Патогенез и лечение посткастрационного синдрома. Кастрация и посткастрационный синдром

Необходимым условием появления данного синдрома является полное удаление двух яичников. Даже если оставить незначительную часть хотя бы одного яичника, посткастрационный синдром не возникнет. Это может только подтолкнуть к появлению патологии.

Полное выключение работы яичников наблюдается при:

их гибели вследствие воздействия радиации (при лучевой терапии опухолей области малого таза)
хирургическом удалении яичников по причине их поражения злокачественным процессом, гнойного воспаления маточных придатков, чрезмерного размера доброкачественных опухолей матки.

Что происходит после удаления яичников

Так как яичники продуцируют женские половые гормоны эстрогены, то наблюдается резкое снижение их количества в крови (гипоэстрогенемия). В ответ на резкое выпадение функции данных структур гипофиз начинает продуцировать свои гормоны в большом количестве. В норме они стимулируют повышение уровня эстрогена. А так как их много, это приводит к расстройству деятельности других желез (в основном надпочечников, щитовидной железы) и центральной нервной системы.

Низкий уровень эстрогена вызывает нарушение секреции биологически активных веществ в головном мозге. Это приводит к отклонениям в регуляции температуры тела, работе сердца и сосудов.

Вследствие гипоэстрогенемии наступают изменения в тех органах, с которыми взаимодействуют эстрогены. В основном это структуры мочеполовой системы. В мышечных волокнах и эпителиальном покрытии органов возникает атрофия (истончение), значительно ухудшается кровообращение.

Так как эстрогены участвуют в обмене кальция и гормонов щитовидной железы, кости становятся слабыми и хрупкими. Все это приводит к остеопорозу.

Посткастрационный синдром у женщин зачастую констатируется в форме нарушений психического характера, что проявляется в виде депрессии, частой нервозности, резкой смены настроения и повышенной раздражительности.

Симптомы посткастрационного синдрома

Признаки делят на две группы — ранние и поздние. Первые проявляются в течение 1-2 недель дней после удаления яичников, вторые начинают беспокоить спустя некоторое время (примерно через 2-3 месяца).

Ранние признаки:

Признаки вегето-сосудистой дистонии — резкое возникновение потливости, жара, учащенного сердцебиения, головной боли и повышения артериального давления. Они возникают из-за стрессового фактора (эмоциональные потрясения, переживания, воздействия холода).
Психоэмоциональные расстройства — без каких-либо на то причин ухудшается настроение, наблюдается депрессивное состояние и т.д.
Нарушения сна, что проявляются в виде постоянного пробуждения посреди ночи, частые кошмары и затрудненное засыпание.

Ранние признаки зачастую проходят через несколько дней. Так происходит потому, что организм человека адаптируется в гипоэстрогенемии. То есть к тому, что яичники уже не способны выделять половые гормоны. Теперь эти функции, хотя и в намного меньшем масштабе, выполняют надпочечники.

Среди поздних признаков выделяют:

Нарушение жирового обмена в виде повышения уровня холестерина (в норме эстроген поддерживал нормальный уровень холестерина).
Ухудшение, появление или обострение заболеваний сердца и сосудов. Это проявляется в виде покалываний или чувства жжения в области сердца, высокого кровяного давления по причине повышения уровня холестерина.
Наблюдается увеличение веса в большей мере на лице и животе.
Исчезновение со временем сексуального влечения.
Увеличивается риск закупорки сосудов тромбами, так как возникает сгущение крови.
Развивается атеросклероз сосудов разной локализации.
Появляются проблемы с мочевым пузырем в виде частого посещения туалета ночью.
Пропадает половое влечение.
Часто возникают переломы, так как уровень кальция в крови снижен.
Ухудшается память, снижается обучаемость, не удается над чем-то сконцентрироваться.

Посткастрационный синдром у женщин не обязательно должен проходить с наличием всех вышеперечисленных симптомов. Если наблюдаются хотя бы несколько из этих признаков, необходимо обратиться за консультацией к специалисту.

Посткастрационный синдром у мужчин

Данная патология также возникает при тотальном и резком разрушении яичек. Это может произойти по причине:

сильного повреждения вследствие удара, падения;
хирургического удаления по причине развития в них распространенного злокачественного процесса;
разрушения яичек вследствие острого гнойного воспалительного процесса;
воздействия лучевой терапии.

Первые симптомы возникают через несколько дней. Это проявляется:

Нервно-психическими расстройствами (агрессивность, плаксивость, резкая смена настроения, депрессия).
Признаками демаскулинизации (когда у мужчин появляются женские особенности). Это уменьшение мышечной массы, изменения характера роста волос, высокий тембр голоса, отложения жира по бокам, животе, лице и рост грудных желез.
Полным исчезновением сексуального влечения.

Диагностика посткастрационного синдрома

Постановка диагноза проходит несколько этапов:

Сбор всей необходимой информации о пациенте (перенесенные ранее хирургические операции, травмы разной степени тяжести, была ли лучевая терапия). Информация о том, что была операция на яичниках по их удалению, позволяет заподозрить данный синдром.
Врач спрашивает пациентку о менструальном цикле (время наступления первой и последней даты, регулярность, характер и т.д.).
Проводится гинекологическое исследование для оценки состояния шеечного канала и тела матки, ее слизистой оболочки и на наличие патологических изменений.
Проводится осмотр кожи, оценивается тонус мышц, уровень жировой ткани. Все это необходимо для обнаружения признаков посткастрационного синдрома.
Применяется ультразвуковое исследование органов малого таза — определяется состояние яичников, а именно их наличие, размер и форма. Обычно при обнаружении отсутствия яичников диагноз уже может быть поставлен.

Решающим этапом в диагностике данного синдрома будет биохимический анализ крови на половые гормоны, эстроген и прогестерон. Гипоэстрогенемия будет свидетельствовать о посткастрационном синдроме. Но низкий уровень эстрогена может возникать не только из-за этого синдрома. Поэтому одновременно сдаются анализы на гормоны:

Щитовидной железы — для оценки обмена кальция в костной ткани.
Надпочечников — высокий уровень кортизола будет подтверждением недостаточности эстрогенов в крови.
Гипофиза — АКТГ, гонадотропин (они отвечают за выработку эстрогена яичниками). Поэтому повышение их количества свидетельствует о плохой работе яичников.

Дополнительно назначаются консультации у:

эндокринолога (для коррекции нарушений со стороны эндокринных желез),
кардиолога (для обследования и лечения сердечно-сосудистой системы),
маммолога (для обследования молочной железы на онкологию),
психиатра (лечения психических расстройств).

Лечение посткастрационного синдрома

Можно устранить посткастрационный синдром как у мужчин, так и у женщин с помощью медикаментозной и немедикаментозной терапии. Лечение необходимо начинать как можно раньше.

Медикаментозная терапия

Сегодня применяется исключительно комплексный медикаментозный метод, который включает:

Заместительную терапию — употребление препаратов половых гормонов (эстрогена или тестостерона) в виде таблеток, внутривенно, внутримышечно или через спираль интравагинально.
Применение препаратов кальция для укрепления костей и предупреждения развития остеопороза.
Использование успокоительных препаратов при психических, эмоциональных нарушениях, а также бессоннице.
Назначение ацетилсалициловой кислоты для улучшения текучести крови.

Все это нормализует метаболизм, деятельность нервной и гормональной системы.

Немедикаментозная терапия

Для общего укрепления организма и нормализации деятельности назначаются:

Нейроседативный массаж.
Лечебные ванны на травах.
Лечебная гимнастика.

Профилактика и прогноз посткастрационного синдрома

Проявления посткастрационного синдрома можно значительно уменьшить при своевременном лечении. Сегодня, несмотря на отсутствие яичников, женщина может забеременеть с помощью искусственного оплодотворения.

После полного удаления яичников женщина находится под наблюдением гинеколога, эндокринолога и кардиолога. Также требуется постоянный УЗ-контроль молочных желез, уровня холестерина, состояния печени и количества гормонов в крови.

ПОСТКАСТРАЦИОННЫЙ СИНДРОМ (лат. post после + castratio оскопление; синдром; син. кастрационный синдром ) - симптомокомплекс, развивающийся после прекращения эндокринной функции яичек у мужчин и яичников у женщин в репродуктивном периоде и характеризующийся специфическими обменно-эндокринными, нервно-психическими и другими нарушениями. Синдром, обусловленный прекращением эндокринной функции половых желез (или их гипофункцией) в допубертатном периоде, носит название евнухоидизм (см.).

Посткастрационный синдром у мужчин

Посткастрационный синдром у мужчин является результатом травматической, оперативной или лучевой кастрации (см.), а также деструкции тестикулярной ткани вследствие острых и хрон, инфекционных заболеваний.

Патогенез П. с. у мужчин обусловлен нарушениями функции гипоталамических, эндокринных и нейровегетативных регуляторных систем (см. Вегетативная нервная система , Гипоталамо-гипофизарная система) в ответ на внезапное выпадение эндокринной функции яичек.

Патофизиол, нарушения при П. с. характеризуются резким напряжением систем гипоталамуса (см.), активирующих гонадотропную функцию гипофиза (см.), основным результатом этого является повышенное выделение гонадотропных гормонов (см.). В процесс вовлекаются другие системы гипоталамической регуляции, и прежде всего симпатоадреналовая система (см.). Резкое снижение концентрации андрогенов (см.) в крови проявляется рядом специфических эндокринно-обхменных нарушений. Половое влечение у многих мужчин после кастрации сохраняется в течение длительного времени. Иногда даже имеется способность к половому акту вследствие сохранения соответствующих механизмов в ц. н. с.

К патологоанатомическим изменениям, вызванным кастрацией, относятся явления демаскулинизации фенотипа: изменение характера оволосения, уменьшение объема мускулатуры, перераспределение отложений жира в подкожной клетчатке по евнухоидному типу, прогрессирование ожирения вследствие выпадения анаболического и жиромобилизующего действия андрогенов. Наблюдается развитие остеопороза различной локализации. Щитовидная железа в посткастрационном периоде уменьшается, ткань панкреатических островков (островков Лангерганса) увеличивается, отмечают ускорение регрессивных процессов в шишковидном теле (эпифизе мозга).

К наиболее ранним клин, проявлениям П. с. относятся вегетативно-сосудистые нарушения. Больные жалуются на «приливы» (внезапное ощущение жара, часто сопровождающееся покраснением лица), повышенную потливость, чувство нехватки воздуха, одышку, иногда озноб, парестезии, головокружения, ощущение сердцебиения при нормальном пульсе. Нередко выявляется транзиторная гипертензия.

Более поздние клин, проявления П. с. связаны с развитием ряда нарушений обмена веществ. Больные жалуются на физическую слабость, снижение трудоспособности, ослабление мышечного тонуса. Развивается ожирение с типичным отложением жира в подкожной клетчатке на бедрах и в подчревной области (в подчревье). Кожа становится тонкой, сухой и морщинистой из-за снижения секреции сальных желез и угнетения анаболических процессов в соединительной ткани. Из-за остеопороза появляются боли в костях, особенно в трубчатых. Отмечают специфические для П. с. невротические проявления (раздражительность, нарушения сна, фобии). В тех случаях, когда кастрация произведена в позднем возрасте, П. с. проявляется не так отчетливо, менее выражены метаболические и вегетативно-сосудистые нарушения.

Диагноз П. с. у мужчин ставят на основании данных анамнеза с учетом появления характерных симптомов.

Основным методом лечения П. с. у мужчин является заместительная терапия андрогенами. Наиболее распространено лечение препаратами половых гормонов пролонгированного действия - сустаноном, тестэнатом и др.; препараты кратковременного действия и пероральные препараты (метилтестостерон, тестобромлецит) менее эффективны. Продолжительность и интенсивность заместительной терапии андрогенами зависят от выраженности проявлений андрогенной недостаточности и возраста больного. Основным противопоказанием для андрогенотера-пии является рак предстательной железы. Существует метод оперативной аллотрансплантации тестикулов на сосудистой ножке, пока еще не получивший широкого применения. В комплекс лечения П. с. в зависимости от клин, симптоматики входит лечение седативными, сердечно-сосудистыми, гипотензивными и другими лекарственными средствам и.

Прогноз П. с. у мужчин зависит от индивидуальных особенностей больного. В большинстве случаев удается постепенно уменьшить вегетативно-сосудистые и невротические проявления. Эндокринно-обменные нарушения при П. с. требуют длительной заместительной андрогенотерапии.

Профилактика П. с. состоит в предупреждении и лечении инф. поражений яичек (см. Орхит), а также в обеспечении противолучевой защиты на производстве, в рентгеновских кабинетах и т. п.

Посткастрационный синдром у женщин

Посткастрационный синдром у женщин характеризуется развитием определенного клин, симптомокомплекса с вегетативно-сосудистыми, нервно-психическими и обменно-эндокринными нарушениями на фоне прекращения эндокринной функции яичников (см.) в репродуктивном периоде. По данным литературы, развитие П. с. наблюдается в 60-80% случаев после операции удаления яичников. У каждой 4-й женщины после удаления яичников наблюдают тяжелое течение П. с. с вегетативно-сосудистыми нарушениями в течение 2-5, иногда 5 - 10 лет.

Патогенетический механизм П. с. у женщин принято объяснять снижением содержания эстрогенов (см.) в организме вследствие удаления яичников или повышением секреции гонадотропных гормонов. В то же время есть данные, указывающие на то, что не у всех женщин с такими гормональными нарушениями развивается П. с. Это дает основание полагать, что в формировании П. с. у женщин большую роль играет реакция эндокринных желез на вызванную кастрацией гипоэстрогене-мию. Установлено, что Глюкокортикоидная функция коры надпочечников у больных с тяжелой формой П. с. снижается и повышается при улучшении состояния. Изучение экскреции катехоламинов (см.) показало относительное увеличение экскреции адреналина (см.) у всех женщин после кастрации, что свидетельствует об умеренной активации у них симпатоадреналовой системы. Развитие посткастрационного синдрома сопровождается повышением функции щитовидной железы и расширением периферических сосудов, особенно в дистальных отделах конечностей.

Патофизиол, особенности П. с. у женщин после оперативной кастрации характеризуются определенной зависимостью между клин, течением П. с. и характером изменений, регистрируемых на электроэнцефалограммах (ЭЭГ). У больных с легким течением П. с. обычно наблюдается незначительное снижение амплитуды доминирующих альфа-волн и появление медленных волн типа тэта. У больных с длительным и тяжелым течением П. с. (более 20 «приливов» в сутки) наблюдается резкое снижение количества альфа-волн и увеличивается бета-актив-ность, в результате чего кривая ЭЭГ принимает плоский вид, что указывает на резкое возбуждение подкорковых структур головного мозга и возрастание активирующего влияния ретикулярной формации среднего мозга на кору большого мозга; т. о., в патол, процесс вовлекаются не только подкорковые образования, но и кора большого мозга. Различная степень вовлечения в патол, процесс подкорковых структур головного мозга, по данным ЭЭГ, обусловлена преморбидными особенностями женщин, подвергнутых оперативной кастрации.

В процессе адаптации у женщин после кастрации повышается Глюкокортикоидная функция коркового вещества (коры) надпочечников, снижается функция щитовидной железы, повышается тонус периферических сосудов, развивается незначительная гипогликемия при умеренно и активации симпатоадреналовой системы.

На рентгенограммах черепа женщин с П. с. удается обнаружить изменения костей черепа в области спинки турецкого седла и задних клиновидных отростков (задних наклоненных отростков, Т.). Степень этих изменений зависит от тяжести и длительности посткастрационного синдрома.

У больных с легким течением П. с. и после сравнительно недавно произведенной операции кастрации наблюдается истончение задней стенки турецкого седла и незначительный гиперостоз задних клиновидных отростков. У больных с тяжелой формой П. с. наряду с гиперостозом задних клиновидных отростков обнаруживается выраженная декальцинация турецкого седла.

На рентгенограммах костей свода черепа у каждых двух женщин из трех после кастрации обнаруживают гиперостоз затылочной кости. Значительный гиперостоз (толщина затылочной кости 14 мм и выше при норме 8,2 ± 1,22 мм) наблюдают обычно у больных, у к-рых П. с. протекает с выраженной диэнцефальной патологией, значительным ожирением и гиперхолестеринемией.

Часто П. с. у женщин характеризуется атрофией эпителия слизистой оболочки влагалища и матки, уменьшением размеров матки, малых половых губ и клитора. За счет атрофии железистой паренхимы уменьшаются молочные железы (часто визуально они кажутся увеличившимися, однако это результат ожирения).

Клин, картина П. с. может быть различной в зависимости от возраста больной, преморбидных особенностей личности и характера компенсаторных реакций организма. Тяжелое течение посткастрационного синдрома наблюдают у больных с ослабленной гипоталамо-гипофизарной и симпатоадреналовой системами, которые не способны привести в действие определенные компенсаторные механизмы, необходимые для нормализации гомеостаза.

Симптомокомплекс П. с. состоит в появлении вегетативно-сосудистых нарушений («приливов» - ощущение жара, покраснение лица, потливость; сердцебиения, головных болей, болей в области сердца, головокружений), парестезий, нервно-психических нарушений, обменно-эндокринных нарушений (ожирения, атеросклероза, гиперхолестеринемии, остеопороза), болей в суставах и конечностях. Эти симптомы при П. с. могут встречаться в различных сочетаниях и быть различной интенсивности.

Очень часто в посткастрационном периоде развивается гипертония, причем у женщин, оперированных после 45 лет, она развивается в 3 раза чаще, чем у женщин, к-рым операция кастрации была произведена до 45 лет.

Наиболее постоянной и типичной жалобой при П. с. являются «приливы». Поэтому частоту и интенсивность «приливов» условно рассматривают как показатель выраженности П. с. «Приливы» обычно появляются через 3-4 нед. после операции удаления яичников и обычно достигают максимальной выраженности через 2-3 мес. после операции. Они могут сопровождаться потливостью, сердцебиением, чувством нехватки воздуха, чувством страха, иногда полуобморочным состоянием с судорогами и головокружением. «Приливы» усиливаются ночью, в жаркое время года, при нервном возбуждении и после горячего чая или кофе.

Диагноз П. с. обычно не представляет трудностей, его ставят на основании данных анамнеза об операции удаления яичников и появления приблизительно через 1 мес. после операции «приливов».

Лечение больных с тяжелой формой П. с. целесообразно начинать с первых месяцев после операции. Оно должно быть направлено на активацию компенсаторных реакций организма, нормализацию функционального состояния высших отделов головного мозга, контролирующих реакции адаптации организма.

Больным с П. с. (как женщинам, так и мужчинам) следует рекомендовать физиотерапевтическое лечение (см. ниже), а также препараты кальция и глутаминовой к-ты, препараты с транквилизирующим действием (френолон, мепробамат, седуксен, элениум, валиум, тазепам по 0,5-1 таблетке 2-4 раза в день в течение 1-2 мес., инъекции витаминов B1, B6, С, PP и внутримышечное введение 2% р-ра новокаина в течение 20-25 дней.

При отсутствии эффекта от проведенной терапии женщинам с П. с. следует назначать по 1/4-1/2 таблетки инфекундина или бисекурина в течение 1 нед., затем по 1/4 таблетки в течение последующих 2 нед. с перерывом в 2 нед. В дальнейшем перерывы должны быть увеличены до 3-4 нед. и более. Повторный курс лечения рекомендуется проводить только при возобновлении частых «приливов». Применение синтетических прогестинов (см.) в сочетании с транквилизаторами и общеукрепляющей терапией усиливает терапевтический эффект. Хороший эффект может быть получен при назначении премарина по 0,3-0,625 мг в день в течение 20 дней с последующим применением каких-либо прогестинов (5 - 10 мг) или прегнина (по 30 мг) ежедневно в течение 6-8 дней. У нек-рых больных хорошие результаты дает электроаналгезия.

Прогноз П. с. у женщин зависит от преморбидных особенностей больных, состояния гипоталамо-гипофизарной и симпатоадреналовои систем, возраста, в к-ром была произведена кастрация. При адекватной состоянию больной терапии улучшение здоровья наступает достаточно быстро.

Психические изменения при посткастрационном синдроме

Кастрация, произведенная в зрелом возрасте у лиц, психологически подготовленных к необходимости оперативного вмешательства, особенно у мужчин, может не вызвать психических изменений, которые отражались бы на трудоспособности или требовали специальной помощи, но чаще кастрация воспроизводит картину климакса (см. Климактерический синдром).

При П. с. у мужчин нервно-психические расстройства - слезливость, раздражительность, нарушения сна, депрессия, общая слабость и т. д.- связаны не только с гипоталамической патологией и нарушениями обмена, но и с манифестацией демаскулинизации. Снижение или исчезновение эрекций и половой потенции, уменьшение оволосения и т. п. провоцируют развитие нервно-психических проявлений. У женщин с П. с. нервно-психические расстройства (плаксивость, раздражительность, общая слабость, быстрая утомляемость, бессонница, ухудшение памяти) наблюдают более чем у половины больных. Характерной особенностью нервно-психических расстройств у женщин после удаления яичников является развитие выраженного в различной степени астенического синдрома.

У женщин, подвергнутых операции удаления яичников в возрасте моложе 45 лет, нервно-психические расстройства отмечаются чаще и протекают они тяжелее.

В клин, картине психических изменений при П. с. на первый план могут выступать психогенные реакции - реактивные состояния различной глубины, обусловленные фактом и обстоятельствами кастрации. Эти состояния представляют собой депрессивные расстройства, иногда возникающие периодически; реже такие расстройства являются смешанными тревожно-депрессивными или депрессивно-ипохондрическими и депрессивно-сенестопатиче-скими.

Картина психических изменений при П. с. может также отражать реакцию личности на кастрацию, на медицинские и социальные последствия кастрации (снижение полового влечения, невозможность иметь детей, признаки гирсутизма у женщин и т. д.), ибо интеллектуальная сфера больных остается во многих случаях достаточно сохранной.

Лечение психических отклонений, обусловленных кастрацией, симптоматическое. В этих случаях используют антидепрессанты, малые транквилизаторы, снотворные средства. Большое место занимает психотерапия на фоне соответствующей заместительной гормональной терапии.

Физиотерапия при посткастрационном синдроме

Лечение физиотерапевтическими методами рекомендуется начинать как можно раньше, т. е. в первые месяцы после кастрации. Больным с легким течением П. с. с целью стимуляции защитноприспособительных реакций организма можно применять терапию микроволнами сантиметрового или дециметрового диапазона на область надпочечников. Желательно физиотерапию сочетать с общезакаливающими и тонизирующими процедурами: прогулки на свежем воздухе, леч. гимнастика, водолечение (обтирание, обмывание или обливание прохладной водой, дождевой душ или серные, хвойные, шалфейные, морские, хлориднонатриевые ванны).

Больным с тяжелым течением П. с. лечение проводят в два этапа. На первом этапе рекомендуют все перечисленные выше процедуры. На втором этапе назначают гальванизацию (см.) - эндоназальную, шейно-лицевую, на воротниковую область; новокаин- или магний-электрофорез на воротниковую область (см. Электрофорез, лекарственный) можно сочетать с массажем этой области, чередуя по дням либо в тот же день через 30-90 мин. после электрофореза или за 2-3 часа перед ним.

При частых, изнуряющих «приливах» рекомендуется применение электросна (см.), 10-12 процедур на курс (повторение курса через 4-6 мес.), центральной электро-аналгезии по Персианинову - Каетрубину, выраженный терапевтический эффект к-рой позволяет снизить лекарственную нагрузку на организм больного. При повторном курсе лечения желательна бальнеотерапия - кислородные, азотные, углекислые, жемчужные ванны. Женщинам с П. с. старше 45 лет полезны радоновые или йодобромные ванны.

Сан.-кур. лечение следует проводить в условиях климатической зоны, привычной для больного.

Лечение физическими факторами не исключает одновременного или последовательного (самостоятельным курсом) применения гормональных препаратов, а также психотропных лекарственных средств.

Библиография: Вартапетов Б. А. Посткастрационная болезнь и нейрогор-мональный механизм ее возникновения» в кн.: Физиология и патология эндокринной системы, под ред. В. П. Комиссарен-ко и др., с. 85, Харьков, 1965; Гинекологическая эндокринология, под ред. К. Н. Жмакина, с. 436, М., 1980; Гроллман А. Клиническая эндокринология и ее физиологические основы, пер. с англ., М., 1969; Дильман В. М. Старение, климакс и рак, Л., 1968; К в а-тер Е. И. Гормональная диагностика и терапия в акушерстве pi гинекологии, М., 1967; Мануйлова И. А. Ней-ро-эндокринные изменения при выключении функции яичников, М., 1972; Милку Ш. Терапия эндокринных заболеваний, пер. с румын., Бухарест, 1969; Розен В. Б. Основы эндокринологии, М., 1980; Руководство по клинической эндокринологии, под ред. В. Г. Баранова, JI., 1977; Савченко О. Н. Гормоны яичника и гонадотропные гормоны, JI., 1967; Старкова H. Т. Основы клинической андрологии, М., 1973; Тетер Е. Гормональные нарушения у мужчин и женщин, пер. с польск., Варшава, 1978; В 1 e u 1 e г М. Endokrino-logische Psychiatrie, Stuttgart, 1954; Endocrine causes of menstrual disorders, Symposium on gynecologic endocrinology, ed. by T. R. Givens, Chicago, 1978; The menopause, a guide to current research and practice, ed. by R. J. Beard, p. 86, a. o., Lancaster, 1976; Textbook of endocrinology, ed. by R. H. Williams, Philadelphia, 1974.

И. В. Голубева, И. А. Мануйлова (гин.); Д. Д. Орловская (психиат.), И. Ф. Перфильева (кур.).

Гистерэктомия с удалением придатков матки является одной из более часто выполняемых операций в гинекологии и сопряжена с развитием синдрома после тотальной овариэктомии. Средний возраст к моменту операции 43-45 лет. Наряду с позитивным лечебным эффектом по основному заболеванию гистерэктомия может отрицательно влиять на здоровье и качество жизни женщины.

Посткастрационный синдром развивается после двустороннего удаления яичников и включает вегетососудистые, нейропсихические и обменно-эндокринные нарушения, обусловленные гипоэстрогенией. Посткастрационный синдром иначе называют синдромом хирургической (индуцированной) менопаузы. Частота посткастрационного синдрома варьирует от 55 до 100% в зависимости от возраста пациентки к моменту операции, преморбидного фона, функциональной активности надпочечников. В целом частота посткастрационного синдрома составляет 70-80%.

Постгистерэктомический синдром (синдром после тотальной овариоэктомии) чаще выявляют у оперированных в перименопаузе, а также у пациенток с сахарным диабетом, тиреотоксическим зобом, чем у здоровых женщин.

При посткастрационном синдроме пусковым и патогенетически ведущим фактором является гипоэстрогения со свойственной ей множественностью проявлений.

Нарушения в гипоталамо-гипофизарной области сопровождаются дезадаптацией подкорковых структур, регулирующих кардиальную, васкулярную и температурную реакции организма, поскольку при дефиците эстрогенов снижается синтез нейротрансмиттеров, ответственных за функционирование подкорковых структур.

Следствием снижения уровня половых гормонов с прекращением действия ингибина становится значительное повышение уровней ЛГ и ФСГ до соответствующих постменопаузальным. Дезорганизация адаптационных процессов может приводить к повышению уровней ТТГ, АКТГ. Длительный дефицит эстрогенов отражается на состоянии эстроген-рецептивных тканей, в том числе мочеполовой системы - нарастает атрофия мышечной и соединительной ткани со снижением количества коллагеновых волокон, снижается васкуляризация органов, истончается эпителий. Недостаток половых гормонов приводит к постепенному прогрессированию остеопороза.

Клиническая картина посткастрационного синдрома включает в себя психоэмоциональные, нейровегетативные, а также обменно-эндокринные расстройства.

Психоэмоциональные расстройства могут возникать с первых дней послеоперационного периода. Наиболее выражены астенические (37,5%) и депрессивные (40%) проявления, реже бывают фобические, паранойяльные и истерические. В формировании психоэмоциональных расстройств играют роль как гормональные изменения, так и психотравмируюшая ситуация в связи с восприятием гистерэктомии как калечащей операции.

Вегетоневротические нарушения формируются с 3-4-х суток после овариэктомии и характеризуются смешанными симпатико-тоническими и ваготомическими проявлениями с преобладанием симпатико-тонической активности. Терморегуляция нарушается у 88% больных и проявляется приливами жара, ознобом, чувством ползания мурашек, может быть плохая переносимость жаркой погоды. У 45% больных нарушен сон, реже наблюдается боязнь замкнутых пространств. Кардиоваскулярные проявления в виде тахикардии, субъективных жалоб на сердцебиение, сжимающих болей в области сердца и повышения систолического артериального давления выявляются у 40% больных.

Клиническая картина посткастрационного синдрома сходна с таковой при постгистерэктомическом синдроме, но, как правило, более выражена и длительна. Обратное развитие клинических проявлений без коррекции в течение года происходит у 25% больных, у пациенток репродуктивного возраста чаще - в 70% случаев. Это объясняется инверсией основного источника половых гормонов, которым становятся надпочечники.

Удаление яичников во время гистерэктомии вызывает обменно-эндокринные и урогенитальные расстройства, которые возникают после психоэмоциональных и нейровегетативных проявлений - через 1 год и более после операции и наиболее свойственны пациенткам в пременопаузе. Постепенно нарастает частота ожирения, сахарного диабета, ИБС, тромбофилии, увеличивается индекс атерогенности.

Гистерэктомия является фактором риска ИБС, при этом чем раньше выполнена операция, тем выше риск (в 1,5-2 раза) возникновения ИБС в молодом возрасте. Уже в первые месяцы после операции наблюдаются атерогенные сдвиги в крови: достоверно увеличиваются общий холестерин (на 20%), липопротеиды низкой плотности (на 35%). После удаления яичников риск развития инфаркта миокарда возрастает в 2-3 раза, повышается смертность от сердечно-сосудистых заболеваний.

Удаление матки сопряжено с более высоким риском развития артериальной гипертензии в результате снижения уровня секретируемых маткой простациклинов как вазодилатирующих, гипотензивных агентов, эндогенных ингибиторов агрегации тромбоцитов.

Гистерэктомия способствует возникновению урогенитальных расстройств (диспареуния, дизурические явления, кольпит, пролапс) как из-за гипоэстрогенных обменно-трофических изменений в тканях, так и из-за нарушения архитектоники тазового дна. Через 3-5 лет после удаления матки урогенитальные расстройства той или иной выраженности наблюдаются у 20-50% пациенток.

Гистерэктомия с удалением придатков матки способствует ускорению и усилению процессов остеопороза, после нее среднегодовая потеря минеральной плотности костной ткани выше, чем в естественной менопаузе. Частота остеопороза у пациенток с посткастрационным синдромом выше, чем у их неоперированных ровесниц.

Выделяют легкий, среднетяжелый и тяжелый патологический посткастрационный синдром. При необходимости используют дополнительные методы диагностики психоэмоциональных, урогенитальных нарушений и остеопороза.

Лечение. Основное лечение посткастрационного синдрома заключается в назначении препаратов заместительной гормональной терапии. Ее можно начинать на 2-4-е сутки после операции. Назначение заместительной гормональной терапии в первые дни после операции предотвращает посткастрационный синдром.

Выбор препарата заместительной гормональной терапии для длительного приема зависит от объема оперативного вмешательства, предполагаемой продолжительности заместительной гормональной терапии, состояния молочных желез. Отсутствие матки позволяет использовать монотерапию эстрогенами, при фиброзно-кистозной мастопатии предпочтительно использование эстроген-гестагенов в непрерывном режиме.

Молодым пациенткам (до 40 лет), которым предполагается длительное применение препаратов заместительной гормональной терапии, лучше назначать комбинированные препараты (гинодиан-депо, дивина, фемостон, климонорм, циклопрогинова, климен, трисиквенс), а при необходимости возможен короткий курс монотерапии эстрогенами (эстродерм, климара, премарин и др.). Парентеральное введение (гели, пластыри», внутримышечные инъекции) исключает первичный метаболизм гормонов в печени и поэтому более приемлемо при длительной заместительной гормональной терапии. Также возможна замена одного препарата на другой.

Пациенткам с выраженными психоэмоциональными проявлениями дополнительно назначают транквилизаторы и антидепрессанты в обычных дозах.

Для профилактики метаболических нарушений наряду с эстрогенсодержащими препаратами заместительной гормональной терапии следует рекомендовать курс витаминотерапии, прием микроэлементов. При выявлении остеопороза, помимо заместительной гормональной терапии, назначают патогенетическую терапию (препараты кальция, бифосфонаты, кальцитонин и др.). Длительный прием препаратов заместительной гормональной терапии у больных с посткастрационным синдромом требует профилактики тромботических осложнений и наблюдения маммологом: маммография 1 раз в 2 года, УЗИ молочных желез и пальпаторный осмотр каждые 6 мес.

При противопоказаниях к заместительной гормональной терапии можно назначать седативные препараты (валериана, пустырник, новопассит и др.), транквилизаторы (феназепам, реланиум, лоразепам и др.), антидепрессанты (коаксил, аурорикс, прозак и др.), гомеопатические препараты (климактоплан, климадинон и др.).

Посткастрационный синдром - это комплекс нарушений (вазомоторных, нервно-психических, обменных), возникающих после удаления яичников у половозрелой женщины.

Сущность посткастрационного синдрома

Наиболее частым и тягостным симптомом посткастрационного синдрома являются приливы , наступающие вследствие резкого расширения кровеносных сосудов кожи лица и верхней части туловища. Нейровегетативные расстройства помимо приливов могут проявляться потливостью, головокружением, головными болями, особенно в затылочной области, бессонницей.

Частота посткастрационного синдрома колеблется , по данным авторов, в пределах 50-80%. У некоторых женщин его признаки исчезают без терапевтических воздействий в течение двух лет после удаления яичников, у других он длится значительно дольше. В возникновении синдрома играют роль исходное состояние органов, регулирующих важнейшие жизненные процессы нервной и эндокринной систем, возраст больной, а также способность защитно-приспособительных механизмов быстро адаптироваться к новым условиям существования организма. Соматические заболевания, а также факторы, неблагоприятно действующие на психику женщины, осложняют течение посткастрационного синдрома.

Явления синдрома возникают внезапно и в разное время после удаления яичников. Чаще это происходит через 2-3 недели после операции.

Тяжесть его течения в определенной мере зависит от причины кастрации. Так, при хроническом воспалительном заболевании придатков матки, в том числе и яичников, симптомы заболевания менее выражены. В случаях злокачественных новообразований матки или молочных желез, когда яичники не вовлечены в патологический процесс, их удаление влечет более бурное проявление синдрома.

Считают, что молодые женщины труднее переносят кастрацию. В возрасте же после 40 лет в некоторых случаях вовсе не возникает присущих посткастрационному синдрому расстройств (Е. Тетер, 1968; Ш. Милку, Дэнилэ-Мустер, 1973). Вероятно, кастрация, произведенная у женщин в чадородном возрасте с сохраненным менструальным циклом, приводит к более резкому падению количества эстрогенов в организме, чем у женщин в климактерическом периоде и менопаузе. Исследования О. Н. Савченко (1964, 1967) показали, что у женщин, оперированных в возрасте 23-35 лет, сумма эстрогенов, выделяемых с мочой, составляет всего лишь 4,6 мкг/сут, а в возрасте 39-51 год - 7,7 мкг/сут. Существенная разница обнаружена и в выделении отдельных фракций эстрогенов: у молодых женщин преобладали эстрадиол и эстрон, а на эстриол приходилось всего 21,8%, в то время как у женщин старшей группы эстриол составил 61% от общей суммы эстрогенов.

Более легкое течение наблюдается также после кастрации, вызванной рентгеновскими или радиевыми лучами. Предполагают, что в таких случаях эстрогены могут образовываться в атретических и примордиальных фолликулах, которые менее чувствительны к лучевому воздействию, чем зрелые. Подтверждением этого отчасти являются результаты , указывающие на наличие эстрогенного влияния. В моче женщин, перенесших рентгеновскую кастрацию, увеличение уровня гонадотропинов происходит не раньше чем через 6-12 месяцев.

В первые годы после кастрации преобладают нейро-вегетативные нарушения, главным образом приливы. В последующем развиваются трофические изменения в тканях и сдвиги в нейро-эндокринной корреляции. Резкое снижение количества эстрогенов ведет к атрофическим процессам в половом аппарате. При возрастном угасании функции яичников атрофические изменения в первую очередь происходят в наружных и постепенно распространяются на внутренние половые органы. После хирургической же кастрации прежде всего атрофируется матка, причем процесс обратного развития распространяется одновременно на миометрий и эндометрий. Шейка матки уменьшается в размерах, преобретает коническую форму, железы исчезают, цервикальный канал закрывается. Изменяется цитологическая картина содержимого влагалища: уменьшается число поверхностных клеток, особенно эозинофильных, через полгода обнаруживают промежуточные и даже базальные клетки. Повышается рН влагалищной среды, влагалище суживается, его слизистая оболочка становится сухой, легко ранимой. В дальнейшем процесс атрофии захватывает и наружные половые органы. Железистая ткань молочных желез постепенно заменяется жировой.

Отмечается тенденция к возникновению сердечно-сосудистых заболеваний (Novotny и Dvorak, 1973). Нарушаются обменные процессы. Нарастает масса тела, главным образом за счет отложения жира в области живота и бедер. И. Г. Григорьева (1972), обследовав 177 женщин, кастрированных в чадородном возрасте, с длительностью прошедшего после кастрации времени 5-28 лет, обнаружила в 74% случаев гиперхолестеринемию, в 55% - ожирение, в 61 % - гипертонию. В группе женщин в возрасте 40-54 лет частота гипертонии оказалась статистически достоверно выше (57,2%), чем у лиц той же возрастной группы с естественной менопаузой (17,9%). Одним из видов нарушения обмена веществ вследствие кастрации является остеопороз - образование дефектов костной ткани главным образом в области позвонков Div- Dvn.

Патогенез

Патогенез посткастрационного синдрома сложный и до конца еще не изучен. Удаление яичников вносит диссонанс в систему желез внутренней секреции. В первую очередь это касается гипоталамо-гипофизарной области. В результате кастрации нарушается функциональное состояние ядер гипоталамуса, которые принимают участие в образовании тропных гормонов гипофиза. Экспериментальными исследованиями установлено увеличение передней доли гипофиза и появление в ней специфических эозинофильных клеток, которые получили название «клеток кастрации». Образование их объясняют повышением функции передней доли гипофиза, однако клетки появляются при условии сохранения связи аденогипофиза с корой головного мозга, что свидетельствует о наличии определенных взаимоотношений между корой головного мозга и половыми железами.

В ответ на значительное снижение в организме количества эстрогенов повышается выделение ФСГ. По данным В. М. Дильмана (1968), после двусторонней овариэктомии экскреция гонадотропинов увеличивается более чем в 2 раза. О влиянии кастрации на содержание в сыворотке крови женщин сообщают Czygan и Maruhn (1972). На 2-4-й день после экстирпации матки с придатками и двусторонней овариэктомии как до, так и после наступления значительно повышается уровень ФСГ, а на 6-8-й день увеличивается содержание ЛГ. По данным Aukin и соавторов (1974), по мере увеличения времени с момента кастрации выделение гонадотропинов с мочой прогрессивно нарастает. Однако пока неясно, является ли это следствием гиперпродукции ФСГ или избыток образуется в результате того, что прекратилось его использование яичниками. Наблюдались случаи, когда несмотря на высокий титр гонадотропинов в моче посткастрационный синдром не развивался и, наоборот, у больных с тяжелой формой течения синдрома выявляли небольшое количество гонадотропинов в моче. Существует предположение, что приливы возникают не столько из-за повышения выделения ФСГ, сколько в результате снижения количества ЛГ. Введением хорионического гонадотропина (ЛГ) можно достигнуть уменьшения нейро-вегетативных сдвигов.

Вероятно, после кастрации нарушается выделение не только гонадотропных, но и других тропных гормонов гипофиза, в том числе адренокортикотропного и тиреотропного.

Часто встречаются такие проявления посткастрационного синдрома, как артрозы и диабет. Высказывают предположение о возможности образования избытка соматотропного гормона и его роли в патогенезе указанных нарушений (Ш. Милку, Дэнилэ-Мустер, 1973). У некоторых женщин возникает тиреотоксикоз, что объясняют усиленной продукцией базофильными клетками аденогипофиза тиреотропного гормона.

С помощью многочисленных работ и клинических наблюдений установлена тесная связь между яичниками и корою надпочечников, поэтому кастрация не может не отразиться на состоянии надпочечных желез. В их коре содержатся в небольших количествах стероиды, подобные по своему действию половым гормонам. Введение женских экспериментальным животным вызывает у них повышение концентрации кортикостероидов в крови (А. В. Антоничев, 1968). Zondek и Burstein (1952) отметили цикличность в выделении кортикоидов с мочой у морских свинок, которая тесно связана с астральным циклом; во время течки экскреция кортикоидов возрастает. После овариэктомии наблюдается низкое и ацикличное их выделение. Введение эстрогенов вызывает увеличение количества кортикоидов в моче как у некастрированной, так и у кастрированной самки. Авторы полагают, что стимулируют выделение адренокортикотропного гормона гипофизом. После удаления яичников происходит гипертрофия коры надпочечников. Зависимость между функциональным ее состоянием и степенью выраженности посткастрационного синдрома показана И. А. Мануйловой (1972). Развитие синдрома сопровождается относительным снижением функции коры надпочечников и ослаблением компенсаторных реакций организма. У больных, у которых нет приливов, а также при обратном развитии посткастрационного синдрома, как правило, обнаруживают повышение функции коры надпочечников, главным образом глюкокортикоидной.

Если при возрастном угасании функции яичников организм постепенно привыкает к новым гормональным условиям, то в результате хирургической кастрации характерные симптомы нарастают очень быстро. Поэтому в установлении гомеостаза после кастрации особенно большое значение имеет состояние защитно-приспособительных механизмов.

В процессах адаптации активное участие принимает симпатико-адреналовая система. Возможно, возникновение посткастрационных нарушений связано с раздражением симпатической нервной системы в результате гиперфункции мозгового вещества надпочечников (М. Г. Футорный, И. В. Комиссаренко, 1969). Это предположение подтверждают исследования И. А. Мануйловой (1972), изучавшей экскрецию катехоламинов (адреналина и норадреналина). Автор обнаружила почти у всех обследованных больных повышение содержания в моче адреналина и снижение концентрации норадреналина, что является показателем активации симпатико-адреналовой системы. Особенно высокие цифры экскреции адреналина получены у больных с тяжелой формой посткастрационного синдрома, что, вероятно, обусловлено более сильным раздражением ядер гипоталамуса.

Многие авторы считают основной причиной возникновения посткастрационного синдрома исчезновение или значительное уменьшение количества эстрогенов, основываясь на том, что их экзогенное введение устраняет приливы. Однако это не так. С удалением яичников количество эстрогенных гормонов резко снижается у всех женщин, а посткастрационные нарушения развиваются далеко не во всех случаях. Кроме того, И. А. Мануйлова (1972) не обнаружила строгого параллелизма между уровнем эстрогенов и выраженностью посткастрационного синдрома. Не выявлено также зависимости между уровнем экскреции эстрогенов, характером цитологической картины вагинального мазка и давностью операции.

Удаление яичников влечет за собой изменения и в центральной нервной системе, что показал в эксперименте еще И. П. Павлов. В опытах Б. А. Вартапетова и соавторов (1955) течение экспериментально вызванного невроза у собак всегда ухудшалось после кастрации. Удаление яичников у женщин влечет за собой изменения в высшей нервной деятельности, выражающиеся в ослаблении тормозных процессов и замедлении процессов дифференцировки.

Электроэнцефалографические исследования у больных с тяжелой формой посткастрационного синдрома свидетельствуют о резком возбуждении подкорки и возрастании активирующего влияния ретикулярной формации на кору головного мозга, в результате чего она также вовлекается в патологический процесс (И. А. Мануйлова, 1972).

Не только двустороннее удаление яичников, но и односторонняя овариэктомия в части случаев приводит к развитию вегетоневроза, ожирения, нарушению менструальной функции (А. П. Гальчук, 1965; Н. И. Егорова, 1966; Ф. Е. Петербургский, 1968; А. Э. Мандельштам, 1970, и др.). Н. В. Кобозева и М. В. Семендяева (1972) почти у всех женщин, подвергшихся односторонней овариэктомии, наблюдали нейро-эндокринные нарушения, возникшие в первые 6 месяцев после операции.

Имеется немало сообщений о возникновении нарушений, сходных с посткастрационными, у больных после удаления матки с сохранением яичников. Эти нарушения различны по характеру, времени появления, интенсивности и продолжительности. Частота их, по данным литературы, колеблется от 47 до 82%. Экстирпация матки вызывает более выраженные функциональные расстройства, чем надвлагалищная ампутация, что некоторые авторы объясняют часто развивающимся после операции экссудативным процессом в области культей, в который вовлекаются и яичники, в результате чего нарушается их функция. По данным М. Л. Цырульникова (1960), функциональные нарушения после надвлагалищной ампутации матки бывают у 40,9% женщин, а после ее полного удаления - у 75%.

Возможно, среди причин возникновения нейро-вегетативного синдрома после удаления матки имеет определенное значение нарушение существующей в норме тесной взаимосвязи между яичниками и маткой, которая является точкой приложения действия половых гормонов. Вероятно, ограничение сферы влияния гормонов яичников в связи с удалением органа, потребляющего их, а также выключение большего или меньшего числа интерорецепторов вызывает определенные сдвиги в нейро-эндокринных взаимоотношениях. Значение матки в регуляции гонадотропной функции гипофиза и полового цикла показано экспериментальными исследованиями О. П. Лисогор (1955). Механическое раздражение слизистой оболочки матки приводит к повышению содержания гонадотропных гормонов в гипофизе, учащению и удлинению течки. У многих женщин после диатермокоагуляции шейки матки в первой половине менструального цикла значительно повышается содержание прегнандиола в моче, что можно объяснить рефлекторным воздействием на аденогипофиз и яичники (М. А. Пуговишникова, 1954).

Влияние гормонов яичников распространяется на все отделы половой сферы, обеспечивая присущие им функции. Нарушение целостности полового аппарата и интероцептивных связей в любом звене может привести к функциональным сдвигам не только половых органов, но и других органов и систем организма. В этом отношении интересны наблюдения С. Н. Давыдова и С. М. Липиса (1972). Они показали, что при односторонней туб-эктомии у 42,3% женщин появились приливы, потливость, повышенная возбудимость, внезапно наступающее сердцебиение, бессонница, а при двусторонней тубэктомии подобные явления, то есть симптомы посткастрационного синдрома, наблюдались у 60% женщин. Кроме того, у этих больных отмечено нарастание массы тела, диффузное увеличение щитовидной железы, болезненное нагрубание молочных желез в предменструальном периоде.

Лечение

Методы лечения посткастрационного синдрома многообразны и включают различные приемы воздействия, как на отдельные органы, так и на весь организм в целом с тем, чтобы замедлить развитие изменений, неизбежно наступающих после операции удаления яичников, и дать возможность компенсаторным механизмам выровнять нарушенное равновесие.

Исходя из современных представлений о патогенезе посткастрационного синдрома, лечение должно быть комплексным: общеукрепляющие и седативные средства, витаминотерапия, гормонотерапия. Одним из элементов лечения является воздействие на психику больной. В ряде случаев благоприятное влияние оказывают перемена обстановки, приобщение к регулярному труду или его возобновлению. Особое внимание следует уделять гигиеническому режиму, в том числе гимнастике, водным процедурам.

Широко применяют в лечении больных с посткастрационным синдромом витамины. Имеются сообщения о том, что витамин B1 снижает секрецию ФСГ (М. Юлес, И. Холло, 1963). Такое же действие оказывает витамин Be. Получен хороший терапевтический эффект в результате проведения курса лечения витаминами и РР с 2% раствором новокаина (К. Н. Жмакин, И. А. Мануйлова, 1966). Витамины и новокаин вводят в одном шприце внутримышечно; длительность лечения - 25 дней. В сочетании с другими методами можно назначать поливитаминные препараты в виде драже.

И. А. Мануйлова (1972) у больных, леченных половыми гормонами, отметила гораздо более продолжительное течение посткастрационного синдрома. При длительном введении как эстрогенов, так и андрогенов снижается выработка глюкокортикоидов и эстрогенов, что может быть связано с развитием функциональной инертности коры надпочечников.

При назначении гормональной терапии необходимо учитывать возраст больной и характер заболевания, которое потребовало применения такого крайне радикального метода лечения, как кастрация. Если она была произведена по поводу злокачественного новообразования половых органов или молочных желез, то гормональная терапия противопоказана независимо от возраста. Если операция была предпринята по другим показаниям, то у женщин молодого возраста (примерно до 38-39 лет) в качестве заместительной терапии применяют сочетания эстрогенов и прогестинов, вводя их циклически до тех пор, пока эндометрий не потеряет способность давать ответную реакцию в виде менструальноподобных кровянистых выделений.

Заместительная терапия предусматривает путем введения эстрогенов и прогестинов воспроизведение эндометриального цикла. Для этого сначала применяют эстрогены для получения в эндометрии изменений, подобных пролиферативной фазе. Последующее введение прогестинов должно обеспечить секреторные преобразования эндометрия. Существуют различные варианты схем терапии половыми гормонами. Назначают по 1 мл 0,1% эстрадиола дипропионата 1 раз в 3 дня (всего 5-6 инъекций) или 0,1% раствора синэстрола или по 10 000 ЕД фолликулина ежедневно. После этого вводят ежедневно в течение 7 дней по 10 мг прогестерона. Более удобны препараты пролонгированного действия- 1 мл 0,5% диэтилстильбэстрола пропионата 1 раз в 7 дней (всего 2-3 инъекции), затем 2 мл 12,5% оксипрогестерона капроната. При удалении яичников с сохранением матки рекомендуют введение 100 000 ЕД эстрогенов и 30-40 мг прогестерона ежемесячно (Ш. Милку, Дэнилэ-Мустер, 1973). В настоящее время применяются сочетания эстрогенов и прогестинов, в том числе и продленного действия. В некоторых случаях это позволяет восстановить не только менструальный цикл, но и его ритм (Schneider, 1973), однако пока неизвестны отдаленные результаты в смысле продолжительности терапевтического эффекта, которая во многом зависит от способности эндометрия реагировать на экзогенную гормональную стимуляцию.

После двусторонней овариэктомии с удалением матки целью лечения является снятие вазомоторных расстройств и предупреждение атрофического процесса в тканях и остеопороза. Для этого применяют как эстрогенные гормоны, так и их сочетания с прогестинами либо андрогенами. Дозы подбирают индивидуально.

Эстрогенные препараты продленного действия рекомендуют назначать молодым женщинам для предотвращения вазомоторных осложнений. Введение 2 мл 0,6% раствора димэстрола оказывает терапевтический эффект на протяжении нескольких месяцев. Наиболее удобно применение эстрогенных препаратов внутрь в виде таблеток. Лечение начинают с небольших доз: этинилэстрадиол назначают по 0,01-0,02 мг; синэстрол - по 0,5- 1 мг/сут; октэстрол - по 1 мг; доза диэтилстильбэстрола - в два раза меньше; сигетин обладает слабым эстрогенным действием, тормозит гонадотропную функцию гипофиза, применяют его внутрь по 0,01-0,05 г 2 раза в день, курс лечения 30- 40 дней.

Ohlenroth и соавторы (1972), определяя содержание эстрогенов в моче женщин с удаленными яичниками и маткой после введения им эстриола, пришли к заключению, что гормон необходимо применять 2 раза в день перорально в количесте 1-2 мг или 1 раз в день внутримышечно.

Ta-Jung Lin и соавторы (1973) изучали кольпоцитологические изменения у кастрированных женщин с атрофическим типом влагалищного мазка под влиянием препарата эстрогенного действия (премарина), который вводили по 1,25 мг ежедневно в течение 21 дня с последующим 7-дневным перерывом. Через каждые 2 месяца делали месячный перерыв. Приливы исчезали уже на второй день, однако возобновлялись сразу после прекращения лечения. Во влагалищном мазке исчезали базальные клетки, увеличивалось число промежуточных, клетки поверхностного слоя встречались в очень незначительном количестве.
Связи между характером влагалищного содержимого и клиническими проявлениями посткастрационного синдрома авторы не установили.

Эстрогенные гормоны широко применяют для лечения пост-кастрационных нарушений обменных процессов. О благоприятном их влиянии на трофику кожи у кастрированных женщин сообщает Rauramo (1973). С помощью ауторадиографии были обнаружены развившиеся в результате кастрации истончение эпидермиса и снижение его митотической активности. Применение сукцината эстриола и валерата эстрадиола приводило к восстановлению толщины эпидермиса и активации в нем митотических процессов. При атрофических нарушениях в тканях вульвы и влагалища назначают глобулин, содержащий 2000 ЕД фолликулина, через 2-3 дня, и фолликулиновую мазь (Ш. Милку, Дэнилэ-Мустер, 1973).

Введение эстрогенов (агофоллиндепо Спофа) оказывает выраженный терапевтический эффект при лечении больных с развившимся после кастрации коронарным атеросклерозом и дислипопротеинемией. Нормализуется содержание таких сывороточных липидов, как холестерол, 6-липопротеины (Novotny Dvorak, 1973).

Применяют комбинированное лечение эстрогенами и андрогенами в соотношении 1: 20 и 1: 10- 1 мл 0,1% эстрадиола дипропионата или 10 000 ЕД фолликулина вместе с 2 мл 1% тестостерона пропионата. Инъекции делают 1 раз в 3 дня (3- 5 инъекций), а затем увеличивают интервалы до 10-12 дней. При этом через 2-3 месяца полностью исчезают явления посткастрационного синдрома (Г. А. Кусепгалиева, 1972) и наблюдается пролиферация влагалищного эпителия по типу средней фолликулиновой фазы при исходном атрофическом типе мазка.

У большинства женщин после отмены гормонов очень быстро-снова появляются приливы и другие посткастрационные расстройства. Поэтому гормональную терапию необходимо проводить длительно. Имплантация кристаллических экстрогенов в подкожную жировую клетчатку, рассасывание которых происходит приблизительно 4-6 месяцев, таит в себе опасность возникновения гиперпластических процессов в эндометрии и . При этом прекратить дальнейшее всасывание гормона невозможно.

Трансплантаты яичника функционируют также ограниченное время (6-12 месяцев), причем результаты их использования не всегда удовлетворительны В настоящее время продолжается изучение возможности трансплантации ткани яичника. Для снижения интенсивности иммунологических реакций в организме реципиента Ю. М. Лопухин и И. М. Грязнова (1973) применяли в качестве полупроницаемой мембраны амниотические оболочки. Трансплантат прижился у всех больных и активно функционировал в течение 6-10 месяцев.

Для лечения нейро-вегетативных нарушений могут быть использованы препараты щитовидной железы, обладающие седативным и антигонадотропным действием (Ш. Милку, Дэнилэ-Мустер, 1973).

Длительное гормональное лечение помимо контроля гормонального баланса организма (с помощью, главным образом, кольпоцитологических исследований) требует также периодического определения функции печени, массы тела, состояния свертывающей системы крови, артериального давления.

Посткастрационный синдром (лат post после + castratio оскопление; синоним кастрационный синдром) - симптомокомплекс, развивающийся после прекращения эндокринной функции яичек у мужчин и яичников у женщин в репродуктивном периоде и характеризующийся специфическими обменно-эндокринными, нервно-психическими и другими нарушениями. Синдром, обусловленный прекращением эндокринной функции половых желез (или их гипофункцией) в допубертатном периоде, носит название евнухоидизма (см. Гипогонадизм ).

Посткастрационный синдром у мужчин является результатом травматической, оперативной или лучевой кастрации , а также деструкции ткани яичек вследствие острых и хронических инфекционных болезней. В ответ на внезапное выпадение эндокринной функции яичек развиваются нарушения функции гипоталамических, эндокринных и нейровегетативных регуляторных систем (см. Вегетативная нервная система , Гипоталамо-гипофизарная система ). Резкое напряжение систем гипоталамуса, активирующих гонадотропную функцию гипофиза, сопровождается повышенным выделением гонадотропных гормонов (см. Гипофизарные гормоны ). В процесс вовлекаются другие системы гипоталамической регуляции, прежде всего симпатоадреналовая система . Резкое снижение концентрации андрогенов (см. Половые гормоны ) в крови проявляется рядом специфических эндокринно-обменных нарушений.

К патологическим изменениям, вызванным кастрацией, относятся явления демаскулинизации: изменение характера оволосения, уменьшение объема мускулатуры, перераспределение отложений жира в подкожной клетчатке по евнухоидному типу, прогрессирование ожирения вследствие выпадения анаболического и жиромобилизующего действия андрогенов. Наблюдается остеопороз.

Основным методом лечения посткастрационного синдрома у мужчин является заместительная терапия андрогенами. Наиболее распространено лечение препаратами половых гормонов пролонгированного действия - сустаноном, тестэнатом и др.; препараты кратковременного действия и пероральные препараты (метилтестостерон, тестобромлецит) менее эффективны. В зависимости от клинической симптоматики применяют также седативные, сердечно-сосудистые, гипотензивные и другие лекарственные средства. Продолжительность и интенсивность заместительной терапии андрогенами зависят от выраженности проявлений андрогенной недостаточности и возраста больного Основным противопоказанием для терапии андрогенами является рак предстательной железы.

Прогноз зависит от индивидуальных особенностей больного. В большинстве случаев удается постепенно уменьшить вегетативно-сосудистые и невротические проявления синдрома. Эндокринно-обменные нарушения при посткастрационном синдроме требуют длительной заместительной терапии.

Посткастрационный синдром у женщин репродуктивного возраста развивается главным образом после тотальной или субтотальной овариэктомии Частота его среди женщин, перенесших эти оперативные вмешательства, достигает 80% причем в 5% случаев посткастрационного синдрома протекает тяжело, с утратой трудоспособности. Выпадение гормональной функции яичников вызывает сложные реакции адаптации в нейроэндокринной системе. Внезапное снижение уровня половых гормонов приводит к нарушению секреции нейротрансмиттеров в подкорковых структурах мозга, обеспечивающих координацию кардиоваскулярных, респираторных, температурных реакций. Это вызывает патологические симптомы, весьма сходные с симптомами при климактерическом синдроме . Нарушения секреции нейропептидов гипоталамуса (люлиберина, тиролиберина, кортиколиберина и др.) изменяют функцию эндокринных желез, особенно надпочечников, в корковом веществе которых усиливается образование глюкокортикоидов. После кастрации андрогены коры надпочечников являются единственным источником синтеза эстрогенов. Уменьшение образования андрогенов приводит к уменьшению синтеза эстрогенов и усугубляет процессы дезадаптации организма. В щитовидной железе нарушается синтез Т 3 и Т 4 . В патогенезе остеопороза, являющегося обязательным следствием кастрации, ведущую роль играет снижение уровня эстрогенов и тестостерона, обладающих анаболическим действием и способствующих ретенции кальция костной тканью. Резорбция кальция из костей и повышение уровня ею в крови вызывают снижение секреции паратиреоидного гормона щитовидной железы. Уменьшается также содержание кальцитонина, образование которого стимулируют эстрогены. Снижение уровня кальцитонина и паратиреоидного гормона подавляет процесс включения кальция в костную ткань и способствует вымыванию его в кровь и выделению с мочой.

Основными клиническими проявлениями П. . служат вегетативно-сосудистые симптомы - приливы жара, покраснение лица, потливость, сердцебиения, гипертензия, боли в области сердца, головные боли. Частоту и интенсивность приливов, как и при климактерическом синдроме, считают показателем тяжести посткастрационного синдрома . К числу обменно-эндокринных нарушений относят ожирение, гиперхолестеринемию. Изменения гормонального баланса обусловливают нарушения липидного обмена и развитие атеросклероза. К метаболическим нарушениям относятся также строфические изменения в наружных и внутренних половых органах, мочевом пузыре, уретре. Отмечаются развитие кольпитов, сходных с сенильными, появление трещин, лейкоплакий, крауроза вульвы. Наступают атрофические изменения в молочных железах, в которых железистая ткань замещается соединительной и жировой. К трофическим нарушениям относится и остеопороз . При этом основными жалобами являются локальные боли в поясничном и (или) грудном отделе позвоночника, боли к области коленных, лучезапястных, плечевых суставов, ноющие боли в мышцах. Резко возрастает риск переломов костей.

Клинические симптомы П, с. развиваются уже через 2-3 недели после операции и достигают полного развития через 2-3 месяца. В первые два года преобладают нейровегетативные симптомы. отмечаются также психоэмоциональные и обменно-эндокринные расстройства. У всех женщин развивается остеопороз, который прогрессирует даже после- обратного развития других симптомов. Тяжесть посткастрационного синдрома четко коррелирует с преморбидным фоном (частотой инфекционных болезней в анамнезе, заболеваний гепатобилиарной системы, гинекологических заболеваний). Диагноз устанавливают на основании типичных клинических симптомов и данных анамнеза.

В лечении основное место должны занимать препараты, содержащие эстрогены. Можно использовачь оральные контрацептивы (бисекурин, нон-овлон, овидон и др.), а также трех- и двухфазные препараты (см. Контрацепция ), которые следует принимать в циклическом режиме, рекомендуемом для контрацепции. Эти средства применяют в течение 3-4 месяцев с последующим месячным или 2-3-недельным перерывом в зависимости от состояния женщины и возобновления у нее симптомов посткастрационного синдрома . Кроме того, рекомендуются общеукрепляющая терапия, витамины группы В, С, PP. По показаниям назначают транквилизаторы (мезапам, феназепам и др.) В первый месяц после операции начинают использовать физиотерапевтические методы лечения: микроволновую терапию волнами сантиметрового диапазона на область надпочечников, которую сочетают с закаливающими и тонизирующими процедурами (обтирание, обливание прохладной водой, хвойные, морские, хлоридно-натриевые ванны). Санаторно-курортное лечение рекомендуется в условиях привычной для больной климатической зоны.

Прогноз благоприятный, особенно при своевременно начатой терапии.

Библиогр.: Гинекологическая эндокринология, под ред. К.Н. Жмакина, с. 436, М., 1980; Мейнуоринг У. Механизм действия андрогенов, пер с англ., М., 1979; Сметник В.П., Ткаченко Н.М. и Москаленко Н.П. Климактерический синдром, М., 1988.