Clexane 0.4 injekcije upute za upotrebu. Clexane injekcije za tromboze različite etiologije i prirode. Pravila upotrebe i doziranja

- To su uobičajene bolesti sa kojima se suočavaju skoro svi. Ako se odgovarajući tretman ne pruži na vrijeme, mogu doći do ozbiljnih posljedica, uključujući i smrt.

Moderne farmakološke firme nude veliki izbor lijekova za liječenje ovih bolesti. Svaki od njih ne samo da može ublažiti bol, već i upalni proces.

Ovi lijekovi uključuju lijek Clexane. Ima ne samo protuupalna svojstva, već i tonik, pa se često propisuje u profilaksi prije i poslije operacije.

opće informacije

Clexane je lijek koji pripada ovoj grupi. Lijek se koristi za i, trombozu, emboliju. Aktivni sastojak lijeka je enoksaparin natrijum.

Ova komponenta se naziva i heparin, koji je u stanju niske molekularne mase, dobijen hidrolizom heparina sa alkalijom (u obliku etera u obliku benzila).

Glavna sirovina za enoksaparin natrijum je heparin, koji se dobija iz crevne sluzokože svinja tankog izgleda.

Sastav Clexanea uključuje aktivnu tvar - natrijum eneksoparin i bistru tekućinu žute boje za injekcije.

Proizvodi se u obliku špriceva, koji su napunjeni bistrom tekućinom za injekcije pod kožu. Špricevi su dostupni u različitim zapreminama - 0,2 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml i 1 ml, koji sadrže 20 mg, 40 mg, 60 mg, 80 mg i 1 gram glavne komponente - eneksoparina i vode za injekcije kao rastvarač. 1 blister sadrži 2 šprice.

Farmakološka svojstva i farmakodinamika

Clexane ima antitrombotička svojstva. Koristi se kao injekcije pod kožu u liječenju akutnog koronarnog sindroma, duboke venske tromboze, kao i kao preventivno liječenje raznih patologija vena.

Drugo međunarodno nezaštićeno ime za ovaj lijek je enoksaparin. Lijek je heparin u obliku male molekularne težine, čija je molekulska težina približno 4500 daltona.

Tokom upotrebe sredstva za profilaktičko liječenje dolazi do blage promjene aktiviranog parcijala tromboplastinsko vrijeme. Takođe nema skoro nikakav uticaj na stanje trombocita i vezivanje za fibrogen. Takođe, tokom liječenja raznih bolesti ovim lijekom, APTT se povećava za skoro 1,5-2 puta.

Nakon produženih potkožnih injekcija sistematske prirode u količini od 1,5 mg po 1 kilogramu tjelesne težine, maksimalni nivo enoksaparin natrijuma u tijelu se postiže nakon dva dana. Bioraspoloživost tokom supkutane primjene je 100%.

Metabolizacija enoksaparina u jetri postiže se desulfacijom i depolimerizacijom. Metaboliti koji se formiraju tokom ovog procesa su niske aktivnosti.

Poluvrijeme eliminacije lijeka traje od 4 sata do 5 sati tijekom jedne doze. Ako se lek uzima više puta - 7 sati. Oko 40% lijeka se izlučuje putem bubrega. Izlučivanje aktivne tvari eneksoparin kod starijih osoba je sporije, što je posljedica pogoršanja funkcije bubrega.

Indikacije za upotrebu

Osnovna namena Clexane-a je da se koristi tokom profilaktičkog lečenja venske tromboze, embolije, tromboembolije.

Takođe, Clexane injekcije se propisuju za sledeće indikacije:

• preporučuje se pacijentima koji se pridržavaju mirovanja u krevetu, koji su bili podvrgnuti terapijskim bolestima u akutnom obliku - zarazne bolesti u teškom obliku, prisustvo respiratorne i srčane insuficijencije, zatajenje srca u kroničnom obliku, reumatske bolesti u akutnom obliku sa prisustvo faktora rizika za nastanak tromba;
• tokom hirurških intervencija;
• propisana za hemodijalizu, ali pod uslovom da postupak ne traje duže od 4 sata;
• tokom proširenih vena dubokih vena koje može, ali i ne mora biti praćeno plućnom embolijom;
• propisuje se kod nestabilnog ritma angine pektoris i infarkta miokarda. A takođe i tokom akutnog infarkta miokarda kod pacijenata koji primaju medicinske procedure sa koronarnom intervencijom.

Ograničenja dodjele

Prema uputama, lijek se ne preporučuje za korištenje u sljedećim indikacijama:

• u prisustvu povećana osjetljivost tijela na glavnu komponentu- enoksaparin natrijum, kao i heparin i njegove derivate;
• ne treba uzimati mlađe od 18 godina;
• sve vrste bolesti i stanja koja su praćena povećanim rizikom od teškog krvarenja - to su hemoragični moždani udar, aneurizma aorte ili cerebralnih sudova glave, kao i prisustvo enoksaparinom i heparinom izazvane trombocitopenije u teškim oblik, nekontrolisano krvarenje.

Također je vrijedno obratiti pažnju na činjenicu da se lijek treba koristiti s velikim oprezom u sljedećim stanjima:

• u prisustvu bubrežne ili jetrene insuficijencije;
• ako postoji peptički čir na želucu ili dvanaestopalačnom crijevu, kao i bilo koje druge erozivne i ulcerativne lezije gastrointestinalnog trakta;
• s teškim dijabetes melitusom;
• s retinopatijom hemoragičnog ili dijabetičkog tipa;
• teški vaskulitis;
• problemi s hemostazom;
• endokarditis bakterijskog tipa;
• s nekontroliranom hipertenzijom arterijskog tipa teškog tipa;
• pri izvođenju epiduralne ili spinalne anestezije;
• ako postoje teške povrede povezane sa centralnim nervnim sistemom;
• ako postoji intrauterina kontracepcija;
• u prisustvu velikih rana s jakim krvarenjem;
• kada se uzimaju istovremeno sa lekovima koji utiču na sistem homeostaze.

Tokom trudnoće i dojenja

Lijek Clexane tokom trudnoće propisuje se u rijetkim slučajevima. Obično se propisuje kada je očekivani terapijski učinak za majku veći od potencijalnog pirinča za dijete.

Osim toga, nema informacija o tome da li enoksaparin natrijum prolazi placentnu barijeru tokom trudnoće.

Ako je liječenje lijekom neophodno tokom dojenja, hranjenje treba prekinuti za vrijeme liječenja.

Pravila upotrebe i doziranja

Otopina se daje metodom injekcije, dok pacijent treba biti u ležećem položaju. Lijek se ubrizgava u prednji ili posterolateralni dio trbušnog zida na mjestu pojasa.

Iglu treba ubaciti okomito do kraja, u sloj kože, koji je stegnut u obliku nabora. Nakon uvođenja nabor se ne ispravlja. Treba imati na umu da nakon injekcije mjesto nije potrebno trljati.

Kod venske tromboze, proširenih vena i tromboembolizma

Ako bolest ima prosječan oblik razvoja sa blago izraženim rizikom, Clexane se koristi u dozi od 20 mg (0,2 g) za supkutanu primjenu 1 put dnevno.

Injekcija lijeka se vrši 2 sata prije operacije i nastavlja se sve dok postoji mogućnost komplikacija tromboembolijske prirode. Trajanje injekcije traje oko nedelju dana.

Ako je bolest teška, tada se lijek koristi u dozi od 40 mg (0,4 g) za supkutanu primjenu 1 put dnevno. Prva injekcija se vrši 12 sati prije operacije, a nastavlja se i u narednom periodu, dok postoji mogućnost komplikacija tromboembolijske prirode. Injekcije se rade oko 10 dana.

Kako sami ubrizgati Clexane - vizuelni video:

Liječenje duboke venske tromboze

Za vrijeme duboke venske tromboze lijek se propisuje u dozi od 1 gram za injekciju pod kožu. Injekcije se daju svakih do 2 puta dnevno nakon 12 sati.

Istovremeno sa Clexaneom propisano je liječenje oralnim antikoagulansima. Tok injekcije je 10 dana.

Nuspojave

Upute ukazuju na nuspojave koje se mogu javiti prilikom upotrebe lijeka:

• krvarenje;
• pojava trombocitopenije;
• kožni osip;
• pojava alergija, koje mogu biti sistemske.

Osim toga, nakon primjene lijeka mogu se javiti lokalne reakcije - bol na mjestu injekcije, pojava hematoma, u rijetkim slučajevima, nekroza.

Također, mnoge recenzije stručnjaka primjećuju da uz dugotrajno liječenje ovim lijekom može postojati rizik od razvoja osteoporoze.

Mišljenje stručnjaka različitih profila

Iz recenzija liječnika o lijeku Clexane.

Po mom mišljenju, Clexane je dobar lijek za liječenje tromboze, embolije i tromboembolije.

U cijeloj svojoj praksi korištenja ovog lijeka, mogu sa sigurnošću reći da ovaj lijek ima pozitivan učinak i dovodi do brzog oporavka. Ali ipak, treba ga koristiti samo prema indikacijama i samo po liječničkom receptu.

Vaskularni hirurg

Lek Clexane ima dobre rezultate kako u lečenju zatajenja srca, infarkta miokarda, tako i raznih bolesti vena - proširenih vena, tromboze, embolije, tromboembolije.Ovaj lek je prošao klinička ispitivanja i dokazao svoju efikasnost. Međutim, ne zaboravite na nuspojave i kontraindikacije, nije preporučljivo koristiti ovaj lijek za hemoragijske bolesti i druga stanja navedena u uputama.

Kardiolog

Glas naroda

Mišljenja pacijenata.

Lek Clexane mi je prepisao lekar za lečenje venske tromboze. Radila sam to u skladu sa uputstvima prije operacije i dalje u narednom periodu. Ceo kurs lečenja za mene je bio nedelju dana.

Nakon tretmana primijetila sam olakšanje, bol je nestao, upala i težina nestala. Međutim, još uvijek postoje mnoge kontraindikacije i nuspojave ovog lijeka, a toliko je efikasan!

Ljudmila, 48 godina

Clexane mi je prepisan za liječenje proširenih vena dubokih vena i tromboze. Imam bolest visokog rizika.

Dobio sam ga u dozi od 40 mg, prvo prije operacije, a zatim u narednom periodu. Dobio sam ukupno 10 injekcija. Naravno, situacija se popravila, ali ne mnogo. Možda imam tešku leziju i uznapredovalu bolest. I previše je kontraindikacija.

Mihail, 52 godine

Cijena izdanja

Cijena lijeka Clexane ovisi o obliku oslobađanja i zapremini šprice:

• 0,2 grama 10 komada - od 1750 rubalja;
• 0,4 grama 10 komada - od 2900 rubalja;
• 0,6 grama 2 komada - od 880 rubalja;
• 0,8 grama 10 komada - od 5000 rubalja.

• Fragmin;
• Cibor;
• Ostohont;
• Gepalpan;
• Troparin lmv.

Uputstvo

Compound

1 ml rastvora za injekciju sadrži 100 mg (10.000 anti-Xa ME) enoksaparina.

Bistra, bezbojna do blijedožuta otopina.

Farmakoterapijska grupa

Antitrombotički agensi. derivate heparina. ŠifraATX: B01AB05.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Enoksaparin je heparin niske molekularne težine (LMWH) sa prosječnom molekulskom težinom od oko 4500 daltona, u kojem je razdvojena antitrombotička i antikoagulantna aktivnost standardnog heparina. Ljekovita supstanca je natrijumova so.

U prečišćenom in vitro enoksaparin natrijum sistem ima visoku anti-Xa aktivnost (približno 100 IU/mg) i nisku anti-IIa ili antitrombinsku aktivnost (približno 28 IU/mg) sa omjerom od 3,6. Ova antikoagulantna svojstva su rezultat interakcije sa antitrombinom III (ATIII), koji se manifestuje u obliku antitrombotičke aktivnosti kod ljudi.

Nakon anti-Xa/IIa aktivnosti, u studijama provedenim na zdravim ljudima i pacijentima, kao i na pretkliničkim modelima, u enoksaparinu su pronađena druga antitrombotička i protuupalna svojstva. To uključuje ATIII zavisnu inhibiciju drugih faktora koagulacije kao što je faktor Vila, indukciju inhibitora puta endogenog tkivnog faktora (TFPI) i smanjeno oslobađanje von Willebrand faktora (vWF) iz vaskularnog endotela u cirkulaciju. Svi navedeni mehanizmi djelovanja enoksaparina dovode do ispoljavanja njegovih antitrombotičkih svojstava.

Kada koristite enoksaparin u profilaktičkim dozama blago mijenja aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (APTT). Kada se koristi u terapijskim dozama, APTT se može produžiti za 1,5-2,2 puta u odnosu na kontrolno vrijeme na vrhuncu aktivnosti.

Klinička efikasnost i sigurnost

Prevencija venskih tromboembolijskih komplikacija povezanih s operacijom

Produžena profilaksa VTE nakon ortopedske intervencije

U dvostruko slijepoj proširenoj profilaktičkoj studiji kod pacijenata koji su bili podvrgnuti totalnoj zamjeni kuka, 179 pacijenata bez venskih tromboembolijskih događaja koji su inicijalno liječeni tokom hospitalizacije s enoksaparin natrijum 4000 IU (40 mg) s.c. randomizirano je na režim nakon otpusta sa enoksaparinom sod. (40 mg) (n = 90) jednom dnevno s.c. ili placebo (n = 89) tokom 3 nedelje. Incidencija DVT tokom produžene profilakse bila je značajno niža sa enoksaparin natrijumom u poređenju sa placebom. Nije bilo slučajeva PE i velikog krvarenja.

Podaci o efikasnosti prikazani su u tabeli ispod.

U drugoj dvostruko slijepoj studiji, 262 pacijenta bez VTE koji su bili podvrgnuti artroplastici kuka koji su inicijalno liječeni tokom hospitalizacije s enoksaparin natrijumom 4000 IU (40 mg) sc randomizirani su na jednoksaparin natrijum 4000 IU nakon otpusta (40 mg) (n = 131 ) jednom dnevno s.c. ili placebo (n = 131) tokom 3 sedmice. Slično prvoj studiji, incidencija VTE tokom produžene profilakse bila je značajno niža za enoksaparin natrijum u poređenju sa placebom i za ukupni VTE (enoksaparin natrijum: 21 naspram placeba: 45; p = 0,001) i za proksimalni DVT (enoksaparin natrijum: 8 u odnosu na placebo). : 28 p =

Dugotrajna profilaksa DVT nakon operacije raka

Dvostruko slijepa, multicentrična studija upoređivala je četveronedeljni i jednosedmični režim profilakse enoksaparin natrijuma u pogledu sigurnosti i efikasnosti kod 332 pacijenta koji su bili podvrgnuti elektivnoj operaciji raka abdomena ili karlice. Pacijenti su primali enoksaparin natrijum 4000 IU (40 mg) s.c. dnevno tokom 6-10 dana i bili su randomizirani da primaju ili enoksaparin natrijum ili placebo dodatnih 21 dan. Bilateralna venografija se radila između 25. i 31. dana ili ranije ako su se pojavili simptomi venske tromboembolije. Pacijenti su praćeni tri mjeseca. Profilaksa enoksaparin natrijumom tokom četiri nedelje nakon operacije maligne neoplazme trbušne duplje ili karlice značajno je smanjila incidencu venografski potvrđene tromboze, u poređenju sa profilaksom enoksaparin natrijumom u trajanju od nedelju dana. Incidencija venske tromboembolije na kraju dvostruko slijepe faze bila je 12,0% (n = 20) u placebo grupi i 4,8% (n = 8) u grupi koja je primala enoksaparin natrijum; p = 0,02. Ova razlika se nastavila i nakon tri mjeseca. Nije bilo razlika u krvarenju ili drugim komplikacijama tokom dvostruko slijepe studije ili perioda praćenja.

Prevencija venskih tromboembolijskih komplikacija u terapijskih bolesnika s akutnim bolestima i ograničenom pokretljivošću

U dvostruko slijepoj, multicentričnoj, paralelnoj studiji, enoksaparin natrij 2000 IU (20 mg) ili 4000 IU (40 mg) jednom dnevno s.c. upoređen je s placebom za prevenciju DVT-a kod medicinskih pacijenata sa ozbiljno ograničenom pokretljivošću tokom akutne bolesti ( kao što je određeno pješačenjem

Ukupno 1102 pacijenta su bila uključena u studiju, a 1073 pacijenta su bila na liječenju. Liječenje je nastavljeno 6-14 dana (prosječno trajanje 7 dana). Enoksaparin natrijum 4000 IU (40 mg) jednom dnevno s.c. značajno je smanjio incidencu VTE u poređenju sa placebom. Podaci o efikasnosti prikazani su u tabeli ispod.

Otprilike 3 mjeseca nakon uključivanja, incidencija VTE je ostala značajno niža u grupi koja je primala enoksaparin natrijum od 4000 IU (40 mg) u odnosu na placebo grupu.

Incidencija svih i velikih krvarenja bila je 8,6% i 1,1% u placebo grupi, 11,7% i 0,3% u grupi koja je primala enoksaparin natrijum u dozi od 2000 ME (20 mg) i 12,6% i 1,7% u grupi na enoksaparinu. natrijuma u dozi od 4000 IU (40 mg), respektivno.

Liječenje duboke venske tromboze sa ili bez PE

U multicentričnoj, paralelnoj grupnoj studiji, 900 pacijenata sa akutnim DVT donjih ekstremiteta sa ili bez PE randomizirano je na bolničko (bolničko) liječenje bilo (i) enoksaparin natrijumom 150 IU/kg (1,5 mg/kg) jednom dnevno n/c, (ii) enoksaparin natrijum 100 IU/kg (1 mg/kg) svakih 12 sati sc, ili (iii) heparin IV bolus (5000 IU) praćen kontinuiranom infuzijom (koristi se za postizanje APTT 55 - 85 sekundi). Ukupno 900 pacijenata je randomizirano u studiju, a svi pacijenti su primili terapiju. Svi pacijenti su također primali varfarin (doza prilagođena protrombinskom vremenu kako bi se postigao INR od 2,0 do 3,0) počevši od 72 sata od početka terapije enoksaparin natrijumom ili standardnom terapijom heparinom i nastavkom 90 dana. Enoksaparin natrijum ili standardna terapija heparinom korišćena je najmanje 5 dana i sve dok se ne postigne ciljni INR za varfarin. Oba režima enoksaparin natrijum bila su ekvivalentna standardnoj terapiji heparinom u smanjenju rizika od rekurentne venske tromboembolije (DVT i/ili PE). Podaci o efikasnosti prikazani su u tabeli ispod.

Do velikog krvarenja došlo je 1,7% u grupi koja je primala enoksaparin natrijum 150 IU/kg (1,5 mg/kg) jednom dnevno, 1,3% u grupi koja je primala enoksaparin natrijum 100 IU/kg (1 mg/kg) dva puta dnevno i 2,1% u grupi koja je primala heparin grupa, respektivno.

Liječenje nestabilne angine pektoris i infarkta miokarda bez elevacije segmentaST

U velikoj multicentričnoj studiji, 3171 pacijent u akutnoj fazi nestabilne angine ili infarkta miokarda bez Q zuba randomiziran je na primanje acetilsalicilne kiseline (100 mg do 325 mg jednom dnevno) u kombinaciji sa enoksaparin natrijum 100 IU/kg (1 mg/ kg) svakih 12 sati, ili IV nefrakcionisani heparin, čija je doza prilagođena na osnovu APTT. Pacijenti moraju biti liječeni u bolnici najmanje 2 dana, a najviše 8 dana prije kliničke stabilizacije, revaskularizacije ili otpusta iz bolnice. Pacijente je trebalo posmatrati do 30 dana. U poređenju sa heparinom, enoksaparin natrijum značajno je smanjio kombinovani ishod recidiva angine, infarkta miokarda i smrti, pokazujući smanjenje sa 19,8% na 16,6% (16,2% relativno smanjenje rizika) na 14. dan. Ovo smanjenje je održano nakon 30 dana (sa 23,3% na 19,8%; relativno smanjenje rizika 15%).

Nije bilo značajnih razlika u incidenciji velikog krvarenja, iako je krvarenje na mjestu SC injekcije bilo češće.

Liječenje akutnog infarkta miokarda sa elevacijom segmentaST

U velikoj multicentričnoj studiji, 20.479 pacijenata sa akutnim infarktom miokarda sa elevacijom ST segmenta (OKCcnST) koji su bili podobni za fibrinolizu randomizirano je da primaju enoksaparin natrij 3000 IU (30 mg) IV bolus injekciju plus doze od U/kg (1010 mg I kg) s.c. nakon čega slijedi s.c. injekcija od 100 IU/kg (1 mg/kg) svakih 12 sati ili IV nefrakcionisani heparin tokom 48 sati u dozi prilagođenoj aPTT. Svi pacijenti su također primali terapiju acetilsalicilnom kiselinom u trajanju od najmanje 30 dana. Strategija doziranja enoksaparin natrijuma je prilagođena za pacijente sa teškim oštećenjem bubrega, kao i za starije osobe od najmanje 75 godina. SC injekcije enoksaparin natrijuma davane su do otpusta iz bolnice ili najviše osam dana (što prije nastupi).

U ovoj studiji, 4.716 (23%) pacijenata je podvrgnuto koronarnoj angioplastici tokom antitrombotičke terapije korištenjem slijepog pristupa ispitivanju lijekova. Stoga je za pacijente na enoksaparin natrijum, PCI trebalo da se uradi na pozadini enoksaparin natrijum (ne transfer) po režimu utvrđenom u prethodnim studijama, tj. pacijenti nisu primili dodatnu dozu lijeka ako je posljednja potkožna injekcija enoksaparina obavljena manje od 8 sati prije intervencije, ili su primili intravensku bolus injekciju lijeka u dozi od 30 IU/kg (0,3 mg/kg ) ako je posljednja potkožna injekcija enoksaparina izvršena više od 8 sati prije angioplastike. Enoksaparin je značajno smanjio izmjerenu stopu događaja (primarni krajnji cilj – kombinovana procjena efikasnosti, uključujući rekurentni infarkt miokarda i smrt bez razjašnjenja uzroka u roku od 30 dana od uključivanja u studiju: 9,9% u grupi koja je primala enoksaparin uporedio sa 12,0% u grupi koja je primala nefrakcionisani heparin - relativni rizik za 17% smanjenje (p

Prednost liječenja enoksaparin natrijumom, evidentna za niz rezultata efikasnosti, uočena je nakon 48 sati, kada je došlo do 35% smanjenja relativnog rizika od ponovnog infarkta miokarda u poređenju sa liječenjem nefrakcioniranim heparinom (p

Prednost enoksaparina na primarnu krajnju tačku bila je konzistentna u podgrupama pacijenata, bez obzira na dob, spol, lokaciju infarkta miokarda, povijest dijabetes melitusa ili infarkta miokarda, vrstu korištenog trombolitičkog lijeka i vremenski interval između pojave kliničkih znakova i početka tretmana.

Enoksaparin je pokazao značajnu korist uporedio sa nefrakcionisanim heparinom kod pacijenata koji su bili podvrgnuti koronarnoj angioplastici unutar 30 dana od ulaska u studiju (relativno smanjenje rizika 23%) i kod pacijenata koji nisu bili podvrgnuti koronarnoj angioplastici (relativno smanjenje rizika 15%, p = 0,27 za interakciju).

Incidencija 30-dnevne kompozitne krajnje tačke smrti, rekurentnog infarkta miokarda ili intrakranijalnog krvarenja (indikator neto kliničke koristi) bila je značajno niža (p

Učestalost velikog krvarenja nakon 30 dana bila je značajno veća (str

Pozitivan efekat enoksaparina na primarnu krajnju tačku studije, utvrđen do 30. dana, održao se kroz 12 mjeseci praćenja.

Oštećena funkcija jetre

Na osnovu literaturnih podataka, upotreba enoksaparin natrijuma 4000 IU (40 mg) kod pacijenata sa cirozom (Child-Pugh klasa B-C) ​​bila je sigurna i efikasna u prevenciji tromboze portalne vene. Treba napomenuti da proučavanje književnosti može imati ograničenja. Treba biti oprezan kod pacijenata sa oštećenjem jetre, jer su ti pacijenti izloženi povećanom riziku od krvarenja (vidjeti dio Mere predostrožnosti), i formalne studije odabira doze nisu sprovedene kod pacijenata sa cirozom (Child-Pugh klasa A, B, ne C).

Farmakokinetika

Opće karakteristike

Farmakokinetički parametri enoksaparina proučavani su uglavnom u odnosu na trajanje anti-Xa aktivnosti u plazmi, kao iu odnosu na anti-Pa aktivnost u preporučenom rasponu doza nakon jednokratne ili višestruke supkutane primjene i nakon jedne intravenske primjene.

Kvantitativno određivanje anti-Xa i anti-Pa farmakokinetičke aktivnosti provedeno je korištenjem odobrenih amidolitičkih metoda.

Usisavanje

Bioraspoloživost enoksaparina kada se daje supkutano, procijenjena na osnovu anti-Xa aktivnosti, je blizu 100%.

Mogu se koristiti različite doze, oblici i režimi doziranja.

Prosječna maksimalna aktivnost anti-Xa plazme uočena je 3-5 sati nakon subkutane primjene lijeka i iznosi približno 0,2; 0,4; 1,0 i 1,3 anti-Xa IU/ml nakon supkutane injekcije od 20, 40 mg i 1 mg/kg i 1,5 mg/kg (2.000 anti-Xa ME, 4.000 anti-Xa ME i 100 anti-Xa IU/kg i 150 anti -Xa IU/kg), respektivno.

Intravenska bolusna injekcija od 30 mg (3.000 anti-Xa IU) praćena trenutnom subkutanom injekcijom enoksaparina u dozi od 1 mg/kg (100 anti-Xa IU/kg), a zatim svakih 12 sati rezultirala je početnim anti-Xa Xa aktivnost na nivou od 1,16 IU/ml (n = 16) i prosječna izloženost koja odgovara 88% nivoa stacionarne koncentracije. Stacionarna koncentracija je postignuta drugog dana tretmana.

Nakon ponovljenih s.c. režima od 4000 IU (40 mg) jednom dnevno i 150 IU/kg (1,5 mg/kg) jednom dnevno kod zdravih dobrovoljaca, koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže postižu se drugog dana uz umjerenu izloženost koja je oko 15% veća nego nakon jednu dozu. Nakon ponovljene sc primjene režima od 100 IU/kg (1 mg/kg) dva puta dnevno, koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže postižu se 3-4 dana uz prosječnu izloženost koja je približno 65% veća nego nakon jedne doze i prosjek maksimalni i minimalni nivoi anti-Xa aktivnosti bili su približno 1,2 IU/ml i 0,52 IU/ml, respektivno.

Primijenjeni volumen i koncentracija doze u rasponu od 100-200 mg/mL nisu imali utjecaja na farmakokinetičke parametre kod zdravih dobrovoljaca.

Farmakokinetika enoksaparina u ovim režimima doziranja je linearna. Varijabilnost unutar i između grupa pacijenata je niska. Nakon ponovljenih s/c uvođenja akumulacije ne dolazi do pojave.

Anti-IIa aktivnost plazme je oko 10 puta niža od anti-Xa aktivnosti. Prosječna maksimalna anti-IIa aktivnost se opaža otprilike 3-4 sata nakon potkožne primjene i dostiže 0,13 IU/ml i 0,19 IU/ml nakon ponovljene primjene 1 mg/kg (100 anti-Xa IU/kg) tjelesne težine na dva doze i 1,5 mg/kg (150 anti-Xa IU/kg) tjelesne težine za jednu dozu, respektivno.

Distribucija

Volumen distribucije anti-Xa aktivnosti enoksaparin natrijuma je oko 4,3 litre i približan je volumenu krvi.

Biotransformacija

Enoksaparin se uglavnom metabolizira u jetri desulfacijom i/ili depolimerizacijom u tvari male molekularne težine s vrlo niskom biološkom aktivnošću.

uzgoj

Enoksaparin je lijek sa malim klirensom. Nakon intravenske primjene u trajanju od 6 sati u dozi od 1,5 mg/kg (150 anti-Xa IU/kg) tjelesne težine, prosječni klirens anti-Xa u plazmi je 0,74 l/sat.

Eliminacija lijeka je monofazna s poluživotom od 5 sati (nakon jedne supkutane injekcije) i 7 sati (nakon ponovljene primjene lijeka). Izlučivanje aktivnih fragmenata lijeka kroz bubrege je približno 10% primijenjene doze, a ukupno izlučivanje aktivnih i neaktivnih fragmenata putem bubrega je približno 40% primijenjene doze.

Posebne populacije

Starije osobe

Na osnovu rezultata populacijske farmakokinetičke analize, ustanovljeno je da se kinetički profil enoksaparina ne razlikuje kod starijih pacijenata u odnosu na mlade pacijente sa normalnom funkcijom bubrega. Međutim, budući da je poznato da se bubrežna funkcija smanjuje s godinama, smanjena eliminacija enoksaparina može doći kod starijih pacijenata (vidjeti dio 4.4). Način primjene i doziranje, Kontraindikacije i Mere predostrožnosti).

Oštećena funkcija jetre

U studiji kod pacijenata s uznapredovalom cirozom liječenih enoksaparin natrijum 4000 IU (40 mg) jednom dnevno, smanjenje vršne anti-Xa aktivnosti bilo je povezano s ozbiljnošću Child-Pughovog oštećenja jetre. Ovo smanjenje je uglavnom zbog smanjenja nivoa ATIII kao rezultat smanjene sinteze ATIII kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre.

otkazivanja bubrega

Postoji linearna veza između klirensa anti-Xa aktivnosti i klirensa kreatinina nakon postizanja stacionarne koncentracije, što ukazuje na smanjen klirens enoksaparina kod pacijenata sa smanjenom funkcijom bubrega. Učinak anti-Xa faktora, izražen kao AUC (površina ispod farmakokinetičke krivulje) pri stacionarnoj koncentraciji, blago se povećava s blagim (klirens kreatinina 50-80 ml/min) i umjerenim (klirens kreatinina 30-50 ml/min) oštećenom funkcijom bubrezi nakon ponovljene supkutane primjene enoksaparin natrijuma u dozi od 4000 IU (40 mg) jednom dnevno. Kod pacijenata s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina Doziranje i primjena i Mere predostrožnosti).

Hemodijaliza

Farmakokinetika natrijuma enoksaparina slična je farmakokinetici u kontrolnoj populaciji nakon pojedinačnih intravenskih injekcija enoksaparina u dozama od 25 IU/kg, 50 IU/kg ili 100 IU/kg (0,25 mg/kg, 0,50 mg/kg ili 1,0 /kg), ali je AUC bio dva puta veći nego u kontrolnoj populaciji.

Težina pacijenta

Nakon ponovljene supkutane primjene enoksaparina u dozi od 1,5 mg/kg (150 anti-Xa IU/kg) jednom dnevno, srednja površina ispod farmakokinetičke krive (AUC) anti-Xa aktivnosti je značajno veća u ravnotežnoj koncentraciji kod zdravih dobrovoljaca sa prekomjernom težinom (indeks tjelesne mase 30-48 kg/m2) u odnosu na zdrave dobrovoljce normalne težine, dok se veličina maksimalne anti-Xa aktivnosti ne povećava. Uz subkutanu primjenu lijeka pacijentima s prekomjernom težinom, bilježi se niži klirens prilagođen težini.

Utvrđeno je da kada je lijek primijenjen kao pojedinačna potkožna doza od 40 mg (4.000 anti-Xa ME) bez prilagođavanja doze ovisno o težini pacijenta, izloženost anti-Xa je bila 52% veća kod žena s malom težinom (

Farmakokinetičke interakcije

Nisu uočene farmakokinetičke interakcije između enoksaparina i trombolitičkih lijekova kada su se ovi lijekovi primjenjivali istovremeno.

Pretklinički podaci o sigurnosti

Osim antikoagulantnih učinaka enoksaparin natrijuma, nije bilo dokaza o štetnim efektima pri dozi od 15 mg/kg/dan u 13-nedeljnim studijama toksičnosti SC doze kod pacova i pasa i pri 10 mg/kg/dan u 26-nedeljnim studijama. studije s / c i / u dozama na štakorima i majmunima.

Enoksaparin nije bio mutagen kada je testiran u in vitro sistemu, uključujući Amesov test, u testu indukcije mutacija u ćelijama limfoma miša i testu za indukciju hromozomskih aberacija u ljudskim limfocitima, kao i u in vivo sistemu u testu za indukciju hromozomskih aberacija u ćelijama koštane srži štakora.

Studije provedene na gravidnim pacovima i zečevima sa sc dozama enoksaparin natrijuma do 30 mg/kg/dan nisu otkrile nikakve dokaze o teratogenim efektima ili fetotoksičnosti. Utvrđeno je da enoksaparin natrijum nema efekta na plodnost i reproduktivnu funkciju kod mužjaka i ženki pacova pri SC dozama do 20 mg/kg/dan.

Clexanepokazanokod odraslih za:

Prevencija venske tromboembolije kod umjerenog ili visokog rizika hirurških pacijenata, posebno onih koji su podvrgnuti ortopedskoj ili općoj operaciji, uključujući operaciju maligniteta. Prevencija venske tromboembolije kod medicinskih pacijenata s akutnom bolešću (kao što je akutna srčana insuficijencija, respiratorna insuficijencija, teške infekcije ili reumatske bolesti) i ograničenom pokretljivošću s povećanim rizikom od venske tromboembolije. Liječenje duboke venske tromboze (DVT) i plućne embolije (PE), s izuzetkom PE, koja može zahtijevati liječenje trombolitičkim lijekovima ili operaciju. Prevencija tromboze u ekstrakorporalnom krugu tokom hemodijalize.

Akutni koronarni sindrom:

Liječenje nestabilne angine pektoris i infarkta miokarda bez elevacije ST (OKCST) u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom. Liječenje pacijenata sa infarktom miokarda s elevacijom ST segmenta (OKCsST), uključujući pacijente koji su podvrgnuti medicinskom liječenju ili naknadnoj perkutanoj koronarnoj intervenciji (PCI).

Značajke doziranja lijeka kada se koristi za različite indikacije.

Prevencija venskih tromboembolijskih komplikacija kod umjerenih i visokorizičnih kirurških pacijenata

Individualni rizik od tromboembolije kod pacijenata može se procijeniti korištenjem validiranog modela stratifikacije rizika.

Kod pacijenata sa umjerenim rizikom od tromboembolije, preporučena doza enoksaparin natrijuma je 2000 IU (20 mg) jednom dnevno subkutanom (SC) injekcijom. Preoperativno uvođenje (2 sata prije operacije) enoksaparin natrijum 2000 IU (20 mg) pokazalo se djelotvornim i sigurnim u operaciji umjerenog rizika.

Kod pacijenata sa umjerenim rizikom, liječenje enoksaparin natrijumom treba nastaviti najmanje 7-10 dana, bez obzira na status oporavka (npr. pokretljivost pacijenta). Profilaksu treba nastaviti sve dok pacijent ima značajno ograničenje pokretljivosti.

Kod pacijenata sa visokim rizikom od tromboembolije, preporučena doza enoksaparin natrijuma je 4000 IU (40 mg) jednom dnevno, davana supkutanom injekcijom, poželjno 12 sati prije operacije. Ako postoji potreba za više od 12 sati ranije prijeoperativnog profilaktičkog enoksaparin natrijuma (npr. visokorizični pacijent koji čeka odgođenu ortopedsku operaciju), posljednju injekciju treba dati najkasnije 12 sati prije operacije i nastaviti 12 sati kasnije. sati nakon operacija. Za pacijente koji su podvrgnuti velikoj ortopedskoj operaciji, preporučuje se produžena tromboprofilaksa do 5 sedmica. Za pacijente s visokim rizikom od venske tromboembolije (VTE) koji su podvrgnuti operaciji zbog maligniteta u trbušnoj šupljini ili karlici, preporučuje se produžena tromboprofilaksa do 4 sedmice.

Prevencija venske tromboembolije kod medicinskih pacijenata

Liječenje enoksaparin natrijumom se propisuje u trajanju od najmanje 6 do 14 dana, bez obzira na status oporavka (npr. pokretljivost pacijenta). Za liječenje koje traje duže od 14 dana, korist nije utvrđena.

Liječenje duboke venske tromboze (DVT) i plućne embolije (PE)

Enoksaparin natrijum se može dati sc kao injekcija jednom dnevno u dozi od 150 IU/kg (1,5 mg/kg) ili kao injekcija dva puta dnevno u dozi od 100 IU/kg (1 mg/kg).

Režim bi trebao izabrati ljekar na osnovu individualne procjene, uključujući procjenu rizika od tromboembolije i rizika od krvarenja. Režim doze jednom dnevno od 150 IU/kg (1,5 mg/kg) treba koristiti kod nekomplikovanih pacijenata sa niskim rizikom od ponovne VTE. Režim doziranja od 100 IU/kg (1 mg/kg) koji se daje dva puta dnevno treba koristiti kod svih ostalih pacijenata kao što su gojazni pacijenti sa simptomatskom PE, malignitetom, rekurentnom VTE ili trombozom proksimalne (ilijačne vene).

Liječenje enoksaparin natrijumom je propisano u prosjeku 10 dana. Po potrebi treba započeti terapiju oralnim antikoagulansima (pogledajte „Prelazak sa enoksaparin natrijum na oralne antikoagulanse i obrnuto” na kraju odeljka

Prevencija stvaranja tromba tokom hemodijalize

Ako postoji visok rizik od krvarenja, dozu treba smanjiti na 50 IU/kg (0,5 mg/kg) u dvostrukom vaskularnom pristupu ili 75 IU/kg (0,75 mg/kg) u jednom vaskularnom pristupu.

Kod hemodijalize, lijek treba ubrizgati u arterijsko mjesto šanta na početku sesije hemodijalize. Jedna doza je obično dovoljna za sesiju od četiri sata, međutim, ako se tokom duže hemodijalize otkriju fibrinski prstenovi, možete dodatno primijeniti lijek u količini od 50 IU/kg do 100 IU/kg (od 0,5 mg/kg do 1 mg/kg) tjelesne težine.

Nema dostupnih podataka o pacijentima koji koriste enoksaparin natrijum za profilaksu ili lečenje i tokom sesija hemodijalize.

Akutni koronarni sindrom: liječenje nestabilne angine iOKCbpST, kao i tretmanOKCcPST

Za liječenje nestabilne angine i NSTE OKC, preporučena doza enoksaparin natrijuma je 100 IU/kg (1 mg/kg) svakih 12 sati subkutanom injekcijom kada se koristi u kombinaciji s antiagregacijskom terapijom. Liječenje treba provoditi najmanje 2 dana i nastaviti do kliničke stabilizacije. Uobičajeno trajanje liječenja je 2-8 dana. Acetilsalicilna kiselina se preporučuje svim pacijentima bez kontraindikacija pri početnoj oralnoj udarnoj dozi od 150 mg - 300 mg (kod pacijenata koji prethodno nisu primali acetilsalicilnu kiselinu) i dozi održavanja od 75 mg / dan - 325 mg / dan duže vrijeme , bez obzira na strategiju liječenja. Za liječenje akutnog OKCCnST, preporučena doza enoksaparina natrijuma je jednokratna intravenska (IV) bolus od 3000 IU (30 mg) plus 100 IU/kg (1 mg/kg) sc, nakon čega slijedi 100 IU/kg (1 mg/kg). kg) s/c svakih 12 sati (maksimalno 10.000 ME (100 mg) za svaku od njihove prve dvije s/c doze). Odgovarajuću antitrombocitnu terapiju, kao što je oralna acetilsalicilna kiselina (75 mg do 325 mg jednom dnevno), treba koristiti istovremeno osim ako nije kontraindicirana. Preporučeno trajanje liječenja je 8 dana, odnosno do otpusta pacijenta iz bolnice ako je boravak u bolnici kraći od 8 dana. U slučaju istovremene primjene enoksaparina s tromboliticima (fibrin-specifičnim ili ne-fibrin-specifičnim), enoksaparin treba primijeniti u bilo koje vrijeme između 15 minuta prije i 30 minuta nakon početka fibrinolitičke terapije. Za doziranje kod pacijenata starijih od 75 godina, vidjeti poglavlje "Stariji pacijenti". Za pacijente liječene PCI, ako je posljednja doza enoksaparin natrijum SC primijenjena manje od 8 sati prije angioplastike, dodatne doze nisu potrebne. Ako je posljednja potkožna injekcija napravljena više od 8 sati prije angioplastike, treba dati intravenski bolus od 30 IU/kg (0,3 mg/kg) natrijuma enoksaparina.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost enoksaparin natrijuma u liječenju djece nisu utvrđene.

Stariji pacijenti

Za sve indikacije osim OKCcnST, nema potrebe za smanjenjem doze kod starijih pacijenata osim ako je bubrežna funkcija oštećena (vidi dolje). "Zatajenje bubrega" i sekcija Mere predostrožnosti).

Za liječenje akutnog OKCcnST, početna IV bolus injekcija se ne smije koristiti kod starijih pacijenata starijih od 75 godina. Početna doza bi trebala biti 75 IU/kg (0,75 mg/kg) s.c. svakih 12 sati (maksimalno 7500 IU (75 mg) samo za svaku od prve dvije s.c. injekcije, nakon čega slijedi 75 IU s.c.)/kg (0,75 mg/kg ) za preostale doze). Za doziranje kod starijih pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, pogledajte "Zatajenje bubrega" ispod i odjeljak Mere predostrožnosti.

Oštećena funkcija jetre

Podaci o primjeni lijeka u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre su ograničeni (vidjeti odjeljke farmakodinamika i farmakokinetika), i kada se koristi kod takvih pacijenata (vidjeti dio Mere predostrožnosti) treba biti oprezan.

Zatajenje bubrega (pogledajte odjeljke Mjere opreza i Farmakokinetika)

teško zatajenje bubrega

Doze za pacijente sa teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina ml/min) su prikazane u nastavku:

Indikacija: Režim doziranja

Prevencija venskih tromboembolijskih komplikacija: 2000 IU (20 mg) s/c jednom dnevno;

Liječenje DVT i PE: 100 IU/kg (1 mg/kg) tjelesne težine s.c. jednom dnevno;

Liječenje nestabilne angine i NSTE-ACS: 100 IU/kg (1 mg/kg) tjelesne težine s.c. jednom dnevno;

Liječenje akutnog OKCcnST (pacijenata mlađih od 75 godina): 1 x 3000 IU (30 mg) IV bolus plus 100 IU/kg (1 mg/kg) tjelesne težine sc, zatim 100 IU/kg (1 mg/kg)) tijelo težina s/c svaka 24 sata;

Liječenje akutnog OKCcnST (pacijenata starijih od 75 godina): bez bolusa inicijacije IV, 100 IU/kg (1 mg/kg) tjelesne težine s.c., nakon čega slijedi 100 IU/kg (1 mg/kg) tjelesne težine s.c. svaka 24 sata. Korekcija preporučenih doza ne odnosi se na indikaciju "hemodijaliza".

Umjereno i blago zatajenje bubrega

Unatoč činjenici da prilagodba doze kod pacijenata s umjerenim (klirens kreatinina 30-50 ml/min) i blagim (klirens kreatinina 50-80 ml/min) stupnjem bubrežne insuficijencije nije potrebna, preporučuje se pažljivo kliničko praćenje stanja pacijenta.

Način primjene

Clexane ne treba davati intramuskularno!

Za prevenciju venskih tromboembolijskih komplikacija nakon operacije, liječenja DVT i PE, liječenja nestabilne angine i neSTJ ACS-a, enoksaparin natrijum treba primijeniti supkutanom injekcijom.

Kod akutnog infarkta miokarda s elevacijom ST-segmenta, liječenje treba započeti jednom IV bolus injekcijom nakon čega odmah slijedi supkutana injekcija. Kako bi se spriječilo stvaranje tromba tokom ekstrakorporalne cirkulacije tokom hemodijalize, ubrizgava se u arterijsku liniju dijaliznog kola.

Napunjeni špric za jednokratnu upotrebu spreman je za trenutnu upotrebu.

Metodologija P /na injekciju

Poželjno je da se injekcija izvodi sa pacijentom u ležećem položaju. Enoksaparin natrijum se primenjuje dubokom potkožnom injekcijom.

Mehurići vazduha ne bi trebalo da se uklanjaju iz šprica pre injekcije kako bi se izbegao gubitak leka kada se koriste napunjene šprice. Ako se količina lijeka za primjenu mora prilagoditi na osnovu tjelesne težine pacijenta; Graduirane napunjene šprice treba koristiti kako bi se postigao potreban volumen uklanjanjem viška prije injekcije. Treba imati na umu da je u nekim slučajevima nemoguće postići točnu dozu korištenjem gradacija na špricu, u kom slučaju volumen treba zaokružiti na najbližu podelu.

Injekcije treba izvoditi naizmjenično u lijevi ili desni gornji bočni ili donji bočni dio pacijentovog prednjeg trbušnog zida.

Tokom injekcije, igla šprica se ubacuje okomito do svoje pune dužine u kožni nabor, pažljivo držeći između palca i kažiprsta. Kožni nabor ne treba otpuštati dok se injekcija ne završi. Nemojte masirati mjesto uboda nakon primjene lijeka.

Treba napomenuti da za napunjene šprice opremljene automatskim sigurnosnim sistemom: sigurnosni sistem se aktivira na kraju injekcije (pogledajte upute u odjeljku Uputstvo za samoprimenu leka CLEXANE (u napunjenim špricevima sa PREVENTIS zaštitnim sistemom)).

U slučaju samoprimjene, pacijentu treba savjetovati da slijedi upute navedene u uputstvu s informacijama o pacijentu priloženom u pakovanju lijeka.

IV (bolus) injekcija (samo za indikaciju "OKCcnST"):

U slučaju akutnog OKCcpST, liječenje treba započeti jednom IV bolus injekcijom nakon čega odmah slijedi SC injekcija.

Za IV injekciju može se koristiti ili višedozna bočica ili napunjeni špric. Enoksaparin se mora ubrizgati na mjesto injekcije sistema za intravensku infuziju. Ovaj lijek se ne smije miješati niti primjenjivati ​​istovremeno s drugim lijekovima. Kako bi se izbjeglo prisustvo bilo kakvih tragova drugih lijekova i na taj način spriječilo bilo kakvo miješanje sa enoksaparinom, IV liniju treba isprati dovoljnom količinom fiziološkog rastvora ili rastvora glukoze prije i nakon IV bolus injekcije enoksaparina. Enoksaparin se može bezbedno davati upotrebom 0,9% fiziološkog rastvora ili 5% glukoze.

Za početni bolus od 3000 IU (30 mg), koristeći napunjeni gradirani špric sa enoksaparin natrijumom, uklonite višak zapremine da ostane samo 3000 IU (30 mg) u špricu. Doza od 3000 IU (30 mg) se zatim može direktno ubrizgati u IV kateter.

Za pacijente liječene PCI, provodi se dodatni intravenski bolus lijeka u dozi od 30 IU/kg (0,3 mg/kg) ako je posljednja s/c primjena provedena više od 8 sati prije angioplastike.

Kako bi se osigurala tačnost male količine enoksaparina koji će se primijeniti pacijentu, preporučuje se da se ovaj lijek razrijedi do koncentracije od 300 IU/mL (3 mg/mL).

Da biste dobili koncentraciju rastvora od 300 IU/ml (3 mg/ml) koristeći napunjenu špricu sa 6.000 IU (60 mg) enoksaparina, preporučuje se upotreba vrećice za infuziju od 50 ml (tj. sa 0,9% natrijum hlorida rastvora ili 5% rastvora glukoze) na sledeći način: povucite 30 ml rastvora iz vrećice za infuziju pomoću šprica i izlijte ekstrahovanu tečnost. Ubrizgajte cijeli sadržaj napunjene šprice, što odgovara 6000 IU (60 mg) enoksaparina, u 20 ml preostale tekućine u vrećici za infuziju. Pažljivo promiješajte sadržaj pakovanja. Špricom povucite potrebnu količinu razblaženog rastvora i ubrizgajte na mesto ubrizgavanja sistema za intravensku infuziju.

Nakon što je proces razblaživanja završen, zapremina rastvora za ubrizgavanje izračunava se pomoću sledeće formule: [volumen razblaženog rastvora (ml) = težina pacijenta (kg) × 0,1] ili korišćenjem tabele ispod. Preporučljivo je pripremiti razrjeđenje neposredno prije upotrebe.

Volumen koji se ubrizgava kroz IV kateter nakon razrjeđivanja izvodi se u koncentraciji od 300 IU (3 mg)/ml.

Lijek se primjenjuje kroz intraarterijski kateter dijaliznog kola kako bi se spriječilo stvaranje tromba u ekstrakorporalnoj cirkulaciji tokom hemodijalize.

Prijelaz sa enoksaparin natrijuma na oralne antikoagulanse i obrnuto

Klinička opservacija i laboratorijski testovi [protrombinsko vrijeme izraženo kao međunarodni normalizirani omjer (INR)] treba obavljati češće kako bi se pratio učinak VKA.

S obzirom da postoji vremenski odmak prije nego što VKA postigne svoj maksimalni učinak, terapiju enoksaparin natrijumom treba nastaviti u konstantnoj dozi onoliko dugo koliko je potrebno da se postigne nivo INR unutar željenog terapijskog raspona u dva uzastopna ispitivanja.

Za pacijente koji primaju VKA, VKA treba prekinuti i primijeniti prvu dozu enoksaparin natrijuma kada INR padne ispod terapijskog raspona.

Za pacijente koji trenutno primaju enoksaparin natrijum, u skladu sa uputstvima za upotrebu oralnih antikoagulansa direktnog dejstva, trebalo bi da prestanete da koristite enoksaparin natrijum i da počnete da koristite oralne antikoagulanse direktnog dejstva 0-2 sata pre vremena kada je sledeća doza enoksaparina natrijum je bio zakazan.

Za pacijente koji trenutno primaju oralne antikoagulanse direktnog djelovanja, prvu dozu enoksaparin natrijuma treba primijeniti u vrijeme kada je trebalo uzeti sljedeću dozu oralnih antikoagulansa direktnog djelovanja.

Prijava zakičmeni/epiduralna anestezija ili lumbalna punkcija

Ako kliničar odluči da nastavi sa antikoagulantnom terapijom u prisustvu epiduralne ili spinalne anestezije/analgezije ili lumbalne punkcije, preporučuje se pažljivo neurološko praćenje zbog rizika od neuraksijalnih hematoma (vidjeti dio Mere predostrožnosti).

Između posljednje injekcije profilaktičkog enoksaparina natrijuma (2000 IU (20 mg) jednom dnevno, 3000 IU (30 mg) jednom ili dva puta dnevno, mora postojati najmanje 12 sati intervala, 4000 IU (40 mg) jednom dnevno, 4000 IU (40 mg) i umetanje igle ili katetera.

Za tehnike kontinuiranog umetanja, slično kašnjenje od najmanje 12 sati također treba pratiti prije izvlačenja katetera.

Za pacijente sa klirensom kreatinina ml/min, potrebno je udvostručiti ovaj vremenski interval na najmanje 24 sata prije punkcije/umetanja ili uklanjanja katetera.

Preoperativna (2 sata prije operacije) primjena enoksaparin natrijum 2000 ME (20 mg) nije kompatibilna s neuraksijalnom anestezijom.

Između posljednje injekcije enoksaparina natrijuma u terapijskoj dozi (75 IU (0,75 mg) / kg dva puta dnevno, 100 IU (1 mg) / kg dva puta dnevno, 100 IU (1 mg) / kg dva puta dnevno, mora postojati razmak od najmanje 24 sata. mg)/kg jednom dnevno) i postavljanje igle ili katetera (vidjeti također odjeljak Kontraindikacije).

Za tehnike kontinuiranog umetanja, slično kašnjenje od 24 sata treba pratiti prije nego što se kateter povuče.

Za pacijente sa klirensom kreatinina ml/min, potrebno je udvostručiti ovaj interval prije punkcije/umetanja ili uklanjanja katetera u trajanju od najmanje 48 sati.

Pacijenti koji primaju injekcije dva puta dnevno (tj. 75 IU/kg (0,75 mg/kg) dva puta dnevno ili 100 IU/kg (1 mg/kg) dva puta dnevno) treba da preskoče drugu dozu enoksaparina natrijuma kako bi imali dovoljan interval prije umetanja ili uklanjanja kateter.

Nivoi anti-Xa i dalje se mogu detektovati u ovim vremenskim tačkama, a ti intervali nisu garancija da će neuraksijalni hematom biti izbegnut.

Međutim, iako nije moguće dati jasne preporuke o vremenu za sljedeću dozu enoksaparin natrijuma nakon uklanjanja katetera, primjenu enoksaparin natrijuma treba izbjegavati do najmanje 4 sata nakon spinalne/epiduralne punkcije ili nakon katetera. je uklonjeno. Interval treba zasnivati ​​na procjeni koristi i rizika, uzimajući u obzir i rizik od tromboze i rizik od krvarenja tokom spinalnih procedura, kao i faktore rizika za pacijenta.

Nuspojava

Sažetak sigurnosnog profila

Enoksaparin natrijum je procenjen na više od 15 000 pacijenata koji su primali enoksaparin natrijum u kliničkim studijama. Obuhvatili su 1776 slučajeva profilakse duboke venske tromboze nakon ortopedskih ili abdominalnih operacija kod pacijenata sa rizikom od tromboembolijskih komplikacija, 1169 slučajeva profilakse duboke venske tromboze kod medicinskih pacijenata sa akutnom bolešću s teškom pokretljivošću, 559 slučajeva za liječenje DVT-a. PE ili bez PE, 1578 slučajeva za liječenje nestabilne angine i infarkta miokarda bez Q, i 10176 slučajeva za liječenje akutnog OKCCnST.

Način primjene enoksaparin natrijuma tokom ovih kliničkih studija varira ovisno o indikaciji. Doza enoksaparin natrijuma bila je 4000 IU (40 mg) s.c. jednom dnevno za prevenciju duboke venske tromboze nakon operacije ili kod medicinskih pacijenata s akutnom bolešću i ozbiljno ograničenom pokretljivošću. U liječenju DVT sa ili bez PE, pacijenti su primali enoksparin natrijum u dozi od 100 IU/kg (1 mg/kg) s.c. svakih 12 sati, ili u dozi od 150 IU/kg (1,5 mg/kg) s.c. jednom dan. U kliničkim studijama za liječenje nestabilne angine i infarkta miokarda bez Q, doze su bile 100 IU/kg (1 mg/kg) s.c. svakih 12 sati, a u kliničkoj studiji za liječenje akutnog OKCcnST, doza enoksaparina natrijum je bio 3000 IU (30 mg) IV bolus, a zatim 100 IU/kg (1 mg/kg) s.c. svakih 12 sati.

U kliničkim studijama, krvarenje, trombocitopenija i trombocitoza bile su najčešće prijavljene reakcije (vidjeti dio Mere predostrožnosti i "Opis odabranih nuspojava" ispod).

Tabela sažetka sa listom neželjenih reakcija

Ostale nuspojave uočene u kliničkim studijama i prijavljene tijekom postmarketinškog iskustva upotrebe (* označava reakcije iz postmarketinškog iskustva upotrebe) su detaljno opisane u nastavku.

Učestalost je definisana na sljedeći način: vrlo često (≥ 1/10); često (od ≥ 1/100 do

Poremećaji krvi ilimfnisistemima

Često: krvarenje, hemoragična anemija*, trombocitopenija, trombocitoza Rijetko: eozinofilija* Rijetko: slučajevi imuno-alergijske trombocitopenije sa trombozom; u nekim slučajevima, tromboza je bila komplikovana razvojem infarkta organa ili ishemije ekstremiteta (vidi odjeljak Mere predostrožnosti).

Poremećaji imunološkog sistema

Često: Alergijske reakcije Rijetke: Anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije, uključujući šok*

Poremećaji nervnog sistema

Često: glavobolja*

Vaskularni poremećaji

Rijetko: Spinalni hematom* (ili neuraksijalni hematom) sa enoksaparin natrijumom i istovremenom spinalnom/epiduralnom anestezijom ili lumbalnom punkcijom. Ove reakcije dovele su do razvoja neuroloških poremećaja različite težine, uključujući trajnu ili ireverzibilnu paralizu (vidjeti dio Mere predostrožnosti).

Poremećaji jetre i žučnih puteva

Vrlo često: povišeni enzimi jetre (uglavnom transaminaze > 3 puta gornje granice normale) Manje često: hepatocelularno (hepatocelularno) oštećenje jetre* Rijetko: holestatsko oštećenje jetre*

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Često: Urtikarija, pruritus, eritem Manje često: Bulozni dermatitis Rijetko: Alopecija (ćelavost)* Rijetko: kožni vaskulitis*, nekroza kože*, koji se obično razvija na mjestu injekcije (tim pojavama obično prethodi purpura ili eritematozne papule, bolne infiltrirane) . U tim slučajevima, terapiju lekom Clexane treba prekinuti. Noduli na mjestu injekcije* (upalni čvorovi koji nisu cistične šupljine koje sadrže enoksaparin). Nestaju nakon nekoliko dana i nisu razlog za prekid liječenja.

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

Rijetko: Osteoporoza* nakon dugotrajne terapije (više od 3 mjeseca)

Sistemski poremećaji i komplikacije na mjestu ubrizgavanja

Često: hematom na mjestu injekcije, bol na mjestu injekcije, druge reakcije na mjestu injekcije (kao što su otok, krvarenje, preosjetljivost, upala, masa, bol ili reakcija) Manje često: lokalna iritacija, nekroza kože na mjestu injekcije

Abnormalnosti u laboratorijskim testovima

Rijetko: hiperkalemija* (vidjeti odeljke Mere predostrožnosti i

Opis pojedinačnih neželjenih reakcija

Krvarenje

Ove reakcije uključuju teška krvarenja koja se javljaju sa maksimalnom učestalošću od 4,2% kod pacijenata (hirurških pacijenata). Neki od ovih slučajeva bili su fatalni. Kod hirurških pacijenata, krvarenje se smatra velikim ako: (1) ako je krvarenje izazvalo značajan klinički događaj, ili (2) ako je bilo praćeno smanjenjem hemoglobina ≥ 2 g/dL ili ako je bilo 2 ili više jedinica krvnih produkata transfuzirano. Retroperitonealno i intrakranijalno krvarenje oduvijek se smatralo velikim.

Kao i kod drugih antikoagulansa, krvarenje sa enoksaparinom može se javiti u prisustvu istovremenih faktora rizika, kao što su: organske lezije sklone krvarenju, invazivne procedure ili istovremena upotreba lijekova koji utiču na hemostazu (vidjeti odjeljke Mere predostrožnosti i Interakcija s drugim lijekovima).

Klasa organskih sistema - Poremećaji krvi i limfnog sistema:

Vrlo često: Bleedingα

rijetko: Retroperitonealno krvarenje

Prevencija kod pacijenata:

Često: Bleedingα

Liječenje pacijenata sa DVTWith/bez TELA:

Vrlo često: Bleedingα

Rijetko:

Liječenje pacijenata sa nestabilnom anginom pektoris i nenazubljenim IM- Q:

Često: Bleedingα

rijetko: Retroperitonealno krvarenje

Liječenje pacijenata saoštarureduCCPST:

Često: Bleedingα

Rijetko: Intrakranijalno krvarenje, retroperitonealno krvarenje

α: kao što su hematom, modrice koje nisu na mjestu injekcije, hematom rane, hematurija, epistaksa i gastrointestinalno krvarenje.

Trombocitopenija i trombocitoza

Klasa organskog sistema - Poremećaji krvi i limfnog sistema

Prevencija kod hirurških pacijenata:

Vrlo često: Trombocitozaβ

Često: Trombocitopenija

Prevencija kod pacijenata:

Rijetko: Trombocitopenija

Liječenje pacijenata sa DVTWith/bez TELA:

Vrlo često: Trombocitozaβ

Često: Trombocitopenija

Liječenje bolesnika s nestabilnom anginom pektoris i IMbezubi- Q:

Rijetko: Trombocitopenija

Liječenje pacijenata saoštarOKCcPST:

Često: Trombocitozaβ, trombocitopenija

Veoma rijetko: imunoalergijska trombocitopenija

β: Povećan broj trombocita > 400 g/l

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost enoksaparin natrijuma kod djece nije utvrđena (vidjeti dio Način primjene i doziranje).

Prijavljivanje sumnjivih neželjenih reakcija

Važno je prijaviti sumnjive nuspojave nakon registracije lijeka. Ovo omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi/rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na neželjenu reakciju putem nacionalnog sistema prijavljivanja.

Kontraindikacije

Enoksaparin natrijum je kontraindiciran kod pacijenata sa:

Preosjetljivost na enoksaparin natrij, heparin ili njegove derivate, uključujući druge heparine niske molekularne težine (LMWH), ili bilo koju od pomoćnih tvari navedenih u odjeljku o sastavu; Povijest imunološki posredovane trombocitopenije izazvane heparinom (HIT) u posljednjih 100 dana ili u prisustvu cirkulirajućih antitijela (vidi također odjeljak Mere predostrožnosti); Aktivno klinički značajno krvarenje i druga stanja s visokim rizikom od krvarenja, uključujući nedavni hemoragijski moždani udar, gastrointestinalni ulkus, malignitet s visokim rizikom od krvarenja, nedavne operacije mozga, kičmene ili oftalmološke operacije, poznate ili sumnjive varikoze jednjaka, arteriovenske malformacije, vaskularne aneurizme ili ozbiljni intraspinalni ili intrakranijalni vaskularni poremećaji;

Spinalna ili epiduralna anestezija ili regionalna anestezija kada se enoksaparin natrijum koristi za liječenje u prethodna 24 sata (vidjeti dio Mere predostrožnosti).

Predoziranje

Znakovi i simptomi

Slučajno predoziranje intravenskim, ekstrakorporalnim ili subkutanim enoksaparina može dovesti do hemoragijskih komplikacija. Nakon oralne primjene čak i velikih doza, malo je vjerojatna apsorpcija enoksaparina.

Liječenje predoziranja

Antikoagulantni efekti mogu se u velikoj mjeri neutralizirati sporom intravenskom primjenom protamin sulfata, čija doza ovisi o dozi primijenjenog enoksaparina. Jedan protamin sulfat od 1 mg neutralizira antikoagulantni učinak jednog enoksaparina od 1 mg (100 anti-Xa IU) (vidjeti informacije o upotrebi protaminskih soli), ako je enoksaparin primijenjen ne više od 8 sati prije primjene protamina. 0,5 mg protamina neutralizira antikoagulantni učinak 1 mg (100 anti-Xa ME) enoksaparina ako je prošlo više od 8 sati od primjene potonjeg ili ako je potrebna druga doza protamina. Ako je prošlo 12 ili više sati od primjene enoksaparina, primjena protamina možda neće biti potrebna.

Međutim, čak i uz uvođenje velikih doza protamin sulfata, anti-Xa aktivnost enoksaparina nije potpuno neutralizirana (maksimalno 60%).

Trudnoća, plodnost i dojenje

Trudnoća

Nema dokaza da enoksaparin prelazi placentnu barijeru u drugom i trećem trimestru trudnoće. Nema dostupnih informacija o prvom tromjesečju.

U studijama na životinjama nisu pronađeni dokazi o fetotoksičnosti ili teratogenosti (vidjeti dio Prema studijama na životinjama, utvrđeno je da je prodiranje enoksaparina kroz placentu minimalno.

Budući da ne postoje adekvatne i dobro kontrolisane studije na trudnicama i zbog toga što studije na životinjama ne mogu uvek predvideti ljudski odgovor, enoksaparin natrijum treba koristiti tokom trudnoće samo ako je to neophodno od strane lekara.

Trudnice koje primaju enoksaparin natrijum treba pažljivo pratiti zbog znakova krvarenja ili prekomerne antikoagulacije i upozoriti na rizik od krvarenja. Sveukupno, podaci ukazuju da nema dokaza o povećanom riziku od krvarenja, trombocitopenije ili osteoporoze u usporedbi s onim uočenim kod žena koje nisu trudne, osim kod trudnica s protetskim srčanim zaliskom (vidjeti dio Mere predostrožnosti).

Ako se planira epiduralna anestezija, preporučuje se unaprijed otkazati liječenje enoksaparinom (vidjeti dio Mere predostrožnosti).

Dojenje

Kod pacova tokom laktacije koncentracija 35S-enoksaparina ili njegovih poznatih metabolita u mlijeku bila je izuzetno niska.

Do sada je ostalo nepoznato da li se nepromenjeni enoksaparin izlučuje u majčino mleko. Malo je vjerovatna apsorpcija enoksaparina kada se uzima oralno. Clexane se može koristiti tokom dojenja.

Plodnost

Nema kliničkih podataka o učinku enoksaparina na plodnost. Studije na životinjama nisu pokazale utjecaj na plodnost (vidjeti dio Pretklinički podaci o sigurnosti).

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima ili drugim mehanizmima

Enoksaparin natrijum nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i mašinama.

Mere predostrožnosti

Generale

Enoksaparin se ne sme mešati sa drugim lekovima!

Primenu enoksaparina i drugih heparina niske molekularne težine ne treba naizmjenično, jer se međusobno razlikuju po načinu proizvodnje, molekularnoj težini, specifičnoj anti-Xa i anti-Pa aktivnosti, mjernim jedinicama i dozama, kao i kliničkim efikasnost i sigurnost. I, kao posljedica toga, lijekovi imaju različitu farmakokinetiku, biološku aktivnost (anti-Xa aktivnost i interakcija trombocita). Stoga je potrebno obratiti posebnu pažnju i pridržavati se uputstava za upotrebu koja su specifična za svaki lijek marke.

Trombocitopenija izazvana heparinom u anamnezi (>100 dana)

Kontraindikovana je primjena enoksaparin natrijum u bolesnika s anamnezom imunološki posredovane heparinom izazvane trombocitopenije u posljednjih 100 dana ili u prisustvu cirkulirajućih antitijela (vidjeti dio Kontraindikacije). Cirkulirajuća antitijela mogu postojati nekoliko godina.

Enoksaparin natrijum treba primenjivati ​​sa velikim oprezom kod pacijenata sa anamnezom (>100 dana) heparinom izazvane trombocitopenije bez cirkulišućih antitela. Odluku o korištenju enoksaparin natrijuma u takvom slučaju treba donijeti samo nakon pažljive procjene koristi i rizika, te nakon razmatranja primjene alternativnih tretmana koji ne sadrže heparin (na primjer, danaparoid natrij ili lepirudin).

Kontrola broja trombocita

Rizik od HIT-a posredovanog antitijelima također postoji kod LMWH. Ako se razvije trombocitopenija, obično se javlja između 5. i 21. dana nakon početka liječenja enoksaparin natrijumom.

Rizik od HIT je veći kod postoperativnih pacijenata i uglavnom nakon kardiohirurgije i kod pacijenata sa malignitetom.

Ako se jave klinički simptomi koji upućuju na HIT (svaka nova epizoda arterijske i/ili venske tromboembolije, bilo koja bolna lezija kože na mjestu injekcije, bilo koja alergijska ili anafilaktoidna reakcija na liječenje), potrebno je odrediti broj trombocita. Pacijenti trebaju biti svjesni da se ovi simptomi mogu pojaviti i ako se pojave, trebaju obavijestiti svog liječnika.

U praksi, ako je potvrđeno značajno smanjenje broja trombocita (sa 30% na 50% početne vrijednosti), liječenje enoksaparin natrijumom treba odmah prekinuti, a bolesnika prevesti na drugu alternativu neheparinskom antikoagulansu. tretman.

Krvarenje

Kao i kod drugih antikoagulansa, može doći do krvarenja. S razvojem krvarenja treba utvrditi njegov uzrok i propisati odgovarajuće liječenje.

Enoksaparin natrijum, kao i sa bilo kojom drugom antikoagulansnom terapijom, treba se primenjivati ​​sa oprezom u stanjima sa povećanom verovatnoćom krvarenja, kao što su:

Poremećaj hemostaze, peptički ulkus u anamnezi, nedavni ishemijski moždani udar, teška hipertenzija, nedavna dijabetička retinopatija, neurohirurške ili oftalmološke operacije, istovremena upotreba lijekova koji utiču na hemostazu (vidjeti dio Interakcija s drugim lijekovima).

Laboratorijski testovi

U dozama koje se koriste za prevenciju tromboembolijskih komplikacija, enoksaparin natrij ne utječe značajno na vrijeme krvarenja i parametre koagulacije krvi, kao ni na agregaciju trombocita ili njihovo vezivanje za fibrinogen.

Kod većih doza, aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (APTT) i aktivirano vrijeme zgrušavanja (ABC) mogu se povećati. Povećanje APTT i ABC vrijednosti nije u direktnoj linearnoj vezi s povećanjem antitrombotičke aktivnosti enoksaparin natrijuma i stoga se ne može koristiti kao pouzdan indikator u praćenju aktivnosti enoksaparin natrijuma.

Spinalna/epiduralna anestezija ililumbalnipunkcija

Spinalna/epiduralna anestezija ili lumbalna punkcija se ne smiju izvoditi unutar 24 sata nakon primjene natrijum enoksaparina u terapijskim dozama (vidjeti također dio Kontraindikacije).

Opisani su slučajevi pojave neuraksijalnih hematoma uz primjenu enoksaparin natrijuma i istovremenu spinalnu/epiduralnu anesteziju ili spinalnu punkciju uz razvoj produžene ili ireverzibilne paralize. Ovi događaji su rijetki sa enoksaparin natrijum 4000 IU (40 mg) jednom dnevno ili nižim režimima doziranja. Rizik od ovih događaja je veći uz primjenu visokih doza enoksaparin natrijuma, uz upotrebu postoperativnih stalnih epiduralnih katetera, uz istovremenu primjenu dodatnih lijekova koji utiču na hemostazu, kao što su nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), s traumatske ili ponovljene epiduralne ili spinalne punkcije, ili kod pacijenata sa anamnezom operacije kičme ili deformiteta kičme.

Kako bi se smanjio potencijalni rizik od krvarenja povezan s istovremenom primjenom enoksaparina natrijuma i epiduralne ili spinalne anestezije/analgezije ili spinalne punkcije, treba uzeti u obzir farmakokinetički profil enoksaparin natrijuma (vidjeti dio farmakokinetika). Kako bi se smanjio potencijalni rizik od krvarenja, umetanje i uklanjanje katetera je najbolje uraditi kada je antikoagulantni učinak nakon enoksaparina nizak, ali nije poznato tačno vrijeme za postizanje dovoljno niskog antikoagulantnog učinka kod različitih pacijenata. Kod pacijenata s klirensom kreatinina potreban je dodatni oprez zbog činjenice da je eliminacija natrijuma enoksaparina duža (vidjeti dio Način primjene i doziranje).

Ako kliničar odluči primijeniti antikoagulacijsku terapiju tijekom epiduralne ili spinalne anestezije/analgezije ili lumbalne punkcije, potrebno je često praćenje kako bi se otkrili znakovi i simptomi neuroloških poremećaja kao što su bol u sredini leđa, senzorni ili motorički poremećaji (ukočenost ili slabost u donjem dijelu ekstremiteti), disfunkcija crijeva i/ili mjehura. Bolesnika treba upozoriti da je potrebno odmah obavijestiti liječnika ako se pojave znaci razvoja nekog od gore navedenih neuroloških simptoma. Ako se sumnja na znakove ili simptome spinalnog hematoma, potrebno je započeti hitnu dijagnozu i liječenje, uključujući razmatranje dekompresije kičmene moždine, čak i ako takvo liječenje ne uspije spriječiti ili preokrenuti neurološke komplikacije.

Nekroza kože/kožni vaskulitis

Nekroza kože i kožni vaskulitis su prijavljeni kod LMWH, u kom slučaju enoksaparin treba odmah prekinuti.

Perkutanaprocedurerevaskularizacijakoronarne žile

Kako bi se minimizirao rizik od krvarenja nakon instrumentalnih intervencija na krvnim žilama tokom liječenja nestabilne angine, OKCcnST i akutnog OKCcnST, treba se strogo pridržavati preporučenih intervala između doza injekcija enoksaparin natrijuma. Vrlo je važno postići stanje adekvatne hemostaze na mjestu pristupa arteriji nakon PCI. Ako se koristi uređaj za zatvaranje, uvodnik se može odmah ukloniti. Kada se koristi metoda lokalne kontrole krvarenja sa oblogom pod pritiskom, omotač treba ukloniti 6 sati nakon posljednje intravenske ili supkutane injekcije enoksaparina. Ako se liječenje enoksaparinom nastavi, sljedeću dozu lijeka treba primijeniti ne ranije od 6-8 sati nakon uklanjanja ovojnice. Potrebno je pratiti mjesto pristupa arteriji kako bi se na vrijeme otkrili znaci krvarenja i formiranja hematoma.

Akutni infektivni endokarditis

Upotreba heparina se općenito ne preporučuje kod pacijenata s akutnim infektivnim endokarditisom zbog rizika od cerebralnog krvarenja. Ako je takva upotreba apsolutno neophodna, odluku treba donijeti tek nakon pažljive procjene individualne koristi/rizika.

Mehanički srčani zalisci

Nisu provedene studije za pouzdanu procjenu efikasnosti i sigurnosti enoksaparina u prevenciji tromboembolijskih komplikacija kod pacijenata sa mehaničkim srčanim zaliscima. Međutim, zabilježeni su izolirani slučajevi tromboze mehaničke srčane valvule kod pacijenata koji su uzimali enoksaparin za sprječavanje tromboembolije. Faktori koji zbunjuju, uključujući osnovnu bolest i nedostatak kliničkih podataka, ograničavaju procjenu ovih slučajeva. Neki od ovih slučajeva su opisani kod trudnica kod kojih je tromboza dovela do smrti majke i fetusa. Stoga su trudnice s mehaničkim srčanim zaliscima pod povećanim rizikom od razvoja tromboembolije.

Trudnice sa mehaničkim srčanim zaliscima

Upotreba enoksaparina za prevenciju stvaranja krvnih ugrušaka kod trudnica sa mehaničkim srčanim zaliscima nije adekvatno proučavana. U kliničkoj studiji na trudnicama s mehaničkim srčanim zaliscima koje su primale enoksaparin 100 IU/kg (1 mg/kg) dva puta dnevno kako bi smanjile rizik od tromboembolijskih komplikacija, 2 od 8 žena razvile su trombozu, što je uzrokovalo opstrukciju zalistaka što je rezultiralo fetalna smrt. Tokom postmarketinškog praćenja upotrebe lijeka, prijavljeni su izolirani slučajevi tromboze kod trudnica s mehaničkim srčanim zaliscima koje su primale enoksaparin za prevenciju tromboembolijskih komplikacija. Stoga su trudnice s mehaničkim srčanim zaliscima pod povećanim rizikom od razvoja tromboembolije.

Stariji pacijenti

Kada se lijek koristi u profilaktičkim dozama kod starijih pacijenata, ne postoji povećan rizik od krvarenja. Stariji pacijenti (posebno pacijenti od osamdeset godina i stariji) mogu imati povećan rizik od krvarenja kada koriste lijek u terapijskoj dozi. Preporučuje se pažljivo kliničko praćenje, a smanjenje doze se može razmotriti kod pacijenata starijih od 75 godina koji se liječe od OKCcnST (vidjeti odjeljke Način primjene i doziranje i farmakokinetika).

otkazivanja bubrega

Kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom, kao rezultat povećane izloženosti enoksaparin natrijumu, povećava se rizik od krvarenja. Za takve pacijente preporučuje se pažljivo kliničko praćenje, a treba razmotriti i biološko praćenje anti-Xa aktivnosti (vidjeti odjeljke Način primjene i doziranje i farmakokinetika).

Kod pacijenata sa teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina 15-30 ml/min), budući da je izloženost enoksaparin natrijumu značajno povećana, preporučuje se prilagođavanje doze za terapijske i profilaktičke raspone doza (vidjeti dio Način primjene i doziranje).

Prilagodba doze nije potrebna kod pacijenata sa umjerenom (klirens kreatinina 30-50 ml/min) i blagim (klirens kreatinina 50-80 ml/min) bubrežnom insuficijencijom.

Oštećena funkcija jetre

Enoksaparin natrijum treba primenjivati ​​sa oprezom kod pacijenata sa oštećenjem jetre zbog povećanog rizika od krvarenja. Prilagodba doze na osnovu praćenja nivoa anti-Xa nije pouzdana kod pacijenata s cirozom i ne preporučuje se (vidjeti dio farmakokinetika).

Mala tjelesna težina

Dolazi do povećanja izloženosti enoksaparinu pri njegovoj profilaktičkoj primjeni (bez prilagođavanja doze ovisno o težini pacijenta) kod žena tjelesne težine manje od 45 kg i muškaraca težine manje od 57 kg, što može dovesti do povećanog rizika od krvarenja. Stoga se kod ovih pacijenata preporučuje pažljivo kliničko praćenje (vidjeti dio 4.4). farmakokinetika).

Gojazni pacijenti

Gojazni pacijenti imaju veći rizik od razvoja tromboembolije. Sigurnost i djelotvornost profilaktičkih doza kod gojaznih pacijenata (BMI >30 kg/m2) nije u potpunosti utvrđena i ne postoji saglasnost o prilagođavanju doze. Potrebno je pažljivije praćenje pojave znakova i simptoma tromboembolije kod ovih pacijenata.

Hypercalemia

Heparini mogu potisnuti adrenalno lučenje aldosterona, što dovodi do hiperkalemije (vidjeti dio Nuspojava), posebno kod pacijenata kao što su oni sa šećernom bolešću, kroničnom bubrežnom insuficijencijom, postojećom metaboličkom acidozom i onima koji uzimaju lijekove koji povećavaju razinu kalija (vidjeti dio Interakcija s drugim lijekovima). Nivo kalijuma u plazmi treba redovno pratiti, posebno kod pacijenata sa rizikom.

Sljedivost

LMWH su biološki medicinski proizvodi. Kako bi se poboljšala sljedivost LMWH, preporučuje se da zdravstveni radnici zabilježe trgovački naziv i broj serije lijeka koji se koristi u kartonu pacijenta.

Interakcija s drugim lijekovima

Lijekovi koji utiču na hemostazu (vidjeti dio Mere predostrožnosti)

Preporučuje se da se određeni lijekovi koji utiču na hemostazu prekinu prije terapije enoksaparin natrijem, osim ako nije strogo indicirano. Ako je indikovana kombinacija, potrebno je primijeniti enoksaparin natrij, ako je potrebno, uz pomno kliničko i laboratorijsko praćenje.

Lijekovi koji utiču na hemostazu uključuju lijekove kao što su:

Sistemski salicilati, acetilsalicilna kiselina u protuupalnim dozama i nesteroidni protuupalni lijekovi, uključujući ketorolak, drugi trombolitici (npr. alteplaza, reteplaza, streptokinaza, tenekteplaza, urokinaza) i antikoagulansi (vidjeti dio Način primjene i doziranje).

Istodobna upotreba uz oprez

Sljedeći lijekovi se mogu koristiti s oprezom istovremeno sa enoksaparin natrijumom:

Drugi lijekovi koji utiču na hemostazu, kao što su: inhibitori agregacije trombocita, uključujući acetilsalicilnu kiselinu, koja se koristi u antiagregacijskim dozama (kardioprotekcija), klopidogrel, tiklopidin i antagonisti glikoproteina Ilb/IIIa, indicirani kod akutnog koronarnog sindroma zbog rizika od krvarenja, dextran40 , Sistemski glukokortikoidi. Lekovi koji povećavaju nivo kalijuma:

Lekovi koji povećavaju nivo kalijuma u serumu mogu se davati istovremeno sa enoksaparin natrijumom uz pažljivo kliničko i laboratorijsko praćenje (videti odeljke Mere predostrožnosti i Nuspojava).

Obrazac za oslobađanje

Za doze od 2000 anti-Xa IU / 0,2 ml; 6000 anti-Xa IU/0,6 ml: 0,2 ml i 0,6 ml lijeka, respektivno, u staklenu špricu sa Preventis zaštitnim sistemom. 2 šprica u blisteru. 1 ili 5 blistera, zajedno sa uputstvom za upotrebu, upakovano je u kartonsku kutiju.

Za doze od 4000 anti-Xa IU/0,4 ml; 8000 anti-Xa IU/0,8 ml: 0,4 ml odnosno 0,8 ml preparata u staklenu špricu sa Preventis zaštitnim sistemom. 2 šprica u blisteru. 5 blistera, zajedno sa uputstvom za upotrebu, upakovano je u kartonsku kutiju.

Uslovi skladištenja

Ne čuvati na temperaturi iznad 25°C.

Čuvati van domašaja djece!

Najbolje do datuma

3 godine. Nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti.

Uslovi za odmor

Na recept.

Proizvođač:

SANOFI-AVENTIS FRANCUSKA, proizvođača Sanofi Winthrop Industria, Francuska.

Adresaproizvođač:

180 Rue Jean Jaures

94702, MAISONS-ALFORT,

FRANCUSKA (FRANCE).

Uputstvo za samoprimenu leka CLEKSAN (u napunjenim špricevima sa PREVENTIS zaštitnim sistemom):

Clexane je rastvor za injekcije u napunjenim špricevima sa automatskim sigurnosnim sistemom za sprečavanje slučajnog uboda igle nakon injekcije. Uputstva za upotrebu su navedena u nastavku.

Pravilna upotreba špriceva je neophodna kako bi se smanjio rizik od boli i modrica na mjestu injekcije. Morate se pridržavati uputstava za upotrebu. Kako bi se izbjegao slučajni ubod igle nakon injekcije, napunjeni špricevi su opremljeni automatskim sigurnosnim sistemom.

Priprema mjesta ubrizgavanja

Injekciju treba izvršiti u masno tkivo ispod kože, u lijevi ili desni gornji ili donje-bočni dijelovi prednjeg trbušnog zida pacijenta, najbolje u ležećem položaju.

Injekcije treba izvoditi naizmjenično.Mjesto ubrizgavanja treba biti locirano najmanje 5 centimetara sa obje strane pupka.

Operite ruke prije ubrizgavanja. Obrišite (bez napora) odabrano mjesto ubrizgavanja pamukom natopljenim alkoholom. Mjesto ubrizgavanja treba mijenjati sa svakom novom injekcijom.

Priprema šprica za injekciju

Provjerite rok trajanja na etiketi ili pakovanju. Zabranjena je upotreba lijeka kojem je istekao rok trajanja.

Uvjerite se da špric nije oštećen i da je lijek u njemu bistra otopina bez čestica. Ako je špric oštećen ili rastvor leka nije bistar, uzmite drugu špricu.

Za doze od 20 mg i 40 mg:

Napunjeni špric je spreman za upotrebu. Ne pokušavajte da uklonite mjehur zraka iz šprica prije injekcije.

Za napunjene špriceve od 60 mg, 80 mg

Skinite zaštitni poklopac sa igle.

Podesite potrebnu dozu (ako je potrebno):

Količinu primijenjenog lijeka treba prilagoditi tjelesnoj težini pacijenta; shodno tome, prije ubrizgavanja, višak lijeka se mora ukloniti iz šprica. Držeći špric sa iglom nadole (mjehur zraka mora ostati u špricu), uklonite višak lijeka iz šprica u odgovarajuću posudu.

BILJEŠKA:Na kraju injekcije

sigurnosni uređaj se neće moći aktivirati ako višak lijeka nije uklonjen prije njegove primjene.

Ako ubrizganu dozu nije potrebno prilagođavati, napunjeni špric je spreman za upotrebu. Ne pokušavajte da uklonite mjehur zraka iz šprica prije injekcije.

Na vrhu igle može se pojaviti kap. U tom slučaju, okrenite špric sa iglom nadole i uklonite kap laganim tapkanjem po špricu.

Injekcija za sve doze napunjenih špriceva: 20, 40, 60, 80

Zauzmite udoban sjedeći ili ležeći položaj i uhvatite kožni nabor palcem i kažiprstom.

Držeći špric okomito na površinu kože, uvucite iglu u kožni nabor. Ne zabadajte iglu u kožni nabor sa strane! Držite nabor kože tokom cijele injekcije. Dovršite injekciju ubrizgavanjem cijelog lijeka koji se nalazi u špricu.

Uklonite špric sa mesta umetanja držeći prst na klipu šprica.

Usmjerite iglu dalje od sebe ili drugih ljudi i aktivirajte sigurnosni sistem snažnim pritiskom na klip šprica. Igla šprica će se automatski zatvoriti zaštitnim poklopcem, a čut će se zvučni klik koji potvrđuje aktivaciju sistema.

Napomena: Sigurnosni sistem se može aktivirati tek nakon što se špric isprazni!

Odmah bacite špric u posudu za oštre predmete.

Neiskorišteni lijek ili otpad treba odložiti u skladu s lokalnim propisima.

Period trudnoće karakteriziraju promjene u svim organima i sistemima buduće majke. Dok nose bebu, neke žene doživljavaju povećanje viskoziteta intravaskularne tekućine i povećanje aktivnosti trombocita. Opisane transformacije koagulacionog sistema dovode do stvaranja krvnih ugrušaka.

Clexane tijekom trudnoće koristi se za liječenje patologija povezanih s povećanjem viskoznosti krvi i stvaranjem krvnih ugrušaka. Lijek je vrlo efikasan, njegova upotreba poboljšava ishranu tkiva. Međutim, lijek ima dugu listu kontraindikacija i nuspojava, pa se može koristiti samo pod nadzorom stručnjaka.

Sastav lijeka

Lijek ima antitrombotičko djelovanje. Lijek utječe na reakcije koje provode sintezu krvnih ugrušaka. Uzimanje lijeka sprječava aktivaciju trombocita. Zbog ovih djelovanja, Enoxaparin doprinosi pomjeranju homeostaze prema antikoagulantnom krvnom sistemu.

Prema uputama za upotrebu, lijek nakon injekcije brzo ulazi u krvotok. Maksimalna koncentracija lijeka u plazmi se opaža 4 sata nakon injekcije Clexanea. Većina lijeka se izlučuje putem bubrega urinom. Potpuno čišćenje krvi se opaža nakon 3 dana od posljednje doze lijeka.

Obrazac za izdavanje i datum isteka

Lijek se izdaje iz ljekarni samo uz recept. Lijek se ne smije čuvati na temperaturama iznad 24 stepena. Rok trajanja Clexanea je 36 mjeseci, nakon isteka, upotreba lijeka je strogo zabranjena.

Indikacije za upotrebu

Ponekad dolazi do neuspjeha u procesima aktivacije trombocita, što dovodi do prekomjerne stimulacije koagulacionog sistema krvi. Ovom fenomenu doprinose nasledna predispozicija žene, rađanje blizanaca, visok krvni pritisak, kao i druga stanja i prateće bolesti.

Povećana aktivnost trombocita je faktor rizika za stvaranje krvnih ugrušaka u žilama. Krvni ugrušci začepljuju arterije i vene, smanjujući metabolizam tkiva.

Ako krvni ugrušak uđe u arterije posteljice, postoji opasnost od njenog prijevremenog odvajanja i spontanog pobačaja. Takođe, stvaranje krvnih ugrušaka je uzrok preranog starenja organizma, snažnog povećanja krvnog pritiska.

Ako se u veni formira tromb, poremećen je odliv tečnosti iz organa. Ovaj proces dovodi do razvoja edema i smanjenja ishrane zahvaćenog tkiva. Opasnost od venskih ugrušaka leži u riziku od njihovog odvajanja i nastanka plućne tromboembolije.

Pažnja! Učinak aktivne tvari Enoxaparin Sodium na fetus nije u potpunosti ispitan. Clexane treba koristiti tokom trudnoće samo ako je to neophodno od strane Vašeg ljekara.

• smanjenje vremena zgrušavanja krvi;
• povećanje protrombinskog indeksa;
• smanjenje količine antitrombina III;
• povećanje količine d-dimera;
• povećanje broja trombocita.

Također, lijek se može koristiti za liječenje tromboze u dubokim venama donjih ekstremiteta i liječenje plućne embolije. Lijek se koristi kod koronarne bolesti srca i prisutnosti infarkta miokarda.

Učinak lijeka na fetus

Također je utvrđeno da lijek nema toksični učinak na embrije laboratorijskih životinja - Enoxaparin nije doprinio intrauterinom usporavanju rasta i razvoju. Međutim, uzimanje lijeka mora biti opravdano postojanjem strogih indikacija.

Clexane u prvom tromjesečju trudnoće mora se koristiti s velikim oprezom. U ranim fazama rađanja bebe uočava se formiranje svih organa embrija. Uzimanje lijekova može negativno utjecati na zdravlje nerođenog djeteta.

Otkazivanje leka Clexane tokom trudnoće treba da se odvija postepeno. Oštro odbijanje uzimanja lijeka može doprinijeti razvoju komplikacija iz sistema koagulacije krvi i dovesti do spontanog pobačaja.

Uzimanje lijeka u drugom i trećem trimestru mora biti pod nadzorom ljekara. Upotreba lijeka je moguća samo ako postoje vitalne indikacije od buduće majke ili fetusa.

Uputstvo za upotrebu

U preventivne svrhe, lijek se može ubrizgati samo subkutano. Ni u kom slučaju se lijek ne smije primjenjivati ​​intravenozno. Ova upotreba lijeka može dovesti do teških nuspojava. Intravenska primjena Clexanea provodi se samo u prisustvu ozbiljnih bolesti u bolničkom okruženju.

Špric sa lijekom je spreman za upotrebu. Kada se koristi oblik za doziranje zapremine 0,2 ili 0,4 mililitara, mjehurići plina ne bi trebali biti pušteni.

Obično se kod kuće lijek ubrizgava u kožu abdomena sa strane pupka za najmanje 5 centimetara. Naizmjenično mijenjajte desnu i lijevu stranu tijela. Nemojte ubrizgavati lijek u kožu na kojoj postoji modrica. Takođe, špric je dozvoljeno koristiti na ramenu i butini.

Prije upotrebe štrcaljke s lijekom buduće majke, potrebno je dobro oprati ruke i mjesto uboda vodom i sapunom, a zatim ih osušiti. Nakon toga kožu abdomena treba tretirati antiseptičkom maramicom ili pamučnim štapićem natopljenim etil alkoholom.

Da biste održali sterilnost igle, morate ukloniti poklopac i odmah ubrizgati lijek u kožu, izbjegavajući dodirivanje šprica na bilo kakve predmete. Žena treba da napravi pregib na stomaku palcem i kažiprstom. Zatim treba da unese iglu u nju punom dužinom pod pravim uglom i pritisne klip šprica. Ne puštajte kožni nabor prije nego što uklonite lijek.

Nakon uvođenja pune doze lijeka, iglu treba izvući iz kožnog nabora. Zatim je dozvoljeno osloboditi ga od prstiju. Buduća majka ne mora trljati ili dodirivati ​​mjesto uboda. Preporučljivo je baciti korišteni špric, kako bi se spriječilo da dođe do djece.

Kontraindikacije

Clexane se ne smije koristiti kod pacijenata s nasljednim ili stečenim bolestima, praćenim kršenjem reoloških svojstava krvi u smjeru smanjenja aktivnosti trombocita. To uključuje sistemski vaskulitis, čir na želucu ili dvanaestopalačnom crijevu i ozbiljan pad krvnog tlaka.

Lijek se ne smije koristiti u prisustvu dijabetesa u fazi dekompenzacije. Također, lijek je zabranjeno uzimati nakon hemoragijskog moždanog udara koji je pretrpio u posljednja tri mjeseca. Clexane se ne koristi kod osoba sa teškim organskim lezijama u centralnom nervnom sistemu.

Među ostalim kontraindikacijama za prijem, razlikuju se sljedeće bolesti i stanja:

• teška patologija filtracijske funkcije bubrega;
• kronične bolesti jetre u fazi dekompenzacije;
• bakterijsko oštećenje srčanih zalistaka;
• perikarditis;
• otvorene rane;
• upotreba intrauterinog uloška.

Nuspojave

Lijek često uzrokuje alergijske reakcije. Obično se manifestuju promjenama na koži - svrbež, osip, oticanje vlakana. Manje često, lijek doprinosi sistemskim lezijama tijela - anafilaktički šok i vazospazam.

Također, nakon injekcije Clexanea, mnogi pacijenti primjećuju pojavu modrice na mjestu upotrebe šprica. Sa strane centralnog nervnog sistema mogu se javiti glavobolja i mučnina. Dugotrajna upotreba lijeka uzrokuje oštećenje tkiva jetre i narušavanje strukture kostiju. Rijetko, uzimanje lijeka doprinosi razvoju potkožnih infiltrata i nodula.

Kleksanovi analozi

Lijek koji se dobiva iz telećih eritrocita. Ovaj lijek je stimulator regeneracije tkiva i poboljšanja metabolizma. Lijek se prodaje u obliku ampula s otopinom za intravenske i intramuskularne injekcije. Lijek je indiciran u prisustvu moždanog udara, srčanog udara i patologija ishrane tkiva.

To je sredstvo protiv trombocita sa aktivnim sastojkom Dipiridamol. Lijek se propisuje za poboljšanje ishrane tkiva kod ateroskleroze i drugih lezija. Lijek je dostupan u obliku tableta i tableta. Curantyl smiju uzimati buduće majke ako postoje ozbiljne indikacije.

Lijek koji pripada grupi steroidnih hormona. Lijek je indiciran za održavanje trudnoće uz kršenje sinteze androgena. Također, lijek se može koristiti za hormonsku terapiju prije planiranog začeća ili IVF-a. Metipred u malim dozama je dozvoljeno uzimati u periodu porođaja.

Flenox je potpuni analog Clexane-a u smislu aktivne tvari. Lijek je indiciran za liječenje i prevenciju povećane aktivnosti koagulacionog sistema. Ako je nemoguće koristiti Clexane kako je propisao liječnik, buduća majka ga može zamijeniti Flenoxom.

Fragmin je antikoagulant direktnog djelovanja. Lijek je indiciran za primjenu kod pacijenata s poremećajima u koagulogramu u pravcu aktivacije sistema zgrušavanja krvi. Lijek je dostupan u obliku gotovih špriceva s otopinom za injekcije, može se koristiti tijekom trudnoće.

Sastav i oblik oslobađanja

Injekcija:

• 2000 anti-Xa IU/0,2 ml; 4000 anti-Xa IU/0,4 ml; 6000 anti-Xa IU/0,6 ml; 8000 anti-Xa IU/0,8 ml; 10.000 anti-Xa IU/1 ml.

* težina izračunata na osnovu sadržaja korišćenog enoksaparin natrijuma (teorijska aktivnost 100 anti-Xa IU/mg).

Za doze od 2000 anti-Xa IU/0,2 ml; 4000 anti-Xa IU/0,4 ml; 8000 anti-Xa IU / 0,8 ml: 0,2 ml, odnosno 0,4 ml, odnosno 0,8 ml rastvora leka u staklenom špricu.

2 šprica u blisteru. 1 ili 5 blistera po kartonu/

Za doze od 6000 anti-Xa IU/0,6 ml; 10.000 anti-Xa IU / 1 ml: 0,6 ml ili 1 ml rastvora leka u staklenom špricu, respektivno.

2 šprica u blisteru. 1 blister u kartonskoj kutiji.

Opis doznog oblika

Bistra, bezbojna do blijedožuta otopina.

Farmakokinetika

Farmakokinetika enoksaparina u ovim režimima doziranja je linearna. Varijabilnost unutar i između grupa pacijenata je niska. Nakon ponovljene s/c primjene 40 mg enoksaparina natrijuma jednom dnevno i s/c primjene enoksaparina natrijuma u dozi od 1,5 mg/kg jednom dnevno kod zdravih dobrovoljaca, ravnotežna koncentracija se postiže do 2. dana, a površina ispod farmakokinetička kriva u prosjeku za 15% veća nego nakon jedne injekcije.

Nakon ponovljenih s/c injekcija enoksaparina natrijuma u dnevnoj dozi od 1 mg/kg dva puta dnevno, ravnotežna koncentracija se postiže nakon 3-4 dana, a površina ispod farmakokinetičke krivulje je u prosjeku 65% veća nego nakon jedne injekcije i prosječne vrijednosti Cmax su 1,2 odnosno 0,52 IU/ml. Bioraspoloživost natrijuma enoksaparina sa s/c primjenom, procijenjena na osnovu anti-Xa aktivnosti, je blizu 100%. Volumen distribucije anti-Xa aktivnosti enoksaparin natrijuma je približno 5 litara i približava se volumenu krvi. Enoksaparin natrijum je lek sa malim klirensom. Nakon intravenske primjene u trajanju od 6 sati u dozi od 1,5 mg/kg, prosječni klirens anti-Xa u plazmi je 0,74 l/h. Izlučivanje lijeka je monofazno sa T1/2 od 4 sata (nakon jedne supkutane injekcije) i 7 sati (nakon ponovljene primjene lijeka). Enoksaparin natrij se uglavnom metabolizira u jetri desulfacijom i/ili depolimerizacijom sa stvaranjem supstanci niske molekularne težine sa vrlo niskom biološkom aktivnošću.

Izlučivanje aktivnih fragmenata lijeka kroz bubrege je približno 10% primijenjene doze, a ukupno izlučivanje aktivnih i neaktivnih fragmenata je približno 40% primijenjene doze. Može doći do kašnjenja u izlučivanju enoksaparin natrijuma kod starijih pacijenata kao rezultat smanjenja bubrežne funkcije s godinama. Došlo je do smanjenja klirensa enoksaparin natrijuma kod pacijenata sa smanjenom funkcijom bubrega.

Nakon ponovljene s/c primjene 40 mg enoksaparin natrijuma jednom dnevno, dolazi do povećanja anti-Xa aktivnosti, predstavljene površinom ispod farmakokinetičke krivulje kod pacijenata sa manjim (Cl kreatinin 50-80 ml/min) i umjerenim (Cl kreatinin 30-50 ml/min). min) oštećena bubrežna funkcija.

Kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega (Cl kreatinin<30 мл/мин) площадь под фармакокинетической кривой в состоянии равновесия в среднем на 65% выше при повторном п/к введении 40 мг препарата один раз в сутки.

Kod osoba s prekomjernom tjelesnom težinom sa s/c primjenom lijeka, klirens je nešto manji. Ako doza nije prilagođena tjelesnoj težini pacijenta, tada će nakon jedne s/c injekcije od 40 mg enoksaparina natrijuma, anti-Xa aktivnost biti 50% veća kod žena s manje od 45 kg i 27% veća kod muškaraca s težinom manje od 57 kg u poređenju sa pacijentima sa normalnom prosečnom telesnom težinom.

Farmakodinamika

Enoksaparin natrij - heparin male molekularne težine sa prosječnom molekulskom težinom od oko 4500 daltona: manje od 2000 daltona -<20%, от 2000 до 8000 дальтон - >68%, više od 8000 daltona -<18%. Эноксапарин натрия получают щелочным гидролизом бензилового эфира гепарина, выделенного из слизистой оболочки тонкого кишечника свиньи. Его структура характеризуется невосстанавливающимся фрагментом 2-О-сульфо-4-енпиразиносуроновой кислоты и восстанавливающимся фрагментом 2-N,6-О-дисульфо-D-глюкопиранозида.

Struktura enoksaparina sadrži oko 20% (u rasponu od 15 do 25%) 1,6-anhidro derivata u redukcionom fragmentu polisaharidnog lanca. U prečišćenom in vitro sistemu, enoksaparin natrijum ima anti-Xa aktivnost (oko 100 IU/ml) i nisku anti-IIa ili antitrombinsku aktivnost (oko 28 IU/ml). Kada se koristi u profilaktičkim dozama, neznatno mijenja APTT, praktično nema efekta na agregaciju trombocita i nivo vezivanja fibrinogena za receptore trombocita. Anti-IIa aktivnost plazme je približno 10 puta niža od anti-Xa aktivnosti.

Prosječna maksimalna anti-IIa aktivnost opažena je otprilike 3-4 sata nakon s / c injekcije i dostiže 0,13 IU / ml i 0,19 IU / ml nakon ponovljene primjene od 1 mg / kg - sa dvostrukom injekcijom i 1,5 mg / kg - sa jednu injekciju, respektivno. Prosječna maksimalna aktivnost anti-Xa plazme uočena je 3-5 sati nakon s/c primjene lijeka i iznosi približno 0,2; 0,4; 1,0 i 1,3 anti-Xa IU/ml nakon s.c. primjene 20, 40 mg i 1 mg/kg i 1,5 mg/kg, respektivno.

Indikacije za upotrebu

Clexane je heparin niske molekularne težine, antikoagulant direktnog djelovanja.

Koristi se za prevenciju duboke venske tromboze u hirurgiji, traumatologiji, ortopediji, kod hospitalizovanih pacijenata terapijskog profila, za sprečavanje stvaranja krvnih ugrušaka u ekstrakorporalnoj cirkulaciji tokom hemodijalize. Clexane se koristi za liječenje duboke venske tromboze, za liječenje akutnog koronarnog sindroma bez ST elevacije na EKG-u.

Kontraindikacije za upotrebu

Clexane se ne smije koristiti u prisustvu reakcija preosjetljivosti na heparin i njegove derivate, kao ni u bilo kakvim stanjima ili bolestima sa visokim rizikom od krvarenja. Ne preporučuje se primjena kod trudnica sa umjetnim srčanim zaliscima i kod pacijenata mlađih od 18 godina.

Upotreba u trudnoći i djeci

Nuspojave

Prilikom primjene Clexanea mogu se javiti nuspojave: precizna krvarenja (petehije), ekhimoze, rijetko - hemoragični sindrom (uključujući retroperitonealno i intrakranijalno krvarenje, do smrti), hiperemija i bol na mjestu injekcije, rijetko - hemoragični sindrom, čvorovi (povlače se nakon nekoliko dana, prekid liječenja nije potreban); rijetko - nekroza na mjestu injekcije, kojoj prethodi purpura ili eritematozni plakovi (infiltrirani i bolni); asimptomatska trombocitopenija (u prvim danima liječenja), rijetko - imunoalergijska trombocitopenija (od 5. do 21. dana liječenja) s razvojem rebound tromboze (heparinska trombotička trombocitopenija), koja može biti zakomplikovana infarktom organa ili ishemijom ekstremiteta; povećana aktivnost "jetrenih" transaminaza. Rijetko - sistemske i kožne alergijske reakcije.

Uz traumatsku spinalnu / epiduralnu anesteziju (vjerojatnost se povećava upotrebom trajnog postoperativnog epiduralnog katetera) - intraspinalni hematom (rijetko), koji može dovesti do privremene ili trajne paralize.

interakcija s lijekovima

Clexane® se ne sme mešati sa drugim lekovima.

Ne treba naizmenično koristiti enoksaparin natrijum i druge heparine niske molekularne težine, jer. međusobno se razlikuju po načinu proizvodnje, molekularnoj težini, specifičnoj anti-Xa aktivnosti, mjernim jedinicama i doziranju. I, kao rezultat toga, lijekove karakterizira različita farmakokinetika i biološka aktivnost (anti-IIa aktivnost, interakcija s trombocitima

Sa sistemskim salicilatima, acetilsalicilnom kiselinom, NSAIL (uključujući ketorolak), dekstranom molekularne težine od 40 kDa, tiklopidinom i klopidogrelom, sistemskim kortikosteroidima, tromboliticima ili antikoagulansima, drugim antiagregacijskim lijekovima (uključujući antagoniste II glikoprofila) povećavaju rizik krvarenja.

Doziranje

Clexane se daje pacijentu u ležećem položaju, samo supkutano u anterolateralnoj ili posterolateralnoj regiji (lateralne regije) trbušnog zida u nivou pojasa.

Za hirurške intervencije lijek se primjenjuje 2 sata prije opće operacije i 12 sati prije ortopedske operacije.

Za liječenje, doza i trajanje liječenja odabiru se pojedinačno od 0,5 mg/kg tjelesne težine do 1,5 mg/kg tjelesne težine, ovisno o bolesti.

Predoziranje

Slučajno predoziranje Clexane®-om (uz intravensku, s/c ili ekstrakorporalnu primjenu) može dovesti do hemoragijskih komplikacija. Prilikom uzimanja čak i velikih doza, apsorpcija lijeka je mala. Antikoagulantni efekti mogu se u velikoj mjeri neutralizirati sporom intravenskom primjenom protamin sulfata, čija doza ovisi o primijenjenoj dozi Clexanea. 1 mg protamin sulfata neutralizira antikoagulansnu aktivnost 1 mg Clexane®-a ako je enoksaparin natrijum primijenjen ne više od 8 sati prije primjene protamina. 0,5 mg protamina neutralizira antikoagulantni učinak 1 mg Clexane®-a ako je primijenjen prije više od 8 sati ili ako je potrebna druga doza protamina. Ako je prošlo 12 sati ili više nakon primjene enoksaparin natrijuma, primjena protamina nije potrebna. Međutim, čak i uz uvođenje velikih doza protamin sulfata, anti-Xa aktivnost Clexane® nije potpuno neutralizirana (maksimalno - za 60%).

Preparat heparina niske molekularne težine (molekulska težina oko 4500 daltona: manje od 2000 daltona - 68%, više od 8000 daltona -

Farmakokinetika

Farmakokinetika enoksaparina u ovim režimima doziranja je linearna.Varijabilnost unutar i između grupa pacijenata je niska do 2. dana, a AUC je u prosjeku 15% veći nego nakon jedne injekcije. Nakon ponovljenih s/c injekcija enoksaparina natrijuma u dnevnoj dozi od 1 mg/kg tjelesne težine 2 puta dnevno, Css se postiže nakon 3-4 dana, a AUC je u prosjeku 65% veći nego nakon jedne injekcije i prosječne vrijednosti Cmax su 1,2 IU/ml odnosno 0,52 IU/ml.Bioraspoloživost enoksaparin natrijuma uz s/c primjenu, procijenjena na osnovu anti-Xa aktivnosti, je blizu 100%. Vd enoksaparin natrijum (prema anti-Xa aktivnosti) je oko 5 litara i približava se zapremini krvi Metabolizam Enoksaparin natrijum se uglavnom biotransformiše u jetri desulfacijom i/ili depolimerizacijom sa stvaranjem supstanci male molekularne težine sa veoma niskom biološkom aktivnošću. . Nakon intravenske primjene u trajanju od 6 sati u dozi od 1,5 mg/kg tjelesne težine, prosječni klirens anti-Xa u plazmi je 0,74 l/h.Izlučivanje lijeka je monofazno. T1/2 je 4 sata (nakon jedne s/c injekcije) i 7 sati (nakon ponovljene primjene lijeka). 40% primijenjene doze izlučuje se bubrezima, a 10% je nepromijenjeno Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama Može doći do kašnjenja u izlučivanju enoksaparin natrijuma kod starijih pacijenata kao posljedica smanjenja funkcije bubrega. poremećene funkcije bubrega, dolazi do smanjenja klirensa natrijuma enoksaparina. Kod pacijenata sa blagim (CC 50-80 ml/min) i umjerenim (CC 30-50 ml/min) oštećenom funkcijom bubrega, nakon ponovljene s/c primjene 40 mg enoksaparina natrijuma 1 put dnevno, dolazi do povećanja anti-Xa aktivnost, predstavljena AUC. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega (CC manji od 30 ml/min), uz ponovljenu s/c primjenu lijeka u dozi od 40 mg 1 put dnevno, AUC u ravnotežnom stanju je u prosjeku 65% veći. s prekomjernom težinom s / do uvođenja lijeka, klirens je nešto manji. Ako doza nije prilagođena tjelesnoj težini pacijenta, tada će nakon jednokratne s/c injekcije enoksaparin natrijuma u dozi od 40 mg, anti-Xa aktivnost biti 50% veća kod žena tjelesne težine manje od 45 kg i 27% veća kod muškaraca težine manje od 45 kg tjelesne težine manje od 57 kg, u poređenju sa pacijentima s normalnom prosječnom tjelesnom težinom.

Indikacije

Prevencija venske tromboze i embolije pri hirurškim intervencijama, posebno ortopedskim i opštim hirurškim operacijama; - prevencija venske tromboze i tromboembolije kod pacijenata na krevetu zbog akutnih terapijskih bolesti (akutna srčana insuficijencija, hronična srčana insuficijencija u stadijumu dekompenzacije III ili IV funkcionalna klasa prema NYHA klasifikaciji, akutna respiratorna insuficijencija, teška akutna infekcija, akutna reumatska oboljenja u kombinaciji s jednim od faktora rizika za vensku trombozu); - liječenje duboke venske tromboze sa ili bez plućne embolije; - prevencija tromboze u vantjelesnoj cirkulacija tokom hemodijalize (obično sa trajanjem sesije ne duže od 4 sata); - lečenje nestabilne angine pektoris i infarkta miokarda bez Q talasa u kombinaciji sa acetilsalicilnom kiselinom; - lečenje akutnog infarkta miokarda sa elevacijom ST segmenta kod pacijenata pacijenti koji su podvrgnuti medicinskom liječenju ili naknadnoj perkutanoj koronarnoj intervenciji.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na enoksaparin, heparin i njegove derivate, uključujući druge heparine niske molekularne težine; - aktivna velika krvarenja, kao i stanja i bolesti kod kojih postoji visok rizik od krvarenja: prijeteći pobačaj, cerebralna aneurizma ili disecirajuća aneurizma aorte (osim u slučajevima hirurške intervencije po ovom pitanju), nedavni hemoragijski moždani udar, nekontrolirano krvarenje, trombocitopenija u kombinaciji sa pozitivnim in vitro testom na antitrombocitna antitijela u prisustvu enoksaparin natrijuma; - starost ispod 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđene). upotreba Clexanea se ne preporučuje u cilju prevencije tromboze kod trudnica sa mehaničkim veštačkim srčanim zaliscima (nedostatak kliničkog iskustva sa upotrebom) Oprez Stanja u kojima postoji potencijalni rizik od krvarenja: - poremećaji hemostaze (uključujući hemofiliju - trombocitopenija, hipokoagulacija, von Willebrand-ova bolest), teški vaskulitis; - peptički čir na želucu i dvanaestopalačnom crijevu ili druge erozivne i ulcerativne lezije gastrointestinalnog trakta u anamnezi; - nedavni ishemijski moždani udar; - nekontrolirana teška arterijska hipertenzija; - dijabetička dijabetičara - teški šećer Dijabetes Nedavna ili predložena neurološka ili oftalmološka operacija Spinalna ili epiduralna anestezija (potencijalni rizik od hematoma), kičmena punkcija (nedavni) Nedavni porođaj Bakterijski endokarditis (akutni ili subakutni) Perikarditis ili perikardijalni izljev / ili zatajenje jetre i - zatajenje jetre i; - intrauterina kontracepcija (IUD); - teške traume (posebno centralnog nervnog sistema), otvorene rane sa velikom površinom rane; - istovremena primena lekova koji utiču na sistem hemostaze; - trombocitopenija izazvana heparinom (anamneza) sa ili bez tromboze .Firma nema podataka o kliničkoj upotrebi leka Clexane u sledećim stanjima: aktivna tuberkuloza, terapija zračenjem (nedavno prenesena).

Mere predostrožnosti

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Nema podataka da enoksaparin natrijum prelazi placentarnu barijeru u II trimestru, nema relevantnih informacija u vezi I i III trimestra trudnoće. ne postoje adekvatne i dobro kontrolirane studije na trudnicama, a studije na životinjama ne predviđaju uvijek odgovor na primjenu enoksaparin natrijuma u trudnoći kod ljudi, Clexane treba koristiti u trudnoći samo kada postoji hitna potreba za njegovom primjenom, utvrđeno da li se nepromenjeni enoksaparin natrijum izlučuje u majčino mleko. Dojenje treba prekinuti tokom liječenja majke Clexaneom Trudnice sa mehaničkim protetičkim srčanim zaliscima Upotreba Clexanea za prevenciju krvnih ugrušaka kod trudnica sa mehaničkim protetičkim srčanim zaliscima nije dobro proučena. U kliničkoj studiji trudnica s mehaničkim protetičkim srčanim zaliscima, kada su koristile enoksaparin natrij u dozi od 1 mg/kg tjelesne težine 2 puta dnevno za smanjenje rizika od tromboze i embolije, 2 od 8 žena razvilo je krvni ugrušak, što je dovelo do začepljenja srčanih zalistaka i smrti majke i fetusa.Postoje odvojeni postmarketinški izvještaji o trombozi zalistaka kod trudnica s mehaničkim protetskim srčanim zaliscima liječenih enoksaparinom radi prevencije tromboze. visok rizik od tromboze i embolije.

Doziranje i primjena

Izuzev posebnih slučajeva (liječenje infarkta miokarda s elevacijom ST segmenta, medicinska ili perkutana koronarna intervencija i prevencija stvaranja tromba u ekstrakorporalnoj cirkulaciji tokom hemodijalize), enoksaparin natrijum se injektira duboko SC. Poželjno je da se injekcije izvode dok pacijent leži. Kada koristite napunjene špriceve od 20 mg i 40 mg, nemojte uklanjati mjehuriće zraka iz šprica prije injekcije kako biste izbjegli gubitak lijeka. Injekcije treba izvoditi naizmjenično u lijevu ili desnu anterolateralnu ili posterolateralnu površinu abdomena. Igla se mora umetnuti cijelom dužinom okomito (ne bočno) u kožni nabor, sakupiti i držati dok se injekcija ne završi između palca i kažiprsta. Kožni nabor se oslobađa tek nakon završetka injekcije. Mjesto ubrizgavanja ne treba masirati nakon primjene lijeka.Napunjeni špric za jednokratnu upotrebu je spreman za upotrebu 20 mg ili 40 mg 1 put/dan s.c. Prva injekcija se daje 2 sata prije operacije.Za pacijente s visokim rizikom od razvoja tromboze i embolije (na primjer, tokom ortopedskih operacija), lijek se preporučuje u dozi od 40 mg 1 put dnevno s/c, prvi Doza se daje 12 sati prije operacije, odnosno 30 mg 2 puta dnevno s/c sa početkom primjene 12-24 sata nakon operacije.Trajanje terapije Clexaneom je u prosjeku 7-10 dana. Ukoliko je potrebno, terapija se može nastaviti sve dok postoji rizik od tromboze i embolije i dok pacijent ne pređe na ambulantni režim.U ortopedskim operacijama može biti preporučljivo nastaviti liječenje nakon početne terapije primjenom Clexanea u dozi od 40 mg 1 puta dnevno tokom 3 nedelje Osobine primene Clexanea u spinalnoj/epiduralnoj anesteziji, kao i u postupcima koronarne revaskularizacije opisane su u odeljku Posebna uputstva Prevencija venske tromboze i embolije kod pacijenata na krevetu zbog akutnog terapijske bolesti Preporučena doza Clexanea je 40 mg 1 put/dan s/c, najmanje 6 dana. Terapiju treba nastaviti sve dok se pacijent potpuno ne prebaci na ambulantni režim (maksimalno unutar 14 dana). Liječenje duboke venske tromboze sa plućnom embolijom ili bez plućne embolije Lijek se primjenjuje s/c u dozi od 1,5 mg/kg tjelesne težine 1 put dnevno ili u dozi od 1 mg/kg tjelesne težine 2 puta dnevno . Kod pacijenata sa komplikovanim tromboembolijskim poremećajima preporučuje se primena leka u dozi od 1 mg/kg 2 puta dnevno, prosečno trajanje lečenja je 10 dana. Tretman indirektnim antikoagulansima treba započeti odmah, a terapiju Clexaneom nastaviti sve dok se ne postigne terapijski antikoagulantni efekat, tj. MHO treba da bude 2-3 Prevencija stvaranja tromba u ekstrakorporalnoj cirkulaciji tokom hemodijalize Preporučena doza Clexanea je u proseku 1 mg/kg telesne težine. Kod visokog rizika od krvarenja, dozu treba smanjiti na 0,5 mg/kg tjelesne težine sa dvostrukim vaskularnim pristupom ili 0,75 mg sa jednostrukim vaskularnim pristupom.U hemodijalizi lijek treba ubrizgati u arterijsko mjesto šanta na početak sesije hemodijalize. Jedna doza je obično dovoljna za 4-satnu sesiju, međutim, ako se tokom duže hemodijalize otkriju fibrinski prstenovi, možete dodatno primijeniti lijek u količini od 0,5-1 mg/kg tjelesne težine. Liječenje nestabilne angine pektoris i infarkta miokarda bez Q talasa 1 mg/kg tjelesne težine svakih 12 sati s/c, dok se koristi acetilsalicilna kiselina u dozi od 100-325 mg 1 put/dan.Prosječno trajanje terapije je najmanje 2 dana (do kliničkog stanja pacijenta stanje se stabilizuje). Obično primena leka traje od 2 do 8 dana Liječenje akutnog infarkta miokarda sa elevacijom ST segmenta, medicinski ili uz pomoć perkutane koronarne intervencije. Liječenje počinje jednokratnim intravenskim bolusom enoksaparin natrijum u dozi od 30 mg. Neposredno nakon toga, enoksaparin natrijum se daje s.c. u dozi od 1 mg/kg. Nadalje, lijek se propisuje s/c u dozi od 1 mg/kg tjelesne težine svakih 12 sati (maksimalno 100 mg enoksaparin natrijuma za svaku od prve dvije s/c injekcije, zatim 1 mg/kg tjelesne težine za preostale subkutane doze, tj. sa tjelesnom težinom većom od 100 kg, pojedinačna doza može premašiti 100 mg).Kod pacijenata starijih od 75 godina, početni IV bolus se ne koristi. Enoksaparin natrij se ubrizgava s/c u dozi od 0,75 mg/kg svakih 12 sati (štaviše, tokom prve dvije s/c injekcije može se primijeniti maksimalno 75 mg enoksaparin natrijuma po injekciji, zatim sve sljedeće s/c injekcije doze od 0. 75 mg/kg tjelesne težine, tj. sa tjelesnom težinom većom od 100 kg, doza može premašiti 75 mg).U kombinaciji s tromboliticima (fibrin-specifičnim i fibrin-nespecifičnim), enoksaparin natrijum treba primijeniti u rasponu od 15 minuta prije početka trombolitičke terapije do 30 minuta nakon toga. Što je prije moguće nakon otkrivanja akutnog infarkta miokarda sa elevacijom ST segmenta, istovremeno treba započeti s primjenom acetilsalicilne kiseline (u dozama od 75 do 325 mg), a ako nema kontraindikacija, nastaviti najmanje 30 dana. trajanje terapije lekom je 8 dana ili do otpusta pacijenta iz bolnice ako je period hospitalizacije kraći od 8 dana IV bolusna primena enoksaparin natrijum se sprovodi kroz venski kateter i ne sme se mešati enoksaparin natrijum ili davati zajedno sa drugim lekovima. Kako bi se izbjeglo prisustvo tragova drugih lijekova u sistemu za infuziju i njihova interakcija sa enoksaparin natrijumom, venski kateter treba isprati dovoljnom količinom 0,9% rastvora natrijum hlorida ili dekstroze pre i posle intravenske bolusne primene enoksaparin natrijum . Enoksaparin natrijum se može bezbedno primeniti sa 0,9% rastvorom natrijum hlorida i 5% rastvorom dekstroze Za bolusnu primenu natrijum enoksaparina u dozi od 30 mg u lečenju akutnog infarkta miokarda sa elevacijom ST segmenta, višak se uklanja iz staklenih špriceva 60 mg, 80 mg i 100 mg lijeka tako da u njima ostane samo 30 mg (0,3 ml). Doza od 30 mg može se primijeniti direktno iv. Za intravensku bolusnu primjenu enoksaparin natrijuma kroz venski kateter mogu se koristiti napunjeni špricevi za s/c primjenu lijeka od 60 mg, 80 mg i 100 mg. Preporučuje se upotreba špriceva od 60 mg, kao ovo smanjuje količinu lijeka uklonjenog iz šprica. Šprice od 20 mg se ne koriste, jer. nemaju dovoljno lijeka za bolus od 30 mg enoksaparin natrijuma. Šprice od 40 mg se ne koriste jer na njima nema podjela i stoga je nemoguće precizno izmjeriti količinu od 30 mg.Kod pacijenata koji su podvrgnuti perkutanoj koronarnoj intervenciji, ako je posljednja s/c injekcija enoksaparin natrijuma izvršena manje od 8 sati prije naduvavanja balona umetnutog u na mjestu suženja katetera koronarne arterije nije potrebna dodatna primjena enoksaparin natrijuma. Ako je posljednja s.c. injekcija enoksaparina natrijuma bila više od 8 sati prije naduvavanja balon katetera, treba dati intravenozno dodatni bolus enoksaparin natrijuma u dozi od 0. 3 mg/kg Da bi se poboljšala tačnost dodatnog bolusa davanja malih zapremina u venski kateter tokom perkutanih koronarnih intervencija, preporučuje se razblaživanje leka do koncentracije od 3 mg/ml. Preporučuje se da se rastvor razblaži neposredno pre primene.

Nuspojave

Proučavanje nuspojava enoksaparin natrijuma provedeno je na više od 15.000 pacijenata koji su sudjelovali u kliničkim ispitivanjima, od čega 1776 pacijenata - u prevenciji venske tromboze i embolije u općim kirurškim i ortopedskim operacijama, kod 1169 pacijenata - u prevenciji venska tromboza i embolija kod pacijenata koji su na krevetu, zbog akutnih terapijskih bolesti, kod 559 pacijenata - u liječenju duboke venske tromboze sa plućnom embolijom ili bez plućne embolije, kod 1578 pacijenata - u liječenju nestabilne angine pektoris i infarkta miokarda bez Q talasa, kod 10.176 pacijenata - u lečenju infarkta miokarda sa elevacijom ST segmenta. Način primjene enoksaparin natrijuma razlikovao se ovisno o indikacijama. Za prevenciju venske tromboze i embolije tijekom općih kirurških i ortopedskih operacija ili kod pacijenata na odmoru u krevetu, davalo se 40 mg s / c 1 put / dan. U liječenju duboke venske tromboze sa ili bez plućne embolije, pacijenti su primali enoksaparin natrijum u dozi od 1 mg/kg tjelesne težine s/c svakih 12 sati ili 1,5 mg/kg tjelesne težine s/c 1 put dnevno. U liječenju nestabilne angine i infarkta miokarda bez Q zupca, doza enoksaparina natrijuma bila je 1 mg/kg tjelesne težine sc svakih 12 sati, a u slučaju infarkta miokarda s elevacijom ST segmenta, bolusna doza od 30 mg primijenjen nakon čega slijedi doza od 1 mg/kg tjelesne težine s/c svakih 12 sati Neželjene reakcije su klasificirane prema učestalosti pojavljivanja na sljedeći način: vrlo često (≥1 / 10), često (≥1 / 100-

Predoziranje

Simptomi: slučajno predoziranje intravenskom, ekstrakorporalnom ili s/c primjenom može dovesti do hemoragijskih komplikacija. Kada se uzima oralno, čak i u velikim dozama, apsorpcija lijeka je mala.. Liječenje: kao neutralizirajuće sredstvo indicirana je spora intravenska primjena protamin sulfata, čija doza ovisi o primijenjenoj dozi Clexanea. Treba uzeti u obzir da 1 mg protamina neutralizira antikoagulantni učinak 1 mg enoksaparina ako je Clexane primijenjen ne više od 8 sati prije primjene protamina. 0,5 mg protamina neutralizira antikoagulantni učinak 1 mg Clexanea ako je primijenjen prije više od 8 sati ili ako je potrebna druga doza protamina. Ako je nakon primjene Clexanea prošlo više od 12 sati, tada primjena protamina nije potrebna. Međutim, čak i uz uvođenje protamin sulfata u visokim dozama, anti-Xa aktivnost Clexanea nije potpuno neutralizirana (maksimalno 60%).

Interakcija s drugim lijekovima

Clexane se ne sme mešati sa drugim lekovima!Kada se primenjuje istovremeno sa lekovima koji utiču na hemostazu (sistemski salicilati, acetilsalicilna kiselina, NSAIL (uključujući ketorolak), dekstran molekulske mase 40 kDa, tiklopidin i klopidogrel, sistemski kortikosteroidi, antikotrombolikosteroidi, drugi antiagregacijski lijekovi (uključujući antagoniste glikoproteina IIb/IIIa) povećavaju rizik od krvarenja.

specialne instrukcije

Općenito Heparini niske molekularne težine nisu zamjenjivi, jer razlikuju se po procesu proizvodnje, molekularnoj težini, specifičnoj anti-Xa aktivnosti, jedinicama doziranja i režimu doziranja, što rezultira razlikama u njihovoj farmakokinetici i biološkoj aktivnosti (aktivnost antitrombina i interakcija s trombocitima). Stoga je potrebno striktno pridržavati se preporuka za upotrebu za svaki lijek koji pripada klasi heparina niske molekularne težine. Sa razvojem krvarenja potrebno je pronaći njegov izvor i provesti odgovarajuće liječenje Krvarenje kod starijih pacijenata Kod primjene lijeka Clexane u profilaktičkim dozama kod starijih pacijenata nije postojao rizik od krvarenja.Pri primjeni lijeka u terapijskim dozama u Kod starijih pacijenata (posebno onih u dobi od ≥80 godina) postoji povećan rizik od krvarenja. Preporučuje se pažljivo praćenje stanja ovakvih pacijenata Istovremena upotreba drugih lijekova koji utiču na hemostazu klopidogrela; kortikosteroidi, trombolitici, antikoagulansi, antiagregacijski agensi, uključujući antagoniste glikoprotein IIb/IIIa receptora), prekinuti su prije liječenja enoksaparin natrijumom, osim njihovog upotreba je neophodna. Ako su indicirane kombinacije enoksaparin natrijuma sa ovim lijekovima, potrebno je pažljivo kliničko promatranje i praćenje relevantnih laboratorijskih parametara Zatajenje bubrega Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega postoji rizik od krvarenja kao rezultat povećanja sistemske izloženost enoksaparin natrijumu (kg/m2) nisu u potpunosti definisani i ne postoji konsenzus o prilagođavanju doze. Takve pacijente treba pažljivo pratiti radi razvoja simptoma i znakova tromboze i embolije Praćenje broja trombocita u perifernoj krvi Rizik od razvoja heparinom izazvane trombocitopenije izazvane antitijelima postoji i kod primjene heparina niske molekularne težine. Trombocitopenija se obično razvija između 5. i 21. dana nakon početka terapije enoksaparin natrijumom. S tim u vezi, preporučuje se redovno praćenje broja trombocita u perifernoj krvi prije početka liječenja lijekom Clexane i tokom njegove primjene. U prisustvu potvrđenog značajnog smanjenja broja trombocita (za 30-50% u odnosu na početnu vrijednost), potrebno je odmah otkazati enoksaparin natrijum i prebaciti pacijenta na drugu terapiju uz istovremenu spinalnu/epiduralnu anesteziju sa razvojem trajne ili nepovratne paralize. Rizik od ovih pojava se smanjuje kada se koristi lijek u dozi od 40 mg ili niže. Rizik se povećava upotrebom Clexanea u većim dozama, kao i upotrebom stalnih katetera nakon operacije, ili uz istovremenu primjenu dodatnih lijekova koji utiču na hemostazu, kao što su NSAIL. Rizik se također povećava kod traumatske ili ponovljene spinalne punkcije ili kod pacijenata s anamnezom indikacija prethodne operacije kralježnice ili deformiteta kralježnice.Da bi se smanjio mogući rizik od krvarenja povezanog s primjenom enoksaparin natrijuma i epiduralnom ili spinalnom anestezijom/analgezijom, farmakokinetički profil lijeka. Postavljanje ili uklanjanje katetera najbolje je uraditi uz niski antikoagulantni učinak enoksaparin natrijuma, međutim, nije poznato tačno vrijeme za postizanje dovoljnog smanjenja antikoagulantnog efekta kod različitih pacijenata puta/dan, 30 mg 1-2 puta/dan , 40 mg 1 put dnevno) i najmanje 24 sata nakon primjene Clexanea u većim dozama (0,75 mg/kg tjelesne težine 2 puta dnevno, 1 mg/kg tjelesne težine 2 puta dnevno, 1,5 mg/kg tjelesne težine 1 put dnevno). U tim vremenskim tačkama anti-Xa aktivnost lijeka i dalje se otkriva, a kašnjenje u vremenu nije garancija da se može izbjeći razvoj neuraksijalnog hematoma. Pacijenti koji primaju natrijum enoksaparin u dozama od 0,75 mg/kg tjelesne težine 2 puta dnevno ili 1 mg/kg tjelesne težine 2 puta dnevno, uz ovaj (dva puta u toku dana) režim doziranja, drugu dozu ne treba primijeniti kako bi se povećao interval prije ugradnje ili zamjene katetera. Slično, treba razmotriti mogućnost odlaganja sljedeće doze lijeka za najmanje 4 sata, na osnovu procjene omjera koristi i rizika (rizik od tromboze i krvarenja tokom postupka, uzimajući u obzir prisustvo faktora rizika kod pacijenata). Međutim, nije moguće dati jasne preporuke o vremenu primjene sljedeće doze enoksaparin natrijuma nakon uklanjanja katetera. Treba imati na umu da se kod pacijenata sa CC manjim od 30 ml/min usporava izlučivanje enoksaparin natrijuma. Stoga, kod ove kategorije pacijenata treba razmotriti udvostručenje vremena od uklanjanja katetera: najmanje 24 sata za niže doze enoksaparin natrijuma (30 mg 1 put dnevno) i najmanje 48 sati za veće doze (1 mg/dan). kg tjelesne težine dnevno). Ukoliko se, prema preporuci ljekara, tokom epiduralne/spinalne anestezije primjenjuje antikoagulantna terapija, potrebno je posebno pažljivo stalno praćenje pacijenta kako bi se otkrili neurološki simptomi, kao što su: bol u leđima, senzorni i motorički disfunkcije (ukočenost ili slabost u donjim udovima), disfunkcija crijeva i/ili mjehura. Pacijenta treba uputiti da odmah obavijesti liječnika ako se jave gore navedeni simptomi. Ako se posumnja na simptome karakteristične za hematom kičmene moždine, neophodna je hitna dijagnoza i liječenje, uključujući, ako je potrebno, dekompresiju kičmene moždine Heparinom inducirana trombocitopenija sa ili bez tromboze Rizik od trombocitopenije izazvane heparinom može trajati nekoliko godina . Ako anamneza ukazuje na prisustvo trombocitopenije izazvane heparinom, tada su in vitro testovi agregacije trombocita od ograničene vrijednosti u predviđanju rizika od njenog razvoja. Odluku o prepisivanju leka Clexane u ovom slučaju treba doneti tek nakon konsultacije sa odgovarajućim specijalistom.Ove procedure treba sprovoditi u intervalima između uvođenja leka Clexane. Ovo je neophodno kako bi se postigla hemostaza nakon perkutane koronarne intervencije. Kada se koristi uređaj za zatvaranje, omotač femoralne arterije može se odmah ukloniti. Kada se koristi ručna kompresija, omotač femoralne arterije treba ukloniti 6 sati nakon posljednje IV ili SC injekcije enoksaparin natrijuma. Ako se nastavi s liječenjem enoksaparin natrijem, sljedeću dozu treba primijeniti ne ranije od 6-8 sati nakon uklanjanja ovojnice femoralne arterije. Potrebno je pratiti mjesto insercije ovojnice kako bi se blagovremeno otkrili znaci krvarenja i formiranja hematoma Pacijenti sa mehaničkom protezom srčanih zalistaka Upotreba Clexanea za prevenciju tromboze kod pacijenata sa mehaničkim protetičkim srčanim zaliscima nije dovoljno proučavan. Postoje izolirani izvještaji o valvularnoj trombozi kod pacijenata s mehaničkim protetskim srčanim zaliscima koji su liječeni enoksaparin natrijumom kako bi se spriječilo stvaranje tromba. Evaluacija ovih izvještaja je ograničena zbog prisustva kompetitivnih faktora koji doprinose razvoju tromboze protetskih srčanih zalistaka, uključujući osnovnu bolest, i zbog nedovoljnih kliničkih podataka Laboratorijski testovi U dozama koje se koriste za prevenciju tromboembolijskih komplikacija, Clexane ne značajno utiču na vreme krvarenja i parametre zgrušavanja krvi, kao i na agregaciju trombocita ili njihovo vezivanje za fibrinogen.Kada se doza poveća, APTT i aktivirano vreme zgrušavanja se mogu produžiti. Povećanje APTT-a i aktiviranog vremena zgrušavanja nije u direktnoj linearnoj vezi sa povećanjem antikoagulantne aktivnosti lijeka, pa ih nema potrebe za praćenjem Prevencija venske tromboze i embolije kod pacijenata sa akutnim terapijskim bolestima koji su na mirovanje u krevetu imenovanje enoksaparin natrijum je opravdano samo ako se gore navedena stanja kombinuju sa jednim od sledećih faktora rizika za nastanak venske tromboze: starost preko 75 godina, maligne neoplazme, tromboza i embolija u anamnezi, gojaznost, hormonska terapija, zatajenje srca, hronična respiratorna insuficijencija Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i mehanizmima Clexane ne utiče na sposobnost upravljanja vozilima i mehanizmima.