Списък на имуносупресивни лекарства. Имуносупресивно лекарство. Какво е

Имуносупресивните лекарства (имуносупресори) са лекарства, които потискат имунния отговор на организма.
Имуносупресорите се използват за предотвратяване на отхвърляне на трансплантант, както и за потискане на алергични реакции и автоимунни процеси.
Веществата от различни фармакологични групи имат имуносупресивна активност.

Класификация на имуносупресори

1. Цитостатици:

1. Глюкокортикоидни лекарства: преднизолон, дексаметазон.
2. Антибиотици с имуносупресивна активност: циклоспорин (Sandimmun), такролимус.
3. Препарати с антитела:

Азатиопринът се използва най-често като имуносупресор от групата на цитостатиците.
Азатиоприн (имуран) е синтетично имидазолово производно на 6-меркаптопурин. Има имуносупресивен и цитостатичен ефект. Имуносупресивният ефект е свързан с нарушена активност на Т-супресорите и намаляване на пролиферацията на В-лимфоцитите. Според механизма на действие е антиметаболит. Когато се прилага перорално в чревната стена и лимфоидната тъкан, азатиопринът се метаболизира до образуване на 6-меркаптопурин, след което се превръща в 6-тиоинозинова киселина, която се конкурира с инозиновата киселина, участваща в синтеза на гуанилова и аденилова киселина. Този механизъм води до нарушаване на синтеза на ДНК и блокиране на редупликацията на клетъчния геном в S-фазата на клетъчния цикъл.
Лекарството се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт в кръвта, неговата бионаличност е 20%, което се дължи на високия метаболизъм на първо преминаване на азатиоприн. Максималната концентрация се достига в рамките на 2 ч. Метаболизира се в черния дроб; tw е 5 ч. Екскретира се с жлъчка и урина.
Използва се за предотвратяване на тъканна несъвместимост по време на трансплантация на органи; за лечение на автоимунни заболявания - ревматоиден артрит, улцерозен колит, системен лупус еритематозус, лупусен нефрит и др. При предписване на лекарството са възможни: гадене, повръщане, анорексия, левкопения, тромбоцитопения, кожен обрив, артралгия, миалгия, инфекции , токсичен хепатит.

Механизмът на имуносупресивния ефект на глюкокортикоидните лекарства е свързан с инхибиране на производството на интерлевкини и пролиферация на Т-лимфоцити. За разлика от цитостатиците, глюкокортикоидните препарати имат по-селективен ефект (те не засягат еритро-, тромбо- и левкопоезата и в по-малка степен потискат производството на В-лимфоцити).
Като имуносупресори се използват синтетични глюкокортикоидни препарати: преднизолон, метилпреднизолон, триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон. Синтетичните глюкокортикоидни препарати, когато се приемат перорално, се абсорбират бързо, в кръвта те са 60-70% свързани със специалния транспортен протеин транскортин и албумин, инактивирани в черния дроб, и имат по-продължителен ефект от ендогенните глюкокортикоиди.
Като имуносупресори глюкокортикоидните препарати се използват за лечение на автоимунни заболявания (ревматизъм, ревматоиден артрит, деформиращ остеоартрит, системен лупус еритематозус, склеродермия, анкилозиращ спондилит, хемолитична анемия и тромбоцитопения и др.), В комплексна терапия - за предотвратяване на отхвърляне на трансплантант и злокачествени новообразувания.
При продължителна системна употреба на глюкокортикоидни лекарства се развиват следните нежелани реакции: улцерогенен ефект, Кушингоиден синдром (затлъстяване с преобладаващо отлагане на мазнини в областта на лицето и гърдите), стероиден диабет, остеопороза, атрофия на кожата и мускулите, задържане на натрий и вода в тялото, артериална хипертония, обостряне на хронични инфекции, менструални нередности, патология на централната нервна система, катаракта, синдром на отнемане.
Циклоспорин (Sandimmune) - антибиотик, произведен от гъбички, е неутрален хидрофобен цикличен пептид, състоящ се от 11 аминокиселини. Потиска производството на интерлевкин-2, което води до инхибиране на диференциацията и пролиферацията на Т-лимфоцитите. Бионаличността при перорален прием е 30%. Максимална концентрация се постига след

1. ч. tw при здрави доброволци е 6,3 ч., а при пациенти с тежки чернодробни заболявания - до 20 ч. Екскретира се през стомашно-чревния тракт и бъбреците. Лекарството е показано за профилактика на алогенна трансплантация на сърце, бели дробове, черен дроб, панкреас и други органи, по време на трансплантация на костен мозък; за автоимунни заболявания. При предписване на лекарството може да се развие следното: нарушена бъбречна и чернодробна функция, загуба на апетит, гадене, повръщане, диария, панкреатит, повишено кръвно налягане, главоболие, парестезия, конвулсии, алергични реакции, хиперплазия на венците, тромбоцитопения, задържане на калий и течности .

Даклизумаб е лекарство от моноклонални антитела към рецепторите на интерлевкин-2 (IL-2). Потиска IL-2-зависимата пролиферация на Т-лимфоцитите, инхибира синтеза на антитела и имунния отговор към антигени. Използва се за предотвратяване на отхвърляне на присадката по време на бъбречна трансплантация. Предписва се в комбинация с циклоспорин и глюкокортикоиди. Даклизумаб може да причини следните нежелани реакции: затруднено дишане, треска, хипертония или хипотония, тахикардия, подуване на краката, белодробен оток, тремор, гадене, инфекциозни усложнения, хипергликемия, артралгия, миалгия, главоболие, безсъние, диспепсия, диария.
Взаимодействие на имуносупресивни лекарства с други лекарства

1. ИМУНОСТИМУЛИРАЩИ ЛЕКАРСТВА (ИМУНТИМУЛАНТИ)

Предлага се под формата на 0,005% разтвор. Използва се при лечение на имунодефицитни състояния.
Всички лекарства от тази група са противопоказани при бременни жени, миелопид и имунофан са противопоказани при наличие на Rh конфликт между майката и плода.

Продължение на таблица 4

ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДИ
Глюкокортикостероидите са една от основните групи имуносупресори на клетъчния и хуморален имунитет с доста добре проучен механизъм на действие. Имуносупресивният ефект на глюкокортикостероидите не е свързан с разрушаването и лизиране на лимфоцитите, както при употребата на цитотоксични лекарства. Най-вероятно това е свързано с промени в миграцията на левкоцитите и тяхната функционална способност като ефекторни клетки, както и с инхибиране на производството или освобождаването на разтворими възпалителни медиатори. Функционалните промени в лимфоцитите, свързани с употребата на глюкокортикостероиди, включват намаляване на диференциацията и пролиферацията, намаляване на броя на повърхностните рецептори, потискане на производството на интерлевкин-2 от Т-клетките, намаляване на хелперната активност и повишаване на супресорната активност.
Глюкокортикостероидите засягат много фази на имунния отговор. Индуктивната фаза може да бъде инхибирана чрез блокиране на повърхността на лимфоцитите. Оптимален имуносупресивен ефект се наблюдава при краткосрочната им употреба. Дългосрочната употреба причинява странични ефекти. Всички производни на тази група вещества по принцип дават един и същ ефект, само дозировката и тежестта на страничните ефекти са различни. Особено често се използват преднизолон, тримцинолон и дексаметазон.

Имунната система е една от най-сложните системи в човешкото тяло. Колкото по-дълго хората изучават имунитета, толкова повече въпроси и трудности възникват. Имунодефицитът или намаляването на защитните сили на организма води до развитие на различни инфекциозни заболявания (вирусни, бактериални, гъбични), както и до появата на тумори. Ето защо много хора са озадачени как да повишат имунитета си. Неправилното функциониране на имунната система също може да причини здравословни проблеми. В този случай е необходимо да се използват имуносупресори или имуносупресори. Какви са тези лекарства и в какви ситуации са необходими?

Изглежда, че силният имунитет е страхотен. Активната устойчивост на инфекции прави човек неуязвим за голям брой заболявания. Не се страхува от грип или други респираторни заболявания. Какво наистина се случва?

За да защити тялото от инфекции, имунната система използва различни механизми. Специални клетки (лимфоцити) атакуват чужди организми (вируси, бактерии, гъбички, туморни клетки) и се стремят да ги унищожат. Въпреки това, понякога в резултат на определени неуспехи, те започват да атакуват клетките на собственото си тяло. Има много причини за тази патологична активност на имунната система, но най-важната е генетичната предразположеност. В допълнение, други възможни рискови фактори включват дълготрайни инфекциозни заболявания, йонизиращо лъчение, прекомерна инсолация (излагане на слънце), излагане на химикали, постоянно стимулиране на имунната система с лекарства (имуностимуланти), предишен инфаркт или инсулт, тежко нараняване или стрес и т.н.

Имунната система също става свръхактивна, когато в човешкото тяло се появят чужди тела. Типичен пример е бременността. Детето има половината от гените на бащата, които са чужди на майката, така че тялото й възприема плода като чуждо тяло и се стреми да се отърве от него. Токсикозата на ранна бременност е една от проявите на този процес. Въпреки това природата е предвидила всичко тук: активността на имунната система по време на бременност е значително намалена и това помага на жената да носи и да роди здраво дете.

Има обаче ситуации, които не са предвидени по никакъв начин от еволюцията: това е процесът на хирургична трансплантация на донорски органи (бъбреци, черен дроб, сърце и др.). В резултат на това в човешкото тяло се появява чужда тъкан и имунната система започва активно да се бори с нея. Без предписването на специални лекарства рано или късно донорският орган ще бъде отхвърлен.

Имуносупресорите са изобретени, за да потиснат патологичната активност на имунната система, при която тя започва да се бори с клетките и тъканите на собственото си тяло или с тъканите на друг след трансплантация на донорски органи. Така автоимунните заболявания и състоянията след трансплантация на органи и тъкани са двете основни индикации за лечение с тези лекарства.

Имуносупресорите в никакъв случай не са лекарства за самолечение. Първо, човек няма да може самостоятелно да определи дали има индикации за приемането им, и второ, те изискват внимателен подбор на конкретно лекарство, доза и режим, който е индивидуален за всеки пациент. Те имат много голям списък от странични ефекти, така че постоянното лечение с тях изисква постоянно медицинско наблюдение от лекар.

Имуносупресорите не са еднакви в ефектите си върху имунната система. Най-древните представители на тази група лекарства действат негативно върху цялата имунна система безразборно. Той включва циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат и др. Те инхибират както автоимунната активност, така и антитуморната, антиинфекциозната и посттрансплантационна активност.

В резултат на това тези лекарства имат огромен списък от странични ефекти, свързани с липсата на селективност. Сред тях са инфекциозни заболявания, въздействие върху кръвоносната система, костния мозък, сериозни алергични реакции и повишен риск от злокачествени новообразувания. Има обаче ситуации, когато не можете без тях. Редовните пълни прегледи, тестове и инструментални методи позволяват своевременно разпознаване на усложненията от лечението с тези лекарства.

Автоимунните заболявания са типичен пример за това как собственото тяло се превръща в собствен враг. Те могат да се проявят като увреждане на различни органи и тъкани в тялото. Такива заболявания включват:

• ревматоиден артрит,
• системен лупус еритематозус,
• системна склеродермия,
• системен васкулит и др.

В някои случаи имунната система атакува отделни органи или тъкани:

• автоимунен хепатит - увреждане на чернодробните клетки,
• автоимунен тиреоидит - увреждане на клетките на щитовидната жлеза,
• множествена склероза - увреждане на мембраната на невроните в различни части на нервната система,
• захарен диабет - разрушаване на специални клетки на панкреаса, които произвеждат инсулин и др.

В повечето случаи тези заболявания са наследствени, тоест пациентът има определена генетична предразположеност. Въпреки това, дори при наличие на неблагоприятна наследственост, има възможност да живеете дълго и да не се разболеете. И това се потвърждава от факта, че в едно и също семейство може да има болно и здраво дете, които имат еднакви гени. В повечето случаи причината за автоимунно заболяване е инфекциозен процес. Например, хроничният тонзилит, причинен от стрептококи, може да бъде усложнен от развитието на ревматоиден артрит, тъй като клетките на ставните тъкани са много подобни на тези бактерии и имунната система просто ги обърква. Появата на диабет тип 1 при деца често се проявява след тежко респираторно заболяване, стрес или нараняване.

За потискане на активността на имунната система се използват както стари имуносупресори, които имат неселективен ефект и инхибират цялата имунна система (метотрексат, циклофосфамид, азатиоприн, златни препарати), така и по-модерни, които засягат предимно автоимунните процеси. Последните включват нови лекарства като инфликсимаб, лефлуномид и др. Те значително облекчават състоянието на пациентите и удължават ремисията за дълго време.

Някои лекарства действат избирателно и се използват само след трансплантация. Преди тяхното въвеждане почти всички опити за трансплантация на чужди органи завършваха с неуспех. Дори и най-брилянтно извършената операция не гарантира оцеляването им в тялото на новия гостоприемник, защото имунната система започва активно да се бори с клетките на чужди органи.

След въвеждането на имуносупресори като циклоспорин А, тимодепресин и такролимус, броят на отхвърлянията на трансплантанти рязко намалява. Това даде възможност на хората с крайна бъбречна недостатъчност, които са били принудени да прекарват няколко пъти седмично в отделението по хемодиализа, след трансплантация на донорски бъбрек, да спрат да зависят от болницата, да работят и да пътуват активно. Днес най-ефективното лекарство, използвано след трансплантация на органи, е флударабин. Използва се както за постоянно лечение, така и при първите признаци на отхвърляне на трансплантанта.

Предимството на тези лекарства е селективността на тяхното действие. Те потискат активността на имунната система срещу трансплантирания орган, но не повлияват противотуморния и антиинфекциозния имунитет.

И тук обаче има редица проблеми. Тези лекарства се класифицират като скъпи, но държавата трябва да предостави безплатно на всички хора, които се нуждаят от тях, по програмата „7 редки нозологии“. На теория това е вярно. Но понякога има определени трудности, свързани с различни бюрократични процедури, в резултат на което доставката на тези лекарства на пациентите се забавя. И приемането на тези лекарства трябва да бъде непрекъснато. Поради това има случаи, когато пациентите са принудени да ги купуват сами. Също така, тези лекарства имат голям списък от странични ефекти, така че пациентите трябва редовно да се подлагат на изследвания на кръвта и урината и да се подлагат на ултразвукови изследвания, за да ги открият навреме. И все пак, като се има предвид, че това е единственият им шанс за удължаване на живота, си заслужава.

Следователно само лекар може да предпише имуносупресори. За лечение трябва да имат строги показания. Дозата, честотата на приложение и продължителността на лечението се избират индивидуално. Предвид големия брой възможни усложнения от лечението, такива пациенти трябва редовно да се подлагат на пълен медицински преглед, за да ги идентифицират възможно най-рано.

Самата терапия е предназначена да потисне нежеланите имунни реакции към дразнители.

Често тази технология се използва, за да се отървете от автоимунни заболявания - това са патологии, по време на които имунната система страда силно, тялото се атакува и собствените му органи се унищожават. Прочетете повече за определението за противовъзпалителна и имуносупресивна терапия при ревматологични заболявания и бъбречни заболявания по-долу.

Какво е?

Често можете да чуете, че по време на трансплантация се използва имуносупресивна терапия, която е необходима, за да се предотвратят възможни атаки на отхвърляне на орган, който е трансплантиран от друг организъм. Също така се използва широко след трансплантация на костен мозък. Такова лечение е изключително важно за предотвратяване на заболяването, както и по време на острата фаза.

Усложнения

Има и хронични реакции на трансплантацията към нов гостоприемник, иначе наречени усложнения на имуносупресивната терапия за гломерулонефрит. Това се дължи на факта, че системата на донора започва да влияе негативно на тялото на пациента. За съжаление, имуносупресивната терапия води до негативни последици и увеличава риска от инфекциозни заболявания, поради което тази техника трябва да се комбинира с други мерки, предназначени да намалят риска от инфекция.

Лечение

Специфичната имуносупресивна терапия включва цитостатици и глюкокортикоиди. Тези лекарства са второстепенни, като Sirolimus, Tacrolimus и други. Успоредно с това се използват и други средства, например моноклонални антитела. Те са предназначени да се отърват от негативните влияния на определено клетъчно ниво в имунната система.

Поддържаща имуносупресия

Има много индикации за имуносупресивна терапия при гломерулонефрит. Но основното е следното: тази процедура трябва да осигури възможно най-дългата продължителност на живота с трансплантацията, поставена в човешкото тяло. А това от своя страна е решаващо и в същото време адекватно потискане на имунитета в момент на риск. По този начин страничните ефекти са сведени до минимум.

Една процедура може да бъде разделена на няколко периода, разрешени са 2:

• Първият се счита за ранна подкрепа до една година след процедурата. През този период от време се извършва постепенно планирано намаляване на дозата на имуносупресорите.
• Вторият период е по-продължителен, настъпва една година след като трансплантираният бъбрек или друг орган продължава да функционира. И в момента, в който имуносупресията достигне по-стабилно ниво и е достатъчна междинна добавка, рисковете от усложнения спират.

Избор на лекарства

Според всички съвременни протоколи, които са свързани със супресивната терапия, микофенолатът също се използва за положителен резултат. В сравнение с други приложими азатиоприни, няма проява на остро отхвърляне, те са с порядък по-малки. Въз основа на тези наблюдения става ясно, че степента на преживяемост след трансплантация нараства.

В зависимост от пациента и неговите специфични рискове се идентифицират индивидуални имуносупресивни лекарства. Този тип селекция се счита за задължителна, която в никакъв случай не трябва да се пренебрегва. Предписва се заместител на стандартните лекарства и това е оптималното решение в случай на неефективно действие на една или друга селекция от лекарства.

Не е необичайно диабетът да се развие след трансплантация на орган. Това може да бъде причинено от стероиди при тези пациенти, които имат нарушена обработка на глюкозата, посттравматичен диабет и в резултат на това е препоръчително да се намали дозата или дори да се спре приема на стероиди. Но понякога има ситуации, при които тази мярка не помага, така че ще е необходимо да се търсят други възможности за лечение.

Остро отхвърляне на присадката

Острото отражение е знак, че имунната система е дала своя повтарящ се отговор, който е предназначен за донорни антигени. Ако се появи такова състояние, това показва, че има висок риск от повишаване на креатинина. И следователно уринирането става с порядък по-ниско и се появяват болка и уплътняване в транспортната зона.

Представените технически симптоми са силно чувствителни и имат свои специфични показатели и характеристики, които се отразяват на имуносупресивната терапия. Ето защо на първия етап от лечението е необходимо да се изключат всички вторични причини за дисфункция. И за да се провери точно острото отхвърляне на трансплантация, е необходимо да се направи биопсия на трансплантирания орган. Трябва да се отбележи, че като цяло биопсията е идеалното изследване след такова необичайно лечение. Това е необходимо, за да се предотврати свръхдиагностиката на остро отхвърляне скоро след трансплантацията.

Какво да направите след първия епизод на поражение?

В момента, когато настъпи първото обостряне, което от своя страна носи характеристиките на клетъчно отхвърляне и повишава чувствителността, лекарите препоръчват използването на пулсова терапия като лечение. Основно предотвратява отхвърлянето. За извършване на тази дейност се използва Метилпреднизолон. Ефективността на тази процедура се оценява 48 или 72 часа след лечението. И се взема предвид динамиката на нивата на креатинин. Експертите отбелязват фактите, че още на 5-ия ден след началото на лечението нивата на креатинин се връщат в първоначалното си положение.

Има случаи, когато те остават за целия период на остро отхвърляне. Но в същото време, докато се провежда терапията, е необходимо да се гарантира, че концентрацията е в допустимите граници. Що се отнася до дозата на микофенолатите, тя в никакъв случай не трябва да бъде по-ниска от препоръчителната норма. В случай на развитие на доброкачествено остро отхвърляне, независимо дали поддържането е адекватно или не, е необходимо преминаване към такролимус.

Що се отнася до повторната импулсна терапия, тя е ефективна само в случай на лечение на остро отхвърляне, но си струва да се има предвид фактът, че този метод се използва не повече от два пъти. За съжаление, вторият период на отхвърляне изисква тежко стероидно лечение. Необходимо е да се предпише лекарство, което ще се бори с антителата.

Учените, които изучават този проблем, препоръчват да започнете лечение с антитела веднага след началото на пулсовата терапия. Но има и други привърженици на тази теория, те предполагат, че е необходимо да изчакате няколко дни след курса на терапия и едва след това да използвате стероиди. Но ако органът, който е инсталиран в тялото, започне да влошава своята функция, това показва, че е необходимо да се промени курсът на лечение.

Правилно лечение по време на хронично увреждане на присадката

Ако присадката постепенно започне да не изпълнява функциите си, това показва, че е настъпило отклонение от нормата или е настъпила фиброза, което се усеща като хронично отхвърляне.

За да се получи добър резултат след трансплантация, е необходимо рационално да се използват всички съвременни възможности, да се използва имуносупресивна терапия и да се използва сложна техника на лечение. Провеждайте своевременна диагностика, наблюдавайте и провеждайте превантивно лечение. За някои видове процедури се препоръчва използването на слънцезащитни продукти. И имуносупресивната терапия в този случай ще бъде много по-ефективна.

Както при всяко лечение, имуносупресивните лекарства имат странични ефекти. Всеки знае много добре, че приемането на абсолютно всяко лекарство може да причини неприятни прояви в тялото, за които първо трябва да знаете и да сте готови да се борите.

При използване на лекарства, предназначени за лечение, се обръща специално внимание на артериалната хипертония. Бих искал да отбележа факта, че в случай на продължително лечение кръвното налягане се повишава много по-често, това се случва при почти 50% от пациентите.

Новоразработените имуносупресивни лекарства имат по-малко странични ефекти, но, за съжаление, понякога ефектът им върху тялото води до психично разстройство на пациента.

"азатиоприн"

В имуносупресивната терапия на гломерулонефрит това лекарство се използва от 20 години, което трябва да се има предвид. Той потиска синтеза на ДНК и РНК. В резултат на извършената работа настъпва смущение по време на разделянето на зрелите лимфоцити.

"Циклоспорин"

Това лекарство е пептид от растителен произход. Извлича се от гъби. Това лекарство действа, като нарушава синтеза и блокира разрушаването на лимфоцитите и тяхното разпределение в тялото.

"Такролимус"

Лекарство от гъбичен произход. По същество той има същия механизъм на действие като предишните лекарства, но, за съжаление, в резултат на употребата на това лекарство се увеличава рискът от захарен диабет. За съжаление, това лекарство е по-малко ефективно в периода на възстановяване след чернодробна трансплантация. Но в същото време това лекарство се предписва, когато има бъбречна трансплантация и е в етап на отхвърляне.

"Сиролимус"

Това лекарство, подобно на предишните две, има гъбичен произход, но има различен механизъм на действие върху човешкото тяло. Той се занимава с унищожаване на разпространението.

Съдейки по обратната връзка както от пациенти, така и от лекари, става известно, че навременното използване на лекарства по време на трансплантация е гаранция, че шансът за оцеляване на трансплантирания орган се увеличава и се предотвратяват възможните причини за неговото отхвърляне.

През първия период от време пациентът е под строг контрол на специалисти, те постоянно наблюдават здравословното състояние на пациента, записват различни реакции към определени стимули, всичко е необходимо, така че в случай на първите признаци на отхвърляне на трансплантирания орган, се правят опити да се предотврати.