S(–)amlodipin: nove mogućnosti farmakoterapije arterijske hipertenzije. Farmakološka skupina tvari Levamlodipin

Bruto formula

Farmakološka skupina tvari Levamlodipin

CAS kod

Model kliničkog i farmakološkog članka 1

Farmaceutska akcija. BMKK, derivat dihidropiridina, S(-) izomer amlodipina; ima izraženiji farmakološki učinak od R (+) amlodipina. Blokira Ca 2+ kanale, inhibira transmembranski prijelaz Ca 2+ u stanicu (u većoj mjeri u vaskularnim glatkim mišićnim stanicama nego u kardiomiocitima). Ima antianginalni učinak, kao i dugotrajno hipotenzivno djelovanje ovisno o dozi. Jedna doza osigurava klinički značajno sniženje krvnog tlaka 2-4 sata nakon primjene, koje traje 24 sata (u ležećem i stojećem položaju).

Farmakokinetika. Apsorpcija levamlodipina u gastrointestinalnom traktu ne mijenja se s unosom hrane. Bioraspoloživost - 65%; ima učinak "prvog prolaska" kroz jetru. C max - 7,229-9,371 ng / ml, TC max - 1,85-3,61 sati, TCss - 7 dana. Komunikacija s proteinima - 93%. Volumen distribucije — 21 l/kg; većina se distribuira u tkivima, manji dio - u krvi. Prodire kroz BBB. Metabolizam se 90% odvija u jetri (sporo, ali opsežno) uz stvaranje neaktivnih metabolita. Ukupni klirens je 0,116 ml/s/kg (7 ml/min/kg, 0,42 l/h/kg). Nakon prve doze T 1 / 2 - 14,62-68,88 sati, s ponovljenim prijemom T 1 / 2 - 45 sati Uz zatajenje jetre T 1 / 2 - 60 sati (dugotrajna primjena povećava kumulaciju lijeka). U bolesnika starijih od 65 godina T 1/2 - 65 sati (što nema klinički značaj). Izlučuje se putem bubrega (60% - u obliku metabolita, 10% - nepromijenjeno), crijeva (20-25%), a također i s majčinim mlijekom. Ne uklanja se hemodijalizom.

Indikacije. Arterijska hipertenzija I sv. (u monoterapiji ili u kombinaciji s drugim antihipertenzivima).

Kontraindikacije. Preosjetljivost, Prinzmetalova angina, teška arterijska hipotenzija, kolaps, kardiogeni šok, dob ispod 18 godina (djelotvornost i sigurnost nisu utvrđene), trudnoća, dojenje.

Pažljivo. SSSU, kronično zatajenje srca neishemijske etiologije u fazi dekompenzacije, umjerena arterijska hipotenzija, aortalna i mitralna stenoza, HOCM, infarkt miokarda (i unutar 1 mjeseca nakon), dijabetes melitus, poremećaji metabolizma lipida, zatajenje jetre, starija dob.

Doziranje. Unutar, početna doza je 2,5 mg 1 put dnevno, maksimalna doza je 5 mg 1 put dnevno.

Nuspojava. Sa strane kardiovaskularnog sustava: lupanje srca, otežano disanje, izrazito smanjenje krvnog tlaka, nesvjestica, vaskulitis, edem donjih ekstremiteta, "ispiranje" krvi u kožu lica, rijetko - aritmija (bradikardija, ventrikularna tahikardija , fibrilacija atrija), bol u prsima, ortostatska hipotenzija, vrlo rijetko - razvoj ili pogoršanje zatajenja srca, migrena.

Iz živčanog sustava: vrtoglavica, glavobolja, umor, pospanost, emocionalna labilnost; rijetko - konvulzije, gubitak svijesti, hiperestezija, nervoza, parestezija, tremor, vrtoglavica, astenija, malaksalost, nesanica, depresija, neobični snovi; vrlo rijetko - ataksija, apatija, agitacija, amnezija.

Iz probavnog sustava: mučnina, povraćanje, epigastrična bol; rijetko - povećana aktivnost "jetrenih" enzima i žutica (zbog kolestaze), pankreatitis, suha usta, nadutost, hiperplazija sluznice desni, zatvor ili proljev; vrlo rijetko - gastritis, povećan apetit.

Iz genitourinarnog sustava: rijetko - polakiurija, bolni nagon za mokrenjem, nokturija, smanjena moć; vrlo rijetko - disurija, poliurija.

Na dijelu kože: vrlo rijetko - kseroderma, alopecija, dermatitis, purpura, promjena boje kože.

Alergijske reakcije: makulopapulozni eritematozni osip, urtikarija, pruritus, angioedem.

Iz mišićno-koštanog sustava: rijetko - artralgija, artroza, mialgija (s produljenom uporabom); vrlo rijetko - miastenija gravis.

Od osjetila: zamagljen vid, konjunktivitis, diplopija, bol u oku, poremećaj akomodacije, kseroftalmija; tinitus, poremećaj okusa, rinitis, parozmija.

Ostalo: rijetko - ginekomastija, hiperurikemija, povećanje / smanjenje težine, trombocitopenija, leukopenija, hiperglikemija, bol u leđima, dispneja, epistaksa, hiperhidroza, žeđ; vrlo rijetko - hladan ljepljiv znoj, kašalj.

Predozirati. Simptomi: izražen pad krvnog tlaka, tahikardija, prekomjerna periferna vazodilatacija.

Liječenje: ispiranje želuca, aktivni ugljen, kontrola funkcija CCC-a, respiratornog i ekskretornog sustava, BCC. Potrebno je pacijentu dati vodoravni položaj s podignutim udovima; vazokonstriktorski lijekovi (u nedostatku kontraindikacija); in / in kalcijev glukonat (za uklanjanje blokade Ca 2+ kanala).

Interakcija. Inhibitori mikrosomalne oksidacije povećavaju koncentraciju lijeka u krvnoj plazmi, čime se povećava rizik od nuspojava, a induktori mikrosomalnih jetrenih enzima smanjuju.

Alfa-agonisti, estrogeni (Na + retencija), simpatomimetici oslabljuju hipotenzivni učinak.

Tiazidni i "petlji" diuretici, beta-blokatori, verapamil, ACE inhibitori, nitrati pojačavaju antianginalne i hipotenzivne učinke.

Amiodaron, kinidin, alfa-blokatori, antipsihotici, BMCC mogu pojačati hipotenzivni učinak.

Li + lijekovi - rizik od povećane neurotoksičnosti (mučnina, povraćanje, proljev, ataksija, tremor, tinitus).

Pripravci Ca 2+ mogu smanjiti učinak BMCC.

Prokainamid, kinidin i drugi lijekovi koji produljuju QT interval pojačavaju negativni inotropni učinak i povećavaju rizik od značajnog produljenja QT intervala.

Posebne upute. Tijekom liječenja potrebno je kontrolirati tjelesnu težinu, unos Na+ (odgovarajuća prehrana), pridržavati se higijene zuba, posjećivati ​​stomatologa (kako bi se spriječila bolnost, krvarenje i hiperplazija sluznice desni).

U starijih bolesnika T 1/2 i klirens lijeka su produljeni, stoga je potrebno pažljivo praćenje pri povećanju doze.

Unatoč odsutnosti sindroma "povlačenja" u BMCC-u, preporučuje se postupno smanjivanje doza prije prekida liječenja.

Tijekom liječenja treba biti oprezan pri upravljanju vozilima i bavljenju potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija.

Državni registar lijekova. Službeno izdanje: u 2 sveska - M .: Medicinsko vijeće, 2009. - V.2, 1. dio - 568 str.; dio 2 - 560 str.

Levamlodipin INN

Međunarodni naziv: Levamlodipine

Oblik doziranja: tablete

Farmakološki učinak:

BMKK, derivat dihidropiridina, S (-) izomer amlodipina; ima izraženiji farmakološki učinak od R (+) amlodipina. Blokira Ca2+ kanale, inhibira transmembranski prijelaz Ca2+ u stanicu (u većoj mjeri u vaskularne glatke mišićne stanice nego u kardiomiocite). Ima antianginalni učinak, kao i dugotrajno hipotenzivno djelovanje ovisno o dozi. Jedna doza osigurava klinički značajno smanjenje krvnog tlaka nakon 2-4 sata nakon primjene, koje traje 24 sata (u ležećem i stojećem položaju).

Farmakokinetika:

Apsorpcija levamlodipina u gastrointestinalnom traktu ne mijenja se s unosom hrane. Bioraspoloživost - 65%; djeluje preko jetre. Cmax - 7,229-9,371 ng / ml, TCmax - 1,85-3,61 h TCss - 7 dana. Komunikacija s proteinima - 93%. Volumen distribucije - 21 l/kg; većina se distribuira u tkivima, manji - u krvi. Prodire kroz BBB. Metabolizam se 90% odvija u jetri (sporo, ali opsežno) uz stvaranje neaktivnih metabolita. Ukupni klirens je 0,116 ml/s/kg (7 ml/min/kg, 0,42 l/h/kg). Nakon prve doze T1 / 2 - 14,62-68,88 sati, s ponovljenom primjenom T1 / 2 - 45 sati Uz zatajenje jetre T1 / 2 - 60 sati (dugotrajna primjena povećava kumulaciju lijeka). U bolesnika starijih od 65 godina, T1/2 je 65 sati (što nema klinički značaj). Izlučuje se putem bubrega (60% - u obliku metabolita, 10% - nepromijenjeno), crijeva (20-25%), a također i s majčinim mlijekom. Ne uklanja se hemodijalizom.

Indikacije:

Arterijska hipertenzija I sv. (u monoterapiji ili u kombinaciji s drugim antihipertenzivima).

Kontraindikacije:

Preosjetljivost, Prinzmetalova angina, teška arterijska hipotenzija, kolaps, kardiogeni šok, dob do 18 godina (učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene), trudnoća, dojenje.Oprez. SSSU, kronično zatajenje srca neishemijske etiologije u fazi dekompenzacije, umjerena arterijska hipotenzija, aortalna i mitralna stenoza, HOCM, infarkt miokarda (i unutar 1 mjeseca nakon), dijabetes melitus, poremećaji metabolizma lipida, zatajenje jetre, starija dob.

Režim doziranja:

Unutar, početna doza je 2,5 mg 1 put dnevno, maksimalna doza je 5 mg 1 put dnevno.

Nuspojave:

Sa strane kardiovaskularnog sustava: palpitacije, otežano disanje, izražen pad krvnog tlaka, nesvjestica, vaskulitis, edem donjih ekstremiteta, krv u kožu lica, rijetko - aritmija (bradikardija, ventrikularna tahikardija, fibrilacija atrija). ), bol u prsima, ortostatska hipotenzija, vrlo rijetko - razvoj ili pogoršanje zatajenja srca, migrena. Iz živčanog sustava: vrtoglavica, glavobolja, umor, pospanost, emocionalna labilnost; rijetko - konvulzije, gubitak svijesti, hiperestezija, nervoza, parestezija, tremor, vrtoglavica, astenija, malaksalost, nesanica, depresija, neobični snovi; vrlo rijetko - ataksija, apatija, agitacija, amnezija. Iz probavnog sustava: mučnina, povraćanje, epigastrična bol; rijetko - povećana aktivnost enzima i žutica (zbog kolestaze), pankreatitis, suha usta, nadutost, hiperplazija sluznice desni, zatvor ili proljev; vrlo rijetko - gastritis, povećan apetit. Iz genitourinarnog sustava: rijetko - polakiurija, bolni nagon za mokrenjem, nokturija, smanjena moć; vrlo rijetko - disurija, poliurija. Na dijelu kože: vrlo rijetko - kseroderma, alopecija, dermatitis, purpura, promjena boje kože. Alergijske reakcije: makulopapulozni eritematozni osip, urtikarija, pruritus, angioedem. Iz mišićno-koštanog sustava: rijetko - artralgija, artroza, mialgija (s produljenom uporabom); vrlo rijetko - miastenija gravis. Od osjetila: zamagljen vid, konjunktivitis, diplopija, bol u oku, poremećaj akomodacije, kseroftalmija; tinitus, poremećaj okusa, rinitis, parozmija. Ostalo: rijetko - ginekomastija, hiperurikemija, povećanje / smanjenje težine, trombocitopenija, leukopenija, hiperglikemija, bol u leđima, dispneja, epistaksa, hiperhidroza, žeđ; vrlo rijetko - hladan ljepljiv znoj, kašalj Predoziranje. Simptomi: izražen pad krvnog tlaka, tahikardija, prekomjerna periferna vazodilatacija. Liječenje: ispiranje želuca, aktivni ugljen, kontrola funkcija kardiovaskularnog sustava, dišnog i ekskretornog sustava, BCC. Potrebno je pacijentu dati vodoravni položaj s podignutim udovima; vazokonstriktorski lijekovi (u nedostatku kontraindikacija); in / in kalcijev glukonat (za uklanjanje blokade Ca2 + kanala).

Posebne upute:

Tijekom liječenja potrebno je kontrolirati tjelesnu težinu, unos Na+ (odgovarajuća prehrana), pridržavati se higijene zuba, posjećivati ​​stomatologa (kako bi se spriječila bolnost, krvarenje i hiperplazija sluznice desni). U starijih bolesnika, T1/2 i klirens lijeka su produljeni, stoga je potrebno pažljivo praćenje pri povećanju doze. Unatoč odsutnosti BMCC sindroma, preporučuje se postupno smanjivanje doza prije prekida liječenja. Tijekom liječenja treba biti oprezan pri upravljanju vozilima i bavljenju potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija.

Interakcija:

Inhibitori mikrosomalne oksidacije povećavaju koncentraciju lijeka u krvnoj plazmi, čime se povećava rizik od nuspojava, a induktori mikrosomalnih jetrenih enzima smanjuju. Alfa-agonisti, estrogeni (Na + retencija), simpatomimetici oslabljuju hipotenzivni učinak. Tiazidi i diuretici, beta-blokatori, verapamil, ACE inhibitori, nitrati pojačavaju antianginalne i hipotenzivne učinke. Amiodaron, kinidin, alfa-blokatori, antipsihotici, BMCC mogu pojačati hipotenzivni učinak. Li + pripravci - rizik od povećane neurotoksičnosti (mučnina, povraćanje, proljev, ataksija, tremor, tinitus). Pripravci Ca2+ mogu smanjiti učinak BMCC. Prokainamid, kinidin i drugi lijekovi koji produljuju QT interval povećavaju negativni inotropni učinak i povećavaju rizik od značajnog produljenja QT intervala.

Za citat: Baryshnikova G.A. Mogućnosti izomera amlodipina u liječenju arterijske hipertenzije // BC. 2009. br. 7. S. 431

Unatoč nedavnom napretku u liječenju kardiovaskularnih bolesti (KVB), one su i dalje vodeći uzrok smrti. Arterijska hipertenzija (AH) je najvažniji čimbenik rizika za KVB zbog svoje visoke prevalencije (više od 40 milijuna ljudi u Rusiji boluje od hipertenzije) i nedovoljne učinkovitosti terapije. Epidemiološke studije pokazuju da čak i uz blagi porast krvnog tlaka (BP) raste rizik od moždanog udara, infarkta miokarda, zatajenja srca i kardiovaskularne smrti.

Dugi niz godina, antagonisti kalcija (AK) su među glavnih 5 skupina antihipertenziva (ACE inhibitori, blokatori angiotenzin II receptora, AK, b-blokatori, diuretici). AC je i kemijski i farmakološki heterogena skupina lijekova. Postoji verapamil s diltiazemom (AK za snižavanje pulsa) i velika skupina dihidropiridinskih AK, od kojih mnogi (ali ne i amlodipin!) mogu povećati broj otkucaja srca. Svi AK, budući da su periferni vazodilatatori (u većoj mjeri - dihidropiridin, u manjoj mjeri - verapamil i diltiazem), utječu na glavni patofiziološki mehanizam arterijske hipertenzije - povećanje ukupnog perifernog vaskularnog otpora.

Uz snažan hipotenzivni učinak, AK imaju organoprotektivni (prije svega kardio- i angioprotektivni) učinak, smanjuju izraženost hipertrofije lijeve klijetke (LVH), sprječavaju napredovanje ateroskleroze, ne utječu negativno na razinu elektrolita, ugljikohidrata, lipida i metabolizam purina, smanjuju hiperreaktivnost bronha. Prema ruskim preporukama "Dijagnostika i liječenje arterijske hipertenzije" (treća revizija) Povjerenstva stručnjaka VNOK-a (2008), prevladavajuće indikacije za primjenu dihidropiridinskih AK u hipertenziji su: ISAH (stariji), koronarna arterijska bolest, LVH, ateroskleroza karotidnih i koronarnih arterija, trudnoća (slika 1). U brojnim situacijama, AK se propisuje zbog prisutnosti kontraindikacija za uporabu drugih lijekova. Tako se, na primjer, AK može propisati za opstruktivne plućne bolesti, intermitentnu klaudikaciju, dijabetes melitus tipa 1, kada je uzimanje b-blokatora kontraindicirano ili nepoželjno. AK ne uzrokuju metaboličke poremećaje: ne utječu na razinu šećera u krvi (kao diuretici), na razinu kalija u krvi (kao diuretici i ACE inhibitori) i na razinu mokraćne kiseline (kao diuretici). AK ne uzrokuju impotenciju (kao b-blokatori i diuretici) ili kašalj (kao ACE inhibitori).

Zbog visoke učinkovitosti i malog raspona kontraindikacija za njihovo propisivanje (nema apsolutnih kontraindikacija za primjenu dihidropiridinskih AK), AK su brzo stekle popularnost među liječnicima i pacijentima te do sredine 1990-ih postale jedan od najčešće propisivanih lijekova u kardiologije za hipertenziju. Međutim, u isto vrijeme počele su rasprave o sigurnosti dugotrajne primjene AK, čemu su povod podaci o sposobnosti kratkodjelujućih dihidropiridinskih AK da nepovoljno utječu na ishod bolesti u bolesnika s nestabilnom anginom i akutni infarkt miokarda. Ubrzo se pokazalo da kratkodjelujuće i dugodjelujuće AA propisane za liječenje hipertenzije imaju različite učinke na rizik od infarkta miokarda (slika 2). U časopisu Lancet 2000. godine objavljena je analiza koja je pokazala da je dugotrajna primjena dugodjelujućih AA u hipertenzivnih bolesnika ne samo sigurna, već dovodi i do značajnog smanjenja vjerojatnosti moždanog udara i komplikacija bolesti koronarnih arterija. Trenutno, prema poznatoj klasifikaciji AK T. Toyo-Oka, W.G. Nayler, 1996 (Tablica 1) svi AK-ovi su podijeljeni u 3 generacije. U prvu generaciju spadaju AK - preci (verapamil, diltiazem, nifedipin), svi su kratkog djelovanja i ne preporučuju se za liječenje hipertenzije (primjena je moguća samo u hitnim slučajevima, npr. za zaustavljanje hipertenzivne krize ). Prema ovoj klasifikaciji, amlodipin pripada III generaciji AK.

Amlodipin je jedan od najčešće propisivanih lijekova iz skupine dihidropiridinskih AK, koji se uspješno koristi u liječenju hipertenzije. Kao i drugi dihidropiridinski AK, amlodipin ne utječe na funkciju sinusnog čvora i atrioventrikularnog provođenja, povećava koronarni protok krvi, smanjuje potrebu miokarda za kisikom, pružajući antiishemijski i antianginalni učinak. Među ostalim AK, amlodipin ima jedinstvena farmakokinetička svojstva (Tablica 2): najduži poluvijek (35-50 sati) i volumen distribucije (21 l/kg tjelesne težine), što osigurava trajanje hipotenzivnog i antianginoznog učinka lijeka. droga. Od velike kliničke važnosti je takav farmakokinetički parametar kao vrijeme za postizanje maksimalne koncentracije u plazmi, što određuje brzinu razvoja terapijskog učinka. Ovo vrijeme nakon oralne primjene amlodipina je od 6 do 12 sati, što jamči postupni razvoj vazodilatacijskog učinka bez izraženog refleksnog povećanja aktivnosti simpato-adrenalnog sustava, karakterističnog za kratkodjelujući oblik nifedipina, s razvoj sinusne tahikardije i drugih nuspojava karakterističnih za brzi vazodilatacijski učinak (glavobolja, vrtoglavica, palpitacije, prolazna hipotenzija). U slučaju slučajnog preskakanja sljedeće doze amlodipina, ne dolazi do sindroma ustezanja u obliku izraženog porasta krvnog tlaka, što još jednom dokazuje sigurnost terapije ovim lijekom.

Amlodipin je jedan od najbolje proučenih AK u smislu medicine utemeljene na dokazima. U brojnim kontroliranim studijama o dugotrajnom liječenju hipertenzije u pravilu se kao AK koristio amlodipin. U studiji TOMHS u bolesnika s blagom hipertenzijom (I stupanj povišenja AT) uspoređena je učinkovitost predstavnika glavnih klasa antihipertenziva (amlodipin, enalapril, klortalidon, acebutolol, doksazosin) i placeba. Amlodipin je pokazao jednaku učinkovitost kao β-blokatori, diuretici, ACE inhibitori i α-blokatori, a sniženje DBP-a bilo je najveće u skupini bolesnika liječenih amlodipinom.

U studiji ALLHAT, u kojoj je tijekom 6 godina više od 42 000 pacijenata proučavalo učinak AK, ACE inhibitora, diuretika i α-blokatora na vjerojatnost komplikacija hipertenzije, amlodipin je također odabran kao antagonist kalcija. U ovoj studiji je pokazano da se amlodipin ne razlikuje od klortalidona u pogledu ukupne smrtnosti, incidencije koronarne arterijske bolesti i njenih komplikacija, moždanog udara, iako je u pogledu incidencije zatajenja srca amlodipin bio inferioran klortalidonu.

Studija VALUE, koja je trajala oko 4 godine, obuhvatila je 15 245 hipertoničara starijih od 50 godina koji su imali povećan rizik od kardiovaskularnih komplikacija. Polovica bolesnika uključenih u studiju primala je antagonist angiotenzin II receptora valsartan 80-160 mg/dan kao glavni antihipertenzivni lijek, a polovica je primala amlodipin 5-10 mg/dan. Pretpostavljalo se da će uz isto sniženje krvnog tlaka valsartan biti učinkovitiji u prevenciji komplikacija hipertenzije, međutim, incidencija kardiovaskularnih komplikacija tijekom terapije valsartanom i amlodipinom bila je gotovo ista (10,6 odnosno 10,4%). Učestalost moždanog udara bila je manja u skupini koja je primala amlodipin. Treba napomenuti da je u prvim mjesecima liječenja hipotenzivni učinak amlodipina bio izraženiji.

U studijama PREVENT i CAMELOT dokazana je sposobnost amlodipina da uspori progresiju ateroskleroze u karotidnim i koronarnim arterijama, što je važno pri propisivanju bolesnika s hipertenzijom i popratnom koronarnom bolešću.

ASCOT-BPLA, multicentrično, randomizirano, kontrolirano ispitivanje uspoređivalo je učinke dviju terapijskih strategija na kardiovaskularne događaje kod 19 257 hipertenzivnih pacijenata s tri ili više faktora rizika za kardiovaskularne bolesti. U ovom istraživanju bolesnici s hipertenzijom u dobi od 40-79 godina podijeljeni su u dvije skupine. Bolesnici prve skupine (n=9639) primali su amlodipin 5-10 mg/dan, kojemu je po potrebi dodan perindopril u dozi od 4-8 mg/dan; bolesnicima druge skupine (n=9618) propisan je atenolol 50-100 mg/dan, kojemu je po potrebi dodan tiazidni diuretik bendroflumetiazid 1,25-2,5 mg/dan. Studija je trajala 5,5 godina. Završne točke bile su nefatalni infarkt miokarda i kardiovaskularna smrt. Terapija temeljena na amlodipinu rezultirala je značajnim smanjenjem smrtonosnog i nefatalnog moždanog udara, ukupnih kardiovaskularnih ishoda ili postupaka revaskularizacije i ukupnog mortaliteta. Uz to, u skupini liječenoj amlodipinom zabilježen je pad incidencije novih slučajeva dijabetes melitusa i zatajenja bubrega. Zaključeno je da se utvrđene razlike u učestalosti sekundarnih krajnjih točaka ne mogu objasniti samo razlikom u razinama krvnog tlaka (sistolički krvni tlak u skupini koja je primala amlodipin bio je niži za 2,7 mm Hg, dijastolički krvni tlak - za 1,9 mm Hg. u usporedbi s skupina atenolola), ali su određeni dodatnim svojstvima amlodipina (učinak na funkciju endotela, antiaterosklerotični učinak, metabolička neutralnost itd.).

Posljednjih godina aktivno se razvija novi obećavajući smjer u modernoj kardiologiji - ciljana klinička uporaba čistih kiralnih oblika lijekova. Odavno je poznato postojanje stereoizomerije, odnosno kiralnosti, kada molekula postoji u dva strukturno identična oblika (stereoizomera), koji su zrcalne slike jedan drugoga, koji se, međutim, ne mogu nalagati jedan na drugog prostornom orijentacijom u isti avion. Svaki od dva stereoizomera kiralne molekule naziva se enantiomer ili izomer. Enantiomeri se dalje dijele na R i S varijante ovisno o tome skreću li ravninu polarizirane zrake udesno (u smjeru kazaljke na satu) ili ulijevo (u smjeru suprotnom od kazaljke na satu). Prema tradicionalnoj tehnologiji, većina lijekova se dobiva u obliku nepodijeljenih kiralnih molekula, odnosno mješavine njihovih lijevih i desnih enantiomera u omjeru 1:1 (racemska smjesa ili racemat). Optički izomeri (enantiomeri) racemskog lijeka, unatoč istom sastavu i slijedu kemijskih veza atoma, mogu se razlikovati u farmakokinetičkim i farmakodinamičkim svojstvima. Razvojem eksperimentalne i kliničke farmakologije došlo se do podataka o različitim ulogama R- i S-enantiomera mnogih racematnih lijekova koji se koriste u praksi u ostvarivanju njihovih korisnih i neželjenih učinaka. U tom smislu, dobivanje čistih optičkih izomera postalo je vrlo hitan kemijski i tehnološki problem, a klinička uporaba kiralnih molekula predlaže se kao novi smjer u farmakoterapiji. Novi poticaj razvoju "kiralnog" smjera u kliničkoj medicini dao je razvoj progresivne tehnologije za razdvajanje optičkih stereoizomera W. Nolesa, R. Noyorija i B. Charplessa (Nobelova nagrada za kemiju za 2001.) .

Utvrđeno je da je amlodipin također racemski spoj te da se sastoji od dva izomera (S i R). Studija amlodipina pokazala je da je vezanje na dihidropiridinske receptore stereoselektivno (slika 3) i da je vezanje na S-izomer 1000 puta jače nego na R-izomer. Utvrđeno je da upravo S-izomer amlodipina ima vazodilatacijski učinak, tj. ima veću farmakološku aktivnost. Jasno je da uporaba čistog lijevorotirajućeg farmakološki aktivnog S-izomera amlodipina umjesto racemične smjese ima važne prednosti, jer u ovom slučaju, doza i, sukladno tome, rizik od nuspojava može se smanjiti. Također se pokazalo da se aktivna S-forma razlikuje od neaktivne R-forme duljim poluživotom (49,6 sati naspram 34,9 sati). Kao čimbenik koji predisponira veću sigurnost liječenja čistim S-izomerom amlodipina, također se smatra bitna okolnost da je njegov klirens podložan manje individualnim varijacijama nego klirens R-izomera.

Kako bi se ispitala klinička učinkovitost, sigurnost i podnošljivost S (-) amlodipina, provedena su brojna klinička ispitivanja. Jedna od najvećih studija je SESA (Safety and Efficacy of S-Amlodipine) multicentrična studija, čija je svrha bila procijeniti učinkovitost i podnošljivost S (-) amlodipina u liječenju esencijalne hipertenzije. U studiju je uključeno 1859 bolesnika s hipertenzijom, a bolesnici su podijeljeni u 2 skupine koji su primali S(-)amlodipin 2,5 ili 5 mg/dan. unutar 4 tjedna. U ovoj studiji je dokazano da je hipotenzivni učinak S (-) amlodipina uvelike ovisan o dozi (slika 4). U sklopu studije SESA provedena je analiza učinkovitosti i sigurnosti S (-) amlodipina u liječenju izolirane sistoličke hipertenzije (ISAH) - studija MICRO-SESA-1. U SESA bazi podataka identificirano je 90 bolesnika s ISAH-om, prosječne dobi od 54,6±12,5 godina. Svi su bolesnici primali S(-)amlodipin 2,5-5 mg tijekom 4 tjedna. S(-)amlo-dipin je značajno smanjio sistolički krvni tlak (SBP). Prosječno smanjenje SBP-a u usporedbi s početnom vrijednošću bilo je 21,5±13,9 mm Hg. Učestalost "odgovora" na liječenje bila je 73,3%. Nijedan od pacijenata nije doživio edem donjih ekstremiteta ili druge nuspojave. Od 90 bolesnika, njih 82 primalo je S(-)amlodipin u dozi od 2,5 mg jednom dnevno, a samo je 8 bolesnika trebalo povećati dozu na 5 mg. Na ovaj način, S(-)amlo-dipin je siguran i učinkovit lijek za liječenje ISAH. Štoviše, u starijih bolesnika, u usporedbi s mlađim pacijentima, postoji izraženiji pad SBP-a u usporedbi s početnom razinom. Ovi su podaci posebno važni s obzirom na to da ISAH prevladava u starijih osoba s hipertenzijom (više od 50%), a rizik od kardiovaskularnih komplikacija značajno raste s porastom pulsa. Provedena je dodatna analiza u studiji SESA kako bi se utvrdila sigurnost i učinkovitost S(-)amlodipina u liječenju hipertenzije u ukupno 339 starijih bolesnika (prosječne dobi 70,4±5,7) - MICRO-SESA II. Nakon 4 tjedna od početka uzimanja S (-) amlodipina u dozi od 2,5-5 mg jednom dnevno, prosječno smanjenje SBP bilo je 37,8 ± 19,6, DBP - 17,8 ± 12,2 mm Hg. (str<0,001). Доля «ответчиков» составила 96,46%. У 33 пациентов с сопутствующим сахарным диабетом удалось добиться более выраженного снижения САД (41,1±21,4 мм рт.ст.; p<0,0001) и ДАД (24,1±18,8 мм рт.ст.; p<0,0001). Как хорошо известно, жесткий контроль над уровнем АД у пациентов с СД обеспечивает дополнительное значительное снижение риска сердечно-сосудистых осложнений. Таким образом, S(-) amlodipin je siguran i učinkovit lijek za liječenje hipertenzije u starijih bolesnika, uključujući i one s dijabetesom..

Valja napomenuti da je istraživanje SESA uključilo 314 pacijenata koji su prethodno imali edem tijekom uzimanja racemskog amlodipina. Nakon prelaska na S (-) amlodipin edem je ostao samo kod 4 bolesnika, tj. u usporedbi s racemskim amlodipinom, utvrđeno je smanjenje razvoja edema za 98,7% (slika 5). Isti su rezultati dobiveni u drugoj kliničkoj studiji u kojoj je zamjena racemata amlodipina (5 mg/dan) u 256 bolesnika sa S(-)amlodipinom (2,5 mg/dan) uzrokovala nestanak prethodno otkrivenog edema u 252 (98,43). %) pacijenata. Ovako upečatljiv učinak na periferni edem povezan je s izostankom vazodilatacijskog učinka S (-) amlodipina na prekapilare, a poznato je da upravo širenje prekapilara bez odgovarajuće ekspanzije postkapilara dovodi do povećanja hidrostatskog tlaka. uz pojavu perifernog edema. Česti razvoj pretibijalnog edema na pozadini racemskog amlodipina također je povezan s stvaranjem dušikovog oksida pod utjecajem R-amlodipina, što pojačava dilataciju prekapilara.

Utvrđeno je da prekomjerna dilatacija prekapilarno-arteriolarne veze krvnih žila donjih ekstremiteta, zbog prekomjernog stvaranja NO, usporuje provedbu važnog fiziološkog mehanizma koji sprječava razvoj edema tkiva donjih ekstremiteta kada tijelo je u okomitom položaju – tzv.prekapilarni posturalni vazokonstriktorni refleks.

Općenito, samo 1,61% pacijenata razvilo je nuspojave koje su bile blage i nisu zahtijevale prekid uzimanja lijeka. Stoga je S(-)amlodipin u dozama od 2,5 mg i 5 mg učinkovit lijek za liječenje hipertenzije s dodatnom prednošću znatno manjeg broja nuspojava (prvenstveno edema donjih ekstremiteta). Stariji i senilni bolesnici dobro su podnosili S(-) amlodipin; u ovoj dobnoj skupini nije bila potrebna prilagodba doze S(-) amlodipina.

U Rusiji također postoji iskustvo u primjeni S(-)amlo-dipina. Tako je u randomiziranom komparativnom kliničkom ispitivanju provedenom na temelju Savezne državne ustanove Državnog istraživačkog centra za preventivnu medicinu pod vodstvom akad. RAMS, profesor R.G. Oganov, potvrđena je prednost S(-)amlodipina u dozi od 2,5 mg u odnosu na originalni pripravak koji je sadržavao racemični amlodipin u dozi od 5 mg. U studiju je uključeno 36 bolesnika s umjerenom i blagom hipertenzijom, od kojih je jedna skupina primala 2,5 mg S (-) amlodipina tijekom 8 tjedana, druga (kontrolna) skupina primala je 5 mg racemskog amlodipina. Nakon 4 tjedna terapije uočeno je da S (-) amlodipin 2,5 mg učinkovitije snižava krvni tlak od racemskog amlodipina 5 mg (slika 4), a nakon 8 tjedana terapije hipotenzivni učinak S (-) amlodipina 2,5 mg i racemični amlodipin od 5 mg pokazali su se usporedivima (Slika 6). Zapažena je i veća sigurnost uporabe S (-) am-lo-di-pina.

Pokazalo se da se pri uzimanju 2,5 mg S (-) amlodipina jednom dnevno i 5 mg racemskog amlodipina u krvi stvara ista maksimalna ravnotežna koncentracija. S (-) amlodipin bolesnici dobro podnose. Monoterapija S (-) amlodipinom ne uzrokuje aktivaciju simpatičko-nadbubrežnog sustava, nije pronađen učinak na metabolizam ugljikohidrata i lipida (ne mijenjaju se razine šećera i ukupnog kolesterola). Nije došlo do povećanja razine kreatinina u krvi, što omogućuje propisivanje ovog lijeka u liječenju hipertenzije u bolesnika s dijabetes melitusom, aterogenom dislipidemijom i zatajenjem bubrega. U usporedbi s racemskim amlodipinom, S(-) amlodipin ima izraženiji antihipertenzivni učinak nakon 4 tjedna primjene uz minimalan rizik od razvoja perifernog edema. Potonje je izuzetno važno, budući da je pretibijalni edem najčešća nuspojava amlodipina, ponekad prisiljavajući pacijente da ga odbiju koristiti. Na primjer, u studiji ASCOT-BPLA, periferni edem bio je gotovo 4 puta češći u skupini koja je primala amlodipin (racemski) nego u skupini koja je primala atenolol (23% naspram 6%, p<0,0001), хотя не следует забывать, что к атенололу у большинства больных добавляли тиазидный диуретик. S(-)амлодипин метаболически нейтрален, благодаря хорошей переносимости обеспечивает высокую приверженность к лечению.

Za citat: Arsenjeva K.E. S(–)amlodipin: nove mogućnosti farmakoterapije arterijske hipertenzije // BC. 2008. broj 21. S. 1466

Kardiovaskularne bolesti sada su odgovorne za jednu od tri smrti u svijetu, a WHO predviđa da će se to povećati na 37% do 2020. godine. Vodeće mjesto među ovom patologijom pripada arterijskoj hipertenziji. Prema epidemiološkim studijama, od hipertenzije u svjetskoj populaciji boluje između 450 i 900 milijuna ljudi, a više od 3 milijuna godišnje umire od komplikacija hipertenzije, što ovu patologiju izbacuje iz okvira čisto kardiološkog problema, dajući joj multidisciplinarni karakter. Prema statistikama, više od 40 milijuna pacijenata u Rusiji pati od hipertenzije, više od 39% muškaraca i 41% žena ima povišen krvni tlak.

Kako su pokazali rezultati brojnih epidemioloških istraživanja i njihove meta-analize, povišeni krvni tlak, dijastolički i sistolički, povezan je s povećanim rizikom od moždanog udara, svih oblika koronarne bolesti, kroničnog zatajenja srca, kroničnog zatajenja bubrega, disekcije aorte. i drugim lezijama ekstrakardijalnih arterija i povezuje se s povećanjem srčano-vaskularnog mortaliteta. Štoviše, ovaj odnos je linearan, počevši od razine krvnog tlaka 110/70 mm Hg. . Stoga je glavni cilj liječenja bolesnika s hipertenzijom smanjiti ukupni rizik od kardiovaskularnog morbiditeta i mortaliteta. Uz postizanje ciljnih razina krvnog tlaka, glavni zadatak liječnika danas je utjecati na sve čimbenike rizika i liječiti komorbiditete.
Antagonisti kalcija naširoko se koriste u liječenju hipertenzije. Ovi lijekovi su kemijski i farmakološki heterogena skupina lijekova koji djeluju regulirajući ulazak iona Ca2+ kroz staničnu membranu. Na staničnoj razini antagonisti kalcija prvenstveno djeluju inhibicijom ulaska kalcijevih iona Ca2+ kroz naponski osjetljive kalcijeve kanale. Taj je učinak odgovoran za sposobnost antagonista kalcija da smanje SBP i DBP, doprinosi njihovim antiaterogenim i kardioprotektivnim svojstvima. Prednosti dugotrajne primjene antagonista kalcija su smanjenje hipertenzijom izazvane hipertrofije vaskularne stijenke i hipertrofije lijeve klijetke uz poboljšanje njezine dijastoličke funkcije. Stoga su kardio- i vazoprotektivna svojstva antagonista kalcija posljedica sposobnosti smanjenja koncentracije Ca2+ iona u staničnoj citoplazmi. Kalcijevi kanali L-tipa odgovorni su za ulazak Ca2+ iona u mnoge stanice izazvan depolarizacijom i stoga igraju glavnu ulogu u pokretanju kontrakcije srca i glatkih mišića. Zbog ovog svojstva, klinički važne klase blokatora kalcijevih kanala 1,4-dihidropiridin, fenilalkilamin i benzodiazepin postali su moćni lijekovi za liječenje hipertenzije. Zbog visoke koncentracije u lipidnim membranama, duljeg djelovanja i sporog početka djelovanja, dihidropiridinski blokatori kalcijevih kanala najpoželjniji su za liječenje hipertenzije.
Amlodipin pripada skupini dihidropiridinskih blokatora kalcijevih kanala koji se mogu koristiti u liječenju kardiovaskularnih bolesti. Amlodipin je jedan od najprihvatljivijih lijekova iz skupine antagonista kalcija za liječenje hipertenzije. Lijek ne mijenja brzinu otkucaja srca, ne utječe na funkciju sinusnog čvora i atrioventrikularnog provođenja, povećava minutni volumen i koronarni protok krvi, ima izrazitu perifernu vazodilataciju, smanjuje potrebu miokarda za kisikom, poboljšava dijastoličku funkciju miokarda. Amlodipin se dokazao u liječenju hipertenzije u starijih osoba, uspješno obavljajući zadatak snižavanja sistoličkog krvnog tlaka i održavanja dijastoličkog krvnog tlaka na razini od najmanje 70 mm Hg. Zbog produljenog poluvijeka amlodipina, propuštena doza nije značajna, što se smatra sigurnijim u usporedbi s kratkodjelujućim lijekovima ove klase. U rasponu doza od 2,5-10 mg na dan, amlodipin uzrokuje značajno sniženje krvnog tlaka. Pokazalo se da je učinkovit u smanjenju simptomatskih i asimptomatskih epizoda ishemije kod pacijenata sa stabilnom anginom kada se uzima s drugim antihipertenzivima. Zbog postupnog početka djelovanja i dugog poluvijeka amlodipin ne uzrokuje refleksnu tahikardiju ili su njezine manifestacije beznačajne. Jedna od važnih prednosti je i odsutnost sindroma ustezanja. Jedna od mogućih nuspojava amlodipina je periferni edem.
Amlodipin je racemični spoj s jednakim udjelom dva izomera (S i R). S(-)amlo-dipin je odgovoran za sva farmakodinamička djelovanja posredovana blokadom kalcijevih kanala, uključujući antianginozno djelovanje. Optički izomeri (enantiomeri) racemskog lijeka imaju isti sastav i slijed kemijskih veza atoma, ali mogu imati različita farmakološka svojstva i različite farmakokinetičke i farmakodinamičke učinke. Istraživanja su pokazala da samo S (-) izomer ima vazodilatacijski učinak. Studija amlodipina pokazala je da je vezivanje za dihidropiridinske receptore stereoselektivno i da je vezanje za S (-) izomer bilo 1000 puta jače nego za R (+) izomer. Stereoselektivnost receptora za S(-) i R(+) izomere objašnjava razlike u klirensu, bioraspoloživosti i kliničkom djelovanju lijeka. Upotreba čistog levorotatornog farmakološki aktivnog S(-) izomera amlodipina umjesto racemične smjese ima važne prednosti jer se potrebna doza i sistemska toksičnost mogu smanjiti. Utvrđeno je da S (-) izomer amlodipina ima veću farmakološku aktivnost. Čini se da je oralni klirens aktivnog S-oblika podložan mnogo manjim varijacijama među pacijentima nego za neaktivni R(+) oblik. R (+) amlodipin je mnogo brže uklonjen iz plazme nego S (-) amlodipin, sa srednjim terminalnim poluvijekom od 34,9 h (R) i 49,6 h (S). Pretpostavlja se da je uočena enantioselektivnost oralnog amlodipina posljedica razlika u sistemskom klirensu enantiomera iz krvi.
Upotreba izoliranog S(-) amlodipina, farmakološki aktivnog izomera amlodipina, umjesto racemske smjese mogla bi dovesti do velikih prednosti budući da bi se potrebna doza i sistemska toksičnost mogli smanjiti.
U svrhu proučavanja kliničke učinkovitosti, sigurnosti i podnošljivosti pripravaka S (-) amlodipina, provedena su brojna klinička ispitivanja. Jedna od najvećih studija koja je trenutno u tijeku je multicentrična SESA studija - Sigurnost i učinkovitost S(-)amlodipina. Cilj istraživanja bio je procijeniti učinkovitost i podnošljivost S(-)amlodipina u liječenju esencijalne arterijske hipertenzije. Istraživanjem je obuhvaćeno 1859 bolesnika s arterijskom hipertenzijom, a bolesnici su podijeljeni u 2 skupine koji su primali S(-) amlodipin 2,5 i 5 mg dnevno tijekom 4 tjedna. U skupini S (-) amlodipina od 2,5 mg došlo je do sniženja sistoličkog krvnog tlaka sa 161 na 129 mm Hg, dijastoličkog krvnog tlaka sa 100 na 84 mm Hg; u skupini S (-) amlodipina od 5 mg došlo je do sniženja sistoličkog krvnog tlaka sa 179 na 107 mm Hg, dijastoličkog krvnog tlaka sa 107 na 86 mm Hg. (Sl. 1). Ovim je istraživanjem utvrđeno da S (-) amlodipin ima izražen hipotenzivni učinak i učinkovit je u svim stadijima hipertenzije.
U 314 bolesnika uključenih u studiju zabilježen je edem u vezi s primjenom racemskog amlodipina. Nakon prelaska na S(-) amlodipin, edem je ostao samo u 4 bolesnika - smanjenje razvoja edema za 98,7% u usporedbi s racemskim amlodipinom. Samo 30 pacijenata (1,61% slučajeva) od 1859 prijavilo je razvoj nuspojava. Sve nuspojave bile su blage i nisu zahtijevale prekid uzimanja lijeka. Stoga je S(-)amlodipin u dozama od 2,5 mg i 5 mg učinkovit lijek za liječenje hipertenzije s dodatnom prednošću znatno manje nuspojava (osobito edema donjih ekstremiteta). S(-)amlodipin se dobro podnosi u liječenju hipertenzije u starijih i senilnih bolesnika. Osim toga, nije bila potrebna prilagodba doze S (-) amlodipina u bolesnika starijih od 65 godina.
Analiza podskupina u studiji SESA - MICRO-SESA-1 - Studija sigurnosti i učinkovitosti S(-)amlodipina u liječenju izolirane sistoličke hipertenzije - provedena je kako bi se utvrdila sigurnost i učinkovitost S(-)amlodipina u liječenju stadija I i II izolirane sistoličke hipertenzije (ISG). U SESA bazi podataka nalazi se 90 bolesnika s ISH (46 muškaraca, 44 žene), prosječne dobi 54,63±12,5 godina. 54 bolesnika imalo je stadij I ISH, 36 bolesnika imalo je stadij II ISH. Svi su bolesnici primali S(-)amlodipin 2,5-5 mg tijekom 4 tjedna. Analiza osnovnih karakteristika bolesnika s ISH pokazala je značajnu korelaciju između dobi i sistoličkog tlaka. S(-)amlodipin je značajno smanjio sistolički krvni tlak (SBP) u oba stadija ISH. Prosječno smanjenje SBP-a u usporedbi s početnom vrijednošću bilo je 21,50±13,85 mm Hg. s 95% intervalom pouzdanosti od 18,63 mm Hg. (donja granica) i 24,36 mm Hg. (gornja granica) za cijelu GIS grupu. 15,20±7,28 mm Hg (95% CI 13,26 -17,14 mmHg) i 30,94±15,97 mmHg. (95% CI 25,72-36,16) u podskupinama ICH stadija I i ICH II stadija. Ukupna stopa odgovora na liječenje bila je 73,33% za cijelu ICH skupinu, 74,07 odnosno 72,22% u podskupinama stadija I i II stadija ICH. Utvrđena je značajna korelacija između srednjeg sniženja SBP-a i dobi, s boljim odgovorom u starijih bolesnika. Nijedan od pacijenata nije doživio edem donjih ekstremiteta ili druge nuspojave. 82 od 90 bolesnika primalo je S(-)amlodipin 2,5 mg jednom dnevno, a 8 bolesnika primalo je 5 mg jednom dnevno. Stoga se S(-) amlodipin smatra sigurnim i učinkovitim lijekom za liječenje stadija I i II ISH bez ikakvih nuspojava. U ovoj studiji zabilježeno je značajno smanjenje sistoličkog krvnog tlaka u svim stadijima ISH. Iako je smanjenje u prvim danima liječenja u stadiju I ISH bilo manje značajno, ukupna je značajnost ista za sve stadije ISH. Postoji značajna korelacija između dobi i prosječnog smanjenja SBP-a, pri čemu stariji pacijenti imaju izraženiji pad SBP-a u usporedbi s početnom vrijednošću. Sličan trend uočen je u ranijim studijama. Ovi su podaci posebno vrijedni pažnje s obzirom na to da je oko 65% hipertenzije u starijih osoba posljedica izolirane sistoličke hipertenzije (ISH), a omjer onih s hipertenzijom i ISH-a raste za 19% do dobi od 40 godina, za 34% u 50-ima, do 44%, u šestom desetljeću za 51% u sedmom desetljeću i za 57% u bolesnika starijih od 80 godina, a rizik od kardiovaskularnih bolesti raste s porastom pulsnog tlaka.
Druga analiza podskupina u studiji SESA provedena je kako bi se utvrdila sigurnost i učinkovitost S(-)amlodipina u liječenju hipertenzije u starijih bolesnika - MICRO-SESA II. SESA baza podataka identificirala je 339 (209 muškaraca, 130 žena) starijih bolesnika s hipertenzijom, prosječne dobi 70,4±5,37 godina. Svi su bolesnici primali S(-)amlodipin tijekom 4 tjedna. Od 339 bolesnika, 260 je primalo S(-)amlodipin 2,5 mg jednom dnevno, a 79 bolesnika primalo je 5 mg jednom dnevno. Rezultati su pokazali da S(-)amlodipin značajno smanjuje sistolički i dijastolički krvni tlak u starijih bolesnika s hipertenzijom. Srednje smanjenje SBP-a nakon 28 dana bilo je 37,76±19,57 mm Hg. s 95% intervalom pouzdanosti (CI) od 35,65 mmHg. (donja granica) i 39,88 mm Hg. (Gornja granica). Srednje smanjenje DBP-a nakon 28 dana bilo je 17,79±12,24 mm Hg. s 95% intervalom pouzdanosti (CI) od 16,47 mmHg. (donja granica) i 19,10 mm Hg. (Gornja granica). Ukupna stopa odgovora na liječenje bila je 96,46%. U 33 bolesnika s popratnim dijabetesom došlo je do izraženijeg sniženja SKT-a (41,09±21,43 mm Hg; p<0,0001) и ДАД (24,06±18,77 мм рт.ст.; p<0,0001) со 100% частотой реакции на лечение. В этом анализе обнаружено, что 100% пациентов с сопутствующим са-харным диабетом отреагировали на лечение S(-) амлодипином снижением артериального давления, в то время как пациенты, не страдающие сахарным диабетом, отреагировали в 96,46% случаев. Эти данные важны с той точки зрения, что примерно у 60% пациентов с сахарным диабетом в возрасте после 75 лет развивается гипертензия. Жесткий контроль над АД у пациентов с диабетом приносит выраженную клиническую пользу. Также в данном исследовании не было выявлено периферических отеков. Таким образом, S(-)амло-ди--пин расценен, как безопасный и эффективный препарат для лечения гипертензии у пациентов пожилого возраста.
Ništa manje zanimljivo nije ni rusko iskustvo primjene S(-)amlodipina. Dakle, u randomiziranom usporednom kliničkom ispitivanju S (-) amlodipina od 2,5 mg (S-Numlo) i originalnog lijeka koji sadrži racemični amlodipin u dozi od 5 mg, na temelju Federalne državne ustanove Državnog istraživačkog centra za preventivne Medicine pod vodstvom akad. RAMS, profesor R.G. Oganov, također je potvrđena prednost S (-) amlodipina. Istraživanje je obuhvatilo 36 bolesnika s umjerenom i blagom hipertenzijom, uključujući 8 muškaraca i 28 žena. Tijekom 8 tjedana jedna je skupina primala 2,5 mg S(-) amlodipina, a kontrolna skupina 5 mg racemskog amlodipina. Nakon 4 tjedna terapije uočeno je da S (-) amlodipin 2,5 mg snižava krvni tlak učinkovitije od racemskog amlodipina 5 mg (slika 2), a nakon 8 tjedana terapije hipotenzivni učinak S (-) amlodipina 2,5 mg i racemskog amlodipina od 5 mg bio je usporediv. Uočena je i veća sigurnost primjene S (-) amlodipina.
Drugo randomizirano kliničko ispitivanje uspoređivalo je učinkovitost i sigurnost S(-) amlodipina od 2,5 mg i originalnog racemskog amlodipina od 5 mg u liječenju hipertenzije 1. stupnja. Glavnu skupinu koja je uzimala S(-)amlodipin-2,5 mg činila su 43 bolesnika s arterijskom hipertenzijom I. stupnja: 19 muškaraca (44,2%) i 24 žene (55,8%). Prosječna dob bolesnika bila je 51,90±3,87 godina. Kontrolnu skupinu koja je uzimala racemični amlodipin od 5 mg činila su 43 bolesnika s arterijskom hipertenzijom I. stupnja: 21 muškarac (48,8%) i 22 žene (51,2%). Prosječna dob bolesnika bila je 52,88±3,67 godina. Rezultati ovog istraživanja omogućuju nam zaključak da S(-)amlodipin u bolesnika s blagom i umjerenom AH pouzdano kontrolira razinu krvnog tlaka tijekom dana, značajno smanjuje prosječni dnevni SAT i DBP, čime se sprječava rizik od vaskularnih incidenata. Farmakokinetičke metode istraživanja pokazale su da se pri uzimanju lijeka S (-) amlodipina jednom dnevno u dozi od 2,5 mg stvara maksimalna ravnotežna koncentracija u krvi, usporediva s maksimalnom ravnotežnom koncentracijom dobivenom pri uzimanju racemskog amlodipina u dozi od 5 mg jednom.
Kada se koristi S (-) amlodipin u liječenju arterijske hipertenzije, bolesnici dobro podnose lijek. Monoterapija S (-) amlodipinom ne uzrokuje aktivaciju simpatičko-adrenalnog sustava, ne utječe na metabolizam šećera i ukupnog kolesterola, ne povećava razinu kreatinina u krvi, što omogućuje propisivanje ovog lijeka u liječenje hipertenzije u bolesnika s dijabetes melitusom, aterogenom dislipidemijom, zatajenjem bubrega. U usporedbi s racemskim amlodipinom, lijek ima izraženiji antihipertenzivni učinak nakon 4 tjedna primjene, minimalan rizik od razvoja perifernog edema, minimalno opterećuje jetru, ima metaboličku neutralnost, kliničku predvidljivost i visoku adherenciju na liječenje.
S(-)numlo je registriran u Rusiji od strane Actavisa pod imenom EsCordi Cor. Escordi Cor - prvi čisti lijevorotirajući izomer u Rusiji, doza 2,5 i 5 mg br. 30, pokazao se kao vrlo učinkovit i siguran lijek za liječenje arterijske hipertenzije.

Književnost
1. Mcahon S., Peto R., Cutler J. et al. Krvni tlak, moždani udar i CHD. Dio 1. Dugotrajne razlike u krvnom tlaku: Prospektivne opservacijske studije prikupljene za pristranost regresijskog razrjeđenja // Lancet. - 1990. - Vol. 335. - Str. 765-774.
2. Staessen J.A., Fagard R., Thijs L. et al. Randomizirana dvostruko slijepa usporedba placeba i aktivnog liječenja za starije bolesnike s izoliranom sistoličkom hipertenzijom // Lancet. - 1997. - Vol. 350.-P. 757-764.
3. Weber M.A., Julius S., Kjeldsen S.E. et al. Učinci antihipertenzivnog liječenja ovisni i neovisni o krvnom tlaku na kliničke događaje u ispitivanju VALUE // Lancet. - 2004. - Vol. 363. - P. 2049-2051.
4. Nailer W.G. Farmakološki aspekti antagonizma kalcija. Kratkoročne i dugoročne koristi. Drugs 1993;46 (Suppl) 2:40-7.
5. Mason RP, Mason PE. Kritika biološkog mehanizma koji povezuje antagoniste kalcija s povećanim rizikom od kardiovaskularnih događaja kod dijabetesa. Am J Cardiol. 1998 12;82(9B):29R(+)31R.
6. Abernethy DR, Soldatov NM. Strukturno-funkcionalna raznolikost ljudskog Ca2+ kanala L-tipa: perspektive za nove farmakološke ciljeve. J Pharmacol Exp Ther 2002;300(3):724-8.
7 Laurence DR i sur. Arterijska hipertenzija, informacije o miokardu angine pektoris. Clinical Pharmacology osmo izdanje, Churchill Livingstone 1997: str. 425 - 457.
8. Webster J, Robb OJ, Jeffers TA, et al. Amlodipin jednom dnevno u liječenju blage do umjerene hipertenzije. Br J Clin
9. Amlodipin smanjuje prolaznu ishemiju miokarda u bolesnika s koronarnom arterijskom bolešću: dvostruko slijepi program protiv ishemije u Europi (CAPE ispitivanje). J Am Coll Cardiol 1994; petnaest; 24(6):1460-7.
10. Pogl. Satoskar R.S. et al. Farmakoterapija hipertenzije. U farmakologiji i farmakoterapiji, Popularni Prakashan. str. 386-417.
11 Ohmori M, Arakawa M, Harada K et al. Stereoselektivna farmakokinetika amlodipina u starijih hipertenzivnih bolesnika. American Journal of Therapeutics 2003; 10:29-31.
12. Burges RA, Gardiner DG, Gwilt M, et al. Svojstva amlodipina za blokiranje kalcijevih kanala u vaskularnom glatkom mišiću i srčanom mišiću in vitro: dokazi za modulaciju napona vaskularnih dihidropiridinskih receptora. J Cardiovasc Pharmacol 1987; 9(1):110-9
13. SESA studija - Sigurnost i učinkovitost S(-)Amlodipina. JAMA-Indija. 2 (8): 87-92, kolovoz 2003.
14. Rocha E. et al - Izolirana sistolička hipertenzija - epidemiologija i utjecaj u kliničkoj praksi. Rev Port Cardiol. 22(l):7-23, 2003. siječnja.
15. Alam M.G. — Sistolički krvni tlak glavni je uzrok loše kontrolirane hipertenzije. Am J Hypertens. 16(2): 140-143, 2003, veljača.
16. Grimm R.H. Jr et al -Amlodipin naspram klortalidona naspram placeba u liječenju stadija I izolirane sistoličke hipertenzije. Am J Hypertens. 15(1 Pt 1):31-36, siječanj 2002.
17. Kannel W.B. — Prevalencija i implikacije nekontrolirane sistoličke hipertenzije. Starenje lijekova.20(4):277-286, 2003.
18. Webster J. et al - usporedba amlodipina s enalaprilom u liječenju izolirane sistoličke hipertenzije. Br J Clin Pharmacol. 35(5):499-505, svibanj 1993.
19. Benetos A. et al - Učinkovitost, sigurnost i učinci na kvalitetu života bisoprolola/hidroklorotiazida u odnosu na amlodipin u starijih bolesnika sa sistoličkom hipertenzijom. Am Heart J. 14O(4):E11, listopad 2000.
20. Volpe M. et al — Usporedba učinaka snižavanja krvnog tlaka i podnošljivosti režima baziranih na losartanu i amlodipinu u bolesnika s izoliranom sistoličkom hipertenzijom. Clin Ther. 25(5): 1469-1489, svibanj 2003.
21. Malacco E. et al — randomizirana, dvostruko slijepa, aktivno kontrolirana usporedba paralelnih skupina valsartana i amlodipina u liječenju izolirane sistoličke hipertenzije u starijih bolesnika: studija Val-Syst. Clin Ther. 25(ll):2765-2780, studeni 2003.
22. Ogranak "Klinička farmakologija" GU NTs BMT RAMS Akademik RAMS Kukes V.G. Izvješće o rezultatima komparativne kliničke studije "S-NUMLO". Moskva 2006.
23. Izvješće o provođenju kliničke studije, Savezna državna ustanova "GNITs PM Roszdrav" pod vodstvom akademika Ruske akademije medicinskih znanosti Oganova R.G., 2006.

Uključeno u lijekove

C.08.C.A Derivati ​​dihidropiridina

C.08.C.A.01 Amlodipin

IX.I10-I15.I15 Sekundarna hipertenzija

IX.I10-I15.I10 Esencijalna [primarna] hipertenzija