Koji se lijekovi prepisuju za epilepsiju. Antikonvulzivni (antiepileptički) lijekovi Uzimanje antiepileptičkih lijekova

Savremeni arsenal lijekova je prilično velik, ali nedovoljan za liječenje svih oblika epilepsije. Bromidi (kalijev bromid) su bili prvi antikonvulzivi koje je Charles Lockock uveo u farmakoterapiju epilepsije još 1857. godine. Godine 1938. sintetiziran je fenitoin (difenin), derivat hidantoina, strukturno blizak barbituratima. Od tada su razvijeni brojni antiepileptički lijekovi, ali fenitoin ostaje lijek izbora za epilepsiju s grand mal napadajima. Istorija pojave valproata kao antikonvulziva datira još od 1962. godine, kada je R. Eymard slučajno otkrio antikonvulzivna svojstva ovih jedinjenja. Međutim, kao hemijsko jedinjenje, valproična kiselina je sintetizovana 80 godina ranije - 1882. će se istopiti. Ovo jedinjenje se već dugi niz godina koristi u laboratorijskim biohemijskim i farmakološkim istraživanjima kao lipofilno sredstvo za otapanje jedinjenja nerastvorljivih u vodi. Na iznenađenje istraživača, sama valproična kiselina (W. Gosher) također je imala antikonvulzivna svojstva. Trenutno, valproati ostaju jedna od grupa antikonvulzanata koji su veoma traženi (meta za valproate su primarni generalizovani napadi – konvulzivni absansi i idiopatski oblik epilepsije) i koriste se kao osnovni lekovi za monoterapiju kod pacijenata sa epilepsijom. Posljednjih godina nabavljeni su i našli svoju primjenu novi, prilično sigurni lijekovi, poput lamotrigina, topiramata, koji se često koriste uz ranije sintetizirane lijekove, vrlo često kao kombinirana terapija.

Antiepileptički lijekovi - to su lijekovi različitog porijekla koji se koriste za prevenciju ili smanjenje (po intenzitetu i učestalosti) od strane suda, njihovi ekvivalenti (gubitak ili oštećenje svijesti, poremećaji ponašanja i autonomije i sl.), koji se uočavaju pri ponavljajućim napadajima raznih oblika epilepsije .

Epilepsija je posljedica pojave u moždanoj kori ili subkortikalnim moždanim centrima (supstanca nigra, krajnici itd.) žarišta ekscitacije koja se prenosi na nervni i mišićni sistem, što dovodi do razvoja epileptičkih konvulzivnih napadaja ili epileptično stanje. Uzrok epilepsije nije jasan, pa su glavni lijekovi usmjereni na otklanjanje napadaja ili njegovu prevenciju.

Glavni klinički znak epilepsije je iznenadna pojava kloničnih ili tetaničnih napadaja s gubitkom svijesti. Klonične konvulzije karakteriziraju povremene kontrakcije i opuštanja mišića, a tonične ili tetaničke konvulzije istovremena kontrakcija mišića pregibača i ekstenzora, što je praćeno napetim držanjem zabačene glave, ispuštanjem krvave pljuvačke uslijed grizenja. jezika Takve konvulzije se klasifikuju kao veliki napadi (grand mal). Prilikom malih napadaja (petit mal) svijest se gubi na vrlo kratko vrijeme, ponekad čak ni sama bolesna osoba nema vremena da to primijeti. Vrlo česti napadi ponekad prelaze u epileptično stanje. U pravilu, ovu patologiju potvrđuju karakteristični epileptički valovi-pikovi (pražnjenja) na elektroencefalogramu (EEG), što omogućava precizno određivanje lokalizacije žarišta ekscitacije. Tokom konvulzivnog napadaja pacijentu se daju lijekovi, a nakon njegovog završetka odabire se individualna farmakoterapija protiv relapsa.

Klasifikacija antiepileptičkih lijekova

Po hemijskoj strukturi:

I. barbiturati i njihovi derivati: fenobarbital (bafetal) benzobarbital (benzonal).

II. Derivati ​​hidantoina fenitoin (difenin).

III. Derivati ​​karboksamida: karbamazepin (tegretol, finlepsin).

IV. Derivati ​​benzodiazepina: fenazepam; klonazepam; Diazepam (Sibazon, Relium) Nitrazepam (Radedorm) Midazolam (Fulsed).

V. Derivati ​​masnih kiselina:

5.1) valproična kiselina (Enkorat, Enkorat-chrono, convulex)

5.2) natrijum valproat (depakin, depakin-Enteric)

5.3) kombinovani (valproična kiselina i natrijum valproat) depakin-hrono.

VI. Razno antikonvulzivi i antispastici: lamotrigin (lamiktal), topiramat (topamax), gabapeptin (Neuralgin).

Prema mehanizmu djelovanja

1. Sredstva koja potiskuju natrijumske kanale: fenitoin; karbamazepin; valproična kiselina; natrijum valproat; topiramat; lamotrigin.

2. Sredstva koja suzbijaju kalcijumove kanale (T i L tip): trimetin; natrijum valproat; gabapentin.

3. Sredstva koja aktiviraju GABAergic sistem:

3.1) postsinaptičko djelovanje benzodiazepini; barbiturati; gabapentin;

3.2) presinaptičko djelovanje natrijum valproat; tiagabin;

4. Sredstva koja potiskuju glutamatergični sistem.

4.1) postsinaptičko djelovanje barbiturati; topiramat;

4.2) presinaptičko dejstvo lamotrigina.

Prema kliničkim indikacijama, antiepileptički lijekovi se mogu podijeliti u sljedeće grupe:

1. Sredstva koja se koriste u parcijalni napadi (psihomotorni napadi): karbamazepin; natrijum valproat; lamotrigin; gabapentin; fenobarbital; klonazepam; difenin.

2. Sredstva koja se koriste u generalizovani napadi:

2.1) grand mal napadaji ( baka): natrijum valproat; karbamazepin; fenobarbital; difenin; lamotrigin;

2.2) mali napadi epilepsije – odsutnost (mala prostirka): natrijum valproat; lamotrigin; klonazepam.

3. Sredstva koja se koriste u epileptični status: diazepam; lorazepam; klonazepam; lijekovi za anesteziju (natrijum oksibutirat, natrijum tiopental).

Vrste djelovanja antiepileptičkih lijekova na organizam (farmakološki efekti):

Antikonvulzivi;

Sedativ (fenobarbital, magnezijum sulfat)

Tablete za spavanje (fenobarbital, benzobarbital, diazepam) (slika 3.12);

Sredstva za smirenje (derivati ​​valproične kiseline, diazepam) (slika 3.13);

Mišićni relaksant (fenitoin, klonazepam, diazepam) (slika 3.14);

Cerebroprotective;

Analgetik (slika 3.15).

Algoritam mehanizma djelovanja antiepileptički lijekovi se mogu sažeti u dvije glavne točke:

1) inhibicija patološke hiperaktivnosti nervnih ćelija u epileptogenoj lomači;

2) inhibicija širenja hiperaktivnosti iz epileptogenog žarišta na druge neurone, sprečava generalizaciju ekscitacije i pojavu napadaja.

U generaliziranom obliku, uobičajeno je razlikovati 3 glavna mehanizma antiepileptikakcije droge, posebno:

1) olakšavanje GABA i glicinom osiromašenog (inhibitornog) prenosa;

2) suzbijanje ekscitatornog (glutamatnog i aspartatergijskog) prenosa;

3) promjena jonskih struja (prvenstveno blokada natrijumskih kanala).

Indikacije: epilepsija: veliki, fokalni, mješoviti (uključujući velike i fokalne) epileptičke napade. Osim toga, sindrom boli je pretežno neurogenog porijekla, uklj. esencijalna trigeminalna neuralgija, trigeminalna neuralgija kod multiple skleroze, esencijalna neuralgija glosofarinksa. Dijabetička neuropatija sa sindromom bola. Prevencija napadaja kod sindroma povlačenja alkohola. Afektivne i šizoafektivne psihoze (kao sredstvo prevencije). Diabetes insipidus centralnog porekla, poliurija i polidipsija neurohormonske prirode.

Epileptični status, somnambulizam, različiti oblici mišićne hipertoničnosti, poremećaji spavanja, psihomotorna agitacija. Konvulzivni sindrom pri montaži, eklampsija, trovanje konvulzivnim otrovima.

Rice. 3.12. Mehanizam hipnotičkog djelovanja

Slika 3.13. Mehanizam umirujućeg djelovanja

Rice. 3.14. Mehanizam djelovanja mišića opuštanja

Rice. 3.15. Mehanizam analgetskog djelovanja

Za hitno liječenje akutnih napadaja; prilikom uređivanja. Kao sedativ za smanjenje anksioznosti, napetosti, straha. Hiperbilirubinemija. Poremećaji ponašanja povezani s epilepsijom. Febrilne konvulzije kod djece, dječji krpelj. West syndrome.

Nuspojave antiepileptičkih lijekova njihova grupna pripadnost je određena mehanizmom djelovanja. Dakle, lijekovi koji povećavaju GABAergičku inhibiciju češće od drugih izazivaju poremećaje u reakcijama ponašanja kod pacijenata. Kožne reakcije u obliku osipa više su karakteristične za lijekove koji utječu na natrijeve kanale staničnih membrana. Osim toga, nuspojave se mogu odrediti prema farmakološkoj varijabilnosti organizma – idiosinkrazija. Idiosinkratične nuspojave uključuju zatajenje jetre, koje se može razviti pri primjeni fenitoina, karbamazepina, soli valproične kiseline; pankreatitis se može pojaviti kada se uzima valproat; agranulocitoza - kao rezultat liječenja fenitoinom, fenobarbitalom, karbamazepinom, valproatom; aplastična anemija ponekad komplicira liječenje fenitoinom, fenobarbitalom, karbamazepinom; Stevens-Johnsonov sindrom se može pojaviti tokom liječenja fenitoinom, fenobarbitalom, karbamazepinom, lamotriginom; alergijski dermatitis i serumska bolest se javljaju uz primjenu bilo kojeg od antiepileptičkih lijekova; sindrom sličan lupusu je češći kada se koristi fenitoin, karbamazepin. Ove reakcije su nezavisne od doze i mogu se javiti u bilo kojoj fazi terapije.

Nuspojave antikonvulzanata zavisne od doze mogu se podijeliti u 3 velike grupe:

1) sa strane centralnog nervnog sistema (fenobarbital, fenitoin, karbamazepin, benzodiazepini, topiramat)

2) hematološki (valproati, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital)

3) dovode do narušavanja reproduktivnog zdravlja (valproati).

Nuspojave zavisne od doze iz centralnog nervnog sistema su od velikog kliničkog značaja. Fenitoin i karbamazepin mogu uzrokovati disfunkciju moždanog stabla i malog mozga, uz ataksiju, dizartriju, nistagmus, a ponekad i diplopiju. Tremor može biti dozno zavisna stigmatizirajuća posljedica upotrebe valproata. Paradoksalna psihomotorna agitacija je moguća kod djece koja uzimaju benzodiazepine i barbiturate. Koncentracije benzodiazepina u serumu veće od 20 µg/mL mogu dovesti do izražene disfunkcije moždanog stabla i stupora. Već nakon početka oporavka pacijenta od stupora moguć je drugi val ove komplikacije, zbog stvaranja velike količine toksičnih 10,11-epoksi metabolita. Kognitivne nuspojave mogu se uočiti tokom terapije topiramatom, uglavnom tokom perioda titracije, uz brzo povećanje doze lijeka.

Komplikacije iz hematopoetskih organa pri upotrebi antikonvulziva mogu se klinički manifestirati leukopenijom, neutropenijom, trombocitopenijom, kao i složenom - aplastičnom anemijom, agranulocitozom i megaloblastičnom anemijom. Megaloblastična anemija se može javiti dugotrajnom upotrebom fenitoina. Liječenje fenitoinom, karbamazepinom može biti komplikovano agranulocitozom. Trombocitopenija je karakteristična za fenitoin, karbamazepin, a posebno valproičnu kiselinu, koja ima inhibitorni učinak na agregaciju trombocita i iscrpljuje zalihe fibrinogena, što može dovesti do pojačanog krvarenja. Valproati izazivaju hiperandrogenizam kod djevojčica, opasan u pubertetu.

Neke nuspojave na antikonvulzivne zysobove povezane su s njihovim indukcijskim učinkom na enzime jetre. Ovaj efekat je najizraženiji kod fenobarbitala, karbamazepina i fenitoina. Induktori enzima mogu povećati eliminaciju istovremenih lijekova, posebno antikonvulzanata (kao što je lamotrigin), kortikosteroida, antikoagulansa i nekih antibiotika. Ozbiljni problemi mogu nastati ako se poveća metabolizam endogenih supstanci, na primjer, holekalciferola (vitamin D3), što dovodi do razvoja rahitisa kod djece; metabolički poremećaji steroidnih i hormona štitnjače; povećanje nivoa α1-kiselog glikoproteina, globulina koji vezuje polne hormone, γ-glutamil transferaze i alkalne fosfataze, sposobnost da se pogorša porfirija.

Kontraindikacije na imenovanje antiepileptika: oštećenje funkcije jetre i pankreasa, hemoragijska dijateza, akutna i kronična hepatitis AV blokada, mijelodepresija, intermitentna porfirija u anamnezi, istovremena primjena MAO inhibitora i preparata litija; miastenija gravis; akutno trovanje lijekovima koji depresivno djeluju na centralni nervni sistem i alkoholom; ovisnost o drogama, ovisnost o drogama; hronični alkoholizam; akutna plućna insuficijencija, respiratorna depresija. Adams-Stokesov sindrom, zatajenje srca, kaheksija; bolesti hematopoetskog sistema; trudnoća, dojenje.

natrijum valproat- natrijumova so valproinske (dipropiloctene) kiseline.

Farmakokinetika. Nakon uzimanja prije jela, brzo se i gotovo potpuno (70-100%) apsorbira u želucu i tankom crijevu. U slučaju preliminarnog rastvaranja, bioraspoloživost se povećava za 10-15%. Ali tabletu ne biste trebali rastvarati u mineralnoj vodi, jer se može formirati valproična kiselina i otopina će postati mutna, iako se njena aktivnost ne smanjuje. Nakon 1-3 sata postiže se maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi, gdje je natrijum valproat 90% vezan za proteine, a 10% je u jonizovanom obliku. Akumulira se uglavnom u strukturama centralnog nervnog sistema, gde se nalazi velika količina GABA transaminaze (cerebelum itd.). Slabo prodire u druge tjelesne tečnosti i tkiva: u likvoru - 12%; pljuvačka - 0,4-4,5 %; mleko za dojilje - 5-10%.

Glavni dio natrijevog valproata metabolizira se u jetri u neaktivne derivate, koji se izlučuju kroz bubrege i crijeva. T1/2 oko 10 sati Samo oko 3% izlazi iz organizma u obliku propionske kiseline, što može dovesti do lažno pozitivnih rezultata na ketonuriju, kao i na glukozu u urinu.

Farmakodinamika. Mehanizam je prilično složen, nije u potpunosti shvaćen, ne objašnjava u potpunosti čitav niz kliničkih učinaka, budući da ovaj lijek ima širok spektar djelovanja i indiciran je za gotovo sve vrste napadaja. Glavni mehanizam delovanja valproata je sposobnost povećanja sadržaja GABA (slika 3.16) u centralnom nervnom sistemu, što je posledica:

a) inhibitorni efekat na razgradnju GABA, usled supresije GABA transaminaza;

b) povećano oslobađanje GABA u sinaptičku pukotinu;

c) indirektan uticaj na sintezu i razgradnju GABA.

Gama-aminobutirna transaminaza (GABA-T) obezbeđuje konverziju GABA u sukcinat (sukcinat, sukcinski) semaldehid u GABA ciklusu, usko je povezana sa Krebsovim ciklusom. Zbog inhibicije ovog enzima, akumulira se velika količina inhibitornog medijatora GABA, što dovodi do smanjenja aktivnosti pretjerano pobuđenih nervnih ćelija u epileptičkom žarištu. Natrijum valproat ne smanjuje, ali i povećava budnost osobe, dok je barbiturati značajno potiskuju. Kod pacijenata sklonih depresivnim reakcijama, natrijev valproat poboljšava raspoloženje, poboljšava psihičko stanje, smanjuje strahove bez izazivanja hipnogenog efekta.

Osim toga, valproat pokazuje umjereno izražen n-antiholinergički učinak, što je dokazano prevencijom nikotinom izazvanih toničkih konvulzija valproatom.

Indikacije: epilepsija, posebno kod dece.

Rice. 3.16. Profili djelovanja neurotransmitera natrijum valproata.

Bilješka: "+" - aktivacija; "-" - Inhibicija, Sir - serotonin, N-xp - n-holinergički receptor, DA - dopamin, HA - noradrenshn, GABA - γ-šobutirna kiselina, GABA-T GABA-transaminshch MPC - glutamat dekarboksilaza, BD-lokacija - benzodiazepina stranica, Glu - glutamat

Kontraindikacije: trudnoća, dojenje, bolesti jetre, pankreasa, hemoragijska dijateza, preosjetljivost na lijek, konzumacija alkohola; vozače i druge osobe čiji rad zahtijeva povećanu pažnju ne treba polagati.

Nuspojave: gubitak apetita, mučnina, bol u trbuhu, povraćanje, dijareja, ponekad poremećena funkcija jetre, pankreasa (češće 2-12 sedmica nakon početka primjene lijeka ne zahtijeva prekid liječenja, ali zahtijeva pažljivo praćenje stanja pacijenta ); gubitak kose (0,5%); debljanje; akutna hepatoencefalopatija (samo djeca mlađa od 2 godine u smislu politerapije) hemoragično-nekrotični pankreatitis (izuzetno rijetko).

Interakcija. Natrijev valproat u kombinaciji s difeninom i fenobarbitalom istiskuje oba lijeka iz njihove povezanosti s proteinima i značajno povećava sadržaj njihovih slobodnih frakcija u krvi. U nekim slučajevima, lijek na pozadini drugog antiepileptičkog lijeka može dovesti do ekscitacije tijela.

difenin (fenitoin) po hemijskoj strukturi je derivat hidantoina (mješavina 5,5-difenilhidantoina i natrijum bikarbonata). Glavni mehanizam djelovanja difenina je supresija ne jednog epileptičkog žarišta u moždanoj kori ili u subkortikalnim strukturama, već smanjenje zračenja epileptičkih pražnjenja do drugih moždanih centara i preko eferentnih nerava u mišićni sistem. Uz to, lijek smanjuje ekscitabilnost nervnih stanica i povećava prag za sekundarna pražnjenja u tragovima, koja određuju održavanje epileptičke aktivnosti u žarištu. Vjerojatno je ovaj učinak posljedica inhibicije aktivnosti NADH-dehidrogenaze u mitohondrijima nervnih stanica, značajnog smanjenja potrošnje kisika u njima i, posljedično, nedovoljne opskrbe energijom za epileptička pražnjenja. Jednako je važno i smanjeno prodiranje kalcija u nervne stanice i njegova ionizacija u stanicama koje proizvode medijatore i hormone koji mogu izazvati razvoj epileptičkog pražnjenja.

Difenin efikasno suzbija širenje epileptičkih impulsa bez promene normalne funkcije nervnih ćelija. Lijek značajno slabi, a u slučaju dugotrajne primjene može u potpunosti spriječiti razvoj većih napadaja kod pacijenata sa fokalnom ili fokalnom epilepsijom.

Indikacije: epilepsija različitih oblika (generalizovani toničko-klonički, jednostavni i složeni parcijalni psihomotorni napadi); sudska prevencija nakon povreda i neurohirurških operacija na mozgu.

Kontraindikacije: peptički čir na želucu i dvanaestopalačnom crijevu, teška oštećenja jetre, bubrega, dekompenzacija srčane aktivnosti, bolesti hematopoetskog sistema.

Nuspojava trijada simptoma (nistagmus, diplopija, ataksija), hiperplazija gingive.

Karbamazepin, za razliku od difenina, koji suzbija širenje epileptičkih pražnjenja u mozgu, djeluje uglavnom na nervne ćelije kičmene moždine i duguljastu moždinu. Njegova antikonvulzivna aktivnost je skoro 3 puta manja od difenina. Karbamazepin normalizuje metabolizam, aktivira sistem holina i adrenergičkih medijatora i ima visoko antidepresivno dejstvo. Značajno inhibira aktivnost Na +, K + -ATPaze, smanjuje povišeni nivo cAMP, koji se smatra glavnim mehanizmom njegovog antiepileptičkog dejstva. Nakon uzimanja, pacijenti imaju povećanu motivaciju za liječenje, pojačano raspoloženje, interesovanje za okolinu, smanjenu depresiju, strah, hipohondriju.

Indikacije: svi oblici epilepsije, a posebno "temporalni" oblik sa aurom, miokloničnim i toničko-kloničkim grčevima mišića lica.

Kontraindikacije: trudnoća, bronhijalna astma, bolesti krvi, poremećaji jetre, bubrega.

Nuspojava. Naravno, nuspojave se javljaju u prvoj sedmici nakon početka liječenja, češće kod starijih osoba u vidu mučnine, anoreksije, povraćanja, vrtoglavice, ataksije i alergijskih reakcija. Ponekad se javlja i porast napadaja, posebno kod djece. Rijetko - žutica, promjene krvne slike (trombocitopenija, agranulocitoza, aplastična anemija itd.), periferni neuritis.

Interakcija. Kada se karbamazepin kombinira s difeninom, razina potonjeg u krvnoj plazmi može se povećati zbog kašnjenja u njegovom metabolizmu. Difenin i fenobarbital smanjuju nivo karbamazepina u krvnoj plazmi ubrzavajući njegovu biotransformaciju.

Nedavno se pojavila grupa lijekova nove generacije, posebno lamotrigin, tiagabin itd. Imaju drugačiji mehanizam djelovanja, ali krajnji efekat je smanjenje nivoa ekscitatorne (glutaminske kiseline) ili akumulacije inhibitornih medijatora (GABA). , glicin) u CNS-u. Tiagabin(gabitril) je, za razliku od ireverzibilnog GABA blokatora, njegov funkcionalni blokator.

Lamotrigin blokira dugotrajno visokofrekventno pražnjenje neurona na isti način kao depakin i karbamazepin. Pretpostavlja se da je ovaj efekat posredovan supresivnim učinkom na voltaž-zavisne natrijumske kanale neurona i produženjem refraktornog perioda ćelije. Lamotrigin inhibira oslobađanje ekscitatorne glutaminske kiseline, što ukazuje na mogući neuroprotektivni učinak ovog lijeka. Lamotrigin se dobro apsorbira kada se uzima oralno (i kada se uzima sa i bez hrane). Bioraspoloživost blizu 100 %. Koncentracija u serumu se postiže 2-3 sata nakon uzimanja lijeka. Lamotrigin se metabolizira u jetri, uglavnom konjugacijom s glukuronskom kiselinom. Njegov glavni metabolit, konjugat 2-N-glukuronske kiseline, izlučuje se urinom.

Indikacije: oblici epileptičkih napada rezistentnih na druge lijekove, prvenstveno parcijalne, primarne i sekundarne generalizacije, apsansi, atonični, Lennox-Gastaut sindrom.

Nuspojava alergijske reakcije u obliku kožnih osipa, angioedema, diplopije, zamagljenog vida, vrtoglavice, pospanosti, glavobolje, u kombinaciji s valproatima - skvamozni dermatitis.

Interakcija difenin, fenobarbital i karbamazepin smanjuju koncentraciju lamotrigina. Valproat povećava (do 2 ili više puta) koncentraciju lamotrigina, s obzirom na potencirajući učinak interakcije lamotrigina i valproata, preporučuje se propisivanje doze lamotrigina ne veće od 250 mg / dan kako bi se spriječio razvoj nuspojava .

Topiramat dobro se apsorbira nakon oralne primjene (i sa i bez hrane). Maksimalna koncentracija u plazmi postiže se 2-4 sata nakon ingestije. Otprilike 15% lijeka se veže za proteine ​​plazme. Samo mala količina topiramata se metabolizira u jetri, dok se otprilike 80 % Lijek se izlučuje nepromijenjen urinom.

Farmakodinamika Topiramat blokira voltažno zavisne natrijumske kanale membrane, pojačava aktivnost GABA na nebenzodiazepinskim mestima GABA receptora. Blokira odgovarajuće vrste glutamatnih receptora u postsinaptičkoj membrani.

Indikacije: epilepsija (veliki toničko-klonički napadi, astatski (padovi) kod Lennox-Gastautovog sindroma kao dodatni lijek u slučajevima otpornim na druge lijekove).

Nuspojava ataksija, smanjena koncentracija, konfuzija, vrtoglavica, umor, pospanost, parestezija, poremećaji mišljenja.

Epilepsija je kronična bolest mozga koju karakterizira sklonost formiranju patološkog žarišta sinhronog pražnjenja neurona i manifestira se velikim, malim napadajima i epileptičkim ekvivalentima.

U liječenju epilepsije koristi se princip monoterapije - doživotno uzimanje jednog specifičnog lijeka. Bi- i triterapija se ponekad koristi kada pacijent uzima dva ili više lijekova. Politerapija se koristi kada monoterapija sa jednim lijekom ne djeluje.

Osnovni pristup

Antiepileptički lijekovi su skupina lijekova koji sprječavaju razvoj napadaja i zaustavljaju akutni epileptički napad.

Po prvi put u kliničkoj praksi korišteni su bromidi. Uprkos niskoj efikasnosti, propisivali su se od sredine 18. do početka 20. veka. Godine 1912. prvi put je sintetiziran lijek fenobarbital, ali je lijek imao širok spektar nuspojava. Tek sredinom 20. stoljeća istraživači su sintetizirali fenitoin, trimetadion i benzobarbital, koji su imali manje nuspojava.

U toku razvoja, doktori i istraživači su izradili principe sa kojima bi savremeni lekovi za lečenje epilepsije trebalo da budu u skladu:

• visoka aktivnost;
• trajanje akcije;
• dobra apsorpcija u organima za varenje;
• niska toksičnost;
• uticaj na većinu patoloških mehanizama epilepsije;
• nedostatak zavisnosti;
• nema nuspojava pri dugotrajnoj upotrebi.

Cilj svake farmakološke terapije je potpuno otklanjanje napadaja. Ali to se postiže samo kod 60% pacijenata. Ostali pacijenti imaju intoleranciju na lijekove ili perzistentnu rezistenciju na antiepileptike.

Bolest se zasniva na patološkom procesu u kojem se u mozgu sinhrono pobuđuje velika grupa neurona, zbog čega mozak tijelu daje nekontrolisane i neadekvatne komande. Klinička slika simptoma ovisi o lokalizaciji patološkog žarišta. Zadatak lijekova za liječenje epilepsije je stabilizacija membranskog potencijala nervnih stanica i smanjenje njihove ekscitabilnosti.

Antikonvulzivi za epilepsiju nisu dobro proučavani. Međutim, poznat je njihov osnovni princip djelovanja - inhibicija ekscitacije neurona mozga.

Ekscitacija se zasniva na dejstvu glutaminske kiseline, glavnog ekscitatornog neurotransmitera nervnog sistema. Lijekovi, poput fenobarbitala, blokiraju prijem glutamata u ćeliji, zbog čega elektroliti Na i Ca ne ulaze u membranu i akcioni potencijal neurona se ne mijenja.

Drugi agensi, kao što je valproinska kiselina, su antagonisti glutaminskih receptora. Oni sprečavaju interakciju glutamata sa moždanom ćelijom.

U nervnom sistemu, pored ekscitatornih neurotransmitera, postoje inhibitorni neurotransmiteri. Oni direktno potiskuju ćelijsku ekscitaciju. Tipičan predstavnik inhibitornih neurotransmitera je gama-aminobutirna kiselina (GABA). Lijekovi grupe benzodiazepina vezuju se za GABA receptore i djeluju na njih, uzrokujući inhibiciju u centralnom nervnom sistemu.

U sinaptičkim pukotinama - na mjestu gdje dva neurona dolaze u kontakt - nalaze se enzimi koji koriste određene neurotransmitere. Na primjer, nakon procesa inhibicije, mali ostaci gama-aminobuterne kiseline ostali su u sinaptičkom pukotinu. Obično se ovi ostaci koriste enzimima i potom uništavaju. Tako, na primjer, lijek Tiagabine sprječava korištenje preostale gama-aminobuterne kiseline. To znači da se koncentracija inhibitornog neurotransmitera ne smanjuje nakon njegovog izlaganja, te dalje inhibira ekscitaciju u postsinaptičkoj membrani susjednog neurona.

Inhibitorni neurotransmiter gama-aminobuterna kiselina nastaje razgradnjom ekscitatornog neurotransmitera glutamata enzimom glutamat dekarboksilazom. Na primjer, lijek Gebapantin ubrzava korištenje glutamata za proizvodnju više gama-aminobutirne kiseline.

Svi navedeni lijekovi djeluju indirektno. Međutim, postoje lijekovi (karbamazepin, fenitoin ili valproat) koji direktno utječu na fiziologiju stanica. Neuronska membrana ima kanale kroz koje pozitivno i negativno nabijeni ioni ulaze i izlaze. Njihov odnos u ćeliji i oko nje određuje nju, ćeliju, membranski potencijal i mogućnost naknadne inhibicije ili ekscitacije. Karbamazepin blokira naponsko vođene kanale i sprječava njihovo otvaranje, zbog čega ioni ne ulaze u ćeliju i neuron se ne pobuđuje.

Iz spiska lekova se vidi da lekar poseduje savremeni arsenal antiepileptičkih lekova različitih grupa koji utiču na mnoge mehanizme ekscitacije i inhibicije ćelije.

Klasifikacija

Antiepileptički lijekovi se klasificiraju prema principu djelovanja na medijatorski i jonski sistem:

1. Lijekovi koji pojačavaju aktivnost inhibitornih neurona stimulacijom i povećanjem količine gama-aminobuterne kiseline u sinaptičkom pukotinu.
2. Lijekovi koji inhibiraju ekscitaciju neurona inhibiranjem receptora glutaminske kiseline.
3. Lijekovi koji direktno utječu na membranski potencijal djelujući na naponsko-zavisne jonske kanale nervnih ćelija.

Lekovi nove generacije

Postoje tri generacije antiepileptičkih lijekova. Treća generacija je najsavremenije i proučeno sredstvo u liječenju bolesti.

Antiepileptički lijekovi nove generacije:

• Brivaracetam.
• Valrocemide.
• Ganaxolone.
• Caraberset.
• Karisbamat.
• Lacosamide.
• Losigamon.
• Pregabalin.
• Retigabalin.
• Rufinamid.
• Safinamid.
• Seletracetam.
• Serotolid.
• Stiripentol.
• Talampanel.
• Fluorofelbamat.
• Fosfenition.
• DP-valproična kiselina.
• Eslicarbamazepin.

13 od ovih lijekova se već testira u laboratorijama i kliničkim ispitivanjima. Osim toga, ovi lijekovi se proučavaju ne samo kao efikasan tretman za epilepsiju, već i za druge psihijatrijske poremećaje. Najviše proučavani i već proučavani lijekovi su Pregabalin i Lacosamide.

Moguće nuspojave

Većina antiepileptičkih lijekova suzbija aktivnost neurona, uzrokujući inhibiciju u njima. To znači da je najčešći efekat sedacija i opuštanje centralnog nervnog sistema. Sredstva smanjuju koncentraciju pažnje i brzinu psihofizioloških procesa. To su nespecifične nuspojave koje su karakteristične za sve antiepileptičke lijekove.

Neki od lijekova imaju specifične nuspojave. Na primjer, fenitoin i fenobarbital u nekim slučajevima izazivaju rak krvi i omekšavanje koštanog tkiva. Preparati na bazi valproične kiseline izazivaju drhtanje ekstremiteta i dispeptične pojave. Prilikom uzimanja karbamazepina smanjuje se vidna oštrina, pojavljuje se dvostruki vid i oticanje lica.

Mnogi lijekovi, posebno lijekovi na bazi valproične kiseline, povećavaju rizik od defektnog razvoja fetusa, pa se ovi lijekovi ne preporučuju trudnicama.

Mnogi su čuli za epilepsiju, ali ne znaju svi o kakvoj se bolesti radi, zašto se javlja i kako se odvija. U većini slučajeva zamišljamo epileptični napad, kada se osoba grči i pjeni na ustima. Međutim, takvi su fenomeni samo mali dio mogućih opcija za razvoj bolesti, jer postoji mnogo manifestacija takvog patološkog stanja. Mnogi pacijenti uopće mogu živjeti bez napadaja, pod uvjetom da na vrijeme uzmu lijekove za epilepsiju i imaju redovne preglede.

Ova bolest je poznata od davnina. Epilepsija je, možda, jedan od najstarijih oblika moždanih oboljenja, koji je prepoznat i pokušan da se leči narodnim metodama još stotinama godina. Od davnina su ljudi koji pate od takve patologije radije skrivali svoju dijagnozu. To se danas često dešava.

Šta je to

Epilepsija je ljudima poznata od davnina: čak su i drevni grčki iscjelitelji epileptične napade povezivali sa svijetom bogova i vjerovali da im je ova bolest poslana zbog nedostojne slike njihovog bića. 400. godine prije Krista, istaknuti starogrčki liječnik i filozof Hipokrat opisao je ovaj fenomen. Smatrao je da su uzrok epileptičkih napada prirodna stanja koja mogu izazvati ukapljivanje mozga.

U srednjem vijeku su se bojali ove bolesti, jer su vjerovali da se prenosi sa bolesnika tokom epileptičnog napada. U međuvremenu su drhtali pred njom, jer su mnogi sveci i proroci patili od takve nevolje.

Moderna medicina je dokazala da je epilepsija kronična bolest mozga čiji su pokazatelj redovno ponavljajući napadi. Ovo je vrlo česta bolest koja pogađa oko 50 miliona ljudi širom svijeta, što je otprilike 1% ukupne populacije planete.

Kako se bolest pojavljuje

Mnogi pacijenti razmišljaju o tome šta je bio početak bolesti, jer je ovo opasno stanje i zahtijeva obavezan medicinski nadzor. Medicina razlikuje tri glavne grupe faktora koji mogu dovesti do razvoja bolesti:

• Idiopatski (genetska predispozicija). Čak i nakon desetina generacija, bolest se može prenijeti. U ovom slučaju nema organskih oštećenja i oštećenja u mozgu, ali postoji određena reakcija neurona. S ovim oblikom patologije, epileptički napad može započeti bez razloga.
• Simptomatično. Bolest se može pojaviti nakon traume, intoksikacije ili tumorskih procesa u mozgu. Ovaj oblik epilepsije se javlja spontano, a napadi se mogu javiti nepredvidivo.
• Cryptogenic. Malo proučen faktor, čiji tačan uzrok još nije utvrđen. Napad se može dogoditi zbog bilo kojeg psiho-emocionalnog stimulusa.

Bolest se može manifestirati u bilo kojoj dobi, međutim, prema statistikama, mala djeca, adolescenti i odrasli stariji od 60 godina češće imaju epilepsiju. Do danas je medicina identificirala oko 40 različitih vrsta epilepsije. Stoga liječnik mora provesti tačnu dijagnozu kako bi utvrdio oblik bolesti i odredio prirodu napadaja. Učinkovitost rezultata u određenim slučajevima u potpunosti ovisi o adekvatnosti izbora antiepileptičkog lijeka i imenovanju režima liječenja. Uz neblagovremeno ili neadekvatno liječenje, pacijent može umrijeti. Stoga je neophodan kompletan pregled pacijenta i tačna dijagnoza bolesti.

Do spontanog napada može doći uz hormonalne promjene u organizmu, intoksikaciju alkoholom ili pojavu treperenja i treperenja slika tokom vožnje automobila.

Pregledi i liječenje

Ako se sumnja na epilepsiju, pacijent se sveobuhvatno pregleda. Prije svega, pacijenta pregleda neurolog i proučava anamnezu toka bolesti, uključujući i porodičnu anamnezu. Pacijentu se dodijeljuje istraživanje:

• krv;
• fundus;
• rendgenski snimak lobanje;
• Dopler studija cerebralnih arterija.

Obavezno je vizualizirati strukturu, funkcije i biohemijske karakteristike mozga pomoću rendgenskih zraka, kompjuterske ili magnetne rezonancije (MRI). Elektroencefalografija (EEG) je od velikog značaja u dijagnostici bolesti.

Takve laboratorijske studije imaju za cilj utvrđivanje pravih uzroka bolesti i isključivanje patologija koje mogu uzrokovati napade, ali nisu povezane s bolestima mozga.

Glavni učinak na epilepsiju imaju lijekovi. Rezultat medicinske njege u liječenju patologije ovisi kako o pravilnom odabiru lijekova, tako i o provedbi svih preporuka liječnika od strane pacijenta. Princip medicinske intervencije je individualni pristup svakom pacijentu, kontinuitet i trajanje liječenja. Antiepileptička terapija će biti efikasna za:

• rani početak izlaganja manifestaciji karakterističnih simptoma antiepileptičkim lijekovima;
• težnja za monoterapijom;
• pravi izbor lijeka za epilepsiju, ovisno o uniformnosti napadaja kod određenog pacijenta;
• ako je potrebno, uvođenje racionalne kombinacije politerapije (ako nema efekta od upotrebe jednog sredstva);
• imenovanje odgovarajućih lijekova u dozama koje osiguravaju potpunu terapiju;
• uzimanje u obzir farmakokinetičkih i farmakodinamičkih svojstava propisanih lijekova;
• praćenje prisutnosti antiepileptika u tijelu pacijenta.

Lijekovi za epilepsiju ne mogu se prekinuti u isto vrijeme. Treba ih uzimati dok se ne postigne potpuno oslobađanje od patoloških manifestacija. Samo u slučajevima individualne netolerancije na komponente lijeka, alergija ili u slučaju manifestacija nuspojava, potrebno je postupno ukidanje lijeka. Doze lijekova za liječenje epilepsije postepeno se smanjuju. Ako liječnik odluči da terapija ne donosi željeni rezultat, postepeno se uvode i novi lijekovi.

Dokazano je da gotovo svi pacijenti kod kojih se prvi put dijagnosticira epilepsija mogu u potpunosti kontrolirati pojavu napadaja uz pomoć antiepileptika. Nakon 2-5 godina punog liječenja, većina pacijenata može prekinuti liječenje bez rizika od recidiva.

Grupe droga

Postizanje optimalnih rezultata u liječenju epilepsije uvelike je određeno pravilnim proračunom doze i trajanjem liječenja. Ovisno o simptomatskim manifestacijama, nazivi preporučenih lijekova mogu pripadati različitim grupama lijekova:

• Antikonvulzivi. Lijekovi koji pripadaju ovoj grupi lijekova pomažu u opuštanju mišićnog tkiva. Često se preporučuju za liječenje raznih oblika epilepsije. Slični lijekovi mogu se propisati i odrasloj osobi i djetetu u prisustvu toničko-kloničkih i miokloničnih napadaja.
• Sredstva za smirenje. Svrha ove grupe lijekova je uklanjanje ili suzbijanje nervne razdražljivosti. Pomažu u borbi protiv manifestacija malih napadaja. Međutim, takvi se lijekovi koriste s oprezom, jer na početku prijema mogu pogoršati ozbiljnost tijeka bolesti.
• Sedativi. Ne završavaju se svi epileptični napadi dobro. Često prije, neposredno prije ili nakon napadaja, pacijent pada u teška depresivna stanja, postaje razdražljiv ili agresivan. Sedativi u kombinaciji s posjetom psihoterapeutu mogu smiriti i ublažiti takve simptome.
• Injekcije. Koristi se u stanjima sumraka i afektivnim poremećajima. Injekcije nootropnih lijekova (actovegin, cerebrolizin, itd.)

Djelovanje lijekova

Poznato je da ako redovno i pravovremeno uzimate antikonvulzive za epilepsiju, možete u potpunosti kontrolisati pojavu epileptičkih napada. Savremeni lekovi omogućavaju:

• blokiraju sistem ekscitabilnosti neurona epileptičkog žarišta;
• stimuliraju aktivnost inhibitornog kompleksa receptora gama-aminobuterne kiseline;
• djeluju na jonske kanale i stabiliziraju neuronske membrane.

Prepisane tablete za epilepsiju mogu imati kako jedan od ovih mehanizama djelovanja, tako i njihov kompleks. Moderni antiepileptički lijekovi se uslovno dijele na lijekove 1. linije (osnovna kategorija) i 2. linije (lijekovi najnovije generacije). U zavisnosti od prikazanih simptoma, lekar preporučuje uzimanje određenih lekova.

Osnovna kategorija antiepileptičkih lijekova

U našoj zemlji se preparati bazične terapije koriste kao glavni pravac u lečenju znakova epilepsije. Na listi ovih lijekova nalaze se lijekovi koji su godinama testirani i imaju dobre rezultate u liječenju. To uključuje:

• Fenobarbital (Luminal);
• primidon (heksamidin);
• benzobarbital (benzen);
• Lamotrigin;
• Fenitoin (Difenin, Epanutin);
• Karbamazepin (Tegretol, Finlepsin);
• Valproična kiselina i njene soli (Convulex, Depakine);
• Etosuksimid (Petnidan, Suxilep, Zarontin);
• Levetiracetam (Keppra, Levetinol, itd.).

Ovo nije cela lista lekova koji se preporučuju epileptičarima. Izbor ovog ili onog lijeka ovisi o obliku bolesti, prirodi napada, dobi i spolu pacijenta.

Pripreme 2. linije

Sredstva iz druge kategorije antiepileptičkih lijekova nemaju isti spektar djelovanja ili imaju veći spisak kontraindikacija od osnovnih. Luminal, Diakarb, Lamictal, Sabril, Frizium ili Seduxen imaju dobar terapeutski efekat, a često se preporučuju i kao efikasne tablete za epilepsiju, ali na kratko.

Lista lijekova za liječenje epilepsije je veoma velika. Epilepsiju treba liječiti ljekar. Samoizbor lijekova i neadekvatan samoliječenje mogu dovesti do smrti.

Migrena i depresija stalni su pratioci epilepsije. Dokazano je da se kod pacijenata koji pate od migrene mnogo češće javljaju manifestacije epilepsije. Istovremeno se pokazalo da se depresivna stanja kod osoba s kontroliranim napadima javljaju 20% rjeđe nego kod osoba s nekontroliranim napadima.

Politerapija: kombinovani režim liječenja

U liječenju ove patologije liječnik nastoji doći do monoterapije. To vam omogućava da odaberete pravi lijek, optimalnu dozu i odgovarajući režim liječenja, kao i da postignete visoku kliničku učinkovitost. Osim toga, monoterapija minimizira nuspojave liječenja.

Međutim, u nekim je situacijama prikladnije odabrati kombinirani režim za korištenje lijekova. Ovako to rade:

• U obliku patološkog procesa, koji kombinira nekoliko vrsta napadaja odjednom i ne postoji mogućnost punopravne monoterapije;
• U stanjima koja su praćena istim tipom epileptičkih napada, ali se ne mogu liječiti nijednim lijekom.

U tim slučajevima se u terapijskim režimima koriste lijekovi s različitim mehanizmima djelovanja. Međutim, odabrana taktika liječenja treba biti racionalna i kombinirati lijekove koji se međusobno ne suprotstavljaju. Na primjer, zabranjena kombinacija je istovremena primjena fenobarbitala s primidonom i benzobarbitala ili fenitoina s lamotriginom.

Kada se koristi kombinirana metoda liječenja, moguće je blago smanjenje terapijskog učinka. Često pacijenti doživljavaju znakove intoksikacije kada koriste jedan od lijekova koji su prethodno dobro podnosili. Stoga je u početnim fazama politerapije neophodna kontrola nivoa upotrebljenih lijekova u krvnoj plazmi.

Trajanje tretmana

Prestanak ili smanjenje epileptičkih napadaja, smanjenje njihovog trajanja, olakšanje i poboljšanje psihoemocionalnog stanja pacijenta već se smatra pozitivnim trendom u liječenju. Upotreba najnovijih metoda farmakoterapije omogućava postizanje potpunog olakšanja ili značajno smanjenje napadaja.

Trajanje terapije lijekovima određuje se prema vrsti napadaja i obliku bolesti, dobi i individualnim karakteristikama pacijenta. Praktični oporavak može nastupiti kod idiopatskih oblika epilepsije. Mali postotak relapsa javlja se u idiopatskim oblicima s apsansima koji se javljaju u djetinjstvu ili adolescenciji. Otkazivanje liječenja epilepsije s niskim recidivom moguće je nakon dvije godine remisije. U drugim slučajevima, pitanje prekida terapije može se postaviti tek nakon pet godina remisije. U ovom slučaju, EEG bi trebao pokazati potpuno odsustvo patološke aktivnosti.

Antikonvulzivni lijekovi se koriste kao sredstvo za otklanjanje simptoma boli i grčeva mišića, za sprječavanje prijelaza iz stanja napadaja boli u konvulzivne i.

Aktivacija nervnog impulsa istovremeno od strane grupe određenih neurona slična je signalu koji daju neuroni motornog tipa u moždanoj kori. U slučaju lezije ovog tipa, nervni završeci se ne pojavljuju u tikovima ili konvulzijama, već izazivaju napade boli.

Svrha upotrebe antikonvulziva je uklanjanje boli ili grčeva mišića bez izazivanja ugnjetavanja centralnog nervnog sistema. Ovisno o stepenu složenosti bolesti, ovi lijekovi se mogu koristiti od nekoliko godina do doživotne upotrebe u teškim kroničnim ili genetskim oblicima bolesti.

Napadi konvulzivne aktivnosti povezani su s povećanjem stupnja ekscitacije nervnih završetaka u mozgu, obično lokaliziranih u određenim područjima njegove strukture i dijagnosticiranih nakon pojave stanja karakterističnog za početak.

Uzrok napadaja može biti nedostatak u organizmu esencijalnih hemijskih elemenata, kao što su magnezijum ili kalijum, štipanje mišićnog živca u kanalu ili oštra produžena izloženost hladnoći. Nedostatak kalija, kalcija ili magnezija izaziva kvarove u prijenosu signala do mišića iz mozga, o čemu svjedoči pojava grčeva.

U početnoj fazi manifestacija razvoja neurološkog tipa bolesti sastoji se od lokalnih bolnih senzacija koje izviru iz područja zahvaćenih nervnih stanica i manifestiraju se napadima boli različite jačine i prirode manifestacije. S tokom bolesti zbog razvoja upalnih procesa ili grčeva mišića u području stegnutih nervnih završetaka, jačina napada se povećava.

U slučaju ranog obraćanja specijalistu, za terapiju se koristi kompleks lijekova, eliminirajući uzroke i znakove oštećenja nervnih završetaka. Samodijagnoza i liječenje ne dopuštaju odabir iz širokog spektra antikonvulzivnih lijekova najprikladnijih za ublažavanje simptoma boli i otklanjanje uzroka nelagode.

Većina lijekova koji se koriste u liječenju napadaja imaju kombinovano djelovanje, te imaju brojne kontraindikacije, na osnovu kojih neovlašteno stavljanje i korištenje ovih lijekova može predstavljati opasnost po zdravlje pacijenta.

Na posmatranju od strane specijaliste, on ocjenjuje rad propisanog lijeka po djelotvornosti i dijagnosticira odsustvo patoloških promjena nakon uzimanja prema rezultatima krvnih pretraga.

Osnove antikonvulzivne terapije

Sastav kompleksnog liječenja konvulzivnih manifestacija uključuje grupe lijekova različitih principa djelovanja, uključujući:

Neki od propisanih lijekova inhibiraju razvoj ili sprječavaju nastanak reakcija alergijskog tipa.

Glavne grupe antikonvulzanata

Antikonvulzivi su podijeljeni u nekoliko grupa, a lista je ponuđena u nastavku.

Iminostilbenes

Iminostilbene karakterizira antikonvulzivno djelovanje, nakon njihove upotrebe otklanjaju se simptomi boli i poboljšava raspoloženje. Lijekovi u ovoj grupi uključuju:

• Tegretol;
• amizepin;
• Zeptol.

Natrijum valproat i derivati

Valproati, koji se koriste kao antikonvulzivi i kao iminostilbeni, pomažu u poboljšanju emocionalne pozadine pacijenta.

Osim toga, pri korištenju ovih lijekova primjećuju se umirujući, sedativni i mišićni relaksantni učinci. Lijekovi u ovoj grupi uključuju:

• Acediprol;
• natrijum valproat;
• Valparin;
• Convulex;
• Epilim;
• Apilepsin;
• Diplexil.

Barbiturati

Barbiturati se odlikuju sedativnim djelovanjem, pomažu u snižavanju krvnog tlaka i imaju hipnotički efekat. Među ovim lijekovima najčešće se koriste:

• benzobamil;
• benzamyl;
• benzoilbarbamil;
• Benzoal.

Benzodiazepini

Antikonvulzivi na bazi benzodiazepina imaju izražen učinak, koriste se u slučaju pojave konvulzivnih stanja kod epilepsije i produženih napada neuralgičnih poremećaja.

Ove lijekove karakteriziraju sedativni i mišićni relaksantni efekti, uz njihovu upotrebu primjećuje se normalizacija sna.

Među ovim lijekovima:

• Antilepsin;
• Klonopin;
• Ictoril;
• Ravatril;
• Ravotril;
• Rivotril;
• Ictorivil.

Succiminides

Antikonvulzivi ove grupe koriste se za uklanjanje grčeva mišića pojedinih organa s neuralgijom. Kod upotrebe lijekova ove grupe mogući su poremećaji spavanja ili mučnina.

Među najčešće korištenim sredstvima su poznata:

• Pufemid;
• Suxilep;
• Succimal;
• Ronton;
• Etimal;
• Etosuksimid;
• Piknolepsin.

Antikonvulzivi koji se koriste za grčeve u nogama:

• Valparin;
• Xanax;
• Difenin;
• Antinerval;

Udaranje u devet grčevitih "kapija"

Glavni antikonvulzivi koji se najčešće koriste za epilepsiju, konvulzivne napade i neuralgije različitog porijekla:

Praktično iskustvo potrošača

Kakva je situacija sa antikonvulzivnom terapijom u praksi? O tome se može suditi po recenzijama pacijenata i doktora.

Karbamazepin uzimam kao zamjenu za Finlepsin, pošto je strani analog skuplji, a domaći lijek odličan za terapiju moje bolesti.

Pošto sam probao oba lijeka, mogu reći da su oba lijeka vrlo efikasna, ali značajna razlika u cijeni je značajan nedostatak stranog lijeka.

Ivane

Nakon nekoliko godina uzimanja Finlepsina, po savjetu ljekara, promijenio sam ga u Retard, jer specijalista smatra da mi ovaj lijek više odgovara. Nisam imao pritužbi dok sam uzimao Finlepsin, međutim, pored sličnog djelovanja, Retard ima i sedativni učinak.

Osim toga, lijek se odlikuje velikom jednostavnošću upotrebe, jer se, u poređenju s analozima, mora uzimati ne tri puta dnevno, već jednom.

Victor

Lijek Voltaren pomaže kod bolnih sindroma umjerene težine. Dobro ga je koristiti kao dodatak glavnom tretmanu.

Luba

Vrijeme je za prikupljanje kamenja

Posebnost antikonvulzanata je nemogućnost brzog završetka njihovog uzimanja. Uz primjetan učinak od djelovanja lijeka, rok za otkazivanje njegove upotrebe je do šest mjeseci, tokom kojih dolazi do postepenog smanjenja stope uzimanja lijeka.

Prema popularnom mišljenju ljekara, najefikasniji lijek za liječenje napadaja je karbamazepin.

Manje efikasni su lekovi kao što su lorazepam, fenitoin, seduksen, klonazepam, dormikum i valporna kiselina, raspoređeni po redukciji njihovog terapijskog dejstva.

Ostaje da se doda da je nemoguće nabaviti antikonvulzive bez recepta, što je dobro, jer je vrlo opasno uzimati ih neodgovorno.

Antiepileptički lijekovi sprječavaju i smanjuju učestalost i intenzitet napadaja i njihovih ekvivalenata u epilepsiji. Ovu bolest karakteriziraju neprovocirani, rekurentni (dva ili više) napadaja ili progresivni neurološki deficiti koji su u korelaciji s perzistentnom fokalnom ili sekundarno generaliziranom epileptičnom aktivnošću na EEG-u. Epilepsija pogađa 0,5-1% odrasle populacije i 1-2% djece (100 miliona ljudi). Debi epilepsije u 70% slučajeva pada na uzrast do 12 godina. Broj novih slučajeva u jednoj godini dostiže 100 na 100.000 stanovnika.
Patogeneza epilepsije je posljedica funkcioniranja epileptogenog žarišta u mozgu. Sastoji se od 103 - 105 neurona sa patološki izmijenjenim membranama koje imaju povećanu permeabilnost za jone natrijuma i kalcija. Ovi neuroni, spontano generišući visokofrekventne akcione potencijale, formiraju hipersinhrono pražnjenje. U središtu epileptogenog fokusa su neuroni koji stalno "epileptički" funkcioniraju, a "uspavani" neuroni su lokalizirani duž periferije. Njihovo uključivanje u pulsnu aktivnost povećava snagu hipersinhronog pražnjenja. Najčešće se epileptogeni fokus formira u strukturama s niskim pragom ekscitacije - mediobazalnim regijama moždane kore, hipokampusu, amigdali, talamusu i retikularnoj formaciji srednjeg mozga.
Sljedeća faza u napredovanju epileptogeneze je formiranje epileptičkog sistema - ekscitacija provodnih sistema i centara mozga. Kod žarišta desne hemisfere epileptička aktivnost se prvo širi na subkortikalne strukture lijeve hemisfere, kod žarišta lijeve hemisfere pobuđuju se prije svega centri vlastite hemisfere. Sa progresivnim tokom epilepsije, razvija se totalna epileptizacija neurona („epileptički mozak“).
Antiepileptički odbrambeni sistem se sastoji od struktura sa dobro funkcionirajućim sistemom GABAergične inhibicije - fronto-orbitalni korteks, striatum, mali mozak i pontinska retikularna formacija. Oni stvaraju spore talase koji potiskuju epileptična pražnjenja.
Razlozi visoke incidencije epilepsije u djetinjstvu su morfološke i funkcionalne karakteristike mozga djece - značajna hidratacija, nepotpuna mijelinizacija, dugo trajanje akcionih potencijala, spora aktivacija kalijevih kanala tokom repolarizacije, dominacija ekscitatornih glutamatergičnih sinapsi i ekscitacijski efekat GABA. Epileptički pražnjenje izaziva zastoj u psihomotornom i psihoverbalnom razvoju djeteta.
Postoje generalizovani i parcijalni (fokalni) oblici epilepsije (tabela 32). Dugo vremena generalizirana epilepsija čini 5-6% slučajeva, parcijalna epilepsija - 83%.
Generalizirani toničko-klonički epileptički napadi nastaju kao rezultat čestih akcionih potencijala uzrokovanih ulaskom jona natrijuma u neurone. Tokom potencijala mirovanja, natrijumski kanali su zatvoreni (zatvorene su kapije vanjske aktivacije i unutarćelijske inaktivacije); kada su depolarizovani, kanali se otvaraju (otvorena su oba tipa kapija); tokom perioda repolarizacije, natrijumski kanali su u inaktiviranom stanju (aktivaciona kapija su otvorena, inaktivaciona kapija zatvorena).
Antiepileptički lijekovi koji imaju terapeutski učinak kod toničko-kloničkih napadaja (difenin, karbamazepin, valproati, lamotrigin, topiramat) produžavaju inaktivirano stanje natrijevih kanala i usporavaju repolarizaciju. Ovo odlaže početak sljedećeg akcionog potencijala i dovodi do rjeđeg stvaranja pražnjenja u neuronima.
Kod izostanaka, žarište konvulzivne aktivnosti je lokalizirano u talamusu. Talamusni neuroni stvaraju akcione potencijale na frekvenciji od tri u 1 s kao rezultat ulaska jona kalcijuma kroz kanale T-tipa (engleski transient - prolazno, kratkotrajno). Talamusni impulsi pobuđuju moždanu koru. Kalcijevi joni, koji imaju neurotoksični učinak, stvaraju opasnost od progresivnog mentalnog poremećaja.

Lijekovi djelotvorni za apsansne napade (etosuksimid, valproati) blokiraju G-kanale, potiskuju akcione potencijale tipa kalcijuma u talamusu, eliminišu njihov ekscitatorni efekat na korteks i imaju neuroprotektivni efekat.
Kod epilepsije je poremećena funkcija inhibitornih GABAergičnih sinapsi, povećava se funkcija sinapsi koje oslobađaju ekscitatorne aminokiseline, glutamin i asparagin. Smanjenje rada inhibitornih sinapsi za samo 20% praćeno je razvojem konvulzivnih napadaja.
Tabela 32. Oblici epilepsije i sredstva za njihovu terapiju

Fenobarbital, heksamidin, benzonal, klonazepam i topiramat potenciraju GABAergičku inhibiciju uzrokovanu GABA receptorima. Ovi receptori, otvarajući hloridne kanale neurona, povećavaju ulazak hloridnih jona, što je praćeno hiperpolarizacijom.
Valproati aktiviraju enzim koji katalizuje stvaranje GABA iz glutaminske kiseline,

• glutamat dekarboksilaze, a također inhibiraju enzim inaktivacije GABA - GABA transaminaze. Vigabatrin nepovratno blokira GABA transaminazu. Gabapentin utrostručuje oslobađanje GABA iz presinaptičkih terminala. Kao rezultat toga, valproat, vigabatrin i gabapentin uzrokuju značajno nakupljanje GABA u mozgu. Lamotrigin, blokirajući natrijeve kanale presinaptičke membrane, smanjuje oslobađanje glutaminske kiseline. Topiramat je ekscitatorni antagonist receptora kainatne glutaminske kiseline.

Nedavno se u klasifikaciji epilepsije izdvaja epileptička encefalopatija. Kombinira one oblike epileptičkih sindroma kod kojih epileptička aktivnost u interiktalnom periodu uzrokuje tešku disfunkciju mozga u obliku progresivnih neuroloških, neuropsiholoških i psihijatrijskih simptoma. Od velikog značaja u nastanku mentalnih poremećaja je degeneracija neurona koji nose receptore za ekscitatorne aminokiseline. Promjene u psihi kod pacijenata s epilepsijom su nespecifične i zavise od lokalizacije epileptogenog žarišta i smjera širenja njegovih pražnjenja. Lezije lijeve hemisfere karakteriziraju poremećaji verbalne memorije, kognitivna disfunkcija u govornoj sferi, ignoriranje detalja, depresija i anksioznost, dok lezije desne hemisfere uzrokuju oštećenje vidnog pamćenja, izražene verbalne i prostorne poremećaje, emocionalnu nestabilnost i euforiju. Samo kod hroničnih bolesnika koji su godinama u psihijatrijskim bolnicama uočavaju se klasični simptomi epileptičke prirode - konkretnost mišljenja, mentalna viskoznost, pretjerana pedantnost, afektivna eksplozivnost, dodirljivost, sitničavost, tvrdoglavost. Mnogi antiepileptički lijekovi poboljšavaju psihu pacijenata.
U HIHv. bromidi u visokim dozama bili su glavno sredstvo za liječenje epilepsije. Godine 1912. fenobarbital je korišten za liječenje epilepsije. Njegov hipnotički uticaj podstakao je potragu
lijekovi sa selektivnim antikonvulzivnim djelovanjem. Difenin, otkriven 1938. tokom skrininga mnogih spojeva u modelu toničko-kloničkog epileptičkog napada (maksimalni električni šok), postao je takav lijek. Do 1965. u medicinsku praksu ušli su trimetin i etosuksimid, liječenje apsansa, a nakon 1965. nastali su karbamazepin, valproati, lamotrigin i gabapentin.
PRINCIPI LIJEČENJA EPILEPSIJE
Bolesnike s epilepsijom liječe porodični ljekari i liječnici opće prakse, osim ako otpornost na terapiju i povezani teški poremećaji ne zahtijevaju specijaliziranu pomoć neurologa, psihijatra ili epileptologa. Cilj farmakoterapije je potpuni prestanak napadaja bez neuropsihijatrijskih i somatskih nuspojava, poboljšanje kvalitete života i osiguranje pedagoške, stručne i socijalne adaptacije pacijenata. Nemoguće je po svaku cijenu postići eliminaciju napadaja. "Cijena", tj. nuspojave antiepileptičkih lijekova ne bi trebale premašiti korist koju pacijent dobije od pozitivnog liječenja.
Lijekovi se propisuju duže vrijeme kako bi se spriječili napadi (počevši od drugog). Epileptički napadi, sa izuzetkom epileptičnog statusa, ne prestaju. Liječenje možda neće biti potrebno za rijetke napade tokom spavanja, napade s učestalošću jedan u 2 do 3 godine, napade zbog zloupotrebe alkohola i psihotropnih lijekova, napade u akutnom periodu traumatske ozljede mozga, jednostavne febrilne napade.
Idealan antiepileptik bi trebao biti potencijalno efikasan kod svih vrsta napadaja i istovremeno imati svoju metu – vrste i oblike napadaja kod kojih je njegovo djelovanje najizraženije. Oko 35% pacijenata prima valproate, 25% - karbamazepin, svaki od lijekova ostalih grupa ne čini više od 10-15%. Principi farmakoterapije za epilepsiju su sljedeći:

• ako je moguće, monoterapija se provodi uzimajući u obzir oblik epilepsije, vrstu napadaja, individualnu podnošljivost lijeka, funkciju jetre i bubrega; kombinacija antikonvulzanata ne povećava uvijek učinkovitost liječenja (postoji indukcija biotransformacije ksenobiotika);
• kod polimorfnih i asinhronih napadaja neophodna je duoterapija, kod katastrofalne epilepsije odmah se pribjegava politerapiji;
• efikasnost terapije se procjenjuje tek nakon nekoliko sedmica kontinuirane primjene lijekova, efikasni lijekovi smanjuju broj napadaja za najmanje 50-75% (izbor efikasne doze lijekova olakšava se čestim napadima); određuju se terapijske doze antiepileptika, fokusirajući se na klinički učinak i EEG parametre, doze tradicionalnih lijekova mogu se prilagoditi na osnovu njihove koncentracije u krvi;
• fenobarbital, heksamidin, benzonal, valproati, gabapentin se odmah propisuju u prosječno efikasnoj terapijskoj dozi; doza karbamazepina, lamotrigina, topiramata se polako titrira; zamjena nedjelotvornog lijeka s drugim provodi se glatko, povećavajući dozu alternativnog lijeka bez otkazivanja glavnog; ako je lijek drugog izbora dao terapijski učinak, prvi lijek se ukida uz povratak na monoterapiju;
• farmakoterapija se provodi kontinuirano (kada se lijekovi prestanu uzimati, dolazi do neuspjeha remisije, pa čak i epileptičnog statusa);
• uzeti u obzir da antiepileptički lijekovi mogu izazvati razvoj drugih vrsta napadaja (uz terapiju etosuksimidom postoji opasnost od toničko-kloničkih i miokloničnih napadaja, barbiturati doprinose pogoršanju apsansnih napadaja, karbamazepin i gabapentin - mioklonički napadi i ); ako se to dogodi, potrebno je preispitati dijagnozu i korigirati terapiju;
• kod žena u pubertetskom periodu doze antiepileptika se povećavaju za 1/4 - 1/3 (estrogeni doprinose razvoju napadaja, progesteron ima antikonvulzivni učinak); tokom trudnoće, monoterapija se provodi u minimalnoj efektivnoj individualnoj dozi,
  prakticirajte česte podijeljene doze ili prepišite lijekove s kontroliranim otpuštanjem, u prvih 12 sedmica. uzimati folnu kiselinu (difenin izaziva kongenitalne malformacije u 9% slučajeva, fenobarbital - u 5%, karbamazepin - u 6%, valproati - u 11%);
• kod starijih pacijenata doze antiepileptika (lijekova izbora - valproati) se smanjuju za 1/3 - 1/2 u zavisnosti od starosti, uzimajući u obzir prisustvo neuroloških, mentalnih i somatskih bolesti.

Tabela 34. Karakteristike remisija u epilepsiji

Kod 60 - 90% pacijenata u bolničkom okruženju i kod 33% pacijenata na ambulantnoj nezi moguće je kontrolisati sve vrste epileptičkih napada. Kontrolirana epilepsija ili remisija napadaja je složen kompenzacijski proces, praćen ne samo upornim dugotrajnim odsustvom svih vrsta napadaja, nestankom paroksizmalnih promjena na EEG-u, regresijom mentalnog defekta, već i obnavljanje fizioloških odbrambenih mehanizama (tabela 34).
KARAKTERISTIKE ANTIEPILEPTIKA Ljekovi efikasni kod toničko-kloničkih i parcijalnih napadaja
DIFENIN (FENITOIN, DILANTIN) - derivat hidantoina, efikasan je kod toničko-kloničkih i parcijalnih (jednostavnih, psihomotornih) napadaja.
Difenin produžava inaktivirano stanje neuronskih natrijumskih kanala, što smanjuje učestalost stvaranja akcionog potencijala. Nema sedativno i hipnotičko dejstvo. U dozama 5-10 puta većim od terapijskih doza pojačava GABAergičku inhibiciju.
Lijek je slaba kiselina sa pKa = 8,3, slabo rastvorljiv u vodi. Nakon oralne primjene ili injekcije u mišiće, apsorbira se sporo i nepotpuno. Maksimalna koncentracija se postiže nakon 3-12 sati, 90% doze je povezano s albuminom u krvi. Dobro prodire u centralni nervni sistem. Pretvara se uz sudjelovanje citokroma P-450 jetre u oksidirane metabolite.
Difenin ima neurotoksičnost i hepatotoksičnost. Kada se uzme u toksičnoj dozi, narušava funkcije malog mozga i vestibularnog sistema s razvojem ataksije (nesiguran nesiguran hod), vrtoglavice, dizartrije, diplopije, nistagmusa, pa čak i konvulzija. Ostali simptomi neželjenog dejstva difenina na centralni nervni sistem su proširene zjenice, paraliza akomodacije, pospanost ili agitacija, halucinacije. Kod 30% pacijenata koji uzimaju difenin javlja se periferna neuropatija, povećava se aktivnost jetrenih enzima u krvi, u 5% nastaje hiperplazija desni zbog poremećaja metabolizma kolagena (neophodna je pažljiva oralna higijena).

Difenin može uzrokovati dispeptične poremećaje, hipersekreciju vazopresina (antidiuretičkog hormona) i inzulina. Kao induktor citokroma P-450, ubrzava metabolizam ksenobiotika, kao i vitamina D, K i folne kiseline. Kod dugotrajne terapije difeninom postoji rizik od osteopatije nalik rahitisu, krvarenja i makrocitne anemije. Alergijske reakcije na difenin se manifestuju kožnim osipom, leukopenijom do agranulocitoze, trombocitopenijom, aplazijom koštane srži, limfadenopatijom, malignim limfomom, sindromom tipa sistemskog eritematoznog lupusa.
FENOBARBITAL (LUMINAL) - barbiturat sa izraženim hipnotičkim efektom, pojačava GABAergijsku inhibiciju djelovanjem na barbituratne receptore u makromolekularnom kompleksu GABA-receptora; smanjuje oslobađanje ekscitatornih aminokiselina, blokira AMPA receptore za glutaminsku kiselinu. Koristi se u subhipnotičkim dozama za toničko-kloničke i parcijalne napade. Hipnotički učinak fenobarbitala razvija ovisnost uz održavanje antikonvulzivne aktivnosti. Lijek pruža zaštitu centralnog nervnog sistema od hemodinamskih i hipoksičnih poremećaja, potiče preraspodjelu krvi u korist ishemijskih zona, smanjuje potrebu mozga za kisikom i intrakranijalnim tlakom, inhibira peroksidaciju lipida u neuronima, sprječava oštećenje membrane, inaktivaciju Na+ , K+ pumpa, razvoj edema.
Fenobarbital (slaba kiselina sa pKa = 7,3) se potpuno, ali polako apsorbira iz crijeva. Stvara maksimalnu koncentraciju u krvi nakon nekoliko sati. 40 - 60% doze je povezano s albuminom u krvi. Eliminira se putem bubrega - 25% doze nepromijenjeno, ostatak u obliku oksidiranih metabolita konjugiranih s glukuronskom kiselinom.
Nuspojave fenobarbitala - sedativni, hipnotički efekti, oštećenje kognitivnih i vestibularnih funkcija, alergijske reakcije (osip na koži, eksfolijativni dermatitis), efekti indukcije citokroma P-450, psihička i fizička ovisnost.
HEXAMIDIN (PRIMIDON) - deoksibarbiturat, pretvara se u fenobarbital (25%) i feniletilmalonamid, koji imaju antikonvulzivno dejstvo. Kod epilepsije heksamidin je tri puta manje aktivan od fenobarbitala. Ima slaba hipnotička svojstva.
Toksični efekti heksamidina su isti kao i fenobarbitala (sedacija, vrtoglavica, ataksija, diplopija, nistagmus, povraćanje, kožni osip, leukopenija, trombocitopenija, limfadenopatija, ubrzanje inaktivacije vitamina). Kod pacijenata sa parcijalnom epilepsijom, heksamidin može izazvati akutnu psihozu.
Benzoil derivat fenobarbitala Benzonal (Benzobarbital) koristi se za liječenje konvulzivnih oblika epilepsije različitog porijekla, uključujući slučajeve s parcijalnim napadima. U kombinaciji s heksamidinom i karbamazepinom, indiciran je za liječenje nekonvulzivnih i polimorfnih napadaja. Benzonal ne remeti funkciju sistema budnosti - retikularnu formaciju srednjeg mozga i ne izaziva hipnotički efekat; potiskuje talamo-kortikalni sinhronizacijski sistem, čime se sprječava hipersinhrona pražnjenja u kortikalnim neuronima i razvoj napadaja.
Kod pacijenata sa epilepsijom, benzonal, osim što sprečava napade, smanjuje viskoznost razmišljanja, zlobu, agresivnost i popravlja raspoloženje.
KARBAMAZEPIN (MAZEPIN, STAZEPIN, TEGRETOL, FINLEPSIN, EPIAL) je triciklični derivat iminostilbena, koji se koristi od 1974. godine za liječenje toničko-kloničkih, jednostavnih i psihomotornih epileptičkih napada. Karbamazepin produžava trajanje inaktiviranog stanja natrijumskih kanala u neuronima, inhibira oslobađanje glutaminske kiseline. Ima svojstva tricikličkog antidepresiva, ublažava simptome epileptičke prirode - viskoznost razmišljanja, depresiju i agresivnost.
Karbamazepin je glavni analgetik za trigeminalnu i glosofaringealnu neuralgiju. Analgetski učinak nastaje zbog blokade natrijevih kanala aferentnih puteva, jezgara trigeminalnog i glosofaringealnog živca i talamusa. Lijek uklanja bol kod 60 - 80% pacijenata sa trigeminalnom neuralgijom u roku od 3 - 4 sata (koriste se i difenin, valproati, klonazepam).
Karbamazepin i drugi antikonvulzivi propisuju se pacijentima s kroničnim neuropatskim bolom. Neuropatski bol je bol uzrokovan oštećenjem perifernog ili
centralni somatosenzorni sistem - od perifernog živca do moždane kore. Antikonvulzivi zajedno s antidepresivima indicirani su za neuropatiju perifernih živaca, radikularne lezije, patologiju kičmene moždine, fantomsku bol, atipične bolove na licu i nakon moždanog udara.
Karbamazepin se polako apsorbira iz crijeva, stvarajući vršnu koncentraciju u krvi nakon 4-8
h, nakon uzimanja veće doze - nakon 24 sata 75% doze je povezano sa proteinima u krvi. Koncentracija lijeka u cerebrospinalnoj tekućini je ista kao u krvi. Oksidira se citokromom P-450 jetre u toksični metabolit - 10,11-epoksid, koji se neutralizira u reakciji glukuronidacije. Glukuronide karbamazepina i njegove metabolite eliminiraju bubrezi. Poluvrijeme eliminacije karbamazepina je 10-20 sati, kako se razvija indukcija citokroma P-450, skraćuje se na 9-10 sati.
Nuspojave karbamazepina su bliske neželjenom dejstvu difenina (pospanost, vrtoglavica, ataksija, diplopija, oštećena funkcija jetre, dispepsija, umjerena leukopenija, trombocitopenija, senzibilizacija). Kod pacijenata koji dugo uzimaju karbamazepin moguća je bradikardija, aritmija, aplastična anemija, hormonski antidiuretski učinak sa pojavom edema, kod žena postoji rizik od policističnih jajnika. U eksperimentima na pacovima utvrđeno je kancerogeno dejstvo karbamazepina, ali ono nije zabeleženo u klinici.
OKSARBAMAZEPIN (TRILEPTAL) je 10-okso derivat karbamazepina. Koristi se za iste indikacije. Nema svojstva induktora citokroma P-450 i ne pretvara se u otrovni epoksid.
Lijekovi djelotvorni za apsansne napade
ETOSUKSIMID (SUKSILEP) - derivat sukcinimida, ima selektivno terapeutsko dejstvo u odsutnim napadima. Blokira kalcijumske kanale T-tipa u epileptogenim žarištima talamusa, smanjuje efekte asparaginske kiseline.
Etosuksimid se potpuno apsorbira nakon oralne primjene, dobro prodire kroz krvno-moždanu barijeru. Maksimalna koncentracija u krvi se javlja nakon 3 sata.Malo se veže za proteine ​​krvi. 25% doze se izlučuje u urinu nepromijenjeno, ostatak je podvrgnut oksidaciji i glukuronidaciji u jetri. Poluvrijeme eliminacije kod odraslih je 40-50 sati, kod djece - 30 sati.
Dugotrajna terapija etosuksimidom smanjuje prag za nastanak toničko-kloničkih i miokloničnih napadaja, koji mogu prenijeti tok epilepsije sa apsansa na ove vrste napadaja. Da bi se spriječila ova komplikacija, etosuksimid se uzima zajedno s difeninom ili karbamazepinom. Etosuksimid kod nekih pacijenata uzrokuje pospanost, letargiju, vrtoglavicu, glavobolju, štucanje, parkinsonizam, fotofobiju, eozinofiliju, neutropeniju, trombocitopeniju, aplastičnu anemiju, pancitopeniju.
Lijekovi sa širokim antiepileptičkim spektrom
Valproati NATRIJ VALPROAT (ACEDIPROL, DEPAKINE, ORFIRIL), VALPROJSKA KISELINA (DIPROMAL, CONVULEX) i kombinovani preparati natrijum valproata i valproične kiseline (DEPAKIN CHRONO) su derivati ​​2-propilvalerinske kiseline (karboksilne kiseline razgranatog lanca). U početku je valproična kiselina predložena kao rastvarač za antikonvulzante. Sredinom 1970-ih. pokazalo se da valproati imaju nezavisnu antikonvulzivnu aktivnost.
Valproati, disocirajući na jone, remete provodljivost natrijumskih kanala slično difeninu i blokiraju kalcijumove kanale po tipu dejstva etosuksimida; aktivirati kalijumove kanale. Oni također doprinose akumulaciji GABA u sinapsama mozga. Indicirano za liječenje toničko-kloničkih napadaja, apsansa, mioklonusne epilepsije, parcijalne epilepsije, epileptičke encefalopatije. Prednost produženih oblika doziranja valproata je mogućnost uzimanja jednom dnevno noću. Manje je vjerovatno da će valproati nego drugi antiepileptički lijekovi uzrokovati paradoksalno pogoršanje napadaja.
Valproati se potpuno i brzo apsorbiraju iz crijeva, stvarajući najveću koncentraciju u krvi nakon 1 do 4 sata.90% doze je povezano s proteinima. Oni prodiru kroz krvno-moždanu barijeru uz pomoć proteina nosača. U jetri se podvrgavaju a- i P-oksidaciji, konjugiraju sa

glukuronsku kiselinu. Eliminacioni period - 15 - 17h.
U 40% pacijenata valproati povećavaju aktivnost jetrenih enzima u krvi, kod jednog pacijenta od 50.000 javlja se patologija kao što je Reyeov sindrom s teškom encefalopatijom i zatajenjem jetre. Poznati su i slučajevi pankreatitisa. Terapija valproatom može biti praćena sedativnim djelovanjem, ataksijom, tremorom, povećanim apetitom, dispeptičkim poremećajima, alergijama, policističnim jajnicima.
CLONAZEPAM (ANTELEPSIN, RIVOTRIL) je derivat benzodiazepina koji ima ne samo antikonvulzivno, već i antianksiozno i ​​antidepresivno dejstvo. Pojačava GABA-ergičnu inhibiciju u centralnom nervnom sistemu, jer deluje na benzodiazepinske receptore GABA-kompleksa. U visokim koncentracijama produžava inaktivaciju natrijumskih kanala. Klonazepam je indiciran za sve oblike epilepsije sa izuzetkom toničko-kloničkih napadaja. Propisuje se kratko (10 - 30 dana) u periodima sve veće učestalosti napadaja. Lijek se također ubrizgava u venu kako bi se ublažio epileptični status.
Klonazepam se dobro apsorbira iz crijeva, stvarajući vršnu koncentraciju u krvi nakon 1-4 sata.Nakon injekcije u venu, distribuira se u tijelu kao lipofilna supstanca. Brzo prodire u mozak, ali se zatim preraspoređuje u druge organe. 85% doze se vezuje za proteine ​​u krvi. U jetri se nitro grupa klonazepama redukuje na amino grupu. Poluživot - 24
h.
Toksični učinak klonazepama je pospanost (kod polovine pacijenata), letargija, anterogradna amnezija, slabost mišića, ataksija, vrtoglavica, dizartrija. Mogući poremećaji ponašanja - agresivnost, razdražljivost, nemogućnost koncentracije, anoreksija ili povećan apetit. Dugotrajna terapija klonazepamom praćena je mentalnom, fizičkom ovisnošću i ovisnošću, kao i kod upotrebe lijekova za smirenje iz grupe benzodiazepina. Infuzija lijeka u venu ponekad dovodi do respiratorne depresije, bradikardije, arterijske hipotenzije. Iznenadno ukidanje klonazepama opasno je pogoršanjem toka epilepsije do epileptičnog statusa.
Novi antiepileptički lijekovi
Novi antiepileptički lijekovi imaju kompleks mehanizama djelovanja između kojih se uočava sinergizam. To povećava njihov terapeutski učinak kod oblika epilepsije otpornih na lijekove i smanjuje rizik od pogoršanja napadaja. Većina lijekova karakterizira linearna farmakokinetika, što eliminira potrebu za određivanjem koncentracije u krvi. Novi antikonvulzivi su licencirani za kompleksnu farmakoterapiju epilepsije, a informacije o njihovoj samostalnoj upotrebi se gomilaju.
VIGABATRIN (SABRIL) je selektivni, ireverzibilni inhibitor GABA transaminaze koji značajno povećava sadržaj GABA u mozgu. Efikasnost vigabatrina zavisi od brzine resinteze GABA transaminaze.
Vigabatrin je indiciran za liječenje najtežih oblika epilepsije kada drugi antiepileptički lijekovi nisu uspjeli. Lijek se brzo i dobro apsorbira iz crijeva, njegova bioraspoloživost ne ovisi o unosu hrane. Ne vezuje se za proteine ​​plazme i ne učestvuje u reakcijama oksidacije koje katalizira citokrom P-450.70% doze izlučuje se bubrezima za 24 sata, poluvrijeme eliminacije je 5-8 sati.
Nuspojava vigabatrina je zbog značajne akumulacije GABA u mozgu. Lijek može uzrokovati depresiju, umor, slabost, poremećaj pažnje, glavobolju, suženje vidnih polja. U rijetkim slučajevima dolazi do atrofije retine i optičkog neuritisa, povećava se učestalost epileptičkih napada, pa čak i razvija epileptični status. Tokom liječenja vigabatrinom potrebna je konsultacija oftalmologa svakih 6 mjeseci.
GABAPENTIN (NEIRONTIN) je GABA molekul kovalentno vezan za lipofilni cikloheksanski prsten. Stimuliše oslobađanje GABA iz presinaptičkih završetaka centralnog nervnog sistema. Interagira s proteinom koji vezuje gabapentin u kalcijumskim kanalima, što smanjuje protok Ca2+ u presinaptičke završetke, praćeno smanjenjem oslobađanja ekscitatornih neurotransmitera. Indicirano za liječenje parcijalne epilepsije, kontraindicirano kod toničko-kloničkih napadaja.

Gabapentin se potpuno apsorbira iz crijeva, ne vezuje se za proteine ​​plazme i izlučuje se bubrezima nepromijenjen (lijek
izbor za parcijalnu epilepsiju kod pacijenata sa hepatitisom). Poluvrijeme eliminacije - 5 - 7 sati.
Gabapentin je dobro podnosilo 86% pacijenata. U rijetkim slučajevima javljaju se nervoza ili pospanost, vestibularni poremećaji, glavobolja, amnezija, gubitak vida, dispepsija, rinitis, faringitis, kašalj, mijalgija.
LAMOTRIGIN (LAMICTAL) - derivat feniltriazina, blokira natrijumske kanale neurona, inhibira oslobađanje glutaminske kiseline i eliminiše njene neurotoksične efekte. Koristi se za liječenje toničko-kloničkih napadaja, apsansa i parcijalne epilepsije. Ne preporučuje se za liječenje miklonusne epilepsije zbog rizika od pogoršanja napadaja.
Lamotrigin se potpuno apsorbira kada se uzima oralno. Izlučuju ga bubrezi u obliku glukuronida. Poluvrijeme eliminacije je 24 sata.Induktori biotransformacije - difenin, fenobarbital, heksamidin i karbamazepin skraćuju ovu cifru na 15 sati, metabolički inhibitori - valproati udvostručuju. Lamotrigin smanjuje koncentraciju valproata u krvi za 25% nakon nekoliko sedmica kombinovane upotrebe; potiče pretvaranje karbamazepina u toksični metabolit - 10,11-epoksid.
Lamotrigin se smatra sigurnim antiepileptičkim lijekom. Samo u izolovanim slučajevima izaziva vrtoglavicu, ataksiju, makulopapulozni osip na koži. Lijek ne utječe na profil ženskih polnih hormona i ne uzrokuje policistične jajnike.
TOPIRAMAT (TOPAMAX) po hemijskoj strukturi je neobično jedinjenje za antiepileptičke lekove - to je sulfamatom supstituisani derivat D-fruktoze. droga, bl