Мадопар бързодействащи таблетки (диспергиращи се) "125. Таблетки, диспергиращи се във вода, метод за приготвянето им, гранули и диспергиращ агент за приготвяне на таблетки Какво е диспергиращи се таблетки

Флемоксин е генеричен продукт на един от най-популярните антибиотици в света. Оригиналното лекарство е разработено от британски фармацевти през 60-те години на миналия век. Амоксицилинът се появява на фармацевтичния пазар в началото на 70-те години.

Амоксицилин без съмнение е един от най-безопасните широкоспектърни антибактериални лекарства. Според някои доклади този пеницилинов антибиотик е почти най-предписваното лекарство в педиатрията. Почти всяка реномирана фармацевтична компания смята за свой дълг да пусне своя "Амоксицилин". Японската корпорация Astellas Pharma също успя в този въпрос, като разработи Flemoxin.

Flemoxin Solutab се откроява на монотонния фон на амоксицилините поради формата на освобождаване. В крайна сметка лекарството се предлага под формата на диспергиращи се таблетки, които имат много предимства в сравнение с хапчетата, с които сме свикнали.

В тази статия ще се опитаме да разберем как Flemoxin се различава от аналозите, както и да изясним положителните аспекти на лекарството. И няма да заобиколим отрицателните качества, които, разбира се, също присъстват.

Astellas Pharma: нов живот за антибиотиците

Astellas Pharma е най-големият японски фармацевтичен концерн. Тя се появи през 2005 г. чрез сливането на две добре известни японски компании: Fujisawa Pharmaceutical Co и Yamanouchi Pharmaceutical Co.

Днес Astellas Pharma работи в различни области на медицината, създавайки както оригинални лекарства, така и аналози на известни марки. Компанията произвежда и няколко антибиотици, които са станали широко известни поради диспергируемата форма на освобождаване.

Всяко от тези лекарства има допълнителна дума в името, което показва специална форма - солютаб. Диспергируемите препарати включват:

• цефалоспоринов антибиотик Ceforal Solutab;
• Unidox Solutab, широко известен в Русия;
• Wilprafen Solutab;
• Flemoxin Solutab и Flemoklav Solutab са две свързани лекарства, съдържащи амоксицилин като активна съставка.

Искам да отбележа, че Flemoxin Solutab е регистриран само в Германия, Исландия, Португалия и страните от ОНД.

>>Препоръчително: ако се интересувате от ефективни методи за избавяне от хроничен ринит, фарингит, тонзилит, бронхит и упорити настинки, тогава не забравяйте да проверите тази страница на уебсайтаслед като прочетете тази статия. Информацията е базирана на личния опит на автора и е помогнала на много хора, надяваме се да помогне и на вас. Сега обратно към статията.<<

Флемоксин солютаб: състав на лекарството

Съставът на Flemoxin включва, както вече разбрахте, единствената активна съставка - амоксицилин - под формата на стабилно съединение (трихидрат).

Madopar ® бързодействащи таблетки (диспергиращи се) "125"

Мадопар ® "125"

в тъмни стъклени бутилки 30 или 100 броя; в опаковка от картон 1 бутилка.

Мадопар ® "250"

в тъмни стъклени бутилки 30 или 100 броя; в опаковка от картон 1 бутилка.

Мадопар ® GSS "125"

в тъмни стъклени бутилки 30 или 100 броя; в опаковка от картон 1 бутилка.

Описание на лекарствената форма

Диспергиращи се таблетки:цилиндрична, плоска от двете страни със скосен ръб, бяла или почти бяла, без мирис или леко без мирис, леко мраморирана, гравирано с "ROCHE 125" от едната страна на таблетката и делителна линия от другата страна. Диаметърът на таблетката е около 11 mm; дебелина - около 4,2 мм.

Капсули:твърд желатин; тяло - розово-телесно, непрозрачно; капачка - светло синя, непрозрачна; Капсулата е маркирана с черно "ROCHE". Съдържанието на капсулите е фин гранулиран прах, понякога намачкан, светлобежов на цвят, с лека миризма.

Таблетки:цилиндрична, плоска със скосен ръб, бледочервена на цвят с малки петна, с едва доловима миризма; от едната страна на таблета има кръстообразен риск, гравиране "ROCHE" и шестоъгълник; от друга - кръстообразен риск. Диаметър на таблетката - 12,6-13,4 mm; дебелина - 3-4 мм.

Капсули с модифицирано освобождаване:твърд желатин; тяло - светло синьо, непрозрачно; капачка - тъмнозелена, непрозрачна; Капсулата е маркирана с ръждивочервено мастило "ROCHE". Съдържанието на капсулите е фин гранулиран прах, понякога намачкан, бял или леко жълтеникав на цвят, с лека миризма.

фармакологичен ефект

Фармакодинамика

Комбинирано средство за лечение на болест на Паркинсон и синдром на неспокойните крака.

Болестта на Паркинсон.Допаминът, който е невротрансмитер в мозъка, се произвежда в недостатъчни количества в базалните ганглии при пациенти с Паркинсон. Леводопа или L-DOPA (3,4-дихидрофенилаланин) е метаболитен прекурсор на допамин. За разлика от допамина, леводопа прониква добре през BBB. След като леводопа навлезе в ЦНС, тя се превръща в допамин от ароматна аминокиселина декарбоксилаза.

Заместителната терапия се провежда чрез предписване на леводопа, директен метаболитен прекурсор на допамин, тъй като последният не прониква добре през BBB.

След перорално приложение леводопа бързо се декарбоксилира до допамин както в церебралните, така и в екстрацеребралните тъкани. В резултат на това по-голямата част от приложената леводопа не достига до базалните ганглии, а периферният допамин често предизвиква странични ефекти. Поради това е необходимо да се блокира екстрацеребралното декарбоксилиране на леводопа. Това се постига чрез едновременното приложение на леводопа и бензеразид, инхибитор на периферната декарбоксилаза.

Madopar ® е комбинация от тези вещества в оптимално съотношение 4:1 и има същата ефективност като големи дози леводопа.

Синдром на неспокойните крака.Точният механизъм на действие е неизвестен, но допаминергичната система играе важна роля в патогенезата на този синдром.

Фармакокинетика

Всмукване

Капсули Madopar® "125" и таблетки Madopar® "250"

Леводопа се абсорбира главно в горната част на тънките черва. Времето за достигане на Cmax на леводопа е 1 час след приема на капсулите или таблетките.

Капсулите и таблетките са биоеквивалентни.

Cmax на леводопа в плазмата и степента на абсорбция на леводопа (AUC) се увеличават пропорционално на дозата (в дозовия диапазон на леводопа от 50 до 200 mg).

Храненето намалява скоростта и степента на абсорбция на леводопа. При предписване на капсули или таблетки след хранене Cmax на леводопа в плазмата се намалява с 30% и се достига по-късно. Степента на абсорбция на леводопа се намалява с 15%. Абсолютната бионаличност на леводопа в Madopar® "125" капсули и Madopar® "250" таблетки е 98% (от 74 до 112%).

Madopar ® бързодействащи таблетки (диспергиращи се) "125"

Фармакокинетичните профили на леводопа след прием на диспергиращи се таблетки са подобни на тези след прием на Madopar® "125" капсули или Madopar® "250" таблетки, но времето за достигане на Cmax има тенденция да намалява. Параметрите на абсорбция за диспергиращи се таблетки са по-малко променливи сред пациентите.

Madopar ® GSS "125", капсули с модифицирано освобождаване на активното вещество

Madopar ® GSS "125" има други фармакокинетични свойства от горните форми на освобождаване. Активните вещества се освобождават бавно в стомаха. C max в плазмата е с 20-30% по-ниска от тази на конвенционалните лекарствени форми и се постига 3 часа след приложението. Динамиката на плазмената концентрация се характеризира с по-дълъг полуживот (периодът от време, през който плазмената концентрация е по-голяма или равна на половината от максимума) в сравнение с Madopar® 125 капсули и Madopar® 250 таблетки, което показва непрекъснато модифицирано освобождаване. Бионаличността на лекарството Madopar ® GSS "125" е 50-70% от бионаличността на Madopar ® "125" капсули и Madopar ® "250" таблетки и не зависи от приема на храна. Храненето не повлиява Cmax на леводопа, която се достига по-късно, 5 часа след приема на Madopar ® GSS "125".

Разпределение

Леводопа преминава през BBB чрез насищаща се транспортна система. Не се свързва с плазмените протеини. Обемът на разпределение е 57 литра. AUC за леводопа в CSF е 12% от тази в плазмата.

Бензеразидът в терапевтични дози не прониква през BBB. Натрупва се главно в бъбреците, белите дробове, тънките черва и черния дроб.

Метаболизъм

Леводопа се метаболизира по два основни (декарбоксилиране и о-метилиране) и два допълнителни пътя (трансаминиране и окисление).

Декарбоксилазата на ароматната аминокиселина превръща леводопа в допамин. Основните крайни продукти на този метаболитен път са хомованилова и дихидроксифенилоцетна киселина.

Катехол-о-метил-трансферазата метилира леводопа до образуване на 3-о-метилдопа. T1 / 2 на този основен метаболит от плазмата е 15-17 часа, а при пациенти, приемащи терапевтични дози Madopar ®, настъпва неговото натрупване.

Намаляването на периферното декарбоксилиране на леводопа при едновременно приложение с бензеразид води до по-високи плазмени концентрации на леводопа и 3-о-метилдопа и по-ниски плазмени концентрации на катехоламини (допамин, норепинефрин) и фенолкарбоксилни киселини (хомованилова киселина, дихидрофенилоцетна киселина).

В чревната лигавица и черния дроб бензеразидът се хидроксилира до образуване на трихидроксибензилхидразин. Този метаболит е мощен инхибитор на ароматната аминокиселина декарбоксилаза.

развъждане

При периферно инхибиране на декарбоксилаза Т 1/2 на леводопа - 1,5 ч. Клирънсът на леводопа от плазмата е приблизително 430 ml / min.

Бенсеразид се елиминира почти напълно чрез метаболизма. Метаболитите се екскретират главно с урината (64%) и в по-малка степен с изпражненията (24%).

Фармакокинетика при специални групи пациенти

Пациенти с бъбречна и чернодробна недостатъчност.Няма данни за фармакокинетиката на леводопа при пациенти с бъбречна и чернодробна недостатъчност.

Пациенти в сенилна възраст (65-78 години).При пациенти в старческа възраст (65-78 години) с болестта на Паркинсон T 1/2 и AUC на леводопа се увеличават с 25%, което не е клинично значима промяна и не влияе на режима на дозиране.

Показания за лекарството Madopar ® бързодействащи таблетки (диспергиращи се) "125"

Болестта на Паркинсон:

Madopar ® бързодействащи таблетки (диспергиращи се) "125" - специална лекарствена форма за пациенти с дисфагия и акинезия в ранните сутрешни часове и следобед или с феномена на "изчерпване на ефекта от единична доза" или " увеличен латентен период преди началото на клиничния ефект на лекарството";

Madopar ® GSS "125" е показан за всякакъв вид флуктуации в действието на леводопа (а именно: "дискинезия на пиковата доза" и "феномен на крайната доза", например неподвижност през нощта);

синдром на неспокойните крака, включително идиопатичен синдром и синдром на неспокойните крака при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност на диализа.

Противопоказания

свръхчувствителност към леводопа, бензеразид или друг компонент на лекарството;

декомпенсирана дисфункция на ендокринните органи, черния дроб или бъбреците (с изключение на пациенти със синдром на неспокойните крака, получаващи диализа);

заболявания на сърдечно-съдовата система в стадия на декомпенсация;

психично заболяване с психотичен компонент;

закритоъгълна глаукома;

в комбинация с неселективни МАО инхибитори или комбинация от МАО-А и МАО-В инхибитори;

възраст под 25 години;

бременност;

периода на кърмене;

жени в детеродна възраст, които не използват надеждни методи за контрацепция (вижте "Бременност и кърмене").

Употреба по време на бременност и кърмене

Madopar® е абсолютно противопоказан при бременност и при жени в детеродна възраст, които не използват надеждни методи за контрацепция, поради възможно нарушение на развитието на скелета на плода.

Ако по време на лечението настъпи бременност, лекарството трябва да се преустанови в съответствие с препоръките на лекуващия лекар.

Ако е необходимо да се приема лекарството Madopar ® по време на кърмене, кърменето трябва да се преустанови, поради липсата на надеждни данни за проникването на бензеразид в кърмата. Невъзможно е да се изключи опасността от неправилно развитие на скелета на новороденото.

Странични ефекти

От кръвоносната система:редки случаи на хемолитична анемия, преходна левкопения, тромбоцитопения. При пациенти, приемащи леводопа продължително време, се препоръчва периодично проследяване на кръвната картина, чернодробната и бъбречната функция.

От стомашно-чревния тракт:анорексия, гадене, повръщане, диария, отделни случаи на загуба или промяна на вкусовите усещания, сухота на устната лигавица.

От страна на кожата:рядко - сърбеж, обрив.

От страна на сърдечно-съдовата система:аритмии, ортостатична хипотония (отслабва след намаляване на дозата Madopar®), артериална хипертония.

От нервната система и психическата сфера:възбуда, тревожност, безсъние, халюцинации, делириум, временна дезориентация (особено при по-възрастни пациенти и пациенти с анамнеза за тези симптоми), депресия, главоболие, замаяност, в по-късните етапи на лечението спонтанни движения (като хорея или атетоза)), епизоди на "замръзване", отслабване на ефекта до края на периода на дозиране (феноменът на "изтощение"), феноменът на "включване-изключване", тежка сънливост, епизоди на внезапна сънливост, засилени прояви на "неспокойни крака" синдром.

От тялото като цяло:фебрилна инфекция, ринит, бронхит.

Лабораторни показатели:понякога - преходно повишаване на активността на чернодробните трансаминази и алкалната фосфатаза, повишаване на урейния азот в кръвта, промяна в цвета на урината до червено, потъмняване при изправяне.

Взаимодействие

Фармакокинетично взаимодействие

Трихексифенидил (антихолинергично лекарство)намалява скоростта, но не и степента на абсорбция на леводопа. Назначаването на трихексифенидил заедно с Madopar ® GSS "125" не засяга други параметри на фармакокинетиката на леводопа.

Антиацидинамалява степента на абсорбция на леводопа с 32%, когато се прилага с Madopar ® GSS "125".

железен сулфатнамалява Cmax и AUC на леводопа в плазмата с 30-50%, което е клинично значима промяна при някои пациенти.

метоклопрамидповишава скоростта на абсорбция на леводопа.

Леводопа не влиза във фармакокинетично взаимодействие с бромокриптин, амантадин, селегилин и домперидон.

Фармакодинамично взаимодействие

Антипсихотици, опиати и антихипертензивни средства, съдържащи резерпин, инхибират действието на Madopar ® .

МАО инхибитори.Ако Madopar ® се предписва на пациенти, приемащи необратими неселективни МАО инхибитори, тогава трябва да изминат най-малко 2 седмици от спирането на МАО инхибитора, преди да започнете да приемате Madopar ® (вижте "Противопоказания"). Въпреки това, селективни MAO-B инхибитори (като селегилин или разагилин) и селективни MAO-A инхибитори (като моклобемид) могат да се предписват на пациенти, приемащи Madopar ® . В същото време се препоръчва да се коригира дозата на леводопа в зависимост от индивидуалните нужди на пациента по отношение на ефикасност и поносимост. Комбинацията от MAO-A и MAO-B инхибитори е еквивалентна на прием на неселективен MAO инхибитор, така че тази комбинация не трябва да се прилага едновременно с Madopar ® .

Симпатикомиметици(адреналин, норепинефрин, изопротеренол, амфетамин). Madopar ® не трябва да се прилага едновременно със симпатикомиметици, тъй като леводопа може да потенцира тяхното действие. Ако едновременното приложение все още е задължително, внимателното проследяване на състоянието на сърдечно-съдовата система е много важно и, ако е необходимо, намаляване на дозата на симпатикомиметиците.

Антипаркинсонови лекарства.Възможно е комбинираната употреба на лекарството с други антипаркинсонови лекарства (антихолинергици, амантадин, допаминови агонисти), но това може да засили не само желаните, но и нежеланите ефекти. Може да се наложи намаляване на дозата на Madopar ® или друго лекарство. Ако към лечението се добави инхибитор на катехол-о-метилтрансфераза (COMT), може да се наложи намаляване на дозата на Madopar. Антихолинергичните лекарства не трябва да се прекъсват внезапно при започване на терапия с Madopar®, тъй като леводопа не започва да действа веднага.

Леводопа може да повлияе върху резултатите от лабораторното определяне на катехоламини, креатинин, пикочна киселина и глюкоза, е възможен фалшиво положителен резултат от теста на Coombs.

При пациенти, получаващи Madopar ®, приемането на лекарството едновременно с богата на протеини храна може да попречи на абсорбцията на леводопа от стомашно-чревния тракт.

Обща анестезия с халотан.Приемането на Madopar ® трябва да бъде отменено 12-48 часа преди операцията, тъй като пациент, получаващ Madopar ® по време на анестезия с халотан, може да изпита колебания в кръвното налягане и аритмия.

Дозировка и приложение

вътре,най-малко 30 минути преди или 1 час след хранене.

Капсулите (Madopar ® "125" или Madopar ® GSS "125") трябва да се поглъщат цели, без да се дъвчат. Капсулите Madopar® GSS "125" не трябва да се отварят преди употреба, в противен случай ефектът от модифицираното освобождаване на активното вещество се губи.

Таблетките (Madopar ® "250") могат да се натрошат, за да се улесни преглъщането.

Диспергиращи се таблетки (Madopar ® бързодействащи таблетки (диспергиращи се) "125") трябва да се разтворят в 1/4 чаша вода (25-50 ml); таблетката се разтваря напълно след няколко минути с образуването на млечнобяла суспензия, която трябва да се приеме не по-късно от 30 минути след разтварянето на таблетката. Тъй като може бързо да се образува утайка, препоръчително е разтворът да се смеси преди прием.

болестта на Паркинсон

Стандартен режим на дозиране

Лечението трябва да започне постепенно, като индивидуално се избират дози до оптимален ефект.

Първоначална терапия

В ранен стадий на болестта на Паркинсон се препоръчва лечението с Madopar® да започне с прием на 62,5 mg (50 mg леводопа + 12,5 mg бензеразид) 3-4 пъти дневно. Ако първоначалният режим на дозиране се понася, дозата трябва бавно да се повишава в зависимост от отговора на пациента.

Оптимален ефект обикновено се постига с дневна доза от 300-800 mg леводопа + 75-200 mg бензеразид, разделени на 3 или повече приема. Може да са необходими 4 до 6 седмици, за да се постигне оптимален ефект. Ако е необходимо допълнително увеличаване на дневната доза, това трябва да се прави на интервали от 1 месец.

Поддържаща грижа

Средната поддържаща доза е 125 mg (100 mg леводопа + 25 mg бензеразид) 3-6 пъти дневно. Броят на дозите (поне 3) и тяхното разпределение през деня трябва да осигури оптимален ефект.

За оптимизиране на ефекта можете да замените Madopar ® "125" капсули и Madopar ® "250" таблетки с Madopar ® бързодействащи таблетки (диспергиращи се) или Madopar ® GSS "125" капсули.

Синдром на неспокойните крака

Максимално допустимата доза е 500 mg / ден Madopara® (400 mg леводопа + 100 mg бензеразид). 1 час преди лягане, с малко количество храна.

Идиопатичен синдром на неспокойните крака с нарушения на съня

Начална доза: 62,5 mg (50 mg леводопа + 12,5 mg бензеразид)-125 mg (100 mg леводопа + 25 mg бензеразид) Мадопара ®. При недостатъчен ефект дозата трябва да се повиши до 250 mg (200 mg леводопа + 50 mg бензеразид) Madopara ® .

Идиопатичен синдром на неспокойните крака с нарушения на съня

Начална доза: 1 капачка. Madopar ® GSS "125" и 1 капс. Madopar ® "125" 1 час преди лягане. Ако ефектът е недостатъчен, се препоръчва да се увеличи дозата на Madopar ® GSS "125" до 250 mg (2 капсули).

Идиопатичен синдром на неспокойните крака със сън и нарушения на съня, както и нарушения през деня

Допълнително: 1 табл. диспергируем или 1 капс. Madopar ® "125", максималната допустима дневна доза е 500 mg (400 mg леводопа + 100 mg бензеразид).

Синдром на неспокойните крака при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност на диализа

125 mg Madopar ® (1 диспергираща се таблетка или 1 капсула Madopar ® "125") 30 минути преди диализа.

Дозиране в специални случаи

болестта на Паркинсон

Madopar ® може да се комбинира с други антипаркинсонови лекарства, тъй като лечението продължава, може да се наложи намаляване на дозата на други лекарства или постепенното им премахване.

Madopar ® бързодействащи таблетки (диспергиращи се) "125" - специална лекарствена форма за пациенти с дисфагия или акинезия в ранните сутрешни часове и следобед или с феномена на "изчерпване на ефекта от единична доза" или " увеличен латентен период преди началото на клиничния ефект на лекарството" .

Ако през деня пациентът има изразени двигателни флуктуации (феноменът на "изчерпване на ефекта от единична доза", феноменът на "on-off"), се препоръчва или по-често приемане на съответно по-малки единични дози, или - което е по-предпочитано - използването на Madopar ® GSS "125".

Преходът към Madopar ® GSS "125" е най-добре да започне със сутрешната доза, като същевременно се запази дневната доза и режим на Madopar ® "125" или Madopar ® "250".

След 2-3 дни дозата постепенно се увеличава с около 50%. Пациентът трябва да бъде предупреден, че състоянието му може временно да се влоши. Поради своите фармакологични свойства Madopar ® GSS "125" започва да действа малко по-късно. Клиничният ефект може да се постигне по-бързо при предписване на Madopar ® GSS "125" заедно с Madopar ® "125" капсули или диспергиращи се таблетки. Това може да бъде особено полезно в случай на първата сутрешна доза, която трябва да е малко по-висока от следващите дози. Индивидуалната доза Madopar® GSS "125" трябва да се избира бавно и внимателно, като интервалът между промените на дозата трябва да бъде поне 2-3 дни.

При пациенти с нощни симптоми положителен ефект може да се постигне чрез постепенно увеличаване на вечерната доза Madopar® GSS "125" до 250 mg (2 капсули) преди лягане.

За да се елиминира изразеният ефект на Madopar ® GSS "125" (дискинезия), е по-ефективно да се увеличат интервалите между дозите, отколкото да се намали единична доза.

Ако Madopar ® GSS "125" не е достатъчно ефективен дори при дневна доза, съответстваща на 1500 mg леводопа, се препоръчва връщане към предишното лечение с Madopar ® "125", Madopar ® "250" и Madopar ® бързодействащ таблетки (диспергиращи се) "125".

При пациенти с лека или умерена бъбречна недостатъчност не се налага коригиране на дозата.

Madopar ® се понася добре от пациенти на хемодиализа.

При продължителна терапия могат да се появят епизоди на "замръзване", "феномен на изтощение", феномен "on-off". При епизоди на "замръзване" и "феномен на изтощение" те прибягват до разделяне на дозата на лекарството (намаляване на единичната доза или съкращаване на интервала между дозите на лекарството), а когато се появи феноменът "включване-изключване", увеличаване на единичната доза с намаляване на броя на дозите. Впоследствие можете да опитате отново да увеличите дозата, за да подобрите ефекта от лечението.

Синдром на неспокойните крака

За да се изключи засилването на симптомите на синдрома на "неспокойните крака" (ранна поява през деня, повишена тежест и засягане на други части на тялото), дневната доза не трябва да надвишава препоръчваната максимална доза - 500 mg (400 mg леводопа + 100 mg бензеразид) Мадопара ®.

При увеличаване на клиничните симптоми дозата на леводопа трябва да се намали или леводопа трябва постепенно да се прекрати и да се предпише друга терапия.

Предозиране

Симптоми:от страна на сърдечно-съдовата система - аритмии; психическа сфера - объркване, безсъние; от стомашно-чревния тракт - гадене и повръщане; необичайни неволеви движения (споменати в раздел "Странични ефекти", но в по-изразена форма).

При прием на капсули с модифицирано освобождаване (Madopar ® GSS "125"), появата на симптомите на предозиране може да настъпи по-късно поради забавена абсорбция на активните вещества в стомаха.

Лечение:необходимо е да се контролират жизнените функции; симптоматична терапия - назначаване на респираторни аналептици, антиаритмични лекарства, в подходящи случаи - невролептици.

Когато се използва лекарствена форма с модифицирано освобождаване на активните вещества (Madopar ® GSS "125"), трябва да се предотврати по-нататъшното усвояване на лекарството.

специални инструкции

Индивиди със свръхчувствителност към лекарството могат да развият съответните реакции.

Страничните ефекти от стомашно-чревния тракт, възможни в началния етап на лечението, могат да бъдат до голяма степен елиминирани, ако Madopar ® се приема с малко количество храна или течност, както и ако дозата се увеличава бавно.

По време на лечението е необходимо да се следи функцията на черния дроб и бъбреците, кръвната картина.

Пациентите с диабет трябва често да проследяват нивата на кръвната захар и да коригират дозата на хипогликемичните лекарства.

При необходимост от извършване на хирургична интервенция с обща анестезия, терапията с Madopar® трябва да продължи до операцията, с изключение на обща анестезия с халотан. Тъй като могат да възникнат колебания в кръвното налягане и аритмия при пациент, получаващ Madopar ® по време на анестезия с халотан, Madopar ® трябва да се преустанови 12-48 часа преди операцията. След операцията лечението се възобновява, като дозата постепенно се увеличава до предишното ниво.

Madopar ® не може да бъде отменен внезапно. Внезапното спиране на лекарството може да доведе до "злокачествен невролептичен синдром" (треска, мускулна скованост и възможни психични промени и повишаване на серумната креатин фосфокиназа), който може да приеме животозастрашаваща форма. Ако се появят такива симптоми, пациентът трябва да бъде под наблюдението на лекар (ако е необходимо, трябва да бъде хоспитализиран) и да получи подходяща симптоматична терапия. То може да включва повторно назначаване на Madopar® след подходяща оценка на състоянието на пациента.

Депресията може да бъде както клинична проява на основното заболяване (паркинсонизъм, синдром на неспокойните крака), така и да възникне по време на лечение с Madopar®. Пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван по отношение на възможна поява на психични нежелани реакции.

Възможност за наркотична зависимост и злоупотреба

Някои пациенти с болестта на Паркинсон са наблюдавали появата на поведенчески и когнитивни разстройства в резултат на неконтролирано използване на увеличаващи се дози от лекарството, въпреки препоръките на лекаря и значително превишаване на терапевтичните дози от лекарството.

Влияние върху управлението на превозни средства и работата с машини и механизми

При поява на сънливост, вкл. внезапни епизоди на сънливост, трябва да спрете да шофирате или да работите с машини и механизми. Ако се появят тези симптоми, трябва да се обмисли намаляване на дозата или прекратяване на лечението.

Условия за съхранение на лекарството Madopar ® бързодействащи таблетки (диспергиращи се) "125"

Да се ​​пази далеч от деца.

Срок на годност на лекарството Madopar ® бързодействащи таблетки (диспергиращи се) "125"

капсули с модифицирано освобождаване 100 mg + 25 mg 100 mg + 25 - 3 години.

диспергиращи се таблетки 100 mg + 25 mg 100 mg + 25 - 3 години.

таблетки 200 mg + 50 mg 200 mg + 50 - 4 години.

капсули 100 mg + 25 mg 100 mg + 25 - 3 години.

Да не се използва след изтичане срока на годност, отбелязан върху опаковката.

catad_pgroup Антибиотици пеницилини Аналози, статии Коментари

Инструкции за употреба на лекарствения продукт

за медицинска употреба

Прочетете внимателно тази листовка, преди да започнете да приемате/употребявате това лекарство. Запазете инструкциите, може да са необходими отново. Ако имате някакви въпроси, моля свържете се с Вашия лекар.

Това лекарство е предписано лично на Вас и не трябва да се предоставя на други, тъй като може да им навреди, дори ако имат същите симптоми като Вас.

Регистрационен номер:

LSR-005243/08

Търговско наименование:

Амоксиклав® Квиктаб.

Международно непатентно наименование:

амоксицилин + клавуланова киселина.

Описание: продълговати осмоъгълни таблетки със светложълт цвят с кафяви петна, с плодов мирис.

Фармакотерапевтична група:

антибиотик - полусинтетичен пеницилин + бета-лактамазен инхибитор.

ATX код: J01CR02.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика Механизъм на действие Амоксицилинът е полусинтетичен широкоспектърен антибиотик с активност срещу много грам-положителни и грам-отрицателни микроорганизми. В същото време амоксицилинът е податлив на разрушаване от бета-лактамази и следователно спектърът на активност на амоксицилин не се отнася за микроорганизми, които произвеждат този ензим. Клавулановата киселина, инхибитор на бета-лактамазата, структурно свързан с пеницилините, има способността да инактивира широк спектър от бета-лактамази, открити в микроорганизми, резистентни към пеницилини и цефалоспорини. Клавулановата киселина е достатъчно ефективна срещу плазмидните бета-лактамази, които най-често причиняват бактериална резистентност, и не е ефективна срещу тип I хромозомни бета-лактамази, които не се инхибират от клавулановата киселина. Наличието на клавуланова киселина в препарата предпазва амоксицилин от разрушаване от ензими - бета-лактамази, което позволява разширяване на антибактериалния спектър на амоксицилин.

Активността на комбинацията от амоксицилин с клавуланова киселина in vitro е дадена по-долу.

Следните са фармакокинетичните параметри на амоксицилин и клавуланова киселина след приложение в доза от 875 mg/125 mg и 500 mg/125 mg два пъти дневно на здрави доброволци.

T1 / 2 - полуживот

Метаболизъм Около 10-25% от началната доза амоксицилин се екскретира чрез бъбреците като неактивен метаболит (пеницилова киселина). Клавулановата киселина в човешкото тяло претърпява интензивен метаболизъм с образуването на 2,5-дихидро-4-(2-хидроксиетил)-5-оксо-1Н-пирол-3-карбоксилна киселина и 1-амино-4-хидрокси-бутан- 2-един и се екскретира от бъбреците, през стомашно-чревния тракт, както и с издишвания въздух под формата на въглероден диоксид.

Разпределение

Както при интравенозно приложение на комбинация от амоксицилин и клавуланова киселина, терапевтични концентрации на амоксицилин и клавуланова киселина се откриват в различни тъкани и интерстициална течност (в жлъчния мехур, коремните тъкани, кожата, мастната и мускулната тъкан, синовиалната и перитонеалната течност, жлъчката, гноен секрет). Амоксицилинът и клавулановата киселина имат слаба степен на свързване с плазмените протеини. Проучванията показват, че около 25% от общото количество клавуланова киселина и 18% амоксицилин в кръвната плазма се свързват с плазмените протеини. Обемът на разпределение е приблизително 0,3-0,4 l/kg за амоксицилин и приблизително 0,2 l/kg за клавуланова киселина. Амоксицилин и клавуланова киселина не преминават кръвно-мозъчната бариера при невъзпалени менинги. Амоксицилин (както повечето пеницилини) се екскретира в кърмата. Следи от клавуланова киселина могат да бъдат намерени и в кърмата. С изключение на възможността за развитие на сенсибилизация, диария и кандидоза на лигавиците на устната кухина, не са известни други отрицателни ефекти на амоксицилин и клавуланова киселина върху здравето на кърмачетата. Репродуктивните проучвания при животни показват, че амоксицилин и клавулановата киселина преминават плацентарната бариера. Въпреки това, няма отрицателен ефект върху плода.

развъждане

Амоксицилин се екскретира главно чрез бъбреците, докато клавулановата киселина се елиминира чрез бъбречни и екстраренални механизми. След единична перорална доза от 875 mg / 125 mg или 500 mg / 125 mg приблизително 60-70% от амоксицилин и 40-65% от клавулановата киселина се екскретират непроменени от бъбреците през първите 6 часа. Средният полуживот (T1/2) на амоксицилин/клавуланова киселина е приблизително 1 час, средният общ клирънс е приблизително 25 l/h при здрави пациенти. В хода на различни изследвания е установено, че екскрецията на амоксицилин от бъбреците в рамките на 24 часа е приблизително 50-85%, клавулановата киселина - 27-60%. Най-голямото количество клавуланова киселина се екскретира през първите 2 часа след приема. Фармакокинетиката на амоксицилин/клавуланова киселина не зависи от пола на пациента.

Пациенти с увредена бъбречна функция

Общият клирънс на амоксицилин/клавуланова киселина намалява пропорционално на намаляването на бъбречната функция. Намаляването на клирънса е по-изразено за амоксицилин, отколкото за клавуланова киселина, т.к. По-голямата част от амоксицилин се екскретира чрез бъбреците. Дозите на лекарството при бъбречна недостатъчност трябва да бъдат избрани, като се вземе предвид нежеланото натрупване на амоксицилин при поддържане на нормално ниво на клавуланова киселина.

Пациенти с увредена чернодробна функция

При пациенти с нарушена чернодробна функция лекарството се използва с повишено внимание, необходимо е постоянно да се следи чернодробната функция.

И двата компонента се отстраняват чрез хемодиализа, а малки количества чрез перитонеална диализа.

Показания за употреба

Инфекциозни и възпалителни заболявания, причинени от микроорганизми, чувствителни към амоксицилин / клавуланова киселина: инфекции на горните дихателни пътища и горните дихателни пътища (включително остър и хроничен синузит, остър и хроничен отит на средното ухо, фарингеален абсцес, тонзилит, фарингит); инфекции на долните дихателни пътища (остър бронхит с бактериална суперинфекция, обостряне на хроничен бронхит, пневмония); инфекции на пикочните пътища (напр. цистит, уретрит, пиелонефрит); инфекции в гинекологията и акушерството; инфекции на кожата и меките тъкани, включително ухапвания от хора и животни; инфекции на костите и съединителната тъкан (напр. остеомиелит); инфекции на жлъчните пътища (холецистит, холангит);

Одонтогенни инфекции.

Свръхчувствителност към амоксицилин, клавуланова киселина, други компоненти на лекарството; анамнеза за тежки реакции на свръхчувствителност (напр. анафилактични реакции) към други бета-лактамни антибиотици (цефалоспорини, карбапенеми или монобактами); холестатична жълтеница и / или друга анормална чернодробна функция, причинена от приема на амоксицилин / клавуланова киселина в историята; деца под 12 години с тегло под 40 kg; фенилкетонурия; бъбречна недостатъчност (CC 1/10), чести (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,

medi.ru

Flemoclav Solutab 500 mg, 250, 125: инструкции за употреба

Инструкциите за употреба Flemoklav Solutab описват характеристиките на употребата на този комбиниран полусинтетичен антибиотик, който се основава на две активни вещества - амоксицилин и клавуланова киселина. Предшественикът на Flemoclav беше оригиналното лекарство Augmentin, което за първи път се появи на фармацевтичния пазар през 1979 г. Именно това лекарство, което успешно съчетава комбинацията от две активни съставки, даде тласък на създаването на ефективен генеричен продукт - диспергиращи се таблетки Flemoklav Solutab.

Принцип на действие

Популярният пеницилинов антибиотик с бета-лактамазен инхибитор показва широк спектър на антибактериално действие поради особеностите на неговия състав. Известно е, че много бактерии бързо успяха да се адаптират към химичната формула на бензилпеницилините и се научиха да произвеждат специални ензими, които разрушават бета-лактамния пръстен. В резултат на това употребата на пеницилини вече не може да осигури желания терапевтичен ефект.

Съвременният антибиотик амоксицилин е по-устойчив на разрушителната сила на патогенните бактерии, но също така се нуждае от защитен компонент за максимална ефективност. Клавулановата киселина се превърна в такава защита, която е подобна по структура на пеницилина, но проявява много слаба антимикробна активност. Въпреки това, поради структурното си сходство с антибиотичната молекула и наличието на бета-лактамен пръстен, клавулановата киселина поема удара чрез взаимодействие с разрушителните бактериални ензими. В резултат на това антибиотикът амоксицилин получава надеждна защита, проявява повишена устойчивост и способност да унищожава широк спектър от патогени.

Принципът на действие на лекарството се основава на въвеждането на активното вещество в микробната клетка, последвано от блокиране на синтеза на специално съединение (пептидогликан), отговорно за изграждането на клетъчните мембрани. В резултат на дефицит на това съединение растежът и развитието на микробната клетка спира и тя умира. Бактерицидното действие на Flemoklav Solutab се простира върху повечето щамове патогенна микрофлора, включително грам-положителни и грам-отрицателни анаеробни и аеробни микроорганизми.

След перорално приложение активните вещества се абсорбират бързо, проникват през плацентарната бариера и могат да се екскретират в кърмата. В този случай едновременното приложение на лекарството с храна не влияе върху абсорбцията на активните съставки. Лекарството се екскретира от тялото чрез бъбреците, в рамките на 6 часа се отстраняват до 80% от амоксицилин и до 50% от клавулановата киселина.

Форма за освобождаване

Flemoklav Solutab се предлага под формата на големи, продълговати бели диспергиращи се таблетки с малки кафяви петна. Основната разлика между лекарството е, че активните вещества са затворени в микросфери - специални капсули, които предпазват антибиотика от агресивните ефекти на стомашния сок и храносмилателните ензими. Поради това тяхното освобождаване се случва само в горната част на тънките черва и дванадесетопръстника 12, т.е. в тази част на храносмилателната система, където е възможно по-пълно и бързо усвояване на лекарството. Благодарение на тази характеристика диспергируемата форма на лекарството се понася по-добре и по-безопасно, елиминира дразненето на чревната лигавица и осигурява най-нежния ефект.

Добре е да се знае

Терминът "диспергируема таблетка" означава, че лекарството се разтваря бързо в минимален обем течност, образувайки суспензия.

Преди поглъщане трябва да се хомогенизира, т.е. да се смеси добре. Поради приятния вкус на кайсия, суспензията не предизвиква отвращение и, за разлика от повечето горчиви антибиотици, се приема много по-лесно.

Flemoklav Solutab се произвежда в четири основни форми:

• Flemoklav Solutab 125 mg (125 mg + 31,25 mg);
• Flemoklav Solutab 250 mg (250 mg + 62,5 mg);
• Flemoklav Solutab 500 mg (500 mg + 125 mg);
• Flemoklav Solutab 875 mg (875 + 125 mg) - тази опция често се нарича Flemoklav Solutab 1000 mg от сумата на основните компоненти.

Първата цифра, посочена в дозировката на лекарството, показва концентрацията на антибиотика амоксицилин, втората показва дозата на клавулановата киселина. Съответно, колкото по-ниска е концентрацията на основното активно вещество, толкова по-ниска е дозата на защитния компонент, който спира разрушителната сила на бактериите.

Антибиотичните таблетки от 4 броя са опаковани в блистери и поставени в картонени опаковки, всяка от които съдържа 5 блистера. Таблетките Flemoclav Solutab 1000 mg се продават в опаковки, вътре в които има 2 блистера, съдържащи 7 антибиотични таблетки.

Показания

Съвременно антибактериално лекарство се използва при лечението на инфекциозни и възпалителни заболявания, причинени от микроорганизми, чувствителни към Flemoclav. Предписва се при следните условия:

• инфекции на УНГ органи, горни и долни дихателни пътища (отит на средното ухо, синузит, фронтален синузит, синузит, тонзилит, фарингит, остър и хроничен бронхит, пневмония, белодробен абсцес, плеврален емпием);
• инфекциозни процеси в тазовите органи и пикочно-половата система (уретрит, простатит, цистит, пиелонефрит, салпингит, ендометрит, бактериален вагинит, усложнения след аборт, следродилен сепсис, гонорея, сифилис);
• инфекции на меките тъкани и кожата (инфектирани дерматози, импетиго, еризипел, флегмон, абсцеси, инфектирани рани);
• инфекции на ставите и костната тъкан (остеомиелит);
• следоперативни инфекции (сепсис).

Лекарството често се предписва за зъбни инфекции, които причиняват разрушаване на костната тъкан (пародонтит) или максиларен синузит, който е свързан с инфекциозен процес в тъканите на горната челюст. Като профилактика в хирургията се използва антибиотик за предотвратяване на следоперативни бактериални усложнения.

Лечение с Flemoclav

Диспергиращите се таблетки се приемат през устата, предварително разтворени в 1/3 чаша вода и добре разбъркани, или като таблетката се поглъща цяла и се пие много течност. Препоръчва се лекарството да се приема преди хранене, тъй като лекарството, изпито на празен стомах, може да предизвика дразнене на лигавицата на храносмилателния тракт.

Дозировката на лекарството и продължителността на курса на лечение се определят от лекаря, като се вземат предвид тежестта на възпалителния процес, вида на заболяването, общото състояние на пациента и други нюанси. Стандартните дози на лекарството, съгласно инструкциите, са както следва:

Възрастни пациенти и юноши над 12 години се предписват по 1 таблетка (500 mg) на всеки 8 часа, в тежки случаи тази доза се удвоява.

Flemoglav за деца се използва в по-ниска доза. Дневната доза на лекарството се изчислява от лекаря, като се вземе предвид телесното тегло на детето. Обикновено за бебета на възраст от 3 месеца до 2 години се предписва 1 таблетка (125 mg). Многократност на приемане - два пъти на ден. От три до седем години дозировката на лекарството е същата, но честотата на приложение се увеличава до три пъти на ден. За деца от 7 до 12 години дозата на лекарството се удвоява, т.е. дава се 1 таблетка (250 mg) на всеки 8 часа.

Продължителността на лечението зависи от тежестта на заболяването, средно курсът на антибиотична терапия отнема от 10 до 14 дни.

Противопоказания

Flemoklav Solutab показва по-малко токсичност в сравнение с други антибактериални средства, но има редица патологии, които изключват употребата на това лекарство. Антибиотикът е противопоказан при следните състояния:

• свръхчувствителност към компонентите на лекарството или индивидуална непоносимост към бета-лактамни антибиотици от серията пеницилин или цефалоспорин;
• инфекциозна мононуклеоза;
• лимфоцитна левкемия.

Flemoklav Solutab 1000 mg таблетки не трябва да се използва за лечение на деца на възраст под 12 години и с тегло под 40 kg. В допълнение, тази форма на лекарството не трябва да се предписва при бъбречна недостатъчност, ако скоростта на гломерулна филтрация е по-малка от 30 ml / min.

С изключително внимание и под наблюдението на лекар, лекарството се предписва при тежка чернодробна и хронична бъбречна недостатъчност, патологии на храносмилателната система, включително колит, който се развива на фона на употребата на пеницилини.

Нежелани реакции

Както всеки антибиотик, Flemoklav Solutab може да причини нежелани реакции от различни системи на тялото. Най-често такива прояви се отбелязват от храносмилателната система. Приемът на хапчета може да предизвика метеоризъм, коремна болка, гадене, повръщане, диария. Много по-рядко има симптоми на чревна кандидоза, колит (хеморагичен, псевдомембранозен) или оцветяване на горния слой на зъбния емайл.

Не са редки и алергичните реакции, които са придружени от обрив, копривна треска, сърбеж. При продължителна употреба може да се развие морбилиформен екзантем, лекарствена треска, серумна болест или булозен дерматит. Най-тежките прояви - анафилактичен шок, оток на ларинкса или оток на Quincke се появяват в изключителни случаи. При първите признаци на алергична реакция лекарството трябва да се преустанови и да се потърси медицинска помощ. Може да се наложи пациентът да приложи епинефрин или преднизолон и да предприеме мерки за възстановяване на дихателната функция.

Следните нежелани реакции са много по-редки:

От страна на сърдечно-съдовата и нервната система - васкулит, световъртеж, мигрена, безсъние, повишена тревожност, агресивност, хиперактивност, промяна в съзнанието.

От страна на хемопоетичните органи - тромбоцитоза, хемолитична анемия, левкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, повишено кървене. Но тези смущения бързо изчезват след спиране на лекарството.

От страна на черния дроб се наблюдава повишаване на активността на чернодробните ензими, в редки случаи - прояви на холестатична жълтеница или хепатит. Пикочно-полова система - сърбеж, парене, вагинално течение, симптоми на нефрит (интерстициален).

В много редки случаи, на фона на продължителна употреба на лекарството или повтарящи се курсове на антибиотична терапия, се развиват бактериални или гъбични суперинфекции.

Flemoklav Solutab по време на бременност

Въпреки факта, че активните вещества лесно проникват през плацентарната бариера, клиничните проучвания не разкриват тератогенен ефект на лекарството върху плода и появата на вродени аномалии в развитието на новородено бебе. Но през първия триместър на бременността Flemoklav Solutab трябва да се предписва само след оценка на потенциалния риск за плода. През този период лекарството се предписва с повишено внимание, такава форма като таблетки Flemoklav 1000 mg е забранена за употреба. Можете да използвате само онези форми на лекарството, в които активното вещество е представено в по-ниски концентрации.

При кърмене и двете активни вещества проникват в майчиното мляко в доста големи количества, но бебето не се уврежда. Поради това е възможно да не се прехвърля детето на изкуствени смеси в процеса на лечение на майката с този антибиотик. Но ако новороденото покаже реакции на свръхчувствителност - диария, кандидоза на лигавиците, кърменето ще трябва да се спре за известно време.

Особено внимание изисква употребата на лекарството при пациенти с тежка чернодробна дисфункция. В този случай дозата на антибиотика се намалява и се извършва редовен лабораторен контрол и проследяване на състоянието на пациента.

Добре е да се знае

Балансираният подход изисква назначаването на лекарството при хора с тежки форми на бронхиална астма или алергии, особено в случаите, когато преди това са възникнали алергични реакции към употребата на антибиотици от групата на пеницилините или цефалоспорините.

Flemoklav Solutab не трябва да се прилага едновременно с дисулфирами, аминогликозиди, лаксативи, тъй като това намалява абсорбцията на активните вещества. Не трябва да комбинирате антибиотици с индиректни коагуланти, тъй като тази тактика увеличава риска от кървене.

Аналози

Структурните аналози на Flemoklav Solutaba включват следните лекарства:

• Амоксиклав;
• Аугментин;
• бактоклав;
• Ликлав;
• Панклав;
• Тароментин;
• Фибел.

Решението за замяна на антибиотика с подобни средства трябва да се взема само от лекуващия лекар.

Цената на лекарството

Цената на лекарството зависи от формата на освобождаване и концентрацията на активните вещества в таблетките. Средни цени за Flemoklav Solutab в аптеките:

• Таблетки 125 mg (20 бр.) - от 290 рубли;
• Таблетки 250 mg (20 бр.) - от 400 рубли;
• Таблетки 500 mg (20 бр.) - от 380 рубли;
• Таблетки 875 mg (14 бр.) - от 370 рубли.

Фармацевтичният антидепресант се състои от флуоксетин хидрохлорид като активна съставка в количество от 4 - 7,5% от общата маса. Агентът също така съдържа дезинтегрант, разредител и подходящи ексципиенти и коадюванти. Дезинтеграторът е натриев нишестен гликолат, полимерни производни на акрилова киселина или кросповидон. Разредителят е микрокристална целулоза, лактоза, хидроксипропилцелулоза (HPC), желатинизирано нишесте, сухо течливо нишесте или смеси от тях. Фармацевтичното средство флуоксетин хидрохлорид е предназначено за производство на диспергиращи се таблетки. Таблетките се получават чрез директно пресоване. Новото лекарство е предназначено за лечение на депресия. Таблетките се разпадат във вода за по-малко от 3 минути при 19-21°C и се диспергират равномерно в нея, което улеснява приема им от пациентите и подобрява ефективността на лечението. 3 сек. и 21 з.п. f-ly, 20 табл.

Изобретението се отнася до фармацевтични продукти, съдържащи флуоксетин хидрохлорид, предназначени за получаване на твърди фармацевтични форми за орално приложение. По-специално, изобретението се отнася до фармацевтични продукти и диспергиращи се таблетки, съдържащи флуоцетин хидрохлорид и методи за тяхното производство. Флуоксетин или N-метил-3-/р-трифлуорометилфенокси/-3-фенилпропиламин е антидепресант, описан например в немски патент DE 2500110 и американски патент 4314081 /Eli Lilly and Co./. Антидепресантният ефект на флуоксетин се основава на способността му селективно да инхибира усвояването на серотонин от невроните на централната нервна система. Fluocetin е особено показан за лечение на депресия и свързана с нея тревожност, за лечение на булимия нервоза и обсесивно-компулсивни разстройства. Наличните в момента фармацевтични форми за назначаване на флуоксетин хидрохлорид се състоят от капсули и решение се появи сравнително наскоро. Използването на капсули има редица ограничения и недостатъци, състоящи се в следното: - при приемане на пациенти, тъй като някои пациенти, особено деца и възрастни хора, трудно преглъщат капсулите; - в дозировката, тъй като дозата е еднократна. Назначаването на флуоцетин хидрохлорид в разтвор има и други недостатъци: - дозировката на активната съставка изисква използването на измервателни уреди, които не винаги са точни; ограничена употреба при диабетици, които трябва да внимават, предвид съдържанието на захар в сиропа /приблизително 60% w/v/; - съществува риск от предозиране при неконтролирана употреба, особено при деца; и - ограничена свобода на манипулиране и транспорт поради обем, с известен риск обработката да не бъде завършена с последваща загуба на нейната ефективност. В допълнение, лечението на депресия изисква продължително и непрекъснато приложение (средно между 2 и 6 месеца) на ефективни дози антидепресанти като флуоксетин. Флуоксетин хидрохлорид има горчив и неприятен вкус, така че приложението му в разтвор създава проблеми на пациентите, тъй като трябва да се пие продължително време. Както вече споменахме, тези проблеми могат да доведат до факта, че лечението няма да бъде завършено, което значително ще намали неговата ефективност. Следователно, настоящите форми на приложение на флуоксетин хидрохлорид не отговарят напълно на някои от условията, които се считат за желани за лечение на депресия и други свързани състояния, като комфорт за пациентите и органолептични свойства, които не биха причинили дискомфорт. Следователно, има нужда от нови фармацевтични състави на флуоксетин хидрохлорид, които са свободни от такива проблеми, по-лесни са за приемане от пациенти, могат да се приемат от диабетици без много затруднения и които подобряват ефективността на лечението. Изобретението решава проблема, като предлага нови фармацевтични продукти, съдържащи флуоксетин или негова присъединителна с киселина сол, по-специално хидрохлорид с приемливи органолептични свойства, които са подходящи за получаването на диспергиращи се таблетки. Диспергиращите се таблетки са орални твърди фармацевтични форми, които трябва да се разтворят във вода при 19-21°С за по-малко от три минути и да бъдат равномерно диспергирани в нея. Тестът за равномерност на дисперсията включва поставяне на 2 таблетки в 100 ml вода и разклащане, докато се диспергират напълно. Тази дисперсия трябва да бъде прекарана през сито със структура на мрежата 710 μm /Pharmacopea Britanica, v. 11, 1988/. Известни са диспергиращи се таблетки, които съдържат антибиотици /амоксицилин/ и противовъзпалителни средства /пироксикам/, но няма таблетки, съдържащи антидепресант. Следователно, обект на изобретението са фармацевтични състави, съдържащи флуоксетин или негови присъединителни с киселина соли, по-специално хидрохлорид, и които са подходящи за получаване на диспергиращи се таблетки. Друг предмет на изобретението са диспергиращи се таблетки, съдържащи флуоксетин хидрохлорид и метод за тяхното производство. Приготвянето на подходящи препарати за получаване на диспергиращи се таблетки изисква изследване както на физикохимичните несъвместимости на активната съставка, така и търсене на подходящи ексципиенти, които да отговарят на изискванията на Фармакопеята. Методът, използван за приготвяне на диспергиращи се таблетки, също трябва да бъде взет предвид, тъй като изборът на ексципиенти и коадюванти на препарата до голяма степен ще зависи от избрания метод за производство на диспергиращи се таблетки. Поради посочените по-долу причини трябва да се избере таблетиране с директно компресиране. Параметрите, определящи диспергиращите се таблетки са: i/ високата им скорост на разпадане във вода и ii/ хомогенността на дисперсията на частиците, в която се разпадат. Скоростта на разпадане и еднородността на дисперсията също зависят както от коадювантите, така и от активната съставка. По този начин дезинтеграцията, като критерий за освобождаване на активната съставка на компресираните фармацевтични препарати, е критичен параметър при получаването на диспергиращи се форми, така че изборът на коадюванти при производството на диспергиращи се таблетки представлява най-важната фаза на галенови изследвания. Свойствата и качеството на крайната таблетка зависят до голяма степен от коадювантите, които тя включва, което прави избора на такива коадюванти много важен, както и от производствения процес, тъй като изборът на коадюванти зависи от технологията използвани. Новите фармацевтични състави на флуоцетин хидрохлорид, подходящи за приготвяне на диспергиращи се таблетки съгласно изобретението, вземат предвид горните съображения и съдържат, в допълнение към активната съставка, необходимите количества дезинтегранти, разредители, подсладители, лубриканти, ароматизатори и евентуално оцветители , и антислепващи агенти. Активният ингредиент в това изобретение е флуоксетин хидрохлорид, който може да присъства в препарата в количество между 4% и 7.5% от общото тегло на препарата. Флуоксетин може да се получи, както е описано в примера в испанския патент N ES 433720 /Eli Lilly and Co/. Тъй като критичният параметър на диспергируемата таблетка е нейната скорост на разпадане във вода, изборът на подходящ дезинтегратор е една от най-важните фази. В смисъла, използван в това описание, терминът "дезинтегратор" се прилага към агент, който създава увеличение на повърхността, така че активната съставка на таблетката се освобождава много бързо. Натриев нишестен гликолат, полимерни производни на акрилова киселина и за предпочитане кросповидон са приемливи дезинтегратори за съставите от това изобретение. Натриевият нишестен гликолат може да се използва в концентрации, по-големи от 50% от общото тегло на формулировката, за предпочитане при концентрации между 9,5 и 17%, тъй като при по-малко от 5% обемното разширение поради набъбване на натриевия нишестен гликолат е относително голямо и причинява бързо, но недостатъчен разпад. Полимерните производни на акриловата киселина могат да се използват в пропорции между 10 и 21% от общото тегло на лекарството. Предпочитаният дезинтегрант, както вече беше споменато, е кросповидон /неразтворим поливинилпиролидон /PVP/, получен чрез полимеризация на винилпиролидон/. Този надуваем полимер може да бъде включен във формулировката в съотношение между 9% и 13% от общото тегло на формулировката. Смята се, че високото дезинтегриращо действие на ретикулирания и неразтворим PVP се дължи на неговата хидратираща способност /водопоглъщане/, което означава, че се постига много висока скорост на дезинтеграция на таблетката, последвана от повишено разтваряне на флуоксетин хидрохлорид във вода. От друга страна, изборът на технология за директно пресоване при производството на диспергиращи се таблетки води до друго предимство при избора на ексципиенти. Възможността за използване на дезинтегратора в извънгранулирана форма засилва неговото набъбващо действие, тъй като дезинтеграторът не се променя, когато се навлажни или изсуши. В смисъла, използван в това описание, терминът "разредители" включва пълнители, които улесняват компресирането на прахообразни материали и придават здравина на таблетките. Макрокристална целулоза, лактоза, хидроксипропилцелулоза (HPC), желатинизирано нишесте, сухо течливо нишесте и техни смеси са подходящи разредители. Следващите са примери на подходящи разредители за състави от това изобретение: 1/ Смеси от лактоза и хидроксипропил целулоза. Лактозата е дизахарид, подходящ за директно пресоване, тъй като дава таблетки с висока твърдост; HPC не само улеснява компресията, но също така ускорява разпадането на таблетката и действа като пилинг агент. От съществуващите HPCs се предпочита L-HPC (ниско заместена хидроксипропил целулоза), особено L-HPC-21, която се различава от класическите HPC по своята ниска степен на заместване и ниска разтворимост във вода. В тези смеси от лактоза и HPC, лактозата може да се използва в обем от приблизително 40% от общото тегло на препарата, а HPC се използва в количество между 5% и 20% от общото тегло на препарата. 2/ Комбинации от желатинизирано нишесте и L-HPC. Желатинизираното нишесте е бързо разпадащо се модифицирано нишесте с способност за разреждане и аглутиниране при директно компресиране. Може да се добави желатинизирано нишесте в количество между 60 и 70% от общото тегло на препарата. Количеството L-HPC може да бъде приблизително 5% от общото тегло на формулировката. Поради характеристиките на течливост на желатинизираното нишесте, не е необходимо да се добавят лубриканти към препаратите, които ги съдържат. 3/ Микрокристална целулоза и смеси от нея със сухо течливо нишесте. Вече беше казано, че предпочитаните разредители за съставите в това изобретение включват микрокристална целулоза, чиито характеристики на течливост и свиваемост са най-подходящи за праховата смес. Микрокристалната целулоза позволява да се приготвят таблетки с висока чистота чрез технология за директно компресиране. Освен това действа като свързващо вещество и дава здрави таблетки с достатъчна твърдост, докато способността му за набъбване осигурява кратко време за разпадане. От различните видове микрокристална целулоза, налични в търговската мрежа, които включват Avicel PH101 (среден размер на частиците 50 µm) и Avicel PH102 (среден размер на частиците 90 µm), Avicel PH102 е предпочитан, тъй като, въпреки че и двата имат сходни характеристики по отношение на способността да улесняват директния компресия, Avicel PH102 улеснява директното компресиране на фини прахообразни смеси (както във формулите на това изобретение) поради течливостта, която придава на сместа с големия си размер на частиците. Предпочитана кристална комбинация включва микрокристална целулоза /Avicel PH102/ и сухо течливо нишесте: сухото течливо нишесте може да присъства в количества между 15 и 27% от общото тегло на препарата, а микрокристалната целулоза в количество между 46 и 58% от общо тегло на препарата. С много високо съдържание на целулоза, около 55-58 тегл. %, таблетките се получават с тегло между 315 и 340 mg, при по-ниско съдържание, около 51-54 тегл.%, крайното тегло на таблетките е между 300 и 350 mg. И накрая, ако процентът на Avicel PH102 е между 46 и 48%, теглото на таблетките ще бъде около 310-340 mg. Терминът "лубрикант" включва пълнители, които намаляват триенето между частиците в таблетката, намалявайки силите на реакция, които се появяват върху стените на матрицата. Талкът може да се използва като лубрикант, подходящ за препаратите съгласно изобретението, или за предпочитане стеарил натриев фумарат, хидрофилен лубрикант. Този ко-адювант може да бъде добавен към препаратите от изобретението в количество между 1 и 2.5% от общото тегло на препарата. Включването на този пълнител подобрява приплъзването. Той също така гарантира, че пространството в матрицата е равномерно запълнено, така че теглото на таблета да е почти постоянно. Стандартните соли на стеаринова киселина не са приемливи, тъй като например магнезиевият стеарат не адсорбира вода, придава на разтвора неприятен вид с образуването на "ореол" на повърхността, за разлика от стеарил натриевия фумарат. Както вече беше споменато, препаратите, съдържащи желатинизирано нишесте като разредител, не изискват добавяне на лубрикант. Терминът "антиблокиращ" включва пълнители, които предотвратяват слепването на частиците, като по този начин се избягва или намалява компресията и се ограничава триенето между тях. Колоидният силициев диоксид може да се използва като подходящ антиблокиращ агент за препаратите от това изобретение: поради голямата си специфична повърхност, този материал е добър регулатор на потока на праха и действа като адсорбент, абсорбирайки влагата, която флуоксетин хидрохлорид би абсорбирал, забавяйки намаляване на разграждането на активната съставка чрез хидролиза. Този ко-адювант може да бъде включен в количество между 1 и 2% от общото тегло на формулировката. Препаратите съгласно изобретението могат също да съдържат подсладители и ароматизатори, тъй като един от основните проблеми е да се придадат на тези препарати органолептични свойства (мирис и вкус), които да ги направят приемливи за пациентите. Активната съставка флуоксетин хидрохлорид има много остър, неприятен вкус, който трябва да бъде приглушен, когато се приема перорално. За да се реши този проблем, препаратите включват подсладители и овкусители. Захарин натрий може да се използва като изкуствен подсладител в количество между 0,4 и 5% от общото тегло на препарата. Аромати и аромати /прах/ могат да се въвеждат в препаратите в количество от 1,4 - 12,5 тегл.% от общата маса. Това са аромат на мента /54.234 TP0551 Firmenich/, два различни вкуса на мента /957.685 P0551 и 57.720 TP 0551 Firmenich/, вкус на портокал /55.604 Firmenich/, вкус на праскова /52.490 AP0551 Firmenich/, вкус на кайсия /52.247 Raspberry Firmenich/5 52.247 AP0551 Firmenich/ 52.381 AP 0551/, лимон 3 /502.336 TP0551 Firmenich/, кокос /54.385 AP0551 Firmenich/, аромат на ананас /502.434 AP0551 Firmenich/, ягода, анасон и смеси от тях. Могат да се използват и ексципиенти, които маскират горчивината на флуоксетин хидрохлорид чрез способността им да придават свежест на формулировката. В този смисъл може да се използва комбинация от натриев захарин в количество между 0,5 и 4,5% от общата маса и манитол - 2,5-5% от общата маса. Тези препарати могат също така да включват сорбитол и амониев глицирицинат като подсладители, първият, предпочитаният естествен подсладител, в количество от 1,5-4,0% и последният 0,5-1% от общото тегло на препарата. Предпочитаните ароматизатори за добавяне към формулировките на манитол и сорбитол са ягода 10-12%, анасон 0,6-0,7%, мента 0,3% тегловни и комбинации от последните две, които придават приятна миризма и маскират горчивината на активната съставка. В допълнение и допълнително, препаратите могат да съдържат багрило за равномерно оцветяване. Като такъв можете да използвате титанов диоксид /Е-171/. Добавянето му обаче не е необходимо, особено ако като разредител се използва сухо течливо нишесте, тъй като това съединение помага да се получи хомогенен разтвор с приятен външен вид. Съставите на флуоксетин от изобретението могат лесно да се приготвят чрез въвеждане на подходящи количества от различните ексципиенти и ко-адюванти, предварително пресети, в подходящ миксер. След това се добавя активната съставка и се смесва до хомогенен прах с добра течливост. Тези нови състави могат да се използват за получаване на диспергиращи се таблетки, съдържащи флуоксетин хидрохлорид като активна съставка. Както вече беше споменато, методът за производство на таблетки играе много важна роля във формата на фармацевтичен агент. Таблетката може да бъде получена на базата на гранулат /агломериран материал от прахообразни частици, към който е добавен аглутинант/ или прахообразна смес, предварително сурова /директно пресоване/. Коадювантите се избират според избраната технология. Тъй като диспергиращите се таблетки са много чувствителни към влага и тяхната стабилност се балансира чрез гранулиране, директното пресоване е предпочитаната технология с предимствата на бързо производство, независимо от гранулиране или сушене, и избягване на разграждане (поради хидролиза) на активната съставка по време на гранулиране. . Рискът от примеси също е намален. Въпреки това, най-същественото предимство е, че таблетките с директно пресоване обикновено се разпадат по-бързо от мокрите гранулирани таблетки, което изисква добавянето на аглутинанти, които забавят скоростта на разпадане. Въпреки че директното пресоване може да има някои недостатъци, като проблеми с еднородността на сместа и дозировката, течливостта и компресируемостта, тези проблеми, изненадващо, не възникват при препаратите съгласно изобретението. На практика теглото и съдържанието на активната съставка на таблетките са еднакви. Компресията е приемлива и твърдостта на таблетката е в необходимите граници. Диспергиращи се таблетки, съдържащи флуоксетин хидрохлорид, могат да бъдат получени по стандартни методи, например в традиционна ротационна или ексцентрична пресоваща машина, която компресира приготвения и пресят фармацевтичен агент, подаден в машината. Диспергиращите се таблетки, съдържащи флуоксетин хидрохлорид, получени съгласно изобретението, са предназначени за орално приложение, хомогенни, твърди, имат достатъчна механична якост при съхранение и транспортиране. Активната съставка е равномерно разпределена във формата и скоростта на разпадане във вода е доста висока (в рамките на три минути във вода при 19-21°C). Степента на разпадане /или фиността на частиците, на които се разпада продукта/ също е приемлива и отговаря на изискванията на различните фармакопеи. Употребата на диспергиращи се таблетки, съдържащи флуоксетин хидрохлорид, предоставя серия от предимства пред известните предписващи форми на флуоксетин хидрохлорид (капсули и разтвор), включително следното:
Приемливи са за лечение на пациенти със затруднения в приема на твърди форми. Могат да се използват от диабетици, тъй като не съдържат захароза като подсладител. Дозировката им е доста гъвкава и точна, когато се разтварят в необходимото за пациента количество вода. Техните разтвори имат добри органолептични характеристики, приемливи за пациента. Тяхната форма, размер, намален обем позволяват да бъдат произведени под формата на перли, които са удобни за пациента, лесни за работа и осигуряват пълен курс на терапия и ефективност на лечението. Намален риск от случайно предозиране, което ги прави по-малко опасни, особено за деца. Следващите примери илюстрират конкретни изпълнения на изобретението, но не го ограничават. Тези примери използват натриев нишестен гликолат Kirsch Farma, сухо течливо нишесте Gormaso, L-HPC 21 и желатинизирано нишесте /SEPISTAB/, кросповидон ISISA BASF /KOLLIDON CL/, микрокристална целулоза FMC Foret /AVICEL PH 101 и AVICEL PH 102/ и акрилно производно с висок вискозитет Rohm Farma, състоящ се от съполимер на метакрилова киселина и метилметакрилат в съотношение приблизително 7:3. Пример 1
Диспергируемите таблетки се приготвят съгласно следната фармацевтична формула (виж таблица 1). Методът започва с претегляне на всички изходни материали поотделно, след което ги пресява през сито с отвори от 1,19 mm. След пресяване ексципиентите се зареждат в миксера, след което се добавя активната съставка и смесването продължава до получаване на хомогенна смес. Смесените прахове се прекарват няколко пъти през 0,5 mm сито. След това се подлагат на пресоване с периодичен контрол на процеса и фиксиране на получените резултати върху контролни карти. Пудрата тече задоволително и се пресова без затруднения. В края на метода се вземат проби за анализ /в началото, средата и края на натоварването/ по стандартната процедура за пробовземане. Характеристиките на диспергиращите се таблетки са следните:
Тегло на една таблетка: 300 mg 5%. Тегло на 10 таблетки: 3 g 3%. Твърдост: 3 - 6 кг. Височина: приблизително 2,4 мм. Диаметър: 12,25 мм. Разпадане във вода при 19-21 o C:< 3 мин. Пример 2
Диспергируемите таблетки се приготвят съгласно следната фармацевтична формула (виж таблица 2). Следва се процедурата от Пример 1, с изключение на това, че смесеният прах се пресява през сито с отвори от 0,8 mm (за разлика от 0,5 mm). Течливостта на праха е задоволителна и пресоването се извършва без затруднения. Получават се диспергиращи се таблетки със следните характеристики:
Тегло на една таблетка: 500 mg 5%. Тегло на 10 таблетки: 5 g 3%. Твърдост: 5,5 кг. Височина: приблизително 3,6 мм. Диаметър: 12,25 мм. Разпадане във вода при 19-21 o C:< 3 мин. Пример 3
Диспергируемите таблетки се приготвят от следния фармацевтичен състав (виж Таблица 3). Следва се процедурата от пример 2. Течливостта на праха е задоволителна и пресоването се извършва без затруднения. Характеристиките на получените диспергиращи се таблетки са следните:
Тегло на една таблетка: 450 mg 5%. Тегло на 10 таблетки: 7 kgf. Височина: приблизително 3,3 мм. Диаметър: 12,25 мм. Разпадане във вода при 19-21 o C:< 3 мин. Пример 4
Диспергируемите таблетки се приготвят от следния фармацевтичен състав (виж Таблица 4). Повтаря се процедурата от пример 2. Потокът на праха е задоволителен и пресоването се извършва без затруднения. Характеристиките на получените диспергиращи се таблетки са следните:
Тегло на една таблетка: 450 mg 5%. Тегло на 10 таблетки: 4,5 g 3%. Твърдост: 5,2 кг. Височина: приблизително 3,7 мм. Диаметър: 12,25 мм. Разпадане във вода при 19-21 o C:< 2 мин. Пример 5
Диспергируемите таблетки се приготвят съгласно следната фармацевтична формула (таблица 5). Повтаря се процедурата от пример 2. Течливостта на праха е задоволителна и пресоването се извършва без затруднения. Характеристиките на получените диспергиращи се таблетки са следните:
Тегло на една таблетка: 350 mg 5%. Тегло на 10 таблетки: 3,5 g 3%. Твърдост: 5 кг. Височина: приблизително 2,3 мм. Диаметър: 12,25 мм. Разпадане във вода при 19-21 o C:< 2 мин. Пример 6
Диспергируемите таблетки се приготвят съгласно следната фармацевтична формула (виж таблица 6). Следва се процедурата от пример 2. Течливостта на праха е задоволителна и пресоването се извършва без затруднения. Характеристиките на получените диспергиращи се таблетки са следните:
Тегло на една таблетка: 359 mg 5%. Тегло на 10 таблетки: 3,59 g 3%. Твърдост: 5,5 кг. Височина: приблизително 2,8 мм. Диаметър: 12,25 мм. Разпадане във вода при 19-21 o C:< 2 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 7
Диспергиращи се таблетки се приготвят от следната фармацевтична смес (виж Таблица 7). Следва се процедурата от пример 2. Течливостта на праха е задоволителна и пресоването се извършва без затруднения. Характеристиките на получените диспергиращи се таблетки са следните:
Тегло на една таблетка: 359 mg 5%. Тегло на 10 таблетки: 3,5 g 3%. Твърдост: 9.0 Kilopond /Kp/. Разпадане във вода при 19-21 o C:< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 8
Диспергируемите таблетки се приготвят съгласно следната фармацевтична формула (виж таблица 8). Следва се процедурата от пример 2. Течливостта на праха е задоволителна и пресоването се извършва без затруднения. Получават се диспергиращи се таблетки със следните характеристики:
Тегло на една таблетка: 325,29 mg 5%. Тегло на 10 таблетки: 3,25 g 3%. Твърдост: 9.0 - 11.0 Kp. Разпадане във вода при 19-21 o C:< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 9
Диспергируемите таблетки се приготвят от следните фармацевтични съставки (вижте Таблица 9). Следва се процедурата от пример 2. Течливостта на праха е задоволителна и пресоването се извършва без затруднения. Получават се диспергиращи се таблетки със следните характеристики:
Тегло на една таблетка: 323,24 mg 5%. Тегло на 10 таблетки: 3,23 g 3%. Твърдост: 9.0-11.0 Kp. Разпадане във вода при 19-21 o C:< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 10
Диспергиращи се таблетки се приготвят от следните фармацевтични съставки (вижте Таблица 10). Използва се процедурата от пример 2. Течливостта на праха е задоволителна и пресоването се извършва без затруднения. Получените диспергиращи се таблетки имат следните характеристики:
Тегло на една таблетка: 322,62 mg 5%. Тегло на 10 таблетки: 3,22 g 3%. Твърдост: 9.0-11.0 Kp. Разпадане във вода при 19-21 o C:< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 11
Диспергируемите таблетки се приготвят от следните фармацевтични съставки (вижте Таблица 11). Следва се процедурата от пример 2. Течливостта на праха е задоволителна и пресоването се извършва без затруднения. Получават се диспергиращи се таблетки със следните характеристики:
Тегло на една таблетка: 336,76 mg 5%. Тегло на 10 таблетки: 3,36 g 3%. Твърдост: 9.0-11.0 Kp. Разпадане във вода при 19-21 o C:< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 12
Диспергируемите таблетки се приготвят от следните фармацевтични съставки (вижте Таблица 12). Следва се процедурата от пример 2. Течливостта на праха е задоволителна и пресоването се извършва без затруднения. Характеристиките на получените диспергиращи се таблетки са следните:
Тегло на една таблетка: 353,94 mg 5%. Тегло на 10 таблетки: 3,53 g 3%. Твърдост: 9.0-11.0 Kp. Разпадане във вода при 10-21 o C:< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 13
Диспергиращи се таблетки се приготвят от следните фармацевтични съставки (вижте Таблица 13). Следва се процедурата от пример 2. Течливостта на праха е задоволителна и пресоването се извършва без затруднения. Получават се диспергиращи се таблетки със следните характеристики:
< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 14
Диспергируемите таблетки се приготвят от следните фармацевтични съставки (виж Таблица 14). Следва се процедурата от пример 2. Течливостта на праха е задоволителна и пресоването се извършва без затруднения. Характеристиките на диспергиращите се таблетки са следните:
Тегло на една таблетка: 353,94 5%. Тегло на 10 таблетки: 3,53 g 3%. Твърдост: 9.0-11.0 Kp. Разпадане във вода при 19-21 o C:< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 15
Диспергиращи се таблетки се приготвят от следните фармацевтични съставки (вижте Таблица 15). Следва се процедурата от пример 2. Течливостта на праха е задоволителна и пресоването се извършва без затруднения. Характеристиките на получените диспергиращи се таблетки са следните:
Тегло на една таблетка: 353,94 mg 5%. Тегло на 10 таблетки: 3,53 g 3%. Твърдост: 9.0-11.0 Kp. Разпадане във вода при 19-21 o C:< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 16
Диспергируемите таблетки се приготвят от следните фармацевтични съставки (виж Таблица 16). Използва се процедурата от пример 2. Течливостта на праха е задоволителна и пресоването се извършва без затруднения. Получените диспергиращи се таблетки имат следните характеристики:
Тегло на една таблетка: 353,94 mg 5%. Тегло на 10 таблетки: 3,53 g 3%. Твърдост: 9.0-11.0 Kp. Разпадане във вода при 19-21 o C:< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 17
Диспергиращи се таблетки се приготвят от следните фармацевтични съставки (вижте Таблица 17). Използва се процедурата от пример 2. Течливостта на праха е задоволителна и пресоването се извършва без затруднения. Получават се диспергиращи се таблетки със следните характеристики:
Тегло на една таблетка: 364,9 mg 5%. Тегло на 10 таблетки: 3,64 g 3%. Твърдост: 9.0-11.0 Kp. Разпадане във вода при 19-21 o C:< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 18
Диспергиращи се таблетки се приготвят от следните фармацевтични съставки (виж Таблица 18). Повтаря се процедурата от пример 2. Течливостта на праха е задоволителна и уплътняването на праха се извършва без затруднения. Получават се диспергиращи се таблетки със следните характеристики:
Тегло на една таблетка: 336,6 mg 5%. Тегло на 10 таблетки: 3,36 g 3%. Твърдост: 9.0-11.0 Kp. Разпадане във вода при 19-21 o C:< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 19
Диспергиращи се таблетки се приготвят от следните фармацевтични съставки (вижте Таблица 19). Повтаря се процедурата от пример 2. Течливостта на праха е задоволителна и пресоването се извършва без затруднения. Получените диспергиращи се таблетки имат следните характеристики:
Тегло на една таблетка: 337,6 mg 5%. Тегло на 10 таблетки: 3,37 g 3%. Твърдост: 9.0-11.0 Kp. Разпадане във вода при 19-21 o C:< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%. Пример 20
Диспергируемите таблетки се приготвят от следните фармацевтични съставки (вижте Таблица 20). Следва се процедурата от пример 2. Течливостта на праха е задоволителна и пресоването се извършва без затруднения. Получават се диспергиращи се таблетки със следните характеристики:
Тегло на една таблетка: 310 mg 5%. Тегло на 10 таблетки: 3,10 g 5%. Твърдост: 12.0-15.0 Kp. Дебелина: 42.7-47.2мм. Разпадане във вода при 19-21 o C:< 3 мин. Крошковатость: < 0,5%е

Иск

1. Фармацевтичен антидепресант, подходящ за приготвяне на диспергиращи се таблетки чрез директно пресоване, състоящ се от флуоксетин хидрохлорид като активна съставка в количество от 4 - 7,5% тегловни, заедно с дезинтегратор, който е натриев нишестен гликолат, полимерни производни на акрилова киселина или кросповидон, и разредител, за предпочитане микрокристална целулоза, лактоза, хидроксипропил целулоза (HPC), желатинизирано нишесте, сухо течливо нишесте и комбинации или смеси от тях, и подходящи ексципиенти и ко-адюванти. 2. Средство съгласно претенция 1, характеризиращо се с това, че съответните ексципиенти и ко-адюванти се състоят от лубриканти, подсладители, парфюми и средства против слепване. 3. Средство съгласно претенция 1, характеризиращо се с това, че дезинтеграторът е кросповидон. 4. Средство съгласно претенция 1, характеризиращо се с това, че количеството натриев нишестен гликолат е 9,5 - 17% от общата маса на средството. 5. Средство съгласно претенция 1, характеризиращо се с това, че количеството на производните на акриловата киселина е 10 - 21% от общата маса на средството. 6. Средство съгласно претенция 1 или 3, характеризиращо се с това, че количеството на кросповидон е 9-13% от общата маса на средството. 7. Средство съгласно претенция 1, характеризиращо се с това, че количеството хидроксипропил целулоза, за предпочитане ниско заместена хидроксипропил целулоза L-HPC, е 5-25% от общата маса на средството. 8. Продуктът съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че съдържа комбинация от желатинизирано нишесте и хидроксипропил целулоза, за предпочитане ниско заместена хидроксипропил целулоза L-HPC, и количеството желатинизирано нишесте е 60-70% от общата маса на продукта. агент и хидроксипропил целулоза е приблизително 5% от общата маса на агента. 9. Средство съгласно претенция 1, характеризиращо се с това, че количеството микрокристална целулоза е 62 - 76% от общата маса на средството. 10. Средство съгласно претенция 9, характеризиращо се с това, че средният размер на частиците на микрокристалната целулоза е 50 - 90 микрона. 11. Продуктът съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че съдържа комбинация от микрокристална целулоза и сухо течно нишесте, като количеството на сухо течно нишесте е 15 - 27% от общата маса на агента и микрокристална целулоза 46 - 58% от общата маса на агента. 12. Средство съгласно претенция 2, характеризиращо се с това, че съдържа стеарил натриев фумарат като лубрикант в количество от 1,0 - 2,5% от общата маса на средството. 13. Средства съгласно т. 2, характеризиращ се с това, че съдържа колоиден силициев диоксид в количество 1-2% от общата маса на средството като средство против слепване. 14. Средство съгласно претенция 2, характеризиращо се с това, че съдържа изкуствени или естествени подсладители или смеси от тях. 15. Средство съгласно претенция 14, характеризиращо се с това, че съдържа натриев захарин като изкуствен подсладител в количество от 0,4 - 5,0% от общата маса на средството или аспартам в количество от приблизително 1,6% от общата маса на средството. агент. 16. Средство съгласно претенция 14, характеризиращо се с това, че съдържа манитол, сорбитол, амониев глицирицинат или смеси от тях като естествени подсладители. 17. Средство съгласно претенция 16, характеризиращо се с това, че количеството манитол е 2,5 - 5,0% от общата маса на средството. 18. Средство съгласно претенция 16, характеризиращо се с това, че количеството сорбитол е 1,5 - 4,0% от общата маса на средството. 19. Средство съгласно претенция 16, характеризиращо се с това, че количеството на амониевия глицирицинат е 0,5 - 1,0% от общата маса на средството. 20. Средство съгласно претенция 14, характеризиращо се с това, че съдържа смес от натриев захарин и манитол, като количеството на натриев захарин е 0,5 - 4,5% от общата маса на средството и количеството на манитол е 2,5 - 5,0% от общата маса средства. 21. Средство съгласно претенция 2, характеризиращо се с това, че съдържа аромат на мента, аромат на мента, аромат на портокал, праскова, кайсия, малина, лимон, кокос и ананас или техни смеси в количество от 1,4 - 12,5 % от общото тегло. на продукта. 22. Средство съгласно претенция 14, характеризиращо се с това, че съдържа манитол и сорбитол като подсладител и ароматизатор с вкус на ягода в количество 10 - 12% от общата маса на средството или количеството на анасона е 0,6 - 0,7% от общата маса на агента, или мента в количество приблизително 0,3% от общата маса на агента, или комбинация от последните две. 23. Диспергируема таблетка, съдържаща флуоксетин хидрохлорид, получен чрез директно пресоване на фармацевтичен агент съгласно всяка една от претенции 1 до 22. директно пресоване.

J42 Хроничен бронхит, неуточнен L01 Импетиго L02 Кожен абсцес, фурункул и карбункул L03 Флегмон L08.0 Пиодерма L30.3 Инфекциозен дерматит N34 Уретрит и уретрален синдром N72 Възпалително заболяване на шийката на матката T79.3 Посттравматична инфекция на рана, некласифицирана другаде

Фармакологична група

Макролиден антибиотик - азалид

фармакологичен ефект

Бактериостатичен антибиотик от групата на макролид-азалидите. Има широк спектър на антимикробно действие. Механизмът на действие на азитромицин е свързан с потискането на протеиновия синтез на микробните клетки. Свързвайки се с 50S субединицата на рибозомата, той инхибира пептидната транслоказа на етапа на транслация и инхибира протеиновия синтез, като забавя растежа и възпроизводството на бактериите. Във високи концентрации има бактерициден ефект.

Има активност срещу редица грам-положителни, грам-отрицателни, анаероби, вътреклетъчни и други микроорганизми.

Микроорганизмите първоначално могат да бъдат резистентни към действието на антибиотика или да придобият резистентност към него.

Скала за чувствителност на микроорганизмите към азитромицин (MIC, mg/l)

В повечето случаи лекарството Сумамед ® активен срещу аеробни грам-положителни бактерии: Staphylococcus aureus (щамове, чувствителни към метицилин), Streptococcus pneumoniae (щамове, чувствителни към пеницилин), Streptococcus pyogenes; аеробни Грам-отрицателни бактерии: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; анаеробни бактерии: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.; други микроорганизми: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium, Borrelia burgdorferi.

микроорганизми, способни да развият резистентност към азитромицин: грам-положителни аероби- Streptococcus pneumoniae (резистентни на пеницилин щамове).

Първоначално устойчивмикроорганизми: грам-положителни аероби- Enterococcus faecalis, Staphylococci (резистентните към метицилин щамове на стафилококи показват много висока степен на резистентност към макролидите); грам-положителни бактерии, резистентни на еритромицин; анаероби- Bacteroides fragilis.

Фармакокинетика

Всмукване

След перорално приложение азитромицин се абсорбира добре и бързо се разпределя в организма. След еднократна доза от 500 mg бионаличността е 37% поради ефекта на "първото преминаване" през черния дроб. C max в кръвната плазма се достига след 2-3 часа и е 0,4 mg / l.

Разпределение

Свързването с протеините е обратно пропорционално на плазмената концентрация и е 7-50%. Привидният V d е 31,1 l/kg. Прониква през клетъчните мембрани (ефективен при инфекции, причинени от вътреклетъчни патогени). Той се транспортира от фагоцити до мястото на инфекцията, където се освобождава в присъствието на бактерии. Лесно прониква през хистохематичните бариери и навлиза в тъканите. Концентрацията в тъканите и клетките е 10-50 пъти по-висока, отколкото в плазмата, а във фокуса на инфекцията е с 24-34% по-висока, отколкото в здравите тъкани.

Метаболизъм

Деметилиран в черния дроб, губи активност.

развъждане

T 1/2 е много дълъг - 35-50 ч. T 1/2 от тъканите е много по-голям. Терапевтичната концентрация на азитромицин се поддържа до 5-7 дни след последната доза. Азитромицин се екскретира основно непроменен - ​​50% през червата, 6% чрез бъбреците.

Инфекциозни и възпалителни заболявания, причинени от микроорганизми, чувствителни към лекарството:

Инфекции на горните дихателни пътища и УНГ органи (фарингит / тонзилит, синузит, възпаление на средното ухо);

Инфекции на долните дихателни пътища (остър бронхит, обостряне на хроничен бронхит, пневмония, включително причинени от атипични патогени);

Инфекции на кожата и меките тъкани (еризипел, импетиго, вторично инфектирани дерматози);

Началният стадий на Лаймска болест (борелиоза) е мигриращ еритем (erythema migrans);

Инфекции на пикочните пътища (уретрит, цервицит), причинени от Chlamydia trachomatis.

Свръхчувствителност към азитромицин, еритромицин, други макролиди или кетолиди или други компоненти на лекарството;

Тежка чернодробна дисфункция;

фенилкетонурия;

Едновременно приемане с ерготамин и дихидроерготамин;

Детска възраст до 3 години.

Внимателно:Миастения гравис; чернодробна дисфункция с лека и умерена тежест; терминална бъбречна недостатъчност с GFR под 10 ml/min; при пациенти с наличие на проаритмични фактори (особено при пациенти в напреднала възраст) - с вродено или придобито удължаване на QT интервала, при пациенти, получаващи терапия с антиаритмични лекарства от класове IA (хинидин, прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд, терфенадин, антипсихотици (пимозид), антидепресанти (циталопрам), флуорохинолони (моксифлоксацин и левофлоксацин), с нарушен воден и електролитен баланс, особено с хипокалиемия или хипомагнезиемия, с клинично значима брадикардия, аритмия или с тежка сърдечна недостатъчност; с едновременната употреба на дигоксин, варфарин, циклоспорин.

Честотата на нежеланите реакции е класифицирана според препоръките на СЗО: много често (≥10%), често (≥1%,<10%), нечасто (≥0.1%, <1%), редко (≥0.01%, <0.1%), очень редко (<0.01%), неизвестная частота (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Инфекциозни заболявания:рядко - кандидоза (включително лигавицата на устната кухина и гениталиите), пневмония, фарингит, гастроентерит, респираторни заболявания, ринит; неизвестна честота - псевдомембранозен колит.

От кръвта и лимфната система:рядко - левкопения, неутропения, еозинофилия; много рядко - тромбоцитопения, хемолитична анемия.

От страна на метаболизма:рядко - анорексия.

Алергични реакции:рядко - ангиоедем, реакция на свръхчувствителност; неизвестна честота - анафилактична реакция.

От нервната система:често - главоболие; рядко - замаяност, нарушение на вкуса, парестезия, сънливост, безсъние, нервност; рядко - възбуда; неизвестна честота - хипестезия, тревожност, агресия, припадък, конвулсии, психомоторна хиперактивност, загуба на обоняние, перверзия на обонянието, загуба на вкусови усещания, миастения гравис, делириум, халюцинации.

От страна на органа на зрението:рядко - зрително увреждане.

От страна на органа на слуха и лабиринтни нарушения:рядко - загуба на слуха, световъртеж; неизвестна честота - увреждане на слуха до глухота и/или шум в ушите.

От страна на сърдечно-съдовата система:рядко - усещане за сърцебиене, прилив на кръв към лицето; неизвестна честота - понижаване на кръвното налягане, увеличаване на QT интервала на ЕКГ, аритмия тип "пирует", камерна тахикардия.

От страна на дихателната система:рядко - задух, кървене от носа.

От стомашно-чревния тракт:много често - диария; често - гадене, повръщане, коремна болка; рядко - метеоризъм, диспепсия, запек, гастрит, дисфагия, подуване на корема, сухота на устната лигавица, оригване, язви на устната лигавица, повишена секреция на слюнчените жлези; много рядко - обезцветяване на езика, панкреатит.

От страна на черния дроб и жлъчните пътища:рядко - хепатит; рядко - нарушена чернодробна функция, холестатична жълтеница; неизвестна честота - чернодробна недостатъчност (в редки случаи с фатален изход, главно на фона на тежка чернодробна дисфункция), чернодробна некроза, фулминантен хепатит.

От кожата и подкожните тъкани:рядко - кожен обрив, сърбеж, уртикария, дерматит, суха кожа, изпотяване; рядко - реакция на фоточувствителност; неизвестна честота - синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза, еритема мултиформе.

От опорно-двигателния апарат:рядко - остеоартрит, миалгия, болка в гърба, болка във врата; неизвестна честота - артралгия.

От страна на бъбреците и пикочните пътища:рядко - дизурия, болка в областта на бъбреците; неизвестна честота - интерстициален нефрит, остра бъбречна недостатъчност.

От страна на гениталиите и млечната жлеза:рядко - метрорагия, дисфункция на тестисите.

Други:рядко - астения, неразположение, умора, подуване на лицето, болка в гърдите, треска, периферен оток.

Лабораторни данни:често - намаляване на броя на лимфоцитите, увеличаване на броя на еозинофилите, увеличаване на броя на базофилите, увеличаване на броя на моноцитите, увеличаване на броя на неутрофилите, намаляване на концентрацията на бикарбонати в кръвната плазма; рядко - повишаване на активността на AST, ALT, повишаване на концентрацията на билирубин в кръвната плазма, повишаване на концентрацията на урея в кръвната плазма, повишаване на концентрацията на креатинин в кръвната плазма, промяна в съдържанието на калий в кръвната плазма, повишаване на активността на алкалната фосфатаза в кръвната плазма, повишаване на съдържанието на хлор в кръвната плазма, повишаване на концентрацията на глюкоза в кръвта, увеличаване на броя на тромбоцити, повишаване на хематокрита, повишаване на концентрацията на бикарбонати в кръвната плазма, промени в съдържанието на натрий в кръвната плазма.

Предозиране

Симптоми:гадене, временна загуба на слуха, повръщане, диария.

Лечение:симптоматична терапия.

специални инструкции

В случай на пропускане на една доза от лекарството, пропуснатата доза трябва да се приеме възможно най-скоро, а следващите дози трябва да се приемат на интервали от 24 часа.

Sumamed ® трябва да се приема поне 1 час преди или 2 часа след приема на антиациди.

Sumamed® трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане поради възможността от развитие на фулминантен хепатит и тежка чернодробна недостатъчност. Ако има симптоми на нарушена чернодробна функция, като бързо нарастваща астения, жълтеница, тъмна урина, склонност към кървене, чернодробна енцефалопатия, терапията със Sumamed® трябва да се преустанови и да се извърши изследване на функционалното състояние на черния дроб.

В случай на нарушена бъбречна функция: при пациенти с GFR 10-80 ml / min не се изисква коригиране на дозата.

Както при употребата на други антибактериални лекарства, по време на терапията със Sumamed® пациентите трябва редовно да се изследват за наличие на нечувствителни микроорганизми и признаци на развитие на суперинфекции, вкл. гъбични.

Sumamed ® не трябва да се използва за по-дълги курсове от посочените в инструкциите, т.к. Фармакокинетичните свойства на азитромицин позволяват да се препоръча кратък и прост режим на дозиране.

Няма данни за възможно взаимодействие между азитромицин и производни на ерготамин и дихидроерготамин, но поради развитието на ерготизъм при използване на макролиди с производни на ерготамин и дихидроерготамин, тази комбинация не се препоръчва.

При продължителна употреба на Sumamed ® е възможно развитието на псевдомембранозен колит, причинен от Clostridium difficile, както под формата на лека диария, така и под формата на тежък колит. С развитието на диария, свързана с антибиотици, по време на приема на Sumamed ®, както и 2 месеца след края на терапията, трябва да се изключи клостридиален псевдомембранозен колит. Лекарствата, които инхибират чревната подвижност, са противопоказани.

При лечение с макролиди, вкл. азитромицин, се наблюдава повишаване на сърдечната реполяризация и QT интервала, което повишава риска от развитие на сърдечни аритмии, вкл. аритмии тип пирует.

Трябва да се подхожда с повишено внимание при употребата на Sumamed ® при пациенти с наличие на проаритмични фактори (особено при пациенти в напреднала възраст), вкл. с вродено или придобито удължаване на QT интервала; при пациенти, приемащи антиаритмични лекарства от клас IA (хинидин, прокаинамид), III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд, терфенадин, антипсихотици (пимозид), антидепресанти (циталопрам), флуорохинолони (моксифлоксацин и левофлоксацин), при пациенти с водна недостатъчност - електролитен баланс, особено в случай на хипокалиемия или хипомагнезиемия; при пациенти с клинично значима брадикардия, сърдечна аритмия или тежка сърдечна недостатъчност. Употребата на лекарството Sumamed ® може да провокира развитието на миастеничен синдром или да обостри миастения гравис.

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства и механизми

С развитието на нежелани реакции от страна на нервната система и органа на зрението трябва да се внимава при извършване на действия, които изискват повишена концентрация на внимание и скорост на психомоторните реакции.

С бъбречна недостатъчност

При бъбречна дисфункция

Внимателно:терминална бъбречна недостатъчност с GFR под 10 ml/min.

При нарушение на функциите на черния дроб

Противопоказания:тежка чернодробна дисфункция.

Внимателно:чернодробна дисфункция с лека до умерена тежест.

Употреба по време на бременност и кърмене

По време на бременност и по време на кърмене употребата на лекарството е възможна само ако очакваната потенциална полза от терапията за майката надвишава потенциалния риск за плода и детето.

Ако е необходимо, употребата на лекарството по време на кърмене, кърменето трябва да бъде спряно.

лекарствено взаимодействие

Антиациди

Антиацидите не влияят на бионаличността на азитромицин, но намаляват C max в кръвта с 30%, така че Sumamed® трябва да се приема най-малко 1 час преди или 2 часа след приема на тези лекарства и хранене.

цетиризин

Едновременната употреба на азитромицин с цетиризин (20 mg) в продължение на 5 дни при здрави доброволци не е довела до фармакокинетично взаимодействие и значителна промяна в QT интервала.

диданозин (дидеоксиинозин)

Едновременната употреба на азитромицин (1200 mg / ден) и диданозин (400 mg / ден) при 6 HIV-инфектирани пациенти не разкрива промени във фармакокинетичните параметри на диданозин в сравнение с плацебо групата.

Дигоксин (Р-гликопротеинови субстрати)

Едновременната употреба на макролидни антибиотици, вкл. азитромицин, със субстрати на Р-гликопротеин, като дигоксин, води до повишаване на концентрацията на субстратния Р-гликопротеин в кръвния серум. По този начин, при едновременната употреба на азитромицин и дигоксин, е необходимо да се вземе предвид възможността за повишаване на концентрацията на дигоксин в кръвния серум.

Зидовудин

Едновременната употреба на азитромицин (единична доза от 1000 mg и многократни дози от 1200 mg или 600 mg) има малък ефект върху фармакокинетиката, вкл. бъбречна екскреция на зидовудин или неговия глюкурониден метаболит. Въпреки това, употребата на азитромицин предизвиква повишаване на концентрацията на фосфорилиран зидовудин, клинично активен метаболит в мононуклеарните клетки на периферната кръв. Клиничното значение на този факт е неясно.

Азитромицинът взаимодейства слабо с изоензимите на системата на цитохром Р450. Не е установено, че азитромицин участва във фармакокинетично взаимодействие, подобно на еритромицин и други макролиди. Азитромицинът не е инхибитор и индуктор на изоензимите на системата на цитохром Р450.

Ерго алкалоиди

Като се има предвид теоретичната възможност за ерготизъм, не се препоръчва едновременната употреба на азитромицин с производни на ергоалкалоиди.

Проведени са фармакокинетични проучвания за едновременната употреба на азитромицин и лекарства, чийто метаболизъм се осъществява с участието на изоензими на системата на цитохром Р450.

Аторвастатин

Едновременното приложение на аторвастатин (10 mg дневно) и азитромицин (500 mg дневно) не променя плазмените концентрации на аторвастатин (въз основа на теста за инхибиране на MMC-CoA редуктазата). Въпреки това, в следрегистрационния период има отделни съобщения за случаи на рабдомиолиза при пациенти, получаващи както азитромицин, така и статини.

Карбамазепин

При фармакокинетични проучвания, включващи здрави доброволци, не е имало значим ефект върху концентрацията на карбамазепин и неговия активен метаболит в плазмата при пациенти, които са приемали едновременно азитромицин.

Циметидин

При фармакокинетични проучвания на ефекта на единична доза циметидин върху фармакокинетиката на азитромицин не са наблюдавани промени във фармакокинетиката на азитромицин, при условие че циметидин е използван 2 часа преди азитромицин.

Индиректни антикоагуланти (кумаринови производни)

При фармакокинетични проучвания азитромицин не повлиява антикоагулантния ефект на единична доза варфарин от 15 mg, приложена на здрави доброволци. Съобщава се за потенциране на антикоагулантния ефект при едновременна употреба на азитромицин и индиректни антикоагуланти (кумаринови производни). Въпреки че не е установена причинно-следствена връзка, трябва да се има предвид необходимостта от често проследяване на протромбиновото време при употреба на азитромицин при пациенти, приемащи индиректни перорални антикоагуланти (кумаринови производни).

Циклоспорин

Във фармакокинетично проучване, включващо здрави доброволци, приемали перорално азитромицин (500 mg/ден веднъж) в продължение на 3 дни и след това циклоспорин (10 mg/kg/ден веднъж), значително повишаване на Cmax в кръвната плазма и AUC 0-5 на циклоспорин. Трябва да се внимава, когато тези лекарства се използват едновременно. Ако е необходимо да се използват тези лекарства едновременно, трябва да се следи концентрацията на циклоспорин в кръвната плазма и съответно да се коригира дозата.

Ефавиренц

Едновременната употреба на азитромицин (600 mg/ден еднократно) и ефавиренц (400 mg/ден) дневно в продължение на 7 дни не предизвиква никакво клинично значимо фармакокинетично взаимодействие.

флуконазол

Едновременната употреба на азитромицин (1200 mg веднъж) не променя фармакокинетиката на флуконазол (800 mg веднъж). Общата експозиция и T 1/2 на азитромицин не се променят при едновременната употреба на флуконазол, но се наблюдава намаляване на Cmax на азитромицин (с 18%), което няма клинично значение.

индинавир

Едновременната употреба на азитромицин (1200 mg веднъж) не предизвиква статистически значим ефект върху фармакокинетиката на индинавир (800 mg 3 пъти дневно в продължение на 5 дни).

Метилпреднизолон

Азитромицин не повлиява значително фармакокинетиката на метилпреднизолон.

Нелфинавир

Едновременната употреба на азитромицин (1200 mg) и нелфинавир (750 mg 3 пъти дневно) води до повишаване на C ss на азитромицин в кръвния серум. Не са наблюдавани клинично значими странични ефекти и не е необходимо коригиране на дозата на азитромицин при едновременно приложение с нелфинавир.

Рифабутин

Едновременната употреба на азитромицин и рифабутин не повлиява концентрацията на всяко от лекарствата в кръвния серум. При едновременната употреба на азитромицин и рифабутин понякога се наблюдава неутропения. Въпреки че неутропенията е свързана с употребата на рифабутин, не е установена причинно-следствена връзка между употребата на комбинацията от азитромицин и рифабутин и неутропенията.

Силденафил

Когато се използва при здрави доброволци, няма данни за ефект на азитромицин (500 mg/ден дневно в продължение на 3 дни) върху AUC и Cmax на силденафил или неговия основен циркулиращ метаболит.

Терфенадин

При фармакокинетични проучвания няма данни за взаимодействие между азитромицин и терфенадин. Докладвани са изолирани случаи, при които възможността за подобно взаимодействие не може да бъде напълно изключена, но няма конкретни доказателства, че такова взаимодействие е имало. Установено е, че едновременната употреба на терфенадин и макролиди може да причини аритмия и удължаване на QT интервала.

Теофилин

Няма взаимодействие между азитромицин и теофилин.

Триазолам/мидазолам

Не са установени значителни промени във фармакокинетичните параметри при едновременната употреба на азитромицин с триазолам или мидазолам в терапевтични дози.

Триметоприм/сулфаметоксазол

При едновременната употреба на триметоприм / сулфаметоксазол с азитромицин няма значим ефект върху Cmax, общата експозиция или бъбречната екскреция на триметоприм или сулфаметоксазол. Серумните концентрации на азитромицин съответстват на тези, открити в други проучвания.

Лекарството се използва перорално 1 път / ден за 1 час преди или 2 часа след хранене.

Диспергиращата се таблетка може да се поглъща цяла и да се измие с вода или може да се разтвори в най-малко 50 ml вода. Преди да приемете, разбъркайте добре получената суспензия.

Възрастни и деца над 12 години с тегло над 45 кг

При инфекции на горните и долните дихателни пътища, УНГ органи, кожата и меките тъкани:назначете 500 mg 1 път / ден в продължение на 3 дни, курсовата доза е 1,5 g.

При Лаймска болест (начален стадий на борелиоза) - мигриращ еритем (erythema migrans)назначава 1 път / ден в продължение на 5 дни: на 1-ви ден - 1 g, след това от 2 до 5 дни - 500 mg всеки; курсова доза - 3 g.

Инфекции на пикочните пътища, причинени от Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит):при неусложнен уретрит / цервицит - 1 g еднократно.

Деца на възраст от 3 до 12 години с тегло под 45 кг

При инфекции на горните и долните дихателни пътища, УНГ органи, кожата и меките тъканилекарството се предписва в размер на 10 mg / kg телесно тегло 1 път / ден в продължение на 3 дни, курсовата доза е 30 mg / kg.

Таблица 1. Изчисляване на дозата на лекарството Sumamed ® за деца с тегло под 45 kg

При деца под 3-годишна възраст се препоръчва употребата на Sumamed® под формата на прах за перорална суспензия 100 mg / 5 ml или Sumamed® forte под формата на прах за перорална суспензия 200 mg / 5 ml.

При фарингит/тонзилит, причинени от Streptococcus pyogenes Sumamed ® се предписва в доза 20 mg/kg/ден за 3 дни. Заглавие доза - 60 мг / кг. Максималната дневна доза е 500 mg.

При Лаймска болест ( начална фазаборелиоза) - мигриращ еритем (erythema migrans)назначете на 1-ви ден в доза от 20 mg / kg 1 път / ден, след това от 2 до 5 дни - в размер на 10 mg / kg 1 път / ден.

За по-лесна употреба при деца с курсова доза от 60 mg / kg се препоръчва употребата на Sumamed® под формата на прах за перорална суспензия 100 mg / 5 ml или Sumamed® forte под формата на прах за перорална суспензия 200 mg / 5 ml.

При бъбречна дисфункция: когато се използва при пациенти с GFR 10-80 ml / min, не е необходимо коригиране на дозата.

При чернодробна дисфункция: когато се използва при пациенти с лека до умерена чернодробна дисфункцияне е необходима корекция на дозата.

Пациенти в напреднала възраст:не е необходима корекция на дозата. С повишено внимание трябва да се използва при пациенти в напреднала възраст с персистиращи проаритмични фактори поради високия риск от развитие на аритмии, вкл. аритмии тип пирует.

Условия на съхранение и срок на годност

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, при температура не по-висока от 25 ° C. Срок на годност - 2 години.