Виагра - официални * инструкции за употреба. Употреба при пациенти в старческа възраст. Виагра за мъже: състав, схема на приложение и съвместимост с други лекарства

Виагра с доза от 25 mg. обикновено се използва от мъже с минимална еректилна дисфункция. Тази дозировка е щадяща, така че страничните ефекти, характерни за Виагра като цяло, са изключително редки.

Как действа Виагра с тегло на активната съставка 25 mg?

Виагра 25 мг. действа върху мъжкия "апарат" точно по същия начин като лекарството в други дози: насърчава бърз и увеличен приток на кръв към репродуктивните органи, когато сте сексуално възбудени.

Колко време действа Viagra 25mg?

Виагра 25 mg действа. приблизително четири часа. Този времеви диапазон би трябвало да е повече от достатъчен, за да гарантирате, че ще угодите на партньора си, както и на себе си.

Чакай малко!

Защо да тичате до аптеката и да се трудите на опашката, за да съжалявате като цяло за доста прилични пари за виагра и дори да усетите косите и лукави погледи на „симпатизанти“ върху кожата си? Има прост и надежден изход: купете генерична виагра с абсолютно същия ефект и ефект върху мъжката репродуктивна система, но на намалена цена.

Имаме удоволствието да ви предложим да закупите от разстояние най-висококачествените генерични продукти на Виагра в нашия онлайн магазин. Без фалшификати. Всяка нова партида таблетки тествахме върху себе си. И го казваме без преувеличение и съвсем не на шега, ефектът е зашеметяващ!

Състав

Описание на лекарствената форма

Сини таблетки с форма на диамант с вдлъбнато релефно означение "V50" от едната страна и гладки от другата страна.

фармакологичен ефект

Фармакодинамика

Силденафил е мощен селективен инхибитор на cGMP-специфичния PDE-5.

Механизъм на действие

Изпълнението на физиологичния механизъм на ерекция е свързано с освобождаването на азотен оксид (NO) в кавернозното тяло по време на сексуална стимулация. Това от своя страна води до повишаване на нивото на cGMP, последващо отпускане на гладката мускулна тъкан на кавернозното тяло и увеличаване на кръвния поток.

Силденафил няма директен релаксиращ ефект върху изолираното човешко кавернозно тяло, но засилва ефекта на азотния оксид чрез инхибиране на PDE-5, който е отговорен за разграждането на cGMP.

Силденафил е селективен за PDE-5 инвитро, неговата активност срещу PDE-5 превишава активността срещу други известни PDE изоензими: PDE-6 - 10 пъти; PDE-1 - повече от 80 пъти; PDE-2, PDE-4, PDE-7-PDE-11 - повече от 700 пъти. Силденафил е 4000 пъти по-селективен за PDE-5 от PDE-3, което е от изключителна важност, тъй като PDE-3 е един от ключовите ензими в регулацията на контрактилитета на миокарда.

Предпоставка за ефективността на силденафил е сексуалната стимулация.

Силденафил възстановява нарушената еректилна функция при условия на сексуална стимулация чрез увеличаване на притока на кръв към кавернозните тела на пениса.

Клинични данни

Кардиологични изследвания.Употребата на силденафил в дози до 100 mg не води до клинично значими ЕКГ промени при здрави доброволци. Максималното понижение на систоличното налягане в легнало положение след приемане на силденафил в доза от 100 mg е 8,3 mm Hg. , а диастолното налягане - 5,3 mm Hg. По-изразен, но също преходен ефект върху кръвното налягане се наблюдава при пациенти, приемащи нитрати (виж "Противопоказания" и "Взаимодействие").

В проучване на хемодинамичния ефект на силденафил при еднократна доза от 100 mg при 14 пациенти с тежка коронарна артериална болест (повече от 70% от пациентите са имали стеноза на поне една коронарна артерия), систолното и диастолното налягане в покой намаляват със 7 и 6%, съответно, и белодробното систолно налягане намалява с 9%. Силденафил не повлиява сърдечния дебит и не нарушава кръвотока в стенозираните коронарни артерии, а също така води до повишаване (приблизително 13%) на индуцирания от аденозин коронарен поток както в стенозираните, така и в непокътнатите коронарни артерии. В двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, 144 пациенти с еректилна дисфункция и стабилна стенокардия, които са приемали антиангинални лекарства (с изключение на нитрати), са упражнявали, докато тежестта на симптомите на стенокардия се увеличи. Продължителността на упражнението е значително по-дълга (19,9 s; 0,9-38,9 s) при пациенти, приемащи силденафил в еднократна доза от 100 mg, в сравнение с пациенти, получаващи плацебо.

В рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване е изследван ефектът от промяна на дозата на силденафил (до 100 mg) при мъже (n=568) с еректилна дисфункция и артериална хипертония, приемащи повече от две антихипертензивни лекарства. Силденафил подобрява ерекцията при 71% от мъжете в сравнение с 18% в плацебо групата. Честотата на нежеланите реакции е сравнима с тази при други групи пациенти, както и при лица, приемащи повече от три антихипертензивни лекарства.

Изследвания на зрителни нарушения.При някои пациенти, 1 час след приема на силденафил в доза от 100 mg, с помощта на теста Farnsworth-Munsell 100, е установено леко и преходно увреждане на способността за разграничаване на нюансите на цвета (синьо / зелено). 2 часа след приема на лекарството тези промени липсват. Смята се, че влошаването на цветното зрение се причинява от инхибиране на PDE-6, който участва в процеса на предаване на цветовете в ретината. Силденафил няма ефект върху зрителната острота, контрастното възприятие, електроретинограмата, ВОН или диаметъра на зеницата.

В плацебо-контролирано кръстосано проучване на пациенти с доказана ранна свързана с възрастта макулна дегенерация (n=9), силденафил при единична доза от 100 mg се понася добре. Нямаше клинично значими зрителни промени, оценени чрез специални зрителни тестове (зрителна острота, решетка на Amsler, цветово възприятие, симулация на преминаване на цветовете, периметър на Humphrey и фотострес).

Ефективност.Ефикасността и безопасността на силденафил е оценена в 21 рандомизирани, двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания с продължителност до 6 месеца при 3000 пациенти на възраст от 19 до 87 години с еректилна дисфункция с различна етиология (органична, психогенна или смесена). Ефективността на лекарството е оценена в световен мащаб с помощта на дневник на ерекцията, международен индекс на еректилната функция (валидиран въпросник за състоянието на сексуалната функция) и проучване на партньора.

Ефективността на силденафил, дефинирана като способност за постигане и поддържане на ерекция, достатъчна за задоволителен полов акт, е доказана във всички проведени проучвания и потвърдена в дългосрочни проучвания с продължителност 1 година. При проучвания с фиксирани дози, съотношението на пациентите, съобщаващи, че терапията е подобрило ерекцията им, е 62% (силденафил 25 mg доза), 74% (силденафил 50 mg доза) и 82% (силденафил 100 mg доза) в сравнение с 25% в групата на плацебо . Анализът на международния индекс на еректилната функция показа, че освен подобряване на ерекцията, лечението със силденафил повишава и качеството на оргазма, прави възможно постигането на удовлетворение от сексуалния контакт и цялостното удовлетворение.

Според обобщените данни сред пациентите, които съобщават за подобрение на ерекцията по време на лечение със силденафил, има 59% от пациентите с диабет, 43% от пациентите, подложени на радикална простатектомия и 83% от пациентите с увреждания на гръбначния мозък (срещу 16%, 15% и съответно 12% в плацебо групата).

Фармакокинетика

Всмукване.Силденафил се абсорбира бързо след перорално приложение. Абсолютната бионаличност е средно около 40% (от 25 до 63%). ИнвитроСилденафил в концентрация от около 1,7 ng/ml (3,5 nM) инхибира активността на човешкия PDE-5 с 50%. След единична доза силденафил в доза от 100 mg, средната Cmax на свободния силденафил в кръвната плазма на мъжете е около 18 ng/ml (38 nM). C max при перорален прием на силденафил на празен стомах се постига средно за 60 минути (от 30 до 120 минути). Когато се приема в комбинация с мазни храни, скоростта на абсорбция намалява: C max намалява средно с 29%, а T max се увеличава с 60 минути, но степента на абсорбция не се променя значително (AUC намалява с 11%).

Разпределение. V ss силденафил е средно 105 литра. Връзката на силденафил и неговия основен циркулиращ N-деметил метаболит с плазмените протеини е около 96% и не зависи от общата концентрация на лекарството. По-малко от 0,0002% от дозата на силденафил (средно 188 ng) се открива в спермата 90 минути след приема на лекарството.

Метаболизъм.Силденафил се метаболизира главно в черния дроб чрез действието на изоензима CYP3A4 (основният път) и изоензима CYP2C9(второстепенна пътека). Основният циркулиращ активен метаболит, получен в резултат на N-деметилирането на силденафил, претърпява допълнителен метаболизъм. Селективността на този метаболит за PDE е сравнима с тази на силденафил, а активността му за PDE-5 инвитрое около 50% от активността на силденафил. Концентрацията на метаболита в кръвната плазма на здрави доброволци е около 40% от концентрацията на силденафил. N-деметил метаболитът претърпява допълнителен метаболизъм; неговият T 1/2 е около 4 часа.

Оттегляне.Общият клирънс на силденафил е 41 l / h, а крайният T 1 / 2 е 3-5 часа След перорално приложение, както и след интравенозно приложение, силденафил се екскретира като метаболити, главно от червата (около 80% от пероралната доза) и в по-малка степен от бъбреците (около 13% от пероралната доза).

Специални групи пациенти

Напреднала възраст.При здрави пациенти в напреднала възраст (над 65 години) клирънсът на силденафил е намален и концентрацията на свободен силденафил в кръвната плазма е приблизително 40% по-висока, отколкото при млади хора (18-45 години). Възрастта няма клинично значим ефект върху честотата на страничните ефекти.

Бъбречна дисфункция.При лека (Cl креатинин 50-80 ml / min) и умерена (Cl креатинин 30-49 ml / min) степен на бъбречна недостатъчност, фармакокинетиката на силденафил след еднократна перорална доза от 50 mg не се променя. При тежка бъбречна недостатъчност (Cl креатинин ≤30 ml/min), клирънсът на силденафил е намален, което води до приблизително двукратно увеличение на AUC (100%) и Cmax (88%) в сравнение с тези при нормална бъбречна функция при пациенти на една и съща възраст.групи.

Чернодробна дисфункция.При пациенти с цироза на черния дроб (Child-Pugh класове A и B) клирънсът на силденафил е намален, което води до повишаване на AUC (84%) и Cmax (47%) в сравнение с тези с нормална чернодробна функция при пациенти от същата възрастова група. Фармакокинетиката на силденафил при пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас С по Child-Pugh) не е проучвана.

Показания за Viagra®

Лечение на еректилна дисфункция, характеризираща се с невъзможност за постигане или поддържане на ерекция на пениса, достатъчна за задоволителен полов акт.

Силденафил е ефективен само при сексуална стимулация.

Противопоказания

свръхчувствителност към силденафил или друг компонент на лекарството;

употреба при пациенти, получаващи постоянно или периодично донатори на азотен оксид, органични нитрати или нитрити под всякаква форма, тъй като силденафил засилва хипотензивния ефект на нитратите (вижте "Взаимодействие");

комбинираното използване на инхибитори на PDE-5, включително силденафил, със стимуланти на гуанилат циклаза, като риоцигуат, т.к. това може да доведе до симптоматична хипотония;

съвместна употреба с други лекарства за лечение на еректилна дисфункция (безопасността и ефикасността на лекарството Viagra®, когато се използва заедно, не са проучени (вижте "Специални инструкции");

непоносимост към лактоза, лактазен дефицит, малабсорбция на глюкоза-хапактоза;

тежка чернодробна недостатъчност (Child-Pugh клас C);

едновременна употреба на ритонавир;

тежки сърдечно-съдови заболявания (тежка сърдечна недостатъчност, нестабилна ангина пекторис, инсулт или инфаркт на миокарда през последните 6 месеца, животозастрашаващи аритмии, хипертония (АН> 170/100 mm Hg) или артериална хипотония (АН<90/50 мм рт.ст. ) (см. «Особые указания»);

пациенти с епизоди на развитие на неартериална предна исхемична оптична невропатия (NPINZN) със загуба на зрение на едното око;

наследствен пигментен ретинит (вижте "Специални инструкции");

по регистрирано показание не е предназначен за употреба при жени;

не е предназначен за употреба при деца под 18 години.

Внимателно:анатомична деформация на пениса (ангулация, кавернозна фиброза или болест на Пейрони) (вижте "Специални инструкции"); заболявания, предразполагащи към развитие на приапизъм (сърповидно-клетъчна анемия, мултиплен миелом, левкемия, тромбоцитемия) (вижте "Специални инструкции"); заболявания, придружени от кървене; пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника в острия стадий; чернодробна дисфункция; тежка бъбречна недостатъчност (Cl креатинин<30 мл/мин); пациенты с эпизодом развития передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва в анамнезе (см. «Особые указания); одновременный прием блокаторов α-адренорецепторов.

Употреба по време на бременност и кърмене

Според регистрираното показание лекарството не е предназначено за употреба при жени.

Странични ефекти

Най-честите нежелани реакции са главоболие и зачервяване.

Обикновено нежеланите реакции на Viagra ® са леки или умерени и са преходни.

Проучванията с фиксирани дози показват, че честотата на някои нежелани реакции нараства с дозата.

Честотата на нежеланите реакции е представена съгласно следната класификация: много често - ≥10%; често - ≥1% и<10%; нечасто — ≥0,1% и <1%; редко — ≥0,01% и <0,1%; очень редко — <0,01%; частота неизвестна — невозможно определить на основе имеющихся данных.

Съпътстваща страна на имунната система:рядко - реакции на свръхчувствителност (включително кожен обрив), алергични реакции.

От страна на органа на зрението:често - замъглено зрение, зрително увреждане, цианопсия; рядко - болка в очите, фотофобия, фотопсия, хроматопсия, зачервяване на очите / склерални инжекции, промени в яркостта на светлинното възприятие, мидриаза, конюнктивит, кръвоизлив в очната тъкан, катаракта, нарушение на слъзния апарат; рядко - подуване на клепачите и съседните тъкани, усещане за сухота в очите, наличие на ирисцентни кръгове в зрителното поле около източника на светлина, повишена умора на очите, виждане на обекти в жълто (ксантопсия), виждане на предмети в червено ( еритропсия), хиперемия на конюнктивата, дразнене на лигавицата на очите, дискомфорт в очите; неизвестна честота - NPNZN, оклузия на ретиналната вена, дефект на зрителното поле, диплопия *, временна загуба на зрение или намалена зрителна острота, повишено ВОН, оток на ретината, съдово заболяване на ретината, отлепване на стъкловидното тяло / витреална тракция.

От органа на слуха:рядко - внезапно намаляване или загуба на слуха, шум в ушите, болка в ушите.

От CCC:често - горещи вълни; рядко - тахикардия, сърцебиене, понижено кръвно налягане, повишена сърдечна честота, нестабилна стенокардия, AV блокада, инфаркт на миокарда, церебрална тромбоза, сърдечен арест, сърдечна недостатъчност, анормални показания на ЕКГ, кардиомиопатия; рядко - предсърдно мъждене, внезапна сърдечна смърт *, камерна аритмия *.

От кръвта и лимфната система:рядко - анемия, левкопения.

От страна на метаболизма и храненето:рядко - чувство на жажда, оток, подагра, некомпенсиран захарен диабет, хипергликемия, периферен оток, хиперурикемия, хипогликемия, хипернатремия.

От страна на дихателната система:често - назална конгестия; рядко - епистаксис, ринит, астма, диспнея, ларингит, фарингит, синузит, бронхит, увеличен обем на храчките, повишена кашлица; рядко - чувство на стягане в гърлото, сухота на носната лигавица, подуване на носната лигавица.

От стомашно-чревния тракт:често - гадене, диспепсия; рядко - ГЕРБ, повръщане, болка в корема, сухота на устната лигавица, глосит, гингивит, колит, дисфагия, гастрит, гастроентерит, езофагит, стоматит, отклонение на чернодробните функционални тестове от нормата, ректално кървене; рядко - хипестезия на устната лигавица.

От опорно-двигателния апарат:често - болка в гърба; рядко - миалгия, болка в крайниците, артрит, артроза, разкъсване на сухожилие, теносиновит, болка в костите, миастения гравис, синовит.

От пикочно-половата система:рядко - цистит, никтурия, уголемяване на гърдите, уринарна инконтиненция, хематурия, нарушение на еякулацията, генитален оток, аноргазмия, хематоспермия, увреждане на тъканите на пениса; рядко - продължителна ерекция и/или приапизъм.

От страна на централната и периферната нервна система:много често - главоболие; често - световъртеж; рядко - сънливост, мигрена, атаксия, хипертоничност, невралгия, невропатия, парестезия, тремор, световъртеж, симптоми на депресия, безсъние, необичайни сънища, повишени рефлекси, хипестезия; рядко - конвулсии*, повтарящи се конвулсии*, припадък.

От кожата и подкожните тъкани:рядко - кожен обрив, уртикария, херпес симплекс, пруритус, повишено изпотяване, кожни язви, контактен дерматит, ексфолиативен дерматит; неизвестна честота - синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза.

Други:рядко - усещане за топлина, подуване на лицето, реакция на фоточувствителност, шок, астения, умора, болка с различна локализация, студени тръпки, случайни падания, болка в гърдите, случайни наранявания; рядко - раздразнителност.

По време на постмаркетинговата употреба на силденафил за лечение на еректилна дисфункция са наблюдавани нежелани реакции като тежки сърдечно-съдови усложнения (включително инфаркт на миокарда, нестабилна стенокардия, внезапна сърдечна смърт, камерна аритмия, хеморагичен инсулт, преходна исхемична атака, хипертония и хипотония). ), които са имали временна връзка с употребата на силденафил. Повечето от тези пациенти, но не всички, са имали рискови фактори за сърдечно-съдови усложнения. Много от тези нежелани събития са наблюдавани скоро след сексуална активност, а някои от тях са отбелязани след прием на силденафил без последваща сексуална активност. Не е възможно да се установи наличието на пряка връзка между наблюдаваните нежелани реакции и тези или други фактори.

Зрителни смущения

В редки случаи, по време на следрегистрационното приложение на всички PDE-5 инхибитори, вкл. силденафил, съобщава NPNZN - рядко заболяване и причина за намаляване или загуба на зрение. Повечето от тези пациенти са имали рискови фактори, по-специално намалено съотношение на диаметъра на чашката към оптичния диск (застойен диск), възраст над 50 години, захарен диабет, хипертония, CAD, хиперлипидемия и тютюнопушене. Едно наблюдателно проучване оценява дали скорошната употреба на лекарства от класа инхибитори на PDE-5 е свързана с остра поява на NPNZN. Резултатите показват приблизително 2-кратно увеличение на риска от развитие на NPINZN в рамките на 5T 1/2 след употребата на PDE-5 инхибитор. Според публикувани литературни данни годишната честота на NPINZN е 2,5-11,8 случая на 100 000 мъже на възраст ≥50 години в общата популация. Пациентите трябва да бъдат посъветвани в случай на внезапна загуба на зрение да прекратят лечението със силденафил и незабавно да се консултират с лекар. Индивиди, които вече са имали случай на NPNDI, имат повишен риск от повтарящ се NINZN. Следователно, лекарят трябва да обсъди този риск с такива пациенти, както и възможността за неблагоприятни ефекти на PDE-5 инхибиторите. PDE-5 инхибитори, вкл. Силденафил трябва да се използва с повишено внимание при такива пациенти и само в ситуации, когато очакваната полза превишава риска.

При използване на лекарството Viagra ® в дози, надвишаващи препоръчваните, нежеланите реакции са подобни на тези, отбелязани по-горе, но обикновено се появяват по-често.

*Странични ефекти, установени по време на постмаркетингови проучвания.

Взаимодействие

Ефект на други лекарства върху фармакокинетиката на силденафил

Метаболизмът на силденафил се осъществява главно под действието на изоензима CYP3A4 (основният път), така че инхибиторите на този изоензим могат да намалят клирънса на силденафил, а индукторите съответно да увеличат клирънса на силденафил. Наблюдава се намаляване на клирънса на силденафил при едновременната употреба на инхибитори на изоензима CYP3A4 (кетоконазол, еритромицин, циметидин).

Циметидин (800 mg), неспецифичен инхибитор на изоензима CYP3A4, когато се прилага едновременно със силденафил (50 mg), предизвиква повишаване на плазмените концентрации на силденафил с 56%.

Еднократна доза от 100 mg силденафил заедно с еритромицин (500 mg / ден 2 пъти дневно в продължение на 5 дни), умерен инхибитор на изоензима CYP3A4, на фона на постигане на постоянна концентрация на еритромицин в кръвта, води до повишаване на AUC на силденафил със 182%.

При едновременно приложение на силденафил (веднъж 100 mg) и саквинавир (1200 mg / ден 3 пъти на ден), инхибитор на HIV протеаза и изоензим CYP3A4, на фона на постигане на постоянна концентрация на саквинавир в кръвта, Cmax на силденафил се повишава със 140%, а AUC се повишава с 210%.

По-силните инхибитори на изоензима CYP3A4, като кетоконазол и итраконазол, също могат да причинят по-изразени промени във фармакокинетиката на силденафил.

Едновременната употреба на силденафил (веднъж 100 mg) и ритонавир (500 mg 2 пъти на ден), инхибитор на HIV протеазата и силен инхибитор на цитохром Р450, на фона на постигане на постоянна концентрация на ритонавир в кръвта, води до повишаване на Cmax на силденафил с 300% (4 пъти), AUC с 1000% (11 пъти). След 24 часа концентрацията на силденафил в кръвната плазма е около 200 ng / ml (след еднократно приложение на един силденафил - 5 ng / ml). Това е в съответствие с ефекта на ритонавир върху широк спектър от субстрати на цитохром Р450. Силденафил не повлиява фармакокинетиката на ритонавир. Като се имат предвид тези данни, едновременната употреба на ритонавир и силденафил не се препоръчва. Във всеки случай максималната доза на силденафил при никакви обстоятелства не трябва да надвишава 25 mg за 48 часа.Ако силденафил се приема в препоръчаните дози от пациенти, получаващи едновременно силни инхибитори на изоензима CYP3A4, тогава Cmax на свободния силденафил не надвишава 200 nM и лекарството се понася добре.

Еднократна доза антиацид (магнезиев хидроксид/алуминиев хидроксид) не повлиява бионаличността на силденафил.

В проучвания, включващи здрави доброволци, докато употребата на ендотелинов рецепторен антагонист, бозентан (индуктор на изоензима CYP3A4 (умерен), CYP2C9и вероятно CYP2C19) в C ss (125 mg 2 пъти на ден) и силденафил в C ss (80 mg 3 пъти на ден), има намаление на AUC и Cmax на силденафил съответно с 62,6 и 52,4%. Силденафил повишава AUC и Cmax на бозентан съответно с 49,8% и 42%.

Предполага се, че едновременната употреба на силденафил с мощни индуктори на изоензима CYP3A4, като рифампицин, може да доведе до по-голямо намаляване на концентрацията на силденафил в кръвната плазма.

Изоензимни инхибитори CYP2D6(SSRI, трициклични антидепресанти), тиазидни и тиазидоподобни диуретици, АСЕ инхибитори и калциеви антагонисти не повлияват фармакокинетиката на силденафил.

Азитромицин (500 mg/ден за 3 дни) няма ефект върху AUC, Cmax, Tmax, константата на скоростта на екскреция и T1/2 на силденафил или неговия основен циркулиращ метаболит.

Ефектът на силденафил върху други лекарства

Силденафил е слаб инхибитор на изоензимите на цитохром Р450 - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 (IC50 > 150 µmol). При приемане на силденафил в препоръчваните дози, неговата Cmax е около 1 μmol, така че е малко вероятно силденафил да повлияе клирънса на субстратите на тези изоензими.

Силденафил засилва хипотензивния ефект на нитратите както при продължителна употреба на последните, така и при назначаването им за спешни показания. В тази връзка употребата на силденафил в комбинация с нитрати или донатори на азотен оксид е противопоказана. При едновременното приложение на α-блокера доксазозин (4 и 8 mg) и силденафил (25, 50 и 100 mg) при пациенти с доброкачествена хиперплазия на простатата със стабилна хемодинамика, средното допълнително понижение на SBP / DBP в легнало положение е 7 /7, 9 / 5 и 8/4 mmHg съответно, а в изправено положение - 6/6, 11/4 и 4/5 mm Hg. съответно. При тези пациенти са докладвани редки случаи на симптоматична постурална хипотония, проявяваща се под формата на замаяност (без синкоп). При избрани чувствителни пациенти, получаващи α-блокери, едновременната употреба на силденафил може да доведе до симптоматична хипотония.

Признаци на значително взаимодействие с толбутамид (250 mg) или варфарин (40 mg), които се метаболизират от изоензима CYP2C9, не е намерено.

Силденафил (100 mg) не повлиява фармакокинетиката на HIV протеазния инхибитор саквинавир, който е субстрат на изоензима CYP3A4, при постоянно ниво в кръвта.

Едновременната употреба на силденафил в равновесно състояние (80 mg 3 пъти дневно) води до повишаване на AUC и Cmax на бозентан (125 mg 2 пъти дневно) съответно с 49,8 и 42%.

Силденафил (50 mg) не предизвиква допълнително удължаване на времето на кървене при прием на ацетилсалицилова киселина (150 mg).

Силденафил (50 mg) не засилва хипотензивния ефект на алкохола при здрави доброволци със средна Cmax на алкохол в кръвта 0,08 (80 mg/dL).

При пациенти с хипертония не са наблюдавани признаци на взаимодействие на силденафил (100 mg) с амлодипин. Средното допълнително понижение на кръвното налягане в легнало положение е 8 mm Hg. (систолно) и 7 mm Hg. (диастолно).

Употребата на силденафил в комбинация с антихипертензивни средства не води до допълнителни странични ефекти.

Дозировка и приложение

вътре,може да се приема със или без вода. Когато приемате лекарството, трябва да поставите таблетката, диспергираща се в устната кухина, върху езика, след което тя бързо ще се разтвори и може да бъде погълната. Таблетката трябва да се приеме веднага след отваряне на блистера. При пациенти, на които се препоръчва доза силденафил 100 mg, втората таблетка силденафил 50 mg трябва да се приеме след пълното разтваряне на първата таблетка.

Препоръчваната доза за повечето възрастни пациенти е 50 mg приблизително 1 час преди сексуална активност. Като се има предвид ефективността и поносимостта, дозата може да се увеличи до 100 mg или да се намали до 25 mg (трябва да се приемат само филмирани таблетки с подходяща дозировка). Максималната препоръчителна доза е 100 mg. Пациенти, на които се препоръчва доза силденафил 100 mg, трябва да приемат 2 таблетки, разпръснати в устната кухина, в доза от 50 mg, последователно една след друга. Максималната препоръчителна честота на употреба е 1 път на ден. Трябва да се има предвид, че абсорбцията на силденафил се забавя значително, когато се използва в комбинация с мазни храни.

Специални групи пациенти

Бъбречна дисфункция.При лека и умерена бъбречна недостатъчност не се налага коригиране на дозата, при тежка бъбречна недостатъчност (Cl креатинин<30 мл/мин) дозу силденафила следует снизить до 25 мг.

Чернодробна дисфункция.Тъй като екскрецията на силденафил е нарушена при пациенти с чернодробно увреждане (по-специално с цироза), дозата на Viagra® трябва да се намали до 25 mg.

Съвместна употреба с други лекарства.Едновременното приложение с ритонавир не се препоръчва. Във всеки случай максималната доза Viagra ® при никакви обстоятелства не трябва да надвишава 25 mg, а честотата на употреба не трябва да надвишава 1 път на 48 часа (вижте "Взаимодействие").

Когато се комбинира с инхибитори на изоензима CYP3A4 (еритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол), началната доза Viagra® трябва да бъде 25 mg (вижте "Взаимодействие").

За да се сведе до минимум рискът от ортостатична хипотония при пациенти, приемащи α-блокери, лечението с Viagra трябва да започне само след постигане на хемодинамично стабилизиране при тези пациенти. Трябва също така да обмислите целесъобразността от намаляване на началната доза силденафил (вижте "Специални инструкции" и "Взаимодействие").

Напреднала възраст.Не е необходимо коригиране на дозата на Viagra®.

Предозиране

Симптоми:с еднократна доза Viagra ® в доза до 800 mg, нежеланите реакции са същите като при приема на лекарството в по-ниски дози, но са по-чести. Употребата на доза от 200 mg не доведе до повишаване на ефективността на лекарството, но честотата на нежеланите реакции (главоболие, горещи вълни, замаяност, диспепсия, назална конгестия, зрително увреждане) се увеличи.

Лечение:симптоматично. Хемодиализата не ускорява клирънса на силденафил, т.к последният активно се свързва с плазмените протеини и не се екскретира от бъбреците.

специални инструкции

За да се диагностицира еректилната дисфункция, да се определят възможните причини и да се избере адекватно лечение, е необходимо да се събере пълна медицинска история и да се извърши задълбочен физически преглед. Лечението на еректилна дисфункция трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анатомична деформация на пениса (ъглова форма, кавернозна фиброза, болест на Peyronie) или рискови фактори за приапизъм (SCAD, мултиплен миелом, левкемия) (вж. точка 4.4). Внимателно).

По време на постмаркетинговите проучвания са докладвани случаи на развитие на продължителна ерекция и приапизъм. Ако ерекцията продължава повече от 4 часа, трябва незабавно да потърсите медицинска помощ. Ако терапията на приапизма не се проведе незабавно, това може да доведе до увреждане на тъканите на пениса и необратима загуба на потентност.

Лекарствата, предназначени за лечение на еректилна дисфункция, не трябва да се предписват на мъже, за които сексуалната активност е нежелателна.

Сексуалната активност крие известен риск при наличие на сърдечно заболяване, поради което, преди да започне каквато и да е терапия за еректилна дисфункция, лекарят трябва да насочи пациента към преглед на състоянието на сърдечно-съдовата система. Сексуалната активност е нежелателна при пациенти със сърдечна недостатъчност, нестабилна стенокардия, миокарден инфаркт или инсулт през последните 6 месеца, животозастрашаващи аритмии, хипертония (АН > 170/100 mmHg) или хипотония (АН<90/50 мм рт.ст. ). Прием силденафила у таких пациентов противопоказан (см. «Противопоказания»). В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1,1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0,3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших препарат Виагра ® , по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Сърдечно-съдови усложнения

По време на постмаркетинговата употреба на силденафил за лечение на еректилна дисфункция са наблюдавани нежелани реакции като тежки сърдечно-съдови усложнения (включително инфаркт на миокарда, нестабилна стенокардия, внезапна сърдечна смърт, камерна аритмия, хеморагичен инсулт, преходна исхемична атака, хипертония и хипотония). ), които са имали временна връзка с употребата на силденафил. Повечето от тези пациенти, но не всички, са имали рискови фактори за сърдечно-съдови усложнения. Много от тези нежелани събития са наблюдавани скоро след сексуална активност, а някои от тях са отбелязани след прием на силденафил без последваща сексуална активност. Не е възможно да се установи наличието на пряка връзка между наблюдаваните нежелани реакции и тези или други фактори.

хипотония

Силденафил има системен вазодилатативен ефект, водещ до преходно понижение на кръвното налягане, което не е клинично значимо и не води до никакви последствия при повечето пациенти. Въпреки това, преди да предпише Viagra ®, лекарят трябва внимателно да прецени риска от възможни нежелани прояви на вазодилатиращия ефект при пациенти със съответните заболявания, особено на фона на сексуална активност. Повишена чувствителност към вазодилататори се наблюдава при пациенти с обструкция на изходния тракт на лявата камера (аортна стеноза, HOCM), както и при рядък синдром на множествена системна атрофия, проявяващ се с тежка дисрегулация на кръвното налягане от автономната нервна система.

Тъй като комбинираната употреба на силденафил и α-блокери може да доведе до симптоматична хипотония при някои чувствителни пациенти, Viagra® трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, приемащи α-блокери (вижте "Взаимодействие"). За да се сведе до минимум рискът от развитие на постурална хипотония при пациенти, приемащи α-блокери, приемането на Viagra® трябва да започне само след постигане на стабилизиране на хемодинамичните параметри при тези пациенти. Трябва също така да обмислите възможността за намаляване на началната доза на лекарството Viagra ® (вижте "Начин на приложение и доза"). Лекарят трябва да информира пациентите какви действия да предприемат, ако се появят симптоми на постурална хипотония.

Зрителни смущения

В редки случаи, по време на следрегистрационното приложение на всички PDE-5 инхибитори, вкл. силденафил, съобщава NPNZN - рядко заболяване и причина за намаляване или загуба на зрение. Повечето от тези пациенти са имали рискови фактори, по-специално намалено съотношение на диаметъра на чашката към оптичния диск (застойен диск), възраст над 50 години, захарен диабет, хипертония, CAD, хиперлипидемия и тютюнопушене. Едно наблюдателно проучване оценява дали скорошната употреба на лекарства от класа инхибитори на PDE-5 е свързана с остра поява на NPNZN. Резултатите показват приблизително 2-кратно увеличение на риска от NPINZN в рамките на 5T 1/2 след употребата на PDE-5 инхибитор. Според публикувани литературни данни годишната честота на NPINZN е 2,5-11,8 случая на 100 000 мъже на възраст ≥50 години в общата популация. Пациентите трябва да бъдат посъветвани в случай на внезапна загуба на зрение да прекратят лечението със силденафил и незабавно да се консултират с лекар.

Индивиди, които вече са имали случай на NPNDI, имат повишен риск от повтарящ се NINZN. Следователно, лекарят трябва да обсъди този риск с такива пациенти, както и възможността за неблагоприятни ефекти на PDE-5 инхибиторите. PDE-5 инхибитори, вкл. Силденафил трябва да се използва с повишено внимание при такива пациенти и само в ситуации, когато очакваната полза превишава риска. При пациенти с епизоди на развитие на NPINZN със загуба на зрението на едното око, употребата на силденафил е противопоказана (вижте "Противопоказания").

Малка част от пациентите с наследствен пигментен ретинит имат генетично обусловени нарушения на PDE функцията на ретината. Няма данни за безопасността на употребата на Viagra при пациенти с пигментен ретинит, така че силденафил не трябва да се използва при такива пациенти (вижте "Противопоказания").

Нарушения на слуха

Някои постмаркетингови и клинични проучвания съобщават за случаи на внезапно влошаване или загуба на слуха, свързани с употребата на всички PDE-5 инхибитори, включително силденафил. Повечето от тези пациенти са имали рискови фактори за внезапно влошаване или загуба на слуха. Не е установена причинно-следствена връзка между употребата на PDE-5 инхибитори и внезапното увреждане или загуба на слуха. В случай на внезапно влошаване на слуха или загуба на слуха по време на приема на силденафил, трябва незабавно да се консултирате с Вашия лекар.

кървене

Силденафил засилва антитромбоцитния ефект на натриевия нитропрусид, донор на азотен оксид, върху човешките тромбоцити инвитро. Няма данни за безопасността на употребата на силденафил при пациенти със склонност към кървене или обостряне на язви на стомаха и дванадесетопръстника, така че лекарството Viagra® при тези пациенти трябва да се използва с повишено внимание (вж. Внимателно).

Честотата на епистаксис при пациенти с белодробна хипертония, свързана с дифузни заболявания на съединителната тъкан, е по-висока (силденафил - 12,9%, плацебо - 0%), отколкото при пациенти с първична белодробна артериална хипертония (силденафил - 3%, плацебо - 2, 4%). Пациентите, получаващи силденафил в комбинация с антагонист на витамин К, имат по-висока честота на епистаксис (8,8%), отколкото пациентите, които не приемат антагонист на витамин К (1,7%).

Употреба в комбинация с други лекарства за лечение на еректилна дисфункция

Безопасността и ефикасността на Viagra® в комбинация с други инхибитори на PDE5 или други лекарства за лечение на белодробна артериална хипертония, съдържащи силденафил (например Revacio®), или други лекарства за лечение на еректилна дисфункция не са проучвани, следователно, не се препоръчва употребата на такива комбинации (виж "Противопоказания").

Влияние върху способността за шофиране на автомобили и механизми.На фона на приема на силденафил не се наблюдава отрицателен ефект върху способността за шофиране на автомобил или други технически средства. Въпреки това, тъй като при приемане на силденафил са възможни замаяност, понижаване на кръвното налягане, развитие на хроматопсия, замъглено зрение и др. странични ефекти, трябва да се внимава при шофиране на превозни средства и извършване на други потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация на внимание и скорост на психомоторните реакции. Трябва също така внимателно да обмислите индивидуалния ефект на лекарството в тези ситуации, особено в началото на лечението и при промяна на режима на дозиране.

Форма за освобождаване

Лекарството Viagra принадлежи към групата на инхибиторите на PDE-5 и има формата на двойно изпъкнали таблетки, покрити със синя обвивка. От всяка страна на таблета има надписи: Pfizer от едната страна, VGR 100, 50 или 25 от другата страна. Форма за освобождаване за 1, 2 и 4 броя в опаковка.

Виагра се използва за лечение на еректилна дисфункция. Действа само при сексуална стимулация. , който е част от Виагра, има следния ефект: поради инхибирането на PDE-5, факторът NO се засилва.

Няколко думи за историята на създаването на това лекарство:

Виагра е одобрена от FDA и одобрена за продажба през 1998 г. (по-конкретно на 27 март). Лекарството е предназначено за лечение на сексуална дисфункция, по-специално проблеми с потентността.

Лекарите обаче не стигнаха веднага до тази функция на Виагра. Любопитно е, че виагра първоначално е била използвана в изследвания за лечение на хипертония (високо кръвно налягане). Мъжете, приемащи това лекарство, казаха на експерти, че виаграта причинява дълга и силна ерекция, но, за съжаление, не помага при натиск.

Подобен ефект от Виагра се наблюдава при всички мъже, така че беше решено лекарството да се позиционира като лек за сексуална импотентност.

Постепенно започнаха да се появяват аналози (генерици), но те не дават гарантиран резултат и често не са толкова ефективни, колкото оригиналната виагра.

НИЕ СЪВЕТВАМЕ!Слабата потентност, отпуснатият пенис, липсата на дълготрайна ерекция не е присъда за сексуалния живот на мъжа, а сигнал, че тялото се нуждае от помощ и мъжката сила отслабва. Има голям брой лекарства, които помагат на мъжа да получи стабилна ерекция за секс, но всички те имат своите недостатъци и противопоказания, особено ако мъжът вече е на 30-40 години. помагат не само за постигане на ерекция ТУК И СЕГА, но действат като превенция и натрупване на мъжка сила, позволявайки на мъжа да остане сексуално активен дълги години!

През последните 17 години, през които пациентите по света приемат Виагра, се натрупаха много отзиви, заслужава да се отбележи, че повечето от тях са положителни.

За кого е Виагра?

Viagra е предназначена за мъже, които имат проблеми с постигането и поддържането на ерекция по време на полов акт. Приемането на това лекарство ви позволява да се справите с този проблем.

Преди употреба е необходимо да се консултирате с лекар (той е този, който може да предпише правилната дозировка), прочетете инструкциите, особено раздела "Странични ефекти" и "Противопоказания". Например, употребата на лекарството с повишено внимание е показана за хора с вродена деформация на пениса, сърдечни и кръвни заболявания, както и хипотензивен тип кръвно налягане (ниско кръвно налягане).

Важно е да се знае

Силденафил, който е основният компонент на Виагра, започва да действа само при сексуална стимулация.

Цената на оригиналното лекарство варира от 600 до 800 рубли. Виагра не е предназначена за лица под 18 години и жени.

Виагра за мъже: състав, схема на приложение и съвместимост с други лекарства

Таблетките Виагра за мъже принадлежат към фармакологичната група на инхибиторите на PDE-5 (лекарство за лечение на еректилна дисфункция).

Основният компонент на лекарството е силденафил.

Спомагателните вещества, присъстващи в препарата, включват:

• калциев хидроген фосфат безводен;
• целулоза микрокристална;
• магнезиев стеарат;
• кроскармелоза натрий;
• филмово покритие (Opadry прозрачно, синьо).

Таблетките виагра за мъже се приемат през устата. Най-често препоръчваната доза е 50 mg, приемана 40-60 минути преди полов акт. Според назначаването на специалист тази доза може да бъде увеличена или намалена съответно до 25 или 100 mg. Максималното количество от лекарството, което може да се приема на ден, е 100 mg.

Виагра за мъже се продава изключително по рецепта от уролог, андролог или сексолог.

Виагра има генеричен (аналог) Cialis - лекарство, което действа върху подобен тип и е част от същата фармакологична група. Ако приемате виагра, трябва да се въздържате от пиене на алкохол, тъй като той може не само да забави скоростта на "активиране" на лекарството, но и да изостри страничните му ефекти.

• Аванофил;
• Сиалис;
• Левитра;
• бозентан;
• антидепресанти (нефазодон);
• Гливец;
• антибиотици (кларитромицин, еритромицин, рифампицин, телитромицин);
• лекарства, които регулират кръвното налягане;
• противогъбични средства;
• лекарства, използвани за хепатит С, ХИВ и СПИН.

Това е кратък списък с лекарства, несъвместими с Виагра. За пълен списък се консултирайте с вашия доставчик на здравни услуги и вижте инструкциите за употреба, включени към продукта.

Преди да предпишете Виагра, трябва да изброите на Вашия лекар всички лекарства, които приемате, дори и да не са включени в горните групи.

Аналог на виагра у дома

Какво да направите, ако има проблеми с потентността, но не можете да си купите Виагра поради цената?

Можете да използвате патогени от естествен произход.

• Повишена потентност може да се постигне с Годжи Бери, които се наричат ​​още „зрънцата на женското щастие“. Ефективността им е много висока, но си струва да вземете някои предпазни мерки, например годжи бери не може да се яде сурово или можете да приемате само 30 грама сушени плодове на ден, като ги добавяте към храна или напитки.
• Друг естествен афродизиак: целина. Може да се добави към всякакви ястия, които мъжът яде ежедневно, и резултатът няма да ви накара да чакате - мъжката сила ще се подобри много скоро.

Малко повече за лекарството: как работи Виагра, продължителност на действие и странични ефекти

Преди да отговорите на въпроса дали Виагра помага, струва си да разберете как работи Виагра.

Задачата на това лекарство е да отпусне гладката мускулатура, да нормализира и увеличи притока на кръв в пениса, по-специално в кавернозното тяло. Това се постига по следния начин: силденафил, основният компонент на Виагра, е инхибитор (супресор) на ензима фосфодиестераза тип 5, който предотвратява нормалната вазодилатация.

Всъщност виаграта разширява съдовете на пениса, като се отдава на инжектирането на кръв в тях по време на сексуална възбуда.

Виагра се използва за постигане на ерекция с импотентност, която може да бъде причинена от редица фактори: от психологическа травма, стрес и завършваща с простатит или диабет. Също така причината за проблеми с потентността може да бъде ниското ниво на мъжкия хормон тестостерон.

Виагра трябва да се приема 40-60 минути преди планирания полов акт. Продължителността на Виагра е 4 часа. В зависимост от индивидуалните характеристики на организма, продължителността на действие може да бъде малко по-голяма или обратното.

Да се ​​върнем на въпроса дали виаграта помага. Виаграта помага, но само със сексуална стимулация. Без вълнуващи външни фактори лекарството няма да работи. Не приемайте Виагра на здрави мъже: няма да работи. Въпреки това, ако здрав човек приема виагра и тя работи, той трябва да се прегледа: вероятно той има здравословни проблеми, които не е забелязал преди.

Сред идентифицираните странични ефекти на Виагра:

• назална конгестия и ринит;
• световъртеж;
• повишаване на сърдечната честота;
• главоболие;
• усещане за топлина в лицето и шията;
• повръщане;
• кръвта се влива в лицето;
• промени в зрението.

Страничните ефекти могат да се влошат, ако лекарството се приема в комбинация с алкохол.

Полезно е да се отбележи

При провеждане на проучвания върху лабораторни мишки е установено, че при приема на лекарството се появяват нарушения на репродуктивната функция: концепциите започват да се случват с 30% по-малко. За съжаление подобни изследвания при хора не са провеждани, но производителите твърдят, че няма рискове от забременяване.

Можете да приемате 100 mg от лекарството на ден, в противен случай съществува риск от предозиране.

Ефектът на виагра: повече за основните

Много мъже се притесняват за своята потентност: някой не е доволен от продължителността на ерекцията, някой не е доволен от качеството, така че лекарствата за повишаване на потентността са много популярни на фармакологичния пазар.

Все пак си струва да запомните, че Виагра, Левитра, Сиалис и техните аналози са лекарства, които не трябва да се приемат от здрави мъже.

Те могат да бъдат заменени с по-безвредни афродизиаци.

Ефектът на виаграта: постоянна и силна ерекция, която продължава около четири часа, един час след приема на лекарството през устата, но само ако лицето, което е взело лекарството, ще има сексуална стимулация.

Виагра за мъже не трябва да се приема от момичета и жени.

Виагра има аналози: Cialisи Левитра, които принадлежат към същата фармакологична група и действат почти по същия начин.

Разликата е в основното вещество на лекарството, началото и продължителността на неговото действие.

• В основата Сиалисвещество тадалафил. Cialis има много дълга продължителност на действие: 36 часа.
• Левитрана базата на варденафил, който предизвиква желания ефект много бързо: в рамките на 15 минути след приема. Ерекцията продължава от пет до шест часа.

Повишена потентност може да се постигне с помощта на специални упражнения. Едно от най-ефективните е упражнението "Велосипед". За да го изпълните, трябва да легнете по гръб, да повдигнете краката си и да ги движите, сякаш карате колело.

Виагра 25, 50, 100 mg: цена в аптеките

Най-често срещаната доза Виагра е 25 mg.

Цената на Виагра в аптеките варира от 600 до 4000 рубли. Цената зависи пряко от количеството на лекарството в опаковката.

Viagra на производителя Pfizer се предлага в блистери от 1, 2 и 4 таблетки в опаковка.

• Виагра 25 мг- от 600 до 800 рубли.
• - от 670 до 2310 рубли.
• Виагра 100 мг- от 800 до 2960 рубли.

Generic Viagra (Generic - аналог) са няколко пъти по-евтини, но са по-малко ефективни.

Максималната дневна доза от това лекарство е 100 mg. При неспазване на дозировката може да възникне предозиране, което води до същите странични ефекти, но в по-сериозна форма. Те изискват терапевтично въздействие върху всеки от тях.

В случай на предозиране на Виагра, трябва незабавно да се консултирате с лекар, тъй като съществува риск от заплаха за здравето, до процедури за реанимация.

Лекарство за лечение на еректилна дисфункция. PDE-5 инхибитор

Активно вещество

Форма за освобождаване, състав и опаковка

Орално диспергиращи се таблетки син, с форма на диамант, гравиран с "V50" от едната страна и гладък от другата страна.

Помощни вещества: лудифлаш - 343,525 mg (302,3 mg, кросповидон ~ 17,18 mg, поливинил ацетат ~ 16,32 mg, повидон ~ 1,46 mg), кроскармелоза натрий - 25 mg, микрокристална целулоза - 25 mg, колоиден силициев диоксид - 3,75 mg, сукралоза - 5 mg , (30-36%) - 2.5 mg, подсладител (Sweetness Enhancer) - 5 mg (малтодекстрин ~ 3.565 mg, аромат ~ 0.79 mg, декстрин ~ 0.395 mg, остатъчна вода ~ 0.25 mg), естествен аромат (Natural Special) - 5 mg (малтодекстрин ~ 4,3 mg, пропилей гликол ~ 0,185 mg, глицерол ~ 0,18 mg, аромат ~ 0,085 mg, остатъчна вода ~ 0,25 mg), аромат на лимон (Lemon Flavor) - 5 mg (малтодекстрин ~ 4 mg, аромат ~ 0,75 mg, α-токоферол ~ 0,0003 mg, остатъчна вода ~ 0,25 mg), магнезиев стеарат - 10 mg.

4 неща. - блистери (1) - опаковки от картон с контрол на първото отваряне.

фармакологичен ефект

Силденафил е мощен селективен инхибитор на cGMP-специфична фосфодиестераза тип 5 (PDE5).

Изпълнението на физиологичния механизъм на ерекция е свързано с освобождаването на азотен оксид (NO) в кавернозното тяло по време на сексуална стимулация. Това от своя страна води до повишаване на нивото на cGMP, последващо отпускане на гладката мускулна тъкан на кавернозното тяло и увеличаване на кръвния поток.

Силденафил няма директен релаксиращ ефект върху изолираното човешко кавернозно тяло, но засилва ефекта на NO чрез инхибиране на PDE5, който е отговорен за разграждането на cGMP.

Силденафил е селективен за PDE5 in vitro, неговата активност срещу PDE5 надвишава активността срещу други известни изоензими на фосфодиестераза: PDE6 - 10 пъти; PDE1 - повече от 80 пъти; PDE2, PDE4, PDE7-PDE11 - повече от 700 пъти. Sildenafil е 4000 пъти по-селективен за PDE5 в сравнение с PDEZ, което е от голямо значение, тъй като PDEZ е един от ключовите ензими в регулацията на контрактилитета на миокарда.

Предпоставка за ефективността на силденафил е сексуалната стимулация. Силденафил възстановява нарушената еректилна функция при условия на сексуална стимулация чрез увеличаване на притока на кръв към кавернозните тела на пениса.

Клинични данни

Сърдечни изследвания

Употребата на силденафил в дози до 100 mg не води до клинично значими ЕКГ промени при здрави доброволци. Максималното понижение на систоличното кръвно налягане в легнало положение след прием на силденафил в доза от 100 mg е 8,3 mm Hg, а диастолното кръвно налягане - 5,3 mm Hg. По-изразен, но също и преходен ефект върху кръвното налягане е отбелязан при пациенти, приемащи нитрати.

В проучване на хемодинамичния ефект на силденафил при еднократна доза от 100 mg при 14 пациенти с тежка CAD (повече от 70% от пациентите са имали стеноза на поне една коронарна артерия), систолното и диастолното налягане в покой намаляват със 7% и 6 %, съответно, и белодробното систолно налягане намалява с 9%. Силденафил не повлиява изтласкването или нарушава кръвния поток в стенозираните коронарни артерии и също така води до повишаване (приблизително 13%) на индуцирания от аденозин коронарен поток както в стенозираните, така и в непокътнатите коронарни артерии.

В двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, 144 пациенти с еректилна дисфункция и стабилна стенокардия, които приемат антиангинални лекарства (с изключение на нитрати), извършват физически упражнения, докато тежестта на симптомите на стенокардия се подобри. Продължителността на упражнението е значително по-дълга (19,9 секунди; 0,9-38,9 секунди) при пациенти, приемащи силденафил в еднократна доза от 100 mg в сравнение с пациенти, получаващи плацебо.

В рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване е изследван ефектът от промяна на дозата на силденафил (до 100 mg) при мъже (n=568) с еректилна дисфункция и артериална хипертония, приемащи повече от двама. Силденафил подобрява ерекцията при 71% от мъжете в сравнение с 18% в плацебо групата. Честотата на нежеланите реакции е сравнима с тази при други групи пациенти, както и при лица, приемащи повече антихипертензивни лекарства.

Изследване на зрителни увреждания

При някои пациенти, 1 час след приема на силденафил в доза от 100 mg с помощта на теста Farnsworth-Munsel 100, е установено леко и преходно нарушение в способността за разграничаване на нюанси на цвета (синьо / зелено). 2 часа след приема на лекарството тези промени липсват. Смята се, че нарушението на цветното зрение е причинено от инхибиране на PDE6, който участва в процеса на предаване на светлина в ретината. Силденафил няма ефект върху зрителната острота, контрастното възприятие, електроретинограмата, вътреочното налягане или диаметъра на зеницата.

В плацебо-контролирано кръстосано проучване на пациенти с доказана ранна свързана с възрастта макулна дегенерация (n=9), силденафил при единична доза от 100 mg се понася добре. Нямаше клинично значими зрителни промени, оценени чрез специфични зрителни тестове (зрителна острота, решетка на Amsler, цветово възприятие, симулация на преминаване на цветовете, периметър на Humphrey и фотострес).

Ефективност

Ефикасността и безопасността на силденафил е оценена в 21 рандомизирани, двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания с продължителност до 6 месеца при 3000 пациенти на възраст от 19 до 87 години с еректилна дисфункция с различна етиология (органична, психогенна или смесена). Ефективността на лекарството е оценена в световен мащаб с помощта на дневник на ерекцията, международен индекс на еректилната функция (валидиран въпросник за състоянието на сексуалната функция) и проучване на партньора.

Ефективността на силденафил, дефинирана като способността за постигане и поддържане на ерекция, достатъчна за задоволителен полов акт, е доказана във всички проведени проучвания и е потвърдена в дългосрочни проучвания с продължителност 1 година. При проучвания с фиксирани дози, съотношението на пациентите, съобщаващи, че терапията е подобрило ерекцията им, е: 62% (силденафил 25 mg доза), 74% (силденафил 50 mg доза) и 82% (силденафил 100 mg доза), в сравнение с 25% при плацебо групата. Анализът на международния индекс на еректилната функция показа, че освен подобряване на ерекцията, лечението със силденафил повишава и качеството на оргазма, прави възможно постигането на удовлетворение от сексуалния контакт и цялостното удовлетворение.

Според обобщените данни, 59% от пациентите със захарен диабет, 43% от пациентите с радикална простатектомия и 83% от пациентите с увреждания на гръбначния мозък (в сравнение съответно с 16%, 15% и 12% в групата на плацебо).

Фармакокинетика

Всмукване

Силденафил се абсорбира бързо след перорално приложение. Абсолютната бионаличност е средно 40% (25-63%). In vitro силденафил в концентрация от приблизително 1,7 ng/ml (3,5 nM) инхибира човешкия PDE5 с 50%. След единична доза силденафил в доза от 100 mg, средната Cmax на свободния силденафил в кръвта е 18 ng/ml (38 nM) и се постига при прием на празен стомах за средно 60 минути (30-120 минути).

Когато се приема в комбинация с мазни храни, скоростта на усвояване се намалява; C max намалява средно с 29%, T max се увеличава с 60 минути. Въпреки това, степента на абсорбция не се променя значително (AUC намалява с 11%).

Разпределение

Vd на силденафил в равновесно състояние е средно 105 литра. Свързването на силденафил и неговия основен циркулиращ N-деметил метаболит с плазмените протеини е около 96% и не зависи от общата концентрация на силденафил. По-малко от 0,0002% от дозата (средно 188 ng) се открива в спермата 90 минути след приема на лекарството.

Метаболизъм

Силденафил се метаболизира главно в черния дроб чрез действието на изоензимите CYP3A4 (основен път) и CYP2C9 (второстепенен път). Основният циркулиращ активен метаболит, който се образува в резултат на N-деметилиране на силденафил, претърпява допълнителен метаболизъм. По отношение на селективността на действие върху PDE, метаболитът е сравним със силденафил и неговата активност срещу PDE5 in vitro е приблизително 50% от активността на силденафил. Концентрацията на метаболита в плазмата е приблизително 40% от концентрацията на силденафил. N-деметил метаболитът претърпява допълнителен метаболизъм; неговият T 1/2 е около 4 часа.

развъждане

Общият клирънс на силденафил е 41 l / h, а крайният T 1/2 е 3-5 часа След перорално приложение, както и след интравенозно приложение, силденафил се екскретира като метаболити, главно с изпражненията (приблизително 80% от доза) и в по-малка степен - с урината (около 13% от дозата).

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

При здрави възрастни хора (над 65 години) клирънсът на силденафил е намален и концентрацията на свободно активно вещество в плазмата е приблизително 40% по-висока от концентрацията му при млади (18-45 години) пациенти. Възрастта няма клинично значим ефект върху честотата на страничните ефекти.

При лека бъбречна недостатъчност (CC 50-80 ml / min) и умерена (CC 30-49 ml / min) тежест, фармакокинетичните параметри на силденафил след еднократна перорална доза от 50 mg не се променят. При тежка бъбречна недостатъчност (CC ≤30 ml/min), клирънсът на силденафил е намален, което води до приблизително двукратно увеличение на AUC (100%) и C max (88%) в сравнение с тези с нормална бъбречна функция при пациенти с същата възрастова група.

При пациенти с цироза на черния дроб (клас А и В по скалата на Child-Pugh) клирънсът на силденафил е намален, което води до повишаване на AUC (84%) и Cmax (47%) в сравнение с нормалните чернодробна функция при пациенти от същата възрастова група. Фармакокинетиката на силденафил при пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас С по Child-Pugh) не е проучвана.

Показания

- лечение на еректилна дисфункция, характеризираща се с невъзможност за постигане или поддържане на ерекция на пениса, достатъчна за задоволителен полов акт.

Силденафил е ефективен само при сексуална стимулация.

Противопоказания

- тежка чернодробна недостатъчност (клас C по Child-Pugh);

- тежко сърдечно-съдово заболяване (тежка сърдечна недостатъчност, нестабилна стенокардия, инсулт или инфаркт на миокарда през последните 6 месеца, животозастрашаващи аритмии, артериална хипертония (АН> 170/100 mm Hg) или хипотония (АН<90/50 мм рт.ст.));

- епизоди на развитие на неартериална предна исхемична оптична невропатия със загуба на зрението на едното око;

- наследствен пигментен ретинит;

- употреба при пациенти, получаващи постоянно или периодично донатори на азотен оксид, органични нитрати или нитрити под всякаква форма, тъй като силденафил засилва хипотензивния ефект на нитратите;

- комбинирана употреба на инхибитори на PDE5, включително силденафил, със стимуланти на гуанилат циклаза, като риоцигуат, т.к. това може да доведе до симптоматична хипотония;

- едновременна употреба на лекарството с други лекарства за лечение на еректилна дисфункция (безопасността и ефикасността на комбинираната терапия не са проучени);

- едновременна употреба на ритонавир;

- непоносимост към лактоза, лактазен дефицит, глюкозо-галактозна малабсорбция;

- деца и юноши до 18 години;

- употреба при жени;

- свръхчувствителност към силденафил или към някоя друга съставка на лекарството.

Внимателно:анатомична деформация на пениса (ангулация, кавернозна фиброза или болест на Пейрони); заболявания, предразполагащи към развитие на приапизъм (сърповидноклетъчна анемия, мултиплен миелом, левкемия, тромбоцитемия); заболявания, придружени от кървене; пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника в острата фаза; чернодробна дисфункция; тежка бъбречна недостатъчност (CC по-малко от 30 ml / min); епизод на развитие на предна неартериална исхемична невропатия на зрителния нерв в историята; едновременен прием на алфа-блокери.

Дозировка

Лекарството се приема перорално. Таблетките, диспергиращи се в устата, могат да се приемат със или без вода. Трябва да поставите таблетката върху езика, след което тя бързо ще се разтвори и може да бъде погълната. Таблетката трябва да се приеме веднага след отваряне на блистера. При пациенти на препоръчителна доза силденафил 100 mg, втората таблетка силденафил 50 mg трябва да се приеме, след като първата таблетка силденафил 50 mg се разтвори напълно.

Трябва да се има предвид, че абсорбцията на силденафил се забавя значително, когато се използва в комбинация с мазни храни.

За повечето пациенти препоръчителната доза е 50 mg приблизително 1 час преди сексуална активност. Въз основа на ефикасността и поносимостта, дозата може да бъде увеличена до 100 mg или намалена до 25 mg (трябва да се приемат само филмирани таблетки с подходяща дозировка).

Максималната препоръчителна доза е 100 mg. Максималната препоръчителна честота на употреба е 1 път / ден. Пациентите, на които се препоръчва доза силденафил 100 mg, трябва да приемат две таблетки, разпръснати в устната кухина с доза от 50 mg, последователно една след друга.

При бъбречна недостатъчност с лека до умерена тежест (CC 30-80 ml / min)не е необходима корекция на дозата, когато тежка бъбречна недостатъчност (CC<30 мл/мин) дозата на силденафил трябва да се намали до 25 mg.

Тъй като екскрецията на силденафил е нарушена в пациенти с чернодробно увреждане (напр. цироза), дозата на лекарството трябва да се намали до 25 mg.

При пациенти в напреднала възрастне е необходима корекция на дозата.

Комбинирана употреба с други лекарства

Когато се комбинира с ритонавир, максималната единична доза Viagra не трябва да надвишава 25 mg, честотата на употреба трябва да бъде 1 път на 48 часа.

Когато се комбинира с инхибитори на изоензима CYP3A4 (еритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол), началната доза Viagra трябва да бъде 25 mg.

За да се сведе до минимум рискът от развитие на постурална хипотония при пациенти, приемащи алфа-блокери, употребата на Viagra трябва да започне само след постигане на хемодинамично стабилизиране при тези пациенти. Трябва да се обмисли възможността за намаляване на началната доза на силденафил.

Странични ефекти

Най-честите нежелани реакции са главоболие и "горещи вълни".

Страничните ефекти обикновено са леки или умерени и преходни.

При проучвания, използващи фиксирана доза, е установено, че честотата на някои нежелани реакции нараства с увеличаване на дозата.

Честотата на нежеланите реакции се определя, както следва: много често (≥10%), често (≥1% и<10%), нечасто (≥0.1% и <1%), редко (≥0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%), частота неизвестна (невозможно определить на основе имеющихся данных).

От страна на имунната система:рядко - реакции на свръхчувствителност (включително кожен обрив), алергични реакции.

От страна на органа на зрението:често - замъглено зрение, зрително увреждане, цианопсия; рядко - болка в очите, фотофобия, фотопсия, хроматопсия, зачервяване на очите / склерални инжекции, промени в яркостта на светлинното възприятие, мидриаза, конюнктивит, кръвоизлив в очната тъкан, катаракта, нарушение на слъзния апарат; рядко - подуване на клепачите и съседните тъкани, усещане за сухота в очите, наличие на ирисцентни кръгове в зрителното поле около източника на светлина, повишена умора на очите, виждане на обекти в жълто (ксантопсия), виждане на предмети в червено ( еритропсия), хиперемия на конюнктивата, дразнене на лигавицата на очите, дискомфорт в очите; неизвестна честота - неартериална предна исхемична оптична невропатия (NPINZN), оклузия на ретиналната вена, дефект на зрителното поле, диплопия *, временна загуба на зрение или намалена зрителна острота, повишено вътреочно налягане, оток на ретината, съдово заболяване на ретината, отлепване на стъкловидното тяло / витреална тракция .

От органа на слуха:рядко - внезапно намаляване или загуба на слуха, шум в ушите, болка в ушите.

От страна на сърдечно-съдовата система:често - "приливи и отливи"; рядко - тахикардия, сърцебиене, понижено кръвно налягане, повишена сърдечна честота, нестабилна стенокардия, AV блокада, миокардна исхемия, церебрална тромбоза, сърдечен арест, сърдечна недостатъчност, анормални показания на ЕКГ, кардиомиопатия; рядко - предсърдно мъждене, внезапна сърдечна смърт *, камерна аритмия *.

От страна на хематопоетичната система:рядко - анемия, левкопения.

От страна на метаболизма и храненето:рядко - чувство на жажда, оток, подагра, некомпенсиран захарен диабет, хипергликемия, периферен оток, хиперурикемия, хипогликемия, хипернатремия.

От страна на дихателната система:често - назална конгестия; рядко - епистаксис, ринит, астма, диспнея, ларингит, фарингит, синузит, бронхит, увеличен обем на храчките, повишена кашлица; рядко - чувство на стягане в гърлото, сухота на носната лигавица, подуване на носната лигавица.

От храносмилателната система:често - гадене, диспепсия; нечесто - гастроезофагеална рефлуксна болест, повръщане, коремна болка, сухота в устата, глосит, гингивит, колит, дисфагия, гастрит, гастроентерит, езофагит, стоматит, абнормни чернодробни функционални тестове, ректално кървене; рядко - хипестезия на устната лигавица.

От опорно-двигателния апарат:често - болка в гърба; рядко - миалгия, болка в крайниците, артрит, артроза, разкъсване на сухожилие, теносиновит, болка в костите, миастения гравис, синовит.

От пикочно-половата система:рядко - цистит, никтурия, уголемяване на гърдите, уринарна инконтиненция, хематурия, нарушение на еякулацията, генитален оток, аноргазмия, хематоспермия, увреждане на тъканите на пениса; рядко - продължителна ерекция и/или приапизъм.

От страна на централната и периферната нервна система:много често - главоболие; често - световъртеж; рядко - сънливост, мигрена, атаксия, хипертоничност, невралгия, невропатия, парестезия, тремор, световъртеж, симптоми на депресия, безсъние, необичайни сънища, повишени рефлекси, хипестезия; рядко - конвулсии*, повтарящи се конвулсии*, припадък.

От кожата и подкожните тъкани:рядко - кожен обрив, уртикария, херпес симплекс, пруритус, повишено изпотяване, кожни язви, контактен дерматит, ексфолиативен дерматит; неизвестна честота - синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза.

Други:рядко - усещане за топлина, подуване на лицето, реакции на фоточувствителност, шок, астения, умора, болка с различна локализация, втрисане, случайни падания, болка в гърдите, случайни наранявания; рядко - раздразнителност.

* Странични ефекти, установени по време на постмаркетингови проучвания.

По време на постмаркетинговата употреба на силденафил за лечение на еректилна дисфункция са наблюдавани нежелани реакции като тежки сърдечно-съдови усложнения (включително инфаркт на миокарда, нестабилна стенокардия, внезапна сърдечна смърт, камерна аритмия, хеморагичен инсулт, преходна исхемична атака, хипертония и хипотония). ), които са имали временна връзка с употребата на силденафил. Повечето от тези пациенти, но не всички, са имали рискови фактори за сърдечно-съдови усложнения. Много от тези нежелани събития са наблюдавани скоро след сексуална активност, а някои от тях са отбелязани след прием на силденафил без последваща сексуална активност. Не е възможно да се установи наличието на пряка връзка между наблюдаваните нежелани реакции и тези или други фактори.

Зрителни смущения

В редки случаи, по време на следрегистрационна употреба на всички PDE5 инхибитори, вкл. силденафил, съобщават за неартериална предна исхемична оптична невропатия (NPINZN) - рядко заболяване и причина за намалено или загуба на зрение. Повечето от тези пациенти са имали рискови фактори, по-специално намалено съотношение на диаметъра на чашката към оптичния диск ("застойен диск"), възраст над 50 години, захарен диабет, хипертония, CAD, хиперлипидемия и тютюнопушене. Едно наблюдателно проучване оценява дали скорошната употреба на лекарства от класа инхибитори на PDE5 е свързана с остра поява на NPINZN. Резултатите показват приблизително двукратно увеличение на риска от NPINZN в рамките на 5 полуживота след употребата на инхибитор на PDE5. Според публикувани литературни данни годишната честота на NPINZN е 2,5-11,8 случая на 100 000 мъже на възраст ≥50 години в общата популация. Пациентите трябва да бъдат посъветвани в случай на внезапна загуба на зрение да прекратят лечението със силденафил и незабавно да се консултират с лекар. Индивиди, които вече са имали случай на NPNDI, имат повишен риск от повтарящ се NINZN. Следователно, лекарят трябва да обсъди този риск с тези пациенти и също така да обсъди с тях потенциала за неблагоприятни ефекти на PDE5 инхибиторите. PDE5 инхибитори, вкл. Силденафил трябва да се използва с повишено внимание при такива пациенти и само в ситуации, когато очакваната полза превишава риска.

При използване на лекарството Viagra в дози, надвишаващи препоръчваните, нежеланите реакции са подобни на тези, отбелязани по-горе, но обикновено се появяват по-често.

Предозиране

При еднократна доза Viagra в доза до 800 mg нежеланите реакции са сравними с тези при прием на лекарството в по-ниски дози, но са по-чести.

Употребата на лекарството в доза от 200 mg не доведе до повишаване на ефективността на лекарството, но честотата на нежеланите реакции (главоболие, горещи вълни, замаяност, диспепсия, назална конгестия, зрително увреждане) се увеличи.

Лечение:провеждане на симптоматична терапия. Хемодиализата не ускорява клирънса на силденафил, т.к последният се свързва активно с плазмените протеини и не се екскретира с урината.

лекарствено взаимодействие

Ефект на други лекарства върху метаболизма на силденафил

Метаболизмът на силденафил се извършва главно в черния дроб под действието на изоензимите CYP3A4 (основният път) и CYP2C9, следователно инхибиторите на тези изоензими могат да намалят клирънса на силденафил, а индукторите, съответно, да увеличат клирънса на силденафил.

При едновременната употреба на инхибитори на CYP3A4 (кетоконазол, еритромицин, циметидин) се наблюдава намаляване на клирънса на силденафил.

Циметидин (в доза от 800 mg), който е неспецифичен инхибитор на CYP3A4, когато се приема едновременно със силденафил (в доза от 50 mg), води до повишаване на плазмената концентрация на силденафил с 56%.

Единична доза силденафил в доза от 100 mg едновременно с еритромицин, специфичен инхибитор на CYP3A4 (500 mg 2 пъти дневно в продължение на 5 дни) на фона на постигане на постоянна концентрация на еритромицин в кръвта, води до повишаване на AUC на силденафил с 182%.

При едновременна употреба на силденафил (веднъж в доза от 100 mg) и саквинавир (в доза от 1200 mg 3 пъти / ден), който е едновременно инхибитор на HIV протеазата и инхибитор на CYP3A4, като същевременно се постига постоянна концентрация на саквинавир в кръвта, Cmax на силденафил в кръвта се повишава със 140%, а AUC се повишава с 210%. Силденафил не повлиява фармакокинетичните параметри на саквинавир.

По-силните инхибитори на изоензима CYP3A4, като кетоконазол или итраконазол, могат да причинят по-изразени промени във фармакокинетиката на силденафил.

Едновременната употреба на силденафил (веднъж в доза от 100 mg) и ритонавир (500 mg 2 пъти на ден), който е инхибитор на HIV протеазата и силен инхибитор на изоензимите на цитохром Р450, на фона на постигане на постоянна концентрация на ритонавир в кръвта, води до повишаване на Cmax на силденафил с 300% (4 пъти) и AUC с 1000% (11 пъти). След 24 часа концентрацията на силденафил в плазмата е приблизително 200 ng / ml (с еднократно приложение на един силденафил - 5 ng / ml). Това е в съответствие с ефекта на ритонавир върху широк спектър от субстрати на цитохром Р450. Силденафил не повлиява фармакокинетиката на ритонавир. Като се имат предвид тези данни, едновременната употреба на ритонавир и силденафил не се препоръчва. Във всеки случай максималната доза силденафил при никакви обстоятелства не трябва да надвишава 25 mg за 48 часа.

Еднократна доза антиацид (магнезиев хидроксид/алуминиев хидроксид) не повлиява бионаличността на силденафил.

При проучвания, включващи здрави доброволци, едновременната употреба на ендотелинов рецепторен антагонист, бозентан (индуктор на изоензима CYP3A4 (умерен), CYP2C9 и вероятно CYP2C19) в равновесна концентрация (125 mg 2 пъти дневно) и силденафил в равновесна концентрация (80 mg 3 пъти дневно) /ден) се наблюдава намаление на AUC и Cmax на силденафил съответно с 62,6% и 52,4%. Силденафил повишава AUC и Cmax на бозентан съответно с 49,8% и 42%. Предполага се, че едновременната употреба на силденафил с мощни индуктори на изоензима CYP3A4, като рифампицин, може да доведе до по-голямо намаляване на концентрацията на силденафил в кръвната плазма.

CYP2C9 изоензимни инхибитори (като толбутамид, варфарин), CYP2D6 изоензимни инхибитори (като селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина, трициклични антидепресанти), тиазиди и тиазидоподобни диуретици, АСЕ инхибитори и калциеви антагонисти не повлияват фармакокинетиката на силденафил.

Едновременното приложение на азитромицин (500 mg / ден в продължение на 3 дни) не повлиява AUC, Cmax, Tmax, константата на скоростта на екскреция и T1/2 на силденафил или неговия основен циркулиращ метаболит.

Ефект на силденафил върху други лекарствени продукти

Силденафил е слаб инхибитор на изоензимите на системата цитохром Р450 - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 (IK 50 > 150 μmol). Когато се използва силденафил в препоръчваните дози, неговата C max е около 1 μmol, така че е малко вероятно силденафил да повлияе клирънса на субстратите на тези изоензими.

Силденафил засилва хипотензивния ефект на нитратите както при продължителна употреба, така и при остри показания. В тази връзка употребата на силденафил в комбинация с нитрати или донатори на азотен оксид е противопоказана.

При едновременно приложение на алфа-блокера доксазозин (4 mg и 8 mg) и силденафил (25 mg, 50 mg и 100 mg) при пациенти с доброкачествена хиперплазия на простатата със стабилна хемодинамика, средното допълнително понижение на систолното / диастолното кръвно налягане при в легнало положение беше 7/7 mm Hg, 9/5 mm Hg и 8/4 mm Hg. съответно и в изправено положение - 6/6 mm Hg, 11/4 mm Hg. и 4/5 mm Hg. съответно. При тези пациенти са докладвани редки случаи на симптоматична постурална хипотония, проявяваща се под формата на замаяност (без синкоп). При избрани чувствителни пациенти, получаващи алфа-блокери, едновременната употреба на силденафил може да доведе до симптоматична хипотония.

Не са установени признаци на значително взаимодействие на силденафил с толбутамид (250 mg) или варфарин (40 mg), които се метаболизират от CYP2C9.

Силденафил в доза от 100 mg не повлиява фармакокинетичните параметри на HIV протеазния инхибитор саквинавир, който е субстрат на CYP3A4, при постоянна концентрация в кръвта.

Едновременната употреба на силденафил в равновесно състояние (80 mg 3 пъти дневно) води до повишаване на AUC и Cmax на бозентан (125 mg 2 пъти дневно) съответно с 49,8% и 42%.

Силденафил в доза от 50 mg не предизвиква допълнително удължаване на времето на кървене, когато се приема в доза от 150 mg.

Силденафил в доза от 50 mg не засилва хипотензивния ефект на етанола при здрави доброволци с максимално ниво на етанол в кръвта средно 0,08% (80 mg/dL).

При пациенти с артериална хипертония не са наблюдавани признаци на взаимодействие на силденафил (в доза от 100 mg) с амлодипин. Средното допълнително понижение на кръвното налягане в легнало положение е 8 mm Hg. (систолно) и 7 mm Hg. (диастолно).

Употребата на силденафил в комбинация с антихипертензивни средства не води до допълнителни странични ефекти.

специални инструкции

За да се диагностицира еректилната дисфункция, да се определят възможните причини и да се избере адекватно лечение, е необходимо да се събере пълна медицинска история и да се извърши задълбочен физически преглед. Лечението на еректилна дисфункция трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анатомична деформация на пениса (ангулация, кавернозна фиброза, болест на Peyronie) или при пациенти с рискови фактори за развитие на приапизъм (сърповидно-клетъчна анемия, мултиплен миелом, левкемия).

По време на постмаркетинговите проучвания са докладвани случаи на развитие на продължителна ерекция и приапизъм. Ако ерекцията продължава повече от 4 часа, пациентът трябва незабавно да потърси медицинска помощ. Ако терапията на приапизма не се проведе незабавно, това може да доведе до увреждане на тъканите на пениса и необратима загуба на потентност.

Лекарствата, предназначени за лечение на еректилна дисфункция, не трябва да се предписват на мъже, за които сексуалната активност е нежелателна.

Сексуалната активност крие известен риск при наличие на сърдечно заболяване, поради което, преди да започне каквато и да е терапия за еректилна дисфункция, лекарят трябва да насочи пациента към сърдечно-съдов преглед. Сексуалната активност е нежелателна при пациенти със сърдечна недостатъчност, нестабилна стенокардия, инфаркт на миокарда или инсулт през последните 6 месеца, животозастрашаващи аритмии, артериална хипертония (АН > 170/100 mmHg) или хипотония (АН<90/50 мм рт.ст.). Прием силденафила у таких пациентов противопоказан. В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1.1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0.3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших препарат Виагра, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Сърдечно-съдови усложнения

Сериозни сърдечно-съдови събития (включително миокарден инфаркт, нестабилна стенокардия, внезапна сърдечна смърт, камерна аритмия, хеморагичен инсулт, преходна исхемична атака, артериална хипертония и хипотония), които са имали временна връзка с употребата на силденафил. Повечето от тези пациенти, но не всички, са имали рискови фактори за сърдечно-съдови усложнения. Много от тези нежелани събития са наблюдавани скоро след сексуална активност, а някои от тях са отбелязани след прием на силденафил без последваща сексуална активност. Не е възможно да се установи наличието на пряка връзка между наблюдаваните нежелани реакции и тези или други фактори.

хипотония

Силденафил има системен вазодилатативен ефект, водещ до преходно понижение на кръвното налягане, което не е клинично значим ефект и не води до никакви последствия при повечето пациенти. Въпреки това, преди да предпише Виагра, лекарят трябва внимателно да прецени риска от възможни нежелани прояви на вазодилатиращия ефект при пациенти със съответните заболявания, особено на фона на сексуална активност. Повишена чувствителност към вазодилататори се наблюдава при пациенти с обструкция на изходния тракт на лявата камера (аортна стеноза, хипертрофична обструктивна кардиомиопатия), както и при рядък синдром на множествена системна атрофия, проявяващ се с тежка дисрегулация на кръвното налягане от автономната нервна система.

Тъй като комбинираната употреба на силденафил и алфа-блокери може да доведе до симптоматична хипотония при някои чувствителни пациенти, Viagra трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, приемащи алфа-блокери. За да се сведе до минимум рискът от постурална хипотония при пациенти, приемащи алфа-блокери, Viagra трябва да започне само след стабилизиране на хемодинамичните параметри при тези пациенти. Трябва също така да обмислите възможността за намаляване на първоначалната доза Виагра. Пациентите трябва да бъдат информирани какви действия да предприемат, ако се появят симптоми на постурална хипотония.

Зрителни смущения

В редки случаи, по време на следрегистрационна употреба на всички PDE5 инхибитори, вкл. силденафил, съобщават за неартериална предна исхемична оптична невропатия (NPINZN) - рядко заболяване и причина за намалено или загуба на зрение. Повечето от тези пациенти са имали рискови фактори, по-специално намалено съотношение на диаметъра на чашката към оптичния диск ("застойен диск"), възраст над 50 години, захарен диабет, хипертония, CAD, хиперлипидемия и тютюнопушене. Едно наблюдателно проучване оценява дали скорошната употреба на лекарства от класа инхибитори на PDE5 е свързана с остра поява на NPINZN. Резултатите показват приблизително двукратно увеличение на риска от NPINZN в рамките на 5 полуживота след употребата на инхибитор на PDE5. Според публикувани литературни данни годишната честота на NPINZN е 2,5-11,8 случая на 100 000 мъже на възраст ≥50 години в общата популация. Пациентите трябва да бъдат посъветвани в случай на внезапна загуба на зрение да прекратят лечението със силденафил и незабавно да се консултират с лекар. Индивиди, които вече са имали случай на NPNDI, имат повишен риск от повтарящ се NINZN. Следователно, лекарят трябва да обсъди този риск с тези пациенти и също така да обсъди с тях потенциала за неблагоприятни ефекти на PDE5 инхибиторите. PDE5 инхибитори, вкл. Силденафил трябва да се използва с повишено внимание при такива пациенти и само в ситуации, когато очакваната полза превишава риска. Силденафил е противопоказан при пациенти с епизоди на NPNZN със загуба на зрението на едното око.

Малка част от пациентите с наследствен пигментен ретинит имат генетично обусловени нарушения във функциите на ретиналните фосфодиестерази. Няма информация за безопасността на употребата на Виагра при пациенти с пигментен ретинит, така че силденафил трябва да се използва с повишено внимание.

Нарушения на слуха

Някои постмаркетингови и клинични проучвания съобщават за случаи на внезапно влошаване или загуба на слуха, свързани с употребата на всички PDE5 инхибитори, включително силденафил. Повечето от тези пациенти са имали рискови фактори за внезапно влошаване или загуба на слуха. Не е установена причинно-следствена връзка между употребата на PDE5 инхибитори и внезапното увреждане или загуба на слуха. В случай на внезапно влошаване на слуха или загуба на слуха по време на приема на силденафил, пациентът трябва незабавно да се консултира с лекар.

кървене

Силденафил засилва антитромбоцитния ефект на натриевия нитропрусид, донор на азотен оксид, върху човешките тромбоцити in vitro. Няма данни за безопасността на употребата на силденафил при пациенти със склонност към кървене или обостряне на язви на стомаха и дванадесетопръстника, така че Viagra трябва да се използва с повишено внимание при тези пациенти. Честотата на епистаксис при пациенти с белодробна хипертония, свързана с дифузно заболяване на съединителната тъкан, е по-висока (силденафил 12,9%, плацебо 0%), отколкото при пациенти с първична белодробна хипертония (силденафил 3%, плацебо 2,4%). Пациентите, получаващи силденафил в комбинация с антагонист на витамин К, имат по-висока честота на епистаксис (8,8%), отколкото пациентите, които не приемат антагонист на витамин К (1,7%).

Използвайте в комбинация с други лечения за еректилна дисфункция

Безопасността и ефикасността на Viagra в комбинация с други инхибитори на PDE5 или други лекарства за лечение на белодробна хипертония, съдържащи силденафил (например Revacio), или други лечения за еректилна дисфункция не са проучвани, така че употребата на такива комбинации не се препоръчва .

Влияние върху способността за шофиране и управление на механизми

На фона на приема на силденафил не се наблюдава отрицателен ефект върху способността за шофиране на автомобил или други технически средства. Въпреки това, тъй като при приема на силденафил са възможни замаяност, понижаване на кръвното налягане, развитие на хроматопсия, замъглено зрение и други нежелани реакции, трябва да се внимава при шофиране на превозни средства и извършване на други потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация и скорост на движение. психомоторни реакции. Трябва също така внимателно да обмислите индивидуалния ефект на лекарството в тези ситуации, особено в началото на лечението и при промяна на режима на дозиране.

С повишено внимание, лекарството трябва да се предписва при нарушения на чернодробната функция.

Употреба при възрастни хора

При пациенти в напреднала възраст не се налага коригиране на дозата.

Условия за отпускане от аптеките

Лекарството се отпуска по лекарско предписание.

Условия за съхранение

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, при температура не по-висока от 30 ° C. Срок на годност - 3 години. Да не се използва след изтичане срока на годност, отбелязан върху опаковката.

Фармакология

Силденафил е мощен селективен инхибитор на cGMP-специфична фосфодиестераза тип 5 (PDE5).

Изпълнението на физиологичния механизъм на ерекция е свързано с освобождаването на азотен оксид (NO) в кавернозното тяло по време на сексуална стимулация. Това от своя страна води до повишаване на нивото на cGMP, последващо отпускане на гладката мускулна тъкан на кавернозното тяло и увеличаване на кръвния поток.

Силденафил няма директен релаксиращ ефект върху изолираното човешко кавернозно тяло, но засилва ефекта на NO чрез инхибиране на PDE5, който е отговорен за разграждането на cGMP.

Силденафил е селективен за PDE5 in vitro, неговата активност срещу PDE5 надвишава активността срещу други известни изоензими на фосфодиестераза: PDE6 - 10 пъти; PDE1 - повече от 80 пъти; PDE2, PDE4, PDE7-PDE11 - повече от 700 пъти. Силденафил е 4000 пъти по-селективен за PDE5 от PDE3, което е от първостепенно значение, тъй като PDE3 е един от ключовите ензими в регулацията на контрактилитета на миокарда.

Предпоставка за ефективността на силденафил е сексуалната стимулация.

Клинични данни

Сърдечни изследвания

Употребата на силденафил в дози до 100 mg не води до клинично значими ЕКГ промени при здрави доброволци. Максималното понижение на систоличното кръвно налягане в легнало положение след прием на силденафил в доза от 100 mg е 8,3 mm Hg, а диастолното кръвно налягане - 5,3 mm Hg. По-изразен, но също и преходен ефект върху кръвното налягане е отбелязан при пациенти, приемащи нитрати.

В проучване на хемодинамичния ефект на силденафил при еднократна доза от 100 mg при 14 пациенти с тежка CAD (повече от 70% от пациентите са имали стеноза на поне една коронарна артерия), систоличното и диастолното АН в покой намаляват със 7% и 6 %, съответно, и белодробното систолно налягане намалява с 9%. Силденафил не повлиява сърдечния дебит и не нарушава кръвния поток в стенозираните коронарни артерии, а също така води до повишаване (с приблизително 13%) на индуцирания от аденозин коронарен кръвен поток както в стенозираните, така и в интактните коронарни артерии.

В двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, 144 пациенти с еректилна дисфункция и стабилна стенокардия, които приемат антиангинални лекарства (с изключение на нитрати), извършват физически упражнения, докато тежестта на симптомите на стенокардия се подобри. Продължителността на упражнението е значително по-дълга (19,9 s; 0,9-38,9 s) при пациенти, приемащи силденафил в еднократна доза от 100 mg, в сравнение с пациенти, получаващи плацебо.

В рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване е изследван ефектът от промяна на дозата на силденафил (до 100 mg) при мъже (n=568) с еректилна дисфункция и артериална хипертония, приемащи повече от две антихипертензивни лекарства. Силденафил подобрява ерекцията при 71% от мъжете в сравнение с 18% в плацебо групата. Честотата на нежеланите реакции е сравнима с тази при други групи пациенти, както и при лица, приемащи повече от три антихипертензивни лекарства.

Изследване на зрителни увреждания

При някои пациенти, 1 час след приема на силденафил в доза от 100 mg с помощта на теста Farnsworth-Munsel 100, е установено леко и преходно нарушение в способността за разграничаване на нюанси на цвета (синьо / зелено). 2 часа след приема на лекарството тези промени липсват. Смята се, че нарушението на цветното зрение е причинено от инхибиране на PDE6, който участва в процеса на предаване на светлина в ретината. Силденафил няма ефект върху зрителната острота, контрастното възприятие, електроретинограмата, вътреочното налягане или диаметъра на зеницата.

В плацебо-контролирано кръстосано проучване на пациенти с доказана ранна свързана с възрастта макулна дегенерация (n=9), силденафил при единична доза от 100 mg се понася добре. Няма клинично значими промени в зрението, оценени чрез специални зрителни тестове (зрителна острота, решетка на Amsler, цветово възприятие, симулация на преминаване на цветовете, периметър на Humphrey и фотострес).

Ефективност

Ефикасността и безопасността на силденафил е оценена в 21 рандомизирани, двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания с продължителност до 6 месеца при 3000 пациенти на възраст от 19 до 87 години с еректилна дисфункция с различна етиология (органична, психогенна или смесена). Ефективността на лекарството е оценена в световен мащаб с помощта на дневник на ерекцията, международен индекс на еректилната функция (валидиран въпросник за състоянието на сексуалната функция) и проучване на партньора. Ефективността на силденафил, дефинирана като способността за постигане и поддържане на ерекция, достатъчна за задоволителен полов акт, е доказана във всички проведени проучвания и е потвърдена в дългосрочни проучвания с продължителност 1 година. При проучвания с фиксирани дози, съотношението на пациентите, съобщаващи, че терапията е подобрило ерекцията им, е: 62% (силденафил 25 mg доза), 74% (силденафил 50 mg доза) и 82% (силденафил 100 mg доза), в сравнение с 25% при плацебо групата. Анализът на международния индекс на еректилната функция показа, че освен подобряване на ерекцията, лечението със силденафил повишава и качеството на оргазма, прави възможно постигането на удовлетворение от сексуалния контакт и цялостното удовлетворение.

Според обобщените данни сред пациентите, съобщаващи за подобрение на ерекцията при лечение със силденафил, има 59% от пациентите с диабет, 43% от пациентите, подложени на радикална простатектомия и 83% от пациентите с увреждания на гръбначния мозък (в сравнение с 16%, 15% и 12% в плацебо групата).съответно).

Фармакокинетика

Всмукване

Силденафил се абсорбира бързо след перорално приложение. Абсолютната бионаличност е средно 40% (25-63%). In vitro силденафил в концентрация от приблизително 1,7 ng/ml (3,5 nM) инхибира човешкия PDE5 с 50%. След еднократна доза от 100 mg от лекарството вътре, средната Cmax на свободния силденафил е 18 ng / ml (38 nM) и се постига, когато се приема на празен стомах средно за 60 минути (30-120 минути).

Когато се приема в комбинация с мазни храни, скоростта на усвояване се намалява; Tmax се увеличава с 60 минути, а Cmax намалява средно с 29%. Въпреки това, степента на абсорбция не се променя значително (AUC намалява с 11%).

Разпределение

Vd на силденафил в равновесно състояние е средно 105 литра.

Свързването на силденафил и неговия основен циркулиращ N-дезметил метаболит с плазмените протеини е около 96% и не зависи от общата концентрация на силденафил. По-малко от 0,0002% от дозата (средно 188 ng) се открива в спермата 90 минути след приема на лекарството.

Метаболизъм

Силденафил се метаболизира главно в черния дроб чрез действието на изоензимите CYP3A4 (основен път) и CYP2C9 (второстепенен път).

Основният циркулиращ активен метаболит, който се образува в резултат на N-деметилиране на силденафил, претърпява допълнителен метаболизъм.

По отношение на селективността на действие върху PDE, метаболитът е сравним със силденафил и неговата активност срещу PDE5 in vitro е приблизително 50% от активността на силденафил.

Плазмената концентрация на метаболита е приблизително 40% от тази на силденафил.

N-деметил метаболитът претърпява допълнителен метаболизъм; неговият T 1/2 е около 4 часа.

развъждане

Общият клирънс на силденафил от тялото е 41 l / h, а крайният T 1/2 е 3-5 часа След перорално приложение силденафил се екскретира като метаболити, главно с изпражненията (приблизително 80% от дозата) и, в по-малка степен с урината (приблизително 13% от дозата).

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

При здрави възрастни хора (над 65 години) клирънсът на силденафил е намален и концентрацията на свободно активно вещество в плазмата е приблизително 40% по-висока от концентрацията му при млади (18-45 години) пациенти. Възрастта няма клинично значим ефект върху честотата на страничните ефекти.

При лека бъбречна недостатъчност (CC 50-80 ml / min) и умерена (CC 30-49 ml / min) тежест, фармакокинетичните параметри на силденафил след еднократна перорална доза от 50 mg не се променят.

При тежка бъбречна недостатъчност (CC ≤30 ml/min), клирънсът на силденафил е намален, което води до приблизително двукратно увеличение на AUC (100%) и C max (88%) в сравнение с тези с нормална бъбречна функция при пациенти с същата възрастова група.

При пациенти с цироза на черния дроб (клас А и В по скалата на Child-Pugh) клирънсът на силденафил е намален, което води до повишаване на AUC (84%) и Cmax (47%) в сравнение с тези с нормални чернодробна функция при пациенти на същата възраст.групи. Фармакокинетиката на силденафил при пациенти с тежко увредена чернодробна функция (клас С по Child-Pugh) не е проучвана.

Форма за освобождаване

Сини филмирани таблетки, с форма на диамант, леко двойно изпъкнали, с изрязани и заоблени ръбове, с вдлъбнато релефно означение "Pfizer" от едната страна и "VGR 25" от другата.

Помощни вещества: микрокристална целулоза - 78,291 mg, калциев хидрогенфосфат - 26,097 mg, кроскармелоза натрий - 7,5 mg, магнезиев стеарат - 3 mg.

Състав на филмовата обвивка*: Opadry blue OY-LS-20921 (хипромелоза, лактоза, триацетин, титанов диоксид (E171), алуминиев лак на базата на индигокармин (E132)) - 3,75 mg и Opadry transparent YS-2-19114-A (хипромелоза, триацетин) - 1.125 mg.

1 бр. - блистери (1) - опаковки от картон с контрол на първото отваряне.

* към филмовото покритие могат да се добавят до 30 µg/g ванилин и/или биотин; съдържанието на един или двата компонента във филмовото покритие ще бъде до 0,75 μg за доза от 25 mg.

Дозировка

Лекарството се приема перорално.

При пациенти в напреднала възраст не се налага коригиране на дозата.

При лека до умерена бъбречна недостатъчност (CC 30-80 ml / min) не се изисква корекция на дозата, при тежка бъбречна недостатъчност (CC<30 мл/мин) дозу силденафила следует снизить до 25 мг.

Комбинирана употреба с други лекарства

Когато се комбинира с ритонавир, максималната единична доза Viagra® не трябва да надвишава 25 mg, честотата на употреба трябва да бъде 1 път на 48 часа.

Когато се комбинира с инхибитори на изоензима CYP3A4 (еритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол), началната доза Viagra® трябва да бъде 25 mg.

За да сведете до минимум риска от постурална хипотония при пациенти, приемащи алфа-блокери, трябва да започнете да приемате Viagra ® само след като при тези пациенти е постигната хемодинамична стабилизация. Трябва да се обмисли възможността за намаляване на началната доза на силденафил.

Предозиране

При еднократна доза от лекарството в доза до 800 mg нежеланите реакции са сравними с тези при приемане на силденафил в по-ниски дози, но са по-чести.

Лечение: симптоматична терапия. Хемодиализата не ускорява клирънса на силденафил, т.к последният се свързва активно с плазмените протеини и не се екскретира с урината.

Взаимодействие

Ефект на други лекарства върху метаболизма на силденафил

Метаболизмът на силденафил се извършва главно в черния дроб под действието на изоензимите CYP3A4 (основният път) и CYP2C9, следователно инхибиторите на тези изоензими могат да намалят клирънса на силденафил, а индукторите, съответно, да увеличат клирънса на силденафил.

При едновременната употреба на инхибитори на CYP3A4 (като кетоконазол, еритромицин, циметидин) се наблюдава намаляване на клирънса на силденафил.

Циметидин (в доза от 800 mg), който е неспецифичен инхибитор на CYP3A4, когато се приема едновременно със силденафил (в доза от 50 mg), води до повишаване на плазмената концентрация на силденафил с 56%.

Единична доза силденафил в доза от 100 mg едновременно с еритромицин, специфичен инхибитор на CYP3A4 (при приемане на еритромицин 500 mg 2 пъти / ден в продължение на 5 дни) на фона на постигане на постоянна концентрация на еритромицин в кръвта, води до повишаване на AUC на силденафил със 182%.

При едновременна употреба на силденафил (веднъж в доза от 100 mg) и саквинавир (в доза от 1200 mg 3 пъти / ден), който е едновременно инхибитор на HIV протеазата и инхибитор на CYP3A4, като същевременно се постига постоянна концентрация на саквинавир в кръвта, Cmax на силденафил в кръвта се повишава със 140%, а AUC се повишава с 210%. Силденафил не повлиява фармакокинетичните параметри на саквинавир.

По-силните инхибитори на изоензима CYP3A4, като кетоконазол или итраконазол, могат да причинят по-изразени промени във фармакокинетиката на силденафил.

Едновременната употреба на силденафил (веднъж в доза от 100 mg) и ритонавир (500 mg 2 пъти на ден), който е инхибитор на HIV протеазата и силен инхибитор на изоензимите на цитохром Р450, на фона на постигане на постоянна концентрация на ритонавир в кръвта, води до повишаване на Cmax на силденафил с 300% (4 пъти) и AUC с 1000% (11 пъти). След 24 часа концентрацията на силденафил в плазмата е приблизително 200 ng / ml (с еднократно приложение на един силденафил - 5 ng / ml).

Еднократна доза антиацид (магнезиев хидроксид/алуминиев хидроксид) не повлиява бионаличността на силденафил.

При проучвания, включващи здрави доброволци, едновременната употреба на ендотелинов рецепторен антагонист, бозентан (индуктор на изоензима CYP3A4 (умерен), CYP2C9 и вероятно CYP2C19) в равновесна концентрация (125 mg 2 пъти дневно) и силденафил в равновесна концентрация (80 mg 3 пъти дневно) /ден) се наблюдава намаление на AUC и Cmax на силденафил съответно с 62,6% и 52,4%. Силденафил повишава AUC и Cmax на бозентан съответно с 49,8% и 42%. Предполага се, че едновременната употреба на силденафил с мощни индуктори на изоензима CYP3A4, като рифампицин, може да доведе до по-голямо намаляване на концентрацията на силденафил в кръвната плазма.

CYP2C9 изоензимни инхибитори (като толбутамид, варфарин), CYP2D6 изоензимни инхибитори (като селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина, трициклични антидепресанти), тиазиди и тиазидоподобни диуретици, АСЕ инхибитори и калциеви антагонисти не повлияват фармакокинетиката на силденафил.

Едновременното приложение на азитромицин (500 mg / ден в продължение на 3 дни) не повлиява AUC, Cmax, Tmax, константата на скоростта на екскреция и T1/2 на силденафил или неговия основен циркулиращ метаболит.

Ефект на силденафил върху други лекарствени продукти

Силденафил е слаб инхибитор на изоензимите на системата цитохром Р450 - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 (IK 50 > 150 μmol). Когато се използва силденафил в препоръчваните дози, неговата C max е около 1 μmol, така че е малко вероятно силденафил да повлияе клирънса на субстратите на тези изоензими.

Силденафил засилва хипотензивния ефект на нитратите както при продължителна употреба, така и при остри показания. В тази връзка употребата на силденафил в комбинация с нитрати или донатори на азотен оксид е противопоказана.

При едновременно приложение на алфа-блокера доксазозин (4 mg и 8 mg) и силденафил (25 mg, 50 mg и 100 mg) при пациенти с доброкачествена хиперплазия на простатата със стабилна хемодинамика, средното допълнително понижение на систолното / диастолното кръвно налягане при в легнало положение беше 7/7 mm Hg, 9/5 mm Hg и 8/4 mm Hg. съответно и в изправено положение - 6/6 mm Hg, 11/4 mm Hg. и 4/5 mm Hg. съответно. При тези пациенти са докладвани редки случаи на симптоматична постурална хипотония, проявяваща се под формата на замаяност (без синкоп). При избрани чувствителни пациенти, получаващи алфа-блокери, едновременната употреба на силденафил може да доведе до симптоматична хипотония.

Не са установени признаци на значително взаимодействие на силденафил с толбутамид (250 mg) или варфарин (40 mg), които се метаболизират от CYP2C9.

Силденафил в доза от 100 mg не повлиява фармакокинетичните параметри на HIV протеазните инхибитори при постоянна концентрация в кръвта, като саквинавир и ритонавир, които и двата са субстрати на CYP3A4.

Едновременната употреба на силденафил в равновесно състояние (80 mg 3 пъти дневно) води до повишаване на AUC и Cmax на бозентан (125 mg 2 пъти дневно) съответно с 49,8% и 42%.

Силденафил в доза от 50 mg не предизвиква допълнително удължаване на времето на кървене при прием на ацетилсалицилова киселина в доза от 150 mg.

Силденафил в доза от 50 mg не засилва хипотензивния ефект на етанола при здрави доброволци с максимално ниво на етанол в кръвта средно 0,08% (80 mg/dL).

При пациенти с артериална хипертония не са наблюдавани признаци на взаимодействие на силденафил (в доза от 100 mg) с амлодипин. Средното допълнително понижение на кръвното налягане в легнало положение е 8 mm Hg. (систолно) и 7 mm Hg. (диастолно).

Употребата на силденафил в комбинация с антихипертензивни средства не води до допълнителни странични ефекти.

Странични ефекти

Най-честите нежелани реакции са главоболие и "горещи вълни".

Страничните ефекти обикновено са леки или умерени и преходни.

При проучвания, използващи фиксирана доза, е установено, че честотата на някои нежелани реакции нараства с увеличаване на дозата.

Честотата на нежеланите реакции се определя, както следва:

От страна на имунната система: рядко - реакции на свръхчувствителност (включително кожен обрив), алергични реакции.

От страна на органа на зрението: често - замъглено зрение, замъглено зрение, цианопсия; рядко - болка в очите, фотофобия, фотопсия, хроматопсия, зачервяване на очите / склерални инжекции, промени в яркостта на светлинното възприятие, мидриаза, конюнктивит, кръвоизлив в очната тъкан, катаракта, нарушение на слъзния апарат; рядко - подуване на клепачите и съседните тъкани, усещане за сухота в очите, наличие на ирисцентни кръгове в зрителното поле около източника на светлина, повишена умора на очите, виждане на обекти в жълто (ксантопсия), виждане на предмети в червено ( еритропсия), хиперемия на конюнктивата, дразнене на лигавицата на очите, дискомфорт в очите; неизвестна честота - неартериална предна исхемична оптична невропатия (NPINZN), оклузия на ретиналната вена, дефект на зрителното поле, диплопия *, временна загуба на зрение или намалена зрителна острота, повишено вътреочно налягане, оток на ретината, съдово заболяване на ретината, отлепване на стъкловидното тяло / витреална тракция .

От страна на органа на слуха: рядко - внезапно намаляване или загуба на слуха, шум в ушите, болка в ушите.

От страна на сърдечно-съдовата система: често - "приливи"; рядко - тахикардия, сърцебиене, понижено кръвно налягане, повишена сърдечна честота, нестабилна стенокардия, AV блокада, миокардна исхемия, церебрална тромбоза, сърдечен арест, сърдечна недостатъчност, анормални показания на ЕКГ, кардиомиопатия; рядко - предсърдно мъждене.

От страна на хемопоетичната система: рядко - анемия, левкопения.

От страна на метаболизма и храненето: рядко - чувство на жажда, оток, подагра, некомпенсиран захарен диабет, хипергликемия, периферен оток, хиперурикемия, хипогликемия, хипернатремия.

От дихателната система: често - назална конгестия; рядко - епистаксис, ринит, астма, диспнея, ларингит, фарингит, синузит, бронхит, увеличен обем на храчките, повишена кашлица; рядко - чувство на стягане в гърлото, сухота на носната лигавица, подуване на носната лигавица.

От храносмилателната система: често - гадене, диспепсия; нечесто - гастроезофагеална рефлуксна болест, повръщане, коремна болка, сухота в устата, глосит, гингивит, колит, дисфагия, гастрит, гастроентерит, езофагит, стоматит, абнормни чернодробни функционални тестове, ректално кървене; рядко - хипестезия на устната лигавица.

От опорно-двигателния апарат: често - болка в гърба; рядко - миалгия, болка в крайниците, артрит, артроза, разкъсване на сухожилие, теносиновит, болка в костите, миастения гравис, синовит.

От пикочно-половата система: рядко - цистит, никтурия, уголемяване на гърдите, уринарна инконтиненция, хематурия, нарушение на еякулацията, генитален оток, аноргазмия, хематоспермия, увреждане на тъканите на пениса; рядко - продължителна ерекция и/или приапизъм.

От страна на централната и периферната нервна система: много често - главоболие; често - световъртеж; рядко - сънливост, мигрена, атаксия, хипертоничност, невралгия, невропатия, парестезия, тремор, световъртеж, симптоми на депресия, безсъние, необичайни сънища, повишени рефлекси, хипестезия; рядко - конвулсии*, повтарящи се конвулсии*, припадък.

От кожата и подкожните тъкани: рядко - кожен обрив, уртикария, херпес симплекс, пруритус, повишено изпотяване, кожни язви, контактен дерматит, ексфолиативен дерматит; неизвестна честота - синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза.

Други: рядко - усещане за топлина, подуване на лицето, реакции на фоточувствителност, шок, астения, умора, болка с различна локализация, студени тръпки, случайни падания, болка в гърдите, случайни наранявания; рядко - раздразнителност.

* Странични ефекти, установени по време на постмаркетингови проучвания.

По време на постмаркетинговата употреба на силденафил за лечение на еректилна дисфункция са наблюдавани нежелани реакции като тежки сърдечно-съдови усложнения (включително инфаркт на миокарда, нестабилна стенокардия, внезапна сърдечна смърт, камерна аритмия, хеморагичен инсулт, преходна исхемична атака, хипертония и хипотония). ), които са имали временна връзка с употребата на силденафил. Повечето от тези пациенти, но не всички, са имали рискови фактори за сърдечно-съдови усложнения. Много от тези нежелани събития са наблюдавани скоро след сексуална активност, а някои от тях са отбелязани след прием на силденафил без последваща сексуална активност. Не е възможно да се установи наличието на пряка връзка между наблюдаваните нежелани реакции и тези или други фактори.

Зрителни смущения

В редки случаи, по време на следрегистрационна употреба на всички PDE5 инхибитори, вкл. силденафил, съобщават за неартериална предна исхемична оптична невропатия (NPINZN) - рядко заболяване и причина за намалено или загуба на зрение. Повечето от тези пациенти са имали рискови фактори, по-специално намалено съотношение на диаметъра на чашката към оптичния диск ("застойен диск"), възраст над 50 години, захарен диабет, хипертония, CAD, хиперлипидемия и тютюнопушене. Едно наблюдателно проучване оценява дали скорошната употреба на лекарства от класа инхибитори на PDE5 е свързана с остра поява на NPINZN. Резултатите показват приблизително 2-кратно увеличение на риска от NPINZN в рамките на 5 полуживота след употребата на PDE5 инхибитор. Според публикувани литературни данни годишната честота на NPINZN е 2,5-11,8 случая на 100 000 мъже на възраст >50 години в общата популация. Пациентите трябва да бъдат посъветвани в случай на внезапна загуба на зрение да прекратят лечението със силденафил и незабавно да се консултират с лекар. Индивиди, които вече са имали случай на NPNDI, имат повишен риск от повтарящ се NINZN. Следователно, лекарят трябва да обсъди този риск с тези пациенти и също така да обсъди с тях потенциала за неблагоприятни ефекти на PDE5 инхибиторите. PDE5 инхибитори, вкл. Силденафил трябва да се използва с повишено внимание при такива пациенти и само в ситуации, когато очакваната полза превишава риска.

При използване на лекарството Viagra ® в дози, надвишаващи препоръчваните, нежеланите реакции са подобни на тези, отбелязани по-горе, но обикновено се появяват по-често.

Показания

• лечение на еректилна дисфункция, характеризираща се с невъзможност за постигане или поддържане на ерекция на пениса, достатъчна за задоволителен полов акт.

Силденафил е ефективен само при сексуална стимулация.

Противопоказания

• употреба при пациенти, получаващи постоянно или периодично донатори на азотен оксид, органични нитрати или нитрити под всякаква форма, тъй като силденафил засилва хипотензивния ефект на нитратите;
• едновременна употреба на лекарството с други лекарства за лечение на еректилна дисфункция (безопасността и ефикасността на комбинираната терапия не е проучена);
• деца и юноши до 18 години;
• Жени;
• свръхчувствителност към силденафил или към някоя от съставките на лекарството.

С повишено внимание, лекарството трябва да се използва за анатомична деформация на пениса (включително с ангулация, кавернозна фиброза или болест на Peyronie); при заболявания, предразполагащи към развитие на приапизъм (като сърповидноклетъчна анемия, мултиплен миелом, левкемия, тромбоцитопения); при заболявания, придружени с кървене; с обостряне на пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника; наследствен пигментен ретинит; сърдечна недостатъчност, нестабилна стенокардия, инфаркт на миокарда от последните 6 месеца, инсулт, тежки, животозастрашаващи аритмии, хипертония (АН над 170/100 mm Hg) или хипотония (АН под 90/50 mm Hg).

Характеристики на приложението

Употреба по време на бременност и кърмене

Приложение при нарушения на чернодробната функция

Заявление за нарушения на бъбречната функция

При лека до умерена бъбречна недостатъчност (CC 30-80 ml / min) не се изисква корекция на дозата, при тежка бъбречна недостатъчност (CC<30 мл/мин) дозу силденафила следует снизить до 25 мг.

Употреба при деца

специални инструкции

За да се диагностицира еректилната дисфункция, да се определят възможните причини и да се избере адекватно лечение, е необходимо да се събере пълна медицинска история и да се извърши задълбочен физически преглед. Лечението на еректилна дисфункция трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анатомична деформация на пениса (ангулация, кавернозна фиброза, болест на Peyronie) или при пациенти с рискови фактори за развитие на приапизъм (сърповидно-клетъчна анемия, мултиплен миелом, левкемия).

По време на постмаркетинговите проучвания са докладвани случаи на развитие на продължителна ерекция и приапизъм. Ако ерекцията продължава повече от 4 часа, пациентът трябва незабавно да потърси медицинска помощ. Ако терапията на приапизма не се проведе незабавно, това може да доведе до увреждане на тъканите на пениса и необратима загуба на потентност.

Лекарствата, предназначени за лечение на еректилна дисфункция, не трябва да се предписват на мъже, за които сексуалната активност е нежелателна.

Сексуалната активност крие известен риск при наличие на сърдечно заболяване, поради което, преди да започне каквато и да е терапия за еректилна дисфункция, лекарят трябва да насочи пациента към сърдечно-съдов преглед. Сексуалната активност е нежелателна при пациенти със сърдечна недостатъчност, нестабилна стенокардия, инфаркт на миокарда или инсулт през последните 6 месеца, животозастрашаващи аритмии, артериална хипертония (АН > 170/100 mmHg) или хипотония (АН<90/50 мм рт.ст.). В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1.1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0.3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших препарат Виагра ® , по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Сърдечно-съдови усложнения

Сериозни сърдечно-съдови събития (включително миокарден инфаркт, нестабилна стенокардия, внезапна сърдечна смърт, камерна аритмия, хеморагичен инсулт, преходна исхемична атака, артериална хипертония и хипотония), които са имали временна връзка с употребата на силденафил. Повечето от тези пациенти, но не всички, са имали рискови фактори за сърдечно-съдови усложнения. Много от тези нежелани събития са наблюдавани скоро след сексуална активност, а някои от тях са отбелязани след прием на силденафил без последваща сексуална активност. Не е възможно да се установи наличието на пряка връзка между наблюдаваните нежелани реакции и тези или други фактори.

хипотония

Силденафил има системен вазодилатативен ефект, водещ до преходно понижение на кръвното налягане, което не е клинично значим ефект и не води до никакви последствия при повечето пациенти. Въпреки това, преди да предпише Viagra ®, лекарят трябва внимателно да оцени риска от възможни неблагоприятни прояви на вазодилатиращия ефект при пациенти със съответните заболявания, особено на фона на сексуална активност. Повишена чувствителност към вазодилататори се наблюдава при пациенти с обструкция на изходния тракт на лявата камера (аортна стеноза, хипертрофична обструктивна кардиомиопатия), както и при рядък синдром на множествена системна атрофия, проявяващ се с тежка дисрегулация на кръвното налягане от автономната нервна система.

Тъй като комбинираната употреба на силденафил и алфа-блокери може да доведе до симптоматична хипотония при някои чувствителни пациенти, Viagra® трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, приемащи алфа-блокери. За да се сведе до минимум рискът от развитие на постурална хипотония при пациенти, приемащи алфа-блокери, приемането на Viagra ® трябва да започне само след постигане на стабилизиране на хемодинамичните параметри при тези пациенти. Трябва също така да обмислите възможността за намаляване на началната доза на лекарството Viagra®. Пациентите трябва да бъдат информирани какви действия да предприемат, ако се появят симптоми на постурална хипотония.

Зрителни смущения

В редки случаи, по време на следрегистрационна употреба на всички PDE5 инхибитори, вкл. силденафил, съобщават за неартериална предна исхемична оптична невропатия (NPINZN) - рядко заболяване и причина за намалено или загуба на зрение. Повечето от тези пациенти са имали рискови фактори, по-специално намалено съотношение на диаметъра на чашката към оптичния диск ("застойен диск"), възраст над 50 години, захарен диабет, хипертония, CAD, хиперлипидемия и тютюнопушене. Едно наблюдателно проучване оценява дали скорошната употреба на лекарства от класа инхибитори на PDE5 е свързана с остра поява на NPINZN. Резултатите показват приблизително 2-кратно увеличение на риска от NPINZN в рамките на 5 полуживота след употребата на PDE5 инхибитор. Според публикувани литературни данни годишната честота на NPINZN е 2,5-11,8 случая на 100 000 мъже на възраст >50 години в общата популация. Пациентите трябва да бъдат посъветвани в случай на внезапна загуба на зрение да прекратят лечението със силденафил и незабавно да се консултират с лекар. Индивиди, които вече са имали случай на NPNDI, имат повишен риск от повтарящ се NINZN. Следователно, лекарят трябва да обсъди този риск с тези пациенти и също така да обсъди с тях потенциала за неблагоприятни ефекти на PDE5 инхибиторите. PDE5 инхибитори, вкл. Силденафил трябва да се използва с повишено внимание при такива пациенти и само в ситуации, когато очакваната полза превишава риска.

Малка част от пациентите с наследствен пигментен ретинит имат генетично обусловени нарушения във функциите на ретиналните фосфодиестерази. Няма информация за безопасността на употребата на Виагра при пациенти с пигментен ретинит, така че силденафил трябва да се използва с повишено внимание.

Нарушения на слуха

Някои постмаркетингови и клинични проучвания съобщават за случаи на внезапно влошаване или загуба на слуха, свързани с употребата на всички PDE5 инхибитори, включително силденафил. Повечето от тези пациенти са имали рискови фактори за внезапно влошаване или загуба на слуха. Не е установена причинно-следствена връзка между употребата на PDE5 инхибитори и внезапното увреждане или загуба на слуха. В случай на внезапно влошаване на слуха или загуба на слуха по време на приема на силденафил, пациентът трябва незабавно да се консултира с лекар.

кървене

Силденафил засилва антитромбоцитния ефект на натриевия нитропрусид, донор на азотен оксид, върху човешките тромбоцити in vitro. Няма данни за безопасността на употребата на силденафил при пациенти с тенденция към кървене или обостряне на язва на стомаха и дванадесетопръстника, така че лекарството Viagra ® при тези пациенти трябва да се използва с повишено внимание. Честотата на епистаксис при пациенти с белодробна хипертония, свързана с дифузно заболяване на съединителната тъкан, е по-висока (силденафил 12,9%, плацебо 0%), отколкото при пациенти с първична белодробна хипертония (силденафил 3%, плацебо 2,4%). Пациентите, получаващи силденафил в комбинация с антагонист на витамин К, имат по-висока честота на епистаксис (8,8%), отколкото пациентите, които не приемат антагонист на витамин К (1,7%).

Използвайте в комбинация с други лечения за еректилна дисфункция

Безопасността и ефикасността на Viagra® в комбинация с други инхибитори на PDE5 или други лекарства за лечение на белодробна хипертония, съдържащи силденафил (например Revacio®) или други лечения за еректилна дисфункция, не са проучвани, така че употребата на такива комбинации не е препоръчително.

Влияние върху способността за шофиране и управление на механизми

По време на приема на лекарството Viagra® не се наблюдава отрицателен ефект върху способността за шофиране на автомобил или други технически средства. Въпреки това, тъй като при приема на лекарството, понижаване на кръвното налягане, развитие на хроматопсия, замъглено зрение, трябва внимателно да се прецени индивидуалният ефект на лекарството в тези ситуации, особено в началото на лечението и при промяна на режима на дозиране.