Apud süsteemi kasvajad. Hajus endokriinsüsteem DES-rakkude arengumustrid

Sissejuhatus……………………………………………………………………………..3

APUD süsteemi kasvajate lühikirjeldus………………………….4-5

Kartsinoid ja selle klassifikatsioonid……………………………………………………..4-6

Makroskoopiline ja mikroskoopiline pilt………………………………6-8

Etioloogia ja patogenees……………………………………………………………9

Kursus ja prognoos…………………………………………………………………10

Kartsinoidkasvajate diagnoosimine…………………………………………..10-11

Järeldus …………………………………………………………………………………………………………………

Bibliograafia ……………………………………………………………….

Sissejuhatus

Mõiste "neuroendokriinsed kasvajad" (NET) ühendab heterogeense rühma erineva lokaliseerimisega kasvajaid, mis pärinevad difuusse neuroendokriinsüsteemi (DNES) rakkudest, mis on võimelised tootma neurospetsiifilisi polüpeptiidhormoone ja biogeenseid amiine. Kõige sagedamini esinevad need kasvajad bronho-kopsusüsteemis, seedetrakti erinevates osades ja kõhunäärmes (gastroenteropankrease), mõnedes endokriinsetes näärmetes (hüpofüüsis, medullaarne kilpnäärmevähk, neerupealiste feokromotsütoom ja ekstra-neerupealised lokaliseerimine). Nende hulka kuuluvad väga diferentseeritud kartsinoidid (kartsinoidkasvaja sünonüümid). NET-id kuuluvad suhteliselt haruldaste kasvajate hulka. Viimasel kahel aastakümnel täheldatud arstide (eelkõige onkoloogide, kirurgide ja endokrinoloogide), patoloogide ja teiste spetsialistide suurenenud huvi selle probleemi vastu on seletatav nende kasvajate avastamise sageduse kahtlemata suurenemisega, olemasolevate raskustega nende ravis. varajane äratundmine (erinevate erialade arstide ebapiisava tundmise tõttu kliiniliste ilmingute tunnustega või seetõttu, et enamikul piirkondadel puudub võimalus teha kõikehõlmavat uuringut ühiste ja spetsiifiliste biokeemiliste markerite, hormoonide ja vasoaktiivsete peptiidide määramiseks, kaasaegsete diagnostiliste uuringute läbiviimine), lahkarvamused diagnoosi tegemise ja prognostiliste tegurite hindamise kliinilistes ja morfoloogilistes kriteeriumides, üldtunnustatud ravistandardite puudumine ja nende tulemuste objektiivne hindamine.

APUD süsteemi kasvajate lühikirjeldus

Apudoom on kasvaja, mis tekib erinevates elundites ja kudedes paiknevatest rakulistest elementidest (peamiselt kõhunäärme endokriinsed rakud, seedetrakti teiste osade rakud, kilpnäärme C-rakud), mis toodavad polüpeptiidhormoone.

Termin "APUD" (lühend ingliskeelsetest sõnadest: Amine - amiinid, Precursor - precursor, Uptake - absorption, Decarboxylation - decarboxylation) pakuti välja 1966. aastal, et viidata mitmesuguste neuroendokriinsete rakkude üldomadustele, mis võivad akumuleerida trüptofaani, histidiin ja türosiin, muutes need dekarboksüülimise vahendajate abil: serotoniin, histamiin, dopamiin. Iga APUD-süsteemi rakk on potentsiaalselt võimeline sünteesima paljusid peptiidhormoone.

Enamik rakkudest areneb närviharjast, kuid väliste stimuleerivate tegurite mõjul võivad paljud endodermaalsed ja mesenhümaalsed rakud omandada gastroenteropankrease endokriinsüsteemi (APUD-süsteemi) rakkude omadused.

APUD-süsteemi rakkude lokaliseerimine:

1. Kesk- ja perifeersed neuroendokriinsed organid (hüpotalamus, hüpofüüs, autonoomse närvisüsteemi perifeersed ganglionid, neerupealise säsi, paragangliad).

2. Kesknärvisüsteem (KNS) ja perifeerne närvisüsteem (gliiarakud ja neuroblastid).

3. Neuroektodermaalsed rakud endodermaalset päritolu endokriinsete näärmete koostises (kilpnäärme C-rakud).

4. Endokriinsed näärmed endodermaalse päritoluga (kõrvalkilpnäärmed, pankrease saarekesed, üksikud endokriinsed rakud kõhunäärmejuhade seintes).

5. Seedetrakti limaskest (enterokromafiini rakud).

6. Hingamisteede limaskest (kopsude neuroendokriinsed rakud).

7. Nahk (melanotsüüdid).

Praegu kirjeldatakse järgmisi apudoomi tüüpe:

· VIPoma - mida iseloomustab vesine kõhulahtisus ja hüpokaleemia, mis on tingitud saarekeste rakkude hüperplaasiast või kasvajast, sageli pahaloomuline, mis pärineb pankrease saarekeste rakkudest (tavaliselt kehast ja sabast), mis sekreteerivad vasoaktiivset soole polüpeptiidi (VIP).

· gastrinoom - gastriini produtseeriv kasvaja, 80% juhtudest paikneb kõhunäärmes, palju harvemini (15%) - kaksteistsõrmiksoole või tühisoole seinas, mao antrumis, peripankreatilistes lümfisõlmedes, põrna harjas, äärmiselt harva (5%) - ekstraintestinaalselt (omentum, munasarjad, sapiteede süsteem).

· Glükagonoom - kasvaja, sagedamini pahaloomuline, mis pärineb pankrease saarekeste alfarakkudest.

· Kartsinoid ;

· Neurotensinoom - neurotensiini tootva sümpaatilise ahela pankrease või ganglionide kasvaja.

· PPoma - pankrease kasvajat sekreteeriv pankrease polüpeptiidi (PP).

· Somatostatinoom - pahaloomuline aeglaselt kasvav kasvaja, mida iseloomustab somatostatiini taseme tõus.

Üksikute hormoone tootvate rakkude kogumit nimetatakse difuusseks endokriinsüsteemiks. Märkimisväärne hulk neid endokrinotsüüte leidub erinevate elundite ja nendega seotud näärmete limaskestadel. Eriti palju on neid seedesüsteemi organites. Limaskestade difuusse endokriinsüsteemi rakkudel on lai alus ja kitsam apikaalne osa. Enamikul juhtudel iseloomustab neid argürofiilsete tihedate sekretoorsete graanulite olemasolu tsütoplasma basaalosades.

Difuusse endokriinsüsteemi rakkude sekretoorsetel saadustel on nii lokaalne (parakriinne) kui ka kauge endokriinne toime. Nende ainete mõju on väga mitmekesine.

Praegu on difuusse endokriinsüsteemi mõiste sünonüümiks APUD-süsteemi mõistele. Paljud autorid soovitavad kasutada viimast terminit ja nimetada selle süsteemi rakke "apudocsüüdiks". APUD on lühend, mis koosneb sõnade algustähtedest, mis tähistavad nende lahtrite kõige olulisemaid omadusi - Amiini prekursorite omastamine ja dekarboksüülimine, - amiini prekursorite absorptsioon ja nende dekarboksüülimine. Amiinide all mõeldakse rühma neuroamiinid- katehhoolamiinid (nt adrenaliin, norepinefriin) ja indolamiinid (nt serotoniin, dopamiin).

Nende vahel on tihe metaboolne, funktsionaalne ja struktuurne seos monoaminergiline ja peptidergiline APUD süsteemi endokriinsete rakkude mehhanismid. Nad ühendavad oligopeptiidhormoonide tootmise neuroamiini moodustumisega. Regulatoorsete oligopeptiidide ja neuroamiinide moodustumise suhe erinevates neuroendokriinsetes rakkudes võib olla erinev.

Neuroendokriinsete rakkude poolt toodetud oligopeptiidhormoonidel on lokaalne (parakriinne) toime nende organite rakkudele, milles nad paiknevad, ja kauge (endokriinne) mõju organismi üldfunktsioonidele kuni kõrgema närviaktiivsuseni.

APUD-seeria endokriinsed rakud näitavad tihedat ja otsest sõltuvust sümpaatilise ja parasümpaatilise innervatsiooni kaudu neile tulevatest närviimpulssidest, kuid ei reageeri hüpofüüsi eesmise osa troopilistele hormoonidele.

Kaasaegsete kontseptsioonide kohaselt arenevad APUD-seeria rakud kõigist idukihtidest ja esinevad kõigis koetüüpides:

  1. neuroektodermi derivaadid (need on hüpotalamuse, käbinääre, neerupealise medulla, kesk- ja perifeerse närvisüsteemi peptidergilised neuronid) neuroendokriinsed rakud;
  2. naha ektodermi derivaadid (need on adenohüpofüüsi APUD-seeria rakud, Merkeli rakud naha epidermises);
  3. soole endodermi derivaadid on arvukad gastroenteropankrease süsteemi rakud;
  4. mesodermi derivaadid (nt sekretoorsed kardiomüotsüüdid);
  5. mesenhüümi derivaadid - näiteks sidekoe nuumrakud.

APUD-süsteemi rakud, mis paiknevad erinevates elundites ja kudedes, on erineva päritoluga, kuid neil on samad tsütoloogilised, ultrastruktuursed, histokeemilised, immunohistokeemilised, anatoomilised ja funktsionaalsed omadused. Tuvastatud on enam kui 30 tüüpi apudotsüüte.

Endokriinsetes organites paiknevate APUD-seeria rakkude näideteks on kilpnäärme parafollikulaarsed rakud ja neerupealise medulla kromafiinirakud ning mitte-endokriinsetes rakkudes - enterokromafiini rakud seedetrakti ja hingamisteede limaskestas (Kulchitsky rakud) .

(vt ka üldhistoloogiast)

Mõned terminid praktilisest meditsiinist:

  • feokromotsütoom, kromafiinkasvaja, feokromoblastoom, kromaffinoom, kromafinotsütoom – hormonaalselt aktiivne kasvaja, mis pärineb kromafiinkoe ​​küpsetest rakkudest, sagedamini neerupealise medullast;
  • kartsinoid, argentafinoom, tuumori kartsinoidne enterokromaffinoom - hea- ja pahaloomuliste kasvajate üldnimetus, mille morfoloogiliseks substraadiks on soolestiku argentafinotsüüdid või neid struktuurilt meenutavad rakud; kartsinoid esineb pimesooles, harvem maos, peensooles või bronhides;
  • kartsinoidi sündroom, enterodermatokardiopaatiline - kroonilise enteriidi, südameklapi fibroosse klapipõletiku, telangiektaasia ja naha pigmentatsiooni kombinatsioon, millega perioodiliselt kaasnevad vasomotoorsed häired ja mõnikord astmataolised rünnakud; kartsinoidi poolt toodetud serotoniini liigse verre sattumise tõttu;

1968. aastal Inglise histokeemik Pierce esitas kontseptsiooni, et kehas eksisteerib spetsiaalne kõrgelt organiseeritud endokriinsete rakkude difuusne süsteem, mille spetsiifiline funktsioon on biogeensete amiinide ja peptiidhormoonide tootmine, nn APUD süsteem. See võimaldas oluliselt laiendada ja teatud mõttes ka revideerida valitsevaid seisukohti elutähtsate protsesside hormonaalse regulatsiooni kohta. Kuna biogeensete amiinide ja peptiidhormoonide spekter on üsna lai ja sisaldab paljusid elutähtsaid aineid (serotoniin, melatoniin, histamiin, katehhoolamiinid, hüpofüüsihormoonid, gastriin, insuliin, glükagoon jne), ilmneb selle süsteemi oluline roll homöostaasi säilitamisel. ja selle uurimine muutub üha asjakohasemaks.

Alguses pälvis APUD-teooria kriitikat, eriti selle seisukoht, et APUD-rakud pärinevad eranditult neuroektodermist, täpsemalt embrüonaalse neuraaltoru harjast. Selle esialgse eksiarvamuse põhjuseks on ilmselt see, et apudotsüüdid sisaldavad lisaks peptiididele ja amiinidele neuronispetsiifilisi ensüüme ja aineid: enolaasi (NSE), kromograniin A, sünaptofüsiini jne. ja neil on ka muid "neurokrestopaatilisi" omadusi. Hiljem tõdesid APUD-teooria autorid ja pooldajad, et apudotsüütidel on erinev päritolu: ühed arenevad närvitoru harjast, teised, näiteks hüpofüüsi ja naha apudotsüüdid, arenevad ektodermist, samas kui mao, soolte, kõhunääre, kopsud, kilpnääre ja mitmed teised organid on mesodermi derivaadid. Nüüdseks on tõestatud, et ontogeneesis (või patoloogia tingimustes) võib toimuda erineva päritoluga rakkude struktuurne ja funktsionaalne konvergents.

Eelmise sajandi 70-80ndatel muudeti APUD-teooria paljude teadlaste, sealhulgas R. Gillemani, kes pälvis Nobeli preemia just peptiidse neuroendokriinse regulatsiooni avastamise eest ANN-is, jõupingutuste tulemusena. difuusne peptidergiline neuroendokriinsüsteem (DPNES). Sellesse süsteemi kuuluvad rakud on tuvastatud kesknärvisüsteemis ja ANS-is, südame-veresoonkonnas, hingamisteedes, seedesüsteemis, urogenitaaltraktis, endokriinsetes näärmetes, nahas, platsentas, s.o. peaaegu kõikjal. Nende "kimäärsete" rakkude või muundurite üldlevinud esitus, mis ühendab närvi- ja endokriinse regulatsiooni omadused, vastas täielikult APUD-teooria põhiideele, mille struktuuri ja funktsiooni poolest on DPNES ühenduslüliks närvi- ja endokriinsüsteemid.



APUD-teooriat arendati edasi seoses immuunsüsteemi humoraalsete efektorite – tsütokiinide – avastamisega. kemokiinid. integriinid. defensiinid jne. DPNES-i ja immuunsüsteemi vaheline seos ilmnes, kui leiti, et need ained ei moodustu mitte ainult immuunsüsteemi organites ja rakkudes, vaid ka audotsüütides. Teisest küljest selgus, et immuunsüsteemi rakkudel on APUD omadused. Selle tulemusena on tekkinud APUD-teooria kaasaegne versioon. Selle versiooni järgi on inimkehas multifunktsionaalne ja laialt levinud ehk teisisõnu difuusne neuroimmunoendokriinsüsteem (DNIES), mis ühendab närvi-, endokriin- ja immuunsüsteemid üheks kompleksiks, millel on dubleerivad ja osaliselt vahetatavad struktuurid ja funktsioonid (tabel 11.1). ). DNIES-i füsioloogiline roll on praktiliselt kõigi bioloogiliste protsesside reguleerimine kõigil tasanditel – alates rakualusest kuni süsteemseni. Pole juhus, et DNIES-i esmane patoloogia eristub selle ereduse ja kliiniliste ja laboratoorsete ilmingute mitmekesisuse poolest ning selle sekundaarsed (st reaktiivsed) häired kaasnevad praktiliselt iga patoloogilise protsessiga.

DNIES kontseptsiooni alusel on moodustatud uus terviklik biomeditsiiniline distsipliin - neuroimmunoendokrinoloogia, mis kiidab heaks süsteemse, mitte nosoloogilise lähenemise inimese patoloogiale. "Nosologismi" aluseks on postulaat, mille kohaselt igal haigusel või sündroomil on konkreetne põhjus, selge patogenees ning iseloomulikud kliinilised, laboratoorsed ja morfoloogilised stigmad. DNIES-i kontseptsioon eemaldab need metoodilised vilkurid, mis võimaldab terviklikult tõlgendada patoloogilise protsessi põhjuseid ja mehhanisme.

DNIES-teooria teoreetiline tähtsus seisneb selles, et see aitab mõista selliste füsioloogiliste ja patoloogiliste seisundite olemust nagu apoptoos, vananemine, põletikud, neurodegeneratiivsed haigused ja sündroomid ning osteoporoos. Onkopatoloogid, sealhulgas hemoblastoosid, autoimmuunhaigused. Selle kliiniline tähtsus on seletatav asjaoluga, et apudoniidi funktsionaalse ja/või morfoloogilise kahjustusega kaasnevad hormonaalsed-metaboolsed, neuroloogilised, immunoloogilised ja muud rasked häired. Vastavad kliinilis-laboratoorsed-morfoloogilised sündroomid ja nende seosed on toodud tabelis 11.2.

Oma esimestes artiklites ühendas Pierce 14 rakutüüpi, mis toodavad 12 hormooni ja mis paiknesid hüpofüüsis, maos, sooltes, kõhunäärmes, neerupealistes ja paragangliates, APUD-süsteemi. Hiljem see nimekiri laienes ja praegu on teada enam kui 40 tüüpi apudotsüütide (tabel).

Viimastel aastatel on avastatud peptiidhormoonide olemasolu kesk- ja perifeerse närvisüsteemi rakkudes. Selliseid närvirakke tähistatakse terminiga "peptidergilised neuronid".

Tabel 11.1.

Hajus neuroimmunoendokriinsüsteemi morfofunktsionaalsed omadused
Apudotsüütide süsteemne kuuluvus Rakkude tüübid Kõige sagedamini erituvad ained
KNS Apudotsüüdid Hüpotalamuse neurohormoonid, hüpofüüsi hormoonid, süsteemsed hormoonid, katehhoolamiinid, muud amiinid, enkefaliinid Katehhoolamiinid, enkefaliinid, serotoniin, melatoniin, CT
autonoomne närvisüsteem Kromafiinsed ja mittekromafiinsed apudotsüüdid, SIF-rakud CT-ga seotud peptiid, peptiid V, tsütokiinid
Kardiovaskulaarsüsteem Apudotsüüdid Natriuursed peptiidid, amiinid, tsütokiinid. ACTH, ADH, PTH, somatostatiin, serotoniin, melatoniin, enkefaliinid
Hingamissüsteem Rakud EC, L, P, C, D CT, CT-ga seotud peptiid, "soolestiku" hormoonid (GI hormoonid) ACTH, insuliin, glükagoon, pankrease polüpeptiid
Seedetrakt, pankreas, maks, sapipõis Rakud A, B, D, D-1, PP, EC, EC-1, EC-2. ECL, G, GER, VL, CCK(J), K, L, N, JG, TG, X (A-sarnased rakud), P, M. Somatostatiin, katehhoolamiinid, serotoniin, melatoniin, endorfiinid, enkefaliinid, tsütokiinid, seedetrakti hormoonid: gastriin, sekretiin, VIP, substants P, motiliini, koletsüstokiniin, bombesiin, neurotensiin, peptiid V ACTH, PTH, PTH-ga seotud valk, amiin glükagoon
Neerud ja urogenitaaltrakt Rakud EC, L, R, C, D, M Bombesiin, tsütokiinid Peptiidhormoonid, peptiid V, katehhoolamiinid, serotoniin, melatoniin, enkefaliinid, neurotensiin, tsütokiinid ACTH, kasvuhormoon, endorfiinid, katehhoolamiinid, serotoniin
Neerupealised, kilpnääre, kõrvalkilpnääre, sugunäärmed Apudotsüüdid, C-rakud, B-rakud (onkotsüüdid) Melatoniin, insuliinitaoline kasvufaktor
Immuunsüsteem Harknääre apudotsüüdid, lümfoidsed struktuurid, immunokompetentsed vererakud Kasvaja nekroosifaktor, interleukiinid, tsütokiinid, KT- ja PTH-ga seotud peptiidid Prolaktiin, PTH-ga seotud peptiid, KT-ga seotud peptiid
piimanäärmed, platsenta Apudotsüüdid Amiinid, tsütokiinid. Somatostatiin, endorfiinid, amiinid, tsütokiinid
Nahk Meokeli rakud Amiinid, endorfiinid, tsütokiinid
Silmad Meokeli rakud Melatoniin, serotoniin, katehhoolamiinid
epifüüs Pinealotsüüdid

Üksikute hormooni tootvate rakkude kogumit nimetatakse difuusseks endokriinsüsteemiks (DES). Üksikuid hormoone tootvate rakkude hulgas eristatakse kahte sõltumatut rühma: I - APUD-seeria neuroendokriinsed rakud (närvilise päritoluga); II - mittenärvilise päritoluga rakud.

Esimesse rühma kuuluvad neuraalharja neuroblastidest moodustunud sekretoorsed neurotsüüdid, millel on võime samaaegselt toota neuroamiine, aga ka sünteesida valkhormoone, st omades nii närvi- kui ka endokriinsete rakkude tunnuseid, seepärast nn. neuroendokriinnerakud. Neid rakke iseloomustab võime omastada ja dekarboksüleerida amiini prekursoreid.

Kaasaegsete kontseptsioonide kohaselt arenevad APUD-ssria rakud kõigist idukihtidest ja neid leidub kõigis koetüüpides:

1) neuroektodermi derivaadid (neuroendokriinsed rakud hüpotalamuse, epifüüsi, neerupealiste medulla, kesk- ja perifeerse närvisüsteemi leptidergiliste neuronite neurosekretoorsed tuumad); 2) naha ektodermi derivaadid (adenohüpofüüsi APUD-seeria rakud, Merkeli rakud epidermises); 3) soole endodermi derivaadid - enterinotsüüdid - gastroenteropankrease süsteemi rakud; 4) mesodermi derivaadid (sekretoorsed kardiomüotsüüdid arenevad müoepikardi plaadist); 5) mesenhüümi derivaadid - nuumrakud

APUD-seeria rakke iseloomustavad järgmised omadused: spetsiifiliste graanulite olemasolu, amiinide (katehhoolamiinide või serotoniini) olemasolu, aminohapete imendumine - amiinide prekursorid, ensüümi olemasolu - nende aminohapete dekarboksülaas .

APUD-seeria rakke leidub ajus ja paljudes elundites – endokriinsetes ja mitte-endokriinsetes. APUD-seeria rakke leidub enamikus elundites ja süsteemides – seedetraktis, urogenitaalsüsteemis, nahas, sisesekretsiooniorganites (kilpnääre), emakas, harknääres, paragangliates jne.

Morfoloogiliste, biokeemiliste ja funktsionaalsete omaduste järgi on eraldatud enam kui 20 tüüpi APU D-seeria rakke, mida tähistatakse ladina tähestiku tähtedega A. B, C, D jne. Tavapärane on eraldada endokriinsed rakud gastroenteropankrease süsteem erirühma.

Erinevate elundite endokriinsete rakkude kirjeldus on toodud vastavates peatükkides.

Selle rühma endokriinsetes organites paiknevate neuroendokriinsete rakkude näideteks on kilpnäärme parafollikulaarsed rakud ja neerupealise medulla kromafiinirakud ning mitte-eidokriinsetes rakkudes - enteroniit (enterokromafiinrakud) seedetrakti limaskestas.

Neuroendokriinsete rakkude poolt toodetud ühepoolsed hormoonid avaldavad lokaalset mõju nende elundite rakkudele, milles need paiknevad. kuid peamiselt kauged (endokriinsed) - keha üldistel funktsioonidel kuni kõrgema närvitegevuseni

Nende rakkude ühine topograafiline tunnus on nende asukoht veresoonte lähedal.

Regulatoorsete oligopeptiidide ja neuroamiinide moodustumise suhe erinevates neuroendokriinsetes rakkudes võib olla erinev.

APUD-seeria endokriinsed rakud näitavad tihedat ja otsest sõltuvust sümpaatilise ja parasümpaatilise innervatsiooni kaudu neile saabuvatest närviimpulssidest, kuid ei reageeri hüpofüüsi eesmise osa troonihormoonidele; nende seisund ja aktiivsus pärast hüpofüsektoomiat ei ole häiritud.

Teise rühma kuuluvad üksikud hormooni tootvad rakud või nende akumulatsioonid, mis ei pärine mitte neuroblastidest, vaid muudest allikatest. Sellesse rühma kuuluvad mitmesugused endokriinsete ja mitte-endokriinsete organite rakud, mis eritavad steroide ja teisi hormoone: insuliin (B-rakud), glükagoon (A-rakud), enteroglükagoon (L-rakud), peptiidid (D-rakud, K-rakud). rakud), sekretiin (S-rakud) jne. Nende hulka kuuluvad ka munandi Leydigi rakud (glandulotsüüdid), mis toodavad testosterooni ja munasarjafolliikulite granuleeritud kihi rakke, mis toodavad östrogeene ja progesterooni, mis on steroidhormoonid (need rakud on mesodermaalne päritolu). Nende hormoonide tootmist aktiveerivad adenohüpofüüsi gonadotropiinid, mitte närviimpulsid.

Moskva Meditsiiniakadeemia nimega I.M. Sechenov

Histoloogia, tsütoloogia ja embrüoloogia osakond

Dhajus endokriinsüsteem

Täidetud

Teadusnõustaja:

Natuke ajalugu

DES-rakkude arendamine

DES-rakkude arengumustrid:

Diiselelektrijaama struktuur

DES-rakkude regenereerimine

· Järeldus

· Bibliograafia

Eriline koht endokrinoloogias ja hormonaalse regulatsiooni mehhanismides on difuussel endokriinsüsteemil (DES) ehk APUD-süsteemil – lühend Amine Precursor Uptake and Decarboxylation – amiini prekursori imendumine ja selle dekarboksüülimine. DES-i all mõistetakse retseptor-endokriinsete rakkude (apudotsüüdid) kompleksi, millest suurem osa paikneb seede-, hingamis-, urogenitaal- ja teiste kehasüsteemide piirkudedes ning mis toodavad biogeenseid amiine ja peptiidhormoone.

Natuke ajalugu

1870. aastal avaldas R. Heidenhain andmed kromafiinrakkude olemasolu kohta mao limaskestas. Järgnevatel aastatel leiti neid, nagu ka argentofiilseid rakke, teistest elunditest. Nende funktsioonid jäid mitu aastakümmet selgitamata. Esimesed tõendid nende rakkude endokriinse olemuse kohta esitasid 1902. aastal Beilis ja Starling. Nad viisid läbi katseid deneureeritud ja isoleeritud tühisoole silmusega, millel olid säilinud veresooned. Leiti, et happe viimisel soolestiku ahelasse, millel puuduvad närviühendused ülejäänud kehaga, eritub pankrease mahl. Oli ilmne, et impulss soolestikust pankreasesse, mis põhjustab viimase sekretoorset aktiivsust, ei kandunud mitte närvisüsteemi, vaid vere kaudu. Ja kuna happe viimine portaalveeni ei põhjustanud pankrease sekretsiooni, jõuti järeldusele, et hape põhjustab soole epiteelirakkudes mingi aine moodustumist, mis pestakse epiteelirakkudest koos verevooluga välja ja stimuleerib. kõhunäärme sekretsioon.

Selle hüpoteesi toetuseks viisid Baylis ja Starling läbi katse, mis lõpuks kinnitas endokrinotsüütide olemasolu soolestikus. Tühisoole limaskest jahvatati liivaga nõrgas vesinikkloriidhappe lahuses, filtreeriti. Saadud lahus süstiti looma kägiveeni.

Mõne hetke pärast vastas kõhunääre varasemast tugevama sekretsiooniga.

1968. aastal pakkus inglise histoloog E. Pierce välja APUD-seeria rakkude olemasolu kontseptsiooni, millel on ühised tsütokeemilised ja funktsionaalsed tunnused. Akronüüm APUD koosneb rakkude kõige olulisemate tunnuste algustähtedest. On kindlaks tehtud, et need rakud eritavad biogeenseid amiine ja peptiidhormoone ning neil on mitmeid ühiseid tunnuseid:

1) absorbeerida amiini lähteaineid;

DES-rakkude arendamine

Kaasaegsete kontseptsioonide kohaselt arenevad APUD-seeria rakud kõigist idukihtidest ja esinevad kõigis koetüüpides:

1. neuroektodermi derivaadid (need on hüpotalamuse, käbinääre, neerupealise medulla neuroendokriinsed rakud, kesk- ja perifeerse närvisüsteemi peptidergilised neuronid);

2. naha ektodermi derivaadid (need on adenohüpofüüsi APUD-seeria rakud, Merkeli rakud naha epidermises);

3. soole endodermi derivaadid on arvukad gastroenteropankrease süsteemi rakud;

4. mesodermi derivaadid (näiteks sekretoorsed kardiomüotsüüdid);

5. mesenhüümi derivaadid - näiteks sidekoe nuumrakud.

DES-rakkude arengumustrid:

1. DES-rakkude varajane diferentseerumine seede- ja hingamissüsteemi organites juba enne spetsiifiliste sihtrakkude ilmumist. Need andmed viitavad sellele, et endokriinsete rakkude varajane areng teatud kudedes on tingitud nende hormoonide osalemisest embrüonaalse histogeneesi mehhanismide reguleerimises.

2. Seede- ja hingamissüsteemi endokriinse aparatuuri kõige intensiivsem areng kudede kõige tugevama kasvu ja diferentseerumise perioodil.

3. DES-rakkude ilmumine nendesse elundite ja kudede kohtadesse, kus neid täiskasvanutel ei leidu. Selle näiteks on gastriini sekreteerivate rakkude tuvastamine embrüonaalses kõhunäärmes ja nende kadumine selles sünnitusjärgsel perioodil. Zollinger-Ellisoni sündroomi korral diferentseeruvad kõhunäärmes uuesti gastriini sekreteerivad rakud.

DPP struktuur

DES-rakud, mis paiknevad seedekanali, hingamisteede ja kuseteede limaskestade epiteelis, on endoepiteliaalsed, üherakulised näärmed, mis ei moodusta konglomeraate.

Soolestikus rakkude basaalmembraanide ning nende all olevate veresoonte ja närvilõpmete vahel on sidekoekiht, erilisi seoseid endokriintüüpi rakkude ja kapillaaride vahel ei ole leitud.

Epiteelis paiknevad DES-rakud on suured, kolmnurksed või pirnikujulised. Neid iseloomustab hele eosinofiilne tsütoplasma; sekretoorsed graanulid on reeglina koondunud raku põhipinnale või piki selle külgpinna alumist osa. Külgpinna ülemises osas on epiteelirakud ühendatud tihedate ühenduskohtadega, mis vähemalt füsioloogilistes tingimustes takistab sekretoorsete saaduste difusiooni seedetrakti valendikku. Samal ajal leitakse mullid sageli otse soolestiku valendiku poole suunatud raku pinna all. Nende vesiikulite täpne funktsionaalne tähtsus ei ole teada. Suure tõenäosusega on tegemist transpordisüsteemiga, mille suund selgub alles katsetes märgistatud transpordiobjektiga või selle eelkäijatega. Võimalik, et need vesiikulid tekivad pinnale, mis on suunatud seedetrakti valendiku poole ja võimaldavad rakul absorbeerida valendiku sisu, sealhulgas sekretogeenset; võib-olla pärinevad nad retikulumist (või isegi lamellkompleksist).

Kõik DES-rakud sisaldavad endoplasmaatilist retikulumit, Golgi aparaati, vabu ribosoome ja arvukalt mitokondreid. Kõige keerulisem on klassifitseerida aktiivselt toimivaid rakke, mille graanulid on sekretoorse konveieri eri staadiumides ja seetõttu erinevad suuruse, tiheduse ja sisalduse poolest isegi ühes rakus. Igat tüüpi endokriinsete rakkude graanulite moodustumise, küpsemise ja lagunemise tunnused on individuaalsed, samuti küpsete sekretoorsete graanulite suurus ja morfoloogia.

Kõik DES-rakud võib sekretsiooni iseärasuste järgi jagada kahte tüüpi: avatud ja suletud.

endokriinsed rakud avatud tüüp alati nii, et üks ots on suunatud õõnsa elundi õõnsusele. Seda tüüpi rakud puutuvad otseselt kokku nende elundite sisuga. Enamik neist rakkudest paikneb mao ja peensoole püloorse osa limaskestal. Lahtri ülaosa on varustatud arvukate mikrovillidega. Funktsionaalselt on need omamoodi bioloogilised antennid, mille membraanidesse on põimitud retseptorvalgud. Just nemad tajuvad infot toidu koostise, sissehingatava õhu ja organismist väljutatavate ainevahetuse lõpptoodete kohta. Retseptorkompleksi vahetus läheduses on Golgi aparaat. Seega täidavad avatud tüüpi rakud retseptori funktsiooni - vastusena ärritusele vabanevad hormoonid rakkude basaalosa sekretoorsetest graanulitest.

Mao põhja limaskestas ei puutu endokriinsed rakud valendiku sisuga kokku. Need on endokriinsed rakud. suletud tüüp. Nad ei kontakteeru väliskeskkonnaga, vaid tajuvad infot sisekeskkonna seisundi kohta ja säilitavad selle püsivuse, eraldades oma homoneid. Arvatakse, et suletud tüüpi endokriinsed rakud reageerivad füsioloogilistele stiimulitele (mehaanilistele, termilistele) ja avatud tüüpi rakud reageerivad keemilistele stiimulitele: chyme tüüp ja koostis.

Avatud ja suletud tüüpi rakkude reaktsioon on hormoonide vabanemine või kogunemine. Selle põhjal võime järeldada, et DES-rakud täidavad kahte põhifunktsiooni: retseptor - teabe tajumine alates keha ja efektori välis- ja sisekeskkond - hormoonide sekretsioon vastuseks spetsiifilistele stiimulitele. Rääkides DES-i hormoonide parakriinsest ja endokriinsest toimest, võime tinglikult eristada nende rakendamise kolme taset: intraepiteliaalsed parakriinsed mõjud; mõju aluseks olevatele side-, lihas- ja muudele kudedele; ja lõpuks kauged endokriinsed mõjud. See viitab sellele, et iga DES-rakk on parakriinse-endokriinse piirkonna keskus. Endokriinsete rakkude mikrokeskkonna uurimine on oluline mitte ainult hormonaalse regulatsiooni põhimõtete mõistmiseks, vaid ka kohalike morfoloogiliste muutuste selgitamiseks erinevate tegurite mõjul.

Tulles tagasi DES-i funktsionaalse tähtsuse analüüsi juurde, tuleb veel kord rõhutada, et DES-rakud täidavad nii retseptor- kui ka efektor- (hormonaalseid) funktsioone. See võimaldab väljendada uut kontseptsiooni, mille kohaselt DES-rakud toimivad omamoodi hajusalt organiseeritud "meeleorganina".

DES-i spetsiifiline aktiivsus ei piirdu välise metabolismi reguleerimise ja epiteeli kudede barjäärifunktsiooniga. Tänu oma hormoonidele suhtleb see teiste keha reguleerivate süsteemidega. Nende analüüs võimaldas sõnastada kontseptsiooni esmased reageerimissüsteemid, hoiatusedja keha kaitse (SPROSO). Selle olemus seisneb selles, et mis tahes ainete sisenemine väliskeskkonnast läbi epiteeli keha sisekeskkonda ja metaboliitide eemaldamine sisekeskkonnast epiteelkudede kaudu väliskeskkonda toimub kontrolli all. SPROSO. See sisaldab järgmisi linke: endokriinne , esindatud DES-rakkudega; närviline , mis koosneb meeleelundite ja närvisüsteemi peptidergilistest neuronitest ning lokaalsest immuunkaitsest, mille moodustavad makrofaagid, lümfotsüüdid, plasmotsüüdid ja koebasofiilid.

DES-rakkude regenereerimine

Taastusprotsesse, mis arenevad DES-rakkudes pärast kokkupuudet teguritega, mis põhjustavad endokriinse aparatuuri teravat funktsionaalset stressi, iseloomustab järgmine struktuursete ja funktsionaalsete reaktsioonide spekter:

1. Sekretoorse protsessi aktiveerimine. Enamiku endokrinotsüütide üleminekuga füsioloogilisest puhkeseisundist aktiivsele sekretsioonile, mis iseenesest on juba üks kompenseeriva reaktsiooni vorme, kaasneb mõnel juhul ka täiendava sekretsioonimehhanismi rakendamine rakkudes. Samal ajal toimub hormooni sisaldavate graanulite moodustumine ja küpsemine granulaarse endoplasmaatilise retikulumi tsisternides ilma Golgi kompleksi osaluseta.

2. Endokrinotsüütide võime taastuda mitoosi teel. Seda reaktsiooni ei ole piisavalt uuritud ja see jääb ebaselgeks. Seedetrakti endokriinsüsteemis ei leitud eksperimentaalse ja kliinilise patoloogia tingimustes mitootilisi figuure. Isegi pankrease saarekeste rakkude osas, mis on selles osas enim uuritud, pole ikka veel ühtset seisukohta. Kuna pankrease saarekestes kambaalseid elemente pole, jagunevad spetsialiseerunud rakud mitootiliselt. On tõendeid, et saarekeste reparatiivne regenereerimine kõhunäärme osalise resektsiooni ajal toimub mitootilise rakkude jagunemise tõttu.

3. Epiteelikihi kambiarakkude mitoos koos nende hilisema diferentseerumisega endokriinse tüübi järgi.

Järeldus

Elutähtsate kemikaalide tootmine apudotsüütide poolt määrab nende tähtsuse elutähtsate protsesside reguleerimisel normaalsetes ja patoloogilistes tingimustes.

Kuna DES mängib olulist rolli homöostaasi regulatsioonis, võib eeldada, et selle funktsionaalse seisundi dünaamika uurimist saab tulevikus kasutada erinevate patoloogiliste seisundite homöostaasi häirete suunatud korrigeerimise meetodite väljatöötamiseks. Seetõttu on DES-i uurimine meditsiinis üsna paljutõotav probleem.

Bibliograafia

1. Yu.I. Afanasjev, N.A. Jurina, E.F. Kotovski. Histoloogia (õpik). - M.: Meditsiin, 1999.

2. I.I. Dedov, G.A. Melnichenko, V.V. Fadejev. Endokrinoloogia. - M.: Meditsiin, 2000.

3. APUD-süsteem: onkoradioloogia ja patoloogia õppe saavutused ja väljavaated. Obninsk, 1988

4. Füsioloogia. Ed. K.V. Sudakov. - M: Meditsiin, 2000.

5. Jaglov V.V. DES bioloogia tegelikud probleemid. 1989, XCVI köide, lk 14-30.

Sarnased postitused