Изследвани лекарства и материали от клинични изследвания. Професия: Специалист по клинични изследвания на лекарства. Други изследвания за токсичност

Днес в Русия се провеждат голям брой международни клинични изпитвания на лекарства. Какво дава това на руските пациенти, какви са изискванията за акредитирани центрове, как да станете участник в проучването и дали резултатите от него могат да бъдат фалшифицирани, Татяна Серебрякова, директор на клиничните изследвания в Русия и страните от ОНД на международната фармацевтична компания MSD (Merck Sharp & Dohme), каза MedNews.

Татяна Серебрякова. Снимка: от личен архив

Какъв е пътят на лекарството от момента на изобретяването му до постъпването му в аптечната мрежа?

— Всичко започва с лабораторията, където се провеждат предклиничните изследвания. За да се гарантира безопасността на ново лекарство, то се тества върху лабораторни животни. Ако по време на предклиничното проучване се установят някакви рискове, като тератогенност (способността да причиняват вродени дефекти), тогава такова лекарство няма да се използва.

Именно липсата на изследвания доведе до ужасните последици от употребата на лекарството "Талидомид" през 50-те години на миналия век. Бременните жени, които са го приемали, са имали деца с деформации. Това е ярък пример, който се дава във всички учебници по клинична фармакология и който накара целия свят да засили контрола върху въвеждането на нови лекарства на пазара, наложи провеждането на пълноценна изследователска програма.

Клиничното изследване се състои от няколко фази. Първият, като правило, включва здрави доброволци, тук се потвърждава безопасността на лекарството. Във втората фаза се оценява ефективността на лекарството за лечение на заболяването при малък брой пациенти. В третата броят им се разширява. И ако резултатите от изследванията покажат, че лекарството е ефективно и безопасно, то може да бъде регистрирано за употреба. С това се занимава Министерството на здравеопазването.

Лекарствата, разработени в чужбина към момента на подаване на документи за регистрация в Русия, като правило вече са регистрирани в САЩ (Food and Drug Administration, FDA) или в Европа (Европейска агенция по лекарствата, EMA). За да регистрирате лекарство в нашата страна, са необходими данни от клинични изпитвания, проведени в Русия.

Производството на лекарството започва на етапа на изследване - в малки количества - и се увеличава след регистрацията. Няколко фабрики, разположени в различни страни, могат да участват в производството на едно лекарство.

Защо е толкова важно руснаците да участват в изследванията?

- Става дума за руски пациенти, страдащи от специфични заболявания, тези изисквания не важат за здрави доброволци. Необходимо е да се гарантира, че лекарството е толкова безопасно и ефективно за руските пациенти, колкото и за участниците в проучвания в други страни. Факт е, че ефектите на лекарството могат да варират в различните популации и региони, в зависимост от различни фактори (генотип, резистентност към лечение, стандарти на грижа).

Това е особено важно, когато става въпрос за ваксини. Жителите на различни страни може да имат различен имунитет, така че клиничните изпитвания в Русия са задължителни за регистриране на нова ваксина.

Различават ли се по някакъв начин принципите на провеждане на клинични изпитвания в Русия от тези, приети в световната практика?

- Всички текущи клинични изпитвания в света се провеждат съгласно единен международен стандарт, наречен Добра клинична практика (GCP). В Русия този стандарт е включен в системата GOST, неговите изисквания са залегнали в законодателството. Всяко международно многоцентрово изследване се провежда в съответствие с протокол (подробни инструкции за провеждане на изследването), който е еднакъв за всички държави и е задължителен за всички изследователски центрове, участващи в него. В едно изследване могат да участват и Великобритания, и Южна Африка, и Русия, и Китай, и САЩ. Но благодарение на единния протокол условията му ще бъдат еднакви за участниците от всички страни.

Успешните клинични изпитвания гарантират ли, че едно ново лекарство е наистина ефективно и безопасно?

- Затова се провеждат. Протоколът на изследването определя, наред с други неща, статистическите методи за обработка на получената информация, броя на пациентите, необходими за получаване на статистически значими резултати. Освен това заключението за ефективността и безопасността на лекарството не се дава въз основа на резултатите само от едно проучване. По правило се провежда цяла програма от допълващи се изследвания - върху различни категории пациенти, в различни възрастови групи.

След регистрация и употреба в рутинната медицинска практика, проследяването на ефикасността и безопасността на лекарството продължава. Дори най-голямото проучване включва не повече от няколко хиляди пациенти. И много по-голям брой хора ще приемат това лекарство след регистрация. Фирмата производител продължава да събира информация за появата на каквито и да е странични ефекти на лекарството, независимо дали са регистрирани и включени в инструкцията за употреба или не.

Кой е упълномощен да провежда клинични изпитвания?

- Когато планира проучване, компанията производител трябва да получи разрешение за провеждането му в определена държава. В Русия такова разрешение се издава от Министерството на здравеопазването. Поддържа и специален регистър на акредитираните лечебни заведения за клинични изпитвания. И във всяка такава институция трябва да се спазват много изисквания - и за персонал, и за оборудване, и за опит на лекарите изследователи. Измежду центровете, акредитирани от Министерството на здравеопазването, производителят избира подходящите за неговите изследвания. Списъкът с центрове, избрани за конкретно изследване, също изисква одобрение от Министерството на здравеопазването.

Има ли много такива центрове в Русия? Къде са съсредоточени?

— Стотици акредитирани центрове. Тази цифра не е постоянна, защото на някого изтича акредитацията и той вече не може да работи, а някои нови центрове, напротив, се включват в изследванията. Има центрове, които работят само по едно заболяване, има мултидисциплинарни. Такива центрове има в различни региони на страната.

Кой плаща за изследването?

- Производителят на лекарството. Той действа като клиент на изследването и в съответствие с нормите на закона заплаща разходите за провеждането му на изследователски центрове.

И кой контролира качеството им?

— Добрата клинична практика (GCP) предполага, че всички изследвания се провеждат съгласно стандартни правила, за да се гарантира качество. Съответствието се наблюдава на различни нива. Отговорност на самия изследователски център по закон е да осигури правилното качество на изследванията и това се контролира от определения главен изследовател. Компанията производител от своя страна следи провеждането на изследването, като редовно изпраща свой представител на компанията в изследователския център. Съществува задължителна практика за провеждане на независими, включително международни, одити за проверка на съответствието с всички изисквания на протокола и GCP стандартите. Освен това Министерството на здравеопазването също извършва своите проверки, като следи за спазването на изискванията на акредитираните центрове. Такава многостепенна система за контрол гарантира надеждност на информацията, получена в изследването, и спазване на правата на пациентите.

Възможно ли е да се фалшифицират резултатите от изследванията? Например в интерес на компанията клиент?

- Производствената компания се интересува преди всичко от получаване на надежден резултат. Ако поради лошо качество на изследването здравето на пациентите се влоши след употребата на лекарството, това може да доведе до съдебни спорове и многомилионни глоби.

По време на изследователския процес ново лекарство се тества върху хора. Колко опасно е?

"Бременна Алисън Лапър" (скулптор Марк Куин). Художникът Алисън Лапър е една от най-известните жертви на фокомелия, вроден дефект, свързан с това, че майката приема талидомид по време на бременност. Снимка: Gallery/Flickr

„Винаги и навсякъде има опасност. Но ново лекарство се тества при хора, когато ползите от лечението надвишават рисковете. За много пациенти, особено тези с тежък рак, клиничните изпитвания са шанс да получат достъп до най-новите лекарства, най-добрата налична терапия в момента. Самите проучвания са организирани така, че да се сведат до минимум рисковете за участниците, като първо лекарството се тества върху малка група. Има и строги критерии за подбор на пациентите. Всички участници в изследването са със специална застраховка.

Участието в изследването е съзнателен избор на пациента. Лекарят му разказва за всички рискове и възможни ползи от лечението с изследваното лекарство. И пациентът подписва документ, потвърждаващ, че е информиран и е съгласен да участва в изследването. В изследването се включват и здрави доброволци, които получават такса за участие. Но трябва да се каже, че за доброволците морално-етичната страна, разбирането, че участвайки в изследвания, те помагат на болни хора, е от особено значение.

Как може болен човек да участва в изследване на лекарства?

- Ако пациентът се лекува в клиника, на базата на която се провежда изследването, тогава най-вероятно ще му бъде предложено да стане участник в него. Можете също така сами да се свържете с такава клиника и да разберете за възможността за включване в проучването. Например в момента в Русия се провеждат около 30 изследвания на нашия нов имуноонкологичен препарат. В тях участват над 300 акредитирани научни центрове от цялата страна. Специално разкрихме „гореща линия” (+7 495 916 71 00, вътрешен 391), чрез която лекари, пациенти и техните близки могат да получават информация за градовете и лечебните заведения, в които се провеждат тези изследвания, както и за възможност за участие в тях.

Клинични изпитвания на лекарства, може би една от най-митологизираните области на съвременната фармакология. Изглежда, че компаниите харчат години работа и страхотни пари, за да проучат ефекта на една или друга лекарствена формула върху човешкото тяло и да я пуснат в продажба, но мнозина все още са убедени, че въпросът е нечист и фармацевтичните компании си поставят изключително цели . За да разсее най-популярните митове и да разбере ситуацията, медицинският портал "MED-info" говори с Людмила Карпенко, ръководител на отдела за медицински изследвания и информация на една от водещите местни фармацевтични компании.

Историята на възникване на правната рамка за клинични изпитвания

В най-тесния смисъл медицината, основана на доказателства, е метод на медицинска клинична практика, когато практикуващият лекар използва само онези методи за профилактика, диагностика и лечение на пациент, чиято полезност и ефективност е доказана в проучвания, проведени на високо ниво. методологично ниво и осигурява изключително ниска вероятност за получаване на "случайни резултати".

До средата на 20-ти век всъщност няма регулаторна рамка за изследване и тя възниква след няколко големи скандала в употребата на недостатъчно проучени лекарства. Един от най-резонансните е случаят, довел до смъртта на 107 деца през 1937 г., когато компанията M. E. Massengill използва диетилен гликол (отровен разтворител, който е част от антифриза за автомобили). Не са провеждани предклинични или клинични проучвания. В резултат на това, когато стана ясно, че наркотикът е смъртоносен, той беше изтеглен от продажба възможно най-бързо, но до този момент успя да отнеме повече от сто живота, което накара американските власти да приемат закон за задължително проучване на лекарствата, преди да бъдат пуснати в продажба.

Една от основните причини, които подтикнаха световната общност да разработи универсални правила за провеждане на клинични изпитвания, беше трагедията с талидомид, която се случи в края на 50-те и началото на 60-те години. По време на тестове върху животни, по-специално мишки, лекарството показа най-добрата си страна и не разкри никакви странични ефекти, включително в потомството. Когато лекарството се използва при бременни жени като лекарство за безсъние и токсикоза, това доведе до раждането на повече от 10 000 деца по целия свят с дефекти в тръбните кости и крайници. След това стана очевидно, че трябва да се извършат пълноценни тестове и изследвания, а опитът на отделни специалисти не може да бъде достатъчна основа за регистрация на лекарството.

Първите закони, установяващи държавен контрол върху производството на лекарства, са приети в Европа още през 60-те години на миналия век. Днес ние се ръководим от принципите на Хелзинкската декларация на Световната медицинска асоциация, която по-късно стана основа за Международното хармонизирано тристранно ръководство за добра клинична практика (ICH Harmonized Tripartite Guideline for Good Clinical Practice, съкратено - ICH), което стана основа на местните разпоредби от 1996/97 г. в САЩ, Япония и ЕС, а от 2003 г. въведен със заповед на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 266 и в Русия (наричан по-долу - GOST R 52379-2005 " Добра клинична практика“).

Най-често срещаните митове относно провеждането на клинични изпитвания:

1. тестване на нови публично тайно

Днес, когато провеждаме изследвания, ние неотклонно следваме буквата на закона, тоест документа ICH, според който пациентите не могат да бъдат излагани на неоправдан риск, зачитат се техните права и поверителността на личната информация, научният интерес, както и интересите на обществото не могат да надделеят над безопасността на пациентите, участващи в проучването, тези проучвания са базирани на доказателства и подлежат на проверка. „Спазването на този стандарт служи като гаранция за обществото, че правата, безопасността и благосъстоянието на субектите на изследване са защитени, в съответствие с принципите, заложени в Декларацията на WMA от Хелзинки, и че данните от клиничните изпитвания са надеждни.“ Малко хора са толкова защитени в този процес, колкото пациентът, участващ в него. Освен това, преди да бъде извършена каквато и да е процедура по протокола на изследването, пациентът получава пълна информация за изследването, възможните рискове и неудобства, процедурите и изследванията в рамките на изследването, изследваните лекарства, вероятността да попадне в една или друга група на лечение, научава за наличието на алтернативни методи за лечение на заболяването си, е уведомен за безусловното си право да откаже участие в изследването по всяко време без никакви последствия и подписва информирано съгласие в присъствието на лекар, което документира желанието на лицето да участват в проучването. Ако нещо не е ясно на пациента, лекарят е длъжен да даде допълнителни разяснения по текущото изследване. Пациентът има право да се консултира и за евентуално участие в клинично изпитване с друг специалист, който не е част от изследователския екип, или със свои близки и приятели.

2. Фармацевтичните компании провеждат клинични изпитвания само в развиващите се страни, където разходите са по-ниски и законодателството не е толкова строго. За световната фармацевтична индустрия развиващите се страни са тестова площадка

Първо, по отношение на ниската цена на изследванията в развиващите се страни, това не е напълно правилно твърдение. Ако вземем Русия, която много експерти приписват на развиващите се пазари, тогава разходите за провеждане на клинични изпитвания на лекарства у нас се доближават и понякога надвишават нивото на цените в Европа и Съединените щати, особено като се вземе предвид текущият валутен курс. Освен това имаме огромна държава, която добавя към вече впечатляващия размер на разходите значителни логистични разходи, както и плащането на митнически такси и мита, които се налагат върху лекарства и други изследователски материали, внесени в Русия.

Второ, изследванията в развиващите се страни изискват много повече внимание и контрол от страна на компаниите, което усложнява целия процес. За съжаление, в развиващите се страни не винаги има достатъчно квалифициран медицински персонал, който може да работи в строгите рамки на ICH, което налага компаниите, организиращи изследването, да инвестират допълнително в обучението на персонала на клиниката. От друга страна, в такива страни населението често няма достъп до най-новите медицински разработки и не може да получи безплатно изследване и лечение на съвременното ниво, което е достъпно за пациентите в развитите страни. Затова понякога участието в клинично изпитване е единственият начин да получите висококачествено високотехнологично изследване и лечение.

Трето, независимо от законодателството на дадена страна, всички изследвания трябва да отговарят на принципите и стандартите на ICH GCP, за да имате впоследствие право да регистрирате лекарството в САЩ, ЕС и други развити страни.

3. Клиничните изследвания не са безопасни за хората. И най-опасните опити от фаза I, когато лекарството се използва за първи път при хора, се извършват от фармацевтични компании в развиващите се страни.

Първо, нека разберем фазите на всяко клинично изпитване. След предклинични проучвания и изпитания на лекарството върху биологични модели и животни, започва така наречената фаза I - първото изпитване върху хора, което най-общо е насочено към оценка на поносимостта на лекарството от човешкото тяло, включва от няколко десетки до около 100 души - здрави доброволци. Ако лекарството е силно токсично (например за лечение на онкология), тогава в изследването участват пациенти със съответното заболяване. Както вече споменахме, при изследване в развиващите се страни, за много хора там това е единственият шанс да получат поне някакво лечение. Фаза II включва участието на няколкостотин пациенти, страдащи от конкретно заболяване, за лечение на което е предназначено изследваното лекарство. Основната цел на фаза II е да се избере най-подходящата терапевтична доза от изследваното лекарство. А фаза III е проучване за предварителна регистрация, включващо вече няколко хиляди пациенти, обикновено от различни страни, за получаване на надеждни статистически данни, които могат да потвърдят безопасността и ефективността на лекарството.

Разбира се, опитите във фаза I са един от най-опасните моменти от целия процес. Ето защо те се извършват в специализирани институции, например отделения на многопрофилни болници, специално оборудвани за такива изследвания, където има цялото необходимо оборудване и обучен медицински персонал, така че ако нещо се обърка, те винаги могат да реагират бързо. Най-често тези изследвания се провеждат в САЩ, Канада и Холандия, а в някои страни те са ограничени или напълно забранени поради тяхната непредсказуемост, като например в Индия и Русия (имаме наложена забрана за изследването на чужди лекарства с участието на здрави доброволци), което ги прави невъзможни или трудни за прилагане на територията на тези страни.

4. Пациентите в клиничните проучвания са опитни зайчета, никой не го е грижа за тях.

Малко хора са толкова защитени в клинично изпитване, колкото е пациентът. Не забравяйте, че основните принципи на изследванията с участието на хора и до днес остават доброволното участие и ненанасянето на вреда. Всички медицински манипулации се извършват само с пълното знание на лицето и с негово съгласие. Това се регулира от вече споменатата Декларация от Хелзинки и ICH GCP. Протоколът за провеждане на всяко клинично изпитване (и това е основният документ), без който изследването е невъзможно и който трябва да бъде одобрен и одобрен от Министерството на здравеопазването, регламентира взаимодействието на лекаря с пациента, включително факта, че лекарят предоставя пълната необходима информация и отговаря за съотношението полза/риск за участника в проучването.

Всички пациенти, участващи в клинично изпитване, са под стриктно медицинско наблюдение, редовно се подлагат на различни прегледи, до най-скъпите, за сметка на компанията, провеждаща изследването; всички медицински събития, промени в здравословното състояние се записват и изучават, с развитието на нежелани събития, дори и такива, които не са свързани с изследваното лекарство, те незабавно получават адекватно лечение. За разлика от тях, пациентите, участващи в клинични изпитвания, са в по-добро здравословно състояние от останалите.

В процеса участват и наблюдатели от трети страни измежду служителите на компанията клиент или договорната изследователска организация, които контролират напредъка му и ако лекарят внезапно наруши установената процедура или превиши правомощията си, те могат да започнат строго наказание до спиране на изследването.

5. Пациентите от контролната група получават плацебо - лекарство - "манекен", което излага здравето и живота им на риск

Трябва да се помни, че плацебото е неактивно вещество, което не се различава от изследваното лекарство само по външни признаци (външен вид, вкус и т.н.), така че всъщност не може да повлияе по никакъв начин на човешкото тяло. Въпреки това, поради етични причини, употребата на плацебо в клинични изпитвания е ограничена в съответствие с принципите на Декларацията от Хелзинки. Според тях ползите, рисковете, неудобствата и ефективността на новото лечение трябва да бъдат претеглени спрямо най-добрите налични лечения. Изключение е, когато използването на плацебо в проучване е оправдано, тъй като няма ефективно лечение за заболяването или ако има убедителна, основана на доказателства причина за използване на плацебо за оценка на ефикасността или безопасността на изследваното лечение. Във всеки случай пациентите, получаващи плацебо, не трябва да са изложени на риск от причиняване на сериозно или необратимо увреждане на здравето. В допълнение, пациентът, участващ в клинично изпитване, е под стриктното наблюдение на висококвалифицирани специалисти и има достъп до най-модерните лекарства и технологии, което прави рисковете минимални.

6. Клиничните изследвания са прекалени. За пускането на лекарството на пазара е достатъчно информация, получена в хода на предклиничните изпитвания на лекарството върху биологични модели и животни.

Ако случаят беше такъв, фармацевтичните компании отдавна биха спрели да харчат милиарди долари за изследвания върху хора. Но работата е там, че няма друг начин да се разбере как дадено лекарство влияе на човек, освен да се проведе експеримент. Трябва да се разбере, че ситуацията, моделирана в хода на предклиничните изследвания на биологични модели, всъщност е идеална и далеч от реалното състояние на нещата. Не можем да предвидим как определена доза от лекарството ще повлияе на хора с различно телесно тегло или с различни съпътстващи заболявания в историята. Или как лекарството ще действа върху човешкото тяло в различни дози, как ще се комбинира с други лекарства. Всичко това изисква изследвания с участието на хора.

Търговските интереси на фармацевтичните компании влизат в конфликт с необходимостта от внимателно наблюдение на хода на клиничните изпитвания и получаване на надеждни научни данни.

Фармацевтичните компании харчат милиарди долари за клинични изпитвания на лекарства, повечето от които може никога да не достигнат до пазара. Освен това напредъкът и резултатите от изследването се следят отблизо от органите на общественото здравеопазване и ако те не са напълно уверени в качеството и надеждността на получените данни, лекарството няма да бъде регистрирано, няма да влезе на пазара и няма да носят печалба на компанията. Така че внимателният контрол върху проучването е преди всичко интерес на компанията клиент.

7. В Русия в аптеките се продават много непроверени лекарства, само чужди държави провеждат задълбочени изследвания, преди да пуснат лекарства на пазара

Всяко клинично изпитване (КТ) се извършва само с разрешение на упълномощен държавен орган (в Руската федерация това е Министерството на здравеопазването на Руската федерация). Процедурата за вземане на решения предвижда анализ на документите, представени от компанията за разработване на лекарства, включително тези за провеждане на клинични изпитвания, от специални експертни органи - от една страна, клинични фармаколози, и от друга страна, Съвет по етика, специално създаден към Министерството на здравеопазването на Руската федерация. Основният момент е именно колегиалността на решенията и компетентността на лицата, които вземат самостоятелно решение. И също толкова строго регламентирана е процедурата за вземане на решения въз основа на резултатите от клиничните изпитвания, които се разглеждат от експерти на Министерството на здравеопазването на Руската федерация за пълнотата и качеството на извършените изследвания и постигането на основната цел. - да се получат доказателства за ефективността и безопасността на употребата на лекарството по предназначение. Именно на този етап се решава дали получените резултати са достатъчни за регистрация на лекарството или са необходими допълнителни изследвания. Руското законодателство днес не е по-ниско по отношение на нивото на изискванията за провеждане и оценка на резултатите от клиничните изпитвания на разпоредбите на водещите страни по света.

Следрегистрационни изследвания. Как и с какви цели се извършват

Това е изключително важен етап от живота на всяко лекарство, въпреки факта, че следрегистрационните изследвания не се изискват от регулатора. Основната цел е да се осигури събирането на допълнителна информация за безопасността и ефикасността на лекарството върху достатъчно голяма популация за дълго време и в "реални условия". Факт е, че за да се осигури хомогенна проба, клиничните изпитвания се провеждат, първо, върху ограничена популация и, второ, в съответствие със строги критерии за подбор, които обикновено не позволяват преди регистрацията да се оцени как лекарството ще поведение при пациенти с различни съпътстващи заболявания, при пациенти в напреднала възраст, при пациенти, приемащи широк спектър от други лекарства. Освен това, като се има предвид ограниченият брой пациенти, участващи в клинични изпитвания на предмаркетинговия етап на лекарството, редки странични ефекти може да не бъдат докладвани просто защото не са се появили при тази група пациенти. Ще можем да ги видим и идентифицираме едва когато лекарството излезе на пазара и го получат достатъчно голям брой пациенти.

Когато дадено лекарство се предлага на пазара, ние трябва внимателно да следим неговата съдба, за да оценим и проучим най-важните параметри на лекарствената терапия, като взаимодействие с други лекарства, ефекти върху организма при продължителна употреба и при наличие на заболявания на други органи и системи, например стомашно-чревния тракт, анамнеза, анализ на ефективността на употреба при хора от различни възрасти, идентифициране на редки странични ефекти и т.н. След това всички тези данни се въвеждат в инструкциите за употреба на лекарствения продукт. Също така в следрегистрационния период могат да бъдат открити нови положителни свойства на лекарството, което в бъдеще ще изисква допълнителни клинични изследвания и може да стане основа за разширяване на показанията за лекарството.

Ако лекарството открие неизвестни преди това опасни странични ефекти, тогава употребата му може да бъде ограничена до спиране и отнемане на регистрацията.

Глава 3. КЛИНИЧНИ ИЗСЛЕДВАНИЯ НА ЛЕКАРСТВА

Глава 3. КЛИНИЧНИ ИЗСЛЕДВАНИЯ НА ЛЕКАРСТВА

Появата на нови лекарства се предшества от дълъг цикъл от изследвания, чиято задача е да докаже ефективността и безопасността на ново лекарство. Принципите на предклиничните изследвания върху лабораторни животни са оптимално разработени, но през 30-те години на миналия век става ясно, че резултатите, получени при опити с животни, не могат да бъдат директно прехвърлени на хора.

Първите клинични проучвания при хора са проведени в началото на 30-те години на миналия век (1931 г. - първото рандомизирано сляпо проучване на sanocrisin ** 3, 1933 г. - първото плацебо-контролирано проучване при пациенти с ангина пекторис). В момента в света са проведени няколкостотин хиляди клинични изпитвания (30 000-40 000 годишно). Всяко ново лекарство се предшества от средно 80 различни проучвания, включващи повече от 5000 пациенти. Това значително удължава периода на разработване на нови лекарства (средно 14,9 години) и изисква значителни разходи: компаниите производители харчат средно $900 милиона само за клинични изпитвания.Въпреки това, само клиничните изпитвания гарантират точна и надеждна информация за безопасността и ефикасността на ново лекарство. лекарство.

Съгласно международните указания за добра клинична практика (Международен стандарт за клинични изследвания: ICH / GCP), под. клинично изпитванеозначава „изследване на безопасността и/или ефикасността на изпитван продукт при хора, насочено към идентифициране или потвърждаване на клиничните, желани фармакодинамични свойства на изпитван продукт и/или проведено с цел идентифициране на неговите странични ефекти и/или изследване неговата абсорбция, разпространение, биотрансформация и екскреция".

Цел на клиничното изпитване- получаване на надеждни данни за ефикасността и безопасността на лекарството, без да се излагат

докато пациентите (субекти на изследването) неоправдано рискуват. По-конкретно, изследването може да има за цел да проучи фармакологичните ефекти на лекарството върху хората, да установи терапевтична (терапевтична) ефикасност или да потвърди ефикасността в сравнение с други лекарства, както и да определи терапевтичната употреба - нишата, която това лекарство може да заеме в съвременния фармакотерапия. В допълнение, проучването може да бъде етап от подготовката на лекарство за регистрация, да насърчава пускането на пазара на вече регистрирано лекарство или да бъде инструмент за решаване на научни проблеми.

3.1. СТАНДАРТИ В КЛИНИЧНИТЕ ИЗСЛЕДВАНИЯ

Преди появата на единни стандарти за клинични изпитвания, пациентите, които са получавали нови лекарства, често са били изложени на сериозен риск, свързан с приемането на недостатъчно ефективни и опасни лекарства. Например в началото на ХХ век. в редица страни хероинът се използва като лекарство за кашлица; през 1937 г. в САЩ няколко десетки деца умират след приемане на сироп от парацетамол, който включва токсичен етилен гликол *; и през 60-те години на миналия век в Германия и Обединеното кралство жени, които са приемали талидомид* по време на бременност, са родили около 10 000 деца с тежки малформации на крайниците. Неправилното планиране на изследванията, грешките в анализа на резултатите и откровените фалшификации предизвикаха редица други хуманитарни катастрофи, които повдигнаха въпроса за законодателната защита на интересите на пациентите, участващи в изследванията, и потенциалните употребяващи наркотици.

Днес потенциалният риск от предписване на нови лекарства е значително по-нисък, тъй като държавните органи, които дават одобрението си за употребата им, имат възможност да оценят резултатите от употребата на ново лекарство при хиляди пациенти по време на клинични изпитвания, извършени по един стандарт.

Понастоящем всички клинични изпитвания се провеждат съгласно единен международен стандарт, наречен GCP. , който е разработен от Администрацията за контрол на лекарствата

средства и хранителни продукти на правителството на САЩ, СЗО и Европейския съюз през 1980-1990 г. Стандартът GCP регулира планирането и провеждането на клинични изпитвания, а също така осигурява многоетапен контрол на безопасността на пациентите и точността на получените данни.

Стандартът GCP взема предвид етичните изисквания за провеждане на изследвания с участието на хора, формулирани от Хелзинкска декларация на Световната медицинска асоциация„Препоръки за лекари, участващи в биомедицински изследвания, включващи хора“. По-конкретно, участието в клинични изпитвания може да бъде само доброволно; в хода на изпитванията пациентите не трябва да получават парични награди. Подписвайки съгласието си да стане участник в изследването, пациентът получава точна и подробна информация за възможния риск за неговото здраве. В допълнение, пациентът може да се оттегли от изследването по всяко време, без да посочва причини.

Клиничната фармакология, която изучава фармакокинетиката и фармакодинамиката на лекарствата директно в болен човек, беше от голямо значение при създаването на GCP стандартите и цялата съвременна концепция за клинични изпитвания на лекарства.

Разпоредбите на международния стандарт ICH GCP са отразени в Федерален закон "За разпространението на лекарства"(№ 61-FZ от 12 април 2010 г.) и Държавен стандарт "Добра клинична практика"(GOST R 52379-2005), според който в нашата страна се провеждат клинични изпитвания на лекарства. По този начин има законово основание за взаимно признаване на резултатите от клинични изпитвания от различни държави, както и за големи международни клинични изпитвания.

3.2. ПЛАНИРАНЕ И ПРОВЕЖДАНЕ НА КЛИНИЧНИ ИЗСЛЕДВАНИЯ

Планирането на клинично изпитване включва няколко стъпки.

Дефиниция на изследователски въпрос. Например, наистина ли лекарството X понижава значително кръвното налягане при пациенти с хипертония, или лекарството X действително понижава кръвното налягане по-ефективно от лекарството Y?

въпроси, например: може ли лекарството Z да намали смъртността при пациенти с хипертония (основен въпрос), как лекарството Z влияе на честотата на хоспитализациите, каква част от пациентите с умерена хипертония, при които лекарството Z може надеждно да контролира кръвното налягане (допълнителни въпроси). Изследователският въпрос отразява предположението, от което изхождат изследователите. (хипотеза на изследването);в нашия пример хипотезата е, че лекарството Z, имайки способността да намалява кръвното налягане, може да намали риска от усложнения, свързани с хипертония, заболявания и следователно може да намали честотата на смъртните случаи.

Избор на учебен дизайн. Изследването може да включва няколко групи за сравнение (лекарство А и плацебо или лекарство А и лекарство Б). Проучвания, в които няма група за сравнение, не дават надеждна информация за ефекта на лекарствата и в момента такива изследвания практически не се провеждат.

Определяне на размера на извадката. Авторите на протокола трябва да предвидят точно какъв брой пациенти ще бъдат необходими за доказване на първоначалната хипотеза (размерът на извадката се изчислява математически въз основа на законите на статистиката). Проучването може да включва от няколко десетки (в случай, че ефектът на лекарството е значително изразен) до 30 000-50 000 пациенти (ако ефектът на лекарството е по-слабо изразен).

Определяне на продължителността на изследването. Продължителността на изследването зависи от момента на настъпване на ефекта. Например, бронходилататорите подобряват състоянието на пациенти с бронхиална астма в рамките на няколко минути след приема им, а положителен ефект от инхалаторните глюкокортикоиди при тези пациенти е възможно да се регистрира едва след няколко седмици. В допълнение, редица проучвания изискват наблюдение на сравнително редки събития: ако се очаква изследвано лекарство да може да намали броя на екзацербациите на заболяването, тогава е необходимо дългосрочно проследяване, за да се потвърди този ефект. В съвременните изследвания периодът на проследяване варира от няколко часа до 5-7 години.

Подбор на пациентската популация. За да влязат в изследването на пациенти с определени характеристики, разработчиците създават ясни критерии. Те включват възраст, пол, продължителност и тежест на заболяването, естеството на предишното

лечение, съпътстващи заболявания, които могат да повлияят на оценката на ефекта на лекарствата. Критериите за включване трябва да гарантират хомогенността на пациентите. Например, ако пациенти с лека (гранична) хипертония и пациенти с много високо кръвно налягане са включени едновременно в проучване за хипертония, изследваното лекарство ще повлияе по различен начин на тези пациенти, което ще затрудни получаването на надеждни резултати. Освен това проучванията обикновено не включват бременни жени и хора със сериозни заболявания, които влияят неблагоприятно на общото състояние и прогнозата на пациента.

Методи за оценка на ефективността на лечението. Разработчиците трябва да изберат показатели за ефективността на лекарството, в нашия пример трябва да се изясни как точно ще се оцени хипотензивният ефект - чрез еднократно измерване на кръвното налягане; чрез изчисляване на средната дневна стойност на кръвното налягане; Ефективността на лечението ще се оценява от въздействието върху качеството на живот на пациента или от способността на лекарствата да предотвратяват проявите на усложнения на хипертонията.

Методи за оценка на безопасността. Трябва да се обмисли оценката на безопасността на лечението и как да се регистрират НЛР за изпитваните продукти.

Етапът на планиране завършва с написването на протокола - основният документ, който предвижда процедурата за провеждане на изследването и всички изследователски процедури. По този начин, протокол за изследване"описва целите, методологията, статистическите аспекти и организацията на изследването." Протоколът се предоставя за преглед на държавните регулаторни органи и независима етична комисия, без чието одобрение е невъзможно да се продължи с изследването. Вътрешният (мониторинг) и външният (одит) контрол върху провеждането на изследването оценява на първо място съответствието на действията на изследователите с процедурата, описана в протокола.

Включване на пациенти в изследването- чисто доброволно. Предпоставка за включване е запознаване на пациента с възможните рискове и ползи, които може да извлече от участието си в изследването, както и подписване информирано съгласие.Правилата на ICH GCP не позволяват използването на материални стимули за привличане на пациенти за участие в проучването (изключение се прави за здрави доброволци, участващи в изследването на фармакокинетиката или биоеквивалентността на лекарствата). Пациентът трябва да отговаря на критериите за включване/изключване. Обикновено

не допускат участие в проучвания на бременни жени, кърмачки, пациенти, при които фармакокинетиката на изследваното лекарство може да бъде променена, пациенти с алкохолизъм или наркомания. Недееспособни пациенти не трябва да се включват в проучване без съгласието на лица, които се грижат за тях, военен персонал, затворници, лица, алергични към изследваното лекарство, или пациенти, които едновременно участват в друго проучване. Пациентът има право да се оттегли от проучването по всяко време, без да посочва причини.

Уча дизайн.Проучвания, при които всички пациенти получават едно и също лечение, в момента практически не се провеждат поради ниските доказателства за получените резултати. Най-често срещаното сравнително изследване в паралелни групи (група за интервенция и контролна група). Плацебо (плацебо-контролирано проучване) или друго активно лекарство може да се използва като контрола.

Сравнителните проучвания на дизайна изискват рандомизация- разпределение на участниците в експерименталните и контролните групи на случаен принцип, което минимизира пристрастията и пристрастията. По принцип изследователят може да има достъп до информация за това кое лекарство получава пациентът (това може да се наложи, ако възникнат сериозни нежелани реакции), но в този случай пациентът трябва да бъде изключен от изследването.

Индивидуална регистрационна карта.Индивидуалната регистрационна карта се разбира като „печатен, оптичен или електронен документ, създаден за записване на цялата информация, изисквана в протокола за всеки предмет на изследването“. На базата на индивидуална регистрационна карта се създава изследователска база данни за статистическа обработка на резултатите.

3.3. ФАЗИ НА КЛИНИЧНО ИЗПИТВАНЕ НА ЛЕКАРСТВО

Както производителят, така и обществеността са заинтересовани да получат най-точната и пълна информация за клиничната фармакология, терапевтичната ефикасност и безопасността на ново лекарство в хода на проучванията за предварителна регистрация. обучение

регистрационно досие е невъзможно без отговор на тези въпроси. Поради това регистрацията на ново лекарство се предшества от няколко десетки различни проучвания, като броят на проучванията и броят на участниците в тях се увеличават всяка година, а общият цикъл на проучвания на ново лекарство обикновено надхвърля 10 години. По този начин разработването на нови лекарства е възможно само в големите фармацевтични компании, а общата стойност на един изследователски проект средно надхвърля 900 милиона долара.

Първите предклинични изследвания започват малко след синтеза на нова, потенциално ефективна молекула. Тяхната същност е да се провери хипотезата за предполагаемото фармакологично действие на ново съединение. Успоредно с това се изследват токсичността на съединението, неговите онкогенни и тератогенни ефекти. Всички тези изследвания се извършват върху лабораторни животни, като общата им продължителност е 5-6 години. В резултат на тази работа от 5-10 хиляди нови съединения са избрани приблизително 250.

Всъщност клиничните изпитвания са условно разделени на четири периода или фази.

I фаза на клиничните изпитвания,обикновено се извършва върху 28-30 здрави доброволци. Целта на този етап е да се получи информация за поносимостта, фармакокинетиката и фармакодинамиката на ново лекарство, да се изясни режимът на дозиране и да се получат данни за безопасността на лекарството. Изследването на терапевтичния ефект на лекарството в тази фаза не е необходимо, тъй като при здрави доброволци обикновено не се наблюдават редица клинично важни свойства на новото лекарство.

Проучванията от фаза I започват с изследване на безопасността и фармакокинетиката на единична доза, при избора на която се използват данни, получени от биологични модели. В бъдеще се изучават фармакокинетиката на лекарството при многократно приложение, екскрецията и метаболизма на ново лекарство (редът на кинетичните процеси), неговото разпределение в течности, телесни тъкани и фармакодинамика. Обикновено всички тези изследвания се провеждат за различни дози, лекарствени форми и начини на приложение. По време на проучвания във фаза I също е възможно да се оцени ефектът върху фармакокинетиката и фармакодинамиката на ново лекарство на други лекарства, функционалното състояние на тялото, приема на храна и др.

Важна цел на клиничните изпитвания във фаза I е да се идентифицират потенциалната токсичност и НЛР, но тези проучвания са кратки и се провеждат при ограничен брой участници, следователно по време на тази фаза е възможно да се идентифицират само най-много

чести и тежки нежелани реакции, свързани с употребата на ново лекарство.

В някои случаи (онкологични лекарства, лекарства за лечение на ХИВ инфекция) могат да се извършат проучвания във фаза I при пациенти. Това ви позволява да ускорите създаването на ново лекарство и да не излагате доброволците на неоправдан риск, въпреки че този подход може да се разглежда по-скоро като изключение.

Фаза I проучванияпозволява:

Оценка на поносимостта и безопасността на ново лекарство;

В някои случаи, за да получите представа за неговата фармакокинетика (при здрави хора, което естествено има ограничена стойност);

Определете основните фармакокинетични константи (Cmax,

C1);

Сравнете фармакокинетиката на ново лекарство, като използвате различни лекарствени форми, начини и методи на приложение.

Фаза II проучвания- първите проучвания при пациенти. Обемът на тези изследвания е много по-голям, отколкото във фаза I: 100-200 пациенти (понякога до 500). Във фаза II се изясняват ефикасността и безопасността на новото лекарство, както и диапазонът от дози за лечение на пациентите. Тези проучвания предоставят информация главно за фармакодинамиката на ново лекарство. Сравнителният дизайн и включването на контролна група (което не е типично за проучвания във фаза I) се считат за задължителни условия за провеждане на проучвания във фаза II.

Фаза III проучванияса планирани за голям брой пациенти (до 10 000 души и повече), като условията за провеждането им са максимално близки до обичайните условия за лечение на определени заболявания. Проучванията в тази фаза (обикновено няколко паралелни или последователни проучвания) са големи (в пълен мащаб), рандомизирани и сравнителни. Обект на изследване е не само фармакодинамиката на ново лекарство, но и неговата клинична ефикасност 1 .

1 Например, целта на изследване на ново антихипертензивно лекарство във фази I-II е да се докаже способността му да намалява кръвното налягане, а в проучване фаза III целта е да се проучи ефектът на лекарствата върху хипертонията. В последния случай, заедно с понижаването на кръвното налягане, се появяват и други точки за оценка на ефекта, по-специално намаляване на смъртността от сърдечно-съдови заболявания, предотвратяване на усложнения от хипертония, повишаване на качеството на живот на пациентите и др. .

Във фаза III проучвания лекарството се сравнява по отношение на ефикасност и безопасност с плацебо (плацебо-контролирано проучване) или/и с друго маркерно лекарство (лекарство, което обикновено се използва в тази клинична ситуация и с добре известни терапевтични свойства).

Подаването от компанията-разработчик на заявление за регистрация на лекарства не означава завършване на изследването. Проучванията фаза III, завършени преди подаване на заявление, се наричат ​​проучвания фаза III, а тези, завършени след подаване на заявление, се наричат ​​проучвания фаза III. Последните се провеждат за получаване на по-пълна информация за клиничната и фармакоикономическата ефикасност на лекарствата. Такива изследвания могат да разширят показанията за назначаване на ново лекарство. Допълнителни проучвания могат да бъдат инициирани от държавните органи, отговорни за процеса на регистрация, ако резултатите от предишни проучвания не ни позволяват недвусмислено да говорим за свойствата и безопасността на ново лекарство.

Резултатите от фаза III проучвания стават решаващи при вземане на решение за регистрация на ново лекарство. Такова решение може да бъде взето, ако лекарството:

По-ефективен от вече известни лекарства с подобно действие;

Има ефекти, които не са характерни за съществуващите лекарства;

Има по-изгодна лекарствена форма;

По-полезно във фармакоикономическо отношение или позволява използването на по-прости методи на лечение;

Има предимства при комбиниране с други лекарства;

Има по-лесен начин за използване.

Фаза IV проучвания.Конкуренцията с нови лекарства ни принуждава да продължим изследванията след регистрацията на ново лекарство (постмаркетингови проучвания), за да потвърдим ефективността на лекарството и мястото му във фармакотерапията. В допълнение, проучванията във фаза IV позволяват да се отговори на някои въпроси, които възникват по време на употребата на лекарства (оптималната продължителност на лечението, предимствата и недостатъците на ново лекарство в сравнение с други, включително по-нови лекарства, характеристиките на предписване при възрастни хора, деца , дългосрочни ефекти от лечението, нови показания и др.).

Понякога проучвания във фаза IV се провеждат много години след регистрацията на лекарството. Пример за такова закъснение с повече от 60 години

Клиничните изпитвания на всички фази се извършват в 2 центъра (медицински центрове, болници, поликлиники), официално сертифицирани от държавни контролни органи, които разполагат с подходящо научно и диагностично оборудване и възможност за предоставяне на квалифицирана медицинска помощ на пациенти с НЛР.

Проучвания за биоеквивалентност.Повечето лекарства на фармацевтичния пазар са генерични (генерични) лекарства. Фармакологичното действие и клиничната ефикасност на лекарствата, които са част от тези лекарства, като правило, са добре проучени. Въпреки това, ефективността на генеричните лекарства може да варира значително.

Регистрацията на генеричните лекарства може да бъде опростена (по отношение на времето и обема на изследванията). За да се направи строго обосновано заключение за качеството на тези средства, позволяват изследванията за биоеквивалентност. В тези проучвания генеричното лекарство се сравнява с оригиналното лекарство по отношение на бионаличността (сравняват се делът на лекарството, достигащо системното кръвообращение и скоростта, с която протича този процес). Ако две лекарства имат еднаква бионаличност, те са биоеквивалентни. В същото време се приема, че биоеквивалентните лекарства имат еднаква ефикасност и безопасност 3 .

Биоеквивалентността се изследва върху малък брой здрави доброволци (20-30), като се използват стандартни процедури за изследване на фармакокинетиката (изграждане на фармакокинетична крива, изследване на стойността на AUC, T max , C max).

макс. макс

1 Въведени в клиничната практика преди около 100 години, тези лекарства в даден момент не са преминали през процеса на регистрация и клинични изпитвания, което изисква цялостните им проучвания след повече от 60 години. Съвременната система за регистрация на нови лекарства се появява през 60-те години на ХХ век, следователно около 30-40% от използваните днес лекарства не са убедително проучени. Тяхното място във фармакотерапията може да бъде предмет на дискусия. В англоезичната литература терминът “orphan drugs” се използва за тези лекарства, тъй като рядко е възможно да се намерят източници на финансиране за изследвания на такива лекарства.

2 В нашата страна - Министерството на здравеопазването и социалното развитие на Руската федерация.

3 Не може обаче да се твърди, че две фармацевтично еквивалентни лекарства (с еднаква ефикасност и безопасност) винаги имат една и съща фармакокинетика и сравнима бионаличност.

3.4. ЕТИЧНИ АСПЕКТИ НА КЛИНИЧНИТЕ

ИЗСЛЕДВАНИЯ

Най-важният принцип на медицинската етика е формулиран преди почти 2500 години. Хипократовата клетва гласи: „Задължавам се да правя всичко това според моите способности и знания в полза на болния и да се въздържам от всичко, което може да му навреди.“ Изискванията на медицинската деонтология са от особено значение при провеждането на клинични изпитвания на лекарства, тъй като те се провеждат върху хора и засягат човешките права върху здравето и живота. Поради това медико-правните и медико-деонтологичните проблеми са от голямо значение в клиничната фармакология.

При провеждане на клинични изпитвания на лекарства (както нови, така и вече проучени, но използвани за нови показания) трябва да се ръководи предимно от интересите на пациента. Разрешението за провеждане на клинични изпитвания на лекарства се взема от компетентните органи (в Руската федерация - Министерството на здравеопазването и социалното развитие на Русия) след подробно проучване на съвкупността от данни, получени по време на предклиничното изследване на лекарството. Въпреки това, независимо от разрешението на държавните органи, изследването трябва да бъде одобрено и от комисията по етика.

Етичният преглед на клиничните изпитвания се извършва в съответствие с принципите на Декларацията от Хелзинки на Световната медицинска асоциация „Препоръки за лекарите, участващи в биомедицински изследвания, включващи хора“ (приета за първи път от 18-ата Световна медицинска асамблея в Хелзинки през 1964 г. и след това беше многократно допълван и преработван).

Декларацията от Хелзинки гласи, че целта на биомедицинските изследвания при хора трябва да бъде подобряване на диагностичните, терапевтичните и профилактичните процедури, както и изясняване на етиологията и патогенезата на заболяванията. Световната медицинска асамблея е подготвила препоръки за лекаря при провеждане на клинични изпитвания.

Изискванията на Хелзинкската декларация бяха взети предвид във Федералния закон на Руската федерация „За обращението на лекарствата“. По-специално, правно потвърдено е следното.

Участието на пациенти в клинични изпитвания на лекарства може да бъде само доброволно.

Пациентът дава писмено съгласие за участие в клинични изпитвания на лекарства.

Пациентът трябва да бъде информиран за естеството на изследването и възможния риск за здравето му.

Пациентът има право да откаже участие в клинични изпитвания на лекарства на всеки етап от тяхното провеждане.

Според етичните изисквания клиничните изпитвания на лекарства по отношение на непълнолетни (с изключение на случаите, когато изследваното лекарство е предназначено изключително за лечение на детски заболявания) и бременни жени са неприемливи. Забранява се провеждането на клинични изпитвания на лекарства при непълнолетни без родители, недееспособни лица, затворници, военнослужещи и др. Всички участници в клиничните изпитвания трябва да бъдат застраховани.

Въпросите на етичния преглед на клиничните изпитвания в нашата страна се обработват от комисията по етика на Министерството на здравеопазването и социалното развитие на Русия, както и местните комисии по етика в медицинските и научните медицински институции. Комитетът по етика се ръководи от основните международни принципи за провеждане на клинични изпитвания, както и от действащото законодателство и разпоредби на Руската федерация.

3.5. ПРОЦЕДУРА ЗА РЕГИСТРАЦИЯ НА НОВИ ЛЕКАРСТВА

Съгласно Федералния закон „За обращението на лекарствата“ (№ 61-FZ от 12 април 2010 г.), „лекарствата могат да се произвеждат, продават и използват на територията на Руската федерация, ако са регистрирани от федералния орган за качество на лекарствата. контролен орган.” На държавна регистрация подлежат:

Нови лекарства;

Нови комбинации от вече регистрирани лекарства;

Лекарства, регистрирани по-рано, но произведени в други лекарствени форми или в нова дозировка;

генерични лекарства.

Държавната регистрация на лекарствата се извършва от Министерството на здравеопазването и социалното развитие на Русия, което също одобрява инструкциите за употреба на лекарства, а регистрираните лекарства се вписват в държавния регистър.

Клинична фармакология и фармакотерапия: учебник. - 3-то изд., преработено. и допълнителни / изд. В. Г. Кукес, А. К. Стародубцев. - 2012. - 840 с.: ил.

Клинично изследване (CT) -е изследване на клиничните, фармакологичните, фармакодинамичните свойства на изследвано лекарство при хора, включително процесите на абсорбция, разпределение, модификация и екскреция, с цел получаване чрез научни методи на оценки и доказателства за ефективността и безопасността на лекарствата. , данни за очаквани странични ефекти и ефекти от взаимодействие с други лекарства.

Целта на КТ на лекарствае да получи чрез научни методи оценки и доказателства за ефикасността и безопасността на лекарствата, данни за очакваните странични ефекти от употребата на лекарства и ефектите от взаимодействията с други лекарства.

В процеса на клинични изпитвания на нови фармакологични средства, 4 взаимосвързани фази:

1. Определяне на безопасността на лекарствата и установяване на диапазон от поносими дози. Изследването се провежда върху здрави мъже доброволци, в изключителни случаи - върху пациенти.

2. Определяне на ефективността и поносимостта на лекарствата. Избира се минималната ефективна доза, определя се широчината на терапевтичното действие и поддържащата доза. Изследването се провежда върху пациенти от нозологията, за която е предназначено изследваното лекарство (50-300 души).

3. Изясняване на ефективността и безопасността на лекарството, взаимодействието му с други лекарства в сравнение със стандартните методи на лечение. Изследването се провежда върху голям брой пациенти (хиляди пациенти), с участието на специални групи пациенти.

4. Следрегистрационните маркетингови проучвания изследват токсичните ефекти на лекарството при продължителна употреба, разкриват редки странични ефекти. Изследването може да включва различни групи пациенти – по възраст, според новите показания.

Видове клинични изследвания:

Отворено, когато всички участници в изпитването знаят какво лекарство получава пациентът;

Обикновено „сляпо“ - пациентът не знае, но изследователят знае какво лечение е предписано;

При двойно-сляпо изследване нито изследователският екип, нито пациентът знаят дали получават лекарството или плацебо;

Тройно сляпо - нито изследователският състав, нито тестерът, нито пациентът знаят с какво лекарство се лекуват.

Една от разновидностите на клиничните изпитвания са изследванията за биоеквивалентност. Това е основният вид контрол на генерични лекарства, които не се различават по лекарствена форма и съдържание на активни вещества от съответните оригинали. Проучванията за биоеквивалентност позволяват да се направи разумно

изводи за качеството на сравняваните лекарства въз основа на по-малко количество първична информация и в по-кратък период от време. Те се провеждат предимно върху здрави доброволци.

На територията на Русия се провеждат клинични изпитвания на всички фази. Повечето международни клинични изпитвания и изпитвания на чужди лекарства принадлежат към 3-та фаза, а в случай на клинични изпитвания на местни лекарства значителна част от тях са изпитвания във фаза 4.

В Русия, през последните десет години, специализирана пазар на клинични изследвания.Той е добре структуриран, тук работят висококвалифицирани професионалисти - лекари-изследователи, учени, организатори, мениджъри и др., Активно работят предприятия, които изграждат своя бизнес върху организационните, сервизните, аналитичните аспекти на провеждането на клинични изпитвания, сред които са договорни изследователски организации , статистика на медицински центрове.

Между октомври 1998 г. и 1 януари 2005 г. е подадена документация за разрешение за 1840 клинични изпитвания. През 1998-1999г местните компании представляват изключително малък дял от кандидатите, но от 2000 г. насам тяхната роля се е увеличила значително: през 2001 г. имаше 42%, през 2002 г. - вече 63% от кандидатите, през 2003 г. - 45,5%. Сред чуждите страни-кандидатки се открояват Швейцария, САЩ, Белгия, Великобритания.

Обектът на изследване на клиничните изпитвания са лекарства от местно и чуждестранно производство, чийто обхват засяга почти всички известни отрасли на медицината. Най-много лекарства се използват за лечение на сърдечно-съдови и онкологични заболявания. Това е последвано от области като психиатрия и неврология, гастроентерология и инфекциозни болести.

Една от тенденциите в развитието на сектора на клиничните изпитвания у нас е бързото нарастване на броя на клиничните изпитвания за биоеквивалентност на генеричните лекарства. Очевидно това е в съответствие с особеностите на руския фармацевтичен пазар: както знаете, това е пазар на генерични лекарства.

Провеждането на клинични изпитвания в Русия е регулираноКонституцията на Руската федерация,който гласи, че „... никой

могат да бъдат подлагани на медицински, научни и други експерименти без доброволно съгласие.

Някои статии Федерален закон "Основи на законодателството на Руската федерация за защита на здравето на гражданите"(от 22 юли 1993 г., № 5487-1) определя основата за провеждане на клинично изпитване. Така член 43 гласи, че лекарства, които не са одобрени за употреба, но се разглеждат по предписания начин, могат да се използват в интерес на лечението на пациент само след получаване на неговото доброволно писмено съгласие.

Федерален закон "За лекарствата"№ 86-FZ има отделна глава IX „Разработване, предклинични и клинични изследвания на лекарства“ (членове 37-41). Той уточнява процедурата за вземане на решение за провеждане на клинично изпитване на лекарства, правното основание за провеждане на клинични изпитвания и въпросите за финансиране на клиничните изпитвания, реда за тяхното провеждане, правата на пациентите, участващи в клинични изпитвания.

Клиничните изпитвания се провеждат в съответствие с индустриалния стандарт OST 42-511-99 „Правила за провеждане на висококачествени клинични изпитвания в Руската федерация“(одобрено от Министерството на здравеопазването на Русия на 29 декември 1998 г.) (Добра клинична практика - GCP). Правилата за провеждане на качествени клинични изпитвания в Руската федерация представляват етичен и научен стандарт за качеството на планирането и провеждането на изследвания при хора, както и документирането и представянето на техните резултати. Спазването на тези правила служи като гаранция за надеждността на резултатите от клиничните изпитвания, безопасността, защитата на правата и здравето на участниците в съответствие с основните принципи на Хелзинкската декларация. Изискванията на тези правила трябва да се спазват при провеждане на клинични изпитвания на лекарствени продукти, резултатите от които се планира да бъдат представени на лицензиращите органи.

GCP установяват изисквания за планирането, провеждането, документирането и контрола на клиничните изпитвания, предназначени да гарантират защитата на правата, безопасността и здравето на лицата, участващи в тях, по време на които не могат да бъдат изключени нежелани ефекти върху безопасността и здравето на хората, както и да гарантират надеждността и точността на получените резултати.по време на проучване на информация. Правилата са задължителни за всички участници в клиничните изпитвания на лекарствени продукти в Руската федерация.

За да се подобрят методологичните основи за провеждане на изследвания за биоеквивалентност на лекарства, които са основният вид биомедицински контрол на генеричните лекарства, Министерството на здравеопазването и социалното развитие на Руската федерация на 10 август 2004 г. одобри насоки „Провеждане на качествени клинични изследвания на биоеквивалентността на лекарствата“.

Според правилника, Извършват се КТ изследванияв здравни институции, акредитирани от федералния изпълнителен орган, чиято компетентност включва осъществяването на държавен контрол и надзор в областта на обращението на лекарствата; също така изготвя и публикува списък на лечебните заведения, които имат право да провеждат клинични изпитвания на лекарства.

Правното основание за провеждане на КТ ЛСвзема решение на федералния изпълнителен орган, чиято компетентност включва осъществяването на държавен контрол и надзор в областта на обращението на лекарства, относно провеждането на клинично изпитване на лекарствен продукт и споразумение за неговото провеждане. Решението за провеждане на клинично изпитване на лекарството се взема от Федералната служба за надзор на здравеопазването и социалното развитие на Руската федерация в съответствие със Закона „За лекарствата“ и въз основа на заявление, положително становище по етика. комисия към федералния орган за контрол на качеството на лекарствата, доклад и заключение за предклинични изследвания и инструкции за медицинска употреба на лекарствения продукт.

Към федералната агенция за контрол на качеството на лекарствата е създадена комисия по етика. Здравното заведение няма да започне проучване, докато Комитетът по етика не одобри (писмено) формуляра за писмено информирано съгласие и други материали, предоставени на субекта или неговия законен представител. Формулярът за информирано съгласие и други материали могат да бъдат преразгледани по време на проучването, ако бъдат открити обстоятелства, които могат да повлияят на съгласието на субекта. Новата версия на документацията, изброена по-горе, трябва да бъде одобрена от Комисията по етика и фактът на предоставянето й на субекта трябва да бъде документиран.

За първи път в световната практика в Прусия е разработен и въведен държавен контрол върху провеждането на клиничните изпитвания и спазването на правата на участниците в експеримента. На 29 октомври 1900 г. Министерството на здравеопазването нарежда на университетските клиники да провеждат клинични експерименти при задължително условие за предварително писмено съгласие на пациентите. През 1930г По отношение на правата на човека ситуацията в света се промени драматично. В концентрационните лагери за военнопленници в Германия и Япония се провеждат експерименти върху хора в такъв голям мащаб, че с течение на времето всеки концентрационен лагер дори определя своя собствена „специализация“ в медицинските експерименти. Едва през 1947 г. Международният военен трибунал се връща към проблема за защитата на правата на хората, участващи в клинични изпитвания. В процеса на неговата работа е разработен първият международен кодекс Практически кодекс за експерименти с хоратака наречения Нюрнбергски кодекс.

През 1949 г. в Лондон е приет Международен кодекс на медицинската етика, който прокламира тезата, че „лекарят трябва да действа само в интерес на пациента, като предоставя медицинска помощ, която трябва да подобри физическото и психическото състояние на пациента“, а Женева Конвенцията на Световната асоциация на лекарите (1948 -1949 г.) определя задължението на лекаря с думите: "Грижата за здравето на моя пациент е моята първа задача."

Повратната точка в установяването на етичната основа за клиничните изпитвания беше приемането от 18-то Общо събрание на Световната медицинска асоциация в Хелзинки през юни 1964 г. Декларация от ХелзинкиСветовна медицинска асоциация, която е усвоила целия световен опит в етичното съдържание на биомедицинските изследвания. Оттогава Декларацията е преразглеждана няколко пъти, последно в Единбург (Шотландия) през октомври 2000 г.

Декларацията от Хелзинки гласи, че биомедицинските изследвания, включващи хора, трябва да отговарят на общоприетите научни принципи и да се основават на адекватно проведени лабораторни експерименти и експерименти с животни, както и на достатъчно познаване на научната литература. Те трябва да се извършват от квалифициран персонал под наблюдението на опитен лекар. Във всички случаи лекарят носи отговорност за пациента, но не и самият пациент, въпреки даденото от него информирано съгласие.

Във всяко изследване, включващо хора, всеки потенциален участник трябва да бъде адекватно информиран за целите, методите, очакваните ползи от изследването и свързаните с това рискове и неудобства. Хората трябва да бъдат информирани, че имат право да се въздържат от участие в проучването и могат по всяко време след началото на проучването да оттеглят съгласието си и да откажат да продължат проучването. След това лекарят трябва да получи свободно дадено писмено информирано съгласие от субекта.

Друг важен документ, определящ етичните стандарти за провеждане на клинични изпитвания, беше „Международни насоки за етика на биомедицинските изследвания с човешко участие“,приет от Съвета на международните организации за медицински науки (CIOMS) (Женева, 1993 г.), който предоставя препоръки на изследователи, спонсори, здравни специалисти и етични комисии за това как да се прилагат етичните стандарти в областта на медицинските изследвания, както и етичните принципи които се прилагат за всички лица, включително пациенти, участващи в клинични изпитвания.

Декларацията от Хелзинки и Международните насоки за етика на биомедицинските изследвания с човешко участие показват как основните етични принципи могат да бъдат ефективно приложени към практиката на медицинските изследвания по света, като същевременно се вземат предвид различните характеристики на културите, религиите, традициите, социални и икономически условия, закони, административни системи и други ситуации, които могат да възникнат в страни с ограничени ресурси.

На 19 ноември 1996 г. Парламентарната асамблея на Съвета на Европа прие „Конвенция за защита на правата на човека и човешкото достойнство по отношение на приложението на биологията и медицината“.Нормите, заложени в Конвенцията, имат не само силата на морален призив - всяка държава, която се е присъединила към нея, се задължава да въплъти "основните си разпоредби в националното законодателство". Съгласно разпоредбите на тази конвенция интересите и благосъстоянието на индивида имат предимство пред интересите на обществото и науката. Всички медицински интервенции, включително интервенции за изследователски цели, трябва да се извършват в съответствие с професионалните изисквания и стандарти. Субектът е длъжен предварително да получи подходяща информация за целта и характера на интервенцията, както и за

неговите последствия и рискове; неговото съгласие трябва да е доброволно. Медицинска намеса по отношение на лице, което не е в състояние да даде съгласие за това, може да се извърши изключително в негов непосредствен интерес. На 25 януари 2005 г. беше приет Допълнителен протокол към Конвенцията относно биомедицинските изследвания.

За да гарантира зачитането на правата на субектите, международната общност вече е разработила ефективна система за обществен и държавен контрол върху правата и интересите на субектите на изследване и етиката на клиничните изпитвания. Едно от основните звена в системата на обществения контрол е дейността на независимите етични комисии(ЕО).

Комисиите по етика днес са структури, които пресичат научни интереси, медицински факти и морални и правни норми. Комисиите по етика изпълняват функциите на проверка, консултация, препоръки, мотивация, оценка, ориентация в моралните и правни проблеми на КТ. Етичните комисии играят решаваща роля при определянето дали изследванията са безопасни, проведени добросъвестно, че се спазват правата на участващите в тях пациенти, с други думи, тези комисии гарантират на обществото, че всяко проведено клинично изследване отговаря на етичните стандарти.

ЕК трябва да бъдат независими от изследователите и не трябва да получават материални ползи от текущи изследвания. Изследователят трябва да получи съвет, благоприятна обратна връзка или одобрение от комисията, преди да започне работа. Комитетът упражнява допълнителен контрол, може да променя протокола и да наблюдава напредъка и резултатите от изследването. Комисиите по етика трябва да имат правомощието да забраняват изследвания, да прекратяват изследвания или просто да отхвърлят или прекратяват разрешение.

Основните принципи на работа на комисиите по етикапри осъществяването на етичния преглед на клиничните изпитвания са независимост, компетентност, откритост, плурализъм, както и обективност, поверителност, колегиалност.

ЕК трябва да бъдат независими от органите, които вземат решение за провеждане на клинични изпитвания, включително държавни агенции. Незаменимо условие за компетентността на комисията е високата квалификация и коректната работа на нейната протоколна група (или

секретариат). Откритостта на работата на комисията по етика се осигурява от прозрачността на принципите на нейната работа, правилника и др. Стандартните оперативни процедури трябва да бъдат отворени за всеки, който желае да ги прегледа. Плурализмът на комисията по етика се гарантира от разнородността на професиите, възрастта, пола, вероизповеданията на нейните членове. В процеса на изследване трябва да се вземат предвид правата на всички участници в изследването, по-специално не само на пациентите, но и на лекарите. Изисква се конфиденциалност по отношение на материалите на КТ, лицата, участващи в него.

Независима комисия по етика обикновено се създава под егидата на националните или местните здравни служби, на базата на лечебни заведения или други национални, регионални, местни представителни органи - като обществено сдружение без образуване на юридическо лице.

Основните цели на комисията по етикаса защита на правата и интересите на субектите и изследователите; безпристрастна етична оценка на клинични и предклинични проучвания (изпитвания); осигуряване на провеждането на висококачествени клинични и предклинични изследвания (тестове) в съответствие с международните стандарти; осигуряване на обществено доверие, че всички етични принципи ще бъдат гарантирани и спазвани.

За да постигне тези цели, комисията по етика трябва да реши следните задачи: независимо и обективно да оцени безопасността и неприкосновеността на правата на човека по отношение на субектите, както на етапа на планиране, така и на етапа на изследването (тестване); оценява съответствието на изследването с хуманистични и етични стандарти, осъществимостта на провеждането на всяко изследване (тест), съответствието на изследователите, техническите средства, протокола (програмата) на изследването, подбора на субектите на изследването, качеството на рандомизацията с правилата за провеждане на висококачествени клинични изпитвания; наблюдава спазването на стандартите за качество на клиничните изпитвания, за да гарантира надеждността и пълнотата на данните.

Оценка на съотношението риск-ползае най-важното етично решение, което ЕК взема при преглед на изследователски проекти. За да се определи разумността на рисковете по отношение на ползите, трябва да се вземат предвид редица фактори и всеки случай трябва да се разглежда индивидуално, като се вземат предвид

като се вземат предвид характеристиките на субектите, участващи в изследването (деца, бременни жени, терминално болни пациенти).

За да оцени рисковете и очакваните ползи, ЕК трябва да гарантира, че:

Необходимите данни не могат да бъдат получени без участието на хора в изследването;

Изследването е проектирано рационално, за да се сведат до минимум дискомфорта и инвазивните процедури за субектите;

Изследването служи за получаване на важни резултати, насочени към подобряване на диагностиката и лечението или допринасящи за обобщаване и систематизиране на данните за заболяванията;

Проучването се основава на резултатите от лабораторни данни и експерименти с животни, задълбочени познания за историята на проблема, а очакваните резултати само ще потвърдят неговата валидност;

Очакваната полза от изследването превишава потенциалния риск, а потенциалният риск е минимален; не повече от при извършване на конвенционални медицински и диагностични процедури за тази патология;

Изследователят разполага с достатъчно информация относно предвидимостта на всички възможни неблагоприятни ефекти от изследването;

На субектите и техните законни представители се предоставя цялата необходима информация за получаване на тяхното информирано и доброволно съгласие.

Клиничните изследвания трябва да се извършват в съответствие с разпоредбите на международни и национални законодателни документи, които гарантират защита на правата на субекта.

Разпоредбите на Конвенцията за защита на правата на човека защитават достойнството и личната неприкосновеност на личността и гарантират на всички, без изключение, спазването на неприкосновеността на личността и други права и основни свободи във връзка с прилагането на постиженията на биология и медицина, включително в областта на трансплантологията, генетиката, психиатрията и др

Нито едно изследване върху хора не може да бъде проведено, без едновременно да бъдат изпълнени всички от следните условия:

Няма алтернативни изследователски методи, сравними по ефективност;

Рискът, на който субектът може да бъде изложен, не превишава потенциалната полза от провеждането на изследването;

Дизайнът на предложеното изследване е одобрен от компетентния орган след независим преглед на научната валидност на изследването, включително важността на неговата цел, и многостранен преглед на неговата етична приемливост;

Лицето, действащо като изпитван, е информирано за своите права и гаранции, предвидени в закона;

Получено е писмено информирано съгласие за експеримента, което може свободно да бъде оттеглено по всяко време.

Основите на законодателството на Руската федерация за защита на здравето на гражданите и Федералният закон „За лекарствата“ предвиждат, че всяко биомедицинско изследване, включващо човек като обект, трябва да се извършва само след получаване на писменото съгласие на гражданин. Човек не може да бъде принуден да участва в биомедицинско изследване.

При получаване на съгласиеза биомедицински изследвания на гражданин трябва да бъде предоставена информация:

1) относно лекарствения продукт и естеството на неговите клинични изпитвания;

2) очакваната ефикасност, безопасността на лекарствения продукт, степента на риск за пациента;

3) за действията на пациента в случай на непредвидени последици от въздействието на лекарствения продукт върху неговото здравословно състояние;

4) условията за здравно осигуряване на пациента.

Пациентът има право да откаже участие в клинични изпитвания на всеки етап от тяхното провеждане.

Информацията за изследването трябва да бъде съобщена на пациента в достъпна и разбираема форма. Отговорност на изследователя или неговия сътрудник е, преди да получи информирано съгласие, да даде на субекта или неговия представител достатъчно време, за да реши дали да участва в проучването и да предостави възможност за получаване на подробна информация за изпитването.

Информираното съгласие (информирано съгласие на пациента) гарантира, че бъдещите субекти разбират естеството на изследването и могат да вземат информирани и доброволни решения.

относно тяхното участие или неучастие. Тази гаранция защитава всички страни: както субекта, чиято автономия се зачита, така и изследователя, който иначе влиза в конфликт със закона. Информираното съгласие е едно от основните етични изисквания за изследвания върху хора. Той отразява основния принцип на уважение към личността. Елементите на информираното съгласие включват пълно разкриване, адекватно разбиране и доброволен избор. В медицински изследвания могат да участват различни групи от населението, но е забранено провеждането на клинични изпитвания на лекарства върху:

1) непълнолетни без родители;

2) бременни жени, с изключение на случаите, когато се провеждат клинични изпитвания на лекарства, предназначени за бременни жени, и когато рискът от увреждане на бременната жена и плода е напълно изключен;

3) лица, изтърпяващи присъди в местата за лишаване от свобода, както и лица, задържани в следствени арести без тяхното писмено информирано съгласие.

Клиничните изпитвания на лекарствени продукти при непълнолетни се допускат само когато изпитваното лекарство е предназначено единствено за лечение на детски болести или когато целта на клиничните изпитвания е да се получат данни за най-добрата дозировка на лекарството за лечение на непълнолетни. В последния случай клиничните изпитвания при деца трябва да бъдат предшествани от подобни изпитвания при възрастни. В чл. 43 от Основите на законодателството на Руската федерация „за опазване здравето на гражданите“ отбелязва: „Методите за диагностика, лечение и лекарства, които не са разрешени за употреба, но се разглеждат по предписания начин, могат да бъдат използвани за лечение на лица под 15-годишна възраст, само при непосредствена заплаха за живота им и с писменото съгласие на техните законни представители. Информацията за изследването трябва да се съобщава на децата на достъпен за тях език, като се вземе предвид тяхната възраст. Подписано информирано съгласие може да бъде получено от деца, които са достигнали съответната възраст (от 14 години, както е определено от закона и етичните комисии).

Клиничните изпитвания на лекарства, предназначени за лечение на психични заболявания, са разрешени върху лица с психични заболявания и признати за некомпетентни по начина, по който

установен със Закона на Руската федерация № 3185-1 от 2 юли 1992 г. „За психиатричната помощ и гаранциите за правата на гражданите при нейното предоставяне“. Клиничните изпитвания на лекарства в този случай се извършват с писменото съгласие на законните представители на тези лица.

Планиране и провеждане на клинични изпитвания на лекарства. Защита на правата на субектите. Информирано съгласие на субектите. Одобрение от комисията по етика. Задължителна застраховка на пациентите. Изпълнено от: Студент от група 110 Санникова А.А.

Планиране и провеждане на клинични изпитвания на лекарства. Клиничните изпитвания на лекарството са необходима стъпка в разработването на всяко ново лекарство или разширяване на показанията за употреба на лекарство, което вече е известно на лекарите.

В началните етапи на разработване на лекарства се извършват химични, физични, биологични, микробиологични, фармакологични, токсикологични и други изследвания върху тъкани (in vitro) или върху лабораторни животни. Това са така наречените предклинични изследвания, чиято цел е чрез научни методи да се получат оценки и доказателства за ефективността и безопасността на лекарствата. Тези изследвания обаче не могат да предоставят надеждна информация за това как изследваните лекарства ще действат при хората, тъй като тялото на лабораторните животни се различава от човешкото тяло както по отношение на фармакокинетичните характеристики, така и по отношение на отговора на органите и системите към лекарствата. Поради това е необходимо да се проведат клинични изпитвания на лекарства върху хора.

И така, какво е клинично изследване (тест) на лекарство? Това е систематично изследване на лекарствен продукт чрез употребата му при човек (пациент или здрав доброволец), за да се оцени неговата безопасност и ефикасност, както и да се идентифицират и потвърдят неговите клинични, фармакологични, фармакодинамични свойства, оценка на абсорбцията, разпределението , метаболизъм, екскреция и/или взаимодействие с други лекарства.

Участници в клинично изпитване Решението за започване на клинично изпитване се взема от Възложителя/Клиента, който отговаря за организацията, контрола и финансирането на изпитването. Отговорността за практическото провеждане на изследването е на Изследователя (лице или група лица). По правило спонсорът е фармацевтична компания, която разработва лекарства, но и изследовател може да действа като спонсор, ако изследването е започнато по негова инициатива и той носи пълна отговорност за провеждането му.

Клиничните изследвания трябва да се провеждат в съответствие с основните етични принципи на Декларацията от Хелзинки, Нюрнбергския кодекс, правилата за добра клинична практика (GCP) и приложимите регулаторни изисквания. Преди началото на клинично изпитване трябва да се направи оценка на връзката между предвидимия риск и очакваната полза за субекта и обществото. Начело е принципът на приоритет на правата, безопасността и здравето на субекта пред интересите на науката и обществото. Пациентът може да бъде включен в изследването само въз основа на доброволно информирано съгласие, получено след подробно запознаване с материалите на изследването.

Клиничното изпитване трябва да бъде научно обосновано и описано подробно и ясно в протокола на изследването. Оценката на баланса на рисковете и ползите, както и прегледът и одобрението на протокола от изследването и другата документация, свързана с провеждането на клиничните изпитвания, са отговорности на Експертния съвет на Организацията/Независимата комисия по етика (IEC/IEC). След като бъде одобрен от IRB/IEC, клиничното изпитване може да продължи.

Надеждността на резултатите от клиничните изпитвания зависи изцяло от това колко внимателно са планирани, проведени и анализирани. Всяко клинично изпитване трябва да се провежда по строго определен план (протокол на изследването), който е еднакъв за всички медицински центрове, участващи в него. Протоколът на изследването включва описание на целта и дизайна на изследването, критерии за включване (и изключване) в изпитването и оценка на ефективността и безопасността на лечението, методи на лечение за изследваните субекти, както и методи и време за оценка , записване и статистическа обработка на показателите за ефикасност и безопасност.

Целите на теста трябва да бъдат ясно посочени. Независимо от целта е необходимо ясно да се формулира какъв краен резултат ще бъде количествено определен. Правилата на GCP не позволяват използването на материални стимули за привличане на пациенти за участие в проучването (с изключение на здрави доброволци, участващи в изследването на фармакокинетиката или биоеквивалентността на лекарствата). Пациентът трябва да отговаря на критериите за изключване.

Обикновено до участие в изследванията не се допускат бременни жени, кърмачки, пациенти с тежко увредена чернодробна и бъбречна функция, утежнена от алергична анамнеза. Забранено е включването в изследването на недееспособни пациенти без съгласието на попечителите, както и на военнослужещи и затворници. Клиничните изпитвания при непълнолетни пациенти се извършват само когато изследваното лекарство е предназначено единствено за лечение на детски болести или изследването се провежда за получаване на информация за оптималната дозировка на лекарството за деца. Обикновено от проучването се изключват пациенти с определен риск от нежелани реакции, например пациенти с бронхиална астма и др.

Безопасността на лекарствата се оценява по време на цялото изследване чрез анализ на физически данни, анамнеза, извършване на функционални тестове, ЕКГ, лабораторни изследвания, измерване на фармакокинетичните параметри, записване на съпътстващата терапия, както и страничните ефекти. Информацията за всички нежелани реакции, отбелязани по време на изследването, трябва да бъде въведена в индивидуалната регистрационна карта и картата за нежелани събития. Нежелано събитие - всяка нежелана промяна в състоянието на пациента, различна от състоянието преди началото на лечението, свързана или несвързана с изследваното лекарство или друго лекарство, използвано при съпътстваща лекарствена терапия.

Защита на правата на субектите. При всяко клинично изпитване трябва да се зачитат правата на субектите. Правата в Русия са гарантирани от: Конституцията, Федералния закон № 323 „За основите на опазването на здравето в Руската федерация“, Хелзинкската декларация, Нюрнбергския кодекс и международното право,

В Конституцията на Руската федерация, чл. 21 гласи: „Никой не може да бъде подлаган на изтезания, насилие, друго жестоко или унизително отношение или наказание. Никой не може да бъде подлаган на медицински, научни или други експерименти без доброволно съгласие. » Всяко изследване се провежда с доброволно информирано съгласие на субектите. Това е отразено в чл. 20 Федерален закон № 323 „За основите на здравеопазването в Руската федерация“

20 свързаните с тях рискове, възможните варианти за медицинска намеса, последствията от нея, както и очакваните резултати от медицинската помощ.

Информирано доброволно съгласие за медицинска намеса се дава от един от родителите или друг законен представител, ако лицето не е дееспособно. Гражданин, един от родителите или друг законен представител на лицето има право да предотврати намесата. Но в случай на отказ в достъпна форма трябва да бъдат обяснени възможните последици от такъв отказ, както и че медицинската организация има право да се обърне към съда, за да защити интересите на такова лице.

Информираното доброволно съгласие за медицинска намеса или отказ от медицинска намеса се изготвя в писмена форма, подписва се от гражданин, един от родителите или друг законен представител, медицински работник и се съдържа в медицинската документация на пациента. Принудителни медицински мерки могат да бъдат приложени към лица, извършили престъпления на основанията и по начина, установен от федералния закон.

Медицинска намеса без съгласието на гражданин, един от родителите или друг законен представител е разрешена: 1) ако медицинската намеса е необходима по спешни причини за премахване на заплахата за живота на лицето и ако състоянието му не му позволява да изрази волята си. . 2) по отношение на лица, страдащи от заболявания, които представляват опасност за другите; 3) по отношение на лица, страдащи от тежки психични разстройства; 4) по отношение на лица, извършили обществено опасни деяния; 5) по време на провеждане на съдебно-медицинска експертиза и (или) съдебно-психиатрична експертиза.

Одобрение от комисията по етика. „Комисията по етика е независим орган (на ниво институция, регионално, национално или наднационално ниво), състоящ се от лица със и без научно/медицинско образование, чиито задължения включват осигуряване на защита на правата, безопасността и благо- като субекти на изследване и защита на обществото на тази защита чрез преглед и одобрение на протокола от клинично изпитване, приемливостта на изследователите, оборудването и методите и материалите, които са предназначени да бъдат използвани за получаване и документиране на информираното съгласие на субектите на изследване.

За провеждане на многоцентрово клинично изпитване (CT) е необходимо разрешение от руското Министерство на здравеопазването и социалното развитие. Но първо трябва да получите становището на експертния съвет и одобрението на комисията по етика към същия орган, а след това и одобрението на клиничните изпитвания в местните комисии по етика (LEC) на избраните бази.

КТ, чийто предмет е свързан с употребата на лекарства, методи за диагностика и лечение при хора, трябва да бъдат проверени за съответствие с международните и руските законодателни актове и етичните принципи на биомедицинските изследвания при хора. При планиране на клинично изпитване, включващо лице като обект на изследване, кандидатът за научна степен трябва стриктно да се ръководи от нормативната и нормативната документация на Министерството на здравеопазването на Русия, както и да получи писмено информирано съгласие от лицата, участващи в проучването или техните законни представители и одобрение за провеждане на изследването от независим LEK. Без спазване на всички горепосочени изисквания, КТ не може да се проведе.

Задължителна застраховка на пациента Договорът за задължителна застраховка живот и здраве на пациенти, участващи в клинични изпитвания на лекарствени продукти, защитава имуществените интереси на застрахованата организация и застрахованите лица. Програмата за задължително застраховане живот и здраве на пациенти, участващи в клинични изпитвания на лекарствен продукт, осигурява защита срещу рисковете, свързани със смърт и влошаване на здравето на застрахованите лица.

Застрахователят изплаща 2 милиона рубли в случай на смърт на застрахованото лице в резултат на участие в изпитвания на лекарства. На бенефициентите се изплаща обезщетение. Застрахователната компания обезщетява застрахованото лице за финансови загуби, свързани с влошаване на здравето, довело до установяване на увреждане. Размерът на обезщетението е 1,5 милиона рубли за I група инвалидност, 1 милион рубли за II група инвалидност и 500 000 рубли за III група инвалидност. Застрахователят обезщетява пациента и за загуби, свързани с влошаване на здравето, което не е довело до установяване на увреждане. В този случай размерът на обезщетението е до 300 000 рубли.

Процедурата за изготвяне на застрахователен договор за провеждане на клинични изпитвания. Договорът се сключва въз основа на „Заявка за осигуряване“. В Заявлението се посочва максимален брой пациенти (въз основа на който се изчислява застрахователната премия по договора), наименование на лекарствения продукт, цели на клиничното изпитване, наименование на протокола на клиничното изпитване.

Етапи на сключване на застрахователен договор 1. Страните подписват Споразумение за конфиденциалност (по желание на Застрахования). 2. Застрахованият предоставя „Протокол от клинично изследване“ и „Заявление за застраховане“, като посочва максималния брой пациенти, участващи в изследването. 3. РЕСО-Гаранция изготвя набор от документи и изпраща електронния вариант на Застрахования за одобрение. 4. Страните подписват застрахователния договор и обменят оригинални документи. 5. Притежателят на полицата плаща застрахователната премия. 6. Застрахованият предоставя идентификационни кодове на пациента (веднага след получаване на съгласие за клиничното изпитване). 7. Гаранцията изготвя полици за всеки Застрахован, листовки за пациент и изследовател.