Vakcinacija i druge mjere za prevenciju hepatitisa B. Pasivna imunizacija Vakcina protiv hepatitisa B za odrasle

Uvod……………………………………………………………………………………………………3
1. Pasivna imunizacija ……………………………………………………………..4
2. Imunoglobulini ………………………………………………………………………….5
3. Gamaglobulini………………………………………………………………………….7
4. Preparati za pasivnu imunizaciju …………….9
Zaključak ………………………………………………………………………………… 14
Literatura…………………………………………………………………………………..15

Uvod
Aktivna imunizacija ili vakcinacija je uvođenje vakcine ili toksoida za formiranje dugoročne odbrane organizma. Žive vakcine su obično kontraindikovane kod pacijenata koji primaju imunosupresivne lekove tokom groznice ili tokom trudnoće.
Pasivna imunizacija osigurava privremeni imunitet u tijelu uvođenjem stranih imunoloških supstanci kao što su antitijela.
Aktivna imunizacija djeluje profilaktički - nakon određenog vremena i dugo vremena (nakon vakcinacije tetanus toksoidom (AS) - 2 godine, nakon 1. revakcinacije AS - do 5 godina, nakon više revakcinacija AS - do 10 godine).
Pasivni imuni preparati (imunoglobulin, serumi) deluju odmah, ali se brzo uništavaju, što im ne dozvoljava da se koriste za dugotrajnu zaštitu od infekcija. Ali ovo je odličan lijek za hitnu prevenciju bjesnila (sa ugrizima), tetanusa (sa povredama), gripe, morbila, zaušnjaka, krpeljnog encefalitisa i niza drugih infekcija, kao i za liječenje stafilokoknih infekcija i ebole.
Vakcinacija protiv zaraznih bolesti jedna je od najmoćnijih i najefikasnijih metoda kliničke medicine. Zahvaljujući imunizaciji, mnoge ranije rasprostranjene infekcije, poput malih boginja, dječje paralize, malih boginja. su eliminisani ili značajno ograničeni. Međutim, samozadovoljstvo i društveno-ekonomske granice ometaju isporuku imunizacija koje zadovoljavaju potrebe čovječanstva. Odrasli, posebno, obično se ne vakcinišu protiv pneumokokne i tetanus-difterijske infekcije.

1. Pasivna imunizacija
Pasivna imunizacija - uvođenje antitijela na bilo koje antigene. Uz pomoć pasivne imunizacije može se stvoriti samo privremeni imunitet u trajanju od 1-6 sedmica. Iako pasivna imunizacija uzrokuje kratkotrajno povećanje otpornosti na patogen, njen učinak je trenutan. Sekundarna pasivna imunizacija ne jača imunitet i često je praćena komplikacijama. Obično se provodi nakon kontakta sa patogenom i kada aktivna imunizacija nije moguća.
Pasivna imunizacija se koristi za stvaranje privremenog imuniteta nakon kontakta sa infektivnim agensom u slučajevima kada se aktivna imunizacija iz ovog ili onog razloga ne provodi unaprijed (na primjer, protiv citomegalovirusa, protiv bjesnoće).
Pasivna imunizacija se također koristi za liječenje bolesti uzrokovanih bakterijskim toksinima (posebno difterije), ugriza zmija otrovnica, ugriza pauka, te za specifičnu (anti-Rh0(D)-imunoglobulin) i nespecifičnu (anti-limfocitni imunoglobulin) imunosupresiju.
Za pasivnu imunizaciju koriste se tri vrste lijekova:
- normalni humani imunoglobulini (zastarjeli naziv - gama globulin) za intramuskularnu ili intravensku primjenu;
- specifični humani imunoglobulini s visokim sadržajem antitijela protiv određenih patogena (na primjer, protiv virusa hepatitisa B);
- specifične serume, uključujući antitoksične, dobijene od imuniziranih životinja.

2. Imunoglobulini
Ova vrsta imunog preparata sadrži antitela u gotovom obliku. Koriste se u terapeutske, profilaktičke svrhe, kao i za hitnu prevenciju zaraznih bolesti.
Imunoglobulini mogu imati antimikrobno, antivirusno ili antitoksično djelovanje.
Imunoglobulin se dobija iz placente ili darovane krvi. Potonji je pročišćeniji i ne sadrži hormonske supstance. Konačno, moguće je dobiti jednogrupni venski imunoglobulin.
Pozitivni aspekti upotrebe imunoglobulina - gotov set antitijela se unosi u tijelo u dovoljnoj dozi za kratko vrijeme. Istovremeno, lijek se relativno brzo razgrađuje, inhibira sintezu vlastitog imunoglobulina i izaziva alergene u tijelu. Pored alergenog dejstva samog imunoglobulina, organizmu nisu indiferentni nespecifični imunoglobulini sa heterogenim alotipovima, izotipovima i antitijelima na njih, alergijske supstance i nečistoće – faktori krvne grupe, izoantitijela, hormoni, enzimi, aminokiseline itd. Potonji, tokom dugotrajnog skladištenja, otkrivaju aktivni centar imunoglobulina i formiraju fragmente koji dodatno senzibiliziraju tijelo.
Terapijski serumi su bili prototip savremenih imunoglobulinskih preparata, a neki od njih (antidifterija i tetanus) do danas nisu izgubili klinički značaj. Međutim, razvoj tehnologije za preradu krvnih produkata omogućio je implementaciju ideja pasivne imunizacije, prvo u obliku koncentriranih imunoglobulinskih preparata za intramuskularnu primjenu, a zatim imunoglobulina za intravensku primjenu.
Dugo vremena se efikasnost imunoglobulinskih preparata objašnjavala isključivo pasivnim prijenosom antitijela. Vezivanjem za odgovarajuće antigene, antitijela ih neutraliziraju, pretvaraju u netopivi oblik, uslijed čega se pokreću mehanizmi fagocitoze, komplement-ovisna liza i naknadna eliminacija antigena iz tijela.
Međutim, posljednjih godina, u vezi s dokazanom djelotvornošću intravenoznih imunoglobulina u nekim autoimunim bolestima, aktivno se proučava imunomodulatorna uloga imunoglobulina. Tako je utvrđeno da intravenski imunoglobulini mogu promijeniti proizvodnju interleukina i nivo ekspresije receptora za IL-2. Takođe je dokazano dejstvo imunoglobulinskih preparata na aktivnost različitih subpopulacija T-limfocita i stimulativno dejstvo na procese fagocitoze.
Intramuskularni imunoglobulini, koji se koriste od 1950-ih, imaju relativno nisku bioraspoloživost. Resorpcija lijeka se provodi sa mjesta ubrizgavanja u roku od 2-3 dana i više od polovice lijeka se uništava proteolitičkim enzimima.
Trajanje stvorenog imuniteta ovisi o koncentraciji antitijela u preparatu i njihovoj stabilnosti; prosječno poluvrijeme pasivno primijenjenih homolognih antitijela je 35-40 dana. Ponovljene injekcije imunoglobulina dozvoljene su samo u izuzetno nepovoljnim situacijama: zbog proizvodnje anti-imunoglobulinskih antitijela, djelotvornost frakcijske pasivne imunizacije je mnogo niža od jednofazne.
U taktici imunoglobulinske profilakse razlikuju se dvije vrste akcija:
1) uvođenje imunoglobulina prije mogućeg kontakta sa patogenom, na primjer, kada imunizirana osoba odlazi u područje koje je endemično za ovu infekciju;
2) uvođenje imunoglobulina nakon mogućeg kontakta sa patogenom, možda čak iu fazi inkubacije, na primjer, u dječjoj ustanovi nakon otkrivanja slučaja (s) zarazne bolesti i izolacije njenog izvora.
Iz očiglednih razloga, djelotvornost prevencije u prvoj situaciji bit će veća nego u drugoj, pod svim ostalim jednakim uvjetima. Kod hepatitisa B preporučuje se profilaktička primjena specifičnog imunoglobulina sa visokim sadržajem antitijela na površinski antigen virusa, anti-HBs kod novorođenčadi čije su majke imale ovu bolest u trudnoći ili su kronični nosioci HBs antigena, jer u ovim slučajevima je vjerovatnoća zaraze djeteta vrlo visoka. Specifični anti-HBs imunoglobulin se takođe koristi za prevenciju bolesti kod bolničkog osoblja, stanica za transfuziju krvi i naučnih laboratorija nakon traumatskih oštećenja kože ili sluzokože do kojih je došlo pri radu sa ljudskom krvlju.
3. Gamaglobulini
Globulin je predstavnik grupe jednostavnih proteina koji se dobro otapaju u razrijeđenim slanim otopinama i koaguliraju pod utjecajem topline. U krvi su prisutni različiti globulini (serumski globulini), uključujući alfa, beta i gama globuline. Neki globulini obavljaju važne funkcije kao antitijela; drugi su odgovorni za transport lipida, gvožđa i bakra u krvotok. Gotovo svi gama globulini su imunoglobulini.
Imuno-(gama-) globulinska profilaksa se široko koristi kao sredstvo za borbu protiv hepatitisa A. Injekcija gama globulina daje osobi privremenu zaštitu od hepatitisa A; osim toga, nedavno je otkriveno da ove injekcije smanjuju vjerovatnoću zahvatanja koronarnih arterija kod Kawasakijeve bolesti.
Podaci o njegovoj djelotvornosti su kontradiktorni, što se očito objašnjava raznolikošću epidemijskih situacija i nestandardnom prirodom lijekova koji se koriste u odnosu na sadržaj antitijela. Preporučene su masovne primjene imunoglobulina u periodu koji je prethodio očekivanom porastu incidencije (tzv. predsezonska profilaksa) i manja vakcinacija u dječjim grupama u kojima su zabilježeni slučajevi žutice (tzv. profilaksa prema indikacijama). Trenutno su indikacije za primjenu imunoglobulina za prevenciju hepatitisa A oštro ograničene. U svakom slučaju, prevencija hepatitisa A uz pomoć imunoglobulina nije uticala na epidemijski proces, tj. širenje zaraze na ovom području, iako je spriječilo razvoj ikteričnih oblika kod pravovremeno vakcinisanih osoba.
U početku su korišteni heterogeni preparati seruma i imunoglobulini dobiveni od imuniziranih životinja. U drugoj fazi dobijeni su homogeni serumi – tj. seruma od imunizirane osobe. Prilikom upotrebe seruma u organizam primatelja se unosi mnogo balastnih tvari, pa je racionalnije koristiti imunoglobulin (gamaglobulin), koji je jedna od frakcija ukupnog proteina krvi.
Koristeći se u terapeutske svrhe, industrija proizvodi specifična antitijela u obliku imunoloških seruma ili imunoaktivnih frakcija - imunoglobulina.
Pripremaju se od krvi ljudi (homologna) ili životinjska (heterološka). Homologni imunološki preparati imaju određenu prednost u odnosu na heterologne zbog relativno dugog trajanja (do 1-2 mjeseca) cirkulacije u tijelu i odsustva nuspojava.
Serumi i imunoglobulini napravljeni iz krvi životinja su relativno kratkog djelovanja (1-2 sedmice) i mogu izazvati neželjene reakcije. Mogu se koristiti samo nakon provjere osjetljivosti pacijentovog tijela intradermalnim testom s razrijeđenim lijekovima.
Serum se propisuje za negativan test, da bi se spriječile komplikacije, primjenjuje se prema Bezredku, nakon preliminarne desenzibilizacije tijela, provedene uzastopnim potkožnim (sa intervalom od 30-60 minuta) primjenom malih porcija ove tvari. Zatim se cijela doza terapeutskog seruma aplicira intramuskularno. Kod određenih oblika egzotoksičnih infekcija (toksična difterija ždrijela), 1/2-1/3 lijeka pri prvoj injekciji može se primijeniti intravenozno.

4. Proizvodi namijenjeni pasivnoj imunizaciji
U Rusiji se proizvode intramuskularni imunoglobulini koji sadrže povišene titre antitijela na antigene određenih patogena: virus krpeljnog encefalitisa, gripa, herpes i citomegalovirus, HBS - antigen (Antihep).
Intravenski imunoglobulini imaju značajne prednosti, jer. njihova upotreba omogućava stvaranje efektivne koncentracije antitijela u krvi u najkraćem mogućem roku.
Intravenski imunoglobulini se primjenjuju kod primarnih imunodeficijencija (agamaglobulinemija, selektivni nedostatak IgG itd.), hipogamaglobulinemije kod kronične limfocitne leukemije, trombocitopenične purpure, drugih autoimunih bolesti, kao i kod teških infekcija, prevencije virusnih i prematurnih infekcija kod babinih bakterija. .
Kompleksni imunoglobulinski preparat (CIP). CIP sadrži humane imunoglobuline tri klase: Ig A (15-25%), Ig M (15-25%) i Ig G (50-70%). Od svih ostalih imunoglobulinskih preparata, CIP se odlikuje visokim sadržajem Ig A i Ig M, povećanom koncentracijom antitijela na gram-negativne enteropatogene bakterije crijevne grupe (Shigella, Salmonella, Escherichia i dr.), visokom koncentracijom antitijela na rotaviruse, kao i oralni način primjene. CIP se koristi za akutne crijevne infekcije, disbakteriozu, kronični enterokolitis, alergijske dermatoze, u kombinaciji sa crijevnom disfunkcijom.
Blizak imunoglobulinskim lijekovima u smislu pasivnog prijenosa imuniteta je lijek Affinoleukin. Sadrži kompleks proteina niske molekularne težine ekstrakta humanih leukocita koji su sposobni da prenesu imunoreaktivnost na antigene uobičajenih zaraznih bolesti (herpes, stafilokok, streptokok, mikobakterija tuberkuloze, itd.) i afinitetno se vežu za njih. Uvođenje Afinoleukina dovodi do indukcije imuniteta protiv onih antigena čiju imunološku memoriju posjeduju donori leukocita. Lijek je prošao klinička ispitivanja u liječenju herpes simpleksa, herpes zoster, hepatitisa, adenovirusnih infekcija uz glavnu terapiju koja nije dala očekivane rezultate.
Difterija. Za liječenje oboljelih od difterije u našoj zemlji proizvodi se antidifterijski serum prečišćen i koncentrisan metodom Diaferm-3.
U nizu evropskih zemalja i u SAD-u se za ove svrhe proizvodi i gama globulin protiv difterije. Serum se dobija iz krvi konja hiperimuniziranih toksoidom difterije. Njegovu dozu i način primjene određuje klinički oblik bolesti.
Botulizam. Glavni imunoterapijski lijek za pacijente s botulizmom je pročišćeni i koncentrirani konjski serum tipova A, B, C, Ei F. Za osobe koje su alergične na strani protein (pozitivan test na intradermalnu primjenu otopine seruma), polivalentni anti- botulinum gama globulin domaće proizvodnje može se koristiti pripremljen od krvi davalaca imuniziranih botulinum toksoidom tipova A, B i E. 1. ampula sadrži jednu terapijsku dozu lijeka. Anti-botulinum serum je dostupan u obliku monovalentnih kompleta (pakovanje sadrži po jednu ampulu svake vrste seruma) ili polivalentnih (u jednoj ampuli - antitoksini 3, 4 ili 5 vrsta). Ampula sa monovalentnim serumom sadrži jednu terapijsku dozu antitoksičnih tijela odgovarajućeg tipa (za tip A - 10.000 IU, tip B - 5000 IU, tip C - 10.000 IU, tip E - 10.000 IU, tip F - 300 IU). Svaka ampula polivalentnog seruma sadrži istu količinu antitijela protiv svih pet ili tri tipa botulinum toksina (antitoksin tipovi C i F, zbog ograničene potrebe za njima, obično nisu uključeni u komplet).
Liječenje bolesnika s botulizmom, kod kojih nije poznat tip toksina koji je izazvao bolest, počinje primjenom polivalentnog lijeka ili mješavine monovalentnih seruma. Primjenjuju se intravenozno. Kada je intravenska primjena seruma otežana, propisuje se intramuskularno. Obično se primjenjuje 1 - 1,5 terapijske doze lijeka. U teškim slučajevima bolesti serumi se koriste više puta (1-4 puta) u intervalu od 6-8 sati u 1,5 puta većoj dozi nego u umjerenom obliku bolesti. Ponovno uvođenje se provodi intramuskularno.
Ako se u ranoj fazi bolesti utvrdi vrsta uzročnika botulizma, liječenje bolesnika provodi se monovalentnim serumom.
Trajanje tijeka seroterapije određeno je kliničkim oblikom bolesti i dinamikom nestanka neuroloških, kardiovaskularnih i drugih poremećaja. Kod blagog oblika patološkog procesa, u pravilu, ne prelazi 2 dana, a kod teškog oblika - 4-5 dana.
Tetanus. Pročišćeni i koncentrirani konjski serum protiv tetanusa, kao i humani gama globulin protiv tetanusa, namijenjeni su za liječenje pacijenata sa tetanusom.
Serum se dobija iz krvi konja imuniziranih tetanus toksoidom. Koriste ga pacijenti sa tetanusom intramuskularno u dozi od 100-200 hiljada IU (u zavisnosti od težine stanja pacijenta). Istovremeno, 5-10 hiljada IU lijeka se ubrizgava u tkiva koja okružuju ranu.
Ako je tijelo pacijenta alergično na strani protein, preporučljivo je umjesto seruma koristiti specifični gama globulin pripremljen iz krvi davalaca imuniziranih tetanus toksoidom.
Lijek se propisuje u terapijske svrhe jednom u dozi od 6-12 ml intramuskularno.
Stafilokokna infekcija. Kod stafilokoknih infekcija (stafilokokna sepsa, stafilokokna pneumonija, itd.), glavni efikasan tretman za pacijente su lekovi koji sadrže specifična antitela - antistafilokokni imunoglobulin, antistafilokoknu plazmu, kao i heterogeni imunoglobulin koji se proizvodi u inostranstvu (u nekim zemljama u inostranstvu). Gruzija).
Stafilokokni imunoglobulin se priprema iz krvi donatora imuniziranih stafilokoknim toksoidom. Lijek se proizvodi u ampulama od 3-5 ml, koje sadrže 100 IU specifičnih antitijela. Jednokratna (dnevna) doza antistafilokoknog imunoglobulina u akutnoj stafilokoknoj sepsi trebala bi biti 10 IU / kg tjelesne težine (dakle, za pacijenta težine 70 kg, jednaka je količini lijeka u 7 ampula). Tok tretmana za stafilokoknu sepsu treba da traje 8-10 dana, za stafilokoknu pneumoniju 3-5 dana, za stafilokokni osteomijelitis 5-8 dana ili više.
Zbog viskozne konzistencije antistafilokoknog imunoglobulina, potrebno ga je prikupiti i ubrizgati debelom iglom.
Antistafilokokna plazma je tekući dio krvi ljudi imuniziranih stafilokoknim toksoidom. Antitoksin (antitijela) sadržana u njemu ima izražen terapeutski učinak kod bolesti stafilokokne etiologije - sepse, upale pluća, osteomijelitisa, peritonitisa, kao i kod lokaliziranih gnojnih procesa.
1 ml plazme sadrži najmanje 6 IU antitoksina.
Antistafilokokna plazma se proizvodi u smrznutom stanju (u sterilnim plastičnim vrećicama kapaciteta od 10 do 250 ml) i u osušenom obliku (u hermetičkim staklenim bocama zapremine 250 ml, 125 ml lijeka za intravensku primjenu i u Bočice od 10 ml, 2 ml lijeka - za lokalnu upotrebu). Smrznuta plazma se prije upotrebe odmrzava u vodi zagrijanoj na 37,0°C. Pahuljice koje se pojavljuju u ovom slučaju ubrzo se otapaju, a plazma postaje prozirna. Pojava tankog sloja bijelog sedimenta na dnu plazma vrećice nije kontraindikacija za njegovu upotrebu. Preduslov u ovom slučaju je upotreba sistema za transfuziju terapijskih rastvora sa filterom.
Zamućenost plazme, prisustvo krupnog sedimenta, ljuskica, filmova u njoj je dokaz njene infekcije i neprikladnosti za medicinske svrhe.
Suva plazma se prije upotrebe otopi destilovanom vodom. Nakon toga ne smije sadržavati ljuspice, ugruške, sediment. Antistafilokokna plazma se obično daje intravenozno. Kod akutne stafilokokne sepse propisuje se 200 ml jednom u 2 dana. U slučaju teške
Antistafilokokni heterogeni imunoglobulin se dobija iz krvi konja imuniziranih stafilokoknim toksoidom. 1 ml lijeka sadrži 800 IU antitoksina. Kod akutne stafilokokne sepse propisuje se 1-2 ml imunoglobulina dnevno. Međutim, ima vrlo visoku reaktogenost i u 1/5 slučajeva izaziva neželjene reakcije (uglavnom serumsku bolest).
Polio. Zauške. Da bi se spriječio komplicirani tijek ovih bolesti u ranim fazama manifestacije infektivnog procesa, koristi se normalni ljudski imunoglobulin (20 ml intramuskularno).
Lijek se proizvodi od placentne, abortusne venske krvi ljudi

Zaključak
Trenutno mikrobiološka industrija u Rusiji i drugim zemljama proizvodi imunološke serume i imunoglobuline za liječenje pacijenata s različitim zaraznim bolestima. To je predviđeno za uzročnike onih bolesti u čijoj patogenezi egzotoksini igraju glavnu ulogu (difterija, botulizam, tetanus itd.), kao i niza bolesti opasnih po zdravlje ljudi - stafilokokne infekcije, antraksa, leptospiroze, gripe, bjesnilo, krpeljni encefalitis.
Efikasnost imunoloških seruma (imunoglobulina) je u velikoj mjeri određena njihovom optimalnom dozom i pravovremenošću upotrebe. Doza lijeka treba odgovarati kliničkom obliku infektivnog procesa i biti u stanju neutralizirati ne samo antigene patogena koji trenutno cirkuliraju u tijelu, već i one koji se mogu pojaviti u njemu između injekcija lijeka.
Antimikrobni i klinički učinak imunoloških seruma (imunoglobulina) je veći što se ranije primjenjuju. Njihovo imenovanje nakon 4-5. dana bolesti rijetko daje izražen pozitivan rezultat.
Gamaglobulini iz ljudske krvi su aktogeni. Samo kod određenih osoba, koje su izrazito osjetljive, mogu uzrokovati kratkotrajno povećanje tjelesne temperature.
Ponekad se javlja reakcija na ponovnu primjenu ovih lijekova: 1-3 dana nakon upotrebe seruma razvija se urtikarijalni osip koji svrbi.

Književnost

1. Aktualna pitanja epidemiologije i zaraznih bolesti. Semina N. A. Semina. - M.: Medicina, 1999. - 147 str.
2. Lisitsyn Yu.P., Polunina N.V. Javno zdravstvo i zdravstvena zaštita: Udžbenik. M.: 2002 - 216 str.
3. Obukhovets T.P. Osnove sestrinstva. Radionica. Serija "Medicine for You" - Rostov n/a: "Feniks", 2002 - 410 str.
4. Smjernice za prevenciju u praktičnoj zdravstvenoj zaštiti. Ed. Glazunova I.S., Oganova R.G. itd. - M.: 2000. - 217 str.
5. Tatochenko V.K., Ozeretskovsky N.A., Imunoprophylaxis: (referentna knjiga - 6. izdanje, dodatno). M., 2003 - 174s.

Pasivna imunizacija - uvođenje antitijela na bilo koje antigene. Pasivna imunizacija može stvoriti samo privremeni imunitet koji traje 1-6 sedmica. Iako pasivna imunizacija uzrokuje kratkotrajno povećanje otpornosti na patogen, njen učinak je trenutan. Sekundarna pasivna imunizacija ne jača imunitet i često je praćena komplikacijama. Pasivna imunizacija se koristi za stvaranje privremenog imuniteta nakon kontakta sa infektivnim agensom u slučajevima kada se aktivna imunizacija iz ovog ili onog razloga ne provodi unaprijed (na primjer, protiv citomegalovirusa, protiv bjesnoće). Pasivna imunizacija se također koristi za liječenje bolesti uzrokovanih bakterijskim toksinima (posebno difterije), ugriza zmija otrovnica, ugriza pauka, te za specifičnu (anti-Rh0(D)-imunoglobulin) i nespecifičnu (anti-limfocitni imunoglobulin) imunosupresiju.

Za pasivnu imunizaciju koriste se tri vrste preparata: - normalni humani imunoglobulini (zastarjeli naziv je gama globulin) za intramuskularnu ili intravensku primjenu; - specifični humani imunoglobulini s visokim sadržajem antitijela protiv određenih patogena (na primjer, protiv virusa hepatitisa B ili protiv virusa varičela-zoster); - specifične serume, uključujući antitoksične, dobijene od imuniziranih životinja.

Po porijeklu se razlikuju homologni (izrađeni od seruma ljudske krvi) i heterologni (iz krvi hiperimuniziranih životinja) preparati. Prvi lijekovi se daju odmah u punoj dozi, drugi - prema metodi Bezredka. Prvo se intradermalno ubrizgava 0,1 ml razblaženog 1:100 normalnog konjskog seruma i reakcija se posmatra 20 minuta. Test se smatra pozitivnim ako promjer papule dosegne 1 cm ili više. Ako je rezultat intradermalnog testa negativan, uvođenje seruma počinje supkutanom injekcijom od 0,1 ml, a ako nema reakcija u roku od 30 minuta, ostatak seruma se ubrizgava intramuskularno. Uz pozitivan intradermalni test, serum se primjenjuje samo prema bezuvjetnim indikacijama, odnosno uz prijetnju životu pacijenta. Istovremeno se prvo subkutano ubrizgava razrijeđeni serum, koji se koristi za postavljanje intradermalnih uzoraka u intervalima od 20 minuta u dozama od 0,5, 2,0 i 5,0 ml, što dovodi do desenzibilizacije. Ako nema odgovora na ove doze, tada se subkutano ubrizgava 0,1 ml nerazrijeđenog hiperimunog seruma, a zatim nakon 30 minuta - cijela propisana doza. U slučaju reakcije na jednu od doza terapijskog seruma, primjenjuje se u anesteziji, uz spreman špric s adrenalinom ili efedrinom. Prema smjeru djelovanja, lijekovi se dijele na antitoksične, antivirusne i antibakterijske.

Antivirusni Homologni imunoglobulini protiv bjesnila anti-rotavirus protiv hepatitisa B anti-influenca protiv krpeljnog encefalitisa protiv citomegalovirusa Heterologni imunoglobulini protiv bjesnila protiv venecuelanskog konjskog encefalomijelitisa protiv krpeljnog encefalitisa protiv ebole Japana protiv ebole

Antibakterijski homologni imunoglobulinski kompleksni imunoglobulinski preparat (CIP). CIP je liofilizirani proteinski rastvor koji sadrži imunoglobuline IgG, IgA, IgM klase izolovane iz ljudske krvne plazme. Heterologni imunoglobulini laktoglobulin

Imuni serumi Imuni serumi su preparati iz krvi životinja i ljudi koji sadrže antitijela protiv uzročnika zaraznih bolesti ili njihovih metaboličkih produkata. U procesu pripreme I.S. Krvni serum životinja ili ljudi (donora) imuniziranih određenim antigenima, ili oboljelih, podvrgava se raznim obradama, ovisno o vrsti i svrsi I.S.: prečišćavanje, pri čemu se uklanjaju i djeluju balastne tvari, prvenstveno globulin, protein frakcije su izolovane. Unošenje humanog imunološkog seruma iz krvi životinja može biti praćeno komplikacijama (serumska bolest, anafilaktički šok). Koncentrirani imunološki serumi - gama globulini iz ljudske krvi - praktički ne uzrokuju ove komplikacije i sporije se izlučuju iz tijela. Ovisno o namjeni, razlikuju se terapeutski i profilaktički i dijagnostički imunološki serumi. Terapijski i profilaktički imunološki serumi dijele se na antitoksične - protiv otrovnih otpadnih produkata mikroba (npr. protiv tetanusa, protiv difterije, protiv gangrene) i protiv djelovanja ujeda otrovnih zmija i insekata; antibakterijsko - djeluje na mikroorganizme (anti-antraks gama globulin) i antivirusno (na primjer, protiv ospica, anti-bjesnilo, gama globulini protiv gripe).

Imunoglobulini Ova vrsta imunog preparata sadrži antitela u gotovom obliku. Koriste se u terapeutske, profilaktičke svrhe, kao i za hitnu prevenciju zaraznih bolesti. Imunoglobulini mogu imati antimikrobno, antivirusno ili antitoksično djelovanje. Imunoglobulin se dobija iz placente ili darovane krvi. Potonji je pročišćeniji i ne sadrži hormonske supstance. Pozitivni aspekti upotrebe imunoglobulina - gotov set antitijela se unosi u tijelo u dovoljnoj dozi za kratko vrijeme. Istovremeno, lijek se relativno brzo razgrađuje, inhibira sintezu vlastitog imunoglobulina i izaziva alergene u tijelu.

Imunoglobulin normalni ljudski (protiv malih boginja) priprema se iz krvnog seruma davalaca, kao i krvi placente i krvi iz abortusa. Sadrži dovoljno visoku koncentraciju antitela protiv virusa malih boginja, u različitim koncentracijama antitela protiv uzročnika gripe, vodenih kozica, dečije paralize, rubeole, velikog kašlja, difterije i mnogih drugih bakterijskih i virusnih infekcija, jer se priprema iz mešavine. velikog broja seruma odraslih osoba koje su tokom života mogle preboljeti razne bolesti ili biti podvrgnute raznim vrstama vakcinacije.

Ciljani imunoglobulini se pripremaju iz krvi osoba posebno imuniziranih protiv specifičnih zaraznih bolesti, kao i uzimanjem krvi onih davalaca koji imaju povećan sadržaj antitijela na određeni patogen bez prethodne imunizacije.

Imunoglobulin tetanus toksoida Humani imunoglobulin tetanusa je koncentrirani rastvor prečišćene frakcije imunoglobulina izolovane frakcionisanjem etil alkohola iz krvne plazme davalaca imunizovanih tetanus toksoidom. Aktivni princip lijeka su imunoglobulini klase G, koji imaju aktivnost antitijela koja neutraliziraju toksin tetanusa. Maksimalna koncentracija antitijela u krvi postiže se u roku od nekoliko sati nakon primjene; poluživot antitela iz organizma je 3-4 nedelje.

Antistafilokokna plazma Dobijena na stanicama za transfuziju krvi od donatora imuniziranih stafilokoknim toksoidom. Nakon imunizacije i pojave specifičnih antitijela u krvi u titru od 6,0 - 10 IU/l, radi se plazmafereza za davaoce. Tokom plazmafereze iz tijela se uklanja dio krvi, koji se zatim dijeli na plazmu i formirane elemente, krvne ćelije se vraćaju u tijelo, a uklonjena plazma se koristi.

Uprkos žučnoj javnoj raspravi o neophodnosti/štetnosti vakcina, ubedljivo je dokazano da danas ne postoji druga zaštita od opasnih zaraznih bolesti, osim vakcinacije.

Vakcinacija protiv hepatitisa B provodi se prema određenoj shemi i jedna je od najvažnijih u životu osobe: ova vakcina se daje prva, u roku od 24 sata od trenutka rođenja.

Malo ljudi zna za raspored vakcinacije za odrasle. U međuvremenu, ova bolest je jedna od najčešćih u ljudskoj populaciji i svaka osoba je u opasnosti da se oboli od nje tokom života. Razmotrite šemu vakcinacije protiv hepatitisa B za djecu i revakcinaciju za odrasle.

Suština svake vakcinacije je unošenje u organizam:

oslabljeni ili inaktivirani mikroorganizmi - 1 generacija vakcina;
toksoidi (neutralisani egzotoksini mikroorganizama) - 2. generacija vakcina;
virusni proteini (antigeni) - 3. generacija vakcina.

Preparat koji se daje tokom vakcinacije protiv hepatitisa B pripada 3. generaciji i predstavlja vakcinu koja sadrži površinske antigene s (HBsAg) sintetizovane od rekombinantnih sojeva kvasca.

Genetska struktura ćelija kvasca (Saccharomyces cerevisiae) je prethodno podvrgnuta promeni (rekombinaciji), usled čega dobijaju gen koji kodira površinski antigen hepatitisa B. Nadalje, antigen koji sintetizira kvasac se prečišćava od bazne supstance i dopunjena pomoćnim tvarima.

Nakon unošenja vakcine u organizam, antigeni izazivaju reakciju imunog sistema, koja se izražava u proizvodnji antitela koja odgovaraju ovom antigenu – imunoglobulina. Ove imune ćelije su "pamćenje" imunog sistema. Oni ostaju u krvi godinama, pružajući priliku da izazovu pravovremenu zaštitnu reakciju ako pravi virus hepatitisa B uđe u tijelo. Dakle, vakcinacija, takoreći, "trenira" imuni sistem da prepozna opasnosti na koje mora odgovoriti.

Međutim, kao i svaki trening, trening imunološkog sistema zahtijeva ponavljanje. Za formiranje stabilnog imuniteta i kod odraslih i kod djece potrebno je provesti nekoliko vakcinacija protiv hepatitisa B prema rasporedu vakcinacije.

Raspored vakcinacije protiv hepatitisa B

Na teritoriji zemalja bivšeg SSSR-a koristi se raspored vakcinacije protiv hepatitisa B, koji se počeo primjenjivati 1982. godine. U skladu s njim, sva djeca podliježu vakcinaciji:

prvog dana nakon rođenja;
mjesec dana nakon rođenja;
6 mjeseci nakon rođenja.

Dakle, za formiranje stabilnog i dugotrajnog imuniteta, shema vakcinacije protiv hepatitisa B uključuje trostruku primjenu.

Ovo pravilo se ne odnosi na djecu u riziku, odnosno rođenu od majki zaraženih virusom. U ovim slučajevima, raspored vakcinacije protiv hepatitisa B je sljedeći:

u prva 24 sata - dodatno se uvode prva vakcina + antitijela na hepatitis B (tzv. "pasivna imunizacija", osmišljena da zaštiti dijete do razvoja vlastitih antitijela kao odgovor na vakcinu);
mjesec dana nakon rođenja - druga vakcina;
dva mjeseca nakon rođenja - treća vakcina;
12 mjeseci nakon rođenja - četvrta vakcina.

Stečeni imunitet traje najmanje 10 godina. Međutim, ovaj pokazatelj je prilično varijabilan i može varirati kod različitih ljudi.

Raspored vakcinacije

Postoje tri šeme vakcinacije koje daju vakcine protiv hepatitisa B za odrasle. O prva dva smo govorili u prethodnom paragrafu:

standardni raspored tri udarca 0-1-6 (drugi i treći hici dati 1 i 6 mjeseci nakon prvog);
ubrzani raspored od četiri vakcinacije 0-1-2-12 (nakon 1, 2 i 12 mjeseci, respektivno).

Postoji i opcija hitne imunizacije koja podrazumeva 4 vakcinacije protiv hepatitisa B za odrasle po šemi 0-7 dana - 21 dan - 12 meseci. Takav raspored cijepljenja koristi se u hitnim slučajevima, kada, na primjer, osoba treba hitno otići u epidemiološki opasno područje za hepatitis.

Pravilna upotreba bilo koje sheme formira stabilan i dugotrajan imunitet kod odrasle osobe. Ubrzani ili hitni raspored cijepljenja protiv hepatitisa B omogućava vam da ubrzate proces na početku, odnosno da dobijete dovoljnu zaštitu do kraja drugog (sa ubrzanom shemom) ili do kraja prve (sa shemom za hitne slučajeve). ) mjeseci. Međutim, četvrta vakcinacija, koja se provodi nakon 12 mjeseci, neophodna je za formiranje punopravnog dugotrajnog imuniteta.

Raspored vakcinacije protiv hepatitisa B

Šta ako jedna od injekcija nije urađena na vrijeme?

Poštivanje rasporeda vakcinacije protiv hepatitisa B je obavezan uslov za vakcinaciju. Preskakanje vakcinacije neće dozvoliti formiranje imuniteta.

Malo odstupanje od šeme vakcinacije od nekoliko dana neće uticati na titar antitela, stabilnost i trajanje stečenog imuniteta.

Ako je iz nekog razloga došlo do odstupanja od rasporeda vakcinacije protiv hepatitisa B, sljedeću vakcinu treba dati što je prije moguće.

Ukoliko dođe do značajnog odstupanja od rasporeda vakcinacije (sedmice ili meseci), trebalo bi da posetite lekara i da se konsultujete licem u lice o daljim radnjama.

Šema revakcinacije

Raspored vakcinacije protiv hepatitisa B odraslih uključuje revakcinaciju otprilike jednom u 10 godina do 55. godine života, a prema dodatnim indikacijama i u kasnijoj dobi.

U nekim slučajevima, na primjer, kada odrasla osoba nije sigurna da li je vakcinisana protiv hepatitisa B i pre koliko vremena se to moglo dogoditi, preporučuje se davanje krvi na prisustvo antitijela na površinske i jezgrene proteine hepatitisa (HBsAg). i HBcAg).

Količina anti-HBs pokazuje intenzitet imuniteta na virus hepatitisa. Vakcinacija je indicirana kada je nivo antitijela manji od 10 jedinica/l, što se tumači kao potpuni nedostatak imuniteta na virusne antigene.

Ako se otkriju antitijela na nuklearni antigen (anti-HBc), vakcinacija se ne provodi, jer prisustvo ovih imunoglobulina ukazuje na prisustvo virusa u krvi. Dodatne studije (PCR) mogu pružiti konačno pojašnjenje.

Revakcinacija protiv hepatitisa B za odrasle provodi se prema standardnoj shemi od tri vakcinacije 0-1-6.

Koje vakcine su dostupne za hepatitis B?

Danas je na tržištu širok spektar mono- i polivalentnih vakcina protiv hepatitisa B za odrasle i djecu.

monovakcine ruske proizvodnje:

Combiotech;
Microgen;
Regevak.

Monovaccine proizvedene u stranim laboratorijama:

Engerix V (Belgija);
Biovac-V (Indija);
Gen Wak V (Indija);
Shaneak-V (Indija);
Eberbiovak NV (Kuba);
Euwax V (Južna Koreja);
NV-WAKS II (Holandija).

Navedene vakcine su istog tipa: sadrže 20 μg virusnih antigena u 1 ml rastvora (1 doza za odraslu osobu).

Budući da kod odraslih imunitet na mnoge infekcije stečene u djetinjstvu ima vremena da nestane, savjetuje se revakcinacija protiv hepatitisa B prema gornjoj shemi korištenjem polivakcina.

Među takvim polio vakcinama za odrasle mogu se navesti:

protiv difterije, tetanusa i hepatitisa B - Bubo-M (Rusija);
protiv hepatitisa A i B - Hep-A + B-in-VAK (Rusija);
protiv hepatitisa A i B - Twinrix (Velika Britanija).

Postojeće vakcine protiv hepatitisa B

Da li je vakcina bezbedna?

Tokom upotrebe vakcine, vakcinisano je više od 500 miliona ljudi. Istovremeno, nisu zabilježene ozbiljne nuspojave ili negativni efekti na zdravlje odraslih i djece.

Protivnici vakcinacije u pravilu se pozivaju na nesigurnost sastojaka konzervansa u sastavu lijeka. U slučaju vakcinacije protiv hepatitisa, takav konzervans je supstanca koja sadrži živu - mertiolat. U nekim zemljama, poput Sjedinjenih Država, mertiolat vakcine su zabranjene.

Nisu dobijeni pouzdani podaci da bi 0,00005 g mertiolata – naime, toliko je u jednoj injekciji vakcine – imalo uticaja na zdravlje ljudi.

U svakom slučaju, danas je odraslu osobu moguće vakcinisati lijekom bez konzervansa. Combiotech, Engerix B i HB-VAKS II cjepiva se proizvode bez mertiolata ili sa zaostalom količinom ne većom od 0,000002 g po injekciji.

U kojoj mjeri vakcinacija može spriječiti infekciju?

Vakcinacija protiv hepatitisa B, koja se provodi u skladu sa shemom za osobe koje ne pate od imunodeficijencije, sprječava infekciju u 95% slučajeva. Vremenom se intenzitet imuniteta na virus postepeno smanjuje. Ali u svakom slučaju, čak i ako se osoba razboli, tok bolesti će biti mnogo lakši, a oporavak će biti potpun i to će se dogoditi brže. Pročitajte kako se bolest prenosi.

Koristan video

Za više informacija o vakcinaciji protiv hepatitisa B pogledajte sljedeći video:

Zaključak

Vakcinacija protiv hepatitisa B, napravljena po shemi, jedini je, gotovo stopostotni način.
Vakcinacija je obavezna za djecu prve godine života.
Revakcinacija odraslih se vrši po želji (osim ako ne postoje indikacije za suprotno).
Standardni raspored vakcinacije uključuje 3 vakcine na rasporedu vakcinacije protiv hepatitisa B (0–3–6 meseci).
Stečeni imunitet traje oko 10 godina.

T.A. Bektimirov, M. A. Gorbunov, N. V. Šalunova, L. I. Pavlova
Državni istraživački institut za standardizaciju i kontrolu medicinsko bioloških preparata. L.A. Tarasevich, Moskva

REZULTATI REGISTRACIJSKOG ISPITIVANJA VAKCINE" Euwax B" ZA PREVENCIJU VIRUSNOG HEPATITISA B

S obzirom na raznolikost puteva prijenosa hepatitisa B i ogroman broj izvora ove infekcije (bolesnici s kroničnim hepatitisom, akutni oblici infekcije, a posebno nosioci HBsAg), najperspektivnije sredstvo za prevenciju ove infekcije je vakcinacija. Vakcinacija je jedini način da se prekine prirodni prijenos virusa s majke nositeljice HBsAg na njeno novorođeno dijete. Osim toga, imunizacija protiv hepatitisa B pruža zaštitu od infekcije virusom hepatitisa D.

Trenutno se za prevenciju hepatitisa B koriste rekombinantne vakcine protiv kvasca koje se odlikuju slabom reaktogenošću, potpunom sigurnošću i izraženom zaštitnom aktivnošću. Vakcine protiv hepatitisa B, čak i kada se daju novorođenčadi u prvim satima nakon rođenja, dobro se podnose, a imaju izražen zaštitni efekat. Istovremeno, nema interferencije sa majčinim antitijelima ili sa pasivnim "antitijelima sadržanim u specifičnom imunoglobulinu protiv hepatitisa B. U potpunosti nema interferencije sa drugim vakcinama, uključujući vakcine koje su uključene u preventivne planove vakcinacije. U tom smislu, vakcine protiv hepatitisa B može se koristiti u kombinaciji sa gotovo svim vakcinama.

Iskustvo široke upotrebe vakcine protiv hepatitisa B u mnogim zemljama svijeta još jednom je uvjerljivo pokazalo da je djelotvoran utjecaj na smanjenje intenziteta epidemijskog procesa hepatitisa B imunizacijom moguć samo uz pravilno razvijenu taktiku i strategiju prevencije vakcine. ove infekcije.

Vakcinacija koja se godinama provodi samo od tzv. visokorizičnih grupa zaraze (medicinski radnici, narkomani itd.) u zemljama poput SAD-a, Francuske, Njemačke i dr. nije obezbijedila očekivano smanjenje incidencije hepatitisa B i nivo prijenosa HBsAg u ovim zemljama.

Na osnovu toga, SZO je, sumirajući dugogodišnje iskustvo u upotrebi vakcine protiv hepatitisa B, preporučila da se vakcinacija uključi u nacionalne planove vakcinacije kao najefikasnija mera za specifičnu prevenciju ove infekcije. Trenutno više od 80 zemalja u Evropi, Aziji, Africi i Americi pruža kombinovanu vakcinaciju protiv hepatitisa B kao dio proširenog programa imunizacije (EPI).

Dugogodišnje iskustvo u korišćenju vakcine protiv hepatitisa B kao dela nacionalnih šema vakcinacije u nizu zemalja širom sveta ukazuje da ova mera smanjuje incidencu hepatitisa B i prenos virusa ne samo kod dece i adolescenata, već i u odrasloj populaciji za 10-20 puta.

Potpuni tok vakcinacije protiv hepatitisa B sastoji se od tri vakcinacije, koje se mogu provesti prema dvije sheme: takozvanoj "kratkoj" shemi, u kojoj se vakcinacija provodi sa mjesečnim intervalom između vakcinacija (0-1-2). mjeseci) i takozvana "klasična" šema imunizacije, u kojoj se treća vakcinacija provodi 6 mjeseci nakon prve (0-1-6 mjeseci). Kod primjene „kratke“ šeme imunizacije (0-1-2 mjeseca) dolazi do brzog porasta antitijela, te se stoga preporučuje za hitnu prevenciju hepatitisa B (novorođenčad od majki nosioca HBsAg) i u hitnim slučajevima moguća HBV infekcija tokom hirurških intervencija ili drugih parenteralnih manipulacija, kao i pri radu sa krvlju i njenim preparatima.

Po pravilu, nakon punog kursa imunizacije, stopa serokonverzije kod osoba sa zaštitnim titrom antitela varira od 80 do 100%.

Treba naglasiti da samo pun tok imunizacije pruža zaštitu od infekcije hepatitisom B, jer. dvije vakcinacije uzrokuju stvaranje antitijela samo kod 50-60% vakcinisanih.

Pokazalo se da je moguća zamjenjivost vakcina različitih proizvođača. Dakle, ako je na početku imunizacije korištena jedna ili dvije doze jedne vakcine, a završen je tok imunizacije vakcinom drugog proizvođača, tada je imunološki odgovor bio isti kao i pri korištenju istog lijeka. Međutim, ovakav pristup imunizaciji ne bi trebao biti rutinski. Može se koristiti prilikom imunizacije, posebno djece migranata u slučajevima kada je nemoguće utvrditi kojom vakcinom je dijete prethodno vakcinisano. Trajanje anti-HBs perzistencije u krvnom serumu vakcinisanih zavisi od titara sintetizovanih antitela tokom vakcinacije, međutim zaštita od razvoja klinički izraženog oblika infekcije i formiranja hroničnog karijesa traje veoma dugo. vrijeme čak i nakon nestanka antitijela. Imunizirane osobe sa zaštitnim titrima antitijela nakon vakcinacije pokazuju brzi imunološki odgovor kada im se da doza doza vakcine ili kada su izloženi HBV-u, čak i mnogo godina nakon primarne imunizacije. To ukazuje na dugotrajno očuvanje imunološke memorije, čime se sprječava razvoj kliničkih oblika HBV infekcije ili nastanak kroničnog virusnonosioca.

Na osnovu toga, dopunske doze vakcine nisu potrebne za djecu ili odrasle s normalnim imunološkim statusom.

U našoj zemlji je registrovana i odobrena za upotrebu u zdravstvenoj praksi domaća vakcina protiv hepatitisa B, kao i tri vakcine strane proizvodnje.

Firma "Pasteur Merie Connaught" (Francuska) prijavila je GISK im. L.A. Tarasevich sa zahtjevom za mogućnošću registracije i upotrebe u Ruskoj Federaciji rekombinantne vakcine kvasca" Euwax B" proizvođača "LG Chemical Ltd." (Republika Koreja).

Glavni ciljevi ove studije bili su procijeniti reaktogenost i imunološku aktivnost vakcine. Euwax B„kako bi se omogućila njegova upotreba za prevenciju hepatitisa B na teritoriji Ruske Federacije.

Proučavanje reaktogenosti i imunološke aktivnosti rekombinantne vakcine kvasca" Euwax B“ protiv hepatitisa B sprovedena je u uslovima kontrolisanog epidemiološkog iskustva (terenska klinička ispitivanja) tokom imunizacije odraslih osoba starosti 19-20 godina.

Prilikom utvrđivanja imunološke aktivnosti ustanovljeno je da nakon kompletnog kursa vakcinacije protiv hepatitisa B po skraćenom programu imunizacije (0-1-2 mjeseca) kod vakcinisanih vakcinom" Euwax B Nivo serokonverzija je bio 92,9 ± 3,4% Nisu nađene statistički značajne razlike u nivou serokonverzija u odnosu na referentnu vakcinu (tabela).

Jedan od pokazatelja koji karakteriše imunogenost vakcina protiv hepatitisa B je titar specifičnih antitela kod vakcinisanih. Prilikom određivanja nivoa antitela pomoću test sistema CJSC "Rosh-Moscow", više od 50% titara kalemljenih antitela nakon punog kursa vakcinacije bilo je iznad 100 mIU/ml (titar dugotrajne zaštite).

Prilikom upotrebe test sistema "Hepanostica" ustanovljeno je da čak i uz "kratku" šemu vakcinacije titri antitela u 70-85% slučajeva prelaze 100 mIU/ml, au 30-50% slučajeva - 500 mIU/ml. ili više.

Serokonverzija i titri anti-HBs kod onih koji su vakcinisani vakcinom" Euwax B"i referentnu vakcinu 1 mjesec nakon punog kursa vakcinacije (šema 0-1-2 mjeseca, test sistem "Hepanostica")

Dakle, testirana vakcina" Euwax B"ima izraženu imunološku aktivnost kada se koristi po šemi od 0-1-2 mjeseca. Naši rezultati su u potpunosti u skladu sa materijalima terenskih kliničkih ispitivanja vakcine" Euwax B predstavila firma.

Rezultati laboratorijske kontrole i terenskih kliničkih ispitivanja, koji ukazuju na nisku reaktogenost i izraženu imunološku aktivnost rekombinantne vakcine kvasca" Euwax B“, omogućilo je da se preporuči za registraciju u Ruskoj Federaciji kako bi se koristio za prevenciju hepatitisa B.

Predstavnici Ministarstva zdravlja Rusije i Nacionalne uprave za kontrolu medicinskih imunobioloških proizvoda (GISK po imenu L.A. Tarasevich), u skladu sa procedurom za registraciju MIBP u Ruskoj Federaciji, izvršili su inspekciju proizvodnih pogona i odjeljenja za biološke i tehnološka kontrola kvaliteta vakcine protiv hepatitisa B kompanije LG Chemical Ltd." (Republika Koreja). Delegacija je imala punu priliku da se upozna sa uslovima proizvodnje i kontrole usaglašenosti sa svojim zahtevima kvalitetnog procesa proizvodnje (GMP).

Inspekcije su obavljene u gradu Iksan, gdje su smješteni glavni proizvodni odjeli, te u gradu Daejeon, gdje se nalaze naučna odjeljenja i neki proizvodni odjeli.

Upoznavanje sa uslovima proizvodnje pokazalo je njihov veoma visok nivo. Uprkos desetogodišnjem radu proizvodnih objekata i opreme, oni su u odličnom stanju. Dizajn prostorija, postavljanje opreme koja osigurava tok tehnološkog procesa, a posebno automatizacija i kompjuterizacija većine faza proizvodnje, kao i elektronsko i kompjutersko praćenje proizvodnih procesa, omogućavaju, kažu predstavnici Rusija, da pripiše proizvodnju vakcine protiv hepatitisa B kompaniji LG Chemical Ltd. u kategoriju najsavremenijih produkcija MIBP-a.

Takođe treba napomenuti da mikrobiološko praćenje proizvodnih pogona omogućava osiguranje aseptičnih uslova za proizvodnju vakcina. Nesumnjivo je i visoka kompetentnost osoblja, koje se redovno usavršava.

Generalno, kompanija ima pažljivo planiran sistem osiguranja kvaliteta koji u potpunosti ispunjava zahtjeve GMP i kontrole kvaliteta vakcine protiv hepatitisa B.

Rad Odjeljenja za biološko-tehnološku kontrolu, koji je opremljen savremenom opremom, zaslužuje punu saglasnost.

Rezultati ispitivanja omogućili su izdavanje kompanije "LG Chemical Ltd." GMP sertifikat za proizvodnju vakcine protiv hepatitisa B.

Predgovor…………………………………………………………………………………………1

Virus hepatitisa A………………………………………………………………………………2

Način prijenosa………………………………………………………………………………………………………2

Bolest…………………………………………………………………2

Klinički kurs ................................................................ .......................................3

Liječenje.......................................................................................... ........3

Komplikacije................................................................... ........................3

Prevencija ................................................... ....................................................... četiri

Pasivna imunizacija ................................................................ ........................................ 5

Aktivna imunizacija ................................................................ ........................................................ 5

Vakcine protiv hepatitisa A ................................................. ...............……….......... ...................... 6

Vakcina “HEP-A-in-VAK” ........................................ ....................................................... osam

Proizvodnja i sastav ............................................................... ...............…….. .............................. .…deset

Učinak lijeka ................................................. .........................................deset

Period očuvanja imuniteta ................................................. .. 10

Kombinacija sa pasivnom imunizacijom.................................................. ......11

Doziranje.................................................................... ..........................jedanaest

Indikacije i upotreba lijeka “HEP-A-in-VAK” ......................................... ........11

Kontraindikacije ................................................................. .............................................. .... ........12

Nuspojave ................................................ ................................................ ... ......12

I drugi - "Komparativna studija imunogenosti inaktivirane vakcine protiv hepatitisa A "He-A-in-Vac" prema eksperimentalnim i kliničkim studijama" "Vopr. Virology", 5, 268-270.

, - "Optimizacija uslova za dobijanje inaktivirane vakcine protiv hepatitisa A i njene karakteristike" "Vopr. Virology", 6, 215-218, 1995.

I drugi - "Procjena reaktogenosti i imunogenosti kulture koncentrirane inaktivirane vakcine protiv hepatitisa A" Hep-A-in-Vak "," Vopr. Virologija" 5, 219-220, 1995.

I drugi - "Proučavanje domaće kulturne koncentrirane inaktivirane vakcine protiv hepatitisa A" Hep-A-in-Vac", "Journal of Microbiology", 1, 50-54, 1998.

, - "O razvoju zahtjeva i metoda za kontrolu kvaliteta prve inaktivirane vakcine protiv hepatitisa A." u knjizi "Savremene karakteristike razvoja epidemiološkog procesa u velikom gradu" - Mat-ly science. praktično Konf., str.38-40.-M.1995.

AI, A- "Rezultati terenskih ispitivanja domaće vakcine protiv hepatitisa A" Hep-A-in-Vac", - Materijali naučno-praktične konf., str. 211-212.-M.1997.

G, - "Karakterizacija reaktogenih i imunogenih svojstava dječje verzije domaće vakcine protiv hepatitisa A" Vopr. Virologija", 3, 133-138, 1999.

, - "Razvoj kultivisane koncentrovane prečišćene inaktivirane vakcine protiv hepatitisa A "Hep-A-in-Vak" - Bilten "Vakcinacija" br. 4 (16), jul-avgust 2001.

KONTRAINDIKACIJE

Akutne zarazne i nezarazne bolesti, egzacerbacije hroničnih bolesti. U ovim slučajevima vakcinacija se provodi ne ranije od 1 mjeseca. nakon oporavka (remisije).

Stanja imunodeficijencije, maligne bolesti krvi i neoplazme.

Jaka reakcija (temperatura iznad 400C; hiperemija, edem na mestu uboda prečnika više od 8 cm) na prethodnu vakcinaciju protiv Hep-A-in-Vac.

U cilju utvrđivanja kontraindikacija, ljekar (paramedicina) na dan vakcinacije vrši pregled i razgovor vakcinisane osobe uz obaveznu termometriju. Ako je potrebno, izvršite odgovarajući laboratorijski pregled.

NUSPOJAVE

Lijek "HEP-A-in-VAK" ne izaziva značajne nuspojave. Nuspojave povezane s primjenom lijeka ne prelaze slične indikacije za druge vakcine koje sadrže pročišćene antigene adsorbirane aluminijumom. Od lokalnih nuspojava najčešće se primjećuju bol u području injekcije, blagi porast temperature i blago slabost. Ponekad se javlja crvenilo, stvrdnuće i otok na mjestu uboda. Lokalne nuspojave se uočavaju od 4 do 7% od ukupnog broja vakcinisanih i nestaju nakon 1-2 dana.

UVOD U VAKCINU TRUDNICAMA

I DOJILJAMA

Učinak lijeka na razvoj fetusa nije posebno proučavan, međutim, kao što je slučaj sa svim inaktiviranim virusnim vakcinama, mogućnost negativnog djelovanja ove vakcine na razvoj fetusa smatra se zanemarljivom. Tokom trudnoće, lek treba koristiti samo ako je to neophodno.

BOLEST

Ciljni organ virusa hepatitisa A je jetra, a primarne ćelije lezije su hepatociti. Nakon gutanja, virusne čestice se apsorbiraju kroz sluznicu gastrointestinalnog trakta i ulaze u opći sistem cirkulacije krvi.

Jednom u jetri, virus se prepoznaje na receptorskim mjestima na membrani hepatocita i preuzimaju ga ćelije. Unutar ćelije virus dekapsida, virusna RNK se oslobađa i počinje transkripcija. Virusni proteini se sintetiziraju i sklapaju u nove kapside, od kojih svaki sadrži novoreplicirane lančiće virusne RNK. HA virion se pakuje u vezikule i oslobađa iz ćelije u žučne kanale, koji prolaze između hepatocita. Membrana vezikula se rastvara u žuči, oslobađaju se HAV čestice, nakon čega slijedi njihov ulazak u feces ili infekcija susjednih hepatocita.

KLINIČKI KURS

Tipičan klinički tok hepatitisa A ima četiri faze:

1 period inkubacije;

2 Prodromalna faza;

3. Ikterična faza;

4 oporavak.

Ozbiljnost bolesti obično ovisi o dobi pacijenta. Kod male djece obično je asimptomatska ili uzrokuje atipične simptome, često bez žutice. Odrasli razvijaju simptomatsku infekciju, često sa žuticom, koja je općenito teža kod pacijenata starijih od 40 godina.

Tok bolesti i smrtnost

Prosečno trajanje bolesti je 27-40 dana, a 90% pacijenata je hospitalizovano. U roku od šest mjeseci nakon bolesti slijedi period oporavka, tokom kojeg je potrebno pridržavati se terapijskog i zaštitnog režima, posebne dijete i liječničkog nadzora.

Hepatitis A je fatalan u vrlo malom broju slučajeva, od kojih je većina fulminantni hepatitis A.

Smrtnost je veća među osobama s kroničnom bolešću jetre koje razviju akutni hepatitis A.

LIJEČENJE

Ne postoji specifičan efikasan tretman za hepatitis A, koji je samoograničavajući, pa je prevencija poželjna medicinska intervencija.

DOZIRANJE

Svaka doza je sterilna suspenzija od 1,0 ml za odrasle i 0,5 ml za djecu. Vakcinu treba koristiti onako kako je isporučena. Strogo se pridržavajte preporučenih doza. Standardni tok vakcinacije lijeka sastoji se od dvije doze koje se primjenjuju u intervalima od 6-12 mjeseci između prve i druge vakcinacije. HEP-A-in-VAK vakcina je samo za intramuskularnu injekciju u deltoidni mišić.

INDIKACIJE I UPOTREBA LIJEKA
“HEP-A-in-WAC”

Vakcina protiv hepatitisa A “HEP-A-in-VAK” namijenjena je aktivnoj vakcinaciji protiv virusa hepatitisa A.

U područjima sa niskom do umjerenom prevalencijom hepatitisa A, vakcinacija HEP-A-in-VAK se posebno preporučuje osobama koje su ili će biti pod povećanim rizikom od infekcije, uključujući sljedeće kategorije ljudi:

Ljudi koji putuju u regione sa visokom prevalencijom hepatitisa A na poslovna ili turistička putovanja (Afrika, Azija, Mediteran, Bliski istok, Centralna i Južna Amerika, Kazahstan, Turkmenistan, Uzbekistan) obično su pod visokim rizikom za turiste u ovim regionima zbog na sljedeće faktore:

zelje i voće oprano u kontaminiranoj vodi;

nekuvanu hranu koju priprema zaražena osoba;

kupanje u kontaminiranoj vodi;

Vojno osoblje koje putuje ili služi u regionima sa visokom prevalencijom hepatitisa A i lošim sanitarnim uslovima izloženo je povećanom riziku od zaraze hepatitisom A. Za njih je indikovana aktivna vakcinacija;

Osobe koje se mogu zaraziti hepatitisom A u vezi sa profesionalnim aktivnostima i koje su u opasnosti da postanu prenosioci virusa: radnici vrtića, zaposlenici sirotišta i staračkih domova, medicinske sestre koje se brinu o bolesnima, medicinski i

djelatnici bolnica i drugih zdravstvenih ustanova, posebno gastroenteroloških i pedijatrijskih odjela, bravari

Trenutno je liječenje pacijenata sa hepatitisom A suportivno i usmjereno je na osiguravanje udobnosti pacijenta i održavanje odgovarajuće ravnoteže nutrijenata i elektrolita. Većina lekara dozvoljava pacijentima da jedu šta god žele (iako masna hrana kod većine pacijenata izaziva mučninu), sve dok ishrana sadrži dovoljno tečnosti, kalorija i proteina.

PREVENCIJA

Uzimajući u obzir nepostojanje specifičnih načina liječenja, u pravilu kasnu, epidemijski neefikasnu hospitalizaciju, kao i mogućnost produženog liječenja i štetnih posljedica hepatitisa A, najefikasnijim sredstvom suzbijanja ove infekcije treba smatrati njenu prevenciju, što se trenutno najradikalnije obezbjeđuje vakcinacijom. Mogućnost specifične prevencije hepatitisa A jedno je od najvažnijih dostignuća biologije i medicine posljednjih godina. Nespecifična prevencija hepatitisa A, kao klasične stanične infekcije, počiva na rješavanju socioekonomskih, sanitarnih, higijenskih i ekoloških problema društva i teško je ostvariva.

Planirana imunoprofilaksa sa uvođenjem normalnog imunoglobulina ima kratkoročno, 2-3 mjeseca, protektivno djelovanje. osim toga, antitijela na hepatitis A u normalnom imunoglobulinu sada se često nalaze u niskom titru. Zbog toga pasivna imunoprofilaksa, koja je dugi niz godina bila jedina mjera kontrole, danas ne rješava ni regionalne ni globalne probleme. Ovi problemi se suštinski rešavaju samo vakcinacijom.

PASIVNA IMUNIZACIJA

1940-ih, istraživači su otkrili da imunoglobulini dobijeni od pacijenata sa hepatitisom A koji su razvili prirodni imunitet sadrže specifična antitijela protiv virusa hepatitisa A. Trenutno se imunoglobulinske serije proizvode odvajanjem i koncentracijom serumskih proteina iz donorske plazme velikih razmjera. Imunoglobulin je efikasan samo u 85% slučajeva. Trajanje zaštitnog efekta tokom pasivne imunizacije nije duže od 3-5 mjeseci. Trenutno se pasivna imunizacija koristi samo u nekim slučajevima za hitna putovanja u područja endemska za hepatitis A (zajedno sa vakcinom) i kod djece u slučaju bliskog kontakta sa pacijentom u porodici ili dječjoj ustanovi.

sigurnost steriliteta i imunogenost. Proizvodni proces se sastoji od nekoliko glavnih faza:

Kultura proizvodnje-proizvođač.

Infekcija proizvođačke kulture.

Sakupljanje virusa iz ćelijske kulture.

Pročišćavanje i koncentracija.

Potpuna inaktivacija virusa formaldehidom.

Dobivanje gotovog obrasca.

Inaktivacija je nekoliko puta duža od minimalno potrebnog perioda inaktivacije virusa hepatitisa A. Prečišćeni i inaktivirani virus hepatitisa A nakon prolaska svih kontrola se adsorbuje na aluminijum hidroksidu. Vakcina "HEP-A-in-VAK" je suspenzija inaktiviranih, pročišćenih viriona virusa hepatitisa A (HAV) adsorbovanih na aluminijum hidroksidu, bez konzervansa.

DRUG ACTION

Vakcina protiv hepatitisa A stvara imunitet na infekciju virusom hepatitisa A tako što potiče stvaranje specifičnih antitijela u tijelu koja djeluju protiv ovog virusa.

Vakcina stimuliše proizvodnju antitijela na virus hepatitisa A kod najmanje 98% seronegativnih osoba 21.-28. dana nakon punog ciklusa imunizacije. Vakcina se može koristiti i za masovnu imunizaciju i za individualnu zaštitu od hepatitisa A.

PERIOD IMUNITETA

Kurs vakcinacije se sastoji od dve intramuskularne injekcije vakcina sa razmakom od 6-12 meseci između prve i druge vakcinacije. Stvaranjem trajnog aktivnog imuniteta kod vakcinisanih, trajanje imuniteta je najmanje 12-15 godina. Za grupe ljudi kojima je potrebna dugotrajna zaštita, vakcinacija je praktičniji način da se ona dobije od uvođenja imunoglobulina.

KOMBINACIJA SA PASIVNOM IMUNIZACIJOM

I aktivna i pasivna imunizacija mogu se koristiti istovremeno za pružanje trenutne i dugotrajne zaštite kod ljudi, a obično se postiže trenutni zaštitni učinak. Uz paralelnu primjenu vakcine i imunoglobulina, lijekove treba davati u različite dijelove tijela.

Od 1997. godine započela je industrijska proizvodnja prve domaće vakcine "HEP-A-in-VAK" za potrebe javnog zdravlja.

Od 1997. godine, prva domaća vakcina odobrena je od strane MIBP komiteta kao sredstvo aktivne prevencije virusnog hepatitisa A kod djece od 3 godine starosti, adolescenata i odraslih. 1999. GISK im. izvršena su ponovljena ispitivanja HEP-A-in-VAK vakcine na reaktogenost, neškodljivost i imunogenost na odraslom kontingentu. Rezultati su još jednom potvrdili zaključke donesene tokom državnih ispitivanja vakcine 1992., 1997. godine. Studija imunogene aktivnosti pokazala je da je mjesec dana nakon prve probe HEP-A-in-VAK vakcine, stopa serokonverzije iznosila 75%, dok je geometrijski srednji titar (SP) anti-HAV odgovarao 106,7 mIU/ml, što odgovara zaštitnom titru antitela kada se koristi test sistem ELISA "Vector". Mjesec dana nakon druge vakcinacije, indeks imunogenosti je bio 96,2% serokonverzija sa GT anti.4 mIU/ml. Trenutno, prema NTD odobrenom 2001. godine (FSP, RP br. 000-01 i uputstvo za upotrebu), vakcina protiv hepatitisa A "GEP-A-in-VAK" se koristi za prevenciju hepatitisa A kod djece od treće godine , adolescenti i odrasli. Potpuni kurs vakcinacije sastoji se od dvije vakcinacije u razmaku od 6-12 mjeseci i pruža dugoročnu zaštitu od infekcije hepatitisom A. Vakcina obezbjeđuje aktivan imunitet protiv hepatitisa A stimulacijom tijela da proizvodi antitijela protiv hepatitisa A. Uzimajući u obzir vezu između nivoa antitela i trajanja imuniteta, može se računati na stvaranje stabilnog imuniteta u trajanju od najmanje 10-15 godina nakon kompletnog kursa vakcinacije (dve vakcinacije). Jedno ubrizgavanje vakcine (1 doza) obezbeđuje zaštitu organizma tokom 1-2 godine mesečno nakon primene leka.

PROIZVODNJA I SASTAV

Za proizvodnju vakcine "HEP-A-in-VAK" koristi se soj LBA-86, dobijen u IPVE im. RAMN kao rezultat adaptacije soja HAS-15 na ćelijsku liniju 4647 odobrenu za proizvodnju vakcine, koja ispunjava sve zahtjeve Svjetske zdravstvene organizacije. Virus hepatitisa A raste vrlo sporo i potrebno je oko tri sedmice da dođe do faze žetve virusa uzgojenog u ćelijskoj kulturi.

Proizvodnja vakcine nije samo dugotrajan već i složen proces. U svim fazama proizvodnje vakcine, od proizvodnog soja do gotovog oblika vakcine, obezbeđen je niz poznatih i novih fizičko-hemijskih i molekularno bioloških testova, kao i kontrole na životinjama iu ćelijskoj kulturi. Ovaj sistem pouzdano osigurava da konačni proizvod ispunjava zahtjeve standarda

AKTIVNA IMUNIZACIJA

Poznato je da je vakcinacija jedan od glavnih načina u sistemu epidemioloških mjera u borbi protiv infekcije. Stoga se posljednjih godina u mnogim zemljama svijeta provode aktivna istraživanja za razvoj cjepiva protiv hepatitisa A.

Vakcine protiv hepatitisa A se daju supkutano ili intramuskularno. Pokazalo se da jedno ubrizgavanje vakcine štiti od infekcije, ali je za duže očuvanje imuniteta neophodna njena ponovljena primena. U pravilu se vakcinacija odraslih i djece provodi dva puta u razmaku od 6-18 mjeseci. Uvođenje vakcine dovodi do pojave zaštitnih antitijela na virus hepatitisa A 15-28 dana nakon vakcinacije. Nastali zaštitni imunitet traje godinu dana nakon prve vakcinacije. Uvođenjem druge doze vakcine 6-12 mjeseci nakon primarne imunizacije, moguće je produžiti imunitet na hepatitis A do 15 godina. Masovna vakcinacija protiv hepatitisa A provodi se u Izraelu, nizu američkih država i nekim provincijama u Španiji i Italiji. Godine 1999. američka vlada je pozvala sve države da uključe vakcinaciju protiv hepatitisa A u svoj raspored vakcinacije. Upotreba vakcine pruža dugoročnu zaštitu.

VAKCINE ZA HEPATITIS A

U Rusiji su dozvoljene vakcine koje ubijaju viruse uzgojene u ćelijskoj kulturi. Do danas su u Rusiji registrovane sledeće vakcine:

Hepatitis A vakcina kultura prečišćena koncentrovana adsorbovana inaktivirana tečnost "Gep-A-in-Vak" CJSC "Vector-BiAlgam" Rusija;

Kultura vakcine protiv hepatitisa A prečišćena koncentrovana adsorbovana inaktivirana tečnost sa polioksidonijumom "Gep-A-in-Vac-Pol" CJSC "Vector-BiAlgam" Rusija;

Avaxim, Aventis Pasteur, Francuska;

"Vakta" 50 jedinica, "Merck, Sharp and Dome", SAD;

"Vakta" 25 jedinica, Merck, Sharp i Dome, SAD;

Havrix 1440, GlaxoSmithKline, Engleska;

Havrix 720, GlaxoSmithKline, Engleska;

Sve ove vakcine su zasnovane na inaktiviranom antigenu hepatitisa A adsorbovanom na aluminijum hidroksidu.

VAKCINA “HEP-A-in-VAK”

U našoj zemlji istraživanja o razvoju pristupa kreiranju vakcina protiv hepatitisa A započela su 80-ih godina 20. vijeka. U Institutu za poliomijelitis i virusni encefalitis Akademije medicinskih nauka SSSR-a, u laboratoriji koju vodi profesor, stvorena je naučna osnova za takav rad. Savladane su metode uzgoja virusa hepatitisa A u laboratorijskim uslovima. Za početni soj za dobijanje inaktivirane vakcine izabran je HAS-15 soj virusa hepatitisa A prilagođen rastu u ćelijskoj kulturi 4647 odobren za proizvodnju vakcine inaktivirana vakcina protiv hepatitisa A. Nakon njihove uspešne laboratorijske certifikacije i prvih kliničkih i laboratorijskih ispitivanja , razvoj u svojoj laboratorijskoj verziji prebačen je u SSC VB "Vector", (Novosibirsk), gdje je razvijena tehnologija za proizvodnju industrijske vakcine protiv hepatitisa A, koja ispunjava zahtjeve SZO, kako bi se uvela u praksu ruske medicine.

Proizvodnja vakcine je složen i dugotrajan proces. U svim fazama pripreme vakcine, od proizvodnog soja do gotovog oblika vakcine, obezbeđen je niz savremenih fizičko-hemijskih i molekularno bioloških testova, kao i testovi na životinjama i u ćelijskoj kulturi. Ovaj sistem pouzdano osigurava sigurnost vakcine i visok nivo njene imunološke aktivnosti. Gotov oblik vakcine Hep-A-in-Vac je suspenzija inaktiviranih pročišćenih HAV viriona adsorbiranih na aluminijum hidroksidu, u vakcini nema konzervansa i antibiotika.

U skladu sa postojećim pravilnikom o postupku registracije vakcina, prema programu testiranja koji je odobrilo Naučno-naučno veće GISK-a im. i MIBP komiteta, sprovedena su 1992. godine državna ispitivanja vakcine na dobrovoljcima.

U prvoj fazi istraživanja su provedena u kontroliranom eksperimentu među organiziranim odraslim kontigentima. Imunizaciji su podvrgnute osobe koje nisu imale GA, koje nisu primile preparat humanog imunoglobulina u roku od 6 mjeseci prije vakcinacije i nisu imale kontraindikacije predviđene uputstvima za upotrebu. Rezultati reaktogenosti i sigurnosti laboratorijskih serija i eksperimentalnih serija vakcine Hep-A-in-Vac u uslovima kliničkih i laboratorijskih posmatranja nisu otkrili odstupanja od fiziološke norme kod vakcinisanih u pogledu ćelijskog sastava perifernih ćelija. krv, izmet, urin, kao i nivo aminotransferaza. Specifičnu sigurnost lijeka svjedoče i statistički beznačajne razlike u učestalosti somatskog infektivnog morbiditeta u eksperimentalnoj i kontrolnoj grupi. Umjerena reaktogenost cjepiva Hep-A-in-Vac manifestirala se pojedinačnim čestim

reakcije (od 0 do 4%) u obliku groznice do subfebrilnih cifara, glavobolje, vrtoglavice. Lokalne reakcije su se manifestovale u vidu manjih bolova i crvenila.

Analizom rezultata imunogenog djelovanja ustanovljeno je da je pun tok imunizacije laboratorijskom i eksperimentalnom serijom cjepiva Hep-A-in-Vac omogućio stvaranje anti-HAV antitijela kod seronegativnih dobrovoljaca u gotovo istom procentu slučajeva. (87,3-94,2%) .

Istraživanje preventivne efikasnosti vakcine protiv Hep-A-in-Vac sprovedeno je među organizovanim kontingentima ljudi starosti 18-21 godinu sa ukupno 8260 osoba. Posmatranje vakcinisanih vršeno je 8 meseci nakon završetka imunizacije tokom sezonskog porasta incidencije GA. Efikasnost vakcine bila je 98%

Tako su ispitivanja cjepiva HEP-A-in-VAK pokazala gotovo potpuno odsustvo reaktogenosti, dobru podnošljivost lijeka, specifičnu sigurnost, visoku imunološku aktivnost i 98% preventivnu učinkovitost cjepiva. Na osnovu rezultata Državnih ispitivanja, Komitet MIBP preporučio je uvođenje GEP-A-in-VAK vakcine u javnozdravstvenu praksu za vakcinaciju odrasle populacije.

Uzimajući u obzir podatke državnih ispitivanja kod odraslih, sadržaj aluminij hidroksida u jednoj inokulacionoj dozi smanjen je sa 1,0 na 0,5 mg, a isključen je i stabilizator - humani serumski albumin.

Uzimajući u obzir promjene napravljene 1995-96. proizvedeno je 5 proizvodnih serija koje su prošle kontrolu u GISC-u od njega u svim parametrima kvaliteta ovih lijekova. Godine 1996. razvijen je i odobren program državnih ispitivanja domaće vakcine za djecu. 1997. godine, pod vodstvom GISK-a, sproveli su istraživanje lijeka na dječjem kontingentu. Dobijeni rezultati potvrdili su zaključke o specifičnoj sigurnosti, umjerenoj reaktogenosti i visokoj imunogenoj aktivnosti prve domaće vakcine protiv virusnog hepatitisa A, donesene u prvoj fazi. Nakon druge faze, dobijena je dozvola Komiteta MIBP Ministarstva zdravlja Rusije za upotrebu vakcine Hep-A-in-Vac u zdravstvenoj praksi za masovnu vakcinaciju stanovništva od treće godine. Od 1997. godine organizirana je proizvodnja domaće vakcine protiv hepatitisa A, koja je i danas jedina domaća vakcina protiv ove infekcije.

U narednim godinama uvedene su visokoefikasne metode za pročišćavanje virusnog antigena, koje su omogućile smanjenje sadržaja

ćelijska DNK od 200 pg/ml do 100 i ispod pg/ml.

ukupni proteini od 125mg/ml do 1mg/ml

Ove metode pročišćavanja omogućile su povećanje sadržaja HAV antigena u jednoj dozi za odrasle sa 50 ELISA jedinica na 80 ELISA jedinica. Budući da specifična aktivnost većine virusno inaktiviranih vakcina, uključujući i one protiv hepatitisa A, zavisi od sadržaja virusnog antigena, takvo povećanje je omogućilo značajno povećanje imunogenosti vakcine i prelazak sa trostruke na dvostruku imunizaciju.

Godine 1999. GISC je sproveo ponovljena ispitivanja vakcine Hep-A-in-Vac na reaktogenost, neškodljivost i imunogenost na odraslom kontingentu. rezultati su još jednom potvrdili zaključke donesene tokom državnih testova 1992. i 1997. godine. Studija imunogene aktivnosti pokazala je da je mjesec dana nakon prve imunizacije vakcinom Hep-A-in-Vac stopa serokonverzije iznosila 75%, dok je geometrijski srednji titar (SGTanti-HAV bio 106,7 mIU/ml, što odgovara zaštitni titar antitela na ELISA test sistemu "Vector" Mesec dana nakon druge vakcinacije, indeks imunogenosti je bio 96,2% seroverzija sa GT anti.4 mIU/ml koristi se za prevenciju hepatitisa A kod dece uzrasta od 3 godine, adolescenata i odraslih. Puni tok vakcinacije se sastoji od dvije vakcinacije, koje se sprovode u razmaku od 6-12 mjeseci nakon prve vakcinacije, pruža dugoročnu zaštitu od bolesti virusnog hepatitisa A. Vakcina obezbjeđuje aktivan imunitet protiv hepatitisa I stimulacijom proizvodnju antitela protiv hepatitisa A u organizmu. S obzirom na odnos između nivoa antitela i trajanja imuniteta, može se računati na stvaranje trajni imunitet u trajanju od najmanje 15 godina nakon kompletnog kursa vakcinacije (dve injekcije). Jedno ubrizgavanje vakcine (1 doza) obezbeđuje zaštitu organizma tokom 1-2 godine mesečno nakon primene leka.