A mielóma stádiumai. myeloma multiplex

A myeloma multiplexnek számos szinonim neve van. A szakemberek beszédében generalizált plazmacitómának, reticuloplasmocytosisnak, Rustitzky-Kahler-kórnak vagy myelomatosisnak nevezhető. Ezek közül a leggyakoribb a myeloma multiplex és a myeloma kifejezés.

Mi az a myeloma multiplex?

A myeloma változatossága a plazmasejtek felgyorsult növekedése jellemzi – olyan sejtek, amelyek paraproteint (abnormális fehérjét) termelnek.

Az ezeket a sejteket érintő mutáció ahhoz a tényhez vezet, hogy számuk a csontvelő szöveteiben és a vérben folyamatosan növekszik. Ennek megfelelően az általuk szintetizált paraprotein mennyisége is nő.

A képen csontvelő-kenet látható myeloma multiplexben és anélkül.

A myeloma rosszindulatú daganatának fő kritériuma a transzformált plazmasejtek száma, amely sokszorosan meghaladja a normát.

Ellentétben az egyértelmű lokalizációjú onkológiai betegségekkel (például a belek vagy a petefészek daganatai), a mielóma multiplexet a rákos sejtek egyszerre több belső szervben történő jelenléte jellemzi, mivel ezek a vérárammal együtt szállíthatók.

• A mielóma akkor alakul ki, ha megsértik a B-limfociták megfelelő fejlődésének és átalakulásának folyamatait az immunrendszer sejtjeivé - plazmasejtekké. Ugyanakkor az általuk termelt immunglobulinok (olyan antitestek, amelyek segítik a kórokozó vírusok és baktériumok elpusztítását) szintézisének folyamata elkerülhetetlenül megszakad.
• A mielóma egy olyan rosszindulatú daganat, amely folyamatosan szaporodó monoklonális plazmasejtekből alakul ki, amelyek nemcsak hogy nem pusztulnak el, hanem ellenőrizetlenül osztódnak és paraproteineket szintetizálnak. A szövetekbe és belső szervekbe behatoló (beszivárgó) paraproteinek megzavarják normál működésüket.
• A myeloma multiplex főleg érett (negyven feletti) és idős betegeknél alakul ki. A fiatalok számára ez a betegség nem jellemző. Minél idősebb a beteg, annál nagyobb a myeloma kialakulásának kockázata, és ez valamivel gyakrabban érinti a férfiakat, mint a nőket.
• A mielóma rendkívül lassan nő. A csontvelő szöveteiben az első plazmasejtek kialakulásának pillanatát és a daganatos gócok kialakulásának kezdetét két vagy akár három évtized választja el egymástól. De miután a myeloma multiplex klinikai megnyilvánulásai éreztették magukat, élesen fejlődik. Már két évvel később a betegek túlnyomó többsége belehal számos szövődménybe, amelyek azokban a szervekben és rendszerekben alakultak ki, amelyeket a paraproteinek érintettek.

Osztályozás

A myeloma multiplex osztályozásának alapja a plazmasejtek jelenlétének klinikai és anatómiai jellemzői a csontvelő szöveteiben, valamint sejtösszetételük sajátossága. A mielómák egyéni és többszörös felosztása attól függ, hogy hány szervet vagy csontot érint a daganat.

• Magányos mielóma abban különböznek, hogy csak egy tumorfókusz van jelen, amely vagy a nyirokcsomóban, vagy a csontvelővel rendelkező csontban található.
• Myeloma multiplex mindig több csontvelőt tartalmazó csontot érint egyszerre. A mielómák leggyakrabban a csigolyák csontvelőjének szöveteit, a lapockák, a csípőcsont szárnyait, a bordákat és a koponya csontjait érintik. A rosszindulatú daganatok gyakran a felső és alsó végtagok csőcsontjainak központi részében alakulnak ki. A lép és a nyirokcsomók ugyanolyan sérülékenyek.

A csontvelőben lévő plazmasejtek elhelyezkedésétől függően a mielómák a következők:

• diffúz fokális;
• diffúz;
• többszörös fókusz.

A mielómák sejtösszetétele lehetővé teszi, hogy felosztjuk őket:

• plazmacitikus;
• plazmablaszt;
• polimorfocelluláris;
• kis sejt.

Okoz

A legtöbb emberhez hasonlóan a myeloma multiplex valódi okait még nem állapították meg. Ugyanilyen kevéssé vizsgálták a patogén tényezők károsodott sejtek átalakulására gyakorolt ​​hatásának természetét és mértékét.

Az orvosok azt javasolják, hogy a myeloma multiplex fő okai a következők:

• Genetikailag meghatározott hajlam. Ez a betegség gyakran nagyon közeli rokonokat érint (gyakran az egypetéjű ikreket érinti). A betegség kialakulását kiváltó onkogének azonosítására tett kísérletek még nem jártak sikerrel.
• A kémiai mutagének hosszú távú hatása(higanygőz és háztartási inszekticidek, azbeszt és benzolból származó anyagok belélegzése következtében).
• Minden típusú ionizáló sugárzásnak való kitettség(protonok és neutronok, ultraibolya, röntgen- és gamma-sugárzás). A hirosimai és nagaszaki tragédiát túlélő japán lakosság körében rendkívül gyakori a myeloma multiplex.
• Krónikus gyulladás jelenléte, amely hosszú távú immunválaszt igényel a beteg szervezetétől.

szakasz

A lézió térfogata és a lefolyás súlyossága lehetővé teszi a myeloma multiplex három stádiumának megkülönböztetését. Az első szakaszban a daganatos folyamat a következő paraméterekbe illeszkedik:

• A vér elegendő kalciumot tartalmaz.
• A hemoglobin koncentráció szintje meghaladja a 100 g/l-t.
• Még mindig van néhány paraprotein a vérben.
• A Bence-Jones fehérje a vizeletben nagyon kicsi (nem több, mint 4 g/nap) koncentrációban van jelen.
• A myeloma teljes tömege nem haladja meg a 600 g-ot négyzetméterenként.
• A csontokon nem mutatkoznak csontritkulás jelei.
• A daganat fókusza csak egy csontban van.

A myeloma harmadik szakaszát a következő paraméterek jelenléte jellemzi:

• A vér hemoglobintartalma kevesebb, mint 85 g/l.
• 100 ml vér kalciumtartalma meghaladja a 12 mg-ot.
• A daganatos gócok három (vagy több) csontot ragadtak le egyszerre.
• A vérben nagyon magas a paraprotein tartalma.
• Nagyon magas (napi 112 g felett) a Bence-Jones fehérje koncentrációja.
• A rákos szövetek össztömege meghaladja az 1,2 kg-ot.
• A röntgenfelvétel csontritkulás jelenlétét mutatja az érintett csontokban.

A myeloma második fokát, amelynek mutatói magasabbak, mint az első, de nem érik el a harmadikat, az orvos eliminációval állapítja meg.

Szervkárosodás és tünetek

A myeloma multiplex elsősorban az immunrendszert, a veseszövetet és a csontokat érinti.

A tüneteket a betegség stádiuma határozza meg. Eleinte tünetmentes lehet.

A rákos sejtek számának növekedésével a mielóma a következő tünetekkel nyilvánul meg:

• Fájdalmas fájdalmak a csontokban. A rákos sejtek üregek kialakulásához vezetnek a csontszövetben.
• Fájdalom a szívizomban, az inakban és az ízületekben a bennük lévő paraproteinek lerakódása okozza.
• A csigolyák, a combcsontok és a bordák kóros törései. A nagyszámú üreg miatt a csontok annyira törékennyé válnak, hogy még kisebb terhelést sem bírnak el.
• Csökkent immunitás. A betegség által érintett csontvelő olyan kis mennyiségű leukocitát termel, hogy a beteg szervezete nem képes megvédeni magát a kórokozó mikroflóra hatásaitól. Ennek eredményeként a páciens végtelen bakteriális fertőzésekben szenved - középfülgyulladás, hörghurut és mandulagyulladás.
• Hiperkalcémia. A csontszövet pusztulása a kalcium vérbe jutásához vezet. Ezzel egyidejűleg a beteg székrekedést, hányingert, hasi fájdalmat, gyengeséget, érzelmi zavarokat és letargiát okoz.
• Myeloma nephropathia- a vesék megfelelő működésének megsértése. A felesleges kalcium kövek képződéséhez vezet a vesecsatornákban.
• anémia. A sérült csontvelő egyre kevesebb vörösvérsejtet termel. Ennek eredményeként csökken a sejtek oxigénellátásáért felelős hemoglobin mennyisége is. A sejtek oxigénéhezése súlyos gyengeségben, csökkent figyelemben nyilvánul meg. A legkisebb megerőltetésre a beteg szívdobogástól, fejfájástól és légszomjtól kezd el szenvedni.
• A véralvadás megsértése. Egyes betegeknél megnő a plazma viszkozitása, ami miatt a spontán agglutináló vörösvértestek vérrögöket képezhetnek. Más betegek, akiknek a vérlemezkeszáma drámaian csökkent, gyakori orr- és ínyvérzéstől szenved. Amikor az ilyen betegek kapillárisai megsérülnek, bőr alatti vérzések fordulnak elő, amelyek nagyszámú zúzódás és zúzódás képződésében nyilvánulnak meg.

Laboratóriumi diagnosztika

A myeloma multiplex diagnózisa előzetes orvosi vizsgálattal kezdődik. Az anamnézis összegyűjtése során a szakember részletesen megkérdezi a pácienst a meglévő panaszokról és a klinikai kép jellemzőiről, nem felejtve el tisztázni megjelenésük idejét.

Ezt követi a fájdalmas testrészek kötelező szondázásának szakasza egy sor tisztázó kérdéssel, hogy fokozódik-e a fájdalom, és van-e visszatérés a test más részeire.

Az anamnézis összegyűjtése és a myeloma multiplex lehetőségének megállapítása után a szakember számos ilyen diagnosztikai vizsgálatot ír elő a betegnek:

• A mellkas és a csontváz röntgenfelvétele.

A képen a kézcsont röntgenfelvétele látható, amelyen látható mielóma

• Mágneses rezonancia és (spirál).
• A csontvelőszövet aspirációja, amely szükséges a mielogram létrehozásához.
• A vizelet laboratóriumi elemzése (Zimnitsky és általános szerint). A Zimnitsky szerinti elemzés lehetővé teszi a vizelet fehérjevesztésének napi dinamikájának nyomon követését. Vizeletvizsgálatot végeznek Bence Jones fehérjére annak érdekében, hogy megbizonyosodjanak a diagnózis helyességéről, mivel egy egészséges ember vizelete nem tartalmazza azt.
• A Bence-Jones fehérjék az immunelektroforézis során is kimutathatók.

Vérelemzés

• A hematopoietikus rendszer általános állapotának felméréséhez vénából vagy ujjból veszik. A myeloma multiplex jelenlétét a következők jelzik: az ESR növekedése, a hemoglobin, az eritrociták, a retikulociták, a vérlemezkék, a leukociták és a neutrofilek tartalmának jelentős csökkenése, de a monociták szintje emelkedik. A fehérjék összmennyiségének növekedése a paraproteinek tartalma miatt érhető el.
• Az egyes rendszerek és szervek működésének felméréséhez vénából veszik őket. A myeloma multiplex diagnózisát a vérben lévő mutatók készlete erősíti meg, beleértve: az összes fehérje, a karbamid, a kreatinin, a húgysav, a kalcium megnövekedett szintje az albumintartalom csökkenésével.

A kezelés módszerei

• A myeloma multiplex kezelésének vezető módszere a kemoterápia, amely a citotoxikus gyógyszerek nagy dózisainak szedésére korlátozódik.
• A hatékony kemoterápia után a betegek donor vagy saját őssejt transzplantáción esnek át.
• A kemoterápia alacsony hatékonyságával sugárterápiás módszereket alkalmaznak. A radioaktív sugárzás nem gyógyítja meg a beteget, de egy ideig jelentősen enyhítheti az állapotát, ráadásul meghosszabbíthatja a várható élettartamát.
• A fájdalmas csontfájdalmak fájdalomcsillapítók segítségével megszabadulnak.
• A fertőző betegségeket nagy dózisú antibiotikumokkal kezelik.
• A vérzéscsillapítók (például vikasol és etamsilát) segítenek megbirkózni a vérzéssel.
• A belső szerveket összenyomó daganatokat műtéti úton távolítják el.

őssejt transzplantáció

Ha a kemoterápia sikeres, a beteget saját őssejtekkel ültetik át. A csontvelő-mintavételhez punkciót végzünk. Miután izolált belőle őssejteket, újra beültetik a páciens testébe. Ennek a manipulációnak a segítségével stabil remissziót lehet elérni, amely során a beteg egészségesnek érzi magát.

Diétás ételek

Előrejelzés

A modern kezelési módszerek csaknem öt évvel (nagyon ritka esetekben akár tíz évvel) meghosszabbíthatják a myelomában szenvedő betegek életét. Terápiás segítségnyújtás hiányában legfeljebb két évig élhet.

A betegek várható élettartama kizárólag attól függ, mennyire érzékenyek a citotoxikus gyógyszerek hatásaira. Ha a citosztatikumoknak nincs pozitív terápiás hatása a betegre (az orvosok ezt elsődleges rezisztenciának nevezik), akkor legfeljebb egy évig élhet.

Ha a citotoxikus gyógyszerekkel történő kezelést hosszú ideig végzik, a beteg akut leukémiát alakíthat ki (az ilyen esetek gyakorisága legfeljebb 5%). Rendkívül ritkák az akut leukémia esetei olyan betegeknél, akik nem részesültek ilyen kezelésben.

A betegek várható élettartamát befolyásoló másik tényező a betegség diagnosztizálásának stádiuma. A halálesetek okai lehetnek:

• maga a progresszív daganat (mieloma);
• vérmérgezés (szepszis);
• stroke;
• miokardiális infarktus;
• veseelégtelenség.

Ez a videó a myelomatosis tüneteiről szól:

A cikk tartalma

A myeloma multiplex előfordulása

Az emberekben a myeloma multiplex okai továbbra is tisztázatlanok. Lehetséges etiológiai tényezőkként az ionizáló sugárzásnak való kitettség jelentőségét, a genetikai hajlamot, a hosszú távú antigénstimulációt, a 8-as típusú humán herpeszvírus (HHV-8, más néven Kaposi-szarkóma vírus), a toxikus anyagoknak való kitettséget tárgyaljuk.

A myeloma multiplex patomorfológiája

A myeloma multiplex patogenezise

A mielóma sejtek kariotípusának vizsgálata alacsony proliferációs aktivitásuk miatt nehéz. A standard citogenetikai módszerekkel kariotípus anomáliákat a betegek 30-50%-ában mutatnak ki. A fluoreszcens in situ hibridizációs (FISH) módszer alkalmazása lehetővé teszi citogenetikai vizsgálatok elvégzését nem osztódó sejtekben. A FISH módszer a mielómás betegek 89-96%-ában mutat ki kromoszóma-rendellenességeket.

A kariológiai vizsgálatok adatai kromoszóma-instabilitásra utalnak, amely a kromoszómák mennyiségi és szerkezeti változásaiban nyilvánul meg. A myeloma multiplexben a kariotípus legjellemzőbb mennyiségi anomáliái a 13. kromoszóma monoszómiája, valamint a 3., 5., 7., 9., 15. és 19. kromoszóma triszómiája.
A legfontosabb prognosztikailag jelentős specifikus anomália a 13. kromoszóma hosszú karjának (13q) részleges vagy teljes deléciója. Egy klasszikus citogenetikai vizsgálatban a mielómás betegek 15%-ánál deléciót vagy monoszómiát határoztak meg, FISH-módszerrel vizsgálva, az elsődleges betegek 39-54%-ában. A 17. kromoszóma rövid karjának (17p13) deléciója a p53 tumornövekedés-szuppresszor gén elvesztésével vagy mutációjával a myeloma multiplexben szenvedő elsődleges betegek 30-35%-ában, és sokkal gyakrabban a betegség későbbi szakaszaiban észlelhető. valamint agresszív mielóma esetén. A szerkezeti rendellenességek leggyakrabban az 1. (mindkét kar), a 6q, 1lq és 14q32 (IgH lókusz) kromoszómákat érintik.

A myeloma multiplexben a kariotípus specifikus változásait leggyakrabban a 14q32-t érintő transzlokációk jelenléte jellemzi: t(l I;14)(ql3;q32), t(4;14)(pl6;q32), t(14;16) )(q32;q23 ). A 14q32 régiót érintő transzlokációk megragadják a gén azon régióját, amely az Ig nehéz láncok szintézisében az izotópváltást szabályozza. A FISH-vizsgálatok kimutatták, hogy a 14q32 régiót érintő transzlokációk a meghatározatlan jelentőségű monoklonális gammopathiában (MGUS) szenvedő betegek körülbelül 50%-ánál, myelomában szenvedők 75%-ánál és plazmasejtes leukémiás betegek több mint 80%-ánál találhatók meg. Feltételezhető, hogy a 14q32-ben bekövetkező átrendeződések fontosak a myeloma multiplex patogenezisében, mivel a rosszindulatú átalakulás egyik oka, és a p53 gén deléciója vagy mutációja nagyobb valószínűséggel felelős a tumor progressziójáért.

A tumornövekedés folyamatában fontos szerepet játszanak a mielómasejtek és a csontvelő stromaelemei által kiválasztott citokinek. A mielómasejtek fő növekedési faktora az interleukin-6 (IL-6), amelyet főként a csontvelő stromaelemei választanak ki. A mielóma sejtekben az IL-6 aktiválja a gpl30 transzduktor molekulát, a JAK/STAT jelátviteli utakat stb. Az aktiválás eredményeként a mielóma sejtek proliferatív aktivitása stimulálódik, és ezzel egyidejűleg az apoptotikus halálra való képességük is jelentősen csökken.

A tumornekrózis faktor-a (TNF-a) egy másik citokin, amely fontos szerepet játszik a mielóma tumorsejtek és a csontvelő stromasejtek közötti kölcsönhatásban. A tumornekrózis faktor-a szabályozza az adhéziós molekulák szintézisét mielómán (LFA-1, VLA-4) és stromasejteken (ICAM-1, VCAM-1). Ennek eredményeként fokozódik a mielóma sejtek tapadása a csontvelői stromasejtekhez, ami viszont az IL-6 csontvelő mikrokörnyezet általi szekréciójának növekedéséhez vezet.

Más citokinek is serkenthetik a tumor plazmasejtek proliferációját myeloma multiplexben: GM-CSF (GM-CSF), IL-1, IL-3, IL-5, inzulinszerű 1-es és 2-es faktor (IGF- 1, IGF-2), hepatocita növekedési faktor (HGF).

Egyes citokinek gátolják a mielóma sejtek növekedését. A plazmasejtek növekedésének in vitro legerősebb gátlója az interferon-7. Az interleukin-4 in vivo is lassítja a mielómasejtek szaporodását. Az interferon-a kifejezett antiproliferatív aktivitással rendelkezik.
A rosszindulatú plazmasejtek fenotípusának két jellemzője van. Az első, hogy a B-limfociták plazmasejtekké történő differenciálódása során a B-lineáris markerek többsége elveszik, a második jellemző a nagyszámú adhéziós struktúra megszerzése.
A plazmasejtek legfontosabb immunológiai markerei a CD138 (syndecan-1) és a CD38, valamint az Ig (G,A, ritkán D, E, L-láncok) jelenléte a citoplazmában. Ezenkívül a plazmasejtek adhéziós molekulákat expresszálnak - CD44 (HCAM), CD54 (ICAM-1). A CD45, a leukocita közös antigén expressziója csökken a plazmasejt-differenciálódás szakaszában. A plazmasejtekre a CD38 magas expressziójának és a CD45 alacsony expressziójának (vagy hiányának) kombinációja a legjellemzőbb. Ezen antigének (CD38+++, CD44+, CD45+, CD54+, CD138+) és clg reprezentációja a normál és a mielóma plazmasejtekre egyaránt jellemző.

A CD19 antigén a fő immunológiai marker a daganatos és nem tumoros plazmasejtek megkülönböztetésére. A normál plazmasejtek általában megtartják a CD19 (az egyik legkorábbi B-lineáris antigén) expressziós képességét, míg a legtöbb mielóma sejt elveszíti expressziójának képességét.
Ezenkívül a CD58 (LFA-3) és a CD56 (NCAM) gyakran kimutatható a mielómasejtek felszínén. Ezek a markerek általában nem találhatók meg normál plazmasejteken.
A CD28 kifejezett expressziója a mielóma sejtek magas proliferatív aktivitása mellett észlelhető, általában a betegség progressziója és visszaesése során, és hiányzik a normál plazmasejteken.

Így a mielómasejtek a következő immunfenotípussal rendelkeznek: CD38+++, CD44+, CD45-/+, CD54+, CD138+, CD56+, CD58+, CD28-/+, clg, míg a plazmasejtek fenotípusát normál és M GNG-vel a CD38+++, CD44+, CD45-/+, CD54+, CD138+, CD56-, CD58-, CD28-, clg.

A daganat angiogenezisének nagy jelentősége van a myeloma multiplex patogenezisében. A mielóma sejtek vaszkuláris endoteliális növekedési faktorokat (VEGF-vascularis endothelialis növekedési faktor) és metalloproteinázokat (MP) szintetizálnak, amelyek a stromasejtek receptoraival kölcsönhatásba lépve serkentik az IL-6 és a TNF-a szekrécióját. Kísérleti vizsgálatok kimutatták, hogy a VEGF és az MP fokozza a tumor neovaszkularizációs folyamatát és elősegíti a mielóma sejtek proliferációját.

Myeloma multiplex klinikája

A betegség egyik fő megnyilvánulása a csontkárosodás. A betegek 70% -ánál csontfájdalmat észlelnek. A csontritkulás gyakran lapos csontokban (koponya, medence, szegycsont, bordák), csigolyákban, valamint a combcsont és a humerus proximális részein alakul ki. A csontváz károsodása csontdeformitásokkal járhat. A betegség végső stádiumában és agresszívan áramló mielómával a daganat lágy szövetekké történő növekedése lehetséges. A klasszikus tünet a spontán törések. A myeloma multiplexben szenvedő betegek felében csigolyatörés, az esetek 30% -ában pedig más csonttörések fordulnak elő.

A csontszövet röntgensugaras károsodását a legtöbb myeloma multiplexben szenvedő betegnél generalizált osteoporosis, egyszeri vagy többszörös oszteolízis gócok, kóros törések formájában észlelik.

A myeloma multiplexben szenvedő betegek 20-30%-ában a szérum kalciumszintjének növekedését figyelték meg. Ez a fokozott csontfelszívódásnak köszönhető, és a legkifejezettebb a masszív oszteolitikus elváltozásokban szenvedő betegeknél. A hiperkalcémia klinikailag étvágytalansággal, hányingerrel, hányással, székrekedéssel, polyuriával, hipotenzióval, izomgyengeséggel és szívritmuszavarokkal nyilvánul meg. Egyes betegeknél a kalciumszint emelkedése tünetmentes lehet. A hiperkalcémia egyik súlyos megnyilvánulása a veseelégtelenség, amely időben történő kezelés hiányában kóma kialakulásához és a beteg halálához vezethet.

A myeloma multiplexben a vesekárosodás meglehetősen gyakori. Jellemzője a proteinuria, a vesék koncentrációs funkciójának fokozatos csökkenése, krónikus vagy akut veseelégtelenség kialakulása. A veseelégtelenség a betegek 20-35%-ánál alakul ki a diagnózis idejére, és a második helyen áll a halálokok között a fertőzések után.

A vesekárosodás patogenezise myeloma multiplexben összetett. A fő tényező az immunglobulinok könnyű láncainak túlzott szekréciója - Bence-Jones fehérje. Ennek a fehérjének a szekréciója myeloma nephropathiát, amiloidózist és immunglobulin könnyűlánc-lerakódási betegséget, vesetubuláris diszfunkciót (szerzett Fanconi-szindróma) okozhat.

A myeloma nephropathia a veseelégtelenség leggyakoribb oka. Az immunglobulinok könnyű láncainak reabszorpciója a tubulusok hámjának károsodásához és működésének megzavarásához, valamint a tubulusok belsejében hengerek képződéséhez vezet, és ezek elzáródásához. A myeloma nephropathiának nincsenek specifikus klinikai tünetei. A legtöbb betegnél az immunglobulinok monoklonális könnyű láncait és viszonylag kis mennyiségű fehérjét mutatnak ki a vizeletben. Albuminuria több mint 1 g/nap. általában amiloidózissal vagy immunglobulin könnyűlánc-lerakódási betegséggel társul.

Az immunglobulin könnyű lánc lerakódási betegségében és amiloidózisában az immunglobulin könnyű láncok és fragmenseik lerakódásokat képeznek a vesékben és más szervekben. Az amiloid fibrillumok elsősorban az immunglobulinok A. láncaiból jönnek létre, kimutatásuk kongóvörös festéssel és elektronmikroszkóppal történik. Az immunglobulin könnyű lánc lerakódási betegségében a lerakódásokat főként immunglobulin k-láncok képezik, amorf, nem fibrilláris összetételűek, és az amiloidózis diagnosztizálására használt szövettani módszerekkel nem mutathatók ki. Klinikailag az amyloidosisban és az immunglobulin könnyűlánc-lerakódási betegségében a vesekárosodás proteinuriában, nephrosis szindrómában és ritkábban veseelégtelenségben nyilvánul meg.

Fanconi-szindrómában, amely néha myeloma multiplexben szenvedő betegeknél alakul ki, az immunglobulin könnyű láncainak toxikus hatása a vesetubulusok diszfunkciójára korlátozódik. Ez a szindróma vese glükozuria, aminoaciduria, hypophosphataemia, krónikus acidózis, hypouricemia és hypokalaemia formájában nyilvánul meg. A nefrotikus szindróma klasszikus jelei: ödéma, hypercholesterinaemia általában hiányoznak. A Fanconi-szindrómát általában osteomalacia kíséri.

A Bence-Jones proteinuria mellett egyéb tényezők is hozzájárulnak a veseelégtelenség kialakulásához myeloma multiplexben: nagy daganattömeg bomlása során fellépő hiperurikémia, kiszáradás, hiperkalcémia, vérszegénységgel vagy plazma hiperviszkozitással járó hemodinamikai zavarok. A húgyúti fertőzés ritkán önálló oka a veseelégtelenségnek, de kiegészítése drámaian rontja a prognózist.

Károsodott vesefunkció esetén myeloma multiplexben szenvedő betegeknél bármely gyógyszer kijelölését értékelni kell, figyelembe véve a lehetséges nefrotoxikus hatást. Számos gyógyszer - aminoglikozidok, amfotericin B, nem szteroid gyulladáscsökkentők, angiotenzin konvertáz inhibitorok, acyclovir - alkalmazása veseelégtelenséget okozhat.

A myeloma multiplex diagnózisának felállításakor kerülni kell a radiopaque szerek adását, mivel jelenlétük Bence-Jones fehérje elvesztését okozhatja a vesetubulusokban, majd irreverzibilis anuriát, különösen dehidratált betegeknél.

Az amiloidózis a myeloma multiplexben szenvedő betegek 10-15%-ában alakul ki. Főleg a kollagénben gazdag szervek és szövetek érintettek: vascularis adventitia, szívizom, nyelv, irha, idegek, inak, ízületek. A leggyakoribb megnyilvánulások a gyengeség, a fáradtság, a fogyás. A máj és a lép amiloidózisa általában tünetmentes, de hepatosplenomegalia is kísérheti.

A myeloma multiplexben szenvedő betegek amiloidózisának kialakulása macroglossiában, vérzéses szindrómában, kéztőalagút-szindrómában, szívelégtelenségben, nephrosis szindrómában, különféle dermatózisokban, ízületi deformitásokkal járó ízületi gyulladásban, dyspeptikus zavarokban, szaruhártya-dystrophiában gyanítható. A veseelégtelenség az amiloidózis késői megnyilvánulása. Az amiloidózis diagnózisának megállapításához a végbél nyálkahártyájának biopsziájából nyert anyag szövettani vizsgálata vagy az elülső hasfal bőr alatti zsírjának aspirátum vizsgálata szükséges.
Az immunglobulin könnyűlánc-lerakódási betegségben nemcsak a vesében, hanem más szervekben is képződnek k-könnyűlánc-lerakódások, gyakrabban a szívben, a májban, az idegrendszerben és a gyomor-bél traktusban. A betegség specifikus tünetek nélkül jelentkezik, ezért klinikailag ritkán diagnosztizálják.
A szérum immunglobulinok emelkedett szintje a monoklonális fehérje termelése miatt a vér viszkozitásának növekedéséhez vezethet, ami egy bizonyos szint elérésekor különféle szövődményeket okoz. A hiperviszkozitási szindróma gyakran alakul ki myeloma multiplexben szenvedő betegeknél, akiknél magas a monoklonális IgA vagy IgG3 szint, és hajlamos a polimerizációra. Ennek a szindrómának a klinikai képét vérzés, retinopátia, jellegzetes lángoló vérzésekkel, tágult retinavénák, paresztézia és Raynaud-szindróma jellemzi. A mikrocirkuláció megsértése az agy ereiben neurológiai rendellenességeket okozhat, akár paraproteinemiás kómáig.

A myeloma multiplex egyik gyakori klinikai megnyilvánulása a különféle neurológiai tünetek. A betegek 10-20%-ánál a betegség kezdetén vagy lefolyása alatt a gerincvelő kompressziója figyelhető meg. Ez a szövődmény a gerincvelő összenyomásával járhat egy elpusztult csigolya vagy egy extradurálisan elhelyezkedő daganat testének töredékei miatt. Klinikailag a gerincvelő kompressziója radikuláris fájdalomban, izomgyengeségben, az alsó végtagok parézisében vagy paraplégiájában, a kismedencei szervek diszfunkciójában nyilvánul meg.

A többi neurológiai szövődmény közül a radikuláris fájdalom és a perifériás neuropátia a leggyakoribb. Az intrakraniális plazmacitómák, a pia mater, az arachnoid és a koponya idegek specifikus érintettsége ritka. Klinikailag az agyhártya elváltozása tartós fejfájásban nyilvánul meg. A radikuláris fájdalom főként a mellkasi vagy a lumbosacralis gerincben jelentkezik. Okozhatja az idegek összenyomódása, amikor a csigolyák károsodnak vagy elpusztulnak, valamint a gyökerek plazmasejtes beszűrődése.

Perifériás neuropátia a myeloma multiplexben szenvedő betegek 5-15% -ánál figyelhető meg. A szövődmény kialakulásának mechanizmusa nem tisztázott. A neuropátia a tapintási és fájdalomérzékenység, paresztézia, izomgyengeség, zsibbadás, fájdalom megsértésével nyilvánul meg. A neuropátia megnyilvánulásai általában szimmetrikusak. A szövettani vizsgálat az axonok degenerációját és demielinizációját, valamint egyes esetekben amiloid lerakódásokat tár fel. A neuropátia kialakulásának lehetséges okaiként a paraprotein, immunkomplexek, metabolikus faktorok, gyógyszerek (vinkrisztin, ciszplatin) axonokra gyakorolt ​​toxikus hatását tárgyalják. Az osteoscleroticus myeloma polyneuropathiával, organomegáliával, endokrinopátiával és bőrelváltozásokkal járó eseteit POEMS-szindrómaként (P - polyneuropathia, O - organomegalia, E - endokrinopátia, M - M-protein, S - bőr) jellemzik.

A myeloma multiplexben szenvedő betegek 5-13%-ánál hepatomegáliát vagy splenomegáliát észlelnek. Az esetek felében a szerv megnagyobbodása specifikus plazmasejt-proliferációval jár. A nyirokcsomók veresége a myeloma multiplex előrehaladott stádiumában ritka, és kevesebb, mint 0,5%. A gyomor specifikus elváltozása infiltratív folyamatként, fekélyként vagy plazmacitómaként nyilvánulhat meg. A daganatos plazmasejtes beszűrődések szinte minden szervben kialakulhatnak, de klinikailag ritkán manifesztálódnak.

Számos okból, és elsősorban a normál immunglobulinok szintézisének gátlása miatt, a myeloma multiplexben szenvedő betegek fertőzésekkel szembeni ellenálló képessége csökken. A fertőzések gyakorisága ebben a betegségben 15-ször magasabb, mint az egészséges emberekben. A myeloma multiplexben szenvedő betegek halálának fő oka a fertőző szövődmények. A tüdőgyulladás és a húgyúti fertőzések a leggyakoribbak.

Az elmúlt évtizedben a nagy dózisú kemoterápia klinikai gyakorlatba történő széles körű bevezetése, valamint a nagy dózisú glükokortikoidok alkalmazásával összefüggésben a gombás fertőzések előfordulásának növekedését figyelték meg. Emellett nőtt a Pneumocystis carini által okozott herpes zoster és tüdőgyulladás előfordulása. A nyilvánvaló fertőző ok nélküli láz, valamint a mérgezés egyéb tünetei (B-tünetek) rendkívül ritkák myeloma multiplexben.

A myeloma multiplexben szenvedő betegek 15%-ánál, gyakrabban az lgA-myelomában szenvedő betegek 15%-ánál fordul elő vérzés. A vérzéscsillapítás vérlemezke-kapcsolata jobban szenved. A vérlemezkék paraproteinnel való burkolása a vérlemezkék adhéziójának romlásához vezet. A thrombocytopenia szintén fontos, mind a csontvelő plazmasejtek általi beszűrődésével, mind a kemoterápia által kiváltott mieloszuppresszióval összefüggésben. A vérzés oka lehet a vérzéscsillapítás prokoaguláns kapcsolatának zavara - a véralvadási faktorok gátlása a plazmasejtek által termelt antikoagulánsokkal. A vérzéscsillapításban jelentős változások alakulnak ki a koaguláció utolsó szakaszában - a fibrin képződésének és polimerizációjának szakaszában. Ismeretes, hogy a paraprotein antitestek fab-fragmentumai a fibrinhez vagy annak monomereihez kötődve megzavarják a fibrinrögképződés folyamatát.

A myeloma multiplexben szenvedő betegek 60-70%-ánál a diagnózis felállításakor vérszegénységet észlelnek, általában normocitás, normokróm. A betegség előrehaladtával minden mielómás betegben vérszegénység alakul ki. A vérszegénység kialakulása általában az endogén eritropoetin termelődésének csökkenésével jár. Más tényezők is szerepet játszanak: a csontvelő daganatos beszűrődése, kemoterápiás gyógyszerek mieloszuppresszív hatása, veseelégtelenségben az "urémiás faktorok" csontvelőre gyakorolt ​​toxikus hatása, a vörösvértestek élettartamának lerövidülése, vashiány.

Az esetek 70% -ában az ESR növekedését figyelik meg, és a vérszérumban lévő paraprotein jelenlétével függ össze. A betegség alacsony szérum paraprotein szekréciójú változatai és a Bence-Jones mielóma normál ESR mellett folytatódik. A leukopenia és a thrombocytopenia ritka a myeloma multiplex diagnózisában. Fejlődésük általában a csontvelő mielómasejtekkel történő kifejezett beszűrődését vagy a kemoterápia utáni mieloszuppressziót jelzi. Néha neutrofília fordul elő, a leukocita képlet balra tolásával. A vérben kis számú plazmasejt mutatható ki. A magas vérplazmacitózis általában a plazmasejtes leukémia megnyilvánulása. A betegség kezdeti szakaszában néha trombocitózist és a megakariociták számának növekedését határozzák meg a mielogramban.

A hiperproteinémia oka a megnövekedett paraprotein termelés. A monoklonális immunglobulin kimutatásához immunkémiai vizsgálatok szükségesek: vérszérumfehérjék elektroforézise, ​​immunelektroforézis és immunfixáció. Jellemző tünet a normál szérum immunglobulinok szintjének csökkenése.

Egyes esetekben az M-proteint látszólag egészséges emberekben mutatják ki. Ilyen esetekben ismeretlen eredetű monoklonális gammopathiáról (MGNG) beszélhetünk. Ismeretlen eredetű monoklonális gammopathiát a 22 és 65 év közötti egészséges lakosság 5%-ánál mutatnak ki. Az MGNG gyakorisága az életkorral növekszik. Ismeretlen eredetű monoklonális gammopathia esetén a myeloma multiplex klinikai tünetei nincsenek. A lítikus csontsérüléseket a röntgenfelvételek nem mutatják ki. Az MGNG-vel végzett mielogramon a plazmasejtek száma nem haladja meg a 10%-ot. A szérum M-komponens szintje IgG esetében nem haladja meg a 35 g/l-t, az IgA esetében pedig a 20 g/l-t, míg a többi immunglobulin szintje a normál tartományon belül van. A vizeletben az M-komponens kevesebb, mint 1 g naponta. Általában az MGNG-ben szenvedő betegek idős emberek. A jövőben az MGNG-ben szenvedő betegek 1/3-ában
myeloma multiplex vagy egyéb limfoproliferatív betegségek alakulnak ki.

A myeloma multiplex klinikai osztályozása

A myeloma multiplex prognózisa és prognosztikai tényezői

• magas p2-mikroglobulin a szint;
• csökkent albuminszint;
• a plazmasejtek magas proliferációs indexe (LI - jelölési index);
• az LDH növekedése;
• magas C-reaktív fehérje szint;
• magas IL-6 szint a vérszérumban;
• citogenetikai rendellenességek:
• a Hq kromoszóma deléciója vagy monoszómiája;
• a 17n-kromoszóma deléciója a p53 szupresszor gén mutációjával vagy elvesztésével;
• többszörös kromoszóma-rendellenességek;
• transzlokációk t(4;14)(pl6.3; q32) és t(14;16)(q32; q23);
• életkor 69 év és idősebb;
• általános ECOG állapot 3 vagy több.

Myeloma multiplex kezelése

A mielóma diagnózisának megállapítása után a rákellenes kezelést nem kell minden esetben azonnal megkezdeni. Parázsló és lassú mielóma esetén a kemoterápiától tartózkodni kell, mivel a diagnózistól a betegség első klinikai tüneteinek megjelenéséig tartó időszak 5-8 év lehet. A tünetmentes myelomában szenvedő betegeket hematológusnak kell megfigyelnie. A vér- és vizeletvizsgálatokat, beleértve a paraprotein mennyiségi meghatározását is, 3 havonta végzik el.

A daganatellenes kezelés megkezdésének alapja a betegség progressziójának jeleinek megjelenése - a szérum és/vagy a vizelet paraprotein szintjének emelkedése; a csontok elváltozásaihoz kapcsolódó fájdalom megjelenése a csontokban; lágyszöveti plazmacitóma kimutatása, vérszegénység, hypercalcaemia vagy veseelégtelenség kialakulása. A többszörös melómák fertőzésekre való hajlama is jelzi a citosztatikus kezelés megkezdését.
A myeloma multiplex kezelésének azonnali eredményeinek értékelési kritériumait a 23.14. táblázat tartalmazza. A paraprotein szintje, a tumor tömege és a klinikai megnyilvánulások közötti összefüggés elgondolásán alapulnak.

A nagy dózisú kemoterápia (HDC) alkalmazása a myeloma multiplex kezelésében lehetővé tette, hogy valóban növeljék a teljes remisszió elérésének esélyét. Ez volt az alapja a terápia hatékonyságának általánosan elfogadott kritériumainak kiegészítésének. Így egy új értékelési kritériumot vezettek be - „igazi teljes
Jegyzet. További klinikai válaszkritériumok: hemoglobin több mint 9 g/dl, albumin több mint 30 g/l, normál kalciumszint, nincs új lítikus elváltozás a csontokban.

Az elért válaszszintet legalább 2 hónapig fenn kell tartani. és ezalatt kétszer meg kell erősíteni.
remisszió". A valódi teljes remissziót a paraprotein teljes eltűnése a vérszérumból és a vizeletből, immunfixációval igazolva, a plazmasejtek száma a csontvelőben kevesebb, mint 5%, és a betegség klinikai megnyilvánulásainak hiánya.

A kezelés eredményeinek értékelése nehéz alacsony paraprotein- és nem szekretáló mielómában, valamint a betegség terminális stádiumában a mielómasejtek paraprotein-kiválasztási képességének esetleges elvesztése miatt. Ezekben az esetekben további klinikai válaszkritériumokra, a fájdalom szindróma súlyosságára, a betegek általános állapotára, valamint a csontok radiológiai változásainak dinamikájára kell összpontosítani.

A közelmúltban a kezelés hatékonyságának értékelésekor egyre gyakrabban alkalmazzák a "platófázis" fogalmát, amely a válasz tartósságát jellemzi. A platófázis a betegség stabilizálódása után jön létre, amely legalább 6 hónapig tart, minimális klinikai megnyilvánulásokkal, a legalacsonyabb paraprotein szinttel a vérszérumban és/vagy a vizeletben, és nincs szükség vértranszfúzióra. A plató fázis elérése fontos a kezelés leállításának eldöntésekor.
A következő kritériumok alapján állapítják meg a kiújulást, és döntik el, hogy újra kell-e kezdeni a daganatellenes kezelést: I) a vérszérum paraproteinszintjének 25%-os növekedése a platófázisban lévő szinthez képest, és a vizelet tartalmának növekedése. 2 g/nap. vagy paraprotein megjelenése a vérszérumban és/vagy a vizeletben annak teljes eltűnése után; 2) a csontok elváltozásainak számának és méretének növekedése; 3) a csontvelő plazmasejtes beszűrődésének megjelenése.

A myeloma multiplex modern kezelése magában foglalja a citotoxikus gyógyszerek (kemoterápia) alkalmazását, a sugárzást és a daganat műtéti hatását. Ezenkívül a terápiás intézkedések komplexumában fontos helyet foglalnak el a glükokortikoidok, biszfoszfonátok. telepstimuláló faktorok (G-CSF, GM-CSF), eritropoetin, interferon-a, valamint extracorporalis méregtelenítési módszerek (plazmaferézis, hemodialízis).
Mivel a myeloma multiplex egy generalizált plazmasejtes daganat, a kemoterápia az elsődleges betegek elsődleges kezelése. A legelterjedtebbek az alkilezőszerek (alkerán vagy melfalán, hazai gyógyszer szarkolizin, ciklofoszfamid, nitrozourea készítmények) és ezek kombinációi prednizolonnal. A standard első vonalbeli terápia a melfalán és a prednizolon kombinációja (MP-kezelés).

MP séma:
I lehetőség- melfalán (Alkeran) - 0,25 mg / kg (9 mg / m2) naponta, az 1-4. napon belül, éhgyomorra,
prednizolon - 1-2 mg / kg naponta, az 1-4. napon belül, étkezés után;
II lehetőség- melfalán, összesen 1 mg/ttkg dózisban 5-7 napig, szájon át, éhgyomorra,
prednizolon - 1-2 mg / kg naponta, 5-7 napig, szájon át, étkezés után.
A tanfolyamokat 4-6 hetente ismételjük.
Mivel a melfalán orális biohasznosulása körülbelül 50%, számos szerző azt javasolja, hogy kéthetente egyszer 16 mg/m2 dózisban intravénásan adják be. Általában 2-3 injekció beadása lehetséges. A tanfolyamok közötti intervallum 4-6 hét. A normál vérképzés súlyos gátlásának elkerülése érdekében veseelégtelenségben a melfalán dózisát 30-50%-kal kell csökkenteni. Az MP program összhatékonysága 50-60%, a medián túlélés 2-3 év, de a teljes remisszió aránya nem haladja meg az 5%-ot.
A ciklofoszfamidnak a melfalánnal egyenértékű hatása van. A gyógyszer kevésbé hemoszuppresszív, mint a melfalán, ezért gyakrabban írják fel leuko- és / vagy thrombocytopeniában szenvedő betegeknek. Általában a ciklofoszfamidot prednizolonnal kombinálva alkalmazzák (CP-kezelés).

CP séma:
ciklofoszfamid - 400 mg minden második napon 6-10 g teljes dózisig intramuszkulárisan;
prednizolon - 1 mg / kg naponta, az 1-7. napon az adag fokozatos csökkentésével, szájon át, étkezés után.
A tanfolyamokat 3-4 hetente ismételjük.
A polikemoterápia (PCT) felírásakor a remisszió gyakrabban és gyorsabban érhető el, mint az MP-kezelés során. Ez azonban csekély hatással van a remisszió időtartamára és a várható élettartamra.
A polikemoterápiát gyorsan előrehaladó mielóma esetén írják fel, kezdetben rossz prognosztikai tényezőkkel vagy MP-terápiával szembeni rezisztencia kialakulásával. A polikemoterápiás sémák közül az M2 programok és a VMCP/VBAP váltakozó séma a legszélesebb körben alkalmazott.
Az ABCM programot előnyben részesítik az egyidejű diabetes mellitusban, gyomor- vagy nyombélfekélyben, valamint vinkrisztin neuropátiában szenvedő betegek kezelésében, mivel a kezelési rend nem tartalmazza a glükokortikoidokat és a vinkrisztint.

VAD séma:
A VAD-sémát gyakrabban alkalmazzák agresszív mielómában, amikor gyors válaszra van szükség, valamint plazmasejtes leukémiában. Ez a program leginkább veseelégtelenségben javallott, amikor nehéz nem hemodepressziós dózisú alkeránt kiválasztani. A beadott gyógyszerek adagját nem szabad csökkenteni. Az elmúlt évtizedben a VAD programot széles körben alkalmazták a nagy dózisú kemoterápia előtti indukciós szakaszban.
Azokban az esetekben, amikor a myeloma multiplexben szenvedő elsődleges betegek kezelésére autológ hematopoietikus őssejt (HSC) transzplantációt tartalmazó IDC-t terveznek, az MP-sémát és az alkiláló szereket tartalmazó polikemoterápiás programokat a kezelés indukciós szakaszában fel kell hagyni. Az alkerán-, nitrozourea-készítményekkel és kisebb mértékben ciklofoszfamiddal végzett kezelés megnehezíti a HSC-k összegyűjtését.

A kemoterápia időtartama attól függ, hogy mennyi idő szükséges a stabil platófázis eléréséhez. A plató fázist általában 6-12 kúra után érik el, majd a kezelést további 4-6 hónapig folytatják. ezt követi annak törlése. A kemoterápiás gyógyszerekkel fenntartó kezelés végrehajtása nem tanácsos a másodlagos leukémia kialakulásának kockázata és a fertőzéses szövődmények gyakoriságának növekedése miatt.

A platófázis meghosszabbításában biztató eredményeket értek el az interferon-a (intron-A, roferon A, reaferon) ezen időszak alatti heti háromszori 3 millió NE/m2 dózisban történő alkalmazásával. Az ilyen kezelést a relapszus kialakulásáig vagy legalább 1 évig végezzük. Az interferon-a gyógyszerekkel végzett fenntartó terápia 4-6 hónappal, összességében 4-7 hónappal növeli a progressziómentes túlélést.

A standard kemoterápia utáni relapszusok és a myeloma multiplex rezisztens formáinak kezelése. A myeloma multiplexben előforduló relapszusok elkerülhetetlenül alakulnak ki a legtöbb standard kemoterápiában részesülő betegnél. Ha 6 hónapon belül visszaesés alakul ki. platófázis (korai relapszus) kialakulása után, majd a primer terápia újrakezdése csak a betegek felénél okoz második hatást. Az elsődleges kemoterápia újrakezdésének hatékonysága nagyobb azoknál a betegeknél, akiknél a platófázis időtartama több mint 1 év.

Korai visszaesések esetén célszerű a kezelési programot módosítani. Az egyik leghatékonyabb ilyen esetekben a VAD séma. Az objektív válaszok elérésének gyakorisága 40-65%. Ezenkívül a VAD-hoz hasonló programokat használnak a visszaesések kezelésére: VID, NOP. Nagy dózisú kortikoszteroid monoterápia is alkalmazható, különösen mieloszuppresszióban szenvedő betegeknél. A VAD programmal és analógjaival szembeni rezisztencia a daganat kemoterápiás gyógyszerekkel szembeni polirezisztenciájának jele.

A gyógyszerrezisztencia leküzdésére EDAP, DC-IE, CVAD programokat alkalmaznak, valamint ciklofoszfamidot nagy, 3,6 g/m2 dózisban. A CVAD-sémát a plazmasejtes leukémia kezelésére is használják.

A Velcade (bortezomib, PS-341) az egyik ígéretes gyógyszer a visszatérő myeloma multiplex kezelésében. Ez a gyógyszer a bórsav dipeptidje, és a proteaszóma komplex hatékony, szelektív, reverzibilis inhibitora. A proteaszóma enzimek gátlásával a Velcade gátolja a tumorproliferációt elősegítő események sorozatát.
A Velcade-t intravénásan adják be 1,3 mg/m2 dózisban a ciklus 1., 4., 8. és 11. napján, majd 10 nap szünet következik, a ciklus a 21. napon folytatódik. A teljes kezelés sikerének aránya 35%, a válasz medián időtartama 12 hónap, a teljes túlélés mediánja pedig 16 hónap.
A Velcade-kezelés során a leggyakoribb nemkívánatos események a gyomor-bélrendszeri tünetek, például hányinger, hányás, hasmenés és székrekedés. Emellett gyakran kimerültség, thrombocytopenia és szenzoros neuropátia alakul ki.

Az elmúlt néhány évben a talidomidot a mielóma gyógyszerrezisztenciájának leküzdésére használták, ezt a gyógyszert az 1950-es években széles körben alkalmazták nyugtatóként és altatóként, majd teratogén hatása miatt 1961-ben betiltották. A gyógyszer nincs bejegyezve Oroszországban. A talidomid antiangiogén hatású, a mielóma sejtek apoptózisát indukálja, gátolja a tumorsejtek proliferációjának szabályozásában szerepet játszó citokinek expresszióját.
A talidomidot napi 200 mg orálisan írják fel, a gyógyszer jó tolerálhatósága mellett 2 hét után. az adagot napi 400 mg-ra emelik. A relapszusok és a refrakter myeloma kialakulásával a gyógyszer a betegek körülbelül 1/3-ában részleges remissziót okozhat. A válaszadási idő rövid, körülbelül 2 hónap. A medián túlélés legalább 1 év. Jelenleg meggyőző bizonyítékok állnak rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy az alacsony dózisú talidomid és a dexametazon kombinációja rendkívül hatékony. Ha két gyógyszert kombinálnak, a talidomidot hosszú ideig napi 100 mg-ban, a dexametazont pedig 20 mg/m2-ben szájon át minden hónap első 4 napjában írják fel.
A talidomid mellékhatásai közül figyelmet kell fordítani az álmosságra, a neurotoxicitásra, az ödémára, a székrekedésre, a gyengeségre, a szédülésre, a mélyvénás trombózisra.

Nagy dózisú kemoterápia hematopoietikus őssejt-transzplantációval. A standard kemoterápia eredményeivel való elégedetlenség és az alapvetően új rákellenes gyógyszerek hiánya ösztönözte a VDC programok kidolgozását, majd a HSC transzplantációt. Az elmúlt két évtizedben végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a melfalán nagy dózisai (140 vagy 200 mg/m2), majd autológ perifériás vér vagy csontvelői őssejtek transzplantációja rendkívül hatékony és biztonságos. A nagy dózisú melfalán (140 mg/m2) alkalmazása lehetővé teszi a myeloma multiplexben szenvedő elsődleges betegek 30-50%-ának teljes remisszió elérését, a toxikus szövődmények miatti mortalitás nem haladja meg az 5%-ot, a teljes túlélés mediánja pedig 4-5 év. .

A myeloma multiplex jelenlegi kezelése magában foglalja a 140-200 mg/m2 VDC melfalán korai alkalmazását HSC-vel vagy csontvelő-autotransplantációval. A nagy dózisú kemoterápia általában 60 évnél fiatalabb elsődleges betegek kezelésére javasolt. Az ilyen kezelésben részesült betegek teljes és relapszusmentes túlélése a standard kemoterápiás módszerekkel összehasonlítva 10-20 hónappal hosszabb. A nagy dózisú kezelés tervezésekor az indukciós szakasz 3-4 PCT-kúrát foglal magában a VAD séma szerint. A hematopoietikus őssejtek mobilizálása és gyűjtése 4-6 g/m2 dózisú ciklofoszfamid intravénás beadásával, majd 250 μg/m2 rekombináns G-CSF vagy GM-CSF szubkután beadásával történik. Ismételt citaferézissel kívánatos olyan számú CD34+ sejt kinyerése, amely elegendő lenne két egymást követő autotranszplantációhoz (tandem transzplantáció). A CD34+ őssejtek gyűjtése után nagy dózisú kemoterápiát (konszolidációt) végeznek HSC transzplantációval. Más sémákat is alkalmaznak a remisszió indukálására és a HSC-k mobilizálására.
Egy másik megközelítés, amely növelte a myeloma multiplex teljes remisszióinak arányát, az ismételt VDC-kúrák elvégzése HSC-transzplantációval.

Jelenleg a kettős IVDC-t kettős HSC autotranszplantációval myeloma multiplexben nem tekintik standard terápiának az elsődleges betegeknél. Egyes szerzők javasolják ennek a kezelési módszernek az alkalmazását elsődleges myelomában szenvedő betegeknél, különösen olyan esetekben, amikor nem érhető el teljes vagy nagyon jó részleges válasz. A VDH tanfolyamok közötti intervallum 3-6 hónap. Más kutatók szerint ismételt IVDS-t kell végezni tandem HSC-transzplantációval azoknál a betegeknél, akik jól reagálnak az első IVDS-re, ha a visszaesés 2 év vagy több év után következik be. Mindazonáltal, ha lehetséges, a szár-HSC-k gyűjtése javasolt minden mielómás betegnél, akinél IVDC-re két transzplantációra van szükség.

Nyilvánvaló, hogy a myeloma multiplex nagy dózisú kezelése nem akadályozza meg a visszaesések kialakulását. Az interferon-a-t a minimális reziduális betegség leküzdésére és a VDC utáni remisszió fenntartására adják. Az interferon-a fenntartó terápia hatékonyságát VDC után értékelő randomizált vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy heti háromszor 3 millió NE/m2 dózisban adva a medián progressziómentes túlélést 42 hónapra meghosszabbítja. 27 hónaphoz képest. a citokin használata nélküli csoportban (o<0,025). Необходимо отметить, что назначение интерферона-а после ВДХ увеличивает общую выживаемость почти на 2,5 года.

Komoly probléma a nagy dózisú kemoterápia utáni visszaesések kezelése. Ilyen esetekben gyakrabban használják a DCEP séma szerinti PCT programot.

DCEP:
Ciszplatin - 25 mg naponta, folyamatos IV beadás infúziós pumpával, az 1-4. napon.
Ciklofoszfamid - 750 mg naponta, folyamatos IV beadás infúziós pumpával, az 1-4. napon.
Etopozid - 75 mg naponta, folyamatos IV beadás infúziós pumpával, az I-4. napon.
A G-CSF-et napi 300 mikrogramm dózisban adják be szubkután, a granulociták szintjének 1,0 10 v9/l-re történő csökkentésével, és addig folytatják, amíg vissza nem állnak 1,5-2,0-10 v9/l-re.
Megmentő terápiaként a DT-PACE program rendkívül hatékonynak bizonyult.

DT-PACE:
Dexametazon - 40 mg szájon át, az 1-4. napon.
Talidomid - 400 mg szájon át naponta hosszú ideig (folyamatos használat a progresszióig, a IV. fokozatú leukocitopénia és thrombocytopenia megszakításával).
Adriamycin - 10 mg/m2 naponta, folyamatos intravénás injekció infúziós pumpával, az 1-4. napon.
Ciszplatin - 10 mg / m2 naponta, állandó IV beadás infúziós pumpával, az 1-4. napon.
Ciklofoszfamid - 400 mg / m2 naponta, állandó IV beadás infúziós pumpával, az 1-4. napon.
Etopozid - 40 mg / m2 naponta, folyamatos IV beadás infúziós pumpával, az I-4. napon.
A G-CSF-et napi 300 mcg szubkután adagban írják fel, a granulopitok szintjének 1,0T09/l-re történő csökkentésével, és addig folytatják, amíg vissza nem állnak 1,5-2,0-10"/l-re.
1983 óta a csontvelő-allotranszplantációval ellátott VDC-t myeloma multiplex kezelésére használják. Ennek a módszernek az az előnye a HSC autotranszplantációval szemben, hogy nincs kockázata a graft mielóma sejtekkel való szennyeződésének. Emellett magának az allotranszplantációnak a daganatellenes hatása is bebizonyosodott a „graft mielóma ellen” hatás miatt.

A HSC allotranszplantációval járó HSC alkalmazásában szerzett 20 éves világtapasztalat a módszer nagy hatékonyságáról tanúskodik, amely lehetővé teszi a myeloma multiplexben szenvedő betegek 30-60%-ának teljes remisszió elérését. HSC allotranszplantációt csak olyan 50 évesnél fiatalabb betegeknél végeznek, akiknek HLA-val azonos testvére van. Valójában a mielómás betegeknek csak 5-10%-a képes előállítani. A halálozás továbbra is nagyon magas ezzel a nagy dózisú kezelési lehetőséggel, főként a fertőző szövődmények és a graft versus-host betegség kialakulása miatt.

Az európai EBTM csoport tanulmányai nem mutatták ki a HSC allotranszplantáció előnyét az autotranszplantációval szemben. A teljes hematológiai remisszió elérése utáni relapszusok ritkábban fordulnak elő HSC allotranszplantáció után, mint autotranszplantáció után. Az általános túlélés azonban magasabb az autotranszplantáció után, magával a transzplantációval kapcsolatos alacsony mortalitás miatt.

Az allotranszplantációt ritkán alkalmazzák primer myeloma betegek kezelésére, mivel ezzel a módszerrel magas a halálos szövődmények aránya. A IX International Meeting on Multiple Myeloma (2003) ajánlásai szerint a HSC allotranszplantációval ellátott VDC olyan fiatal betegek számára ajánlható fel, akiknek a beteggel azonos nemű HLA-kompatibilis testvérük van, citomegalovírus fertőzés hiányában.

Sugárkezelés

Myeloma multiplexben a helyi sugárkezelést 30-40 Gy (ROD - 2 Gy) összdózisban végezzük, a csontváz támasztó részeinek patológiás törésének veszélyével, egészen nagy elváltozásokig (gerinc, medence, combcsont, fibula és sípcsont, humerus). Ugyanilyen dózisú sugárterápiát alkalmaznak a gerincvelő vagy annak gyökereinek tumorkompressziójával kapcsolatos neurológiai tünetek esetén.

A sugárterápia palliatív intézkedésként írható elő súlyos, lokalizált csontfájdalom esetén, különösen a kemoterápiával szembeni rezisztencia kialakulása esetén a betegség végső szakaszában. Jellemzően ebben a helyzetben a teljes sugárdózis 30 Gy (ROD - 3 Gy).

A myeloma multiplex szövődményeinek kezelése

Hosszú csontok kóros törése esetén a töredékek jó repozíciója és rögzítése szükséges, az oszteoszintézis többféle mennyiségben végezhető: artroplasztika, perkután osteosynthesis, intramedulláris osteosynthesis, csontplasztika. A kóros szövődménymentes csigolyatörések legmegfelelőbb és leggyakrabban alkalmazott kezelése a percutan vertebroplasztika. Bizonyos esetekben lehetőség van dekompressziós és stabilizáló beavatkozásokra. Ha törések következnek be a nagy daganatos elváltozások helyén, ahol a fragmentumok nagy diasztázisai vannak, akkor oszteoszintézist hajtanak végre. Radikuláris szindrómával járó kompressziós csigolyatörések esetén kemoterápiát és fájdalomcsillapítókat alkalmaznak, ritka esetekben fűző viselése javasolt. Súlyos fájdalom-szindrómával egyes szerzők helyi sugárterápiát írnak elő, nagy dózisú dexametazonnal kombinálva.

Az elmúlt években a biszfoszfonátokat, a szintetikus gyógyszerek új osztályát, amelyek a pirofoszfátok analógjai, széles körben alkalmazták a csontszövődmények kialakulásának megelőzésére és kezelésére myeloma multiplexben szenvedő betegeknél. A biszfoszfonátok hatása azon a képességen alapul, hogy elnyomják az oszteoklasztok aktivitását, lerövidítik élettartamukat és megakadályozzák az oszteoklaszt prekurzorok érését. A biszfoszfonátok minden lítikus csontsérülésben szenvedő mielómás beteg számára javasoltak. A myeloma multiplex csontszövődményeinek kialakulásának megelőzése érdekében Zometa 4 mg-ot írnak fel.

A hiperkalcémia fő okai a kemoterápia és a glükokortikoidok. További szerepet játszik a betegek hidratálása. A kezelési taktika megválasztása a diagnózis időszerűségétől és a hiperkalcémia súlyosságának meghatározásától függ. 2,6-3,5 mmol / l kalciumszint esetén enyhe fokú hiperkalcémiát diagnosztizálnak. A toxikus formát a vérszérum 3,5 mmol / l feletti kalciumtartalma jellemzi. Ebben az esetben azonnali kezelésre van szükség. Mivel a hiperkalcémiát hypokalemia kialakulása kísérheti, szükséges a káliumszint szabályozása és ennek megfelelő korrekciója. Enyhe hiperkalcémia esetén a betegnek naponta legfeljebb 3 liter ásványvizet kell inni. Toxikus hiperkalcémia esetén 2-3-5 liter izotóniás nátrium-klorid-oldat intravénás beadása és napi 20-40 mg furoszemid intravénás injekcióval történő kényszerdiurézis alkalmazása javasolt.

A hiperkalcémia jelenlegi standard terápiája intravénás biszfoszfonátokat tartalmaz. A Zometa-t (zoledronát) 4 mg-os adagban írják fel, és intravénásan adják be 15 perc alatt. A bondronát (ibandronát) adagja 4-8 mg, a gyógyszert intravénásan adják be 2 órán keresztül.
A gerincvelő összenyomásával és daganatos jellegének megerősítésével az egyik fő kezelési módszer a helyi sugárterápia. Ezenkívül a dexametazont nagy dózisban írják fel - 16 mg / nap. Egy másik kezelési lehetőség az intenzív szisztémás kemoterápia. A VAD-sémát és analógjait gyakran használják.

A veseelégtelenség megelőzése és kezelése myeloma multiplexben különleges helyet foglal el. Az akut veseelégtelenség kialakulásának időben történő megelőzése érdekében csökkenteni kell a hiperkalcémiát, és az allopurinolt kell felírni az első kemoterápia során, különösen nagy tumortömeg esetén. Különös figyelmet kell fordítani a húgyúti fertőzések időben történő diagnosztizálására és kezelésére. Ezenkívül a kemoterápia megkezdése előtt még a veseelégtelenség minimális jelei esetén is szükséges az előhidratálás. A hidratálás a fertőzés során is elengedhetetlen az akut veseelégtelenség kialakulásának kockázata miatt.

A mielóma okozta veseelégtelenség kezelésének fő módszerei a megfelelő kemoterápia és folyadékpótlás. Figyelembe kell venni, hogy a melfalán nem nefrotoxikus gyógyszer. A veseelégtelenségben szenvedő myeloma multiplexben szenvedő betegeknél azonban csökkentett dózisban kell előírni, mivel a gyógyszer károsodott veseelválasztása miatt fokozott a mieloszuppresszió kockázata. Veseelégtelenségben a VAD programot kell előnyben részesíteni, mivel alacsony a hematológiai toxicitása és gyors daganatellenes hatása. A veseelégtelenség megfelelő folyadékbevitellel és kemoterápiával visszafordítható. Súlyos urémia esetén hemodialízis vagy egyéb extracorporalis méregtelenítési módszerek alkalmazása javasolt. A myelomában szenvedő betegek veseelégtelenségének kezelésére magas monoklonális fehérjeszint esetén plazmaferézist végeznek. 1-1,5 hónapon belül megállás nélkül. veseelégtelenség esetén a betegek krónikus hemodialízisre és a jövőben veseátültetésre kerülnek.

Vérzéssel járó hiperviszkozitás szindróma esetén, amikor a szérum fehérjeszint meghaladja a 130-140 g/l-t, plazmaferézist alkalmaznak. Végrehajtásának abszolút indikációja a paraproteinémiás kóma.

A legtöbb myeloma multiplexben szenvedő betegnél vérszegénység alakul ki. A hatékony kemoterápia általában a hemoglobinszint emelkedésével jár. Mély vérszegénység esetén vörösvértesttömeg transzfúziója szükséges. A hemoglobinszint 10 g/dl feletti szinten tartása különösen fontos idős betegeknél és egyidejű szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegeknél. Az elmúlt években az eritropoetint anémia kezelésére használták. A rekombináns eritropoetin a mielómás betegek 60-65%-ánál hatásos. Napi 150-200 NE / kg dózisban írják fel hetente háromszor. A kezelés hatása 1-2 hónap múlva jelentkezik. terápia. Az eritropoetin alkalmazása szükségtelenné teszi a vérátömlesztést, és elkerüli a transzfúziós terápia szövődményeit.

A myeloma multiplex diagnosztizálása idején a mély granulocitopénia vagy thrombocytopenia nem gyakori, és általában a csontvelő plazmasejtek általi súlyos beszűrődését jelzi. Ebben az esetben nem ajánlott csökkenteni a kemoterápiás gyógyszerek adagját. A megfelelő kemoterápia azonban ilyen helyzetben csak megfelelő kísérőterápiával lehetséges, beleértve a telepstimuláló faktorokat, a G-CSF-et, a GM-CSF-et és a komponens vérpótló terápiát.

A fertőző szövődmények kezelését az immunhiányos betegek kezelésének általános elveivel összhangban végezzük. Az utóbbi években a kemoterápiás programok intenzívebbé válása miatt a myeloma multiplexben szenvedő betegeknél igen gyakran alakul ki mély neutropenia. A neutropenia időszakában a fertőzések atipikusan fordulhatnak elő. A láz gyakran a fertőzés egyetlen tünete, ezért széles spektrumú antibiotikumokra van szükség. Az antibakteriális gyógyszer kiválasztásakor kerülni kell a nefrotoxikus antibiotikumok kinevezését: gentamicin, kanamicin, sztreptomicin. Az antibakteriális szerekkel egyidejűleg gombaellenes terápiát írnak elő (diflucan, nizoral stb.).

A gombás fertőzések gyakran nagy dózisú dexametazon vagy más glükokortikoid kezelés során alakulnak ki. A gombás fertőzések kialakulásának kockázata a nagy dózisú kezelést követő neutropenia időszakában is megnő. Profilaktikus célokra általában diflucant, nizoralt használnak. A gombás fertőzések kezelésének fő gyógyszere az amfotericin B, de ennek kijelölése a vesefunkció gondos ellenőrzését és a gyógyszer dózisának megfelelő módosítását igényli, ha a nefrotoxicitás jelei megjelennek.

A fertőző szövődmények megelőzése érdekében intravénás beadásra immunglobulin készítményeket alkalmaznak 0,4 mg/kg dózisban havonta egyszer. A kemoterápia hátterében, különösen az első kezelési ciklusok során, a biszeptol, a ciprofloxacin profilaktikus célokra alkalmazható.

A myeloma multiplexben meglehetősen sok beteg szenved. A patológia rosszindulatú betegségekre utal. Többféle változata létezik, és minden korosztályt érint. Hogyan diagnosztizálható és kezelhető a mielóma?

Jellegzetes

Mi az a myeloma multiplex? Ez egy rosszindulatú patológia. A csontok szenvednek először. A betegség kialakulásának mechanizmusa a következőképpen történik.

Amikor a B-limfocita érik, rendellenesség lép fel, és plazmasejt helyett mielóma sejt képződik, amely rákos tulajdonságokkal rendelkezik. Később sok hasonló részecske jelenik meg belőle. Felhalmozódnak és daganatot képeznek. Ez a folyamat egyszerre több helyen is végbemehet. Akkor myeloma multiplex lesz.

A csontokba behatolva a neoplazma negatívan befolyásolja a közeli területeket. A myeloma multiplex oszteoklasztok képződését okozza, amelyek elpusztítják a porcot és a csontszövetet, és üregeket képeznek.

A rosszindulatú részecskék speciális fehérjemolekulákat, úgynevezett citokineket termelnek. Szerepük a következő:

1. Többszörös neoplazma növekedésének aktiválása. Minél több sejt termelődik, annál gyorsabban jelennek meg az új károsodási területek.
2. Az immunrendszer romlása. A kóros sejtek pusztulásával már nem tud megbirkózni, ennek következtében a szervezet rendszeres fertőző betegségeknek van kitéve.
3. Az oszteoklasztok növekedésének stimulálása, provokálja a csontszövet pusztulását. Ennek eredményeként a beteg ízületi fájdalmat okoz, gyakran kóros törések lépnek fel.
4. A fibrogént és elasztint termelő fibroblasztok számának növekedése. Emiatt megnő a plazma viszkozitása, zúzódások keletkeznek a testen, és gyakran előfordul vérzés.
5. Csökkent véralvadás a máj működésének befolyásolásával.
6. A fehérje metabolikus folyamatának megsértése. Ez a vesék aktivitásának lebomlását okozza.

Az ICD 10 No. C90.0 myeloma multiplex a legtöbb esetben lassan, hosszú ideig, klinikai tünetek nélkül alakul ki.

A patológia fajtái

A csontok és szervek mielómája a léziók számától függően 2 típusra oszlik:

• Myeloma multiplex. Egyszerre több helyen is megjelenik. Leggyakrabban a gerinc, a bordák, a lapockák, a koponya, a lábak és a karok csontjai érintettek. A többes szám a legtöbb esetben előfordul.
• . Csak a test egy részében található. Ez lehet a gerinc myeloma, nyirokcsomó.

Függetlenül attól, hogy hány gócot találunk, a klinikai kép ugyanúgy nyilvánul meg, és a kezelési taktika sem változik. Ennek ellenére a myeloma multiplex típusának megállapítása fontos a helyes diagnózis és az onkológiai nevelés kialakulásának prognózisa szempontjából.

A vér mielómáját a plazmasejtek elhelyezkedése is megkülönbözteti:

1. diffúz. A csontvelőben atípusos sejtek képződésében mutatják ki. Jellemző tulajdonsága a plazmociták szaporodása a teljes területén.
2. Több fókusz. Jellemzője a rosszindulatú gócok jelenléte, amelyek az atipikus sejteket klónozzák, és hozzájárulnak a csontvelő méretének növekedéséhez.
3. Diffúz-fókális. A neoplazmát a patológia többszörös és diffúz formáinak jelei kísérik.

A csontok és a vér mielómáját a sejtek összetétele szerint osztják fel:

• Plazmacitikus. Jellemzője az érett plazmasejtek túlzott száma, amelyek intenzíven termelnek paraproteineket. Ez a myeloma multiplex kialakulásának gátlásához vezet, amely nem kezelhető.
• Plazmablaszt. A betegséget a plazmablasztok dominanciája jellemzi, amelyek aktívan szaporodnak és kis mennyiségű paraproteint termelnek. Az ilyen vérmieloma gyorsan fejlődik, jól reagál a terápiára.
• Polimorfocelluláris. Ez különbözik a plazmociták megjelenésétől a rosszindulatú elváltozások helyén a fejlődés korai szakaszában. Ez a patológia súlyos formájának jelenlétét jelzi.

Ezenkívül a plazmasejtes mielóma krónikus és akut. Az első lassan halad, a rákos sejtek csak a csontszövetben szaporodnak. Előfordulhat, hogy a beteg nem is tud a betegség jelenlétéről, mivel az semmilyen módon nem befolyásolja a közérzetét.

A bőr- és csontmieloma akut formája gyorsan fejlődik, az atipikus sejtek további patológiás rendellenességeivel együtt, amelyek miatt egyre gyakrabban jelennek meg új plazmasejtek.

A fejlesztés okai

A rákos patológiákat még nem vizsgálták teljesen, ezért lehetetlen megmondani a csontok mielóma kialakulásának pontos okát. Az orvosok csak azt tudják, hogy milyen tényezők befolyásolhatják az egészséges sejtek degenerációját.

Így a myeloma multiplex a következő jelenségek miatt alakul ki:

• Átöröklés. Gyakran előfordul, hogy azok a gyermekek, akiknek szülei myeloma multiplexben szenvedtek, szintén ebben a patológiában szenvednek. A tudósok számos tanulmányt végeztek az onkogének azonosítására, de nem jártak sikerrel.
• Hosszan tartó vegyszereknek való kitettség. Ezek lehetnek higanygőz, háztartási rovarirtó szerek, azbeszt, benzolszármazékok.
• Bármilyen típusú sugárzás hatása.
• Gyulladásos folyamatok jelenléte, amelyek krónikus formában fordulnak elő, és az immunrendszer hosszú reakcióját igénylik.

Klinikai megnyilvánulások

A myeloma multiplex tünetei a következők:

• Fájdalmak a csontokban a rákos sejtek pusztító hatása miatt.
• Fájdalom a szívben, ízületekben a bennük lévő paraproteinek felhalmozódása miatt.
• A csontok kóros törései, amelyek akkor fordulnak elő, amikor üregek képződnek a csontszövetben.
• Az immunrendszer rossz működése. A beteg csontvelő elveszíti azon képességét, hogy elegendő fehérvérsejtet termeljen a szervezet védelméhez.
• A véralvadás romlása. Ez a mielóma tünete is, ami negatívan befolyásolja a vérlemezkék aktivitását.
• A vesék megsértése.
• Anémia. A myeloma multiplexben az eritrociták egyre kevesebben termelődnek, ennek eredményeként a hemoglobin csökken, a szövetek oxigén éhezésben szenvednek.

A myeloma tünetei csak akkor kezdenek megnyilvánulni, ha sok rosszindulatú sejt van.

Diagnosztika

A szakemberrel való kapcsolatfelvételkor az orvos először anamnézist gyűjt. Fontos számára, hogy tudja, mikor volt csontfájdalom, érzékenység megsértése, fáradtság, gyengeség, volt-e vérzés, vannak-e krónikus betegségek, rossz szokások.

• Neoplazmák a csont- és izomszövetben.
• Vérzés a rossz véralvadás miatt.
• A bőr sápadtsága.
• Cardiopalmus.

A vizsgálat után laboratóriumi vizsgálatokat ír elő. Ezek közé tartozik a mielóma vér- és vizeletvizsgálata. Az általános vérvizsgálat lehetővé teszi a folyadék tulajdonságainak értékelését. A myeloma multiplexben szenvedő betegeknél az eritrociták, a vérlemezkék, a neutrofilek és a retikulociták szintje csökken, de a monocita index nő. A hemoglobin csökken, a plazmasejtek jelenléte kimutatható a vérben. Az ESR szintje emelkedik.

Ezt követően biokémiai vérvizsgálatot végeznek. Csont mielóma lehet jelen, ha az összfehérje szintje emelkedik, az albuminszint csökken, és az olyan összetevők mennyisége, mint a kalcium, a húgysav, a kreatinin és a karbamid, emelkedett.

A patológia jelenlétében végzett általános vizeletvizsgálat nagy relatív sűrűséget, vörösvértestek jelenlétét, magas fehérjeszintet, hengerek jelenlétét mutatja a vizeletben. A testfolyadék változásai a vesék megsértését jelzik.

A myeloma multiplex diagnózisa magában foglalja a myelogramot is. A csontvelősejtek szerkezetének tanulmányozására szolgál. Egy speciális eszközzel az orvos átszúrja a csontot, és kiveszi az érintett szövetet. A kapott anyagot ezután mikroszkóp alatt megvizsgálják.

Csontröntgen is készül. Lehetővé teszi az érintett szöveti területek észlelését és a daganat jelenlétének megerősítését. A teljesség érdekében a képeket elölről és oldalról kapjuk.

A myeloma multiplex diagnosztizálására gyakran számítógépes tomográfiát írnak elő. Ezzel a technikával azonosíthatók a sérülések, a csontszövet pusztulása és a daganat lokalizációja.

Kezelés

A myeloma multiplex kezelésének fő célja a beteg életének meghosszabbítása. Végül is lehetetlen gyógyítani a patológiát. A neoplazmaterápia célja a mielóma sejtek fejlődésének és szaporodásának visszaszorítása. A kezelésnek két iránya van - a kemoterápia és a tünetek megszüntetése.

Az első technika a daganat kialakulásának megállítása vegyszerek segítségével. Ez a patológia leküzdésének leghatékonyabb módja. A mielóma egy vagy több vegyszerrel kezelhető.

Egyetlen neoplazma tüneti terápiáját sebészeti beavatkozással végzik, amelyben eltávolítják a csontszövet érintett területét. Ha a mielóma többszörös, akkor ez a módszer nem fog működni.

A tünetek megszüntetése fájdalomcsillapítók, a kalciumszintet normalizáló, a véralvadást javító és a veseműködést aktiváló gyógyszerek alkalmazásával is megtörténik.

A mielóma népi gyógymódokkal történő kezelése tüneti terápiára is utal. A betegek gyógynövényeket használhatnak a klinikai megnyilvánulások kiküszöbölésére, az immunitás javítására. A gyógynövények közül a bürök, a celandin, a selyemfű, a fahéj használata javasolt.

A súlyos myeloma multiplex kezelését gyakran kábítószerek, például morfium alkalmazása kíséri.

Megelőzés

Tekintettel arra, hogy az orvosok nem tudják megnevezni a myeloma multiplex kialakulásának pontos okát, nincsenek specifikus megelőző intézkedések. De lehetséges megakadályozni az onkológia előfordulását, ha nem engedi a radioaktív és mérgező anyagok testének kitettségét.

A mielóma jobban érinti a legyengült immunrendszerű embereket. Ezért fontos az egészséges és aktív életmód vezetése. A fizikai aktivitás erősítheti az ember immunrendszerét.

Ugyanilyen fontos a mielóma multiplex diétája és annak megelőzése. Az étel legyen kiegyensúlyozott, változatos, tartalmazzon sok vitaminban és ásványi anyagban gazdag élelmiszert. Több friss zöldséget, gyümölcsöt, diót kellene enni.

A mielóma veszélyes patológia, amely nem kezelhető, és a halál oka. Ezért feltétlenül be kell tartani a betegség megelőzésére szolgáló intézkedéseket.

A mielóma limfoproliferatív természetű betegség, melynek morfológiai szubsztrátja a monoklonális immunglobulint termelő plazmasejtek. A myeloma multiplex vagy multiplex léziós betegség a nyirokrendszer alacsony fokú rosszindulatú daganata. Hazánkban ezt a betegséget először 1949-ben írta le G. A. Alekseev.

A myeloma az összes rosszindulatú onkopatológiának körülbelül 1%-át, a hemoblasztózisok 10%-át teszi ki. Ezenkívül a fekete fajhoz tartozó emberek sokkal gyakrabban betegszenek meg, mint mások, bár a betegség minden faj között előfordul. A myeloma multiplex elsősorban a negyven év felettieket érinti.

Ma ezt a betegséget gyakrabban plazmacitómának vagy myeloma multiplexnek nevezik. Ez a fogalom magában foglalja a B-limfocita rendszer disszeminált daganatos folyamatát, amely degenerált plazmasejtekből áll. A mielóma a legfontosabb tünetek, például laboratóriumi és klinikai, valamint szövődmények kialakulásán alapul, amelyek közé tartozik a mielóma sejt csontvelői beszűrődése és a rákos sejtek jelentős mennyiségű paraprotein képződése, amelyek hibás immunglobulinok. Ezenkívül csökken a hagyományos immunglobulinok szintézise.

A mielóma okozza

Jelenleg a myeloma multiplex etiológiája még nem tisztázott. Azonban bebizonyosodott, hogy a myeloma multiplex az ionizáló sugárzás hatására alakul ki, ami feltételezhetően a betegség kialakulásában szerepet játszó etiológiai tényező. Az Ig a rosszindulatú plazmasejtek által antigénstimuláció után termelt globulinok többségére vonatkozik. Bármely ilyen sejt képes egyetlen lambda vagy kappa könnyű lánc epitópot szintetizálni.

A monoklonális M-fehérjék kontrollálatlan szintézise az egyes progenitor sejtek tumortranszformációjához vezet. Úgy gondolják, hogy a myeloma multiplex termeli ezeket a sejteket, amelyek pluripotens őssejtek lehetnek. Ezt a betegséget több kromoszóma-rendellenesség jellemzi, mint például a tizenharmadik kromoszóma monoszómiája, a harmadik, ötödik, hetedik, kilencedik, tizenegyedik, tizenötödik és tizenkilencedik kromoszóma triszómiája. Nagyon gyakran vannak megsértések az első kromoszóma szerkezetében, amelynek nincs konkrét hibája.

A progenitorsejtek daganatos elváltozásaitól a klinikai tünetekig egy jellegzetes szakasz következik, amely húsz, néha harminc évig is tart. A rosszindulatú daganaton átesett plazmasejt képes behatolni a vesékbe, a csontszövetbe, és széles körben elterjedt multifokális daganatos folyamat formájában kialakítani a myeloma multiplex tüneteit. Egyes esetekben a rosszindulatú sejtek lokálisan osztódnak és szaporodnak, ami magányos plazmacitómák kialakulásához vezet. Ezek a daganatok az M-protein szekréciója eredményeként képződnek, amely később a myeloma multiplex nyilvánvaló klinikai képének megjelenését okozza.

A myeloma multiplex kialakulásának etiológiai tényezője a plazmasejtek patológiás természetének proliferációjához kapcsolódik. Ez a folyamat főleg a csontvelőben és néha az extramedulláris elváltozások gócaiban fordul elő. Állatkísérletek igazolják, hogy a környezeti és genetikai tényezők szerepet játszanak a tumorplazmasejtek kialakulásában. De ezeknek a tényezőknek az emberekben betöltött szerepe még nem bizonyított. Családi myeloma multiplex eseteiről is beszámoltak, de ennek genetikai szinten való hajlamára nincs pontos bizonyíték emberben sem.

Így a myeloma multiplex etiológiájában két tényező szerepét feltételezik. Általában ezek az ionizáló sugárzások és a progenitorsejtek mutációi.

A myeloma multiplex tünetei

A klinikusok számára a myeloma multiplex komoly kihívást jelent számos megnyilvánulásával. A betegség tüneteit hagyományosan megnyilvánulásokra osztják, amelyek általában a daganat lokalizációjához, valamint a rosszindulatú sejtek termékeinek való kitettséghez kapcsolódnak. Ezek monoklonális tulajdonságú metabolitok és immunglobulinok.

A betegek 70%-ánál a myeloma multiplex első tünete a csontfájdalom volt, amelyre jellemző a helyi és akut kezdet, kis sérülés okozta, de törés nélkül. A fájdalom általában az egész testben vándorol, néha éjszaka zavarhatja a beteget, és a testhelyzet megváltozása után jelentkezhet. Nagyon gyakran fájdalom jelentkezhet a mellkas területén, azonban az elváltozások érinthetik a medence és a cső alakú hosszú csontokat.

Az ízületi fájdalom kialakulása amiloidózisra utal. A betegség egy bizonyos szakaszára kötelező előfordulás a jellemző, aminek következtében jellegzetes gyengeség és gyorsan jelentkező fáradtság jelentkezik.

A myeloma multiplexet nagyon ritkán olyan tünetek jellemzik, mint a fogyás és a láz. Ezek a tünetek azonban előrehaladott súlyossággal, valamint a fertőzés csatlakozása után jelentkeznek. A betegek 7% -ánál a vérzés a myeloma multiplex szövődményei formájában jelentkezik. A betegség kezdetén hiperkalcémiát észlelnek, amelyet hányás, székrekedés, szomjúság, polyuria okoz, amihez zavartság és néha kóma is társul. A myeloma multiplex veseelégtelenséggel kezdődhet, amely nagyon gyorsan oliguriává alakul, és azonnali hemodialízist igényel.

A fizikai változások minimálisak lehetnek a betegség kezdetén. A betegek bőre sápadt, a szív pedig elégtelenül működik a kis mennyiségű csontvelő következtében. Az oszteolízis területein tapintással a csont göröngyös és fájdalmas felületét határozzák meg. A gerincvelő vagy az idegvégződések összenyomódása után a törések vagy a gerinc pusztulása, valamint a csontokon kívüli különféle lerakódások következtében paraplégia jelentkezik, a motilitás károsodik és a záróizmok feletti kontroll elveszik. Nagyon ritkán hepatosplenomegalia fordul elő a máj mérsékelt megnagyobbodásával 26%-ban.

Elég gyakran a csontsérüléseket a klinikai kép kialakulásakor észlelik. A radiográfia alapján a myeloma multiplex 80%-a a csontszövetet érinti. A csontdeformitás generalizált csontritkuláshoz, egyszeri vagy többszörös gócos oszteolízishez, sajátos törésekhez, valamint a közeli lágyrészek károsodásához vezet. A legtöbb kisebb sérülés különböző töréseket okoz. Nagyon gyakran a medence és a koponya, a csigolyák és a bordák csontjai is érintettek. Ha az alsó állkapocs mielómája érintett, annak törése az étkezés során következik be.

A betegség egyik veszélyes szövődménye a vesék megsértése. Ezt a diszfunkciót a betegek felénél észlelik a myeloma multiplex diagnosztizálásakor, és ez a betegek halálának oka. A vesefunkció az egyik legfontosabb egyetlen tényező, amely meghatározza a myeloma multiplex prognózisát. Ezek a vesebetegségek különböző mechanizmusokon alapulhatnak, amelyek akut vagy krónikus veseelégtelenség, nefrotikus szindróma vagy Fanconi-szindróma kialakulásához vezethetnek. Ezenkívül a tünetek hiperurikémia, hiperkalcémia és fokozott vérviszkozitás formájában jelentkeznek. A szérum kalciumszintje megemelkedik, a polyuria és a hányás pedig vízvesztéshez vezet.

A myeloma multiplexet az idegrendszer elváltozásai jellemzik, amelyek a kóros folyamatnak az idegfolyamatokba vagy a gerincvelőbe való behatolása, valamint a hiperkalcémia vagy a vér viszkozitása következtében alakulnak ki. Néha megfigyelheti a polyneuropathia tüneteit az amiloidózis következtében. Közel 30%-ban a gerincvelő összenyomódása és a cauda equina károsodása áll fenn. A radikulopátia a kóros folyamat csigolyáktól az extradurális terekig terjedése után alakul ki. Nagyon gyakran vannak jellegzetes hátfájások, amelyek megelőzik a paraplegalizmust. A kompresszió következtében izomgyengeség jelenik meg, az érzékenység elveszik, a vizeletürítés zavart okoz, ami parézishez vezet.

Leggyakrabban a myeloma multiplex a mellkasban lokalizálódik, amely röntgen- és tomográfiás vizsgálatokkal állapítható meg.

A perifériás neuropátia nagyon ritka. És ha amiloidózis csatlakozik hozzá, akkor carpalis alagút szindróma alakul ki. Harisnya-kesztyű formájában is megtalálható a perifériás szenzomotoros neuropátia. Amiloid típusú lerakódások hiányában is előfordulhat; magányos elváltozás vagy myeloma multiplex gócok hátterében fordulnak elő. Határozott kapcsolat van a neuropátia és az osteoscleroticus elváltozások, valamint a polycythemia, a bőr pigmentációja és az ujjak falánjainak megvastagodása között. Ezekben a pillanatokban a fehérje a cerebrospinális folyadékban megemelkedik. A koponya csontjainak myeloma multiplexének veresége miatt a koponyarégiók idegeinek bénulása alakul ki, a szemüreg csontjainak károsodása esetén a szem-motoros és a látóideg működése megzavarodik, majd ophthalmoplegalia következik be.

A myeloma multiplexben szenvedő betegek 10% -ánál makroglobulinémia szindróma figyelhető meg. Ez a hiperviszkozitás szindróma, amely az orrból és az ínyből vérzést okoz. Ezenkívül a betegek gyakran elveszítik látásukat, és a retinopátia a betegség legállandóbb tünete. Jellemzői a lángoló jellegű vérzések, a tágult és kanyargós vénák, a retina véna trombózisa és a látóideg duzzanata. A neurológiai tünetek nagyon gazdagok. Kezdődhet álmossággal, fejfájással vagy szédüléssel, majd olyan állapotokig terjedhet, mint az eszméletvesztés és a kóma.

20%-ban hiperkalcémiát figyeltek meg, amely az osteoclastok csontreszorpciója során fordul elő. Ez étvágytalanságban, emésztési zavarban nyilvánul meg hányinger, hányás formájában, ill. Jóval később álmos állapot jelenik meg zavart tudattal, amely kómába fordul. Polidipsia és polyuria alakul ki, majd a kalcium lerakódik a vesékben, a szervezet kiszáradása következik be, ami veseelégtelenséget okoz.

A melómás betegek 15% -ánál szövődmény lép fel vérzés formájában.

Nagyon gyakran a myeloma multiplex csökkenti a fertőzésekkel szembeni ellenálló képességet. A betegség különböző stádiumaiban lévő betegek csaknem felénél alakul ki a fertőző szövődmény súlyos formája, amely gyakori haláleseteket okoz. A leggyakoribbak a húgyúti és légúti fertőzések, melyek kórokozói a H. influenzae, a pneumococcus, a meningococcus, a bélbaktériumok és a herpeszvírus.

mielóma stádium

Jelenleg általánosan elfogadott S.Salmon és B.Durie szerinti stádiumbesorolási rendszer, amely a rosszindulatú sejtek tömegének laboratóriumi és klinikai paraméterektől való függésén, valamint a myeloma multiplex előrejelzésén alapul.

Jelenleg egy másik rendszer is létezik, amely olyan paraméterek meghatározásán alapul, mint a β2-mikroglobulin és a szérum albumin. Az első, ebben az esetben, egy kis molekulatömegű fehérje, amelyet a nukleáris sejtek termelnek, és a vizelettel ürülnek ki. A szérum albumint az IL-6 oszteoklaszt-aktiváló és növekedési faktor közvetett tartalma jellemzi. A myeloma multiplex esetében ugyanezt a stádium-meghatározási rendszert javasolja az IMWG, amely egy nemzetközi csoport a betegség tanulmányozásában.

Az immunkémiai tulajdonságú myeloma multiplex osztályozása során a betegség öt formáját különböztetjük meg: Bence-Jones, A, E, G és D. A ritka formák közül megkülönböztethető a nem szekretáló és az M-myeloma. 50%-ban G-myeloma, 25%-ban A-myeloma, 1%-ban D-myeloma, a többi elenyésző arányban és meglehetősen ritkán fordul elő.

A myeloma multiplex stádiuma magának a tumorfókusznak a tömegétől függ. Ezért ezt a kóros betegséget a betegség három szakasza jellemzi. A daganatsejtek tömege 0,7 mg / m 2 -ig (alacsony) a mielóma első szakaszára jellemző, 0,7-1,3 mg / m 2 (közepes) - a második szakasz több mint 1,3 mg / m 2 (magas) - a harmadik szakasz.

Mielóma diagnózis

A diagnózis felállításához három fő kritériumot alkalmaznak. Általános szabály, hogy először is a klonális plazmasejteket mielogrammal, a plazmasejtes daganatot pedig az érintett fókuszból származó anyag biopsziájával kell azonosítani. Másodszor, a monoklonális lg meghatározása a szérumban és a vizeletben. Harmadszor, a myeloma multiplexhez kapcsolódó szövet- és szervkárosodás jeleinek kimutatására: hiperkalcémia, veseelégtelenség, vérszegénység vagy lízisgócok a csontokban.

A myeloma multiplex diagnosztizálásában kiemelt szerepe van a meglévő plazmasejtes daganatos elváltozásnak. Ez lehetővé teszi az aktív vagy tüneti betegségben szenvedő betegek azonosítását.

A myeloma multiplex diagnosztizálására a koponya csontjainak, kulcscsontjainak, szegycsontjának, lapockáinak, bordáinak, a gerinc összes részének, medencecsontjainak, combcsontjainak és felkarcsontjainak, valamint a csontváz egyéb részeinek röntgenvizsgálata. klinikai indikációkra alkalmazzák. A biokémiai vérvizsgálat lehetővé teszi a teljes fehérje, albumin, kalcium, kreatinin, húgysav, alkalikus foszfatáz, LDH, transzamináz és bilirubin meghatározását. Az általános vérvizsgálat során kiszámítják a leukocita képletet és a vérlemezkék számát. A radiális immundiffúzió lehetővé teszi az immunglobulinok szintjének meghatározását a vérben. A denzitometria kimutatására elektroforézist használnak.

A vizeletet általános elemzés céljából is gyűjtik, és Zimnitsky szerint a napi vizeletben lévő fehérjeveszteség meghatározásához. És feltárja a paraprotein szintjét a fehérjék immunfixálásával és elektroforézissel.

További diagnosztikai módszereket is alkalmaznak, például a teljes gerinc MRI-jét, citogenetikai vizsgálatokat és a rákos sejtek immunfenotipizálását.

Myeloma kezelés

Az első szakaszban (A) a myeloma multiplex lassú formájával a kezelés nem igényel azonnali terápiát. Csak megnövekedett paraprotein megjelenése, vérzéses és hiperviszkozitási szindrómák, oszteolitikus elváltozások előrehaladásával, mint például csontfájdalom, a gerincvelő és a gerinc összenyomódása, kóros törések, hiperkalcémia, károsodott veseműködés, amiloidózis, anémiás szindróma és szövődmények a fertőzések formája, folytassa a specifikus kezelés felírásával.

Amikor az agy a gerinccsatornában összenyomódik, a dexametazonos komplex kezelésben laminectomiát és kyphoplastiát végeznek, kóros csonttöréseknél helyi besugárzást, ortopédiai rögzítést alkalmaznak.

A myeloma multiplex sugárterápiás módszerét a lokálisan elhelyezkedő elváltozások palliatív kezelésének tekintik, különösen, ha a fájdalom kifejezett. A sugárzás adagolása 20-24 Gy két hétig, 5-7 alkalomra. A szoliter plazmacitóma kezelésére 35-50 Gy összdózist írnak elő. Alapvetően a sugárterhelést az arc és az alap koponya érintett csontjainak kezelésére használják.

A myeloma multiplexben diagnosztizált betegek kezelésének fő módszere a polikemoterápia nem ciklospecifikus szerek, különösen alkilező szerek, például ciklofoszfamid, melfalán, kortikoszteroidokkal támogatott alkalmazásával. Azt is fontos figyelembe venni, hogy minden alkiláló gyógyszer okozhat a jövőben myelodyspathiás szindrómát vagy a mieloid leukémia akut formáját. Ezenkívül a csontvelőre gyakorolt ​​kumulatív toxikus hatások, amelyek megzavarják az őssejttermelést, megzavarhatják az autológ transzplantációt.

A betegek kezelésére leggyakrabban olyan kemoterápiás kezeléseket alkalmaznak, mint például az M 2 protokoll, váltakozva - VMCP / VBAP és AB / CM. A myeloma multiplex hagyományos kezelése Alkerannal és Prednisolonnal, valamint polikemoterápiás kezelésekkel azonban nem haladja meg az öt százalékot az abszolút remisszió elérésében, valamint a paraprotein vizeletben és vérben való eltűnésében.

A myeloma primer rezisztens formájának és a refrakter természetű relapszusoknak, valamint veseelégtelenségnek a kezelésében vagy a kezelés gyors hatásának elérése érdekében a vinkrisztint, a dexametazont és a doxorubicint négy napon keresztül széles körben alkalmazták. gyógyszerek órabeadása. Ugyanezt a sémát három-négy tanfolyamon alkalmazzák előzetes citoreduktív terápiaként a nagy dózisú kemoterápia felírása előtt (150-200 mg / m 2 Melphalan). Ezután őssejt-transzplantációt hajtanak végre.

A nagy dózisú kortikoszteroidokkal, például dexametazonnal végzett pulzus-monoterápia ma nagyon hatékony. Ez különösen hatékony hemocitopénia, csontvelő-kimerülés és veseelégtelenség tünetei esetén.

Az előrehaladott myeloma multiplex kezelésére polikemoterápiás sémákat alkalmaznak Cisplastinnal: DT-PACE, EDAP és DCEP.

Az elmúlt évtizedekben a talidomid egyre nagyobb elismerést kapott mentőgyógyszerként. Hatásmechanizmusa a patológiás angiogenezis gátlásán alapul. Bizonyítékok vannak a talidomid és a polikemoterápiás sémák, melfalán és dexametazon sikeres kombinációjáról is. Ezért ez a nagy dózisú kombináció sikeresen helyettesítheti a VAD-t az autológ transzplantáció előtt. Ezenkívül nincs szükség hosszú távú, napi infúziós kezelésre a trombózis elkerülése érdekében. Általában a betegek jól tolerálják a talidomidot. A leggyakoribbak a székrekedés, az álmosság és a perifériás neuropátia. De ennek a gyógyszernek a származékai nem rendelkeznek ilyen mellékhatásokkal, kivéve a mieloszuppressziót.

A myeloma multiplex kezelésében alkalmazott antiangiogén gyógyszerek közül egy cápaporc alapú gyógyszert izolálnak. Tisztított formában alkalmazzák, és gátolja a rák angiogenezist.

A bortezomib proteaszóma inhibitort e súlyos és összetett betegség kezelésére is használják. Ez a gyógyszer közvetlenül gátolja a proliferációt és apoptózist indukál a rosszindulatú sejtekben. Megakadályozza továbbá a mielómasejtek és a mikrokörnyezet közötti kölcsönhatási folyamatokat, gátolja a molekuláris adhéziót a sejtfelszínen.

A myeloma multiplex kezelésében hatékony gyógyszer az arzén-trioxid. Amellett, hogy elpusztítja a tumorsejteket, stimulálja a myeloma multiplex sejteken elhelyezkedő molekulákat, ami segít az immunrendszernek felismerni azokat.

A nagy dózisú terápiát, majd az őssejt-transzplantációt elsősorban a 65 évnél fiatalabb betegek kezelésére alkalmazzák, a betegség elsődleges és visszatérő formáiban egyaránt.

A nagy dózisú terápia megtervezésekor előnyben részesítik a dexametazont, a polikemoterápiás kezeléseket és a ciszplasztinnal végzett VAD-sémát. Mindezek a manipulációk kombinálhatók talidomiddal vagy származékaival.

Egyes orvostudósok 41%-os abszolút remissziót és 42%-os részleges remissziót értek el olyan teljes kezelési rend alkalmazása után, amely kiváló indukciós polikemoterápiás sémákat (EDAP és VAD), tandem nagy dózisú terápiát transzplantációval és fenntartó terápiát interferon formájában a relapszus bekövetkeztéig .

A mielóma olyan daganatos betegség, amelyben a növekvő sejtek kis része, pl. kis részük a sejtciklusban van. Ezért használják hosszú ideig (több évig) az interferont, amely támogatja a szervezetet a remisszió elérésekor.

A szisztémás csontritkulással és osteolyticus elváltozásokkal járó myeloma multiplex megelőző kezelésére intravénás vagy orális Clodronate, Zoledronate és Pamidronate alkalmazható, amelyek gátolhatják a rosszindulatú osteoclast hiperaktivitást, valamint érését. E gyógyszerek több mint egy éven át tartó alkalmazása után a csontok megszűnnek felszívódni, csökken a csontfájdalom, csökken a törések és a hiperkalcémia.

A biszfoszfonátok a myeloma multiplex kezelésére javallt minden betegnél, különösen azoknál, akiknek lítikus csontsérülései vannak, akiknél csontritkulás és csontfájdalom jelei mutatkoznak. De az ilyen kezelés időtartamát még nem állapították meg. Bizonyítékok vannak arra is, hogy a biszfoszfonátok nemcsak az oszteoklasztokat gátolják, hanem közvetlen daganatellenes hatást is gyakorolnak a rákos sejtekre. Mindig emlékezni kell arra is, hogy a biszfoszfonátok nefrotikus hatásúak lehetnek.

Sok mielómás beteg kezelésére széles körben alkalmazzák a hemoszorpciót és a plazmaferézist, különösen a hiperviszkozitási szindróma, a veseelégtelenség és a vér meglehetősen magas paraproteinszintje esetén. A hiperkalcémia kezelésében a kortikoszteroid gyógyszerek mellett hidratálást is alkalmaznak, majd diuretikumokat és biszfoszfonátok azonnali intravénás beadását írják elő.

Ezenkívül a myeloma multiplexben szenvedő betegek vérszegénység esetén vörösvértesttömeg és eritropoetin készítmények helyettesítő transzfúzióját írják elő.

Mielóma prognózisa

A modern terápiák a myeloma multiplexben szenvedő betegek életét többnyire négy évvel meghosszabbítják, nem pedig egy-két évvel megfelelő kezelés nélkül.

Általában a betegek várható élettartama attól függ, hogy mennyire érzékenyek a citosztatikus gyógyszerekkel végzett polikemoterápiás kezelésre. A kezelés utáni elsődleges relapszusban szenvedő betegek átlagosan legalább egy évig élnek túl. De a citosztatikumokkal végzett hosszú távú terápia során az akut formák kialakulásának esetei 5% -ban gyakoribbá válnak, amikor ez a betegség gyakorlatilag nem fordul elő olyan betegeknél, akiket nem kezeltek.

Természetesen sok beteg várható élettartama a betegség azon stádiumától függ, amelyben myeloma multiplexet diagnosztizáltak. Ezen kívül három fontos tényező befolyásolja a várható élettartamot, például a vér karbamid- és hemoglobinszintje, valamint a beteg klinikai tünetei.

A halál okai lehetnek a myeloma multiplex progresszív folyamatai, vérmérgezés (szepszis), veseelégtelenség és néha stroke.

A mielóma (plazmocitóma) rosszindulatú (onkológiai) betegség. Ezzel a csontvelőben és a vérben található emberi immunitásért felelős plazmasejtek (B-limfociták) degenerálódnak.

A myeloma multiplexet leggyakrabban időseknél (50-70 évesek) diagnosztizálják; 40 évnél fiatalabb betegeknél rendkívül ritkán észlelik ezt a fajta rákot. A férfiak körében valamivel magasabb az előfordulás. A myeloma kialakulásának okai még nem tisztázottak.

Fontos:egyes betegeknél laboratóriumi vérvételen, jóval a tünetek megjelenése előtt, az ún. Az M komponens, amely egy abnormális fehérjevegyület. Úgy gondolják, hogy ennek a fehérjének a jelenléte a szervezetben jelentősen növeli a plazmacitóma kialakulásának kockázatát.

Mielóma tünetei

A korai stádiumban a myeloma semmilyen módon nem nyilvánulhat meg, azaz lehetséges a folyamat tünetmentes lefolyása. Plasmacitómával egyetlen daganat nem képződik; A regenerált sejtek szó szerint mindenhol megtalálhatók a csontvelőben. Egyes esetekben a csontokban kerek alakú gócok képződnek, amelyekben a rákos sejtek fokozatosan felváltják az egészségeseket. A megváltozott plazmasejtek ilyen felhalmozódása jelentősen növeli a csonttörések valószínűségét minimális terhelések hátterében vagy hiányában (kóros törések).

Jegyzet:A myeloma multiplexben a csontokon kívül kialakult daganatot magányos plazmacitómának nevezik. Néha az ilyen rosszindulatú daganatok többszörösek lehetnek.

Leggyakrabban a mielóma kialakulásának első tünetei a fokozott fizikai fáradtság, általános gyengeség és. A fertőző és gyulladásos eredetű betegségek az onkológia hátterében hosszabbak és súlyosabbak, mivel a plazmasejtek veresége az immunitás éles csökkenését okozza. Egyes esetekben a betegek panaszkodnak a vesék funkcionális aktivitásának megsértésére.

Ennek a rosszindulatú betegségnek az egyik leggyakoribb klinikai megnyilvánulása a csontokban, gyakrabban a gerincben jelentkező fájdalom. A fájdalom szindróma közvetlen oka a csigolyák összenyomódása (kompressziós sérülése). Ha egyidejűleg szövetelmozdulás következik be és a gerinccsatorna megsérül, akkor a beteg bénulása nem kizárt.

Fontos:a myeloma multiplex gyakran érinti a végtagok csontjait (különösen a csőcsontokat), a medencét és a koponyát is.

Mivel a csontszövet aktívan elveszíti a kalciumot a plazmacitóma kialakulásának hátterében, gyakran észlelik a csontritkulást, és a laboratóriumi diagnosztika során ennek az ásványi elemnek a megnövekedett tartalmát határozzák meg a vérben (). A magas koncentrációjú kalcium és a paraprotein (M-komponens) kombinációja gyakran vesekárosodáshoz vezet a diszfunkciójuk kialakulásával ().

A kalcium kimosódásának egyéb lehetséges jelei a következők:

• kóma kialakulása.

Jegyzet:vesekárosodás a myeloma multiplexben szenvedő betegek több mint 50%-ára jellemző.

A vérvizsgálat kimutatja a vérszegénységet és jelentős (akár 80-90 mm / h).

A patológia részletes képét a leukopenia megjelenése jellemzi (a neutrofilek száma csökken). Mielóma sejtek találhatók a vérben.

Mielóma esetén a vér viszkozitása általában növekszik, amit neurológiai tünetek megjelenése kísér.

Neurológiai tünetek:

• a végtagok zsibbadása és paresztéziája;
• "libabőr" érzése vagy bizsergés a kezekben és a lábakban.

Az esetek túlnyomó többségében a mielómát véletlenül diagnosztizálják.. Általában általános vizsgálat során derítik ki, hogy megállapítsák a vérszegénység okait vagy a vörösvértest-ülepedés növekedését.

Fontos:az esetek 10%-ában sok éven át tartó lassú progresszió figyelhető meg.

A diagnózis igazolása érdekében szövetet vesznek szövettani és citológiai vizsgálatra () és elemzést végeznek a vér patológiás fehérje tartalmára vonatkozóan. A csontokban kóros gócok találhatók a tanfolyamon.

Myeloma kezelés és prognózis

A modern kezelési módszerek jelentősen csökkenthetik a klinikai tünetek súlyosságát, és akár teljes remissziót is elérhetnek. Ez a rák néha olyan állapotba kerülhet, amely közel áll a krónikus lefolyáshoz. Ilyen esetekben a terápia csak súlyosbodás esetén folytatódik.

Tünetmentes lefolyás, normális kalciumszint a vérben és veseproblémák hiánya miatt a kezelést gyakran elhalasztják, a beteg állapotának rendszeres ellenőrzésére korlátozva.

Jelenleg a myeloma multiplex gyógyíthatatlannak számít, de a korai diagnózis és az időben megkezdett adekvát terápia a rákos betegek várható élettartamát kezelés hiányában másfélről két évre növelheti négyre vagy többre.

Jegyzet:számos onkológus szerint nincs értelme klinikai tünetek hiányában elkezdeni a számos mellékhatással járó terápiát. A szakaszokban indokolt a várható taktikaénA ésIIDE.

A myeloma fő kezelése a gyógyszeres kezelés. A dózisokat és a gyógyszerkombinációkat minden betegnél egyedileg választják ki. Általában nagy dózisú kortizon hormont írnak fel. A daganat tömegének növekedésével a páciens egyidejűleg más kemoterápiás gyógyszereket is kap, amelyeket magas daganatellenes aktivitás jellemez.

A standard kemoterápia a következő kemoterápiás gyógyszerek szedését foglalja magában:

• ciklofoszfamid;
• melfalán;
• Klorbutin (+ prednizolon).

Fontos:e csoport legerősebb eszközei a Thalidamide, Velcade, Lenalidomide és Bortezomib.

A kúra időtartama 4-7 nap, másfél-két havonta ismétlődik.

Szükség esetén sugárterápiás tanfolyamokat írnak elő. A sugárterápia indikációja egyetlen plazmacitóma.

A diagnosztizált plazmacitómában szenvedő betegeknek csonterősítő gyógyszereket (beleértve a kalcium-kiegészítőket és) javasolják. A kellően magas szintű fizikai aktivitás nagy jelentőséggel bír a csontszövet erősítésében.

A vér kalciumszintjét a glükokortikoidok némileg csökkentik. Segítségével a férfi nemi hormonok gyógyszerei - androgének.

A myeloma súlyos vesekárosodását allopurinol szedésével és az ivási rend szigorú betartásával megelőzheti. E szerv akut funkcionális elégtelensége esetén plazmaferézis és hemodialízis javasolt a mérgező anyagcseretermékek vérének tisztítására.

A fertőző eredetű betegségek megelőzése érdekében immunmodulátorokat és antimikrobiális szereket kell szedni.

A fájdalom szindróma intenzitásának csökkentése érdekében a myeloma multiplex későbbi szakaszaiban a palliatív terápia részeként erős fájdalomcsillapítókat (beleértve a kábítószereket is) írnak elő.

Ha a beteg normális fizikai állapotban van, és életkora 70 évnél fiatalabb, akkor allogén transzplantációt végeznek. Ez az intenzív kezelési technika magában foglalja a páciens saját őssejtjeinek összegyűjtését, majd azok bejuttatását a betegbe.