Взаимодействие на левофлоксацин с други антибиотици. Всичко, което трябва да знаете за Левофлоксацин. Вътрешни и чуждестранни аналози

Характеристики на веществото Левофлоксацин

Синтетичен химиотерапевтичен агент, флуориран карбоксихинолон, свободен от примеси S-енантиомер на рацемичното съединение - офлоксацин. Светъл жълтеникаво-бял до жълто-бял кристален прах или кристали. Молекулно тегло 370,38. Лесно разтворим във вода при pH 0,6-6,7. Молекулата съществува като амфион при стойности на pH, съответстващи на средата на тънките черва. Има способността да образува стабилни съединения с йони на много метали. Способност за образуване на хелати инвитронамалява в следния ред: Al +3 >Cu +2 >Zn +2 >Mg +2 >Ca +2.

Фармакология

Фармакодинамика

Има широк спектър на действие. Инхибира бактериалната топоизомераза IV и ДНК гиразата (топоизомерази тип II) - ензими, необходими за репликация, транскрипция, възстановяване и рекомбинация на бактериална ДНК. В концентрации, еквивалентни или малко по-високи от инхибиторните концентрации, той най-често има бактерициден ефект. Инвитрорезистентността към левофлоксацин в резултат на спонтанни мутации е рядка (10–9–10–10). Въпреки че е наблюдавана кръстосана резистентност между левофлоксацин и други флуорохинолони, някои организми, резистентни към други флуорохинолони, могат да бъдат чувствителни към левофлоксацин.

Инсталиран инвитрои клинично доказана ефикасност срещу грам-положителни бактерии - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus(метицилин-чувствителни щамове), Staphylococcus epidermidis (метицилин-чувствителни щамове) , Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae(включително мултирезистентни щамове - MDRSP*), Streptococcus pyogenes; грам-отрицателни бактерии Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescensи други микроорганизми Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.

За повечето (≥90%) щамове на следните микроорганизми инвитроУстановени са MIC на левофлоксацин (2 µg/ml или по-малко), но ефикасността и безопасността на клиничната употреба на левофлоксацин при лечението на инфекции, причинени от тези патогени, не е установена в адекватни и добре контролирани проучвания: грам- положителни бактерии - Staphylococcus haemolyticus,Стрептокок(група C/F), Стрептокок(група G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus viridans, Bacillus anthracis; грам-отрицателни бактерии Acinetobacter lwoffii Acinetobacter baumannii Bordetella pertussis Citrobacter (diversus) koseri Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter sakazakii Klebsiella oxytoca Morganella morganii Pantoea (Enterobacter) agglomerans Proteus vulgaris, Yersinia pestis; Грам-положителни анаероби Clostridium perfringens.

Може да бъде ефективен срещу микроорганизми, резистентни към аминогликозиди, макролиди и бета-лактамни антибиотици (включително пеницилин).

* Щамове с множествена антибиотична резистентност ( Мултирезистентен Streptococcus pneumoniae — MDRSP) включват щамове, резистентни към два или повече от следните антибиотици: пеницилин (MIC ≥ 2 µg/mL), цефалоспорини от второ поколение (напр. цефуроксим), макролиди, тетрациклини и триметоприм/сулфаметоксазол.

Клинични изследвания

Ефективността на левофлоксацин при лечението бактериална пневмония, придобита в обществото (7-14 дневен режим на дозиране)изследвани в две проспективни многоцентрови клинични проучвания. В първото рандомизирано проучване, което включва 590 пациенти с придобита в обществото бактериална пневмония, е направено сравнително проучване на ефективността на левофлоксацин в доза от 500 mg веднъж дневно перорално или интравенозно за 7-14 дни и цефалоспорини с обща продължителност. на лечение от 7-14 дни; ако се подозира или потвърди наличието на атипичен причинител на пневмония, пациентите в групата за сравнение могат допълнително да получат еритромицин или доксициклин. Клиничният ефект (излекуване или подобрение) на 5-7-ия ден след завършване на лечението с левофлоксацин е 95% в сравнение с 83% в групата за сравнение. Във второто проучване, включващо 264 пациенти, получавали левофлоксацин в доза от 500 mg веднъж дневно перорално или интравенозно в продължение на 7-14 дни, клиничният ефект е 93%. И в двете проучвания ефикасността на левофлоксацин при лечението на SARS, причинена от Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniaeи Legionella pneumoniae, възлизат съответно на 96, 96 и 70%. Степента на микробиологична ерадикация и в двете проучвания е в зависимост от патогена: H.influenzae — 98%, S.pneumoniae — 95%, S. aureus — 88%, М.catarrhalis — 94%, H.parainfluenzae — 95%, K.pneumoniae — 100%.

Левофлоксацин е ефективен при лечението придобита в обществото пневмония, причинена от щамове на Streptococcus pneumoniaeс множествена лекарствена резистентност (MDRSP).След микробиологична оценка MDRSP-изолирани от 40 пациенти, се оказа, че при 38 пациенти (95%) е постигнат клиничен (възстановяване или подобрение) и бактериологичен ефект след завършване на терапията с левофлоксацин. Степента на бактериологична ерадикация е за различни патогени: щамове, резистентни към пеницилин - 94,1%, щамове, резистентни към цефалоспорини от 2-ро поколение - 96,9%, щамове, резистентни към макролиди - 96,6%, щамове, резистентни към триметоприм/сулфаметоксазол - 89,5%, щамове, резистентни към тетрациклини - 100%.

Ефикасността и безопасността на левофлоксацин при бактериална пневмония, придобита в обществото (5-дневен режим на дозиране)са оценени в двойно-сляпо, рандомизирано, проспективно, многоцентрово проучване при 528 амбулаторни и хоспитализирани възрастни пациенти с клинично и радиологично установена лека до тежка придобита в обществото пневмония в сравнение с левофлоксацин 750 mg (IV или перорално всеки ден в продължение на пет дни) или при доза от 500 mg интравенозно или перорално дневно в продължение на 10 дни. Клиничният ефект (подобряване или възстановяване) е 90,9% в групата на левофлоксацин 750 mg и 91,1% в групата на левофлоксацин 500 mg. Микробиологична ефикасност (степен на бактериологична ерадикация) на 5-дневен режим на дозиране в зависимост от патогена: S.pneumoniae — 95%, хемофилус инфлуенце — 100%, Haemophilus parainfluenzae — 100%, Mycoplasma pneumoniae — 96%, Chlamydophila pneumoniae — 87%.

остър бактериален синузит(5- и 10-14 дневни режими на дозиране), причинени от Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis,е оценен в двойно-сляпо, рандомизирано, проспективно, многоцентрово проучване при 780 амбулаторни пациенти, които са приемали левофлоксацин перорално веднъж дневно в доза от 750 mg за 5 дни или 500 mg за 10 дни. Клиничният ефект на левофлоксацин (пълно или частично отзвучаване на симптомите на остър бактериален синузит до такава степен, че не се счита за необходима допълнителна антибиотична терапия) според микробиологичната оценка е 91,4% в групата, лекувана с левофлоксацин в доза от 750 mg и 88,6% в групата, получаваща 500 mg левофлоксацин.

Ефективността на левофлоксацин при лечението усложнени инфекции на пикочните пътища и остър пиелонефрит (5-дневен режим на дозиране)е оценен при 1109 пациенти в рандомизирано, двойно-сляпо, многоцентрово клинично изпитване, при което пациентите са получавали левофлоксацин 750 mg IV или перорално веднъж дневно в продължение на 5 дни (546 пациенти) или ципрофлоксацин 400 mg IV или 500 mg перорално два пъти дневно в продължение на 10 дни (563 пациенти). Ефективността на левофлоксацин се оценява след 10-14 дни според степента на бактериологична ерадикация и в зависимост от патогена е: Ешерихия коли — 90%, Klebsiella pneumoniae — 87%, Proteus mirabilis — 100%.

Ефикасност и безопасност на левофлоксацин при лечението усложнени инфекции на пикочните пътища и остър пиелонефрит (10-дневен режим на дозиране)оценени по време на 10-дневен курс на лечение с левофлоксацин 250 mg перорално веднъж дневно при 285 пациенти с неусложнени инфекции на пикочните пътища, усложнени инфекции на пикочните пътища (лека до умерена тежест) и остър пиелонефрит (лека до умерена тежест) в рандомизирано, двойно -сляпо, многоцентрово клинично изпитване. Микробиологичната ефикасност, измерена чрез бактериологично унищожаване на микроорганизми, е приблизително 93%.

Ефикасността на левофлоксацин при инфекциозни лезии на кожата и кожните структурипроучени в отворено рандомизирано сравнително проучване, включващо 399 пациенти, които са получавали левофлоксацин в доза от 750 mg / ден (в / в, след това вътре) или лекарството за сравнение в продължение на (10 ± 4,7) дни. Хирургични манипулации за усложнени инфекции (изрязване на мъртви тъкани и дренаж) малко преди или по време на антибиотична терапия (като част от комплексната терапия) са извършени при 45% от пациентите, лекувани с левофлоксацин, и 44% от пациентите в групата за сравнение. Сред пациентите, които са били под наблюдение в продължение на 2-5 дни след края на лекарствената терапия, клиничният ефект е 116/138 (84,1%) в групата, лекувана с левофлоксацин, и 106/132 (80,3%) в групата за сравнение.

Ефикасността на левофлоксацин също е доказана в многоцентрово, рандомизирано, отворено проучване при лечението нозокомиална пневмонияи в многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо проучване при лечението хроничен бактериален простатит.

Капки за очи

Клиничният ефект на левофлоксацин под формата на 0,5% капки за очи в рандомизирани, двойно-слепи, многоцентрови контролирани проучвания при лечението на бактериален конюнктивит в края на лечението (6-10 дни) е 79%. Степента на микробиологично унищожаване достига 90%.

Фармакокинетика

Абсорбция.След перорално приложение се абсорбира бързо и напълно от стомашно-чревния тракт, абсолютната бионаличност на таблетките от 500 mg и 750 mg левофлоксацин е 99%. Cmax се достига за 1-2 часа.Когато се приема с храна, времето за достигане на Cmax леко се увеличава (с 1 час) и Cmax леко намалява (с 14%), така че левофлоксацин може да се предписва независимо от приема на храна. След еднократно интравенозно инжектиране на здрави доброволци в доза от 500 mg (инфузия за 60 минути), C max е (6,2 ± 1) μg / ml, при доза от 750 mg (инфузия за 90 минути) - (11,5 ± 4 ) mcg/ml. Фармакокинетиката на левофлоксацин е линейна и предвидима при еднократно и многократно перорално и/или интравенозно приложение. Постоянна плазмена концентрация се постига след 48 часа при приемане на 500-750 mg 1 път на ден. При многократно приложение на здрави доброволци стойностите на C max са: при перорално приложение от 500 mg / ден - (5,7 ± 1,4) μg / ml, 750 mg / ден - (8,6 ± 1,9) μg / ml; при интравенозно приложение на 500 mg / ден - (6,4 ± 0,8) μg / ml, 750 mg / ден - (12,1 ± 4,1) μg / ml. Плазменият профил на концентрациите на левофлоксацин след интравенозно приложение е подобен на този след перорално приложение на еквивалентна доза.

Разпределение.Средният Vd е 74-112 литра след единични и многократни дози от 500 и 750 mg. Той е широко разпространен в тъканите на тялото, прониква добре в белодробната тъкан (концентрацията в белите дробове е 2-5 пъти по-висока от плазмената концентрация). Инвитров диапазона на концентрация, съответстващ на клиничните стойности (1-10 μg / ml), свързването с плазмените протеини (главно албумин) е 24-38% и не зависи от концентрацията на левофлоксацин.

Метаболизъм и екскреция.Той е стереохимично стабилен в плазмата и урината и не се превръща в своя енантиомер D-офлоксацин. Практически не се метаболизира в организма. Екскретира се основно непроменен с урината (около 87% от дозата за 48 часа), малки количества - с изпражненията (по-малко от 4% за 72 часа). По-малко от 5% се определят в урината под формата на метаболити (дезметил, азотен оксид), които имат малка специфична фармакологична активност.

Терминалният Т1/2 от плазмата е 6-8 часа след еднократно или многократно перорално или интравенозно приложение. Общият Cl е 144-226 ml / min, бъбречният Cl - 96-142 ml / min, екскрецията се извършва чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция. Едновременната употреба на циметидин или пробенецид води до намаляване на бъбречния Cl съответно с 24 и 35%, което показва секрецията на левофлоксацин от проксималните тубули. Кристалите на левофлоксацин не са открити в прясно събрана урина.

Специални групи пациенти

Възраст, пол, раса.Фармакокинетиката на левофлоксацин не зависи от възрастта, пола и расата на пациентите.

След перорално приложение на 500 mg при здрави мъже доброволци, T 1/2 е средно 7,5 часа в сравнение с 6,1 часа при жени; разликите са свързани с особеностите на състоянието на бъбречната функция при мъжете и жените и нямат клинично значение.

Особеностите на фармакокинетиката в зависимост от расата са изследвани чрез ковариационен анализ на данни от 72 субекта: 48 кавказци и 24 други; не са открити разлики по отношение на общия клирънс и обема на разпределение.

Напреднала възраст.Фармакокинетиката на левофлоксацин при пациенти в старческа възраст не се различава значително, ако се вземат предвид индивидуалните различия в креатининовия клирънс. След единична перорална доза от 500 mg левофлоксацин, T 1/2 при здрави пациенти в старческа възраст (66-80 години) е 7,6 часа в сравнение с 6 часа при по-млади пациенти; разликите се дължат на вариабилност в бъбречната функция и не са клинично значими. Не се налага корекция на дозата при пациенти в старческа възраст.

Бъбречна недостатъчност.При пациенти с увредена бъбречна функция (Cl креатинин<50 мл/мин) значительно снижен клиренс левофлоксацина и увеличен Т 1/2 , для предотвращения кумуляции требуется коррекция дозы. Гемодиализ и длительный амбулаторный перитонеальный диализ не выводят левофлоксацин из организма и поэтому при их проведении не требуется введение дополнительных доз.

Чернодробна недостатъчност.Не са провеждани фармакокинетични проучвания при пациенти с чернодробно заболяване. Тъй като метаболизмът на левофлоксацин е незначителен, не се очаква ефект от чернодробно увреждане върху фармакокинетиката.

деца. След еднократно интравенозно инжектиране на левофлоксацин в доза от 7 mg/kg при деца на възраст от 6 месеца до 16 години, лекарството се елиминира по-бързо, отколкото при възрастни пациенти. Последващият фармакокинетичен анализ показва, че при режим на дозиране от 8 mg/kg (не повече от 250 mg на доза) на всеки 12 часа при деца на възраст 6 месеца - 17 години в стационарно състояние, AUC 0-24 и Cmax в плазмата, сравними с тези при възрастни пациенти с доза левофлоксацин 500 mg на всеки 24 часа.

Фармакокинетиката на левофлоксацин при пациенти с тежка придобита в обществото пневмонияне се различава от това при здрави доброволци.

Изследване на фармакокинетиката на левофлоксацин в приложението като 0,5% капки за очие проведено при 15 здрави възрастни доброволци. Плазмените концентрации на левофлоксацин са измерени на различни интервали от време за 15-дневен курс на приложение. Средната плазмена концентрация на левофлоксацин 1 час след вливането варира от 0,86 ng/ml на първия ден до 2,05 ng/ml на петнадесетия ден. Cmax на левофлоксацин в плазмата е 2,25 ng / ml и се достига на 4-ия ден след 2 дни употреба на всеки 2 часа (до 8 пъти на ден). Cmax на левофлоксацин, постигната на 15-ия ден, е повече от 1000 пъти по-ниска от концентрацията, наблюдавана след перорално приложение на стандартни дози левофлоксацин.

При проучвания при здрави възрастни доброволци (n=30) е показано, че средните концентрации на левофлоксацин в слъзния филм, измерени 4 и 6 часа след вливането, са съответно 17,0 µg/ml и 6,6 µg/ml (неизвестна клинична значимост ) .

Експериментална токсикология и/или фармакология

Доказано е, че левофлоксацин и други флуорохинолони причиняват артропатия при млади подрастващи животни при повечето тествани видове.

Пероралното приложение на левофлоксацин в доза от 40 mg/kg/ден при 3-месечни кучета е довело до симптоматична артропатия и прекъсване на приема на ден 8 от планираните 14 дни. Незначителни мускулно-скелетни клинични ефекти в отсъствието на значителни патологични или хистопатологични аномалии са наблюдавани при най-ниското дозово ниво от 2,5 mg/kg/ден (приблизително 0,2 пъти педиатричната доза въз основа на сравнението на AUC). Синовит и лезии на ставния хрущял са наблюдавани при дози от 10 и 40 mg/kg (приблизително 0,7 и 2,4 пъти педиатричната доза въз основа на сравнението на AUC). Грубата патология на ставния хрущял и хистопатологичните промени продължават до края на 18-седмичния период на възстановяване при кучета, лекувани с левофлоксацин в дози от 10 и 40 mg/kg/ден.

При експерименти с животни, пероралното или интравенозно приложение на левофлоксацин при незрели плъхове и кучета води до увеличаване на случаите на остеохондроза. Хистопатологично изследване на носещи стави при незрели кучета с левофлоксацин разкрива персистиращи хрущялни лезии. Други флуорохинолони също предизвикват подобни ерозивни промени в носещите тежести стави и други прояви на артропатия при незрели животни от различни видове.

При незрели кучета (на възраст 4-5 месеца) пероралното приложение в доза от 10 mg/kg/ден за 7 дни или IV в доза от 4 mg/kg/ден за 14 дни води до развитие на артропатии. Пероралното приложение на 300 mg/kg/ден в продължение на 7 дни или iv 60 mg/kg/ден в продължение на 4 седмици причинява артропатия при незрели плъхове.

При мишки левофлоксацин предизвиква фототоксични ефекти, подобни на тези на офлоксацин, но по-слабо изразени в сравнение с други флуорохинолони.

Въпреки че кристалурия е наблюдавана при плъхове, приложени интравенозно в някои проучвания, уринарните кристали не се образуват в пикочния мехур, открити са само след уриниране и не са свързани с нефротоксичност.

При експерименти с мишки стимулиращият ефект на флуорохинолоните върху централната нервна система се засилва при едновременна употреба с НСПВС.

Когато се прилага бързо интравенозно на кучета в дози от 6 mg/kg или повече, левофлоксацин предизвиква хипотензивен ефект, вероятно поради освобождаването на хистамин.

В изследванията инвитрои in vivoлевофлоксацин в терапевтични концентрации не е имал индуциращ или инхибиторен ефект върху ензимните системи, поради което не се очаква ензимно-медииран ефект върху метаболизма на други лекарства.

Канцерогенност, мутагенност, ефект върху плодовитостта

При биологични проучвания през целия живот при плъхове, левофлоксацин не е канцерогенен, когато се прилага перорално ежедневно в продължение на 2 години в дози до 100 mg/kg/ден (1,4 пъти MRDH (750 mg) на базата на телесната повърхност). Левофлоксацин при нито един режим на дозиране не намалява времето за развитие на UV-индуцирани кожни тумори при мишки без косми албиноси (Skh-1) и по този начин не проявява фотокарциногенни свойства при експериментални условия. Концентрацията на левофлоксацин в кожните тъкани на мишки без косми варира от 25-42 µg/g при максималните дози в проучването за фотокарциногенност (300 mg/kg/ден). За сравнение, при хора концентрацията на левофлоксацин в кожните тъкани при приемане на доза от 750 mg е средно 11,8 μg / g при Cmax в плазмата.

Не показва мутагенни свойства в следните изследвания: Тест на Еймс върху бактерии S. Typhimuriumи Е. коли,тест с хипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансфераза на клетки от яйчник на китайски хамстер, микронуклеарен тест при мишки, тест за доминантна летална мутация при мишки, непланиран тест за синтез на ДНК при плъхове, тест за обмен на сестрински хроматиди при мишки. Мутагенна активност, открита при тестове инвитроза хромозомни аберации (на CHL клетъчната линия) и сестрински хроматиден обмен (на CHL/IU клетъчната линия).

Няма ефект върху фертилитета или репродуктивната функция при плъхове при перорална доза от 360 mg/kg/ден (4,2 пъти над MRHD, въз основа на телесната повърхност) или интравенозна доза от 100 mg/kg/ден (при 1,2 пъти над MRFA, въз основа на телесната повърхност).

Използването на веществото Левофлоксацин

Левофлоксацин за перорално и интравенозно приложение е показан за лечение на инфекциозни и възпалителни заболявания, причинени от патогени, чувствителни към левофлоксацин при възрастни, вкл. : пневмония, придобита в обществото; неусложнени инфекции на пикочните пътища; усложнени инфекции на пикочните пътища (включително пиелонефрит); хроничен бактериален простатит; инфекции на кожата и меките тъкани; като част от комплексната терапия на резистентни към лекарства форми на туберкулоза; профилактика и лечение на антракс при въздушно-капкова инфекция; остър синузит (таблетки); обостряне на хроничен бронхит (таблетки); болнична пневмония (за доза от таблетки от 750 mg).

Когато използвате левофлоксацин, трябва да вземете предвид официалните национални препоръки за правилната употреба на антибактериални средства, както и чувствителността на патогенните микроорганизми в дадена страна (вижте "Специални инструкции").

Левофлоксацин 0,5% капки за очи е показан за лечение на повърхностни бактериални очни инфекции, причинени от чувствителни микроорганизми при възрастни и деца на възраст над 1 година; за профилактика на усложнения след хирургични и лазерни операции на очите.

Противопоказания

За системна употреба:свръхчувствителност към левофлоксацин или други хинолони; епилепсия; псевдопаралитична миастения гравис (Миастения гравис)(вижте "Странични ефекти", "Предпазни мерки"); лезии на сухожилията при прием на флуорохинолони в историята; деца и юноши под 18-годишна възраст (поради незавършен растеж на скелета, тъй като рискът от увреждане на хрущялните точки на растеж не може да бъде напълно изключен); бременност (рискът от увреждане на хрущялните точки на растеж на плода не може да бъде напълно изключен); периодът на кърмене (рискът от увреждане на хрущялните точки на растежа на костите при дете не може да бъде напълно изключен).

Капки за очи:свръхчувствителност към левофлоксацин или други хинолони.

Ограничения за прилагане

За системна употреба:

При пациенти, предразположени към развитие на гърчове (при пациенти с предишни лезии на ЦНС, при пациенти, приемащи едновременно лекарства, които понижават прага за конвулсивна готовност на мозъка, като фенбуфен, теофилин) (вижте "Взаимодействие");

При пациенти с латентен или манифестен дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (повишен риск от хемолитични реакции по време на лечение с хинолони);

При пациенти с нарушена бъбречна функция (необходим е задължителен мониторинг на бъбречната функция, както и корекция на режима на дозиране);

При пациенти с известни рискови фактори за удължаване на QT интервала: напреднала възраст; женски пол, некоригирани електролитни нарушения (хипокалиемия, хипомагнезиемия); синдром на вродено удължаване на QT интервала; сърдечни заболявания (сърдечна недостатъчност, миокарден инфаркт, брадикардия); едновременно приложение на лекарства, които могат да удължат QT интервала (антиаритмични лекарства от клас IA и III, трициклични антидепресанти, макролиди, антипсихотици) (вижте "Предозиране", "Взаимодействие", "Предпазни мерки");

При пациенти със захарен диабет, лекувани с перорални хипогликемични лекарства, като глибенкламид или инсулинови препарати (рискът от хипогликемия се увеличава);

При пациенти с тежки нежелани реакции към други флуорохинолони, като тежки неврологични реакции (повишен риск от подобни нежелани реакции при използване на левофлоксацин);

При пациенти с психоза или при пациенти с анамнеза за психични заболявания (виж "Предпазни мерки").

Капки за очи:възрастта на децата (безопасността и ефикасността не са определени).

Употреба по време на бременност и кърмене

Употребата по време на бременност е възможна само ако очакваният ефект от терапията надвишава потенциалния риск за плода (не са провеждани адекватни, строго контролирани проучвания за безопасността на употребата при бременни жени).

Левофлоксацин не е тератогенен при плъхове, когато се прилага перорално в доза от 810 mg/kg/ден (9,4 пъти MRDH по отношение на телесната повърхност) или интравенозно в доза от 160 mg/kg/ден (1,9 пъти MAFR по отношение на телесната повърхност). Пероралното приложение на бременни плъхове в доза от 810 mg/kg/ден води до увеличаване на честотата на вътрематочна смърт и намаляване на телесното тегло на плода. При експерименти върху зайци не е открит тератогенен ефект при перорално приложение в доза от 50 mg / kg / ден (1,1 пъти MRH по отношение на телесната повърхност) или / при въвеждане в доза от 25 mg / kg / ден , което съответства на 0,5 MRDC по отношение на телесната повърхност.

Като се имат предвид резултатите от проучванията на други флуорохинолони и много ограничените данни за левофлоксацин, може да се предположи, че левофлоксацин може да премине в кърмата на кърмещи жени. Поради възможността за сериозни нежелани реакции при кърмачета, кърмещите жени трябва да преустановят или кърменето, или системната употреба на левофлоксацин (като се има предвид значението на лекарството за майката).

При използване на левофлоксацин под формата капки за очитрябва да се внимава.

Странични ефекти на веществото Левофлоксацин

Сериозните и клинично значими нежелани лекарствени реакции, които са разгледани по-подробно в раздела Предпазни мерки, включват:

Ефект върху сухожилията;

Екзацербация на псевдопаралитична миастения гравис ( Миастения гравис);

Реакции на свръхчувствителност;

Други сериозни и понякога фатални реакции;

Хепатотоксичност;

Действие върху централната нервна система;

- Clostridium difficile-асоциирана диария;

Периферна невропатия, която може да бъде необратима;

Удължаване на QT интервала;

колебания в нивата на кръвната захар;

Фоточувствителност/фототоксичност;

Развитието на лекарствена резистентност в бактериите.

Хипотонията се свързва с бързо или интравенозно болус приложение на левофлоксацин. Левофлоксацин трябва да се прилага бавно в продължение на 60 до 90 минути.

Съобщава се за кристалурия и цилиндрурия при флуорохинолони, включително левофлоксацин. Следователно, по време на лечението с левофлоксацин е необходимо да се поддържа адекватна хидратация на пациентите, за да се избегне образуването на прекомерно концентрирана урина.

Опит в клинични изследвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при различен набор от условия, честотата на нежеланите реакции, наблюдавани в тези проучвания, не може да се сравни директно с честотата в други клинични изпитвания и да се предвиди появата на нежелани реакции в клиничната практика.

Представени са данни от 29 сборни клинични проучвания фаза 3 (n=7537). Средната възраст на пациентите е 50 години (приблизително 74% от пациентите са под 65 години), 50% са мъже, 71% са бели и 19% са чернокожи. Пациентите са получавали левофлоксацин при лечение на различни инфекции в доза от 750 mg 1 път на ден, 250 mg 1 път на ден или 500 mg 2 пъти на ден. Продължителността на терапията обикновено е 3-14 дни (средно 10 дни).

Общата честота, тип и разпределение на нежеланите реакции са подобни при пациенти, получаващи левофлоксацин в доза от 750 mg 1 път на ден, в сравнение с пациенти, получаващи 250 mg 1 път на ден или 500 mg 2 пъти на ден. Терапията е прекратена поради свързани с лекарството нежелани реакции при 4,3% от пациентите като цяло, при 3,8% от пациентите на дози от 250 и 500 mg и при 5,4% от пациентите на 750 mg. Най-честите нежелани реакции, довели до спиране на лекарството в дози от 250 и 500 mg, са стомашно-чревни оплаквания (1,4%), гадене (0,6%), повръщане (0,4%), световъртеж (0,3%), главоболие (0,2%). Най-честите нежелани реакции, довели до спиране на лекарството в доза от 750 mg, са стомашно-чревни нарушения (1,2%), гадене (0,6%), повръщане (0,5%), световъртеж (0,3%), главоболие (0,3%).

По-долу са посочени нежеланите реакции, отбелязани в клинични изпитвания и наблюдавани с честота >0,1% при пациенти, лекувани с левофлоксацин (N=7537). Най-честите нежелани реакции (≥3%) са били гадене, главоболие, диария, безсъние, запек и замаяност.

главоболие (6%), световъртеж (3%), безсъние 1 (4%); 0,1-1% - тревожност, възбуда, объркване, депресия, халюцинации, кошмари 1, нарушения на съня 1, анорексия, необичайни сънища 1, тремор, конвулсии, парестезия, световъртеж, хипертония, хиперкинезия, нарушена координация на движенията, сънливост 1, припадък.

: 0,1-1% - анемия, аритмия, сърцебиене, сърдечен арест, суправентрикуларна тахикардия, флебит, епистаксис, тромбоцитопения, гранулоцитопения.

От страна на дихателната система:задух (1%).

От храносмилателния тракт:гадене (7%), диария (5%), запек (3%), коремна болка (2%), диспепсия (2%), повръщане (2%); 0,1-1% - гастрит, стоматит, панкреатит, езофагит, гастроентерит, глосит, псевдомембранозен колит, нарушена чернодробна функция, повишени нива на чернодробните ензими, повишена алкална фосфатаза.

От пикочно-половата система:вагинит 2 (1%); 0,1-1%: нарушена бъбречна функция, остра бъбречна недостатъчност, генитална кандидоза.

: 0,1-1% - артралгия, тендинит, миалгия, болка в скелетните мускули.

От страна на кожата:обрив (2%), сърбеж (1%); 0,1-1% - алергични реакции, оток (1%), уртикария.

Други:кандидоза (1%), реакция на мястото на инжектиране (1%), болка в гърдите (1%); 0,1-1%: хипергликемия/хипогликемия, хиперкалиемия.

При клинични изпитвания с многократни дози са докладвани офталмологични нарушения, включително катаракта и множествена лещовидна непрозрачност на лещата, при пациенти, лекувани с флуорохинолони, включително левофлоксацин. Връзката между тези явления и употребата на лекарства не е установена.

2 N=3758 (жени)

Постмаркетингово проучване

Невъзможно е надеждно да се оцени честотата на тези явления и причинно-следствената връзка с употребата на наркотици, тъй като докладите са получени спонтанно от популация с неизвестен размер.

От нервната система и сетивните органи:изолирани съобщения за енцефалопатия, ЕЕГ нарушения, периферна невропатия (може да е необратима), психоза, параноя, изолирани съобщения за опити за самоубийство и суицидни мисли, увеит, зрително увреждане (включително диплопия, намалена зрителна острота, замъглено зрение, скотома), загуба на слуха, шум в ушите, паросмия, аносмия, загуба на вкус, перверзия на вкуса, дисфония, екзацербация Миастения гравис, псевдотумор на мозъка.

От страна на сърдечно-съдовата система и кръвта: отделни съобщения за torsade de pointes,удължаване на QT интервала, тахикардия, вазодилатация, повишено INR, удължаване на PT, панцитопения, апластична анемия, левкопения, хемолитична анемия, еозинофилия.

От храносмилателния тракт:чернодробна недостатъчност (включително фатални случаи), хепатит, жълтеница.

От страна на опорно-двигателния апарат: разкъсване на сухожилие, мускулно нараняване, включително разкъсване, рабдомиолиза.

От страна на кожата:булозен обрив, синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза, еритема мултиформе, реакции на фоточувствителност/фототоксичност.

Алергични реакции:реакции на свръхчувствителност (понякога фатални), вкл. анафилактични / анафилактоидни реакции, анафилактичен шок, ангиоедем, серумна болест; изолирани съобщения за алергичен пневмонит.

Други:левкоцитокластичен васкулит, повишена активност на мускулните ензими, хипертермия, полиорганна недостатъчност, интерстициален нефрит.

При използване на левофлоксацин под формата на 0,5% капки за очи, най-често съобщаваните реакции са: 1-3% - преходно зрително увреждане, преходно парене, болка или дискомфорт в окото, усещане за чуждо тяло в окото, треска, главоболие , фарингит, фотофобия;<1% — аллергические реакции, отек век, сухость глаза, зуд в глазу.

Взаимодействие

Хелатни съединения: антиациди, сукралфат, метални катиони, мултивитамини

Левофлоксацин за перорално приложение.Антиациди, съдържащи магнезий и алуминий, сукралфат; Лекарства, съдържащи метални катиони (като желязо), цинк-съдържащи мултивитамини, диданозин (LF, съдържащ алуминий и магнезий), когато се приемат перорално с левофлоксацин, могат значително да повлияят на абсорбцията на последния в стомашно-чревния тракт, което води до намаляване на неговата системна ниво. Горните лекарства трябва да се приемат поне 2 часа преди или 2 часа след перорално приложение на девофлоксацин.

Левофлоксацин за инжекции.Няма данни за взаимодействието на интравенозно приложени флуорохинолони с перорални антиациди, сукралфат, мултивитамини, диданозин или метални катиони. Не трябва обаче да се прилага нито един от флуорохинолоните, вкл. левофлоксацин, заедно с всеки разтвор, съдържащ поливалентни катиони, като магнезий, през същата система за интравенозно приложение.

варфарин

В клинично проучване при здрави доброволци не е установен значим ефект на левофлоксацин върху Cmax, AUC и други фармакокинетични параметри на R- или S-изомерите на варфарин. Също така няма видим ефект на варфарин върху абсорбцията и други фармакокинетични параметри на левофлоксацин. Въпреки това, в постмаркетингови проучвания има съобщения за увеличаване на ефекта на варфарин, когато се използва едновременно с левофлоксацин, докато повишаването на PT е придружено от епизоди на кървене. При едновременната употреба на левофлоксацин и варфарин е необходимо внимателно проследяване на INR, PT и други показатели за коагулация, както и наблюдение за възможни признаци на кървене.

Антидиабетни лекарства

Съобщава се за колебания в нивата на кръвната захар, включително хипергликемия и хипогликемия, при пациенти, лекувани едновременно с флуорохинолони и антидиабетни лекарства. Препоръчва се внимателно проследяване на нивата на кръвната захар, когато тези лекарства се използват заедно.

НСПВС

Едновременната употреба на НСПВС с флуорохинолони, включително левофлоксацин, може да увеличи риска от стимулация на ЦНС и гърчове.

Теофилин

В клинично проучване при здрави доброволци не е установен значим ефект на левофлоксацин върху плазмените концентрации, AUC и други фармакокинетични параметри на теофилин. Също така, няма видим ефект на теофилин върху абсорбцията и други фармакокинетични параметри на левофлоксацин. Въпреки това, едновременната употреба на теофилин с други флуорохинолони е придружена от повишаване на T 1 / 2 и серумната концентрация на теофилин и последващо повишаване на риска от теофилин-зависими нежелани реакции. В тази връзка е необходимо внимателно проследяване на нивото на теофилин и подходяща корекция на дозата при едновременното приложение на левофлоксацин. Нежелани реакции, вкл. могат да се появят гърчове независимо от повишаването на серумната концентрация на теофилин.

Циклоспорин

При проучване при здрави доброволци не е наблюдаван клинично значим ефект на левофлоксацин върху плазмените концентрации, AUC и други фармакокинетични параметри на циклоспорин. Въпреки това, повишени плазмени нива на циклоспорин са докладвани с други флуорохинолони. Cmax на левофлоксацин е малко по-ниска, докато Tmax и Т1/2 са малко по-дълги в присъствието на циклоспорин, отколкото същите параметри, наблюдавани в други проучвания без съпътстващо лечение. Разликите обаче не се считат за клинично значими. В тази връзка не се изисква коригиране на дозата на левофлоксацин или циклоспорин при едновременната им употреба.

Дигоксин

В клинично проучване, включващо здрави доброволци, не е установен значим ефект на левофлоксацин върху Cmax, AUC и други фармакокинетични параметри на дигоксин. Абсорбцията и други фармакокинетични параметри на левофлоксацин са сходни в присъствието или отсъствието на дигоксин. По този начин, при едновременна употреба не е необходимо коригиране на дозата на левофлоксацин или дигоксин.

пробенецид и циметидин

В клинично проучване, включващо здрави доброволци, не е наблюдаван значим ефект на пробенецид или циметидин върху Cmax на левофлоксацин. Стойностите на AUC и T 1/2 на левофлоксацин са по-високи, докато стойностите на клирънса са по-ниски по време на комбинирано лечение с левофлоксацин с пробенецид или циметидин в сравнение с лечението само с левофлоксацин. Тези промени обаче не са основа за коригиране на дозата на левофлоксацин, когато се използва в комбинация с пробенецид или циметидин.

Взаимодействия, свързани с лабораторни или диагностични изследвания

Някои флуорохинолони, включително левофлоксацин, могат да причинят фалшиво положителни резултати от теста на урината за опиати, когато се използват налични в търговската мрежа комплекти за имуноанализ (може да са необходими по-специфични тестове за опиати).

Предозиране

При мишки, плъхове, кучета и маймуни са наблюдавани следните симптоми след приложение на еднократна висока доза левофлоксацин: атаксия, птоза, намалена двигателна активност, задух, прострация, тремор, конвулсии. Дози по-високи от 1500 mg/kg перорално и 250 mg/kg iv значително увеличават смъртността при гризачи.

Лечениеостро предозиране: стомашна промивка, адекватна хидратация. Не се екскретира при хемодиализа и перитонеална диализа.

Пътища на приложение

Вътре, в / в, конюнктивална.

Предпазни мерки за веществото Левофлоксацин

Тендинопатия и разкъсване на сухожилие

Употребата на флуорохинолони, включително левофлоксацин, е свързана с повишен риск от тендинит и разкъсване на сухожилие във всяка възраст. Този страничен ефект най-често засяга ахилесовото сухожилие и може да се наложи операция, ако ахилесовото сухожилие е разкъсано. Съобщава се също за тендинит и разкъсване на сухожилие на ротаторния маншон, ръка, бицепс, палец и други сухожилия. Рискът от развитие на свързан с флуорохинолони тендинит и разкъсване на сухожилие е повишен при пациенти в напреднала възраст, обикновено над 60 години, при пациенти, приемащи кортикостероиди, и при пациенти с бъбречни, сърдечни и белодробни трансплантации. Факторите в допълнение към възрастта и употребата на кортикостероиди, които могат независимо да повишат риска от разкъсване на сухожилие, включват повишена физическа активност, бъбречна недостатъчност и предшестващи медицински състояния като ревматоиден артрит. Има съобщения за тендинит и разкъсване на сухожилие при пациенти, лекувани с флуорохинолони, които не са имали горните рискови фактори. По време или след приключване на терапията може да настъпи разкъсване на сухожилие; някои случаи са докладвани до няколко месеца след завършване на лечението. Ако се появи болка, подуване, възпаление или разкъсване на сухожилие, лечението с левофлоксацин трябва да се преустанови. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да почиват и да избягват усилие при първите признаци на тендинит или разкъсване на сухожилие и да се консултират с лекаря си за други нехинолонови антимикробни средства.

Екзацербация на псевдопаралитична миастения гравис (миастения гравис)

Флуорохинолоните, включително левофлоксацин, имат невромускулна блокираща активност и могат да обострят мускулната слабост при пациенти с псевдопаралитична миастения гравис. В постмаркетинговия период сериозни нежелани реакции, включително белодробна недостатъчност, изискваща механична вентилация, и смърт, са свързани с употребата на флуорохинолони при пациенти с псевдопаралитична миастения гравис. Употребата на левофлоксацин при пациенти с установена диагноза псевдопаралитична миастения гравис е противопоказана (вижте "Противопоказания", "Странични ефекти").

Реакции на свръхчувствителност

Съобщава се за развитие на тежки и фатални реакции на свръхчувствителност и/или анафилактични реакции по време на приема на флуорохинолони, вкл. левофлоксацин, често се развива след първата доза. Някои реакции са придружени от сърдечно-съдов колапс, хипотония, шок, конвулсии, загуба на съзнание, усещане за щипане, ангиоедем (включително оток на езика, фаринкса, глотиса или лицето), обструкция на дихателните пътища (бронхоспазъм, задух, синдром на остър респираторен дистрес) , задух, уртикария, сърбеж и други тежки кожни реакции. При първите прояви на кожен обрив или други реакции на свръхчувствителност левофлоксацин трябва незабавно да се прекрати. При развитие на сериозни остри реакции на свръхчувствителност може да се наложи прилагане на епинефрин и други реанимационни мерки, включително използване на кислород, интравенозни течности, антихистамини, кортикостероиди, пресорни амини и поддържане на проходимостта на дихателните пътища (според клиничните показания) (вж. „Странични ефекти“).

Други сериозни и понякога фатални реакции

Рядко, развитието на други тежки и понякога фатални реакции при пациенти, докато приемат флуорохинолони, вкл. левофлоксацин поради реакции на свръхчувствителност и необясними причини. Тези реакции настъпват предимно след многократни дози и се проявяват като: треска, обрив или тежки дерматологични реакции (напр. остра епидермална некролиза, синдром на Stevens-Johnson), васкулит, артралгия, миалгия, серумна болест, алергичен пневмонит, интерстициален нефрит, остра бъбречна недостатъчност, хепатит, жълтеница, остра чернодробна некроза или чернодробна недостатъчност, анемия (включително хемолитична и хипопластична), тромбоцитопения (включително тромбоцитопенична пурпура), левкопения, агранулоцитоза, панцитопения и / или други промени в кръвта.

При първите прояви на кожен обрив, жълтеница или други прояви на свръхчувствителност левофлоксацин трябва незабавно да се преустанови и да се вземат необходимите мерки.

Хепатотоксичност

Няма данни за тежка хепатотоксичност, свързана с левофлоксацин, в клинични проучвания при повече от 7 000 пациенти. Тежките хепатотоксични реакции, записани при постмаркетингови наблюдения (включително остър хепатит и фатален изход), обикновено настъпват през първите 14 дни от лечението, повечето случаи в рамките на 6 дни, в повечето случаи тежката хепатотоксичност не е свързана със свръхчувствителност. Най-честите случаи на фатална хепатотоксичност са наблюдавани при пациенти на възраст 65 и повече години и не са свързани със свръхчувствителност. Употребата на левофлоксацин трябва да се спре незабавно, ако пациентът развие признаци и симптоми на хепатит (вижте "Странични ефекти").

Ефект върху централната нервна система

Гърчове, токсични психози, повишено вътречерепно налягане (включително псевдотумор на мозъка) са докладвани при пациенти, лекувани с флуорохинолони, вкл. левофлоксацин. Флуорохинолоните могат също да причинят стимулация на ЦНС с треперене, безпокойство, безпокойство, замаяност, объркване, халюцинации, параноя, депресия, безсъние, кошмари, рядко суицидни мисли и действия; тези явления могат да се появят след първата доза. Ако тези реакции възникнат при пациенти, приемащи левофлоксацин, лечението трябва да се преустанови и да се вземат подходящи мерки. Както при другите флуорохинолони, левофлоксацин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с известно или предполагаемо заболяване на ЦНС, което предразполага към гърчове или понижаване на гърчовия праг (напр. тежка церебрална артериосклероза, епилепсия), или при наличие на други рискови фактори, които могат да предразположат до гърчове или понижен праг на конвулсивна активност (например, някои лекарства, бъбречна дисфункция) (вижте "Странични ефекти", "Взаимодействие").

Диария, свързана с Clostridium difficile

За развитието на диария, свързана с Clostridium difficile, се съобщава при практически всички антибактериални средства, включително левофлоксацин, и може да варира по тежест от лека диария до фатален колит. Лечението с антибактериални средства води до промяна на нормалната флора на дебелото черво и засилен растеж. C. difficile. Щамове C. difficile, произвеждащи токсини А и В, които причиняват диария, водят до повишен риск от смъртност, тъй като тези инфекции може да са резистентни на антимикробна терапия и може да изискват колектомия. Възможност C. difficile-асоциираната диария трябва да се има предвид при всички пациенти, които имат оплаквания от диария след употреба на антибактериални средства. Необходима е внимателна анамнеза, т.к развитие C. difficile- свързана диария е възможна в рамките на два месеца след употребата на антибактериални лекарства. Ако C. difficile- ако се подозира или се потвърди свързана диария, приемът на левофлоксацин трябва да се преустанови и да се започне подходящо лечение (включително прилагане на течности и електролити, протеинови добавки, употреба на антибиотици, към които щамовете са чувствителни C. difficile), както и да се извърши хирургична оценка, ако има клинични показания (вижте "Странични ефекти").

Описание

Бистър жълтеникаво-зелен разтвор.

pH - от 5,5 до 7,0; осмотичност - от 270 до 370 mOsm / kg.

Съединение

За една бутилка:

активно вещество– левофлоксацин (като левофлоксацин хемихидрат) – 500,0 mg;

Помощни вещества– натриев хлорид, динатриев едетат, вода за инжекции.

Фармакотерапевтична група

Антибактериални средства за системна употреба. Флуорохинолони.

ATC код: J01MA12.

фармакологичен ефект

Антимикробно лекарство от групата на флуорохинолоните, левовъртящ изомер на офлоксацин. Има широк спектър на антибактериално (бактерицидно) действие. Инхибира бактериалната ДНК гираза и топоизомераза IV, ензими, отговорни за репликацията, транскрипцията, възстановяването и рекомбинацията на бактериална ДНК. Предизвиква дълбоки морфологични промени в цитоплазмата, клетъчната стена и мембраната на бактериите.

Чувствителни микроорганизми:

бацил антрацис, Стафилококи ауреусметицилин-чувствителен, Стафилококи saprophyticus, Стрептококи група ° С и Ж, Стрептокок agalacticae, Стрептокок pneumoniae, Стрептокок pyogenes;

Айкенела разяжда, Хемофилус инфлуенца, Хемофилус параинфлуенца, Клебсиела окситока, Мораксела catarrhalis, Пастьорела multocida, Протей вулгарис, Провиденсия rettgeri;

– анаеробни микроорганизми: Пептострептокок;

- други: Хламидия pneumoniae, Хламидия psittaci, Хламидия трахоматис, Легионела пневмофила, Микоплазма пневмония, Микоплазма hominis, уреаплазма urealyticum.

Микроорганизми, които могат да придобият резистентност:

- аеробни грам-положителни микроорганизми: Енерокок фекалии, Стафилококи ауреусметицилин-резистентен*, коагулазоотрицателен Стафилококи spp.;

– аеробни Грам-отрицателни микроорганизми: Acinetobacter baumanii, Citrobacter fleundii, Enterobacter аерогени, Enterobacter клоаки, Ешерихия коли, Клебсиела pneumoniae, Морганела моргании, Протей mirabilis, Провиденсия stuartii, Pseudomonas аеругиноза, Сератия marescens;

– анаеробни микроорганизми: Бактероиди fragalis.

Микроорганизми, резистентни към левофлоксацин:

- аеробни грам-положителни микроорганизми: Ентерококи фециум.

*Метицилин-резистентният S. aureus най-вероятно е сърезистентен към флуорохинолони, включително левофлоксацин.

Показания за употреба

Левофлоксацин, инфузионен разтвор е показан за лечение на чувствителни към левофлоксацин бактериални инфекции при възрастни при следните показания:

– придобита в обществото пневмония;

– Усложнени инфекции на кожата и меките тъкани;

При горните инфекции левофлоксацин се използва само в случаите, когато използването на антибактериални средства от първа линия е непрактично.

– Пиелонефрит и усложнени инфекции на пикочните пътища;

– Хроничен бактериален простатит;

– Постекспозиционна профилактика и лечение на белодробен антракс.

Трябва да се вземат предвид официалните указания за подходяща употреба на антибактериални средства.

Дозировка и приложение

Лекарството се прилага интравенозно капково бавно веднъж или два пъти на ден. Дозата ще зависи от вида и тежестта на инфекцията и чувствителността на предполагаемия причинител. Възможен е последващ преход към перорално приложение в същата доза.

Дозировка за пациенти с нормална бъбречна функция (креатининов клирънс >50 мл/мин)

1 Продължителността на лечението включва перорално и интравенозно лечение. Времето за преминаване от интравенозно към перорално лечение зависи от тежестта на клиничната ситуация, но обикновено е 2 до 4 дни.

Дозировка при пациенти с увредена бъбречна функция (креатининов клирънс

* Не са необходими допълнителни дози след хемодиализа или продължителна амбулаторна перитонеална диализа (CAPD).

Пациенти с увредена чернодробна функция

В случай на нарушена чернодробна функция не е необходимо коригиране на дозата, тъй като левофлоксацин се метаболизира в малка степен в черния дроб и се екскретира главно чрез бъбреците.

Пациенти в старческа възраст

При пациенти в напреднала възраст не е необходимо да се коригира дозата, освен ако корекцията не се дължи на нарушена бъбречна функция.

деца

Левофлоксацин е противопоказан в детска и юношеска възраст.

Метод на приложение

Разтворът на левофлоксацин се прилага бавно интравенозно; дава се веднъж или два пъти на ден. Инфузията трябва да продължи 30 минути за 250 mg или 60 минути за 500 mg.

Страничен ефект

Според Световната здравна организация нежеланите реакции се класифицират според честотата на тяхното развитие, както следва: много често (≥1/10); често (≥1/100,

Стомашно-чревни нарушения:

често:гадене, диария, повръщане;

рядко:коремна болка, диспепсия, метеоризъм, запек;

неизвестна честота:панкреатит, диария с примес на кръв, което в много редки случаи може да бъде признак на ентероколит, включително псевдомембранозен колит. Нарушения на черния дроб и жлъчните пътища

често:повишена активност на "чернодробните" трансмаминази, алкална фосфатаза (АР) и гама-глутамил трансфераза (G-GT);

рядко:повишаване на концентрацията на билирубин в кръвната плазма;

неизвестна честота:тежка чернодробна недостатъчност, включително случаи на остра чернодробна недостатъчност, понякога с фатален изход, особено при пациенти с тежко основно заболяване (например при пациенти със сепсис), жълтеница, хепатит.

Нарушения на нервната система

често:главоболие, световъртеж;

рядко:сънливост, тремор, дисгеузия;

Рядко:парестезия, конвулсии;

неизвестна честота:периферна сензорна невропатия, периферна сензомоторна невропатия, дискинезия, екстрапирамидни нарушения, паросмия (нарушение на обонянието, особено субективното усещане за миризма, което обективно липсва), включително загуба на обоняние, синкоп, агеузия, идиопатична интракраниална хипертония.

Психични разстройства

често:безсъние;

рядко:раздразнителност, безпокойство, объркване;

Рядко:психични разстройства (с халюцинации, параноя), депресия, възбуда, необичайни сънища, кошмари;

честота неизвестна: психични и поведенчески разстройства със самонараняване,

включително суицидни мисли и опити за самоубийство.

Нарушения на органа на зрението

Рядко:зрителни нарушения като замъглено зрение;

неизвестна честота:преходна загуба на зрение.

Нарушения на слуха

рядко:световъртеж;

Рядко:„шум в ушите;

неизвестна честота:загуба на слуха (включително загуба на слуха), увреждане на слуха.

Сърдечно-съдови нарушения

често (само за интравенозни форми):флебит;

Рядко:синусова тахикардия, сърцебиене, понижаване на кръвното налягане;

неизвестна честота:камерна тахикардия, която може да доведе до сърдечен арест, камерна аритмия и "torsade de pointes" (съобщава се главно при пациенти с рискови фактори за удължаване на QT интервала), удължаване на QT интервала. Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан

рядко:артралгия, миалгия;

Рядко:увреждане на сухожилията, включително тендинит (напр. Ахилесово сухожилие), мускулна слабост (от особено значение за пациенти с миастения гравис);

неизвестна честота:рабдомиолиза, разкъсване на сухожилие (напр. ахилесово сухожилие), разкъсване на връзки, разкъсване на мускули, артрит.

Нарушения на отделителната система

рядко:повишаване на концентрацията на креатинин в плазмата;

Рядко:остра бъбречна недостатъчност (например, поради развитието на интерстициален нефрит).

Нарушения на дихателната система

рядко:диспнея;

неизвестна честота:бронхоспазъм, алергичен пневмонит.

Нарушения на кожата и меките тъкани*

рядко:сърбеж, кожен обрив, уртикария, хиперхидроза;

неизвестна честота:токсична епидермална некролиза (синдром на Лайел), еритема мултиформе, синдром на Stevens-Johnson, левкоцитопластичен васкулит, реакции на фоточувствителност, стоматит.

Нарушения на имунната система

Рядко:ангиоедем, реакции на свръхчувствителност;

неизвестна честота:анафилактоиден шок, анафилактичен шок (в някои случаи след първата инжекция).

Инфекции и инвазии

рядко:гъбични инфекции, развитие на резистентност на патогенни микроорганизми. Нарушения на кръвта и лимфната система

рядко:еозинофилия, левкопения;

Рядко:неутропения, тромбоцитопения;

неизвестна честота:хемолитична анемия, агранулоцитоза, панцитопения.

Метаболитни и хранителни разстройства

рядко:анорексия;

Рядко:хипогликемия (намаляване на концентрацията на глюкоза в кръвта, главно при пациенти със захарен диабет);

Рядко:повишаване на телесната температура;

неизвестна честота:болка (включително болка в гърба, гърдите и крайниците).

*Кожно-лигавичните реакции могат понякога да се появят дори след първата доза.

Други възможни неблагоприятни ефекти, свързани с всички флуорохинолони

Пристъпи на порфирия при пациенти, които вече страдат от това заболяване.

При поява на изброените нежелани реакции, както и реакции, неописани в листовката, трябва да се консултирате с лекар.

Противопоказания

Свръхчувствителност към левофлоксацин или други хинолони; епилепсия; лезии на сухожилията, свързани с употребата на флуорохинолони в историята; деца и юноши под 18 години, бременност, кърмене, дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа.

Предозиране

В случай на предозиране на лекарството, появата и/или влошаването на симптоми от страна на централната нервна система е от изключителна клинична важност: объркване, замаяност, конвулсии, нарушено съзнание, халюцинации, тремор, както и удължаване на QT интервала интервал. Подобни данни са получени по време на следрегистрационни изпитвания на лекарството.

Лечение: внимателно проследяване на състоянието на пациента, електрокардиографско наблюдение, ако е необходимо - симптоматична терапия. Няма специфичен антидот. Хемодиализата, перитонеалната диализа и CAPD не са ефективни.

Предпазни мерки

Употребата на флуорохинолони, включително левофлоксацин, е свързана с увреждане и потенциално необратими сериозни нежелани реакции от различни телесни системи, които могат да възникнат едновременно при един и същ пациент. Често наблюдаваните нежелани реакции включват тендинит, разкъсване на сухожилие, болка в ставите, миалгия, периферна невропатия и ефекти на централната нервна система (халюцинации, тревожност, депресия, безсъние, силно главоболие и объркване). Тези реакции могат да се развият в рамките на няколко часа до няколко седмици след началото на лечението с левофлоксацин. Пациенти от всякаква възраст и без предшестващи рискови фактори са имали тези нежелани реакции.

Ако се появят първите признаци или симптоми на сериозни нежелани реакции, незабавно прекратете лечението и се консултирайте с лекар. Освен това избягвайте употребата на флуорохинолони, включително левофлоксацин, при пациенти, които са имали някоя от тези сериозни нежелани реакции, свързани с флуорохинолоните.

В случай на сериозна нежелана реакция, системната употреба на флуорохинолони трябва незабавно да се преустанови и да се предпише друга антибиотична терапия (несъдържаща флуорохинолони) за завършване на курса на антибиотична терапия.

Метицилин-резистентният S. aureus има ко-резистентност към флуорохинолони, включително левофлоксоцин. Поради това левофлоксоцин не се препоръчва за лечение на известна или подозирана инфекция с MRSA, освен ако микроорганизмът не е показал чувствителност към левофлоксоцин при лабораторни изследвания и употребата на други антибактериални средства е неподходяща.

Резистентността към флуорохинолони в щамове E. coli (най-честият патоген, причиняващ инфекции на пикочните пътища) варира според географската област. Лекарите се съветват да имат предвид локалното разпространение на резистентност на E. coli към флуорохинолони.

Антракс при вдишване: Употребата при хора се основава на in vitro данни за чувствителност за Bacillus anthracis и експериментални данни от изпитвания върху животни, заедно с ограничени данни при хора. Ако е необходимо да се използва левофлоксацин при пациенти с тази патология, лекуващият лекар трябва да се ръководи от национални и / или международни документи за лечение на антракс.

Продължителност на инфузията

Препоръчителното време за инфузия е поне 30 минути за 250 mg или 60 минути за 500 mg. Възможно е временно понижаване на кръвното налягане и тахикардия. В редки случаи може да настъпи колапс. Ако по време на инфузията има рязко понижаване на кръвното налягане, тогава инфузията трябва да бъде спряна незабавно. Съдържание на натрий

Лекарството Левофлоксацин инфузионен разтвор съдържа 345,618 mg (15,4 mmol) натрий в една бутилка от 100 ml. Тази информация трябва да се вземе предвид при лечението на пациенти на диета с ограничен прием на сол. Тендинит и разкъсване на сухожилие

В редки случаи тендинитът, развит по време на лечение с флуорохинолони, може да доведе до разкъсване на сухожилие, особено на ахилесовото сухожилие. Тази нежелана реакция може да се развие в рамките на 48 часа след началото на лечението и може да се регистрира до няколко месеца след спиране на лечението. При хора над 60-годишна възраст, пациенти, приемащи глюкокортикостероиди и пациенти, приемащи лекарството в дневна доза от 1000 mg, рискът от развитие на тендинит е по-висок. Следователно, по време на лечението с левофлоксацин е необходимо внимателно проследяване на състоянието на такива пациенти. Ако се подозира тендинит (болка; затруднено движение; аускултаторен шум; зачервяване на кожата), лекарството трябва незабавно да се преустанови и да се започне подходящо лечение (напр. обездвижване).

Антибиотик-доп° Сииран колит

Диарията (особено в случаите на тежки, персистиращи и/или кървави примеси) по време или след лечение с левофлоксацин може да бъде симптом на заболяване, причинено от Clostridium difficile, най-тежката форма на което е псевдомембранозен колит. Ако се подозира псевдомембранозен колит, левофлоксацин трябва да се преустанови незабавно и да се приложи симптоматично лечение (напр. перорален ванкомицин). При това състояние са противопоказани лекарства, които инхибират чревната подвижност. Пациенти, склонни към гърчове

Флуорохинолоните могат да понижат гърчовия праг и да причинят гърчове. Левофлоксацин е противопоказан при пациенти с епилепсия. Лечението с левофлоксацин трябва да се провежда с изключително внимание при пациенти, предразположени към гърчове поради възможността от развитие на пристъп, както и при пациенти, приемащи съпътстващи лекарства, които понижават гърчовия праг. Ако по време на лечението с левофлоксацин се развие гърч, лекарството трябва незабавно да се прекрати.

Пациенти с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа

При пациенти с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа по време на лечение с левофлоксацин може да се развие хемолиза. Ако е необходимо да се предпише лекарството на такива пациенти, тяхното състояние трябва да се наблюдава внимателно за развитие на хемолитични реакции.

Пациенти с бъбречна недостатъчност

Тъй като левофлоксацин се екскретира главно чрез бъбреците, при пациенти с бъбречна недостатъчност е необходимо да се следи бъбречната функция и може да се наложи коригиране на дозата.

Реакции на свръхчувствителност

Левофлоксацин може да причини сериозни реакции на свръхчувствителност до фатални (ангиоедем, анафилактичен шок) дори при начални дози. В случай на реакция на свръхчувствителност, лекарството трябва да се преустанови незабавно.

Тежки булозни реакции

Тежки булозни кожни реакции като синдром на Stevens-Johnson или токсична епидермална некролиза са съобщавани при левофлоксацин. В случай на развитие на реакции от страна на кожата и лигавиците, пациентът трябва незабавно да уведоми лекуващия лекар.

Дисгликемия

При пациенти с диабет, получаващи перорални хипогликемични средства (напр. глибенкламид) или инсулин, рискът от развитие на хипо-/хипергликемия се увеличава при употребата на левофлоксацин. Ако е необходимо, назначаването на лекарството на пациент с диабет трябва внимателно да следи концентрацията на глюкоза в кръвната плазма.

Предотвратяване на фоточувствителност

Съобщавани са случаи на фоточувствителност, свързани с лечението с левофлоксацин.

По време на лечението с Левофлоксацин и най-малко 48 часа след приключването му трябва да се избягва пряка слънчева светлина и изкуствено ултравиолетово облъчване (солариум), за да се избегне развитието на реакции на фоточувствителност.

Психотични реакции

При употребата на хинолони, включително левофлоксацин, се съобщава за развитие на психотични реакции, които в много редки случаи прогресират до развитие на суицидни мисли и поведенчески разстройства със самонараняване (понякога след прием на еднократна доза левофлоксацин). С развитието на такива реакции лечението с левофлоксацин трябва да се прекрати. Лечението на пациенти с психични разстройства трябва да се извършва с изключително внимание.

Удължаване на ОТ интервала

Трябва да се внимава, когато се използват флуорохинолони, включително левофлоксацин, при пациенти с известни рискови фактори за удължаване на QT интервала:

- синдром на вроден дълъг QT интервал;

- едновременна употреба на лекарства, за които е известно, че удължават QT интервала (например антиаритмични лекарства от клас IA и III, трициклични антидепресанти, макролиди, антипсихотици);

- електролитни нарушения, особено некоригирана хипокалиемия, хипомагнезиемия;

- напреднала възраст;

- сърдечно заболяване (напр. сърдечна недостатъчност, миокарден инфаркт, брадикардия).

Пациентите в старческа възраст и жените може да са по-чувствителни към удължаване на QTc интервала. Следователно трябва да се внимава при употребата на флуорохинолони, включително левофлоксацин, при тези популации пациенти.

Периферна невропатия

Съобщава се за сензорна и сензомоторна периферна невропатия при пациенти, лекувани с флуорохинолони, включително левофлоксацин, и може да има бързо начало. Ако при пациентите се появят симптоми на невропатия, употребата на лекарството Левофлоксацин трябва да се преустанови (свежда до минимум възможния риск от развитие на необратими промени).

Хепатобилиарни нарушения

Случаи на чернодробна некроза, включително развитие на фатална чернодробна недостатъчност, са докладвани при левофлоксацин, главно при пациенти с тежки основни заболявания, като сепсис. В случай на признаци и симптоми на увреждане на черния дроб, като анорексия, жълтеница, тъмна урина, сърбеж и коремна болка, трябва незабавно да спрете приема на лекарството и да се консултирате с лекар.

Екзацербация на миастения гравис

Лекарството Левофлоксацин не трябва да се използва при пациенти с псевдопаралитична миастения гравис (миастения гравис) поради възможното развитие на нервно-мускулна блокада. В постмаркетинговия период са наблюдавани нежелани реакции, включително дихателна недостатъчност, изискваща механична вентилация, и смърт, които са свързани с употребата на флуорохинолони при пациенти с миастения гравис. Не се препоръчва употребата на лекарството при пациенти с установена диагноза миастения гравис. зрително увреждане

С развитието на всяко зрително увреждане е необходима незабавна консултация с офталмолог.

Пациенти, приемащи антагонисти на витамин К

При комбинираната употреба на левофлоксацин с антагонисти на витамин К е необходимо да се следи кръвосъсирването поради повишен риск от кървене. Суперинфекция

На фона на терапията с левофлоксацин, особено дългосрочна, е възможно да се увеличи растежа на нечувствителни микроорганизми. Ако се развие суперинфекция, трябва да се вземат подходящи мерки.

Влияние върху резултатите от лабораторните изследвания

При пациенти, лекувани с левофлоксацин, са възможни фалшиво положителни резултати за определяне на опиати в урината. В този случай трябва да се използват по-специфични методи.

Левофлоксацин може да инхибира растежа на Mycobacterium tuberculosis, така че е възможен фалшиво отрицателен резултат от бактериологично изследване за туберкулоза.

Употреба по време на бременност и кърмене

Бременност

Има ограничени данни за употребата на левофлоксацин при бременни жени. Проучванията при животни не показват пряка или непряка репродуктивна токсичност.

Въпреки това, поради липсата на данни при хора и при наличието на експериментални данни, показващи, че съществува риск от увреждане на хрущяла в растящото тяло поради експозиция на флуорохинолони, левофлоксацин не трябва да се използва при бременни жени.

период на кърмене

Левофлоксацин е противопоказан при жени по време на кърмене. Няма достатъчно информация за екскрецията на левофлоксацин в кърмата. Други флуорохинолони обаче преминават в кърмата. При липса на данни при хора и поради факта, че експерименталните данни показват риск от увреждане на хрущяла на растящото тяло поради експозиция на флуорохинолони, левофлоксацин не трябва да се използва при жени по време на кърмене.

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства и други потенциално опасни механизми

За периода на лечение е необходимо да се откаже шофирането на кола и потенциално опасни механизми поради възможната поява на замаяност, сънливост, скованост и зрителни нарушения, които могат да доведат до забавяне на скоростта на психомоторната реакция и намаляване на в способността за концентрация.

Взаимодействие с други лекарства

Теофилин, фенбуфен или подобни нестероидни противовъзпалителни средства

Фармакокинетичните взаимодействия на левофлоксацин с теофилин не са установени. Въпреки това, когато се използват хинолони заедно с теофилин, нестероидни противовъзпалителни средства и други лекарства, които намаляват прага на конвулсивна готовност на мозъка, е възможно значително намаляване на прага на конвулсивна готовност на мозъка.

Концентрациите на левофлоксацин при прием на фенбуфен се увеличават с 13% в сравнение с концентрацията при прием на левофлоксацин самостоятелно.

пробеницид и циметидин

Пробеницид и циметидин повлияват екскрецията на левофлоксацин. Бъбречният клирънс на левофлоксацин е намален с 24% под въздействието на циметидин и с 34% с пробенецид. Това се дължи на факта, че и двете лекарства са в състояние да блокират секрецията на левофлоксацин в бъбречните тубули. Въпреки това, тази кинетична разлика е малко вероятно да има клинично значение.

Левофлоксацин трябва да се използва с повишено внимание, когато се приемат лекарства, които повлияват тубулната секреция, като пробенецид и циметидин, особено при пациенти с увредена бъбречна функция.

Циклоспорин

Левофлоксацин, когато се използва заедно с циклоспорин, увеличава полуживота на циклоспорин с 33%.

Антагонисти на витамин К

При пациенти, лекувани с левофлоксацин в комбинация с антагонист на витамин К (напр. варфарин), се наблюдава повишаване на резултатите от коагулационния тест (PT / MHO) и / или кървене до тежко. В тази връзка, при едновременната употреба на индиректни антикоагуланти и левофлоксацин, е необходимо редовно проследяване на параметрите на кръвосъсирването.

Лекарства, които удължават интервалаQT

Левофлоксацин, подобно на други флуорохинолони, трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, приемащи лекарства, за които е известно, че удължават QT интервала (напр. антиаритмични средства от клас IA и III, трициклични антидепресанти, макролиди, антипсихотици).

Забранено е използването на лекарствен продукт с изтекъл срок на годност.

Пакет

В бутилки от 100 мл. Всяка бутилка, заедно с инструкции за употреба, е поставена в опаковка. За доставка до болници: 56 бутилки, заедно с инструкции за употреба, са поставени в кутии от велпапе.

Ваканционни условия

По лекарско предписание.

производител:

RUE "Белмедпрепарати"

Република Беларус, 220007, Минск,

ул. Фабрициуса, 30, т./фа.: (+375 17) 220 37 16,

Левофлоксацин има широк спектър на действие. Лекарството инхибира ДНК гираза (топоизомераза тип 2) и бактериална топоизомераза 4 - ензими, които са необходими за транскрипция, репликация, рекомбинация и възстановяване на бактериална ДНК. In vitro резистентност към левофлоксацин, която възниква поради спонтанни мутации, се развива много рядко. Има кръстосана резистентност между левофлоксацин и други лекарства от групата на флуорохинолоните, но въпреки това някои микроорганизми, които са резистентни към други флуорохинолони, могат да бъдат чувствителни към левофлоксацин. Някои щамове на Pseudomonas aeruginosa могат бързо да станат резистентни към лечение както с левофлоксацин, така и с други лекарства от този клас. In vitro, ефикасността на левофлоксацин срещу грам-положителни аероби - Staphylococcus aureus и epidermidis (метицилин-чувствителни щамове), Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes, грам-отрицателни аероби - Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenza Klebsiello pneumoniae, е установен и потвърден в клинични проучвания.Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Proteus mirabilis, Moraxella catarrhalis, Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa, както и срещу Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae. Срещу много (повече от 90%) щамове на следните микроорганизми са установени in vitro минимални инхибиторни концентрации на левофлоксацин, но безопасността и ефикасността на лекарството при лечението на тези инфекции не е установена в добре контролирани и адекватни проучвания : грам-положителни аероби - Streptococcus (група C / F), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus viridans, Streptococcus (група G), Streptococcus milleri, Streptococcus agalactiae; грамотрицательные аэробы -Acinetobacter baumannii, Acinetobacter lwoffii, Bordetella pertussis, Citrobacter freundii, Citrobacter (diversus) koseri, Enterobacter aerogenes, Klebsiella oxytoca, Enterobacter sakazakii, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Pantoea (Enterobacter) agglomerans, Providencia rettgeri, Pseudomonas fluorescens, Providencia stuartii ; Грам-положителни анаероби - Clostridium perfringens. Също така, левофлоксацин може да бъде ефективен срещу микроорганизми, които са резистентни към макролиди, аминогликозиди и бета-лактамни антибиотици. Ефикасността на левофлоксацин при лечението на бактериална пневмония, придобита в обществото, е изследвана в две многоцентрови проспективни клинични проучвания. В първото проучване, което включва 590 пациенти с бактериална пневмония, придобита в обществото, е направено сравнително проучване на ефективността на пероралното или интравенозно приложение на 500 mg 1 път на ден левофлоксацин за 1 до 2 седмици и цефалоспорини с обща продължителност на лечението от 1 до 2 седмици е проведено; ако се потвърди или подозира наличието на атипичен причинител на пневмония, тогава пациентите в групата за сравнение могат допълнително да получат доксициклин или еритромицин. Клиничните ефекти (подобряване или излекуване) на 5-7 дни след завършване на лечението с левофлоксацин са 95%, а в групата за сравнение - 83%. Във второто проучване, което включва 264 пациенти (другите състояния са същите като в проучване 1), клиничният ефект е 93%. И в двете проучвания при лечението на атипична пневмония, причинена от Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, ефективността на левофлоксацин е съответно 96%, 70%, 96%. И в двете проучвания степента на микробиологична ерадикация зависи от патогена и е равна на: при S.pneumoniae - 95%, при H.influenzae - 98%, при S.aureus - 88%, при H.parainfluenzae - 95%, с M.catarrhalis - 94%, с K.pneumoniae - 100%. Ефективността на левофлоксацин при инфекциозни заболявания на кожата и нейните структури е изследвана в отворено сравнително рандомизирано проучване, включващо 399 пациенти, които са получавали 750 mg/ден интравенозно и след това перорално левофлоксацин или референтното лекарство за 10 ± 4,7 дни. Клиничният ефект е 84,1% в групата, където пациентите са получавали левофлоксацин, и 80,3% в групата за сравнение. Ефикасността на левофлоксацин също е демонстрирана в рандомизирано, многоцентрово, двойно-сляпо проучване за лечение на бактериален хроничен простатит и в рандомизирано, многоцентрово, отворено проучване за лечение на нозокомиална пневмония. Клиничните ефекти на 0,5% левофлоксацин капки за очи в рандомизирано, сляпо, двойно, многоцентрово контролирано проучване при лечението на бактериален конюнктивит в края на терапията (дни 6-10) са 79%. Степента на микробиологично унищожаване е 90%.
Когато се приема перорално, левофлоксацин се абсорбира напълно и бързо от стомашно-чревния тракт, абсолютната бионаличност на левофлоксацин таблетки 750 mg и 500 mg е 99%. Максималната концентрация се достига 1-2 часа след приема. Когато левофлоксацин се приема с храна, времето за достигане на максималната концентрация се увеличава с 1 час, а самата максимална концентрация също леко намалява (с 14%). При еднократно интравенозно инжектиране на 500 mg на здрави доброволци (прилагане в рамките на 1 час), максималната концентрация е 6,2 ± 1,0 μg / ml, 750 mg (прилагане в рамките на 1,5 часа) - 11,5 ± 4,0 μg / ml. Когато се приема веднъж дневно, 500-750 mg след 2 дни, се постига постоянна плазмена концентрация. При многократни инжекции на здрави доброволци максималната концентрация е: при перорално приложение от 750 mg / ден - 8,6 ± 1,9 μg / ml, 500 mg / ден - 5,7 ± 1,4 μg / ml; с интравенозни инжекции от 750 mg / ден - 12,1 ± 4,1 μg / ml, 500 mg / ден - 6,4 ± 0,8 μg / ml. Средният обем на разпределение след единични и многократни инжекции от 500 mg и 750 mg от лекарството е 74-112 литра. Левофлоксацин прониква добре в белодробната тъкан (нивото на лекарството в белите дробове е 2-5 пъти по-високо от нивото в плазмата) и се разпределя широко в тъканите на тялото. В експериментите свързването на левофлоксацин с плазмените протеини (главно албумин) е 24-38% и не зависи от концентрацията му. Стереохимично левофлоксацин е стабилен в урината и плазмата. Левофлоксацин практически не се метаболизира в организма. Екскретира се основно непроменен с урината (в рамките на 2 дни, приблизително 87% от дозата), малко се екскретира с изпражненията (по-малко от 4% за 3 дни). Под формата на метаболити, по-малко от 5% левофлоксацин се определя в урината (азотен оксид, дезметил), които имат малка специфична фармакологична активност. Полуживотът на левофлоксацин след еднократно или многократно инжектиране интравенозно или перорално е 6-8 часа. Фармакокинетиката на левофлоксацин не зависи от пола, възрастта и расата на пациента. При пациенти с нарушена бъбречна функция (с Cl креатинин под 50 ml / min) клирънсът на левофлоксацин намалява значително и неговият полуживот се увеличава, поради което е необходима корекция на дозата, за да се предотврати натрупването на левофлоксацин в организма. Дългосрочната амбулаторна перитонеална диализа и хемодиализа не отстраняват левофлоксацин от тялото и следователно не са необходими допълнителни дози левофлоксацин по време на тези процедури. Не са провеждани фармакокинетични проучвания при пациенти с чернодробно заболяване. Тъй като метаболизмът на левофлоксацин е незначителен, не се очаква ефект от увреждане на черния дроб върху фармакокинетиката на лекарството. Фармакокинетиката на левофлоксацин, когато се използва като капки за очи, е изследвана при 15 здрави доброволци в продължение на 15 дни. Средната плазмена концентрация на левофлоксацин 1 час след употребата на капките варира от 0,86 ng/ml до 2,05 ng/ml съответно на първия и петнадесетия ден. Максималната плазмена концентрация на левофлоксацин се достига на 4-ия ден след 2 дни употреба на лекарството на всеки 2 часа (до 8 пъти на ден) и е равна на 2,25 ng / ml. Максималната концентрация на лекарството, достигната на 15-ия ден, е почти 1000 пъти по-малка от концентрацията, която се постига при използване на лекарството вътре. В слъзния филм концентрацията на левофлоксацин е 17,0 μg/ml 4 часа след вливането и 6,6 μg/ml 6 часа по-късно. Интравенозното или перорално приложение на левофлоксацин при незрели кучета и плъхове повишава тежестта и честотата на остеохондроза и артропатия. Установено е, че левофлоксацин е фототоксичен при мишки. При бързо интравенозно приложение на дози от 6 mg/kg или повече при кучета се развива хипотензивен ефект. При експерименти с животни левофлоксацин не е имал канцерогенен ефект и лекарството не е повлияло на репродуктивната функция и фертилитета. Левофлоксацин не показва мутагенни свойства при теста на Ames върху бактерии E. Coli и S. Typhimurium, при микронуклеарен тест при мишки, при тест с хипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансфераза на клетки от яйчник на китайски хамстер, при тест за доминантни летални мутации при мишки , в теста за обмен на сестрински хроматиди при мишки, в теста за непланиран синтез на ДНК при плъхове. In vitro тестове за обмен на сестрински хроматиди (на CHL/IU клетъчна линия) и хромозомни аберации (на CHL клетъчна линия) показват мутагенна активност.

Показания

Инфекциозни заболявания, причинени от патогени, чувствителни към левофлоксацин: долни дихателни пътища (пневмония, бронхит), УНГ органи (отит на средното ухо, остър синузит), бъбреци и пикочни пътища, меки тъкани и кожа, генитални органи (включително хроничен бактериален простатит), урогенитални хламидия), око (за офталмологични форми); интраабдоминална инфекция; бактериемия / септицемия (които са свързани с посочените по-рано показания); туберкулоза (комплексно лечение на резистентни към лекарства форми).

Дозировка и приложение на левофлоксацин

Левофлоксацин се приема перорално (независимо от приема на храна), конюнктивално, интравенозно. Продължителността на лечението и режимът на дозиране зависят от показанията за употреба, активността на патогена и тежестта на инфекциозния процес. Вътре: 1 път на ден 250-750 mg. Интравенозно: бавно, капково веднъж дневно 250–750 mg (750 mg се прилагат за 1,5 часа, 250–500 mg се прилагат за 1 час), след което е възможно да се премине към перорално приложение в същата доза. При нарушения на бъбреците е необходимо да се коригират дозите и режимът на приложение в зависимост от креатининовия клирънс. Конюнктивална: първите 2 дни по 1-2 капки на всеки 2 часа до 8 пъти на ден; след това на всеки 4 часа по 1-2 капки до 4 пъти дневно. Продължителността на лечението с левофлоксацин се определя от лекуващия лекар.
Ако пропуснете следващата доза левофлоксацин, направете го както си спомняте, следващата доза трябва да се приеме след определеното време от последното приложение.
Преди започване на лечението трябва да се проведат тестове за идентифициране на причинителя на заболяването и оценка на неговата чувствителност към левофлоксацин. Терапията с левофлоксацин може да започне дори преди резултатите от тези изследвания и в бъдеще, когато резултатите бъдат получени, да се направи подходяща корекция на лечението. Също така по време на терапията е необходимо периодично да се провежда изследване на културата, което ви позволява да получите данни за продължаващата чувствителност на патогена към левофлоксацин или възможната поява на резистентност на микроорганизма. Левофлоксацин се използва с повишено внимание при пациенти в напреднала възраст. След нормализиране на телесната температура се препоръчва терапията да продължи поне 2-3 дни. Ако се появят симптоми на свръхчувствителност, тендинит, псевдомембранозен колит, лезии на централната нервна система, сърдечни аритмии, хипогликемия, левофлоксацин незабавно се отменя. Необходимо е да се поддържа адекватна хидратация по време на лечението с левофлоксацин, за да се избегне образуването на прекомерно концентрирана урина. При приемане на левофлоксацин е необходима периодична оценка на работата на бъбреците и черния дроб, състоянието на хемопоезата. По време на лечението с левофлоксацин е необходимо да се въздържат от извършване на потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация на внимание и скорост на психомоторните реакции.

Противопоказания за употреба

Свръхчувствителност (включително към други хинолони).

Ограничения за прилагане

Възраст до 18 години (ефикасността и безопасността на употреба не са определени), трябва да се помни, че левофлоксацин причинява остеохондроза и артропатия при растящи млади животни от различни видове; подозирани или диагностицирани заболявания на централната нервна система, които са придружени от намаляване на прага на конвулсивна готовност или предразположение към конвулсии (тежка церебрална атеросклероза, епилепсия); наличието на други фактори, които могат да провокират конвулсии (едновременно приложение на определени лекарства, нарушена бъбречна функция); недостатъчност на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (възможно развитие на хемолиза); съвместна терапия с кортикостероиди (възможността за развитие на тендинит се увеличава); в офталмологията: възраст до 1 година (ефикасността и безопасността на употреба не са определени).

Употреба по време на бременност и кърмене

Не са провеждани строго контролирани и адекватни проучвания за безопасност на употребата на левофлоксацин по време на бременност. Ако има нужда от употреба на левофлоксацин по време на бременност, трябва да се направи оценка на очакваната полза от лечението за майката и възможния риск за плода. Пероралното приложение на 810 mg/kg/ден левофлоксацин при бременни плъхове води до увеличаване на вътрематочната смърт и намаляване на телесното тегло на плода. Левофлоксацин не е открит в майчиното мляко, но като се имат предвид резултатите от проучванията на офлоксацин, може да се предположи, че левофлоксацин може да премине в кърмата на жените и да причини сериозни нежелани реакции при деца, които са кърмени. Кърмещите жени трябва да спрат или да приемат левофлоксацин, или да кърмят.

Странични ефекти на левофлоксацин

Храносмилателната система:гадене, диария, повръщане, анорексия, псевдомембранозен ентероколит, коремна болка, повишена активност на чернодробните трансаминази, хепатит, хипербилирубинемия, дисбактериоза;
сетивни органи и нервна система:главоболие, слабост, замаяност, сънливост, парестезия, безсъние, безпокойство, халюцинации, страх, объркване, двигателни нарушения, депресия, конвулсии, нарушено зрение, обоняние, слух, тактилна и вкусова чувствителност; кръв и кръвоносна система: хипотония, тахикардия, съдов колапс, кръвоизливи, еозинофилия, левкопения, хемолитична анемия, неутропения, тромбоцитопения, агранулоцитоза, панцитопения;
алергични реакции:уртикария, диспнея, бронхоспазъм, анафилактичен шок, васкулит, алергичен пневмонит; метаболизъм: хипогликемия (изпотяване, повишен апетит, треперене);
система за опора и движение:артралгия, разкъсвания на сухожилия, миалгия, тендинит, мускулна слабост;
система за избор:интерстициален нефрит, хиперкреатининемия;
Кожа:фоточувствителност, подуване на лигавиците и кожата, сърбеж, злокачествен ексудативен еритем, токсична епидермална некролиза;
други:екзацербация на порфирия, персистираща треска, рабдомиолиза, развитие на суперинфекция.

Взаимодействие на левофлоксацин с други вещества

Отслабете ефектите на левофлоксацин чрез намаляване на абсорбцията в стомашно-чревния тракт и съответно намаляване на системните концентрации: железни соли, сукралфат, цинк-съдържащи мултивитамини, алуминий и магнезий-съдържащи антиациди, диданозин, така че интервалите между приема на горните лекарства и левофлоксацин трябва да да е поне 2 часа. При комбинираната употреба на левофлоксацин и теофилин е необходимо внимателно да се следи нивото на теофилин в кръвта и, ако е необходимо, да се коригира дозата му. При комбинираната употреба на левофлоксацин и варфарин е необходимо внимателно проследяване на протромбиновото време, INR и други показатели за коагулация, както и наблюдение за появата на възможни признаци на кървене. Пробенецид и циметидин увеличават полуживота и AUC на левофлоксацин и намаляват неговия клирънс. Нестероидните противовъзпалителни средства, когато се приемат заедно с левофлоксацин, могат да увеличат риска от гърчове. При пациенти със захарен диабет, които получават инсулин или перорални хипогликемични лекарства, когато приемат левофлоксацин, могат да се развият хипер- и хипогликемични състояния.

Предозиране

Когато на мишки, плъхове, кучета и маймуни са дадени високи дози левофлоксацин, се наблюдават следните симптоми: птоза, атаксия, намалена двигателна активност, тремор, прострация, задух, конвулсии. Дози по-големи от 250 mg/kg интравенозно и 1500 mg/kg перорално значително увеличават смъртността при гризачи. Необходимо е: стомашна промивка, адекватна хидратация, симптоматична терапия. Хемодиализата и перитонеалната диализа не са ефективни.

Инструкциите за левофлоксацин за употреба на таблетки 500 се отнасят до синтетични антибиотици. Записан във фармакологичната група на флуорохинолоните. Тази група лекарства има широк спектър на действие. Лекарството инхибира ензимите, от които бактериалната ДНК се нуждае в процесите, свързани с нейната репликация.

Лекарствената резистентност, дължаща се на случайни мутации, е много рядка. Установено е, че въпреки устойчивостта на някои организми към флуорохинолони, те могат да останат чувствителни към този представител на тази група. Левофлоксацин може да се използва срещу микроби, които са резистентни към аминогликозиди, антибиотици, включително пеницилин, съдържащ бета-лактамен пръстен в своята молекулна формула.

За лекарството Левофлоксацин 500 инструкцията описва обхвата въз основа на предимствата, които има. Точно тези предимства обясняват ефективността на инструмента, когато се използва срещу най-опасните инфекции. В допълнение към особения механизъм, който засяга микроорганизмите, който беше споменат по-горе, има благоприятна специфика на фармакокинетиката, като разпределение в голям обем, високо ниво на проникване в органите и тъканите на тялото и значителен полуживот .

Обща характеристика на лекарството

В допълнение, лекарството Левофлоксацин има следните предимства:

• слабо се свързва със суроватъчните протеини;
• има значителен постантибиотичен ефект;
• висока орална бионаличност;
• ниска токсичност;
• добре се понася при продължителна употреба.

Абсолютната бионаличност на лекарството може да достигне 100%. Когато се използва лекарството под формата на таблетки, то бързо се абсорбира в червата.

За еднократна употреба на лекарството Левофлоксацин 500 mg, инструкциите показват, че максималното ниво в кръвта се достига след 2 часа. Лекарството се абсорбира почти независимо дали сте яли преди или след приемането му.

Когато се приема 1-2 пъти на ден, Левофлоксацин 500 mg, инструкциите за употреба показват, че след 2 дни концентрацията на активния компонент в кръвта ще бъде в равновесие.

Форма за освобождаване

Формите, предоставени от индустрията за това лекарство, са доста разнообразни:

1. Под формата на таблетки лекарството се произвежда широко от фармацевтичните компании.
2. Наред с твърди опаковки, това лекарство се предлага и под формата на инфузионен разтвор.
3. Друга форма на освобождаване на лекарства Левофлоксацин - капки за очи.

Инструкцията описва таблетките Левофлоксацин като изпъкнали отгоре и отдолу, кръгли в хоризонтална част. Те са покрити с тънък черупков филм и са боядисани в жълто. Ако разрежете таблета напречно, ще се открият 2 слоя.

Опаковани са в блистери по 5, 7, 10 броя, като броят на блистерите в опаковка може да варира от 1 до 5 броя или 10 броя. Блистери с брой хапчета 3 бр. съдържащи се в картонена кутия в един екземпляр.

В допълнение към клетъчните опаковки се използват и опаковки в буркани или бутилки с еднократно поставяне в картонени кутии. Такава опаковка може да съдържа броя на таблетките от диапазона: 5, 10, 20, 30, 40, 50, 100.

При такава опаковка на лекарството Левофлоксацин 500 цената зависи от формата на опаковката. За лекарства Левофлоксацин, цената на таблетките зависи от съдържанието на активното вещество в тях. Предлагат се таблетки от 250 mg и 500 mg. Съставът на таблетката с по-голяма маса включва допълнителни вещества, чиято обща маса е приблизително 110 mg. Сред тях: целулоза, хипромелоза, кроскармелоза натрий, полисорбат, калциев стеарат. Други 30 mg са обвивни материали.

Разтворът за интравенозна инфузия изглежда като бистра, жълто-зелена течност. 100 ml разтвор съдържа в допълнение към основната активна съставка 900 mg NaCl и вода. Капки за очи 0,5% в 100 ml съдържат 5 mg от основното вещество под формата на полухидрат, както и вода, физиологичен разтвор - 9 mg, бензалкониев хлорид, динатриев едетат и разтвор на солна киселина.

Последните 3 компонента се съдържат в малки количества. Лекарствата се произвеждат в епруветки с обем жълто-зелена течност от 1 ml. В друго изпълнение, течността се излива във флакони от 5 ml или 10 ml.

Противопоказания и странични ефекти

Това лекарство не е лишено от отрицателен ефект върху тялото. Те са описани в инструкциите за употреба на лекарството Левофлоксацин 500. Той също така посочва кой не трябва да приема това лекарство и по какви причини.

Основните противопоказания за употребата на лекарството са:

1. Лоша поносимост към хинолони. Алергия към допълнителни компоненти на лекарството.
2. Настоящо разрушаване на лигамента от лечение с хинолони.
3. Бременност и период на кърмене.
4. Младата възраст на пациента е до 18 години.
5. „Епилепсия.
6. Сериозна патология на бъбреците, до CRF.

За съжаление, лекарствената терапия има и отрицателна страна, свързана със странични ефекти. Сред тях често се срещат: нарушения на храносмилателната система: диария, гадене, хиперактивност на чернодробните ензими. По-рядко се отбелязват повръщане, болки в епигастриума, диспепсия. Понякога има цефалгия, проблеми със съня, сънливост, вестибулопатия, еозинофилия, левкопения, пруритус, еритема и слабост.

При лечение с описаната терапия анотацията подчертава и редки странични ефекти. Те включват например кървава диария. Сред другите рядкости за левофлоксацин, инструкциите за употреба описват:

• хипотония, повишен сърдечен ритъм;
• депресия, халюцинации, конвулсивни състояния, възбуда;
• миалгия и болки в ставите;
• повишено кървене, неутропения;
• бронхоспазъм и кожни алергични реакции (уртикария).

Много рядко се наблюдават явления като: съдов колапс, влошаване или недостатъчност на сетивните органи, бъбречна недостатъчност. Тук можете да добавите разкъсване на сухожилие и развитие на сериозни инфекции, треска.

Левофлоксацин инструкции за употреба на таблетка:

1. Препоръчва се да се пие между храненията или непосредствено преди хранене.
2. Количеството течност за пиене от ½ чаша до цяла.
3. Трябва да се поглъщат цели, а не да се дъвчат.

Преди да продължите да разберете каква е цената на таблетките Левофлоксацин 500 mg, по-добре е да прочетете инструкциите. Условията на терапията и дозировката, посочени в него, ще помогнат да се изчисли общата необходима маса на лекарството и съответно общата сума на разходите. Въпреки това, като се има предвид вероятността от тежки последици, не трябва да се самолекувате. Дозата на лекарството и курсът на лечение трябва да се определят от специалист.

Освен това, когато се използва този агент, трябва да се вземат предвид националните препоръки (официални) за употребата на лекарството и чувствителността на патогените към лекарството в дадена страна. Сега, след като разбрахте как инструкцията за левофлоксацин описва цената, вероятно ще ви е интересно да знаете.

Цената на лекарството

За лекарства Левофлоксацин, цената на таблетка от 500 mg зависи от региона, производителя и вида на опаковката. Цената на левофлоксацин също зависи от формата на лекарството. Капките могат да бъдат закупени на цена от 174 рубли, във флакони това лекарство ще струва от 63 рубли, за левофлоксацин 500 mg цената ще бъде от 97 (№ 7) до 650 рубли (№ 14) на опаковка.

Интересувайки се от цената на левофлоксацин 500 mg, инструкциите за лекарството, пациентите също се стремят да разберат какви са подобни лекарства. И това е съвсем логично.

Левофлоксацин - официални инструкции за употреба (таблетки)

Научете за естествените антибиотици и получете полезни съвети как да ги използвате.

Подобни лекарства

За описаното лекарство има пълни аналози. Ако сте алергични към лекарство или лекарството не ви подхожда по някаква друга причина, вашият лекар определено ще избере друг антибактериален агент за вас. Основните аналози на лекарството Левофлоксацин са:

• Флорацид;
• Левостар;
• Глево;
• Таваник.

Floracid е скъп аналог, струва около 900-1000 рубли. Останалите аналози на лекарството Левофлоксацин са сравними по цена с него. Glevo струва от 39 рубли, а Tavanik от 340 рубли.

Резюме на прегледите

Отзивите за левофлоксацин като цяло са положителни. лекарството е удобно за приемане, то е активно срещу голям брой патогенни бактерии. Но както лекарите, така и пациентите отбелязват реакция към него от стомашно-чревния тракт (диспепсия), пациентите понякога се оплакват от млечница.

Сред отговорите на пациентите има и негативни съобщения. Лекарството не помогна на някои от тях, други отбелязват, че лекарството е по-ниско от други антибактериални лекарства по отношение на ефективността. Във всеки случай, категорично не се препоръчва да приемате лекарството без лекарско предписание.