Kliničke smjernice za Alportov sindrom. Nasljedni nefritis (Alportov sindrom) u djece. Simptomi Alportovog sindroma kod djece

Alportov sindrom je nasljedni poremećaj koji se očituje ranim zatajenjem bubrega, gubitkom sluha i vida.

Ovaj sindrom je nasljedni oblik upale bubrega - žad. Povezano je sa mutacija u proteinskom genu, nazvao kolagena.

Poremećaj se rijetko viđa. Češće se javlja kod jačeg spola.

Žene mogu prenijeti gen za poremećaj svojoj djeci, čak i ako nemaju simptome.

Do faktori rizika odnositi se:

Teška bolest bubrega u muških rođaka;
obiteljska povijest poremećaja;
Gubitak sluha do 30.

Klinička slika

Simptomi su možda već prisutni u prvoj godini života mrvice, ali najčešće se očituje u dobi od 3-5 godina.

U većine djece predisponirajuće stanje je prošla infekcija. Zbog nedostatka manifestacije, bolest se može otkriti slučajno prema rezultatima testova urina.

Ova vrsta nefritisa kod djece može biti u obliku hematuričnog glomerulonefritisa ili pijelonefritisa.

Početno stanje odstupanja su svojstvena nema pritužbi. Samo tijekom normalnog rada bubrega promjene u mokraći: pojavljuju se eritrociti, leukociti, proteini.

Razvoj poremećaja povezan s nefrotskim sindromom i visokim krvnim tlakom. Pacijenti imaju sljedeće simptoma:

slabost,
bol u glavi,
oštećenje vida, gubitak sluha,
pad tlaka,
bljedilo kože,
letargija.

Razlika između Alportovog sindroma kod djece i drugih oblika nefritisa je oštećenje slušnog živca.

Poteškoća je u tome što se može identificirati tek nakon audiometrije, koji se provodi nakon 7 godina. Samo 20% djece ima oštećenje vida, a trombocitopenija se opaža samo u nekim slučajevima.

Gluhoća se češće očituje kod dječaka - kod njih također puno brže raste tlak i progresivno smanjenje funkcije bubrega.

Do 18. godine razvoj bolesti uzrokuje potpuni set manifestacije zatajenja bubrega:

bljedilo kože,
suha usta
mučnina,
drhtanje ruku i prstiju,
smanjenje volumena izlučenog urina ili njegov potpuni izostanak,
ponekad postoji bol u mišićima i zglobovima.

Bez pravovremenog nadomjesna terapija ili transplantacija bolesnog bubrega ljudski vijek neće premašiti 40 godina.

Oblici sindroma:

autosomno recesivno

S ovom vrstom nasljeđivanja, mutirani gen pojavljuje se samo kada je jedan recesivni gen primljen od oca, a drugi od majke.

Rizik pojava nezdrave bebe je 25%.

Podjednako se često rađaju bolesni dječaci i djevojčice.

Roditelji bolesnih beba mogu izgledati zdravi, ali jesu nositelji nezdravog gena.

autosomno dominantan

Dominantno nasljeđe, temeljeno na X kromosomu, je da se djelovanje dominantnog nezdravog gena očituje bez obzira na spol.

Još teže poremećaj se rješava kod dječaka.

Jedan od djetetovih roditelja sigurno nije zdrav. Među djecom čovjeka sinovi su zdravi, a kćeri bolesne. Žene prenose mutirani gen na 50% svojih sinova i kćeri.

Kako dijagnosticirati bolest?

Sindrom se može pretpostaviti na temelju rodovnice prisutnošću poremećaja kod drugih srodnika. Za dijagnozu bolesti potrebno je prisutnost tri od pet pokazatelja:

Hematurija ili smrt od zatajenja bubrega u obitelji;
Hematurija ili proteinurija kod rođaka;
Otkrivanje promjena u biopsiji organa;
gubitak sluha;
urođeno oštećenje vida.

Dijagnostika kršenja se provode na sljedeće načine:

Prikupljanje i proučavanje anamneze;
Fizikalna metoda;
Laboratorijska ispitivanja;
ultrazvučna studija,
Kompjuterska ili magnetska tomografija;
scintigrafija;
Biopsija.

Razlikovna dijagnoza poremećaja je razlika između nefritisa i nefropatije.

Je li moguće liječiti Alportov sindrom?

Nema specifičnog liječenja. Pridaje se velika važnost kontrola tlaka i restrikcija proteina u prehrani kada funkcija bubrega počne opadati.

Kako se XHH razvija, pacijentima se daje liječenje hemodijalizom.

Pokazano je da osobe sa sindromom imaju transplantaciju bubrega, iako se u nekim situacijama nakon transplantacije može pojaviti Goodpastureov sindrom.

Stoga se odabir donatora mora provoditi vrlo pažljivo.

U nedostatku specifičnog liječenja, glavni cilj je usporiti razvoj zatajenja bubrega.

djece zabranjeno tjelesna aktivnost, propisana je uravnotežena prehrana.

Posebna pažnja posvećena je liječenje zaraznih žarišta.

Korištenje hormonskih sredstava i citostatika ne uzrokuje značajno poboljšanje. Glavni tretman ostaje presađivanje organa.

Loša prognoza tijeka bolesti, koji je karakteriziran brzim razvojem terminalnog zatajenja bubrega, vjerojatno je u prisutnosti takvih pokazatelja:

Muški rod;
Visok sadržaj proteina u urinu;
Rana pojava poremećaja bubrega u rodbine;
Gubitak sluha.

Po detekciji hematurija bez proteinurije i gubitak sluha prognoza za tijek poremećaja je povoljna, neuspjeh se ne događa.

Tijek sindroma je progresivan i ne napreduje, prognoza je pozitivna u žena bez promjena sluha.

Svaki pacijent ima svoj stupanj razvoja procesa u bubrezima.

U 50% dječaka posljednji stadij zatajenja bubrega javlja se do 30. godine, a ponekad i do 20. godine. U drugima se proces razvija sporije, ali na kraju uzrokuje kršenje bubrega.

Djevojke poremećaj napreduje sporije i ne utječe na očekivani životni vijek, čak ni uz trajnu mikrohematuriju.

Dijaliza i transplantacija organa daje prednost pozitivnijoj prognozi.

Video: Što trebate znati o nasljednim bolestima

Korisne informacije o nasljednim bolestima koje će pomoći u izbjegavanju razvoja mnogih bolesti kod nerođenog djeteta. Ako uzmete u obzir ove savjete, tada će se vjerojatnost rođenja djeteta s nasljednim abnormalnostima značajno smanjiti.

Alportov sindrom je nasljedna bolest u kojoj konstantno napreduje slabljenje funkcije bubrega. Osim toga, uz sindrom se razvijaju gluhoća i sljepoća.

Takve sindrome uzrokuje gen koji se nalazi u dugom kraku kromosoma X u zoni 21-22 q. Alporta obolijeva ako je poremećena struktura kolagena tipa IV - protein koji čini osnovu vezivnog tkiva odgovoran je za njihovu snagu i elastičnost. Dakle, s bolešću dolazi do defekta kolagena vaskularnih stijenki bubrega, Cortijevih organa u ušima i kapsula leća u očima.

Klasifikacija i simptomi

Nasljedni nefritis ima tri varijante:

U prvoj varijanti uz sindrom se javljaju nefrotski sindromi, hematurija, razvija se gluhoća i zahvaćaju oči. U tom slučaju nefritis prelazi u kronično zatajenje bubrega. Nasljeđuje se dominantnim tipom. Bazalne membrane su istanjene i podijeljene, njihova struktura je slomljena.

Druga opcija razvija se zajedno s nefritisom i hematurskim manifestacijama, ali sluh nije smanjen. Nefritis također napreduje i dostiže CRF. Stanjene su i bazalne membrane glomerularnih kapilara.

Treća vrsta benigna obiteljska hematurija. Tijek bolesti je benigan, CRF se ne javlja.

Alportov sindrom kod djece može se manifestirati sasvim različitim simptomima. Najčešće, manifestacije bolesti postaju vidljive za 5-10 godina. Prva simptomatologija Alportovog sindroma (izolirani urinarni sindrom) javlja se u prve tri godine djetetova života. Najčešće se bolest otkrije slučajno tijekom preventivnog pregleda bebe. Tijekom tog razdoblja beba se osjeća apsolutno normalno, a samo se urinarni sindrom ne povlači.

Glavni simptom bolesti je hematurija. Može se očitovati u različitim stupnjevima, a opaža se UVIJEK! Može se intenzivirati tijekom i nakon zaraznih lezija koje utječu na respiratorni trakt, kao i tijekom fizičkog napora. Pogotovo one pretjerane. Roditelji često mogu zvučati alarm nakon rutinskih cijepljenja - jer oni također izazivaju pogoršanje hematurije.

Također se primjećuje nepostojanost proteinurije, osobito kada se bolest tek počinje razvijati. I što su očitiji simptomi osnovne bolesti postaju, to je izraženija proteinurija. Ponekad se u sedimentu urina nađu leukociti, ali u urinu nema bakterija.

Tijekom vremena, djelomične funkcije bubrega su poremećene, stanje bolesnika se pogoršava - bilježe se intoksikacije (bolesnici blijedi, brzo se umaraju, žale se na glavobolje), javlja se slabost u mišićima, povećavaju se znakovi hipertenzije, sluh i vid su oštećena.

U početku se gubitak sluha utvrđuje samo tijekom posebnog testa - audiografije.

Gubitak sluha moguć je u bilo kojoj dobi. Najčešće, gluhoća se javlja kod djece od 6-10 godina, au nekim slučajevima - brže od urinarnog sindroma.

Otprilike 20% pacijenata ima smanjen vid. Najčešće se to događa zbog oštećenja leće. Vrlo često, članovi obitelji u kojima je Alportov sindrom skloni pate od miopije.

Mnoga djeca s nasljednim nefritisom, osobito ako se na pozadini formira zatajenje bubrega. Zaostajanje u tjelesnom razvoju. Često se u pozadini zatajenja bubrega razvija arterijska hipertenzija.

Većina bolesnika s Alportovim sindromom ima stigme disembriogeneze (više od sedam). Manifestiraju se malim vanjskim odstupanjima, ali praktički ne utječu na funkcije tijela. Takve stigme uključuju epikante (bore na unutarnjem kutu oka), deformirane ušne školjke, visoko nepce, srasle prste ili njihov povećan broj.

Dakle, nasljedni nefritis se odvija u fazama - prvo u latentnom obliku, kada su klinički simptomi skriveni, a urinarni sindrom se minimalno očituje. Nadalje, počinju dekompenzacijski procesi, u kojima se smanjuje rad bubrega i pojavljuju se očiti klinički simptomi.

Dijagnostika

Nasljedni nefritis kod djece lako je pretpostaviti ako je poznato podrijetlo i ako su isti simptomi bili prisutni kod drugih članova obitelji. Za dijagnosticiranje bolesti moraju se identificirati najmanje tri od mogućih pet kriterija:

Hematurija kod rođaka ili smrt zbog kroničnog zatajenja bubrega
Hematurija i/ili proteinurija kod rođaka
Promjene specifične prirode, koje se određuju biopsijom
Gluhoća
Nenormalan vid (najčešće urođen)

Kad je riječ o nasljednim bolestima, osim prirođenih, dijagnostika uvijek treba biti sveobuhvatna. Posebnu pozornost treba posvetiti sastavljanju rodovnice bebe.

Kliničke i genetske metode istraživanja obvezne su za Alportov sindrom i moraju nužno uključivati prikupljanje anamneze bolesti, kao i opći pregled pacijenta.

U kompenzacijskim stadijima bolesti može se otkriti samo na temelju nasljedne opterećenosti, hipotenzije, multiplih stigmi i alteriranog urinarnog sindroma.

Također je neophodna diferencijalna dijagnoza. Prije svega, ne treba brkati hematurički oblik glomerulonefritisa s Alportom, inače će terapija odabrana kao rezultat netočne dijagnoze biti potpuno neučinkovita. Osim toga, od Alportovog sindroma treba razlikovati dismetaboličku nefropatiju i druge bolesti bubrega.

Terapijske mjere

Prije svega, pacijenta treba zaštititi od prekomjernog tjelesnog stresa, djeca s patologijom oslobođena su nastave tjelesnog odgoja. Preporučuju se česte i duge šetnje na svježem zraku. Režim prehrane treba biti potpun, sadržavati proteine, masti i ugljikohidrate. Ali prehrana se razvija i odabire uzimajući u obzir sve funkcije bubrega.

S Alportovim sindromom potrebno je identificirati i sanirati sva moguća zarazna žarišta na vrijeme.

Među lijekovima koji se najčešće koriste su ATP, kokarboksilaza, piridoksin (do 50 mg / dan), karnitin klorid.

Hematurija se liječi biljnim lijekovima. U ove svrhe koristi se dvodomna kopriva, sok od aronije i stolisnika. Na primjer, moguće je pripremiti tinkture. Dioiku koprivu pomiješajte s pastirskom torbicom i preslicom. Sve biljke trebaju po 10 g. Dobro izmiješajte zbirku, izmjerite dvije male žlice, ulijte dvije čaše kipuće vode i ostavite da se ulijeva najmanje 8 sati. Nakon toga prolazimo kroz gazu, dodamo čaše vode i uzimamo 100 ml svaki drugi dan.

Bolesnicima s kroničnim zatajenjem bubrega prikazana je hemodijaliza, a s kroničnim zatajenjem bubrega gotovo je uvijek potrebna transplantacija organa.

Ne postoji specifična terapija koja bi riješila nasljedni nefritis. Terapijske mjere imaju jedan cilj – spriječiti i usporiti slabljenje funkcije bubrega.

Preduvjet je ograničiti kontakt bolesne djece sa zaraznim bolesnicima, kao i smanjiti rizik od razvoja akutnih respiratornih infekcija kod takve djece. S nasljednim nefritisom djeca se ne cijepe, iako je moguće epidemiološko cijepljenje.

Hormoni i imunosupresivni lijekovi u sindromu nemaju željene učinke. Međutim, ako se ciklosporin A i ACE inhibitori koriste predugo, može se postići neki pozitivan učinak - smanjiti razinu proteinurije, donekle usporiti progresiju bolesti.

Ali prikazana je uporaba lijekova koji poboljšavaju metaboličke procese. U tom smislu, piridoksin, kokarboksilaza, ATP, vitamini A i E mogu biti učinkoviti. Gore navedeni lijekovi poboljšavaju opće stanje, smanjuju tubularnu disfunkciju. Pohađaju se posebni tečajevi tri puta godišnje.

Međutim, transplantacija bubrega ostaje najučinkovitiji tretman za nasljedni nefritis danas. Kod presađenih organa bolest se u pravilu ne ponavlja. I samo povremeno (u oko 5% slučajeva) dolazi do razvoja nefritisa. Međutim, povezan je s antigenima glomerularne bazalne membrane.

Prenatalna dijagnostika i liječenje genetskim inženjeringom iznimno su važni i obećavajući. Posljednjih godina provedeni su brojni pokusi na životinjama koji su pokazali i dokazali učinkovitost prijenosa normalnih gena koji su odgovorni za sintezu a-lanaca kolagena tipa IV u tkivo bubrega. Nakon toga se u gotovo svim slučajevima sintetiziraju normalne strukture kolagena.

Prognoziranje

Teško je bilo što predvidjeti s Alportovim sindromom. Jedino što se može reći je da takvo predviđanje nije uvijek povoljno. Osobito ako je bolesnik muškog spola, rano je razvio zatajenje bubrega, postoji jaka proteinurija, zadebljane bazalne membrane glomerula, neuritis slušnih živaca. Mnogo povoljnija prognoza za benignu obiteljsku hematuriju.

Prvi opisao Zamelsona i Dickinsona (F. Samelsohn, W. H. Dickinson) 1873. -1875. Kasnije je Guthrie (L. G. Guthrie, 1902.) predložio postojanje posebnog oblika nasljedne nefropatije, klinički slične kroničnom nefritisu. Alport je pratio sudbinu nekoliko obitelji, pregledao neke od njih koji su prethodno bili promatrani u Guthrieju i kod mnogih je pronašao gluhoću. Od 1961. nasljedni nefrit koji je u kombinaciji s gluhoćom naziva se Alportov sindrom [Williamson (D. A. Williamson)].

Etiologija.

Alportov sindrom nasljeđuje se dominantno vezano za spol. Mutirani gen povezan je s kromosomom X, što može odrediti teži tijek bolesti kod muškaraca. Još nije utvrđeno je li kombinacija kliničkih sindroma oštećenja bubrega i organa sluha povezana s mutacijom jednog ili više gena.

Patološka anatomija.

Morfološka slika bubrega u Alportovom sindromu ovisi o dobi bolesnika i razdoblju bolesti. Početni stadij bolesti, prema biopsiji punkcije, karakterizira odsutnost histoloških promjena u tkivu bubrega. Rani patoanatomski znak je otkrivanje eritrocita u lumenu bubrežnih tubula. Potom se javlja infiltracija intersticijalnog tkiva (kao posljedica metaboličkih poremećaja i nakupljanja metabolita u bubrežnom tkivu, posebice lipoidnih tvari), oštećenje glomerula u obliku proliferacije endotela, zadebljanja bazalne membrane, intersticijske fibroze, vaskularne hijalinoze. .

U nekim slučajevima nalaze se takozvane pjenaste stanice. Tijekom tog razdoblja, Alportov sindrom. teško ga je razlikovati sa stečenim glomerulo- ili pijelonefritisom.

Histološki pregled unutarnjeg uha otkriva atrofiju ganglijskih stanica slušnog aparata.

klinička slika.

Bolest se razvija polako. Najraniji znak Alportovog sindroma je hematurija, često postoji blaga proteinurija, rjeđe leukociturija. Hematurija može biti u prvoj godini života djeteta, ali najčešće se otkriva u dobi od 7-10 godina slučajno, tijekom dispanzerskih pregleda, na pozadini interkurentnih bolesti. U dječaka, Alportov sindrom postojano napreduje do razvoja zatajenja bubrega. Djeca zaostaju u razvoju. U djevojčica i žena, nasljedni nefritis ima relativno benigniji tijek, očituje se trajnom hematurijom, samo tijekom trudnoće moguće je zatajenje bubrega.

Alportov sindrom karakterizira odsutnost akutnog početka bolesti i ekstrarenalnih manifestacija nefritisa. Sindromi edema i hipertenzije kao posljedica zatajenja bubrega (ali ne i aktivnosti procesa) pojavljuju se samo u adolescenciji i kod odraslih. Studije proteina, metabolizam lipida, nespecifični pokazatelji imunološkog procesa ne otkrivaju izražene promjene. Funkcije kore nadbubrežne žlijezde se ne mijenjaju. Imunološke promjene karakterizirane su povećanjem sadržaja imunoglobulina G u krvi ne samo kod probanda, već i kod njegovih srodnika. Gluhoća se razvija kasnije tijekom bolesti ili može u potpunosti izostati. Javlja se u 16% bolesnika. Rjeđe se otkrivaju lezije oka (katarakta, sferofakija sa sekundarnom miopijom, retinitis pigmentosa), malformacije urinarnog trakta. Radiološki većina bolesnika ima jednostranu ili obostranu pijelektazu.

Alportov sindrom (SA) je nasljedni kolagenski poremećaj tipa IV karakteriziran kombinacijom progresivnog hematurijskog nefritisa s ultrastrukturnim promjenama i senzorineuralnim gubitkom sluha. Smetnje vida također su česte kod ovog sindroma. Mikrohematurija, otkrivena u ranim fazama života, stalni je karakterističan znak bolesti.

Rekurentne epizode grube hematurije javljaju se u oko 60% bolesnika mlađih od 16 godina, ali su rijetke u odraslih. S vremenom se pridruži i bolest napreduje s godinama, ovisno o spolu bolesnika i vrsti nasljeđa bolesti. je kasni znak.

Bilateralni senzorineuralni gubitak sluha, koji utječe na sluh visokih i srednjih frekvencija, progresivan je u djece, ali se može pojaviti kasnije. Postoje izvještaji o nekoliko vrsta poremećaja vida, koji također napreduju s godinama. Prednji lentikonus je konusna izbočina prednjeg dijela leće. Na mrežnici oka pojavljuju se žućkaste mrlje koje su asimptomatske. Obje vrste lezija su specifične i javljaju se u oko trećine bolesnika. Također postoje izvješća o rekurentnim erozijama rožnice u pacijenata sa SA.

Morfologija

Pod svjetlosnim mikroskopom bubrežno tkivo dobiveno u ranim fazama AS-a izgleda normalno. Fokalna i segmentna zadebljanja stijenki kapilara glomerula, koja se bolje otkrivaju bojenjem srebrom, postaju vidljiva s progresijom bolesti. Povezani su s nespecifičnim tubularnim lezijama i intersticijskom fibrozom. Standardna imunofluorescencija obično je negativna. Međutim, mogu se otkriti slabe i/ili fokalne naslage stupnja G i M i/ili frakcija komplementa C3. Glavna oštećenja otkrivaju se ultrastrukturnom metodom. Karakterizira ih zadebljanje (do 800-1200 nm) s cijepanjem i fragmentacijom lamine densa u nekoliko vlakana koja tvore mrežu poput košare. Promjene mogu biti fragmentarne (heterogene), izmjenjivati se s područjima normalne ili smanjene debljine. Općenito, najistaknutija značajka kod djece je neravnomjerna izmjena vrlo debelih i vrlo tankih područja GBM-a. Difuzno stanjenje GBM nalazi se u oko 20% bolesnika sa SA.

Na genetskoj razini AS je heterogena bolest: mutacije u COL4A5 na X kromosomu povezane su s X-vezanim AS, dok su mutacije u COL4A3 ili COL4A4 na 2. kromosomu povezane s autosomnim oblicima bolesti.

X-vezani Alportov sindrom.

klinički simptomi.

X-vezana varijanta najčešći je oblik AS-a, karakteriziran težim tijekom bolesti u muških nego u ženskih bolesnika te izostankom prijenosa muškom linijom. Dostupnost hematurija je neophodan kriterij za dijagnozu. postupno raste s godinama i može dovesti do razvoja nefrotskog sindroma. U svih muških bolesnika bolest napreduje do završnog stadija bolesti bubrega. Postoje dva tipa SA – juvenilni, kod kojeg se ESRD razvija oko 20. godine života kod muškaraca s prijenosom s majke, i adultni, koji karakterizira varijabilniji tijek i razvoj ESRD-a oko 40. godine života. U heterozigotnih žena hematurija se nalazi tek u odrasloj dobi. Nema ga u manje od 10% žena (nosilaca). Rizik od razvoja ESRD kod žena mlađih od 40 godina je oko 10-12% (nasuprot 90% kod muškaraca), ali se povećava nakon 60. godine. Većina heterozigota nikada ne razvije ESRD. Bilateralni senzorineuralni gubitak sluha napreduje kod većine muških pacijenata i kod nekih žena. Promjene u organu vida, prednji lentikonus i/ili perimakularne pjege uočavaju se u 1/3 bolesnika. U obiteljima s AS-om žene mogu imati difuznu ezofagealnu leiomiomatozu, koja također uključuje lezije traheobronhalnog stabla i genitalnog trakta žena, a ponekad i kongenitalne katarakte.

Molekularna genetika omogućio je utvrđivanje značajki mutacija u genu COL4A5. Oni uzrokuju razlike u kliničkim manifestacijama, tijeku i prognozi.

Autosomno recesivni Alportov sindrom

Alportov sindrom nasljeđuje se autosomno recesivno u oko 15% oboljelih obitelji u Europi. Ova vrsta nasljeđivanja je češća u zemljama s višim razinama krvno-srodničkih brakova. Klinički simptomi i ultrastrukturne promjene identični su onima uočenim kod X-vezanog AS-a. Međutim, neki znakovi jasno ukazuju na recesivno nasljeđivanje: krvno-srodnički brakovi, teška bolest kod bolesnica, odsutnost teške bolesti kod roditelja, mikrohematurija kod oca. Bolest, u pravilu, rano napreduje do ESRD, gotovo uvijek postoje oštećenja sluha, ne uvijek - oštećenje organa vida.

Među heterozigotima primjećuje se trajna ili povremena mikrohematurija.

Autosomno dominantni Alportov sindrom

Autosomno dominantno nasljeđivanje, karakterizirano prijenosom po muškoj liniji, rijetko je. Klinički fenotip je isti za muškarce i žene. Tijek je blaži nego kod X-vezanog oblika, s kasnom i nedosljednom progresijom do razvoja ESRD-a i gubitka sluha. Heterozigotne mutacije u genima COL4A3 ili COL4A4 identificirane su u nekim obiteljima.

Dijagnostika i liječenje Alportovog sindroma. Dijagnoza AS-a i određivanje tipa nasljeđa važni su za terapijsko liječenje, prognozu i genetsko savjetovanje bolesnika i njihovih obitelji. Problem se lako rješava ako je hematurija u kombinaciji s gluhoćom ili oštećenjem oka i ako je nasljedna anamneza dovoljno informativna za utvrđivanje vrste nasljeđa. Svaka slučajno otkrivena hematurija zahtijeva pregled ostalih članova obitelji. Rana pojava hematurije i identifikacija senzorineuralnog gubitka sluha, lentikonusa ili makulopatije pri pažljivom pregledu mogu ukazivati na SA, ali način nasljeđivanja ostaje nejasan. Određivanje mutacija u genima COL4A5, COL4A3 ili COL4A4 kritično je za dijagnosticiranje bolesti, ali je molekularna analiza skup i dugotrajan postupak zbog velike veličine gena za kolagen tipa IV i široke raznolikosti mutacija.

Važno je rano razlikovati Alportov sindrom od bolesti tanke bazalne membrane (TBM). To je najbolje učiniti na temelju obiteljske anamneze: prisutnost u obitelji odraslih muškaraca starijih od 35 godina s hematurijom i intaktnom bubrežnom funkcijom s velikom vjerojatnošću omogućuje nam postavljanje dijagnoze TBM.

U nedostatku nagluhosti dijagnostika je prilično teška: ako se prerano (prije 6 godina) napravi biopsija bubrega, ne vide se promjene karakteristične za Alportov sindrom koje će se kasnije razviti, a elektronska mikroskopija nije svugdje dostupna. U tom smislu obećava uvođenje imunohistokemijske metode za određivanje ekspresije različitih lanaca kolagena tipa IV u bubrežnom tkivu ili u koži.

Sporadična hematurija s proteinurijom, otkrivena u nedostatku ekstrarenalnih manifestacija, razlog je za biopsiju bubrega kako bi se isključile druge hematurijske glomerulopatije (IgA nefropatija, itd.). Progresija u završni stadij bubrežne bolesti neizbježna je kod X-vezane SA u muškaraca i kod svih bolesnika s autosomno recesivnom SA. Do danas ne postoji specifičan tretman. Glavno liječenje je blokada renin-angiotenzinskog sustava kako bi se smanjilo i po mogućnosti usporilo napredovanje. Transplantacija bubrega dovodi do zadovoljavajućih rezultata, međutim, oko 2,5% svih bolesnika sa SA razvija anti-GBM zbog formiranja GBM "drugog" donora, što dovodi do odbacivanja presatka.

Alportov sindrom je nasljedna bolest koja je izravno obilježena stalnim smanjenjem funkcije bubrega, zajedno s patologijom sluha, pa čak i vida. Trenutno je u našoj zemlji ova vrsta bolesti kod djece (uglavnom) otprilike 17:100.000.

Glavni razlozi

Prema mišljenju stručnjaka, Alportov sindrom nastaje zbog abnormalnosti u genu koji se nalazi na dugom kraku X kromosoma u takozvanoj zoni 21-22q. Osim toga, uzrok ove bolesti je i povreda integralne strukture takozvanog kolagena tipa 4. Kolagen se u znanosti shvaća kao takav protein, koji je izravna komponenta vezivnog tkiva, osiguravajući njegovu elastičnost i kontinuitet.

Simptomi

Alportov sindrom obično se prvi puta manifestira kod djece u dobi od pet do deset godina i manifestira se u obliku hematurije (krv u mokraći). Najčešće se ova dijagnoza otkriva slučajno, odnosno tijekom sljedećeg pregleda od strane stručnjaka. Osim toga, Alportov sindrom također se manifestira u obliku takozvanih stigmi disembriogeneze. To su relativno mala odstupanja koja ne igraju posebnu ulogu u funkcioniranju glavnih tjelesnih sustava. Liječnici primjećuju epicanthus (mali nabor na unutarnjem kutu oka), visoko nepce, blagu deformaciju obje ušne školjke i druge znakove. Dosljednost je također siguran znak ove bolesti, a gubitak sluha mnogo se češće dijagnosticira kod dječaka. Svi navedeni simptomi najčešće se susreću u adolescenciji, dok se uobičajeni kronični javlja tek u odrasloj dobi.

Dijagnoza

Alportov sindrom kod djece obično se dijagnosticira na temelju prisutnosti ove vrste bolesti kod drugih članova obitelji. Na primjer, za potvrdu bolesti dovoljno je zadovoljiti tri od pet dolje navedenih kriterija:

gubitak sluha;
slučajevi smrti od kroničnog zatajenja bubrega bliskih srodnika;
potvrda hematurije u članova obitelji;
patologija vida;
prisutnost specifičnih promjena tijekom biopsije bubrega.

U nedostatku specifične terapije, liječnici prvo moraju usporiti razvoj zatajenja bubrega. Uz takvu dijagnozu kao što je Alportova bolest, tjelesna aktivnost je strogo zabranjena za djecu, oni su propisani.Važna pozornost posvećuje se sanitaciji takozvanih zaraznih žarišta. Primjena citostatika i raznih vrsta hormonskih lijekova u liječenju poboljšava stanje. Ipak, najčešće se propisuje kao primarna metoda liječenja. Treba napomenuti da kada se otkrije hematurija bez značajnog oštećenja sluha, ukupna prognoza tijeka bolesti je nešto povoljnija. U takvoj situaciji, zatajenje bubrega dijagnosticira se izuzetno rijetko.

Alportov sindrom (obiteljski glomerulonefritis) je rijedak genetski poremećaj karakteriziran glomerulonefritisom, progresivnim zatajenjem bubrega, senzorineuralnim gubitkom sluha i zahvaćenošću očiju.

Bolest je prvi opisao britanski liječnik Arthur Alport 1927. godine.

Alportov sindrom je vrlo rijedak, ali u SAD-u je odgovoran za 3% ESRD-a u djece i 0,2% u odraslih, a također se smatra najčešćim tipom obiteljskog nefritisa.

Vrsta nasljeđivanja Alportovog sindroma može biti različita:

X-vezana dominantna (XLAS): 85%.
Autosomno recesivno (ARAS): 15%.
Autosomno dominantan (ADAS): 1%.

Najčešći X-vezani oblik Alportovog sindroma rezultira završnom fazom bubrežne bolesti kod muškaraca. Hematurija se obično javlja kod dječaka s Alportovim sindromom u prvim godinama života. Proteinurije obično nema u djetinjstvu, ali se stanje često razvija u muškaraca s XLAS-om i u oba spola s ARAS-om. Gubitak sluha i zahvaćenost očiju nikada se ne otkriju pri rođenju, već se javljaju u kasnom djetinjstvu ili adolescenciji, kratko prije nego se razvije zatajenje bubrega.

Uzroci i mehanizam razvoja Alportovog sindroma

Alportov sindrom uzrokovan je mutacijama gena COL4A4, COL4A3, COL4A5 odgovornih za biosintezu kolagena. Mutacije u tim genima ometaju normalnu sintezu kolagena tipa IV, koji je vrlo važna strukturna komponenta bazalnih membrana u bubrezima, unutarnjem uhu i očima.

Bazalne membrane su tanke filmske strukture koje podupiru tkiva i odvajaju ih jedna od druge. Zbog kršenja sinteze kolagena tipa IV, bazalne membrane glomerula u bubrezima nisu u stanju normalno filtrirati toksične proizvode iz krvi, prenoseći proteine (proteinurija) i crvene krvne stanice (hematurija) u urin. Abnormalnosti u sintezi kolagena tipa IV dovode do zatajenja bubrega i zatajenja bubrega, što je glavni uzrok smrti kod Alportovog sindroma.

Klinika

Hematurija je najčešća i rana manifestacija Alportovog sindroma. Mikroskopska hematurija opažena je u 95% žena i gotovo kod svih muškaraca. U dječaka se hematurija obično otkriva u prvim godinama života. Ako dječak nema hematuriju u prvih 10 godina života, američki stručnjaci preporučuju da je malo vjerojatno da će imati Alportov sindrom.

Proteinurije obično nema u djetinjstvu, ali ponekad se razvije u dječaka s X-vezanim Alportovim sindromom. Proteinurija je obično progresivna. Značajna proteinurija u bolesnica je rijetka.

Hipertenzija je češća kod muškaraca s XLAS-om i kod oba spola s ARAS-om. Učestalost i ozbiljnost hipertenzije povećavaju se s godinama i kako zatajenje bubrega napreduje.

Senzorineuralni gubitak sluha (oštećenje sluha) karakteristična je manifestacija Alportovog sindroma, koja se opaža prilično često, ali ne uvijek. Postoje cijele obitelji s Alportovim sindromom koje pate od teške nefropatije, ali imaju normalan sluh. Oštećenje sluha nikada se ne otkriva pri rođenju. Obostrani visokofrekventni senzorineuralni gubitak sluha obično se javlja u prvim godinama života ili ranoj adolescenciji. U ranoj fazi bolesti, oštećenje sluha određuje se samo audiometrijom.

Kako napreduje, gubitak sluha se širi na niske frekvencije, uključujući ljudski govor. Nakon pojave gubitka sluha treba očekivati zahvaćenost bubrega. Američki znanstvenici tvrde da s X-vezanim Alportovim sindromom 50% muškaraca pati od senzorineuralnog gubitka sluha do 25. godine, a do 40. godine - oko 90%.

Prednji lentikonus (izbočenje središnjeg dijela očne leće prema naprijed) pojavljuje se u 25% bolesnika s XLAS-om. Lentikonus nije prisutan pri rođenju, ali s godinama dovodi do progresivnog pogoršanja vida, zbog čega pacijenti moraju često mijenjati naočale. Stanje nije popraćeno bolom u oku, crvenilom ili oštećenjem vida boja.

Retinopatija je najčešća manifestacija Alportovog sindroma na dijelu organa vida, a zahvaća 85% muškaraca s X-vezanim oblikom bolesti. Početak retinopatije obično prethodi zatajenju bubrega.

Stražnja polimorfna kornealna distrofija je rijetko stanje u Alportovom sindromu. Većina nema pritužbi. Mutacija L1649R u genu za kolagen COL4A5 također može uzrokovati stanjivanje mrežnice, što je povezano s X-vezanim Alportovim sindromom.

Difuzna leiomiomatoza jednjaka i bronhijalnog stabla još je jedno rijetko stanje koje se viđa u nekim obiteljima s Alportovim sindromom. Simptomi se javljaju u kasnom djetinjstvu i uključuju poremećaje gutanja (disfagiju), povraćanje, epigastričnu i retrosternalnu bol, česte bronhitise, otežano disanje, kašalj. Leiomiomatoza se potvrđuje kompjutoriziranom tomografijom ili MRI.

Autosomno recesivni oblik Alportovog sindroma

ARAS čini samo 10-15% slučajeva. Ovaj oblik javlja se kod djece čiji su roditelji nositelji jednog od zahvaćenih gena, čija kombinacija kod djeteta uzrokuje bolest. Sami roditelji su asimptomatski ili imaju manje manifestacije, a djeca su teško bolesna - njihovi simptomi nalikuju XLAS-u.

Autosomno dominantni oblik Alportovog sindroma

ADAS je najrjeđi oblik sindroma, koji pogađa generaciju za generacijom, pri čemu su muškarci i žene jednako teško pogođeni. Bubrežne manifestacije i gluhoća nalikuju XLAS-u, ali zatajenje bubrega može se pojaviti kasnije u životu. Kliničke manifestacije ADAS-a nadopunjuju sklonost krvarenju, makrotrombocitopenija, Epsteinov sindrom i prisutnost neutrofilnih inkluzija u krvi.

Dijagnoza Alportovog sindroma

Laboratorijska ispitivanja. Analiza urina: Bolesnici s Alportovim sindromom najčešće imaju krv u urinu (hematurija) kao i visok sadržaj proteina (proteinurija). Krvni testovi pokazuju zatajenje bubrega.
biopsija tkiva. Bubrežno tkivo dobiveno biopsijom ispituje se pomoću elektronske mikroskopije na prisutnost ultrastrukturnih abnormalnosti. Biopsija kože je manje invazivna i američki stručnjaci preporučuju da se ona napravi prva.
Genetska analiza. U dijagnozi Alportovog sindroma, ako postoje sumnje nakon biopsije bubrega, koristi se genetska analiza za dobivanje konačnog odgovora. Utvrđuju se mutacije gena za sintezu kolagena tipa IV.
Audiometrija. Sva djeca s obiteljskom poviješću koja ukazuje na Alportov sindrom trebala bi imati visokofrekventnu audiometriju kako bi se potvrdio senzorineuralni gubitak sluha. Preporučuje se periodično praćenje.
Očni pregled. Pregled kod oftalmologa vrlo je važan za rano otkrivanje i praćenje prednjeg lentikonusa i drugih abnormalnosti.
Ultrazvuk bubrega. U uznapredovalim stadijima Alportovog sindroma, ultrazvuk bubrega pomaže u prepoznavanju strukturnih abnormalnosti.

Britanski stručnjaci na temelju novih podataka (2011.) o genetskim mutacijama u bolesnika s X-vezanim Alportovim sindromom preporučuju testiranje na mutaciju gena COL4A5 ako bolesnik zadovoljava barem dva dijagnostička kriterija prema Gregoryju, te analizu COL4A3 i COL4A4 ako je COL4A5 mutacija nije autosomno nasljeđivanje pronađeno ili se sumnja.

Liječenje Alportovog sindroma

Neki istraživači sugeriraju da ciklosporin može smanjiti proteinuriju i stabilizirati funkciju bubrega u bolesnika s Alportovim sindromom (studije su bile male). Ali izvješća govore da je odgovor pacijenata na ciklosporin vrlo različit, a ponekad lijek može potaknuti intersticijsku fibrozu.

Kod zatajenja bubrega standardna terapija uključuje eritropoetin za liječenje kronične anemije, lijekove za kontrolu osteodistrofije, korekciju acidoze i antihipertenzivnu terapiju za kontrolu krvnog tlaka. Koriste se hemodijaliza i peritonealna dijaliza. Transplantacija bubrega nije kontraindicirana za bolesnike s Alportovim sindromom: iskustvo transplantacije u SAD-u pokazalo je dobre rezultate.

Genska terapija za različite oblike Alportovog sindroma je obećavajuća opcija liječenja, koja se trenutno aktivno proučava u zapadnim medicinskim laboratorijima.

Konstantin Mokanov

Alportov sindrom je genetska bolest bubrega, praćena smanjenjem vidne oštrine i sluha. Prema statistikama, oko 17 slučajeva dijagnosticira se na 100 tisuća ljudi. Najčešće se javlja kod muškaraca, ali obolijevaju i žene. Obično se prvi simptomi javljaju u dobi od 3-8 godina, ali se može pojaviti i bez karakterističnih znakova.

U službenoj medicini postoji nekoliko oblika i stadija Alportovog sindroma. Svaki od njih ima niz karakterističnih simptoma, kao i težinu tijeka bolesti. Glavni oblici sindroma uključuju:

Nasljedni nefritis kod djece karakterizira prisutnost samo bubrežnih simptoma. Istodobno se ne opaža smanjenje sluha i vida kod pacijenata.
Pri pregledu tkiva bubrega dolazi do izoliranog stanjivanja bazalnih membrana.
Bolest je popraćena ne samo patologijama bubrega, već se također manifestira u obliku oštećenja sluha i vida.

Alportov sindrom klasificira se prema težini i brzini progresije simptoma. Postoje 3 vrste:

Bolest izuzetno brzo napreduje, te dolazi do zatajenja bubrega. U ovom slučaju, simptomi su izraženi.
Bolest napreduje prilično brzo, ali ne utječe na sluh i vid.
Tijek bolesti je dobroćudan. Nema karakterističnih simptoma, kao ni progresije.

Razlozi za razvoj

Jedini uzrok Alportovog sindroma kod ljudi je genetska mutacija. Oštećena su 3 gena koji se nalaze na 2. kromosomu. U njima su pohranjene informacije o lancima kolagena koji utječu na rad bubrega.

Oštećeni gen dijete najčešće nasljeđuje od roditelja na X kromosomu. U tom smislu, patologija se može prenijeti djeci bilo kojeg spola od majke, a od oca - samo djevojčici. Vjerojatnost rođenja s oštećenjem bubrega veća je ako u obitelji postoje osobe s nasljednim bolestima mokraćnog sustava.

Za svako peto rođenje djeteta s Alportovim sindromom dolazi do slučajne mutacije gena. Istodobno, roditelji i bliski rođaci nemaju genetske poremećaje i savršeno zdrave bubrege.

Simptomi

Klinički simptomi Alportovog sindroma su izraženi. Početni stadij prati gubitak sluha i prisutnost krvi u mokraći.

Međutim, ako bolest napreduje, tada su simptomi izraženiji. Dolazi do intoksikacije tijela i razvija se anemija. To je zbog oštrog smanjenja razine hemoglobina. Kao rezultat toga, pojavljuju se dodatni simptomi:

pada krvnog tlaka;
česta glavobolja;
brzo plitko disanje;
buka u ušima;
brza umornost.

Još jedna karakteristična značajka je kršenje biološkog ritma. Pospanost danju i nesanica noću najčešće se javljaju kod male djece i starijih osoba. Opći simptomi ovise o dobi i zdravstvenom stanju bolesnika.

Kronični oblik Alportovog sindroma popraćen je simptomima kao što su:

učestalo mokrenje koje ne donosi olakšanje;
slabost;
prisutnost krvi u urinu;
konvulzije;
opća slabost;
mučnina koja prati povraćanje;
nedostatak apetita;
bol u prsima;
modrice i svrbež kože.

U rijetkim slučajevima pacijent s kroničnim Alportovim sindromom pada u nesvijest ili pati od smetenosti. Međutim, kod djece se takvi simptomi praktički ne pojavljuju.

Metode liječenja

Alportov sindrom trenutno se smatra neizlječivom bolešću. Ali postoje studije na temelju čijih rezultata (s progresijom zatajenja bubrega) je učinkovito koristiti ACE inhibitore - lijekove koji se koriste za liječenje i prevenciju bolesti srca. Prema drugim studijama, učinkovito je koristiti antagoniste ATII receptora. Obje vrste lijekova smanjuju intraglomerularni tlak, što može značajno smanjiti proteinuriju. Osim toga, inhibicija angiotenzina-II može smanjiti vaskularnu sklerozu.

Na samom početku nalazi se studija čiji je zadatak dokazati učinak ciklosporina na normalizaciju bubrežne funkcije. Ali ovaj lijek u nekim slučajevima dovodi do ubrzanja intersticijske fibroze.

Suvremeni laboratoriji proučavaju liječenje bolesti uz pomoć genske terapije, no preuranjeno je govoriti o bilo kakvim rezultatima.

Šok, složeno liječenje primjenjivo je samo ako postoji jasna prijetnja životu. U početnoj fazi bolest se ne liječi.

Ako se kod djeteta pojave bubrežni simptomi, potrebno je pridržavati se posebnog režima i slijediti preporuke liječnika, koje se sastoje od sljedećih mjera:

Dijete treba osloboditi ozbiljnog tjelesnog napora - ne preporučuje se pohađanje nastave tjelesnog odgoja i odlazak na sportske sekcije.
Preporučuju se česte šetnje na otvorenom.
Kada se pojavi krv u mokraći ili drugi simptomi, može se koristiti biljni lijek. Učinkovito je piti sok od aronije, kao i uvarak ili infuz od stolisnika i koprive.
Trebao bi se pravilno hraniti. Dimljena, slana, masna, začinjena i začinjena jela trebaju biti odsutna iz prehrane. Najbolje je izbjegavati proizvode koji sadrže umjetna bojila. Alkohol s takvom bolešću potpuno je zabranjen, ali s razvojem anemije, pacijent može piti malu količinu suhog crnog vina.
Da biste poboljšali metabolizam, morate piti kompleks vitamina: E, A i B6. Bolje je uzeti tečajeve dva tjedna.
Za povećanje metabolizma, također se preporučuje ubrizgavanje Cocarboxylase.

Genetski uvjetovana neimuna glomerulopatija, koja se javlja s hematurijom, progresivnim smanjenjem bubrežne funkcije, je Alportov sindrom ili nasljedni nefritis. Manifestira se kompleksom patologija: prisutnost nefritisa s hematurijom, gubitkom sluha i patologijom vida. U ovom članku ćemo vam reći o glavnim uzrocima i simptomima sindroma, kao io tome kako se liječi kod djeteta.

Uzroci Alportovog sindroma u djece

Prema epidemiološkim studijama provedenim u 13 regija Rusije, ova se bolest javlja s učestalošću od 17 na 100 000 djece [Ignatova M. S, 1999].

Etiologija Alportovog sindroma

Genetska osnova bolesti je mutacija gena a-5 kolagenskog lanca tipa IV. Ovaj tip je univerzalan za bazalne membrane bubrega, kohlearni aparat, kapsulu leće, retinu i rožnicu oka, što je dokazano u studijama s monoklonskim antitijelima protiv ove frakcije kolagena. Nedavno je istaknuta mogućnost korištenja DNA sondi za prenatalnu dijagnostiku bolesti [Tsalikova F.D. i sur., 1995.].

Većina bolesnika s Alportovim sindromom, obitelji imaju osobe s bubrežnim bolestima, patologijom gubitka sluha i vida, važni su obiteljski brakovi između ljudi s jednim ili više predaka, tk. u braku povezanih pojedinaca povećava se vjerojatnost dobivanja istih gena od oba roditelja [Fokeeva V. V. et al., 1988]. Utvrđeni su autosomno dominantni i autosomno recesivni i dominantni, X-vezani putovi prijenosa.

Kod beba se češće razlikuju tri varijante Alportovog sindroma:

samog sindroma
nasljedni nefritis bez gubitka sluha,
obiteljska benigna hematurija.

Patogeneza Alportovog sindroma

Temelji se na kombiniranom defektu strukture kolagena bazalne membrane glomerula bubrega, struktura uha i oka. Gen za klasični sindrom nalazi se na lokusu 21-22 q dugog kraka X kromosoma. U većini slučajeva nasljeđuje se u dominantnom tipu vezanom za X kromosom. U tom smislu, kod muškaraca je Alportov sindrom teži, budući da je kod žena funkcija mutantnog gena kompenzirana zdravim alelom drugog, intaktnog kromosoma.

Pri ispitivanju biopsije bubrega elektronskom mikroskopijom uočavaju se sljedeći simptomi: ultrastrukturne promjene bazalne membrane glomerula: stanjivanje, poremećaj strukture i cijepanje bazalne membrane glomerula s promjenom debljine i neravnim konturama. U ranim stadijima bolesti, nedostatak određuje stanjivanje i krhkost glomerularnih bazalnih membrana.

Stanjenje glomerularnih membrana je benignije i češće je u djevojčica. Konstantniji elektronski mikroskopski znak u ovoj bolesti je cijepanje bazalne membrane, a težina njezine destrukcije korelira s težinom procesa.

Koji su simptomi Alportovog sindroma kod djece?

Prvi simptomi bolesti u obliku izoliranog urinarnog sindroma češće se otkrivaju u djece prve tri godine života. U većini slučajeva bolest se otkrije slučajno. Urinarni sindrom otkriva se tijekom preventivnog pregleda djeteta, prije prijema u dječju ustanovu ili tijekom SARS-a. U slučaju pojave patologije u mokraći tijekom ARVI, u sindromu, za razliku od stečenog glomerulonefritisa, nema latentnog razdoblja.

Kako se Alportov sindrom manifestira u početnoj fazi?

U početnoj fazi, dobrobit djeteta malo trpi, simptomi nisu jasno izraženi, liječenje se provodi prema preporukama liječnika. Karakteristična značajka je postojanost i postojanost urinarnog sindroma. Jedan od glavnih znakova je hematurija različite težine, opažena u 100% slučajeva. Povećanje stupnja hematurije primjećuje se tijekom ili nakon infekcija dišnog trakta, vježbanja ili nakon preventivnih cijepljenja. Proteinurija u većini slučajeva ne prelazi 1 g / dan, na početku bolesti može biti povremena, kako proces napreduje, proteinurija se povećava. Povremeno, leukociturija s predominacijom limfocita može biti prisutna u urinarnom sedimentu, što je povezano s razvojem intersticijskih promjena.

U budućnosti postoji kršenje parcijalnih funkcija bubrega, pogoršanje općeg stanja pacijenta: intoksikacija, slabost mišića, arterijska hipotenzija, često gubitak sluha (osobito kod dječaka), ponekad oštećenje vida. Intoksikacija se očituje bljedilom, umorom, glavoboljama.

Gubitak sluha je simptom Alportovog sindroma.

U početnoj fazi bolesti, gubitak sluha u većini slučajeva otkriva se samo uz pomoć audiografije. Gubitak sluha može se pojaviti u različitim razdobljima tijekom djetinjstva, ali se gubitak sluha najčešće dijagnosticira u dobi između 6 i 10 godina. Počinje s visokim frekvencijama, dostižući značajan stupanj zračnom i koštanom provodljivošću, krećući se od gubitka sluha koji provodi zvuk do gubitka sluha koji percipira zvuk. Gubitak sluha može biti jedan od prvih simptoma bolesti i može prethoditi urinarnom sindromu.

Smanjena vizija - simptom Alportovog sindroma

U 20% slučajeva pacijenti imaju promjene u organima vida. Najčešće se otkrivaju anomalije sa strane leće: sferofokija, prednji, stražnji ili miješani lentikonus, razne katarakte. U obiteljima s ovom bolešću postoji značajna učestalost miopije. Brojni istraživači stalno bilježe bilateralne perimakularne promjene u tim obiteljima u obliku svijetlih bjelkastih ili žućkastih granulacija u području žutog tijela. Oni ovaj simptom smatraju trajnim simptomom koji ima visoku dijagnostičku vrijednost u ovoj bolesti. K. S. Chugh i sur. (1993.) u oftalmološkom pregledu otkrili su smanjenje vidne oštrine u bolesnika u 66,7% slučajeva, prednji lentikonus u 37,8%, mrlje na mrežnici u 22,2%, kataraktu u 20%, keratokonus u 6,7%.

Značajke Alportovog sindroma u djece

U neke djece, osobito u formiranju zatajenja bubrega, primjećuje se značajno zaostajanje u tjelesnom razvoju. Kako zatajenje bubrega napreduje, razvija se arterijska hipertenzija. Kod djeteta se njegovi simptomi češće otkrivaju u adolescenciji iu starijim dobnim skupinama. Kada se dijagnosticira, liječenje se provodi odmah.

Karakteristično je da pacijenti s Alportovim sindromom imaju različite (više od 5-7) stigmi disembriogeneze vezivnog tkiva [Fokeeva VV, 1989]. Među stigmama vezivnog tkiva u bolesnika najčešći su hipertelorizam očiju, visoko nepce, malokluzija, abnormalni oblik ušnih školjki, zakrivljenost malog prsta na rukama, "sandalni jaz" na stopalima. Bolest karakteriziraju sljedeći simptomi: ujednačenost stigmi disembriogeneze unutar obitelji, kao i visoka učestalost njihovog širenja među rođacima probanda preko kojih se bolest prenosi.

U ranim stadijima bolesti otkriva se izolirano smanjenje parcijalnih funkcija bubrega: transport aminokiselina, elektrolita, koncentracijska funkcija, acidogeneza, u budućnosti se promjene odnose na funkcionalno stanje proksimalnog i distalnog nefrona. a u prirodi su kombiniranih parcijalnih poremećaja. Smanjenje glomerularne filtracije javlja se kasnije, češće u adolescenciji. Kako napreduje, razvija se anemija.

Dakle, stadij tijeka bolesti je karakterističan: prvo, latentni stadij ili latentni klinički simptomi, koji se očituju minimalnim promjenama u urinarnom sindromu, zatim dolazi do postupne dekompenzacije procesa sa smanjenjem bubrežne funkcije s očiglednim kliničkim simptomima. (intoksikacija, astenija, kašnjenje u razvoju, anemizacija). Klinički simptomi obično se javljaju bez obzira na slojevitost upalne reakcije.

Sindrom se može manifestirati u različitim dobnim razdobljima, što ovisi o djelovanju gena koji je do određenog vremena u potisnutom stanju.

Kako se Alportov sindrom dijagnosticira kod djece?

Predlažu se sljedeći kriteriji:

Prisutnost u svakoj obitelji najmanje dva bolesnika s nefropatijom,
Hematurija kao vodeći simptom nefropatije u probanda,
Prisutnost gubitka sluha kod barem jednog člana obitelji,
Razvoj CRF-a kod jednog ili više rođaka.

Prilikom dijagnosticiranja raznih nasljednih i prirođenih bolesti, veliko mjesto pripada integriranom pristupu pregledu i, prije svega, obraćanju pozornosti na podatke dobivene prilikom sastavljanja rodovnice djeteta. Dijagnoza Alportovog sindroma smatra se prihvatljivom u slučajevima kada su kod pacijenta pronađena 3 od 4 tipična znaka: prisutnost hematurije i kroničnog zatajenja bubrega u obitelji, prisutnost senzorineuralnog gubitka sluha u bolesnika, patologija vida, otkrivanje znakova cijepanja bazalne membrane glomerula s promjenom njezine debljine i neravnim konturama u elektronu mikroskopska karakterizacija biopsijskog uzorka [Ignatova M. S, 1996].

Kliničke i genetske metode za proučavanje Alportovog sindroma

Prije početka liječenja pacijent se ispituje, što treba uključiti kliničke i genetske metode istraživanja, usmjerenu studiju povijesti bolesti, opći pregled bolesnika, uzimajući u obzir dijagnostički značajne kriterije.

U fazi kompenzacije, patologija se može uhvatiti samo fokusiranjem na sindrome kao što su prisutnost nasljednog opterećenja, hipotenzija, višestruke stigme disembriogeneze i promjene u urinarnom sindromu.
U fazi dekompenzacije mogu se pojaviti estrarenalni simptomi kao što su teška intoksikacija, astenizacija, zaostajanje u tjelesnom razvoju, anemizacija, koji se manifestiraju i pojačavaju postupnim smanjenjem bubrežnih funkcija. U većini bolesnika, uz smanjenje bubrežnih funkcija, dolazi do smanjenja funkcije acido- i aminogeneze, u 50% bolesnika značajno smanjenje sekretorne funkcije bubrega, ograničavajući granice fluktuacija optičke gustoće urina, kršenje ritma filtracije, a zatim smanjenje glomerularne filtracije.
Stadij kroničnog zatajenja bubrega dijagnosticira se u prisutnosti pacijenata 3-6 mjeseci. i više povišene razine uree u krvnom serumu (više od 0,35 g / l), smanjenje brzine glomerularne filtracije do 25% od norme.

Diferencijalna dijagnoza Alportovog sindroma

Mora se provesti s hematuričnim oblikom stečenog glomerulonefritisa. Stečeni glomerulonefritis često ima akutni početak, razdoblje od 2-3 tjedna nakon infekcije, ekstrarenalne znakove, uključujući hipertenziju od prvih dana (s Alportovim sindromom, naprotiv, hipotenziju), smanjenje glomerularne filtracije na početku bolesti , nema kršenja parcijalnih tubularnih funkcija, tada su one prisutne, budući da su nasljedne. Stečeni glomerulonefritis javlja se s izraženijom hematurijom i proteinurijom, uz povećani ESR. Tipične promjene glomerularne bazalne membrane karakteristične za sindrom imaju dijagnostičku vrijednost. Liječenje se mora započeti odmah.

Diferencijalna dijagnoza od dismetaboličke nefropatije provodi se s kroničnim zatajenjem bubrega, klinički se otkrivaju heterogene bolesti bubrega u obitelji, a može postojati i spektar nefropatije od pijelonefritisa do urolitijaze. Često postoje pritužbe na bolove u trbuhu i povremeno tijekom mokrenja, u sedimentu urina - oksalati.

Ako se sumnja na bolest, pacijent se mora uputiti na specijalizirani nefrološki odjel radi razjašnjenja dijagnoze.

Kako liječiti Alportov sindrom kod djece?

Režim liječenja predviđa ograničenje teškog tjelesnog napora, boravak na svježem zraku. U razdoblju provođenja liječenja indicirana je cjelovita prehrana s dovoljnim sadržajem cjelovitih bjelančevina, masti i ugljikohidrata, vodeći računa o funkciji bubrega. Od velike je važnosti identifikacija i sanitacija kroničnih žarišta infekcije. Od lijekova se koriste ATP, kokarboksilaza, piridoksin (do 50 mg / dan), vitamin B5, karnitin klorid. Tečajevi se održavaju 2-3 puta godišnje. Uz hematuriju propisuje se biljni lijek - kopriva kopriva, sok od aronije, stolisnik.

U stranoj i domaćoj literaturi postoje izvještaji o liječenju prednizolonom i primjeni citostatika. Međutim, teško je procijeniti učinak.

Liječenje Alportovog sindroma

Kod kroničnog zatajenja bubrega koristi se hemodijaliza i transplantacija bubrega.

MS Ignatova (1999) smatra da je glavna metoda u razvoju kroničnog zatajenja bubrega pravodobna provedba transplantacije bubrega, što je moguće bez prethodne ekstrakorporalne dijalize. Aktualan je problem primjene metoda genetskog inženjeringa.

Potreban je kontinuitet u stalnom praćenju bolesnika i transfer djece od strane pedijatra izravno nefrologu. Dispanzersko promatranje provodi se tijekom cijelog života pacijenta.

Sada znate glavne simptome i tretmane Alportovog sindroma kod djece. Zdravlje vašoj bebi!

Alportov sindrom je nasljedna bolest koja se manifestira ranim razvojem zatajenja bubrega, smanjenjem sluha i vidne oštrine.

Bolest je uzrokovana genetskim mutacijama koje utječu na kolagen vezivnog tkiva tipa 4, koji je sastavni dio mnogih važnih struktura u tijelu, uključujući bubrege, unutarnje uho i oči.

Alportov sindrom mnogo teže podnose muškarci. Činjenica je da se bolest najčešće prenosi putem mutiranog X kromosoma. Budući da djevojčice imaju dva X kromosoma, zdravi im služi kao rezervni i olakšava tijek bolesti.

Kod Alportovog sindroma, zbog nemogućnosti bubrega da eliminiraju toksine, dolazi do trovanja organizma. Stoga kod žena ova patologija može uzrokovati neplodnost. A ako do trudnoće ipak dođe, toksini mogu ubiti i bebu i majku. Često se Alportov sindrom manifestira tijekom trudnoće, čak i ako se prije nije osjetio.

Simptomi bolesti

Kao što Wikipedia kaže o takvoj bolesti kao što je Alportov sindrom, ovu nasljednu bolest karakterizira hematurija (krv u urinu), leukociturija (otkrivanje leukocita u testu urina), proteinurija (prisutnost proteina u urinu), gluhoća ili gubitak sluha ponekad katarakta i razvoj zatajenja bubrega u adolescenciji. Ponekad se oštećenje bubrega može dogoditi tek nakon 40-50 godina.

Glavni simptom bolesti je prisutnost krvi u urinu, što ukazuje na bolest bubrega. Ponekad se može otkriti samo mikroskopski, au nekim slučajevima mokraća može postati ružičasta, smeđa ili crvena, osobito u pozadini povezanih infekcija, gripe ili virusa u tijelu. S godinama, osim hematurije, u mokraći se pojavljuju bjelančevine, a bolesnik ima arterijsku hipertenziju.

Iako Wikipedia opisuje Alportov sindrom kao bolest koja se manifestira kao katarakta, to nije uvijek slučaj. Ponekad se može pojaviti i abnormalna pigmentacija retine, što značajno pogoršava vid. Osim toga, rožnica s takvom nasljednom bolešću sklona je razvoju erozije. Stoga moraju zaštititi oči od ulaska stranih predmeta u njih.

Alportov sindrom također karakterizira gubitak sluha, koji se obično manifestira u adolescenciji. Ovaj problem se rješava uz pomoć slušnog aparata.

Alportov sindrom: liječenje i prevencija

Alportov sindrom, čije je liječenje uglavnom simptomatsko, uključuje obveznu sanaciju kroničnih žarišta infekcija. Pacijenti s ovom bolešću su kontraindicirani za cijepljenje u mirno vrijeme od epidemija. Postoje i kontraindikacije za uzimanje glukokortikoidnih lijekova. Kod zatajenja bubrega koristi se dijaliza, a njegov razvoj nakon 20. godine života indikacija je za transplantaciju bubrega.

Što se tiče prevencije patologije, treba se čuvati infekcija mokraćnog sustava, koje ubrzavaju razvoj zatajenja bubrega. Žene s Alportovim sindromom koje odluče imati dijete trebale bi se prvo posavjetovati s genetičarom koji će vam pomoći identificirati nositelja mutiranog gena. Iako statistike pokazuju da oko 20% obitelji s Alportovim sindromom nemaju rođake koji pate od zatajenja bubrega. Ova činjenica dokazuje da se mutirani gen može pojaviti spontano.

Da biste zaštitili svoje potomke od takve nasljedne bolesti kao što je Alportov sindrom, potrebno je izbjegavati krvno-srodničke brakove. A ako se identificira nositelj abnormalnog gena, kako bi se u budućnosti iskorijenila patologija, možete koristiti genetski materijal donora i pribjeći postupku oplodnje ili umjetne oplodnje. U svakom slučaju potrebna je individualna konzultacija stručnjaka.

SindromAlporta(SA, sinonim: hereditarni nefritis) je neimuna genetski uvjetovana glomerulopatija uzrokovana mutacijom gena koji kodiraju kolagen tipa 4 bazalnih membrana, koja se očituje hematurijom i/ili proteinurijom, progresivnim padom bubrežne funkcije, često u kombinaciji s patologijom sluha i vida (NG).

Bolest je prvi opisao britanski liječnik Arthur Alport 1927. godine.

Prema epidemiološkim podacima u Rusiji, učestalost SA među dječjom populacijom bila je 17:100 000 stanovništva.

Vrsta nasljeđivanja Alportovog sindroma može biti različita:

X-vezana dominantna (XLAS): 85%.

Autosomno recesivno (ARAS): 15%.

Autosomno dominantan (ADAS): 1%. Najčešći X-vezani oblik Alportovog sindroma rezultira završnom fazom bubrežne bolesti kod muškaraca. Hematurija se obično javlja kod dječaka s Alportovim sindromom u prvim godinama života. Proteinurije obično nema u djetinjstvu, ali se stanje često razvija u muškaraca s XLAS-om i u oba spola s ARAS-om. Gubitak sluha i zahvaćenost očiju nikada se ne otkriju pri rođenju, već se javljaju u kasnom djetinjstvu ili adolescenciji, kratko prije nego se razvije zatajenje bubrega. Najčešći tip Alportovog sindroma uzrokovan je mutacijama gena smještenih na dugom kraku X kromosoma koji su odgovorni za biosintezu kolagena. Mutacije u tim genima ometaju normalnu sintezu kolagena tipa IV, koji je vrlo važna strukturna komponenta bazalnih membrana u bubregu, unutarnjem uhu i oku. Zbog kršenja sinteze kolagena tipa IV, bazalne membrane glomerula u bubrezima nisu u stanju normalno filtrirati toksične proizvode iz krvi, prenoseći proteine (proteinurija) i crvene krvne stanice (hematurija) u urin. Abnormalnosti u sintezi kolagena tipa IV dovode do zatajenja bubrega i zatajenja bubrega, što je glavni uzrok smrti kod Alportovog sindroma. Klinika:

Hematurija- Ovo je najčešća i najranija manifestacija Alportovog sindroma. Mikroskopska hematurija opažena je u 95% žena i gotovo kod svih muškaraca. U dječaka se hematurija obično otkriva u prvim godinama života. Ako dječak nema hematuriju u prvih 10 godina života, tada stručnjaci preporučuju da je malo vjerojatno da će imati Alportov sindrom. Proteinurije obično nema u djetinjstvu, ali ponekad se razvije u dječaka s X-vezanim Alportovim sindromom. Proteinurija je obično progresivna. Značajna proteinurija u bolesnica je rijetka. Hipertenzija je češće prisutna u muških bolesnika s X-vezanim obrascem nasljeđivanja i u bolesnika oba spola s autosomno recesivnim obrascem. Učestalost i ozbiljnost hipertenzije povećavaju se s godinama i kako zatajenje bubrega napreduje.

Senzorineuralni gubitak sluha(oštećenje sluha) karakteristična je manifestacija Alportovog sindroma, koja se opaža prilično često, ali ne uvijek. Postoje cijele obitelji s Alportovim sindromom koje pate od teške nefropatije, ali imaju normalan sluh. Oštećenje sluha nikada se ne otkriva pri rođenju. Obostrani visokofrekventni senzorineuralni gubitak sluha obično se javlja u prvim godinama života ili ranoj adolescenciji. U ranoj fazi bolesti, oštećenje sluha određuje se samo audiometrijom. Kako napreduje, gubitak sluha se širi na niske frekvencije, uključujući ljudski govor. Nakon pojave gubitka sluha treba očekivati zahvaćenost bubrega. Znanstvenici kažu da s X-vezanim Alportovim sindromom 50% muškaraca pati od senzorineuralnog gubitka sluha do 25. godine, a do 40. godine - oko 90%. Prednji lentikonus(izbočenje središnjeg dijela očne leće prema naprijed) opaženo je u 25% bolesnika s X-vezanim nasljeđem. Lentikonus nije prisutan pri rođenju, ali s godinama dovodi do progresivnog pogoršanja vida, zbog čega pacijenti moraju često mijenjati naočale. Stanje nije popraćeno bolom u oku, crvenilom ili oštećenjem vida boja.

retinopatija- ovo je najčešća manifestacija Alportovog sindroma na dijelu organa vida, pogađa 85% muškaraca s X-vezanim oblikom bolesti. Početak retinopatije obično prethodi zatajenju bubrega.

Difuzna leiomiomatoza jednjaka i bronhijalnog stabla je još jedno rijetko stanje koje se javlja u nekim obiteljima s Alportovim sindromom. Simptomi se javljaju u kasnom djetinjstvu i uključuju poremećaje gutanja (disfagiju), povraćanje, epigastričnu i retrosternalnu bol, česte bronhitise, otežano disanje, kašalj.

na autosomno recesivni oblikčini samo 10-15% slučajeva. Ovaj oblik javlja se kod djece čiji su roditelji nositelji jednog od zahvaćenih gena, čija kombinacija kod djeteta uzrokuje bolest. Sami roditelji su asimptomatski ili imaju manje manifestacije, a djeca su ozbiljno bolesna - njihovi simptomi nalikuju onima X-vezanog nasljeđivanja.

Autosomno dominantni oblik Alportovog sindroma- ovo je najrjeđi oblik sindroma koji pogađa generaciju za generacijom, a podjednako teško obolijevaju i muškarci i žene. Bubrežne manifestacije i gluhoća nalikuju X-vezanom obliku, ali zatajenje bubrega može se pojaviti kasnije u životu. Kliničke manifestacije autosomno dominantnog oblika nadopunjuju sklonost krvarenju, makrotrombocitopenija, Epsteinov sindrom i prisutnost neutrofilnih inkluzija u krvi. Dijagnoza Alportovog sindroma

Laboratorijska ispitivanja. Analiza urina: Bolesnici s Alportovim sindromom najčešće imaju krv u urinu (hematurija) kao i visok sadržaj proteina (proteinurija). Krvne pretrage pokazuju zatajenje bubrega (povećan broj bijelih krvnih stanica, povećana sedimentacija eritrocita (ESR) – znak infekcije, upale; smanjenje broja crvenih krvnih stanica i hemoglobina (anemija); smanjenje broja trombocita ( obično mali).

biopsija tkiva. Bubrežno tkivo dobiveno biopsijom ispituje se pomoću elektronske mikroskopije na prisutnost ultrastrukturnih abnormalnosti. Biopsija kože je manje invazivna i stručnjaci preporučuju da se ona napravi prva.

Genetska analiza. U dijagnozi Alportovog sindroma, ako postoje sumnje nakon biopsije bubrega, koristi se genetska analiza za dobivanje konačnog odgovora. Utvrđuju se mutacije gena za sintezu kolagena tipa IV.

Audiometrija. Sva djeca s obiteljskom poviješću koja ukazuje na Alportov sindrom trebala bi imati visokofrekventnu audiometriju kako bi se potvrdio senzorineuralni gubitak sluha. Preporučuje se periodično praćenje.

Očni pregled. Pregled kod oftalmologa vrlo je važan za rano otkrivanje i praćenje prednjeg lentikonusa i drugih abnormalnosti.

Ultrazvuk bubrega. U uznapredovalim stadijima Alportovog sindroma, ultrazvuk bubrega pomaže u prepoznavanju strukturnih abnormalnosti.

Liječenje Alportovog sindroma

Alportov sindrom još uvijek je neizlječiv. Studije su pokazale da ACE inhibitori mogu smanjiti proteinuriju i usporiti napredovanje zatajenja bubrega. Stoga je primjena ACE inhibitora razumna u bolesnika s proteinurijom, bez obzira na prisutnost hipertenzije. Isto vrijedi i za antagoniste ATII receptora. Obje klase lijekova pomažu smanjiti proteinuriju snižavanjem intraglomerularnog tlaka. Štoviše, inhibicija angiotenzina-II, faktora rasta odgovornog za glomerularnu sklerozu, teoretski bi mogla usporiti sklerozu. Neki istraživači sugeriraju da ciklosporin može smanjiti proteinuriju i stabilizirati funkciju bubrega u bolesnika s Alportovim sindromom (studije su bile male). Ali izvješća govore da je odgovor pacijenata na ciklosporin vrlo različit, a ponekad lijek može potaknuti intersticijsku fibrozu.

Transplantacija bubrega nije kontraindicirana za bolesnike s Alportovim sindromom: iskustvo transplantacije u SAD-u pokazalo je dobre rezultate. Genska terapija za različite oblike Alportovog sindroma je obećavajuća opcija liječenja, koja se trenutno aktivno proučava u zapadnim medicinskim laboratorijima.

Sekundarna prevencija.

U obiteljima s X-vezanim oblikom SA, s poznatim mutacijama, moguća je prenatalna dijagnoza, što je izuzetno važno ako je fetus muškog spola

Genetska osnova bolesti je mutacija gena a-5 kolagenskog lanca tipa IV. Ovaj tip je univerzalan za bazalne membrane bubrega, kohlearni aparat, kapsulu leće, retinu i rožnicu oka, što je dokazano u studijama s monoklonskim antitijelima protiv ove frakcije kolagena. Nedavno se ukazuje na mogućnost korištenja DNA sondi za prenatalnu dijagnostiku nasljednog nefritisa.

Naglašena je važnost testiranja svih članova obitelji DNA sondama za identifikaciju nositelja mutantnog gena, što je od velike važnosti u provođenju medicinsko genetskog savjetovanja obitelji s ovom bolešću. Međutim, do 20% obitelji nema rođake koji boluju od bolesti bubrega, što ukazuje na visoku učestalost spontanih mutacija abnormalnog gena. Većina bolesnika s nasljednim nefritisom ima obitelji s bolestima bubrega, oštećenjem sluha i vida; srodnički brakovi između ljudi s jednim ili više predaka su važni, budući da se u braku srodnih pojedinaca povećava vjerojatnost primanja istih gena od oba roditelja. Utvrđeni su autosomno dominantni i autosomno recesivni i dominantni, X-vezani putovi prijenosa.

U djece se češće razlikuju tri varijante nasljednog nefritisa: Alportov sindrom, nasljedni nefritis bez gubitka sluha i obiteljska benigna hematurija.

Alportov sindrom — nasljedni nefritis s gubitkom sluha. Temelji se na kombiniranom defektu strukture kolagena bazalne membrane glomerula bubrega, struktura uha i oka. Gen za klasični Alportov sindrom nalazi se na lokusu 21-22 q dugog kraka X kromosoma. U većini slučajeva nasljeđuje se u dominantnom tipu vezanom za X kromosom. U tom smislu, kod muškaraca je Alportov sindrom teži, budući da je kod žena funkcija mutantnog gena kompenzirana zdravim alelom drugog, intaktnog kromosoma.

Genetska osnova za nastanak nasljednog nefritisa su mutacije u genima alfa lanaca kolagena tipa IV. Poznato je šest a-lanca kolagena G tipa IV: geni za a5- i a6-lance (Col4A5 i Col4A5) nalaze se na dugom kraku X-kromosoma u zoni 21-22q; geni a3- i a4-lanca (Sol4A3 i Sol4A4) — na 2. kromosomu; geni a1- i a2-lanci (Col4A1 i Col4A2) - na 13. kromosomu.

U većini slučajeva (80-85%) otkriva se X-vezani tip nasljeđivanja bolesti, povezan s oštećenjem gena Col4A5 kao rezultat brisanja, točkastih mutacija ili poremećaja spajanja. Trenutno je pronađeno više od 200 mutacija gena Col4A5, koje su odgovorne za poremećenu sintezu a5-lanaca kolagena tipa IV. S ovom vrstom nasljeđivanja, bolest se manifestira kod djece oba spola, ali kod dječaka je teža.

Mutacije u lokusima gena Col4A3 i Col4A4 odgovornih za sintezu lanaca kolagena a3 i a4 tipa IV nasljeđuju se autosomno. Prema studijama, autosomno dominantni tip nasljeđivanja opažen je u 16% slučajeva nasljednog nefritisa, autosomno recesivno - u 6% pacijenata. Poznato je oko 10 varijanti mutacije gena Col4A3 i Col4A4.

Rezultat mutacija je kršenje procesa sastavljanja kolagena tipa IV, što dovodi do kršenja njegove strukture. Kolagen tipa IV jedna je od glavnih komponenti glomerularne bazalne membrane, kohlearnog aparata i očne leće, čija će patologija biti otkrivena u klinici nasljednog nefritisa.

Kolagen tipa IV, koji je dio glomerularne bazalne membrane, sastoji se uglavnom od dva a1-lanca (IV) i jednog a2-lanca (IV), a sadrži i a3, a4, a5-lance. Najčešće, kod X-vezanog nasljeđivanja, mutacija gena Col4A5 je popraćena odsutnošću a3-, a4-, a5- i a6 lanaca u strukturi kolagena tipa IV, a broj o1- i a2-lanaca u glomerularnoj bazalnoj membrani raste. Mehanizam ovog fenomena je nejasan, pretpostavlja se da su uzrok posttranskripcijske promjene u mRNA.

Nedostatak a3-, a4- i a5-lanaca u strukturi kolagena tipa IV bazalnih membrana glomerula dovodi do njihovog stanjivanja i krhkosti u ranim fazama Alportovog sindroma, što se klinički manifestira češće hematurijom (rjeđe hematurijom). s proteinurijom ili samo proteinurijom), gubitak sluha i lentikonus. Daljnje napredovanje bolesti dovodi do zadebljanja i poremećaja propusnosti bazalnih membrana u kasnijim fazama bolesti, uz rast kolagena tipa V i VI u njima, što se očituje povećanjem proteinurije i smanjenjem bubrežne funkcije.

Priroda mutacije u podlozi nasljednog nefritisa uvelike određuje njegovu fenotipsku manifestaciju. S delecijom X kromosoma uz istodobnu mutaciju gena Col4A5 i Col4A6 odgovornih za sintezu a5 i a6 lanaca kolagena tipa IV, Alportov sindrom se kombinira s leiomiomatozom jednjaka i genitalnih organa. Prema studijama s mutacijom u genu Col4A5 povezanom s brisanjem, postoji veća ozbiljnost patološkog procesa, kombinacija oštećenja bubrega s ekstrarenalnim manifestacijama i rani razvoj kroničnog zatajenja bubrega, u usporedbi s točkastom mutacijom ovog gena.

Morfološki, elektronska mikroskopija otkriva stanjenje i slojevitost bazalnih membrana glomerula (osobito lamine densa) i prisutnost granula s elektronskom gustinom. Zahvaćenost glomerula može biti heterogena u istog bolesnika, u rasponu od minimalne žarišne zahvaćenosti mezangija do glomeruloskleroze. Glomerulitis u Alportovom sindromu uvijek je imunonegativan, što ga razlikuje od glomerulonefritisa. Obilježen razvojem atrofije tubula, limfohistiocitnom infiltracijom, prisutnošću "pjenastih stanica" s lipidnim inkluzijama - lipofagima. S progresijom bolesti otkriva se zadebljanje i izražena destrukcija bazalnih membrana glomerula.

Otkrivaju se određeni pomaci u stanju imunološkog sustava. U bolesnika s nasljednim nefritisom zabilježeno je smanjenje razine Ig A i tendencija povećanja koncentracije IgM u krvi, razina IgG može se povećati u ranim fazama bolesti i smanjiti u kasnijim fazama. Moguće je da je povećanje koncentracije IgM i G neka vrsta kompenzacijske reakcije kao odgovor na nedostatak IgA.

Smanjuje se funkcionalna aktivnost sustava T-limfocita; postoji selektivno smanjenje B-limfocita odgovornih za sintezu Ig A, poremećena je fagocitna veza imuniteta, uglavnom zbog poremećaja procesa kemotaksije i unutarstanične probave u neutrofilima

U studiji biopsije bubrega u bolesnika s Alportovim sindromom, prema elektronskoj mikroskopiji, uočavaju se ultrastrukturne promjene bazalne membrane glomerula: stanjivanje, poremećaj strukture i cijepanje bazalne membrane glomerula s promjenom njezine debljine i neravnim konturama. U ranim fazama nasljednog nefritisa, defekt određuje stanjivanje i krhkost glomerularnih bazalnih membrana.

Stanjenje glomerularnih membrana je benignije i češće je u djevojčica. Konstantniji elektronski mikroskopski znak kod nasljednog nefritisa je cijepanje bazalne membrane, a težina njezinog uništenja korelira s težinom procesa.

Uzroci i mehanizam razvoja Alportovog sindroma

Klinika

Proteinurije obično nema u djetinjstvu, ali ponekad se razvije u dječaka s X-vezanim Alportovim sindromom. Proteinurija je obično progresivna. Značajna proteinurija u bolesnica je rijetka.

Hipertenzija je češća kod muškaraca s XLAS-om i kod oba spola s ARAS-om. Učestalost i ozbiljnost hipertenzije povećavaju se s godinama i kako zatajenje bubrega napreduje.

Retinopatija je najčešća manifestacija Alportovog sindroma na dijelu organa vida, a zahvaća 85% muškaraca s X-vezanim oblikom bolesti. Početak retinopatije obično prethodi zatajenju bubrega.

Autosomno recesivni oblik Alportovog sindroma

Autosomno dominantni oblik Alportovog sindroma

Dijagnoza Alportovog sindroma

Liječenje Alportovog sindroma

Genska terapija za različite oblike Alportovog sindroma je obećavajuća opcija liječenja, koja se trenutno aktivno proučava u zapadnim medicinskim laboratorijima.

Pravi uzroci bolesti

Znanstvenici još uvijek nisu u potpunosti razumjeli prave uzroke alportovog sindroma. U našem tijelu postoji gen čija je funkcionalna odgovornost razmjena proteina u tkivima bubrega. Dakle, mutacija ovog gena je najvjerojatniji uzrok pojave bolesti.

Sada razmotrite čimbenike izazivanja koji mogu doprinijeti nastanku bolesti. To uključuje:

- teški zarazni procesi;
- cijepljenja;
- jaka tjelesna aktivnost.

Kao što se može vidjeti iz brojnih slučajeva medicinske prakse, ponekad uobičajena akutna respiratorna virusna infekcija može doprinijeti razvoju alportovog sindroma. S obzirom na tako visoke rizike od morbiditeta, djeca koja imaju opterećenu nasljednost trebaju češće podvrgavati redovitim dijagnostičkim pregledima.

Prvi put je ova bolest zabilježena početkom prošlog stoljeća. Liječnik je promatrao obitelj u kojoj je hematurija uočena tijekom nekoliko generacija. Kasnije je uočena povezanost između hematurije i gubitka sluha, kao i oštećenja oka. Kasnije, kada je medicina napredovala, liječnici su dublje istraživali genetsku prirodu ovog sindroma.

U većini slučajeva, njegovi "vlasnici" imaju rođake s patologijama bubrega i drugim znakovima ovog sindroma. Srodnički brakovi također igraju ulogu, zbog čega dijete ima povećanu vjerojatnost da će primiti iste gene. Bolesnici s Alportovim sindromom pokazuju promjene u imunološkom sustavu.

Simptomi

Nasljedni nefritis ima izraženu kliničku simptomatologiju. Ako govorimo o početnim fazama patološkog procesa, onda se manifestira na sljedeći način:

- pojava krvi u mokraći;
- pogoršanje vizualne funkcije;
- oštećenje sluha, sve do razvoja gluhoće.

Klinički simptomi će se pojačavati kako bolest napreduje. S vremenom se pojavljuju znakovi intoksikacije i razvija se anemija. Opće stanje i dob bolesnika utječu na težinu kliničke slike.

Drugi karakteristični simptomi bolesti su:

- jake glavobolje;
- bol u mišićima;
- čak i mala tjelesna aktivnost brzo umara pacijenta;
- vrtoglavica;
- arterijska hipertenzija, koja je zamijenjena oštrim padom tlaka;
- dispneja;
- plitko disanje;
- tinitus koji postaje trajan.

Ako govorimo o kroničnom obliku nasljednog nefritisa, klinička slika ovdje će biti nešto drugačija, naime:

- slabost i opća slabost;
- česti nagon za mokrenjem, nečistoće krvi;
- mokrenje ne donosi olakšanje;
- mučnina i povračanje;
- gubitak apetita i, posljedično, gubitak težine;
- hemoragija;
- svrbež kože;
- konvulzije;
- bol u prsima;
- u teškim slučajevima dolazi do smetenosti i napadaja nesvjestice.

Infektivni procesi dišnog trakta, aktivna tjelesna aktivnost, preventivna cijepljenja - sve to može izazvati povećanje hematurije. Što se tiče prisutnosti bjelančevina u mokraći, proteinurija je isprva povremena, a zatim se postupno povećava i postaje perzistentna.

Simptomi intoksikacije također se povećavaju, gubitak sluha se posebno opaža kod dječaka, djeca se brzo umaraju, zabrinuti su zbog jakih glavobolja. Djeca znatno zaostaju u tjelesnom razvoju.

Vrste

Stručnjaci razlikuju tri vrste Alportovog sindroma:

- izraženi simptomi i brzo napredovanje akutnog zatajenja bubrega;
- bolest napreduje brzo, ali nema oštećenja vida i sluha;
- benigni tijek bolesti, u kojem nema kliničkih simptoma i progresije. U ovom scenariju, prognoza je povoljna. Ako žena ima autosomno recesivni tip nasljeđivanja, tada se opaža teži tijek bolesti.

Dijagnostički pregled

Ako postoji sumnja na nasljedni faktor kod djece, trebate se što prije javiti pedijatru. Da bi se razjasnila dijagnoza, koriste se laboratorijske i instrumentalne metode istraživanja. Što se tiče laboratorijske dijagnostike, ona uključuje opći test krvi i urina, kao i biokemijsku studiju.

Ako govorimo o instrumentalnoj dijagnostici, to uključuje sljedeće:

- ultrazvučni pregled bubrega i nadbubrežnih žlijezda;
- biopsija bubrega;
- radiografija bubrega.

Ponekad mogu biti potrebni dodatni genetski testovi. Pacijentima se dodjeljuje konzultacija s nefrologom i dodatno - genetika.

Glavni kriteriji za dijagnostički pregled su:

- prisutnost u obitelji dvoje ljudi s nefropatijom;
- hematurija je dominantan simptom;
- gubitak sluha kod jednog od članova obitelji;
- pojava kroničnog zatajenja bubrega kod jednog od rođaka.

Ako govorimo o diferencijalnoj analizi, tada se nasljedni nefritis uspoređuje sa stečenim oblikom glomerulonefritisa, u kojem se također opaža hematurija. Koja je razlika? Glomerulonefritis ima akutni početak i postoji izravna povezanost s infekcijom. Ako se nasljedni nefritis manifestira u obliku arterijske hipotenzije, tada se glomerulonefritis, naprotiv, izražava u arterijskoj hipertenziji.

Metode borbe

Liječenje alportovog sindroma uključuje kombinaciju lijekova i posebne dijete. Vrijedno je napomenuti da još uvijek ne postoje specifični lijekovi koji bi eliminirali ovu genetsku bolest. Fokus lijekova koji se koriste u nasljednom nefritisu povezan je s normalizacijom rada bubrega. Dijetnu hranu za djecu propisuje liječnik pojedinačno. U pravilu se takvi recepti moraju pridržavati do kraja života. Prikazane su šetnje na otvorenom. U ekstremnim slučajevima, stručnjak se može odlučiti na operaciju. Obično se operacija izvodi u dobi od petnaest godina.

Pravilna prehrana

Odmah želim napomenuti namirnice koje treba isključiti iz prehrane. To uključuje:

- slana, masna i dimljena hrana;
- začini i začinjena hrana;
- alkoholna pića, ali ponekad liječnici mogu propisati crno vino u medicinske svrhe;
- proizvodi koji sadrže umjetna bojila.

Hrana bi trebala biti obogaćena i visokokalorična, ali bez visokog sadržaja proteina. Tjelesna aktivnost je isključena. Bavljenje sportom, posebno dječjim, može se odvijati samo ako nije zabranjeno od strane liječnika.

Hrana treba biti cjelovita i sadržavati dovoljno bjelančevina, masti i ugljikohidrata, pri čemu treba voditi računa o funkcionalnim sposobnostima bubrega.

Zatajenje bubrega jedna je od najtežih komplikacija Alportovog sindroma. Prema statistikama, dječaci od šesnaest do dvadeset godina pate od insuficijencije. Ako nema adekvatnog liječenja i pravilnog načina života, tada smrt nastupa ranije nego u dobi od trideset godina.

Osim toga, važno je izbjegavati kontakt sa zaraznim bolesnicima kako bi se smanjio rizik od razvoja bolesti dišnog sustava. Preventivna cijepljenja su kontraindicirana u djece s nasljednim nefritisom, a cijepljenje se može provoditi samo prema epidemiološkim indikacijama.

Ne postoji lijek za Alportov sindrom. Ovo je genetska bolest koja se ne može spriječiti. Ako je djetetu dijagnosticirana bolest, trebali biste slijediti preporuke liječnika i pravi način života.

Ako govorimo o prognozama, onda su sljedeći kriteriji izrazito nepovoljni:

- muški rod;
- prisutnost kroničnog zatajenja bubrega kod članova obitelji;
- akustični neuritis;
- prisutnost proteina u urinu.

Pacijentima se propisuju lijekovi koji utječu na poboljšanje metabolizma:

- vitamin A, E;
- piridoksin;
- kokarboksilaza.

Transplantacija je najučinkovitije liječenje Alportovog sindroma. Ponavljanje bolesti u transplantatu se ne opaža, a samo u manjim slučajevima moguć je razvoj nefritisa.

Dakle, alportov sindrom je ozbiljna bolest koja zahtijeva pravodoban i kompetentan pristup liječenju. Ne postoji prevencija nasljednog nefritisa, ali se njegov tijek može ublažiti uz strogo pridržavanje svih medicinskih preporuka.

Nasljedni nefritis (poznatiji naziv - Alportov sindrom) - patologija je prilično rijetka. Prema službenim podacima, u Rusiji na svakih 100.000 novorođenčadi dolazi 17 s takvom anomalijom razvoja. U Europi 1% svih bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega (CRF) su osobe s nasljednim nefritisom. A 2,3% transplantacija bubrega obavlja se na pacijentima s ovom dijagnozom.

Alportov sindrom?

Nasljedni nefritis je progresivna bolest bubrega koja često prati gubitak sluha i teške probleme s vidom. U literaturi možete pronaći definiciju Alportovog sindroma (SA) kao neimunog nasljednog oblika glomerulopatije, odnosno oštećenja glomerularnog aparata bubrega.

Urođeni poremećaj bubrežne funkcije očituje se kod djece već u dobi od 3-5 godina, nastaje zbog mutacije jednog od tri gena koji su odgovorni za proizvodnju kolagena tipa IV.

Četvrta vrsta kolagena čini osnovu bazalnih membrana bubrežnih glomerula, kohlearnog aparata (dio unutarnjeg uha) i kapsule leće. Dakle - i istodobna kršenja bubrega, sluha i vida.

Međunarodna klasifikacija bolesti 10. revizije (ICD-10), glavni regulatorni dokument koji sistematizira sve postojeće zdravstvene poremećaje, klasificira dječju bolest kao klasu kongenitalnih anomalija, deformiteta i kromosomskih poremećaja. Budući da veliki broj organa pati od SA, bolest je uključena u skupinu kongenitalnih malformacija koje zahvaćaju nekoliko sustava odjednom. I označen je šifrom Q87.8 - to su "drugi specificirani sindromi urođenih anomalija nesvrstani drugdje".

Razlozi

Glavni i jedini razlog zašto se djeca rađaju s Alportovim sindromom je genetska mutacija. Jedan od tri gena je oštećen - COL4A5, COL4A4, COL4A3. Gen COL4A5 nalazi se na X kromosomu i kodira kolagenski lanac a5 lanca. "Mjesto stanovanja" gena COL4A3 i COL4A4 je 2. kromosom. Oni, odnosno, pohranjuju informacije o lancima kolagena a3- i a4-.

Najčešće se oštećeni gen prenosi na dijete od roditelja. Kada bolest bubrega prolazi duž kromosoma X, majka može postati prijenosnik anomalije i na sina i na kćer. Otac je samo kćeri. Vjerojatnost da će se dijete roditi s oštećenjem bubrega značajno se povećava ako u obitelji postoje ljudi s bolestima mokraćnog sustava (prvenstveno CRF).

Ali u 20% slučajeva djeca s Alportovim sindromom rođena su u obiteljima u kojima svi rođaci imaju savršeno zdrave bubrege. Ovdje govorimo o nasumičnim, spontanim genetskim mutacijama.

Simptomi

Kongenitalni nasljedni nefritis razvija se s nedostatkom kolagena, jednog od glavnih strukturnih elemenata vezivnog tkiva. Kao rezultat nedostatka kolagena, bazalne membrane bubrežnih glomerula, unutarnjeg uha i očnog aparata postaju tanji i podijeljeni, a sami organi prestaju u potpunosti nositi se sa svojom funkcijom.

Svi simptomi Alportovog sindroma podijeljeni su u dvije skupine - bubrežne i izvanbubrežne manifestacije. Među bubrezima dijagnosticiraju se dva glavna znaka: hematurija (tragovi krvi u mokraći) i proteinurija (bjelančevine u mokraći). Često se kombiniraju pod nazivom "izolirani urinarni sindrom".

Izolirani urinarni sindrom kod djece može se odmah primijetiti. Vidljivi znakovi javljaju se tek u 3-5 godini života, ponekad u 7-10 godini. Ali najmanje kapljice krvi u urinu su uvijek prisutne, čak i ako u početku nisu vidljive - to je asimptomatska mikrohematurija. Stoga se hematurija smatra glavnim specifičnim simptomom Alportovog sindroma.

U otprilike polovici slučajeva okidač za pojavu krvi u urinu djece je infekcija. Bubrežni simptomi pojavljuju se 1-2 dana nakon SARS-a. Kod dječaka se također javlja proteinurija, ali kasnije, obično nakon 10. godine života. Kod djevojčica je ovaj simptom ili izglađen ili ga uopće nema.

Ekstrarenalni simptomi kongenitalnog nefritisa pojavljuju se kasnije. To:

gubitak sluha (prvo dijete prestaje razlikovati visoke zvukove, zatim obični govor);
razni poremećaji oka;
zaostajanje u fizičkom razvoju;
kongenitalne anomalije (deformirane uši, visoko nepce, spojeni ili dodatni prsti - ne više od 7 znakova);
rijetko - leiomiomatoza (rast glatkih mišićnih vlakana) jednjaka, dušnika, bronha.

Kako bolest napreduje, pojavljuju se klasični znakovi zatajenja bubrega: žućkasta i suha koža, suha usta, smanjeno izlučivanje mokraće itd. Povećani tlak u bubrežnim žilama - hipertenzija.

Klasifikacija

Postoje dvije klasifikacije Alportovog sindroma u djece. Prvi je genetski, prema tipu nasljeđivanja anomalije.

U skladu s ovom klasifikacijom razlikuju se tri vrste kongenitalnog nefritisa:

X-vezana dominantna, ili klasična (oko 80% svih pacijenata sa SA);
autosomno recesivno (15% djece s kongenitalnom anomalijom);
autosomno dominantan (najrjeđi tip, oko 5% bolesnika).

Druga, glavna klasifikacija naziva tri varijante bolesti bubrega:

Nefritis praćen hematurijom, gubitkom sluha i problemima s vidom (lezije oka). Ovo je X-dominantni tip urođene mane.
Nefritis s hematurijom, ali bez zahvaćanja osjetilnih organa. Odgovara autosomno recesivnom obliku.
Benigna obiteljska hematurija.

Prve dvije mogućnosti su progresivna bubrežna bolest, čiji je neizbježan ishod kronično zatajenje bubrega. Uz benignu obiteljsku hematuriju, CRF se ne razvija, a kvaliteta i očekivano trajanje života ni na koji način ne trpe.

Dijagnostika

Ovi znakovi uključuju:

U obitelji ima slučajeva hematurije, u obitelji je bilo slučajeva smrti od kroničnog zatajenja bubrega.
U obitelji se djetetu dijagnosticira hematurija i/ili proteinurija.
Specifične promjene u pacijentovoj bazalnoj membrani bubrežnih glomerula (prema rezultatima biopsije).
Kongenitalna patologija vida.
Gubitak sluha (otkriven audiometrijom).

Ako se sumnja na Alportov sindrom, koriste se brojne tradicionalne dijagnostičke metode:

prikupljanje anamneze (informacije o prisutnosti istih simptoma i smrti od CRF-a u krvnih srodnika);
fizičke metode (palpacija, tapkanje);
laboratorijske pretrage (klinička analiza urina, itd.);
Ultrazvuk i biopsija bubrega.

Stručnjaci također preporučuju DNK test za članove obitelji mladog pacijenta pomoću DNK sondi. To vam omogućuje određivanje nositelja mutiranog gena. Osim toga, postoji mogućnost korištenja DNA sondi za prenatalnu dijagnostiku Alportovog sindroma, čak i tijekom trudnoće majke. Ovo je posebno važno ako obitelj očekuje dječaka - SA je ozbiljnija kod muškaraca.

Svakako je također potrebna diferencijalna dijagnoza: razgraničiti kongenitalni nefritis od nefropatije i stečenog glomerulonefritisa.

Liječenje

U početnoj fazi kongenitalnog nefritisa nije potrebna snažna kompleksna terapija.

Kod postavljanja bubrežne dijagnoze potrebne su sljedeće terapijske mjere za djecu:

nedostatak ozbiljnog tjelesnog napora (izuzeće od nastave tjelesnog odgoja);
stalne šetnje;
Uravnotežena prehrana;
biljni lijek za pojavu krvi u mokraći kod djece (naparak od koprive i stolisnika, sok od aronije);
vitamini A i E, B6 (piridoksin) za poboljšanje metabolizma (tečajevi od 2 tjedna);
za iste svrhe - injekcije kokarboksilaze.

Kada kronično zatajenje bubrega prijeđe u najopasniji, terminalni stadij, potrebna je stalna hemodijaliza. U najtežim slučajevima transplantacija bubrega.

Prognoza

Prognoza za Alportov sindrom ovisi o dva čimbenika: varijanti bolesti i spolu djeteta. Klasični, X-dominantni oblik Alportova sindroma najbrže napreduje kod dječaka.

U ovom slučaju, kronično zatajenje bubrega dijagnosticira se kod svih bolesnika mlađih od 60 godina, a kod 50% - do 25 godina. Ako u obitelji postoje muškarci s istom varijantom nefritisa, tada se vrijeme početka završne faze zatajenja bubrega može lako predvidjeti, bit će isto. Žene nemaju takvu ovisnost.

Kod autosomno recesivnog tipa, zatajenje bubrega se razvija malo sporije, ali postoji rizik da CRF prijeđe u terminalni stadij do 30. godine.

U autosomno dominantnom obliku, tijek i prognoza su najpovoljniji: situacija ne doseže kronično zatajenje bubrega. Ovaj oblik odgovara benignoj obiteljskoj hematuriji. Specifična terapija u ovom slučaju se ne provodi, prisutnost krvi u urinu ne prijeti ljudskom životu. Sve što je potrebno je stalno medicinsko praćenje stanja pacijenta.

Po prvi put je ovaj sindrom opisao engleski liječnik Arthur Alport 1927. godine, koji je promatrao cijelu obitelj s potpunim zatajenjem bubrega i istodobnim oštećenjem organa vida i sluha u nekoliko generacija.

Nakon toga su doneseni zaključci o genetskom podrijetlu bolesti, što je u konačnici i dokazano u praksi.

Što je?

Alportov sindrom je rijetka genetska bolest povezana s kršenjem strukture proteina fibrilarnog kolagena, koji je dio bubrega, organa vida i sluha osobe.

Zbog patologije, pacijent razvija zatajenje bubrega, sluh se pogoršava i vidna oštrina se smanjuje. Bolest karakterizira stalni napredak.

U medicinskoj praksi ovaj sindrom ima i druga imena - nasljedni nefritis ili obiteljski glomerulonefritis. Bolest je nasljedna i povezana je s patologijom jednog od gena koji je odgovoran za strukturu proteina kolagena.

Ovaj spoj služi kao sastavni dio kohlearnog aparata slušnih organa, očnih leća i glomerularnog aparata bubrega. Zbog toga pacijent istodobno razvija niz simptoma u relevantnim organima: zatajenje bubrega, oštećenje vida i gubitak sluha.

Prema međunarodnoj klasifikaciji prema ICD-10 ima šifru Q87.8(“Ostali sindromi kongenitalnih anomalija”). To jest, bolest se odnosi na kongenitalne patologije s kromosomskim abnormalnostima.

Prema statistikama, broj ljudi s ovom anomalijom u genima je oko 0,017% diljem planeta, u zemljama Sjeverne Amerike brojka je nekoliko puta veća. Primjećuje se da se mutirani gen češće aktivira kod muškaraca.

Klasifikacija bolesti

Dodijeliti 3 osnovna oblika bolesti:

Dominantni tip nasljeđivanja vezan uz X kromosom. Razvija se stanjivanje i cijepanje bazalne membrane u bubrezima, koja se sastoji od kolagena. Simptomi: oštećenje sluha, smanjen vid, nefritis i hematurija. Stalno se razvija.
Autosomno recesivni tip nasljeđivanja. Klinička slika je slična prethodnom tipu, ali bez gubitka sluha.
Autosomno dominantni tip nasljeđivanja. Naziva se benigna obiteljska hematurija. Zatajenje bubrega se ne razvija, tijek bolesti je povoljan.

Razlozi

Glavni razlog je mutacija gena odgovornih za kod kolagenskih lanaca.

Ova se patologija obično prenosi s roditelja na, u rijetkim slučajevima javlja se samostalno (20% slučajeva). Štoviše, majka prenosi X kromosom na sina i kćer, a otac može prenijeti samo na kćer.

Vjerojatnost razvoja bolesti višestruko povećava ako su bliski rođaci imali druge kronične bolesti genitourinarnog sustava. Također se primjećuje da bolest može biti potaknuta dodatnim čimbenicima:

zarazne bolesti (virusne, bakterijske i gljivične);
trauma;
uzimanje lijekova;
cijepljenja;
povećan mentalni i fizički stres;
stres i emocionalni preopterećenost.

Simptomi bolesti

Pojavljuju se prvi simptomi starosti 3-6 godina. Mutacija gena dovodi do nedostatka kolagena, što zauzvrat negativno utječe na stanje bazalne membrane u bubrezima, očne leće i strukturu unutarnjeg uha. Ti su organi manje funkcionalni.

Prije svega, bubrezi pate - sposobnost filtriranja se pogoršava, zbog čega proteini, toksini i crvene krvne stanice počinju ulaziti u krvotok. Razvija progresivno zatajenje bubrega.

Istodobno i s odgodom dolazi do smanjenja vidne oštrine i oštećenja sluha. Simptomi imaju tendenciju neprestano rasti i napredovati. Dijete može imati dodatne simptome:

krv u mokraći;
povišene razine u krvi i urinu;
anemija;
simptomi intoksikacije (mučnina, povraćanje, slabost);
bol u mišićima;
skokovi krvnog tlaka;
smanjena tjelesna aktivnost;
glavobolja;
nesanica;
povećanje tjelesne temperature;
zimica;
zaostajanje u razvoju od vršnjaka;
gubitak sluha (nemogućnost razlikovanja niskih i visokih tonova);
anomalije leće.

U budućnosti, bez adekvatnog liječenja, bolest može postati kroničan, koju karakterizira:

kronični umor;
stalna slabost;
suha koža;
gubitak apetita;
gubitak težine;
neugodan okus u ustima;
mentalna retardacija i letargija;
stalna žeđ i suha usta;
blijeda boja kože.

Dijagnostičke mjere

Prije svega, liječnik proučava povijest bolesti roditelja, budući da se bolest prenosi s roditelja na djecu. u 4 slučaja od 5. Obraća pozornost na sljedeće detalje kod djeteta i roditelja:

prisutnost hematurije;
biopsija bubrega pokazala je abnormalnosti u strukturi bazalne membrane;
urođeni problemi s vidom i sluhom;
u obitelji je bilo slučajeva zatajenja bubrega sa smrtnim ishodom;
stalno se smanjuje sluh i vid kod djeteta.

Dovoljno prisutnost 3 znaka gotovo sigurno postaviti dijagnozu. Daljnje studije bit će dodijeljene u obliku:

bubreg,
biopsije kolagenih struktura,
radiografija,
urin i krv
konzultacije genetičara i nefrologa.

Kako liječiti patologiju?

Do danas se bolest ne može potpuno izliječiti.

Kompleks terapijskih mjera pomaže u zaustavljanju napredovanja bolesti. Za to se koriste lijekovi i posebna prehrana, a nema specifičnog lijeka protiv ove bolesti.

Za usporavanje razvoja zatajenja bubrega propisuju se inhibitori angiotenzin-konvertirajućeg enzima (ATP), kao i blokatori angiotenzina. Time se smanjuje proteinurija (razina proteina u mokraći) i normalizira rad bubrega.

Dodatni lijekovi mogu uključivati eritropoetin u prisutnosti anemije i lijekove za normalizaciju krvnog tlaka. Možda peritonealna dijaliza i. U teškim slučajevima pacijent potrebna transplantacija bubrega bez obzira na godine.

Kao adjuvantna terapija Za djecu je važno slijediti niz pravila:

smanjiti tjelesnu aktivnost (sve do izuzeća od nastave tjelesnog odgoja);
uzeti vitamine A, B6 i E za normalizaciju metaboličkih procesa u tijelu;
šetati na svježem zraku;
baviti se biljnom medicinom za poboljšanje funkcionalnosti bubrega i čišćenje krvi (koristite dekocije i infuzije stolisnika, koprive i soka od aronije).

Vrijedno je razmotriti odvojeno hrana, koji izravno utječe na bubrege i može i pomoći i naškoditi. Pacijentu je zabranjeno jesti masnu, prženu, slanu, dimljenu i začinjenu. Ova vrsta hrane preopterećuje bubrege i može uzrokovati napredovanje bolesti.

Također, ne možete piti alkohol, s izuzetkom crnog vina u malim količinama i samo prema odluci liječnika. Opasni za zdravlje su svi proizvodi s bojama u sastavu (obojena soda, žele proizvodi s bojom itd.).

Sva hrana treba biti hranjiva i sadržavati što više vitamina. Istodobno, hrana treba biti dobro apsorbirana i ne preopteretiti probavni sustav, što utječe na rad bubrega. Za to je prikladno nemasno meso (teletina, nemasna govedina), riba, plodovi mora, perad, kao i razno povrće i voće.

Prognoza

Prognoza ovisi o obliku bolesti i spolu osobe. U muškoj liniji, sindrom se razvija prema sličnom scenariju, tako da podaci o očevoj povijesti mogu pomoći u predviđanju tijeka bolesti kod njegovog sina, takva se ovisnost ne opaža.

najopasniji je X-dominantni oblik, napreduje prilično brzo i predstavlja prijetnju životu zbog kroničnog zatajenja bubrega. Međutim, teško je dati točnu prognozu.

Za razliku od X-dominantnog oblika, autosomno dominantni tip je manje agresivan, a zatajenje bubrega je manje izraženo. Moguće je gotovo potpuno usporiti razvoj simptoma. Prognoza je u većini slučajeva povoljna. Pacijentu je potrebno samo stalno praćenje stanja bubrega i pridržavanje. Medicinska terapija se obično ne koristi.

Alportov sindrom se ne može izbjeći jer je to genetski poremećaj. Ne postoje učinkovite preventivne mjere. Također nema specifičnih lijekova protiv bolesti. Glavna stvar je kontrolirati stanje pacijenta.

Kada se otkrije bolest, potrebno je podvrgnuti svim pregledima i slijediti preporuke liječnika.

Jedini istinski učinkovit način transplantacija bubrega, koji se provodi s ozbiljnim zatajenjem bubrega i prijetnjom životu pacijenta.

Kako izgleda operacija presađivanja bubrega doznajte iz videa:

U službenoj medicini postoji nekoliko oblika i stadija Alportovog sindroma. Svaki od njih ima niz karakterističnih simptoma, kao i težinu tijeka bolesti. Glavni oblici sindroma uključuju:

Nasljedni nefritis kod djece karakterizira prisutnost samo bubrežnih simptoma. Istodobno se ne opaža smanjenje sluha i vida kod pacijenata.
Pri pregledu tkiva bubrega dolazi do izoliranog stanjivanja bazalnih membrana.
Bolest je popraćena ne samo patologijama bubrega, već se također manifestira u obliku oštećenja sluha i vida.

Alportov sindrom klasificira se prema težini i brzini progresije simptoma. Postoje 3 vrste:

Bolest izuzetno brzo napreduje, te dolazi do zatajenja bubrega. U ovom slučaju, simptomi su izraženi.
Bolest napreduje prilično brzo, ali ne utječe na sluh i vid.
Tijek bolesti je dobroćudan. Nema karakterističnih simptoma, kao ni progresije.

Razlozi za razvoj

Jedini uzrok Alportovog sindroma kod ljudi je genetska mutacija. Oštećena su 3 gena koji se nalaze na 2. kromosomu. U njima su pohranjene informacije o lancima kolagena koji utječu na rad bubrega.

Za svako peto rođenje djeteta s Alportovim sindromom dolazi do slučajne mutacije gena. Istodobno, roditelji i bliski rođaci nemaju genetske poremećaje i savršeno zdrave bubrege.

Simptomi

Klinički simptomi Alportovog sindroma su izraženi. Početni stadij prati gubitak sluha i prisutnost krvi u mokraći.

pada krvnog tlaka;
česta glavobolja;
brzo plitko disanje;
buka u ušima;
brza umornost.

Kronični oblik Alportovog sindroma popraćen je simptomima kao što su:

učestalo mokrenje koje ne donosi olakšanje;
slabost;
prisutnost krvi u urinu;
konvulzije;
opća slabost;
mučnina koja prati povraćanje;
nedostatak apetita;
bol u prsima;
modrice i svrbež kože.

U rijetkim slučajevima pacijent s kroničnim Alportovim sindromom pada u nesvijest ili pati od smetenosti. Međutim, kod djece se takvi simptomi praktički ne pojavljuju.

Metode liječenja

Na samom početku nalazi se studija čiji je zadatak dokazati učinak ciklosporina na normalizaciju bubrežne funkcije. Ali ovaj lijek u nekim slučajevima dovodi do ubrzanja intersticijske fibroze.

Suvremeni laboratoriji proučavaju liječenje bolesti uz pomoć genske terapije, no preuranjeno je govoriti o bilo kakvim rezultatima.

Šok, složeno liječenje primjenjivo je samo ako postoji jasna prijetnja životu. U početnoj fazi bolest se ne liječi.

Ako se kod djeteta pojave bubrežni simptomi, potrebno je pridržavati se posebnog režima i slijediti preporuke liječnika, koje se sastoje od sljedećih mjera:

Dijete treba osloboditi ozbiljnog tjelesnog napora - ne preporučuje se pohađanje nastave tjelesnog odgoja i odlazak na sportske sekcije.
Preporučuju se česte šetnje na otvorenom.
Kada se pojavi krv u mokraći ili drugi simptomi, može se koristiti biljni lijek. Učinkovito je piti sok od aronije, kao i uvarak ili infuz od stolisnika i koprive.
Trebao bi se pravilno hraniti. Dimljena, slana, masna, začinjena i začinjena jela trebaju biti odsutna iz prehrane. Najbolje je izbjegavati proizvode koji sadrže umjetna bojila. Alkohol s takvom bolešću potpuno je zabranjen, ali s razvojem anemije, pacijent može piti malu količinu suhog crnog vina.
Da biste poboljšali metabolizam, morate piti kompleks vitamina: E, A i B6. Bolje je uzeti tečajeve dva tjedna.
Za povećanje metabolizma, također se preporučuje ubrizgavanje Cocarboxylase.

Uzroci Alportovog sindroma u djece

Prema epidemiološkim studijama provedenim u 13 regija Rusije, ova se bolest javlja s učestalošću od 17 na 100 000 djece [Ignatova M. S, 1999].

Etiologija Alportovog sindroma

Kod beba se češće razlikuju tri varijante Alportovog sindroma:

samog sindroma
nasljedni nefritis bez gubitka sluha,
obiteljska benigna hematurija.

Patogeneza Alportovog sindroma

Koji su simptomi Alportovog sindroma kod djece?

Kako se Alportov sindrom manifestira u početnoj fazi?

Gubitak sluha je simptom Alportovog sindroma.

Smanjena vizija - simptom Alportovog sindroma

Značajke Alportovog sindroma u djece

Sindrom se može manifestirati u različitim dobnim razdobljima, što ovisi o djelovanju gena koji je do određenog vremena u potisnutom stanju.

Kako se Alportov sindrom dijagnosticira kod djece?

Predlažu se sljedeći kriteriji:

Prisutnost u svakoj obitelji najmanje dva bolesnika s nefropatijom,
Hematurija kao vodeći simptom nefropatije u probanda,
Prisutnost gubitka sluha kod barem jednog člana obitelji,
Razvoj CRF-a kod jednog ili više rođaka.

Kliničke i genetske metode za proučavanje Alportovog sindroma

U fazi kompenzacije, patologija se može uhvatiti samo fokusiranjem na sindrome kao što su prisutnost nasljednog opterećenja, hipotenzija, višestruke stigme disembriogeneze i promjene u urinarnom sindromu.
U fazi dekompenzacije mogu se pojaviti estrarenalni simptomi kao što su teška intoksikacija, astenizacija, zaostajanje u tjelesnom razvoju, anemizacija, koji se manifestiraju i pojačavaju postupnim smanjenjem bubrežnih funkcija. U većini bolesnika, uz smanjenje bubrežnih funkcija, dolazi do smanjenja funkcije acido- i aminogeneze, u 50% bolesnika značajno smanjenje sekretorne funkcije bubrega, ograničavajući granice fluktuacija optičke gustoće urina, kršenje ritma filtracije, a zatim smanjenje glomerularne filtracije.
Stadij kroničnog zatajenja bubrega dijagnosticira se u prisutnosti pacijenata 3-6 mjeseci. i više povišene razine uree u krvnom serumu (više od 0,35 g / l), smanjenje brzine glomerularne filtracije do 25% od norme.

Diferencijalna dijagnoza Alportovog sindroma

Ako se sumnja na bolest, pacijent se mora uputiti na specijalizirani nefrološki odjel radi razjašnjenja dijagnoze.

Kako liječiti Alportov sindrom kod djece?

U stranoj i domaćoj literaturi postoje izvještaji o liječenju prednizolonom i primjeni citostatika. Međutim, teško je procijeniti učinak.

Liječenje Alportovog sindroma

Kod kroničnog zatajenja bubrega koristi se hemodijaliza i transplantacija bubrega.

Potreban je kontinuitet u stalnom praćenju bolesnika i transfer djece od strane pedijatra izravno nefrologu. Dispanzersko promatranje provodi se tijekom cijelog života pacijenta.

Sada znate glavne simptome i tretmane Alportovog sindroma kod djece. Zdravlje vašoj bebi!

Bolest je prvi opisao britanski liječnik Arthur Alport 1927. godine.

Alportov sindrom je vrlo rijedak, ali u SAD-u je odgovoran za 3% ESRD-a u djece i 0,2% u odraslih, a također se smatra najčešćim tipom obiteljskog nefritisa.

Vrsta nasljeđivanja Alportovog sindroma može biti različita:

X-vezana dominantna (XLAS): 85%.
Autosomno recesivno (ARAS): 15%.
Autosomno dominantan (ADAS): 1%.

Uzroci i mehanizam razvoja Alportovog sindroma

Klinika

Proteinurije obično nema u djetinjstvu, ali ponekad se razvije u dječaka s X-vezanim Alportovim sindromom. Proteinurija je obično progresivna. Značajna proteinurija u bolesnica je rijetka.

Hipertenzija je češća kod muškaraca s XLAS-om i kod oba spola s ARAS-om. Učestalost i ozbiljnost hipertenzije povećavaju se s godinama i kako zatajenje bubrega napreduje.

Retinopatija je najčešća manifestacija Alportovog sindroma na dijelu organa vida, a zahvaća 85% muškaraca s X-vezanim oblikom bolesti. Početak retinopatije obično prethodi zatajenju bubrega.

Autosomno recesivni oblik Alportovog sindroma

Autosomno dominantni oblik Alportovog sindroma

Dijagnoza Alportovog sindroma

Liječenje Alportovog sindroma

Genska terapija za različite oblike Alportovog sindroma je obećavajuća opcija liječenja, koja se trenutno aktivno proučava u zapadnim medicinskim laboratorijima.

Konstantin Mokanov