Лориста Н100 филмирани таблетки. Доклад на посетител за странични ефекти. Форма на освобождаване и състав

Съединение

Активни съставки: лосартан, хидрохлоротиазид;

1 обвита таблетка съдържа 100 mg лосартан калий и 12,5 mg хидрохлоротиазид;

Помощни вещества: царевично нишесте, микрокристална целулоза, лактоза, магнезиев стеарат, хипромелоза, макрогол 4000, титанов диоксид (Е 171), талк.

Доза от. Филмирани таблетки.

Основни физични и химични свойства: овални, двойноизпъкнали таблетки, филмирани, бели.

Фармакологична група

Антагонисти на ангиотензин II и диуретици. Лозартан и диуретици.

ATX код C09D A01.

фармакологични свойства.

Фармакологични.

Лосартан и хидрохлоротиазид

Доказано е, че хипотензивният ефект на компонентите на лекарството е адитивен, така че употребата на компонентите на лекарството заедно понижава кръвното налягане в по-голяма степен, отколкото приемането им поотделно. Смята се, че ефектът е резултат от едновременното действие на двата компонента. Освен това, в резултат на диуретичния ефект, хидрохлоротиазид повишава активността на ренин в кръвната плазма и освобождаването на алдостерон, намалява концентрацията на калий и повишава нивото на ангиотензин II в кръвната плазма. Приемът на лосартан блокира всички физиологични ефекти на ангиотензин II и поради инхибирането на ефектите на алдостерона може да намали загубата на калий, свързана с употребата на диуретик.

Лосартан има умерен и преходен урикозуричен ефект. Хидрохлоротиазид леко повишава нивото на пикочната киселина в кръвта. Комбинацията от лосартан и хидрохлоротиазид отслабва индуцираната от диуретици хиперурикемия.

Антихипертензивният ефект на лекарството продължава 24 часа, а също и при продължителна употреба. В допълнение към значителното понижение на кръвното налягане, лекарствената терапия няма клинично значим ефект върху сърдечната честота.

Комбинацията от лосартан и хидрохлоротиазид е ефективна за понижаване на кръвното налягане при мъже и жени, пациенти от черна и бяла раса, пациенти със среден (<65 лет) и пожилого возраста (≥ 65 лет), а также эффективная на всех стадиях артериальной гипертензии.

Лозартан

Лозартан е синтетичен ангиотензин II рецепторен антагонист (тип АО 1) за перорално приложение. Ангиотензин II, мощен вазоконстриктор, е основният активен хормон на системата ренин-ангиотензин и важен фактор, определящ патофизиологията на хипертонията. Ангиотензин II се свързва с АО 1 рецептори, намиращи се в много тъкани (напр. съдова гладка мускулатура, надбъбречни жлези, бъбреци и сърце) и проявява няколко важни биологични ефекта, включително вазоконстрикция и освобождаване на алдостерон. Ангиотензин II също така стимулира пролиферацията на гладкомускулните клетки.

Лосартан селективно блокира AT1 рецептора. При in vitro и in vivo условия, лозартан и неговият фармакологично активен метаболит, карбоксилна киселина (Е 3174), блокират всички физиологично значими ефекти на ангиотензин II, независимо от източника или пътя на синтеза.

Лозартан не свързва и не блокира други хормонални рецептори и йонни канали, които са важни за регулацията на сърдечно-съдовата система. Освен това лосартан не повлиява действието на АСЕ (киназа II), който е отговорен за разграждането на брадикинина. Следователно нежеланите реакции, свързани с повишена концентрация на брадикинин, не се различават. С въвеждането на лозартан отрицателният ефект на ангиотензин II върху образуването на ренин се инхибира, което води до повишаване на активността на ренин в кръвната плазма. Увеличаването на активността на ренина води до повишаване на нивото на ангиотензин II в кръвната плазма. Въпреки това антихипертензивната активност и понижението на плазмените нива на алдостерон продължават, което показва ефективно блокиране на рецептора на ангиотензин II. След преустановяване на лечението с лозартан активността на плазмения ренин и концентрацията на ангиотензин II се нормализират в рамките на три дни.

Лосартан и неговият основен активен метаболит са по-способни да се свързват с предписания AT1, отколкото с AT2 рецептора. Активният метаболит е 10 до 40 пъти по-ефективен от лосартан в обемни проценти.

Лозартан не повлиява автономните рефлекси и няма дълготраен ефект върху плазмените нива на норепинефрин.

Хидрохлоротиазид

Хидрохлоротиазид е тиазиден диуретик. Механизмът на антихипертензивното действие на тиазидния диуретик не е напълно изяснен. Тиазидите повлияват бъбречния тубулен механизъм на електролитна реабсорбция, като по този начин директно увеличават екскрецията на натрий и хлорид в приблизително равни количества. Диуретичният ефект на хидрохлоротиазид намалява плазмения обем, повишава активността на плазмения ренин, увеличава секрецията на алдостерон, последвано от повишаване на калия в урината и загуба на бикарбонат и намаляване на серумния калий. Вероятно поради блокадата на системата ренин-алдостерон, едновременното приложение на ангиотензин II рецепторни антагонисти допринася за обратимата загуба на калий, свързана с тиазидния диуретик.

След поглъщане диурезата започва в рамките на два часа, достига пик в 4:00 и продължава 6-12 часа. Антихипертензивният ефект продължава не повече от 24 часа.

Фармакокинетика.

Всмукване.

Лозартан

След перорално приложение лозартан се абсорбира добре и претърпява първичен метаболизъм с образуването на един активен карбоксил метаболит и други фармакологично неактивни метаболити. Системната бионаличност на лосартан е приблизително 33%. Максималната концентрация на лозартан и неговия активен метаболит се достига съответно един час и 3-4 часа след приложението. Храненето няма клинично значими отклонения във фармакокинетичния профил.

Разпределение

Лозартан

99% от лозартан и неговия активен метаболит се свързват с плазмените протеини, предимно с албумин. Обемът на разпределение на лозартан е 34 литра. В проучване при животни малко или никакво лосартан преминава кръвно-мозъчната бариера.

Хидрохлоротиазид

Хидрохлоротиазид преминава през плацентарната бариера, не преминава през кръвно-мозъчната бариера; преминава в кърмата.

Метаболизъм

Лозартан

Приблизително 14% от пероралната или приложената доза лосартан се метаболизира до неговия активен метаболит. След поглъщане или приложение на радиоактивно белязан (14 C) калиев лозартан, плазмената радиоактивност се причинява главно от лосартан и неговия активен метаболит. При 1% от изследваните индивиди лозартанът се превръща само в лека степен в активен метаболит.

В допълнение към активния метаболит се образуват неактивни метаболити, включително два основни метаболита, образувани чрез хидроксилиране на бутиловата верига и второстепенен N-2 метаболит, тетразол глюкуронид.

Лозартан

Плазменият клирънс на лозартан и неговия активен метаболит е съответно приблизително 600 ml/min и 50 ml/min. Клирънсът на лозартан и неговия активен метаболит от бъбреците е съответно 74 ml/min и 26 ml/min. При перорално приложение 4% от дозата лосартан се екскретира в урината непроменена и 6% като активен метаболит.

Фармакокинетичните свойства на лосартан и неговия активен метаболит се променят линейно с перорални дози лосартан калий до 200 mg.

След приемане концентрацията на лозартан и неговия активен метаболит в кръвната плазма намалява полиекспоненциално; полуживотът е съответно приблизително 2:00 и 6-9 часа. При еднократна доза от 100 mg нито лозартан, нито неговият активен метаболит не се натрупват значително в плазмата.

Както жлъчната, така и бъбречната екскреция играят роля в елиминирането на лосартан и неговите активни метаболити. След поглъщане на радиоактивно маркиран (14 C) лосартан, около 35% от радиоактивността се открива в урината и 58% в изпражненията.

Хидрохлоротиазид

Хидрохлоротиазид не се метаболизира, но се екскретира бързо от бъбреците. Според наблюдения, продължили най-малко 24 часа, полуживотът на хидрохлоротиазид в кръвта е 5,6-14,8 часа. Най-малко 61% от пероралната доза се екскретира непроменена в рамките на 24 часа.

Характеристики при пациентите

Лосартан и хидрохлоротиазид

Плазмените концентрации на лосартан и неговия активен метаболит и абсорбцията на хидрохлоротиазид при пациенти в старческа възраст с артериална хипертония не се различават значително от тези при млади пациенти с артериална хипертония.

Лозартан

След перорално приложение при пациенти с лека до умерена алкохолна цироза, плазмените концентрации на лосартан и неговите активни метаболити са съответно 5 и 1,7 пъти по-високи, отколкото при млади доброволци.

Нито лосартан, нито неговият активен метаболит могат да бъдат отстранени чрез хемодиализа.

Показания

Лечение на хипертония при пациенти, чието кръвно налягане не се контролира адекватно само с лосартан или хидрохлоротиазид.

Намаляване на риска от сърдечно-съдови заболявания и смърт при пациенти с хипертония и левокамерна хипертрофия.

Противопоказания.

• Свръхчувствителност към лозартан, сулфонамидни производни (като хидрохлоротиазид) или някое от помощните вещества.
• Хипокалиемия или хиперкалцемия, устойчиви на терапия.
• Тежка чернодробна дисфункция холестаза и обструкция на жлъчните пътища.
• Рефрактерна хипонатриемия.
• Симптоматична хиперурикемия/подагра.
• Бременни жени и жени, които планират да забременеят (вижте точка "Употреба по време на бременност или кърмене").
• период на кърмене.
• Тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс<30 мл / мин).
• анурия.
• Едновременна употреба с алискирен при захарен диабет или увредена бъбречна функция (GFR<60 мл / мин / 1,73 м 2) (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Лозартан

Има съобщения, че рифампицин и флуконазол намаляват нивото на активния метаболит. Клиничните последици от тези взаимодействия не са оценени.

Както при други лекарства, които блокират рецепторите на ангиотензин II или техните ефекти, едновременната употреба на калий-съхраняващи диуретици (напр. спиронолактон, триамтерен, амилорид), калиеви добавки или заместители на солта, съдържащи калий, може да доведе до повишаване на серумните нива на калий. Не се препоръчва едновременна употреба.

Както при употребата на други лекарства, които повлияват екскрецията на натрий, е възможно намаляване на екскрецията на литий. Следователно, серумните нива на литий трябва да се проследяват внимателно, ако литиевите соли се използват заедно с ангиотензин II рецепторни антагонисти.

Нестероидните противовъзпалителни средства (ацетилсалицилова киселина в противовъзпалителен режим на дозиране, селективни COX-2 инхибитори) и неселективните нестероидни противовъзпалителни средства могат да намалят антихипертензивния ефект на ангиотензин II рецепторните антагонисти. Едновременната употреба на ангиотензин II рецепторни антагонисти или диуретици и нестероидни противовъзпалителни средства може да доведе до влошаване на бъбречната функция, включително възможна остра бъбречна недостатъчност и повишаване на серумните нива на калий, особено при пациенти с увредена бъбречна функция. Тази комбинация трябва да се приема с повишено внимание, особено при пациенти в напреднала възраст. Пациентите се нуждаят от адекватна хидратация и внимателно проследяване на бъбречната функция в началото на съпътстващата терапия и периодично след това.

При някои пациенти с увредена бъбречна функция, едновременната употреба на ангиотензин II рецепторни антагонисти и лекарства, които инхибират COX 2, може да доведе до допълнително влошаване на бъбречната функция. Тези ефекти обикновено са обратими.

Артериалната хипотония като основен или страничен ефект е типична за трициклични антидепресанти, антипсихотици, баклофен, амифостин. Едновременната употреба на тези лекарства може да увеличи риска от артериална хипотония.

Проучванията показват, че в резултат на двойна блокада на RAAS с едновременна употреба на АСЕ инхибитори, ангиотензин II рецепторни антагонисти или алискирен, рискът от нежелани реакции като артериална хипотония, хиперкалиемия и промени в бъбречната функция, включително остра бъбречна недостатъчност , се увеличава в сравнение с употребата на единичен агент на ренин-ангиотензин на алдостероновата система (вижте раздели "Противопоказания", "Особености на употреба".

Хидрохлоротиазид

При едновременна употреба следните лекарства могат да взаимодействат с тиазидните диуретици.

Алкохол, барбитурати, лекарства или антидепресанти

Ортостатичната хипотония може да се влоши.

Антидиабетни лекарства (перорални лекарства и инсулин)

Употребата на тиазиди може да повлияе глюкозния толеранс. Може да се наложи промяна на дозата на антидиабетните средства. Метформин трябва да се използва с повишено внимание, тъй като съществува риск от лактатна ацидоза, причинена от възможна бъбречна недостатъчност, свързана с употребата на хидрохлоротиазид.

Други антихипертензивни средства

адитивен ефект.

Смоли от холестирамин и колестипол

Абсорбцията на хидрохлоротиазид е нарушена в присъствието на анионобменни смоли. Еднократни дози холестирамин или колестипол свързват хидрохлоротиазид и намаляват абсорбцията му от стомашно-чревния тракт съответно до 85% и 43%;

Кортикостероиди, ACTH

Загубата на електролити се увеличава, особено рискът от хипокалиемия.

Пресорни амини (напр. адреналин)

Възможна намалена реакция към пресорни амини. Степента на това намаление е незначителна, следователно не е изключено използването на тези средства.

Недеполяризиращи мускулно-скелетни релаксанти (напр. тубокурарин)

Възможна е повишена реакция към употребата на мускулни релаксанти.

литиеви препарати

Диуретиците намаляват бъбречния клирънс и повишават риска от интоксикация с литий; не се препоръчва едновременна употреба.

Лекарства, използвани за лечение на подагра (пробенецид, сулфинпиразон и алопуринол)

Може да се наложи коригиране на дозата на лекарствата, които насърчават отделянето на пикочна киселина, тъй като хидрохлоротиазид може да повиши нивото на пикочната киселина в кръвния серум. Може да се наложи повишаване на дозата пробенецид или сулфинпиразон. Едновременната употреба на тиазиди може да увеличи честотата на реакциите на свръхчувствителност към алопуринол.

Антихолинергици (напр. атропин, бипериден)

Увеличаването на бионаличността на тиазидните диуретици е свързано с намаляване на двигателната активност на стомашно-чревния тракт и скоростта на изпразване на стомаха.

Цитотоксични лекарства (напр. циклофосфамид, метотрексат)

Тиазидите могат да намалят екскрецията на цитотоксични лекарства от бъбреците и да увеличат техния миелосупресивен ефект.

салицилати

Когато се използват големи дози салицилати, хидрохлоротиазидът може да увеличи токсичния ефект на салицилатите върху централната нервна система.

метилдопа

В някои случаи при едновременната употреба на хидрохлоротиазид и метилдопа се наблюдава хемолитична анемия.

циклоспорин

При едновременната употреба на циклоспорин се увеличава рискът от хиперурикемия и усложнения като подагра.

сърдечни гликозиди

Индуцираната от тиазиди хипокалиемия или хипомагнезиемия може да индуцира развитието на сърдечни аритмии, причинени от сърдечни гликозиди.

Лекарствени продукти, повлияни от нарушени серумни нива на калий

Необходимо е периодично проследяване на концентрацията на калий в кръвния серум и провеждане на ЕКГ мониториране, когато се използва лекарството лозартан / хидрохлоротиазид с лекарства, чийто ефект зависи от нивото на калий в кръвната плазма (като сърдечни гликозиди и антиаритмични лекарства), т.к. както и с лекарства, които причиняват камерна тахикардия (torsades de pointes), включително някои антиаритмични лекарства, тъй като хипокалиемията допринася за образуването на камерна тахикардия:

• Антиаритмични средства от клас Ia (напр. хинидин, хидрохинидин, дизопирамид)
• клас III антиаритмични лекарства (напр. амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)
• някои антипсихотици (напр. тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сулпирид, султоприд, амисулприд, тиаприд, пимозид, халоперидол, дроперидол)
• други лекарства (напр. бепридил, цизаприд, дифеманил, интравенозен еритромицин, халофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, интравенозен винкамин).

калциеви соли

Тиазидните диуретици могат да повишат серумния калций поради намалена екскреция. Ако е необходимо да се използват лекарства, които повишават съдържанието на калций, нивото на калций в кръвния серум трябва да се проследява редовно и съответно дозата на тези лекарства трябва да се определя според получения резултат.

Взаимодействия по време на лабораторни изследвания

Чрез ефекта си върху калциевия метаболизъм, тиазидите могат да променят резултатите от тестовете за паратироидната функция.

Карбамазепин.

Риск от симптоматична хипонатриемия. Необходимо е клинично наблюдение на пациента и лабораторен кръвен контрол.

Контрастни вещества, съдържащи йод

В случай на дехидратация, причинена от диуретици, съществува повишен риск от остра бъбречна недостатъчност, особено при въвеждането на високи дози лекарства, съдържащи йод. Преди тях пациентите трябва да възстановят водния баланс.

Амфотерицин B (парентерален), кортикостероиди, ACTH, лаксативи и глициризин (намира се в женско биле). Хидрохлоротиазид може да влоши електролитния дисбаланс, особено хипокалиемията.

Характеристики на приложението

Лозартан

Ангиоедем

Пациенти с анамнеза за ангиоедем (подуване на лицето, устните, гърлото и/или езика) трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

Артериална хипотония и дефицит на обема на циркулиращата течност

При пациенти с дефицит на обема на циркулиращите течности и/или натрий в организма поради интензивна употреба на диуретици, ограничаване на приема на сол, диария или повръщане, може да се появи симптоматична артериална хипотония, особено след приемане на първата доза и след повишаване на дозата. Такива състояния изискват корекцията им към употребата на лекарството или намаляване на първоначалната доза.

Нарушаване на водно-електролитния баланс

При пациенти с бъбречна недостатъчност, както диабетици, така и недиабетици, често възникват електролитни нарушения, които изискват корекция. Поради това е необходимо редовно да се следи концентрацията на калий в кръвната плазма и креатининовия клирънс. Особено внимателно наблюдение изискват пациенти със сърдечна недостатъчност и креатининов клирънс от 30 до 50 ml / min. Калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки и заместители на калиевата сол не се препоръчват едновременно с лосартан.

Нарушена чернодробна функция

Въз основа на фармакокинетични данни, показващи значително повишаване на концентрацията на лосартан в кръвната плазма при пациенти с чернодробна цироза, пациентите с анамнеза за лека или умерена чернодробна дисфункция трябва да намалят дозата на лекарството. Опитът с терапевтичната употреба на лосартан при пациенти с тежко чернодробно увреждане, следователно лекарството е противопоказано при такива пациенти.

Нарушена бъбречна функция

Поради инхибиране на ренин-ангиотензин, се съобщава за промени в бъбречната функция, включително бъбречна недостатъчност (особено при пациенти, чиято бъбречна функция е зависима от ренин-ангиотензин, например при тежка сърдечна недостатъчност или съществуваща увредена бъбречна функция ).

Както при други лекарства, които повлияват системата ренин-ангиотензин-алдостерон, повишаване на кръвната урея и серумния креатинин също се съобщава при пациенти с двустранна стеноза на бъбречната артерия или стеноза на артерията на единичен бъбрек, тези промени в бъбречната функция може да са обратими след прекратяване на терапията. Лосартан трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с двустранна стеноза на бъбречната артерия или артериална стеноза на един бъбрек.

трансплантация на бъбрек

Няма опит с употребата на лекарството при пациенти, които наскоро са претърпели бъбречна трансплантация.

Първичен хипералдостеронизъм

Пациентите с първичен алдостеронизъм обикновено не реагират на лечение с антихипертензивни лекарства, чийто механизъм на действие е да инхибират системата ренин-ангиотензин. Поради това не се препоръчва употребата на таблетки лосартан.

Исхемична болест на сърцето и мозъчно-съдова болест

Както при всяко антихипертензивно лекарство, бързото понижаване на кръвното налягане при пациенти с исхемична болест на сърцето и мозъчно-съдова болест може да причини миокарден инфаркт или инсулт.

Сърдечна недостатъчност

При пациенти със сърдечна недостатъчност, със или без нарушена бъбречна функция, когато се използва лозартан и когато се използват други лекарства, които действат върху системата ренин-ангиотензин, съществува риск от тежка артериална хипотония и (много често остра) бъбречна недостатъчност.

Стеноза на аортата и митралната клапа, обструктивна хипертрофична кардиомиопатия

Както при другите вазодилататори, трябва да се подхожда с особено внимание при пациенти със стеноза на аортна или митрална клапа или обструктивна хипертрофична кардиомиопатия.

Етнически особености

Подобно на АСЕ инхибиторите, лосартан и други ангиотензинови антагонисти са по-малко ефективни при понижаване на кръвното налягане при чернокожи пациенти, отколкото при други раси, най-вероятно поради по-високата честота на ниски нива на ренин при чернокожите пациенти с артериална хипертония.

Бременност

Ангиотензин II рецепторните антагонисти не трябва да започват по време на бременност. Ако продължаването на терапията с ангиотензин II рецепторен антагонист не може да се счита за необходимо, пациентките, които планират бременност, трябва да преминат на алтернативно антихипертензивно лечение, което има одобрен профил на безопасност за употреба по време на бременност. Ако се установи бременност, лечението с лозартан трябва да се спре незабавно и, ако е възможно, да се започне алтернативна терапия.

Двойна блокада на ренин-ангиотензин-(RAAS)

При едновременната употреба на алискирен и ангиотензин II рецепторни антагонисти или АСЕ инхибитори се увеличава рискът от артериална хипотония, хиперкалиемия и нарушена бъбречна функция, включително остра бъбречна недостатъчност. Във връзка с двойната блокада на ренин-ангиотензин-(RAAS), едновременната употреба на алискирен и ангиотензин II рецепторни антагонисти или АСЕ инхибитори не се препоръчва (вижте точка "Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие"). Ако е необходима двойна блокада на RAAS, трябва внимателно да се проследяват бъбречната функция, нивата на електролитите в кръвта и кръвното налягане. Ангиотензин II рецепторните антагонисти и АСЕ инхибиторите не трябва да се използват едновременно при пациенти с диабет.

Хидрохлоротиазид

Артериална хипотония и нарушение на водно-електролитния баланс

Както при други антихипертензивни средства, при някои пациенти може да се появи симптоматична хипотония, докато приемат лекарството. Пациентите трябва да се наблюдават за клинични признаци на течно-електролитен дисбаланс (напр. намален обем на течности, хипонатриемия, хипохлоремична алкалоза, хипомагнезиемия или хипокалиемия), които могат да бъдат резултат от съпътстваща диария или повръщане. При такива пациенти на определени интервали трябва периодично да се определя нивото на електролитите в кръвния серум. Хипонатриемия на разтваряне може да възникне при пациенти, склонни към отоци при горещо време.

Метаболитни и ендокринни ефекти

Тиазидите могат да променят глюкозния толеранс. Може да се наложи коригиране на дозите на антидиабетните лекарства, включително инсулин. По време на терапия с тиазиди може да възникне латентен захарен диабет.

Тиазидите могат да намалят отделянето на калций в урината и също така да причинят леко и преходно повишаване на нивото на калций в кръвния серум. Тежката хиперкалциемия може да е признак на латентен хиперпаратироидизъм. Тиазидите трябва да се преустановят преди изследване на паратироидната функция.

Повишаването на нивата на холестерола и триглицеридите може също да бъде свързано с терапията с тиазидни диуретици.

Терапията с тиазиди може да доведе до хиперурикемия и/или подагра при някои пациенти. Тъй като лосартан намалява пикочната киселина в урината, лозартан в комбинация с хидрохлоротиазид намалява индуцираната от диуретици хиперурикемия.

Нарушена чернодробна функция

Тиазидите трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с чернодробно увреждане или прогресивно чернодробно заболяване, тъй като те могат да причинят интрахепатална холестаза и незначителни промени в баланса на течности и електролити могат да причинят чернодробна кома. Лекарството е противопоказано при пациенти с тежко чернодробно увреждане.

Други държави

При пациенти, приемащи тиазиди, могат да се появят алергични реакции, независимо от анамнезата за алергични състояния или бронхиална астма. Има съобщения за рецидиви или влошаване на системен лупус еритематозус при пациенти, лекувани с тиазиди.

Специална информация за някои съставки

Лориста ® Н 100 съдържа лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.

Употреба по време на бременност или кърмене.

Бременност

Лозартан

Лекарството е противопоказано при бременни жени или жени, планиращи бременност. Ако по време на лечението се потвърди бременност, употребата му трябва незабавно да се прекрати и да се замени с друго лекарство, одобрено за употреба от бременни жени. Епидемиологичните заключения за риска от тератогенност поради влиянието на АСЕ инхибиторите през първия триместър на бременността не са еднозначни, но не може да се изключи леко повишаване на риска. Досега няма контролирани епидемиологични данни за риска, свързан с употребата на инхибитори на ангиотензин II, подобен риск е възможен за този клас лекарства. Освен ако продължаването на лечението с ангиотензин II инхибитор не се счита за необходимо, пациентките, планиращи бременност, трябва да преминат на алтернативно антихипертензивно лечение, което има одобрен профил на безопасност за употреба по време на бременност. Ако се установи бременност, лечението с инхибитор на ангиотензин II трябва да се спре незабавно и, ако е възможно, трябва да се започне алтернативна терапия.

Известно е, че употребата на инхибитори на ангиотензин II по време на II и III триместър на бременността може да причини фетотоксичност (намалена бъбречна функция, олигохидрамнион, забавяне на осификацията на черепа) и неонатална токсичност (бъбречна недостатъчност, артериална хипотония, хиперкалиемия).

Ако употребата на инхибитори на ангиотензин II е настъпила през втория триместър на бременността, се препоръчва да се проведе ултразвуково изследване на функцията на бъбреците и черепа.

Бебета, чиито майки са приемали инхибитори на ангиотензин II, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за хипотония.

Хидрохлоротиазид

Има ограничен опит с употребата на хидрохлоротиазид по време на бременност, особено през първия триместър. Проучванията върху животни са ограничени.

Хидрохлоротиазид преминава плацентарната бариера. Предвид фармакологичния механизъм на действие на хидрохлоротиазид, употребата му през II и III триместър може да увреди кръвоснабдяването между плацентата и плода и да причини жълтеница, електролитен дисбаланс и тромбоцитопения при плода и новороденото.

Хидрохлоротиазид не трябва да се използва за лечение на гестационен оток, както и на гестационна хипертония или прееклампсия поради риск от намаляване на обема на кръвната плазма и поява на утероплацентарна хипоперфузия без благоприятен ефект върху хода на заболяването.

Хидрохлоротиазид не трябва да се използва за лечение на хипертония при бременни жени, освен ако не може да се използва алтернативно лечение.

Кърмене

Не се препоръчва употребата на лекарството поради липсата на достатъчно данни за употребата му по време на кърмене. Пациентът трябва да премине на алтернативно антихипертензивно лечение, което има одобрен профил на безопасност за употреба по време на кърмене, особено при новородени или недоносени деца.

Способността да се влияе върху скоростта на реакция при шофиране на превозни средства или работа с други механизми.

Не са провеждани проучвания за ефекта на лекарството върху способността за шофиране и работа с механизми.

Въпреки това, може да се появи замаяност или умора по време на шофиране или работа с други механизми, когато се използват антихипертензивни лекарства, особено в началото на лечението или при повишаване на дозата.

Начин на приложение и доза.

Lorista ® H 100 може да се използва заедно с други антихипертензивни средства.

Таблетката трябва да се поглъща с чаша вода.

Лориста ® H 100 може да се приема със или без храна.

Артериална хипертония

Лосартан и хидрохлоротиазид не се използват като начална терапия, но се използват при пациенти, чието кръвно налягане не се контролира по подходящ начин само с лозартан или хидрохлоротиазид.

За пациенти, чието кръвно налягане ще бъде адекватно контролирано от монотерапия, може да се вземе решение за преминаване към комбинирана терапия.

Обичайната поддържаща доза е 1 таблетка Lorist® H (50 mg/12,5 mg) веднъж дневно. За пациенти, при които употребата на 1 таблетка Lorista® N не дава достатъчен ефект, дозата може да се увеличи до 1 таблетка Lorista® HD (100 mg / 25 mg) 1 път на ден.

Максималната доза е 1 таблетка Lorist ® HD 100 mg / 25 mg 1 път на ден. Антихипертензивният ефект се постига в рамките на 3-4 седмици след началото на лечението.

Lorista ® H 100 е предназначен за пациенти, приемащи титрирана доза лосартан 100 mg и изискващи допълнително проследяване на артериалното налягане.

Намаляване на риска от сърдечно-съдови заболявания и смърт при пациенти с хипертония и левокамерна хипертрофия

Началната доза е 50 mg лозартан 1 път на ден. Пациенти, които не успяват да постигнат таргетната стойност на кръвното налягане, приемайки 50 mg лосартан на ден, трябва да изберат терапия, използваща комбинация от лосартан с ниски дози хидрохлоротиазид (12,5 mg) и, ако е необходимо, да увеличат дозата до 100 mg лосартан / 125 mg хидрохлоротиазид 1 път на ден. Ако е необходимо, дозата трябва да се увеличи до 100 mg лозартан и 25 mg хидрохлоротиазид 1 път на ден.

Lorista ® H, Lorista ® H 100 и Lorista ® HD са алтернативни лекарства за пациенти, които контролират хипертонията чрез едновременно приложение на лосартан и хидрохлоротиазид в подходящи дози.

Употреба при пациенти с увредена бъбречна функция и пациенти на хемодиализа

Не е необходимо първоначално коригиране на дозата при пациенти с умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс 30-50 ml/min). Комбинираните таблетки лозартан/хидрохлоротиазид не се препоръчват при пациенти, подложени на хемодиализа. Лекарството не трябва да се използва при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс<30 мл / мин).

Употреба при пациенти с намален вътресъдов обем на циркулиращата течност

Преди започване на употребата на лозартан/хидрохлоротиазид таблетки трябва да се извърши корекция на дефицита на течности и/или натрий.

Употреба при пациенти с увредена чернодробна функция

Лекарството е противопоказано при пациенти с тежко чернодробно увреждане.

Употреба при пациенти в старческа възраст

Обикновено не е необходимо коригиране на дозата при пациенти в напреднала възраст.

деца.

Няма опит с употребата на лекарството при деца, така че комбинацията от лозартан / хидрохлоротиазид не трябва да се използва при тази категория пациенти.

Предозиране

Няма конкретни данни за лечението на предозиране с лекарството. Терапията при предозиране е симптоматична и поддържаща. Необходимо е да се прекъсне курса на лечение с лекарството и внимателно да се следи състоянието на пациента. Ако лекарството е било прието наскоро, е необходимо да се предизвика повръщане и да се предприемат мерки, насочени към елиминиране на дехидратация, електролитни нарушения, чернодробна кома и артериална хипотония.

Лозартан

Данните за предозиране на лекарства при хора са ограничени. Най-вероятните прояви на предозиране са артериална хипотония, тахикардия, брадикардия може да бъде резултат от парасимпатикова (вагусна) стимулация. В случай на симптоматична артериална хипотония е показана поддържаща терапия.

Лозартан и неговият активен метаболит не се отстраняват чрез хемодиализа.

Хидрохлоротиазид

Често симптомите на предозиране се дължат на електролитен дефицит (хипокалиемия, хипохлоремия, хипонатремия) и дехидратация поради обилно уриниране. При едновременното приложение на сърдечни гликозиди хипокалиемията може да доведе до увеличаване на аритмиите.

Хидрохлоротиазид се отстранява чрез хемодиализа, но степента на отстраняване не е установена.

Нежелани реакции

Нежелани реакции, които могат да възникнат по време на лечението, класифицирани в групи според честотата на поява: много често ³1/10; често: ³1 / 100 -<1/10; нечасто ³1 / 1000 - <1/100; редко ³1 / 10000 - <1/1000; очень редко <1/10000; неизвестно (нельзя подсчитать по имеющимся данным).

При проучвания на лосартан калий и хидрохлоротиазид не са наблюдавани нежелани реакции, необичайни за тази комбинация от вещества. Нежеланите реакции са ограничени до тези, наблюдавани преди това за лосартан калий и/или хидрохлоротиазид.

По време на проучванията за хипертония замаяността е единствената нежелана реакция, която се свързва с активното вещество и се наблюдава при повече от 1% от пациентите (значително повече, отколкото в групата на плацебо).

В допълнение към тези реакции има такива странични реакции:

От страна на черния дроб и жлъчните пътища: рядко - хепатит.

лабораторни показатели: рядко - хиперкалиемия, повишени нива на аланин аминотрансфераза (ALT). Допълнителни нежелани реакции, които са наблюдавани при употребата на един от отделните компоненти на лекарството и могат да бъдат потенциални странични ефекти на лекарството при използване на комбинацията лосартан калий / хидрохлоротиазид, са както следва:

Лозартан:

от страна на кръвта и лимфната система: рядко - анемия, пурпура на Henoch-Genoch, екхимоза, хемолиза;

неизвестно - тромбоцитопения

от страна на имунната система: рядко - реакции на свръхчувствителност: анафилактични реакции, ангиоедем, включително оток на ларинкса и глотиса, водещи до обструкция на дихателните пътища и / или подуване на лицето, устните, фаринкса и / или езика; анамнеза за ангиоедем при употреба на лекарства, включително АСЕ инхибитори уртикария

от страна на метаболизма и храненето: рядко - анорексия, подагра;

психични разстройства: често - безсъние;

рядко - чувство на страх, тревожно разстройство, паническо разстройство, объркване, депресия, необичайни сънища, нарушения на съня, сънливост, нарушение на паметта;

от нервната система: често - главоболие, замаяност

рядко - нервност, парестезия, периферна невропатия, тремор, мигрена, загуба на съзнание; неизвестно - извращение на вкуса;

от страна на органите на зрението: рядко - замъглено зрение, парене / изтръпване в очите, конюнктивит, намалена зрителна активност;

от страна на слуховите органи и вестибуларния апарат: рядко - световъртеж, звънене в ушите

От страна на сърцето: рядко - артериална хипотония, ортостатична хипотония, стерналгия, ангина пекторис, блок II степен, мозъчно-съдови нарушения, миокарден инфаркт, палпитации, аритмии (предсърдно мъждене, синусова брадикардия, тахикардия, камерна тахикардия, камерно мъждене)

от страна на съдовете: рядко - васкулит

неизвестни - дозозависими ортостатични ефекти

от дихателната система, гръдните органи и медиастинума: често - кашлица, инфекции на горните дихателни пътища, назална конгестия, синузит, промени в синусите;

нечесто - фарингеален дискомфорт, фарингит, ларингит, задух, бронхит, епистаксис, ринит, конгестия на дихателните пътища

от стомашно-чревния тракт: често - коремна болка, гадене, диария, диспепсия

рядко - запек, зъбобол, сухота в устата, метеоризъм, гастрит, повръщане, чревна непроходимост;

неизвестно - панкреатит

От страна на черния дроб и жлъчните пътища: неизвестни - промени в параметрите на чернодробната функция

От кожата и подкожните тъкани: рядко - алопеция, дерматит, суха кожа, еритема, зачервяване, фоточувствителност, сърбеж, обрив, уртикария, повишено изпотяване;

от страна на мускулно-скелетната и съединителната тъкан: често - мускулни крампи, болки в гърба, болки в краката, миалгия

рядко - болка в ръцете, подуване на ставите, болка в коленете, болка в костите и мускулите, болка в раменете, чувство на скованост в ставите, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мускулна слабост,

неизвестно - рабдомиолиза;

От страна на бъбреците и пикочните пътища: често - нарушена бъбречна функция, бъбречна недостатъчност

рядко - никтурия, често уриниране, инфекции на пикочните пътища;

от гениталните органи и млечните жлези: рядко - намалено либидо, еректилна дисфункция / импотентност

общи нарушения: често - астения, умора, болка в гърдите; рядко - подуване на лицето, треска;

неизвестно - грипоподобни симптоми, неразположение;

лабораторни параметри: често - хиперкалиемия, леко понижение на хематокрита и хемоглобина; рядко - леко понижение на нивото на урея и креатинин в кръвния серум; много рядко - повишени чернодробни ензими и билирубин.

Хидрохлоротиазид:

от кръвта и лимфната система: рядко - агранулоцитоза, апластична анемия, хемолитична анемия, левкопения, пурпура, тромбоцитопения

от страна на имунната система: рядко - анафилактични реакции;

от страна на метаболизма и храненето: рядко - анорексия, хипергликемия, хиперурикемия, хипокалиемия, хипонатремия

психични разстройства: рядко - безсъние, промени в настроението;

от нервната система: често - главоболие;

от страна на органите на зрението: рядко - обратимо замъглено зрение, ксантопсия;

от страна на съдовете: рядко - некротизиращ ангиит (васкулит, кожен васкулит)

от дихателната система, гръдните органи и медиастинума: рядко - респираторен дистрес, включително пневмонит и белодробен оток;

от стомашно-чревния тракт: рядко - възпаление на слюнчените жлези, спазми, стомашно дразнене, гадене, повръщане, диария, запек

от черния дроб и жлъчните пътища: рядко - жълтеница (интрахепатална холестаза), панкреатит

от кожата и подкожните тъкани: рядко - фоточувствителност, уртикария, токсична епидермална некролиза

Условия за съхранение

Да се ​​съхранява при температура не по-висока от 30°C в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага. Да се ​​пази далеч от деца.

Пакет

По 10 таблетки в блистер, по 3 или 6 блистера в картонена кутия.

По 14 таблетки в блистер, по 2 или 4 блистера в картонена кутия.

15 таблетки в блистер, 2 или 4 или 6 блистера в картонена кутия.

Страницата съдържа инструкции за употреба Лористи. Предлага се в различни лекарствени форми на лекарството (таблетки 12,5 mg, 25 mg, 50 mg и 100 mg, N и ND плюс с диуретик хидрохлоротиазид), а също така има редица аналози. Тази анотация е проверена от експерти. Оставете вашите отзиви за използването на Lorista, което ще помогне на други посетители на сайта. Лекарството се използва за различни заболявания (за намаляване на налягането при артериална хипертония). Инструментът има редица странични ефекти и характеристики на взаимодействие с други вещества. Дозите на лекарството са различни за възрастни и деца. Има ограничения за употребата на лекарството по време на бременност и по време на кърмене. Лечението с Lorista може да бъде предписано само от квалифициран лекар. Продължителността на терапията може да варира и зависи от конкретното заболяване.

Инструкции за употреба и дозировка

Лекарството се приема перорално, независимо от приема на храна, честотата на приложение е 1 път на ден.

При артериална хипертония средната дневна доза е 50 mg. Максималният антихипертензивен ефект се постига в рамките на 3-6 седмици от лечението. Възможно е да се постигне по-изразен ефект чрез увеличаване на дозата на лекарството до 100 mg на ден в две дози или в една доза.

На фона на прием на диуретици във високи дози, се препоръчва да се започне терапия с Lorista с 25 mg на ден в един прием.

Пациенти в старческа възраст, пациенти с нарушена бъбречна функция (включително пациенти на хемодиализа) не се нуждаят от коригиране на началната доза на лекарството.

При пациенти с нарушена чернодробна функция лекарството трябва да се предписва в по-ниска доза.

При хронична сърдечна недостатъчност началната доза на лекарството е 12,5 mg на ден в един прием. За да се достигне обичайната поддържаща доза от 50 mg на ден, дозата трябва да се повишава постепенно на интервали от 1 седмица (напр. 12,5 mg, 25 mg, 50 mg на ден). Лориста обикновено се прилага в комбинация с диуретици и сърдечни гликозиди.

За да се намали рискът от инсулт при пациенти с артериална хипертония и левокамерна хипертрофия, стандартната начална доза е 50 mg на ден. В бъдеще може да се добави ниска доза хидрохлоротиазид и/или дозата на Lorista може да се увеличи до 100 mg на ден.

За защита на бъбреците при пациенти с диабет тип 2 с протеинурия, стандартната начална доза Lorista е 50 mg дневно. Дозата на лекарството може да се увеличи до 100 mg на ден, като се вземе предвид понижаването на кръвното налягане.

Форма за освобождаване

Таблетки 12,5 mg, 25 mg, 50 mg и 100 mg.

Lorista N (допълнително съдържа 12,5 mg хидрохлоротиазид).

Lorista ND (допълнително съдържа 25 mg хидрохлоротиазид).

Съединение

Лосартан калий + помощни вещества.

Лосартан калий + Хидрохлоротиазид + помощни вещества (Лориста Н и ND).

Лориста- селективен ангиотензин 2 тип AT1 рецепторен антагонист с непротеинова природа.

Лосартан (активната съставка на Lorista) и неговият биологично активен карбоксил метаболит (EXP-3174) блокират всички физиологично значими ефекти на ангиотензин 2 върху AT1 рецепторите, независимо от пътя на неговия синтез: води до повишаване на активността на плазмения ренин, намалява концентрацията на алдостерон в кръвната плазма.

Лозартан индиректно предизвиква активирането на АТ2 рецепторите чрез повишаване на нивото на ангиотензин 2. Лосартан не инхибира активността на кининаза 2, ензим, който участва в метаболизма на брадикинина.

Намалява OPSS, налягането в белодробната циркулация; намалява следнатоварването, има диуретичен ефект.

Предотвратява развитието на миокардна хипертрофия, повишава толерантността към физическо натоварване при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност.

Приемът на Лориста веднъж дневно води до статистически значимо понижение на систоличното и диастоличното кръвно налягане. През деня лозартанът контролира равномерно кръвното налягане, докато антихипертензивният ефект съответства на естествения циркаден ритъм. Намаляването на кръвното налягане в края на дозата на лекарството е приблизително 70-80% от ефекта на пика на лекарството, 5-6 часа след приложението. Няма синдром на отнемане; също така, лосартан няма клинично значим ефект върху сърдечната честота.

Лозартан е ефективен при мъже и жени, както и при по-възрастни (≥ 65 години) и по-млади пациенти (≤ 65 години).

Хидрохлоротиазид е тиазиден диуретик, чийто диуретичен ефект е свързан с нарушена реабсорбция на натриеви, хлорни, калиеви, магнезиеви и водни йони в дисталния нефрон; забавя отделянето на калциеви йони, пикочна киселина. Има антихипертензивни свойства; хипотензивният ефект се развива поради разширяването на артериолите. На практика няма ефект върху нормалното кръвно налягане. Диуретичният ефект настъпва след 1-2 часа, достига максимум след 4 часа и продължава 6-12 часа.

Антихипертензивният ефект настъпва след 3-4 дни, но може да са необходими 3-4 седмици за постигане на оптимален терапевтичен ефект.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на лозартан и хидрохлоротиазид при едновременна употреба не се различава от тази при отделната им употреба.

Лозартан

Добре се абсорбира от стомашно-чревния тракт. Приемането на лекарството с храна няма клинично значим ефект върху серумните му концентрации. Практически не прониква през кръвно-мозъчния (BBB). Около 58% от лекарството се екскретира в жлъчката, 35% в урината.

Хидрохлоротиазид

След перорално приложение абсорбцията на хидрохлоротиазид е 60-80%. Хидрохлоротиазид не се метаболизира и се екскретира бързо през бъбреците.

Показания

• артериална хипертония;
• намален риск от инсулт при пациенти с артериална хипертония и левокамерна хипертрофия;
• хронична сърдечна недостатъчност (като част от комбинирана терапия, с непоносимост или неефективност на терапията с АСЕ инхибитори);
• защита на бъбречната функция при пациенти със захарен диабет тип 2 с протеинурия за намаляване на протеинурията, намаляване на прогресията на бъбречно увреждане, намаляване на риска от развитие в краен стадий (предотвратяване на необходимостта от диализа, вероятността от повишаване на серумния креатинин), или смърт.

Противопоказания

• артериална хипотония;
• хиперкалиемия;
• дехидратация;
• непоносимост към лактоза;
• галактоземия или синдром на малабсорбция на глюкоза/галактоза;
• бременност;
• период на кърмене;
• възраст до 18 години (ефикасността и безопасността при деца не са установени);
• свръхчувствителност към лозартан и / или други компоненти на лекарството.

специални инструкции

Пациенти с намален обем на циркулиращата кръв (например по време на лечение с големи дози диуретици) могат да развият симптоматична артериална хипотония. Преди да приемете лосартан, е необходимо да елиминирате съществуващите нарушения или да започнете терапия с малки дози.

При пациенти с лека до умерена чернодробна цироза концентрацията на лосартан и неговия активен метаболит в кръвната плазма след перорално приложение е по-висока, отколкото при здрави хора. Поради това при пациенти с анамнеза за чернодробно заболяване се препоръчва терапия с по-ниски дози.

Пациентите с увредена бъбречна функция, както със, така и без захарен диабет, често развиват хиперкалиемия, което трябва да се има предвид, но само в редки случаи те спират лечението в резултат на това. По време на лечението трябва редовно да се проследява концентрацията на калий в кръвта, особено при пациенти в напреднала възраст с нарушена бъбречна функция.

Лекарствата, които действат върху системата ренин-ангиотензин, могат да повишат серумната урея и креатинин при пациенти с двустранна стеноза на бъбречната артерия или едностранна стеноза на артерията на единичен бъбрек. Промените в бъбречната функция могат да бъдат обратими след прекратяване на лечението. По време на лечението е необходимо редовно да се проследява концентрацията на креатинин в кръвния серум на редовни интервали.

Влияние върху способността за шофиране и управление на механизми

Няма данни за ефекта на Лорист върху способността за управление на превозни средства или други технически средства.

Страничен ефект

• световъртеж;
• астения;
• главоболие;
• умора;
• безсъние;
• безпокойство;
• нарушение на съня;
• сънливост;
• нарушения на паметта;
• периферна невропатия;
• парестезия;
• хипестезия;
• мигрена;
• тремор;
• депресия;
• ортостатична хипотония (дозозависима);
• сърдечен пулс;
• тахикардия;
• брадикардия;
• аритмии;
• стенокардия;
• запушване на носа;
• кашлица;
• бронхит;
• подуване на носната лигавица;
• гадене, повръщане;
• диария;
• болка в корема;
• анорексия;
• суха уста;
• зъбобол;
• метеоризъм;
• запек;
• наложително желание за уриниране;
• нарушена бъбречна функция;
• намалено либидо;
• импотентност;
• конвулсии;
• болка в гърба, гърдите, краката;
• шум в ушите;
• нарушение на вкуса;
• зрително увреждане;
• конюнктивит;
• анемия;
• пурпура на Шенлайн-Хенох;
• суха кожа;
• повишено изпотяване;
• алопеция;
• подагра;
• копривна треска;
• кожен обрив;
• ангиоедем (включително подуване на ларинкса и езика, причиняващо обструкция на дихателните пътища и/или подуване на лицето, устните, фаринкса).

лекарствено взаимодействие

Няма клинично значими лекарствени взаимодействия с хидрохлоротиазид, дигоксин, индиректни антикоагуланти, циметидин, фенобарбитал, кетоконазол и еритромицин.

При едновременно приложение с рифампицин и флуконазол се наблюдава намаляване на нивото на активния метаболит на лозартан калий. Клиничните последици от това явление са неизвестни.

Едновременната употреба с калий-съхраняващи диуретици (например спиронолактон, триамтерен, амилорид) и калиеви препарати повишава риска от хиперкалиемия.

Едновременната употреба на нестероидни противовъзпалителни средства, включително селективни инхибитори на COX-2, може да намали ефекта на диуретици и други антихипертензивни лекарства.

Когато Lorista се прилага едновременно с тиазидни диуретици, понижението на кръвното налягане е приблизително адитивно. Засилва (взаимно) ефекта на други антихипертензивни лекарства (диуретици, бета-блокери, симпатиколитици).

Аналози на лекарството Lorista

Структурни аналози на активното вещество:

• Blocktran;
• Брозаар;
• вазотензи;
• Vero Losartan;
• Зисакар;
• Кардомин Сановел;
• карсартан;
• Козаар;
• Лакеа;
• лозап;
• лозарел;
• Лосартан;
• лосартан калий;
• Лозакор;
• Лотор;
• пресартан;
• Реникард.

Употреба по време на бременност и кърмене

Няма данни за употребата на Lorist по време на бременност. Бъбречната перфузия на плода, която зависи от развитието на системата ренин-ангиотензин, започва да функционира през 3-тия триместър на бременността. Рискът за плода се увеличава при приемане на лозартан през 2-ри и 3-ти триместър. При установяване на бременност лечението с лосартан трябва да се преустанови незабавно.

Няма данни за отделянето на лосартан с кърмата. Поради това трябва да се обмисли въпросът за спиране на кърменето или прекратяване на лечението с лосартан, като се вземе предвид значението му за майката.

Артериална хипертония (за пациенти, които са показани за комбинирана терапия). Намаляване на риска от сърдечно-съдова заболеваемост и смъртност при пациенти с артериална хипертония и левокамерна хипертрофия.

Противопоказания Лориста Н 100 табл. 12,5мг + 100мг

Свръхчувствителност към лозартан, към лекарства, които са производни на сулфонамиди и други компоненти на лекарството, анурия, тежка бъбречна дисфункция (креатининов клирънс (CC) по-малко от 30 ml / min.), Хиперкалиемия, дехидратация (включително на фона на приема на високи дози на диуретици), тежка чернодробна дисфункция, рефрактерна хипокалиемия, бременност, кърмене, артериална хипотония, възраст под 18 години (ефикасността и безопасността не са установени), лактазен дефицит, галактоземия или синдром на малабсорбция на глюкоза / галактоза. С повишено внимание: нарушения на водно-електролитния баланс на кръвта (хипонатриемия, хипохлоремична алкалоза, хипомагнезиемия, хипокалиемия), двустранна стеноза на бъбречните артерии или стеноза на артерията на един бъбрек, захарен диабет, хиперкалцемия, хиперурикемия и / или подагра , утежнена алергична анамнеза (при някои пациенти, ангиоедем, развит по-рано при приемане на други лекарства, включително АСЕ инхибитори) и бронхиална астма, системни кръвни заболявания (включително системен лупус еритематозус), едновременно предписване на нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), в т.ч. инхибитори на циклооксигеназа-II (COX-2 инхибитори). Употреба по време на бременност и кърмене. Няма данни за употребата на лосартан по време на бременност. Феталната бъбречна перфузия, която зависи от развитието на системата ренин-ангиотензин, започва да функционира през третия триместър на бременността. Рискът за плода се увеличава при прием на лосартан през втория и третия триместър. При установяване на бременност терапията трябва да се прекрати незабавно. Ако е необходимо назначаването на лекарството по време на кърмене, е необходимо да се спре кърменето.

Начин на приложение и дозировка Лориста Н 100 таблетки 12.5mg + 100mg

Вътре, независимо от храненето. Лекарството може да се комбинира с други антихипертензивни средства. Артериална хипертония. Началната и поддържаща доза е 1 таблетка от лекарството (50/12,5 mg) 1 път на ден. Максималният антихипертензивен ефект се постига в рамките на три седмици от лечението. За постигане на по-изразен ефект е възможно да се увеличи дозата на лекарството до 2 таблетки (50/12,5 mg) 1 път на ден. Максималната дневна доза е 2 таблетки от лекарството. При пациенти с намален обем на циркулиращата кръв (например, докато приемате високи дози диуретици), препоръчителната начална доза лосартан при пациенти с хиповолемия е 25 mg веднъж дневно. В тази връзка терапията трябва да започне след премахване на диуретиците и коригиране на хиповолемията. При пациенти в старческа възраст и пациенти с умерена бъбречна недостатъчност, включително тези на диализа, не се налага първоначална корекция на дозата. Намаляване на риска от сърдечно-съдова заболеваемост и смъртност при пациенти с артериална хипертония и левокамерна хипертрофия. Стандартната начална доза лосартан е 50 mg веднъж дневно. Пациенти, които не успяват да постигнат целеви нива на кръвното налягане, докато приемат лосартан 50 mg / ден, изискват избор на терапия чрез комбиниране на лосартан с ниски дози хидрохлоротиазид (12,5 mg) и, ако е необходимо, увеличаване на дозата на лосартан до 100 mg на ден. комбинация с хидрохлоротиазид в доза от 12,5 mg / ден, в бъдеще - увеличение до 2 таблетки от лекарството 50 / 12,5 mg общо (100 mg лосартан и 25 mg хидрохлоротиазид веднъж дневно).

Lorista (активната съставка е лозартан) е антихипертензивно лекарство, ангиотензин II рецепторен блокер със селективно действие (проявява антагонизъм изключително към AT1 тип рецептори). Средствата за лечение на сърдечно-съдови заболявания днес са може би най-търсената част от аптечния асортимент, заемайки най-голямата площ във витрините. Това не е изненадващо: сърдечно-съдовата патология в момента е твърдо укрепена в единствената водеща позиция в структурата на общата смъртност, надвишавайки подобни показатели от всички други възможни причини заедно. Антихипертензивният ефект на лориста се основава на способността на лекарството да издигне непреодолима бариера между AT1 рецепторите и ангиотензин II, като по този начин блокира всички физиологично значими ефекти на последния, независимо от начина, по който се образува в тялото. По този начин ангиотензин II не може да реализира своя забележителен вазопресорен потенциал, въпреки факта, че количеството му не намалява, както се случва при лечение с инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим. Важно е, че за разлика от последния, лориста не инхибира ензима кининаза II, който участва в метаболизма на брадикинина. В резултат на това няма натрупване на излишен брадикинин, което избягва свързаните странични ефекти под формата на кашлица и ангиоедем. Lorista намалява общото периферно съдово съпротивление, налягането в белодробната (белодробната) циркулация, намалява следнатоварването на миокарда и има умерен диуретичен ефект. Лекарството предотвратява развитието и прогресирането на левокамерна хипертрофия (предсказател на сърдечно-съдови събития), повишава устойчивостта към физическа активност при пациенти, страдащи от хронична сърдечна недостатъчност. За да се постигне клинично значимо понижение на систоличното (горно) и диастолично (долно) кръвно налягане, достатъчно е да приемате лориста 1 път на ден. Лекарството поддържа кръвното налягане на определено ниво през целия ден, без резки промени и в съответствие с естествения циркаден ритъм.

Намаляването на кръвното налягане в края на действието на единична доза лориста е около 70-80% от антихипертензивния ефект 5-6 часа след приложението, когато се отбелязва пикът на лекарството. Лекарството не предизвиква рефлексно повишаване на сърдечната честота и повторно повишаване на кръвното налягане след прекратяване на фармакотерапията. Лориста е ефективен при пациенти независимо от техния пол и възраст. Едно от основните проучвания, демонстриращи ефективността на лекарството при артериална хипертония, е многоцентровото рандомизирано проучване LIFE. В него са участвали над 9000 пациенти, които освен със стабилно повишено кръвно налягане са имали и левокамерна хипертрофия. Участниците в проучването са разделени на две групи, приемащи съответно лосартан (лориста) и атенолол. При анализ на резултатите от проучването беше установено, че смъртността в групата на лосартан е почти два пъти по-ниска, отколкото в групата на атенолол. Пациентите в групата на лозаратан са имали по-малка вероятност да развият сърдечно-съдови събития като исхемичен инсулт и остър миокарден инфаркт. Динамиката на намаляване на кръвното налягане е сравнима и в двете групи, докато в групата на лозаратан пациентите показват много по-изразена регресия на левокамерната хипертрофия. По този начин Lorista се оказа по-обещаващо лекарство за лечение на артериална хипертония от atenolol. Като цяло Lorista, както и всички сартани (както по-компактно се нарича групата ангиотензин II рецепторни блокери), се понасят по-добре от другите групи антихипертензивни лекарства. Ако говорим изключително за лосартан (Lorist), тогава това лекарство има най-солидната доказателствена база сред всички сартани, като е най-проучваният представител на тази група лекарства и има най-голям брой показания за употреба.

Фармакология

Селективен антагонист на ангиотензин II тип AT1 рецептори с непротеинова природа.

In vivo и in vitro, лосартан и неговият биологично активен карбоксил метаболит (EXP-3174) блокират всички физиологично значими ефекти на ангиотензин II върху AT1 рецепторите, независимо от пътя на неговия синтез: води до повишаване на активността на плазмения ренин, намалява концентрацията на алдостерон в кръвната плазма.

Лосартан индиректно предизвиква активирането на AT2 рецепторите чрез повишаване нивото на ангиотензин II. Лосартан не инхибира активността на кининаза II, ензим, който участва в метаболизма на брадикинина.

Намалява OPSS, налягането в белодробната циркулация; намалява следнатоварването, има диуретичен ефект.

Предотвратява развитието на миокардна хипертрофия, повишава толерантността към физическо натоварване при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност.

Приемането на лосартан 1 път / ден води до статистически значимо понижение на систолното и диастоличното кръвно налягане. През деня лозартанът контролира равномерно кръвното налягане, докато антихипертензивният ефект съответства на естествения циркаден ритъм. Намаляването на кръвното налягане в края на дозата на лекарството е приблизително 70-80% от ефекта на пика на лекарството, 5-6 часа след приложението. Няма синдром на отнемане; също така, лосартан няма клинично значим ефект върху сърдечната честота.

Лосартан е ефективен при мъже и жени, както и при по-възрастни (≥65 години) и по-млади пациенти (≤65 години).

Фармакокинетика

Всмукване

Лозартан се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт. Приемането на лекарството с храна няма клинично значим ефект върху серумните му концентрации.

Бионаличността е около 33%. Cmax на лозартан в кръвната плазма се достига 1 час след приема. C max EXP-3174 в кръвната плазма се достига след 3-4 часа.

Разпределение

Повече от 99% процента от лосартан и EXP-3174 се свързват с плазмените протеини, главно албумин.

V d на лосартан е 34 литра. Прониква много слабо през BBB.

Метаболизъм

Той претърпява значителен метаболизъм при първо преминаване в черния дроб, образувайки активния метаболит EXP-3174 (14%) и редица неактивни метаболити, включително 2 основни метаболита, образувани чрез хидроксилиране на бутиловата група на веригата и по-малко значим метаболит, N -2-тетразол глюкуронид.

развъждане

Плазменият клирънс на лозартан и EXP-3174 е съответно приблизително 10 ml/sec (600 ml/min) и 0,83 ml/sec (50 ml/min). Бъбречният клирънс на лозартан и EXP-3174 е съответно около 1,23 ml/s (74 ml/min) и 0,43 ml/s (26 ml/min). T 1/2 на лосартан е 2 часа T 1/2 на активния метаболит е 6-9 часа Около 58% от лекарството се екскретира в жлъчката, 35% - чрез бъбреците.

Форма за освобождаване

Жълти филмирани таблетки, овални, леко двойно изпъкнали, с делителна черта от едната страна и скосени.

Помощни вещества: целактоза (смес от лактоза монохидрат и целулоза), прежелатинизирано нишесте, царевично нишесте, микрокристална целулоза, безводен колоиден силициев диоксид, магнезиев стеарат.

Състав на обвивката: хипромелоза, талк, пропилей гликол, хинолиново жълто багрило (E104), титанов диоксид (E171).

10 бр. - клетъчни контурни опаковки (3) - опаковки от картон.
10 бр. - клетъчни контурни опаковки (6) - опаковки от картон.
10 бр. - клетъчни контурни опаковки (9) - опаковки от картон.

Дозировка

Лекарството се приема перорално, независимо от приема на храна, честотата на приложение е 1 път / ден.

При артериална хипертония средната дневна доза е 50 mg. Максималният антихипертензивен ефект се постига в рамките на 3-6 седмици от лечението. Възможно е да се постигне по-изразен ефект чрез увеличаване на дозата на лекарството до 100 mg / ден в две дози или в една доза.

На фона на приема на диуретици във високи дози се препоръчва да започнете терапията с Lorista с 25 mg / ден наведнъж.

Пациенти в старческа възраст, пациенти с нарушена бъбречна функция (включително пациенти на хемодиализа) не се нуждаят от коригиране на началната доза на лекарството.

При пациенти с нарушена чернодробна функция лекарството трябва да се предписва в по-ниска доза.

При хронична сърдечна недостатъчност началната доза на лекарството е 12,5 mg / ден в един прием. За да се достигне обичайната поддържаща доза от 50 mg/ден, дозата трябва да се повишава постепенно на интервали от 1 седмица (напр. 12,5 mg, 25 mg, 50 mg/ден). Лориста обикновено се прилага в комбинация с диуретици и сърдечни гликозиди.

Схемата за увеличаване на дозата на лекарството е представена в таблицата.

За намаляване на риска от инсулт при пациенти с хипертония и левокамерна хипертрофия стандартната начална доза е 50 mg/ден. В бъдеще може да се добави ниска доза хидрохлоротиазид и/или дозата на Loristy може да се увеличи до 100 mg/ден.

За защита на бъбреците при пациенти с диабет тип 2 с протеинурия, стандартната начална доза Lorista е 50 mg/ден. Дозата на лекарството може да се увеличи до 100 mg / ден, като се вземе предвид понижаването на кръвното налягане.

Предозиране

Симптоми: изразено понижение на кръвното налягане, тахикардия; брадикардия може да се развие в резултат на парасимпатикова (вагусна) стимулация.

Лечение: форсирана диуреза, симптоматична терапия. Хемодиализата е неефективна.

Взаимодействие

Няма клинично значими лекарствени взаимодействия с хидрохлоротиазид, дигоксин, индиректни антикоагуланти, циметидин, фенобарбитал, кетоконазол и еритромицин.

При едновременно приложение с рифампицин и флуконазол се наблюдава намаляване на нивото на активния метаболит на лозартан калий. Клиничните последици от това явление са неизвестни.

Едновременната употреба с калий-съхраняващи диуретици (например спиронолактон, триамтерен, амилорид) и калиеви препарати повишава риска от хиперкалиемия.

Едновременната употреба на НСПВС, включително селективни инхибитори на COX-2, може да намали ефекта на диуретици и други антихипертензивни лекарства.

Когато лосартан се прилага едновременно с тиазидни диуретици, понижаването на кръвното налягане е приблизително адитивно. Засилва (взаимно) ефекта на други антихипертензивни лекарства (диуретици, бета-блокери, симпатиколитици).

Странични ефекти

От страна на централната нервна система и периферната нервна система: ≥1% - замаяност, астения, главоболие, умора, безсъние;<1% - беспокойство, нарушение сна, сонливость, расстройства памяти, периферическая невропатия, парестезии, гипостезии, мигрень, тремор, атаксия, депрессия, синкопе.

От страна на сърдечно-съдовата система: ортостатична хипотония (дозозависима), сърцебиене, тахикардия, брадикардия, аритмии, ангина пекторис, васкулит.

От страна на дихателната система: ≥1% - назална конгестия, кашлица *, инфекции на горните дихателни пътища, фарингит, диспнея, бронхит, подуване на носната лигавица.

От храносмилателната система: ≥1% - гадене, диария *, диспепсия *, коремна болка;<1% - анорексия, сухость во рту, зубная боль, рвота, метеоризм, гастрит, запор, гепатит, нарушение функции печени; очень редко - повышение активности ферментов печени, гипербилирубинемия.

От пикочната система:<1% - императивные позывы на мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек; иногда - умеренное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови.

От страна на репродуктивната система:<1% - снижение либидо, импотенция.

От опорно-двигателния апарат: ≥1% - конвулсии, миалгия *, болка в гърба, гърдите, краката;<1% - артралгия, артрит, боль в плече, колене, фибромиалгия.

От сетивните органи:<1% - звон в ушах, нарушение вкуса, нарушения зрения, конъюнктивит.

От страна на хемопоетичната система: рядко - анемия, пурпура на Shenlein-Genoch.

Дерматологични реакции:<1% - сухость кожи, эритема, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, алопеция.

От страна на метаболизма: хиперкалиемия, подагра.

Алергични реакции:<1% - крапивница, кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки). Иногда ангионевротический отек развивался ранее при приеме других лекарственных средств, в т.ч. ингибиторов АПФ.

* - странични ефекти, чиято честота е сравнима с плацебо.

В повечето случаи Lorista ® се понася добре, нежеланите реакции са леки и преходни и не налагат спиране на лекарството.

Показания

• артериална хипертония;
• намален риск от инсулт при пациенти с артериална хипертония и левокамерна хипертрофия;
• хронична сърдечна недостатъчност (като част от комбинирана терапия, с непоносимост или неефективност на терапията с АСЕ инхибитори);
• защита на бъбречната функция при пациенти със захарен диабет тип 2 с протеинурия за намаляване на протеинурията, намаляване на прогресията на бъбречно увреждане, намаляване на риска от развитие в краен стадий (предотвратяване на необходимостта от диализа, вероятността от повишаване на серумния креатинин), или смърт.

Противопоказания

• артериална хипотония;
• хиперкалиемия;
• дехидратация;
• непоносимост към лактоза;
• галактоземия или синдром на малабсорбция на глюкоза/галактоза;
• бременност;
• период на кърмене;
• възраст до 18 години (ефикасността и безопасността не са установени);
• свръхчувствителност към лозартан и / или други компоненти на лекарството.

С повишено внимание, лекарството трябва да се използва при чернодробна и / или бъбречна недостатъчност, намален BCC, нарушен воден и електролитен баланс, двустранна стеноза на бъбречните артерии или стеноза на артерията на един бъбрек.

Характеристики на приложението

Употреба по време на бременност и кърмене

Няма данни за употребата на лосартан по време на бременност. Бъбречната перфузия на плода, която зависи от развитието на системата ренин-ангиотензин, започва да функционира през третия триместър на бременността. Рискът за плода се увеличава при употребата на лосартан през II и III триместър. При установяване на бременност лечението с лосартан трябва да се преустанови незабавно.

Няма данни за отделянето на лосартан с кърмата. Поради това трябва да се обмисли въпросът за спиране на кърменето или прекратяване на лечението с лосартан, като се вземе предвид значението му за майката.

Приложение при нарушения на чернодробната функция

Заявление за нарушения на бъбречната функция

С повишено внимание лозартан се предписва на пациенти с нарушена бъбречна функция, двустранна стеноза на бъбречните артерии или едностранна стеноза на артерията на един бъбрек. Концентрацията на калий, урея и креатинин в кръвния серум трябва редовно да се проследява.

Употреба при деца

специални инструкции

Пациенти с намален BCC (например по време на лечение с големи дози диуретици) могат да развият симптоматична артериална хипотония. Преди да приемете лосартан, е необходимо да елиминирате съществуващите нарушения или да започнете терапия с малки дози.

При пациенти с лека до умерена чернодробна цироза концентрацията на лосартан и неговия активен метаболит в кръвната плазма след перорално приложение е по-висока, отколкото при здрави хора. Поради това при пациенти с анамнеза за чернодробно заболяване се препоръчва терапия с по-ниски дози.

Пациентите с увредена бъбречна функция, както със, така и без захарен диабет, често развиват хиперкалиемия, което трябва да се има предвид, но само в редки случаи те спират лечението в резултат на това. По време на лечението трябва редовно да се проследява концентрацията на калий в кръвта, особено при пациенти в напреднала възраст с нарушена бъбречна функция.

Лекарствата, които действат върху системата ренин-ангиотензин, могат да повишат серумната урея и креатинин при пациенти с двустранна стеноза на бъбречната артерия или едностранна стеноза на артерията на единичен бъбрек. Промените в бъбречната функция могат да бъдат обратими след прекратяване на лечението. По време на лечението е необходимо редовно да се проследява концентрацията на креатинин в кръвния серум на редовни интервали.

Педиатрична употреба

Лекарството е противопоказано за лечение на деца и юноши на възраст под 18 години, тъй като няма опит с употребата на лекарството в педиатрията.

Влияние върху способността за шофиране и управление на механизми

Няма данни за ефекта на лозартан върху способността за шофиране на превозни средства или други технически средства.

Съединение

I таблетка съдържа:

Активно вещество: лосартан калий 12,5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg.

Помощни вещества: целлактоза (целулоза, лактоза монохидрат), царевично нишесте, прежелатинизирано нишесте, микрокристална целулоза, безводен колоиден силициев диоксид, магнезиев стеарат;

Обвивка: хипромелоза, талк, пропилей гликол, титанов диоксид (E171), хинолиново жълто багрило* (E104).

* хинолиново жълто се използва при производството на таблетки от 12,5 mg и 25 mg и не се използва при производството на таблетки от 50 и 100 mg.

Описание

Таблетки 12,5 мг. Овални, леко двойно изпъкнали таблетки, покрити с филм от светло жълто до жълто.

Таблетки 25 мг. Овални, леко двойно изпъкнали, жълти филмирани таблетки с делителна черта от едната страна.

Таблетки 50 мг. Кръгли, леко двойноизпъкнали, бели филмирани таблетки с делителна черта от едната страна, с фаска.

Таблетки 100 мг. Овални, леко двойноизпъкнали, бели филмирани таблетки.

фармакологичен ефект

Лосартан е синтетичен орален ангиотензин рецепторен антагонист.

I (тип ATi). Ангиотензин II, мощен вазоконстриктор, е основният активен хормон на системата ренин-ангиотензин и важен фактор, определящ патофизиологията на хипертонията. Ангиотензин II се свързва с ATi рецепторите, намиращи се в много телесни тъкани (напр. съдова гладка мускулатура, надбъбречни жлези, бъбреци и сърце) и предизвиква няколко важни биологични действия, включително вазоконстрикция и освобождаване на алдостерон. Ангиотензин II също така стимулира пролиферацията на гладкомускулните клетки.

Лосартан селективно блокира ATj рецепторите. In vitro и in vivo, лосартан и неговият фармакологично активен карбоксикиселинен метаболит E-3174 блокират всички физиологично значими действия на ангиотензин II, независимо от източника или пътя на синтеза.

Лосартан не е агонист и не блокира други хормонални рецептори или йонни канали, важни за сърдечно-съдовата регулация. Освен това лосартан не инхибира АСЕ (кининаза II), ензим, който разгражда брадикинина. Като следствие, няма потенциране на нежеланите ефекти, медиирани от брадикинин.

При приемане на лосартан премахването на отрицателната обратна връзка на ангиотензин II върху секрецията на ренин води до повишаване на активността на плазмения ренин (ARP). Увеличаването на ARP води до повишаване на плазмения ангиотензин II. Въпреки тези повишения, антихипертензивната активност и потискането на плазмената концентрация на алдостерон продължават, което показва ефективна блокада на рецептора на ангиотензин I. След преустановяване на лосартан стойностите на ARP и ангиотензин II спадат в рамките на три дни до изходните стойности.

И лозартанът, и неговият основен активен метаболит имат много по-голям афинитет към ATi рецептора, отколкото към AT2 рецептора. Активният метаболит е 10-40 пъти по-активен от лосартан на база тегло.

Изследвания за хипертония

В контролирани клинични изпитвания, прилагането на лосартан веднъж дневно при пациенти с лека до умерена есенциална хипертония осигурява статистически значимо понижение на систолното и диастолното кръвно налягане. Измерванията на кръвното налягане 24 часа след дозата спрямо 5-6 часа след дозата показват понижение на кръвното налягане в рамките на 24 часа; се запази естественият циркаден ритъм. Намаляването на кръвното налягане в края на интервала между дозите на лекарството е 70-80% от ефекта, наблюдаван 5-6 часа след приема на дозата на лекарството. Спирането на лозартан при пациенти с хипертония не води до рязко повишаване на кръвното налягане (феномен на рикошет). Въпреки изразеното понижение на кръвното налягане, лосартан няма клинично значим ефект върху сърдечната честота.

Лосартан е еднакво ефективен при мъже и жени, както и при по-млади (под 65 години) и възрастни пациенти с хипертония.

ПроучванеЖИВОТ

Проучването LIFE (Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension) е рандомизирано, тройно-сляпо, активно контролирано проучване при 9193 пациенти с хипертония на възраст от 55 до 80 години с ЕКГ-документирана левокамерна хипертрофия. Пациентите са рандомизирани да получават лосартан 50 mg веднъж дневно или атенолол 50 mg веднъж дневно. Ако целевото кръвно налягане (

Средният период на проследяване е 4,8 години.

Първичната крайна точка е съставната крайна точка на сърдечно-съдово заболяване и смърт поради сърдечно-съдово заболяване, измерено чрез намаляване на комбинираната честота на сърдечно-съдова смърт, инсулт и инфаркт.

Порести, таблетки, филмирани миокарди. Кръвното налягане беше значително намалено до подобни нива в двете групи. Терапията с лозартан е довела до 13,0% намаление на риска (р = 0,021, 95% доверителен интервал 0,77-0,98) в сравнение с атенолол за пациенти, които са постигнали първичната съставна крайна точка. Това се дължи главно на намаляване на честотата на инсултите. Терапията с лосартан води до 25% намаление на риска от инсулт в сравнение с атенолол (р = 0,001, 95% доверителен интервал 0,63-0,89). Няма значими разлики в честотата на сърдечно-съдовата смърт и миокардния инфаркт между групите на лечение. състезание

В проучването LIFE чернокожите пациенти, лекувани с лозартан, са били изложени на по-голям риск от поява на първичната съставна крайна точка, т.е. сърдечно-съдово събитие (напр. миокарден инфаркт, сърдечно-съдова смърт) и особено инсулт в сравнение с чернокожите пациенти, лекувани с атенолол. Следователно резултатите, наблюдавани при лосартан спрямо атенолол в проучването LIFE по отношение на сърдечно-съдовата заболеваемост и смъртност, не се отнасят за чернокожи пациенти с хипертония и левокамерна хипертрофия.

ПроучванеРЕНАЛНА

Проучването RENAAL (Намаляване на крайните точки при NIDDM с ангиотензин II рецепторен антагонист лосартан) е контролирано клинично проучване, проведено в световен мащаб при 1513 пациенти със захарен диабет тип 2 с протеинурия, със или без хипертония. 751 пациенти са получили лосартан.

Целта на проучването е да се демонстрира бъбречният протективен ефект на лосартан калий в допълнение към ползата за понижаване на кръвното налягане. Пациенти с протеинурия и серумен креатинин 1,3-3,0 mg/dl са рандомизирани да получават лосартан 50 mg веднъж дневно, титриран при необходимост, до постигане на отговор на кръвното налягане, или плацебо при конвенционална антихипертензивна терапия, с изключение на АСЕ инхибитори и ангиотензин II антагонисти.

Изследователите бяха инструктирани да титрират изследваното лекарство до 100 mg на ден, ако е необходимо; 72% от пациентите са приемали доза от 100 mg на ден през повечето време. Други антихипертензивни средства (диуретици, калциеви антагонисти, блокери на алфа и бета рецептори и антихипертензивни средства с централно действие) бяха разрешени като адювантна терапия при необходимост и в двете групи. Пациентите са проследявани до 4,6 години (средно 3,4 години).

Първичната крайна точка на проучването е комбинирана крайна точка от 2-кратно увеличение на серумния креатинин, краен стадий на бъбречно заболяване (необходимост от диализа или трансплантация) или смърт.

Резултатите показват, че лечението с лозартан (327 събития) в сравнение с плацебо (359 събития) води до 16,1% намаление на риска (p = 0,022) в броя на пациентите, достигнали първичната съставна крайна точка. За следните индивидуални и съставни компоненти на първичната крайна точка резултатите показват значително намаляване на риска в групата на лосартан: 25,3% намаление на риска за удвояване на серумния креатинин (p = 0,006); намаляване на риска с 28,6% за краен стадий на бъбречно заболяване (p = 0,002); 19,9% намаляване на риска от краен стадий на бъбречно заболяване или смърт (p = 0,009); 21,0% намаление на риска за удвояване на серумния креатинин или за краен стадий на бъбречно заболяване (р = 0,01).

Няма значителни разлики в случаите на смърт от каквато и да е причина между двете групи на лечение.

В това проучване лосартан като цяло се понася добре, както се вижда от честотата на прекъсване на лечението поради нежелани реакции, която е сравнима с тази в групата на плацебо.

ПроучванеЛЕКУВАЙ

Проучването HEAAL (Heart Failure Endpoint Evaluation of Angiotensin II Antagonist Losartan) е контролирано клинично изпитване, проведено в световен мащаб при 3834 пациенти на възраст от 18 до 98 години със сърдечна недостатъчност (NYHA клас II-IV), които не понасят терапията с ACE инхибитор. Пациентите са рандомизирани да получават лосартан 50 mg веднъж дневно или лосартан 150 mg на конвенционална терапия, с изключение на инхибитори.

Пациентите са проследявани в продължение на 4 години (средно 4,7 години). Първичната крайна точка на проучването е съставна крайна точка на смърт от каквато и да е причина или хоспитализация поради сърдечна недостатъчност. Резултатите показват, че лечението с лосартан 150 mg (828 събития), в сравнение с лозартан 50 mg (889 събития), води до 10,1% намаление на риска (p=0,027, 95% CI 0,82-0,99) по отношение на броя пациенти, достигнали първичната съставна крайна точка. Това се дължи главно на намаляването на честотата на хоспитализация за сърдечна недостатъчност. Терапията с лосартан 150 mg намалява риска от хоспитализация поради сърдечна недостатъчност с 13,5% в сравнение с лосартан 50 mg (р = 0,025, 95% доверителен интервал 0,76-0,98). Няма значителни разлики в случаите на смърт от която и да е причина между групите на лечение. Увредената бъбречна функция, хипотонията и хиперкалиемията са по-чести в групата на 150 mg, отколкото в групата на 50 mg, но тези нежелани реакции не са довели до значително повече прекъсвания в групата на 150 mg.

ПроучванеЕЛИТ И иЕЛИТ II

В проучването ELITE, проведено в продължение на 48 седмици при 722 пациенти със сърдечна недостатъчност (NYHA клас II-IV), не е наблюдавана разлика между пациентите, лекувани с лосартан, и пациентите, лекувани с каптоприл, по отношение на първичната крайна точка на дългосрочна промяна в бъбречна функция. Наблюдението на проучването ELITE, че в сравнение с каптоприл, лосартан намалява риска от смърт, не е потвърдено в последващото проучване ELITE II, което е описано по-долу.

В проучването ELITE II лозартан 50 mg веднъж дневно (първоначална доза 12,5 mg, увеличена до 25 mg, след това 50 mg веднъж дневно) е сравнен с каптоприл 50 mg три пъти дневно (първоначална доза 12,5 mg, увеличена до 25 mg, след това 50 mg три пъти на ден). Първичната крайна точка на това проспективно проучване е смърт от каквато и да е причина.

В това проучване 3152 пациенти със сърдечна недостатъчност (клас II-IV по NYHA) са проследявани в продължение на почти две години (медиана: 1,5 години), за да се определи дали лосартан превъзхожда каптоприл за намаляване на общата смъртност. Първичната крайна точка не показва статистически значима разлика между лосартан и каптоприл по отношение на намаляването на общата смъртност.

И в двете контролирани от сравнително лекарство (а не плацебо-контролирани) клинични изпитвания при пациенти със сърдечна недостатъчност е доказано, че лосартан се понася по-добре от каптоприл, измерено чрез значително по-ниска честота на прекъсване поради нежелани реакции и значително по-ниска честота на кашлица.

Повишена смъртност се наблюдава при ELITE II в малка подгрупа (22% от всички пациенти със сърдечна недостатъчност), приемащи бета-блокери в началото.

Фармакокинетика

Всмукване

След перорално приложение лосартан се абсорбира бързо и се метаболизира по време на "първото преминаване", образувайки активен карбоксил метаболит и други неактивни метаболити. Системната бионаличност на лосартан таблетки е приблизително 33%. Средните пикови концентрации на лосартан и неговия активен метаболит се достигат съответно след 1 час и 3-4 часа.

Разпределение

Лозартан и неговият активен метаболит са >99% свързани с плазмените протеини, предимно албумин. Обемът на разпределение на лозартан е 34 литра.

Биотрансформация

Около 14% от интравенозната или перорална доза лозартан се превръща в неговия активен метаболит. След перорално и интравенозно приложение на 14C-белязан калиев лозартан, циркулиращата плазмена радиоактивност се дължи предимно на лосартан и неговия активен метаболит. Минимално превръщане на лосартан в неговия активен метаболит се наблюдава при приблизително един процент от изследваните лица.

В допълнение към активния метаболит се образуват неактивни метаболити.

развъждане

Плазменият клирънс на лосартан и неговия активен метаболит е съответно около 600 ml/min и 50 ml/min. Бъбречният клирънс на лозартан и неговия активен метаболит е съответно около 74 ml/min и 26 ml/min. Когато лосартан се приема перорално, приблизително 4% от дозата се екскретира в урината непроменена и около 6% от дозата се екскретира в урината като активен метаболит. Фармакокинетиката на лосартан и неговия активен метаболит е линейна при перорални дози лосартан калий до 200 mg.

След перорално приложение плазмените концентрации на лозартан и неговия активен метаболит намаляват полиекспоненциално с краен елиминационен полуживот съответно около 2 часа и 6-9 часа. При прием на 100 mg веднъж дневно нито лосартан, нито неговият активен метаболит се натрупват в плазмата в значителна степен.

Екскрецията на лозартан и неговите метаболити се извършва с жлъчката и урината. След перорална доза/след интравенозно приложение на 14C-белязан лосартан при хора, приблизително 35%/43% от дозата радиоактивност се открива в урината и 58%/50% в изпражненията.

Характеристики при пациентите

При пациенти с хипертония в старческа възраст плазмените концентрации на лосартан и неговия активен метаболит не се различават значително от тези, открити в плазмата на по-млади пациенти с хипертония.

При пациенти с хипертония жени плазмените нива на лозартан са два пъти по-високи, отколкото при пациенти с хипертония мъже, докато плазмените нива на активния метаболит не се различават при мъжете и жените.

При пациенти с лека до умерена алкохолна цироза, плазмените нива на лосартан и неговия активен метаболит след перорално приложение са 5 и 1,7 пъти по-високи, отколкото при млади мъже доброволци.

Плазмените концентрации на лосартан не се променят при пациенти с креатининов клирънс над 10 ml/min. В сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция, AUC за лосартан е приблизително 2 пъти по-висока при пациенти на хемодиализа.

Плазмените концентрации на активния метаболит не се променят при пациенти с бъбречна недостатъчност или при пациенти на хемодиализа.

Показания за употреба

Лечение на есенциална хипертония.

Намаляване на риска от инсулт при възрастни пациенти с артериална хипертония и левокамерна хипертрофия, документирана чрез ЕКГ (вижте раздел Фармакодинамика, проучване LIFE, Раса)

Лечение на хронична сърдечна недостатъчност при възрастни пациенти, които не са показани за лечение с инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE) поради несъвместимост, особено с кашлица, или при наличие на противопоказания. Пациенти със сърдечна недостатъчност, които са стабилизирани с АСЕ инхибитор, не трябва да преминават към лосартан. При пациентите фракцията на изтласкване на лявата камера трябва да бъде

Лечение на бъбречна недостатъчност при възрастни пациенти с хипертония и захарен диабет тип 2 с протеинурия > 0,5 g/ден като част от антихипертензивната терапия.

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или помощните вещества. Втори и трети триместър на бременността.

Тежка чернодробна недостатъчност.

Бременност и кърмене

Употребата на лосартан е противопоказана през втория и третия триместър на бременността. Епидемиологичните данни относно риска от тератогенност след експозиция на АСЕ инхибитори през първия триместър на бременността са неубедителни; въпреки това не може да се изключи леко повишаване на риска. Въпреки че няма контролирани данни за риска от ангиотензин II рецепторни инхибитори (AIIRA), подобни рискове може да съществуват за този клас лекарства. Освен ако продължаването на лечението с AIIRA не се счита за жизненоважно, пациентките, които планират бременност, трябва да преминат на алтернативни антихипертензивни терапии с установен профил на безопасност за употреба по време на бременност. Ако се установи бременност, лечението с лосартан трябва да се спре незабавно и, ако е необходимо, да се започне алтернативна терапия.

Известно е, че излагането на терапия с AIIRA през втория и третия триместър на бременността причинява фетална токсичност при хора (намалена бъбречна функция, олигохидрамнион, забавена осификация на черепните кости) и неонатална токсичност (бъбречна недостатъчност, хипотония, хиперкалиемия). Ако лосартан се използва от втория триместър на бременността, се препоръчва ултразвуково изследване на черепа и бъбречната функция.

Бебета, чиито майки са приемали лосартан, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за хипотония.

Кърмене

Тъй като няма информация относно употребата на лозартан при кърмене, лосартан не се препоръчва за употреба, а се предпочитат алтернативни терапии с установен профил на безопасност при кърмене, особено при хранене на новородено или недоносено бебе.

Дозировка и приложение

Дозов режим

Таблетките Лосартан трябва да се поглъщат с чаша вода.

Лозартан може да се приема със или без храна.

хипертония

Обичайната начална и поддържаща доза е 50 mg веднъж дневно за повечето пациенти. Максималният антихипертензивен ефект се постига 3-6 седмици след началото на лечението. Някои пациенти може да имат полза от увеличаване на дозата до 100 mg веднъж дневно (сутрин).

Лосартан може да се използва с други антихипертензивни средства, особено диуретици (напр. хидрохлоротиазид).

Намален риск от инсулт при пациенти с хипертония, които имат левокамерна хипертрофия вентрикул документиран с ЕКГ

Обичайната начална доза е 50 mg лосартан веднъж дневно. Трябва да се добави ниска доза хидрохлоротиазид и/или дозата на лосартан трябва да се увеличи до 100 mg веднъж дневно въз основа на отговора на кръвното налягане.

Сърдечна недостатъчност

Обичайната начална доза лосартан при пациенти със сърдечна недостатъчност е 12,5 mg веднъж дневно. Дозата на лекарството трябва да се титрира на седмични интервали (т.е. 12,5 mg дневно, 25 mg дневно, 50 mg дневно, 100 mg дневно, до максимална доза от 150 mg веднъж дневно), в зависимост от поносимостта на пациента.

Пациенти с артериална хипертония и захарен диабет тип 2 и протеинурия > 0,5 g/ден

Обичайната начална доза е 50 mg веднъж дневно. Дозата може да бъде увеличена до 100 mg веднъж дневно въз основа на отговора на кръвното налягане, един месец след започване на лечението и след това. Лосартан може да се използва с други антихипертензивни средства (напр. диуретици, блокери на калциевите канали, алфа- или бета-блокери и лекарства с централно действие), както и с инсулин и други често използвани хипогликемични лекарства (като сулфонилурейни производни, глитазони и инхибитори на глюкозидазата). Специални групи патенти

Употреба при пациенти с намален интраваскуларен обемПри пациенти с намален вътресъдов обем (т.е. такива, лекувани с високи дози диуретици), трябва да се има предвид начална доза от 25 mg веднъж дневно.

Приложениеv пациенти с бъбречна недостатъчност и при пациенти на хемодиализа

Не се налага първоначална корекция на дозата при пациенти с бъбречна недостатъчност и при пациенти на хемодиализа.

Приложениепри пациентис нарушениеФункции черен дроб

Трябва да се има предвид по-ниска доза при пациенти с анамнеза за чернодробно увреждане. Няма терапевтичен опит при пациенти с тежко чернодробно увреждане. Съответно лосартан е противопоказан при пациенти с тежко чернодробно увреждане.

Употреба при пациенти в старческа възраст

Въпреки че трябва да се обмисли започване на терапия с доза от 25 mg при пациенти на възраст над 75 години, обикновено не се налага коригиране на дозата при пациенти в старческа възраст.

Страничен ефект

Лозартан е оценен в следните клинични проучвания:

в контролирани клинични изпитвания при повече от 3000 възрастни пациенти на възраст 18 и повече години с есенциална хипертония, в контролирано клинично изпитване при 177 педиатрични пациенти с хипертония на възраст от 6 до 16 години

в контролирано клинично изпитване при повече от 9 000 пациенти с хипертония на възраст от 55 до 80 години с левокамерна хипертрофия в контролирано клинично изпитване при повече от 7 700 възрастни пациенти с хронична сърдечна недостатъчност

в контролирано клинично изпитване при повече от 1500 пациенти със захарен диабет тип 2 на 31 и повече години с протеинурия. В тези клинични проучвания най-честата нежелана реакция е замаяност.

Честотата на нежеланите реакции, изброени по-долу, се определя по следните критерии:

Много чести (>1/10),

Чести (>1/100 -

Нечести (>1/1000 -

Редки (>1/10 000-

много рядко (

Неизвестно (не може да се определи от наличните данни).

В контролирани клинични проучвания, включващи повече от 3300 възрастни пациенти на възраст 18 или повече години с есенциална хипертония, са докладвани следните нежелани реакции:

В контролирано клинично изпитване при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност (вижте проучванията ELITE I, ELITE II и HEAAL) са докладвани следните нежелани реакции:

В клинично проучване, включващо пациенти със захарен диабет тип 2 с нефропатия, 9,9% от пациентите, лекувани с таблетки лозартан, са развили хиперкалиемия > 5,5 mmol/l и 3,4% от пациентите, лекувани с плацебо.

Нарушения на бъбреците и пикочните пътища:

Като следствие от потискането на системата ренин-ангиотензин-алдостерон, при рискови пациенти са наблюдавани промени в бъбречната функция, включително бъбречна недостатъчност; тези промени в бъбречната функция могат да бъдат обратими след прекратяване на лечението.

Предозиране

Симптоми: Има ограничени данни за предозиране при хора. Най-вероятните прояви на предозиране могат да бъдат хипотония и тахикардия. Брадикардия може да се развие поради парасимпатикова (вагусна) стимулация.

Лечение: Ако се появи симптоматична хипотония, трябва да се приложи поддържаща терапия.

Мерките зависят от времето на приложение на лекарството и вида и тежестта на симптомите. Приоритет трябва да бъде стабилизирането на сърдечно-съдовата система. След перорално приложение е показана достатъчна доза активен въглен. След това трябва да се извърши внимателно наблюдение на жизнените параметри. Жизненоважните параметри трябва да се коригират, ако е необходимо.

Нито лосартан, нито активният метаболит могат да бъдат отстранени чрез хемодиализа.

Взаимодействие с други лекарства

Други антихипертензивни средства могат да увеличат хипотензивния ефект на лозартан. Едновременната употреба с други вещества, които могат да причинят хипотония като нежелана реакция (например трициклични антидепресанти, антипсихотици, баклофен и амифостин), може да увеличи риска от хипотония.

Лосартан се метаболизира предимно от цитохром Р450 (CYP) 2C9 до активния карбокси киселинен метаболит. В клинично проучване е установено, че флуконазол (инхибитор на CYP2C9) намалява експозицията на активния метаболит с приблизително 50%. Установено е, че едновременната терапия с лосартан и рифампицин (индуктор на метаболитни ензими) води до 40% намаление на плазмената концентрация на активния метаболит. Клиничното значение на тези ефекти не е известно. Няма разлики в експозицията при съпътстваща терапия с флувастатин (слаб инхибитор на CYP2C9).

Както при други лекарства, които блокират ангиотензин II или неговите ефекти, едновременната употреба на други калий-съхраняващи лекарства (напр. калий-съхраняващи диуретици: амилорид, триамтерен, спиронолактон) или може да повиши нивата на калий (напр. хепарин), калиеви добавки или калий -съдържащите заместители на солта могат да доведат до повишаване на съдържанието на калий в кръвния серум. Едновременната употреба на тези лекарства не се препоръчва.

Съобщава се за обратимо повишаване на серумните концентрации на литий и токсичност при едновременно приложение на литий с АСЕ инхибитори. Много редки случаи са докладвани и с ангиотензин II рецепторни антагонисти. Литий и лосартан трябва да се прилагат с повишено внимание едновременно. Ако тази комбинация е жизненоважна, се препоръчва мониториране на серумния литий, когато се използва едновременно.

При едновременното назначаване на антагонисти на ангиотензин II и НСПВС (т.е. селективни COX-2 инхибитори, ацетилсалицилова киселина в противовъзпалителни дози и неселективни НСПВС) може да настъпи отслабване на антихипертензивния ефект. Едновременната употреба на ангиотензин II антагонисти или диуретици и НСПВС може да доведе до повишен риск от влошаване на бъбречната функция, включително възможна остра бъбречна недостатъчност и повишаване на серумния калий, особено при пациенти със съществуваща намалена бъбречна функция. Тази комбинация трябва да се прилага с повишено внимание.

Двойната блокада (напр. чрез добавяне на АСЕ инхибитор към ангиотензин II рецепторен антагонист) трябва да бъде ограничена до индивидуално определени случаи, с внимателно проследяване на бъбречната функция. Някои проучвания показват, че при пациенти с установено атеросклеротично заболяване, сърдечна недостатъчност или диабет с краен стадий на органно увреждане, двойната блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон е свързана с по-висока честота на хипотония, синкоп, хиперкалиемия и бъбречна функция промени (включително остра бъбречна недостатъчност), в сравнение с употребата на един агент на системата ренин-ангиотензин-алдостерон.

Характеристики на приложението

Свръхчувствителност

Ангиоедем. Пациенти с анамнеза за ангиоедем (подуване на лицето, устните, гърлото и/или езика) трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

Хипотония и нарушение на водно-електролитния баланс

Симптоматична хипотония, особено след първата доза и след повишаване на дозата, може да възникне при пациенти с обемен и/или натриев дефицит поради интензивна диуретична терапия, диета с ограничен прием на сол, диария или повръщане. Тези състояния трябва да се коригират преди назначаването на лосартан или да се използва по-ниска начална доза.

Електролитен дисбаланс

Електролитните нарушения са чести при пациенти с бъбречна недостатъчност, със или без диабет и трябва да се имат предвид. В клинично проучване, проведено при пациенти със захарен диабет тип 2 с нефропатия, честотата на хиперкалиемия е по-висока в групата на лозартан в сравнение с групата на плацебо. Съответно, плазмените концентрации на калий, както и стойностите на креатининовия клирънс трябва да се проследяват внимателно, особено при пациенти със сърдечна недостатъчност и креатининов клирънс 30-50 ml/min.

Чернодробна дисфункция

Въз основа на фармакокинетичните данни, които показват значително повишаване на плазмените концентрации на лозартан при пациенти с чернодробна цироза, трябва да се обмисли по-ниска доза при пациенти с анамнеза за чернодробна недостатъчност. Няма опит с терапевтичната употреба на лозартан при пациенти с тежко чернодробно увреждане. Съответно, лозартан не трябва да се прилага при пациенти с тежко чернодробно увреждане.

Бъбречна дисфункция

Като последица от потискането на системата ренин-ангиотензин са отбелязани промени в бъбречната функция, включително бъбречна недостатъчност (по-специално при пациенти, чиято бъбречна функция зависи от системата ренин-ангиотензин-алдостерон, например при пациенти с тежка сърдечна недостатъчност или съществуваща бъбречна дисфункция). Както при употребата на други лекарства, действащи върху системата ренин-ангиотензин-алдостерон, има повишаване на кръвната урея и серумния креатинин при пациенти с двустранна стеноза на бъбречната артерия или едностранна стеноза на артерията на един бъбрек; тези промени в бъбречната функция могат да бъдат обратими след прекратяване на лечението. Лосартан трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с двустранна стеноза на бъбречната артерия или едностранна стеноза на артерията на един бъбрек.

Доказано е, че едновременната употреба на лосартан и АСЕ инхибитори уврежда бъбречната функция. Съответно не се препоръчва едновременната употреба на тези лекарства.

трансплантация на бъбрек

Няма опит с употреба при пациенти със скорошна бъбречна трансплантация.

Първичен алдостеронизъм

Пациентите с първичен алдостеронизъм обикновено няма да реагират на терапия с антихипертензивни лекарства, които действат чрез инхибиране на системата ренин-ангиотензин. Съответно употребата на лосартан не се препоръчва.

Болест на коронарната артерия и мозъчно-съдова болест

Както при всяко антихипертензивно лекарство, прекомерното понижаване на кръвното налягане при пациенти с исхемична сърдечно-съдова и мозъчно-съдова болест може да доведе до миокарден инфаркт или инсулт.

Сърдечна недостатъчност

При пациенти със сърдечна недостатъчност, с или без бъбречна недостатъчност, съществува - както при други лекарства, които действат върху системата ренин-ангиотензин - риск от тежка артериална хипотония и (често остра) бъбречна недостатъчност.

Няма достатъчно опит с терапевтичната употреба на лосартан при пациенти със сърдечна недостатъчност и съпътстваща тежка бъбречна недостатъчност, при пациенти с тежка сърдечна недостатъчност (клас IV по NYHA), както и при пациенти със сърдечна недостатъчност и симптоматични животозастрашаващи сърдечни аритмии. Съответно лосартан трябва да се използва с повишено внимание при тези популации пациенти. Лосартан трябва да се използва с повишено внимание в комбинация с бета-блокери.

Стеноза на аортната и митралната клапа, обструктивна хипертрофия кардиомиопатия

Както при другите вазодилататори, трябва да се обърне специално внимание при лечение на пациенти със стеноза на аортна или митрална клапа или обструктивна хипертрофична кардиомиопатия.

Други инструкции и предпазни мерки

Както се наблюдава при инхибиторите на ангиотензин-конвертиращия ензим, лосартан и други ангиотензин антагонисти изглеждат по-малко ефективни при понижаване на кръвното налягане при чернокожи хора, отколкото при хора от други раси, вероятно поради по-голямото разпространение на състояния с нисък ренин при чернокожи хора с хипертония .

Специални предпазни мерки по отношение на спомагателните компонентиЛориста съдържа лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.

Условия за съхранение

Таблетки 12,5 mg, 25 mg, 100 mg: Не изисква специални условия на съхранение.

Таблетки 50 mg: Да се ​​съхранява при температура не по-висока от 30°C. Да се ​​съхранява в оригинална опаковка.

Да се ​​пази далеч от деца.

Най-доброто преди среща

Не използвайте по-късно от датата, посочена на опаковката.