inhibitor H k atpaze. Inhibitori protonske pumpe: pregled grupe lijekova. Poređenje inhibitora protonske pumpe

Inhibitori protonske pumpe (sinonimi: inhibitori protonske pumpe, inhibitori protonske pumpe, inhibitori protonske pumpe; blokatori protonske pumpe, blokatori H+/K+-ATPaza, blokatori hidrogenske pumpe, PPI, PPI, itd.) - antisekretorni lijekovi namijenjeni liječenju bolesti gastrointestinalnog trakta zavisnih od kiseline smanjenjem proizvodnje hlorovodonične kiseline zbog blokiranja protonske pumpe u parijetalnim ćelijama želučana sluznica - H+/K+-ATPaza.

Prema savremenoj anatomsko-terapijsko-hemijskoj klasifikaciji lijekova (ATC) inhibitori protonske pumpe (IPP) su uključeni u sekciju A 02B"Lijekovi protiv čira i lijekovi za liječenje gastroezofagealnog refluksa" grupi A 02BC"Inhibitori protonske pumpe". U njemu su navedeni međunarodni generički nazivi za sedam inhibitora protonske pumpe (prvih šest je odobreno u SAD-u i Ruskoj Federaciji; sedmi, dexrabeprazol, trenutno nije odobren za upotrebu):

• A 02BC 01 Omeprazol
• A 02BC 02 Pantoprazol
• A 02BC 03 Lansoprazol
• A 02BC 04 Rabeprazol
• A 02BC 05 Esomeprazol
• A 02BC 06 Dexlansoprazole
• A 02BC 07 Dexrabeprazole

U ovu grupu spadaju i inhibitori protonske pumpe u kombinaciji sa raznim antibioticima A 02BD Kombinacije lijekova za eradikaciju Helicobacter pylori».

Objavljeni su i podaci o velikom broju novih inhibitora protonske pumpe, koji su trenutno u različitim fazama razvoja i kliničkih ispitivanja (tenatoprazol, D lansoprazol, ilaprazol, itd.).

Inhibitori protonske pumpe trenutno su prepoznati kao najefikasniji lijekovi koji suzbijaju proizvodnju hlorovodonične kiseline.

Inhibitori protonske pumpe se široko koriste u kliničkoj praksi u liječenju bolesti gastrointestinalnog trakta ovisnih o kiselini (uključujući i kada je eradikacija neophodna). Helicobacter pylori), kao što su:

- gastroezofagealna refluksna bolest (GERB);

- čir na želucu i/ili dvanaestopalačnom crijevu;

- Zollinger-Ellisonov sindrom;

- oštećenje želučane sluznice uzrokovano upotrebom nesteroidnih protuupalnih lijekova;

- gastrointestinalna krvarenja različitog porekla

– funkcionalna dispepsija;

četvorostruka ili trostruka terapija antibioticima.

Inhibitori protonske pumpe su takođe indicirani za sprečavanje ulaska kiselog sadržaja želuca u respiratorni trakt tokom opšte anestezije (Mendelsonov sindrom).

Inhibitori protonske pumpe dostupni su u doznim oblicima kao što su “obložene tablete”, “kapsule”, “enterične kapsule” (PPI, osim esomeprazola, prilično su nestabilni na efekte kiselog sadržaja želuca), kao i “liofilizat za pripremu rastvora za infuzije", "prašak za rastvor za infuziju". Parenteralni oblici za intravensku primjenu posebno su indicirani za liječenje u slučajevima kada je oralna primjena lijeka otežana.

Prema hemijskoj strukturi, svi PPI su derivati ​​benzimidazola i imaju jedno molekularno jezgro.

Zapravo, svi se razlikuju samo po hemijskim radikalima na piridinskim i benzimidazolnim prstenovima, koji određuju njihova pojedinačna svojstva u pogledu trajanja latentnog perioda, trajanja djelovanja lijeka i karakteristika pH-selektivnost, interakcije sa drugim lekovima koji se uzimaju istovremeno, itd.

Esomeprazol, dekslansoprazol i deksarabeprazol su optički izomeri omeprazola, lansoprazola i rabeprazola. Zbog ove modifikacije imaju veću biološku aktivnost.

Mehanizam djelovanja različitih inhibitora protonske pumpe je isti, a razlikuju se uglavnom po farmakokinetici i farmakodinamici.

Treba napomenuti da, iako svi inhibitori protonske pumpe imaju isti mehanizam djelovanja, što osigurava sličnost njihovih kliničkih učinaka, međutim, svaki od njih ima farmakokinetička svojstva (vidi tabelu), što određuje njihova individualna svojstva i može poslužiti kao osnova za odabir prilikom propisivanja i provođenja terapije, iako, ovisno o genetski određenom tipu metabolizma, farmakokinetika PPI i njihova koncentracija u krvi mogu značajno varirati kod različitih pacijenata.

Table. PPI farmakokinetika

Na primjer, minimalna inhibitorna koncentracija za omeprazol je 25-50 mg / l, lansoprazol - 0,78-6,25 mg / l, pantoprazol - 128 mg / l.

Prema rezultatima uporednih studija treba obratiti pažnju na to da se kod omeprazola i esomeprazola farmakokinetika povećava tokom prvih dana primjene, nakon čega dostižu plato, dok se kod lansoprazola, pantoprazola i rabeprazola ne mijenja, ostaju stabilni.

Također treba obratiti pažnju na činjenicu da je glavni pokazatelj koji određuje stopu razvoja efekta PPI njihova bioraspoloživost. Na primjer, pokazalo se da omeprazol ima najnižu bioraspoloživost (nakon prve doze iznosi 30-40% i povećava se na 60-65% do 7. doze). Nasuprot tome, bioraspoloživost početne doze lansoprazola je 80-90%, što dovodi do bržeg početka djelovanja ovog lijeka.

Stoga, kao što su primijetili mnogi istraživači, u ranim fazama terapije, lansoprazol ima neke prednosti u brzini početka efekta, što potencijalno povećava privrženost pacijenta liječenju.

Međutim, treba napomenuti da se različiti preparati IPP koji se trenutno koriste u kliničkoj praksi razlikuju u brzini pojave kliničkog efekta samo u prvim danima liječenja, a do 2-3. tjedna primjene te razlike se gube.

Bitan momenat za praksu primjene je, na primjer, takav momenat da unos antacida, poput hrane, ne utiče na farmakokinetiku pantoprazola. Sukralfat i unos hrane mogu promijeniti apsorpciju lansoprazola. Farmakokinetika omeprazola može biti promijenjena unosom hrane, ali ne i tekućim antacidima. Stoga se lansoprazol i omeprazol uzimaju 30 minuta prije jela, a pantoprazol i rabeprazol - bez obzira na obrok.

Utvrđeno je da za sve PPI trajanje antisekretornog učinka nije u korelaciji s koncentracijom lijeka u krvnoj plazmi, već s površinom ispod farmakokinetičke krivulje koncentracija-vrijeme ( AUC), što odražava količinu lijeka koja je stigla do protonske pumpe. Komparativna istraživanja su otkrila da je nakon 1. doze svih PPI najveća stopa AUC bio na pantoprazolu. Kod esomeprazola je bio manji, ali je, postepeno povećavajući, do 7. doze bio nešto veći od AUC pantoprazol. Indeks AUC omeprazol je bio najniži među svim upoređenim PPI.

Stoga, - omeprazol treba prepisivati ​​2 puta dnevno, - i lijekove sa najvećom stopom AUC(pantoprazol i esomeprazol) za većinu pacijenata je dovoljno uzeti jednom. Napominje se da se za određeni broj pacijenata gore navedeno može pripisati lansoprazolu i rabeprazolu.

Međutim, treba napomenuti da se klinički značaj ove činjenice uglavnom svodi na učestalost uzimanja različitih IPP-a, a učestalost uzimanja lijeka je zauzvrat povezana s problemom pridržavanja pacijenata liječenju.

Ali, pritom, ipak treba uzeti u obzir da postoji značajna varijacija u trajanju antisekretornog efekta, kako za različite inhibitore protonske pumpe, tako i pojedinačno od 1 do 12 dana. Stoga, određivanje individualnog ritma primjene i doza lijekova za svakog pacijenta pojedinačno treba provoditi pod kontrolom intragastrične pH-metrika.

Važna razlika između različitih PPI preparata je njihova pH- selektivnost. Poznato je da se selektivna akumulacija i brza aktivacija svih PPI događa samo u kiseloj sredini. Brzina njihove konverzije u aktivnu supstancu se povećava pH zavisi od vrednosti R Ka za dušik u strukturi piridina. Utvrđeno je da za pantoprazol R Ka je 3,0 za omeprazol, esomeprazol i lansoprazol - 4, za rabeprazol - 4,9. To znači da na pH 1,0-2,0 u lumenu sekretornih tubula, svi PPI se selektivno akumuliraju tamo, brzo se pretvaraju u sulfenamid i djeluju jednako učinkovito. Sa povećanjem pH Transformacija PPI se usporava: stopa aktivacije pantoprazola se smanjuje za 2 puta kada pH 3.0 omeprazol, esomeprazol i lansoprazol - at pH 4,0 rabeprazol - at pH 4.9. Pantoprazol se praktički ne pretvara u aktivni oblik kada pH 4.0 omeprazol, esomeprazol i lansoprazol - sa pH 5.0 kada je aktivacija rabeprazola još u toku. Dakle, pantoprazol je najviše pH-selektivni, a rabeprazol - najmanje pH- selektivni PPI.

S tim u vezi, zanimljivo je da neki autori navode sposobnost rabeprazola da se aktivira u širokom rasponu. pH smatra se njegovom prednošću, jer je povezan sa brzim antisekretornim efektom. Prema drugima, niska pH Selektivnost rabeprazola je njegov nedostatak. To je zbog činjenice da su reaktivni oblici PPI (sulfenamidi) potencijalno sposobni da stupe u interakciju ne samo sa SH-cisteinske grupe protonske pumpe, ali i bilo koje SH-grupe organizama. Trenutno, pored parijetalnih ćelija, protonske pumpe ( H + /To+ - ili H + /N / A+ -ATPaza) pronađeni su u ćelijama i drugim organima i tkivima: u epitelu creva, žučne kese; bubrežni tubuli; epitel rožnjače; u mišićima; ćelije imunog sistema (neutrofili, makrofagi i limfociti); osteoklasti itd. To znači da ako se IPP aktiviraju izvan sekretornih tubula parijetalne ćelije, mogu utjecati na sve ove strukture. U ćelijama tela nalaze se organele sa kiselom sredinom (lizozomi, neurosekretorne granule i endosomi), gde pH 4,5-5,0 - stoga mogu biti potencijalne mete za PPI (posebno, rabeprazol).

Iz ovoga je zaključeno da za selektivnu akumulaciju u sekretornim tubulima parijetalne ćelije R Ka IPP optimalno treba da bude ispod 4,5.

To je razlika pH- selektivnost inhibitora protonske pumpe se takođe razmatra kao patogenetski mehanizam za potencijalne nuspojave PPI tokom njihove dugotrajne upotrebe. Dakle, mogućnost blokiranja vakuolara H+ -ATPaza neutrofila, što može povećati osjetljivost pacijenta na infekciju. Tako je, posebno, u pozadini terapije PPI, opisan povećan rizik od upale pluća stečene u zajednici, međutim, treba napomenuti da takva komplikacija najvjerovatnije nije kod dugotrajnog liječenja, već samo u početnom razdoblju. upotrebe PPI.

Treba obratiti pažnju i na činjenicu da terapijski učinak PPI značajno ovisi o brzini izlučivanja lijekova iz organizma. Metabolizam inhibitora protonske pumpe dozvoljenih u Rusiji odvija se uglavnom u jetri uz učešće CYP 2C 9, CYP 2C 19, CYP 2D 6 i CYP 3A 4, - izoenzimi citokroma R 450. Polimorfizam gena citokroma sistema CYP 2OD 19 je odlučujući faktor u činjenici da se stopa početka i trajanje antisekretornog efekta PPI kod pacijenata značajno razlikuju.

Utvrđeno je da je u ruskoj populaciji prevalencija genskih mutacija CYP 2C 19 koji kodiraju metabolizam PPI (homozigoti, bez mutacija, - brz metabolizam PPI; heterozigoti, jedna mutacija; dvije mutacije, - spor metabolizam), za predstavnike bijele rase su 50,6%, 40,5% i 3,3%, za mongoloidnu rasu - 34,0 %, 47,6% i 18,4%. Tako se ispostavlja da je od 8,3 do 20,5% pacijenata otporno na jednu dozu PPI.

Izuzetak je rabeprazol, čiji se metabolizam odvija bez sudjelovanja izoenzima. CYP 2C 19 i CYP 3A 4, što je očigledno razlog konstantne vrijednosti njegove bioraspoloživosti nakon prve primjene, kao i najmanje interakcije s lijekovima koji se metaboliziraju putem citokroma P 450 i najmanja ovisnost o polimorfizmu gena koji kodira izoformu 2 C 19 u poređenju sa drugim inhibitorima protonske pumpe. Rabeprazol manje od drugih lijekova utječe na metabolizam (razaranje) drugih lijekova.

Klirens omeprazola i esomeprazola je značajno niži od klirensa drugih PPI, što dovodi do povećanja bioraspoloživosti omeprazola i njegovog stereoizomera esomeprazola.

Fenomeni kao što su "otpornost na inhibitore protonske pumpe", "noćni prodor kiseline" itd., koji se uoče kod određenog broja pacijenata, mogu biti uzrokovani ne samo genetskim faktorima, već i drugim karakteristikama stanja organizma.

Govoreći o liječenju inhibitorima protonske pumpe, treba, naravno, napomenuti i problem sigurnosti njihove upotrebe. Ovaj problem ima dva aspekta: sigurnost PPI kao klase i sigurnost pojedinačnih lijekova.

Nuspojave od primjene inhibitora protonske pumpe mogu se podijeliti u dvije grupe: nuspojave uočene pri kratkotrajnoj terapiji i one koje se javljaju pri dugotrajnoj primjeni ovih lijekova.

Bezbednosni profil inhibitora protonske pumpe u kratkim (do 3 meseca) kursevima terapije je veoma visok. Najčešće se, uz kratke kurseve terapije, javljaju nuspojave iz centralnog nervnog sistema, kao što su glavobolja, umor, vrtoglavica, i iz gastrointestinalnog trakta (proliv ili zatvor). U rijetkim slučajevima primjećuju se alergijske reakcije (osip na koži, bronhospazam). Kod intravenske primjene omeprazola opisani su slučajevi oštećenja vida i sluha.

Utvrđeno je da se uz produženu (posebno nekoliko godina) kontinuiranu primjenu blokatora protonske pumpe, kao što su omeprazol, lansoprazol i pantoprazol, javlja hiperplazija enterohromafinskih stanica želučane sluznice ili progresija atrofičnog gastritisa. Uočeno je da postoji rizik od razvoja nodularne hiperplazije ECL-ćelije postaju posebno visoke kada nivo serumskog gastrina pređe 500 pg/ml.

Ove promjene su obično izražene pri dugotrajnoj primjeni visokih doza PPI (najmanje 40 mg omeprazola, 80 mg pantoprazola, 60 mg lansoprazola). Uz produženu primjenu velikih doza, također je zabilježen pad razine apsorpcije vitamina. B 12 .

Pošteno radi, treba napomenuti da je u praksi potreba za dugotrajnim održavanjem tako visokih doza inhibitora protonske pumpe obično samo kod pacijenata sa Zollinger-Ellisonovim sindromom i kod pacijenata s teškim erozivno-ulceroznim ezofagitisom. Prema Komitetu za lijekove u gastroenterologiji FDA (Food and Drag Administration, SAD), "...nema značajnog povećanja rizika od razvoja atrofičnog gastritisa, intestinalne metaplazije ili adenokarcinoma želuca uz dugotrajnu upotrebu IPP-a." Stoga možemo sa sigurnošću reći da, općenito, ovi lijekovi imaju dobar sigurnosni profil.

Važan problem sigurnosti liječenja je mogućnost promjene djelovanja lijekova kada se uzimaju zajedno sa PPI. Utvrđeno je da pantoprazol ima najmanji afinitet za citokromski sistem među PPI. P 450, budući da nakon početnog metabolizma u ovom sistemu dolazi do dalje biotransformacije pod uticajem citosolne sulfatansferaze. Ovo objašnjava manji potencijal za interakciju medikamentima sa pantoprazolom nego sa drugim IPP. Stoga se smatra da ako je potrebno uzimati više lijekova za istovremeno liječenje drugih bolesti, najsigurnija je upotreba pantoprazola.

Posebno treba napomenuti i neželjene efekte nakon prekida liječenja inhibitorima protonske pumpe. Na primjer, brojne studije su naglasile da nakon prestanka uzimanja rabeprazola nema „rebound“ (prestanka) sindroma, tj. nema kompenzacijskog oštrog povećanja razine kiselosti u želucu - lučenje hlorovodonične kiseline nakon tretmana ovim PPI se polako obnavlja (unutar 5-7 dana). "Sindrom ustezanja", izraženiji ukidanjem esomeprazola, koji se propisuje pacijentima u dozi od 40 mg.

Uzimajući u obzir sve gore navedene karakteristike različitih inhibitora protonske pumpe (metaboličke karakteristike povezane s genetikom, uzroci rezistencije, mogućnost noćnog „proboja kiseline“ itd.), možemo zaključiti da je bilo koji „najbolji“ lijek za liječenje bolesti uzrokovane kiselinom ne postoje. Stoga, kako bi se izbjegli neuspjesi u terapiji PPI, odabir i propisivanje inhibitora protonske pumpe treba individualno i pravovremeno prilagoditi uzimajući u obzir odgovor na liječenje koje se provodi i, ako je potrebno, treba ga pratiti individualnim odabirom lijekova. i doze njihovog unosa pod kontrolom. pH-metrija (svakodnevno pH-metrija) ili gastroskopija.

U pozadini dugotrajnog liječenja različitim inhibitorima protonske pumpe može se pojaviti stečena (sekundarna) rezistencija na određene PPI. Takva rezistencija postaje uočljiva nakon dugotrajnog liječenja istim lijekom, kada se njegova učinkovitost značajno smanjuje na pozadini kontinuirane primjene godinu dana ili više, ali prelazak pacijenata na liječenje drugim PPI poboljšava njihovo stanje.

	Omeprazol je istorijski prvi inhibitor protonske pumpe
	Esomeprazol - S-izomer omeprazola
	Pantoprazol
	Lansoprazol
	Rabeprazole
	Dekslansoprazol je optički izomer lansoprazola
	Tenatoprazol

Prema hemijskoj strukturi, svi inhibitori protonske pumpe su derivati ​​benzimidazola i imaju jedno molekularno jezgro. Inhibitori protonske pumpe razlikuju se samo po hemijskim radikalima, koji im daju individualna svojstva u pogledu trajanja latentnog perioda, trajanja delovanja leka, karakteristika pH selektivnosti, interakcije sa drugim lekovima koji se uzimaju istovremeno, itd.

Molekule inhibitora protonske pumpe, koje se akumuliraju u intracelularnim tubulima parijetalnih ćelija u neposrednoj blizini molekula H + /K + -ATPaze, nakon nekih transformacija se transformišu u tetraciklički sulfenamid, koji je kovalentno uključen u cisteinske grupe H + / K + -ATPaza, čime se čini da ova potonja ne može da učestvuje u procesu transporta jona.

Sastav i oblik oslobađanja. Lansoprazol. Kapsule (30 mg).

Farmakološki efekat. Sredstvo protiv čira. Specifični inhibitor H + -K + -ATPaze. Djelujući u završnoj fazi lučenja hlorovodonične kiseline u želucu, lijek smanjuje proizvodnju kiseline, bez obzira na prirodu stimulativnog faktora.

Indikacije. Peptički ulkus duodenuma ili želuca u akutnoj fazi, refluksni ezofagitis.

Aplikacija. Dnevna doza je 30 mg u jednoj dozi. Tok tretmana je 4 sedmice, po potrebi liječenje se može nastaviti 2-4 sedmice. Kod pacijenata koji primaju teofilin, lansoprazol treba davati s oprezom i pod strogim medicinskim nadzorom. Lijek može izazvati indukciju različitih enzimskih sistema citokroma P 450. Antacide koji sadrže aluminijum i magnezijum hidrokside treba uzimati 2 sata nakon uzimanja lansoprazola.

Nuspojava. Rijetko - dijareja, zatvor; u izolovanim slučajevima - kožni osip.

Farmakološki efekat. Inhibitor H + -K + -ATPaze. Smanjuje nivo bazalne i stimulisane (bez obzira na vrstu podražaja) lučenja hlorovodonične kiseline u želucu. Kod duodenalnog ulkusa povezanog s Helicobacter pylori, takvo smanjenje želučane sekrecije povećava osjetljivost mikroorganizma na antibiotike. Pantoprazol ima vlastitu antimikrobnu aktivnost protiv H. pylori.

Indikacije. Peptički ulkus želuca ili dvanaestopalačnog creva u akutnoj fazi, Zollinger-Ellisonov sindrom, eradikacija Helicobacter pylori (u kombinaciji sa antibiotskom terapijom), refluksni ezofagitis.

Aplikacija. Prosječna terapijska doza je 40 mg / dan. Maksimalna doza je 80 mg/dan. Trajanje terapije određuje se u zavisnosti od indikacija, ali ne bi trebalo da prelazi 8 nedelja. Prije početka terapije treba isključiti mogućnost maligne neoplazme u želucu i jednjaku, jer primjena pantoprazola smanjuje težinu simptoma i može odgoditi postavljanje ispravne dijagnoze.

Nuspojava. dijareja, glavobolja; rijetko - mučnina, bol u gornjem dijelu abdomena, nadimanje, osip, svrab, slabost, vrtoglavica; u izolovanim slučajevima - edem, groznica, početne manifestacije depresivnih stanja, oštećenje vida.

Interakcija s drugim lijekovima. Uz istovremenu primjenu pantoprazola, može promijeniti apsorpciju lijekova čija apsorpcija ovisi o pH vrijednosti želučanog sadržaja (ketokanazol). Zbog činjenice da se pantoprazol metabolizira u jetri putem enzimskog sistema citokroma P 450, ne može se isključiti mogućnost interakcije lijekova s ​​lijekovima koji se metaboliziraju pomoću istog enzimskog sistema.

1.4.4. omeprazol (omeprazol)

Farmakološki efekat. Inhibitor H + -K + -ATPaze. Inhibira aktivnost H + -K + -ATPaze u parijetalnim egzokrinocitima želuca i na taj način blokira završnu fazu lučenja hlorovodonične kiseline. To dovodi do smanjenja bazalne i stimulirane sekrecije, bez obzira na prirodu stimulusa. Djelovanje lijeka se javlja brzo, ovisi o veličini uzete doze i traje 24 sata ili više nakon pojedinačne doze od 20 mg omeprazola.

Indikacije. Peptički ulkus želuca i dvanaesnika u akutnoj fazi, refluksni ezofagitis, Zollinger-Ellisonov sindrom.

Aplikacija. Jedna doza je 20-40 mg. Dnevna doza je 20-40 mg, učestalost upotrebe je 1-2 puta dnevno. U teškim slučajevima bolesti, 40 mg lijeka se primjenjuje intravenozno 1 put dnevno. Trajanje liječenja - 2-8 sedmica. Prije početka terapije potrebno je isključiti prisutnost malignog procesa (posebno kod pacijenata s čirom na želucu), jer liječenje lijekom može prikriti simptome i odgoditi ispravnu dijagnozu. Uz pogoršanje peptičkog ulkusa želuca i dvanaestopalačnog crijeva, lijek se propisuje u dozi od 20 mg 1 put / dan ujutro na prazan želudac. Pacijentima sa slabim zacjeljivanjem čira na dvanaestopalačnom crijevu preporučuje se prepisivanje omeprazola u dozi od 40 mg 1 put dnevno, što omogućava postizanje izlječenja u roku od 4 tjedna. Za prevenciju recidiva duodenalnog ulkusa propisuje se 10 mg 1 put dnevno. Ako je potrebno, doza se može povećati na 20-40 mg 1 put dnevno. Za prevenciju ponovnog pojavljivanja čira na želucu kod pacijenata sa slabim zacjeljivanjem, preporučuje se propisivanje 20 mg 1 put / dan. Pacijentima sa slabim zacjeljivanjem čira na želucu preporučuje se prepisivanje omeprazola 40 mg/dan, što će osigurati ožiljke u trajanju od 8 sedmica. Za peptički ulkus povezan s Helicobacter pylori, omeprazol se propisuje u dozi od 40 mg / dan u kombinaciji s amoksicilinom (1,5-3 g u 2 podijeljene doze) tijekom 2 tjedna.

Nuspojava. Na nervnom sistemu: rijetko - vrtoglavica, glavobolja, agitacija, pospanost, nesanica; parestezija; u nekim slučajevima - depresija i halucinacije. Na probavnom sistemu: rijetko - suha usta, poremećaj okusa, dijareja ili zatvor, stomatitis, bol u trbuhu; povećana aktivnost jetrenih enzima u krvnoj plazmi. Na respiratornom sistemu: rijetko - bronhospazam. Na mišićno-koštanom sistemu: artralgija, slabost mišića, mijalgija. Na hematopoetskom sistemu: rijetko - leukopenija, trombocitopenija. Kožne reakcije: osip, urtikarija, svrab, multiformni eritem. Ostalo: zamagljen vid, periferni edem, pojačano znojenje, groznica.

Interakcija s drugim lijekovima. Omeprazol može usporiti eliminaciju lijekova koji se metaboliziraju oksidacijom u jetri (posebno varfarin, diazepam i fenitoin).

Omeprazol (Omeprasolum; kaps. po 0,02) - je racemična mješavina dva enantiomera, smanjuje lučenje kiseline zbog specifične inhibicije kiselinske pumpe parijetalnih stanica. Uz samo jedan termin, lijek djeluje brzo i osigurava povratnu inhibiciju lučenja kiseline. Omeprazol je slaba alkalija, koncentrirana i pretvorena u aktivni oblik u kiseloj sredini tubularnih ćelija parijetalnog sloja želučane sluznice, gdje se aktivira i inhibira H+, K+-ATPazu kiselinske pumpe. Lijek ima dozno ovisan učinak na posljednju fazu sinteze kiseline, inhibira bazalnu i stimulativnu sekreciju, bez obzira na stimulirajući faktor. Intravenska primjena omeprazola ima dozu zavisnu supresiju hlorovodonične kiseline kod ljudi. Da bi se postiglo brzo smanjenje intragastrične kiselosti, preporučuje se intravenska primjena 40 mg omeprazola, nakon čega dolazi do brzog smanjenja intragastrične sekrecije koja se održava 24 sata.

Stepen supresije lučenja kiseline proporcionalan je površini ispod krive (AUC koncentracija-vrijeme) omeprazola i nije proporcionalan stvarnoj koncentraciji lijeka u krvi u datom trenutku. Tokom liječenja omeprazolom nije uočena tahifilaksa. Smanjeno lučenje želučane kiseline od strane inhibitora protonske pumpe ili drugih agenasa koji inhibiraju kiselinu dovodi do povećanja rasta normalne crijevne mikroflore, što zauzvrat može dovesti do blagog povećanja rizika od crijevnih infekcija uzrokovanih bakterijama kao što su Salmonella i Campylobacter.

Volumen distribucije kod zdravih osoba je 0,3 l/kg, slična brojka je određena i kod pacijenata s bubrežnom insuficijencijom. Kod starijih pacijenata i pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom volumen distribucije je blago smanjen. Stopa vezivanja omeprazola za proteine ​​plazme je oko 95%. Nakon primjene, srednje terminalno poluvrijeme eliminacije je 0,3 do 0,6 L/min. Tokom liječenja nema promjena u trajanju poluživota. Omeprazol se u potpunosti metabolizira pomoću citokroma P-450 (CYP) u jetri. Metabolizam lijeka uglavnom ovisi o specifičnom izoenzimu CYP2C19 (S-mefiniton hidroksilaza), koji je odgovoran za stvaranje glavnog metabolita hidroksiomeprazola. Metaboliti utiču na lučenje želučane kiseline. Oko 80% intravenozno primijenjene doze izlučuje se u obliku metabolita u urinu, a ostatak u fecesu. Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, izlučivanje omeprazola ne prolazi kroz nikakve promjene. Utvrđuje se povećanje poluživota kod pacijenata s oštećenom funkcijom jetre, međutim, omeprazol se ne akumulira. Indikacije za upotrebu: duodenalni ulkus, peptički ulkus, refluksni ezofagitis, liječenje Zollinger-Ellisonovog sindroma.

Nuspojave - Omeprazol se općenito dobro podnosi. Nuspojave su prijavljene, međutim, u većini slučajeva stvarna veza između efekta i liječenja nije utvrđena.

Integumenti - kožni osip i svrab kože. U nekim slučajevima, reakcija fotosenzitivnosti, multiformni eritem, alopecija. Mišićno-koštani sistem - u nekim slučajevima, artralgija, slabost mišića, mijalgija.

Centralni i periferni nervni sistem: glavobolja, hiponatremija, vrtoglavica, parestezija, pospanost, nesanica. U nekim slučajevima, pacijenti s teškim komorbiditetom mogu doživjeti depresiju, agitaciju, agresivnost i halucinacije.

Gastrointestinalni: dijareja, zatvor, bol u stomaku, mučnina, povraćanje, nadutost. U nekim slučajevima, suha usta, stomatitis, gastrointestinalna kandidijaza.

Sistem jetre: u nekim slučajevima, povećanje aktivnosti jetrenih enzima, encefalopatija se može razviti kod pacijenata sa teškim oboljenjem jetre.

Endokrini sistem: u nekim slučajevima ginekomastija.

Cirkulatorni sistem: u nekim slučajevima leukopenija, trombocitopenija, agranulocitoza i pancitopenija.

Ostalo: opća slabost, reakcija preosjetljivosti u obliku urtikarije (rijetko), u nekim slučajevima, angioedem, groznica, bronhospazam, intersticijski nefritis, anafilaktički šok.

Antacidi. U ovu grupu spadaju sredstva koja neutrališu hlorovodoničnu kiselinu i ona koja smanjuju kiselost želudačnog soka. Ovo su lijekovi protiv kiseline. Obično su to hemijska jedinjenja sa svojstvima slabih alkalija, neutrališu hlorovodoničnu kiselinu u lumenu želuca. Smanjenje kiselosti je od velikog terapeutskog značaja, jer od njegove količine zavisi aktivnost pepsina i njegov probavni efekat na sluznicu želuca. Optimalna pH vrijednost za aktivnost pepsina je u rasponu od 1,5 do 4,0. Pri pH = 5,0 pepsin je aktivan. Stoga je poželjno da antacidi podižu pH ne više od 4,0 (optimalno, kada se uzimaju antacidi, pH želudačnog soka treba da bude 3,0 - 3,5), što ne ometa probavu hrane. Obično se pH želudačnog sadržaja normalno kreće od 1,5 do 2,0. Sindrom boli počinje da jenjava kada pH postane veći od 2.

Postoje sistemski i nesistemski antacidi. Sistemski antacidi su agensi koji se mogu apsorbirati, pa stoga djeluju ne samo na želudac, već mogu dovesti i do razvoja alkaloze u cijelom tijelu. Nesistemski antacidi se ne apsorbuju, pa su stoga u stanju da neutrališu kiselost samo u želucu, bez uticaja na acido-bazno stanje organizma. Antacidi uključuju natrijum bikarbonat (soda bikarbona), kalcijum karbonat, aluminijum i magnezijum hidroksid, magnezijum oksid. Obično se ove tvari koriste u različitim oblicima doziranja i u raznim kombinacijama. Sistemski antacidi uključuju natrijum bikarbonat i natrijum citrat, svi ostali od gore navedenih agenasa su nesistemski.

Natrijum bikarbonat (soda bikarbona) je jedinjenje koje je veoma rastvorljivo u vodi, brzo reagujući u želucu sa hlorovodoničnom kiselinom. Reakcija se nastavlja formiranjem natrijevog klorida, vode i ugljičnog dioksida. Lijek djeluje gotovo trenutno. Iako natrijum bikarbonat deluje brzo, njegovo dejstvo je kratko i slabije nego kod drugih antacida. Ugljični dioksid koji nastaje tokom reakcije rasteže želudac, izazivajući nadimanje i podrigivanje. Uz to, uzimanje ovog lijeka može biti praćeno sindromom "povratka". Potonje je da brzo povećanje pH u želucu dovodi do aktivacije parijetalnih G-ćelija centralnog dijela želuca, koje proizvode gastrin. Gastrin takođe stimuliše lučenje hlorovodonične kiseline, što dovodi do razvoja hiperaciditeta nakon prestanka uzimanja antacida. Obično se sindrom "trzanja" razvija za 20-25 minuta. Zbog dobre apsorpcije iz gastrointestinalnog trakta, natrijum bikarbonat može izazvati sistemsku alkalozu, koja se klinički manifestuje smanjenim apetitom, mučninom, povraćanjem, slabošću, bolovima u stomaku, grčevima u mišićima i grčevima. Ovo je prilično opasna komplikacija koja zahtijeva hitan prekid uzimanja lijeka i pomoć pacijentu. S obzirom na ozbiljnost ovih nuspojava, natrijum bikarbonat se rijetko koristi kao antacid.

Nesistemski antacidi su, po pravilu, nerastvorljivi, dugo deluju u želucu, ne apsorbuju se i efikasniji su. Kada se konzumiraju, tijelo ne gubi ni katione (vodonik) ni anjone (hlor), a nema promjene u kiselinsko-baznom stanju. Djelovanje nesistemskih antacida razvija se sporije, ali traje duže.

Aluminijum hidroksid (aluminium hydroxide; Aluminii hydroxydum) je lijek sa umjerenim antacidnim djelovanjem, djeluje brzo i efikasno, pokazuje značajno djelovanje nakon oko 60 minuta.

Lijek veže pepsin, smanjuje njegovu aktivnost, inhibira stvaranje pepsinogena i povećava izlučivanje sluzi. Jedan gram aluminijum hidroksida neutrališe 250 ml decinormalne hlorovodonične kiseline do pH = 4,0. Osim toga, lijek ima adstringentno, omotajuće i adsorbirajuće djelovanje. Nuspojave: ne podnose svi pacijenti dobro adstringentno djelovanje lijeka, što se može manifestirati mučninom, uzimanje aluminijskih preparata je praćeno zatvorom, stoga se preparati koji sadrže aluminijum kombinuju sa preparatima magnezijuma. Aluminijum hidroksid podstiče izlučivanje fosfata iz organizma. Lijek je indiciran za bolesti s pojačanim lučenjem želudačnog soka (hlorovodonične kiseline): čirevi, gastritis, gastroduodenitis, trovanje hranom, nadutost. Dodijelite aluminijum hidroksid oralno u obliku 4% vodene suspenzije, 1-2 žličice po prijemu (4-6 puta dnevno

Magnezijum oksid (Magnesii oxydum; prah, gel, suspenzija) - spaljena magnezijeva - jak antacid, aktivniji od aluminijum hidroksida, deluje brže, duže i deluje laksativno. Svaki od ovih antacida ima i prednosti i nedostatke. U tom smislu se koriste njihove kombinacije. Kombinacija aluminijum hidroksida u obliku posebnog izbalansiranog gela, magnezijum oksida i D-sorbitola omogućila je da se dobije jedan od trenutno najčešćih i najefikasnijih antacidnih preparata - Almagel (Almagel; 170 ml; lek je dobio ime po riječi al-aluminij, ma-magnezijum, gel-gel). Lijek ima antacidni, adsorbirajući i omotački učinak. Gelasti oblik doziranja doprinosi ravnomjernoj distribuciji sastojaka po površini sluzokože i produženju efekta. D-sorbitol potiče lučenje žuči i opuštanje.

Indikacije za upotrebu: čir na želucu i dvanaestopalačnom crijevu, akutni i kronični hiperacidni gastritis, gastroduodenitis, ezofagitis, refluksni ezofagitis, Zollinger-Ellisonov sindrom, trudnička žgaravica, kolitis, nadutost itd. Postoji lijek Almagel-A, koji dodatno sadrži Almagel također dodan, što daje i lokalni anestetički učinak i potiskuje lučenje gastrina.

Almagel se obično koristi 30-60 minuta prije obroka, a također i u roku od sat vremena nakon obroka. Lijek se propisuje pojedinačno, ovisno o lokalizaciji procesa, kiselosti želučanog soka itd. Preparati slični Almagelu: - gastrogel; - fosfalugel sadrži aluminijum fosfat i koloidne gelove pektina i agar-agara, koji vežu i apsorbuju toksine i gasove, kao i bakterije, smanjuju aktivnost pepsina; - megalac; - Milanta sadrži aluminijum hidroksid, magnezijum oksid i simetikon; - gastal - tablete koje sadrže: 450 mg aluminijum hidroksida - magnezijum karbonat gel, 300 mg magnezijum hidroksida.

Trenutno najpopularniji lijek iz grupe antacida je lijek Maalox (Maalox). Sastav lijeka uključuje aluminij hidroksid i magnezijev oksid. Maalox je dostupan u obliku suspenzije i tableta; 5 ml Maalox suspenzije sadrži 225 mg aluminijum hidroksida, 200 mg magnezijum oksida i neutrališe 13,5 mmol hlorovodonične kiseline; tablete sadrže 400 mg aluminijum hidroksida i magnezijum oksida, tako da imaju najveću aktivnost neutralizacije kiseline (do 18 mmol hlorovodonične kiseline). Maalox-70 je još aktivniji (do - 35 mmol hlorovodonične kiseline).

Lijek je indiciran za gastritis, duodenitis, peptički ulkus želuca i duodenuma, refluksni ezofagitis.

LIJEKOVI KOJI ŠTITE MUKOZU ŽELUCA OD KISELO-PEPTIČNOG DJELOVANJA I POBOLJŠAVAJU REPARATIVNE PROCESE

1. Preparati bizmuta (vikalin, vikair, de-nol).

2. Venter.

3. Preparati prostaglandina.

4. Dalargin.

Preparati bizmuta se koriste kao adstrigenti i antiseptici u liječenju bolesnika sa peptičkim ulkusom. Najčešće su to kombinovane tablete - vikalin (bizmut bazični nitrat, natrijum bikarbonat, prah rizoma kalamusa, kora bokvice, rutin i kvelin). Posljednjih godina medicinska praksa uključuje lijekove koji jače štite sluznicu od kiselo-peptičkog djelovanja. To su koloidni preparati bizmuta druge generacije, od kojih je jedan denol (De-nol; 3-kalijum dicitrat bizmut; svaka tableta sadrži 120 mg koloidnog bizmut subcitrata). Ovaj lijek obavija mukoznu membranu, formirajući na njoj zaštitni koloidno-proteinski sloj. Nema antacidno dejstvo, ali ispoljava antipeptičku aktivnost vezujući pepsin. Lijek također ima antimikrobni učinak, mnogo je efikasniji od antacida koji sadrže bizmut, povećava otpornost sluznice. De-nol se ne može kombinovati sa antacidima. Lijek se koristi za bilo koju lokalizaciju čira, vrlo je efikasan za: čir na želucu i dvanaestopalačnom crijevu koji dugo ne ostavlja ožiljke; peptički ulkus kod pušača; prevencija ponovnog pojavljivanja peptičkog ulkusa; hronični gastritis.

Dodijelite 1 tabletu tri puta dnevno pola sata prije jela i 1 tabletu prije spavanja. De-nol je kontraindiciran kod teškog zatajenja bubrega.

Venter (sukralfat; u tab. 0.5) je osnovna aluminijumska so saharoze oktasulfata. Antiulkusno djelovanje temelji se na vezivanju za proteine ​​mrtvog tkiva u kompleksne komplekse koji formiraju jaku barijeru. Želučani sok se lokalno neutralizira, djelovanje pepsina se usporava, lijek apsorbira i žučne kiseline. Na mjestu čira lijek se fiksira šest sati. Venter i de-nol izazivaju ožiljke na dvanaestopalačnom crevu nakon tri nedelje. Sukralfat se koristi 1,0 četiri puta dnevno prije jela, a također i prije spavanja. Neželjeni efekti: zatvor, suva usta.

Solcoseryl je ekstrakt iz krvi goveda bez proteina. Štiti tkiva od hipoksije i nekroze. Koristi se za trofične čireve bilo koje lokalizacije. Primjenjivati ​​po 2 ml 2-3 puta dnevno, intravenozno i ​​intramuskularno, dok čir ne zacijeli.

Preparati prostaglandina: misoprostol (cytotec) i dr. Pod dejstvom ovih lekova smanjuje se kiselost želudačnog soka, povećava se pokretljivost želuca i creva i utvrđuju se povoljni efekti na ulceroznu nišu u želucu. Lijekovi imaju i reparativni, hipoacidni (povećavajući stvaranje sluzi), hipotenzivni učinak. Mizoprostol (Misoprostol; u tab. 0,0002) je preparat prostaglandina E2 koji se dobija iz biljnog materijala. Sinonim - sitetech. Preparati prostaglandina indicirani su za akutne i kronične čireve želuca i dvanaesnika. Nuspojave: prolazna dijareja, blaga mučnina, glavobolja, bol u stomaku.

Dalargin (Dalarginum; u amperima i bočicama, po 0,001) je peptidni lijek koji pospješuje zacjeljivanje čira na želucu i dvanaestopalačnom crijevu, smanjuje kiselost želučanog soka i djeluje hipotenzivno. Lijek je indiciran za pogoršanje peptičkog ulkusa želuca i dvanaestopalačnog crijeva.

Na+/K+-ATPaza se odnosi na ATPaze P-tipa, bliske Ca2+-ATPazi i H+-ATPazi

Na+/K+-ATPaza održava Na+ i K* gradijent preko plazma membrane

Na+/K+-ATPaza plazma membrane je generator električnog naboja: transportuje tri Na+ jona iz ćelije za svaka dva K+ jona koja pumpa u ćeliju

Radni ciklus Na+/K+-ATPaze opisan je Post-Albersovom shemom, prema kojoj enzim rotira između dvije glavne konformacije

U odnosu na na okolinu sve ćelije naelektrisan negativno. To je zbog prisustva malog viška pozitivno nabijenih molekula u ekstracelularnom prostoru i suprotne situacije u citosolu. Za normalno funkcionisanje ćelije na stranama plazma membrane neophodno je prisustvo elektrohemijskog gradijenta.

U tom pogledu ćelija podsjeća na električnu bateriju sa odvojenim punjenjem koja se može koristiti za obavljanje posla. U ćelijama sisara, gradijenti koncentracije Na+ i K+ su dve glavne komponente transmembranskog elektrohemijskog gradijenta. Unutar ćelije, u odnosu na vanćelijsko okruženje, održava se niža koncentracija Na+ iona i veća koncentracija K+ iona.

Edukacija i održavanje elektrohemijski gradijent Na + i K + joni u životinjskim ćelijama nastaju uz učešće Na + / K + -ATPaze, koja je jonska pumpa koja koristi energiju hidrolize ATP za transport kationa. Uz pomoć ovog enzima u ćeliji se uspostavlja negativan membranski potencijal mirovanja uz pomoć kojeg se kontrolira potreban nivo osmotskog tlaka koji ne dozvoljava ćeliji da se lizira ili skuplja, a koji obezbjeđuje i Na+ zavisan sekundarni transport molekula.

Na+/K+-ATPaza pripada grupi ATPaza P-tipa, koja uključuje i Ca2+-ATPazu sarkoplazmatskog retikuluma, o čemu je bilo riječi u posebnom članku na stranici (preporučamo korištenje obrasca za pretragu na glavnoj stranici stranice).

ATPaze P tipa su enzimi, koji nakon autofosforilacije ostatka asparaginske kiseline u procesu transporta jona formiraju fosforilirani intermedijer. Tokom autofosforilacije ATPaza P-tipa, y-fosfatna grupa ATP-a se prenosi na aktivno mjesto enzima. Za svaki hidrolizovani molekul ATP-a se razmenjuju tri Na+ jona iz citosola i dva K+ jona iz ekstracelularnog medijuma. Na + / K + -ATPaza funkcionira brzinom od 100 okretaja u 1 s.

By u poređenju sa fluksom jona kroz pore kanala izgleda da je takva brzina transporta niska. Transport kroz kanale se odvija brzinom od 107-108 jona u 1 s, odnosno bliskom brzini difuzije jona u vodi.

Glavne faze ciklusa enzimskog transporta jona koje se javljaju sa Na+/K+ATPazom. Oni su prikazani na Post-Albers šemi. U početku je ova šema bila predložena za Na+/K+-ATPazu, a zatim je korištena za identifikaciju specifičnih molekularnih stanja svih ATPaza P-tipa. Prema Post-Albers šemi, ATPaze P-tipa mogu usvojiti dvije različite konformacije, koje se nazivaju enzim 1 (E1) i enzim 2 (E2). Budući da su u ovim konformacijama, oni su u stanju da vežu, hvataju i transportuju ione. Ove konformacijske promjene nastaju zbog reakcije fosforilacije-defosforilacije:
U konformaciji, intracelularni ATP i Na+ joni se vezuju sa visokim afinitetom za ATPazu. U tom slučaju enzim prelazi u E1ATP(3Na+) stanje, dolazi do fosforilacije ostatka asparaginske kiseline i hvatanja tri Na+ jona u E1 - P(3Na+) konformaciji.
Daljnja promjena konformacije dovodi do stvaranja E2-P stanja, smanjenja afiniteta za jone natrija i njihovog oslobađanja u ekstracelularni prostor. Povećava se afinitet enzima za K+ jone.
Vezivanje jona K+ koji se nalaze u ekstracelularnom prostoru za ATPazu dovodi do defosforilacije E2-P(2K+) i do hvatanja dva K+ jona sa prelaskom u E2(2K+) stanje.
Kada je intracelularni ATP vezan, konformacija se mijenja i K+ ioni se odcjepljuju. U tom slučaju nastaje E1ATP stanje, a vezivanje intracelularnog natrijuma dovodi do konformacije E1ATP(3Na+).

Analiza primarna struktura proteina sugerira da sve ATPaze P-tipa imaju istu prostornu strukturu i transportni mehanizam. Na+/K+-ATPaza se sastoji od dvije podjedinice, katalitičke a, koja je ista za sve ATPaze P-tipa, i regulatorne podjedinice, b, koja je specifična za svaku ATPazu. Manja b podjedinica ima jednu transmembransku domenu koja stabilizira a podjedinicu i određuje orijentaciju ATPaze u membrani. U ćelijama nekih tkiva, aktivnost Na+/K+-ATPaze je verovatno regulisana drugim proteinom, y podjedinicom. Katalitička podjedinica a sadrži vezna mjesta za ATP, kao i za jone Na+ i K+.

Ova podjedinica sama je sposobna za transport jona, kao što je pokazano u eksperimentima heterologne ekspresije i u elektrofiziološkim studijama.

Struktura a podjedinice Na+/K+-ATPaze, konstruisan prema podacima krioelektronske mikroskopije, podsjeća na strukturu SERCA Ca2+-ATPaze. Kao i SERCA pumpa, ova podjedinica se sastoji od 10 transmembranskih a spirala. Intracelularni P domen, smješten između transmembranskih segmenata 4 i 5, sadrži mjesto fosforilacije koje dijeli zajedničku strukturu sa svim ATPazama P-tipa. Ovo mjesto je predstavljeno ostatkom Asp376 u karakterističnoj sekvenci Asp-Lys-Thr-Gly-Thr-Leu-Thr. Vezivanje ATP i Na+ jona izaziva značajne promene u konformaciji petlje koja povezuje N- i P-domen. Ove promjene približavaju mjesto vezivanja ATP-a na N domenu mjestu fosforilacije na P domeni.

Na+/K+-ATPaza je jonska pumpa-generator. U normalnim fiziološkim uslovima, slobodna energija hidrolize ATP-a (ΔGATP) troši se na transport tri Na+ jona iz ćelije u zamenu za dva kalijumova jona, a joni se transportuju protiv gradijenta koncentracije. Tako ćelija gubi ukupni pozitivni naboj. Ovo doprinosi rastu negativnog naboja citosola u odnosu na vanćelijsko okruženje. Kao rezultat, razlika potencijala i osmotski ionski gradijent se pojavljuju na stranama ćelijske membrane.

ATPaze P-tipa su jonske pumpe koje koriste energiju hidrolize ATP-a za održavanje transmembranskog gradijenta jona. Pošto je svaki korak enzimskog ciklusa reverzibilan, ATPaze P-tipa mogu, u principu, proizvesti ATP koristeći transmembransku potencijalnu energiju. Dakle, Na+/K+-ATPaza ima određenu sposobnost da funkcionira u suprotnom smjeru. U tom slučaju ioni Na + će ući u ćeliju, a ioni K+ će izaći odatle, što će dovesti do činjenice da će protok jona biti pretežno usmjeren u ćeliju.

Obicno transport Na+ jona iz ćelije i K+ jona u ćeliju se događa sve dok vrijednost ΔGATP premašuje elektrohemijsku energiju odgovarajućeg jonskog gradijenta. Kada energija potrebna za aktivni transport jona Na + i K + postane jednaka ΔGATP, protok jona prestaje. Ova vrijednost predstavlja potencijal za preokretanje funkcionisanja Na+/K+-ATPaze, odnosno vrijednost membranskog potencijala ispod kojeg enzim počinje raditi u suprotnom smjeru. Vrijednost reverznog potencijala je oko -180 mV, odnosno mnogo je negativnija vrijednost od membranskog potencijala bilo koje ćelije u fiziološkim uslovima. Stoga je malo vjerovatno da protok Na+ jona može ući u ćeliju, što ima opasne posljedice za nju.

Međutim, sve se može promijeniti smanjenjem snabdevanje krvlju, na primjer, s infarktom miokarda ili s intoksikacijama koje dovode do nedostatka ATP-a ili povećanja strmine ionskih gradijenata. U konačnici, to može uzrokovati promjenu smjera transporta jona Na + / K + -ATPazom i smrt stanice.

Na+/K+-ATPaza je meta mnogih toksina i droga. Na primjer, biljni steroidi koji se nazivaju srčani glikozidi, kao što su ouabain i digitalis, specifični su inhibitori transporta jona Na+/K+-ATPaze. Drugi toksini su također specifični inhibitori, kao što je palitoksin iz nekih morskih koralja i sangvinarin iz biljaka. Za razliku od srčanih glikozida, koji inhibiraju protok jona kroz Na+/K+-ATPazu, palitoksin i sangvinarin blokiraju ATPazu u otvorenoj konfiguraciji.

Time joni dobijaju priliku da se transportuju u pravcu svojih koncentracijskih gradijenta, što dovodi do narušavanja elektrohemijskih gradijenata. Srčani glikozidi se reverzibilno vezuju za mjesta Na + / K + -ATPaze koja se nalaze izvan ćelije, dok su hidroliza ATP-a i transport jona inhibirani. Pažljivo kontrolisana inhibicija Na + / K + -ATPaze ćelija miokarda srčanim glikozidima, kao što je digitalis, koristi se u lečenju srčane insuficijencije. Djelomična inhibicija subpopulacije Na+/K+-ATPaza srčanim glikozidima blago povećava intracelularnu koncentraciju Na+ jona, što dovodi do povećanja koncentracije Ca2+ jona zbog transporta kroz Na+/Ca2+ antiporter. Poznato je da blagi porast intracelularne koncentracije jona kalcija povećava kontraktilnost srčanog mišića.

protonska pumpa(sinonimi: protonska pumpa, H + /K + -ATPaza, vodonik-kalijum adenozin trifosfataza) je enzim koji igra ključnu ulogu u izlučivanju hlorovodonične kiseline u želucu.

Gornja slika (iz članka Lapina O.D.) prikazuje strukturu protonske pumpe: Polipeptidni lanacα -podjedinica deset puta prelazi membranu, formirajući 5 transmembranskih petlji. N- i C-krajeviα podjedinice se nalaze u citoplazmi. Značajan dio polipeptidnog lanca (oko 800 aminokiselina) formira veliki citoplazmatski domen, u kojem se nalazi aktivni centar enzima, gdje dolazi do hidrolize ATP-a. Kationi se kreću kroz membranu kroz kanal koji je formiran transmembranskim petljama. N-terminusβ -podjedinica se nalazi unutar citoplazme, njen polipeptidni lanac prelazi membranu samo jednom. Većina b-podjedinice nalazi se na ekstracelularnoj strani membrane. Sadrži područja koja prolaze kroz glikozilaciju.

Protonska pumpa (H + /K + -ATPaza), koja je prisutna u velikom broju u parijetalnim ćelijama želučane sluznice, transportuje ion vodonika H + iz citoplazme u želučanu šupljinu kroz apikalnu membranu parijetalnih ćelija u razmjenjuje za kalijev jon K+, koji nosi unutar ćelije. U ovom slučaju, oba kationa se transportuju protiv elektrohemijskog gradijenta, a izvor energije za ovaj transport je hidroliza ATP molekula. Istovremeno sa protonima vodonika, hloridni anjoni Cl - se prenose u lumen želuca protiv elektrohemijskog gradijenta. Ioni K+ koji ulaze u ćeliju napuštaju je duž gradijenta koncentracije zajedno sa Cl - ionima kroz apikalnu membranu parijetalnih ćelija. H + joni nastaju u ekvivalentnim količinama sa HCO 3 - tokom disocijacije ugljene kiseline H 2 CO 3 uz učešće karboanhidraze. Joni HCO 3 - pasivno se kreću u krv duž gradijenta koncentracije kroz bazolateralnu membranu u zamjenu za Cl - ion. Tako se hlorovodonična kiselina oslobađa u lumen želuca uz sudjelovanje protonske pumpe u obliku H + i Cl - iona, a ioni K + se kreću kroz membranu natrag u parijetalnu ćeliju.

inhibitori protonske pumpe

Svi inhibitori protonske pumpe (omeprazol, pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol i esomeprazol) su derivati ​​benzimidazola i imaju sličnu hemijsku strukturu, razlikuju se samo po strukturi radikala na piridinskom i benzimidazolnom prstenu.

Kalijum-kompetitivni blokatori

2006. godine, prvi blokator koji je konkurentan kalijumu