Karcinom malih ćelija pluća: karakteristike, liječenje, očekivani životni vijek. Šta je karcinom pluća malih ćelija Centralni karcinom malih ćelija pluća

Bolest, izražena snažnim rastom tumora i povećanjem malignih ćelija u plućima osobe, u pravilu podrazumijeva rak pluća 4. faze i, nažalost, prognoza za njega je nepovoljna. Kod raka 4. stupnja formiraju se opsežne metastaze koje rastu izvan pluća, zahvaćaju limfne čvorove, ulaze u jetru, koštano tkivo, bubrege i ljudski mozak. Kao rezultat toga, zahvaćeni su zidovi bronhija, uništena je sluznica i krvni sudovi, sve češće se javljaju bolovi u grudima. Bol koji se javlja u takvim slučajevima vrlo je usko povezan s oštećenjem tkiva u blizini pluća - što je čudno, samo plućno tkivo nema receptore za bol.

Slika bolesti je vrlo izražena: paroksizmalan, histeričan kašalj sa prisustvom krvnog sekreta u sputumu. Razvija se otežano disanje, angina pektoris, poremećen je srčani ritam.

Prognoza za karcinom ne-malih ćelija

Postoji nekoliko vrsta raka pluća, a to su:

Karcinom pluća nemalih ćelija - maligni tumori nastali iz tkiva epitela. Kod 90% oboljelih muškaraca i 80% žena bolest se javlja zbog pušenja. Trenutno postoje 3 tipa karcinoma ne-malih ćelija:

1. Karcinom skvamoznih ćelija je najčešći, raste u tkivima respiratornog trakta.
2. Adenokarcinom se javlja u tkivima žlijezda. Često se nalazi kod ljudi koji ne puše cigarete i kod žena.
3. Velike ćelije (nediferencirani karcinom) nazivaju se rakom zbog činjenice da su ćelije raka jasno vidljive pod mikroskopom. Ova bolest može zahvatiti različite dijelove tijela. Jedna od deset osoba se razboli.

Simptomi bolesti:

• kašalj;
• otežano disanje, čak i bez napora;
• sputum s primjesom krvavih tijela;
• promuklost;
• bol u prsima;
• nedostatak apetita, umor, težina osobe se nekontrolirano smanjuje;
• kršenje refleksa gutanja;
• oticanje lica tela.

Prognoza za stadijum 4 ne-malih ćelija raka pluća je razočaravajuća, jer obično bolest već zahvaća i pluća i metastazira u druge organe. 60% slučajeva se otkrije vrlo kasno, životni vijek pacijenata od 5 godina nije veći od 17%. Karcinom pluća skvamoznih ćelija nastaje iz ravnih ćelija epitela bronhija (koje inače nisu prisutne).

Po pravilu, pušači i radnici u opasnim industrijama obolijevaju od raka.

Osim toga, na pojavu skvamoznog karcinoma utječu i brojni drugi razlozi:

1. Zagađenje zraka prašinom i plinom u velikim gradovima.
2. Rad u radioaktivnoj zoni.
3. Česte bolesti upale pluća, bronhitisa, tuberkuloze.

Bolest se najčešće otkriva kod osoba od 40-50 godina, a češće obolijevaju muškarci.

1. Razlog za to je:
2. marginalni stil života.
3. Loša kvaliteta hrane.
4. Nedostatak vitamina u hrani.
5. Nasljednost.

Znakovi bolesti:

1. Letargija i nezainteresovanost za život se često pogrešno smatraju nekom drugom bolešću.
2. Nerazuman, trenutni gubitak težine.
3. Konstantno niska temperatura.

Prognoza za karcinom pluća skvamoznih ćelija 4. faze je nepovoljna - neizlječiva je, jer metastaze prodiru u gotovo sve unutrašnje organe i počinje trovanje tijela. Organi neophodni za ljudski život se ne nose sa svojim funkcijama i osoba nestaje.

Prognoza za karcinom malih ćelija

Prognoza karcinoma malih ćelija u stadijumu 4: životni vek bez terapije je od 6 do 18 nedelja. Ovaj tumor je agresor. Fokus se širi po cijelom tijelu velikom brzinom. Karakteristični znaci bolesti su isti kao i kod drugih vrsta karcinoma, uz dodatak oštećenja govora i napadaja glavobolje.

Ima dva oblika:

1. Karcinom malih ćelija je često nepovratan proces koji se razvija brzinom munje i napada ekstenzivno.
2. Kombinovani karcinom malih ćelija - uključuje vrstu adenokarcinoma sa znacima karcinoma pločastih ćelija i karcinoma zobi.

(Moskva, 2003)

N. I. Perevodčikova, M. B. Byčkov.

Karcinom pluća malih ćelija (SCLC) je osebujan oblik karcinoma pluća, koji se po svojim biološkim karakteristikama značajno razlikuje od drugih oblika, objedinjen pojmom karcinom pluća ne-malih ćelija (NSCLC).

Postoje jaki dokazi da je SCLC povezan s pušenjem. Ovo potvrđuje promjenjivu učestalost ovog oblika raka.

Analiza SEER podataka za 20 godina (1978-1998) pokazala je da je, uprkos godišnjem porastu broja pacijenata sa karcinomom pluća, procenat pacijenata sa SCLC opao sa 17,4% 1981. na 13,8% 1998. godine, što je, prema izgleda da je povezano s intenzivnom kampanjom protiv pušenja u SAD-u. Zanimljivo je relativno, u poređenju sa 1978. godinom, smanjenje rizika smrti od SCLC, prvi put zabeleženo 1989. U narednim godinama ovaj trend se nastavio, pa je 1997. godine rizik od smrti od SCLC iznosio 0,92 (95% Cl 0,89 - 0,95,<0,0001) по отношению к риску смерти в 1978 г., принятому за единицу. Эти достаточно скромные, но стойкие результаты отражают реальное улучшение результатов лечения больных МРЛ -крайне злокачественной, быстро растущей опухоли, без лечения приводящей к смерти в течение 2-4 месяцев с момента установления диагноза.

Biološke karakteristike SCLC određuju brzi rast i ranu generalizaciju tumora, koji istovremeno ima visoku osjetljivost na citostatike i terapiju zračenjem u odnosu na NSCLC.

Kao rezultat intenzivnog razvoja metoda za liječenje SCLC, preživljavanje pacijenata koji primaju modernu terapiju povećano je za 4-5 puta u odnosu na neliječene pacijente, oko 10% cjelokupne populacije pacijenata nema znakove bolesti unutar 2 godine nakon završetka liječenja, 5-10% živi više od 5 godina bez znakova recidiva bolesti, odnosno može se smatrati izliječenim, iako im nije zagarantovana mogućnost ponovnog rasta tumora (ili pojave NSCLC).

Dijagnoza SCLC konačno se postavlja morfološkim pregledom i gradi klinički na osnovu radioloških podataka, u kojima se najčešće otkriva centralna lokacija tumora, često s atelektazom i pneumonijom i ranim zahvaćanjem limfnih čvorova korijena i medijastinum. Često se kod pacijenata razvija medijastinalni sindrom - znaci kompresije gornje šuplje vene, kao i metastatske lezije supraklavikularnih i rjeđe drugih perifernih limfnih čvorova i simptomi povezani s generalizacijom procesa (metastatske lezije jetre, nadbubrežne žlijezde, kosti, koštana srž, centralni nervni sistem).

Oko dvije trećine pacijenata oboljelih od SCLC-a već pri prvoj posjeti ima znakove metastaza, 10% ima metastaze u mozgu.

Neuroendokrini paraneoplastični sindromi su češći kod SCLC nego kod drugih oblika raka pluća. Nedavne studije su omogućile da se razjasni niz neuroendokrinih karakteristika SCLC-a i identifikuju markeri koji se mogu koristiti za praćenje toka procesa, ali ne i za ranu dijagnozu embrionalnog antigena raka (CEA).

Pokazan je značaj "antionkogena" (tumor supresorskih gena) u nastanku SCLC, a identifikovani su i genetski faktori koji igraju ulogu u njegovom nastanku.

Izolovan je niz monoklonskih antitela na površinske antigene malih ćelija karcinoma pluća, ali su do sada mogućnosti njihove praktične primene bile ograničene uglavnom na identifikaciju SCLC mikrometastaza u koštanoj srži.

Stadijum i prognostički faktori.

Prilikom dijagnosticiranja SCLC-a od posebne je važnosti procjena prevalencije procesa, koja određuje izbor terapijskih taktika. Nakon morfološke potvrde dijagnoze (bronhoskopija sa biopsijom, transtorakalna punkcija, biopsija metastatskih čvorova), radi se CT grudnog koša i abdomena, kao i CT ili MRI mozga sa kontrastom i skeniranjem kostiju.

Nedavno su se pojavili izvještaji da pozitronska emisiona tomografija (PET) može dodatno poboljšati fazu procesa.

S razvojem novih dijagnostičkih tehnika, punkcija koštane srži je u velikoj mjeri izgubila dijagnostičku vrijednost, koja ostaje relevantna samo u slučaju kliničkih znakova uključenosti koštane srži u proces.

Kod SCLC, kao i kod drugih oblika karcinoma pluća, stadijum se primenjuje po međunarodnom TNM sistemu, međutim, većina pacijenata sa SCLC već ima III-IV stadijum bolesti u trenutku postavljanja dijagnoze, zbog čega Uprava veterana za rak pluća Klasifikacija studijske grupe do sada nije izgubila na značaju prema kojoj se razlikuju pacijenti sa lokalizovanim SCLC (Limited Disease) i široko rasprostranjenim SCLC (Extensive Disease).

Kod lokalizovanog SCLC tumorska lezija je ograničena na jedan hemitoraks sa zahvaćenošću u procesu regionalnih i kontralateralnih limfnih čvorova medijastinalnog korena i ipsilateralnih supraklavikularnih limfnih čvorova, kada je zračenje jednim poljem tehnički moguće.

Široko rasprostranjeni SCLC je proces koji ide dalje od lokaliziranog. Ipsilateralne metastaze u plućima i prisustvo tumorskog pleurisa ukazuješiroko rasprostranjen SCRL.

Faza procesa koja određuje terapijske opcije je glavni prognostički faktor kod SCLC.

Hirurško liječenje moguće je samo u ranim fazama SCLC - kod primarnog T1-2 tumora bez regionalnih metastaza ili kod oštećenja bronhopulmonalnih limfnih čvorova (N1-2).

Međutim, jedno kirurško liječenje ili kombinacija operacije sa zračenjem ne daje zadovoljavajuće dugoročne rezultate. Statistički značajno povećanje očekivanog životnog vijeka postiže se primjenom postoperativne adjuvantne kombinirane kemoterapije (4 kursa).

Prema zbirnim podacima savremene literature, petogodišnje preživljavanje operabilnih pacijenata sa SCLC koji su podvrgnuti kombinovanoj hemoterapiji ili kombinovanoj hemoradioterapiji u postoperativnom periodu iznosi oko 39%.

Randomizirana studija je pokazala prednost operacije u odnosu na terapiju zračenjem kao prve faze kompleksnog liječenja tehnički operabilnih pacijenata sa SCLC; petogodišnje preživljavanje u stadijumima I-II u slučaju operacije sa postoperativnom hemoterapijom iznosilo je 32,8%.

Izvodljivost primjene neoadjuvantne kemoterapije za lokalizirani SCLC, kada su pacijenti podvrgnuti operaciji nakon postizanja efekta indukcijske terapije, nastavlja se proučavati. Unatoč atraktivnosti ideje, randomizirana ispitivanja još uvijek nisu omogućila da se izvuče nedvosmislen zaključak o prednostima ovog pristupa.

Čak iu ranim fazama SCLC, kemoterapija je bitna komponenta kompleksnog liječenja.

U kasnijim stadijumima bolesti, osnova terapijske taktike je primena kombinovane kemoterapije, a kod lokalizovanog SCLC dokazana je svrsishodnost kombinovanja kemoterapije sa terapijom zračenjem, a kod uznapredovalog SCLC primena terapije zračenjem. moguće je samo ako je naznačeno.

Bolesnici sa lokalizovanim SCLC imaju značajno bolju prognozu u poređenju sa pacijentima sa uznapredovalim SCLC.

Medijan preživljavanja pacijenata sa lokaliziranim SCLC-om kada se koriste kombinacije kemoterapije i terapije zračenjem u optimalnom režimu je 16-24 mjeseca sa 40-50% dvogodišnje stope preživljavanja i petogodišnjeg preživljavanja od 5-10%. U grupi pacijenata sa lokalizovanim SCLC koji su započeli terapiju u dobrom opštem stanju, moguća je stopa petogodišnjeg preživljavanja do 25%. Kod pacijenata sa uznapredovalim SCLC-om, medijan preživljavanja može biti 8-12 mjeseci, ali je dugotrajno preživljavanje bez bolesti izuzetno rijetko.

Povoljan prognostički znak za SCLC, pored lokalizovanog procesa, je dobro opšte stanje (Perfomance Status) i, prema nekim izveštajima, ženski pol.

Ostale prognostičke znakove - starost, histološki podtip tumora i njegove genetske karakteristike, nivo LDH u krvnom serumu različiti autori posmatraju dvosmisleno.

Odgovor na indukcijsku terapiju također omogućava predviđanje rezultata liječenja: samo postizanje potpunog kliničkog efekta, odnosno potpuna regresija tumora, omogućava nam da računamo na dug period bez recidiva do izlječenja. Postoje dokazi da pacijenti sa SCLC koji nastavljaju da puše tokom terapije imaju lošiju stopu preživljavanja u poređenju sa pacijentima koji su prestali da puše.

U slučaju recidiva bolesti, čak i nakon uspješnog liječenja SCLC, obično nije moguće postići izlječenje.

Hemoterapija za SCLC.

Kemoterapija je glavni oslonac u liječenju pacijenata sa SCLC.

Klasični citostatici 70-80-ih godina, kao što su ciklofosfamid, ifosfamid, nitrozo derivati ​​CCNU i ACNU, metotreksat, doksorubicin, epirubicin, etopozid, vinkristin, cisplatin i karboplatin, imaju antitumorsko djelovanje reda 5-20 SC u LC20%. Međutim, monokemoterapija obično nije dovoljno efikasna, rezultirajuće remisije su nestabilne, a preživljavanje pacijenata koji su primali kemoterapiju gore navedenim lijekovima ne prelazi 3-5 mjeseci.

Shodno tome, monokemoterapija je zadržala svoj značaj samo za ograničen kontingent pacijenata sa SCLC, koji prema svom opštem stanju ne podležu intenzivnijem lečenju.

Na temelju kombinacije najaktivnijih lijekova razvijeni su kombinirani režimi kemoterapije, koji se široko koriste u SCLC.

Tokom protekle decenije, kombinacija EP ili EC (etopozid + cisplatin ili karboplatin) postala je standard za lečenje pacijenata sa SCLC, zamenivši ranije popularne kombinacije CAV (ciklofosfamid + doksorubicin + vinkristin), ACE (doksorubicin + ciklofosfamid + etopozid), CAM (ciklofosfamid + doksorubicin + metotreksat) i druge kombinacije.

Dokazano je da kombinacije EP (etopozid + cisplatin) i EC (etopozid + karboplatin) imaju antitumorsko djelovanje u uznapredovalom SCLC-u reda 61-78% (pun učinak kod 10-32% pacijenata). Medijan preživljavanja je 7,3 do 11,1 mjeseci.

Nasumično ispitivanje koje je upoređivalo kombinaciju ciklofosfamida, doksorubicina i vinkristina (CAV), etopozida sa cisplatinom (EP) i naizmenične CAV i EP pokazalo je sličnu ukupnu efikasnost sva tri režima (ER -61%, 51%, 60%) sa nema značajne razlike u vremenu do progresije (4,3, 4 i 5,2 mjeseca) i preživljavanju (medijan 8,6, 8,3 i 8,1 mjeseca), respektivno. Inhibicija mijelopoeze bila je manje izražena kod EP.

Pošto su cisplatin i karboplatin podjednako efikasni u SCLC sa boljom podnošljivošću karboplatina, kombinacije etopozida sa karboplatinom (EC) i etopozida sa cisplatinom (EP) koriste se kao zamenljivi terapijski režimi za SCLC.

Glavni razlog popularnosti EP kombinacije je taj što, imajući podjednaku antitumorsko djelovanje sa kombinacijom CAV, u manjoj mjeri inhibira mijelopoezu u odnosu na druge kombinacije, manje ograničavajući mogućnosti primjene terapije zračenjem - prema modernim konceptima, a obavezna komponenta lokalizovane terapije SCLC.

Većina novih režima moderne kemoterapije izgrađena je na osnovu ili dodavanja novog lijeka kombinaciji EP (ili EC), ili na osnovu zamjene etopozida novim lijekom. Sličan pristup se koristi za dobro poznate lijekove.

Tako je izražena antitumorska aktivnost ifosfamida u SCLC poslužila kao osnova za razvoj ICE kombinacije (ifosfamid + karboplatin + etopozid). Ova kombinacija se pokazala vrlo učinkovitom, međutim, unatoč izraženom antitumorskom djelovanju, teške hematološke komplikacije bile su prepreka njenoj širokoj primjeni u kliničkoj praksi.

u RONC im. N. N. Blokhin sa Ruske akademije medicinskih nauka razvio je kombinaciju AVP (ACNU + etopozid + cisplatin), koja ima izraženu antitumornu aktivnost u SCLC i, što je najvažnije, efikasna je u mozgu i visceralnim metastazama.

Kombinacija AVP (ACNU 3-2 mg/m 2 1. dana, etopozid 100 mg/m 2 4., 5., 6. dana, cisplatin 40 mg/m 2 2. i 8. dana ciklusa svakih 6 sedmica) korištena je za liječenje 68 pacijenata (15 sa lokalizovanim i 53 sa uznapredovalim SCLC). Efikasnost kombinacije bila je 64,7% sa potpunom regresijom tumora kod 11,8% pacijenata i medijanom preživljavanja od 10,6 meseci. Sa SCLC metastazama u mozgu (29 evaluiranih pacijenata), potpuna regresija kao rezultat primjene AVP kombinacije postignuta je kod 15 (52% pacijenata), djelomična regresija kod tri (10,3%) sa srednjim vremenom do progresije 5,5 mjeseci. Neželjeni efekti kombinacije AVP bili su mijelosupresivni (leukopenija III-IV stadijum -54,5%, trombocitopenija III-IV stadijum -74%) i bili su reverzibilni.

Novi lekovi protiv raka.

Devedesetih godina XX veka u praksu je ušao veliki broj novih citostatika sa antitumorskim dejstvom u SCLC. To uključuje taksane (Taxol ili paklitaksel, Taxotere ili docetaxel), gemcitabin (Gemzar), inhibitore topoizomeraze I topotekan (Hycamtin) i irinotekan (Campto) i vinca alkaloid Navelbine (vinorelbine). U Japanu, novi antraciklin, Amrubicin, se proučava za SCLC.

U vezi sa dokazanom mogućnošću izlečenja pacijenata sa lokalizovanim SCLC primenom savremene hemoradioterapije, iz etičkih razloga, provode se klinička ispitivanja novih antikancerogenih lekova kod pacijenata sa uznapredovalim SCLC, odnosno kod pacijenata sa lokalizovanim SCLC u slučaju relapsa bolesti.

Tabela 1
Novi lijekovi za napredni SCLC (I linija terapije) / prema Ettingeru, 2001.

Rezime podataka o antitumorskoj aktivnosti novih lijekova protiv raka u SCLC-u je predstavio Ettinger u pregledu iz 2001. godine. .

Uključene su informacije o rezultatima primjene novih lijekova protiv raka kod prethodno neliječenih pacijenata sa uznapredovalim SCLC (kemoterapija I-linije). Na osnovu ovih novih lijekova razvijene su kombinacije koje su u fazi II-III kliničkih ispitivanja.

Taksol (paklitaksel).

U studiji ECOG, 36 prethodno neliječenih pacijenata sa uznapredovalim SCLC primalo je Taxol u dozi od 250 mg/m 2 kao dnevnu intravensku infuziju jednom u 3 sedmice. 34% je imalo djelomičan učinak, a izračunata medijana preživljavanja bila je 9,9 mjeseci. Kod 56% pacijenata liječenje je bilo komplikovano leukopenijom IV stadijuma, 1 pacijent je preminuo od sepse.

U NCTG studiji, 43 pacijenta sa SCLC primila su sličnu terapiju pod zaštitom G-CSF. Evaluirano je 37 pacijenata. Ukupna efikasnost hemoterapije bila je 68%. Puni efekti nisu zabilježeni. Medijan preživljavanja bio je 6,6 mjeseci. Neutropenija IV stepena je zakomplikovala 19% svih kurseva hemoterapije.

Uz rezistenciju na standardnu ​​hemoterapiju, Taxol u dozi od 175 mg/m 2 bio je efikasan u 29%, medijan vremena do progresije bio je 3,3 mjeseca. .

Izražena antitumorska aktivnost taksola u SCLC poslužila je kao osnova za razvoj kombinovanih režima kemoterapije uz uključivanje ovog lijeka.

Mogućnost kombinovane upotrebe u SCLC kombinacija taksola i doksorubicina, taksola i derivata platine, taksola sa topotekanom, gemcitabinom i drugim lekovima je proučavana i nastavlja se proučavati.

Najaktivnije se istražuje izvodljivost primjene taksola u kombinaciji s derivatima platine i etopozidom.

U tabeli. 2 predstavlja njegove rezultate. Svi bolesnici sa lokaliziranim SCLC-om primali su dodatnu terapiju zračenjem primarnog fokusa i medijastinuma istovremeno sa trećim i četvrtim ciklusom kemoterapije. Učinkovitost proučavanih kombinacija zabilježena je u slučaju teške toksičnosti kombinacije taksola, karboplatina i topotekana.

tabela 2
Rezultati tri terapijska režima uključujući taksol u SCLC. (Hainsworth, 2001) (30)

p-distribuirani SCLC
l-lokalizirani SCRL

Multicentrična randomizirana studija CALGB9732 upoređivala je efikasnost i podnošljivost kombinacija α-etopozida 80 mg/m 2 dana 1-3 i cisplatina 80 mg/m 2 1 dan ciklusa svake 3 sedmice (ruka A) i iste kombinacije sa dodatkom Taxola 175 mg/m 2 - 1 dan i G-CSF 5 mcg/kg 8-18 dana svakog ciklusa (gr. B).

Iskustvo liječenja 587 pacijenata sa uznapredovalim SCLC-om koji prethodno nisu primali kemoterapiju pokazalo je da se preživljavanje pacijenata u upoređenim grupama nije značajno razlikovalo:

U grupi A, medijan preživljavanja bio je 9,84 mjeseca. (95% CI 8, 69 - 11,2) u grupi B 10, 33 mjeseca. (95% CI 9,64-11,1); 35,7% (95% CI 29,2-43,7) pacijenata u grupi A i 36,2% (95% CI 30-44,3) pacijenata u grupi B živelo je duže od godinu dana. (smrt uzrokovana lijekovima) bila je veća u grupi B, što je navelo autore da zaključe da je dodavanje taksola kombinacijama etopozida i cisplatina u prvoj liniji kemoterapije za uznapredovali SCLC povećalo toksičnost bez značajnog poboljšanja ishoda liječenja (Tablica 3).

Tabela H
Rezultati randomiziranog ispitivanja u kojem se procjenjuje efikasnost dodavanja taksola etopozid/cisplatinu u 1-linijskoj kemoterapiji za napredni SCLC (Studija CALGB9732)

Iz analize prikupljenih podataka iz tekuće faze II-III kliničkih ispitivanja, jasno je da uključivanje Taxola može povećati efikasnost kombinovane kemoterapije,

povećavajući, međutim, toksičnost nekih kombinacija. Shodno tome, preporučljivost uključivanja Taxola u kombinovane režime kemoterapije za SCLC nastavlja se intenzivno proučavati.

Taxotere (doietaxel).

taksoter (docetaksel) ušao je u kliničku praksu kasnije od Taxola i, shodno tome, kasnije se počeo proučavati u SCLC.

U kliničkoj studiji faze II na 47 prethodno neliječenih pacijenata sa uznapredovalim SCLC-om, pokazalo se da je Taxotere efikasan od 26% sa srednjim preživljavanjem od 9 mjeseci. Neutropenija IV stepena je zakomplikovala lečenje 5% pacijenata. Registrovana je febrilna neutropenija, jedan pacijent je preminuo od upale pluća.

Kombinacija taksotera i cisplatina proučavana je kao prva linija hemoterapije kod pacijenata sa uznapredovalim SCLC-om na Odeljenju za hemoterapiju Ruskog centra za istraživanje raka. N. N. Blokhin RAMS.

Taxotere u dozi od 75 mg/m 2 i cisplatin 75 mg/m 2 davani su intravenozno jednom u 3 sedmice. Liječenje je nastavljeno do progresije ili nepodnošljive toksičnosti. U slučaju punog efekta dodatno su provedena 2 ciklusa konsolidirajuće terapije.

Od 22 pacijenta koji su podvrgnuti evaluaciji, potpuni efekat je registrovan kod 2 pacijenta (9%), a parcijalni efekat kod 11 (50%). Ukupna efikasnost je bila 59% (95% CI 48, 3-69,7%).

Medijan trajanja odgovora bio je 5,5 mjeseci, medijan preživljavanja 10,25 mjeseci. (95% Cl 9,2-10,3). 41% pacijenata je preživjelo godinu dana (95% Cl 30,3-51,7%).

Glavna manifestacija toksičnosti bila je neutropenija (18,4% - stadijum III i 3,4% - stadijum IV), febrilna neutropenija se javila u 3,4%, a nije bilo smrtnih slučajeva izazvanih lekovima. Nehematološka toksičnost je bila umjerena i reverzibilna.

Inhibitori topoizomeraze I.

Od lijekova iz grupe inhibitora topomeraze I, za SCLC se koriste topotekan i irinotekan.

Topotekan (Hycamtin).

U studiji ECOG, topotekan (Hycamtin) u dozi od 2 mg/m 2 davan je dnevno tokom 5 uzastopnih dana svake 3 nedelje. Kod 19 od 48 pacijenata postignut je parcijalni efekat (efikasnost 39%), medijan preživljavanja pacijenata bio je 10,0 mjeseci, 39% pacijenata je preživjelo godinu dana. 92% pacijenata koji nisu primali CSF imalo je neutropeniju III-IV stepena, trombocitopeniju III-IV stepena. registrovana kod 38% pacijenata. Tri pacijenta su umrla od komplikacija.

Kao hemoterapija druge linije, topotekan je bio efikasan kod 24% pacijenata koji su prethodno odgovorili i kod 5% refraktornih pacijenata.

U skladu s tim, organizirana je komparativna studija topotekana i kombinacije CAV-a na 211 pacijenata sa SCLC-om koji su prethodno odgovorili na prvu liniju kemoterapije („osjetljivi“ relaps). U ovoj randomiziranoj studiji, topotekan 1,5 mg/m 2 je davan intravenozno dnevno pet uzastopnih dana svake 3 sedmice.

Rezultati topotekana nisu se značajno razlikovali od rezultata kemoterapije kombinacijom CAV. Ukupna efikasnost topotekana bila je 24,3%, CAV - 18,3%, vreme do progresije 13,3 i 12,3 nedelje, medijan preživljavanja 25 i 24,7 nedelja, respektivno.

Neutropenija stadijuma IV je zakomplikovala terapiju topotekanom kod 70,2% pacijenata, CAV terapiju u 71% (febrilna neutropenija kod 28% i 26%, respektivno). Prednost topotekana bila je značajno izraženiji simptomatski učinak, zbog čega je američka FDA preporučila ovaj lijek kao drugu liniju kemoterapije za SCLC.

Irinotekan (Campto, CPT-II).

Pokazalo se da Irinotekan (Campto, CPT-II) ima prilično izraženu antitumorsku aktivnost u SCLC.

U maloj grupi prethodno neliječenih pacijenata sa uznapredovalim SCLC, bio je efikasan u dozi od 100 mg/m 2 sedmično u 47-50%, iako je medijan preživljavanja ovih pacijenata bio samo 6,8 mjeseci. .

U nekoliko studija, irinotekan je korišćen kod pacijenata sa relapsima nakon standardne kemoterapije, sa efikasnošću u rasponu od 16% do 47%.

Kombinacija irinotekana sa cisplatinom (cisplatin 60 mg/m 2 1. dana, irinotekan 60 mg/m 2 1., 8., 15. dana ciklusa svake 4 nedelje, ukupno 4 ciklusa) upoređena je u randomiziranom ispitivanju sa standardna kombinacija EP (cisplatin 80 mg/m 2 -1 dan, etopozid 100 mg/m 2 dana 1-3) kod pacijenata sa prethodno neliječenim uznapredovalim SCLC. Kombinacija sa irinotekanom (CP) je bila superiornija u odnosu na EP kombinaciju (84% prema 68% ukupne efikasnosti, medijan preživljavanja 12,8 naspram 9,4 meseca, 2-godišnje preživljavanje 19% prema 5%, respektivno).

Toksičnost upoređenih kombinacija bila je uporediva: neutropenija je češće komplikovala ER (92%) u odnosu na CP režim (65%), dijareja III-IV stadijuma. pojavio se kod 16% pacijenata liječenih SR.

Također je vrijedan pažnje izvještaj o efikasnosti kombinacije irinotekana sa etopozidom kod pacijenata sa rekurentnim SCLC (ukupna efikasnost 71%, vrijeme do progresije 5 mjeseci).

Gemcitabin.

Gemcitabin (Gemzar) u dozi od 1000 mg/m 2 eskalirao je na 1250 mg/m 2 sedmično tokom 3x sedmice, ciklus svake 4 sedmice korišten je kod 29 pacijenata sa uznapredovalim SCLC-om kao prva linija kemoterapije. Ukupna efikasnost je bila 27% sa medijanom preživljavanja od 10 meseci. Gemcitabin se dobro podnosio.

Kombinacija cisplatina i gemcitabina korišćena kod 82 pacijenta sa uznapredovalim SCLC bila je efikasna kod 56% pacijenata sa medijanom preživljavanja od 9 meseci. .

Dobra podnošljivost i rezultati uporedivi sa standardnim režimima gemcitabina u kombinaciji s karboplatinom u SCLC poslužili su kao osnova za organizaciju multicentrične randomizirane studije u kojoj su upoređivani rezultati kombinacije gemcitabina s karboplatinom (GC) i kombinacije EP (etopozida s cisplatinom). ) kod pacijenata sa SCLC sa lošom prognozom. Uključeni su bolesnici sa uznapredovalim SCLC i pacijenti sa lokalizovanim SCLC sa nepovoljnim prognostičkim faktorima - ukupno 241 pacijent. Kombinacija GP (gemcitabin 1200 mg/m 2 1. i 8. dana + karboplatin AUC 5 1. dana svaka 3 sedmice, do 6 ciklusa) je upoređena sa kombinacijom EP (cisplatin 60 mg/m 2 1. dana + etopozid 100 mg/ m 2 per os 2 puta dnevno 2 i 3 dana svake 3 sedmice). Pacijenti s lokaliziranim SCLC-om koji su odgovorili na kemoterapiju dobili su dodatnu terapiju zračenjem i profilaktičko zračenje mozga.

Efikasnost GC kombinacije bila je 58%, EP kombinacija je bila 63%, medijan preživljavanja bio je 8,1 odnosno 8,2 mjeseca, uz zadovoljavajuću toleranciju na kemoterapiju.

Druga randomizirana studija, koja je uključivala 122 pacijenta sa SCLC, upoređivala je rezultate korištenja 2 kombinacije koje sadrže gemcitabin. PEG kombinacija je uključivala cisplatin 70 mg/m 2 2. dana, etopozid 50 mg/m 2 1-3. dana, gemcitabin 1000 mg/m 2 1. i 8. dana. Ciklus je ponavljan svake 3 sedmice. Kombinacija PG uključivala je cisplatin 70 mg/m 2 2. dana, gemcitabin 1200 mg/m 2 1. i 8. dana svake 3 sedmice. Kombinacija PEG-a bila je efikasna kod 69% pacijenata (potpuni efekat u 24%, parcijalni u 45%), kombinacija PG-a u 70% (potpuni efekat u 4% i parcijalni u 66%).

U toku je proučavanje mogućnosti poboljšanja rezultata liječenja SCLC primjenom novih citostatika.

Još uvijek je teško nedvosmisleno odrediti koji će od njih promijeniti dosadašnje mogućnosti liječenja ovog tumora, ali činjenica da je dokazana antitumorska aktivnost taksana, inhibitora topoizomeraze I i gemcitabina omogućava nam da se nadamo daljem poboljšanju savremenih terapijskih režima za SCLC.

Molekularno ciljana "ciljana" terapija za SCLC.

Fundamentalno nova grupa lijekova protiv raka su molekularno ciljani, takozvani ciljani (target-target, goal), lijekovi sa istinskom selektivnošću djelovanja. Rezultati istraživanja molekularne biologije uvjerljivo dokazuju da 2 glavna podtipa raka pluća (SCLC i NSCLC) imaju zajedničke i značajno različite genetske karakteristike. Zbog činjenice da SCLC ćelije, za razliku od NSCLC ćelija, ne eksprimiraju receptore epidermalnog faktora rasta (EGFR) i ciklooksigenazu 2 (COX2), nema razloga očekivati ​​moguću efikasnost takvih lekova kao što su Iressa (ZD1839), Tarceva (OS1774 ) ili Celekoksib, koji se intenzivno proučavaju u NSCLC.

Istovremeno, do 70% SCLC ćelija eksprimira Kit proto-onkogen koji kodira CD117 receptor tirozin kinaze.

Inhibitor tirozin kinaze Kit Glivec (ST1571) je u kliničkim ispitivanjima za SCLC.

Prvi rezultati primjene Gliveca u dozi od 600 mg/m 2 oralno dnevno kao jedinog lijeka u prethodno neliječenih pacijenata sa uznapredovalim SCLC-om pokazali su njegovu dobru podnošljivost i potrebu odabira pacijenata ovisno o prisutnosti molekularne mete (CD117 ) u tumorskim ćelijama pacijenta.

Tirapazamin, hipoksični citotoksin, i eksizulind, koji utiče na apoptozu, također se proučavaju iz ove serije lijekova. Procjenjuje se svrsishodnost primjene ovih lijekova u kombinaciji sa standardnim terapijskim režimima u cilju poboljšanja preživljavanja pacijenata.

Terapijske taktike za SCLC

Terapijska taktika kod SCLC-a određena je prvenstveno prevalencijom procesa te se shodno tome posebno zadržavamo na pitanju liječenja pacijenata sa lokaliziranim, raširenim i rekurentnim SCLC-om.

Preliminarno su razmotreni neki problemi opšte prirode: intenziviranje doza antitumorskih lekova, izvodljivost terapije održavanja, lečenje starijih pacijenata i pacijenata u teškom opštem stanju.

Intenziviranje doze u SCLC hemoterapiji.

Pitanje preporučljivosti intenziviranja doza kemoterapije u SCLC se aktivno proučava. Osamdesetih godina prošlog stoljeća postojala je ideja da je učinak direktno ovisan o intenzitetu kemoterapije. Međutim, niz randomiziranih studija nije otkrio jasnu korelaciju između preživljavanja pacijenata sa SCLC i intenziteta kemoterapije, što je potvrđeno i meta-analizom materijala iz 60 studija o ovom pitanju.

Arrigada i dr. koristio je umjereno početno intenziviranje terapijskog režima, upoređujući u randomiziranoj studiji ciklofosfamid u kursnoj dozi od 1200 mg/m 2 + cisplatin 100 mg/m 2 i ciklofosfamid 900 mg/m 2 + cisplatin 820 mg/1 ciklus tretmana (dalje terapijski načini su bili isti). Među 55 pacijenata koji su primali veće doze citostatika, dvogodišnje preživljavanje bilo je 43% u poređenju sa 26% za 50 pacijenata koji su primali niže doze. Očigledno se pokazalo da je umjereno intenziviranje indukcijske terapije bio povoljan trenutak, koji je omogućio postizanje izraženog učinka bez značajnog povećanja toksičnosti.

Pokušaj povećanja efikasnosti kemoterapije intenziviranjem terapijskih režima autotransplantacijom koštane srži, matičnim stanicama periferne krvi i upotrebom faktora stimulacije kolonija (GM-CSF i G-CSF) pokazao je da uprkos činjenici da su takvi pristupi u osnovi mogući i moguće je povećati procenat remisija, stopa preživljavanja pacijenata se ne može značajno povećati.

Na Odeljenju za hemoterapiju Onkološkog centra Ruske akademije medicinskih nauka, 19 pacijenata sa lokalizovanim SCLC primalo je terapiju po CAM šemi u vidu 3 ciklusa sa intervalom od 14 dana umesto 21 dan. GM-CSF (leukomax) u dozi od 5 µg/kg davan je supkutano dnevno tokom 2-11 dana svakog ciklusa. U poređenju sa prethodnom kontrolnom grupom (25 pacijenata sa lokalizovanim SCLC-om koji su primali SAM bez GM-CSF), pokazalo se da je uprkos intenziviranju režima za 33% (doza ciklofosfamida povećana sa 500 mg/m 2/tjedno do 750 mg/m 2 /sedmično, Adriamicin od 20 mg/m 2 /sedmično do 30 mg/m 2 /sedmično i metotreksat od 10 mg/m 2 /sedmično do 15 mg/m 2 /sedmično) rezultati lečenja u obe grupe su identične.

Nasumično ispitivanje je pokazalo da upotreba GCSF-a (lenograstima) u dozi od 5 μg/kg dnevno u intervalima između VICE ciklusa (vinkristin + ifosfamid + karboplatin + etopozid) može povećati intenzitet kemoterapije i povećati dvogodišnje preživljavanje, ali u isto vrijeme, toksičnost pojačanog režima značajno raste (od 34 pacijenta, 6 je umrlo od toksikoze).

Stoga, uprkos tekućim istraživanjima ranog intenziviranja terapijskih režima, nema uvjerljivih dokaza u korist ovog pristupa. Isto važi i za tzv. kasnu intenziviranje terapije, kada se pacijentima koji su postigli remisiju nakon konvencionalne indukcione kemoterapije daju visoke doze citostatika uz zaštitu koštane srži ili autotransplantacije matičnih ćelija.

U studiji Eliasa i saradnika, pacijenti s lokaliziranim SCLC-om koji su postigli potpunu ili značajnu djelomičnu remisiju nakon standardne kemoterapije liječeni su visokim dozama konsolidacijske kemoterapije uz transplantaciju koštane srži i zračenje. Nakon ovako intenzivne terapije, 15 od 19 pacijenata imalo je potpunu regresiju tumora, a dvogodišnja stopa preživljavanja dostigla je 53%. Metoda kasne intenziviranja je predmet kliničkih istraživanja i još nije izašla iz okvira kliničkog eksperimenta.

potporna terapija.

Ideja da dugotrajna kemoterapija održavanja može poboljšati dugoročne ishode kod pacijenata sa SCLC-om je opovrgnuta brojnim randomiziranim studijama. Nije bilo značajne razlike u preživljavanju pacijenata koji su primali dugotrajnu terapiju održavanja i onih koji je nisu primali. Neke studije su pokazale povećanje vremena do progresije, što je, međutim, postignuto na račun smanjenja kvalitete života pacijenata.

Moderna SCLC terapija ne predviđa primjenu terapije održavanja, kako citostaticima tako i uz pomoć citokina i imunomodulatora.

Liječenje starijih pacijenata sa SCLC.

Mogućnost liječenja starijih pacijenata sa SCLC često se dovodi u pitanje. Međutim, starost čak i više od 75 godina ne može poslužiti kao osnova za odbijanje liječenja pacijenata sa SCLC. U slučaju teškog općeg stanja i nemogućnosti primjene kemoradioterapije, liječenje takvih pacijenata može započeti primjenom oralnog etopozida ili ciklofosfamida, a nakon toga, ako se stanje poboljša, prelaskom na standardnu ​​kemoterapiju EC (etopozid + karboplatin) ili CAV (ciklofosfamid). + doksorubicin + vinkristin).

Savremene mogućnosti terapije pacijenata sa lokalizovanim SCLC.

Efikasnost moderne terapije kod lokalizovanog SCLC kreće se od 65 do 90%, sa potpunom regresijom tumora kod 45-75% pacijenata i medijanom preživljavanja od 18-24 meseca. Pacijenti koji su započeli liječenje u dobrom općem stanju (PS 0-1) i koji su odgovorili na indukcijsku terapiju imaju šanse za petogodišnje preživljavanje bez relapsa.

Kombinirana primjena kombinirane kemoterapije i terapije zračenjem kod lokaliziranih oblika karcinoma malih stanica pluća dobila je univerzalno priznanje, a prednost ovog pristupa dokazana je u brojnim randomiziranim studijama.

Meta-analiza 13 randomiziranih studija koje su procjenjivale ulogu zračenja grudnog koša i kombinirane kemoterapije u lokaliziranom SCLC (2140 pacijenata) pokazala je da je rizik od smrti kod pacijenata koji su primali kemoterapiju plus zračenje bio 0,86 (95% interval pouzdanosti 0,78 - 0,94) u odnosu na pacijenti koji su primali samo kemoterapiju, što odgovara 14% smanjenju rizika od smrti. Trogodišnje ukupno preživljavanje uz primjenu zračne terapije bilo je bolje za 5,4 + 1,4%, što nam je omogućilo da potvrdimo zaključak da uključivanje zračenja značajno poboljšava rezultate liječenja pacijenata sa lokaliziranim SCLC.

N. Murray i dr. proučavao je pitanje optimalnog vremena uključivanja terapije zračenjem kod pacijenata sa lokalizovanim SCLC koji su primali naizmenične kurseve kombinovane CAV i EP hemoterapije. Ukupno 308 pacijenata je randomizirano po grupi da primaju 40 Gy u 15 frakcija počevši od treće sedmice, istovremeno sa prvim EP ciklusom, i da primaju istu dozu zračenja tokom posljednjeg EP ciklusa, odnosno od 15. sedmice liječenja. Ispostavilo se da iako se postotak potpunih remisija nije značajno razlikovao, preživljavanje bez recidiva je značajno veće u grupi koja je ranije primala terapiju zračenjem.

Optimalni slijed kemoterapije i zračenja, kao i specifični terapijski režimi, predmet su daljnjih istraživanja. Konkretno, jedan broj vodećih američkih i japanskih specijalista preferira upotrebu kombinacije cisplatina sa etopozidom, započinjući zračenje istovremeno sa prvim ili drugim ciklusom kemoterapije, dok se u ONC RAMS-u radi terapija zračenjem u ukupnoj dozi od 45-55 Gy se češće izvodi uzastopno.

Studija dugoročnih rezultata liječenja jetre kod 595 pacijenata s inoperabilnim SCLC-om koji su završili terapiju na ONC-u prije više od 10 godina pokazala je da kombinacija kombinirane kemoterapije sa zračenjem primarnog tumora, medijastinuma i supraklavikularnih limfnih čvorova povećava broj kliničkih potpunih remisija kod pacijenata s lokaliziranim procesom do 64%. Medijan preživljavanja ovih pacijenata dostigao je 16,8 meseci (kod pacijenata sa potpunom regresijom tumora, medijan preživljavanja je 21 mesec). 9% živi bez znakova bolesti duže od 5 godina, odnosno može se smatrati izliječenim.

Pitanje optimalnog trajanja kemoterapije kod lokaliziranog SCLC nije sasvim jasno, ali nema dokaza o poboljšanju preživljavanja kod pacijenata liječenih duže od 6 mjeseci.

Sljedeći kombinirani režimi kemoterapije su testirani i široko korišteni:
EP - etopozid + cisplatin
EU - etopozid + karboplatin
CAV - ciklofosfamid + doksorubicin + vinkristin

Kao što je već spomenuto, efikasnost EP i CAV režima kod SCLC je skoro ista, međutim, kombinacija etopozida sa cisplatinom, koji manje inhibira hematopoezu, lakše se kombinuje sa terapijom zračenjem.

Nema dokaza o koristi od naizmjeničnih kurseva CP i CAV.

Izvodljivost uključivanja taksana, gemcitabina, inhibitora topoizomeraze I i ciljanih lijekova u kombinirane režime kemoterapije nastavlja se proučavati.

Pacijenti s lokaliziranim SCLC-om koji postignu potpunu kliničku remisiju imaju 60% aktuarski rizik od razvoja metastaza na mozgu unutar 2-3 godine od početka liječenja. Rizik od razvoja metastaza u mozgu može se smanjiti za više od 50% kada se koristi profilaktičko zračenje mozga (PMB) u ukupnoj dozi od 24 Gy. Meta-analiza 7 randomiziranih studija koje su evaluirale POM kod pacijenata u potpunoj remisiji pokazala je smanjenje rizika od oštećenja mozga, poboljšanje preživljavanja bez bolesti i ukupno preživljavanje pacijenata sa SCLC. Trogodišnje preživljavanje se povećalo sa 15% na 21% uz profilaktičko zračenje mozga.

Principi terapije za pacijente sa uznapredovalim SCLC.

Kod pacijenata sa uznapredovalim SCLC, kod kojih je kombinovana hemoterapija glavni metod lečenja, a zračenje se sprovodi samo za posebne indikacije, ukupna efikasnost hemoterapije je 70%, ali se potpuna regresija postiže samo kod 20% pacijenata. Istovremeno, stopa preživljavanja pacijenata nakon postizanja potpune regresije tumora značajno je veća nego kod pacijenata liječenih djelomičnim učinkom i približava se stopi preživljavanja pacijenata sa lokaliziranim SCLC.

Kod SCLC metastaza u koštanoj srži, metastatskog pleuritisa, metastaza u udaljenim limfnim čvorovima, kombinovana kemoterapija je metoda izbora. U slučaju metastatskih lezija medijastinalnih limfnih čvorova sa sindromom kompresije gornje šuplje vene, savjetuje se kombinirano liječenje (kemoterapija u kombinaciji sa zračenjem). Kod metastatskih lezija kostiju, mozga, nadbubrežnih žlijezda, terapija zračenjem je metoda izbora. Kod metastaza na mozgu, zračenje u SOD 30 Gy omogućava postizanje kliničkog efekta kod 70% pacijenata, a kod polovine njih se bilježi potpuna regresija tumora prema CT podacima. Nedavno su se pojavili podaci o mogućnosti primjene sistemske kemoterapije za SCLC metastaze u mozgu.

Iskustvo RONTS-a im. N. N. Blokhin sa Ruske akademije medicinskih nauka za liječenje 86 pacijenata sa lezijama CNS-a pokazao je da primjena kombinovane kemoterapije može dovesti do potpune regresije SCLC metastaza u mozgu u 28,2% i djelomične regresije u 23%, te u kombinaciji sa zračenjem mozga , efekat se postiže kod 77,8% pacijenata sa potpunom regresijom tumora kod 48,2%. Problemi kompleksnog liječenja SCLC metastaza u mozgu razmatraju se u članku Z. P. Mikhina i dr. u ovoj knjizi.

Terapijske taktike u rekurentnom SCLC.

Unatoč visokoj osjetljivosti na kemoterapiju i radioterapiju, SCLC se uglavnom ponavlja, te u takvim slučajevima izbor terapijske taktike (druga linija kemoterapije) ovisi o odgovoru na prvu liniju terapije, vremenskom intervalu koji je protekao nakon njenog završetka i priroda širenja tumora (lokalizacija metastaza) .

Uobičajeno je razlikovati pacijente sa osjetljivim relapsom SCLC koji su imali potpuni ili djelomični učinak prve linije kemoterapije i progresijom tumorskog procesa najkasnije 3 mjeseca nakon završetka indukcijske terapije i pacijenata sa refraktornim relapsom koji su napredovali tokom indukcijske terapije ili manje od 3 mjeseca nakon njenog završetka.

Prognoza za pacijente sa rekurentnim SCLC je izuzetno nepovoljna i nema razloga očekivati ​​izlječenje. Posebno je nepovoljan za pacijente sa refraktornim relapsom SCLC, kada medijan preživljavanja nakon otkrivanja relapsa ne prelazi 3-4 mjeseca.

Kod osjetljivog relapsa može se pokušati ponovno primijeniti terapijski režim koji je bio efikasan u indukcijskoj terapiji.

Za pacijente sa refraktornim relapsom preporučljivo je koristiti antitumorske lijekove ili njihove kombinacije koje nisu korištene tijekom uvodne terapije.

Odgovor na kemoterapiju kod relapsa SCLC ovisi o tome da li je relaps osjetljiv ili refraktoran.

Topotekan je bio efikasan kod 24% pacijenata sa osetljivim i 5% pacijenata sa rezistentnim relapsom.

Efikasnost irinotekana u osjetljivom relapsu SCLC bila je 35,3% (vrijeme do progresije 3,4 mjeseca, medijan preživljavanja 5,9 mjeseci), u refraktornom relapsu, efikasnost irinotekana je bila 3,7% (vrijeme do progresije 1,3 mjeseca). 2,8 mjeseci preživljavanja).

Taksol u dozi od 175 mg/m 2 sa refraktornim relapsom SCLC bio je efikasan kod 29% pacijenata sa srednjim vremenom do progresije od 2 mjeseca. i medijan preživljavanja od 3,3 mjeseca. .

Studija Taxotere u relapsu) SCLC (bez podjele na osjetljive i refraktorne) pokazala je njegovu antitumorsku aktivnost od 25-30%.

Gemcitabin u refraktornom rekurentnom SCLC bio je efikasan u 13% (medijan preživljavanja 4,25 mjeseci).

Opšti principi savremene taktike za lečenje pacijenata sa SCLC može se formulisati na sljedeći način:

Kod operabilnih tumora (T1-2 N1 Mo) moguća je operacija praćena postoperativnom kombinovanom kemoterapijom (4 kursa).

Izvodljivost upotrebe indukcijske kemo- i kemoradioterapije praćene operacijom nastavlja se proučavati, ali nema uvjerljivih dokaza o prednostima ovog pristupa.

Za neoperabilne tumore (lokalizirani oblik) indicirana je kombinirana kemoterapija (4-6 ciklusa) u kombinaciji sa zračenjem tumorskog područja pluća i medijastinuma. Hemoterapija održavanja je neprikladna. U slučaju postizanja potpune kliničke remisije - profilaktičko zračenje mozga.

U prisustvu udaljenih metastaza (čest oblik SCLC) koristi se kombinirana kemoterapija, radioterapija se provodi prema posebnim indikacijama (metastaze u mozgu, kostima, nadbubrežnim žlijezdama).

Trenutno je uvjerljivo dokazana mogućnost izlječenja oko 30% pacijenata sa SCLC u ranim stadijumima bolesti i 5-10% pacijenata sa neoperabilnim tumorima.

Činjenica da se posljednjih godina pojavila čitava grupa novih lijekova protiv karcinoma aktivnih u SCLC-u omogućava nam da se nadamo daljnjem poboljšanju terapijskih režima i, shodno tome, poboljšanju ishoda liječenja.

Navedene su reference za ovaj članak.
Molim vas, predstavite se.

U histološkoj klasifikaciji tumora pluća SZO (1981), karcinom malih ćelija je predstavljen sa tri varijante: karcinomom ovsenih ćelija, karcinomom srednjih ćelija i kombinovanim karcinomom ovsenih ćelija. Tip sitnih ćelija čini 1-4% svih epitelnih neoplazmi dušnika i predstavlja visoko maligni tumor koji se sastoji od malih prilično uniformnih ćelija sa oskudnom citoplazmom i delikatnim hromatinom difuzno raspoređenim po jezgri, ponekad se detektuju hipertrofirane nukleole.

U pravilu se svjetlosno-optičkim pregledom u tumorskim stanicama ne otkrivaju znakovi diferencijacije, iako se u nekim slučajevima elektronskom mikroskopijom nalaze pojedinačne ili male grupe stanica sa znacima diferencijacije skvamoznog epitela ili žlijezda. Ovu grupu tumora karakteriše i proizvodnja različitih hormona, kao što su ACTH, serotonin, antidiuretski hormon, kalcitonin, hormon rasta, hormon koji stimuliše melanocite i estrogen.

Poslednjih godina u literaturi se posebno ističe da je grupa karcinoma malih ćelija heterogena i da je predstavljena varijantama koje se razlikuju po prirodi rasta, antigenskom sastavu, proizvodnji biomarkera, citogenetskim karakteristikama, ekspresiji i amplifikaciji onkogena, i različita osjetljivost na antitumorsku terapiju. Najčešći i najkarakterističniji biološki znak je proizvodnja 4 markera u ćelijama, od kojih su dva enzimi APUD sistema (L-DOPA-dekarboksilaza, neuron-specifična enolaza), ostali su peptidni hormon bombesin (peptid koji oslobađa gastrin). ) i BB izoenzim kreatin kinaze.

Karcinom malih ćelija karakteriše izražena sklonost metastaziranju već u ranim fazama razvoja tumora, loša prognoza i kratak životni vek pacijenata.

Dakle, sitnoćelijski karcinom dušnika karakteriše prisustvo sledećih glavnih karakteristika: mala veličina ćelije, odsustvo svetlo-optičkih znakova diferencijacije, brz rast, rane i ekstenzivne metastaze, visoka osetljivost na specifičnu terapiju, prisustvo specifičnih biomarkera, i proizvodnju raznih hormona. Prvih pet karakteristika razlikuje karcinom malih ćelija od karcinoma traheje i karcinoida koji ne proizvode hormone.

Trenutno postoje dva gledišta u vezi histogeneze karcinoma malih ćelija respiratornog trakta.

Prema prvoj hipotezi, karcinom malih ćelija nastaje iz ćelija difuznog endokrinog sistema (APUD sistema), koje u embrionalnom periodu migriraju u pluća iz nervnog grebena.

Druga hipoteza kaže da ova grupa tumora nastaje iz ćelija sluznice bronha, koje su endodermalnog porekla i imaju iste morfološke i biohemijske karakteristike kao ćelije karcinoma malih ćelija.

Zagovornici prvog gledišta svoju hipotezu potkrepljuju činjenicom da se u elementima karcinoma dišnih puteva malih ćelija nalaze morfološke strukture (neuroendokrine granule veličine od 50 do 500 nm), kao i biohemijski markeri svojstveni ćelijskim elementima. APUD sistema, čije je porijeklo povezano sa neuralnim grebenom. Kod ljudi je dokazano prisustvo takvih ćelija u bronhijalnim žlezdama, velikim bronhima i bronhiolama. Ovi podaci doveli su do raširenog mišljenja da sitnoćelijski karcinom traheje spada u tumore APUD sistema i da je izuzetno agresivna vrsta malignog karcinoida. Istovremeno, pretpostavlja se da je neuroendokrina diferencijacija svojstvena samo ćelijama koje su derivati ​​neuralnog grebena.

Zagovornici druge hipoteze vjeruju da se karcinom malih stanica dušnika, kao i drugi histološki tipovi, razvija iz stanica endodermalnog porijekla. Ova hipoteza je potvrđena prisustvom u elementima karcinoma malih ćelija respiratornog trakta zajedničkih karakteristika karakterističnih za sve histološke tipove, razlika između sitnoćelijskog karcinoma traheje i drugih neuroendokrinih neoplazmi. Osim toga, eksperimentalni podaci ukazuju na to da znaci neuroendokrine diferencijacije mogu biti inherentni ćelijskim elementima endodermalnog porijekla.

Posljednjih godina brojna eksperimentalna istraživanja pokazala su da enterohromafinske stanice gastrointestinalnog trakta, otočne stanice pankreasa, koje su se ranije smatrale derivatima neuroektoderma, zapravo imaju endodermalno porijeklo, što je uobičajeno sa ostalim epitelnim elementima ovih sistema. .

Trenutno se vjeruje da APUD ćelije gastrointestinalnog trakta nisu izvedene iz neuralnog grebena. Za sada nemamo uvjerljive podatke o migraciji ćelija nervnog grebena u dušnik. U isto vrijeme, neuroendokrine granule se često nalaze u stanicama normalne bronhijalne sluznice koje proizvode sluz. Međutim, mogućnost migracije neuroektodermnih elemenata u dušnik ne može se u potpunosti poreći, jer razvoj takvog tumora u traheji kao što je melanom svjedoči u prilog tome.

Navedenim činjenicama treba dodati da se sitnoćelijski karcinom dušnika značajno razlikuje od karcinoida (uključujući i njegovu atipičnu varijantu) po etiološkim faktorima (pušenje, izlaganje zračenju, izlaganje hloro-metil-metil etru). Često se kod karcinoma malih ćelija traheje, tumorski elementi sa neuroendokrinom diferencijacijom kombinuju sa neendokrinim malignim ćelijama sa znacima diferencijacije skvamoznog epitela ili žlezda (G. Saccomano et al., 1974). Takva heterogenost može ukazivati ​​na prisustvo jedne matične ćelije za sve tipove karcinoma traheje (A. Gazdar i sar., 1985).

Istovremeno, heterogenost nije tipična za tumore APUD sistema. Karcinom dišnih puteva malih ćelija obično se ne javlja kao manifestacija sindroma višestruke endokrine neoplazije. Što se tiče morfološke sličnosti sitnoćelijskog karcinoma traheje sa drugim tumorima APUD sistema, neuroendokrine granule se detektuju i u malom broju tumorskih ćelija nemaloćelijskog karcinoma dišnih puteva, broj granula u ćelijama maloćelijskog tipa je manji. i male su veličine. Važno je naglasiti da stanični elementi mnogih tumora, koji se klinički i morfološki smatraju sitnoćelijskim karcinomom dušnika, uopće ne sadrže neurosekretorne granule, već imaju dobro razvijene dezmosome i tonofilamente, odnosno slabo su diferencirani. skvamoznih ćelijskih oblika raka (Mackay et al., 1977). Osim toga, pokazalo se da je lučenje hormona svojstveno ne samo malim ćelijama, već i drugim vrstama raka respiratornog trakta.

Dakle, trenutno nema dovoljno uvjerljivih podataka koji ukazuju na prioritet prve ili druge hipoteze. U tom smislu, sitnoćelijski karcinom traheje treba posmatrati kao tip bronhogenog karcinoma koji potiče iz bronhijalnog epitela, ali ima biohemijske i ultrastrukturne karakteristike slične tumorima APUD sistema.

Citološka karakterizacija. U proučavanju sputuma, najkarakterističniji citološki znak karcinoma malih ćelija je mala veličina tumorskih ćelija (oko 1,5-2 puta veće od limfocita), lociranih ili u obliku masivnih klastera ili u lancima („goosebumps“). duž niti sluzi (slika 18). U bronhoskopskom materijalu često se nalaze neobični klasteri tumorskih ćelija. Ćelijska jezgra su okruglog, ovalnog, polumjesečevog ili nepravilnog trokutastog oblika sa spljoštenim ili udubljenjima na susjednim površinama susjednih ćelija, označenim kao „fasete“ ili „kongruentne oblasti“. Ova karakteristika se može smatrati patognomoničnom za karcinom malih ćelija.

Važno je napomenuti da upotreba različitih boja (tkivnih ili hematoloških) daje različite rezultate bojenja nuklearnog hromatina. Kada se boje po Papanicolaou metodi (ili njenim modifikacijama), jezgra elemenata karcinoma malih ćelija su hiperhromna sa mrežastim ili krupnozrnatim hromatinom. Kada se boji Pappenheim metodom, hromatin u jezgrima izgleda fino dispergovan, jezgre su blijede, optički prazne. Upravo ova karakteristika omogućava pouzdano razlikovanje ovog tumora od slabo diferenciranog karcinoma skvamoznih stanica. Rub citoplazme je vrlo uzak, u većini tumorskih ćelija praktički nije otkriven. Posebne poteškoće nastaju u diferencijalnoj dijagnozi ovog oblika karcinoma s limfoblastnom varijantom limfosarkoma u slučajevima kada postoji metastatska lezija medijastinalnih limfnih čvorova bez primarnog žarišta identificiranog u traheji.

Druga varijanta karcinoma malih ćelija je karcinom srednjeg ćelijskog tipa. Ovu varijantu dijagnosticiramo kada je materijal predstavljen anaplastičnim tumorskim ćelijama, čije su jezgre približno jednake veličine jezgri karcinoma zobenih stanica, ali je kromatin kompaktniji, granularniji ili upredani, a rub citoplazme je prilično širok. U stanicama ovog tumora, u pravilu, postoji veliki broj patoloških mitoza, što ga razlikuje od slabo diferenciranog karcinoma skvamoznih stanica. Treba naglasiti da se u metastatski zahvaćenim limfnim čvorovima medijastinuma kod karcinoma ovsenih ćelija često nalaze područja raka koja se sastoje isključivo od stanica srednjeg tipa.

Citološka karakterizacija kombinovanog karcinoma ovsenih ćelija zasniva se na istovremenom prisustvu karakteristika karakterističnih za karcinom ćelija ovsa i karcinom skvamoznih ćelija ili adenokarcinom.

Histološke karakteristike. Karcinom ovsenih ćelija sastoji se od prilično monomorfnih ćelija male veličine okruglog, poligonalnog ili izduženog oblika (slika 19). Međutim, može postojati blagi polimorfizam u veličini i obliku ćelije. Po pravilu, ćelije su duplo veće od limfocita, sadrže centralno locirano jezgro sa finim hromatinom i nekonzistentnim nukleolima. Pojedine ćelije imaju gušća hiperhromna jezgra, posebno u poljima sa degenerativnim i nekrotskim promenama. Citoplazma je rijetka, obično bazofilna. Uprkos brzom rastu tumora, mitoza je rijetka.

Ćelijski elementi su u pravilu lomljivi, stroma je oskudna, nema limfocitne ili druge upalne infiltracije, čak ni u područjima s nekrotskim promjenama. Obično tumor raste u obliku širokih niti, u nekim područjima postoje trabekularne, alveolarne strukture ili ćelije u obliku palisade oko osjetljivih krvnih žila - pseudorozeta. Nekrotične i degenerativne promjene u tumoru imaju karakterističan izgled: duž zidova krvnih žila i drugih struktura vezivnog tkiva dolazi do akumulacije bazofilne supstance zbog taloženja nuklearnog materijala, što nema kod drugih vrsta karcinoma i karcinoida. .

Karcinom srednjih ćelija predstavljen je prilično polimorfnim tumorskim elementima poligonalnog ili vretenastog oblika, veći nego kod klasičnog karcinoma malih ćelija, veličina ćelije je tri puta veća od limfocita. Jezgra ovih stanica sadrže primjetnu količinu nakupina hromatina i nestabilnih jezgara. Neke ćelije imaju oskudnu citoplazmu, dok druge imaju izraženiju meku bazofilnu ili svjetlo-optički prozirnu citoplazmu. U ćelijama ovog tipa bilježi se izražena mitotička aktivnost.

U zasebnim neoplazmama, uz karcinom malih ćelija, mogu se otkriti područja gdje tumorski elementi imaju strukturu skvamoznog ili žljezdanog karcinoma različite diferencijacije – kombinirani karcinom ovsenih stanica.

Najveće poteškoće u diferencijalnoj dijagnozi sitnocelularnog karcinoma traheje s drugim histološkim tipovima javljaju se pri evaluaciji materijala za bronhobiopsiju, gdje tumorski elementi zbog svoje visoke osjetljivosti na mehanički stres mogu biti ozbiljno uništeni i nalikuju limfocitnim nakupinama ili inflamatornoj infiltraciji. Posebne poteškoće nastaju u diferencijalnoj dijagnozi karcinoma traheje malih ćelija sa atipičnim karcinoidom i drugim slabo diferenciranim oblicima raka.

Najčešće se karcinom malih ćelija mora razlikovati od slabo diferenciranog karcinoma skvamoznih ćelija, čije ćelije, po pravilu, imaju obilnu, dobro definisanu citoplazmu. Uz pomoć filtera zelenog svjetla, međućelijski mostovi se također mogu otkriti u nekim područjima. Jezgra su hiperkromnija, a citoplazma je eozinofilna, što ukazuje na diferencijaciju epidermoida. U nekim slučajevima, bez primjene posebnih istraživačkih metoda, diferencijalna dijagnoza karcinoma traheja malih stanica s drugim mikroskopski sličnim tumorima praktički je nemoguća.

Ultrastruktura. Otkrivaju se male zaobljene, ovalne ili izdužene ćelije, koje leže odvojeno ili u malim grupama u stromi kolagenih vlakana (Sl. 19). Jezgra nepravilnog oblika sa velikim nakupinama hromatina. Citoplazma je rijetka sa malim brojem organela (ribozomi, polizomi, male mitohondrije, kratki SER profili) i pojedinačnim zaobljenim ili polimorfnim neurosekretornim granulama. Usamljene neurosekretorne granule mogu se pojaviti kod ne-malih ćelijskih tipova karcinoma, koje se pretežno sastoje od većih nediferenciranih ćelija i elemenata sa slabim znacima diferencijacije žlijezda (mikrovilli). Citoplazma u ovim ćelijama je bogatija, sadrži ribozome, polisome, mitohondrije, višestruke profile hrapavog i glatkog endoplazmatskog retikuluma.

Karcinom pluća malih ćelija je maligna neoplazma koja nastaje kao rezultat patoloških promjena u stanicama sluznice respiratornog trakta. Bolest je opasna jer se vrlo brzo razvija, već u početnim fazama može metastazirati u limfne čvorove. Bolest se češće javlja kod muškaraca nego kod žena. Istovremeno, pušači su najosjetljiviji na njegovu pojavu.

Kao iu svim drugim slučajevima, postoje 4 stadijuma patologije sitnoćelijskog karcinoma pluća. Razmotrimo ih detaljnije:

Naravno, uspjeh liječenja, kao i kod svakog karcinoma, ovisit će o pravovremenosti njegovog otkrivanja.

Bitan! Statistike pokazuju da male ćelije čine 25% svih postojećih vrsta ove bolesti. Ako se uoči metastaza, u većini slučajeva zahvaća 90% torakalnih limfnih čvorova. Nešto manji udio će biti jetra, nadbubrežne žlijezde, kosti i mozak.

Klinička slika

Situaciju pogoršava činjenica da se simptomi raka pluća malih ćelija u početnoj fazi praktički ne primjećuju. Često se mogu pomiješati sa običnom prehladom, jer će osoba iskusiti kašalj, promuklost i otežano disanje. Ali, kada bolest postane ozbiljnija, klinička slika postaje svjetlija. Osoba će primijetiti znakove kao što su:

• pogoršanje kašlja koji ne nestaje nakon uzimanja konvencionalnih antitusivnih lijekova;
• bol u predelu grudnog koša koji se javlja sistematski, povećavajući svoj intenzitet tokom vremena;
• promuklost glasa;
• nečistoće krvi u sputumu;
• otežano disanje čak i u odsustvu fizičkog napora;
• gubitak apetita, a samim tim i težine;
• hronični umor, pospanost;
• teškoće pri gutanju.

Ovi simptomi bi trebali potaknuti hitnu medicinsku pomoć. Samo pravovremena dijagnoza i efikasna terapija pomoći će poboljšanju prognoze za SCLC.

Dijagnoza i karakteristike liječenja

Bitan! Najčešće se SCLC dijagnosticira kod osoba starosti 40-60 godina. Istovremeno, udio muškaraca je 93%, a žene od ovog oblika onkologije boluju samo u 7% od ukupnog broja slučajeva.

Visoko precizna dijagnostika koju obavljaju iskusni stručnjaci ključ je uspješnog rješavanja bolesti. To će vam omogućiti da potvrdite prisustvo onkologije, kao i da tačno odredite s kojom vrstom nje morate da se nosite. Moguće je da je riječ o karcinomu pluća nemalih stanica, koji se smatra manje agresivnom vrstom bolesti, što vam omogućava da date utješnija predviđanja.

Glavne dijagnostičke metode trebale bi biti:

1. laboratorijske pretrage krvi;
2. analiza sputuma;
3. rendgenski snimak grudnog koša;
4. CT tijela;

Bitan! Obavezna je biopsija pluća, nakon čega slijedi pregled materijala. Omogućuje vam da preciznije odredite karakteristike neoplazme i njegovu prirodu. Biopsija se može uraditi tokom bronhoskopije.

Ovo je standardna lista studija koje pacijent mora proći. Po potrebi se može dopuniti drugim dijagnostičkim procedurama.

Ako govorimo o liječenju raka pluća malih stanica, onda njegova glavna metoda ostaje kirurška intervencija, kao i kod drugih vrsta onkologije. Izvodi se na dva načina - otvoreni i minimalno invazivni. Potonji je poželjniji, jer se smatra manje traumatičnim, ima manje kontraindikacija i karakterizira ga visoka preciznost. Takve operacije se izvode kroz male rezove na tijelu pacijenta, kontrolirane posebnim video kamerama koje prikazuju sliku na monitoru.

S obzirom na to da tip onkologije o kojoj je riječ vrlo brzo napreduje, često se otkriva već u fazi metastaza, liječnici će kao dodatne metode liječenja SCLC koristiti kemoterapiju ili terapiju zračenjem. Istovremeno, zračenje ili terapija antikancerogenim lijekovima može se provoditi prije operacije, s ciljem zaustavljanja rasta tumora, uništavanja stanica raka, a često se izvode i nakon operacije - ovdje su potrebne za konsolidaciju rezultata i sprječavanje recidiva.

Dodatne terapije se mogu koristiti u kombinaciji. Na taj način možete postići značajnije rezultate. Ponekad liječnici pribjegavaju polikemoterapiji, kombinirajući nekoliko lijekova. Sve će ovisiti o stadiju bolesti, karakteristikama zdravstvenog stanja određenog pacijenta. Terapija zračenjem za SCLC može biti interna ili eksterna, u zavisnosti od veličine tumora i obima metastaza.

Što se tiče pitanja - koliko ljudi živi sa SCLC-om, ovdje je teško dati nedvosmislen odgovor. Sve će zavisiti od stadijuma bolesti. Ali, s obzirom na činjenicu da se patologija često otkriva već u prisustvu metastaza, glavni faktori koji određuju očekivani životni vijek bit će: broj metastaza i njihova lokacija; profesionalnost ljekara; tačnost korišćene opreme.

U svakom slučaju, čak i uz posljednju fazu bolesti, postoji šansa da se život pacijenta produži za 6-12 mjeseci, značajno ublažavajući simptome.

Onkološke patologije su rasprostranjene u cijelom svijetu. Incidencija raka raste svake godine. To je zbog činjenice da su trenutno metode dijagnosticiranja onkoloških patologija značajno poboljšane. Jedan od najčešćih oblika je karcinom pluća malih ćelija. Milioni ljudi umiru svake godine od ove bolesti širom svijeta. Pitanje koliko dugo ljudi žive sa rakom pluća je veoma relevantno. Doktori već duže vrijeme pokušavaju pronaći lijek za onkološke patologije. U moderno doba, onkolozi su napravili veliki napredak u ovoj oblasti. Takav napredak je uglavnom povezan s ranom dijagnozom bolesti. Osim toga, metode liječenja se stalno poboljšavaju.

Vrste karcinoma malih ćelija pluća

Kao i svi karcinomi pluća, postoje varijante. Klasifikacija se zasniva na radiološkim oblicima i tipovima ćelija od kojih se tumor formira. Ovisno o morfologiji razlikuju se 2 vrste onkoloških procesa. Češće Ima povoljniji tok. male ćelije karakteriziraju brze metastaze. Javlja se u rjeđim prilikama. Također, ova bolest se može javiti u lokaliziranom (lokalnom) i raširenom obliku.

U zavisnosti od toga gde se tačno tumor nalazi, razlikuju se sledeće vrste:

1. centralni rak. Karakterizira ga činjenica da se tumor nalazi u velikim i segmentnim bronhima. Najčešće je ovu patologiju teško dijagnosticirati.
2. perifernog karcinoma. Onkološki proces se razvija u samom plućnom tkivu.
3. Apikalni rak. Takođe utiče na plućno tkivo. Ova sorta je izdvojena u posebnu grupu, jer se razlikuje po kliničkoj slici (urasta u sudove ramenog pojasa, vrata).
4. Abdominalni karcinom pluća.
5. Atipični i metastatski oblici.
6. Tumor sličan pneumoniji.

Šta je karcinom malih ćelija pluća?

Ova vrsta raka javlja se u 25% slučajeva. Klasifikovan je kao agresivan oblik zbog brzog širenja u limfni sistem. Ako se sumnja na onkološku patologiju kod pušača, dijagnoza je često karcinom pluća malih ćelija. Očekivano trajanje života kod ove bolesti prvenstveno zavisi od stadijuma procesa. Bitne su i individualne karakteristike organizma i podnošljivost tretmana. Malignost ove vrste raka je zbog činjenice da nastaje iz nediferenciranih ćelija. Čini se da takav tumor u velikoj mjeri „zasijava“ plućni parenhim, zbog čega je teško otkriti primarni fokus.

Etiologija karcinoma malih ćelija

Kao i svaka onkološka patologija, rak pluća malih ćelija ne nastaje tek tako. Atipične ćelije počinju da se razmnožavaju zbog nekoliko predisponirajućih faktora. Glavni uzrok raka malih ćelija je pušenje. Postoji i veza između morbiditeta i izloženosti štetnim supstancama (teški metali, arsen). Vjerojatnost razvoja karcinoma je povećana kod starijih ljudi koji imaju visok indeks pušača (koje koriste duvan dugi niz godina). Predisponirajući faktori uključuju hronične bolesti pluća, uključujući tuberkulozu, KOPB, opstruktivni bronhitis. Rizik od razvoja karcinoma malih ćelija je povećan kod ljudi koji imaju stalan kontakt sa česticama prašine. Kombinacijom faktora kao što su pušenje, hronične bolesti i profesionalne opasnosti, vjerovatnoća tumora je vrlo visoka. Osim toga, razlozi za razvoj onkoloških procesa uključuju smanjenje imunološke obrane tijela i kronični stres.

Faze raka pluća malih ćelija

Na pitanje koliko dugo žive sa rakom pluća može se odgovoriti samo poznavanjem stadijuma bolesti. Zavisi od veličine onkološkog procesa i stepena širenja na druge organe. Kao i većina tumora, rak pluća ima 4 stadijuma. Osim toga, postoji i početna faza bolesti. Na drugi način se naziva "prekancer". Ovu fazu karakteriše činjenica da se mali ćelijski elementi nalaze samo na unutrašnjoj sluznici pluća.

Prvi stadijum karcinoma karakteriše veličina tumora do 3 cm, a pritom nisu oštećeni obližnji limfni čvorovi. Oko tumorskog procesa nalazi se zdravo plućno tkivo.

Druga faza. Postoji povećanje veličine (do 7 cm). Limfni čvorovi ostaju netaknuti. Ipak, tumor raste u pleuru i bronhije.

Treća faza. Karakterizira ga velika veličina onkološkog procesa. Rak raste u limfne čvorove grudnog koša, žile vrata i medijastinuma. Također, tumor se može proširiti na tkivo perikarda, traheje, jednjaka.

Četvrtu fazu karakteriše pojava metastaza u drugim organima (jetra, kosti, mozak).

Klinička slika karcinoma malih ćelija pluća

Kliničke manifestacije bolesti zavise od stadijuma sitnoćelijskog karcinoma pluća. U početnim fazama, patologiju je vrlo teško dijagnosticirati, jer praktički nema simptoma. Prvi znaci raka javljaju se u drugom stadijumu bolesti. To uključuje: pojačanu otežano disanje, promjenu prirode kašlja (kod pacijenata s HOBP), bol u grudima. U nekim slučajevima primjećuje se pojava krvi u sputumu. Promjene koje se javljaju u trećoj fazi zavise od toga gdje je tumor izrastao. Kada je srce uključeno u proces, pojavljuju se simptomi kao što su bol, aritmije, tahikardija ili bradikardija. Ako tumor zahvaća ždrijelo i jednjak, dolazi do kršenja gutanja, gušenja. Terminalni stadijum karakteriše opšta slabost, povećani limfni čvorovi, subfebrilna temperatura i gubitak težine.

Karcinom pluća malih ćelija: očekivani životni vijek s takvom dijagnozom

Nažalost, ova bolest vrlo brzo napreduje. Očekivano trajanje života pacijenata zavisi od toga kada je tačno postavljena strašna dijagnoza - "karcinom pluća malih ćelija". Prognoza bolesti je nepovoljna. Ovo se posebno odnosi na pacijente sa stadijumom 3 i 4 onkološkog procesa. U početnim oblicima, karcinom malih ćelija je također teško liječiti. Ipak, ponekad je moguće postići kašnjenje u rastu tumora. Nemoguće je precizno odrediti koliko je vremena pacijentu preostalo da živi. Zavisi od ljudskog tijela i od brzine razvoja raka. Petogodišnja stopa preživljavanja za tumore pluća malih ćelija je 5-10%.

Centar za rak (Moskva): liječenje raka

Ako stadijum bolesti dozvoljava, onda se rak mora liječiti. Uklanjanje tumora i terapija pomoći će ne samo produžiti život pacijenta, već će i ublažiti njegove patnje. Za efikasno liječenje, trebali biste pronaći kvalifikovanog specijaliste i dobar onkološki centar. Moskva se smatra jednim od gradova u kojima je medicina razvijena na veoma visokom nivou. To se posebno odnosi na onkologiju. Ovdje se razvijaju nove metode liječenja, provode se klinička ispitivanja. U Moskvi postoji nekoliko regionalnih onkoloških dispanzera i bolnica. Najznačajniji centri su i Blokhin. Ove onkološke ambulante poseduju najsavremeniju opremu za lečenje i najbolje specijaliste u zemlji. Naučno iskustvo se široko koristi u inostranstvu.

Karcinom malih ćelija pluća: liječenje

Liječenje karcinoma malih stanica pluća provodi se ovisno o prirodi rasta, veličini i stadiju tumorskog procesa. Glavna metoda je kemoterapija. Omogućava vam da usporite rast tumora, povećavajući životni vijek pacijenta mjesecima i godinama. Kemoterapija se može koristiti u svim fazama onkološkog procesa, osim u terminalnoj fazi. U tom slučaju, stanje pacijenta treba biti relativno zadovoljavajuće i ne bi trebalo biti praćeno drugim teškim patologijama. Rak pluća malih ćelija može imati lokalizovani oblik. U ovom slučaju, kemoterapija se kombinira s kirurškim liječenjem i terapijom zračenjem.