S(–)amlodipin: nove mogućnosti farmakoterapije arterijske hipertenzije. Farmakološka grupa supstance Levamlodipin

Bruto formula

Farmakološka grupa supstance Levamlodipin

CAS kod

Model kliničkog i farmakološkog članka 1

Pharma action. BMKK, derivat dihidropiridina, S(-) izomer amlodipina; ima izraženiji farmakološki efekat od R(+) amlodipina. Blokira Ca 2+ kanale, inhibira transmembranski prelaz Ca 2+ u ćeliju (u većoj meri u vaskularnim glatkim mišićnim ćelijama nego u kardiomiocitima). Ima antianginalni učinak, kao i dugotrajno hipotenzivno djelovanje ovisno o dozi. Jedna doza osigurava klinički značajno smanjenje krvnog tlaka 2-4 sata nakon primjene, koje traje 24 sata (u ležećem i stojećem položaju).

Farmakokinetika. Apsorpcija levamlodipina u gastrointestinalnom traktu se ne mijenja s unosom hrane. Bioraspoloživost - 65%; ima efekat "prvog prolaska" kroz jetru. C max - 7,229-9,371 ng / ml, TC max - 1,85-3,61 sati TCss - 7 dana. Komunikacija sa proteinima - 93%. Zapremina distribucije — 21 l/kg; najveći dio se distribuira u tkivima, manji dio - u krvi. Prodire kroz BBB. Metabolizam se 90% odvija u jetri (spor, ali opsežan) sa stvaranjem neaktivnih metabolita. Ukupni klirens je 0,116 ml/s/kg (7 ml/min/kg, 0,42 l/h/kg). Nakon prve doze T 1/2 - 14,62-68,88 sati, uz ponovljeni prijem T 1/2 - 45 sati Kod zatajenja jetre T 1/2 - 60 sati (dugotrajna upotreba povećava kumulaciju lijeka). Kod pacijenata starijih od 65 godina T 1/2 - 65 sati (što nema klinički značaj). Izlučuje se putem bubrega (60% - u obliku metabolita, 10% - u nepromijenjenom obliku), crijevima (20-25%), kao i s majčinim mlijekom. Ne uklanja se hemodijalizom.

Indikacije. Arterijska hipertenzija I st. (u monoterapiji ili u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima).

Kontraindikacije. Preosjetljivost, Prinzmetalova angina, teška arterijska hipotenzija, kolaps, kardiogeni šok, dob ispod 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđene), trudnoća, dojenje.

Pažljivo. SSSU, hronično zatajenje srca neishemijske etiologije u fazi dekompenzacije, umjerena arterijska hipotenzija, aortna i mitralna stenoza, HOCM, infarkt miokarda (i unutar 1 mjeseca nakon), dijabetes melitus, poremećaji metabolizma lipida, zatajenje jetre, starost.

Doziranje. Unutra, početna doza je 2,5 mg 1 put dnevno, maksimalna doza je 5 mg 1 put dnevno.

Nuspojava. Sa strane kardiovaskularnog sistema: palpitacije, otežano disanje, izrazito smanjenje krvnog pritiska, nesvjestica, vaskulitis, oticanje donjih ekstremiteta, "ispiranje" krvi u kožu lica, rijetko - aritmija (bradikardija, ventrikularna tahikardija, fibrilacija atrija), bol u grudima, ortostatska hipotenzija, vrlo rijetko - razvoj ili pogoršanje zatajenja srca, migrena.

Od nervnog sistema: vrtoglavica, glavobolja, umor, pospanost, emocionalna labilnost; rijetko - konvulzije, gubitak svijesti, hiperestezija, nervoza, parestezija, tremor, vrtoglavica, astenija, malaksalost, nesanica, depresija, neobični snovi; vrlo rijetko - ataksija, apatija, agitacija, amnezija.

Sa strane probavnog sistema: mučnina, povraćanje, bol u epigastriju; rijetko - povećana aktivnost "jetrenih" enzima i žutica (zbog kolestaze), pankreatitis, suha usta, nadutost, hiperplazija sluznice desni, zatvor ili proljev; vrlo rijetko - gastritis, povećan apetit.

Iz genitourinarnog sistema: rijetko - polakiurija, bolni nagon za mokrenjem, nokturija, smanjena potencija; vrlo rijetko - disurija, poliurija.

Na dijelu kože: vrlo rijetko - kseroderma, alopecija, dermatitis, purpura, promjena boje kože.

Alergijske reakcije: makulopapulozni eritematozni osip, urtikarija, pruritus, angioedem.

Iz mišićno-koštanog sistema: rijetko - artralgija, artroza, mijalgija (uz dugotrajnu upotrebu); vrlo rijetko - mijastenija gravis.

Od čulnih organa: oštećenje vida, konjuktivitis, diplopija, bol u oku, poremećaj akomodacije, kseroftalmija; tinitus, poremećaj ukusa, rinitis, parosmija.

Ostalo: rijetko - ginekomastija, hiperurikemija, povećanje/smanjenje tjelesne težine, trombocitopenija, leukopenija, hiperglikemija, bol u leđima, dispneja, epistaksa, hiperhidroza, žeđ; veoma retko - hladan lepljivi znoj, kašalj.

Predoziranje. Simptomi: izraženo smanjenje krvnog pritiska, tahikardija, prekomerna periferna vazodilatacija.

Liječenje: ispiranje želuca, aktivni ugalj, kontrola funkcije CCC, respiratornog i ekskretornog sistema, BCC. Pacijentu je potrebno dati horizontalni položaj sa podignutim udovima; vazokonstriktorni lijekovi (u nedostatku kontraindikacija); in/in kalcijum glukonat (za eliminaciju blokade Ca 2+ kanala).

Interakcija. Inhibitori mikrosomalne oksidacije povećavaju koncentraciju lijeka u krvnoj plazmi, povećavajući rizik od nuspojava, a induktori mikrosomalnih enzima jetre ga smanjuju.

Alfa-agonisti, estrogeni (retencija Na+), simpatomimetici oslabljuju hipotenzivni efekat.

Tiazidni i diuretici "petlje", beta-blokatori, verapamil, ACE inhibitori, nitrati pojačavaju antianginalne i hipotenzivne efekte.

Amiodaron, kinidin, alfa-blokatori, antipsihotici, BMCC mogu pojačati hipotenzivni učinak.

Li + lijekovi - rizik od povećane neurotoksičnosti (mučnina, povraćanje, dijareja, ataksija, tremor, tinitus).

Preparati Ca 2+ mogu smanjiti učinak BMCC.

Prokainamid, kinidin i drugi lijekovi koji produžavaju QT interval pojačavaju negativan inotropni učinak i povećavaju rizik od značajnog produženja QT intervala.

Specialne instrukcije. U periodu lečenja potrebno je kontrolisati telesnu težinu, unos Na+ (odgovarajuća dijeta), pridržavati se higijene zuba, posetiti stomatologa (radi sprečavanja bolova, krvarenja i hiperplazije sluznice desni).

Kod starijih pacijenata T 1/2 i klirens lijeka su produženi, stoga je potrebno pažljivo praćenje prilikom povećanja doze.

Unatoč odsustvu sindroma "povlačenja" kod BMCC, preporučuje se postupno smanjenje doze prije prekida liječenja.

Tokom perioda liječenja potrebno je voditi računa o upravljanju vozilima i bavljenjem potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija.

Državni registar lijekova. Službeno izdanje: u 2 toma - M.: Medicinski savjet, 2009. - V.2, 1. dio - 568 str.; dio 2 - 560 str.

Levamlodipin INN

Međunarodni naziv: Levamlodipin

Oblik doziranja: tablete

Farmakološki efekat:

BMKK, derivat dihidropiridina, S (-) izomer amlodipina; ima izraženiji farmakološki efekat od R(+) amlodipina. Blokira Ca2+ kanale, inhibira transmembranski prijelaz Ca2+ u ćeliju (u većoj mjeri u vaskularne glatke mišićne ćelije nego u kardiomiocite). Ima antianginalni učinak, kao i dugotrajno hipotenzivno djelovanje ovisno o dozi. Jedna doza osigurava klinički značajno smanjenje krvnog tlaka nakon 2-4 sata nakon primjene, koje traje 24 sata (u ležećem i stojećem položaju).

Farmakokinetika:

Apsorpcija levamlodipina u gastrointestinalnom traktu se ne mijenja s unosom hrane. Bioraspoloživost - 65%; deluje preko jetre. Cmax - 7,229-9,371 ng / ml, TCmax - 1,85-3,61 h TCss - 7 dana. Komunikacija sa proteinima - 93%. Zapremina distribucije - 21 l/kg; najveći dio se distribuira u tkivima, manji - u krvi. Prodire kroz BBB. Metabolizam se 90% odvija u jetri (spor, ali opsežan) sa stvaranjem neaktivnih metabolita. Ukupni klirens je 0,116 ml/s/kg (7 ml/min/kg, 0,42 l/h/kg). Nakon prve doze T1 / 2 - 14,62-68,88 sati, uz ponovljenu primjenu T1 / 2 - 45 sati Kod zatajenja jetre T1 / 2 - 60 sati (dugotrajna upotreba povećava kumulaciju lijeka). Kod pacijenata starijih od 65 godina T1/2 iznosi 65 sati (što nema klinički značaj). Izlučuje se putem bubrega (60% - u obliku metabolita, 10% - u nepromijenjenom obliku), crijevima (20-25%), kao i s majčinim mlijekom. Ne uklanja se hemodijalizom.

Indikacije:

Arterijska hipertenzija I st. (u monoterapiji ili u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima).

Kontraindikacije:

Preosjetljivost, Prinzmetalova angina, teška arterijska hipotenzija, kolaps, kardiogeni šok, dob do 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđene), trudnoća, dojenje. Oprez. SSSU, hronično zatajenje srca neishemijske etiologije u fazi dekompenzacije, umjerena arterijska hipotenzija, aortna i mitralna stenoza, HOCM, infarkt miokarda (i unutar 1 mjeseca nakon), dijabetes melitus, poremećaji metabolizma lipida, zatajenje jetre, starost.

Režim doziranja:

Unutra, početna doza je 2,5 mg 1 put dnevno, maksimalna doza je 5 mg 1 put dnevno.

Nuspojave:

Sa strane kardiovaskularnog sistema: palpitacije, otežano disanje, izrazito smanjenje krvnog pritiska, nesvjestica, vaskulitis, edem donjih ekstremiteta, krv u koži lica, rijetko - aritmija (bradikardija, ventrikularna tahikardija, fibrilacija atrija) , bol u grudima, ortostatska hipotenzija, vrlo rijetko - razvoj ili pogoršanje zatajenja srca, migrena. Od nervnog sistema: vrtoglavica, glavobolja, umor, pospanost, emocionalna labilnost; rijetko - konvulzije, gubitak svijesti, hiperestezija, nervoza, parestezija, tremor, vrtoglavica, astenija, malaksalost, nesanica, depresija, neobični snovi; vrlo rijetko - ataksija, apatija, agitacija, amnezija. Sa strane probavnog sistema: mučnina, povraćanje, bol u epigastriju; rijetko - povećana aktivnost enzima i žutica (zbog kolestaze), pankreatitis, suha usta, nadutost, hiperplazija sluznice desni, zatvor ili proljev; vrlo rijetko - gastritis, povećan apetit. Iz genitourinarnog sistema: rijetko - polakiurija, bolni nagon za mokrenjem, nokturija, smanjena potencija; vrlo rijetko - disurija, poliurija. Na dijelu kože: vrlo rijetko - kseroderma, alopecija, dermatitis, purpura, promjena boje kože. Alergijske reakcije: makulopapulozni eritematozni osip, urtikarija, pruritus, angioedem. Iz mišićno-koštanog sistema: rijetko - artralgija, artroza, mijalgija (uz dugotrajnu upotrebu); vrlo rijetko - mijastenija gravis. Od čulnih organa: oštećenje vida, konjuktivitis, diplopija, bol u oku, poremećaj akomodacije, kseroftalmija; tinitus, poremećaj ukusa, rinitis, parosmija. Ostalo: rijetko - ginekomastija, hiperurikemija, povećanje/smanjenje tjelesne težine, trombocitopenija, leukopenija, hiperglikemija, bol u leđima, dispneja, epistaksa, hiperhidroza, žeđ; veoma retko - hladan lepljivi znoj, kašalj. Simptomi: izraženo smanjenje krvnog pritiska, tahikardija, prekomerna periferna vazodilatacija. Liječenje: ispiranje želuca, aktivni ugalj, kontrola funkcija kardiovaskularnog sistema, respiratornog i ekskretornog sistema, BCC. Pacijentu je potrebno dati horizontalni položaj sa podignutim udovima; vazokonstriktorni lijekovi (u nedostatku kontraindikacija); u / u kalcijum glukonat (za eliminaciju blokade Ca2+ kanala).

Specialne instrukcije:

U periodu lečenja potrebno je kontrolisati telesnu težinu, unos Na+ (odgovarajuća dijeta), pridržavati se higijene zuba, posetiti stomatologa (radi sprečavanja bolova, krvarenja i hiperplazije sluznice desni). Kod starijih pacijenata T1/2 i klirens lijeka su produženi, stoga je potrebno pažljivo praćenje prilikom povećanja doze. Unatoč odsustvu BMCC sindroma, preporučuje se postupno smanjenje doze prije prekida liječenja. Tokom perioda liječenja potrebno je voditi računa o upravljanju vozilima i bavljenjem potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija.

interakcija:

Inhibitori mikrosomalne oksidacije povećavaju koncentraciju lijeka u krvnoj plazmi, povećavajući rizik od nuspojava, a induktori mikrosomalnih enzima jetre ga smanjuju. Alfa-agonisti, estrogeni (retencija Na+), simpatomimetici oslabljuju hipotenzivni efekat. Tiazidni i diuretici, beta-blokatori, verapamil, ACE inhibitori, nitrati pojačavaju antianginalne i hipotenzivne efekte. Amiodaron, kinidin, alfa-blokatori, antipsihotici, BMCC mogu pojačati hipotenzivni učinak. Li + preparati - rizik od povećane neurotoksičnosti (mučnina, povraćanje, dijareja, ataksija, tremor, tinitus). Ca2+ preparati mogu smanjiti efekat BMCC. Prokainamid, kinidin i drugi lijekovi koji produžavaju QT interval povećavaju negativan inotropni učinak i povećavaju rizik od značajnog produženja QT intervala.

Za citiranje: Baryshnikova G.A. Mogućnosti izomera amlodipina u liječenju arterijske hipertenzije // BC. 2009. br. 7. S. 431

Uprkos nedavnom napretku u liječenju kardiovaskularnih bolesti (KVB), one su i dalje vodeći uzrok smrti. Arterijska hipertenzija (AH) je najvažniji faktor rizika za KVB zbog svoje visoke prevalencije (više od 40 miliona ljudi u Rusiji boluje od hipertenzije) i nedovoljne efikasnosti terapije. Epidemiološke studije pokazuju da čak i uz blagi porast krvnog tlaka (BP) raste rizik od moždanog udara, infarkta miokarda, zatajenja srca i kardiovaskularne smrti.

Već dugi niz godina, antagonisti kalcija (AK) su među 5 glavnih grupa antihipertenzivnih lijekova (ACE inhibitori, blokatori receptora angiotenzina II, AK, b-blokatori, diuretici). AC i hemijski i farmakološki su heterogena grupa lijekova. Postoje verapamil sa diltiazemom (AK koji snižavaju puls) i velika grupa dihidropiridinskih AK, od kojih mnogi (ali ne amlodipin!) mogu povećati broj otkucaja srca. Svi AK, kao periferni vazodilatatori (u većoj mjeri - dihidropiridin, u manjoj mjeri - verapamil i diltiazem), utiču na glavni patofiziološki mehanizam arterijske hipertenzije - povećan ukupni periferni vaskularni otpor.

Uz snažno hipotenzivno dejstvo, AK imaju organoprotektivni (prvenstveno kardio- i angioprotektivni) efekat, smanjuju težinu hipertrofije leve komore (LVH), sprečavaju napredovanje ateroskleroze, ne utiču negativno na nivo elektrolita, ugljenih hidrata, lipida i purinske vrste metabolizma, smanjuju bronhijalnu hiperreaktivnost. Prema ruskim preporukama "Dijagnostika i liječenje arterijske hipertenzije" (treća revizija) Komiteta stručnjaka VNOK-a (2008), glavne indikacije za primjenu dihidropiridinskih AK u hipertenziji su: ISAH (stariji), koronarna arterijska bolest , LVH, ateroskleroza karotidnih i koronarnih arterija, trudnoća (Sl. 1). U nizu situacija, AK se propisuje zbog prisutnosti kontraindikacija za korištenje drugih lijekova. Tako se, na primjer, AK može propisati za opstruktivne plućne bolesti, intermitentnu klaudikaciju, dijabetes melitus tipa 1, kada je uzimanje b-blokatora kontraindicirano ili nepoželjno. AK ne izazivaju metaboličke poremećaje: ne utiču na nivo šećera u krvi (kao diuretici), nivo kalijuma u krvi (kao diuretici i ACE inhibitori) i nivo mokraćne kiseline (kao diuretici). AK ne izazivaju impotenciju (kao b-blokatori i diuretici) ili kašalj (kao ACE inhibitori).

Zbog visoke efikasnosti i malog spektra kontraindikacija za njihovo propisivanje (nema apsolutnih kontraindikacija za primjenu dihidropiridinskih AA), AA je brzo stekao popularnost među liječnicima i pacijentima i sredinom 1990-ih postao je jedan od najčešće propisivanih lijekova u kardiologija za hipertenziju. Međutim, istovremeno su počele rasprave o sigurnosti dugotrajne primjene AK-a, a razlog tome su podaci o sposobnosti kratkodjelujućih dihidropiridinskih AK-a da negativno utječu na ishod bolesti kod pacijenata s nestabilnom anginom i akutni infarkt miokarda. Ubrzo se pokazalo da kratkodjelujući i dugodjelujući AA koji se prepisuju za liječenje hipertenzije imaju različite efekte na rizik od infarkta miokarda (slika 2). U časopisu Lancet 2000. godine objavljena je analiza koja je pokazala da dugotrajna primjena dugodjelujućih AA kod pacijenata s hipertenzijom nije samo sigurna, već dovodi i do značajnog smanjenja vjerojatnosti moždanog udara i komplikacija koronarne arterijske bolesti. Trenutno, prema poznatoj klasifikaciji AK T. Toyo-Oka, W.G. Nayler, 1996 (Tabela 1) svi AK su podijeljeni u 3 generacije. Prva generacija uključuje AK ​​- pretke (verapamil, diltiazem, nifedipin), svi su kratkog djelovanja i ne preporučuju se za liječenje hipertenzije (upotreba je moguća samo u hitnim situacijama, na primjer, za zaustavljanje hipertenzivne krize ). Prema ovoj klasifikaciji, amlodipin pripada III generaciji AK.

Amlodipin je jedan od najčešće propisivanih lijekova iz grupe dihidropiridinskih AK, koji se uspješno koristi u liječenju hipertenzije. Kao i drugi dihidropiridin AK, amlodipin ne utječe na funkciju sinusnog čvora i atrioventrikularnu provodljivost, povećava koronarni protok krvi, smanjuje potrebu miokarda za kisikom, pružajući antiishemični i antianginalni učinak. Među ostalim AK, amlodipin ima jedinstvena farmakokinetička svojstva (Tabela 2): najduži poluvijek (35-50 sati) i volumen distribucije (21 l/kg tjelesne težine), što osigurava trajanje hipotenzivnog i antianginalnog djelovanja lijek. Od velike je kliničke važnosti takav farmakokinetički parametar kao što je vrijeme za postizanje maksimalne koncentracije u krvnoj plazmi, što određuje brzinu razvoja terapijskog učinka. Ovo vrijeme nakon oralne primjene amlodipina je od 6 do 12 sati, što garantuje postepeni razvoj vazodilatacijskog efekta bez izraženog refleksnog povećanja aktivnosti simpatičko-nadbubrežnog sistema, karakterističnog za kratkodjelujući oblik nifedipina, sa razvoj sinusne tahikardije i drugih nuspojava karakterističnih za brzi vazodilatacijski učinak (glavobolja, vrtoglavica, palpitacije, prolazna hipotenzija). U slučaju slučajnog preskakanja sljedeće doze amlodipina, ne dolazi do sindroma ustezanja u vidu izrazitog porasta krvnog tlaka, što još jednom dokazuje sigurnost terapije ovim lijekom.

Amlodipin je jedan od najbolje proučavanih AK u smislu medicine zasnovane na dokazima. U brojnim kontrolisanim studijama o dugotrajnom liječenju hipertenzije, u pravilu se kao AK koristio amlodipin. U TOMHS studiji kod pacijenata sa blagom hipertenzijom (povećanje krvnog pritiska I stepena) upoređena je efikasnost predstavnika glavnih klasa antihipertenzivnih lekova (amlodipin, enalapril, hlortalidon, acebutolol, doksazosin) i placeba. Amlodipin je pokazao istu efikasnost kao β-blokatori, diuretici, ACE inhibitori i α-blokatori, a smanjenje DBP-a u grupi pacijenata liječenih amlodipinom bilo je najveće.

U studiji ALLHAT, u kojoj je tokom 6 godina više od 42.000 pacijenata proučavalo učinak AK, ACE inhibitora, diuretika i α-blokatora na vjerovatnoću komplikacija hipertenzije, amlodipin je također odabran kao antagonist kalcija. U ovoj studiji je pokazano da se amlodipin ne razlikuje od hlortalidona u pogledu ukupnog mortaliteta, učestalosti koronarne bolesti i njenih komplikacija, moždanog udara, iako je po učestalosti zatajenja srca amlodipin bio inferiorniji od hlortalidona.

Studija VALUE, koja je trajala oko 4 godine, uključivala je 15.245 hipertoničara starijih od 50 godina koji su imali povećan rizik od kardiovaskularnih komplikacija. Polovina pacijenata uključenih u studiju primala je antagonist receptora angiotenzina II valsartan 80-160 mg/dan kao glavni antihipertenzivni lijek, a polovina je primala amlodipin 5-10 mg/dan. Pretpostavljalo se da bi uz isto sniženje krvnog pritiska valsartan bio efikasniji u prevenciji komplikacija hipertenzije, međutim, incidencija kardiovaskularnih komplikacija tokom terapije valsartanom i amlodipinom bila je skoro ista (10,6 odnosno 10,4%). Incidencija moždanog udara bila je niža u grupi koja je primala amlodipin. Treba napomenuti da je u prvim mjesecima liječenja hipotenzivni učinak amlodipina bio izraženiji.

U studijama PREVENT i CAMELOT dokazana je sposobnost amlodipina da uspori progresiju ateroskleroze u karotidnim i koronarnim arterijama, što je važno prilikom propisivanja pacijentima sa hipertenzijom i pratećom koronarnom bolešću.

ASCOT-BPLA, multicentrično, randomizirano, kontrolirano ispitivanje upoređivalo je efekte dvije terapijske strategije na KV događaje kod 19.257 pacijenata sa hipertenzijom i tri ili više faktora rizika za KV. U ovoj studiji pacijenti sa hipertenzijom u dobi od 40-79 godina podijeljeni su u dvije grupe. Bolesnici prve grupe (n=9639) primali su amlodipin 5-10 mg/dan, kojem je po potrebi dodavan perindopril u dozi od 4-8 mg/dan; pacijentima druge grupe (n=9618) propisan je atenolol 50-100 mg/dan, kojem je, po potrebi, dodat tiazidni diuretik bendroflumetiazid 1,25-2,5 mg/dan. Studija je trajala 5,5 godina. Krajnje tačke bile su nefatalni infarkt miokarda i kardiovaskularna smrt. Terapija zasnovana na amlodipinu rezultirala je značajnim smanjenjem smrtonosnog i nefatalnog moždanog udara, ukupnih kardiovaskularnih ishoda ili revaskularizacijskih procedura i ukupnog mortaliteta. Uz to, u skupini liječenoj amlodipinom zabilježeno je smanjenje incidencije novih slučajeva dijabetes melitusa i zatajenja bubrega. Zaključeno je da se utvrđene razlike u učestalosti sekundarnih krajnjih tačaka ne mogu objasniti samo razlikom u nivou krvnog pritiska (sistolički krvni pritisak u grupi koja je primala amlodipin bio je niži za 2,7 mm Hg, dijastolni krvni pritisak za 1,9 mm Hg. u poređenju sa atenololnom grupom), ali su određene dodatnim svojstvima amlodipina (uticaj na funkciju endotela, antiaterosklerotski efekat, metabolička neutralnost, itd.).

Posljednjih godina aktivno se razvija novi obećavajući pravac u modernoj kardiologiji - ciljana klinička upotreba čistih kiralnih oblika lijekova. Odavno je poznato postojanje stereoizomerizma, ili kiralnosti, kada molekula postoji u dva strukturno identična oblika (stereoizomeri), koji su međusobno zrcalne slike, koji se, međutim, ne mogu preklapati jedno s drugim sa prostornom orijentacijom u isti avion. Svaki od dva stereoizomera kiralne molekule naziva se enantiomer, ili izomer. Enantiomeri se dijele na R i S varijante ovisno o tome da li skreću ravan polariziranog snopa udesno (u smjeru kazaljke na satu) ili ulijevo (u suprotnom od kazaljke na satu). Prema tradicionalnoj tehnologiji, većina lijekova se dobiva u obliku nepodijeljenih kiralnih molekula, odnosno mješavine njihovih lijevo i desnorukih enantiomera u omjeru 1:1 (racemska smjesa ili racemat). Optički izomeri (enantiomeri) racemskog lijeka, unatoč istom sastavu i redoslijedu kemijskih veza atoma, mogu se razlikovati po farmakokinetičkim i farmakodinamičkim svojstvima. Razvojem eksperimentalne i kliničke farmakologije došlo se do podataka o različitim ulogama R- i S-enantiomera mnogih racematnih lijekova koji se koriste u praksi u realizaciji kako njihovih korisnih, tako i nepoželjnih efekata. S tim u vezi, dobivanje čistih optičkih izomera postalo je vrlo hitan kemijski i tehnološki problem, a kliničku upotrebu kiralnih molekula predlaže se da se smatra novim smjerom u farmakoterapiji. Novi podsticaj razvoju "hiralnog" pravca u kliničkoj medicini dao je razvoj W. Nolesa, R. Noyori i B. Charplessa progresivne tehnologije za odvajanje optičkih stereoizomera (Nobelova nagrada za hemiju za 2001.) .

Utvrđeno je da je amlodipin također racemsko jedinjenje i da se sastoji od dva izomera (S i R). Studija amlodipina je pokazala da je vezanje za dihidropiridinske receptore stereoselektivno (slika 3) i da je vezivanje za S-izomer 1000 puta jače nego za R-izomer. Utvrđeno je da upravo S-izomer amlodipina ima vazodilatacijski efekat, tj. ima više farmakološke aktivnosti. Jasno je da upotreba čistog levorotatornog farmakološki aktivnog S-izomera amlodipina umjesto racemske smjese ima važne prednosti, kao što u ovom slučaju se doza i, shodno tome, može smanjiti rizik od nuspojava. Takođe se pokazalo da se aktivni S-oblik razlikuje od neaktivnog R-forma po dužem poluživotu (49,6 sati naspram 34,9 sati). Kao faktor koji predisponira veću sigurnost liječenja čistim S-izomerom amlodipina, također se uzima u obzir značajna okolnost da je njegov klirens podložan manjim individualnim varijacijama od klirensa R-izomera.

U cilju proučavanja kliničke efikasnosti, sigurnosti i podnošljivosti S(-)amlodipina, sprovedeno je niz kliničkih studija. Jedna od najvećih studija je SESA (Safety and Efficacy of S-Amlodipine) multicentrična studija, čija je svrha bila procijeniti efikasnost i podnošljivost S(-) amlodipina u liječenju esencijalne hipertenzije. Studijom je obuhvaćeno 1859 pacijenata sa hipertenzijom, pacijenti su podeljeni u 2 grupe koje su primale S(-)amlodipin 2,5 ili 5 mg/dan. u roku od 4 sedmice. U ovoj studiji je dokazano da hipotenzivni efekat S(-)amlodipina u velikoj meri zavisi od doze (slika 4). U sklopu SESA studije sprovedena je analiza efikasnosti i sigurnosti S(-)amlodipina u liječenju izolovane sistoličke hipertenzije (ISAH) - studija MICRO-SESA-1. U bazi podataka SESA identifikovano je 90 pacijenata sa ISAH, prosečne starosti 54,6±12,5 godina. Svi pacijenti su primali S(-)amlodipin 2,5-5 mg tokom 4 sedmice. S(-)amlo-dipin značajno smanjuje sistolni krvni pritisak (SBP). Prosječno smanjenje SBP-a u odnosu na početnu vrijednost bilo je 21,5±13,9 mm Hg. Učestalost "odgovora" na tretman bila je 73,3%. Nijedan od pacijenata nije imao edem donjih ekstremiteta ili druge neželjene događaje. Od 90 pacijenata, 82 je primalo S(-)amlodipin u dozi od 2,5 mg jednom dnevno, a samo 8 pacijenata je zahtijevalo povećanje doze na 5 mg. Na ovaj način, S(-)amlo-dipin je siguran i efikasan lijek za liječenje ISAH-a. Štaviše, kod starijih pacijenata, u poređenju sa mlađim pacijentima, postoji izraženije smanjenje SBP u odnosu na početni nivo. Ovi podaci su posebno važni s obzirom na činjenicu da ISAH prevladava kod starijih osoba sa hipertenzijom (više od 50%), a rizik od kardiovaskularnih komplikacija značajno raste sa povećanjem pulsa. Urađena je dodatna analiza u SESA studiji kako bi se utvrdila sigurnost i efikasnost S(-) amlodipina u liječenju hipertenzije kod 339 starijih pacijenata (prosječne starosti 70,4 ± 5,7) ukupno - MICRO-SESA II. Nakon 4 sedmice od početka uzimanja S(-) amlodipina u dozi od 2,5-5 mg jednom dnevno, prosječno smanjenje SBP je bilo 37,8 ± 19,6, DBP - 17,8 ± 12,2 mm Hg. (str<0,001). Доля «ответчиков» составила 96,46%. У 33 пациентов с сопутствующим сахарным диабетом удалось добиться более выраженного снижения САД (41,1±21,4 мм рт.ст.; p<0,0001) и ДАД (24,1±18,8 мм рт.ст.; p<0,0001). Как хорошо известно, жесткий контроль над уровнем АД у пациентов с СД обеспечивает дополнительное значительное снижение риска сердечно-сосудистых осложнений. Таким образом, S(-) amlodipin je siguran i efikasan lijek za liječenje hipertenzije kod starijih pacijenata, uključujući i one sa dijabetesom..

Treba napomenuti da je SESA studija uključila 314 pacijenata koji su prethodno razvili edem dok su uzimali racemični amlodipin. Nakon prelaska na S(-)amlodipin, edem je ostao samo kod 4 bolesnika, tj. u poređenju sa racemskim amlodipinom, utvrđeno je smanjenje razvoja edema za 98,7% (slika 5). Isti rezultati dobijeni su i u drugoj kliničkoj studiji u kojoj je zamjena racemata amlodipina (5 mg/dan) kod 256 pacijenata sa S(-)amlodipinom (2,5 mg/dan) izazvala nestanak prethodno otkrivenog edema kod 252 (98,43). %) pacijenata. Ovako upečatljiv učinak na periferni edem povezan je s izostankom vazodilatacijskog učinka S(-)amlodipina na prekapilare, a poznato je da upravo širenje prekapilara bez odgovarajuće ekspanzije postkapilara dovodi do povećanja hidrostatskog tlaka. sa pojavom perifernog edema. Čest razvoj pretibijalnog edema na pozadini racemskog amlodipina također je povezan s stvaranjem dušikovog oksida pod utjecajem R-amlodipina, koji pojačava dilataciju prekapilara.

Utvrđeno je da prekomjerna dilatacija prekapilarno-arteriolne veze žila donjih ekstremiteta, zbog prekomjernog stvaranja NO, nivelira implementaciju važnog fiziološkog mehanizma koji sprječava nastanak edema tkiva donjih ekstremiteta kada se tijelo je u vertikalnom položaju - takozvani prekapilarni posturalni vazokonstriktorni refleks.

Generalno, samo 1,61% pacijenata razvilo je nuspojave koje su bile blage i nisu zahtijevale prekid primjene lijeka. Dakle, S(-)amlodipin u dozama od 2,5 mg i 5 mg je efikasan lijek za liječenje hipertenzije sa dodatnom prednošću značajno manje neželjenih događaja (prvenstveno edema donjih ekstremiteta). S(-) amlodipin su dobro podnosili stariji i senilni pacijenti; u ovoj starosnoj grupi nije bilo potrebno prilagođavanje doze S(-) amlodipina.

U Rusiji takođe postoji iskustvo u upotrebi S(-)amlo-dipina. Tako je u randomiziranom uporednom kliničkom ispitivanju provedenom na bazi Federalne državne ustanove Državnog istraživačkog centra za preventivnu medicinu pod vodstvom akad. RAMS, profesor R.G. Oganova, potvrđena je prednost S(-)amlodipina u dozi od 2,5 mg u odnosu na originalni preparat koji sadrži racemski amlodipin u dozi od 5 mg. Studija je obuhvatila 36 pacijenata sa umjerenom i blagom hipertenzijom, od kojih je jedna grupa primala 2,5 mg S(-) amlodipina tokom 8 sedmica, druga (kontrolna) grupa je primala 5 mg racemskog amlodipina. Nakon 4 sedmice terapije uočeno je da S(-) amlodipin 2,5 mg efikasnije snižava krvni tlak od racemskog amlodipina od 5 mg (slika 4), a nakon 8 sedmica terapije hipotenzivno djelovanje S(-) amlodipina 2,5 mg i racemični amlodipin od 5 mg pokazali su se uporedivim (Slika 6). Zabilježena je i veća sigurnost upotrebe S (-) am-lo-di-pin.

Pokazalo se da se pri uzimanju 2,5 mg S(-) amlodipina jednom dnevno i 5 mg racemskog amlodipina u krvi stvara ista maksimalna ravnotežna koncentracija. S (-) amlodipin pacijenti dobro podnose. Monoterapija sa S(-)amlodipinom ne izaziva aktivaciju simpatičko-nadbubrežnog sistema, nije utvrđen uticaj na metabolizam ugljenih hidrata i lipida (nivo šećera i ukupnog holesterola se ne menja). Nije došlo do povećanja nivoa kreatinina u krvi, što omogućava propisivanje ovog lijeka u liječenju hipertenzije kod pacijenata sa šećernom bolešću, aterogenom dislipidemijom i zatajenjem bubrega. U poređenju sa racemskim amlodipinom, S(-) amlodipin ima izraženiji antihipertenzivni efekat nakon 4 nedelje upotrebe uz minimalan rizik od razvoja perifernog edema. Ovo posljednje je izuzetno važno, budući da je pretibijalni edem najčešća nuspojava amlodipina, ponekad prisiljavajući pacijente da ga odbiju koristiti. Na primjer, u studiji ASCOT-BPLA, periferni edem je bio skoro 4 puta češći u grupi koja je primala amlodipin (racemska) nego u grupi koja je primala atenolol (23% naspram 6%, p<0,0001), хотя не следует забывать, что к атенололу у большинства больных добавляли тиазидный диуретик. S(-)амлодипин метаболически нейтрален, благодаря хорошей переносимости обеспечивает высокую приверженность к лечению.

Za citiranje: Arsenyeva K.E. S(–)amlodipin: nove mogućnosti farmakoterapije arterijske hipertenzije // BC. 2008. br. 21. S. 1466

Kardiovaskularne bolesti su sada odgovorne za svaki treći smrtni slučaj u svijetu, a SZO predviđa da će se to povećati na 37% do 2020. godine. Vodeće mjesto među ovom patologijom pripada arterijskoj hipertenziji. Prema epidemiološkim istraživanjima, od hipertenzije u svjetskoj populaciji boluje između 450 i 900 milijuna ljudi, a više od 3 milijuna godišnje umire od komplikacija hipertenzije, što ovu patologiju izbacuje iz okvira čisto kardiološkog problema, dajući joj multidisciplinarni karakter. Prema statistikama, više od 40 miliona pacijenata u Rusiji pati od hipertenzije, više od 39% muškaraca i 41% žena ima povišen krvni pritisak.

Kako su pokazali rezultati brojnih epidemioloških studija i njihovih metaanaliza, povišeni krvni tlak, dijastolički i sistolički, povezan je s povećanim rizikom od moždanog udara, svih oblika koronarne arterijske bolesti, kronične srčane insuficijencije, kroničnog zatajenja bubrega, disekcije aorte. i druge lezije ekstrakardijalnih arterija i povezan je s povećanjem kardiovaskularnog - vaskularnog mortaliteta. Štaviše, ovaj odnos je linearan, počevši od nivoa krvnog pritiska 110/70 mm Hg. . Stoga je glavni cilj liječenja bolesnika s hipertenzijom smanjenje ukupnog rizika od kardiovaskularnog morbiditeta i mortaliteta. Uz postizanje ciljnih nivoa krvnog pritiska, glavni zadatak lekara danas je da utiče na sve faktore rizika i leči prateće bolesti.
Antagonisti kalcija se široko koriste u liječenju hipertenzije. Ovi lijekovi su hemijski i farmakološki heterogena grupa lijekova koji djeluju regulacijom ulaska Ca2+ jona kroz ćelijsku membranu. Na ćelijskom nivou, antagonisti kalcijuma deluju prvenstveno tako što inhibiraju ulazak jona kalcijuma Ca2+ kroz naponsko osetljive kalcijumove kanale. Ovaj efekat je odgovoran za sposobnost antagonista kalcijuma da smanje SBP i DBP, doprinosi njihovim antiaterogenim i kardioprotektivnim svojstvima. Prednosti dugotrajne primjene antagonista kalcija su smanjenje hipertrofije vaskularnog zida uzrokovane hipertenzijom i hipertrofije lijeve komore uz poboljšanje njene dijastoličke funkcije. Dakle, kardio- i vazoprotektivna svojstva kalcijevih antagonista su posljedica sposobnosti smanjenja koncentracije Ca2+ jona u ćelijskoj citoplazmi. Kalcijumski kanali L-tipa odgovorni su za depolarizacijom izazvan ulazak Ca2+ jona u mnoge ćelije i stoga igraju glavnu ulogu u pokretanju kontrakcije srca i glatkih mišića. Zbog ovog svojstva, klinički važne klase blokatora kalcijumskih kanala 1,4-dihidropiridin, fenilalkilamin i benzodiazepin postali su moćni lijekovi za liječenje hipertenzije. Zbog visoke koncentracije u lipidnim membranama, dužeg trajanja djelovanja i sporog početka djelovanja, dihidropiridin blokatori kalcijumskih kanala su najpoželjniji za liječenje hipertenzije.
Amlodipin pripada grupi dihidropiridinskih blokatora kalcijumskih kanala koji se mogu koristiti za liječenje kardiovaskularnih bolesti. Amlodipin je jedan od najprihvatljivijih lijekova iz grupe antagonista kalcija za liječenje hipertenzije. Lijek ne mijenja rad srca, ne utječe na funkciju sinusnog čvora i atrioventrikularnu provodljivost, povećava minutni volumen srca i koronarni protok krvi, ima izrazitu perifernu vazodilataciju, smanjuje potrebu miokarda za kisikom, poboljšava dijastoličku funkciju miokarda. Amlodipin se dokazao u liječenju hipertenzije kod starijih osoba, uspješno obavljajući zadatak snižavanja sistolnog krvnog tlaka i održavanja dijastoličkog krvnog tlaka na razini od najmanje 70 mm Hg. Zbog produženog poluživota amlodipina, propuštena doza nije značajna, što se smatra sigurnijim u poređenju sa kratkodjelujućim lijekovima ove klase. U rasponu doza od 2,5-10 mg dnevno, amlodipin uzrokuje značajno smanjenje krvnog tlaka. Pokazalo se da je efikasan u smanjenju simptomatskih i asimptomatskih epizoda ishemije kod pacijenata sa stabilnom anginom kada se uzimaju s drugim antihipertenzivnim lijekovima. Zbog postepenog početka djelovanja i dugog poluživota, amlodipin ne uzrokuje refleksnu tahikardiju ili su njegove manifestacije beznačajne. Jedna od važnih prednosti je i odsustvo apstinencijalnog sindroma. Jedna moguća nuspojava amlodipina je periferni edem.
Amlodipin je racemsko jedinjenje sa jednakim udjelom dva izomera (S i R). S(-)amlo-dipin je odgovoran za sva farmakodinamička dejstva posredovana blokiranjem kalcijumskih kanala, uključujući i antianginalno dejstvo. Optički izomeri (enantiomeri) racemskog lijeka imaju isti sastav i redoslijed kemijskih veza atoma, ali mogu imati i različita farmakološka svojstva i različite farmakokinetičke i farmakodinamičke efekte. Istraživanja su pokazala da samo S (-) izomer ima vazodilatacijski efekat. Studija amlodipina je pokazala da je vezanje za dihidropiridinske receptore stereoselektivno i da je vezivanje za S (-) izomer 1000 puta jače nego za R (+) izomer. Stereoselektivnost receptora za S(-) i R(+) izomere objašnjava razlike u klirensu, bioraspoloživosti i kliničkoj aktivnosti lijeka. Upotreba čistog levorotatornog farmakološki aktivnog S(-) izomera amlodipina umjesto racemske smjese ima važne prednosti jer se potrebna doza i sistemska toksičnost mogu smanjiti. Utvrđeno je da S (-) izomer amlodipina ima veću farmakološku aktivnost. Činilo se da je oralni klirens aktivnog S-oblika podložan mnogo manjim varijacijama među pacijentima nego kod neaktivnog R(+) oblika. R (+) amlodipin se mnogo brže uklanja iz plazme nego S (-) amlodipin, sa srednjim terminalnim poluživotom od 34,9 h (R) i 49,6 h (S). Pretpostavlja se da je uočena enantioselektivnost oralnog amlodipina posljedica razlika u sistemskom klirensu enantiomera iz krvi.
Upotreba izolovanog S(-) amlodipina, farmakološki aktivnog izomera amlodipina, umjesto racemske smjese mogla bi dovesti do velikih prednosti jer se potrebna doza i sistemska toksičnost mogu smanjiti.
U cilju proučavanja kliničke efikasnosti, sigurnosti i podnošljivosti preparata S (-) amlodipina, sprovedeno je niz kliničkih studija. Jedna od najvećih studija koje su trenutno u toku je multicentrična SESA studija - Sigurnost i efikasnost S(-)amlodipina. Cilj istraživanja bio je procijeniti efikasnost i podnošljivost S(-)amlodipina u liječenju esencijalne arterijske hipertenzije. Studijom je obuhvaćeno 1859 pacijenata sa arterijskom hipertenzijom, pacijenti su podeljeni u 2 grupe koje su primale S(-) amlodipin 2,5 i 5 mg dnevno tokom 4 nedelje. U grupi S (-) amlodipina 2,5 mg došlo je do smanjenja sistolnog krvnog pritiska sa 161 na 129 mm Hg, dijastoličkog krvnog pritiska sa 100 na 84 mm Hg; u grupi S (-) amlodipina od 5 mg, došlo je do smanjenja sistolnog krvnog pritiska sa 179 na 107 mm Hg, dijastoličkog krvnog pritiska sa 107 na 86 mm Hg. (Sl. 1). Ovo istraživanje je pokazalo da S(-)amlodipin ima izražen hipotenzivni efekat i efikasan je u svim stadijumima hipertenzije.
Kod 314 pacijenata uključenih u studiju, uočen je edem u vezi s primjenom racemskog amlodipina. Nakon prelaska na S(-) amlodipin, edem je ostao samo kod 4 bolesnika - smanjenje razvoja edema za 98,7% u odnosu na racemični amlodipin. Samo 30 pacijenata (1,61% slučajeva) od 1859 prijavilo je razvoj nuspojava. Sve nuspojave su bile blage i nisu zahtijevale prekid primjene lijeka. Dakle, S(-)amlodipin u dozama od 2,5 mg i 5 mg je efikasan lijek za liječenje hipertenzije sa dodatnom prednošću značajno manje neželjenih događaja (posebno edema donjih ekstremiteta). S(-)amlodipin se dobro podnosio u liječenju hipertenzije kod starijih i senilnih pacijenata. Osim toga, nije bilo potrebno prilagođavanje doze S(-) amlodipina kod pacijenata starijih od 65 godina.
Analiza podgrupe u SESA ispitivanju - MICRO-SESA-1 - Studija sigurnosti i djelotvornosti S(-)amlodipina u liječenju izolovane sistoličke hipertenzije - izvršena je kako bi se utvrdila sigurnost i efikasnost S(-)amlodipina u liječenju Izolovana sistolna hipertenzija I i II stadijuma (ISG). U bazi podataka SESA pronađeno je 90 pacijenata sa ISH (46 muškaraca, 44 žene), prosječne starosti 54,63±12,5 godina. ISH stadijuma ISH imalo je 54 bolesnika, 36 ISH stadijuma II. Svi pacijenti su primali S(-)amlodipin 2,5-5 mg tokom 4 sedmice. Analiza osnovnih karakteristika pacijenata sa ISH ukazala je na značajnu korelaciju između starosti i sistolnog pritiska. S(-)amlodipin značajno smanjuje sistolni krvni pritisak (SBP) u oba stadijuma ISH. Prosječno smanjenje SBP-a u odnosu na početnu vrijednost bilo je 21,50±13,85 mm Hg. sa 95% intervalom pouzdanosti od 18,63 mm Hg. (donja granica) i 24,36 mm Hg. (gornja granica) za cijelu GIS grupu. 15,20±7,28 mm Hg (95% CI 13,26 -17,14 mmHg) i 30,94±15,97 mmHg. (95% CI 25,72-36,16) u podgrupama ICH stadijuma I i ICH stadijuma II, respektivno. Ukupna stopa odgovora na liječenje bila je 73,33% za cijelu ISH grupu, 74,07% i 72,22% u ISH stadijumu I i ISH stadijumu II podgrupama, respektivno. Pronađena je značajna korelacija između srednjeg smanjenja SBP-a i starosti, sa boljim odgovorom kod starijih pacijenata. Nijedan od pacijenata nije imao edem donjih ekstremiteta ili druge neželjene događaje. 82 od 90 pacijenata primalo je S(-)amlodipin 2,5 mg jednom dnevno, a 8 pacijenata je primalo 5 mg jednom dnevno. Stoga se S(-)amlodipin smatra sigurnim i efikasnim lijekom za liječenje I i II stadijuma ISH bez ikakvih nuspojava. U ovoj studiji uočeno je značajno smanjenje sistolnog krvnog pritiska u svim fazama ISH. Iako je smanjenje u prvim danima liječenja u stadijumu I ISH bilo manje značajno, ukupni značaj je isti za sve stadijume ISH. Postoji značajna korelacija između starosti i prosječnog smanjenja SBP-a, pri čemu stariji pacijenti pokazuju izraženije smanjenje SBP-a u poređenju sa početnom linijom. Sličan trend je uočen u ranijim studijama. Ovi podaci su posebno vrijedni pažnje s obzirom na to da je oko 65% hipertenzije kod starijih osoba uzrokovano izolovanom sistoličkom hipertenzijom (ISH), a omjer onih s hipertenzijom prema ISH raste za 19% do 40. godine, za 34% u 50-im godinama, do 44% u šestoj deceniji, za 51% u sedmoj deceniji i za 57% kod pacijenata starijih od 80 godina, a rizik od kardiovaskularnih bolesti raste sa porastom pulsnog pritiska.
Urađena je još jedna analiza podgrupa u SESA studiji kako bi se utvrdila sigurnost i efikasnost S(-) amlodipina u liječenju hipertenzije kod starijih pacijenata - MICRO-SESA II. Baza podataka SESA identifikovala je 339 (209 muškaraca, 130 žena) starijih pacijenata sa hipertenzijom, prosečne starosti 70,4±5,37 godina. Svi pacijenti su primali S(-)amlodipin tokom 4 sedmice. Od 339 pacijenata, 260 je primalo S(-)amlodipin 2,5 mg jednom dnevno, a 79 pacijenata je primalo 5 mg jednom dnevno. Rezultati su pokazali da S(-)amlodipin značajno smanjuje sistolni i dijastolički krvni pritisak kod starijih pacijenata sa hipertenzijom. Prosječno smanjenje SBP-a nakon 28 dana bilo je 37,76±19,57 mm Hg. sa 95% intervalom pouzdanosti (CI) od 35,65 mmHg. (donja granica) i 39,88 mm Hg. (gornja granica). Prosječno smanjenje DBP-a nakon 28 dana bilo je 17,79±12,24 mm Hg. sa 95% intervalom pouzdanosti (CI) od 16,47 mmHg. (donja granica) i 19,10 mm Hg. (gornja granica). Ukupna stopa odgovora na liječenje iznosila je 96,46%. Kod 33 bolesnika s pratećim dijabetesom melitusom, došlo je do izraženijeg smanjenja SBP (41,09±21,43 mm Hg; p<0,0001) и ДАД (24,06±18,77 мм рт.ст.; p<0,0001) со 100% частотой реакции на лечение. В этом анализе обнаружено, что 100% пациентов с сопутствующим са-харным диабетом отреагировали на лечение S(-) амлодипином снижением артериального давления, в то время как пациенты, не страдающие сахарным диабетом, отреагировали в 96,46% случаев. Эти данные важны с той точки зрения, что примерно у 60% пациентов с сахарным диабетом в возрасте после 75 лет развивается гипертензия. Жесткий контроль над АД у пациентов с диабетом приносит выраженную клиническую пользу. Также в данном исследовании не было выявлено периферических отеков. Таким образом, S(-)амло-ди--пин расценен, как безопасный и эффективный препарат для лечения гипертензии у пациентов пожилого возраста.
Ništa manje zanimljivo je rusko iskustvo upotrebe S(-)amlodipina. Dakle, u randomiziranom uporednom kliničkom ispitivanju S(-)amlodipina 2,5 mg (S-Numlo) i originalnog lijeka koji sadrži racemski amlodipin u dozi od 5 mg, na osnovu Federalne državne ustanove Državnog istraživačkog centra za preventivu Medicina pod rukovodstvom akad. RAMS, profesor R.G. Oganov, potvrđena je i prednost S(-)amlodipina. Istraživanjem je obuhvaćeno 36 pacijenata sa umjerenom i blagom hipertenzijom, uključujući 8 muškaraca i 28 žena. Tokom 8 nedelja, jedna grupa je primala 2,5 mg S(-) amlodipina, a kontrolna grupa 5 mg racemskog amlodipina. Nakon 4 sedmice terapije uočeno je da S(-) amlodipin 2,5 mg efikasnije snižava krvni tlak od racemskog amlodipina 5 mg (slika 2), a nakon 8 sedmica terapije hipotenzivno djelovanje S(-) amlodipina 2,5 mg i racemični amlodipin od 5 mg bio je uporediv. Zabilježena je i veća sigurnost primjene S(-)amlodipina.
Drugo randomizirano kliničko ispitivanje upoređivalo je efikasnost i sigurnost S (-) amlodipina 2,5 mg i originalnog racemskog amlodipina 5 mg u liječenju hipertenzije 1. stupnja. Glavna grupa koja je uzimala S (-) amlodipin-2,5 mg uključivala je 43 pacijenta sa arterijskom hipertenzijom I stepena: 19 muškaraca (44,2%) i 24 žene (55,8%). Prosječna starost pacijenata bila je 51,90±3,87 godina. Kontrolna grupa koja je uzimala racemični amlodipin u dozi od 5 mg uključivala je 43 pacijenta sa arterijskom hipertenzijom I stepena: 21 muškarac (48,8%) i 22 žene (51,2%). Prosječna starost pacijenata bila je 52,88±3,67 godina. Rezultati ovog istraživanja nam omogućavaju da zaključimo da S(-)amlo-dipin kod pacijenata sa blagom i umerenom AH pouzdano kontroliše nivo krvnog pritiska tokom dana, značajno smanjuje prosečni dnevni SBP i DBP, čime se sprečava rizik od vaskularnih nezgode. Farmakokinetičke metode istraživanja pokazale su da se pri uzimanju lijeka S (-) amlodipina jednom dnevno u dozi od 2,5 mg stvara maksimalna ravnotežna koncentracija u krvi, usporediva s maksimalnom ravnotežnom koncentracijom dobivenom pri uzimanju racemskog amlodipina u dozi od 5 mg jednokratno.
Kada se S(-) amlodipin koristi u liječenju arterijske hipertenzije, pacijenti dobro podnose lijek. Monoterapija sa S(-)amlodipinom ne izaziva aktivaciju simpatičko-nadbubrežnog sistema, ne utiče na metabolizam šećera i ukupnog holesterola, ne povećava nivo kreatinina u krvi, što omogućava prepisivanje ovog leka u liječenje hipertenzije u bolesnika s dijabetesom melitusom, aterogenom dislipidemijom, zatajenjem bubrega. U poređenju s racemskim amlodipinom, lijek ima izraženiji antihipertenzivni učinak nakon 4 sedmice primjene, minimalan rizik od razvoja perifernog edema, minimalan stres na jetru, metaboličku neutralnost, kliničku predvidljivost i visoku privrženost liječenju.
S(-)numlo je u Rusiji registrovan od strane Actavisa pod imenom EsCordi Cor. Escordi Cor - prvi čisti levorotirajući izomer u Rusiji, doze 2,5 i 5 mg br. 30, pokazao se kao visoko efikasan i bezbedan lek za lečenje arterijske hipertenzije.

Književnost
1. Mcahon S., Peto R., Cutler J. et al. Krvni pritisak, moždani udar i CHD. Dio 1. Produljene razlike u krvnom tlaku: Prospektivne opservacijske studije prikupljene za pristranost regresijskog razrjeđenja // Lancet. - 1990. - Vol. 335. - P. 765-774.
2. Staessen J.A., Fagard R., Thijs L. et al. Randomizirano dvostruko slijepo poređenje placeba i aktivnog liječenja za starije pacijente s izoliranom sistolnom hipertenzijom // Lancet. - 1997. - Vol. 350.-P.757-764.
3. Weber M.A., Julius S., Kjeldsen S.E. et al. Učinci antihipertenzivnog liječenja ovisni o krvnom tlaku i neovisni o kliničkim događajima u ispitivanju VALUE // Lancet. - 2004. - Vol. 363. - P. 2049-2051.
4. Nailer W.G. Farmakološki aspekti antagonizma kalcija. Kratkoročne i dugoročne koristi. Drugs 1993;46 (Suppl) 2:40-7.
5. Mason RP, Mason PE. Kritika biološkog mehanizma koji povezuje antagoniste kalcija s povećanim rizikom od kardiovaskularnih događaja kod dijabetesa. Am J Cardiol. 1998 12;82(9B):29R(+)31R.
6. Abernethy DR, Soldatov NM. Strukturno-funkcionalna raznolikost ljudskog L-tipa Ca2+ kanala: perspektive za nove farmakološke ciljeve. J Pharmacol Exp Ther 2002;300(3):724-8.
7 Laurence DR et al. Informacije o arterijskoj hipertenziji, angini pektoris miokarda. Clinical Pharmacology osmo izdanje, Churchill Livingstone 1997: str. 425 - 457.
8. Webster J, Robb OJ, Jeffers TA, et al. Amlodipin jednom dnevno u liječenju blage do umjerene hipertenzije. Br J Clin
9. Amlodipin smanjuje prolaznu ishemiju miokarda kod pacijenata sa koronarnom bolešću: dvostruko slijepi anti-ishemijski program u Evropi (CAPE ispitivanje). J Am Coll Cardiol 1994; petnaest; 24(6):1460-7.
10. Ch. Satoskar R.S. et al. Farmakoterapija hipertenzije. U farmakologiji i farmakoterapiji, Popularni Prakashan. str. 386-417.
11 Ohmori M, Arakawa M, Harada K et al. Stereoselektivna farmakokinetika amlodipina u starijih hipertenzivnih pacijenata. American Journal of Therapeutics 2003; 10:29-31.
12. Burges RA, Gardiner DG, Gwilt M, et al Svojstva blokiranja kalcijumskih kanala amlodipina u glatkim mišićima krvnih sudova i srčanim mišićima in vitro: dokaz modulacije napona vaskularnih dihidropiridinskih receptora. J Cardiovasc Pharmacol 1987; 9(1):110-9
13. SESA studija - Sigurnost i efikasnost S(-)amlodipina. JAMA-Indija. 2 (8): 87-92, avgust 2003.
14. Rocha E. et al - Izolirana sistolna hipertenzija - epidemiologija i utjecaj u kliničkoj praksi. Rev Port Cardiol. 22(l):7-23, 2003 Jan.
15. Alam M.G. — Sistolni krvni pritisak je glavna etiologija loše kontrolisane hipertenzije. Am J Hypertens. 16(2): 140-143, 2003, feb.
16. Grimm R.H. Jr i saradnici - Amlodipin naspram hlortalidona u odnosu na placebo u liječenju stadijuma I izolirane sistoličke hipertenzije. Am J Hypertens. 15(1 Pt 1):31-36, januar 2002.
17. Kanal W.B. — Prevalencija i implikacije nekontrolisane sistoličke hipertenzije. Drugs Aging.20(4):277-286, 2003.
18. Webster J. et al - poređenje amlodipina sa enalaprilom u liječenju izolirane sistoličke hipertenzije. Br J Clin Pharmacol. 35(5):499-505, maj 1993.
19. Benetos A. et al - Efikasnost, sigurnost i efekti na kvalitet života bisoprolola/hidroklorotiazida u odnosu na amlodipin kod starijih pacijenata sa sistolnom hipertenzijom. Am Heart J. 14O(4):E11, oktobar 2000.
20. Volpe M. et al — Poređenje efekata snižavanja krvnog pritiska i podnošljivosti režima zasnovanih na losartanu i amlodipinu kod pacijenata sa izolovanom sistolnom hipertenzijom. Clin Ther. 25(5): 1469-1489, maj 2003.
21. Malacco E. et al — Nasumično, dvostruko slijepo, aktivno kontrolirano, paralelno grupno poređenje valsartana i amlodipina u liječenju izolirane sistoličke hipertenzije kod starijih pacijenata: Val-Syst studija. Clin Ther. 25(ll):2765-2780, novembar 2003.
22. Grana "Klinička farmakologija" GU NTs BMT RAMS Akademik RAMS Kukes V.G. Izvještaj o rezultatima uporedne kliničke studije "S-NUMLO". Moskva 2006.
23. Izveštaj o sprovođenju kliničke studije, Federalna državna ustanova "GNITs PM Roszdrav" pod rukovodstvom akademika Ruske akademije medicinskih nauka Oganova R.G., 2006.

Uključeno u lijekove

C.08.C.A Derivati ​​dihidropiridina

C.08.C.A.01 Amlodipin

IX.I10-I15.I15 Sekundarna hipertenzija

IX.I10-I15.I10 Esencijalna [primarna] hipertenzija