Pikatoimelised lõõgastajad. Lihasrelaksandid. Pankuroonium on mittedepolariseeriv lihasrelaksant.

Skeletilihaste lõdvestamist võivad põhjustada regionaalne anesteesia, inhaleeritavate anesteetikumide suured annused ja neuromuskulaarset ülekannet blokeerivad ravimid (nende üldnimetus on lihasrelaksandid). Lihasrelaksandid lõdvestavad skeletilihaseid, kuid ei põhjusta teadvusekaotust, amneesiat ega analgeesiat.

neuromuskulaarne ülekanne.

Tüüpiline motoorne neuron koosneb rakukehast, paljudest dendriitidest ja ühest müeliniseerunud aksonist. Kohta, kus motoorne neuron puutub kokku lihasrakuga, nimetatakse neuromuskulaarseks ristmikuks. Motoorse neuroni ja lihasraku rakumembraane eraldab kitsas vahe (20 nm) - sünaptiline lõhe. Neuromuskulaarse sünapsi tsoonis kaotab akson oma müeliinkesta ja omandab iseloomulike väljaulatuvate osade kuju. Nende väljaulatuvate osade aksoplasm sisaldab vakuoole, mis on täidetud neuromuskulaarse vahendaja atsetüülkoliiniga (ACh). Kui ACh molekulid vabanevad, difundeeruvad nad läbi sünaptilise pilu ja interakteeruvad lihasraku membraani spetsiifilise osa – skeletilihase otsaplaadi – nikotiinitundlike kolinergiliste retseptoritega (n-kolinergilised retseptorid).

Iga kolinergiline retseptor koosneb viiest valgu subühikust, millest kaks (a-subühikud) on samad ja on võimelised siduma ACh molekule (üks a-subühik – üks sidumissait). Kui mõlemad alaühikud on hõivatud ACh molekulidega, siis subühikute konformatsioon muutub, mis toob kaasa lühiajalise (1 ms) retseptori paksust läbiva ioonikanali avanemise.

Katioonid hakkavad voolama läbi avatud kanali (naatrium ja kaltsium - väljastpoolt rakku, kaalium - rakust väljapoole), mis põhjustab otsaplaadi potentsiaali ilmnemist.

Kui ACh-retseptoreid on piisavalt hõivatud, muutub kogu otsaplaadi potentsiaal piisavalt võimsaks, et depolariseerida sünapsi ümbritsev postsünaptiline membraan. Naatriumikanalid lihasraku membraani selles osas avanevad potentsiaalide erinevuse mõjul (erinevalt otsaplaadi retseptorite kanalitest, mis avanevad kokkupuutel ACh-ga). Tekkiv aktsioonipotentsiaal levib mööda lihasraku membraani ja T-tuubulite süsteemi, mis põhjustab naatriumikanalite avanemise ja kaltsiumiioonide vabanemise sarkoplasmaatilise retikulumi tsisternidest. Vabanenud kaltsium vahendab kontraktiilsete valkude aktiini ja müosiini koostoimet, mis viib lihaskiudude kokkutõmbumiseni.

Vabanenud ACh kogus ületab tavaliselt oluliselt aktsioonipotentsiaali arendamiseks vajaliku miinimumi. Mõned haigused häirivad neuromuskulaarse ülekande protsessi: müasteenilise Eaton-Lamberti sündroomi korral vabaneb ebapiisav kogus ACh, myasthenia gravis'e korral väheneb kolinergiliste retseptorite arv.

Substraadispetsiifiline ensüüm (spetsiifiline koliinesteraas) atsetüülkoliinesteraas hüdrolüüsib ACh kiiresti äädikhappeks ja koliiniks. Selle tulemusena sulguvad ioonikanalid, mis viib otsaplaadi repolarisatsioonini. Kui aktsioonipotentsiaali levik peatub, sulguvad ka lihaskiudude membraanis olevad ioonikanalid. Kaltsium voolab tagasi sarkoplasmaatilisesse retikulumi ja lihaskiud lõdvestuvad.

Lihasrelaksantide klassifikatsioon.

Kõik lihasrelaksandid, olenevalt nende toimemehhanismist, jagunevad kahte klassi: depolariseerivad ja mittedepolariseerivad.

Savarese J. (1970) tegi samuti ettepaneku jagada kõik lihasrelaksandid sõltuvalt nende põhjustatud neuromuskulaarse blokaadi kestusest: ultralühitoime - vähem kui 5-7 minutit, lühike toime - alla 20 minuti, keskmine kestus - alla 40 minuti ja pikk tegevus - rohkem kui 40 minutit.

Tabel number 1.

Depolariseerivate lihasrelaksantide toimemehhanism.

Depolariseerivad lihasrelaksandid, mis on struktuurilt sarnased ACh-ga, interakteeruvad n-kolinergiliste retseptoritega ja põhjustavad lihasraku aktsioonipotentsiaali. Depolariseerivate lihasrelaksantide (suktsinüülkoliin, listenoon, ditüliin) toime tuleneb asjaolust, et need toimivad postsünaptilisele membraanile nagu ACh, põhjustades selle depolarisatsiooni ja lihaskiudude stimulatsiooni. Kuid erinevalt ACh-st ei hüdrolüüsi depolariseerivad lihasrelaksandid atsetüülkoliinesteraasi toimel ja nende kontsentratsioon sünaptilises pilus ei vähene pikka aega, mis põhjustab lõppplaadi pikemaajalist depolarisatsiooni.

Otsaplaadi pikaajaline depolarisatsioon viib lihaste lõõgastumiseni. Lihaste lõdvestumine toimub järgmiselt: võimas potentsiaal depolariseerib sünapsi ümbritseva postsünaptilise membraani. Naatriumikanalite järgnev avanemine on lühiajaline. Pärast esmast ergutamist ja avanemist kanalid sulguvad. Lisaks ei saa naatriumikanalid uuesti avaneda enne, kui otsaplaadi repolarisatsioon on toimunud. Otsaplaadi repolarisatsioon on omakorda võimatu seni, kuni depolariseeriv lihasrelaksant on seotud kolinergiliste retseptoritega. Kuna sünapsi ümbritsevas membraanis on kanalid suletud, siis aktsioonipotentsiaal kuivab ja lihasraku membraan repolariseerub, mis põhjustab lihaste lõdvestamist. Sellist neuromuskulaarse juhtivuse blokaadi nimetatakse tavaliselt depolariseeriva blokaadi 1. faasiks. Niisiis toimivad depolariseerivad lihasrelaksandid kolinergiliste retseptorite agonistidena.

Depolariseerivad lihasrelaksandid ei interakteeru atsetüülkoliinesteraasiga. Neuromuskulaarse sünapsi piirkonnast sisenevad nad vereringesse, mille järel nad hüdrolüüsivad plasmas ja maksas teise ensüümi, pseudokoliinesteraasi (mittespetsiifiline koliinesteraas, plasma koliinesteraas) mõjul. See protsess kulgeb väga kiiresti, mis on soodne: spetsiifilisi antidoote pole.

Kuna neuromuskulaarsetes sünapsides suurendavad atsetüülkoliinesteraasi inhibiitorid saadaoleva ACh hulka, mis konkureerib depolariseerivate lõõgastajatega, ei suuda nad depolariseerivat plokki kõrvaldada. Tegelikult suurendavad atsetüülkoliinesteraasi inhibiitorid depolariseeriva blokaadi kestust, suurendades saadaoleva ACh kontsentratsiooni neuromuskulaarses ühenduses ja vähendades plasma pseudokoliinesteraasi aktiivsust.

Kõigil juhtudel leitakse postsünaptilisel membraanil ühe või teise depolariseerivate lihasrelaksantide ühekordne manustamine, rääkimata korduvatest annustest, muutused, kui esialgse depolariseeriva blokaadiga kaasneb mittedepolariseerivat tüüpi blokaad. . See on depolariseerivate lihasrelaksantide toime teine ​​faas ("topeltblokk"). Teise faasi toimemehhanism pole siiani teada. Siiski on selge, et 2. faasi toimet võivad hiljem kaotada antikoliinesteraasi ravimid ja seda võimendada mittedepolariseerivad lihasrelaksandid.

Depolariseerivate lihasrelaksantide toime tunnused.

Ainsad ülilühiajalise toimega ravimid on depolariseerivad lihasrelaksandid. Põhimõtteliselt on need suksametooniumipreparaadid - suktsinüülkoliin, listenon, ditüliin, müorelaksiin. Neuromuskulaarse blokaadi tunnused manustamisel on järgmised:

Täielik neuromuskulaarne blokaad toimub 30-40 sekundi jooksul. Neid kasutatakse tavaliselt hingetoru intubatsiooni induktsiooniskeemis.

Bloki kestus on üsna lühike, tavaliselt 4-6 minutit. Seetõttu kasutatakse neid endotrahheaalseks intubatsiooniks, millele järgneb üleminek mittedepolariseerivatele lõõgastavatele ainetele, või lühiajalisteks manipulatsioonideks (näiteks üldnarkoosis bronhoskoopia), kui müopleegia pikendamiseks saab kasutada fraktsionaalset lisamanustamist.

Depolariseerivad lõõgastajad põhjustavad lihastõmblusi. Need ilmnevad lihaste krampliku kontraktsioonina alates lõõgastajate süstimise hetkest ja taanduvad ligikaudu 40 sekundi pärast. Seda nähtust seostatakse enamiku neuromuskulaarsete sünapside samaaegse depolarisatsiooniga. Lihasfibrillatsioonid võivad põhjustada mitmeid negatiivseid tagajärgi (operatsioonijärgne lihasvalu, kaaliumi vabanemine) ja seetõttu kasutatakse nende vältimiseks prekurariseerimismeetodit (eelnevalt väikestes annustes mittedepolariseerivate lihasrelaksantide manustamine).

Depolariseerivad lõõgastajad suurendavad silmasisest rõhku. Seetõttu tuleb neid kasutada ettevaatusega glaukoomiga patsientidel ja läbitungiva silmakahjustusega patsientidel tuleks võimalusel nende kasutamist vältida.

Depolariseerivate lõõgastajate kasutuselevõtt võib provotseerida pahaloomulise hüpertermia sündroomi avaldumist.

Kuna depolariseerivad lihasrelaksandid organismis lagundatakse plasma koliinesteraasi toimel, põhjustab selle ensüümi kvalitatiivne või kvantitatiivne defitsiit blokaadi liigset suurenemist (esinemissagedus 1:3000).

Depolariseerivate lihasrelaksantide kasutuselevõtuga võib tekkida teine ​​toimefaas (mittedepolariseeriva ploki tekkimine), mis kliinikus väljendub blokaadi ettearvamatu suurenemisena.

Märkimisväärne puudus on kõrge histamiiniefekti olemasolu.

Depolariseerivad lõõgastajad jäävad erakorralise või keerulise hingetoru intubatsiooni eelistatud ravimiteks, kuid nende negatiivne mõju sunnib neid loobuma nende kasutamisest ja kasutama mittedepolariseerivaid lõõgastavaid aineid.

Mittedepolariseerivate lihasrelaksantide toimemehhanism.

Seotud konkurentsiga mittedepolariseerivate lihasrelaksantide ja ACh vahel spetsiifiliste retseptorite pärast (sellepärast nimetatakse neid ka konkureerivateks). Selle tulemusena väheneb järsult postsünaptilise membraani tundlikkus ACh mõjude suhtes. Konkureerivate lõõgastajate toimel neuromuskulaarsele sünapsile kaotab selle polarisatsiooniseisundis olev postsünaptiline membraan võime minna depolarisatsiooni olekusse ja vastavalt sellele kaotab lihaskiud oma kokkutõmbumisvõime. Seetõttu nimetatakse neid ravimeid mittedepolariseerivateks.

Mittedepolariseerivad lihasrelaksandid toimivad konkureerivate antagonistidena.

Mittedepolariseerivate lõõgastajate põhjustatud neuromuskulaarse blokaadi saab peatada antikoliinesteraasi ravimite (neostigmiin, prozeriin) kasutamisega: ACh biolagunemise normaalne protsess on häiritud, selle kontsentratsioon sünapsis suureneb ja selle tulemusena tõrjub see lõõgastava konkureerivalt välja. selle seos retseptoriga. Antikoliinesteraasi ravimite toimeaeg on piiratud ja kui toime lõppeb enne lihasrelaksandi hävitamist ja eemaldamist, on võimalik neuromuskulaarse blokaadi taasareng (rekurarisatsioon).

Mittedepolariseerivaid lihasrelaksante (välja arvatud mivakuurium) ei hüdrolüüsi ei atsetüülkoliinesteraas ega pseudokoliinesteraas. Mittedepolariseeriva blokaadi korral on neuromuskulaarse juhtivuse taastamine tingitud mittedepolariseerivate lihasrelaksantide ümberjaotumisest, osalisest metaboolsest lagunemisest ja eritumisest või võib olla põhjustatud kokkupuutest spetsiifiliste antidootidega - atsetüülkoliinesteraasi inhibiitoritega.

Mittedepolariseerivate lihasrelaksantide toime tunnused.

Mittedepolariseerivate ravimite hulka kuuluvad lühikese, keskmise ja pika toimeajaga ravimid.

Mittedepolariseerivatel lihasrelaksantidel on järgmised iseloomulikud omadused:

Need põhjustavad neuromuskulaarse blokaadi alguse 1-5 minuti jooksul (olenevalt ravimi tüübist ja selle annusest), mis on palju aeglasem võrreldes depolariseerivate ravimitega.

Neuromuskulaarse blokaadi kestus on olenevalt ravimi tüübist vahemikus 15 kuni 60 minutit.

Depolariseerivate lõõgastajate kasutuselevõtuga ei kaasne lihaste virvendusarütmia.

Neuromuskulaarse blokaadi lõppu koos selle täieliku taastumisega saab kiirendada antikoliinesteraasi ravimite manustamisega, kuigi rekurariseerumise oht säilib.

Selle ravimirühma üks puudusi on kumulatsioon. See efekt on kõige vähem väljendunud trakriumil ja nimbexil.

Samuti on puudusteks neuromuskulaarse blokaadi omaduste sõltuvus maksa ja neerude funktsioonist. Nende organite talitlushäiretega patsientidel võib blokaadi kestust ja eriti taastumist oluliselt pikendada.

Neuromuskulaarse blokaadi iseloomustamiseks sellised näitajad nagu ravimi toime algus (aeg manustamise lõpust täieliku blokaadi alguseni), toime kestus (täieliku blokaadi kestus) ja taastumisperiood (95% juhtivuse taastamise aeg). Ülaltoodud näitajate täpne hindamine toimub elektrilise stimulatsiooniga müograafilise uuringu põhjal. See jaotus on üsna meelevaldne ja pealegi sõltub suuresti lõõgasti annusest.

Kliiniliselt on oluline, et toime algus oleks aeg, mille möödudes saab mugavates tingimustes hingetoru intubatsiooni teha; blokaadi kestus on aeg, mille möödudes on müopleegia pikendamiseks vajalik lihaslõõgasti korduv manustamine; taastumisperiood on aeg, mil saab teostada hingetoru ekstubatsiooni ja patsient on võimeline adekvaatselt spontaanselt hingama.

Lihasrelaksantide jaotus toime kestuse järgi on üsna meelevaldne. Kuna lisaks ravimi annusele sõltuvad neuromuskulaarse juhtivuse algus, toime kestus ja taastumise periood suurel määral paljudest teguritest, eelkõige ravimite metabolismist, nende organismist eritumise omadustest, maks, neerud jne.

Depolariseerivad lihasrelaksandid.

Suktsinüülkoliin.

Suktsinüülkoliin on ainus mittedepolariseeriv lihasrelaksant, mida praegu kliinikus kasutatakse.

Ühend.

1 ampull (5 ml) sisaldab 100 mg suksametooniumkloriidi isotoonilises vesilahuses.

Struktuur.

Suktsinüülkoliin – koosneb kahest omavahel ühendatud atsetüülkoliini molekulist. Struktuuri sarnasus ACh-ga selgitab suktsinüülkoliini toimemehhanismi, kõrvaltoimeid ja metabolismi. Struktuurilise sarnasuse tõttu näitab allergia ühe lihasrelaksandi suhtes suurt ristallergia riski teiste lihasrelaksantide suhtes.

Ainevahetus ja eritumine.

Toime kiire algus (ühe minuti jooksul) on tingitud vähesest lipiidide lahustuvusest (kõik lihasrelaksandid on tugevalt ioniseeritud ja vees lahustuvad ühendid) ja suhtelisest üleannustamisest kasutamise ajal (tavaliselt manustatakse ravimit liiga suurtes annustes enne intubatsiooni).

Pärast vereringesse sattumist hüdrolüüsitakse valdav enamus suktsinüülkoliinist pseudokoliinesteraasi mõjul kiiresti suktsinüülmonokoliiniks. See reaktsioon on nii tõhus, et ainult osa suktsinüülkoliinist jõuab neuromuskulaarse ristmikuni. Pärast ravimi kontsentratsiooni vähenemist vereseerumis hakkavad suktsinüülkoliini molekulid kolinergiliste retseptoritega kompleksist vereringesse difundeeruma ja neuromuskulaarne juhtivus taastub. Ravimi toime kestus on umbes 2 minutit koos toime täieliku lakkamisega 8-10 minuti pärast.

Ravimi toime pikeneb suurenevate annuste ja ainevahetushäiretega. Suktsinüülkoliini metabolism on häiritud nii hüpotermia kui ka pseudokoliinesteraasi madala kontsentratsiooni või päriliku defekti tõttu. Hüpotermia aeglustab hüdrolüüsi. Seerumi pseudokoliinesteraasi kontsentratsioon (u/l) võib langeda raseduse, maksahaiguste ja teatud ravimite mõju all.

Tabel nr 2. Ravimid, mis vähendavad pseudokoliinesteraasi kontsentratsiooni seerumis.

2% patsientidest on pseudokoliinesteraasi geeni üks alleel normaalne, teine ​​on patoloogiline (heterosügootne defekt pseudokoliinesteraasi geenis), mis pikendab mõnevõrra ravimi toimet (kuni 20-30 minutit). 1 patsiendil 3000-st on mõlemad pseudokoliinesteraasi geeni alleelid patoloogilised (pseudokoliinesteraasi geeni homosügootne defekt), mille tulemusena väheneb pseudokoliinesteraasi aktiivsus 100 korda võrreldes normiga. Erinevalt pseudokoliinesteraasi vähenenud kontsentratsioonist ja heterosügootsest defektist, kui neuromuskulaarse blokaadi kestus pikeneb vaid 2-3 korda, kestab homosügootse defekti korral neuromuskulaarne blokaad pärast suktsinüülkoliini süstimist väga kaua (kuni 6-8 tundi). Patoloogilistest pseudokoliinesteraasi geenidest on kõige levinum dibukaiini variant.

Dibukaiin on lokaalanesteetikum, mis pärsib normaalse pseudokoliinesteraasi aktiivsust 80%, heterosügootse defekti korral pseudokoliinesteraasi aktiivsust 60% ja homosügootse defekti korral 20%. Pseudokoliinesteraasi aktiivsuse inhibeerimise protsenti nimetatakse dibukaiini numbriks. Dibukaiini arv on otseselt võrdeline pseudokoliinesteraasi funktsionaalse aktiivsusega ega sõltu selle kontsentratsioonist. Seetõttu mõõdetakse pseudokoliinesteraasi aktiivsuse määramiseks laboriuuringus ensüümi kontsentratsiooni ühikutes / l (aktiivsust määrav sekundaarne tegur) ja määratakse selle kvalitatiivne kasulikkus - dibukaiini arv (peamine aktiivsust määrav tegur). Pikaajalise skeletilihaste halvatuse korral, mis tekib pärast suktsinüülkoliini manustamist patoloogilise pseudokoliinesteraasiga patsientidele (ebatüüpilise pseudokoliinesteraasi sünonüüm), tuleb teostada mehaaniline ventilatsioon, kuni neuromuskulaarne juhtivus on täielikult taastunud. Mõnes riigis (kuid mitte USA-s) kasutatakse inimese plasma koliinesteraasi "Serumcholineseterase Behringwerke" kuumtöödeldud preparaate. Kuigi võib kasutada ka värskelt külmutatud plasmat, kaalub nakkusoht tavaliselt üles vereülekandest saadava kasu.

Koostoime ravimitega.

Seoses suktsinüülkoliiniga on eriti oluline koostoime kahe ravimirühmaga.

A. Atsetüülkoliinesteraasi inhibiitorid.

Kuigi atsetüülkoliinesteraasi inhibiitorid tühistavad mittedepolariseeriva ploki, pikendavad nad oluliselt depolariseeriva ploki 1. faasi. Seda nähtust seletatakse kahe mehhanismiga. Esiteks põhjustab atsetüülkoliinesteraasi inhibeerimine atsetüülkoliini kontsentratsiooni suurenemist närvilõpmes, mis lisaks stimuleerib depolarisatsiooni. Teiseks inhibeerivad need ravimid pseudokoliinesteraasi aktiivsust, mis takistab suktsinüülkoliini hüdrolüüsi. Fosfori orgaanilised ühendid põhjustavad näiteks atsetüülkoliinesteraasi pöördumatut pärssimist, mis pikendab suktsinüülkoliini toimet 20-30 minuti võrra.

B. Mittedepolariseerivad lihasrelaksandid.

Mittedepolariseerivate lihasrelaksantide kasutuselevõtt väikestes annustes enne suktsinüülkoliini süstimist takistab depolariseeriva blokaadi 1. faasi teket. Mittedepolariseerivad lihasrelaksandid seonduvad kolinergiliste retseptoritega, mis kõrvaldab osaliselt suktsinüülkoliini põhjustatud depolarisatsiooni. Erandiks on pankuroonium, mis suurendab suktsinüülkoliini toimet pseudokoliinesteraasi pärssimise tõttu. Kui suktsinüülkoliini annus on depolariseeriva ploki 2. faasi tekkeks piisavalt suur, siis mittedepolariseeriva lõõgastava väikese annuse esialgne manustamine võimendab lihaste lõdvestumist. Samamoodi vähendab suktsinüülkoliini manustamine annuses, mis võimaldab hingetoru intubatsiooni, vajadust mittedepolariseerivate lihasrelaksantide järele vähemalt 30 minuti võrra.

Tabel nr 3. Lihasrelaksantide koostoime teiste ravimitega: neuromuskulaarse blokaadi võimendamine (+) ja inhibeerimine (-).

Annustamine.

Paljud anestesioloogid peavad suktsinüülkoliini kiire alguse ja lühikese toimeaja tõttu valitud ravimiks tavapäraseks täiskasvanute hingetoru intubatsiooniks. Kuigi rokuroonium hakkab toimima peaaegu sama kiiresti kui suktsinüülkoliin, põhjustab see pikema blokaadi.

Annustamine sõltub soovitud lõdvestusastmest, kehakaalust ja patsiendi individuaalsest tundlikkusest. Sellest lähtuvalt on soovitatav enne operatsiooni algust määrata tundlikkus ravimi suhtes, kasutades väikest testannust 0,05 mg/kg IV.

0,1 mg/kg kasutuselevõtu tagajärjeks on skeletilihaste lõdvestumine ilma hingamisfunktsiooni mõjutamata, annus 0,2 mg/kg kuni 1,5 mg/kg toob kaasa kõhuseina lihaste ja skeletilihaste täieliku lõdvestumise ning lisaks spontaanse hingamise piiramisele või täielikule lõpetamisele.

Täiskasvanutel on hingetoru intubatsiooniks vajalik suktsinüülkoliini annus 1-1,5 mg/kg intravenoosselt. Suktsinüülkoliini fraktsionaalset manustamist väikestes annustes (10 mg) või pikaajalist tilguti manustamist (1 g 500–1000 ml lahuse kohta), tiitrituna efekti järgi, kasutatakse mõne kirurgilise sekkumise korral, mis nõuab lühiajalist, kuid väljendunud müopleegiat (näiteks , koos ENT organite endoskoopiaga). Ravimi üleannustamise ja 2. faasi depolariseeriva blokaadi tekke vältimiseks tuleb perifeerse närvi stimulatsiooni abil pidevalt jälgida neuromuskulaarset juhtivust. Lihaslõõgastuse säilitamine suktsinüülkoliiniga on kaotanud oma endise populaarsuse mivakuuriumi, lühitoimelise mittedepolariseeriva lihasrelaksandi tulekuga.

Kui intravenoosne süstimine ei ole võimalik, on ette nähtud kuni 2,5 mg/kg IM, maksimaalselt 150 mg.

Suktsinüülkoliini kasutatakse ka teetanuse korral tilk-infusioonina 0,1% lahusest 0,1–0,3 mg / min koos samaaegse hapnikurikka juurdepääsuga. Sobiva manustamiskiiruse korral säilib spontaanne hingamine täielikult.

Kuna suktsinüülkoliin ei ole lipiidides lahustuv, on selle jaotumine piiratud rakuvälise ruumiga. Rakuvälise ruumi osakaal kehakaalu kilogrammi kohta on vastsündinutel ja imikutel suurem kui täiskasvanutel. Seetõttu on suktsinüülkoliini annus lastel suurem kui täiskasvanutel. Suktsinüülkoliini / m manustamisel lastele ei saavuta isegi annus 4–5 mg / kg alati täielikku lihaste lõdvestamist. Lastel kasutatakse intravenoosseid annuseid: > 1 aasta - 1-2 mg / kg,<1 года- 2-3 мг/кг. Инфузия: 7.5 мг/кг/час

Mittedepolariseerivate lihasrelaksantide eelnev manustamine (prekurariseerimine) vähendab või hoiab ära suktsinüülkoliini kõrvalreaktsioonide esinemise. Intubatsiooniks kasutatakse mittedepolariseerivaid lõõgastavaid aineid annuses 1/5 põhiannusest, seejärel valuvaigistit, seejärel suktsinüülkoliini.

Vastunäidustused.

Ülitundlikkus suksametooniumkloriidi suhtes. Raske maksafunktsiooni häire, kopsuturse, raske hüpertermia, madal koliinesteraas, hüperkaleemia. Neuromuskulaarsed haigused ja neuroloogilised häired, lihaste jäikus. Rasked vigastused ja põletused, läbistavad silmakahjustused. Seda ei soovitata kasutada ureemiaga patsientidel, eriti neil, kellel on kõrge seerumi kaaliumisisaldus.

Suktsinüülkoliin on vastunäidustatud lastel ja noorukitel, kuna neil on suur rabdomüolüüsi, hüperkaleemia ja südameseiskuse oht tundmatu müopaatiaga lastel.

.

Suktsinüülkoliin on suhteliselt ohutu ravim – eeldusel, et selle paljud kõrvaltoimed on selgelt mõistetavad ja välditud.

A. Kardiovaskulaarsüsteem.

Suktsinüülkoliin ei stimuleeri mitte ainult neuromuskulaarse sünapsi n-kolinergilisi retseptoreid, vaid stimuleerib kõiki kolinergilisi retseptoreid. Parasümpaatiliste ja sümpaatiliste ganglionide n-kolinergiliste retseptorite, samuti südame sinoatriaalse sõlme muskariini kolinergiliste retseptorite (m-kolinergiliste retseptorite) stimuleerimine põhjustab vererõhu ja südame löögisageduse tõusu või langust.

Suktsinüülkoliini metaboliit suktsinüülmonokoliin stimuleerib sinoatriaalse sõlme m-kolinergilisi retseptoreid, mis põhjustab bradükardiat. Kuigi lapsed on selle toime suhtes eriti vastuvõtlikud, tekib ka täiskasvanutel bradükardia pärast teist suktsinüülkoliini annust. Bradükardia ennetamiseks manustatakse atropiini annustes lastele - 0,02 mg / kg IV, täiskasvanutele - 0,4 mg IV. mõnikord põhjustab suktsinüülkoliin sõlme bradükardiat ja ventrikulaarseid ekstrasüstole.

B. Lummustused.

Suktsinüülkoliini kasutuselevõtuga näitavad lihaste lõdvestumise algust silmaga nähtavad motoorsete üksuste kokkutõmbed, mida nimetatakse fascikulatsioonideks. Fastsikulatsioone saab ära hoida, kui eelnevalt manustada väikeses annuses mittedepolariseerivaid lihasrelaksante. Kuna see koostoime takistab 1. faasi depolariseeriva blokaadi teket, on vaja suuri suktsinüülkoliini annuseid (1,5 mg/kg).

B. Hüperkaleemia.

Suktsinüülkoliini kasutuselevõtuga viib depolarisatsioon selleni, et kaaliumi vabaneb tervetest lihastest koguses, mis on piisav seerumi kontsentratsiooni suurendamiseks 0,5 mEq / L võrra. Normaalse kaaliumikontsentratsiooni korral pole sellel nähtusel kliinilist tähtsust, kuid teatud seisundite korral (põletused, ulatuslikud vigastused, mõned neuroloogilised haigused jne) võib tekkiv hüperkaleemia olla eluohtlik.

Tabel nr 4. Tingimused, mille korral on suur risk hüperkaleemia tekkeks kombineerituna suktsinüülkoliini kasutamisega

Hilisem südameseiskus ei allu sageli tavalistele elustamismeetmetele: kaaliumisisalduse vähendamiseks ja metaboolse atsidoosi kõrvaldamiseks on vaja kaltsiumi, insuliini, glükoosi, vesinikkarbonaati, dantroleeni ja mõnikord ka kunstlikku vereringet. Kui vigastus põhjustab denervatsiooni (näiteks seljaaju täieliku põikrebendi korral denerveeritakse paljud lihasrühmad), tekivad lihasmembraanidel väljaspool neuromuskulaarset sünapsi kolinergilised retseptorid, mis suktsinüülkoliini manustamisel põhjustavad - hõlmab lihaste depolarisatsiooni ja kaaliumi võimsat vabanemist vereringesse. Mittedepolariseeriva lihasrelaksandi eelnev manustamine ei takista kaaliumi vabanemist ega kõrvalda ohtu elule. Hüperkaleemia risk saavutab haripunkti 7-10 päeva pärast vigastust, kuid riskiperioodi täpne ajastus pole teada.

G. Valu lihastes.

Suktsinüülkoliin suurendab operatsioonijärgsel perioodil müalgia esinemissagedust. Lihasvalu kaebused tekivad kõige sagedamini noortel naistel pärast ambulatoorseid kirurgilisi sekkumisi. Raseduse ajal, aga ka lapsepõlves ja vanemas eas lihasvalu sagedus väheneb.

D. Suurenenud rõhk maoõõnes.

Kõhu eesseina lihaste lummamine suurendab rõhku mao valendikus, mis omakorda toob kaasa söögitoru alumise sulgurlihase toonuse tõusu. Seetõttu on need kaks mõju üksteist välistavad ning suktsinüülkoliin ei näi suurendavat mao refluksi ja aspiratsiooni riski. Mittedepolariseeriva lihasrelaksandi eelnev manustamine hoiab ära nii rõhu tõusu mao luumenis kui ka söögitoru alumise sulgurlihase toonuse kompenseerivat tõusu.

E. Suurenenud silmasisene rõhk.

Silmamuna lihased erinevad ülejäänud vöötlihastest selle poolest, et neil on igal rakul palju otsaplaate. Suktsinüülkoliini manustamine põhjustab membraani pikaajalist depolarisatsiooni ja silmamuna lihaste kokkutõmbumist, mis suurendab silmasisest rõhku ja võib kahjustada vigastatud silma. Mittedepolariseeriva lihasrelaksandi eelnev manustamine ei hoia alati ära silmasisese rõhu tõusu.

G. Pahaloomuline hüpertermia.

Suktsinüülkoliin on võimas pahaloomulise hüpertermia, skeletilihaste hüpermetaboolse haiguse vallandaja. Pahaloomulise hüpertermia varane sümptom on sageli lõualuu lihaste paradoksaalne kontraktsioon pärast suktsinüülkoliini manustamist.

I. Pikaajaline skeletilihaste halvatus.

Normaalse pseudokoliinesteraasi madala kontsentratsiooni korral põhjustab suktsinüülkoliini manustamine depolariseeriva blokaadi mõõdukat pikenemist.

Seerumi koliinesteraasi taseme ajutine langus: raske maksahaigus, raske aneemia, nälg, kahheksia, dehüdratsioon, hüpertermia, äge mürgistus, koliinesteraasi inhibiitoreid (fosfoliin, demekaarium, neostigmiin, füsostigmiin, distigmiin) sisaldavate ravimite ja selliste aineid nagu suktsinüülkoliini sisaldavate ravimite pidev kasutamine IV).

Pärast suktsinüülkoliini manustamist patoloogilise pseudokoliinesteraasiga patsientidele tekib skeletilihaste pikaajaline halvatus. Piisava hingamistoetuse puudumisel on see tüsistus tõsine oht.

K. Suurenenud intrakraniaalne rõhk.

Mõnel patsiendil põhjustab suktsinüülkoliini manustamine EEG aktiveerumist, ajuverevoolu mõõdukat suurenemist ja koljusisese rõhu suurenemist. Hingamisteede läbilaskvuse ja mehaanilise ventilatsiooni säilitamine mõõduka hüperventilatsiooni režiimis nõrgendab intrakraniaalse rõhu tõusu. Koljusisese rõhu tõusu saab ära hoida ka mittedepolariseeriva lihasrelaksandi manustamisega ja lidokaiini süstimisega (1,5-2,0 mg/kg) 2-3 minutit enne intubatsiooni. Hingetoru intubatsioon suurendab intrakraniaalset rõhku oluliselt rohkem kui suktsinüülkoliin.

Sobivus teiste ravimitega.

Suktsinüülkoliini eelnev manustamine suurendab mittedepolariseerivate lihasrelaksantide toimet. Mittedepolariseerivate lihasrelaksantide eelnev manustamine vähendab või hoiab ära suktsinüülkoliini kõrvaltoimete esinemise. Vereringehäiretega seotud kõrvaltoimed suurenevad halogeenitud ravimite (halotaan) võtmisel, nõrgenevad tiopentaali ja atropiini võtmisel. Suktsinüülkoliini lihaslõõgastavat toimet suurendavad antibiootikumid, nagu aminoglükosiidid, amfoteritsiin B, tsüklopropaan, propanidiid, kinidiin. Suktsinüülkoliin suurendab digitaalise preparaatide toimet (arütmiate oht). Vere või plasma samaaegne infusioon nõrgendab suktsinüülkoliini toimet.

Mittedepolariseerivad lihasrelaksandid.

Farmakoloogilised omadused.

Tabel number 5.

Mittedepolariseerivate lihasrelaksantide farmakoloogia.

Märge. Tegevuse algus: + - aeglane; ++-mõõdukalt kiire; +++-kiire.

Toime kestus: + - lühitoimeline ravim; ++-keskmise toimeajaga ravim; +++ on pika toimeajaga ravim.

Histamiini vabanemine: 0-puudub; + - ebaoluline; ++-keskmise intensiivsusega; +++ märkimisväärne.

Vagusnärvi blokaad: 0-puudub; + - ebaoluline; ++-keskmine kraad.

2 Põhineb keskmisel hulgimüügihinnal 1 ml ravimi kohta, mis ei kajasta kõigil juhtudel toime tugevust ja kestust.

Mittedepolariseeriva lihasrelaksandi valik sõltub ravimi individuaalsetest omadustest, mille määrab suuresti selle struktuur. Näiteks steroidühenditel on vagolüütiline toime (s.t. pärsivad vagusnärvi talitlust) ja bensokinoliinid vabastavad nuumrakkudest histamiini.

A. Mõju autonoomsele närvisüsteemile.

Mittedepolariseerivatel lihasrelaksantidel kliinilistes annustes on erinev toime n- ja m-kolinergilistele retseptoritele. Tubokurariin blokeerib autonoomsed ganglionid, mis vähendab sümpaatilise närvisüsteemi poolt vahendatud südame löögisageduse ja müokardi kontraktiilsuse tõusu arteriaalse hüpotensiooni ja muud tüüpi operatsioonistressi korral. Pankuroonium, vastupidi, blokeerib sinoatriaalse sõlme m-kolinergilised retseptorid, mis põhjustab tahhükardiat. Soovitatavates annustes kasutamisel ei oma atrakuurium, mivakuurium, doksakuurium, vekuroonium ja pipekuroonium autonoomsele närvisüsteemile olulist mõju.

B. Histamiini vabanemine.

Histamiini vabanemine nuumrakkudest võib perifeerse vasodilatatsiooni tõttu põhjustada bronhospasmi, naha erüteemi ja hüpotensiooni. Histamiini vabanemise aste on esitatud järgmiselt: tubokurariin > metokuriin > atrakuurium ja mivakuurium. H1- ja H2-blokaatorite aeglane manustamiskiirus ja eelnev kasutamine kõrvaldavad need kõrvaltoimed.

B. Maksa kliirens.

Maksas metaboliseeritakse ulatuslikult ainult pankuroonium ja vekuroonium. Peamine vekurooniumi ja rokurooniumi eritumistee on sapi kaudu. Maksapuudulikkus pikendab pankurooniumi ja rokurooniumi toimet, kuid mõjub vekurooniumile nõrgemalt. Atrakuurium ja mivakuurium läbivad ulatusliku ekstrahepaatilise metabolismi.

D. Eritumine neerude kaudu.

Metokuriini eliminatsioon sõltub peaaegu täielikult neerude eritumisest, seega on see ravim neerupuudulikkuse korral vastunäidustatud. Metokuriin on aga ioniseeritud, nii et seda saab hemodialüüsiga eemaldada. Tubokurariin, doksakuurium, pankuroonium, vekuroonium ja pipekuroonium erituvad neerude kaudu vaid osaliselt, mistõttu neerupuudulikkus pikendab nende toimet. Atrakuuriumi ja mivakuuriumi eliminatsioon ei sõltu neerufunktsioonist.

D. Hingetoru intubatsiooni kasutamise võimalus.

Ainult rokuroon põhjustab neuromuskulaarset blokeerimist sama kiiresti kui suktsinüülkoliin. Mittedepolariseerivate lihasrelaksantide toime kujunemist saab kiirendada nende suurte või küllastavate annuste kasutamisel. Kuigi suur annus kiirendab lihaste lõõgastumise algust, süvendab see samal ajal kõrvaltoimeid ja pikendab toime kestust.

Keskmise toimeajaga ravimite (atrakuurium, vekuroonium, rokuroonium) ja lühitoimeliste ravimite (mivakuurium) ilmumine tõi kaasa meetodi tekkimise lihasrelaksantide manustamiseks kahes annuses, kasutades küllastusdoosi. Teoreetiliselt põhjustab 10–15% intubatsiooni standardannuse sisseviimine 5 minutit enne anesteesia esilekutsumist märkimisväärse hulga n-kolinergiliste retseptorite blokeerimist, nii et ülejäänud annuse järgnev süstimine põhjustab kiiresti lihaste lõdvestamist. Laadimisdoos ei põhjusta üldiselt kliiniliselt olulist skeletilihaste halvatust, kuna see nõuab retseptorite 75–80% blokeerimist (neuromuskulaarne ohutusvaru). Kuid mõnel juhul blokeerib laadimisannus piisavalt palju retseptoreid, mis põhjustab õhupuudust ja düsfaagiat. Sel juhul tuleb patsient rahustada ja kiiresti anesteesia sisse kutsuda. Hingamispuudulikkuse korral võib küllastusannus oluliselt kahjustada hingamisfunktsiooni ja vähendada oksühemoglobiini kogust. Laadimisdoos võimaldab hingetoru intubatsiooni 60 sekundit pärast rokurooniumi põhiannust ja 90 sekundit pärast teiste keskmise toimega lihasrelaksantide põhiannust. Rokuroonium on mittedepolariseeriv lihasrelaksant, mis on valitud kiireks järjestikuseks induktsiooniks tänu lihaste lõdvestumise kiirele algusele, vähestele kõrvaltoimetele isegi suurte annuste korral ja mõõduka toime kestusega.

E. Lummustused.

Fastikulatsioonide vältimiseks manustatakse 5 minutit enne suktsinüülkoliini 10–15% mittedepolariseeriva lihasrelaksandi standardannusest intubatsiooniks (prekurariseerimiseks). Selleks võib kasutada enamikku mittedepolariseerivaid lihasrelaksante, millest tõhusaim on tubokurariin. Kuna mittedepolariseerivad lihasrelaksandid on depolariseeriva ploki 1. faasi antagonistid, peaks suktsinüülkoliini annus olema suur (1,5 mg/kg).

G. Inhaleeritavate anesteetikumide võimendav toime.

Inhalatsioonianesteetikumid vähendavad mittedepolariseerivate lihasrelaksantide vajadust vähemalt 15%. Potentsieerimise aste sõltub nii kasutatavast anesteetikumist (isofluraan, sevofluraan, desfluraan ja enfluraan > halotaan > dilämmastikoksiid/hapnik/opiaat) kui ka kasutatavast lõõgastist (tubokurariin ja pankuroonium > vekuroonium ja atrakuurium).

Z. Teiste mittedepolariseerivate lihasrelaksantide võimendav toime.

Mõnede mittedepolariseerivate lihasrelaksantide (nt tubokurariin ja pankuroonium) kombinatsioon ei põhjusta aditiivset, vaid võimendavat toimet. Mõnede kombinatsioonide täiendav eelis on kõrvaltoimete vähenemine: näiteks pankuroonium nõrgendab tubokurariini hüpotensiivset toimet. Sarnase struktuuriga lihasrelaksantide (näiteks vekuroonium ja pankuroonium) koostoime võimetuse puudumine tekitas teooria, et võimendamine toimub toimemehhanismi väikeste erinevuste tagajärjel.

Mõnede parameetrite mõju mittedepolariseerivate lihasrelaksantide farmakoloogilistele omadustele.

Temperatuur.

Hüpotermia pikendab neuromuskulaarset blokaadi metabolismi pärssimise (nt mivakuurium, atrakuurium) ja aeglase eritumise (tubokurariin, metokuriin, pankuroonium) tõttu.

B. Happe-aluse tasakaal.

Respiratoorne atsidoos võimendab enamiku mittedepolariseerivate lihasrelaksantide toimet ja pärsib neuromuskulaarse juhtivuse taastumist atsetüülkoliinesteraasi inhibiitorite poolt. Järelikult takistab hüpoventilatsioon operatsioonijärgsel perioodil neuromuskulaarse juhtivuse täielikku taastumist.

B. Elektrolüütide tasakaaluhäired.

Hüpokaleemia ja hüpokaltseemia võimendavad mittedepolariseerivat blokaadi. Hüperkaltseemia mõju on ettearvamatu. Hüpermagneseemia, mis võib tekkida preeklampsia ravi ajal magneesiumsulfaadiga, võimendab mittedepolariseerivat blokaadi, mis on tingitud konkurentsist kaltsiumiga skeletilihaste otsaplaatides.

D. Vanus.

Vastsündinutel on neuromuskulaarsete sünapside ebaküpsuse tõttu suurenenud tundlikkus lihasrelaksantide suhtes. See ülitundlikkus ei pruugi aga põhjustada lihasrelaksantide vajaduse vähenemist – suur rakuväline ruum vastsündinutel suurendab jaotusmahtu.

D. Koostoime ravimitega.

Vaata tabelit number 3.

E. Kaasuvad haigused.

Närvisüsteemi ja lihaste haigused mõjutavad tugevalt lihasrelaksantide toimet.

Tabel nr 6. Haigused, mille puhul muutub reaktsioon mittedepolariseerivatele lihasrelaksantidele.

Maksatsirroos ja krooniline neerupuudulikkus suurendavad sageli vees lahustuvate ravimite, nagu lihasrelaksandid, jaotusmahtu ja vähendavad plasmakontsentratsiooni. Samal ajal pikeneb ravimite toimeaeg, mille metabolism sõltub eritumisest maksa ja neerude kaudu. Seega on maksatsirroosi ja kroonilise neerupuudulikkuse korral soovitatav kasutada lihasrelaksantide suuremat algannust ja väiksemat säilitusannust (võrreldes standardseisunditega).

G. Erinevate lihasrühmade reaktsioon.

Lihaslõõgastuse algus ja selle kestus on erinevates lihasrühmades väga erinev. See varieeruvus võib olla tingitud ebaühtlasest verevoolust, erinevatest kaugustest suurte veresoonteni ja ebaühtlasest kiu koostisest. Lisaks on lihasrühmade suhteline tundlikkus erinevate lihasrelaksantide puhul erinev. Mittedepolariseerivate lihasrelaksantide kasutuselevõtuga diafragmasse, kõri lihastesse ja silma ringlihasesse toimub lihaste lõdvestumine ja kaob kiiremini kui pöidla lihastes. Sel juhul võib diafragma kokku tõmbuda isegi siis, kui röövija pöidla lihase reaktsioon ulnaarnärvi stimulatsioonile puudub. Glottise lihased võivad olla resistentsed lihasrelaksantide toimele, mida sageli täheldatakse larüngoskoopia ajal.

Lihaslõõgastuse kestust ja sügavust mõjutavad paljud tegurid, seetõttu on lihasrelaksantide toime hindamiseks soovitav jälgida neuromuskulaarset juhtivust. Soovitatavad annused on soovituslikud ja vajavad kohandamist sõltuvalt individuaalsest tundlikkusest.

tubokurariin.

Struktuur.

Tubokurariin (d-tubokurariin) on monokvaternaarne ammooniumiühend, mis sisaldab tertsiaarset aminorühma. Kvaternaarne ammooniumirühm jäljendab ACh molekuli positiivselt laetud piirkonda ja vastutab seetõttu retseptoriga seondumise eest, samas kui molekuli suur rõngakujuline osa takistab retseptori stimuleerimist.

Ainevahetus ja eritumine.

Tubokurariin ei metaboliseeru ulatuslikult. Eritumine toimub peamiselt neerude kaudu (50% ravimist eritub esimese 24 tunni jooksul) ja vähemal määral sapiga (10%). Neerupuudulikkuse esinemine pikendab ravimi toimet.

Annustamine.

Intubatsiooniks vajalik tubokurariini annus on 0,5-0,6 mg/kg, seda manustatakse aeglaselt 3 minuti jooksul. Operatsioonisisene lõõgastus saavutatakse laadimisannusega 0,15 mg/kg, mis asendatakse osasüstiga 0,05 mg/kg.

Lastel ei ole küllastusdoosi vajadus väiksem, samas kui ravimi säilitusannuste manustamise vahelised intervallid on pikemad. Vastsündinute tundlikkus tubokurariini suhtes on märkimisväärselt erinev.

Tubokurariini vabaneb 3 mg 1 ml lahuses. Hoida toatemperatuuril.

Kõrvaltoimed ja rakenduse omadused.

Esineb peamiselt histamiini vabanemise tõttu. Tubokurariini mõju autonoomsetele ganglionidele mängib väikest rolli.

B. Bronhospasm.

Põhjustatud histamiini vabanemisest. Tubokurariini ei tohi kasutada bronhiaalastma korral.

Metokuriin.

Struktuur.

Metokuriin on tubokurariini bis-kvaternaarne derivaat. Tubokurariini ja metokuriini paljude farmakoloogiliste omaduste ja kõrvaltoimete sarnasus on tingitud struktuurilisest analoogiast.

Ainevahetus ja eritumine.

Sarnaselt tubokurariiniga ei metaboliseeru metokuriin ja eritub peamiselt neerude kaudu (50% ravimist esimese 24 tunni jooksul). neerupuudulikkuse esinemine pikendab ravimi toimet. Sapiga eritumisel on väike roll (<5%).

Annustamine.

Intubatsioon on võimalik ravimi manustamisel annuses 0,3 mg / kg. Aeglane manustamine 1-2 minuti jooksul vähendab kõrvaltoimeid. Intraoperatiivse lihaslõõgastuse laadimisannus on 0,08 mg/kg, säilitusannus 0,03 mg/kg.

Tubokurariini pediaatrias kasutamise tunnused kehtivad metokuriini kasutamisel. Olenemata vanusest on metokuriini võimsus 2 korda suurem kui tubokurariinil.

Kõrvaltoimed ja rakenduse omadused.

Metokuriini manustamine tubokurariini annustega samaväärsetes annustes põhjustab poole histamiini kogusest vabanemise. Sellegipoolest tekivad suurte annuste kasutamisel arteriaalne hüpotensioon, tahhükardia, bronhospasm ja allergilised reaktsioonid. Joodiallergia (mis on näiteks kalaallergia korral) on kasutamise vastunäidustuseks. Kuna ravim sisaldab joodi.

Atrakuurium (Trakrium).

Vabastamise vorm.

Ampullid 2,5 ml: iga ampull sisaldab 25 mg atrakuuriumbesilaati selge kahvatukollase lahuse kujul.

Ampullid 5 ml: iga ampull sisaldab 50 mg atrakuuriumbesilaati selge kahvatukollase lahuse kujul.

Struktuur.

Atrakuurium sisaldab kvaternaarset ammooniumirühma. Samal ajal tagab atrakuuriumi bensokinoliini struktuur ravimi metabolismi.

Ainevahetus ja eritumine.

Atrakuuriumi metabolism on nii intensiivne, et selle farmakokineetika ei sõltu maksa- ja neerufunktsiooni seisundist: vähem kui 10% ravimist eritub muutumatul kujul uriini ja sapiga. Ainevahetust tagavad kaks sõltumatut protsessi.

A. Estersideme hüdrolüüs.

Seda protsessi katalüüsivad mittespetsiifilised esteraasid ning atsetüülkoliinesteraas ja pseudokoliinesteraas ei ole sellega seotud.

B. Hoffmani kõrvaldamine.

Füsioloogilise pH (umbes 7,40) ja kehatemperatuuri juures toimub atrakuurium spontaanse mitteensümaatilise keemilise lagunemise konstantsel kiirusel, nii et ravimi poolväärtusaeg on umbes 20 minutit.

Ühelgi tekkivatest metaboliitidest ei ole lihasrelaksandi omadusi ja seetõttu ei kogune atrakuurium organismi.

Annustamine ja rakendus.

Süstimine täiskasvanutel:

Annus vahemikus 0,3-0,6 mg/kg (sõltuvalt blokaadi nõutavast kestusest) tagab piisava müopleegia 15-35 minutiks. Hingetoru intubatsiooni võib teha 90 sekundit pärast Trakriumi IV süstimist annuses 0,5–0,6 mg/kg. Täielikku blokaadi saab pikendada täiendavate trakriumsüstidega annustes 0,1-0,2 mg/kg. Samal ajal ei kaasne täiendavate annuste kasutuselevõtuga neuromuskulaarse blokaadi kumulatsiooni nähtusi. Mittelihase juhtivuse spontaanne taastumine toimub umbes 35 minuti pärast ja selle määrab teetanilise kontraktsiooni taastumine 95%-ni algsest. Atrakuuriumi toime saab kiiresti ja usaldusväärselt peatada antikoliinesteraaside manustamisega koos atropiiniga.

Kasutamine täiskasvanutel infusioonina:

Pärast esialgset boolusannust 0,3–0,6 mg/kg, et säilitada neuromuskulaarne blokaad pikaajalise operatsiooni ajal, võib atrakuuriumi manustada pideva infusioonina kiirusega 0,3–0,6 mg/kg/h (või 5–10 mcg/kg). Selle kiirusega saab ravimit manustada koronaararterite šunteerimise ajal. Keha kunstlik hüpotermia temperatuurini 25-26ºС vähendab atrakuuriumi inaktiveerimise kiirust, seetõttu saab nii madalatel temperatuuridel säilitada täieliku neuromuskulaarse blokaadi, vähendades infusioonikiirust umbes poole võrra.

Kasutamine intensiivravi osakonnas:

Pärast algannust 0,3–0,6 mg/kg võib Trakriumi kasutada müopleegia säilitamiseks pideva infusiooni teel kiirusega 11–13 µg/kg/min (0,65–0,78 mg/kg/h). Annused on aga patsienditi väga erinevad. Annusenõuded võivad aja jooksul muutuda. Intensiivraviosakondade patsientidel ei sõltu neuromuskulaarse juhtivuse spontaanse taastumise kiirus pärast Trakriumi infusiooni selle kestusest. Trakrium ühildub järgmiste infusioonilahustega:

Infusioonilahus Stabiilsusperiood

Naatriumkloriid IV manustamiseks 0,9% 24 tundi

5% glükoosilahus 8 tundi

Kasutamine lastel:

Üle 1 kuu vanustel lastel kasutatakse Trakriumi samades annustes kui täiskasvanutel, lähtudes kehakaalust.

Kasutamine eakatel patsientidel:

Eakatel patsientidel kasutatakse Trakriumi standardannustes. Soovitatav on siiski kasutada väikseimat algannust ja aeglustada ravimi manustamiskiirust.

Kõrvaltoimed ja rakenduse omadused.

A. Arteriaalne hüpotensioon ja tahhükardia.

Vereringesüsteemiga seotud kõrvaltoimed on haruldased, kui annus ületab 0,5 mg / kg. Atrakuurium võib samuti põhjustada perifeerse veresoonte resistentsuse mööduvat vähenemist ja südameindeksi tõusu, sõltumata histamiini vabanemisest. Sellel ei ole kliiniliselt olulist mõju südame löögisagedusele ja see ei ole vastunäidustatud bradükardia korral, mis on seotud mitmete anesteetikumide kasutamisega või vagaalse stimulatsiooniga operatsiooni ajal. Ravimi aeglane manustamiskiirus vähendab nende kõrvaltoimete raskust.

B. Bronhospasm.

Atrakuuriumi ei tohi kasutada bronhiaalastma korral. Lisaks võib atrakuurium põhjustada tõsist bronhospasmi isegi siis, kui astmat pole varem esinenud.

B. Laudanosiini toksilisus.

Laudanosiin on atrakuuriumi ainevahetusprodukt, mis tuleneb Hoffmani eliminatsioonist. Laudanosiin erutab kesknärvisüsteemi, mis suurendab vajadust anesteetikumide järele (MAC suureneb) ja kutsub esile isegi krampe. Nende mõjude raskusaste ei saavuta enamikul juhtudest kliinilist tähtsust; erandid esinevad ravimi liiga suure koguannuse kasutamisel või maksapuudulikkuse korral (laudanosiin metaboliseerub maksas).

D. Tundlikkus kehatemperatuuri ja pH suhtes.

Hüpotermia ja alkaloos pärsivad Hoffmani eliminatsiooni, mis pikendab atrakuuriumi toimet.

D. Keemiline kokkusobimatus.

Kui atrakuurium manustatakse leeliselist lahust (nt tiopentaali) sisaldavasse IV infusioonisüsteemi, sadestub see happena.

Rasedus ja imetamine.

Trakriumi tohib raseduse ajal kasutada ainult siis, kui potentsiaalne kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele. Trakriumi võib kasutada müopleegia säilitamiseks keisrilõike ajal, kuna soovitatavates annustes manustatuna ei läbi see kliiniliselt olulistes kontsentratsioonides platsentat. Ei ole teada, kas trakrium eritub rinnapiima.

Koostoimed teiste ravimitega.

Trakriumist põhjustatud neuromuskulaarset blokaadi võib süvendada inhaleeritavate anesteetikumide (nagu halotaan, isofluraan, enfluraan) kasutamine, samas kui: antibiootikumide (aminoglükosiidid, polümüksiin, tetratsükliin, linkomütsiin), antiarütmikumid (propranolool, kaltsiumikanali blokaatorid) lidokaiin, prokaiinamiid, kinidiin), diureetikumid (furosemiid, mannitool, tiasiiddiureetikumid), magneesia, ketamiin, liitiumisoolad, ganglioni blokaatorid.

Lisaks.

Trakrium ei mõjuta silmasisest rõhku, mistõttu on seda mugav kasutada silmaoperatsioonis.

Hemofiltratsioonil ja hemodiafiltratsioonil on minimaalne mõju atrakuuriumi ja selle metaboliitide, sealhulgas laudanosiini plasmakontsentratsioonile. Hemodialüüsi ja hemoperfusiooni mõju atrakuuriumi ja selle metaboliitide plasmakontsentratsioonile ei ole teada.

Tsisatrakuurium (Nimbex).

Struktuur.

Tsisatrakuurium on mittedepolariseeriv lihasrelaksant, mis on atrakuuriumi isomeer.

Ainevahetus ja eritumine.

Füsioloogilise pH ja kehatemperatuuri juures läbib tsisatrakuurium, nagu ka atrakuurium, Hoffmani eliminatsiooni. Selle reaktsiooni tulemusena tekivad metaboliidid (monokvaternaarne akrülaat ja laudanosiin), mis ei põhjusta neuromuskulaarset blokaadi. Mittespetsiifilised esteraasid ei osale tsisatrakuuriumi metabolismis. Neeru- ja maksapuudulikkus ei mõjuta tsisatrakuuriumi metabolismi ja eliminatsiooni.

Annustamine.

Intubatsiooni annus on 0,1-0,15 mg/kg, manustatuna 2 minuti jooksul, mis põhjustab keskmise toimeaja (25-40 minutit) neuromuskulaarse blokaadi. Infusioon annuses 1-2 mcg / (kg × min) võimaldab teil säilitada operatsioonisisese lihaste lõõgastumise. Seega on tsisatrakuurium sama efektiivne kui vekuroonium.

Tsisatrakuuriumi tuleb hoida külmkapis temperatuuril 2–8 °C. pärast külmkapist väljavõtmist ja toatemperatuuril hoidmist tuleb ravim ära kasutada 21 päeva jooksul.

Kõrvaltoimed ja rakenduse omadused.

Erinevalt atrakuuriumist ei põhjusta tsisatrakuurium püsivat annusest sõltuvat plasma histamiini tõusu. Tsisatrakuurium ei mõjuta südame löögisagedust, vererõhku ega autonoomset närvisüsteemi isegi LD95 8 korda ületava annuse korral.

Laudanosiini toksilisus, tundlikkus kehatemperatuuri ja pH suhtes ning atrakuuriumile iseloomulik keemiline kokkusobimatus on tsisatrakuuriumile samaväärselt iseloomulikud.

Mivakurium (mivakron).

Struktuur.

Mivakuurium on bensokinoliini derivaat.

Ainevahetus ja eritumine.

Mivakuurium, nagu suktsinüülkoliin, hüdrolüüsitakse pseudokoliinesteraasi toimel. Tõeline koliinesteraas võtab mivakuuriumi metabolismis väga väikese osa. Seega, kui pseudokoliinesteraasi kontsentratsiooni vähendatakse (tabel nr 2) või see on esindatud ebatüüpilise variandiga, pikeneb mivakuuriumi toimeaeg oluliselt. Heterosügootse defektse pseudokoliinesteraasi geeniga kestab blokaad 2-3 korda kauem kui tavaliselt, homosügootse korral võib see kesta tunde. Kuna homosügootse defekti korral pseudokoliinesteraasi mivakuuria ei metaboliseeru, muutub neuromuskulaarse blokaadi kestus sarnaseks pikatoimeliste lihasrelaksantide kasutuselevõtuga. Erinevalt suktsinüülkoliinist kõrvaldavad atsetüülkoliinesteraasi inhibiitorid mivakuuriumi müoparalüütilise toime vähemalt nõrga lihase reaktsiooni juuresolekul närvistimulatsioonile. Hoolimata asjaolust, et mivakuuriumi metabolism ei sõltu otseselt maksa- või neerufunktsiooni seisundist, pikeneb selle toime kestus maksa- või neerupuudulikkuse korral pseudokoliinesteraasi kontsentratsiooni vähenemise tõttu plasmas.

Annustamine.

Intubatsiooniks vajalik annus on 0,15-0,2 mg / kg; hingetoru intubatsiooni saab läbi viia 2-2,5 minuti pärast. Fraktsionaalse manustamise korral, esmalt 0,15 ja seejärel veel 0,10 mg / kg, on intubatsioon võimalik 1,5 minuti pärast. Infusioon algannuses 4-10 mcg/(kg×min) võimaldab lihaseid operatsioonisiseselt lõdvestuda. Ravimit kasutatakse üle 2-aastastel lastel annuses 0,2 mg / kg. Histamiini võimaliku olulise vabanemise tõttu tuleb ravimit manustada aeglaselt, 20-30 sekundi jooksul.

Kõrvaltoimed ja rakenduse omadused.

Mivakuurium vabastab histamiini kvantitatiivselt sarnaselt atrakuuriumiga. Ravimi aeglane manustamine (1 minuti jooksul) võimaldab minimeerida histamiini vabanemisest tingitud arteriaalset hüpotensiooni ja tahhükardiat. Kui aga mivakuuriumi annus ületab 0,15 mg/kg, siis südamehaiguste korral ei hoia ka ravimi aeglane manustamine ära vererõhu järsku langust. Tegevuse algus 2-3 min. Mivakuuriumi peamine eelis on lühike toimeaeg (20-30 min), mis on 2-3 korda pikem kui suktsinüülkoliini ploki 1. faas, kuid kaks korda lühem kui atrakuuriumi, vekurooniumi ja rokurooniumi toimeaeg. Lastel hakkab ravim toimima kiiremini ja kestus on lühem kui täiskasvanutel.

Praeguseks on mivakuurium valitud lihasrelaksant ühepäevaste haiglaoperatsioonide ja endoskoopiliste operatsioonide jaoks. Seda võib soovitada ka ettearvamatu kestusega operatsioonide puhul.

Doksakuurium.

Struktuur.

Doksakuurium on bensokinoliiniühend, mis on oma struktuurilt sarnane mivakuuriumile ja atrakuuriumile.

Ainevahetus ja eritumine.

Seda võimsat pikatoimelist lihasrelaksanti hüdrolüüsib plasma koliinesteraas vaid vähesel määral. Nagu ka teiste pikatoimeliste lihasrelaksantide puhul, toimub peamine eliminatsioonitee neerude kaudu. Neeruhaiguse korral pikeneb doksakuuriumi toimeaeg. Sapi eritumine ei mängi doksakuuriumi elimineerimisel olulist rolli.

Annustamine.

Intubatsiooniks vajalik annus on 0,03-0,05 mg/kg. Intubatsiooni võib läbi viia 5 minutit pärast süstimist. Intraoperatiivse lihaslõõgastuse laadimisannus on 0,02 mg/kg, säilitusannused on 0,005 mg/kg. Doksakuuriumi annused lastele ja eakatele on kehakaalu järgi sarnased ülalmainitutega, kuigi vanemas eas kestab doksakuurium kauem. Doxacurium'i ei kasutata vastsündinutel, kuna. sisaldab bensüülalkoholi, mis võib põhjustada surmavaid neuroloogilisi tüsistusi.

Kõrvaltoimed ja rakenduse omadused.

Doxacurium ei vabasta histamiini ega mõjuta vereringet. See hakkab toimima veidi aeglasemalt kui teised pikatoimelised mittedepolariseerivad lihasrelaksandid (4-6 minuti pärast), samas kui toime kestus on sarnane pankurooniumi omaga (60-90 minutit).

Pankuroonium (pavulon).

Vabastamise vorm.

Pavuloni toimeaine on pankurooniumbromiid. Iga pavuloni ampull sisaldab 4 mg pankurooniumbromiidi 2 ml steriilses vesilahuses.

Struktuur.

Pankuroonium koosneb steroiditsüklist, mille külge on kinnitatud kaks modifitseeritud atsetüülkoliini molekuli (biskvaternaarne ammooniumiühend). Pankuroonium seondub kolinergilise retseptoriga, kuid ei stimuleeri seda.

Farmakoloogilised omadused.

Ei oma hormonaalset aktiivsust.

Aeg ravimi manustamise hetkest kuni maksimaalse toime tekkimise hetkeni (toime alguse aeg) varieerub sõltuvalt manustatud annusest. Toime algusaeg annuses 0,06 mg/kg on ligikaudu 5 minutit ja toimeaeg alates manustamise hetkest kuni 25% lihaskontraktsioonide taastumiseni on ligikaudu 35 minutit, kuni 90% taastumiseni. kokkutõmbed on 73 minutit. Suuremad annused põhjustavad toime alguse aja lühenemist ja pikendavad kestust.

Ainevahetus ja eritumine.

Pankuroonium metaboliseerub osaliselt maksas (desatsetüülimine). Ühel metaboliidil on ligikaudu pool lähteravimi aktiivsusest, mis võib olla kumulatiivse toime üheks põhjuseks. Eritumine toimub peamiselt neerude kaudu (40%), vähemal määral sapiga (10%). Loomulikult aeglustub neerupuudulikkuse korral pankurooniumi eliminatsioon ja pikeneb neuromuskulaarne blokaad. Maksatsirroosi korral tuleb suurenenud jaotusmahu tõttu suurendada algannust, kuid säilitusannust vähendatakse madala kliirensi tõttu.

Annustamine.

Soovitatavad annused intubatsiooniks: 0,08-0,1 mg/kg. Head tingimused intubatsiooniks luuakse 90-120 sekundi jooksul pärast 0,1 mg/kg kehamassi annuse intravenoosset manustamist ja 120-150 sekundi jooksul pärast 0,08 mg/kg pankurooniumi manustamist.

Suktsinüülkoliiniga intubeerimisel on soovitatav kasutada pankurooniumi annuses 0,04-0,06 mg/kg.

Annused intraoperatiivse lihaslõõgastuse säilitamiseks 0,01-0,02 mg/kg iga 20-40 minuti järel.

Lastel on pankurooniumi annus 0,1 mg/kg, lisasüstid 0,04 mg/kg.

Kõrvaltoimed ja rakenduse omadused.

A. Arteriaalne hüpertensioon ja tahhükardia.

Pankuroonium põhjustab kergeid kardiovaskulaarseid toimeid, mis väljenduvad südame löögisageduse, vererõhu ja südame väljundi mõõduka tõusuna. Pankurooniumi mõju vereringele on tingitud vaguse närvi blokaadist ja katehhoolamiinide vabanemisest adrenergiliste närvide otstest. Pankurooniumi tuleb kasutada ettevaatusega juhtudel, kui tahhükardia kujunemine on suurenenud riskifaktoriks (IHD, hüpertroofiline kardiomüopaatia), pavuloni kasutamisel soovitatust suuremates annustes, vagolüütiliste ainete kasutamisel premedikatsiooniks või induktsioonanesteesia ajal. .

B. Arütmiad.

Atrioventrikulaarse juhtivuse suurenemine ja katehhoolamiinide vabanemine suurendavad riskirühma kuuluvatel patsientidel ventrikulaarsete arütmiate tõenäosust. Arütmiarisk on eriti suur pankurooniumi, tritsükliliste antidepressantide ja halotaani kombineerimisel.

B. Allergilised reaktsioonid.

Ülitundlikkuse korral bromiidide suhtes võib tekkida allergia pankurooniumi (pankurooniumbromiidi) suhtes.

G. Mõju silmasisesele rõhule.

Pankuroonium põhjustab mõne minuti jooksul pärast manustamist silma normaalse või kõrgenenud silmasisese rõhu märkimisväärse (20%) languse ning põhjustab ka mioosi. Seda efekti saab kasutada silmasisese rõhu alandamiseks larüngoskoopia ja endotrahheaalse intubatsiooni ajal. Samuti võib soovitada pankurooniumi kasutamist oftalmoloogilises kirurgias.

D. Kasutamine raseduse ja imetamise ajal.

Pankurooniumi kasutatakse keisrilõike operatsioonidel, kuna. pavulon tungib kergelt läbi platsentaarbarjääri, millega vastsündinutel ei kaasne mingeid kliinilisi ilminguid.

Koostoimed teiste ravimitega.

Suurendav toime: anesteetikumid (halotaan, enfluraan, isofluraan, tiopentaal, ketamiin, fentanüül, etomidaat), muud mittedepolariseerivad lihasrelaksandid, suktsinüülkoliini eelmanustamine, muud ravimid (antibiootikumid - aminoglükosiidid, metronidasool, penitsilliin, diureetikumid, MAkvinidiini inhibiitorid, MAquinid , protamiin, a-blokaatorid, magneesiumisoolad).

Vähendav toime: neostigmiin, amidopüridiini derivaadid, kortikosteroidide, fenütoiini või karbamasepiini eelnev pikaajaline manustamine; norepinefriin, asatiopriin, teofülliin, KCl, CaCl 2.

Vecuronium (norkuroon).

Struktuur.

Vecuronium on pankuroonium ilma kvaternaarse metüülrühmata (st see on monokvaternaarne ammooniumiühend). Kerge struktuurne erinevus vähendab kõrvaltoimete raskust, ilma et see mõjutaks potentsi.

Ainevahetus ja eritumine.

Vähesel määral toimub vekurooniumi metabolism maksas. Ühel vekurooniumi metaboliidil (3-OH metaboliit) on farmakoloogiline aktiivsus ja sellega võivad kaasneda ravimi kumulatiivsed omadused. Vecuroon eritub peamiselt sapiga, vähemal määral neerude kaudu (25%). Vecuronium on soovitatav kasutada neerupuudulikkuse korral, kuigi mõnikord pikendab see seisund ravimi toimet. Vekurooniumi lühike toimeaeg on seletatav lühema eliminatsiooni poolväärtusajaga ja kiirema kliirensiga võrreldes pankurooniumiga. Vekurooniumi pikaajaline kasutamine intensiivravi osakonnas põhjustab patsientidel pikaajalist neuromuskulaarset blokeerimist (kuni mitu päeva), mis võib olla tingitud 3-hüdroksümetaboliidi kuhjumisest või polüneuropaatia tekkest. Riskitegurid on naissoost olemine, neerupuudulikkus, kortikosteroidide pikaajaline kasutamine ja sepsis. AIDSi korral on vekurooniumi toime pikenenud. Pikaajalisel kasutamisel tekib ravimi taluvus.

Annustamine.

Vecuronium on sama efektiivne kui pankuroonium. Intubatsiooniks vajalik annus on 0,08-0,1 mg/kg; hingetoru intubatsiooni saab teha 1,5-2,5 minutiga. Intraoperatiivse lihaslõõgastuse laadimisannus on 0,04 mg/kg, säilitusannus 0,1 mg/kg iga 15-20 minuti järel. Infusioon annuses 1-2 mcg / (kg × min) võimaldab teil saavutada ka head lihaste lõdvestamist. Ravimi toime kestus tavalistes annustes on umbes 20-35 minutit, korduval manustamisel - kuni 60 minutit.

Vanus ei mõjuta küllastusannuse nõudeid, samas kui vastsündinutel ja imikutel peaksid säilitusannuste vahelised intervallid olema pikemad. Äsja sünnitanud naistel pikeneb vekurooniumi toime kestus maksa verevoolu muutuste ja ravimi maksa kaudu imendumise tõttu.

Vecuronium on pakendatud 10 mg pulbri kujul, mis lahustatakse vahetult enne manustamist säilitusainevabas vees. Lahjendatud preparaati võib kasutada 24 tunni jooksul.

Kõrvaltoimed ja rakenduse omadused.

A. Vereringe.

Isegi annuses 0,28 mg/kg ei mõjuta vekuroonium vereringet.

B. Maksapuudulikkus.

Kuigi vekurooniumi eliminatsiooni määrab sapiga eritumine, ei pikenda maksapuudulikkuse esinemine oluliselt ravimi toime kestust – eeldusel, et annus ei ületa 0,15 mg/kg. Maksasiirdamise anhepaatilises faasis väheneb vajadus vekurooniumi järele.

Pipekuroonium (Arduaan).

Ühend.

1 pudel sisaldab 4 mg lüofiliseeritud pipekurooniumbromiidi ja 1 ampull lahustit sisaldab 2 ml 0,9% naatriumkloriidi.

Struktuur.

Pipekuroonium on biskvaternaarne ammooniumiühend, mille steroidne struktuur on väga sarnane pankurooniumile.

Ainevahetus ja eritumine.

Nagu ka teiste pikatoimeliste mittedepolariseerivate lihasrelaksantide puhul, on metabolismil pipekurooniumi elimineerimisel väike roll. Eliminatsioon määratakse eritumisega, mis toimub peamiselt neerude (70%) ja sapi (20%) kaudu. Neeru-, kuid mitte maksapuudulikkusega patsientidel pikeneb toime kestus.

Tegevus.

Maksimaalse efekti tekkimiseni kuluv aeg ja kestus sõltuvad annusest. Mõõdetuna perifeerse närvi stimulaatoriga, 95% blokaad pärast suktsinüülkoliini manustamist 2-3 minutiga, ilma suktsinüülkoliinita aga 4-5 minutiga. 95% neuromuskulaarse blokaadi jaoks pärast suktsinüülkoliini kasutamist piisab 0,02 mg/kg ravimi süstimisest, see annus tagab kirurgilise lihaslõõgastuse keskmiselt 20 minutiks. Sarnase intensiivsusega blokaad toimub ilma suktsinüülkoliinita, manustades ravimit 0,03–0,04 mg / kg, keskmise toime kestusega 25 minutit. 0,05–0,06 mg / kg ravimi toime kestus on individuaalsete kõikumistega keskmiselt 50–60 minutit.

Toime lõppemine: 80-85% blokaadi korral saab pipekurooniumi toime kiiresti ja usaldusväärselt peatada antikoliinesteraaside manustamisega koos atropiiniga.

Annustamine.

Pipekuroonium on veidi võimsam kui pankuroonium. Intubatsiooni annus on 0,04-0,08 mg/kg, optimaalsed tingimused intubatsiooniks tekivad 2-3 minutiga. Kui korduv manustamine on vajalik, on soovitatav kasutada 1/4 algannusest. Selle annuse korral kumulatsiooni ei toimu. Korduvate annuste kasutuselevõtul võib koos toime kumulatsiooniga arvestada 1 / 2-1 / 3 algannusest. Neerufunktsiooni puudulikkuse korral ei ole soovitatav ravimit manustada annuses üle 0,04 mg / kg. Lastel on ravimi vajadus sama. Vanadus mõjutab pipekurooniumi farmakoloogiat vähe.

Kõrvaltoimed ja rakenduse omadused.

Pipekurooniumi peamine eelis pankurooniumi ees on kõrvaltoimete puudumine vereringele. Pipekuroonium ei põhjusta histamiini vabanemist. Nende ravimite toime ja kestus on sarnased.

Rokuroonium (Esmeron).

Struktuur.

See vekurooniumi monokvaternaarne steroidanaloog on sünteesitud viisil, mis tagab kiire toime alguse.

Ainevahetus ja eritumine.

Rokuroonium ei metaboliseeru ja eritub peamiselt sapiga ja vähemal määral neerude kaudu. Toime kestus pikeneb maksapuudulikkusega patsientidel, samas kui neerupuudulikkuse esinemine ei avalda erilist mõju ravimi farmakoloogiale.

Annustamine.

Rokurooniumi võimsus on väiksem kui teistel steroidsetel lihasrelaksantidel (jõud on pöördvõrdeline toime avaldumise kiirusega). Rokurooniumi annus intubatsiooniks on 0,45-0,6 mg/kg, intubatsiooni võib läbi viia 1 minuti jooksul. Neuromuskulaarse blokaadi kestus on sel juhul 30 minutit, annuse suurendamisel pikeneb blokaadi kestus 50-70 minutini. Operatsioonisisese lihaslõõgastuse säilitamiseks manustatakse ravimit boolusena annuses 0,15 mg/kg. Infusiooniannus varieerub vahemikus 5 kuni 12 µg/(kg×min). Rokurooniumi toimeaeg eakatel patsientidel pikeneb oluliselt.

Kõrvaltoimed ja rakenduse omadused.

Rokuroonium (annuses 0,9–1,2 mg/kg) on ​​ainus mittedepolariseeriv lihasrelaksant, mis hakkab toimima sama kiiresti kui suktsinüülkoliin, mistõttu on see valitud ravim kiireks järjestikuseks induktsiooniks. Rokurooniumi keskmine toimeaeg on sarnane vekurooniumi ja atrakuuriumi omaga. Rokurooniumil on veidi tugevam vagolüütiline toime kui pankurooniumil.

Skeletilihaste toonuse vähendamine koos motoorse aktiivsuse vähenemisega kuni täieliku immobilisatsioonini.

Entsüklopeediline YouTube

1 / 3

✪ Perifeerse toimega lihasrelaksantide põhifarmakoloogia

✪ Lihasrelaksandid | Päästikupunktide blokaad | Käivituspunkti süstimine

✪ Antikolinergilised ained. M- ja N-kolinergilised blokaatorid.

Subtiitrid

üldised omadused

Toimemehhanism - H-kolinergiliste retseptorite blokaad sünapsides peatab närviimpulsi tarnimise skeletilihastele ja lihased lõpetavad kokkutõmbumise. Lõõgastus käib alt üles, varbaotstest kuni näolihasteni. Diafragma lõdvestub viimasena. Juhtivus taastatakse vastupidises järjekorras. Esimene subjektiivne märk lihaste lõdvestumise lõppemisest on patsiendi katsed iseseisvalt hingata. Täieliku dekurariseerumise tunnused: patsient võib 5 sekundit pead tõsta ja hoida, kätt tugevalt pigistada ja 10-15 minutit iseseisvalt hingata, ilma hüpoksia tunnusteta.

Objektiivselt määratakse lihasrelaksantidega kokkupuute määr järgmiste meetodite abil: elektromüograafia, atselomüograafia, perifeerne neurostimulatsioon, mehhanomüograafia.

Lihasrelaksantide toimeaeg pikeneb selliste tegurite olemasolul: hüpotensioon, hüpoksia, hüperkapnia, metaboolne atsidoos, hüpovoleemia, mikrotsirkulatsiooni häired, hüpokaleemia, süvaanesteesia, hüpotermia, patsiendi kõrge vanus.

Üldised näidustused lihasrelaksantide kasutamiseks

2. Lihaslõõgastuse tagamine kirurgiliste sekkumiste ajal, et luua kirurgilise meeskonna jaoks optimaalsed töötingimused ilma üldnarkoosis kasutatavate ravimite liigsete annusteta, samuti lihaste lõdvestamise vajadus mõnede üldnarkoosis tehtavate diagnostiliste protseduuride (näiteks bronhoskoopia) ajal.

3. Spontaanse hingamise pärssimine mehaanilise ventilatsiooni eesmärgil.

4. Krambisündroomi kõrvaldamine koos antikonvulsantide ebaefektiivsusega.

5. Kaitsereaktsioonide blokeerimine külmale lihaste värisemise ja lihaste hüpertoonilisuse näol kunstliku hüpotermia ajal.

6. Lihaste lõdvestamine luufragmentide ümberpaigutamisel ja nihestuste vähendamine liigestes, kus on võimsad lihasmassid.

Lihasrelaksantide kasutamise üldised vastunäidustused

4. Suurenenud rõhk keha õõnesorganite ja õõnsuste sees.

5. Kaaliumi vabanemine verre võib põhjustada hüperkaleemiat ja see omakorda bradükardiat ja südameseiskust.

Vastunäidustused:

1. Patsiendid, kellel on esialgne hüperkaleemia (neerupuudulikkus, ulatuslikud põletused ja lihaste vigastus).

2. Südame rütmihäiretega patsiendid.

3. Patsiendid, kellel on suurenenud ICP-ga tüsistuste oht, suurenenud rõhk seedetrakti õõnesorganites. Glaukoomiga patsiendid.

Ettevalmistused:

Hetkel on kliinikus võimalike tüsistuste tõttu kasutusel ainult listenone, kuid see asendub järk-järgult lühitoimeliste mittedepolariseerivate lihasrelaksantidega.

Mittedepolariseerivad lihasrelaksandid- blokeerida retseptoreid ja membraanikanaleid neid avamata, põhjustamata depolarisatsiooni. Toime kestus ja omadused sõltuvad ravimist.

Antikoliinesteraasi ravimid blokeerivad koliinesteraasi, atsetüülkoliini hulk suureneb ja see tõrjub konkureerivalt välja mittedepolariseeriva lihasrelaksandi. Prozerini kasutatakse annuses 0,03-0,05 mg/kg kehakaalu kohta. Atropiini 0,1% 0,5 ml manustatakse 2-3 minutit enne kasutamist, et tasandada prozeriini kõrvaltoimeid. intravenoosselt. Dekurariseerimine on vastunäidustatud süvalihaste blokaadi ning vee ja elektrolüütide tasakaalu häirete korral. Kui prozeriini toime lõpeb varem kui lihasrelaksandi toime, siis rekurariseerimine- lihaste lõdvestumise taastumine koliinesteraasi aktiveerumise ja atsetüülkoliini hulga vähenemise tõttu sünaptilises pilus.

Meditsiinis on üsna sageli olukordi, kus on vaja lihaskiude lõdvestada. Sel eesmärgil viiakse need kehasse, blokeerivad neuromuskulaarsed impulsid ja vöötlihased lõdvestuvad.

Selle rühma ravimeid kasutatakse sageli kirurgias, krampide leevendamiseks, enne nihestatud liigese ümberpaigutamist ja isegi osteokondroosi ägenemise ajal.

Ravimite toimemehhanism

Tugeva lihasvalu korral võib tekkida spasm, mille tagajärjel on liigeste liikumine piiratud, mis võib viia täieliku liikumatuseni. See probleem on eriti terav osteokondroosi korral. Pidev spasm häirib lihaskiudude nõuetekohast toimimist ja vastavalt sellele venitatakse ravi määramata ajaks.

Patsiendi üldise heaolu normaliseerimiseks on ette nähtud lihasrelaksandid. Osteokondroosi preparaadid on üsna võimelised lihaseid lõdvestama ja põletikulist protsessi vähendama.

Arvestades lihasrelaksantide omadusi, võime öelda, et need leiavad oma rakenduse osteokondroosi ravi mis tahes etapis. Järgmised protseduurid on nende rakendamisel tõhusamad:

• Massaaž. Lõdvestunud lihased reageerivad kokkupuutele kõige paremini.
• Manuaalne teraapia. Pole saladus, et arsti toime on seda tõhusam ja ohutum, mida lõdvestunud on lihased.
• Füsioteraapia protseduurid.
• Valuvaigistite toime tugevneb.

Kui teil esineb sageli osteokondroosi või põete seda, ei tohiks te ise lihasrelaksante välja kirjutada, selle rühma ravimeid võib määrata ainult arst. Fakt on see, et neil on üsna ulatuslik vastunäidustuste ja kõrvaltoimete loetelu, nii et ainult arst saab teile sobiva ravimi valida.

Lihasrelaksantide klassifikatsioon

Selle rühma ravimite jaotamist erinevatesse kategooriatesse võib vaadelda erinevatest vaatenurkadest. Kui me räägime sellest, mis on lihasrelaksandid, siis on olemas erinevad klassifikatsioonid. Analüüsides inimkehale avalduvat toimemehhanismi, saab eristada ainult kahte tüüpi:

1. Perifeersed ravimid.
2. Tsentraalsed lihasrelaksandid.

Ravimitel võib olla erinev toime kestusega, sõltuvalt sellest eristatakse:

• Ultra lühike tegevus.
• lühike.
• Keskmine.
• Pikk.

Ainult arst saab täpselt teada, milline ravim on teile igal konkreetsel juhul parim, seega ärge ise ravige.

Perifeersed lihasrelaksandid

Võimalik blokeerida närviimpulsse, mis liiguvad lihaskiududesse. Neid kasutatakse laialdaselt: anesteesia ajal, krampide korral, halvatuse korral teetanuse ajal.

Lihasrelaksandid, perifeerse toimega ravimid, võib jagada järgmistesse rühmadesse:

Kõik need ravimid mõjutavad skeletilihaste kolinergilisi retseptoreid ja on seetõttu tõhusad lihasspasmide ja -valu korral. Need toimivad üsna õrnalt, mis võimaldab neid kasutada mitmesugustes kirurgilistes sekkumistes.

Tsentraalse toimega ravimid

Selle rühma lihasrelaksandid võib nende keemilise koostise tõttu jagada ka järgmisteks tüüpideks:

1. Glütseriini derivaadid. Need on Meprotan, Prenderol, Isoprotan.
2. Põhineb bensimidasoolil - "Flexin".
3. Segaravimid, nagu Mydocalm, Baclofen.

Tsentraalsed lihasrelaksandid on võimelised blokeerima reflekse, millel on lihaskoes palju sünapse. Nad teevad seda, vähendades seljaaju interneuronite aktiivsust. Need ravimid mitte ainult ei lõdvestu, vaid neil on laiem toime, mistõttu neid kasutatakse erinevate haiguste ravis, millega kaasneb suurenenud lihastoonus.

Need lihasrelaksandid praktiliselt ei mõjuta monosünaptilisi reflekse, nii et neid saab kasutada loomuliku hingamise eemaldamiseks ja mitte väljalülitamiseks.

Kui teile määratakse lihasrelaksandid (ravimid), võite leida järgmisi nimetusi:

• "Metakarbamool".
• "Baklofeen".
• "Tolperizon".
• "Tisanidin" ja teised.

Parem on alustada ravimite võtmist arsti järelevalve all.

Lihasrelaksantide kasutamise põhimõte

Kui räägime nende ravimite kasutamisest anestesioloogias, võime märkida järgmisi põhimõtteid:

1. Lihasrelaksante tohib kasutada ainult siis, kui patsient on teadvuseta.
2. Selliste ravimite kasutamine hõlbustab oluliselt kopsude kunstlikku ventilatsiooni.
3. See ei ole kõige olulisem eemaldada, peamine ülesanne on viia läbi kõikehõlmavad meetmed gaasivahetuse rakendamiseks ja vereringe säilitamiseks.
4. Kui anesteesia ajal kasutatakse lihasrelaksante, siis see ei välista anesteetikumide kasutamist.

Kui selle rühma ravimid jõudsid kindlalt meditsiini, võis julgelt rääkida uue ajastu algusest anestesioloogias. Nende kasutamine võimaldas meil korraga lahendada mitu probleemi:

Pärast selliste ravimite kasutuselevõttu praktikas suutis anestesioloogia saada iseseisvaks tööstusharuks.

Lihasrelaksantide ulatus

Arvestades, et selle ravimirühma ainetel on kehale ulatuslik mõju, kasutatakse neid meditsiinipraktikas laialdaselt. Loetleda saab järgmisi juhiseid:

1. Neuroloogiliste haiguste ravis, millega kaasneb suurenenud toon.
2. Kui kasutate lihasrelaksante (ravimeid), taandub ka alaseljavalu.
3. Enne operatsiooni kõhuõõnes.
4. Teatud haiguste keerukate diagnostiliste protseduuride käigus.
5. Elektrokonvulsiivse ravi ajal.
6. Anestesioloogia läbiviimisel ilma loomulikku hingamist välja lülitamata.
7. Tüsistuste ennetamiseks pärast vigastusi.
8. Sageli on patsientidele ette nähtud osteokondroosi lihasrelaksandid (ravimid).
9. Taastumisprotsessi hõlbustamiseks pärast
10. Intervertebraalse songa esinemine on samuti näidustus lihasrelaksantide võtmiseks.

Vaatamata nii ulatuslikule nende ravimite kasutamise loetelule ei tohiks te neid ise ilma arstiga nõu pidamata välja kirjutada.

Kõrvaltoimed pärast võtmist

Kui teile on välja kirjutatud lihasrelaksante (ravimid), peaks alaseljavalu teid kindlasti rahule jätma, nende ravimite võtmisel võivad tekkida ainult kõrvaltoimed. Mõnel on see võimalik, kuid on ka tõsisemaid, nende hulgas tasub märkida järgmist:

• Vähenenud keskendumisvõime, mis on kõige ohtlikum autoroolis istujatele.
• Vererõhu langetamine.
• Suurenenud närviline erutuvus.
• Voodimärgamine.
• allergilised ilmingud.
• Probleemid seedetraktist.
• Krambilised seisundid.

Eriti sageli saab kõiki neid ilminguid diagnoosida vale ravimite annusega. See kehtib eriti antidepolariseerivate ravimite kohta. Nende võtmine on kiireloomuline lõpetada ja konsulteerida arstiga. Neostigmiini lahus määratakse tavaliselt intravenoosselt.

Depolariseerivad lihasrelaksandid on selles osas kahjutumad. Nende tühistamisel patsiendi seisund normaliseerub ja sümptomite kõrvaldamiseks ei ole vaja ravimeid kasutada.

Peaksite olema ettevaatlik nende lihasrelaksantide (ravimite) võtmisel, mille nimetused on teile võõrad. Sel juhul on parem konsulteerida arstiga.

Kasutamise vastunäidustused

Mis tahes ravimite võtmist tuleks alustada alles pärast arstiga konsulteerimist ja nende ravimitega veelgi enam. Neil on terve loetelu vastunäidustustest, sealhulgas:

1. Neid ei tohi võtta neeruprobleemidega inimesed.
2. Vastunäidustatud rasedatele ja imetavatele emadele.
3. Psühholoogilised häired.
4. Alkoholism.
5. Epilepsia.
6. Parkinsoni tõbi.
7. Maksapuudulikkus.
8. Laste vanus kuni 1 aasta.
9. Haavandtõbi.
10. Müasteenia.
11. Allergilised reaktsioonid ravimi ja selle komponentide suhtes.

Nagu näete, on lihasrelaksantidel (ravimitel) palju vastunäidustusi, nii et te ei tohiks oma tervist veelgi rohkem kahjustada ja alustada nende võtmist omal ohul ja riskil.

Nõuded lihasrelaksantidele

Kaasaegsed ravimid ei peaks mitte ainult tõhusalt leevendama lihasspasme, vaid vastama ka teatud nõuetele:

Üks neist ravimitest, mis praktiliselt vastab kõigile nõuetele, on Mydocalm. Ilmselt seetõttu on seda meditsiinipraktikas kasutatud juba üle 40 aasta mitte ainult meil, vaid ka paljudes teistes.

Kesksete lihasrelaksantide hulgas erineb see oluliselt teistest paremuse poole. See ravim toimib korraga mitmel tasandil: see eemaldab suurenenud impulsid, pärsib valu retseptorite moodustumist ja aeglustab hüperaktiivsete reflekside juhtivust.

Ravimi võtmise tulemusena ei vähene mitte ainult lihaspinged, vaid täheldatakse ka selle vasodilateerivat toimet. See on võib-olla ainus ravim, mis leevendab lihaskiudude spasme, kuid ei põhjusta lihasnõrkust ega suhtle ka alkoholiga.

Osteokondroos ja lihasrelaksandid

See haigus on tänapäeva maailmas üsna levinud. Meie elustiil viib järk-järgult selleni, et tekivad seljavalud, millele püüame mitte reageerida. Kuid saabub hetk, mil valu ei saa enam ignoreerida.

Pöördume abi saamiseks arsti poole, kuid kallis aeg läheb sageli kaotsi. Tekib küsimus: "Kas lihasrelaksante on võimalik kasutada lihasluukonna haiguste korral?"

Kuna osteokondroosi üheks sümptomiks on lihasspasmid, on mõttekas rääkida ravimite kasutamisest spasmiliste lihaste lõdvestamiseks. Teraapia ajal kasutatakse kõige sagedamini järgmisi lihasrelaksantide rühma kuuluvaid ravimeid.

Teraapias ei ole tavaliselt kombeks mitut ravimit korraga võtta. See on ette nähtud selleks, et saaksite kohe tuvastada kõrvaltoimed, kui neid on, ja määrata teise ravimi.

Peaaegu kõik ravimid on saadaval mitte ainult tablettide, vaid ka süstide kujul. Kõige sagedamini on raske spasmi ja tugeva valu sündroomiga ette nähtud teine ​​vorm kiirabiks, see tähendab süstide kujul. Toimeaine tungib verre kiiremini ja hakkab oma ravitoimet avaldama.

Tablette ei võeta tavaliselt tühja kõhuga, et mitte kahjustada limaskesta. Vett on vaja juua. Nii süstid kui ka tabletid on ette nähtud võtmiseks kaks korda päevas, kui ei ole erisoovitusi.

Lihasrelaksantide kasutamine annab soovitud efekti ainult siis, kui neid kasutatakse kompleksteraapias, kombinatsioon füsioteraapia, ravivõimlemise ja massaažiga on kohustuslik.

Vaatamata nende kõrgele efektiivsusele ei tohiks te neid ravimeid võtta ilma eelnevalt oma arstiga nõu pidamata. Te ei saa ise otsustada, milline ravim teile sobib ja millel on parim toime.

Ärge unustage, et on palju vastunäidustusi ja kõrvaltoimeid, mida ei tohiks ka allahinnata. Ainult pädev ravi võimaldab teil igaveseks unustada valu ja spasmilised lihased.

Neuromuskulaarseid sünapse blokeerivad ravimid põhjustavad skeletilihaste lõdvestamist (lihaste lõdvestumine), mis on tingitud närviimpulsside ülekande blokeerimisest motoorsete närvide lihastesse.

Sõltuvalt neuromuskulaarse blokaadi mehhanismist on olemas

Antidepolariseeriva (mittedepolariseeriva) toimega lihasrelaksandid

Depolariseerivad lihasrelaksandid.

Antidepolariseeriva (mittedepolariseeriva) toimega lihasrelaksandid.

Selle rühma ained blokeerivad skeletilihaste otsaplaadil paiknevaid H-kolinergilisi retseptoreid ja takistavad nende koostoimet atsetüülkoliiniga, mille tulemusena ei põhjusta atsetüülkoliin lihaskiudude membraani depolarisatsiooni – lihased ei tõmbu kokku. Seda seisundit nimetatakse neuromuskulaarseks blokaadiks. Kuid atsetüülkoliini kontsentratsiooni suurenemisega sünaptilises pilus (näiteks antikoliinesteraasi kasutamisel

tähendab) atsetüülkoliin tõrjub lihasrelaksandi konkureerivalt välja ühendusest H-kolinergilise retseptoriga ja põhjustab postsünaptilise membraani depolarisatsiooni – neuromuskulaarne ülekanne taastub. Sel viisil toimivaid aineid nimetatakse antidepolariseeriva konkureeriva toime lihasrelaksandid.

Antidepolariseerivad lihasrelaksandid kuuluvad peamiselt kahte keemilisse rühma:

Bensüülisokinoliinid (tubokurariin, atrakuurium, mivakuurium);

Aminosteroidid (pipekuroonium, vekuroonium, rokuronium).

Sõltuvalt nende põhjustatud neuromuskulaarse blokaadi kestusest eraldatakse ravimid:

Pikaajaline (30 minutit või rohkem) - tubokurariin, pipekuroonium;

Keskmine toimeaeg (20-30 min) - atrakuurium, vekuroonium, rokuroon;

Lühitoimeline (10 min) - mivakuurium.

Kurare-laadseid aineid kasutatakse skeletilihaste lõdvestamiseks kirurgiliste operatsioonide ajal. Kurare-sarnaste ravimite toimel lõdvestuvad lihased järgmises järjestuses: esiteks näo-, kõri-, kaelalihased, seejärel jäsemete, kere ja viimasena hingamislihased – hingamine peatub. Kui patsiendi hingamine on välja lülitatud, viiakse ta üle kunstlikule kopsuventilatsioonile.

Lisaks kasutatakse teetanuse ja strühniinimürgistuse korral toniseerivate krampide kõrvaldamiseks curariformi ravimeid. Samal ajal aitab skeletilihaste lõdvestamine krampe kaotada.

Mõnede kuraarelaadsete ravimite (tubokurariin, atrakuurium, mivakuurium) kõrvaltoimed on peamiselt seotud nende võimega vabastada histamiini. See võib põhjustada hüpotensiooni, bronhospasmi, nahapunetust ja harvem muid anafülaktoidseid reaktsioone. Suuremal määral soodustab histamiini vabanemist tubokurariin.

Antidepolariseeriva toimega lihasrelaksantide antagonistid on antikoliinesteraasi ained. Inhibeerides atsetüülkoliinesteraasi aktiivsust, takistavad nad atsetüülkoliini hüdrolüüsi ja suurendavad seega selle kontsentratsiooni sünaptilises pilus. Atsetüülkoliin tõrjub ravimi välja seostest H-kolinergiliste retseptoritega, mis viib neuromuskulaarse ülekande taastumiseni. Antikoliinesteraasi aineid (eriti neostigmiini) kasutatakse neuromuskulaarse blokaadi katkestamiseks või antidepolariseerivate lihasrelaksantide manustamise järel tekkivate jääknähtude kõrvaldamiseks.

Depolariseerivad lihasrelaksandid.

Suksametoonium põhjustab lõppplaadi postsünaptilise membraani püsivat depolarisatsiooni. See viib neuromuskulaarsesse

skeletilihaste ülekandmine ja lõdvestamine. Samal ajal sünaptilisse pilusse vabanev atsetüülkoliin ainult suurendab membraani depolarisatsiooni ja süvendab neuromuskulaarset blokaadi.

Suksametooniumi kasutatakse hingetoru intubatsioonil, endoskoopilistel protseduuridel (bronho-, ösofago-, tsüstoskoopia), lühiajalistel operatsioonidel (kõhuseina õmblemine, nihestuste vähendamine, luufragmentide ümberpaigutamine), tooniliste krampide kõrvaldamiseks teetanuse korral.

Pärast suksametooniumi intravenoosset manustamist algab selle müoparalüütiline toime 30 s-1 min pärast ja kestab kuni 10 minutit. Ravimi selline lühiajaline toime on seotud selle kiire hävitamisega vereplasma pseudokoliinesteraasi toimel (moodustuvad koliin ja merevaikhape). Selle ensüümi geneetilise puudulikkuse korral võib suksametooniumi toime kesta kuni 2-6 tundi.Ravimi lihaslõõgastava toime saab peatada aktiivse pseudokoliinesteraasi sisaldava värske tsitraadiga vereülekandega.

Kõrvaltoimed: operatsioonijärgne lihasvalu (mis on seotud lihaste mikrotraumaga nende sidemete ajal), hingamisdepressioon (apnoe), hüperkaleemia ja südame rütmihäired, hüpertensioon, silmasisese rõhu tõus, rabdomüolüüs ja müoglobineemia, hüpertermia. Suksametoonium on vastunäidustatud glaukoomi, maksafunktsiooni häirete, aneemia, raseduse, pahaloomulise hüpertermia, imikueas.

adrenomimeetilised ained. Klassifikatsioon. Adrenaliini mõju südame-veresoonkonnale, silelihastele, ainevahetusele. Norepinefriin ja muud adrenomimeetikumid. Näidustused kasutamiseks.

Adrenomimeetikumid jagatud:

a) α-agonistid(vahendid, mis stimuleerivad valdavalt α-adrenergilisi retseptoreid);

Mezaton (a,) naftüsiin (a 2)

Galasoliin (a 2)

b) β-agonistid (vahendid, mis stimuleerivad peamiselt β-adrenergilisi retseptoreid);

Isadrin (b1, b2)

Dobutamiin (b1)

salbutamool (b2)

Fenoterool (b2)

Terbutaliin (b2)

c) a-, β-adrenomimeetikumid(ravimid, mis stimuleerivad α- ja β-adrenergilisi retseptoreid).

Adrenaliinvesinikkloriid (või vesiniktartraat)

Norepinefriini hüdrotartraat

Stimuleerides südame β-adrenergilisi retseptoreid, adrenaliin suurendab südame kontraktsioonide tugevust ja sagedust ning sellega seoses südame insuldi- ja minutimahtu. See suurendab müokardi hapnikutarbimist. Süstoolne vererõhk tõuseb. Rõhuvastus põhjustab tavaliselt reflektoorset bradükardiat.

Adrenaliin laiendab pupillid (silma vikerkesta radiaalse lihase kokkutõmbumise tõttu

Adrenaliinil on tugev mõju siseorganite silelihastele. Stimuleerides bronhide β-adrenergilisi retseptoreid, lõdvestab see viimaste silelihaseid ja kõrvaldab bronhospasmi. Seedetrakti toonus ja motoorika adrenaliini mõjul väheneb (a- ja p-adrenergiliste retseptorite ergastuse tõttu), sulgurlihased on toonuses (a-adrenergilised retseptorid stimuleeritakse). Samuti tõmbub kokku põie sulgurlihas.

Adrenaliini sissetoomisega väheneb põrna kapsel.

Sellel on kasulik mõju neuromuskulaarsele ülekandele, eriti lihaste väsimuse taustal. See on seotud atsetüülkoliini vabanemise suurenemisega presünaptilistest otstest, samuti adrenaliini otsese toimega lihastele.

Adrenaliin suurendab süljenäärmete sekretsiooni (eraldub paks, viskoosne sülg).

Adrenaliinil on iseloomulik mõju ainevahetusele. Stimuleerib glükogenolüüsi (tekib hüperglükeemia, suureneb piimhappe ja kaaliumiioonide sisaldus veres) ja lipolüüsi (vabade rasvhapete sisalduse suurenemine vereplasmas rasvaladude vabanemise tõttu).

Adrenaliini mõjul kesknärvisüsteemile domineerivad erutuse mõjud. Seda väljendatakse vähesel määral.

Suukaudsel manustamisel adrenaliin hävib (seedetraktis ja maksas). Sellega seoses kasutatakse seda parenteraalselt (subkutaanselt, intramuskulaarselt ja mõnikord intravenoosselt) ja paikselt. Adrenaliin toimib lühikest aega (intravenoosse manustamise korral - umbes 5 minutit, subkutaanse süstiga - kuni 30 minutit), kuna toimub selle kiire neuronite omastamine, samuti ensümaatiline lõhustamine COMT ja osaliselt MAO osalusel.

Adrenaliini kasutatakse anafülaktilise šoki ja mõne muu kohese allergilise reaktsiooni korral. See on efektiivne ka bronhodilataatorina astmahoogude leevendamiseks. Seda kasutatakse ka diabeedivastaste ravimite (insuliin jne) põhjustatud hüpoglükeemilise kooma korral. Mõnikord on see ette nähtud surveainena (nendel eesmärkidel kasutatakse sagedamini norepinefriini ja mezatooni). Anesteetikumide lahustele lisatakse adrenaliini (vt ptk I; 1.1). Vasokonstriktsioon adrenaliini süstepiirkonnas suurendab kohalikku anesteesiat ja vähendab anesteetikumide resorptsiooni ja võimalikku toksilist toimet. Adrenaliini võib kasutada atrioventrikulaarse blokaadi kõrvaldamiseks, samuti südameseiskumise korral (manustada intrakardiaalselt). Seda kasutatakse oftalmoloogias pupillide laienemise ja avatud nurga glaukoomi korral.

Adrenaliin võib põhjustada südame rütmihäireid. Kõige ilmsemad arütmiad (eriti ventrikulaarsed ekstrasüstolid) adrenaliini sisseviimisega koos ainetega, mis sensibiliseerivad müokardi selle suhtes (näiteks halotaananesteesia aine toime taustal).

NORADRENALIIN.

Norepinefriini peamine toime on väljendunud, kuid lühiajaline (mõne minuti jooksul) vererõhu tõus, mis on seotud selle toimega veresoonte a-adrenergilistele retseptoritele ja viimaste perifeerse resistentsuse suurenemisega. Erinevalt epinefriinist ei täheldata tavaliselt järgnevat vererõhu langust, kuna norepinefriinil on väga väike mõju veresoonte B2-adrenergilistele retseptoritele. Norepinefriini mõju all olevad veenid kitsad.

Südame kontraktsioonide rütm norepinefriini toime taustal väheneb. Siinusbradükardia tekib vaskulaarsete peptorite refleksmõjude tagajärjel vastuseks kiiresti algavale hüpertensioonile. Eferentsed rajad on vaguse närvid. Sellega seoses saab norepinefriini bradükardiat vältida atropiini manustamisega. Refleksmehhanismid neutraliseerivad suures osas norepinefriini stimuleerivat toimet südame P-adrenergilistele retseptoritele. Selle tulemusena jääb südame väljund (minutimaht) praktiliselt muutumatuks või isegi väheneb, samas kui insuldi maht suureneb.

Siseorganite silelihastele, ainevahetusele ja kesknärvisüsteemile on norepinefriinil adrenaliiniga ühesuunaline toime, kuid nende mõjude raskusastmelt jääb ta sellest oluliselt alla.

Suukaudsel manustamisel norepinefriin hävib (seedetraktis ja maksas). Subkutaansel manustamisel põhjustab see süstekohas vasospasmi ja seetõttu imendub see halvasti ja võib põhjustada kudede nekroosi. Peamine manustamisviis on selle intravenoosne manustamisviis. Pärast ühekordset süstimist toimib norepinefriin lühikest aega, nii et see süstitakse veeni tilguti abil. Intravenoosse infusiooni kiiruse määrab vererõhu tõus soovitud tasemele. Organismis inaktiveerub norepinefriin kiiresti juba märgitud mehhanismide tõttu (neuronaalne omastamine, ensümaatilised transformatsioonid). Metaboliidid ja väike osa muutumatul kujul norepinefriinist erituvad neerude kaudu.

Norepinefriini kasutatakse paljudes tingimustes, millega kaasneb äge vererõhu langus (trauma, operatsioon).

Raske hüpotensiooniga kardiogeense ja hemorraagilise šoki korral ei soovitata norepinefriini kasutada, kuna sellest põhjustatud arterioolide spasm halvendab veelgi kudede verevarustust. Sellistel juhtudel võivad a-blokaatorid ja võib-olla ka p-adrenomimeetikumid anda positiivse efekti; vererõhu tõstmiseks kasutatakse vereasendajaid.

Norepinefriini kasutamise kõrvaltoimed on haruldased. Müokardi erutuvust suurendavate ainetega kombineerimisel on võimalikud hingamishäired, peavalu, südame rütmihäired. Arvestada tuleb kudede nekroosi võimalusega norepinefriini süstekohas. Selle põhjuseks on viimaste sattumine ümbritsevatesse kudedesse ja arterioolide spasm. Norepinefriini viimine veeni kateetri kaudu, soojenduspatjade kasutamine, süstekohtade muutmine ja muud meetmed vähendavad sellise tüsistuse võimalust.

Osteokondroosi iseloomustab lihaste märkimisväärne ülekoormus piirkonnas, kus intervertebraalsete ketaste struktuur on häiritud, samuti selgroolülide segunemine. Selle tulemuseks on märkimisväärne valu. Lihasrelaksandid on osteokondroosi ravis tavaliselt kasutatavad ravimid, mis aitavad lihaseid lõdvestada.

Lihasrelaksante kasutatakse lihasspasmide esinemisel, kuna need aitavad kahjustatud lihaseid immobiliseerida ja kõrvaldada nende liigset aktiivsust.

Lihasrelaksante kasutatakse ainult vastavalt arsti näidustustele. Sarnased ravimid on esitatud kahes erinevas rühmas, millel on erinev toime patsiendi kehale. Need võivad olla perifeerse ja tsentraalse toimega ravimid. Osteokondroosi perifeersed ravimid on ebaefektiivsed, mistõttu neid kasutatakse sageli anestesioloogias, traumatoloogias ja operatsioonide ajal. Need ravimid nõrgendavad närviimpulsside juhtimist lihaskoesse.

Tähtis! Teatud rühma lihasrelaksantide kasutamise vajaduse määrab ainult arst, seoses olemasolevate näidustuste ja vastunäidustustega.

Osteokondroosi korral on hädavajalik kiiresti leevendada lihasspasme ja vähendada valu, seetõttu on vaja keskse toimega ravimeid.

Näidustus kasutamiseks

Lihasrelaksante kasutatakse laialdaselt osteokondroosi esinemise korral kompleksravis, kuna sellistel ravimitel pole iseenesest mingit ravitoimet. Lõõgastades kõiki lihasrühmi, võimaldavad need regulaarselt läbi viia muid terapeutilisi manipulatsioone, eriti:

• massaaž;
• võimlemine;
• manuaalteraapia.

Iseraviks ei tohiks kasutada lihasrelaksante, kuna sellistel ravimitel on palju erinevaid vastunäidustusi ja kõrvaltoimeid, mistõttu peaks neid välja kirjutama ainult raviarst. Sageli kasutatakse seda tüüpi ravimeid, kui osteokondroosi käigu tõttu on liikumispiirangud ja intensiivsed valulikud ilmingud. Vajadusel määratakse nad MSPVA-de tegevuse täiendamiseks. Kui MSPVA-de kasutamisel on vastunäidustusi, määratakse lihasrelaksandid nende asendamiseks ja valulike ilmingute ja lihasspasmide kõrvaldamiseks järgnevaks raviks.

Tööpõhimõte

Osteokondroosist põhjustatud jätkuvate patoloogiliste häirete käigus hävivad patsiendi lülidevahelised kettad ja selgroolülid ning häiritakse lihaskiudude normaalset talitlust. Sellega seoses on lihasspasm, millega kaasneb äge valu ja piirab inimese liikumist.

Seetõttu kasutatakse ravi ajal koos põletikuvastaste ja valuvaigistitega laialdaselt lihasrelaksante. Need ravimid aitavad vähendada lihaspingeid, nii et valu on võimalik kiiresti kõrvaldada. Kahjustatud piirkonna liikuvuse täielikuks taastamiseks on aga soovitatav võtta mitu nädalat lihasrelaksante, olenevalt patoloogia tõsidusest.

Osteokondroosi raviks kasutatavate lihasrelaksantide populaarseimad nimetused:

Need aitavad mitte ainult leevendada liigset lihaspinget, vaid tugevdavad veelgi käimasoleva füsioteraapia mõju. Seetõttu aitavad füsioteraapia protseduurid, mida tehakse koos lihasrelaksantide kasutamisega, kiirendada taastumisprotsessi.

Lihasrelaksandid valib ainult arst ja nende annus arvutatakse olemasolevate näitajate järgi pärast kõikehõlmavat diagnoosi. Põhimõtteliselt on osteokondroosi täielik ravikuur tavaliselt vahemikus 3 kuni 7 päeva, sõltuvalt haiguse käigu raskusest ja tekkinud valuliku sündroomi intensiivsusest.

Mydocalmi peetakse üheks kõige populaarsemaks ravimiks, kuna patsiendi keha talub seda hästi ja sellel on vajalik terapeutiline toime. See sisaldab aktiivset toimeainet - tolperisooni ja sisaldab ka lidokaiini, mis aitab valu kõrvaldada. Mydocalmi kasutamine võimaldab teil vähendada põletikuvastaste ravimite ja valuvaigistite annust.

Sirdalud aitab kõrvaldada lihasspasme ning seda kasutatakse ägeda ja kroonilise haiguse kulgu korral. Baklofeeni taluvad patsiendid hästi ja seda ravimit kasutatakse tugeva valu korral. Baklofeeni kasutamine kompleksravi ajal võib oluliselt vähendada raviaega. Lihasrelaksandid on kompleksravis üsna tõhusad, kuid nende kasutamine on paljude kõrvaltoimete tõttu rangelt piiratud.

Kõrvalmõjud

Osteokondroosi põdevatele patsientidele määratakse kompleksravi ajal keskse toimega lihasrelaksandid. Arst hindab esmalt nende kasutamise vajadust, võttes arvesse kõrvaltoimete võimalust. Eelkõige hõlmavad kõrvaltoimed:

• lihaste nõrkus;
• peavalu;
• kontsentratsiooni vähenemine;
• kuiv suu;
• krambid;
• närvisüsteemi häired;
• probleemid maksa, mao, südamega.

Lisaks võivad patsientidel tekkida allergiad, unisus, unehäired, depressioon, hallutsinatsioonid. Suure hulga kõrvaltoimete tõttu kasutatakse selliseid ravimeid raviks ainult haiglas või kodus, kuid arsti pideva järelevalve all. Ravimi võtmise ajal tuleb välistada kõrgendatud tähelepanu nõudvad tegevused, samuti on keelatud autot juhtida.

Lihasrelaksante ei määrata pikka aega vastuvõtmiseks, kuna võivad tekkida keha negatiivsed reaktsioonid. Lisaks tekitavad need sõltuvust ja patsiendi kehakaal võib veidi tõusta.

Vastunäidustused

Lihasrelaksantide eripäraks on nende peaaegu hetkeline imendumine maos ja sooltes. Mõned ravimid settivad maksas ja erituvad koos uriiniga neerude kaudu. Ainus erand on baklofeen, mis eritub muutumatul kujul.

Lihasrelaksantide kiire imendumine suurendab oluliselt nende kasutamise vastunäidustuste hulka. Eelkõige on ravimite kasutamine keelatud järgmistel juhtudel:

• neerupuudulikkus;
• maksahaigused;
• Rasedus;
• rinnaga toitmine;
• allergiad;
• haavandid;
• vaimne ebastabiilsus.

Lihasrelaksantide kasutamist ei tohi järsult katkestada, kuna võetava ravimi annust tuleb järk-järgult vähendada ja see juhtub mitme nädala jooksul.