Uurimisravimite ja kliiniliste uuringute materjalid. Elukutse: Kliiniliste ravimite uuringute spetsialist. Muud toksilisuse uuringud

Tänapäeval on Venemaal käimas suur hulk rahvusvahelisi kliinilisi ravimiuuringuid. Mida see annab Venemaa patsientidele, millised on nõuded akrediteeritud keskustele, kuidas saada uuringus osalejaks ja kas selle tulemusi saab võltsida, ütles rahvusvahelise farmaatsiaettevõtte Venemaa ja SRÜ riikide kliiniliste uuringute direktor Tatjana Serebryakova. MSD (Merck Sharp & Dohme) ütles MedNewsile.

Tatjana Serebryakova. Foto: isiklikust arhiivist

Milline on ravimi tee alates selle leiutamise hetkest kuni apteegivõrgus kättesaamiseni?

— Kõik algab laborist, kus tehakse prekliinilisi uuringuid. Uue ravimi ohutuse tagamiseks testitakse seda laboriloomadel. Kui prekliinilise uuringu käigus tuvastatakse riske, nagu teratogeensus (võime põhjustada sünnidefekte), siis sellist ravimit ei kasutata.

Just uuringute puudumine tõi kaasa ravimi "Thalidomide" kasutamise kohutavad tagajärjed eelmise sajandi 50ndatel. Rasedatel naistel, kes seda võtsid, oli deformatsiooniga lapsi. See on ilmekas näide, mis on toodud kõigis kliinilise farmakoloogia õpikutes ja mis ajendas kogu maailma tugevdama kontrolli uute ravimite turule toomise üle, tingis vajaduse viia läbi täiemahuline uurimisprogramm.

Kliiniline uuring koosneb mitmest etapist. Esimene hõlmab reeglina terveid vabatahtlikke, siin kinnitatakse ravimi ohutust. Teises faasis hinnatakse ravimi efektiivsust haiguse ravis vähesel arvul patsientidel. Kolmandas nende arv laieneb. Ja kui uuringute tulemused näitavad, et ravim on efektiivne ja ohutu, saab selle kasutamiseks registreerida. Sellega tegeleb tervishoiuministeerium.

Venemaal registreerimisdokumentide esitamise ajal välismaal välja töötatud ravimid on reeglina juba registreeritud USA-s (Food and Drug Administration, FDA) või Euroopas (Euroopa Ravimiamet, EMA). Ravimi registreerimiseks meie riigis on vaja andmeid Venemaal läbi viidud kliiniliste uuringute kohta.

Ravimi tootmine algab uurimisfaasis - väikestes kogustes - ja suureneb pärast registreerimist. Ühe ravimi tootmises võivad osaleda mitu tehast, mis asuvad erinevates riikides.

Miks on nii oluline, et venelased teadustöös osaleksid?

- Jutt käib konkreetsete haiguste all kannatavatest Venemaa patsientidest, tervetele vabatahtlikele need nõuded ei kehti. Tuleb veenduda, et ravim on Venemaa patsientidele sama ohutu ja efektiivne kui teistes riikides uuringutes osalejatele. Fakt on see, et ravimi toime võib erinevates populatsioonides ja piirkondades erineda, olenevalt erinevatest teguritest (genotüüp, resistentsus ravile, hooldusstandardid).

See on eriti oluline vaktsiinide puhul. Erinevate riikide elanikel võib olla erinev immuunsus, seetõttu on Venemaal uue vaktsiini registreerimiseks kohustuslikud kliinilised uuringud.

Kas kliiniliste uuringute läbiviimise põhimõtted Venemaal erinevad millegi poolest maailma praktikas aktsepteeritutest?

- Kõik maailmas käimasolevad kliinilised uuringud viiakse läbi ühtse rahvusvahelise standardi, mille nimi on Good Clinical Practice (GCP) järgi. Venemaal on see standard lisatud GOST-süsteemi, selle nõuded on sätestatud õigusaktides. Iga rahvusvaheline mitmekeskuseline uuring viiakse läbi vastavalt protokollile (uuringu läbiviimise üksikasjalik juhend), mis on kõikidele riikidele ühesugune ja kohustuslik kõikidele selles osalevatele uurimiskeskustele. Ühes uurimuses saavad osaleda Suurbritannia ja Lõuna-Aafrika ning Venemaa ning Hiina ja USA. Kuid tänu ühele protokollile on selle tingimused kõikidest riikidest pärit osalejatele ühesugused.

Kas edukad kliinilised uuringud tagavad, et uus ravim on tõesti tõhus ja ohutu?

- Sellepärast neid peetakse. Uuringuprotokollis määratakse muuhulgas statistilised meetodid saadud teabe töötlemiseks, statistiliselt oluliste tulemuste saamiseks vajalike patsientide arv. Lisaks ei tehta järeldust ravimi efektiivsuse ja ohutuse kohta ainult ühe uuringu tulemuste põhjal. Reeglina viiakse läbi terve programm täiendavaid uuringuid - erinevatel patsientide kategooriatel, erinevates vanuserühmades.

Pärast registreerimist ja kasutamist tavapärases meditsiinipraktikas jätkub ravimi efektiivsuse ja ohutuse jälgimine. Isegi suurim uuring hõlmab mitte rohkem kui paar tuhat patsienti. Ja palju suurem hulk inimesi võtab seda ravimit pärast registreerimist. Tootmisettevõte jätkab teabe kogumist ravimi kõrvaltoimete esinemise kohta, olenemata sellest, kas need olid registreeritud ja lisatud kasutusjuhendisse või mitte.

Kellel on õigus kliinilisi uuringuid läbi viia?

- Uuringu kavandamisel peab tootmisettevõte hankima loa selle läbiviimiseks konkreetses riigis. Venemaal annab sellise loa välja tervishoiuministeerium. Samuti peab ta kliiniliste uuringute jaoks spetsiaalset akrediteeritud meditsiiniasutuste registrit. Ja igas sellises asutuses tuleb täita palju nõudeid - nii personali, varustuse kui ka teadusarstide kogemuste osas. Tootja valib tervishoiuministeeriumi poolt akrediteeritud keskuste hulgast välja oma uurimistööks sobivad. Konkreetse uuringu jaoks valitud keskuste loetelu vajab ka tervishoiuministeeriumi heakskiitu.

Kas selliseid keskusi on Venemaal palju? Kuhu nad on koondunud?

— Sajad akrediteeritud keskused. See arv ei ole konstantne, sest kellegi akrediteering aegub ja ta ei saa enam töötada ning mõned uued keskused, vastupidi, liituvad uuringutega. On keskusi, mis töötavad ainult ühe haigusega, on multidistsiplinaarseid. Selliseid keskusi on riigi erinevates piirkondades.

Kes maksab uuringu eest?

- ravimi tootja. Ta tegutseb uuringu tellijana ja tasub vastavalt seaduse normidele selle läbiviimise kulud teaduskeskustele.

Ja kes kontrollib nende kvaliteeti?

— Hea kliiniline tava (GCP) eeldab, et kvaliteedi tagamiseks viiakse kõik uuringud läbi standardreeglite järgi. Vastavust jälgitakse erinevatel tasanditel. Seaduse järgi vastutab uurimiskeskus ise, et tagada uuringute nõuetekohane kvaliteet ja selle üle teostab järelevalvet määratud juhtivteadur. Tootmisettevõte omalt poolt jälgib uuringu läbiviimist, saates regulaarselt oma ettevõtte esindajat uurimiskeskusesse. Protokolli kõikidele nõuetele ja GCP standarditele vastavuse kontrollimiseks on kohustuslik viia läbi sõltumatuid, sealhulgas rahvusvahelisi auditeid. Lisaks viib oma kontrolle läbi ka tervishoiuministeerium, jälgides akrediteeritud keskuste nõuete täitmist. Selline mitmetasandiline kontrollisüsteem tagab uuringus saadud teabe usaldusväärsuse ja patsientide õiguste austamise.

Kas uurimistulemusi on võimalik võltsida? Näiteks kliendifirma huvides?

- Tootmisettevõte on eelkõige huvitatud usaldusväärse tulemuse saamisest. Kui ebakvaliteetsete uuringute tõttu patsientide tervis pärast ravimi kasutamist halveneb, võib see kaasa tuua kohtuvaidlusi ja mitme miljoni dollari suuruse trahvi.

Uurimisprotsessi käigus katsetatakse uut ravimit inimeste peal. Kui ohtlik see on?

"Rase Alison Lapper" (skulptor Mark Quinn). Kunstnik Alison Lapper on üks kuulsamaid fokomelia ohvreid – sünnidefekt, mis on seotud ema raseduse ajal talidomiidi võtmisega. Foto: Gaellery/Flickr

“Oht on alati ja igal pool. Kuid uut ravimit katsetatakse inimestel, kui ravist saadav kasu kaalub üles riskid. Paljudele patsientidele, eriti raske vähiga patsientidele, annavad kliinilised uuringud võimaluse saada juurdepääs uusimatele ravimitele, mis on praegu parim ravi. Uuringud ise on korraldatud nii, et minimeerida riske osalejate jaoks, esmalt testitakse ravimit väikese grupi peal. Samuti on patsientide jaoks ranged valikukriteeriumid. Kõik uuringus osalejad on varustatud erikindlustusega.

Uuringus osalemine on patsiendi teadlik valik. Arst räägib talle uuritava ravimiga ravimise riskidest ja võimalikest eelistest. Ja patsient allkirjastab dokumendi, mis kinnitab, et ta on informeeritud ja nõustub uuringus osalema. Uuringusse kaasatakse ka terved vabatahtlikud, kes saavad osalemise eest tasu. Kuid peab ütlema, et vabatahtlike jaoks on eriti oluline moraalne ja eetiline pool, arusaam, et uurimistöös osaledes aidatakse haigeid inimesi.

Kuidas saab haige inimene osaleda ravimiuuringutes?

- Kui patsienti ravitakse kliinikus, mille alusel uuring läbi viiakse, siis suure tõenäosusega tehakse talle ettepanek selles osaleda. Võite ka ise sellise kliinikuga ühendust võtta ja uurida uuringusse kaasamise võimaluse kohta. Näiteks meie uue immuunonkoloogilise ravimi kohta on praegu Venemaal käimas umbes 30 uuringut. Neis osaleb üle 300 akrediteeritud uurimiskeskuse üle riigi. Oleme spetsiaalselt avanud kuuma telefoni (+7 495 916 71 00, tel. 391), mille kaudu saavad arstid, patsiendid ja nende lähedased teavet linnade ja raviasutuste kohta, kus neid uuringuid läbi viiakse, samuti võimalus neist osa saada.

Kliinilised ravimiuuringud, võib-olla üks kaasaegse farmakoloogia mütologiseeritumaid valdkondi. Näib, et ettevõtted kulutavad aastaid tööd ja vapustavat raha, et uurida ühe või teise ravimivalemi mõju inimorganismile ja selle müüki panna, kuid paljud on siiski veendunud, et asi on ebapuhas ja ravimifirmad seavad oma eesmärgid eranditult. . Populaarsemate müütide kummutamiseks ja olukorra mõistmiseks vestles meditsiiniportaal "MED-info". Ljudmila Karpenko, ühe juhtiva kodumaise ravimifirma meditsiiniliste uuringute ja teabe osakonna juhataja.

Kliiniliste uuringute õigusliku raamistiku kujunemise ajalugu

Kõige kitsamas tähenduses on tõenduspõhine meditsiin meditsiinilise kliinilise praktika meetod, kui arst kasutab patsiendil ainult neid ennetus-, diagnoosi- ja ravimeetodeid, mille kasulikkus ja tõhusus on tõestatud kõrgel tasemel läbi viidud uuringutes. metoodilisel tasemel ja annab äärmiselt väikese tõenäosuse "juhuslike tulemuste" saamiseks.

Kuni 20. sajandi keskpaigani puudus teadusuuringutel tegelikult regulatiivne raamistik ja see tekkis pärast mitmeid suuri skandaale alauuritud uimastite kasutamises. Üks levinumaid oli 1937. aastal 107 lapse surmaga lõppenud juhtum, kui firma M. E. Massengill kasutas dietüleenglükooli (mürgine lahusti, mis on osa autode antifriisist). Prekliinilisi ega kliinilisi uuringuid ei ole läbi viidud. Selle tulemusena, kui selgus, et narkootikum on surmav, eemaldati see võimalikult kiiresti müügilt, kuid selleks ajaks oli see suutnud nõuda üle saja inimelu, mistõttu USA võimud võtsid vastu seaduse uimastite uurimine enne nende müüki tulekut.

Üks peamisi põhjusi, mis ajendas maailma üldsust kliiniliste uuringute läbiviimiseks universaalseid reegleid välja töötama, oli talidomiidiga seotud tragöödia, mis leidis aset 50ndate lõpus ja 60ndate alguses. Loomkatsetes, eriti hiirtel, näitas ravim oma parimat külge ega avaldanud mingeid kõrvaltoimeid, sealhulgas järglastele. Kui seda ravimit kasutati rasedatel naistel unetuse ja toksikoosi raviks, sündis kogu maailmas enam kui 10 000 toruluude ja jäsemete defektidega last. Pärast seda sai selgeks, et tuleks läbi viia täiemahulised testid ja uuringud ning üksikute spetsialistide kogemused ei saa olla piisavaks aluseks ravimi registreerimisel.

Esimesed seadused, millega kehtestati riiklik kontroll uimastite tootmise üle, võeti Euroopas vastu juba 1960. aastatel. Tänapäeval juhindume Maailma Arstide Assotsiatsiooni Helsingi deklaratsiooni põhimõtetest, millest hiljem sai aluseks hea kliinilise praktika rahvusvaheline ühtlustatud kolmepoolne juhend (ICH Harmonized Tripartite Guideline for Good Clinical Practice, lühendatult ICH). sai kohalike eeskirjade aluseks alates 1996/97 USA-s, Jaapanis ja EL-is ning alates 2003. aastast Vene Föderatsiooni tervishoiuministeeriumi määrusega nr 266 ja Venemaal (edaspidi - GOST R 52379-2005). Hea kliiniline tava").

Kõige levinumad müüdid kliiniliste uuringute läbiviimise kohta:

1. uute katsetamine avalikult salaja

Tänapäeval järgime uuringute läbiviimisel järeleandmatult seaduse tähte ehk ICH dokumenti, mille kohaselt ei saa patsiente kokku puutuda ebamõistliku riskiga, austatakse nende õigusi ja isikuandmete konfidentsiaalsust, teadushuvi, samuti Ühiskonna huvid ei saa olla ülimuslikud uuringus osalevate patsientide ohutuse üle, need uuringud on tõenduspõhised ja kontrollitavad. "Selle standardi järgimine on ühiskonnale garantii, et uuritavate õigused, ohutus ja heaolu on kaitstud, kooskõlas WMA Helsingi deklaratsioonis sätestatud põhimõtetega ning kliiniliste uuringute andmed on usaldusväärsed." Vähesed inimesed on selles protsessis nii kaitstud kui selles osalev patsient. Lisaks saab patsient enne mis tahes uuringuprotokolli kohase protseduuri läbiviimist täielikku teavet uuringu, võimalike riskide ja ebamugavuste, uuringusiseste protseduuride ja uuringute, uuritavate ravimite, ühte või teise ravirühma sattumise tõenäosuse kohta, saab teada oma haiguse alternatiivsete ravimeetodite olemasolu, teatatakse tingimusteta õigusest keelduda uuringus osalemisest igal ajal ilma tagajärgedeta ning allkirjastab arsti juuresolekul teadliku nõusoleku, mis dokumenteerib isiku soovi uuringus osaleda. Kui patsiendile jääb midagi arusaamatuks, on arst kohustatud käimasoleva uuringu kohta täiendavaid selgitusi andma. Patsiendil on ka õigus konsulteerida oma võimaliku kliinilises uuringus osalemise osas mõne teise uurimisrühma mittekuuluva spetsialistiga või oma sugulaste ja sõpradega.

2. Farmaatsiaettevõtted viivad kliinilisi uuringuid läbi ainult arengumaades, kus kulud on madalamad ja seadusandlus pole nii range. Globaalse farmaatsiatööstuse jaoks on arengumaad katsepolügooniks

Esiteks, mis puudutab teadusuuringute madalaid kulusid arengumaades, ei ole see täiesti õige väide. Kui võtame Venemaa, mille paljud eksperdid omistavad arenevatele turgudele, siis meie riigis lähenevad ravimite kliiniliste uuringute läbiviimise kulud Euroopa ja Ameerika Ühendriikide hinnatasele ja ületavad seda mõnikord, eriti kui võtta arvesse praegust vahetuskurssi. Lisaks on meil tohutu riik, mis lisab niigi muljetavaldavale kulusummale märkimisväärsed logistikakulud, aga ka tolli- ja tollimaksude tasumine, mida nõutakse Venemaale imporditavatelt ravimitelt ja muudelt uurimismaterjalidelt.

Teiseks nõuavad arengumaades tehtavad teadusuuringud ettevõtetelt palju rohkem tähelepanu ja kontrolli, mis muudab kogu protsessi keerulisemaks. Kahjuks ei ole arengumaades alati piisavalt kvalifitseeritud meditsiinitöötajaid, kes saaksid töötada ICH ranges raamistikus, mis nõuab uuringut korraldavatelt ettevõtetelt täiendavat investeeringut kliiniku personali koolitamisse. Teisalt ei ole sellistes riikides elanikel sageli juurdepääsu meditsiini viimastele arengutele ning nad ei saa tasuta uuringuid ja ravi kaasaegsel tasemel, mis on arenenud riikide patsientidele kättesaadav. Seetõttu on mõnikord kliinilises uuringus osalemine ainus viis kvaliteetse kõrgtehnoloogilise uuringu ja ravi saamiseks.

Kolmandaks, olenemata konkreetse riigi õigusaktidest, peavad kõik uuringud vastama ICH GCP põhimõtetele ja standarditele, et hiljem oleks õigus registreerida ravim USA-s, EL-is ja teistes arenenud riikides.

3. Kliinilised uuringud ei ole inimestele ohutud. Ja kõige ohtlikumad I faasi katsed, mil ravimit esmakordselt inimestel kasutatakse, viivad läbi arengumaade ravimifirmad.

Esiteks mõistame mis tahes kliinilise uuringu etappe. Pärast prekliinilisi uuringuid ja ravimi katseid bioloogilistel mudelitel ja loomadel algab nn I faas – esimene inimkatse, mis on üldiselt suunatud ravimi taluvuse hindamisele inimkeha poolt ja mis hõlmab mitukümmend kuni umbes. 100 inimest – terved vabatahtlikud. Kui ravim on väga mürgine (näiteks onkoloogia raviks), siis osalevad uuringus vastava haigusega patsiendid. Nagu juba mainitud, on arengumaades tehtud uuringute põhjal paljude sealsete inimeste jaoks ainus võimalus saada vähemalt mingit ravi. II faasis osaleb mitusada patsienti, kes põevad konkreetset haigust, mille raviks uuritav ravim on ette nähtud. II faasi esmane eesmärk on valida uuritava ravimi kõige sobivam terapeutiline annus. Ja III faas on registreerimiseelne uuring, mis hõlmab juba mitu tuhat patsienti, tavaliselt erinevatest riikidest, et saada usaldusväärseid statistilisi andmeid, mis kinnitavad ravimi ohutust ja efektiivsust.

Loomulikult on I faasi katsed kogu protsessi üks ohtlikumaid hetki. Seetõttu viiakse need läbi spetsialiseeritud asutustes, näiteks sellisteks uuringuteks spetsiaalselt varustatud multidistsiplinaarsete haiglate osakondades, kus on olemas kogu vajalik varustus ja koolitatud meditsiinipersonal, et kui midagi läheb valesti, saaksid nad alati kiiresti reageerida. Kõige sagedamini tehakse neid uuringuid USA-s, Kanadas ja Hollandis ning mõnes riigis on need ettearvamatuse tõttu piiratud või täiesti keelatud, näiteks Indias ja Venemaal (meil on uuringule kehtestatud keeld). terveid vabatahtlikke hõlmavate välismaiste ravimite kohta), mis muudab nende kasutamise nende riikide territooriumil võimatuks või raskeks.

4. Kliinilistes uuringutes osalevad patsiendid on merisead, keegi ei hooli neist.

Vähesed inimesed on kliinilises uuringus nii kaitstud kui patsient. Ärge unustage, et inimeste osalusel läbiviidava uurimistöö põhiprintsiibid on tänaseni endiselt vabatahtlik osalemine ja mittekahjustamine. Kõik meditsiinilised manipulatsioonid tehakse ainult isiku täielikul teadmisel ja tema nõusolekul. Seda reguleerib juba mainitud Helsingi deklaratsioon ja ICH GCP. Kliiniliste uuringute läbiviimise protokoll (ja see on põhidokument), ilma milleta on uuring võimatu ning mille peab heaks kiitma ja heaks kiitma tervishoiuministeerium, reguleerib arsti suhtlemist patsiendiga, sealhulgas asjaolu, et arst annab kogu vajaliku teabe täielikult ja vastutab uuringus osaleja kasu/riski suhte eest.

Kõik kliinilises uuringus osalevad patsiendid on hoolika meditsiinilise järelevalve all, läbivad regulaarselt erinevaid uuringuid, kuni kõige kallimateni, uuringut läbiviiva ettevõtte kulul; kõik ja kõik meditsiinilised sündmused, tervisliku seisundi muutused registreeritakse ja uuritakse, kõrvalnähtude ilmnemisel, isegi nende puhul, mis ei ole seotud uuritava ravimiga, saavad nad kohe adekvaatset ravi. Seevastu kliinilistes uuringutes osalevate patsientide tervislik seisund on teistest parem.

Protsessi kaasatakse ka kolmandatest isikutest vaatlejad tellijaettevõtte või lepingulise uurimisorganisatsiooni töötajate hulgast, kes kontrollivad selle kulgu ja kui arst äkitselt rikub kehtestatud korda või ületab oma volitusi, võib neil algatada range karistuse kuni uuringu peatamiseni.

5. Kontrollrühma patsiendid saavad platseebot – ravimit – "mannekeeni", mis seab ohtu nende tervise ja elu

Tuleb meeles pidada, et platseebo on mitteaktiivne aine, mida ei erista uuritavast ravimist ainult väliste tunnuste (välimus, maitse jne) järgi, mistõttu ei saa see tegelikult inimorganismi kuidagi mõjutada. Eetilistel põhjustel on aga platseebo kasutamine kliinilistes uuringutes piiratud vastavalt Helsingi deklaratsiooni põhimõtetele. Nende sõnul tuleb uue ravi eeliseid, riske, ebamugavusi ja efektiivsust võrrelda parimate olemasolevate ravimeetoditega. Erandiks on olukord, kus platseebo kasutamine uuringus on õigustatud, kuna haigusele puudub tõhus ravi või kui platseebo kasutamisel on kaalukas tõenduspõhine põhjus, et hinnata uuringuravi efektiivsust või ohutust. Igal juhul ei tohiks platseebot saavatel patsientidel tekkida tõsiste või pöördumatute tervisekahjustuste oht. Lisaks on kliinilises uuringus osalev patsient kõrgelt kvalifitseeritud spetsialistide hoolika järelevalve all ning tal on juurdepääs kõige kaasaegsematele ravimitele ja tehnoloogiatele, mis muudab riskid minimaalseks.

6. Kliinilised uuringud on üle jõu käivad. Ravimi turule toomiseks piisab ravimi prekliiniliste uuringute käigus saadud teabest bioloogiliste mudelite ja loomade kohta.

Kui see nii oleks, oleksid ravimifirmad juba ammu lõpetanud miljardite dollarite kulutamise inimuuringutele. Kuid asi on selles, et pole muud võimalust mõista, kuidas konkreetne ravim inimest mõjutab, välja arvatud katse läbiviimine. Tuleb mõista, et bioloogiliste mudelite prekliiniliste uuringute käigus modelleeritud olukord on tegelikult ideaalne ja asjade tegelikust seisust kaugel. Me ei saa ennustada, kuidas ravimi antud annus mõjutab erineva kehakaaluga või erinevate kaasuvate haigustega inimesi ajaloos. Või kuidas ravim erinevates annustes inimkehale mõjub, kuidas seda teiste ravimitega kombineeritakse. Kõik see nõuab inimesi hõlmavaid uuringuid.

Farmaatsiaettevõtete ärihuvid satuvad vastuollu vajadusega hoolikalt jälgida kliiniliste uuringute kulgu ja hankida usaldusväärseid teaduslikke andmeid.

Farmaatsiaettevõtted kulutavad miljardeid dollareid ravimite kliinilistele uuringutele, millest enamik ei pruugi kunagi turule jõuda. Lisaks jälgivad tervishoiuasutused tähelepanelikult uuringu edenemist ja tulemusi ning kui nad ei ole saadud andmete kvaliteedis ja usaldusväärsuses täielikult kindlad, siis ravimit ei registreerita, see ei tule turule ega sisene. toovad ettevõttele kasumit. Nii et hoolikas kontroll uuringu üle on ennekõike kliendifirma huvi.

7. Venemaal müüakse apteekides palju testimata ravimeid, ainult välisriigid teevad enne ravimite turule toomist põhjalikud uuringud

Kõik kliinilised uuringud (CT) viiakse läbi ainult riikliku volitatud asutuse loal (Vene Föderatsioonis on see Vene Föderatsiooni tervishoiuministeerium). Otsuste tegemise kord näeb ette ravimiarenduse ettevõtte poolt esitatud dokumentide, sh kliiniliste uuringute läbiviimise kohta esitatud dokumentide analüüsi spetsiaalsete ekspertorganite - ühelt poolt kliiniliste farmakoloogide ja teiselt poolt spetsiaalselt loodud eetikanõukogu poolt. Vene Föderatsiooni tervishoiuministeerium. Põhimõte on just otsuste kollegiaalsus ja iseseisva otsuse langetajate pädevus. Ja täpselt sama rangelt reguleeritud on otsuste tegemise kord, mis põhineb kliiniliste uuringute tulemustel, mida Vene Föderatsiooni tervishoiuministeeriumi eksperdid hindavad läbiviidud uuringute täielikkuse ja kvaliteedi ning peamise eesmärgi saavutamise seisukohalt. - saada tõendeid ravimi sihtotstarbelise kasutamise tõhususe ja ohutuse kohta. Just selles etapis otsustatakse, kas saadud tulemused on ravimi registreerimiseks piisavad või on vaja täiendavaid uuringuid. Venemaa õigusaktid ei ole tänapäeval kliiniliste uuringute läbiviimise ja tulemuste hindamise nõuete osas madalamad kui maailma juhtivate riikide reeglid.

Registreerimisjärgsed uuringud. Kuidas ja mis eesmärkidel neid teostatakse

See on äärmiselt oluline etapp mis tahes ravimi elus, hoolimata asjaolust, et regulaator ei nõua registreerimisjärgseid uuringuid. Peamine eesmärk on tagada ravimi ohutuse ja efektiivsuse kohta täiendava teabe kogumine piisavalt suurele elanikkonnale pika aja jooksul ja "reaalsetes tingimustes". Fakt on see, et homogeense valimi tagamiseks viiakse kliinilised uuringud läbi esiteks piiratud populatsiooniga ja teiseks rangete valikukriteeriumide alusel, mis tavaliselt ei võimalda enne registreerimist hinnata, kuidas ravim mõjub. käituda erinevate kaasuvate haigustega patsientidel, eakatel patsientidel, patsientidel, kes võtavad paljusid teisi ravimeid. Lisaks, arvestades ravimi turustamiseelses staadiumis kliinilistes uuringutes osalenud patsientide piiratud arvu, ei pruugita harva esinevatest kõrvaltoimetest teatatud lihtsalt seetõttu, et neid selles patsientide rühmas ei esinenud. Neid saame näha ja tuvastada alles siis, kui ravim tuleb turule ja seda saab piisavalt suur hulk patsiente.

Kui ravimit turustatakse, peame hoolikalt jälgima selle saatust, et hinnata ja uurida medikamentoosse ravi kõige olulisemaid parameetreid, nagu koostoime teiste ravimitega, mõju organismile pikaajalisel kasutamisel ja teiste haiguste esinemisel. elundid ja süsteemid, näiteks seedetrakt, ajalugu, kasutamise efektiivsuse analüüs erinevas vanuses inimestel, haruldaste kõrvaltoimete tuvastamine jne. Seejärel sisestatakse kõik need andmed ravimi kasutusjuhendisse. Samuti võib registreerimisjärgsel perioodil avastada ravimi uusi positiivseid omadusi, mis tulevikus nõuavad täiendavaid kliinilisi uuringuid ning võivad saada aluseks ravimi näidustuste laiendamisel.

Kui ravimil tuvastatakse seni teadmata ohtlikud kõrvaltoimed, võib selle kasutamist piirata kuni registreeringu peatamise ja tühistamiseni.

3. peatükk. Uimastite kliinilised uuringud

3. peatükk. Uimastite kliinilised uuringud

Uute ravimite ilmumisele eelneb pikk uuringutsükkel, mille ülesanne on tõestada uue ravimi efektiivsust ja ohutust. Laboratoorsete loomade prekliiniliste uuringute põhimõtted olid optimaalselt välja töötatud, kuid 1930. aastatel sai selgeks, et loomkatsetes saadud tulemusi ei saa otseselt inimestele üle kanda.

Esimesed kliinilised uuringud inimestega viidi läbi 1930. aastate alguses (1931 – esimene sanocrisiini randomiseeritud pimeuuring ** 3, 1933 – esimene platseebokontrolliga uuring stenokardiaga patsientidel). Praegu on maailmas läbi viidud mitusada tuhat kliinilist uuringut (30 000–40 000 aastas). Igale uuele ravimile eelneb keskmiselt 80 erinevat uuringut, milles osaleb üle 5000 patsiendi. See pikendab oluliselt uute ravimite väljatöötamisperioodi (keskmiselt 14,9 aastat) ja nõuab märkimisväärseid kulutusi: tootmisettevõtted kulutavad ainuüksi kliinilistele uuringutele keskmiselt 900 miljonit dollarit. Kuid ainult kliinilised uuringud tagavad täpse ja usaldusväärse teabe ravimi ohutuse ja tõhususe kohta. uus ravim.ravim.

Vastavalt rahvusvahelistele hea kliinilise tava juhistele (rahvusvaheline kliiniliste uuringute standard: ICH / GCP) kliinilises uuringus"Uuringuuring uuritava toote ohutuse ja/või efektiivsuse kohta inimestel, mille eesmärk on tuvastada või kinnitada uuritava toote kliinilised, soovitavad farmakodünaamilised omadused ja/või läbi viia selle kõrvalmõjude kindlakstegemiseks ja/või uurimiseks". selle imendumine, jaotumine, biotransformatsioon ja eritumine".

Kliinilise uuringu eesmärk- usaldusväärsete andmete saamine ravimi efektiivsuse ja ohutuse kohta ilma paljastamata

samas kui patsiendid (uuringus osalejad) on ebamõistlik risk. Täpsemalt võib uuringu eesmärk olla uurida ravimi farmakoloogilisi toimeid inimesele, määrata terapeutiline (terapeutiline) efektiivsus või kinnitada efektiivsust võrreldes teiste ravimitega, samuti määrata terapeutiline kasutus – nišš, mille see ravim võib tänapäevases maailmas hõivata. farmakoteraapia. Lisaks võib uuring olla etapiks ravimi registreerimiseks ettevalmistamisel, soodustada juba registreeritud ravimi turustamist või olla abivahendiks teaduslike probleemide lahendamisel.

3.1. KLIINILISTE UURINGUTE STANDARDID

Enne kliiniliste uuringute ühtsete standardite tekkimist oli uusi ravimeid saanud patsientidel sageli tõsine oht, mis oli seotud ebapiisavalt tõhusate ja ohtlike ravimite võtmisega. Näiteks kahekümnenda sajandi alguses. paljudes riikides kasutati heroiini köharavimina; 1937. aastal suri USA-s mitukümmend last pärast paratsetamoolisiirupi võtmist, mis sisaldas mürgist etüleenglükooli * ; ning 1960. aastatel Saksamaal ja Ühendkuningriigis sünnitasid naised, kes võtsid raseduse ajal talidomiidi*, umbes 10 000 raskete jäseme väärarengutega last. Vale uurimistöö planeerimine, vead tulemuste analüüsis ja otsesed võltsimised põhjustasid mitmeid teisi humanitaarkatastroofe, mis tõstatasid uurimistöös osalevate patsientide ja potentsiaalsete uimastitarbijate huvide seadusandliku kaitse küsimuse.

Tänapäeval on uute ravimite väljakirjutamise potentsiaalne risk oluliselt väiksem, kuna nende kasutamiseks loa andvatel riigiasutustel on ühe standardi järgi tehtavate kliiniliste uuringute käigus võimalus hinnata tuhandete patsientide puhul uue ravimi kasutamise tulemusi.

Praegu viiakse kõik kliinilised uuringud läbi üheainsa rahvusvahelise standardi GCP järgi. , mille töötas välja ravimikontrolliamet

USA valitsuse, WHO ja Euroopa Liidu fondid ja toiduained aastatel 1980–1990. GCP standard reguleerib kliiniliste uuringute planeerimist ja läbiviimist ning näeb ette ka patsiendi ohutuse ja saadud andmete täpsuse mitmeastmelise kontrolli.

GCP standard võtab arvesse inimesi hõlmavate uuringute läbiviimise eetilisi nõudeid, mille on sõnastanud Maailma Meditsiiniliidu Helsingi deklaratsioon"Soovitused inimesi hõlmavate biomeditsiiniuuringutega tegelevatele arstidele". Eelkõige saab kliinilistes uuringutes osalemine olla ainult vabatahtlik; uuringute käigus ei tohiks patsiendid rahalisi hüvitisi saada. Allkirjastades nõusoleku uuringus osalemiseks, saab patsient täpset ja üksikasjalikku teavet võimaliku terviseriski kohta. Lisaks võib patsient igal ajal põhjust avaldamata uuringust loobuda.

Kliiniline farmakoloogia, mis uurib ravimite farmakokineetikat ja farmakodünaamikat vahetult haigel inimesel, omas suurt tähtsust GCP standardite ja kogu kaasaegse ravimi kliiniliste uuringute kontseptsiooni loomisel.

Rahvusvahelise standardi ICH GCP sätted on kajastatud Föderaalseadus "Ravimite ringluse kohta"(nr 61-FZ, 12. aprill 2010) ja Osariigi standard "Hea kliiniline tava"(GOST R 52379-2005), mille kohaselt tehakse meie riigis ravimite kliinilisi uuringuid. Seega on olemas õiguslik alus nii erinevate riikide kliiniliste uuringute tulemuste vastastikuseks tunnustamiseks kui ka suurte rahvusvaheliste kliiniliste uuringute jaoks.

3.2. KLIINILISTE UURINGUTE PLANEERIMINE JA LÄBIVIIMINE

Kliinilise uuringu kavandamine hõlmab mitut etappi.

Uurimisküsimuse definitsioon. Näiteks, kas ravim X alandab hüpertensiivsetel patsientidel vererõhku oluliselt või vähendab ravim X vererõhku tõhusamalt kui ravim Y?

küsimused, näiteks: kas ravim Z võib vähendada hüpertensiooniga patsientide suremust (põhiküsimus), kuidas mõjutab ravim Z haiglaravi sagedust, milline on mõõduka hüpertensiooniga patsientide osakaal, kellel ravim Z suudab vererõhku usaldusväärselt kontrollida (lisaküsimused). Uurimisküsimus peegeldab eeldust, millest uurijad lähtuvad. (uurimishüpotees); meie näites on hüpotees, et ravim Z, millel on võime alandada vererõhku, võib vähendada hüpertensiooni ja haigustega seotud tüsistuste riski ja seega vähendada surmade sagedust.

Õppekujunduse valik. Uuring võib hõlmata mitut võrdlusrühma (ravim A ja platseebo või ravim A ja ravim B). Uuringud, milles võrdlusgrupp puudub, ei anna usaldusväärset teavet ravimite toime kohta ja praegu selliseid uuringuid praktiliselt ei tehta.

Valimi suuruse määramine. Protokolli koostajad peavad täpselt ette nägema, kui palju patsiente esialgse hüpoteesi tõestamiseks vaja läheb (valimi suurus arvutatakse matemaatiliselt statistika seaduspärasuste alusel). Uuring võib hõlmata mõnekümnest (juhul, kui ravimi toime on oluliselt väljendunud) kuni 30 000-50 000 patsienti (kui ravimi toime on vähem väljendunud).

Uuringu kestuse määramine. Uuringu kestus sõltub toime avaldumise ajast. Näiteks parandavad bronhodilataatorid bronhiaalastmahaigete seisundit mõne minuti jooksul pärast nende võtmist ning inhaleeritavate glükokortikoidide positiivset toimet on neil patsientidel võimalik registreerida alles mõne nädala pärast. Lisaks nõuavad mitmed uuringud suhteliselt harva esinevate sündmuste jälgimist: kui uuritav ravim võib eeldatavasti vähendada haiguse ägenemiste arvu, on selle toime kinnitamiseks vajalik pikaajaline jälgimine. Kaasaegsetes uuringutes ulatub jälgimisperiood mitmest tunnist 5-7 aastani.

Patsientide populatsiooni valik. Teatud omadustega patsientide uurimisse pääsemiseks loovad arendajad selged kriteeriumid. Nende hulka kuuluvad vanus, sugu, haiguse kestus ja raskusaste, eelmise olemus

ravi, kaasuvad haigused, mis võivad mõjutada ravimite toime hindamist. Kaasamise kriteeriumid peaksid tagama patsientide homogeensuse. Näiteks kui hüpertensiooniuuringusse kaasatakse samaaegselt kerge (piiripealse) hüpertensiooniga ja väga kõrge vererõhuga patsiendid, mõjutab uuritav ravim neid patsiente erinevalt, mistõttu on usaldusväärsete tulemuste saamine raskendatud. Lisaks ei hõlma uuringud tavaliselt rasedaid ja raskete haigustega inimesi, mis mõjutavad negatiivselt patsiendi üldist seisundit ja prognoosi.

Ravi efektiivsuse hindamise meetodid. Arendajad peaksid valima ravimi efektiivsuse näitajad, meie näites tuleks selgitada, kuidas täpselt hinnatakse hüpotensiivset toimet - ühe vererõhu mõõtmisega; vererõhu keskmise ööpäevase väärtuse arvutamisega; Ravi efektiivsust hinnatakse selle mõju järgi patsiendi elukvaliteedile või ravimi võimele ennetada hüpertensiooni tüsistuste ilminguid.

Ohutuse hindamise meetodid. Kaaluda tuleks ravi ohutuse hindamist ja seda, kuidas registreerida uuritavate ravimite kõrvaltoimeid.

Planeerimisetapp lõpeb protokolli - põhidokumendi, mis sätestab uuringu läbiviimise korra ja kõik uurimistoimingud - kirjutamisega. Sellel viisil, uuringu protokoll"kirjeldab uuringu eesmärke, metoodikat, statistilisi aspekte ja korraldust." Protokoll esitatakse läbivaatamiseks riigi reguleerivatele asutustele ja sõltumatule eetikakomisjonile, kelle nõusolekuta ei ole uuringut võimalik jätkata. Uuringu läbiviimise sisemine (seire) ja väliskontroll (audit) hindab eelkõige uurijate tegevuse vastavust protokollis kirjeldatud korrale.

Patsientide kaasamine uuringusse- puhtalt vabatahtlik. Kaasamise eeltingimus on patsiendi tutvustamine võimalike riskide ja eelistega, mida ta võib uuringus osalemisest saada, ning allkirjastada. teadlik nõustumine. ICH GCP reeglid ei luba kasutada materiaalseid stiimuleid, et meelitada patsiente uuringus osalema (erand tehakse tervete vabatahtlike puhul, kes osalevad ravimite farmakokineetika või bioekvivalentsuse uuringus). Patsient peab vastama kaasamise/välistamise kriteeriumidele. Tavaliselt

ei luba osaleda uuringutes rasedatel, imetavatel emadel, patsientidel, kellel võib muutuda uuritava ravimi farmakokineetika, alkoholismi või narkomaaniaga patsiente. Töövõimetuid patsiente ei tohiks kaasata uuringusse ilma hooldajate, sõjaväelaste, vangide, uuritava ravimi suhtes allergiliste isikute või samaaegselt teises uuringus osalevate patsientide nõusolekuta. Patsiendil on õigus igal ajal põhjust avaldamata uuringust loobuda.

Uuringu ülesehitus. Uuringuid, milles kõik patsiendid saavad sama ravi, praegu praktiliselt ei tehta, kuna saadud tulemuste kohta on vähe tõendeid. Levinuim võrdlev uuring paralleelrühmades (sekkumisrühm ja kontrollrühm). Kontrollina võib kasutada platseebot (platseebokontrollitud uuring) või muud aktiivset ravimit.

Võrdlevad disainiuuringud nõuavad randomiseerimine- osalejate jaotamine katse- ja kontrollrühmadesse juhuslikult, mis minimeerib eelarvamusi ja eelarvamusi. Uurijal on põhimõtteliselt juurdepääs teabele selle kohta, millist ravimit patsient saab (seda võib vaja minna tõsiste kõrvaltoimete ilmnemisel), kuid sel juhul tuleks patsient uuringust välja jätta.

Individuaalne registreerimiskaart. Individuaalse registreerimiskaardi all mõistetakse "prinditud, optilist või elektroonilist dokumenti, mis on loodud kogu protokollis nõutava teabe salvestamiseks iga uuringuobjekti kohta". Individuaalse registreerimiskaardi alusel luuakse uuringute andmebaas tulemuste statistiliseks töötlemiseks.

3.3. KLIINILISE RAVIMI KATSE FAASID

Nii tootja kui ka avalikkus on huvitatud uue ravimi kliinilise farmakoloogia, terapeutilise efektiivsuse ja ohutuse kohta võimalikult täpse ja täieliku teabe saamisest eelregistreerimise uuringute käigus. Koolitus

registreerimistoimiku koostamine on võimatu ilma nendele küsimustele vastamata. Seetõttu eelneb uue ravimi registreerimisele mitukümmend erinevat uuringut ning iga aastaga suureneb nii uuringute arv kui ka nendes osalejate arv ning uue ravimi uuringute kogutsükkel ületab tavaliselt 10 aastat. Seega on uute ravimite väljatöötamine võimalik vaid suurtes ravimifirmades ning uurimisprojekti kogumaksumus ületab keskmiselt 900 miljonit dollarit.

Esimesed prekliinilised uuringud algavad vahetult pärast uue potentsiaalselt tõhusa molekuli sünteesi. Nende olemus on testida hüpoteesi uue ühendi kavandatava farmakoloogilise toime kohta. Paralleelselt uuritakse ühendi toksilisust, selle onkogeenset ja teratogeenset toimet. Kõik need uuringud tehakse laboriloomadega ja nende kogukestus on 5-6 aastat. Selle töö tulemusena valitakse 5-10 tuhandest uuest ühendist välja ligikaudu 250.

Tegelikult jagunevad kliinilised uuringud tinglikult neljaks perioodiks või faasiks.

Kliiniliste uuringute I etapp, tavaliselt 28–30 tervel vabatahtlikul. Selle etapi eesmärk on saada teavet uue ravimi taluvuse, farmakokineetika ja farmakodünaamika kohta, selgitada annustamisskeemi ja saada andmeid ravimi ohutuse kohta. Ravimi terapeutilise toime uurimine selles faasis ei ole vajalik, kuna tervetel vabatahtlikel ei täheldata tavaliselt uue ravimi mitmeid kliiniliselt olulisi omadusi.

I faasi uuringud algavad ühekordse annuse ohutuse ja farmakokineetika uuringuga, mille valikul kasutatakse bioloogilistest mudelitest saadud andmeid. Edaspidi uuritakse ravimi farmakokineetikat korduval manustamisel, uue ravimi eritumist ja metabolismi (kineetiliste protsesside järjekorda), jaotumist vedelikes, kehakudedes, farmakodünaamikat. Tavaliselt viiakse kõik need uuringud läbi erinevate annuste, ravimvormide ja manustamisviiside kohta. I faasi uuringute käigus on võimalik hinnata ka teiste ravimite mõju uue ravimi farmakokineetikale ja farmakodünaamikale, organismi funktsionaalsele seisundile, toidutarbimisele jne.

I faasi kliiniliste uuringute oluline eesmärk on tuvastada võimalikku toksilisust ja kõrvaltoimeid, kuid need uuringud on lühikesed ja viiakse läbi piiratud arvul osalejatel, mistõttu on selles faasis võimalik tuvastada ainult kõige enam.

sagedased ja rasked kõrvalnähud, mis on seotud uue ravimi kasutamisega.

Mõnel juhul (onkoloogilised ravimid, HIV-nakkuse raviks kasutatavad ravimid) võib patsientidel teha I faasi uuringuid. See võimaldab kiirendada uue ravimi loomist ja mitte seada vabatahtlikke põhjendamatule riskile, kuigi seda lähenemist võib pidada pigem erandiks.

I etapi uuringud lubama:

Hinnake uue ravimi talutavust ja ohutust;

Mõnel juhul, et saada aimu selle farmakokineetikast (tervetel inimestel, millel on loomulikult piiratud väärtus);

Määrake peamised farmakokineetilised konstandid (C max ,

C1);

Võrrelge uue ravimi farmakokineetikat, kasutades erinevaid ravimvorme, manustamisviise ja -meetodeid.

II faasi uuringud- esimesed uuringud patsientidel. Nende uuringute maht on palju suurem kui I faasis: 100-200 patsienti (mõnikord kuni 500). II faasis selgitatakse uue ravimi efektiivsust ja ohutust ning annuste vahemikku patsientide raviks. Need uuringud annavad teavet peamiselt uue ravimi farmakodünaamika kohta. Võrdlevat ülesehitust ja kontrollrühma kaasamist (mis ei ole I faasi uuringute puhul tüüpiline) peetakse II faasi uuringute läbiviimise kohustuslikeks tingimusteks.

III faasi uuringud on planeeritud suurele hulgale patsientidele (kuni 10 000 inimest või rohkem) ning nende rakendamise tingimused on võimalikult lähedased teatud haiguste ravi tavatingimustele. Selle faasi uuringud (tavaliselt mitmed paralleelsed või järjestikused uuringud) on suured (täismastaabis), randomiseeritud ja võrdlevad. Uurimise teemaks ei ole mitte ainult uue ravimi farmakodünaamika, vaid ka selle kliiniline efektiivsus 1 .

1 Näiteks uue antihüpertensiivse ravimi I-II faasis uurimise eesmärk on tõestada selle võimet alandada vererõhku ja III faasi uuringus on eesmärgiks uurida ravimite mõju hüpertensioonile. Viimasel juhul ilmnevad koos vererõhu langusega ka muud mõju hindamise punktid, eelkõige südame-veresoonkonna haigustesse suremuse vähenemine, hüpertensiooni tüsistuste vältimine, patsientide elukvaliteedi tõus jne. .

III faasi uuringutes võrreldakse ravimi efektiivsust ja ohutust platseeboga (platseebokontrollitud uuring) ja/või teise markerravimiga (ravim, mida selles kliinilises olukorras tavaliselt kasutatakse ja millel on hästi tuntud raviomadused).

Ravimite registreerimistaotluse esitamine ettevõtte arendaja poolt ei tähenda uuringu lõpetamist. Enne taotluse esitamist lõpetatud III faasi uuringuid nimetatakse III faasi uuringuteks ja pärast taotluse esitamist lõpetatud III faasi uuringuid. Viimaseid tehakse selleks, et saada täielikumat teavet ravimite kliinilise ja farmakoökonoomilise efektiivsuse kohta. Sellised uuringud võivad laiendada uue ravimi määramise näidustusi. Täiendavaid uuringuid võivad algatada registreerimisprotsessi eest vastutavad riigiasutused, kui varasemate uuringute tulemused ei võimalda üheselt rääkida uue ravimi omadustest ja ohutusest.

Uue ravimi registreerimise üle otsustamisel saavad määravaks III faasi uuringute tulemused. Sellise otsuse võib teha, kui ravim:

Tõhusam kui juba tuntud sarnase toimega ravimid;

Omab mõjusid, mis ei ole olemasolevatele ravimitele iseloomulikud;

Sellel on kasulikum ravimvorm;

Farmakoökonoomilises mõttes kasulikum või võimaldab kasutada lihtsamaid ravimeetodeid;

Sellel on eelised kombineerituna teiste ravimitega;

Sellel on lihtsam kasutusviis.

IV faasi uuringud. Konkurents uute ravimitega sunnib pärast uue ravimi registreerimist jätkama uuringuid (turustamisjärgsed uuringud), et kinnitada ravimi efektiivsust ja kohta farmakoteraapias. Lisaks võimaldavad IV faasi uuringud vastata mõningatele ravimite kasutamisel tekkivatele küsimustele (optimaalne ravi kestus, uue ravimi eelised ja puudused võrreldes teiste, sh uuemate ravimitega, väljakirjutamise iseärasused eakatele, lastele , ravi pikaajaline mõju, uued näidustused jne).

Mõnikord viiakse IV faasi uuringud läbi palju aastaid pärast ravimi registreerimist. Näide sellisest hilinenud rohkem kui 60 aastat

Kõikide faaside kliinilised uuringud viiakse läbi 2 keskuses (meditsiinikeskused, haiglad, polikliinikud), mis on ametlikult sertifitseeritud riiklike kontrollorganite poolt, millel on vastav teaduslik ja diagnostiline varustus ning võime pakkuda ADR-iga patsientidele kvalifitseeritud arstiabi.

Bioekvivalentsuse uuringud. Enamik farmaatsiaturul olevaid ravimeid on geneerilised (geneerilised) ravimid. Nende ravimite hulka kuuluvate ravimite farmakoloogiline toime ja kliiniline efektiivsus on reeglina hästi uuritud. Geneeriliste ravimite efektiivsus võib aga oluliselt erineda.

Geneeriliste ravimite registreerimist saab lihtsustada (uuringute aja ja mahu osas). Nende fondide kvaliteedi kohta rangelt põhjendatud järelduste tegemiseks on lubatud bioekvivalentsusuuringud. Nendes uuringutes võrreldakse geneeriliste ravimitega biosaadavust (võrreldakse süsteemsesse vereringesse jõudva ravimi osakaalu ja selle protsessi toimumise kiirust). Kui kahel ravimil on sama biosaadavus, on need bioekvivalentsed. Samas eeldatakse, et bioekvivalentsetel ravimitel on sama tõhusus ja ohutus 3 .

Bioekvivalentsust uuritakse väikese arvu tervete vabatahtlikega (20–30), kasutades farmakokineetika uurimiseks standardseid protseduure (farmakokineetilise kõvera koostamine, AUC, T max , C max väärtuste uurimine).

max max

1 Need ravimid, mis võeti kliinilisse praktikasse umbes 100 aastat tagasi, ei läbinud korraga registreerimisprotsessi ega kliinilisi uuringuid, mis nõudsid nende põhjalikku uuringut enam kui 60 aasta pärast. Kaasaegne uute ravimite registreerimissüsteem ilmus XX sajandi 60ndatel, seetõttu ei ole umbes 30–40% tänapäeval kasutatavatest ravimitest veenvalt uuritud. Nende koht farmakoteraapias võib olla arutelu objektiks. Ingliskeelses kirjanduses kasutatakse nende ravimite kohta mõistet “harva kasutatavad ravimid”, kuna harva on võimalik leida rahastamisallikaid selliste ravimite uurimiseks.

2 Meie riigis - Vene Föderatsiooni tervishoiu ja sotsiaalarengu ministeerium.

3 Siiski ei saa väita, et kahel farmatseutiliselt samaväärsel ravimil (sama efektiivsuse ja ohutusega) on alati sama farmakokineetika ja võrreldav biosaadavus.

3.4. KLIINILISE EETILISED ASPEKTID

UURIMUS

Meditsiinieetika kõige olulisem põhimõte sõnastati peaaegu 2500 aastat tagasi. Hippokratese vanne ütleb: "Ma kohustun tegema seda kõike vastavalt oma võimetele ja teadmistele haige inimese hüvanguks ning hoiduma kõigest, mis võib teda kahjustada." Meditsiinilise deontoloogia nõuded on ravimite kliiniliste uuringute läbiviimisel eriti olulised, kuna need viiakse läbi inimeste peal ja mõjutavad inimõigusi tervisele ja elule. Seetõttu on meditsiinilis-õiguslikel ja meditsiinilis-deontoloogilistel probleemidel kliinilises farmakoloogias suur tähtsus.

Kliiniliste ravimite (nii uute kui ka juba uuritud, kuid uute näidustuste puhul kasutatavate) kliiniliste uuringute läbiviimisel tuleb lähtuda eelkõige patsiendi huvidest. Loa ravimite kliiniliste uuringute läbiviimiseks annavad pädevad asutused (Vene Föderatsioonis - Venemaa tervishoiu- ja sotsiaalarengu ministeerium) pärast ravimi prekliinilise uuringu käigus kogutud andmete üksikasjalikku uurimist. Kuid sõltumata riigivõimu loast peab uuringu heaks kiitma ka eetikakomisjon.

Kliiniliste uuringute eetiline ülevaade viiakse läbi vastavalt Maailma Meditsiiniliidu Helsingi deklaratsiooni "Soovitused inimest hõlmavate biomeditsiiniuuringutega tegelevatele arstidele" (esmakordselt võeti vastu 18. Maailma Meditsiiniassambleel Helsingis 1964. aastal ja seejärel võeti vastu) põhimõtetega. korduvalt täiendatud ja üle vaadatud).

Helsingi deklaratsioonis on kirjas, et inimeste biomeditsiiniliste uuringute eesmärk peaks olema diagnostiliste, ravi- ja profülaktiliste protseduuride täiustamine, samuti haiguste etioloogia ja patogeneesi väljaselgitamine. Maailma Meditsiiniassamblee on koostanud soovitused arstidele kliiniliste uuringute läbiviimiseks.

Helsingi deklaratsiooni nõudeid võeti arvesse Vene Föderatsiooni föderaalseaduses "Ravimite ringluse kohta". Eelkõige on juriidiliselt kinnitatud järgmine.

Patsientide osalemine kliinilistes ravimiuuringutes saab olla ainult vabatahtlik.

Patsient annab kirjaliku nõusoleku ravimite kliinilistes uuringutes osalemiseks.

Patsienti tuleb teavitada uuringu olemusest ja võimalikust ohust tema tervisele.

Patsiendil on õigus keelduda kliinilistes ravimiuuringutes osalemisest oma käitumise mis tahes etapis.

Eetiliste nõuete kohaselt on ravimite kliinilised uuringud alaealiste (välja arvatud juhtudel, kui uuritav ravim on mõeldud ainult lastehaiguste raviks) ja rasedate naistega seotud kliinilised uuringud vastuvõetamatud. Keelatud on läbi viia uimastite kliinilisi uuringuid alaealistel ilma vanemateta, teovõimetutel isikutel, vangidel, sõjaväelastel jne. Kõik kliinilistes uuringutes osalejad peavad olema kindlustatud.

Kliiniliste uuringute eetilise läbivaatamise küsimustega meie riigis tegelevad Venemaa Tervishoiu- ja Sotsiaalarengu Ministeeriumi eetikakomitee, samuti kohalikud eetikakomiteed meditsiini- ja teaduslike meditsiiniasutuste juures. Eetikakomitee juhindub kliiniliste uuringute läbiviimise peamistest rahvusvahelistest põhimõtetest, samuti kehtivatest Vene Föderatsiooni õigusaktidest ja määrustest.

3.5. UUTE RAVIMI REGISTREERIMISMENETLUS

Vastavalt föderaalseadusele "Ravimite ringluse kohta" (nr 61-FZ, 12. aprill 2010) "Vene Föderatsiooni territooriumil võib ravimeid toota, müüa ja kasutada, kui need on registreeritud föderaalses ravimikvaliteedis. kontrolliasutus." Järgmised asjad kuuluvad riiklikule registreerimisele:

Uued ravimid;

Varem registreeritud ravimite uued kombinatsioonid;

Varem registreeritud, kuid muudes ravimvormides või uues annuses toodetud ravimid;

geneerilised ravimid.

Ravimite riiklikku registreerimist viib läbi Venemaa tervishoiu- ja sotsiaalarengu ministeerium, kes kinnitab ka ravimite kasutamise juhised ning registreeritud ravim kantakse riiklikku registrisse.

Kliiniline farmakoloogia ja farmakoteraapia: õpik. - 3. väljaanne, muudetud. ja täiendav / toim. V. G. Kukes, A. K. Starodubtsev. - 2012. - 840 lk.: ill.

Kliiniline uuring (CT) – on uuritava ravimi kliiniliste, farmakoloogiliste, farmakodünaamiliste omaduste uurimine inimestel, sealhulgas imendumise, jaotumise, muutmise ja eritumise protsessid, eesmärgiga saada teaduslike meetoditega hinnanguid ja tõendeid ravimite tõhususe ja ohutuse kohta. , andmed eeldatavate kõrvaltoimete ja koostoimete mõjude kohta teiste ravimitega.

Ravimite CT eesmärk on saada teaduslike meetoditega, hinnangute ja tõenditega ravimite tõhususe ja ohutuse kohta andmeid ravimite kasutamisest tulenevate eeldatavate kõrvaltoimete ja koostoimete mõjude kohta teiste ravimitega.

Uute farmakoloogiliste ainete kliiniliste uuringute käigus 4 omavahel ühendatud faasi:

1. Tehke kindlaks ravimite ohutus ja määrake talutavate annuste vahemik. Uuring viiakse läbi tervete meessoost vabatahtlikega, erandjuhtudel - patsientidel.

2. Määrata ravimite efektiivsus ja taluvus. Valitakse minimaalne efektiivne annus, määratakse ravitoime ulatus ja säilitusannus. Uuring viiakse läbi selle nosoloogia patsientidega, kellele uuritav ravim on mõeldud (50-300 inimest).

3. Selgitada ravimi efektiivsust ja ohutust, selle koostoimet teiste ravimitega võrreldes standardsete ravimeetoditega. Uuring viiakse läbi suure hulga patsientidega (tuhanded patsiendid), kaasates erirühmad patsiendid.

4. Registreerimisjärgsed turundusuuringud uurivad ravimi toksilist toimet pikaajalisel kasutamisel, paljastavad harvaesinevad kõrvalnähud. Uuring võib hõlmata erinevaid patsientide rühmi – vanuse järgi, vastavalt uutele näidustustele.

Kliiniliste uuringute tüübid:

Avatud, kui kõik uuringus osalejad teavad, millist ravimit patsient saab;

Lihtne "pime" - patsient ei tea, kuid uurija teab, milline ravi määrati;

Topeltpimedas uuringus ei tea ei uurijad ega patsient, kas nad saavad ravimit või platseebot;

Kolmikpime – ei teadustöötajad, testija ega patsient ei tea, mis ravimiga teda ravitakse.

Üks kliiniliste uuringute variante on bioekvivalentsusuuringud. See on geneeriliste ravimite peamine kontrollitüüp, mis ei erine annustamisvormi ja toimeainete sisalduse poolest vastavatest originaalidest. Bioekvivalentsusuuringud võimaldavad teha mõistlikuks

järeldused võrreldavate ravimite kvaliteedi kohta väiksemal hulgal esmasel teabel ja lühema aja jooksul. Neid tehakse peamiselt tervetel vabatahtlikel.

Venemaa territooriumil viiakse läbi kõigi faaside kliinilisi uuringuid. Enamik rahvusvahelisi kliinilisi uuringuid ja välismaiste ravimite uuringuid kuulub 3. faasi ning kodumaiste ravimite kliiniliste uuringute puhul moodustavad olulise osa neist 4. faasi uuringud.

Venemaal on viimase kümne aasta jooksul spetsialiseerunud kliiniliste uuringute turg. See on hästi struktureeritud, siin töötavad kõrgelt kvalifitseeritud spetsialistid - teadusarstid, teadlased, organisaatorid, juhid jne, aktiivselt tegutsevad ettevõtted, mis rajavad oma äri kliiniliste uuringute läbiviimise organisatsioonilistele, teenindus- ja analüütilistele aspektidele, nende hulgas on ka lepingulisi uurimisorganisatsioone. , meditsiinistatistika keskused.

Ajavahemikus oktoobrist 1998 kuni 1. jaanuarini 2005 esitati paberid, milles taotleti luba 1840 kliiniliseks uuringuks. Aastatel 1998-1999 Kodumaised ettevõtted moodustasid taotlejatest äärmiselt väikese osa, kuid alates 2000. aastast on nende roll märgatavalt suurenenud: 2001. aastal oli taotlejaid 42%, 2002. aastal - juba 63%, 2003. aastal - 45,5%. Välisriikidest paistavad silma kandideerijad Šveits, USA, Belgia, Suurbritannia.

Kliiniliste uuringute uurimisobjektiks on nii kodumaise kui ka välismaise tootmise ravimid, mille ulatus puudutab peaaegu kõiki teadaolevaid meditsiiniharusid. Kõige rohkem ravimeid kasutatakse südame-veresoonkonna ja onkoloogiliste haiguste raviks. Sellele järgnevad sellised valdkonnad nagu psühhiaatria ja neuroloogia, gastroenteroloogia ja nakkushaigused.

Üks meie riigi kliiniliste uuringute sektori arengusuundi on geneeriliste ravimite bioekvivalentsuse kliiniliste uuringute arvu kiire kasv. Ilmselgelt on see üsna kooskõlas Venemaa ravimituru iseärasustega: nagu teate, on see geneeriliste ravimite turg.

Kliiniliste uuringute läbiviimine Venemaal on reguleeritudVene Föderatsiooni põhiseadus, mis ütleb, et "... mitte keegi

võib ilma vabatahtliku nõusolekuta teha meditsiinilisi, teaduslikke ja muid katseid.

Mõned artiklid Föderaalseadus "Vene Föderatsiooni kodanike tervise kaitset käsitlevate õigusaktide alused"(22. juuli 1993, nr 5487-1) määratlevad kliinilise uuringu läbiviimise põhitõed. Seega sätestab artikkel 43, et ravimeid, mida ei ole lubatud kasutada, kuid mida kaalutakse ettenähtud viisil, võib patsiendi ravimiseks kasutada ainult pärast tema vabatahtliku kirjaliku nõusoleku saamist.

Föderaalseadus "Ravimite kohta" Nr 86-FZ on eraldi peatükk IX "Ravimite väljatöötamine, prekliinilised ja kliinilised uuringud" (artiklid 37-41). See täpsustab ravimite kliinilise uuringu läbiviimise otsuse tegemise korda, kliiniliste uuringute läbiviimise õiguslikke aluseid ja kliiniliste uuringute rahastamise küsimusi, nende läbiviimise korda, kliinilistes uuringutes osalevate patsientide õigusi.

Kliinilised uuringud viiakse läbi vastavalt tööstusstandardile OST 42-511-99 "Vene Föderatsioonis kvaliteetsete kliiniliste uuringute läbiviimise reeglid"(Venemaa tervishoiuministeeriumi poolt heaks kiidetud 29. detsembril 1998) (Hea kliiniline tava - GCP). Kvaliteetsete kliiniliste uuringute läbiviimise reeglid Vene Föderatsioonis on eetilised ja teaduslikud standardid inimestega seotud uuringute kavandamise ja läbiviimise, samuti nende tulemuste dokumenteerimise ja esitamise kvaliteedi kohta. Nende reeglite järgimine tagab kliiniliste uuringute tulemuste usaldusväärsuse, ohutuse, katsealuste õiguste ja tervise kaitse vastavalt Helsingi deklaratsiooni aluspõhimõtetele. Ravimi kliiniliste uuringute läbiviimisel, mille tulemused on plaanis esitada litsentse väljastavatele asutustele, tuleb järgida käesoleva eeskirja nõudeid.

GCP-ga kehtestatakse nõuded kliiniliste uuringute kavandamisele, läbiviimisele, dokumenteerimisele ja kontrollile, mille eesmärk on tagada nendes osalevate isikute õiguste, ohutuse ja tervise kaitse, mille käigus ei saa välistada soovimatut mõju inimeste ohutusele ja tervisele, ning samuti tagada. saadud tulemuste usaldusväärsus ja täpsus.teavet uurides. Reeglid on siduvad kõigile Venemaa Föderatsioonis läbiviidavates ravimite kliinilistes uuringutes osalejatele.

Geneeriliste ravimite biomeditsiinilise kontrolli peamiseks tüübiks olevate ravimite bioekvivalentsusuuringute läbiviimise metoodiliste aluste parandamiseks kiitis Vene Föderatsiooni tervishoiu- ja sotsiaalarengu ministeerium 10. augustil 2004 heaks juhised. "Ravimite bioekvivalentsuse kvalitatiivsete kliiniliste uuringute läbiviimine."

Vastavalt määrustele, Tehakse CT-testid föderaalse täitevorgani poolt akrediteeritud tervishoiuasutustes, kelle pädevusse kuulub riikliku kontrolli ja järelevalve teostamine ravimite ringluse valdkonnas; samuti koostab ja avaldab ravimite kliiniliste uuringute läbiviimise õigust omavate tervishoiuasutuste nimekirja.

CT LS läbiviimise õiguslik alus teeb föderaalse täitevorgani, kelle pädevusse kuulub riikliku kontrolli ja järelevalve teostamine ravimite ringluse valdkonnas, otsuse ravimi kliinilise uuringu läbiviimise ja selle läbiviimise kokkuleppe kohta. Otsuse ravimi kliinilise uuringu läbiviimise kohta teeb Venemaa Föderatsiooni Tervise- ja Sotsiaalarengu Järelevalve Föderaalne Talitus vastavalt ravimiseadusele ja taotluse alusel positiivse eetikaarvamusele. föderaalsele ravimite kvaliteedikontrolli komiteele, aruanne ja järeldus prekliiniliste uuringute kohta ning juhised ravimi meditsiiniliseks kasutamiseks.

Uimastite kvaliteedikontrolli föderaalameti alla on moodustatud eetikakomitee. Tervishoiuasutus ei algata uuringut enne, kui eetikakomisjon on (kirjalikult) kinnitanud kirjaliku teadliku nõusoleku vormi ja muud uuritavale või tema seaduslikule esindajale edastatud materjalid. Teadliku nõusoleku vormi ja muid materjale võidakse uuringu käigus üle vaadata, kui avastatakse asjaolusid, mis võivad mõjutada uuritava nõusolekut. Ülalloetletud dokumentatsiooni uus versioon peab olema kooskõlastatud eetikakomisjoniga ning selle ainele toomise fakt dokumenteerida.

Esimest korda maailmapraktikas töötati Preisimaal välja ja rakendati riiklik kontroll kliiniliste uuringute läbiviimise ja eksperimendis osalejate õiguste järgimise üle. 29. oktoobril 1900 andis Tervishoiuministeerium ülikooli kliinikutele korralduse läbi viia kliinilisi katseid, mille tingimuseks oli patsientide eelnev kirjalik nõusolek. 1930. aastatel Inimõiguste osas on olukord maailmas dramaatiliselt muutunud. Saksamaa ja Jaapani sõjavangide koonduslaagrites viidi inimestega läbi nii ulatuslikud katsed, et aja jooksul määras iga koonduslaager isegi oma "spetsialiseerumise" meditsiinilistele eksperimentidele. Alles 1947. aastal pöördus Rahvusvaheline Sõjatribunal tagasi kliinilistes uuringutes osalevate inimeste õiguste kaitsmise probleemi juurde. Tema töö käigus töötati välja esimene rahvusvaheline koodeks Inimkatsete tegevusjuhend nn Nürnbergi koodeks.

1949. aastal võeti Londonis vastu rahvusvaheline meditsiinieetika koodeks, mis kuulutas välja teesi, et "arst peaks tegutsema ainult patsiendi huvides, pakkudes arstiabi, mis peaks parandama patsiendi füüsilist ja vaimset seisundit", ja Genfis. Maailma Arstide Ühingu konventsioon (1948–1949) määratles arsti kohustuse sõnadega: "Minu esimene ülesanne on patsiendi tervise eest hoolitsemine."

Pöördepunktiks kliiniliste uuringute eetilise aluse loomisel oli 1964. aasta juunis Helsingis toimunud Maailma Meditsiiniliidu 18. Peaassamblee vastuvõtmine. Helsingi deklaratsioon Maailma Meditsiiniassotsiatsioon, mis on omaks võtnud kogu maailma kogemuse biomeditsiiniliste uuringute eetilise sisu osas. Sellest ajast alates on deklaratsiooni mitu korda läbi vaadatud, viimati Edinburghis (Šotimaa) 2000. aasta oktoobris.

Helsingi deklaratsioonis on kirjas, et inimesi hõlmavad biomeditsiinilised uuringud peavad vastama üldtunnustatud teaduslikele põhimõtetele ning põhinema adekvaatselt läbi viidud labori- ja loomkatsetel ning teaduskirjanduse piisavatel teadmistel. Neid peab läbi viima kvalifitseeritud personal kogenud arsti järelevalve all. Kõigil juhtudel vastutab arst patsiendi eest, kuid mitte patsient ise, hoolimata tema antud teadlikust nõusolekust.

Inimesi hõlmavates uuringutes peab iga potentsiaalne osaleja olema piisavalt informeeritud uuringu eesmärkidest, meetoditest, eeldatavast kasust ning sellega seotud riskidest ja ebamugavustest. Inimesi tuleks teavitada, et neil on õigus uuringus osalemisest hoiduda ning nad võivad igal ajal pärast uuringu algust oma nõusoleku tagasi võtta ja keelduda uuringu jätkamisest. Seejärel peab arst saama uuritavalt vabatahtlikult antud kirjaliku nõusoleku.

Teine oluline dokument, mis määratleb kliiniliste uuringute läbiviimise eetilised standardid, oli "Rahvusvahelised juhised inimkaasaega biomeditsiiniliste uuringute eetika kohta", vastu võtnud Rahvusvaheliste Meditsiiniteaduste Organisatsioonide Nõukogu (CIOMS) (Genf, 1993), mis annab teadlastele, sponsoritele, tervishoiutöötajatele ja eetikakomiteedele soovitusi eetikastandardite ja eetikapõhimõtete rakendamiseks meditsiiniuuringute valdkonnas. mis kehtivad kõigi kliinilistes uuringutes osalevate isikute, sealhulgas patsientide kohta.

Helsingi deklaratsioon ja rahvusvahelised juhised inimeste kaasamisega biomeditsiiniliste uuringute eetika kohta näitavad, kuidas eetilisi aluspõhimõtteid saab tõhusalt rakendada meditsiiniliste uuringute praktikas kogu maailmas, võttes seejuures arvesse kultuuride, religioonide, traditsioonide erinevaid iseärasusi, sotsiaalsed ja majanduslikud tingimused, seadused, haldussüsteemid ja muud olukorrad, mis võivad ette tulla piiratud ressurssidega riikides.

19. novembril 1996 võttis Euroopa Nõukogu Parlamentaarne Assamblee vastu "Inimõiguste ja inimväärikuse kaitse bioloogia ja meditsiini rakendamisel konventsioon". Konventsioonis sätestatud normidel ei ole ainult moraalse üleskutse jõud – iga sellega ühinenud riik kohustub kehastama "oma põhisätted siseriiklikus seadusandluses". Selle konventsiooni sätete kohaselt on üksikisiku huvid ja heaolu ülimuslikud ühiskonna ja teaduse huvide ees. Kogu meditsiiniline sekkumine, sealhulgas sekkumine teadusuuringute eesmärgil, tuleb läbi viia vastavalt kutsenõuetele ja standarditele. Uuritav on kohustatud eelnevalt hankima asjakohast teavet sekkumise eesmärgi ja olemuse kohta, samuti umbes

selle tagajärjed ja riskid; tema nõusolek peab olema vabatahtlik. Meditsiiniline sekkumine isiku suhtes, kes ei saa selleks nõusolekut anda, võib toimuda eranditult tema vahetutes huvides. 25. jaanuaril 2005 võeti vastu konventsiooni biomeditsiiniliste uuringute lisaprotokoll.

Uuritavate õiguste austamise tagamiseks on rahvusvaheline üldsus nüüdseks välja töötanud tõhusa avaliku ja riikliku kontrolli süsteemi uuritavate õiguste ja huvide ning kliiniliste uuringute eetika üle. Üks peamisi lülisid avaliku kontrolli süsteemis on sõltumatute tegevus eetikakomiteed(EÜ).

Eetikakomiteed on tänapäeval struktuurid, mis ristuvad teaduslike huvide, meditsiiniliste faktide ning moraali- ja õigusnormidega. Eetikakomisjonid täidavad CT moraalsetes ja juriidilistes küsimustes kontrollimise, konsulteerimise, soovituste, motiveerimise, hindamise, orienteerumise funktsioone. Eetikakomisjonidel on ülioluline roll selle kindlakstegemisel, et uuringud on ohutud, tehtud heas usus, et austatakse selles osalevate patsientide õigusi ehk teisisõnu tagavad need komiteed ühiskonnale, et iga läbiviidud kliiniline uuring vastab eetikastandarditele.

EKd peavad olema teadlastest sõltumatud ega tohi käimasolevatest teadusuuringutest materiaalset kasu saada. Teadlane peab enne tööle asumist saama nõu, soodsa tagasiside või komisjoni heakskiidu. Komitee teostab täiendavat kontrolli, võib protokolli muuta ning jälgida uuringu edenemist ja tulemusi. Eetikakomiteedel peaks olema õigus teadusuuringuid keelata, uuringud lõpetada või lihtsalt luba tagasi lükata või see tühistada.

Eetikakomisjonide töö põhiprintsiibid kliiniliste uuringute eetilise ülevaate läbiviimisel on sõltumatus, kompetentsus, avatus, pluralism, aga ka objektiivsus, konfidentsiaalsus, kollegiaalsus.

EK-d peaksid olema sõltumatud ametiasutustest, kes otsustavad kliiniliste uuringute läbiviimise üle, sealhulgas valitsusasutustest. Komisjoni pädevuse vältimatuks tingimuseks on selle protokollirühma kõrge kvalifikatsioon ja täpne töö (või

sekretariaat). Eetikakomisjoni töö avatuse tagab tema töö põhimõtete, määruste jms läbipaistvus. Standardsed tööprotseduurid peaksid olema avatud kõigile, kes soovivad neid üle vaadata. Eetikakomisjoni pluralismi tagab selle liikmete ametite, vanuse, soo, ülestunnistuste heterogeensus. Uurimise käigus tuleks arvesse võtta kõigi uuringus osalejate, eelkõige mitte ainult patsientide, vaid ka arstide õigusi. CT materjalide, selles osalevate isikute suhtes on nõutav konfidentsiaalsus.

Sõltumatu eetikakomisjon luuakse tavaliselt riiklike või kohalike tervishoiuosakondade egiidi all, raviasutuste või muude riiklike, piirkondlike, kohalike esindusorganite baasil - avaliku ühendusena juriidilist isikut moodustamata.

Eetikakomisjoni peamised eesmärgid on uuritavate ja uurijate õiguste ja huvide kaitse; kliiniliste ja prekliiniliste uuringute (katsete) erapooletu eetiline hindamine; rahvusvahelistele standarditele vastavate kvaliteetsete kliiniliste ja prekliiniliste uuringute (testide) läbiviimise tagamine; tagades avalikkuse kindlustunde, et kõik eetilised põhimõtted on tagatud ja austatud.

Nende eesmärkide saavutamiseks peab eetikakomisjon lahendama järgmised ülesanded: hindama iseseisvalt ja objektiivselt inimõiguste ohutust ja puutumatust seoses uuritavatega nii planeerimisetapis kui ka uuringu (testimise) etapis; hinnata õppetöö vastavust humanistlikele ja eetilistele standarditele, iga uuringu (testi) läbiviimise otstarbekust, teadlaste vastavust, tehnilisi vahendeid, uuringu protokolli (programmi), õppealuste valikut, randomiseerimise kvaliteeti. kvaliteetsete kliiniliste uuringute läbiviimise reeglid; jälgima kliiniliste uuringute kvaliteedistandarditele vastavust, et tagada andmete usaldusväärsus ja täielikkus.

Riski-kasu suhte hindamine on kõige olulisem eetiline otsus, mille EK teeb uurimisprojektide läbivaatamisel. Riskide mõistlikkuse kindlaksmääramiseks kasu suhtes tuleb arvesse võtta mitmeid tegureid ning iga juhtumit tuleks käsitleda eraldi, võttes arvesse

võttes arvesse uuringus osalevate uuritavate (lapsed, rasedad, ravimatult haiged) iseärasusi.

Riskide ja oodatava kasu hindamiseks peab EK tagama, et:

Vajalikke andmeid ei saa ilma inimesi uuringusse kaasamata;

Uuring on ratsionaalselt kavandatud, et minimeerida katsealuste ebamugavust ja invasiivseid protseduure;

Uuringu eesmärk on saada olulisi tulemusi, mille eesmärk on parandada diagnoosimist ja ravi või aidata kaasa haiguste andmete üldistamisele ja süstematiseerimisele;

Uuring põhineb laboriandmete ja loomkatsete tulemustel, probleemi ajaloo süvitsi tundmisel ning oodatavad tulemused kinnitavad vaid selle paikapidavust;

Uuringu eeldatav kasu kaalub üles võimaliku riski ja võimalik risk on minimaalne; mitte rohkem kui selle patoloogia tavapäraste meditsiiniliste ja diagnostiliste protseduuride läbiviimisel;

Uurijal on piisavalt teavet uuringu võimalike kahjulike mõjude prognoositavuse kohta;

Uuritavatele ja nende seaduslikele esindajatele antakse kogu teave, mis on vajalik nende teadliku ja vabatahtliku nõusoleku saamiseks.

Kliinilised uuringud tuleks läbi viia kooskõlas rahvusvaheliste ja riiklike seadusandlike dokumentide sätetega, mis tagavad subjekti õiguste kaitse.

Inimõiguste kaitse konventsiooni sätted kaitsevad isiku väärikust ja individuaalset puutumatust ning tagavad eranditult igaühele isiku puutumatuse ning muude õiguste ja põhivabaduste järgimise seoses inimõiguste kaitse konventsiooni saavutuste rakendamisega. bioloogia ja meditsiin, sealhulgas transplantoloogia, geneetika, psühhiaatria jt valdkonnas

Ühtegi inimuuringut ei saa läbi viia, kui kõik järgmised tingimused pole samaaegselt täidetud:

Puuduvad alternatiivsed uurimismeetodid, mis oleksid nende tõhususe poolest võrreldavad;

Risk, millega katsealune kokku puutuda võib, ei kaalu üles uuringu läbiviimisest saadavat võimalikku kasu;

Kavandatava uuringu kava kiitis pädev asutus heaks pärast uuringu teadusliku paikapidavuse, sealhulgas selle eesmärgi olulisuse sõltumatut läbivaatamist ja uuringu eetilise vastuvõetavuse mitmepoolset läbivaatamist;

Katsealusena tegutsevat isikut teavitatakse tema seaduses sätestatud õigustest ja tagatistest;

Katse läbiviimiseks saadi kirjalik teadlik nõusolek, mille võib igal ajal vabalt tagasi võtta.

Vene Föderatsiooni kodanike tervise kaitset käsitlevate õigusaktide alused ja föderaalseadus "Ravimite kohta" näevad ette, et isiku kui objektiga seotud biomeditsiinilised uuringud tuleb läbi viia alles pärast kodaniku kirjaliku nõusoleku saamist. Inimest ei saa sundida biomeditsiinilises uuringus osalema.

Nõusoleku saamisel biomeditsiiniliste uuringute jaoks tuleb kodanikule anda teave:

1) ravimi ja selle kliiniliste uuringute olemuse kohta;

2) ravimi eeldatav efektiivsus, ohutus, riskiaste patsiendile;

3) patsiendi tegevusest ravimi mõju ettenägematute mõjude korral tema terviseseisundile;

4) patsiendi ravikindlustuse tingimused.

Patsiendil on õigus keelduda kliinilistes uuringutes osalemisest oma käitumise mis tahes etapis.

Teave uuringu kohta tuleb patsiendile edastada kättesaadaval ja arusaadaval kujul. Uurija või tema kaastöötaja on enne teadliku nõusoleku saamist kohustatud andma uuritavale või tema esindajale piisavalt aega, et otsustada, kas uuringus osaleda, ja anda võimalus saada üksikasjalikku teavet uuringu kohta.

Informeeritud nõusolek (patsiendi informeeritud nõusolek) tagab, et tulevased katsealused mõistavad uuringu olemust ning saavad teha teadlikke ja vabatahtlikke otsuseid.

nende osalemise või mitteosalemise kohta. See garantii kaitseb kõiki osapooli: nii subjekti, kelle autonoomiat austatakse, kui ka uurijat, kes muidu satub seadusega vastuollu. Teadlik nõusolek on üks peamisi inimuuringute eetilisi nõudeid. See peegeldab indiviidi austamise aluspõhimõtet. Teadliku nõusoleku elemendid hõlmavad täielikku avalikustamist, piisavat mõistmist ja vabatahtlikku valikut. Meditsiinilistesse uuringutesse võivad kaasata erinevad elanikkonnarühmad, kuid ravimite kliinilisi uuringuid on keelatud läbi viia:

1) vanemateta alaealised;

2) rasedad naised, välja arvatud juhul, kui tehakse rasedatele mõeldud ravimite kliinilisi uuringuid ning kui on täielikult välistatud risk rasedale ja lootele;

3) vabadusekaotuslikus kohas karistust kandvatele isikutele, samuti eeluurimisvanglas viibivatele isikutele ilma nende kirjaliku teadliku nõusolekuta.

Alaealiste ravimite kliinilised uuringud on lubatud ainult juhul, kui uuritav ravim on ette nähtud üksnes lastehaiguste raviks või kui kliiniliste uuringute eesmärk on saada andmeid ravimi parima annuse kohta alaealiste raviks. Viimasel juhul peaksid kliinilistele uuringutele lastel eelnema sarnased uuringud täiskasvanutega. Art. Vene Föderatsiooni kodanike tervise kaitset käsitlevate õigusaktide põhialuste artikkel 43 märgib: "Võib kasutada diagnostika-, ravimeetodeid ja ravimeid, mida ei ole lubatud kasutada, kuid mida kaalutakse ettenähtud viisil. kasutatakse alla 15-aastaste isikute ravimiseks ainult otsese ohu korral nende elule ja nende seaduslike esindajate kirjalikul nõusolekul. Uuringut puudutav teave tuleks lastele edastada keeles, mis on neile kättesaadav, võttes arvesse nende vanust. Allkirjastatud teadliku nõusoleku võib saada lastelt, kes on jõudnud vastavasse vanusesse (alates 14-aastasest, vastavalt seadusele ja eetikakomiteedele).

Psüühikahäirete raviks mõeldud ravimite kliinilised uuringud on lubatud psüühikahäiretega isikutel, kes on tunnistatud ebakompetentseks.

kehtestatud Vene Föderatsiooni 2. juuli 1992. aasta seadusega nr 3185-1 "Psühhiaatrilise abi ja kodanike õiguste tagamise kohta selle osutamisel". Ravimite kliinilised uuringud viiakse sel juhul läbi nende isikute seaduslike esindajate kirjalikul nõusolekul.

Ravimite kliiniliste uuringute kavandamine ja läbiviimine. Subjektide õiguste kaitse. Uuritavate teadlik nõusolek. Eetikakomitee heakskiit. Kohustuslik patsiendikindlustus. Lõpetanud: 110. rühma õpilane Sannikova A.A.

Ravimite kliiniliste uuringute kavandamine ja läbiviimine. Ravimi kliinilised uuringud on vajalik samm iga uue ravimi väljatöötamisel või arstidele juba tuntud ravimi kasutamise näidustuste laiendamisel.

Ravimi väljatöötamise algstaadiumis viiakse kudedega (in vitro) või laboriloomadega läbi keemilised, füüsikalised, bioloogilised, mikrobioloogilised, farmakoloogilised, toksikoloogilised ja muud uuringud. Need on nn prekliinilised uuringud, mille eesmärk on saada teaduslike meetoditega hinnanguid ja tõendeid ravimite efektiivsuse ja ohutuse kohta. Need uuringud ei saa aga anda usaldusväärset teavet selle kohta, kuidas uuritavad ravimid inimestel toimivad, kuna laboriloomade keha erineb inimese kehast nii farmakokineetiliste omaduste kui ka elundite ja süsteemide reageerimise poolest ravimitele. Seetõttu on vaja läbi viia ravimite kliinilised uuringud inimestel.

Niisiis, mis on ravimi kliiniline uuring (test)? See on ravimi süstemaatiline uuring selle kasutamise kaudu inimesel (patsiendil või tervel vabatahtlikul), et hinnata selle ohutust ja efektiivsust, samuti tuvastada ja kinnitada selle kliinilisi, farmakoloogilisi, farmakodünaamilisi omadusi, hinnata imendumist, jaotumist. , metabolism, eritumine ja/või koostoime teiste ravimitega.

Kliinilises uuringus osalejad Otsuse kliinilise uuringu alustamise kohta teeb sponsor/klient, kes vastutab uuringu korraldamise, kontrolli ja rahastamise eest. Vastutus õppetöö praktilise läbiviimise eest lasub uurijal (isikul või isikute rühmal). Reeglina on sponsoriks ravimeid arendav ravimifirma, kuid sponsorina võib tegutseda ka teadlane, kui uuring on algatatud tema initsiatiivil ja ta kannab täielikku vastutust selle läbiviimise eest.

Kliinilised uuringud tuleb läbi viia kooskõlas Helsingi deklaratsiooni, Nürnbergi koodeksi, GСP (Good Clinical Practice) reeglite ja kehtivate regulatiivsete nõuetega. Enne kliinilise uuringu algust tuleks hinnata eeldatava riski ning katsealusele ja ühiskonnale saadava kasu suhet. Eesotsas on subjekti õiguste, ohutuse ja tervise prioriteetsuse põhimõte teaduse ja ühiskonna huvide ees. Uuritavat saab uuringusse kaasata ainult pärast õppematerjalidega üksikasjalikku tutvumist saadud vabatahtliku teadliku nõusoleku alusel.

Kliiniline uuring peab olema teaduslikult põhjendatud ning üksikasjalikult ja selgelt kirjeldatud uuringu protokollis. Riskide ja eeliste tasakaalu hindamine, samuti uuringuprotokolli ja muude kliiniliste uuringute läbiviimisega seotud dokumentide läbivaatamine ja kinnitamine on organisatsiooni ekspertnõukogu / sõltumatu eetikakomitee (IEC / IEC) ülesanne. Kui IRB/IEC on heaks kiitnud, võib kliiniline uuring jätkuda.

Kliiniliste uuringute tulemuste usaldusväärsus sõltub täielikult sellest, kui hoolikalt neid planeeritakse, viiakse läbi ja analüüsitakse. Kõik kliinilised uuringud tuleks läbi viia rangelt määratletud plaani (uuringuprotokolli) järgi, mis on identne kõigi selles osalevate meditsiinikeskuste jaoks. Uuringuprotokoll sisaldab uuringu eesmärgi ja ülesehituse kirjeldust, uuringusse kaasamise (ja väljajätmise) kriteeriume ning ravi efektiivsuse ja ohutuse hindamist, uuritavate ravimeetodeid, samuti hindamise meetodeid ja ajastust. , efektiivsus- ja ohutusnäitajate registreerimine ja statistiline töötlemine.

Testi eesmärgid peavad olema selgelt sõnastatud. Olenemata eesmärgist on vaja selgelt sõnastada, milline lõpptulemus kvantifitseeritakse. GCP reeglid ei luba kasutada materiaalseid stiimuleid, et meelitada patsiente uuringus osalema (erandiks on terved vabatahtlikud, kes osalevad ravimite farmakokineetika või bioekvivalentsuse uuringus). Patsient peab vastama välistamiskriteeriumidele.

Tavaliselt ei lubata uuringutes osaleda rasedad, rinnaga toitvad patsiendid, raske maksa- ja neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid, kellel on allergiline ajalugu. Töövõimetuid patsiente ei lubata uuringusse kaasata ilma usaldusisikute nõusolekuta, samuti sõjaväelasi ja vange. Kliinilisi uuringuid alaealiste patsientidega tehakse ainult siis, kui uuritav ravim on ette nähtud üksnes lastehaiguste raviks või uuringu eesmärk on saada teavet ravimi optimaalse annuse kohta lastele. Tavaliselt jäetakse uuringust välja patsiendid, kellel on teatud risk kõrvaltoimete tekkeks, näiteks bronhiaalastmahaiged jne.

Ravimite ohutust hinnatakse kogu uuringu vältel, analüüsides füüsilisi andmeid, anamneesi, tehes funktsionaalseid teste, EKG-d, laboratoorseid uuringuid, mõõtes farmakokineetilisi parameetreid, registreerides samaaegset ravi, aga ka kõrvaltoimeid. Teave kõigi uuringu käigus täheldatud kõrvaltoimete kohta tuleb sisestada individuaalsele registreerimiskaardile ja kõrvalnähtude kaardile. Kõrvalnäht on mis tahes soovimatu muutus patsiendi seisundis, mis erineb seisundist enne ravi alustamist, mis on seotud või ei ole seotud uuritava ravimi või mõne muu samaaegses ravimteraapias kasutatava ravimiga.

Subjektide õiguste kaitse. Igas kliinilises uuringus tuleb austada katsealuste õigusi. Õigused Venemaal tagavad: põhiseadus, föderaalseadus nr 323 "Vene Föderatsiooni tervisekaitse aluste kohta", Helsingi deklaratsioon, Nürnbergi koodeks ja rahvusvaheline õigus,

Vene Föderatsiooni põhiseaduse art. 21 ütleb: „Kedagi ei tohi piinata, vägivalda ega muul julmal või alandaval viisil kohelda ega karistada. Kellegagi ei tohi teha meditsiinilisi, teaduslikke ega muid katseid ilma vabatahtliku nõusolekuta. » Kõik uuringud viiakse läbi katsealuste vabatahtlikul teadlikul nõusolekul. See kajastub Art. 20 Föderaalseadus nr 323 "Vene Föderatsiooni tervishoiu aluste kohta"

artikkel 20 nendega seotud riske, võimalikke meditsiinilise sekkumise võimalusi, selle tagajärgi, samuti arstiabi oodatavaid tulemusi.

Teadliku vabatahtliku nõusoleku meditsiiniliseks sekkumiseks annab üks vanematest või muu seaduslik esindaja, kui isik ei ole teovõimeline. Kodanikul, isiku ühel vanemal või muul seaduslikul esindajal on õigus takistada sekkumist. Kuid juurdepääsetaval kujul keeldumise korral tuleks selgitada sellise keeldumise võimalikke tagajärgi ja ka seda, et meditsiiniorganisatsioonil on õigus pöörduda sellise isiku huvide kaitseks kohtusse.

Teadlik vabatahtlik nõusolek meditsiinilise sekkumise või meditsiinilisest sekkumisest keeldumise kohta vormistatakse kirjalikult, allkirjastatakse kodaniku, ühe vanema või muu seadusliku esindaja, meditsiinitöötaja poolt ja see sisaldub patsiendi haiguslugudes. Föderaalseadusega kehtestatud alustel ja viisil võib kuriteo toime pannud isikute suhtes kohaldada kohustuslikke meditsiinilisi meetmeid.

Meditsiiniline sekkumine ilma kodaniku, ühe vanema või muu seadusliku esindaja nõusolekuta on lubatud: 1) kui meditsiiniline sekkumine on vajalik erakorralistel põhjustel, et kõrvaldada oht inimese elule ja kui tema seisund ei võimalda tal oma tahet väljendada. . 2) isikute suhtes, kes põevad teistele ohtlikke haigusi; 3) raskete psüühikahäirete all kannatavate isikute suhtes; 4) sotsiaalselt ohtlike tegude toime pannud isikute suhtes 5) kohtuarstliku ekspertiisi ja (või) kohtupsühhiaatrilise ekspertiisi läbiviimisel.

Eetikakomitee heakskiit. „Eetikakomitee on sõltumatu organ (asutuse tasemel, regionaalsel, riiklikul või riigiülesel tasandil), mis koosneb teadus-/meditsiiniharidusega ja ilma isikutest, kelle ülesannete hulka kuulub õiguste kaitse, ohutuse ja heaolu tagamine. kuulumine uuritavatele ja avalikkuse kaitse tagamine kliinilise uuringu protokolli läbivaatamise ja heakskiitmise, uurijate, seadmete ning meetodite ja materjalide vastuvõetavuse kaudu, mida kavatsetakse kasutada uuritavate teadliku nõusoleku saamiseks ja dokumenteerimiseks.

Mitmekeskuselise kliinilise uuringu (CT) läbiviimiseks on vaja Venemaa tervishoiu- ja sotsiaalarengu ministeeriumi luba. Kuid kõigepealt peate saama ekspertnõukogu arvamuse ja sama asutuse eetikakomitee heakskiidu ning seejärel kliiniliste uuringute heakskiidu valitud aluste kohalikes eetikakomiteedes (LEC).

CT, mille teema on seotud ravimite kasutamise, diagnostika- ja ravimeetoditega inimestel, tuleks kontrollida rahvusvaheliste ja Venemaa seadusandlike aktide ning inimeste biomeditsiiniliste uuringute eetiliste põhimõtete järgimise suhtes. Uuringuobjektina isikut hõlmava kliinilise uuringu kavandamisel peab teaduskraadi taotleja rangelt juhinduma Venemaa Tervishoiuministeeriumi normatiiv- ja regulatiivdokumentatsioonist, samuti saama uuringus osalevatelt isikutelt kirjaliku teadliku nõusoleku. uuringu või nende seaduslike esindajate poolt ning sõltumatu LEK-i nõusoleku uuringu läbiviimiseks. Kui kõiki ülaltoodud nõudeid ei järgita, ei saa CT-d läbi viia.

Kohustuslik patsiendikindlustus Ravimi kliinilistes uuringutes osalevate patsientide kohustusliku elu- ja ravikindlustuse leping kaitseb kindlustatud organisatsiooni ja kindlustatute varalisi huve. Ravimi kliinilistes uuringutes osalevate patsientide kohustuslik elu- ja ravikindlustusprogramm pakub kaitset kindlustatute surma ja tervise halvenemisega kaasnevate riskide eest.

Kindlustusandja maksab 2 miljonit rubla kindlustatud isiku surma korral ravimiuuringutes osalemise tagajärjel. Toetuse saajatele makstakse hüvitist. Kindlustusselts hüvitab kindlustatule rahalise kahju, mis on seotud tervise halvenemisega, mis tõi kaasa puude tuvastamise. Hüvitise suurus on I grupi puude korral 1,5 miljonit rubla, II grupi puude korral 1 miljon rubla ja III grupi puude korral 500 000 rubla. Samuti hüvitab kindlustusandja patsiendile tervise halvenemisega seotud kahjud, mis ei toonud kaasa puude määramist. Sel juhul on hüvitise suurus kuni 300 000 rubla.

Kliiniliste uuringute läbiviimise kindlustuslepingu vormistamise kord. Leping sõlmitakse "Kindlustustaotluse" alusel. Taotluses on märgitud maksimaalne patsientide arv (mille alusel arvutatakse lepingu alusel kindlustusmakse), ravimi nimetus, kliinilise uuringu eesmärgid, kliinilise uuringu protokolli nimetus.

Kindlustuslepingu sõlmimise etapid 1. Pooled sõlmivad konfidentsiaalsuslepingu (kindlustatu soovil). 2. Kindlustatu esitab "Kliinilise uuringu protokolli" ja "Kindlustustaotluse", märkides uuringus osalevate patsientide maksimaalse arvu. 3. RESO-Garantia koostab dokumentide komplekti ja saadab elektroonilise versiooni kindlustusvõtjale kinnitamiseks. 4. Pooled allkirjastavad kindlustuslepingu ja vahetavad originaaldokumendid. 5. Kindlustusmakse tasub kindlustusvõtja. 6. Kindlustatu esitab patsientide identifitseerimiskoodid (niipea, kui on saadud nõusolek kliiniliseks uuringuks). 7. Garantii koostab iga kindlustatu, patsiendi ja teadlase voldikule poliisi.