Postepena terapija bronhijalne astme. Liječenje bronhijalne astme - principi terapije. "aspirinska" bronhijalna astma

Sinusoidne ćelije (endotelne ćelije, Kupferove ćelije, zvjezdaste i pit ćelije), zajedno sa delom hepatocita okrenutim prema lumenu sinusoida, čine funkcionalnu i histološku celinu.

endotelnih ćelija postavljaju sinusoide i sadrže fenestre, formirajući stepenastu barijeru između sinusoida i Disseovog prostora. Kupferove ćelije su vezane za endotel.

zvezdaste ćelije jetra se nalaze u prostoru Disse između hepatocita i endotelnih ćelija. Disse space sadrži tkivnu tečnost koja dalje teče u limfne sudove portalnih zona. S povećanjem sinusoidnog tlaka povećava se proizvodnja limfe u Disseovom prostoru, što igra ulogu u stvaranju ascitesa u kršenju venskog odljeva iz jetre.

Kupfferova ćelija sadrži specifične membranske receptore za ligande, uključujući imunoglobulinski Fc fragment i komponentu C3b komplementa, koji igraju važnu ulogu u prezentaciji antigena.

Kupferove ćelije se aktiviraju tokom generalizovanih infekcija ili povreda. Oni specifično preuzimaju endotoksin i kao odgovor proizvode brojne faktore, kao što su faktor tumorske nekroze, interleukini, kolagenaza i lizozomalne hidrolaze. Ovi faktori povećavaju osjećaj nelagode i malaksalosti. Toksičan učinak endotoksina je, dakle, posljedica produkata sekrecije Kupfferovih stanica, budući da sam po sebi nije toksičan.

Kupfferova stanica također luči metabolite arahidonske kiseline, uključujući prostaglandine.

Kupferova ćelija ima specifične membranske receptore za insulin, glukagon i lipoproteine. Receptor ugljikohidrata za N-acetilglikozamin, manozu i galaktozu može posredovati u pinocitozi nekih glikoproteina, posebno lizozomalnih hidrolaze. Osim toga, posreduje u preuzimanju imunoloških kompleksa koji sadrže IgM.

U fetalnoj jetri Kupfferove ćelije obavljaju eritroblastoidnu funkciju. Prepoznavanje i brzina endocitoze od strane Kupfferovih ćelija zavise od opsonina, fibronektina u plazmi, imunoglobulina i tuftsina, prirodnog imunomodulatornog peptida. Ova "jetrena sita" filtriraju makromolekule različitih veličina. Veliki hilomikroni zasićeni trigliceridima ne prolaze kroz njih, a manji, siromašni trigliceridima, ali ostaci zasićeni holesterolom i retinolom mogu prodrijeti u Disseov prostor. Endotelne ćelije se donekle razlikuju ovisno o njihovoj lokaciji u lobulu. Skenirajuća elektronska mikroskopija pokazuje da se broj fenestra može značajno smanjiti sa formiranjem bazalne membrane; ove promjene su posebno izražene u zoni 3 kod pacijenata sa alkoholizmom.

Sinusoidne endotelne ćelije aktivno uklanjaju makromolekule i male čestice iz cirkulacije koristeći endocitozu posredovanu receptorima. Nose površinske receptore za hijaluronsku kiselinu (glavnu polisaharidnu komponentu vezivnog tkiva), hondroitin sulfat i glikoprotein koji sadrži manozu na kraju, kao i receptore tipa II i III za fragmente FcIgG i receptor za protein koji se vezuje za lipopolisaharide. Endotelne ćelije obavljaju funkciju čišćenja, uklanjajući enzime koji oštećuju tkivo i patogene faktore (uključujući mikroorganizme). Osim toga, čiste krv od uništenog kolagena i vezuju i apsorbiraju lipoproteine.

zvezdaste ćelije jetre(ćelije koje skladište masti, lipociti, Ito ćelije). Ove ćelije se nalaze u subendotelnom prostoru Dissea. Sadrže dugačke izrasline citoplazme, od kojih su neke u bliskom kontaktu sa parenhimskim ćelijama, dok druge dopiru do nekoliko sinusoida, gde mogu da učestvuju u regulaciji krvotoka i tako utiču na portalnu hipertenziju. U normalnoj jetri, ove ćelije su, takoreći, glavno skladište za retinoide; morfološki se pojavljuje kao masne kapljice u citoplazmi. Nakon oslobađanja ovih kapljica, zvijezdaste stanice postaju slične fibroblastima. Sadrže aktin i miozin i skupljaju se kada su izložene endotelinu-1 i supstanci P. Kada su hepatociti oštećeni, zvjezdane stanice gube masne kapljice, proliferiraju, migriraju u zonu 3, dobijaju fenotip sličan miofibroblastima i proizvode tip I, III, i IV kolagen, kao i laminin. Osim toga, luče proteinaze ćelijskog matriksa i njihove inhibitore, kao što je tkivni inhibitor metaloproteinaza (vidi Poglavlje 19). Kolagenizacija Disseovog prostora dovodi do smanjenja unosa supstrata vezanih za proteine ​​u hepatocit.

Pit ćelije. To su vrlo pokretni limfociti - prirodni ubice, pričvršćeni za površinu endotela okrenutu prema lumenu sinusoida. Njihove mikroresice ili pseudopodije prodiru u endotelnu sluznicu, povezujući se sa mikroresicama parenhimskih ćelija u Disseovom prostoru. Ove ćelije ne žive dugo i obnavljaju se cirkulišućim krvnim limfocitima koji se diferenciraju u sinusoide. Pokazuju karakteristične granule i vezikule sa štapićima u sredini. Pit ćelije imaju spontanu citotoksičnost protiv tumora i virusom inficiranih hepatocita.

Sinusoidne ćelijske interakcije

Postoji složena interakcija između Kupferovih ćelija i endotelnih ćelija, kao i između sinusoidnih ćelija i hepatocita. Aktivacija ćelija kupferalipolisaharidima inhibira unos hijaluronske kiseline u endotelne ćelije. Ovaj efekat je verovatno posredovan leukotrienima. Citokini koje proizvode sinusoidne stanice mogu ili stimulirati ili inhibirati proliferaciju hepatocita.

Astma je dobro poznata patologija respiratornog sistema čiji se mehanizmi još uvijek proučavaju. Liječenje ove bolesti provodi se različitim metodama. Postoji nekoliko pristupa liječenju astme. Kompleks mjera usmjeren je na otklanjanje uzroka koji uzrokuju napade astme, blokiranje patogeneze bolesti i suzbijanje simptoma. Trenutno postoji step terapija za bronhijalnu astmu, koja je uobičajena u cijelom svijetu. Suština ovog liječenja je postepeno dodavanje lijekova i povećanje njihove doze s napredovanjem patologije.

Koncept bolesti

Astma je akutni problem u pulmologiji. Unatoč činjenici da znanstvenici imaju ideju o etiologiji ove bolesti, gotovo ju je nemoguće potpuno eliminirati. Lijekovi koji se koriste za liječenje ove bolesti izazivaju ovisnost i utječu na hormonsku pozadinu. S tim u vezi, razvijena je stepenasta patologija.Simptomi patologije mogu biti izraženi ili se, naprotiv, pojavljuju rijetko i ne utiču na dobrobit pacijenta. Ovo je osnova terapije. Lijekovi i njihove doze odabiru se ovisno o težini stanja pacijenta. Osim kliničke slike, uzimaju se u obzir i podaci instrumentalnih studija. Ovo je jedini način da se proceni težina bolesti.

U većini slučajeva bolest je alergijske prirode. Gotovo kod svih pacijenata okidač za razvoj simptoma je preosjetljivost na određene egzogene faktore. Među njima su prehrambeni, životinjski, hemijski, prašinski i biljni alergeni. Rjeđe - bronhijalna astma ne ovisi o prisutnosti preosjetljivosti. U takvim slučajevima etiološkim faktorima smatraju se bakterijski i virusni mikroorganizmi koji izazivaju iritaciju respiratornog sistema. Često bronhijalna astma ima mješoviti mehanizam razvoja. Step terapija, koju je razvilo Udruženje liječnika, pomaže utjecati na glavne karike patogeneze.

Simptomi bolesti kod odraslih i djece

Da biste razumjeli kako djeluje postupna terapija bronhijalne astme, potrebno je poznavati simptome patologije i faze. Ozbiljnost patološkog procesa procjenjuje se prema sljedećim kriterijima:

1. Učestalost noćnih i dnevnih napada astme.
2. Trajanje egzacerbacije i remisije.
3. Indikator PSV (vršnog ekspiratornog protoka) tokom mjerenja vršnog protoka.
4. Prisutnost simptoma kronične patologije bronho-plućnog sistema.
5. Forsirani ekspiracioni volumen.

Prema ovim pokazateljima utvrđuje se težina bolesti. Na osnovu toga postoji izbor lijekova. Na tome se temelji postupna terapija bronhijalne astme kod odraslih i djece.

Prema prirodi toka patologije, razlikuju se povremeni i uporni oblici patološkog procesa. Prvi je karakterističan po tome što se simptomi astme javljaju rijetko i ne utječu na parametre disanja (FEV1 i PSV). Istovremeno, nema sklonosti napredovanju bolesti. Prema pravilima postupne terapije bronhijalne astme prema Gini, u povremenom toku patologije, propisuju se samo inhalanti kratkog djelovanja kako bi se brzo otklonio spazam dišnih puteva.

Blagi perzistentni stadijum bolesti karakteriše se sistematskim ispoljavanjem simptoma. Tokom dana, napadi astme se mogu javiti više od jednom sedmično. Oni ometaju normalnu ljudsku aktivnost. Noćni napadi se javljaju više od 2 puta tokom mjeseca, ali ne svake sedmice. Istovremeno, indikatori PSV i FEV1 ostaju normalni i iznose više od 80%. Prema stepenastoj terapiji bronhijalne astme, sa blagim perzistentnim tokom, propisuju se kratkodjelujući beta-2-agonisti i niske doze inhalacijskih glukokortikosteroida (IGCS). Hormonski lijekovi se mogu zamijeniti lijekom koji je dio grupe antileukotrienskih receptora.

Prosječnu težinu bolesti karakteriziraju svakodnevni napadi gušenja. Noću, simptomi se javljaju više od jednom sedmično. Indikator respiratornog sistema (PSV ili FEV1) je od 60 do 80%. U tom slučaju se bira 1 od sljedećih režima liječenja:

1. Male doze inhalacijskih glukokortikosteroida i dugodjelujućih bronhodilatatora (beta-2-agonisti).
2. IGCS i lijek iz grupe antileukotrienskih receptora.
3. Srednje ili visoke doze hormonskog lijeka i kratkodjelujućih beta-2 agonista.
4. IGCS i teofilin.

Kod teške astme bilježe se česti napadi gušenja i danju i noću. To utiče na pad performansi i kvaliteta života. Egzacerbacije bolesti postaju sve češće, a remisije kraće. PSV i FEV1 su manji od 60%. Propisati dugodjelujuće bronhodilatatore i ICS u srednjim i visokim dozama. Po potrebi se teofilin ili antileukotrienski lijek dodaje terapiji.

Ako se, unatoč kontinuiranom liječenju, stanje pacijenta pogorša, to se smatra izuzetno teškim stepenom bronhijalne astme. Propisuju se antitijela na imunoglobulin E i glukokortikosteroidi u obliku tableta.

Preparati za ublažavanje bronhospazma

Standard liječenja bronhijalne astme prema Gininoj klasifikaciji uključuje nekoliko grupa lijekova koji su glavni. Trenutno se koriste mnoge kombinacije ovih lijekova. Ovo pomaže u smanjenju učestalosti upotrebe droga i poboljšanju dobrobiti. Glavna grupa lijekova potrebnih za bronhijalnu astmu su agonisti beta-2 receptora. Oni su kratkog i dugog djelovanja. Prvi uključuju preparate "Salbutamol", "Fenoterol". Među dugodjelujućim agonistima beta-2 receptora razlikuju se lijekovi Formoterol i Salmeterol. Glavno djelovanje ovih lijekova je opuštanje mišića bronha, odnosno ublažavanje grčeva.

Upotreba hormonskih lijekova

Upotreba steroidnih hormona jedan je od glavnih principa liječenja bronhijalne astme. Step terapija uključuje nekoliko vrsta glukokortikoida. Uz blagu do umjerenu upornu težinu, propisuju se niske doze hormona. Kako bi se izbjeglo sistemsko djelovanje steroida, lijekovi se propisuju u obliku inhalacije. Kako bolest napreduje, doza lijeka se povećava. Aerosoli "Beklometazon", "Budezonid", "Flutikazon" spadaju u hormonske lekove protiv astme. Hormoni u obliku tableta se koriste samo u slučajevima izrazito teške astme.

Glukokortikosteroidi se mogu zamijeniti lijekovima iz grupe antileukotriena. To uključuje tablete "Zafirlukast" i "Montelukast". Kao i hormoni, spadaju u patogenetsku terapiju. Glavni učinak ovih lijekova je blokiranje upalnog procesa i uklanjanje otoka respiratornih mišića.

Stepenasta terapija bronhijalne astme: standardi liječenja

Lijekovi za astmu se koriste dugi niz godina. Krajem prošlog veka organizovana je posebna grupa. Glavni zadatak tima ljekara i naučnika bio je razvoj standardiziranih metoda za liječenje i dijagnostiku bronhijalne astme. U radnoj grupi su bile velike farmaceutske kompanije, iskusni ljekari i stručnjaci. Zahvaljujući tome razvijena je postupna terapija bronhijalne astme koja se trenutno koristi. Uključuje standarde za dijagnozu i liječenje bolesti. Step terapija je primjenjiva za odrasle i djecu od 5 godina.

Vrste kombinovanih lijekova

Kako bi se poboljšalo opće stanje pacijenata i smanjila učestalost inhalacija, razvijeni su brojni kombinovani lijekovi za astmu. Ovi preparati uključuju aktivne supstance koje su uključene u standardnu ​​postupnu terapiju. Najčešće korišteni lijekovi su Seretide Multidisk, Symbicort. Oni uključuju beta-2 agonist i inhalacijski glukokortikosteroid.

Alternativni lijekovi

Unatoč činjenici da se liječnici iz svih zemalja rukovode Gininim preporukama, dopušteno je pristupiti liječenju svakog pacijenta pojedinačno. Lekari imaju pravo da prepisuju dodatne grupe lekova koji nisu uključeni u postupnu terapiju. To uključuje: M-holinomimetici, kromonske supstance. Najčešće korišteni lijekovi su Ipratropium bromid, Spiriva, Intal. Ovi lijekovi se kombiniraju s beta-2 agonistima i steroidima. Postepeno liječenje bronhijalne astme kod djece treba kombinovati s primjenom antihistaminika i antitusika. Osim toga, primarna mjera za otklanjanje napadaja je isključivanje svih mogućih alergena i provocirajućih faktora.

Liječenje astmatične bolesti treba biti zasnovano na sistematskom pristupu. Preporuke koje je razvilo Udruženje Gina su osnovna terapija za ovu bolest. Osim toga, svaka država ima svoje protokole za liječenje ove patologije. Zasnovani su na globalnim preporukama i uključuju dodatne grupe lijekova, kao i druge terapije.