Liječenje simptoma poremećaja metabolizma purina. Poremećaji metabolizma purina kod alkoholizma. Etiologija i patogeneza

Acetonemski sindrom kod djece (AS) ili sindrom cikličnog acetonemskog povraćanja (nedijabetička ketoza, nedijabetička ketoacidoza, acetonemsko povraćanje) je skup simptoma koji su uzrokovani povećanjem sadržaja ketonskih tijela u krvi: acetona , acetosirćetna kiselina i β-hidroksimaslačna kiselina - proizvodi razgradnje masnih kiselina, kiseline i ketogeni amini.

Postoje primarni (idiopatski) i sekundarni (na pozadini somatskih, zaraznih, endokrinih bolesti, tumora i lezija centralnog nervnog sistema) acetonemski sindrom. Najveći interes je primarni AS, o kome će biti reči u nastavku.

Prevalencija

AS je bolest pretežno djetinjstva, koja se manifestira stereotipnim ponavljanim epizodama povraćanja koje se smjenjuju s periodima potpunog blagostanja. Često se javlja kod djece u prvim godinama života. Prevalencija AS je slabo shvaćena. AS pogađa 2,3% Austrijanaca, 1,9% stanovnika Škotske. U Indiji, AS je odgovoran za 0,51% svih prijema u pedijatrijske bolnice. Prema ruskoj literaturi, primarni AS se javlja kod 4-6% djece uzrasta od 1 do 13 godina. Češće se AS registruje kod djevojčica. Srednja dob početka AS je 5 godina. 50% pacijenata sa ovom patologijom zahtijeva hospitalizaciju i intravenske tekućine. Prosječna godišnja cijena pregleda i liječenja jednog pacijenta sa ovom patologijom u Sjedinjenim Državama iznosi 17 hiljada dolara.

Etiologija i patogeneza

Glavni faktor u čijoj pozadini se javlja AS je anomalija konstitucije - neuro-artritična dijateza (NAD). Međutim, bilo koji stresni, toksični, alimentarni, endokrini efekti na energetski metabolizam, čak i kod djece bez NAD, mogu uzrokovati razvoj acetonemskog povraćanja.

Normalno, katabolički putevi metabolizma ugljikohidrata, proteina i masti ukrštaju se u Krebsovom ciklusu, univerzalnom putu za opskrbu tijela energijom.

Početni faktor za nastanak ketoze je stres sa relativnom dominacijom kontranzularnih hormona i poremećaji u ishrani u vidu gladovanja ili prekomjerne konzumacije masne i proteinske hrane (ketogene aminokiseline) uz nedostatak ugljikohidrata. Apsolutni ili relativni nedostatak ugljikohidrata uzrokuje stimulaciju lipolize kako bi se zadovoljile potrebe organizma.

Ketoza izaziva niz štetnih efekata na djetetov organizam. Prvo, sa značajnim povećanjem nivoa ketonskih tijela, koja su donori aniona, dolazi do metaboličke acidoze s povećanim anionskim jazom - ketoacidozom.

Njegova kompenzacija se provodi zbog hiperventilacije, što dovodi do hipokapnije, uzrokujući vazokonstrikciju, uključujući i cerebralne žile. Drugo, višak ketonskih tijela ima narkotički učinak na centralni nervni sistem, sve do razvoja kome. Treće, aceton je rastvarač masti i oštećuje lipidni dvosloj ćelijskih membrana.

Osim toga, za iskorištavanje ketonskih tijela potrebna je dodatna količina kisika, što može uzrokovati nesklad između isporuke i potrošnje kisika, odnosno doprinosi razvoju i održavanju patološkog stanja.

Višak ketonskih tijela iritira mukoznu membranu gastrointestinalnog trakta, što se klinički manifestira povraćanjem i bolovima u trbuhu. Navedene nuspojave ketoze u kombinaciji s drugim poremećajima vodeno-elektrolitne i acidobazne ravnoteže (hipo-, izo- i hipertonična dehidracija, metabolička acidoza zbog gubitka bikarbonata i/ili akumulacije laktata) doprinose težem toku bolesti, produžiti dužinu boravka na terapiji u jedinici intenzivne njege.

NAD je poligenski naslijeđena metabolička anomalija, koja se temelji na kršenju metabolizma purina sa prekomjernom proizvodnjom mokraćne kiseline i njenih prekursora, nestabilnosti drugih vrsta metabolizma (prvenstveno ugljikohidratnog i lipidnog) sa tendencijom ketoze i posredničke funkcije nervnog sustava. sistema, koji određuju karakteristike njegovih reakcija.

Genetski faktori koji uzrokuju hiperurikemiju uključuju brojne defekte enzima: nedostataknsferaze; nedostatak glukoza-6-fosfataze; povećanje katalitičke aktivnosti enzima fosforibozil pirofosfat sintetaze.

Nasljedni faktor poremećaja metabolizma purina potvrđuju i rezultati porodičnih genetskih studija djece sa NAD: učestalost otkrivanja neuropsihijatrijskih bolesti u rodovniku takve djece je do 18%, giht se bilježi u 22% slučajeva. Kod rođaka 1. stepena srodstva - urolitijaza, dijateza mokraćne kiseline, metabolički artritis javljaju se 20 puta češće nego u kontrolnoj grupi. Bolesti cirkulacijskog sistema (ishemijska bolest srca, hipertenzija), dijabetes melitus su 2 puta češći.

Slobodni purini i njihova jedinjenja su od posebne važnosti u životu organizma; sinteza purinskih baza je središnja karika u biosintezi nukleotida, koji su uključeni u gotovo sve intracelularne biohemijske procese:

- oni su aktivirani prekursori DNK i RNK;

- derivati ​​nukleotida - aktivirani intermedijarni proizvodi mnogih sintetičkih reakcija;

- adenin nukleotid adenozin trifosforne kiseline - univerzalna energetska "valuta" u biološkim sistemima;

- adenin nukleotidi - komponente tri glavna koenzima: NAD, FAD i COA;

- purinski nukleotidi imaju opću regulatornu ulogu u biološkoj aktivnosti ćelija, pretvarajući se u ciklične nukleotide - ciklički adenozin monofosfat i ciklički gvanozin monofosfat.

Kod ljudi, glavni izvori sinteze purina su fosforibozil monofosfat i glutamin, iz kojih nastaje inozinska kiselina - glavni prekursor purinskih nukleotida, koji sadrži potpuno pripremljen sistem purinskih prstenova.

Iz godine u godinu raste interes za proučavanje metabolizma purina i njegovog krajnjeg proizvoda, mokraćne kiseline, što je povezano sa stalnim povećanjem učestalosti asimptomatske i klinički manifestne hiperurikemije, biološke anomalije koja je jedinstvena za ljude.

Postoje tri glavna puta za stvaranje mokraćne kiseline u tijelu:

- od purina, koji se oslobađaju prilikom razgradnje tkiva;

- od purina sadržanih u hrani;

- od sintetički stvorenih purina.

Hiperurikemija se može otkriti kod skoro 38% ljudi, a nivo mokraćne kiseline u krvi zavisi od starosti, pola, nacionalnosti, geografskog područja, nivoa urbanizacije, vrste ishrane.

Hiperurikemija može biti primarna i sekundarna. Postoje dva načina razvoja primarne hiperurikemije - metabolička i ekskretorna. Prvi je povezan sa značajnim unosom purina u organizam i njihovim pojačanim stvaranjem. Povećana sinteza mokraćne kiseline, karakteristična za NAD, može biti uzrokovana raznim defektima enzima, od kojih su glavni:

- nedostatak glutaminaze, koja pretvara glutamin u glutaminsku kiselinu i amonijak;

- nedostataknsferaze, koja obezbeđuje sintezu purinskih baza (hipoksantin i gvanin) i nukleotida (inozin monofosfat i gvanozin monofosfat);

- hipoprodukcija urikaze, koja pretvara mokraćnu kiselinu u razrijeđeniji alantoin;

- višak fosforibozil pirofosfat sintetaze, koja katalizuje sintezu fosforibozil pirofosfata iz ATP-a i riboza-5-fosfata;

hiperaktivnost ksantin oksidaze, koja oksidira hipoksantin u ksantin i mokraćnu kiselinu.

Klinika, dijagnostika

Trenutno se NAD smatra stanjem s nedostatkom enzima koje karakterizira:

- povećana ekscitabilnost i brza iscrpljenost nervnog sistema na svim nivoima prijema uz prisustvo dominantnog fokusa kongestivne ekscitacije u hipotalamus-diencefalnoj regiji;

- nedostatak jetrenih enzima (glukoza-6-fosfataza, hipoksantin-guanin-fosforibozil pirofosfat sintetaza);

- niska acetilirajuća sposobnost acetilkoenzima A zbog nedostatka oksalne kiseline, koja je neophodna za uključenje acetilkoenzima A u Krebsov ciklus;

- kršenje mehanizma ponovne upotrebe mokraćne i mliječne kiseline;

- kršenje metabolizma masti i ugljikohidrata;

- kršenje endokrine regulacije metabolizma.

Djecu s NAD-om neposredno nakon rođenja karakterizira povećana ekscitabilnost, emocionalna labilnost, poremećaj sna, strah. Moguća je aerofagija i pilorospazam. Do prve godine obično primjetno zaostaju za svojim vršnjacima u masi. Neuropsihički razvoj je, naprotiv, ispred starosnih normi. Djeca brzo savladavaju govor, pokazuju radoznalost, interesovanje za okolinu, dobro pamte i prepričavaju ono što čuju, ali često pokazuju tvrdoglavost i negativizam u ponašanju. Počevši od 2-3 godine, imaju ekvivalente napadaja gihta i kriza u vidu prolaznih noćnih bolova u zglobovima, spastičnih bolova u trbuhu, diskinezije žučnih puteva i želuca, netolerancije na mirise, druge vrste idiosinkrazije, migrene, acetonemije krize. Ponekad postoji perzistentno subfebrilno stanje. Mogući su tikovi, horeične i tikove hiperkineze, afektivne konvulzije, logoneuroze, enureza. Često se javljaju respiratorne i kožne alergijske manifestacije u vidu atopijske bronhijalne astme, atopijskog dermatitisa, urtikarije, Quinckeovog edema, a u dobi do 1 godine alergijske lezije kože su izuzetno rijetke i pojavljuju se po pravilu nakon 2- 3 godine. U patogenezi kožnog sindroma važne su ne samo alergijske, već i paraalergijske (neimune) reakcije, zbog oslobađanja biološki aktivnih supstanci, smanjenja sinteze cikličkih nukleotida i snažnog inhibitornog djelovanja mokraćne kiseline na adenilciklazu. . Jedna od tipičnih manifestacija NAD-a je salurija sa dominantnom uraturijom. Izlučivanje soli se povremeno opaža istovremeno s disurijom koja nije povezana s infekcijom. Međutim, moguće je razviti pijelonefritis, koji se često pridružuje nefrolitijazi. Kod djece predpubertetskog i pubertetskog uzrasta često se otkriva astenoneurotski ili psihastenični tip akcentuacije. Djevojke pokazuju histerične osobine karaktera. Među neurozama prevladava neurastenija. Vegetovaskularna disfunkcija se često odvija prema hiperkinetičkom tipu.

Najizraženija manifestacija metaboličkih poremećaja kod djece sa NAD, koja zahtijevaju intenzivnu medicinsku njegu, je acetonska kriza. Njegov razvoj mogu olakšati mnogi faktori koji u uslovima povećane ekscitabilnosti nervnog sistema deluju stresno: strah, bol, konflikt, hiperizolacija, fizički ili psihoemocionalni stres, promena mikrosocijalnog okruženja, greške u ishrani ( visok sadržaj proteina i masti) pa čak i pozitivne emocije "u višku". Povećana ekscitabilnost vegetativnih centara hipotalamusa, koja se javlja sa NAD, pod uticajem faktora stresa izaziva pojačanu lipolizu i ketogenezu, što rezultira stvaranjem velikog broja ketonskih tela. To uzrokuje iritaciju centra za povraćanje moždanog stabla, što uzrokuje povraćanje.

Acetonemske krize nastaju iznenada ili nakon prekursora (aura), koje uključuju anoreksiju, letargiju, agitaciju, glavobolju nalik migreni, mučninu, bolove u trbuhu uglavnom u pupčanom dijelu, aholičnu stolicu i miris acetona iz usta.

Klinička slika acetonske krize:

- ponovljeno ili nesavladivo povraćanje u roku od 1-5 dana (pokušaj da se dijete pije ili nahrani, izaziva povraćanje);

- dehidracija i intoksikacija (bljedilo kože sa karakterističnim crvenilom, fizička neaktivnost, hipotenzija mišića);

- anksioznost i agitacija na početku krize zamjenjuju se letargija, slabost, pospanost, u rijetkim slučajevima mogući su simptomi meningizma i konvulzije;

- hemodinamski poremećaji (hipovolemija, slabljenje srčanih tonova, tahikardija, aritmija);

- spastični abdominalni sindrom (grčevi ili uporni abdominalni bol, mučnina, zadržavanje stolice);

- povećanje jetre za 1-2 cm, koje traje 5-7 dana nakon ublažavanja krize;

- povećanje tjelesne temperature na 37,5-38,5 ° C;

- prisutnost acetona u urinu, povraćanju, izdahnutom zraku, u krvi - povećana koncentracija ketonskih tijela;

- hipohloremija, metabolička acidoza, hipoglikemija, hiperholesterolemija, beta-lipoproteinemija;

- u perifernoj krvi, umjerena leukocitoza, neutrofilija, umjereno povećanje ESR.

Dijagnostika

Dijagnoza AS se zasniva na proučavanju anamneze, analizi tegoba, kliničkih simptoma i rezultata određenih instrumentalnih i laboratorijskih metoda ispitivanja. Potrebno je utvrditi prirodu AS: primarni ili sekundarni. Dijagnoza treba sadržavati raščlanjivanje glavnih sindroma koji predodređuju težinu djetetovog stanja (dehidracija, acidoza, hipovolemija, itd.).

Dijagnostički kriterijumi za sindrom cikličnog acetonemičnog povraćanja (primarni AS) definisani su međunarodnim konsenzusom (1994).

Obavezni kriteriji:

- ponovljene, teške, izolovane epizode povraćanja;

— različiti intervali trajanja normalnog zdravlja između epizoda;

- trajanje epizoda povraćanja od nekoliko sati do jednog dana;

- negativni rezultati laboratorijskih, radioloških i endoskopskih pregleda, koji bi mogli objasniti etiologiju povraćanja, kao manifestacije patologije digestivnog trakta.

Dodatni kriterijumi:

- povraćanje karakteriše stereotipnost, a svaka epizoda je slična prethodnoj po vremenu, intenzitetu i trajanju;

- napadi povraćanja mogu prestati spontano i bez liječenja;

- povezani simptomi uključuju mučninu, bol u trbuhu, glavobolju, slabost, fotofobiju, letargiju;

- povezani znakovi uključuju groznicu, bljedilo, dijareju, dehidraciju, prekomerno lučenje pljuvačke i socijalnu neprilagođenost;

Povraćanje često sadrži žuč, sluz i krv. Hematemeza je često rezultat retrogradnog prolapsa kardijalnog dijela želuca kroz gastroezofagealni sfinkter (tj. propulzivna gastropatija), kao kod klasičnog Mallory-Weissovog sindroma.

Diferencijalna dijagnoza primarnog AS

Potrebno je utvrditi da li postoji primarni AS ili sekundarni. Potrebni izuzeci:

- dijabetička ketoacidoza (određivanje nivoa glikemije);

- akutna hirurška patologija gastrointestinalnog trakta;

– neurohirurške patologije (MRI, CT mozga);

- infektivna patologija (klinička slika, hiperleukocitoza, povišen ESR);

- trovanje.

Tretman

Liječenje acetonemskog sindroma može se podijeliti u dvije faze: ublažavanje acetonemske krize i provođenje mjera u interiktalnom periodu u cilju prevencije recidiva.

Ublažavanje acetonske krize

Ciljevi i pravci liječenja AS kod djece mogu se formulirati na sljedeći način:

1) dijeta se dodjeljuje svim pacijentima. Trebao bi sadržavati lako probavljive ugljikohidrate, biti obogaćen tekućinom, ograničiti unos masti;

2) imenovanje prokinetika (domperidon, metoklopramid), enzima i kofaktora metabolizma ugljikohidrata (tiamin, kokarboksilaza, piridoksin) doprinosi ranijoj obnovi tolerancije na hranu i normalizaciji metabolizma ugljikohidrata i masti;

3) infuzijska terapija treba:

- brzo otklanja hipovolemiju i nedostatak ekstracelularne tečnosti u cilju poboljšanja perfuzije i mikrocirkulacije;

4) u slučajevima umjerene ketoze (aceton u urinu do "++"), koja nije praćena značajnom dehidracijom, poremećajima vode i elektrolita i nekontroliranim povraćanjem, indicirana je dijetoterapija i oralna rehidracija u kombinaciji sa primjenom prokinetika u dobi doze i etiotropnu terapiju osnovne bolesti.

Kod početnih simptoma acetonske krize ili njenih prekursora, preporučljivo je očistiti i isprati crijeva 1-2% otopinom natrijum bikarbonata i dati djetetu svakih 10-15 minuta da pije slatki čaj s limunom, negazirani alkalni mineralna voda (Luzhanskaya, Borjomi, itd.), 1-2% rastvor natrijum bikarbonata, kombinovani rastvori za oralnu rehidraciju. Hrana treba da sadrži lako probavljive ugljene hidrate i minimalnu količinu masti (tečni griz ili ovsena kaša, pire krompir, mleko, pečene jabuke). Terapija lijekovima uključuje antispazmodike (drotaverin za djecu od 1 do 6 godina - 10-20 mg 2-3 puta dnevno, djeca školskog uzrasta - 20-40 mg 2-3 puta dnevno; papaverin bromid (nakon 5 godina starosti) - 50 -100 mg/dan); enterosorbenti (u starosnoj dozi). Zbog kašnjenja stolice kod pacijenata, upotreba diosmektina nije preporučljiva.

U slučaju razvoja acetonske krize, praćene ponovljenim ili nesavladivim povraćanjem, liječenje je usmjereno na ispravljanje acidoze, ketoze, dehidracije i diselektrolitemije. Preporučljivo je ponovo očistiti crijeva, a zatim ih ispirati 1-2% otopinom natrijum bikarbonata 1-2 puta dnevno.

Indikacije za imenovanje infuzijske terapije:

1. Uporno i ponavljano povraćanje koje ne prestaje nakon imenovanja prokinetika.

2. Prisustvo umjerene (do 10% tjelesne težine) i/ili teške (do 15% tjelesne težine) dehidracije.

3. Prisustvo dekompenzirane metaboličke acidoze sa povećanim anjonskim jazom.

4. Prisustvo hemodinamskih i mikrocirkulacijskih poremećaja.

5. Znakovi poremećaja svijesti (sopor, ketoacidotična koma).

Prisutnost anatomskih i funkcionalnih poteškoća za oralnu rehidraciju (malformacije skeleta lica i usne šupljine), neurološki poremećaji (bulbarni i pseudobulbarni poremećaji).

Prije početka infuzione terapije potrebno je osigurati pouzdan venski pristup (uglavnom periferni), korištenjem katetera ili analoga tipa Venflon, za određivanje hemodinamskih parametara, acidobaznog i vodeno-elektrolitnog stanja.

Glavni zadaci za početak infuzijske terapije su:

- u korekciji hipoglikemije, ako postoji;

- otklanjanje hipovolemije;

- obnavljanje zadovoljavajuće mikrocirkulacije.

Kao otopine za infuziju, koristi se 5-10% otopina glukoze s inzulinom i otopine kristaloidnog natrija (0,9% otopina natrijevog klorida, Ringerova otopina) u omjeru 1:1 ili 2:1, uzimajući u obzir metabolizam vode i elektrolita. . Ukupna zapremina primenjene tečnosti je 50-60 ml/kg/dan. Reopoligljukin (10-20 mg/kg) se koristi za suzbijanje hipovolemije i periferne hipoperfuzije. U kompleksnoj infuzijskoj terapiji koristi se kokarboksilaza (50-100 mg / dan), 5% otopina askorbinske kiseline (2-3 ml / dan). Sa hipokalemijom - korekcija nivoa kalijuma (5% rastvor kalijum hlorida 1-3 ml/kg u 100 ml 5% rastvora glukoze intravenozno).

S obzirom na dostupne podatke o ograničenoj sposobnosti najčešćih kristaloidnih otopina (fiziološke otopine i otopine glukoze) da brzo i efikasno otklone ketozu i njene patofiziološke posljedice, postoje ozbiljni teorijski i praktični preduslovi za primjenu otopina šećernog alkohola kao alternativnog načina liječenja. ketotička stanja. Osnovna razlika između šećernih alkohola (sorbitola, ksilitola) je u specifičnostima njihovog metabolizma, odnosno u njegovoj nezavisnosti od inzulina, te znatno većem antiketogenom djelovanju.

Ako je dijete voljno popiti dovoljno tekućine, otopine za parenteralne infuzije mogu se u potpunosti ili djelomično zamijeniti oralnom rehidracijom koja se provodi u kombinaciji lijekova. Kod upornog nesavladivog povraćanja indicirano je parenteralno davanje metoklopramida (za djecu mlađu od 6 godina, pojedinačna doza od 0,1 mg / kg, za djecu od 6 do 14 godina - 0,5-1,0 ml). S obzirom na moguće neželjene nuspojave od strane nervnog sistema (vrtoglavica, ekstrapiramidni poremećaji, konvulzije), ne preporučuje se uvođenje metoklopramida više od 1-2 puta.

Kod teškog abdominalnog spastičnog sindroma, antispazmodici se daju parenteralno (papaverin, platifilin, drotaverin u starosnoj dozi). Ako je dijete uzbuđeno, nemirno, izražena je hiperestezija, koriste se sredstva za smirenje - preparati diazepama u dozama srednjih godina. Nakon prestanka povraćanja potrebno je djetetu dati dovoljnu količinu tekućine: kompot od sušenog voća, slatki voćni sokovi, čaj sa limunom, niskomineralizirane alkalne mineralne vode. Prikazana je dijeta sa oštrim ograničenjem masti, proteina i druge ketogene hrane.

Terapijske mjere u interiktalnom periodu

Aktivnosti u interiktalnom periodu usmjerene su na sprječavanje ponavljanja acetonemskih kriza i uključuju niz područja od kojih je glavna terapijska prehrana.

Dijetoterapija za NAD ima za cilj:

- ograničiti upotrebu hrane bogate purinima;

- povećano izlučivanje mokraćne kiseline putem bubrega zbog povećane diureze;

- smanjenje ekscitabilnosti autonomnog nervnog sistema;

- Podsticanje alkalizacije urina;

- eliminacija alergena u hrani i alergenih supstanci.

- proteini (purini) doprinose endogenom stvaranju mokraćne kiseline;

- masti negativno utiču na izlučivanje urata iz organizma;

- Ugljeni hidrati imaju efekat senzibilizacije.

Međutim, s obzirom na velike potrebe djetetovog organizma za plastičnim materijalom, opasno je smanjiti udio životinjskih bjelančevina u prehrani s NAD, iako je potrebno ograničiti unos što je više moguće:

- meso mladih životinja, perad i iznutrice (bubrezi, srce, jetra, pluća, mozak, krv i jetrene kobasice), jer sadrže veliku količinu purina. Prednost se daje mesu odraslih životinja i ptica (govedina, nemasna svinjetina, zec, piletina, ćuretina) u kuvanom obliku;

- mahunarke (grašak, soja, pasulj, pasulj);

- neke vrste ribe (papaline, sardine, papalina, bakalar, smuđ, štuka);

- pečurke (vrganje);

- soli, jer zadržava tečnost u tkivima i sprečava izlučivanje jedinjenja mokraćne kiseline kroz bubrege.

Žele, umake, mesne i riblje čorbe treba isključiti iz prehrane, jer. 50% purina, kada se prokuva, ide u čorbu. Ne treba zloupotrebljavati proizvode koji imaju stimulativni učinak na nervni sistem (kafa, kakao, jaki čaj, začinjene grickalice, začini). Čak i male količine alkohola mogu poremetiti izlučivanje mokraćne kiseline, a nizak nivo enzima alkohol dehidrogenaze kod djece s NAD povećava rizik od ovisnosti o alkoholu.

- mlijeko i mliječni proizvodi;

- povrće (krompir, beli kupus, krastavci, šargarepa, paradajz);

- voće, bobice (jabuke, osim Antonovke, lubenice, grožđe, kajsije, breskve, kruške, šljive, trešnje, pomorandže);

- lješnjaci i orasi;

- proizvodi od brašna;

- žitarice (osim ovsene kaše i polirane riže);

- šećer i med;

- proizvodi obogaćeni niacinom, retinolom, riboflavinom i vitaminom C;

- velika količina tečnosti (do 1,5-2,5 litara u zavisnosti od starosti) u obliku mešavine citrusa i citrata, napitaka od šargarepe, čajeva od nane i lipe, sokova od povrća, bobica i voća, dekocija divlje ruže i bobičastog voća, alkalnih minerala vodama. Slabo mineralizovane mineralne vode deluju diuretički, stimulišu procese glomerularne filtracije i normalizuju metabolizam vode i soli. Mineralne vode se propisuju u količini od 3-5 ml / kg za prijem tri puta dnevno tokom mjesec dana, 3-4 kursa godišnje. Alkalinizacija urina povećava rastvorljivost mokraćne kiseline u urinu i sprečava stvaranje uratnih kamenaca. U istu svrhu se konzumira povrće i voće. Njihovo pozitivno djelovanje leži u činjenici da sadrže veliku količinu kalijevih jona, koji imaju diuretski učinak i povećavaju izlučivanje urata u urinu.

Liječenje AS u interiktalnom periodu provodi se kursevima, najmanje 2 puta godišnje, obično van sezone. Prepisuju se hepatoprotektori. Kod čestih i teških acetonemskih kriza, u svrhu prevencije propisuju se derivati ​​ursodeoksiholne kiseline. Osim hepatoprotektora, funkciju hepatocita optimiziraju i lipotropni lijekovi, koje se preporučuje uzimanje 1-2 puta godišnje. Sa smanjenjem egzokrine funkcije gušterače, liječenje preparatima enzima gušterače provodi se 1-1,5 mjeseci dok se parametri koprograma potpuno ne normaliziraju. Za liječenje salurije koristi se uvarak plodova kleke, ekstrakt preslice, uvarak i infuzija listova brusnice. Prikazani su sedativi od lekovitog bilja: umirujući čaj, odvar od korena valerijane, odvar od plodova i cvetova gloga, ekstrakt pasiflore i Pavlovljeva mešavina. Trajanje upotrebe sedativa je određeno prisustvom sindroma povećane neuro-refleksne ekscitabilnosti.

Djeca sa NAD-om moraju se pridržavati određenih pravila o režimu u svakom trenutku. Prije svega - dovoljan boravak na svježem zraku, redovita, strogo dozirana fizička aktivnost (ne preopterećujte se), obavezne vodene procedure (plivanje, kontrastni tuševi, tuširanje), produženi san (najmanje 8 sati). Hiperinsolaciju treba izbjegavati. Preporučljivo je smanjiti vrijeme gledanja televizije i rada sa računarom. Zbog ograničenja mnogih proizvoda u prehrani djece, preporučuje se provođenje tečajeva vitaminske terapije u zimsko-proljetnom periodu. Sanatorijsko-banjsko liječenje indicirano je u uslovima pijaće balneološkog odmarališta.


Bibliografija

1. Gamenyuk N.I., Kirkilevsky S.I. infuziona terapija. Teorija i praksa. - K.: Book plus, 2004. - 208 str.

2. Georiyants M.A., Korsunov V.A., Shilova E.V. Nedijabetička ketoacidoza u djetinjstvu: klinika, dijagnoza i infuzijska terapija (smjernice). - K., 2006. - 23 str.

3. Zaichik A.Sh., Churilov L.P. Osnove patohemije. - Sankt Peterburg: Elbi-SPb, 2000. - 687 str.

4. Zakirova R.A., Kuznetsova L.A. Ketoacitoza u djece // Kazan medicinski časopis. - 1988. - br. 1. - S. 29-31.

5. Tabolin V.A., Veltishcheva I.I. Kliničke manifestacije hiperurikemije u djece // Pedijatrija. - 1981. - br. 6. - S. 5-78.

6. Kazak S.S., Beketova G.V. Acetonemijski sindrom u djece // Nova medicina. - 2003. - br. 2. - S. 58-61.

7. Kazak S.S., Beketova G.V. Dijagnoza i dijetalna terapija acetonemskog sindroma u djece // Lica Ukrajine. - 2005. - br. 1. - S. 83-86.

8. Kvashina L.V., Evgrafova N.B. Neuroartritična anomalija konstitucije, poremećaji metabolizma purina i acetonemski sindrom u djece // Doktor. - 2003. - br. 3. - S. 79-82.

9. Korpačev V.V. Šećer i zaslađivači. - K.: Book plus, 2004. - 320 str.

10. Kurilo L.V. Primarni acetonemski sindrom u djece // Medicus Amicus. - 2002. - br. 5. - S. 4-7.

11 Lasitsa O.I., Sidelnikov V.M. Dijateza kod djece. - K.: Zdravlje, 1991.

12. Lukyanchikov V.S. Ketoza i ketoacidoza. Patobiohemijski aspekt // BC. - 2004. - T. 12, br. 23.

13. Lutai T.I., Nechitalyuk I.M., Bratus O.P., Kincha S.D., Denisova S.Y. Anomalije konstitucije i acetonemski sindrom kod djece // Praksa i dosvid. - 2006. - br. 2. - S. 31-35.

14. Petrova S.G. Acetonemsko povraćanje kod djece // Ukrajinski medicinski almanah. - 1998. - V. 1, br. 4. - S. 105-107.

15. Petrova S.G. Principi ishrane djece s neuro-artritičnim anomalijama konstitucije // Ukrajinski medicinski almanah. - 1999. - V. 2, br. 2. - S. 103-105.

16. Gordan N. Ponavljano povraćanje u djetinjstvu, posebno neurološkog porijekla, Dev. Med. Child Neurol. - 1994. - br. 36 (5). - R. 463-467.

17. Li B.U., Balint J.P. Evolucija sindroma cikličkog povraćanja u našem razumijevanju poremećaja mozga i crijeva // Adv. Pediatr. - 2000. - br. 47. - R. 117-126.

Giht i drugi poremećaji metabolizma purina

William N. Kelly, Thomas D. Palilla ( William N. Kelley, Thomas D. Patella

Patofiziologija hiperurikemije.Klasifikacija. Hiperurikemija se odnosi na biohemijske znakove i služi kao neophodan uslov za razvoj gihta. Koncentracija mokraćne kiseline u tjelesnim tekućinama određena je omjerom brzine njene proizvodnje i eliminacije. Nastaje tokom oksidacije purinskih baza, koje mogu biti egzogenog i endogenog porijekla. Otprilike 2/3 mokraćne kiseline izlučuje se urinom (300-600 mg/dan), a oko 1/3 - kroz gastrointestinalni trakt, gdje je na kraju uništavaju bakterije. Hiperurikemija može biti posljedica povećane stope proizvodnje mokraćne kiseline, smanjenog izlučivanja bubrega ili oboje.

Hiperurikemija i giht se mogu podijeliti na metaboličke i bubrežne. Kod metaboličke hiperurikemije povećava se proizvodnja mokraćne kiseline, a kod hiperurikemije bubrežnog porijekla smanjuje se njeno izlučivanje putem bubrega. Nije uvijek moguće jasno razlikovati metaboličku i bubrežnu vrstu hiperurikemije. Pažljivim pregledom kod velikog broja pacijenata sa gihtom mogu se otkriti oba mehanizma razvoja hiperurikemije. U tim slučajevima, stanje se klasifikuje prema dominantnoj komponenti: bubrežnoj ili metaboličkoj. Ova klasifikacija se prvenstveno odnosi na one slučajeve u kojima su giht ili hiperurikemija glavna manifestacija bolesti, odnosno kada giht nije sekundarni u odnosu na neku drugu stečenu bolest i ne predstavlja podređeni simptom urođene mane koja u početku uzrokuje neku drugu tešku bolest, a ne giht. . Ponekad primarni giht ima specifičnu genetsku osnovu. Sekundarna hiperurikemija ili sekundarni giht su slučajevi kada se razvijaju kao simptomi druge bolesti ili kao rezultat uzimanja određenih farmakoloških sredstava.

Hiperprodukcija mokraćne kiseline. Prekomjerna proizvodnja mokraćne kiseline, po definiciji, znači izlučivanje više od 600 mg/dan nakon 5 dana dijete sa ograničenom količinom purina. Čini se da ovi slučajevi čine manje od 10% svih slučajeva. Pacijent ima ubrzanu sintezu purina de novo ili povećanu cirkulaciju ovih jedinjenja. Da bismo zamislili glavne mehanizme odgovarajućih poremećaja, potrebno je analizirati šemu metabolizma purina.

Nukleotidi purina - adenil, inozinska i guanska kiselina (AMP, IMP i GMP, respektivno) - su krajnji proizvodi biosinteze purina. Mogu se sintetizirati na jedan od dva načina: ili direktno iz purinskih baza, tj. HMP iz guanina, IMP iz hipoksantina i AMP iz adenina, ili de novo , počevši od nepurinskih prekursora i prolazeći kroz niz koraka kako bi se formirao IMP, koji služi kao uobičajeni intermedijarni purinski nukleotid. Inozinska kiselina se može pretvoriti u AMP ili GMP. Kada se formiraju purinski nukleotidi, koriste se za sintezu nukleinskih kiselina, adenozin trifosfata (ATP), cikličkog AMP, cikličkog GMP i nekih kofaktora.

Različita purinska jedinjenja se razlažu do monofosfata purinskih nukleotida. Guanska kiselina se konvertuje preko gvanozina, gvanin ksantin u mokraćnu kiselinu, IMP se razgrađuje preko inozina, hipoksantina i ksantina u istu mokraćnu kiselinu, a AMP se može deaminirati u IMP i dalje katabolizirati preko inozina u mokraćnu kiselinu ili pretvoriti u inozin na alternativni način sa srednjim stvaranjem adenozina.

Unatoč činjenici da je regulacija metabolizma purina prilično složena, glavna determinanta brzine sinteze mokraćne kiseline kod ljudi je, očigledno, intracelularna koncentracija 5-fosforibozil-1-pirofosfata (FRPP). U pravilu, s povećanjem nivoa FRPP u ćeliji, povećava se sinteza mokraćne kiseline, sa smanjenjem njenog nivoa, ona se smanjuje. Uprkos nekim izuzecima, to je slučaj u većini slučajeva.

Prekomjerna proizvodnja mokraćne kiseline kod malog broja odraslih pacijenata je primarna ili sekundarna manifestacija urođenog metaboličkog poremećaja. Hiperurikemija i giht mogu biti primarna manifestacija parcijalnog nedostatka hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaze ili povećane aktivnosti FRPP sintetaze. Kod Lesch-Nyhanovog sindroma, gotovo potpuni nedostatak hipoksantinguanin fosforiboziltransferaze uzrokuje sekundarnu hiperurikemiju. Ove ozbiljne kongenitalne anomalije su detaljnije razmotrene u nastavku.

Za navedene kongenitalne metaboličke poremećaje (deficit hipoksantinguanin fosforiboziltransferaze i prekomjerna aktivnost FRPP sintetaze) utvrđuje se manje od 15% svih slučajeva primarne hiperurikemije zbog povećane proizvodnje mokraćne kiseline. Razlog povećanja njegove proizvodnje kod većine pacijenata ostaje nejasan.

Sekundarna hiperurikemija povezana s povećanom proizvodnjom mokraćne kiseline može biti povezana s mnogim uzrocima. Kod nekih pacijenata povećano izlučivanje mokraćne kiseline je, kao i kod primarnog gihta, zbog ubrzanja biosinteze purina. de novo . Kod pacijenata sa nedostatkom glukoza-6-fosfataze (bolest skladištenja glikogena tip I) konstantno je povećana proizvodnja mokraćne kiseline, kao i ubrzana biosinteza purina. de novo . Prekomjerna proizvodnja mokraćne kiseline u ovoj abnormalnosti enzima je posljedica brojnih mehanizama. Ubrzanje sinteze purina de novo može djelomično biti rezultat ubrzane sinteze FRPF-a. Osim toga, povećanje izlučivanja mokraćne kiseline doprinosi ubrzanom razgradnji purinskih nukleotida. Oba ova mehanizma su pokrenuta nedostatkom glukoze kao izvora energije, a proizvodnja mokraćne kiseline može se smanjiti trajnom korekcijom hipoglikemije koja je tipična za ovu bolest.

Kod većine pacijenata sa sekundarnom hiperurikemijom zbog prekomjerne proizvodnje mokraćne kiseline, glavni poremećaj je, očito, ubrzanje cirkulacije nukleinskih kiselina. Povećana aktivnost koštane srži ili skraćivanje životnog ciklusa ćelija u drugim tkivima, praćeno ubrzanim prometom nukleinskih kiselina, karakteristično je za mnoge bolesti, uključujući mijeloproliferativnu i limfoproliferativnu, multipli mijelom, sekundarnu policitemiju, pernicioznu anemiju, neke hemothoglobalemije, druge hemolitičke anemije, infektivne mononukleoze i niza karcinoma. Ubrzana cirkulacija nukleinskih kiselina, zauzvrat, dovodi do hiperurikemije, hiperurikacidurije i kompenzacijskog povećanja brzine biosinteze purina. de novo.

Smanjeno izlučivanje. Kod velikog broja pacijenata sa gihtom, ova brzina izlučivanja mokraćne kiseline postiže se samo pri nivou urata u plazmi od 10-20 mg/l iznad normalnog. Ova patologija je najizraženija kod pacijenata sa normalnom proizvodnjom mokraćne kiseline i izostaje u većini slučajeva njene hiperprodukcije.

Izlučivanje urata zavisi od glomerularne filtracije, tubularne reapsorpcije i sekrecije. Čini se da je mokraćna kiselina potpuno filtrirana u glomerulu i reapsorbirana u proksimalnom tubulu (tj. prolazi kroz presrekretornu reapsorpciju). U donjim segmentima proksimalnog tubula se izlučuje, a na drugom mjestu reapsorpcije - u distalnom proksimalnom tubulu - ponovo se podvrgava djelomičnoj reapsorpciji (postsekretorna reapsorpcija). Uprkos činjenici da se dio može reapsorbirati i u uzlaznom dijelu Henleove petlje i u sabirnom kanalu, ova dva mjesta se smatraju manje važnima s kvantitativne tačke gledišta. Pokušaji da se preciznije odredi lokalizacija i priroda ovih potonjih mjesta i kvantificira njihova uloga u transportu mokraćne kiseline kod zdrave ili bolesne osobe, u pravilu su bili neuspješni.

Teoretski, poremećeno izlučivanje mokraćne kiseline putem bubrega kod većine pacijenata sa gihtom može biti posledica: 1) smanjenja brzine filtracije; 2) povećana reapsorpcija ili 3) smanjena brzina sekrecije. Nema neospornih podataka o ulozi nekog od ovih mehanizama kao glavnog defekta; vjerovatno je da su sva tri faktora prisutna kod pacijenata sa gihtom.

Mnogi slučajevi sekundarne hiperurikemije i gihta također se mogu smatrati rezultatom smanjenja bubrežnog izlučivanja mokraćne kiseline. Smanjenje brzine glomerularne filtracije dovodi do smanjenja filtracijskog opterećenja mokraćne kiseline i time do hiperurikemije; kod pacijenata sa patologijom bubrega, zbog toga se razvija hiperurikemija. Kod nekih bolesti bubrega (policistična i olovna nefropatija) pretpostavljeni su i drugi faktori, kao što je smanjeno lučenje mokraćne kiseline. Giht rijetko komplicira sekundarnu hiperurikemiju zbog bolesti bubrega.

Jedan od najvažnijih uzroka sekundarne hiperurikemije je liječenje diureticima. Smanjenje volumena cirkulirajuće plazme uzrokovano njima dovodi do povećanja tubularne reapsorpcije mokraćne kiseline, kao i do smanjenja njene filtracije. Sa hiperurikemijom povezanom s patogenezom akutnog gihtnog artritisa, postignut je određeni napredak, pitanja o faktorima koji određuju spontani prestanak akutnog napada i efektu kolhicina još uvijek čekaju odgovor.

Tretman. Liječenje gihta uključuje: 1) ako je moguće, brzo i pažljivo ublažavanje akutnog napada; 2) prevencija recidiva akutnog gihtnog artritisa; 3) prevenciju ili regresiju komplikacija bolesti uzrokovanih taloženjem monosupstituisanih kristala natrijum urata u zglobovima, bubrezima i drugim tkivima; 4) prevencija ili regresija pratećih simptoma kao što su gojaznost, hipertrigliceridemija ili hipertenzija; 5) sprečavanje stvaranja kamena u bubregu mokraćne kiseline.

Liječenje akutnog napada gihta. Kod akutnog gihtnog artritisa provodi se protuupalno liječenje. Najčešće se koristi kolhicin. Propisuje se za oralnu primjenu, najčešće u dozi od 0,5 mg na svakih sat vremena ili 1 mg na 2 sata, a liječenje se nastavlja sve dok: 1) ne dođe do poboljšanja stanja pacijenta; 2) neće biti nuspojava iz gastrointestinalnog trakta, ili 3) ukupna doza lijeka neće dostići 6 mg bez efekta. Kolhicin je najefikasniji ako se liječenje započne ubrzo nakon pojave simptoma. U prvih 12 sati tretmana stanje se značajno poboljšava kod više od 75% pacijenata. Međutim, kod 80% pacijenata lijek uzrokuje nuspojave iz gastrointestinalnog trakta, koje se mogu javiti prije kliničkog poboljšanja ili istovremeno s njim. Pri oralnoj primjeni maksimalni nivo kolhicina u plazmi dostiže se nakon otprilike 2 sata, pa se može pretpostaviti da je manja vjerovatnoća da će njegova primjena u dozi od 1,0 mg svaka 2 sata uzrokovati nakupljanje toksične doze prije ispoljavanja terapijskog efekta. . Pošto je, međutim, terapijski efekat povezan sa nivoom kolhicina u leukocitima, a ne u plazmi, efikasnost režima lečenja zahteva dalju procenu.

Kod intravenske primjene kolhicina ne nastaju nuspojave iz gastrointestinalnog trakta, a stanje bolesnika se brže poboljšava. Nakon jedne injekcije, nivo lijeka u leukocitima se povećava, ostaje konstantan 24 sata, a može se odrediti i nakon 10 dana. 2 mg treba primijeniti intravenozno kao početnu dozu, a zatim, ako je potrebno, ponoviti primjenu od 1 mg dva puta u razmaku od 6 sati.Potrebne su posebne mjere opreza kada se kolhicin primjenjuje intravenski. Ima iritirajući učinak i, ako uđe u tkiva koja okružuju žilu, može izazvati jak bol i nekrozu. Važno je zapamtiti da intravenski način primjene zahtijeva oprez i da lijek treba razrijediti u 5-10 volumena normalnog fiziološkog rastvora, a infuziju treba nastaviti najmanje 5 minuta. I oralno i parenteralno, kolhicin može smanjiti funkciju koštane srži i uzrokovati alopeciju, zatajenje jetrenih stanica, mentalnu depresiju, konvulzije, rastuću paralizu, respiratornu depresiju i smrt. Toksični efekti su vjerojatniji kod pacijenata sa oboljenjem jetre, koštane srži ili bubrega i kod onih koji primaju doze održavanja kolhicina. U svim slučajevima, doza lijeka se mora smanjiti. Ne treba ga davati pacijentima sa neutropenijom.

Drugi protuupalni lijekovi, uključujući indometacin, fenilbutazon, naproksen i fenoprofen, također su efikasni kod akutnog gihtnog artritisa.

Indometacin se može primijeniti oralno u dozi od 75 mg, nakon čega svakih 6 sati pacijent treba primiti 50 mg; liječenje ovim dozama nastavlja se sljedeći dan nakon što simptomi nestanu, zatim se doza smanjuje na 50 mg svakih 8 sati (tri puta) i na 25 mg svakih 8 sati (također tri puta). Nuspojave indometacina uključuju gastrointestinalne smetnje, zadržavanje natrijuma u tijelu i simptome centralnog nervnog sistema. Iako ove doze mogu izazvati nuspojave kod do 60% pacijenata, indometacin se obično bolje podnosi od kolhicina i vjerovatno je lijek izbora kod akutnog gihtnog artritisa. Kako bi se povećala učinkovitost liječenja i smanjile manifestacije patologije, pacijenta treba upozoriti da uzimanje protuupalnih lijekova treba započeti pri prvim osjećajima boli. Lijekovi koji stimuliraju izlučivanje mokraćne kiseline i alopurinol kod akutnog napada gihta su nedjelotvorni.

Kod akutnog gihta, posebno kada su kolhicin i nesteroidni protuupalni lijekovi kontraindicirani ili nedjelotvorni, sistemska ili lokalna (tj. intraartikularna) primjena glukokortikoida je korisna. Za sistemsku primjenu, oralnu ili intravensku, treba davati umjerene doze tijekom nekoliko dana, jer se koncentracija glukokortikoida brzo smanjuje i njihovo djelovanje prestaje. Intraartikularna primjena steroidnog lijeka dugog djelovanja (npr. triamcinolon heksacetonid u dozi od 15-30 mg) može zaustaviti napad monoartritisa ili burzitisa u roku od 24-36 sati.Ovaj tretman je posebno koristan kada je nemoguće koristiti standardni režim liječenja.

Prevencija. Nakon zaustavljanja akutnog napada, koriste se brojne mjere za smanjenje vjerojatnosti recidiva. To uključuje: 1) dnevni profilaktički kolhicin ili indometacin; 2) kontrolisano smanjenje telesne težine kod gojaznih pacijenata; 3) eliminacija poznatih okidača, kao što su velike količine alkohola ili hrane bogate purinom; 4) upotreba antihiperurikemijskih lijekova.

Svakodnevna primjena malih doza kolhicina efikasno sprječava razvoj kasnijih akutnih napada. Kolhicin u dnevnoj dozi od 1-2 mg je efikasan kod skoro 1/4 pacijenata sa gihtom, a neefikasan kod oko 5% pacijenata. Osim toga, ovaj program liječenja je siguran i praktično nema nuspojava. Međutim, ako se koncentracija urata u serumu ne održava u granicama normale, tada će pacijent biti pošteđen samo od akutnog artritisa, a ne od drugih manifestacija gihta. Terapija održavanja kolhicinom posebno je indikovana tokom prve 2 godine nakon početka primjene antihiperurikemijskih lijekova.

Prevencija ili stimulacija regresije gihtnih naslaga monosupstituisanog natrijum urata u tkivima. Antihiperurikemijski agensi efikasno smanjuju koncentraciju urata u serumu, pa ih treba koristiti kod pacijenata sa: 1) jednim napadom akutnog gihtnog artritisa ili više; 2) jedan depozit za giht ili više; 3) nefrolitijaza mokraćne kiseline. Svrha njihove upotrebe je održavanje nivoa urata u serumu ispod 70 mg/l; tj. u minimalnoj koncentraciji pri kojoj urat zasićuje ekstracelularnu tečnost. Ovaj nivo se može postići lekovima koji povećavaju bubrežno izlučivanje mokraćne kiseline, ili smanjenjem proizvodnje ove kiseline. Antihiperurikemijski agensi obično nemaju protuupalni učinak. Urikozurični lijekovi smanjuju razinu urata u serumu povećavajući izlučivanje putem bubrega. Uprkos činjenici da veliki broj supstanci ima ovo svojstvo, probenecid i sulfinpirazon su najefikasniji u upotrebi u Sjedinjenim Državama. Probenecid se obično propisuje u početnoj dozi od 250 mg dva puta dnevno. Za nekoliko sedmica se povećava kako bi se osiguralo značajno smanjenje koncentracije urata u serumu. Kod polovine pacijenata to se može postići ukupnom dozom od 1 g/dan; maksimalna doza ne smije prelaziti 3,0 g / dan. Budući da je poluvrijeme eliminacije probenecida 6-12 sati, treba ga uzimati u jednakim dozama 2-4 puta dnevno. Glavne nuspojave uključuju preosjetljivost, osip na koži i gastrointestinalne simptome. Unatoč rijetkim slučajevima toksičnih učinaka, ove nuspojave prisiljavaju gotovo 1/3 pacijenata da prekine liječenje.

Sulfinpirazon je metabolit fenilbutazona, bez protuupalnog djelovanja. Započinju liječenje dozom od 50 mg dva puta dnevno, postupno povećavajući dozu na nivo održavanja od 300-400 mg / dan 3-4 puta. Maksimalna efektivna dnevna doza je 800 mg. Nuspojave su slične onima kod probenecida, iako incidencija toksičnosti koštane srži može biti veća. Otprilike 25% pacijenata prestane uzimati lijek iz ovog ili onog razloga.

Probenecid i sulfinpirazon su efikasni u većini slučajeva hiperurikemije i gihta. Pored netolerancije na lijekove, neuspjeh liječenja može biti posljedica kršenja njihovog režima, istovremene primjene salicilata ili poremećene funkcije bubrega. Acetilsalicilna kiselina (aspirin) u bilo kojoj dozi blokira urikozurički učinak probenecida i sulfinpirazona. Oni postaju manje efikasni kod klirensa kreatinina ispod 80 ml/min i prestaju na 30 ml/min.

Kod negativnog bilansa urata zbog liječenja urikozuričnim lijekovima, koncentracija urata u serumu se smanjuje, a izlučivanje mokraćne kiseline u urinu prelazi početni nivo. Nastavak liječenja uzrokuje mobilizaciju i izlučivanje viška urata, smanjuje se njegova količina u serumu, a izlučivanje mokraćne kiseline u urinu gotovo dostiže početne vrijednosti. Prolazno povećanje njegovog izlučivanja, koje obično traje samo nekoliko dana, može uzrokovati stvaranje kamena u bubregu kod 1/10 pacijenata. Kako bi se izbjegla ova komplikacija, urikozurične lijekove treba započeti s malim dozama, postupno ih povećavajući. Održavanje pojačanog mokrenja uz odgovarajuću hidrataciju i alkalizaciju urina oralnom primjenom natrijevog bikarbonata samog ili zajedno s acetazolamidom smanjuje vjerojatnost stvaranja kamenca. Idealan kandidat za liječenje urikozuričnim lijekovima je pacijent mlađi od 60 godina, na normalnoj prehrani, s normalnom funkcijom bubrega i izlučivanjem mokraćne kiseline manjim od 700 mg/dan, bez povijesti bubrežnih kamenaca.

Hiperurikemija se takođe može korigovati alopurinolom, koji smanjuje sintezu mokraćne kiseline. Inhibira ksantin oksidazu, koja katalizujeoksidacija hipoksantina u ksantin i ksantina u mokraćnu kiselinu. Unatoč činjenici da je poluvrijeme alopurinola u tijelu samo 2-3 sata, on se uglavnom pretvara u hidroksipurinol, koji je jednako efikasan inhibitor ksantin oksidaze, ali sa poluživotom od 18-30 sati. Kod većine pacijenata efikasna je doza od 300 mg dnevno. Zbog dugog poluživota glavnog metabolita alopurinola, može se davati jednom dnevno. Budući da se oksipurinol izlučuje prvenstveno urinom, njegovo poluvrijeme je produženo u slučaju zatajenja bubrega. S tim u vezi, uz izraženo oštećenje funkcije bubrega, dozu alopurinola treba prepoloviti.

Ozbiljne nuspojave alopurinola uključuju gastrointestinalnu disfunkciju, osip na koži, groznicu, toksičnu epidermalnu nekrolizu, alopeciju, depresiju koštane srži, hepatitis, žuticu i vaskulitis. Ukupna učestalost nuspojava dostiže 20%; često se razvijaju kod zatajenja bubrega. Samo kod 5% pacijenata zbog njihove težine potrebno je prekinuti liječenje alopurinolom. Prilikom propisivanja treba uzeti u obzir interakcije lijekova, jer produžava poluvijek merkaptopurina i azatioprina i povećava toksičnost ciklofosfamida.

Alopurinol je poželjniji u odnosu na urikozurične lijekove zbog: 1) povećanog (više od 700 mg/dan uz opću dijetu) izlučivanja mokraćne kiseline u urinu; 2) oštećena funkcija bubrega sa klirensom kreatinina manjim od 80 ml/min; 3) gihtne naslage u zglobovima, bez obzira na funkciju bubrega; 4) nefrolitijaza mokraćne kiseline; 6) giht, koji nije podložan dejstvu urikozuričnih lekova zbog njihove neefikasnosti ili netolerancije. U rijetkim slučajevima neuspjeha svakog pojedinačnog lijeka, alopurinol se može koristiti istovremeno s bilo kojim urikozuričnim lijekom. Ovo ne zahtijeva promjenu doze lijekova i obično je praćeno smanjenjem razine urata u serumu.

Bez obzira na to koliko brzo i izraženo pada nivo urata u serumu, akutni gihtni artritis može se razviti tokom lečenja. Drugim riječima, početak liječenja bilo kojim antihiperurikemijskim lijekom može izazvati akutni napad. Osim toga, s velikim naslagama gihta, čak i na pozadini smanjenja težine hiperurikemije godinu dana ili više, mogu se pojaviti recidivi napadaja. S tim u vezi, prije početka primjene antihiperurikemijskih lijekova, preporučljivo je započeti profilaktičku primjenu kolhicina i nastaviti je sve dok nivo urata u serumu ne bude u granicama normale najmanje godinu dana ili dok se svi depoziti gihta ne otope. Pacijenti bi trebali biti svjesni mogućnosti egzacerbacija u ranom periodu liječenja. Većina pacijenata sa velikim naslagama u zglobovima i/ili zatajenjem bubrega treba oštro ograničiti unos purina hranom.

Prevencija akutne nefropatije mokraćne kiseline i liječenje bolesnika. Kod akutne nefropatije mokraćne kiseline potrebno je odmah započeti intenzivno liječenje. Mokrenje prvo treba pojačati velikim količinama vode i diureticima, kao što je furosemid. Urin se alkalizira tako da se mokraćna kiselina pretvara u rastvorljiviji mononatrijum urat. Alkalinizacija se postiže samim natrijum bikarbonatom ili u kombinaciji sa acetazolamidom. Alopurinol također treba primijeniti kako bi se smanjilo stvaranje mokraćne kiseline. Njegova početna doza u ovim slučajevima je 8 mg/kg jednom dnevno. Nakon 3-4 dana, ako zatajenje bubrega potraje, doza se smanjuje na 100-200 mg / dan. Za bubrežne kamence mokraćne kiseline, liječenje je isto kao i za mokraćnu kiselinu nefropatiju. U većini slučajeva dovoljno je kombinirati alopurinol samo uz konzumaciju velikih količina tekućine.

Liječenje pacijenata sa hiperurikemijom.Pregled bolesnika sa hiperurikemijom ima za cilj: 1) otkrivanje njenog uzroka, koji može ukazivati ​​na drugu tešku bolest; 2) procjenu oštećenja tkiva i organa i stepena oštećenja; 3) identifikacija pratećih poremećaja. U praksi se svi ovi zadaci rješavaju istovremeno, jer od odgovora na sva ova pitanja ovisi odluka o značaju hiperurikemije i liječenja.

Najvažniji kod hiperurikemije su rezultati testa urina na mokraćnu kiselinu. Uz indikacije anamneze urolitijaze, prikazana je pregledna slika trbušne šupljine i intravenska pijelografija. Ako se pronađu kamenci u bubregu, testiranje na mokraćnu kiselinu i druge komponente može biti od pomoći. Kod patologije zglobova preporučljivo je pregledati sinovijalnu tekućinu i napraviti rendgenske snimke zglobova. Ako postoji anamneza o izloženosti olovu, možda će biti potrebno utvrditi izlučivanje olova u urinu nakon infuzije kalcijum-EDTA kako bi se dijagnosticirao giht povezan s trovanjem olovom. Ako se sumnja na povećanu proizvodnju mokraćne kiseline, može biti indicirano određivanje aktivnosti hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaze i FRPP sintetaze u eritrocitima.

Liječenje pacijenata sa asimptomatskom hiperurikemijom. Pitanje potrebe liječenja pacijenata sa asimptomatskom hiperurikemijom nema jasan odgovor. Liječenje po pravilu nije potrebno, osim ako: 1) pacijent nema pritužbi; 2) nema porodične istorije gihta, nefrolitijaze ili zatajenja bubrega ili 3) izlučivanje mokraćne kiseline nije previsoko (više od 1100 mg/dan).

Drugi poremećaji metabolizma purina, praćeni hiperurikemijom i gihtom. Nedostatak hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaze. Hipoksantingvanin fosforiboziltransferaza katalizira konverziju hipoksantina u inozičnu kiselinu i guanina u gvanozin. Donator fosforibozila je FRPP. Insuficijencija hipoksandovodi do smanjenja potrošnje FRPP, koji se akumulira u koncentracijama većim od normalnih. Višak FRPP ubrzava biosintezu purina de novo i posljedično povećava proizvodnju mokraćne kiseline.

Lesch-Nyhanov sindrom je X-vezani poremećaj. Karakterističan biohemijski poremećaj u njemu je izražen nedostatak hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaze. Pacijenti imaju hiperurikemiju i prekomjernu hiperprodukciju mokraćne kiseline. Osim toga, razvijaju posebne neurološke poremećaje koje karakteriziraju samopovređivanje, koreoatetoza, spastičnost mišića, te rast i mentalna retardacija. Učestalost ove bolesti procjenjuje se na 1:100.000 novorođenčadi.

Otprilike 0,5-1,0% odraslih pacijenata s gihtom s prekomjernom proizvodnjom mokraćne kiseline otkriva djelomični nedostatak hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaze. Obično se gihtni artritis manifestira u mladoj dobi (15-30 godina), učestalost nefrolitijaze mokraćne kiseline je visoka (75%), ponekad se pridruže neki neurološki simptomi, uključujući dizartriju, hiperrefleksiju, poremećenu koordinaciju i/ili mentalnu retardaciju. Bolest se nasljeđuje kao X-vezana osobina, pa se prenosi na muškarce sa ženskih nositeljica.

Enzim čiji nedostatak uzrokuje ovu bolest (hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaza) je od značajnog interesa za genetičare. Sa mogućim izuzetkom porodice gena globina, lokus hipoksantinguanin fosforiboziltransferaze je najviše proučavan pojedinačni ljudski gen.

Ljudska hipoksantin guanin fosforiboziltransferaza je pročišćena do homogenog stanja i određena je njena aminokiselinska sekvenca. Normalno, njegova relativna molekulska težina je 2470, a podjedinica se sastoji od 217 aminokiselinskih ostataka. Enzim je tetramer koji se sastoji od četiri identične podjedinice. Postoje i četiri varijante oblika hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaze. U svakom od njih, zamjena jedne aminokiseline dovodi ili do gubitka katalitičkih svojstava proteina ili do smanjenja konstantne koncentracije enzima zbog smanjenja sinteze ili ubrzanja propadanja mutantnog proteina. .

Klonirana je i dešifrovana DNK sekvenca koja je komplementarna glasničkoj RNK (mRNA) koja kodira giloksantinguanin fosforiboziltransferazu. Kao molekularna sonda, ova sekvenca je korištena za identifikaciju stanja nosivosti kod žena u riziku, koje nije bilo moguće otkriti konvencionalnim metodama nošenja. Ljudski gen je prebačen u miša pomoću transplantacije koštane srži inficirane vektorskim retrovirusom. Ekspresija humane hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaze kod tako tretiranog miša je sa sigurnošću određena. Nedavno je dobijena i transgena linija miševa, u kojoj se ljudski enzim eksprimira u istim tkivima kao i kod ljudi.

Popratne biohemijske anomalije koje uzrokuju izražene neurološke manifestacije Lesch-Nyhanovog sindroma nisu dovoljno dešifrovane. Postmortem pregled mozga pacijenata pokazao je znakove specifičnog defekta u centralnim dopaminergičkim putevima, posebno u bazalnim ganglijima i nucleus accumbens . Relevantni podaci in vivo dobiveni su korištenjem pozitron emisione tomografije (PET) urađene kod pacijenata s nedostatkom hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaze. Kod većine pacijenata pregledanih ovom metodom otkriven je poremećaj metabolizma 2"-fluoro-deoksiglukoze u kaudatnom jezgru. Veza između patologije dopaminergičkog nervnog sistema i poremećaja metabolizma purina ostaje nejasna.

Hiperurikemija, zbog djelomičnog ili potpunog nedostatka hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaze, uspješno reagira na djelovanje alopurinola, inhibitora ksantin oksidaze. U ovom slučaju mali broj pacijenata formira ksantinske kamence, ali većina njih sa kamenom u bubregu i gihtom se izliječi. Ne postoje specifični tretmani za neurološke poremećaje kod Lesch-Nyhanovog sindroma.

Varijante FRPP sintetaze. Identifikovano je nekoliko porodica čiji su članovi imali povećanu aktivnost enzima FRPP sintetaze. Sva tri poznata tipa mutantnog enzima imaju povećanu aktivnost, što dovodi do povećanja intracelularne koncentracije FRPP, ubrzanja biosinteze purina i povećanja izlučivanja mokraćne kiseline. Ova bolest se također nasljeđuje kao X-vezana osobina. Kao i kod djelomičnog nedostatka hipoksantin-guanin fosforiboziltransferaze, giht se obično razvija u ovoj patologiji u drugoj ili trećoj 10 godini života i često se formiraju kamenci mokraćne kiseline. Kod nekoliko djece povećana aktivnost FRPP sintetaze bila je u kombinaciji sa nervnom gluvoćom.

Drugi poremećaji metabolizma purina.Nedostatak adenin fosforiboziltransferaze. Adenin fosforibozil transferaza katalizira konverziju adenina u AMP. Prva osoba kod koje je otkriven nedostatak ovog enzima bila je heterozigotna za ovaj defekt i nije imala kliničke simptome. Zatim je ustanovljeno da je heterozigotnost za ovu osobinu prilično raširena, vjerovatno sa frekvencijom od 1:100. Trenutno je identifikovano 11 homozigota za ovaj enzimski nedostatak, kod kojih se kamenac u bubregu sastojao od 2,8-dioksiadenina. Zbog hemijske sličnosti, 2,8-dioksiadenin se lako može zamijeniti s mokraćnom kiselinom, pa je ovim pacijentima u početku pogrešno dijagnosticirana nefrolitijaza mokraćne kiseline.

Nedostatak ksantin oksidaze . Ksantin oksidaza katalizira oksidaciju hipoksantina u ksantin, ksantina u mokraćnu kiselinu i adenina u 2,8-dioksiadenin. Ksantinurija, prvi urođeni poremećaj metabolizma purina, dešifrovan na enzimskom nivou, nastaje usled nedostatka ksantin oksidaze. Kao rezultat toga, pacijenti sa ksantinurijom pokazuju hipourikemiju i hipourikaciduriju, kao i povećano izlučivanje oksipurina-hipoksantina i ksantina u urinu. Polovina pacijenata se ne žali, a u 1/3 ksantinski kamenci nastaju u urinarnom traktu. Nekoliko pacijenata razvilo je miopatiju, a tri poliartritis, koji bi mogao biti manifestacija sinovitisa izazvanog kristalima. U razvoju svakog od simptoma, taloženje ksantina je od velike važnosti.

Kod četiri pacijenta, urođeni nedostatak ksantin oksidaze kombinovan je sa kongenitalnim nedostatkom sulfat oksidaze. Kliničkom slikom novorođenčadi dominirala je teška neurološka patologija koja je tipična za izolirani nedostatak sulfat oksidaze. Uprkos činjenici da je nedostatak molibdatnog kofaktora neophodnog za funkcionisanje oba enzima postavljen kao glavni nedostatak, tretman amonijum molibdatom je bio neefikasan. Pacijent koji je u potpunosti bio na parenteralnoj prehrani razvio je bolest koja simulira kombinirani nedostatak ksantin oksidaze i sulfat oksidaze. Nakon tretmana amonijum molibdatom, funkcija enzima je potpuno normalizovana, što je dovelo do kliničkog oporavka.

Nedostatak mioadenilat deaminaze . Mioadenilat deaminaza, izoenzim adenilat deaminaze, nalazi se samo u skeletnim mišićima. Enzim katalizuje konverziju adenilata (AMP) u inozičnu kiselinu (IMF). Ova reakcija je sastavni dio ciklusa purinskih nukleotida i, po svemu sudeći, važna je za održavanje procesa proizvodnje i korištenja energije u skeletnim mišićima.

Nedostatak ovog enzima se utvrđuje samo u skeletnim mišićima. Većina pacijenata doživljava mijalgiju, grčeve mišića i umor tokom vježbanja. Otprilike 1/3 pacijenata žali se na slabost mišića čak i u odsustvu vježbanja. Neki pacijenti se ne žale.

Bolest se obično manifestira u djetinjstvu i adolescenciji. Klinički simptomi kod njega su isti kao i kod metaboličke miopatije. Nivo kreatinin kinaze je povišen u manje od polovine slučajeva. Elektromiografske studije i konvencionalna histologija uzoraka mišićne biopsije otkrivaju nespecifične promjene. Vjerovatno se nedostatak adenilat deaminaze može dijagnosticirati na osnovu rezultata ishemijskog testa performansi podlaktice. Kod pacijenata s nedostatkom ovog enzima, proizvodnja amonijaka je smanjena jer je blokirana deaminacija AMP. Dijagnozu treba potvrditi direktnim određivanjem aktivnosti AMP-deaminaze u biopsiji skeletnih mišića, jer je smanjena proizvodnja amonijaka tokom rada karakteristična i za druge miopatije. Bolest napreduje sporo i u većini slučajeva dovodi do određenog smanjenja performansi. Ne postoji efikasna specifična terapija.

Nedostatak adenil sukcinaze . Pacijenti s nedostatkom adenilsukcinaze su mentalno retardirani i često pate od autizma. Osim toga, pate od konvulzivnih napadaja, njihov psihomotorni razvoj je odgođen, a primjećuju se i brojni poremećaji kretanja. Izlučivanje sukcinilaminoimidazol karboksamidribozida i sukciniladenozina u urinu je povećano. Dijagnoza se postavlja otkrivanjem djelomičnog ili potpunog odsustva enzimske aktivnosti u jetri, bubrezima ili skeletnim mišićima. U limfocitima i fibroblastima utvrđuje se njegova parcijalna insuficijencija. Prognoza je nepoznata i nije razvijen poseban tretman.

T.P. Harrison. principe interne medicine.Prevod d.m.s. A. V. Suchkova, dr. N. N. Zavadenko, dr. D. G. Katkovsky

Kršenja i njihovi uzroci po abecednom redu:

kršenje metabolizma purina -

Metabolizam purina - skup procesa za sintezu i raspad purinskih nukleotida. Nukleotidi purina sastoje se od ostatka dušične purinske baze, riboze (deoksiriboze) ugljikohidrata povezanog b-glikozidnom vezom na atom dušika purinske baze i jednog ili više ostataka fosforne kiseline vezanih esterskom vezom za atom ugljika ugljikohidratne komponente.

Koje bolesti uzrokuju kršenje metabolizma purina:

Najvažniji poremećaji metabolizma purina uključuju prekomjernu proizvodnju i akumulaciju mokraćne kiseline, poput gihta i Lesch-Nyhanovog sindroma.

Potonji se temelji na nasljednom nedostatku enzima hipoksantin fosfatidiltransferaze, zbog čega se slobodni purini ne koriste ponovo, već se oksidiraju u mokraćnu kiselinu.

Kod djece s Lesha-Nyhanovim sindromom bilježe se upalne i distrofične promjene. uzrokovana taloženjem kristala mokraćne kiseline u tkivima: bolest karakterizira kašnjenje u mentalnom i fizičkom razvoju.

Poremećaj metabolizma purina je praćen kršenjem metabolizma masti (lipida). Stoga se kod mnogih pacijenata povećava tjelesna težina, napreduje ateroskleroza aorte i koronarnih arterija, razvija se koronarna bolest srca, a krvni tlak stalno raste.

Giht je često praćen dijabetes melitusom, kolelitijazom, a značajne promjene se javljaju i na bubrezima.

Napadi gihta izazivaju uzimanje alkohola, hipotermiju, fizičko i psihičko prenaprezanje, obično počinju noću jakim bolom.

Koje liječnike treba kontaktirati ako postoji kršenje metabolizma purina:

Da li ste primijetili kršenje metabolizma purina? Želite li saznati detaljnije informacije ili vam je potreban pregled? Možeš zakažite termin kod doktora- klinika Eurolaboratorija uvijek na usluzi! Najbolji ljekari će vas pregledati, proučiti vanjske znakove i pomoći u prepoznavanju bolesti po simptomima, savjetovati vas i pružiti potrebnu pomoć. takođe možete pozovite doktora kod kuće. Klinika Eurolaboratorija otvorena za vas 24 sata.

Kako kontaktirati kliniku:
Telefon naše klinike u Kijevu: (+38 044) 206-20-00 (višekanalni). Sekretar klinike će izabrati pogodan dan i sat za Vaš posjet ljekaru. Naše koordinate i pravci su naznačeni. Pogledajte detaljnije o svim uslugama klinike na njoj.

(+38 044) 206-20-00


Ako ste prethodno radili neko istraživanje, obavezno odnesite njihove rezultate na konsultaciju sa ljekarom. Ukoliko studije nisu završene, uradićemo sve što je potrebno u našoj klinici ili sa kolegama u drugim klinikama.

Da li imate poremećaj metabolizma purina? Morate biti veoma pažljivi prema svom cjelokupnom zdravlju. Ljudi ne obraćaju dovoljno pažnje simptomi bolesti i ne shvataju da ove bolesti mogu biti opasne po život. Mnogo je bolesti koje se u početku ne manifestiraju u našem tijelu, ali se na kraju ispostavi da je, nažalost, prekasno za njihovo liječenje. Svaka bolest ima svoje specifične znakove, karakteristične vanjske manifestacije - tzv simptomi bolesti. Identifikacija simptoma je prvi korak u dijagnosticiranju bolesti općenito. Da biste to učinili, potrebno je samo nekoliko puta godišnje biti pregledan od strane lekara ne samo za prevenciju strašne bolesti, već i za održavanje zdravog duha u tijelu i tijelu u cjelini.

Ako želite postaviti pitanje liječniku, koristite odjeljak za online konsultacije, možda ćete tamo pronaći odgovore na svoja pitanja i pročitati savjete za samonjegu. Ako vas zanimaju recenzije o klinikama i doktorima, pokušajte pronaći informacije koje su vam potrebne. Registrirajte se i na medicinskom portalu Eurolaboratorija da budete stalno u toku sa najnovijim vestima i ažuriranjima informacija na sajtu, koji će vam automatski biti poslani poštom.

Mapa simptoma je samo u obrazovne svrhe. Nemojte se samo-liječiti; Za sva pitanja u vezi definicije bolesti i načina liječenja obratite se svom ljekaru. EUROLAB nije odgovoran za posljedice uzrokovane korištenjem informacija objavljenih na portalu.

Ukoliko Vas zanimaju neki drugi simptomi bolesti i vrste poremećaja ili imate bilo kakva druga pitanja i sugestije - pišite nam, mi ćemo se svakako potruditi da Vam pomognemo.

Razmjena deoksiuridil nukleotida

Deoksiuridil nukleotidi su intermedijeri u sintezi timidil nukleotida.dUTP se lako prepoznaje od strane DNK polimeraza i može se koristiti za sintezu DNK umjesto dTTP. Kada se uracil replicira u strukturi DNK, on ​​formira komplementarni par sa adeninom, tako da se informacije zapisane na DNK ne izgube. Međutim, dUMP se može pojaviti u strukturi DNK spontanom deaminacijom dCMP-a. U ovom slučaju dolazi do mutacije tokom replikacije, jer je komplementarna baza citozina gvanin, a ne adenin.

Jednostavan mehanizam djeluje kako bi spriječio ugradnju uridin nukleotida u DNK u stanicama. Enzim dUTPaza pretvara dUTP (supstrat DNK polimeraze) u dUMP (ne supstrat DNK polimeraze), koji se koristi za sintezu timidil nukleotida, budući da se dUMP prvo pretvara u dTMP, a zatim u dTTP.

Krajnji proizvod razgradnje purinskih nukleotida, mokraćna kiselina, karakterizira niska topljivost u vodi, a njena natrijeva sol ima veću topljivost. Oblik u kojem se mokraćna kiselina nalazi u biološkim tečnostima (krv, urin, cerebrospinalna tečnost) zavisi od pH vrednosti te tečnosti. Vrijednost pK za proton N9 je 5,75, a za N-l proton je 10,3. To znači da se u fiziološkim uslovima, odnosno pri normalnom pH fizioloških tečnosti, mogu detektovati i sama mokraćna kiselina i njena mononatrijumova so (natrijum urat). U tečnostima sa pH ispod 5,75, glavni molekularni oblik je mokraćna kiselina. Na pH 5,75, kiselina i njena sol su prisutne u ekvimolarnim količinama. Iznad pH 5,75, dominantan oblik je natrijumova so mokraćne kiseline.

Poremećaji metabolizma purina uključuju hiperurikemiju, hipourikemiju i bolesti imunodeficijencije.

Vrlo visoka koncentracija mokraćne kiseline u krvi dovodi do prilično česte grupe bolesti koje se nazivaju giht. Učestalost gihta zavisi od zemlje i iznosi oko 3/1000. Giht je grupa patoloških stanja povezanih sa izrazito povišenim nivoima urata u krvi (normalno 3-7 mg/100 ml). Hiperurikemija se ne manifestira uvijek bilo kakvim simptomima, ali kod nekih ljudi doprinosi taloženju kristala natrijum urata u zglobovima i tkivima. Pored jakog bola koji prati egzacerbaciju, ponavljani napadi dovode do razaranja tkiva i teških poremećaja sličnih artritisu. Pojam gihta treba ograničiti na hiperurikemiju sa prisustvom takvih naslaga gihta.

Ispod je tabela koja ukazuje na moguće uzroke poremećaja metabolizma purinskih nukleotida

Uz druge patologije, kršenje metabolizma purina također se smatra ozbiljnom bolešću, čijem liječenju treba posvetiti pažnju. Prije svega, to su kvarovi u metabolizmu korisnih tvari koje izazivaju pojavu drugih bolesti, poput gihta, nefropatije ili zatajenja bubrega.

U pravilu postoji kršenje metabolizma purina kod djece, ali i odrasli su podložni ovoj patologiji. Samo se obično pacijenti u odrasloj dobi suočavaju s nizom popratnih bolesti i komplikacija.

Opće informacije

Kršenje metabolizma purina prema ICD-10 ima šifru E79. Obično je ova bolest kronične prirode i direktno je povezana s taloženjem kiselih soli u tkivima bubrega i zglobova. Simptomi poremećaja metabolizma purina su prilično specifični i manifestiraju se kao ponavljajuće egzacerbacije artritisa, praćene bolom.

Nedijagnosticiran i neliječen problem na vrijeme može dovesti do ozbiljnijih posljedica: na primjer, pojave urolitijaze i zatajenja bubrega. Sve terapijske mjere u takvoj situaciji obično su usmjerene na zaustavljanje neugodnih simptoma, smanjenje težine kliničke slike, sprječavanje razvoja komplikacija i normalizaciju metabolizma korisnih tvari.

Uzroci patologije

Preduvjet za razvoj bolesti je prekomjerno stvaranje purinskih baza ili njihovo presporo izlučivanje mokraćnom kiselinom.

Primarni oblik patologije objašnjava se nasljednom predispozicijom. Ali sekundarni tip bolesti može biti povezan s redovnim uzimanjem diuretika, protuupalnih lijekova i drugih lijekova.

Poremećaji metabolizma purina izazivaju:

  • alkohol;
  • teška hipotermija;
  • neki farmaceutski proizvodi;
  • proizvodi koji sadrže relevantno obrazovanje;
  • patologije zarazne prirode;
  • psihoemocionalni i fizički stres.

Simptomi

Znakovi poremećaja metabolizma purina podsjećaju na tipične manifestacije metaboličkih neuspjeha. Patologiju karakterizira povećana razina kreatinin kinaze, koja se javlja kod gotovo svih pacijenata. Drugi nespecifični znaci bolesti mogu se otkriti elektromiografskim pregledom.

Kod pacijenata sa poremećajem metabolizma purina uočava se izuzetno niska proizvodnja amonijaka, zbog čega je efikasnost značajno smanjena, a apetit gotovo potpuno izostaje. Pacijenti osjećaju opštu slabost, letargiju, depresiju. U nekim slučajevima se razvija izražena slabost.

Djeca koja dugo pate od poremećaja metabolizma purina često ostaju mentalno nerazvijena i imaju povećanu sklonost autizmu. U rjeđim slučajevima, mali i odrasli pacijenti doživljavaju napade koji liče na epileptičke napade, kao i konvulzije. Između ostalog, psihomotorni razvoj bolesne osobe se usporava ili čak zaustavlja.

Posebnosti

Najupečatljiviji poremećaji metabolizma purina uključuju prekomjerno stvaranje i dalje nakupljanje mokraćne kiseline, što se opaža kod gihta i Lesch-Nyhanovog sindroma. Potonje leži u nasljednom nedostatku određenog enzima, što dovodi do neupotrebe ponovno otpuštenih purina. Kao rezultat toga, oni se oksidiraju, pretvarajući se u mokraćnu kiselinu.

Dijagnostika

Identifikacija bolesti je izuzetno teška i ne daje uvijek tačan rezultat, jer ova patologija ima mnoge karakteristike slične drugim poremećajima u homeostazi. Međutim, uz dugotrajno promatranje stanja pacijenta i njegove analize općenito, sasvim je moguće otkriti kvarove u metabolizmu purina i razloge za njihovu pojavu.

Dijagnoza se može postaviti na temelju, prije svega, potpunog odsustva pokazatelja funkcioniranja bubrežnih enzima, aktivnih tvari jetre i skeletnih mišića. Uz pomoć laboratorijskih pretraga može se otkriti djelomična insuficijencija limfocita i fibroblasta.

Poseban tretman koji bi bio usmjeren na otklanjanje enzimske disfunkcije još nije razvijen, pa se možete osloniti samo na kompleksnu terapiju.

Tretman

Poremećaji metabolizma purina zahtijevaju kompleksno liječenje, koje se bazira prvenstveno na strogoj dijeti, uključujući hranu sa niskim sadržajem mokraćne kiseline, te terapiji lijekovima.

Farmakološke metode uključuju nekoliko faza:

  • ravnoteža i normalizacija metaboličkih procesa uz pomoć fortifikacije;
  • uspostavljanje metaboličke acidoze i kontrola kiselog okruženja u urinu;
  • uspostavljanje i stalno održavanje normalnog nivoa hiperlipidemije;
  • kontrola i normalizacija krvnog pritiska pacijenta tokom dana;
  • terapija mogućih komplikacija patologije.

Liječenje posljedica

Giht je poremećaj metabolizma purina koji nije na vrijeme dijagnosticiran i liječen. Ove bolesti su veoma blisko povezane. Zato se znakovi i liječenje gihta ne razlikuju mnogo od onih s metaboličkim poremećajima. Općenito, liječenje ove patologije svodi se na korekciju metabolizma purina. Za to se pacijentu preporučuje:

  • ograničiti fizičku aktivnost tokom egzacerbacija;
  • pridržavanje određene dijete;
  • režim pijenja, uključujući 2 litre vode dnevno;
  • korištenje lokalnih kompresa pomoću "Dimexide";
  • korištenje propisanih doza nesteroidnih protuupalnih lijekova.

Liječenje poremećaja metabolizma purina može se provoditi iu stacionarnim uvjetima i kod kuće. Međutim, potonja opcija je prihvatljiva samo nakon konzultacije sa specijalistom i potvrde dijagnoze.

Medicinska terapija

Osnovno liječenje temelji se na dugotrajnoj primjeni lijekova koji normaliziraju količinu mokraćne kiseline u krvi. Lijekovi se mogu koristiti samo tokom remisije. Ovisno o efektu, postoji nekoliko varijanti preporučenih lijekova:

  • lijekovi koji smanjuju proizvodnju mokraćne kiseline, na primjer, "Allopurinol";
  • lijekovi koji sadrže etebenecid - povećavaju brzinu izlučivanja mokraćne kiseline iz tijela;
  • mješovite droge.

Dugotrajna terapija lijekovima je primjerena kod učestalih napadaja, izražene kliničke slike bolesti, stvaranja tofusa i oštećenja bubrega.

U intervalima remisije pacijentima se također prikazuju razne fizioterapijske procedure: masaža, parafinske kupke, ultrazvuk.

U gotovo svim režimima liječenja patologije liječnici spominju poštivanje određene prehrane. Posebna dijeta pomaže pacijentu da efikasno eliminiše negativne efekte metaboličkih poremećaja. Obično je prva komplikacija sa kojom se uravnotežena ishrana efikasno nosi, poremećaj metabolizma masti. U pozadini ove patologije, pacijent brzo dobiva na težini, a ponekad se suočava s aterosklerozom, koronarnom bolešću srca, kao i stalnim povećanjem krvnog tlaka.

U svim opisanim situacijama stručnjaci pacijentima propisuju dijete u kojima je količina hrane bogate purinom ograničena ili potpuno odsutna. To uključuje: pečurke, meso, mahunarke, ribu. Osim toga, pacijentima su prikazani dani posta sa jelovnikom od povrća, mlijeka ili voća.

Vrijedi reći da se dijeta za kršenje metabolizma purina treba koristiti dosta dugo. Ishrana pacijenta predviđa frakcione obroke 4-5 puta dnevno.

Jelovnik također isključuje purine, ima određena ograničenja u pogledu soli, proteina, masti i ugljikohidrata. Energetska vrijednost dnevne ishrane treba da se kreće od 2700-2800 kalorija. Dnevni jelovnik predviđa konzumaciju 80 g proteina, 90 g masti, 400 g ugljenih hidrata.

  • nemasno meso i riba;
  • mliječne komponente;
  • hljeb od prvog razreda brašna;
  • sve vrste žitarica;
  • povrće i voće u bilo kom obliku.

Treba isključiti:

  • masna riba i meso;
  • maline;
  • jak čaj i kafa;
  • čokolada;
  • kakao u prahu;
  • mahunarke;
  • brusnice;
  • kiseljak.

Zabranjena su i razna ulja za kuhanje.

Uz pravilno odabranu prehranu i druge komponente kompleksnog liječenja, pacijent osjeća značajno olakšanje za samo nekoliko sedmica.

Slični postovi