Plavix tablete analog. Plavix analog. Što je bolje, vječno je pitanje.

Plavix je francuski lijek koji sadrži klopidogrel za razrjeđivanje krvi. Koristi se za prevenciju i prevenciju aterotrombotičkih komplikacija kod starijih osoba, pacijenata nakon infarkta miokarda, bajpas operacija i drugih manipulacija. Lijek prepisuje kardiolog, rjeđe terapeut nakon studija. Izdaje se na recept.

Često u ekstraktu specijalista označava nekoliko lijekova iste grupe: na primjer, Clopidogrel, Zilt i drugi analozi. Pitanje je koja je zamjena Plavix-om sigurna i efikasna.

Prema uputama za upotrebu, lijek sadrži aktivnu tvar klopidogrel i pripada antiagregacijskim sredstvima. Pružane terapijske akcije:

• razrjeđuje krv;
• vraća normalnu funkciju trombocita;
• smanjuje rizik od moždanog udara, infarkta miokarda, tromboembolije, vaskularne smrti;
• u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom, smanjenje velikih vaskularnih komplikacija;
• smanjenje ukupnog broja dana hospitalizacije.

Plavix indikacije za upotrebu

Lijek na bazi klopidogrela propisan je za neefikasnost drugih antitrombotičkih sredstava (posebno acetilsalicilne kiseline), u kombinaciji s ASK u sljedećim slučajevima:

1. akutni koronarni sindrom;
2. nakon stentiranja i koronarne arterijske premosnice;
3. akutni infarkt miokarda;
4. prevencija i liječenje rekurentnih srčanih i moždanih udara.

Lijek se izdaje na recept i uzima se striktno prema ljekarskom receptu nakon analize krvi na zgrušavanje.

Plavix - uputstvo za upotrebu

Lijek se uzima jednom dnevno, uglavnom ujutro. Doziranje ovisi o indikacijama i stanju pacijenta - od 75 do 600 mg. U prvim danima prijema moguće je opterećenje organizma maksimalnom dozom od 300 ili 600 mg.

Kako uzimati Plavix - ujutro ili uveče, trebate provjeriti sa kardiologom. Zavisi od dodatno propisanih lijekova, terapije acetilsalicilnom kiselinom ili lijekova koji je sadrže.

Plavix-ovi analozi

Lijek za razrjeđivanje krvi i prevenciju vaskularnih komplikacija ima dobre kritike liječnika i pacijenata i dobro se podnosi. Nedostatak je visoka cijena (od 900 rubalja za 30 tableta, do 3500 za 100 komada) i dostupnost samo u određenim ljekarničkim organizacijama. Stoga je relevantno pitanje Plavixa i njegovih analoga, koji su lijekovi bolji, karakteristike prijema.

Cijene analoga Plavix 75 mgi zemlje proizvođači

Analog Plavixa - Cardiomagnyl, baziran je na dejstvu acetilsalicilne kiseline. Dostupan u dvije doze - 75 i 150 mg, slobodno se izdaje, bez ljekarskog recepta. Dodatno sadrži magnezijum hidroksid koji štiti želučanu sluznicu od iritirajućih efekata. Zamjene za Cardiomagnyl sa istim sastavom - Thrombital, Fazostabil, Thrombomag.

Pacijente zanima pitanje da li Plavix i Cardiomagnyl treba uzimati zajedno ili odvojeno. Moguće je zajedno prepisati antitrombotičke lijekove: Plavix ujutro, Cardiomagnyl prije spavanja. Prilikom otpusta potrebno je provjeriti sa svojim kardiologom, jer na redoslijed primjene mogu utjecati dodatni lijekovi koji se koriste.

Aspirin Cardio

Izvor acetilsalicilne kiseline za razrjeđivanje krvi i prevenciju srčanog udara, moždanog udara i tromboembolije je njemački lijek Aspirin Cardio. Slobodno se pušta u apotekama, proizvodi se u dvije doze - 100 i 300 mg. Moguć je zajednički prijem sa Plagrilom, Plavixom i strukturnim analozima.

Zamjena za Plavix je francuski lijek Coplavix, koji sadrži 75 mg klopidogrela i 100 mg acetilsalicilne kiseline (ASA). Prednost analoga je zgodna upotreba i zamjena prijema pojedinačnih sredstava. Kao rezultat toga, uočavaju se poboljšani pokazatelji funkcionalnosti trombocita, a smanjuje se rizik od vaskularnih komplikacija. Strukturni analozi Coplavixa su Plagril A (75 mg klopidogrela i 75 mg ASK), Clopigrant A (75+100) i Lopirel Combi (75+100). Koristi se nakon stentiranja.

Aspirin

Čisti aspirin ili acetilsalicilna kiselina dostupni su u tabletama od 500 mg. Jedna četvrta tableta se uzima kod visokog krvnog pritiska i rizika od srčanog udara kako bi se spriječile tromboze i komplikacije. Cijena ovog analoga Plavixa je do 50 rubalja. Aspirin negativno utječe na sluznicu želuca i crijeva, može dovesti do erozija, čireva i krvarenja. Nedostatak lijeka je potreba za podjelom, moguće je prekoračiti ili skratiti potrebnu količinu ASK.

Lopirel

Jeftiniji analog Plavixa je Lopirel. Sadrži i klopidogrel u dozi od 75 mg. Ima iste indikacije, kontraindikacije, nuspojave. Moguće ga je koristiti zajedno sa acetilsalicilnom kiselinom za pojačavanje efekta ili koristiti kompleksni preparat Lopirel Combi.

Eliquis

Originalni lijek Eliquis baziran je na supstanci apiksaban, koja je direktni antikoagulant. Koristi se za prevenciju i liječenje tromboembolije, tromboze i moždanog udara, nakon protetike zglobova koljena i kuka. Izdaje se na recept. Učestalost zakazivanja - dva puta dnevno tokom dužeg vremena.

Trombo ASS

Austrijski ekvivalent Trombo ACC je izvor acetilsalicilne kiseline bez recepta. Indicirano za prevenciju akutnog srčanog udara u prisustvu faktora rizika, moždanog udara, cerebrovaskularnog infarkta, tromboembolije i tromboze. Dostupan u dvije doze - 50 i 100 mg. Uzima se jednom dnevno.

Xarelto

Njemački lijek Xarelto dostupan je u dozama od 2,5, 10, 15 i 20 mg i spada u antikoagulanse. Ljekovita svojstva osigurava aktivni sastojak u sastavu - rivaroksaban. Koristi se nakon hirurških intervencija na donjim ekstremitetima za prevenciju tromboembolije jednom dnevno. Što je bolje - Plavix ili Xarelto, ovisi o indikacijama i stanju pacijenta.

Zamjena za Plavix Pradax je originalni, klinički proučavani antikoagulant kod pacijenata. Spada u grupu direktnih inhibitora trombina. Na osnovu aktivne supstance - dabigatrana.

Koristi se za prevenciju i liječenje duboke venske tromboze, tromboembolije, bolje nakon stentiranja od sličnih analoga.

Proizvodi se u kapsulama različitih doza (75, 110, 150 mg) i uzima se 1-2 puta dnevno. Dozu i učestalost primjene određuje specijalist pojedinačno.

Što je bolje - Plavix ili Pradaxa, ovisi o indikacijama i stanju pacijenta. Pradaxa se propisuje u slučajevima kada pacijent dobije krvarenje dok uzima klopidogrel ili acetilsalicilnu kiselinu.

Plagril ili Plavix - što je bolje?

Plagril i Plavix su uvozni generici na bazi klopidogrela. Dostupan u tabletama, ima iste indikacije i kontraindikacije. Razlikuju se po proizvođaču i cijeni. Teško je sa sigurnošću reći šta je bolje - Plagril ili Plavix, budući da nisu provedena klinička ispitivanja za poređenje ova dva lijeka.

Plavix je francuski lijek od 900 do 3500 rubalja. Proizvodi se u dvije doze - 75 i 300 mg.

Plagril je analog iz Indije. Cijena lijeka je od 400 do 750 rubalja. Razlika je u tome što se proizvodi u dozi od 75 mg ili sa prefiksom A koji sadrži acetilsalicilnu kiselinu.

Brilinta ili Plavix

Brilinta je lijek protiv trombocita na bazi tikagrelora. Dostupan u tabletama od dvije doze - 60 i 90 mg. Koristi se za prevenciju aterotrombotičkih komplikacija kod pacijenata koji su imali srčani udar prije godinu dana ili više u kombinaciji sa acetilsalicilnom kiselinom dva puta dnevno.

Plavix se također koristi za prevenciju i liječenje akutnog infarkta miokarda i relapsa. Da li je moguće zameniti Brilintu Plavixom utvrđuje kardiolog na osnovu anamneze.

Plavix ili Clopidogrel - što je bolje nakon stentiranja

Klopidogrel je analog Plavixa u Rusiji. Proizvode ga domaći proizvođači (Izvarino, Severna zvezda, Canon, Biokom, Tatkhimfarm) i uvozni pogoni (Teva, Richter).

Kupci su zabrinuti zbog razlike između Clopidogrel i Plavix. Sadrži istu supstancu - klopidogrel, koja daje ujednačena ljekovita svojstva, indikacije i kontraindikacije. Razlikuju se po cijeni (Plavix je nekoliko puta skuplji), zemlji porijekla, kvaliteti sirovina, tehnologiji. Prilikom zamjene Plavixa, trebate provjeriti sa kardiologom koju kompaniju odabrati analog.

Zilt ili Plavix - što je bolje

Zilt i Plavix su analozi po aktivnoj tvari i ljekovitim svojstvima. Sadrže 75 mg klopidogrela. Razlikuju se po cijeni (Plavix je skuplji) i zemlji porijekla. Prema rečima lekara, oba leka su kvalitetna i efikasna. Moguće je zamijeniti jedno drugim.

Razlika je u dozama lijekova. Ako vam je potrebno dodatno opterećenje, prikladnije je koristiti Plavix. Dostupan je u tabletama od 75 i 300 mg, što omogućava da se ne popije 3-4 tablete odjednom po dozi kako bi se postigla željena doza.

Izbor analoga se mora dogovoriti sa kardiologom, slušajući preporuke u vezi sa proizvođačem, vremenom prijema i trajanjem. Lijekovi se izdaju na recept i uzimaju se dugo. Ako je potrebno, treba redovno davati krv radi određivanja faktora zgrušavanja.

Preparati koji sadrže klopidogrel (klopidogrel, ATC kod (ATC) B01AC04):

Komercijalni nazivi u inostranstvu - Apolets, Cardogrel, Ceruvin, Clavix, Clodian, Clodrel, Clopact, Clopicard, Clopivas, Clopilet, Clopitab, Cloplat, Clotiz, Deplatt, Freeclo, Noklot, Nugrel, Pidolap, Orawis, Plactat, Plactat, Placta.

Odgovori autora web stranice na tipične zahtjeve posjetitelja stranice:

Što je bolje - Plavix ili Clopidogrel Teva?

Plavix je originalni lijek, a Clopidogrel Teva je kopija, iako je proizvedena od strane vrlo ozbiljne izraelske kompanije. Kopija, po definiciji, ne može biti bolja od originala.

Što je bolje uzeti - Plavix ili Coplavix?

Coplavix je kombinacija Plavixa i aspirina. Jedna tableta kombinuje dva leka koji povećavaju rizik od krvarenja, pa se Coplavix može uzimati samo na jasnu preporuku lekara.

Usporedba kvalitete Clopidogrel različitih proizvođača.

Najbolji od Clopidogrelsa je originalni Plavix, a kvalitet kopija određuje proizvođač. Poređenje proizvođača generika je napisano u članku "Koji je generički bolji?" . Pogledajte tabelu i analizirajte.

Plavix (originalni klopidogrel) - službeno uputstvo za upotrebu. Lijek koji se izdaje na recept, informacije namijenjene isključivo zdravstvenim radnicima!

Kliničko-farmakološka grupa:

Antiagregacijski agens

farmakološki efekat

Antiagregant. To je prolijek, čiji je jedan od aktivnih metabolita inhibitor agregacije trombocita. Aktivni metabolit klopidogrela selektivno inhibira vezivanje ADP-a za receptor trombocita P2Y12 i naknadnu ADP-posredovanu aktivaciju kompleksa glikoproteina IIb/IIIa, što dovodi do supresije agregacije trombocita. Zbog ireverzibilnog vezivanja, trombociti ostaju imuni na ADP stimulaciju do kraja života (otprilike 7-10 dana), a oporavak normalne funkcije trombocita odvija se brzinom koja odgovara brzini rotacije trombocita.

Agregacija trombocita izazvana drugim agonistima osim ADP-a je također inhibirana blokiranjem povećane aktivacije trombocita oslobođenim ADP-om.

Jer formiranje aktivnog metabolita događa se uz sudjelovanje izoenzima sistema P450, od kojih su neki polimorfni ili inhibirani drugim lijekovima, ne mogu svi pacijenti imati adekvatnu supresiju trombocita.

Klopidogrel može spriječiti razvoj aterotromboze u bilo kojoj lokalizaciji aterosklerotskih vaskularnih lezija, posebno kod lezija cerebralnih, koronarnih ili perifernih arterija.

Dnevnim unosom klopidogrela u dozi od 75 mg od prvog dana primjene dolazi do značajne supresije ADP-inducirane agregacije trombocita, koja se postepeno povećava tokom 3-7 dana, a zatim dostiže konstantan nivo (kada je ravnotežno stanje dostignuto). U stabilnom stanju, agregacija trombocita je inhibirana u prosjeku za 40-60%.Nakon prestanka uzimanja klopidogrela, agregacija trombocita i vrijeme krvarenja se postepeno vraćaju na početnu vrijednost u prosjeku od 5 dana.

U maloj komparativnoj studiji farmakodinamičkih svojstava klopidogrela kod muškaraca i žena, uočena je manja inhibicija agregacije trombocita izazvane ADP-om kod žena, ali nije bilo razlike u produženju vremena krvarenja. U velikoj kontrolisanoj studiji CAPRIE (klopidogrel naspram acetilsalicilne kiseline kod pacijenata sa rizikom od ishemijskih događaja), incidencija kliničkih ishoda, drugih neželjenih reakcija i abnormalnih kliničkih i laboratorijskih parametara bila je ista kod muškaraca i žena.

Farmakokinetika

Usisavanje i distribucija

Uz unutarnju dozu od 75 mg dnevno, klopidogrel se brzo apsorbira.

Nakon oralne primjene u jednoj dozi od 75 mg, prosječne vrijednosti Cmax nepromijenjenog klopidogrela u krvnoj plazmi postižu se nakon oko 45 minuta. Prema izlučivanju metabolita klopidogrela u urinu, njegova apsorpcija je približno 50%.

In vitro, klopidogrel i njegov glavni cirkulirajući neaktivni metabolit se reverzibilno vezuju za proteine ​​plazme (98% odnosno 94%). Ova veza je nezasićena do koncentracije od 100 mg/L.

Metabolizam

Klopidogrel se u velikoj mjeri metabolizira u jetri. In vitro i in vivo, klopidogrel se metabolizira na dva načina: prvi - kroz esteraze i naknadnu hidrolizu s stvaranjem neaktivnog derivata karboksilne kiseline (85% cirkulirajućih metabolita), drugi - kroz izoenzime sistema citokroma P450. U početku se klopidogrel metabolizira u 2-okso-klopidogrel, koji je međumetabolit. Naknadni metabolizam 2-okso-klopidogrela dovodi do stvaranja aktivnog metabolita klopidogrela, tiolnog derivata klopidogrela. In vitro metabolizam duž ovog puta odvija se uz učešće CYP2C19, CYP1A2 i CYP2B6. Aktivni tiolni metabolit klopidogrela, koji je izolovan u in vitro studijama, brzo i nepovratno se vezuje za receptore trombocita, blokirajući tako agregaciju trombocita.

uzgoj

Unutar 120 sati od oralnog uzimanja 14C-obilježenog klopidogrela, oko 50% radioaktivnosti se izlučuje urinom, a približno 46% fecesom. Nakon jednokratne oralne doze od 75 mg, T1/2 klopidogrela je otprilike 6 sati. Nakon jedne doze i ponovljenih doza, T1/2 glavnog cirkulirajućeg neaktivnog metabolita je 8 sati.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Farmakokinetika aktivnog metabolita klopidogrela u određenim grupama pacijenata nije proučavana.

Kod starijih dobrovoljaca (preko 75 godina), u poređenju sa mladim dobrovoljcima, nisu dobijene razlike u pogledu agregacije trombocita i vremena krvarenja. Kod starijih pacijenata nije potrebno prilagođavanje doze.

Farmakokinetika klopidogrela u djece nije proučavana.

Kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega (CC 5-15 ml/min), nakon ponovljenih doza klopidogrela u dozi od 75 mg dnevno, početak agregacije trombocita izazvane ADP-om bio je niži (25%) u poređenju sa onim kod zdravih dobrovoljaca. međutim, produženje vremena krvarenja bilo je slično onom kod zdravih dobrovoljaca koji su primali klopidogrel u dozi od 75 mg dnevno.

Kod pacijenata s teškim oštećenjem jetre, nakon dnevne primjene klopidogrela u dozi od 75 mg dnevno tijekom 10 dana, inhibicija agregacije trombocita izazvana ADP-om bila je slična onoj kod zdravih dobrovoljaca. Srednje vrijeme krvarenja je također bilo uporedivo u obje grupe.

Prevalencija alela gena izoenzima CYP2C9 odgovornih za srednji i smanjeni metabolizam različita je kod predstavnika različitih etničkih grupa. Postoji vrlo malo literaturnih podataka među predstavnicima mongoloidne rase, što nam ne dozvoljava da procijenimo učinak genotipizacije izoenzima CYP2C19 na klinički ishod događaja.

Farmakogenetika

Nekoliko polimorfnih izoenzima sistema citokroma P450 je uključeno u aktivaciju klopidogrela. Izoenzim CYP2C19 je uključen u formiranje aktivnog metabolita i intermedijarnog metabolita, 2-oksoklopidogrela. Farmakokinetika i antitrombocitni efekti aktivnog metabolita klopidogrela, mjereni ex vivo agregacijom trombocita, razlikuju se ovisno o genotipu izoenzima CYP2C19. Alel gena CYP2C19*1 odgovoran je za normalno funkcioniranje metabolizma, dok su aleli gena izoenzima CYP2C19*2 i izoenzima CYP2C19*3 odgovorni za smanjen metabolizam. Ovi aleli su odgovorni za smanjen metabolizam kod otprilike 85% bijelaca i 99% mongoloida. Ostali aleli povezani sa smanjenim metabolizmom su CYP2C19*4, *5, *6, *7 i *8, ali su rijetki u općoj populaciji. Objavljeni podaci o učestalosti pojavljivanja fenotipa i genotipa izoenzima CYP2C19 prikazani su u tabeli.

Uticaj genotipa izoenzima CYP2C19 na farmakokinetiku aktivnog metabolita klopidogrela ispitan je kod 227 osoba u 7 objavljenih studija. Kod osoba sa smanjenim metabolizmom izoenzima CYP2C19, opaženo je smanjenje Cmax i AUC aktivnog metabolita za 30-50% nakon uzimanja udarne doze od 300 mg ili 600 mg i naknadne doze održavanja od 75 mg. Smanjena aktivnost metabolita klopidogrela može rezultirati manjom inhibicijom trombocita ili povećanom reaktivnošću trombocita. Do danas je oslabljeni antitrombocitni odgovor na klopidogrel opisan u srednjim i smanjenim metabolizatorima u 21 studiji na 4520 ispitanika. Relativna razlika u antitrombocitnom odgovoru između grupa sa različitim genotipovima razlikovala se između studija zbog upotrebe različitih metoda za procjenu odgovora, ali je bila više od 30%.

Veza između genotipa CYP2C19 i ishoda terapije klopidogrelom procijenjena je u dvije postmarketinške kliničke studije (CLARITY-TIMI 28 (n=465) i TRITON-TIMI 38 (n=1477) i 5 kohortnih studija (n=6489). TIMI 28 i jedna kohortna studija (Trenk, n=765), CV događaji nisu se značajno razlikovali prema genotipu. U TRITON-TIMI 38 i tri kohortne studije (Collet, Sibbing, Giusti, n=3516), pacijenti sa srednjim i smanjenim metabolizmom imala veću incidencu kardiovaskularnih događaja (smrt, infarkt miokarda, moždani udar) ili tromboze stenta, u poređenju sa pacijentima sa dobrim metabolizmom. U petoj kohortnoj studiji (Simon, n=2208), povećanje učestalosti kardiovaskularnih događaja je uočeno samo kod pacijenata sa smanjenim metabolizmom.

Farmakogenetsko testiranje vam omogućava da odredite genotip s varijabilnošću aktivnosti izoenzima CYP2C19.

Moguće su i genetske varijante drugih enzima P450 sistema sa efektima na sposobnost formiranja aktivnih metabolita klopidogrela.

Indikacije za upotrebu PLAVIX®

Prevencija aterotrombotičkih događaja kod pacijenata sa infarktom miokarda, ishemijskim moždanim udarom ili sa dijagnostikovanom perifernom arterijskom okluzivnom bolešću.

Prevencija aterotrombotičkih događaja (u kombinaciji sa acetilsalicilnom kiselinom) kod pacijenata sa akutnim koronarnim sindromom:

• elevacija ST segmenta (nestabilna angina pektoris ili infarkt miokarda bez Q), uključujući pacijente koji su bili podvrgnuti stentiranju za perkutanu koronarnu intervenciju;
• sa elevacijom ST segmenta (akutni infarkt miokarda) uz liječenje lijekovima i mogućnost trombolize.

Režim doziranja

Plavix® se propisuje za odrasle i starije pacijente.

Lijek se uzima oralno, bez obzira na obrok.

Infarkt miokarda, ishemijski moždani udar i dijagnosticirana periferna arterijska okluzivna bolest:

Lijek se propisuje u dozi od 75 mg 1 put dnevno. Liječenje se može započeti od prvih dana do 35 dana nakon infarkta miokarda; u terminima od 7 dana do 6 mjeseci - sa ishemijskim moždanim udarom.

Akutni koronarni sindrom bez elevacije ST segmenta (nestabilna angina pektoris, infarkt miokarda bez Q zuba):

Liječenje Plavixom treba započeti jednom dozom udarne doze od 300 mg, a zatim nastaviti sa dozom od 75 mg 1 put dnevno (u kombinaciji sa acetilsalicilnom kiselinom u dozama od 75-325 mg dnevno). Budući da je upotreba acetilsalicilne kiseline u višim dozama povezana s povećanim rizikom od krvarenja, doza acetilsalicilne kiseline preporučena za ovu indikaciju ne prelazi 100 mg. Maksimalno blagotvorno dejstvo primećuje se nakon 3 meseca lečenja. Tok tretmana je do 1 godine.

Akutni koronarni sindrom sa elevacijom ST segmenta (akutni infarkt miokarda sa elevacijom ST segmenta):

Plavix® se primjenjuje kao pojedinačna doza od 75 mg jednom dnevno s početnom jednokratnom udarnom dozom u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom i tromboliticima (ili bez trombolitika). Kombinovana terapija počinje što je ranije moguće nakon pojave simptoma i nastavlja se najmanje 4 nedelje.

Kod pacijenata starijih od 75 godina, liječenje Plavixom treba započeti bez udarne doze.

Kod pacijenata sa genetski uslovljenim smanjenjem funkcije izoenzima CYP2C19, smanjenje intenziteta metabolizma uz pomoć izoenzima CYP2C19 može dovesti do smanjenja efikasnosti klopidogrela. Optimalni režim doziranja za pacijente sa oslabljenim metabolizmom koji koriste izoenzim CYP2C19 još nije utvrđen.

Nuspojava

Sigurnost klopidogrela je proučavana u kliničkim studijama na više od 42.000 pacijenata, uključujući preko 9.000 pacijenata koji su uzimali lijek godinu dana ili više. U nastavku su navedene klinički značajne nuspojave uočene u kliničkim ispitivanjima CAPRIE, CURE, CLARITY i COMMIT. Podnošljivost klopidogrela u dozi od 75 mg dnevno u CAPRIE studiji odgovarala je podnošljivosti acetilsalicilne kiseline u dozi od 325 mg dnevno. Ukupna podnošljivost lijeka bila je slična onoj za acetilsalicilnu kiselinu, bez obzira na dob, spol i rasa pacijenata.

Što se tiče sistema koagulacije krvi: u CAPRIE studiji, ukupna učestalost krvarenja kod pacijenata koji su primali klopidogrel ili acetilsalicilnu kiselinu bila je 9,3%; učestalost teških slučajeva sa klopidogrelom bila je 1,4%, a sa acetilsalicilnom kiselinom - 1,6%. Kod pacijenata liječenih klopidogrelom, gastrointestinalno krvarenje se dogodilo u 2,0% slučajeva, au 0,7% slučajeva je bila potrebna hospitalizacija. Kod pacijenata liječenih klopidogrelom i kod pacijenata liječenih acetilsalicilnom kiselinom, gastrointestinalno krvarenje se dogodilo u 2% odnosno 2,7% slučajeva, a hospitalizacija je bila potrebna u 0,7% i 1,1% slučajeva. Učestalost drugih krvarenja bila je veća kod pacijenata liječenih klopidogrelom nego kod pacijenata liječenih acetilsalicilnom kiselinom (7,3% naspram 6,5%). Međutim, učestalost velikih krvarenja u obje grupe je bila ista (0,6% naspram 0,4%). Purpura/modrice i krvarenje iz nosa su najčešće uočeni u obe grupe. Manje česti su bili hematomi, hematurija i očne hemoragije (uglavnom u konjuktivi). Učestalost intrakranijalnog krvarenja bila je 0,4% kod pacijenata liječenih klopidogrelom i 0,5% kod pacijenata liječenih acetilsalicilnom kiselinom.

U studiji CURE, kombinacija klopidogrela + acetilsalicilne kiseline u poređenju sa kombinacijom placeba + acetilsalicilne kiseline nije dovela do statistički značajnog povećanja krvarenja opasnog po život (2,2% naspram 1,8%) ili smrtonosnog krvarenja (0,2% naspram 1,8%). 0,2% učestalosti). Međutim, rizik od većeg, manjeg i drugog krvarenja bio je značajno veći kada se koristi kombinacija klopidogrela + acetilsalicilne kiseline: veliko krvarenje koje ne predstavlja opasnost po život (1,6% - klopidogrel + acetilsalicilna kiselina, 1,0% - placebo + acetilsalicilna kiselina ), prvenstveno gastrointestinalna krvarenja i krvarenja na mjestu injekcije, kao i manja krvarenja (5,1% - klopidogrel + acetilsalicilna kiselina, 2,4% - placebo + acetilsalicilna kiselina). Učestalost intrakranijalnog krvarenja bila je 0,1% u obje grupe. Učestalost velikog krvarenja pri korištenju kombinacije klopidogrela + acetilsalicilne kiseline ovisila je o dozi potonje (<100 мг - 2.6%; 100-200 мг - 3.5%; >200 mg - 4,9%), kao i kada se koristi kombinacija acetilsalicilne kiseline sa placebom (<100 мг - 2%; 100-200 мг - 2.3%; >200 mg - 4%). Tokom studije, rizik od krvarenja (opasno po život, veće, manje, drugo) se smanjio: 0-1 mjesec liječenja [klopidogrel: 599/6259 (9,6%); placebo: 413/6303 (6,6%)], 1-3 meseca lečenja [klopidogrel: 276/6123 (4,5%); placebo: 144/6168 (2,3%)], 3-6 meseci lečenja [klopidogrel: 228/6037 (3,8%); placebo: 99/6048 (1,6%)], 6-9 meseci lečenja [klopidogrel: 162/5005 (3,2%); placebo: 74/4972 (1,5%)], 9-12 meseci lečenja [klopidogrel: 73/3841 (1,9%); placebo: 40/3844 (1,0%)].

Kod pacijenata koji su prestali uzimati lijek više od 5 dana prije operacije koronarne premosnice, nije bilo povećanja učestalosti velikog krvarenja unutar 7 dana nakon operacije koronarne premosnice (4,4% u slučaju klopidogrela + acetilsalicilna kiselina i 5,3% u slučaj placeba + acetilsalicilna kiselina). Kod pacijenata koji su nastavili uzimati lijek pet dana prije operacije koronarne premosnice, učestalost je bila 9,6% u slučaju klopidogrela + acetilsalicilna kiselina i 6,3% u slučaju uzimanja samo acetilsalicilne kiseline.

U studiji CLARITY, uočeno je ukupno povećanje stope krvarenja u grupi koja je primala klopidogrel + acetilsalicilna kiselina (17,4%) u poređenju sa grupom koja je primala placebo + acetilsalicilna kiselina (12,9%). Učestalost velikog krvarenja bila je slična u obje grupe (1,3% i 1,1% u grupama klopidogrel + acetilsalicilna kiselina i placebo + acetilsalicilna kiselina, respektivno) i praktično nije ovisila o početnim karakteristikama pacijenata i vrsti fibrinolitika ili heparina. terapija. Incidencija smrtonosnog krvarenja (0,8% i 0,6% u grupama klopidogrel + acetilsalicilna kiselina i placebo + acetilsalicilna kiselina, respektivno) i intrakranijalnog krvarenja (0,5% i 0,7% u grupama klopidogrel + acetilsalicilna kiselina, odnosno placebo + acetil kiselina) grupa bio nizak i nije se značajno razlikovao u obje grupe.

U studiji COMMIT, ukupna incidencija ne-cerebralnog krvarenja ili cerebralnog krvarenja bila je niska i slična u obje grupe (0,6% i 0,5% u grupama klopidogrel + acetilsalicilna kiselina i placebo + acetilsalicilna kiselina, respektivno).

Sa strane hematopoetskog sistema: u CAPRIE studiji - teška neutropenija (<0.45х109/л) наблюдалась у 4 больных (0.04%), получавших клопидогрел, и у 2 больных (0.02%), получавших ацетилсалициловую кислоту. У 2 пациентов из 9599, получавших клопидогрел, число нейтрофилов было равно нулю, и ни у одного из 9586, получавших ацетилсалициловую кислоту, такого значения не отмечалось. В ходе лечения клопидогрелом наблюдался один случай апластической анемии. Частота тяжелой тромбопитопении (<80 000/мкл) составляла 0.2% в группе клопидогрела и 0.1% в группе ацетилсалициловой кислоты.

U studijama CURE i CLARITY, broj pacijenata s trombocitopenijom ili neutropenijom bio je sličan u obje grupe.

Ostale klinički značajne nuspojave zabilježene u studijama CAPRIE, CURE, CLARITY i COMMIT sa učestalošću ne većom od 0,1%, kao i sve teške nuspojave, prikazane su u nastavku, u skladu sa klasifikacijom SZO. Njihova učestalost je definirana na sljedeći način: često (> 1/100,<1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (>1/10 000, < 1/1000).

Sa strane centralnog nervnog sistema i perifernog nervnog sistema: retko - glavobolja, vrtoglavica, parestezija; rijetko - vrtoglavica.

Sa strane probavnog sistema: često - dispepsija, dijareja, bol u trbuhu; rijetko - mučnina, gastritis, nadimanje, zatvor, povraćanje, peptički čir na želucu i dvanaestopalačnom crijevu.

Iz sistema zgrušavanja krvi: rijetko - produženje vremena krvarenja.

Iz hematopoetskog sistema: rijetko - leukopenija, neutropenija, eozinofilija, trombocitopenija.

Dermatološke reakcije: rijetko - osip i svrab.

Post marketing podaci

Iz sistema zgrušavanja krvi: najčešće - krvarenje (u većini slučajeva - tokom prvog mjeseca liječenja). Poznato je nekoliko smrtonosnih slučajeva (intrakranijalno, gastrointestinalno i retroperitonealno krvarenje); postoje izvještaji o teškim slučajevima kožnih krvarenja (purpura), mišićno-koštanog krvarenja (hemartroza, hematom), očnih krvarenja (konjunktivalne, okularne, retinalne), epistaksa, hemoptize, plućnih krvarenja, hematurije i krvarenja iz operacije; kod pacijenata koji su istovremeno uzimali klopidogrel sa acetilsalicilnom kiselinom ili sa acetilsalicilnom kiselinom i heparinom, takođe je bilo slučajeva teškog krvarenja.

Pored podataka iz kliničkih ispitivanja, spontano su prijavljene sljedeće nuspojave. U svakoj klasi sistema organa (prema MedDRA klasifikaciji) daju se sa naznakom učestalosti. Izraz "vrlo rijetko" odgovara frekvenciji<1/10 000. В рамках каждой группы частота побочных эффектов представлена в порядке убывания тяжести.

Sa strane hematopoetskog sistema: vrlo rijetko - trombocitopenična trombohemolitička purpura (1 na 200.000 pacijenata), teška trombocitopenija (broj trombocita? 30.000/μl), granulocitopenija, agranulocitoza, anemija/plastična anemija i anemija.

Sa strane centralnog nervnog sistema: vrlo rijetko - konfuzija, halucinacije.

Sa strane kardiovaskularnog sistema: vrlo rijetko - vaskulitis, arterijska hipotenzija.

Iz respiratornog sistema: vrlo rijetko - bronhospazam, intersticijski pneumonitis.

Sa strane probavnog sistema: vrlo rijetko - kolitis (uključujući ulcerozni ili limfocitni kolitis), pankreatitis, promjene osjeta okusa, stomatitis, hepatitis, akutno zatajenje jetre, povećana aktivnost jetrenih enzima.

Iz mišićno-koštanog sistema: vrlo rijetko - artralgija, artritis, mijalgija.

Iz urinarnog sistema: vrlo rijetko - glomerulonefritis, povećanje serumskog kreatinina.

Dermatološke reakcije: vrlo rijetko - bulozni dermatitis (multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza), eritematozni osip (povezan s klopidogrelom ili acetilsalicilnom kiselinom), ekcem, lihen planus.

Alergijske reakcije: vrlo rijetko - angioedem, urtikarija, anafilaktoidne reakcije, serumska bolest.

Ostalo: vrlo rijetko - groznica.

Kontraindikacije za upotrebu PLAVIX®-a

• teško zatajenje jetre;
• akutno krvarenje, kao što je krvarenje iz peptičkog ulkusa ili intrakranijalno krvarenje;
• rijetka nasljedna netolerancija galaktoze, nedostatak laktaze i sindrom malapsorpcije glukoze-galaktoze;
• trudnoća;
• period laktacije (dojenje);
• djeca mlađa od 18 godina (sigurnost i djelotvornost nisu utvrđeni);
• preosjetljivost na komponente lijeka.

Uz oprez, lijek se propisuje za umjerenu insuficijenciju jetre, kod koje je moguća predispozicija za krvarenje (ograničeno kliničko iskustvo s upotrebom); zatajenje bubrega (ograničeno kliničko iskustvo); sa ozljedama, hirurškim zahvatima; kod bolesti kod kojih postoji predispozicija za razvoj krvarenja (posebno gastrointestinalnog ili intraokularnog); dok uzimate NSAIL, uklj. selektivni inhibitori COX-2; uz istovremenu primjenu varfarina, heparina, inhibitora glikoproteina IIb / IIIa; kod pacijenata s genetski determiniranim smanjenjem funkcije izoenzima CYP2C19 (postoje literaturni podaci koji ukazuju da su pacijenti s genetski determiniranim smanjenjem aktivnosti izoenzima CYP2C19 podložni manjoj sistemskoj izloženosti aktivnom metabolitu klopidogrela i imaju manju izražen antiagregacijski učinak lijeka, osim toga, mogu imati veću učestalost kardiovaskularnih komplikacija nakon infarkta miokarda, u poređenju sa pacijentima s normalnom aktivnošću izoenzima CYP2C19).

Upotreba PLAVIX® tokom trudnoće i dojenja

Upotreba Plavixa® tokom trudnoće i dojenja (dojenja) je kontraindikovana zbog nedostatka podataka o kliničkoj upotrebi leka tokom trudnoće. U eksperimentalnim studijama nisu utvrđeni ni direktni ni indirektni štetni efekti na tok trudnoće, embrionalni razvoj, porođaj i postnatalni razvoj.

Nije poznato da li se klopidogrel izlučuje u majčino mleko. Dojenje tokom terapije klopidogrelom treba prekinuti, jer. Pokazalo se da se klopidogrel i/ili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mlijeko kod pacova u laktaciji.

Primjena za kršenje funkcije jetre

Uz oprez, lijek treba propisivati ​​za bolesti jetre (uključujući umjereno zatajenje jetre).

Upotreba je kontraindicirana kod teškog zatajenja jetre.

Primjena za kršenje funkcije bubrega

Uz oprez, lijek treba propisivati ​​za bolesti bubrega (uključujući umjereno zatajenje bubrega).

specialne instrukcije

Prilikom primjene Plavixa, posebno tokom prvih sedmica liječenja i/ili nakon invazivnih kardioloških zahvata/hirurške intervencije, potrebno je pažljivo pratiti pacijente zbog znakova krvarenja, uklj. i skriveno.

Zbog rizika od krvarenja i hematoloških nuspojava, ako se tijekom liječenja jave klinički simptomi koji su sumnjivi na krvarenje, potrebno je hitno uraditi analizu krvi kako bi se odredio APTT, broj trombocita, funkcionalna aktivnost trombocita i druge potrebne studije.

Plavix®, kao i druge antiagregacijske lijekove, treba koristiti s oprezom kod pacijenata sa povećanim rizikom od krvarenja povezanih s traumom, operacijom ili drugim patološkim stanjima, kao i u kombinovanoj terapiji acetilsalicilnom kiselinom, NSAIL (uključujući COX-2 inhibitori), heparin ili inhibitore glikoproteina IIb/IIIa.

Istodobna primjena klopidogrela s varfarinom može povećati intenzitet krvarenja, stoga, osim u posebnim rijetkim kliničkim situacijama (kao što je prisustvo plutajućeg tromba u lijevoj komori, stentiranje kod pacijenata sa atrijalnom fibrilacijom), istodobna primjena Plavixa i varfarin se ne preporučuje.

Za planirane hirurške intervencije i u nedostatku antitrombocitnog efekta, terapiju Plavixom treba prekinuti 7 dana pre operacije.

Plavix treba primjenjivati ​​s oprezom kod pacijenata s rizikom od krvarenja (posebno gastrointestinalnog i intraokularnog).

Pacijente treba upozoriti da kada uzimaju Plavix (samostalno ili u kombinaciji sa acetilsalicilnom kiselinom) može biti potrebno više vremena da krvarenje prestane, te da ih o tome obavijestite svog liječnika ako dođu do neuobičajenog (lokalizacije ili trajanja) krvarenja. Prije bilo koje predstojeće operacije i prije početka bilo kojeg novog lijeka, pacijenti bi trebali reći liječniku (uključujući stomatologa) da uzimaju klopidogrel.

Vrlo rijetko su postojali slučajevi razvoja trombotičke trombocitopenične purpure (TTP) nakon uzimanja klopidogrela (ponekad čak i na kratko). Ovo je bilo obilježeno trombocitopenijom i mikroangiopatskom hemolitičkom anemijom povezanom s neurološkim simptomima, bubrežnom disfunkcijom ili groznicom. Razvoj TTP-a može biti opasan po život i zahtijevati hitne mjere, uključujući plazmaferezu.

Tokom perioda lečenja potrebno je pratiti funkcionalnu aktivnost jetre. Kod teškog oštećenja jetre treba uzeti u obzir rizik od razvoja hemoragijske dijateze.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Plavix® ne utiče značajno na sposobnost upravljanja vozilima i mašinama.

Predoziranje

Simptomi: produženo vrijeme krvarenja i naknadne komplikacije u obliku krvarenja.

Liječenje: ako dođe do krvarenja, potrebno je provesti odgovarajuću terapiju. Ako je potrebna brza korekcija produženog vremena krvarenja, preporučuje se transfuzija trombocita. Ne postoji specifičan antidot.

interakcija lijekova

Uz istovremenu primjenu klopidogrela s varfarinom, moguće je povećanje intenziteta krvarenja (ova kombinacija se ne preporučuje).

Imenovanje blokatora glikoproteinskih IIb/IIIa receptora u kombinaciji sa klopidogrelom zahteva oprez, posebno kod pacijenata sa povećanim rizikom od krvarenja (uz povrede i hirurške intervencije ili druga patološka stanja).

Acetilsalicilna kiselina ne menja inhibitorni efekat klopidogrela na ADP-indukovanu agregaciju trombocita, ali klopidogrel pojačava efekat acetilsalicilne kiseline na agregaciju trombocita izazvanu kolagenom. Međutim, istovremena primjena acetilsalicilne kiseline 500 mg 2 puta dnevno s klopidogrelom nije izazvala značajno povećanje vremena krvarenja uzrokovanog uzimanjem klopidogrela. Između klopidogrela i acetilsalicilne kiseline moguća je farmakodinamička interakcija, što dovodi do povećanog rizika od krvarenja. Zbog toga treba biti oprezan pri njihovoj istovremenoj primjeni, iako su u kliničkim studijama pacijenti primali kombiniranu terapiju klopidogrelom i acetilsalicilnom kiselinom do 1 godine.

Kod istovremene primjene s heparinom, prema kliničkoj studiji provedenoj na zdravim dobrovoljcima, prilikom uzimanja klopidogrela nije bila potrebna promjena doze heparina i nije se mijenjao njegov antikoagulantni učinak. Istovremena primjena heparina nije promijenila antiagregacijski učinak klopidogrela. Između lijeka Plavix® i heparina moguća je farmakodinamička interakcija, što može povećati rizik od krvarenja (uz ovu kombinaciju potreban je oprez).

Sigurnost kombinirane primjene klopidogrela, fibrin-specifičnih ili fibrin-nespecifičnih trombolitičkih lijekova i heparina proučavana je kod pacijenata s akutnim infarktom miokarda. Učestalost klinički značajnog krvarenja bila je slična onoj uočenoj u slučaju kombinirane primjene trombolitičkih sredstava i heparina s acetilsalicilnom kiselinom.

U kliničkoj studiji provedenoj na zdravim dobrovoljcima, kombinirana upotreba klopidogrela i naproksena povećala je skriveni gubitak krvi kroz gastrointestinalni trakt. Međutim, zbog nedostatka studija o interakciji klopidogrela s drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima, trenutno nije poznato postoji li povećan rizik od gastrointestinalnog krvarenja kada se klopidogrel uzima zajedno s drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima (imenovanje NSAIL, uključujući COX-2 inhibitore, zajedno sa Plavixom potreban je oprez).

Jer klopidogrel se metabolizira stvaranjem aktivnog metabolita, dijelom uz sudjelovanje izoenzima CYP2C19, primjena lijekova koji inhibiraju ovaj izoenzim može dovesti do smanjenja koncentracije aktivnog metabolita klopidogrela i smanjenja njegove kliničke učinkovitosti. Ne preporučuje se istovremena primjena lijekova koji inhibiraju CYP2C19 (na primjer, omeprazol).

Proveden je niz kliničkih studija sa klopidogrelom i drugim istovremeno propisanim lijekovima u cilju proučavanja mogućih farmakodinamičkih i farmakokinetičkih interakcija, koje su pokazale sljedeće.

Kod primjene klopidogrela u kombinaciji s atenololom, nifedipinom ili oba lijeka u isto vrijeme, klinički značajna farmakodinamička interakcija nije uočena.

Istovremena primjena fenobarbitala, cimetidina i estrogena nije značajno utjecala na farmakodinamiku klopidogrela.

Farmakokinetički parametri digoksina i teofilina nisu se promijenili kada su korišteni zajedno s klopidogrelom.

Antacidi nisu smanjili apsorpciju klopidogrela.

Fenitoin i tolbutamid se mogu bezbedno davati istovremeno sa klopidogrelom (CAPRIE studija), iako dokazi iz studija mikrosoma ljudske jetre sugerišu da karboksilni metabolit klopidogrela može inhibirati aktivnost CYP2C9, što može dovesti do povećanja koncentracije određenih lekova u plazmi (fenitoin, dol i neki NSAID) koji se metaboliziraju izoenzima CYP2C9.

U kliničkim studijama nije bilo klinički značajnih neželjenih interakcija klopidogrela sa ACE inhibitorima, diureticima, ?-blokatorima, blokatorima kalcijumskih kanala, sredstvima za snižavanje lipida, koronarnim vazodilatatorima, hipoglikemicima (uključujući inzulin), antiepileptičkim lijekovima, lijekovima za nadomjesnu hormonsku terapiju, sa blokatori glikoproteinskih IIb/IIIa receptora.

Uslovi izdavanja iz apoteka

Lijek se izdaje na recept.

Uslovi skladištenja

Lista B. Lijek treba čuvati van domašaja djece na temperaturi ne višoj od 30°C. Rok trajanja - 3 godine. Ne koristiti nakon isteka roka trajanja navedenog na pakovanju.

ime:

Plavix (Plavix)

Pharmacological
akcija:

Antiagregacijski agens. To je prolijek, čiji je jedan od aktivnih metabolita inhibitor agregacije trombocita.
Aktivni metabolit klopidogrela selektivno inhibira vezivanje ADP-a za receptor trombocita P2Y12 i naknadnu ADP-posredovanu aktivaciju kompleksa glikoproteina IIb/IIIa, što dovodi do supresije agregacije trombocita.
Zbog ireverzibilnog vezivanja, trombociti ostaju imuni na ADP stimulaciju do kraja života (otprilike 7-10 dana), a oporavak normalne funkcije trombocita odvija se brzinom koja odgovara brzini rotacije trombocita.
Agregacija trombocita indukovana drugim agonistima osim ADP-a inhibirano blokadom pojačane aktivacije trombocita oslobođenim ADP.
Jer formiranje aktivnog metabolita događa se uz sudjelovanje izoenzima sistema P450, od kojih su neki polimorfni ili inhibirani drugim lijekovima, ne mogu svi pacijenti imati adekvatnu supresiju trombocita.

Dnevnim unosom klopidogrela u dozi od 75 mg od prvog dana primjene dolazi do značajne supresije ADP-inducirane agregacije trombocita, koja se postepeno povećava tokom 3-7 dana, a zatim dostiže konstantan nivo (kada je ravnotežno stanje dostignuto).
U ravnoteži agregacija trombocita je potisnuta u prosjeku za 40-60% Nakon prestanka uzimanja klopidogrela, agregacija trombocita i vrijeme krvarenja se postepeno vraćaju na početnu vrijednost u prosjeku od 5 dana.
Klopidogrel može spriječiti razvoj aterotromboze u bilo kojoj lokalizaciji aterosklerotskih vaskularnih lezija, posebno kod lezija cerebralnih, koronarnih ili perifernih arterija.

Klinička studija ACTIVE-A pokazala je da kod pacijenata s atrijalnom fibrilacijom koji su imali barem jedan vaskularni faktor rizika, ali nisu mogli uzimati indirektne antikoagulanse, klopidogrel u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom (u poređenju s uzimanjem samo acetilsalicilne kiseline) smanjuje kombiniranu incidenciju moždanog udara, infarkt miokarda, sistemska tromboembolija izvan centralnog nervnog sistema (CNS) ili vaskularna smrt, uglavnom smanjenjem rizika od moždanog udara.
Efikasnost uzimanja klopidogrela u kombinaciji sa acetilsalicilnom kiselinom rano otkriven i trajao do 5 godina. Smanjenje rizika od velikih vaskularnih događaja u grupi pacijenata koji su uzimali klopidogrel u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom uglavnom je posljedica većeg smanjenja incidencije moždanog udara.
Rizik od moždanog udara bilo koje težine pri uzimanju klopidogrela u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom je smanjen, a također je postojao trend smanjenja incidencije infarkta miokarda u skupini liječenoj klopidogrelom u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom, ali nije bilo razlike. u učestalosti tromboembolije izvan CNS-a ili vaskularne smrti.
Uz to, uzimanje klopidogrela u kombinaciji sa acetilsalicilnom kiselinom smanjilo je ukupan broj dana hospitalizacije iz kardiovaskularnih razloga.

Farmakokinetika
Usisavanje
Uz jednokratnu i ponovljenu oralnu primjenu u dozi od 75 mg / dan, klopidogrel se brzo apsorbira.
Nakon oralne primjene u jednoj dozi od 75 mg, prosječna Cmax nepromijenjenog klopidogrela u plazmi se postiže nakon oko 45 minuta i iznosi približno 2,2-2,5 ng/ml. Prema izlučivanju metabolita klopidogrela u urinu, njegova apsorpcija je približno 50%.
Distribucija
In vitro, klopidogrel i njegov glavni cirkulirajući neaktivni metabolit se reverzibilno vezuju za proteine ​​plazme (98% odnosno 94%). Ova veza je nezasićena u širokom rasponu koncentracija.
Metabolizam
Klopidogrel se u velikoj mjeri metabolizira u jetri. In vitro i in vivo, klopidogrel se metabolizira na dva načina: prvi - kroz esteraze i naknadnu hidrolizu s stvaranjem neaktivnog derivata karboksilne kiseline (85% cirkulirajućih metabolita), drugi - kroz izoenzime sistema citokroma P450.
U početku se klopidogrel metabolizira u 2-okso-klopidogrel, koji je međumetabolit. Naknadni metabolizam 2-okso-klopidogrela dovodi do stvaranja aktivnog metabolita klopidogrela, tiolnog derivata klopidogrela.
In vitro metabolizam duž ovog puta odvija se uz učešće izoenzima CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 i CYP2B6. Aktivni tiolni metabolit klopidogrela, koji je izolovan u in vitro studijama, brzo i nepovratno se vezuje za receptore trombocita, blokirajući tako agregaciju trombocita.
Cmax aktivnog metabolita klopidogrela nakon uzimanja udarne doze od 300 mg je 2 puta veći od Cmax nakon 4 dana uzimanja doze održavanja klopidogrela od 75 mg. Istovremeno, kada se uzima 300 mg klopidogrela, Cmax se postiže za otprilike 30-60 minuta.

uzgoj
Unutar 120 sati od oralnog uzimanja 14C-obilježenog klopidogrela, oko 50% radioaktivnosti se izlučuje urinom, a približno 46% fecesom. Nakon jednokratne oralne doze od 75 mg, T1/2 klopidogrela je otprilike 6 sati. Nakon jedne doze i ponovljenih doza, T1/2 glavnog cirkulirajućeg neaktivnog metabolita je 8 sati.
Farmakogenetika
Uz pomoć izoenzima CYP2C19 nastaju i aktivni metabolit i srednji metabolit, 2-okso-klopidogrel. Farmakokinetika i antiagregacijski učinak aktivnog metabolita klopidogrela, u ispitivanju ex vivo agregacije trombocita, variraju ovisno o genotipu izoenzima CYP2C19. Alel gena CYP2C19*1 odgovara potpuno funkcionalnom metabolizmu, dok su aleli gena CYP2C19*2 i CYP2C19*3 nefunkcionalni. Aleli gena CYP2C19*2 i CYP2C19*3 uzrok su smanjenja metabolizma kod većine bijelaca (85%) i Mongoloida (99%).
Drugi aleli povezani sa odsutnim ili smanjenim metabolizmom su rjeđi i uključuju, ali nisu ograničeni na, alele CYP2C19 *4, *5, *6, *7 i *8. Pacijenti sa niskom aktivnošću izoenzima CYP2C19 trebali bi imati dva od gore navedenih alela gena sa gubitkom funkcije. Objavljene učestalosti fenotipova osoba sa niskom aktivnošću izoenzima CYP2C19 su 2% kod bijelaca, 4% kod crnaca i 14% kod Kineza. Postoje odgovarajući testovi za određivanje pacijentovog genotipa izoenzima CYP2C19.

Prema studiji poprečnog presjeka (40 dobrovoljaca) i prema meta-analizi šest studija (335 dobrovoljaca), koje su uključivale osobe s vrlo visokom, visokom, srednjom i niskom aktivnošću izoenzima CYP2C19, nema značajnih razlika u izloženosti aktivnog metabolita i u prosječnim vrijednostima inhibicije agregacije trombocita (IAP) (inducirane ADP) kod dobrovoljaca s vrlo visokom, visokom i srednjem aktivnošću izoenzima CYP2C19 nisu otkriveni.
Kod dobrovoljaca sa niskom aktivnošću izoenzima CYP2C19, izloženost aktivnom metabolitu je smanjena u poređenju sa dobrovoljcima sa visokom aktivnošću izoenzima CYP2C19.
Kada su dobrovoljci sa niskom aktivnošću izoenzima CYP2C19 primili režim liječenja od 600 mg udarne doze / 150 mg doze održavanja (600 mg / 150 mg), izloženost aktivnom metabolitu bila je veća nego kada su uzimali režim liječenja od 300 mg / 75 mg.
Pored toga, IAT je bio sličan onom u grupama sa višom stopom metabolizma CYP2C19 liječenim režimom od 300 mg/75 mg. Međutim, u studijama koje su uzimale u obzir kliničke ishode, režim doziranja klopidogrela za pacijente ove grupe (pacijenata sa niskom aktivnošću izoenzima CYP2C19) još nije utvrđen.
Do sada sprovedene kliničke studije nisu imale dovoljnu veličinu uzorka za otkrivanje razlika u kliničkom ishodu kod pacijenata sa niskom aktivnošću izoenzima CYP2C19.
Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama
Farmakokinetika aktivnog metabolita klopidogrela kod starijih pacijenata, djece, pacijenata sa oboljenjem bubrega i jetre nije proučavana.

Indikacije za
aplikacija:

Prevencija aterotrombotičkih komplikacija:
- kod odraslih pacijenata sa infarktom miokarda (na receptu od nekoliko dana do 35 dana), sa ishemijskim moždanim udarom (na receptu od 7 dana do 6 meseci), sa dijagnostikovanom perifernom arterijskom okluzivnom bolešću;
- kod odraslih pacijenata sa akutnim koronarnim sindromom bez elevacije ST (nestabilna angina pektoris ili infarkt miokarda bez Q), uključujući pacijente koji su podvrgnuti stentiranju tokom perkutane koronarne intervencije (u kombinaciji sa acetilsalicilnom kiselinom);
- kod odraslih pacijenata sa akutnim koronarnim sindromom sa elevacijom ST segmenta (akutni infarkt miokarda) uz liječenje lijekovima i mogućnošću trombolize (u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom).
Prevencija aterotrombotičkih i tromboembolijskih komplikacija, uključujući moždani udar, kod atrijalne fibrilacije (atrijalne fibrilacije):
- kod pacijenata sa atrijalnom fibrilacijom (atrijalnom fibrilacijom) koji imaju barem jedan faktor rizika za razvoj vaskularnih komplikacija, ne mogu uzimati indirektne antikoagulanse i imaju nizak rizik od krvarenja (u kombinaciji sa acetilsalicilnom kiselinom).

Način primjene:

Lijek se uzima oralno, bez obzira na obrok.
Odrasli i stariji pacijenti sa normalnom aktivnošću izoenzima CYP2C19
Infarkt miokarda, ishemijski moždani udar i dijagnosticirana periferna arterijska okluzivna bolest
Lijek se propisuje u dozi od 75 mg 1 put dnevno.
Akutni koronarni sindrom bez elevacije ST (nestabilna angina pektoris, infarkt miokarda bez Q)
Liječenje Plavixom treba započeti jednom dozom udarne doze od 300 mg, a zatim nastaviti s dozom od 75 mg 1 put dnevno (u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom u dozama od 75-325 mg dnevno).
Budući da je upotreba acetilsalicilne kiseline u višim dozama povezana s povećanim rizikom od krvarenja, doza acetilsalicilne kiseline preporučena za ovu indikaciju ne prelazi 100 mg.

Optimalno trajanje liječenja nije formalno određeno. Podaci iz kliničkih ispitivanja potvrđuju uzimanje lijeka do 12 mjeseci, a maksimalni povoljan učinak uočen je nakon 3 mjeseca liječenja.
Akutni koronarni sindrom sa elevacijom ST segmenta (akutni infarkt miokarda sa elevacijom ST segmenta)
Plavix se primjenjuje kao pojedinačna doza od 75 mg 1 put dnevno s početnom pojedinačnom dozom udarne doze u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom i tromboliticima ili bez kombinacije s tromboliticima.
Kod pacijenata starijih od 75 godina, liječenje Plavixom treba započeti bez udarne doze. Kombinovana terapija počinje što je ranije moguće nakon pojave simptoma i nastavlja se najmanje 4 nedelje.
Efikasnost kombinacije klopidogrela i acetilsalicilne kiseline u ovoj indikaciji duže od 4 sedmice nije proučavana.
fibrilacija atrija (atrijalna fibrilacija)
Plavix se propisuje 1 put dnevno u dozi od 75 mg. U kombinaciji sa klopidogrelom treba započeti, a zatim nastaviti sa uzimanjem acetilsalicilne kiseline (75-100 mg/dan).

Nedostaje još jedna doza
Ako je prošlo manje od 12 sati nakon što ste propustili sljedeću dozu, tada trebate odmah uzeti propuštenu dozu lijeka, a zatim uzeti sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme.
Ako je prošlo više od 12 sati od propuštanja sljedeće doze, pacijent treba uzeti sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme (ne uzimati duplu dozu).
Pacijenti sa genetski determinisanim smanjenom aktivnošću izoenzima CYP2C19
Niska aktivnost izoenzima CYP2C19 povezana je sa smanjenjem antitrombocitnog efekta klopidogrela.
Režim primjene lijeka u većim dozama (600 mg - udarna doza, zatim 150 mg 1 put dnevno) kod pacijenata sa niskom aktivnošću izoenzima CYP2C19 povećava antitrombocitni učinak klopidogrela.
Međutim, trenutno, u kliničkim studijama koje uzimaju u obzir kliničke ishode, optimalan režim doziranja klopidogrela za pacijente sa smanjenim metabolizmom zbog genetski određene niske aktivnosti izoenzima CYP2C19 nije utvrđen.

Posebne grupe pacijenata
Kod starijih dobrovoljaca (preko 75 godina), u poređenju sa mladim dobrovoljcima, nisu dobijene razlike u pogledu agregacije trombocita i vremena krvarenja.
Starijim pacijentima nije potrebno prilagođavanje doze.
Nakon ponovljenih doza klopidogrela u dozi od 75 mg/dan kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega (CC od 5 do 15 ml/min), inhibicija ADP-inducirane agregacije trombocita (25%) bila je niža u odnosu na onu kod zdravih dobrovoljaca, međutim, produženje vremena krvarenja bilo je slično onom kod zdravih dobrovoljaca koji su primali klopidogrel u dozi od 75 mg/dan. Osim toga, svi pacijenti su imali dobru podnošljivost lijeka.
Nakon uzimanja klopidogrela u dnevnoj dozi od 75 mg dnevno tijekom 10 dana kod pacijenata s teškim oštećenjem jetre, inhibicija ADP-inducirane agregacije trombocita bila je slična onoj kod zdravih dobrovoljaca.
Srednje vrijeme krvarenja je također bilo uporedivo u obje grupe.

Pacijenti različite nacionalnosti. Prevalencija alela gena izoenzima CYP2C19 odgovornih za srednji i smanjeni metabolizam klopidogrela u njegov aktivni metabolit razlikuje se kod predstavnika različitih etničkih grupa. Postoje samo ograničeni podaci za predstavnike mongoloidne rase za procjenu učinka genotipa izoenzima CYP2C19 na kliničke manifestacije.
Pacijenti i pacijenti.
U maloj komparativnoj studiji farmakodinamičkih svojstava klopidogrela kod muškaraca i žena, žene su pokazale manju inhibiciju agregacije trombocita izazvane ADP-om, ali nije bilo razlike u produženju vremena krvarenja.
U velikoj kontrolisanoj studiji CAPRIE (klopidogrel protiv acetilsalicilne kiseline kod pacijenata sa rizikom od ishemijskih komplikacija), incidencija kliničkih ishoda, drugih nuspojava i kliničkih laboratorijskih abnormalnosti bila je ista kod muškaraca i žena.

Nuspojave:

Sigurnost klopidogrela je proučavana na više od 44.000 pacijenata, uklj. više od 12.000 pacijenata liječenih godinu dana ili više. Općenito, podnošljivost klopidogrela u dozi od 75 mg/dan u CAPRIE studiji bila je u skladu s podnošljivošću acetilsalicilne kiseline u dozi od 325 mg/dan, bez obzira na dob, spol i rasu pacijenata. Sljedeće su klinički značajni štetni efekti uočeni u pet velikih kliničkih studija: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT i ACTIVE-A. Pored iskustva o razvoju nuspojava u kliničkim studijama, postojali su spontani izvještaji o pojavi nuspojava.
Iz sistema koagulacije krvi: u kliničkim studijama i pri korišćenju leka nakon njegovog uvođenja na tržište, najčešće je prijavljivan razvoj krvarenja, uglavnom tokom prvog meseca upotrebe leka.
U kliničkoj studiji CAPRIE, ukupna incidencija svih krvarenja kod pacijenata liječenih klopidogrelom ili acetilsalicilnom kiselinom bila je 9,3%. Učestalost jakog krvarenja pri korištenju klopidogrela i acetilsalicilne kiseline bila je ista.
U kliničkoj studiji CURE, pacijenti koji su prekinuli primjenu lijeka više od 5 dana prije premosivanja koronarne arterije nisu iskusili povećanje broja velikih krvarenja unutar 7 dana nakon intervencije. Kod pacijenata koji su nastavili sa antiagregacijskom terapijom u posljednjih pet dana prije koronarne premosnice, učestalost ovih događaja nakon intervencije bila je 9,6% (klopidogrel + acetilsalicilna kiselina) i 6,3% (placebo + acetilsalicilna kiselina).

U kliničkom ispitivanju CLARITY, došlo je do ukupnog povećanja stope krvarenja u grupi koja je primala klopidogrel + acetilsalicilna kiselina u poređenju sa grupom koja je primala placebo + acetilsalicilna kiselina. Učestalost velikih krvarenja bila je ista u obje grupe. Slično je bilo u podgrupama pacijenata, koje su se razlikovale po osnovnim karakteristikama i tipu fibrinolitičke ili heparinske terapije.
U kliničkoj studiji COMMIT, ukupna incidencija ne-cerebralnog krvarenja ili cerebralnog krvarenja bila je niska i slična u obje grupe (grupa klopidogrel + acetilsalicilna kiselina i placebo + grupa acetilsalicilne kiseline).
U kliničkoj studiji ACTIVE-A, incidencija velikog krvarenja u grupi koja je primala klopidogrel + acetilsalicilna kiselina bila je veća nego u grupi koja je primala placebo + acetilsalicilna kiselina (6,7% naspram 4,3%). Veliko krvarenje je bilo pretežno ekstrakranijalno u obe grupe (5,3% naspram 3,5%), pri čemu je dominiralo gastrointestinalno krvarenje (3,5% prema 1,8%). Bilo je više intrakranijalnih krvarenja u grupi koja je primala klopidogrel + acetilsalicilna kiselina u poređenju sa grupom koja je primala placebo + acetilsalicilna kiselina (1,4% prema 0,8%, respektivno). Nije bilo statistički značajnih razlika između ovih tretiranih grupa u incidenci fatalnog krvarenja (1,1% naspram 0,7%) i hemoragičnog moždanog udara (0,8% naspram 0,6%).

Učestalost nuspojava koje su uočene ili tokom kliničkih ispitivanja ili dobijene iz spontanih izvještaja o razvoju nuspojava definirana je na sljedeći način: često (≥1 / 100 -<1/10); нечасто (≥1/1000 - <1/100); редко (≥1/10 000 - <1/1000), очень редко <1/10 000). B каждом системно-органном классе побочные реакции представлены в порядке убывания их тяжести.
Iz hematopoetskog sistema: rijetko - trombocitopenija, leukopenija, eozinofilija; rijetko - neutropenija, uključujući tešku neutropeniju; vrlo rijetko - trombotička trombocitopenična purpura, aplastična anemija, pancitopenija, agranulocitoza, teška trombocitopenija, granulocitopenija, anemija.
Sa strane imunološkog sistema: vrlo rijetko - serumska bolest, anafilaktoidne reakcije.
Sa strane nervnog sistema: rijetko - intrakranijalno krvarenje (prijavljeno je nekoliko smrtnih slučajeva), glavobolja, parestezija, vrtoglavica; vrlo rijetko - kršenje percepcije okusa.
Sa strane psihe: vrlo rijetko - halucinacije, konfuzija.
Iz organa vida: rijetko - očne hemoragije (konjunktiva, u tkivima i retini oka).
Sa strane organa sluha i poremećaji labirinta: rijetko - vrtoglavica.
Sa strane kardiovaskularnog sistema: često - hematom; vrlo rijetko - ozbiljno krvarenje iz hirurške rane, vaskulitis, sniženje krvnog tlaka.
Iz respiratornog sistema: često - krvarenje iz nosa; vrlo rijetko - krvarenje iz respiratornog trakta (hemoptiza, plućno krvarenje), bronhospazam, intersticijska pneumonija.

Iz probavnog sistema: vrlo često - gastrointestinalno krvarenje, dijareja, bol u abdomenu, dispepsija; rijetko - čir na želucu i dvanaestopalačnom crijevu, povraćanje, mučnina, zatvor, nadutost; rijetko - retroperitonealno krvarenje; vrlo rijetko - gastrointestinalno krvarenje i smrtonosno retroperitonealno krvarenje, pankreatitis, kolitis (uključujući ulcerozni kolitis ili limfocitni kolitis), stomatitis, akutno zatajenje jetre, hepatitis, abnormalna funkcija jetre.
Iz kože i potkožnog tkiva: često - potkožne modrice; rijetko - osip, svrab, purpura (potkožno krvarenje); vrlo rijetko - bulozni dermatitis (toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem), angioedem, eritematozni osip, urtikarija, ekcem lichen planus.
Iz mišićno-koštanog sistema: vrlo rijetko - krvarenja u mišićima i zglobovima, artritis, artralgija, mijalgija.
Iz urinarnog sistema: rijetko - hematurija; vrlo rijetko - glomerulonefritis, povećanje koncentracije kreatina u krvi.
Opće reakcije: vrlo rijetko - groznica.
Lokalne reakcije: često - krvarenje sa mesta vaskularne punkcije.
Iz laboratorijskih istraživanja: rijetko - povećanje vremena krvarenja, smanjenje broja neutrofila, smanjenje broja trombocita u perifernoj krvi.

Kontraindikacije:

teško zatajenje jetre;
- akutno krvarenje, na primjer, krvarenje iz peptičkog ulkusa ili intrakranijalnog krvarenja;
- rijetka nasljedna netolerancija galaktoze, nedostatak laktaze i sindrom malapsorpcije glukoze-galaktoze;
- trudnoća;
- period laktacije (dojenje);
- uzrast dece do 18 godina (bezbednost i efikasnost upotrebe nisu utvrđeni);
- Preosjetljivost na komponente lijeka.

Pažljivo propisati lijek za umjerenu insuficijenciju jetre, kod koje je moguća predispozicija za krvarenje (ograničeno kliničko iskustvo s primjenom); zatajenje bubrega (ograničeno kliničko iskustvo); sa ozljedama, hirurškim zahvatima; kod bolesti kod kojih postoji predispozicija za razvoj krvarenja (posebno gastrointestinalnog ili intraokularnog); dok uzimate NSAIL, uklj. selektivni inhibitori COX-2; uz istovremenu primjenu varfarina, heparina, inhibitora glikoproteina IIb / IIIa; kod pacijenata sa niskom aktivnošću izoenzima CYP2C19 (jer kada koriste klopidogrel u preporučenim dozama, stvaraju manje aktivni metabolit klopidogrela i njegovo antiagregacijsko djelovanje je manje izraženo, pa stoga kada uzimaju uobičajeno preporučene doze klopidogrela u akutnom koronarnom sindromu ili perkutanom koronarne intervencije moguća je veća incidencija kardiovaskularnih komplikacija nego kod pacijenata sa normalnom aktivnošću izoenzima CYP2C19).

Prilikom primjene lijeka Plavix, posebno tokom prvih sedmica liječenja i/ili nakon invazivnih kardioloških zahvata/hirurške intervencije, potrebno je pažljivo pratiti pacijente zbog znakova krvarenja, uklj. i skriveno.
Zbog rizika od krvarenja i hematoloških nuspojava u slučaju pojave tokom liječenja kliničkih simptoma sumnjivih na pojavu krvarenja, potrebno je hitno uraditi klinički test krvi, provesti APTT, broj trombocita, indikatore funkcionalne aktivnosti trombocita i druge potrebne studije.
Plavix, kao i druge antiagregacijske lijekove, treba primjenjivati ​​s oprezom kod pacijenata s povećanim rizikom od krvarenja povezanih s traumom, operacijom ili drugim patološkim stanjima, kao i u kombinovanoj terapiji acetilsalicilnom kiselinom, NSAIL (uključujući inhibitore COX-2) inhibitori heparina ili glikoproteina IIb/IIIa.
Istodobna primjena klopidogrela i varfarina može povećati rizik od krvarenja, stoga je potreban oprez pri istodobnoj primjeni klopidogrela i varfarina.

Za planirane hirurške intervencije i ako nije potreban antiagregacijski učinak, liječenje Plavixom treba prekinuti 7 dana prije operacije.
Klopidogrel produžava vrijeme krvarenja, pa se lijek treba oprezno primjenjivati ​​kod pacijenata sa oboljenjima koja predisponiraju nastanku krvarenja (posebno gastrointestinalnog i intraokularnog).
Lijekove koji mogu uzrokovati oštećenje gastrointestinalne sluznice (kao što su acetilsalicilna kiselina, NSAIL) kod pacijenata koji primaju klopidogrel treba koristiti s oprezom.
Bolesnike treba upozoriti da kada uzimaju klopidogrel (sam ili u kombinaciji sa acetilsalicilnom kiselinom), krvarenje može potrajati duže da se zaustavi, te da ako dođu do neuobičajenog (lokalizacije ili trajanja) krvarenja, o tome treba obavijestiti svog liječnika.
Prije bilo koje nadolazeće operacije i prije početka bilo kojeg novog lijeka, pacijenti bi trebali reći svom liječniku (uključujući stomatologa) da uzimaju klopidogrel.

Vrlo rijetko, nakon uzimanja klopidogrela (ponekad čak i kratko vrijeme), zabilježeni su slučajevi razvoja trombotičke trombocitopenične purpure (TTP), koju karakteriziraju trombocitopenija i mikroangiopatska hemolitička anemija u kombinaciji s neurološkim simptomima, oštećenom funkcijom bubrega ili vrućica. Razvoj TTP-a može biti opasan po život i zahtijevati hitne mjere, uključujući plazmaferezu.
Klopidogrel se ne preporučuje za akutni moždani udar manje od 7 dana, jer nema podataka o upotrebi lijeka u ovom stanju.
Tokom perioda lečenja potrebno je pratiti funkcionalnu aktivnost jetre. Kod teškog oštećenja jetre treba uzeti u obzir rizik od razvoja hemoragijske dijateze.
Plavix se ne smije davati pacijentima s rijetkim nasljednim problemima netolerancije galaktoze, nedostatkom laktaze ili sindromom malapsorpcije glukoze-galaktoze.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima
Plavix ne utiče značajno na sposobnost upravljanja vozilima ili bavljenja drugim potencijalno opasnim aktivnostima.

Interakcija
drugi lekoviti
drugim sredstvima:

Iako uzimanje klopidogrela u dozi od 75 mg/dan nije promijenilo farmakokinetiku varfarina (supstrata izoenzima CYP2C9) ili MHO kod pacijenata koji primaju dugotrajnu terapiju varfarinom, istovremena primjena klopidogrela povećava rizik od krvarenja zbog njegov nezavisni dodatni učinak na koagulaciju krvi. Stoga je potreban oprez kada se istovremeno uzimaju varfarin i klopidogrel.
Imenovanje blokatora glikoprotein IIb/IIIa receptora zajedno s klopidogrelom zahtijeva oprez, posebno kod pacijenata sa povećanim rizikom od krvarenja (uz povrede i hirurške intervencije ili druga patološka stanja).
Acetilsalicilna kiselina ne menja inhibitorni efekat klopidogrela na ADP-indukovanu agregaciju trombocita, ali klopidogrel pojačava efekat acetilsalicilne kiseline na agregaciju trombocita izazvanu kolagenom.
Međutim, istovremena primjena acetilsalicilne kiseline 500 mg 2 puta dnevno tijekom 1 dana s klopidogrelom nije izazvala značajno povećanje vremena krvarenja uzrokovanog uzimanjem klopidogrela. Između klopidogrela i acetilsalicilne kiseline moguća je farmakodinamička interakcija, što dovodi do povećanog rizika od krvarenja. Stoga, kada se koristi istovremeno mora se voditi računa, iako su u kliničkim studijama pacijenti primali kombinovanu terapiju klopidogrelom i acetilsalicilnom kiselinom do 1 godine.

Kod istovremene primjene s heparinom, prema kliničkoj studiji provedenoj na zdravim dobrovoljcima, prilikom uzimanja klopidogrela nije bila potrebna promjena doze heparina i nije se mijenjao njegov antikoagulantni učinak.
Istovremena primjena heparina nije promijenio antitrombocitni efekat klopidogrela. Moguća je farmakodinamička interakcija između Plavixa i heparina, što može povećati rizik od krvarenja (sa ovom kombinacijom potreban je oprez).
Sigurnost kombinirane primjene klopidogrela, fibrin-specifičnih ili fibrin-nespecifičnih trombolitičkih lijekova i heparina proučavana je kod pacijenata s akutnim infarktom miokarda. Učestalost klinički značajnog krvarenja bio sličan onom uočenom u slučaju kombinirane primjene trombolitičkih sredstava i heparina s acetilsalicilnom kiselinom.
U kliničkoj studiji provedenoj na zdravim dobrovoljcima, kombinirana upotreba klopidogrela i naproksena povećala je skriveni gubitak krvi kroz gastrointestinalni trakt. Međutim, zbog nedostatka studija o interakciji klopidogrela s drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima, trenutno nije poznato postoji li povećan rizik od gastrointestinalnog krvarenja kada se klopidogrel uzima zajedno s drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima (imenovanje NSAIL, uključujući COX-2 inhibitore, zajedno sa Plavixom potreban je oprez).

Jer klopidogrel metabolizira u aktivni metabolit djelomično uz sudjelovanje izoenzima CYP2C19, upotreba lijekova koji inhibiraju ovaj izoenzim može dovesti do smanjenja koncentracije aktivnog metabolita klopidogrela. Klinički značaj ove interakcije nije utvrđen. Treba izbjegavati istovremenu primjenu jakih ili umjerenih inhibitora izoenzima CYP2C19 (na primjer, omeprazol) sa klopidogrelom.
Ako je neophodna istovremena primjena inhibitora protonske pumpe i klopidrela, treba propisati inhibitor protonske pumpe s najmanjom inhibicijom izoenzima CYP2C19, kao što je pantoprazol.
Proveden je niz kliničkih studija sa klopidogrelom i drugim istovremeno propisanim lijekovima u cilju proučavanja mogućih farmakodinamičkih i farmakokinetičkih interakcija, koje su pokazale sljedeće.
Klinički kada se istovremeno koristi klopidogrel sa atenololom, nifedipinom ili oba lijeka nije uočena značajna farmakodinamička interakcija.
Istovremena primjena fenobarbitala, cimetidina i estrogena nije značajno utjecala na farmakodinamiku klopidogrela.

Farmakokinetički parametri digoksina i teofilina nisu se promijenili kada su korišteni zajedno s klopidogrelom.
Antacidi nisu smanjili apsorpciju klopidogrela.
Fenitoin i tolbutamid se mogu bezbedno davati istovremeno sa klopidogrelom (CAPRIE studija). Malo je vjerovatno da klopidogrel može utjecati na metabolizam drugih lijekova kao što su fenitoin i tolbutamid, kao i NSAIL koji se metaboliziraju uz sudjelovanje izoenzima CYP2C9.
U kliničkim studijama nije bilo klinički značajnih neželjenih interakcija klopidogrela s ACE inhibitorima, diureticima, β-blokatorima, sporim blokatorima kalcijevih kanala, sredstvima za snižavanje lipida, koronarnim vazodilatatorima, hipoglikemicima (uključujući inzulin), antiepileptičkim lijekovima, lijekovima za nadomjesnu hormonsku terapiju. , sa blokatorima glikoprotein IIb/IIIa receptora.

trudnoća:

Kontraindicirano primjenu lijeka Plavix tijekom trudnoće i dojenja (dojenja) zbog nedostatka podataka o kliničkoj primjeni lijeka tokom trudnoće.
U eksperimentalnim studijama nisu utvrđeni ni direktni ni indirektni štetni efekti na tok trudnoće, embrionalni razvoj, porođaj i postnatalni razvoj.
Nije poznato da li se klopidogrel izlučuje u majčino mleko. Dojenje tokom terapije klopidogrelom treba prekinuti, jer. Pokazalo se da se klopidogrel i/ili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mlijeko kod pacova u laktaciji.

predoziranje:

Simptomi: produženje vremena krvarenja i naknadne komplikacije u vidu krvarenja.
Tretman: ako dođe do krvarenja, potrebno je provesti odgovarajuću terapiju. Ako je potrebna brza korekcija produženog vremena krvarenja, preporučuje se transfuzija trombocita. Ne postoji specifičan antidot.

Ova tabela je napravljena na osnovu podataka prikupljenih iz resursa farmaceutskih kompanija koje proizvode ove lijekove. Navedene su prosječne cijene lijekova s ​​minimalnom dozom koji se izdaju iz ruskih ljekarni u 2020. Zašto su analozi jeftiniji od Plavixa Puno vremena i novca se troši na proizvodnju hemijske formule novog lijeka, provode se testovi. Farmaceutska kompanija tada kupuje patent, zatim novac troši na oglašavanje i stavlja na tržište. Proizvođač stavlja visoku cijenu na lijek kako bi brzo nadoknadio uloženo. Ostali lijekovi sličnih sastava, manje poznati, ali provjereni, ostaju višestruko jeftiniji. Podijelite svoje iskustvo

Da li vam je Plavix pomogao u liječenju?

158 29