Холинолитици, антихолинергици. Антихолинергични (антихолинергични) лекарства, действащи предимно в областта на периферните М-холинергични системи. Из историята на антихолинергиците

- приемане на антихолинергични лекарства (циклодол, дифенхидрамин, атропин, солутан) за постигане на състояние на еуфория. Обикновено е епизодично или периодично, често се наблюдава при полинаркомания и политоксикомания. По-рядко срещана е редовната моно употреба. Лекарствата причиняват делириозни разстройства на съзнанието с налудности, зрителни халюцинации, психомоторна възбуда и дезориентация в заобикалящата действителност. Може би развитието на психическа и физическа зависимост. При продължителна злоупотреба с антихолинергици се нарушават функциите на сърцето и белите дробове, развива се органично увреждане на централната нервна система.

Главна информация

Злоупотреба с антихолинергици - редовна, периодична или епизодична употреба на антихолинергици за постигане на състояние на еуфория. Среща се предимно сред юноши и млади хора. Обикновено наркотиците се приемат с развлекателна цел (в процеса на някаква специфична социална дейност). Злоупотребата с антихолинергици често се комбинира с други наркомании и злоупотреба с вещества. Развитието на зависимост е възможно дори при нередовен прием на антихолинергични лекарства.

Първото място в разпространението се заема от употребата на циклодол. Това психоактивно вещество често се приема заедно с други наркотични и токсични лекарства: транквиланти, дифенхидрамин, алкохол, барбитурати, хашиш. Използването на антихистамини и Datura като отделна форма на злоупотреба е рядкост в наши дни. Атропин-съдържащите и антихистамините обикновено се комбинират с алкохолни напитки. Дифенхидраминът се използва като средство за удължаване на еуфорията при пристрастяване към опиум. Лечението при злоупотреба с антихолинергици се провежда от специалисти в областта на наркологията.

холинолитици

Холинолитиците са голяма група синтетични лекарства и билкови препарати, които имат способността да блокират ацетилхолиновите рецептори. Тази група включва някои лекарства за лечение на паркинсонизъм (трихексифенидил), антихистамини (дифенхидрамин, прометазин) и тропанови алкалоиди (хиосциамин, скополамин и атропин), които се намират в дрогата, скополията, мандрагората, кокошката, беладона и други растения.

Холинолитиците се "закрепват" за ацетилхолиновите рецептори и не им позволяват да взаимодействат с ацетилхолина. В резултат на това функциите на парасимпатиковата нервна система са до голяма степен блокирани и преобладават симпатиковите ефекти. Различни лекарства от групата на антихолинергиците действат върху различни видове рецептори. При приемане на атропин-съдържащи лекарства се блокират периферните рецептори, при използване на антихистамини - централните рецептори, при приемането на антипаркинсонови лекарства - както централните, така и периферните рецептори.

Злоупотребата с антихолинергици се дължи на способността на лекарствата да причиняват психични разстройства при превишаване на терапевтичната доза. При едновременната употреба на 3-4 терапевтични дози обикновено липсват тежки нарушения на съзнанието, има повишаване на настроението, фрагментарни зрителни и слухови халюцинации. При по-нататъшно увеличаване на дозата се развива делириозен синдром, който включва делириум, обширни зрителни и слухови халюцинации, дезориентация в околния свят и психомоторна възбуда. Самоориентацията е запазена.

Най-често срещаният антихолинергик, използван като наркотично лекарство, е циклодол. По-рядко се среща злоупотребата с дифенхидрамин, атропин-съдържащи растения (datura, henbane) и taren (aprofen) - лекарство, използвано за стимулиране на раждането, премахване на спазми при холецистит, спастичен колит, чернодробна и бъбречна колика, пептична язва и някои съдови заболявания.

Злоупотреба с Datura, Diphenhydramine и Taren

Datura е диво растение, чиито семена съдържат скополамин, атропин и други алкалоиди. За постигане на еуфория семената се консумират през устата. При прием на 10-15 семена настъпва отпускане на мускулите, усещане за топлина, световъртеж и повдигане на настроението. Понякога опиянението наподобява еуфорията на хашишма. Може да има диспептични симптоми, повишена сърдечна честота, шум, усещане за пълнота или притискане в главата. Интоксикацията продължава няколко часа и след това отстъпва на главоболие, слабост и слабост. Често се отбелязват неясно изразени нарушения на координацията на движенията.

При употребата на големи дози дрога е възможно развитието на психоза от делириум. Наблюдават се "шантаво" поведение, двигателна възбуда и нарушения на телесната схема, придружени от зачервяване на лицето, треска, тахикардия, колебания на АН и разширяване на зениците. Продължителността на психозата е до 1 ден. През следващите няколко дни тревожността, немотивираните страхове, нервността и нарушенията на съня могат да продължат.

Изолираната злоупотреба с антихолинергичния дифенхидрамин е рядка. Обикновено лекарството се приема едновременно с алкохол, за да се засили и промени интоксикацията. Може би комбинираната злоупотреба с антихолинергично и опиатно лекарство (най-често хероин) - в този случай дифенхидраминът се използва за удължаване на наркотичната еуфория. При предозиране на лекарството се развиват психози, проявяващи се с халюцинации, заблуди, психомоторна възбуда и нарушения на съзнанието.

Незаконното използване на тарен се дължи на способността му да предизвиква халюцинации. Лекарството се приема в дози, няколко пъти по-високи от терапевтичните. Когато се използва, възниква делириозно разстройство на съзнанието в комбинация с ярки слухови, зрителни и тактилни халюцинации. След като напуснат състоянието на интоксикация, пациентите запазват откъслечни спомени за собствените си преживявания. Няма психическа и физическа зависимост при прием на тарен, не възниква пристрастяване.

Циклодол и развитие на пристрастяване

Циклодол (паркан, паркопан, ромапаркин, артан) е антипаркинсоново лекарство, включено в списъка на основните лекарства. Използва се за отстраняване на страничните ефекти на лекарства от групата на невролептиците. При пациенти, страдащи от паркинсонизъм, циклодолът намалява треперенето на крайниците, хиперсаливацията и изпотяването. Повлиява брадикинезия и ригидност. В една антисоциална тийнейджърска среда се възприема като евтино средство за постигане на необичайна еуфория.

Пациенти, страдащи от пристрастяване към циклодол, приемат таблетки циклодол. За да се постигне състояние на еуфория в началния етап, обикновено са достатъчни 2-4 таблетки, понякога се появяват наркотични ефекти при използване на терапевтична доза. В риск от злоупотреба с антихолинергици са юноши с пристрастяващо поведение, които практикуват прием на различни психоактивни вещества, за да получат необичайни усещания. Преобладава груповата епизодична или случайна употреба, като по-голямата част от юношите избират циклодол целенасочено, за да получат халюциногенни ефекти.

По-рядко причината за допускане в началните етапи е необходимостта да се „бъде в крак с другите“. В някои случаи има системна еднократна употреба. При самостоятелен прием по-често се развива тежка зависимост, отколкото при групов прием. Злоупотребата с антихолинергичния циклодол често се среща при злоупотреба с други вещества и при пристрастяване към различни лекарства. Лекарството се приема като средство за премахване на симптомите на отнемане при липса на обичайното лекарство или се използва за засилване на ефектите на основното наркотично вещество.

Юноши без опит с други психоактивни вещества обикновено започват с 4-6 хапчета. По-"опитните" пациенти, конфигурирани да получават халюцинаторни ефекти, веднага приемат 8-10 таблетки. След първата употреба са възможни неприятни усещания: страх, безпокойство и гадене. Ако злоупотребата с антихолинергиците продължи, тези усещания изчезват след няколко дози. Юношите обикновено се събират в група и приемат циклодол 1-2 пъти седмично. След 1,5-2 месеца настъпват постнаркотични ефекти, еуфорията се заменя с депресия и вътрешно напрежение. Това показва развитието на психическа зависимост.

При злоупотреба с антихолинергик, толерантността постепенно се увеличава. След известно време халюцинациите при прием на 8-10 таблетки изчезват и пациентите постепенно увеличават дозата до 20-30 таблетки. След 1-1,5 години след началото на употребата възниква физическа зависимост. Развива се абстинентен синдром, придружен от вътрешно напрежение, тревожност и чувство на психически стрес. На фона на прогресивно намаляване на настроението се появяват вегетативни и соматични симптоми: треперене на цялото тяло, скованост на движенията, изразено повишаване на мускулния тонус, мускулни потрепвания. Слабостта, раздразнителността и прогресивната дисфория, съчетани с патологично желание за циклодол, тласкат пациентите към по-нататъшна злоупотреба с антихолинергици.

Симптоми на зависимост от циклодол

При интоксикация със злоупотреба с антихолинергичния циклодол се разграничават 4 фази. Първата фаза (еуфорична) започва половин час след консумация и е придружена от повишаване на настроението, оптимизъм, склонност да виждате всичко в розово. Всички негативни преживявания стават незначителни. Пациентите са мобилни, общителни, разпръснати и непостоянни, разговарят с други членове на групата, смеят се, танцуват и пеят.

След още половин час започва фазата на стеснено съзнание. Пациентите се "оттеглят в себе си", спират да общуват и се потапят в собствените си преживявания. Възможна дереализация, деперсонализация, нарушения на схемата на тялото (частите на тялото изглеждат чужди) и възприемането на околните обекти (обектите променят формата си, връзката между обектите е нарушена). Мисленето се забавя, за пациентите е трудно да се свързват с другите, да следват мислите на някой друг и да отговарят на въпроси, но ако е необходимо (например при контакт с родители или полицаи), те могат да се концентрират за кратко време и да се върнат към реалността.

След 2-3 часа фазата на стеснено съзнание или завършва, или преминава във фаза на халюцинации. Пациентите вече не се ориентират във времето и мястото. Средата им изглежда изкривена, необичайна. Първоначално се появяват фрагментарни халюцинации: отделни звуци, обаждания или кликвания, кръгове или точки пред очите. След известно време се развиват сценични халюцинации с фантастично съдържание. Халюцинациите могат да бъдат както положителни, така и ужасни, но пациентите не изпитват страх, дори когато видят сцени на жестокост или отрязани крайници.

При злоупотреба с антихолинергици, настроението на пациентите се променя в зависимост от съдържанието на халюцинациите. В края на интоксикацията пациентите често сравняват видяните снимки с карикатури. На фона на употребата на циклодол често се появяват негативни халюцинации. На пациентите изглежда, че някои предмети (например цигара в ръката) се появяват или изчезват. Външният преглед на пациентите разкрива тахикардия, повишено кръвно налягане, нарушена координация на движенията и разширени зеници. Очите са замъглени, кожата и лигавиците са сухи, бледи.

Злоупотребата с антихолинергични средства може да бъде придружена от развитие на остри психотични състояния. В случай на предозиране е възможна остра психоза, придружена от нарушено съзнание. В началния етап има фрагментарни зрителни халюцинации: малки животни, предмети, насекоми. Тогава халюцинациите стават продължителни, сценични, заплашителни. Присъединяват се налудни разстройства. Делириозните нарушения на съзнанието се допълват от психомоторна възбуда.

Още в началните етапи на злоупотреба с антихолинергични средства се нарушава дейността на централната нервна система. При редовен прием на циклодол в продължение на шест месеца или повече, пациентите имат забавяне на мисленето, влошаване на когнитивните функции, трудности при опит за концентрация и нарушение на паметта. Наблюдават се характерни вегетативни и неврологични разстройства: повишен мускулен тонус, забелязват се потрепвания на отделни мускули и треперене на пръстите. Лицето става бледо, на фона на общата бледност, на бузите ясно се вижда "модел" под формата на пеперуда.

При злоупотреба с антихолинергични средства за 1-1,5 години или повече се развива абстинентен синдром. Първите прояви на абстиненция стават забележими един ден след последния прием на циклодол. Болните изпитват неудовлетвореност и вътрешно напрежение. Усещането за общо нещастие нараства, нивото на тревожност се повишава. На фона на прогресивно влошаване на настроението се появяват слабост и апатия. Пригодността за заетост намалява. Мускулният тонус се повишава, движенията стават ограничени, лицето придобива вид на маска, отбелязва се треперене на торса и крайниците. Пациенти, страдащи от антихолинергична злоупотреба, се оплакват от болки в гърба. Симптомите на отнемане продължават 1-2 седмици и след това преминават в тежка астения.

Лечение и прогноза за пристрастяване към циклодол

Прогнозата за злоупотреба с антихолинергици зависи от нивото на мотивация на пациента, тежестта и продължителността на заболяването. При правилно комплексно лечение в началните стадии на заболяването много пациенти успяват най-накрая да се отърват от зависимостта. Прогностично неблагоприятни са случаите на постоянно продължително насилие, придружено от органично увреждане на централната нервна система, нарушения на мисленето и намаляване на критичността към собственото състояние. В тежки случаи резултатът може да бъде органична деменция, нарушения на дихателната и сърдечно-съдовата система.

Холинолитиците са вещества, които имат способността да блокират или отслабват ефектите на ацетилхолина, който е отговорен за появата на възбудено състояние на нервната система. Антихолинергичните съединения са в състояние да действат върху различни структури на тялото и поради това те условно се разделят на атропиноподобни вещества, централни, курареподобни, ганглий-блокиращи.

Описание

В клиничната практика тези съединения са от голямо значение поради способността им да влияят върху рефлексната регулация на телесните структури.

Най-често срещаните антихолинергици са алкалоиди, които включват платифилин, скополамин, атропин и препарати на основата на беладона, дрога, обикновена белена (могат да се използват в комбинация и самостоятелно). Те са с естествен произход.

Понастоящем широко се използват и синтетични вещества. Те съдържат съединения, които могат значително да засилят ефекта на антихолинергиците.

Препаратите на основата на тези вещества са лесни за използване на практика и броят на негативните реакции, провокирани от тях, е значително намален. Повечето антихолинергици могат също да имат спазмолитични и аналгетични ефекти. Групата от такива лекарства има характеристики, които са присъщи и на някои антихолинергици с локално анестетично и антихистаминово действие. Те включват дифенхидрамин, дипразин.

По-долу е даден списък на антихолинергичните лекарства.

Всички антихолинергици в тяхната химическа структура са много разнообразни. Освен това, като се има предвид способността да се блокират различни видове ефекти на ацетилхолин, е обичайно да се подразделят на М-антихолинергици и N-антихолинергици.

М-холинолитици

М-холинолитиците са:

1. Алкалоиди, включително скополамин, платифилин, атропин.
2. Холинолитици от растителен произход. Те включват: ragwort, дрога, henbane, беладона.
3. Антихолинергици с полусинтетичен произход, например хоматропин.
4. Холинолитици от синтетичен произход. Сред тях: хлорозил, спазмолитин, пропантелин, метацин, пирензепин, ипратропиум бромид, апрофен, арпенал.

Действието на М-холинолитиците

М-холинолитиците, блокиращи М-холинергичните рецептори, предотвратяват взаимодействието на ацетилхолиновия медиатор с тях. Намаляване или премахване на ефектите от дразнене на холинергичните (парасимпатиковите) нерви и действието на вещества с М-холиномиметична активност.

М-антихолинергичните препарати се използват в следните ситуации:

1. Остро отравяне с холиномиметична, антихолинестеразна отрова.
2. Паркинсонизъм, други патологии на централната нервна система.
3. Увреждане на очите, иридоциклит, ирит. В този случай се използват m-холинолитици за отпускане на очните мускули.
4. Спазми на органи с гладкомускулни слоеве (пилороспазъм, чернодробна, бъбречна колика).
5. Язвени лезии на дванадесетопръстника, стомаха.
6. Ваготонична брадикардия.
7. Нарушение на интра-атриалната, атриовентрикуларната проводимост.
8. Предоперативна премедикация (за предотвратяване на ларингоспазъм, бронхоспазъм, хиперсаливация).
9. Бронхоспазъм.

В допълнение, М-холинолитиците се използват в диагностични изследвания, например за разширяване на зеницата по време на изследване на фундуса, по време на рентгеново изследване на стомашно-чревния тракт.

Противопоказания

Основните противопоказания, които предотвратяват употребата на антихолинергични лекарства, са:

1. Хипертрофични промени в простатната жлеза, атонични състояния на пикочния мехур.
2. Атоничен запек.
3. Астматичен статус.
4. Глаукома под всякаква форма.

Централните антихолинергици, които включват скополамин, спазмолитин, апрофен, арпенал, са противопоказани за употреба от лица, чиито дейности изискват концентрация на внимание и скорост на реакция и са свързани с управлението на сложни механизми и превозни средства.

Н-холинолитици

Всички N-холинолитици са лекарства, които условно се разделят на две основни групи: ганглиоблокиращи и курареподобни.

Ганглиоблокиращите антихолинергици са в състояние да блокират n-холинергичните рецептори, разположени в ганглиите. Те включват: фубромеган, темехин, пирилен, пентамин, пахикарпин, кватерон, камфоний, имехин, димеколин, гигроний, бензохексоний.

Антихолинергиците, блокиращи ганглиите, се използват като правило като антихипертензивни и вазодилататори в следните случаи:

1. Спазми на периферните съдове (облитериращ ендартериит, болест на Рейно).
2. За облекчаване на кризи от хипертоничен характер.
3. За овладяване на хипотензивни състояния.
4. За целите на лечението на язвени лезии на дванадесетопръстника, стомаха.
5. С цел симптоматично лечение на артериална хипертония.

Отрицателни реакции

На фона на употребата на ганглиоблокиращи антихолинергици могат да се развият някои негативни реакции, поради което тяхната употреба е ограничена. При употребата на ганглиоблокери може да се развие следното:

1. ортостатична хипотония.
2. Намалено венозно налягане.
3. Разстройство на акомодацията.
4. Сухота в устата.
5. Разширяване на зеницата.

Сред основните противопоказания, които предотвратяват употребата на ганглиоблокери, трябва да се отбележи следното:

1. Тромбоза.
2. Бъбречни, чернодробни лезии.
3. Остър миокарден инфаркт.
4. Артериална хипотония.
5. Глаукома в закритоъгълна форма.

Антихолинергици, подобни на кураре

Курареподобните антихолинергици са в състояние да блокират Н-холинергичните рецептори, които се намират в невромускулните синапси на скелетните мускули. Те включват: тубокурарин хлорид, мелитин, дитилин, диоксоний.

Антихолинергиците, подобни на кураре, се използват главно в областта на анестезиологията за отпускане на скелетните мускули:

1. С репозиция на костни фрагменти, намаляване на дислокации.
2. по време на ендоскопски процедури.
3. По време на хирургични интервенции.

В допълнение, те често се използват като част от комплексното лечение на тетанус. Препаратите на базата на меликтин често се използват за намаляване на мускулния тонус при неврологични патологии, придружени от нарушение на двигателната функция, повишаване на тонуса на скелетните мускули.

На фона на употребата на курареподобни антихолинергици могат да се развият следните негативни симптоми:

1. Деполяризиращите курареподобни антихолинергици са способни да провокират болезненост на скелетните мускули.
2. Препаратите с дитилин могат да повишат вътреочното налягане и да повишат кръвното налягане, което от своя страна провокира сърдечни аритмии.
3. Под въздействието на препарати от тубокурарин хлорид може да се наблюдава понижаване на кръвното налягане, развитие на ларингоспазъм, бронхоспазъм.

В какви случаи не трябва да се използват?

Основните противопоказания за употребата на курареподобни вещества са следните патологии и физиологични състояния:

1. Възраст на гърдите.
2. Глаукома.
3. Нарушения на чернодробната, бъбречната функция.
4. миастения.

Важно е да се внимава, когато се предписват курареподобни антихолинергици на пациенти, страдащи от кахексия, анемия, както и на бременни или възрастни хора.

Защо се предписват антихолинергици?

В момента този списък с антихолинергици (лекарства от всички групи) се използва широко в различни медицински области. Класификацията на тяхното използване е следната:

1. Приложение в терапевтичната практика, когато има нужда от лечение на патологии, придружени от спазми в гладкомускулните структури. Най-подходящите лекарства в тази област са тези, които комбинират миотропни и невротропни ефекти, както и тези, които имат селективен спазмолитичен ефект.
2. Използва се за лечение на язвени лезии на дванадесетопръстника, стомаха. В тази област би било препоръчително да се използват антихолинергици със спазмолитично действие, които могат да инхибират производството на стомашен сок.
3. Употреба при функционални нарушения на нервната система. Холинолитиците се използват широко за лечение на паркинсонови състояния, болест на Паркинсон.
4. Употреба в психиатричната практика като транквиланти.
5. Приложение в областта на анестезиологията. Холинолитичните вещества могат да подобрят ефективността на сънотворните и наркотичните вещества.
6. Използвайте като профилактично средство за предотвратяване на морска и въздушна болест.
7. Използвайте като антидот, ако тялото е интоксикирано с отрови.

Предозиране на антихолинергици

При продължителна употреба степента на излагане на антихолинергици може да намалее. Поради тази характеристика на веществата, експертите препоръчват периодична подмяна на лекарства.

В някои случаи, на фона на употребата на лекарства, може да се развие страничен ефект от токсичен характер. Това се случва най-често, ако пациентът има индивидуална чувствителност към веществото или превишава препоръчителната доза. Интоксикацията с антихолинергици се проявява със следните симптоми:

1. Грешно настаняване.
2. Сухота на лигавиците в устната област.
3. тахикардия.

При използване на централни антихолинергици, предозирането е придружено от поява на нарушения на функционалността на Народното събрание:

1. халюцинации.
2. Усещане за главоболие.
3. замаяност
4. Болка в главата.

При лечение с антихолинергици е важно пациентът да спазва препоръчаните от специалист дозировки и да се съобразява с индивидуалните особености на собствения си организъм. Дори леко предозиране на вещества води до развитие на тахикардия и тежка сухота в устата. В началото на интоксикация прозерин трябва да се приложи интравенозно на пациента. Най-сериозното противопоказание за тяхното приложение е глаукомата.

Веществата в тази група включват:

Блокиране на М-холинергичните рецептори (М-холинергични блокери),

N-холинергичните рецептори на автономните ганглии (ганглиоблокери) - блокират N-холинергичните рецептори на скелетните мускули (лекарства, подобни на кураре)

1. М-антихолинергици (m-антихолинергици). Обща характеристика, механизъм на действие, основни фармакологични ефекти.

М 1 - рецепторите се намират: в невроните на централната нервна система; тела на симпатични постганглионарни клетки; в много пресинаптични области.

М 2 – рецепторите са разположени в сърцето: SA възел; предсърден AV възел; вентрикули.

М 3 - рецепторите се намират: в гладката мускулатура; в повечето екзокринни жлези, съдов ендотел (екстрасинаптичен, лежи свободно).

М-антихолинергици (М-холинолитициили мускаринови антагонисти) блокират М-холинергичните рецептори, локализирани върху клетъчната мембрана на ефекторните органи, и по този начин предотвратяват тяхното взаимодействие с ацетилхолин.

Тъй като М-холинергичните рецептори се намират в органи и тъкани, които получават парасимпатикова инервация, тяхното влияние се елиминира и се предизвикват ефекти, които са противоположни на ефектите от възбуждането на парасимпатиковата нервна система:

1) разширяване на зениците на очите;

2) причиняват парализа на настаняването;

3) увеличаване на сърдечната честота;

4) улесняват атриовентрикуларната проводимост;

5) намаляване на тонуса на гладките мускули на бронхите, стомашно-чревния тракт, пикочния мехур;

6) намаляване на секрецията на слюнчените, бронхиалните, храносмилателните, потните жлези.

Всички М-холиноблокери са противопоказани при глаукома!

Най-известното лекарство в тази група е атропинът, така че цялата група често се нарича атропинова група или атропиноподобни лекарства.

1.1. Класификация:

1.1.1. Естествени алкалоиди:атропин и хиосцин хидробромид (скополамин)

Атропин сулфат– рацемична смес от d,l-хиосциамин.

L-хиосциаминът е алкалоид на редица растения от семейството на нощниците: беладона (Atropa belladonnae), дрога (Datura stramonium), обикновена беладона (Hyosciamus niger). Невъзможно е да се изолира l-хиосциамин в чиста форма, т.к той претърпява спонтанна рацемизация до d-хиосциамин.

Фармакологична активностпритежава само l-хиосциамин, който блокира М-холинергичните рецептори 100 пъти по-силно от d-хиосциамин. На молекулярно ниво се предотвратява образуването на инозитол трифосфат (IP3) vM 1 - , М 3 -ефекторни клетки или понижава сАМР в M 2 сърдечни ефектори.

Атропинът има висока селективност към мускариновите рецептори: той блокира всички видове М-холинергични рецептори (М 1 -М 5 ). Чувствителността на рецепторите не е еднакваследователно дозите ще бъдат различни. Силата на въздействие върху никотиновите рецептори е много по-малка: при клинична употреба ефектът му върху нескаринови рецептори обикновено не се открива.

Ефективността на антимускариновите лекарства варира в зависимост от локализацията на органа:

най-чувствителен- слюнчени, бронхиални и потни жлези;

средна чувствителност – автономни ефектори на гладката мускулатура и сърцето;

най-малко чувствителен - секреторни париетални клетки на стомаха (секреция на HCl).

В повечето тъкани антимускариновите вещества са по-активни при блокиране на ефектите на екзогенно приложените холинергични агонисти, отколкото ендогенния ацетилхолин.

Блокадата на мускариновите рецептори е обратима и конкурентна:се отстранява чрез увеличаване на концентрацията на ACH или мускаринови агонисти (в случай на отравяне трябва да увеличите дозата за конкуренция и блокадата в малки дози може да бъде премахната с високи концентрации на ацетилхолин или еквивалентни мускаринови агонисти.

Фармакокинетика:Атропинът се абсорбира добре при почти всеки начин на приложение. Когато се влива в очите, той прониква добре през роговицата на окото в течността на предната камера, както и през кръвно-мозъчната бариера в централната нервна система. Приблизително 50% от атропина се метаболизира, останалата част се екскретира непроменена в урината. Елиминационният полуживот е 3-4 часа.

Фармакологични ефекти на атропин:

1. Ефект върху окото.При локално приложение се развиват следните ефекти:

мидриаз(гръцки amydros - тъмен, неясен) - разширяване на зеницата, т.к М-холинергичните рецептори са блокирани m. sphincter pupillae и мускулът спира да реагира на парасимпатиковите импулси. На този фон влиянието на симпатиковите нерви върху m. дилататор на зеницата. Съкращението на този мускул води до разширяване на зеницата. Блокада m. sphincter pupillae е толкова изразен, че зеницата спира да реагира на светлина (зеничният рефлекс изчезва), появява се фотофобия.

парализанастаняване. Под въздействието на атропин рецепторите на цилиарното тяло се блокират и то престава да реагира на импулси от парасимпатиковите нерви. Тъй като М-холинергичните рецептори са блокирани, няма активиране на фосфолипаза С и синтезът на IP 3 и DAG в клетката е спрян. Липсата на тези посредници води до намаляване на нивото на Ca 2+ йони в цитоплазмата и мускулна контракция не се развива. Ресничестите мускули се отпускат (циклоплегия), докато се сплесква и разтяга лигамента на Zin. Влакната на цинковия лигамент разтягат капсулата на лещата и я правят по-малко изпъкнала. Окото е настроено към далечната зрителна точка. Възниква микропсия (обектите изглеждат по-малки) и замъглено зрение.

При хора с плитка предна камера или латентна глаукомаима повишаване на вътреочното налягане, тъй като с разширяването на зеницата ирисът се сгъстява и ъгълът на предната камера се затваря. В резултат на това лимфните фисури на фонтанните пространства се притискат и изтичането на вътреочна течност намалява.

Ефектът върху окото след еднократно накапване продължава 7-12 дни.

2. Дихателни органи.Секреторните клетки на бронхиалните жлези получават вагусна парасимпатикова инервация. Под въздействието на атропин настъпва блокада на М-холинергичните рецептори на бронхиалните жлези, тяхната секреция намалява. В същото време се намалява секрецията на ларингеалните и трахеалните жлези. Това може да доведе до дрезгав глас и дращене в гърлото.

Мускариновите рецептори се намират в гладкомускулните клетки на големите бронхи. Под въздействието на атропин рецепторите се блокират и свиването на гладкомускулните клетки не се развива - проявява се бронходилататиращото действие на атропина. При здрави хора бронходилататорният ефект на атропина е слабо изразен, но при заболявания на дихателните пътища и при възрастните хора способността на атропина да разширява бронхите се увеличава драстично.

Съществен недостатък на атропина е, че под негово влияние двигателната активност на цилиарния епител на бронхите намалява.На фона на намаляване на секрецията на жлезите, това води до факта, че рязко спада мукоцилиарният клирънс - способността на клетките на дихателните пътища да отстраняват замърсителите (прахови частици), идващи с въздушния поток.

3. Храносмилателни органи.Блокадата на М-холинергичните рецептори в клетките на екзокринните храносмилателни жлези води до намаляване на тяхната секреция. Антисекреторният ефект на атропина е по-изразен в горните отдели на стомашно-чревния тракт. Секрецията на слюнчените жлези намалява, пациентите често съобщават за сухота в устата. Стомашната секреция се инхибира само при използване на значително по-високи дози атропин.

Смята се, че атропинът: а) блокира ефекта на постганглионарните влакна на блуждаещия нерв не само директно върху секреторните клетки на стомаха, но и върху ендокринните G- и H-клетки на лигавицата (които отделят съответно гастрин и хистамин - хормони, които стимулират стомашната секреция). Блокадата се осъществява чрез екраниране на активните центрове на М3 холинергичните рецептори на всички тези клетки.

Медиаторът ацетилхолин вече не е в състояние да активира ендокринните и париеталните клетки на стомаха. Пирензепин - блокира пресинаптичните М1-холинергични рецептори на влакната на блуждаещия нерв и нарушава освобождаването на ацетилхолин, което е необходимо за стимулиране на секрецията.

б) блокиране само на базалната (на празен стомах) секреция на стомашен сок. Стимулираната секреция на сок (т.е. секреция в отговор на храна) не намалява. Панкреатичните и чревните секрети са практически нечувствителни към действието на атропина. Това се дължи на факта, че значителна част от контрола върху секрецията на чревния сок пада върху системата от нехолинергични неврони на метасимпатиковата нервна система (серотонин и опиоидни неврони) и хуморалната система на червата.

в) блокада на М-холинергичните рецептори на гладката мускулатура на стомашно-чревния тракт и тяхната релаксация. Мотилитетът на стомашно-чревния тракт е намален. Има ефект върху моториката на всички части на стомашно-чревния тракт, както и върху гладката мускулатура на жлъчните пътища. При редовен прием ефектът не продължава повече от 1-3 дни. Това се дължи на факта, че нехолинергичните неврони на метасимпатиковата система компенсират спирането на вагусните влияния върху червата.

4. Пикочно-половата система:блокиране на М-холинергичните рецептори на гладката мускулатура на уретрата и пикочния мехур, което води до тяхното отпускане и забавя изпразването на пикочния мехур. В края на бременността М-холинергичните рецептори са блокирани в областта на гладките мускули на шийката на матката, което допринася за тяхното отпускане.

31. М-холинолитици

Лекарствата от тази група блокират предаването на възбуждане в m-холинергичните рецептори, което ги прави нечувствителни към медиатора ацетилхолин, което води до ефекти, противоположни на действието на парасимпатиковата инервация и m-холиномиметиците.

М-антихолинергиците (лекарства от групата на атропина) потискат секрецията на слюнчените, потните, бронхиалните, стомашните и чревните жлези. Секрецията на стомашен сок намалява, но производството на солна киселина, секрецията на жлъчка и панкреатични ензими леко намаляват. Те разширяват бронхите, намаляват тонуса и перисталтиката на червата, отпускат жлъчните пътища, намаляват тонуса и предизвикват отпускане на уретерите, особено с техния спазъм. Под действието на m-антихолинергиците върху сърдечно-съдовата система се наблюдава тахикардия, повишена сърдечна честота, повишен сърдечен дебит, подобрена проводимост и автоматизм, леко повишаване на кръвното налягане. Когато влезе в кухината, конюнктивата причинява разширяване на зеницата (мидриаза), повишаване на вътреочното налягане, парализа на настаняването и сухота на роговицата. Според химическата структура m-холинергичните блокери се разделят на третични и кватернерни амониеви съединения. Кватернерните амини (матацин, хлорозил, пропантелин бромид, фурбромеган, ипратропиум бромид, тровентол) проникват слабо през кръвно-мозъчната бариера и проявяват само периферен антихолинергичен ефект.

Атропин сулфат (Atropini sulfas).

Има m-антихолинергична активност. Той блокира м-холинергичните системи на тялото.

Приложение: пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника, вазоспазъм на вътрешните органи, бронхиална астма, в офталмологията - за разширяване на зеницата.

Начин на приложение: перорално 0,00025-0,001 g 2-3 пъти на ден, s / c 0,25-1 ml 0,1% разтвор, в офталмологията - 1-2 капки 1% разтвор. В. Р. Д. - 0,001, В. С. Д. - 0,003.

Странични ефекти: сухота в устата, тахикардия, замъглено зрение, чревна атония, затруднено уриниране.

Противопоказания: глаукома.

Форма за освобождаване: ампули от 1 ml 0,1% разтвор № 10, капки за очи (1% разтвор) от 5 ml, прах. Списък А.

Метацин (Methacinum).

Синтетичен m-антихолинергик, превъзхождащ по активност атропина.

Употреба, странични ефекти, противопоказания: същите като при атропин.

Начин на приложение: перорално 0,002-0,004 g 2-3 пъти на ден, парентерално 0,5-2 ml 0,1% разтвор.

Форма за освобождаване: таблетки от 0,002 № 10, ампули от 1 ml от 0,1% разтвор № 10. Комбинирани препарати, съдържащи м-холинолитици: белатаминал, беласпон, белоид, бесалол, белалгин. Предписвайте 1 таблетка 2-3 пъти на ден при чревни спазми, повишена киселинност на стомашния сок и други; супозитории (бетиол и анузол) се използват при хемороиди и ректални фисури.

6. N-холинолитици Група лекарства, които селективно блокират n-холинергичните рецептори на автономните ганглии, зоната на каротидния синус и надбъбречната медула, се наричат ​​ганглиоблокери, а група, която блокира n-холинергичните рецептори на нервно-мускулните синапси, се нарича