A makrolidok osztályozási hatásmechanizmusa. Makrolidok. A makrolid csoport általános jellemzői

Súlyos tüdőgyulladás esetén makrolidokat is alkalmaznak, amelyek gyógyszereinek listáját a standard kezelési protokollok jelzik. Ugyanakkor információkat tartalmaznak a másokkal való kombinálás szükségességéről, leggyakrabban cefalosporinokkal együtt alkalmazzák. Ez a kombináció lehetővé teszi mindkét gyógyszer hatékonyságának kölcsönös növelését anélkül, hogy növelné a toxicitásukat.

Makrolid osztályozás

Ennek a gyógyszercsoportnak a legkompetensebb és legkényelmesebb osztályozása a kémiai. A szerkezeti és eredetbeli különbségeket tükrözi a „Makrolidok” név. A gyógyszerek listája az alábbiakban található, és magukat az anyagokat a következők különböztetik meg:

1. 14 tagú makrolidok:

• természetes eredetű - eritromicin és oleandomicin;
• félszintetikus - klaritromicin és roxitromicin, diritromicin és fluritromicin, telitromicin.

2. Azalid (15 tagú) makrolidok: azitromicin.

3. 16 tagú makrolidok:

• természetes eredetű - midecamycin, spiramicin és josamicin;
• félszintetikus - midekamicin-acetát.

Ez a besorolás csak az osztályba tartozó gyógyszerek szerkezeti jellemzőit tükrözi. A kereskedelmi nevek listája alább látható.

A gyógyszerek listája

A makrolidok olyan gyógyszerek, amelyek listája nagyon széles. Összesen 2015-ben 12 gyógyászati ​​anyag tartozik ebbe az osztályba. Az ezeket a hatóanyagokat tartalmazó gyógyszerek száma pedig sokkal magasabb. Sok közülük megtalálható a gyógyszertári hálózatban, és számos betegség kezelésére használható. Ezenkívül egyes gyógyszerek nem állnak rendelkezésre a FÁK-ban, mivel nincsenek bejegyezve a gyógyszerkönyvben. Példák a makrolidokat tartalmazó készítmények kereskedelmi neveire:

• Az eritromicint gyakran azonos nevű készítményekben állítják elő, és a "Zinerit" és az "Isotrexin" komplex gyógyszerekben is szerepel.
• Az oleandomicin az Oletetrin gyógyszer hatóanyaga.
• Klaritromicin: "Klabaks" és "Clarikar", "Clerimed" és "Klacid", "Cleron" és "Lekoklar", "Pylobact" és "Fromilid", "Ekozitrin" és "Erasid", "Zimbaktar" és "Arvitsin", "Kispar" és "Clarbakt", "Claritrosin" és "Claricin", "Klasine" és "Coater", "Clerimed" és "Romiclar", "Seidon" és "SR-Claren".
• A roxitromicint gyakran általános kereskedelmi név formájában találják meg, és a következő gyógyszerekben is szerepel: Xitrocin és Romic, Elrox és Rulicin, Esparoxy.
• Azitromicin: Azivok és Azidrop, Azimycin és Azitral, Azitrox és Azitrus, Zetamax és Zi-Factor, Zitnob és Zitrolid, Zitracin és Sumaklid ", "Sumamed" és "Sumamoks", "Sumatrolid" és "Tremax-Sanovel", "Hemomycin" és "Ecomed", "Safocid".
• A midecamycin a "Macropen" gyógyszer formájában kapható.
• A Spiramycin Rovamycin és Spiramycin-Vero néven kapható.
• A diritromicin, a fluritromicin, valamint a telitromicin és a josamicin nem elérhető a FÁK-ban.

A makrolidok hatásmechanizmusa

Ez a specifikus farmakológiai csoport - a makrolidok - bakteriosztatikus hatást fejt ki a fertőző betegségek kórokozójának érzékeny sejtjére. Csak nagy koncentrációban lehet baktériumölő hatást biztosítani, bár ezt csak laboratóriumi vizsgálatok igazolták. A makrolidok egyetlen hatásmechanizmusa a mikrobiális sejtek fehérjeszintézisének gátlása. Ez megzavarja a virulens mikroorganizmus összes létfontosságú folyamatát, aminek következtében egy idő után elpusztul.

A fehérjeszintézis gátlásának mechanizmusa a bakteriális riboszómák 50S alegységhez való kapcsolódásával függ össze. Ők felelősek a polipeptidlánc felépítéséért a DNS-szintézis során. Így a baktérium szerkezeti fehérjéinek és virulenciafaktorainak szintézise megszakad. Ugyanakkor a bakteriális riboszómával szembeni nagy specifitás meghatározza a makrolidok relatív biztonságát az emberi szervezet számára.

A makrolidok és más osztályok antibiotikumok összehasonlítása

A makrolidok tulajdonságaiban hasonlóak a tetraciklinekhez, de biztonságosabbak. Nem zavarják meg a csontváz fejlődését gyermekkorban. A fluorokinolonokkal rendelkező tetraciklinekhez hasonlóan a makrolidok (a gyógyszerek listája fent található) képesek behatolni a sejtbe, és terápiás koncentrációt hoznak létre a test három részében. Ez fontos a mikoplazmás tüdőgyulladás, legionellózis, campylobacteriosis kezelésében, ugyanakkor a makrolidok biztonságosabbak, mint a fluorokinolonok, bár kevésbé hatékonyak.

Minden makrolid mérgezőbb, mint a penicillinek, de a legbiztonságosabbak az allergia kialakulásának valószínűsége szempontjából. Ugyanakkor bajnokok a biztonságban, de hajlamosak allergiát okozni. Így hasonló antimikrobiális hatásspektrummal rendelkező makrolidok helyettesíthetik az aminopenicillinek a légúti fertőzésekben. Sőt, a laboratóriumi vizsgálatok azt mutatják, hogy a makrolidok együttesen csökkentik a penicillinek hatékonyságát, bár a modern kezelési protokollok lehetővé teszik kombinációjukat.

Makrolidok terhesség alatt és gyermekgyógyászati ​​terápiában

A makrolidok biztonságos gyógyszerek a cefalosporinokkal és penicillinek mellett. Ez lehetővé teszi terhesség alatt és gyermekek kezelésében történő alkalmazásukat. Nem zavarják a csont- és porcváz fejlődését, nem rendelkeznek teratogén tulajdonságokkal. Csak az azitromicin alkalmazása korlátozható a terhesség harmadik trimeszterében. A gyermekgyógyászati ​​​​terápiában mind a penicillinek, mind a cefalosporinok és a makrolidok, amelyek listája a betegségek kezelésére vonatkozó szabványos protokollokban szerepel, a szervezet toxikus károsodásának kockázata nélkül használhatók.

Néhány makrolid leírása

A makrolidokat (a fent felsorolt ​​készítményeket) széles körben használják a klinikai gyakorlatban, beleértve a FÁK-t is. Leggyakrabban 4 képviselőjüket használják: klaritromicint és azitromicint, midekamicint és eritromicint. A spiramicint sokkal ritkábban használják. A makrolidok hatékonysága megközelítőleg azonos, bár különböző módon érhető el. Különösen a klaritromicint és a midekamicint kell naponta kétszer bevenni a klinikai hatás eléréséhez, míg az azitromicin 24 órán át hat. A fertőző betegségek kezelésére napi egy adag elegendő.

Az eritromicin az összes makrolid közül a legrövidebb. Naponta 4-6 alkalommal kell bevenni. Ezért leggyakrabban lokális formák formájában használják akne és bőrfertőzések kezelésére. Figyelemre méltó, hogy a gyermekeknek szánt makrolidok biztonságosak, bár hasmenést okozhatnak.

6. táblázat vége

* Klatritromicin SR(clacid SR) mátrix tablettákban kapható, az antibiotikum késleltetett felszabadulásával, napi 1 alkalommal írják fel.

A makrolidok a mikroorganizmusok típusától és a dózistól függően bakteriosztatikus vagy baktericid hatásúak. Elnyomják a β-laktamázt termelő gram-pozitív baktériumokat, valamint az intracellulárisan lokalizált mikroorganizmusokat - listeria, campylobacter, atipikus mikobaktériumok, legionellák, spirocheták, mikoplazmák, ureaplazmák. A klaritromicin hatékonyabb, mint más makrolidok Helicobacter pyloriés az atipikus mikobaktériumok, az azitromicin erősebb hatással van a Haemophilus influenzae-ra. A roxitromicin, az azitromicin és a spiromicin elnyomja a protozoonokat - a toxoplazmát és a cryptosporidiumot.

A makrolidok antimikrobiális spektruma: Staphylococcus aureus (meticillin-érzékeny), hemolitikus streptococcusok, pneumococcusok, viriszcens streptococcusok, meningococcusok, gonococcusok, moraxella, corynebacterium diphtheria, listeria, Clostridium gase gangreus kórokozója, gangren cacreenza Helicobacter pylori, a szamárköhögés kórokozója, atipikus mikrobaktériumok (kivéve Mycobacterium fortuitum), bakterioidok ( Bacteroides melaninogenicus, B. oralis), legionella, mycoplasma, ureaplasma, chlamydia, spirocheták.

A makrolidokkal szembeni természetes rezisztencia jellemző az enterococcusokra, a bélmikroflórára, a Pseudomonas aeruginosa-ra, számos anaerob kórokozóra, amelyek súlyos pyoinflammatorikus folyamatokat okoznak. A makrolidok anélkül, hogy megzavarnák a bélbaktériumok kolonizációs aktivitását, nem vezetnek dysbacteriosis kialakulásához.

A mikroorganizmusok makrolidokkal szembeni másodlagos rezisztenciája gyorsan fejlődik, ezért a kezelésnek rövidnek kell lennie (legfeljebb 7 nap), ellenkező esetben más antibiotikumokkal kell kombinálni. Hangsúlyozni kell, hogy az egyik makroliddal szembeni másodlagos rezisztencia esetén ez a csoport összes többi antibiotikumára, sőt más csoportok gyógyszereire is vonatkozik: linkomicinre és penicillinekre.

Farmakokinetika. Egyes makrolidok intravénásan is beadhatók (eritromicin-foszfát, spiramicin). A szubkután és intramuszkuláris beadási módot nem alkalmazzák, mivel az injekciók fájdalmasak és helyi szövetkárosodás figyelhető meg.

Minden makrolid beadható szájon át. Savállóbbak az oleandomicin és a II-es és III-as generációs antibiotikumok, így étkezéstől függetlenül szedhetők.

Az antimikrobiális hatástól függetlenül a makrolidok a következő hatásokkal rendelkeznek:

Megakadályozzák a hörgő nyálka túlzott szekrécióját, mukoszabályozó hatást fejtenek ki (száraz, terméketlen köhögés esetén javasolt a nyálkaoldó szerek további szedése);

Gyengíti a gyulladásos választ a prosztaglandinok, leukotriének és interleukinok (panbronchitis és szteroidfüggő bronchiális asztma kezelésére használt) antioxidáns hatása és szintézisének gátlása következtében;

Mutassa meg az immunmoduláló tulajdonságokat.

A klaritromicin egyedülálló tulajdonsága a daganatellenes aktivitása.

A makrolidok a duodenumból szívódnak fel a vérbe. Az eritromicin alapját a gyomornedv nagyrészt elpusztítja, ezért észterek formájában, valamint bélben oldódó tabletták és kapszulák formájában használják. Az új makrolidok savállóak, gyorsan és teljesen felszívódnak, bár sok gyógyszer preszisztémás elimináción megy keresztül. A táplálék 40-50%-kal csökkenti a makrolidok biohasznosulását (kivéve a josamicint és a spiramicint).

A makrolidok és a vérfehérjék kapcsolata 7 és 95% között változik. Gyengén hatolnak át a vér-agy és a vér-szemészeti gáton, felhalmozódnak a prosztata szekréciójában (a vérkoncentráció 40%-a), a középfül váladékában (50%), a mandulákban, a tüdőben, a lépben, a májban, vesék, csontok, leküzdik a placenta gátat (5-20%), átjutnak az anyatejbe (50%). Az antibiotikumok tartalma sokkal magasabb a sejtekben, mint a vérben. A makroliddal dúsított neutrofilek ezeket az antibiotikumokat a fertőzés helyére juttatják.

A makrolidokat intracelluláris kórokozók, valamint penicillinek és cefalosporinokkal szemben rezisztens Gram-pozitív baktériumok által okozott légúti, bőr- és lágyrészek, szájüreg, húgyúti fertőzések kezelésére használják. A kinevezésük főbb jelzései a következők:

Felső légúti fertőzések - streptococcus tonsillopharyngitis, akut sinusitis;

Az alsó légúti fertőzések - krónikus bronchitis súlyosbodása, közösségben szerzett tüdőgyulladás, beleértve az atipikus tüdőgyulladást (a betegek 20-25% -ában a tüdőgyulladást mycoplasma vagy chlamydia fertőzés okozza);

Diftéria (eritromicin diftéria elleni szérummal kombinálva);

A bőr és a lágy szövetek fertőzései;

szájüregi fertőzések - parodontitis, periostitis;

Campylobacter (eritromicin) által okozott gastroenteritis;

felszámolása Helicobacter pylori peptikus fekély esetén (klaritromicin, azitromicin);

Trachoma (azitromicin);

Szexuális úton terjedő fertőzések - chlamydia, nemi lymphogranuloma, szifilisz idegrendszeri elváltozások nélkül, lágy chancre;

Lyme-kór (azitromicin);

Atípusos mikrobaktériumok által okozott fertőzések AIDS-betegeknél (klaritromicin, azitromicin);

A szamárköhögés megelőzése olyan személyeknél, akik érintkezésbe kerültek betegekkel (eritromicin);

Meningococcusok hordozóinak higiénia (spiramicin);

A reuma egész éves megelőzése benzilpenicillin (eritromicin) allergia esetén;

Endocarditis megelőzése a fogászatban (klaritromicin, azitromicin).

A jövőben a makrolidokat az atherosclerosis kezelésében fogják alkalmazni, mivel ennek a betegségnek az etiológiai tényezője az esetek 55%-ában Chlamydia pneumoniae.

A makrolidokat alacsony toxikus antimikrobiális szerekként értékelték. Esetenként allergiás reakciókat okoznak láz, kódkiütés, csalánkiütés, eozinofília formájában.

Az eritromicin és kisebb mértékben a josamicin és a spiramicin dyspeptikus rendellenességeket okoz. 10-20 napos eritromicin és klaritromicin kezelés után cholestaticus hepatitis alakulhat ki hányingerrel, hányással, görcsös hasi fájdalommal, lázzal, sárgasággal és az aminotranszferázok aktivitásának növekedésével a vérben. A májbiopszia kolesztázist, parenchymás nekrózist és periportális sejtbeszűrődést mutat. Makrolidok intravénás infúziója esetén thrombophlebitis, reverzibilis hallásvesztés, az intervallum megnyúlása fordulhat elő. Q-Tés az aritmiák egyéb formái.

Eritromicin és klaritromicin a citokróm gátlásával R-450 máj, meghosszabbítja és fokozza a metabolikus clearance-sel rendelkező gyógyszerek hatását (nyugtatók, karbamazepin, valproátok, teofillin, dizopiramid, ergometrin, kortikoszteroidok, asztemizol, terfenadin, ciklosporin). Az új makrolidok csak kis mértékben változtatják meg a xenobiotikumok anyagcseréjét.

A makrolidok ellenjavallt túlérzékenység, terhesség és szoptatás esetén. Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a klaritromicin adagját a kreatinin-clearance-nek megfelelően csökkentik. Súlyos májbetegség esetén az összes makrolid adagjának módosítása szükséges. Az antibiotikum-terápia idején abba kell hagynia az alkoholtartalmú italok fogyasztását.

AMINOGLIKOZIDOK

Az aminoglikozid antibiotikumok olyan aminocukrok, amelyek glikozidkötéssel kapcsolódnak hexózhoz (aminociklitolgyűrű). Csak parenterálisan alkalmazzák, rosszul hatolnak be a sejtekbe és a cerebrospinális folyadékba, változatlan formában ürülnek ki a vesén keresztül. Az aminoglikozidok az anaerob Gram-negatív baktériumok által okozott fertőzések (tuberkulózis, nozokomiális fertőzések, szeptikus endocarditis) által okozott fertőzések esetén a választott gyógyszereknek számítanak. Széleskörű alkalmazásukat a kifejezett oto-, vestibulo- és nephrotoxicitás akadályozza.

Az aminoglikozidok klinikai alkalmazásának története körülbelül 60 évre nyúlik vissza. Az 1940-es évek elején az amerikai mikrobiológus, a leendő Nobel-díjas Zelman Waxman, akit lenyűgözött a benzilpenicillin felfedezése, amely elnyomja a piogén mikroflórát, egy tuberkulózis elleni hatékony antibiotikum létrehozását tűzte ki célul. Ennek érdekében nagyszámú talajgomba antimikrobiális hatását vizsgálta. 1943-ban kultúrfolyadékból Streptomyces griseus sztreptomicint izoláltak, amely káros a tuberkulózisbaktériumokra, számos anaerob Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumra. A sztreptomicint 1946 óta széles körben alkalmazzák a klinikai gyakorlatban.

1949-ben Z. Waksman és munkatársai neomicint kaptak a kultúrától Streptomyces fradie. 1957-ben a Japán Nemzeti Egészségügyi Központ tudósai izolálták a kanamicint Streptomyces kanamyceticus.

A gentamicint (1963-ban írták le) és a netilmicint az aktinomycete termeli Microspora.

A tobramicin és az amikacin az 1970-es évek eleje óta ismertek. A tobramicin az előállított nebramicin aminoglikozid része Streptomyces tenebrarius. Az amikacin a kanamicin félszintetikus acilezett származéka. Az új aminoglikozid antibiotikumok kutatását felfüggesztették, mivel megjelentek az aminoglikozidokkal azonos antimikrobiális hatású, kevésbé toxikus β-laktámok és fluorokinolonok.

Az aminoglikozid antibiotikumok 3 generációja létezik:

I. generáció - sztreptomicin, kanamicin, neomicin (csak helyi hatásra használják);

II generáció - gentamicin, tobramicin, amikacin;

III generáció - netilmicin (kevésbé oto- és vestibulotoxicitása van).

A sztreptomicin és a kanamicin elnyomja a mycobacterium tuberculosist, a sztreptomicin pedig a brucella, a pestis és a tularémia kórokozói ellen hat. Az E. coli, a Klebsiella, az Enterococcus fajok, a Proteus és az Enterobacter a legérzékenyebb a neomicinre. A II-III generációs antibiotikumok mérgezőek az Escherichia colira, Klebsiellára, Serrationsra, Pseudomonas aeruginosa-ra, Proteus fajokra, Enterobacterre és Acinetobacterre. Minden aminoglikozid gátolja a Staphylococcus aureus törzsek 90%-át. Az aminoglikozidokkal szembeni rezisztencia az anaerob baktériumokra, a hemolitikus streptococcusokra és a pneumococcusokra jellemző.

Az aminoglikozidok baktericid hatása abnormális fehérjék képződésének és a mikroorganizmusok lipoprotein citoplazmatikus membránjára gyakorolt ​​detergens hatásának köszönhető.

A β-laktám csoportba tartozó antibiotikumok, amelyek gátolják a sejtfal szintézisét, fokozzák az aminoglikozidok antimikrobiális hatását. Éppen ellenkezőleg, a kloramfenikol, amely blokkolja a transzportrendszereket a citoplazma membránjában, gyengíti hatásukat.

A mikroorganizmusok aminoglikozidokkal szembeni szerzett rezisztenciájának mechanizmusai a következők:

Szintetizált enzimek, amelyek inaktiválják az antibiotikumokat;

A gram-negatív baktériumok sejtfalának porincsatornáinak permeabilitása csökken;

Az aminoglikozidok riboszómákhoz való kötődése károsodott;

Az aminoglikozidok felszabadulása a baktériumsejtből felgyorsul.

A sztreptomicin és a gentamicin különböző enzimek hatására elveszítik aktivitásukat, így a sztreptomicin-rezisztens mikroorganizmus-törzsek reagálhatnak a gentamicinre. A kanamicint, a gentamicint, a tobramicint, az amikacint és a netilmicint többfunkciós enzimek inaktiválják, ami keresztrezisztenciát eredményez közöttük.

Az aminoglikozidok adagjának 1%-a felszívódik a bélből, a többi változatlan formában a széklettel ürül. A gentamicin felszívódása fokozott peptikus fekély és fekélyes vastagbélgyulladás esetén. Az aminoglikozidok mérgező koncentrációkat hozhatnak létre a vérben, ha hosszú ideig szájon át szedik a veseelégtelenség hátterében, testüregekbe juttatva, kiterjedt égési felületekre és sebekre alkalmazva. Az izmokba fecskendezve magas biohasznosulásuk van, így a vérben 60-90 perc után maximális szintet hoznak létre.

Az aminoglikozidok az extracelluláris folyadékban oszlanak el, kis mértékben (10%) kötődnek a véralbuminhoz, rosszul hatolnak be a sejtekbe, a cerebrospinális folyadékba, a szemközegbe, a légúti nyálkahártyába, lassan bejutnak a pleurális és ízületi folyadékba, felhalmozódnak az agykérgi rétegben. vesék, a belső fül endolimfája és perilimfája. Agyhártyagyulladás esetén és újszülötteknél az aminoglikozidok szintje az agyban eléri a vértartalom 25%-át (általában 10%). Koncentrációjuk az epében a vérkoncentráció 30%-a. Ennek oka az antibiotikumok aktív szekréciója a máj epevezetékeiben.

A terhesség késői szakaszában a nők aminoglikozidok bevitele a magzat vérébe történő intenzív gyógyszerbevitellel jár, ami szenzorineurális halláskárosodást okozhat a gyermekben. Az aminoglikozidok bejutnak az anyatejbe.

Az aminoglikozidok változatlan formában ürülnek ki szűréssel a vese glomerulusaiban, magas koncentrációt hozva létre a vizeletben (hiperozmotikus vizelet esetén az antimikrobiális aktivitás elveszik).

Az aminoglikozidok farmakokinetikája megváltozik kóros állapotokban. Veseelégtelenség esetén a felezési idő 20-40-szeresére nő. Ezzel szemben a húgyhólyag fibrózisával az elimináció felgyorsul. Az aminoglikozidok hemodialízissel jól eltávolíthatók a szervezetből.

Jelenleg az aminoglikozid antibiotikumok napi egyszeri beadása javasolt, testtömeg-kilogrammonként számított dózisban. A gyógyszerek napi egyszeri kinevezése, anélkül, hogy befolyásolná a terápiás hatékonyságot, jelentősen csökkentheti a nefrotoxicitást. Agyhártyagyulladás, szepszis, tüdőgyulladás és más súlyos fertőzések esetén a maximális adagokat írják elő, a húgyúti betegségek esetén - közepes vagy minimális. Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél csökkentse az aminoglikozidok adagját és hosszabbítsa meg a beadásuk közötti intervallumokat.

A fő beadási módok: intramuszkulárisan, ha a betegnek nincsenek súlyos hemodinamikai rendellenességei; intravénásan lassan vagy csepegtetve; helyileg (kenőcsök és linimentek formájában); endotrachealis instillációk és belül.

A gyógyszerek nem hatolnak be a sejtek belsejébe. Könnyen átjut a placentán, bejut a belső fül szöveteibe és a vesék kérgi rétegébe.

Az aminoglikozidok nem biotranszformálódnak, szinte teljesen változatlan formában ürülnek ki a vesén keresztül. Lúgos környezetben hatékony.

A fő hátrány Ezt a csoportot meglehetősen magas toxicitás jellemzi, neurotoxikus, elsősorban ototoxikus hatásuk különösen kifejezett, amely a hallóideg ideggyulladásának kialakulásában, valamint egyensúlyhiányban nyilvánul meg. A súlyos hallás- és egyensúlyzavarok gyakran teljes rokkantsághoz vezetnek, a hallásvesztést követően a kisgyermekek gyakran elfelejtik a beszédet, süketté és némává válnak. Az aminoglikozid antibiotikumok nefrotoxikus hatásúak is lehetnek. Ugyanakkor a vesetubulusok hámjában nekrózis alakul ki, amely a beteg halálával végződik.

Ha ezeket az antibiotikumokat belsőleg szedik, nem ritkák a diszpepsziás rendellenességek. Az anafilaxiás sokkot elsősorban a sztreptomicin-szulfát okozza, amely ebből a szempontból a második helyen áll a penicillin készítmények után.

Az aminoglikozidok megzavarhatják a hallást, az egyensúlyt (a betegek 10-25%-ánál), a veseműködést, és neuromuszkuláris blokádot okozhatnak. Az aminoglikozidos terápia kezdetén megjelenik a fülzúgás, a köznyelvi beszéd frekvenciáin kívüli magas hangok érzékelése romlik, ahogy a lézió a cochlea bazális tekercséből, ahol a magas frekvenciájú hangokat érzékelik, az apikális rész felé halad, amely reagál. halk hangokra. Az aminoglikozidok nagyobb mértékben halmozódnak fel a cochlea jól vaszkularizált bázisában. Súlyos esetekben a beszédérthetőség romlik, különösen a magas frekvenciájú suttogás.

A vesztibuláris zavarokat 1-2 napig tartó fejfájás előzi meg. Akut stádiumban hányinger, hányás, szédülés, nystagmus, tartási instabilitás lép fel. 1-2 hét után. az akut stádium krónikus labirintitissé alakul (bizonytalan járás, munkavégzési nehézség). Újabb 2 hónap után. jön a kompenzáció szakasza. A sérült vestibularis analizátor funkcióit a látás és a mély proprioceptív érzékenység veszi át. A motoros szféra zavarai csak csukott szemmel fordulnak elő.

Ennek eredményeként az aminoglikozidok a hallóideg degenerációját, a csiga spirális (Corti) szervében és a félkör alakú csatornák ampullájában lévő szőrsejtek pusztulását okozzák. A későbbi stádiumú hallás- és vesztibuláris zavarok visszafordíthatatlanok, mivel a belső fül érzékeny sejtjei nem regenerálódnak.

Az aminoglikozidok belső fülre gyakorolt ​​toxikus hatása az időseknél kifejezettebb, a diuretikumok - etakrinsav és furoszemid - fokozzák. A sztreptomicin és a gentamicin gyakran okoznak vesztibuláris zavarokat, a neomicin, a kanamicin és az amikacin pedig túlnyomórészt halláskárosodást okoz (a betegek 25%-ánál). A tobramicin egyformán károsítja a halló és a vesztibuláris analizátort. Kevésbé veszélyes a netilmicin, amely csak a betegek 10%-ában okoz ototoxikus szövődményeket.

A betegek 8-26%-ánál az aminoglikozidok néhány napos kezelés után enyhe veseműködési zavarokat okoznak. Ahogy az antibiotikumok felhalmozódnak a vese kérgi rétegében, romlik a szűrés és a reabszorpció, proteinuria lép fel, és ecsetszegély enzimek jelennek meg a vizeletben. Esetenként a proximális vesetubulusok akut nekrózisa alakul ki. A vesekárosodás visszafordítható, mivel a nefronok képesek regenerálódni.

Kevésbé veszélyes az antibiotikumok napi egyszeri bevezetése szakaszos kúrában. A neomicin nagy nefrotoxicitású (kizárólag lokálisan alkalmazzák), a vesére gyakorolt ​​​​kórokozó hatások csökkenő sorrendjében, a tobramicin, a gentamicin és a sztreptomicin következik. Az aminoglikozidok nefrotoxicitását fokozzák az amfotericin B, vankomicin, ciklosporin, ciszplatin, erős vízhajtók, gyengítik a kalciumionok. A vesekárosodás hátterében az aminoglikozidok kiválasztódása csökken, ami fokozza oto- és vestibulotoxicitásukat.

Az antidepolarizáló izomrelaxánsok alkalmazásával végzett érzéstelenítés hátterében az aminoglikozidok, amelyek önállóan okozzák a neuromuszkuláris blokádot, meghosszabbíthatják a légzőizmok bénulását. A legveszélyesebbek ebből a szempontból az antibiotikumok a mellhártya- és a peritoneális üregbe adott injekciók, bár vénába és izomzatba történő befecskendezés esetén is szövődmény lép fel. Kifejezett neuromuszkuláris blokádot okoz a neomicin, a kanamicin, az amikacin, a gentamicin, a tobramicin és a sztreptomicin kevésbé mérgezőek. A kockázati csoport a myasthenia gravisban és a parkinsonizmusban szenvedő betegek.

A neuromuszkuláris szinapszisokban az aminoglikozidok gyengítik a kalciumionok stimuláló hatását az acetilkolin felszabadulására a preszinaptikus membránon keresztül, csökkentik a posztszinaptikus membrán nikotinérzékeny kolinerg receptorainak érzékenységét. Antagonistaként kalcium-kloridot és antikolinészteráz szereket adnak be a vénába.

A sztreptomicin károsíthatja a látóideget és a szűk látómezőket, valamint paresztéziát és perifériás ideggyulladást okozhat. Az aminoglikozidok alacsony allergenitásúak, csak alkalmanként, beadva láz, eozinofília, bőrkiütés, angioödéma, hámlásos dermatitis, szájgyulladás és anafilaxiás sokk alakul ki.

Az aminoglikozidok alkalmazása ellenjavallt túlérzékenység, botulizmus, myasthenia gravis, Parkinson-kór, gyógyszeres parkinsonizmus, hallás- és egyensúlyzavar, súlyos vesebetegség esetén. Használatuk terhesség alatt csak egészségügyi okokból megengedett. A kezelés idejére hagyja abba a szoptatást.

Sokan úgy vélik, hogy az antibiotikumokat csak szélsőséges esetekben szabad alkalmazni. Ez azonban nem teljesen helyes vélemény, mivel az ilyen gyógyszerek listája viszonylag biztonságos gyógyszerekkel van feltöltve - makrolidokkal. Az ilyen antibiotikumok alapvetően anélkül, hogy negatív hatást gyakorolnának az emberi szervezetre, képesek „rövid időn belül” leküzdeni a fertőzést. A biztonságos profil lehetővé teszi a makrolidok felírását ambuláns és fekvőbeteg-kezelés alatt álló betegeknek, valamint 6 hónapos és idősebb gyermekeknek (orvosi felügyelet mellett).

Kevesen ismerik az ilyen „ártalmatlan” gyógymódok tulajdonságait, eredetét és hatását. És ha szeretne megismerkedni az ilyen gyógyszerekkel, és részletesebben megtudja, mi a makrolid antibiotikum, javasoljuk, hogy olvassa el cikkünket.

Azonnal meg kell jegyezni, hogy a makrolidok azon antibiotikumok csoportjába tartoznak, amelyek a legkevésbé toxikusak az emberi szervezetre, és a betegek jól tolerálják.

Az antibiotikumok, mint például a makrolidok, biokémia szempontjából természetes eredetű összetett vegyületek, amelyek szénatomokból állnak, amelyek különböző mennyiségben vannak a makrociklusos laktongyűrűben.

Ha ezt a szénatomszámért felelős kritériumot vesszük alapul a gyógyszerek osztályozásánál, akkor az összes ilyen antimikrobiális szert feloszthatjuk:

Az eritromicint, a makrolid csoport antibiotikumát az elsők között fedezték fel 1952-ben. Az új generációs gyógyszerek valamivel később, a 70-es években jelentek meg. Mióta kiváló eredményeket mutattak fel a fertőzések elleni küzdelemben, a gyógyszercsoport kutatása aktívan folytatódott, így ma már meglehetősen kiterjedt listánk áll rendelkezésünkre a felnőttek és gyermekek kezelésére egyaránt használható gyógyszerekről.

http://youtu.be/-PB2xZd-qWE

Hatásmechanizmus és terjedelem

Az antimikrobiális hatást a mikrobiális sejtek riboszómáinak befolyásolásával érik el, megzavarva a fehérjeszintézist. Természetesen a makrolidok ilyen támadása alatt a fertőzés gyengül és „beadja magát”. Ezenkívül ennek a gyógyszercsoportnak az antibiotikumai képesek szabályozni az immunitást, immunmoduláló aktivitást biztosítva. Ezenkívül ezek a gyógyszerek gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkeznek, amelyek mind a felnőttek, mind a gyermekek testét mérsékelten befolyásolják.

Az új generációs antibakteriális szerek csoportjának eszközei képesek megbirkózni az atipikus mikrobaktériumokkal, gram-pozitív coccusokkal és hasonló szerencsétlenségekkel, amelyek gyakran olyan betegségek kórokozóivá válnak, mint: hörghurut, szamárköhögés, diftéria, tüdőgyulladás stb.

Nem kevésbé népszerűek a makrolidok abban a helyzetben, amely az elmúlt néhány évben kialakult, mivel nagyszámú mikrobának antibiotikum-függősége (rezisztencia). Ez annak köszönhető, hogy az ebbe a csoportba tartozó új generációs gyógyszerek képesek megőrizni aktivitásukat különféle kórokozókkal szemben.

Különösen a makrolid készítményeket széles körben használják a következő betegségek kezelésére és megelőzésére:

• Krónikus bronchitis;
• akut sinusitis;
• csonthártyagyulladás;
• parodontitis;
• reuma;
• endokarditisz;
• gastroenteritis;
• a toxoplazmózis, akne, mycobacteriosis súlyos formái.

Az új generációs antibiotikumokkal leküzdhető betegségek listája, amelyek közös elnevezése - makrolidok - kiegészíthető a szexuális úton terjedő fertőzésekkel - szifilisz, chlamydia és a lágyrészeket és a bőrt érintő fertőzések - furunculosis, folliculitis, paronychia.

Alkalmazási ellenjavallatok

Ha orvosa hasonló antibiotikumot ír fel Önnek, azonnal olvassa el a gyógyszer használati utasításában feltüntetett ellenjavallatokat. A legtöbb hagyományos antibiotikummal ellentétben az új generációs gyógyszerek - a makrolidok biztonságosak, beleértve a gyermekeket is, és kevésbé mérgezőek. Ezért ebben a csoportban az antibiotikumok nemkívánatos hatásainak listája nem olyan nagy, mint a hasonló gyógyszereké.

Először is, nem javasolt a makrolidok alkalmazása terhes nőknek és anyáknak szoptatás alatt. Az ilyen gyógyszerek alkalmazása 6 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél ellenjavallt, mivel a gyógyszerre adott reakciót még nem vizsgálták. Az ilyen gyógyszereket nem szabad egyéni érzékenységgel kezelni.

A makrolid csoportba tartozó antibiotikumokat különös figyelemmel az orvosoknak kell felírniuk érett korú betegeknek. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy az idősebb generáció nagy részének a vesék, a máj és a szív működési zavarai vannak.

A makrolidok enyhe formájú alkalmazása esetén is előfordulhatnak mellékhatások - gyengeség és rossz közérzet, amelyek a bevételük után jelentkeznek. De lehetnek még:

• hányás;
• hányinger;
• fejfájás és fájdalom a hasban;
• károsodott látás, hallás;
• allergiás reakció kiütés, csalánkiütés formájában (leggyakrabban gyermekeknél fordul elő).

A problémák és a nemkívánatos következmények elkerülése érdekében a makrolid csoport gyógyszereinek alkalmazása után szigorúan be kell tartani az orvos ajánlásait, szigorúan be kell tartani az adagolást és tartózkodni az alkoholfogyasztástól. Szigorúan tilos az új generációs antibiotikumok bevételét savkötő szerekkel kombinálni. Az is fontos, hogy ne hagyjuk ki a találkozókat.

Alapvetően az új generációs antibiotikumokat étkezés előtt 1 órával, vagy étkezés után 2 órával kell bevenni. Vegye be a tablettákat egy egész pohár vízzel. Ha az orvos makrolid csoportba tartozó antibiotikumot írt fel Önnek, amelynek felszabadulási formája szuszpenzió készítésére szolgáló por, szigorúan kövesse a gyógyszer elkészítésére vonatkozó utasításokat, és szigorúan kövesse az orvos utasításait.

Jelentkezés és időpont a gyermekek számára

A gyermekeknél fellépő bakteriális és egyéb betegségek elleni küzdelemben ma az első helyet az antibiotikumok - makrolidok - foglalják el. Ez azon kevés gyógyszercsoportok egyike, amelyek kiérdemelték a szakemberek tiszteletét, és bátran használják a gyermekgyógyászatban. Az ilyen gyógyszerek előnye, más hasonlókkal ellentétben, hogy gyakorlatilag nem okoznak allergiás reakciókat fiatal betegeknél. Ez különösen vonatkozik a "Penicillin" és a "Cefalosporin" nevű gyógyszerekre.

Annak ellenére, hogy a makrolidok biztonságosak a gyermekek számára, meglehetősen hatékony hatást fejtenek ki. A gyermekek szervezetére gyakorolt ​​hatásukat enyhe formában a készítményekben rejlő farmakokinetikai tulajdonságok biztosítják. A makrolid csoportot képviselő legnépszerűbb eszközök közül néhány:

• klaritromicin;
• roxitromicin;
• spiramicin stb.

Az ilyen gyógyszerek gyermekek számára történő alkalmazásának adagolása a betegség típusától és a gyermek súlyától függ. Ezért próbálja meg követni az orvos ajánlásait. Általában az ilyen alapok előállított formáit nagyon kényelmesek használni. Egyesek kenőcsök formájában külső használatra, és a forma parenterális alkalmazására is szolgálnak, ami viszont vészhelyzetben lévő gyermekek számára releváns.

Összefoglalva, nyugodtan kijelenthetjük, hogy a makrolidok az antibiotikumokhoz hasonlóan „fehérek és bolyhosak”. Gyakorlatilag nincsenek mellékhatások és nemkívánatos következmények, ezek az új generációs gyógyszerek számos orvos és szakorvos körében elfogadásra találtak. Hatékonyak és képesek megbirkózni a betegségek súlyos formáival is, az ilyen antibiotikumokat még gyermekek kezelésére is használják.

Catad_tema Klinikai farmakológia - cikkek

Makrolidok a bakteriális fertőzések modern terápiájában. A hatásspektrum jellemzői, farmakológiai tulajdonságai

S. V. Budanov, A. N. Vasziljev, L. B. Szmirnova
Orosz Egészségügyi Minisztérium Gyógyszertudományi Szakértői Központja, Állami Antibiotikum Tudományos Központ, Moszkva

A makrolidok az antibiotikumok nagy csoportja (természetes és félszintetikus), amelyek kémiai szerkezete egy vagy több szénhidrát-maradékot tartalmazó makrociklusos laktongyűrűn alapul. A gyűrűben lévő szénatomok számától függően a makrolidokat 14 tagúra (eritromicin, klaritromicin, roxitromicin), 15 tagúra (azitromicin) és 16 tagúra (josamicin, midecamycin, spiramicin) osztják.

Ennek a csoportnak az első képviselőjét, az eritromicint a múlt század 50-es éveinek elején fedezték fel és vezették be a klinikára, és mára széles körben alkalmazzák légúti fertőzések, bőr- és lágyrészbetegségek, valamint az utóbbi években a fertőzések okozta fertőzések kezelésében. intracelluláris "atipikus" baktériumok által.

Az antibakteriális hatás spektruma és mértéke szerint ennek a csoportnak a képviselői közel állnak egymáshoz, kivéve az új félszintetikus makrolidokat (azitromicin és klaritromicin), amelyek nagyon aktívak számos intracelluláris baktérium, valamint a veszélyes fertőzések egyes kórokozói (brucella, rickettsia) ellen. ), Gram-pozitív és Gram-negatív, nem spóraképző anaerobok stb. Hatásmechanizmusuk szerint a makrolidok a fehérjeszintézis gátlói. A makrolidok általában bakteriosztatikus hatást fejtenek ki, de bizonyos feltételek mellett: amikor a táptalaj pH-ja megváltozik, az oltóanyag sűrűsége csökken, és a tápközegben lévő magas koncentrációk baktériumölő hatásúak lehetnek.

A makrolidok klinikailag releváns képviselőinek többsége 14 vagy 16 tagú makrolid. Az azitromicin az eritromicin A félszintetikus származéka, amelyben a metilcsoportot nitrogénatom helyettesíti, új, 15 tagú szerkezetet hozva létre, amely azalidoknak nevezett új alcsoportra válik szét. Az azitromicin számos tulajdonságában különbözik elődeitől (nagy aktivitás egyes Gram-negatív baktériumokkal szemben, a hatás legnagyobb megnyúlása, sejtes farmakokinetika stb.).

Az orosz gyógyszerpiacon az azitromicint széles körben képviseli a Pliva gyógyszer, amelyet Sumamed márkanéven állítanak elő.

Az antimikrobiális hatás spektruma

Az eritromicin makrolid csoportjába tartozó alapvető antibiotikum hatásspektruma nagymértékben megfelel e csoport más képviselőinek spektrumának. Az eritromicin túlnyomórészt Gram-pozitív coccusokkal szemben fejti ki hatását: aktív az A, B, C, G csoportba tartozó streptococcusok, Streptococcus pneumoniae ellen. Ez utóbbiak benzilpenicillinre rezisztens törzsei a makrolidokkal szemben is rezisztensek. A Staphylococcus aureus törzsei általában érzékenyek a makrolidokra, azonban a béta-laktámokkal szembeni fokozott rezisztencia miatt laboratóriumi adatok nélkül nem javasolható makrolidok alkalmazása staphylococcus fertőzések esetén alternatív antibiotikum-csoportként. Az eritromicin hatásos a corynebacteria, lépfene, clostridium, listeria, intracelluláris baktériumok (chlamydia, mycoplasma, legionella) és az atipikus tuberkulózis-mikobaktériumok ellen. Néhány spóraképző Gram-pozitív és Gram-negatív nem spóraképző anaerob érzékeny rá (1. táblázat).

Az eritromicin molekula magjának kémiai átalakulása, amely az azitromicin termelésével zárult, az eritromicinhez képest jelentős változásokhoz vezetett a tulajdonságokban: fokozott aktivitás H. influenzae ellen, magas aktivitás Moraxella catarrhalis, Borrelia ellen (IPC - 0,015 mg / l). ) és spirocheták. A félszintetikus makrolidok közül az azitromicin és a klaritromicin a legismertebbek; Oroszországban bejegyzett, sokféle indikációra használják, különösen az elsőre. Mindkét gyógyszer hatásos a Mycobacteriumfortuitum, M.avium complex, M.chelonae ellen. Hosszú távú és hatékony alkalmazás a HIV-fertőzött betegeknél gyakori szövődménynek számító mycobacteriosis megelőzésére és kezelésére, más antibiotikumokkal és kemoterápiás szerekkel kombinálva.

Asztal 1.
Az eritromicin antimikrobiális spektruma

2. táblázat.
A makrolidok és más antibiotikumok összehasonlító hatékonysága tipikus és "atipikus" kórokozók által okozott EAP-ben (módosítva)

Jegyzet. * A makrolidok közül az azitromicin a leghatékonyabb a légúti fertőzések olyan gyakori kórokozói ellen, mint a H.influenzae, M.catarrhalis, C.pneumoniae, M.pneumoniae.

Az azitromicin megkülönböztető jellemzője számos enterobaktérium (Salmonella spp., Shigella spp., Escherichia coli) elleni aktivitása. Az azitromicin IPC értéke számukra 2-16 mg / l.

Az azitromicin és a klaritromicin a légúti fertőzések szinte valamennyi kórokozója ellen hatásosak, így ez az antibiotikumcsoport előtérbe került a felső és alsó légúti fertőzések kezelésében. Különösen gyakran alkalmazzák a középfülgyulladás, a pharyngitis, a krónikus hörghurut akut és exacerbációja, a közösség által szerzett tüdőgyulladás (CAP) empirikus kezelésében. Utóbbiak esetében ezek a makrolidok igen hatékonyak mind a tipikus GDP-vel, mind az „atipikus” kórokozók (Chlamydia, Mycoplasma, Legionella stb.) okozta kórokozókkal szemben (2. táblázat). A makrolidok hatékony alkalmazása a légúti fertőzések és különösen az EAP empirikus kezelésében csak akkor garantálható, ha a kórokozók antibiotikum-rezisztenciáját regionális és lokális szinten is folyamatosan monitorozzuk, mivel ezeket a kórokozókat gyakran multirezisztencia jellemzi, ami magában foglalja a bronchopulmonalis patológiában használt antibiotikumok legtöbb csoportját.

A modern makrolidok (különösen a félszintetikusak) a hatásspektrum szélességében és jellemzőiben felülmúlják a többi csoport antibiotikumát. Terápiás koncentráción belül a közösségben szerzett légúti fertőzések kórokozóinak szinte minden csoportja ellen hatásosak (szükség esetén széles spektrumú antibiotikumokkal kombinálva). Nagyon hatékonyak számos Gram-negatív baktérium által okozott nozokomiális fertőzésekben (3. táblázat). Hatásspektrumuk számos intracelluláris kórokozót foglal magában olyan súlyos fertőzésekben, mint a borreliosis, rickettsiosis; valamint az atipikus mikobaktériumok által okozott mikobakteriózisok. Az azitromicin aktív az enterobaktériumokkal szemben in vitro és az általuk okozott betegségek klinikájában; klaritromicinnel együtt hatékonyan alkalmazzák helicobacteriosis, campylobacteriosis kezelésében. Az azitromicin hatásos akut és krónikus szexuális úton terjedő fertőzésekben (C. trachomatis, Ureaplasma urealyticum); gonococcus urethritis és cervicitis fluorokinolonokkal kombinálva. Az azitromicint és a klaritromicint széles körben használják, és a mikobakteriózis megelőzésének és kezelésének (más kemoterápiás szerekkel kombinálva) fő eszközei a HIV-fertőzésben.

3. táblázat
Új makrolidok aktivitása a fő légúti kórokozók ellen

Béta-laktám allergia esetén a reumás láz megelőzésében az azitromicin a választott gyógyszer, baktericid hatása és rövid (napi 1 alkalommal 5 napon át) történő alkalmazás eredményessége miatt.

A rezisztencia problémája és a makrolidok lehetősége

A makrolidok mellett a széles spektrumú antibiotikumok, köztük a modernek (betalaktámok, karbapenemek, aminoglikozidok, fluorokinolonok stb.) alkalmazása a Gram-pozitív fertőzések súlyos formáinak kezelésében hozzájárult ezek fogyasztásának növekedéséhez, ill. ennek megfelelően a többszörös antibiotikum-rezisztencia szelekciója és terjedése a mikroorganizmusok különböző csoportjai között. Az elmúlt 10-15 évben Európa számos régiójában, Észak-Amerikában, Kanadában terjedtek el a benzilpenicillinrezisztens pneumococcusok (PRSP). Komoly problémává vált az „atipikus” kórokozók (C.pneumoniae, M.pneumoniae, Legionella spp.) által okozott GDP diagnosztikája és terápiája. Jellemző, hogy a GDP során izolált pneumococcusok nemcsak a benzilpenicillinnel szemben voltak rezisztensek, hanem más csoportok antibiotikumaival, köztük a makrolidokkal szemben is.

Ennek ellenére számos ország tudományos közössége (USA, Kanada, Németország, Franciaország, stb.) dolgozott ki ajánlásokat a GDP empirikus terápiájára, amelyek a makrolidok monoterápiás kezelésében, béta-laktámokkal, tetraciklinekkel, fluorokinolonokkal kombinálva, a betegség formájától és súlyosságától függően (4. táblázat). Az összes ajánlás szerint a makrolidok a CAP kezelésének első számú választása a betegeknél< 60 лет без сопутствующих заболеваний.

Az elmúlt években a félszintetikus makrolidok (azitromicin, klaritromicin, roxitromicin) szilárdan bekerültek a légúti fertőzések és más fertőző és gyulladásos betegségek kezelésének gyakorlatába. Spektrumukban és antibakteriális aktivitásuk mértékében, farmakokinetikai tulajdonságaiban és egyéb paramétereiben felülmúlják a természetes makrolidokat. Ennek ellenére vannak publikációk az új makrolidokkal szemben is rezisztens pneumococcusok izolálásáról. Ezeket a jelentéseket azonban kritikusan kell tekinteni, mivel az eritromicin-érzékenységi adatokon alapulnak. A multirezisztens S.pneumoniae (DRSP) törzsek által okozott fertőzések leírt, nagy egészségügyi központokra vagy kórházi osztályokra kiterjedő kitörései leggyakrabban a múlt század 90-es éveinek közepére vonatkoznak (nyugat- és közép-európai országokban figyelték meg , ahol a DRSA izolálás átlagos gyakorisága 20-25 % volt . Oroszországban az új makrolidokkal szemben rezisztens S.pneumoniae törzseket ritkán izolálják, a rezisztencia szintje általában nem haladja meg a 3-7%-ot.

Jelenleg a világ legtöbb régiójában a makrolidokkal szembeni rezisztencia alacsony szinten marad (általában nem haladja meg a 25%-ot). Meg kell jegyezni, hogy a legtöbb esetben a pneumococcusok makrolidokkal szembeni rezisztenciájának terjedése összefüggésbe hozható azok indokolatlanul gyakori felírásával, kellő bizonyíték nélkül. Az eritromicin alkalmazásának szigorú indikációkra való korlátozása az alkalmazott gyógyszerrel és az új makrolidokkal szembeni rezisztencia szintjének csökkenésével jár. Meg kell jegyezni, hogy a hatásspektrum és az aktivitás mértéke tekintetében a legtöbb típusú mikroorganizmus ellen in vitro a makrolidok – természetes és félszintetikusak – alig különböznek egymástól. Az új makrolidok kemoterápiás hatékonyságában mutatkozó különbségek in vivo és a klinikán elsősorban a farmakokinetikai sajátosságokból és a kapcsolódó farmakodinámiás paraméterekből adódnak.

A makrolidok farmakokinetikája és farmakodinámiája

Ha az eritromicin kezelési rend optimalizálása azon idő (T) becslésén alapul, amely alatt a vér antibiotikum-koncentrációja meghaladja az izolált kórokozóra vonatkozó MIC értékét (azaz T > MIC), akkor ez a megközelítés elfogadhatatlan az azitromicin esetében. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy az azitromicin klinikai hatékonyságát főként az AUC farmakokinetikai görbe alatti terület aránya és a kórokozó érzékenysége az antibiotikum MIC értékében (azaz AUC / AUC / MIC). Az alacsony azitromicin koncentrációja miatt a vérben (Stax 0,4-0,7 mg / l, dózistól függően), a T> MIC mutató nem szolgálhat in vivo hatékonyságának mérésére (azaz nem lehet a hatékonyság előrejelzője). A klaritromicin esetében a becsült indikátor, akárcsak az eritromicin esetében, továbbra is T > MIC. A klaritromicin Cmax értéke a bevitt dózis nagyságától függően - 250 és 500 mg - 0,6-1 mg / l és 2-3 mg / l között volt, meghaladva a MIC90 értéket. a GDP fő kórokozói (S.pneumoniae, H.infleuenzae, M.catarrhalis), feltéve, hogy a gyógyszert naponta kétszer (12 óránként) adják be.

Az azitromicin klinikai hatékonyságának eredményeit in vivo adatokkal (kísérleti fertőzésekkel) összehasonlítva azt mutatják, hogy ezek jelentősebbek, mint az izolált kórokozó in vitro érzékenységének meghatározásával kapott eredmények. Az azitromicin (kisebb mértékben klaritromicin, roxitromicin) hatékonyságának előrejelzésében a legfontosabb szerepet a kórokozó expozíciójának időtartama játssza, magas intracelluláris antibiotikum-koncentrációval a fertőzés fókuszában, a neutrofilekben és a perifériás vér monocitáiban. Sőt, az antibiotikum koncentrációja a szövetekben a standard adagolási rend mellett napi egyszeri orális bevétel után 8 napig vagy tovább jelentősen meghaladja a MIC90 értékét a GDP szinte valamennyi kórokozójára.

Az új makrolidok, különösen az azitromicin magas szöveti penetrációja és hosszú fertőzési fókuszban való tartózkodásuk lehetővé teszi alkalmazási rendjük optimalizálását a farmakodinámiás indikátorok alapján.

A makrolidok szöveti és sejtkinetikája

A modern félszintetikus makrolidok (azitromicin, klaritromicin, roxitromicin) alapvető előnyökkel rendelkeznek a természetes makrolidokhoz képest: kiterjedt spektrummal és a legtöbb "tüdő" kórokozóval szembeni aktivitással, nemcsak Gram-pozitív, hanem számos Gram-negatív baktériummal (H. influenzae) szemben is hatásosak. , M. catarrhalis , "atipikus" kórokozók), anti-anaerob aktivitás, valamint magas sejt- és szöveti penetráció. Ez az alapja széles körű alkalmazásuknak a felső és alsó légúti fertőzésekben, valamint más fertőző és gyulladásos betegségekben. A pneumococcusok makrolidokkal szembeni rezisztenciájának gyors növekedése in vitro nem mindig jár együtt a gyógyszerek hatékonyságának csökkenésével a klinikán. Ennek oka az a tény, hogy az azitromicin és kisebb mértékben más makrolidok klinikai hatásának megvalósítása során farmakokinetikai (P / K) és farmakodinamikai (P / D) tulajdonságaik jelentősen eltérnek a többi csoportra jellemzőtől. az antibiotikumok esetében nagyobb jelentősége van.

5. táblázat
Az azalidok és makrolidok megkülönböztető jellemzői

Rizs. egy.
Szérum makrolid koncentráció.

Itt és az ábrán. 2, 3: - azitromicin (Az), - klaritromicin (Clar).

Rizs. 2. A makrolidok koncentrációja a granulocitákban.

Rizs. 3.
A makrolidok koncentrációja a monocitákban.

A klaritromicinnel ellentétben az azitromicin koncentrációja a vérben ritkán haladta meg a MIC átlagos értékeit, még az antibiotikumokra érzékeny S. pneumoniae törzsek esetében is, ami arra a következtetésre vezetett, hogy a pneumococcus fertőzésben nem elégséges klinikai hatékonysága. Az új makrolidok magas sejtkoncentrációjának a klinikai hatás megvalósításában betöltött döntő szerepe miatt azonban világossá válik, hogy nincs összefüggés a S. pneumoniae kimutatott makrolidokkal szembeni in vitro rezisztenciája és klinikai hatékonyságuk megnyilvánulása között. Annak ellenére, hogy az azitromicin alacsony koncentrációja a vérben, amelyet a bevezetés befejezése után találtak, a kórokozók rezisztenciája nem alakul ki. A beteg klinikailag és bakteriológiailag teljesen meggyógyul, a kórokozó teljes kiirtásával az antibiotikum magas intracelluláris koncentrációjának baktericid hatása miatt (1-3. ábra).

Ellentétben a szérum alacsony azitromicin- és mérsékelt klaritromicin-szintjével, a granulocitákban, monocitákban, limfocitákban és fibroblasztokban található tartalom sokszorosa az antibiotikumok MIC-értékeinek sok mikroorganizmus esetében.

A makrolidok behatolnak és koncentrálódnak a fagociták savas organellumáiban, az azitromicinnel a legmagasabb koncentrációban. A sejtekben az azitromicin magasabb szintje annak kémiai szerkezetének sajátosságaiból fakad, hogy 15 tagú gyűrűjében oxigénnel és szénnel együtt egy nitrogénatom is jelen van, amely a 14- és 16-tagú makrolidokban hiányzik. 4). A molekula módosulása következtében az azitromicin kétbázisú vegyületként viselkedik, ellentétben az egybázisú makrolidokkal (5. táblázat). Jellemzője, hogy a kezelés befejezése után 7-10 napig vagy tovább tartó sejtek jelennek meg magas koncentrációban, és elhúzódó T1/2 (68 óra). Az azitromicin magasabb intracelluláris koncentrációja a 14- és 16-tagú makrolidokhoz képest a savas sejtszervecskékkel való erős kötődésének köszönhető. Ebben az esetben a celluláris kinetika utánozza a vérkoncentráció emelkedését és csökkenését minden ismételt beadás előtt, mint a klaritromicin-kezelés esetében.

Rizs. négy.
A makrolidok szerkezete.

A vérszérumban található modern azalidok alacsony koncentrációja félelmet kelt a bakterémia kezelésének sikertelenségétől. Azonban minden makrolid, különösen az azitromicin, nagy koncentrációban van jelen a fertőzés helyén, a keringő PMNL-ben, amelyek fagocitizálják és felszabadítják a szervezetet a kórokozóból, amikor az a sejtben lévő nagy baktericid koncentrációjú antibiotikummal érintkezik. Az azitromicin magas koncentrációja a PMNL-ben biztosítja, hogy a kezelés befejezése után még néhány napig magas koncentrációban legyen jelen. Az azitromicin fertőzés fókuszában való aktivitása szempontjából fontosak a felhalmozódásának a szövetekben való gyulladástól való függésére vonatkozó adatok. A gyulladásos fókusz intersticiális folyadékának összehasonlító vizsgálata a fertőzött vagy ép hólyagok modelljén önkénteseken azt mutatta, hogy az azitromicin koncentrációja a fertőzött hólyagokban szignifikánsan magasabb, mint a nem fertőzöttben (5. ábra). Azt is kimutatták, hogy az azitromicin koncentrációja a tüdőszövetben a gyulladás során 5-10-szer magasabb, mint az egészséges tüdőszövet diagnosztikai célú biopsziájában.

Rizs. 5.
Az azitromicin AUC értéke 0-24 a szérumban és a hólyagban gyulladással és annak hiányával.

Gyulladás hiányában - I, gyulladással - II.

Klinikai szempontból fontos az intracelluláris azitromicin nagy koncentrációban történő tartós megőrzése a gyulladt szövetekben, mivel a maximális AUC/MIC és T > MIC révén lehetővé teszi az aktivitásának optimalizálását a fertőzés fókuszában.

A PMNL, más vér- és szövetsejtek részt vesznek a baktériumok fertőzési gócokból vagy vérből való eltávolításában. A bennük felhalmozódott antibiotikumot tartalmazó lizoszómák és a fagocitált baktériumokat tartalmazó fagoszómák fagolizoszómákat képeznek a sejtben, ahol a kórokozó nagyon magas koncentrációjú gyógyszerrel érintkezik (lásd 2., 3. ábra). Itt az azitromicin aktivitása nemcsak az érzékeny kórokozókkal szemben maximális, hanem a mérsékelten érzékenyekkel szemben is, amelyeknél az antibiotikum MIC-értéke 32 mg / l. Az azitromicin magas csúcsszintje PMNL-ben (> 80 mg/l), monocitákban (100 mg/l) és hosszú távú (> 12 napos) 16-32 mg/l-es szinten tartása biztosítja a gyors felszabadulást. sejteket a kórokozóktól. Ezeken a koncentrációkon belül lehetőség van az antibiotikum-kezelések optimalizálására az AUC/MIC és T > MIC farmakodinamikai kritériumok szerint.

A klaritromicin maximális intracelluláris koncentrációja szignifikánsan alacsonyabb, mint az azitromicin bevétele esetén, csúcskoncentrációja 20-25 mg / l, ismételt beadás előtt (8-12 óra elteltével) 5 mg / l-re csökken. Ennek az antibiotikumnak a MIC-értéke 4-8 mg/l-ig terjedő S. pneumoniae ellen a farmakodinámiás indikátorok kedvezőtlenek lehetnek, és klinikai kudarcokkal járhatnak.

A makrolidokkal és azitromicinnel szembeni rezisztencia farmakodinámiás kritériumainak elemzése azt jelzi, hogy ezen antibiotikumok koncentrációinak klinikai hatásának PMNL-ben és más sejtekben való megvalósításában a legnagyobb jelentősége. A makrolidok kezelésében hibák és téves számítások figyelhetők meg a gyógyszerek, például az eritromicin és más természetes makrolidok alacsony intracelluláris koncentrációinál, és ezek közül az első alkalmazása leggyakrabban rezisztencia kialakulásával jár együtt. A legkedvezőbb P/K és P/D indikátorokat az azitromicin jellemzi, amely a legjobb intracelluláris penetrációval, nagy koncentrációban a leghosszabb retenciós idővel rendelkezik a sejtben, ami a kórokozó gyors kiürüléséhez vezet a beteg szervezetéből és megakadályozza a fejlődést. az ellenállásról. Vagyis a makrolidok és azalidok farmakokinetikájának szöveti és sejtes orientációja fontos különbség közöttük és más antibiotikum-csoportok között. Ha a béta-laktámok klinikai hatékonyságát meghatározó fő paraméter a baktériumok hatásukra való érzékenységének mértéke (MIC értékben kifejezve), akkor az új makrolidok esetében a hatékonyság előrejelzője a P/D indikátorok: idő (T), ill. a farmakokinetikai görbe alatti terület (AUC), amely meghaladja az izolált kórokozók antibiotikumainak MIC-értékeit (T> MIC és AUC / MIC). A kórokozóhoz viszonyított MIC-többlet mértékének egyszerű meghatározása és értékének összehasonlítása az antibiotikum vérben lévő koncentrációjával, ahogy az a béta-laktámok és az aminoglikozidok esetében történik, a makrolidok esetében nem elegendő. Számukra olyan F/D kritériumokat kell kiszámítani, amelyek figyelembe veszik az immunkompetens sejtekben a standard alkalmazási rendek mellett kimutatott gyógyszerkoncentrációkat, amelyek lehetővé teszik a betegség klinikai hatékonyságának vagy pozitív klinikai dinamikájának és a kórokozó felszámolásának garantálását.

A 10 éves azitromicin-használat és az azt megelőző 40 éves természetes makrolid kezelési tapasztalatok szakirodalmát elemezve nem számoltak be a makrolidokkal összefüggő bakteremiás esetekről és a szepszis kockázatáról.A rezisztencia növekedése általános. biológiai probléma, amely az antibakteriális gyógyszerek minden csoportját és a kórokozók összes típusát érinti, azonban az azitromicint még nem érintette közelebbről, ami kémiai szerkezetének sajátosságaiból, a sejtszervecskékhez való erős kötődéséből és a magas koncentrációjú az antibiotikum a PMNL-ben és más immunkompetens sejtekben. A kórokozók gyors elpusztítása és a gyulladás fókuszából való kiürülése, az azitromicin magas sejtkoncentrációja standard kezelési sémák mellett megakadályozza a rezisztencia kialakulását és terjedését a hatásával szemben, amit a rezisztens S. pneumoniae izolálásának alacsony gyakorisága bizonyít a penicillinekkel szembeni rezisztenciához képest . A makrolidokkal szembeni rezisztencia növekedésével kapcsolatos megfigyelések leggyakrabban ennek a csoportnak a régi természetes antibiotikumaira utalnak, amelyeket alacsony T1 / 2 érték és gyors kiválasztódás jellemez a szervezetből. Nem alaptalanok a régi makrolidok hatékonyságának hiánya és a szövődmények, köztük a bakteriémia kialakulásának kockázata az antibiotikumok ezen csoportjának hosszan tartó alkalmazása esetén, ami a kinevezésük indikációit mérsékelten súlyos fertőzésekre és rövid kurzusokra korlátozza.

következtetéseket

1. A modern félszintetikus makrolidokat (azitromicin, klaritromicin, roxitromicin, Oroszországban bejegyzett) rendkívül széles hatásspektrum jellemzi: aktívak a legtöbb gram-pozitív mikroorganizmus, sok Gram-negatív baktérium, "atipikus" intracelluláris kórokozók ellen. légúti fertőzések; hatásspektrumukban megtalálhatók az atipikus mikobaktériumok, számos veszélyes fertőző betegség (rickettsia, brucella, borrelia stb.) kórokozói és néhány protozoa is. Nemcsak a spektrum szélességében és az antibakteriális aktivitás mértékében, hanem számos kórokozóval szembeni baktericid hatásukban is felülmúlják a természetes makrolidokat.

2. Az új makrolidok (különösen az azitromicin) javított farmakokinetikai tulajdonságokkal rendelkeznek: elhúzódó farmakokinetika (az azitromicin T1/2-e, a dózistól függően 48-60 óra), képes felhalmozódni és hosszú ideig megmaradni az immunkompetens sejtekben 8-ig. 12 nappal a 3-5 napos orális adagolási kúrák befejezése után standard dózisban.

3. A kinetika szöveti és sejtes orientációja, az új makrolidok elhúzódó hatása, hatékony, rövid ciklusú alkalmazásuk lehetősége súlyos mellékhatások kialakulásának veszélye nélkül meghatározza az antibiotikum-rezisztencia kialakulásának és terjedésének alacsony kockázatát.

4. A félszintetikus makrolidokat magas megfelelőség, jobb költséghatékonyság jellemzi (alacsonyabb ágynapi költség, alacsonyabb gyógyszer- és laboratóriumi támogatás, személyzet fizetése stb.)

Idézethez: Strachunsky L.S., Kozlov S.N. A MAKROLIDOK KLINIKAI FARMAKOLÓGIÁJA // Kr. e. 1997. 21. sz. S. 4

A cikk a makrolid antibiotikumokkal foglalkozik. Több mint 40 év telt el az első marolid - eritromicin - előállítása óta, és ennek ellenére széles körben alkalmazzák a klinikai gyakorlatban a légúti, a bőr és a lágyszövetek fertőzéseinek kezelésére. A makrolidok iránti érdeklődés megnövekedett a 70-89-es években a mycoplasmák, a chlamydia, a campylobacter és a legionella után. Ez erőteljes ösztönzőként szolgált az eritromicinhez képest jobb mikrobiológiai és farmakokinetikai paraméterekkel rendelkező új makrolidok kifejlesztéséhez.

A cikk a makrolid antibiotikumokkal foglalkozik. Több mint 40 év telt el az első marolid - eritromicin - előállítása óta, és ennek ellenére széles körben alkalmazzák a klinikai gyakorlatban a légúti, a bőr és a lágyszövetek fertőzéseinek kezelésére. A makrolidok iránti érdeklődés megnövekedett a 70-89-es években a mycoplasmák, a chlamydia, a campylobacter és a legionella után. Ez erőteljes ösztönzőként szolgált az eritromicinhez képest jobb mikrobiológiai és farmakokinetikai paraméterekkel rendelkező új makrolidok kifejlesztéséhez.
A cikk részletesen leírja a modern antibiotikumok - makrolidok - farmakokinetikáját és klinikai használatát.

A cikk a makrolid antibiotikumokkal foglalkozik. Annak ellenére, hogy több mint 40 év telt el az első makrolid eritromicin elkészítése óta, széles körben alkalmazzák a klinikai alkalmazást légúti, bőr- és lágyrészfertőzések kezelésére. A makrolidok iránti érdeklődés 1970 és 1989 között nőtt, amikor felfedezték a Mycoplasma-t, a Chlamydia-t, a Campylobacter-t és a Legionnella-t. Ez erőteljes lendületet adott az eritromicinnél jobb mikrobiológiai és farmakokinetikai tulajdonságokkal rendelkező új makrolidok kifejlesztéséhez.
A cikk részletesen bemutatja a jelenleg elérhető makrolid antibiotikumok farmakokinetikáját és klinikai alkalmazását.

Prof. L.S. Strachunsky, assoc. S.N. Kozlov
Szmolenszki Orvostudományi Akadémia Klinikai Farmakológiai Osztálya
Prof. L.S. Strachunsky, egyetemi docens
S.N. Kozlov, a Szmolenszki Orvostudományi Akadémia Klinikai Farmakológiai Osztálya

M Az akrolidok olyan antibiotikumok, amelyek kémiai szerkezete egy makrociklusos laktongyűrűn alapul. A makrolidok közül az elsőt, az 1952-ben előállított eritromicint a mai napig széles körben alkalmazzák a klinikai gyakorlatban, leggyakrabban légúti, bőr- és bőrfertőzések kezelésére. lágy szövetek. A makrolidok iránti érdeklődés növekedése és ennek megfelelően hatókörük kiterjesztése a 70-es és 80-as években következett be olyan kórokozók felfedezése után, mint a mikoplazmák, a chlamydia, a campylobacter és a legionella. Ez volt az egyik ösztönző az új, az eritromicinhez képest jobb farmakokinetikai és mikrobiológiai paraméterekkel, valamint kedvezőbb tolerálhatósági profillal rendelkező makrolid antibiotikumok kifejlesztéséhez.

Osztályozás

Jelenleg a makrolidok osztálya több mint tíz különböző gyógyszert tartalmaz, amelyek a laktongyűrű szénatomjainak számától függően 3 csoportra oszthatók:
1) 14 tagú makrolidok: eritromicin, oleandomicin, roxitromicin, diritromicin, klaritromicin, fluritromicin;
2) 15 tagú: azitromicin (ez egy azalid, mivel a gyűrűben nitrogénatom van);
3) 16 tagú: spiramicin, josamicin, midecamycin, myokamicin, rokitamycin.
Eredetük szerint a makrolidokat természetes, félszintetikus és prodrugokra osztják (1. táblázat). Ez utóbbiakra, amelyek a természetes makrolidok észtereit, sóit és észtereinek sóit képviselik, jobb íz, nagyobb savállóság, valamint nagyobb és stabilabb biológiai hozzáférhetőség jellemzi orálisan bevéve, mint az eredeti, bázis formájában előállított termékek.
A szerkezeti sajátosságok elsősorban a gyógyszerek farmakokinetikájában mutatkozó különbségeket határozzák meg. Ezenkívül meghatározzák antibakteriális aktivitásuk, toleranciájuk és gyógyszerkölcsönhatásuk néhány árnyalatát. Ugyanakkor minden makrolid hatásmechanizmusa azonos, és általában hasonló antimikrobiális spektrummal rendelkeznek. A mikroflóra rezisztenciájának kialakulásának mechanizmusai is hasonlóak.

A cselekvés mechanizmusa

A makrolidok gátolják a fehérjeszintézist az érzékeny mikroorganizmusok sejtjeiben azáltal, hogy az 50S riboszómális alegység katalitikus peptidil-transzferáz központjához kötődnek. Ugyanakkor gátolják a transzlokációs és transzpeptidációs reakciókat, aminek következtében a peptidlánc kialakulásának és meghosszabbításának folyamata megszakad. A riboszómák 50S alegységeihez való kötődés jellemző az olyan antibiotikumokra is, mint a linkozamidok, sztreptograminek és a kloramfenikol, ezért ha ezekkel a gyógyszerekkel kombinálják a makrolidokat, lehetséges a köztük lévő versengés és az antimikrobiális hatás gyengülése.
A makrolidok gyenge bázisok, aktivitásuk lúgos környezetben (pH 5,5-8,5) nő, mivel kevésbé ionizáltak és jobban behatolnak a mikrobiális sejtbe, savas környezetben pedig élesen csökkennek. A makrolidok antimikrobiális hatásának természete általában bakteriosztatikus. Nagy koncentrációban, viszonylag alacsony mikrobasűrűség mellett, és különösen azokkal a mikroorganizmusokkal szemben, amelyek a növekedési fázisban vannak, baktériumölő hatásúak lehetnek. A makrolidok általában ilyen hatást mutatnak a b- A csoport hemolitikus streptococcus és pneumococcus.

Antibakteriális aktivitás

Az eritromicin, amely a makrolidok "arany standardja", nagy aktivitást mutat a gram-pozitív coccusok ellen, mint pl. A csoport hemolitikus streptococcus (S. pyogenes), pneumococcus (S. pneumoniae), Staphylococcus aureus (S. aureus), ez utóbbiak meticillinrezisztens törzsei kivételével. Jó hatással van a szamárköhögés (Bordetella pertussis), a diftéria bacillus (Corynebacte) kórokozójára r ium diphtheriae), erythrasma kórokozó (Corynebacterium minutissimum), moraxella (Moraxella catarrhalis), legionella (Legionella spp.), campylobacter (Campylobacter spp.), listeria (Listeria monocytogenes), chlamydia (Chlamydia trachoamatis)(Mycoplasma pneumoniae), ureaplasma (Ureaplasma urealyticum).
Az eritromicin mérsékelten hatékony a hemophilus influenzae (Haemophilus influenzae), a borrelia (Borrelia burgdorferi), az állati harapások sebfertőzésének kórokozói (Pasteurella multocida, Ei) ellen. k enella corrodens) és néhány bakteroid, köztük a Bacteroides fragilis. Gyakorlatilag nincs hatással az Enterobacteriaceae családba tartozó Gram-negatív baktériumokra, a Pseudomonas spp. és Acinetobacter spp., mivel nem hatol át ezen mikroorganizmusok sejtfalán.
Más makrolidok, amelyek spektrumában és antimikrobiális hatásuk súlyosságában általánosan hasonlóak az eritromicinnel, rendelkeznek néhány jellemzővel.

Piogén coccusok elleni aktivitás

A makrolidok nem mutatnak alapvető különbségeket a gyorsan szaporodó pyogen coccusokra gyakorolt ​​hatásukban (2. táblázat). Az azitromicin N. gonorrhoeae elleni aktivitásában némileg felülmúlja a többi gyógyszert. S. aureus ellen a klaritromicin mutatja a legjobb hatást. Hangsúlyozni kell, hogy egyik sem az egyik makrolid gyakorlatilag nincs hatással az eritromicinre rezisztens Staphylococcus aureus törzsekre. A S. aureus meticillinrezisztens törzsei minden makroliddal szemben rezisztensek.
A klaritromicin felülmúlja a többi makrolidot S. pyogban enes és S. agalactiae, az eritromicin a második leghatékonyabb. Minden gyógyszer megközelítőleg azonos hatást fejt ki a pneumococcus ellen. Egyes adatok szerint a 16 tagú makrolidok - spiramicin és josamicin - hatnak a penicillinrezisztens pneumococcus törzsekre. A klaritromicin, az azitromicin, a josamicin és a spiramicin a legaktívabbak az anaerob coccusok ellen.

Gram-negatív baktériumok elleni aktivitás

Az azitromicin jobb, mint a H. influenzae, M. catarrhalis, C. jejuni és P. multocida elleni egyéb gyógyszerek. A klaritromicin a legaktívabb a L. pneumophila és a Helicobacter pylori ellen. A diritromicin kivételével minden makrolid mérsékelt hatással van a Bacteroides spp. és B. fragilis. Az Enterobacteriaceae család mikroflórája, Pseudomonas spp . és Acinetobacter spp. természetesen ellenállnak a makrolidoknak.

Chlamydia és mycoplasma elleni aktivitás

A makrolidok meglehetősen nagy aktivitást mutatnak a legtöbb chlamydia, mycoplasma és ureaplasma ellen (3. táblázat). A genitális mycoplasmák (M. hominis) tekintetében a midecamycin rendelkezik a legszembetűnőbb mikrobiológiai aktivitással. A klaritromicin a C. trachomatis-ra gyakorolt ​​hatásában jobb, mint más gyógyszerek.

Toxoplazma és más protozoonok elleni aktivitás

Szinte minden makrolid gátló hatással van a T. gondii-ra, de nem okozza teljes halálát. A legmagasabb aktivitású a spiramicin, az azitromicin, a klaritromicin és a roxitromicin. A spiramicin, az azitromicin és a roxitromicin hatásosak a cryptosporidium (Cryptosporidium parvum) ellen.

Atípusos mikobaktériumok elleni aktivitás

A klaritromicin, azitromicin és roxitromicin az eritromicinnél jobb hatást fejtenek ki a M. avium intracelluláris komplexére, amely az AIDS-ben szenvedő betegek opportunista fertőzéseinek gyakori kórokozója. A legaktívabb a klaritromicin, amely in vitro négyszer nagyobb, mint az azitromicin. Ezenkívül a klaritromicin jobb, mint az eritromicin és az azitromicin a M. leprae esetében.

Más mikroflóra elleni aktivitás

Az azitromicin, klaritromicin, roxitromicin és diritromicin a B. burgdorferi elleni aktivitásban jobbak az eritromicinnél. A midecamycin valamivel erősebb, mint az eritromicin a C. diphtheriae esetében.

A mikroflóra rezisztencia mechanizmusai

A makrolidokkal szembeni megszerzett rezisztenciát három tényező okozhatja.
1. A célpont módosítása baktériumsejt szintjén, amely az 50S riboszomális alegység 23S-RNS-ében az adenin metilációjának köszönhető. Ezt a folyamatot speciális enzimek - metilázok - katalizálják. Ennek eredményeként a makrolidok riboszómákhoz való kötődési képessége károsodik, és antibakteriális hatásuk blokkolódik. Ezt a típusú rezisztenciát "MLS-típusnak" nevezték, mert nemcsak a makrolidokkal, hanem a linkozamidokkal és a sztreptograminokkal szemben is a mikroflóra rezisztenciájának hátterében állhat. Az MLS típusú rezisztencia lehet természetes (konstitutív) és szerzett (indukálható) is, indukálói a 14 tagú makrolidok, különösen az eritromicin és az oleandomicin, amelyek fokozzák a metilázok szintézisét. Jellemző az A csoportú streptococcusok, Staphylococcus aureus, mycoplasmák, listeria, campylobacter és más mikroorganizmusok egyes törzseire. A 16 tagú makrolidokkal szemben nem alakult ki MLS típusú rezisztencia, mivel ezek nem metiláz induktorok.
2. A makrolid aktív eltávolítása a mikrobiális sejtből. Ez a képesség például az epidermális staphylococcus aureus.
3. Makrolidok inaktiválása a laktongyűrű enzimatikus hasításával az Enterobacteriaceae családba tartozó baktériumok észterázai vagy foszfotranszferázai által.

Farmakokinetika

Szívás

Szájon át történő alkalmazás után a makrolidok a gyomor sósav hatására részben elpusztulnak. Ez a legnagyobb mértékben az eritromicinre és az oleandomicinre vonatkozik. A savval szembeni fokozott rezisztencia bélben oldódó adagolási formák és egyes észterek, például az eritromicin-sztearát. Az újabb makrolidokat, különösen a klaritromicint is nagyobb savstabilitás jellemzi.
Az élelmiszerek jelentős hatással lehetnek a makrolidok biológiai hozzáférhetőségére. Az eritromicin felszívódása élelem jelenlétében élesen csökken, a felszívódásban valamivel kisebb változások jellemzőek a spiramicinre, a diritromicinre és a klaritromicinre. Az étkezés lelassítja a roxitromicin és az azitromicin felszívódásának sebességét anélkül, hogy befolyásolná a mennyiségét.

A vér koncentrációja

A makrolidok szérumbeli csúcskoncentrációi orális beadás esetén és a farmakokinetikai görbe alatti területet tükröző értékek a gyógyszer típusától és a dózistól függenek (4. táblázat). Az antibiotikum dózisának növelésével a biológiai hozzáférhetősége általában nő. A legmagasabb szérumkoncentrációt a roxitromicin szedése során figyelték meg, ami a viszonylag alacsony szöveti affinitásával hozható összefüggésbe. A legalacsonyabb vérkoncentráció az azitromicinre jellemző, ami elméletileg problémákat okozhat a bakteriémiával járó fertőzésekben.
A makrolidok farmakokinetikájának egyik fontos eleme, amelyet gyakran megfigyelnek, a vérkoncentráció két csúcsának jelenléte. A második csúcs jelensége annak a ténynek köszönhető, hogy a kezdetben az epehólyagban lerakódott gyógyszer jelentős része később bejut a bélbe és felszívódik. Az eritromicinben a második szérumcsúcs nagysága meghaladhatja az első szintjét. Az azitromicin alkalmazásakor a szérum második csúcsával párhuzamosan más biológiai folyadékokban, különösen a nyirokokban ismételten megnövekszik a koncentráció.
Intravénás beadás esetén a vérben nagyon gyorsan magas koncentrációjú makrolidok képződnek. Meghaladják a gyógyszerek orális adagolásával elért szinteket, mivel ebben az esetben nincs veszteség az antibiotikumok felszívódása és a szöveteken keresztül történő elsődleges áthaladása során. Adataink szerint újszülötteknél az eritromicin intravénás beadásával a magas vérkoncentráció hosszabb ideig fennmarad, mint idősebb gyermekeknél.
A makrolidok különböző mértékben kötődnek a plazmafehérjékhez, főleg az a1-glikoproteinekhez. A legmagasabb kötődést a roxitromicin (92-96%), a legkisebbet a spiramicin jellemzi.(10 - 18%).

terjesztés

Minden makrolid antibiotikum jól eloszlik a szervezetben, számos szervbe, szövetbe és környezetbe behatol. Azáltal, hogy képesek átjutni a különböző hisztohematikus gáton (a vér-agy gát kivételével), a makrolidok jobbak, mint a b- laktámok és aminoglikozidok. A makrolidok előnye, hogy nagyon magas és stabil koncentrációkat tudnak létrehozni a szövetekben, meghaladva a vérszérumban lévő gyógyszerek szintjét. Így az eritromicin szöveti koncentrációja 5-10-szer magasabb, mint a szérumszint. A legmagasabb szöveti szintek, a vérkoncentrációnál 10-100-szor magasabbak, az azitromicinre jellemzőek. Kivételt képez a roxitromicin, amelynek koncentrációja a szövetekben kisebb, mint a vérben, ami nyilvánvalóan a gyógyszer plazmafehérjékhez való nagyfokú kötődésének köszönhető.
1. táblázat A makrolidok osztályozása

A makrolidok felhalmozódnak a mandulákban, a középfülben, az orrmelléküregekben, a tüdőben, a bronchopulmonalis szekrécióban, a pleurális és peritoneális folyadékban, a nyirokcsomókban, a kismedencei szervekben (beleértve a prosztata mirigyet is), és gyulladás esetén a gyógyszerek megfelelő fókuszba való áteresztő képessége nő. Az ezekben a szervekben és környezetben keletkező makrolid antibiotikumok koncentrációja meghaladja a fő kórokozókra vonatkozó MIC-értéküket.
Sok más antibiotikummal ellentétben a makrolidok jól behatolnak a sejtekbe és magas intracelluláris koncentrációt hoznak létre, ami fontos az intracelluláris kórokozók (Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp. stb.) által okozott fertőzések kezelésében. Jelentős az is, hogy a makrolidok (főleg azitromicin és klaritromicin) képesek behatolni a fagocita sejtekbe, mint például a makrofágokba, fibroblasztokba, polimorfonukleáris granulocitákba, és velük együtt eljutni a gyulladásos fókuszba.

Anyagcsere és kiválasztás

A makrolidok a májban metabolizálódnak a citokróm P-450 (CYP3A4 izoforma) részvételével, inaktív metabolitok és antibakteriális tulajdonságokkal rendelkező vegyületek (például 14-hidroxi-klaritromicin) képződésével. A metabolitok elsősorban az epével, majd a széklettel ürülnek ki. A vesén keresztüli kiválasztódás 5-10%. A felezési idő 1,5 (eritromicin, josamicin) és 65 (diritromicin) óra között változik Vesekárosodás esetén a legtöbb makrolid felezési ideje (a klaritromicin és roxitromicin kivételével) nem változik, ezért az adagolás korrekciója kezelési rend nem szükséges. Májcirrhosis esetén az eritromicin és a josamicin felezési ideje jelentősen megnőhet.

Mellékhatások

A makrolidokat az egyik legbiztonságosabb antibiotikum-csoportnak tekintik, amelyek ritkán okoznak súlyos mellékhatásokat. A makrolidokra a legjellemzőbbek a felső gyomor-bél traktusból származó reakciók fájdalom, émelygés és hányás formájában, amelyek gyakran nagy dózisú gyógyszerek orális adagolásakor jelentkeznek, de intravénás beadáskor is megfigyelhetők. A diszpepsziás rendellenességek kialakulása leginkább az eritromicinre és az oleandomicinre jellemző, ami a gyomor-bél traktus motilitására gyakorolt ​​serkentő hatásával függ össze. Megállapítást nyert, hogy ezek a gyógyszerek az endogén motilitás-stimulátor motilinre érzékeny receptorok agonistái. Más 14 tagú makrolidok (roxitromicin, klaritromicin), azalidok (azitromicin) és 16 tagú gyógyszerek (spiramicin, josamicin) kevésbé valószínű, hogy dyspepsiát okoznak. Az alsó bélrendszerből származó nemkívánatos reakciók ritkák, bár leírtak hasmenést.
2. táblázat A makrolidok coccus elleni aktivitása (MIC50, mg/l)

Az eritromicin és a troleandomicin hosszan tartó alkalmazása esetén kolesztatikus hepatitis alakulhat ki, sárgasággal, paroxizmális hasi fájdalommal, eozinofíliával és a máj transzaminázok magas szintjével a vérszérumban. Ritka esetekben, amikor nagy dózisú eritromicint és klaritromicint írnak fel, különösen vesekárosodásban szenvedő betegeknél, reverzibilis ototoxikus reakciók figyelhetők meg, amelyek halláskárosodásban és fülzúgásban nyilvánulnak meg.
A makrolidok intravénás beadásakor thrombophlebitis léphet fel, amelynek kockázati tényezője a gyors beadás és az oldatok magas koncentrációja. Talán felülfertőződés (Candida, Gram-negatív baktériumok) kialakulása a gyomor-bélrendszerben vagy a hüvelyben. A makrolid antibiotikumokkal szembeni túlérzékenység nagyon ritka.

Gyógyszerkölcsönhatások

A biotranszformáció során a 14 tagú makrolid antibiotikumok nitrozoalkánokká képesek átalakulni, amelyek a citokróm P-450-hez kötődnek, és inaktív komplexeket képeznek vele. Így a makrolidok gátolhatják más gyógyszerek metabolizmusát a májban: 2: (s: 4: "SZÖVEG"; s: 72666: "azok a gyógyszerek, amelyek növelik koncentrációjukat a vérben, és nemcsak a terápiás hatásokat, hanem a A legerősebb inhibitor klaritromicin > eritromicin > roxitromicin > azitromicin > spiramicin A legtöbb klinikailag jelentős makrolid gyógyszerkölcsönhatásról szóló jelentés az eritromicint és a klaritromicint érinti (5. táblázat). warfarinnal, karbamazepinnel vagy teofillinnel kombinálva mellékhatások lépnek fel. az utóbbira jellemző.
Az eritromicin (és esetleg más makrolidok) és a ciklosporin egyidejű alkalmazását kerülni kell. Ha az eritromicint lovasztatinnal kombinálják, súlyos myopathia és rhabdomyolysis eseteit figyelték meg. A terfenadin és az asztemizol antihisztaminok, valamint a prokinetikus ciszaprid ellenjavallt eritromicint vagy klaritromicint szedő betegeknél a halálos kimenetelű szívritmuszavarok kialakulásának magas kockázata miatt.
3. táblázat: Makrolidok aktivitása chlamydia, mycoplasma és ureaplasma ellen (MIC90, mg/l)

A makrolidok képesek növelni a digoxin orális biohasznosulását a vastagbél mikroflóra (Eubacterium lentum) elnyomásával, amely inaktiválja a digoxint.
Egyes makrolidok, különösen az azitromicin felszívódását a gyomor-bél traktusból az antacidok ronthatják.
Általánosságban elmondható, hogy a makrolidok más gyógyszerekkel való kölcsönhatásának problémája a klinikai farmakológia dinamikusan fejlődő területe. Folyamatosan új információk jelennek meg benne, ami az ezen antibiotikumokkal kezelt betegek kontingensének bővülésével függ össze.

Klinikai alkalmazás

A makrolid antibiotikumok alkalmazásának fő indikációit és dózisait a különböző betegcsoportok esetében a táblázat foglalja össze. 6, 7.

Légúti fertőzések

A makrolidokat leggyakrabban légúti fertőzések kezelésére használják. A bronchitisben, akut középfülgyulladásban, arcüreggyulladásban, tonsillopharyngitisben és közösségben szerzett tüdőgyulladásban szenvedő betegek 80-70%-ánál hatásosak. A makrolidok gyakrabban, mint a b- laktám antibiotikumok, terápiás hatást fejtenek ki olyan esetekben, amikor nem lehet azonosítani a fertőzés kórokozóját. Összehasonlító kontrollos klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a makrolidok hatékonysága nem rosszabb, sőt néha jobb is, mint néhány más osztályba tartozó orális antibiotikum (ampicillin, amoxicillin, co-amoxiclav, cefixim, ciprofloxacin, doxiciklin) közösségben szerzett tüdőgyulladásban szenvedő betegeknél.
4. táblázat. A makrolidok összehasonlító farmakokinetikája

A makrolidok magas hatékonysága légúti fertőzésekben egyrészt azzal függ össze, hogy antimikrobiális hatásuk spektruma magában foglalja a legtöbb fő légúti kórokozót, mint például a S. pneumoniae, M. catarrhalis, H. influenzae, másrészt képes magas koncentrációt létrehozni a megfelelő gyulladási gócokban, és harmadszor, az atipikus kórokozók elleni aktivitással. A makrolidok hatása szempontjából nem számít, hogy egyes mikroorganizmusok (M. catarrhalis, H. influenzae) béta-laktamázokat termelnek, amelyek aminopenicillinekkel szembeni rezisztenciájukat okozzák.

5. táblázat A makrolidok klinikailag jelentős gyógyszerkölcsönhatásai

Ismeretes, hogy a közösségben szerzett tüdőgyulladást nemcsak tipikus kórokozók okozhatják, hanem olyan kórokozók is, mint a M. pneumoniae, a C. pneumoniae, a C. psittaci, a L. pneumophila és a Coxiella burnetii, amelyek kapcsán az "atipikus" kifejezés "tüdőgyulladás jelent meg. Ezeknek a mikroorganizmusoknak a bakteriológiai azonosítása nem mindig lehetséges, ezért az antibiotikumok kijelölése sok esetben empirikus. Figyelembe véve az antimikrobiális hatás spektrumának sajátosságait és a sikeres farmakokinetikai profilt, a makrolidokat az "atipikus" tüdőgyulladásban választott gyógyszernek tekintik, és számos ellenőrzött vizsgálat eredménye szerint rendkívül hatékonyak ebben a patológiában szenvedő betegeknél.

Nem végeztek ellenőrzött klinikai vizsgálatokat az új makrolidokról egy másik, "korai" makroliddal - a spiramicinnel - összehasonlítva.
Újszülötteknél és gyermekeknél a chlamydia légúti fertőzések kezelésére a makrolidok a választott gyógyszerek, mivel számukra a tetraciklinek ellenjavallt. Szem előtt kell tartani, hogy vannak olyan törzsek (különösen a C. psittaci között), amelyek rezisztensek a makrolidokkal szemben.
6. táblázat: A makrolidok használatára vonatkozó javallatok

Annak ellenére, hogy az antibiotikumok számos osztálya in vitro hatásos L. pneumophila ellen, a makrolidok adják a legjobb hatást in vivo, nyilvánvalóan a fagocitákban való felhalmozódásuk miatt. A legionellózisban a választott gyógyszer továbbra is az eritromicin, amelyet kezdetben intravénásan adnak be nagy dózisban (legfeljebb napi 4 g-ot), majd áttértek orális adagolásra. A legsúlyosabb esetekben rifampicinnel kombinálva alkalmazzák. Hatékonyak a klaritromicin, az azitromicin és a roxitromicin is.
7. táblázat Makrolid dózisok gyakori fertőzések esetén

A makrolidokat hagyományosan a penicillinek alternatívájaként tartják számon S. pyogenes tonsillopharyngitis esetén. Klinikai és bakteriológiai vizsgálatok kimutatták, hogy ugyanolyan hatékonyak a streptococcusok mandulákból való kiirtása szempontjából (több mint 70%), mint a fenoximetilpenicillin, ezért meglehetősen megbízható megelőzést nyújtanak a tonsillopharyngitis súlyos szövődményei - reuma és glomerulonephritis - esetén. Egyes régiókban azonban vannak olyan A-csoportú streptococcus törzsek, amelyek rezisztensek az eritromicinre, és keresztrezisztensek más makrolidokkal szemben. Adataink szerint az ilyen streptococcusok (MIC > 0,5 µg/ml) gyakorisága 13%.
Középfülgyulladás esetén a makrolidok az aminopenicillinek és a ko-trimoxazol alternatívájaként alkalmazhatók. Tekintettel arra, hogy az eritromicinnek viszonylag gyenge hatása van a H. influenzae-ra, javasolt szulfonamidokkal kombinálni vagy más makrolidokat alkalmazni, amelyek szintén előnyt jelentenek az eritromicinnel szemben sinusitisben szenvedő betegeknél. Az azitromicin hatásos középfül- és arcüreggyulladásban szenvedő betegeknél, ha egy rövid, 3 napos kúrában adják be.
Szamárköhögésben szenvedő gyermekeknél a makrolidok, bár nem befolyásolják a betegség időtartamát, csökkentik a klinikai megnyilvánulások súlyosságát, és a Bordetella pertussis gyors kiirtását okozzák a nasopharynxből. A választott gyógyszer az eritromicin, amelyet nemcsak terápiás, hanem profilaktikus célokra is fel lehet írni. Az eritromicint a diftéria kezelésére is használják a diftéria elleni szérum kiegészítéseként.

Bőr és lágyrész fertőzések

A makrolidokat nagyon sikeresen alkalmazzák a bőr és a lágy szövetek staphylococcus fertőzéseinél (impetigo, furunculosis, folliculitis, cellulitis, paronychia), hatékonyságuk nem rosszabb, mint az antistaphylococcus penicillinek - cloxacillin és dicloxacillin. Ugyanakkor szem előtt kell tartani, hogy vannak olyan S. aureus törzsek, amelyek rezisztensek az eritromicinre. Streptococcus fertőzések (erysipelas, streptoderma) esetén továbbra is a benzilpenicillin a választott gyógyszer. A makrolidok alkalmazása alternatív terápiás lehetőség ilyen helyzetekben.
A bőr aknés elváltozásainak (acne vulgaris) közepesen súlyos/súlyos formái esetén szisztémás antibiotikumokra lehet szükség. Az eritromicin orális adagolása hatékony és olcsó módszer a pattanások kezelésére, és a gyógyszer hosszú távú alkalmazása nem vezet a Propionibacterium acne rezisztens törzseinek kiválasztásához, amely fontos szerepet játszik a fertőzés etiológiájában. Ebben az esetben az eritromicint jobban tolerálják, mint a tetraciklint. Az eritromicint erythrasma (kórokozó - C.minutissimum) kezelésére is használják.

Szexuális úton terjedő fertőzések

Egyedülálló antimikrobiális spektrumuk és eloszlási jellemzőik miatt a makrolidokat antibiotikumoknak tekintik, amelyek szinte ideálisak a szexuális úton terjedő fertőzések kezelésére.
A makrolidok nagy in vitro aktivitást mutatnak a C. trachomatis ellen, és széles körben alkalmazzák a genitális traktus chlamydia-jában, nőknél és férfiaknál egyaránt. Az eritromicint és a spiramicint a választott gyógyszernek tekintik a chlamydia fertőzések kezelésére terhes nőknél és gyermekeknél. A nem-gonokokkusz eredetű urethritisben és cervicitisben (kórokozók - C. trachomatis, U. urealyticum) szenvedő betegeken végzett kontrollált vizsgálatok során az eritromicin, spiramicin, klaritromicin, roxitromicin és azitromicin nagy hatékonyságát mutatták ki. Az azitromicin akut chlamydia esetén egyszer 1 g-os adagban alkalmazható. A makrolidok képesek az U.urealyticum eradikációját előidézni a férfiak urogenitális traktusából, beleértve a tetraciklin-rezisztens izolátumok 10%-át. Ugyanakkor nem vezetnek ennek a mikroorganizmusnak a felszámolásához a női nemi szervekből.
Az eritromicin továbbra is a választott gyógyszer az elsődleges és másodlagos szifilisz kezelésére olyan betegeknél, akik valamilyen okból nem szedhetnek penicillint vagy tetraciklineket. Tekintettel arra, hogy a hatékonyság szempontjából valamivel rosszabb, mint az utóbbi, a betegek állapotát gondosan ellenőrizni kell. Adatokat szereztek az azitromicin sikeres alkalmazásáról primer szifiliszben. Beadása napi 500 mg-os adagban 1 0 nap vagy 500 mg minden második nap 3 g összdózisig gyorsabb pozitív klinikai dinamikával jár, mint a benzilpenicillin és az eritromicin alkalmazása esetén. A treponema felszámolásának sebességét tekintve az azitromicin jobb volt, mint az eritromicin, de alacsonyabb a penicillinnél.
Bizonyíték van a makrolidok alkalmazásának lehetőségére a Haemophilus ducreyi által okozott chancroid (chancroid) kezelésére. Ennek a kórokozónak számos törzse rezisztens penicillinek, tetraciklinek és szulfonamidok ellen.
A makrolidok gonorrhoeában való alkalmazásának kérdése továbbra is vitatható. Mivel az N. gonorrhoeae számos törzse rezisztens az eritromicinre, ezt a gyógyszert jelenleg nem használják gonococcus fertőzések kezelésére. Az azitromicin, mint a gonococcusok elleni legaktívabb makrolid, alkalmazható akut gonorrhoeás urethritis és cervicitis esetén. Egyes ellenőrzött vizsgálatok meglehetősen magas hatékonyságot (90-95%) állapítottak meg 1 g-os egyszeri adaggal. Az azitromicin különösen javasolt vegyes etiológiájú urethritis (gonococcusok, chlamydia) kezelésére.

A gyomor-bél traktus fertőzései

A bakteriális hasmenést gyakrabban okozhatja a Campylobacter (C. jejuni), mint a Salmonella vagy a Shigella. A Campylobacter hasmenés jellegzetes tulajdonsága, hogy gyakran magától elmúlik, és nem igényel antibiotikumot. Azokban az esetekben azonban, amikor a tünetek tartósak, lázzal vagy vérrel a székletben, a makrolidok beadása legkésőbb a klinikai megnyilvánulások kezdetétől számított negyedik napon a betegség súlyosságának csökkenéséhez és a C. jejuni kiválasztódásának megszűnéséhez vezet. székletben.
Az immunhiányos egyének, például az AIDS-ben szenvedők, cryptosporidium (Cryptosporidium spp.) bélfertőzésben szenvedhetnek, amelyet tartós hasmenés kísér. Pozitív tapasztalatok vannak ilyen esetekben a spiramicin alkalmazásáról, amely jelentősen javítja a betegek állapotát. A spiramicin hatásosságát egy placebo-kontrollos vizsgálat is kimutatta a cryptosporidium által okozott hasmenésben nem immunhiányos újszülötteknél, nem immunhiányos csecsemőknél.

Toxoplazmózis

A spiramicin az első olyan makrolid, amelyet terhes nők toxoplazmózisának kezelésére alkalmaztak. Napi 2-3 g-os orális adagolása két 3 hetes kúrában, 2 hetes intervallumban a méhen belüli fertőzés kockázatának jelentős csökkenésével járt. A toxoplazmózis kezelése szempontjából a roxitromicint, a klaritromicint és az azitromicint ígéretesnek tartják.
Tekintettel arra, hogy a makrolid antibiotikumok T. gondii elleni hatása protozoasztatikus, a fertőzés legtöbb súlyos formájában, különösen agyvelőgyulladásban és AIDS-ben szenvedő betegeknél, ezeket pirimetaminnal és/vagy szulfadiazinnal együtt kell alkalmazni.

Mycobacteriumok által okozott fertőzések

A klaritromicin és az azitromicin hatékonyak az M. avium komplex által okozott opportunista fertőzések ellen AIDS-ben szenvedő betegeknél. Disszeminált fertőzés kezelésére napi kétszer 500 mg klaritromicin etambutollal és rifabutinnal kombinációban történő alkalmazása javasolt. Az azitromicint alternatív gyógyszernek tekintik, de az optimális adagolási rendet még nem dolgozták ki. Ezeknek a makrolidoknak az AIDS-ben történő profilaktikus alkalmazása csökkenti az M. avium fertőzés kockázatát és csökkenti a betegek mortalitását. Az azitromicin adagja hetente egyszer 1200 mg.
Beszámoltak a makrolidok hatékony alkalmazásáról lepra (kórokozó - M. leprae) kezelésére mind monoterápiaként, mind minociklinnel kombinálva. A közelmúltban olyan adatok jelentek meg, amelyek a makrolidok alkalmazásának lehetőségét jelzik az úgynevezett gyorsan növekvő mikobaktériumok - M. chelonae - által okozott fertőzésekben. Általában az injekció beadása utáni vagy posztoperatív tályogok formájában jelentkeznek súlyosan immunhiányos, különösen AIDS-ben szenvedő betegeknél.
A makrolid antibiotikumok tuberkulózis kezelésében betöltött lehetséges szerepének kérdése még nyitott, bár biztató adatok jelentek meg ezzel kapcsolatban. A klaritrimicinről kimutatták, hogy szinergikus az izoniaziddal és a rifampicinnel M. tuberculosis ellen.

Egyéb betegségek

A makrolidokat széles körben és nagy hatékonysággal használják újszülöttek és gyermekek chlamydia conjunctivitisére.
Az azitromicint és a klaritromicint alternatív gyógyszernek tekintik a Borrelia burgdorferi által okozott Lyme-kór kezelésére. Ellenőrzött vizsgálatokban kimutatták, hogy ezek a makrolidok csökkentik a betegség klinikai tüneteinek súlyosságát és csökkentik a visszaesések gyakoriságát.
A makrolidokat különféle odontogén fertőzések (parodontitis, periostitis stb.) kezelésére használják. A legelőnyösebb gyógyszer a spiramicin, amely nagy koncentrációban halmozódik fel a nyálban, mélyen behatol az ínybe és a csontszövetbe.
A klaritromicint a H. pylori felszámolására használják peptikus fekélyben szenvedő betegeknél (más antibiotikumokkal és szekréciót gátló szerekkel kombinálva).

Megelőző használat

Profilaktikus célokra az eritromicint gyakrabban használják. Mint már