Metformin. Metformin iko katika kundi gani la dawa?

Catad_tema Diabetes mellitus type II - makala

Mahali pa metformin katika matibabu ya kisasa na kuzuia ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2

Smirnova O.M.
Federal State Institution Endocrinological Research Center, Moscow (Mkurugenzi - Academician wa Russian Academy of Sciences and Russian Academy of Medical Sciences I.I. Dedov) Metformin ni dawa kuu ya antihyperglycemic katika matibabu ya kisukari cha aina ya 2. Uchambuzi wa utaratibu wa hatua yake hutolewa. Mali ya moyo na anti-oncological yanaelezwa. Data kutoka kwa tafiti za vituo vingi kwa kutumia metformin zinawasilishwa.
Maneno muhimu: aina 2 ya kisukari mellitus, metformin, lactic acidosis, kushindwa kwa moyo kwa muda mrefu, athari ya kupambana na oncogenic

Jukumu la metformin katika mkakati wa kisasa wa matibabu na kuzuia ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2

O.M.Smirnova
Kituo cha Utafiti wa Endocrinological Metformin ni wakala mkuu wa antihyperglycemic unaotumika kutibu DM2. Uchambuzi wa utaratibu wa hatua yake umewasilishwa. Shughuli za Cardioprotective na anticancer za metformin zinajadiliwa. Matokeo ya utafiti wa multicentre ya metformin yanaelezewa.
Maneno muhimu: aina 2 ya kisukari mellitus, metformin, lactacidosis, kushindwa kwa moyo kwa muda mrefu, shughuli za anticogenic

Biguanides zimetumika katika mazoezi ya matibabu kwa zaidi ya miaka 50. Profesa Lefebvre P. anaandika kwamba leo tunaweza kutibu, lakini si kutibu kisukari mellitus (DM). Aina ya 2 ya kisukari (T2DM) ni aina kuu ya ugonjwa huo. Kulingana na utabiri wa WHO, ifikapo mwaka 2025 idadi ya wagonjwa wanaougua kisukari itazidi watu milioni 380. Mashirika makuu ya matibabu sasa yanapendekeza kuanza matibabu ya T2DM na mchanganyiko wa mabadiliko ya mtindo wa maisha na metformin. Katika suala hili, matokeo mapya kuhusu mali mpya ya metformin ni ya kuvutia sana.

Metformin ilianzishwa katika mazoezi ya kliniki kwa ajili ya matibabu ya T2DM mnamo 1957 huko Uropa na mnamo 1995 huko USA. Hivi sasa, metformin ndio dawa ya kawaida ya kuamuru ya hypoglycemic ya mdomo huko Uropa, USA na nchi zingine. Utaratibu wa hatua ya antihyperglycemic ya metformin imesomwa vizuri. Tafiti nyingi zimegundua kuwa metformin haiathiri usiri wa insulini na β-seli, lakini ina athari ya ziada ya kongosho. Inaita:

• kupungua kwa ngozi ya wanga kwenye utumbo;
• kuongezeka kwa uongofu wa glucose katika lactate katika njia ya utumbo;
• kuongezeka kwa kufungwa kwa insulini kwa receptors;
• usemi wa gene GLUT 1 transporter (secretion);
• kuongezeka kwa usafirishaji wa sukari kwenye membrane kwenye misuli;
• harakati (translocation) ya GLUT 1 na GLUT 4 kutoka kwa membrane ya plasma hadi utando wa uso katika misuli;
• kupungua kwa gluconeogenesis;
• kupungua kwa glycogenolysis;
• kupunguza viwango vya triglyceride (TG) na chini-wiani lipoprotein (LDL);
• ongezeko la maudhui ya lipoprotein ya juu-wiani (HDL) (Mchoro 1).

Mchele. 1. Athari ya antihyperglycemic ya metformin

Utaratibu kuu wa hatua ya metformin ni lengo la kushinda upinzani wa tishu za pembeni kwa hatua ya insulini, hasa tishu za misuli na ini (Jedwali 1).

Jedwali 1
Mbinu zinazowezekana za kliniki za utendaji wa metformin kuhusiana na athari zake za antihyperglycemic (IW Campbell, P Ritz, 2007) [3]

Metformin huongeza umajimaji wa utando wa plasma kwa wanadamu. Kazi za kisaikolojia za membrane ya plasma hutegemea uwezo wa vipengele vyao vya protini kusonga kwa uhuru ndani ya bilayer ya phospholipid. Kupungua kwa maji ya membrane (kuongezeka kwa rigidity au viscosity) mara nyingi huzingatiwa katika ugonjwa wa kisukari wa majaribio na kliniki, ambayo husababisha maendeleo ya matatizo. Mabadiliko madogo katika mali ya seli nyekundu za damu yalibainishwa kwa watu ambao walikuwa wamepokea metformin hapo awali. Kitendo cha kimuundo cha metformin kwenye membrane na vifaa vyake kinaonyeshwa kwenye Mchoro 2.

Mchele. 2. Athari ya metformin kwenye membrane ya plasma na vipengele vyake

Idadi ya tafiti za kimatibabu zilizo na miundo tofauti zimechapishwa, kuthibitisha athari ya metformin kwenye kimetaboliki ya sukari kwenye ini. Matokeo ya utafiti wa upofu maradufu, nasibu, na uvukaji umewasilishwa kwenye Mchoro 3.

Mchele. 3. Athari za metformin na placebo kwenye glycemia na viashiria vilivyochaguliwa vya kimetaboliki ya glukosi kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari wa aina ya 2 (utafiti wa mara mbili wa randomized crossover)

Katika utafiti huu, tofauti kubwa ilipatikana kati ya vikundi, na kuthibitisha ukandamizaji wa uzalishaji wa glucose na ini na kuongeza ya metformin.

Utafiti mwingine usio na upofu, wa nasibu kulinganisha uzalishaji wa sukari ya ini kati ya metformin na rosiglitazone chini ya hali ya hyperinsulinemia iliyodhibitiwa ilionyesha kuwa metformin inakandamiza kwa kiasi kikubwa uzalishaji wa sukari ya ini ikilinganishwa na rosiglitazone (Mchoro 4).

Mchele. 4. Kukandamiza uzalishaji wa glukosi kwenye ini kwa kutumia metformin katika hyperinsulinemia inayodhibitiwa (jaribio la randomized mara mbili)

Athari za kliniki za metformin, pamoja na mali yake ya antihyperglycemic, zimesomwa vizuri. Zilianzishwa mara ya kwanza baada ya kukamilika kwa utafiti wa miaka mingi wa UKPDS (Utafiti wa Kisukari Unaotarajiwa wa Uingereza) mnamo 1998, ambao ulionyesha kuwa tiba ya metformin kwa watu wanene hupunguza hatari ya matatizo:

• matatizo ya mishipa - 32%;
• vifo kutokana na ugonjwa wa kisukari - 42%;
• vifo vya jumla - 36%;
• infarction ya myocardial - 39%.

Data hizi zilikuwa za kusadikisha hivi kwamba metformin ilirekebishwa kabisa kama dawa salama na muhimu ya antihyperglycemic.

Baadaye, mali nyingi za kinga za moyo za metformin zilithibitishwa (Jedwali 2).

Inaaminika kuwa uwepo wa mali hizi unaelezea athari nzuri na ya kuzuia ya metformin katika T2DM.

meza 2
Mali ya kinga ya moyo ya metformin

Matokeo muhimu kutoka kwa utafiti katika muongo mmoja uliopita

Glucophage (metformin) ina mali ya moja kwa moja ya angioprotective ambayo haitegemei athari ya hypoglycemic ya dawa. Athari hizi ni za kipekee.

Hatua mbili za Glucophage inaelezea matokeo ya kupunguza vifo yaliyopatikana katika UKPDS.

Takwimu zilizopatikana katika miaka iliyofuata zilithibitisha athari chanya za metformin katika tafiti kadhaa. Kwa hivyo, matibabu na metformin ikilinganishwa na matibabu mengine yoyote yalihusishwa na vifo vya chini vya sababu zote, infarction ya myocardial, dalili za angina, au tukio lolote la tukio la moyo na mishipa ikilinganishwa na wale wanaopata matibabu mengine (Mchoro 5).

Mchele. 5. Matokeo ya ugonjwa wa moyo na mishipa wakati wa miaka 3 ya ufuatiliaji

Moja ya sehemu za sasa za majadiliano juu ya ufanisi wa mwenendo wa kisasa katika matibabu ya T2DM ni usalama wa dawa za kupunguza sukari na mchanganyiko wao. Taratibu mbalimbali za matibabu zilizingatiwa, mojawapo ikiwa ni kanuni ya makubaliano ya Chama cha Kisukari cha Marekani (ADA) na Jumuiya ya Ulaya ya Utafiti wa Kisukari (EASD), iliyowasilishwa katika Mchoro 6.

Mchele. 6. ADA/EASD Consensus Algorithm

Katika takwimu iliyowasilishwa tunaona kwamba metformin iko katika chaguzi zote za matibabu. Katika suala hili, inashauriwa kuzingatia suala la dalili na vikwazo vya matumizi ya metformin, kulingana na data zilizopo za kisasa.

Kwanza, ni muhimu kujibu swali: kwa nini matibabu ya metformin inapaswa kuanza tangu wakati wa uchunguzi, wakati huo huo na mabadiliko ya maisha? Kwa sababu kwa watu wengi walio na T2DM, hatua za maisha hazifikii au kudumisha malengo ya glycemic, ambayo inaweza kuwa kwa sababu ya mambo yafuatayo:

• ufanisi wa hatua za kupoteza uzito;
• kupata tena uzito wa mwili;
• maendeleo ya ugonjwa;
• mchanganyiko wa mambo haya.

Mbali na ukweli kwamba wagonjwa wengine hupata uvumilivu wa dawa (kulingana na waandishi mbalimbali - kutoka 10 hadi 20%), pia kuna vikwazo vya wazi vya matumizi ya metformin.

Masharti ya kuchukua metformin

• Magonjwa ya papo hapo au sugu ambayo yanaweza kusababisha hypoxia ya tishu (kwa mfano, kushindwa kwa moyo au mapafu, infarction ya myocardial, mshtuko).
• Kushindwa kwa ini, ulevi mkali wa pombe, ulevi.
• Kushindwa kwa figo au kazi ya figo iliyoharibika (kibali cha kretini) Hali ya papo hapo inayoweza kudhoofisha utendakazi wa figo (upungufu wa maji mwilini, maambukizo ya papo hapo, mshtuko, utawala wa ndani wa mishipa wa mawakala wa radiocontrast).
• Kunyonyesha, ketoacidosis ya kisukari, precoma ya kisukari, hypersensitivity kwa metformin au vipengele vyake (Jedwali 3).

Jedwali 3
Maagizo maalum wakati wa kuchukua metformin

Mzunguko wa contraindication kwa matumizi ya metformin, kulingana na waandishi tofauti, inatofautiana sana. Kwa hiyo, kwa mujibu wa data iliyotolewa katika Mchoro 7, kushindwa kwa moyo kwa muda mrefu (CHF) ni 87%.

Moja ya sababu kuu za wasiwasi wakati wa kuagiza metformin ni hatari ya kuendeleza lactic acidosis mbele ya hali yoyote inayoambatana na hypoxia. Asidi ya lactic ni shida ya nadra sana lakini inayoweza kusababisha kifo. Mzunguko wake, kulingana na waandishi mbalimbali, ni kesi 3 kwa miaka 100,000 ya mgonjwa-kutibiwa na metformin.

Asidi ya lactic ni hatari sana kliniki. Utafiti uliofanywa na Stacpool P.W. na wengine. , ilifanywa kwa kutathmini na kutibu wagonjwa 126 waliolazwa katika chumba cha wagonjwa mahututi ambao walikuwa na kiwango cha lactate ≥5 mmol/L, ateri ya damu pH ≥7.35, au upungufu wa msingi >6 mmol/L. Wakati wa kulazwa hospitalini, 80% ya wagonjwa hawa waligunduliwa na mshtuko wa mzunguko wa damu. Sepsis, kushindwa kwa ini na magonjwa ya kupumua yalikuwa sababu kuu zinazosababisha maendeleo ya lactic acidosis. Viwango vya kuishi vilikuwa 59% kwa saa 24, 41% kwa siku 3, na 17% kwa siku 30.

Kesi za asidi ya lactic zinazohusiana na kuchukua biguanides zimesomwa kwa undani. Imethibitishwa kwa uaminifu kuwa hatari ya kukuza asidi ya lactic wakati wa kuagiza Phenformin ni mara 20 zaidi kuliko ile wakati wa kutumia metformin. Kwa sababu hii, matumizi ya Phenformin ni marufuku katika nchi nyingi za dunia, ikiwa ni pamoja na Urusi. Ili kuzuia shida hii mbaya, inahitajika kuchunguza kwa uangalifu wagonjwa kabla ya kuagiza dawa (tazama hapo juu).

Swali la uwezekano wa kutumia metformin katika kushindwa kwa moyo sugu (CHF) bado ni muhimu na kujadiliwa kikamilifu. Hadi sasa, uzoefu mwingi umekusanywa unaonyesha faida za kutumia metformin katika matibabu ya wagonjwa walio na T2DM na CHF. Utafiti mmoja kama huo ni kazi. Kusudi la utafiti lilikuwa kutathmini uhusiano kati ya matumizi ya metformin na matokeo ya kliniki kwa wagonjwa walio na CHF na T2DM. Kwa kutumia hifadhidata za huduma za afya (Kanada), wagonjwa 12,272 wenye T2DM ambao walipata dawa za kupunguza sukari kutoka 1991 hadi 1996 walichunguzwa. Kati yao, wagonjwa 1,833 wenye CHF walitambuliwa. Watu 208 walipokea matibabu ya monotherapy ya metformin, derivatives 773 za sulfonylurea (SU) na watu 852 walipokea matibabu mchanganyiko. Umri wa wastani wa wagonjwa ulikuwa miaka 72. Kulikuwa na wanaume 57%, ufuatiliaji wa wastani ulikuwa miaka 2.5. CHF iligunduliwa kwanza wakati wa kulazwa hospitalini, ambayo ni, mwanzoni mwa utafiti. Kipindi cha uchunguzi kilikuwa miaka 9 (1991 - 1999). Matokeo mabaya kati ya watu wanaopokea: SM - 404 (52%), metformin - 69 (33%), tiba ya mchanganyiko - kesi 263 (31%). Vifo kutokana na sababu zote baada ya mwaka 1 kwa watu wanaopokea SM ilikuwa watu 200. (26%), kwa watu wanaopokea metformin - watu 29. (14%), kwa matibabu ya mchanganyiko - 97 (11%). Ilihitimishwa kuwa metformin, kama tiba ya monotherapy na kama sehemu ya tiba mchanganyiko, inahusishwa na vifo vya chini na magonjwa kwa wagonjwa walio na CHF na T2DM ikilinganishwa na SM.

Utafiti wa 2010 wa Uingereza ulijumuisha wagonjwa 8,404 wenye ugonjwa wa T2DM mpya na kushindwa kwa moyo mpya (1988 hadi 2007). Uchambuzi wa kulinganisha wa sababu za kifo ulifanywa katika vikundi viwili (vifo 1,633 katika kila moja). Matokeo yalihitimisha kuwa wakati wa kulinganisha watu ambao hawakupokea dawa za kupunguza kisukari, matumizi ya metformin yalihusishwa na hatari ndogo ya vifo ikilinganishwa na dawa zingine za antidiabetic, hata kutia ndani mambo yanayoweza kuwa mabaya kama vile udhibiti duni wa glycemic, kupungua kwa figo, uzito kupita kiasi, na shinikizo la damu. Data hizi zinaendana na kazi ya awali iliyoonyesha kuwa watu wenye CHF wanaotumia metformin walikuwa na hatari ndogo ya kifo kuliko watu wanaotumia dawa nyingine za kupunguza kisukari.

Mwelekeo mwingine muhimu na wa kuahidi sana katika kusoma mali ya metformin ni athari yake ya kupambana na oncogenic. Tafiti kadhaa za kimatibabu zimechapishwa ambazo zimeonyesha kupungua kwa matukio ya saratani kati ya wagonjwa wanaotumia metformin. Moja ni utafiti wa kundi la watu waliorudi nyuma kwa kutumia hifadhidata kutoka jimbo la Saskatchewan, Kanada, 1995–2006. Lengo la utafiti lilikuwa kuchunguza vifo vya saratani na uhusiano na tiba ya antidiabetic katika T2DM. Tulichunguza wagonjwa 10,309 walio na T2DM iliyoagizwa hivi karibuni ya metformin, sulfonylureas (SUs) na insulini. Umri wa wastani wa wagonjwa ulikuwa miaka 63.4 ± 13.3, kati yao 55% walikuwa wanaume. Metformin iliagizwa kwa wagonjwa 1,229 kama tiba moja, SM - kwa wagonjwa 3,340 kama monotherapy, tiba ya mchanganyiko - hadi 5,740, na insulini iliongezwa kwa wagonjwa 1,443. Muda wa uchunguzi ulikuwa miaka 5.4±1.9.

Kwa ujumla, vifo vya saratani vilikuwa 4.9% (162 kati ya 3,340) kwa wale wanaopokea SM, 3.5% (245 kati ya 6,969) katika metformin, na 5.8% (84 kati ya 1,443) katika insulini. Takwimu zilizowasilishwa na Bowker zinaonyesha ongezeko la maradufu la matukio ya saratani katika kundi la insulini ikilinganishwa na kundi la metformin 1.9 (95% CI 1.5-2.4, p.<0,0001). В группе пациентов, находящихся на терапии препаратами СМ, риск возникновения раковых опухолей был также значительно выше показателей в группе метформина и составлял 1,3 (95% ДИ 1,1-1,6, p=0,012) .

Currie C.J. na wengine. pia ilisoma hatari ya kupata uvimbe mbaya kwa wagonjwa walio na T2DM kulingana na aina ya tiba iliyofanywa. Utafiti huo ulijumuisha wagonjwa 62,809 wenye T2DM zaidi ya umri wa miaka 40 ambao waligawanywa katika vikundi vinne vya matibabu: metformin au SU monotherapy, tiba ya mchanganyiko na metformin na SU, na tiba ya insulini. Kikundi cha wagonjwa wanaopokea insulini kiligawanywa katika vikundi vidogo: monotherapy na insulini glargine, insulini ya NPH, insulini ya biphasic. Data juu ya udhihirisho au maendeleo wakati wa matibabu (tiba ya insulini tangu 2000) ya tumors yoyote mbaya pia ilipimwa; Uangalifu maalum ulilipwa kwa matiti, koloni, kongosho na saratani ya kibofu.

Wakati wa kuchambua data iliyopatikana, ilifunuliwa kuwa katika kikundi cha wagonjwa wanaopokea metformin, kulikuwa na upungufu mkubwa wa hatari ya kupata saratani ya koloni na kongosho (hata hivyo, muundo kama huo haukuzingatiwa kwa saratani ya kibofu na matiti). Kupungua kwa ukuaji wa seli mbaya wakati wa monotherapy ya metformin ilikuwa 0.54 (95% CI 0.43-0.66). Hata wakati metformin iliongezwa kwa tiba yoyote ya kupunguza sukari, hatari ya ugonjwa mbaya ilipungua hadi 0.54 (95% CI 0.43-0.66).

Matokeo na hitimisho

Metformin monotherapy ilihusishwa na hatari ya chini ya saratani. Kwa kulinganisha, hatari za jamaa (RR) zilikuwa:

• kwa metformin + SM - 1.08;
• kwa monotherapy ya SM - 1.36;
• wakati wa kutumia insulini - 1.42;
• kuongeza metformin kwa insulini - 0.54;
• Ikilinganishwa na metformin, tiba ya insulini iliongeza hatari ya saratani ya colorectal (RR 1.69) na saratani ya kongosho (RR 4.63);
• Tiba ya insulini haikuathiri hatari ya saratani ya kibofu na saratani ya matiti.

Mojawapo ya tafiti zilizochapishwa hivi majuzi ni utafiti wa ZODIAC-16 (Mradi wa Ugonjwa wa Kisukari wa Zwolle wa Kuunganisha Huduma Inayopatikana), uliokamilika Uholanzi na kuchapishwa mnamo 2010. Lengo la utafiti lilikuwa kuchunguza uhusiano kati ya matibabu maalum ya T2DM na vifo vinavyohusiana na saratani. Uchunguzi huu wa kesi ulichunguza uhusiano kati ya matumizi ya metformin na vifo vinavyohusiana na saratani katika kundi linalotarajiwa. Uajiri wa wagonjwa ulifanyika kutoka 1998 hadi 1999. Jumla ya wagonjwa 1,353 wenye T2DM walijumuishwa. Utafiti ulikamilika mwaka wa 2009. Tabia za mgonjwa:

• kwenye metformin - 289;
• bila metformin - 1,064;
• wastani wa umri wa miaka 67.8±11.7;
• muda wa ugonjwa wa kisukari - miaka 6.0;
• index ya molekuli ya mwili (BMI) - 28.9 ± 4.8 kg / m2;
• HbA1c - 7.5 ± 1.2%;
• kiwango cha filtration ya glomerular (GFR) - 73.9±28.1 ml / min;
• tiba ya insulini - 16.5%;
• SM - 55.0%;
• chakula (tu) - 13.0%;
• wale walio na saratani hai, ulemavu wa utambuzi, na maisha mafupi sana hawakujumuishwa.

Katika tathmini hiyo ya miaka 9.6, jumla ya wagonjwa 570 (42%) walikuwa wamekufa. Kati ya hao, 122 (21%) walikufa kutokana na saratani, kati yao 26 (21%) kutokana na saratani ya mapafu, 21 (17%) kutokana na saratani ya tumbo, wagonjwa 238 (41%) walikufa kutokana na magonjwa ya moyo na mishipa. Sababu za vifo vya wagonjwa 541 (94%) zinajulikana. Kwa wagonjwa wanaopokea metformin ikilinganishwa na wagonjwa ambao hawakupokea metformin, RR kwa vifo vya saratani ilikuwa 0.43 (95% CL 0.230.80). RR iliongezeka kwa kuongezeka kwa kipimo cha metformin. Kwa kila gramu ya metformin iliyoongezwa, RR ilikuwa 0.58 (0.95% CL 0.36–0.93).

Inafaa kutaja kwamba usimamizi wa metformin kwa ugonjwa wa ovari ya polycystic, unaoonyeshwa na upinzani wa insulini (IR) na kufanya kama sababu ya hatari kwa maendeleo ya saratani ya uterasi, pia husaidia kusawazisha hyperplasia ya atypical endometrial.

Ya riba isiyo na shaka ni tafiti za wanasayansi wa Kirusi ambapo biguanides, pamoja na dawa za kupunguza lipid na chakula, ziliwekwa kwa muda mrefu kwa wagonjwa zaidi ya 300 wenye saratani ya matiti na koloni wanaofanyiwa matibabu ya upasuaji. Matokeo yake, kwa miaka 37 ya ufuatiliaji, ongezeko la maisha ya ziada lilipatikana, pamoja na kupungua kidogo kwa mzunguko wa kugundua tumors nyingi za msingi na tumors za metachronous za matiti ya pili.

Athari ya antitumor ya metformin

Athari inayoonekana ya antitumor ya metformin ina uwezekano mkubwa wa kuhusishwa na uanzishaji wa protini kinase inayotegemea adenosine inayotegemea monofosfati (AMP-iliyoamilishwa na protini kinase), ambayo hudhibiti kimetaboliki ya glukosi na lipid. AMPK huwasha njia ya AMP/ATP, ambayo ina jukumu muhimu katika usawa wa nishati ya seli kwa kuongeza viwango vya ATP. Uwezeshaji wa AMPK katika seli yenye afya husababishwa na michakato mbalimbali ya kimetaboliki, kama vile hypoxia, hypoglycemia, oxidative na hyperosmolar stress, ambayo inaruhusu sisi kuzingatia uanzishaji wa AMPK kama mchakato wa kukabiliana na kuhifadhi hifadhi ya nishati katika seli. AMPK ni protini ya heterotrimeric inayojumuisha vitengo vya kichocheo α na udhibiti β na γ kwa kukosekana kwa kambi (Mchoro 8).

Mchele. 8. Mpango wa uanzishaji wa AMPK

Inajulikana kuwa athari nyingi za kimetaboliki za metformin hutokea mbele ya AMPK, ikiwa ni pamoja na kuzuiwa kwa mTOR (lengo la mamalia la rapamycin) na kurejeshwa kwa unyeti wa seli kwa insulini na kupunguzwa kwa hyperinsulinemia kama sababu ya ukuaji wa tumor.

mTOR kinase ni wa familia ya phosphatidylinositol kinase (PIKK), C-terminus yao ni sawa na eneo la kichocheo la phosphatidylinositol 3-kinases (PI3K), na N-terminus yao hufunga tata ya FKBP12 (rapamycin). Tafiti nyingi zimeonyesha kuwa mTOR ina jukumu muhimu katika ukuaji wa seli na kimetaboliki ya nishati ya seli. ishara ya mTOR ina matawi mawili, ambayo kila moja ina tata maalum (mTORC1 au mTORC2). MTORC1 nyeti kwa Rapamycin hudhibiti njia kadhaa zinazoamua ukubwa wa seli. Rapamycin-insensitive mTORC2 hudhibiti utendaji wa kiunzi wa actin kwa kubainisha umbo. Mchanganyiko wote wawili huunganisha ishara mbalimbali ili kudhibiti ukuaji wa seli, kuu zikiwa sababu za ukuaji (insulini/IGF), hali ya nishati, amino asidi na mfadhaiko. Kwa kuongezea, mTOR hudhibiti vipengele vingi vya kimetaboliki ya seli, ikiwa ni pamoja na usanisi wa asidi ya amino, homeostasis ya glukosi, na kimetaboliki ya lipid, ikicheza jukumu muhimu katika adipogenesis na mkusanyiko wa lipid. Kwa hivyo, mTOR kinase huunganisha ishara za seli kutoka kwa sababu za ukuaji, lishe, na kiwango cha kimetaboliki ili kudhibiti usanisi wa protini na ukuaji wa seli.

Matumizi ya rapamycin, kizuizi cha mTOR, na derivatives yake katika matibabu ya saratani fulani imeonyesha athari nzuri. Wakati wa utafiti kati ya wagonjwa walio na saratani ya kibofu, ushahidi ulipatikana wa uwepo wa athari kali ya antiproliferative ya metformin. Katika kesi hiyo, athari ya madawa ya kulevya ilihusishwa kwa kiasi kikubwa na kufungia kwa mzunguko wa seli katika awamu ya G0 \ G1 na ukandamizaji wa kiwango cha cyclin D1, yaani, kwa kuzuia kuenea kwa seli.

Shughuli ya kimeng'enya cha AMPK inadhibitiwa na protini muhimu ya kibiokemikali LKB1, inayojulikana kama kikandamiza uvimbe. Kupoteza utendaji huchangia kuundwa kwa uvimbe wa benign, hamartomas na aina fulani za saratani ya mapafu na koloni. Wengi wa tumors hizi zina sifa ya viwango vya juu vya shughuli za protini za mTOR zisizo na udhibiti. Njia ya LKB1/AMPK hupatanisha kiungo cha molekuli kati ya DM na saratani. Metformin huwasha AMPK na kuathiri uvimbe unaotegemea LKB1. Athari nyingine ya kupambana na oncogenic ya metformin inadhaniwa kuwa inategemea matokeo ya utafiti ya seli za CD8+ T ambazo zilikuwa na upungufu wa kipengele cha 6 cha kipokezi kinachohusiana na tumor necrosis (TRAF6) na haziwezi kutoa seli za kumbukumbu. Upungufu huu ulihusishwa na kasoro katika oxidation ya asidi ya mafuta. Metformin ilirejesha kasoro ya kimetaboliki na kizazi cha seli za kumbukumbu T.

Mojawapo ya mwelekeo wa sasa katika kusoma uwezekano wa matumizi mengine ya metformin ni kazi inayohusiana na uwezekano wa kutibu ugonjwa wa ini usio na ulevi (NAFLD). Ugonjwa wa ini usio na ulevi ni ugonjwa sugu wa ini unaoonyeshwa na mkusanyiko usio wa kawaida wa matone ya mafuta ya ini ambayo hayahusiani na unywaji pombe. NAFLD ni sehemu ya ugonjwa wa kimetaboliki, T2DM, na fetma. NAFLD inaweza kurejelewa katika fasihi kwa majina tofauti: ugonjwa wa Laennec usio na kileo, homa ya ini ya mafuta, hepatitis ya kisukari, ugonjwa wa ini unaofanana na pombe, steatohepatitis isiyo ya ulevi.

Steatohepatitis ni hatua ya maendeleo ya ugonjwa wa ini usio na ulevi wa mafuta.

Utambuzi wa NAFLD unafanywa kwa misingi ya ongezeko lisilo na dalili katika viwango vya aminotransferase, kuwepo bila maelezo ya hepatomegaly inayoendelea, ambayo inathibitishwa na uchunguzi wa radiolojia, chini ya kutengwa kwa sababu nyingine zote zinazosababisha hepatomegaly (pombe, madawa ya kulevya, ukosefu wa protini). lishe, uyoga wenye sumu, vimumunyisho vya kikaboni, nk) .

Kigezo pekee cha kuaminika cha uchunguzi ni biopsy ya ini. Ni ukosefu wa mbinu za uchunguzi zisizo za uvamizi zinazoelezea idadi ndogo ya tafiti zinazotolewa kwa utafiti wa pathogenesis na ufanisi wa matibabu ya NAFLD. Utambuzi unaweza kuthibitishwa na data zifuatazo za maabara: ongezeko la kiwango cha Aspartate aminotransferase (AST), ongezeko la kiwango cha Alanine aminotransferase (ALT), ongezeko la enzymes kwa zaidi ya mara 4. ALT>AST; phosphatase ya alkali huongezeka zaidi ya mara 2 ikilinganishwa na kawaida. Kozi ya NAFLD inaweza kuwa mbaya au mbaya. Katika kesi ya pili, matokeo ni cirrhosis na kushindwa kwa ini au hepatocellular carcinoma.

Imeanzishwa kuwa tishu zinazolengwa kwa madawa ya kulevya ambayo hupunguza upinzani wa tishu za pembeni kwa insulini ni tofauti. Kwa hivyo, thiazolidinediones (TZDs) hufanya kazi hasa katika kiwango cha misuli na tishu za adipose, na metformin zaidi katika kiwango cha ini (Mchoro 9).

Mchele. 9. Tishu zinazolengwa kwa metformin na thiazolidinediones

Kwa hivyo, inashauriwa kimsingi kutumia metformin kwa matibabu ya NAFLD. Matokeo ya matumizi ya metformin katika idadi ya tafiti zilizokamilishwa kwa wagonjwa bila ugonjwa wa kisukari yamewasilishwa kwenye Jedwali 4.

Jedwali 4
Uchunguzi wa ufanisi wa Metformin kwa wagonjwa walio na NAFLD

Kwa kumalizia, ni muhimu kufanya muhtasari wa kazi kubwa ambayo tayari imefanywa na kuwasilisha matarajio ambayo yanaweza kuamuliwa kwa metformin leo (Jedwali 5).

Jedwali 5
Maeneo ya matumizi ya metformin kwa sasa na siku zijazo

Katika siku za usoni, aina mpya ya kipimo cha metformin, Glucophage® Long, itaonekana katika mazoezi ya kliniki nchini Urusi (Mchoro 10).

Mchele. 10. Metformin ya kutolewa polepole, iliyowekwa mara moja kwa siku. Mfumo wa Usambazaji wa GelShield

Njia hii ya kutolewa kwa muda mrefu ya dawa inakusudiwa kushinda athari kama vile shida ya njia ya utumbo, kurahisisha regimen ya kipimo cha dawa kwa wazee, kuongeza kufuata na kudumisha ufanisi wa matibabu. Dawa hii tayari imetumika kwa mafanikio katika nchi za Ulaya na imejumuishwa kama tiba ya awali katika mapendekezo ya kliniki ya nchi kadhaa. Dawa hiyo imejaribiwa katika tafiti za kimataifa za vituo vingi na imethibitisha ufanisi na usalama wake.

Kwa kumalizia, ni lazima kusisitizwa kuwa metformin ni mojawapo ya madawa ya kulevya kongwe, na mali zake nyingi zimesomwa vizuri, lakini dawa hii ina nafasi ya kuongoza katika matibabu ya T2DM leo. Masomo ya kimatibabu yanaendelea, na sifa nyingi mpya za manufaa zinaweza kugunduliwa.

Fasihi

1. Metformin. Kiwango cha Dhahabu. Kitabu cha Mwongozo wa Kisayansi. /Mh. Bailey C.J., Campbell J.W., Chan J.C.N. Wiley. - 2007. - P. 1.
2. Metformin. Kiwango cha Dhahabu. Kitabu cha Mwongozo wa Kisayansi. /Mh. Bailey C.J., Campbell J.W., Chan J.C.N. Wiley. - 2007. - P. 37.
3. Metformin. Kiwango cha Dhahabu. Kitabu cha Mwongozo wa Kisayansi. /Mh. Bailey C.J., Campbell J.W., Chan J.C.N. Wiley. - 2007. - P. 77-88.
4. Muller S., Denet S., Candiloros H. Hatua ya metformin juu ya fluidity ya membrane ya erythrocyte katika vitro na katika vivo // Jarida la Ulaya la Pharmacology - 1997. - 337. - R. 103-110.
5. Jonson A.B., Webster J.M., SUM C.F. Athari za tiba ya metformin juu ya utengenezaji wa sukari ya ini na shughuli ya synthase ya misuli ya glycogen kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari wa aina ya 2 // Metabolism. - 1993. - 42. - R. 1217-1222.
6. Tiikkainen M., Hakkinen A.M., Korsheninnikova E., Nyman T. Athari ya Rosiglitazone na Metformin kwenye maudhui ya mafuta ya ini, upinzani wa insulini kwenye ini, kibali cha insulini, na usemi wa jeni katika tishu za adipose kwa wagonjwa walio na aina ya 2 ya kisukari / Kisukari 2004. - 53. – R. 2169–2176.
7. Scarpello J.H. Kuboresha maisha na metformin: msingi wa ushahidi hadi siku // Ugonjwa wa kisukari na kimetaboliki. – 2003. – 29. – 6S36–6S43.
8. Bailey C.J., Howlett H.C.S. Kufafanua idadi ya wagonjwa ambayo haijaonyeshwa kwa metformin. //Metformin. Kiwango cha Dhahabu. Kitabu cha Kisayansi/Mh. Bailey C.J., Campbell J.W., Chan J.C.N. Wiley. - 2007. - P. 193-198.
9. Emsley-Smith A.M., Boyle D.I., Evance J.M., Sullivan F., Morris A.D. Contraindication kwa tiba ya metformin kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 - uchunguzi wa msingi wa idadi ya watu wa kufuata maagizo ya kuagiza // Dawa ya Kisukari. - 2003. - 18. - R. 483-488.
10. Stacpoole P.W., Wright E.C., Baumgarten T.G. Historia ya asili na kozi ya asidi ya lactic iliyopatikana kwa watu wazima. Kikundi cha Utafiti cha DCA-Lactic Acidosis // The Am. Jarida la Dawa. - 1992. - 97. - R. 47-54.
11. Eurich D.T., Majumdar S.R., Mc Alister F.A., Tsuyuki R.T., Johanson J.A. Matokeo bora ya kliniki yanayohusiana na metformin kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari na kushindwa kwa moyo // Utunzaji wa ugonjwa wa kisukari. - 2005. - 28. - R. 2345-2351.
12. Mc Donald A., Eurich D.T., Mayumidar S.R. Matibabu ya Aina ya 2 ya Kisukari na Matokeo kwa Wagonjwa Wenye Kushindwa kwa Moyo: Utafiti wa Udhibiti wa Uchunguzi Kutoka kwa Tarehe ya Utafiti wa Mazoezi ya Jumla ya Uingereza // Huduma ya Kisukari. - 2010. - 33. - R. 1210-1219.
13. Bowker S.L., Veugelers P., Majumdar S.R., Jonson J.A. Kuongezeka kwa SarataniKuhusiana na Mortalitt kwa Wagonjwa walio na Kisukari cha Aina ya 2 Wanaotumia Sulfanilureas au Insulini // Utunzaji wa Kisukari. - 2006. - 29. - R. 254-258.
14. Currie C.J., Pool C.D., Gale E.A.M. Ushawishi wa matibabu ya kupunguza sukari kwenye hatari ya saratani katika ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 // Diabetes. DOI: 10. 1007/s00125-009-1440-6.
15. Landman G.W.G., Kleefstra N., Van Haleren K.J.J. Metformin inayohusishwa na Vifo vya Chini vya Saratani katika Aina ya 2 ya Kisukari // Utunzaji wa Kisukari. - 2010. - 33. - R. 322-326.
16. Bernstein L.M. Dawa za kupunguza lipid na antidiabetic kama njia ya kuzuia na kutibu tumors mbaya: data ya kliniki. Taasisi ya Utafiti ya Oncology iliyopewa jina lake. Prof. N.N. Petrova Wizara ya Afya ya Shirikisho la Urusi, St. - M., 2004. - P. 106-108.

Kwa nukuu: Alexandrov A.A. Metformin na shida za moyo na mishipa ya ugonjwa wa kisukari mellitus: "tafakari kwenye mlango wa mbele" // RMJ. 2008. Nambari 11. S. 1544

Hivi sasa, metformin imewekwa kama moja ya dawa kuu za kuchagua matibabu ya ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 (DM). Angalau, hii ni maoni ya waandishi wa makala nyingi kulingana na mapendekezo ya IFD na ADA. Inaonekana kwamba metformin ni aina ya "mlango wa mbele" wa kisukari cha aina ya 2, ambayo karibu kila mgonjwa anapendekezwa kupitia wakati wa kutibu ugonjwa huu.

Jambo sio hata kwamba uwezo wa kupunguza glucose wa metformin monotherapy ni sawa kabisa na ufanisi wa vikundi vingine vya dawa za hypoglycemic (Mchoro 1). Na, labda, hata mchanganyiko wa metformin na dawa zingine nyingi za kupunguza sukari huongeza kwa kiasi kikubwa uwezekano wa kufikia viwango vinavyolengwa vya fidia ya kimetaboliki ya wanga kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2.
Inaonekana kwamba maoni kuhusu metformin kama dawa ya chaguo la kwanza yanategemea data kutoka kwa uchunguzi wa UKPDS juu ya mali ya kipekee ya metformin (Glucophage®) kati ya dawa za antihyperglycemic ili kupunguza kwa kiasi kikubwa matukio ya infarction ya myocardial na ajali za cerebrovascular kwa wagonjwa wa aina. 2 kisukari mellitus (Jedwali 1).
Mawazo juu ya mali ya kipekee ya moyo na mishipa ya metformin ni ya kuvutia sana dhidi ya msingi wa data juu ya usalama maalum wa metformin. Hii inaonyeshwa, kwa upande mmoja, kwa kukosekana kabisa kwa hypoglycemia hatari wakati wa kuitumia, na kwa upande mwingine, kwa ukweli kwamba shida kubwa kama lactic acidosis, ambayo hujitokeza kwa wagonjwa kadhaa wakati wa kuchukua dawa. kikundi cha biguanide, ni nadra sana wakati wa kutumia metformin. Haya yote yanaonyesha hitaji la utangulizi mkubwa zaidi wa dawa hii katika mazoezi ya matibabu ya wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2.
Hata hivyo, mazoezi ya matibabu kila wakati inakabiliwa na daktari na mtu binafsi, mgonjwa maalum. Na kwa hiyo, wakati wa kupanga kutumia mapendekezo kulingana na uzoefu wa tafiti zilizofanywa, kila wakati unapojaribu kukumbuka tena ni wagonjwa gani walipata matokeo hayo ya kuvutia. Na, bila shaka, kulinganisha mgonjwa ambaye sasa, leo aligeuka kwako kwa msaada, na wagonjwa hao kutoka kwa utafiti uliotajwa.
Kimsingi, unakabiliwa na hitaji la kujibu maswali machache rahisi. Kwanza kabisa: je, matumizi ya metformin kweli husababisha matokeo yanayohitajika kwa wagonjwa wote bila ubaguzi? Je, kila mtu anayengoja mbele ya “mlango huu wa mbele” atapata manufaa yaliyoahidiwa? Au baadhi yao bado hawafai kuingia katika "mlango" huu? Je, kuna mengi ya haya? Jinsi ya kuwatambua? Na tunaweza kujibu maswali haya sasa?
Miongozo ya Uropa ya matibabu ya ugonjwa wa kisukari, prediabetes na shida za moyo na mishipa, iliyochapishwa mnamo Januari 2007, iliyoandaliwa na jopo kazi la pamoja la Jumuiya ya Ulaya ya Cardiology na Jumuiya ya Ulaya ya Utafiti wa Kisukari Mellitus, sasa metformin kama dawa ya kwanza. uchaguzi na uzito kupita kiasi kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2.
Inajulikana kuwa karibu 60-80% ya wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 ni wazito. Hii inamaanisha kuwa katika 20% tu ya wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari, matumizi ya metformin kama dawa ya chaguo la kwanza sio sawa sana. Kweli, ni kwa njia yoyote contraindicated. Kawaida tu, na haswa chini, uzito kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 mara nyingi huonyesha kuwa tayari wana upungufu mkubwa wa insulini. Kwa wagonjwa kama hao, kwa kweli, inashauriwa zaidi kuanza matibabu na maagizo ya dawa za sulfonylurea.
Kuna maoni kwamba dalili za ziada za matumizi ya metformin kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 inaweza kuwa uwepo wa hyperinsulinemia au hyperlipidemia. Kufikia sasa haya ni maoni tofauti, ya kibinafsi ambayo hayaonyeshwa katika mapendekezo rasmi.
Wakati wa kuagiza metformin kwa watu walio na uzito ulioongezeka, wale ambao wana ukiukwaji mkubwa wa kuchukua metformin wanapaswa kutengwa. Hivi ndivyo inavyosemwa katika mapendekezo ya hivi punde ya Uropa ambayo tayari yametajwa: "Met-form-min ni sehemu muhimu ya tiba moja na ya mseto, mradi tu hakuna ubishi kwa matumizi yake."
Ukiukaji mkubwa zaidi wa matumizi ya metformin ni hatari kubwa ya kuendeleza lactic acidosis.
Kwa mtazamo wa kliniki, vigezo muhimu zaidi vya utambuzi kwa hali zilizo hapo juu ni viashiria vifuatavyo:
- Upungufu wa utendaji wa figo. Matumizi ya metformin yamezuiliwa ikiwa mkusanyiko wa kreatini katika seramu ya damu ni zaidi ya 130 µmol/L kwa wanaume na zaidi ya 120 μmol/L kwa wanawake na kwa kibali cha kreatini.<60 мл/мин. Известно, что введение йодированных рентгеноконтрастных средств больным с почечной недостаточностью может привести к острому функциональному ухудшению функции почек. Если больной при этом страдает диабетом и принимает метформин, велик риск развития лактат-ацидоза. Описаны случаи лактат-аци-доза с летальным исходом, развившиеся как следствие острой почечной недостаточности после введения йодсодержащего контраста. Поэтому существуют определенные правила терапии метформином в этой ситуации.
. Katika kila mgonjwa aliye na ugonjwa wa kisukari anayepokea metformin, kabla ya utawala wa ndani wa mawakala wa kutofautisha yaliyo na iodini, ni muhimu kuamua mkusanyiko wa creatinine kwenye seramu ya damu.
. Ikiwa viwango vya kreatini ni vya kawaida, mtihani unaweza kufanywa na metformin kukomeshwa kwa saa 48 na inaweza kurejeshwa ikiwa kazi ya figo/mkusanyiko wa kretini itabaki kawaida.
. Ikiwa kazi ya figo imeharibika, metformin imesimamishwa na masomo ya kulinganisha yanaweza kufanywa hakuna mapema zaidi ya masaa 48 baadaye. Metformin inapaswa kuanzishwa tena ikiwa hakuna mabadiliko katika utendaji wa figo/ukolezi wa kretini (ESUR, 2006).
Kwa kuzingatia kwamba katika 80-90% ya kesi, lactic acidosis inakua na kushindwa kwa figo, hii ni mojawapo ya vikwazo muhimu zaidi.
- Uharibifu wa kudumu wa mapafu. Inachukuliwa kuwa metformin ni kinyume chake ikiwa kuna dalili zinazothibitisha ukiukaji wa kazi ya kupumua kwa nje, ishara za radiolojia za ugonjwa wa mfumo wa bronchopulmonary, tiba ya mara kwa mara ya madawa ya kulevya, isipokuwa kwa bronchodilators ya kuvuta pumzi.
- Moyo kushindwa kufanya kazi. Sehemu ya ejection chini ya 50%, ishara za radiolojia za msongamano wa mapafu, tiba ya mara kwa mara na diuretics au inhibitors ACE.
- Kuharibika kwa ini kwa muda mrefu. Kuongezeka kwa zaidi ya mara 2 katika kiwango cha transaminases na phosphatase ya alkali.
- Ulevi.
- Maambukizi ya papo hapo, majeraha, operesheni chini ya anesthesia ya jumla.
Kwa hivyo, kwa kusema madhubuti, metformin inaweza kutumika kwa usalama kabisa, haswa kwa wagonjwa bila shida ya moyo na mishipa na figo ya aina ya 2 ya kisukari.
Wakati huo huo, kulingana na tafiti nyingi za Uropa, katika mazoezi ya metformin hutumiwa kwa upana zaidi. Kwa hivyo, zaidi ya nusu ya wagonjwa wa nje wanaopokea metformin wana contraindication moja au hata kadhaa kwa matumizi yake. Kati ya wagonjwa waliolazwa hospitalini wanaotumia metformin, idadi ya wagonjwa walio na uboreshaji angalau moja kwa matumizi yake hufikia karibu 75%. Kwa kweli, kila mgonjwa wa kumi wa nje na kila mgonjwa wa pili anayechukua metformin ana vikwazo kadhaa.
Hali inaweza kuelezewa kwa urahisi kabisa. Ukweli ni kwamba ingawa hali zilizo hapo juu huongeza kwa kiasi kikubwa hatari ya kupata lactic acidosis, lactic acidosis yenyewe hukua mara chache sana wakati wa kuchukua metformin (katika kesi 0.03/1000 ya wagonjwa). Kwa hivyo, katika mazoezi, daktari anayehudhuria hukutana na hali kama hiyo mara chache sana. Bila shaka, hii inajenga hisia ya usalama "wa kufikirika". "Inafikirika" kwa sababu ya ukweli kwamba daktari hana vigezo sahihi mikononi mwake ambavyo vitamruhusu kuhesabu ni mgonjwa gani aliye na hatari kubwa ya lactic acidosis "atapitia" na ni yupi atakayeiendeleza ghafla. Vifo vinavyohusishwa na asidi ya lactic ni 0-0.039 kwa kila miaka 1000 ya mgonjwa. Hiyo ni, ikiwa lactic acidosis ghafla "bila kutarajia" inakua, basi uwezekano wa kifo kwa "mpotevu" maalum ni 40-50%. Aina ya "roulette ya Kirusi" yenye idadi kubwa ya malipo tupu.
Hata hivyo, kila jitihada lazima zifanywe ili kupunguza hatari yake. Kwanza, mara kwa mara na mara kwa mara tathmini uboreshaji unaowezekana sio tu kabla ya kuagiza metformin, lakini pia wakati wa kuchukua dawa. Tathmini tena ya uboreshaji inapaswa kufanywa angalau mara moja kwa mwaka, na pia katika tukio la magonjwa yoyote yanayofanana na yanayoingiliana, haswa ikiwa shida za moyo na mishipa zinatokea. Pili, ni muhimu kuacha bila masharti kuchukua metformin katika hali za kawaida katika mazoezi ya kila siku, kama vile anesthesia ya jumla inayokuja (metformin imefutwa angalau masaa 72 mapema), kipindi cha upasuaji, magonjwa ya kuambukiza ya papo hapo na kuzidisha kwa sugu, ujao. masomo ya radiopaque, ugonjwa wa ugonjwa wa papo hapo. Unapaswa kufahamu kwamba kuchukua idadi ya dawa za moyo (digoxin, procainamide, kwinini, amiloride, triamterene, furosemide) kunaweza kupunguza kasi ya uondoaji wa metformin na kuchangia kuongezeka kwa viwango vya lactate ya damu.
Kwa kuongezea, wakati wa matibabu na metformin, ufuatiliaji wa mara kwa mara wa hemoglobin katika maabara (mara moja kila baada ya miezi sita) na angalau mara moja kwa mwaka - urea, creatinine na enzymes ya ini ni muhimu. Ikiwezekana, basi mpango wa kuamua maudhui ya lactate katika damu mara mbili kwa mwaka, na pia ufanyie utafiti huu ikiwa malalamiko ya maumivu ya misuli yanaonekana (!). Mgonjwa pia anapaswa kuonywa madhubuti juu ya hatari za unywaji pombe, ambayo, ikichukuliwa wakati huo huo na metformin, inaweza kuongeza uzalishaji wa lactate na pia kuchangia ukuaji wa hypoglycemia.
Kwa kufuata sheria hizi rahisi, unaweza kutambua kikamilifu usalama unaowezekana wa metformin.
mchezo ni dhahiri thamani ya mshumaa! Hakuna dawa ya kupunguza glukosi hupunguza vifo vya moyo na mishipa kutokana na infarction ya myocardial kwa nguvu kama metformin inavyoweza. Tunahitaji tu kukumbuka kuwa madaktari wana haki ya kutarajia matokeo ya kuvutia kama haya haswa wakati wa kutumia metformin kama tiba ya monotherapy kwa wagonjwa walio na uzani uliozidi walio na ugonjwa wa kisukari wa aina ya 2.
Kuanzia 2000 hadi 2010, idadi ya watu wenye ugonjwa wa kisukari ulimwenguni itaongezeka kutoka milioni 151 hadi 221, na kisha hadi milioni 300 ifikapo 2025 (ongezeko la takriban wagonjwa milioni 6 kwa mwaka). Ni wagonjwa hawa ambao wanapaswa kupokea matibabu ya monotherapy na metformin. Na katika zaidi ya nusu yao, ufanisi wake utabaki hadi miaka 6, na katika 25% - hadi miaka 9. Na kila mwaka ujao wagonjwa wengine milioni 6 wataongezwa. Sehemu kubwa, inayokua kila wakati, isiyoweza kufikiwa ya metformin, ambayo tayari inachangia 25% ya dawa zote za hypoglycemic.
Ni haswa ongezeko hili kubwa la makadirio ya matumizi ya metformin ambayo, kwa maoni yangu, inahusishwa na wito wa wataalam wa kimataifa kwa usambazaji unaoendelea wa maarifa kati ya madaktari wanaofanya mazoezi juu ya ukiukwaji wa metformin na kwa wao kufuata kwa uangalifu masharti ya matumizi yake. matumizi salama. Kwa matumizi mengi kama haya ya metformin, uwezo wake mdogo wa kuchochea asidi ya lactic unaweza kugeuka kuwa muhimu kliniki.
Matumizi ya metformin katika 65% ya kesi inahusishwa na matumizi yake pamoja na dawa zingine za kupunguza sukari, haswa na sulfonylureas. Na hapa kuna tatizo moja lililotokea baada ya kuchapishwa kwa matokeo ya UKPDS. Haihusiani na uwezo wa kupunguza glucose wa mchanganyiko huo. Sulfonamides + metformin ni dawa ya kawaida ya antihyperglycemic. Ufanisi wake katika kufikia viwango vya sukari ya damu umefanya mchanganyiko huu kutumika zaidi kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2.
Tatizo ni tofauti. Tangu 1998, data ifuatayo ya UKPDS imejadiliwa sana: "Kwa wagonjwa wa kisukari wanaotibiwa kwa bidii na mchanganyiko wa sulfonamides na metformin, vifo vya jumla na vifo vinavyohusiana na ugonjwa wa kisukari ni 96% na 60% juu, mtawaliwa, kuliko vile vya wagonjwa wanaotibiwa na sulfonamides. peke yake.” Kikundi cha wagonjwa kama hao katika UKPDS kilikuwa kidogo - wagonjwa 480. Hii ilitumika kama maelezo moja kwa matokeo ya kushangaza yaliyopatikana.
Labda ukosoaji wa UKPDS umejengwa vizuri. Walakini, tafiti zingine, ambazo hazijulikani sana zinaweza kutajwa ambapo vifo kati ya wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 waliotibiwa na mchanganyiko wa sulfonylureas na metformin ilikuwa kubwa kuliko kati ya watu walio na sulfonamide monotherapy. Huko, pia, idadi ya matamshi muhimu yanaweza kutolewa. Inazaa zaidi kutilia shaka usahihi kamili wa ukosoaji na kutafuta sababu inayowezekana ya matukio kama haya.
Sasa, mnamo 2008, maelezo yanayowezekana ni rahisi kupata. Matokeo ya tafiti kadhaa iliyoundwa vizuri juu ya utumiaji wa dawa mchanganyiko zilizo na sulfonylurea na metformin zinapatikana kwa urahisi katika fasihi. Katika idadi kubwa ya tafiti hizi, iligundulika kuwa wakati wa kuchukua mchanganyiko fulani wa kipimo cha glibenclamide na metformin, idadi ya shida zilizorekodiwa za hypoglycemic sio nyingi, lakini bado huzidi kiashiria sawa wakati wa kuchukua kipimo sawa na monotherapy ya glibenclamide.
Bila shaka, ongezeko la idadi ya hypoglycemia inamaanisha ongezeko la hatari ya vifo vya moyo na mishipa kati ya wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari. Sijui ikiwa data juu ya ongezeko fulani la hatari ya hypoglycemia wakati wa kutumia matibabu ya mchanganyiko na sulfonylureas na metformin inaweza kutumika kuelezea matokeo ya UKPDS yaliyoelezwa hapo juu? Kitu kingine ni muhimu. Sasa kwa kuwa imethibitishwa kuwa hatari ya hypoglycemia kwa wagonjwa kama hao imeongezeka, ufahamu wake kati ya madaktari na wagonjwa utasaidia kupunguza matokeo yake. Imethibitishwa mara nyingine tena: ufanisi wa kupunguza glucose na ufanisi katika kuzuia matatizo ya moyo na mishipa sio kitu kimoja.
Walakini, hatari iliyoongezeka ya hypoglycemia wakati wa matibabu ya mchanganyiko ya metfarmin na sulfonylureas, inaonekana, ikiwa inaleta hatari halisi ya moyo na mishipa, ni kwa kikundi kidogo cha wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2. Hii inathibitishwa na matokeo ya uchunguzi wa nyuma wa Kanada ambao ulichambua miaka 5 ya matumizi ya dawa za hypoglycemic kwa wagonjwa elfu 12 walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2. Ilibainika kuwa, kwa ujumla, kati ya wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 ambao walipokea metformin kama matibabu ya monotherapy au pamoja na dawa zingine za kupunguza sukari, vifo vya jumla na vya moyo na mishipa vilikuwa chini ya 40% kuliko wale waliotumia dawa za sulfonylurea. Mapendekezo ya Uropa ya 2007, yakisisitiza faida za kutumia metformin pamoja na mawakala wengine wa hypoglycemic kudhibiti maendeleo ya shida ya moyo na mishipa kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2, kwa hivyo huonyesha kwa usawa kiwango cha maarifa ya sasa juu ya shida hii.
Walakini, kuna matarajio mengine ya kuvutia sana ya matumizi ya metformin. Hii ni matarajio ya matumizi yaliyolengwa ya metformin katika kutatua shida za matibabu ya kuingilia kati ya ugonjwa wa moyo kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari.
Kama inavyojulikana, matokeo ya upyaji wa mishipa ya mishipa ya moyo kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari ni mbaya zaidi kuliko kwa watu wasio na kimetaboliki ya kabohaidreti. Hata kwa urejesho kamili wa lumen ya vyombo vilivyoathiriwa vya ugonjwa, kuanza tena kwa ishara za kliniki za ugonjwa wa moyo kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari hutokea mara nyingi zaidi na ndani ya muda mfupi baada ya kuingilia kati. Hii ni kwa kiasi kikubwa kutokana na ukweli kwamba kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari katika asilimia kubwa ya kesi (hadi 40%), urejesho wa mtiririko wa damu katika mishipa mikubwa ya ugonjwa hauambatani na uboreshaji kamili wa mzunguko wa damu wa tishu ndogo.
Usumbufu wa awali wa mtiririko wa damu ya microvascular, hauhusiani na mchakato wa revascularization, ni kipengele cha tabia ya vidonda vya ugonjwa wa ugonjwa wa kisukari mellitus. Kupungua kwa kiasi kikubwa - 30-40% katika hifadhi ya moyo ya microvascular huzingatiwa kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari muda mrefu kabla ya kuonekana kwa kupungua kwa hemodynamically kwa lumen ya mishipa kubwa ya moyo. Hii ndiyo sababu, baada ya urejesho wa mafanikio wa lumen ya mishipa mikubwa ya moyo, kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari, ishara za kliniki za ugonjwa wa moyo mara nyingi huendelea au huonekana tena baada ya muda mfupi: angina pectoris, arrhythmias ya moyo, ishara za kushindwa kwa moyo.
Kwa bahati mbaya, hadi sasa hakuna njia moja inayokubalika kwa ujumla ambayo inaweza kutatua shida hii. Ndiyo maana matokeo ya utafiti wa PRESTO (Kuzuia Restenosis na Tranilast na Matokeo Yake) iliyochapishwa mwaka wa 2004 huko California yanavutia umakini.
PRESTO ni jaribio kubwa zaidi linalotarajiwa la nasibu la kufuata kwa karibu wagonjwa wanaopitia uingiliaji wa moyo wa moyo kwa muda mrefu. Utafiti huo ulijumuisha wagonjwa 11,484. Wakati wa kuchambua historia zao za matibabu, iligundulika kuwa 2772 ya wagonjwa hawa waliugua ugonjwa wa kisukari. Tiba mahususi kwa wagonjwa wenye ugonjwa wa kisukari ni pamoja na kuchukua dawa za sulfonylurea, metformin (Glucophage®), thiazolidinediones au sindano za insulini. Wakati huo huo, wagonjwa 1110 walipokea metformin au mchanganyiko wake na dawa zingine za kupunguza sukari, na kwa wagonjwa 887, metformin na thiazolidinediones hazikujumuishwa katika tiba yao ya kupunguza sukari.
Ulinganisho wa aina nyingi wa matokeo ya uboreshaji wa mishipa ya uingiliano kwa wagonjwa kwenye synthesizer ya insulini (metformin + mchanganyiko wake na dawa zingine) na wagonjwa bila synthesizer ya insulini ilifunua tofauti kubwa. Ilibainika kuwa tiba na metformin (Glucofage ®) inaambatana na tukio la mara kwa mara la kifo kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari mwishoni mwa kipindi cha baada ya mishipa na maendeleo ya mara kwa mara ya infarction ya myocardial ndani yao katika kipindi kilichofuata. Inashangaza, hapakuwa na tofauti kubwa katika revascularization mara kwa mara ya vyombo vinavyohusika kati ya makundi haya ya wagonjwa.
Matokeo ya utafiti yanaonyesha kuwa utaratibu wa utekelezaji wa metformin kwa wagonjwa hawa hauhusiani na athari yake juu ya uenezi wa ndani wa mishipa ya posta katika mishipa ya moyo iliyo wazi. Badala yake, athari ya manufaa ya metformin inaweza kuhusishwa na uwezo wake wa kipekee kabisa, uliogunduliwa hivi karibuni wa kupunguza kwa kasi usumbufu wa hemodynamic katika kiwango cha microvasculature, hasa zinazoendelea wakati wa urejeshaji wa baada ya ischemic. Kwa kuzingatia kwamba uwezo huu wa metformin (Glucophage) hutokea kwa uwepo na kutokuwepo kwa ugonjwa wa kisukari, uwezekano wa matumizi yake katika mipangilio ya kuingilia kati inaweza kuwa pana isiyo ya kawaida.
Walakini, ili hili liwe ukweli, zaidi ya utafiti mmoja, bila shaka, ni muhimu ili kuthibitisha matokeo ya PRESTO. Lakini ikiwa hii itatokea, basi mamilioni ya wagonjwa wanaopitia revascularization ya ugonjwa wa kuingilia kati na, ikiwezekana, wagonjwa wengine wengi ambao tukio la matatizo ya microcirculatory hutoa mchango mkubwa kwa maendeleo ya ugonjwa wao.

Nyenzo hii inajadili utaratibu wa hatua ya metformin- dawa maarufu ya mdomo ya hypoglycemic ambayo imeagizwa kwa ajili ya matibabu ya ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2, na pia kwa watu ambao ni overweight na feta. huzuia maendeleo ya magonjwa ya moyo na mishipa na matatizo ya ugonjwa wa kisukari, husaidia mwili kuongeza unyeti kwa insulini.

Licha ya umaarufu Athari za metformin kwenye mwili wa binadamu hazijasomwa kikamilifu. pia huitwa "kiuzaji bora ambacho hakijasomwa hadi mwisho." Hadi leo, tafiti mbalimbali zinafanywa kikamilifu na wanasayansi wanagundua vipengele vipya vya dawa hii, kutambua sifa zake za ziada za manufaa na madhara.

Inajulikana kuwa Shirika la Afya Ulimwenguni limeitambua kama moja ya dawa bora na salama zinazotumiwa katika mfumo wa huduma ya afya.

Kwa upande mwingine, ingawa metformin iligunduliwa nyuma mnamo 1922, ilianza tu kutumika nchini Merika mnamo 1995. Na huko Ujerumani, metformin bado sio dawa ya dawa na Madaktari wa Ujerumani hawaagizi.

Utaratibu wa hatua ya metformin

Metformin huamsha kutolewa kwa kimeng'enya cha ini cha protini kinase (AMPK) iliyoamilishwa na AMP, ambayo inawajibika kwa michakato ya kimetaboliki ya sukari na mafuta. Uamilisho wa AMPK ni muhimu kwa athari ya kuzuia ya metformin kwenye gluconeogenesis kwenye ini.

Mbali na kukandamiza mchakato wa gluconeogenesis kwenye ini Metformin huongeza unyeti wa tishu kwa insulini, huongeza uchukuaji wa glukosi ya pembeni, huongeza oxidation ya asidi ya mafuta, huku ikipunguza unyonyaji wa glukosi kutoka kwa njia ya utumbo.

Kwa maneno rahisi, baada ya chakula cha juu cha wanga huingia mwili, insulini ya kongosho huanza kufichwa ili kudumisha viwango vya sukari ya damu ndani ya mipaka ya kawaida. Kabohaidreti zinazopatikana kwenye vyakula humeng’enywa ndani ya matumbo na kubadilishwa kuwa glukosi, ambayo huingia kwenye mfumo wa damu. Kwa msaada wa insulini, hutolewa kwa seli na inapatikana kwa nishati.

Ini na misuli ina uwezo wa kuhifadhi glucose ya ziada na pia kutolewa kwa urahisi ndani ya damu ikiwa ni lazima (kwa mfano, wakati wa mazoezi). Kwa kuongezea, ini linaweza kuhifadhi sukari kutoka kwa virutubishi vingine, kama vile mafuta na asidi ya amino (vifaa vya ujenzi wa protini).

Athari muhimu zaidi ya metformin ni kizuizi (ukandamizaji) wa utengenezaji wa sukari kwenye ini, ambayo ni kawaida kwa ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2.

Athari nyingine ya madawa ya kulevya inaonyeshwa katika kuchelewa kunyonya glucose kwenye utumbo, ambayo huruhusu viwango vya chini vya glukosi katika damu baada ya chakula (sukari ya baada ya kula) na pia huongeza usikivu wa seli kwa insulini (seli zinazolengwa huanza kujibu kwa haraka zaidi insulini inayotolewa wakati glukosi inapofyonzwa).

Je, metformin inaathirije wanawake wajawazito walio na ugonjwa wa kisukari wa ujauzito?

Kuagiza metformin kwa wanawake wajawazito sio ukiukwaji kabisa, matumizi ambayo hayajalipwa ni hatari zaidi kwa mtoto. Hata hivyo, Insulini mara nyingi huwekwa kwa ajili ya matibabu ya ugonjwa wa kisukari wa ujauzito. Hii inafafanuliwa na matokeo ya utafiti yanayokinzana juu ya athari za metformin kwa wagonjwa wajawazito.

Utafiti mmoja wa Marekani uligundua kuwa metformin ni salama wakati wa ujauzito. Wanawake walio na ugonjwa wa kisukari wa ujauzito ambao walichukua metformin walikuwa na uzito mdogo wakati wa ujauzito kuliko wale waliotumia insulini. Watoto waliozaliwa na wanawake waliotibiwa na metformin walikuwa na mafuta kidogo ya visceral, na hivyo kuwafanya wasipate upinzani wa insulini baadaye maishani.

Katika majaribio ya wanyama, hakuna athari mbaya za metformin kwenye ukuaji wa fetasi zilizingatiwa.

Pamoja na hayo, katika baadhi ya nchi metformin haipendekezwi kwa wanawake wajawazito. Kwa mfano, nchini Ujerumani, matumizi ya dawa hii wakati wa ujauzito na ugonjwa wa kisukari wa ujauzito ni marufuku rasmi, na wagonjwa ambao wanataka kuchukua huchukua hatari zote na kulipa wenyewe. Kulingana na madaktari wa Ujerumani, metformin inaweza kuwa na athari mbaya kwa kijusi na kuiweka mbele ya upinzani wa insulini.

Metformin inapaswa kuepukwa wakati wa kunyonyesha, kwa sababu hupita ndani ya maziwa ya mama. Matibabu na metformin inapaswa kukomeshwa wakati wa kunyonyesha.

Je, metformin inaathirije ovari?

Metformin mara nyingi hutumiwa kutibu ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2, lakini pia imeagizwa kwa ugonjwa wa ovari ya polycystic (PCOS) kutokana na uhusiano kati ya magonjwa haya. Ugonjwa wa ovari ya polycystic mara nyingi huhusishwa na upinzani wa insulini.

Uchunguzi wa kimatibabu uliokamilishwa mnamo 2006-2007 ulihitimisha kuwa ufanisi wa metformin kwa PCOS haukuwa bora kuliko placebo, na kuchukua metformin pamoja na clomiphene haikuwa bora kuliko kuchukua clomiphene pekee.

Huko Uingereza, metformin haipendekezwi kama matibabu ya kwanza kwa ugonjwa wa ovari ya polycystic. Mapendekezo ni kuagiza clomiphene na kusisitiza haja ya mabadiliko ya maisha, bila kujali tiba ya madawa ya kulevya.

Kuchukua metformin kwa utasa wa kike

Idadi ya tafiti za kimatibabu zimeonyesha ufanisi wa metformin katika utasa, sambamba na clomiphene. Metformin inapaswa kutumika kama dawa ya pili ikiwa matibabu ya clomiphene yameonekana kuwa hayafanyi kazi.

Utafiti mwingine unapendekeza matumizi ya metformin bila kutoridhishwa kama chaguo la msingi la matibabu, kwani ina athari chanya sio tu kwenye anovulation, lakini pia juu ya hirsutism na fetma, ambayo mara nyingi huzingatiwa katika PCOS.

Prediabetes na metformin

Metformin inaweza kuagizwa kwa prediabetes (watu walio katika hatari ya kupata ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2), ambayo inapunguza nafasi zao za kupata ugonjwa huo, ingawa mazoezi makali na lishe iliyo na kizuizi cha wanga ni bora zaidi kwa kusudi hili.

Utafiti ulifanyika nchini Marekani ambapo kundi moja la masomo lilipewa metformin, wakati lingine lilicheza michezo na kufuata chakula. Kama matokeo, matukio ya ugonjwa wa kisukari katika kikundi cha maisha yenye afya yalikuwa chini ya 31% kuliko kwa wagonjwa wa kisukari wanaotumia metformin.

Hivi ndivyo wanasema kuhusu prediabetes na metformin katika hakiki moja ya kisayansi iliyochapishwa PubMed- hifadhidata ya lugha ya Kiingereza ya machapisho ya matibabu na kibaolojia ( PMC4498279):

"Watu walio na viwango vya juu vya sukari ya damu ambao hawana ugonjwa wa kisukari wako katika hatari ya kupata ugonjwa wa kisukari wa aina ya 2, unaoitwa prediabetes." prediabetes kawaida hutumika kwa ngazi ya mpaka sukari ya plasma ya kufunga (kuharibika kwa viwango vya glukosi ya kufunga) na/au kwa kiwango cha glukosi ya plasma iliyochukuliwa saa 2 baada ya mtihani wa kuvumilia sukari ya mdomo na 75 g. sukari (kuharibika kwa uvumilivu wa sukari). Nchini Marekani, hata kiwango cha juu cha kikomo cha hemoglobin ya glycated (HbA1c) kilianza kuchukuliwa kuwa prediabetes.
Watu wenye prediabetes wana hatari kubwa ya uharibifu wa microvascular na maendeleo ya matatizo ya macrovascular, sawa na matatizo ya muda mrefu ya ugonjwa wa kisukari. Kusitisha au kurudisha nyuma maendeleo ya kupungua kwa unyeti wa insulini na uharibifu wa utendakazi wa seli za beta ndio ufunguo wa kufikia uzuiaji wa ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2.

Hatua nyingi zimeanzishwa ili kukuza kupoteza uzito: matibabu ya dawa (metformin, thiazolidinediones, acarbose, sindano ya insulini ya basal na dawa za kupoteza uzito), pamoja na upasuaji wa bariatric. Hatua hizi zinalenga kupunguza hatari ya kupata ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 kwa watu walio na ugonjwa wa kisukari, ingawa matokeo mazuri hayapatikani kila wakati.

Metformin huongeza hatua ya insulini kwenye ini na misuli ya mifupa, na ufanisi wake katika kuchelewesha au kuzuia mwanzo wa ugonjwa wa kisukari umeonyeshwa katika tafiti mbalimbali kubwa, zilizoundwa vizuri, na randomized,

ikiwa ni pamoja na katika programu za kuzuia kisukari. Miongo kadhaa ya matumizi ya kliniki imeonyesha hivyo Metformin kwa ujumla inavumiliwa vizuri na salama.

Je, inawezekana kuchukua Metformin kwa kupoteza uzito? Matokeo ya utafiti

Utafiti unaonyesha kuwa metformin inaweza kusaidia watu wengine kupunguza uzito. Hata hivyo, Bado haijulikani wazi jinsi metformin inaongoza kwa kupoteza uzito.

Nadharia moja ni kwamba metformin inapunguza hamu ya kula, na kusababisha kupoteza uzito. Ingawa metformin hukusaidia kupunguza uzito, dawa hiyo haikusudiwa moja kwa moja kwa kusudi hili.

Kulingana na utafiti wa muda mrefu wa nasibu(sentimita.: PubMed PMCID: PMC3308305), kupoteza uzito kutokana na matumizi ya metformin huwa hutokea hatua kwa hatua kwa mwaka mmoja hadi miwili. Kiasi cha kilo zilizopotea pia hutofautiana kutoka kwa mtu hadi mtu na inahusishwa na mambo mengine mengi - muundo wa mwili, idadi ya kalori zinazotumiwa kila siku, na maisha. Kulingana na matokeo ya utafiti, masomo, kwa wastani, walipoteza kutoka kilo 1.8 hadi 3.1 baada ya miaka miwili au zaidi ya kuchukua metformin. Ikilinganishwa na njia zingine za kupunguza uzito (lishe ya chini ya wanga, shughuli za juu za mwili, kufunga), hii ni matokeo ya kawaida.

Kuchukua dawa bila kuzingatia mambo mengine ya maisha yenye afya haileti kupoteza uzito. Watu wanaokula lishe bora na mazoezi wakati wa kuchukua metformin huwa na kupoteza uzito zaidi. Hii ni kwa sababu metformin huongeza kiwango cha kuchoma kalori wakati wa mazoezi. Ikiwa haufanyi mazoezi, basi labda hautakuwa na faida hii.

Je, metformin imewekwa kwa watoto?

Kuchukua metformin kwa watoto na vijana zaidi ya umri wa miaka kumi inakubalika - hii imejaribiwa katika tafiti mbalimbali za kliniki. Hawakutambua madhara yoyote maalum kuhusiana na maendeleo ya mtoto, lakini matibabu inapaswa kufanyika chini ya usimamizi wa daktari.

hitimisho

• Metformin inapunguza uzalishaji wa sukari kwenye ini (gluconeogenesis) na huongeza unyeti wa tishu za mwili kwa insulini.
• Licha ya mauzo ya juu ya madawa ya kulevya duniani, utaratibu wa hatua yake hauelewi kikamilifu, na tafiti nyingi zinapingana.
• Kuchukua metformin husababisha matatizo ya matumbo katika zaidi ya 10% ya kesi. Ili kutatua tatizo hili, metformin ya muda mrefu (ya awali - Glucophage Long) ilitengenezwa, ambayo inapunguza kasi ya kunyonya dutu inayofanya kazi na hufanya athari yake kwenye tumbo kuwa mpole zaidi.
• Metformin haipaswi kuchukuliwa katika kesi ya magonjwa kali ya ini (hepatitis sugu, cirrhosis) na figo (kushindwa kwa figo sugu, nephritis ya papo hapo).
• Pamoja na pombe, metformin inaweza kusababisha ugonjwa mbaya wa lactic acidosis, kwa hivyo ni marufuku kabisa kwa walevi na wakati wa kunywa kipimo kikubwa cha pombe.
• Matumizi ya muda mrefu ya metformin husababisha upungufu wa vitamini B12, kwa hivyo inashauriwa kuchukua virutubisho vya vitamini hii kwa kuongeza.
• Kuchukua metformin haipendekezi wakati wa ujauzito na ugonjwa wa kisukari wa ujauzito, pamoja na wakati wa kunyonyesha, kwa sababu hupenya ndani ya maziwa.
• Metformin sio "kidonge cha uchawi" cha kupoteza uzito. Njia bora ya kupunguza uzito ni kufuata lishe yenye afya (pamoja na wanga kidogo) pamoja na mazoezi ya mwili.

Vyanzo:

1. Petunina N.A., Kuzina I.A. Analogi za metformin za muda mrefu // Daktari anayehudhuria. 2012. Nambari 3.
2. Je, metformin husababisha lactic acidosis? / Mapitio ya utaratibu ya Cochrane: masharti kuu // Habari za dawa na maduka ya dawa. 2011. Nambari 11-12.
3. Usalama wa Muda Mrefu, Uvumilivu, na Kupunguza Uzito Unaohusishwa na Metformin katika Utafiti wa Matokeo ya Mpango wa Kuzuia Kisukari // Utunzaji wa Kisukari. 2012 Apr; 35(4): 731-737. PMCID: PMC3308305.

Jumla ya formula

Kikundi cha kifamasia cha dutu ya Metformin

Uainishaji wa Nosological (ICD-10)

Msimbo wa CAS

Tabia za dutu ya Metformin

Metformin hydrochloride ni poda ya fuwele nyeupe au isiyo na rangi. Ni mumunyifu sana katika maji na kwa kweli haipatikani katika asetoni, etha na kloroform. Uzito wa Masi 165.63.

Pharmacology

Hupunguza mkusanyiko wa glucose (kwenye tumbo tupu na baada ya chakula) katika damu na kiwango cha hemoglobin ya glycosylated, huongeza uvumilivu wa glucose. Inapunguza ngozi ya glukosi kwenye matumbo, uzalishaji wake kwenye ini, huongeza unyeti wa insulini ya tishu za pembeni (huongeza unyonyaji wa sukari na kimetaboliki yake). Haibadilishi utolewaji wa insulini na seli za beta za visiwa vya kongosho (viwango vya insulini ya kufunga na mwitikio wa insulini wa saa 24 unaweza hata kupungua). Inarekebisha wasifu wa lipid wa plasma ya damu kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa kisukari usiotegemea insulini: inapunguza yaliyomo katika triglycerides, cholesterol na LDL (iliyoamuliwa kwenye tumbo tupu) na haibadilishi viwango vya lipoproteini za msongamano mwingine. Inatulia au kupunguza uzito wa mwili.

Uchunguzi wa majaribio juu ya wanyama katika vipimo mara 3 zaidi kuliko MRDC katika eneo la uso wa mwili haukuonyesha sifa za mutajeni, kansa, teratogenic au athari kwa uzazi.

Kufyonzwa haraka kutoka kwa njia ya utumbo. Bioavailability kabisa (kwenye tumbo tupu) ni 50-60%. Cmax katika plasma hufikiwa baada ya saa 2. Kula hupunguza Cmax kwa 40% na kupunguza ufanisi wake kwa dakika 35. Mkusanyiko wa usawa wa metformin katika damu hupatikana ndani ya masaa 24-48 na hauzidi 1 mcg/ml. Kiasi cha usambazaji (kwa dozi moja ya 850 mg) ni (654 ± 358) l. Kidogo hufunga kwa protini za plasma na inaweza kujilimbikiza kwenye tezi za salivary, ini na figo. Imetolewa na figo (hasa kwa usiri wa tubular) bila kubadilika (90% kwa siku). Renal Cl - 350-550 ml / min. T1/2 ni masaa 6.2 (plasma) na masaa 17.6 (damu) (tofauti inaelezewa na uwezo wa kujilimbikiza katika seli nyekundu za damu). Kwa wazee, T1/2 ni ya muda mrefu na Cmax huongezeka. Ikiwa kazi ya figo imeharibika, T1/2 ni ya muda mrefu na kibali cha figo kinapungua.

Matumizi ya dutu ya Metformin

Aina ya 2 ya kisukari (haswa katika kesi zinazoambatana na fetma) na urekebishaji usiofaa wa hyperglycemia na tiba ya lishe, pamoja na. pamoja na dawa za sulfonylurea.

Contraindications

Hypersensitivity, ugonjwa wa figo au kushindwa kwa figo (kiwango cha creatinine zaidi ya 0.132 mmol / l kwa wanaume na 0.123 mmol / l kwa wanawake), dysfunction kali ya ini; hali zinazofuatana na hypoxia (pamoja na kushindwa kwa moyo na kupumua, awamu ya papo hapo ya infarction ya myocardial, kushindwa kwa mzunguko wa ubongo, anemia); upungufu wa maji mwilini, magonjwa ya kuambukiza, upasuaji mkubwa na kiwewe, ulevi sugu, asidi ya metabolic ya papo hapo au sugu, pamoja na ketoacidosis ya kisukari na au bila kukosa fahamu, historia ya lactic acidosis, kufuatia lishe ya kalori ya chini (chini ya 1000 kcal / siku), kufanya tafiti kwa kutumia isotopu ya iodini ya mionzi , mimba, kunyonyesha.

Vizuizi vya matumizi

Umri wa watoto (ufanisi na usalama wa matumizi kwa watoto haujaamuliwa), wazee (zaidi ya miaka 65) umri (kwa sababu ya kimetaboliki polepole, uwiano wa faida / hatari lazima utathminiwe). Haipaswi kuagizwa kwa watu wanaofanya kazi nzito ya kimwili (hatari ya kuendeleza lactic acidosis imeongezeka).

Tumia wakati wa ujauzito na kunyonyesha

Wakati wa ujauzito, inawezekana ikiwa athari inayotarajiwa ya tiba inazidi hatari inayowezekana kwa fetusi (masomo ya kutosha na yaliyodhibitiwa madhubuti juu ya matumizi wakati wa ujauzito hayajafanywa).

Kunyonyesha kunapaswa kusimamishwa wakati wa matibabu.

Madhara ya dutu hii Metformin

Kutoka kwa njia ya utumbo: mwanzoni mwa matibabu - anorexia, kuhara, kichefuchefu, kutapika, gesi tumboni, maumivu ya tumbo (hupunguzwa wakati unachukuliwa na chakula); ladha ya metali kinywani (3%).

Kutoka kwa mfumo wa moyo na mishipa na damu (hematopoiesis, hemostasis): katika hali za pekee - anemia ya megaloblastic (matokeo ya kunyonya kwa vitamini B 12 na asidi ya folic).

Kutoka upande wa kimetaboliki: hypoglycemia; katika hali nadra - lactic acidosis (udhaifu, kusinzia, hypotension, bradyarrhythmia sugu, shida ya kupumua, maumivu ya tumbo, myalgia, hypothermia).

Kutoka kwa ngozi: upele, ugonjwa wa ngozi.

Mwingiliano

Athari ya metformin ni dhaifu na thiazide na diuretics nyingine, corticosteroids, phenothiazines, glucagon, homoni za tezi, estrojeni, incl. kama sehemu ya uzazi wa mpango wa mdomo, phenytoini, asidi ya nikotini, sympathomimetics, wapinzani wa kalsiamu, isoniazid. Katika dozi moja ya watu waliojitolea wenye afya, nifedipine iliongezeka kunyonya, Cmax (20%), AUC (kwa 9%) ya metformin, Tmax na T1/2 haikubadilika. Athari ya hypoglycemic inaimarishwa na insulini, derivatives ya sulfonylurea, acarbose, NSAIDs, inhibitors za MAO, oxytetracycline, inhibitors za ACE, derivatives ya clofibrate, cyclophosphamide, beta-blockers.

Katika utafiti wa mwingiliano wa kipimo kimoja katika watu waliojitolea wenye afya, furosemide iliongeza Cmax (kwa 22%) na AUC (kwa 15%) ya metformin (bila mabadiliko makubwa katika kibali cha figo cha metformin); Metformin inapunguza Cmax (kwa 31%), AUC (kwa 12%) na T1/2 (kwa 32%) ya furosemide (bila mabadiliko makubwa katika kibali cha figo cha furosemide). Hakuna data juu ya mwingiliano wa metformin na furosemide na matumizi ya muda mrefu. Dawa za kulevya (amiloride, digoxin, morphine, procainamide, quinidine, kwinini, ranitidine, triamterene na vancomycin) zinazotolewa kwenye mirija hushindana kwa mifumo ya usafiri wa neli na, kwa matibabu ya muda mrefu, zinaweza kuongeza Cmax ya metformin kwa 60%. Cimetidine inapunguza kasi ya uondoaji wa metformin, ambayo huongeza hatari ya kuendeleza lactic acidosis. Haikubaliani na pombe (hatari iliyoongezeka ya kuendeleza lactic acidosis).

Overdose

Dalili: asidi lactic

Matibabu: hemodialysis, tiba ya dalili.

Njia za utawala

Ndani.

Tahadhari kwa dutu ya Metformin

Kazi ya figo, uchujaji wa glomerular, na viwango vya sukari ya damu vinapaswa kufuatiliwa kila wakati. Ufuatiliaji wa uangalifu wa viwango vya sukari ya damu ni muhimu wakati wa kutumia metformin pamoja na sulfonylureas au insulini (hatari ya hypoglycemia). Matibabu ya pamoja na metformin na insulini inapaswa kufanywa hospitalini hadi kipimo cha kutosha cha kila dawa kitakapoanzishwa. Kwa wagonjwa wanaopata tiba ya kuendelea na metformin, ni muhimu kuamua kiwango cha vitamini B 12 mara moja kwa mwaka kutokana na kupungua kwa uwezekano wa kunyonya kwake. Ni muhimu kuamua kiwango cha lactate katika plasma angalau mara 2 kwa mwaka, pamoja na wakati myalgia inaonekana. Ikiwa kiwango cha lactate kinaongezeka, dawa hiyo imekoma. Usitumie kabla ya upasuaji na ndani ya siku 2 baada yao, na pia ndani ya siku 2 kabla na baada ya masomo ya uchunguzi (iv urography, angiography, nk).

Mwingiliano na viungo vingine vinavyofanya kazi

Majina ya biashara

A. S. Ametov, M. A. Prudnikova

GBOU DPO "Chuo cha Matibabu cha Kirusi cha Elimu ya Uzamili" ya Wizara ya Afya ya Urusi, Moscow

Leo, metformin inachukua nafasi kuu katika mapendekezo yote ya sasa ya matibabu ya ugonjwa wa kisukari cha aina ya 2 (T2DM). Kwa kuzingatia hali ya janga la kuenea kwa ugonjwa huo, idadi ya wagonjwa wanaopokea metformin inakua kwa kasi siku baada ya siku. Nakala hiyo inaelezea mifumo ya seli na ya molekuli ya hatua ya metformin, faida za chaguo lake kama tiba ya hypoglycemic kwa wagonjwa walio na T2DM, inatoa hoja zinazounga mkono utumiaji wa metformin kwa kuzuia T2DM, na inazingatia uwezekano wa kuagiza metformin. wagonjwa wenye uharibifu wa wastani wa ini na figo. Hivi majuzi, aina mpya ya kipimo cha kutolewa kwa dawa ilitengenezwa. Wakati wa kuchukua metformin ya kutolewa kwa muda mrefu, hatari ya kupata shida ya njia ya utumbo hupunguzwa kwa mara 2 na kufuata kwa mgonjwa kwa matibabu huongezeka sana. Nakala hiyo inawasilisha faida na hasara za kutumia fomu ya kutolewa kwa muda mrefu kwa kulinganisha na metformin ya kutolewa mara moja.

aina 2 ya kisukari mellitus, metformin, metformin ya kutolewa endelevu, metformin na saratani, metformin pharmacokinetics

Endocrinology: hakiki za uchambuzi. 2015. Nambari 1.

Kiwango cha maambukizi ya kisukari cha aina ya 2 (T2DM) kinaendelea kukua, na kupita utabiri wote uliopo. Kulingana na data ya epidemiological kutoka Shirikisho la Kisukari la Kimataifa, mnamo 2014, kila mtu wa 12 kwenye sayari aliugua ugonjwa wa sukari. Kufikia 2035, idadi ya kesi inatarajiwa kuongezeka hadi watu milioni 592.

Asili ya janga la kuenea kwa ugonjwa ilitumika kama sababu ya ukuzaji wa kanuni wazi za kudhibiti T2DM. Dawa ya uchaguzi katika mapendekezo yote ya sasa ya kliniki ni dawa inayotumiwa kutibu matatizo ya kimetaboliki ya kabohydrate kwa zaidi ya nusu karne.

Mifumo ya seli na Masi ya hatua ya metformin

Kulingana na maoni ya kisasa juu ya mifumo ya seli na Masi ya hatua ya dawa, inaonyesha shughuli kubwa zaidi kwenye ini. Unywaji wa madawa ya kulevya na hepatocytes hupatanishwa na shughuli ya kisafirishaji kikaboni 1.