Появяват се странични ефекти на лекарството. Какво да направите, ако хапчетата предизвикат странични ефекти. Прозак предизвиква пристъпи на жажда

4.1. ТЕРМИНОЛОГИЯ НА СТРАНИЧНИТЕ ЕФЕКТИ НА ЛЕКАРСТВАТА

Страничен ефектспоред дефиницията на Световната здравна организация (СЗО) всеки нежелан ефект на фармацевтичен продукт (лекарство), който се развива при употреба при хора в нормални дози и се дължи на неговите фармакологични свойства.

Нежелани лекарствени реакции,според СЗО - вредни, опасни за организма реакции, които се развиват непреднамерено при приемане на лекарства в дози, които се използват при хора за профилактика, диагностика и (или) лечение на заболявания, както и за корекция и промяна на физиологичните функции.

Разликата между понятията е, че появата на страничен ефект е свързана с фармакологичните свойства на лекарството (например, изразено понижение на кръвното налягане след приемане на антихипертензивно лекарство) и може да бъде както благоприятно, така и неблагоприятно, докато нежеланата реакция не зависи от неговите фармакологични свойства (например, развитието на агранулоцитоза след приемане на метамизол натрий).

Определението на СЗО, използвано от 30 години, е актуализирано, за да вземе предвид тежестта на нежеланите реакции към лекарствата, както и реакциите към замърсители (например в билкови лекарства) и предполагаемо неактивни ексципиенти (например консерванти), според Ralph Edwards и Jeffrey K. Aronson (2000), могат да бъдат както следва: нежелани реакции или нежелани лекарствени реакции - вредни реакции в резултат на интервенция, свързана с употребата на лекарствен продукт, която прави продължителната употреба опасна и изисква профилактика или специфично лечение, или промяна в режима на дозиране, или спиране на лекарството.

Термините „нежелани реакции“ (нежелани реакции - нежелани реакции)и "странични ефекти" (неблагоприятни ефекти - неблагоприятен ефект)са взаимозаменяеми, с изключение на това, че за реакциите се говори от гледна точка на пациента, а за ефектите се говори от гледна точка на лекарството.

Възникващите нежелани лекарствени реакции трябва да се разграничават от токсичните ефекти, които се развиват в резултат на превишаване на дозата на лекарството и не се проявяват при обичайно използвани терапевтични дози. Трябва да се отбележи, че тежестта на токсичните ефекти зависи от дозата (например главоболие при използване на калциеви антагонисти е токсичен ефект).

4.2. ЕПИДЕМИОЛОГИЯ НА СТРАНИЧНИТЕ ЕФЕКТИ

Рискът от нежелани реакции при употребата на различни лекарства варира значително. По този начин, когато се използва нистатин или хидроксокобаламин, рискът от странични ефекти е практически нулев, а при използване на имуносупресори или цитостатични лекарства се увеличава до високи стойности.

Всяка година се увеличава броят на хората, които не понасят едно или няколко лекарства. Честотата на нежеланите реакции и тяхната тежест зависят от индивидуалните характеристики на пациента, неговия пол и възраст, тежестта на основното и съпътстващите заболявания, фармакодинамичните и фармакокинетичните характеристики на лекарството, неговата доза, продължителност на употреба, начини на приложение , както и лекарствени взаимодействия. Една от причините за увеличаване на броя на страничните ефекти е честото нерационално и неоправдано използване на лекарства. Доказано е, че само в 13-14% от случаите употребата на лекарства е оправдана. В допълнение, нарастващото разпространение на самолечението допринася за увеличаване на усложненията с лекарства.

Смята се, че страничните ефекти се появяват при 4-29% от пациентите, приемащи различни лекарства, но само 4-6% от пациентите се консултират с лекар за това. От кандидатствалите 0,3-2,4% трябва да бъдат хоспитализирани поради развили се нежелани реакции, от които 3% изискват спешни мерки в интензивни отделения. В Съединените щати нежеланите реакции са единствената причина за 0,4% от всички посещения в клиниката. Почти 85% от този брой молби за медицинска помощ завършват с временна нетрудоспособност, останалите, както беше споменато по-горе, изискват хоспитализация. В резултат на усложненията на лекарствената терапия се изписват около 80 милиона допълнителни рецепти за коригираща терапия.

При използване на определени групи лекарства в извънболничната практика: сърдечни гликозиди, хормони, антихипертензивни лекарства, директни и индиректни антикоагуланти, някои диуретици, антибиотици, НСПВС, орални контрацептиви - странични ефекти

ефектите се развиват много по-често. Сред страничните ефекти в амбулаторните условия най-често се срещат алергични реакции. Глюкокортикоидите могат да причинят около 40 странични ефекти. И приемането на НСПВС (включително ацетилсалицилова киселина) в дози, препоръчани за профилактика на коронарна тромбоза и инфаркт на миокарда, може да причини хемопоетични нарушения, тежки кожни лезии при 1-2% от пациентите и при 8% от пациентите - язви на лигавицата и кървене от горните отдели на стомашно-чревния тракт. В САЩ 50-150 пациенти на 100 хиляди души се хоспитализират годишно с такова кървене, а при 10% от тях страничните ефекти на лекарствата водят до смърт. Според американски учени дългосрочната употреба на орални контрацептиви от жени пушачи над 40 години значително увеличава риска от развитие на инфаркт на миокарда в сравнение с по-младите жени (от 7 до 185 случая на 100 хиляди души годишно). Освен това при такива жени се увеличава честотата на инсултите и тромбоемболията.

Според местни данни, сред пациентите в болница, нежеланите реакции към лекарствата се срещат в 17-30% от случаите (в САЩ този процент е малко по-нисък и възлиза на 10-20%); при 3-14% от тях това води до по-дълъг болничен престой (според чуждестранни източници тази цифра е близо 50%).

В повечето случаи развитието на нежелани реакции при стационарни пациенти се причинява от употребата на антибиотици (до 25-30% от всички нежелани реакции), химиотерапевтични средства, аналгетици, психотропни лекарства, сърдечни гликозиди, диуретици и хипогликемични лекарства, сулфонамиди и калий препарати. Най-често в болницата се появяват алергични реакции, проявяващи се с увреждане на кожата (до 20-25%). Въпреки това, от общия брой нежелани реакции 75-80% са неалергични реакции, за които лекарите са много по-малко информирани. Те включват увреждане на черния дроб, тромбоза и тромбоемболия, нарушения на хематопоезата и съсирването на кръвта, стомашно-чревни увреждания, психични разстройства, промени в концентрацията на калиеви и натриеви йони в кръвната плазма, анафилактични реакции.

Най-честите лекарствени усложнения възникват при рискови пациенти:

Пациенти с чернодробни и бъбречни заболявания;

Пациенти, които едновременно приемат няколко лекарства, което води до тяхното неконтролирано взаимодействие;

Лица, приемащи лекарства с „тесен” терапевтичен обхват;

Деца и пациенти в старческа възраст.

Фармакоепидемиологичните проучвания, проведени в Шотландия и Обединеното кралство, показват, че разпространението на лекарствени усложнения сред геронтологичните пациенти е близо 16%. В напреднала и старческа възраст самолечението и употребата на големи количества лекарства (понякога неразумно) за дълго време са широко разпространени на фона на свързаните с възрастта промени във функциите на органите и системите на тялото и намаляването на обемът на разпространение на наркотици. Проучванията показват, че едновременната употреба на 2-5 лекарства води до развитие на лекарствени взаимодействия в 4% от случаите, а при прием на 20 лекарства - в 40-54%. Друга причина за честото развитие на нежелани реакции при възрастните хора е фармакодинамиката на лекарствата в различни възрастови периоди поради различната чувствителност на рецепторите. В литературата се описва намаляване на чувствителността на пациенти в напреднала възраст към действието на β-адренергичните блокери и β2-адренергичните агонисти, което се дължи на доказано намаляване на броя на β-адренергичните рецептори и техния афинитет с възрастта; в същото време броят и афинитетът на α-адренергичните и холинергичните рецептори остава практически непроменен. Поради факта, че приблизително половината от всички възрастни хора приемат психотропни лекарства с антикоагуланти или антиагреганти, основните странични ефекти са хеморагични усложнения и стомашно-чревни нарушения (отслабена подвижност, язви). По този начин, за да се предотврати развитието на странични ефекти, пациентите в напреднала и сенилна възраст трябва да предписват по-ниска доза лекарства (понякога 1,5-2 пъти) в сравнение с тази, използвана за лечение на млади пациенти.

В Съединените щати страничните ефекти на лекарствата при деца се развиват много по-често, отколкото при възрастни, възлизащи на приблизително 13%, а при деца под 3-годишна възраст - почти 30% от случаите. Около 21% от общия брой хоспитализирани деца страдат от лекарствени усложнения.

С особено внимание и задълбоченост е необходимо да се подбере лекарствена терапия (ако е необходимо) за бременни жени, особено ако лекарствата имат тератогенен ефект (виж Глава 6).

Страничните ефекти причиняват смърт в приблизително 0,1-0,24% от случаите, а една от четири смъртни случая в болница е свързана с лекарствени усложнения, различни по механизъм на развитие, патологични промени и клинични прояви. Епидемиологичните проучвания в САЩ показват, че по отношение на честотата на смъртните случаи в общата структура на смъртността лекарствените усложнения заемат четвърто място след смъртността от сърдечно-съдови заболявания, злокачествени тумори,

леи и удари и отнемат повече от 100 000 живота годишно. Според мета-анализ, проведен в САЩ, страничните ефекти от лекарствената терапия са на 5-6 място сред причините за смърт при хоспитализирани пациенти.

Смъртните резултати от приемането на лекарства при пациенти, лекувани в болница, най-често възникват поради:

Стомашно-чревно кървене и усложнения на пептична язва (при използване на глюкокортикоиди, НСПВС, антикоагуланти);

Други кръвоизливи (при използване на цитостатици);

Апластична анемия и агранулоцитоза (с предписване на хлорамфеникол, цитостатици, златни препарати, някои НСПВС);

Увреждане на черния дроб (сред 200 лекарства, които могат да причинят увреждане на този орган, най-често се споменават противотуберкулозни и психотропни лекарства, цитостатици, тетрациклин);

Анафилактичен шок, който се развива след прилагане на антибактериални лекарства (особено пеницилинова група) и прокаин (новокаин *);

Увреждане на бъбреците (при използване на НСПВС, аминогликозиди);

Намалена устойчивост към инфекции поради употребата на лекарства, които имат имуносупресивен ефект (цитостатици, глюкокортикоиди).

Неблагоприятните странични ефекти са не само сериозен медицински и социален, но и икономически проблем. Цената на усложненията на лекарствената терапия в САЩ се оценява на 4,2 милиарда долара годишно, в Швейцария - 70-100 милиона швейцарски франка. Разходите, свързани с лекарствените усложнения, представляват 5,5-17% от общите разходи за здравеопазване. Според американски изследователи средната продължителност на болничния престой на пациент със страничен ефект от лекарството е 10,6 дни срещу съответната цифра при липса на странични ефекти от 6,8 дни.

Една трета от всички странични ефекти са потенциално предотвратими усложнения, т.е. тези, които могат да бъдат избегнати при условия на рационално използване на лекарства.

4.3. КЛАСИФИКАЦИЯ НА СТРАНИЧНИТЕ ЕФЕКТИ

ЛЕКАРСТВА

Сред механизмите за развитие на нежелани странични ефекти могат да се разграничат 4 основни.

Директен токсичен ефектлекарство, което уврежда клетките и тъканите на тялото и зависи от дозата (например, увреждащият ефект на НСПВС върху стомашно-чревната лигавица).

Фармакокинетичен механизъм- важна роля играят фактори, които променят фармакокинетиката на лекарствата, насърчават натрупването на лекарства в тялото и / или забавят разграждането им до неактивни метаболити. (Например дигиталисовата интоксикация се среща сравнително рядко, но при пациенти с нарушен метаболизъм и екскреция на дигоксин рискът от интоксикация се увеличава няколко пъти.)

Фармакодинамичен механизъмреализирани чрез рецептори или мишени, разположени в различни органи и системи. Например, чрез инхибиране на циклооксигеназата, НСПВС, от една страна, намаляват тежестта на възпалителния процес (директен ефект), а от друга, предотвратяват екскрецията на натрий и вода в бъбреците (фармакодинамичен нежелан ефект), което води до развитие на сърдечна недостатъчност.

Фармакодинамичният механизъм може да бъде повлиян от състоянието на тялото на пациента: например при пациенти в напреднала възраст чувствителността към действието на β-адренергичните блокери и β2-адренергичните агонисти намалява в резултат на намаляване на броя на β-адренергичните рецептори и техния афинитет с възрастта.

Нежелани реакции, които възникват, когато лекарствени взаимодействия:по-специално, при едновременното приложение на терфенадин и еритромицин, интервалът на електрокардиограмата на пациента се удължава Q-T,което може да доведе до нарушения на сърдечния ритъм. Причината за това явление е забавянето на метаболизма на терфенадин в черния дроб под въздействието на еритромицин.

Заслужава да се отбележи важната роля на фармакогенетичните механизми при формирането на нежелани странични ефекти на лекарствата. Различни наследствени промени в гените (алелни варианти) могат да доведат до нарушения във фармакокинетиката и/или фармакодинамиката на лекарствата. В резултат на това фармакологичният отговор също се променя, включително развитието на нежелани странични ефекти.

Разработени са няколко класификации на страничните ефекти. На първо място, страничните ефекти могат да бъдат разделени на:

проектирани- причинени от фармакологичното действие на лекарствата, зависими от дозата, което представлява 80% от всички случаи на странични ефекти, които могат да се развият при всяко лице;

непредсказуем- не е свързано с фармакологичното действие на лекарствата, не зависи от дозата, сравнително рядко се развива, причинено в повечето случаи от промени в имуноге-

причинени от фактори на околната среда и възникващи при податливи индивиди.

Прогнозираните странични ефекти на лекарствата имат определена клинична картина, например хипотензивен ефект при приемане на β-блокери, синдром на Паркинсон при курс на хлорпромазин (аминазин *) или резерпин и артериална хипертония при приемане на глюкокортикоиди. При непредсказуеми странични ефекти клиничната картина се развива непредсказуемо и различните пациенти могат да развият различни реакции към едно и също лекарство, което вероятно се дължи на генетичните характеристики на индивидите.

По естеството на възникване нежеланите реакции се разделят на преки и непреки, а по локализация - на локални и системни.

В клиничната практика страничните ефекти се разделят според протичането им на:

остри форми- развиват се през първите 60 минути след приема на лекарството (анафилактичен шок, тежък бронхоспазъм, остра хемолитична анемия, оток на Quincke, вазомоторен ринит, гадене и повръщане);

подостри форми- развиват се 1-24 часа след приема на лекарството (макулопапулозна екзантема, серумна болест, алергичен васкулит, колит и диария, свързани с приема на антибиотици, агранулоцитоза и тромбоцитопения);

латентни форми- възникват 2 дни или повече след приема на лекарството (екзематозни обриви, органна токсичност).

Въз основа на тежестта на клиничното протичане се разграничават следните групи нежелани реакции.

Леки реакции: сърбеж по кожата, уртикария, перверзия на вкуса. Това са доста стабилни прояви, когато се появят, не е необходимо да се спира лекарството. Страничните ефекти изчезват при намаляване на дозата на лекарството или след краткотрайно приложение на антихистамини.

Реакции с умерена тежест - оток на Quincke, екзематозен дерматит, еритема мултиформе, моно или полиартрит, токсикоалергичен миокардит, треска, хипокалиемия. При появата им е необходима промяна на терапията, преустановяване на лекарството и провеждане на специфично лечение с глюкокортикоиди в средна доза 20-40 mg / ден за 4-5 дни в болнични условия.

Тежки реакции - състояния, които застрашават живота или удължават престоя на пациента в болницата; анафилактичен шок, ексфолиативен дерматит, синдром на Lyell с увреждане на вътрешните органи - миокардит, нефротичен

синдром. Ако се появят такива реакции, е необходимо да се спре лекарството и едновременно да се предписват глюкокортикоиди, имуномодулатори и антихистамини в продължение на 7-10 дни.

Смъртоносни реакции.

Нежеланите странични ефекти също се разделят на сериозни и несериозни. Според дефиницията на СЗО, до сериозни усложненияЛекарствената терапия включва случаи, които водят до смърт, или има заплаха за живота, или следва хоспитализация (или е продължителна), и/или трайно намаляване или загуба на работоспособност, и/или вродена аномалия. Според FDA, до сериозни усложненияЛекарствената терапия включва и случаи, изискващи хирургично лечение за предотвратяване на трайно намаляване или загуба на работоспособност. Според мета-анализ, базиран на 39 проучвания в Съединените щати, сериозните странични ефекти представляват около 7% от всички лекарствени усложнения. Всяка година се съобщава за сериозни странични ефекти от лекарствената терапия при повече от 20 милиона пациенти в Съединените щати.

Според клиничната класификация има:

общи реакции на тялото- анафилактичен шок, оток на Quincke, хеморагичен синдром;

увреждане на кожата и лигавиците- синдром на Lyell, синдром на Stevens-Johnson, феномен на Arthus;

увреждане на дихателните пътища- алергични реакции, бронхиална астма, алергичен плеврит и пневмония, белодробен оток;

увреждане на сърдечно-съдовата система- нарушения на сърдечната проводимост, токсичен миокардит.

По-долу е дадена една от най-често срещаните класификации на страничните ефекти (според СЗО), като се вземат предвид механизмите на развитие, времето на възникване и клиничните характеристики.

Тип А - прогнозирани (предвидими) ефекти.

Първични токсични реакции или предозиране на лекарства (например, чернодробна недостатъчност при предписване на парацетамол във високи дози).

Всъщност странични ефекти и забавени реакции (например седативни ефекти на антихистамини).

Вторични ефекти (например диария при предписани антибиотици поради потискане на чревната флора).

Лекарствени взаимодействия (например отравяне с теофилин по време на приема на еритромицин).

Тип B - непредвидими (непредвидими) ефекти.

Индивидуалната лекарствена непоносимост е нежелан ефект, причинен от фармакологичното действие на лекарствата в терапията.

тик или субтерапевтични дози (например шум в ушите при прием на аспирин).

Идиосинкразия (например хемолитична анемия при прием на антиоксиданти при пациенти с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа без връзка с имунологични реакции).

Свръхчувствителност или алергия (например развитие на анафилаксия при приемане на пеницилин поради имунни механизми).

Псевдоалергични реакции (например неимунологични реакции към радиоконтрастни вещества).

Тип C - „химични“ ефекти, които се развиват при продължителна употреба на лекарства: например бензодиазепинова зависимост или нефропатия при прием на метамизол натрий (аналгин*), вторична надбъбречна недостатъчност при използване на системни глюкокортикоиди, прояви на хронична токсичност при прием на хлорохин (ретино - и кератопатия).

Тип D - забавени (дългосрочни) ефекти (репродуктивна дисфункция, тератогенни и канцерогенни реакции: вагинален аденокарцином при дъщери на жени, които са използвали диетилстилбестрол по време на бременност; лимфом при пациенти с продължителна имуносупресия след трансплантация. Синдром на отнемане, например след прием клонидин, опиати, β-блокери).

Тип Е - непредсказуем неуспех на лечението (намалена ефективност на оралните контрацептиви при едновременно приложение на индуктори на микрозомални чернодробни ензими).

До 75% от всички нежелани реакции са реакции тип А (дозозависими реакции), повече от 20% са усложнения от лекарствено лечение тип В (независими от дозата реакции), които също се характеризират с най-висока смъртност, по-малко от 5% са усложнения от друг тип.

Токсични реакции.

Абсолютно увеличение на концентрацията на лекарството - предозиране

Относително повишаване на концентрациите на лекарството:

■ генетично обусловени промени във фармакокинетиката (абсорбция, метаболизъм, екскреция) и фармакодинамиката (промени в целевите молекули) на лекарствата;

■ негенетично обусловени промени във фармакокинетиката (съпътстваща патология на черния дроб, бъбреците, щитовидната жлеза);

лезии, стомашно-чревен тракт, взаимодействие при едновременно предписване на няколко лекарства) и фармакодинамика (нарушена рецепторна чувствителност - развитие на статус астматикус при неконтролиран прекомерен прием на инхалаторни β-адренергични агонисти) на лекарствата.

Дългосрочни реакции, които не се появяват на фона на значителна промяна в концентрациите на лекарството (тератогенни и канцерогенни ефекти).

Ефекти, причинени от фармакологичните свойства на лекарствата.

Директни неблагоприятни фармакодинамични ефекти (улцерогенен ефект на НСПВС и глюкокортикоиди, ортостатични реакции след прием на ганглийни блокери, периферен съдов спазъм след прием на β-блокери - синдром на Raynaud).

Непреки нежелани фармакодинамични ефекти:

■ суперинфекция и дисбиоза (диария, когато се предписват антибактериални средства и цитостатици);

■ бактериолиза (реакция на Jarisch-Herxheimer, когато се предписват антибиотици);

■ синдром на отнемане (развитие на тежки хипертонични кризи с рязко спиране на клонидин и β-блокери);

■ лекарствена зависимост.

Наистина алергични реакции.

Тип медиатор или реагин.

Цитотоксичен тип.

Имунокомплексен тип.

Забавена свръхчувствителност.

Псевдоалергични реакции (пристъп на бронхиална астма при използване на холиномиметични лекарства поради значително освобождаване на хистамин).

Идиосинкразия- генетично обусловен, фармакологично извратен отговор на първото приложение на лекарството.

Психогенни странични ефекти (главоболие, горещи вълни, изпотяване).

Ятрогенни странични ефекти (реакции, възникващи при неправилно приложение на лекарства, например развитие на емболия по време на интравенозно приложение на пеницилинови депо препарати, полифармация).

Понякога едно лекарство може да причини няколко странични ефекти, които се различават по механизма на развитие. Например, както токсични реакции, така и реакции могат да се развият към сулфонамиди.

поради техните фармакологични свойства - цитотоксичност и алергии (еритема мултиформе, уртикария, ерозивна ектодермоза - синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза - синдром на Lyell).

Не трябва да забравяме, че някои прояви, характерни за страничните ефекти (например синдром на Lyell - в 50% от случаите) са клинични симптоми на други соматични заболявания (неоплазия, автоимунни заболявания).

4.4. ТОКСИЧНИ ЕФЕКТИ

Токсичните ефекти на лекарствата са доста често срещани в клиничната практика. Абсолютното предозиране на лекарства се дължи на факта, че препоръчителните дози са насочени към средностатистическия човек (60 kg), а при предписването им не се взема предвид индивидуалното телесно тегло, при условие че се приемат 3-4 пъти. Интоксикацията в този случай е пряко свързана с фармакологичните свойства на лекарството.

В други случаи предозирането е следствие от умишленото прилагане на лекарства в големи дози. Например, парентералното приложение на бензилпеницилин във високи дози (повече от 200 милиона единици / ден) при пациенти със сепсис води до развитие на объркване и епилептични припадъци поради въвеждането на голямо количество калий с лекарството и развитието на хипонатриемия .

Рискът от развитие на токсични ефекти е особено висок за лекарства с нисък терапевтичен индекс, когато разликата между дозите, които имат терапевтичен и токсичен ефект, е малка. Сред антибиотиците стрептомицин, канамицин и неомицин имат нисък терапевтичен индекс. Други лекарства включват варфарин, инсулин, дигоксин, теофилин, фенитоин, карбамазепин, литиеви препарати и антиаритмични лекарства.

Токсичните ефекти, които възникват при използване на лекарства в терапевтични дози, могат да бъдат свързани с генетично определени фармакокинетични характеристики на лекарството при даден пациент. Известно е, че рисковата група за развитие на псевдолупусен нефрит включва пациенти с ниска скорост на ацетилиране („бавни ацетилатори“), приемащи прокаинамид (procainamide*) или хидралазин (apressin*). Генетичните промени, водещи до повишаване на концентрацията на лекарства в плазмата, се проявяват и на нивото на окислителния метаболизъм: активността на изоензимите на микрозомалната окислителна система на цитохромите Р-450 на черния дроб, червата и белите дробове е намалена.

Съпътстващите заболявания могат да допринесат за лекарствената токсичност. Например при чернодробни заболявания:

Намалена скорост на метаболизма (антиаритмични лекарства и др.);

Детоксикационната функция на органа е инхибирана;

Увеличава се синтеза на свободни радикали, предизвиквайки окислителни реакции с образуване на пероксиди и хидропероксиди;

Синтезът на албумин се потиска, което води до висока токсичност на лекарствата, които обикновено имат висок процент на свързване с плазмените протеини.

Забавянето на елиминирането на лекарства от тялото и съответно натрупването му се улеснява от заболявания не само на черния дроб, но и на бъбреците. Тежката сърдечна недостатъчност води до забележимо намаляване на екскрецията поради нарушен кръвен поток в черния дроб и бъбреците (например дигоксин се натрупва при пациенти, страдащи от тази патология). Намаляването на функционалната активност на щитовидната жлеза може да доведе до промяна в скоростта на метаболизма с развитието на странични ефекти.

Повишената абсорбция на лекарството също може да причини нежелани реакции. По този начин приемането на нифедипин на празен стомах води до бързо усвояване и постигане на пикова концентрация на лекарството в кръвната плазма, което се проявява с главоболие и зачервяване на кожата.

Токсичността на лекарствата много често се дължи на тяхното взаимодействие (вижте глава "Лекарствени взаимодействия") и може да бъде свързана с полифармация, без да се отчита възможното взаимно влияние.

Промените в чувствителността на тъканните рецептори към лекарствата са важна причина за развитието на странични ефекти. Например, повишената чувствителност на миокарда към епинефрин (адреналин *) по време на анестезия с циклопропан или флуоротан може да причини сериозни сърдечни аритмии. Изчерпването на запасите от калий в организма при продължително лечение с диуретици повишава чувствителността на миокарда към сърдечните гликозиди.

Има лекарства, които имат специфична токсичност за определен орган, но повечето лекарства имат токсичен ефект върху няколко органа и системи едновременно. Тези лекарства включват аминогликозидни антибиотици, които имат нефро-, ото- и невротоксичност. Техният нефротоксичен ефект се дължи на натрупването на лекарството в проксималните бъбречни тубули и увреждане на бъбречния епител в тези участъци, което се проявява чрез забавяне на гломерулната филтрация и образуване на бъбречна недостатъчност. Употребата на аминогликозиди е причина за развитието на индуцирана бъбречна недостатъчност приблизително

в 45-50% от всички случаи. Доказано е, че нефротоксичността на аминогликозидите е дозозависима и рискът от нейното развитие намалява при еднократна употреба през деня. Ототоксичността се проявява чрез намален слух до пълна глухота поради натрупване на лекарството в течността на вътрешното ухо (ендолимфа). Освен това едновременно може да се появи вестибулотоксичност (замаяност, гадене, повръщане, нистагъм, дисбаланс). Флуорохинолоните се характеризират със странични ефекти от стомашно-чревния тракт, възникващи в 2-3% от случаите (гадене, диария, повръщане, повишена концентрация на чернодробни транспептидази в кръвта), по-рядко се засяга централната нервна система (главоболие, ступор, замаяност), нефро- (развитие на интерстициален нефрит) и кардиотоксични лезии: нарушения на сърдечния ритъм, удължаване на интервала Q-Tс електрокардиография (ЕКГ).

Тератогенните и онкогенните ефекти най-често се причиняват от лекарства, които имат цитотоксичен ефект. Лекарствената тератогенеза може да бъде резултат от потискане на репродуктивната функция, нарушаване на ембриогенезата на различни етапи, лекарствена фетопатия, както и следствие от употребата на определени лекарства в неонаталния период. Класифицират се следните видове тератогенна патология: хромозомни, моногенни наследствени, полигенни мултифакторни и екзогенни нарушения. Употребата на лекарства се причинява от последните две форми, които представляват около 80% от цялата тератогенна патология. Според механизма на развитие на тератогенния ефект лекарствата се разделят на вещества с директен токсичен ефект върху плода и лекарства, които нарушават метаболизма на фолиевата киселина и хормоните. Лекарствата, които имат тератогенен ефект, включват следните групи:

Витаминни антагонисти;

Аминокиселинни антагонисти;

Хормони (андрогени, прогестерон, адренокортикотропен хормон, глюкокортикоиди);

Антимитотични средства (колхицин);

Антибиотици (тетрациклин, стрептомицин);

Противотуморни (меркаптопурин, 6-хидроксипурин*, тиогуанин);

Йодни препарати, фениндион (фенилин *), хлорпромазин (аминазин *);

Барбитурати;

Ерго алкалоиди.

Според СЗО до 25% от аномалиите в развитието са причинени от генетични промени. Под въздействието на горните лекарства възникват генни гени (промени в броя или реда на азотните бази)

в ген), хромозомни (промени в позицията, вмъкване или изтриване на хромозомна секция) и геномни мутации (увеличаване или намаляване на общия брой хромозоми).

Излагането на тератогенни вещества на етапите на органогенезата води до развитие на ембриопатии, излагането в късните етапи на развитие води до ранна (открива се структурна и функционална незрялост на органи, несъвместими с живота на плода) или късна фетопатия (увреждане на нормално оформени и развити органи ). По този начин употребата на тератогенни вещества през първите 2 седмици от бременността води до спонтанен аборт, а в следващите периоди - до недоразвитие на вътрешните органи.

Нарушенията на метаболизма на фолиевата киселина могат да причинят аномалии във формирането на черепа (например при употребата на метотрексат), а хормоналните лекарства могат да причинят маскулинизация на женските деца. Приемането на барбитурати може да доведе до патологии на сърцето, стомашно-чревния тракт и пикочно-половия тракт, страбизъм и образуване на цепнато небце.

Необходимо е да се използват лекарства с особено внимание при кърмещи майки поради заплахата от възможно развитие на функционални тератогенни ефекти. Сред тази група лекарства най-опасни са антиметаболитите (цитостатици), антикоагуланти, препарати от мораво рогче, тиреостатици, йодни и бромни препарати и антибиотици.

Данните относно канцерогенезата все още са противоречиви. Доказано е, че продължителната употреба на естрогени от жени по време на менопаузата увеличава риска от развитие на рак на ендометриума с 4-8 пъти, а приемането на имуносупресори увеличава риска от развитие на лимфом, саркома и рак на кожата на устните няколко пъти.

Основните лекарства, които предизвикват развитието на неоплазия, включват радиоизотопни лекарства (фосфор, торотраст*), цитостатици (хлоронафтазин*, циклофосфамид), хормонални лекарства, както и арсен, фенацетин, хлорамфеникол и някои други лекарства. По този начин циклофосфамидът увеличава вероятността от развитие на рак на пикочния мехур. Оралните контрацептиви имат бластомогенен ефект върху черния дроб, което води до образуване на аденом или нодуларна хиперплазия.

Всички лекарства се изследват за тератогенност и онкогенност, но резултатите от експерименти с животни не ни позволяват да оценим точно риска от вродени аномалии и тумори при употребата на тези лекарства при хора.

4.5. СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ, ДЪЛЖЕНИ НА ФАРМАКОЛОГИЧНИТЕ СВОЙСТВА НА ЛЕКАРСТВАТА

Някои от най-честите странични ефекти на лекарствата, използвани в терапевтични дози, са реакции, причинени от фармакологичните свойства на самото лекарство. Например, главоболие, гадене, сухота в устата и двойно виждане се появяват при трициклични антидепресанти. Лечението с цитостатици води до смърт не само на туморни клетки, но и на други бързо делящи се клетки, особено в костния мозък, което естествено води до левкемия, тромбоцитопения и анемия. Сърдечните гликозиди, блокирайки Na+,K+-ATPase в мембраната на кардиомиоцитите, имат положителен инотропен ефект. В същото време взаимодействието с този ензим в периферните съдове може да доведе до нежелано повишаване на общото периферно съдово съпротивление (TPVR), което може да се счита за страничен ефект. Употребата на атропин за брадикардия може да причини сухота в устата, разширени зеници, повишено вътреочно налягане и забавяне на чревната подвижност.

β-адренергичните блокери са друга група лекарства, които се използват широко в медицината и имат значителен брой нежелани фармакодинамични ефекти. Тези лекарства (особено пропранолол) имат анксиолитичен ефект, така че не трябва да се предписват на пациенти, страдащи от депресия. Този ефект е по-слабо изразен при надолол и атенолол. В допълнение, β-блокерите могат да причинят умора, сексуална дисфункция и бронхоспазъм.

Гуанетидин*, празозин и метилдопа, използвани за лечение на хипертония, причиняват ортостатична хипотония и силно замайване, което може да причини падания и фрактури. Употребата на калциеви антагонисти, особено тези с кратко действие, при коронарна артериална болест може да причини "синдром на кражба" поради изтичане на кръв от склерозирани сърдечни съдове, които не са способни на дилатация и развитие на инфаркт на миокарда, както и при дългосрочно употреба при по-възрастни хора повишават риска от запек и кървене от сърцето Стомашно-чревен тракт.

Поради основните фармакологични ефекти на лекарствата, могат да се развият биологични реакции, медиирани от тях, като дисбиоза, суперинфекция, поява на резистентни към лекарства щамове на микроорганизми, бактериолиза и потискане на имунните процеси.

Дисбактериозапредполага количествена и качествена промяна в микрофлората на стомашно-чревния тракт под въздействието на антимикробни лекарства. Най-често дисбиозата се развива след продължителна ентерална употреба на антибиотици или сулфонамиди. Възстановяването на чревната микрофлора в някои случаи настъпва след прекратяване на лечението с тези лекарства, но в редки случаи се наблюдава персистираща дисфункция на стомашно-чревния тракт, метаболизма на протеини и витамини (синтезът на витамини от група В е особено инхибиран) и абсорбцията на калций, желязо и редица други вещества се намалява.

Суперинфекция- усложнение на лекарствената терапия, което се появява в резултат на потискане на жизнената активност на нормалната микрофлора на стомашно-чревния тракт. Инхибирането на нормалната микрофлора възниква под въздействието на антибиотици и различни имуносупресори (глюкокортикоиди и цитостатици, химиотерапевтични средства). По време на суперинфекция възникват и интензивно се развиват огнища на опортюнистична микрофлора, устойчива на действието на това лекарство, което може да стане причина за ново заболяване. Суперинфекциите могат да бъдат ендогенни и екзогенни. Ендогенната инфекция най-често се причинява от стафилококи, Pseudomonas aeruginosa и Escherichia coli, Proteus и анаероби. Екзогенните суперинфекции се причиняват от вторична инфекция с нов патоген или резистентен щам на микроорганизми от същия вид като причинителя на първоначалното заболяване (например развитие на кандидоза или аспергилоза). При суперинфекция най-често възниква увреждане на чревната лигавица, което в някои случаи води до перфорация на лигавицата в резултат на некротизиращото действие на гъбичките, перитонит и смърт на пациента. Висцералните форми се развиват по-рядко и протичат с нетипична клинична картина. Например, кандидозата на белите дробове най-често протича като интерстициална пневмония с продължително протичане, трудна за рентгенографска диагностика. Често възниква кандидозен сепсис, който почти винаги завършва със смъртта на пациента. Друг пример за суперинфекция е развитието на аспергилоза при отслабени пациенти на фона на хронични заболявания на кръвта, стомашно-чревния тракт и белите дробове, както и на фона на продължителна употреба на антибиотици, особено тетрациклин. В този случай кожата и много вътрешни органи са засегнати, което се проявява с различни клинични симптоми.

Псевдомембранозен колит- едно от тежките усложнения на лекарствената терапия с клиндамицин, линкомицин или тетрациклин, в чиято патогенеза голяма роля играят автоимунни процеси и токсично увреждане. Това усложнение е фатално в 50% от случаите.

При използване на бактерицидни антимикробни лекарства в големи дози, развитието на реакции на бактериолиза на Jarisch-Gersheimer,което се характеризира с бързо влошаване на състоянието на пациента или краткотрайно увеличаване на симптомите на съответната патология. Патогенезата на това състояние се дължи на бързото разпадане на микробните клетки и освобождаването на значително количество ендотоксини. Микроорганизмите, способни да произвеждат активни токсини, включват салмонела, спирохети, някои щамове на Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa и Proteus. За да се предотврати реакцията на бактериолиза, е необходимо да се използват правилно лекарствата, включително използването на интензивна патогенетична терапия.

Антибактериалните лекарства също имат неблагоприятен ефект върху имунната система. Техният ефект върху имуногенезата зависи от дозата, начина на приложение и продължителността на употреба. Перорално приложените лекарства в терапевтични дози имат незначителен ефект върху имунната система. В същото време употребата на тези лекарства (например хлорамфеникол) във високи дози за дълго време води до инхибиране на хуморалния имунитет (намаляване на броя на В-лимфоцитите, инхибиране на тяхната пролиферативна активност поради слабо антигенно дразнене) и намаляване на активността на фагоцитозата. Този факт още веднъж доказва необходимостта от правилно използване на лекарствата.

Синдром на отнеманеПо правило това се случва при внезапно спиране на лекарството. Например, спирането на хинидин може да доведе до тежки аритмии, антиангинални лекарства - до пристъп на стенокардия и антикоагуланти - до тромбоемболични усложнения.

4.6. АЛЕРГИЧНИ РЕАКЦИИ

Алергичните реакции, според различни автори, представляват 20 до 70% от всички странични ефекти. Алергияпредставлява променен имунен отговор, изразяващ се в развитие на специфична свръхчувствителност на организма към чужди субстанции (алергени) в резултат на предишния им контакт. По правило не се развива, когато се приемат лекарства за първи път. Изключение правят случаите на алергия към лекарства, които имат кръстосани алергични реакции с други лекарства, които преди това са били използвани от пациентите.

Алергените се делят на екзогенни и ендогенни (Таблица 4-1). Ендогенните алергени се образуват в организма под въздействието на различни увреждащи фактори, което води до комплекс от собствени клетки и чужди вещества с неантигенен характер.

Таблица 4-1. Класификация на екзогенни алергени

Алергичните реакции се характеризират с фазов ход и наличие на период на сенсибилизация, разрешаване и десенсибилизация. Сенсибилизацията се развива в рамките на няколко дни от момента на първоначалното излагане на алергена и продължава значително време. Продължителността на сенсибилизацията се определя от естеството на алергена, неговата доза, начина на проникване в тялото, продължителността на експозиция, както и състоянието на имунната реактивност на организма. Резолюцията на алергичната реакция се развива в отговор на многократно излагане или на същия алерген, или на подобен алерген, който може да персистира в тялото повече от 2 седмици. Има разлика между незабавно разрешаване (развитие от няколко секунди до 6 часа) и забавен тип (развитие в рамките на 24-48 часа). По време на десенсибилизацията реактивността на тялото се връща към нормалното спонтанно - в резултат на елиминиране на експозицията на алергена или изкуствено - след курсове на прилагане на алерген в микродози.

Рискът от развитие на лекарствени алергии се увеличава при полифармация, продължителна употреба на лекарства, наследствена предразположеност, както и заболявания като бронхиална астма, сенна хрема, гъбични заболявания и хранителни алергии.

Алергичните реакции могат да бъдат причинени от всякакви лекарства, включително глюкокортикоиди. Имуногени като ваксини, серуми, декстрани, инсулин са пълноправни антигени, които предизвикват образуването на антитела. Други агенти (нискомолекулни съединения - хаптени) придобиват антигенни свойства само след свързване с протеини. Лекарствата могат да придобият антигенни свойства по време на съхранение (в резултат на трансформация), както и по време на метаболизма (например лекарства с пиримидиново ядро ​​- витамини от група В, фенотиазин*). Лекарствата, съдържащи радикали, имат висока антигенна активност.

NH2- и Cl-групи, свързани с бензеновия пръстен, например прокаин (новокаин*), хлорамфеникол (синтомицин*), аминосалицилова киселина (PAS*). Рискът от развитие на лекарствени алергии е минимален при ентерално приложение и максимален при интравенозно приложение на лекарства.

НЕЗАБАВНА СВЪРХЧУВСТВИТЕЛНОСТ

В основата незабавна свръхчувствителностлежи хуморалният имунен отговор. Незабавната свръхчувствителност се разделя на три подтипа.

I подтип - медиатор (анафилактичен)

Развива се срещу екзогенни антигени (лекарствени, поленови, хранителни, бактериални антигени чрез парентерален, инхалаторен и хранителен път на навлизане в организма). В този случай се произвеждат антитела от клас IgE в отговор на антигена, транспортирани до шоковия орган, в който е влязъл алергенът, където се активират мастоцитите и базофилите и се развива реакция на хиперреактивност. Когато алергенът навлезе отново в тялото, започва етапът на разрешаване, който протича в три фази:

Имунологични - образуването на алергенен комплекс с IgE, фиксиран върху базофили и мастоцити и промяна в свойствата на клетъчните мембрани;

Биохимични - дегранулация на мастоцитите и базофилите, освобождаване на биогенни амини и медиатори (хистамин, сеторонин, кинини и др.).

Патофизиологичен - ефектът на медиаторите върху миоцитите, ендотела, нервните клетки.

Този тип незабавна свръхчувствителност най-често се причинява от бензилпеницилин, стрептомицин, прокаин (новокаин *), витамин В1, серуми и ваксини. Клинично се проявява като анафилаксия или атопична реакция. Анафилаксията се характеризира с развитие на тревожност, замаяност, рязък спад на кръвното налягане, задушаване, силна коремна болка, гадене и повръщане, неволно уриниране и дефекация, както и конвулсии. Когато се развие анафилактичен шок, пациентът губи съзнание.

Атопичната реакция се развива с наследствено предразположение и се проявява:

Бронхиална астма;

Уртикария - появата на еритема и сърбящи розови мехури;

Сенната хрема е алергичен ринит, който често се развива поради поленови алергени и се нарича сенна хрема;

Ангиоедем - подуване на кожата и подкожната мастна тъкан, понякога с разпространение към мускулите;

Детска екзема, развиваща се от хранителни алергени.

Лекарствата, характеризиращи се с висок риск от иницииране на анафилактична или анафилактоидна реакция, и механизмите на тяхното развитие са представени в таблица. 4-2.

Таблица 4-2. Лекарства, характеризиращи се с висок риск от развитие на анафилактична или анафилактоидна реакция, и механизмите на тяхното развитие

II подтип - цитотоксичен

Развива се върху химикали, клетъчни мембрани и някои неклетъчни структури. След прикрепването на тези структури, повърхността на шоковите клетки (кръвни клетки, ендотелни клетки, хепатоцити, бъбречни епителни клетки) се разпознава от собствената имунна система на организма като чужда по антигенен състав, в резултат на което се инициира образуването на IgG , който унищожава тези клетки. Този вид алергия е в основата на развитието на левкемия, тромбоцитопения, автоимунни

миша хемолитична анемия (например при използване на метилдопа), усложнения след трансфузия. Лекарствата, които причиняват този тип незабавна свръхчувствителност, включват хинидин, фенацетин, салицилати, сулфонамиди, цефалоспорини и пеницилини. Цитотоксичната реакция е в основата на патогенезата на лекарствения лупус, който се развива при употребата на прокаинамид, хидралазин, хлорпромазин, изониазид, метилдопа и пенициламин. В този случай се появява треска, телесното тегло намалява, опорно-двигателният апарат е засегнат, белите дробове и плеврата са включени в процеса (в повече от 50% от случаите), черният дроб, понякога бъбреците (в този случай се развива гломерулонефрит), кръвоносни съдове (в този случай възниква васкулит). Почти винаги при медикаментозен лупус се развиват хемолитична анемия, левко- и тромбоцитопения, както и лимфаденопатия. Основните серологични критерии за диагностициране на лекарствено-индуциран лупус са откриването на антитела срещу ядрени хистони (99% от случаите) и липсата на антитела срещу ДНК, което го отличава от системния лупус еритематозус. Симптомите на медикаментозно индуциран лупус и серологичните прояви се развиват средно една година след началото на лечението с горните лекарства и изчезват спонтанно в рамките на 4-6 седмици след прекратяване. Антинуклеарните антитела персистират още 6-12 месеца.

III подтип - имунокомплексен

Развива се при недостатъчна фагоцитна активност и въвеждане на високи дози алерген. В този случай, когато алергенът влезе за първи път в тялото, се произвеждат антитела от класове IgG и IgA. Алергените, които отново влизат в тялото, се комбинират с предварително синтезирани антитела и се образуват циркулиращи имунни комплекси. Адсорбирани върху съдовия ендотел, циркулиращите имунни комплекси активират системата на комплемента, особено неговите C3a-, C4a- и C5a-фракции, които повишават съдовия пермеабилитет и индуцират неутрофилен хемотаксис. В същото време се активира кининовата система, освобождават се активни биоамини и се увеличава агрегацията на тромбоцитите, което води до развитие на системен васкулит и микротромбоза, дерматит, нефрит, алвеолит. В допълнение, имунните комплекси увреждат много други тъкани, причинявайки заболяване на имунния комплекс:

"серумна болест 1" (например при прилагане на антитимоцитен имуноглобулин) се проявява клинично с подуване на кожата,

1 Понякога "серум-подобни реакции" се развиват 1-3 седмици след началото на приема на лекарства; те се различават от "серумната болест" по липсата на хипокомплементемия, васкулит и увреждане на бъбреците.

лигавица и подкожна мастна тъкан, повишена телесна температура, поява на обриви и сърбеж по кожата, увреждане на ставите, лимфаденопатия, стомашно-чревно разстройство, слабост, протеинурия (без признаци на гломерулонефрит);

Феноменът на Arthus се развива с многократно локално инжектиране на антиген в резултат на увреждане на съда от имунни комплекси и развитие на исхемия, тъканна некроза и в крайна сметка стерилен абсцес;

Гломерулонефритът възниква, когато имунните комплекси се "утаяват" в бъбречния епител;

Ревматоиден артрит;

системен лупус еритематозус;

Тиреоидит на Хашимото;

Хепатит.

Лекарствата, които причиняват този тип реакция, включват НСПВС, особено парацетамол, ретинол, изониазид, метотрексат, хинидин и пеницилини.

Забавена свръхчувствителносте клетъчен имунен отговор. Развива се срещу вещества от хаптенна природа, микробни и лекарствени алергени и променени собствени клетки.

Свръхчувствителността от забавен тип протича в две фази:

Първо, възниква сенсибилизация на тялото, по време на която се образуват голям брой Т-лимфоцити;

След това, след 24-48 часа, започва фазата на разделяне, когато сенсибилизираните Т-лимфоцити разпознават антигени и започват да синтезират лимфокини (хемотактичен фактор, инхибиторен фактор на миграцията, фактор на активиране на макрофагите и др.), Които заедно с лизозомни ензими и кинини, предизвикват развитието на възпалителен отговор.

Клетъчно-медиираните реакции са в основата на развитието на морбилиформен обрив и алергичен контактен дерматит.

Лекарствените алергични странични ефекти се проявяват в голямо разнообразие от форми на кожни реакции - от еритема на мястото на инжектиране и фиксиран лекарствен обрив до генерализиран папулозен или везикулозен обрив. Ексфолиативният дерматит е особено тежък с отхвърляне на повърхностните слоеве на епидермиса, електролитен дисбаланс и хипопротеинемия, както и мускулна загуба. Има специални форми на алергични кожни реакции:

Синдромът на Lyell се характеризира с появата на еритематозни обриви, които се развиват до образуване на були;

Синдромът на Stevens-Johnson е тежка форма на ексудативна полиморфна еритема.

Най-честите причини за синдрома на Lyell и Stevens-Johnson са антибактериални лекарства (сулфонамиди), антиконвулсанти, НСПВС (пироксикам), алопуринол, ваксини и серуми.

При токсична епидермална некролизателесната температура внезапно се повишава до фебрилна, по кожата се появяват уртикариални и еритематозни петна, които бързо се превръщат в лесно отварящи се мехури със серозно съдържание, а епидермисът се ексфолира (положителен признак на Николски). В същото време се появяват енантеми по лигавиците на устата и ларинкса, които след това се ерозират, както и лезии на лигавиците на очите, дихателните пътища, фаринкса, хранопровода, стомашно-чревния тракт и пикочно-половия тракт. В кръвта се открива картина на левкемия или злокачествена ретикулоза. При ерозивна ектодермозателесната температура също внезапно се повишава до високи стойности, появяват се кашлица, главоболие, хиперемия и ерозия на устната лигавица, които се превръщат в сливащи се язви, покрити с мръсно сиво покритие. По кожата се появяват еритематозни петна, които се превръщат в булозна конфлуентна форма на екзантема и се локализират главно около устата и гениталиите. При диагностициране се откриват болки в гърлото, болки в мускулите и ставите, хепато- и спленомегалия, увреждане на очите и вътрешните органи. Резултатите от кръвните изследвания показват левкоцитоза и еозинофилия. Тези две животозастрашаващи състояния изискват спешни мерки за отстраняването им.

Пример за лекарство, чието въвеждане може да предизвика развитието на всички видове алергични реакции, е бензилпеницилин. Употребата на това лекарство може да бъде усложнена от уртикария, анафилактичен шок, хемолитична анемия, развитие на серумна болест и контактен дерматит на мястото на инжектиране.

Всяко лекарство има свой собствен индекс на сенсибилизация, който варира от 1-3% за бензилпеницилин до 90% за фенитоин (дифенин *). Големи дози, честота и честота на употреба, различни видове добавки (емулгатори, разтворители), дългодействащи форми значително увеличават честотата на сенсибилизация на тялото към прилаганото лекарство.

Фактори, предразполагащи към развитие на алергични реакции:

Преходна възраст;

Бременност;

мензис;

Кулминация;

Излагане на слънчева радиация;

Емоционален стрес;

Генетична предразположеност - антигените HLA B40 и Cw1, както и хаплотиповете A2B40 и A3B40 се считат за маркери на лекарствени алергии (например лица с фенотип HLA Cw3 или хаплотип A2B17 имат повишен риск от развитие на алергия към антибиотици и наличието на HLA D7 или A9B7 хаплотип е свързано с развитието на мултивалентна лекарствена непоносимост).

При 78-80% от пациентите лекарствените алергии завършват с възстановяване и само в 10-12% от случаите стават хронични под формата на атопична бронхиална астма, рецидивираща агранулоцитоза, лекарствен хепатит или интерстициален нефрит. В 0,005% от случаите алергичната реакция води до смърт, като най-честите причини са анафилактичен шок, агранулоцитоза, хеморагичен енцефалит, миокардит и апластична анемия.

4.7. ПСЕВДОАЛЕРГИЧНИ РЕАКЦИИ

Струва си да се разграничат псевдоалергиите от истинските алергични реакции, които могат да ги наподобяват в клиничните прояви. Имунната система не играе никаква роля в патогенезата на псевдоалергиите. Основните патогенетични фактори са хистаминът на мастните клетки, либеринът и други медиатори на алергичните реакции с дефицит на С1 компонента на комплемента. Лекарствата, които могат да причинят реакции от този тип, включват йодсъдържащи радиоконтрастни средства, блокери на нервно-мускулната трансмисия (мускулен релаксант тубокурарин*), опиоиди, колоидни разтвори за възстановяване на обема на циркулиращата кръв, някои антибактериални средства (ванкомицин, полимиксин B), комплексообразуващи съединения (дефероксамин) .

Тежестта на псевдоалергичните реакции зависи от дозата на приложените лекарства. Клинично при тези състояния може да се наблюдава появата на уртикария, хиперемия и сърбеж по кожата, главоболие и понижено кръвно налягане. При интрамускулно приложение на лекарства е възможно локално развитие на оток и хиперемия със сърбеж на кожата. Пациентите с алергична предразположеност могат да получат астматични пристъпи и назална конгестия.

Лекарства като метилдопа, фентоламин, препарати от рауволфия, действащи върху холинергичните рецептори, могат да причинят подуване и хиперемия на носната лигавица, а приемането на НСПВС може да предизвика бронхоспазъм при пациенти с

астматична триада поради нарушен метаболизъм на арахидоновата киселина.

4.8. ИДИОСИНКРАЗИЯ

Идиосинкразията е генетично обусловена патологична реакция към определени лекарства. Патологичната реакция се проявява с повишена чувствителност към определено лекарство и силен и/или дълготраен ефект. Идиосинкратичните реакции се основават на генетично обусловени дефекти в ензимните системи. Пример за такива реакции е развитието на хемолитична анемия при пациенти с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа, приемащи сулфонамиди, фуразолидон, хлорамфеникол, ацетилсалицилова киселина, антималарийни лекарства или появата на метхемоглобинемия при прием на нитроглицеринови препарати при пациенти с дефицит на метхемоглобин редуктаза. Същият тип реакции могат да включват появата на бъбречна екскреция на пурини по време на лечението на подагра при пациенти с дефицит на хипоксантин-гуанин фосфорибоксилтрансфераза, както и развитието на атака на чернодробна порфирия поради индуцирането на синтетазата на аминолевулиновата киселина от барбитурати. Наследственият дефицит на серумната холинестераза обяснява факта, че ефектът на мускулния релаксант суксаметониев йодид (дитилин *) се увеличава от 5 минути (нормално) до 2-3 часа.В случай на дефицит на глюкуронилтрансфераза при деца, хлорамфениколът не трябва да се използва поради възможност за развитие на синдром на Грей (метеоризъм, диария, повръщане, цианоза, нарушения на кръвообращението).

4.9. НАРКОТИЧНА ЗАВИСИМОСТ

Зависимостта от лекарства е особено психическо и физическо състояние, придружено от определени реакции, които винаги включват спешна нужда от постоянна или периодично подновяваща се употреба на определени лекарства. Пациентът използва лекарството, за да изпита ефекта му върху психиката, а понякога и за да избегне неприятни симптоми, причинени от спирането на приема на това лекарство.

Развитието на синдрома на зависимост от психотропни лекарства очевидно възниква чрез образуването на определени условни рефлекторни връзки и се дължи на влиянието на лекарството върху някои невротрансмитерни и биохимични процеси, протичащи в централната нервна система. Възможно е също така в развитието на зависимост от аналгетиците от морфиновата група

определена роля играе влиянието на тези вещества върху системата от опиатни рецептори и техните ендогенни лиганди (ендорфини и енкефалини).

Синдромът на психическа зависимост е състояние на тялото, характеризиращо се с патологична нужда от прием на психотропно вещество, за да се избегнат психични разстройства или дискомфорт, които възникват при спиране на приема. Този синдром протича без признаци на отнемане.

Синдромът на физическа зависимост е състояние, характеризиращо се с развитие на абстиненция при спиране на приема на лекарство или след въвеждане на негови антагонисти. Този синдром възниква при приемане на лекарства, които имат наркотичен ефект. Според заключението на Експертния комитет на СЗО понятието „лекарствена зависимост“ трябва да означава психическо и понякога физическо състояние, което възниква в резултат на взаимодействието между жив организъм и лекарство и се характеризира с поведенчески и други реакции, които винаги включват желание да се приемат лекарства постоянно или периодично, за да се избегне дискомфорта което се случва без прием на лекарството.Човек може да стане зависим от повече от едно лекарство. Необходимостта от увеличаване на дозата може да се дължи на промени в метаболизма на лекарството, клетъчна, физиологична или поведенческа адаптация към неговото действие.

4.10. ДИАГНОСТИКА НА СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ НА ЛЕКАРСТВА

За да се диагностицират страничните ефекти на лекарствата, е необходимо да се извършат редица мерки.

Определете дали пациентът приема лекарства (включително лекарства без рецепта, билки, орални контрацептиви).

Установете връзка между страничен ефект и лекарство:

Според времето на приемане на лекарството и времето на поява на нежеланата реакция;

Според съответствието на вида на нежеланата реакция с фармакологичното действие на лекарството;

Според честотата на поява на тази нежелана реакция в популацията, включително от предвиденото лекарство;

Въз основа на концентрацията на "подозираното" лекарство или неговите метаболити в кръвната плазма;

Според реакцията на провокативни тестове с "подозрително" лекарство (лекарството първо се спира и след това се дава отново);

Според резултатите от пач теста (контактен тест) за различни видове свръхчувствителност;

Въз основа на кожна биопсия за неясен кожен обрив (в някои случаи);

Въз основа на реакция към кожни тестове 1. Диагностични изследвания.

Общи лабораторни изследвания за органоспецифични лезии (например определяне на концентрацията на транспептидази в кръвта за увреждане на черния дроб).

Биохимични и имунологични маркери за активиране на имунобиологичния отговор:

■ определяне на концентрацията на общия хемолитичен компонент и антинуклеарни антитела при медикаментозно индуциран лупус;

■ откриване на метаболити на хистамин в урина, събрана на ден по време на анафилаксия;

■ определяне на съдържанието на триптаза 2 - маркер за активиране на мастоцитите;

■ тест за трансформация на лимфоцити.

За съжаление, няма тестове, които ясно да потвърдят или отхвърлят нежелана реакция.

4.11. ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ НА СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ

ЛЕКАРСТВА

Предотвратяването на страничните ефекти се основава на познаване на фармакокинетиката, фармакодинамиката и принципите на лекарственото взаимодействие. Специална роля в осигуряването на безопасността на фармакотерапията се дава на

1 Използва се при незабавни реакции към полипептиди - антилимфоцитен глобулин, инсулин, стрептокиназа. Те са по-малко приложими при изследване на нискомолекулни вещества (пеницилин), тъй като за тях не са идентифицирани имуногенни детерминанти. Положителният резултат от кожен тест показва наличието на специфични IgE антитела. Отрицателният резултат показва или липсата на специфични IgE антитела, или неспецифичността на тестовия реагент.

2 Триптазата съществува в α- и β-форми. Повишената концентрация на α-формата показва системна мастоцитоза (увеличен брой мастоцити), а повишаването на концентрацията на β-формата показва активиране на мастоцитите по време на анафилактоидни и анафилактични реакции. За предпочитане е да се определи концентрацията на триптаза, а не на хистамин, което продължава минути. За да се определи концентрацията на триптаза, се препоръчва да се вземат кръвни проби в рамките на 1-2 часа от развитието на анафилаксия (T 1/2 на триптазата е около 2 часа). Нормални концентрации на триптаза от 1 mcg/l показват активиране на мастоцитите, а >5 mcg/l показват системна анафилаксия.

фармакогенетика, тъй като фармакогенетичните изследвания позволяват диференциран подход към избора на лекарства, което спомага за подобряване на безопасността.

Стратегията за борба с нежеланите лекарствени реакции се основава на следните области:

Създаване на лекарства с най-селективно действие;

Замяна в медицинската практика на лекарства с тесен диапазон на терапевтични концентрации с по-безопасни лекарства;

Разработване на методи за оптимизиране на режимите на дозиране - използването на лекарства с продължително действие, дозирани форми с бавно освобождаване, използване на специални превозни средства, които позволяват проникване изключително в „целевия“ орган.

В случай на нежелани реакции тактиката на лечение включва преди всичко отмяна на лекарството. Ако лекарството не може да бъде спряно, е необходимо да се намали дозата му, да се извърши десенсибилизация и симптоматично лечение.

За да намалите риска от развитие на странични ефекти на лекарствата, трябва да имате предвид:

Лекарството принадлежи към фармакологична група, която определя всички възможни фармакологични ефекти;

Възрастови и антропометрични характеристики на пациентите;

Функционално състояние на органи и системи на тялото, които влияят върху фармакодинамиката и фармакокинетиката на лекарствата;

Наличие на съпътстващи заболявания;

Начин на живот (при интензивна физическа активност скоростта на елиминиране на лекарствата се увеличава), диета (вегетарианците имат намалена скорост на биотрансформация на лекарства), лоши навици (пушенето ускорява метаболизма на някои лекарства).

4.12. СЛУЖБА ЗА КОНТРОЛ НА БЕЗОПАСНОСТТА НА ЛЕКАРСТВАТА

СЪОРЪЖЕНИЯ В РУСИЯ

Историята на създаването на служба за фармакологичен надзор в Русия започва с организирането от Министерството на здравеопазването на СССР на отдел за записване, систематизиране и експресна информация за страничните ефекти на лекарствата през 1969 г. През 1973 г. той е одобрен като Всеобщ -Съюзен организационно-методически център за изследване на страничните ефекти на лекарствата.

Съгласно заповедта на Министерството на здравеопазването на Руската федерация? 114 от 14.04.1997 г., 01.05.1997 г. е създаден Федералният център за изследване на страничните ефекти на лекарствата към Министерството на здравеопазването на Руската федерация, както и редица регионални центрове

фондове за регистриране на страничните ефекти на лекарствата, които в момента са около тридесет. Благодарение на дейността на персонала на регионалните центрове бяха получени малък брой първи спонтанни сигнали, които Федералният център изпрати до Центъра за сътрудничество на СЗО за мониторинг на лекарствата (Упсала, Швеция). Благодарение на препоръките на последния на 2 декември 1997 г. Русия беше приета като 48-ми член на Международната програма за мониторинг на лекарствата на СЗО. През юли 1998 г. Федералният център е преобразуван в Научно-практически център за контрол на страничните ефекти на лекарствата (SPC KPDL). През юли 1999 г. в Русия е създаден Научният център за експертиза и държавен контрол на лекарствата (SC EGKLS), SPC KPDL е преобразуван в подразделение на NC EGKLS, а работата по безопасността се координира от отдела по токсикология и изследване на странични ефекти на лекарствата на Института за предклинична и клинична експертиза на лекарствата NC EGKLS, който започна да играе ролята на федерален център на Руската федерация за изследване на страничните ефекти на лекарствата, информирайки Центъра на СЗО, сътрудничейки с националните центрове в 52 държави. Правната основа за контрол на безопасността на лекарствата в нашата страна е заложена в приетия Федерален закон от 5 юни 1998 г.? 86-FZ „За лекарствата“.

След редица трансформации отговорността за работата, свързана с мониторинга на лекарствата, беше възложена на Научния център за експертиза на медицински продукти на Росздравнадзор.

4.13. МЕТОДИ ЗА МОНИТОРИНГ НА НЕЖЕЛАНИ ЕФЕКТИ

Мониторингът на лекарствените усложнения се извършва с различни методи, като се дава предимство на определен в зависимост от спецификата на всеки регион. Постмаркетинговите проучвания, активното наблюдение на болниците и методът на спонтанното докладване се считат за най-универсални. В Русия е приета официалната форма на уведомяване за развитието на странични ефекти (Таблица 4-3). По-малко популярни, но не по-малко ефективни са мониторингът на рецептите, литературните мета-анализи, анализите на единични случаи, описани в литературата, сравнителните изследвания и др.

Основният метод на Федералния център е методът на спонтанните съобщения. Това включва доброволно докладване от страна на практикуващи лекари за предполагаеми странични ефекти на лекарства. Съобщенията се предоставят на единен формуляр - уведомление за странични ефекти, съдържащ необходимата информация за проверка на спонтанните съобщения. За жалост-

Според нас този метод има редица недостатъци: нисък процент на регистриране на странични ефекти (не повече от 2% от общия брой усложнения на лекарството), както и личната пристрастност на докладващото лице. Този метод е най-разпространеният в Русия.

Постмаркетинговите клинични проучвания обикновено се провеждат по инициатива на производствени компании. Изключително рядко е безопасността да бъде изследвана като основна цел на изследването, но обикновено се оценява в съответствие с изискванията на добрата клинична практика (GCP). Този метод дава възможност да се определи появата на нежелани реакции, но позволява само случайно откриване на редки нежелани реакции.

Провежда се активно наблюдение на болницата под формата на ретроспективен и проспективен анализ. Такова проучване включва събиране на демографски, социални и медицински данни и идентифициране на всички нежелани реакции. Тази техника е доста скъпа, изисква участието на специалист - клиничен фармаколог и отнема много време за работа с архив или лекар. Този метод ни позволява да оценим честотата на лекарствените усложнения, както и зависимостта от продължителността на наблюдението. Данните, получени по време на такъв анализ, са приложими само в конкретна медицинска институция.

Същността на мониторинга на рецептите е да се сравнят числените и качествени характеристики на развитата нежелана реакция с броя на предписаните лекарства. Този метод е незаменим, когато е необходимо бързо да се идентифицират нежеланите реакции на определено лекарство, както и когато е необходимо да се идентифицират усложненията, които възникват при приемането на нови лекарства.

Метаанализът е статистически метод, който съчетава резултатите от независими изследвания и се използва за оценка на фармакоепидемиологичните данни за безопасността на лекарствата. Това е най-простият и евтин метод, който се използва широко в чужбина.

Анализът на единични клинични случаи, описани в медицинската преса, не предоставя пълна информация, а служи само като допълнение към проведените изследвания в случай на изясняване на причинно-следствената връзка на нежелана реакция.

Така, според данните, получени по време на анализа на спонтанни съобщения (около 2,5 хиляди), получени в повечето случаи от медицински работници, максималният брой грешки (около

75%) са приети от лекарите по време на комбинирана терапия в резултат на полифармация. В 20% от случаите, описани в докладите, пациентите са получили 12 лекарства едновременно, в приблизително 41% - 8 лекарства. Други причини за развитие на нежелани реакции и нежелани реакции са подценяването на съпътстващите заболявания и неправилната дозировка на лекарствата. В повече от 70% от случаите нежеланите реакции биха могли да бъдат предотвратени.

Ако отворите аптечката си, какво ще намерите там? Вероятно ще намерите активен въглен, хапчета за главоболие и някои лекарства с рецепта и антихистамини. Но ако понасяте добре определено лекарство, това не означава, че то няма странични ефекти. Например, лекарствата за алергия причиняват сънливост, а хапчетата за кръвно налягане могат да причинят главоболие или гадене.

В невероятно редки случаи (около пет от всеки милион пациенти) страничен ефект от приема на ибупрофен е синдром на Stevens-Johnson - остро токсично-алергично заболяване с обриви от изгаряне на кожата и лигавиците. Пациенти, които продължават да приемат това лекарство след диагностициране на SSc, могат да получат токсична епидермална некролиза, която причинява изгаряния по цялото тяло и е фатална в 30 процента от случаите.

Ибупрофен също е свързан с много рядък специфичен тип стомашна язва, която причинява вътрешно кървене. Кафето, особено ако пиете напитката на празен стомах, провокира производството на солна киселина, която допълнително разяжда стените на органа. Лекарството е свързано и с намаляване на продължителността на живота, така че помислете добре, преди да посегнете към комплекта за първа помощ при първите признаци на главоболие.

Мъжете, които имат проблеми с потентността, са чували милиони пъти съвети, препоръчващи да се консултират с лекар, ако ерекцията продължава повече от 4 часа след приема на виагра. Това може да изглежда изненадващо в началото, но този страничен ефект всъщност е признак на приапизъм. Това означава, че кръвоносните съдове на репродуктивния орган отказват да се отпуснат и в най-крайните случаи това може да доведе до ампутация. Потърсете алтернативни начини да подобрите потентността си, преди да дадете пари за малките сини хапчета.

Аспиринът е включен в повечето разредители на кръвта. Най-неочакваният страничен ефект на веществото е образуването на произволни синини по тялото.

Пеницилинът е първият антибиотик в света и постави началото на ерата на съвременната медицина. Изглежда няма причина, поради която бихме искали отново да се върнем към лечението с билки и тинктури, освен сериозните халюциногенни ефекти. Някои пациенти може да чуят, видят и почувстват неща, които нямат нищо общо с реалността.

В допълнение, пеницилинът може да придаде на кожата и очите ви характерен жълтеникав оттенък. За щастие симптомите на жълтеница се появяват в много редки случаи. Само 0,2 процента от пациентите съобщават за този страничен ефект.

Водещото лекарство срещу мигрена, едно от най-ефективните нестероидни противовъзпалителни лекарства, напроксен, може да превърне устните и ноктите ви в синьо.

Пеницилинът може да причини цветна слепота при мъжете. При това условие става невъзможно да се направи разлика между червени и зелени цветове.

Грипната ваксина е нещо, което много от нас получават всяка година. Знаете ли, че всяка година лекарите разработват нови ваксини за нас, тъй като вирусите мутират и постоянно се адаптират към нови условия? И ако след следващата ваксинация тялото ви показва признаци на тежка алергична реакция, трябва незабавно да се консултирате с лекар.

Лекарите все още не са открили причината за тази корелация. Въпреки това капките за очи Travoprost, насочени към облекчаване на симптомите на конюнктивит, сърбеж и сълзене, в някои случаи могат да причинят стомашно разстройство.

Антибактериалното лекарство Ofloxacin, което се използва за лечение на ушни инфекции, има странен страничен ефект - сърбеж в областта на гениталиите.

Освен това тези капки за уши имат по-сериозни странични ефекти. Някои пациенти съобщават за мъчително психическо страдание, което не прилича на никое друго психично разстройство. Объркването ви кара да забравите за собствената си идентичност, място и време, в което се намирате. Това понякога може да попречи на способността за използване и разбиране на човешки език.

Ако кашляте често и приемате твърде много от лекарството за потискане на кашлицата, наречено декстрометорфан, може да изпитате някои доста силни халюцинации. Предполага се, че тези симптоми идват с временно чувство на еуфория, така че дръжте хапчетата си на място, недостъпно за деца.

Въпреки факта, че анестезията се използва в медицината от два века, лекарите все още не могат да разберат как точно работи. По-специално, преди пациентът да бъде отведен в операционната зала, обикновено му се задават стандартни въпроси относно толерантността към лекарства. Но нито един специалист няма пълно разбиране какви странични ефекти може да причини местната или обща анестезия. Според един медицински доклад пациентите могат да изпитват пристъпи на делириум, объркване и дори загуба на паметта до края на живота си.

Парадоксално, мъжкият полов хормон, който културистите обикновено приемат за увеличаване на мускулната маса, влияе негативно върху способността за оставяне на потомство. Най-честата нежелана реакция е намаляването на броя на сперматозоидите в спермата.

Широкоспектърното стероидно лекарство преднизон, което се използва за лечение на улцерозен колит, астма и подагра, може потенциално да доведе до намаляване на височината на пациента, според изследователи от клиниката Mayo.

Един от най-странните странични ефекти на прозак, добре познат антидепресант, е неконтролируемата жажда. Психотерапевтите все още не могат да обяснят защо се случва това.

Уверете се, че не приемате едновременно Prozac и Zyrtec, антихистамин. Много пациенти, страдащи от алергични реакции, съобщават за затруднено уриниране. Тялото ви ще бъде поставено в режим на бедствие, ако пиете твърде много, докато приемате антидепресанти. За да избегнете този проблем, ще трябва да обмислите алтернативни методи за облекчаване на симптомите на сезонна алергия.

Поставихме алкохола в категорията лекарства, тъй като малко количество алкохол помага за спиране на настинките и повишава устойчивостта на организма към инфекции. Терапевтична доза червено вино се предписва при хипертония и атеросклероза. Въпреки това, всичко извън нормалните граници може да причини замъглено зрение. В дългосрочен план това води до астигматизъм и катаракта.

. КАКВИ СА СТРАНИЧНИТЕ ЕФЕКТИ?
. КОИ ИМАТ СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ?
. КАК ДА СЕ СПРАВИТЕ СЪС СТРАНИЧНИТЕ ЕФЕКТИ
. КОИ СА НАЙ-ЧЕСТИТЕ НЕЖЕЛАНИ ЕФЕКТИ?
. РЕЗУЛТАТ

КАКВИ СА СТРАНИЧНИТЕ ЕФЕКТИ?
Страничните ефекти са ефектите от лекарствата, които не искате да получавате, но приемате. Лекарствата се предписват за специфични цели, като например контрол на ХИВ. Всичко различно от това, което лекарството прави, е страничен ефект. Някои нежелани реакции са леки, като например леко главоболие. Други, като увреждане на черния дроб, могат да бъдат тежки и в редки случаи фатални. Някои продължават само няколко дни или седмици, но други могат да продължат, докато приемате лекарството или дори след като спрете да го приемате.
Някои състояния се наричат ​​странични ефекти, въпреки че дори не знаем какво ги причинява. В някои случаи самият ХИВ може да бъде също толкова причина за странични ефекти, колкото и лекарството.

Кой изпитва странични ефекти?
Повечето хора, приемащи антиретровирусни лекарства (АРВ), имат някои странични ефекти. Като цяло, повече лекарства причиняват повече странични ефекти. Ако сте по-малък от обикновения човек, може да имате по-тежки нежелани реакции. Освен това, ако тялото ви обработва лекарствата по-бавно от обикновено, нивото на лекарството в кръвта ви може да бъде по-високо и да се появят повече странични ефекти.
Всяко лекарство идва с информация за най-често срещаните странични ефекти. Не предполагайте, че ще изпитате всички изброени нежелани реакции! Някои хора изпитват минимални странични ефекти от приема на антиретровирусни лекарства.

Как да се справим със страничните ефекти?
Има няколко стъпки, които можете да предприемете, за да се подготвите за справяне със страничните ефекти:
. Информирайте се за нормалните странични ефекти на лекарството, което приемате. Информационните листове на InfoNet съдържат информация за често срещаните странични ефекти на всяко лекарство.
. Говорете с Вашия лекар какви нежелани реакции да очаквате. Попитайте, когато имате нужда от медицинска помощ, защото те продължават твърде дълго или са твърде силни.
. Разберете дали можете да лекувате леки странични ефекти с домашни средства или лекарства без рецепта.
. В някои случаи Вашият лекар може да Ви предпише нещо, което да приемате, ако нежеланите реакции са твърде тежки.
. Запасявам! Ако имате стомашни проблеми, уверете се, че имате достатъчно храна, която ви харесва и която е лесна за стомаха ви. Не забравяйте тоалетна хартия!
Не спирайте приема на някое от вашите лекарства, пропускайте доза или намалявайте дозата си, без да говорите с Вашия лекар! Това може да позволи на вируса да развие резистентност (вижте информационен лист 126) и може да не сте в състояние да използвате някои антиретровирусни лекарства. ПРЕДИ да пропуснете доза или да намалите дозата си, говорете с Вашия лекар за смяна на лекарството!

Какви са най-честите нежелани реакции?
Когато започнете антиретровирусна терапия (ART), може да изпитате главоболие, хипертония или общо чувство на слабост или гадене. Това обикновено се подобрява или изчезва с времето.
Умора, умора (информационен лист 551): Повечето хора, живеещи с ХИВ, се чувстват уморени поне през известно време. Много е важно да откриете причините за умората и да се справите с тях.
Анемията (информационен лист 552) може да причини умора. Анемията увеличава риска от влошаване на HIV инфекцията. Рутинният кръвен тест може да открие анемия и тя може да бъде лекувана.
Храносмилателни проблеми: Много лекарства пречат на функционирането на стомаха. Това може да причини повръщане, гадене, газове или диария. Домашни средства:
. Вместо три големи хранения, яжте по-често, но в по-малки количества
. Яжте меки храни и супи, а не пикантни.
. Джинджифиловата бира или джинджифиловият чай могат да успокоят стомаха. Миризмата на пресен лимон ще изгори същото.
. Редовни упражнения.
Не пропускайте хранения и не отслабвайте твърде много! Марихуаната (вижте информационен лист 731) може да причини гадене. Внимавайте с антиеметиците, независимо дали са с рецепта или без рецепта. Те могат да повлияят на антиретровирусните лекарства.
Газовете и подуването могат да бъдат намалени чрез избягване на храни като бобови растения, някои сурови зеленчуци и зеленчукови кори.
Диарията (информационен лист 554) може да премине от незначителен проблем в сериозен проблем. Уведомете Вашия лекар, ако диарията продължава дълго време или ако е много тежка.
Липодистрофия (информационен лист 553) е загуба на мазнини в ръцете, краката и лицето; натрупване на мазнини в стомаха и задната част на врата; и повишаване на мазнините (холестерол) и захарта (глюкоза) в кръвта. Такива промени могат да увеличат риска от инфаркт или инсулт.
Кожни проблеми: Някои лекарства причиняват обриви. Обикновено това е временно явление, но в редки случаи обривът е индикатор за сериозни реакции. Говорете с Вашия лекар, ако имате обрив. Други кожни проблеми включват суха кожа и косопад. Овлажнителите помагат при някои кожни проблеми.
Невропатията (информационен лист 555) е болезнено състояние, причинено от увреждане на нерв. Обикновено започва с ръцете и краката.
Митохондриалната токсичност (информационен лист 556) е увреждане на вътрешната структура на клетките. Може да причини невропатия или увреждане на бъбреците, както и натрупване на млечна киселина в тялото.
Проблеми с костите (информационен лист 557) наскоро бяха идентифицирани при хора, живеещи с ХИВ. Костите могат да загубят своето минерално съдържание и да станат крехки. Трудностите в кръвоснабдяването (циркулацията) могат да причинят този проблем. Яжте достатъчно калций (в храни и добавки). Упражнения като ходене или вдигане на тежести също могат да бъдат полезни.

Долен ред
Повечето хора, приемащи антиретровирусни лекарства, имат някои странични ефекти. Дори не си мислете обаче, че ще имате всички странични ефекти, за които сте чували!
Получете информация за най-честите нежелани реакции и как да ги управлявате. Прочетете информационните листове на InfoNet за всяко лекарство и неговите странични ефекти. Запасете се с домашни лекарства и други продукти, които могат да ви помогнат да се справите със страничните ефекти.
Уверете се, че знаете кога трябва да посетите Вашия лекар отново, защото даден страничен ефект продължава твърде дълго или е твърде тежък.
Не позволявайте на страничните ефекти да ви попречат да приемате лекарствата си! Ако не можете да ги контролирате, говорете с Вашия лекар за промяна на режима на лечение.

Частично финансиран от Националната библиотека по медицина

Често това става причина за приемане на друго хапче, което според мнозина може да „спаси“ ситуацията. Честата и продължителна употреба на много лекарства обаче може да доведе до по-сериозни здравословни проблеми. Не напразно дори самите лекари повтарят поговорката: „Ние лекуваме едно, а осакатяваме друго“.

Възможно ли е да се използват по-малко лекарства и да им се намери достойна алтернатива? Можете да получите отговор на този въпрос, като прочетете тази статия.

Първият удар при честото приемане на хапчета се получава от естествените филтри на нашето тяло - бъбреците и черния дроб. Тези органи, дори и без употребата на лекарства, са обект на чести атаки от мазни, пушени и пържени храни, алкохолни напитки и неблагоприятни фактори на околната среда. А лекарствата са химикали, които не са близки по структура до нашите тъкани. Те имат пагубен токсичен ефект върху тях и за естествените филтри става още по-трудно да се справят със задачата. В резултат на това възниква метаболитно разстройство, което води до промени във функционирането на нервната система и мозъка.

Дългосрочната употреба на лекарства причинява интоксикация и се проявява в неразумна слабост, летаргия и лошо настроение. Този процес може да бъде спрян чрез намаляване на натоварването на бъбреците и черния дроб. За да направите това ви трябва:

Всички тези мерки са доста ефективни и универсални. Въпреки това, комплексът за възстановяване след продължителна употреба на определено лекарство може да бъде допълнен с други мерки.

Възможно ли е да се избегне необходимостта от такива рехабилитационни курсове? В някои случаи приемането на някои таблетки може да бъде заменено с алтернативни методи, които няма да доведат до усложнения.

Лекарите предписват тези лекарства за облекчаване на болката в случаите, когато причината за болката е известна. Повечето от нас обаче ги приемат по свое усмотрение и без да идентифицират източника на дискомфорта. Болкоуспокояващите само притъпяват реакцията на болка, но не са в състояние да премахнат причината за нея.

При използване на лекарства без лекарско наблюдение във всеки случай ще има последствия:

• дразнене на стомашната лигавица;
• влошаване на абсорбцията на хранителни вещества в червата;
• намалена чернодробна функция (особено когато се приема заедно с алкохолни напитки);
• бъбречна дисфункция.

Ето няколко съвета:

Приемането на парацетамол и аспирин при ниски температури (под 38,5) не е необходимо. Въпреки факта, че тези лекарства са включени в много комбинирани лекарства за настинка, можете да спрете да ги приемате и да ги замените с други лекарства, които помагат за премахване на назалната конгестия и дискомфорта в мускулите и ставите.

В някои случаи главоболието може да бъде премахнато чрез почивка, акупресура и етерични масла. Можете също така да спрете приема на парацетамол и аспирин в случаите, когато причината за появата му е или. В такива случаи лекарствата, предписани от лекаря, ще помогнат за премахване на главоболието.

Болките в ставите поради затлъстяване могат да бъдат премахнати чрез отслабване. Проучванията са установили, че загубата на 3-6% от телесното тегло помага за значително намаляване на болката и ви позволява да приемате болкоуспокояващи по-рядко.

В повечето случаи тези лекарства се предписват за лечение.

Диуретиците причиняват:

• дехидратация;
• отстраняване на основни микроелементи (калий, натрий, магнезий);
• мускулна слабост;

Когато използвате диуретици, трябва да намалите количеството сол, което консумирате, и да приемате достатъчно течности. И за да попълните изгубените микроелементи, е необходимо да въведете в диетата сушени кайсии, банани и стафиди.

В някои случаи приемането на синтетични диуретици може да бъде заменено със слабо кафе или отвари от лечебни билки, които имат същия ефект. Те действат по-щадящо и не водят до дехидратация. Следните билки имат диуретичен ефект: мечо грозде, листа от брусница, половин палма, брезови пъпки, плодове от хвойна и др. Приемането на такива естествени диуретици също трябва да бъде придружено от въвеждането на стафиди, сушени кайсии и банани в диетата.

Когато приемате лекарства, спазването на правилата за безопасност е не само препоръчително, но и необходимо условие. Предозиране, странични ефекти, несъответствие на избраното лекарство с тежестта на заболяването - всички тези фактори могат да доведат до най-неочаквания, понякога катастрофален резултат. И тогава пациентът ще трябва да се лекува не за самата болест, а за последствията, причинени от необмисления прием на лекарства.

В съвременния живот сме свикнали да използваме лекарства и те са станали неразделна част от нашето съществуване. Но, за съжаление, няма идеално лекарство. Учените са описали нежелани реакции към всички известни лекарства.

Какво означава „страничен ефект от лекарството“ и колко опасен е той? Страничен ефект от приема на лекарства е тяхното възможно увреждане на човешкото тяло.

Ако попаднете на лекарство, чиято анотация гласи, че няма нежелани реакции, трябва да сте скептични за такова лекарство. Това е шарлатанство.

Много често хранителните добавки се представят за лекарства. Разликата между тях и лекарствата е, че няма големи медицински изследвания, признати от фармацевтичния комитет на страната ни, които да демонстрират тяхната ефективност и безопасност. Следователно в анотацията за хранителни добавки също често липсва информация за възможната им вреда за човешкото тяло.

Някои пациенти предпочитат да бъдат лекувани с всякакви хранителни добавки, позовавайки се на факта, че безопасността на лекарствата оставя много да се желае, а хранителните добавки са по-безопасни и по-ефективни от лекарствата. Това може да е вярно за някои хранителни добавки, но никой не знае, тъй като тези лекарства не са били подложени на големи научни изследвания.

Никой не ви призовава да се откажете от хранителните добавки, винаги трябва да мислите, преди да вземете каквото и да е лекарство, да претегляте плюсовете и минусите.

Някои от вас, изпитвайки дискомфорт, търсят медицинска помощ късно, считайки патологията си за несериозна и се лекуват сами. Не е тайна, че понякога лекарите са причина за късното търсене на помощ, проявяват невнимание и пасивност по отношение на плахите контакти на пациентите с тях.

Но помнете: можете да говорите колкото искате за вината на лекарите, обстоятелствата, съдбата в болестта - основната причина се крие във вас, в вашето неуважение към собственото ви здраве.

Днес лекарите в страната бият тревога и се притесняват не толкова от високата заболеваемост и смъртност, колкото от пасивността и неучастието на пациентите в поддържането на здравето им.

Ние се движим малко, ядем много и се храним неправилно и не се интересуваме от медицинските препоръки на лекарите. Нямаме здравна мода. Когато ни дойдат гости, ние с ентусиазъм хвалим ремонта на апартамента, покупката на кола или блуза, успехите на децата, но никога не говорим колко сме здрави и какво правим, за да поддържаме здравето си. Най-често разговорите за здраве се свеждат до изброяване на лекарствата в домашната аптечка. Замисляли ли сте се някога за безопасността на тези лекарства, колко време сте проверявали сроковете им на годност?

Обикновено домашната аптечка съдържа: болкоуспокояващи, антипиретици, антибактериални средства, йод, бинтове и памучна вата. Но за някои това е цяла аптека. Освен това приемът на много лекарства не е съгласуван с лекаря.

Нашата страст към самолечение идва от собственото ни невежество и понякога ни създава проблеми.

Какви лекарства са опасни за човешкото здраве? Тези, които използваме най-често.

Това са нестероидни противовъзпалителни средства, които включват: диклофенак, волтарен, ортофен и др.; аналгетици (болкоуспокояващи), съдържащи метамезол натрий; някои, особено гентамицин, тетрациклин, диуретици - фуроземид, хидрохлоротиазид.

Тези лекарства със сигурност са полезни. Но дали страничните ефекти на лекарствата са вредни за всеки отделен човек, може да определи само лекар. Именно той може да прецени в каква ситуация вредата от употребата им ще надхвърли очакваната полза.

Тази статия е прочетена 3200 пъти.