiksema afiinsusega kui tema enda retseptorid. Siiski võib HI korral, aga ka olukordades, kus insuliiniretseptorid on blokeeritud või puudulikud, eeldada, et insuliin seondub IGF-1 retseptoritega suuremal määral.

Võimalik, et insuliini/IGF-1 steroidogeneesi stimuleerimise mehhanismid munasarjas võib jagada mittespetsiifilisteks ja spetsiifilisteks. Mittespetsiifiline on insuliini klassikaline toime glükoosi, aminohapete metabolismile ja DNA sünteesile. Selle tulemusena suureneb raku elujõulisus ja sellest tulenevalt suureneb hormoonide süntees. Spetsiifilised mehhanismid hõlmavad insuliini/IGF-1 otsest toimet steroidogeensetele ensüümidele, insuliini ja LH/FSH sünergismi ning mõju LH-retseptorite arvule.

Insuliin / IGF-1, mis toimib sünergistlikult FSH-ga, stimuleerib aromataasi aktiivsust granuloosrakkude kultuuris ja suurendab seeläbi östradiooli sünteesi. Lisaks põhjustavad need LH-retseptorite kontsentratsiooni suurenemist, suurendades LH-sõltuvat androsteendiooni sünteesi tee- ja stroomarakkudes.

Androgeenide suurenev kontsentratsioon munasarjas insuliini/IGF-1 toimel põhjustab folliikulite atreesia, mis viib östrogeeni ja progesterooni tootvate granuloosrakkude järkjärgulise eliminatsioonini, millele järgneb tekaalsete rakkude hüperplaasia ja luuteiniseerumine. munasarja interstitsiaalne kude, mis on androgeenide tootmise koht. See seletab asjaolu, et munasarjade steroidogeneesi stimuleerimine insuliini poolt avaldub peamiselt hüperandrogenismi kujul.

On oletatud, et insuliin/IGF-1 võib stimuleerida nii LH-sõltuvat tsütokroom P450c17a aktiivsust munasarjades kui ka ACTH-sõltuvat P450c17a aktiivsust neerupealistes. See ilmselt seletab munasarjade ja neerupealiste hüperandrogenismi vormide sagedast kombinatsiooni PCOS-iga patsientidel.

Võimalik on ka seos S.S.C.-teooriaga. Jeen neerupealiste steroidogeneesi osaluse kohta PCOS-i patogeneesis (joonis 2).

Skeem 2. Insuliini toime polütsüstiliste munasarjade sündroomi korral

V. Insler (1993), olles uurinud insuliini, IGF-1, kasvuhormooni taset ja nende korrelatsiooni gonadotropiinide ja androgeenide tasemega PCOS-iga naistel, pakkus välja kaks mudelit selle sündroomi tekkeks. Rasvunud patsientidel põhjustab GI liigset androgeenide tootmist IGF-1 retseptorite kaudu, mis toimides sünergias LH-ga põhjustavad tsütokroom P450c17a, peamise androgeenide sünteesi kontrolliva ensüümi aktiivsuse tõusu. Normaalse kehakaaluga patsientidel stimuleerib kasvuhormooni kontsentratsiooni suhteline tõus IGF-1 liigset tootmist. Sellest hetkest alates põhjustab sünergis LH-ga androgeenide hüperproduktsiooni sama mehhanismi abil nagu rasvunud patsientidel. Androgeenide taseme tõus põhjustab hüpotalamuse keskuste funktsiooni muutust, mis põhjustab gonadotropiinide sekretsiooni rikkumist ja PCOS-i tüüpilisi muutusi (skeem 3).

Skeem 3. Polütsüstiliste munasarjade sündroomi patogenees

Insuliiniresistentsuse tekkeni viivad molekulaarsed mehhanismid ei ole täielikult teada. Hiljutised edusammud molekulaarbioloogias on aga võimaldanud määrata munasarjade hüperandrogenismiga naistel insuliiniretseptorit kodeeriva geeni struktuuri.

Moller ja Flier uurisid aminohapete järjestust DNA ahelate struktuuris munasarjade hüperandrogenismiga patsientidel. Nad leidsid koodonis 1200 serosiini asendamise trüptofaaniga. Teadlased väitsid, et see muutus häirib türosiinkinaasi süsteemi aktiveerimist insuliiniretseptoris. Insuliiniretseptorite madal aktiivsus põhjustab IR ja kompenseeriva GI arengut.

Yoshimasa jt. kirjeldas teist punktmutatsiooni varianti hüperandrogenismi, insuliiniresistentsuse ja acanthosis nigricansiga patsiendil. Nad leidsid insuliiniretseptori tetrameerses struktuuris arginiini asendamise seriiniga. See mutatsioon aktiivses lookuses põhjustas a- ja b-subühikute ühendamise võimatuse, mille tulemusena funktsionaalselt aktiivset retseptorit ei sünteesitud. Need uuringud on vaid esimesed katsed tuvastada munasarjade strooma tekomatoosi spetsiifiline geneetiline etioloogia.

Hiljem märgib Dunaif A., et polütsüstiliste munasarjade sündroomi korral võib IR olla tingitud insuliiniretseptori b-subühikute (iR) autofosforüülimise rikkumisest, mille tsütoplasmaatilisel osal on türosiinkinaasi aktiivsus. Samal ajal suureneb seriinijääkide (CPOS-ser) insuliinist sõltumatu fosforüülimine türosiinkinaasi aktiivsuse pärssimisega (sekundaarne signaali edastaja, mis määrab insuliinitundlikkuse samanimeliste retseptorite suhtes). See defekt on tüüpiline ainult PCOS-sõltuva IR korral; teiste insuliiniresistentsete seisundite (rasvumine, NIDDM) korral neid muutusi ei tuvastata.

Ei saa välistada, et PCOS-ser-is esineb mõni seriini fosforüüliv faktor. Näiteks eraldatakse seriini/treoniini fosfataasi inhibiitor, mis ilmselt häirib uR fosforüülimist PCOS-seris. See ühend on sarnane hiljuti eraldatud membraani glükoproteiiniga PC-1 (insuliini retseptori türosiinkinaasi inhibiitor), kuid viimane ei suurenda seriini ja R insuliinist sõltumatut fosforüülimist.

Kasvajanekroosifaktor-a (TNF-a) on sarnased omadused: seriinijääkide IRS-1 (üks uR-signaali sekundaarsetest edastajatest) fosforüülimine TNF-a mõjul põhjustab uR türosiinkinaasi aktiivsuse pärssimist.

Moller et al. leidis, et inimese P450c17 seriini, neerupealiste ja munasarjade androgeenide biosünteesi reguleeriva võtmeensüümi, fosforüülimine suurendas 17,20-lüaasi aktiivsust. Steroidogeneesi ensümaatilise aktiivsuse moduleerimist seriini fosforüülimise teel on kirjeldatud 17b-hüdroksüsteroiddehüdrogenaasi puhul. Kui eeldada, et sama faktor (ensüüm) fosforüülib insuliiniretseptori seriini, põhjustades IR-i, ja P450c17 seriini, põhjustades hüperandrogenismi, siis on PCOS-i ja IR-i seos seletatav. In vitro katsed on näidanud, et proteiinkinaas A (seriini/treoniini kinaas) katalüüsib insuliiniretseptorite seriini fosforüülimist (skeem 4).

Skeem 4. Insuliiniresistentsuse geen PCOS-is

Seega, vastavalt Brzechffa jt läbiviidud uuringu tulemustele. (1996), on märkimisväärsel osal PCOS-i patsientidest leptiini tase kõrgem, kui nende KMI, vaba testosterooni ja insuliinitundlikkuse põhjal eeldati. Teisest küljest ei ole hiljutised tööd selles valdkonnas näidanud olulisi erinevusi leptiini tasemes PCOS-iga uuringurühmades ja kontrollrühmades. Lisaks selgus, et leptiini sisaldust ei mõjuta insuliini baastase, gonadotropiinide ja sugusteroidide sisaldus. Kuid Zachow ja Magffin (1997), võttes arvesse leptiini retseptori mRNA olemasolu munasarjakoes, näitasid selle hormooni otsest mõju roti granuloosrakkude steroidogeneesile in vitro. Samal ajal näidati leptiini annusest sõltuvat inhibeerivat toimet IGF-1-le, mida võimendas granuloosrakkude FSH-stimuleeritud E2 sünteesi suurenemine. Need andmed toetavad hüpoteesi, et rasvunud isikute suurenenud leptiini tase võib neutraliseerida domineeriva folliikulite küpsemise ja ovulatsiooni. Väga huvitavad on Spiceri ja Franciso (1997) andmed, mis näitavad, et leptiin inhibeerib kasvavates kontsentratsioonides (10-300 ng/ml) insuliinist sõltuvat E2 ja progesterooni tootmist granuloosrakkude kultuuris. See toime on tingitud leptiini spetsiifiliste sidumissaitide olemasolust. Sellega analoogselt võib eeldada, et kõrge leptiini tase võib vähendada teiste sihtkudede tundlikkust endogeense insuliini toime suhtes, mis viib rasvumise korral IR tekkeni.

Diagnoos

Munasarjade hüperandrogenismi sündroomi diagnoosimine tüüpilises kliinilises pildis ei ole keeruline. Esiteks on see menstruaaltsükli funktsiooni rikkumine oligo-, opso- või amenorröa tüübi järgi, anovulatsioon ja sellest põhjustatud primaarne või sekundaarne viljatus, hirsutism, akne, 40% patsientidest on erineva raskusastmega rasvumine. Günekoloogiline uuring näitab munasarjade suuruse kahepoolset suurenemist, sageli hüpoplastilise emaka taustal.

PCOS-i diagnoosimisel on oluline koht hormonaalsetel uurimismeetoditel. mille eesmärk on tuvastada hüperandrogenism, selle allikas ja määrata gonadotroopsete hormoonide tase: LH ja FSH. PCOS-iga patsientidel on sageli LH taseme ülekaal FSH-st, nende suhe on häiritud ja suurenenud (üle 2,5-3). Prolaktiini tase on normaalne, kuigi 30% patsientidest täheldatakse mõningast tõusu.

Kogu 17-CS uriiniga eritumise tase PCOS-i korral on väga erinev ja ei ole väga informatiivne. 17-KS fraktsioonide (DGA, 11-oksüdeeritud ketosteroidid, androsteroon, etiokolanoloon) määramine ei võimalda samuti tuvastada hüperandrogenismi allika lokaliseerimist. Hüperandrogenismi munasarjade allika kinnitus on androsteendiooni (A) ja testosterooni (T) taseme tõus veres ning A / T suhte suurenemine. Hüperandrogenismi neerupealiste teket kinnitab dehüdroepiandrosterooni (DHA) ja selle sulfaadi (DHA-C) ja 17-hüdroksüprogesterooni (17-OH-P) taseme tõus veres. Hüperandrogenismi allika lokaliseerimise selgitamiseks on välja pakutud erinevad funktsionaalsed testid, millest levinuim on test deksametasooniga, sünakteeni depooga.

Võttes arvesse uute patogeneetiliste seoste avastamist PCOS-i arengus, on süsivesikute metabolismi seisundi hindamiseks vaja läbi viia standardne glükoositaluvuse test (75 ml glükoosi per os) glükoositaseme ja immunoreaktiivse taseme määramiseks. insuliin (IRI). Tõendid insuliiniresistentsuse kasuks on ka KMI üle 25 ja OT/OB üle 0,85, samuti düslipideemia.

Ravi

Kaasaegne lähenemine PCOS-i patogeneetilisele ravile põhineb munasarjade kahjustatud funktsiooni taastamise põhimõte , see tähendab anovulatsiooni kõrvaldamist, mis omakorda viib hüperandrogenismi vähenemiseni ja follikulogeneesi taastumiseni. Munasarjade hüperandrogenismi etiopatogeneesi tunnuste uurimine viib aga järeldusele, et PCOS-i piisava ravi meetodite valik ei ole lihtne ülesanne.

Kombineeritud suukaudsed rasestumisvastased vahendid - PCOS-i kõige sagedamini kasutatav ravimite rühm. Toimemehhanism on kõrgenenud LH pärssimine, LH / FSH suhte normaliseerimine, SSSH sünteesi suurendamine maksas. Pärast tühistamist saavutatakse "tagasilöögiefekt", mis seisneb hüpotalamuse-hüpofüüsi funktsiooni normaliseerimises, androgeenide hüperproduktsiooni vähendamises munasarjade kudedes, follikulogeneesi normaliseerimises ja ovulatsiooni taastamises.

Ravi viiakse läbi vastavalt standardskeemile: 1 tablett päevas tsükli 5. kuni 25. päevani 3-6 kuud. Vajadusel kursusi korratakse. Siiski on teada, et östrogeeni-progestiini kontratseptiivide pikaajaline kasutamine võib põhjustada hüperinsulineemiat, raskendades seeläbi PCOS-i peamist patogeneetilist seost.

Mõned rasestumisvastased vahendid sisaldavad progestageeni komponente, mis on saadud 19-norsteroididest (noretisteroon, levonorgestreel), millel on erineva raskusastmega androgeenne toime, ja seetõttu on neid komponente sisaldavate ravimite väljakirjutamine hirsutismiga patsientidele piiratud. Hüperandrogenismi sümptomite korral on soovitatav kasutada suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid koos progestageeniga, millel puudub androgeenne toime.

Androgeensete omadusteta progestiinipreparaate on võimalik kasutada monoteraapiana, eriti endomeetriumi hüperplaasia korral. Düdrogesterooni on ette nähtud 1 tablett (10 mg) 2 korda päevas 14-16 kuni 25 päeva jooksul tsükli jooksul, mis kestab 3 kuni 6 kursust.

Kõige tõhusam vahend ovulatsiooni stimuleerimiseks PCOS-i korral on antiöstrogeenravim. klomifeentsitraat . Antiöstrogeenide peamised toimed on hüpofüüsi ülitundlikkuse vähenemine GnRH toime suhtes, LH tootmise vähenemine, ovulatoorse LH tõusu esilekutsumine ja ovulatsiooni stimuleerimine. Ravim on ette nähtud 50 mg, 100 mg päevas 5 kuni 9 tsükli päeva jooksul kuni ovulatsiooni saavutamiseni vastavalt funktsionaaldiagnostilistele testidele, kuid mitte rohkem kui 3 kursust järjest. Hiljuti on avaldatud publikatsioone klomifeentsitraadi mõju kohta insuliini-insuliinitaolise kasvufaktori süsteemile. Nad näitasid, et ovulatsiooni klomifeeniga (150 mg päevas) stimuleerimise 5. päevaks määrati IGF-1 taseme järkjärguline langus (maksimaalselt 30%). Paljudes teistes sarnastes uuringutes ei leitud aga olulist basaalinsuliini taseme langust vastusena klomifeeni manustamisele.

Antiandrogeensete omadustega ravimite tulek on oluliselt laiendanud PCOS-i ravivõimalusi. Kõige laialdasemalt kasutatav ravim on Diane-35, mis sisaldab 35 mg etinüülöstradiooli ja 2 mg tsüproteroonatsetaati. Lisaks suukaudsetele rasestumisvastastele vahenditele iseloomulikule toimele blokeerib ravim androgeenide toime sihtrakkude, eriti juuksefolliikulite tasemel. Viimane viib hirsutismi vähenemiseni. Ravimit kasutatakse vastavalt standardskeemile suukaudse rasestumisvastase vahendina kuue või enama tsükliga. Siiski tuleb märkida, et neil ravimitel on negatiivne mõju lipiidide ja süsivesikute metabolismile, mis väljendub kolesterooli ja madala tihedusega lipoproteiinide taseme tõusus, samuti hüperinsulineemia suurenemises, mis nõuab nende pidevat dünaamilist jälgimist. indikaatorid PCOS-iga patsientidel. Androgeenist sõltuvate dermopaatiate ravis laialdaselt kasutataval spironolaktoonil on ka antiandrogeensed omadused.

Munasarjade hüperandrogenismi kaasaegse ravi üks peamisi suundi on insuliiniresistentsuse ja kompenseeriva hüperinsulinemia kõrvaldamiseks mõeldud ravimite ja ainete otsimine ja kasutamine.

Esiteks on need meetmed, mis tagavad liigse kehakaalu alandamise: madala kalorsusega dieet (1500-2200 kcal / päevas) koos rasvade ja kergesti seeditavate süsivesikute piiramisega, soola tarbimise piiramine 3-5 g-ni päevas. , mõõdukas kehaline aktiivsus, töörežiimi ja puhkuse normaliseerumine. Võib kasutada ravimeid, mis aitavad vähendada KMI-d, näiteks orlistati, mis pärsib selektiivselt seedetrakti lipaase (“rasvablokaator”) või sibutramiini, mis blokeerib noradrenaliini ja serotoniini tagasihaarde hüpotalamuse küllastuskeskuse sünapsis. Suurenenud energiakulu (termogenees) on samuti tingitud sünergilisest koostoimest suurenenud norepinefriini ja serotoniini funktsiooni vahel kesknärvisüsteemis. See väljendub tsentraalse sümpaatilise toime selektiivses aktiveerimises pruunile rasvkoele, mis on tingitud b3-adrenergiliste retseptorite kaudsest aktiveerimisest.

Järgmine samm on ravimite kasutamine, mis parandavad kudede tundlikkust insuliini toime suhtes. Kirjanduses on andmeid hüperandrogenismi vähendamise ning menstruaaltsükli ja ovulatsiooni funktsiooni taastamise kohta mitmete biguaniidide (metformiin /Siofor®/, Berlin-Chemie) väljakirjutamisel. Need võimendavad insuliini toimet retseptori ja retseptori järgsel tasemel ning parandavad oluliselt kudede tundlikkust selle hormooni suhtes. Mõned uuringud on näidanud tühja kõhuga insuliinitaseme olulist langust ja 2 tundi pärast 75 g glükoosikoormust PCOS-iga naistel, keda raviti metformiiniga. See langus korreleerus androgeenide taseme langusega. Samuti tuleb märkida, et süsivesikute häireid normaliseerivate biguaniidide kasutamine põhjustab rasvunud patsientidel sageli KMI langust ja avaldab positiivset mõju lipiidide metabolismile.

Maailmakirjandus kajastab tiasolidiindioonide klassi kuuluvate ravimite kasutamise tulemusi. Uuringud on näidanud, et ravi ajal troglitasoon (200-400 mg / päevas) parandab PCOS-iga naiste insuliinitundlikkust ja androgeenide tase väheneb. Selle ravimirühma ilmnenud tsütotoksiline hepatotoksiline toime piirab aga nende laialdase kasutamise võimalust. Käimas on uute ravimite otsimine, mis selektiivselt insuliinitundlikkust mõjutavad.

Vaatamata munasarjade hüperandrogenismi raviks kasutatavate erinevate ainete märkimisväärsele arsenalile, peaks selle patoloogia ravi olema terviklik ja järjekindel, võttes arvesse juhtivat patogeneetilist seost selles ravietapis.

PCOS-iga naiste ravi peaks olema suunatud mitte ainult selle haiguse tuvastatud sümptomite korrigeerimisele, vaid ka võimalike tulevaste tüsistuste ärahoidmisele. Väga oluline on androgeenide liigse sekretsiooni pärssimine ja igakuise menstruaalverejooksu stabiilsuse esilekutsumine, mis saavutatakse edukalt antiandrogeensete omadustega ravimite (Diana-35) kasutamisega.

Konservatiivse ravi ebaefektiivsuse korral aasta pärast võib tõstatada kirurgilise ravi küsimuse - laparoskoopia munasarjade kiiluresektsiooniga või nende laseraurustamine . Kirurgilise ravi efektiivsus on kõrge (kuni 90-95% ovulatsiooni taastumisest) ning eelnev patogeneetiline ravi suurendab saavutatud tulemuse stabiilsust.

Etünüülöstradiool + tsüproteroonatsetaat

Diane-35 (kaubanimi)

(Shering AG)

Hüperandrogenism on nähtus, mille korral naise keha toodab liigselt meessuguhormoone. Nende liig põhjustab tõsiseid kõrvalekaldeid siseorganite ja süsteemide töös. Suurim oht ​​on naistel, kes plaanivad rasestuda ja sünnitada. Munasarjade hüperandrogenism põhjustab harva ja nappe menstruatsiooni, võib põhjustada viljatust ja ovulatsiooni puudumist.

Hüperandrogenism on ohtlik seisund, mille korral naine ei saa rasestuda ega sünnitada. Kuna munasarjades on liiga palju meessuguhormoone, ei toimu folliikulite normaalset küpsemist. Samal ajal on naise suguelund sidekoega kinni kasvanud, mistõttu ei saa munarakk tavaliselt folliikulitest väljuda. Patoloogia tõttu tekivad naistel tõsised patoloogiad, sealhulgas polütsüstilised munasarjad: veres tõuseb insuliini, anti-Mülleri hormooni, testosterooni ja androsteendiooni tase. Järgmised haigused võivad sellist haigust esile kutsuda:

• Liigne LH kogus veres, mis tekkis hüpotalamuse ja adenohüpofüüsi patoloogiate taustal.
• Meessuguhormoonide liigne tootmine puberteedieelsel perioodil.
• Liigne kehakaal, liitunud puberteedieelsel perioodil.
• Insuliiniresistentsus või -puudulikkus organismis.
• Steroidide tootmise rikkumine naiste munasarjades.
• Primaarne hormooni puudulikkus.

Uuringud on näidanud, et munasarjade päritolu hüperandrogenism esineb enamikul juhtudel neerupealiste kaasasündinud patoloogia taustal.

Sümptomid

Esialgsetel etappidel on munasarjade geneesi hüperandrogenismi diagnoosimine üsna raske. See patoloogia ei põhjusta pikka aega mingeid sümptomeid. Aja jooksul ilmnevad järgmised sümptomid:

• Naha liigne karvakasv: karvad tekivad kõhule, rinnale, põskedele.
• Alopeetsia peas.
• Arvukad lööbed nahal: akne, vistrikud, koorumine.
• Osteoporoosi areng - luukoe hõrenemine.
• lihaste atroofia areng.

Munasarjade hüperandrogenismi tunnuseid saate diagnoosida ka kliiniliste ilmingute järgi:

• II tüüpi diabeedi areng - vere glükoosisisalduse tõus.
• Terav kogum liigset kehakaalu.
• Vererõhu tõus.
• Võimetus last rasestuda või sagedane raseduse katkemine.
• Suguelundite moodustumine vastavalt vahepealsele tüübile.

Üsna sageli kogevad hüperandrogenismiga naised depressiooni ja liigset väsimust. See seisund võib esineda ka noorematel patsientidel.

Diagnostika

Munasarjade hüperandrogenismi on üsna raske kindlaks teha - pikka aega ei ilmne see haigus mingite iseloomulike sümptomitega. Sel juhul võivad esimesed nähud ilmneda tüdrukul puberteediea alguses või reproduktiivse vanuse saavutamisel. Mida varem patoloogiat diagnoositakse, seda lihtsam on sellest lahti saada. Haiguse kindlakstegemiseks on vaja läbi viia järgmised uuringud:

• Mõõtke oma hormoonide taset enne menstruatsiooni, selle ajal ja pärast seda.
• Määrake suguhormoonide tase uriinis.
• Tehke vaagnaelundite ultraheli.
• Uurige neere ja neerupealisi.
• Tehke siseorganite MRI.
• Vajadusel tehakse laparoskoopia - uuring, mis võimaldab teil määrata rakkude olemust.

Vastassoost omaste selgelt väljendunud iseloomulike tunnuste patoloogiline ilming põhjustab sageli neerupealiste hüperandrogenismi (adrenogenitaalne sündroom). Selle sündroomi tekkega organismis täheldatakse androgeenide (steroidsete meessuguhormoonide) sisalduse suurenemist, mis viib viriliseerumiseni.

Üldine informatsioon

Neerupealiste geneesi virilisatsioon (maskulinisatsioon) on põhjustatud androgeeni tüüpi hormoonide liigsest tootmisest neerupealiste poolt ning see toob kaasa välised ja sisemised muutused, mis on patsiendi soole ebatüüpilised. Androgeenid on täiskasvanud naise kehas vajalikud, kuna vastutavad puberteedieas oluliste kehamuutuste eest. Eelkõige toodavad nad östrogeeni sünteesi ning aitavad kaasa ka luukoe tugevdamisele, lihaste kasvule, osalevad maksa ja neerude reguleerimises ning reproduktiivsüsteemi moodustamises. Androgeene toodavad peamiselt neerupealised ja naise kehas munasarjad ning meestel vastavalt munandid. Nende hormoonide sisalduse märkimisväärne ülejääk naistel võib oluliselt häirida reproduktiivsüsteemi ja isegi põhjustada viljatust.

Neerupealiste hüperandrogenismi põhjused

Androgeenide kuhjumise peamiseks põhjuseks organismis on kaasasündinud defekt ensüümide sünteesis, mis takistab steroidide muundumist. Kõige sagedamini toimib sellise defektina glükokortikoide sünteesiva C21-hüdroksülaasi puudulikkus. Lisaks on hormonaalne tasakaalutus neerupealiste koore hüperplaasia või kasvajataoliste moodustiste mõju tagajärg (mõned tüüpi neerupealiste kasvajad on võimelised tootma hormoone). Kõige sagedamini diagnoositakse kaasasündinud neerupealiste hüperandrogenismi. Kuid mõnikord esineb ka hüperandrogenismi tekke juhtumeid androgeene sekreteerivate neerupealiste kasvajate tõttu (Itsenko-Cushingi tõbi).

Patogenees

C21-hüdroksülaasi puudulikkust suudavad mõnda aega edukalt kompenseerida neerupealised ja see läheb dekompenseeritud faasi stressirohkete hormonaalsete kõikumiste ajal, mis on põhjustatud emotsionaalsetest murrangutest ja muutustest reproduktiivsüsteemis (seksuaalsuhete algus, rasedus). Ensüümide sünteesi defekti ilmnemisel peatub androgeenide muundumine glükokortikoidideks ja toimub nende liigne kogunemine organismi.

Adrenogenitaalse sündroomi arengu tunnused naistel

Naiste adrenogenitaalne sündroom põhjustab tõsiseid muutusi munasarjade töös ja häireid reproduktiivsüsteemis. Statistiliste uuringute kohaselt kannatab iga viies naine mingil määral erinevate ilmingutega hüperandrogenismi all. Veelgi enam, vanus sel juhul ei oma tähtsust, haigus avaldub igal elutsükli etapil, alates imikueast.

Hüperandrogenismi mõju munasarjade funktsioonile põhjustab järgmisi ilminguid:

• folliikulite kasvu ja arengu pärssimine follikulogeneesi varases faasis avaldub amenorröa (menstruatsiooni puudumine mitme tsükli jooksul);
• folliikuli ja munaraku kasvu ja arengu aeglustumine, mis ei ole ovulatsioonivõimeline, võib avalduda anovulatsioonina (ovulatsiooni puudumine) ja oligomenorröana (menstruatsiooni vahelise intervalli pikenemine);
• ovulatsioon defektse kollaskehaga, väljendub tsükli luteaalfaasi puudulikkuses isegi regulaarse menstruatsiooni korral.

Neerupealiste hüperandrogenismi sümptomid

Adrenogenitaalsel sündroomil on primaarsed ja sekundaarsed ilmingud, sõltuvalt haiguse arengu faasist ja selle esinemise teguritest. Neerupealiste hüperandrogenismi esinemise kaudsed tunnused naisel on sagedased külmetushaigused, kalduvus depressioonile ja suurenenud väsimus.

Neerupealiste hüperandrogenismi peamised sümptomid:

• suurenenud karvakasv (jäsemed, kõht, piimanäärmed), kuni hirsutismini (karvakasv põskedel);
• kiilaspäisus koos kiilakate laikude moodustumisega (alopeetsia);
• naha defektid (akne, akne, koorumine ja muud põletikud);
• lihaste atroofia, osteoporoos.

Adrenogenitaalse sündroomi sekundaarsed sümptomid on järgmised:

• arteriaalne hüpertensioon, mis väljendub krampide kujul;
• kõrgenenud vere glükoosisisaldus (II tüüpi diabeet);
• kiire kaalutõus kuni rasvumiseni, vajab ravi;
• naiste suguelundite moodustumise vahepealne tüüp;
• menstruatsiooni puudumine või märkimisväärsed intervallid menstruatsiooni vahel;
• viljatus või raseduse katkemine (edukaks raseduseks on vajalik teatud hulk naissuguhormoone organismis, mille tootmine hüperandrogenismi korral praktiliselt peatub).