Razvoj reproduktivnog sistema. Poglavlje I Embriogeneza reproduktivnog sistema i razvoj hermafroditizma Razvoj ženskih genitalnih organa Embriogeneza

Poglavlje 20

Poglavlje 20

Reproduktivni sistem objedinjuje organe koji osiguravaju reprodukciju kičmenjaka i ljudi, a uključuje i spolne žlijezde, gdje se formiraju zametne stanice i sinteza polnih hormona, te dodatne organe genitalnog trakta.

Kod muških i ženskih organizama organi reproduktivnog sistema imaju izražene morfofunkcionalne karakteristike koje određuju sekundarne polne karakteristike. U muškom tijelu, gonade su testisi i pomoćnih organa semenovod, sjemene mjehuriće, prostata i bulbo-uretralne žlijezde i penis. U ženskom tijelu su spolne žlijezde jajnici, i pomoćnih organa materice, jajovoda (jajovoda), vagine, spoljašnjih genitalija. U ženskom tijelu, histofiziologija je usko povezana s pubertetom. mlečne žlezde(vidi poglavlje 18).

Razlike između polova su genetski određene preko polnih hromozoma (XY za muškarce i XX za žene). Bitna karakteristika ženskog reproduktivnog sistema je cikličnost i periodičnost aktivnosti. Istovremeno, sazrijevanje ženske zametne stanice i promjene u aktivnosti lučenja ženskih polnih hormona se redovno ponavljaju, dok muški reproduktivni sistem funkcionira kontinuirano od trenutka puberteta do početka venuća uzrokovanog starenjem. .

Razvoj. Polaganje reproduktivnog sistema u početnim fazama embriogeneze odvija se kod oba pola na isti način (indiferentna faza) iu interakciji sa razvojem ekskretornog sistema (slika 20.1). Gonada postaje vidljiva kod fetusa starog 4 sedmice u obliku genitalni grebeni- zadebljanje celimskog epitela na ventromedijalnoj površini oba primarna bubrega (mesonephros). Primarne polne ćelije u embrionima oba pola - gonociti- pojavljuju se u presomitskim fazama embriogeneze (u 2. fazi gastrulacije). Međutim, ćelije se jasno identifikuju tokom formiranja žumančane vezikule. U zidu potonjeg, gonocite karakteriziraju velike veličine, veliko jezgro, povećan sadržaj glikogena i visoka aktivnost alkalne fosfataze u citoplazmi. Ovdje se ćelije množe, onda,

Rice. 20.1. Razvoj gonada u embriogenezi:

A- shema primarne lokalizacije gonocita (obojenih) u žumančanoj vrećici embrija i njihova naknadna migracija u rudiment gonada (prema Pattenu, s promjenama A. G. Knorrea): 1 - epitel žumančane vezikule; 2 - mezenhim; 3 - posude; 4 - primarni bubreg (mezonefros); 5 - rudiment gonade; 6 - primarne zametne ćelije; 7 - površinski epitel; b- genitalni nabor ljudskog embriona 31-32 dana razvoja (preparat V. G. Kozhukhar): 1 - epitel genitalnog nabora; 2 - gonociti

nastavljajući da se dijeli, migriraju duž mezenhima žumančane vezikule, stražnjeg crijeva i krvotokom u debljinu genitalnih grebena. Od 33-35 dana formiraju se polne vrpce iz ćelija celimskog epitela, koje prerastaju u mezenhim ispod. Pramenovi sadrže gonocite u svom sastavu. Volumen spolnih žlijezda se povećava, one strše u celomičnu šupljinu, odvajaju se, ali ostaju povezane s primarnim bubregom. Ćelije potonjeg podliježu apoptozi, međutim dio ćelija mezonefrosa se izbacuje u okolni mezenhim i dolazi u kontakt sa epitelnim ćelijama polnih vrpci. U ovoj fazi razvoja, formiranje blastema gonada, koji uključuje gonocite, ćelije celimskog porekla, ćelije mezonefričnog porekla i mezenhimske ćelije. Do 7. sedmice spolna žlijezda se ne razlikuje po spolu i zove se indiferentan.

U procesu razvoja indiferentne gonade iz mezonefričnog kanala primarnog bubrega, koji se proteže od njegovog tijela do kloake, paralela paramezonefrični kanal.

Polne razlike u građi indiferentnih gonada bilježe se u 6-7 sedmici ljudske embriogeneze, a muška spolna žlijezda se razvija ranije od ženske. Među faktorima diferencijacije muških gonada važnu ulogu igra Y hromozom, na čijem kratkom kraku gen za određivanje pola(GPA) i niz drugih gena uključenih u određivanje spola. Ekspresija potonjeg utiče na razvoj ćelija celimskog porekla podržavaju epitelne ćelije(sustentociti, Sertolijeve ćelije). Sertolijeve ćelije zauzvrat utiču na diferencijaciju intersticijskih endokrinocita(Leydigove ćelije). Ove ćelije se nalaze između polnih žica. Embrionalni izvori razvoja ćelija nisu tačno identifikovani. Vjerovatni izvori uključuju ćelije mezonefrosa ili ćelije neuronskog porijekla.

Početak proizvodnje hormona testosterona od strane Leydigovih ćelija uzrokuje transformaciju mezonefričnih kanala u sistem muških reproduktivnih kanala (eferentni tubuli testisa, kanal epididimisa, sjemenovod, sjemeni mjehurići, ejakulacijski kanal). Zauzvrat, proizvodnja hormona regresije paramezonefričnog kanala od strane Sertolijevih stanica uzrokuje apoptozu stanica paramezonefričnih kanala. U 3. mjesecu intrauterinog razvoja, na dijelovima testisa jasno se vide uvijene niti, u kojima se gonociti diferenciraju u spermatogonije.

20.1. MUŠKI REPRODUKCIJSKI SISTEM 20.1.1. testisi

Testisi ili testisi (testovi),- muške gonade, u kojima se formiraju muške zametne ćelije i muški polni hormon - testosteron.

Razvoj. Razvojem testisa duž gornje ivice primarnog bubrega formira se buduća vezivnotkivna kapsula testisa - proteina

ovojnica (tunica albuginea), koji odvaja genitalne vrpce od genitalnog valjka, što im je dalo početak. Nakon toga se razvijaju polne vrpce sjemenih tubula (tubuli seminiferi). Seminiferni tubuli se spajaju sa tubulima vas deferensa, koji nastaje restrukturiranjem epitelne obloge tubula mezonefrosa. dakle, mrežasti tubuli (rete testis), približavajući se albuginei medijastinuma, spajaju se u eferentnih tubula. Eferentni tubuli testisa, skupljajući se, prolaze dalje u adneksalni kanal testisi (ductus epididymis),čiji se proksimalni dio, uzastopno migoljajući, formira epididimis (epididimis), dok njegov distalni dio postaje sjemenovod (ductus defferes). Paramezonefrični kanal u muškom tijelu atrofira i sačuvan je samo kranijalni kraj (formira hidatide koje se pričvršćuju za vezivno tkivo testisa) i distalni kraj koji prelazi u mušku matericu. (utriculus prostaticus). Potonji se kod odraslog muškarca nalazi u debljini prostate (slika 20.2).

Do kraja 3. mjeseca završava se migracija testisa u malu karlicu. Spuštanje testisa u skrotum događa se između 6. i 8. mjeseca razvoja.

U ontogenezi se endokrina funkcija testisa uspostavlja ranije od generativne. Muški polni hormon - testosteron počinje da se proizvodi u ljudskom embrionu otprilike od 8-10. nedelje prenatalnog perioda. U 3. mjesecu embriogeneze, Leydigove ćelije u testisu su prilično brojne i formiraju perivaskularne klastere. Od 6. mjeseca broj ćelija se smanjuje i ostaje nepromijenjen do 2. mjeseca postnatalnog života.

Struktura. Izvana je veći dio testisa pokriven serosa- peritoneum, ispod kojeg se nalazi gusta vezivnotkivna opna, tzv protein (tunica albuginea)(Sl. 20.3). Na stražnjoj površini testisa, albuginea se zadebljava, formirajući se medijastinum (medijastinum testis), iz koje žlijezde odlaze u dubinu pregrade vezivnog tkiva (septula testis), dijeleći žlijezdu na lobule (oko 250 lobula), od kojih svaki sadrži 1-4 uvijeni sjemeni tubuli (tubuli seminiferi convoluti). Svaki seminiferni tubul ima prečnik od 150 do 250 mikrona i dužinu od 30 do 70 cm.Približavajući se medijastinumu, tubuli (300-450 u svakom testisu) se spajaju i postaju ravni, a u debljini medijastinuma se spajaju sa tubule mreže testisa. Iz mreže izlazi 10-12 eferentni tubuli (ductuli efferens), teče u kanal dodatka (ductus epididymis). U lobulima testisa, između petlji uvijenih sjemenih tubula, nalazi se intersticijalno (vezivno) tkivo sa hemo- i limfnim sudovima. U sastavu ovog tkiva, pored fibroblasta, nalaze se makrofagi, mastociti, a u blizini krvnih kapilara (uglavnom fenestriranog tipa) u grupama se nalaze Leydigove ćelije koje sintetišu hormone (intersticijski endokrinociti).

Formira se unutrašnja obloga tubula epiteliospermatogeni sloj, nalazi se na bazalnoj membrani. vlastita školjka (tunica propria) predstavljen tubul bazalni sloj (stratum basale), mioidni sloj (stratum myoideum) I vlaknasti sloj (stratum fibrosum). Izvan bazalnog

Rice. 20.2. Faze razvoja gonada i formiranje njihove hormonske regulacije u ontogenezi (prema B.V. Aleshin, Yu.I. Afanasiev, O.I. Brindak, N.A. Yurina): TF - teloferon; GPD - gen polne determinacije; GRPP - hormon regresije paramezonefričnih kanala; TS - testosteron; E - estradiol; P - progesteron; FSH - folikulostimulirajući hormon; FISG - faktor inhibicije spermatogonije; LH - luteinizirajući hormon; IN - inhibin; GL - gonadoliberin; AY - lučno jezgro; VMN - ventromedijalno jezgro. 1 - paramezonefrični kanal; 2 - mezonefrični kanal; 3 - polne vrpce; 4 - gonociti; 5 - epitel; 6 - Leydigove ćelije; 7 - mreža testisa; 8 - eferentni tubuli testisa; 9 - kortikalna tvar jajnika; 10 - srž jajnika; 11 - primordijalni folikuli; 12 - Sertolijeve ćelije; 13 - spermatogonija; 14 - primarni folikuli; 15 - jajovod; 16 - intersticijske ćelije

epitelna membrana je mreža kolagenih vlakana bazalnog sloja. Mioidni sloj formiraju mioidne ćelije koje sadrže aktinske filamente. Mioidne ćelije obezbeđuju ritmičke kontrakcije zida tubula. Vanjski vlaknasti sloj sastoji se od dva dijela.

Rice. 20.3. Struktura testisa (prema E. F. Kotovsky):

A- epiteliospermatogeni sloj u fazi razmnožavanja spermatogonije i na početku faze rasta spermatocita; b- epiteliospermatogeni sloj na kraju faze rasta iu fazi sazrevanja spermatocita; V- faza formiranja; G- struktura sjemenog tubula testisa; d- struktura kanala dodatka; e- struktura sjemenovoda. I - školjke testisa; II - septa testisa; III - lobuli testisa; IV - uvijeni sjemeni tubul; V - intersticijsko tkivo; VI - direktni tubuli testisa; VII - mreža testisa; VIII - eferentni tubuli testisa; IX - kanal dodatka; X - sjemenovod. 1 - mezotel; 2 - krvni sud; 3 - ćelije vezivnog tkiva; 4 - potporni epiteliociti (Sertoli ćelije); 5 - spermatogonija; 6 - spermatociti; 7 - spermatide; 8 - spermatozoidi u lumenu uvijenog sjemenog tubula; 9 - mišićno-vlaknasta membrana sjemenovoda; 10 - trepljaste epitelne ćelije; 11 - kubični epiteliociti; 12 - spermatozoida u semenovodu testisa; 13 - mišićno-vlaknasta membrana kanala epididimisa; 14 - dvoredni trepljasti epitel sjemenovoda; 15 - dvoredni cilirani epitel; 16 - vlastita ploča sluzokože; 17 - unutrašnji uzdužni sloj mišićne membrane; 18 - srednji kružni sloj mišićne membrane; 19 - vanjski uzdužni sloj mišićne membrane; 20 - adventitia školjka

Rice. 20.4. Hematotestikularna barijera ljudskog testisa. Elektronski mikrograf, SW. 24.000 (prema A.F. Astrahancevu):

A- kapilarni; b- hematotestikularna barijera; V- potporne epitelne ćelije. 1 - bazalna membrana; 2 - unutrašnji vlaknasti (bazalni) sloj; 3 - mioidni sloj; 4 - vanjski vlaknasti sloj; 5 - bazalna membrana endoteliocita; 6 - endotel

Neposredno uz mioidni sloj nalazi se nećelijski sloj formiran od bazalne membrane mioidnih stanica i kolagenih vlakana. Iza njih se nalazi sloj koji se sastoji od ćelija sličnih fibroblastima uz bazalnu membranu hemokapilarnih endoteliocita.

Selektivnost unosa tvari iz krvi u epiteliospermatogeni sloj i razlike u kemijskom sastavu krvne plazme i tekućine iz sjemenih tubula omogućile su da se formulira ideja o hemato-testikularnoj barijeri. Hematotestikularna barijera naziva se skup struktura smještenih između lumena kapilara i sjemenih tubula (slika 20.4).

Epiteliospermatogeni sloj (epithelium spermatogenicum) formiraju dva ćelijska diferona: spermatogene ćelije (cellulae spermatogenicae), koji su u različitim fazama diferencijacije (matične ćelije, spermatogonije, spermatociti, spermatidi i spermatozoidi) i podržavaju epitelne ćelije(Sertolijeve ćelije), ili

Sustentociti (epitheliocytus sustentans). Histološki elementi dva ćelijska diferona su u bliskoj morfofunkcionalnoj vezi.

Potporni epiteliociti leže na bazalnoj membrani, imaju piramidalni oblik i dosežu svoj vrh lumena uvijenog sjemenog tubula. Ćelijska jezgra su nepravilnog oblika sa invaginacijama, nukleolusom (nukleolom i dvije grupe perinukleolarnog hromatina). U citoplazmi je posebno dobro razvijen agranularni endoplazmatski retikulum, Golgijev kompleks. Tu su i mikrotubule, mikrofilamenti, lizozomi i posebne kristaloidne inkluzije. Pronađene su inkluzije lipida, ugljikohidrata, lipofuscina. Sustentociti formiraju udubljenja u obliku zaljeva na bočnim površinama, u kojima se nalaze diferencirajuće spermatogonije, spermatociti i spermatide. Zone gustih kontakata formiraju se između susjednih potpornih ćelija, koje dijele cijeli sloj na dva dijela - vanjski bazalni i unutrašnji adluminalni. IN bazalna regija nalaze se spermatogonije koje imaju maksimalan pristup hranjivim materijama koje dolaze iz krvnih kapilara. IN adluminalni odjel postoje spermatociti u fazi mejoze, kao i spermatidi i spermatozoidi koji nemaju pristup tkivnoj tečnosti i primaju hranljive materije direktno iz potpornih epitelnih ćelija.

Sertolijeve ćelije stvaraju mikrookruženje neophodnu za diferencijaciju zametnih ćelija, izoluju zametne ćelije koje se pojavljuju od toksičnih supstanci i različitih antigena i sprečavaju razvoj imunoloških odgovora. Osim toga, oni su sposobni za fagocitozu degenerirajućih zametnih stanica i naknadnu lizu koristeći svoj lizosomalni aparat. Ćelije sintetiziraju androgen-vezujući protein (ABP), koji prenosi muški polni hormon do spermatida. Lučenje ASB-a je pojačano pod uticajem FSH. Potporne epitelne ćelije imaju površinske receptore za FSH, kao i receptore za testosteron i njegove metabolite.

Postoje dvije vrste Sertolijevih stanica - svijetle ćelije koje proizvode inhibin, koji inhibira lučenje FSH od strane adenohipofize, i tamne ćelije koje proizvode faktore koji stimulišu diobu zametnih stanica.

generativna funkcija. spermatogeneza

Formiranje muških zametnih ćelija (spermatogeneza) odvija se u uvijenim sjemenim tubulima i uključuje četiri uzastopne faze, ili faze: razmnožavanje, rast, sazrijevanje i formiranje (slika 20.5).

Početna faza spermatogeneze je reprodukcija spermatogonije zauzimaju najperiferniju (bazalnu) poziciju u epitelno-spermatogenom sloju. Među spermatogonijama postoje dvije vrste ćelija: 1) matične ćelije tipa A; 2) progenitorske ćelije tipa B.

Morfološki, u populaciji matične A-spermatogonije razlikuju se svijetle i tamne ćelije (vidi sliku 20.5). Obje vrste stanica karakteriziraju prevlast dekondenziranog kromatina u jezgrama i lokacija jezgara u blizini nuklearne membrane. Međutim, u tamnim ćelijama tipa A, stepen

Rice. 20.5. Spermatogeneza (prema I. G. Clermontu, sa promjenama):

I-VI - faze ciklusa razvoja muških zametnih ćelija u ljudskim sjemenim tubulima. 1 - vezivnotkivna kapsula tubula; 2 - bazalna membrana; 3 - potporne ćelije; 4 - spermatogonija; tip A c - svjetlo; tip A T - tamni; B - tip B; 5 - spermatociti 1. reda: 5a - u pahitenu; 5b - u preleptotenu; 5c - u leptotenu; 5d - u diplotenu; 5e - u zigotenu; 5f - dijeljeni spermatociti 1. reda; 6 - spermatociti 2. reda sa interfaznim jezgrima; 7 - spermatidi u različitim fazama razvoja (a b c d)

ima više kondenzacije hromatina nego kod lakih. Tamne ćelije se nazivaju "rezervnim" matičnim ćelijama koje se sporo obnavljaju, a svetle ćelije se nazivaju brzo obnavljajućim ćelijama. Matične ćelije karakteriše prisustvo ovalnih jezgara sa difuzno raspoređenim hromatinom, jedna ili dve jezgre, visok sadržaj ribozoma i polisoma u citoplazmi i mali broj drugih organela. Ćelije tipa B imaju veće jezgre, kromatin u njima nije raspršen, već se skuplja u nakupine.

Dio matičnih ćelija tipa A, nakon niza mitotičkih ciklusa, postaje izvor za razvoj B-spermatogonije - prekursora primarnih spermatocita. Spermatogonije tipa B ne završavaju citokinezu nakon mitotičke diobe i ostaju povezane citoplazmatskim

hemijski mostovi. Pojava takve uparene spermatogonije ukazuje na početak procesa diferencijacije muških zametnih stanica. Daljnja dioba takvih stanica dovodi do stvaranja lanaca ili grupa spermatogonija povezanih citoplazmatskim mostovima.

Sljedeći faza (rast) spermatogonije prestaju da se dijele i diferenciraju se spermatociti 1. reda (primarni spermatociti). Sincicijalne grupe spermatogonije prelaze u adluminalnu zonu epiteliospermatogenog sloja. U fazi rasta, spermatogonije se povećavaju u volumenu i ulaze u prvu diobu mejoze (redukciona dioba). Profaza prve podjele je duga i sastoji se od leptotena, zigotena, pahitena, diplotena i dijakineze.

Prije profaze u S-periodu spermatocita 1. reda, količina DNK se udvostručuje. Spermatocit je unutra preleptoten. IN lep-totene hromozomi postaju vidljivi kao tanke niti. IN zigota-ne Homologni hromozomi su raspoređeni u parove (konjugati), formirajući bivalentne, geni se razmjenjuju između konjugiranih hromozoma. IN pachytene(od lat. pachys- debeli) parovi konjugiranih hromozoma nastavljaju da se skraćuju i zgušnjavaju u isto vreme. Homologni hromozomi su u bliskom kontaktu cijelom svojom dužinom. Pomoću elektronskog mikroskopa pronađeni su sinaptonemski kompleksi u spermatocitima 1. reda na mjestima kontakta homolognih hromozoma - uparene paralelne trake širine oko 60 nm, razdvojene svjetlosnim jazom širine oko 100 nm. U svjetlosnom jazu vidljiva je srednja linija gusta elektrona i tanki filamenti koji je prelaze. Oba kraja kompleksa su vezana za nuklearni omotač. Kod ljudi se formiraju 23 sinaptonemska kompleksa. IN diplotene homologni hromozomi koji formiraju bivalent se udaljavaju jedan od drugog, tako da svaki postaje posebno vidljiv, ali ostaju povezani na raskrsnici hromozoma. Istovremeno se može vidjeti da se svaki hromozom sastoji od dvije hromatide. Daljnja spiralizacija dovodi do toga da parovi konjugiranih hromozoma poprimaju oblik kratkih tijela različitih oblika - tzv. tetrad. Budući da je svaka tetrada formirana od dva konjugirana hromozoma, broj tetrada je upola manji od originalnog broja hromozoma, tj. haploidnih - osoba ima 23 tetrade. IN dijakineza hromozomi se još više zgusnu, nakon čega stanica ulazi u metafazu prve diobe mejoze (odn. prva podjela zrenja) a hromozomi se nalaze u ekvatorijalnoj ravni. U anafazi, oba hromozoma svakog bivalenta divergiraju do polova ćelije - po jedan na svaki pol. Dakle, u svakoj od dvije kćerke ćelije - spermatociti 2. reda (sekundarni spermatociti)- sadrži haploidni broj hromozoma (23 kod ljudi), ali svaki hromozom je predstavljen dijadom.

Druga podjela sazrijevanja počinje odmah nakon prve i javlja se kao normalna mitoza bez replikacije hromozoma. U anafazi druge podjele sazrijevanja, dijade spermatocita 2. reda se razdvajaju na monade, odnosno pojedinačne hromatide, koje se divergiraju prema polovima. Kao rezultat sperma-

Rice. 20.6. Spermatogeneza (diferencijacija spermatida u spermatozoide) (prema B. V. Aleshin):

I - spermatid, uveden u vrh potporne ćelije; II-VIII - uzastopne faze formiranja sperme. 1 - Golgijev kompleks;

2 - akroblast; 3 - akrozomska klica; 4 - mitohondrija; 5 - jezgro; 6 - centriol; 7 - proksimalni centriol; 8 - distalni centriol; 9 - akronema cijevi; 10 - prsten; 11 - mikrotubule; 12 - vrat; 13 - mitohondrijski omotač; 14 - rep; 15 - Sertoli kavez

vrste dobijaju isti broj monada koliko je bilo dijada u jezgrama spermatocita 2. reda, odnosno haploidnog broja. Spermatociti 2. reda su manji od spermatocita 1. reda, a nalaze se u srednjim i površnijim dijelovima epiteliospermatogenog sloja.

Dakle, svaka početna spermatogonija daje 4 spermatide sa haploidnim skupom hromozoma. Spermatidi se više ne dijele, već se složenim preuređivanjem pretvaraju u zrele spermatozoide. Ova transformacija je suština faze formiranja(Sl. 20.6).

spermatida su male zaobljene ćelije sa relativno velikim jezgrom. Nagomilavajući se u blizini vrhova potpornih ćelija, spermatidi su delimično uronjeni u njihovu citoplazmu, što stvara uslove za stvaranje spermatozoida iz spermatida. Jezgro spermatida se postepeno zgušnjava i spljošti.

Kod spermatida, Golgijevog kompleksa, centrosom se nalazi u blizini jezgra, a nakupljaju se male mitohondrije. Proces formiranja spermatozoida počinje formiranjem zbijene granule u zoni Golgijevog kompleksa - akroblasta uz površinu jezgre. Nakon toga, akroblast, povećavajući veličinu, prekriva jezgro u obliku kapice, a zbijeno tijelo se diferencira u sredini akroblasta. Ova struktura se naziva akrosom. Centrosom koji se sastoji od dva centrio-

lei se pomiče na suprotni kraj spermatida. Proksimalni centriol je uz površinu jezgra, a distalni je podijeljen na dva dijela. Od prednjeg dijela distalnog centriola počinje se formirati flagelum (biča) koji tada postaje aksijalni filament spermatozoida u razvoju. Stražnja polovina distalnog centriola ima oblik prstena. Krećući se duž flageluma, ovaj prsten definira zadnju granicu srednjeg ili spojnog dijela spermatozoida.

Citoplazma, kako flagelum raste, klizi iz jezgra i koncentriše se u spojnom dijelu. Mitohondrije su raspoređene spiralno između proksimalnog centriola i prstena.

Citoplazma spermatozoida prilikom njegove transformacije u spermatozoide je znatno smanjena. U predjelu glave, sačuvan je samo u obliku tankog sloja koji prekriva akrozom; mala količina citoplazme ostaje u predjelu spojnog dijela i na kraju prekriva flagellum vrlo tankim slojem. Dio citoplazme se izbacuje i raspada u lumenu sjemenog tubula ili ga apsorbiraju Sertolijeve stanice. Sertolijeve ćelije proizvode tekućinu koja se akumulira u lumenu uvijenog sjemenog tubula. Formirani spermatozoidi ulaze u ovu tečnost, oslobađajući se od vrhova potpornih ćelija, i zajedno sa njom idu u distalne delove tubula.

Spermatogeneza kod ljudi traje oko 64-75 dana i odvija se duž izvijenog sjemenog tubula u valovima. Stoga se skup ćelija u spermatogenom diferonu duž tubula mijenja u skladu sa fazom spermatogeneze.

Reaktivnost i regeneracija. Spermatogeneza je izuzetno osjetljiva na štetne utjecaje. Uz razne intoksikacije, nedostatke vitamina, pothranjenost i druga stanja (naročito kada su izloženi jonizujućem zračenju), spermatogeneza slabi, pa čak i prestaje. Slični destruktivni procesi razvijaju se kod kriptorhizma (kada se testisi ne spuštaju u skrotum, već ostaju u trbušnoj šupljini), produženog izlaganja tijela visokoj temperaturi okoline, febrilnih stanja, a posebno nakon podvezivanja ili rezanja sjemenovoda. Destruktivni proces u ovom slučaju prvenstveno utječe na formiranje spermatozoida i spermatida. Potonji nabubre, često se spajaju u karakteristične zaobljene mase - takozvane sjemene kuglice koje plutaju u lumenu tubula. Budući da se spermatogonije i spermatociti 1. reda čuvaju duže vrijeme, ponekad je moguća obnova spermatogeneze nakon prestanka djelovanja oštećujućeg agensa.

Sertolijeve ćelije u ovim okolnostima perzistiraju, pa čak i hipertrofiraju, a Leydigove ćelije se često povećavaju u broju i formiraju velike klastere između praznih seminifernih tubula.

Endokrine funkcije

U labavom vezivnom tkivu između petlji uvijenih tubula nalaze se intersticijski endokrinociti (glandulociti, ćelije).

Rice. 20.7. Intersticijski endokrinociti (Leydigove ćelije) ljudskog testisa (prema A.F. Astrakhantsevu):

A- kapilar intersticijalnog vezivnog tkiva sa susednim endokrinocitima, povećanje od 22.000; b- endokrinocit, uvećanje 10.000; V- fragment endokrinocita, uvećanje 26 000. 1 - kapilara; 2 - fragmenti citoplazme endokrinocita; 3 - jezgro endokrinocita; 4 - lipidna kap; 5 - agranularni endoplazmatski retikulum; 6 - stroma

ki Leydig), akumulirajući se ovdje oko krvnih kapilara (slika 20.7). Ove ćelije su relativno velike, okruglog ili poligonalnog oblika, sa acidofilnom citoplazmom, vakuolizovanom duž periferije, koja sadrži glikoproteinske inkluzije, kao i nakupine glikogena i proteinskih kristaloida u obliku štapića ili traka. Sa starenjem, pigment počinje da se taloži u citoplazmi Leydigovih ćelija. Dobro razvijen glatki endoplazmatski retikulum, brojne mitohondrije sa tubularnim kristama ukazuju na sposobnost Leydigovih ćelija da proizvode steroidne supstance, u ovom slučaju muški polni hormon.

Rice. 20.7.

20.1.2. Deferentni trakt

Semenovod čine sistem tubula (vidi sliku 20.3) testisa i njegovih dodataka, kroz koje se spermatozoidi (spermatozoidi i semena tečnost) kreću u uretru.

Počinju putevi skretanja ravni tubuli testisa (tubuli seminiferi recti), teče u mreža testisa (rete testis), nalazi se u medijastinum. 12-15 uvijenih listova odstupaju od mreže eferentni tubuli (ductuli effe-rentes testis), koji se otvaraju u singl kanal epididimisa u predelu glave dodatka. Ovaj kanal, koji se više puta izmigolji, formira tijelo dodatka i u donjem kaudalnom dijelu postaje direktni sjemenovod. Potonji oblici ampule vas deferens. Iza ampule se otvara kanal eferentni kanal sjemenih vezikula, nakon čega se sjemenovod nastavlja u ejakulacijski kanal. ejakulacijski kanal (ductus ejaculatorius) prodire u prostatu i otvara se u prostatski dio uretre.

Svi sjemenovod izgrađeni su prema generalnom planu i sastoje se od mukoznih, mišićnih i adventivnih membrana. epitel, oblažući ove tubule, otkriva znakove aktivnosti žlijezda, posebno izražene u glavi dodatka.

U direktnim tubulima testisa epitel se formira od ćelija prizmatičnog oblika. U tubulima mreže testisa u epitelu prevladavaju kockaste i ravne stanice. U epitelu sjemenih tubula naizmjenično se izmjenjuju grupe trepljastih epitelnih stanica sa žljezdanim stanicama koje luče prema apokrinom tipu.

U epididimisu, epitel kanala postaje dvoredni. Sastoji se od stupastih epiteliocita, koji na svojim apikalnim vrhovima nose stereocilije, a interkalirani epiteliociti nalaze se između bazalnih dijelova ovih stanica. Epitel kanala dodatka učestvuje u proizvodnji tečnosti koja razblažuje spermu tokom prolaska spermatozoida, kao i u formiranju glikokaliksa - tankog sloja koji prekriva spermatozoide. Uklanjanje glikokaliksa tokom ejakulacije dovodi do aktivacije spermatozoida (kapacitacije). U isto vrijeme, epididimis se ispostavlja kao rezervoar za akumulaciju sperme.

Promoviranje sperme duž sjemenovoda osigurava se kontrakcijom mišićne membrane koju formira kružni sloj glatkih mišićnih stanica.

Dodatni kanal zatim prelazi u vas deferens. Sluzokožu kanala predstavljaju epitel i lamina propria sluzokože. Epitel – višeredni stubasti – uključuje bazalne (slabo diferencirane) ćelije, stubne ćelije sa stereocilijama, kao i ćelije bogate mitohondrijama. Lamina propria sadrži mnogo elastičnih vlakana. Mišićni sloj se sastoji od tri sloja - unutrašnjeg uzdužnog

th, srednji kružni i vanjski uzdužni. U debljini mišićne membrane nalazi se nervni pleksus formiran nakupljanjem ganglijskih ćelija koje inerviraju snopove glatkih mišićnih ćelija. Njihove kontrakcije osiguravaju ejakulaciju sperme. Zbog značajnog razvoja mišićne membrane, sluznica semenovoda se skuplja u uzdužne nabore (vidi sliku 20.3). Distalni kraj ovog kanala je u obliku ampule. Izvana, sjemenovod je cijelim dijelom prekriven vezivnom adventicijalnom ovojnicom.

Ispod spoja sjemenovoda i sjemenih mjehurića počinje ejakulacijski kanal. Ulazi kroz prostatu i otvara se u uretru. U distalnom dijelu kanala epitel postaje višeslojni prijelazni. Za razliku od sjemenovoda, sjemenovod nema tako izraženu mišićnu membranu. Njegova vanjska ljuska se spaja sa stromom vezivnog tkiva prostate.

Vaskularizacija. Snabdijevanje testisa krvlju se obezbjeđuje kroz granu unutrašnje spermatične arterije, koja je dio spermatične vrpce do medijastinuma, gdje se grana u mrežu kapilara koje prodiru kroz septu vezivnog tkiva u lobule i opletu izvijenu sjemenku. tubule. Oko ovih kapilara se nakupljaju intersticijske ćelije.

Limfne kapilare također formiraju mrežu između tubula testisa, a zatim formiraju eferentne limfne žile.

Inervacija. Nervna vlakna, i simpatička i parasimpatička, ulaze u testis zajedno sa krvnim sudovima. Brojni senzorni nervni završeci rasuti su u parenhimu testisa. Nervni impulsi koji ulaze u testis mogu imati određeni utjecaj na njegove generativne i endokrine funkcije, ali glavnu regulaciju njegove aktivnosti obavljaju humoralni utjecaji gonadotropnih hormona adenohipofize.

Promjene u godinama. Generativna funkcija testisa počinje već u prepubertetskoj dobi, ali u tom periodu spermatogeneza prestaje u početnim fazama. Potpuni završetak spermatogeneze (formiranje spermatozoida) nastaje tek nakon dostizanja puberteta - puberteta. Kod novorođenčeta sjemenske tubule još uvijek izgledaju kao neprekidne ćelijske niti, koje se sastoje od potpornih epiteliocita i spermatogonije. Seminiferni tubuli zadržavaju ovu strukturu tokom prve 4 godine postnatalnog perioda razvoja dječaka. Lumen u sjemenim tubulima pojavljuje se tek u dobi od 7-8 godina. U ovom trenutku broj spermatogonija se značajno povećava, a do 9. godine među njima se pojavljuju pojedinačni spermatociti 1. reda, što ukazuje na početak druge faze spermatogeneze - faze rasta. Između 10 i 15 godina sjemeni tubuli postaju izvijeni: u njihovim lumenima se nalaze spermatociti 1. i 2. reda, pa čak i spermatidi, a Sertolijeve stanice dostižu punu zrelost. Do dobi od 12-14 godina primjetno se povećavaju

rast i razvoj izvodnih kanala i epididimisa, što ukazuje na ulazak u cirkulaciju muškog spolnog hormona u dovoljno visokoj koncentraciji. U skladu s tim, u testisima je zabilježen veliki broj velikih Leydigovih ćelija. Starosna involucija testisa kod muškaraca se javlja između 50 i 80 godina. Manifestuje se sve većim slabljenjem spermatogeneze, rastom vezivnog tkiva. Međutim, čak iu starosti, spermatogeneza je očuvana u nekim sjemenim tubulima i njihova struktura ostaje normalna.

Paralelno s progresivnom atrofijom epiteliospermatogenog sloja, povećava se uništavanje Leydigovih stanica, zbog čega proizvodnja muškog spolnog hormona slabi, a to zauzvrat uzrokuje starosnu atrofiju prostate i djelomično vanjske genitalije. Sa starenjem, pigment počinje da se taloži u citoplazmi Leydigovih ćelija.

20.1.3. Pomoćne žlezde muškog reproduktivnog sistema

Pomoćne žlezde muškog reproduktivnog sistema su sjemene mjehuriće, prostata, bulbouretralne žlijezde.

sjemenih mjehurića

Sjemenih mjehurića - uparene vrećaste strukture, razvijaju se kao izbočine zida sjemenovoda u njegovom distalnom (gornjem) dijelu. Ovi žljezdani organi proizvode tečni sluzni sekret, blago alkalan, bogat fruktozom, koji se miješa sa sjemenom tekućinom i razrjeđuje je i prostaglandini. U zidu mjehurića nalaze se školjke, granice između kojih nisu jasno izražene: mukozni, mišićni, adventivni(Sl. 20.8). Sluzokoža je skupljena u brojne razgranate nabore, na pojedinim mjestima srasli, zbog čega poprima ćelijski izgled. Sluzokoža je prekrivena jednoslojnim stupastim epitelom koji leži na tankoj bazalnoj membrani. Kao dio epitela razlikuju se stupasti i bazalni epiteliociti. Lamina propria sadrži mnogo elastičnih vlakana. U sluznici postoje terminalni dijelovi žlijezda alveolarnog tipa, koji se sastoje od mukozni egzokrinociti (exocrinocytus mucosus).

Mišićni omotač je dobro izražen i sastoji se od dva sloja glatkih mišićnih ćelija - unutrašnjeg kružnog i spoljašnjeg uzdužnog. Advencijalni omotač se sastoji od gustog vlaknastog vezivnog tkiva sa visokim sadržajem elastičnih vlakana.

Prostata

Prostata ili prostata (prostata),- mišićno-žlijezdasti organ koji pokriva gornji dio uretre (uretra-

Rice. 20.8. Semenik:

I - mukozna membrana; II - mišićna membrana; III - vanjski omotač vezivnog tkiva. 1 - nabori sluzokože; 2 - tajna u lumenu žlezde

tra), u koje se otvaraju kanali brojnih žlijezda prostate.

Razvoj. Kod ljudi formiranje prostate počinje u 11-12 sedmici intrauterinog razvoja, dok iz epitela uretre u okolni mezenhim raste 5-6 vrpci. U prvoj polovini prenatalne embriogeneze, alveolarno-tubularne žlijezde prostate razvijaju se pretežno iz rastućih epitelnih vrpci. U procesu razvoja, slojevit epitel žlijezda pod utjecajem androgena postaje višeredni, u kojem nastaju diferoni sekretornih, mukoznih i endokrinih stanica. Bazalni epiteliociti su kambijalni. Od druge polovice embriogeneze prevladava rast glatkog mišićnog tkiva i slojeva vezivnog tkiva prostate. Praznine u epitelnim nitima pojavljuju se na kraju prefetalnog perioda razvoja embrija. Osim ovih žlijezda, male žlijezde nastaju iz epitela mokraćne cijevi, smještene između maternice prostate i sjemenovoda.

Struktura. Prostata je lobularna žlijezda prekrivena tankom vezivnotkivnom kapsulom. Njegov parenhim se sastoji od brojnih pojedinačnih žlijezda, čiji se izvodni kanali otvaraju u uretru. Razlikovati mukozni (periuretralni), submukozni

Rice. 20.9. prostata:

A- dijagram strukture žlijezde (prema J. Grantu, sa promjenama): I - periuretralna žljezdana zona (sluzokoža); II - srednja zona (submukozna baza); III - periferna zona; 1 - uretra; 2 - male žlijezde periuretralne zone; 3 - žlijezde srednje zone; 4 - žlezde periferne zone (glavne žlezde); b- mikrosnimka: 1 - terminalni dijelovi žlijezda; 2 - glatki miociti i stroma vezivnog tkiva

(srednji) I glavne žlezde, koji se nalaze oko uretre u tri gore navedene grupe.

IN periuretralna žljezdana zona u sastavu sluzokože direktno oko uretre nalaze se male mukozne žlijezde. IN tranzicijska zona u vezivnom tkivu submukozne baze submukozne žlijezde leže u obliku prstena. Glavne žlezde su

oprati ostatak, veći dio tijela. Završni dijelovi alveolarno-tubularnih žlijezda prostate formirani su visokim egzokrinociti prostate (exocrinocytus prostaticus), ili prostatociti (prosta-tocytus), između baza kojih su mali bazalni epiteliociti (slika 20.9). Osim toga, u epitelu žlijezda i izvodnim kanalima postoje endokrinociti prostate, koji pripada dispergovanom endokrinom sistemu (APUD-serija ćelija), delujući na sekretornu i kontraktilnu aktivnost tkiva prostate mehanizmom parakrine regulacije. Izvodni kanali prije ulaska u uretru se šire u obliku ampula nepravilnog oblika obloženih višerednim stupastim epitelom. Mišićno-elastična stroma žlezde (stroma myoelasticum) formiraju labavo vezivno tkivo i snažne snopove glatkih mišićnih ćelija, koje se radijalno odmiču od centra prostate i dijele je na lobule. Svaki režanj i svaka žlijezda okruženi su uzdužnim i kružnim slojevima glatkih mišićnih stanica, koje kontrakcijama izbacuju tajnu iz prostate u vrijeme ejakulacije.

Na ušću sjemenovoda u mokraćnu cijev nalazi se prostata sjemenski tuberkul (colliculus seminalis). Sa površine je obložen prelaznim epitelom, a njegovu osnovu čini vezivno tkivo bogato elastičnim vlaknima i glatkim mišićnim ćelijama. Zbog prisustva brojnih nervnih završetaka, sjemeni tuberkul je najosjetljiviji. Ekscitacija sjemenog tuberkula uzrokuje njegovu erekciju, što sprječava ejakulat da uđe u mjehur.

Iza sjemenskog tuberkula nalazi se prostata materice (utriculus prostaticus), otvaranje na površini sjemenskog tuberkula.

Funkcije prostate su raznolike. Tajna koju proizvodi prostata, izbačena tokom ejakulacije, sadrži imunoglobuline, enzime, vitamine, limunsku kiselinu, jone cinka itd. Tajna je uključena u ukapljivanje ejakulata.

Strukturu i funkcije žlezde kontrolišu hormoni hipofize, androgeni, estrogeni. Prostata je osjetljiva na hormone testisa. Zavisi od testosterona testisa i atrofira nakon kastracije. Testosteron ulazi u stanice difuzijom, gdje se aktivno metabolizira i pretvara u dihidrotestosteron (DHT). Nakon vezivanja za specifični androgeni receptor u ćeliji, DHT prodire u jezgro, gdje aktivira stvaranje specifičnih enzima i proteina prostate. Osim toga, žlijezda utječe na spolnu diferencijaciju hipotalamusa (sudjeluje u određivanju njegove diferencijacije prema muškom tipu), a također proizvodi faktor koji stimulira rast nervnih vlakana.

Vaskularizacija. Dotok krvi u prostatu obavlja se granama arterije rektuma i mokraćnog mjehura. Venski sistem se sastoji od brojnih anastomozirajućih vena, koje formiraju vezikalni venski pleksus prostate.

Rice. 20.10. Promjene u prostati povezane s godinama (prema B. V. Trotsenko): A- presek djetetove prostate; b- presek prostate u odrasloj dobi; V- presek prostate u starosti. 1 - terminalni dijelovi žlijezda; 2 - glatki miociti; 3 - fibroblasti; 4 - vlakna vezivnog tkiva; 5 - kubične ćelije terminalnih sekcija; 6 - bazalni epiteliociti; 7 - stupaste epitelne ćelije; 8 - kapilare; 9 - nodule (skrobna tijela) u sekretornim dijelovima prostate

Promjene u godinama. Prostata prolazi kroz restrukturiranje vezano za starenje tijekom života osobe, povezano sa smanjenjem stvaranja spolnih hormona i manifestira se pomakom u omjeru između žljezdanog epitela, vezivnog tkiva i glatkih mišićnih stanica ovog organa.

Sekretorni dijelovi djetetove prostate imaju epitel koji se sastoji od dvije vrste ćelija – stupastih i bazalnih epiteliocita (slika 20.10). Vezivno tkivo formira masivne snopove duž ekskretornih kanala i značajno je zbijeno oko sekretornih sekcija. U njemu dominiraju fibroblasti, makrofagi i kolagena vlakna. U stromi ima relativno malo glatkih mišićnih ćelija.

U pubertetu se intenziviraju sekretorni procesi u citoplazmi žljezdanih stanica terminalnih odjeljaka. Epitel postaje visok. U periodu najveće funkcionalne aktivnosti (u dobi od 20-35 godina) u prostati prevladavaju sekretorni elementi nad vezivnim tkivom, povećava se sinteza glikogena, glikozaminoglikana i glikoproteina. Kasnije (u dobi od 35-60 godina) neki žljezdani lobuli počinju atrofirati, a vezivno tkivo raste.

i zbijeno. Žljezdani epitel postepeno postaje nizak (vidi sliku 20.10). U šupljini sekretornih odjeljaka formiraju se i nakupljaju se čvorići prostate, koji su posebno česti u starijoj dobi.

bulbouretralne žlezde

Bulbouretralne (Cooperove) žlijezde- uparene žlijezde smještene s obje strane baze penisa duž rubova lukovice uretre. Po svojoj građi su alveolarno-cjevasti, otvaraju svoje kanale u gornjem dijelu uretre. Njihovi završni dijelovi i izvodni kanali imaju nepravilan oblik. Završni tubularno-alveolarni dijelovi su mjestimično povezani jedan s drugim i sastoje se od mukozni egzokrinociti (exocrinocytus bulboure-tralis). Vani se nalaze mioepiteliociti. U proširenim alveolama ovih žlijezda epitel je najčešće spljošten, u ostalim dijelovima žlijezde - kubični ili stupasti. Epitelne ćelije su ispunjene mukoidnim kapljicama i osebujnim štapićastim inkluzijama. Između terminalnih sekcija nalaze se slojevi labavog vlaknastog neformiranog vezivnog tkiva koji sadrži snopove glatkih mišićnih ćelija.

20.1.4. Penis

Penis (penis)- kopulacijski organ. Njegov glavninu čine tri kavernozna (kavernozna) tijela, koje, preplavljene krvlju, postaju krute i pružaju erekciju. Spolja su opkoljena kavernozna tijela sastavljen od gustog vlaknastog vezivnog tkiva. Ovo tkivo je prepuno elastičnih vlakana i sadrži značajan broj glatkih mišićnih ćelija. U sredini donjeg kavernoznog tijela prolazi uretra kroz koju se izlučuje sperma. Podijeljen je na prostatični dio (pars prostatica), membranski dio (pars membranacea) I spužvasti dio(pars spongiosa).

Uretra ima dobro izraženu mukoznu membranu. Njegov epitel u prostati je prelazni, u membranoznom dijelu je višeredni prizmatičan, a počevši od područja skafoidne jame u spužvastom dijelu, epitel mokraćne cijevi postaje višeslojno ravan i pokazuje znakove keratinizacija (slika 20.11). U slojevitom epitelu ima mnogo peharastih i malo endokrinih ćelija. Ispod epitela nalazi se lamina propria bogata elastičnim vlaknima. U labavom vlaknastom tkivu ovog sloja prolazi mreža venskih žila, koja je povezana sa šupljinama kavernoznog tijela uretre. U spužvastom dijelu mokraćne cijevi u sluznici se nalaze cjevasto-alveolarne žlijezde uretre (uretralne). Epitel žlijezda se sastoji od stupastih

Rice. 20.11. Struktura uretre:

1 - slojeviti skvamozni epitel;

2 - kavernozno tijelo

tych, bazalne i endokrine ćelije. U submukozi se nalazi mreža širokih venskih žila.

Mišićna membrana uretre je dobro razvijena u njenom prostatičnom dijelu, gdje se sastoji od unutrašnjeg uzdužnog i vanjskog kružnog sloja glatkih miocita. Kada membranski dio uretre pređe u njen kavernozni dio, mišićni slojevi postupno postaju tanji i ostaju samo pojedinačni snopovi mišićnih stanica.

Osnovu glansa penisa čini gusto vlaknasto vezivno tkivo, koje sadrži mrežu anastomozirajućih vena koje se tokom erekcije prelijevaju krvlju. U njihovom debelom zidu nalaze se uzdužni i kružno raspoređeni snopovi glatkih mišićnih ćelija. Koža koja prekriva glavu penisa je tanka. Sadrži lojne (prepucijalne) žlijezde. (gll. sebacea preputiales).Vaskularizacija. Arterije koje dovode krv do kavernoznih tijela imaju debelu mišićnu membranu i širok lumen. Arterija penisa, opskrbljujući ga krvlju, raspada se na nekoliko velikih grana koje prolaze kroz septu kavernoznog tkiva. Kada je penis u stanju mirovanja, oni su spiralno uvijeni i stoga se nazivaju uvijeni ili kohlearni (aa. helicinae). U unutrašnjoj ljusci ovih arterija nalaze se zadebljanja koja se sastoje od snopova glatkih mišićnih ćelija, kao i kolagenih vlakana. Ova zadebljanja se ispostavljaju kao neka vrsta ventila koji zatvaraju lumen žile. Vene također imaju debeli zid, dobro izražen mišićni sloj u svim membranama: uzdužni - u unutrašnjoj ljusci, kružni - u sredini i uzdužni - u vanjskoj adventicijalnoj ljusci. Vaskularne šupljine kavernoznih tijela, čija se mreža nalazi između arterija i vena, imaju vrlo tanke zidove obložene endotelom. Krv iz šupljina izlazi kroz male žile tankih stijenki koje se ulijevaju u duboke vene. Ove žile imaju ulogu ventila ili kapija, jer se za vrijeme erekcije zid vene skuplja i začepljuje njihov lumen, što sprječava otjecanje krvi iz šupljina. U vaskularnom sistemu penisa nađene su i tipične arteriovenularne anastomoze.

Inervacija. Simpatična nemijelinizirana vlakna u penisu formiraju pleksus koji inervira snopove glatkih mišićnih stanica u zidovima krvnih žila i u pregradama između vaskularnih šupljina kavernoznih tijela. Brojni receptori su rasuti po koži penisa i sluzokoži mokraćne cijevi. Među njima ima slobodnih granastih završetaka koji se javljaju u epitelu glavića penisa i prepucijuma, kao iu subepitelnom tkivu.

Posebno su brojni i raznoliki u tkivima penisa neslobodni inkapsulirani završeci. To uključuje taktilna tijela u papilarnom sloju prepucija i glavice penisa, genitalna tijela, lamelarna u dubokim slojevima vezivnog tkiva penisa i u albuginei kavernoznih tijela.

Hormonska regulacija aktivnosti muškog reproduktivnog sistema

Obje funkcije gonada (generativna i hormonska) aktiviraju adenohipofizni gonadotropini - folitropin (folikulostimulirajući hormon) i lutropin (luteinizirajući hormon). Folitropin uglavnom utiče na epiteliospermatogeni sloj, germinalnu funkciju testisa, a funkcije Leydigovih ćelija su regulisane lutropinom. Međutim, u stvarnosti, interakcije gonadotropina su složenije. Dokazano je da se regulacija germinalne funkcije testisa vrši kombinovanim uticajem folitropina i lutropina. Peptidni inhibini inhibiraju folikulostimulirajuću funkciju hipofize (mehanizmom negativne povratne sprege), što dovodi do slabljenja djelovanja folitropina na testise, ali ne sprječava djelovanje lutropina na njega. Dakle, inhibin reguliše interakciju oba adenohipofizna gonadotropina, što se manifestuje u njihovoj regulaciji aktivnosti testisa (slika 20.12).

20.2. ŽENSKI REGENERALNI SISTEM

Ženski reproduktivni sistem uključuje spolne žlijezde - jajnike i organe genitalnog trakta (jajovode, matericu, vaginu, vanjske genitalije).

20.2.1. jajnika

Jajnici (upareni organ) rade generativno(razvoj ženskih reproduktivnih ćelija) i endokrine(proizvodnja polnih hormona).

Razvoj. indiferentni gonadni blastem, koji uključuje gonocite, niti ćelija celimskog porekla (polne vrpce), tubule primarnog bubrega (mezonefros) i mezenhimske ćelije,

Rice. 20.12. Hormonska regulacija spermatogeneze (šema B.V. Alyoshin, Yu.I. Afanasiev, O.I. Brindak, N.A. Yurina):

ASB - androgen-vezujući protein; AY - lučno jezgro; VMN - ventromedijalno jezgro; GL - gonadoliberin; IN - inhibin; TS - testosteron; LH - luteinizirajući hormon; LGG - LH-gonadotropociti; FSH - folikulostimulirajući hormon; FSHG - FSH-gonadotropociti. 1 - Leydigova ćelija; 2 - Sertolijeva ćelija; 3 - spermatogonija; 4 - spermatociti; 5 - spermatide; 6 - spermatozoida. Čvrste i izlomljene strelice - povratne informacije ("+" - interakcije)

razvija se u jajnik od 6. sedmice embriogeneze. Istovremeno, mezonefrični kanali atrofiraju, a ćelije tubula primarnog bubrega formiraju ćelijske niti i tubule. intraovarijalna mreža (rete ovarii). Paramezonefrični (Müllerovi) kanali razvijaju se u jajovode, čiji se krajevi šire u lijeve koji pokrivaju jajnike. donji delovi

paramezonefrični kanali, spajajući se, dovode do stvaranja maternice i vagine.

Do početka 7. sedmice razvoja jajnik se odvaja od mezonefrosa produbljivim brazdama i počinju se formirati kapije organa kroz koje prolaze krvni i limfni sudovi i živci. Kod embriona starih 7-8 nedelja primetno je formiranje korteksa jajnika. Mezenhim postupno raste između genitalnih vrpci, dijeleći ih na odvojena ostrva ćelija. Kao rezultat razmnožavanja oogonije, posebno u 3-4. mjesecu embriogeneze, broj zametnih stanica se progresivno povećava. Ovaj period razvoja karakteriše nepotpuna citotomija oogonije, neophodna za sinhronizaciju mitotičkih ciklusa ćelijskih grupa. Nakon toga, svaka zametna ćelija je okružena jednim slojem pločastih epitelnih ćelija i naziva se primordijalni folikul. Od 3. mjeseca razvoja, oko polovina ovogna ulazi u mali rast i profazu 1. diobe mejoze i nazivaju se oociti 1. reda ili primarni oociti. Ostatak oogonije nastavlja da se razmnožava. Međutim, do rođenja ostaje samo 4-5% od ukupnog broja oogonija zbog njihove smrti. Zametne stanice sačuvane u jajniku ulaze u profazu 1. diobe mejoze, ali se zaustavljaju u fazi diplotene. U ovom stanju, zametne ćelije (primordijalni folikuli) opstaju do puberteta. Generalno, do trenutka rođenja, broj zametnih ćelija je oko 300.000-400.000.

Medula jajnika se razvija iz rastućeg mezenhima. Endokrina funkcija jajnika počinje se manifestirati kada žensko tijelo dosegne pubertet. Primarni mali rast folikula ne zavisi od hormona hipofize.

Jajnik odrasle žene. Sa površine, organ je okružen albuginea (tunica albuginea), formirano od gustog vlaknastog vezivnog tkiva prekrivenog mezotelom (slika 20.13). Slobodna površina mezotela je opremljena mikroresicama. U citoplazmi se utvrđuje umjereno razvijen granularni endoplazmatski retikulum, mitohondrije i druge organele. Ispod albugine se nalazi korteks, i dublje - moždana materija.

korteks (cortex ovarii) formirani od takozvanih ovarijalnih folikula različitog stepena zrelosti, koji se nalaze u stromi vezivnog tkiva. Pojam "folikul jajnika" odnosi se na ćelijsko-tkivni kompleks koji se sastoji od zametne stanice i okolnog epitela, koji prolazi kroz promjene u procesu progresivnog razvoja primordijalnog folikula u preovulatorni folikul. Primordijalni folikuli sastoje se od oocita u diplotenskoj profazi 1 mejoze, okružene jednim slojem pločastih epitelnih ćelija i bazalnom membranom (vidi sliku 20.13). Jezgra epitelnih ćelija su izdužena, sa invaginacijama. Kako folikuli rastu, veličina zametne stanice se povećava. Oko plazmoleme pojavljuje se nećelijska membrana od glikozaminoglikana - transparentno područje, ili školjka (zona seu capsula pellucida), izvan kojeg se nalazi sloj folikularnog epitela

Rice. 20.13. Struktura jajnika (prema Yu. I. Afanasievu):

1 - primordijalni folikuli u korteksu; 2 - rastući folikul; 3 - membrana vezivnog tkiva folikula; 4 - folikularna tečnost; 5 - zreli folikul; 6 - tuberkul jajeta; 7 - žuto tijelo; 8 - intersticijsko tkivo; 9 - beličasto telo; 10 - atretični folikul; 11 - površinski epitel; 12 - proteinski omotač; 13 - krvni sudovi u meduli jajnika

liociti kubičnog ili prizmatičnog oblika na bazalnoj membrani. U citoplazmi epiteliocita (na strani okrenutoj prema oociti) Golgijev kompleks sa sekretornim inkluzijama, ribosomima i poliribosomima je dobro razvijen. Na površini ćelije vidljive su dvije vrste mikrovila: neke prodiru u prozirnu zonu, dok druge pružaju kontakt između folikularnih epitelnih ćelija. Slične mikrovile su prisutne u oocitima. Takvi folikuli, koji se sastoje od oocita, providne zone u razvoju i kubičnih folikularnih epitelnih ćelija, nazivaju se rastući folikuli(sl. 20.13, 20.14, b).

Daljnji rast folikula je posljedica kontinuirane proliferacije folikularnih epitelnih stanica, povećanja broja njegovih slojeva i formiranja izvan (iz stanica vezivnog tkiva jajnika) tzv. poklopci folikula (theca folliculi). Kako se teka dalje razvija, folikul se diferencira u interni (theca interna) I vanjski (theca externa). IN theca interna(oko razgranatih kapilara) nalaze se intersticijski endokrinociti, koji odgovaraju Leydigovim ćelijama testisa. Zajedno sa folikularnim epitelnim stanicama počinju aktivnu proizvodnju ženskih spolnih hormona (estrogena), koju reguliraju gonadotropini hipofize. Paralelno, u folikulu se formira šupljina kao rezultat aktivnog lučenja folikularne tekućine. Estrogeni se zajedno sa ostalim otpadnim proizvodima folikula (organska jedinjenja, joni, brojni faktori rasta) oslobađaju u šupljinu folikula. outdoor theca (theca externa) sastavljen od gustog vezivnog tkiva. Nadalje, kako šupljinski folikul raste i tekućina se akumulira u njemu, oocit se pomiče na jedan od polova folikula. Zid folikula postupno postaje tanji, međutim, na mjestu oocita ostaje višeslojan - formira se tuberkul jajeta, ili kumulus (cumulus oophorus).

Tečnost koja se nakuplja u folikulu dovodi do oslobađanja jajne ćelije iz mase ćelija tuberkuloze jajnika. Oocit ostaje povezan sa kumulusnim ćelijama samo tankom stabljikom ćelije. Sa strane folikularne šupljine, površina jajne ćelije je prekrivena sa 2-3 sloja folikularnih epitelnih ćelija, koje podsećaju na krunu (zbog toga je ova membrana oocita nazvana blistava kruna- corona radiata).Ćelije zračne krune imaju duge razgranate procese koji prodiru kroz zonu lucidum i dopiru do površine oocita. Kroz ove procese, hranjive tvari i regulatorni faktori ulaze u oocit iz folikularnih epitelnih stanica. Zreli folikul koji je dostigao svoj maksimalni razvoj naziva se grafitni mehur po imenu autora (R. de Graaf), koji ga je prvi opisao. Zreli folikul, spreman za ovulaciju, ima drugo ime - preovulatorni folikul(vidi sl. 20.13, 20.14). Preovulacijski folikulski oocit nastavlja mejozu – završava prvu diobu mejoze i ulazi u drugu diobu, ali je podjela blokirana u metafazi. U metafazi dolazi do ovulacije - oslobađanja oocita iz jajnika. Potpuni završetak mejoze oocitom će se dogoditi samo ako je zametna stanica oplođena muškom zametnom stanicom.

Rice. 20.14. Struktura folikula, oocita i žutog tijela jajnika (mikrografije):

A- primordijalni folikuli: 1 - oociti 1. reda (primarni); b- rastući folikul: 1 - jezgro; 2 - citoplazma s ravnomjerno raspoređenim inkluzijama žumanca; 3 - providna zona; 4 - folikularni epiteliociti; V- zreli folikul na početku ovulacije: 1 - jaje; 2 - šupljina folikula; 3 - zid mehurića; 4 - površina jajnika; G- žuto tijelo: 1 - lutealne ćelije u različitim fazama diferencijacije; d- atretično tijelo: 1 - providna zona; 2 - folikularni epiteliociti

U korteksu jajnika, među folikulima u razvoju su atretični folikuli. Atretični folikul (folliculus atreticus)- ovo je folikul sa umirućom zametnom ćelijom, koji nije sposoban za nastavak razvoja. Smrt oocita počinje lizom organela, kortikalnih granula i smanjenjem jezgra. U tom slučaju prozirna zona gubi svoj sferni oblik i postaje naborana, zadebljana i hijalinizirana.

Rice. 20.14. Nastavak (pogledajte gore za notaciju)

U toku dalje involucije atretičkih folikula, nakupine pojedinačnih ćelija ostaju na svom mjestu.

Uzroci atrezije nisu u potpunosti shvaćeni, ali je prepoznata kao ključni faktor u odabiru folikula (i zametnih ćelija) za ovulaciju (slika 20.14, e). Atrezija primordijalnih i rastućih folikula male veličine teče prema tipu degenerativno- iz takvih folikula u jajnicima postoje male šupljine (mikrociste), koje potom nestaju bez traga. Atresija velikih rastućih folikula se odvija prema tipu produktivan(tekogeni tip): kako folikularni epiteliociti odumiru, unutrašnji dio kapice folikula je značajno hipertrofiran. Dobra inervacija atretičnih folikula, kao i povećanje sadržaja ribonukleoproteina i lipida u hipertrofirajućim stanicama i povećanje aktivnosti njihovih enzima, ukazuju na povećanje metabolizma i visoku funkcionalnu aktivnost atretičkih folikula. Konkretno, intersticijske ćelije folikula postaju aktivni proizvođači polnih hormona (uglavnom androgena i male količine estrogena).

medula jajnika (medulla ovarii) sastoji se od labavog vezivnog tkiva specifičnog za organ, kroz koje prolaze glavni krvni sudovi, limfni sudovi i nervi. U meduli su ostaci tubula primarnog bubrega - mreža jajnika (rete ovarii).

generativna funkcija. Ovogeneza

Ovogeneza se razlikuje od spermatogeneze na više načina i odvija se u tri faze. dakle, prva faza - reprodukcija ogonija- kod ljudi se javlja u prenatalnom periodu razvoja (kod nekih vrsta sisara i u prvim mesecima postnatalnog života), kada dolazi do podele ovogna i formiranja primordijalnih folikula u jajniku embriona (slika 20.15) .

U druga faza (rast) razlikovati male i velike. Prvi se javlja u embriogenezi, velikom rastu oocita - u reproduktivnoj dobi (u funkcionalnom jajniku). Treća faza je sazrevanje. Ova faza, kao iu spermatogenezi, uključuje dvije diobe mejoze, s tim da druga slijedi prvu bez interkineze, što dovodi do smanjenja (smanjenja) broja kromosoma za polovicu, a njihov skup postaje haploidan. Pri prvoj diobi sazrijevanja, primarna oocita (1. reda) se dijeli, što rezultira formiranjem sekundarne oocite (2. reda) i malog prvog polarnog (redukcionog) tijela. Sekundarna oocita prima gotovo cijelu masu akumuliranog žumanca i stoga ostaje jednako velika kao primarna oocita. Polarno tijelo (polocit) je mala ćelija s malom količinom citoplazme, koja prima jednu dijadu iz svake tetrade jezgra primarne oocite. Prilikom druge diobe sazrijevanja, kao rezultat diobe sekundarne oocite, formira se jedno haploidno jaje i drugo polarno tijelo. Prvo polarno tijelo ponekad se također dijeli na dvije male ćelije. Kao rezultat ovih transformacija primarne oocite

formiraju se jedno jaje i tri polarna tijela. Četvrta faza - formiranje - je odsutna u ovojenezi.

Ovulacija. Početak ovulacije - ruptura folikula i izlazak sekundarne oocite u trbušnu šupljinu - uzrokovan je djelovanjem luteinizirajućeg hormona (lutropina), kada se njegovo lučenje od strane hipofize naglo povećava. Prije ovulacije postoji izražena hiperemija jajnika,

Rice. 20.15. Ovogeneza u antenatalnom periodu razvoja (prema L. F. Kurilu): A- šema faza ovegeneze: I - 6-7 nedelja; II - 9-10 nedelja; III - 12-13 nedelja; IV - 16-17 nedelja; V - 27-28 sedmica; VI - 38-40 nedelja. 1 - oogonija u interfazi; 2 - ovogonija u mitozi; 3 - oocit u fazi preleptotičke kondenzacije hromozoma; 4 - oocit u fazi preleptotičke dekondenzacije hromozoma; 5 - oocit u leptotenu; 6 - oocit u zigotenu; 7 - oocit u pahitenu; 8 - oocit u diplotenu; 9 - oocit u diktiotenu; 10 - ostrva zametnih ćelija na granici korteksa i medule; 11 - primordijalni folikul; 12 - jednoslojni (primarni) folikul; 13 - integumentarni epitel; 14 - proteinska membrana jajnika; 15 - niti vezivnog tkiva

Rice. 20.15. Nastavak

b- dijagram ultrastrukture ženskih zametnih ćelija prefolikularnih faza oogeneze kod humanih fetusa: I - gonocit; II - oogonija u interfazi; III - oocit u preleptotičkoj dekondenzaciji hromozoma; IV - oocit u leptotenu; V - oocit u zigotenu; VI - oocit u pahitenu. 1 - nukleolus; 2a - hromatin; 2b - hromozomi; 3 - granule perihromatina; 4 - sfere 90-120 nm; 5 - nakupine interhromatinskih granula; 6 - sinaptonemski kompleks; 7 - elementarne niti hromozoma; 8 - ribozomi; 9 - mitohondrije; 10 - endoplazmatski retikulum; 11 - Golgijev kompleks; 12 - nuklearni omotač

razvoj intersticijalnog edema, infiltracija zida folikula segmentiranim granulocitima. Volumen folikula i pritisak u njemu brzo se povećavaju, njegov zid naglo postaje tanji. Najveća koncentracija kateholamina nalazi se u nervnim vlaknima i terminalima. Oksitocin može igrati ulogu u ovulaciji. Prije početka ovulacije povećava se lučenje oksitocina kao odgovor na iritaciju nervnih završetaka (nalazi se u theca interna) uzrokovano povećanjem intrafolikularnog pritiska. Osim toga, proteolitički enzimi, kao i interakcija hijaluronske kiseline i hijaluronidaze, koji se nalaze u njegovoj ljusci, doprinose stanjivanju i labavljenju folikula.

Sekundarna oocita locirana u metafaznom bloku 2. podjele mejoze, okružena ćelije blistave krune, iz trbušne šupljine ulazi u lijevak, a zatim u lumen jajovoda. Ovdje se prilikom susreta sa spermom uklanja blok diobe i završava druga podjela mejoze.

žuto tijelo(žuto telo). Elementi tkiva zida zrelog folikula koji pucaju prolaze kroz promjene koje dovode do formiranja žuto tijelo- privremena pomoćna endokrina žlijezda unutar jajnika. Istovremeno se krv iz žila unutrašnjeg dijela teke ulijeva u šupljinu napuštenog folikula. Krvni ugrušak se brzo zamjenjuje vezivnim tkivom u središtu žutog tijela u razvoju. Postoje četiri faze u razvoju žutog tela. U prvoj fazi - proliferaciju i vaskularizaciju- dolazi do reprodukcije folikularnih epitelnih ćelija, a između njih rastu kapilare iz unutrašnjeg sloja teke. Zatim dolazi druga faza - metamorfoza žlezda, kada ćelije folikularnog epitela hipertrofiraju i nakupljaju žuti pigment (lutein), koji pripada grupi lipohroma. Takve ćelije se nazivaju luteociti (luteociti). Volumen novoformiranog žutog tijela brzo se povećava i ono poprima žutu boju, koja je jasno vidljiva tokom života. Od ovog trenutka žuto tijelo počinje proizvoditi vlastiti hormon - progesteron, prelazeći u treću fazu - heyday(vidi Sl. 20.13, 20.14, d). Trajanje ove faze varira. Ako do oplodnje nije došlo, vrijeme cvatnje žutog tijela je ograničeno na 12-14 dana. U ovom slučaju se zove menstrualno žuto tijelo (corpus luteum menstruationis).Žuto tijelo duže traje ako dođe do trudnoće - žuto tijelo trudnoće (corpus luteum graviditatis).

Razlika između žutog tijela trudnoće i menstruacije ograničena je samo trajanjem faze cvjetanja i veličinom (1,5-2 cm u prečniku za menstruaciju i više od 5 cm u prečniku za žuto telo trudnoće). Nakon prestanka rada prolaze i žuto tijelo trudnoće i menstruacija involucija(faza obrnutog razvoja). Ćelije žlijezde atrofiraju, a vezivno tkivo središnjeg ožiljka raste. Kao rezultat toga, na mjestu nekadašnjeg žutog tijela, bjelkasto tijelo (corpus albicans)- ožiljak vezivnog tkiva. Ostaje u jajniku nekoliko godina.

Endokrine funkcije

Dok testis kontinuirano proizvodi polni hormon tokom svoje snažne aktivnosti, jajnik karakteriše ciklična (naizmenično) proizvodnja estrogena i hormona žutog tela - progesterona.

Estrogeni (estradiol, estron i estriol) se nalaze u tečnosti koja se akumulira u šupljinama folikula. Stoga su se ovi hormoni ranije nazivali folikularni ili folikulini. Jajnik počinje intenzivno proizvoditi estrogene kada ženski organizam uđe u pubertet, kada se uspostave polni ciklusi, što se kod nižih sisara manifestuje redovnim početkom estrusa. (estrus)- oslobađanje smrdljive sluzi iz vagine, pa se hormoni, pod čijim uticajem nastaje estrus, nazivaju estrogeni.

Slabljenje aktivnosti jajnika uzrokovano godinama dovodi do prestanka seksualnih ciklusa.

Vaskularizacija. Jajnik karakterizira spiralni tok arterija i vena i njihovo obilno grananje. Distribucija krvnih žila u jajniku podliježe promjenama zbog ciklusa folikula. U periodu rasta folikula formira se horoidni pleksus u unutrašnjem dijelu teke koji se razvija, čija se složenost povećava s vremenom ovulacije i formiranjem žutog tijela. Nakon toga, kako se žuto tijelo okreće, horoidni pleksus se smanjuje. Vene u svim dijelovima jajnika povezane su brojnim anastomozama, a kapacitet venske mreže znatno premašuje kapacitet arterijskog sistema.

Inervacija. Nervna vlakna koja ulaze u jajnik, i simpatička i parasimpatička, formiraju mreže oko folikula i žutog tela, kao i u meduli. Osim toga, u jajnicima se nalaze brojni receptori, preko kojih aferentni signali ulaze u centralni nervni sistem i dopiru do hipotalamusa.

20.2.2. Ostali organi ženskog reproduktivnog sistema

Jajovodi

Jajovodi ili jajovodi (tubae uterinae),- upareni organi kroz koje zametne ćelije iz jajnika prelaze u maternicu.

Razvoj. Jajovodi se razvijaju iz gornjeg dijela paramezonefričnih kanala.

Struktura. Zid jajovoda ima tri sloja: sluzokožu (sluzokoža tunika), mišićav (tunica muscularis) i serozno (tunica serosa)(Sl. 20.16). sluznica sakupljeni u velikim razgranatim uzdužnim naborima. Prekriven je jednoslojnim stupastim epitelom, koji se sastoji od diferona trepljastih i sekretornih epitelnih ćelija.

Potonji luče sluz, čiji su glavni sastojci glikozaminoglikani, prealbumini, prostaglandini itd. Lamina propria sluzokože je predstavljena labavim vezivnim tkivom. mišićna ovojnica, prateći sluznicu, sastoji se od

Rice. 20.16. Ovidukt:

A- struktura (presjek): 1 - nabori sluzokože; 2 - vlastita ploča sluzokože; 3 - mišićna membrana; 4 - krvni sud; 5 - serozna membrana; b- skenirajući elektronski mikrosnimak sluzokože jajovoda (prema Savaragiju i Tonaki): 1 - trepetljikaste cilije; 2 - apikalne površine sekretornih epitelnih ćelija; 3 - kapi tajne

unutrašnji kružni ili spiralni sloj i vanjski uzdužni. Izvana su jajovodi prekriveni serozna membrana.

Distalni kraj jajovoda se širi u lijevak i završava resama (fimbriae). U vrijeme ovulacije, žile fimbrija jajovoda se povećavaju u volumenu, dok lijevak čvrsto pokriva jajnik. Kretanje zametne stanice duž jajovoda osigurava se ne samo kretanjem cilija epitelnih stanica koje oblažu šupljinu jajovoda, već i peristaltičkim kontrakcijama njegove mišićne membrane.

Uterus

Uterus (maternica)- mišićni organ namijenjen provođenju intrauterinog razvoja fetusa.

Razvoj. Uterus i vagina se razvijaju u embriju iz distalnog lijevog i desnog paramezonefričnih kanala na njihovom spoju. S tim u vezi, tijelo maternice u početku karakterizira neka dvorogost, ali do 4. mjeseca intrauterinog razvoja fuzija se završava i maternica poprima kruškoliki oblik.

Struktura. Zid materice se sastoji od tri sloja: sluznice ili endometrijuma. (endometrijum), mišićni ili miometrijum (miometrijum), i serozna ili perimetrija ( perimetrij)(Sl. 20.17). IN endometrijum Postoje dva sloja - funkcionalni i bazalni. Struktura funkcionalnog (površinskog) sloja zavisi od hormona jajnika i prolazi kroz duboko restrukturiranje tokom menstrualnog ciklusa. Sluzokoža materice obložena je jednoslojnim stupastim epitelom, formiranim od diferona trepljastih i sekretornih epiteliocita. Cilijatne ćelije nalaze se uglavnom oko usta žlijezda maternice. Lamina propria sluznice materice je formirana od labavog vlaknastog vezivnog tkiva.

Neke ćelije vezivnog tkiva razvijaju se u predecidualne ćelije velike veličine i okruglog oblika, koje sadrže grudvice glikogena i lipoproteinske inkluzije u svojoj citoplazmi. Broj predecidualnih ćelija se povećava (od trenutka menstruacije), posebno tokom formiranja placente tokom trudnoće.

Sluzokoža sadrži brojne žlijezde materice, proteže se kroz cijelu debljinu endometrija. Oblik žlijezda maternice je jednostavan cjevasti.

Miometrijum sastoji se od tri sloja glatkih mišićnih ćelija - unutrašnje submukoze (stratum muscularis submucosum), srednji vaskularni sa kosim uzdužnim rasporedom miocita (stratum muscularis vasculosum), bogata krvnim sudovima i spoljašnja supravaskularna (stratum muscularis supravasculosum) sa kosim rasporedom mišićnih ćelija, ali ukrštenim u odnosu na vaskularni sloj. Ovakav raspored mišićnih snopova je od određenog značaja u regulaciji intenziteta cirkulacije krvi tokom menstrualnog ciklusa.

Između snopova mišićnih ćelija nalaze se slojevi vezivnog tkiva, prepuni elastičnih vlakana. Glatki mišići

Rice. 20.17. Zid materice (prema Yu. I. Afanasievu):

I - endometrijum; II - miometrijum; III - perimetrija. 1 - jednoslojni stupasti epitel; 2 - vlastita ploča sluzokože; 3 - žlijezde maternice (kripte); 4 - krvni sudovi; 5 - submukozni mišićni sloj; 6 - vaskularni mišićni sloj; 7 - supravaskularni mišićni sloj; 8 - mezotel; 9 - jajovod

ćelije miometrija duge oko 50 mikrona tokom trudnoće su jako hipertrofirane, ponekad dostižu dužinu od 500 mikrona. Oni se blago granaju i povezani su procesima u mrežu.

Perimetrija pokriva većinu površine materice. Samo prednja i bočna površina supravaginalnog dijela cerviksa nisu prekrivene peritoneumom. U formiranju perimetrije sudjeluju mezotel, koji leži na površini organa, i labavo vezivno tkivo, koje čini sloj uz mišićnu membranu maternice. kako god

nije na svim mjestima ovaj sloj isti. Oko grlića materice, posebno sa strane i sprijeda, postoji velika nakupina masnog tkiva koja se tzv. parametrium. U ostalim dijelovima materice, ovaj dio perimetrije formiran je relativno tankim slojem labavog vlaknastog vezivnog tkiva.

Cerviks ima oblik cilindra, u čijem središtu prolazi cervikalni kanal. Sluzokoža oblaže šupljinu kanala i prelazi u područje unutrašnjeg osa maternice. U sluznici, kao dio jednoslojnog stupastog epitela, razlikuju se trepljaste i mukozne epitelne stanice koje luče sluz. Ali najveću količinu sekreta proizvode brojne relativno velike razgranate cervikalne žlezde, nalazi u stromi sluzokože.

U vaginalnom dijelu grlića materice, epitelnog spoja. Ovdje počinje slojeviti skvamozni ne-keratinizirani epitel, koji se nastavlja u epitel vagine. Na spoju dva epitela dolazi do atipičnog rasta epiteliocita, stvaranja pseudoerozija i razvoja raka grlića materice.

Mišićna membrana Cerviks je predstavljen snažnim kružnim slojem glatkih mišićnih ćelija, koje čine takozvani sfinkter maternice, tokom čijeg se skupljanja sluz istiskuje iz cervikalnih žlijezda. Kada je ovaj mišićni prsten opušten, dolazi samo do svojevrsne aspiracije (apsorpcije), što doprinosi povlačenju sperme koja je ušla iz vagine u matericu.

Vaskularizacija. Cirkulatorni sistem materice je dobro razvijen. Arterije koje prenose krv do miometrijuma i endometrijuma su spiralno uvijene u kružnom sloju miometrijuma, što doprinosi njihovoj automatskoj kompresiji tokom kontrakcije materice. Ovo je od posebnog značaja tokom porođaja, jer se sprečava mogućnost teškog krvarenja iz materice usled odvajanja posteljice. Ulaskom u endometrij, aferentne arterije stvaraju male arterije dvije vrste, neke od njih, ravne, ne idu dalje od bazalnog sloja endometrija, dok druge, spiralne, opskrbljuju krvlju funkcionalni sloj.

Limfne žile u endometriju formiraju duboku mrežu, koja se preko limfnih sudova miometrija povezuje sa vanjskom mrežom koja se nalazi u perimetriji.

Inervacija. Uterus prima nervna vlakna, uglavnom simpatička, iz hipogastričnog pleksusa. Na površini maternice u perimetriji ova simpatička vlakna formiraju dobro razvijen uteralni pleksus. Grane se protežu iz ovog površnog pleksusa, opskrbljuju miometrijum i prodiru u endometrij. U blizini grlića materice, u okolnom tkivu, nalazi se grupa velikih ganglija, u kojima se pored simpatičkih nervnih ćelija nalaze i hromafinske ćelije. U debljini miometrijuma nema ganglijskih ćelija. Nedavno su dobijeni podaci koji ukazuju da je maternica inervirana i simpatičkim i određenim brojem parasimpatičkih vlakana.

Istovremeno, u endometriju je pronađen veliki broj receptorskih nervnih završetaka različitih struktura, čija iritacija ne samo da uzrokuje promjene u funkcionalnom stanju same materice, već utječe i na mnoge opće tjelesne funkcije: krvni tlak, disanje, opšti metabolizam, formiranje hormona, aktivnost hipofize i drugih endokrinih žlezda, i konačno, aktivnost centralnog nervnog sistema.

Vagina

Zid vagine se sastoji od sluzokože (sluzokoža tunika), mišićav (tunika mišić) i adventivne membrane (tunica adventitia). Kao dio sluznica postoji slojeviti skvamozni nekeratinizirani epitel, u kojem se razlikuju tri sloja: bazalni, parabazalni, srednji i površinski, odnosno funkcionalni (slika 20.18).

Epitel vaginalne sluzokože prolazi kroz značajne ritmičke (ciklične) promjene u uzastopnim fazama menstrualnog ciklusa. U ćelijama površinskih slojeva epitela (u njegovom funkcionalnom sloju) talože se zrna keratohijalina, ali ćelije normalno ne postaju potpuno keratinizovane. Ćelije ovog sloja epitela bogate su glikogenom. Razgradnja glikogena pod utjecajem mikroba koji uvijek žive u vagini dovodi do stvaranja mliječne kiseline, pa vaginalna sluz ima kiselu reakciju i ima baktericidna svojstva, što štiti vaginu od razvoja patogenih mikroorganizama u njoj. U zidu vagine nema žlijezda. Bazalna granica epitela je neujednačena, jer lamina propria formira papile nepravilnog oblika koje strše u epitelni sloj.

Osnova mukozne lamine propria je labavo vlaknasto vezivno tkivo, čija elastična vlakna formiraju površinske i duboke mreže. Lamina propria je često infiltrirana limfocitima, ponekad se u njoj nalaze pojedinačni limfoidni čvorovi. Submukoza u vagini nije izražena i lamina propria sluzokože direktno prelazi u slojeve vezivnog tkiva u mišićna ovojnica, koji se uglavnom sastoji od uzdužnih snopova glatkih mišićnih ćelija, između

Rice. 20.18. Vagina: 1 - slojeviti skvamozni nekeratinizovani epitel; 2 - vlastita ploča sluzokože; 3 - snopovi glatkog mišićnog tkiva

snopovi od kojih se u srednjem dijelu mišićne membrane nalazi mali broj kružno smještenih mišićnih elemenata.

adventivni omotač Vagina se sastoji od labavog vlaknastog nepravilnog vezivnog tkiva koje povezuje vaginu sa susjednim organima. U ovoj ljusci je venski pleksus.

20.3.3. Ovarijalno-menstrualni ciklus

Ciklična aktivnost ženskog reproduktivnog sistema (jajnici, jajovodi, materica, vagina), odnosno uzastopne promjene u njegovoj funkciji i strukturi - ovarijalno-menstrualni ciklus - redovno se ponavlja istim redoslijedom. Kod žena i ženki velikih majmuna, seksualne cikluse karakteriziraju redovno krvarenje iz materice (menstruacija).

Većina žena koje su dostigle pubertet ima menstruaciju redovno svakih 28 dana. U ovarijalno-menstrualnom ciklusu razlikuju se tri perioda, odnosno faze: menstrualni (faza deskvamacije endometrijuma), kojim se završava prethodni menstrualni ciklus, postmenstrualni period (faza proliferacije endometrijuma) i, konačno, predmenstrualni period (funkcionalna faza, ili faza sekrecije), tokom vremena tokom kojeg se endometrijum priprema za moguću implantaciju oplođenog jajašca, ako je do oplodnje došlo.

menstrualni ciklus. Početak menstrualne faze određen je oštrom promjenom u opskrbi krvlju endometrija. Tokom prethodne predmenstrualne (funkcionalne) faze, pod uticajem progesterona, koji intenzivno luči žuto telo, koje je u tom periodu ušlo u fazu cvetanja, krvni sudovi endometrijuma dostižu svoj maksimalni razvoj. Ravne arterije stvaraju kapilare koje hrane bazalni sloj endometrija, a spiralne arterije koje rastu u ovoj fazi se uvijaju u glomerule i formiraju gustu mrežu kapilara koji se granaju u funkcionalnom sloju endometrija. Kako žuto tijelo u jajniku počinje atrofirati (ulazi u fazu obrnutog razvoja) pred kraj predmenstrualnog perioda, protok progesterona u cirkulaciju prestaje. Kao rezultat toga, počinju grčevi spiralnih arterija, što rezultira značajnim smanjenjem dotoka krvi u endometrij (ishemijska faza) i u njemu se razvija hipoksija, a krvni ugrušci se javljaju u žilama. Zidovi krvnih sudova gube elastičnost i postaju lomljivi. Ove promjene se ne odnose na direktne arterije, a bazalni sloj endometrija i dalje se opskrbljuje krvlju.

Nekrotične promjene počinju u funkcionalnom sloju endometrija zbog ishemije. Nakon dužeg spazma, spiralne arterije se ponovo šire i dotok krvi u endometrij se povećava. Ali budući da su zidovi ovih žila postali krhki, u njima se javljaju brojne rupture, a krvarenja počinju u stromi endometrija, formirajući

Rice. 20.19. Ovarijalno-menstrualni ciklus (šema):

I - menstrualna faza; II - postmenstrualna faza; III - predmenstrualna faza. 1 - uvijena arterija endometrijuma; 2 - direktna arterija endometrijuma; 3 - spazam i regresija terminalnih grana vijugavih arterija (ishemijska faza); 4 - krvarenje u endometrijumu; 5 - primordijalni folikul u jajniku; 6 - rastući folikuli; 7 - zreli (graafov) folikul; 8 - ovulacija; 9 - žuto tijelo u fazi cvjetanja; 10 - obrnuti razvoj žutog tijela; 11 - prednji režanj hipofize; 12 - lijevak diencefalona; 13 - stražnji režanj hipofize. FSH - efekat folitropina na rastuće folikule; LH - učinak luteinizirajućeg hormona (lutropina) na ovulaciju i formiranje žutog tijela; LTG - djelovanje laktotropina (prolaktina) na formirano žuto tijelo; E - dejstvo estrogena na matericu, stimulisanje rasta endometrijuma (postmenstrualna ili proliferativna faza); Pg - efekat progesterona na endometrijum (predmenstrualna faza)

nastaju hematomi. Nekrotizirajući funkcionalni sloj se odbacuje, otvaraju se proširene krvne žile endometrija i dolazi do krvarenja iz maternice.

Na dan menstruacije u ženskom tijelu praktički nema hormona jajnika, jer prestaje lučenje progesterona, a lučenje estrogena (koje je žuto tijelo spriječilo dok je bilo u svom vrhuncu) još nije nastavljeno. . Ali, budući da regresija žutog tela koja je počela inhibira rast sledeće grupe folikula, postaje moguća proizvodnja estrogena. Pod njihovim utjecajem u maternici se aktivira regeneracija endometrija i pojačava proliferacija epitela zbog dna žlijezda maternice koje se nakon deskvamacije funkcionalnog sloja čuvaju u bazalnom sloju. Nakon 2-3 dana proliferacije

Rice. 20.20. Struktura maternice žene u reproduktivnom periodu u različitim fazama ciklusa (prema O.V. Volkova).

I - faza proliferacije; II - faza sekrecije; III - faza deskvamacije; A- epitel; b- baza vezivnog tkiva; V -žlijezde; G- glatke mišiće; d- plovila; e- hemostaza i dijapedeza krvnih elemenata

menstrualno krvarenje prestaje i počinje sljedeća postmenstrualna menstruacija. Tako je postmenstrualna faza određena uticajem estrogena, a predmenstrualna faza uticajem progesterona. Ovulacija se javlja u jajniku 12-17 dana menstrualnog ciklusa, odnosno otprilike u sredini između dvije uzastopne menstruacije. U vezi sa učešćem hormona jajnika u regulaciji restrukturiranja materice, opisani proces se obično naziva ne menstrualnim, već ovarijalno-menstrualnim ciklusom (slika 20.19).

Rice. 20.21. Struktura endometrijuma maternice žene u različitim fazama ciklusa. Mikrofotografije (pripreme Yu. I. Ukhova):

A- menstrualna faza; b- postmenstrualna faza proliferacije; V- predmenstrualna faza sekrecije (20. dan menstrualnog ciklusa). 1 - žlijezde maternice (kripte); 2 - vlastita ploča sluzokože

postmenstrualni period. Ovaj period počinje nakon završetka menstruacije (vidi sliku 20.19). U ovom trenutku, endometrijum je predstavljen samo bazalnim slojem, u kojem ostaju distalni dijelovi žlijezda maternice. Regeneracija funkcionalnog sloja koja je već započela omogućava nam da ovaj period nazovemo proliferativnom fazom (sl. 20.20, 20.21). Traje od 5. do 14.-15. dana ciklusa. Proliferacija regenerirajućeg endometrijuma je najintenzivnija na početku ove faze (5-11. dan ciklusa), zatim se brzina regeneracije usporava i počinje period relativnog mirovanja (11-14. dan). Žlijezde maternice u postmenstrualnom periodu brzo rastu, ali ostaju uske, ravne i ne luče. Kao što je već spomenuto, rast endometrija stimulišu estrogeni, koje proizvode šupljini (antralni) folikuli. Stoga, tokom postmenstrualnog perioda, u jajniku raste sljedeći folikul, koji dostiže zrelu fazu do 14. dana ciklusa.

predmenstrualni period. Na kraju postmenstrualnog perioda dolazi do ovulacije u jajniku, a na mjestu rasprsnutog zrelog folikula formira se žuto tijelo koje proizvodi progesteron koji aktivira žlijezde maternice koje počinju lučiti. Povećavaju se u veličini, postaju zakrivljene i često se granaju. Njihove ćelije nabubre, a praznine žlijezda su ispunjene sekretom. U citoplazmi se pojavljuju vakuole koje sadrže glikogen i glikoproteine, prvo u bazalnom dijelu, a zatim se pomiču na apikalni rub. Sluz, koju žlijezde obilno luče, postaje gusta. U područjima epitela koji oblaže šupljinu maternice između usta žlijezda maternice, stanice poprimaju prizmatični oblik, a na vrhovima mnogih od njih se razvijaju cilije. Debljina endometrijuma se povećava u odnosu na prethodni postmenstrualni period, što je posledica hiperemije i nakupljanja edematozne tečnosti u lamini propria. U ćelijama strome vezivnog tkiva se talože i grudvice glikogena i lipidnih kapljica. Neke od ovih ćelija se diferenciraju u decidue (vidi "Placenta" u poglavlju 21).

Ako dođe do oplodnje, endometrijum je uključen u formiranje posteljice. Ako do oplodnje nije došlo, tada se funkcionalni sloj endometrijuma uništava i odbacuje tokom sljedeće menstruacije.

Ciklične promjene u vagini. Sa početkom proliferacije endometrijuma (4-5 dana nakon završetka menstruacije), odnosno u postmenstrualnom periodu, epitelne ćelije primetno nabubre u vagini. 7-8 dana se u ovom epitelu diferencira međusloj zbijenih ćelija, a do 12-14 dana ciklusa (do kraja postmenstrualnog perioda) ćelije u bazalnom sloju epitela snažno nabubre i povećanje obima. U gornjem (funkcionalnom) sloju vaginalnog epitela, stanice se labave i u njima se nakupljaju grudice keratohijalina. Međutim, proces keratinizacije ne postiže potpunu keratinizaciju. U predmenstrualnom razdoblju deformirane zbijene stanice funkcionalnog sloja vaginalnog epitela nastavljaju da se odbacuju, a stanice bazalnog sloja postaju gušće.

Stanje vaginalnog epitela zavisi od nivoa hormona jajnika u krvi, pa se prema slici brisa dobijene sa površine vagine može suditi o fazi menstrualnog ciklusa i njegovim kršenjima.

Vaginalni razmazi sadrže deskvamirane epiteliocite, mogu biti krvne ćelije - leukociti i eritrociti. Među epiteliocitima, stanice se razlikuju u različitim fazama diferencijacije - bazofilne, acidofilne i srednje. Odnos broja gore navedenih ćelija varira u zavisnosti od faze ovarijalno-menstrualnog ciklusa. U ranim proliferativna faza(7. dan ciklusa) prevladavaju površinski bazofilni epiteliociti, u ovulacijskoj fazi (11-14. dan ciklusa) prevladavaju površinski acidofilni epiteliociti, u lutealnoj fazi (21. dan ciklusa) sadržaj intermedijarnih epiteliocita sa velikim jezgrima i povećanje leukocita; u menstrualnoj fazi značajno se povećava broj krvnih zrnaca – leukocita i eritrocita (slika 20.22).

Tokom menstruacije u razmazu prevladavaju eritrociti i neutrofili, epitelne ćelije se nalaze u maloj količini. Na početku postmenstrualnog perioda (u proliferativnoj fazi ciklusa) vaginalni epitel je relativno tanak, a sadržaj leukocita u brisu naglo opada i pojavljuju se epitelne ćelije sa piknotičkim jezgrima. Do trenutka ovulacije(u sredini ovarijalno-menstrualnog ciklusa) takve ćelije u brisu postaju dominantne, a debljina vaginalnog epitela se povećava. Konačno, unutra predmenstrualna faza ciklusa, broj ćelija sa piknotičkim jezgrom se smanjuje, ali se povećava deskvamacija donjih slojeva, čije se ćelije nalaze u razmazu. Prije početka menstruacije, sadržaj crvenih krvnih zrnaca u brisu počinje da raste.

20.3.4. Starosne promjene u organima ženskog reproduktivnog sistema

Morfofunkcionalno stanje organa ženskog reproduktivnog sistema zavisi od starosti i aktivnosti neuroendokrinog sistema.

Uterus. Kod novorođene djevojčice, dužina maternice ne prelazi 3 cm i, postepeno se povećavajući tokom prepubertetskog perioda, svoju konačnu veličinu dostiže u pubertetu.

Do kraja reproduktivnog perioda iu vezi sa približavanjem menopauze, kada hormonotvorna aktivnost jajnika slabi, počinju involutivne promjene u maternici, prvenstveno u endometriju. Nedostatak luteinizirajućeg hormona u prijelaznom (predmenopauzi) periodu očituje se činjenicom da žlijezde maternice, iako još uvijek zadržavaju sposobnost rasta, već prestaju funkcionirati. Nakon uspostavljanja menopauze, atrofija endometrija brzo napreduje, posebno u funkcionalnom sloju. Paralelno, u miometriju se razvija atrofija mišićnih stanica, praćena razvojem vezivnog tkiva. S tim u vezi, veličina i težina maternice, koja prolazi kroz involuciju uzrokovanu starenjem, značajno se smanjuje.

Rice. 20.22. Vaginalni brisevi uzeti u različitim fazama ovarijalno-menstrualnog ciklusa:

A- proliferativna faza; b- ovulacijska faza; V- lutealna faza; G - menstrualna faza. 1 - površinske epitelne bazofilne ćelije; 2 - površinske epitelne acidofilne ćelije; 3 - srednje epitelne ćelije; 4 - leukociti; 5 - eritrociti

teturati se. Početak menopauze karakterizira smanjenje veličine organa i broja miocita u njemu, a na krvnim žilama nastaju sklerotične promjene. To je posljedica smanjenja proizvodnje hormona u jajnicima.

Rice. 20.22. Nastavak (pogledajte gore za notaciju)

Jajnici. U prvim godinama života, veličina jajnika kod djevojčice se povećava uglavnom zbog rasta moždanog dijela. Atresiju folikula, koja napreduje u djetinjstvu, prati proliferacija vezivnog tkiva, a nakon 30 godina proliferacija vezivnog tkiva zahvata i kortikalnu supstancu jajnika.

Slabljenje menstrualnog ciklusa u menopauzi karakterizira smanjenje veličine jajnika i nestanak folikula u njima, sklerotične promjene u njihovim krvnim žilama. Zbog nedovoljne proizvodnje ovulacije lutropina i formiranja žutog tijela

ne nastaje, pa stoga ovarijalno-menstrualni ciklusi prvo postaju anovulacijski, a zatim prestaju i nastupa menopauza.

Vagina. Morfogenetski i histogenetski procesi koji dovode do formiranja glavnih strukturnih elemenata organa završavaju se do perioda puberteta.

Nakon početka menopauze dolazi do atrofičnih promjena u vagini, njezin lumen se sužava, nabori sluznice se izglađuju, a količina vaginalne sluzi se smanjuje. Sluzokoža je smanjena na 4-5 slojeva ćelija koje ne sadrže glikogen. Ove promjene stvaraju uslove za razvoj infekcije (senilni vaginitis).

Hormonska regulacija ženskog reproduktivnog sistema. Kako

spomenuto, folikuli počinju rasti u jajnicima embrija. Mali rast oocita, kao i mali rast folikula u jajnicima embrija, ne zavisi od hormona hipofize. U funkcionalnom jajniku, pod uticajem gonadotropina prednje hipofize (folitropin i lutropin), dolazi do proliferacije i diferencijacije folikularnih epiteliocita i endokrinocita unutrašnje teke. Razvoj folikula sa šupljinom postaje potpuno ovisan o gonadotropinima.

Do kraja rasta folikula, sve veći sadržaj lutropina u krvi uzrokuje ovulaciju i stvaranje žutog tijela. Faza cvjetanja žutog tijela, tokom koje ono proizvodi i luči progesteron, pojačava se i produžava zbog dodatnog utjecaja adeno-hipofiznog prolaktina. Mjesto primjene progesterona je sluznica materice, koja se pod njegovim utjecajem priprema za percepciju oplođene jajne stanice (zigote). Istovremeno, progesteron inhibira rast novih folikula. Uz proizvodnju progesterona u žutom tijelu, ostaje proizvodnja male količine estrogena. Stoga, na kraju faze cvjetanja žutog tijela, estrogeni ponovo ulaze u cirkulaciju.

Seksualna diferencijacija hipotalamusa. Kontinuitet muške seksualne funkcije i cikličnost žene povezani su s posebnostima lutropina hipofize. U muškom tijelu, folitropin i lutropin se luče istovremeno i ravnomjerno. Cikličnost ženske seksualne funkcije uzrokovana je činjenicom da se lutropin iz hipofize u cirkulaciju ne odvija ravnomjerno, već periodično, kada hipofiza otpušta u krv povećanu količinu ovog hormona, dovoljnu da izazove ovulacija i razvoj žutog tijela u jajniku (tzv. ovulacijska kvota lutropina). Hormonopoetske funkcije adenohipofize regulišu adenohipofizotropni neurohormoni mediobazalnog hipotalamusa.

Hipotalamusnu regulaciju luteinizirajuće funkcije prednje hipofize provode dva centra. Jedan od njih ("donji" centar), koji se nalazi u tuberalnim jezgrama (arkvatu i ventromedijalnom) mediobazalnog hipotalamusa, aktivira prednju hipofizu na kontinuirano tonično lučenje.

oba gonadotropina. Istovremeno, količina lučenog lutropina obezbjeđuje samo lučenje estrogena od strane jajnika i testosterona u testisima, ali je premala da izazove ovulaciju i formiranje žutog tijela u jajniku. Drugi centar ("viši" ili "ovulacijski") lokaliziran je u preoptičkoj regiji mediobazalnog hipotalamusa i modulira aktivnost donjeg centra, zbog čega potonji aktivira hipofizu do masivnog oslobađanja "ovulacijske kvote". ” lutropina.

U nedostatku utjecaja androgena, preoptički ovulatorni centar zadržava sposobnost povremenog pobuđivanja aktivnosti "donjeg centra", što je karakteristično za ženski spol. Ali kod muškog fetusa, zbog prisustva muškog polnog hormona u njegovom tijelu, ovaj ovulatorni centar hipotalamusa je maskuliniziran. Kritični period, nakon kojeg ovulatorni centar gubi sposobnost da se modificira prema muškom tipu i konačno se fiksira kao ženski, ograničen je kod ljudskog fetusa do kraja prenatalnog perioda.

20.3. VANJSKI GENITALNI ORGANI

Predvorje je obloženo slojevitim skvamoznim epitelom. Uoči vagine, dvije velike vestibularne žlezde(bartolinove žlijezde). Po obliku, ove žlijezde su alveolarno-tubularne, formirane od egzokrinocita koji luče sluz. U malim usnama slojeviti epitel koji ih prekriva je blago keratiniziran, a bazalni sloj je pigmentiran. Osnova malih usana je rastresito vezivno tkivo, bogato elastičnim vlaknima i krvnim sudovima. Sadrži brojne žlijezde lojnice.

Velike usne vagine su nabori kože sa obilnim slojevima masnog tkiva. Na velikim usnama ima mnogo lojnih i znojnih žlezda.

Klitoris po embrionalnom razvoju i građi odgovara dorzalnom dijelu muškog penisa. Sastoji se od dva erektilna kavernozna tijela koja se završavaju glavom, koja je prekrivena slojevitim pločastim epitelom, blago keratiniziranim.

Inervacija. Vanjski polni organi, posebno klitoris, bogato su snabdjeveni raznim receptorima. U epitelu ovih organa granaju se slobodni nervni završeci. U vezivnim papilama lamine propria njihove sluzokože nalaze se taktilna nervna tijela, a u dermisu - inkapsulirana genitalna tijela. Lamelarna tijela se također nalaze u velikim usnama i klitorisu.

Kontrolna pitanja

1. Embrionalni izvori razvoja organa muškog reproduktivnog sistema, uloga primarnog bubrega.

2. Struktura testisa, hematotestikularna barijera, semenovod.

3. Spermatogeneza: redosled i sadržaj faza, centralna i intraorganska (para- i autokrina) regulacija.

4. Embrionalni izvori razvoja organa ženskog reproduktivnog sistema, uloga celimskog epitela i primarnog bubrega u organogenezi.

5. Morfogenetičke i hronološke karakteristike ljudske oogeneze.

6. Razvoj, struktura, funkcije organa ženskog reproduktivnog trakta.

Histologija, embriologija, citologija: udžbenik / Yu. I. Afanasiev, N. A. Yurina, E. F. Kotovsky i dr. - 6. izd., revidirano. i dodatne - 2012. - 800 str. : ill.

Formiranje spola je proces razvoja mnogih osobina i svojstava koja razlikuju mužjake od ženki i pripremaju ih za reprodukciju. Seksualna diferencijacija pokriva brojne faze embrionalnog i postembrionalnog perioda.

Formiranje genitalnog trakta u embriogenezi determinisano je interakcijom tri grupe faktora: genetskog mehanizma, unutrašnjih epigenetskih faktora (enzimski sistemi, hormoni) i eksternih epigenetskih faktora koji odražavaju uticaj spoljašnje sredine.

Koncept "seks" sastoji se od niza međusobno povezanih bioloških, mentalnih i društvenih komponenti.

Genetski spol nerođenog djeteta je unaprijed određen u trenutku fuzije jajne stanice i sperme i određen je skupom polnih hromozoma nastalih u zigoti kada se kombinuju materinske i očeve spolne ćelije (XX - ženska, XY - muška) , te skup posebnih gena koji prvenstveno određuju tip gonada, nivo sistema aktivnosti enzima, reaktivnost tkiva na polne hormone, sintezu polnih hormona.

Muške i ženske spolne žlijezde razvijaju se iz jednog nediferenciranog primordija. Do 6 sedmica embrionalnog života, morfološki je isti i za ženke i za muškarce i sastoji se od kortikalnih i medulalnih slojeva. Nakon toga, jajnik se formira iz kortikalnog sloja, a testis se formira iz mozga.

Sada je dokazano da gen koji određuje muški tip diferencijacije rudimenta gonade određuje biosintezu specifičnog membranskog proteina, H-Y antigena. Ćelije organizma u razvoju, uključujući ćelije koje pokrivaju površinu primordijalne gonade, sadrže receptore za H-Y antigen. Hvatanje H-Y antigena od strane ovih ćelija izaziva razvoj primarne gonade u testis. U eksperimentu, uvođenje H-Y antigena u nediferencirane gonade ženki izaziva razvoj tkiva testisa. Postoji mišljenje da morfogenezu gonade regulira ne jedan, već nekoliko gena, a jedan H-Y antigen nije dovoljan za potpunu diferencijaciju testisa. Vjeruje se da je najmanje 18 gena potrebno za prenatalni razvoj muškog fenotipa.

Diferencijacija primarne gonade u jajnik nije pasivan proces, već je inducirana specifičnim molekulima koji odgovaraju H-Y antigenu kod muškarca. U diferencijaciji jajnika određenu ulogu igraju lokusi X kromosoma, koji se nalaze u području njegove centromere, bliže kratkim kracima hromozoma.

Razvoj muških i ženskih gonada počinje na isti način, formiranjem genitalnih grebena na medijalnoj strani primarnog bubrega - budućih gonada. Elementi gonada u razvoju su gonociti iz kojih nastaju oogonije i spermatogonije, derivati ​​celimskog epitela - budući epitelni elementi gonada i mezenhimnog tkiva - buduće vezivno tkivo i mišićni elementi gonada [Volkova O.V., Pekarsky M.I., 1976] (Sl. 1). Intersticijalno tkivo gonade, koje potiče od mezenhimskih ćelija, formira Leydigove ćelije kod muških embriona, a teka tkivo kod ženskih embriona.

Diferencijacija testisa počinje nešto ranije nego jajnika, jer je visoka hormonska aktivnost fetalnog testisa neophodna za daljnje formiranje genitalnog trakta muškog fetusa. Jajnici tokom intrauterinog života su hormonski neaktivni. Dakle, diferencijacija gonada je posljedica gena smještenih na polnim hromozomima.

Sljedeća faza polne formacije je diferencijacija unutrašnjih i vanjskih genitalija. U ranim fazama embriogeneze, reproduktivni sistem ima biseksualne anlage unutrašnjih i vanjskih genitalnih organa. Unutrašnji genitalni organi se diferenciraju u 10-12 sedmici intrauterinog perioda. Osnova njihovog razvoja su indiferentni mezonefrični (Wolffovi) i paramezonefrični (Mullerovi) kanali.

Sa razvojem ženskog fetusa, mezonefrični kanali regresiraju, a paramezonefrični kanali se diferenciraju u matericu, jajovode i vaginalni forniks (slika 2). Ovo je olakšano autonomnom tendencijom bilo kog fetusa ka feminizaciji (razvoj prema ženskom, "neutralnom" tipu). Jajovodi se formiraju u obliku parnih tvorevina iz Müllerovih vrpci koje se nisu spojile u gornjoj trećini, dok su maternica i vagina nastale kao rezultat fuzije Müllerovih kanala. Fuzija Milerovih kanala počinje na kaudalnom kraju do 9. nedelje embriogeneze. Završetak formiranja materice kao organa nastupa do 11. sedmice. Uterus se dijeli na tijelo i vrat na kraju 4. mjeseca intrauterinog razvoja [Fedorova N. N., 1966].

Sa razvojem muškog fetusa, paramezonefrični kanali regresiraju, a mezonefrični kanali se diferenciraju u epididimis, sjemene vezikule i sjemenovod. Formiranje genitalnog trakta prema muškom tipu moguće je samo ako postoji punopravni, aktivni embrionalni testis. Paramezonefrični (Müllerovi) kanali kod muških embriona regresiraju pod utjecajem faktora koji sintetiziraju fatalni testisi i koji se naziva "Müller-supresivna supstanca", "anti-Müllerian faktor". Ovaj faktor se razlikuje od testosterona i termolabilni je makromolekularni proizvod Sertolia ćelija koje oblažu zidove sjemenih tubula. Faktor regresije Müllerovog kanala je proteinske prirode, nespecifičan za vrstu i pripada glikoproteinima. Aktivnost anti-Müllerovog faktora opstaje u testisima tokom fetalnog života, pa čak i nakon rođenja. Prilikom proučavanja inhibitornog efekta ljudskog tkiva testisa na razvoj paramezonefričnih kanala embriona ženke štakora, aktivnost tkiva testisa bila je najveća kod djece mlađe od 5 mjeseci, a zatim je postepeno opadala. Nakon 2 godine, aktivnost anti-Mullerovog faktora nije otkrivena. Međutim, paramezonefrični kanali su vrlo kratko osjetljivi na faktor regresije, a ta osjetljivost nestaje već u postnatalnom periodu. Mezonefrični (vučji) kanali perzistiraju i diferenciraju se u epididimis, sjemene mjehuriće i sjemenovod samo uz dovoljnu količinu androgena koje proizvode fetalni testisi. Testosteron ne ometa diferencijaciju paramezonefričnih (Mullerovih) curenja.

Spoljašnje genitalije se formiraju od 12. do 20. sedmice intrauterinog perioda. Osnova za razvoj spoljašnjih genitalija fetusa oba pola su genitalni tuberkul, labioskrotalni grebeni i urogenitalni sinus (slika 3). Kod ženskog fetusa dolazi do diferencijacije vanjskih genitalija bez obzira na stanje spolnih žlijezda. U tom periodu formiraju se vagina (njena kaudalna 2/3), klitoris, velike i male usne, predvorje vagine sa zasebnim vanjskim otvorom uretre i ulazom u vaginu.

Formiranje vanjskih genitalija muškog fetusa odvija se normalno samo uz dovoljno visoku funkcionalnu aktivnost embrionalnih testisa. Androgeni su neophodni za diferencijaciju embrionalnih anlaža prema muškom tipu: urogenitalni sinus - u prostatu i mokraćnu cijev, urogenitalni tuberkul - u penis, kavernozna tijela, genitalni nabori - u skrotum, mezonefrični kanal - u epididimis , sjemenovod, sjemeni mjehur. Maskulinizacija vanjskih genitalija kod muškog fetusa također se sastoji u atrofiji vaginalnog nastavka urogenitalnog sinusa, fuziji skrotalnog šava, povećanju kavernoznih tijela penisa i formiranju uretre prema muškom tipu. Spuštanje testisa iz trbušne šupljine počinje od 3. mjeseca embrionalnog života, a do 8-9 mjeseca testisi se spuštaju u skrotum. Njihovo smanjenje je uzrokovano kako mehaničkim faktorima (intraabdominalni pritisak, atrofija i skraćivanje ingvinalne vrpce, neravnomjeran rast struktura uključenih u ovaj proces) tako i hormonalnim faktorima (utjecaj placentnih gonadotropina, androgena fetalnih testisa, gonadotropnih hormona). fetalne hipofize) [Bodemer Ch., 1971; Eskin I. A., 1975]. Spuštanje testisa poklapa se s njihovom maksimalnom androgenom aktivnošću.

Reproduktivna medicina se ne bi pojavila da osoba nije imala seksualni dimorfizam. Manifestuje se nekoliko nedelja nakon začeća, au ranim fazama razvoja fenotip kod embriona oba pola je isti. Seksualna diferencijacija kod ljudi je lanac događaja određen kombinacijom polnih hromozoma nastalih kao rezultat oplodnje. Povreda bilo koje od karika ovog lanca prepuna je malformacija genitalnih organa. Patogeneza ovih defekata može se razumjeti samo ako se zna kako se reproduktivni sistem razvija.

Kod sisara, genetski spol je normalno određen spolnim hromozomom koji nosi spermatozoid koji oplodi jaje. Ova poznata činjenica ustanovljena je početkom prošlog veka, kada je postalo jasno da pol određuje kariotip. Prisustvo Y hromozoma u njemu dovodi do razvoja muškog fenotipa, a njegovo odsustvo dovodi do razvoja ženskog. Sugerirano je da se na Y hromozomu nalazi specifičan gen, čiji produkt određuje razvoj fetusa prema muškom tipu. Dakle, prisustvo Y hromozoma dovodi do diferencijacije indiferentne gonade u testis, a ne u jajnik.

Uloga Y hromozoma u određivanju pola vidi se u klasičnom primjeru Klinefelterovog i Turnerovog sindroma. Klinefelterov sindrom se javlja sa kariotipom 47,XXY; prisustvo dva X hromozoma ne sprečava nastanak muškog fenotipa. Pacijenti sa Turnerovim sindromom imaju kariotip 45,X i ženski fenotip. Poznato je i postojanje žena sa kariotipom 46,XY i muškaraca sa kariotipom 46,XX. Razlog za ovu neslaganje između genetskog i fenotipskog pola je gubitak ili dodavanje dijela Y hromozoma odgovornog za određivanje spola. Vjeruje se da se dodavanje ove regije događa kao rezultat krosingavera tokom mejoze, a gubitak može biti posljedica mutacije.

Prilikom mapiranja regiona Y hromozoma odgovornog za određivanje pola, SRY gen je izolovan i kloniran. Ovaj gen je pronađen kod muškaraca sa kariotipom 46,XY i 46,XY, koji imaju ženski fenotip; pronađene su mutacije ovog gena. Eksperimenti na miševima su pokazali da je prisustvo SRY gena dovoljan uslov za ispoljavanje muškog fenotipa. Nakon umetanja sry gena (analognog ljudskom SRY genu) u XX genom, miševi su se razvili kao mužjaci, uprkos odsustvu svih drugih gena na Y hromozomu. SRY gen kodira faktor transkripcije koji reguliše gene odgovorne za razvoj testisa. Međutim, da bi došlo do spermatogeneze u testisu, neophodni su i drugi geni koji se nalaze na Y hromozomu, pa su ovi transgeni miševi sterilni.

Razvoj spolnih žlijezda

Ljudske spolne žlijezde se razvijaju iz indiferentne gonade, koja u procesu diferencijacije može postati ili jajnik ili testis. Ovo je jedinstvena pojava u ljudskoj embriologiji - u pravilu je normalan razvoj rudimenta organa strogo određen i može ići samo u jednom smjeru. Izbor puta kojim će ići razvoj gonade određen je proizvodom SRY gena. Razvoj drugih genitalnih organa, opisan u nastavku, ne ovisi direktno o kariotipu, već je određen prisustvom muških ili ženskih spolnih žlijezda. Polna žlijezda se razvija iz polne vrpce, koja se nalazi u blizini primarnog bubrega, koji je zauzvrat uključen u formiranje genitalnih organa. Polna vrpca se pojavljuje u mezodermu u 4. nedelji, a do 5.-6. nedelje zametne ćelije počinju da migriraju u nju. Do 7. sedmice polna vrpca počinje da se diferencira u testis ili jajnik: iz svog celomskog epitela, polne vrpce rastu duboko u mezenhimsku stromu, u kojoj se nalaze polne ćelije. Ako se zametne stanice ne razvijaju i ne prodiru u spolnu vrpcu, tada se spolna žlijezda ne formira.

U embriogenezi se spolni dimorfizam najprije manifestira u fazi formiranja polnih vrpci. Kod muškog embriona, polne vrpce nastavljaju da se razmnožavaju, dok u ženskom embrionu prolaze kroz degeneraciju.

Razvojem ženskog embriona primarne polne vrpce degeneriraju, a na njihovom mjestu nastaju sekundarne (kortikalne) polne vrpce iz mezotela genitalnog grebena. Ove vrpce plitko rastu u mezenhim jajnika, ostajući u kortikalnoj tvari, gdje se nalaze ženske zametne stanice. U procesu embriogeneze, sekundarne polne vrpce ne formiraju opsežnu mrežu, već su podijeljene na otočiće koji okružuju spolne stanice. Kasnije se od njih formiraju folikuli, a epitelne stanice vrpce pretvaraju se u granulozne stanice, a mezenhimske stanice u tekocite.

U početku se zametne ćelije formiraju izvan spolnih žlijezda, a zatim migriraju do mjesta svog razvoja, stvarajući ili jaja ili spermu. Ovo obezbeđuje izolaciju zametnih ćelija od stimulativnih signala i sprečava njihovu preranu diferencijaciju. Kako se indiferentna gonada formira u genitalnom grebenu od mezoderma koji oblaže trbušnu šupljinu. U gonadi prodiru u medijalni dio genitalnih grebena, gdje, u interakciji s drugim stanicama, formiraju spolne žlijezde. Mehanizmi koji kontroliraju migraciju i proliferaciju zametnih stanica nisu u potpunosti shvaćeni. Eksperimenti na miševima su pokazali da Kit protein i njegovi receptori igraju određenu ulogu u ovom procesu. Pokazalo se da se ovaj protein eksprimira u migrirajućim zametnim stanicama, dok se njegov ligand, ili faktor matičnih stanica, eksprimira duž cijelog puta migracije zametnih stanica. Mutacija bilo kojeg od gena odgovornih za proizvodnju ovih proteina može dovesti do smanjenja broja zametnih stanica koje ulaze u spolnu vrpcu, što ukazuje na potrebu za signalima koji će zametne stanice voditi do njihovog odredišta.

Razvoj unutrašnjih genitalnih organa

Unutrašnji spolni organi se razvijaju iz genitalnih kanala. Upareni vučji, ili mezonefrični, kanalići su kanali primarnog bubrega, koji postoji samo u embrionalnom periodu. Otvaraju se u kloaku. Lateralno od njihovih kranijalnih odjeljaka, od invaginacija celimskog epitela, polažu se Mullerovi, ili paramezonefrični, kanalići koji se spajaju duž srednje linije i također se otvaraju u kloaku. Neki stručnjaci vjeruju da su Müllerovi kanali derivati ​​Wolffovog. Wolffian kanal usmjerava razvoj Müllerovog kanala.

Za formiranje muških unutrašnjih genitalnih organa potrebni su testosteron koji luče Leydigove ćelije i anti-Müllerov hormon koji luče Sertolijeve ćelije. U nedostatku testosterona dolazi do degeneracije Volfovih kanala, a u nedostatku anti-Müllerovog hormona ovi kanali perzistiraju.

Androgeni receptori igraju važnu ulogu u realizaciji efekata testosterona. Ovo se jasno vidi kod pacijenata sa potpunom rezistencijom na androgene (feminizacija testisa). Takvi pacijenti imaju kariotip 46,XY, a samim tim i SRY gen, što znači da su im testisi normalno razvijeni i proizvode testosteron.

Za razliku od Wolffovih kanala, za razvoj Müllerovih kanala nisu potrebni posebni poticaji. Međutim, u muškom embrionu ovi kanali se degeneriraju i rastvaraju. Kao što je već pomenuto, za ovo je potreban anti-Mullerov hormon. Proizvode ga Sertolijeve ćelije i glikoprotein je od 560 aminokiselina koji pripada porodici transformirajućih faktora rasta.

Ako gonada nema (tj. ne proizvodi se ni testosteron ni anti-Mullerov hormon), tada se unutrašnji genitalni organi razvijaju prema ženskom tipu. Pacijenti s feminizacijom testisa imaju testise koji proizvode anti-Müllerov hormon, tako da Müllerovi kanali degeneriraju. Dakle, s jedne strane, testosteron ne stimuliše diferencijaciju Wolffovih kanala, a s druge strane, Müllerovi kanali također ne diferenciraju, jer to sprječava anti-Müllerian hormon.

Visok nivo anti-Müllerovog hormona je ranije korišten za objašnjenje ageneze derivata Müllerovog kanala kod pacijenata sa Mayer-Rokitansky-Küsterovim sindromom. Ali molekularne studije nisu potvrdile prisustvo bilo kakvih delecija ili polimorfizama u MIS genu, niti je dokazano da povećava sekreciju ili ekspresiju anti-Müllerovog hormona kod odraslih pacijenata.

Za razvoj materice potrebno je lučenje estrogena koji djeluju na estrogenske receptore. Miševi sa oštećenim estrogenskim α receptorom imaju samo rudimentarne polne organe, iako se mogu jasno razlikovati jajovodi, materica, cerviks i vagina. Nedavno su opisani geni odgovorni za morfofunkcionalnu specijalizaciju segmenata Müllerovih kanala.

Geni koji određuju pravac razvoja prilično su konzervativni u toku evolucije. Sve višećelijske životinje imaju približno isti skup gena. Geni koji sadrže homeobox (HOX geni) određuju diferencijaciju i specijalizaciju aksijalnih struktura embrija kod svih viših višećelijskih životinja. Milerov i Volfov kanal su upravo takve nediferencirane ose. HOX geni omogućavaju diferenciranu segmentaciju embrija i razvoj aksijalnih struktura.

Temelji za otkriće HOX gena postavljeni su prije više od 100 godina kada je William Batson opisao slučaj transformacije jednog organa u drugi kod voćne mušice. Ovaj fenomen se naziva homeoza. Prije 20-ak godina otkrivena je genetska osnova homeoze - mutacije u posebnim genima koji sadrže homeobox (HOX geni). Mutacije u ovim genima često su rezultirale zamjenom jednog organa drugim; kao rezultat toga, pojavio se koncept da oni služe kao glavni regulatori diferencijacije tkiva duž svih osa tijela, uključujući centralni nervni sistem, kičmu, udove i genitalije. Ljudi imaju 39 HOX gena organiziranih u 4 paralelna klastera: HOXA, HOXB, HOXC i HOXD. Svaki klaster pokazuje prostornu kolinearnost; geni se nalaze na hromozomu istim redoslijedom kojim su izraženi duž osi tijela (od kranijalne do kaudalne).

HOX geni kodiraju faktore transkripcije. Oni kontrolišu ekspresiju gena, precizno određujući diferencijaciju segmenata tela. Redoslijed kojim se HOX geni eksprimiraju duž osi tijela određuje pravilan razvoj odgovarajućih organa i struktura. HOXA9-HOXA13 geni su eksprimirani u strogo ograničenim zonama duž osi vulfovih i müllerovih kanala u razvoju. HOXA9 gen je eksprimiran u dijelu Mullerovog kanala koji stvara jajovod, HOXA 10 gen je eksprimiran u maternici u razvoju, HOXA I gen je eksprimiran u rudimentu donjeg segmenta materice i njenog grlića materice. , a HOXA 13 gen je na mjestu budućeg gornjeg dijela vagine. Ekspresija ovih gena u odgovarajućim područjima Müllerovih kanala osigurava pravilno formiranje genitalnih organa. HOXC i HOXD geni su također eksprimirani u Müllerovim kanalima i, po svemu sudeći, također doprinose razvoju njihovih derivata.

Uloga HOX gena u razvoju ljudskog reproduktivnog sistema može se pokazati na primjeru žena sa mutacijama gena HOXA 13. Neke od ovih žena imaju tzv. cista-foot-uterini sindrom. Karakterizira ga prekid fuzije Müllerovih kanala, što dovodi do razvoja bifurkirane ili dvoroge materice (vidi dolje).

Uzimanje nesteroidnog estrogena dietilstilbestrola tokom trudnoće dovodi do malformacija genitalnih organa kod fetusa. Očigledno, ovi defekti su uzrokovani poremećenom ekspresijom HOX gena i drugih gena koji kontroliraju razvoj. Dakle, pokazalo se da ovaj lijek utiče na ekspresiju HOXA gena u Müllerovim kanalima. Pod uticajem dietilstilbestrola dolazi do povećanja ekspresije gena HOXA9 u materici, dok se ekspresija gena HOXA11 i HOXA11, naprotiv, smanjuje. Kao rezultat toga, maternica može dobiti karakteristike onih struktura čiji razvoj normalno kontroliše HOXA9 gen, odnosno jajovoda.

Oko 9. sedmice trudnoće, nakon spajanja Müllerovih kanala i formiranja rogova materice, kaudalni dio Müllerovog kanala dolazi u kontakt sa urogenitalnim sinusom. To stimulira proliferaciju endoderme sa stvaranjem Müllerovih tuberkula, od kojih se formiraju aksilarne lukovice. Daljnja proliferacija endoderme dovodi do formiranja vaginalne lamine. Do 18. tjedna trudnoće formira se šupljina u aksilarnoj lukovici koja povezuje urogenitalni sinus sa donjim dijelom Müllerovog kanala. Izgleda da se svodovi vagine i njena gornja trećina razvijaju iz Müllerovih kanala, a donje dvije trećine iz aksilarnih lukovica. Himen se sastoji od ostataka tkiva koje odvaja urogenitalni sinus od vaginalne šupljine. Sastoji se od ćelija koje potiču iz ćelija vagine i genitourinarnog sinusa.

Razvoj spoljašnjih genitalija

U 4. sedmici mezenhimske ćelije migriraju u kloakalno područje i formiraju uparene nabore. Na mjestu konvergencije ovih nabora formira se genitalni tuberkul iz kojeg se razvija ili klitoris ili penis.

Novorođeni dječaci s nedostatkom 5a-reduktaze proizvode i testosteron i anti-Müllerian hormon.

Razvoj. U organogenezi reproduktivnog sistema, i muškog i ženskog, brojni faktori su u interakciji. Prvi od njih je genetski mehanizam koji određuje spol osobe u trenutku fuzije sperme i jajne stanice. Kod ljudi, kao i kod mnogih životinjskih vrsta, ženski spol je homogametičan. To znači da sve gamete (spolne ćelije) formirane u jajnicima sadrže isti hromozomski set - 22 autosoma i polni hromozom X.

Muški spol je heterogametičan, jer se gamete sa dva različita hromozomska seta, 22+X i 22+Y, formiraju u testisima u gotovo jednakim količinama. Kada se jajnu ćeliju oploditi spermatozoid 22+X, formira se zigota, koja se kasnije razvija u genetski ženski organizam. U slučaju oplodnje jajne ćelije spermatozoidom 22+Y, formira se zigota koja se razvija u genetski muški organizam. Dakle, Y hromozom je genetski muška determinanta. Specifični geni koji se nalaze na kratkom kraku Y hromozoma kodiraju faktore koji određuju razvoj muških gonada.

Nakon genetskih, uključuje se niz unutrašnjih epigenetskih faktora (enzimski sistemi, induktori genoma, hormoni) koji utiču na organogenezu reproduktivnog sistema. U treću grupu faktora spadaju spoljašnji epigenetski faktori, kao što su uticaji okoline, traumatizacija, teratogena dejstva, lekovite supstance itd.

Embrionalni razvoj reproduktivnog sistema. Razvoj muškog i ženskog reproduktivnog sistema odvija se u početnim fazama embriogeneze na isti način, u direktnoj vezi sa razvojem urinarnog sistema i počinje polaganjem gonade u 4. nedelji intrauterinog razvoja. Istovremeno se na medijalnoj površini primarnog bubrega formiraju zadebljanja koja se nazivaju gonadni grebeni. Sastavni elementi gonada u razvoju su: 1) gonociti – primarne zametne ćelije koje daju zametne ćelije oba pola – oogonije i spermatogonije; 2) derivati ​​mezonefrosa (epitel tubula i kapsula primarnog bubrega) - budući epitelni elementi gonada: folikularne ćelije i Sertolijeve ćelije; 3) mezenhimsko tkivo - budući vezivnotkivni elementi polnih žlijezda: tekociti, Leydigove ćelije, intersticijalno tkivo jajnika i testisa, mioidne ćelije.

Prva faza razvoja- formiranje primarnih zametnih ćelija (gonocita) iz endoderme žumančane vrećice ljudskog embrija. Gonociti ekstragonadalnog (žumančana vrećica) porijekla se aktivno razmnožavaju, velike ćelije, okruglog oblika, sadrže veliku količinu glikogena i alkalne fosfataze u citoplazmi.

Primarne zametne stanice migriraju kroz krvne žile protokom krvi u dorzalnom smjeru duž žumančane vrećice, kroz mezenhim primarnog crijeva, duž njegovog mezenterija do grebena gonada. Migracija primarnih zametnih ćelija počinje od poslednjih dana 3. nedelje razvoja, a ovaj proces se intenzivira tokom 4. nedelje. Hemotaksa je jedan od glavnih mehanizama migracije gonocita u genitalne nabore.

Tokom naredne 2 sedmice, gonociti se mitotički dijele mnogo puta, formirajući ogromnu populaciju prekursora gameta. Polne ćelije tokom ovog perioda pokazuju znakove metabolizma steroida. Kršenje razvoja gonocita i njihova kolonizacija gonadnih grebena može dovesti do kršenja razvoja gonada.

Indiferentna faza razvoja gonada. Embrioni dužine do 17 mm još nemaju znakove koji bi ukazivali na budući spol embrija. Međutim, prisustvom spolnog hromatina (Barrovo tijelo) u stanicama trofoblasta 12. dana razvoja i u ćelijama embrioblasta 16. dana razvoja, može se odrediti spol.

Histološki prepoznatljivi rudimenti gonada u obliku zadebljanja celimskog epitela (gonadni grebeni) pojavljuju se već u embrionu dužine 4-5 mm. Nakon formiranja genitalnih nabora dolazi do raspadanja tubula mezonefrosa, epitelne stanice tubula migriraju u anlage gonada i brzo ih naseljavaju - kolonizacija anlage gonade stanicama tubula primarnog bubrega.

U procesu daljeg razvoja, primarne zametne ćelije su uronjene u epitel tubula mezonefrosa, formirajući polne vrpce oko kojih se nalazi mezenhim. Dakle, polne vrpce su gonociti okruženi epitelom. U ovoj fazi, gonada je bipotentan organ koji može postati ili testis ili jajnik. Neadekvatan ili nedovoljan signal za kasniji razvoj gonada može dovesti do pravog hermafroditizma.

Prekursori germinalnog epitela razvijaju se u Sertolijeve ćelije kod muškaraca i folikularne ćelije kod žena. Sličnost njihove endokrine funkcije u muškom i ženskom tijelu rezultat je njihovog zajedničkog porijekla. Iz mezenhima koji okružuje polne vrpce razvijaju se intersticijske ćelije testisa (Leydigove ćelije) i ćelije strome jajnika (theca ćelije). Funkcionalna sličnost ova dva tipa ćelija očituje se iu formiranim žlijezdama.

Kod embriona dugih 17-20 mm (oko 2 mjeseca) pojavljuju se crte u gonadi koje ukazuju na stalnu spolnu diferencijaciju. Seksualni valjak u ovom trenutku je maksimalno ispunjen zametnim stanicama.

mezonefričnim i paramezonefričnim kanalima. Muški i ženski reproduktivni organi se razvijaju iz različitih duktalnih sistema. Ovi sistemi kanala počinju da se formiraju paralelno sa mokraćnim sistemom i gonadama u 4. nedelji fetalnog razvoja.

Primarni bubreg (mezonefros) sastoji se od tubula i kanala tzv mezonefrik, ili Volfov, duct. Od tubula vukova, kanal raste prema urogenitalnom sinusu (kloakalno područje). Tubule mezonefrosa rastu do primarnih polnih vrpci baš u vrijeme kada se spolne žlijezde počnu razlikovati. Istovremeno (na kraju 2. mjeseca intrauterinog razvoja), lateralno od Wolffovog kanala nalazi se formiran od celomičnog epitela primarnog bubrega. paramezonefričan, ili Muller, kanal. Kanali se sastoje od epitelnog sloja endodermalnog porijekla (iznutra), na koji naknadno raste mezenhim (spolja). Muller i Wolf kanali se otvaraju u kloaku nezavisno jedan od drugog, sa zasebnim otvorima. Na suprotnom kraju Müller kanal završava slijepim nastavkom. U toku razvoja završnog bubrega (metanefrotski stadijum), mezonefrične strukture se potpuno integrišu u reproduktivni trakt i prestaju da obavljaju mokraćnu funkciju.

Muški i ženski unutrašnji genitalni organi razvijaju se iz Wolffovih i Müllerovih kanala, respektivno. Nakon toga, do 3. mjeseca intrauterinog razvoja dolazi do degeneracije jednog od duktalnih sistema.

spoljašnjih genitalija kod embriona oba pola u početku se razvijaju na isti način, što se javlja u 5-6. nedelji razvoja. Vanjski genitalije se razlikuju od urogenitalnog (urogenitalnog) sinusa, genitalnog tuberkula, genitalnih nabora i genitalnih nabora. Urorektalni septum dijeli kloaku na dorzalni dio, koji formira rektum, i ventralni dio, koji se naziva urogenitalni sinus.

Kranijalno do proktodeuma - ektodermalna depresija ispod baze repa - formira se genitalni tuberkul. Na kaudalnoj površini genitalnog tuberkula nalazi se par genitalnih nabora koji se protežu prema proktodeumu. Genitalni tuberkul je okružen zaobljenim uzvišenjima - genitalnim grebenima. Razvoj spoljašnjih genitalnih organa direktno zavisi od nivoa polnih hormona. Diferenciran, spolno primjeren razvoj vanjskih genitalija počinje od 3. mjeseca intrauterinog života.

Razvoj ženskog reproduktivnog sistema. Vodeći mehanizam diferencijacije gonada prema spolu je prisustvo ili odsustvo proizvoda gena Y-hromozoma.

Jajnici. Jajnici postaju histološki različiti u 8. sedmici fetalnog razvoja. Duž periferije organa (buduća kortikalna supstanca), polne vrpce koje formiraju polne i epitelne ćelije razdvojene su mezenhimskim slojevima u zasebne klasteri ćelija. Dublji dio gonade je lišen ovih niti - ovo je buduća medula. Kako gonada raste, dolazi do izbočenja valjka, postepeno se pojavljuju i produbljujuće brazde odvajaju gonadu od primarnog bubrega s bočne strane i od nadbubrežnog rudimenta s dorzomedijalne strane. Tako se pojavljuje mezenterij gonade, a gonada ostaje povezana samo sa srednjim dijelom primarnog bubrega.

U 8-10 sedmici dolazi do posebno aktivnog procesa mitotičke diobe primarnih zametnih stanica - ovogonije, što odgovara fazi I ovegeneze - fazi razmnožavanja. Ovu fazu razvoja karakteriše nepotpuna citotomija ovogna tokom mitoze. Kao rezultat, stvara se seksualni sincicij, koji postoji dugo vremena, što je neophodno za sinhronizaciju mitotičkih ciklusa u ogonijalnim grupama. Ukupan broj ogonija je 7x10 6 . Visok nivo proliferacije gameta koji je priroda programirala u ženskom tijelu ima filogenetsko opravdanje, kada je za opstanak jedinki i očuvanje vrsta u uslovima prirodne selekcije bila potrebna velika količina jajašaca.

Epitel koji pokriva oogoniju diferencira se u folikularne ćelije. Osnovni mezenhim raste unutar gonade i odvaja polne vrpce tako da epitelne ćelije okružuju jednu ili dvije polne ćelije. Folikularni epitel od samog početka razvoja folikula je od velikog značaja za trofizam zametne ćelije. Visoka metabolička aktivnost ovih stanica preduvjet je za rast zametne stanice, jer iz folikularnog epitela u zametnu ćeliju ne ulaze samo tvari male molekularne težine, već i proteinski molekuli. Zastoj u okruženju oogonije od strane folikularnih ćelija dovodi do njene smrti.

Nakon faze reprodukcije (3.-4. mjeseca intrauterinog razvoja), zametne stanice ulaze u 2. fazu ovegeneze - period rasta. Ovogonije se povećavaju u veličini, jer počinju sintetizirati i akumulirati trofička jedinjenja (žumance, ili vitelin), koje će embrion koristiti u prvim fazama svog razvoja. Faza rasta jajašca dijeli se na mali rast, kojem ženske zametne stanice prolaze u embriogenezi, i veliki rast, koji se javlja u postnatalnoj ontogenezi.

Ćelije retikuluma jajnika (mezonefričnih tubula), ili novonastale folikularne ćelije, proizvode supstancu koja indukuje mejozu koja zaustavlja mitozu ovogona i pokreće mejozu. Polne ćelije koje su započele mali rast nazivaju se oociti 1. reda, jer je to početak mejotičke diobe. Početak mejoze je profaza prve diobe, koja se sastoji od kondenzacije preleptotena i dekondenzacije hromozoma, leptotena, zigotena, pahitena, diplotena, diktiotena i dijakineze. U fazi diplotene, oocit se povećava u veličini i počinje biti okružen prefolikularnim stanicama (kod ljudi, derivati ​​mezonefrosa). Rođenjem, gotovo sve oocite završavaju profazu prve mejotičke diobe. Mejoza se zaustavlja pod dejstvom supstance koja sprečava mejozu koju proizvode primarne folikularne ćelije u fazi diktiotena, koja se naziva stacionarnom fazom profaze. Mejoza oocita 1. reda je dugo blokirana: daljnji razvoj se javlja nakon puberteta.

Ako formiranje jajnika počinje krajem 2. mjeseca intrauterinog perioda, a u 4. mjesecu se pojavljuju primordijalni folikuli, tada je već u 5. mjesecu moguće pratiti proces sazrijevanja folikula, koji se manifestira u zaokruživanju i povećanju ćelija blistave krune (folikularne ćelije), kao i povećanju broja njihovih slojeva. Sazrijevanje folikula povezano je s djelovanjem na fetus gonadotropnih hormona hipofize majke, korionskog gonadotropina i vlastitih gonadotropnih hormona hipofize.

Do kraja prve polovine intrauterinog perioda, gotovo sve glavne strukture su određene u jajnicima fetusa. Kortikalni i medulalni slojevi su dobro identificirani. Kortikalni sloj zauzima veliki dio jajnika, predstavljen je vezivnim tkivom, u kojem se nalaze primordijalni folikuli sa zametnim stanicama različitih veličina. Kod fetusa od 32-34 tjedna mogu se otkriti folikuli šupljine oko kojih se pojavljuje membrana vezivnog tkiva koja se sastoji od ćelija tekocita. Takvi folikuli ne sazrevaju, prolaze kroz atreziju i zametne ćelije umiru.

Medula jajnika u razvoju je predstavljena labavim vezivnim tkivom u kojem rastu žile i živci. U meduli jajnika nalaze se ostaci tubula primarnog bubrega u vidu većeg ili manjeg broja tubularnih tvorevina obloženih cilindričnim trepljastim epitelom.

Odsustvo ovulacije i luteinizacije u fetusu ukazuje na odsustvo generativne funkcije jajnika u ovom periodu razvoja. Što se tiče hormonske aktivnosti, smatra se da se u trećem tromjesečju intrauterinog razvoja steroidni hormoni stvaraju u malim količinama u folikularnim stanicama, tekocitnim stanicama i intersticijskim stanicama fetalnog jajnika.

Tako se tokom embrionalnog perioda odvija reprodukcija zametnih ćelija koje se diferenciraju u oogoniju, odnosno prolazi prva faza oogeneze - faza razmnožavanja. Do kraja fetalnog razvoja, ovonija prestaje da se deli, ulazi u fazu malog rasta, postaje oocita prvog reda i dobija membranu folikularnih ćelija.

Jajovodi. Uterus. Vagina. Ovi organi se formiraju iz Müllerovih kanala. Kod muškaraca, progenitorske ćelije sustentocita proizvode Mullerian inhibitorni faktor (MIF), koji uzrokuje degeneraciju paramezonefričnog kanala. U nedostatku ove supstance, koja je pod kontrolom gena Y-hromozoma, razvijaju se ženski organi.

Jajovodi kod ljudi se formiraju u obliku parnih formacija, dok maternica i vagina (njena gornja trećina) nastaju kao rezultat spajanja Müllerovih kanala. Jajovodi se formiraju od gornjih trećina Müllerovih kanala, njihovog dijela koji se proteže duž bočne ivice primarnog bubrega. Tokom 3. mjeseca intrauterinog razvoja formiraju se mišićni i vezivnotkivni sloj cijevi od nakupina mezenhima. Do kraja 4. mjeseca intrauterinog života jajovodi se pomiču iz vertikalnog položaja u horizontalni. Mišićna membrana cijevi razvija se istovremeno s mišićnom membranom maternice. Do 26-27. tjedna formiraju se oba mišićna sloja - prvo kružni, a zatim uzdužni.

U početku nema razlike u građi materničnog i vaginalnog dijela kanala, a zatim se krajem 3. mjeseca područje maternice odlikuje gustijom koncentracijom mezenhimskih stanica koje čine njen zid. Mjesec dana kasnije, od nakupina mezenhima, počinju se formirati mišićni sloj i elementi vezivnog tkiva zida maternice. Podjela materice na tijelo i grlić se javlja krajem 4. i početkom 5. mjeseca, a razlikovanje cerviksa i vagine nastaje u 4. mjesecu razvoja.

Uterus. Nakon ušća Mullerovih kanala, tijelo maternice ima dvorogi oblik, do 4. mjeseca rogovi se spajaju, a tijelo maternice poprima sedlasti oblik, a zatim postepeno prelazi u kruškoliki. Aktivan rast maternice se opaža nakon 20 sedmica razvoja, jer se u tom periodu otkriva povećana osjetljivost organa na stimulativni učinak majčinih estrogena. Istovremeno, fetus karakterizira odsustvo ovisnosti o stanju njegovog endometrija i stepenu zrelosti jajnika.

Šupljina maternice je u embrionalnom periodu prekrivena niskim cilindričnim epitelom. Kako razvoj napreduje, pojavljuju se prve urastanja integumentarnog epitela u osnovno mezenhimsko tkivo. U fetusu od 18 sedmica diferenciraju se prve žlijezde koje ostaju u obliku malih tubula do trenutka rođenja, a zatim se malo razvijaju do puberteta. Sekret u epitelu endometrijalnih žlijezda otkriva se u 28 sedmici fetalnog razvoja. Formiranje sva tri sloja miometrijuma vrši se u periodu od 18 do 28 nedelje intrauterinog razvoja.

U nedostatku testosterona, Wolffovi kanali regresiraju. Ostaci Volfovih kanala (Gartnerovih kanala) različitih dužina ponekad se nalaze duž dela od jajnika do himena. Bilo gdje duž Gartnerovog kanala, njegove ciste se mogu pojaviti.

Ako je poremećen razvoj ili fuzija Müllerovih kanala, dolazi do anomalija tijela i cerviksa.

Vagina nastaje spajanjem kaudalnih podjela Müllerovih kanala u jedan zajednički. Sa ovim nitima ćelija Müllerovih kanala spaja se lanac urogenitalnog (urogenitalnog) sinusa. Na mjestu kontakta sinusa i Müllerovog kanala formira se Müllerov tuberkul, koji potom stvara himen. Iz stražnjeg dijela urogenitalnog sinusa formiraju se donje dvije trećine vagine. Histogeneza vaginalnog epitela je završena do 20-21. sedmice intrauterinog razvoja. Epitel je osetljiv na estrogen majčinog organizma, pa je deskvamiran, pokrivajući skoro ceo lumen vagine.

Spoljašnje genitalije. Rast spoljašnjih genitalija i početak primarne feminizacije odnosi se na 17-18. nedelju. Budući da razvoj vanjskih genitalnih organa ovisi o nivou polnih hormona, u nedostatku androgena, urogenitalni sinus se razvija u donji dio vagine, genitalni tuberkul u klitoris, a genitalni nabori i nabori se transformiraju u male i velike usne, respektivno.

Defekti u razvoju. Strukturne anomalije maternice, cerviksa i vagine najčešći su oblici poremećaja spolne diferencijacije kod žena. Oni nastaju kao rezultat kršenja razvoja paramezonefričnih (Müllerovih) kanala. Najteži oblik - potpuno odsustvo reproduktivnog trakta, uključujući vaginu, maternicu i jajovode - ageneza kanala (Mayer-Rokitansky-Küster-Hauserov sindrom).

Povreda fuzije Müllerovih kanala u srednjoj liniji dovodi do stvaranja malformacija maternice: udvostručavanje materice, što takođe može biti praćeno udvostručenjem grlića materice i vagine.

bicornuate uterus- gornji dio materice je podijeljen.

Infantilna materica- maternica je smanjena u veličini (3-3,5 cm dužine) sa konusnim izduženim vratom.

Poremećena resorpcija medijalnog dijela Müllerovih kanala nakon fuzije obično rezultira formiranjem septuma materice ( polupodijeljena materica).

Razvoj muškog reproduktivnog sistema. Testisi. Kao što je spomenuto, rudimenti gonada pojavljuju se u embrionima dužine 4-5 mm u obliku grebena na medijalnoj strani svakog mezonefrosa. Proizvodi gena Y hromozoma doprinose formiranju primitivnih testisa iz indiferentnih gonadnih grebena, što se javlja u 6. tjednu intrauterinog razvoja (formiranje jajnika u ženskom tijelu - u 8.). Počinje proces formiranja u parenhima gonade staničnih niti, koji se sastoji od epitela koji okružuje gonocite, uronjen u mezenhim. Ove ćelijske niti su počeci budućih sjemenih tubula.

Subepitelni mezenhim nastaje između germinalnog epitela i polnih vrpci, tako da se polne vrpce povlače od površine gonade. Dakle, ako se razvoj korteksa i medule odvija u gonadi ženskog tijela, dok se primordijalni folikuli nalaze u kortikalnoj supstanci, onda se u prekursorima testisa polne vrpce nalaze samo u meduli, a kortikalna tvar testisa zamjenjuje se mezenhimskim tkivom iz kojeg se formira fibrozna albuginea.

Početkom 3. mjeseca primarne zametne stanice koje se nalaze u genitalnim vrpcama diferenciraju se u nezrele zametne stanice - spermatogonije, iz kojih se naknadno razvijaju spermatozoidi, ali spermatogeneza (formiranje zametnih stanica) počinje tek krajem puberteta (15. -16 godina).

Iz epitelnih ćelija polnih vrpci, odnosno ćelija koje okružuju gonocite, nastaju Sertolijeve ćelije. Ćelijski niti su izvučeni, ograničeni od mezenhima (intersticija) bazalnom membranom, formirajući tubule testisa. U intersticijskom tkivu izoluju se tipične mezenhimske ćelije, fibroblasti i Leydigove ćelije. Do kraja 3. mjeseca u intersticijumu ima dosta Leydigovih ćelija, smještene su u obliku klastera, a u njihovoj citoplazmi se određuju androgeni hormoni (testosteron). Broj i veličina Leydigovih ćelija dostižu maksimum kod fetusa od 14-16 nedelja starosti, kada ispunjavaju ceo prostor između primarnih seminifernih tubula.

U primarnim tubulima testisa u 4. mjesecu intrauterinog razvoja razlikuju se sljedeće komponente: veliki broj spermatogonija, oko kojih se nalaze nezrele Sertolijeve ćelije, nema lumena u tubulima. Prvi put se lumen pojavljuje u tubulima fetusa u 20-22. tjednu razvoja. Ovaj omjer staničnih oblika unutar tubula je očuvan u ljudskoj embriogenezi do rođenja. Broj tubula se povećava tokom embrionalnog perioda do rođenja djeteta.

Formiranje testosterona od strane embrionalnih testisa nije pod kontrolom hipotalamus-hipofiznog sistema fetusa, inducira ga korionski gonadotropin (hormon placente) i gonadotropni hormoni hipofize majke.

Izuzetno važan proces koji prati embriogenezu testisa je njihova migracija – spuštanje testisa iz trbušne šupljine u skrotum, koje počinje krajem 3. mjeseca intrauterinog razvoja. Ovo je proces ovisan o androgenu tokom kojeg se testisi pomiču niz posebnu fibroznu vrpcu - vodeći ligament testisa, povezan sa skrotumom u razvoju. Peritonealni nabor oko Wolffovih i Müllerovih kanala (koji kasnije postaje seroza testisa) spaja se sa gonadom, a vodeći ligament testisa počinje da se razvija neposredno ispod peritoneuma. Dakle, spuštanje testisa se dešava u retroperitonealnom prostoru. Vodeći ligament testisa raste sporije od embrija. To uzrokuje da se testisi spuste u skrotum koji se razvija. Testisi se nalaze iznad ingvinalnog (pupart) ligamenta do 6-7 mjeseci intrauterinog razvoja.

Početkom 8. mjeseca testis napušta trbušnu šupljinu i spušta se u skrotum kroz ingvinalni kanal, koji se nalazi u prednjem zidu abdomena iznad ingvinalnog ligamenta. U ingvinalnom kanalu testis se kreće duž zadnje površine vaginalnog nastavka peritoneuma, koji se prvo spušta u skrotum i formira ovaj kanal. Nakon što se testis spusti u skrotum, ingvinalni kanal se sužava, što sprečava da sadržaj abdomena padne u skrotum. Međutim, ingvinalni kanal je dovoljno velik da prođe kroz sjemenu vrpcu, koja uključuje sjemenovod, žile i živce, te obliterirajući processus vaginalis peritoneuma. Polažući ingvinalni kanal u trbušni zid, vaginalni proces peritoneuma povlači sa sobom sve svoje slojeve (mišiće, fasciju), koji postaju ljuske testisa i spermatične vrpce.

Poremećaji u hipotalamus-hipofizno-testikularnom sistemu fetusa dovode do kršenja pravilnog spuštanja testisa - kriptorhizma, što rezultira izostankom generativne funkcije testisa, jer je za spermatogenezu potrebna niža tjelesna temperatura, što osigurava prisustvo testisa u skrotumu.

Deferentni kanali i žlijezde. Prekursori Sertolijevih ćelija sintetiziraju Müllerian inhibitorni faktor, koji uzrokuje degeneraciju Müllerovog (paramezonefričnog) kanala. Testosteron, sintetiziran od strane Leydigovih stanica, stimulira daljnji razvoj vulfovog (mezonefričnog) kanala u epididimis, sjemenovod i sjemene mjehuriće.

Razvoj izlaznih puteva počinje spajanjem gornjeg dijela Wolffovih kanala kroz tubule primarnog bubrega s primarnim tubulima gonade. Kod embriona početkom 3. mjeseca intrauterinog razvoja, vulfovi kanali počinju da se spajaju sa kanalićima testisa, što dovodi do formiranja epididimisa. Otprilike u isto vrijeme nastaju glomeruli u nefronima definitivnog bubrega i na njih prelazi funkcija stvaranja mokraće, što dovodi do gubitka funkcije mokraće mezonefričnim kanalima.

Dio Volfovog kanala, koji se nalazi ispod sjemenovoda, produžuje se i poprima vijugav izgled, pretvara se u kanal epididimisa. Donji dio Volfovog kanala pretvara se u sjemenovod, u čijem razvoju mišićnih elemenata sudjeluje susjedni mezenhim. Najniže ležeće sekcije mezonefričnih kanala, koje strše bočno, u 13. nedelji intrauterinog razvoja, šire se u obliku ampule, formirajući semenske vezikule. Sjemene mjehuriće dostižu značajnu veličinu do 21. sedmice, a do 25. sedmice poprimaju oblik karakterističan za odrasli organizam. Oni dijelovi Wolffovih kanala, koji se nalaze između uretera i unutar mezoderma zida urogenitalnog sinusa, pretvaraju se u ejakulacijske kanale.

Prostata. Razvoj prostate nije povezan sa mezonefričnim kanalom. Značajan dio prostate razvija se iz područja urogenitalnog sinusa, koji u ženskom embriju izdiže do gornjeg dijela vagine. Prostata postaje vidljiva kod ljudskog fetusa u 12. nedelji razvoja u vidu nekoliko tubularnih formacija, koje tokom prve polovine intrauterinog razvoja rastu bez spajanja, u vidu 5 režnjeva, a tek u 5. mesecu razvoja lobacija je izgubljena.

Sekretorni epitel se razvija iz epitela urogenitalnog sinusa - derivata endoderme, mišićnog tkiva žlijezde i slojeva vezivnog tkiva - iz mezenhima. Brzi rast prostate, praćen određenom diferencijacijom njenih epitelnih i mišićnih komponenti, uočava se u ljudskom razvoju između 17. i 26. sedmice.

bulbouretralne žlezde razvijaju se kao endodermalni izrasline urogenitalnog sinusa.

Uretra- zajednički kanal urinarnog i reproduktivnog sistema. Razvija se prvenstveno iz urogenitalnog sinusa. U prostatičnom dijelu uretre kombiniraju se glavni genitalni kanali - desni i lijevi. Na dorzalnom zidu ovog dijela mokraćne cijevi nalazi se blago uzvišenje - sjemeni nasip (homolog himena u ženskom tijelu). Prostatična maternica, koja se otvara na ovom nasipu, je rudiment, ostatak spojenih segmenata Müllerovih kanala.

Spoljašnji muški polni organi. U muškom tijelu, pod utjecajem testosterona, genitalni tuberkul se diferencira u penis, genitalni nabori formiraju distalni dio uretre, a genitalni nabori se razvijaju u skrotum.

Defekti u razvoju.Kriptorhidizam m (nespušteni testis) - najčešća patologija genitalnih organa kod novorođenih dječaka. Jedan ili oba testisa možda neće biti spuštena. Kriptorhizam nastaje kada se vodeći ligament testisa ne razvije ili ne spusti u skrotum. Testisi mogu ostati u ingvinalnom kanalu, abdomenu ili retroperitonealno.

hipospadija- nezatvaranje zadnjeg zida uretre. Hipospadija se razvija kao rezultat nepotpunog zatvaranja uretralnog sulkusa. Postoji nasljedna predispozicija za hipospadiju.

Udvostručavanje uretre: kod muškaraca, pomoćna uretra ima svoje kavernozno tijelo.

Muške i ženske gonade (testisi i jajnici), formirane tokom fetalnog razvoja, prolaze sporo morfološko i funkcionalno sazrijevanje nakon rođenja.

Masa jajnika kod novorođene djevojčice je 0,4 g. U prvoj godini života povećavaju se 3 puta, a broj folikula u jajnicima značajno se smanjuje. Tokom prvih 9 godina, veličina jajnika se neznatno povećava, a do puberteta njihova masa dostiže 2 g. Sa 11-15 godina dolazi do intenzivnog sazrijevanja folikula, dolazi do ovulacije i od tog trenutka počinje menstruacija. Jajnici se konačno formiraju u dobi od 20 godina. Nakon 35-40 godina njihova veličina počinje da se smanjuje, a nakon 50 godina nastupa menopauza, odnosno menopauza, tokom koje se, zbog atrofije folikula i njihove zamjene vezivnim tkivom, masa jajnika smanjuje za 2 puta.

Blizu svakog jajnika nalazi se kraj jajovoda ili jajovoda sa ljevkastim otvorom - organ kroz koji se oplođeno jaje kreće u maternicu. Kod novorođene djevojčice, jajovodi su krivudavi i ne dolaze u kontakt sa jajnicima. Prije puberteta, cijev raste, ispravlja se, držeći jedan zavoj, približava se jajniku. U starosti, krivine cijevi nestaju, njezini zidovi postaju tanji, rubovi atrofiraju.

Maternica žene koja nije trudna je šuplji mišićni organ kruškolikog oblika sa debelim zidovima i razvijenom opskrbom krvlju. Sadrži dno, tijelo i vrat. Dno se naziva gornjim dijelom materice. Tijelo joj je spljošteno i postepeno se sužava prema vratu. Dužina materice je 5-7 cm, širina u donjem području je -4 cm, a masa zavisi od starosti i broja trudnoća: u 20-oj godini - 23g, u 30-oj godini - 46g, u 50-oj. godine - 50g. Kod žena koje su mnogo puta rađale, masa maternice se povećava na 80-90 g, a dužina se povećava za 1 cm.

Kod novorođene djevojčice, maternica, koja ima cilindrični oblik, nalazi se visoko u trbušnoj šupljini; dužina mu je 25-35mm, težina 2g. Nakon rođenja, tokom prve 3-4 sedmice, maternica brzo raste, formiraju se krivine jajovoda koje ostaju kod odrasle žene. Do 8-9 godina, tijelo maternice poprima zaobljen oblik. Tada se stopa rasta usporava, veličina i težina maternice ostaju konstantne do 9-10 godina. Nakon 10 godina počinje brzi rast maternice i jajovoda. U dobi od 12-14 godina maternica poprima kruškoliki oblik i ubrzo poprima izgled koji je karakterističan za maternicu odrasle žene.

Cerviks prelazi u vaginu. Kod novorođene djevojčice vagina je kratka (23-35 mm), lučno zakrivljena, ima sužen lumen. Do 10. godine se malo mijenja, ali brzo raste u adolescenciji. Tada se formiraju nabori sluznice.

Vanjski spolni organi žene nalaze se oko otvora vagine i zajedno čine vulvu. Vanjski dio vulve su velike usne, između njih su male usne. Ispred genitalnog proreza klitoris se nalazi na konvergenciji malih usana. Kod novorođene djevojčice velike usne su slabo razvijene pa klitoris i male usne strše iz genitalnog otvora. Do 7-10 godina, genitalni jaz se otvara tek kada su kukovi razvedeni. Tokom porođaja, vagina se rasteže, mnogi nabori njene sluzokože se izglađuju. Nakon 45-50 godina dolazi do atrofije usana i mukoznih žlijezda, sluznice postaju tanje i deblje.

Razvoj muških spolnih žlijezda počinje u 5. sedmici intrauterinog razvoja. U drugoj polovini 2. mjeseca prenatalnog razvoja (do 8. sedmice) pojavljuju se ćelije koje proizvode androgene. Njihov broj dostiže maksimum za 3,5-4 mjeseca. Neke od ovih ćelija ostaju aktivne do kraja fetalnog razvoja. Testisi vrlo rano počinju da sintetišu muške polne hormone. Njihova koncentracija u krvi između 11. i 18. sedmice dostiže nivo karakterističan za odrasle muškarce. Do 6 mjeseci postnatalnog razvoja, koncentracija testosterona u testisima se značajno smanjuje.

Muški polni hormoni utiču na realizaciju genetski programiranog pola fetusa, određujući diferencijaciju hipotalamusa prema muškom tipu između 4,5 i 7 meseci prenatalnog razvoja. U nedostatku muških polnih hormona, razvoj hipotalamusa se odvija prema ženskom tipu. Androgeni osiguravaju razvoj muških genitalnih organa: bez njih, genitalni organi zadržavaju žensku strukturu, bez obzira na genetski spol fetusa. Uz nedostatak androgena, uočava se nerazvijenost penisa i cijepanje skrotuma. Uz višak androgena, vanjski genitalni organi ženskog fetusa razvijaju se po muškom uzorku. Muški polni hormoni su neophodni za spuštanje testisa iz trbušne šupljine u skrotum. Ovaj proces počinje od 3. mase i završava se do kraja perioda intrauterinog razvoja.

Težina testisa kod novorođenih dječaka je 0,3 g, u dobi od 1 godine - 1 g, u dobi od 14 godina - 2 g, u dobi od 15-16 godina - 8 g, u dobi od 19 godina - 20 g. Intenzivan rast se javlja od 1 godina i od 10 -15 godina.

Prostata se razvija veoma sporo. Blago se povećava do 6-10 godina djetetovog života i jako se povećava tokom puberteta. Kao i kod odraslih muškaraca, prostata postaje do 17. godine.

Seminiferni tubuli u novorođenčadi su uski, tijekom cijelog perioda razvoja njihov se promjer povećava 3 puta. Do trenutka rođenja, testisi u većini slučajeva imaju vremena da se spuste iz trbušne šupljine u skrotum. U dobi od 6-7 godina, dječaci imaju blago, takozvano prepubertetsko, povećanje testisa. Ovaj period traje do 9-10 godina.

Tokom puberteta dolazi do dubokih promena u telu. Promjene u odnosu endokrinih žlijezda i prije svega hipotalamus-hipofiznog sistema. Aktiviraju se strukture hipotalamusa, čije neurosekrecije stimuliraju oslobađanje tropskih hormona iz hipofize. Pod uticajem hormona hipofize povećava se rast tela u dužinu. Hipofiza takođe stimuliše rad štitaste žlezde, zbog čega se, posebno kod devojčica, tiroidna žlezda primetno povećava tokom puberteta. Povećana aktivnost hipofize dovodi do povećanja aktivnosti nadbubrežnih žlijezda, počinje aktivna aktivnost spolnih žlijezda, pojačano lučenje polnih hormona dovodi do razvoja tzv. , tembar glasa, razvoj mlečnih žlezda.

Pubertet djevojčica je 1-2 godine ispred puberteta dječaka, a postoje i značajne individualne varijacije u vremenu i stopi puberteta. Kod djevojčica traje od 9-10 do 15-16 godina. Već u dobi od 7-8 godina dolazi do razvoja masnog tkiva prema ženskom tipu. Tokom ovog perioda dolazi do brzog rasta organa reproduktivnog sistema. Tijelo maternice postaje veće od grlića maternice, jajovodi gube svoju vijugavost, pojavljuju se i razvijaju sekundarne spolne karakteristike. Tijelo poprima oblik karakterističan za ženu (relativno široka karlica, taloženje sala na bokovima, ramenom pojasu i drugim mjestima prema ženskom tipu, stidne dlake, pojava dlaka u pazuhu, promjene glasa, formiranje mliječne žlijezde, razvoj genitalnih organa itd.). U tom periodu počinje sazrevanje folikula i ovulacija (oslobađanje zrelih jajnih ćelija). Do 12-13 godina, po pravilu, uspostavlja se redovna menstruacija.

Kod dječaka ovaj period počinje nešto kasnije - u dobi od 10-11 godina. Prati ga povećanje testisa i penisa i testisa. U naredne 3-4 godine testisi nastavljaju da intenzivno rastu i sazrijevaju, povećava se količina hormona koji proizvode - testosterona. Otprilike od 13-14 godina počinju se pojavljivati ​​sekundarne spolne karakteristike, muskulatura se formira prema muškom tipu, glas se mijenja. Istovremeno sa ovim znakovima, tijelo poprima tipične muške obrise.

Uspostavljanjem redovnih polnih ciklusa počinje period puberteta koji kod žena traje do 45-50 godina, a kod muškaraca u prosjeku do 60 godina.

faze puberteta.

Pubertet nije glatki proces, u njemu se razlikuju određene faze, od kojih svaku karakteriziraju specifičnosti funkcioniranja endokrinih žlijezda i, shodno tome, cijelog organizma u cjelini. Faze su određene kombinacijom primarnih i sekundarnih spolnih karakteristika. I dječaci i djevojčice imaju 5 faza puberteta.

Faza I - predpubertet (period neposredno prije puberteta). Karakterizira ga odsustvo sekundarnih spolnih karakteristika.

II faza - početak puberteta. Kod dječaka, blago povećanje veličine testisa. Minimalne stidne dlake. Kosa je rijetka i ravna. Djevojčice imaju otok mliječnih žlijezda. Blagi rast dlaka duž labija. U ovoj fazi hipofiza se naglo aktivira, povećavaju se njene gonadotropne i somatotropne funkcije. Povećanje lučenja somatotropnog hormona u ovoj fazi je izraženije kod djevojčica, što uvjetuje povećanje njihovih procesa rasta. Povećava se lučenje polnih hormona, aktivira se funkcija nadbubrežnih žlijezda.

Faza III - kod dječaka, daljnje povećanje testisa, početak povećanja penisa, uglavnom u dužini. Stidne dlake postaju tamnije, grublje, počinju se širiti na stidni zglob. Kod djevojčica, daljnji razvoj mliječnih žlijezda, rast dlaka se širi prema pubisu. Dolazi do daljeg povećanja sadržaja gonadotropnih hormona u krvi. Aktivira se funkcija polnih žlijezda. Kod dječaka povećano lučenje somatotropina uvjetuje ubrzani rast.

IV stadijum. Kod dječaka penis se povećava u širinu, mijenja se glas, pojavljuju se juvenilne akne, počinju dlake na licu, aksilarnim i stidnim dlačicama. Kod djevojčica se intenzivno razvijaju mliječne žlijezde, rast kose je odraslog tipa, ali rjeđi. U ovoj fazi, androgeni i estrogeni se intenzivno oslobađaju. Dječaci zadržavaju visok nivo somatotropina, što određuje značajnu stopu rasta. Kod djevojčica se smanjuje sadržaj somatotropina i smanjuje se stopa rasta.

Stadij V - kod dječaka se konačno razvijaju genitalije i sekundarne polne karakteristike. Kod djevojčica, mliječne žlijezde i polne dlake odgovaraju onima kod odrasle žene. U ovoj fazi menstruacija se stabilizuje kod djevojčica. Pojava menstruacije ukazuje na početak puberteta - jajnici već proizvode zrela jajašca spremna za oplodnju.

Menstruacija u prosjeku traje 2 do 5 dana. Za to vrijeme se oslobodi oko 50-150 cm 3 krvi. Ako se uspostavi menstruacija, onda se ponavljaju otprilike svakih 24-28 dana. Ciklus se smatra normalnim kada se menstruacija javlja u pravilnim intervalima, traje isti broj dana sa istim intenzitetom. U početku menstruacija može trajati 7-8 dana, nestati nekoliko mjeseci, godinu dana ili više. Tek postepeno se uspostavlja redovan ciklus. Kod dječaka, spermatogeneza dostiže puni razvoj u ovoj fazi.

Tokom puberteta, posebno u fazama II-III, kada se dramatično obnavlja funkcija hipotalamo-hipofiznog sistema, vodeće karike u endokrinoj regulaciji, sve fiziološke funkcije doživljavaju značajne promjene.

Intenzivan rast koštanog skeleta i mišićnog sistema kod adolescenata ne ide uvijek u korak s razvojem unutrašnjih organa - srca, pluća, gastrointestinalnog trakta. Srce rastom nadmašuje krvne sudove, usled čega krvni pritisak raste i otežava, pre svega, rad samog srca. U isto vrijeme, brzo restrukturiranje cijelog organizma, koje se dešava tokom puberteta, zauzvrat postavlja povećane zahtjeve za srce. A nedovoljan rad srca („mladačko srce“) često dovodi do vrtoglavice, plavetnila i hladnih ekstremiteta kod dječaka i djevojčica. Otuda i glavobolje, i umor, i periodični napadi letargije; često kod adolescenata dolazi do nesvjestice zbog grčeva cerebralnih žila. Završetkom puberteta ovi poremećaji obično netragom nestaju.

Značajne promjene u ovoj fazi razvoja u vezi sa aktivacijom hipotalamusa prolaze kroz funkcije centralnog nervnog sistema. Emocionalna sfera se mijenja. Emocije adolescenata su pokretne, promjenjive, kontradiktorne: preosjetljivost se često kombinuje s bešćutnošću, stidljivost sa namjernim razmetanjem, ispoljava se pretjerana kritičnost i netrpeljivost prema roditeljskoj brizi. Tokom ovog perioda ponekad dolazi do smanjenja efikasnosti, neurotičnih reakcija, razdražljivosti, plačljivosti (posebno kod djevojčica tokom menstruacije).

književnost:

1. Lyubimova Z.V., Marinova K.V., Nikitina A.A. Fiziologija starosti: udžbenik. za studente viših obrazovni Institucije: U 2 sata -M.: Humanit. ed. centar VLADOS, 2003.-P.1.-S. 44-55.

2. Khripkova A.G., Antropova M.V., Farber D.A. Fiziologija uzrasta i školska higijena: vodič za učenike ped. institucije. - M.: Prosvjeta, 1990. - S. 138-143.

3. Simonova O.I. Starosna anatomija i fiziologija. UMK.─Gorno-Altaisk RIO GAGU, 2008.─ S. 50-51.

4. http://www.swadba.by/73-1385.html

5. http://mamuli.at.ua/publ/3-1-0-5

6. http://www.traktat.ru/tr/referats/id.6248.html

Kontrolna pitanja.

1. Navedite opšte obrasce rasta i razvoja mozga.

2. Koji odjel CNS-a je najrazvijeniji do trenutka rođenja djeteta?

3. U kom periodu se odvija intenzivan rast malog mozga? Sa čime je to povezano?

4. Kako se razvija siva i bijela tvar malog mozga?

5. Kakav je razvoj mosta kod novorođenčeta?

6. Kako se odnos između površine mozga i njegove mase mijenja s godinama kod djece?

7. U koje vrijeme dolazi do intenzivnog rasta svih odjela centralnog nervnog sistema? Sa čime je to povezano?

8. Kroz koje faze formiranja prolazi ljudski skelet?

9. Koja je razlika između primarnih i sekundarnih kostiju? Navedite primjere kostiju.

10. Zbog čega je rast kostiju u dužinu i širinu?

11. Navedite glavne krivine kičme. Šta je razlog njihovog formiranja?

12. Kako se grudi mijenjaju s godinama? Sa kojim karakteristikama razvoja je to povezano?

13. Koji je razlog da osnovci ne pišu tečno?

14. Šta uzrokuje spljoštenje stopala?

15. Koje karakteristične karakteristike strukture lobanje odojčadi doprinose prolasku glave fetusa kroz porođajni kanal?

16. Šta je razlog povišenog tonusa skeletnih mišića u neonatalnom periodu iu prvim mesecima života?

17. Šta objašnjava povećanje maksimalne frekvencije pokreta sa godinama?

18. Šta određuje položaj srca kod djeteta? Kako će se to promijeniti?

19. Koji je jedan od razloga češćeg razvoja pneumonije i osteomijelitisa kod djece prve godine života?

20. Koji je razlog što je puls kod novorođenčadi mnogo veći nego kod odraslih?

21. Šta je uzrok juvenilne hipertenzije?

22. Koje je usporavanje brzine kretanja krvi kroz krvne sudove povezano sa godinama?

23. Kako se kvantitativni sastav krvi mijenja sa godinama? Sa čime je to povezano?

24. Zašto je zgrušavanje krvi sporo kod novorođenčadi?

25. Koji je razlog za promjenu tipa disanja kod djece sa godinama?

26. Koja je promjena u VC povezana sa godinama? Zašto se VC mjeri kod djece od 4 godine?

27. Zašto se mala djeca često prehlade? Koje anatomske karakteristike dovode do toga da se bolesti gornjih dišnih puteva kod djece često komplikuju upalom srednjeg uha (otitis media)?

28. Koja je uloga surfaktanta kod novorođenčeta?

29. Koje anatomske karakteristike u strukturi gastrointestinalnog trakta predisponiraju novorođenčad na regurgitaciju i povraćanje nakon hranjenja?

30. Zašto su djeca mlađa od 6-7 godina podložnija gastrointestinalnim infekcijama?

31. Šta uzrokuje nedovoljnu apsorpciju masti i njihovu pojavu u izmetu tokom ranog hranjenja?

32. Koji je razlog za pojavu volvulusa kod male djece?

33. Šta je mekonijum? Od čega se formira?

34. Šta može uzrokovati pretjeranu fermentaciju u crijevima, pojačanu peristaltiku, nadimanje, učestalu stolicu, osip koji svrbi, ekcem, crvenilo i blefaritis kod male djece?

35. Šta uzrokuje stanja koja predisponiraju stagnaciju mokraće i razvoj upalnih procesa u bubrežnoj karlici?

36. Koje anatomske karakteristike strukture organa za mokrenje stvaraju preduslove za unošenje i širenje infekcije u bubrezima kod djevojčica?

37. Šta uzrokuje povećanu ranjivost kože kod dojenčadi?

38. Šta uzrokuje značajno veći prijenos toplote iz tijela djece u odnosu na odrasle?

39. Šta može biti razlog zašto se dijabetes melitus najčešće otkriva kod djece između 6 i 12 godina?

40. Šta je jedan od uzroka povećane razdražljivosti, sve do neuroze, ubrzanog rada srca i pojačanog bazalnog metabolizma, što dovodi do gubitka težine kod adolescenata u pubertetu?

41. Zašto uloga sopstvenih estrogena u razvoju ženskog fetusa nije tako velika?

42. Šta može uzrokovati razvoj muškog hipotalamusa prema ženskom tipu?

Kontrolni test.

1. Kolika je masa mozga kod novorođenčeta?

A. 1250-1400g

1. Koji je dio CNS-a najrazvijeniji u vrijeme rođenja?

A. kičmena moždina

B. mali mozak

B. diencephalon

D. srednji mozak

1. U razvoju kore velikog mozga, očuvan je opći princip:

A. Filogenetski se prvo formiraju starije strukture, a zatim mlađe.

B. prvo se formiraju filogenetski mlađe strukture, a zatim starije

B. formiranje mladih i starih struktura se dešava istovremeno

D. Razvijaju se samo mlade strukture, dok stare ostaju u povojima.

1. Kosti koje prolaze kroz sve tri faze razvoja (vezivno tkivo, hrskavica, kost) nazivaju se:

A. cevasti

B. kratko

B. primarni

G. sekundarno

1. Kosti rastu u dužinu...

A. zbog diobe ćelija hrskavice koje prekrivaju epifizu kosti

B. zbog diobe stanica periosta

B. zbog proliferacije krvnih sudova

G. zbog rasta kompaktne tvari

1. Kada se pojavljuje cervikalno ispupčenje naprijed (lordoza)?

A. sa 1,5 godine

B. sa 6 meseci

B. odmah nakon rođenja

D. 2-3 mjeseca

1. Do kada dolazi do izrastanja velikog fontanela?

A. sa 1,5-2 godine

B. za 1,5-2 mjeseca

B. sa 5-6 meseci

G. u roku od nedelju dana nakon rođenja

1. Koji se mišići prvi razvijaju kod dojenčadi?

B. abdomen

B. udovi

G. glutealni

1. Koliki je broj otkucaja srca novorođenčadi?

A. 60-80 otkucaja u minuti

B. 45-60 otkucaja u minuti

B. 120-160 otkucaja u minuti

D. 90-100 otkucaja u minuti

1. Krvni pritisak kod dece...

A. nepromijenjen tokom života

B. jednak pritisku odraslih

V. je mnogo veći nego kod odraslih

G. je mnogo niži nego kod odraslih

1. U formuli leukocita u prvim danima djetetovog života, ...

A. neutrofili

B. limfociti

B. monociti

G. eozinofili

1. Koliki je kapacitet pluća odraslog čovjeka?

A. 800-950 ml.

B. 2500-2600 ml.

B. 1250-1400 ml.

G. 3000-4500 ml.

1. Pljuvačne žlijezde novorođenčadi...

A. luče vrlo malo pljuvačke

B. luče puno pljuvačke

B. ne slini

G. luče slinu koliko i odrasli

1. Ukupne potrebe za ugljikohidratima kod djece mlađe od 1 godine su...

A. 800 g dnevno

B. 2500 g dnevno

B. 560 g dnevno

D. 190 g dnevno

1. Kolika je težina bubrega novorođenčeta?

1. Kakav je oblik bešike novorođenčeta?

A. zaobljen

B. fusiform

B. kruškolikog

G. zvona

1. Tokom života, ukupan broj znojnih žlezda...

A. se ne menja

B. povećava

V. se smanjuje

G. prvo raste, a zatim opada

1. Koji hormon luči adenohipofiza?

A. serotonin

B. insulin

B. timozin

G. hormon rasta

1. Koji hormon luči timusna žlezda?

A. serotonin

B. insulin

B. timozin

G. hormon rasta

1. U koje vrijeme počinje razvoj muških spolnih žlijezda?

A. u 5. nedelji intrauterinog razvoja

B. u 38. sedmici fetalnog razvoja

B. odmah nakon rođenja

G. u pubertetu