Metformin. Metformin (Metformin) Milyen gyógyszercsoportba tartozik a Metformin?

Catad_tema II-es típusú diabetes mellitus - cikkek

A metformin helye a 2-es típusú diabetes mellitus modern kezelésében és megelőzésében

Smirnova O.M.
Szövetségi Állami Intézmény Endokrinológiai Kutatóközpont, Moszkva (I. I. Dedov Orosz Tudományos Akadémia és Orosz Orvostudományi Akadémia igazgatója - akadémikusa) A metformin a fő antihiperglikémiás gyógyszer a 2-es típusú diabetes mellitus kezelésében. Hatásmechanizmusának elemzését adjuk meg. Leírják a kardioprotektív és anti-onkológiai tulajdonságokat. Bemutatják a metformint alkalmazó multicentrikus vizsgálatok adatait.
Kulcsszavak: 2-es típusú diabetes mellitus, metformin, tejsavas acidózis, krónikus szívelégtelenség, anti-onkogén hatás

A metformin szerepe a 2-es típusú diabetes mellitus kezelésének és megelőzésének modern stratégiájában

O.M.Smirnova
Endokrinológiai Kutatóközpont A metformin a DM2 kezelésére használt fő antihiperglikémiás szer. Bemutatjuk a hatásmechanizmus elemzését. A metformin kardioprotektív és rákellenes hatásait tárgyalják. A metforminnal végzett multicentrikus vizsgálatok eredményeit ismertetjük.
kulcsszavak: 2-es típusú diabetes mellitus, metformin, laktacidózis, krónikus szívelégtelenség, antionkogén hatás

A biguanidokat több mint 50 éve használják az orvosi gyakorlatban. Lefebvre P. professzor azt írja, hogy ma már tudjuk kezelni, de nem gyógyítani a diabetes mellitust (DM). A 2-es típusú cukorbetegség (DM2) a betegség fő formája. A WHO előrejelzései szerint 2025-re a cukorbetegek száma meghaladja a 380 milliót. Napjainkban a vezető orvosi szervezetek azt javasolják, hogy a 2-es típusú cukorbetegség kezelését életmódváltás és metformin kombinációjával kezdjék meg. Ebben a tekintetben különösen érdekesek a metformin újonnan felfedezett tulajdonságaival kapcsolatos új eredmények.

A metformint 1957-ben vezették be a klinikai gyakorlatba a T2DM kezelésére Európában és 1995-ben az Egyesült Államokban. A metformin jelenleg a leggyakrabban felírt orális antihiperglikémiás gyógyszer Európában, az Egyesült Államokban és más országokban. A metformin antihiperglikémiás hatásának mechanizmusa jól ismert. Számos tanulmány kimutatta, hogy a metformin nem befolyásolja a β-sejtek inzulinszekrécióját, de hasnyálmirigyen kívüli hatással bír. Úgy hívja:

• a szénhidrátok csökkent felszívódása a bélben;
• a glükóz fokozott átalakítása laktáttá a gyomor-bél traktusban;
• az inzulin receptorokhoz való fokozott kötődése;
• a GLUT 1 transzporter gén expressziója (szekréció);
• a glükóz fokozott szállítása a membránon keresztül az izmokban;
• a GLUT 1 és GLUT 4 mozgása (transzlokációja) a plazmamembránról a felszíni membránra az izmokban;
• csökkent glükoneogenezis;
• csökkent glikogenolízis;
• a trigliceridek (TG) és az alacsony sűrűségű lipoproteinek (LDL) szintjének csökkentése;
• a nagy sűrűségű lipoproteinek (HDL) tartalmának növekedése (1. ábra).

Rizs. 1. A metformin antihiperglikémiás hatása

A metformin fő hatásmechanizmusa a perifériás szövetek inzulin hatásával szembeni rezisztenciájának leküzdésére irányul, különösen az izom- és májszövetben (1. táblázat).

Asztal 1
A metformin lehetséges klinikai hatásmechanizmusai antihiperglikémiás hatásával összefüggésben (IW Campbell, P Ritz, 2007) [3]

A metformin növeli a plazmamembrán fluiditását emberben. A plazmamembrán élettani funkciói attól függnek, hogy fehérjekomponenseik szabadon mozognak-e a foszfolipid kettősrétegen belül. Kísérleti és klinikai cukorbetegségben gyakran megfigyelhető a membrán fluiditásának csökkenése (megnövekedett merevség vagy viszkozitás), ami szövődmények kialakulásához vezet. Kisebb változásokat figyeltek meg az eritrociták tulajdonságaiban azoknál az egyéneknél, akik korábban metformint kaptak. A metformin sematikus hatását a membránokra és azok komponenseire a 2. ábra mutatja.

Rizs. 2. A metformin hatása a plazmamembránra és összetevőire

Számos különböző felépítésű klinikai tanulmányt publikáltak, amelyek megerősítik a metformin hatását a máj glükóz metabolizmusára. Egy kettős vak, randomizált keresztezett vizsgálat eredményeit a 3. ábra mutatja be.

Rizs. 3. A metformin és a placebo hatása a glikémiára és a glükóz metabolizmusának kiválasztott mértékei újonnan diagnosztizált 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél (kettős-vak, randomizált, keresztezett vizsgálat)

Ebben a vizsgálatban szignifikáns különbséget kaptak a csoportok között, ami bizonyítja a máj glükóztermelésének elnyomását metformin hozzáadásakor.

Egy másik kettős-vak, randomizált vizsgálatban, amelyben a máj glükóztermelését metforminnal és roziglitazonnal hasonlították össze kontrollált hiperinzulinémiában, a metformin szignifikánsan elnyomta a máj glükóztermelését a roziglitazonhoz képest (4. ábra).

Rizs. 4. A máj glükóztermelésének elnyomása metforminnal kontrollált hiperinzulinémiában (kettős-vak, randomizált vizsgálat)

A metformin klinikai hatásai, antihiperglikémiás tulajdonságai mellett, meglehetősen jól ismertek. Ezeket először az UKPDS (United Kingdom Prospective Diabetes Study) hosszú távú tanulmány 1998-as befejezése után mutatták be, amely kimutatta, hogy az elhízott egyének metforminterápiája csökkenti a szövődmények kockázatát:

• érrendszeri szövődmények - 32%;
• a cukorbetegség okozta halálozás - 42%;
• teljes halálozás - 36%;
• szívinfarktus - 39%.

Ezek az adatok annyira meggyőzőek voltak, hogy a metformint biztonságos és hasznos antidiabetikus gyógyszerként teljesen rehabilitálták.

Ezt követően a metformin számos kardioprotektív tulajdonságát igazolták (2. táblázat).

Úgy gondolják, hogy ezeknek a tulajdonságoknak a jelenléte magyarázza a metformin további pozitív és megelőző hatását a T2DM-ben.

2. táblázat
A metformin kardioprotektív tulajdonságai

Az elmúlt évtized tanulmányainak főbb következtetései

A Glucophage (metformin) közvetlen angioprotektív tulajdonságokkal rendelkezik, amelyek nem függenek a gyógyszer hipoglikémiás hatásától. Ezek a hatások egyedülállóak.

A Glucophage kettős hatása magyarázza az UKPDS által közölt mortalitáscsökkentési eredményeket.

A következő években kapott adatok számos tanulmányban megerősítették a metformin pozitív hatását. Így a metformin-kezelés bármely más kezeléssel összehasonlítva alacsonyabb minden okból kifolyó mortalitással, szívinfarktussal, angina pectoris tüneteivel vagy bármilyen kardiovaszkuláris manifesztációval járt az egyéb kezelésben részesülő egyénekhez képest (5. ábra).

Rizs. 5. A szív- és érrendszeri megbetegedések eredményei a 3 éves követés során

A 2-es típusú cukorbetegség kezelésének modern irányzatainak hatékonyságáról szóló megbeszélések egyik aktuális része az egyes hipoglikémiás gyógyszerek és kombinációik biztonságossága. Különböző kezelési sémákat vettek figyelembe, amelyek közül az egyik az American Diabetes Association (ADA) és az Európai Cukorbeteg-kutatási Társaság (EASD) konszenzusos algoritmusa volt, amelyet a 6. ábra mutat be.

Rizs. 6. ADA/EASD konszenzus algoritmus

Az alábbi ábrán láthatjuk, hogy a metformin minden terápiában jelen van. Ezzel kapcsolatban a rendelkezésre álló modern adatok alapján célszerű megfontolni a metformin alkalmazására vonatkozó javallatok és ellenjavallatok kérdését.

Először is meg kell válaszolni azt a kérdést, hogy miért kell a metformin kezelést már a diagnózis felállítása pillanatától elkezdeni, életmódváltással együtt? Mivel a T2DM-ben szenvedő betegek többségénél az életmódbeli beavatkozások nem érik el vagy tartják meg a glikémiás célszintet, ami a következő tényezőknek tudható be:

• a testtömeg csökkentésére irányuló intézkedések hatástalansága;
• a testtömeg újbóli gyarapodása;
• betegség progressziója;
• ezen tényezők kombinációja.

Amellett, hogy egyes betegek intoleranciát mutatnak a gyógyszerrel szemben (különböző szerzők szerint - 10-20%), egyértelmű ellenjavallatok vannak a metformin kinevezésére.

A metformin szedésének ellenjavallatai

• Akut vagy krónikus betegségek, amelyek szöveti hipoxiát okozhatnak (például szív- vagy tüdőelégtelenség, szívinfarktus, sokk).
• Májelégtelenség, akut alkoholmérgezés, alkoholizmus.
• Veseelégtelenség vagy károsodott vesefunkció (kreatinin-clearance) Akut állapotok, amelyek károsíthatják a veseműködést (dehidráció, akut fertőzés, sokk, radiopaque szerek intravaszkuláris beadása).
• Szoptatás, diabéteszes ketoacidózis, diabéteszes precoma, metforminnal vagy összetevőivel szembeni túlérzékenység (3. táblázat).

3. táblázat
Különleges utasítások a metformin szedésére vonatkozóan

A metformin kinevezésére vonatkozó ellenjavallatok gyakorisága a különböző szerzők szerint jelentősen eltér. Tehát a 7. ábrán bemutatott adatok szerint a krónikus szívelégtelenség (CHF) 87%-a.

A metformin felírásakor az egyik fő aggodalomra ad okot a tejsavas acidózis kialakulásának kockázata hipoxiával járó állapotok jelenlétében. A tejsavas acidózis nagyon ritka, de potenciálisan végzetes szövődmény. Gyakorisága különböző szerzők szerint 3 eset/100 000 metforminnal kezelt betegév.

A tejsavas acidózis klinikailag nagyon veszélyes. Stacpool P.W. et al. 126 olyan intenzív osztályra került beteg vizsgálatával és kezelésével történt, akiknek laktátszintje ≥5 mmol/l, az artériás vér pH-ja ≥7,35, vagy bázishiánya >6 mmol/l volt. A kórházi kezelés során a betegek 80%-ánál keringési sokkot diagnosztizáltak. A tejsavas acidózis kialakulásához vezető fő tényezők a szepszis, a májelégtelenség és a légúti betegségek voltak. A túlélés 59% volt 24 órán, 41% 3 napon és 17% 30 napon.

A biguanidok bevitelével összefüggő tejsavas acidózis eseteit részletesen tanulmányozták. Megbízhatóan megállapították, hogy a fenformin felírásakor a tejsavas acidózis kialakulásának kockázata 20-szor nagyobb, mint a Metformin alkalmazásakor. Emiatt a phenformin használata tilos a világ legtöbb országában, beleértve Oroszországot is. Ennek a félelmetes szövődménynek a megelőzése érdekében a gyógyszer felírása előtt alaposan meg kell vizsgálni a betegeket (lásd fent).

Még mindig fontos és aktívan megvitatott a metformin krónikus szívelégtelenségben (CHF) való alkalmazásának lehetősége. A mai napig meglehetősen sok tapasztalat halmozódott fel, amely jelzi a metformin alkalmazásának előnyeit DM2-ben és CHF-ben szenvedő betegek kezelésében. Az egyik ilyen tanulmány a munka. A vizsgálat célja a metforminbevitel és a klinikai kimenetelek közötti kapcsolat értékelése volt CHF-ben és T2DM-ben szenvedő betegeknél. Egészségügyi adatbázisok segítségével (Kanada) 12 272 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő beteget vizsgáltak meg, akik 1991 és 1996 között hipoglikémiás gyógyszert kaptak, köztük 1 833 CHF-es beteget. A metformin monoterápiában 208-an, szulfonilurea-származékokkal (SM) 773-an, kombinált kezelésben pedig 852-en részesültek. A betegek átlagéletkora 72 év volt. A férfiak 57%-a volt, a megfigyelés átlagos időtartama 2,5 év volt. A CHF-et először a kórházi kezelés során, vagyis a vizsgálat elején diagnosztizálták. A követési időszak 9 év volt (1991-1999). Halálos kimenetelűek a kapott személyek körében: SM - 404 (52%), metformin - 69 (33%), kombinált terápia - 263 eset (31%). 1 év elteltével a halálozás minden okból 200 fő volt az SM-ben részesülők körében. (26%), a metforminnal kezelt személyeknél - 29 fő. (14%), kombinált terápiában - 97 (11%). Arra a következtetésre jutottak, hogy a metformin monoterápiaként és kombinált terápia részeként is alacsonyabb mortalitást és morbiditást okoz a CHF-ben és T2DM-ben szenvedő betegeknél, mint az SM-ben.

A 2010-es brit vizsgálatban 8404 újonnan kialakuló T2DM-ben és újonnan kialakuló szívelégtelenségben szenvedő beteg vett részt (1988-2007). A halálokok összehasonlító elemzését két csoportban végezték el (egyenként 1633 haláleset). Az eredmények arra a következtetésre jutottak, hogy ha összehasonlítjuk azokat az embereket, akik nem kaptak antidiabetikus gyógyszert, a metformin alkalmazása alacsonyabb halálozási kockázattal járt, mint más antidiabetikus gyógyszerekkel, beleértve az olyan potenciálisan káros tényezőket is, mint a rossz glikémiás kontroll, csökkent vesefunkció, túlsúly és artériás magas vérnyomás. Ezek az adatok összhangban vannak a korábbi munkákkal, amelyek azt mutatták, hogy a metformint használó CHF-ben szenvedőknél alacsonyabb volt a halálozás kockázata, mint az egyéb antidiabetikus gyógyszereket szedőknél.

A metformin tulajdonságainak vizsgálatának másik fontos és nagyon ígéretes iránya az anti-onkogén hatása. Számos klinikai tanulmányt publikáltak, amelyek a rák növekedésének csökkenését mutatták ki a metformint szedő betegek körében. Az egyik egy populáció-alapú retrospektív kohorsz-vizsgálat, amely a kanadai Saskatchewan 1995–2006-os adatbázisát használja. A vizsgálat célja a daganatos mortalitás és az antidiabetikus terápiával való kapcsolat vizsgálata volt T2DM-ben. 10 309 DM2-es beteget vizsgáltunk meg, akiknek újonnan írtak fel metformint, szulfonilurea származékokat (SM) és inzulint. A betegek átlagéletkora 63,4±13,3 év volt, 55%-uk férfi volt. Metformint 1229 betegnek írtak fel monoterápiaként, SM-et 3340 betegnek monoterápiában, kombinált terápiát 5740 betegnek, 1443 betegnek inzulint. A követési időszak 5,4±1,9 év volt.

Összességében a rákos halálozás 4,9% (3340-ből 162) volt az SM-vel kezelteknél, 3,5% (6969-ből 245) metforminnal és 5,8% (1443-ból 84) inzulinnal. A Bowker által bemutatott adatok azt mutatják, hogy az inzulinkezelésben részesülő betegek csoportjában a rák előfordulási gyakorisága kétszeresére nőtt a metformin 1,9-es csoportjához képest (95% CI 1,5-2,4, p.<0,0001). В группе пациентов, находящихся на терапии препаратами СМ, риск возникновения раковых опухолей был также значительно выше показателей в группе метформина и составлял 1,3 (95% ДИ 1,1-1,6, p=0,012) .

Currie C.J. et al. a rosszindulatú daganatok kialakulásának kockázatát is tanulmányozta 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, a terápia típusától függően. A vizsgálatban 62 809, 40 év feletti, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő beteg vett részt, akiket négy kezelési csoportba osztottak: metformin monoterápia vagy SM, kombinált terápia metforminnal és SM-vel, valamint inzulinterápia. Az inzulint kapó betegek csoportját alosztályokra osztották: glargin inzulin monoterápia, NPH inzulin, kétfázisú inzulin. Kiértékelték a rosszindulatú daganatok kezelési időszaka alatti manifesztációjára vagy progressziójára vonatkozó adatokat is (2000 óta inzulinterápia); különös figyelmet fordítottak a mell-, vastagbél-, hasnyálmirigy- és prosztatarákra.

A kapott adatok elemzésekor azt találták, hogy a metformint kapó betegek csoportjában jelentősen csökkent a vastagbél- és hasnyálmirigyrák kialakulásának kockázata (a prosztata- és mellrák esetében azonban nem figyeltek meg hasonló mintát). A rosszindulatú sejtek növekedésének csökkenése a metformin monoterápia hátterében 0,54 (95% CI 0,43-0,66). Még akkor is, ha metformint adtak bármilyen hipoglikémiás kezeléshez, a rosszindulatú daganatok kockázata 0,54-re csökkent (95%-os CI 0,43-0,66).

Eredmények és következtetések

A metformin monoterápia a rák legalacsonyabb kockázatával járt. Összehasonlításképpen a relatív kockázat (RR) a következő volt:

• metformin + SM esetében - 1,08;
• SM monoterápia esetén - 1,36;
• inzulin használata esetén - 1,42;
• metformin hozzáadása az inzulinhoz - 0,54;
• a metforminhoz képest az inzulinterápia növelte a vastagbélrák (RR 1,69) és a hasnyálmirigyrák (RR 4,63) kockázatát;
• az inzulinterápia nem befolyásolta a prosztata- és mellrák kockázatát.

Az egyik legfrissebb publikált tanulmány a Hollandiában elkészült és 2010-ben publikált ZODIAC-16 (Zwolle Outpatient Diabetes project Integrating Available Care) tanulmány. A vizsgálat célja a 2-es típusú cukorbetegség specifikus kezelése és a rákhalálozás közötti összefüggés vizsgálata volt. Ebben az esetben a metforminhasználat és a rákos halálozás közötti összefüggést vizsgáltuk egy leendő kohorszban. A betegek toborzása 1998 és 1999 között zajlott. 1353 T2DM-es beteget vontunk be. A vizsgálat 2009-ben fejeződött be. A betegek jellemzői:

• metforminon - 289;
• metformin nélkül – 1064;
• átlagéletkor 67,8±11,7 év;
• a cukorbetegség időtartama - 6,0 év;
• testtömeg-index (BMI) – 28,9±4,8 kg/m2;
• HbA1c - 7,5±1,2%;
• glomeruláris filtrációs ráta (GFR) – 73,9±28,1 ml/perc;
• inzulinterápia - 16,5%;
• SM - 55,0%;
• diéta (csak) - 13,0%;
• Az aktív rákos, kognitív károsodásban szenvedők és a nagyon rövid várható élettartamúak kizártak.

9,6 év elteltével csak 570 beteg (42%) halt meg. Közülük 122 (21%) halt meg daganatos betegségben, közülük 26 (21%) tüdőrákban, 21 (17%) hasi daganatban, 238 beteg (41%) szív- és érrendszeri betegségekben halt meg. 541 (94%) beteg halálának oka ismert. A metforminnal kezelt betegeknél a metforminnal nem kezelt betegekkel összehasonlítva a rákos mortalitás RR 0,43 volt (95% CL 0,230,80). Az RR a metformin dózisának emelésével nőtt. Minden hozzáadott metformin grammra vonatkoztatva az RR 0,58 (0,95% CL 0,36-0,93) volt.

Érdemes megemlíteni, hogy az inzulinrezisztenciával (IR) jellemezhető és a méhrák kialakulásának kockázati tényezőjeként működő policisztás petefészek szindrómában a metformin alkalmazása szintén hozzájárul az esetleges atípusos endometrium hiperplázia kiegyenlítéséhez.

Kétségtelenül érdekesek az orosz tudósok tanulmányai, amelyekben a biguanidokat lipidcsökkentő gyógyszerekkel és diétával együtt hosszú ideig írtak fel több mint 300, műtéti kezelés alatt álló emlő- és vastagbélrákos betegnek. Ennek eredményeként 37 éves megfigyelés után a kumulatív túlélés növekedését, valamint a második emlőmirigy primer többszörös daganatainak és metakron daganatainak kimutatási gyakoriságának enyhe csökkenését tapasztalták.

A metformin daganatellenes hatása

A metformin látszólagos daganatellenes hatása valószínűleg a ciklikus adenozin-monofoszfát-dependens protein kináz (AMPK (AMP-aktivált protein kináz)) aktiválásával függ össze, amely szabályozza a glükóz és lipid metabolizmust. Az AMPK aktiválja az AMP/ATP útvonalat, amely kulcsszerepet játszik a sejtek energiaegyensúlyában az ATP szint növelésével. Egészséges sejtben az AMPK aktiválódását különböző anyagcsere-folyamatok okozzák, mint például a hipoxia, hipoglikémia, oxidatív és hiperozmoláris stressz, ami lehetővé teszi, hogy az AMPK aktiválódását adaptív folyamatnak tekintsük, amely megőrzi a sejt energiatartalékait. Az AMPK egy heterotrimer fehérje, amely cAMP hiányában katalitikus α- és szabályozó β- és γ-egységekből áll (8. ábra).

Rizs. 8. AMPK aktiválási séma

Ismeretes, hogy a metformin számos metabolikus hatását kifejti AMPK jelenlétében, beleértve az mTOR gátlását (a rapamicin emlős célpontja), majd ezt követően helyreáll a sejt inzulinérzékenysége, és csökken a hiperinzulinémia, mint tumorfejlődési faktor.

Az mTOR kinázok a foszfatidilinozitol-kináz (PIKK) családba tartoznak, C-terminálisuk a foszfatidilinozitol-3-kinázok (PI3K) katalitikus régiójához hasonló, az N-terminális pedig az FKBP12 (rapamycin) komplexhez kötődik. Számos munka kimutatta, hogy az mTOR kulcsszerepet játszik a sejtnövekedésben és a sejtenergia-anyagcserében. Az mTOR jelzés két ágból áll, amelyek mindegyike tartalmaz egy-egy speciális komplexet (mTORC1 vagy mTORC2). A rapamicinre reagáló mTORC1 számos sejtméretet meghatározó útvonalat szabályoz. A rapamicin-érzéketlen mTORC2 szabályozza az aktin váz funkcióit, meghatározza az alakját. Mindkét komplex különböző jeleket integrál a sejtnövekedés szabályozására, amelyek közül a legfontosabbak: növekedési faktorok (inzulin/IGF), energiaállapot, aminosavak és stressz. Ezenkívül az mTOR szabályozza a sejtmetabolizmus számos aspektusát, beleértve az aminosav-bioszintézist, a glükóz homeosztázist és a zsíranyagcserét, jelentős szerepet játszik az adipogenezisben és a lipidraktározásban. Így az mTOR kináz egyesíti a növekedési faktorokból, a táplálkozásból és az anyagcsere sebességéből származó sejtjeleket, hogy szabályozza a fehérjeszintézist és a sejtnövekedést.

A rapamicin, egy mTOR-gátló és származékainak alkalmazása bizonyos rákos megbetegedések kezelésében pozitív hatást mutatott. A prosztatarákos betegek körében végzett vizsgálat során adatokat szereztek a metformin erős antiproliferatív hatásáról. Ebben az esetben a gyógyszer hatása nagyobb mértékben függött össze a sejtciklus G0 \ G1 fázisban történő lefagyásával és a ciklin D1 szintjének elnyomásával, vagyis a sejtproliferáció gátlásával.

Az AMPK enzim aktivitását a biokémiai szempontból fontos LKB1 fehérje szabályozza, amely tumornövekedés-szuppresszorként ismert. A funkcióvesztés hozzájárul a jóindulatú hamartoma daganatok és bizonyos típusú tüdő- és vastagbélrák kialakulásához. A legtöbb ilyen daganatot magas szintű szabályozatlan mTOR fehérje aktivitás jellemzi. Az LKB1/AMPK mechanizmus molekuláris kapcsolatot biztosít a DM és a rák között. A metformin aktiválja az AMPK-t és befolyásolja az LKB1-függő daganatképződést. A metformin másik anti-onkogén hatása feltehetően a vizsgálatban talált CD8+ T-limfocitákon alapul, amelyekből hiányzott a tumor nekrózis faktor receptorhoz kapcsolódó 6-os faktor (TRAF6), és nem voltak képesek memória T-sejteket generálni. Ezt a hiányt a zsírsav-oxidáció hibájával hozták összefüggésbe. A metformin helyreállította mind az anyagcserezavart, mind a memória T-sejtek képződését.

A metformin egyéb felhasználási lehetőségeinek vizsgálatának egyik jelenlegi iránya a nem alkoholos zsírmáj (NAFLD) kezelési lehetőségeivel kapcsolatos munkák. Az alkoholmentes zsírmájbetegség egy gyakori krónikus májbetegség, amelyet az alkoholfogyasztással nem összefüggő zsírcseppek rendellenes felhalmozódása jellemez. A NAFLD a metabolikus szindróma, a 2-es típusú cukorbetegség és az elhízás összetevője. A NAFLD-t a szakirodalom többféle elnevezéssel illeti: nem alkoholos Laennec-betegség, zsírmáj hepatitis, diabéteszes hepatitis, alkoholszerű májbetegség, nem alkoholos steatohepatitis.

A steatohepatitis a nem alkoholos zsírmájbetegség kialakulásának egyik szakasza.

A "NAFLD" diagnózisát az aminotranszferázszintek tünetmentes emelkedése, a perzisztáló hepatomegalia megmagyarázhatatlan létezése alapján állítják fel, amit radiológiai vizsgálat is igazol, feltéve, hogy minden egyéb hepatomegaliához vezető okot kizárnak (alkohol, gyógyszerek, fehérje táplálkozás, mérgező gombák, szerves oldószerek stb.)

Az egyetlen megbízható diagnosztikai kritérium a májbiopszia. A rendelkezésre álló non-invazív diagnosztikai módszerek hiánya magyarázza a NAFLD kezelés patogenezisének és hatékonyságának tanulmányozásával foglalkozó munkák kis számát. A diagnózis a következő laboratóriumi adatokkal igazolható: az aszpartát-aminotranszferáz (AST) szintjének emelkedése, az alanin-aminotranszferáz (ALT) szintjének emelkedése, az enzimek több mint 4-szeres növekedése. ALT>AST; az alkalikus foszfatáz több mint 2-szeresére nőtt a normához képest. A NAFLD lefolyása lehet jóindulatú vagy rosszindulatú. A második esetben cirrhosis és májelégtelenség vagy hepatocelluláris karcinóma következik be.

Megállapítást nyert, hogy a perifériás szövetek inzulinrezisztenciáját csökkentő gyógyszerek célszövetei eltérőek. Így a tiazolidindionok (TZD) főként az izom és a zsírszövet, a metformin pedig nagyobb mértékben a máj szintjén hatnak (9. ábra).

Rizs. 9. A metformin és a tiazolidindionok célszövetei

Ezért a NAFLD kezelésére elsősorban a metformint célszerű alkalmazni. A metformin alkalmazásának eredményeit számos, DM-ben nem szenvedő betegeken végzett vizsgálatban a 4. táblázat mutatja be.

4. táblázat
Tanulmányok a metformin hatékonyságáról NAFLD-ben szenvedő betegeknél

Összegezve össze kell foglalni a már elvégzett óriási munkát, és be kell mutatni a metforminnal kapcsolatban ma meghatározható kilátásokat (5. táblázat).

5. táblázat
A metformin jelenlegi és jövőbeni felhasználása

A közeljövőben Oroszországban a klinikai gyakorlatban megjelenik a metformin új adagolási formája, a Glucophage® Long (10. ábra).

Rizs. 10. Metformin lassú felszabadulása naponta egyszer. GelShield diffúziós rendszer

A nyújtott hatóanyag-leadású gyógyszer ezen formáját a mellékhatások, például a gasztrointesztinális diszfunkció leküzdésére, az idősek gyógyszeres kezelésének egyszerűsítésére, a megfelelőség fokozására és a kezelés hatékonyságának fenntartására tervezték. Ezt a gyógyszert már sikeresen alkalmazták az európai országokban, és számos ország klinikai ajánlásaiban kezdeti terápiaként szerepel. A gyógyszert nemzetközi multicentrikus vizsgálatokban tesztelték, és bebizonyították hatékonyságát és biztonságosságát.

Összegzésképpen hangsúlyozni kell, hogy a metformin az egyik legrégebbi gyógyszer, és számos tulajdonságát jól tanulmányozták, de ez a gyógyszer jogosan foglal el vezető szerepet a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében. A klinikai kutatások folyamatban vannak, és számos új jótékony tulajdonságot fedezhetnek fel.

Irodalom

1. metformin. Az aranystandard. Tudományos kézikönyv. /Szerk. Bailey C.J., Campbell J.W., Chan J.C.N. Wiley. - 2007. - 1. o.
2. metformin. Az aranystandard. Tudományos kézikönyv. /Szerk. Bailey C.J., Campbell J.W., Chan J.C.N. Wiley. - 2007. - 37. o.
3. metformin. Az aranystandard. Tudományos kézikönyv. /Szerk. Bailey C.J., Campbell J.W., Chan J.C.N. Wiley. – 2007. – P. 77–88.
4. Muller S., Denet S., Candiloros H. A metformin hatása a vörösvértest membrán folyékonyságára in vitro és in vivo // European Journal of Pharmacology. - 1997. - 337. - R. 103-110.
5. Jonson A.B., Webster J.M., SUM C.F. A metformin terápia hatása a máj glükóztermelésére és a vázizom glikogén szintáz aktivitására túlsúlyos 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél // Metabolism. - 1993. - 42. - R. 1217-1222.
6. Tiikkainen M., Hakkinen A.M., Korsheninnikova E., Nyman T. A Rosiglitazone and Metformin hatása a máj zsírtartalmára, a máj inzulinrezisztenciájára, az inzulin clearance-ére és a génexpresszióra a zsírszövetben 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél / Diabetes 2004. – 53. - R. 2169-2176.
7. Scarpello J.H. A túlélés javítása metforminnal: a mai bizonyítékok // Diabetes and Metabolism. - 2003. - 29. - 6S36–6S43.
8. Bailey C.J., Howlett H.C.S. A metforminra nem javasolt betegpopulációk meghatározása. // Metformin. Az aranystandard. Tudományos kézikönyv / Szerk. Bailey C.J., Campbell J.W., Chan J.C.N. Wiley. - 2007. - P. 193-198.
9. Emsley-Smith A.M., Boyle D.I., Evance J.M., Sullivan F., Morris A.D. A metformin-terápia ellenjavallata 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél – populációalapú vizsgálat a quideline-ok felírásának betartásáról // Diabetic Medicine. - 2003. - 18. - R. 483-488.
10. Stacpoole P.W., Wright E.C., Baumgarten T.G. A szerzett tejsavas acidózis természetes története és lefolyása felnőtteknél. DCA-tejsav-acidózis vizsgálati csoport // The Am. Journal of Medicine. - 1992. - 97. - R. 47-54.
11. Eurich D.T., Majumdar S.R., Mc Alister F.A., Tsuyuki R.T., Johanson J.A. A metforminnal kapcsolatos jobb klinikai eredmények cukorbetegeknél és szívelégtelenségben // Diabetes care. - 2005. - 28. - R. 2345-2351.
12. McDonald A., Eurich D.T., Mayumidar S.R. A 2-es típusú cukorbetegség kezelése és kimenetele szívelégtelenségben szenvedő betegeknél: Egy egymásba ágyazott eset-kontroll vizsgálat az Egyesült Királyság általános gyakorlati kutatási adatbázisából // Diabetes Care. - 2010. - 33. - R. 1210-1219.
13. Bowker S.L., Veugelers P., Majumdar S.R., Jonson J.A. Megnövekedett rákkal kapcsolatos mortalitt 2-es típusú cukorbetegek számára, akik szulfanilureákat vagy inzulint használnak // Diabetes Care. - 2006. - 29. - R. 254-258.
14. Currie C.J., Pool C.D., Gale E.A.M. A glükózszint-csökkentő terápiák hatása a rák kockázatára a 2-es típusú cukorbetegségben // Diabetológia. DOI: 10.1007/s00125-009-1440-6.
15. Landman G.W.G., Kleefstra N., Van Haleren K.J.J. A 2-es típusú cukorbetegségben az alacsonyabb rákhalálozáshoz kapcsolódó metformin // Diabetes Care. - 2010. - 33. - R. 322-326.
16. Bernstein L.M. Lipidcsökkentő és antidiabetikus szerek, mint a rosszindulatú daganatok megelőzésének és kezelésének eszköze: klinikai adatok. Onkológiai Kutatóintézet. prof. N.N. Petrov Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma, Szentpétervár // A VIII. Orosz Onkológiai Kongresszus absztraktjainak gyűjteménye. - M., 2004. - S. 106-108.

Az idézethez: Aleksandrov A.A. A metformin és a diabetes mellitus szív- és érrendszeri szövődményei: "Reflexiók a bejárati ajtónál" // RMJ. 2008. 11. sz. S. 1544

Jelenleg a metformin a 2-es típusú diabetes mellitus (DM) kezelésében az egyik fő választott gyógyszer. Legalábbis sok cikk szerzője így vélekedik az IFD és az ADA ajánlásai alapján. Az a benyomásunk, hogy a metformin a 2-es típusú cukorbetegség egyfajta "bejárati ajtaja", amelyen keresztül szinte minden betegnek ajánlott átmenni a betegség kezelésében.

Még csak nem is arról van szó, hogy a metformin monoterápia hipoglikémiás képessége teljesen összevethető más hipoglikémiás szerek hatékonyságával (1. ábra). És talán még az sem, hogy a metformin és a legtöbb más hipoglikémiás gyógyszer kombinációja jelentősen kiterjeszti a szénhidrát-anyagcsere-kompenzáció célszintjének elérését a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél.
Úgy tűnik, hogy a metforminról, mint elsőrendű gyógyszerről alkotott vélemény elsősorban az UKPDS-vizsgálat adatain alapul, amelyek a metformin (Glucophage®) hipoglikémiás gyógyszerekre jellemző egyedülálló tulajdonságára vonatkoznak, amely jelentősen csökkenti a szívizominfarktus és az agyi keringési balesetek előfordulását olyan betegeknél. típusú diabetes mellitus (2. táblázat).
A metformin egyedülálló kardio-so-su-di-tulajdonságaival kapcsolatos ötletek különösen lenyűgözőek a metformin használatának különleges biztonságosságára vonatkozó adatok hátterében. Ez egyrészt abban nyilvánul meg, hogy alkalmazása során szinte teljesen hiányzik a veszélyes hipoglikémia, másrészt abban, hogy olyan súlyos szövődmény lép fel, mint a tejsavas acidózis, amely számos betegnél kialakul a gyógyszer szedése során. a biguanid csoport rendkívül ritka a metformin alkalmazása során. Mindez cáfolhatatlanul azt jelzi, hogy szükség van ennek a gyógyszernek a lehető legszélesebb körben történő bevezetésére a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek terápiás gyakorlatába.
Az orvosi gyakorlat azonban minden alkalommal szembesíti az orvost egy egyedi, konkrét pácienssel. Ezért, amikor az elvégzett vizsgálatok tapasztalatain alapuló ajánlásokat tervez, minden alkalommal, amikor megpróbálja újra emlékezni, mely betegeknél értek el ilyen vonzó eredményeket. És természetesen összehasonlítani azt a pácienst, aki most, ma Önhöz fordult segítségért, az idézett tanulmányban szereplő betegekkel.
Valójában néhány egyszerű kérdés megválaszolásának szükségességével kell szembenéznie. Először is: valóban kivétel nélkül minden betegnél meghozza a kívánt eredményt a metformin alkalmazása? Mindazok, akik e „bejárati ajtó” előtt várakoznak, megkapják a beígért juttatást? Vagy mégsem éri meg egyeseknek belépni ebbe a „bejáratba”? Sok van? Hogyan lehet felismerni őket? És most válaszolhatunk ezekre a kérdésekre?
A 2007 januárjában kiadott, a diabetes mellitus, a prediabétesz és a kardiovaszkuláris szövődmények kezelésére vonatkozó európai irányelvekben, amelyeket az Európai Kardiológiai Társaság és az Európai Diabetes Mellitus Tanulmányozó Társaság speciális közös csoportja dolgozott ki, a metformin gyógyszerként szerepel. 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek túlsúlyával.
Ismeretes, hogy a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek körülbelül 60-80%-a túlsúlyos. Ez azt jelenti, hogy csak a cukorbetegek mintegy 20%-ánál nem nagyon indokolt a metformin alkalmazása elsőként választott gyógyszerként. Igaz, semmi esetre sem ellenjavallt. A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek egyszerű és még kisebb testsúlya gyakran azt jelzi, hogy már meglehetősen kifejezett inzulinhiányban szenvednek. Az ilyen betegeknél természetesen célszerűbb a terápiát szulfonilurea gyógyszerek kijelölésével kezdeni.
Úgy vélik, hogy a metformin 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél történő alkalmazására vonatkozó további javallatok lehet hiperinzulinémia vagy hiperlipidémia jelenléte. Eddig ezek különálló, magánvélemények, amelyek nem tükröződnek a hivatalos ajánlásokban.
Ha túlsúlyos egyéneknek metformint írnak fel, azokat ki kell zárni a számukból, akiknek komoly ellenjavallatai vannak a metformin szedésére. A már említett legutóbbi európai ajánlások így írják: „A metformin mind a mono-, mind a kombinációs terápia fontos összetevője, feltéve, hogy nincs ellenjavallat az alkalmazására.”
A metformin alkalmazásának legsúlyosabb ellenjavallata a tejsavas acidózis kialakulásának magas kockázata.
A klinika szempontjából a fenti helyzetek legfontosabb diagnosztikai kritériumai a következő mutatók:
- A veseműködés hiánya. A metformin ellenjavallt 130 µmol/l feletti szérum kreatininszint esetén férfiaknál és 120 µmol/l feletti nőknél és kreatinin-clearance esetén.<60 мл/мин. Известно, что введение йодированных рентгеноконтрастных средств больным с почечной недостаточностью может привести к острому функциональному ухудшению функции почек. Если больной при этом страдает диабетом и принимает метформин, велик риск развития лактат-ацидоза. Описаны случаи лактат-аци-доза с летальным исходом, развившиеся как следствие острой почечной недостаточности после введения йодсодержащего контраста. Поэтому существуют определенные правила терапии метформином в этой ситуации.
. Minden metformint kapó diabetes mellitusban szenvedő betegnél meg kell határozni a szérum kreatinin koncentrációját a jódtartalmú kontrasztanyagok intravénás beadása előtt.
. Ha a kreatininszint normális, a teszt elvégezhető, a metformin adását 48 órára felfüggesztik, és újraindítható, ha a vesefunkció/kreatinin-koncentráció normális marad.
. Ha a vesefunkció károsodott, a metformint felfüggesztik, és a kontrasztvizsgálatokat legkorábban 48 órával később lehet elvégezni. A metformin újraindítása csak akkor lehetséges, ha a vesefunkció/kreatinin-koncentráció nem változik (ESUR, 2006).
Tekintettel arra, hogy a tejsavas acidózis az esetek 80-90%-ában veseelégtelenséggel alakul ki, ez az egyik legfontosabb ellenjavallat.
- A tüdő krónikus diszfunkciója. Úgy gondolják, hogy a metformin ellenjavallt, ha vannak olyan tünetek, amelyek megerősítik a külső légzés funkciójának megsértését, a bronchopulmonalis rendszer patológiájának kifejezett radiológiai jeleit, állandó gyógyszeres kezelést, kivéve az inhalációs hörgőtágítókat.
- Szív elégtelenség. Az ejekciós frakció kevesebb, mint 50%, a tüdőpangás röntgenvizsgálata, krónikus diuretikum vagy ACE-gátló kezelés.
- Krónikus májműködési zavar. A transzaminázok és az alkalikus foszfatáz szintjének több mint kétszeres emelkedése.
- Alkoholizmus.
- Akut fertőzések, sérülések, műtétek altatásban.
Tehát szigorúan véve teljesen biztonságos a metformin alkalmazása elsősorban olyan betegeknél, akiknél a 2-es típusú diabetes mellitus nyilvánvaló kardiovaszkuláris és vese szövődményei nincsenek.
Ugyanakkor számos európai tanulmány szerint a metformint sokkal szélesebb körben alkalmazzák a gyakorlatban. Így a metformint kapó ambuláns betegek több mint felének ténylegesen egy vagy több ellenjavallata van a szedésére. A metformint szedő kórházi betegek körében közel 75%-ot ér el azon betegek aránya, akiknél legalább egy ellenjavallat van a metformint szedő betegeknél. Valójában minden tizedik járóbeteg és minden második fekvőbeteg, aki metformint szed, számos ellenjavallattal rendelkezik.
A helyzetet egészen egyszerűen elmagyarázzák. A tény az, hogy bár a fenti állapotok drámaian növelik a tejsavas acidózis kialakulásának kockázatát, maga a tejsavas acidózis nagyon ritkán alakul ki metformin szedése során (0,03 esetben / 1000 betegév). Így a gyakorlatban a kezelőorvos rendkívül ritkán találkozik ilyen helyzettel. Ez kétségtelenül a „képzeletbeli” biztonság érzetét kelti. „Képzeletben” abból adódóan, hogy az orvosnak nincsenek pontos kritériumai a kezében, hogy kiszámolja, melyik a tejsavas acidózis magas kockázatával járó beteg „áthordja”, és melyiknél alakul ki hirtelen. A tejsavas acidózissal összefüggő mortalitás 0-0,039/1000 betegév. Vagyis ha hirtelen "váratlanul" kialakul a tejsavas acidózis, akkor egy ilyen "lúzer" esetében 40-50% a halálozás valószínűsége. Egyfajta "orosz rulett" nagyszámú üres töltéssel.
Azonban minden erőfeszítést meg kell tenni annak veszélye érdekében. Először is, a lehetséges ellenjavallatok rendszeres és következetes értékelésével nemcsak a metformin felírása előtt, hanem a gyógyszer szedésének folyamatában is. Az ellenjavallatok újraértékelését legalább évente egyszer el kell végezni, valamint minden egyidejű és egyidejű betegség esetén, különösen, ha szív- és érrendszeri szövődmények lépnek fel. Másodszor, feltétel nélkül le kell mondani a metformin alkalmazását a mindennapi gyakorlatban leggyakrabban előforduló helyzetekben, mint például a közelgő általános érzéstelenítés (a metformint legalább 72 órával korábban törölték), a perioperatív időszak, akut fertőző betegségek és krónikusak súlyosbodása. , közelgő radiopaque vizsgálatok, akut coronaria szindróma. Tudnia kell, hogy számos szívgyógyszer (digoxin, prokainamid, kinin, amilorid, triamterén, furoszemid) szedése lelassíthatja a metformin kiválasztódását és növelheti a vér laktátszintjét.
Ezenkívül a metformin-terápia során a hemoglobin rendszeres laboratóriumi ellenőrzése (félévente egyszer) és legalább évente egyszer - karbamid, kreatinin, májenzimek - szükséges. Ha lehetséges, akkor évente kétszer tervezzük a vér laktáttartalmának meghatározását, illetve az izomfájdalmak jelentkezésekor (!) ezt a vizsgálatot is. A beteget szigorúan figyelmeztetni kell az alkohollal való visszaélés veszélyére is, amely a metforminnal egyidejűleg szedve növelheti a laktáttermelést, valamint hozzájárulhat a hipoglikémia kialakulásához.
Ezen meglehetősen egyszerű szabályok betartásával teljes mértékben felismerheti a metformin potenciális biztonságát.
A játék mindenképpen megéri a gyertyát! Egyetlen antidiabetikus gyógyszer sem csökkenti olyan erőteljesen a szív- és érrendszeri és szívinfarktus okozta halálozást, mint a metformin. Csak emlékeznünk kell arra, hogy az orvosok elsősorban akkor számíthatnak ilyen lenyűgöző eredményekre, ha a metformint monoterápiaként alkalmazzák túlsúlyos, újonnan diagnosztizált 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél.
2000-től 2010-ig a világon 151-ről 221 millióra, majd 2025-re 300 millióra nő a cukorbetegek száma (évente mintegy 6 milliós növekedés). Elsősorban ezeket a betegeket kell metformin monoterápiával kezelni. És ezek több mint fele 6 évig, 25% -uk pedig 9 évig marad érvényben. És minden következő évben további 6 millió beteget adnak hozzá. A metformin hatalmas, folyamatosan bővülő, alig tudatos kínálata, amely már most az összes hipoglikémiás tabletta 25%-át teszi ki.
Véleményem szerint a metformin várható használatának e hatalmas növekedéséhez kapcsolódik a nemzetközi szakértők felhívása a metformin kontraindikációinak kitartóbb terjesztésére és a biztonságos alkalmazás feltételeinek gondos betartására. A metformin ilyen tömeges alkalmazása esetén a tejsavas acidózist serkentő elhanyagolható képessége klinikailag jelentős lehet.
A metformin alkalmazása az esetek 65%-ában más cukorszint-csökkentő gyógyszerekkel, elsősorban szulfonilurea-gyógyszerekkel való kombinációjával függ össze. És itt van egy probléma, amely az UKPDS eredményeinek közzététele után merült fel. Ez nem kapcsolódik az ilyen kombinációk hipoglikémiás potenciáljához. A szulfanilamidok + metformin egy hipoglikémiás klasszikus. A cél vércukorszint elérésében való hatékonysága miatt ez a kombináció a leggyakrabban használt 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél.
A probléma más. 1998 óta a következő UKPDS-adatokat széles körben vitatják meg: "A szulfonamidok és metformin kombinációjával intenzíven kezelt cukorbetegeknél a teljes mortalitás és a cukorbetegséggel összefüggő mortalitás 96%-kal, illetve 60%-kal magasabb, mint azoknál a betegeknél, akiket csak szulfonamidokkal kezeltek. ." Az ilyen betegek csoportja az UKPDS-ben kicsi volt - 480 beteg. Ez volt az egyik magyarázat a megdöbbentő eredményekre.
Talán megalapozott az UKPDS kritikája. Azonban más, kevésbé ismert tanulmányok is megemlíthetők, amelyekben a szulfonilurea és metformin kombinációjával kezelt 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek mortalitása magasabb volt, mint a szulfonamid monoterápiában részesülők körében. Számos kritikai megjegyzés is tehető itt. Termékenyebb kételkedni a kritika abszolút helyességében, és az ilyen véletlenek lehetséges okát keresni.
Most, 2008-ban meglehetősen könnyű megtalálni a lehetséges magyarázatot. A szakirodalomban számos jól megszervezett tanulmány eredménye a szulfonilureát és metformint egyaránt tartalmazó kombinációs gyógyszerek alkalmazásáról eléggé elérhető. A vizsgálatok túlnyomó többségében azt találták, hogy a glibenklamid és a metformin bizonyos dóziskombinációinak alkalmazásakor a regisztrált hipoglikémiás szövődmények száma nem sok, de még mindig szignifikánsan magasabb, mint a glibenklamid monoterápia hasonló dózisainak alkalmazásakor.
Kétségtelen, hogy a hipoglikémiák számának növekedése a cukorbetegek szív- és érrendszeri halálozási kockázatának növekedését jelenti. Nem vagyok biztos abban, hogy a szulfonilurea és metformin kombinációs terápia során a hipoglikémia kockázatának határozott növekedésére vonatkozó bizonyítékok felhasználhatók-e a fent leírt UKPDS-eredmények magyarázatára? Valami más is fontos. Most, hogy bebizonyosodott, hogy az ilyen betegeknél a hipoglikémia kockázata valóban megnő, az orvosok és a betegek tudatosítása segít minimalizálni a következményeket. Ismét megerősítve: a hipoglikémiás hatékonyság és a szív- és érrendszeri szövődmények megelőzésének hatékonysága nem ugyanaz.
Mindazonáltal a hipoglikémia kockázatának növekedése a metfarmin és szulfonilurea gyógyszerekkel kombinált terápia során, ha ez valós szív- és érrendszeri kockázatot jelent, csak a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek egy kis csoportját érinti. Ezt igazolják egy kanadai retrospektív tanulmány eredményei, amely 12 000, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegnél elemezte a hipoglikémiás szerek 5 éves bevitelét. Megállapítást nyert, hogy a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél, akiket metforminnal kezeltek monoterápiaként vagy más antidiabetikus gyógyszerekkel kombinációban, az összesített és a kardiovaszkuláris mortalitás körülbelül 40%-kal alacsonyabb volt, mint a szulfonilurea-kezelésben részesülő betegeknél. A 2007-es európai ajánlások, amelyek a metformin más hipoglikémiás szerekkel kombinációban történő alkalmazásának előnyeit hangsúlyozzák a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek kardiovaszkuláris szövődményeinek kifejlődésének szabályozására, így meglehetősen objektíven tükrözik a problémával kapcsolatos mai ismeretek szintjét.
Van azonban egy másik nagyon csábító lehetőség a metformin használatára. Ez egy lehetőség a metformin célzott alkalmazására a szívkoszorúér-betegség intervenciós kezelésének problémáinak megoldásában diabetes mellitusban szenvedő betegeknél.
Mint ismeretes, a szív koszorúereinek revaszkularizációjának eredményei a diabetes mellitusban szenvedő betegeknél lényegesen rosszabbak, mint azoknál a személyeknél, akiknél nem károsodott a szénhidrát-anyagcsere. Még az érintett koszorúér-erek lumenének teljes helyreállítása esetén is, a koszorúér-betegség klinikai tünetei a diabetes mellitusban szenvedő betegeknél gyakrabban és a beavatkozás után rövidebb idő elteltével jelentkeznek. Ez nagyrészt annak a ténynek köszönhető, hogy a cukorbetegeknél az esetek nagy százalékában (akár 40%) a nagy koszorúerek véráramlásának helyreállítása nem jár együtt a szöveti mikrovaszkuláris vérkeringés teljes javulásával.
A mikrovaszkuláris véráramlás kezdeti zavara, amely nem kapcsolódik a revaszkularizációs folyamathoz, a koszorúér-medence elváltozásának jellemző jellemzője diabetes mellitusban. Jelentős - a mikrovaszkuláris koszorúér tartalék 30-40% -os csökkenése figyelhető meg cukorbetegeknél jóval a nagy koszorúerek lumenének hemodinamikailag jelentős szűkületének megjelenése előtt. Sok szempontból ez az oka annak, hogy a diabetes mellitusban szenvedő betegek nagy koszorúereinek lumenének sikeres helyreállítása után a szívkoszorúér-betegség klinikai tünetei gyakrabban fennmaradnak vagy rövidebb idő elteltével újra megjelennek: angina pectoris, szívritmuszavarok, pangásos szív jelei. kudarc.
Sajnos a mai napig nincs egyetlen általánosan elismert hatékony módszer, amely pozitívan megoldaná ezt a problémát. Éppen ezért nagy figyelmet keltenek a 2004-ben Kaliforniában megjelent PRESTO (Prevention of Restenosis with Tranilast and its Outcomes) tanulmány eredményei.
A PRESTO a legnagyobb prospektív, randomizált vizsgálat, amelyben a szív koszorúereiben perkután intervenciós beavatkozáson átesett betegek hosszú távú, szoros nyomon követését végezték. A vizsgálatban 11484 beteg vett részt. Esettörténetük elemzése során kiderült, hogy ezek közül 2772 beteg cukorbetegségben szenved. A cukorbetegek speciális terápiája szulfonilurea gyógyszerek, metformin (Glucophage®), tiazolidindionok vagy inzulin injekciók voltak. Ezzel egyidejűleg 1110 beteg kapott metformint vagy más hipoglikémiás gyógyszerrel kombinációját, 887 betegnél pedig a metformin és a tiazolidindionok hiányoztak a hipoglikémiás kezelésből.
A perkután intervenciós revaszkularizáció eredményeinek többváltozós összehasonlítása inzulin-szintetizáló (metformin + kombinációja más gyógyszerekkel) és inzulin-szintetizátort nem szedő betegeknél szignifikáns különbségeket mutatott ki. Kiderült, hogy a metformin terápia (Glucophage®) a cukorbetegségben szenvedő betegeknél szignifikánsan ritkább halálozással jár a késői poszt-revaszkularizációs időszakban, és jelentősen ritkább szívinfarktus kialakulásával az ezt követő időszakban. Érdekes módon nem volt szignifikáns különbség az érdekelt erek ismételt revaszkularizációjában ezen betegcsoportok között.
A kapott adatok arra utalnak, hogy a metformin hatásmechanizmusa ezeknél a betegeknél nincs összefüggésben a revaszkularizáció utáni intima proliferációra gyakorolt ​​hatásával az érintett koszorúérben. A metformin jótékony hatása inkább azzal a teljesen egyedülálló, nemrégiben felfedezett képességével hozható összefüggésbe, amely a mikrovaszkulatúra szintjén, különösen a poszt-ischaemiás reperfúzió során kialakuló hemodinamikai zavarokat drámaian csökkenti. Tekintettel arra, hogy a metforminnak (Glucophage) ez a képessége diabetes mellitus jelenlétében és hiányában is megnyilvánul, az intervenciós beavatkozásokban való alkalmazásának lehetősége szokatlanul széles lehet.
Ahhoz azonban, hogy ez valósággá váljon, természetesen további vizsgálatokra van szükség a PRESTO eredményeinek megerősítéséhez. De ha ez megtörténik, akkor több millió beteg, aki intervenciós koszorúér-revaszkularizáción esik át, és esetleg sok más olyan beteg, akiknél a mikrokeringési zavarok fellépése jelentősen hozzájárul a betegség progressziójához.

Ez az anyag tárgyalja a metformin hatásmechanizmusa- népszerű orális antidiabetikus gyógyszer, amelyet a 2-es típusú cukorbetegség, valamint a túlsúlyos és elhízott emberek kezelésére írnak fel. megakadályozza a szív- és érrendszeri betegségek és a cukorbetegség szövődményeinek kialakulását, segíti a szervezet inzulinérzékenységének növelését.

A népszerűség ellenére a metformin emberi szervezetre gyakorolt ​​hatása nem teljesen ismert. más néven "a bestseller, ne olvassa el a végéig." A mai napig aktívan végeznek különféle tanulmányokat, és a tudósok felfedezik ennek a gyógyszernek új oldalait, feltárva további előnyös tulajdonságait és mellékhatásait.

Ismeretes, hogy az Egészségügyi Világszervezet az egyik leghatékonyabb és legbiztonságosabb gyógyszert ismerte el az egészségügyi rendszerben.

Másrészt, bár a metformint már 1922-ben fedezték fel, az Egyesült Államokban csak 1995-ben kezdték el használni. Németországban pedig a metformin még mindig nem vényköteles gyógyszer és Német orvosok nem írják fel.

A metformin hatásmechanizmusa

Metformin aktiválja az AMP-aktivált protein kináz (AMPK) májenzim szekrécióját, amely a glükóz és zsír metabolizmusáért felelős. AMPK aktiválása szükséges a metformin gátló hatása a máj glükoneogenezisére.

Amellett, hogy elnyomja a glükoneogenezis folyamatát a májban A metformin növeli a szövetek inzulinérzékenységét, fokozza a perifériás glükózfelvételt, fokozza a zsírsav oxidációt, miközben csökkenti a glükóz felszívódását a gyomor-bél traktusból.

Egyszerűbben fogalmazva, egy magas szénhidráttartalmú étel elfogyasztása után a hasnyálmirigy-inzulin kiválasztódik, hogy a vércukorszintet a normál határokon belül tartsa. Az élelmiszerekben található szénhidrátok a belekben emésztődnek, és glükózzá alakulnak, amely a véráramba kerül. Az inzulin segítségével eljut a sejtekhez, és energia számára elérhetővé válik.

A máj és az izmok képesek a felesleges glükóz tárolására, valamint szükség esetén (például edzés közben) könnyen a véráramba juttatni. Ezenkívül a máj képes tárolni a glükózt más tápanyagokból, például zsírokból és aminosavakból (a fehérjék építőkövei).

A metformin legfontosabb hatása a máj glükóztermelésének gátlása (elnyomása), ami a 2-es típusú cukorbetegségre jellemző.

A gyógyszer másik hatása kifejeződik a glükóz felszívódásának gátlása a bélben, ami lehetővé teszi, hogy étkezés után alacsonyabb vércukorszintet érjen el (posztprandiális vércukorszint), valamint fokozza a sejtek inzulinérzékenységét (a célsejtek gyorsabban kezdenek reagálni az inzulinra, amely a glükóz felszívódásakor szabadul fel).

Hogyan fejti ki hatását a metformin terhességi cukorbetegségben szenvedő terhes nőknél?

A metformin felírása terhes nőknek nem abszolút ellenjavallat, a kompenzálatlan sokkal károsabb a gyermekre nézve. Azonban, Az inzulint gyakrabban írják fel a terhességi cukorbetegség kezelésére. Ezt a metformin terhes betegekre gyakorolt ​​hatásaival kapcsolatos vizsgálatok egymásnak ellentmondó eredményei magyarázzák.

Egy amerikai tanulmány szerint a metformin biztonságos a terhesség alatt. A metformint szedő terhességi cukorbetegségben szenvedő nők súlygyarapodása kisebb volt a terhesség alatt, mint az inzulint szedő betegeknél. A metforminnal kezelt nők gyermekei kevésbé gyarapodtak a zsigeri zsírban, így életük későbbi szakaszában kevésbé voltak hajlamosak az inzulinrezisztenciára.

Állatkísérletek során a metforminnak nem figyeltek meg káros hatást a magzati fejlődésre.

Ennek ellenére egyes országokban a metformin nem javasolt terhes nők számára. Németországban például hivatalosan tilos ennek a gyógyszernek a felírása terhesség és terhességi cukorbetegség idején, és a szedni akaró betegek vállalnak minden kockázatot és maguk fizetnek érte. A német orvosok szerint a metformin káros hatással lehet a magzatra, és inzulinrezisztenciára való hajlamot alakít ki.

Szoptatás alatt a metformint el kell hagyni., mert az anyatejbe kerül. A szoptatás alatt a metformin-kezelést abba kell hagyni.

Hogyan hat a metformin a petefészkekre?

A metformint leggyakrabban a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére alkalmazzák, de policisztás petefészek szindróma (PCOS) kezelésére is felírják e betegségek kapcsolata miatt, mert A policisztás petefészek szindróma gyakran társul inzulinrezisztenciával.

A 2006-2007-ben befejezett klinikai vizsgálatok arra a következtetésre jutottak, hogy a metformin hatékonysága PCOS-ben nem jobb, mint a placebo, és a metformin klomifénnel való kombinációja sem jobb, mint a klomifén önmagában.

Az Egyesült Királyságban a metformin nem javasolt első vonalbeli terápiaként policisztás petefészek szindróma esetén. Javaslatként a klomifén adása javallott, és az életmódváltás szükségességét hangsúlyozzák, gyógyszeres terápiától függetlenül.

Metformin a női meddőség kezelésére

Számos klinikai vizsgálat kimutatta a metformin hatásosságát a meddőségben, a klomifénnel együtt. A metformint második vonalbeli gyógyszerként kell alkalmazni, ha a klomifen kezelés hatástalannak bizonyult.

Egy másik tanulmány a minősíthetetlen metformint javasolja elsődleges kezelési lehetőségként, mivel az nemcsak az anovulációra, hanem a pajzsmirigygyulladásra, a hirsutizmusra és a PCOS-ben gyakran megfigyelhető elhízásra is pozitív hatással van.

prediabetes és metformin

A metformin adható prediabéteszeseknek (a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának kockázata), ami csökkenti a betegség kialakulásának esélyét, bár erre a célra az intenzív testmozgás és a szénhidrátszegény diéta sokkal előnyösebb.

Az Egyesült Államokban végeztek egy vizsgálatot, amely szerint az alanyok egyik csoportja metformint kapott, míg a másik sportolni és diétázni kezdett. Ennek eredményeként az egészséges életmódot folytató csoportban a diabetes mellitus incidenciája 31%-kal volt alacsonyabb, mint a metformint szedő prediabetikusoknál.

Íme, mit írnak a prediabetesről és a metforminról egy tudományos áttekintésben, amelyet a következő napon publikáltak PubMed— Orvosi és biológiai publikációk angol nyelvű adatbázisa ( PMC4498279):

„Az emelkedett vércukorszinttel rendelkező, nem cukorbeteg embereknél fennáll a klinikai 2-es típusú cukorbetegség, az úgynevezett prediabétesz kialakulásának kockázata. prediabetesáltalában alkalmazható határ szintenéhgyomri plazma glükóz (gyengült éhomi glükózszint) és/vagy a vérplazma glükóz szintjére, 2 órával az orális glükóz tolerancia teszt után 75 g-mal adományozva. cukor (csökkent glükóztolerancia). Az Egyesült Államokban még a glikált hemoglobin (HbA1c) felső határértékét is prediabetesnek tekintik.
A prediabéteszes egyéneknél fokozott a mikrovaszkuláris sérülés és a makrovaszkuláris szövődmények kockázata. hasonló a cukorbetegség hosszú távú szövődményeihez. A 2-es típusú cukorbetegség megelőzésének kulcsa a csökkent inzulinérzékenység progressziójának megállítása vagy visszafordítása, valamint a β-sejt-funkciók romlása.

Számos testsúlycsökkentő beavatkozást fejlesztettek ki: gyógyszeres kezelést (metformin, tiazolidindionok, akarbóz, bazális inzulin injekciók és fogyókúrás gyógyszerek) és bariátriai sebészetet. Ezeknek az intézkedéseknek a célja a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának kockázatának csökkentése a prediabéteszes betegeknél, bár nem mindig sikerül pozitív eredményeket elérni.

A metformin fokozza az inzulin hatását a májban és a vázizmokban, és hatékonyságát a cukorbetegség kialakulásának késleltetésében vagy megelőzésében számos nagy, jól megtervezett, randomizált vizsgálatok igazolták,

beleértve a cukorbetegség megelőzését célzó programokat. A több évtizedes klinikai használat azt mutatta A metformin általában jól tolerálható és biztonságos."

Lehet-e szedni a metformint fogyáshoz? Kutatási eredmények

Kutatások szerint a metformin segíthet néhány embernek a fogyásban. Mindazonáltal, még mindig nem világos, hogy a metformin hogyan vezet fogyáshoz.

Az egyik elmélet szerint a metformin csökkenti az étvágyat, ami fogyáshoz vezet. Annak ellenére, hogy a metformin segít a fogyásban, ez a gyógyszer nem közvetlenül erre a célra szolgál.

Alapján randomizált hosszú távú vizsgálat(cm: PubMed, PMCID: PMC3308305), a metformin használatából eredő fogyás fokozatosan, egy-két év alatt következik be. A leadott kilogrammok száma is személyenként változik, és sok más tényezővel is összefügg - a szervezet felépítésével, a napi kalória mennyiségével, az életmóddal. A vizsgálat eredményei szerint az alanyok átlagosan 1,8-ról 3,1 kg-ra fogytak két vagy több évnyi metformin szedése után. A fogyás más módszereivel (alacsony szénhidráttartalmú étrend, magas fizikai aktivitás, böjt) összehasonlítva ez több mint szerény eredmény.

A gyógyszer meggondolatlan használata az egészséges életmód egyéb szempontjainak betartása nélkül nem vezet fogyáshoz. Azok az emberek, akik egészségesen táplálkoznak és sportolnak a metformin szedése közben, általában többet fogynak. Ennek az az oka, hogy a metformin növeli a kalóriaégetés sebességét edzés közben. Ha nem sportol, akkor valószínűleg nem fog részesülni ebből az előnyből.

A metformint gyermekeknek adják?

Elfogadható, hogy a gyermekek és a tíz évnél idősebb serdülők Metformint kapjanak – ezt különböző klinikai vizsgálatok igazolták. A gyermek fejlődésével kapcsolatos konkrét mellékhatásokat nem tártak fel, de a kezelést orvosi felügyelet mellett kell elvégezni.

következtetéseket

• A metformin csökkenti a glükóztermelést a májban (glukoneogenezis), és növeli a testszövetek inzulinérzékenységét.
• A szer világviszonylatban való nagy eladhatósága ellenére hatásmechanizmusa nem teljesen ismert, számos tanulmány ellentmond egymásnak.
• A metformin szedése az esetek több mint 10%-ában bélproblémákat okoz. Ennek a problémának a megoldására fejlesztették ki a hosszú hatású metformint (eredeti - Glucophage Long), amely lassítja a hatóanyag felszívódását és gyengédbbé teszi a gyomorra gyakorolt ​​hatását.
• A metformint nem szabad súlyos májbetegségben (krónikus hepatitis, cirrhosis) és vesebetegségben (krónikus veseelégtelenség, akut nephritis) szedni.
• Alkohollal kombinálva a metformin halálos tejsavas acidózist okozhat, ezért szigorúan tilos alkoholistáknak és nagy adag alkoholfogyasztás esetén bevinni.
• A metformin hosszan tartó alkalmazása B12-vitamin hiányt okoz, ezért célszerű ezen vitamin kiegészítéseit is szedni.
• Terhesség és terhességi cukorbetegség, valamint szoptatás alatt a metformin nem javasolt, mert. átmegy a tejbe.
• A metformin nem "varázstabletta" a fogyáshoz. A fogyás legjobb módja az egészséges táplálkozás (beleértve a szénhidrát-megszorítást) és a fizikai aktivitás követése.

Források:

1. Petunina N.A., Kuzina I.A. Elhúzódó hatású metformin analógok // A kezelőorvos. 2012. №3.
2. A metformin okoz tejsavas acidózist? / Cochrane szisztematikus áttekintés: főbb rendelkezések // Orvostudományi és Gyógyszerészeti Hírek. 2011. szám 11-12.
3. A metforminnal kapcsolatos hosszú távú biztonság, tolerálhatóság és súlycsökkenés a Diabetes Prevention Program Outcomes Studyban // Diabetes Care. 2012 ápr. 35(4): 731-737. PMCID: PMC3308305.

Bruttó képlet

A metformin anyag farmakológiai csoportja

Nosológiai osztályozás (ICD-10)

CAS kód

A metformin anyag jellemzői

A metformin-hidroklorid fehér vagy színtelen kristályos por. Vízben jól oldjuk, acetonban, éterben és kloroformban gyakorlatilag nem oldódik. Molekulatömeg 165,63.

Gyógyszertan

Csökkenti a glükóz koncentrációját (éhgyomorra és étkezés után) a vérben és a glikozilált hemoglobin szintjét, növeli a glükóz toleranciát. Csökkenti a glükóz bélből történő felszívódását, a májban történő termelődését, fokozza az inzulinérzékenységet a perifériás szövetekben (fokozott glükóz felszívódása és metabolizmusa). Nem változtatja meg a hasnyálmirigy-szigetek béta-sejtjeinek inzulinszekrécióját (az éhgyomri inzulinszint és a napi inzulinválasz még csökkenhet is). Normalizálja a vérplazma lipidprofilját nem inzulinfüggő diabetes mellitusban szenvedő betegeknél: csökkenti a triglicerid-, koleszterin- és LDL-tartalmat (éhgyomorra meghatározva), és nem változtatja meg a más sűrűségű lipoproteinek szintjét. Stabilizálja vagy csökkenti a testsúlyt.

Az állatokon végzett kísérleti vizsgálatok az MRDC-nél háromszor nagyobb dózisokkal a testfelület tekintetében nem mutattak ki mutagén, karcinogén, teratogén tulajdonságokat és a termékenységre gyakorolt ​​hatást.

Gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból. Az abszolút biohasznosulás (éhgyomorra) 50-60%. A plazma C max 2 óra elteltével érhető el, a táplálékfelvétel 40%-kal csökkenti a C max-ot, és 35 perccel lelassítja annak elérését. A metformin egyensúlyi koncentrációja a vérben 24-48 órán belül kialakul, és nem haladja meg az 1 μg / ml-t. Az eloszlási térfogat (egyszeri 850 mg-os adag esetén) (654 ± 358) liter. Kismértékben kötődik a plazmafehérjékhez, felhalmozódhat a nyálmirigyekben, a májban és a vesében. A vesén keresztül (főleg tubuláris szekrécióval) változatlan formában (90% naponta) ürül. Vese Cl - 350-550 ml / perc. T 1/2 6,2 óra (plazma) és 17,6 óra (vér) (a különbség a vörösvértestekben való felhalmozódási képességnek köszönhető). Időseknél a T 1/2 megnyúlik és a C max emelkedik. Károsodott vesefunkció esetén a T 1/2 megnyúlik és a vese clearance csökken.

A metformin anyag használata

2-es típusú diabetes mellitus (különösen elhízással járó esetekben), a hiperglikémia nem hatékony diétás terápiával történő korrekciójával, beleértve. szulfonilurea gyógyszerekkel kombinálva.

Ellenjavallatok

Túlérzékenység, vesebetegség vagy veseelégtelenség (a kreatininszint több mint 0,132 mmol / l férfiaknál és 0,123 mmol / l nőknél), súlyos májműködési zavar; hipoxiával járó állapotok (beleértve a szív- és légzési elégtelenséget, a miokardiális infarktus akut fázisát, akut cerebrovaszkuláris elégtelenséget, vérszegénységet); kiszáradás, fertőző betegségek, súlyos műtétek és traumák, krónikus alkoholizmus, akut vagy krónikus metabolikus acidózis, beleértve a diabéteszes ketoacidózist kómával vagy anélkül, a kórtörténetben szereplő tejsavas acidózis, alacsony kalóriatartalmú étrend betartása (kevesebb, mint 1000 kcal/nap), kutatások radioaktív jód izotópok , terhesség, szoptatás.

Alkalmazási korlátozások

Gyermekek életkora (a használat hatékonyságát és biztonságosságát gyermekeknél nem határozták meg), idős (65 év feletti) életkor (a lassú anyagcsere miatt szükséges az előny/kockázat arány értékelése). Nem adható nehéz fizikai munkát végzőknek (a tejsavas acidózis kialakulásának fokozott kockázata).

Használata terhesség és szoptatás alatt

Terhesség alatt lehetséges, ha a terápia várható hatása meghaladja a magzatra gyakorolt ​​​​potenciális kockázatot (a terhesség alatti alkalmazásra vonatkozóan nem végeztek megfelelő és szigorúan ellenőrzött vizsgálatokat).

A kezelés idején abba kell hagyni a szoptatást.

A metformin mellékhatásai

Az emésztőrendszerből: a kezelés kezdetén - étvágytalanság, hasmenés, hányinger, hányás, puffadás, hasi fájdalom (étkezés közben csökkenjen); fémes íz a szájban (3%).

A szív- és érrendszer és a vér oldaláról (hematopoiesis, hemostasis): elszigetelt esetekben - megaloblasztos vérszegénység (a B 12-vitamin és a folsav felszívódási zavarának eredménye).

Az anyagcsere oldaláról: hipoglikémia; ritka esetekben tejsavas acidózis (gyengeség, álmosság, hipotenzió, rezisztens bradyarrhythmia, légzési rendellenességek, hasi fájdalom, izomfájdalom, hipotermia).

A bőr oldaláról: bőrkiütés, dermatitis.

Kölcsönhatás

A metformin hatását gyengítik a tiazidok és más diuretikumok, kortikoszteroidok, fenotiazinok, glukagon, pajzsmirigyhormonok, ösztrogének, beleértve. orális fogamzásgátlók, fenitoin, nikotinsav, szimpatomimetikumok, kalcium antagonisták, izoniazid részeként. Egészséges önkénteseknél egyetlen adagban a nifedipin növelte a felszívódást, a metformin C max (20%-kal), AUC (9%-kal), T max és T 1/2 nem változott. A hipoglikémiás hatást fokozzák az inzulin, szulfonilurea-származékok, akarbóz, NSAID-ok, MAO-gátlók, oxitetraciklin, ACE-gátlók, klofibrát-származékok, ciklofoszfamid, béta-blokkolók.

Egy egészséges önkénteseken végzett egyszeri dózisú interakciós vizsgálatban kimutatták, hogy a furoszemid növeli a metformin Cmax-át (22%-kal) és AUC-jét (15%-kal) (a metformin vese clearance-ének jelentős változása nélkül); A metformin csökkenti a furoszemid Cmax-értékét (31%-kal), AUC-értékét (12%-kal) és T 1/2-ét (32%-kal) (a furoszemid renális clearance-ének jelentős változása nélkül). Nincsenek adatok a metformin és a furoszemid kölcsönhatásáról hosszú távú alkalmazás esetén. A tubulusokban szekretált gyógyszerek (amilorid, digoxin, morfin, prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamterén és vankomicin) versengenek a tubuláris transzportrendszerekért, és hosszú távú terápia mellett 60%-kal növelhetik a metformin C max értékét. A cimetidin lelassítja a metformin eliminációját, ami növeli a tejsavas acidózis kialakulásának kockázatát. Alkohollal összeférhetetlen (fokozott a tejsavas acidózis kockázata).

Túladagolás

Tünetek: tejsavas acidózis.

Kezelés: hemodialízis, tüneti kezelés.

Az ügyintézés módjai

belül.

A metformin anyaggal kapcsolatos óvintézkedések

Folyamatosan ellenőrizni kell a veseműködést, a glomeruláris szűrést, a vércukorszintet. Különösen gondos vércukorszint-ellenőrzés szükséges, ha a metformint szulfonilurea gyógyszerekkel vagy inzulinnal kombinálják (hipoglikémia kockázata). A metforminnal és inzulinnal kombinált kezelést kórházban kell végezni mindaddig, amíg az egyes gyógyszerek megfelelő dózisát nem állapítják meg. Folyamatos metformin terápiában részesülő betegeknél a felszívódásának esetleges csökkenése miatt évente egyszer meg kell határozni a B 12 vitamin tartalmát. Évente legalább kétszer meg kell határozni a laktát szintjét a plazmában, valamint a myalgia megjelenésével. A laktáttartalom növekedésével a gyógyszert törölni kell. Ne alkalmazza sebészeti beavatkozások előtt és azok végrehajtását követő 2 napon belül, valamint 2 napon belül a diagnosztikai vizsgálatok elvégzése előtt és után (urográfia, angiográfia stb.).

Kölcsönhatások más hatóanyagokkal

Kereskedelmi nevek

A. S. Ametov, M. A. Prudnikova

SBEE DPO „Oroszországi Orvosi Posztgraduális Oktatási Akadémia”, Oroszország Egészségügyi Minisztériuma, Moszkva

Ma a metformin központi szerepet játszik a 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) kezelésére vonatkozó összes jelenlegi ajánlásban. Tekintettel a betegség elterjedtségének járványszerű jellegére, a metformint kapó betegek száma napról napra folyamatosan növekszik. A cikk ismerteti a metformin sejtes és molekuláris hatásmechanizmusait, a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek hipoglikémiás terápiájaként történő választásának előnyeit, a metformin 2-es típusú cukorbetegség megelőzésére történő alkalmazása mellett érvel, mérlegeli a felírás lehetőségét. mérsékelt máj- és veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. A közelmúltban a nyújtott hatóanyag-leadású gyógyszer új adagolási formáját fejlesztették ki. A nyújtott hatóanyag-leadású metformin szedésének hátterében a gyomor-bélrendszeri rendellenességek kialakulásának kockázata kétszeresére csökken, és jelentősen nő a betegek kezeléshez való ragaszkodása. A cikk bemutatja az elnyújtott forma használatának előnyeit és hátrányait az azonnali felszabadulású metforminhoz képest.

2-es típusú diabetes mellitus, metformin, elnyújtott felszabadulású metformin, metformin és rák, metformin farmakokinetikája

Endokrinológia: analitikai áttekintések. 2015. 1. sz.

A 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) prevalenciája minden eddigi előrejelzést megelőzve folyamatosan növekszik. A Nemzetközi Diabetes Szövetség epidemiológiai adatai szerint 2014-ben a bolygó minden 12. lakosa szenvedett DM-ben. 2035-re a megbetegedések száma várhatóan 592 millióra nő.

A betegség terjedésének járványszerű volta indokolta a DM2 kezelésére szolgáló egyértelmű algoritmusok kidolgozását. Az összes jelenlegi klinikai ajánlásban választott gyógyszer a szénhidrát-anyagcsere-zavarok kezelésére több mint fél évszázada használt gyógyszer.

A metformin sejtes és molekuláris hatásmechanizmusai

A gyógyszer sejtes és molekuláris hatásmechanizmusairól szóló modern elképzelések szerint a májban mutatja a legnagyobb aktivitást. A hepatociták gyógyszerfelvételét a szerves kationtranszporter 1 aktivitása közvetíti.