Napredak u fotodinamičkoj terapiji raka jajnika. Nove minimalno invazivne tehnologije za liječenje raka prostate

YAGUDAEV DANIEL MEEROVICH

INTRAKAVITETNA FOTODINAMSKA TERAPIJA

RAK MJEŠKE I ADENOMI PROSTATE
14.00.40. – Urologija

disertacije za diplomu

doktori medicinskih nauka

Moskva - 2008
Rad na disertaciji rađen je u Državnom naučnom centru za lasersku medicinu Federalne agencije za zdravstvo i socijalni razvoj.
Naučni konsultanti:

Martov Aleksej Georgijevič

doktor medicinskih nauka, prof Geinits Aleksandar Vladimirovič
Zvanični protivnici:

Doktor medicinskih nauka Dutov Valerij Viktorovič

GU MONIKI im. M.F. Vladimirsky
doktor medicinskih nauka, prof Borisov Vladimir Viktorovič

GOU VPO MMA im. NJIH. Sechenov Roszdrav

GUS GKUB br. 47 DZ grada Moskve

SEI VPO Univerzitet prijateljstva naroda Rusije

Odbrana disertacije će se održati "" _________ 2008. godine u 14 sati na sastanku disertacijskog vijeća D 208.049.01 u Moskovskom regionalnom istraživačkom kliničkom institutu. M.F. Vladimirsky na adresi: 129110, Moskva, ul. Shchepkina, 61/2 zgrada 15, konferencijska sala.

Analiza dobijenih rezultata omogućila je da se utvrde indikacije, kontraindikacije za PDT u RPM i AP, analiziraju moguće greške, opasnosti i komplikacije, te razviju mjere za njihovu prevenciju.

Provjera rada. Predstavljene su i razmatrane glavne odredbe disertacije: na naučno-praktičnoj konferenciji „Laser i zdravlje“, Moskva, 2004; na naučno-praktičnoj konferenciji "Domaći lijekovi protiv raka", Moskva, 2006; na naučno-praktičnom skupu „Savremena dostignuća laserske medicine i njihova primena u praktičnoj zdravstvenoj zaštiti“, Moskva, 2006; na Sveruskoj naučnoj i praktičnoj konferenciji "Domaći lijekovi protiv raka", Moskva, 2007.; na 1047. proširenom sastanku Moskovskog urološkog društva "Izgledi fotodinamičke dijagnoze i terapije u urologiji", Moskva, 2007., na Sveruskoj naučno-praktičnoj konferenciji "Domaći lijekovi protiv raka", Moskva, 2008.

Materijali istraživanja disertacije razmatrani su na sjednici Naučnog vijeća Federalne državne ustanove „Državni naučni centar za lasersku medicinu Federalne agencije za zdravstvo i socijalni razvoj“ 19.03.08. i na zajedničkoj naučnoj konferenciji zaposlenih urološkog odeljenja i odeljenja za urologiju Federalnog univerziteta za obrazovanje i nauku Moskovskog regionalnog istraživačkog instituta M.F. Vladimirskog od 11. aprila 2008

Implementacija u praksi

Fotodinamička terapija raka mokraćne bešike i APZh uvedena je u kliničku praksu u Gradskoj kliničkoj bolnici br. 51, Federalne državne ustanove "SRC LM Roszdrav". Metoda lokalne fluorescentne spektroskopije uvedena je u kliničku praksu gradske kliničke bolnice br.51, gradske kliničke urološke bolnice br.47.

Odredbe i zaključci disertacije koriste se tokom praktične nastave, seminara i predavanja za kadete, specijalizante i diplomirane studente Državnog naučnog centra za lasersku medicinu Federalne agencije za zdravstvo i socijalni razvoj.

Obim i struktura disertacije

Rad na disertaciji sastoji se od uvoda, 6 poglavlja, zaključka, zaključaka, praktičnih preporuka, indeksa korišćene literature. Obim rada je 200 stranica standardnog kucanog teksta. Rad je ilustrovan sa 39 tabela, 44 slike. Spisak korišćene literature sadrži 215 izvora, od kojih je 49 domaćih i 166 stranih.

Glavne odredbe za odbranu:

1. 
   Fotodinamička terapija u urologiji je savremena, efikasna metoda lečenja starijih i senilnih pacijenata sa opterećenim somatskim statusom i visokim rizikom od anestezije, sa blagim postoperativnim periodom i malim brojem komplikacija.
2. 
   Lokalna fluorescentna spektroskopija (LFS) je metoda neophodna za traženje žarišta povećane akumulacije fotoditazina u sluznici mokraćnog mjehura radi otkrivanja mikrofokusa raka koji se ne otkrivaju tradicionalnim dijagnostičkim metodama, te razjašnjavanja granica tumorske lezije; metoda koja je omogućila proučavanje akumulacije, distribucije i izlučivanja fotosenzibilizatora fotoditazina iz hiperplastičnog tkiva prostate.
3. 
   Dvostepena fotodinamička terapija raka mokraćne bešike može se koristiti kao samostalan tretman za površinski karcinom mokraćne bešike i kao neoadjuvantna terapija za invazivni karcinom mokraćne bešike praćen TURB-om.
4. 
   Upotreba PDT adenoma prostate prema razvijenoj metodi može smanjiti ne samo iritativne, već i opstruktivne simptome, poboljšati kvalitetu života pacijenata. Efikasnost PDT-a kod adenoma prostate je uporediva sa rezultatima standardnog TUR-a.

Studije su rađene u Federalnoj državnoj ustanovi "Državni naučni centar za lasersku medicinu Federalne agencije za zdravstvo i socijalni razvoj", Federalnoj državnoj ustanovi "Istraživački institut za urologiju Rosmedtehnologije", Gradskoj kliničkoj bolnici br. 51, Gradskoj kliničkoj urološkoj bolnici br. 47 u periodu od 1998. do 2007. godine.

Rad se sastoji iz dva dijela. Prvi dio je posvećen fotodinamičkoj dijagnostici, posebno proučavanju akumulacije i distribucije fotosenzibilizatora fotoditazina u hiperplastičnom tkivu prostate, kao i proučavanju akumulacije fotosenzibilizatora fotoditazina u tumorima mokraćne bešike s ciljem njegove upotrebe za fotodinamička dijagnoza i fotodinamička terapija karcinoma mokraćne bešike, uključujući otkrivanje latentnih tumorskih žarišta koji nisu otkriveni poznatim dijagnostičkim metodama. Kao istraživačka metoda korištena je metoda lokalne fluorescentne spektroskopije.

Drugi dio rada posvećen je fotodinamičkoj terapiji. Glavna klinička grupa uključivala je 100 pacijenata, 1. grupa– 50 (50%) pacijenata koji su bili podvrgnuti fotodinamičkoj terapiji tumora mokraćne bešike i 2. grupa–50 (50%) pacijenata nakon PDT adenoma prostate.

Kontrolnu grupu činilo je 208 pacijenata. Od toga je 148 pacijenata podvrgnuto TUR-u mokraćne bešike, a 60 pacijenata TUR-u prostate. Prosječna starost pacijenata u glavnoj grupi bila je 72,5±0,74 godina, u kontrolnoj grupi - 67,5±0,81 godina. Obavezne metode pregleda bolesnika sa karcinomom mokraćne bešike bile su: ultrazvuk, fluorescentna dijagnostika, uretrocistoskopija i biopsija tumora mokraćne bešike. Po potrebi rađene su dodatne metode pregleda (citološki pregled urina, CT, MRI, rendgenski pregled).

Kod pacijenata sa APJ pregled je takođe bio sveobuhvatan i obuhvatao je: ispitivanje tegoba I-PSS sistemom, digitalni rektalni pregled, transabdominalni i transrektalni ultrazvuk, određivanje količine rezidualnog urina, uroflowmetriju, procenu seksualne funkcije, analizu krvi za PSA, ako je potrebno, šira urodinamska studija.

U radu je korišćen fotoditazin, fotosenzibilizator druge generacije na bazi derivata hlora (potvrda o registraciji br. LS - 001246).

Fotodinamička dijagnostika.

Kao što je poznato, mnogi fotosenzibilizatori, uključujući fotoditazin, fluoresciraju u crvenom području spektra, što, u kombinaciji sa njihovom povećanom akumulacijom u tkivima malignih neoplazmi, čini osnovu fluorescentne dijagnostike (Chissov V.I. et al., 2003; Zaak D. et al., 2001).

Fluorescencija fotosenzibilizatora također omogućava proučavanje kinetike njihove akumulacije i izlučivanja u tkivima in vivo i ex vivo. U ovom radu korišćena je metoda lokalne fluorescentne spektroskopije za detekciju fotoditazina u hiperplastičnom tkivu prostate. Da bi se potaknula fluorescencija fotoditazina, korišćeno je lasersko zračenje talasne dužine od 638 nm blizu poslednjeg maksimuma apsorpcije na 650 nm. To je omogućilo da se selektivno pobuđuje egzogena fluorescencija fotosenzibilizatora bez pobuđivanja fluorescencije endogenih fluorohroma tkiva.

Za proučavanje akumulacije i distribucije fotosenzibilizatora fotoditazina u hiperplastičnom tkivu prostate i tumorima mokraćne bešike, pacijenti su podijeljeni u 2 grupe.

U prvu grupu studije uključeno je 10 pacijenata sa dijagnozom AP. Navedena dijagnoza je potvrđena histološkim pregledom. Zapremina prostate se kretala od 70 do 120 cm 3 . Fotosenzibilizator je primijenjen intravenozno u količini od 0,5-1 mg/kg tjelesne težine 2, 3, 6, 12 i 24 sata prije uklanjanja hiperplastičnog tkiva. Nakon uklanjanja (transvezikalna adenomektomija), fluorescentna detekcija fotosenzibilizatora fotoditazina izvršena je na uklonjenom materijalu ex vivo.

Lokalnom fluorescentnom spektroskopijom dokazano je da se u roku od 24 sata nakon intravenske primjene u dozi od 1 mg/kg tjelesne težine, fotosenzibilizator fotoditazin detektuje u hiperplastičnom tkivu ljudske prostate, dok je maksimalni intenzitet egzogene fluorescencije fotoditazin se bilježi 3 sata nakon primjene. Nakon 12 i 24 sata, intenzitet se značajno smanjuje, što ukazuje na brzo uklanjanje fotosenzibilizatora (Sl. 1). Dobijeni rezultati su dokazali mogućnost primjene fotoditazina za liječenje pacijenata sa adenomom prostate PDT-om.

Rice. 1. Izmjerena normalizirana fluorescencija hiperplastičnog tkiva pankreasaex vivoprije primjene (0), 2, 3, 6, 12 i 24 sata nakon intravenske primjene Photoditazina u dozi od 1 mg/kg tjelesne težine.

U drugu grupu istraživanja uključeno je i 10 pacijenata. Kod svih pacijenata morfološki je potvrđen karcinom tranzicijskih ćelija u stadijumima T a , T 1 i T je sa različitim stepenom ćelijske diferencijacije. Veličina tumorskih lezija dostigla je 0,5-2,5 cm u prečniku. Fluorescentna studija je izvedena prije i 2-3,6 sati nakon primjene fotosenzibilizatora prije i poslije PDT sesije. Da bi se potaknula fluorescencija fotoditazina, korišćeno je lasersko zračenje talasne dužine od 633 nm blizu poslednjeg maksimuma apsorpcije. Snaga laserskog zračenja sa kraja optičkog katetera iznosila je 3 mW, vrijeme ekspozicije 100 ms, a prostorna rezolucija pri skeniranju površine tkiva fiber optičkim kateterom dostigla je oko 1 mm. Treba napomenuti da pri navedenoj snazi ​​laserskog zračenja nema ireverzibilnog fotodinamičkog oštećenja sluzokože mjehura i promjene boje fotosenzibilizatora.

Fluorescencijski spektri sluzokože mokraćne bešike su izmereni nakon cistoskopskog pregleda u belom svetlu pre početka PDT sesije. U radni kanal cistoskopa umetnut je optički kateter, kraj katetera je doveden na površinu tkiva. Zatim je endoskopsko osvjetljenje isključeno i pod osvjetljenjem laserskim zračenjem mjereni su spektri fluorescencije. Mjerenja su vršena sljedećim redoslijedom: nepromijenjena sluznica mokraćne bešike izvan zahvaćenog područja, nepromijenjena sluznica 1 cm od vidljive granice lezije, vidljiva granica tumorske lezije, centar tumora. Upotreba lokalne fluorescentne spektroskopije omogućila je proučavanje akumulacije i distribucije fotosenzibilizatora fotoditazina u intaktnoj sluznici i tumoru mokraćne bešike (slika 2).

Fig.2. Lokalna fluorescentna spektroskopija sluznice mokraćne bešike 3 sata nakon intravenske primene fotoditazina u dozi od 1 mg/kg telesne težine. Fluorescencijski spektri su mjereni u centru, duž vidljive granice tumora i izvan zone tumorske lezije. Spektri su normalizovani veličinom signala ekscitacionog laserskog zračenja difuzno raspršenog u tkivu na talasnoj dužini od 633 nm.

Metoda LFS in vivo pokazala je da je 2-3 sata nakon intravenske primjene u dozi od 1 mg/kg tjelesne težine u tumoru otkrivena egzogena fluorescencija fotoditazina i nije otkrivena u nepromijenjenoj sluznici urinarnog trakta. Fluorescentni koeficijent tumorskih lezija na pozadini nepromijenjene sluznice kod svih pacijenata u tim trenucima nakon injekcije bio je značajno veći od 1, njegova prosječna vrijednost je 5 (maksimalno 10), što ukazuje na selektivnu akumulaciju fotoditazina u tumorima mokraćne bešike.

Dobijeni rezultati ukazuju na mogućnost primjene lijeka fotoditazin za fluorescentnu dijagnostiku raka mokraćne bešike. LFS tehnika se može koristiti za traženje žarišta povećane akumulacije fotoditazina u sluznici mokraćne bešike radi identifikacije mikrofokusa karcinoma, kao i za razjašnjavanje granica tumorske lezije.

Istraživači sa Državnog univerziteta Oregon (SAD) najavili su značajno poboljšanje fotodinamičke terapije za rak jajnika.

Kombinacijom uvođenja ftalocianina i genske terapije, naučnici su postigli zadivljujuće rezultate u eksperimentima na laboratorijskim miševima.

Rezultati rada američkih naučnika upravo su se pojavili na stranicama časopisa Nanomedicina: nanotehnologija, biologija i medicina.

Prema mišljenju stručnjaka, predloženi način liječenja može napraviti pravi iskorak u liječenju jednog od najsmrtonosnijih tipova raka, koji samo u SAD godišnje odnese više od 14.000 života.

Rak jajnika se smatra jednim od najsmrtonosnijih jer često ima vremena da metastazira čak i prije nego što ga otkriju ljekari. Teške nuspojave i rezistencija ćelija raka uvelike otežavaju liječenje raka jajnika tradicionalnim metodama.

Novi pristup, koji su predložili OSU Pharmaceuticals i njihove kolege sa Univerziteta u Nebraski, je već postojeća fotodinamička terapija (PDT) sa fotosenzibilizujućim agensom ftalocijaninom plus genska terapija, koja smanjuje zaštitu stanica raka i čini ih posebno osjetljivima na slobodne radikale. proizvodi PDT.

„Hirurško uklanjanje tumora i hemoterapija su tradicionalni pristupi, koji, nažalost, nisu uvijek efikasni. Može biti vrlo teško odrediti mjesto do kojeg je tumor uspio doći, a u nekim slučajevima se uopće ne može ukloniti “, objašnjava Oleh Taratula, koautor najnovije studije, istraživač na Državnom univerzitetskom koledžu Oregon. farmacije.

“Fotodinamička terapija je malo drugačiji pristup koji se može koristiti uz operaciju i čini se da je vrlo efikasan i bezopasan. U prošlosti je djelotvornost PDT-a bila ograničena, ali naša inovacija ga je učinila djelotvornijim nego ikada prije“, nastavlja istraživač.

Prvo, naučnici laboratorijskim životinjama oboljelim od raka jajnika ubrizgavaju fotosenzibilizirajuću supstancu ftalocijanin, koja, kada je ozračena bliskom infracrvenom svjetlošću, oslobađa reaktivne vrste kisika koje su smrtonosne za stanice raka. Istovremeno, genska terapija minimizira prirodnu zaštitu ćelija raka, a one umiru od PDT-a mnogo puta brže.

Kako bi istovremeno isporučili ftalocijanin i RNA fragmente za gensku terapiju ćelijama raka, naučnici su koristili jedinstvene nanočestice - dendrimer nanoplatforme. Ove čestice, koje su razvili zaposleni u OSU, pronalaze ćelije raka i isporučuju smrtonosni koktel direktno na adresu. Blisko infracrveno svjetlo tada prodire duboko u trbušnu šupljinu, dospijeva do stanica raka i aktivira ftalocijanin nakupljen u njima.

Kada su istraživači koristili samo PDT, tumori kod nekih životinja ponovo su počeli rasti 2 sedmice nakon tretmana. Ali nakon PDT u kombinaciji s genskom terapijom, nisu pronašli niti jedan slučaj recidiva raka. Istovremeno, miševi koji su tretirani novom metodom nastavili su da rastu i dobijaju na težini, što ukazuje na dobru podnošljivost terapije.

“Ćelije raka su veoma pametne, da tako kažem. Oni luče veliki broj zaštitnih proteina, uključujući DJ1 protein, koji im pomaže da prežive napad reaktivnih vrsta kiseonika. Višak DJ1 proteina povezan je sa metastazama i rezistencijom karcinoma jajnika, kao i sa lošim preživljavanjem pacijenata. Ali genska terapija im uskraćuje takvu zaštitu i čini PDT uspješnijim”, kažu naučnici.

Postoje određena ograničenja za aktivni nadzor i učinkovite tretmane u Izraelu za lokalizirani rak prostate. Budući da je većina slučajeva raka prostate niskog rizika i da je tumor klinički lokaliziran, mnogi muškarci su suočeni s pitanjem kako najbolje liječiti svoju bolest.

Minimalno invazivni tretman za rak prostate, vaskularno ciljana fotodinamička terapija može izliječiti ili kontrolirati bolest, eliminirajući rizike aktivnijeg nadzora, radikalne prostatektomije i terapije zračenjem. Vaskularna ciljana fotodinamička terapija WST-09 VTP je nova strategija za postizanje ciljeva minimalno invazivnog liječenja raka prostate - dobra prognoza i kvalitet života pacijenata.

Vaskularna ciljana fotodinamička terapija za pacijente s lokaliziranim karcinomom prostate je nova, minimalno invazivna procedura koja koristi aktivirani lijek za uništavanje stanica raka prostate putem laserskog vlakna. Tehnologija ima veliki potencijal da uništi rak bez rezova ili izazivanja bilo kakvih razornih nuspojava seksualne, urinarne ili reproduktivne prirode. Ovaj postupak tretira samo kancerogene dijelove prostate, slično kao što se može uraditi uklanjanje tumora kod raka dojke.

Fotodinamička terapija je jedna od mnogih individualnih opcija. Na primjer, medicinski centar https://www.medicaltourisrael.com/?p=320 u Tel Avivu, pored opisane metode, ima širok spektar najnovijih mogućnosti liječenja raka prostate, uključujući: radikalnu prostatektomiju sa Da Vinci robot, brahiterapija, eksterna terapija zračenjem, krioterapija i fokusirani ultrazvuk visokog intenziteta (HIFU).

Preporuke za primjenu fotodinamičke terapije određuju se na osnovu rezultata biopsije i naprednih tehnika snimanja. Neki pacijenti biraju aktivni nadzor, poznat i kao budno čekanje. Ali ciljana vaskularna fotodinamička terapija za lokalizirani rak prostate nudi bolju alternativu. Tokom postupka, laserska vlakna se postavljaju preko prostate gdje su identificirane ćelije raka.

Pacijentu se intravenozno ubrizgava fotosenzibilizirajući lijek koji se zove WST11, koji cirkulira kroz krv deset minuta. Zatim laserska vlakna u području tumora prostate aktiviraju lijek svjetlošću određene valne dužine dvadeset minuta. Kada svjetlost dođe u kontakt s lijekom, ona uništava krvne žile oko tumora, paralizirajući dotok krvi raka. Nakon lečenja karcinoma prostate, pacijenti se tokom godine podvrgavaju preventivnoj dijagnostici: mere se nivoi PSA, radi se magnetna rezonanca, a svakih šest meseci se radi biopsija.

Fotodinamička terapija je aktivacija jedinjenja osjetljivih na svjetlost u tkivima kako bi se proizveo željeni terapeutski učinak, uključujući apoptozu i nekrozu, a također je metoda koja se efikasno koristi u različitim benignim i malignim stanjima za ablaciju tkiva.

Tukada ® WST-09 i rastvorljivi Tukada WST-11, dva derivata bakteriohlorofila - fotosintetski pigment (Bchl), predstavljaju novu generaciju fotosenzibilizatora. Studije mehanizma djelovanja, optimizacije parametara liječenja i niza obećavajućih kliničkih procedura pokazuju veliko obećanje za ovu klasu terapeutskih sredstava u liječenju malignih tumora kod ljudi.

(APZH) je najčešća bolest genitourinarnog sistema muškaraca starije i senilne dobi. Društveni značaj i hitnost ovog problema ističu demografske studije, koje svjedoče o značajnom porastu svjetske populacije starije od 60 godina, čiji tempo značajno nadmašuje rast stanovništva u cjelini. Klinički, APJ se manifestuje simptomima iz donjeg urinarnog trakta, što značajno smanjuje kvalitetu života pacijenata. Kliničke manifestacije APZh, prema F. Schroderu i I. Altweinu, javljaju se kod 34% muškaraca u dobi od 40-50 godina, kod 67% muškaraca u dobi od 51 godine - 60 godina, u 77% muškaraca od 61 godine - 70 godina i 83% muškaraca starijih od 70 godina.

Liječenje bolesnika s APZh važan je zadatak moderne urologije zbog prevalencije bolesti i neriješenih mnogih pitanja njene terapije. Terapija lijekovima zauzima značajno mjesto u liječenju pacijenata sa AP i zasniva se na rezultatima najnovijih studija o patogenezi ove bolesti. Uprkos tome, mehanizmi djelovanja nekih lijekova nisu dobro shvaćeni. Za medikamentoznu terapiju pacijenata sa APZH koriste se inhibitori 5-α-reduktaze, blokatori α1-adrenergičkih receptora, polienski antibiotici, antiandrogeni, biljni i biološki preparati. Međutim, mnoga fundamentalna pitanja terapije lijekovima kod pacijenata s APZ još uvijek trebaju dalje proučavanje. Mehanizmi djelovanja nekih lijekova nisu dovoljno proučeni, ne postoje specifične indikacije za primjenu ovih lijekova, nisu razjašnjeni kriteriji koji ukazuju na djelotvornost terapije lijekovima, a postoje i nesuglasice u pogledu vremena liječenja lijekovima.

Jedna od minimalno invazivnih metoda liječenja adenoma prostate je fotodinamička terapija. Fotodinamička terapija (PDT) je tehnologija zasnovana na hemijskoj reakciji katalizovanoj kiseonikom aktiviranom energijom laserskog zračenja i fotosenzibilizatorom. U posljednjih nekoliko desetljeća fotodinamička terapija zauzima sve snažniju poziciju u liječenju pacijenata koji boluju od malignih neoplazmi i nekih netumorskih bolesti (Dougherty T.J. et al., 1980; Cortese D.A. et al., 1997; Lightdale C.J. et al. , 1995). Tijekom prošlog stoljeća stručnjaci su u više navrata pokazivali interes za mogućnost korištenja fotodinamičke terapije kod uroloških pacijenata, posebno s rakom mokraćne bešike i adenomom prostate. Široku upotrebu PDT-a u urologiji ometala je visoka sistemska i lokalna toksičnost primijenjenih fotosenzibilizatora (fotofrin, fotohem, fotosan), kao i nesavršenost metoda za provođenje PDT-a (Uchibayashi T. et al., 1995; Nseyo U.O. et al., 1998; Berger A.P., et al., 2003). Uvođenje u praksu niskotoksičnih fotosenzibilizatora poput fotoditazina, fotostima, radaklorina omogućilo je širu primjenu fotodinamičke terapije u praktičnoj medicini.

Primarni ciljevi studije bili su:

• procjena dinamike simptoma benigne hiperplazije prostate prema skali međunarodnog sistema ukupne procjene bolesti prostate (IPSS-Q) na pozadini toka PDT-a;
• određivanje težine infravezikalne opstrukcije uzrokovane adenomom prostate prema transrektalnom ultrazvuku, uroflowmetrija, određivanje volumena rezidualnog urina na pozadini toka PDT.

sekundarni cilj- procjena podnošljivosti PDT kursa na osnovu analize registrovanih nuspojava i promjena laboratorijskih parametara kliničkih, biohemijskih pretraga krvi i kliničke analize urina.

materijali i metode

Rad se zasniva na rezultatima analize podataka pregleda i liječenja 42 bolesnika sa benignom hiperplazijom prostate. Studije su rađene u kliničkoj bazi medicinskih centara Alliance MedCo i Edis MedCo od 2006. do 2009. godine. Pregledi pacijenata sa BHP-om su uključivali: uzimanje anamneze, fizikalne preglede, upitnike po Međunarodnoj skali simptoma prostate (IPSS), laboratorijski (klinički test krvi, opšta analiza urina, biohemijski test krvi, određivanje nivoa PSA u krvnom serumu), instrumentalni (transrektalni ultrazvuk). pregled prostate i sjemenih mjehurića (TRUS), uroflowmetrija (UFM), određivanje volumena rezidualnog urina). Period praćenja je bio 1,3,6 mjeseci.
Prosječna starost pacijenata bila je 56,13±3,2 godine. Pacijentima koje smo promatrali propisan je kurs fotodinamičke terapije sa sljedećim pokazateljima kliničkog toka bolesti:

1. zbir skorova simptoma bolesti prema međunarodnoj IPSS skali iznosio je u proseku 16,42±3,25, pri čemu je ovaj indikator varirao od 7 do 24 poena;
2. Indeks procjene kvaliteta života u prosjeku je 2,9±0,18;
3. vrijednost maksimalnog protoka urina (Qmax) prema uroflowmetriji bila je jednaka 11,16±0,42 ml/s sa ovim indikatorom koji je varirao od 7 do 14 ml/s;
4. količina preostalog urina u mokraćnom mjehuru je u prosjeku iznosila 48,16±2,86 ml, pri čemu je ovaj indikator fluktuirao od 0 do 102 ml;
5. zapremina prostate je u proseku iznosila 48,44±3,46 cm³ sa ovim indikatorom koji je varirao od 32,6 do 78,4 cm;
6. nivo prostate specifičnog antigena (PSA) je u proseku bio 1,19±0,18 ng/ml, pri čemu je ovaj indikator fluktuirao od 0,1 do 3,4 ng/ml.

Kurs fotodinamičke terapije

Tokom PDT sesija korišćen je aparat za fotodinamičku i kvantnu terapiju. - „LAMI“ (doo „Polyronic“, Rusija) i fotosenzibilizator radahlorin (registarski broj LS-001868) proizveden u obliku sterilnog vodenog rastvora za intravensku primenu. PDT sesija se provodila 3 puta sedmično svaki drugi dan. Broj procedura 12.

rezultate

Kao rezultat tretmana ispostavilo se da su svi pacijenti (n=42) sa AP koji su završili kurs PDT zabeležili pozitivan efekat.
U tabeli br. 1 prikazani su rezultati liječenja pacijenata sa APZh. Do kraja tretmana svi pokazatelji kliničkog toka bolesti su poboljšani.
Tako se prosječan skor simptoma bolesti prema međunarodnoj IPSS skali nakon 30 dana liječenja smanjio sa 16,42±3,25 na 10,4±0,46 bodova, tj. za 6,02 poena, a nakon 90 dana na pozadini lečenja - do 10,02±0,64 poena, tj. za 6,4 poena. 180 dana nakon tretmana, nivo simptomatologije je ostao (10,02±0,64).
Kod pacijenata sa APZh nakon tretmana otkriveno je statistički značajno poboljšanje kvalitete života. Prosječna vrijednost kvaliteta života do 30. dana liječenja smanjena je sa 2,9±0,18; do 2,6±0,6 poena, a nakon 90 dana lečenja - do 2,4±0,42 poena. Indeks kvaliteta života ostao je na istom nivou (2,4±0,42 poena) i nakon 180 dana lečenja.

Maksimalni protok urina nakon 30 dana liječenja povećao se sa 11,16±0,42 ml/s na 13,66±0,62 ml/s, a nakon 90 dana terapije - na 14,84±0,32 ml/s.
Kod pacijenata s APZh, tijekom liječenja, zabilježeno je smanjenje količine preostalog urina. Ako je prije tretmana prosječna vrijednost rezidualnog volumena urina iznosila 48,16±2,86 ml, onda je nakon 30 dana liječenja iznosila 24,42±4,6 ml, a nakon 90 dana liječenja 18,21±3,4 ml.
U pozadini liječenja organskim preparatima, volumen prostate se značajno smanjio. Prije tretmana - 48,44±3,46 cm3, do 30. dana tretmana 47,32±2,84 cm³, nakon 90 dana tretmana (46,82±4,62).

Tabela broj 1. Rezultati kursa PDT kod pacijenata sa adenomom prostate.

Nijedan od 42 pacijenta sa APJ koje smo posmatrali nije imao neželjene događaje tokom lečenja, što ukazuje na dobru podnošljivost i bezbednost PDT.

zaključci

Provedena klinička studija je pokazala da kurs PDT uz upotrebu niskotoksičnog fotosenzibilizatora radahlorina kao monoterapije za AP ima pozitivan učinak na subjektivne i objektivne simptome AP. Kurs PDT značajno smanjuje kliničke manifestacije bolesti i poboljšava kvalitetu života, smanjuje težinu infravezikalne opstrukcije (prema uroflowmetriji, određivanje volumena rezidualnog urina). U pozadini liječenja otkriveno je i umjereno izraženo smanjenje prosječnog volumena prostate.

Pozitivne promene u kliničkom toku bolesti traju 180 dana nakon prekida terapije PDT, što potvrđuje visoku procenu efikasnosti kod pacijenata sa AP.

S obzirom da tokom lečenja nisu registrovane nuspojave, kao ni statistički značajne promene kliničkih i laboratorijskih parametara, možemo konstatovati da se ovaj vid lečenja dobro podnosio.

Rezultati dobijeni tokom ove studije omogućavaju da se preporuči kurs PDT-a za primenu kao monoterapija za AP sa umerenom infravezikalnom opstrukcijom kod pacijenata svih starosnih grupa, bez obzira na prisustvo pratećih bolesti.

književnost:

1. Fotodinamička terapija u urologiji // Laserska medicina. - 2006. - T.10. Broj 3.– P. 58–61. (Sorokaty A.E., Yagudaev D.M., Markova M.V.)
2. Savremeni pogled na mehanizam fotodinamičke terapije. Fotosenzibilizatori i njihova bioraspoloživost // Urologija - 2006. - br. 5 - str. 94-98. (Yagudaev D.M., Sorokaty A.E., Geinits A.V., Trukhmanov R.S.)
3. Fotodinamička terapija. Povijest nastanka metode i njeni mehanizmi // Laserska medicina. - 2007. - T.11. Broj 3–str.42–46. (Geinits A.V., Sorokaty A.E., Yagudaev D.M., Trukhmanov R.S.)
4. Fotodinamička terapija adenoma prostate // Urologija. - 2007. - Br. 4 - S. 34-37. (Yagudaev D.M., Sorokaty A.E., Martov A.G., Geinits A.V., Markova M.V.)
5. Metoda fotodinamičke terapije benigne hiperplazije prostate // Rusko autorsko društvo, potvrda o depozitu i registraciji objekta intelektualne svojine - rukopis naučnog rada br. 9754 od 09.03.2006. (Yagudaev D.M., Sorokaty A.E.)
6. Lopatkin N.A. (ur.). Racionalna farmakoterapija u urologiji - M., 2006; 258.
7. Emberton M., Andriole G., De la Rosette I. et al. BPH. Progresivna bolest starijeg muškarca. Urologija, 2003; 61:267–273.
8. Schroder F., Altwein I. Razvoj benigne hiperplazije prostate. B knjiga: Benigna hiperplazija prostate. Primer za dijagnozu i lečenje. Oxford, 1992. 31–50.
9. Tkachuk V.N., Al-Shukri S.Kh., Lukyanov A.E. Lečenje pacijenata sa benignom hiperplazijom prostate - SPb., 2000; 104 str.

U savremenoj medicinskoj praksi postoje određeni standardi za liječenje raka prostate.

U pravilu, nakon postavljanja dijagnoze lokalnog karcinoma prostate, kao odobrene metode nude se radikalna prostatektomija, brahiterapija, zračenje i hormonska terapija, te dinamičko praćenje.

Cilj radikalne prostatektomije je potpuno uklanjanje tkiva prostate, često s regionalnim zdjeličnim limfnim čvorovima, bilo otvorenim ili laparoskopskim zahvatima.

Brahiterapija je unošenje izotopa u ćelije raka, koji tumorsko tkivo čine osjetljivijim na jonizujuće zračenje, nakon čega slijedi zračenje.

‘); ) d.write("); var e = d.createElement('script'); e.type="text/javascript"; e.src = "//tt.ttarget.ru/s/tt3.js"; async = istina; e.onload = e.readystatechange = funkcija () ( if (!e.readyState || e.readyState == "učitano" || e.readyState == "potpuno") ( e.onload = e.readystatechange = null; TT.createBlock(b); ) ); e.onerror = funkcija () ( var s = new WebSocket('ws://tt.ttarget.ru/s/tt3.ws'); s.onmessage = funkcija (događaj) ( eval(event.data); TT .createBlock(b); ); ); d.getElementsByTagName("head").appendChild(e); ))(dokument, (id: 1546, broj: 4));

Za rak prostate koji se proteže izvan organa, u prisustvu metastaza, za liječenje se koriste hormonski lijekovi, usmjereni na suzbijanje muškog hormona testosterona, kao i primjena citostatika.

Onkološka dijagnoza raka prostate je kodirana TNM, gdje:

• T - tumor - opseg tumora
• N - nodulus - metastaze u regionalne limfne čvorove
• M - metastaze - odvojene metastaze

T ili opseg tumora ima 5 opcija:

• T0 - tumor nije otkriven
• T1 - lokalni
• T2 - unutar organa
• T3 - klija kapsulu
• T4 - raste u susjedne organe

N ili metastaza u limfnim čvorovima ima četiri opcije:

• N0 - limfni čvorovi su netaknuti
• N1, 2, 3 - različiti stepen metastaza u regionalne limfne čvorove

M ima samo 2 varijante, M0 kada nema udaljenih metastaza i M1 kada jesu.

Postoji i Nx ili Mx kodiranje kada nema dovoljno podataka za precizno određivanje stadija ili je dijagnoza teška.

Liječenje raka prostate sa i bez metastaza ima značajne razlike. Uočeno je da nakon uklanjanja glavnog tumora ćelije metastaza, ako su prisutne, „podižu glavu“ i njihov razvoj je aktivniji nego prije operacije. Stoga se u prisustvu metastaza samo u regionalnim limfnim čvorovima tokom operacije radi totalna limfadenektomija svih raspoloživih regionalnih limfnih čvorova, nakon čega slijedi zračenje ili izlaganje kemikalijama.

U prisustvu udaljenih metastaza, a karcinom prostate karakteriše metastaza u kostima, moguća je primena hormonskog lečenja, sistemske hemoterapije u kombinaciji sa ili bez hirurškog lečenja.

• Kako se boriti protiv raka prostate? Uz uključivanje svih mogućih metoda i dostignuća savremene medicine, pod nadzorom lekara i po mogućnosti u ranim fazama.
• Kako ublažiti bol kod raka prostate? Ublažavanje bolova kod karcinoma prostate provodi se uz pomoć narkotičkih i nenarkotičnih analgetika, prema receptu ljekara koji prisustvuje.

Liječenje raka prostate kod starijeg muškarca, posebno u starijoj dobi, predstavlja ozbiljne poteškoće:

• U slučaju da hirurško liječenje predstavlja ozbiljnu opasnost po zdravlje pacijenta ili ako ima druge bolesti sa nepovoljnom prognozom. To mogu biti ozbiljni problemi srca, krvnih sudova, dekompenzovana srčana insuficijencija, bolest centralnog nervnog sistema, kao što je moždani udar, ili druga onkološka oboljenja.
• Ako je životni vijek pacijenta manji od 5-10 godina ili je tijelo jako oslabljeno. S obzirom na spor razvoj ove vrste tumora, takvom se pacijentu preporučuje dinamičko praćenje i palijativno zbrinjavanje.

Radikalna prostatektomija, kao i druge operacije u opštoj anesteziji, ne preporučuje se pacijentima starijim od 70 godina, ali ova preporuka zahteva individualni pristup.

Smatra se da je neoperabilni tumor karakteriziran simptomima karcinoma prostate 4. stupnja, u slučaju kada postoji značajna klijavost u susjednim organima i prisustvo udaljenih metastaza. Takvom pacijentu pomažu sve palijativne mjere za usporavanje rasta neoplazme i održavanje funkcioniranja tijela.

Kako liječiti rak prostate hormonskom terapijom

U prisustvu raširenih metastaza, pitanje "kako liječiti rak prostate" može se riješiti hormonskom terapijom. Uz pomoć hormonske terapije tumorske ćelije se ne eliminišu, ali je njihov rast značajno potisnut.

Činjenica je da jedan od razloga za nastanak raka prostate može biti visok sadržaj testosterona u krvi, koji također stimulira rast tumora. Njegova eliminacija androgena iz organizma ili blokada receptora na njih osjetljivih stanica ima pozitivan učinak i može usporiti rast i širenje malignog procesa.

Liječenje raka prostate u ovom pravcu moguće je na različite načine. U prošlom stoljeću često se koristio tako radikalan lijek kao što je orhidopeksija ili uklanjanje testisa.

Trenutno se hormonska terapija raka prostate provodi uglavnom uz pomoć lijekova.

Lijekovi su na raspolaganju sljedeće grupe hormonskih lijekova za rak prostate:

• Oslobađajući hormon ili agonisti oslobađajućeg faktora koji smanjuju proizvodnju testosterona na nivou proizvodnje luteinizirajućeg hormona u hipofizi. To su Zoladex, Lupon i Trelstar. Lijekovi se daju jednom mjesečno. Na samom početku uzimanja agonista oslobađajućih hormona dolazi do kratkotrajnog porasta testosterona, što zahtijeva primjenu antiandrogena.
• Antiandrogeni sprečavaju vezivanje testosterona i receptora prostate i tumorskih ćelija, te stoga blokiraju njegovo delovanje. To su Nitulamid, Flutamid i drugi. Njihova upotreba je povezana s rizikom od razvoja dijabetesa, postoji pretpostavka o povećanom riziku od razvoja kardiovaskularnih bolesti i njihovih komplikacija.
• Estrogeni ili ženski polni hormoni. Djeluju kao antagonisti testosterona, indicirani su u slučajevima kada antiandrogeni ne djeluju i imaju veliki broj nuspojava, od kojih jedna može biti povećanje grudi.

Hormonska terapija raka prostate može se provoditi kontinuirano ili u kursevima.

Trenutno je razvijena shema intermitentne hormonske terapije, kada se lijekovi uzimaju nekoliko mjeseci do godinu dana. Nakon toga, pod kontrolom PSA, prave pauzu i, kada nivo PSA poraste, počinje novi kurs hormonske terapije. Prema zapažanjima, broj komplikacija kod takve terapije je manji nego kod kontinuirane primjene.

Uz značajno smanjenje razine testosterona u muškom tijelu, primjećuju se simptomi takozvane muške menopauze - umor, anemija, oštećenje pamćenja, valovi vrućine, debljanje sa smanjenjem mišićne mase, impotencija, "cvjetaju" kardiovaskularne bolesti.

U nekim slučajevima ćelije tumora prostate postaju neosjetljive na hormonsku terapiju, ili su otporne na hormone, odnosno tokom terapije antiandrogenima i niskog nivoa testosterona nivo PSA nastavlja da raste.

U takvim slučajevima provodi se maksimalna antiandrogena blokada, ukidanje ili zamjena antiandrogenih lijekova, dodavanje estrogena, imenovanje ketokonazola i drugih lijekova koji suzbijaju adrenalin, kao i kemoterapija, imunoterapijske metode.

Hormonski lijekovi za rak prostate imaju specifično vrijeme eliminacije, i dok se agonist oslobađajućeg hormona može primijeniti jednom mjesečno, androgeni i estrogeni lijekovi imaju relativno kratko djelovanje i mogu se davati svakodnevno. Nakon prestanka uzimanja hormonskih lijekova, njihova eliminacija iz tijela se provodi postupno.

Kako liječiti rak prostate hemoterapijskim lijekovima

Prema međunarodnim preporukama o načinu liječenja karcinoma prostate u kompleksnoj terapiji iu prisustvu metastaza, trebala bi se koristiti kemoterapija.

Kemoterapija uključuje upotrebu citotoksičnih lijekova koji blokiraju rast i razvoj stanica koje se brzo dijele, koje uključuju nediferencirane maligne stanice.

Hemoterapija je posebno indikovana kod neoperabilnog karcinoma, metastaza u kostima i neuspjeha hormonske terapije.

Kemoterapijski lijekovi za rak prostate imaju različite mehanizme djelovanja.

• Mitoksanton i Vinblastin su antitumorski antibiotici, inhibiraju rast, reprodukciju i razvoj ćelija koje rastu, prvenstveno ćelija raka, ali zajedno sa njima ide u kosu i crvenu koštanu srž.
• Doksorubicin - povezuje se sa DNK ćelija i blokira sintezu proteina u njima.
• Grupa taksana, paklitaksela, docetkazela, koji sprečavaju deobu tumorskih ćelija utičući na njihove mikrotubule.
• Koriste se i Estramustin i Etaposid.

Svi kemoterapijski lijekovi se propisuju u nekoliko kurseva, pod kontrolom PSA i krvnih pretraga. Kursevi se mogu ponoviti nakon tri sedmice u odsustvu izraženih nuspojava i u prisustvu stabilne remisije.

Hemoterapija raka prostate ima značajne nuspojave na organe i sisteme u kojima su prisutne brzorastuće ćelije, a to su epitel kože i kose, hematopoetski sistem i sluzokože gastrointestinalnog trakta.

Borba protiv raka prostate uklanjanjem testisa (kastracija)

Borba protiv raka prostate u prošlosti, u nedostatku modernih lijekova i tehnologije, bila je mnogo teža. Sredinom prošlog stoljeća liječnici su koristili najradikalniji i najpouzdaniji način za snižavanje nivoa testosterona, a to je kastracija ili orhidektomija.

Kastracija za rak prostate je izvršena kako bi se uklonili testisi kao žlijezde koje proizvode testosteron. Međutim, pokazalo se da je njegova efikasnost niska, jer nije bilo moguće postići potpuni nestanak testosterona iz tijela. Takođe je potrebno uzeti u obzir činjenicu da je kod 30% muškaraca sa rakom prostate tumor otporan na testosteron. Osim toga, muškarac je pored bolesti dobio psihičku traumu i kliniku za mušku menopauzu.

Da li je penis odstranjen zbog raka prostate? Penis ne sadrži žlijezde koje proizvode testosteron, pa ga neće trebati uklanjati.

Kod starijih osoba uklanjanje testisa zbog raka prostate možda neće imati poseban učinak zbog involutivnih promjena i izumiranja hormonske funkcije testisa.

Trenutno je ova metoda liječenja od istorijskog značaja.

Proboj u terapiji raka prostate: revolucionarno liječenje raka u Izraelu, Rusiji, Njemačkoj

Pacijent može dobiti pomoć za rak prostate ili o trošku državne medicine, ili uz naknadu u bilo kojoj klinici u zemlji i inostranstvu.

Liječenje raka prostate u Izraelu se provodi i za strane državljane, kako kirurškim tako i medicinskim metodama, kao i primjenom inovacija.

Kao i liječenje karcinoma prostate u Njemačkoj, hirurško liječenje u vodećim centrima u Izraelu i Koreji može se izvesti pomoću robot-potpomognute prostatektomije. Ova tehnika se pojavila kao rezultat poboljšanja laparoskopske hirurgije. Njegova suština je da hirurgu pomaže DaVinci robot, opremljen svim potrebnim alatima.

Liječenje raka prostate u Izraelu, Njemačkoj i drugim zemljama trenutno je dostupno građanima bivše ZND po prilično pristupačnim cijenama. Istovremeno, u cijenu liječenja nije uključen smještaj rođaka i prevoz do ambulante i nazad.

Liječenje raka prostate u Rusiji provodi se prema standardima medicinske njege, koji uključuju prostatektomiju, kemoterapiju, hormonsku terapiju i rehabilitaciju nakon intervencija. Velike medicinske klinike u Rusiji, Ukrajini i Kazahstanu također izvode operacije uz pomoć robota.

• U kom gradu u Rusiji se leči rak prostate? Kvalificirana pomoć u liječenju raka prostate može se dobiti u bilo kojem specijalizovanom centru ili urološkoj klinici u Rusiji.
• Gdje u Moskvi liječiti rak prostate? U Moskvi karcinom prostate liječe urološka, ​​hirurška i onkološka odjeljenja bolnica, kao i specijalizirani centri.

Istraživanja o novim metodama liječenja raka trenutno se provode u vodećim naučnim centrima.

Naučnici su prije nekog vremena najavili napredak u liječenju raka prostate. Govor u ovoj vijesti bio je o usmjerenom djelovanju visokofrekventnog ultrazvuka na tumor. Fokusirani snop ultrazvuka visokog intenziteta usmjerava se na tumorsko tkivo, koje uništava ćelije raka, dok zdrave ćelije ostaju netaknute.

Postoje i informacije o otkrivanju specifičnog proteina u ćelijama raka i sintezi lijeka koji djeluje samo na njega. Ova metoda je nazvana revolucionarnim liječenjem raka prostate, međutim, do danas nema recenzija stručnjaka i pouzdanih podataka o rezultatima kliničkih ispitivanja.

Alternativno liječenje raka prostate: lista novih metoda

Da li se rak prostate liječi, moguće je odgovoriti samo uzimajući u obzir stadijum bolesti. Izgledi su povoljniji u ranim fazama, odsustvo metastaza i dobro stanje organizma u cjelini.

Pored metoda koje su dokazano učinkovite i dio su standarda nege, postoji mnogo više tretmana za rak prostate koji su u fazi eksperimentalne upotrebe, dodatne su metode ili mogu biti gest očaja.

Ozonoterapija kao tretman za rak prostate

U liječenju karcinoma, ozonoterapija se koristi kao metoda koja prati glavni tretman. Njegov cilj je smanjenje težine nuspojava od kemoterapije i hormonske terapije, poboljšanje opšteg stanja organizma.

Ozonoterapija se koristi u obliku insuflacija - uvođenja mješavine plinova u crijeva, u vidu autohemoterapije, mikroinjekcija, gasiranja šupljina i sinusa.

Ozonoterapija za rak prostate može biti kontraindicirana kod intolerancije na ozon, moždanog udara, poremećaja koagulacije, trombocitopenije i krvarenja.

Očajna i radikalna metoda, na primjer, može biti orhiektomija raka prostate.

Sljedeće metode mogu poslužiti kao inovativni razvoj:

• Radioterapija raka prostate danas je predstavljena ne samo transkutanim zračenjem, već i brahiterapijom, kao i trodimenzionalnom konformnom radioterapijom - zračenjem predmeta nepravilnog oblika sa izračunatom dozom zračenja i spašavanjem okolnih tkiva.
• Fotodinamička terapija raka prostate uključuje davanje senzibilizirajuće supstance koja se akumulira u stanicama raka i povećava njihovu osjetljivost na laser, nakon čega slijedi ciljano zračenje ovim laserom.
• Laserska terapija raka prostate daje dobre rezultate u ranim fazama. U istim fazama, zeleni laser se može koristiti za isparavanje ili isparavanje tumora.
• Krioterapija raka prostate se sastoji u lokalnom zamrzavanju tumora, odnosi se na minimalno invazivne kirurške mjere. Rezultati krioterapije raka prostate zavise od stadijuma. Ova metoda je najefikasnija u ranoj fazi i bez metastaza, kao i kod benigne varijante - adenoma.
• Postoji i alternativni tretman za rak prostate, kojeg u izobilju nude klinike tibetanske medicine, tradicionalni iscjelitelji i na forumima i internet stranicama. To su i narodne metode kao što su liječenje biljem, post, psihologija i tako dalje.

Uprkos činjenici da je rak prostate opasan po život, pacijent ne bi trebao razviti paniku i želju da isproba sve nove tretmane za rak prostate. Izlječenje je moguće u ranim fazama, u kasnijim fazama moguće je održati zadovoljavajući kvalitet života pacijenta.