7180 0

Stabilizatori membrane mastocita

Cromolyn sodium je najsigurniji lijek koji se može koristiti kao dodatna terapija u slučajevima nepotpunog otklanjanja simptoma rinitisa tokom liječenja antihistaminicima.

Dobro se slažu.

Cromolyn natrij ne uzrokuje povratni simptom, stabilizira membrane mastocita, učinkovito sprječava alergijske reakcije tipa reagina, inhibira oslobađanje medijatora alergije iz senzibiliziranih mastocita kao rezultat reakcije antigen-antitijelo, ispoljava zaštitni učinak ne samo protiv alergene, ali i protiv nespecifičnih faktora – okidača koji mogu izazvati degranulaciju mastocita (sumpor-dioksid, dušikovi oksidi, hladan zrak, fizički napor).

Upotreba kromolin natrijuma posebno je važna kada se alergijski rinitis kombinuje sa bronhijalnom astmom, sa latentnom opstrukcijom bronhijalnog stabla, jer njegovi farmakološki i terapeutski efekti mogu smanjiti hiperreaktivnost sluznice bronhijalnog stabla.

Predloženi različiti oblici natrijevog kromoglikata dizajnirani su za lokalno djelovanje, direktno na organ šoka, gdje je koncentracija alergena najveća.

Trenutno postoji širok izbor natrijevog kromoglikata u obliku različitih oblika - lomuzol aerosoli za nosnu sluznicu, Opticrom kapi za sluznicu očiju, Nalcrom kapsule u slučajevima rinitisa na pozadini senzibilizacije na alergene hrane.

Vodeni rastvori natrijum hromoglikata su poželjniji u slučaju teške hiperreaktivnosti sluzokože bronhijalnog stabla na nespecifične faktore-okidače, jer intalni „spinhaler“ u obliku suve materije (mikrokristala) u aerosolima na mehaničkoj osnovi izaziva reakcija kašlja ili kašalj pri udisanju.

Kao što je poznato, intal uvelike pojačava terapijski učinak adrenomimetika, glukokortikoida kada se kombinira u slučajevima liječenja pacijenata s bronhijalnom astmom. Stoga se u kombinaciji s alergijskim rinitisom i bronhijalnom astmom uspješno koriste intal plus, ditek. Zbog kombinacije 0,1 mg fenoterola i 2 mg dinatrijevog kromoglikata u sastavu diteka kod bronhijalne astme, postiže se ne samo bronhodilatator, već i protuupalni učinak, a njihova težina je veća nego kod odvojene primjene lijekova. .

Kao što smo naveli, terapijska efikasnost nesedativnih antihistaminika u obliku spreja (Allergodil, Histimet), intalnih aerosola kod alergijskog rinitisa zavisi od dostupnosti nazalne sluznice za lokalne preparate. S tim u vezi, prije njihove upotrebe, preporučljivo je koristiti dekongestante (vazokonstriktore) u obliku 1-2 kapi naftizina (0,05% rastvor), galazolina (0,1% rastvor), norepinefrina (0,2% rastvor), mezatona (1 % rastvor) ili efedrin (2% rastvor).

Trenutno su predloženi oralni dekongestivi koji nemaju nuspojave ovih adrenomimetika, koji se kombiniraju s antihistaminicima druge generacije.
Clarinase, za razliku od navedenih dekongestiva, djeluje duže, ne oštećuje nosnu sluznicu, doprinosi brzom nestanku opstrukcije nosnog disanja i otvara površinu sluznice za intalne aerosole. Sastav jedne tablete klarinaze uključuje 5 mg loratadina i 60 mg pseudoefedrina.

Oprezno se koristi kod pacijenata starijih od 60 godina, sa oboljenjima kardiovaskularnog sistema, dijabetes melitusom, a ne prepisuje se za djecu mlađu od 12 godina.

Antiholinergički lijekovi

Kod cjelogodišnjeg rinitisa na holinergičkoj osnovi, sposobnost degranulacije mastocita naglo se povećava oslobađanjem histamina kao odgovorom na izlaganje nespecifičnim faktorima, moguća je aktivacija B-limfocita s ekspresijom IgE.

Atrovent (ipratropium bromid) je kompetitivni antagonist acetilkolina koji može potisnuti holinergičke reakcije blokiranjem njihovih receptora. Za razliku od atropina, ima pretežno lokalno dejstvo. Atrovent u obliku nazalnog aerosola propisuje se 2 udisaja od 20 mcg (dva klika na ventil aerosolne bočice) u svaku nosnicu 2-3 puta dnevno tokom 4-8 sedmica. Klinički učinak nastupa za jedan dan i nakon prestanka uzimanja lijeka može trajati do godinu dana.

Nespecifična hiposenzibilizirajuća terapija

Histaglobulin je preparat koji sadrži 6 mg humanog gama globulina i 0,1 μg histamin hidrohlorida u 1 ml izotonične otopine natrijum hlorida. Pomaže u stabilizaciji staničnih membrana, poboljšanju inaktivacije histamina povećanjem aktivnosti histaminaze, vezivanjem histamina za proteine ​​tkiva i krvi i povećanjem tolerancije tkiva na histamin. Kursevi liječenja histoglobulinom sprovode se uoči očekivanog razvoja peludne groznice, hladnog idiopatskog rinitisa, sa blagim cjelogodišnjim rinitisom.

Metode i metode primjene histoglobulina mogu biti različite. Subkutano, histaglobulin se ubrizgava 1 ml 2 puta tjedno - za kurs od 10-12 ml. Ponovljeni kursevi - za 3-5 mjeseci. Postoje metode za postepeno povećanje doze - 0,2, 0,4, 0,6, 0,8, 1,0 ml svaki drugi dan, a zatim 1,6-1,8-2,0 ml svaka 3-4 dana.

Metoda intradermalne primjene (najprihvatljivija za idiopatski hladni rinitis - uoči očekivane hladne sezone) provodi se svaki drugi dan uz povećanje volumena injekcije svaki put za 0,1 ml, počevši od 0,1 ml pa do 1 ml (pet puta po 0,2 ml, jer je nemoguće intradermalno ubrizgati veći volumen), zatim nakon 3 dana sa povećanjem volumena za 0,2 ml, i tako dalje do 1,6 ml.

Alergoglobulin - placentni gama globulin u kombinaciji sa gonadotropinom. Ima visoku sposobnost vezivanja slobodnog histamina. Jedna doza sa dubokom intramuskularnom injekcijom je 5-10 ml svakih 15 dana kod sezonskog ili cjelogodišnjeg rinitisa. 4 injekcije po kursu.

Kod rinitisa indikovana je fonopunkcija s spleninom mašću, koja se izvodi iz paranazalnih tačaka u kontinuiranom ili pulsnom režimu u trajanju od 1-2 minute po tački sa intenzitetom od 0,4 W po 1 cm2. Sastav slezene masti: splenin - 10 ml, citral 1% - 1 ml, lanolin - 5 ml, vazelin - do 100 ml.

Anti-inflamatorna, antialergijska, antiproliferativna terapija

Rana registracija alergijskog rinitisa, njihovo temeljito liječenje antihistaminicima, nesteroidnim protuupalnim lijekovima - stabilizatorima membrane mastocita i dekongestivima često ne dopušta promjenu njihovog debitantskog toka.

Predložena postupna shema liječenja sezonskog i cjelogodišnjeg rinitisa, data u Međunarodnom konsenzusnom izvještaju o dijagnozi i liječenju rinitisa, stoga predviđa upotrebu snažnijih antialergijskih, protuupalnih, antiproliferativnih lijekova - aerosola glukokortikoida. lokalne akcije.

Glukokortikoidi ne dopuštaju da se patološke promjene kod alergijskog rinitisa razviju u samodestruktivni proces sa zahvatanjem sluznice bronhijalnog stabla. Međutim, sistemski efekti oralnih glukokortikoida (smanjenje funkcije nadbubrežne žlijezde, ovisnost o glukokortikoidima, pojačan katabolizam mišićnih proteina, proteina različitih ćelijskih formacija, uključujući osteoklaste, fenomen hiperkorticizma-Itsenko-Cushingov sindrom, steroidni dijabetes, osteoporoza itd.) ograničio njihovu upotrebu.

Pojava nove generacije inhalacijskih glukokortikoida, koji imaju pretežno lokalno i minimalno sistemsko djelovanje (u zavisnosti od adekvatne protuupalne doze lijeka, trajanja toka liječenja, primjene savremene tehnologije liječenja), uvelike je doprinijela. proširene indikacije za njihovu upotrebu.

Upotreba glukokortikoida se opravdava, jer u malim dozama (do 400 mcg), u kratkim kursevima (sa sezonskim rinitisom do 2 nedelje, sa cjelogodišnjim rinitisom do 8 sedmica), oni vam omogućavaju da prenesete tok bolesti u lakšu fazu - dramatično poboljšati kvalitetu života pacijenta, povećati efikasnost u kasnijim fazama antihistaminika i slabijih protuupalnih lijekova (nedocromil sodium).

Udisanje kroz specijalnu nazalnu mlaznicu smanjuje sistemsko dejstvo ovih glukokortikoida na malo verovatan nivo, posebno jer oni ne prodiru iz nosne šupljine u distalna pluća.
Inhalacijski glukokortikoidi uključuju beklometazon dipropionat (bekotid, aldecin), flunisolid (ingakort), triamcinolon (asmocort), flutikazon (fliksotid, fliksonaza), budezonid (pulmikort), nazoneks (mometazon dipropionat).

Farmakokinetika i farmakološki efekti ovih lijekova, prema Barnes, Pederson (1993), Demoly, Chung (1996), Rrteid et al. (1996), dopuštaju davanje prednosti budezonidu, budući da je njegov transmembranski prijenos otežan (apsorpcija iz inhalacijske doze u krvotok do 10% manje od ostalih glukokortikoida prodire kroz alveolarni epitel), veže proteine ​​plazme jače od ostalih (gore do 88%), podvrgava se intenzivnom metabolizmu (transformaciji) u jetri (mikrozomalna oksidacija citokromom P 450) sa transformacijom u neaktivna jedinjenja.

Budezonid (Rinocort) sprječava alergenom izazvanu reakciju nazalne sluznice, nudi se kao dozirani aerosol grinja (jedan udah od 50 mcg, najčešće se koristi za liječenje alergijskog rinitisa) i forte (jedan udah od 200 mcg, koristi se u liječenje bronhijalne astme).

Upoređujući klirens i poluvrijeme gore navedenih glukokortikoida, možemo zaključiti da uz budezonid prednost treba dati flutikazonu i nazoneksu, čiji je poluvijek otprilike 2 puta veći od flunisolida i triamcinolon acetonida (odnosno 2,8). -3.1- 3). Uz to, flutikazon i nazoneks imaju izuzetno nisku sposobnost prodiranja u krvotok nakon inhalacijske primjene sa površine nazalne sluznice.

Flixonase je sprej za nos u obliku vodene suspenzije mikrojoniziranog flutikazon propionata, koji se oslobađa nazalnim adapterom, za jednu injekciju - 50 μg flutikazona. Flixonase je indiciran za liječenje i prevenciju alergijskog rinitisa. Lokalna protuupalna aktivnost flutikazona je 2 puta veća od beklometazon propionata i 4 puta veća od one triamcinolon acetonida.

Nasonex (mometazon furoat monohidrat) je inhalator u spreju koji sadrži vodu za intranazalnu upotrebu. Svaki put kada se pritisne dugme raspršivača za doziranje, izbacuje se približno 100 mg suspenzije mometazon furoata koja sadrži mometazon furoat monohidrat u količini koja je ekvivalentna 50 µg hemijski čistog lijeka.

Nasonex je glukokortikosteroid za lokalnu primjenu, čiji lokalni protuupalni učinak u takvim dozama nije praćen sistemskim djelovanjem. To je zbog zanemarive bioraspoloživosti Nasonexa (< 0,1 %), крайне малой всасываемостью.

U studijama stanične kulture pokazano je da mometazon furoat inhibira sintezu i oslobađanje IL-1, IL-6, inhibira sintezu IL-4 i IL-5, faktor nekroze tumora alfa, smanjuje nivo eozinofilne infiltracije u bruza i bronhiola i sadržaj eozinofila u ispiranjima tokom bronhioloalveolarnog ispiranja, značajno inhibira oslobađanje leukotriena iz leukocita pacijenata sa alergijskim oboljenjima.

Doziranje lijeka je obično dvije inhalacije (po 50 mcg) u svaku nozdrvu jednom dnevno (ukupna dnevna doza od 200 mcg). Nakon postizanja terapijskog efekta za terapiju održavanja, doza se može smanjiti na jednu inhalaciju u svaku nozdrvu (ukupna dnevna doza od 100 mcg).

Proveli smo studiju na 20 pacijenata sa sezonskim (unutar 2 sedmice) i 32 pacijenta sa cjelogodišnjim (trajanje liječenja - 60 dana) rinitisom i konstatovali visok terapijski učinak Nasonexa - potpunu involuciju simptoma rinitisa u 96% slučajeva. Pacijentima sa sezonskim rinitisom praktično nije bilo potrebno dalje liječenje tokom sezone cvjetanja. Kod pacijenata sa perenijalnim rinitisom, nakon prekida terapije, stepen slobode je ostao visok do 6-8 meseci, a potreba za drugim lekovima bila je 2-4 puta manja.

Stoga liječenje bolesnika s alergijskim rinitisom treba provoditi ovisno o senzibilizaciji na alergen, težini rinitisa i alergijskim reakcijama izvan nosne sluznice. U sistemu terapijskih mjera važna je primarna i sekundarna prevencija, jer ograničavanje kontakta sa alergenom igra odlučujuću ulogu u uspješnosti općih terapijskih mjera.

Shema postupne terapije koju je dao N.G. Astafieva, L.A. Goryachkina (1998) odražava, po našem mišljenju, opći koncept pristupa liječenju rinitisa.

Što se tiče step-terapije u slučaju perenijalnog rinitisa sa senzibilizacijom na alergene u domaćinstvu, pristup će biti isti u slučajevima kada vakcinacija specifičnom alergenom nije sprovedena ili je sprovedena sa zadovoljavajućim rezultatom.

Treba napomenuti da je u većini slučajeva kod cjelogodišnjeg alergijskog rinitisa s blagim perzistentnim tokom, potrebno koristiti inhalacijske glukokortikoide, jer, unatoč mjerama usmjerenim na ograničavanje kontakta s alergenima u domaćinstvu, isključujući aktivno i pasivno pušenje, ograničavajući kontakt s drugim osobama. nespecifične nadražujuće tvari, uključujući pridržavanje hipoalergenske prehrane, regresija bolesti se ne može postići.

U pogledu diferencijalne dijagnoze alergijskog rinitisa i pristupa njihovom liječenju, predstavljamo režim liječenja rinitisa dat u Međunarodnom konsenzus izvještaju o dijagnostici i liječenju rinitisa (1990), modificiran i prilagođen primjenom Nasonex aerosola.

N. A. Skepjan

Po tome se stabilizatori stanične membrane razlikuju od većine lijekova za astmu. da su efikasni samo kada se koriste profilaktički, što može smanjiti ukupni nivo bronhijalne reaktivnosti. Međutim, ovi lijekovi ne utiču na tonus glatkih mišića i ne ublažavaju bronhospazam. Natrijum kromoglikat je efikasniji kao sredstvo za zaustavljanje rane astmatične reakcije; nedokromid natrijum i ketotifen blokiraju i rane i kasne alergijske reakcije.

Natrijum kromoglikat (Intal, Lomudal, Cromolyn)

Inhibira degranulaciju mastocita i odgađa oslobađanje medijatora iz njih koji doprinose razvoju bronhospazma, alergija i upala (bradikinin, sporo reagirajuća supstanca anafilakse, histamin itd.). Oslobađanje medijatora od strane mastocita zahtijeva prisustvo ekstracelularnog kalcija. Natrijum kromoglikat inhibira unutrašnji transport jona kalcijuma. Pored efekta stabilizacije membrane, lijek inhibira oslobađanje neuropeptida u osjetljivim nervnim završecima bronha i sprječava refleksni bronhospazam kao odgovor na izlaganje hladnom zraku. fizička aktivnost, neki hemijski agensi (sumpor-dioksid).

Natrijum kromoglikat se ne akumulira u organizmu, ne metaboliše se i eliminiše se uglavnom putem bubrega. Kod astme se koristi u obliku praha u kapsulama koje sadrže 20 mg lijeka. Inhalira se po 20-40 mg 4 puta dnevno uz pomoć specijalnog inhalatora-spinhalera. Tečni oblik natrijevog kromoglikata (2 mg u jednoj dozi aerosola) propisuje se 2 inhalacije od 4 do 6-8 puta dnevno. Kada se postigne remisija, doza lijeka se smanjuje, ponekad dok se potpuno ne poništi. Trajanje djelovanja intala je 5 sati Za povećanje njegove “bioraspoloživosti” u prisustvu bronhijalne opstrukcije potrebno je izvršiti 1-2 inhalacije kratkodjelujućih simpatomimetika 5-10 minuta prije njegovog imenovanja. Djelovanje lijeka počinje nakon 1 mjeseca. od početka prijema, stoga je potrebno procijeniti njegovu efikasnost najkasnije u ovom periodu.

Intal se smatra jednim od glavnih sredstava osnovne terapije bronhijalne astme blagog i umerenog toka, koju nedovoljno kontrolišu beta-adrenergički agonisti. Najefikasniji je kod atonske astme i astme fizičkog napora kod pacijenata relativno mlade dobi bez izraženih hroničnih promena na plućima. Uzimanje prenata prije očekivanog kontakta s alergenom ili opterećenjem sprječava nastanak gušenja. Dugotrajna terapija je praćena smanjenjem učestalosti i intenziteta napada astme, a također vam omogućuje smanjenje doza teofilina, beta-2-agonista i glukokortikoida.

Neželjene reakcije: mali papulozni osip, urtikarija, bronhospazam uzrokovan mehaničkom iritacijom sluzokože puderom. Javljaju se izuzetno retko.

Nedocromil natrijum (Tyled)

Lijek s novom kemijskom strukturom koji inhibira aktivaciju i oslobađanje medijatora iz različitih upalnih stanica: zozinofila, neutrofila, mastocita, monocita, makrofaga i trombocita. Pokazuje se njegova sposobnost da inhibira neurogeno uzrokovani bronhospazam, rane i kasne reakcije koje nastaju udisanjem alergena, formiranje bronhijalne hiperreaktivnosti. Ako intal značajno potiskuje samo oslobađanje histamina, tada je tajled 10 puta aktivniji u suzbijanju reakcije oslobađanja drugih biološki aktivnih supstanci i efikasniji je u prevenciji alergijskih reakcija. Lijek se koristi za prevenciju svih vrsta astme. Lijek se ne akumulira u tijelu, ne metabolizira, eliminira se urinom i izmetom.

Tailed je dostupan u obliku inhalatora sa odmjerenom dozom od 12 ml, jedna doza odgovara 2 mg lijeka. Prepisuje se počevši od 2 mg, dva puta dnevno, do 4-8 mg 4 puta dnevno. Njegovo djelovanje se procjenjuje ne ranije od mjesec dana od početka liječenja. Dodavanje Tiled inhalacijskim glukokortikoidima često smanjuje dozu potonjih.

ketotifen (zaditen, positen)

Spada u grupu lijekova koji stabiliziraju membrane, ispoljava antiastmatično, antialergijsko i antianafilaktičko djelovanje, ali nema bronhodilatatorno djelovanje. Kako sa jednom dozom tako i sa 4-nedeljnim tretmanom, sprečava bronhospazam izazvan raznim inhalacionim alergenima (kućna prašina, polen biljaka, kultura Candida albicans), kao i alergijske reakcije iz nosa, očiju i kože kod pacijenata osetljivih na lijek. Ketotifen sprječava oslobađanje histamina i sporo reagirajuću supstancu anafilakse od strane bazofila i neutrofila, potiskuje bronhospastičku reakciju na aktivaciju trombocita i kemotaksiju eozinofila, inhibira nakupljanje eozinofila u dišnim putevima uzrokovano trombocitnim i bronhospazivnim faktorom. uzrokovane leukotrienima. Ketotifen snažno i dugo blokira H1-histaminske receptore.

Metaboliti ketotifena praktički nemaju nikakvu aktivnost. Farmakokinetika lijeka u djece starije od tri godine i odraslih ne razlikuje se značajno, pa se lijek koristi u istoj dozi - 1 mg 2 puta dnevno unutra. Može proći nekoliko sedmica da se postigne potpuni terapijski učinak, a efikasnost liječenja može se postepeno povećavati tokom 2 godine kontinuirane primjene.

Neželjene reakcije: slabo sedativno dejstvo, pojačano dejstvo hipnotika, sredstava za smirenje i alkohola.

Glukokortikoidi

Glukokortikoidi za oralnu i parenteralnu upotrebu:

kratkog djelovanja (inhibiraju aktivnost ACTH 24-36 sati):

Hidrokortizon, Prednizon, Prednizolon, Metilprednizolon;

srednje trajanje djelovanja (inhibira aktivnost ACTH 36-48 sati): triamcinolon;

- dugotrajno (inhibiraju aktivnost ACTH duže od 48 sati): Deksametazon.

Inhalacijski glukokortikoidi: beklametazon dipropionat, flunisolid, triamcinolon acetonid, busedonid, flutikazon propionat.

Uspješna upotreba glukokortikoida (GC) povezana je s njihovom sposobnošću da utječu na brojne karike u patogenezi AD. U interakciji sa specifičnim receptorima u citoplazmi, oni uzrokuju sintezu RNK, koja zauzvrat osigurava sintezu proteina koji posreduju u ćelijskim efektima HA. Jedan takav protein je lipokortin, koji se nalazi u ćelijama uključenim u alergijsku upalu. Inhibira fosfolipazu A-2 i smanjuje otpuštanje medijatora upale, uključujući faktor aktiviranja trombocita, prostaglandine i leukotriene. Dobro je poznato da GC potiskuje odloženu reakciju odgođene preosjetljivosti, čija je glavna uloga pripisana T-limfocitima.

Osim izraženog protuupalnog i imunosupresivnog djelovanja, GC sužavaju žile respiratorne sluznice i smanjuju njeno oticanje, stvaranje sluzi u bronhima, blagotvorno djeluju na purinske receptore i njihovu konjugaciju sa sistemom adenilat ciklaze. ćelije. Za razliku od mnogih drugih lijekova, GC smanjuju bronhijalnu hiperreaktivnost i vraćaju osjetljivost beta-adrenergičkih receptora na endogene kateholamine.

GC se klasificiraju prema trajanju supresije ACTH nakon jedne doze. Glavni nedostatak HA je visoka učestalost komplikacija, pa se stoga oralno i parenuralno prepisuju uglavnom kod teške astme, sa astmatičnim statusom, kada lijekovi drugih grupa (uključujući stabilizatore stanične membrane) ne daju dovoljan učinak. Tipične komplikacije GC terapije su razvoj arterijske hipertenzije, dijabetes melitusa, Cushingovog sindroma, osteoporoze, čira na želucu, katarakte, miopatije i menstrualnih poremećaja. Posebno treba napomenuti da se pri dugotrajnoj dugotrajnoj terapiji kortikosteroidima razvija perzistentna insuficijencija kore nadbubrežne žlijezde koja u nekim slučajevima dovodi do smrti uslijed neočekivanih stresnih situacija (operacije, ozljede). Stoga, čak i uz umjereno dodatno opterećenje nadbubrežne žlijezde, trebate povećati dnevnu dozu HA za jednu tabletu dan prije očekivanog događaja i ponovo je smanjiti dan nakon završetka opterećenja. Kako bi se spriječila supresija funkcije nadbubrežne žlijezde, GC se propisuju ujutro (u periodu povećanja aktivnosti endogenog kortizola).

Hidrokortizon (kortizol, solukortef)

Ima mineralokortikoidnu aktivnost, uzetu kao jedinica (1). Njegova ekvivalentna doza (u odnosu na 5 mg prednizolona) je 20 mg. Kod BA dnevna doza se bira pojedinačno. je u / u (rjeđe u / m) 300-1200 mg za 1-2 injekcije.

Prednisone

Ima mineralokortikoidnu aktivnost jednaku 0,8. Ekvivalentna doza je 5 mg. Početna oralna doza za odrasle je 25-50 mg/dan za 2-3 doze, doze održavanja su 10-5-2 mg.

Prednizolon

Jedan od najčešće korištenih oralnih HA. Njegova mineralokortikoidna aktivnost je 0,8. Početna oralna doza je 15-20-40-60-100 mg / dan, doza održavanja je 5-10 mg, uz parenteralnu primjenu 3-5 dana, doza nije ograničena.

metilrednizolon (metipred, urbazon)

Analog prednizolona, ​​koji praktički nema mineralokortikoidnu aktivnost i ne odgađa izlučivanje natrija. Protuupalna aktivnost je nešto veća od prednizolona: ekvivalentna doza je 4 mg. Početna doza je 12-40 mg / dan, doza održavanja je 4-2 mg.

Triamcinolon (kenacort, polcortolone, berlicort, ledercourt, kenalog)

By u poređenju sa prednizolonom, ima jače antiinflamatorno dejstvo i nižu mineralokortikoidnu aktivnost (0,05), pospešuje izlučivanje natrijuma i tečnosti, što mu omogućava da se koristi kod srčane dekompenzacije, ascitesa i nefrotskog sindroma. Učinak na metabolizam ugljikohidrata je 2-3 puta izraženiji od prednizolona. Ekvivalentna doza je 4 mg. Višestrukost intramuskularne primjene lijeka (kepalog 40) jednom u 2 sedmice (mjesečno), 1-2 ml. Doza za oralnu primjenu 8-16-20 mg/dan, nakon čega slijedi smanjenje od 2 mi svaka 2-3 dana.

deksametazon (deksazon)

U terapijskim dozama (2-3 mg/dan) ima relativno mali učinak na metabolizam elektrolita i ne uzrokuje zadržavanje natrija i vode u tijelu (mineralokortikoidna aktivnost - 0,05). Ekvivalentna doza je 0,75 mg. Uobičajena doza za oralnu primjenu je 2-3 mg / dan za 2-3 doze, u teškim slučajevima - do 6 mg / dan, doza održavanja od 0,5-1 mg / dan.

GC za inhalaciju imaju pretežno lokalno protuupalno djelovanje. Imaju veći afinitet za bronhijalne receptore, nisku bioraspoloživost i prolaze kroz aktivnu biotransformaciju u jetri tokom prvog prolaza. Kada se udiše, do 30% doze lijeka ulazi u gastrointestinalni trakt, međutim, zbog gore navedenih karakteristika, njegova koncentracija u krvi ne dostiže visoke brojke i, kada se uzima u normalnim dozama, ne uzrokuje sistemske nuspojave . Inhalirani GC se smatraju efikasnim i sigurnim sredstvom za prevenciju (ali ne zaustavljanje) napada umjerene bronhijalne astme. U malim dozama koriste se kao lijekovi prve linije u liječenju bolesti.

Nedostaci inhalacijskih GC-a su ovisnost njihove doze o stupnju bronhijalne opstrukcije i riziku od gljivične infekcije gornjih dišnih puteva. Da bi se poboljšala penetracija inhaliranih GC u distalne dijelove bronhijalnog stabla, preporučuje se inhalacija bronhodilatatora kratkog djelovanja (berotek, salbutamol) 5-10 minuta prije njihove upotrebe.

beklometazon dipropionat (bekotid)

Sprej koji sadrži 200 mcg lijeka u jednoj dozi. U dozi od 400-800 mcg / dan, zamjenjuje 5-10 mg oralnog prednizolona. Suzbijanje lučenja ACTH moguće je u dozi od 800-1000 mcg / dan, značajno smanjenje koncentracije kortikotropnog hormona javlja se kada se becotide uzima više od 1200-1600 mcg / dan. Lijek se preporučuje za 4-dnevnu primjenu, vrlo efikasan kada se uzima dva puta kod pacijenata sa umjerenom BA.

flunizolid (ingakort)

Ima veći afinitet za GC receptore od bekotida. Preporučena doza za odrasle je 2 udisaja ujutro i uveče, što je 1 mg/dan. Primjena lijeka u dozi od 4 mg / dan može dovesti do razvoja sistemskih učinaka.

triamcinolon acetonid (azmacort)

Ima protuupalno djelovanje, 8 puta veće od djelovanja prednizona. Preporučena doza je 600-800 mcg/dan sa 3-4 doze, maksimalna doza je 16 inhalacija (1600 mcg/dan).

Budezonid (pulmikort)

Lijek dugog djelovanja, koji ima veću lokalnu protuupalno djelovanje i manju bioraspoloživost u usporedbi s gornjim inhalacijskim agensima, poželjniji je ako su potrebne veće doze lokalnih GC. Dnevna doza je do 16 inhalacijskih doza (1 doza od 200 mcg budezonida), nakon čega slijedi smanjenje do održavanja.

Flutikazon propionat (fliksotid)

Novi najefikasniji i najsigurniji inhalirani HA. Njegov afinitet za bronhijalne GC receptore je 18 puta veći od afiniteta deksametazona i 3 puta veći od budezonida. Apsorpcija lijeka nije veća od 1%, a biotransformacija tijekom prvog prolaska kroz jetru - do 99%. Flixotide ispoljava visoko protuupalno djelovanje, počevši od doze od 100 mcg/dan, prekoračenje doze od 1800-2000 mg/dan povezano je s rizikom od razvoja sistemskih nuspojava.

Adrenomimetici

Alfa i beta adrenomimetici: Adrenalin, Efedrin. Neselektivni beta-agonisti: Izoprenalin hidrohlorid

Beta-2-agonisti, (koji imaju djelomičnu selektivnost: Opciprenalin sulfat, Fenoterol.

Selektivni kratkodjelujući beta-2-agonisti.

Salbutamol, terbutalin.

Selektivni dugodjelujući beta-agonisti:

Salmeterol, Formoterol.

Univerzalni simpatomimetici uključuju agense koji djeluju na oba tipa adrenergičkih receptora (adrenalin, efedrin), neselektivni lijekovi uključuju agoniste beta-1 i beta-2 adrenoreceptora (izoprepalin hidrohlorid). Orciprenalin i fenoterol su neselektivni beta-2-agonisti, ali je njihova selektivnost za srčane adrenergičke receptore 10-40 puta manja od izoprenalina. Selektivni beta-2-agonisti imaju 120-400 puta veći afinitet za beta-2-adrenergičke receptore od izoprenalina i ne izazivaju izraženu stimulaciju beta-1-adrenergičkih receptora.

Djelujući na adenilat ciklazu ćelijske membrane adrenoreceptorskog sistema, adrenomimetici dovode do povećanja stvaranja cAMP-a. Potonji, u interakciji s protein kinazom, lišava sposobnost miozina da se kombinira s aktinom, koji inhibira kontrakciju glatkih mišića i pomaže opuštanju bronha i ublažavanju bronhospazma. Osim toga, adrenomimetici djeluju na beta-adrenergičke receptore epitelnih, sekretornih, mastocita i bazofila, inhibirajući oslobađanje histamina, "sporo djelujuće supstance" SPS-A, leukotriena D4 i drugih inflamatornih faktora. Međutim, ni kratkodjelujući ni dugodjelujući simpatomimetici nemaju istinsko protuupalno djelovanje, tk. ne utiču na funkcionalnu aktivnost ćelija koje određuju razvoj ovog procesa.

Adrenalin, efedrin i izoprenalin karakterizira brzo i kratko djelovanje, spor metabolizam u jetri, eliminacija putem bubrega. U liječenju AD neselektivni adrenomimetici se rijetko koriste. Glavne indikacije za primjenu ostaju anafilaktičke reakcije s bronhospazmom, ublažavanje astmatičnog statusa (kao dio kompleksne terapije), epizode bronhospazma povezane uglavnom s oticanjem bronhijalne sluznice.

Nuspojave: tahikardija, aritmije, hipertenzija (za adrenalin i efedrin), povećana potreba miokarda za kiseonikom, povećan tonus mišića.

Optunpenalina sulfat (actmopenm, alupent)

Aerosolni inhalator koji sadrži 400 pojedinačnih doza (0,75 mg svaka) lijeka. Nakon inhalacije, efekat se javlja nakon 10-15 minuta, dostiže maksimum nakon 1 sata i traje do 4-5 sati.Učestalost primjene je 1-2 inhalacije 4-5 puta dnevno.

fenoterol (berotek)

Aerosolni inhalator koji sadrži 300 pojedinačnih doza (1 doza od 0,2 mg lijeka) ima nešto duži učinak od Astmopenta (5-6 sati). Prepisuje se 1-2 inhalacije do 4 puta dnevno. Kompleksni lijek ditec (0,05 mg fenoterola i 1 mg natrijum kromoglikata) karakterizira sinergistički i aditivni učinak.

salbutamol (ventolin)

Aerosolni inhalator koji sadrži 200 pojedinačnih doza (1 doza od 0,1 mg) jedan je od najsigurnijih simpatomimetičkih bronhodilatatora. Pokazuje pretežno beta-2-agonističku aktivnost, dok je njegov učinak na rad srca 7-10 puta manji od izoprenalina i praktično se ne razlikuje od placebo efekta. Prepisuje se 1-2 inhalacije do 4 puta dnevno.

terbutanil (brikanil)

Inhalator sa doziranim dozama koji sadrži 200 doza praha za inhalaciju u turbohaleru (1 doza - 0,5 mg). Prepisuje se 1-2 inhalacije do 4 puta dnevno.

Kratkodjelujući beta-2-agonisti indicirani su za ublažavanje napada astme kod pacijenata sa blagom do umjerenom astmom. Zbog odsustva značajnog djelovanja na run-1-adrenergičke receptore, lijekovi ove grupe rijetko izazivaju nuspojave, međutim kratkotrajnost djelovanja (4-6 sati), što zahtijeva njihovu ponovnu primjenu tokom cijelog dana, te brzo smanjenje koncentracije nakon primjene doprinosi pojavi noćnih napada astme.

salmeterol (serevent)

Odnosi se na nove produžene beta-2-agoniste sa trajanjem djelovanja od 12 sati, što podrazumijeva dvostruku upotrebu u toku dana. Koristi se za prevenciju napada astme kod pacijenata sa blagom i umerenom astmom, za prevenciju respiratorne dispneje noću. U dozi od 50 mcg (1 inhalaciona doza od 50 mcg aktivne supstance) daje značajno veći efekat u odnosu na salbutamol u dozi od 200 mki 4 puta i) dnevno. U teškim slučajevima, pojedinačna doza salmeterola može se povećati na 100 mikrograma.

Formoterol

Produženi beta-2-agonist sa trajanjem djelovanja do 12 sati.Unutar 12 sati nakon primjene ne ispoljava ništa manje bronhodilatatorno djelovanje od salbutamola u svom maksimalnom djelovanju.dan (ili u obliku tableta, 20, 40 i 80 mcg ).

M-holinolitici

U pogledu efikasnosti, ova grupa je inferiorna u odnosu na adrenoceptore i spada u lekove 2. linije u lečenju BA. Glavni antiholinergici su atropin, platifilin, bacanje i neki biljni lijekovi.Glavni mehanizam njihovog djelovanja povezan je sa blokadom M-holinergičkih receptora, što dovodi do smanjenja sekrecije bronhijalnih žlijezda i smanjenja tonusa bronha. Međutim, snažno djelovanje na periferne M-holinergičke receptore dovodi do nuspojava (ciksocitoza sluzokože, tahikardija, midrijaza, povišen očni tlak, poremećaj akomodacije, otežano mokrenje, atonija crijeva, vrtoglavica, mentalna uznemirenost, konvulzije, halucinacije), ograničavanje upotrebe antiholinergika u kompleksnoj terapiji BA samo u svrhu zaustavljanja napadaja i astmatičnog statusa. Širu primenu našli su novi antiholinergički lekovi za inhalacionu primenu, koji nemaju značajne sistemske efekte.

Ipratromijum bromid (Atrovent)

Djeluje 5-25 minuta nakon udisanja (u jednoj dozi - 0,02 milja) sa maksimumom koji doseže u prosjeku 90 minuta. Trajanje djelovanja je 5-6 sati Atrovent pojačava djelovanje simpatomimetika, teofilina i intala. Kompleksna priprema - berodual(0,02 mg atroventa i 0,05 mg fenoterola u 1 dozi za inhalaciju) ispoljava sinergistički efekat.

Atrovent se koristi uglavnom kod pacijenata sa astmom bez znakova atopije, ali u prisustvu hroničnog bronhitisa sa povećanom proizvodnjom sputuma, a takođe i kao alternativa beta-2-agonistima sa pridruženim kardiovaskularnim oboljenjima i kod starijih osoba.

Nuspojave: suva usta, bol u grlu.

Ne razlikuje se od atroveitisa po težini bronhodilatatornog efekta, indikacijama za upotrebu i nuspojavama, propisuje se u inhalacijama za 1-2 udisaja (1 doza - 0,08 mg) sa intervalom od 4-6 sati. akcija.

Metilksantini

Preparati teofilina brzog djelovanja: Eufillin. Pripravci teofilina produženog djelovanja 1. generacije: Theodur, Theotard, Durophyllin, Ventax, Samofidlin, Teopek, Retafil, Sabidal, Garokaps.

Preparati teofilina dugog djelovanja 2. generacije: Teo-24, Unifil, Filokontin, Eufilong, Dilatran.

Smatra se da su glavni mehanizmi djelovanja teofilina kompetitivni s interakcijom adenozina s purinskim receptorima, blokadom cAMP fosfodiesteraze, promjenama u nivou intracelularnog kalcija sa smanjenjem njegove koncentracije u citosolu i hvatanjem mitohondrija, povećanjem osjetljivosti. adreporeceptora, smanjenje oslobađanja histamina iz mastocita, supresija stvaranja prostaglandina. Blokada purinskih receptora prema modernim konceptima glavni je mehanizam djelovanja teofilina. Vjeruje se da je povećani tonus bronhijalnog stabla u određenoj mjeri povezan s dominacijom purinskih receptora. Preparati teofilina uzrokuju povećanje broja vezivnih mjesta za A-2-purinske receptore i smanjenje broja mjesta vezivanja za A-1-purinske receptore. Što je veći porast prvog, to je učinak terapije izraženiji. Liječenje teofilinskim lijekovima također dovodi do povećanja broja glukokortikoidnih receptora.

Teofilija (eufilin, teofilin)

Teofilin brzog djelovanja. Visoka bioraspoloživost, značajne fluktuacije u koncentraciji lijeka i krvi između doza, kardiotoksični učinak određuju njegovu primjenu uglavnom za ublažavanje napada bronhijalne astme. Prilikom propisivanja treba voditi računa o maloj „terapijskoj širini“ njegovog djelovanja i provoditi liječenje, ako je moguće, pod kontrolu koncentracija lijeka u krvi (toksična koncentracija u krvnom serumu - 22 mcg / ml). Način optimizacije tretmana aminofilinom je kombinovanje sa lekovima iz drugih grupa, Veće doze za odrasle: unutra i/m - 0,5 g (jednokratno) i 1,5 g (dnevno), u/in - 0,25 g (jednokratno) i 0,5 g (dnevno).

Nuspojave: smanjenje krvnog tlaka; povećanje broja otkucaja srca i udarnog volumena; povećana potreba miokarda za kiseonikom; smanjenje pritiska u sistemu plućne arterije; diuretički učinak, smanjen sa smanjenjem tubularne reapsorpcije i povećanjem izlučivanja vode, natrija i klora u urinu; inhibicija agregacije trombocita; dispeptički simptomi kada se uzimaju oralno; depresija funkcije jetre.

Ravnotežna koncentracija produženih oblika teofilina u plazmi postiže se nakon 3-4 dana liječenja. Ako nema efekta (povećanje FEV i FEV1), dozu lijeka treba povećati. Prilagođavanje doze se također procjenjuje 3-4 dana nakon promjene terapije. Moguće je koristiti lijekove produženog teofilina prve generacije noću u dvostrukoj dozi. To ne dovodi do povećanja koncentracije lijeka u serumu iznad terapijske razine. Optimalno je uzimati 1/3 doze ujutro ili popodne i 2/3 dnevne doze uveče. Jednokratni režimi doziranja preparata teofilina 24-satnog djelovanja jednako su učinkoviti kao i dvostruke doze i dovode do stabilizacije respiratornih funkcija, nestanka simptoma „noćne astme“, ali se primjećuju velike fluktuacije u serumskim koncentracijama.

Preparati teofilina sa produženim oslobađanjem aktivne supstance ne zaustavljaju napad astme, stoga se koriste u profilaktičke svrhe. Prema različitim autorima, efikasnost različitih dugodjelujućih preparata teofilina ne razlikuje se značajno i iznosi 88-93% uz dugotrajno liječenje individualno odabranim dozama.

Theotard

Primjenjuje se oralno 0,5-1 sat prije ili 2 sata nakon jela u dozi do 6,5 mg/kg tjelesne težine nakon 12 sati.

Euphylong

Propisuje se (za nepušače težine veće od 60 kg) u početnoj dozi od 375 mg 1 put dnevno prije večernjeg obroka. Zatim se doza postepeno povećava za 250-375 mg u 2 dana dok se ne postigne doza održavanja (obično 750 mg/dan). Kod pušača, eliminacija lijeka je značajno ubrzana, zbog čega se doza održavanja može povećati na 1,25 g/dan sa 2/3 uveče i 1/3 ujutro.

Antihistaminici

Prva generacija: difenhidramin (difenhidramin). Prometazin (Pipolfen), Diazolin, Phencarol.

Druga generacija: Terfenidin (Teldan), Loratadin (Claritin), Acrivastin (Semprex), Cetirizin (Zyrtec), Levocabastine (Livostin), Azelastin (Allergodil).

Antihistaminici se po pravilu koriste kod atopijskog oblika astme, praćenog akutnim simptomima kao što su urtikarija, peludna groznica, vazomotorni rinitis, alergijski konjuktivitis i dr. Prednost imaju lijekovi 2. generacije koji nemaju psihodeprivaciju (pospanost, opća slabost) i antiholinergičke (suvoća usta, mučnina) nuspojave. Brojni istraživači razmatraju upotrebu antihistaminika druge generacije kao alternativu intalu i repu. Njihova uloga nije konačno određena, a velika randomizirana ispitivanja nisu završena.

Međunarodni naziv:

Oblik doziranja: Vodeni rastvor za inhalaciju u ampulama od 2 ml koje sadrže 2 mg intal. “Bikromat aerosol” se takođe proizvodi u cilindrima od 15 g. Sadrži 200 pojedinačnih doza intala, po 1 mg po dozi.

Indikacije: Bicromat je efikasan kod pacijenata sa bronhijalnom astmom i deluje preventivno kada se koristi pre razvoja napada astme. ...

Bronithen

Međunarodni naziv: ketotifen (ketotifen)

Oblik doziranja:

Farmakološki efekat:

Indikacije:

Vividrin

Međunarodni naziv: Cromoglycic acid

Oblik doziranja: 1 ml otopine sadrži 20 mg dinatrijum kromoglikata. Kapi za oči: u bočicama s kapaljkom od 10 ml, 1 bočica u kutiji. Aerosol za nos: u bočicama sa uređajem za doziranje od 15 ml, 1 bočica u kutiji.

Farmakološki efekat: antialergijski, stabilizirajući membranu. Blokira prodiranje jona kalcija u mastocite, sprječava njihovu degranulaciju i oslobađanje biološki aktivnih tvari, uklj. posrednici alergije.

Indikacije: Kapi za oči: alergijski konjunktivitis. Nazalni aerosol: alergijski rinitis (celogodišnji i sezonski).

Denerel

Međunarodni naziv: ketotifen (ketotifen)

Oblik doziranja: kapi za oči, kapsule, sirup, tablete

Farmakološki efekat: Stabilizator membrane mastocita, ima umjerenu aktivnost blokiranja H1-histamina, inhibira oslobađanje histamina, leukotriena iz bazofila...

Indikacije: Prevencija alergijskih bolesti: atopijska bronhijalna astma, alergijski bronhitis, peludna groznica, alergijski rinitis, alergijski dermatitis, urtikarija, alergijski konjunktivitis.

Zaditen

Međunarodni naziv: ketotifen (ketotifen)

Oblik doziranja: kapi za oči, kapsule, sirup, tablete

Farmakološki efekat: Stabilizator membrane mastocita, ima umjerenu aktivnost blokiranja H1-histamina, inhibira oslobađanje histamina, leukotriena iz bazofila...

Indikacije: Prevencija alergijskih bolesti: atopijska bronhijalna astma, alergijski bronhitis, peludna groznica, alergijski rinitis, alergijski dermatitis, urtikarija, alergijski konjunktivitis.

Zaditen SRO

Međunarodni naziv: ketotifen (ketotifen)

Oblik doziranja: kapi za oči, kapsule, sirup, tablete

Farmakološki efekat: Stabilizator membrane mastocita, ima umjerenu aktivnost blokiranja H1-histamina, inhibira oslobađanje histamina, leukotriena iz bazofila...

Indikacije: Prevencija alergijskih bolesti: atopijska bronhijalna astma, alergijski bronhitis, peludna groznica, alergijski rinitis, alergijski dermatitis, urtikarija, alergijski konjunktivitis.

Zerosma

Međunarodni naziv: ketotifen (ketotifen)

Oblik doziranja: kapi za oči, kapsule, sirup, tablete

Farmakološki efekat: Stabilizator membrane mastocita, ima umjerenu aktivnost blokiranja H1-histamina, inhibira oslobađanje histamina, leukotriena iz bazofila...

Mjesto u terapiji

Indikacije:

1. Bronhijalna astma, uključujući astmu fizičkog napora (kao sredstvo osnovne terapije);
2. pollinoza, alergijski rinitis.

Natrijum kromoglikat 70-80-ih godina široko se koristio u liječenju alergijskog rinitisa u obliku praha, aerosola, endonazalne elektroforeze. Međutim, lokalni glukokortikoidi i antihistaminici II-III generacije značajno su bolji od kromona i po efikasnosti i po jednostavnosti upotrebe za pacijente. Natrijum kromoglikat se mora davati 4-6 puta dnevno, što značajno smanjuje pridržavanje pacijenata za lečenje. Nedocromil sodium je samo malo efikasniji i počinje djelovati malo brže. S druge strane, kromoglikat i nedokromil natrijum su sigurni i gotovo potpuno lišeni nuspojava. Kromoni se ne apsorbiraju s površine nosne sluznice, pružajući samo lokalni učinak. Dio lijeka koji ulazi u želudac također se praktički ne apsorbira (bioraspoloživost nije veća od 1%) i potpuno se izlučuje kroz probavni trakt. Kromoni djeluju samo na određene simptome alergijskog rinitisa (kihanje, peckanje, rinoreja), ali su mnogo manje efikasni protiv začepljenosti nosa.

Kontraindikacije i upozorenja
Kontraindikacije:

1. preosjetljivost;
2. trudnoća;
3. laktacija.

Stabilizatore membrane mastocita treba koristiti dugo vremena; na početku liječenja ne treba odmah otkazati lijekove protiv astme i profilaktičke lijekove. Bolesnika treba uputiti na redovno uzimanje stabilizatora membrane mastocita, za razliku od primjene lijekova koji se povremeno koriste za ublažavanje efekata bronhijalne opstrukcije. Potrebno je ukidati stabilizatore membrana mastocita postepeno tokom 2-4 sedmice, au tom periodu moguć je recidiv bolesti.
Za vrijeme liječenja ketotifenom kod starije djece i odraslih potrebno je izbjegavati aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija. Prilikom propisivanja ketotifen sirupa pacijentima sa dijabetesom, treba imati na umu da 5 ml sirupa sadrži 3 mg ugljikohidrata. Sirup takođe sadrži 2,35% etanola po zapremini. Potrebno je kontrolirati broj trombocita, posebno kada se uzimaju istovremeno s oralnim antidijabeticima.

Nuspojave
Ketotifen može uzrokovati slabost, pospanost, blagu vrtoglavicu, suha usta, debljanje, trombocitopeniju, rijetko alergijske reakcije.
Među nuspojavama natrijevog kromoglikata opisani su iritacija usne šupljine i gornjih dišnih puteva, kašalj, refleksni bronhospazam zbog mehaničkog djelovanja lijeka, urtikarija (rijetko), eozinofilna pneumonija (rijetko).
Kod upotrebe nedokromil natrijuma može doći do kašlja i refleksnog bronhospazma, u rijetkim slučajevima - glavobolja, mučnina, povraćanje, bol u trbuhu.

Interakcije
Ketotifen može pojačati efekte sedativa, hipnotika, antihistaminika i etanola. U kombinaciji s antidijabeticima povećava se rizik od trombocitopenije.
Natrijum kromoglikat nije kompatibilan sa bromheksinom i ambroksolom (u obliku inhalacije).

književnost:

Racionalna farmakoterapija respiratornih bolesti: Priručnik. za ljekare / A.G. Chuchalin, S.N. Avdeev, V.V. Arkhipov, S.L. Babak i drugi; Pod generalnim uredništvom. A.G. Chuchalina. - M.: Litterra, 2004. - 874 str. - (Racionalna farmakoterapija: Ser. Priručnik za praktičare; V.5).