7180 0

Stabilizatori membrane mastocita

Cromolyn sodium je najsigurniji lijek koji se može koristiti kao dodatna terapija u slučajevima nepotpunog uklanjanja simptoma rinitisa tijekom liječenja antihistaminicima.

Dobro se slažu.

Cromolyn sodium ne uzrokuje povratni simptom, stabilizira membrane mastocita, učinkovito sprječava alergijske reakcije reaginskog tipa, inhibira oslobađanje medijatora alergije iz senzibiliziranih mastocita kao rezultat reakcije antigen-antitijelo, pokazuje zaštitni učinak ne samo protiv alergena, ali i protiv nespecifičnih čimbenika – okidača koji mogu izazvati degranulaciju mastocita (sumporov dioksid, dušikovi oksidi, hladan zrak, fizički napor).

Primjena kromolin natrija posebno je važna kada je alergijski rinitis u kombinaciji s bronhalnom astmom, s latentnom opstrukcijom bronhijalnog stabla, budući da njegovi farmakološki i terapeutski učinci mogu smanjiti hiperreaktivnost sluznice bronhijalnog stabla.

Predloženi različiti oblici natrijevog kromoglikata dizajnirani su za lokalno djelovanje, izravno na šok organ, gdje je koncentracija alergena najveća.

Trenutno postoji širok izbor natrijevog kromoglikata u obliku različitih oblika - lomuzol aerosoli za nosnu sluznicu, Opticrom kapi za sluznicu očiju, Nalcrom kapsule u slučajevima rinitisa na pozadini preosjetljivosti na alergene iz hrane.

Vodene otopine natrijevog kromoglikata poželjne su u slučaju izražene hiperreaktivnosti sluznice bronhalnog stabla na nespecifične čimbenike - okidače, budući da intalni "spinhaler" u obliku suhe tvari (mikrokristala) u aerosolima na mehaničkoj osnovi uzrokuje reakcija na kašalj ili kašalj pri udisanju.

Kao što je poznato, intal uvelike pojačava terapijski učinak adrenomimetika, glukokortikoida kada se kombiniraju u slučajevima liječenja bolesnika s bronhijalnom astmom. Stoga se u kombinaciji s alergijskim rinitisom i bronhijalnom astmom uspješno koriste intal plus, ditek. Zbog kombinacije 0,1 mg fenoterola i 2 mg dinatrijevog kromoglikata u sastavu diteke kod bronhijalne astme, postiže se ne samo bronhodilatator, već i protuupalni učinak, a njihova je težina veća nego kada se lijekovi koriste odvojeno. .

Kao što smo naveli, terapijska učinkovitost nesedativnih antihistaminika u obliku spreja (Allergodil, Histimet), intalnih aerosola kod alergijskog rinitisa ovisi o dostupnosti nosne sluznice za topikalne pripravke. U tom smislu, prije njihove uporabe, preporučljivo je koristiti dekongestive (vazokonstriktore) u obliku 1-2 kapi naftizina (0,05% otopina), galazolina (0,1% otopina), norepinefrina (0,2% otopina), mezaton (1 % otopina) ili efedrin (2 % otopina).

Trenutno su predloženi oralni dekongestivi koji nemaju nuspojave ovih adrenomimetika, koji se kombiniraju s antihistaminicima druge generacije.
Clarinase, za razliku od navedenih dekongestiva, djeluje dulje, ne oštećuje nosnu sluznicu, pridonosi brzom nestanku smetnje nosnog disanja i otvara površinu sluznice za intalne aerosole. Sastav jedne tablete klarinaze uključuje 5 mg loratadina i 60 mg pseudoefedrina.

S oprezom se koristi u bolesnika starijih od 60 godina, s bolestima kardiovaskularnog sustava, dijabetes melitusom, a ne propisuje se djeci mlađoj od 12 godina.

Antikolinergički lijekovi

Uz cjelogodišnji rinitis na kolinergičkoj osnovi, sposobnost degranulacije mastocita naglo se povećava s oslobađanjem histamina kao odgovor na izloženost nespecifičnim čimbenicima, moguća je aktivacija B-limfocita s ekspresijom IgE.

Atrovent (ipratropijev bromid) je kompetitivni antagonist acetilkolina koji može suzbiti kolinergičke reakcije blokiranjem njihovih receptora. Za razliku od atropina, ima pretežno lokalni učinak. Atrovent u obliku nazalnog aerosola propisuje se 2 udisaja od 20 mcg (dva klika na ventil bočice aerosola) u svaku nosnicu 2-3 puta dnevno tijekom 4-8 tjedana. Klinički učinak javlja se nakon jednog dana, a nakon prestanka uzimanja lijeka može trajati do godinu dana.

Nespecifična hiposenzibilizirajuća terapija

Histaglobulin je pripravak koji sadrži 6 mg humanog gama globulina i 0,1 µg histamin hidroklorida u 1 ml izotonične otopine natrijevog klorida. Pomaže stabilizirati stanične membrane, pojačati inaktivaciju histamina povećanjem aktivnosti histaminaze, vezanjem histamina na proteine ​​tkiva i krvi te povećanjem tolerancije tkiva na histamin. Tečajevi liječenja histoglobulinom provode se uoči očekivanog razvoja peludne groznice, hladnog idiopatskog rinitisa, s blagim cjelogodišnjim rinitisom.

Metode i metode primjene histoglobulina mogu biti različite. Subkutano, histaglobulin se ubrizgava 1 ml 2 puta tjedno - za tečaj od 10-12 ml. Ponovljeni tečajevi - za 3-5 mjeseci. Postoje metode postupnog povećanja doze - 0,2, 0,4, 0,6, 0,8, 1,0 ml svaki drugi dan, a zatim 1,6-1,8-2,0 ml svaka 3-4 dana.

Metoda intradermalne primjene (najprihvatljivija za idiopatski hladni rinitis - uoči očekivane sezone prehlade) provodi se svaki drugi dan s povećanjem volumena injekcije svaki put za 0,1 ml, počevši od 0,1 ml i do 1 ml (pet puta po 0,2 ml, jer je nemoguće intradermalno ubrizgati veći volumen), zatim nakon 3 dana s povećanjem volumena za 0,2 ml, i tako dalje do 1,6 ml.

Alergoglobulin - placentni gama globulin u kombinaciji s gonadotropinom. Ima visoku sposobnost vezanja slobodnog histamina. Jedna doza s dubokom intramuskularnom injekcijom je 5-10 ml svakih 15 dana sa sezonskim ili cjelogodišnjim rinitisom. 4 injekcije po kuri.

Kod rinitisa je indicirana fonopunktura spleninskom mašću koja se izvodi iz paranazalnih točaka kontinuirano ili pulsno u trajanju od 1-2 minute po točki s intenzitetom od 0,4 W po 1 cm2 Sastav spleninske masti: splenin - 10 ml, citral 1% - 1 ml, lanolin - 5 ml, vazelin - do 100 ml.

Protuupalna, antialergijska, antiproliferativna terapija

Rana registracija alergijskog rinitisa, njihovo temeljito liječenje antihistaminicima, nesteroidnim protuupalnim lijekovima - stabilizatorima membrane mastocita i dekongestivima često ne dopuštaju promjenu njihovog debitantskog tijeka.

Predložena postupna shema liječenja sezonskog i cjelogodišnjeg rinitisa, dana u Međunarodnom konsenzusnom izvješću o dijagnostici i liječenju rinitisa, stoga predviđa primjenu snažnijih antialergijskih, protuupalnih, antiproliferativnih lijekova - aerosola glukokortikoida. lokalnog djelovanja.

Glukokortikoidi ne dopuštaju da se patološke promjene u alergijskom rinitisu razviju u samodestruktivni proces zahvaćanjem sluznice bronhijalnog stabla. Međutim, sustavni učinci oralnih glukokortikoida (smanjenje funkcije nadbubrežne žlijezde, ovisnost o glukokortikoidima, pojačani katabolizam mišićnih proteina, proteina različitih staničnih tvorevina, uključujući osteoklaste, fenomeni hiperkorticizma - Itsenko-Cushingov sindrom, steroidni dijabetes, osteoporoza itd.) obuzdao njihovu upotrebu.

Pojava nove generacije inhalacijskih glukokortikoida, koji imaju pretežno lokalni i minimalni sistemski učinak (ovisno o odgovarajućoj protuupalnoj dozi lijeka, trajanju tijeka liječenja, korištenju suvremene tehnologije liječenja), uvelike je doprinijela. proširio indikacije za njihovu primjenu.

Korištenje glukokortikoida opravdava se, jer u malim dozama (do 400 mcg), u kratkim tečajevima (sa sezonskim rinitisom do 2 tjedna, s cjelogodišnjim rinitisom do 8 tjedana), omogućuju vam prijenos tijeka bolest u lakšu fazu - dramatično poboljšava kvalitetu života bolesnika, povećava učinkovitost u kasnijim fazama antihistaminika i slabijih protuupalnih lijekova (nedokromil natrij).

Udisanje kroz posebnu nosnu mlaznicu smanjuje sistemski učinak ovih glukokortikoida na malo vjerojatnu razinu, pogotovo jer oni ne prodiru iz nosne šupljine u distalni dio pluća.
Inhalacijski glukokortikoidi uključuju beklometazon dipropionat (bekotid, aldecin), flunisolid (ingakort), triamcinolon (asmocort), flutikazon (fliksotid, fliksonaza), budezonid (pulmicort), nazoneks (mometazon dipropionat).

Farmakokinetika i farmakološki učinci ovih lijekova, prema Barnes, Pederson (1993), Demoly, Chung (1996), Rrteid i sur. (1996), dopuštaju davanje prednosti budesonidu, budući da je njegov transmembranski prijenos otežan (apsorpcija iz inhalacijske doze u krvotok do 10% manje nego drugi glukokortikoidi prodiru kroz alveolarni epitel), veže proteine ​​plazme jače od drugih (up do 88%), podvrgava se intenzivnom metabolizmu (transformaciji) u jetri (mikrosomalna oksidacija citokromom P 450) uz transformaciju u neaktivne spojeve.

Budezonid (Rinocort) sprječava alergenom izazvanu reakciju nosne sluznice, nudi se kao dozirani aerosol mite (jedan udah od 50 mcg, koristi se najčešće za liječenje alergijskog rinitisa) i forte (jedan udah od 200 mcg, koristi se u liječenje bronhijalne astme).

Uspoređujući klirens i poluvrijeme eliminacije gore navedenih glukokortikoida, možemo zaključiti da uz budezonid prednost treba dati flutikazonu i nazoneksu, čije je poluvrijeme eliminacije približno 2 puta veće od poluvijeka flunisolida i triamcinolon acetonida (odnosno 2,8). -3.1- 3). Uz to, flutikazon i nazoneks imaju izrazito nisku sposobnost prodiranja u krvotok nakon inhalacijske primjene s površine nosne sluznice.

Flixonase je sprej za nos u obliku vodene suspenzije mikroioniziranog flutikazonpropionata, koji se oslobađa nazalnim adapterom, za jednu injekciju - 50 μg flutikazona. Flixonase je indiciran za liječenje i prevenciju alergijskog rinitisa. Lokalno protuupalno djelovanje flutikazona je 2 puta veće od djelovanja beklometazonpropionata i 4 puta veće od djelovanja triamcinolon acetonida.

Nasonex (mometazonfuroat monohidrat) je inhalator u spreju koji sadrži vodu za intranazalnu primjenu. Svaki put kada se pritisne tipka raspršivača za doziranje, izbacuje se približno 100 mg suspenzije mometazonfuroata koja sadrži mometazonfuroat monohidrat u količini koja je ekvivalentna 50 µg kemijski čistog lijeka.

Nasonex je glukokortikosteroid za lokalnu primjenu, čiji lokalni protuupalni učinak u takvim dozama nije popraćen sistemskim učincima. To je zbog zanemarive bioraspoloživosti Nasonexa (< 0,1 %), крайне малой всасываемостью.

U ispitivanjima staničnih kultura pokazalo se da mometazonfuroat inhibira sintezu i oslobađanje IL-1, IL-6, inhibira sintezu IL-4 i IL-5, čimbenika nekroze tumora alfa, smanjuje razinu eozinofilne infiltracije u krvnih žila i bronhiola te sadržaj eozinofila u ispiranjima tijekom bronhioloalveolarnog ispiranja, značajno inhibira otpuštanje leukotriena iz leukocita bolesnika s alergijskim bolestima.

Doziranje lijeka je obično dvije inhalacije (po 50 mcg) u svaku nosnicu jednom dnevno (ukupna dnevna doza 200 mcg). Nakon postizanja terapijskog učinka za terapiju održavanja, doza se može smanjiti na jedan udah u svaku nosnicu (ukupna dnevna doza od 100 mcg).

Proveli smo istraživanje na 20 bolesnika sa sezonskim (unutar 2 tjedna) i 32 bolesnika s cjelogodišnjim (trajanje liječenja - 60 dana) rinitisom i utvrdili visok terapijski učinak Nasonexa - potpunu involuciju simptoma rinitisa u 96% slučajeva. Bolesnici sa sezonskim rinitisom praktički nisu trebali daljnje liječenje tijekom sezone cvatnje. U bolesnika s cjelogodišnjim rinitisom, nakon prekida liječenja, stupanj slobode je ostao visok do 6-8 mjeseci, a potreba za drugim lijekovima bila je 2-4 puta manja.

Dakle, liječenje bolesnika s alergijskim rinitisom treba provoditi ovisno o senzibilizaciji na alergen, težini rinitisa i alergijskim reakcijama izvan nosne sluznice. U sustavu terapijskih mjera važna je primarna i sekundarna prevencija, budući da ograničavanje kontakta s alergenom ima odlučujuću ulogu u uspjehu općih terapijskih mjera.

Shema postupne terapije koju je dolje dao N.G. Astafieva, L.A. Goryachkina (1998) odražava, po našem mišljenju, opći koncept pristupa liječenju rinitisa.

Što se tiče postupne terapije u slučaju cjelogodišnjeg rinitisa sa senzibilizacijom na alergene iz kućanstva, pristup će biti isti iu slučajevima kada specifično alergensko cijepljenje nije provedeno ili je provedeno sa zadovoljavajućim rezultatom.

Treba napomenuti da je u većini slučajeva s cjelogodišnjim alergijskim rinitisom s blagim perzistentnim tijekom potrebno koristiti inhalacijske glukokortikoide, jer, unatoč mjerama usmjerenim na ograničavanje kontakta s alergenima u kućanstvu, isključivanje aktivnog i pasivnog pušenja, ograničavanje kontakta s drugim nespecifični iritanti, uključujući pridržavanje hipoalergenske prehrane, ne može se postići regresija bolesti.

U pogledu diferencijalne dijagnoze alergijskih rinitisa i pristupa njihovom liječenju donosimo režim liječenja rinitisa dat u Međunarodnom konsenzusnom izvješću o dijagnostici i liječenju rinitisa (1990.), modificiran i prilagođen korištenjem Nasonex aerosola.

N. A. Skepyan

Stabilizatori stanične membrane po tome se razlikuju od većine lijekova za astmu. da su učinkoviti samo kada se koriste profilaktički, što može smanjiti ukupnu razinu reaktivnosti bronha. Međutim, ti lijekovi ne utječu na tonus glatkih mišića i ne ublažavaju bronhospazam. Natrijev kromoglikat učinkovitiji je kao sredstvo za zaustavljanje rane astmatične reakcije; nedokromid natrij i ketotifen blokiraju rane i kasne alergijske reakcije.

Natrijev kromoglikat (Intal, Lomudal, Cromolyn)

Inhibira degranulaciju mastocita i odgađa oslobađanje medijatora iz njih koji pridonose razvoju bronhospazma, alergija i upala (bradikinin, sporo reagirajuća tvar anafilaksije, histamin itd.). Za otpuštanje medijatora iz mastocita potrebna je prisutnost izvanstaničnog kalcija. Natrijev kromoglikat inhibira unutarnji transport kalcijevih iona. Uz učinak stabilizacije membrane, lijek inhibira oslobađanje neuropeptida u osjetljivim živčanim završecima bronha i sprječava refleksni bronhospazam kao odgovor na izlaganje hladnom zraku. tjelesna aktivnost, neki kemijski agensi (sumporov dioksid).

Natrijev kromoglikat se ne nakuplja u tijelu, ne metabolizira se i eliminira se uglavnom putem bubrega. Kod astme se koristi u obliku praha u kapsulama koje sadrže 20 mg lijeka. Inhalira se 20-40 mg 4 puta dnevno pomoću posebnog inhalatora-spinhalera. Tekući oblik natrijevog kromoglikata (2 mg u jednoj dozi aerosola) propisuje se 2 inhalacije od 4 do 6-8 puta dnevno. Kada se postigne remisija, doza lijeka se smanjuje, ponekad dok se potpuno ne otkaže. Trajanje djelovanja intala je 5 sati.Da bi se povećala njegova "bioraspoloživost" u prisutnosti bronhijalne opstrukcije, potrebno je provesti 1-2 inhalacije simpatomimetika kratkog djelovanja 5-10 minuta prije njegovog imenovanja. Djelovanje lijeka počinje nakon 1 mjeseca. od početka prijema, stoga je potrebno procijeniti njegovu učinkovitost ne prije tog razdoblja.

Intal se smatra jednim od glavnih sredstava osnovne terapije za bronhijalnu astmu blagog i umjerenog tijeka, koja je nedovoljno kontrolirana beta-adrenergičkim agonistima. Najučinkovitiji je kod atonične astme i astme tjelesnog napora u bolesnika relativno mlade dobi bez izraženih kroničnih promjena na plućima. Uzimanje prenata prije očekivanog kontakta s alergenom ili opterećenjem sprječava razvoj gušenja. Dugotrajna terapija prati smanjenje učestalosti i intenziteta napada astme, a također vam omogućuje smanjenje doza teofilina, beta-2-agonista i glukokortikoida.

Nuspojave: mali papularni osip, urtikarija, bronhospazam uzrokovan mehaničkim nadražajem sluznice prahom. Javljaju se izuzetno rijetko.

Nedokromil natrij (Tyled)

Lijek s novom kemijskom strukturom koji inhibira aktivaciju i otpuštanje medijatora iz različitih upalnih stanica: zozinofila, neutrofila, mastocita, monocita, makrofaga i trombocita. Pokazana je njegova sposobnost inhibicije neurogeno izazvanog bronhospazma, ranih i kasnih reakcija koje proizlaze iz inhalacije alergena, stvaranja bronhijalne hiperreaktivnosti. Ako intal značajno suzbija samo oslobađanje histamina, onda je thayled 10 puta aktivniji u suzbijanju reakcije oslobađanja drugih biološki aktivnih tvari i učinkovitiji je u sprječavanju alergijskih reakcija. Lijek se koristi za prevenciju svih vrsta astme. Lijek se ne nakuplja u tijelu, ne metabolizira, izlučuje se urinom i izmetom.

Tailed je dostupan u obliku inhalatora s odmjerenom dozom od 12 ml, jedna doza odgovara 2 mg lijeka. Propisuje se od 2 mg, dva puta dnevno, do 4-8 mg 4 puta dnevno. Njegovo djelovanje procjenjuje se ne prije mjesec dana od početka liječenja. Dodavanje Tileda inhalacijskim glukokortikoidima često smanjuje dozu potonjih.

Ketotifen (zaditen, positen)

Spada u skupinu lijekova koji stabiliziraju membrane, ispoljava antiastmatično, antialergijsko i antianafilaktičko djelovanje, ali nema bronhodilatatorno djelovanje. Jednokratnom dozom i 4-tjednim liječenjem sprječava bronhospazam izazvan različitim inhalacijskim alergenima (kućna prašina, pelud biljaka, kultura Candide albicans), kao i alergijske reakcije iz nosa, očiju i kože kod pacijenata osjetljivih na droga. Ketotifen sprječava otpuštanje histamina i sporo reagirajuće tvari anafilaksije bazofila i neutrofila, potiskuje bronhospastični odgovor na aktivaciju trombocita i kemotaksu eozinofila, inhibira nakupljanje eozinofila u dišnim putovima uzrokovano faktorom aktivacije trombocita i sprječava akutni bronhospazam uzrokovan leukotrijenima. Ketotifen snažno i dugotrajno blokira H1-histaminske receptore.

Metaboliti ketotifena praktički nemaju nikakvu aktivnost. Farmakokinetika lijeka u djece starije od tri godine i odraslih ne razlikuje se značajno, pa se lijek koristi u istoj dozi - 1 mg 2 puta dnevno unutra. Može potrajati nekoliko tjedana da se postigne puni terapijski učinak, učinkovitost liječenja može postupno rasti tijekom 2 godine kontinuirane uporabe.

Nuspojave: slab sedativni učinak, pojačano djelovanje hipnotika, sredstava za smirenje i alkohola.

Glukokortikoidi

Glukokortikoidi za oralnu i parenteralnu primjenu:

kratkog djelovanja (inhibiraju aktivnost ACTH 24-36 sati):

hidrokortizon, prednizon, prednizolon, metilprednizolon;

srednje trajanje djelovanja (inhibira aktivnost ACTH 36-48 sati): Triamcinolone;

- dugog djelovanja (inhibiraju aktivnost ACTH dulje od 48 sati): deksametazon.

Inhalacijski glukokortikoidi: beklametazon dipropionat, flunisolid, triamcinolon acetonid, busedonid, flutikazon propionat.

Uspješna primjena glukokortikoida (GK) povezana je s njihovom sposobnošću utjecaja na brojne karike u patogenezi AD. U interakciji sa specifičnim receptorima u citoplazmi, oni uzrokuju sintezu RNA, koja zauzvrat osigurava sintezu proteina koji posreduju u staničnom učinku HA. Jedan takav protein je lipokortin, koji se nalazi u stanicama uključenim u alergijsku upalu. Inhibira fosfolipazu A-2 i smanjuje otpuštanje upalnih medijatora, uključujući faktor aktivacije trombocita, prostaglandine i leukotriene. Dobro je poznato da GC potiskuje odgođenu reakciju odgođene preosjetljivosti, čija je glavna uloga pripisana T-limfocitima.

Osim izraženog protuupalnog i imunosupresivnog učinka, GK imaju sužavajući učinak na krvne žile respiratorne sluznice i smanjuju njezino oticanje, stvaranje sluzi u bronhima, povoljno djeluju na purinske receptore i njihovu konjugaciju sa sustavom adenilat ciklaze. ćelije. Za razliku od mnogih drugih lijekova, GK smanjuju hiperreaktivnost bronha i vraćaju osjetljivost beta-adrenergičkih receptora na endogene kateholamine.

GK su klasificirani prema trajanju supresije ACTH nakon jedne doze. Glavni nedostatak HA je visoka učestalost komplikacija, pa se propisuju oralno i parenuralno uglavnom u teškoj astmi, s astmatičnim statusom, kada lijekovi drugih skupina (uključujući stabilizatore stanične membrane) ne daju dovoljan učinak. Tipične komplikacije terapije GC-om su razvoj arterijske hipertenzije, dijabetes melitusa, Cushingovog sindroma, osteoporoze, čira na želucu, katarakte, miopatije i menstrualnih poremećaja. Posebno treba istaknuti da se kod dugotrajne dugotrajne terapije kortikosteroidima razvija perzistentna insuficijencija kore nadbubrežne žlijezde, koja u nekim slučajevima dovodi do smrti zbog neočekivanih stresnih situacija (operacije, ozljede). Stoga, čak i uz umjereno dodatno opterećenje nadbubrežnih žlijezda, trebali biste povećati dnevnu dozu HA za jednu tabletu dan prije planiranog događaja i ponovno je smanjiti dan nakon prestanka opterećenja. Kako bi se spriječilo suzbijanje nadbubrežne funkcije, GC se propisuju ujutro (tijekom razdoblja povećanja aktivnosti endogenog kortizola).

Hidrokortizon (kortizol, solukortef)

Ima mineralokortikoidno djelovanje, uzeto kao jedinica (1). Njegova ekvivalentna doza (u odnosu na 5 mg prednizolona) je 20 mg. Uz BA, dnevna doza se odabire pojedinačno. je u / u (rjeđe u / m) 300-1200 mg za 1-2 injekcije.

Prednizon

Ima mineralokortikoidnu aktivnost jednaku 0,8. Ekvivalentna doza je 5 mg. Početna oralna doza za odrasle je 25-50 mg/dan za 2-3 doze, doze održavanja su 10-5-2 mg.

Prednizolon

Jedna od najčešće korištenih oralnih HA. Njegova mineralokortikoidna aktivnost je 0,8. Početna oralna doza je 15-20-40-60-100 mg / dan, doza održavanja je 5-10 mg, uz parenteralnu primjenu tijekom 3-5 dana, doza nije ograničena.

Metilrednizolon (metipred, urbazon)

Analog prednizolona, ​​koji praktički nema mineralokortikoidnu aktivnost i ne odgađa izlučivanje natrija. Protuupalno djelovanje je nešto veće od prednizolona: ekvivalentna doza je 4 mg. Početna doza je 12-40 mg / dan, doza održavanja je 4-2 mg.

Triamcinolon (kenacort, polcortolone, berlicort, ledercourt, kenalog)

Po u usporedbi s prednizolonom, ima jači protuupalni učinak i nižu mineralokortikoidnu aktivnost (0,05), potiče izlučivanje natrija i tekućine, što mu omogućuje primjenu kod srčane dekompenzacije, ascitesa i nefrotskog sindroma. Učinak na metabolizam ugljikohidrata je 2-3 puta izraženiji od prednizolona. Ekvivalentna doza je 4 mg. Mnoštvo intramuskularne primjene lijeka (kepalog 40) jednom svaka 2 tjedna (mjesečno), 1-2 ml. Doza za oralnu primjenu 8-16-20 mg / dan, nakon čega slijedi smanjenje od 2 mi svaka 2-3 dana.

Deksametazon (Dexazone)

U terapijskim dozama (2-3 mg/dan) ima relativno mali učinak na metabolizam elektrolita i ne uzrokuje retenciju natrija i vode u tijelu (mineralokortikoidna aktivnost - 0,05). Ekvivalentna doza je 0,75 mg. Uobičajena doza za oralnu primjenu je 2-3 mg / dan za 2-3 doze, u teškim slučajevima - do 6 mg / dan, doza održavanja od 0,5-1 mg / dan.

GK za inhalacijsku primjenu imaju pretežno lokalno protuupalno djelovanje. Imaju veći afinitet za bronhijalne receptore, nisku bioraspoloživost i podvrgavaju se aktivnoj biotransformaciji u jetri tijekom prvog prolaska. Kada se udiše, do 30% doze lijeka ulazi u gastrointestinalni trakt, međutim, zbog gore navedenih značajki, njegova koncentracija u krvi ne doseže visoke brojke i, kada se uzima u normalnim dozama, ne uzrokuje sustavne nuspojave . Inhalacijski GK smatraju se učinkovitim i sigurnim sredstvom za prevenciju (ali ne i zaustavljanje) napadaja srednje teške bronhijalne astme. U malim dozama koriste se kao lijekovi prve linije u liječenju bolesti.

Nedostaci inhalacijskih GC-a su ovisnost njihove doze o stupnju bronhijalne opstrukcije i rizik od gljivične infekcije gornjih dišnih putova. Kako bi se poboljšao prodor inhaliranih GK u distalne dijelove bronhijalnog stabla, preporuča se inhalacija kratkodjelujućeg bronhodilatatora (berotek, salbutamol) 5-10 minuta prije njihove primjene.

Beklometazondipropionat (bekotid)

Sprej koji sadrži 200 mcg lijeka u jednoj dozi. U dozi od 400-800 mcg/dan zamjenjuje 5-10 mg oralnog prednizolona. Supresija izlučivanja ACTH moguća je u dozi od 800-1000 mcg / dan, značajno smanjenje koncentracije kortikotropnog hormona događa se kada se bekotid uzima više od 1200-1600 mcg / dan. Lijek se preporučuje za 4 puta dnevno, visoko učinkovit kada se uzima dva puta u bolesnika s umjerenim BA.

Flunisolid (ingakort)

Ima veći afinitet za GC receptore nego bekotid. Preporučena doza za odrasle je 2 udisaja ujutro i navečer, što je 1 mg/dan. Primjena lijeka u dozi od 4 mg / dan može dovesti do razvoja sistemskih učinaka.

Triamcinolon acetonid (azmacort)

Ima protuupalni učinak, 8 puta veći od djelovanja prednizona. Preporučena doza je 600-800 mcg/dan u 3-4 doze, maksimalna doza je 16 udisaja (1600 mcg/dan).

Budezonid (pulmicort)

Dugodjelujući lijek, koji ima veću lokalnu protuupalnu aktivnost i manju bioraspoloživost u usporedbi s gore navedenim inhalacijskim agensima, poželjan je ako su potrebne veće doze lokalnih GK. Dnevna doza je do 16 inhalacijskih doza (1 doza od 200 mcg budezonida), nakon čega slijedi smanjenje do održavanja.

Flutikazonpropionat (fliksotid)

Nova najučinkovitija i najsigurnija inhalacijska HA. Njegov afinitet za bronhijalne GC receptore je 18 puta veći od deksametazona i 3 puta od budezonida. Apsorpcija lijeka nije veća od 1%, a biotransformacija tijekom prvog prolaska kroz jetru - do 99%. Flixotide pokazuje visoku protuupalnu aktivnost, počevši od doze od 100 mcg / dan, prekoračenje doze od 1800-2000 mg / dan povezano je s rizikom od razvoja sistemskih nuspojava.

Adrenomimetici

Alfa i beta adrenomimetici: Adrenalin, Efedrin. Neselektivni beta-agonisti: Izoprenalin hidroklorid

Beta-2-agonisti, (koji imaju djelomičnu selektivnost: Opciprenalin sulfat, fenoterol.

Selektivni beta-2-agonisti kratkog djelovanja.

Salbutamol, terbutalin.

Selektivni dugodjelujući beta-agonisti:

Salmeterol, Formoterol.

Univerzalni simpatomimetici uključuju sredstva koja djeluju na obje vrste adrenergičkih receptora (adrenalin, efedrin), a neselektivni lijekovi uključuju agoniste beta-1 i beta-2 adrenoreceptora (izoprepalin hidroklorid). Orciprenalin i fenoterol su neselektivni beta-2-agonisti, ali njihova je selektivnost za srčane adrenergičke receptore 10-40 puta manja od selektivnosti izoprenalina. Selektivni beta-2-agonisti imaju 120-400 puta veći afinitet za beta-2-adrenergičke receptore od izoprenalina i ne izazivaju izraženu stimulaciju beta-1-adrenergičkih receptora.

Djelovanjem na adenilat ciklazu stanične membrane adrenoreceptorskog sustava, adrenomimetici dovode do povećanja stvaranja cAMP-a. Potonji, u interakciji s protein kinazom, lišava miozin sposobnosti da se kombinira s aktinom, što inhibira kontrakciju glatkih mišića i pomaže opustiti bronhije i ublažiti bronhospazam. Osim toga, adrenomimetici djeluju na beta-adrenergičke receptore epitelnih, sekretornih, mastocita i bazofila, inhibirajući oslobađanje histamina, “sporodjelujuće tvari” SPS-A, leukotriena D4 i drugih upalnih čimbenika. Međutim, ni simpatomimetici kratkog ni dugog djelovanja nemaju pravu protuupalnu aktivnost, tk. ne utječu na funkcionalnu aktivnost stanica koje određuju razvoj ovog procesa.

Adrenalin, efedrin i izoprenalin karakteriziraju brzo i kratko djelovanje, spor metabolizam u jetri, eliminacija putem bubrega. U liječenju AD rijetko se koriste neselektivni adrenomimetici. Glavne indikacije za uporabu ostaju anafilaktičke reakcije s bronhospazmom, ublažavanje statusa asthmaticus (kao dio kompleksne terapije), epizode bronhospazma povezane uglavnom s oticanjem bronhijalne sluznice.

Nuspojave: tahikardija, aritmije, hipertenzija (za adrenalin i efedrin), povećana potreba miokarda za kisikom, povećan tonus mišića.

Optunpenalina sulfat (actmopenm, alupent)

Aerosolni inhalator koji sadrži 400 pojedinačnih doza (0,75 mg svaka) lijeka. Nakon inhalacije, učinak se javlja nakon 10-15 minuta, doseže maksimum nakon 1 sata i traje do 4-5 sati.Učestalost primjene je 1-2 inhalacije 4-5 puta dnevno.

Fenoterol (Berotek)

Aerosolni inhalator koji sadrži 300 pojedinačnih doza (1 doza od 0,2 mg lijeka) ima nešto duži učinak od Asthmopenta (5-6 sati). Propisuje se 1-2 inhalacije do 4 puta dnevno. Složeni lijek ditec (0,05 mg fenoterola i 1 mg natrijevog kromoglikata) karakterizira sinergistički i aditivni učinak.

Salbutamol (ventolin)

Aerosolni inhalator koji sadrži 200 pojedinačnih doza (1 doza od 0,1 mg) jedan je od najsigurnijih simpatomimetičkih bronhodilatatora. Pokazuje pretežno beta-2-agonističku aktivnost, dok je njegov učinak na rad srca 7-10 puta manji od izoprenalina i praktički se ne razlikuje od placebo učinka. Propisuje se 1-2 inhalacije do 4 puta dnevno.

terbutanil (brikanil)

Odmjerni inhalator koji sadrži 200 doza praška za inhalaciju u turbohaleru (1 doza - 0,5 mg). Propisuje se 1-2 inhalacije do 4 puta dnevno.

Beta-2-agonisti kratkog djelovanja indicirani su za ublažavanje napadaja astme u bolesnika s blagom do umjerenom astmom. Zbog nepostojanja značajnog učinka na run-1-adrenergičke receptore, lijekovi ove skupine rijetko uzrokuju nuspojave, međutim, kratko trajanje djelovanja (4-6 sati), što zahtijeva njihovu ponovljenu upotrebu tijekom dana, i brzo smanjenje koncentracije nakon primjene pridonosi pojavi noćnih napadaja astme.

Salmeterol (serevent)

Odnosi se na nove produljene beta-2-agoniste s trajanjem djelovanja od 12 sati, što podrazumijeva dvostruku upotrebu tijekom dana. Koristi se za prevenciju napadaja astme u bolesnika s blagom i umjerenom astmom, za prevenciju respiratorne dispneje noću. U dozi od 50 mcg (1 inhalacijska doza od 50 mcg djelatne tvari) daje značajno veći učinak u odnosu na salbutamol u dozi od 200 mki 4 puta i) dnevno. U teškim slučajevima, pojedinačna doza salmeterola može se povećati na 100 mikrograma.

Formoterol

Produljeni beta-2-agonist s trajanjem djelovanja do 12 sati. Unutar 12 sati nakon primjene ne pokazuje ništa manje bronhodilatacijski učinak od salbutamola s maksimalnim učinkom. dan (ili u obliku tableta, 20, 40 i 80 mcg ).

M-kolinolitici

U pogledu učinkovitosti, ova skupina je inferiorna u odnosu na adrenoreceptore i pripada lijekovima druge linije u liječenju BA. Glavni antikolinergički lijekovi uključuju atropin, platifilin, bacanje i neke biljne lijekove.Glavni mehanizam njihovog djelovanja povezan je s blokadom M-kolinergičkih receptora, što dovodi do smanjenja izlučivanja bronhijalnih žlijezda i smanjenja tonusa bronha. Međutim, snažan učinak na periferne M-kolinergičke receptore dovodi do nuspojava (ciksocitoza sluznice, tahikardija, midrijaza, povišeni intraokularni tlak, poremećaj akomodacije, otežano mokrenje, intestinalna atonija, vrtoglavica, mentalna uznemirenost, konvulzije, halucinacije), ograničavanje uporabe antikolinergika u kompleksnoj terapiji BA samo u svrhu zaustavljanja napadaja i astmatičnog statusa. Novi antikolinergički lijekovi za inhalacijsku primjenu, koji nemaju značajnih sistemskih učinaka, našli su širu primjenu.

Ipratromijev bromid (Atrovent)

Djeluje 5-25 minuta nakon inhalacije (u jednoj dozi - 0,02 mi) s maksimumom koji doseže prosječno 90 minuta. Trajanje djelovanja je 5-6 sati.Atrovent pojačava učinak simpatomimetika, teofilina i intal. Kompleksna priprema - berodual(0,02 mg atroventa i 0,05 mg fenoterola u 1 inhalacijskoj dozi) pokazuje sinergistički učinak.

Atrovent se uglavnom koristi u bolesnika s astmom bez znakova atopije, ali u prisutnosti kroničnog bronhitisa s povećanom proizvodnjom sputuma, te kao alternativa beta-2-agonistima s popratnim kardiovaskularnim bolestima i u starijih osoba.

Nuspojave: suha usta, grlobolja.

Ne razlikuje se od atroveitisa u smislu težine bronhodilatacijskog učinka, indikacija za uporabu i nuspojava, propisuje se u inhalacijama za 1-2 udisaja (1 doza - 0,08 mg) s intervalom od 4-6 sati.bronhodilatator akcijski.

Metilksantini

Pripravci teofilina s brzim djelovanjem: Eufilin. Teofilinski pripravci produljenog djelovanja prve generacije: Theodur, Theotard, Durophyllin, Ventax, Samofidlin, Teopek, Retafil, Sabidal, Garokaps.

Dugodjelujući teofilinski pripravci 2. generacije: Theo-24, Unifil, Philokontin, Eufilong, Dilatran.

Glavni mehanizmi djelovanja teofilina smatraju se natjecateljskom interakcijom adenozina s purinskim receptorima, blokadom cAMP fosfodiesteraze, promjenama razine unutarstaničnog kalcija s smanjenjem njegove koncentracije u citosolu i hvatanjem mitohondrija, povećanjem osjetljivosti adreporeceptora, smanjenje oslobađanja histamina iz mastocita, suzbijanje stvaranja prostaglandina. Blokada purinskih receptora prema suvremenim konceptima glavni je mehanizam djelovanja teofilina. Vjeruje se da je povećani tonus bronhijalnog stabla u određenoj mjeri povezan s prevlašću purinskih receptora. Pripravci teofilina uzrokuju povećanje broja veznih mjesta za A-2-purinske receptore i smanjenje broja veznih mjesta za A-1-purinske receptore. Što je veći porast prvih, to je učinak terapije izraženiji. Liječenje teofilinima također dovodi do povećanja broja glukokortikoidnih receptora.

Theophyllia (eufilin, teofilin)

Teofilin brzog djelovanja. Visoka bioraspoloživost, značajne fluktuacije u koncentraciji lijeka i krvi između doza, kardiotoksični učinak određuju njegovu upotrebu uglavnom za ublažavanje napadaja bronhijalne astme. Pri propisivanju treba voditi računa o maloj “terapijskoj širini” njegova djelovanja i liječenje provoditi, ako je moguće, pod kontrolirati koncentracija lijeka u krvi (toksična koncentracija u krvnom serumu - 22 mcg / ml). Način optimiziranja liječenja aminofilinom je kombinirati ga s lijekovima iz drugih skupina, Veće doze za odrasle: unutar i / m - 0,5 g (jednokratno) i 1,5 g (dnevno), / u - 0,25 g (jednokratno) i 0,5 g. (dnevno).

Nuspojave: smanjenje krvnog tlaka; povećanje brzine otkucaja srca i udarnog volumena; povećana potreba miokarda za kisikom; smanjenje tlaka u sustavu plućne arterije; diuretski učinak, smanjen sa smanjenjem tubularne reapsorpcije i povećanjem izlučivanja vode, natrija i klora mokraćom; inhibicija agregacije trombocita; dispeptički simptomi kada se uzimaju oralno; depresija funkcije jetre.

Ravnotežna koncentracija produljenih oblika teofilina u plazmi postiže se nakon 3-4 dana liječenja. Ako nema učinka (povećanje FEV i FEV1), treba povećati dozu lijeka. Prilagodbe doze također se procjenjuju 3-4 dana nakon promjene terapije. Moguće je koristiti lijekove produljenog teofilina prve generacije noću u dvostrukoj dozi. To ne dovodi do povećanja koncentracije lijeka u serumu iznad terapijske razine. Optimalno je uzeti 1/3 doze ujutro ili poslijepodne, a 2/3 dnevne doze navečer. Jednokratni režimi doziranja teofilinskih pripravaka 24-satnog djelovanja jednako su učinkoviti kao dvostruke doze i dovode do stabilizacije respiratornih funkcija, nestanka simptoma "noćne astme", ali se bilježe velike fluktuacije koncentracija u serumu.

Pripravci teofilina s produženim otpuštanjem aktivne tvari ne zaustavljaju napadaj astme, stoga se koriste u profilaktičke svrhe. Prema različitim autorima, učinkovitost različitih dugodjelujućih teofilinskih pripravaka ne razlikuje se značajno i iznosi 88-93% uz dugotrajno liječenje individualno odabranim dozama.

Theotard

Primjenjuje se oralno 0,5-1 sat prije ili 2 sata poslije jela u dozi do 6,5 mg/kg tjelesne težine nakon 12 sati.

Eufilong

Propisuje se (za nepušače tjelesne težine veće od 60 kg) u početnoj dozi od 375 mg 1 puta dnevno prije večernjeg obroka. Zatim se doza postupno povećava za 250-375 mg u 2 dana dok se ne postigne doza održavanja (obično 750 mg/dan). U bolesnika koji puše eliminacija lijeka je znatno ubrzana, zbog čega se doza održavanja može povećati na 1,25 g/dan, od čega 2/3 navečer i 1/3 ujutro.

Antihistaminici

Prva generacija: difenhidramin (difenhidramin). Prometazin (Pipolfen), Diazolin, Phencarol.

Druga generacija: Terfenidin (Teldan), Loratadin (Claritin), Akrivastin (Semprex), Cetirizin (Zyrtec), Levokabastin (Livostin), Azelastin (Allergodil).

Antihistaminici se u pravilu koriste u atopijskom obliku astme, popraćenom akutnim simptomima kao što su urtikarija, peludna groznica, vazomotorni rinitis, alergijski konjunktivitis itd. Poželjni su lijekovi 2. generacije koji nemaju psihodeprivaciju (pospanost, opća slabost) i antikolinergičke (suhoća usta, mučnina) nuspojave. Brojni istraživači razmatraju upotrebu antihistaminika 2. generacije kao alternativu intalu i tailedu. Njihova uloga nije konačno utvrđena i nisu dovršena velika randomizirana ispitivanja.

Međunarodni naziv:

Oblik doziranja: Vodena otopina za inhalaciju u ampulama od 2 ml koja sadrži 2 mg intala. "Bikromat aerosol" također se proizvodi u cilindrima od 15 g. Sadrži 200 pojedinačnih doza intala, 1 mg po dozi.

Indikacije: Bicromat je učinkovit kod bolesnika s bronhijalnom astmom i djeluje preventivno ako se koristi prije razvoja napadaja astme. ...

Bronithen

Međunarodni naziv: Ketotifen (Ketotifen)

Oblik doziranja:

Farmakološki učinak:

Indikacije:

Vividrin

Međunarodni naziv: Kromoglicinska kiselina

Oblik doziranja: 1 ml otopine sadrži 20 mg dinatrijevog kromoglikata. Kapi za oči: u bočicama s kapaljkama od 10 ml, 1 bočica u kutiji. Aerosol za nos: u bočicama s dozatorom od 15 ml, 1 bočica u kutiji.

Farmakološki učinak: antialergijsko, stabilizirajuće membrane. Blokira prodiranje iona kalcija u mastocite, sprječava njihovu degranulaciju i oslobađanje biološki aktivnih tvari, uklj. medijatori alergija.

Indikacije: Kapi za oči: alergijski konjuktivitis. Aerosol za nos: alergijski rinitis (cjelogodišnji i sezonski).

Denerel

Međunarodni naziv: Ketotifen (Ketotifen)

Oblik doziranja: kapi za oči, kapsule, sirup, tablete

Farmakološki učinak: Stabilizator membrane mastocita, ima umjereno H1-histamin blokirajuće djelovanje, inhibira oslobađanje histamina, leukotriena iz bazofila...

Indikacije: Prevencija alergijskih bolesti: atopijska bronhijalna astma, alergijski bronhitis, peludna groznica, alergijski rinitis, alergijski dermatitis, urtikarija, alergijski konjuktivitis.

Zaditen

Međunarodni naziv: Ketotifen (Ketotifen)

Oblik doziranja: kapi za oči, kapsule, sirup, tablete

Farmakološki učinak: Stabilizator membrane mastocita, ima umjereno H1-histamin blokirajuće djelovanje, inhibira oslobađanje histamina, leukotriena iz bazofila...

Indikacije: Prevencija alergijskih bolesti: atopijska bronhijalna astma, alergijski bronhitis, peludna groznica, alergijski rinitis, alergijski dermatitis, urtikarija, alergijski konjuktivitis.

Zaditen SRO

Međunarodni naziv: Ketotifen (Ketotifen)

Oblik doziranja: kapi za oči, kapsule, sirup, tablete

Farmakološki učinak: Stabilizator membrane mastocita, ima umjereno H1-histamin blokirajuće djelovanje, inhibira oslobađanje histamina, leukotriena iz bazofila...

Indikacije: Prevencija alergijskih bolesti: atopijska bronhijalna astma, alergijski bronhitis, peludna groznica, alergijski rinitis, alergijski dermatitis, urtikarija, alergijski konjuktivitis.

Zerosma

Međunarodni naziv: Ketotifen (Ketotifen)

Oblik doziranja: kapi za oči, kapsule, sirup, tablete

Farmakološki učinak: Stabilizator membrane mastocita, ima umjereno H1-histamin blokirajuće djelovanje, inhibira oslobađanje histamina, leukotriena iz bazofila...

Mjesto u terapiji

Indikacije:

1. Bronhijalna astma, uključujući astmu tjelesnog napora (kao sredstvo osnovne terapije);
2. pollinoza, alergijski rinitis.

Natrijev kromoglikat u 70-80-ima naširoko je korišten u liječenju alergijskog rinitisa u obliku praha, aerosola, endonazalne elektroforeze. Međutim, topikalni glukokortikoidi i antihistaminici II-III generacije značajno su bolji od kromona kako u učinkovitosti tako iu jednostavnosti upotrebe za pacijente. Natrijev kromoglikat se mora davati 4-6 puta dnevno, što značajno smanjuje adherenciju bolesnika na liječenje. Nedokromil natrij je samo malo učinkovitiji i počinje djelovati nešto brže. S druge strane, kromoglikat i nedokromil natrij sigurni su i gotovo potpuno lišeni nuspojava. Kromoni se ne apsorbiraju s površine nosne sluznice, pružajući samo lokalni učinak. Dio lijeka koji ulazi u želudac također se praktički ne apsorbira (bioraspoloživost nije veća od 1%) i potpuno se izlučuje kroz probavni trakt. Kromoni djeluju samo na pojedine simptome alergijskog rinitisa (kihanje, peckanje, rinoreja), ali su znatno manje učinkoviti protiv začepljenosti nosa.

Kontraindikacije i upozorenja
Kontraindikacije:

1. preosjetljivost;
2. trudnoća;
3. dojenje.

Stabilizatore membrane mastocita treba koristiti dulje vrijeme; na početku liječenja ne treba odmah otkazati lijekove protiv astme i profilaktičke lijekove. Bolesnika treba uputiti na redovito uzimanje stabilizatora membrane mastocita, za razliku od primjene lijekova koji se povremeno koriste za ublažavanje posljedica bronhoopstrukcije. Potrebno je postupno poništiti stabilizatore membrana mastocita tijekom 2-4 tjedna, a tijekom tog razdoblja moguća je recidiva bolesti.
Tijekom liječenja ketotifenom u starije djece i odraslih potrebno je izbjegavati aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija. Kod propisivanja ketotifen sirupa za bolesnike sa šećernom bolešću treba imati na umu da 5 ml sirupa sadrži 3 mg ugljikohidrata. Sirup također sadrži 2,35% volumnog udjela etanola. Potrebno je kontrolirati broj trombocita, osobito kada se uzimaju istodobno s oralnim antidijabeticima.

Nuspojave
Ketotifen može izazvati slabost, pospanost, blagu vrtoglavicu, suha usta, debljanje, trombocitopeniju, rijetko alergijske reakcije.
Među nuspojavama natrijevog kromoglikata opisani su iritacija usne šupljine i gornjeg dišnog trakta, kašalj, refleksni bronhospazam zbog mehaničkog učinka lijeka, urtikarija (rijetko), eozinofilna pneumonija (rijetko).
Kod primjene nedokromil natrija može doći do kašlja i refleksnog bronhospazma, u rijetkim slučajevima - glavobolje, mučnine, povraćanja, bolova u trbuhu.

Interakcije
Ketotifen može pojačati djelovanje sedativa, hipnotika, antihistaminika i etanola. U kombinaciji s antidijabeticima povećava se rizik od trombocitopenije.
Natrijev kromoglikat nije kompatibilan s bromheksinom i ambroksolom (u obliku inhalacije).

Književnost:

Racionalna farmakoterapija bolesti dišnog sustava: Priručnik. za liječnike koji rade / A.G. Čučalin, S.N. Avdeev, V.V. Arhipov, S.L. Babak i drugi; Pod općim uredništvom. A.G. Čučalina. - M.: Litterra, 2004. - 874 str. - (Racionalna farmakoterapija: Ser. Priručnik za praktičare ; V.5).