Lorista H100 filmom obložene tablete. Izvješće posjetitelja o nuspojavama. Oblik i sastav ispuštanja

Spoj

Djelatni sastojci: losartan, hidroklorotiazid;

1 obložena tableta sadržava 100 mg losartankalija i 12,5 mg hidroklorotiazida;

Pomoćne tvari: kukuruzni škrob, mikrokristalna celuloza, laktoza, magnezijev stearat, hipromeloza, makrogol 4000, titanijev dioksid (E 171), talk.

Oblik doziranja. Filmom obložene tablete.

Osnovna fizikalna i kemijska svojstva: ovalne, bikonveksne tablete, filmom obložene, bijele boje.

Farmakološka skupina

Antagonisti angiotenzina II i diuretici. Losartan i diuretici.

ATX kod C09D A01.

farmakološka svojstva.

Farmakološki.

Losartan i hidroklorotiazid

Dokazano je da je hipotenzivni učinak komponenti lijeka aditivan, stoga zajednička primjena komponenti lijeka u većoj mjeri snižava krvni tlak nego njihova zasebna primjena. Vjeruje se da je učinak rezultat istodobnog djelovanja obje komponente. Osim toga, kao rezultat diuretičkog učinka, hidroklorotiazid povećava aktivnost renina u krvnoj plazmi i oslobađanje aldosterona, smanjuje koncentraciju kalija i povećava razinu angiotenzina II u krvnoj plazmi. Uzimanje losartana blokira sve fiziološke učinke angiotenzina II i, zbog inhibicije učinaka aldosterona, može smanjiti gubitak kalija povezan s primjenom diuretika.

Losartan ima umjeren i prolazan urikozurični učinak. Hidroklorotiazid blago povećava razinu mokraćne kiseline u krvi. Kombinacija losartana i hidroklorotiazida ublažava hiperurikemiju izazvanu diureticima.

Antihipertenzivni učinak lijeka traje 24 sata, a također traje i kod produljene primjene. Osim značajnog sniženja krvnog tlaka, terapija lijekovima nije imala klinički značajan učinak na brzinu otkucaja srca.

Kombinacija losartana i hidroklorotiazida je učinkovita u snižavanju krvnog tlaka u muškaraca i žena, pacijenata crne i bijele rase, pacijenata prosječne (<65 лет) и пожилого возраста (≥ 65 лет), а также эффективная на всех стадиях артериальной гипертензии.

Losartan

Losartan je sintetski antagonist angiotenzin II receptora (tip AO 1) za oralnu primjenu. Angiotenzin II, snažan vazokonstriktor, primarni je aktivni hormon renin-angiotenzin sustava i važna determinanta patofiziologije hipertenzije. Angiotenzin II veže se za AO1 receptore koji se nalaze u mnogim tkivima (npr. glatki mišić krvnih žila, nadbubrežne žlijezde, bubrezi i srce) i pokazuje nekoliko važnih bioloških učinaka, uključujući vazokonstrikciju i otpuštanje aldosterona. Angiotenzin II također potiče proliferaciju glatkih mišićnih stanica.

Losartan selektivno blokira AT1 receptor. U uvjetima in vitro i in vivo, losartan i njegov farmakološki aktivni metabolit, karboksilna kiselina (E 3174), blokiraju sve fiziološki značajne učinke angiotenzina II, neovisno o izvoru ili putu sinteze.

Losartan ne veže niti blokira druge hormonske receptore i ionske kanale koji su važni za regulaciju kardiovaskularnog sustava. Osim toga, losartan ne utječe na djelovanje ACE (kinaze II), koji je odgovoran za razgradnju bradikinina. Stoga se nuspojave povezane s povećanom koncentracijom bradikinina ne razlikuju. Uvođenjem losartana inhibira se negativni učinak angiotenzina II na stvaranje renina, što dovodi do povećanja aktivnosti renina u krvnoj plazmi. Povećanje aktivnosti renina dovodi do povećanja razine angiotenzina II u krvnoj plazmi. Unatoč tome, antihipertenzivno djelovanje i smanjenje razine aldosterona u plazmi i dalje postoje, što ukazuje na učinkovito blokiranje receptora angiotenzina II. Nakon prekida terapije losartanom, aktivnost renina u plazmi i koncentracija angiotenzina II vratili su se na normalu unutar tri dana.

Losartan i njegov glavni aktivni metabolit sposobniji su za vezanje na AT1 nego na AT2 receptor. Aktivni metabolit je 10 do 40 puta učinkovitiji od losartana u volumnom postotku.

Losartan ne utječe na autonomne reflekse i nema dugotrajni učinak na razine norepinefrina u plazmi.

Hidroklorotiazid

Hidroklorotiazid je tiazidni diuretik. Mehanizam antihipertenzivnog djelovanja tiazidnog diuretika nije u potpunosti razjašnjen. Tiazidi utječu na bubrežni tubularni mehanizam reapsorpcije elektrolita, čime izravno povećavaju izlučivanje natrija i klorida u približno jednakim količinama. Diuretski učinak hidroklorotiazida smanjuje volumen plazme, povećava aktivnost renina u plazmi, povećava izlučivanje aldosterona, praćeno povećanjem kalija u mokraći i gubitkom bikarbonata te smanjenjem kalija u serumu. Možda zbog blokade renin-aldosteronskog sustava, istodobna primjena antagonista receptora angiotenzina II pridonosi reverzibilnom gubitku kalija povezanom s tiazidskim diuretikom.

Nakon ingestije, diureza počinje unutar dva sata, doseže vrhunac u 4:00 i nastavlja se 6-12 sati. Antihipertenzivni učinak ne traje više od 24 sata.

Farmakokinetika.

Usisavanje.

Losartan

Nakon oralne primjene losartan se dobro apsorbira i podvrgava se primarnom metabolizmu uz stvaranje jednog aktivnog karboksilnog metabolita i drugih farmakološki neaktivnih metabolita. Sistemska bioraspoloživost losartana je približno 33%. Najveća koncentracija losartana i njegovog aktivnog metabolita postiže se jedan sat, odnosno 3-4 sata nakon primjene. Uzimanje hrane nema klinički značajna odstupanja u farmakokinetičkom profilu.

Distribucija

Losartan

99% losartana i njegovog aktivnog metabolita vezano je za proteine ​​plazme, pretežno za albumin. Volumen distribucije losartana je 34 litre. U ispitivanju na životinjama malo ili nimalo losartana je prešlo krvno-moždanu barijeru.

Hidroklorotiazid

Hidroklorotiazid prolazi placentarnu barijeru, ne prolazi krvno-moždanu barijeru; prelazi u majčino mlijeko.

Metabolizam

Losartan

Otprilike 14% oralne ili primijenjene doze losartana metabolizira se u njegov aktivni metabolit. Nakon gutanja ili primjene radioaktivno obilježenog (14 C) kalijevog losartana, radioaktivnost u plazmi uglavnom je uzrokovana losartanom i njegovim aktivnim metabolitom. U 1% ispitivanih osoba losartan se samo neznatno pretvara u aktivni metabolit.

Uz aktivni metabolit stvaraju se i neaktivni metaboliti, uključujući dva glavna metabolita nastala hidroksilacijom butilnog lanca i sporedni N-2 metabolit, tetrazolglukuronid.

Losartan

Plazmatski klirens losartana i njegovog aktivnog metabolita je približno 600 ml/min odnosno 50 ml/min. Klirens losartana i njegovog aktivnog metabolita iz bubrega je 74 ml/min odnosno 26 ml/min. Kada se primjenjuje oralno, 4% doze losartana izlučuje se urinom nepromijenjeno, a 6% kao aktivni metabolit.

Farmakokinetička svojstva losartana i njegovog aktivnog metabolita mijenjaju se linearno s oralnim dozama losartan kalija do 200 mg.

Nakon uzimanja koncentracija losartana i njegovog aktivnog metabolita u krvnoj plazmi smanjuje se polieksponencijalno; poluvijek je otprilike 2:00 odnosno 6-9 sati. S jednom dozom od 100 mg, ni losartan ni njegov aktivni metabolit ne nakupljaju se značajno u plazmi.

U eliminaciji losartana i njegovih aktivnih metabolita važnu ulogu imaju izlučivanje putem žuči i putem bubrega. Nakon ingestije radioaktivno obilježenog (14 C) losartana, oko 35% radioaktivnosti nalazi se u urinu, a 58% u fecesu.

Hidroklorotiazid

Hidroklorotiazid se ne metabolizira, ali se brzo izlučuje putem bubrega. Prema promatranjima koja su trajala najmanje 24 sata, poluvrijeme eliminacije hidroklorotiazida u krvi iznosilo je 5,6-14,8 sati. Najmanje 61% oralne doze izlučuje se nepromijenjeno unutar 24 sata.

Karakteristike kod pacijenata

Losartan i hidroklorotiazid

Koncentracije losartana i njegovog aktivnog metabolita u plazmi te apsorpcija hidroklorotiazida u starijih bolesnika s arterijskom hipertenzijom ne razlikuju se značajno od onih u mladih bolesnika s arterijskom hipertenzijom.

Losartan

Nakon oralne primjene u bolesnika s blagom do umjerenom alkoholnom cirozom, koncentracije losartana i njegovih aktivnih metabolita u plazmi bile su 5 odnosno 1,7 puta više nego u mladih dobrovoljaca.

Ni losartan ni njegov aktivni metabolit ne mogu se ukloniti hemodijalizom.

Indikacije

Liječenje hipertenzije u bolesnika čiji se krvni tlak ne može adekvatno kontrolirati samo losartanom ili hidroklorotiazidom.

Smanjenje rizika od kardiovaskularnih bolesti i smrti kod hipertenzivnih bolesnika s hipertrofijom lijeve klijetke.

Kontraindikacije.

• Preosjetljivost na losartan, derivate sulfonamida (kao što je hidroklorotiazid) ili neku od pomoćnih tvari.
• Hipokalijemija ili hiperkalcemija otporna na terapiju.
• Teška disfunkcija jetre kolestaza i opstrukcija bilijarnog trakta.
• Refraktorna hiponatrijemija.
• Simptomatska hiperurikemija/giht.
• Trudnice i žene koje planiraju trudnoću (vidjeti dio "Primjena tijekom trudnoće ili dojenja").
• razdoblje dojenja.
• Teška bubrežna disfunkcija (klirens kreatinina<30 мл / мин).
• Anurija.
• Istodobna primjena s aliskirenom u slučaju dijabetes melitusa ili oštećene funkcije bubrega (GFR<60 мл / мин / 1,73 м 2) (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Losartan

Postoje izvješća da rifampicin i flukonazol smanjuju razinu aktivnog metabolita. Kliničke posljedice ovih interakcija nisu procijenjene.

Kao i kod drugih lijekova koji blokiraju receptore angiotenzina II ili njihove učinke, istodobna primjena diuretika koji štede kalij (npr. spironolakton, triamteren, amilorid), dodataka kalija ili nadomjestaka soli koji sadrže kalij može dovesti do povećanja razine kalija u serumu. Ne preporučuje se istovremena primjena.

Kao i kod primjene drugih lijekova koji utječu na izlučivanje natrija, moguće je smanjenje izlučivanja litija. Stoga se razine litija u serumu moraju pažljivo pratiti ako se litijeve soli koriste zajedno s antagonistima receptora angiotenzina II.

Nesteroidni protuupalni lijekovi (acetilsalicilna kiselina u protuupalnom režimu doziranja, selektivni inhibitori COX-2) i neselektivni nesteroidni protuupalni lijekovi mogu smanjiti antihipertenzivni učinak antagonista receptora angiotenzina II. Istodobna primjena antagonista receptora angiotenzina II ili diuretika i nesteroidnih protuupalnih lijekova može dovesti do pogoršanja bubrežne funkcije, uključujući moguće akutno zatajenje bubrega, te povećanja razine kalija u serumu, osobito u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom. Ovu kombinaciju treba uzimati s oprezom, osobito u starijih bolesnika. Bolesnicima je potrebna odgovarajuća hidracija i pažljivo praćenje bubrežne funkcije na početku istodobne terapije i periodički nakon toga.

U nekih bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, istodobna primjena antagonista receptora angiotenzina II i lijekova koji inhibiraju COX 2 može dovesti do daljnjeg pogoršanja funkcije bubrega. Ovi učinci su obično reverzibilni.

Arterijska hipotenzija kao glavna ili nuspojava tipična je za tricikličke antidepresive, antipsihotike, baklofen, amifostin. Istodobna primjena ovih lijekova može povećati rizik od arterijske hipotenzije.

Studije su pokazale da kao rezultat dvostruke blokade RAAS-a uz istodobnu primjenu ACE inhibitora, antagonista receptora angiotenzina II ili aliskirena, rizik od nuspojava, kao što su arterijska hipotenzija, hiperkalemija i promjene u funkciji bubrega, uključujući akutno zatajenje bubrega , povećava se u usporedbi s primjenom jednog lijeka renin-angiotenzin aldosteronskog sustava (vidjeti odjeljke "Kontraindikacije", "Osobitosti uporabe".

Hidroklorotiazid

Uz istovremenu primjenu, sljedeći lijekovi mogu stupiti u interakciju s tiazidskim diureticima.

Alkohol, barbiturati, lijekovi ili antidepresivi

Ortostatska hipotenzija se može pogoršati.

Antidijabetici (oralni lijekovi i inzulin)

Primjena tiazida može utjecati na toleranciju glukoze. Možda će biti potrebno promijeniti dozu antidijabetika. Metformin treba primjenjivati ​​s oprezom jer postoji rizik od laktacidoze uzrokovane mogućim zatajenjem bubrega povezanom s primjenom hidroklorotiazida.

Ostali antihipertenzivi

aditivni učinak.

Smole kolestiramina i kolestipola

Apsorpcija hidroklorotiazida je smanjena u prisutnosti anionskih izmjenjivačkih smola. Pojedinačne doze kolestiramina ili kolestipola vežu hidroklorotiazid i smanjuju njegovu apsorpciju iz gastrointestinalnog trakta na 85% odnosno 43%;

Kortikosteroidi, ACTH

Povećava se gubitak elektrolita, posebice rizik od hipokalijemije.

Presorni amini (npr. adrenalin)

Mogući smanjeni odgovor na presorske amine. Stupanj ovog smanjenja je beznačajan, stoga korištenje ovih sredstava nije isključeno.

Nedepolarizirajući mišićno-koštani relaksansi (npr. tubokurarin)

Moguća je pojačana reakcija na uporabu mišićnih relaksansa.

pripravci litija

Diuretici smanjuju bubrežni klirens i povećavaju rizik od trovanja litijem; ne preporučuje se istovremena primjena.

Lijekovi koji se koriste za liječenje gihta (probenecid, sulfinpirazon i alopurinol)

Možda će biti potrebno prilagoditi dozu lijekova koji potiču izlučivanje mokraćne kiseline, budući da hidroklorotiazid može povećati razinu mokraćne kiseline u krvnom serumu. Može biti potrebno povećanje doze probenecida ili sulfinpirazona. Istodobna primjena tiazida može povećati učestalost reakcija preosjetljivosti na alopurinol.

Antikolinergici (npr. atropin, biperiden)

Povećanje bioraspoloživosti tiazidskih diuretika povezano je sa smanjenjem motoričke aktivnosti gastrointestinalnog trakta i brzine pražnjenja želuca.

Citotoksični lijekovi (npr. ciklofosfamid, metotreksat)

Tiazidi mogu smanjiti izlučivanje citotoksičnih lijekova putem bubrega i povećati njihov mijelosupresivni učinak.

salicilati

Pri primjeni velikih doza salicilata, hidroklorotiazid može povećati toksični učinak salicilata na središnji živčani sustav.

metildopa

U nekim slučajevima, uz istovremenu primjenu hidroklorotiazida i metildope, zabilježena je hemolitička anemija.

ciklosporin

Uz istovremenu primjenu ciklosporina povećava se rizik od hiperurikemije i komplikacija poput gihta.

srčani glikozidi

Hipokalijemija ili hipomagnezijemija izazvana tiazidima može potaknuti razvoj srčanih aritmija uzrokovanih srčanim glikozidima.

Lijekovi na koje utječe smanjena razina kalija u serumu

Potrebno je povremeno pratiti koncentraciju kalija u krvnom serumu i provoditi EKG praćenje pri primjeni lijeka losartan/hidroklorotiazid s lijekovima čiji učinak ovisi o razini kalija u krvnoj plazmi (kao što su srčani glikozidi i antiaritmici), tj. kao i s lijekovima koji uzrokuju ventrikularnu tahikardiju (torsades de pointes), uključujući neke antiaritmike, budući da hipokalijemija doprinosi nastanku ventrikularne tahikardije:

• Antiaritmici klase Ia (npr. kinidin, hidrokinidin, dizopiramid)
• antiaritmici klase III (npr. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)
• određeni antipsihotici (npr. tioridazin, klorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, cijamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)
• drugi lijekovi (npr. bepridil, cisaprid, difemanil, intravenski eritromicin, halofantrin, mizolastin, pentamidin, terfenadin, intravenski vinkamin).

soli kalcija

Tiazidni diuretici mogu povećati serumski kalcij zbog smanjenog izlučivanja. Ako je potrebno koristiti lijekove koji povećavaju sadržaj kalcija, potrebno je redovito pratiti razinu kalcija u krvnom serumu i prema tome odrediti dozu tih lijekova prema nalazu.

Interakcije tijekom laboratorijskih ispitivanja

Svojim učinkom na metabolizam kalcija tiazidi mogu promijeniti rezultate testova funkcije paratireoidnih žlijezda.

karbamazepin.

Rizik od simptomatske hiponatrijemije. Nužno je kliničko promatranje bolesnika i laboratorijska kontrola krvi.

Kontrastna sredstva koja sadrže jod

U slučaju dehidracije uzrokovane diureticima, postoji povećani rizik od akutnog zatajenja bubrega, osobito kod uvođenja visokih doza lijekova koji sadrže jod. Prije njih, pacijenti bi trebali vratiti ravnotežu vode.

Amfotericin B (parenteralno), kortikosteroidi, ACTH, laksativi i glicirizin (nalazi se u sladiću). Hidroklorotiazid može pogoršati neravnotežu elektrolita, osobito hipokalijemiju.

Značajke aplikacije

Losartan

Angioedem

Bolesnike s anamnezom angioedema (oticanje lica, usana, grla i/ili jezika) treba pomno nadzirati.

Arterijska hipotenzija i nedostatak volumena cirkulirajuće tekućine

U bolesnika s deficitom volumena cirkulirajuće tekućine i/ili natrija u tijelu zbog intenzivne primjene diuretika, ograničenja unosa soli, proljeva ili povraćanja može se javiti simptomatska arterijska hipotenzija, osobito nakon uzimanja prve doze i nakon povećanja dozu. Takvi uvjeti zahtijevaju njihovu korekciju na upotrebu lijeka ili smanjenje početne doze.

Kršenje ravnoteže vode i elektrolita

U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, dijabetičara i nedijabetičara, često se javljaju poremećaji elektrolita koji zahtijevaju korekciju. Stoga je potrebno redovito kontrolirati koncentraciju kalija u krvnoj plazmi i klirens kreatinina. Posebno pažljivo praćenje zahtijevaju bolesnici sa zatajenjem srca i klirensom kreatinina od 30 do 50 ml/min. Diuretici koji štede kalij, nadomjesci kalija i nadomjesci soli s kalijem ne preporučuju se istodobno s losartanom.

Poremećena funkcija jetre

Na temelju farmakokinetičkih podataka koji ukazuju na značajno povećanje koncentracije losartana u plazmi u bolesnika s cirozom jetre, bolesnici s blagim ili umjerenim oštećenjem jetre u anamnezi trebaju smanjiti dozu lijeka. Iskustvo s terapijskom primjenom losartana u bolesnika s teškim oštećenjem jetre, stoga je lijek kontraindiciran u takvih bolesnika.

Poremećena funkcija bubrega

Kao rezultat inhibicije renin-angiotenzina, prijavljene su promjene bubrežne funkcije, uključujući zatajenje bubrega (osobito u bolesnika čija je bubrežna funkcija ovisna o renin-angiotenzinu, na primjer, kod teškog zatajenja srca ili već postojećeg oštećenja bubrežna funkcija).

Kao i kod drugih lijekova koji utječu na renin-angiotenzin-aldosteronski sustav, povećanje uree u krvi i kreatinina u serumu također je prijavljeno u bolesnika s bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili stenozom arterije jedinog bubrega, te promjene u funkciji bubrega mogu biti reverzibilan nakon prekida terapije. Losartan treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili arterijskom stenozom jednog bubrega.

transplantacija bubrega

Nema iskustva s primjenom lijeka u bolesnika koji su nedavno bili podvrgnuti transplantaciji bubrega.

Primarni hiperaldosteronizam

Bolesnici s primarnim aldosteronizmom obično ne reagiraju na liječenje antihipertenzivnim lijekovima, čiji je mehanizam djelovanja inhibicija renin-angiotenzinskog sustava. Stoga im se ne preporučuje primjena tableta losartana.

Ishemijska bolest srca i cerebrovaskularna bolest

Kao i kod drugih antihipertenzivnih lijekova, brzo smanjenje krvnog tlaka u bolesnika s ishemijskom bolesti srca i cerebrovaskularnom bolešću može uzrokovati infarkt miokarda ili moždani udar.

Zastoj srca

U bolesnika sa zatajenjem srca, sa ili bez oštećene funkcije bubrega, pri primjeni losartana, kao i pri primjeni bilo kojih drugih lijekova koji djeluju na renin-angiotenzin sustav, postoji rizik od teške arterijske hipotenzije i (vrlo često akutnog) zatajenja bubrega.

Stenoza aorte i mitralnog zaliska, opstruktivna hipertrofična kardiomiopatija

Kao i kod drugih vazodilatatora, potreban je poseban oprez u bolesnika sa stenozom aortne ili mitralne valvule ili opstruktivnom hipertrofičnom kardiomiopatijom.

Etnička obilježja

Poput ACE inhibitora, losartan i drugi antagonisti angiotenzina manje su učinkoviti u snižavanju krvnog tlaka u crnaca nego u drugih rasa, najvjerojatnije zbog veće učestalosti niske razine renina u crnaca s hipertenzijom.

Trudnoća

Antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju se započeti tijekom trudnoće. Ako se daljnje liječenje antagonistima receptora angiotenzina II ne može smatrati neophodnim, bolesnice koje planiraju trudnoću treba prebaciti na alternativno antihipertenzivno liječenje koje ima odobreni sigurnosni profil za uporabu tijekom trudnoće. Ako se utvrdi trudnoća, liječenje losartanom treba odmah prekinuti i, ako je moguće, započeti alternativnu terapiju.

Dvostruka blokada renin-angiotenzin-(RAAS)

Uz istovremenu primjenu aliskirena i antagonista receptora angiotenzina II ili ACE inhibitora, povećava se rizik od arterijske hipotenzije, hiperkalijemije i oštećenja bubrežne funkcije, uključujući akutno zatajenje bubrega. U vezi s dvostrukom blokadom renin-angiotenzin-(RAAS), ne preporučuje se istodobna primjena aliskirena i antagonista receptora angiotenzina II ili ACE inhibitora (vidjeti dio "Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija"). Ako je potrebna dvostruka blokada RAAS-a, potrebno je pažljivo pratiti funkciju bubrega, razine elektrolita u krvi i krvni tlak. Antagonisti receptora angiotenzina II i ACE inhibitori ne smiju se koristiti istodobno u bolesnika s dijabetesom.

Hidroklorotiazid

Arterijska hipotenzija i poremećaj ravnoteže vode i elektrolita

Kao i kod drugih antihipertenziva, simptomatska hipotenzija može se pojaviti u nekih bolesnika tijekom uzimanja lijeka. Bolesnike treba pratiti zbog kliničkih znakova neravnoteže elektrolita u tekućini (npr. smanjenog volumena tekućine, hiponatrijemije, hipokloremijske alkaloze, hipomagnezijemije ili hipokalemije) koji mogu biti posljedica istodobnog proljeva ili povraćanja. U takvih bolesnika treba povremeno u određenim vremenskim razmacima određivati ​​razinu elektrolita u krvnom serumu. Disolucijska hiponatrijemija može se pojaviti kod pacijenata sklonih edemu tijekom vrućeg vremena.

Metabolički i endokrini učinci

Tiazidi mogu promijeniti toleranciju glukoze. Doze antidijabetika, uključujući inzulin, možda će trebati prilagoditi. Tijekom terapije tiazidima može se javiti latentni dijabetes melitus.

Tiazidi mogu smanjiti izlučivanje kalcija u urinu, a također uzrokovati blagi i prolazni porast razine kalcija u krvnom serumu. Teška hiperkalcijemija može biti znak latentnog hiperparatireoidizma. Primjenu tiazida treba prekinuti prije ispitivanja funkcije paratireoidnih žlijezda.

Povećanje razine kolesterola i triglicerida također može biti povezano s terapijom tiazidnim diureticima.

Terapija tiazidima može dovesti do hiperurikemije i/ili gihta u nekih bolesnika. Budući da losartan smanjuje mokraćnu kiselinu u mokraći, losartan u kombinaciji s hidroklorotiazidom smanjuje hiperurikemiju izazvanu diureticima.

Poremećena funkcija jetre

Tiazide treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s oštećenjem jetre ili progresivnom bolešću jetre, budući da mogu uzrokovati intrahepatičku kolestazu, a manje promjene u ravnoteži tekućine i elektrolita mogu izazvati jetrenu komu. Lijek je kontraindiciran u bolesnika s teškim oštećenjem jetre.

Ostale države

U bolesnika koji primaju tiazide, alergijske reakcije mogu se pojaviti bez obzira na povijest alergijskih stanja ili bronhijalne astme. U bolesnika liječenih tiazidima prijavljeni su recidivi ili pogoršanje sistemskog eritemskog lupusa.

Posebne informacije o nekim sastojcima

Lorista ® H 100 sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima nepodnošenja galaktoze, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne bi trebali uzimati ovaj lijek.

Primjena tijekom trudnoće ili dojenja.

Trudnoća

Losartan

Lijek je kontraindiciran za trudnice ili žene koje planiraju trudnoću. Ako se tijekom liječenja potvrdi trudnoća, njegova se primjena mora odmah prekinuti i zamijeniti drugim lijekom odobrenim za korištenje u trudnica. Epidemiološki zaključci o riziku od teratogenosti zbog utjecaja ACE inhibitora tijekom prvog tromjesečja trudnoće nisu jednoznačni, ali se ne može isključiti blago povećanje rizika. Za sada nema kontroliranih epidemioloških podataka o riziku povezanom s primjenom inhibitora angiotenzina II, sličan je rizik moguć i za ovu skupinu lijekova. Ako se daljnje liječenje inhibitorima angiotenzina II ne može smatrati neophodnim, bolesnice koje planiraju trudnoću treba prebaciti na alternativno antihipertenzivno liječenje koje ima odobren sigurnosni profil za primjenu tijekom trudnoće. Ako se utvrdi trudnoća, liječenje inhibitorom angiotenzina II treba odmah prekinuti i, ako je moguće, započeti alternativnu terapiju.

Poznato je da primjena inhibitora angiotenzina II tijekom II i III trimestra trudnoće može uzrokovati fetotoksičnost (smanjena bubrežna funkcija, oligohidramnij, usporeno okoštavanje lubanje) i neonatalnu toksičnost (zatajenje bubrega, arterijska hipotenzija, hiperkalemija).

Ako se uporaba inhibitora angiotenzina II dogodila u drugom tromjesečju trudnoće, preporučuje se ultrazvučni pregled funkcije bubrega i lubanje.

Dojenčad čije su majke uzimale inhibitore angiotenzina II treba pomno pratiti zbog moguće hipotenzije.

Hidroklorotiazid

Postoji ograničeno iskustvo s primjenom hidroklorotiazida tijekom trudnoće, osobito tijekom prvog tromjesečja. Studije na životinjama su ograničene.

Hidroklorotiazid prolazi placentarnu barijeru. S obzirom na farmakološki mehanizam djelovanja hidroklorotiazida, njegova primjena tijekom II i III trimestra može oštetiti opskrbu krvlju između placente i fetusa te uzrokovati žuticu, poremećaj ravnoteže elektrolita i trombocitopeniju u fetusa i novorođenčeta.

Hidroklorotiazid se ne smije koristiti za liječenje gestacijskog edema, kao ni gestacijske hipertenzije ili preeklampsije zbog opasnosti od smanjenja volumena krvne plazme i pojave uteroplacentalne hipoperfuzije bez povoljnog učinka na tijek bolesti.

Hidroklorotiazid se ne smije koristiti za liječenje hipertenzije u trudnica osim ako se ne može koristiti alternativno liječenje.

Dojenje

Ne preporučuje se primjena lijeka zbog nedostatka dovoljno podataka o primjeni tijekom dojenja. Bolesnika treba prebaciti na alternativno antihipertenzivno liječenje koje ima odobren sigurnosni profil za primjenu tijekom dojenja, osobito u novorođenčadi ili nedonoščadi.

Sposobnost utjecaja na brzinu reakcije pri upravljanju vozilima ili drugim mehanizmima.

Nisu provedena istraživanja o učinku lijeka na sposobnost vožnje automobila i rada s mehanizmima.

Međutim, tijekom upravljanja vozilom ili rada s drugim mehanizmima može se javiti omaglica ili umor pri primjeni antihipertenziva, osobito na početku liječenja ili pri povećanju doze.

Način primjene i doza.

Lorista ® H 100 se može koristiti zajedno s drugim antihipertenzivima.

Tabletu treba progutati s čašom vode.

Lorista ® H 100 se može uzimati sa ili bez hrane.

Arterijska hipertenzija

Losartan i hidroklorotiazid se ne koriste kao početna terapija, ali se koriste u bolesnika čiji krvni tlak nije na odgovarajući način kontroliran samo losartanom ili hidroklorotiazidom.

Za bolesnike čiji se krvni tlak može adekvatno kontrolirati monoterapijom, može se donijeti odluka o prelasku na kombiniranu terapiju.

Uobičajena doza održavanja je 1 tableta Lorist® H (50 mg / 12,5 mg) jednom dnevno. Za bolesnike kod kojih primjena 1 tablete Lorista® N ne daje dovoljan učinak, doza se može povećati na 1 tabletu Lorista® HD (100 mg / 25 mg) 1 put na dan.

Maksimalna doza je 1 tableta Lorist® HD 100 mg / 25 mg 1 puta dnevno. Antihipertenzivni učinak postiže se unutar 3-4 tjedna nakon početka terapije.

Lorista ® H 100 namijenjena je bolesnicima koji primaju titriranu dozu losartana od 100 mg i kojima je potrebno dodatno praćenje krvnog tlaka.

Smanjenje rizika od kardiovaskularnih bolesti i smrti kod hipertenzivnih bolesnika s hipertrofijom lijeve klijetke

Početna doza je 50 mg losartana 1 puta dnevno. Bolesnike koji ne postignu ciljnu razinu krvnog tlaka s losartanom od 50 mg na dan treba liječiti kombinacijom losartana s niskim dozama hidroklorotiazida (12,5 mg) i, ako je potrebno, dozu treba povećati na 100 mg losartana / 125 mg hidroklorotiazid 1 puta dnevno. Ako je potrebno, dozu treba povećati na 100 mg losartana i 25 mg hidroklorotiazida 1 put na dan.

Lorista ® H, Lorista ® H 100 i Lorista ® HD alternativni su lijekovi za bolesnike koji kontroliraju hipertenziju istodobnom primjenom losartana i hidroklorotiazida u odgovarajućim dozama.

Primjena u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega i bolesnika na hemodijalizi

Nije potrebna prilagodba početne doze u bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 30-50 ml/min). Tablete kombinacije losartan/hidroklorotiazid ne preporučuju se bolesnicima koji su na hemodijalizi. Lijek se ne smije koristiti u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina<30 мл / мин).

Primjena u bolesnika sa smanjenim intravaskularnim volumenom cirkulirajuće tekućine

Prije početka uzimanja losartan/hidroklorotiazid tableta potrebno je izvršiti korekciju deficita tekućine i/ili natrija.

Primjena u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre

Lijek je kontraindiciran u bolesnika s teškim oštećenjem jetre.

Primjena u starijih bolesnika

Obično nema potrebe za prilagodbom doze za starije bolesnike.

djeca.

Nema iskustva s primjenom lijeka u djece, stoga se kombinacija losartan/hidroklorotiazid ne smije koristiti u ovoj kategoriji bolesnika.

Predozirati

Nema specifičnih podataka o liječenju predoziranja lijekom. Terapija predoziranja je simptomatska i potporna. Potrebno je prekinuti tijek terapije lijekovima i pažljivo pratiti stanje bolesnika. Ako je lijek uzet nedavno, potrebno je izazvati povraćanje i poduzeti mjere usmjerene na uklanjanje dehidracije, poremećaja elektrolita, hepatičke kome i arterijske hipotenzije.

Losartan

Podaci o predoziranju lijekom u ljudi su ograničeni. Najvjerojatnije manifestacije predoziranja su arterijska hipotenzija, tahikardija, bradikardija može biti posljedica parasimpatičke (vagalne) stimulacije. U slučaju simptomatske arterijske hipotenzije indicirana je terapija održavanja.

Losartan i njegov aktivni metabolit ne uklanjaju se hemodijalizom.

Hidroklorotiazid

Često su simptomi predoziranja posljedica nedostatka elektrolita (hipokalijemija, hipokloremija, hiponatrijemija) i dehidracije zbog prekomjernog mokrenja. Uz istodobnu primjenu srčanih glikozida, hipokalijemija može uzrokovati povećanje aritmija.

Hidroklorotiazid se uklanja hemodijalizom, ali opseg uklanjanja nije utvrđen.

Nuspojave

Nuspojave koje se mogu javiti tijekom liječenja razvrstavaju se u skupine prema učestalosti pojavljivanja: vrlo često ³1/10; često: ³1 / 100 -<1/10; нечасто ³1 / 1000 - <1/100; редко ³1 / 10000 - <1/1000; очень редко <1/10000; неизвестно (нельзя подсчитать по имеющимся данным).

U ispitivanjima losartan kalija i hidroklorotiazida nisu primijećene nuspojave neuobičajene za ovu kombinaciju tvari. Nuspojave su bile ograničene na one prethodno uočene za losartan kalij i/ili hidroklorotiazid.

Tijekom ispitivanja hipertenzije, vrtoglavica je bila jedina nuspojava koja je bila povezana s djelatnom tvari i javila se u više od 1% pacijenata (značajno više nego u placebo skupini).

Osim ovih reakcija, postoje takve nuspojave:

Sa strane jetre i bilijarnog trakta: rijetko - hepatitis.

laboratorijski pokazatelji: rijetko - hiperkalemija, povećanje razine alanin aminotransferaze (ALT). Dodatne nuspojave koje su primijećene pri primjeni jedne od pojedinačnih komponenti lijeka i mogu biti potencijalne nuspojave lijeka pri primjeni kombinacije losartankalij/hidroklorotiazid su sljedeće:

Losartan:

na dijelu krvi i limfnog sustava: rijetko - anemija, Henoch-Genoch purpura, ekhimoza, hemoliza;

nepoznato - trombocitopenija

od strane imunološkog sustava: rijetko - reakcije preosjetljivosti: anafilaktičke reakcije, angioedem, uključujući edem grkljana i glotisa, što dovodi do opstrukcije dišnih putova i / ili oticanja lica, usana, ždrijela i / ili jezika; povijest angioedema s primjenom lijekova, uključujući ACE inhibitore urtikarija

na dijelu metabolizma i prehrane: rijetko - anoreksija, giht;

mentalni poremećaji: često - nesanica;

rijetko - osjećaj straha, anksiozni poremećaj, panični poremećaj, zbunjenost, depresija, abnormalni snovi, poremećaji spavanja, pospanost, oštećenje pamćenja;

iz živčanog sustava: često - glavobolja, vrtoglavica

rijetko - nervoza, parestezija, periferna neuropatija, tremor, migrena, gubitak svijesti; nepoznato - izopačenost okusa;

od strane organa vida: rijetko - zamagljen vid, pečenje / trnci u očima, konjunktivitis, smanjena vidna aktivnost;

od strane slušnih organa i vestibularnog aparata: rijetko - vrtoglavica, zujanje u ušima

Sa strane srca: rijetko - arterijska hipotenzija, ortostatska hipotenzija, sternalgija, angina pektoris, blok II stupnja, cerebrovaskularni poremećaji, infarkt miokarda, palpitacije, aritmije (fibrilacija atrija, sinusna bradikardija, tahikardija, ventrikularna tahikardija, ventrikularna fibrilacija)

sa strane krvnih žila: rijetko - vaskulitis

nepoznato - ortostatski učinci ovisni o dozi

na dijelu dišnog sustava, organa prsnog koša i medijastinuma: često - kašalj, infekcije gornjeg dišnog trakta, nazalna kongestija, sinusitis, promjene u sinusima;

rijetko - nelagoda u ždrijelu, faringitis, laringitis, otežano disanje, bronhitis, epistaksa, rinitis, kongestija dišnih puteva

iz gastrointestinalnog trakta: često - bol u trbuhu, mučnina, proljev, dispepsija

rijetko - zatvor, zubobolja, suha usta, nadutost, gastritis, povraćanje, crijevna opstrukcija;

nepoznato - pankreatitis

Sa strane jetre i bilijarnog trakta: nepoznato - promjene u parametrima funkcije jetre

Od kože i potkožnog tkiva: rijetko - alopecija, dermatitis, suha koža, eritem, crvenilo, fotoosjetljivost, svrbež, osip, urtikarija, pojačano znojenje;

na dijelu mišićno-koštanog i vezivnog tkiva: često - grčevi mišića, bol u leđima, bol u nogama, mialgija

rijetko - bol u rukama, oticanje zglobova, bol u koljenima, bol u kostima i mišićima, bol u ramenima, osjećaj ukočenosti u zglobovima, artralgija, artritis, koksalgija, fibromijalgija, slabost mišića,

nepoznato - rabdomioliza;

Sa strane bubrega i urinarnog trakta: često - oštećenje funkcije bubrega, zatajenje bubrega

rijetko - nokturija, učestalo mokrenje, infekcije mokraćnog sustava;

od strane genitalnih organa i mliječnih žlijezda: rijetko - smanjeni libido, erektilna disfunkcija / impotencija

opći poremećaji: često - astenija, umor, bol u prsima; rijetko - oticanje lica, groznica;

nepoznato - simptomi slični gripi, malaksalost;

laboratorijski parametri: često - hiperkalijemija, blagi pad hematokrita i hemoglobina; rijetko - blagi pad razine uree i kreatinina u krvnom serumu; vrlo rijetko - povećanje jetrenih enzima i bilirubina.

Hidroklorotiazid:

iz krvi i limfnog sustava: rijetko - agranulocitoza, aplastična anemija, hemolitička anemija, leukopenija, purpura, trombocitopenija

iz imunološkog sustava: rijetko - anafilaktičke reakcije;

na dijelu metabolizma i prehrane: rijetko - anoreksija, hiperglikemija, hiperurikemija, hipokalijemija, hiponatrijemija

mentalni poremećaji: rijetko - nesanica, promjene raspoloženja;

iz živčanog sustava: često - glavobolja;

od strane organa vida: rijetko - reverzibilni zamagljeni vid, ksantopsija;

sa strane krvnih žila: rijetko - nekrotizirajući angiitis (vaskulitis, kožni vaskulitis)

iz dišnog sustava, organa prsnog koša i medijastinuma: rijetko - respiratorni distres, uključujući pneumonitis i plućni edem;

iz gastrointestinalnog trakta: rijetko - upala žlijezda slinovnica, grčevi, iritacija želuca, mučnina, povraćanje, proljev, zatvor

Iz jetre i bilijarnog trakta: rijetko - žutica (intrahepatična kolestaza), pankreatitis

od kože i potkožnog tkiva: rijetko - fotoosjetljivost, urtikarija, toksična epidermalna nekroliza

Uvjeti skladištenja

Čuvati na temperaturi ne višoj od 30°C u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage. Čuvati izvan dohvata djece.

Paket

10 tableta u blisteru, 3 ili 6 blistera u kartonskoj kutiji.

14 tableta u blisteru, 2 ili 4 blistera u kartonskoj kutiji.

15 tableta u blisteru, 2 ili 4 ili 6 blistera u kartonskoj kutiji.

Stranica sadrži upute za uporabu Loristari. Dostupan je u različitim oblicima doziranja lijeka (tablete od 12,5 mg, 25 mg, 50 mg i 100 mg, N i ND plus s diuretikom hidroklorotiazidom), a također ima niz analoga. Ovu napomenu potvrdili su stručnjaci. Ostavite povratne informacije o korištenju Lorista, što će pomoći drugim posjetiteljima stranice. Lijek se koristi za razne bolesti (za smanjenje tlaka u arterijskoj hipertenziji). Alat ima niz nuspojava i značajki interakcije s drugim tvarima. Doze lijeka razlikuju se za odrasle i djecu. Postoje ograničenja u korištenju lijeka tijekom trudnoće i tijekom dojenja. Liječenje Loristom može propisati samo kvalificirani liječnik. Trajanje terapije može varirati i ovisi o specifičnoj bolesti.

Upute za uporabu i doziranje

Lijek se uzima oralno, bez obzira na unos hrane, učestalost primjene je 1 puta dnevno.

Kod arterijske hipertenzije prosječna dnevna doza je 50 mg. Maksimalni antihipertenzivni učinak postiže se unutar 3-6 tjedana terapije. Moguće je postići izraženiji učinak povećanjem doze lijeka na 100 mg dnevno u dvije doze ili u jednoj dozi.

U pozadini uzimanja diuretika u visokim dozama, preporuča se započeti terapiju Loristom s 25 mg dnevno u jednoj dozi.

Stariji bolesnici, bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega (uključujući bolesnike na hemodijalizi) ne zahtijevaju prilagodbu početne doze lijeka.

U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre lijek treba propisati u nižoj dozi.

Kod kroničnog zatajenja srca, početna doza lijeka je 12,5 mg dnevno u jednoj dozi. Kako bi se postigla uobičajena doza održavanja od 50 mg na dan, doza se mora postupno povećavati u intervalima od 1 tjedna (npr. 12,5 mg, 25 mg, 50 mg na dan). Lorista se obično daje u kombinaciji s diureticima i srčanim glikozidima.

Kako bi se smanjio rizik od moždanog udara u bolesnika s arterijskom hipertenzijom i hipertrofijom lijeve klijetke, standardna početna doza je 50 mg na dan. U budućnosti se može dodati niska doza hidroklorotiazida i/ili se doza Loriste može povećati na 100 mg na dan.

Za zaštitu bubrega u bolesnika s dijabetesom tipa 2 s proteinurijom, standardna početna doza Loriste je 50 mg dnevno. Doza lijeka može se povećati na 100 mg dnevno, uzimajući u obzir smanjenje krvnog tlaka.

Obrazac za otpuštanje

Tablete od 12,5 mg, 25 mg, 50 mg i 100 mg.

Lorista N (dodatno sadrži 12,5 mg hidroklorotiazida).

Lorista ND (dodatno sadrži 25 mg hidroklorotiazida).

Spoj

Losartan kalij + pomoćne tvari.

Losartan kalij + hidroklorotiazid + pomoćne tvari (Lorista H i ND).

Lorista- selektivni antagonist receptora angiotenzina 2 tipa AT1 neproteinske prirode.

Losartan (aktivni sastojak lijeka Lorista) i njegov biološki aktivni karboksilni metabolit (EXP-3174) blokiraju sve fiziološki značajne učinke angiotenzina 2 na AT1 receptore, bez obzira na put njegove sinteze: dovodi do povećanja aktivnosti renina u plazmi, smanjuje koncentracija aldosterona u krvnoj plazmi.

Losartan neizravno uzrokuje aktivaciju AT2 receptora povećanjem razine angiotenzina 2. Losartan ne inhibira aktivnost kininaze 2, enzima koji je uključen u metabolizam bradikinina.

Smanjuje OPSS, pritisak u plućnoj cirkulaciji; smanjuje naknadno opterećenje, ima diuretski učinak.

Sprječava razvoj hipertrofije miokarda, povećava toleranciju napora u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca.

Uzimanje Loriste jednom dnevno dovodi do statistički značajnog sniženja sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka. Tijekom dana losartan ravnomjerno kontrolira krvni tlak, dok antihipertenzivni učinak odgovara prirodnom cirkadijalnom ritmu. Smanjenje krvnog tlaka na kraju doze lijeka bilo je približno 70-80% učinka na vrhuncu lijeka, 5-6 sati nakon primjene. Nema sindroma ustezanja; također, losartan nema klinički značajan učinak na brzinu otkucaja srca.

Losartan je učinkovit u muškaraca i žena, kao i u starijih (≥ 65 godina) i mlađih bolesnika (≤ 65 godina).

Hidroklorotiazid je tiazidni diuretik, čiji je diuretski učinak povezan s oštećenom reapsorpcijom iona natrija, klora, kalija, magnezija i vode u distalnom nefronu; odgađa izlučivanje iona kalcija, mokraćne kiseline. Ima antihipertenzivna svojstva; hipotenzivni učinak razvija se zbog širenja arteriola. Praktično nema učinka na normalan krvni tlak. Diuretski učinak nastupa nakon 1-2 sata, doseže maksimum nakon 4 sata i traje 6-12 sati.

Antihipertenzivni učinak nastupa nakon 3-4 dana, ali može proći 3-4 tjedna da se postigne optimalni terapijski učinak.

Farmakokinetika

Farmakokinetika losartana i hidroklorotiazida pri istodobnoj primjeni ne razlikuje se od one pri njihovoj odvojenoj primjeni.

Losartan

Dobro se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Uzimanje lijeka s hranom nema klinički značajan učinak na njegove serumske koncentracije. Praktično ne prodire kroz krvni mozak (BBB). Oko 58% lijeka izlučuje se u žuč, 35% u mokraću.

Hidroklorotiazid

Nakon oralne primjene, apsorpcija hidroklorotiazida je 60-80%. Hidroklorotiazid se ne metabolizira i brzo se izlučuje putem bubrega.

Indikacije

• arterijska hipertenzija;
• smanjen rizik od moždanog udara u bolesnika s arterijskom hipertenzijom i hipertrofijom lijeve klijetke;
• kronično zatajenje srca (kao dio kombinirane terapije, s netolerancijom ili neučinkovitošću terapije ACE inhibitorima);
• zaštitu funkcije bubrega u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 s proteinurijom za smanjenje proteinurije, smanjenje progresije oštećenja bubrega, smanjenje rizika od završnog stadija razvoja (sprječavanje potrebe za dijalizom, vjerojatnost porasta kreatinina u serumu), ili smrt.

Kontraindikacije

• arterijska hipotenzija;
• hiperkalemija;
• dehidracija;
• Intolerancija na laktozu;
• galaktozemija ili sindrom malapsorpcije glukoze/galaktoze;
• trudnoća;
• razdoblje laktacije;
• dob do 18 godina (učinkovitost i sigurnost u djece nisu utvrđene);
• preosjetljivost na losartan i/ili druge sastojke lijeka.

posebne upute

Bolesnici sa smanjenim volumenom cirkulirajuće krvi (na primjer, tijekom terapije velikim dozama diuretika) mogu razviti simptomatsku arterijsku hipotenziju. Prije uzimanja losartana potrebno je otkloniti postojeće smetnje, ili započeti terapiju malim dozama.

U bolesnika s blagom do umjerenom cirozom jetre koncentracija losartana i njegovog aktivnog metabolita u krvnoj plazmi nakon oralne primjene veća je nego u zdravih osoba. Stoga se u bolesnika s poviješću bolesti jetre preporučuje terapija nižim dozama.

Bolesnici s oštećenom bubrežnom funkcijom, sa i bez dijabetes melitusa, često razvijaju hiperkalemiju, što treba imati na umu, ali samo u rijetkim slučajevima zbog toga prekidaju liječenje. Tijekom liječenja potrebno je redovito kontrolirati koncentraciju kalija u krvi, osobito u starijih bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega.

Lijekovi koji djeluju na sustav renin-angiotenzin mogu povisiti serumsku ureu i kreatinin u bolesnika s bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili unilateralnom stenozom arterije jedinog bubrega. Promjene u funkciji bubrega mogu biti reverzibilne nakon prekida terapije. Tijekom liječenja potrebno je redovito pratiti koncentraciju kreatinina u krvnom serumu u pravilnim vremenskim razmacima.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Nema podataka o utjecaju Lorista na sposobnost upravljanja vozilima ili drugim tehničkim sredstvima.

Nuspojava

• vrtoglavica;
• astenija;
• glavobolja;
• umor;
• nesanica;
• anksioznost;
• poremećaj sna;
• pospanost;
• poremećaji pamćenja;
• periferna neuropatija;
• parestezija;
• hipoestezija;
• migrena;
• tremor;
• depresija;
• ortostatska hipotenzija (ovisna o dozi);
• otkucaji srca;
• tahikardija;
• bradikardija;
• aritmije;
• angina;
• nazalna kongestija;
• kašalj;
• bronhitis;
• oticanje nosne sluznice;
• mučnina, povraćanje;
• proljev;
• bolovi u trbuhu;
• anoreksija;
• suha usta;
• zubobolja;
• nadutost;
• zatvor;
• imperativni nagon za mokrenjem;
• poremećena bubrežna funkcija;
• smanjen libido;
• impotencija;
• konvulzije;
• bol u leđima, prsima, nogama;
• zujanje u ušima;
• poremećaj okusa;
• oštećenje vida;
• konjunktivitis;
• anemija;
• purpura Shenlein-Henoch;
• suha koža;
• povećano znojenje;
• alopecija;
• giht;
• osip;
• kožni osip;
• angioedem (uključujući oticanje grkljana i jezika, što uzrokuje opstrukciju dišnih putova i/ili oticanje lica, usana, ždrijela).

interakcija lijekova

Nije bilo klinički značajnih interakcija s hidroklorotiazidom, digoksinom, neizravnim antikoagulansima, cimetidinom, fenobarbitalom, ketokonazolom i eritromicinom.

Tijekom istodobne primjene s rifampicinom i flukonazolom, zabilježeno je smanjenje razine aktivnog metabolita losartan kalija. Kliničke posljedice ovog fenomena nisu poznate.

Istodobna primjena s diureticima koji štede kalij (npr. spironolakton, triamteren, amilorid) i pripravcima kalija povećava rizik od hiperkalijemije.

Istodobna primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova, uključujući selektivne COX-2 inhibitore, može smanjiti učinak diuretika i drugih antihipertenziva.

Kada se Lorista primjenjuje istodobno s tiazidskim diureticima, sniženje krvnog tlaka je približno aditivno. Pojačava (međusobno) učinak drugih antihipertenzivnih lijekova (diuretika, beta-blokatora, simpatolitika).

Analozi lijeka Lorista

Strukturni analozi aktivne tvari:

• Blocktran;
• Brozaar;
• Vasotens;
• Vero Losartan;
• Zisacar;
• Cardomine Sanovel;
• Carsartan;
• Cozaar;
• Lakea;
• Lozap;
• Losarel;
• Losartan;
• Losartan kalij;
• Losacor;
• Lotor;
• Presartan;
• Renicard.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Nema podataka o primjeni Lorista tijekom trudnoće. Bubrežna perfuzija fetusa, koja ovisi o razvoju renin-angiotenzinskog sustava, počinje funkcionirati u 3. tromjesečju trudnoće. Rizik za fetus povećava se pri uzimanju losartana u 2. i 3. tromjesečju. Kada se utvrdi trudnoća, terapiju losartanom treba odmah prekinuti.

Nema podataka o izlučivanju losartana s majčinim mlijekom. Stoga treba razmotriti pitanje prekida dojenja ili prekida terapije losartanom, uzimajući u obzir njegovu važnost za majku.

Arterijska hipertenzija (za bolesnike kojima je indicirana kombinirana terapija). Smanjenje rizika od kardiovaskularnog morbiditeta i mortaliteta u bolesnika s arterijskom hipertenzijom i hipertrofijom lijeve klijetke.

Kontraindikacije Lorista H 100 tableta 12,5mg + 100mg

Preosjetljivost na losartan, na lijekove koji su derivati ​​sulfonamida i druge komponente lijeka, anurija, teška bubrežna disfunkcija (klirens kreatinina (CC) manji od 30 ml / min.), Hiperkalemija, dehidracija (uključujući i na pozadini uzimanja visokih doza). diuretika), teška disfunkcija jetre, refraktorna hipokalijemija, trudnoća, dojenje, arterijska hipotenzija, dob ispod 18 godina (učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene), nedostatak laktaze, galaktozemija ili sindrom malapsorpcije glukoze/galaktoze. S oprezom: poremećaji ravnoteže vode i elektrolita u krvi (hiponatremija, hipokloremijska alkaloza, hipomagnezijemija, hipokalemija), bilateralna stenoza bubrežnih arterija ili stenoza arterije jednog bubrega, dijabetes melitus, hiperkalcemija, hiperurikemija i / ili giht. , pogoršana alergijska anamneza (kod nekih pacijenata, angioedem se razvio ranije tijekom uzimanja drugih lijekova, uključujući ACE inhibitore) i bronhijalna astma, sistemske bolesti krvi (uključujući sistemski eritematozni lupus), istovremeni recept nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID), uključujući inhibitori ciklooksigenaze-II (COX-2 inhibitori). Primjena tijekom trudnoće i dojenja. Nema podataka o primjeni losartana tijekom trudnoće. Bubrežna perfuzija fetusa, koja ovisi o razvoju renin-angiotenzinskog sustava, počinje funkcionirati u trećem tromjesečju trudnoće. Rizik za fetus povećava se pri uzimanju losartana u drugom i trećem tromjesečju. Kada se utvrdi trudnoća, terapiju treba odmah prekinuti. Ako je potrebno, imenovanje lijeka tijekom dojenja, potrebno je prekinuti dojenje.

Način primjene i doziranje Lorista H 100 tableta 12,5mg + 100mg

Unutra, bez obzira na obrok. Lijek se može kombinirati s drugim antihipertenzivima. Arterijska hipertenzija. Početna i doza održavanja je 1 tableta lijeka (50/12,5 mg) 1 puta dnevno. Maksimalni antihipertenzivni učinak postiže se unutar tri tjedna terapije. Da bi se postigao izraženiji učinak, moguće je povećati dozu lijeka do 2 tablete (50/12,5 mg) 1 puta dnevno. Maksimalna dnevna doza je 2 tablete lijeka. U bolesnika sa smanjenim volumenom cirkulirajuće krvi (na primjer, tijekom uzimanja visokih doza diuretika), preporučena početna doza losartana u bolesnika s hipovolemijom je 25 mg jednom dnevno. U tom smislu, terapiju treba započeti nakon ukidanja diuretika i korekcije hipovolemije. U starijih bolesnika i bolesnika s umjerenom insuficijencijom bubrega, uključujući one na dijalizi, nije potrebna prilagodba početne doze. Smanjenje rizika od kardiovaskularnog morbiditeta i mortaliteta u bolesnika s arterijskom hipertenzijom i hipertrofijom lijeve klijetke. Standardna početna doza losartana je 50 mg jednom dnevno. Bolesnici koji ne uspiju postići ciljane razine krvnog tlaka tijekom uzimanja losartana od 50 mg / dan zahtijevaju odabir terapije kombinacijom losartana s niskim dozama hidroklorotiazida (12,5 mg) i, ako je potrebno, povećanje doze losartana na 100 mg / dan. kombinacija s hidroklorotiazidom u dozi od 12,5 mg / dan, u budućnosti - povećati na 2 tablete lijeka 50 / 12,5 mg ukupno (100 mg losartana i 25 mg hidroklorotiazida jednom dnevno).

Lorista (aktivna tvar je losartan) je antihipertenzivni lijek, blokator angiotenzin II receptora selektivnog djelovanja (pokazuje antagonizam isključivo prema AT1 tipu receptora). Sredstva za liječenje kardiovaskularnih bolesti danas su možda najtraženiji dio asortimana ljekarne, zauzimajući najveću površinu u izlozima. To ne čudi: kardiovaskularna patologija sada je čvrsto ukorijenjena na jedinom vodećem mjestu u strukturi ukupne smrtnosti, premašujući slične pokazatelje iz svih drugih mogućih uzroka zajedno. Antihipertenzivni učinak loriste temelji se na sposobnosti lijeka da podigne nepremostivu barijeru između AT1 receptora i angiotenzina II, čime blokira sve fiziološki značajne učinke potonjeg, bez obzira na način na koji se stvara u tijelu. Stoga angiotenzin II ne može ostvariti svoj izvanredan vazopresorski potencijal, unatoč činjenici da se njegova količina ne smanjuje, kao što se događa pri liječenju inhibitorima angiotenzin-konvertirajućeg enzima. Važno je da, za razliku od potonjeg, lorista ne inhibira enzim kininazu II, koji je uključen u metabolizam bradikinina. Kao rezultat toga, nema nakupljanja viška bradikinina, čime se izbjegavaju povezane nuspojave u obliku kašlja i angioedema. Lorista smanjuje ukupni periferni vaskularni otpor, tlak u plućnoj (plućnoj) cirkulaciji, smanjuje naknadno opterećenje miokarda i ima umjeren diuretski učinak. Lijek sprječava razvoj i progresiju hipertrofije lijeve klijetke (prediktor kardiovaskularnih događaja), povećava otpornost na tjelesnu aktivnost u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca. Za postizanje klinički značajnog sniženja sistoličkog (gornjeg) i dijastoličkog (donjeg) krvnog tlaka dovoljno je uzeti loristu jednom dnevno. Lijek održava krvni tlak na zadanoj razini tijekom dana, bez naglih promjena iu skladu s prirodnim cirkadijalnim ritmom.

Smanjenje krvnog tlaka na kraju djelovanja jedne doze loriste iznosi oko 70-80% antihipertenzivnog učinka 5-6 sati nakon primjene, kada se bilježi vrhunac lijeka. Lijek ne uzrokuje refleksno povećanje brzine otkucaja srca i povratno povećanje krvnog tlaka nakon prekida farmakoterapije. Lorista je učinkovita kod pacijenata bez obzira na njihov spol i dob. Jedna od glavnih studija koja je pokazala učinkovitost lijeka u arterijskoj hipertenziji bila je multicentrična randomizirana studija LIFE. U njemu je sudjelovalo više od 9000 pacijenata koji su osim stabilno povišenog tlaka imali i hipertrofiju lijeve klijetke. Sudionici istraživanja bili su podijeljeni u dvije skupine, koje su uzimale losartan (lorista) i atenolol. Pri analizi rezultata istraživanja utvrđeno je da je smrtnost u skupini koja je primala losartan bila gotovo dva puta manja nego u skupini koja je primala atenolol. Pacijenti u skupini koja je primala lozaratan imali su manju vjerojatnost razvoja kardiovaskularnih događaja kao što su ishemijski moždani udar i akutni infarkt miokarda. Dinamika sniženja krvnog tlaka bila je usporediva u obje skupine, dok je u skupini koja je primala lozaratan kod bolesnika zabilježena mnogo izraženija regresija hipertrofije lijeve klijetke. Time se Lorista pokazala kao lijek koji obećava više u liječenju arterijske hipertenzije od atenolola. Općenito, Lorista, kao i svi sartani (kako se skupnije naziva skupina blokatora receptora angiotenzina II), bolje se podnose od drugih skupina antihipertenziva. Ako govorimo samo o losartanu (loristu), tada ovaj lijek ima najčvršću bazu dokaza među svim sartanima, budući da je najviše proučavan predstavnik ove skupine lijekova i ima najveći broj indikacija za uporabu.

Farmakologija

Selektivni antagonist angiotenzina II tipa AT1 receptora neproteinske prirode.

In vivo i in vitro, losartan i njegov biološki aktivni karboksilni metabolit (EXP-3174) blokiraju sve fiziološki značajne učinke angiotenzina II na AT1 receptore, bez obzira na put njegove sinteze: dovodi do povećanja aktivnosti renina u plazmi, smanjuje koncentracija aldosterona u krvnoj plazmi.

Losartan neizravno uzrokuje aktivaciju AT 2 receptora povećanjem razine angiotenzina II. Losartan ne inhibira aktivnost kininaze II, enzima koji je uključen u metabolizam bradikinina.

Smanjuje OPSS, pritisak u plućnoj cirkulaciji; smanjuje naknadno opterećenje, ima diuretski učinak.

Sprječava razvoj hipertrofije miokarda, povećava toleranciju napora u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca.

Uzimanje losartana 1 puta dnevno dovodi do statistički značajnog smanjenja sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka. Tijekom dana losartan ravnomjerno kontrolira krvni tlak, dok antihipertenzivni učinak odgovara prirodnom cirkadijalnom ritmu. Smanjenje krvnog tlaka na kraju doze lijeka bilo je približno 70-80% učinka na vrhuncu lijeka, 5-6 sati nakon primjene. Nema sindroma ustezanja; također, losartan nema klinički značajan učinak na brzinu otkucaja srca.

Losartan je učinkovit u muškaraca i žena, kao i u starijih (≥65 godina) i mlađih bolesnika (≤65 godina).

Farmakokinetika

Usisavanje

Losartan se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Uzimanje lijeka s hranom nema klinički značajan učinak na njegove serumske koncentracije.

Bioraspoloživost je oko 33%. Cmax losartana u krvnoj plazmi postiže se 1 sat nakon uzimanja. C max EXP-3174 u krvnoj plazmi postiže se nakon 3-4 sata.

Distribucija

Više od 99% posto losartana i EXP-3174 veže se za proteine ​​plazme, uglavnom albumin.

V d losartana je 34 litre. Vrlo slabo prodire kroz BBB.

Metabolizam

Podvrgava se značajnom metabolizmu prvog prolaza u jetri, stvarajući aktivni metabolit EXP-3174 (14%) i niz neaktivnih metabolita, uključujući 2 glavna metabolita nastala hidroksilacijom butilne skupine lanca i manje značajan metabolit, N- 2-tetrazol glukuronid.

rasplod

Klirens iz plazme losartana i EXP-3174 je približno 10 ml/s (600 ml/min) odnosno 0,83 ml/s (50 ml/min). Bubrežni klirens losartana i EXP-3174 je oko 1,23 ml/s (74 ml/min) odnosno 0,43 ml/s (26 ml/min). T 1/2 losartana je 2 sata T 1/2 aktivnog metabolita je 6-9 sati Oko 58% lijeka izlučuje se u žuči, 35% - bubrezima.

Obrazac za otpuštanje

Žute filmom obložene tablete, ovalne, blago bikonveksne, s razdjelnom crtom na jednoj strani i skošenim urezom.

Pomoćne tvari: celuloza (mješavina laktoze monohidrata i celuloze), preželatinizirani škrob, kukuruzni škrob, mikrokristalna celuloza, bezvodni koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat.

Sastav ljuske: hipromeloza, talk, propilen glikol, kinolin žuta boja (E104), titanijev dioksid (E171).

10 komada. - konturna pakiranja sa ćelijama (3) - pakiranja od kartona.
10 komada. - konturna pakiranja sa ćelijama (6) - pakiranja od kartona.
10 komada. - konturna pakiranja sa ćelijama (9) - pakiranja od kartona.

Doziranje

Lijek se uzima oralno, bez obzira na unos hrane, učestalost primjene je 1 put / dan.

Kod arterijske hipertenzije prosječna dnevna doza je 50 mg. Maksimalni antihipertenzivni učinak postiže se unutar 3-6 tjedana terapije. Moguće je postići izraženiji učinak povećanjem doze lijeka na 100 mg / dan u dvije doze ili u jednoj dozi.

U pozadini uzimanja diuretika u visokim dozama, preporuča se započeti terapiju Loristom s 25 mg / dan u jednoj dozi.

Stariji bolesnici, bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega (uključujući bolesnike na hemodijalizi) ne zahtijevaju prilagodbu početne doze lijeka.

U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre lijek treba propisati u nižoj dozi.

Kod kroničnog zatajenja srca, početna doza lijeka je 12,5 mg / dan u jednoj dozi. Kako bi se postigla uobičajena doza održavanja od 50 mg/dan, doza se mora postupno povećavati u intervalima od 1 tjedna (npr. 12,5 mg, 25 mg, 50 mg/dan). Lorista se obično daje u kombinaciji s diureticima i srčanim glikozidima.

Shema povećanja doze lijeka prikazana je u tablici.

Kako bi se smanjio rizik od moždanog udara u bolesnika s hipertenzijom i hipertrofijom lijeve klijetke, standardna početna doza je 50 mg/dan. U budućnosti se može dodati niska doza hidroklorotiazida i/ili se doza lijeka Loristy može povećati na 100 mg/dan.

Za zaštitu bubrega u bolesnika s dijabetesom tipa 2 s proteinurijom, standardna početna doza Loriste je 50 mg/dan. Doza lijeka može se povećati na 100 mg / dan, uzimajući u obzir smanjenje krvnog tlaka.

Predozirati

Simptomi: izraženo smanjenje krvnog tlaka, tahikardija; bradikardija se može razviti kao rezultat parasimpatičke (vagalne) stimulacije.

Liječenje: forsirana diureza, simptomatska terapija. Hemodijaliza je neučinkovita.

Interakcija

Nije bilo klinički značajnih interakcija s hidroklorotiazidom, digoksinom, neizravnim antikoagulansima, cimetidinom, fenobarbitalom, ketokonazolom i eritromicinom.

Tijekom istodobne primjene s rifampicinom i flukonazolom, zabilježeno je smanjenje razine aktivnog metabolita losartan kalija. Kliničke posljedice ovog fenomena nisu poznate.

Istodobna primjena s diureticima koji štede kalij (npr. spironolakton, triamteren, amilorid) i pripravcima kalija povećava rizik od hiperkalijemije.

Istodobna primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova, uključujući selektivne COX-2 inhibitore, može smanjiti učinak diuretika i drugih antihipertenziva.

Kada se losartan daje istodobno s tiazidskim diureticima, sniženje krvnog tlaka je približno aditivno. Pojačava (međusobno) učinak drugih antihipertenzivnih lijekova (diuretika, beta-blokatora, simpatolitika).

Nuspojave

Sa strane središnjeg živčanog sustava i perifernog živčanog sustava: ≥1% - vrtoglavica, astenija, glavobolja, umor, nesanica;<1% - беспокойство, нарушение сна, сонливость, расстройства памяти, периферическая невропатия, парестезии, гипостезии, мигрень, тремор, атаксия, депрессия, синкопе.

Sa strane kardiovaskularnog sustava: ortostatska hipotenzija (ovisna o dozi), palpitacije, tahikardija, bradikardija, aritmije, angina pektoris, vaskulitis.

Iz dišnog sustava: ≥1% - nazalna kongestija, kašalj*, infekcije gornjih dišnih puteva, faringitis, dispneja, bronhitis, oticanje nosne sluznice.

Iz probavnog sustava: ≥1% - mučnina, proljev*, dispepsija*, bolovi u trbuhu;<1% - анорексия, сухость во рту, зубная боль, рвота, метеоризм, гастрит, запор, гепатит, нарушение функции печени; очень редко - повышение активности ферментов печени, гипербилирубинемия.

Iz urinarnog sustava:<1% - императивные позывы на мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек; иногда - умеренное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Iz reproduktivnog sustava:<1% - снижение либидо, импотенция.

Iz mišićno-koštanog sustava: ≥1% - konvulzije, mijalgija *, bol u leđima, prsima, nogama;<1% - артралгия, артрит, боль в плече, колене, фибромиалгия.

Od osjetilnih organa:<1% - звон в ушах, нарушение вкуса, нарушения зрения, конъюнктивит.

Na dijelu hematopoetskog sustava: rijetko - anemija, Shenlein-Genoch purpura.

Dermatološke reakcije:<1% - сухость кожи, эритема, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, алопеция.

Sa strane metabolizma: hiperkalijemija, giht.

Alergijske reakcije:<1% - крапивница, кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки). Иногда ангионевротический отек развивался ранее при приеме других лекарственных средств, в т.ч. ингибиторов АПФ.

* - nuspojave, čija je učestalost usporediva s placebom.

U većini slučajeva Lorista ® se dobro podnosi, nuspojave su blage i prolazne i ne zahtijevaju prekid uzimanja lijeka.

Indikacije

• arterijska hipertenzija;
• smanjen rizik od moždanog udara u bolesnika s arterijskom hipertenzijom i hipertrofijom lijeve klijetke;
• kronično zatajenje srca (kao dio kombinirane terapije, s netolerancijom ili neučinkovitošću terapije ACE inhibitorima);
• zaštitu funkcije bubrega u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 s proteinurijom za smanjenje proteinurije, smanjenje progresije oštećenja bubrega, smanjenje rizika od završnog stadija razvoja (sprječavanje potrebe za dijalizom, vjerojatnost porasta kreatinina u serumu), ili smrt.

Kontraindikacije

• arterijska hipotenzija;
• hiperkalemija;
• dehidracija;
• Intolerancija na laktozu;
• galaktozemija ili sindrom malapsorpcije glukoze/galaktoze;
• trudnoća;
• razdoblje laktacije;
• dob do 18 godina (učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene);
• preosjetljivost na losartan i/ili druge sastojke lijeka.

S oprezom, lijek treba koristiti u slučaju zatajenja jetre i / ili bubrega, smanjenog BCC-a, poremećene ravnoteže vode i elektrolita, bilateralne stenoze bubrežne arterije ili stenoze arterije jednog bubrega.

Značajke aplikacije

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Nema podataka o primjeni losartana tijekom trudnoće. Bubrežna perfuzija fetusa, koja ovisi o razvoju renin-angiotenzinskog sustava, počinje funkcionirati u trećem tromjesečju trudnoće. Rizik za fetus povećava se primjenom losartana u II i III trimestru. Kada se utvrdi trudnoća, terapiju losartanom treba odmah prekinuti.

Nema podataka o izlučivanju losartana s majčinim mlijekom. Stoga treba razmotriti pitanje prekida dojenja ili prekida terapije losartanom, uzimajući u obzir njegovu važnost za majku.

Primjena za kršenja funkcije jetre

Zahtjev za povrede funkcije bubrega

S oprezom se losartan propisuje bolesnicima s oštećenom funkcijom bubrega, bilateralnom stenozom bubrežnih arterija ili jednostranom stenozom arterije jednog bubrega. Potrebno je redovito kontrolirati koncentraciju kalija, uree i kreatinina u krvnom serumu.

Primjena kod djece

posebne upute

Bolesnici sa smanjenim BCC (na primjer, tijekom terapije velikim dozama diuretika) mogu razviti simptomatsku arterijsku hipotenziju. Prije uzimanja losartana potrebno je otkloniti postojeće smetnje, ili započeti terapiju malim dozama.

U bolesnika s blagom do umjerenom cirozom jetre koncentracija losartana i njegovog aktivnog metabolita u krvnoj plazmi nakon oralne primjene veća je nego u zdravih osoba. Stoga se u bolesnika s poviješću bolesti jetre preporučuje terapija nižim dozama.

Bolesnici s oštećenom bubrežnom funkcijom, sa i bez dijabetes melitusa, često razvijaju hiperkalemiju, što treba imati na umu, ali samo u rijetkim slučajevima zbog toga prekidaju liječenje. Tijekom liječenja potrebno je redovito kontrolirati koncentraciju kalija u krvi, osobito u starijih bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega.

Lijekovi koji djeluju na sustav renin-angiotenzin mogu povisiti serumsku ureu i kreatinin u bolesnika s bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili unilateralnom stenozom arterije jedinog bubrega. Promjene u funkciji bubrega mogu biti reverzibilne nakon prekida terapije. Tijekom liječenja potrebno je redovito pratiti koncentraciju kreatinina u krvnom serumu u pravilnim vremenskim razmacima.

Pedijatrijska uporaba

Lijek je kontraindiciran za liječenje djece i adolescenata mlađih od 18 godina, budući da nema iskustva s primjenom lijeka u pedijatriji.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Nema podataka o utjecaju losartana na sposobnost upravljanja vozilima ili drugim tehničkim sredstvima.

Spoj

I tableta sadrži:

Djelatna tvar: losartan kalij 12,5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg.

Pomoćne tvari: celuloza (celuloza, laktoza monohidrat), kukuruzni škrob, preželatinizirani škrob, mikrokristalna celuloza, bezvodni koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat;

Ovojnica: hipromeloza, talk, propilen glikol, titanijev dioksid (E171), kinolin žuta boja* (E104).

* kinolin žuto se koristi u proizvodnji tableta od 12,5 mg i 25 mg, a ne u proizvodnji tableta od 50 i 100 mg.

Opis

Tablete 12,5 mg. Ovalne, blago bikonveksne tablete, filmom obložene svijetložute do žute boje.

Tablete od 25 mg. Ovalne, blago bikonveksne, žute filmom obložene tablete, s urezom na jednoj strani.

Tablete od 50 mg. Okrugle, blago bikonveksne, bijele filmom obložene tablete s urezom na jednoj strani i skošenim rubom.

Tablete 100 mg. Ovalne, blago bikonveksne, bijele filmom obložene tablete.

farmakološki učinak

Losartan je sintetski oralni antagonist angiotenzinskih receptora.

I (tip ATi). Angiotenzin II, snažan vazokonstriktor, primarni je aktivni hormon renin-angiotenzin sustava i važna determinanta patofiziologije hipertenzije. Angiotenzin II veže se za ATi receptore koji se nalaze u mnogim tjelesnim tkivima (npr. vaskularni glatki mišići, nadbubrežne žlijezde, bubrezi i srce) i uzrokuje nekoliko važnih bioloških radnji, uključujući vazokonstrikciju i otpuštanje aldosterona. Angiotenzin II također potiče proliferaciju glatkih mišićnih stanica.

Losartan selektivno blokira ATj receptore. In vitro i in vivo, losartan i njegov farmakološki aktivni metabolit karboksilne kiseline E-3174 blokiraju sva fiziološki značajna djelovanja angiotenzina II, bez obzira na izvor ili put sinteze.

Losartan nije agonist i ne blokira druge hormonske receptore ili ionske kanale važne za regulaciju kardiovaskularnog sustava. Osim toga, losartan ne inhibira ACE (kininazu II), enzim koji razgrađuje bradikinin. Kao posljedica toga, nema pojačavanja nuspojava posredovanih bradikininom.

Pri uzimanju losartana, uklanjanje negativne povratne sprege angiotenzina II na izlučivanje renina dovodi do povećanja aktivnosti renina u plazmi (ARP). Povećanje ARP dovodi do povećanja angiotenzina II u plazmi. Unatoč tim porastima, antihipertenzivna aktivnost i supresija koncentracije aldosterona u plazmi i dalje postoje, što ukazuje na učinkovitu blokadu receptora angiotenzina I. Nakon prekida uzimanja losartana, vrijednosti ARP-a i angiotenzina II pale su unutar tri dana na početne vrijednosti.

I losartan i njegov glavni aktivni metabolit imaju mnogo veći afinitet za ATi receptor nego za AT2 receptor. Aktivni metabolit je 10-40 puta aktivniji od losartana na bazi težine.

Istraživanje hipertenzije

U kontroliranim kliničkim ispitivanjima, primjena losartana jednom dnevno u bolesnika s blagom do umjerenom esencijalnom hipertenzijom dovela je do statistički značajnog sniženja sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka. Mjerenja krvnog tlaka 24 sata nakon doze u odnosu na 5-6 sati nakon doze pokazala su smanjenje krvnog tlaka unutar 24 sata; prirodni cirkadijalni ritam je održan. Smanjenje krvnog tlaka na kraju intervala između doza lijeka bilo je 70 - 80% učinka uočenog 5-6 sati nakon uzimanja doze lijeka. Prekid uzimanja losartana u bolesnika s hipertenzijom nije doveo do oštrog porasta krvnog tlaka (rebound fenomen). Unatoč izraženom sniženju krvnog tlaka, losartan nije imao klinički značajne učinke na srčani ritam.

Losartan je jednako učinkovit kod muškaraca i žena, kao i kod mlađih (ispod 65 godina) i starijih hipertenzivnih bolesnika.

StudijaŽIVOT

Studija LIFE (Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension) bila je randomizirana, trostruko slijepa, aktivno kontrolirana studija na 9193 hipertenzivna bolesnika u dobi od 55 do 80 godina s EKG-om dokumentiranom hipertrofijom lijeve klijetke. Bolesnici su randomizirani da primaju losartan 50 mg jednom dnevno ili atenolol 50 mg jednom dnevno. Ako je ciljani krvni tlak (

Medijan praćenja bio je 4,8 godina.

Primarna krajnja točka bila je kompozitna krajnja točka kardiovaskularne bolesti i smrti uzrokovane kardiovaskularnom bolešću, mjereno smanjenjem kombinirane incidencije kardiovaskularne smrti, moždanog udara i infarkta.

Porozne, tablete, miokard obložen filmom. Krvni tlak značajno je smanjen na slične razine u dvije skupine. Terapija losartanom rezultirala je smanjenjem rizika od 13,0% (p = 0,021, 95% interval pouzdanosti 0,77-0,98) u usporedbi s atenololom za bolesnike koji su postigli primarni kompozitni ishod. To je uglavnom bilo zbog smanjenja učestalosti moždanog udara. Terapija losartanom rezultirala je 25% smanjenjem rizika od moždanog udara u usporedbi s atenololom (p = 0,001, 95% interval pouzdanosti 0,63-0,89). Nije bilo značajnih razlika u incidenciji kardiovaskularne smrti i infarkta miokarda između liječenih skupina. utrka

U studiji LIFE, pacijenti crne rase liječeni losartanom bili su izloženi većem riziku od primarne kompozitne krajnje točke, tj. kardiovaskularni događaj (npr. infarkt miokarda, kardiovaskularna smrt) i osobito moždani udar nego crni pacijenti liječeni atenololom. Stoga se rezultati primijećeni s losartanom u odnosu na atenolol u studiji LIFE u pogledu kardiovaskularnog morbiditeta i mortaliteta ne odnose na pacijente crne rase s hipertenzijom i hipertrofijom lijeve klijetke.

StudijaRENALNO

Studija RENAAL (Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Receptor Antagonist Losartan) bila je kontrolirana klinička studija provedena u cijelom svijetu na 1513 bolesnika s dijabetesom melitusom tipa 2 s proteinurijom, sa ili bez hipertenzije. 751 pacijent je primao losartan.

Cilj studije bio je dokazati zaštitni učinak losartan kalija na bubrege uz korist snižavanja krvnog tlaka. Bolesnici s proteinurijom i serumskim kreatininom 1,3-3,0 mg/dL randomizirani su da primaju 50 mg losartana jednom dnevno, titrirano prema potrebi, dok se ne postigne odgovor krvnog tlaka, ili placebo, na konvencionalnoj antihipertenzivnoj terapiji, osim ACE inhibitora i antagonista angiotenzina II.

Istraživači su dobili upute da titriraju ispitivani lijek do 100 mg dnevno, prema potrebi; 72% pacijenata uzimalo je većinu vremena dozu od 100 mg na dan. Ostali antihipertenzivi (diuretici, antagonisti kalcija, blokatori alfa i beta receptora i antihipertenzivi sa središnjim djelovanjem) dopušteni su kao adjuvantna terapija prema potrebi u obje skupine. Bolesnici su praćeni do 4,6 godina (medijan 3,4 godine).

Primarna krajnja točka studije bila je kompozitna krajnja točka 2-struko povećanje kreatinina u serumu, završni stadij bubrežne bolesti (potreba za dijalizom ili transplantacijom) ili smrt.

Rezultati su pokazali da je liječenje losartanom (327 događaja) u usporedbi s placebom (359 događaja) rezultiralo smanjenjem rizika od 16,1% (p = 0,022) u broju pacijenata koji su dosegli primarni kompozitni cilj. Za sljedeće pojedinačne i kompozitne komponente primarne krajnje točke, rezultati su pokazali značajno smanjenje rizika u skupini koja je primala losartan: 25,3% smanjenje rizika za udvostručenje serumskog kreatinina (p = 0,006); smanjenje rizika za 28,6% za završni stadij bubrežne bolesti (p = 0,002); 19,9% smanjenje rizika od završne bubrežne bolesti ili smrti (p = 0,009); smanjenje rizika od 21,0% za udvostručenje serumskog kreatinina ili za krajnji stadij bubrežne bolesti (p = 0,01).

Nije bilo značajnih razlika u učestalosti smrti od bilo kojeg uzroka između dvije liječene skupine.

U ovoj studiji losartan se općenito dobro podnosio, što je prikazano stopom prekida liječenja zbog nuspojava koja je bila usporediva s onom u placebo skupini.

StudijaIZLIJEČITE

Studija HEAAL (Heart Failure Endpoint Evaluation of Angiotensin II Antagonist Losartan) bilo je kontrolirano kliničko ispitivanje provedeno diljem svijeta na 3834 bolesnika u dobi od 18 do 98 godina sa srčanim zatajenjem (NYHA klasa II-IV) koji nisu podnosili terapiju ACE inhibitorom. Bolesnici su randomizirani da primaju losartan 50 mg jednom dnevno ili losartan 150 mg, na konvencionalnoj terapiji, isključujući inhibitore.

Bolesnici su praćeni 4 godine (medijan 4,7 godina). Primarna krajnja točka studije bila je kompozitna krajnja točka smrti iz bilo kojeg uzroka ili hospitalizacija zbog zatajenja srca. Rezultati su pokazali da je liječenje losartanom od 150 mg (828 događaja) u usporedbi s losartanom od 50 mg (889 događaja) rezultiralo smanjenjem rizika od 10,1% (p=0,027, 95% CI 0,82-0,99) u smislu broja pacijenata koji su došli do primarne kompozitna krajnja točka. To je uglavnom bilo zbog smanjenja učestalosti hospitalizacije zbog zatajenja srca. Terapija losartanom od 150 mg smanjila je rizik od hospitalizacije zbog zatajenja srca za 13,5% u usporedbi s losartanom od 50 mg (p = 0,025, 95% interval pouzdanosti 0,76-0,98). Nije bilo značajnih razlika u učestalosti smrti od bilo kojeg uzroka između liječenih skupina. Oštećenje bubrega, hipotenzija i hiperkalemija bili su češći u skupini koja je primala 150 mg nego u skupini koja je primala 50 mg, ali te nuspojave nisu rezultirale značajno većim prekidima u skupini koja je primala 150 mg.

StudijaELITE I iELITA II

U studiji ELITE, provedenoj 48 tjedana na 722 bolesnika sa zatajenjem srca (NYHA klasa II-IV), nije bilo razlike između bolesnika liječenih losartanom i bolesnika liječenih kaptoprilom u odnosu na primarnu krajnju točku dugoročne promjene u rad bubrega. Zapažanje studije ELITE da je, u usporedbi s kaptoprilom, losartan smanjio rizik od smrti, nije potvrđeno u naknadnoj studiji ELITE II, koja je opisana u nastavku.

U ispitivanju ELITE II, losartan 50 mg jednom dnevno (početna doza 12,5 mg, povećana na 25 mg, zatim 50 mg jednom dnevno) uspoređivan je s kaptoprilom 50 mg tri puta dnevno (početna doza 12,5 mg, povećana na 25 mg, zatim 50 mg). mg tri puta dnevno). Primarna krajnja točka ove prospektivne studije bila je smrt iz bilo kojeg uzroka.

U ovoj studiji, 3152 bolesnika sa zatajenjem srca (NYHA klasa II-IV) praćeno je gotovo dvije godine (medijan: 1,5 godina) kako bi se utvrdilo je li losartan bolji od kaptoprila u smanjenju smrtnosti od svih uzroka. Primarna krajnja točka nije pokazala statistički značajnu razliku između losartana i kaptoprila u smislu smanjenja smrtnosti od svih uzroka.

U oba klinička ispitivanja kontrolirana usporedbom (a ne placebom) u bolesnika sa zatajenjem srca, pokazalo se da se losartan bolje podnosi od kaptoprila, što je mjereno značajno nižom stopom prekida liječenja zbog nuspojava i značajno nižom incidencijom kašlja.

Povećana smrtnost primijećena je u ELITE II u maloj podskupini (22% svih pacijenata sa zatajenjem srca) koji su na početku uzimali beta-blokatore.

Farmakokinetika

Usisavanje

Nakon oralne primjene, losartan se brzo apsorbira i metabolizira tijekom "prvog prolaza", stvarajući aktivni karboksilni metabolit i druge neaktivne metabolite. Sistemska bioraspoloživost losartan tableta je približno 33%. Prosječne vršne koncentracije losartana i njegovog aktivnog metabolita postižu se nakon 1 sata, odnosno 3-4 sata.

Distribucija

Losartan i njegov aktivni metabolit vežu se >99% za proteine ​​plazme, pretežno albumin. Volumen distribucije losartana je 34 litre.

Biotransformacija

Oko 14% intravenske ili oralne doze losartana pretvara se u njegov aktivni metabolit. Nakon oralne i intravenske primjene 14C-obilježenog kalijevog losartana, radioaktivnost cirkulirajuće plazme pretežno se pripisuje losartanu i njegovom aktivnom metabolitu. Minimalna konverzija losartana u njegov aktivni metabolit primijećena je u približno jedan posto ispitanih ispitanika.

Uz aktivni metabolit stvaraju se i neaktivni metaboliti.

rasplod

Plazmatski klirens losartana i njegovog aktivnog metabolita je oko 600 ml/min odnosno 50 ml/min. Bubrežni klirens losartana i njegovog aktivnog metabolita je oko 74 ml/min odnosno 26 ml/min. Kada se losartan uzima oralno, približno 4% doze izlučuje se u urinu nepromijenjeno, a oko 6% doze se izlučuje u urinu kao aktivni metabolit. Farmakokinetika losartana i njegovog aktivnog metabolita je linearna s oralnim dozama losartan kalija do 200 mg.

Nakon oralne primjene, koncentracije losartana i njegovog aktivnog metabolita u plazmi polieksponencijalno se smanjuju s terminalnim poluvijekom eliminacije od oko 2 sata, odnosno 6-9 sati. Pri uzimanju 100 mg jednom dnevno ni losartan ni njegov aktivni metabolit ne nakupljaju se u značajnoj mjeri u plazmi.

Izlučivanje losartana i njegovih metabolita provodi se u žuči i urinu. Nakon oralne doze/nakon intravenske primjene 14C-obilježenog losartana kod ljudi, otprilike 35%/43% doze radioaktivnosti nalazi se u urinu, a 58%/50% u fecesu.

Karakteristike kod pacijenata

U starijih hipertenzivnih bolesnika koncentracije losartana i njegovog aktivnog metabolita u plazmi ne razlikuju se značajno od onih u plazmi mlađih hipertenzivnih bolesnika.

U hipertenzivnih bolesnica razine losartana u plazmi bile su dvostruko više nego u hipertenzivnih muških bolesnika, dok se razine aktivnog metabolita u plazmi ne razlikuju između muškaraca i žena.

U bolesnika s blagom do umjerenom alkoholnom cirozom, razine losartana i njegovog aktivnog metabolita u plazmi nakon oralne primjene bile su 5 i 1,7 puta više nego u mladih muških dobrovoljaca.

Koncentracija losartana u plazmi nije promijenjena u bolesnika s klirensom kreatinina većim od 10 ml/min. U usporedbi s bolesnicima s normalnom funkcijom bubrega, AUC za losartan je približno 2 puta veći u bolesnika na hemodijalizi.

Koncentracije aktivnog metabolita u plazmi nisu promijenjene u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom ili u bolesnika na hemodijalizi.

Indikacije za upotrebu

Liječenje esencijalne hipertenzije.

Smanjenje rizika od moždanog udara u odraslih bolesnika s arterijskom hipertenzijom i hipertrofijom lijeve klijetke dokumentiranom EKG-om (vidi odjeljak Farmakodinamika, LIFE studija, Rasa)

Liječenje kroničnog zatajenja srca u odraslih bolesnika koji nisu indicirani za terapiju inhibitorima angiotenzin-konvertirajućeg enzima (ACE) zbog nekompatibilnosti, osobito s kašljem, ili u prisutnosti kontraindikacija. Bolesnici sa zatajenjem srca koji su stabilizirani ACE inhibitorom ne smiju se prebaciti na losartan. U bolesnika bi ejekcijska frakcija lijeve klijetke trebala biti

Liječenje bubrežne insuficijencije u odraslih bolesnika s hipertenzijom i šećernom bolešću tipa 2 s proteinurijom > 0,5 g/dan kao dio antihipertenzivne terapije.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili pomoćne tvari. Drugi i treći trimestar trudnoće.

Teško zatajenje jetre.

Trudnoća i dojenje

Primjena losartana je kontraindicirana u drugom i trećem tromjesečju trudnoće. Epidemiološki dokazi o riziku od teratogenosti nakon izlaganja ACE inhibitorima tijekom prvog tromjesečja trudnoće nisu uvjerljivi; međutim, blago povećanje rizika ne može se isključiti. Iako nema kontroliranih podataka o riziku s inhibitorima receptora angiotenzina II (AIIRA), slični rizici mogu postojati za ovu skupinu lijekova. Osim ako se nastavak terapije AIIRA ne smatra vitalnim, bolesnice koje planiraju trudnoću treba prebaciti na alternativne antihipertenzivne terapije s utvrđenim sigurnosnim profilom za upotrebu tijekom trudnoće. Ako se utvrdi trudnoća, liječenje losartanom treba odmah prekinuti i, ako je potrebno, započeti alternativnu terapiju.

Poznato je da izloženost terapiji AIIRA tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće uzrokuje fetalnu toksičnost u ljudi (smanjena bubrežna funkcija, oligohidramnij, odgođena osifikacija kostiju lubanje) i neonatalnu toksičnost (zatajenje bubrega, hipotenzija, hiperkalijemija). Ako se losartan primjenjuje od drugog tromjesečja trudnoće, preporučuje se ultrazvučni pregled lubanje i funkcije bubrega.

Dojenčad čije su majke uzimale losartan treba pomno pratiti zbog hipotenzije.

Dojenje

Budući da nema podataka o primjeni losartana u dojenju, losartan se ne preporučuje za primjenu, a prednost se daje alternativnim terapijama s utvrđenim sigurnosnim profilom u dojenju, osobito kod prehrane novorođenčeta ili nedonoščadi.

Doziranje i način primjene

Režim doziranja

Losartan tablete treba progutati s čašom vode.

Losartan se može uzimati sa ili bez hrane.

hipertenzija

Uobičajena početna doza i doza održavanja je 50 mg jednom dnevno za većinu bolesnika. Maksimalni antihipertenzivni učinak postiže se 3-6 tjedana nakon početka terapije. Nekim bolesnicima može koristiti povećanje doze na 100 mg jednom dnevno (ujutro).

Losartan se može koristiti s drugim antihipertenzivima, osobito diureticima (npr. hidroklorotiazidom).

Smanjeni rizik od moždanog udara u hipertenzivnih pacijenata koji imaju hipertrofiju lijeve klijetke ventrikula dokumentiran EKG-om

Uobičajena početna doza je 50 mg losartana jednom dnevno. Treba dodati nisku dozu hidroklorotiazida i/ili povećati dozu losartana na 100 mg jednom dnevno na temelju odgovora krvnog tlaka.

Zastoj srca

Uobičajena početna doza losartana u bolesnika sa zatajenjem srca je 12,5 mg jednom dnevno. Dozu lijeka treba titrirati u tjednim intervalima (tj. 12,5 mg dnevno, 25 mg dnevno, 50 mg dnevno, 100 mg dnevno, do maksimalne doze od 150 mg jednom dnevno), ovisno o toleranciji bolesnika.

Bolesnici s arterijskom hipertenzijom i dijabetes melitusom tipa 2 i proteinurijom > 0,5 g/dan

Uobičajena početna doza je 50 mg jednom dnevno. Doza se može povećati na 100 mg jednom dnevno na temelju odgovora krvnog tlaka, mjesec dana nakon početka terapije i kasnije. Losartan se može koristiti s drugim antihipertenzivima (npr. diureticima, blokatorima kalcijevih kanala, alfa- ili beta-blokatorima i lijekovima sa središnjim djelovanjem), kao i s inzulinom i drugim često korištenim hipoglikemijskim lijekovima (kao što su derivati ​​sulfonilureje, glitazoni i inhibitori glukozidaze). Posebne skupine patenata

Primjena u bolesnika s smanjenim intravaskularnim volumenom Za bolesnike s deplecijom intravaskularnog volumena (tj. one liječene visokim dozama diuretika), treba razmotriti početnu dozu od 25 mg jednom dnevno.

Primjenav bolesnika s bubrežnom insuficijencijom i u bolesnika na hemodijaliza

Nije potrebna prilagodba početne doze u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom i u bolesnika na hemodijalizi.

Primjena na pacijenata S kršenje Funkcije jetra

Treba razmotriti nižu dozu u bolesnika s oštećenjem jetre u anamnezi. Nema terapijskih iskustava u bolesnika s teškim oštećenjem jetre. U skladu s tim, losartan je kontraindiciran u bolesnika s teškim oštećenjem jetre.

Primjena u starijih bolesnika

Iako treba razmotriti započinjanje terapije s dozom od 25 mg u bolesnika starijih od 75 godina, prilagodba doze obično nije potrebna za starije bolesnike.

Nuspojava

Losartan je procijenjen u sljedećim kliničkim studijama:

u kontroliranim kliničkim ispitivanjima na više od 3000 odraslih bolesnika u dobi od 18 godina i više s esencijalnom hipertenzijom, u kontroliranom kliničkom ispitivanju na 177 pedijatrijskih bolesnika s hipertenzijom u dobi od 6 do 16 godina

u kontroliranom kliničkom ispitivanju na više od 9000 hipertenzivnih bolesnika u dobi od 55 do 80 godina s hipertrofijom lijeve klijetke u kontroliranom kliničkom ispitivanju na više od 7700 odraslih bolesnika s kroničnim zatajenjem srca

u kontroliranom kliničkom ispitivanju na više od 1500 bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 u dobi od 31 godine i starijih s proteinurijom. U tim kliničkim ispitivanjima najčešća nuspojava bila je omaglica.

Učestalost dolje navedenih nuspojava određena je prema sljedećim kriterijima:

Vrlo često (>1/10),

Često (>1/100 -

Manje često (>1/1000 -

Rijetko (>1/10 000-

vrlo rijetko (

Nepoznato (ne može se utvrditi iz dostupnih podataka).

U kontroliranim kliničkim ispitivanjima koja su uključivala više od 3300 odraslih bolesnika u dobi od 18 ili više godina s esencijalnom hipertenzijom, prijavljene su sljedeće nuspojave:

U kontroliranom kliničkom ispitivanju u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca (vidjeti studije ELITE I, ELITE II i HEAAL), prijavljene su sljedeće nuspojave:

U kliničkom ispitivanju koje je uključivalo bolesnike sa šećernom bolešću tipa 2 s nefropatijom, 9,9% bolesnika liječenih tabletama losartana razvilo je hiperkalemiju > 5,5 mmol/l i 3,4% bolesnika liječenih placebom.

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava:

Kao posljedica supresije sustava renin-angiotenzin-aldosteron, u rizičnih bolesnika zabilježene su promjene bubrežne funkcije, uključujući zatajenje bubrega; ove promjene bubrežne funkcije mogu biti reverzibilne nakon prekida terapije.

Predozirati

Simptomi: Ograničeni su podaci o predoziranju kod ljudi. Najvjerojatnije manifestacije predoziranja mogu biti hipotenzija i tahikardija. Bradikardija se može razviti zbog parasimpatičke (vagalne) stimulacije.

Liječenje: Ako se pojavi simptomatska hipotenzija, potrebno je primijeniti potpornu terapiju.

Mjere ovise o vremenu primjene lijeka te vrsti i težini simptoma. Prioritet treba dati stabilizaciji kardiovaskularnog sustava. Nakon oralne primjene indicirana je dovoljna doza aktivnog ugljena. Nakon toga potrebno je pažljivo pratiti vitalne parametre. Vitalne parametre treba podesiti ako je potrebno.

Ni losartan ni aktivni metabolit ne mogu se ukloniti hemodijalizom.

Interakcija s drugim lijekovima

Drugi antihipertenzivi mogu pojačati hipotenzivni učinak losartana. Istodobna primjena s drugim tvarima koje mogu izazvati hipotenziju kao nuspojavu (na primjer, triciklički antidepresivi, antipsihotici, baklofen i amifostin) može povećati rizik od hipotenzije.

Losartan se pretežno metabolizira putem citokroma P450 (CYP) 2C9 u aktivni metabolit karboksikiseline. U kliničkoj studiji utvrđeno je da flukonazol (inhibitor CYP2C9) smanjuje izloženost aktivnom metabolitu za približno 50%. Utvrđeno je da je istodobna terapija losartanom s rifampicinom (induktorom metaboličkih enzima) rezultirala smanjenjem koncentracije aktivnog metabolita u plazmi za 40%. Klinički značaj ovih učinaka nije poznat. Nije bilo razlika u izloženosti s istodobnom terapijom fluvastatinom (slabi inhibitor CYP2C9).

Kao i kod drugih lijekova koji blokiraju angiotenzin II ili njegove učinke, istodobna primjena drugih lijekova koji štede kalij (npr. diuretika koji štede kalij: amilorid, triamteren, spironolakton) ili može povećati razine kalija (npr. heparin), dodataka kalija ili -zamjene koje sadrže sol mogu dovesti do povećanja sadržaja kalija u krvnom serumu. Ne preporučuje se istodobna primjena ovih lijekova.

Prijavljena su reverzibilna povećanja koncentracije litija u serumu i toksičnosti kod istodobne primjene litija s ACE inhibitorima. Također su prijavljeni vrlo rijetki slučajevi s antagonistima receptora angiotenzina II. Litij i losartan treba primjenjivati ​​s oprezom istodobno. Ako je ova kombinacija vitalna, preporučuje se praćenje serumskog litija kada se koristi istodobno.

Uz istovremenu primjenu antagonista angiotenzina II i nesteroidnih protuupalnih lijekova (tj. selektivnih COX-2 inhibitora, acetilsalicilne kiseline u protuupalnim dozama i neselektivnih NSAID-ova), može doći do slabljenja antihipertenzivnog učinka. Istodobna primjena antagonista angiotenzina II ili diuretika i nesteroidnih protuupalnih lijekova može dovesti do povećanog rizika od pogoršanja bubrežne funkcije, uključujući moguće akutno zatajenje bubrega, te porasta kalija u serumu, osobito u bolesnika s već postojećom smanjenom bubrežnom funkcijom. Ovu kombinaciju treba primjenjivati ​​s oprezom.

Dvostruku blokadu (npr. dodavanjem ACE inhibitora antagonistu receptora angiotenzina II) treba ograničiti na pojedinačno definirane slučajeve, uz pažljivo praćenje bubrežne funkcije. Neke su studije pokazale da je u bolesnika s utvrđenom aterosklerotičnom bolešću, zatajenjem srca ili dijabetesom s oštećenjem organa u završnom stadiju dvojna blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron povezana s većom učestalošću hipotenzije, sinkope, hiperkalijemije i bubrežne funkcije promjene (uključujući akutno zatajenje bubrega), u usporedbi s primjenom jednog lijeka sustava renin-angiotenzin-aldosteron.

Značajke aplikacije

Preosjetljivost

Angioedem. Bolesnike s anamnezom angioedema (oticanje lica, usana, grla i/ili jezika) treba pomno nadzirati.

Hipotenzija i poremećaj ravnoteže vode i elektrolita

Simptomatska hipotenzija, osobito nakon prve doze i nakon povećanja doze, može se pojaviti u bolesnika s deplecijom volumena i/ili natrija zbog intenzivne terapije diureticima, dijete s ograničenim unosom soli, proljeva ili povraćanja. Ove uvjete treba ispraviti prije imenovanja losartana ili koristiti nižu početnu dozu.

Neravnoteže elektrolita

Poremećaji elektrolita česti su u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, sa ili bez dijabetesa, te ih treba uzeti u obzir. U kliničkoj studiji provedenoj na pacijentima sa šećernom bolešću tipa 2 s nefropatijom, incidencija hiperkalijemije bila je veća u skupini koja je primala losartan u usporedbi s placebo skupinom. U skladu s tim, potrebno je pažljivo pratiti koncentracije kalija u plazmi kao i vrijednosti klirensa kreatinina, osobito u bolesnika sa zatajenjem srca i klirensom kreatinina od 30-50 ml/min.

Disfunkcija jetre

Na temelju farmakokinetičkih podataka koji pokazuju značajno povećanje koncentracije losartana u plazmi u bolesnika s cirozom jetre, treba razmotriti nižu dozu u bolesnika s anamnezom zatajenja jetre. Nema iskustva s terapijskom primjenom losartana u bolesnika s teškim oštećenjem jetre. U skladu s tim, losartan se ne smije primjenjivati ​​u bolesnika s teškim oštećenjem jetre.

Poremećaj rada bubrega

Kao posljedica supresije renin-angiotenzin sustava, primijećene su promjene bubrežne funkcije, uključujući zatajenje bubrega (osobito u bolesnika čija funkcija bubrega ovisi o renin-angiotenzin-aldosteronskom sustavu, npr. u bolesnika s teško zatajenje srca ili postojeća bubrežna disfunkcija). Kao i kod primjene drugih lijekova koji djeluju na sustav renin-angiotenzin-aldosteron, došlo je do povećanja ureje u krvi i kreatinina u serumu u bolesnika s bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili unilateralnom stenozom arterije jednog bubrega; ove promjene bubrežne funkcije mogu biti reverzibilne nakon prekida terapije. Losartan treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili jednostranom stenozom arterije jednog bubrega.

Pokazalo se da istodobna primjena losartana i ACE inhibitora pogoršava funkciju bubrega. Sukladno tome, ne preporučuje se istovremena primjena ovih lijekova.

transplantacija bubrega

Nema iskustva s primjenom u bolesnika s nedavno presađenim bubregom.

Primarni aldosteronizam

Bolesnici s primarnim aldosteronizmom općenito neće reagirati na antihipertenzivne lijekove koji djeluju inhibicijom renin-angiotenzinskog sustava. Sukladno tome, ne preporučuje se primjena losartana.

Bolest koronarnih arterija i cerebrovaskularna bolest

Kao i kod svakog antihipertenziva, prekomjerno sniženje krvnog tlaka u bolesnika s ishemijskom kardiovaskularnom i cerebrovaskularnom bolešću može dovesti do infarkta miokarda ili moždanog udara.

Zastoj srca

U bolesnika sa zatajenjem srca, sa ili bez zatajenja bubrega, postoji - kao i kod drugih lijekova koji djeluju na renin-angiotenzinski sustav - rizik od teške arterijske hipotenzije i (često akutnog) zatajenja bubrega.

Nema dovoljno iskustva s terapijskom primjenom losartana u bolesnika sa zatajenjem srca i popratnim teškim zatajenjem bubrega, u bolesnika s teškim zatajenjem srca (NYHA klasa IV), kao i u bolesnika sa zatajenjem srca i simptomatskim po život opasnim srčanim aritmijama. U skladu s tim, losartan treba primjenjivati ​​s oprezom u ovim populacijama bolesnika. Losartan treba primjenjivati ​​s oprezom u kombinaciji s beta-blokatorima.

Stenoza aorte i mitralnog zaliska, opstruktivna hipertrofija kardiomiopatija

Kao i kod drugih vazodilatatora, potreban je poseban oprez pri liječenju bolesnika sa stenozom aortne ili mitralne valvule ili opstruktivnom hipertrofičnom kardiomiopatijom.

Ostale upute i mjere opreza

Kao što je primijećeno za inhibitore angiotenzin-konvertirajućeg enzima, čini se da su losartan i drugi antagonisti angiotenzina manje učinkoviti u snižavanju krvnog tlaka u ljudi crne rase nego u ljudi drugih rasa, vjerojatno zbog veće prevalencije stanja s niskim reninom u osoba crne rase s hipertenzijom. .

Posebne mjere opreza u vezi s pomoćnim komponentama Lorista sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima nepodnošenja galaktoze, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne bi trebali uzimati ovaj lijek.

Uvjeti skladištenja

Tablete 12,5 mg, 25 mg, 100 mg: Ne zahtijevaju posebne uvjete čuvanja.

Tablete 50 mg: Čuvati na temperaturi ne višoj od 30°C. Čuvati u originalnoj ambalaži.

Čuvati izvan dohvata djece.

Najbolje prije datuma

Ne koristiti nakon datuma navedenog na pakiranju.