S(–)amlodipiin: uued võimalused arteriaalse hüpertensiooni farmakoteraapias. Aine Levamlodipiini farmakoloogiline rühm

Bruto valem

Aine Levamlodipiini farmakoloogiline rühm

CAS-kood

Näidiskliiniline ja farmakoloogiline artikkel 1

Farmaatsia tegevus. BMKK, dihüdropüridiini derivaat, amlodipiini S(-) isomeer; omab tugevamat farmakoloogilist toimet kui R(+)amlodipiin. Blokeerib Ca 2+ kanaleid, pärsib Ca 2+ transmembraanset üleminekut rakku (veresoonkonna silelihasrakkudes suuremal määral kui kardiomüotsüütides). Sellel on antianginaalne toime, samuti pikaajaline annusest sõltuv hüpotensiivne toime. Ühekordne annus tagab kliiniliselt olulise vererõhu languse 2-4 tundi pärast manustamist, mis püsib 24 tundi (lamavas ja seisvas asendis).

Farmakokineetika. Levamlodipiini imendumine seedetraktis ei muutu koos toiduga. Biosaadavus - 65%; omab "esimese passi" efekti läbi maksa. C max - 7,229-9,371 ng / ml, TC max - 1,85-3,61 tundi. TCss - 7 päeva. Suhtlemine valkudega - 93%. Jaotusmaht — 21 l/kg; suurem osa sellest jaotub kudedes, väiksem osa – veres. Tungib läbi BBB. Metabolism toimub 90% ulatuses maksas (aeglane, kuid ulatuslik) koos inaktiivsete metaboliitide moodustumisega. Kogukliirens on 0,116 ml / s / kg (7 ml / min / kg, 0,42 l / h / kg). Pärast esimest annust T 1 / 2 - 14,62-68,88 tundi, korduva manustamise korral T 1 / 2 - 45 tundi Maksapuudulikkusega T 1 / 2 - 60 tundi (pikaajaline kasutamine suurendab ravimi kumulatsiooni). Üle 65-aastastel patsientidel T 1/2 - 65 tundi (mis ei oma kliinilist tähtsust). See eritub neerude (60% - metaboliitide kujul, 10% - muutumatul kujul), soolte (20-25%) ja ka rinnapiima kaudu. Seda ei eemaldata hemodialüüsiga.

Näidustused. Arteriaalne hüpertensioon I st. (monoteraapiana või kombinatsioonis teiste antihüpertensiivsete ravimitega).

Vastunäidustused.Ülitundlikkus, Prinzmetali stenokardia, raske arteriaalne hüpotensioon, kollaps, kardiogeenne šokk, vanus alla 18 aasta (efektiivsus ja ohutus ei ole kindlaks tehtud), rasedus, imetamine.

Hoolikalt. SSSU, mitteisheemilise etioloogiaga krooniline südamepuudulikkus dekompensatsiooni staadiumis, mõõdukas arteriaalne hüpotensioon, aordi- ja mitraalstenoos, HOCM, müokardiinfarkt (ja 1 kuu jooksul pärast seda), suhkurtõbi, lipiidide metabolismi häired, maksapuudulikkus, vanadus.

Doseerimine. Sees on algannus 2,5 mg 1 kord päevas, maksimaalne annus on 5 mg 1 kord päevas.

Kõrvalmõju. Kardiovaskulaarsüsteemi poolelt: südamepekslemine, õhupuudus, vererõhu märgatav langus, minestamine, vaskuliit, alajäsemete turse, vere "punetus" näonahale, harva - arütmia (bradükardia, ventrikulaarne). tahhükardia, kodade virvendus), valu rinnus, ortostaatiline hüpotensioon, väga harva - südamepuudulikkuse teke või süvenemine, migreen.

Närvisüsteemist: pearinglus, peavalu, väsimus, unisus, emotsionaalne labiilsus; harva - krambid, teadvusekaotus, hüperesteesia, närvilisus, paresteesia, treemor, vertiigo, asteenia, halb enesetunne, unetus, depressioon, ebatavalised unenäod; väga harva - ataksia, apaatia, agitatsioon, amneesia.

Seedesüsteemist: iiveldus, oksendamine, epigastimaalne valu; harva - "maksa" ensüümide aktiivsuse suurenemine ja kollatõbi (kolestaasi tõttu), pankreatiit, suukuivus, kõhupuhitus, igemete limaskesta hüperplaasia, kõhukinnisus või kõhulahtisus; väga harva - gastriit, söögiisu suurenemine.

Urogenitaalsüsteemist: harva - pollakiuuria, valulik tung urineerida, noktuuria, vähenenud potentsiaal; väga harva - düsuuria, polüuuria.

Naha osa: väga harva - kseroderma, alopeetsia, dermatiit, purpur, naha värvimuutus.

Allergilised reaktsioonid: makulopapulaarne erütematoosne lööve, urtikaaria, sügelus, angioödeem.

Lihas-skeleti süsteemist: harva - artralgia, artroos, müalgia (pikaajalise kasutamise korral); väga harva - myasthenia gravis.

Sensoorsetest organitest: nägemiskahjustus, konjunktiviit, diploopia, silmavalu, majutushäire, kseroftalmia; tinnitus, maitsetundlikkuse häired, riniit, parosmia.

Muud: harva - günekomastia, hüperurikeemia, kehakaalu tõus / langus, trombotsütopeenia, leukopeenia, hüperglükeemia, seljavalu, hingeldus, ninaverejooks, hüperhidroos, janu; väga harva - külm kleepuv higi, köha.

Üleannustamine. Sümptomid: väljendunud vererõhu langus, tahhükardia, liigne perifeerne vasodilatatsioon.

Ravi: maoloputus, aktiivsüsi, CCC funktsioonide kontroll, hingamis- ja eritussüsteemid, BCC. On vaja anda patsiendile horisontaalne asend ülestõstetud jäsemetega; vasokonstriktorid (vastunäidustuste puudumisel); kaltsiumglükonaadis (Ca 2+ kanalite blokaadi kõrvaldamiseks).

Interaktsioon. Mikrosomaalse oksüdatsiooni inhibiitorid suurendavad ravimi kontsentratsiooni vereplasmas, suurendades kõrvaltoimete riski, ja mikrosomaalsete maksaensüümide indutseerijad vähendavad seda.

Alfa-agonistid, östrogeenid (Na + retentsioon), sümpatomimeetikumid nõrgendavad hüpotensiivset toimet.

Tiasiid- ja "silmus" diureetikumid, beetablokaatorid, verapamiil, AKE inhibiitorid, nitraadid tugevdavad antianginaalset ja hüpotensiivset toimet.

Amiodaroon, kinidiin, alfa-blokaatorid, antipsühhootikumid, BMCC võivad suurendada hüpotensiivset toimet.

Li + ravimid - suurenenud neurotoksilisuse oht (iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, ataksia, treemor, tinnitus).

Ca 2+ preparaadid võivad vähendada BMCC toimet.

Prokaiinamiid, kinidiin ja teised QT-intervalli pikendavad ravimid suurendavad negatiivset inotroopset toimet ja suurendavad QT-intervalli olulise pikenemise riski.

Erijuhised. Raviperioodil on vajalik jälgida kehakaalu, Na + tarbimist (sobiv dieet), jälgida hambahügieeni, külastada hambaarsti (vältida igemete limaskesta valulikkust, veritsust ja hüperplaasiat).

Eakatel patsientidel pikeneb T 1/2 ja ravimi kliirens, seetõttu on annuse suurendamisel vajalik hoolikas jälgimine.

Hoolimata sellest, et BMCC-s ei esine ärajätusündroomi, soovitatakse enne ravi lõpetamist annuseid järk-järgult vähendada.

Ravi ajal tuleb olla ettevaatlik sõidukite juhtimisel ja potentsiaalselt ohtlike tegevuste tegemisel, mis nõuavad suuremat tähelepanu kontsentratsiooni ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust.

Riiklik ravimite register. Ametlik väljaanne: 2 köites - M .: Medical Council, 2009. - V.2, 1. osa - 568 lk.; 2. osa - 560 lk.

Levamlodipiin INN

Rahvusvaheline nimi: Levamlodipiin

Annustamisvorm: tabletid

Farmakoloogiline toime:

BMKK, dihüdropüridiini derivaat, amlodipiini S(-)-isomeer; omab tugevamat farmakoloogilist toimet kui R(+)amlodipiin. Blokeerib Ca2+ kanalid, pärsib Ca2+ transmembraanset üleminekut rakku (suuremal määral veresoonte silelihasrakkudesse kui kardiomüotsüütidesse). Sellel on antianginaalne toime, samuti pikaajaline annusest sõltuv hüpotensiivne toime. Ühekordne annus tagab kliiniliselt olulise vererõhu languse pärast 2-4 tundi pärast manustamist, mis püsib 24 tundi (lamavas ja seisvas asendis).

Farmakokineetika:

Levamlodipiini imendumine seedetraktis ei muutu koos toiduga. Biosaadavus - 65%; mõjub maksa kaudu. Cmax - 7,229-9,371 ng / ml, TCmax - 1,85-3,61 h TCss - 7 päeva. Suhtlemine valkudega - 93%. Jaotusmaht - 21 l/kg; suurem osa sellest jaotub kudedes, väiksem - veres. Tungib läbi BBB. Metabolism toimub 90% ulatuses maksas (aeglane, kuid ulatuslik) koos inaktiivsete metaboliitide moodustumisega. Kogukliirens on 0,116 ml / s / kg (7 ml / min / kg, 0,42 l / h / kg). Pärast esimest annust T1 / 2 - 14,62-68,88 tundi, korduval manustamisel T1 / 2 - 45 tundi Maksapuudulikkusega T1 / 2 - 60 tundi (pikaajaline kasutamine suurendab ravimi kumulatsiooni). Üle 65-aastastel patsientidel on T1/2 65 tundi (mil puudub kliiniline tähtsus). See eritub neerude (60% - metaboliitide kujul, 10% - muutumatul kujul), soolte (20-25%) ja ka rinnapiima kaudu. Seda ei eemaldata hemodialüüsiga.

Näidustused:

Arteriaalne hüpertensioon I st. (monoteraapiana või kombinatsioonis teiste antihüpertensiivsete ravimitega).

Vastunäidustused:

Ülitundlikkus, Prinzmetali stenokardia, raske arteriaalne hüpotensioon, kollaps, kardiogeenne šokk, vanus kuni 18 aastat (efektiivsust ja ohutust ei ole kindlaks tehtud), rasedus, imetamine Ettevaatusega. SSSU, mitteisheemilise etioloogiaga krooniline südamepuudulikkus dekompensatsiooni staadiumis, mõõdukas arteriaalne hüpotensioon, aordi- ja mitraalstenoos, HOCM, müokardiinfarkt (ja 1 kuu jooksul pärast seda), suhkurtõbi, lipiidide metabolismi häired, maksapuudulikkus, vanadus.

Annustamisrežiim:

Sees on algannus 2,5 mg 1 kord päevas, maksimaalne annus on 5 mg 1 kord päevas.

Kõrvalmõjud:

Kardiovaskulaarsüsteemist: südamepekslemine, õhupuudus, vererõhu märgatav langus, minestamine, vaskuliit, alajäsemete turse, veri näonahasse, harva - arütmia (bradükardia, ventrikulaarne tahhükardia, kodade virvendus). , valu rinnus, ortostaatiline hüpotensioon, väga harva - südamepuudulikkuse tekkimine või ägenemine, migreen. Närvisüsteemist: pearinglus, peavalu, väsimus, unisus, emotsionaalne labiilsus; harva - krambid, teadvusekaotus, hüperesteesia, närvilisus, paresteesia, treemor, vertiigo, asteenia, halb enesetunne, unetus, depressioon, ebatavalised unenäod; väga harva - ataksia, apaatia, agitatsioon, amneesia. Seedesüsteemist: iiveldus, oksendamine, epigastimaalne valu; harva - ensüümide aktiivsuse suurenemine ja kollatõbi (kolestaasi tõttu), pankreatiit, suukuivus, kõhupuhitus, igemete limaskesta hüperplaasia, kõhukinnisus või kõhulahtisus; väga harva - gastriit, söögiisu suurenemine. Urogenitaalsüsteemist: harva - pollakiuuria, valulik tung urineerida, noktuuria, vähenenud potentsiaal; väga harva - düsuuria, polüuuria. Naha osa: väga harva - kseroderma, alopeetsia, dermatiit, purpur, naha värvimuutus. Allergilised reaktsioonid: makulopapulaarne erütematoosne lööve, urtikaaria, sügelus, angioödeem. Lihas-skeleti süsteemist: harva - artralgia, artroos, müalgia (pikaajalise kasutamise korral); väga harva - myasthenia gravis. Sensoorsetest organitest: nägemiskahjustus, konjunktiviit, diploopia, silmavalu, majutushäire, kseroftalmia; tinnitus, maitsetundlikkuse häired, riniit, parosmia. Muud: harva - günekomastia, hüperurikeemia, kehakaalu tõus / langus, trombotsütopeenia, leukopeenia, hüperglükeemia, seljavalu, hingeldus, ninaverejooks, hüperhidroos, janu; väga harva - külm kleepuv higi, köha Üleannustamine. Sümptomid: väljendunud vererõhu langus, tahhükardia, liigne perifeerne vasodilatatsioon. Ravi: maoloputus, aktiivsüsi, kardiovaskulaarsüsteemi, hingamis- ja eritussüsteemi funktsioonide kontroll, BCC. On vaja anda patsiendile horisontaalne asend ülestõstetud jäsemetega; vasokonstriktorid (vastunäidustuste puudumisel); kaltsiumglükonaadis (Ca2 + kanalite blokaadi kõrvaldamiseks).

Erijuhised:

Raviperioodil on vajalik jälgida kehakaalu, Na + tarbimist (sobiv dieet), jälgida hambahügieeni, külastada hambaarsti (vältida igemete limaskesta valulikkust, veritsust ja hüperplaasiat). Eakatel patsientidel pikeneb T1/2 ja ravimi kliirens, seetõttu on annuse suurendamisel vajalik hoolikas jälgimine. Vaatamata BMCC sündroomi puudumisele soovitatakse enne ravi lõpetamist annust järk-järgult vähendada. Ravi ajal tuleb olla ettevaatlik sõidukite juhtimisel ja potentsiaalselt ohtlike tegevuste tegemisel, mis nõuavad suuremat tähelepanu kontsentratsiooni ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust.

Interaktsioon:

Mikrosomaalse oksüdatsiooni inhibiitorid suurendavad ravimi kontsentratsiooni vereplasmas, suurendades kõrvaltoimete riski, ja mikrosomaalsete maksaensüümide indutseerijad vähendavad seda. Alfa-agonistid, östrogeenid (Na + retentsioon), sümpatomimeetikumid nõrgendavad hüpotensiivset toimet. Tiasiid ja diureetikumid, beetablokaatorid, verapamiil, AKE inhibiitorid, nitraadid tugevdavad stenokardiavastast ja hüpotensiivset toimet. Amiodaroon, kinidiin, alfa-blokaatorid, antipsühhootikumid, BMCC võivad tugevdada hüpotensiivset toimet. Li + preparaadid - suurenenud neurotoksilisuse oht (iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, ataksia, treemor, tinnitus). Ca2+ preparaadid võivad vähendada BMCC toimet. Prokaiinamiid, kinidiin ja teised QT-intervalli pikendavad ravimid suurendavad negatiivset inotroopset toimet ja suurendavad QT-intervalli olulise pikenemise riski.

Tsiteerimiseks: Baryshnikova G.A. Amlodipiini isomeeri võimalused arteriaalse hüpertensiooni ravis // BC. 2009. nr 7. S. 431

Vaatamata hiljutistele edusammudele südame-veresoonkonna haiguste (CVD) ravis on need endiselt peamine surmapõhjus. Arteriaalne hüpertensioon (AH) on oma kõrge levimuse (Venemaal põeb hüpertensiooni üle 40 miljoni inimese) ja ravi ebapiisava efektiivsuse tõttu kõige olulisem SVH riskitegur. Epidemioloogilised uuringud näitavad, et isegi vererõhu (BP) kerge tõusuga suureneb insuldi, müokardiinfarkti, südamepuudulikkuse ja kardiovaskulaarse surma risk.

Kaltsiumi antagonistid (AK) on aastaid olnud 5 peamise antihüpertensiivsete ravimite rühma (AKE inhibiitorid, angiotensiin II retseptori blokaatorid, AK, b-blokaatorid, diureetikumid) hulgas. AC on nii keemiliselt kui ka farmakoloogiliselt heterogeenne ravimite rühm. Seal on verapamiil koos diltiaseemiga (pulssi alandavad AK-d) ja suur rühm dihüdropüridiini AK-sid, millest paljud (aga mitte amlodipiin!) võivad tõsta südame löögisagedust. Kõik AK-d, olles perifeersed vasodilataatorid (suuremal määral - dihüdropüridiin, vähemal määral - verapamiil ja diltiaseem), mõjutavad arteriaalse hüpertensiooni peamist patofüsioloogilist mehhanismi - perifeerse vaskulaarse resistentsuse suurenemist.

Koos võimsa hüpotensiivse toimega on AK-del organoprotektiivne (peamiselt kardio- ja angioprotektiivne) toime, need vähendavad vasaku vatsakese hüpertroofia (LVH) raskust, takistavad ateroskleroosi progresseerumist, ei mõjuta negatiivselt elektrolüütide, süsivesikute, lipiidide ja puriinide ainevahetuse tüübid, vähendavad bronhide hüperreaktiivsust. Vastavalt VNOK-i ekspertide komitee (2008) Venemaa soovitustele "Arteriaalse hüpertensiooni diagnoosimine ja ravi" (kolmas redaktsioon) on peamised näidustused dihüdropüridiini AK-de kasutamiseks hüpertensioonis: ISAH (eakad), koronaararterite haigus. , LVH, une- ja koronaararterite ateroskleroos, rasedus (joonis 1). Paljudes olukordades on AK ette nähtud teiste ravimite kasutamise vastunäidustuste olemasolu tõttu. Näiteks võib AK-d määrata obstruktiivsete kopsuhaiguste, vahelduva lonkamise, I tüüpi suhkurtõve korral, kui b-blokaatorite võtmine on vastunäidustatud või ebasoovitav. AK-d ei põhjusta ainevahetushäireid: nad ei mõjuta veresuhkru taset (nagu diureetikumid), kaaliumi taset veres (nagu diureetikumid ja AKE inhibiitorid) ega kusihappe taset (nagu diureetikumid). AK-d ei põhjusta impotentsust (nagu b-blokaatorid ja diureetikumid) ega köha (nagu AKE inhibiitorid).

Tänu kõrgele efektiivsusele ja vähesele vastunäidustuste hulgale nende väljakirjutamisel (dihüdropüridiini AA-de kasutamisel ei ole absoluutseid vastunäidustusi) saavutas AA kiiresti arstide ja patsientide seas populaarsuse ning 1990. aastate keskpaigaks sai sellest üks sagedamini välja kirjutatud ravimeid. kardioloogia hüpertensiooni jaoks. Kuid samal ajal algasid arutelud AK-de pikaajalise kasutamise ohutuse üle, mille põhjuseks olid andmed lühitoimeliste dihüdropüridiini AK-de võime kohta ebastabiilse stenokardiaga patsientidel ebasoodsalt mõjutada haiguse kulgu. äge müokardiinfarkt. Peagi selgus, et hüpertensiooni raviks ettenähtud lühi- ja pikatoimelistel AA-del on erinev mõju müokardiinfarkti riskile (joonis 2). Ajakirjas Lancet avaldati 2000. aastal analüüs, mis näitas, et pikatoimeliste AA-de pikaajaline kasutamine hüpertensiooniga patsientidel ei ole mitte ainult ohutu, vaid vähendab oluliselt ka insuldi ja koronaararterite haiguse tüsistuste tõenäosust. Praegu on AK T. Toyo-Oka tuntud klassifikatsiooni järgi W.G. Nayler, 1996 (tabel 1) on kõik AK-d jagatud 3 põlvkonda. Esimesse põlvkonda kuuluvad AK - esivanemad (verapamiil, diltiaseem, nifedipiin), need kõik on lühitoimelised ja neid ei soovitata hüpertensiooni raviks (kasutamine on võimalik ainult kiireloomulistes olukordades, näiteks hüpertensiivse kriisi peatamiseks). ). Selle klassifikatsiooni järgi kuulub amlodipiin AK III põlvkonda.

Amlodipiin on üks kõige sagedamini välja kirjutatud ravimeid dihüdropüridiini AK-de rühmast, mida kasutatakse edukalt hüpertensiooni raviks. Nagu teisedki dihüdropüridiini AK-d, ei mõjuta amlodipiin siinussõlme funktsiooni ega atrioventrikulaarset juhtivust, suurendab koronaarset verevoolu, vähendab müokardi hapnikuvajadust, pakkudes isheemia- ja stenokardiavastast toimet. Teiste AK-de hulgas on amlodipiinil ainulaadsed farmakokineetilised omadused (tabel 2): ​​pikim poolväärtusaeg (35-50 tundi) ja jaotusruumala (21 l/kg kehakaalu kohta), mis tagab hüpotensiivse ja antianginaalse toime kestuse. ravim. Suur kliiniline tähtsus on selline farmakokineetiline parameeter nagu aeg vereplasmas maksimaalse kontsentratsiooni saavutamiseks, mis määrab terapeutilise toime arengu kiiruse. See aeg pärast amlodipiini suukaudset manustamist on 6 kuni 12 tundi, mis tagab vasodilateeriva toime järkjärgulise arengu ilma nifedipiini lühitoimelisele vormile iseloomuliku sümpaatilise-neerupealise süsteemi aktiivsuse väljendunud refleksi suurenemiseta. siinustahhükardia ja muud kiirele vasodilateerivale toimele iseloomulikud kõrvaltoimed (peavalu, pearinglus, südamepekslemine, mööduv hüpotensioon). Järgmise amlodipiini annuse juhusliku vahelejätmise korral ei esine ärajätusündroomi väljendunud vererõhu tõusu näol, mis tõestab veel kord selle ravimiga ravi ohutust.

Amlodipiin on tõenduspõhise meditsiini seisukohalt üks enim uuritud AK-sid. Arvukates kontrollitud uuringutes hüpertensiooni pikaajalise ravi kohta kasutati reeglina amlodipiini AK-na. TOMHS-uuringus kerge hüpertensiooniga (vererõhktõve I aste) patsientidel võrreldi antihüpertensiivsete ravimite põhiklasside (amlodipiin, enalapriil, kloortalidoon, atsebutolool, doksasosiin) ja platseebo efektiivsust. Amlodipiin oli sama tõhus kui β-blokaatorid, diureetikumid, AKE inhibiitorid ja α-blokaatorid ning DBP vähenemine amlodipiiniga ravitud patsientide rühmas oli suurim.

ALLHAT uuringus, kus 6 aasta jooksul uuris üle 42 000 patsiendi AK, AKE inhibiitori, diureetikumide ja α-blokaatorite mõju hüpertensiooni tüsistuste tõenäosusele, valiti amlodipiin ka kaltsiumi antagonistiks. Selles uuringus näidati, et amlodipiin ei erinenud kloortalidoonist üldise suremuse, koronaararterite haiguse ja selle tüsistuste ning ajuinsuldi esinemissageduse osas, kuigi südamepuudulikkuse esinemissageduse poolest oli amlodipiin kloortalidoonist madalam.

Uuring VALUE, mis kestis umbes 4 aastat, hõlmas 15 245 üle 50-aastast hüpertensiivset patsienti, kellel oli suurenenud kardiovaskulaarsete tüsistuste risk. Pooled uuringus osalenud patsientidest said peamise antihüpertensiivse ravimina angiotensiin II retseptori antagonisti valsartaani 80–160 mg päevas ja pooled amlodipiini 5–10 mg päevas. Eeldati, et sama vererõhu languse korral on valsartaan tõhusam hüpertensiooni tüsistuste ennetamisel, kuid kardiovaskulaarsete tüsistuste esinemissagedus valsartaani ja amlodipiiniga ravi ajal oli peaaegu sama (vastavalt 10,6 ja 10,4%). Insuldi esinemissagedus oli madalam amlodipiini rühmas. Tuleb märkida, et esimestel ravikuudel oli amlodipiini hüpotensiivne toime tugevam.

Uuringutes PREVENT ja CAMELOT tõestati amlodipiini võimet aeglustada ateroskleroosi progresseerumist une- ja koronaararterites, mis on oluline selle määramisel hüpertensiooni ja kaasuva koronaarhaigusega patsientidele.

ASCOT-BPLA, mitmekeskuselises randomiseeritud kontrollitud uuringus võrreldi kahe terapeutilise strateegia mõju CV sündmustele 19 257 patsiendil, kellel oli hüpertensioon ja kolm või enam CV riskifaktorit. Selles uuringus jagati hüpertensiooniga patsiendid vanuses 40–79 aastat kahte rühma. Esimese rühma patsiendid (n=9639) said amlodipiini 5-10 mg/päevas, millele vajadusel lisati perindopriili annuses 4-8 mg/päevas; teise rühma patsientidele (n=9618) määrati atenolool 50-100 mg/ööpäevas, millele vajadusel lisati tiasiiddiureetikum bendroflumetiasiid 1,25-2,5 mg/ööpäevas. Uuringu kestus oli 5,5 aastat. Lõpp-punktid olid mittefataalne müokardiinfarkt ja kardiovaskulaarne surm. Amlodipiinil põhinev ravi vähendas oluliselt surmaga lõppenud ja mittefataalse insuldi arvu, üldist kardiovaskulaarset tulemust või revaskularisatsiooniprotseduure ja üldist suremust. Koos sellega täheldati amlodipiini rühmas uute suhkurtõve ja neerupuudulikkuse juhtude esinemissageduse vähenemist. Jõuti järeldusele, et tuvastatud erinevusi sekundaarsete tulemusnäitajate esinemissageduses ei saa seletada ainult vererõhu taseme erinevusega (amlodipiini rühmas oli süstoolne vererõhk 2,7 mm Hg võrra, diastoolne vererõhk 1,9 mm Hg võrra madalam. võrreldes atenolooli rühmaga), kuid määravad amlodipiini lisaomadused (mõju endoteeli funktsioonile, ateroskleroosivastane toime, metaboolne neutraalsus jne).

Viimastel aastatel on kaasaegses kardioloogias aktiivselt arenenud uus paljutõotav suund - puhaste kiraalsete ravimite sihipärane kliiniline kasutamine. Stereoisomeeria ehk kiraalsuse olemasolust on ammu teada, kui molekul eksisteerib kahes struktuuriliselt identses vormis (stereoisomeerides), mis on teineteise peegelpildid, mida aga ei saa ruumilise orientatsiooniga üksteise peale asetada. sama lennuk. Kiraalse molekuli kahte stereoisomeeri nimetatakse enantiomeeriks või isomeeriks. Enantiomeerid jagunevad R- ja S-tüüpideks, sõltuvalt sellest, kas nad kalduvad polariseeritud kiire tasandit paremale (päripäeva) või vasakule (vastupäeva). Traditsioonilise tehnoloogia kohaselt saadakse enamik ravimeid jagamata kiraalsete molekulide kujul, st nende vasaku- ja paremakäeliste enantiomeeride seguna vahekorras 1:1 (ratseemiline segu või ratsemaat). Ratseemilise ravimi optilised isomeerid (enantiomeerid) võivad vaatamata samale koostisele ja aatomite keemiliste sidemete järjestusele erineda farmakokineetiliste ja farmakodünaamiliste omaduste poolest. Eksperimentaalse ja kliinilise farmakoloogia arenedes on saadud andmeid paljude praktikas kasutatavate ratsemaatravimite R- ja S-enantiomeeride erineva rolli kohta nii nende kasulike kui ka soovimatute mõjude rakendamisel. Sellega seoses on puhaste optiliste isomeeride saamine muutunud väga kiireloomuliseks keemiliseks ja tehnoloogiliseks probleemiks ning kiraalsete molekulide kliinilist kasutamist soovitatakse käsitleda farmakoteraapia uue suunana. Uue tõuke "kiraalse" suuna arendamisele kliinilises meditsiinis andis W. Noles'i, R. Noyori ja B. Charpless'i optiliste stereoisomeeride eraldamise progressiivse tehnoloogia väljatöötamine (Nobeli keemiaauhind 2001) .

On kindlaks tehtud, et amlodipiin on samuti ratseemiline ühend ja koosneb kahest isomeerist (S ja R). Amlodipiini uuring näitas, et seondumine dihüdropüridiini retseptoritega on stereoselektiivne (joonis 3) ja seondumine S-isomeeriga on 1000 korda tugevam kui R-isomeeriga. Leiti, et just amlodipiini S-isomeeril on veresooni laiendav toime, st. on rohkem farmakoloogilist aktiivsust. On selge, et amlodipiini puhta vasakule pöörava farmakoloogiliselt aktiivse S-isomeeri kasutamisel ratseemilise segu asemel on olulisi eeliseid, kuna sel juhul saab annust ja vastavalt kõrvaltoimete riski vähendada. Samuti selgus, et aktiivne S-vorm erineb mitteaktiivsest R-vormist pikema poolväärtusaja poolest (49,6 tundi versus 34,9 tundi). Amlodipiini puhta S-isomeeriga ravi suuremat ohutust soodustava tegurina võetakse arvesse ka olulist asjaolu, et selle kliirens varieerub vähem individuaalselt kui R-isomeeri kliirens.

S (-) amlodipiini kliinilise efektiivsuse, ohutuse ja talutavuse uurimiseks on läbi viidud mitmeid kliinilisi uuringuid. Üks suuremaid uuringuid on SESA (Safety and Efficacy of S-Amlodipine) mitmekeskuseline uuring, mille eesmärk oli hinnata S (-) amlodipiini efektiivsust ja talutavust essentsiaalse hüpertensiooni ravis. Uuringus osales 1859 hüpertensiooniga patsienti, patsiendid jagati kahte rühma, kes said S(-)amlodipiini 2,5 või 5 mg/päevas. 4 nädala jooksul. Selles uuringus tõestati, et S (-) amlodipiini hüpotensiivne toime sõltub suuresti annusest (joonis 4). SESA uuringu osana viidi läbi S (-) amlodipiini efektiivsuse ja ohutuse analüüs isoleeritud süstoolse hüpertensiooni (ISAH) ravis – uuring MICRO-SESA-1. SESA andmebaasis tuvastati 90 ISAH-ga patsienti, kelle keskmine vanus oli 54,6±12,5 aastat. Kõik patsiendid said S(-)amlodipiini 2,5–5 mg 4 nädala jooksul. S(-)amlo-dipiin vähendas oluliselt süstoolset vererõhku (SBP). SBP keskmine langus võrreldes algtasemega oli 21,5 ± 13,9 mm Hg. Ravile reageerimise sagedus oli 73,3%. Ühelgi patsiendil ei esinenud alajäsemete turset ega muid kõrvaltoimeid. 90 patsiendist 82 said S(-)amlodipiini annuses 2,5 mg üks kord ööpäevas ja ainult 8 patsienti vajasid annuse suurendamist 5 mg-ni. Sellel viisil, S(-)amlo-dipiin on ohutu ja tõhus ravim ISAH raviks. Veelgi enam, vanematel patsientidel, võrreldes nooremate patsientidega, on SBP algtasemega võrreldes märgatavam. Need andmed on eriti olulised, arvestades asjaolu, et ISAH on ülekaalus hüpertensiooniga eakatel inimestel (üle 50%) ja südame-veresoonkonna tüsistuste risk suureneb oluliselt pulsisageduse suurenemisega. SESA uuringus tehti täiendav analüüs, et määrata S(-) amlodipiini ohutust ja efektiivsust hüpertensiooni ravis 339 eakal patsiendil (keskmine vanus 70,4 ± 5,7) – MICRO-SESA II. Pärast 4 nädala möödumist S (-) amlodipiini võtmise algusest annuses 2,5-5 mg üks kord päevas oli SBP keskmine langus 37,8 ± 19,6, DBP - 17,8 ± 12,2 mm Hg. (lk<0,001). Доля «ответчиков» составила 96,46%. У 33 пациентов с сопутствующим сахарным диабетом удалось добиться более выраженного снижения САД (41,1±21,4 мм рт.ст.; p<0,0001) и ДАД (24,1±18,8 мм рт.ст.; p<0,0001). Как хорошо известно, жесткий контроль над уровнем АД у пациентов с СД обеспечивает дополнительное значительное снижение риска сердечно-сосудистых осложнений. Таким образом, S(-) amlodipiin on ohutu ja tõhus ravim hüpertensiooni raviks eakatel patsientidel, sealhulgas diabeetikutel..

Tuleb märkida, et SESA uuringus osales 314 patsienti, kellel oli varem ratseemilise amlodipiini võtmise ajal tekkinud turse. Pärast nende üleviimist S (-) amlodipiinile jäi turse alles 4 patsiendil, s.t. võrreldes ratseemilise amlodipiiniga leiti ödeemi tekke vähenemine 98,7% (joonis 5). Samad tulemused saadi ka teises kliinilises uuringus, kus ratsemaadi amlodipiini (5 mg/päevas) asendamine 256 patsiendil S(-)amlodipiiniga (2,5 mg/päevas) põhjustas varem tuvastatud turse kadumise 252 patsiendil (98 .43). %) patsientidest. Selline silmatorkav toime perifeersele tursele on seotud S (-) amlodipiini vasodilateeriva toime puudumisega prekapillaaridele ja on teada, et hüdrostaatilise rõhu tõusu põhjustab prekapillaaride laienemine ilma postkapillaaride vastava laienemiseta. perifeerse turse ilmnemisega. Pretibiaalse ödeemi sagedane teke ratseemilise amlodipiini taustal on samuti seotud lämmastikoksiidi moodustumisega R-amlodipiini mõjul, mis suurendab prekapillaaride laienemist.

On kindlaks tehtud, et alajäsemete veresoonte prekapillaar-arteriolaarse lüli liigne laienemine NO liigse moodustumise tõttu ühtlustab olulise füsioloogilise mehhanismi rakendamist, mis takistab alajäsemete kudede turse teket, kui. keha on vertikaalses asendis – nn prekapillaarne posturaalne vasokonstriktorrefleks.

Üldiselt tekkisid vaid 1,61% patsientidest kerged kõrvaltoimed, mis ei nõudnud ravimi kasutamise katkestamist. Seega on S(-)amlodipiin annustes 2,5 mg ja 5 mg tõhus ravim hüpertensiooni raviks, mille täiendavaks eeliseks on oluliselt vähem kõrvaltoimeid (peamiselt alajäsemete tursed). Eakad ja seniilsed patsiendid talusid S(-) amlodipiini hästi; selles vanuserühmas ei olnud S(-) amlodipiini annuse kohandamine vajalik.

Venemaal on kogemusi ka S(-)amlo-dipiini kasutamisest. Seega randomiseeritud võrdlevas kliinilises uuringus, mis viidi läbi Riigi Ennetava Meditsiini Uurimiskeskuse Föderaalse Instituudi baasil Acad. RAMS, professor R.G. Oganovi sõnul leidis kinnitust S(-)amlodipiini eelis annuses 2,5 mg võrreldes esialgse preparaadiga, mis sisaldas ratseemilist amlodipiini annuses 5 mg. Uuringus osales 36 mõõduka ja kerge hüpertensiooniga patsienti, kellest üks rühm sai 8 nädala jooksul 2,5 mg S (-) amlodipiini, teine ​​(kontroll) rühm sai 5 mg ratseemilist amlodipiini. Pärast 4-nädalast ravi täheldati, et S (-) amlodipiin 2,5 mg alandab vererõhku tõhusamalt kui ratseemiline amlodipiin 5 mg (joonis 4) ja pärast 8-nädalast ravi S (-) amlodipiini 2,5 hüpotensiivne toime mg ja ratseemiline amlodipiini 5 mg osutusid võrreldavaks (joonis 6). Täheldati ka S (-) am-lo-di-pin kasutamise suuremat ohutust.

Näidati, et kui võtta 2,5 mg S (-) amlodipiini üks kord päevas ja 5 mg ratseemilist amlodipiini veres, tekib sama maksimaalne tasakaalukontsentratsioon. S (-) amlodipiini taluvad patsiendid hästi. Monoteraapia S (-) amlodipiiniga ei põhjusta sümpaatilise-neerupealise süsteemi aktiveerumist, ei leitud mõju süsivesikute ja lipiidide metabolismile (suhkru ja üldkolesterooli tase ei muutu). Kreatiniini sisaldus veres ei tõusnud, mis võimaldab seda ravimit välja kirjutada hüpertensiooni raviks suhkurtõve, aterogeense düslipideemia ja neerupuudulikkusega patsientidel. Võrreldes ratseemilise amlodipiiniga on S(-)-amlodipiinil pärast 4-nädalast kasutamist tugevam antihüpertensiivne toime ja perifeerse turse tekkerisk on minimaalne. Viimane on äärmiselt oluline, kuna amlodipiini kõige sagedasem kõrvaltoime on pretibiaalne turse, mis mõnikord sunnib patsiente selle kasutamisest keelduma. Näiteks ASCOT-BPLA uuringus esines perifeerset turset peaaegu 4 korda sagedamini amlodipiini (ratseemilise) rühmas kui atenolooli rühmas (23% vs. 6%, p).<0,0001), хотя не следует забывать, что к атенололу у большинства больных добавляли тиазидный диуретик. S(-)амлодипин метаболически нейтрален, благодаря хорошей переносимости обеспечивает высокую приверженность к лечению.

Tsiteerimiseks: Arsenjeva K.E. S(–)amlodipiin: arteriaalse hüpertensiooni farmakoteraapia uued võimalused // BC. 2008. nr 21. S. 1466

Südame-veresoonkonna haigused põhjustavad praegu maailmas iga kolmanda surmajuhtumit ja WHO prognoosib, et see kasvab 2020. aastaks 37%-ni. Selle patoloogia seas on juhtiv koht arteriaalne hüpertensioon. Epidemioloogiliste uuringute kohaselt kannatab maailma elanikkonna seas hüpertensiooni all 450–900 miljonit inimest ja igal aastal sureb hüpertensiooni tüsistuste tõttu üle 3 miljoni inimese, mistõttu see patoloogia ei kuulu puhtalt kardioloogilise probleemi piiridesse, andes sellele multidistsiplinaarse iseloomu. Statistika kohaselt kannatab Venemaal enam kui 40 miljonit patsienti hüpertensiooni all, enam kui 39% meestest ja 41% naistest on kõrgenenud vererõhk.

Paljude epidemioloogiliste uuringute ja nende metaanalüüside tulemused on näidanud, et kõrgenenud vererõhk, nii diastoolne kui ka süstoolne, on seotud insuldi, kõigi koronaartõve vormide, kroonilise südamepuudulikkuse, kroonilise neerupuudulikkuse, aordi dissektsiooni riski suurenemisega. ja muud ekstrakardiaalsete arterite kahjustused ning on seotud kardiovaskulaarse suremuse suurenemisega. Pealegi on see seos lineaarne, alates vererõhu tasemest 110/70 mm Hg. . Seetõttu on hüpertensiooniga patsiendi ravi peamine eesmärk vähendada üldist kardiovaskulaarse haigestumuse ja suremuse riski. Arsti põhiülesanne on tänapäeval koos vererõhu sihttasemete saavutamisega mõjutada kõiki riskitegureid ja ravida kaasuvaid haigusi.
Kaltsiumi antagoniste kasutatakse laialdaselt hüpertensiooni ravis. Need ravimid on keemiliselt ja farmakoloogiliselt heterogeenne rühm ravimeid, mis toimivad reguleerides Ca2+ ioonide sisenemist läbi rakumembraani. Rakutasandil toimivad kaltsiumi antagonistid peamiselt kaltsiumioonide Ca2+ sisenemise pärssimisega pingetundlike kaltsiumikanalite kaudu. See toime vastutab kaltsiumi antagonistide võime eest vähendada SBP-d ja DBP-d, aitab kaasa nende antiaterogeensetele ja kardioprotektiivsetele omadustele. Kaltsiumi antagonistide pikaajalise kasutamise eelised on hüpertensioonist põhjustatud veresoonte seina hüpertroofia ja vasaku vatsakese hüpertroofia vähenemine koos selle diastoolse funktsiooni paranemisega. Seega on kaltsiumi antagonistide kardio- ja vasoprotektiivsed omadused tingitud võimest vähendada Ca2+ ioonide kontsentratsiooni raku tsütoplasmas. L-tüüpi kaltsiumikanalid vastutavad depolarisatsioonist põhjustatud Ca2+ ioonide sisenemise eest paljudesse rakkudesse ja mängivad seetõttu olulist rolli südame- ja silelihaste kontraktsiooni käivitamisel. Selle omaduse tõttu on kliiniliselt olulised kaltsiumikanali blokaatorite klassid 1,4-dihüdropüridiin, fenüülalküülamiin ja bensodiasepiin muutunud võimsateks ravimiteks hüpertensiooni raviks. Tänu nende kõrgele kontsentratsioonile lipiidmembraanides, pikema toime kestuse ja aeglase toime alguse tõttu on dihüdropüridiini kaltsiumikanali blokaatorid eelistatumad hüpertensiooni raviks.
Amlodipiin kuulub dihüdropüridiini kaltsiumikanali blokaatorite rühma, mida saab kasutada südame-veresoonkonna haiguste raviks. Amlodipiin on üks kõige vastuvõetavamaid ravimeid kaltsiumi antagonistide rühmast hüpertensiooni raviks. Ravim ei muuda südame löögisagedust, ei mõjuta siinussõlme funktsiooni ja atrioventrikulaarset juhtivust, suurendab südame väljundit ja koronaarset verevoolu, omab selgelt väljendunud perifeerset vasodilatatsiooni, vähendab müokardi hapnikuvajadust, parandab müokardi diastoolset funktsiooni. Amlodipiin on end tõestanud eakate hüpertensiooni ravis, täites edukalt süstoolse vererõhu alandamise ja diastoolse vererõhu hoidmise vähemalt 70 mm Hg tasemel. Amlodipiini pikema poolväärtusaja tõttu ei ole vahelejäänud annus märkimisväärne, mida peetakse ohutumaks võrreldes selle klassi lühitoimeliste ravimitega. Annuste vahemikus 2,5-10 mg ööpäevas põhjustab amlodipiin märkimisväärset vererõhu langust. See on osutunud efektiivseks nii sümptomaatilise kui ka asümptomaatilise isheemia episoodide vähendamisel stabiilse stenokardiaga patsientidel, kui seda kasutatakse koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega. Toime järkjärgulise alguse ja pika poolväärtusaja tõttu ei põhjusta amlodipiin reflektoorset tahhükardiat või on selle ilmingud ebaolulised. Üks olulisi eeliseid on ka võõrutussündroomi puudumine. Üks võimalik amlodipiini kõrvaltoime on perifeerne turse.
Amlodipiin on ratseemiline ühend, milles on võrdne osa kahest isomeerist (S ja R). S(-)amlo-dipiin vastutab kõigi kaltsiumikanali blokeerimisega vahendatud farmakodünaamiliste toimete, sealhulgas stenokardiavastase toime eest. Ratseemilise ravimi optilistel isomeeridel (enantiomeeridel) on sama koostis ja aatomite keemiliste sidemete järjestus, kuid neil võivad olla nii erinevad farmakoloogilised omadused kui ka erinevad farmakokineetilised ja farmakodünaamilised toimed. Uuringud on näidanud, et ainult S (-) isomeeril on veresooni laiendav toime. Amlodipiini uuring näitas, et seondumine dihüdropüridiini retseptoritega on stereoselektiivne ja seondumine S (-) isomeeriga oli 1000 korda tugevam kui R (+) isomeeriga. S(-) ja R(+) isomeeride retseptorite stereoselektiivsus selgitab erinevusi ravimi kliirensis, biosaadavuses ja kliinilises aktiivsuses. Amlodipiini puhta vasakule pöörava farmakoloogiliselt aktiivse S(-) isomeeri kasutamisel ratseemilise segu asemel on olulised eelised, kuna on võimalik vähendada vajalikku annust ja süsteemset toksilisust. Leiti, et amlodipiini S (-) isomeeril on suurem farmakoloogiline aktiivsus. Aktiivse S-vormi suukaudne kliirens näis olevat patsientide vahel palju väiksem kui mitteaktiivse R(+) vormi puhul. R(+)amlodipiin eemaldati plasmast palju kiiremini kui S(-)amlodipiin, keskmine terminaalne poolväärtusaeg oli 34,9 tundi (R) ja 49,6 tundi (S). On oletatud, et suukaudse amlodipiini täheldatud enantioselektiivsus on tingitud erinevustest enantiomeeride süsteemses kliirensis verest.
Eraldatud S(-) amlodipiini, amlodipiini farmakoloogiliselt aktiivse isomeeri, kasutamine ratseemilise segu asemel võib anda suuri eeliseid, kuna vajalikku annust ja süsteemset toksilisust saab vähendada.
S (-) amlodipiini preparaatide kliinilise efektiivsuse, ohutuse ja talutavuse uurimiseks on läbi viidud mitmeid kliinilisi uuringuid. Üks suurimaid praegu käimasolevaid uuringuid on mitmekeskuseline SESA uuring – S(-)amlodipiini ohutus ja efektiivsus. Uuringu eesmärk oli hinnata S(-)amlodipiini efektiivsust ja talutavust essentsiaalse arteriaalse hüpertensiooni ravis. Uuringus osales 1859 arteriaalse hüpertensiooniga patsienti, patsiendid jagati kahte rühma, kes said S(-) amlodipiini 2,5 ja 5 mg päevas 4 nädala jooksul. S (-) amlodipiini 2,5 mg rühmas esines süstoolse vererõhu langus 161-lt 129 mm Hg-le, diastoolsele vererõhule 100-84 mm Hg; S (-) amlodipiini 5 mg rühmas langes süstoolne vererõhk 179-lt 107 mm Hg-le, diastoolne vererõhk 107-86 mm Hg-le. (joonis 1). Selles uuringus leiti, et S (-) amlodipiinil on väljendunud hüpotensiivne toime ja see on efektiivne hüpertensiooni kõikides etappides.
Uuringusse kaasatud 314 patsiendil täheldati ratseemilise amlodipiini kasutamisega seoses turset. Pärast nende üleviimist S(-) amlodipiinile püsis turse vaid 4 patsiendil – turse teke vähenes 98,7% võrreldes ratseemilise amlodipiiniga. Ainult 30 patsienti (1,61% juhtudest) 1859-st teatasid kõrvaltoimete tekkest. Kõik kõrvaltoimed olid kerged ega nõudnud ravimi kasutamise katkestamist. Seega on S(-)amlodipiin annustes 2,5 mg ja 5 mg tõhus ravim hüpertensiooni raviks, mille täiendavaks eeliseks on oluliselt vähem kõrvaltoimeid (eriti alajäsemete turseid). S(-)amlodipiin oli eakate ja seniilsete patsientide hüpertensiooni ravis hästi talutav. Lisaks ei olnud üle 65-aastastel patsientidel vaja S (-) amlodipiini annust kohandada.
S(-)amlodipiini ohutuse ja efektiivsuse määramiseks ravis viidi läbi alarühmaanalüüs SESA uuringus – MICRO-SESA-1 – S(-)amlodipiini ohutuse ja efektiivsuse uuring isoleeritud süstoolse hüpertensiooni ravis. I ja II etapi isoleeritud süstoolne hüpertensioon (ISG). SESA andmebaasist leiti 90 ISH-ga patsienti (46 meest, 44 naist), kelle keskmine vanus oli 54,63±12,5 aastat. 54 patsiendil oli I staadiumi ISH, 36 patsiendil II staadiumi ISH. Kõik patsiendid said S(-)amlodipiini 2,5–5 mg 4 nädala jooksul. ISH-ga patsientide algnäitajate analüüs näitas olulist korrelatsiooni vanuse ja süstoolse rõhu vahel. S(-)amlodipiin vähendas oluliselt süstoolset vererõhku (SBP) mõlemas ISH staadiumis. SBP keskmine langus võrreldes algtasemega oli 21,50 ± 13,85 mm Hg. 95% usaldusvahemikuga 18,63 mm Hg. (alumine piir) ja 24,36 mm Hg. (ülemine piir) kogu GIS-rühma jaoks. 15,20±7,28 mm Hg (95% CI 13,26 -17,14 mmHg) ja 30,94±15,97 mmHg. (95% CI 25,72-36,16) vastavalt ICH etapi I ja ICH II etapi alarühmades. Üldine ravivastuse määr oli 73,33% kogu ISH rühmas, vastavalt 74,07% ja 72,22% ISH staadiumis ja ISH II staadiumi alarühmades. Märkimisväärne korrelatsioon leiti SBP keskmise languse ja vanuse vahel, parema vastusega vanematel patsientidel. Ühelgi patsiendil ei esinenud alajäsemete turset ega muid kõrvaltoimeid. 82 patsienti 90-st said S(-)amlodipiini 2,5 mg üks kord ööpäevas ja 8 patsienti 5 mg üks kord ööpäevas. Seega peetakse S(-)amlodipiini ohutuks ja tõhusaks ravimiks I ja II staadiumi ISH raviks, ilma kõrvalmõjudeta. Käesolevas uuringus täheldati süstoolse vererõhu olulist langust kõigil ISH etappidel. Kuigi I staadiumi ISH ravi esimeste päevade vähenemine oli vähem oluline, on üldine olulisus ISH kõigi etappide puhul sama. Vanuse ja SBP keskmise languse vahel on märkimisväärne korrelatsioon, kusjuures vanematel patsientidel on SBP algtasemega võrreldes märgatavam. Sarnast tendentsi täheldati ka varasemates uuringutes. Need andmed on eriti tähelepanuväärsed, arvestades, et ligikaudu 65% eakate hüpertensioonist on tingitud isoleeritud süstoolsest hüpertensioonist (ISH) ning hüpertensiooniga patsientide suhe ISH-sse suureneb 40. eluaastaks 19%, 50ndatel aga 34%. 44% kuuendal kümnendil, 51% seitsmendal kümnendil ja 57% üle 80-aastastel patsientidel ning südame-veresoonkonna haiguste risk suureneb pulsirõhu tõusuga.
S(-) amlodipiini ohutuse ja efektiivsuse määramiseks eakate patsientide hüpertensiooni ravis viidi läbi veel üks SESA uuringu alarühma analüüs – MICRO-SESA II. SESA andmebaas tuvastas 339 (209 meest, 130 naist) eakat hüpertensiooniga patsienti, nende keskmine vanus oli 70,4±5,37 aastat. Kõik patsiendid said S(-)amlodipiini 4 nädalat. 339 patsiendist said 260 S(-)amlodipiini 2,5 mg üks kord ööpäevas ja 79 patsienti 5 mg üks kord ööpäevas. Tulemused näitasid, et S(-)amlodipiin vähendas eakatel hüpertensiooniga patsientidel oluliselt süstoolset ja diastoolset vererõhku. Keskmine vererõhu langus 28 päeva pärast oli 37,76 ± 19,57 mm Hg. 95% usaldusvahemikuga (CI) 35,65 mmHg. (alumine piir) ja 39,88 mm Hg. (ülemine piir). DBP keskmine langus 28 päeva pärast oli 17,79 ± 12,24 mm Hg. 95% usaldusvahemikuga (CI) 16,47 mmHg. (alumine piir) ja 19,10 mm Hg. (ülemine piir). Üldine ravivastuse määr oli 96,46%. 33-l kaasuva suhkurtõvega patsiendil oli SBP märgatavam langus (41,09±21,43 mm Hg; p<0,0001) и ДАД (24,06±18,77 мм рт.ст.; p<0,0001) со 100% частотой реакции на лечение. В этом анализе обнаружено, что 100% пациентов с сопутствующим са-харным диабетом отреагировали на лечение S(-) амлодипином снижением артериального давления, в то время как пациенты, не страдающие сахарным диабетом, отреагировали в 96,46% случаев. Эти данные важны с той точки зрения, что примерно у 60% пациентов с сахарным диабетом в возрасте после 75 лет развивается гипертензия. Жесткий контроль над АД у пациентов с диабетом приносит выраженную клиническую пользу. Также в данном исследовании не было выявлено периферических отеков. Таким образом, S(-)амло-ди--пин расценен, как безопасный и эффективный препарат для лечения гипертензии у пациентов пожилого возраста.
Vähem huvitav pole ka Venemaa kogemus S(-)amlodipiini kasutamisest. Niisiis, randomiseeritud võrdlevas kliinilises uuringus S (-) amlodipiini 2,5 mg (S-Numlo) ja ratseemilise amlodipiini annuses 5 mg sisaldava originaalravimi kohta riikliku ennetusuuringute keskuse föderaalse asutuse andmetel. Meditsiin Acad. RAMS, professor R.G. Oganov, leidis kinnitust ka S (-) amlodipiini eelis. Uuringus osales 36 mõõduka ja kerge hüpertensiooniga patsienti, sealhulgas 8 meest ja 28 naist. 8 nädala jooksul sai üks rühm 2,5 mg S(-) amlodipiini ja kontrollrühm 5 mg ratseemilist amlodipiini. Pärast 4-nädalast ravi täheldati, et S (-) amlodipiin 2,5 mg alandab vererõhku tõhusamalt kui ratseemiline amlodipiin 5 mg (joonis 2) ja pärast 8-nädalast ravi S (-) amlodipiini 2,5 hüpotensiivne toime mg ja ratseemilise amlodipiini 5 mg annused olid võrreldavad. Samuti täheldati S (-) amlodipiini kasutamise suuremat ohutust.
Teises randomiseeritud kliinilises uuringus võrreldi S (-) amlodipiini 2,5 mg ja algse ratseemilise amlodipiini 5 mg efektiivsust ja ohutust 1. astme hüpertensiooni ravis. S (-) amlodipiini 2,5 mg kasutanud põhirühma kuulus 43 I astme arteriaalse hüpertensiooniga patsienti: 19 meest (44,2%) ja 24 naist (55,8%). Patsientide keskmine vanus oli 51,90±3,87 aastat. 5 mg ratseemilise amlodipiini saanud kontrollrühma kuulus 43 I astme arteriaalse hüpertensiooniga patsienti: 21 meest (48,8%) ja 22 naist (51,2%). Patsientide keskmine vanus oli 52,88±3,67 aastat. Selle uuringu tulemused võimaldavad järeldada, et S(-)amlo-dipiin kerge ja mõõduka AH-ga patsientidel kontrollib usaldusväärselt vererõhu taset päeva jooksul, vähendab oluliselt keskmist ööpäevast SBP-d ja DBP-d, vältides seeläbi veresoonte tekke riski. õnnetusi. Farmakokineetilised uurimismeetodid on näidanud, et ravimi S (-) amlodipiini võtmisel üks kord päevas annuses 2,5 mg tekib veres maksimaalne tasakaalukontsentratsioon, mis on võrreldav maksimaalse tasakaalukontsentratsiooniga, mis saadakse ratseemilise amlodipiini võtmisel annuses 5 mg üks kord.
S (-) amlodipiini kasutamisel arteriaalse hüpertensiooni ravis taluvad patsiendid seda ravimit hästi. Monoteraapia S (-) amlodipiiniga ei põhjusta sümpaatilise-neerupealiste süsteemi aktiveerumist, ei mõjuta suhkru ja üldkolesterooli metabolismi, ei tõsta kreatiniini taset veres, mistõttu on võimalik seda ravimit välja kirjutada hüpertensiooni ravi suhkurtõve, aterogeense düslipideemia ja neerupuudulikkusega patsientidel. Võrreldes ratseemilise amlodipiiniga on ravimil pärast 4-nädalast kasutamist rohkem väljendunud antihüpertensiivne toime, minimaalne perifeerse turse tekkerisk, minimaalne maksa stress, metaboolne neutraalsus, kliiniline prognoositavus ja hea ravist kinnipidamine.
S(-)numlo on registreeritud Venemaal Actavise poolt EsCordi Cori nime all. Escordi Cor - esimene puhas vasakule pöörav isomeer Venemaal, annused 2,5 ja 5 mg nr 30, on näidanud end väga tõhusa ja ohutu ravimina arteriaalse hüpertensiooni raviks.

Kirjandus
1. Mcahon S., Peto R., Cutler J. et al. Vererõhk, insult ja CHD. Osa 1. Pikaajalised vererõhu erinevused: Prospektiivsed vaatlusuuringud, mis on kogutud regressioonilahjenduse eelarvamuse jaoks // Lancet. - 1990. - Vol. 335. - Lk 765-774.
2. Staessen J. A., Fagard R., Thijs L. jt. Platseebo ja isoleeritud süstoolse hüpertensiooniga vanemate patsientide aktiivse ravi randomiseeritud topeltpime võrdlus // Lancet. - 1997. - Vol. 350.-lk 757-764.
3. Weber M.A., Julius S., Kjeldsen S.E. et al. Antihüpertensiivse ravi vererõhust sõltuv ja sõltumatu mõju kliinilistele sündmustele VALUE uuringus // Lancet. - 2004. - Vol. 363. - Lk 2049-2051.
4. Naelutaja W.G. Kaltsiumi antagonismi farmakoloogilised aspektid. Lühiajalised ja pikaajalised eelised. Drugs 1993;46 (Suppl), 2:40-7.
5. Mason RP, Mason PE. Kriitika bioloogilise mehhanismi kohta, mis seob kaltsiumi antagonistid diabeedi kardiovaskulaarsete sündmuste suurenenud riskiga. Olen J Cardiol. 1998, 12; 82(9B):29R(+)31R.
6. Abernethy DR, Soldatov NM. Inimese L-tüüpi Ca2+ kanali struktuurne ja funktsionaalne mitmekesisus: uute farmakoloogiliste sihtmärkide perspektiivid. J Pharmacol Exp Ther 2002;300(3):724-8.
7 Laurence DR et al. Arteriaalne hüpertensioon, stenokardia müokardi teave. Clinical Pharmacology kaheksas väljaanne, Churchill Livingstone 1997: lk 425–457.
8. Webster J, Robb OJ, Jeffers TA jt. Amlodipiin üks kord päevas kerge kuni mõõduka hüpertensiooni raviks. Br J Clin
9. Amlodipiin vähendab mööduvat müokardi isheemiat koronaararterite haigusega patsientidel: topeltpime isheemiavastane programm Euroopas (CAPE uuring). J Am Coll Cardiol 1994; 15; 24(6):1460-7.
10. Ch. Satoskar R.S. et al. Hüpertensiooni farmakoteraapia. Farmakoloogias ja farmakoteraapias, populaarne Prakashan. lk 386-417.
11 Ohmori M, Arakawa M, Harada K et al. Amlodipiini stereoselektiivne farmakokineetika eakatel hüpertensiivsetel patsientidel. American Journal of Therapeutics 2003; 10:29-31.
12. Burges RA, Gardiner DG, Gwilt M et al. Amlodipiini kaltsiumikanali blokeerivad omadused veresoonte silelihastes ja südamelihastes in vitro: tõendid veresoonte dihüdropüridiini retseptorite pinge modulatsiooni kohta. J Cardiovasc Pharmacol 1987; 9(1):110-9
13. SESA uuring – S(-)amlodipiini ohutus ja efektiivsus. JAMA-India. 2 (8): 87-92, august 2003.
14. Rocha E. et al – Isoleeritud süstoolne hüpertensioon – epidemioloogia ja mõju kliinilises praktikas. Rev Port Cardiol. 22(l):7-23, 2003 jaanuar.
15. Alam M.G. — Süstoolne vererõhk on halvasti kontrollitud hüpertensiooni peamine etioloogia. Olen J hüpertensioon. 16(2): 140-143, 2003, veebr.
16. Grimm R.H. Jr jt - Amlodipiin versus kloortalidoon versus platseebo I staadiumi isoleeritud süstoolse hüpertensiooni ravis. Olen J hüpertensioon. 15(1 Pt 1):31-36, jaanuar 2002.
17. Kannel W.B. - Kontrollimatu süstoolse hüpertensiooni levimus ja tagajärjed. Narkootikumide vananemine.20(4):277-286, 2003.
18. Webster J. jt – amlodipiini ja enalapriili võrdlus isoleeritud süstoolse hüpertensiooni ravis. Br J Clin Pharmacol. 35(5):499-505, mai 1993.
19. Benetos A. et al – Bisoprolooli/hüdroklorotiasiidi efektiivsus, ohutus ja mõju elukvaliteedile võrreldes amlodipiiniga eakatel süstoolse hüpertensiooniga patsientidel. Am Heart J. 14O(4):E11, oktoober 2000.
20. Volpe M. jt – Losartaanil ja Amlodipiinil põhinevate raviskeemide vererõhku langetava toime ja talutavuse võrdlus isoleeritud süstoolse hüpertensiooniga patsientidel. Clin Ther. 25(5): 1469-1489, mai 2003.
21. Malacco E. jt – Valsartaani ja amlodipiini randomiseeritud, topeltpime, aktiivse kontrolliga paralleelrühmade võrdlus isoleeritud süstoolse hüpertensiooni ravis eakatel patsientidel: Val-Syst uuring. Clin Ther. 25(ll):2765-2780, nov 2003.
22. Filiaal "Kliiniline farmakoloogia" GU NTs BMT RAMS RAMSi akadeemik Kukes V.G. Aruanne kliinilise võrdleva uuringu "S-NUMLO" tulemuste kohta. Moskva 2006.
23. Venemaa Meditsiiniteaduste Akadeemia akadeemiku Oganov R.G. juhtimisel föderaalse riigiasutuse "GNITs PM Roszdrav" kliinilise uuringu läbiviimise aruanne, 2006

Sisaldub ravimite koostises

C.08.C.A Dihüdropüridiini derivaadid

C.08.C.A.01 Amlodipiin

IX.I10-I15.I15 Sekundaarne hüpertensioon

IX.I10-I15.I10 Essentsiaalne [primaarne] hüpertensioon