Interakcija levofloksacina s drugim antibioticima. Sve što trebate znati o Levofloxacinu. Domaći i strani analozi

Karakteristike tvari Levofloksacin

Sintetski kemoterapeutik, fluorirani karboksikinolon, bez nečistoća S-enantiomer racemskog spoja - ofloksacina. Svijetlo žućkasto-bijeli do žuto-bijeli kristalni prah ili kristali. Molekularna težina 370,38. Lako topljiv u vodi pri pH 0,6-6,7. Molekula postoji kao amfion na pH vrijednostima koje odgovaraju okolini tankog crijeva. Ima sposobnost stvaranja stabilnih spojeva s ionima mnogih metala. Sposobnost stvaranja kelata in vitro opada sljedećim redom: Al +3 >Cu +2 >Zn +2 >Mg +2 >Ca +2.

Farmakologija

Farmakodinamika

Ima širok spektar djelovanja. Inhibira bakterijsku topoizomerazu IV i DNA girazu (topoizomeraze tipa II) - enzime potrebne za replikaciju, transkripciju, popravak i rekombinaciju bakterijske DNA. U koncentracijama koje su ekvivalentne ili malo veće od inhibitornih koncentracija najčešće djeluje baktericidno. In vitro rezistencija na levofloksacin koja je posljedica spontanih mutacija je rijetka (10–9–10–10). Iako je uočena unakrsna rezistencija između levofloksacina i drugih fluorokinolona, ​​neki organizmi otporni na druge fluorokinolone mogu biti osjetljivi na levofloksacin.

instalirano in vitro i klinički dokazana učinkovitost protiv gram-pozitivnih bakterija - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus(sojovi osjetljivi na meticilin), Staphylococcus epidermidis (sojovi osjetljivi na meticilin) , Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae(uključujući multirezistentne sojeve - MDRSP*), Streptococcus pyogenes; gram-negativne bakterije Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens i drugi mikroorganizmi Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.

Za većinu (≥90%) sojeva sljedećih mikroorganizama in vitro MIC levofloksacina (2 µg/ml ili manje) su utvrđeni, međutim, učinkovitost i sigurnost kliničke primjene levofloksacina u liječenju infekcija uzrokovanih ovim patogenima nije utvrđena u odgovarajućim i dobro kontroliranim studijama: gram- pozitivne bakterije - Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus(Skupina C/F), Streptococcus(skupina G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus viridans, Bacillus anthracis; gram-negativne bakterije Acinetobacter lwoffii Acinetobacter baumannii Bordetella pertussis Citrobacter (diversus) koseri Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter sakazakii Klebsiella oxytoca Morganella morganii Pantoea (Enterobacter) agglomerans Proteus vulgaris, Yersinia pestis; Gram-pozitivni anaerobi Clostridium perfringens.

Može biti učinkovit protiv mikroorganizama otpornih na aminoglikozide, makrolide i beta-laktamske antibiotike (uključujući penicilin).

* Sojevi s višestrukom rezistencijom na antibiotike ( Streptococcus pneumoniae otporan na više lijekova — MDRSP) uključuju sojeve otporne na dva ili više sljedećih antibiotika: penicilin (MIC ≥ 2 µg/mL), cefalosporine druge generacije (npr. cefuroksim), makrolide, tetracikline i trimetoprim/sulfametoksazol.

Klinička istraživanja

Učinkovitost levofloksacina u liječenju bakterijska pneumonija stečena u zajednici (režim doziranja 7-14 dana) proučavan u dva prospektivna multicentrična klinička ispitivanja. U prvoj randomiziranoj studiji, koja je uključivala 590 bolesnika s vanbolnički stečenom bakterijskom pneumonijom, provedena je usporedna studija učinkovitosti levofloksacina u dozi od 500 mg jednom dnevno oralno ili intravenozno tijekom 7-14 dana i cefalosporina s ukupnim trajanjem tretman od 7-14 dana; ako se sumnja ili potvrdi prisutnost atipičnog uzročnika pneumonije, bolesnici u usporednoj skupini mogu dodatno primiti eritromicin ili doksiciklin. Klinički učinak (izlječenje ili poboljšanje) 5-7. dana nakon završetka terapije levofloksacinom bio je 95% u usporedbi s 83% u usporednoj skupini. U drugom ispitivanju, koje je uključivalo 264 bolesnika koji su primali levofloksacin u dozi od 500 mg jednom dnevno oralno ili intravenozno tijekom 7-14 dana, klinički učinak iznosio je 93%. U obje studije, učinkovitost levofloksacina u liječenju SARS-a uzrokovanog Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae i Legionella pneumoniae, iznosio je 96, 96 odnosno 70%. Stupanj mikrobiološke eradikacije u obje studije bio je, ovisno o patogenu: H.influenzae — 98%, S.pneumoniae — 95%, S. aureus — 88%, M.catarrhalis — 94%, H.parainfluenzae — 95%, K.pneumoniae — 100%.

Levofloksacin je učinkovit za liječenje izvanbolnička upala pluća uzrokovana sojevima Streptococcus pneumoniae s rezistencijom na više lijekova (MDRSP). Nakon mikrobiološke procjene MDRSP-izolata izoliranih od 40 bolesnika, pokazalo se da je kod 38 bolesnika (95%) postignut klinički (oporavak ili poboljšanje) i bakteriološki učinak nakon završetka terapije levofloksacinom. Stupanj bakteriološke eradikacije bio je za različite patogene: sojevi rezistentni na penicilin - 94,1%, sojevi rezistentni na cefalosporine 2. generacije - 96,9%, sojevi rezistentni na makrolide - 96,6%, sojevi rezistentni na trimetoprim/sulfametoksazol - 89,5%, sojevi rezistentni na tetracikline - 100 %.

Učinkovitost i sigurnost levofloksacina u bakterijska pneumonija stečena u zajednici (5-dnevni režim doziranja) procijenjeni su u dvostruko slijepoj, randomiziranoj, prospektivnoj, multicentričnoj studiji u 528 izvanbolničkih i hospitaliziranih odraslih bolesnika s klinički i radiološki otkrivenom blagom do teškom vanbolničkom upalom pluća u usporedbi s levofloksacinom od 750 mg (IV ili PO svaki dan tijekom pet dana) ili na doza od 500 mg IV ili oralno dnevno tijekom 10 dana. Klinički učinak (poboljšanje ili oporavak) bio je 90,9% u skupini koja je primala 750 mg levofloksacina i 91,1% u skupini koja je primala 500 mg levofloksacina. Mikrobiološka učinkovitost (stupanj bakteriološke eradikacije) 5-dnevnog režima doziranja ovisno o uzročniku: S.pneumoniae — 95%, hemofilus influence — 100%, Haemophilus parainfluenzae — 100%, Mycoplasma pneumoniae — 96%, Chlamydophila pneumoniae — 87%.

akutni bakterijski sinusitis(5- i 10-14-dnevni režim doziranja) uzrokovan Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, procijenjen je u dvostruko slijepoj, randomiziranoj, prospektivnoj, multicentričnoj studiji na 780 izvanbolničkih bolesnika koji su uzimali levofloksacin oralno jednom dnevno u dozi od 750 mg tijekom 5 dana ili 500 mg tijekom 10 dana. Klinički učinak levofloksacina (potpuno ili djelomično povlačenje simptoma akutnog bakterijskog sinusitisa do te mjere da daljnja antibiotska terapija nije bila potrebna) prema mikrobiološkoj procjeni bio je 91,4% u skupini liječenoj levofloksacinom u dozi od 750 mg i 88,6% u skupini koja je primala 500 mg levofloksacina.

Učinkovitost levofloksacina u liječenju komplicirane infekcije mokraćnog sustava i akutni pijelonefritis (5-dnevni režim doziranja) evaluiran je u 1109 bolesnika u randomiziranom, dvostruko slijepom, multicentričnom kliničkom ispitivanju u kojem su bolesnici primali levofloksacin 750 mg IV ili oralno jednom dnevno tijekom 5 dana (546 bolesnika) ili ciprofloksacin 400 mg IV ili 500 mg oralno dva puta dnevno tijekom 10 dana (563 oboljela). Učinkovitost levofloksacina procijenjena je nakon 10-14 dana prema stupnju bakteriološke eradikacije i, ovisno o patogenu, bila je: Escherichia coli — 90%, Klebsiella pneumoniae — 87%, Proteus mirabilis — 100%.

Učinkovitost i sigurnost levofloksacina u liječenju komplicirane infekcije mokraćnog sustava i akutni pijelonefritis (10-dnevni režim doziranja) procijenjeno tijekom 10-dnevnog tijeka liječenja levofloksacinom od 250 mg oralno jednom dnevno u 285 bolesnika s nekompliciranim infekcijama mokraćnog sustava, kompliciranim infekcijama mokraćnog sustava (blage do umjerene težine) i akutnim pijelonefritisom (blage do umjerene težine) u randomiziranoj, dvostrukoj -slijepo, multicentrično kliničko ispitivanje. Mikrobiološka učinkovitost, mjerena bakteriološkom eradikacijom mikroorganizama, bila je približno 93%.

Učinkovitost levofloksacina u zarazne lezije kože i kožnih struktura proučavan u otvorenoj randomiziranoj komparativnoj studiji koja je uključivala 399 pacijenata koji su primali levofloksacin u dozi od 750 mg / dan (in / in, zatim unutra) ili komparator (10 ± 4,7) dana. Kirurške manipulacije kompliciranih infekcija (ekscizija mrtvih tkiva i drenaža) neposredno prije ili tijekom terapije antibioticima (kao dio kompleksne terapije) provedene su u 45% bolesnika liječenih levofloksacinom i 44% bolesnika u usporednoj skupini. Među pacijentima koji su bili pod promatranjem 2-5 dana nakon završetka terapije lijekom, klinički učinak bio je 116/138 (84,1%) u skupini liječenoj levofloksacinom i 106/132 (80,3%) u usporednoj skupini.

Djelotvornost levofloksacina također je dokazana u multicentričnoj, randomiziranoj, otvorenoj studiji u liječenju nozokomijalna pneumonija i u multicentričnoj, randomiziranoj, dvostruko slijepoj studiji u liječenju kronični bakterijski prostatitis.

Kapi za oči

Klinički učinak levofloksacina u obliku 0,5% kapi za oči u randomiziranim, dvostruko slijepim, multicentrično kontroliranim ispitivanjima u liječenju bakterijskog konjunktivitisa na kraju liječenja (6-10 dana) bio je 79%. Stupanj mikrobiološke eradikacije dosegao je 90%.

Farmakokinetika

Apsorpcija. Nakon oralne primjene, brzo se i potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, apsolutna bioraspoloživost tableta od 500 mg i 750 mg levofloksacina je 99%. Cmax se postiže za 1-2 sata.Kada se uzima s hranom, vrijeme do postizanja Cmax blago se povećava (za 1 sat), a Cmax blago smanjuje (za 14%), pa se levofloksacin može propisivati ​​neovisno o unosu hrane. Nakon jedne intravenske injekcije zdravim dobrovoljcima u dozi od 500 mg (infuzija tijekom 60 minuta), Cmax je bio (6,2 ± 1) μg/ml, u dozi od 750 mg (infuzija tijekom 90 minuta) - (11,5 ± 4) ) mcg/ml. Farmakokinetika levofloksacina je linearna i predvidljiva s jednom i ponovljenom oralnom i/ili intravenskom primjenom. Konstantna koncentracija u plazmi postiže se nakon 48 sati kada se uzima 500-750 mg 1 puta dnevno. Uz ponovljenu primjenu zdravim dobrovoljcima, vrijednosti C max bile su: uz oralnu primjenu od 500 mg / dan - (5,7 ± 1,4) μg / ml, 750 mg / dan - (8,6 ± 1,9) μg / ml; s intravenskom primjenom od 500 mg / dan - (6,4 ± 0,8) μg / ml, 750 mg / dan - (12,1 ± 4,1) μg / ml. Profil koncentracije levofloksacina u plazmi nakon intravenske primjene sličan je onom nakon oralne primjene ekvivalentne doze.

Distribucija. Prosječni Vd je 74-112 litara nakon pojedinačne i ponovljene doze od 500 i 750 mg. Široko je raspoređen u tkivima tijela, dobro prodire u tkivo pluća (koncentracija u plućima je 2-5 puta veća od koncentracije u plazmi). In vitro u rasponu koncentracije koji odgovara kliničkim vrijednostima (1-10 μg / ml), vezanje na proteine ​​plazme (uglavnom albumin) je 24-38% i ne ovisi o koncentraciji levofloksacina.

Metabolizam i izlučivanje. Stereokemijski je stabilan u plazmi i urinu i ne pretvara se u svoj enantiomer, D-ofloksacin. U tijelu se praktički ne metabolizira. Izlučuje se uglavnom nepromijenjen u urinu (oko 87% doze unutar 48 sati), male količine - s fecesom (manje od 4% u 72 sata). Manje od 5% se utvrđuje u urinu u obliku metabolita (desmetil, dušikov oksid), koji imaju malo specifične farmakološke aktivnosti.

Terminalni T 1/2 iz plazme je 6-8 sati nakon jednokratne ili ponovljene oralne ili intravenske primjene. Ukupni Cl je 144-226 ml / min, bubrežni Cl - 96-142 ml / min, izlučivanje se provodi glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Istodobna primjena cimetidina ili probenecida dovodi do smanjenja renalnog Cl za 24 odnosno 35%, što ukazuje na izlučivanje levofloksacina proksimalnim tubulima. Kristali levofloksacina nisu pronađeni u svježe prikupljenom urinu.

Posebne skupine bolesnika

Dob, spol, rasa. Farmakokinetika levofloksacina ne ovisi o dobi, spolu i rasi bolesnika.

Nakon oralne primjene 500 mg zdravim muškim dobrovoljcima, T 1/2 je u prosjeku iznosio 7,5 sati u usporedbi sa 6,1 satom u žena; razlike su bile povezane s osobitostima stanja funkcije bubrega kod muškaraca i žena i nisu imale klinički značaj.

Osobitosti farmakokinetike ovisno o rasi proučavane su analizom kovarijance podataka 72 ispitanika: 48 bijelaca i 24 ostalih; nisu pronađene razlike u pogledu ukupnog klirensa i volumena distribucije.

Starija dob. Farmakokinetika levofloksacina u starijih bolesnika nije značajno različita ako se uzmu u obzir individualne razlike u klirensu kreatinina. Nakon jedne oralne doze od 500 mg levofloksacina, T 1/2 u zdravih starijih bolesnika (66-80 godina) bio je 7,6 sati u usporedbi sa 6 sati u mlađih bolesnika; razlike su posljedica varijabilnosti bubrežne funkcije i nisu klinički značajne. Prilagodba doze u starijih bolesnika nije potrebna.

Zatajenje bubrega. U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (Cl kreatinina<50 мл/мин) значительно снижен клиренс левофлоксацина и увеличен Т 1/2 , для предотвращения кумуляции требуется коррекция дозы. Гемодиализ и длительный амбулаторный перитонеальный диализ не выводят левофлоксацин из организма и поэтому при их проведении не требуется введение дополнительных доз.

Zatajenje jetre. Nisu provedena farmakokinetička ispitivanja u bolesnika s bolešću jetre. Budući da je metabolizam levofloksacina zanemariv, ne očekuje se učinak oštećenja jetre na farmakokinetiku.

djeca. Nakon jednokratne intravenske injekcije levofloksacina u dozi od 7 mg/kg u djece u dobi od 6 mjeseci do 16 godina, lijek se eliminirao brže nego u odraslih bolesnika. Naknadna farmakokinetička analiza pokazuje da su uz režim doziranja od 8 mg/kg (ne više od 250 mg po dozi) svakih 12 sati u djece u dobi od 6 mjeseci do 17 godina u stanju dinamičke ravnoteže, AUC 0-24 i Cmax u plazmi usporedivi s onima u odraslih bolesnika s dozom levofloksacina od 500 mg svaka 24 sata.

Farmakokinetika levofloksacina u bolesnika s teškim izvanbolnički stečena upala pluća ne razlikuje se od onog u zdravih dobrovoljaca.

Studija farmakokinetike levofloksacina u primjeni kao 0,5% kapi za oči provedeno je na 15 zdravih odraslih dobrovoljaca. Koncentracije levofloksacina u plazmi mjerene su u različitim vremenskim intervalima tijekom 15-dnevnog tijeka primjene. Prosječna koncentracija levofloksacina u plazmi 1 sat nakon ukapavanja varirala je od 0,86 ng/ml prvog dana do 2,05 ng/ml petnaestog dana. Cmax levofloksacina u plazmi bio je 2,25 ng/ml i postignut je 4. dana nakon 2 dana primjene svaka 2 sata (do 8 puta dnevno). Cmax levofloksacina postignut 15. dana bio je više od 1000 puta niži od koncentracije opažene nakon oralne primjene standardnih doza levofloksacina.

U ispitivanjima na zdravim odraslim dobrovoljcima (n=30) pokazalo se da su srednje koncentracije levofloksacina u suznom filmu, izmjerene 4 i 6 sati nakon ukapavanja, bile 17,0 µg/ml odnosno 6,6 µg/ml (klinički značaj nepoznat ) .

Eksperimentalna toksikologija i/ili farmakologija

Pokazalo se da levofloksacin i drugi fluorokinoloni uzrokuju artropatiju kod mladih životinja u razvoju kod većine testiranih vrsta.

Oralna primjena levofloksacina u dozi od 40 mg/kg/dan u 3-mjesečnih pasa rezultirala je simptomatskom artropatijom i prekidom doziranja 8. dana od planiranih 14 dana. Manji mišićno-koštani klinički učinci u odsutnosti velikih patoloških ili histopatoloških abnormalnosti primijećeni su s najnižom dozom od 2,5 mg/kg/dan (približno 0,2 puta pedijatrijske doze na temelju usporedbe AUC). Sinovitis i lezije zglobne hrskavice primijećeni su pri dozama od 10 i 40 mg/kg (približno 0,7 i 2,4 puta više od pedijatrijske doze na temelju usporedbe AUC). Opsežna patologija zglobne hrskavice i histopatološke promjene trajale su do kraja 18-tjednog razdoblja oporavka u pasa liječenih levofloksacinom u dozama od 10 i 40 mg/kg/dan.

U pokusima na životinjama, oralna ili intravenska primjena levofloksacina nezrelim štakorima i psima rezultirala je povećanjem slučajeva osteohondroze. Histopatološki pregled zglobova koji nose težinu u nezrelih pasa s levofloksacinom otkrio je perzistentne lezije hrskavice. Drugi fluorokinoloni također izazivaju slične erozivne promjene u zglobovima koji nose težinu i druge manifestacije artropatije kod nezrelih životinja različitih vrsta.

U nezrelih pasa (u dobi od 4-5 mjeseci) oralna primjena u dozi od 10 mg/kg/dan tijekom 7 dana ili IV u dozi od 4 mg/kg/dan tijekom 14 dana dovela je do razvoja artropatija. Oralna primjena 300 mg/kg/dan tijekom 7 dana ili iv 60 mg/kg/dan tijekom 4 tjedna uzrokovala je artropatiju u nezrelih štakora.

U miševa je levofloksacin izazvao fototoksične učinke slične onima ofloksacina, ali manje izražene u usporedbi s drugim fluorokinolonima.

Iako je u nekim studijama kod štakora primijećena intravenska kristalurija, urinarni kristali nisu nastali u mjehuru, pronađeni su tek nakon mokrenja i nisu bili povezani s nefrotoksičnošću.

U pokusima na miševima, stimulirajući učinak fluorokinolona na središnji živčani sustav pojačan je istovremenom primjenom s nesteroidnim protuupalnim lijekovima.

Kad se brzo intravenski daje psima u dozama od 6 mg/kg ili više, levofloksacin je proizveo hipotenzivni učinak, vjerojatno zbog oslobađanja histamina.

U istraživanju in vitro i in vivo levofloksacin unutar terapijskih koncentracija nije imao inducirajući ili inhibicijski učinak na enzimske sustave, stoga se ne očekuje enzimski posredovan učinak na metabolizam drugih lijekova.

Karcinogenost, mutagenost, učinak na plodnost

U doživotnim biološkim studijama na štakorima, levofloksacin nije bio kancerogen kada se primjenjivao oralno dnevno tijekom 2 godine u dozama do 100 mg/kg/dan (1,4 puta više od MRDH (750 mg) na temelju tjelesne površine). Levofloksacin ni u jednom režimu doziranja nije smanjio vrijeme do razvoja UV-induciranog tumora kože u albino miševa bez dlake (Skh-1) i stoga nije pokazao fotokarcinogena svojstva u eksperimentalnim uvjetima. Koncentracija levofloksacina u kožnom tkivu miševa bez dlake kretala se od 25-42 µg/g pri maksimalnim dozama u ispitivanju fotokarcinogenosti (300 mg/kg/dan). Za usporedbu, kod ljudi koncentracija levofloksacina u tkivima kože tijekom uzimanja doze od 750 mg u prosjeku iznosi 11,8 μg / g pri Cmax u plazmi.

Nije pokazao mutagena svojstva u sljedećim studijama: Amesov test na bakterijama S. Typhimurium i E coli, test s hipoksantin-gvanin fosforiboziltransferazom stanica jajnika kineskog hrčka, test mikronukleusa kod miševa, test dominantne letalne mutacije kod miševa, test neplanirane sinteze DNA kod štakora, test izmjene sestrinskih kromatida kod miševa. Mutagena aktivnost otkrivena u testovima in vitro za kromosomske aberacije (na CHL staničnoj liniji) i izmjenu sestrinskih kromatida (na CHL/IU staničnoj liniji).

Nema učinka na plodnost ili reproduktivnu funkciju u štakora pri oralnoj dozi od 360 mg/kg/dan (4,2 puta više od MRHD-a, na temelju površine tijela) ili IV dozi od 100 mg/kg/dan (u 1,2 puta MRFA, na temelju površine tijela).

Upotreba tvari Levofloksacin

Levofloksacin za oralnu i intravensku primjenu indiciran je za liječenje zaraznih i upalnih bolesti uzrokovanih patogenima osjetljivim na levofloksacin u odraslih, uklj. : izvanbolnička upala pluća; nekomplicirane infekcije mokraćnog sustava; komplicirane infekcije mokraćnog sustava (uključujući pijelonefritis); kronični bakterijski prostatitis; infekcije kože i mekih tkiva; kao dio kompleksne terapije oblika tuberkuloze otpornih na lijekove; prevencija i liječenje antraksa u slučaju infekcije zrakom; akutni sinusitis (tablete); egzacerbacija kroničnog bronhitisa (tablete); bolnička upala pluća (za dozu tableta od 750 mg).

Pri primjeni levofloksacina treba voditi računa o službenim nacionalnim preporukama za odgovarajuću primjenu antibakterijskih sredstava, kao io osjetljivosti patogenih mikroorganizama u pojedinoj zemlji (vidjeti "Posebne upute").

Levofloksacin 0,5% kapi za oko indiciran je za liječenje površinskih bakterijskih infekcija oka uzrokovanih osjetljivim organizmima u odraslih i djece starije od 1 godine; za prevenciju komplikacija nakon kirurških i laserskih operacija na oku.

Kontraindikacije

Za sustavnu primjenu: preosjetljivost na levofloksacin ili druge kinolone; epilepsija; pseudoparalitička miastenija gravis (mijastenija gravis)(vidi "Nuspojave", "Mjere opreza"); lezije tetiva pri uzimanju fluorokinolona u povijesti; djeca i adolescenti mlađi od 18 godina (zbog nepotpunog rasta kostura, budući da se rizik od oštećenja hrskavičnih točaka rasta ne može u potpunosti isključiti); trudnoća (rizik od oštećenja točaka rasta hrskavice u fetusu ne može se u potpunosti isključiti); razdoblje dojenja (rizik od oštećenja hrskavičnih točaka rasta kostiju u djeteta ne može se u potpunosti isključiti).

Kapi za oči: preosjetljivost na levofloksacin ili druge kinolone.

Ograničenja primjene

Za sustavnu primjenu:

U bolesnika predisponiranih za razvoj napadaja (u bolesnika s prethodnim lezijama SŽS-a, u bolesnika koji istodobno uzimaju lijekove koji snižavaju prag konvulzivne spremnosti mozga, kao što su fenbufen, teofilin) ​​(vidi "Interakcije");

U bolesnika s latentnim ili manifestnim nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (povećan rizik od hemolitičkih reakcija tijekom liječenja kinolonima);

U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (potrebno je obvezno praćenje funkcije bubrega, kao i korekcija režima doziranja);

U bolesnika s poznatim čimbenicima rizika za produljenje QT intervala: starija dob; ženski spol, nekorigirani poremećaji elektrolita (hipokalijemija, hipomagnezijemija); sindrom kongenitalnog produljenja QT intervala; bolesti srca (zatajenje srca, infarkt miokarda, bradikardija); istodobna primjena lijekova koji mogu produljiti QT interval (antiaritmici klase IA i III, triciklički antidepresivi, makrolidi, antipsihotici) (vidi "Predoziranje", "Interakcija", "Mjere opreza");

U bolesnika sa šećernom bolešću koji se liječe oralnim hipoglikemijskim lijekovima, poput glibenklamida ili inzulinskih pripravaka (povećava se rizik od hipoglikemije);

U bolesnika s teškim nuspojavama na druge fluorokinolone, kao što su teške neurološke reakcije (povećan rizik od sličnih nuspojava pri primjeni levofloksacina);

U bolesnika s psihozom ili u bolesnika s mentalnom bolešću u anamnezi (vidjeti "Mjere opreza").

Kapi za oči: dob djece (sigurnost i djelotvornost nisu utvrđene).

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Primjena tijekom trudnoće moguća je samo ako je očekivani učinak terapije veći od potencijalnog rizika za fetus (nisu provedena odgovarajuća, strogo kontrolirana ispitivanja sigurnosti primjene u trudnica).

Levofloksacin nije bio teratogen kod štakora kada je primijenjen oralno u dozi od 810 mg/kg/dan (9,4 puta više od MRDH u smislu tjelesne površine) ili intravenozno u dozi od 160 mg/kg/dan (1,9 puta više od MAFR-a). u smislu površine tijela). Oralna primjena gravidnim štakorima u dozi od 810 mg/kg/dan dovela je do povećanja učestalosti intrauterine smrti i smanjenja tjelesne težine fetusa. U pokusima na kunićima nije otkriven teratogeni učinak pri oralnoj primjeni u dozi od 50 mg/kg/dan (1,1 puta više od MRH u smislu tjelesne površine) ili / u uvodu u dozi od 25 mg/kg/dan. , što odgovara 0,5 MRDC u smislu površine tijela.

S obzirom na rezultate ispitivanja drugih fluorokinolona i vrlo ograničene podatke o levofloksacinu, može se pretpostaviti da levofloksacin može prijeći u majčino mlijeko dojilja. Zbog mogućnosti ozbiljnih nuspojava u dojene djece, dojilje trebaju prekinuti ili dojenje ili sustavnu primjenu levofloksacina (s obzirom na važnost lijeka za majku).

Pri uporabi levofloksacina u obliku kapi za oči mora se paziti.

Nuspojave tvari Levofloksacin

Ozbiljne i klinički važne nuspojave lijeka, o kojima se detaljnije govori u odjeljku Mjere opreza, uključuju:

Utjecaj na tetive;

Egzacerbacija pseudoparalitičke miastenije gravis ( miastenija gravis);

Reakcije preosjetljivosti;

Druge ozbiljne i ponekad fatalne reakcije;

Hepatotoksičnost;

Djelovanje na središnji živčani sustav;

- Clostridium difficile-povezani proljev;

Periferna neuropatija, koja može biti nepovratna;

Produljenje QT intervala;

fluktuacije razine glukoze u krvi;

Fotoosjetljivost/fototoksičnost;

Razvoj otpornosti bakterija na lijekove.

Hipotenzija je povezana s brzom ili intravenskom bolusnom primjenom levofloksacina. Levofloksacin treba primjenjivati ​​polako tijekom 60 do 90 minuta.

Kristalurija i cilindrurija prijavljene su s fluorokinolonima, uključujući levofloksacin. Stoga je tijekom liječenja levofloksacinom potrebno održavati odgovarajuću hidraciju bolesnika kako bi se izbjeglo stvaranje pretjerano koncentriranog urina.

Iskustvo kliničkog istraživanja

Budući da se klinička ispitivanja provode pod različitim uvjetima, učestalost nuspojava primijećenih u tim studijama ne može se izravno usporediti s učestalošću u drugim kliničkim ispitivanjima i predvidjeti pojavu nuspojava u kliničkoj praksi.

Prikazani su podaci iz 29 objedinjenih kliničkih ispitivanja faze 3 (n=7537). Prosječna dob oboljelih je 50 godina (oko 74% bolesnika je mlađe od 65 godina), 50% su muškarci, 71% su bijelci i 19% su crnci. Bolesnici su primali levofloksacin u liječenju različitih infekcija u dozi od 750 mg 1 puta dnevno, 250 mg 1 puta dnevno ili 500 mg 2 puta dnevno. Trajanje terapije je obično bilo 3-14 dana (prosječno 10 dana).

Ukupna učestalost, tip i distribucija nuspojava bili su slični u bolesnika koji su primali levofloksacin u dozi od 750 mg 1 put na dan, u usporedbi s bolesnicima koji su primali 250 mg 1 puta na dan ili 500 mg 2 puta na dan. Terapija je prekinuta zbog nuspojava povezanih s lijekom u ukupno 4,3% bolesnika, u 3,8% bolesnika na dozama od 250 i 500 mg te u 5,4% bolesnika na dozama od 750 mg. Najčešće nuspojave koje su dovele do prekida uzimanja lijeka u dozama od 250 i 500 mg bile su gastrointestinalne tegobe (1,4%), mučnina (0,6%), povraćanje (0,4%), vrtoglavica (0,3%), glavobolja (0,2%). Najčešće nuspojave koje su dovele do prekida uzimanja lijeka u dozi od 750 mg bile su gastrointestinalne smetnje (1,2%), mučnina (0,6%), povraćanje (0,5%), vrtoglavica (0,3%), glavobolja (0,3%).

Sljedeće su nuspojave zabilježene u kliničkim ispitivanjima i opažene s učestalošću od >0,1% u bolesnika liječenih levofloksacinom (N=7537). Najčešće nuspojave (≥3%) bile su mučnina, glavobolja, proljev, nesanica, zatvor i vrtoglavica.

glavobolja (6%), vrtoglavica (3%), nesanica 1 (4%); 0,1-1% - anksioznost, agitacija, zbunjenost, depresija, halucinacije, noćne more 1 , poremećaj sna 1 , anoreksija, neobični snovi 1 , tremor, konvulzije, parestezije, vrtoglavica, hipertenzija, hiperkinezija, poremećaj koordinacije pokreta, pospanost 1 , nesvjestica.

: 0,1-1% - anemija, aritmija, palpitacije, srčani zastoj, supraventrikularna tahikardija, flebitis, epistaksa, trombocitopenija, granulocitopenija.

Iz dišnog sustava: otežano disanje (1%).

Iz probavnog trakta: mučnina (7%), proljev (5%), zatvor (3%), bol u trbuhu (2%), dispepsija (2%), povraćanje (2%); 0,1-1% - gastritis, stomatitis, pankreatitis, ezofagitis, gastroenteritis, glositis, pseudomembranozni kolitis, abnormalna funkcija jetre, povišene razine jetrenih enzima, povećana alkalna fosfataza.

Iz genitourinarnog sustava: vaginitis 2 (1%); 0,1-1%: oštećenje funkcije bubrega, akutno zatajenje bubrega, genitalna kandidijaza.

: 0,1-1% - artralgija, tendinitis, mialgija, bol u skeletnim mišićima.

Sa strane kože: osip (2%), svrbež (1%); 0,1-1% - alergijske reakcije, edem (1%), urtikarija.

Drugi: kandidijaza (1%), reakcija na mjestu injekcije (1%), bol u prsima (1%); 0,1-1%: hiperglikemija/hipoglikemija, hiperkalijemija.

U kliničkim ispitivanjima s višestrukim dozama, u bolesnika liječenih fluorokinolonima, uključujući levofloksacin, prijavljeni su oftalmološki poremećaji, uključujući katarakte i višestruko zamućenje leće leće. Odnos između ovih pojava i uzimanja lijekova nije utvrđen.

2 N=3758 (žene)

Postmarketinško istraživanje

Nemoguće je pouzdano procijeniti učestalost ovih pojava i uzročno-posljedičnu povezanost s uporabom droga, jer su prijave zaprimljene spontano, od populacije nepoznate veličine.

Od živčanog sustava i osjetilnih organa: izolirana izvješća o encefalopatiji, EEG poremećajima, perifernoj neuropatiji (može biti ireverzibilna), psihoza, paranoja, izolirana izvješća o pokušajima samoubojstva i suicidalnim mislima, uveitisu, oštećenju vida (uključujući diplopiju, smanjenu oštrinu vida, zamagljen vid, skotom), gubitak sluha, tinitus, parozmija, anosmija, gubitak okusa, perverzija okusa, disfonija, egzacerbacija miastenija gravis, pseudotumor mozga.

Sa strane kardiovaskularnog sustava i krvi: zasebne poruke o torsade de pointes, produljenje QT intervala, tahikardija, vazodilatacija, povećani INR, produljenje PT, pancitopenija, aplastična anemija, leukopenija, hemolitička anemija, eozinofilija.

Iz probavnog trakta: zatajenje jetre (uključujući smrtne slučajeve), hepatitis, žutica.

Sa strane mišićno-koštanog sustava: ruptura tetive, ozljeda mišića uključujući rupturu, rabdomioliza.

Sa strane kože: bulozni osip, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, multiformni eritem, reakcije fotoosjetljivosti/fototoksičnosti.

Alergijske reakcije: reakcije preosjetljivosti (ponekad smrtonosne), uklj. anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije, anafilaktički šok, angioedem, serumska bolest; izolirana izvješća o alergijskom pneumonitisu.

Drugi: leukocitoklastični vaskulitis, povećana aktivnost mišićnih enzima, hipertermija, zatajenje više organa, intersticijski nefritis.

Pri primjeni levofloksacina u obliku 0,5% kapi za oko najčešće prijavljeni učinci bili su: 1-3% - prolazno oštećenje vida, prolazno peckanje, bol ili nelagoda u oku, osjećaj stranog tijela u oku, vrućica, glavobolja , faringitis, fotofobija;<1% — аллергические реакции, отек век, сухость глаза, зуд в глазу.

Interakcija

Kelirani spojevi: antacidi, sukralfat, metalni kationi, multivitamini

Levofloksacin za oralnu primjenu. Antacidi koji sadrže magnezij i aluminij, sukralfat; Lijekovi koji sadrže metalne katione (kao što je željezo), multivitamini koji sadrže cink, didanozin (LF koji sadrži aluminij i magnezij), kada se uzimaju oralno s levofloksacinom, mogu značajno utjecati na apsorpciju potonjeg u gastrointestinalnom traktu, što dovodi do smanjenja njegove sistemske razini. Gore navedeni lijekovi moraju se uzeti najmanje 2 sata prije ili 2 sata nakon oralne primjene devofloksacina.

Levofloksacin za injekcije. Nema podataka o interakciji IV primijenjenih fluorokinolona s oralnim antacidima, sukralfatom, multivitaminima, didanozinom ili metalnim kationima. Međutim, nijedan od fluorokinolona ne smije se primjenjivati, uklj. levofloksacin, zajedno s bilo kojom otopinom koja sadrži polivalentne katione, poput magnezija, kroz isti sustav za intravensku primjenu.

varfarin

U kliničkom ispitivanju na zdravim dobrovoljcima nije bilo značajnog učinka levofloksacina na Cmax, AUC i druge farmakokinetičke parametre R- ili S-izomera varfarina. Također nije bilo vidljivog učinka varfarina na apsorpciju i druge farmakokinetičke parametre levofloksacina. Međutim, u postmarketinškim studijama zabilježeno je povećanje učinka varfarina kada se koristi istovremeno s levofloksacinom, dok je povećanje PT bilo popraćeno epizodama krvarenja. Uz istovremenu primjenu levofloksacina i varfarina potrebno je pažljivo praćenje INR, PT i drugih pokazatelja koagulacije, kao i praćenje mogućih znakova krvarenja.

Lijekovi protiv dijabetesa

Fluktuacije u razinama glukoze u krvi, uključujući hiperglikemiju i hipoglikemiju, prijavljene su u bolesnika koji su istodobno liječeni fluorokinolonima i antidijabeticima. Preporučuje se pažljivo praćenje razine glukoze u krvi kada se ovi lijekovi koriste zajedno.

NSAIL

Istodobna primjena NSAID-a s fluorokinolonima, uključujući levofloksacin, može povećati rizik od stimulacije SŽS-a i napadaja.

teofilin

U kliničkom ispitivanju na zdravim dobrovoljcima nije bilo značajnog učinka levofloksacina na koncentracije u plazmi, AUC i druge farmakokinetičke parametre teofilina. Također, nije bilo vidljivog učinka teofilina na apsorpciju i druge farmakokinetičke parametre levofloksacina. Međutim, istodobna primjena teofilina s drugim fluorokinolonima bila je popraćena povećanjem T 1 / 2 i koncentracije teofilina u serumu te naknadnim povećanjem rizika od nuspojava ovisnih o teofilinu. U tom smislu, potrebno je pažljivo pratiti razinu teofilina i odgovarajuću prilagodbu doze uz istodobnu primjenu levofloksacina. Nuspojave, uklj. mogu se javiti konvulzije bez obzira na porast serumske koncentracije teofilina.

Ciklosporin

U ispitivanju na zdravim dobrovoljcima nije primijećen klinički značajan učinak levofloksacina na koncentracije u plazmi, AUC i druge farmakokinetičke parametre ciklosporina. Međutim, povećane razine ciklosporina u plazmi prijavljene su s drugim fluorokinolonima. Cmax levofloksacina bio je nešto niži, dok su Tmax i T 1/2 bili nešto duži u prisutnosti ciklosporina, od istih parametara promatranih u drugim studijama bez istodobnog liječenja. Međutim, razlike se ne smatraju klinički značajnima. U tom smislu nije potrebna prilagodba doze levofloksacina ili ciklosporina uz njihovu istovremenu primjenu.

Digoksin

U kliničkom ispitivanju koje je uključivalo zdrave dobrovoljce nije pronađen značajan učinak levofloksacina na Cmax, AUC i druge farmakokinetičke parametre digoksina. Apsorpcija i drugi farmakokinetički parametri levofloksacina bili su slični u prisutnosti ili odsutnosti digoksina. Stoga, uz istovremenu primjenu, nije potrebna prilagodba doze levofloksacina ili digoksina.

probenecid i cimetidin

U kliničkom ispitivanju koje je uključivalo zdrave dobrovoljce nije primijećen značajan učinak probenecida ili cimetidina na Cmax levofloksacina. Vrijednosti AUC i T 1/2 levofloksacina bile su više, dok su vrijednosti klirensa bile niže tijekom kombiniranog liječenja levofloksacinom s probenecidom ili cimetidinom u usporedbi s liječenjem samo levofloksacinom. Međutim, te promjene nisu osnova za prilagodbu doze levofloksacina kada se koristi u kombinaciji s probenecidom ili cimetidinom.

Interakcije povezane s laboratorijskim ili dijagnostičkim testiranjem

Neki fluorokinoloni, uključujući levofloksacin, mogu uzrokovati lažno pozitivne rezultate testa urina na opijate kada se koriste komercijalno dostupni kompleti za imunotestove (možda će biti potrebni specifičniji testovi na opijate).

Predozirati

U miševa, štakora, pasa i majmuna uočeni su sljedeći simptomi nakon primjene jedne visoke doze levofloksacina: ataksija, ptoza, smanjena lokomotorna aktivnost, otežano disanje, prostracija, tremor, konvulzije. Doze veće od 1500 mg/kg oralno i 250 mg/kg iv značajno su povećale smrtnost glodavaca.

Liječenje akutno predoziranje: ispiranje želuca, odgovarajuća hidracija. Ne izlučuje se hemodijalizom i peritonealnom dijalizom.

Putevi primjene

Unutra, u / u, konjunktivu.

Mjere opreza za tvar Levofloksacin

Tendinopatije i rupture tetiva

Primjena fluorokinolona, ​​uključujući levofloksacin, povezana je s povećanim rizikom od tendonitisa i rupture tetive u bilo kojoj dobi. Ova nuspojava najčešće pogađa Ahilovu tetivu, a može biti potrebna operacija ako je Ahilova tetiva puknuta. Također su prijavljeni tendonitis i ruptura tetive rotatorne manšete, ruke, bicepsa, palca i drugih tetiva. Rizik od razvoja tendinitisa i rupture tetiva povezanih s fluorokinolonima povećan je u starijih bolesnika, obično starijih od 60 godina, u bolesnika koji uzimaju kortikosteroide te u bolesnika s presađenim bubregom, srcem i plućima. Čimbenici uz dob i upotrebu kortikosteroida koji mogu neovisno povećati rizik od rupture tetive uključuju povećanu tjelesnu aktivnost, zatajenje bubrega i već postojeća medicinska stanja kao što je reumatoidni artritis. Tendonitis i ruptura tetive prijavljeni su u bolesnika liječenih fluorokinolonima koji nisu imali gore navedene čimbenike rizika. Tijekom ili nakon završetka terapije može doći do rupture tetive; neki slučajevi su prijavljeni i do nekoliko mjeseci nakon završetka liječenja. Ako se pojavi bol, oteklina, upala ili ruptura tetive, terapiju levofloksacinom treba prekinuti. Bolesnike treba savjetovati da se odmaraju i izbjegavaju napor na prvi znak tendonitisa ili rupture tetive te da se posavjetuju sa svojim liječnikom za druge nekinolonske antimikrobne lijekove.

Egzacerbacija pseudoparalitičke miastenije gravis (myasthenia gravis)

Fluorokinoloni, uključujući levofloksacin, imaju neuromuskularno blokirajuće djelovanje i mogu pogoršati slabost mišića u bolesnika s pseudoparalitičkom miastenijom gravis. U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet, ozbiljne nuspojave, uključujući plućno zatajenje koje je zahtijevalo mehaničku ventilaciju i smrt, bile su povezane s primjenom fluorokinolona u bolesnika s pseudoparalitičkom miastenijom gravis. Primjena levofloksacina u bolesnika s utvrđenom dijagnozom pseudoparalitičke miastenije gravis je kontraindicirana (vidjeti "Kontraindikacije", "Nuspojave").

Reakcije preosjetljivosti

Prijavljen je razvoj teških i smrtonosnih reakcija preosjetljivosti i/ili anafilaktičkih reakcija tijekom uzimanja fluorokinolona, ​​uklj. levofloksacin, koji se često razvija nakon prve doze. Neke su reakcije bile popraćene kardiovaskularnim kolapsom, hipotenzijom, šokom, konvulzijama, gubitkom svijesti, osjećajem štipanja, angioedemom (uključujući jezik, ždrijelo, glotis ili edem lica), opstrukcijom dišnih putova (bronhospazam, kratkoća daha, sindrom akutnog respiratornog distresa) , otežano disanje, urtikarija, svrbež i druge teške kožne reakcije. Pri prvim pojavama kožnog osipa ili drugih reakcija preosjetljivosti, treba odmah prekinuti primjenu levofloksacina. S razvojem ozbiljnih akutnih reakcija preosjetljivosti može biti potrebna primjena epinefrina i drugih mjera oživljavanja, uključujući upotrebu kisika, intravenskih tekućina, antihistaminika, kortikosteroida, presorskih amina i održavanje prohodnosti dišnih putova (prema kliničkim indikacijama) (vidjeti "Nuspojave").

Druge ozbiljne i ponekad fatalne reakcije

Rijetko, razvoj drugih teških i ponekad smrtonosnih reakcija u bolesnika tijekom uzimanja fluorokinolona, ​​uklj. levofloksacin zbog reakcija preosjetljivosti i neobjašnjivih uzroka. Ove reakcije su se uglavnom javljale nakon ponovljenih doza i manifestirale su se kao: vrućica, osip ili teške dermatološke reakcije (npr. akutna epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom), vaskulitis, artralgija, mijalgija, serumska bolest, alergijski pneumonitis, intersticijski nefritis, akutno zatajenje bubrega, hepatitis, žutica, akutna nekroza ili zatajenje jetre, anemija (uključujući hemolitičku i hipoplastičnu), trombocitopenija (uključujući trombocitopenijsku purpuru), leukopenija, agranulocitoza, pancitopenija i/ili druge promjene u krvi.

Kod prvih manifestacija kožnog osipa, žutice ili bilo koje druge manifestacije preosjetljivosti, treba odmah prekinuti primjenu levofloksacina i poduzeti potrebne mjere.

Hepatotoksičnost

Nije bilo dokaza o teškoj hepatotoksičnosti povezanoj s levofloksacinom u kliničkim ispitivanjima na više od 7000 bolesnika. Teške hepatotoksične reakcije zabilježene u promatranjima nakon stavljanja lijeka u promet (uključujući akutni hepatitis i smrtni ishod) obično su se javljale unutar prvih 14 dana liječenja, u većini slučajeva unutar 6 dana, u većini slučajeva teška hepatotoksičnost nije bila povezana s preosjetljivošću. Najčešći slučajevi fatalne hepatotoksičnosti primijećeni su u bolesnika u dobi od 65 godina i starijih i nisu bili povezani s preosjetljivošću. Primjenu levofloksacina treba odmah prekinuti ako bolesnik razvije znakove i simptome hepatitisa (vidjeti "Nuspojave").

Učinak na središnji živčani sustav

Napadaji, toksična psihoza, povećan intrakranijalni tlak (uključujući pseudotumor mozga) prijavljeni su u bolesnika liječenih fluorokinolonima, uklj. levofloksacin. Fluorokinoloni također mogu uzrokovati stimulaciju CNS-a s tremorima, nemirom, tjeskobom, vrtoglavicom, zbunjenošću, halucinacijama, paranojom, depresijom, nesanicom, noćnim morama, rijetko suicidalnim mislima i radnjama; ti se fenomeni mogu javiti nakon prve doze. Ako se ove reakcije jave u bolesnika koji primaju levofloksacin, potrebno je prekinuti liječenje i poduzeti odgovarajuće mjere. Kao i kod drugih fluorokinolona, ​​levofloksacin treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s poznatom bolešću središnjeg živčanog sustava ili sumnjom na nju koja je predisponirana za napadaje ili sniženim pragom napadaja (npr. teška cerebralna arterioskleroza, epilepsija), ili u prisutnosti drugih čimbenika rizika koji mogu predisponirati do napadaja ili sniženog praga konvulzivne aktivnosti (na primjer, neki lijekovi, disfunkcija bubrega) (vidi "Nuspojave", "Interakcija").

Proljev povezan s Clostridium difficile

O razvoju proljeva povezanog s Clostridium difficile, zabilježen je s gotovo svim antibakterijskim lijekovima, uključujući levofloksacin, a može varirati u ozbiljnosti od blagog proljeva do smrtonosnog kolitisa. Liječenje antibakterijskim sredstvima dovodi do promjene normalne flore debelog crijeva i pojačanog rasta. C. difficile. Naprezanja C. difficile, koji proizvode toksine A i B, koji uzrokuju proljev, dovode do povećanog rizika od smrtnosti jer te infekcije mogu biti otporne na antimikrobnu terapiju i mogu zahtijevati kolektomiju. Mogućnost C. difficile-povezani proljev treba uzeti u obzir kod svih bolesnika koji se žale na proljev nakon primjene antibakterijskih sredstava. Neophodna je pažljiva anamneza, jer razvoj C. difficile-povezani proljev moguć je unutar dva mjeseca nakon primjene antibakterijskih lijekova. Ako C. difficile- postoji sumnja ili je potvrđen povezani proljev, treba prekinuti primjenu levofloksacina i započeti odgovarajuće liječenje (uključujući davanje tekućine i elektrolita, proteinskih dodataka, upotrebu antibiotika na koje su sojevi osjetljivi C. difficile), kao i provesti kiruršku procjenu, ako postoje kliničke indikacije (vidi "Nuspojave").

Opis

Bistra žućkasto-zelena otopina.

pH - od 5,5 do 7,0; osmolalnost - od 270 do 370 mOsm / kg.

Spoj

Za jednu bocu:

djelatna tvar– levofloksacin (kao levofloksacin hemihidrat) – 500,0 mg;

Pomoćne tvari– natrijev klorid, dinatrijev edetat, voda za injekcije.

Farmakoterapijska skupina

Antibakterijska sredstva za sustavnu primjenu. Fluorokinoloni.

ATC kod: J01MA12.

farmakološki učinak

Antimikrobni lijek iz skupine fluorokinolona, ​​lijevorotirajući izomer ofloxacina. Ima širok spektar antibakterijskog (baktericidnog) djelovanja. Inhibira bakterijsku DNA girazu i topoizomerazu IV, enzime odgovorne za replikaciju, transkripciju, popravak i rekombinaciju bakterijske DNA. Uzrokuje duboke morfološke promjene u citoplazmi, staničnoj stijenci i membrani bakterija.

Osjetljivi mikroorganizmi:

bacil anthracis, Stafilokok aureus osjetljiv na meticilin, Stafilokok saprophyticus, Streptokoki skupina C i G, Streptococcus agalacticae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

Eikenella nagriza, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oksitoka, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencija rettgeri;

– anaerobni mikroorganizmi: Peptostreptokok;

- ostalo: Klamidija pneumoniae, Klamidija psittaci, Klamidija trachomatis, Legionela pneumophila, mikoplazma upala pluća, mikoplazma hominis, ureaplazma urealyticum.

Mikroorganizmi koji mogu steći rezistenciju:

- aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi: Enerococcus fekalis, Stafilokok aureus otporan na meticilin*, negativan na koagulazu Stafilokok spp.;

– aerobni gram-negativni mikroorganizmi: Acinetobacter baumanii, Citrobacter fleundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter kloake, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencija stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marescens;

– anaerobni mikroorganizmi: Bakteroidi fragalis.

Mikroorganizmi rezistentni na levofloksacin:

- aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi: Enterococcus fecij.

*S. aureus otporan na meticilin najvjerojatnije je korezistentan na fluorokinolone, uključujući levofloksacin.

Indikacije za upotrebu

Levofloksacin, otopina za infuziju indiciran je za liječenje bakterijskih infekcija osjetljivih na levofloksacin u odraslih za sljedeće indikacije:

– izvanbolnička upala pluća;

– Komplicirane infekcije kože i mekih tkiva;

Za gore navedene infekcije, Levofloxacin se koristi samo u slučajevima kada je uporaba antibakterijskih sredstava prve linije nepraktična.

– pijelonefritis i komplicirane infekcije mokraćnog sustava;

– Kronični bakterijski prostatitis;

– Postekspozicijska profilaksa i liječenje plućnog antraksa.

Treba uzeti u obzir službene smjernice o odgovarajućoj uporabi antibakterijskih sredstava.

Doziranje i način primjene

Lijek se primjenjuje intravenozno kapanjem polako jednom ili dva puta dnevno. Doza će ovisiti o vrsti i težini infekcije i osjetljivosti uzročnika na koji se sumnja. Moguć je naknadni prijelaz na oralnu primjenu u istoj dozi.

Doziranje za bolesnike s normalnom funkcijom bubrega (klirens kreatinina >50 ml/min)

1 Trajanje liječenja uključuje oralno i intravensko liječenje. Vrijeme prijelaza s intravenskog na oralno liječenje ovisi o težini kliničke situacije, ali obično iznosi 2 do 4 dana.

Doziranje za bolesnike s oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina

* Nisu potrebne dodatne doze nakon hemodijalize ili kontinuirane ambulantne peritonealne dijalize (CAPD).

Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre

U slučaju oslabljene funkcije jetre nije potrebna prilagodba doze, jer se levofloksacin u maloj mjeri metabolizira u jetri i izlučuje uglavnom putem bubrega.

Stariji pacijenti

Za starije osobe nema potrebe za prilagodbom doze, osim ako je prilagodba uzrokovana oštećenjem funkcije bubrega.

djeca

Levofloksacin je kontraindiciran u djetinjstvu i adolescenciji.

Način primjene

Otopina levofloksacina primjenjuje se polako intravenski; daje jednom ili dva puta dnevno. Infuzija treba trajati 30 minuta za 250 mg ili 60 minuta za 500 mg.

Nuspojava

Prema Svjetskoj zdravstvenoj organizaciji, nuspojave su klasificirane prema učestalosti razvoja na sljedeći način: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100,

Gastrointestinalni poremećaji:

često: mučnina, proljev, povraćanje;

rijetko: bolovi u trbuhu, dispepsija, nadutost, zatvor;

nepoznata frekvencija: pankreatitis, proljev s primjesama krvi, koji u vrlo rijetkim slučajevima može biti znak enterokolitisa, uključujući pseudomembranozni kolitis. Poremećaji jetre i bilijarnog trakta

često: povećana aktivnost "jetrenih" transmaminaza, alkalne fosfataze (AP) i gama-glutamil transferaze (G-GT);

rijetko: povećanje koncentracije bilirubina u krvnoj plazmi;

nepoznata frekvencija: teško zatajenje jetre, uključujući slučajeve akutnog zatajenja jetre, ponekad sa smrtnim ishodom, osobito u bolesnika s teškom osnovnom bolešću (na primjer, u bolesnika sa sepsom), žutica, hepatitis.

Poremećaji živčanog sustava

često: glavobolja, vrtoglavica;

rijetko: pospanost, tremor, disgeuzija;

rijetko: parestezija, konvulzije;

nepoznata frekvencija: periferna senzorna neuropatija, periferna senzomotorna neuropatija, diskinezija, ekstrapiramidalni poremećaji, parozmija (poremećaj osjeta mirisa, posebno subjektivnog osjeta mirisa koji objektivno izostaje), uključujući gubitak mirisa, sinkopa, ageuzija, idiopatska intrakranijalna hipertenzija.

Mentalni poremećaji

često: nesanica;

rijetko: razdražljivost, tjeskoba, zbunjenost;

rijetko: mentalni poremećaji (s halucinacijama, paranojom), depresija, agitacija, neobični snovi, noćne more;

frekvencija nepoznata: mentalni poremećaji i poremećaji ponašanja sa samoozljeđivanjem,

uključujući suicidalne misli i pokušaje samoubojstva.

Kršenja organa vida

rijetko: poremećaji vida kao što je zamagljen vid;

nepoznata frekvencija: prolazni gubitak vida.

Poremećaji sluha

rijetko: vrtoglavica;

rijetko:"zujanje u ušima;

nepoznata frekvencija: gubitak sluha (uključujući gubitak sluha), oštećenje sluha.

Kardiovaskularni poremećaji

često (samo za intravenske oblike): flebitis;

rijetko: sinusna tahikardija, palpitacije, snižavanje krvnog tlaka;

nepoznata frekvencija: ventrikularna tahikardija, koja može dovesti do zastoja srca, ventrikularna aritmija i "torsade de pointes" (prijavljena uglavnom u bolesnika s čimbenicima rizika za produljenje QT intervala), produljenje QT intervala. Poremećaji mišićno-koštanog i vezivnog tkiva

rijetko: artralgija, mialgija;

rijetko: oštećenje tetive, uključujući tendonitis (npr. Ahilove tetive), slabost mišića (od posebne važnosti za bolesnike s miastenijom gravis);

nepoznata frekvencija: rabdomioliza, ruptura tetive (npr. Ahilove tetive), kidanje ligamenata, kidanje mišića, artritis.

Poremećaji mokraćnog sustava

rijetko: povećanje koncentracije kreatinina u plazmi;

rijetko: akutno zatajenje bubrega (na primjer, zbog razvoja intersticijalnog nefritisa).

Poremećaji dišnog sustava

rijetko: dispneja;

nepoznata frekvencija: bronhospazam, alergijski pneumonitis.

Poremećaji kože i mekog tkiva*

rijetko: svrbež, kožni osip, urtikarija, hiperhidroza;

nepoznata frekvencija: toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom), multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, leukocitoplastični vaskulitis, reakcije fotosenzitivnosti, stomatitis.

Poremećaji imunološkog sustava

rijetko: angioedem, reakcije preosjetljivosti;

nepoznata frekvencija: anafilaktoidni šok, anafilaktički šok (u nekim slučajevima nakon prve injekcije).

Infekcije i infestacije

rijetko: gljivične infekcije, razvoj rezistencije patogenih mikroorganizama. Poremećaji krvi i limfnog sustava

rijetko: eozinofilija, leukopenija;

rijetko: neutropenija, trombocitopenija;

nepoznata frekvencija: hemolitička anemija, agranulocitoza, pancitopenija.

Metabolički i nutritivni poremećaji

rijetko: anoreksija;

rijetko: hipoglikemija (smanjenje koncentracije glukoze u krvi, uglavnom u bolesnika s dijabetes melitusom);

rijetko: povećanje tjelesne temperature;

nepoznata frekvencija: bol (uključujući bol u leđima, prsima i udovima).

*Povremeno se mogu javiti mukokutane reakcije čak i nakon prve doze.

Ostali mogući štetni učinci povezani sa svim fluorokinolonima

Napadi porfirije kod pacijenata koji već boluju od ove bolesti.

Ako se pojave navedene nuspojave, kao i reakcije koje nisu opisane u uputama za lijek, potrebno je konzultirati liječnika.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na levofloksacin ili druge kinolone; epilepsija; lezije tetiva povezane s upotrebom fluorokinolona u povijesti; djeca i adolescenti mlađi od 18 godina, trudnoća, dojenje, nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze.

Predozirati

U slučaju predoziranja lijekom, od najveće kliničke važnosti je pojava i/ili pogoršanje simptoma od strane središnjeg živčanog sustava: smetenosti, omaglice, konvulzija, poremećaja svijesti, halucinacija, tremora, kao i produljenja QT intervala. interval. Slični podaci dobiveni su tijekom postregistracijskih ispitivanja lijeka.

Liječenje: pažljivo praćenje stanja bolesnika, elektrokardiografsko praćenje, ako je potrebno - simptomatska terapija. Ne postoji specifičan protuotrov. Hemodijaliza, peritonealna dijaliza i CAPD nisu učinkoviti.

Mjere opreza

Primjena fluorokinolona, ​​uključujući levofloksacin, povezana je s invaliditetom i potencijalno ireverzibilnim ozbiljnim nuspojavama iz različitih tjelesnih sustava koje se mogu pojaviti istovremeno u istog bolesnika. Uobičajene nuspojave uključuju tendinitis, rupturu tetive, bolove u zglobovima, mijalgiju, perifernu neuropatiju i učinke na središnji živčani sustav (halucinacije, anksioznost, depresija, nesanica, jake glavobolje i smetenost). Ove se reakcije mogu razviti unutar nekoliko sati do nekoliko tjedana nakon početka liječenja levofloksacinom. Bolesnici bilo koje dobi i bez prethodno postojećih čimbenika rizika iskusili su ove nuspojave.

Ako se pojave prvi znakovi ili simptomi bilo koje ozbiljne nuspojave, odmah prekinite liječenje i obratite se liječniku. Osim toga, izbjegavajte upotrebu fluorokinolona, ​​uključujući levofloksacin, u bolesnika koji su iskusili bilo koju od ovih ozbiljnih nuspojava povezanih s fluorokinolonima.

U slučaju ozbiljne nuspojave potrebno je odmah prekinuti sustavnu primjenu fluorokinolona i propisati drugu antibiotsku terapiju (koja ne sadrži fluorokinolone) kako bi se dovršio tijek antibiotske terapije.

S. aureus otporan na meticilin ima korezistentnost na fluorokinolone, uključujući levofloksocin. Stoga se levofloksocin ne preporučuje za liječenje poznate infekcije ili sumnje na MRSA infekciju, osim ako se u laboratorijskim studijama nije pokazalo da je mikroorganizam osjetljiv na levofloksocin i ako je uporaba drugih antibakterijskih sredstava neprikladna.

Otpornost na fluorokinolone u sojevima E. coli (najčešći uzročnik infekcija mokraćnog sustava) razlikuje se ovisno o zemljopisnom području. Liječnicima se savjetuje da uzmu u obzir lokalnu prevalenciju rezistencije E. coli na fluorokinolone.

Inhalacijski antraks: primjena kod ljudi temelji se na in vitro podacima o osjetljivosti za Bacillus anthracis i eksperimentalnim podacima iz testiranja na životinjama, zajedno s ograničenim podacima kod ljudi. Ako je potrebno koristiti levofloksacin u bolesnika s ovom patologijom, liječnik se treba voditi nacionalnim i / ili međunarodnim dokumentima o liječenju antraksa.

Trajanje infuzije

Preporučeno vrijeme infuzije je najmanje 30 minuta za 250 mg ili 60 minuta za 500 mg. Može doći do privremenog pada krvnog tlaka i tahikardije. U rijetkim slučajevima može doći do kolapsa. Ako je tijekom infuzije došlo do oštrog pada krvnog tlaka, tada se infuzija mora odmah prekinuti. Sadržaj natrija

Lijek Levofloksacin otopina za infuziju sadrži 345,618 mg (15,4 mmol) natrija u jednoj bočici od 100 ml. Ovu informaciju treba uzeti u obzir pri liječenju bolesnika na dijeti s ograničenim unosom soli. Tendinitis i ruptura tetive

U rijetkim slučajevima, tendonitis nastao tijekom liječenja fluorokinolonima može dovesti do pucanja tetive, osobito Ahilove tetive. Ova nuspojava može se razviti unutar 48 sati od početka terapije i može se registrirati i do nekoliko mjeseci nakon prestanka liječenja. Za osobe starije od 60 godina, bolesnike koji uzimaju glukokortikosteroide i bolesnike koji primaju lijek u dnevnoj dozi od 1000 mg veći je rizik od razvoja tendonitisa. Stoga je tijekom liječenja levofloksacinom potrebno pažljivo praćenje stanja takvih bolesnika. Ako se sumnja na tendinitis (bol; poteškoće s kretanjem; auskultatorni šum; crvenilo kože), treba odmah prekinuti primjenu lijeka i započeti odgovarajuće liječenje (npr. imobilizacija).

Antibiotik-associirovani kolitis

Proljev (osobito u slučajevima teških, dugotrajnih i/ili krvavih nečistoća) tijekom ili nakon liječenja levofloksacinom može biti simptom bolesti uzrokovane Clostridium difficile, čiji je najteži oblik pseudomembranozni kolitis. Ako se sumnja na pseudomembranozni kolitis, treba odmah prekinuti primjenu levofloksacina i primijeniti simptomatsko liječenje (npr. oralni vankomicin). U ovom stanju, lijekovi koji inhibiraju crijevni motilitet su kontraindicirani. Bolesnici skloni napadajima

Fluorokinoloni mogu sniziti prag napadaja i uzrokovati napadaje. Levofloksacin je kontraindiciran u bolesnika s epilepsijom. Liječenje levofloksacinom treba provoditi s iznimnim oprezom u bolesnika predisponiranih za konvulzije zbog mogućnosti razvoja napadaja, kao i u bolesnika koji istodobno uzimaju lijekove koji snižavaju prag napadaja. Ako se tijekom terapije levofloksacinom razvije napadaj, lijek treba odmah prekinuti.

Bolesnici s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze

U bolesnika s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze tijekom terapije levofloksacinom može se razviti hemoliza. Ako je takvim bolesnicima potrebno propisati lijek, potrebno je pažljivo pratiti njihovo stanje zbog razvoja hemolitičkih reakcija.

Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom

Budući da se levofloksacin izlučuje uglavnom putem bubrega, u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom potrebno je pratiti funkciju bubrega, a može biti potrebna i prilagodba doze.

Reakcije preosjetljivosti

Levofloksacin može izazvati ozbiljne reakcije preosjetljivosti do smrtonosnog (angioedem, anafilaktički šok) čak i pri početnim dozama. U slučaju reakcije preosjetljivosti, lijek treba odmah prekinuti.

Teške bulozne reakcije

Teške bulozne kožne reakcije poput Stevens-Johnsonovog sindroma ili toksične epidermalne nekrolize prijavljene su s levofloksacinom. U slučaju razvoja bilo kakvih reakcija na koži i sluznici, pacijent treba odmah obavijestiti liječnika.

Disglikemija

U bolesnika s dijabetesom koji primaju oralne hipoglikemijske lijekove (npr. glibenklamid) ili inzulin, rizik od razvoja hipo-/hiperglikemije povećava se pri primjeni levofloksacina. Ako je potrebno, imenovanje lijeka bolesniku s dijabetesom treba pažljivo pratiti koncentraciju glukoze u krvnoj plazmi.

Prevencija fotoosjetljivosti

Prijavljeni su slučajevi fotosenzitivnosti povezani s liječenjem levofloksacinom.

Tijekom liječenja Levofloksacinom i najmanje 48 sati nakon njegovog završetka treba izbjegavati izravnu sunčevu svjetlost i umjetno ultraljubičasto zračenje (solarij) kako bi se izbjegao razvoj reakcija fotosenzitivnosti.

Psihotičke reakcije

Uz primjenu kinolona, ​​uključujući levofloksacin, zabilježen je razvoj psihotičnih reakcija koje su u vrlo rijetkim slučajevima napredovale do razvoja suicidalnih misli i poremećaja ponašanja sa samoozljeđivanjem (ponekad nakon uzimanja jedne doze levofloksacina). S razvojem takvih reakcija, liječenje levofloksacinom treba prekinuti. Liječenje bolesnika s mentalnim poremećajima treba provoditi s velikim oprezom.

Produljenje OT intervala

Potreban je oprez pri primjeni fluorokinolona, ​​uključujući levofloksacin, u bolesnika s poznatim čimbenicima rizika za produljenje QT intervala:

- kongenitalni sindrom dugog QT intervala;

- istodobna primjena lijekova za koje je poznato da produljuju QT interval (na primjer, antiaritmici klase IA i III, triciklički antidepresivi, makrolidi, antipsihotici);

- poremećaji elektrolita, osobito nekorigirana hipokalijemija, hipomagnezijemija;

- starija dob;

- bolesti srca (npr. zatajenje srca, infarkt miokarda, bradikardija).

Stariji bolesnici i žene mogu biti osjetljiviji na produljenje QTc intervala. Stoga je potreban oprez pri primjeni fluorokinolona, ​​uključujući levofloksacin, u ovim populacijama bolesnika.

Periferna neuropatija

Senzorna i senzomotorna periferna neuropatija prijavljena je u bolesnika liječenih fluorokinolonima, uključujući levofloksacin, i može brzo nastupiti. Ako se kod bolesnika pojave simptomi neuropatije, treba prekinuti primjenu lijeka Levofloksacin (minimizira mogući rizik od razvoja nepovratnih promjena).

Hepatobilijarni poremećaji

Slučajevi nekroze jetre, uključujući razvoj fatalnog zatajenja jetre, prijavljeni su s levofloksacinom, uglavnom u bolesnika s teškim osnovnim bolestima, kao što je sepsa. U slučaju znakova i simptoma oštećenja jetre, kao što su anoreksija, žutica, tamna mokraća, svrbež i bol u trbuhu, potrebno je odmah prestati uzimati lijek i posavjetovati se s liječnikom.

Pogoršanje miastenije gravis

Lijek Levofloksacin se ne smije koristiti u bolesnika s pseudoparalitičkom miastenijom gravis (myasthenia gravis) zbog mogućeg razvoja neuromuskularne blokade. U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet primijećene su nuspojave, uključujući respiratorno zatajenje koje zahtijeva mehaničku ventilaciju i smrt, koje su povezane s primjenom fluorokinolona u bolesnika s miastenijom gravis. Ne preporučuje se primjena lijeka u bolesnika s utvrđenom dijagnozom miastenije gravis. oštećenje vida

S razvojem bilo kakvog oštećenja vida potrebna je hitna konzultacija s oftalmologom.

Bolesnici koji uzimaju antagoniste vitamina K

Uz kombiniranu primjenu levofloksacina s antagonistima vitamina K, potrebno je pratiti zgrušavanje krvi zbog povećanog rizika od krvarenja. Superinfekcija

U pozadini terapije levofloksacinom, osobito dugotrajne, moguće je povećati rast neosjetljivih mikroorganizama. Ako se razvije superinfekcija, potrebno je poduzeti odgovarajuće mjere.

Utjecaj na rezultate laboratorijskih pretraga

U bolesnika liječenih Levofloksacinom mogući su lažno pozitivni rezultati određivanja opijata u mokraći. U ovom slučaju treba koristiti specifičnije metode.

Levofloksacin može inhibirati rast Mycobacterium tuberculosis, pa je moguć lažno negativan rezultat bakteriološke pretrage na tuberkulozu.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Trudnoća

Postoje ograničeni podaci o primjeni levofloksacina u trudnica. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravnu ili neizravnu reproduktivnu toksičnost.

Međutim, u nedostatku podataka za ljude i u prisustvu eksperimentalnih podataka koji ukazuju da postoji rizik od oštećenja hrskavice u tijelu koje raste zbog izloženosti fluorokinolonima, levofloksacin se ne smije koristiti u trudnica.

razdoblje laktacije

Levofloksacin je kontraindiciran u žena tijekom dojenja. Nema dovoljno podataka o izlučivanju levofloksacina u majčino mlijeko. Međutim, drugi fluorokinoloni prelaze u majčino mlijeko. U nedostatku podataka za ljude i zbog činjenice da eksperimentalni podaci ukazuju na rizik od oštećenja hrskavice rastućeg tijela zbog izloženosti fluorokinolonima, levofloksacin se ne smije koristiti u žena tijekom dojenja.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i drugim potencijalno opasnim mehanizmima

Za vrijeme liječenja potrebno je odbiti upravljanje automobilom i potencijalno opasnim mehanizmima zbog moguće pojave vrtoglavice, pospanosti, ukočenosti i poremećaja vida, što može dovesti do usporavanja brzine psihomotornih reakcija i smanjenja u sposobnosti koncentracije.

Interakcija s drugim lijekovima

Teofilin, fenbufen ili slični nesteroidni protuupalni lijekovi

Farmakokinetičke interakcije levofloksacina s teofilinom nisu identificirane. Međutim, kada se kinoloni koriste zajedno s teofilinom, nesteroidnim protuupalnim lijekovima i drugim lijekovima koji snižavaju prag konvulzivne spremnosti mozga, moguće je izrazito smanjenje praga konvulzivne spremnosti mozga.

Koncentracije levofloksacina pri uzimanju fenbufena porasle su za 13% u usporedbi s koncentracijom pri uzimanju samog levofloksacina.

probenicid i cimetidin

Probenicid i cimetidin utjecali su na izlučivanje levofloksacina. Bubrežni klirens levofloksacina smanjen je za 24% pod utjecajem cimetidina i za 34% s probenecidom. To je zbog činjenice da oba ova lijeka mogu blokirati izlučivanje levofloksacina u bubrežnim tubulima. Međutim, malo je vjerojatno da će ova kinetička razlika biti od kliničke važnosti.

Levofloksacin treba primjenjivati ​​s oprezom pri uzimanju lijekova koji utječu na tubularnu sekreciju, kao što su probenecid i cimetidin, osobito u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega.

Ciklosporin

Levofloksacin, kada se koristi zajedno s ciklosporinom, produljuje poluživot ciklosporina za 33%.

Antagonisti vitamina K

U bolesnika liječenih levofloksacinom u kombinaciji s antagonistom vitamina K (npr. varfarin), primijećeno je povećanje rezultata testa koagulacije (PT/MHO) i/ili krvarenje do ozbiljnog. U tom smislu, uz istovremenu primjenu neizravnih antikoagulansa i levofloksacina, potrebno je redovito praćenje parametara koagulacije krvi.

Lijekovi koji produljuju intervalQT

Levofloksacin, kao i druge fluorokinolone, treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika koji primaju lijekove za koje je poznato da produljuju QT interval (npr. antiaritmici klase IA i III, triciklički antidepresivi, makrolidi, antipsihotici).

Zabranjeno je koristiti lijek kojem je istekao rok trajanja.

Paket

U bočicama od 100 ml. Svaka bočica, zajedno s uputama za uporabu, nalazi se u pakiranju. Za dostavu u bolnice: 56 boca, zajedno s uputama za uporabu, smješteno je u kutije od valovitog kartona.

Uvjeti odmora

Na recept.

Proizvođač:

RUE "Belmedpreparaty"

Republika Bjelorusija, 220007, Minsk,

sv. Fabriciusa, 30, t./fa.: (+375 17) 220 37 16,

Levofloksacin ima širok spektar djelovanja. Lijek inhibira DNA girazu (topoizomeraza tip 2) i bakterijsku topoizomerazu 4 - enzime koji su neophodni za transkripciju, replikaciju, rekombinaciju i popravak bakterijske DNA. In vitro rezistencija na levofloksacin, koja se javlja zbog spontanih mutacija, razvija se vrlo rijetko. Postoji unakrsna rezistencija između levofloksacina i drugih lijekova iz skupine fluorokinolona, ​​ali unatoč tome neki mikroorganizmi koji su rezistentni na druge fluorokinolone mogu biti osjetljivi na levofloksacin. Neki sojevi Pseudomonas aeruginosa mogu brzo postati otporni na liječenje levofloksacinom i drugim lijekovima iz ove klase. In vitro, djelotvornost levofloksacina na gram-pozitivne aerobe - Staphylococcus aureus i epidermidis (sojovi osjetljivi na meticilin), Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes, gram-negativne aerobe - Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenza Klebsiello pneumoniae, utvrđena je i potvrđena kliničkim studijama.Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Proteus mirabilis, Moraxella catarrhalis, Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa, kao i protiv Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae. Protiv mnogih (više od 90%) sojeva sljedećih mikroorganizama, in vitro su utvrđene minimalne inhibicijske koncentracije levofloksacina, ali sigurnost i učinkovitost lijeka u liječenju ovih infekcija nije utvrđena u dobro kontroliranim i odgovarajućim studijama : gram-pozitivni aerobi - Streptococcus (skupina C / F), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus viridans, Streptococcus (skupina G), Streptococcus milleri, Streptococcus agalactiae; грамотрицательные аэробы -Acinetobacter baumannii, Acinetobacter lwoffii, Bordetella pertussis, Citrobacter freundii, Citrobacter (diversus) koseri, Enterobacter aerogenes, Klebsiella oxytoca, Enterobacter sakazakii, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Pantoea (Enterobacter) agglomerans, Providencia rettgeri, Pseudomonas fluorescens, Providencia stuartii ; Gram-pozitivni anaerobi - Clostridium perfringens. Također, levofloksacin može biti učinkovit protiv mikroorganizama koji su rezistentni na makrolide, aminoglikozide i beta-laktamske antibiotike. Učinkovitost levofloksacina u liječenju bakterijske pneumonije stečene u zajednici proučavana je u dva multicentrična prospektivna klinička ispitivanja. U prvoj studiji, koja je uključivala 590 bolesnika s bakterijskom izvanbolničkom pneumonijom, usporedna je studija učinkovitosti oralne ili intravenske primjene 500 mg 1 puta dnevno levofloksacina tijekom 1 do 2 tjedna i cefalosporina s ukupnim trajanjem terapije od provedeno je 1 do 2 tjedna; ako je potvrđena prisutnost atipičnog uzročnika upale pluća ili sumnja na nju, tada bi bolesnici u usporednoj skupini mogli dodatno primiti doksiciklin ili eritromicin. Klinički učinci (poboljšanje ili izlječenje) 5-7 dana nakon završetka liječenja levofloksacinom bili su 95%, au usporednoj skupini - 83%. U drugoj studiji, koja je uključivala 264 bolesnika (ostala stanja bila su ista kao u studiji 1), klinički učinak bio je 93%. U oba ispitivanja, u liječenju atipične pneumonije uzrokovane Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, učinkovitost levofloksacina iznosila je 96%, 70%, 96%. U obje studije stupanj mikrobiološke eradikacije ovisio je o uzročniku i iznosio je: kod S.pneumoniae - 95%, kod H.influenzae - 98%, kod S.aureus - 88%, kod H.parainfluenzae - 95%, s M.catarrhalis - 94%, s K.pneumoniae - 100%. Učinkovitost levofloksacina u infektivnim bolestima kože i njezinih struktura proučavana je u otvorenoj komparativnoj randomiziranoj studiji, koja je uključivala 399 bolesnika koji su primali 750 mg/dan intravenski, a potom oralno levofloksacin ili referentni lijek tijekom 10 ± 4,7 dana. Klinički učinak bio je 84,1% u skupini u kojoj su bolesnici primali levofloksacin, a 80,3% u usporednoj skupini. Djelotvornost levofloksacina također je dokazana u randomiziranoj, multicentričnoj, dvostruko slijepoj studiji u liječenju bakterijskog kroničnog prostatitisa i u randomiziranoj, multicentričnoj, otvorenoj studiji u liječenju nozokomijalne pneumonije. Klinički učinci 0,5% levofloksacin kapi za oko u randomiziranom, slijepom, dvostrukom, multicentričnom kontroliranom ispitivanju u liječenju bakterijskog konjunktivitisa na kraju terapije (6. – 10. dan) bili su 79%. Stupanj mikrobiološke eradikacije bio je 90%.
Kada se uzima oralno, levofloksacin se potpuno i brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, apsolutna bioraspoloživost levofloksacin tableta od 750 mg i 500 mg je 99%. Maksimalna koncentracija se postiže 1-2 sata nakon ingestije. Pri uzimanju levofloksacina s hranom, vrijeme postizanja maksimalne koncentracije povećava se za 1 sat, a sama maksimalna koncentracija se također blago smanjuje (za 14%). S jednom intravenskom injekcijom od 500 mg zdravim dobrovoljcima (primjena unutar 1 sata), maksimalna koncentracija bila je 6,2 ± 1,0 μg / ml, 750 mg (primjena unutar 1,5 sata) - 11,5 ± 4,0 μg / ml. Uzimanjem jednom dnevno, 500-750 mg nakon 2 dana, postiže se konstantna koncentracija u plazmi. Kod ponovljenih injekcija zdravim dobrovoljcima maksimalna koncentracija bila je: uz oralnu primjenu od 750 mg / dan - 8,6 ± 1,9 μg / ml, 500 mg / dan - 5,7 ± 1,4 μg / ml; s intravenskim injekcijama od 750 mg / dan - 12,1 ± 4,1 μg / ml, 500 mg / dan - 6,4 ± 0,8 μg / ml. Prosječni volumen distribucije nakon pojedinačne i ponovljene injekcije od 500 mg i 750 mg lijeka je 74-112 litara. Levofloksacin dobro prodire u plućno tkivo (razina lijeka u plućima je 2-5 puta veća od razine u plazmi) i široko se distribuira u tjelesnim tkivima. U pokusima je vezanje levofloksacina na proteine ​​plazme (uglavnom albumin) bilo 24-38% i nije ovisilo o njegovoj koncentraciji. Stereokemijski, levofloksacin je stabilan u urinu i plazmi. Levofloksacin se praktički ne metabolizira u tijelu. Izlučuje se uglavnom nepromijenjen u urinu (unutar 2 dana, približno 87% doze), malo se izlučuje u fecesu (manje od 4% u 3 dana). U obliku metabolita, manje od 5% levofloksacina se utvrđuje u urinu (dušikov oksid, desmetil), koji imaju malu specifičnu farmakološku aktivnost. Poluživot levofloksacina nakon jednokratne ili ponovljene intravenske ili oralne injekcije je 6-8 sati. Farmakokinetika levofloksacina ne ovisi o spolu, dobi i rasi bolesnika. U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (s Cl kreatinina manjim od 50 ml / min), klirens levofloksacina se značajno smanjuje, a poluvijek mu se povećava, stoga je potrebna prilagodba doze kako bi se spriječilo nakupljanje levofloksacina u tijelu. Dugotrajna ambulantna peritonejska dijaliza i hemodijaliza ne uklanjaju levofloksacin iz tijela, stoga tijekom ovih postupaka nisu potrebne dodatne doze levofloksacina. Farmakokinetička ispitivanja nisu provedena u bolesnika s bolešću jetre. Budući da je metabolizam levofloksacina beznačajan, ne očekuje se učinak oštećenja jetre na farmakokinetiku lijeka. Farmakokinetika levofloksacina kada se koristi kao kapi za oči proučavana je na 15 zdravih dobrovoljaca tijekom 15 dana. Prosječna koncentracija levofloksacina u plazmi 1 sat nakon primjene kapi kretala se od 0,86 ng/ml do 2,05 ng/ml prvog i petnaestog dana. Maksimalna koncentracija levofloksacina u plazmi postignuta je 4. dana nakon 2 dana primjene lijeka svaka 2 sata (do 8 puta dnevno) i iznosila je 2,25 ng/ml. Maksimalna koncentracija lijeka, koja je postignuta 15. dana, gotovo je 1000 puta manja od koncentracije koja se postiže primjenom lijeka unutar. U suznom filmu koncentracija levofloksacina bila je 17,0 μg/ml 4 sata nakon ukapavanja i 6,6 μg/ml 6 sati kasnije. Intravenska ili oralna primjena levofloksacina nezrelim psima i štakorima povećala je težinu i incidenciju osteohondroze i artropatije. Pokazalo se da je levofloksacin fototoksičan kod miševa. Brzom intravenskom primjenom doza od 6 mg/kg ili više psima se razvio hipotenzivni učinak. U pokusima na životinjama levofloksacin nije imao kancerogeni učinak, a lijek nije utjecao na reproduktivnu funkciju i plodnost. Levofloksacin nije pokazao mutagena svojstva u Amesovom testu na bakterijama E. Coli i S. Typhimurium, u mikronukleusnom testu na miševima, u testu s hipoksantin-gvanin fosforiboziltransferazom stanica jajnika kineskog hrčka, u testu dominantnih letalnih mutacija u miševa. , u testu izmjene sestrinskih kromatida u miševa, u testu neplanirane sinteze DNA u štakora. In vitro testovi za izmjenu sestrinskih kromatida (na liniji stanica CHL/IU) i kromosomske aberacije (na liniji stanica CHL) pokazali su mutageno djelovanje.

Indikacije

Infektivne bolesti uzrokovane uzročnicima osjetljivim na levofloksacin: donji respiratorni trakt (pneumonija, bronhitis), ORL organi (otitis media, akutni sinusitis), bubrezi i mokraćni putevi, meka tkiva i koža, spolni organi (uključujući kronični bakterijski prostatitis), urogenitalni klamidija), oko (za oftalmološke oblike); intraabdominalna infekcija; bakterijemija / septikemija (koje su povezane s prethodno navedenim indikacijama); tuberkuloza (složeno liječenje oblika otpornih na lijekove).

Doziranje i primjena levofloksacina

Levofloksacin se uzima oralno (bez obzira na unos hrane), konjunktivalno, intravenozno. Trajanje terapije i režim doziranja ovise o indikacijama za uporabu, aktivnosti patogena i težini infektivnog procesa. Unutra: 1 puta dnevno 250-750 mg. Intravenozno: polako, kapanje jednom dnevno 250-750 mg (750 mg se daje tijekom 1,5 sata, 250-500 mg se daje tijekom 1 sata), zatim je moguće prijeći na oralnu primjenu u istoj dozi. U slučaju oštećenja bubrega, potrebno je prilagoditi doze i način primjene, ovisno o klirensu kreatinina. Konjunktiva: prva 2 dana, 1-2 kapi svaka 2 sata, do 8 puta dnevno; zatim svaka 4 sata po 1-2 kapi, do 4 puta dnevno. Trajanje terapije levofloksacinom određuje liječnik.
Ako propustite sljedeću dozu levofloksacina, učinite to kako se sjetite, sljedeću dozu treba uzeti nakon određenog vremena od zadnje primjene.
Prije početka liječenja potrebno je provesti testove kako bi se identificirao uzročnik bolesti i procijenila njegova osjetljivost na levofloksacin. Terapija levofloksacinom može se započeti i prije rezultata ovih pretraga, au budućnosti, kada se dobiju rezultati, izvršiti odgovarajuću korekciju liječenja. Također tijekom terapije potrebno je periodično provoditi testiranje na kulturi, što vam omogućuje dobivanje podataka o kontinuiranoj osjetljivosti patogena na levofloksacin ili mogućoj pojavi otpornosti mikroorganizma. Levofloksacin se primjenjuje s oprezom u starijih bolesnika. Nakon normalizacije tjelesne temperature preporuča se nastavak terapije najmanje 2-3 dana. Ako se pojave simptomi preosjetljivosti, tendonitis, pseudomembranozni kolitis, lezije središnjeg živčanog sustava, srčane aritmije, hipoglikemija, levofloksacin se odmah otkazuje. Tijekom terapije levofloksacinom potrebno je održavati odgovarajuću hidraciju kako bi se izbjeglo stvaranje pretjerano koncentriranog urina. Pri uzimanju levofloksacina potrebna je periodična procjena rada bubrega i jetre, stanja hematopoeze. Tijekom terapije levofloksacinom potrebno je suzdržati se od potencijalno opasnih aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija.

Kontraindikacije za uporabu

Preosjetljivost (uključujući druge kinolone).

Ograničenja primjene

Dob do 18 godina (učinkovitost i sigurnost primjene nisu utvrđene), treba imati na umu da levofloksacin uzrokuje osteohondrozu i artropatiju kod mladih životinja različitih vrsta u rastu; sumnje ili dijagnosticirane bolesti središnjeg živčanog sustava, koje su popraćene smanjenjem praga konvulzivne spremnosti ili predispozicijom za konvulzije (teška cerebralna ateroskleroza, epilepsija); prisutnost drugih čimbenika koji mogu izazvati konvulzije (istodobna primjena određenih lijekova, oslabljena funkcija bubrega); nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (mogući razvoj hemolize); zajednička terapija kortikosteroidima (povećava se mogućnost razvoja tendinitisa); u oftalmologiji: dob do 1 godine (učinkovitost i sigurnost primjene nisu utvrđene).

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Nisu provedena strogo kontrolirana i odgovarajuća ispitivanja sigurnosti primjene levofloksacina tijekom trudnoće. Ako postoji potreba za primjenom levofloksacina tijekom trudnoće, potrebno je procijeniti očekivanu korist liječenja za majku i mogući rizik za fetus. Oralna primjena 810 mg/kg/dan levofloksacina gravidnim štakorima rezultirala je povećanjem intrauterine smrti i smanjenjem tjelesne težine fetusa. Levofloksacin nije otkriven u majčinom mlijeku, ali s obzirom na rezultate ispitivanja ofloksacina, može se pretpostaviti da levofloksacin može prijeći u majčino mlijeko žena i uzrokovati ozbiljne nuspojave kod djece koja doje. Dojilje trebaju prestati ili uzimati levofloksacin ili dojiti.

Nuspojave levofloksacina

Probavni sustav: mučnina, proljev, povraćanje, anoreksija, pseudomembranozni enterokolitis, bol u trbuhu, povećana aktivnost jetrenih transaminaza, hepatitis, hiperbilirubinemija, disbakterioza;
osjetilni organi i živčani sustav: glavobolja, slabost, vrtoglavica, pospanost, parestezija, nesanica, anksioznost, halucinacije, strah, zbunjenost, poremećaji kretanja, depresija, konvulzije, oštećenje vida, mirisa, sluha, taktilne i okusne osjetljivosti; krv i cirkulacijski sustav: hipotenzija, tahikardija, vaskularni kolaps, krvarenja, eozinofilija, leukopenija, hemolitička anemija, neutropenija, trombocitopenija, agranulocitoza, pancitopenija;
alergijske reakcije: urtikarija, dispneja, bronhospazam, anafilaktički šok, vaskulitis, alergijski pneumonitis; metabolizam: hipoglikemija (znojenje, pojačan apetit, drhtanje);
sustav podrške i kretanja: artralgija, rupture tetiva, mijalgija, tendinitis, slabost mišića;
sustav odabira: intersticijski nefritis, hiperkreatininemija;
koža: fotoosjetljivost, oticanje sluznice i kože, svrbež, maligni eksudativni eritem, toksična epidermalna nekroliza;
drugi: egzacerbacija porfirije, trajna vrućica, rabdomioliza, razvoj superinfekcije.

Interakcija levofloksacina s drugim tvarima

Oslabiti učinke levofloksacina smanjenjem apsorpcije u probavnom traktu i, sukladno tome, smanjenjem sistemskih koncentracija: soli željeza, sukralfata, multivitamina koji sadrže cink, antacida koji sadrže aluminij i magnezij, didanozina, tako da bi trebali biti razmaci između uzimanja gore navedenih lijekova i levofloksacina. biti najmanje 2 sata. Uz kombiniranu primjenu levofloksacina i teofilina, potrebno je pažljivo pratiti razinu teofilina u krvi i, ako je potrebno, prilagoditi njegovu dozu. Uz kombiniranu primjenu levofloksacina i varfarina potrebno je pažljivo praćenje protrombinskog vremena, INR i drugih pokazatelja koagulacije, kao i praćenje pojave mogućih znakova krvarenja. Probenecid i cimetidin produljuju poluvijek i AUC levofloksacina te smanjuju njegov klirens. Nesteroidni protuupalni lijekovi, kada se uzimaju zajedno s levofloksacinom, mogu povećati rizik od napadaja. U bolesnika sa šećernom bolešću koji primaju inzulin ili oralne hipoglikemijske lijekove, tijekom uzimanja levofloksacina mogu se razviti hiper- i hipoglikemijska stanja.

Predozirati

Kada su miševima, štakorima, psima i majmunima davane visoke doze levofloksacina, primijećeni su sljedeći simptomi: ptoza, ataksija, smanjena lokomotorna aktivnost, tremor, prostracija, otežano disanje, konvulzije. Doze veće od 250 mg/kg intravenozno i ​​1500 mg/kg oralno značajno su povećale smrtnost glodavaca. Potrebno: ispiranje želuca, adekvatna hidracija, simptomatska terapija. Hemodijaliza i peritonealna dijaliza nisu učinkovite.

Levofloksacin upute za uporabu tableta 500 odnose se na sintetičke antibiotike. Zabilježeno u farmakološkoj skupini fluorokinolona. Ova skupina lijekova ima širok spektar djelovanja. Lijek inhibira enzime koji su potrebni bakterijskoj DNK u procesima povezanim s njezinom replikacijom.

Otpornost na lijekove zbog slučajnih mutacija vrlo je rijetka. Utvrđeno je da unatoč rezistenciji nekih organizama na fluorokinolone, oni mogu ostati osjetljivi na ovog predstavnika ove skupine. Levofloksacin se može koristiti protiv mikroba koji su otporni na aminoglikozide, antibiotike, uključujući penicilin, koji u svojoj molekularnoj formuli sadrži beta-laktamski prsten.

Za lijek Levofloxacin 500, uputa opisuje opseg, na temelju prednosti koje ima. Upravo ove prednosti objašnjavaju učinkovitost alata kada se koristi protiv najopasnijih infekcija. Uz osebujan mehanizam djelovanja na mikroorganizme, koji je gore spomenut, postoji povoljna specifičnost farmakokinetike, kao što je distribucija u velikom volumenu, visoka razina prodiranja u organe i tkiva tijela i značajan poluživot .

Opće karakteristike lijeka

Osim toga, lijek Levofloxacin ima sljedeće prednosti:

• slabo se veže za proteine ​​sirutke;
• ima značajan post-antibiotski učinak;
• visoka oralna bioraspoloživost;
• niska toksičnost;
• dobro se podnosi dugotrajnom primjenom.

Apsolutna bioraspoloživost lijeka može doseći 100%. Kada se koristi lijek u obliku tableta, brzo se apsorbira u crijevu.

Za jednokratnu upotrebu lijeka Levofloksacin 500 mg, upute pokazuju da se maksimalna razina u krvi postiže za 2 sata. Lijek se apsorbira gotovo bez obzira jeste li jeli prije ili nakon uzimanja.

Kada se uzima 1-2 puta dnevno, Levofloxacin 500 mg, upute za uporabu navode da će nakon 2 dana koncentracija aktivne komponente u krvi biti u ravnoteži.

Obrazac za otpuštanje

Oblici koje industrija nudi za ovaj lijek prilično su raznoliki:

1. U obliku tableta, lijek se široko proizvodi od strane farmaceutskih tvrtki.
2. Uz čvrsto pakiranje, ovaj lijek je prisutan iu obliku otopine za infuziju.
3. Drugi oblik oslobađanja lijekova Levofloksacin - kapi za oči.

Uputa opisuje tablete Levofloxacina kao konveksne odozgo i odozdo, okrugle u vodoravnom dijelu. Prekriveni su tankim filmom ljuske i obojeni žuto. Ako tabletu prerežete poprečno, naći ćete 2 sloja.

Pakirano u blistere od 5, 7, 10 komada, broj blistera u pakiranju može varirati od 1 do 5 komada ili 10 komada. Blisteri s brojem pilula 3 kom. nalazi se u kartonskoj kutiji u jednom primjerku.

Osim celularne ambalaže, koristi se i ambalaža u staklenke ili boce s njihovim jednokratnim stavljanjem u kartonske kutije. Takvo pakiranje može sadržavati broj tableta iz raspona: 5, 10, 20, 30, 40, 50, 100.

S takvim pakiranjem lijeka Levofloxacin 500 cijena ovisi o obliku pakiranja. Za lijekove Levofloksacin, cijena tableta ovisi o sadržaju aktivne tvari u njima. Dostupne su tablete od 250 mg i 500 mg. Sastav tablete veće mase uključuje dodatne tvari, čija je ukupna masa približno 110 mg. Među njima su: celuloza, hipromeloza, kroskarmeloza natrij, polisorbat, kalcijev stearat. Još 30 mg su materijali ljuske.

Otopina za intravensku infuziju izgleda kao bistra žutozelena tekućina. Otopina od 100 ml sadrži, osim glavne djelatne tvari, 900 mg NaCl i vodu. Kapi za oči 0,5% u 100 ml sadrže 5 mg glavne tvari u obliku hemihidrata, kao i vodu, fiziološku otopinu - 9 mg, benzalkonijev klorid, dinatrijev edetat i otopinu klorovodične kiseline.

Zadnje 3 komponente sadržane su u malim količinama. Lijekovi se proizvode u cijevima, s volumenom žuto-zelene tekućine od 1 ml. U drugoj izvedbi, tekućina se izlije u bočice od 5 ml ili 10 ml.

Kontraindikacije i nuspojave

Ovaj lijek nije bez negativnog učinka na tijelo. Oni su opisani u uputama za uporabu lijeka Levofloxacin 500. Također pokazuje tko ne bi trebao uzimati ovaj lijek i iz kojih razloga.

Glavne kontraindikacije za uporabu lijeka su:

1. Loša tolerancija na kinolone. Alergija na dodatne komponente lijeka.
2. Prisutno uništenje ligamenta zbog liječenja kinolonima.
3. Trudnoća i razdoblje dojenja.
4. Mladost bolesnika je do 18 godina.
5. "Epilepsija.
6. Ozbiljna patologija bubrega, sve do CRF.

Nažalost, terapija lijekovima ima i negativnu stranu povezanu s nuspojavama. Među njima se često nalaze: poremećaji probavnog sustava: proljev, mučnina, hiperaktivnost jetrenih enzima. Rjeđe se primjećuju povraćanje, epigastrična bol, dispepsija. Ponekad postoji glavobolja, problemi sa spavanjem, pospanost, vestibulopatija, eozinofilija, leukopenija, pruritus, eritem i slabost.

Kod liječenja opisanom terapijom, u napomeni su istaknute i rijetke nuspojave. To uključuje, na primjer, krvavi proljev. Među ostalim rijetkostima za Levofloxacin, upute za uporabu opisuju:

• hipotenzija, povećan broj otkucaja srca;
• depresija, halucinacije, konvulzivna stanja, agitacija;
• mijalgija i bolovi u zglobovima;
• pojačano krvarenje, neutropenija;
• bronhospazam i kožne alergijske reakcije (urtikarija).

Vrlo rijetko opaženi fenomeni kao što su: vaskularni kolaps, pogoršanje ili zatajenje osjetilnih organa, zatajenje bubrega. Ovdje možete dodati rupturu tetive i razvoj ozbiljnih infekcija, groznicu.

Levofloksacin upute za uporabu tableta:

1. Preporučuje se piti između obroka ili neposredno prije jela.
2. Količina tekućine za piće od ½ šalice do cijele.
3. Treba ga progutati cijelog, ne žvakati.

Prije nego što nastavite da saznate koja je cijena tableta Levofloxacin 500 mg, bolje je pročitati upute. Uvjeti terapije i doziranje navedeni u njemu pomoći će izračunati ukupnu potrebnu masu lijeka i, sukladno tome, ukupan iznos troškova. Međutim, s obzirom na vjerojatnost ozbiljnih posljedica, ne biste se trebali baviti samoliječenjem. Dozu lijeka i tijek terapije treba odrediti stručnjak.

Osim toga, pri korištenju ovog sredstva potrebno je uzeti u obzir nacionalne preporuke (službene) za uporabu lijeka i osjetljivost patogena na lijek u određenoj zemlji. Sada, nakon što ste shvatili kako uputa za Levofloxacin opisuje cijenu, vjerojatno će vas zanimati.

Trošak lijeka

Za lijekove Levofloxacin, cijena tablete od 500 mg ovisi o regiji, proizvođaču i vrsti pakiranja. Cijena Levofloxacina također ovisi o obliku lijeka. Kapi se mogu kupiti po cijeni od 174 rublja, u bočicama ovaj lijek će koštati od 63 rublja, za Levofloxacin 500 mg cijena će biti od 97 (br. 7) do 650 rubalja (br. 14) po pakiranju.

Zanimajući se za cijenu Levofloxacina 500 mg, upute za lijekove, pacijenti također žele saznati koji su slični lijekovi. I to je sasvim logično.

Levofloksacin - službene upute za uporabu (tablete)

Naučite o prirodnim antibioticima i dobijte korisne savjete o tome kako ih koristiti.

Slični lijekovi

Za opisani lijek postoje potpuni analozi. Ako ste alergični na lijek ili vam lijek nije odgovarao iz nekog drugog razloga, liječnik će vam sigurno odabrati drugo antibakterijsko sredstvo. Glavni analozi lijeka Levofloksacin su:

• Floracid;
• Levostar;
• Glevo;
• Tavanik.

Floracid je skupi analog, košta oko 900-1000 rubalja. Ostatak za lijek Levofloxacin analozi su usporedivi u cijeni s njim. Glevo košta od 39 rubalja, a Tavanik od 340 rubalja.

Sažetak recenzija

Recenzije o levofloksacinu općenito su pozitivne. lijek je prikladan za uzimanje, aktivan je protiv velikog broja patogenih bakterija. Ali i liječnici i pacijenti bilježe reakciju na njega iz gastrointestinalnog trakta (dispepsija), pacijenti se ponekad žale na drozd.

Među odgovorima pacijenata ima i negativnih poruka. Lijek nije pomogao nekima od njih, drugi primjećuju da je lijek inferioran u odnosu na druge antibakterijske lijekove u pogledu učinkovitosti. U svakom slučaju, strogo se ne preporučuje uzimanje lijeka bez liječničkog recepta.