Lorista H100 filmtabletta. Látogatói jelentés a mellékhatásokról. Kiadási forma és összetétel

Összetett

Hatóanyagok: lozartán, hidroklorotiazid;

1 bevont tabletta 100 mg lozartán-káliumot és 12,5 mg hidroklorotiazidot tartalmaz;

Segédanyagok: kukoricakeményítő, mikrokristályos cellulóz, laktóz, magnézium-sztearát, hipromellóz, makrogol 4000, titán-dioxid (E 171), talkum.

Dózisforma. Filmtabletta.

Alapvető fizikai és kémiai tulajdonságok: ovális, mindkét oldalán domború tabletta, filmbevonatú, fehér.

Farmakológiai csoport

Angiotenzin II antagonisták és diuretikumok. Losartan és diuretikumok.

ATX kód: C09D A01.

farmakológiai tulajdonságai.

Farmakológiai.

A lozartán és a hidroklorotiazid

Bebizonyosodott, hogy a gyógyszer komponenseinek vérnyomáscsökkentő hatása additív, így a gyógyszer komponenseinek együttes alkalmazása nagyobb mértékben csökkenti a vérnyomást, mint külön-külön szedve. Úgy gondolják, hogy a hatás mindkét komponens egyidejű hatásának eredménye. Ezenkívül a hidroklorotiazid a vizelethajtó hatás következtében növeli a renin aktivitását a vérplazmában és az aldoszteron felszabadulását, csökkenti a kálium koncentrációját és növeli az angiotenzin II szintjét a vérplazmában. A lozartán szedése blokkolja az angiotenzin II összes fiziológiai hatását, és az aldoszteron hatásának gátlása miatt csökkentheti a diuretikumok használatával összefüggő káliumvesztést.

A lozartán mérsékelt és átmeneti uricosuricus hatással rendelkezik. A hidroklorotiazid kismértékben növeli a húgysav szintjét a vérben. A lozartán és a hidroklorotiazid kombinációja mérsékli a diuretikumok által kiváltott hiperurikémiát.

A gyógyszer vérnyomáscsökkentő hatása 24 órán át fennáll, és hosszan tartó használat esetén is fennáll. A vérnyomás jelentős csökkenése mellett a gyógyszeres kezelésnek nem volt klinikailag jelentős hatása a pulzusszámra.

A lozartán és a hidroklorotiazid kombinációja hatékonyan csökkenti a vérnyomást férfiaknál és nőknél, fekete és kaukázusi rasszú betegeknél, átlagos betegeknél.<65 лет) и пожилого возраста (≥ 65 лет), а также эффективная на всех стадиях артериальной гипертензии.

Losartan

A lozartán egy szintetikus angiotenzin II receptor antagonista (AO 1 típus), szájon át történő beadásra. Az angiotenzin II, egy erős érszűkítő, a renin-angiotenzin rendszer elsődleges aktív hormonja, és a magas vérnyomás patofiziológiájának fontos meghatározója. Az angiotenzin II számos szövetben (pl. vaszkuláris simaizomban, mellékvesében, vesében és szívben) található AO 1 receptorokhoz kötődik, és számos fontos biológiai hatást fejt ki, beleértve az érszűkületet és az aldoszteron felszabadulását. Az angiotenzin II serkenti a simaizomsejtek szaporodását is.

A lozartán szelektíven blokkolja az AT 1 receptort. In vitro és in vivo körülmények között a lozartán és farmakológiailag aktív metabolitja, a karbonsav (E 3174) blokkolja az angiotenzin II összes élettanilag jelentős hatását, függetlenül a forrástól vagy a szintézis útjától.

A lozartán nem köt meg és nem blokkol más hormonreceptorokat és ioncsatornákat, amelyek fontosak a kardiovaszkuláris rendszer szabályozásában. Ezenkívül a lozartán nem befolyásolja az ACE (kináz II) hatását, amely a bradikinin lebontásáért felelős. Ezért a bradikinin megnövekedett koncentrációjával kapcsolatos nemkívánatos reakciók nem különböznek egymástól. A lozartán bevezetésével az angiotenzin II negatív hatása a renin képződésére gátolt, ami a renin aktivitásának növekedéséhez vezet a vérplazmában. A renin aktivitás növekedése az angiotenzin II szintjének növekedéséhez vezet a vérplazmában. Ennek ellenére a vérnyomáscsökkentő hatás és a plazma aldoszteronszint csökkenése továbbra is fennáll, ami az angiotenzin II receptor hatékony blokkolására utal. A lozartán-kezelés abbahagyása után a plazma reninaktivitása és az angiotenzin II-koncentráció három napon belül normalizálódott.

A lozartán és fő aktív metabolitja jobban képes kötődni az AT 1 recepthez, mint az AT 2 receptorhoz. Az aktív metabolit térfogatszázalékban 10-40-szer hatékonyabb, mint a lozartán.

A lozartán nem befolyásolja az autonóm reflexeket, és nincs hosszú távú hatása a plazma noradrenalin szintjére.

Hidroklorotiazid

A hidroklorotiazid egy tiazid diuretikum. A tiazid diuretikum vérnyomáscsökkentő hatásának mechanizmusa nem teljesen ismert. A tiazidok befolyásolják az elektrolit-reabszorpció vese tubuláris mechanizmusát, ezáltal közvetlenül növelik a nátrium és a klorid körülbelül azonos mennyiségben történő kiválasztását. A hidroklorotiazid diuretikus hatása csökkenti a plazma térfogatát, növeli a plazma renin aktivitását, fokozza az aldoszteron szekréciót, amit a vizelet káliumszintjének növekedése és a bikarbonát elvesztése, valamint a szérum káliumszintjének csökkenése követ. Valószínűleg a renin-aldoszteron rendszer blokádja miatt az angiotenzin II receptor antagonisták egyidejű alkalmazása hozzájárul a tiazid diuretikumokkal összefüggő reverzibilis káliumvesztéshez.

Lenyelés után a diurézis két órán belül megindul, 4:00-kor éri el a csúcspontját, és 6-12 óráig tart. A vérnyomáscsökkentő hatás nem tart tovább 24 óránál.

Farmakokinetika.

Szívás.

Losartan

Szájon át történő alkalmazás után a lozartán jól felszívódik, és elsődleges metabolizmuson megy keresztül egy aktív karboxil-metabolit és más farmakológiailag inaktív metabolitok képződésével. A lozartán szisztémás biohasznosulása körülbelül 33%. A lozartán és aktív metabolitja maximális koncentrációja egy órával, illetve 3-4 órával a beadás után alakul ki. Az étkezésnek nincs klinikailag jelentős eltérése a farmakokinetikai profilban.

terjesztés

Losartan

A lozartán és aktív metabolitja 99%-a plazmafehérjékhez, főként albuminhoz kötődik. A lozartán megoszlási térfogata 34 liter. Egy állatkísérletben a lozartán alig vagy egyáltalán nem jutott át a vér-agy gáton.

Hidroklorotiazid

A hidroklorotiazid átjut a placenta gáton, nem jut át ​​a vér-agy gáton; átjut az anyatejbe.

Anyagcsere

Losartan

Az orális vagy beadott lozartán dózis körülbelül 14%-a metabolizálódik aktív metabolitjává. Radioaktívan jelölt (14 C) kálium-lozartán lenyelése vagy beadása után a plazma radioaktivitását főként a lozartán és aktív metabolitja okozza. A vizsgált személyek 1%-ánál a lozartán csak kis mértékben alakul át aktív metabolittá.

Az aktív metaboliton kívül inaktív metabolitok is képződnek, köztük két fő metabolit, amely a butillánc hidroxilációjával képződik, és egy kisebb N-2 metabolit, a tetrazol-glükuronid.

Losartan

A lozartán és aktív metabolitjának plazma-clearance-e körülbelül 600 ml/perc, illetve 50 ml/perc. A lozartán és aktív metabolitjának clearance-e a vesékből 74 ml/perc, illetve 26 ml/perc. Orális beadás esetén a lozartán adagjának 4%-a változatlan formában, 6%-a pedig aktív metabolitként ürül a vizelettel.

A lozartán és aktív metabolitjának farmakokinetikai tulajdonságai lineárisan változnak a lozartán-kálium 200 mg-ig terjedő per os adagjával.

Bevétel után a lozartán és aktív metabolitjának koncentrációja a vérplazmában poliexponenciálisan csökken; a felezési idő körülbelül 2:00, illetve 6-9 óra. Egyszeri 100 mg-os adag esetén sem a lozartán, sem annak aktív metabolitja nem halmozódik fel jelentősen a plazmában.

Az epével és a vesén keresztül történő kiválasztódás egyaránt szerepet játszik a lozartán és aktív metabolitjainak eliminációjában. Radioaktívan jelölt (14 C) lozartán bevétele után a radioaktivitás körülbelül 35%-a a vizeletben, 58%-a pedig a székletben található.

Hidroklorotiazid

A hidroklorotiazid nem metabolizálódik, hanem gyorsan kiválasztódik a vesén keresztül. A legalább 24 órás megfigyelések szerint a hidroklorotiazid felezési ideje a vérben 5,6-14,8 óra volt. Az orális adag legalább 61%-a 24 órán belül változatlan formában ürül ki.

A betegek jellemzői

A lozartán és a hidroklorotiazid

A lozartán és aktív metabolitjának plazmakoncentrációja és a hidroklorotiazid felszívódása idős, artériás hipertóniában szenvedő betegeknél nem tér el szignifikánsan a fiatal artériás hipertóniában szenvedő betegekétől.

Losartan

Enyhe vagy közepesen súlyos alkoholos cirrhosisban szenvedő betegeknél szájon át történő alkalmazás után a lozartán és aktív metabolitjainak plazmakoncentrációi 5-ször, illetve 1,7-szer magasabbak voltak, mint fiatal önkénteseknél.

Sem a lozartán, sem aktív metabolitja nem távolítható el hemodialízissel.

Javallatok

Magas vérnyomás kezelése olyan betegeknél, akiknek vérnyomása önmagában adott lozartánnal vagy hidroklorotiaziddal nem szabályozható megfelelően.

A szív- és érrendszeri betegségek és a halálozás kockázatának csökkentése bal kamrai hipertrófiában szenvedő, magas vérnyomásban szenvedő betegeknél.

Ellenjavallatok.

• Lozartánnal, szulfonamid-származékokkal (például hidroklorotiaziddal) vagy a készítmény bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
• Hipokalémia vagy hiperkalcémia, amely ellenáll a terápiának.
• Súlyos májműködési zavarok, kolesztázis és az epeúti elzáródás.
• Refrakter hyponatraemia.
• Tüneti hiperurikémia/köszvény.
• Terhes nők és nők, akik terhességet terveznek (lásd "Alkalmazás terhesség vagy szoptatás alatt" című részt).
• szoptatási időszak.
• Súlyos veseműködési zavar (kreatinin-clearance<30 мл / мин).
• Anuria.
• Egyidejű alkalmazás aliszkirennel diabetes mellitus vagy károsodott vesefunkció esetén (GFR<60 мл / мин / 1,73 м 2) (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb kölcsönhatások

Losartan

Beszámoltak arról, hogy a rifampicin és a flukonazol csökkenti az aktív metabolit szintjét. Ezen kölcsönhatások klinikai következményeit nem értékelték.

Az angiotenzin II receptorokat vagy azok hatásait blokkoló egyéb gyógyszerekhez hasonlóan a kálium-megtakarító diuretikumok (pl. spironolakton, triamterén, amilorid), kálium-kiegészítők vagy káliumtartalmú sópótlók egyidejű alkalmazása a szérum káliumszintjének emelkedéséhez vezethet. Egyidejű alkalmazása nem javasolt.

Más, a nátrium kiválasztását befolyásoló gyógyszerekhez hasonlóan a lítium kiválasztódása is csökkenhet. Ezért a szérum lítiumszintet gondosan ellenőrizni kell, ha lítiumsókat angiotenzin II receptor antagonistákkal együtt alkalmaznak.

A nem szteroid gyulladáscsökkentők (acetilszalicilsav a gyulladáscsökkentő adagolási rendben, szelektív COX-2 gátlók) és a nem szelektív nem szteroid gyulladáscsökkentők csökkenthetik az angiotenzin II receptor antagonisták vérnyomáscsökkentő hatását. Az angiotenzin II receptor antagonisták vagy diuretikumok és a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek egyidejű alkalmazása a vesefunkció romlásához vezethet, beleértve az esetleges akut veseelégtelenséget és a szérum káliumszint emelkedését, különösen károsodott vesefunkciójú betegeknél. Ezt a kombinációt óvatosan kell alkalmazni, különösen idős betegeknél. A betegeknek megfelelő folyadékpótlásra és a vesefunkció szoros monitorozására van szükség az egyidejű kezelés kezdetén és azt követően időszakosan.

Egyes károsodott vesefunkciójú betegeknél az angiotenzin II receptor antagonisták és a COX 2-t gátló gyógyszerek egyidejű alkalmazása a vesefunkció további romlásához vezethet. Ezek a hatások általában reverzibilisek.

Az artériás hipotenzió, mint fő vagy mellékhatás, jellemző a triciklikus antidepresszánsokra, antipszichotikumokra, baklofenre, amifosztinra. Ezen gyógyszerek egyidejű alkalmazása növelheti az artériás hipotenzió kockázatát.

Tanulmányok kimutatták, hogy a RAAS kettős blokádja ACE-gátlók, angiotenzin II-receptor antagonisták vagy aliszkiren egyidejű alkalmazásával növeli a mellékhatások kockázatát, mint például az artériás hipotenzió, a hyperkalaemia és a vesefunkció változásai, beleértve az akut veseelégtelenséget. , megemelkedik az aldoszteron rendszer renin-angiotenzin egyetlen hatóanyagának alkalmazásához képest (lásd az „Ellenjavallatok”, „Az alkalmazás sajátosságai” című részt).

Hidroklorotiazid

Egyidejű alkalmazás esetén a következő gyógyszerek kölcsönhatásba léphetnek a tiazid diuretikumokkal.

Alkohol, barbiturátok, gyógyszerek vagy antidepresszánsok

Az ortosztatikus hipotenzió súlyosbodhat.

Antidiabetikumok (orális gyógyszerek és inzulin)

A tiazidok alkalmazása befolyásolhatja a glükóz toleranciát. Szükség lehet az antidiabetikus szerek adagjának módosítására. A metformint óvatosan kell alkalmazni, mivel a hidroklorotiazid alkalmazása során fennáll a tejsavas acidózis kockázata, amelyet az esetleges veseelégtelenség okoz.

Egyéb vérnyomáscsökkentők

additív hatás.

Kolesztiramin és kolesztipol gyanták

Anioncserélő gyanták jelenlétében a hidroklorotiazid felszívódása romlik. A kolesztiramin vagy a kolesztipol egyszeri adagja megköti a hidroklorotiazidot, és 85%-ra, illetve 43%-ra csökkenti a gyomor-bél traktusból történő felszívódását;

Kortikoszteroidok, ACTH

Az elektrolitok elvesztése nő, különösen a hypokalaemia kockázata.

Nyomásgátló aminok (pl. adrenalin)

Lehetséges csökkent reakció a nyomást kiváltó aminokra. Ennek a csökkenésnek a mértéke elenyésző, ezért ezen források felhasználása sem kizárt.

Nem depolarizáló mozgásszervi relaxánsok (pl. tubocurarin)

Az izomrelaxánsok használatára fokozott reakció lehetséges.

lítium készítmények

A diuretikumok csökkentik a vese clearance-ét és növelik a lítiummérgezés kockázatát; egyidejű használata nem javasolt.

Köszvény kezelésére használt gyógyszerek (probenecid, szulfinpirazon és allopurinol)

Szükséges lehet a húgysav kiválasztódását elősegítő gyógyszerek adagjának módosítása, mivel a hidroklorotiazid növelheti a húgysav szintjét a vérszérumban. Szükség lehet a probenecid vagy a szulfinpirazon adagjának emelésére. A tiazidok egyidejű alkalmazása növelheti az allopurinollal szembeni túlérzékenységi reakciók gyakoriságát.

Antikolinerg szerek (pl. atropin, biperidén)

A tiazid diuretikumok biohasznosulásának növekedése a gyomor-bél traktus motoros aktivitásának csökkenésével és a gyomorürülés sebességének csökkenésével jár.

Citotoxikus gyógyszerek (pl. ciklofoszfamid, metotrexát)

A tiazidok csökkenthetik a citotoxikus gyógyszerek vesék általi kiválasztását, és fokozhatják mieloszuppresszív hatásukat.

szalicilátok

Nagy dózisú szalicilátok alkalmazásakor a hidroklorotiazid fokozhatja a szalicilátok központi idegrendszerre gyakorolt ​​toxikus hatását.

metildopa

Egyes esetekben a hidroklorotiazid és a metildopa egyidejű alkalmazásakor hemolitikus anémiát észleltek.

ciklosporin

A ciklosporin egyidejű alkalmazása esetén megnő a hiperurikémia és a szövődmények, például a köszvény kockázata.

szívglikozidok

A tiazidok által kiváltott hypokalaemia vagy hypomagnesemia szívglikozidok által okozott szívritmuszavarok kialakulását idézheti elő.

A károsodott szérum káliumszint által érintett gyógyszerek

Rendszeresen ellenőrizni kell a vérszérum káliumkoncentrációját és EKG-ellenőrzést kell végezni, ha a lozartán / hidroklorotiazid gyógyszert olyan gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, amelyek hatása a vérplazma káliumszintjétől függ (például szívglikozidok és antiaritmiás szerek), mivel valamint kamrai tachycardiát (torsades de pointes) okozó gyógyszerekkel, beleértve néhány antiaritmiás gyógyszert is, mivel a hipokalémia hozzájárul a kamrai tachycardia kialakulásához:

• Ia osztályú antiarrhythmiák (pl. kinidin, hidrokinidin, dizopiramid)
• osztályú antiaritmiás szerek (pl. amiodaron, szotalol, dofetilid, ibutilid)
• bizonyos antipszichotikumok (pl. tioridazin, klórpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, cyamemazin, sulpirid, szultoprid, amiszulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)
• egyéb gyógyszerek (pl. bepridil, ciszaprid, difemanil, intravénás eritromicin, halofantrin, mizolasztin, pentamidin, terfenadin, intravénás vinkamin).

kalcium sók

A tiazid diuretikumok a csökkent kiválasztódás miatt növelhetik a szérum kalciumot. Ha olyan gyógyszereket kell alkalmazni, amelyek növelik a kalciumtartalmat, rendszeresen ellenőrizni kell a vérszérum kalciumszintjét, és ennek megfelelően az eredménynek megfelelően meg kell határozni ezeknek a gyógyszereknek az adagját.

Kölcsönhatások a laboratóriumi vizsgálatok során

A kalcium-anyagcserére gyakorolt ​​hatásuk révén a tiazidok megváltoztathatják a mellékpajzsmirigy-funkciós tesztek eredményeit.

karbamazepin.

Tüneti hyponatraemia kockázata. Szükséges a beteg klinikai megfigyelése és laboratóriumi vérvizsgálat.

Jódot tartalmazó kontrasztanyagok

Diuretikumok okozta kiszáradás esetén fokozott a heveny veseelégtelenség kockázata, különösen nagy dózisú jódtartalmú gyógyszerek bevezetése esetén. Előttük a betegeknek vissza kell állítaniuk a víz egyensúlyát.

Amfotericin B (parenterális), kortikoszteroidok, ACTH, hashajtók és glicirrhizin (az édesgyökérben található). A hidroklorotiazid súlyosbíthatja az elektrolit-egyensúlyzavarokat, különösen a hypokalaemiát.

Alkalmazás jellemzői

Losartan

Angioödéma

Azokat a betegeket, akiknek anamnézisében angioödéma szerepel (az arc, az ajkak, a torok és/vagy a nyelv duzzanata), gondosan ellenőrizni kell.

Artériás hipotenzió és a keringő folyadék mennyiségének hiánya

Azoknál a betegeknél, akiknél a szervezetben keringő folyadék és/vagy nátrium hiánya van a vizelethajtók intenzív használata, a sóbevitel korlátozása, hasmenés vagy hányás miatt, tünetekkel járó artériás hipotenzió léphet fel, különösen az első adag bevétele után és a dózis növelése után. az adagot. Az ilyen állapotok megkövetelik a gyógyszer használatának korrekcióját vagy a kezdeti dózis csökkentését.

A víz és elektrolit egyensúly megsértése

Veseelégtelenségben szenvedő, cukorbeteg és nem cukorbetegeknél is gyakran lépnek fel elektrolitzavarok, amelyek korrekciót igényelnek. Ezért rendszeresen ellenőrizni kell a kálium koncentrációját a vérplazmában és a kreatinin clearance-ét. Különösen gondos monitorozás szükséges a szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, és a kreatinin-clearance 30-50 ml/perc. Kálium-megtakarító diuretikumok, kálium-kiegészítők és káliumsópótlók nem javasoltak egyidejűleg lozartánnal.

Károsodott májműködés

Májcirrhosisban szenvedő betegeknél a lozartán plazmakoncentrációjának szignifikáns növekedésére utaló farmakokinetikai adatok alapján azoknak a betegeknek, akiknek anamnézisében enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodás szerepel, csökkentenie kell a gyógyszer adagját. A lozartán súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél történő terápiás alkalmazásával kapcsolatos tapasztalatok, ezért a gyógyszer ilyen betegeknél ellenjavallt.

Károsodott veseműködés

A renin-angiotenzin gátlása miatt a vesefunkció változásairól számoltak be, beleértve a veseelégtelenséget (különösen azoknál a betegeknél, akiknek a veseműködése renin-angiotenzin-függő, például súlyos szívelégtelenség vagy már meglévő vesekárosodás esetén ).

Más, a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszert befolyásoló gyógyszerekhez hasonlóan a vér karbamid- és szérum kreatininszintjének emelkedését is jelentették olyan betegeknél, akiknél kétoldali veseartéria szűkület vagy a vese artériájának szűkülete volt. Ezek a veseműködési változások reverzibilis a terápia abbahagyása után. A lozartánt óvatosan kell alkalmazni kétoldali veseartéria szűkületben vagy egyetlen vese artériás szűkületében szenvedő betegeknél.

veseátültetés

A közelmúltban veseátültetésen átesett betegeknél nincs tapasztalat a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban.

Elsődleges hiperaldoszteronizmus

Az elsődleges aldoszteronizmusban szenvedő betegek általában nem reagálnak a vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel végzett kezelésre, amelyek hatásmechanizmusa a renin-angiotenzin rendszer gátlása. Ezért nem javasolt a lozartán tabletta alkalmazása.

Ischaemiás szívbetegség és cerebrovaszkuláris betegség

Mint minden vérnyomáscsökkentő gyógyszer esetében, szívkoszorúér-betegségben és cerebrovaszkuláris betegségben szenvedő betegek vérnyomásának gyors csökkenése szívinfarktust vagy szélütést okozhat.

Szív elégtelenség

Szívelégtelenségben szenvedő, károsodott veseműködésű vagy anélküli betegeknél a lozartán és bármely más, a renin-angiotenzin rendszerre ható gyógyszer alkalmazása esetén fennáll a súlyos artériás hipotenzió és (nagyon gyakran akut) veseelégtelenség kockázata.

Az aorta és a mitrális billentyű szűkülete, obstruktív hipertrófiás kardiomiopátia

Más értágítókhoz hasonlóan különös elővigyázatossággal kell eljárni aorta- vagy mitralis billentyű szűkületben vagy obstruktív hipertrófiás kardiomiopátiában szenvedő betegeknél.

Etnikai jellemzők

Az ACE-gátlókhoz hasonlóan a lozartán és más angiotenzin-antagonisták kevésbé hatékonyan csökkentik a vérnyomást fekete bőrű betegeknél, mint más rasszokban, valószínűleg az alacsony reninszint gyakoribb előfordulása miatt az artériás hipertóniában szenvedő fekete bőrű betegek populációjában.

Terhesség

Az angiotenzin II receptor antagonisták szedését nem szabad elkezdeni terhesség alatt. Ha az angiotenzin II-receptor antagonista kezelés folytatása nem tekinthető elengedhetetlennek, a terhességet tervező betegeket olyan alternatív vérnyomáscsökkentő kezelésre kell átállítani, amely terhesség alatti alkalmazásra jóváhagyott biztonságossági profillal rendelkezik. Ha terhességet észlel, azonnal le kell állítani a lozartán kezelést, és lehetőség szerint alternatív kezelést kell kezdeni.

A renin-angiotenzin (RAAS) kettős blokádja

Az aliszkiren és az angiotenzin II receptor antagonisták vagy ACE-gátlók egyidejű alkalmazása esetén az artériás hipotenzió, a hyperkalaemia és a károsodott vesefunkció, beleértve az akut veseelégtelenséget, kockázata nő. A renin-angiotenzin (RAAS) kettős blokádjával összefüggésben az aliszkiren és az angiotenzin II receptor antagonisták vagy ACE-gátlók egyidejű alkalmazása nem javasolt (lásd "Kölcsönhatások más gyógyszerekkel és egyéb interakciók" című részt). Ha a RAAS kettős blokkolására van szükség, gondosan ellenőrizni kell a vesefunkciót, a vér elektrolitszintjét és a vérnyomást. Az angiotenzin II receptor antagonisták és az ACE-gátlók nem alkalmazhatók egyidejűleg cukorbetegeknél.

Hidroklorotiazid

Artériás hipotenzió és a víz- és elektrolit-egyensúly zavara

A többi vérnyomáscsökkentő szerhez hasonlóan néhány betegnél a gyógyszer szedése alatt tüneti hipotenzió léphet fel. A betegeket figyelni kell a folyadék-elektrolit-egyensúly zavarának klinikai tüneteire (pl. csökkent folyadékmennyiség, hyponatraemia, hypochloraemiás alkalózis, hypomagnesemia vagy hypokalaemia), amelyek egyidejű hasmenés vagy hányás következményei lehetnek. Az ilyen betegeknél bizonyos időközönként meg kell határozni a vérszérum elektrolitszintjét. Meleg időben ödémára hajlamos betegeknél feloldódási hyponatraemia fordulhat elő.

Metabolikus és endokrin hatások

A tiazidok képesek megváltoztatni a glükóz toleranciát. Lehetséges, hogy az antidiabetikumok, köztük az inzulin adagját módosítani kell. A tiazid-kezelés során látens diabetes mellitus fordulhat elő.

A tiazidok csökkenthetik a kalcium vizelettel történő kiválasztását, és a vérszérum kalciumszintjének enyhe és átmeneti növekedését is okozhatják. A súlyos hypercalcaemia a látens hyperparathyreosis jele lehet. A tiazidok adását fel kell függeszteni a mellékpajzsmirigy működésének vizsgálata előtt.

A koleszterin- és trigliceridszint emelkedése a tiazid-diuretikum-kezeléssel is összefüggésbe hozható.

A tiazid-terápia egyes betegeknél hyperuricémiához és/vagy köszvényhez vezethet. Mivel a lozartán csökkenti a vizelet húgysavszintjét, a lozartán hidroklorotiaziddal kombinálva csökkenti a diuretikumok által kiváltott hiperurikémiát.

Károsodott májműködés

A tiazidokat óvatosan kell alkalmazni májkárosodásban vagy progresszív májbetegségben szenvedő betegeknél, mivel intrahepatikus cholestasist okozhatnak, a folyadék- és elektrolit-egyensúly kisebb változásai pedig májkómát okozhatnak. A gyógyszer ellenjavallt súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél.

Más államok

A tiazidokat szedő betegeknél allergiás reakciók léphetnek fel, függetlenül attól, hogy az anamnézisben allergiás állapotok vagy bronchiális asztma szerepelt. A szisztémás lupus erythematosus visszaeséséről vagy súlyosbodásáról számoltak be tiazidokkal kezelt betegeknél.

Különleges információk egyes összetevőkről

A Lorista ® H 100 laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktáz hiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.

Használata terhesség vagy szoptatás alatt.

Terhesség

Losartan

A gyógyszer ellenjavallt terhes vagy terhességet tervező nők számára. Ha a kezelés során a terhesség bebizonyosodik, annak alkalmazását azonnal fel kell függeszteni, és más, terhes nők számára engedélyezett gyógyszerrel kell helyettesíteni. A terhesség első trimeszterében az ACE-gátlók hatása miatti teratogenitás kockázatára vonatkozó epidemiológiai következtetések nem egyértelműek, de a kockázat enyhe növekedése sem zárható ki. Egyelőre nem állnak rendelkezésre ellenőrzött epidemiológiai adatok az angiotenzin II-gátlók alkalmazásával járó kockázatokról, hasonló kockázat lehetséges ennél a gyógyszercsoportnál. Ha az angiotenzin-II-gátló kezelés folytatása nem tekinthető elengedhetetlennek, a terhességet tervező betegeket olyan alternatív vérnyomáscsökkentő kezelésre kell átállítani, amely terhesség alatti alkalmazásra jóváhagyott biztonságossági profillal rendelkezik. Ha terhességet észlelnek, az angiotenzin II-gátló kezelést azonnal le kell állítani, és lehetőség szerint alternatív kezelést kell kezdeni.

Ismeretes, hogy az angiotenzin II-gátlók alkalmazása a terhesség II. és III. trimeszterében magzati toxicitást (csökkent vesefunkció, oligohydramnion, a koponya csontosodásának retardációja) és újszülöttkori toxicitást (veseelégtelenség, artériás hipotenzió, hyperkalaemia) okozhat.

Ha az angiotenzin II gátlók alkalmazása a terhesség második trimeszterében történt, javasolt a vese és a koponya működésének ultrahangos vizsgálata.

Azokat a csecsemőket, akiknek anyja angiotenzin-II-gátlót szedett, szorosan ellenőrizni kell hipotenzió miatt.

Hidroklorotiazid

Korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre a hidroklorotiazid terhesség alatti alkalmazásával kapcsolatban, különösen az első trimeszterben. Az állatkísérletek korlátozottak.

A hidroklorotiazid átjut a placenta gáton. Tekintettel a hidroklorotiazid farmakológiai hatásmechanizmusára, a II. és III. trimeszterben történő alkalmazása károsíthatja a placenta és a magzat közötti vérellátást, és sárgaságot, elektrolit-egyensúlyzavart és thrombocytopeniát okozhat a magzatban és az újszülöttben.

A hidroklorotiazid nem alkalmazható terhességi ödéma, valamint terhességi hipertónia vagy preeclampsia kezelésére, mivel fennáll a vérplazma térfogatának csökkenésének és az uteroplacentális hypoperfúzió előfordulásának kockázata anélkül, hogy kedvezően befolyásolná a betegség lefolyását.

A hidroklorotiazid nem alkalmazható terhes nők magas vérnyomásának kezelésére, kivéve, ha alternatív kezelés nem alkalmazható.

Szoptatás

Nem ajánlott a gyógyszer alkalmazása, mivel nincs elegendő adat a szoptatás alatti alkalmazásról. A beteget át kell állítani egy alternatív vérnyomáscsökkentő kezelésre, amely a szoptatás alatti alkalmazásra jóváhagyott biztonságossági profillal rendelkezik, különösen újszülötteknél vagy koraszülötteknél.

A reakciósebesség befolyásolásának képessége járművek vezetése vagy más mechanizmusok kezelése közben.

Nem végeztek vizsgálatokat a gyógyszernek a gépjárművezetéshez és a mechanizmusokkal való munkavégzés képességére gyakorolt ​​hatásáról.

Azonban vezetés vagy egyéb mechanizmusok használata közben szédülés vagy fáradtság léphet fel vérnyomáscsökkentő gyógyszerek alkalmazásakor, különösen a kezelés kezdetén vagy az adag emelésekor.

Az alkalmazás módja és adagolása.

A Lorista ® H 100 más vérnyomáscsökkentő szerekkel együtt is használható.

A tablettát egy pohár vízzel kell lenyelni.

A Lorista ® H 100 étkezés közben vagy anélkül is bevehető.

Artériás magas vérnyomás

A lozartánt és a hidroklorotiazidot nem kezdeti terápiaként alkalmazzák, de olyan betegeknél alkalmazzák, akiknek a vérnyomását önmagában a lozartán vagy a hidroklorotiazid nem szabályozza megfelelően.

Azoknál a betegeknél, akiknek vérnyomása monoterápiával megfelelően szabályozható lesz, dönthetnek úgy, hogy kombinált terápiára váltanak.

A szokásos fenntartó adag 1 Lorist® H tabletta (50 mg / 12,5 mg) naponta egyszer. Azoknál a betegeknél, akiknél 1 tabletta Lorista® N alkalmazása nem ad elegendő hatást, az adag napi 1 alkalommal 1 Lorista® HD tablettára (100 mg / 25 mg) emelhető.

A maximális adag 1 tabletta Lorist® HD 100 mg / 25 mg naponta egyszer. A vérnyomáscsökkentő hatás a kezelés megkezdése után 3-4 héten belül érhető el.

A Lorista ® H 100 olyan betegek számára készült, akik 100 mg lozartán titrált dózist kapnak, és további vérnyomás-ellenőrzést igényelnek.

A szív- és érrendszeri betegségek és a halálozás kockázatának csökkentése bal kamrai hipertrófiában szenvedő, magas vérnyomásban szenvedő betegeknél

A kezdeti adag 50 mg lozartán naponta egyszer. Azokat a betegeket, akiknél a napi 50 mg lozartán nem éri el a cél vérnyomásszintet, lozartán és alacsony dózisú hidroklorotiazid (12,5 mg) kombinációjával kell kezelni, és szükség esetén az adagot 100 mg lozartán / 125 mg hidroklorotiazidra kell emelni. napi idő. Ha szükséges, az adagot 100 mg lozartánra és 25 mg hidroklorotiazidra kell emelni naponta egyszer.

A Lorista ® H, Lorista ® H 100 és Lorista ® HD alternatív gyógyszerek olyan betegek számára, akik a lozartán és a hidroklorotiazid megfelelő dózisú egyidejű adásával kontrollálják a magas vérnyomást.

Alkalmazása károsodott vesefunkciójú és hemodialízis kezelés alatt álló betegeknél

Mérsékelt vesekárosodásban (kreatinin-clearance 30-50 ml/perc) szenvedő betegeknél nincs szükség a kezdő adag módosítására. A lozartán/hidroklorotiazid kombinációs tabletta nem javasolt hemodialízis kezelés alatt álló betegek számára. A gyógyszer nem alkalmazható súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance) szenvedő betegeknél<30 мл / мин).

Alkalmazása olyan betegeknél, akiknél a keringő folyadék intravaszkuláris térfogata csökken

A lozartán/hidroklorotiazid tabletta szedésének megkezdése előtt a folyadék- és/vagy nátriumhiányt korrigálni kell.

Alkalmazása károsodott májfunkciójú betegeknél

A gyógyszer ellenjavallt súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél.

Alkalmazása idős betegeknél

Idős betegek esetében általában nincs szükség az adag módosítására.

Gyermekek.

Nincs tapasztalat a gyógyszer gyermekeknél történő alkalmazásával kapcsolatban, ezért a lozartán / hidroklorotiazid kombináció nem alkalmazható ebben a betegcsoportban.

Túladagolás

Nincsenek konkrét adatok a gyógyszer túladagolásának kezeléséről. A túladagolás terápia tüneti és támogató. Meg kell szakítani a gyógyszeres kezelést, és gondosan ellenőrizni kell a beteg állapotát. Ha a gyógyszert a közelmúltban szedték, hányást kell kiváltani, és intézkedéseket kell hozni a kiszáradás, az elektrolit zavarok, a májkóma és az artériás hipotenzió megszüntetésére.

Losartan

Embereknél a gyógyszer-túladagolásra vonatkozó adatok korlátozottak. A túladagolás legvalószínűbb megnyilvánulása az artériás hipotenzió, tachycardia, bradycardia lehet paraszimpatikus (vagális) stimuláció eredménye. Tünetekkel járó artériás hipotenzió esetén fenntartó terápia javasolt.

A lozartán és aktív metabolitja nem távolítható el hemodialízissel.

Hidroklorotiazid

A túladagolás tünetei gyakran az elektrolithiányból (hipokalémia, hypochloraemia, hyponatraemia) és a túlzott vizeletürítés miatti kiszáradásból adódnak. Szívglikozidok egyidejű alkalmazása esetén a hypokalaemia fokozhatja az aritmiákat.

A hidroklorotiazidot hemodialízissel távolítják el, de az eltávolítás mértékét nem állapították meg.

Mellékhatások

A kezelés során esetlegesen előforduló mellékhatások, az előfordulás gyakorisága szerint csoportokba sorolva: nagyon gyakran ³1/10; gyakran: ³1 / 100 -<1/10; нечасто ³1 / 1000 - <1/100; редко ³1 / 10000 - <1/1000; очень редко <1/10000; неизвестно (нельзя подсчитать по имеющимся данным).

A lozartán-káliummal és a hidroklorotiaziddal végzett vizsgálatok során nem figyeltek meg olyan mellékhatásokat, amelyek szokatlanok lennének ezen anyagok kombinációja esetén. A mellékhatások a lozartán-kálium és/vagy a hidroklorotiazid esetében korábban megfigyeltekre korlátozódtak.

A hipertóniás vizsgálatok során a szédülés volt az egyetlen mellékhatás a hatóanyaggal kapcsolatban, és a betegek több mint 1%-ánál fordult elő (szignifikánsan több, mint a placebo-csoportban).

Ezeken a reakciókon kívül vannak mellékreakciók is:

A máj és az epeutak oldaláról: ritkán - hepatitis.

laboratóriumi mutatók: ritkán - hyperkalaemia, megnövekedett alanin-aminotranszferáz (ALT) szint. További mellékhatások, amelyeket a gyógyszer egyes összetevőinek alkalmazásakor figyeltek meg, és a lozartán-kálium/hidroklorotiazid kombináció alkalmazásakor a gyógyszer lehetséges mellékhatásai lehetnek, a következők:

Losartan:

a vér és a nyirokrendszer részéről: ritkán - vérszegénység, Henoch-Genoch purpura, ecchymosis, hemolízis;

ismeretlen - thrombocytopenia

az immunrendszer részéről: ritkán - túlérzékenységi reakciók: anafilaxiás reakciók, angioödéma, beleértve a gége és a glottis ödémáját, ami légúti elzáródáshoz és/vagy az arc, az ajkak, a garat és/vagy a nyelv duzzadásához vezet; az anamnézisben szereplő angioödéma gyógyszerek szedése során, beleértve az ACE-gátlókat is, csalánkiütés

az anyagcsere és a táplálkozás részéről: ritkán - anorexia, köszvény;

mentális zavarok: gyakran - álmatlanság;

ritkán - félelemérzet, szorongásos zavar, pánikbetegség, zavartság, depresszió, rendellenes álmok, alvászavarok, álmosság, memóriazavar;

az idegrendszerből: gyakran - fejfájás, szédülés

ritkán - idegesség, paresztézia, perifériás neuropátia, remegés, migrén, eszméletvesztés; ismeretlen - ízelváltozás;

a látószervek részéről: ritkán - homályos látás, égő / bizsergés a szemekben, kötőhártya-gyulladás, csökkent vizuális aktivitás;

a hallószervek és a vesztibuláris apparátus részéről: ritkán - szédülés, fülzúgás

Szív oldalról: ritkán - artériás hipotenzió, ortosztatikus hipotenzió, sternalgia, angina pectoris, II. fokú blokk, cerebrovaszkuláris rendellenességek, szívinfarktus, szívdobogásérzés, aritmiák (pitvarfibrilláció, sinus bradycardia, tachycardia, kamrai tachycardia, kamrai tachycardia)

az erek oldaláról: ritkán - vasculitis

ismeretlen - dózisfüggő ortosztatikus hatások

a légzőrendszer, a mellkasi szervek és a mediastinum részéről: gyakran - köhögés, felső légúti fertőzések, orrdugulás, arcüreggyulladás, orrmelléküreg-elváltozások;

ritkán - kellemetlen érzés a garatban, pharyngitis, gégegyulladás, légszomj, hörghurut, orrvérzés, nátha, légúti pangás

a gyomor-bél traktusból: gyakran - hasi fájdalom, hányinger, hasmenés, dyspepsia

ritkán - székrekedés, fogfájás, szájszárazság, puffadás, gyomorhurut, hányás, bélelzáródás;

ismeretlen - hasnyálmirigy-gyulladás

A máj és az epeutak oldaláról: ismeretlen - májfunkciós paraméterek változása

A bőrből és a bőr alatti szövetekből: ritkán - alopecia, dermatitis, száraz bőr, erythema, bőrpír, fényérzékenység, viszketés, kiütés, csalánkiütés, fokozott izzadás;

a váz- és izomrendszerből és a kötőszövetből: gyakran - izomgörcsök, hátfájás, lábfájdalom, izomfájdalom

ritkán - kézfájdalom, ízületi duzzanat, térdfájdalom, csont- és izomfájdalom, vállfájdalom, ízületi merevség érzése, ízületi fájdalom, ízületi gyulladás, coxalgia, fibromyalgia, izomgyengeség,

ismeretlen - rabdomiolízis;

A vesék és a húgyutak oldaláról: gyakran - vesekárosodás, veseelégtelenség

ritkán - nocturia, gyakori vizelés, húgyúti fertőzések;

a nemi szervekből és az emlőmirigyekből: ritkán - csökkent libidó, merevedési zavar / impotencia

általános rendellenességek: gyakran - asthenia, fáradtság, mellkasi fájdalom; ritkán - az arc duzzanata, láz;

ismeretlen - influenzaszerű tünetek, rossz közérzet;

laboratóriumi paraméterek: gyakran - hiperkalémia, a hematokrit és a hemoglobin enyhe csökkenése; ritkán - a karbamid és a kreatinin szintjének enyhe csökkenése a vérszérumban; nagyon ritkán - emelkedett májenzim- és bilirubinszint.

Hidroklorotiazid:

a vérből és a nyirokrendszerből: ritkán - agranulocitózis, aplasztikus anémia, hemolitikus anémia, leukopenia, purpura, thrombocytopenia

az immunrendszerből: ritkán - anafilaxiás reakciók;

az anyagcsere és a táplálkozás részéről: ritkán - étvágytalanság, hiperglikémia, hiperurikémia, hypokalaemia, hyponatraemia

mentális zavarok: ritkán - álmatlanság, hangulati változások;

az idegrendszerből: gyakran - fejfájás;

a látószervek részéről: ritkán - reverzibilis homályos látás, xanthopsia;

az erek oldaláról: ritkán - nekrotizáló angiitis (vasculitis, skin vasculitis)

a légzőrendszerből, a mellkasi szervekből és a mediastinumból: ritkán - légzési nehézség, beleértve a tüdőgyulladást és a tüdőödémát;

a gyomor-bél traktusból: ritkán - nyálmirigy-gyulladás, görcsök, gyomorirritáció, hányinger, hányás, hasmenés, székrekedés

a májból és az epeutakból: ritkán - sárgaság (intrahepatikus cholestasis), hasnyálmirigy-gyulladás

a bőrből és a bőr alatti szövetekből: ritkán - fényérzékenység, csalánkiütés, toxikus epidermális nekrolízis

Tárolási feltételek

Legfeljebb 30°C-on, az eredeti csomagolásban tárolandó a nedvességtől való védelem érdekében. Gyermekek elől elzárva tartandó.

Csomag

10 tabletta buborékfóliában, 3 vagy 6 buborékfólia kartondobozban.

14 tabletta buborékfóliában, 2 vagy 4 buborékfólia kartondobozban.

15 tabletta buborékfóliában, 2 vagy 4 vagy 6 buborékfólia kartondobozban.

Az oldal használati utasításokat tartalmaz Loristák. A gyógyszer különféle adagolási formáiban kapható (12,5 mg, 25 mg, 50 mg és 100 mg tabletták, N és ND plusz vízhajtó hidroklorotiaziddal), és számos analógja is van. Ezt a megjegyzést szakértők ellenőrizték. Hagyja visszajelzését a Lorista használatával kapcsolatban, amely segít a webhely többi látogatójának. A gyógyszert különféle betegségek kezelésére használják (artériás magas vérnyomás esetén a nyomás csökkentésére). Az eszköznek számos mellékhatása és más anyagokkal való kölcsönhatás jellemzője van. A gyógyszer adagja felnőtteknél és gyermekeknél eltérő. A gyógyszer terhesség és szoptatás alatt történő alkalmazására korlátozások vonatkoznak. A Lorista-kezelést csak szakképzett orvos írhatja fel. A terápia időtartama változhat, és az adott betegségtől függ.

Használati és adagolási utasítás

A gyógyszert szájon át kell bevenni, függetlenül az étkezéstől, az adagolás gyakorisága napi 1 alkalommal.

Artériás magas vérnyomás esetén az átlagos napi adag 50 mg. A maximális vérnyomáscsökkentő hatás a kezelést követő 3-6 héten belül érhető el. Kifejezettebb hatás érhető el, ha a gyógyszer adagját napi 100 mg-ra emeljük két adagban vagy egy adagban.

A nagy dózisú diuretikumok szedésének hátterében a Lorista-kezelést napi 25 mg-mal javasolt elkezdeni egy adagban.

Idős betegek, károsodott vesefunkciójú betegek (beleértve a hemodializált betegeket is) nem szükségesek módosítani a gyógyszer kezdeti adagját.

Károsodott májműködésű betegeknél a gyógyszert alacsonyabb dózisban kell előírni.

Krónikus szívelégtelenség esetén a gyógyszer kezdeti adagja 12,5 mg naponta egy adagban. A szokásos, napi 50 mg-os fenntartó adag elérése érdekében az adagot fokozatosan, 1 hetes időközönként emelni kell (pl. napi 12,5 mg, 25 mg, 50 mg). A Loristát általában diuretikumokkal és szívglikozidokkal kombinálva adják.

Az artériás hipertóniában és bal kamrai hipertrófiában szenvedő betegeknél a stroke kockázatának csökkentése érdekében a standard kezdő adag napi 50 mg. A jövőben kis dózisú hidroklorotiazid adható hozzá és/vagy a Lorista adagja napi 100 mg-ra emelhető.

A proteinuriában szenvedő 2-es típusú cukorbetegek vesevédelme érdekében a Lorista standard kezdő adagja napi 50 mg. A gyógyszer adagja napi 100 mg-ra emelhető, figyelembe véve a vérnyomás csökkenését.

Kiadási űrlap

12,5 mg-os, 25 mg-os, 50 mg-os és 100 mg-os tabletták.

Lorista N (további 12,5 mg hidroklorotiazidot tartalmaz).

Lorista ND (további 25 mg hidroklorotiazidot tartalmaz).

Összetett

Lozartán-kálium + segédanyagok.

Losartan-kálium + hidroklorotiazid + segédanyagok (Lorista H és ND).

Lorista- nem fehérje jellegű szelektív angiotenzin 2 típusú AT1 receptor antagonista.

A lozartán (a Lorista hatóanyaga) és biológiailag aktív karboxil-metabolitja (EXP-3174) gátolja az angiotenzin 2 összes élettanilag jelentős hatását az AT1 receptorokon, függetlenül a szintézis útjától: a plazma renin aktivitásának növekedéséhez vezet, csökkenti az aldoszteron koncentrációja a vérplazmában.

A lozartán közvetve az AT2 receptorok aktiválását idézi elő az angiotenzin 2 szintjének emelésével. A lozartán nem gátolja a kinináz 2, a bradikinin metabolizmusában részt vevő enzim aktivitását.

Csökkenti az OPSS-t, a nyomást a tüdőkeringésben; csökkenti az utóterhelést, vizelethajtó hatású.

Megakadályozza a szívizom hipertrófia kialakulását, növeli az edzéstűrő képességet krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél.

A Lorista napi egyszeri bevétele statisztikailag szignifikánsan csökkenti a szisztolés és diasztolés vérnyomást. A lozartán napközben egyenletesen szabályozza a vérnyomást, míg a vérnyomáscsökkentő hatása megfelel a természetes cirkadián ritmusnak. A vérnyomás csökkenése a gyógyszer adagjának végén a hatás körülbelül 70-80%-a volt a gyógyszer csúcspontján, 5-6 órával a beadás után. Nincs elvonási szindróma; továbbá a lozartánnak nincs klinikailag szignifikáns hatása a pulzusszámra.

A lozartán férfiak és nők, valamint idősebb (≥ 65 év) és fiatalabb (≤ 65 év) betegek esetében hatásos.

A hidroklorotiazid egy tiazid diuretikum, amelynek vízhajtó hatása a nátrium-, klór-, kálium-, magnézium- és vízionok visszaszívódásának károsodásával jár a distalis nefronban; késlelteti a kalciumionok, a húgysav kiválasztását. Vérnyomáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkezik; vérnyomáscsökkentő hatás alakul ki az arteriolák tágulása miatt. Gyakorlatilag nincs hatással a normál vérnyomásra. A vizelethajtó hatás 1-2 óra múlva jelentkezik, maximumát 4 óra múlva éri el és 6-12 óráig tart.

A vérnyomáscsökkentő hatás 3-4 nap után jelentkezik, de az optimális terápiás hatás elérése 3-4 hétig is eltarthat.

Farmakokinetika

A lozartán és a hidroklorotiazid farmakokinetikája egyidejű alkalmazás esetén nem tér el a külön-külön történő alkalmazásuktól.

Losartan

Jól felszívódik a gyomor-bél traktusból. A gyógyszer étkezés közben történő bevétele nincs klinikailag jelentős hatással a szérumkoncentrációjára. Gyakorlatilag nem hatol át a vér-agyon (BBB). A gyógyszer körülbelül 58%-a ürül az epével, 35%-a a vizelettel.

Hidroklorotiazid

Szájon át történő alkalmazás után a hidroklorotiazid felszívódása 60-80%. A hidroklorotiazid nem metabolizálódik, és gyorsan kiválasztódik a vesén keresztül.

Javallatok

• artériás magas vérnyomás;
• csökkenti a stroke kockázatát artériás hipertóniában és bal kamrai hipertrófiában szenvedő betegeknél;
• krónikus szívelégtelenség (kombinációs terápia részeként, az ACE-gátlókkal végzett terápia intoleranciájával vagy hatástalanságával);
• proteinuriás 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek veseműködésének védelme a proteinuria csökkentése, a vesekárosodás progressziójának csökkentése, a végstádiumú fejlődés kockázatának csökkentése (a dialízis szükségességének megelőzése, a szérum kreatininszint emelkedésének valószínűsége), vagy halál.

Ellenjavallatok

• artériás hipotenzió;
• hiperkalémia;
• kiszáradás;
• laktóz intolerancia;
• galaktosémia vagy glükóz/galaktóz malabszorpciós szindróma;
• terhesség;
• laktációs időszak;
• 18 éves korig (a hatásosságot és a biztonságosságot gyermekeknél nem igazolták);
• túlérzékenység a lozartánnal és/vagy a gyógyszer egyéb összetevőivel szemben.

Különleges utasítások

Azoknál a betegeknél, akiknél a keringő vér mennyisége csökkent (például nagy dózisú diuretikumokkal végzett kezelés során), tünetekkel járó artériás hipotenzió alakulhat ki. A lozartán bevétele előtt meg kell szüntetni a meglévő rendellenességeket, vagy kis adagokkal kell elkezdeni a terápiát.

Enyhe vagy közepesen súlyos májcirrhosisban szenvedő betegeknél a lozartán és aktív metabolitjának koncentrációja a vérplazmában orális alkalmazás után magasabb, mint egészséges emberekben. Ezért azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében májbetegség szerepel, alacsonyabb dózisú kezelés javasolt.

A cukorbetegségben szenvedő és anélküli károsodott veseműködésű betegeknél gyakran alakul ki hyperkalaemia, amit szem előtt kell tartani, de csak ritka esetekben hagyják abba a kezelést. A kezelés ideje alatt a vér káliumkoncentrációját rendszeresen ellenőrizni kell, különösen idős, károsodott vesefunkciójú betegeknél.

A renin-angiotenzin rendszerre ható gyógyszerek növelhetik a szérum karbamid- és kreatininszintjét olyan betegeknél, akiknél kétoldali veseartéria-szűkület vagy egyoldali veseartéria szűkülete van. A vesefunkció változásai a kezelés abbahagyása után reverzibilisek lehetnek. A kezelés során rendszeres időközönként ellenőrizni kell a kreatinin koncentrációját a vérszérumban.

Befolyásolja a gépjárművezetési képességet és a vezérlő mechanizmusokat

Nincsenek adatok a Loristnak a gépjárművezetéshez vagy egyéb technikai eszközökre gyakorolt ​​hatásáról.

Mellékhatás

• szédülés;
• asthenia;
• fejfájás;
• fáradtság;
• álmatlanság;
• szorongás;
• alvászavar;
• álmosság;
• memóriazavarok;
• perifériás neuropátia;
• paresztézia;
• hypoesthesia;
• migrén;
• remegés;
• depresszió;
• ortosztatikus hipotenzió (dózisfüggő);
• szívverés;
• tachycardia;
• bradycardia;
• szívritmuszavarok;
• angina;
• orrdugulás;
• köhögés;
• hörghurut;
• az orrnyálkahártya duzzanata;
• hányinger, hányás;
• hasmenés;
• hasi fájdalom;
• étvágytalanság;
• száraz száj;
• fogfájás;
• puffadás;
• székrekedés;
• elengedhetetlen vizelési inger;
• károsodott veseműködés;
• csökkent libidó;
• impotencia;
• görcsök;
• fájdalom a hátban, a mellkasban, a lábakban;
• fülzúgás;
• ízérzékelési zavar;
• látás károsodás;
• kötőhártya-gyulladás;
• anémia;
• Shenlein-Henoch purpurája;
• száraz bőr;
• fokozott izzadás;
• alopecia;
• köszvény;
• csalánkiütés;
• bőrkiütés;
• angioödéma (beleértve a gége és a nyelv duzzanatát, ami légúti elzáródást és/vagy az arc, az ajkak, a garat duzzanatát okozza).

gyógyszerkölcsönhatás

Nem volt klinikailag jelentős gyógyszerkölcsönhatás hidroklorotiaziddal, digoxinnal, indirekt antikoagulánsokkal, cimetidinnel, fenobarbitállal, ketokonazollal és eritromicinnel.

A rifampicin és a flukonazol egyidejű alkalmazása során a lozartán-kálium aktív metabolitjának szintjének csökkenését figyelték meg. Ennek a jelenségnek a klinikai következményei nem ismertek.

Kálium-megtakarító diuretikumokkal (pl. spironolakton, triamterén, amilorid) és káliumkészítményekkel történő egyidejű alkalmazása növeli a hyperkalaemia kockázatát.

A nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek, köztük a szelektív COX-2 gátlók egyidejű alkalmazása csökkentheti a diuretikumok és más vérnyomáscsökkentő szerek hatását.

Ha a Loristát tiazid diuretikumokkal egyidejűleg adják, a vérnyomás csökkenése megközelítőleg additív. Fokozza (kölcsönösen) más vérnyomáscsökkentő szerek (diuretikumok, béta-blokkolók, szimpatolitikumok) hatását.

A Lorista gyógyszer analógjai

A hatóanyag szerkezeti analógjai:

• Blocktran;
• Brozaar;
• Vasotens;
• Vero Losartan;
• Zisacar;
• Cardomine Sanovel;
• Carsartan;
• Cozaar;
• Lakea;
• Lozap;
• Losarel;
• lozartán;
• lozartán-kálium;
• Losacor;
• Lotor;
• prezartán;
• Renicard.

Használata terhesség és szoptatás alatt

Nincsenek adatok a Lorist terhesség alatti alkalmazására vonatkozóan. A magzat veseperfúziója, amely a renin-angiotenzin rendszer fejlődésétől függ, a terhesség 3. trimeszterében kezd működni. A magzat kockázata nő, ha a lozartánt a 2. és 3. trimeszterben szedik. A terhesség megállapítása után a lozartán-kezelést azonnal fel kell függeszteni.

Nincsenek adatok a lozartán anyatejjel történő alkalmazásáról. Ezért fontolóra kell venni a szoptatás vagy a lozartán-terápia leállításának kérdését, figyelembe véve annak fontosságát az anya számára.

Artériás hipertónia (kombinált kezelésre javallt betegek számára). A kardiovaszkuláris morbiditás és mortalitás kockázatának csökkentése artériás hipertóniában és bal kamrai hipertrófiában szenvedő betegeknél.

Ellenjavallatok Lorista H 100 tabletta 12,5 mg + 100 mg

A lozartánnal, a szulfonamidok származékaival és a gyógyszer egyéb összetevőivel szembeni túlérzékenység, anuria, súlyos veseműködési zavar (kreatinin-clearance (CC) kevesebb, mint 30 ml / perc), hiperkalémia, kiszáradás (beleértve a nagy dózisok szedését is). diuretikumok), súlyos májműködési zavar, refrakter hypokalaemia, terhesség, szoptatás, artériás hipotenzió, 18 év alatti életkor (a hatásosság és a biztonságosság nem bizonyított), laktázhiány, galaktoszémia vagy glükóz/galaktóz felszívódási zavar. Óvatosan: a vér víz- és elektrolit-egyensúlyának megsértése (hiponatrémia, hipokloremiás alkalózis, hypomagnesemia, hypokalaemia), a veseartériák kétoldali szűkülete vagy egyetlen vese artériájának szűkülete, diabetes mellitus, hypercalcaemia, hyperurikémia és/vagy köszvény , súlyosbodott allergiás anamnézis (egyes betegeknél korábban angioödéma alakult ki más gyógyszerek, beleértve az ACE-gátlókat is) és bronchiális asztma, szisztémás vérbetegségek (beleértve a szisztémás lupus erythematosust), nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) egyidejű felírása, pl. ciklooxigenáz-II gátlók (COX-2 inhibitorok). Használata terhesség és szoptatás alatt. Nincsenek adatok a lozartán terhesség alatti alkalmazására vonatkozóan. A magzati veseperfúzió, amely a renin-angiotenzin rendszer fejlődésétől függ, a terhesség harmadik trimeszterében kezd működni. A lozartán második és harmadik trimeszterében történő szedése esetén a magzatra gyakorolt ​​​​kockázat nő. A terhesség megállapítása után a kezelést azonnal abba kell hagyni. Ha szükséges, a gyógyszer kinevezése a szoptatás alatt, le kell állítani a szoptatást.

Alkalmazási mód és adagolás Lorista H 100 tabletta 12,5 mg + 100 mg

Belül, étkezéstől függetlenül. A gyógyszer kombinálható más vérnyomáscsökkentő szerekkel. Artériás magas vérnyomás. A kezdeti és fenntartó adag 1 tabletta (50/12,5 mg) naponta 1 alkalommal. A maximális vérnyomáscsökkentő hatás a kezelést követő három héten belül érhető el. A kifejezettebb hatás elérése érdekében a gyógyszer adagja napi 1 alkalommal 2 tablettára (50/12,5 mg) emelhető. A maximális napi adag 2 tabletta a gyógyszerből. Azoknál a betegeknél, akiknél a keringő vér mennyisége csökkent (például nagy dózisú diuretikumok szedése közben), a lozartán ajánlott kezdő adagja hipovolémiában szenvedő betegeknél naponta egyszer 25 mg. Ebben a tekintetben a terápiát a diuretikumok megszüntetése és a hipovolémia korrekciója után kell elkezdeni. Idős betegeknél és közepesen súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, beleértve a dializált betegeket is, nincs szükség a kezdeti adag módosítására. A kardiovaszkuláris morbiditás és mortalitás kockázatának csökkentése artériás hipertóniában és bal kamrai hipertrófiában szenvedő betegeknél. A lozartán szokásos kezdő adagja naponta egyszer 50 mg. Azoknál a betegeknél, akiknél a napi 50 mg lozartán szedése közben nem sikerül elérni a célzott vérnyomást, a lozartánt alacsony dózisú hidroklorotiaziddal (12,5 mg) kell kombinálni, és szükség esetén a lozartán adagját napi 100 mg-ra kell emelni. kombinálva hidroklorotiaziddal 12,5 mg / nap dózisban, a jövőben - összesen 2 tablettára 50 / 12,5 mg (100 mg lozartán és 25 mg hidroklorotiazid naponta egyszer).

A Lorista (a hatóanyag a lozartán) egy vérnyomáscsökkentő gyógyszer, szelektív hatású angiotenzin II receptor blokkoló (kizárólag az AT1 típusú receptorokkal szemben mutat antagonizmust). A szív- és érrendszeri betegségek kezelésére szolgáló eszközök ma talán a legkeresettebb részét képezik a gyógyszertári kínálatnak, amelyek a legnagyobb ablakterületet foglalják el. Ez nem meglepő: a kardiovaszkuláris patológia mára szilárdan beépült az egyedüli vezető pozícióba a teljes halálozás szerkezetében, meghaladja az összes többi lehetséges ok hasonló mutatóit. A lorista vérnyomáscsökkentő hatása azon alapul, hogy a gyógyszer képes leküzdhetetlen gátat állítani az AT1 receptorok és az angiotenzin II között, ezáltal gátolja az utóbbi összes élettanilag jelentős hatását, függetlenül attól, hogy a szervezetben hogyan alakul ki. Így az angiotenzin II nem tudja realizálni jelentős vazopresszor potenciálját, annak ellenére, hogy mennyisége nem csökken, ahogy az angiotenzin-konvertáló enzim gátlókkal történő kezelésnél történik. Fontos, hogy ez utóbbival ellentétben a lorista ne gátolja a bradikinin metabolizmusában részt vevő kinináz II enzimet. Ennek eredményeként nem halmozódik fel felesleges bradikinin, ami elkerüli a köhögés és angioödéma formájában jelentkező mellékhatásokat. A Lorista csökkenti a teljes perifériás vaszkuláris ellenállást, a pulmonalis (pulmonális) keringés nyomását, csökkenti a szívizom utóterhelését és mérsékelt vizelethajtó hatással rendelkezik. A gyógyszer megakadályozza a bal kamrai hipertrófia kialakulását és progresszióját (a kardiovaszkuláris események előrejelzője), növeli a fizikai aktivitással szembeni ellenállást krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. A szisztolés (felső) és diasztolés (alsó) vérnyomás klinikailag jelentős csökkenése érdekében elegendő a loristát naponta egyszer bevenni. A gyógyszer egész nap egy adott szinten tartja a vérnyomást, hirtelen változások nélkül és a természetes cirkadián ritmusnak megfelelően.

A vérnyomás csökkenése a lorista egyszeri adagjának hatásának végén a vérnyomáscsökkentő hatás körülbelül 70-80% -a a beadás után 5-6 órával, amikor a gyógyszer csúcspontját észlelik. A gyógyszer nem okoz reflexes szívfrekvencia-növekedést és visszapattanó vérnyomás-emelkedést a gyógyszeres kezelés abbahagyása után. A Lorista nemtől és életkortól függetlenül hatásos a betegeknél. Az egyik fő vizsgálat, amely a gyógyszer hatékonyságát igazolta az artériás magas vérnyomásban, a LIFE multicentrikus randomizált vizsgálat volt. Több mint 9000 beteg vett részt rajta, akiknek a stabilan megemelkedett vérnyomás mellett balkamra-hipertrófiával is rendelkeztek. A vizsgálatban résztvevőket két csoportra osztották, akik lozartánt (lorista) és atenololt szedtek. A vizsgálat eredményeit elemezve azt találták, hogy a lozartán csoportban a mortalitás közel kétszer alacsonyabb volt, mint az atenolol csoportban. A lozaratán csoportba tartozó betegeknél kisebb valószínűséggel alakultak ki kardiovaszkuláris események, például ischaemiás stroke és akut miokardiális infarktus. A vérnyomáscsökkenés dinamikája mindkét csoportban összehasonlítható volt, míg a lozaratán csoportban a betegeknél sokkal kifejezettebb a bal kamrai hipertrófia regressziója. Így a Lorista ígéretesebb gyógyszernek bizonyult az artériás magas vérnyomás kezelésében, mint az atenolol. Általában a Lorista, valamint az összes sartan (ahogyan az angiotenzin II receptor blokkolók csoportját tömörebben nevezik) jobban tolerálható, mint a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek más csoportjai. Ha kizárólag a lozartánról (lorist) beszélünk, akkor ennek a gyógyszernek van a legszilárdabb bizonyítéka az összes sartán közül, mivel ennek a gyógyszercsoportnak a legtöbbet tanulmányozott képviselője, és a legtöbb használati javallattal rendelkezik.

Gyógyszertan

A nem fehérje jellegű angiotenzin II típusú AT 1 receptorok szelektív antagonistája.

In vivo és in vitro a lozartán és biológiailag aktív karboxil-metabolitja (EXP-3174) gátolja az angiotenzin II minden élettanilag jelentős hatását az AT 1 receptorokra, függetlenül a szintézis útjától: a plazma renin aktivitásának növekedéséhez vezet, az aldoszteron koncentrációja a vérplazmában.

A lozartán közvetve aktiválja az AT 2 receptorokat az angiotenzin II szintjének emelésével. A lozartán nem gátolja a kinináz II, a bradikinin metabolizmusában részt vevő enzim aktivitását.

Csökkenti az OPSS-t, a nyomást a tüdőkeringésben; csökkenti az utóterhelést, vizelethajtó hatású.

Megakadályozza a szívizom hipertrófia kialakulását, növeli az edzéstűrő képességet krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél.

A lozartán napi egyszeri bevétele a szisztolés és diasztolés vérnyomás statisztikailag szignifikáns csökkenéséhez vezet. A lozartán napközben egyenletesen szabályozza a vérnyomást, míg a vérnyomáscsökkentő hatása megfelel a természetes cirkadián ritmusnak. A vérnyomás csökkenése a gyógyszer adagjának végén a hatás körülbelül 70-80%-a volt a gyógyszer csúcspontján, 5-6 órával a beadás után. Nincs elvonási szindróma; továbbá a lozartánnak nincs klinikailag szignifikáns hatása a pulzusszámra.

A lozartán hatásos férfiak és nők, valamint idősebb (≥65 év) és fiatalabb (≤65 év) betegek esetében.

Farmakokinetika

Szívás

A lozartán jól felszívódik a gyomor-bél traktusból. A gyógyszer étkezés közben történő bevétele nincs klinikailag jelentős hatással a szérumkoncentrációjára.

A biohasznosulás körülbelül 33%. A lozartán Cmax értéke a vérplazmában a bevétel után 1 órával érhető el. A vérplazmában a C max EXP-3174 3-4 óra elteltével érhető el.

terjesztés

A lozartán és az EXP-3174 több mint 99%-a plazmafehérjékhez, főleg albuminhoz kötődik.

V d lozartán 34 liter. Nagyon rosszul hatol át a BBB-n.

Anyagcsere

Jelentős first pass metabolizmuson megy keresztül a májban, az EXP-3174 aktív metabolitot (14%) és számos inaktív metabolitot képezve, köztük 2 fő metabolitot, amely a lánc butilcsoportjának hidroxilezése során keletkezik, és egy kevésbé jelentős metabolitot, az N- 2-tetrazol-glükuronid.

tenyésztés

A lozartán és az EXP-3174 plazma clearance-e körülbelül 10 ml/s (600 ml/perc), illetve 0,83 ml/s (50 ml/perc). A lozartán és az EXP-3174 vese clearance-e körülbelül 1,23 ml/s (74 ml/perc), illetve 0,43 ml/sec (26 ml/perc). A lozartán T 1/2 -a 2 óra Az aktív metabolit T 1/2 -a 6-9 óra A gyógyszer körülbelül 58% -a ürül az epével, 35% -a a vesén keresztül.

Kiadási űrlap

Sárga filmbevonatú tabletta, ovális, enyhén domború, egyik oldalán törővonallal és letört.

Segédanyagok: cellaktóz (laktóz-monohidrát és cellulóz keveréke), előzselatinizált keményítő, kukoricakeményítő, mikrokristályos cellulóz, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát.

A héj összetétele: hipromellóz, talkum, propilénglikol, kinolinsárga festék (E104), titán-dioxid (E171).

10 darab. - cellás kontúrcsomagolások (3) - kartondobozok.
10 darab. - cellás kontúrcsomagolások (6) - kartondobozok.
10 darab. - cellás kontúrcsomagolások (9) - kartondobozok.

Adagolás

A gyógyszert szájon át kell bevenni, függetlenül az étkezéstől, az adagolás gyakorisága 1 alkalommal / nap.

Artériás magas vérnyomás esetén az átlagos napi adag 50 mg. A maximális vérnyomáscsökkentő hatás a kezelést követő 3-6 héten belül érhető el. Kifejezettebb hatás érhető el a gyógyszer adagjának napi 100 mg-ra történő növelésével két adagban vagy egy adagban.

A diuretikumok nagy dózisú szedésének hátterében ajánlott a Lorista-kezelést napi 25 mg-mal kezdeni egy adagban.

Idős betegek, károsodott vesefunkciójú betegek (beleértve a hemodializált betegeket is) nem szükségesek módosítani a gyógyszer kezdeti adagját.

Károsodott májműködésű betegeknél a gyógyszert alacsonyabb dózisban kell előírni.

Krónikus szívelégtelenség esetén a gyógyszer kezdeti adagja 12,5 mg / nap egy adagban. A szokásos 50 mg/nap fenntartó adag elérése érdekében az adagot fokozatosan, 1 hetes időközönként emelni kell (pl. 12,5 mg, 25 mg, 50 mg/nap). A Loristát általában diuretikumokkal és szívglikozidokkal kombinálva adják.

A gyógyszer adagjának növelésének sémáját a táblázat mutatja be.

A magas vérnyomásban és bal kamrai hipertrófiában szenvedő betegeknél a stroke kockázatának csökkentése érdekében a standard kezdő adag 50 mg/nap. A jövőben kis dózisú hidroklorotiazid adható hozzá és/vagy a Loristy adagja napi 100 mg-ra emelhető.

A proteinuriában szenvedő 2-es típusú cukorbetegek vesevédelme érdekében a Lorista standard kezdő adagja 50 mg/nap. A gyógyszer adagja napi 100 mg-ra emelhető, figyelembe véve a vérnyomás csökkenését.

Túladagolás

Tünetek: kifejezett vérnyomáscsökkenés, tachycardia; bradycardia alakulhat ki paraszimpatikus (vagális) stimuláció következtében.

Kezelés: erőltetett diurézis, tüneti terápia. A hemodialízis hatástalan.

Kölcsönhatás

Nem volt klinikailag jelentős gyógyszerkölcsönhatás hidroklorotiaziddal, digoxinnal, indirekt antikoagulánsokkal, cimetidinnel, fenobarbitállal, ketokonazollal és eritromicinnel.

A rifampicin és a flukonazol egyidejű alkalmazása során a lozartán-kálium aktív metabolitjának szintjének csökkenését figyelték meg. Ennek a jelenségnek a klinikai következményei nem ismertek.

Kálium-megtakarító diuretikumokkal (pl. spironolakton, triamterén, amilorid) és káliumkészítményekkel történő egyidejű alkalmazása növeli a hyperkalaemia kockázatát.

Az NSAID-ok, köztük a szelektív COX-2-gátlók egyidejű alkalmazása csökkentheti a diuretikumok és más vérnyomáscsökkentő szerek hatását.

Ha a lozartánt tiazid diuretikumokkal egyidejűleg adják, a vérnyomás csökkenése megközelítőleg additív. Fokozza (kölcsönösen) más vérnyomáscsökkentő szerek (diuretikumok, béta-blokkolók, szimpatolitikumok) hatását.

Mellékhatások

A központi idegrendszer és a perifériás idegrendszer oldaláról: ≥1% - szédülés, gyengeség, fejfájás, fáradtság, álmatlanság;<1% - беспокойство, нарушение сна, сонливость, расстройства памяти, периферическая невропатия, парестезии, гипостезии, мигрень, тремор, атаксия, депрессия, синкопе.

A szív- és érrendszer oldaláról: ortosztatikus hipotenzió (dózisfüggő), szívdobogásérzés, tachycardia, bradycardia, aritmiák, angina pectoris, vasculitis.

A légzőrendszerből: ≥1% - orrdugulás, köhögés*, felső légúti fertőzések, pharyngitis, nehézlégzés, hörghurut, az orrnyálkahártya duzzanata.

Az emésztőrendszerből: ≥1% - hányinger, hasmenés *, dyspepsia *, hasi fájdalom;<1% - анорексия, сухость во рту, зубная боль, рвота, метеоризм, гастрит, запор, гепатит, нарушение функции печени; очень редко - повышение активности ферментов печени, гипербилирубинемия.

A húgyúti rendszerből:<1% - императивные позывы на мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек; иногда - умеренное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови.

A reproduktív rendszerből:<1% - снижение либидо, импотенция.

A mozgásszervi rendszerből: ≥1% - görcsök, izomfájdalom *, fájdalom a hátban, mellkasban, lábakban;<1% - артралгия, артрит, боль в плече, колене, фибромиалгия.

Az érzékszervekből:<1% - звон в ушах, нарушение вкуса, нарушения зрения, конъюнктивит.

A vérképző rendszer részéről: ritkán - vérszegénység, Shenlein-Genoch purpura.

Bőrgyógyászati ​​reakciók:<1% - сухость кожи, эритема, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, алопеция.

Az anyagcsere oldaláról: hyperkalaemia, köszvény.

Allergiás reakciók:<1% - крапивница, кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки). Иногда ангионевротический отек развивался ранее при приеме других лекарственных средств, в т.ч. ингибиторов АПФ.

* - mellékhatások, amelyek előfordulási gyakorisága hasonló a placebóhoz.

A legtöbb esetben a Lorista ® jól tolerálható, a mellékhatások enyhék és átmenetiek, és nem igénylik a gyógyszer abbahagyását.

Javallatok

• artériás magas vérnyomás;
• csökkenti a stroke kockázatát artériás hipertóniában és bal kamrai hipertrófiában szenvedő betegeknél;
• krónikus szívelégtelenség (kombinációs terápia részeként, az ACE-gátlókkal végzett terápia intoleranciájával vagy hatástalanságával);
• proteinuriás 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek veseműködésének védelme a proteinuria csökkentése, a vesekárosodás progressziójának csökkentése, a végstádiumú fejlődés kockázatának csökkentése (a dialízis szükségességének megelőzése, a szérum kreatininszint emelkedésének valószínűsége), vagy halál.

Ellenjavallatok

• artériás hipotenzió;
• hiperkalémia;
• kiszáradás;
• laktóz intolerancia;
• galaktosémia vagy glükóz/galaktóz malabszorpciós szindróma;
• terhesség;
• laktációs időszak;
• 18 éves korig (a hatásosság és a biztonságosság nem igazolt);
• túlérzékenység a lozartánnal és/vagy a gyógyszer egyéb összetevőivel szemben.

A gyógyszert óvatosan kell alkalmazni máj- és/vagy veseelégtelenség, csökkent BCC, károsodott víz- és elektrolit-egyensúly, kétoldali veseartéria szűkület vagy egyetlen vese artéria szűkülete esetén.

Alkalmazás jellemzői

Használata terhesség és szoptatás alatt

Nincsenek adatok a lozartán terhesség alatti alkalmazására vonatkozóan. A magzat veseperfúziója, amely a renin-angiotenzin rendszer fejlődésétől függ, a terhesség harmadik trimeszterében kezd működni. A magzatra gyakorolt ​​​​kockázat nő a lozartán II és III trimeszterben történő alkalmazásakor. A terhesség megállapítása után a lozartán-kezelést azonnal fel kell függeszteni.

Nincsenek adatok a lozartán anyatejjel történő alkalmazásáról. Ezért fontolóra kell venni a szoptatás vagy a lozartán-terápia leállításának kérdését, figyelembe véve annak fontosságát az anya számára.

Alkalmazás a májfunkció megsértésére

Alkalmazás a veseműködés megsértésére

Óvatosan a lozartánt károsodott veseműködésű, a veseartériák kétoldali szűkületében vagy egyetlen vese artériájának egyoldali szűkületében szenvedő betegeknek írják fel. A vérszérum kálium-, karbamid- és kreatininkoncentrációját rendszeresen ellenőrizni kell.

Használata gyermekeknél

Különleges utasítások

A csökkent BCC-ben szenvedő betegeknél (például nagy dózisú diuretikumokkal végzett kezelés során) tünetekkel járó artériás hipotenzió alakulhat ki. A lozartán bevétele előtt meg kell szüntetni a meglévő rendellenességeket, vagy kis adagokkal kell elkezdeni a terápiát.

Enyhe vagy közepesen súlyos májcirrhosisban szenvedő betegeknél a lozartán és aktív metabolitjának koncentrációja a vérplazmában orális alkalmazás után magasabb, mint egészséges emberekben. Ezért azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében májbetegség szerepel, alacsonyabb dózisú kezelés javasolt.

A cukorbetegségben szenvedő és anélküli károsodott veseműködésű betegeknél gyakran alakul ki hyperkalaemia, amit szem előtt kell tartani, de csak ritka esetekben hagyják abba a kezelést. A kezelés ideje alatt a vér káliumkoncentrációját rendszeresen ellenőrizni kell, különösen idős, károsodott vesefunkciójú betegeknél.

A renin-angiotenzin rendszerre ható gyógyszerek növelhetik a szérum karbamid- és kreatininszintjét olyan betegeknél, akiknél kétoldali veseartéria-szűkület vagy egyoldali veseartéria szűkülete van. A vesefunkció változásai a kezelés abbahagyása után reverzibilisek lehetnek. A kezelés során rendszeres időközönként ellenőrizni kell a kreatinin koncentrációját a vérszérumban.

Gyermekgyógyászati ​​felhasználás

A gyógyszer ellenjavallt gyermekek és 18 év alatti serdülők kezelésére, mivel nincs tapasztalat a gyógyszer alkalmazásáról gyermekgyógyászatban.

Befolyásolja a gépjárművezetési képességet és a vezérlő mechanizmusokat

Nincsenek adatok a lozartánnak a gépjárművezetéshez vagy egyéb technikai eszközökre gyakorolt ​​hatásáról.

Összetett

Az I tabletta tartalma:

Hatóanyag: lozartán-kálium 12,5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg.

Segédanyagok: cellaktóz (cellulóz, laktóz-monohidrát), kukoricakeményítő, előzselatinizált keményítő, mikrokristályos cellulóz, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát;

Köpeny: hipromellóz, talkum, propilénglikol, titán-dioxid (E171), kinolinsárga festék* (E104).

* A kinolinsárgát 12,5 mg-os és 25 mg-os tabletták gyártásához használják, és nem használják az 50 és 100 mg-os tabletták gyártásához.

Leírás

12,5 mg-os tabletták. Ovális, mindkét oldalán enyhén domború felületű, világossárgától a sárgáig terjedő filmbevonatú tabletta.

25 mg-os tabletták. Ovális, mindkét oldalán enyhén domború, sárga filmbevonatú tabletta, egyik oldalán bemetszéssel.

50 mg-os tabletták. Kerek, enyhén domború, fehér filmbevonatú tabletta, egyik oldalán bemetszéssel, letöréssel.

100 mg-os tabletták. Ovális, mindkét oldalán enyhén domború, fehér filmtabletta.

farmakológiai hatás

A lozartán egy szintetikus orális angiotenzin receptor antagonista.

I (ATi típus). Az angiotenzin II, egy erős érszűkítő, a renin-angiotenzin rendszer elsődleges aktív hormonja, és a magas vérnyomás patofiziológiájának fontos meghatározója. Az angiotenzin II számos testszövetben (pl. vaszkuláris simaizomban, mellékvesében, vesében és szívben) található ATi receptorokhoz kötődik, és számos fontos biológiai hatást okoz, beleértve az érszűkületet és az aldoszteron felszabadulását. Az angiotenzin II serkenti a simaizomsejtek szaporodását is.

A lozartán szelektíven blokkolja az ATj receptorokat. In vitro és in vivo a lozartán és farmakológiailag aktív karboxisav metabolitja, az E-3174 blokkolja az angiotenzin II összes fiziológiailag jelentős hatását, függetlenül a szintézis forrásától vagy útjától.

A lozartán nem agonista, és nem blokkol más, a kardiovaszkuláris szabályozásban fontos hormonreceptorokat vagy ioncsatornákat. Ezenkívül a lozartán nem gátolja az ACE-t (kinináz II), egy olyan enzimet, amely lebontja a bradikinint. Ennek következtében a bradikinin által közvetített nemkívánatos hatások nem fokozódnak.

A lozartán szedése során az angiotenzin II renin szekrécióra gyakorolt ​​negatív visszacsatolása a plazma renin aktivitásának (ARP) növekedéséhez vezet. Az ARP növekedése a plazma angiotenzin II növekedéséhez vezet. E növekedések ellenére a vérnyomáscsökkentő hatás és a plazma aldoszteron koncentrációjának szuppressziója továbbra is fennáll, ami az angiotenzin I receptor hatékony blokkolására utal.A lozartán kezelés abbahagyása után az ARP és az angiotenzin II értékek három napon belül a kiindulási értékekre csökkentek.

Mind a lozartán, mind fő aktív metabolitja sokkal nagyobb affinitást mutat az ATi receptorhoz, mint az AT2 receptorhoz. Az aktív metabolit súly alapján 10-40-szer aktívabb, mint a lozartán.

Hipertónia kutatás

Kontrollos klinikai vizsgálatokban a lozartán napi egyszeri alkalmazása enyhe vagy közepesen súlyos esszenciális hipertóniában szenvedő betegeknél statisztikailag szignifikánsan csökkentette a szisztolés és diasztolés vérnyomást. Az adagolás után 24 órával végzett vérnyomásmérés az adagolás utáni 5-6 órához képest a vérnyomás 24 órán belüli csökkenését mutatta; a természetes cirkadián ritmus megmaradt. A vérnyomás csökkenése a gyógyszeradagok közötti intervallum végén a gyógyszer bevétele után 5-6 órával megfigyelt hatás 70-80%-a volt. A lozartán megvonása magas vérnyomásban szenvedő betegeknél nem vezetett a vérnyomás éles emelkedéséhez (rebound jelenség). A vérnyomás kifejezett csökkenése ellenére a lozartánnak nem volt klinikailag jelentős hatása a pulzusszámra.

A lozartán egyformán hatásos férfiaknál és nőknél, valamint fiatalabb (65 év alatti) és idős hipertóniás betegeknél.

TanulmányÉLET

A LIFE vizsgálat (Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension) egy randomizált, hármasvak, aktív kontrollos vizsgálat volt 9193, 55-80 év közötti, EKG-vel dokumentált bal kamrai hipertrófiában szenvedő hipertóniás beteg bevonásával. A betegeket úgy randomizálták, hogy naponta egyszer 50 mg lozartánt vagy naponta egyszer 50 mg atenololt kapjanak. Ha a cél vérnyomás (

A medián követési idő 4,8 év volt.

Az elsődleges végpont a szív- és érrendszeri megbetegedések és a szív- és érrendszeri betegségek miatti halálozás összetett végpontja volt, amelyet a kardiovaszkuláris halálozás, a stroke és az infarktus együttes előfordulásának csökkenésével mértek.

Porózus, tabletta, filmbevonatú szívizom. A vérnyomás jelentősen, hasonló szintre csökkent a két csoportban. A lozartán-terápia 13,0%-os kockázatcsökkenést eredményezett (p = 0,021, 95%-os konfidencia intervallum 0,77-0,98) az atenololhoz képest az elsődleges összetett végpontot elérő betegeknél. Ennek oka elsősorban a stroke gyakoriságának csökkenése volt. A lozartán terápia 25%-kal csökkentette a stroke kockázatát az atenololhoz képest (p = 0,001, 95%-os konfidencia intervallum 0,63-0,89). Nem volt szignifikáns különbség a kardiovaszkuláris halálozás és a szívinfarktus előfordulási gyakoriságában a kezelési csoportok között. Verseny

A LIFE vizsgálatban a lozartánnal kezelt fekete bőrű betegeknél nagyobb volt a kockázata annak, hogy az elsődleges összetett végpontot, pl. kardiovaszkuláris esemény (pl. szívinfarktus, kardiovaszkuláris halálozás) és különösen a stroke, mint az atenolollal kezelt fekete bőrű betegeknél. Ezért a LIFE-vizsgálatban a lozartán és az atenolol esetében megfigyelt eredmények a kardiovaszkuláris morbiditás és mortalitás tekintetében nem vonatkoznak a magas vérnyomásban és bal kamrai hipertrófiában szenvedő fekete bőrű betegekre.

TanulmányRENAAL

A RENAAL-vizsgálat (NIDDM végpontjainak csökkentése az angiotenzin II-receptor antagonistával, lozartánnal) egy ellenőrzött klinikai vizsgálat volt, amelyet világszerte 1513, 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő, proteinuriában szenvedő betegen végeztek, magas vérnyomással vagy anélkül. 751 beteg kapott lozartánt.

A vizsgálat célja a lozartán-kálium vesevédő hatásának bemutatása volt a vérnyomáscsökkentő hatás mellett. A proteinuriában szenvedő és 1,3-3,0 mg/dl szérum kreatininszintű betegeket randomizálták napi egyszeri 50 mg lozartánra, szükség szerint titrálva, amíg el nem érik a vérnyomás-választ, vagy placebót kaptak a hagyományos vérnyomáscsökkentő terápiában, kivéve az ACE-gátlókat és az angiotenzin II antagonistákat.

A vizsgálókat arra utasították, hogy szükség szerint napi 100 mg-ig titrálják a vizsgálati gyógyszert; A betegek 72%-a az idő nagy részében napi 100 mg-os adagot vett be. Egyéb vérnyomáscsökkentő szerek (diuretikumok, kalcium-antagonisták, alfa- és béta-receptor-blokkolók, valamint centrálisan ható vérnyomáscsökkentők) adjuváns terápiaként szükség szerint megengedettek mindkét csoportban. A betegeket 4,6 évig követték (átlagosan 3,4 évig).

A vizsgálat elsődleges végpontja a szérum kreatininszint kétszeres emelkedése, a végstádiumú vesebetegség (dialízis vagy transzplantáció szükségessége) vagy a halál összetett végpontja volt.

Az eredmények azt mutatták, hogy a lozartán-kezelés (327 esemény) a placebóval (359 esemény) összehasonlítva 16,1%-os kockázatcsökkenést (p = 0,022) eredményezett az elsődleges összetett végpontot elérő betegek számában. Az elsődleges végpont alábbi egyéni és összetett összetevőinél az eredmények szignifikáns kockázatcsökkenést mutattak a lozartán-csoportban: 25,3%-os kockázatcsökkenés a szérum kreatininszint megduplázódásában (p = 0,006); a végstádiumú vesebetegség kockázatának 28,6%-os csökkenése (p = 0,002); A végstádiumú vesebetegség vagy halálozás kockázatának 19,9%-os csökkenése (p = 0,009); a szérum kreatininszint megduplázódása vagy a végstádiumú vesebetegség kockázatának 21,0%-os csökkenése (p = 0,01).

A két kezelési csoport között nem volt szignifikáns különbség a bármilyen okból eredő halálozás gyakoriságában.

Ebben a vizsgálatban a lozartán általában jól tolerálható volt, amint azt a nemkívánatos események miatti abbahagyási arány is bizonyítja, amely hasonló volt a placebo-csoportéhoz.

TanulmányHEAAL

A HEAAL-vizsgálat (Heart Failure Endpoint Evaluation of Angiotensin II Antagonist Losartan) egy ellenőrzött klinikai vizsgálat volt, amelyet világszerte 3834 szívelégtelenségben (NYHA II-IV. osztály) szenvedő, 18-98 éves beteg bevonásával végeztek, akik nem tolerálták az ACE-gátló kezelést. A betegeket úgy randomizálták, hogy naponta egyszer 50 mg lozartánt vagy 150 mg lozartánt kapjanak hagyományos terápiában, az inhibitorok kivételével.

A betegeket 4 évig követték nyomon (medián 4,7 év). A vizsgálat elsődleges végpontja a bármilyen okból bekövetkező halálozás vagy szívelégtelenség miatti kórházi kezelés összetett végpontja volt. Az eredmények azt mutatták, hogy a 150 mg lozartánnal (828 esemény) végzett kezelés az 50 mg-os lozartánnal (889 esemény) 10,1%-kal csökkentette a kockázatot (p=0,027, 95% CI 0,82-0,99) az elért betegek számát tekintve. az elsődleges összetett végpont. Ez főként a szívelégtelenség miatti kórházi kezelés gyakoriságának csökkenése miatt következett be. A 150 mg lozartán terápia 13,5%-kal csökkentette a szívelégtelenség miatti kórházi kezelés kockázatát az 50 mg lozartánhoz képest (p = 0,025, 95%-os konfidencia intervallum 0,76-0,98). A kezelési csoportok között nem volt szignifikáns különbség a bármilyen okból eredő halálozás gyakoriságában. A vesekárosodás, a hipotenzió és a hyperkalaemia gyakrabban fordult elő a 150 mg-os csoportban, mint az 50 mg-os csoportban, de ezek a nemkívánatos események nem eredményeztek szignifikánsan több megszakítást a 150 mg-os csoportban.

TanulmányELIT I ésELIT II

Az ELITE vizsgálatban, amelyet 48 héten keresztül végeztek 722 szívelégtelenségben szenvedő betegen (NYHA II-IV. osztály), nem figyeltek meg különbséget a lozartánnal és a kaptoprillal kezelt betegek között az elsődleges végpont, a hosszú távú veseváltozás tekintetében. funkció. Az ELITE vizsgálat azon megfigyelése, hogy a kaptoprilhoz képest a lozartán csökkentette a halálozás kockázatát, nem igazolódott be a későbbi ELITE II vizsgálatban, amelyet az alábbiakban ismertetünk.

Az ELITE II vizsgálatban a lozartán napi egyszeri 50 mg-át (kezdő adag 12,5 mg, 25 mg-ra emelve, majd 50 mg naponta egyszer) összehasonlították a napi háromszori 50 mg-os kaptoprillal (kezdő adag 12,5 mg, 25 mg-ra emelve, majd 50 mg-ra). mg naponta háromszor). Ennek a prospektív vizsgálatnak az elsődleges végpontja a bármilyen okból bekövetkezett halál volt.

Ebben a vizsgálatban 3152 szívelégtelenségben szenvedő (NYHA II-IV. osztály) beteget követtek nyomon csaknem két évig (medián: 1,5 év), hogy megállapítsák, vajon a lozartán jobb-e a kaptoprilnál az összes okból bekövetkező mortalitás csökkentésében. Az elsődleges végpont nem mutatott statisztikailag szignifikáns különbséget a lozartán és a kaptopril között az összes okból bekövetkező mortalitás csökkenése tekintetében.

Mindkét, szívelégtelenségben szenvedő betegeken végzett összehasonlító kontrollos (nem pedig placebo-kontrollos) klinikai vizsgálatban a lozartán jobban tolerálható volt, mint a kaptopril, amit a nemkívánatos események miatti szignifikánsan alacsonyabb abbahagyási arány és a köhögés szignifikánsan alacsonyabb előfordulása alapján mértek.

Megnövekedett mortalitást figyeltek meg az ELITE II-ben egy kis alcsoportban (az összes szívelégtelenségben szenvedő beteg 22%-a), akik a kiinduláskor béta-blokkolókat szedtek.

Farmakokinetika

Szívás

Szájon át történő alkalmazás után a lozartán gyorsan felszívódik és metabolizálódik a "first pass" során, aktív karboxil-metabolitot és más inaktív metabolitokat képezve. A lozartán tabletták szisztémás biohasznosulása körülbelül 33%. A lozartán és aktív metabolitjának átlagos csúcskoncentrációja 1 óra, illetve 3-4 óra elteltével érhető el.

terjesztés

A lozartán és aktív metabolitja >99%-ban kötődik plazmafehérjékhez, főleg albuminhoz. A lozartán megoszlási térfogata 34 liter.

Biotranszformáció

Az intravénás vagy orális lozartán dózis körülbelül 14%-a alakul át aktív metabolitjává. A 14C-vel jelölt kálium-lozartán orális és intravénás beadását követően a keringő plazma radioaktivitása túlnyomórészt a lozartánnak és aktív metabolitjának tulajdonítható. A lozartán minimális átalakulását aktív metabolitjává a vizsgált alanyok körülbelül egy százalékánál figyelték meg.

Az aktív metabolit mellett inaktív metabolitok is képződnek.

tenyésztés

A lozartán és aktív metabolitja plazma clearance-e körülbelül 600 ml/perc, illetve 50 ml/perc. A lozartán és aktív metabolitjának renális clearance-e körülbelül 74 ml/perc, illetve 26 ml/perc. A lozartán szájon át történő bevétele esetén az adag körülbelül 4%-a ürül a vizelettel változatlan formában, és az adag körülbelül 6%-a ürül a vizelettel aktív metabolitként. A lozartán és aktív metabolitjának farmakokinetikája lineáris a lozartán-kálium 200 mg-ig terjedő orális dózisaival.

Orális alkalmazás után a lozartán és aktív metabolitjának plazmakoncentrációja poliexponenciálisan csökken, terminális eliminációs felezési ideje körülbelül 2 óra, illetve 6-9 óra. Napi egyszeri 100 mg bevétel esetén sem a lozartán, sem annak aktív metabolitja nem halmozódik fel jelentős mértékben a plazmában.

A lozartán és metabolitjai az epével és a vizelettel választódnak ki. A 14C-vel jelölt lozartán emberben orális adagolását/intravénás beadását követően a radioaktivitás körülbelül 35%-a/43%-a a vizeletben, 58%-a/50%-a pedig a székletben található.

A betegek jellemzői

Idős hipertóniás betegekben a lozartán és aktív metabolitjának plazmakoncentrációja nem tér el szignifikánsan a fiatalabb hipertóniás betegek plazmájában észlelttől.

Hipertóniás nőbetegekben a lozartán plazmaszintje kétszer olyan magas volt, mint a magas vérnyomásban szenvedő férfi betegekben, míg az aktív metabolit plazmaszintje nem különbözött férfiak és nők között.

Az enyhe vagy közepesen súlyos alkoholos cirrhosisban szenvedő betegeknél a lozartán és aktív metabolitjának plazmaszintje orális alkalmazás után 5-ször, illetve 1,7-szer magasabb volt, mint fiatal férfi önkénteseknél.

A lozartán plazmakoncentrációja nem változik azoknál a betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance nagyobb, mint 10 ml/perc. A normál vesefunkciójú betegekkel összehasonlítva a lozartán AUC-értéke körülbelül 2-szer magasabb a hemodializált betegeknél.

Az aktív metabolit plazmakoncentrációja nem változik veseelégtelenségben vagy hemodialízisben részesülő betegeknél.

Használati javallatok

Esszenciális hipertónia kezelése.

A stroke kockázatának csökkentése artériás hipertóniában és EKG-val dokumentált bal kamrai hipertrófiában szenvedő felnőtt betegeknél (lásd a Farmakodinámiáról szóló részt, LIFE vizsgálat, Race)

Krónikus szívelégtelenség kezelésére olyan felnőtt betegeknél, akiknél nem javallt angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátló terápia inkompatibilitás miatt, különösen köhögés esetén, vagy ellenjavallatok fennállása esetén. Az ACE-gátlóval stabilizált szívelégtelenségben szenvedő betegeket nem szabad lozartánra átállítani. A betegeknél a bal kamrai ejekciós frakciónak meg kell lennie

Veseelégtelenség kezelése magas vérnyomásban és 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő felnőtt betegeknél, akiknél proteinuria > 0,5 g/nap, vérnyomáscsökkentő terápia részeként.

Ellenjavallatok

A hatóanyaggal vagy segédanyagokkal szembeni túlérzékenység. A terhesség második és harmadik trimesztere.

Súlyos májelégtelenség.

Terhesség és szoptatás

A lozartán alkalmazása ellenjavallt a terhesség második és harmadik trimeszterében. Az ACE-gátlóknak a terhesség első trimeszterében történő expozícióját követő teratogenitás kockázatára vonatkozó epidemiológiai bizonyítékok nem meggyőzőek; a kockázat enyhe növekedése azonban nem zárható ki. Bár nem állnak rendelkezésre ellenőrzött adatok az angiotenzin II-receptor-gátlók (AIIRA) kockázatára vonatkozóan, hasonló kockázatok létezhetnek ezen gyógyszercsoport esetében is. Hacsak az AIIRA-kezelés folytatása nem létfontosságú, a terhességet tervező betegeknek át kell állniuk olyan alternatív vérnyomáscsökkentő terápiákra, amelyeknek a terhesség alatti biztonságossági profilja bizonyított. Ha terhességet észlelnek, a lozartán-kezelést azonnal le kell állítani, és adott esetben alternatív kezelést kell kezdeni.

Az AIIRA-kezelésnek a terhesség második és harmadik trimeszterében történő expozíciójáról ismert, hogy emberben magzati toxicitást (csökkent vesefunkció, oligohidramnion, a koponyacsontok késleltetett csontosodása) és újszülöttkori toxicitást (veseelégtelenség, hipotenzió, hyperkalaemia) okoz. Ha a lozartánt a terhesség második trimeszterétől alkalmazzák, a koponya és a vesefunkció ultrahangvizsgálata javasolt.

Azokat a csecsemőket, akiknek édesanyja lozartánt szedett, szorosan ellenőrizni kell hipotenzió miatt.

Szoptatás

Mivel nincs információ a lozartán szoptatás alatti alkalmazásával kapcsolatban, a lozartán alkalmazása nem javasolt, és a szoptatás során megállapított biztonságossági profillal rendelkező alternatív terápiákat részesítik előnyben, különösen újszülött vagy koraszülött táplálása esetén.

Adagolás és adminisztráció

Adagolási rend

A lozartán tablettát egy pohár vízzel kell lenyelni.

A lozartán étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető.

magas vérnyomás

A szokásos kezdő és fenntartó adag a legtöbb betegnél naponta egyszer 50 mg. A maximális vérnyomáscsökkentő hatást a kezelés megkezdése után 3-6 héttel érik el. Egyes betegek számára előnyös lehet az adag napi egyszeri 100 mg-ra történő emelése (reggel).

A lozartán más vérnyomáscsökkentő szerekkel, különösen diuretikumokkal (pl. hidroklorotiazid) együtt alkalmazható.

Csökkenti a stroke kockázatát a bal kamrai hipertrófiában szenvedő hipertóniás betegeknél EKG-val dokumentált kamra

A szokásos kezdő adag 50 mg lozartán naponta egyszer. Alacsony adag hidroklorotiazidot kell hozzáadni és/vagy a lozartán adagját napi egyszeri 100 mg-ra kell emelni a vérnyomásra adott válasz alapján.

Szív elégtelenség

A lozartán szokásos kezdő adagja szívelégtelenségben szenvedő betegeknél naponta egyszer 12,5 mg. A gyógyszer adagját heti időközönként titrálni kell (azaz napi 12,5 mg, napi 25 mg, napi 50 mg, napi 100 mg, legfeljebb napi egyszeri 150 mg-ig), a beteg toleranciájától függően.

Artériás hipertóniában és 2-es típusú diabetes mellitusban és proteinuriában szenvedő betegek > 0,5 g/nap

A szokásos kezdő adag naponta egyszer 50 mg. Az adag napi egyszeri 100 mg-ra emelhető a vérnyomásra adott válasz alapján, egy hónappal a kezelés megkezdése után és azt követően. A lozartán más vérnyomáscsökkentő szerekkel (pl. vizelethajtókkal, kalciumcsatorna-blokkolóval, alfa- vagy béta-blokkolóval és központilag ható gyógyszerekkel), valamint inzulinnal és más gyakran használt hipoglikémiás gyógyszerekkel (például szulfonilurea-származékok, glitazonok és glükozidáz inhibitorok). A szabadalmak speciális csoportjai

Alkalmazása csökkent intravaszkuláris térfogatú betegeknél Intravascularis volumencsökkenésben szenvedő betegeknél (azaz nagy dózisú diuretikumokkal kezelteknél) megfontolandó a napi egyszeri 25 mg-os kezdő adag.

Alkalmazásv veseelégtelenségben szenvedő betegeknél és azoknál a betegeknél hemodialízis

Veseelégtelenségben szenvedő és hemodializált betegeknél nincs szükség a kezdő adag módosítására.

Alkalmazás nál nél betegek Val vel megsértése Funkciók máj

Azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében májkárosodás szerepel, alacsonyabb dózis alkalmazása megfontolandó. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs terápiás tapasztalat. Ennek megfelelően a lozartán ellenjavallt súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél.

Alkalmazása idős betegeknél

Bár megfontolandó a terápia 25 mg-os adaggal történő megkezdése 75 évesnél idősebb betegeknél, az adag módosítása általában nem szükséges idős betegeknél.

Mellékhatás

A lozartánt a következő klinikai vizsgálatokban értékelték:

kontrollos klinikai vizsgálatokban több mint 3000 esszenciális hipertóniában szenvedő 18 éves és idősebb felnőtt beteg bevonásával, egy kontrollos klinikai vizsgálatban 177, 6 és 16 év közötti hipertóniás gyermek bevonásával.

egy kontrollos klinikai vizsgálatban több mint 9000, 55 és 80 év közötti, bal kamrai hipertrófiában szenvedő hipertóniás betegen, egy kontrollos klinikai vizsgálatban több mint 7700 krónikus szívelégtelenségben szenvedő felnőtt beteg részvételével.

egy kontrollos klinikai vizsgálatban, amelyben több mint 1500, 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő, 31 éves és idősebb, proteinuriában szenvedő beteg vett részt. Ezekben a klinikai vizsgálatokban a leggyakoribb mellékhatás a szédülés volt.

Az alább felsorolt ​​mellékhatások gyakoriságát a következő kritériumok alapján határozzák meg:

Nagyon gyakori (>1/10),

Gyakori (>1/100 -

Nem gyakori (>1/1000 -

Ritka (>1/10 000-

nagyon ritka (

Ismeretlen (a rendelkezésre álló adatokból nem határozható meg).

Több mint 3300 esszenciális hipertóniában szenvedő, 18 éves vagy annál idősebb felnőtt beteg bevonásával végzett kontrollos klinikai vizsgálatok során a következő mellékhatásokat jelentették:

Egy krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeken végzett kontrollos klinikai vizsgálatban (lásd ELITE I, ELITE II és HEAAL vizsgálatok) a következő mellékhatásokat jelentették:

Egy nephropathiában szenvedő, 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek bevonásával végzett klinikai vizsgálatban a lozartán tablettával kezelt betegek 9,9%-ánál alakult ki 5,5 mmol/l feletti hyperkalaemia, és a placebóval kezelt betegek 3,4%-ánál.

Vese- és húgyúti rendellenességek:

A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer szuppressziója következtében a veszélyeztetett betegeknél a vesefunkció változásait, beleértve a veseelégtelenséget is, észlelték; ezek a vesefunkció-változások a kezelés abbahagyása után reverzibilisek lehetnek.

Túladagolás

Tünetek: Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre az emberi túladagolásról. A túladagolás legvalószínűbb megnyilvánulása a hipotenzió és a tachycardia lehet. Bradycardia alakulhat ki paraszimpatikus (vagális) stimuláció miatt.

Kezelés: Ha tünetekkel járó hipotenzió lép fel, szupportív kezelést kell alkalmazni.

Az intézkedések a gyógyszer alkalmazásának idejétől, valamint a tünetek típusától és súlyosságától függenek. Elsőbbséget kell adni a szív- és érrendszer stabilizálásának. Szájon át történő alkalmazás után elegendő mennyiségű aktív szén szükséges. Ezt követően gondosan ellenőrizni kell a létfontosságú paramétereket. A létfontosságú paramétereket szükség esetén módosítani kell.

Sem a lozartán, sem az aktív metabolit nem távolítható el hemodialízissel.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Más vérnyomáscsökkentő szerek fokozhatják a lozartán vérnyomáscsökkentő hatását. Más anyagokkal, amelyek mellékhatásként hipotenziót okozhatnak (például triciklusos antidepresszánsok, antipszichotikumok, baklofén és amifosztin) egyidejű alkalmazása növelheti a hipotenzió kockázatát.

A lozartánt túlnyomórészt a citokróm P450 (CYP) 2C9 metabolizálja aktív karboxisav metabolittá. Egy klinikai vizsgálatban azt találták, hogy a flukonazol (CYP2C9 inhibitor) körülbelül 50%-kal csökkenti az aktív metabolit expozícióját. Azt találták, hogy a lozartán és a rifampicin (metabolikus enzimek induktora) egyidejű terápia az aktív metabolit plazmakoncentrációjának 40%-os csökkenését eredményezte. Ezen hatások klinikai jelentősége nem ismert. Nem volt különbség az expozícióban a fluvasztatinnal (a CYP2C9 gyenge inhibitora) történő egyidejű kezelés esetén.

Más, az angiotenzin II-t vagy annak hatásait gátló gyógyszerekhez hasonlóan, más kálium-megtakarító szerek (pl. kálium-megtakarító diuretikumok: amilorid, triamterén, spironolakton) egyidejű alkalmazása, vagy növelheti a káliumszintet (pl. heparin), kálium-kiegészítők vagy káliumszint. -helyettesítő sót tartalmazó só a vérszérum káliumtartalmának növekedéséhez vezethet. Ezen gyógyszerek egyidejű alkalmazása nem javasolt.

Lítium és ACE-gátlók egyidejű alkalmazása esetén a szérum lítiumkoncentrációjának és toxicitásának reverzibilis emelkedéséről számoltak be. Nagyon ritka eseteket jelentettek angiotenzin II receptor antagonistákkal is. A lítiumot és a lozartánt óvatosan kell egyidejűleg alkalmazni. Ha ez a kombináció létfontosságú, egyidejű alkalmazás esetén a szérum lítiumszint monitorozása javasolt.

Angiotenzin II antagonisták és NSAID-ok (azaz szelektív COX-2 gátlók, acetilszalicilsav gyulladáscsökkentő dózisokban és nem szelektív NSAID-ok) egyidejű kinevezése esetén a vérnyomáscsökkentő hatás gyengülhet. Az angiotenzin II antagonisták vagy diuretikumok és az NSAID-ok egyidejű alkalmazása a vesefunkció romlásának fokozott kockázatához vezethet, beleértve az esetleges akut veseelégtelenséget és a szérum káliumszint emelkedését, különösen azoknál a betegeknél, akiknél már fennáll a csökkent vesefunkció. Ezt a kombinációt óvatosan kell alkalmazni.

A kettős blokádot (pl. ACE-gátló hozzáadása angiotenzin II-receptor antagonistához) az egyénileg meghatározott esetekre kell korlátozni, a vesefunkció szoros monitorozása mellett. Egyes tanulmányok kimutatták, hogy a megállapított atheroscleroticus betegségben, szívelégtelenségben vagy végstádiumú szervkárosodással járó cukorbetegségben szenvedő betegeknél a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer kettős blokádja a hipotenzió, az ájulás, a hyperkalaemia és a vesefunkció gyakoribb előfordulásával jár. változások (beleértve az akut veseelégtelenséget is), összehasonlítva a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer egyetlen szerének alkalmazásával.

Alkalmazás jellemzői

Túlérzékenység

Angioödéma. Azokat a betegeket, akiknek anamnézisében angioödéma szerepel (az arc, az ajkak, a torok és/vagy a nyelv duzzanata), gondosan ellenőrizni kell.

Hipotenzió és a víz- és elektrolit-egyensúly zavara

Tünetekkel járó hipotenzió, különösen az első adag után és az adagemelés után fordulhat elő azoknál a betegeknél, akiknek térfogat- és/vagy nátriumhiánya van intenzív diuretikus kezelés, sószegény diéta, hasmenés vagy hányás következtében. Ezeket az állapotokat a lozartán kinevezése előtt korrigálni kell, vagy alacsonyabb kezdő adagot kell alkalmazni.

Elektrolit egyensúlyhiányok

Az elektrolit zavarok gyakoriak a veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, akár cukorbetegségben szenvednek, akár nem, ezért mérlegelni kell. Egy nephropathiában szenvedő, 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeken végzett klinikai vizsgálatban a hyperkalaemia előfordulási gyakorisága magasabb volt a lozartán-csoportban, mint a placebo-csoportban. Ennek megfelelően a plazma káliumkoncentrációját, valamint a kreatinin-clearance értékeket szorosan ellenőrizni kell, különösen szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance 30-50 ml/perc.

Májműködési zavar

Azon farmakokinetikai adatok alapján, amelyek a lozartán plazmakoncentrációjának szignifikáns növekedését mutatják májcirrhosisban szenvedő betegeknél, azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében májelégtelenség szerepel, alacsonyabb dózis alkalmazása mérlegelendő. Nincs tapasztalat a lozartán terápiás alkalmazásával kapcsolatban súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél. Ennek megfelelően a lozartán nem adható súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknek.

Veseműködési zavar

A renin-angiotenzin rendszer szuppressziója következtében a vesefunkció változásait, beleértve a veseelégtelenséget, figyeltek meg (különösen azoknál a betegeknél, akiknek a veseműködése a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszertől függ, pl. súlyos szívelégtelenség vagy fennálló veseműködési zavar). A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszerre ható egyéb gyógyszerekhez hasonlóan a vér karbamid- és szérum kreatininszintje emelkedett a kétoldali veseartéria szűkületben vagy az egyetlen vese artériájának egyoldali szűkületében szenvedő betegeknél; ezek a vesefunkció-változások a kezelés abbahagyása után reverzibilisek lehetnek. A lozartánt óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél kétoldali veseartéria szűkület vagy egy vese artéria egyoldali szűkülete van.

Kimutatták, hogy a lozartán és az ACE-gátlók egyidejű alkalmazása károsítja a vesefunkciót. Ennek megfelelően ezen gyógyszerek egyidejű alkalmazása nem javasolt.

veseátültetés

Nem áll rendelkezésre tapasztalat a közelmúltban veseátültetésen átesett betegeknél.

Elsődleges aldoszteronizmus

Az elsődleges aldoszteronizmusban szenvedő betegek általában nem reagálnak a renin-angiotenzin rendszert gátló vérnyomáscsökkentő gyógyszerekre. Ennek megfelelően a lozartán alkalmazása nem javasolt.

Koszorúér-betegség és cerebrovaszkuláris betegség

Mint minden vérnyomáscsökkentő gyógyszer esetében, az ischaemiás kardiovaszkuláris és cerebrovascularis betegségben szenvedő betegek vérnyomásának túlzott csökkenése szívinfarktushoz vagy szélütéshez vezethet.

Szív elégtelenség

Veseelégtelenségben szenvedő vagy anélküli szívelégtelenségben szenvedő betegeknél – más, a renin-angiotenzin rendszerre ható gyógyszerekhez hasonlóan – fennáll a súlyos artériás hipotenzió és (gyakran akut) veseelégtelenség kockázata.

Nem áll rendelkezésre elegendő tapasztalat a lozartán terápiás alkalmazásával szívelégtelenségben és egyidejűleg súlyos veseelégtelenségben, súlyos szívelégtelenségben (NYHA IV. osztály), valamint szívelégtelenségben és tünetekkel járó, életveszélyes szívritmuszavarban szenvedő betegeknél. Ennek megfelelően a lozartánt óvatosan kell alkalmazni ezekben a betegcsoportokban. A lozartánt óvatosan kell alkalmazni béta-blokkolóval kombinálva.

Aorta és mitralis billentyű szűkület, obstruktív hipertrófiás kardiomiopátia

Más értágítókhoz hasonlóan, különös elővigyázatossággal kell eljárni aorta- vagy mitrális billentyű szűkületben vagy obstruktív hipertrófiás kardiomiopátiában szenvedő betegek kezelésekor.

Egyéb utasítások és óvintézkedések

Ahogy az angiotenzin-konvertáló enzim-gátlóknál megfigyelték, a lozartán és más angiotenzin-antagonisták kevésbé hatékonyan csökkentik a vérnyomást feketékben, mint más rasszokhoz tartozó embereknél, valószínűleg azért, mert a magas vérnyomásban szenvedő feketéknél gyakoribbak az alacsony reninszintek. .

Különleges óvintézkedések a segédkomponensekre vonatkozóan A Lorista laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktáz hiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.

Tárolási feltételek

12,5 mg, 25 mg, 100 mg tabletta: Nem igényel különleges tárolást.

50 mg-os tabletták: 30°C-ot meg nem haladó hőmérsékleten tárolandó. Eredeti csomagolásban tárolandó.

Gyermekek elől elzárva tartandó.

Legjobb megadás dátuma

Ne használja fel a csomagoláson feltüntetett dátumnál később.