Xarelto кога да приемате сутрин или вечер. Кога е най-доброто време за приемане на Xarelto сутрин или вечер. Показания и противопоказания за употреба

Xarelto е антикоагулант с директно действие.

Тази група лекарства помага за потискане на активността на коагулацията на кръвта и предотвратява тромбозата, поради намаленото образуване на фибрин.

Те засягат биосинтезата на определени елементи на тялото, което ви позволява да промените вискозитета на кръвта, което води до инхибиране на процесите на съсирване. Антикоагулантът Xarelto е разрешен за употреба както за терапевтични, така и за профилактични цели.

Клинична и фармакологична група

Антикоагулант с директно действие.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

цени

Колко струва Xarelto? Средната цена в аптеките е на ниво от 1500 рубли.

Форма на освобождаване и състав

"Xarelto" се предлага под формата на таблетки, покрити със специално разтворимо филмово покритие с розово-кафява или червено-кафява обвивка. Те са кръгли и имат гравирани двойноизпъкнали страни. На счупването им се вижда хомогенна бяла маса, която е заобиколена от цветна разтворима обвивка.

1. Лекарствената таблетка съдържа: микронизиран ривароксабан в количество от 10, 15 или 20 mg и помощни компоненти: микрокристална целулоза, натриева кроскармелоза, хипромелоза 5cP, лактоза монохидрат, магнезиев стеарат и натриев лаурил сулфат.
2. Филмът на обвивката на таблетката се състои от: желязо, червен оксид, хипромелоза 15cP, титанов диоксид и макрогол 3350.

Предлагат се в опаковки от 5 до 100 броя.

Фармакологичен ефект

Активното вещество на това лекарство, ривароксабан, се характеризира с бърз ефект, предвидим дозозависим отговор и висока бионаличност. Не изисква проследяване на параметрите на коагулацията, практически няма риск от несъвместимост с други храни или лекарства.

Xarelto се използва като профилактично средство за инсулт при пациенти с предсърдно мъждене, като показва добра ефикасност и поносимост. Този антикоагулант може да се приема веднъж дневно, след фиксирана доза.

Rivaroxaban има висока абсолютна бионаличност от 80-100%. Основният компонент се абсорбира бързо с настъпването на максимална концентрация след 2-4 часа. Веднъж в тялото, има значителна връзка на основната част от ривароксабан с протеините на кръвната плазма, а именно плазмения албумин. Екскрецията на лекарството се извършва главно под формата на метаболити.

Показания за употреба

Профилактично средство за венозен тромбоемболизъм при хора, претърпели значителни операции на долните крайници. При ортопедични интервенции се препоръчва употребата на таблетки от 10 mg.

• Xarelto 15 и 20 mg се използва като профилактика на неклапно предсърдно мъждене. В този случай лекарството помага за предотвратяване на системен тромбоемболизъм и инсулт.

Лекарството се използва за лечение на дълбока венозна тромбоза и белодробна емболия и като профилактично средство за предотвратяване на рецидив на БЕ и ДВТ.

Противопоказания

Общи противопоказания за Xarelto таблетки:

• Деца и юноши до 18 години;
• Бременност;
• Периодът на кърмене;
• Свръхчувствителност към компонентите на лекарството;
• Чернодробно заболяване, което протича с коагулопатия, което води до клинично значим риск от кървене;
• Тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс под 15 ml / min);
• Клинично значимо активно кървене (например вътречерепно и стомашно-чревно);
• Вродена лактазна недостатъчност, глюкозо-галактозна малабсорбция, непоносимост към лактоза;
• Едновременно лечение с други антикоагуланти, например перорални антикоагуланти (дабигатран, варфарин, апиксабан), хепарини с ниско молекулно тегло (далтепарин, еноксапарин), нефракциониран хепарин (UFH), хепаринови производни (фондапаринукс); изключенията са, когато пациентът се прехвърля от или на терапия с Xarelto, или когато UFH се прилага в ниски дози, за да се поддържа проходимостта на централен венозен или артериален катетър.

Противопоказания за употребата на таблетки, в зависимост от количеството на активното вещество, съдържащо се в тях:

• "2.5": лечение на остър коронарен синдром с антитромбоцитни средства при пациенти с преходна исхемична атака или инсулт;
• 10, 15 и 20: Нараняване или състояние, което повишава риска от голямо кървене (напр. гръбначни или церебрални аневризми или съдово заболяване, операция на очите, мозъка или гръбначния мозък, артериовенозни малформации, скорошно мозъчно увреждане) или гръбначен мозък, вътречерепен кръвоизлив , подозирани или диагностицирани разширени вени на хранопровода, наличие на злокачествени тумори с висок риск от кървене, скорошна или съществуваща стомашно-чревна язва);
• "10": случаи, при които е показана операция за фрактура на бедрената кост.

Състояния / заболявания, при които Xarelto таблетки се предписват с повишено внимание:

1. Едновременна употреба с лекарства, които влияят на хемостазата;
2. Тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 15-29 ml / min), поради възможността за повишаване на концентрацията на ривароксабан в кръвната плазма;
3. Системна терапия с азолови противогъбични средства или протеазни инхибитори на човешкия имунодефицитен вирус, с изключение на флуконазол;
4. Умерена бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 30-49 ml / min), при която пациентите получават лекарства, които повишават концентрацията на ривароксабан в плазмата;
5. Повишен риск от кървене: включително анамнеза за бронхиектазия или белодробен кръвоизлив, вродена или придобита склонност към кървене, остри стомашни и дуоденални язви, скорошни остри стомашни и дуоденални язви, съдова ретинопатия, неконтролирана тежка артериална хипертония, патология на съдовете на гръбначния или главния мозък, скорошен интрацеребрален или интракраниален кръвоизлив, след скорошна операция на очите, мозъка или гръбначния мозък).

Употреба по време на бременност и кърмене

Проучвания, свързани с безопасността и ефикасността на Xarelto по време на бременност, са проведени при животни. В резултат на това се разкрива токсичният ефект на ривароксабан върху тялото на бъдещата майка и дете. Лекарството е противопоказано по време на бременност поради високия риск от проникване на активното вещество през плацентата и възможността от кървене. При жени в детеродна възраст лекарството е разрешено само при използване на контрацепция.

Резултатите от проучвания върху възможността за приемане на Xarelto по време на кърмене, проведени върху животни, показват, че активното вещество се екскретира в млякото. Експериментите са доказали, че при хранене токсични вещества могат да попаднат в тялото на детето. Разрешено е да започнете да приемате Xarelto само след края на периода на кърмене.

Дозировка и начин на приложение

Инструкциите за употреба показват: Xarelto таблетки от 10 милиграма се приемат независимо от храненето, 15 и 20 милиграма - по време на хранене.

След големи операции на колянна става, продължителността на лечението е две седмици, след големи операции на тазобедрена става - пет седмици. Началната доза се приема шест до десет часа след операцията, ако се постигне хемостаза. Терапевтичната доза е една таблетка на ден.

Ако се пропусне доза, Xarelto трябва да се приеме незабавно и да продължи да се приема редовно на следващия ден според указанията. За да компенсирате пропуснатата доза, не удвоявайте приетата доза.

Странични ефекти

По време на лекарствената терапия при пациенти със свръхчувствителност към ривароксабан са наблюдавани следните нежелани реакции:

1. хематурия;
2. Хемоптиза, често кървене от носа;
3. периферен оток;
4. Висока температура;
5. Обща слабост, неразположение;
6. Възможни кръвоизливи в очната ябълка;
7. Нарушена чернодробна функция, развитие на жълтеница;
8. Повишаване на нивото на активност на чернодробните трансаминази;
9. Повишаване на концентрацията на билирубин;
10. Кожни алергични реакции - сърбеж, уртикария, обриви, подкожни кръвоизливи;
11. От страна на хемопоетичната система - развитие на желязодефицитна анемия, тромбоцитопения;
12. Главоболие, припадък, световъртеж, кръвоизливи в мозъчното вещество;
13. От страна на сърцето и кръвоносните съдове - понижаване на кръвното налягане, образуване на синини и синини под кожата, в редки случаи тахикардия;
14. От страна на храносмилателния тракт - диспептични симптоми, метеоризъм, гадене, сухота в устата, кървене на венците, обостряне на хронични заболявания на храносмилателния тракт, риск от стомашно-чревно кървене.

Предозиране

При предозиране на лекарството не са докладвани кървене или други нежелани реакции. При прекомерни дози (от 50 mg и повече) е възможна ограничена абсорбция на лекарството, което води до образуване на концентрационно плато без допълнително повишаване на средната концентрация на ривароксабан в плазмата.

Ако се появи кървене, е необходимо да се отложи следващата доза от лекарството или да се спре лечението за 5-13 ч. Лечението се избира индивидуално, в зависимост от тежестта и местоположението на кървенето. Ако кървенето не може да се контролира, могат да се използват специфични обратими прокоагуланти (концентрат на протромбинов комплекс, концентрат на активиран протромбинов комплекс или рекомбинантен фактор VIIa).

специални инструкции

В процеса на употреба на лекарството е важно редовно да се наблюдават показателите на системата за коагулация на кръвта.

Като цяло Xarelto не повлиява способността за шофиране. В изключително редки случаи се наблюдават нежелани реакции под формата на нарушено внимание и общо неразположение, което изисква повишено внимание.

Пациентите в старческа възраст са по-склонни да развият кървене по време на употребата на Xarelto. Поради това е необходим внимателен избор на дозата.

Преди извършване на хирургични операции е важно да отмените употребата на лекарството поне един ден преди началото им.

лекарствено взаимодействие

Едновременното приложение на ривароксабан и дронедарон трябва да се избягва, тъй като няма клинични данни за тази комбинация.

Установено е, че кларитромицин, еритромицин и флуконазол могат да доведат до различни промени в концентрацията на ривароксабан, но това се счита за нормална вариабилност и клинично незначимо.

Едновременната употреба на Xarelto с най-силните инхибитори на изоензима CYP3A4 и P-gp може да доведе до намаляване на бъбречния и чернодробния клирънс, което води до значително повишаване на системната експозиция и фармакодинамичното действие на лекарството.

Приемането на Xarelto и рифампицин, който е силен индуктор на CYP3A4 и P-gp, води до намаляване на фармакодинамичните ефекти на лекарството. Следователно, лечението с това лекарство с други силни индуктори трябва да се извършва с повишено внимание.

Механизъм на действие

Ривароксабан е силно селективен директен инхибитор на фактор Xa с висока перорална бионаличност.

Активирането на фактор X до образуване на фактор Xa чрез вътрешните и външните коагулационни пътища играе централна роля в коагулационната каскада. Фактор Xa е компонент на възникващия протромбиназен комплекс, чието действие води до превръщането на протромбина в тромбин. В резултат на това тези реакции водят до образуване на фибринов тромб и активиране на тромбоцитите от тромбин. Една молекула фактор Xa катализира образуването на повече от 1000 тромбинови молекули, което се нарича "тромбинова експлозия". Скоростта на реакцията на фактор Xa, свързан с протромбиназа, се увеличава 300 000 пъти в сравнение с тази на свободния фактор Xa, което осигурява рязък скок в нивата на тромбин. Селективните инхибитори на фактор Xa могат да спрат "тромбиновия взрив". По този начин ривароксабан повлиява резултатите от някои специфични или общи лабораторни тестове, използвани за оценка на системите за кръвосъсирване. При хора има дозозависимо инхибиране на активността на фактор Xa.

Фармакодинамични ефекти

При хора е наблюдавано дозозависимо инхибиране на фактор Xa. Rivaroxaban има дозозависим ефект върху промяната в протромбиновото време, което е тясно свързано с концентрацията на rivaroxaban в плазмата (коефициент на корелация 0,98), когато Neoplastin® kit се използва за анализ. Резултатите ще варират, ако се използват други реактиви. Протромбиновото време трябва да се измерва в секунди, тъй като MHO е калибриран и сертифициран само за кумаринови производни и не може да се използва с други антикоагуланти.

При пациенти, подложени на голяма ортопедична операция, 5/95-ият персентил за протромбиновото време (Neoplastin®) 2-4 часа след приема на таблетката (т.е. при максимален ефект) варира от 13 до 25 секунди.

Също така ривароксабан дозозависимо повишава APTT и резултата от HepTest ® ; тези параметри обаче не се препоръчват за оценка на фармакодинамичните ефекти на ривароксабан. Ривароксабан също пречи на активността на анти-фактор Xa, но не са налични стандарти за калибриране.

По време на лечението с Xarelto ® не се изисква мониториране на параметрите на кръвосъсирването.

При здрави мъже и жени над 50-годишна възраст не се наблюдава удължаване на QT интервала на ЕКГ под въздействието на ривароксабан.

Фармакокинетика

Всмукване

След перорално приложение ривароксабан се абсорбира бързо; C max се постига 2-4 часа след приема на хапчето.

След перорално приложение ривароксабан се абсорбира бързо и почти напълно. C max се постига 2-4 часа след приема на хапчето. Бионаличността на ривароксабан при приемане на таблетки от 2,5 mg и 10 mg е висока (80-100%), независимо от приема на храна. Храненето не влияе на AUC и Cmax при приемане на лекарството в доза от 10 mg. Таблетките Xarelto ® в доза от 2,5 mg и 10 mg могат да се приемат както с храна, така и на празен стомах.

Фармакокинетиката на ривароксабан се характеризира с умерена интериндивидуална вариабилност, коефициентът на вариабилност Cv% варира от 30% до 40%.

Разпределение

Ривароксабан има висока степен на свързване с плазмените протеини - приблизително 92-95%, главно ривароксабан се свързва със серумния албумин. Лекарството има среден V d - приблизително 50 литра.

Метаболизъм и екскреция

Ривароксабан се метаболизира от изоензимите CYP3A4, CYP2J2, както и от механизми, независими от цитохромната система. Основните места на биотрансформация са окислението на морфолиновата група и хидролизата на амидните връзки.

Според in vitro данни, ривароксабан е субстрат на протеините носители P-gp (P-гликопротеин) и Bsrr (протеин на устойчивост на рак на гърдата).

Непроменен ривароксабан е единственото активно съединение в плазмата, като в плазмата не се откриват големи или активни циркулиращи метаболити. Ривароксабан, със системен клирънс от приблизително 10 L/h, може да се класифицира като лекарство с нисък клирънс.

развъждане

След отстраняването на ривароксабан от плазмата, крайният полуживот е 5 до 9 часа при млади пациенти и 11 до 13 часа при пациенти в старческа възраст.

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

Възраст. При пациенти в старческа възраст над 65 години плазмената концентрация на ривароксабан е по-висока, отколкото при млади пациенти, средната стойност на AUC е приблизително 1,5 пъти по-висока от съответните стойности при млади пациенти, главно поради видимо намаляване на общия и бъбречния клирънс.

Етаж. При мъжете и жените не са открити клинично значими разлики във фармакокинетиката.

Телесна маса. Твърде малко или твърде голямо телесно тегло (по-малко от 50 kg и повече от 120 kg) повлиява слабо концентрацията на ривароксабан в плазмата (разликата е по-малко от 25%).

Детство. Няма данни за фармакокинетиката при деца.

Междуетнически различия. Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката и фармакодинамиката при пациенти от кавказка, негроидна, азиатска раса, както и от латиноамериканска, японска или китайска етническа принадлежност.

Чернодробна дисфункция. Ефектът на чернодробната недостатъчност върху фармакокинетиката на ривароксабан е проучен при пациенти, разделени в класове според класификацията на Child-Pugh (съгласно стандартните процедури в клиничните проучвания). Класификацията на Child-Pugh позволява да се оцени прогнозата на хроничните чернодробни заболявания, главно цироза. При пациенти, които са планирани за антикоагулантна терапия, особено важен критичен момент на чернодробна дисфункция е намаляването на синтеза на фактори на кръвосъсирването в черния дроб. защото този показател отговаря само на един от петте клинични/биохимични критерия, съставляващи класификацията по Child-Pugh, рискът от кървене не корелира ясно с тази класификация. Трябва да се обмисли лечение на такива пациенти с антикоагуланти, независимо от класа по Child-Pugh.

Xarelto ® е противопоказан при пациенти с чернодробно заболяване, което протича с коагулопатия, причинявайки клинично значим риск от кървене.

При пациенти с цироза на черния дроб с лека чернодробна недостатъчност (клас А по Child-Pugh) фармакокинетиката на ривароксабан се различава само леко от тази в контролната група здрави доброволци (средно има увеличение на AUC на ривароксабан с 1,2 пъти ). Няма значителни разлики във фармакодинамичните свойства между групите.

При пациенти с цироза на черния дроб и умерена чернодробна недостатъчност (клас B по Child-Pugh), средната AUC на ривароксабан е значително повишена (2,3 пъти) в сравнение със здрави доброволци поради значително намален клирънс на лекарственото вещество, което показва сериозно чернодробно увреждане заболяване. Потискането на активността на фактор Xa е по-изразено (2,6 пъти), отколкото при здрави доброволци. Протромбиновото време също е 2,1 пъти по-високо, отколкото при здрави доброволци. Чрез измерване на протромбиновото време се оценява външният коагулационен път, включително коагулационните фактори VII, X, V, II и I, които се синтезират в черния дроб. Пациентите с умерена чернодробна недостатъчност са по-чувствителни към rivaroxaban, което е следствие от по-тясна връзка между фармакодинамичните ефекти и фармакокинетичните параметри, особено между концентрацията и протромбиновото време.

Няма данни за употребата на лекарството при пациенти с чернодробна недостатъчност клас С по Child-Pugh. Поради това ривароксабан е противопоказан при пациенти с цироза на черния дроб и чернодробно увреждане B и C по Child-Pugh.

Бъбречна дисфункция. При пациенти с бъбречна недостатъчност е наблюдавано повишаване на експозицията на ривароксабан, обратно пропорционално на степента на намаляване на бъбречната функция, което се оценява чрез CC.

При пациенти с лека бъбречна недостатъчност (CC 50-80 ml / min), умерена (CC 30-49 ml / min) или тежка (CC 15-29 ml / min) тежест, 1,4-, 1,5- и 1,6-кратно увеличение съответно в плазмените концентрации на ривароксабан (AUC) в сравнение със здрави доброволци. Съответното повишаване на фармакодинамичните ефекти е по-изразено.

При пациенти с лека, умерена и тежка бъбречна недостатъчност общото потискане на активността на фактор Xa се увеличава с 1,5, 1,9 и 2 пъти в сравнение със здрави доброволци; протромбиновото време, дължащо се на действието на фактор Xa, също се увеличава съответно с 1,3, 2,2 и 2,4 пъти.

Данните за употребата на Xarelto ® при пациенти с CC 15-29 ml / min са ограничени и следователно трябва да се внимава при употребата на лекарството при тази категория пациенти. Данни за употребата на ривароксабан при пациенти с СС<15 мл/мин отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у данной категории пациентов.

Форма за освобождаване

Таблетки, филмирани, светложълти, кръгли, двойноизпъкнали; от едната страна чрез екструзия се прилага триъгълник с обозначението на дозата "2,5", от другата страна - логото на Bayer под формата на кръст; в напречен разрез ядрото е бяло.

Помощни вещества: микрокристална целулоза - 40 mg, кроскармелоза натрий - 3 mg, хипромелоза 5cP - 3 mg, лактоза монохидрат - 35,7 mg, магнезиев стеарат - 0,6 mg, натриев лаурилсулфат - 0,2 mg.

Съставът на филмовата обвивка: желязо багрило жълт оксид - 0,015 mg, хипромелоза 15cP - 1,5 mg, макрогол 3350 - 0,5 mg, титанов диоксид - 0,485 mg.

10 бр. - блистери (10) - опаковки от картон.
14 бр. - блистери (1) - опаковки от картон.
14 бр. - блистери (2) - опаковки от картон.
14 бр. - блистери (4) - опаковки от картон.
14 бр. - блистери (7) - опаковки от картон.
14 бр. - блистери (12) - опаковки от картон.
14 бр. - блистери (14) - опаковки от картон.

Дозировка

Приемайте перорално 2,5 mg (1 таб.) 2 пъти на ден, независимо от приема на храна.

След остър коронарен синдром препоръчителната доза Xarelto® е 2,5 mg (1 таб.) 2 пъти дневно. Пациентите също трябва да приемат ацетилсалицилова киселина в доза от 75-100 mg / ден или ацетилсалицилова киселина в доза от 75-100 mg / ден в комбинация с клопидогрел в доза от 75 mg / ден или тиклопидин в стандартна дневна доза.

Провежданото лечение трябва редовно да се оценява по отношение на поддържането на баланс между риска от исхемични събития и риска от кървене. Продължителността на лечението е 12 месеца. Лечението може да бъде удължено до 24 месеца за избрани пациенти, тъй като има ограничени данни за лечение за тази продължителност.

Лечението с Xarelto 2,5 mg трябва да започне възможно най-скоро, след като пациентът се е стабилизирал по време на текущия ОКС (включително процедури за реваскуларизация). Лечението с Xarelto® трябва да започне поне 24 часа след хоспитализацията. Xarelto 2,5 mg трябва да започне, когато парентералните антикоагуланти обикновено се прекратяват.

Ако дозата е пропусната, тогава трябва да продължите да приемате лекарството в доза от 2,5 mg при следващата планирана доза.

Ако пациентът не може да погълне таблетката цяла, таблетката Xarelto ® може да се натроши или смеси с вода или течна храна като ябълково пюре непосредствено преди приема. Натрошената таблетка Xarelto ® може да се прилага през стомашна сонда. Позицията на сондата в стомашно-чревния тракт трябва да бъде допълнително съгласувана с лекаря преди приема на Xarelto®. Натрошената таблетка трябва да се прилага през стомашна сонда в малко количество вода, след което е необходимо да се въведе малко количество вода, за да се отмият остатъците от лекарството от стените на сондата.

Ограничени клинични данни от пациенти с умерено чернодробно увреждане (клас В по Child-Pugh) показват значително повишаване на фармакологичната активност. Няма налични клинични данни за пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас C по Child-Pugh).

< 15 мл/мин.

Преминаване от антагонисти на витамин К (VKA) към Xarelto®: Когато пациентите преминават от антагонисти на витамин К към Xarelto®, стойностите на MHO ще бъдат погрешно високи след приема на Xarelto®. MHO не е подходящ за определяне на антикоагулантната активност на Xarelto ® , така че този показател не се използва за тази цел.

Преминаване от терапия с Xarelto ® към терапия с антагонисти на витамин К: Има възможност за недостатъчен антикоагулантен ефект при преминаване от терапия с Xarelto ® към терапия с VKA. В тази връзка е необходимо да се осигури продължителен достатъчен антикоагулантен ефект по време на такъв преход, като се използват алтернативни антикоагуланти. Трябва да се отбележи, че по време на прехода от терапия с Xarelto ® към терапия с VKA, Xarelto ® може да допринесе за повишаване на MHO.

При пациенти, преминаващи от терапия с Xarelto към терапия с VKA, последната трябва да се приема непрекъснато, докато стойността на MHO стане ≥2,0. През първите 2 дни от преходния период VKA трябва да се използва в стандартни дози, като впоследствие дозата на VKA се адаптира според стойността на INR. защото пациентите през този период получават както лекарството Xarelto ®, така и VKA, MHO трябва да се оцени не по-рано от 24 часа (след първата доза, но преди следващата доза Xarelto ®). По този начин, след спиране на Xarelto®, MHO като надеждна оценка на терапевтичния ефект на VKA може да се използва не по-рано от 24 часа след последната доза Xarelto®.

Преминаване от парентерална антикоагулантна терапия към терапия с Xarelto ®: за пациенти, получаващи парентерални антикоагуланти, Xarelto ® трябва да започне 0-2 часа преди времето на следващото планирано парентерално приложение на лекарството (например хепарин с ниско молекулно тегло) или по време на прекратяване на непрекъснатото парентерално приложение на лекарството (напр. интравенозен нефракциониран хепарин).

Преминаване от Xarelto ® към парентерална антикоагулантна терапия: Xarelto ® трябва да се преустанови и първата доза парентерален антикоагулант да се приложи по времето, когато трябва да се приеме следващата доза Xarelto ®.

Безопасността и ефикасността на лекарството при деца и юноши под 18-годишна възраст не са установени.

При пациенти в напреднала възраст не се налага коригиране на дозата.

Не се налага коригиране на дозата на Xarelto ® в зависимост от пола, телесното тегло, етническата принадлежност.

Предозиране

Докладвани са редки случаи на предозиране с ривароксабан до 600 mg без кървене или други нежелани реакции. Поради ограничената абсорбция се очаква плато на концентрацията без допълнително повишаване на средната плазмена концентрация на ривароксабан, когато се използва в прекомерни дози от 50 mg или по-високи.

Лечение: Специфичният антидот за ривароксабан не е известен. В случай на предозиране на Xarelto® може да се използва активен въглен за намаляване на абсорбцията на ривароксабан. Поради значителното свързване на ривароксабан с плазмените протеини се очаква ривароксабан да не се екскретира чрез хемодиализа.

Ако възникне усложнение под формата на кървене, следващата доза от лекарството трябва да се отложи или лечението трябва да се прекрати напълно. T 1 / 2 ривароксабан оставя приблизително 5-13 ч. Лечението трябва да се подбере индивидуално, в зависимост от тежестта и местоположението на кървенето.

Ако е необходимо, може да се извърши подходящо симптоматично лечение, като механична компресия (например при тежко кървене от носа), хирургична хемостаза с оценка на нейната ефективност (контрол на кървенето), флуидна терапия и хемодинамична подкрепа, използване на кръвни продукти (еритроцитна маса или пресни). замразена плазма, в зависимост от анемия или коагулопатия) или тромбоцити.

Ако горните мерки не доведат до елиминиране на кървенето, могат да се използват специфични обратими прокоагуланти, като концентрат на протромбинов комплекс, концентрат на активиран протромбинов комплекс или рекомбинантен фактор VIIa. Понастоящем обаче има много ограничен опит с тези лекарства при пациенти, получаващи Xarelto ® .

Очаква се протамин сулфатът и витамин К да не повлияят антикоагулантната активност на ривароксабан.

Няма опит с употребата на антифибринолитични лекарства (транексамова киселина, аминокапронова киселина) при пациенти, получаващи Xarelto®. Няма доказателства в подкрепа или опит със системните хемостатични средства дезмопресин и апротинин при пациенти, получаващи Xarelto®.

Взаимодействие

Фармакокинетично взаимодействие

Елиминирането на ривароксабан става главно чрез чернодробен метаболизъм, медииран от изоензими CYP3A4, CYP2J2, както и чрез бъбречна екскреция на непроменено лекарство с участието на P-гликопротеин/Bcrp.

Ривароксабан не инхибира или индуцира изоензима CYP3A4 и други основни изоензими на системата на цитохром Р450.

Едновременната употреба на лекарството Xarelto ® и мощни инхибитори на изоензима CYP3A4 и P-гликопротеина може да доведе до намаляване на бъбречния и чернодробния клирънс и по този начин значително повишаване на системната експозиция.

Едновременната употреба на лекарството Xarelto ® и азолното противогъбично лекарство кетоконазол (400 mg 1 път / ден), мощен инхибитор на CYP3A4 и P-гликопротеин, доведе до повишаване на средната равновесна AUC на ривароксабан с 2,6 пъти и увеличение на средната Cmax на ривароксабан с 1,7 пъти, което е придружено от значително засилване на фармакодинамичните ефекти на Xarelto®.

Едновременното приложение на Xarelto® с HIV протеазния инхибитор ритонавир (600 mg два пъти дневно), който е силен инхибитор на CYP3A4 и P-гликопротеина, води до 2,5-кратно увеличение на средната AUC на ривароксабан в стационарно състояние и 1,6 -кратно увеличение на средната Cmax на ривароксабан, което е придружено от значително повишаване на фармакодинамичните ефекти на лекарството.

Други активни вещества, които инхибират поне един от пътищата на елиминиране на ривароксабан, медииран или от CYP3A4, или от P-gp, вероятно ще повишат плазмените концентрации на ривароксабан в по-малка степен.

Кларитромицин (500 mg 2 пъти / ден), мощен инхибитор на изоензима CYP3A4 и умерен инхибитор на P-гликопротеин, предизвиква повишаване на стойностите на AUC с 1,5 пъти и Cmax на ривароксабан с 1,4 пъти. Това увеличение е от порядъка на нормалната вариабилност на AUC и C max и се счита за клинично незначимо.

Еритромицин (500 mg 3 пъти / ден), умерен инхибитор на изоензима CYP3A4 и P-гликопротеина, причинява повишаване на стойностите на AUC и C max на ривароксабан с 1,3 пъти. Това увеличение е от порядъка на нормалната вариабилност на AUC и C max и се счита за клинично незначимо.

Флуконазол (400 mg 1 път / ден), умерен инхибитор на изоензима CYP3A4, причинява повишаване на средната AUC на ривароксабан с 1,4 пъти и увеличение на средната Cmax с 1,3 пъти. Това увеличение е от порядъка на нормалната вариабилност на AUC и C max и се счита за клинично незначимо.

Едновременното приложение на Xarelto® и рифампицин, който е силен индуктор на CYP3A4 и P-гликопротеин, води до намаляване на средната AUC на ривароксабан с приблизително 50% и паралелно намаляване на неговите фармакодинамични ефекти. Едновременното приложение на Xarelto с други силни индуктори на CYP3A4 (напр. фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал или St.

Силните индуктори на CYP3A4 трябва да се използват с повишено внимание при пациенти след ОКС, получаващи Xarelto 2,5 mg два пъти дневно.

Фармакодинамично взаимодействие

След едновременната употреба на еноксапарин натрий (40 mg веднъж) и лекарството Xarelto ® (10 mg веднъж) се наблюдава кумулативен ефект на потискане на активността на анти-фактор Xa без допълнителен ефект върху параметрите на кръвосъсирването (протромбиново време, APTT). Еноксапарин не повлиява фармакокинетиката на ривароксабан.

Няма фармакокинетично взаимодействие на клопидогрел (натоварваща доза от 300 mg, последвана от поддържаща доза от 75 mg) с Xarelto ® (в доза от 15 mg), но е регистрирано значително увеличение на времето на кървене в подгрупа пациенти, което не корелира със степента на агрегация на тромбоцитите, броя на рецепторите за P-селектин или GPIIb/IIIa.

След едновременната употреба на лекарството Xarelto® (15 mg) и напроксен (500 mg) не се наблюдава клинично значимо удължаване на времето на кървене. При някои пациенти обаче е възможен по-изразен фармакодинамичен отговор.

Трябва да се внимава при едновременно приложение на ривароксабан с дронедарон поради ограничените клинични данни за едновременното приложение.

Поради повишения риск от кървене е необходимо повишено внимание при едновременно приложение с други антикоагуланти.

Използвайте Xarelto с повишено внимание заедно с НСПВС (включително ацетилсалицилова киселина) и антиагреганти, тъй като употребата на тези лекарства обикновено повишава риска от кървене.

Преминаването на пациенти от варфарин (MHO 2 до 3) към Xarelto® (20 mg) или Xarelto® (20 mg) към варфарин (MHO 2 до 3) повишава протромбиновото време/INR (Neoplastin) повече от обикновени сумарни ефекти (индивидуални стойности на INR ​може да достигне 12), докато ефектите от промените в APTT, потискането на активността на фактор Xa и ендогенния тромбинов потенциал (EPT) са допълнителни.

Ако е необходимо да се изследват фармакодинамичните ефекти на Xarelto ® по време на преходния период, анти-фактор Xa активността, протромбиназа-индуцираното време на съсирване и Hep Test ® могат да се използват като необходими тестове, които не се повлияват от варфарин. Започвайки от 4-ия ден след спиране на варфарин, всички тестове (включително протромбиново време, APTT, инхибиране на активността на фактор Xa и на EPT (ендогенен тромбинов потенциал)) отразяват само ефекта на Xarelto ® .

За да оцените фармакодинамичните ефекти на варфарин по време на преходния период, можете да използвате индикатора MHO, измерен в момента на достигане на Cmax на ривароксабан (24 часа след приема на доза ривароксабан), тъй като в този момент ривароксабан практически няма ефект по този показател.

Фармакокинетично взаимодействие между варфарин и Xarelto ® не е регистрирано.

Без взаимодействие

Няма фармакокинетично взаимодействие между ривароксабан и мидазолам (субстрат на CYP3A4), дигоксин (субстрат на P-гликопротеин) или аторвастатин (субстрат на CYP3A4 и P-гликопротеин).

Едновременното приложение на инхибитора на протонната помпа омепразол, блокера на хистаминовите Н2-рецептори ранитидин, антиацида на алуминиев хидроксид/магнезиев хидроксид, напроксен, клопидогрел или еноксапарин не повлиява бионаличността и фармакокинетиката на ривароксабан.

Не са установени клинично значими фармакокинетични и фармакодинамични взаимодействия при комбинираната употреба на Xarelto® и ацетилсалицилова киселина в доза от 500 mg.

Въздействие върху лабораторните параметри

Xarelto ® повлиява параметрите на кръвосъсирването (протромбиново време, APTT, Hep Test ®) поради своя механизъм на действие.

Странични ефекти

Безопасността на Xarelto® е оценена в четири проучвания фаза III, включващи 6097 пациенти, подложени на голяма ортопедична операция на долните крайници (пълна смяна на тазобедрена става или пълна смяна на колянна става) и 3997 пациенти, хоспитализирани по медицински причини, лекувани с Xarelto® 10 mg за период до 39 дни , както и в 2 проучвания фаза III за лечение на венозен тромбоемболизъм, които включват 2194 пациенти, които са получавали Xarelto ® или 15 mg 2 пъти дневно в продължение на 3 седмици, последвано от доза от 20 mg 1 път дневно, или 20 mg 1 път / ден с продължителност на лечението до 21 месеца.

В допълнение, две проучвания фаза III, включващи 7750 пациенти, предоставиха данни за безопасността на лекарството при пациенти с неклапно предсърдно мъждене, които са получили поне една доза Xarelto ®, както и при 10 225 пациенти с ОКС, които са получили поне една доза от Xarelto ® 2,5 mg (2 пъти дневно) или 5 mg (2 пъти дневно) Xarelto ® в комбинация с ацетилсалицилова киселина или ацетилсалицилова киселина с клопидогрел или тиклопидин.

Поради фармакологичния механизъм на действие, употребата на Xarelto ® може да бъде придружена от повишен риск от окултно или явно кървене от всякакви органи и тъкани, което може да доведе до постхеморагична анемия. Рискът от кървене може да се увеличи при пациенти с тежка неконтролирана хипертония и / или когато се използва заедно с лекарства, които повлияват хемостазата.

Признаците, симптомите и тежестта (включително възможна смърт) варират в зависимост от местоположението, интензивността или продължителността на кървенето и/или анемията.

Хеморагичните усложнения могат да се проявят със слабост, бледност, замаяност, главоболие, необясним оток, диспнея или шок, които не могат да бъдат обяснени с други причини. В някои случаи, поради анемия, се развиват симптоми на миокардна исхемия, като болка в гърдите и ангина пекторис.

При приема на Xarelto ® са регистрирани такива добре известни усложнения, вторични след тежко кървене, като синдром на продължителна компресия и бъбречна недостатъчност поради хипоперфузия. Поради това трябва да се вземе предвид възможността за кървене при оценка на състоянието на пациент, приемащ антикоагуланти.

По-долу са дадени обобщени данни за честотата на нежеланите реакции, регистрирани за Xarelto®. В групи, разделени по честота, нежеланите лекарствени реакции са представени в низходящ ред според тяхната тежест, както следва: много често (≥1/10); често (≥1/100 -<1/10); нечасто (≥1/1000 - <1/100); редко (≥1/10 000 - <1/1000).

Таблица. Всички свързани с лечението нежелани лекарствени реакции, съобщени при пациенти във фаза III клинични проучвания (кумулативни данни от RECORD 1-4, EINSTEIN-DVT (дълбока венозна тромбоза), ROCKET AF, J-ROCKET AF, MAGELLAN, ATLAS и EINSTEIN (DVT/PE) /Разширение)

А - наблюдава се главно след тежки ортопедични операции

B - наблюдава се по време на лечението на ВТЕ като много честа при жени на възраст<55 лет

C - наблюдава се рядко при профилактика на усложнения при ACS (след перкутанни интервенции)

Най-честите нежелани реакции при пациенти, лекувани с лекарството, са кървене. Най-честите случаи на кървене (≥4%) са епистаксис (5,9%) и стомашно-чревно кървене (4,2%).

Като цяло, 67% от пациентите, получили поне една доза ривароксабан, са развили нежелани реакции, изискващи лечение. При приблизително 22% от пациентите, според изследователите, нежеланите реакции са били свързани с употребата на лекарството. При използване на лекарството Xarelto® 10 mg при пациенти, подложени на ендопротезиране на колянна или тазобедрена става, както и при пациенти с продължително обездвижване по време на хоспитализация, случаи на кървене са наблюдавани съответно при приблизително 6,8% и 12,6% от пациентите и случаи на анемия при приблизително 5,9 % и съответно 2,1 % от пациентите. При пациенти, лекувани с Xarelto в доза от 15 mg 2 пъти дневно и след това преминали на 20 mg 1 път дневно за лечение на ДВТ или БЕ, или 20 mg за профилактика на рецидив на ДВТ или БЕ, се наблюдава кървене при приблизително 22,7% от пациентите, анемия се наблюдава при приблизително 2,2% от пациентите. При пациенти, приемащи лекарството за профилактика на инсулт и системен тромбоемболизъм, честотата на кървене с различна тежест е 28 на 100 човеко-години, анемията - 2,5 на 100 човеко-години. При пациенти, приемащи лекарството за предотвратяване на смърт поради сърдечно-съдови причини за инфаркт на миокарда при пациенти след ОКС, честотата на кървене с различна тежест е 22 на 100 човеко-години, анемията е настъпила при 1,4 на 100 човеко-години.

Като част от програмите за следрегистрационно наблюдение са докладвани случаи на ангиоедем и алергичен оток, чието развитие е имало временна връзка с употребата на Xarelto®. Не е възможно да се оцени честотата на поява на такъв нежелан ефект в рамките на програма за наблюдение. Като част от фаза III рандомизирано клинично изпитване, такива нежелани реакции се считат за редки (≥1/1000-≤1/100).

Показания

• предотвратяване на смърт поради сърдечно-съдови причини и миокарден инфаркт при пациенти след остър коронарен синдром (ОКС), протичащ с повишаване на кардиоспецифичните биомаркери, при комбинирана терапия с ацетилсалицилова киселина или ацетилсалицилова киселина и тиенопиридини - клопидогрел или тиклопидин.

Противопоказания

• свръхчувствителност към компонентите на лекарството;
• клинично значимо активно кървене (напр. интракраниален кръвоизлив, стомашно-чревно кървене);
• чернодробни заболявания, протичащи с коагулопатия, която причинява клинично значим риск от кървене, вкл. цироза на черния дроб и чернодробни нарушения клас В и С по класификацията на Child-Pugh;
• бременност;
• период на кърмене (кърмене);
• деца и юноши под 18-годишна възраст (ефикасността и безопасността при пациенти от тази възрастова група не са установени);
• клинични данни за употребата на ривароксабан при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (CC<15 мл/мин) отсутствуют, поэтому применение ривароксабана у данной категории пациентов противопоказано;
• лечение на ОКС с антитромбоцитни средства при пациенти, прекарали инсулт или преходна исхемична атака;
• съпътстваща терапия с други антикоагуланти, например нефракциониран хепарин, хепарини с ниско молекулно тегло (включително еноксапарин, далтепарин), хепаринови производни (включително фондапаринукс), перорални антикоагуланти (включително варфарин, апиксабан, дабигатран), освен при преминаване от или към ривароксабан или когато се използва нефракциониран хепарин в дози, необходими за осигуряване на функционирането на централен венозен или артериален катетър;
• вроден дефицит на лактаза, непоносимост към лактоза, малабсорбция на глюкоза-галактоза (поради наличието на лактоза в препарата).

Лекарството трябва да се използва с повишено внимание:

• при лечение на пациенти с повишен риск от кървене (включително с вродена или придобита склонност към кървене, неконтролирана тежка артериална хипертония, пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника в острата фаза, скорошна остра пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника, съдова ретинопатия , наскоро предшестващ интракраниален или интрацеребрален кръвоизлив, със съдова патология на гръбначния или главния мозък, след скорошна операция на мозъка, гръбначния мозък и очите, бронхиектазии или белодробно кървене в историята);
• при лечение на пациенти с умерена бъбречна недостатъчност (CC 30-49 ml / min), получаващи едновременно лекарства, които повишават концентрацията на ривароксабан в кръвната плазма;
• при лечението на пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (CC 15-29 ml / min) трябва да се внимава, тъй като концентрацията на ривароксабан в кръвната плазма при такива пациенти може да се увеличи значително (средно 1,6 пъти) и в резултат на това те имат повишен риск от кървене;
• при пациенти, приемащи лекарства, които повлияват хемостазата (например НСПВС, антиагреганти или други антитромботични средства);
• Xarelto не се препоръчва за употреба при пациенти, получаващи системно лечение с азолови противогъбични средства (напр. кетоконазол) или HIV протеазни инхибитори (напр. ритонавир). Тези лекарства са силни инхибитори на изоензима CYP3A4 и Р-гликопротеина. В резултат на това тези лекарства могат да повишат плазмената концентрация на ривароксабан до клинично значимо ниво (средно 2,6 пъти), което повишава риска от кървене. Флуконазол (противогъбично лекарство от групата на азолите), умерен инхибитор на CYP3A4, има по-слабо изразен ефект върху екскрецията на ривароксабан и може да се използва едновременно;
• пациенти с тежка бъбречна недостатъчност или повишен риск от кървене и пациенти, получаващи съпътстващо системно лечение с азолови противогъбични средства или HIV протеазни инхибитори, трябва да бъдат внимателно наблюдавани след началото на лечението, за да се открият навреме усложнения, свързани с кървене.

Характеристики на приложението

Употреба по време на бременност и кърмене

Ефикасността и безопасността на Xarelto ® при бременни жени не е установена.

Данните, получени при експериментални животни, показват тежка токсичност за майката на ривароксабан, свързана с фармакологичното действие на лекарството (например усложнения под формата на кръвоизливи) и водеща до репродуктивна токсичност.

Поради възможния риск от кървене и способността за преминаване през плацентарната бариера, Xarelto ® е противопоказан по време на бременност.

При жени в детеродна възраст Xarelto трябва да се използва само ако се използват ефективни контрацептивни методи.

Ефикасността и безопасността на Xarelto ® при кърмещи жени не е установена. Данните, получени при опитни животни показват, че ривароксабан се екскретира в кърмата. Xarelto ® може да се използва само след спиране на кърменето.

Приложение при нарушения на чернодробната функция

Заявление за нарушения на бъбречната функция

При пациенти с увредена бъбречна функция с лека (CC 50-80 ml / min) или умерена (CC 30-49 ml / min) тежест не се изисква корекция на дозата на Xarelto®.

При пациенти с тежко бъбречно увреждане (CC 15-29 ml / min), Xarelto® трябва да се използва с повишено внимание, т.к. ограничените клинични данни показват, че плазмените нива на ривароксабан са значително повишени при тази популация пациенти. Употребата на Xarelto ® е противопоказана при пациенти с СС< 15 мл/мин.

Употреба при деца

Употреба при пациенти в старческа възраст

специални инструкции

Употребата на Xarelto не се препоръчва при пациенти, получаващи съпътстващо системно лечение с азолови противогъбични средства (напр. кетоконазол) или HIV протеазни инхибитори (напр. ритонавир). Тези лекарства са силни инхибитори на CYP3A4 и P-гликопротеина. По този начин тези лекарства могат да повишат плазмената концентрация на ривароксабан до клинично значими нива (средно 2,6 пъти), което може да доведе до повишен риск от кървене.

Въпреки това, азолното противогъбично лекарство флуконазол, умерен инхибитор на CYP3A4, има по-слабо изразен ефект върху експозицията на ривароксабан и може да се прилага едновременно с него.

Ефектът на лекарството Xarelto ® върху продължителността на QT c интервала не е разкрит.

бъбречна недостатъчност

Xarelto трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с умерено бъбречно увреждане (CC 30-49 ml / min), получаващи едновременно лекарства, които могат да доведат до повишаване на плазмените концентрации на ривароксабан.

При пациенти с тежко бъбречно увреждане (CK<30 мл/мин) концентрация ривароксабана в плазме может быть значительно повышенной (в 1.6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечения. Поэтому, вследствие наличия указанного основного заболевания такие пациенты имеют повышенный риск развития, как кровотечений, так и тромбозов. В связи с ограниченным количеством клинических данных препарат Ксарелто ® следует с осторожностью применять у пациентов с КК 15-29 мл/мин.

Клинични данни за пациенти с тежко бъбречно увреждане (CK<15 мл/мин) не имеется. Поэтому у данной категории пациентов применение препарата Ксарелто ® противопоказано.

Пациенти с тежко бъбречно увреждане или повишен риск от кървене, както и пациенти, получаващи съпътстващо системно лечение с азолови противогъбични средства или HIV протеазни инхибитори, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за признаци на кървене след започване на лечението. Мониторингът може да се извърши чрез провеждане на редовен физически преглед на пациентите, внимателно проследяване на състоянието на дренажа на следоперативната рана, както и чрез периодично определяне на хемоглобина.

Пациенти с анамнеза за инсулт или преходна исхемична атака (TIA)

Приемът на Xarelto® в доза от 2,5 mg 2 пъти дневно е противопоказан при пациенти с ОКС, които имат анамнеза за инсулт или TIA. Проучени са само няколко пациенти с ACS с анамнеза за инсулт или TIA, така че данните за ефективността на лекарството при тези пациенти са изключително ограничени.

Риск от кървене

Xarelto ® , подобно на други антитромботични средства, трябва да се използва с повишено внимание при заболявания и състояния, свързани с повишен риск от кървене, като:

• вродени или придобити нарушения на коагулацията;
• неконтролирана тежка артериална хипертония;
• активна стомашно-чревна патология с язва;
• скорошна остра язва в стомашно-чревния тракт;
• съдова ретинопатия;
• скорошен интракраниален или интрацеребрален кръвоизлив;
• интраспинални или интрацеребрални съдови аномалии;
• скорошна операция на мозъка, гръбначния мозък или офталмологична операция;
• бронхиектазия или епизод на белодробен кръвоизлив в историята.

Трябва да се внимава, ако пациентът едновременно получава лекарства, които повлияват хемостазата, като НСПВС, инхибитори на тромбоцитната агрегация или други антитромботични лекарства.

Пациенти след ОКС, получаващи Xarelto ® в комбинация с ацетилсалицилова киселина или Xarelto ® в комбинация с ацетилсалицилова киселина и клопидогрел / тиклопидин, като дългосрочно съпътстващо лечение, могат да получават НСПВС само ако положителните ефекти от лечението оправдават съществуващия риск от кървене.

При пациенти с риск от развитие на стомашно-чревни язви може да се използва подходящо профилактично лечение.

При всяко необяснимо понижение на хемоглобина или кръвното налягане трябва да се идентифицира източникът на кървене.

Ефикасността и безопасността на Xarelto® са проучени в комбинация с антитромбоцитния агент ацетилсалицилова киселина и клопидогрел/тиклопидин. Употребата в комбинирана терапия с други антиагреганти (например прасугрел или тикагрелор) не е проучена, поради което не се препоръчва за употреба.

спинална анестезия

При извършване на епидурална/спинална анестезия или лумбална пункция при пациенти, получаващи инхибитори на тромбоцитната агрегация за предотвратяване на тромбоемболични усложнения, съществува риск от епидурален или спинален хематом, който може да доведе до дългосрочна парализа.

Рискът от тези събития се увеличава допълнително от използването на постоянен епидурален катетър или съпътстваща терапия с лекарства, които повлияват хемостазата. Травматична епидурална или лумбална пункция или повторна пункция също може да увеличи риска. Пациентите трябва да се наблюдават за признаци или симптоми на неврологични разстройства (напр. изтръпване или слабост на краката, дисфункция на червата или пикочния мехур). Ако се открият неврологични нарушения, е необходима спешна диагностика и лечение. Клиницистът трябва да прецени потенциалната полза срещу относителния риск, преди да извърши гръбначна интервенция при пациенти, получаващи антикоагуланти или които са планирани да приемат антикоагуланти за предотвратяване на тромбоза. Епидуралният катетър се отстранява не по-рано от 18 часа след последната доза ривароксабан. Ривароксабан не трябва да се прилага по-рано от 6 часа след отстраняване на епидуралния катетър. В случай на травматична пункция приложението на ривароксабан трябва да се отложи за 24 часа.

Хирургични операции и интервенции

Ако е необходима инвазивна процедура или хирургична интервенция, Xarelto 2,5 mg трябва да се преустанови най-малко 24 часа преди интервенцията, ако е възможно и въз основа на клиничната преценка на лекаря.

Ако няма нужда от антитромбоцитен ефект при пациент, подложен на планова операция, употребата на инхибитори на тромбоцитната агрегация трябва да се преустанови, както е посочено в инструкциите за употреба на лекарството, предоставени от производителя.

Ако процедурата не може да бъде отложена, трябва да се направи сравнителна оценка на повишения риск от кървене и да се прецени необходимостта от спешна намеса.

Xarelto трябва да се започне отново след инвазивна процедура или операция възможно най-скоро, при условие че клиничните параметри го позволяват и е постигната адекватна хемостаза.

Влияние върху способността за шофиране и управление на механизми

По време на приема на лекарството е отбелязано появата на припадък и замайване, което може да повлияе на способността за шофиране на превозни средства или други механизми. Пациентите, при които се появят такива нежелани реакции, не трябва да шофират превозни средства или други механизми.

Днес в медицината се използват голям брой различни лекарства, които са предназначени за лечение и профилактика на сърдечно-съдови заболявания.

Такива нарушения изискват най-ефективната и правилно подбрана терапия.

Това лекарство съдържа активно вещество, което допринася за надеждната профилактика на нарушенията на функциите на сърцето и кръвоносните съдове.

Въпреки това, преди да го използвате, винаги трябва да се консултирате с Вашия лекар.

Инструкции за употреба

Таблетките съдържат активното вещество ривароксабан, което е директен високоселективен инхибитор на фактор Ха. Характеризира се с повишена бионаличност при перорален прием.

При човек, приемащ това лекарство, има дозозависимо инхибиране на фактор Xa. Активната съставка има изразен дозозависим ефект върху PV.

В допълнение, той постепенно повишава APTT. Трябва да се отбележи, че по време на терапията с употребата на таблетки не е необходимо постоянно да се наблюдават промените в параметрите на кръвосъсирването.

Показания за прием

Може да се предписва за лечение на следните заболявания:

1. Предотвратяване на атака на инсулт при хора, които страдат от неклапно предсърдно мъждене.
2. Предотвратяване на развитието на системен тромбоемболизъм при пациенти с анамнеза за предсърдно мъждене с неклапен произход.
3. развитие на дълбока венозна тромбоза.
4. Тежка белодробна емболия.
5. Предотвратяване на рецидив на белодробна емболия.

Дозировка и начин на приложение

Таблетките трябва да се приемат само перорално с храна. Те могат да се поглъщат цели или да се натрошат и смесят с вода непосредствено преди прием.

За да се предотврати развитието на системен тромбоемболизъм или атака на инсулт, препоръчителната доза от това лекарство е 20 mg веднъж дневно.

Въпреки това, ако нормалната бъбречна функция е нарушена, дозата трябва да се намали до 15 mg. Продължителността на курса на лечение се определя от лекуващия лекар индивидуално за всеки пациент.

За лечение на PE и DVT е необходимо да приемате 15 mg от лекарството веднъж дневно в продължение на три седмици и след това да увеличите дневната доза до 20 mg.

Форма на освобождаване и състав

"Xarelto" се предлага под формата на таблетки, покрити със специално разтворимо филмово покритие с розово-кафява или червено-кафява обвивка.

Те са кръгли и имат гравирани двойноизпъкнали страни. На счупването им се вижда хомогенна бяла маса, която е заобиколена от цветна разтворима обвивка.

Химическият състав на лекарството включва следните вещества:

• микронизиран ривароксабан - активна съставка;
• лактоза монохидрат;
• магнезиев стеарат;
• кроскармелоза натрий;
• Натриев лаурил сулфат;
• хипромелоза 5cP;
• червен оцветител железен оксид;
• макрогол 3350;
• титанов диоксид;
• хипромелоза 15cP.

лекарствено взаимодействие

Взаимодействие с други лекарства:

Противопоказания

Таблетките Xarelto не трябва да се приемат от пациенти, които имат едно или повече противопоказания:

1. Индивидуална непоносимост към различни вещества, които съставляват лекарството.
2. Различни клинично значими и доста тежки кръвоизливи, включително стомашно-чревни, както и вътречерепни кръвоизливи.
3. Наранявания, които могат да причинят повишен риск от тежко кървене (стомашно-чревна язва, развитие на злокачествен тумор, травма, както на главния, така и на гръбначния мозък, след операция на очите, гръбначния мозък или мозъка, разширени вени на хранопровода, тежък вътречерепен кръвоизлив , аневризма на кръвоносните съдове, артериовенозна малформация).
4. Различни чернодробни заболявания, придружени от коагулопатия.
5. развитие на бъбречна недостатъчност.
6. Индивидуална непоносимост към лактоза.
7. Дефицит на лактаза, който се предава по наследство.
8. Развитие на глюкозо-галактозна малабсорбция.
9. Деца под осемнадесет години.
10. Периодът на раждане, периодът на хранене на бебето с кърма.

Има и няколко заболявания, при наличието на които в анамнезата е необходимо приемайте това лекарство с изключително внимание:

1. Повишен риск от кървене, свързан с тенденция за развитие на кървене, артериална хипертония и тежка форма, обострена язва на стомаха или дванадесетопръстника, интрацеребрално или интракраниално кървене, съдова ретинопатия, развитие на различни патологии на кръвоносните съдове, както и други нарушения на функциите на тялото.
2. Бъбречна недостатъчност.
3. Когато приемате лекарства, които влияят на хемостазата.
4. С повишен риск от кървене, причинен от системна терапевтична терапия с използване на противогъбични лекарства, принадлежащи към лекарствата от групата на азолите, както и всички видове HIV протеазни инхибитори.

Странични ефекти

Когато приемат лекарството, пациентите могат да се оплакват от различни странични ефекти:

Предозиране

В случай на приемане на лекарството "Xarelto" в доза, която значително надвишава терапевтичната, има ограничение на абсорбционния капацитет, което спира последващото увеличаване на средната експозиция на това лекарство в кръвната плазма и води до предозиране .

Към днешна дата няма специфичен антидот, така че често се използва активен въглен за отстраняване на последствията.

На пациента трябва да се предпише симптоматично лечение, като се вземат предвид характеристиките на човешкото тяло, както и тежестта на възникналите усложнения.

Условия за съхранение

За да съхранявате тези таблетки, трябва да изберете напълно сухо и добре проветриво място, което ще бъде надеждно защитено от пряка слънчева светлина.

Срокът на годност на таблетките Xarelto е три години. След изтичане на срока им е строго забранено използването им.

Цена

За да закупите това лекарство в аптеките на територията на Руската федерация, трябва да платите около 1500 рубли.

В аптеките на украинските селищатаблетките ще струват 550-600 гривна.

Аналози

Към днешна дата в медицината лекарството Eliquis най-често се използва за заместване на таблетки Xarelto.

Въпреки това, преди да го използвате, винаги трябва да се консултирате с Вашия лекар, както и да се подложите на подходящ медицински преглед, за да определите дали това лекарство е подходящо за ефективна медицинска терапия.

Не трябва да се самолекувате, за да избегнете появата на различни усложнения, които в някои случаи са необратими.

Xarelto: доверие,основана на практиката

Xarelto®: достоверност въз основа на рандомизирани проучвания и реална клинична практика 1.2

Опит с повече от 18 милиона пациенти, използващи Xarelto® при 7 показания 2.3

Xarelto® е най-често предписваният нов перорален антикоагулант в света

Xarelto 20 mg 15 mg - инструкции за употреба

Регистрационен номер: LP-001457

Търговско наименование

Международно непатентно наименование: ривароксабан

Химично наименование: 5-Хлоро-N-(((5S)-2-оксо-3--1,3-оксазолидин-5-ил)метил)-2-тиофенкарбоксамид

Доза от: филмирани таблетки

Съединение:

Една филмирана таблетка съдържа:
Активно вещество:ривароксабан микронизиран 15 mg или 20 mg,
Помощни вещества:микрокристална целулоза - 37,50 mg или 35,00 mg, кроскармелоза натрий - 3,00 mg, хипромелоза 5сР - 3,00 mg, лактоза монохидрат - 25,40 mg или 22,90 mg, магнезиев стеарат - 0,60 mg, натриев лаурил сулфат - 0,50 mg; черупка:червен железен оксид - 0,150 mg или 0,350 mg, хипромелоза 15сР - 1,50 mg, макрогол 3350 - 0,50 mg, титанов диоксид - съответно 0,350 mg или 0,150 mg.

Описание

Таблетки 15 mg: кръгли, двойноизпъкнали, розово-кафяви, филмирани таблетки; гравиран чрез екструзия: от едната страна - триъгълник с обозначение на дозата "15", от другата - марков кръст Bayer. Вид на таблетката при счупване: хомогенна бяла маса, заобиколена от розово-кафява обвивка.
Таблетки 20 mg: кръгли, двойноизпъкнали, червено-кафяви, филмирани таблетки; гравиран чрез екструзия: от едната страна - триъгълник с обозначение на дозата "20", от другата - брандиран кръст Bayer. Вид таблетка на счупване: хомогенна бяла маса, заобиколена от червено-кафява обвивка.

Фармакотерапевтична група: директни инхибитори на фактор Xa

ATX код: B01AF01

Фармакологични свойства

Фармакодинамика
Механизъм на действие
Ривароксабан е силно селективен директен инхибитор на фактор Xa с висока перорална бионаличност.
Активирането на фактор X за образуване на фактор Xa чрез вътрешните и външните коагулационни пътища играе централна роля в коагулационната каскада.
Фармакодинамични ефекти
При хора е наблюдавано дозозависимо инхибиране на фактор Xa. Rivaroxaban има дозозависим ефект върху протромбиновото време и корелира добре с плазмените концентрации (r=0,98), когато за анализ се използва Neoplastin® kit. Резултатите ще варират, ако се използват други реактиви. Протромбиновото време трябва да се измерва в секунди, тъй като INR (Международно нормализирано съотношение) е калибрирано и сертифицирано само за кумаринови производни и не може да се използва за други антикоагуланти.
При пациенти с неклапно предсърдно мъждене, приемащи ривароксабан за профилактика на инсулт и системен тромбоемболизъм, 5/95-ия персентил за протромбиновото време (Neoplastin®) 1-4 часа след приема на хапчето (т.е. при максимален ефект) варира от 14 до 40 секунди при пациенти, приемащи 20 mg веднъж дневно, и 10 до 50 секунди при пациенти с бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 49-30 ml/min), приемащи 15 mg веднъж дневно.
При пациенти, получаващи ривароксабан за лечение и профилактика на рецидивираща дълбока венозна тромбоза (ДВТ) и белодробна емболия (БЕ), 5/95-ият персентил за протромбиново време (Neoplastin®) 2-4 часа след приема на таблетката (т.е. при максимален ефект) варират от 17 до 32 секунди при пациенти, приемащи 15 mg два пъти дневно, и от 15 до 30 секунди при пациенти, приемащи 20 mg веднъж дневно.
Също така, ривароксабан дозозависимо увеличава активираното парциално тромбопластиново време (АПТВ) и резултата от HepTest ® ; тези параметри обаче не се препоръчват за оценка на фармакодинамичните ефекти на ривароксабан.
Освен това, ако има клинична обосновка за това, концентрацията на ривароксабан може да се измери с помощта на калибриран количествен анти-фактор Xa тест.
По време на лечението с Xarelto ® не се изисква мониториране на параметрите на кръвосъсирването.
При здрави мъже и жени на възраст над 50 години не се наблюдава удължаване на QT интервала на електрокардиограмата под въздействието на ривароксабан.
Фармакокинетика
Абсорбция и бионаличност
Абсолютната бионаличност на ривароксабан след доза от 10 mg е висока (80-100%).
Ривароксабан се абсорбира бързо; максималната концентрация (Cmax) се достига 2-4 часа след приема на таблетката.
При прием на ривароксабан в доза от 10 mg с храна не се наблюдава промяна в AUC (площта под кривата концентрация-време) и C max (максимална концентрация). Фармакокинетиката на ривароксабан се характеризира с умерена индивидуална вариабилност; индивидуалната променливост (коефициент на вариация) варира от 30 до 40%.
Поради намалената степен на абсорбция, при прием на 20 mg на празен стомах се наблюдава бионаличност от 66%. При приемане на Xarelto® 20 mg по време на хранене се наблюдава увеличение на средната AUC от 39% в сравнение с гладуване, което показва почти пълна абсорбция и висока бионаличност.
Абсорбцията на ривароксабан зависи от мястото на освобождаване в стомашно-чревния тракт (GIT). Наблюдава се намаление съответно с 29% и 56% на AUC и Cmax в сравнение с приема на цялата таблетка, когато гранулатът на ривароксабан се освобождава в дисталното тънко черво или възходящото дебело черво. Трябва да се избягва въвеждането на ривароксабан в стомашно-чревния тракт, дистално от стомаха, тъй като това може да доведе до намаляване на абсорбцията и съответно експозицията на лекарството.
Проучването оценява бионаличността (AUC и Cmax) на ривароксабан 20 mg, приет перорално като натрошена таблетка, смесена с ябълково пюре или суспендирана във вода, или приложен чрез сонда, последвана от течна храна, в сравнение с приема на цялата таблетка. Резултатите показват предсказуем зависим от дозата фармакокинетичен профил на ривароксабан, като бионаличността при горното приложение съответства на тази при по-ниски дози ривароксабан.
Разпределение
При хора по-голямата част от ривароксабан (92-95%) се свързва с плазмените протеини, като основният свързващ компонент е серумният албумин. Обемът на разпределение е умерен, V ss е приблизително 50 литра.
Метаболизъм и екскреция
Когато се прилага перорално, приблизително 2/3 от предписаната доза ривароксабан се метаболизират и впоследствие се екскретират на равни части в урината и през червата. Останалата 1/3 от дозата се екскретира чрез директна бъбречна екскреция непроменена, главно поради активна бъбречна секреция.
Ривароксабан се метаболизира от изоензимите CYP3A4, CYP2J2, както и от механизми, независими от цитохромната система. Основните места на биотрансформация са окислението на морфолиновата група и хидролизата на амидните връзки.
Според получените данни инвитро,Ривароксабан е субстрат за транспортните протеини P-gp (P-гликопротеин) и Bcrp (протеин на устойчивост на рак на гърдата).
Непроменен ривароксабан е единственото активно съединение в човешката плазма, без основни или активни циркулиращи метаболити, открити в плазмата. Ривароксабан, със системен клирънс от приблизително 10 L/h, може да се класифицира като лекарство с нисък клирънс. Когато ривароксабан се елиминира от плазмата, крайният елиминационен полуживот е 5 до 9 часа при млади пациенти и 11 до 13 часа при пациенти в старческа възраст.
Пол/възраст (над 65)
При пациенти в старческа възраст плазмените концентрации на ривароксабан са по-високи, отколкото при по-млади пациенти; средната AUC е приблизително 1,5 пъти по-висока от съответните стойности при млади пациенти, главно поради очевидното намаляване на общия и бъбречния клирънс.
При мъжете и жените не са открити клинично значими разлики във фармакокинетиката.
Телесна маса
Твърде малко или прекалено голямо телесно тегло (по-малко от 50 kg и повече от 120 kg) повлиява слабо концентрацията на ривароксабан в кръвната плазма (разликата е по-малко от 25%).
Детство
Няма налични данни за тази възрастова група.
Междуетнически различия
Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката и фармакодинамиката при пациенти от бяла раса, афроамериканци, испанци, японци или китайци.
Нарушена чернодробна функция
Ефектът на чернодробната недостатъчност върху фармакокинетиката на ривароксабан е проучен при пациенти, разпределени според класификацията на Child-Pugh (съгласно стандартните процедури в клиничните проучвания). Класификацията на Child-Pugh позволява да се оцени прогнозата на хроничните чернодробни заболявания, главно цироза. При пациенти, които са планирани за антикоагулантна терапия, най-важната последица от нарушената чернодробна функция е намаляването на синтеза на коагулационни фактори в черния дроб. Тъй като този показател съответства само на един от петте клинични/биохимични критерия, съставляващи класификацията по Child-Pugh, рискът от кървене не е ясно свързан с тази класификация. Трябва да се обмисли лечение на такива пациенти с антикоагуланти, независимо от класа по Child-Pugh.
Xarelto е противопоказан при пациенти с чернодробно заболяване, свързано с коагулопатия, свързана с клинично значим риск от кървене.
При пациенти с цироза на черния дроб и лека чернодробна недостатъчност (клас А по Child-Pugh) фармакокинетиката на ривароксабан се различава само леко от тази в контролната група здрави индивиди (средно има увеличение на AUC на ривароксабан с 1,2 пъти ). Няма значителни разлики във фармакодинамичните свойства между групите.
При пациенти с цироза на черния дроб и умерена чернодробна недостатъчност (Child-Pugh клас B), средната AUC на ривароксабан е значително повишена (2,3 пъти) в сравнение със здрави доброволци поради значително намален клирънс на лекарственото вещество, което показва сериозно чернодробно заболяване. Потискането на активността на фактор Xa е по-изразено (2,6 пъти), отколкото при здрави доброволци. Протромбиновото време също е 2,1 пъти по-високо, отколкото при здрави доброволци. Чрез измерване на протромбиновото време се оценява външният коагулационен път, включително коагулационните фактори VII, X, V, II и I, които се синтезират в черния дроб. Пациентите с умерена чернодробна недостатъчност са по-чувствителни към rivaroxaban, което е следствие от по-тясна връзка между фармакодинамичните ефекти и фармакокинетичните параметри, особено между концентрацията и протромбиновото време.
Няма налични данни за пациенти с чернодробно увреждане клас C по Child-Pugh.
Нарушена бъбречна функция
При пациенти с бъбречна недостатъчност е наблюдавано повишаване на експозицията на ривароксабан, обратно пропорционално на степента на намаляване на бъбречната функция, което се оценява чрез креатининовия клирънс.
При пациенти с бъбречна недостатъчност с креатининов клирънс 80-50 ml/min, креатининов клирънс 49-30 ml/min и креатининов клирънс 29-15 ml/min, 1,4-, 1,5- и 1,6-кратно увеличение плазмените нива на ривароксабан (AUC), съответно, в сравнение със здрави доброволци.
Съответното повишаване на фармакодинамичните ефекти е по-изразено.
При пациенти с креатининов клирънс 80–50 ml/min, креатининов клирънс 49–30 ml/min и креатининов клирънс 29–15 ml/min, общото потискане на активността на фактор Xa се увеличава с 1,5, 1,9 и 2 пъти в сравнение със здрави контроли , доброволци; протромбиновото време, дължащо се на действието на фактор Xa, също се увеличава съответно с 1,3, 2,2 и 2,4 пъти.
Данните за употребата на Xarelto ® при пациенти с креатининов клирънс 29-15 ml / min са ограничени и следователно трябва да се подхожда с повишено внимание при употребата на лекарството при тази категория пациенти. Данни за употребата на Xarelto ® при пациенти с креатининов клирънс< 15 мл/мин отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у данной категории пациентов.

Показания за употреба

• профилактика на инсулт и системен тромбоемболизъм при пациенти с неклапно предсърдно мъждене;
• лечение на дълбока венозна тромбоза и белодробна емболия и превенция на рецидивиращи ДВТ и БЕ.

Противопоказания

• свръхчувствителност към ривароксабан или някое от помощните вещества, съдържащи се в таблетката;
• клинично значимо активно кървене (напр. интракраниален кръвоизлив, стомашно-чревно кървене);
• нараняване или състояние, свързано с повишен риск от голямо кървене, като съществуваща или скорошна стомашно-чревна язва, наличие на злокачествени тумори с висок риск от кървене, скорошна травма на мозъка или гръбначния мозък, операция на мозъка, гръбначния мозък , или очи, вътречерепен кръвоизлив, диагностицирани или подозирани разширени вени на хранопровода, артериовенозни малформации, съдови аневризми или патология на съдовете на главния или гръбначния мозък;
• съпътстваща терапия с други антикоагуланти, например нефракциониран хепарин, хепарини с ниско молекулно тегло (еноксапарин, далтепарин и др.), хепаринови производни (фондапаринукс и др.), перорални антикоагуланти (варфарин, апиксабан, дабигатран и др.), освен когато преминаване от или на ривароксабан (вижте точка "Начин на приложение и дози")или при използване на нефракциониран хепарин в дози, необходими за осигуряване на функционирането на централен венозен или артериален катетър;
• чернодробни заболявания, протичащи с коагулопатия, което причинява клинично значим риск от кървене;
• бременност и период на кърмене;
• деца и юноши под 18-годишна възраст (ефикасността и безопасността при пациенти от тази възрастова група не са установени);
• бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс< 15 мл/мин) (клинические данные о применении ривароксабана у данной категории пациентов отсутствуют);
• вроден дефицит на лактаза, непоносимост към лактоза, малабсорбция на глюкоза-галактоза (поради наличието на лактоза в състава).

Внимателно

Лекарството трябва да се използва с повишено внимание:

• При лечение на пациенти с повишен риск от кървене (включително такива с вродена или придобита склонност към кървене, неконтролирана тежка артериална хипертония, стомашни и дуоденални язви в остър стадий, скорошни стомашни и дуоденални язви, съдова ретинопатия, бронхиектазии или анамнеза за белодробен кръвоизлив);
• При лечение на пациенти с бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 49-30 ml / min), получаващи съпътстващи лекарства, които повишават концентрацията на ривароксабан в плазмата (вижте раздел "Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие");
• При лечението на пациенти с бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 29-15 ml / min) трябва да се внимава, тъй като концентрацията на ривароксабан в кръвната плазма при такива пациенти може да се увеличи значително (средно 1,6 пъти) и като в резултат те са склонни към повишен риск от кървене;
• При пациенти, получаващи лекарства, които повлияват хемостазата (например НСПВС, антиагреганти или други антитромботични средства);
• Xarelto не се препоръчва за употреба при пациенти, получаващи системно лечение с азолови противогъбични средства (напр. кетоконазол) или HIV протеазни инхибитори (напр. ритонавир). Тези лекарства са силни инхибитори на изоензима CYP3A4 и Р-гликопротеина. В резултат на това тези лекарствени продукти могат да повишат плазмената концентрация на ривароксабан до клинично значимо ниво (средно 2,6 пъти), което повишава риска от кървене. Азолното противогъбично лекарство флуконазол, умерен инхибитор на CYP3A4, има по-малък ефект върху експозицията на ривароксабан и може да се прилага едновременно с него (вижте точка "Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие").
• Пациенти с бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 29-15 ml/min) или повишен риск от кървене и пациенти, получаващи съпътстващо системно лечение с азолови противогъбични средства или HIV протеазни инхибитори, трябва да бъдат внимателно наблюдавани след началото на лечението, за да се открият своевременно усложнения от кървене .

Употреба по време на бременност и по време на кърмене

Бременност
Безопасността и ефикасността на Xarelto ® при бременни жени не са установени. Данните, получени при експериментални животни, показват тежка токсичност за майката на ривароксабан, свързана с фармакологичното действие на лекарството (например усложнения под формата на кръвоизливи) и водеща до репродуктивна токсичност.
Поради възможния риск от кървене и способността да преминава през плацентата, Xarelto ® е противопоказан по време на бременност
Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция, докато приемат Xarelto®.
Кърмене
Няма данни за употребата на Xarelto ® за лечение на жени по време на кърмене. Данните, получени при опитни животни показват, че ривароксабан се екскретира в кърмата. Xarelto ® може да се използва само след преустановяване на кърменето (вижте точка "Противопоказания").
Плодовитост
Проучванията показват, че ривароксабан не повлиява мъжкия и женския фертилитет при плъхове. Не са провеждани проучвания върху фертилитета при хора с ривароксабан.

Дозировка и приложение

вътре. Xarelto ® 15 mg и 20 mg трябва да се приема с храна.
Ако пациентът не може да погълне таблетката цяла, таблетката Xarelto ® може да се натроши и смеси с вода или течна храна, като ябълково пюре, непосредствено преди приема. След приема на натрошена таблетка Xarelto ® 15 mg или 20 mg, трябва незабавно да се приеме храна.
Натрошената таблетка Xarelto ® може да се прилага през стомашна сонда. Позицията на сондата в стомашно-чревния тракт трябва да бъде допълнително съгласувана с лекаря преди приема на Xarelto®. Натрошената таблетка трябва да се прилага през стомашна сонда в малко количество вода, след което е необходимо да се въведе малко количество вода, за да се отмият остатъците от лекарството от стените на сондата. След приема на натрошена таблетка Xarelto ® 15 mg или 20 mg трябва незабавно да се започне ентерално хранене.
Профилактика на инсулт и системен тромбоемболизъм при пациенти с неклапно предсърдно мъждене
Препоръчителната доза е 20 mg веднъж дневно.
При пациенти с нарушена бъбречна функция (креатининов клирънс 49-30 ml/min) препоръчителната доза е 15 mg веднъж дневно.
Препоръчителната максимална дневна доза е 20 mg.
Продължителност на лечението: Терапията с Xarelto ® трябва да се разглежда като дългосрочно лечение, докато ползата от лечението надвишава риска от възможни усложнения. (вижте раздели "С внимание" и "Специални указания").

Ако бъде пропусната следващата доза, пациентът трябва незабавно да приеме Xarelto ® и на следващия ден да продължи да приема лекарството редовно в съответствие с препоръчания режим.
Не удвоявайте приетата доза, за да компенсирате пропуснатата.
Лечение на ДВТ и БЕ и предотвратяване на рецидив на ДВТ и БЕ
Препоръчваната начална доза при лечение на остър ДВТ или БЕ е 15 mg два пъти дневно през първите 3 седмици, последвано от преминаване към 20 mg веднъж дневно за продължаване на лечението и предотвратяване на рецидив на ДВТ и БЕ.
Максималната дневна доза е 30 mg през първите 3 седмици от лечението и 20 mg през по-нататъшното лечение.
Продължителността на лечението се определя индивидуално след внимателно преценяване на ползата от лечението спрямо риска от кървене. Минималната продължителност на лечението (поне 3 месеца) трябва да се основава на оценка на обратимите рискови фактори (т.е. предишна операция, травма, период на обездвижване). Решението за удължаване на курса на лечение за по-дълго време се основава на оценка на персистиращите рискови фактори или в случай на развитие на идиопатична ДВТ или БЕ.
Стъпки, които трябва да предприемете, ако пропуснете доза
Важно е да се придържате към установения режим на дозиране.
Ако се пропусне друга доза при режим на дозиране от 15 mg два пъти дневно, пациентът трябва незабавно да приеме Xarelto ®, за да достигне дневната доза от 30 mg. По този начин могат да се приемат две таблетки от 15 mg наведнъж. На следващия ден пациентът трябва да продължи да приема лекарството редовно в съответствие с препоръчания режим.
Ако се пропусне доза от схемата на дозиране от 20 mg веднъж дневно, пациентът трябва незабавно да приеме Xarelto и да продължи на следващия ден, както е предписано редовно.
Отделни групи пациенти
Не са необходими корекции на дозата въз основа на възрастта на пациента (над 65 години), пола, телесното тегло или етническата принадлежност.
Пациенти с увредена чернодробна функция
Xarelto ® е противопоказан при пациенти с чернодробно заболяване, свързано с коагулопатия, което причинява клинично значим риск от кървене (вижте точка "Противопоказания").
Пациенти с други чернодробни заболявания не се нуждаят от коригиране на дозата. (виж раздел "Фармакологични свойства / Фармакокинетика").
Ограничените налични клинични данни при пациенти с умерено чернодробно увреждане (Child-Pugh клас B) показват значително повишаване на фармакологичната активност на лекарството. Няма клинични данни при пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас С по Child-Pugh).
Пациенти с увредена бъбречна функция
Когато се предписва Xarelto ® на пациенти с бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 80-50 ml / min), не се изисква коригиране на дозата.
За профилактика на инсулт и системен тромбоемболизъм при пациенти с неклапно предсърдно мъждене с бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 49-30 ml / min), препоръчителната доза е 15 mg веднъж дневно.
При лечение на ДВТ и БЕ и профилактика на рецидив на ДВТ и БЕ при пациенти с бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 49-30 ml / min) не се изисква коригиране на дозата.
Ограничените налични клинични данни показват значително повишаване на концентрациите на ривароксабан при пациенти с бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 29-15 ml/min). За лечение на тази категория пациенти Xarelto ® трябва да се използва с повишено внимание.
Употребата на Xarelto ® не се препоръчва при пациенти с креатининов клирънс< 15 мл/мин (вижте раздели "Противопоказания", "Фармакологични свойства / Фармакокинетика").
Преминаване от антагонисти на витамин К (VKA) към Xarelto®
При профилактика на инсулт и системен тромбоемболизъм, лечението с VKA трябва да се преустанови и Xarelto ® трябва да започне, когато INR ≤ 3,0.
При DVT и PE, VKA трябва да се преустанови и Xarelto трябва да започне, ако INR е ≤ 2,5.
Когато пациентите преминат от VKA към Xarelto®, след прием на Xarelto®, стойностите на INR ще бъдат погрешно високи. INR не е подходящо за определяне на антикоагулантната активност на Xarelto ® и следователно не трябва да се използва за тази цел.
Преминаване от Xarelto ® към антагонисти на витамин К (VKA)
Има възможност за недостатъчен антикоагулантен ефект при преминаване от Xarelto ® към VKA. В тази връзка е необходимо да се осигури продължителен достатъчен антикоагулантен ефект по време на такъв преход, като се използват алтернативни антикоагуланти. Трябва да се отбележи, че Xarelto ® може да увеличи INR. Пациентите, преминаващи от Xarelto към АВК, трябва да приемат АВК едновременно, докато INR стане ≥ 2,0. През първите два дни от преходния период трябва да се използва стандартна доза VKA, последвана от доза VKA, определена в зависимост от стойността на INR. По този начин, по време на едновременната употреба на Xarelto ® и VKA, INR трябва да се определи не по-рано от 24 часа след предишната доза, но преди приема на следващата доза Xarelto ® . След спиране на употребата на Xarelto ® стойността на INR може да бъде надеждно определена 24 часа след последната доза (вижте "Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие").
Преминаване от парентерални антикоагуланти към Xarelto®
При пациенти, получаващи парентерални антикоагуланти, употребата на Xarelto ® трябва да започне 0-2 часа преди времето на следващото планирано парентерално приложение на лекарството (напр. Хепарин с ниско молекулно тегло) или в момента на спиране на непрекъснатото парентерално приложение на лекарството (напр. интравенозно приложение на нефракциониран хепарин).
Преминаване от Xarelto ® към парентерални антикоагуланти
Спрете Xarelto ® и приложете първата доза парентерален антикоагулант по времето, когато трябва да се приеме следващата доза Xarelto ®.
Кардиоверсия в превенцията на инсулт и системен тромбоемболизъм
Лечението с Xarelto може да започне или да продължи при пациенти, които може да се нуждаят от кардиоверсия. За трансезофагеална ехокардиография (TEE) кардиоверсия при пациенти, които не са получавали преди това антикоагулантна терапия, лечението с Xarelto® трябва да започне най-малко 4 часа преди кардиоверсия, за да се осигури адекватна антикоагулация.

Страничен ефект

Безопасността на Xarelto ® е оценена в четири проучвания фаза III, включващи 6097 пациенти, подложени на голяма ортопедична операция на долните крайници (пълна артропластика на коляното или тазобедрената става) и 3997 пациенти, хоспитализирани по медицински причини, лекувани с Xarelto ® 10 mg за период до 39 дни, и също в три проучвания фаза III за лечение на венозен тромбоемболизъм, включително 4556 пациенти, които са получавали или Xarelto 15 mg два пъти дневно в продължение на 3 седмици, последвано от доза от 20 mg веднъж дневно, или 20 mg веднъж дневно до 21 месеца.
Освен това са получени данни за безопасност от две проучвания фаза III, включващи 7750 пациенти при пациенти с неклапно предсърдно мъждене, които са получили поне една доза Xarelto® за период до 41 месеца, както и при 10225 пациенти с ОКС, които са получили при най-малко една доза от 2,5 mg (два пъти дневно) или 5 mg (два пъти дневно) Xarelto ® в допълнение към терапията с ацетилсалицилова киселина или ацетилсалицилова киселина с клопидогрел или тиклопидин, продължителност на лечението до 31 месеца.
Като се има предвид механизмът на действие, употребата на Xarelto ® може да бъде придружена от повишен риск от окултно или явно кървене от всякакви органи и тъкани, което може да доведе до постхеморагична анемия. Рискът от кървене може да се увеличи при пациенти с неконтролирана артериална хипертония и / или когато се използва заедно с лекарства, които повлияват хемостазата (Вижте раздел "С повишено внимание").Признаците, симптомите и тежестта (включително възможна смърт) варират в зависимост от местоположението, интензивността или продължителността на кървенето и/или анемията (вижте точка "Предозиране").Хеморагичните усложнения могат да се проявят чрез слабост, бледност, замаяност, главоболие, задух, както и увеличаване на обема на крайника или шок, което не може да се обясни с други причини. В някои случаи, поради анемия, се развиват симптоми на миокардна исхемия, като болка в гърдите и ангина пекторис.
Известни усложнения вследствие на тежко кървене, като компартмент синдром и бъбречна недостатъчност поради хипоперфузия, също са докладвани при Xarelto®. Поради това трябва да се има предвид възможността за кървене, когато се оценява всеки пациент, получаващ антикоагуланти.
По-долу са дадени обобщени данни за честотата на нежеланите реакции, регистрирани за Xarelto®. В групи, разделени по честота, нежеланите реакции са представени в низходящ ред по тежест, както следва:
Чести: ≥1% до<10% (от ≥1/100 до <1/10),
Нечести: ≥0,1% до<1% (от ≥1/1000 до <1/100),
Редки: ≥0,01% до<0,1% (от ≥1/10000 до <1/1000),
Много рядко:<0,01% (<1/10000).
Всички нежелани реакции, възникнали по време на периода на лечение при пациенти, участващи във фаза III клинични изпитвания
Нарушения на кръвообращението и лимфната система
Често:анемия (включително съответните лабораторни параметри)
Рядко:тромбоцитемия (включително повишени тромбоцити)*
Сърдечни нарушения
Рядко:тахикардия
Нарушения на органа на зрението
Често:кръвоизлив в окото (включително кръвоизлив в конюнктивата)
Нарушения на храносмилателната система
Често:кървене от венците, стомашно-чревно кървене (включително ректално кървене), стомашно-чревна болка, диспепсия, гадене, запек*, диария, повръщане*
Рядко:суха уста
Системни нарушения и реакции на мястото на инжектиране
Често:треска*, периферен оток, намалена обща мускулна сила и тонус (включително слабост, астения)
Рядко:влошаване на общото благосъстояние (включително неразположение)
Рядко:локален оток*
Чернодробни нарушения
Рядко:чернодробна дисфункция
Рядко:жълтеница
Нарушения на имунната система
Рядко:алергична реакция, алергичен дерматит
Наранявания, отравяния и процедурни усложнения
Често:кръвоизлив след процедури (включително постоперативна анемия и кървене от раната), прекомерен хематом с контузия
Рядко:секрет от раната*
Рядко:съдова псевдоаневризма***
Резултати от изследванията
Често:повишена активност на "чернодробните" трансаминази
Рядко:повишена концентрация на билирубин, повишена активност на алкална фосфатаза*, повишена активност на LDH*, повишена активност на липаза*, повишена активност на амилаза*, повишена активност на GGT*
Рядко:повишаване на концентрацията на конюгиран билирубин (със или без съпътстващо повишаване на активността на ALT)
Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан
Често:болка в крайниците*
Рядко:хемартроза
Рядко:кръвоизлив в мускулите
Нарушения на нервната система
Често:замаяност, главоболие
Рядко:интрацеребрални и интракраниални кръвоизливи, краткотраен синкоп
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
Често:кървене от урогениталния тракт (включително хематурия и менорагия**), бъбречна недостатъчност (включително повишен креатинин, повишена урея)*
Респираторни нарушения
Често:кървене от носа, хемоптиза
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Често:пруритус (включително редки случаи на генерализиран пруритус), обрив, екхимоза, кожни и подкожни кръвоизливи
Рядко:копривна треска
Съдови нарушения
Често:изразено понижение на кръвното налягане, хематом
*регистриран след големи ортопедични операции
** съобщава се при лечение на ВТЕ като много често срещано при жени< 55 лет
*** са докладвани като редки при превенцията на внезапна смърт и миокарден инфаркт при пациенти след остър коронарен синдром (след перкутанни интервенции).
При провеждане на следрегистрационно наблюдение са докладвани случаи на следните нежелани реакции, чието развитие има времева връзка с приема на Xarelto®. Не е възможно да се оцени честотата на поява на такива нежелани реакции в рамките на следрегистрационното наблюдение.
Нарушения на имунната система: ангиоедем, алергичен оток. Във фаза III RCT тези нежелани събития са оценени като редки (>1/1000 до<1/100).
Чернодробни нарушения: холестаза, хепатит (включително хепатоцелуларно увреждане). Във фаза III RCT тези нежелани събития са оценени като редки (>1/10000 до<1/1000).
Нарушения на кръвообращението и лимфната система: тромбоцитопения. Във фаза III RCT тези нежелани събития са оценени като редки (>1/1000 до<1/100).
Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан: честота неизвестна- синдром на повишено субфасциално налягане (компартмент синдром) поради кръвоизлив в мускулите.
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища: честота неизвестна- бъбречна недостатъчност / остра бъбречна недостатъчност поради кървене, водещо до бъбречна хипоперфузия.

Предозиране

Докладвани са редки случаи на предозиране с ривароксабан до 600 mg без кървене или други нежелани реакции. Поради ограничената абсорбция се очаква да се развие ниско ниво на плато в концентрацията на лекарството без допълнително повишаване на средната му концентрация в кръвната плазма при използване на дози, надвишаващи терапевтичните дози от 50 mg и повече.
Специфичният антидот за ривароксабан не е известен. В случай на предозиране може да се използва активен въглен за намаляване на абсорбцията на ривароксабан. Като се има предвид високото ниво на свързване с плазмените протеини, не се очаква ривароксабан да бъде отстранен чрез диализа.
Лечение на кървене
Ако възникне усложнение с кървене при пациент, получаващ ривароксабан, следващата доза от лекарството трябва да се отложи или, ако е необходимо, лечението с това лекарство трябва да се спре. Елиминационният полуживот на ривароксабан е приблизително 5-13 часа. Лечението трябва да бъде индивидуализирано в зависимост от тежестта и местоположението на кървенето. Ако е необходимо, може да се използва подходящо симптоматично лечение, като механична компресия (например при тежко кървене от носа), хирургична хемостаза с оценка на нейната ефективност, флуидна терапия и хемодинамична подкрепа, използване на кръвни продукти (червени кръвни клетки или прясно замразена плазма, в зависимост от това дали анемия или коагулопатия) или тромбоцити.
Ако горните мерки не доведат до елиминиране на кървенето, могат да бъдат предписани специфични обратими прокоагуланти, като коагулационни фактори II, VII, IX и X в комбинация [протромбинов комплекс], антиинхибиторен коагулантен комплекс или ептаког алфа [активиран]. Понастоящем обаче има много ограничен опит с тези лекарства при пациенти, получаващи Xarelto ® .
Не се очаква протамин сулфат и витамин К да повлияят антикоагулантната активност на ривароксабан.
Има ограничен опит с транексамова киселина и няма опит с аминокапронова киселина и апротинин при пациенти, приемащи Xarelto®. Няма научна обосновка или опит с употребата на системното хемостатично лекарство дезмопресин при пациенти, получаващи Xarelto®.

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Фармакокинетични взаимодействия
Екскрецията на ривароксабан се осъществява предимно чрез чернодробен метаболизъм, медииран от системата на цитохром Р450 (CYP3A4, CYP2J2), както и чрез бъбречна екскреция на непроменено лекарство с помощта на транспортните системи P-gp/Bcrp (P-гликопротеин/протеин на резистентност към рак на гърдата).
Ривароксабан не инхибира или индуцира изоензима CYP3A4 и други важни цитохромни изоформи.
Едновременната употреба на Xarelto ® и мощни инхибитори на изоензима CYP3A4 и P-гликопротеина може да доведе до намаляване на бъбречния и чернодробния клирънс на ривароксабан и по този начин значително да увеличи системната му експозиция.
Комбинираната употреба на Xarelto ® и азолния противогъбичен агент кетоконазол (400 mg 1 път на ден), който е мощен инхибитор на CYP3A4 и P-гликопротеин, доведе до повишаване на средната равновесна AUC на ривароксабан с 2,6 пъти и увеличение в средната Cmax на ривароксабан с 1,7 пъти, което е придружено от значително повишаване на фармакодинамичното действие на лекарството.
Едновременното приложение на Xarelto® и HIV протеазния инхибитор ритонавир (600 mg два пъти дневно), който е мощен инхибитор на CYP3A4 и P-гликопротеин, води до 2,5-кратно увеличение на средната AUC на ривароксабан в стационарно състояние и 1,6 -кратно увеличение на средната Cmax на ривароксабан, което е придружено от значително повишаване на фармакодинамичното действие на лекарството. Поради това Xarelto не се препоръчва за употреба при пациенти, получаващи системно лечение с азолови противогъбични средства или HIV протеазни инхибитори. (Вижте раздел "С повишено внимание").
Кларитромицин (500 mg два пъти дневно), мощен инхибитор на CYP3A4 и умерен инхибитор на P-гликопротеин, причинява 1,5-кратно увеличение на AUC и 1,4-кратно увеличение на Cmax на ривароксабан. Това увеличение е от порядъка на нормалната вариабилност на AUC и Cmax и се счита за клинично незначимо.
Еритромицин (500 mg 3 пъти на ден), умерен инхибитор на изоензима CYP3A4 и P-гликопротеина, предизвиква повишаване на стойностите на AUC и C max на ривароксабан с 1,3 пъти. Това увеличение е от порядъка на нормалната вариабилност на AUC и Cmax и се счита за клинично незначимо.
При пациенти с бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс ≤80-50 ml/min), еритромицин (500 mg 3 пъти на ден) предизвиква повишаване на стойностите на AUC на ривароксабан с 1,8 пъти и Cmax с 1,6 пъти в сравнение с пациентите с нормално функциониращи бъбреци, които не получават съпътстваща терапия. При пациенти с бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 49-30 ml / min) еритромицинът предизвиква повишаване на AUC на ривароксабан с 2,0 пъти и Cmax с 1,6 пъти в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция, които не са получавали съпътстваща терапия (Вижте раздел "С повишено внимание").
Флуконазол (400 mg веднъж дневно), умерен инхибитор на изоензима CYP3A4, предизвиква повишаване на средната AUC на ривароксабан с 1,4 пъти и увеличение на средната Cmax с 1,3 пъти. Това увеличение е от порядъка на нормалната вариабилност на AUC и Cmax и се счита за клинично незначимо.
Едновременното приложение на ривароксабан с дронедарон трябва да се избягва поради ограничените клинични данни за едновременното приложение.
Комбинираната употреба на Xarelto® и рифампицин, който е силен индуктор на CYP3A4 и P-гликопротеин, води до намаляване на средната AUC на ривароксабан с приблизително 50% и паралелно намаляване на неговите фармакодинамични ефекти. Едновременното приложение на ривароксабан с други силни индуктори на CYP3A4 (напр. фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал или жълт кантарион) може също да доведе до понижени плазмени концентрации на ривароксабан. Намаляването на плазмените концентрации на ривароксабан се счита за клинично незначимо. Силните индуктори на CYP3A4 трябва да се използват с повишено внимание.
Фармакодинамични взаимодействия
Едновременното приложение на еноксапарин натрий (еднократна доза 40 mg) и Xarelto® (еднократна доза 10 mg) води до кумулативен ефект върху анти-фактор Xa активността, без допълнителни кумулативни ефекти върху коагулационните тестове (протромбиново време, APTT). Еноксапарин натрий не променя фармакокинетиката на ривароксабан (Вижте раздел "С повишено внимание").
Поради повишения риск от кървене, трябва да се подхожда с повишено внимание, когато се прилага едновременно с други антикоагуланти. (вижте раздели "Противопоказания", "С повишено внимание" и "Специални указания").
Не е установено фармакокинетично взаимодействие между Xarelto® (15 mg) и клопидогрел (натоварваща доза от 300 mg, последвана от поддържаща доза от 75 mg), но е установено значително увеличение на времето на кървене в подгрупа пациенти, което не корелира с степента на агрегация на тромбоцитите и съдържанието на P-селектин или GPIIb /IIIa-рецептор (Вижте раздел "С повишено внимание").
Не е наблюдавано клинично значимо удължаване на времето на кървене след едновременното приложение на Xarelto® (15 mg) и напроксен 500 mg. Все пак е възможен по-изразен фармакодинамичен отговор при индивиди.
Трябва да се внимава, когато Xarelto се прилага едновременно с НСПВС (включително ацетилсалицилова киселина) и инхибитори на тромбоцитната агрегация, тъй като употребата на тези лекарства обикновено повишава риска от кървене.
Преминаването на пациенти от варфарин (INR 2,0 до 3,0) към Xarelto® (20 mg) или от Xarelto® (20 mg) към варфарин (INR 2,0 до 3,0) повишава протромбиновото време/INR (Neoplastin) в по-голяма степен, отколкото би се очаквало от просто сумиране на ефектите (индивидуалните стойности на INR може да достигнат до 12), докато ефектът върху aPTT, потискането на активността на фактор Xa и ендогенния тромбинов потенциал е адитивен.
Ако е необходимо да се изследват фармакодинамичните ефекти на Xarelto ® по време на преходния период, анти-Xa активността, PiCT и HepTest ® могат да се използват като необходими тестове, които не се повлияват от варфарин. Започвайки от 4-ия ден след спиране на приема на варфарин, всички резултати от тестовете (включително PT, APTT, инхибиране на активността на фактор Xa и EPT (ендогенен тромбинов потенциал)) отразяват само ефекта на Xarelto ® (виж раздел "Начин на приложение и дозировка").
Ако е необходимо да се изследват фармакодинамичните ефекти на варфарин по време на преходния период, може да се използва измерване на стойността на INR при C interim. ривароксабан (24 часа след предишната доза ривароксабан), тъй като ривароксабан има минимален ефект върху този показател през този период.
Не са докладвани фармакокинетични взаимодействия между варфарин и Xarelto®.
Лекарствените взаимодействия между Xarelto ® и антагониста на витамин К (VKA) фениндион не са проучвани. Препоръчва се да се избягва преминаването на пациенти от терапия с Xarelto към терапия с VKA с фениндион и обратното, когато е възможно.
Има ограничен опит при преминаване на пациенти от терапия с аценокумарол VKA към Xarelto®.
Ако се наложи прехвърляне на пациент от терапия с Xarelto ® към терапия с VKA с фениндион или аценокумарол, тогава трябва да се обърне специално внимание, трябва да се извършва ежедневно наблюдение на фармакодинамичното действие на лекарствата (INR, протромбиново време) непосредствено преди приема на следващия доза Xarelto ® .
Ако се наложи прехвърляне на пациент от терапия с VKA с фениндион или аценокумарол към терапия с Xarelto®, тогава трябва да се обърне специално внимание, не се изисква контрол на фармакодинамичното действие на лекарствата.
Несъвместимост
неизвестен
Няма намерени взаимодействия
Не са установени фармакокинетични взаимодействия между ривароксабан и мидазолам (субстрат на CYP3A4), дигоксин (субстрат на P-гликопротеин) или аторвастатин (субстрат на CYP3A4 и P-гликопротеин).
Едновременното приложение с инхибитора на протонната помпа омепразол, H2 рецепторния антагонист ранитидин, антиацидите с алуминиев хидроксид/магнезиев хидроксид, напроксен, клопидогрел или еноксапарин не повлиява бионаличността и фармакокинетиката на ривароксабан.
Не са наблюдавани клинично значими фармакокинетични или фармакодинамични взаимодействия при комбинираната употреба на Xarelto® и 500 mg ацетилсалицилова киселина.
Въздействие върху лабораторните параметри
Xarelto ® повлиява параметрите на кръвосъсирването (PT, APTT, HepTest ®) поради своя механизъм на действие.

специални инструкции

Употребата на Xarelto не се препоръчва при пациенти, получаващи съпътстващо системно лечение с азолови противогъбични средства (напр. кетоконазол) или HIV протеазни инхибитори (напр. ритонавир). Тези лекарства са силни инхибитори на CYP3A4 и P-гликопротеина. По този начин тези лекарства могат да повишат плазмената концентрация на ривароксабан до клинично значими нива (средно 2,6 пъти), което може да доведе до повишен риск от кървене.
Въпреки това, азолното противогъбично лекарство флуконазол, умерен инхибитор на CYP3A4, има по-слабо изразен ефект върху експозицията на ривароксабан и може да се прилага едновременно с него. (вижте точка "Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие").
Xarelto трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с умерено бъбречно увреждане (CC 49-30 ml/min), които получават съпътстващи лекарства, които могат да доведат до повишени плазмени концентрации на ривароксабан (вижте точка "Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие").
При пациенти с тежко бъбречно увреждане (CK<30 мл/мин) концентрация ривароксабана в плазме может быть значительно повышенной (в 1,6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечения. Поэтому, вследствие наличия указанного основного заболевания такие пациенты имеют повышенный риск развития как кровотечений, так и тромбозов. В связи с ограниченным количеством клинических данных препарат Ксарелто ® должен применяться с осторожностью у пациентов с КК 29-15 мл/мин.
Клинични данни за употребата на ривароксабан при пациенти с тежко бъбречно увреждане (CK<15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому применение препарата Ксарелто ® не рекомендуется у таких пациентов (виж раздел "Начин на приложение и дози", "Фармакокинетика", "Фармакодинамика").
Пациенти с тежко бъбречно увреждане или повишен риск от кървене, както и пациенти, получаващи съпътстващо системно лечение с азолови противогъбични средства или HIV протеазни инхибитори, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за признаци на кървене след започване на лечението.
Xarelto ® , подобно на други антитромботични средства, трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с повишен риск от кървене, включително:

• пациенти с вродена или придобита склонност към кървене;
• пациенти с неконтролирана тежка артериална хипертония;
• пациенти с язва на стомаха и дуоденална язва в остър стадий;
• пациенти, които наскоро са имали язва на стомаха и 12 дуоденална язва;
• пациенти със съдова ретинопатия;
• пациенти, които наскоро са имали интракраниален или интрацеребрален кръвоизлив;
• пациенти с патология на съдовете на мозъка или гръбначния мозък;
• пациенти, които наскоро са претърпели операция на мозъка, гръбначния мозък или очите;
• пациенти с бронхиектазии или белодробен кръвоизлив в историята.

Трябва да се внимава, ако пациентът едновременно получава лекарства, които повлияват хемостазата, като нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), инхибитори на тромбоцитната агрегация или други антитромботични лекарства.
При пациенти с риск от развитие на язва на стомаха и дванадесетопръстника може да се предпише подходящо профилактично лечение.
При необяснимо намаляване на хемоглобина или кръвното налягане е необходимо да се търси източникът на кървене.
Безопасността и ефикасността на Xarelto® при пациенти с протезирани сърдечни клапи не са проучени, следователно няма доказателства, че употребата на Xarelto® 20 mg (15 mg при пациенти с креатининов клирънс 49-15 ml/min) осигурява достатъчно антикоагулантен ефект при този пациент категории пациенти.
Xarelto® не се препоръчва като алтернатива на нефракционирания хепарин при пациенти с хемодинамично нестабилна белодробна емболия или при пациенти, които може да се нуждаят от тромболиза или тромбектомия, тъй като безопасността и ефикасността на Xarelto® в тези клинични ситуации не е установена.
Ако се налага инвазивна процедура или операция, Xarelto® трябва да се преустанови поне 24 часа преди интервенцията и по преценка на лекаря.
Ако процедурата не може да бъде отложена, повишеният риск от кървене трябва да се прецени спрямо необходимостта от спешна намеса.
Xarelto трябва да се започне отново след инвазивна процедура или операция, при условие че има подходящи клинични признаци и адекватна хемостаза (Вижте раздел "Фармакологични свойства / Метаболизъм и екскреция").
При извършване на епидурална/спинална анестезия или лумбална пункция при пациенти, получаващи инхибитори на тромбоцитната агрегация за предотвратяване на тромбоемболични усложнения, съществува риск от епидурален или спинален хематом, който може да доведе до дългосрочна парализа.
Рискът от тези събития се увеличава допълнително от използването на постоянен епидурален катетър или съпътстваща терапия с лекарства, които повлияват хемостазата. Травматична епидурална или лумбална пункция или повторна пункция също може да увеличи риска.
Пациентите трябва да се наблюдават за признаци и симптоми на неврологични разстройства (напр. изтръпване или слабост на краката, дисфункция на червата или пикочния мехур). Ако се открият неврологични нарушения, е необходима спешна диагностика и лечение.
Клиницистът трябва да балансира потенциалната полза срещу относителния риск, преди да извърши гръбначна интервенция при пациенти, получаващи антикоагуланти или които са планирани да приемат антикоагуланти за предотвратяване на тромбоза. Липсва опит с клиничната употреба на ривароксабан в дози от 15 mg и 20 mg в описаните ситуации.
За да се намали потенциалният риск от кървене, свързан с едновременната употреба на ривароксабан и епидурална/спинална анестезия или спинална пункция, трябва да се има предвид фармакокинетичният профил на ривароксабан. Поставянето или отстраняването на епидурален катетър или лумбалната пункция се извършва най-добре, когато антикоагулантният ефект на ривароксабан се счита за слаб.
Въпреки това, точното време за постигане на достатъчно слаб антикоагулантен ефект при всеки пациент не е известно.
Въз основа на общите фармакокинетични характеристики, епидуралният катетър се отстранява след поне 2-кратен полуживот на елиминиране, т.е. не по-рано от 18 часа след последната доза Xarelto ® за млади пациенти и не по-рано от 26 часа за пациенти в старческа възраст. Xarelto ® трябва да се прилага не по-рано от 6 часа след отстраняване на епидуралния катетър.
В случай на травматична пункция приложението на Xarelto ® трябва да се отложи за 24 часа.
Данни за безопасност от предклинични проучвания
С изключение на ефектите, свързани с повишено фармакологично действие (кървене), при анализиране на предклинични данни, получени при проучвания за фармакологична безопасност, не е установена специфична опасност за хората.

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства / работа с движещи се механизми

При използване на Xarelto ® имаше случаи на припадък и замайване (вижте раздел "Нежелани реакции").Пациентите с тези нежелани реакции не трябва да шофират или работят с машини.

Форма за освобождаване

Филмирани таблетки от 15 mg и 20 mg.
По производство в Bayer AG, Германия:
За таблетки от 15 mg: 14 или 10 таблетки в Al/PP или Al/PVC-PVDC блистери. 1, 2, 3 или 7 блистера по 14 таблетки или 10 блистера по 10 таблетки с инструкции за употреба в картонена кутия.
За таблетки от 20 mg:
По производство в Bayer Healthcare Manufacturing S.r.L., Италия:
За таблетки от 15 mg: 14 или 10 таблетки в Al/PP или Al/PVC-PVDC блистери. 1, 2 или 7 блистера по 14 таблетки или 10 блистера по 10 таблетки заедно с инструкция за употреба в картонена кутия.
За таблетки от 20 mg: 14 или 10 таблетки в Al/PP или Al/PVC-PVDC блистери. 1, 2 или 7 блистера по 14 таблетки или 10 блистера по 10 таблетки заедно с инструкция за употреба в картонена кутия.

Условия за съхранение

При температура не по-висока от 30 ° C.
Да се ​​пази далеч от деца.

Най-доброто преди среща

3 години.
Да не се използва след изтичане срока на годност.

Условия за отпускане от аптеките

По лекарско предписание.

Име и адрес на юридическото лице, на чието име е издадено удостоверението за регистрация

Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee 1, 51373 Leverkusen, Германия
Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Германия

производител

Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Леверкузен, Германия
Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Леверкузен, Германия
или
Bayer Healthcare Manufacturing S.r.L., Via Delle Groane, 126-20024 Garbagnate Milanese (провинция Милано), Италия
Bayer HealthCare Manufacturing S.r.L., Via Delle Groane, 126-20024 Garbagnate Milanese (MI), Италия
(за опаковки № 14, 28, 98 и 100)

За повече информация и оплаквания, моля свържете се с:
107113 Москва, ул. 3-та Рибинская, 18, сграда 2

Активно вещество

Ривароксабан (микронизиран) (ривароксабан)

Форма за освобождаване, състав и опаковка

Филмирани таблетки светложълт, кръгъл, двойноизпъкнал; от едната страна чрез екструзия е нанесен триъгълник с обозначение на дозата "2,5", от другата страна - логото на Bayer под формата на кръст; в напречен разрез ядрото е бяло.

Помощни вещества: микрокристална целулоза - 40 mg, кроскармелоза натрий - 3 mg, хипромелоза 5cP - 3 mg, лактоза монохидрат - 35,7 mg, магнезиев стеарат - 0,6 mg, натриев лаурилсулфат - 0,2 mg.

Състав на черупката:желязо багрило жълт оксид - 0,015 mg, хипромелоза 15cP - 1,5 mg, макрогол 3350 - 0,5 mg, титанов диоксид - 0,485 mg.

10 бр. - блистери (10) - опаковки от картон.
14 бр. - блистери (1) - опаковки от картон.
14 бр. - блистери (2) - опаковки от картон.
14 бр. - блистери (4) - опаковки от картон.
14 бр. - блистери (7) - опаковки от картон.
14 бр. - блистери (12) - опаковки от картон.
14 бр. - блистери (14) - опаковки от картон.

фармакологичен ефект

Механизъм на действие

Ривароксабан е силно селективен директен инхибитор на фактор Xa с висока перорална бионаличност.

Активирането на фактор X до образуване на фактор Xa чрез вътрешните и външните коагулационни пътища играе централна роля в коагулационната каскада. Фактор Xa е компонент на възникващия протромбиназен комплекс, чието действие води до превръщането на протромбина в. В резултат на това тези реакции водят до образуване на фибринов тромб и активиране на тромбоцитите от тромбин. Една молекула фактор Xa катализира образуването на повече от 1000 тромбинови молекули, което се нарича "тромбинова експлозия". Скоростта на реакцията на фактор Xa, свързан с протромбиназа, се увеличава 300 000 пъти в сравнение с тази на свободния фактор Xa, което осигурява рязък скок в нивата на тромбин. Селективните инхибитори на фактор Xa могат да спрат "тромбиновия взрив". По този начин ривароксабан повлиява резултатите от някои специфични или общи лабораторни тестове, използвани за оценка на системите за кръвосъсирване.

Фармакодинамични ефекти

При хора е наблюдавано дозозависимо инхибиране на фактор Xa. Ривароксабан има дозозависим ефект върху промяната в протромбиновото време, което е тясно свързано с концентрацията на ривароксабан в плазмата (коефициент на корелация 0,98), ако за анализ се използва комплектът Neoplastin. Резултатите ще варират, ако се използват други реактиви. Протромбиновото време трябва да се измерва в секунди, тъй като MHO е калибриран и сертифициран само за кумаринови производни и не може да се използва с други антикоагуланти. При пациенти, подложени на голяма ортопедична операция, 5/95-ият персентил за протромбиновото време (Neoplastin) 2-4 часа след приема на хапчето (т.е. при максимален ефект) варира от 13 до 25 секунди.

Също така, ривароксабан дозозависимо повишава APTT и резултата от HepTest; тези параметри обаче не се препоръчват за оценка на фармакодинамичните ефекти на ривароксабан.

По време на лечението с Xarelto не се изисква проследяване на параметрите на кръвосъсирването. Въпреки това, ако има клинична обосновка за това, концентрацията на ривароксабан може да се измери с помощта на калибриран количествен анти-фактор Xa тест.

При здрави мъже и жени над 50-годишна възраст не се наблюдава удължаване на QT интервала на ЕКГ под въздействието на ривароксабан.

Фармакокинетика

Всмукване

След перорално приложение ривароксабан се абсорбира бързо и почти напълно. C max се постига 2-4 часа след приема на хапчето. Бионаличността на ривароксабан при приемане на таблетки от 2,5 mg е висока (80-100%), независимо от приема на храна. Храненето не влияе на AUC и Cmax при приемане на лекарството в доза от 10 mg. Таблетките Xarelto 2,5 mg могат да се приемат с храна или на празен стомах.

Фармакокинетиката на ривароксабан се характеризира с умерена интериндивидуална вариабилност, коефициентът на вариабилност Cv% варира от 30% до 40%.

Абсорбцията на ривароксабан зависи от мястото на освобождаване в стомашно-чревния тракт. При въвеждането на ривароксабан гранулат в проксималната част на тънките черва се наблюдава намаление на AUC и Cmax съответно с 29% и 56% в сравнение с приема на цялата таблетка. Експозицията на лекарството също се намалява, когато се въведе в дисталното тънко черво или възходящото дебело черво. Трябва да се избягва въвеждането на ривароксабан в стомашно-чревния тракт, дистално от стомаха, тъй като това може да доведе до намаляване на абсорбцията и съответно експозицията на лекарството.

Бионаличността (AUC и C max) на ривароксабан 20 mg, когато се приема като цяла таблетка, е сравнима с бионаличността на лекарството, приемано перорално под формата на натрошена таблетка (смесена с ябълково пюре или суспендирана във вода), както и бионаличността от лекарството, когато се прилага през стомашна сонда и след това се приема течна храна. Предвид предсказуемия дозозависим фармакокинетичен профил на ривароксабан, резултатите от това проучване за бионаличност се отнасят и за по-ниски дози.

Разпределение

Ривароксабан има висока степен на свързване с плазмените протеини - приблизително 92-95%, главно ривароксабан се свързва със серумния албумин. Лекарството има среден V d - приблизително 50 литра.

Метаболизъм

При перорално приложение приблизително 2/3 от приетата доза ривароксабан се метаболизира и екскретира през бъбреците и през червата в равни пропорции. Останалата 1/3 от приетата доза се екскретира чрез директна бъбречна екскреция непроменена, главно поради активна бъбречна секреция.

Ривароксабан се метаболизира от изоензимите CYP3A4, CYP2J2, както и от механизми, независими от цитохромната система. Основните места на биотрансформация са окислението на морфолиновата група и хидролизата на амидните връзки.

Според in vitro данни ривароксабан е субстрат на транспортните протеини P-gp (P-гликопротеин) и Bcrp (протеин на резистентност към рак на гърдата).

Непроменен ривароксабан е единственото активно съединение в плазмата, като в плазмата не се откриват големи или активни циркулиращи метаболити.

развъждане

Ривароксабан, със системен клирънс от приблизително 10 L/h, може да се класифицира като лекарство с нисък клирънс. След отстраняването на ривароксабан от плазмата, крайният полуживот е 5 до 9 часа при млади пациенти и 11 до 13 часа при пациенти в старческа възраст.

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

Пол/напреднала възраст (над 65 г.).При пациенти в напреднала възраст плазмената концентрация на ривароксабан е по-висока, отколкото при млади пациенти; средната AUC е приблизително 1,5 пъти по-висока от съответните стойности при млади пациенти, главно поради очевидното намаляване на общия и бъбречния клирънс.

При мъжете и жените не са открити клинично значими разлики във фармакокинетиката.

Телесна маса.Твърде малко или твърде голямо телесно тегло (по-малко от 50 kg и повече от 120 kg) повлиява слабо концентрацията на ривароксабан в плазмата (разликата е по-малко от 25%).

Деца и юношество (от раждането до 18 години).Няма налични данни за тази възрастова група.

Междуетнически различия.Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката и фармакодинамиката при пациенти от бяла раса, афроамериканци, испанци, японци или китайци.

Пациенти с увредена чернодробна функция.Ефектът на чернодробната недостатъчност върху фармакокинетиката на ривароксабан е проучен при пациенти, класифицирани според класификацията на Child-Pugh (съгласно стандартните процедури в клиничните проучвания). Класификацията на Child-Pugh позволява да се оцени прогнозата на хроничните чернодробни заболявания, главно цироза. При пациенти, които са планирани за антикоагулантна терапия, най-важната последица от нарушената чернодробна функция е намаляването на синтеза на коагулационни фактори в черния дроб. защото този показател отговаря само на един от петте клинични/биохимични критерия, съставляващи класификацията по Child-Pugh, рискът от кървене не корелира ясно с тази класификация. Трябва да се обмисли лечение на такива пациенти с антикоагуланти, независимо от класа по Child-Pugh.

Rivaroxaban е противопоказан при пациенти с чернодробно заболяване, свързано с коагулопатия, свързана с клинично значим риск от кървене.

При пациенти с цироза на черния дроб с лека чернодробна недостатъчност (клас А по Child-Pugh) фармакокинетиката на ривароксабан се различава само леко от тази в контролната група здрави индивиди (средно има увеличение на AUC на ривароксабан с 1,2 пъти ). Няма значителни разлики във фармакодинамичните свойства между групите.

При пациенти с цироза на черния дроб и умерена чернодробна недостатъчност (Child-Pugh клас B), средната AUC на ривароксабан е значително повишена (2,3 пъти) в сравнение със здрави доброволци поради значително намален клирънс на лекарственото вещество, което показва сериозен чернодробно заболяване. Потискането на активността на фактор Xa е по-изразено (2,6 пъти), отколкото при здрави доброволци. Протромбиновото време също е 2,1 пъти по-високо, отколкото при здрави доброволци. Чрез измерване на протромбиновото време се оценява външният коагулационен път, включително коагулационните фактори VII, X, V, II и I, които се синтезират в черния дроб. Пациентите с умерена чернодробна недостатъчност са по-чувствителни към rivaroxaban, което е следствие от по-тясна връзка между фармакодинамичните ефекти и фармакокинетичните параметри, особено между концентрацията и протромбиновото време.

Няма налични данни за пациенти с чернодробно увреждане клас C по Child-Pugh.

Пациенти с увредена бъбречна функция.При пациенти с увредена бъбречна функция се наблюдава увеличение на AUC, обратно пропорционално на степента на намаляване на бъбречната функция, което се оценява чрез CC.

При пациенти с лека степен на увредена бъбречна функция (CC 50-80 ml/min), умерена степен на увредена бъбречна функция (CC 30-49 ml/min) и тежка степен на увредена бъбречна функция (CC 15-29 ml / min), съответно 1,4-, 1,5- и 1,6-кратно увеличение на плазмените концентрации на ривароксабан (AUC) в сравнение със здрави доброволци.

Съответното повишаване на фармакодинамичните ефекти е по-изразено.

При пациенти с лека, умерена и тежка бъбречна дисфункция общото потискане на активността на фактор Xa се увеличава с 1,5, 1,9 и 2 пъти в сравнение със здрави доброволци; протромбиновото време, дължащо се на действието на фактор Xa, също се увеличава съответно с 1,3, 2,2 и 2,4 пъти.

Данните за употребата на Xarelto при пациенти с CC 29-15 ml / min са ограничени и следователно трябва да се внимава при употребата на лекарството при тази категория пациенти. Данни за употребата на Xarelto при пациенти с CC<15 мл/мин отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у этой категории пациентов.

Поради основното заболяване пациентите с тежко бъбречно увреждане са изложени на висок риск от кървене и тромбоза.

Показания

• предотвратяване на смърт поради сърдечно-съдови причини, инфаркт на миокарда и тромбоза на стент при пациенти след остър коронарен синдром (ОКС), протичащи с повишаване на кардиоспецифичните биомаркери - като част от комбинирана терапия с или с ацетилсалицилова киселина и тиенопиридини - клопидогрел или тиклопидин;
• профилактика на инсулт, миокарден инфаркт и смърт поради сърдечно-съдови причини, както и профилактика на остра исхемия на крайника и обща смъртност при пациенти с коронарна артериална болест или периферна артериална болест (ПАБ) - в комбинирана терапия с ацетилсалицилова киселина.

Противопоказания

• свръхчувствителност към ривароксабан или някоя от спомагателните съставки на лекарството;
• клинично значимо активно кървене (напр. интракраниален кръвоизлив, стомашно-чревно кървене);
• чернодробни заболявания, протичащи с коагулопатия, която причинява клинично значим риск от кървене, вкл. цироза на черния дроб и чернодробни нарушения клас В и С по класификацията на Child-Pugh;
• тежка степен на увредена бъбречна функция (KK<15 мл/мин) (клинические данные о применении ривароксабана у пациентов отсутствуют);
• лечение на ОКС с антитромбоцитни средства при пациенти, прекарали инсулт или преходна исхемична атака;
• съпътстваща терапия с други антикоагуланти, например нефракциониран хепарин, хепарини с ниско молекулно тегло (включително еноксапарин, далтепарин), хепаринови производни (включително фондапаринукс), перорални антикоагуланти (включително варфарин, апиксабан, дабигатран), освен при преминаване от или към ривароксабан или когато се използва нефракциониран хепарин в дози, необходими за осигуряване на функционирането на централен венозен или артериален катетър;
• бременност;
• период на кърмене;
• деца и юноши под 18-годишна възраст (ефикасността и безопасността при пациенти от тази възрастова група не са установени);
• наследствена непоносимост към лактоза или галактоза (напр. вродена лактазна недостатъчност или глюкозо-галактозна малабсорбция), тъй като това лекарство съдържа лактоза.

Внимателнолекарството трябва да се използва:

• при лечение на пациенти с повишен риск от кървене (включително с вродена или придобита склонност към кървене, неконтролирана тежка артериална хипертония, пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника в острата фаза, скорошна пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника, съдова ретинопатия, бронхиектазии или анамнеза за белодробен кръвоизлив);
• при лечение на пациенти със средна степен на увредена бъбречна функция (CC 30-49 ml / min), получаващи едновременно лекарства, които повишават концентрацията на ривароксабан в кръвната плазма;
• при лечение на пациенти с тежко бъбречно увреждане (CC 15-29 ml / min);
• при пациенти, получаващи съпътстващи лекарства, които повлияват хемостазата (например НСПВС, антиагреганти, други антитромботични средства или селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина и селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин и норепинефрин);
• ривароксабан не се препоръчва за употреба при пациенти, получаващи системно лечение с азолови противогъбични средства (напр. кетоконазол) или HIV протеазни инхибитори (напр. ритонавир);
• пациенти с тежка бъбречна дисфункция (CC 15-29 ml / min), повишен риск от кървене и пациенти, получаващи съпътстващо системно лечение с азолови противогъбични средства или HIV протеазни инхибитори, след началото на лечението трябва да бъдат внимателно наблюдавани за навременно откриване на усложнения под формата на кървене.

Дозировка

Лекарството Xarelto 2,5 mg трябва да се приема по 1 таблетка 2 пъти на ден, независимо от храненето.

Предотвратяване на смърт поради сърдечно-съдови причини, инфаркт на миокарда и тромбоза на стента при пациенти след ОКС

След ОКС препоръчителната схема за профилактика на съдови събития е 1 таблетка Xarelto 2,5 mg 2 пъти дневно. Пациентите също трябва да приемат дневна доза ацетилсалицилова киселина 75-100 mg или дневна доза ацетилсалицилова киселина 75-100 mg в комбинация с дневна доза клопидогрел 75 mg или стандартна дневна доза тиклопидин.

Провежданото лечение трябва редовно да се оценява по отношение на поддържането на баланс между риска от исхемични събития и риска от кървене. Продължителността на лечението е 12 месеца. Лечението може да бъде удължено до 24 месеца за избрани пациенти, тъй като има ограничени данни за лечение за тази продължителност.

Лечението с Xarelto 2,5 mg трябва да започне възможно най-скоро, след като пациентът се е стабилизирал по време на текущия ОКС (включително процедури за реваскуларизация). Лечението с Xarelto трябва да започне поне 24 часа след хоспитализацията. Xarelto 2,5 mg трябва да започне, когато парентералните антикоагуланти обикновено се прекратяват.

Предотвратяване на инсулт, инфаркт на миокарда и смърт поради сърдечно-съдови причини, както и превенция на остра исхемия на крайниците и смъртност от всякаква причина при пациенти с CAD или PAD

Препоръчителният режим на дозиране за профилактика на съдови събития при пациенти с коронарна артериална болест или PAD е 1 таблетка Xarelto 2,5 mg 2 пъти дневно в комбинация с дневна доза ацетилсалицилова киселина 75-100 mg. Лечението с Xarelto 2,5 mg трябва да бъде продължително, при условие че ползите надвишават рисковете.

При пациенти с остро тромботично събитие или необходимост от съдова интервенция, които се нуждаят от двойна антиагрегантна терапия, необходимостта от продължаване на приема на Xarelto 2,5 mg 2 пъти дневно трябва да се прецени в зависимост от вида на тромботичното събитие или процедура, както и вида на антитромбоцитна терапия. Безопасността и ефикасността на Xarelto 2,5 mg два пъти дневно в комбинация с ацетилсалицилова киселина и клопидогрел или тиклопидин са проучвани само при пациенти със скорошен ОКС. Двойната антитромбоцитна терапия в комбинация с Xarelto 2,5 mg два пъти дневно не е проучвана при пациенти с CAD или PAD.

При пациенти, диагностицирани с коронарна артериална болест или PAD, лечението с Xarelto 2,5 mg два пъти дневно в комбинация с ацетилсалицилова киселина 75-100 mg веднъж дневно може да започне по всяко време.

Ако се пропусне доза, пациентът трябва да продължи приема на Xarelto 2,5 mg в обичайната доза, т.е. на следващата ви уговорена среща.

Ако пациентът не може да погълне таблетката цяла, таблетката Xarelto може да се натроши или смеси с вода или течна храна, като ябълково пюре, непосредствено преди приема. Натрошена таблетка Xarelto може да се приложи през стомашна сонда. Позицията на сондата в стомашно-чревния тракт трябва да бъде допълнително съгласувана с лекаря преди приема на Xarelto. Натрошената таблетка трябва да се прилага през стомашна сонда в малко количество вода, след което е необходимо да се въведе малко количество вода, за да се отмият остатъците от лекарството от стените на сондата.

Допълнителна информация за специални групи пациенти

Пациенти с увредена чернодробна функция

Xarelto е противопоказан при пациенти с чернодробно заболяване, свързано с коагулопатия, което води до клинично значим риск от кървене.

Пациенти с други чернодробни заболявания не се нуждаят от коригиране на дозата.

Ограничени клинични данни при пациенти с умерено чернодробно увреждане (клас В по Child-Pugh) показват значително повишаване на фармакологичната активност. За пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас C по Child-Pugh) няма клинични данни.

Пациенти с увредена бъбречна функция

Не е необходимо коригиране на дозата, ако Xarelto се използва при пациенти с леко (CC 50-80 ml/min) или умерено (CC 30-49 ml/min) бъбречно увреждане.

Ограничени клинични данни, получени при пациенти с тежко бъбречно увреждане (CC 15-29 ml/min), показват, че плазмената концентрация на ривароксабан при тази популация пациенти е значително повишена. Поради това Xarelto трябва да се използва с повишено внимание при такива пациенти.

Преминаване от антагонисти на витамин К(AVK) за Xarelto

При преминаване на пациенти от VKA към Xarelto, стойностите на INR ще бъдат погрешно високи след приема на Xarelto. INR не е подходящ за определяне на антикоагулантната активност на Xarelto, така че този показател не трябва да се използва за тази цел.

Преминаване от Xarelto към терапия с антагонисти на витамин К (VKA).

Има възможност за недостатъчен антикоагулантен ефект при преминаване от терапия с Xarelto към терапия с VKA. В тази връзка е необходимо да се осигури продължителен достатъчен антикоагулантен ефект по време на такъв преход, като се използват алтернативни антикоагуланти. Трябва да се отбележи, че при преминаване от Xarelto към терапия с VKA, Xarelto може да увеличи INR.

При пациенти, преминаващи от терапия с Xarelton към терапия с VKA, последната трябва да се приема непрекъснато, докато стойността на INR стане ≥2,0. През първите два дни от преходния период VKA трябва да се използва в стандартни дози, като впоследствие дозата на VKA се адаптира според стойността на INR. защото пациенти през този период получават както лекарството Xarelto, така и VKA, INR трябва да се оцени не по-рано от 24 часа (след първата доза, но преди следващата доза Xarelto). По този начин, след прекратяване на употребата на Xarelto, INR може да се използва като надеждна оценка на терапевтичния ефект на VKA не по-рано от 24 часа след последната доза Xarelto.

Преминаване от терапия с парентерални антикоагуланти към терапия с Xarelto

При пациенти, приемащи парентерални антикоагуланти, употребата на Xarelto трябва да започне 0-2 часа преди следващото планирано парентерално приложение на лекарството (например хепарин с ниско молекулно тегло) или в момента на спиране на непрекъснатото парентерално приложение на лекарството (напр. , интравенозно приложение на нефракциониран хепарин).

Преминаване от терапия с Xarelto към парентерална антикоагулантна терапия

Прекратете приема на Xarelto и приложете първата доза парентерален антикоагулант едновременно със следващата доза Xarelto.

Деца и юноши (от раждането до 18 години)

Безопасността и ефикасността при деца и юноши под 18-годишна възраст не са установени.

Пациенти в старческа възраст

Не е необходима корекция на дозата в зависимост от възрастта.

Не е необходима корекция на дозата въз основа на пола.

Телесна маса

Не е необходимо коригиране на дозата в зависимост от телесното тегло.

Етническа принадлежност

Не е необходима корекция на дозата въз основа на етническа принадлежност.

Странични ефекти

Безопасността на Xarelto е оценена в 12 проучвания фаза III, които включват 53 103 пациенти, приемащи Xarelto.

Таблица 1. Брой пациенти в проучването, приемащи поне 1 доза ривароксабан, обща дневна доза и максимална продължителност на лечението в клинични изпитвания фаза III на Xarelto

*Пациенти, получили поне една доза ривароксабан.

Таблица 2. Честота на кървене и анемия при пациенти, лекувани с Xarelto в клинични проучванияIII фаза

* Използван е предварително избран подход за вземане на проби за събиране на данни за нежелани събития.

Предвид механизма на действие, употребата на Xarelto може да бъде свързана с повишен риск от окултно или явно кървене от която и да е тъкан или орган, което може да доведе до развитие на постхеморагична анемия. Рискът от кървене може да се увеличи при пациенти с тежка неконтролирана хипертония и / или когато се използва заедно с лекарства, които повлияват хемостазата.

Признаците, симптомите и тежестта (включително възможна смърт) ще варират в зависимост от източника и степента или тежестта на кървенето и/или анемията.

Хеморагичните усложнения могат да се проявят като слабост, бледност, замаяност, главоболие или необясним оток, диспнея или шок, които не могат да бъдат обяснени с други причини. В някои случаи, като следствие от анемия, има симптоми на миокардна исхемия, като болка в гърдите или ангина пекторис.

Известни усложнения вследствие на тежко кървене, като синдром на повишено субфасциално налягане (компартмент синдром) и бъбречна недостатъчност, дължаща се на хипоперфузия, също са докладвани при Xarelto. Следователно, когато се оценява състоянието на всеки пациент, получаващ антикоагуланти, трябва да се има предвид възможността за кървене.

Честотата на НЛР (нежелани лекарствени реакции) при Xarelto е показана в таблицата по-долу. Във всяка честотна група нежеланите събития са представени в низходящ ред по тежест. Честотата на поява се определя като: много често (≥1/10), често (≥1/100 до<1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000).

Таблица 3. Всички свързани с лечението нежелани лекарствени реакции, съобщени при пациенти във фаза III клинични изпитвания (кумулативни данни от RECORD 1-4, ROCKET AF, J-ROCKET, MAGELLAN, ATLAS и EINSTEIN (DVT/PE/Extension/CHOICE) и COMPASS *)

А се наблюдават главно след тежки ортопедични операции на долните крайници;

B са наблюдавани при лечението на ВТЕ като много чести при жени на възраст<55 лет;

C се наблюдава рядко при превенцията на усложнения при ОКС (след перкутанни интервенции).

*Приложен е предварително дефиниран селективен подход за събиране на данни за нежелани събития. защото честотата на нежеланите лекарствени реакции не се е увеличила и тъй като не са идентифицирани нови нежелани лекарствени реакции, данните от проучването COMPASS не са включени за изчисляване на честотата в тази таблица.

Най-честите НЛР при пациенти, лекувани с лекарството, са кървене. Най-честото кървене > 4%) са епистаксис (5,9%) и стомашно-чревно кървене (4,2%).

По време на следрегистрационното наблюдение са съобщени случаи на следните нежелани реакции, чието развитие е свързано във времето с приема на лекарството Xarelto. Не е възможно да се оцени честотата на поява на такива нежелани реакции в рамките на следрегистрационното наблюдение.

От страна на имунната система:ангиоедем, алергичен оток. Във фаза III регистрационни клинични проучвания (RCT) тези нежелани реакции се считат за редки (>1/1000 до<1/100).

От страна на черния дроб и жлъчните пътища:холестаза, хепатит (включително хепатоцелуларно увреждане). В RCT фаза III тези нежелани реакции се считат за редки (>1/10 000 до<1/1000).

От кръвта и лимфната система:тромбоцитопения. В RCT фаза III тези нежелани реакции се считат за редки (>1/1000 до<1/100).

Предозиране

Докладвани са редки случаи на предозиране с ривароксабан до 600 mg без кървене или други нежелани реакции. Поради ограничената абсорбция се очаква плато на концентрацията без допълнително повишаване на средната плазмена концентрация на ривароксабан, когато се използва в супратерапевтични дози (50 mg или по-високи).

Лечение:специфичният антидот за ривароксабан не е известен. В случай на предозиране на Xarelto може да се използва ривароксабан за намаляване на абсорбцията. Поради значителното свързване на ривароксабан с плазмените протеини се очаква ривароксабан да не се екскретира чрез хемодиализа.

Лечение на кървене

Ако възникне усложнение под формата на кървене, следващата доза от лекарството трябва да се отложи или лечението с лекарството трябва да бъде отменено. T 1/2 на ривароксабан е приблизително 5-13 ч. Лечението трябва да се избира индивидуално, в зависимост от тежестта и местоположението на кървенето.

Ако е необходимо, може да се извърши подходящо симптоматично лечение, като механична компресия (например при тежко кървене от носа), хирургична хемостаза с оценка на нейната ефективност (контрол на кървенето), флуидна терапия и хемодинамична подкрепа, използване на кръвни продукти (еритроцитна маса или пресни). замразена плазма, в зависимост от анемия или коагулопатия) или тромбоцити.

Ако горните мерки не доведат до елиминиране на кървенето, могат да се използват специфични обратими прокоагуланти, като концентрат на протромбинов комплекс, концентрат на активиран протромбинов комплекс или рекомбинантен фактор VIIa. Въпреки това, опитът с тези средства при пациенти, получаващи Xarelto, понастоящем е много ограничен.

Предполага се, че витамин К няма да повлияе антикоагулантната активност на ривароксабан.

Има ограничен опит с транексамова киселина и няма опит с апротинин при пациенти, приемащи Xarelto. Няма доказателства в подкрепа или опит със системното хемостатично лекарство дезмопресин при пациенти, получаващи Xarelto.

лекарствено взаимодействие

Фармакокинетично взаимодействие

Ривароксабан се елиминира основно чрез чернодробен метаболизъм, медииран от системата на цитохром Р450 (CYP3A4, CYP2J2), както и чрез бъбречна екскреция на непроменено лекарство с помощта на транспортните системи P-gp/Bcrp (P-гликопротеин/протеин на резистентност към рак на гърдата).

CYP инхибиране

Ривароксабан не инхибира CYP3A4 или други основни CYP изоензими.

CYP индукция

Ривароксабан не индуцира CYP3A4 или други основни CYP изоензими.

Ефект върху ривароксабан

Едновременната употреба на ривароксабан и мощни инхибитори на изоензима CYP3A4 и Р-гликопротеина може да доведе до намаляване на бъбречния и чернодробния клирънс на ривароксабан и по този начин значително да увеличи системната му експозиция.

Комбинираната употреба на ривароксабан и противогъбично средство от групата на азолите на кетоконазол (400 mg 1 път / ден), който е мощен инхибитор на CYP3A4 и P-гликопротеин, доведе до повишаване на средната равновесна AUC на ривароксабан с 2,6 пъти и повишаване на средната Cmax на ривароксабан с 1,7 пъти, което е придружено от значително повишаване на фармакодинамичното действие на лекарството.

Едновременното приложение на ривароксабан и HIV протеазния инхибитор ритонавир (600 mg 2 пъти дневно), който е мощен инхибитор на CYP3A4 и P-гликопротеина, води до повишаване на средната равновесна AUC на ривароксабан с 2,5 пъти и повишаване в средната Cmax на ривароксабан с 1,6 пъти, което е придружено от значително повишаване на фармакодинамичното действие на лекарството. Поради това ривароксабан не се препоръчва за употреба при пациенти, получаващи системно лечение с азолови противогъбични средства или HIV протеазни инхибитори.

Кларитромицин (500 mg 2 пъти / ден), мощен инхибитор на изоензима CYP3A4 и умерен инхибитор на P-гликопротеин, предизвиква повишаване на стойностите на AUC с 1,5 пъти и Cmax на ривароксабан с 1,4 пъти. Това увеличение е от порядъка на нормалната вариабилност на AUC и C max и се счита за клинично незначимо.

Еритромицин (500 mg 3 пъти / ден), умерен инхибитор на изоензима CYP3A4 и P-гликопротеина, причинява повишаване на стойностите на AUC и C max на ривароксабан с 1,3 пъти. Това увеличение е от порядъка на нормалната вариабилност на AUC и C max и се счита за клинично незначимо.

При пациенти с лека бъбречна дисфункция (CC 50-80 ml / min), еритромицин (500 mg 3 пъти / ден) причинява повишаване на стойностите на AUC на ривароксабан с 1,8 пъти и Cmax с 1,6 пъти в сравнение с пациенти с нормални бъбречна функция, без съпътстваща терапия. При пациенти с умерена бъбречна дисфункция (CC 30-49 ml / min) еритромицинът предизвиква повишаване на стойностите на AUC на ривароксабан с 2,0 пъти и Cmax с 1,6 пъти в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция, които не са получавали съпътстваща терапия.

Флуконазол (400 mg 1 път / ден), умерен инхибитор на изоензима CYP3A4, причинява повишаване на средната AUC на ривароксабан с 1,4 пъти и увеличение на средната Cmax с 1,3 пъти. Това увеличение е от порядъка на нормалната вариабилност на AUC и Cmax се счита за клинично незначима.

Едновременното приложение на ривароксабан с дронедарон трябва да се избягва поради ограничените клинични данни за едновременното приложение.

Комбинираната употреба на Xarelto и рифампицин, който е мощен индуктор на CYP3A4 и P-гликопротеин, води до намаляване на средната AUC на ривароксабан с приблизително 50% и паралелно намаляване на неговите фармакодинамични ефекти. Едновременното приложение на ривароксабан с други мощни индуктори на CYP3A4 (напр. фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал или жълт кантарион) може също да доведе до понижени плазмени концентрации на ривароксабан. Намаляването на плазмените концентрации на ривароксабан се счита за клинично незначимо. Мощните индуктори на CYP3A4 трябва да се използват с повишено внимание.

Не се съобщава за фармакокинетично взаимодействие между варфарин и Xarelto.

Фармакодинамично взаимодействие

Едновременното приложение (еднократна доза 40 mg) и Xarelto (еднократна доза 10 mg) води до сборен ефект върху анти-фактор Xa активността без допълнителни сборни ефекти върху коагулационните тестове (протромбиново време, APTT). Еноксапарин не променя фармакокинетиката на ривароксабан.

Поради повишения риск от кървене, трябва да се подхожда с повишено внимание, когато се прилага едновременно с други антикоагуланти.

Не е установено фармакокинетично взаимодействие между Xarelto (15 mg) и клопидогрел (натоварваща доза от 300 mg, последвана от поддържаща доза от 75 mg), но е установено значително увеличение на времето на кървене в подгрупа пациенти, което не е свързано със степента на тромбоцитната агрегация и съдържанието на Р-селектин или GPIIb/IIIa рецептор.

След едновременното приложение на Xarelto (15 mg) и напроксен (500 mg) не е наблюдавано клинично значимо удължаване на времето на кървене. Все пак е възможен по-изразен фармакодинамичен отговор при индивиди.

Трябва да се внимава при едновременно приложение на Xarelto с НСПВС (включително ацетилсалицилова киселина) и инхибитори на тромбоцитната агрегация, тъй като употребата на тези лекарства обикновено повишава риска от кървене.

Преминаването на пациенти от варфарин (MNR 2 до 3) към Xarelto (20 mg) или от Xarelto (20 mg) към варфарин (MNR 2 до 3) повишава протромбиновото време/INR (Neoplastin) повече от очакваното от простото сумиране на ефекти (индивидуалните стойности на INR могат да достигнат до 12), докато ефектът върху aPTT, потискането на активността на фактор Xa и ендогенния тромбинов потенциал е адитивен.

Ако е необходимо да се изследват фармакодинамичните ефекти на Xarelto по време на преходния период, анти-Ха активността, PiCT и HepTest могат да се използват като необходими тестове, които не се повлияват от варфарин. Започвайки от 4-ия ден след спиране на варфарин, всички резултати от тестовете (включително PT, APTT, инхибиране на активността на фактор Xa и на EPT (ендогенен тромбинов потенциал)) отразяват само ефекта на Xarelto.

Ако е необходимо да се изследват фармакодинамичните ефекти на варфарин по време на преходния период, измерване на стойността на MHO при C int. ривароксабан (24 часа след предишната доза ривароксабан), тъй като ривароксабан има минимален ефект върху този параметър в този период.

Лекарствените взаимодействия между Xarelto и VKA фениндион не са проучвани. Препоръчва се да се избягва преминаването на пациенти от терапия с Xarelto към терапия с VKA с фениндион и обратното, когато е възможно. Има ограничен опит при преминаване на пациенти от терапия с VKA с аценокумарол към Xarelto.

Ако се наложи преминаване на пациент от терапия с Xarelto към терапия с VKA с фениндион или аценокумарол, тогава трябва да се обърне специално внимание, по време на периода на едновременно приложение на Xarelto и VKA, ежедневно проследяване на фармакодинамичното действие на лекарствата (MHO, протромбиново време) трябва да се извърши непосредствено преди приема на следващата доза Xarelto. Ако е необходимо да се прехвърли пациент от терапия с VKA с фениндион или аценокумарол на терапия с Xarelto, тогава трябва да се обърне специално внимание, не се изисква контрол на фармакодинамичното действие на лекарствата.

Както при другите антикоагуланти, трябва да се внимава, когато Xarelto се прилага едновременно със селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRIs) и селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина и норепинефрина (SNRIs), тъй като тези лекарства повишават риска от кървене. Резултатите от клиничните проучвания показват числено увеличение на големи и малки клинично значими кръвоизливи във всички групи на лечение, когато тези лекарства се използват заедно.

Храна и млечни продукти

Xarelto може да се приема със или без храна.

Взаимодействието не е намерено

Не е установено фармакокинетично взаимодействие между ривароксабан и мидазолам (субстрат на CYP3A4), дигоксин (субстрат на P-гликопротеин) или аторвастатин (субстрат на CYP3A4 и P-гликопротеин).

Едновременното приложение с инхибитора на протонната помпа омепразол, блокера на хистаминовите Н2-рецептори ранитидин, антиацидите с алуминиев хидроксид/магнезиев хидроксид, напроксен, клопидогрел или еноксапарин не повлиява бионаличността и фармакокинетиката на ривароксабан.

Не е наблюдавано клинично значимо фармакокинетично или фармакодинамично взаимодействие при комбинираното приложение на Xarelto и ацетилсалицилова киселина в доза от 500 mg.

Въздействие върху лабораторните параметри

Xarelto има ефект върху параметрите на кръвосъсирването (протромбиново време, APTT, Hep-Test) поради своя механизъм на действие.

специални инструкции

Употребата на съпътстващи лекарства

Rivaroxaban не се препоръчва при пациенти, получаващи едновременно системно лечение с азолови противогъбични средства (напр. кетоконазол) или HIV протеазни инхибитори (напр. ритонавир). Тези лекарства са силни инхибитори на CYP3A4 и P-гликопротеина. По този начин тези лекарства могат да повишат плазмената концентрация на ривароксабан до клинично значими стойности (средно 2,6 пъти), което може да доведе до повишен риск от кървене. Въпреки това, азолният противогъбичен препарат флуконазол, умерен инхибитор на CYP3A4, има по-слабо изразен ефект върху експозицията на ривароксабан и може да се прилага едновременно с него.

Нарушена бъбречна функция

Rivaroxaban трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с умерено бъбречно увреждане (CC 30-49 ml/min), които получават съпътстващи лекарства, които могат да повишат плазмените нива на rivaroxaban.

При пациенти с тежко бъбречно увреждане (CK<30 мл/мин) концентрация ривароксабана в плазме может быть значительно повышена (в 1.6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечения. Поэтому вследствие наличия указанного основного заболевания, у таких пациентов имеется повышенный риск развития как кровотечений, так и тромбозов. В связи с ограниченным количеством клинических данных ривароксабан следует применять с осторожностью у пациентов с КК 15-29 мл/мин.

Клинични данни за употребата на ривароксабан при пациенти с тежко бъбречно увреждане (CK<15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому применение препарата Ксарелто не рекомендуется у таких пациентов.

Пациенти с тежко бъбречно увреждане (CC 15-29 ml / min), повишен риск от кървене, както и пациенти, получаващи съпътстващо системно лечение с азолови противогъбични средства или HIV протеазни инхибитори, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за признаци на кървене след започване на лечението. Мониторингът може да се извърши чрез провеждане на редовен физически преглед на пациентите, внимателно проследяване на състоянието на дренажа на следоперативната рана, както и чрез периодично определяне на хемоглобина.

Пациенти с анамнеза за инсулт и/или ТИА

Xarelto 2,5 mg два пъти дневно е противопоказан при пациенти с ОКС с анамнеза за инсулт или ТИА. Проучени са само няколко пациенти с ОКС с анамнеза за инсулт или TIA, но ограничените налични данни не показват клинична полза от лечението с ривароксабан при тези пациенти.

Пациенти с хеморагичен или лакунарен инсулт

Пациенти с CAD или PAD с анамнеза за хеморагичен или лакунарен инсулт не са проучвани. Лечението с Xarelto 2,5 mg два пъти дневно в комбинация с ацетилсалицилова киселина е противопоказано при такива пациенти.

Пациенти с исхемичен нелакунарен инсулт

Пациенти с CAD или PAD, които са преживели исхемичен нелакунарен инсулт през предходния месец, не са изследвани. При такива пациенти лечението с Xarelto 2,5 mg 2 пъти дневно в комбинация с ацетилсалицилова киселина е противопоказано през първия месец след инсулт.

Риск от кървене

Xarelto, подобно на други антитромботични средства, трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с повишен риск от кървене, като например:

• вродена или придобита склонност към кървене;
• неконтролирана тежка артериална хипертония;
• активна стомашно-чревна патология с язва;
• скорошна остра стомашно-чревна язва;
• съдова ретинопатия;
• скорошен интракраниален или интрацеребрален кръвоизлив;
• интраспинални или интрацеребрални съдови аномалии;
• скорошна операция на мозъка, гръбначния мозък или офталмологична операция;
• анамнеза за бронхиектазии или епизод на белодробен кръвоизлив.

Трябва да се внимава, ако пациентът едновременно получава лекарства, които повлияват хемостазата, като НСПВС, инхибитори на тромбоцитната агрегация, други антитромботични лекарства или селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRIs) и селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин-норепинефрин (SNRIs).

Пациентите, получаващи Xarelto в комбинация с ацетилсалицилова киселина или Xarelto в комбинация с ацетилсалицилова киселина и клопидогрел/тиклопидин, могат да получават НСПВС като дългосрочно съпътстващо лечение само ако благоприятните ефекти от лечението оправдават риска от кървене

Пациентите с риск от развитие на стомашни и дуоденални язви могат да получат подходящо профилактично лечение.

При необяснимо понижение на хемоглобина или кръвното налягане е необходимо да се търси източникът на кървене.

При пациенти след ОКС, ефикасността и безопасността на Xarelto 2,5 mg два пъти дневно е проучена в комбинация с антитромбоцитния агент ацетилсалицилова киселина или ацетилсалицилова киселина и клопидогрел/тиклопидин. Употребата в комбинирана терапия с други антиагреганти (например прасугрел или тикагрелор) не е проучена, поради което не се препоръчва за употреба.

спинална анестезия

При извършване на епидурална/спинална анестезия или лумбална пункция при пациенти, получаващи инхибитори на тромбоцитната агрегация за предотвратяване на тромбоемболични усложнения, съществува риск от епидурален или спинален хематом, който може да доведе до дългосрочна парализа.

Рискът от тези събития се увеличава допълнително от използването на постоянен епидурален катетър или съпътстваща терапия с лекарства, които повлияват хемостазата. Травматична епидурална или лумбална пункция или повторна пункция също може да увеличи риска. Пациентите трябва да се наблюдават за признаци и симптоми на неврологични разстройства (напр. изтръпване или слабост на краката, дисфункция на червата или пикочния мехур). Ако се открият неврологични нарушения, е необходима спешна диагностика и лечение.

Клиницистът трябва да балансира потенциалната полза срещу относителния риск, преди да извърши гръбначна интервенция при пациенти, получаващи антикоагуланти или които са планирани да приемат антикоагуланти за предотвратяване на тромбоза. Липсва опит с клиничната употреба на ривароксабан в доза от 2,5 mg 2 пъти дневно с ацетилсалицилова киселина и клопидогрел или тиклопидин в описаните ситуации.

За да се намали потенциалният риск от кървене, свързан с едновременната употреба на ривароксабан и епидурална/спинална анестезия или спинална пункция, трябва да се има предвид фармакокинетичният профил на ривароксабан. Поставянето или отстраняването на епидурален катетър или лумбалната пункция се извършва най-добре, когато антикоагулантният ефект на ривароксабан се счита за слаб. Въпреки това, точното време за постигане на достатъчно слаб антикоагулантен ефект при всеки пациент не е известно.

Трябва да се обърне внимание на едновременната употреба на инхибитори на тромбоцитната агрегация и, ако е необходимо, да се преустанови тяхната употреба.

Хирургични операции и интервенции

Ако се налага инвазивна процедура или операция, Xarelto 2,5 mg трябва да се преустанови поне 12 часа преди интервенцията, ако е възможно и въз основа на клиничната преценка на лекаря.

Ако няма нужда от антитромбоцитен ефект при пациент, получаващ инхибитори на тромбоцитната агрегация, който е подложен на планова операция, употребата на инхибитори на тромбоцитната агрегация трябва да се преустанови, както е посочено в инструкциите за употреба на лекарството, предоставени от производителя.

Ако процедурата не може да бъде отложена, трябва да се направи сравнителна оценка на повишения риск от кървене и необходимостта от спешна намеса.

Xarelto трябва да се започне отново възможно най-скоро след инвазивна процедура или операция, при условие че клиничните параметри го позволяват и е постигната адекватна хемостаза.

Пациенти с изкуствени сърдечни клапи

Безопасността и ефикасността на Xarelto не са проучвани при пациенти с протезирани сърдечни клапи. Няма доказателства, че Xarelto осигурява достатъчен антикоагулантен ефект при тази категория пациенти.

Кожни реакции

Случаи на синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза са докладвани по време на постмаркетинговото наблюдение. При първата поява на тежък кожен обрив (например, ако се разпространи, засили и/или образува мехури) или ако има други симптоми на свръхчувствителност, свързани с лезии на лигавицата, лечението с Xarelto трябва да се прекрати.

Жени в детеродна възраст

Xarelto трябва да се използва при жени в детеродна възраст само ако се използват ефективни контрацептивни методи.

Удължаване на коригирания QT интервал

Не е установен ефект на Xarelto върху продължителността на QT интервала.

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства и механизми

По време на приема на лекарството е отбелязано появата на припадък и замайване, което може да повлияе на способността за шофиране на превозни средства или други механизми. Пациентите, при които се появят такива нежелани реакции, не трябва да шофират превозни средства или други механизми.

Бременност и кърмене

Бременност

Безопасността и ефикасността на ривароксабан при бременни жени не са установени.

Данните, получени в при животни са показали тежка токсичност за майката на ривароксабан, свързана с фармакологичното действие на лекарството (напр. усложнения под формата на кръвоизливи) и водеща до репродуктивна токсичност. Не е открит първичен тератогенен потенциал.

Поради възможния риск от кървене и способността да преминава плацентарната бариера, ривароксабан е противопоказан по време на бременност.

Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението с Xarelto.

период на кърмене

Няма данни за употребата на лекарството Xarelto за лечение на жени по време на кърмене. Данните, получени в експериментални изследванияпри животни показват, че ривароксабан се екскретира в кърмата. Xarelto може да се използва само след преустановяване на кърменето.

Приложение в детска възраст

Противопоказание: деца и юноши под 18 години (ефикасността и безопасността при пациенти от тази възрастова група не са установени).

При нарушена бъбречна функция

Употребата на лекарството е противопоказана при тежка бъбречна недостатъчност с CC<15 мл/мин (няма клинични данни за употребата на ривароксабан при пациенти от тази категория).

ОТ Вниманиетрябва да се използва при лечението пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (CC 30-15 ml / min)тъй като поради основното заболяване такива пациенти са изложени на повишен риск както от кървене, така и от тромбоза; пациенти с умерена бъбречна недостатъчност (CC 50-30 ml / min),едновременно приемане на лекарства, които повишават концентрацията на ривароксабан в плазмата.

При нарушена чернодробна функция

Xarelto е противопоказан пациенти с чернодробно заболяване, протичащо с коагулопатия,което води до клинично значим риск от кървене . Пациенти с други чернодробни заболяванияне е необходима корекция на дозата .

Ограничени клинични данни от пациенти с умерено чернодробно увреждане (Child-Pugh клас B), показват значително повишаване на фармакологичната активност. За пациенти с тежка чернодробна дисфункция (Child-Pugh клас C)няма налични клинични данни .

Употреба при възрастни хора

Корекция на дозата в зависимост от възраст на пациента (над 65 години)не е задължително.

Условия за отпускане от аптеките

Лекарството се отпуска по лекарско предписание.

Условия за съхранение

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, при температура не по-висока от 30 ° C. Срок на годност - 3 години.