Mindent a Gilbert-szindrómáról. Örökletes hiperbilirubinémia. Gilbert-szindróma Nézze meg, mi a "heterozigóta" más szótárakban

Az MTHFR gén mutációja az egyik leggyakoribb trombofil mutáció, amelynek jelenléte a vér homociszteinszintjének emelkedésével és az érelmeszesedés, trombózis és terhességi patológiák szövődményeinek fokozott kockázatával járhat.

Mi az az MTHFR?

Az MTHFR vagy az MTHFR egy metilén-tetrahidrofolát-reduktáz enzim, amely kulcsfontosságú az aminosavak átalakításában. Az MTHFR gén mutációja a veleszületett thrombophilia legtöbbet vizsgált oka.

A folsav, amely számos biokémiai átalakuláson megy keresztül, a metilén-tetrahidrofolát-reduktáz enzimen keresztül - MTHFR - metionin-szintázzá (MTR) alakul. A metionin szintézise viszont a homociszteint metioninná alakítja.

A folátot vagy a B9-vitamint számos biológiai folyamatban használják:

• homocisztein-metiláció – azaz semlegesítését
• DNS- és RNS-komponensek szintézise
• idegimpulzus-transzmitterek, fehérjék és foszfolipidek szintézise

Az MTHFR gén változása a vér homociszteinszintjének növekedéséhez vezet - hiperhomociszteinszint, amelyet a B-vitaminok hiánya is kiválthat az élelmiszerekben (B6, B12, folsav - B9). A homociszteinnek magas a kémiai aktivitása, amely felhalmozódása esetén agresszivitássá és toxicitássá válhat.

A homocisztein egy nem esszenciális aminosav, amelyet a szervezet képes önmagában szintetizálni a metionin esszenciális aminosavból.

Az 5,10-metilén-tetrahidrofolát-reduktáz enzim katalizálja az 5,10-metilén-tetrahidrofolát átalakulását 5-metil-tetrahidrofoláttá, amely a szervezetben a folát fő formája. A folátok a monokarbonátok donorai számos metabolikus reakcióban, beleértve a homocisztein-metilációt is.

Az MTHFR gén pontmutációi (mutáció = hiba) egy fokozott termolabilitású és csökkent aktivitású enzim megjelenéséhez vezetnek, ami a vér homociszteinszintjének növekedésében nyilvánul meg. A homocisztein citotoxikus hatást fejt ki az erek belső bélésének sejtjeire (endotélium), gátolja azok osztódását, serkenti az érfal izomrétegének megvastagodását, serkenti a vérrögképződést, ami a fejlődést idézi elő. és az érelmeszesedés progressziója szövődményeivel együtt, és 3-szorosára növeli a trombózis kockázatát.

Az endotéliumon lévő homocisztein gátolja a thrombomodulin expresszióját és ezáltal a protein C aktiválódását. Az aktivitás növekedése kísériVésXII(5 és 12) véralvadási faktorok.

Az MTHFR génmutáció pozitív eredményét ki kell egészíteni a vér homocisztein szintjének vizsgálatával.

A pozitív MTHFR mutációnak a homociszteinszint növekedése nélkül nincs klinikai jelentősége.

Az MTHFR gén mutációja tünetmentes, speciális PCR analízis nélkül nem mutatható ki.

Hogyan kell figyelmeztetni?

Az MTHFR mutációt elsősorban megfelelő táplálkozással lehet "lefejezni". Különösen a várandósság idején kell biztosítania magát és a fejlődő magzatot megfelelő vitaminellátással.

A második helyen a folsavkészítmények és a B-vitaminok bevitele áll.

A folsav táplálékforrásai:

• leveles zöldségek - mindenféle saláta
• zöldségek - karfiol, brokkoli, fehér káposzta, karfiol, paradicsom, retek, dinnye, uborka, bab, borsógabonafélék - minden durva szem, gabonafélék, csíráztatott szemek
• gyümölcsök - mangó, narancs, banán, avokádó, cseresznye, cseresznye, eper, málna, agrus
• dió - dió, pisztácia
• néhány tejtermék - lágy és penészes sajtok
• hús - a legnagyobb mennyiség a májban található

Az MTHFR gén mutációinak típusai

Több mint 25 féle MTHFR mutációt írtak le, de csak kettő fontos az orvos gyakorlati munkájában, amelyekben az MTHFR aktivitás csökken:

• A1298C - az adenin (A) helyettesítése citozinnal (C) az 1298-as nukleotidnál
• C677T - a citozin (C) helyébe timin (T) kerül a 677. pozícióban, ami a szintetizált aminosav változásához vezet alaninból valinná a fehérjelánc 223-as pozíciójában.

Az MTHFR C677T mutáció a neurális cső (back bifida) és az elülső hasfal (köldökzsinór sérv, gastroschisis, omphalocele) felhasadásának kockázati tényezője. Az MTHFR-mutáció homozigóta változatával az anyában a magzati szövődmények kockázata 2-szer nagyobb. A folsav és a folát egyidejű hiánya ötszörösére növeli a kockázatot.

Szolgáltatói lehetőségek

• heterozigóták - az egyik gén mutált, a második "egészséges"
• homozigóta – mindkét gén mutált
• kombinált heterozigóták - két különböző, az MTHFR szintézisét kódoló gén mutált

Az MTHFR gén heterozigóta mutációinak gyakorisága Európa, Észak-Amerika és Ausztrália lakossága körében 31-39%, homozigóta - 9-17%. 15%-a kombinált heterozigóták az MTHFR gén C677T és A1298C egy mutációjával.

Három vagy több mutáció jelenléte az MTHFR génben nem kompatibilis az élettel.

Emelkedett homocisztein- és MTHFR-mutációval kapcsolatos betegségek

• szív- és érrendszeri betegségek - ischaemiás szívbetegség, agyi érelmeszesedés, szívinfarktus, szélütés, a lábak ereinek endarteritisze
• gyomorfekély és 12 nyombélfekély
• gyulladásos bélbetegség - colitis ulcerosa és Crohn-betegség
• Alzheimer kór
• sclerosis multiplex
• depresszió
• migrén
• krónikus fáradtság szindróma

Szülészeti és nőgyógyászati ​​következmények

Az első trimeszterben az MTHFR mutációval járó spontán abortuszok az implantáció megsértésével (a megtermékenyített tojás rögzítése a méhhez), a második és harmadik trimeszterben - a placenta ereinek vérrögök általi elzáródásával járnak.

• meddőség
• a terhesség jogosulatlan idő előtti megszakítása
• preeclampsia
• koraszülés
• a placenta idő előtti leválása
• a magzat veleszületett fejlődési rendellenességei
• alacsony születési súly

Az összes fent leírt szövődmény megelőzhető a folsav aktív formáját, B12-vitamint és B6-vitamint (piridoxin) tartalmazó készítmények szedésével.

A táplálékkal bevitt folsav- és B6-vitamin-hiány fokozódik a zsírbevitel növekedésével, mivel a B-vitaminok vízben és nem zsírban oldódnak. Mindez a bélben való elégtelen felszívódáshoz vezet.

Hogyan öröklődik?

Az MTHFR gén öröklődési módja autoszomális domináns, és nem függ a nemtől. Minden sejt ennek a génnek az apától és anyától örökölt két példányát tartalmazza. Ennek a mutációnak a kockázata 25%. Ahhoz, hogy a betegség megnyilvánuljon, mindkét génnek mutációnak kell lennie (az anyától és az apától).

Javallatok

• az alsó végtagok vénáinak trombózisa, szélütés vagy átmeneti agyi érkatasztrófa (mini-stroke) fiatal korban
• egy közvetlen vérrokonnak thrombophiliás mutációja van (anya, apa, nővér, testvér, fia vagy lánya)
• trombózis közvetlen vérrokonban fiatal korban, legfeljebb 50 gyermek
• szokatlan lokalizációjú vénák trombózisa (agyi vagy máj melléküregek)
• visszatérő trombózis bármely helyen
• trombózis hormonális fogamzásgátlók vagy nemi hormonokkal végzett hormonpótló terápia szedése közben (menopauzában)
• trombózis terhesség, szülés, szülés utáni időszakban
• meddőség, sikertelen IVF kísérlet (IVF)
• bonyolult terhesség (jelenlegi vagy korábbi)
• tervezett nagy műtét, magas trombózis kockázattal
• epilepszia elleni gyógyszerek és a folsav metabolizmusát megzavaró gyógyszerek szedése

MTHFR génmutáció A1298C és C677T legutóbb módosította: 2017. október 8 Mária Bodyan

Az itteni (USA-ban) magánpraxisban dolgozó orvosok egyre több figyelmét kötik le fontos és már elég jól tanulmányozott genetikai polimorfizmusok. Ezzel kapcsolatban úgy döntöttem, hogy felteszem a blogra a genetikai elemzés értelmezését egy lánynak, egyik kedves ügyfelemnek. Az itteni praxisunkban talán minden második esetben, és főleg fogantatási/hordozási „kudarcok” esetén, autizmus, fejlődési elmaradás, depresszió, pánikroham, krónikus fáradtság szindróma, szív- és érrendszeri betegségek, magas homocisztein stb. ), egy genetikai laboratóriummal dolgozunk, csak sokkal szélesebb, mint amit Ekaterina esetében figyelembe tudtunk venni.

Konkrét esetben teszteltünk ilyen génvariációkat (lásd alább) a biokémiai úton (SZUPER FONTOS szervezetünk optimális működéséhez) - METILÁZÁS.

Azt kell mondanunk, hogy a DNS-metilációt vizsgálják a legtöbbet epigenetikai módosítás az elmúlt évtizedben. Ha valakinek csak „idegen” szót mondtam, akkor a gének aktivitásának szabályozási mechanizmusairól beszélek a test fejlődési / kialakulásának folyamatában, olyan belső tényezőkről, amelyek befolyásolják a test fejlődését. kivéve a maga a DNS-szekvencia változásának tényezője - a DNS elsődleges (eredeti) szerkezete.

Teszteket végeztek:

MTHFR C677T
MTHFR A1298C
MTR 2756
MTRR 66

3 gén és variációik, melyek munkája biokémiánk két FONTOS komponensén alapul: vit B12, folát.

Jó napot, Katya!)

Kezdeni,

Homozigóta - mindkét gén megváltozik (mindegyik szülőtől kapunk egy gént).

Heterozigóta – az egyik gén megváltozott.

A gének neve melletti számok allélokat jeleznek - ugyanazon gén két különböző formáját. A különböző allélok eltéréseket adhatnak az adott gén által kódolt jellemzőkben.

A gének olyan fontos fehérjéket (enzimeket) kódolnak, amelyek egy bizonyos lépést indítanak el egy adott biokémiai folyamatban.

A gének variációiból (mutációiból) eredő diszfunkciók vagy funkcióik nem abszolútak, környezetünk bizonyos körülményei hatására potenciális problémák markerei, például a higany felhalmozódása és mérgezése, különösen a tiromesal jelentősen veszélyezteti az MTR-t - metionin szintáz enzim (lásd alább).

A fenti génvariációk elemzése szerint:

Három heterozigóták a biokémiai út ciklusaiban Metiláció: MTHFR (S677T), MTR, MTRR. Megjegyzem, ez egy nagy biokémiai út, nem csak az általunk tesztelt gének által kódolt enzimek vesznek részt benne, vagy inkább azt fogjuk tapasztalni, hogy több biokémiai út is összefonódik (szőtt) a metilezéssel.

Ez a 3 heterozigóta szintén találkozási pontban van, és befolyásolja a BH4 (tetrahidrabiopterin) részét/ciklusát, és ez viszont hatással van rájuk. Bár meg kell jegyezni, hogy az összes eddig megjelent tudományos cikk szerint az A1298C mutáció nagyobb hatással van a tetrahidrobiopterin ciklusra.

A biokémiai ciklus sémája - Metilezés, ha egy szemre nézünk a legkíváncsibbakra:

Lenyűgöző, mi?

Könnyű megismerkedni azokkal a génekkel is, amelyeket elemzései során figyelembe vettünk:

- Neked van egy heterozigóta a folát metilációs ciklusban az MTHFR gén 677-es részében (mely a metil-tetrahidrofolát-reduktáz enzimet kódolja) és a gén ezen részének variációi jelentősebbek, mint az A1298-as részben és KÜLÖNÖSEN, ha az A1298 variációival kombinálódnak , vagy homozigóta állapotban lenne, akkor heterozigóta van, amely enyhébb mutáció.

És 2 heterozigóta az átalakulás szempontjából homocisztein a metionin ugyanabban a biochiokémiai úton - a metilációban -, ahol a B12 kulcsszerepet játszik, az ilyen heterozigóták együttesen fokozzák - súlyosbítják - súlyosbítják, összefoglalják a hatást.

Heterozigóta - az MTHFR C677T ebben az esetben 30-40%-kal csökkenti a folát aktív formájává, 5-metil-tetrahidrofoláttá történő átalakulásának sebességét és hatékonyságát, amely a B12 metilációjához szükséges, hogy a homociszteint metioninná, majd SAMe-vé alakítsák. CH3 csoportok fő donora).

Heterozigóta az MTR 2756 génben, ez egy olyan gén, amely a metil-szintázt kódolja, egy olyan enzimet, amely a homocisztein metioninná történő átalakításához szükséges, és B12-függő, és már metilált B12-re, azaz METIL-kobalaminra (a B12-vitamin aktív formája) van szüksége; a mutációk ebben az esetben növelik a funkciót és kimerítik a CH3-metilációs csoportokat. Variálhatóság MTRR66 (metil-szintáz-reduktáz) - regenerálja a metil-B12-t az MRR-hez, így rontja az MTR teljesítményét. Szerencsére a heterozigóta MTRR A66G egy meglehetősen enyhe mutáció az MTRR11 variánshoz képest (amit nem teszteltünk).

Tehát mi lehetséges ebben a forgatókönyvben? A homocisztein szintjének növelése, ami meglehetősen komoly trombózis, szív- és érrendszeri betegségek, stroke, szívinfarktus kockázatot jelent, a magas homocisztein szintnek neurotoxikus hatása is van. A további kockázatokat lásd alább.

Az MTRR gén polimorfizmusa Down-szindrómához, akut leukémiához, hasnyálmirigyrákhoz, Crohn-kórhoz, fekélyes vastagbélgyulladáshoz, veleszületett szívhibákhoz kapcsolódik.

Értitek, hogy egyrészt asszociációkról beszélünk, másrészt nem egy „mondatról”, hanem az egyénileg alacsony vit B12-szint lehetséges következményeiről. Önmagukban az SNP-polimorfizmusok nem okoznak betegségeket, a génblokkok és életmód (táplálkozás, mérgezés, stb.) miatti elcsúszás következtében fellépő tápanyaghiányok, vagy eddig csak tüneteket okoznak diagnózis nélkül is.
Ne feledje, többször is feltette a kérdést, hogy „éppen ellenkezőleg” magas a B12-vitamin-szintje a vérben (ezt az ügyfeleim meglehetősen nagy százalékánál figyelem meg), már válaszoltam Önnek személyesen, de ezek az eredmények alátámasztják azt a forgatókönyvet, amikor A vit B12 a vérben van a B12 inaktív formában nem tud hatékonyan hozzáférni a szövetekhez (intracellulárisan), és biokémiailag aktív B12-metilkobalaminná alakul.

A lítium elősegíti a B12 és a folsav sejtekbe történő szállítását. Ebben az esetben nem a pszichiátriában széles körben használt farmakológiai lítiumról beszélek.

El kell mondani, hogy heterozigóták esetében a becsült megtartott funkció 60-70%, ha csak egy vagy két génpolimorfizmust veszünk figyelembe, anélkül, hogy figyelembe vennénk más polimorfizmusok egyik vagy másik biokémiai útvonalra gyakorolt ​​hatását.

A BH4 ciklust illetően általában szoros kapcsolat van a folsav és a biopterin metabolizmusa között, különösen a dihidrobiopterin reduktáz (ilyen enzim a BH4 ciklusban) részvétele a tetrahidrofolsav metabolizmusában:
A BH4 ciklus fontos:

1. A fenilalanin további tirozinná történő átalakításához, és ebből mind a pajzsmirigy-, mind a mellékvese hormonok, valamint a neurotranszmitter - dopamin, adrenalin, noradrenalin már képződik.
2. (ismétlődő) neurotranszmitterek képződése:

Szerotonin ("béke a lélekben és az elmében", "jó hangulat" neurotranszmitter, melatonin (alvási neurotranszmitter), dopamin (motiváció, helyzet feletti kontroll, elégedettség), adrenalin / noradrenalin (felszállás, emelkedés - ezekre is szükségünk van, de rövid ideig, nem tartósan krónikusan emelkedett).

1. kofaktor a nitrogén-monoxid képződésében (természetes nitroglicerin - értágulat, erekció stb.)

Összefoglalva, az ilyen heterozigótákon azt értjük, különösen, ha az A1298C gén egy része is érintett, ami lehetséges, vagyis fokozott a kockázata: pszicho/emocionális zavarok (például bipoláris zavar, depresszió stb.) , migrén, álmatlanság, rákkeltő betegségek, elhízás, perifériás artériás betegségek, a méhlepény érrendszeri problémái (kimaradt terhesség), a magzat veleszületett fejlődési rendellenességei, mélyvénás trombózis, Alzheimer-kór és egyéb kognitív károsodások, Parkinson-kór, merevedési zavarok, fokozott trombózisveszély / CVD / cerebrovaszkuláris betegségek, korai stroke (45 év előtt), gyulladásos bélbetegség (Crohn, colitis ulcerosa), Irritábilis bél szindróma.

Az aurával járó migrén (világos/specifikus szagok vagy vizuális fényvillanások stb.) különösen a C677T mutációihoz kapcsolódik. Az ilyen típusú mutációk szorongásra, hangulatingadozásra is hajlamosítanak, ez megint arról szól, hogy egyeseknél a súlyos stressz nem okozza a neurotranszmitterek „lebomlását”, míg másoknál betegséget. Ahhoz, hogy egy ilyen EGYÉRTELMŰ megtörténjen, még mindig nem elég egy heterozigóta, ismét „asszociációkról”, számos, másokat megerősítő polimorfizmusról és a betegség egészének multifaktoriális jellegéről beszélünk. Akinek még egyszer nem egyértelmű, vagyis ha nincsenek tünetei, például pánikrohamok, akkor bizonyos heterozigótákkal a metilációs útvonalon és a magas stressz-szintű életmód során, beleértve az étkezést is. Ön sokkal hajlamosabb a pánikrohamokra. rohamokra, szív- és érrendszeri betegségekre, visszatérő vetélésre, mint egy olyan embercsoport, akik nem rendelkeznek e gének olyan heterozigóta genetikai változataival, amelyek azt mondják nekünk, hogy Önnek sokkal nagyobb dózisú B12-vitamin és folsav aktív formáira van szüksége. savat, hogy a kockázatok ne következzenek be, ne mutassam meg magam.

A te esetedben, Katya, jó lenne még látni: COMT, CBS és BHMT - génpolimorfizmusokat.

A metiláció biokémiai útja egy nagyon kényes értelmezési folyamat, ha például a COMT homozigóta (+ \ +) van, akkor jobban tolerálja a vit B12 - hidroxikobalamin formáját, mint a metilkobalamint és fokozatosan metilkobalaminra cserélve. . Lehetetlen részletesen megvizsgálni az ÖSSZES génpolimorfizmust egy blogon, de mindegyik összefügg egymással. ", ingerlékenységet okoznak, valamint depresszió érzést vagy más tüneteket, amelyek "nem lóeledelben" vannak.

A metilációs gének polimorfizmusait a közelmúltban végzett vizsgálatok alapján szorosan összefüggésbe hozták az autizmus spektrummal. Az ilyen összefüggésekről és a teszteredményekről kezdetben információval rendelkezve (a lehető legkorábban, úgy gondolom, hogy az ilyen genetikai variációkat jó lenne gyermekkortól ellenőrizni), akkor már figyelembe veszik az egyéni tüneteket, és további kutatási módszereket is mérlegelnek, mint például az ÉS, MOST. FONTOS, hogy ez nagyon fontos, ahogy ügyfeleimet mindig tanítom, mielőtt bármilyen tesztet végezne, kérdezze meg a szakértőket és saját magát, hogy milyen gyakorlati megközelítést ad, min változtathat az eredmények elolvasása után, a lényeg a gyakorlati megközelítések / cselekvések kidolgozása. megelőzésre vagy hatékony kezelésre. Soha ne csináljunk biopsziát és CT-t csak azért, mert „mi lenne, ha” vagy „érdekes”, vagy csak a tény megállapításához abból kell kiindulni, hogy „mit fog ez megváltoztatni a tetteimben / megközelítéseimben”. Vagy egy sikeresebb példa, amely megközelítések tekintetében megadja az allergének definícióját az Ig E panel szerint, SEMMIT, kivéve „egész életemben” (komolyan ???), hogy elkerüljük ezekkel az allergénekkel (állati szőr, pollen stb. ilyenek, eper stb. Még mindig törekedni kell arra, hogy elkerüljünk mindent, ami Ig E-t mutathat). Érted mire gondolok? Nem ez az ok, ezek az eredmények a KÖVETKEZMÉNY. A következmények csak a gyógyszereket és a műveleteket "kezelik", vagy inkább elfedik azokat. "Itt elvesztettem az érzékenységet a lábamban, milyen jó, most már táncolhatsz a tűzhelyen!" - Körülbelül így.

A homozigóta C677T tanulmányok alapján háromszorosára növeli a szív- és érrendszeri betegségek miatti halálozás kockázatát.

Jelentős szintű kapcsolat van a folsavgén-variációk és a skizofrénia között. Az általam fentebb felsorolt ​​kockázatok mindegyikére vannak tudományos vizsgálatok, amelyek alátámasztják az ilyen összefüggéseket, valamint számos olyan betegség, tünet, amelyek pozitív hatással vannak a "nagy dózisú" (egyenként "nagy") folát/B12 szedésére.

Íme egy jó, vagy inkább ijesztő film a B12-vitamin hiányáról. Nem paradoxon ez egy gyakorlatilag a halál küszöbén álló orvos története, akinél tévedésből leukémiát diagnosztizáltak, és már hospice-szolgáltatást is kínáltak neki?

vitaminhiányB12 súlyos fáradtságot (a krónikus fáradtság szindróma diagnózisa előtt), súlyos gyengeséget (amíg nem lehet hajszárítót vagy akár tollat ​​tartani a kezében), légszomjat, székrekedést, étvágytalanságot, pánikrohamokat, depressziót okozhat . Megfigyelhető még: az egyensúlyérzék megsértése, zavartság, demencia, memóriazavar, szájgyulladás. A B12-vitamin hiánya bizonyos egyéneknél gyakran a szklerózis multiplex szindróma tüneteit váltja ki a vázizomrendszerre és különösen a gerincvelő idegrostjaira gyakorolt ​​hatása miatt.

Ekaterina, sikerült kifognod a szövegből, hogy a vérben a vit B12 státusza magas lehet, és a magas metil-malánsav a vizeletben intracelluláris B12 hiányt jelez?

A B12-vitamin egyéni hiányának pontos meghatározásához a következő vizsgálatokat kell elvégezni:

A B12-vitamin szintje a vérben

Metil-malánsav a vizeletben (vit B12 metabolit) - kötelező elemzés

Láthatod, de nehéz ilyen elemzést találni - ur vit B12 leukocitákban

Homocisztein és klinikai vérvizsgálat és konkrétan MCV

Genetikai elemzések, amelyeket áttekintünk ebben a blogban

És végül a tünetek, amelyek talán még nem kifejezettek.

Mit kell tenned, Katya?

Ön, Ekaterina, nem szeretne folsavat tartalmazó étrend-kiegészítőket (Oroszországban és a FÁK-országokban gyakori táplálékkiegészítők terhes nők számára) - a probléma az, hogy nem tudja hatékonyan átalakítani aktív formává, de ez az ajánlás nem olyan szigorú, mint ha homozigóta lenne a 677-nél vagy egy további heterozigóta az A1298-nál.

Meg kell jegyezni, hogy sok lisztből készült élelmiszerhez, beleértve a kenyeret és a tésztát is, a jó élelmiszeripar hozzáadja a filsavnak ezt a szintetikus formáját. B12-hiányban szenvedőknél, akik ilyen termékeket vagy folsavat pótlásként használnak, a B12-függő vérszegénység maszkos, gyakran rejtett vérszegénység - megaloblasztos vérszegénység, ami súlyos következményekkel jár, vérvizsgálaton nem látszik, miközben már kialakulnak súlyos neuropátiák. intracelluláris vit B12-hiány hátterében. Mint érti, ebben az esetben a folsav egyoldalú kiegészítése kétélű fegyver. A folsavhiánnyal ellentétben a B12-vitamin hiánya a gerincvelő szubakut kombinált degenerációjához vezethet, ami komoly probléma.

Csak súlyos B12-hiány esetén a vérszérum-teszt alacsony B12-vitamin-szintet mutat. Ne felejtsük el, hogy a folátok és a metilkobalamin (a vit B12 aktív formája) intracellulárisan töltik be szerepüket, nem pedig a plazmában és a vérszérumban, így a folátok intracellulárisan is megjelennek (leukocitákban, eritrocitákban), vagy/vagy a B12 és folát metabolitok a VIZELETEBEN. , amelyek pontosabb és érzékenyebb vizsgálatok. A vérben ezeknek legalább a labornormák átlagos határán kell lenniük, a 350 pg/ml alatti vit B12 szint hiánynak minősül (bármilyen labornorma ellenére ez a szint már NEM OPTIMÁLIS az egészségre és különösen ha a tünetek alátámasztják).

A B12-vitamin emelkedett szintje a vérben riasztó lehet, akárcsak a B12-vitamin intracelluláris hiánya.

Legyen tisztában a folsavciklust gátló gyógyszerekkel, például orális fogamzásgátlókkal, metotrexáttal stb., vagy olyan gyógyszerekkel, amelyek növelhetik a homociszteint, különösen akkor, ha a gyógyszerek mellékhatásait nem veszik figyelembe, és nem kompenzálják tápanyagok, a szaporodás/konverzió / amelyek felszívódását gátolták, például savkötők , biguanid osztályba tartozó gyógyszerek (mint a metformin), amelyek gátolják a B12 vit felszívódását, sok AB, kemoterápiás gyógyszerek. És ha egy személy, aki ezeket szedi vagy/és kezdetben fizikailag alkalmas, nem veszi figyelembe a gyógyszer ilyen mellékhatásait, plusz a szóban forgó gének polimorfizmusainak egyéni sajátossága egymásra épül, akkor a páciens célja, hogy jelentős számos egyéb egészségügyi probléma a „kezelés” folyamatában. És így, amint nemegyszer mondtam, "a beteg még jobban megbetegszik".
- Homocisztein, meg kell jegyezni, hogy nem minden laboratórium méri az elvárásoknak megfelelően, ezért érdemes néhány különböző laborban megvizsgálni, hogy fennáll-e a potenciális genetikai kockázat, vagy tájékozódni az elemzés részleteiről a laboratórium laboratóriumi orvosaitól. választott laboratóriumában. Általában a vért vénából veszik, nem ujjból, kora reggel éhgyomorra, és egy-két nappal az elemzés előtt kerülni kell a metioninban gazdag ételeket (bár nem hiszem, hogy a metioninnal evés befolyásolná a szintet homocisztein, ha emelkedett, akkor emelkedett).

Időnként adjon homociszteint, ügyeljen arra, hogy ne legyen a norma magas gr-jén, a norma közepén vagy alacsonyabb gr-jén. Ha nagyon alacsony, ez is probléma, de ez egy másik út – a glutation biokémiai útja.

A B-vitamin csoporttal alkotott vitamin/min komplexek állandó bevitele, amelyek racionális arányban állnak egymással, AKTÍV formákban, ha folátról beszélünk, akkor ezek tetrahidrofolátok, amelyek aztán képesek szénatom befogadására különböző katabolikus reakciók az aminosav-anyagcsere folyamatában . A tetrahidrofolát széntranszporterként szolgál, és a szervezetben sok-sok reakció függ ettől a lépéstől.
Az Ön esetében napi 800-1600 mikrogramm 5-metiltetrahidrofolát (a folsav aktív formája), 1000-3000 mikrogramm szublingvális metilkobalamin, alacsony dózisú lítium-orotát kúrák elegendőek.

Ne felejtsük el, hogy a B12-vitamin felszívódása még szublingválisan is az adag 20-30%-a körül van. Éppen ezért, a tünetektől függően, de gyakrabban használják s / c injekciót.

További kofaktorok, amelyek részt vesznek a folsav/B12 ciklusban és a biopterin BH4:

B6 (R-5-R) - ihat tanfolyamokat,

Nem teszteltünk polimorfizmusokat az Ön BH4 ciklusában, de az információ személyesen Önnek szól - az infraszaunák elősegítik a méregtelenítést és növelik a BH4-et. Ha vannak eltérések, akkor valószínűleg fontolóra veszik azok kiegészítését.
A MorNaturalban:

– Multi Thera 1 plus Vit K – ProThera 180 vcaps – vit/perc komplex jó adag B12-vitaminnal és foláttal – napi 6 kapszula, reggeli étkezés közben.

- B12-vitamin - Aktív B12-folsav - ProThera 1000 mcg/800 mcg 60 tabletta (B12 és folát a nyelv alatti oldáshoz) - Önnek napi 1 x 1-2 alkalommal.

– Lítium-orotát – Kiegészítő receptek 130 mg 120 kapsz

– Multi Mineral Complex – Klaire Labs 100 vcaps – ásványi komplex (lásd lent)

– Multi Mineral Complex vas nélkül – Klaire Labs 100 vcaps

– Multi Trace Minerals – Pure Encapsulations 60 vcaps (nyomelemek)

– B6-vitamin – P-5-P Plus Magnesium – Klaire Labs 100 vcap

A „hipermetiláció” tüneteinek figyelembevételével a kiegészítő adagolási rendjét és adagolási sorrendjét személyesen megbeszéljük.

Vigyen be egy komplex ásványi anyagot az étrendbe, olyan formában, amely jól felszívódik a belekben.

Amint azt már helyesen megjegyezte, a fogantatás és a terhesség alatt a B12 vit/folát "megadózisát" metilfolát (NEM folsav), metilkobalamin (NEM cianokobalamin) formájában kell beadni.

Értesítsétek szeretteiteket, főleg ha homozigóták vannak, hogy csinálják meg ugyanazokat a genetikai vizsgálatokat, főleg a gyerekekre figyelnék oda, vagyis ha lenne gyereketek, de anya és apa sem fog beleavatkozni.

Ha Ön terhes, dolgozzon olyan nőgyógyászral, aki vagy maga ismeri ezeket a metilációs ciklus mutációit, vagy olyan genetikussal dolgozik, aki megérti "a gének reakcióját az étrendi összetevőkre". És ez különösen akkor van így, ha neked, más lányoknak, nem neked, M……., olyan problémáid voltak, mint a „vetélkedés”, „elmaradt terhesség” stb.

És mint mindig, igen, a „Sveta dala” (valójában a glutén/kazein és az autoimmun betegségek kutatásának összeomlása, személyes gyakorlati tapasztalataim és sok amerikai kollégám), kizárja a GLUTÉN forrásait és különösen a búzát, és az állati tejet majdnem „nem”, vagy használd, NEM szisztematikusan, és kevésbé allergén (nyers kecsketej és abból készült termékek, de rotációs étrend alapján).

Előnyben részesítsék a teljes értékű ételeket, ne a félkész termékeket és a vállalati „mashusokat”, mint az „olivier” saláta vagy a „bunda alatti hering”, a gombaleves, a pita kenyér sajttal egy grúz étteremben stb.

Zöldség/gyümölcsleveket, zöldturmixokat iktasson be az étrendjébe, mindenképpen és CSAK házi készítésűt.

Igyál elegendő tiszta vizet.

Vigye be a C-vitamint az étrendjébe.

Kezdje el a méregtelenítő eljárásokat, még ha nagyon egyszerű is, de működőképes, mint például a jóga hetente legalább 3 alkalommal (lehet melegen is), nagy intenzitású testmozgás - rövid időközök, szaunázás, bármi, ami segít az izzadságban.

Helyezzen szűrőket a zuhany alá, hogy minimálisra csökkentse a klór mennyiségét a szervezetben.

Az étkezések közötti falatokat fehérjét készítsen, ne szénhidrátot.

Próbálj meg kis adagokban enni, ha nassolni kell, vagy éppen "zöld turmixokat", gyümölcsleveket/fehérjéket/aminosavakat eszel, akkor nagy valószínűséggel 4-5 étkezést fogsz kapni, DE az időközönként kb. legalább 3,5-4 óra az étkezések között. A táplálkozás és a gyakoriság, a mennyiség megközelítése nagyon egyéni, sok mindentől függ: anyagcsere típustól, már kísérő diagnózistól, más gének polimorfizmusaitól / genetikai hajlamoktól, fizikai életmódtól, céljaidtól stb. Ezért most Önről beszélek.

Soha, semmilyen ürügy alatt ne használjon mikrohullámú sütőt, és az éttermekben kérdezze meg, hogy mikrohullámú sütőt használtak-e az étel elkészítéséhez. A neves éttermekben nem is találhatók.

Az életmód számos aspektusát már jól ismeri személyesen, de még mindig jobb, ha hangsúlyokat helyez el megközelítéseiben.

Egészség!

Üdvözlettel: Doc. Lana.

Lehet-e egészséges gyermeket szülni, ha az anyában mutáció van az MTHFR génben? és megkapta a legjobb választ

Nightbird[guru] válasza
Egy anya mutációja az MTHFR génben NEM MONDAT.
Különböző helyeken lehetnek mutációk egyébként.
Ha egy mutáns MTHFR gént heterozigóta állapotban* mutatnak ki, nincs jó ok a félelemre. Hiperkoagulációs állapotok megelőzésére javasolt napi 0,4 mg folsav bevitele napi két adagban a terhesség alatt, étkezni és háromhavonta egyszer (vagy indikáció szerint) megvizsgálni a hemostasiogramot.
A leggyakoribb enzimhiba, amely a HC (homocisztein) szintjének mérsékelt emelkedésével jár, az MTHFR-t kódoló gén mutációja. Az MTHFR katalizálja a folsav átalakulását aktív formává. Eddig az 1p36.3 lókusznál található MTHFR gén 9 mutációját írták le. Ezek közül a leggyakoribb a C677T szubsztitúció (az MTHFR fehérjében - az alanin helyettesítése valinnal), amely a termolabilitásban és az MTHFR enzim aktivitásának csökkenésében nyilvánul meg. Megfigyelték, hogy az élelmiszer folsavtartalmának növekedése megakadályozhatja a HC koncentrációjának növekedését a plazmában.
A vérplazma homociszteinszintjének emelkedése közvetlenül korrelál a trombomodulin szintézis gátlásával, az AT-III és az endogén heparin aktivitásának csökkenésével, valamint a tromboxán A2 termelésének aktiválásával. A jövőben az ilyen változások mikrotrombózist és mikrokeringési zavarokat okoznak, amelyek viszont jelentős szerepet játszanak a spirális artériák patológiájában és az uteroplacentális keringés változásaihoz kapcsolódó szülészeti szövődmények kialakulásában.
Az emelkedett vér homociszteinszint oka: az MTHFR gén C677T variánsa a metiléntetrahidrofolát-reduktáz enzim génjének mutációja.
A citozin timinnel való helyettesítése a 677. pozícióban az enzim funkcionális aktivitásának az átlagos érték 35%-ára csökkenéséhez vezet.
Polimorfizmus adatai:
*a homozigóták előfordulási gyakorisága a populációban - 10-12%
* heterozigóták előfordulási gyakorisága a populációban - 40%
....
A T-variáns hordozóinak folsavhiánya van a terhesség alatt, ami a magzat idegcső-hibáihoz vezet.
A dohányzás súlyosbítja a 677T változat hatásait...
A folsav kijelölése jelentősen csökkentheti a polimorfizmus ezen változatának következményeinek kockázatát.
további részletek itt --
Általánosságban elmondható, hogy kit hova visznek... Nem lehet biztosan megmondani. Ez az apától is függ - mi van a genomjában !!!
Itt próbálja meg részletesebben feltenni kérdését --
Vagy még jobb itt...
SOK SZERENCSÉT!

(lat. recessusból - visszavonulás, eltávolítás)

a gének fenotípusos kifejeződésének egyik formája. Egy bizonyos tulajdonságban eltérő egyedek keresztezésekor G. Mendel azt találta, hogy az első generáció hibridjeiben az egyik szülői tulajdonság eltűnik (recesszív), a másik pedig megjelenik (domináns) (lásd Mendelizmus, Mendel törvényei). Az (A) gén domináns formája (allél (lásd allélek)) homo- és heterozigóta állapotokban (AA, Aa) fejti ki hatását, míg a recesszív allél (a) csak a domináns (-a) hiányában jelenhet meg. ) (lásd Heterozigótaság, homozigótaság). Hogy. , a recesszív allél egy allél génpár elnyomott tagja. A dominancia vagy az R. allélok csak egy meghatározott allélgénpár kölcsönhatása során derülnek ki. Ez nyomon követhető egy több állapotban előforduló gén (ún. többszörös allélsorozat) elemzésekor. Egy nyúl például egy 4 génből álló sorozattal rendelkezik, amelyek meghatározzák a szőrzet színét (C - egyszínű vagy agouti; cch - csincsilla; ch - himalájai szín; c - albínó). Ha a nyúl Ccch genotípusú, akkor ebben a kombinációban a cch recesszív allél, a cchch és cchc kombinációkban pedig ez dominál, ami a csincsilla színét okozza.

A recesszív tulajdonság megnyilvánulásának jellege külső körülmények hatására megváltozhat. Tehát a Drosophila recesszív mutációval rendelkezik (lásd: Mutációk) - „kezdetleges szárnyak”, amely homozigótákban az optimális hőmérsékleten (25 ° C) a szárnyak méretének éles csökkenéséhez vezet. Amikor a hőmérséklet 30 ° C-ra emelkedik, a szárnyak mérete megnő, és elérheti a normát, azaz domináns tulajdonságként jelenik meg.

Egy gén recesszív hatását bármely biokémiai funkció lelassulása vagy változása okozhatja. Az emberben előforduló veleszületett anyagcserezavarok jelentős része recesszív módon öröklődik, vagyis a betegség klinikai képe csak homozigótákban figyelhető meg. A heterozigótákban a betegség nem nyilvánul meg a normális (domináns) allél működése miatt (lásd "Molekuláris betegségek", Örökletes betegségek). A legtöbb recesszív letális mutáció a létfontosságú biokémiai folyamatok megsértésével jár, ami a génre homozigóta egyedek halálához vezet. Ezért az állattenyésztés és a növénytermesztés gyakorlatában fontos a recesszív letális és félig letális mutációkat hordozó egyedek azonosítása, hogy ne vonjanak be káros géneket a szelekciós folyamatba. A beltenyésztési depresszió hatása a beltenyésztés során (lásd Beltenyésztés) a káros recesszív gének homozigóta állapotba való átmenetével és hatásuk megnyilvánulásával jár. Ugyanakkor a tenyésztési gyakorlatban a recesszív mutációk gyakran értékes kiindulási anyagként szolgálnak. Így a nercek tenyésztésében való felhasználásuk lehetővé tette platina, zafír és más színű bőrű állatok előállítását, amelyeket gyakran többre becsülnek, mint a vad típusú sötétbarna nerceket.

A genetikai elemzés során a hibridet keresztezik egy szülői formával, amely homozigóta a recesszív allélok tekintetében. Így a vizsgált génpárok hetero- vagy homozigótasága is megállapítható. A recesszív mutációk fontos szerepet játszanak az evolúciós folyamatban. S. S. Chetverikov szovjet genetikus kimutatta (1926), hogy a természetes populációk heterozigóta állapotban hatalmas számú különböző recesszív mutációt tartalmaznak. Házasodik Dominancia, kodominancia.

Mit kell mondani? ? Csak a homozigótában nyilvánul meg, amikor mindkét, ezzel a recesszív tulajdonsággal rendelkező kromoszóma találkozik... Generációinak heterozigótáiban a domináns addig "fojtogat", amíg mindkét recesszív találkozik.

Homozigóta mutáció MTHFR (C677 T) (megjegyzés saját magának)

677T mutáció és egyéb terhességi szövődmények

A 677TT genotípusú nők hajlamosak folsav vitaminhiány kialakulására. Az erre az allélra homozigóta nem terhes nőknél a foláthiány csak a vörösvértestekben fordul elő, és a plazma folátszintje nem változhat. A homozigóta nők terhessége alatt azonban nemcsak az eritrocitákon belül, hanem a vérplazmában is csökken a folátok koncentrációja.

A vizsgálatok kimutatták, hogy a nefropátia kialakulásának fokozott kockázata érrendszeri betegségben szenvedő terhes nőknél. Ez jó egyezést mutat a magas homocisztein koncentrációnak a vérben a terhes nőknél a nefropátia kialakulásának kockázatára gyakorolt ​​hatásaival. Ezenkívül kimutatták, hogy a homocisztein koncentrációja a vérben korrelál a fibronektin koncentrációjával a sejtekben, ami azt jelzi, hogy a homocisztein fontos szerepet játszik a terhesség alatti endoteliális diszfunkció kialakulásában. A 677T allél gyakoriságának növekedését nemcsak késői toxikózisban (preeclampsia), hanem egyéb terhességi szövődményekben is megfigyelték (placenta leválás, magzati növekedési retardáció, születés előtti magzati halálozás). A 677T allél kombinációja más kockázati tényezőkkel növeli a korai vetélés kockázatát. A folsav hozzáadása az étrendhez jelentősen csökkenti a terhességi szövődmények kockázatát. A folsav étrendhez való hozzáadásának profilaktikus értéke különösen hangsúlyos hiperhomociszteinemia esetén.

Köszönöm! Csak az MTHFR (C677 T) - TT mutációm van

A homocisztein jelentősen megemelkedett. Egy évig angiovit, Omega-3, harangjátékot szedett. Egy évvel később a homocisztein normális.

Kiváló cikk! Nagyon jól megírt!

Átadták mutáció miatt? És a homocisztein?

Év? Azta! Egy hónapra angiovitot írtak fel - a homociszteinem 9,776 (4,6 - 8,1). Szóval van egy ilyen mutációm.. sokat olvasok. borzalom..

igen, fent írtam a homociszteint és a mutációkat - csak ez az eset van: (amikor T / T, azaz homozigóta mutáció (((

És a homociszteinem 17 volt. Elmentem az OTTO-hoz hematológushoz. Azt mondta, hogy mindig szedjem a terhesség előtt. És hogyan lehet azonnal teherbe esni neki. Általában egész életében figyelnie kell a homocisztein szintjét, és időről időre be kell vennie ezeket a gyógyszereket. Itt.

mondtak valamit a tenyésztésről? Már volt egy ZB-m

Más génekben is van mutációm. Az orvos azt mondta, hogy szerinte emiatt nem tudok teherbe esni, és úgy tűnik, ez befolyásolja a terhességet. Azt mondta, hogy a vér hajlamossá válik a trombózisra. És ha mikrotrombus képződik, az károsítja a terhességet. Bár akkor a nőgyógyászom másik hematológusnak vagy akár nőgyógyásznak is megmutatta a vizsgálatokat. És az a másik orvos azt mondta, ne aggódj, semmi baj, a lényeg, hogy a terhesség alatt kontrolláld a homociszteint.

Nem tudom a vérrögökről, hogy ez a homociszteinnek köszönhető-e vagy valami másnak.

Azta. és sajnos ez nem minden nekem való .. ((Még mindig az a mutáns vagyok!

GE4) Plazminogén aktivátor inhibitor gén PAI-1 (5G/4G) - 4G/5G

GE6) Alfa-2 integrin gén GPIa (C807T) - C/T

(GE10) Gén-metionin-szintáz-reduktáz MTRR (A66G) - A/G

(GE8) MTHFR metiléntetrahidrofolát-reduktáz gén (C677 T) - T/T

GE19) Angiotenzin konvertáló faktor gén ACE(Ins/Del) - D/D

(GE18) G-protein béta 3 gén GNB3 (C825T) - C/T

GE39) N-acetil-transzferáz gén (NAT2-4,5,6,7,12 allél) - *5B/*6

(GE36) Mu-glutation S-transzferáz gén (GSTM1 gén deléció) - Del/Del

GE38) Gén pi-glutation S-transzferáz (GSTP1) - Ile/Val

(GE43) Citokróm P450 enzim gén (CYP1A2*1C,*1F) - *1F/*1F

Elkaptad a genetikát!

Megértem, hogy látnod kell Shablist.

Piócák, hiperbár kamra, oxigén koktélok, gyógytorna – ezek a legjobb barátaink.

Chablis. Ki ez? Szentpéterváron? Egyáltalán nem értem, lehetséges, hogy egy olyan mutáns, mint én, szüljön gyereket? Túl sok mutáció

Olyan mutáns vagyok!!

MTHFR, F7, PLAT homozigóta

heterozigóta az MTRR-re, GPLA-ra, PAI-1-re, FGB-re

2 ZB volt, a második fűrészben meg angoivitis és csengő, és semmi sem segített

Jelenleg hidroterápiás kezelés alatt állok.

Mindig iszom angiovitot, amint abbahagyom, azonnal megemelkedik a homocisztein, májusban egy hét szünetet tartottam, és a homocisztein azonnal 18-ra emelkedett, az angiovit 8-11-én.

Gyakran esek kétségbe, de valahol a lelkem mélyén még mindig hiszek abban, hogy anya leszek!! és sok sikert kívánok!!

Mond.

Közüzlet

Cikkek az oldalon

Élő szálak a fórumon

[e-mail védett]@@@@, hCG-t vennék, mielőtt orvoshoz mennék, hogy megnézze a dinamikát, vagy fordítva. Újra maguk a folyók.

Bízhatok az eredményben, mert csak 40 perc után néztem meg? Basszus, idegek idegek)

i_sh, reggel a munkahelyemen hívj fel és mondd meg a hőmérsékletet, köhögést. És akkor valami elhúzódó páncél.

Népszerű blogbejegyzések

A sztori a következő, ma van a 11. nap késés, a vizsgálatok csíkosak, dinamikával, március 5-én adtam vért 3870 hcg.

Tervezési történetem Lányok, meg akartam osztani veletek!2013 óta házas a férjemmel. Ezen a m.

Ma 12 dpo, lássátok?

Ez látható? Nem tudom dpo

8 vagy 9 adatvédelmi tisztviselő. Esti teszt Vera. Üdvözlet a gyerektől vagy a reagenstől?

A legjobb cikkek a könyvtárban

A hőmérséklet mérési szabályainak betartása fontos a megbízható grafikon felépítéséhez. De miután felépített egy gra.

A webhely anyagok reprodukálása csak a www.babyplan.ru oldalra mutató aktív közvetlen hivatkozással lehetséges

©17, BabyPlan®. Minden jog fenntartva.

Heterozigóta mutációs állapot

Segíts kérlek.

A Notch 3 gén (Cadasil-szindróma) mutációinak elemzését közvetlen automatikus szekvenálás segítségével végezték

A c.268C T, Arg90Cys mutációt a HGMD mutációs adatbázisban leírtak szerint heterozigóta állapotban találtuk meg.

Előre is köszönöm!

Ne felejtsen el köszönetet mondani az orvosoknak.

genetikus7 22:07

tudnia kell, hogy mi okozta a vizsgálatot, ki küldte neki, és látnia kell a következtetést.

A vizsgálat oka az állapotom volt, amiben a klinikára kerültem. Hirtelen gyengeségem lett, beszédem elromlott. Kazanyban minden lehetséges teszten és vizsgálaton átestem. Megállapított: Progresszív leukoencephalopathia, valószínűleg izolált agyi vasculitis miatt, közepes kognitív károsodás, bulbar-szindróma, piramis-elégtelenség formájában. Hyperhomocysteinemia. Hiperkoleszterinémia. A professzor azt javasolta, hogy vegyék alá a Notch-3 gén mutációjának molekuláris genetikai diagnózisát.

Az előző levelemben már elküldtem a molekuláris genetikai laboratórium következtetését.

Doktor úr, kérem segítsen! Fejtse meg ezt a következtetést.

genetikus0 20:31

Az elemzés megerősítette az orvos által gyanított szindrómát.

Köszönöm a válaszod. Most már tudom, hogy beteg vagyok. Egészen addig, amíg a betegség teljesen úrrá lett rajtam. Nyilván később lesz. Hát ez a sorsom.

Szeretném azonban tudni, hogy mi az a heterozigóta mutáció. Nyilvánvaló, hogy ez valamilyen módon befolyásolja a betegség öröklődésének elvét. Két gyermekem van, fiúk. A nővéremnek két lánya van. Fiatalabb nálam, 38 éves. 44 éves vagyok. Apámtól örököltem a betegséget. 61 évesen halt meg. A halál oka agyvérzés volt. Öccse és nővére él és viszonylag egészséges. Gyermekeik is egészségesek. Tényleg, én vagyok az egyetlen, aki megkapta a mutációt.

Ha válaszol legalább néhány kérdésre, nagyon hálás leszek Önnek.

Minden jót.

genetikus3 10:35

Ugyanez volt a valószínűsége neked és a nővérednek. Mivel fiatalabb nálad, még nem tudni, hogy örökölte-e.

A nővére és a gyermekei ugyanazt a genetikai elemzést végezhetik el, mint amilyet Önnél végeztek el. Ha most tudni akarják, hogy örökölték-e a mutációt vagy sem.

mi az a homozigóta mutáció

Homozigótaság és heterozigótaság, dominancia és recesszív.

A homozigótaság (a görög "homo" egyenlő, "zigóta" megtermékenyített tojás) egy diploid szervezet (vagy sejt), amely homológ kromoszómákban azonos allélokat hordoz.

Gregor Mendel volt az első, aki olyan tényt állapított meg, amely arra utal, hogy a megjelenésükben hasonló növények örökletes tulajdonságaiban élesen eltérhetnek egymástól. Azokat az egyedeket, akik a következő generációban nem hasadnak fel, homozigótáknak nevezzük. Azokat az egyedeket, akiknek utódaiban a tulajdonságok szétválása figyelhető meg, heterozigótáknak nevezzük.

A homozigozitás egy szervezet örökletes apparátusának olyan állapota, amelyben a homológ kromoszómák egy adott gén azonos formájával rendelkeznek. Egy gén átmenete homozigóta állapotba recesszív allélok megnyilvánulásához vezet a szervezet felépítésében és működésében (fenotípusában), amelyek hatását heterozigóta esetén a domináns allélok elnyomják. A homozigótaság tesztje a szegregáció hiánya bizonyos típusú keresztezéseknél. Egy homozigóta szervezet ehhez a génhez csak egyfajta ivarsejtet termel.

A heterozigótaság bármely hibrid szervezetben rejlő állapot, amelyben homológ kromoszómái egy adott gén különböző formáit (alléljait) hordozzák, vagy eltérnek a gének egymáshoz viszonyított helyzetében. A "heterozigótaság" kifejezést először W. Batson angol genetikus vezette be 1902-ben. A heterozigótaság akkor fordul elő, amikor a gén vagy szerkezeti összetétel tekintetében eltérő minőségű ivarsejtek heterozigótává egyesülnek. Strukturális heterozigótaság akkor lép fel, ha valamelyik homológ kromoszóma kromoszóma-átrendeződése következik be, meiózisban vagy mitózisban mutatható ki. A heterozigótaságot a keresztezések elemzésével lehet kimutatni. A heterozigótaság általában a szexuális folyamat következménye, de előfordulhat mutációból is. Heterozigóta esetén a káros és halálos recesszív allélok hatását a megfelelő domináns allél jelenléte elnyomja, és csak akkor nyilvánul meg, amikor ez a gén homozigóta állapotba kerül. Ezért a heterozigótaság széles körben elterjedt a természetes populációkban, és nyilvánvalóan a heterózis egyik oka. A heterozigóta domináns allélek maszkoló hatása az oka a káros recesszív allélok populációban való megőrzésének és terjedésének (ún. heterozigóta hordozó). Azonosításukat (például a termelők utódok alapján történő tesztelésével) minden tenyésztési és szelekciós munka során, valamint orvosi genetikai előrejelzések készítése során végzik.

Saját szavainkkal azt mondhatjuk, hogy a tenyésztési gyakorlatban a gének homozigóta állapotát „helyesnek” nevezik. Ha bármelyik tulajdonságot szabályozó mindkét allél megegyezik, akkor az állatot homozigótának nevezzük, és az öröklődés útján történő tenyésztés során pontosan ezt a tulajdonságot fogja átadni. Ha az egyik allél domináns, a másik recesszív, akkor az állatot heterozigótának nevezik, és külsőleg domináns tulajdonságot mutat, és vagy domináns, vagy recesszív tulajdonságot örököl.

Bármely élő szervezet rendelkezik DNS-molekulák (dezoxiribonukleinsav) egy szakaszával, amelyet kromoszómáknak neveznek. A szaporodás során a csírasejtek az örökletes információt másolják hordozóikkal (génjeik), amelyek a kromoszómák egy spirál alakú szakaszát alkotják, és a sejtek belsejében helyezkednek el. A homológ kromoszómák azonos lokuszaiban (a kromoszóma szigorúan meghatározott pozícióiban) elhelyezkedő és bármely tulajdonság kialakulását meghatározó géneket alléloknak nevezzük. Egy diploid (kettős, szomatikus) halmazban két homológ (azonos) kromoszóma és ennek megfelelően két gén éppen ezeknek a különböző tulajdonságoknak a fejlődését hordozza magában. Ha az egyik tulajdonság túlsúlyban van a másikkal szemben, azt dominanciának nevezzük, és a gének dominánsak. Azt a tulajdonságot, amelynek kifejeződése elnyomott, recesszívnek nevezzük. Az allél homozigótasága két azonos gén (örökletes információhordozó) jelenléte: vagy két domináns vagy két recesszív. Egy allél heterozigótasága két különböző gén jelenléte benne, azaz. az egyik domináns, a másik recesszív. Dominánsnak nevezzük azokat az allélokat, amelyek heterozigótában bármely örökletes tulajdonságnak ugyanazt a megnyilvánulását adják, mint egy homozigótában. Azokat az allélokat, amelyek csak a homozigótában mutatják hatásukat, és a heterozigótában láthatatlanok, vagy egy másik domináns allél hatása elnyomja őket, recesszívnek nevezzük.

A homozigótaság, a heterozigótaság és a genetika egyéb alapjait először a genetika alapítója, Gregor Mendel apát fogalmazta meg három öröklődési törvénye formájában.

Mendel első törvénye: "Az ugyanazon gén különböző alléljaira homozigóta egyedek keresztezéséből származó utódok fenotípusa egységes, genotípusa heterozigóta."

Mendel második törvénye: "A heterozigóta formák keresztezésekor szabályos hasadás figyelhető meg az utódokban, fenotípusonként 3:1, genotípusonként 1:2:1 arányban."

Mendel harmadik törvénye: „Az egyes gének alléljai az állat testméretétől függetlenül öröklődnek.

A modern genetika szempontjából hipotézisei így néznek ki:

1. Egy adott szervezet minden tulajdonságát egy allélpár szabályozza. Azt az egyént, aki mindkét szülőtől ugyanazokat az allélokat kapta, homozigótának nevezik, és két azonos betűvel (például AA vagy aa) jelölik, ha pedig különbözőeket kap, akkor heterozigóta (Aa).

2. Ha egy organizmus egy adott tulajdonság két különböző allélját tartalmazza, akkor az egyik (domináns) megnyilvánulhat, teljesen elnyomva a másik (recesszív) megnyilvánulását. (Az első generáció leszármazottainak dominanciájának vagy egységességének elve). Példaként vegyünk egy monohibrid (csak szín alapján) keresztezést cockerekben. Tételezzük fel, hogy mindkét szülő homozigóta színben, tehát egy fekete kutyának lesz genotípusa, amit például AA-nak fogunk jelölni, és őzbarna aa-ja lesz. Mindkét egyed csak egyféle ivarsejtet termel: csak fekete A-t és őzbarna csak a-t. Akárhány kölyök is születik egy ilyen alomban, mindegyik fekete lesz, hiszen a fekete szín a domináns. Másrészt mindannyian a fawn gén hordozói lesznek, mivel genotípusuk Aa. Azok számára, akik nem nagyon jöttek rá, megjegyezzük, hogy a recesszív tulajdonság (jelen esetben a barna szín) csak homozigóta állapotban jelenik meg!

3. Minden ivarsejt (ivarsejt) kap minden allélpárból egyet. (A felosztás elve). Ha keresztezzük az első generáció leszármazottait vagy bármely két Aa genotípusú cockert, akkor a második generáció utódaiban hasadás figyelhető meg: Aa + aa \u003d AA, 2Aa, aa. Így a fenotípus szerinti felosztás 3:1-nek, genotípusonként pedig 1:2:1-nek fog kinézni. Vagyis két fekete heterozigóta cocker párosítása esetén 1/4-e lehet fekete homozigóta kutya (AA), 2/4 fekete heterozigóta (Aa) és 1/4 őz (aa) kialakulásának valószínűsége. ). Az életben nem minden olyan egyszerű. Néha két fekete heterozigóta cocker 6 őzbarna kölyökkutyát tud hozni, vagy mindegyik fekete lehet. Egyszerűen kiszámítjuk ennek a tulajdonságnak a megjelenésének valószínűségét a kölykökben, és az, hogy megnyilvánul-e, attól függ, hogy mely allélok kerültek a megtermékenyített petékbe.

4. Az ivarsejtek kialakulása során az egyik párból bármelyik allél bejuthat mindegyikbe egy másik párból származó másikkal együtt. (A független elosztás elve). Sok tulajdonság egymástól függetlenül öröklődik, például ha a szemek színe függhet a kutya általános színétől, akkor gyakorlatilag nincs összefüggésben a fülek hosszával. Ha dihibrid keresztezést veszünk (két különböző tulajdonság szerint), akkor a következő arányt láthatjuk: 9:3:3:1

5. Minden allél nemzedékről nemzedékre öröklődik, mint diszkrét változatlan egység.

b. Minden szervezet örököl egy allélt (minden tulajdonsághoz) minden szülőtől.

Ha egy adott gén esetében az egyed által hordozott két allél azonos, melyik lesz a túlsúly? Mivel az allélok mutációja gyakran funkcióvesztést eredményez (null allélok), a csak egy ilyen allélt hordozó egyednek is lesz egy "normális" (vad típusú) allélje ugyanannak a génnek; egyetlen normál másolat gyakran elegendő a normál működés fenntartásához. Hasonlatként képzeljük el, hogy téglafalat építünk, de két rendes vállalkozónk közül az egyik sztrájkol. Amíg a megmaradt beszállító elegendő téglával tud ellátni bennünket, addig folytathatjuk a falunk építését. A genetikusok ezt a jelenséget, amikor a két gén valamelyike ​​még képes normális működést biztosítani, dominanciának nevezik. A normál allél domináns a kóros alléllel szemben. (Más szóval, a rossz allélról azt mondhatjuk, hogy recesszív a normálhoz képest.)

Amikor egy egyed vagy vonal által "hordozott" genetikai rendellenességről beszélünk, ez azt jelenti, hogy van egy mutált gén, amely recesszív. Ha nem áll rendelkezésünkre kifinomult tesztelés ennek a génnek a közvetlen kimutatására, akkor nem tudjuk vizuálisan meghatározni a futárt (hordozót) a gén két normál kópiájával (alléljával) rendelkező egyedtől. Sajnos ilyen tesztelés hiányában a futárt nem észlelik időben, és elkerülhetetlenül továbbadja a mutációs allélt egyes utódainak. Minden egyén hasonlóan „személyzettel” rendelkezhet, és több ilyen sötét titkot hordozhat genetikai poggyászában (genotípusában). Mindazonáltal mindannyiunknak több ezer különböző génje van sok különböző funkcióhoz, és mindaddig, amíg ezek a rendellenességek ritkák, nagyon kicsi annak a valószínűsége, hogy két, egymással nem rokon, azonos „rendellenességet” hordozó egyed találkozik a szaporodás érdekében.

Néha az egyetlen normális alléllal rendelkező egyéneknek "köztes" fenotípusa lehet. Például a Basenjiben, amely egy allélt hordoz a piruvát-kináz-hiányra (enzimhiány, amely enyhe vérszegénységhez vezet), a vörösvértestek átlagos élettartama 12 nap. Ez egy köztes típus a normál 16 napos ciklus és a 6,5 ​​napos ciklus között két helytelen alléllal rendelkező kutyában. Bár ezt gyakran hiányos dominanciának nevezik, ebben az esetben célszerűbb azt mondani, hogy egyáltalán nincs dominancia.

Vigyük egy kicsit tovább a téglafal-hasonlatunkat. Mi van, ha egyetlen adag tégla nem elég? Maradunk a tervezettnél alacsonyabb (vagy rövidebb) falnál. Számít majd? Attól függ, hogy mit akarunk kezdeni a "fallal" és esetleg genetikai tényezőktől. Lehet, hogy az eredmény nem ugyanaz a két ember számára, akik ezt a falat építették. (Egy alacsony fal távol tarthatja az árvizeket, de nem!) Ha fennáll annak a lehetősége, hogy a rossz allélnak csak egy példányát hordozó egyed rossz fenotípussal mutatja azt, akkor azt az allélt kell dominánsnak tekinteni. A penetrancia fogalma határozza meg, hogy ezt mindig megtagadja.

A harmadik lehetőség az, hogy az egyik vállalkozó szállít nekünk egyedi téglákat. Ezt nem vesszük észre, folytatjuk a munkát - ennek eredményeként a fal leomlik. Mondhatnánk, hogy a hibás tégla a meghatározó. Számos domináns emberi genetikai betegség megértésének sikere azt sugallja, hogy ez ésszerű analógia. A legtöbb domináns mutáció olyan fehérjéket érint, amelyek nagy makromolekuláris komplexek alkotóelemei. Ezek a mutációk olyan fehérjéket eredményeznek, amelyek nem tudnak megfelelően kölcsönhatásba lépni más komponensekkel, ami az egész komplexum tönkremeneteléhez vezet (hibás tégla – ledőlt fal). Mások a génekkel szomszédos szabályozó szekvenciákban találhatók, és a gén rossz időben és helyen történő átírását okozzák.

A domináns mutációk megmaradhatnak a populációkban, ha az általuk okozott problémák finomak és nem mindig kifejezettek, vagy az élet érett szakaszában jelennek meg, miután az érintett egyed részt vett a szaporodásban.

Előfordulhat, hogy egy recesszív gén (vagyis az általa meghatározott tulajdonság) nem jelenik meg egy vagy több nemzedékben, amíg mindkét szülőből származó két azonos recesszív gén találkozik (egy ilyen tulajdonság utódokban való hirtelen megnyilvánulását nem szabad összetéveszteni a mutációval).

Azok a kutyák, amelyeknek csak egy recesszív génje - bármely tulajdonság meghatározója - van, nem mutatják ezt a tulajdonságot, mivel a recesszív gén hatását elfedi a vele párosított domináns gén hatásának megnyilvánulása. Az ilyen kutyák (recesszív gén hordozói) veszélyesek lehetnek a fajtára, ha ez a gén egy nemkívánatos tulajdonság megjelenését határozza meg, mert azt továbbadja leszármazottaiknak, és így marad a fajtában is. Ha véletlenül vagy meggondolatlanul párosítja egy ilyen gén két hordozóját, akkor az utód egy részét nemkívánatos tulajdonságokkal adják.

A domináns gén jelenléte mindig egyértelműen és kifelé mutatkozik meg a megfelelő tulajdonsággal. Ezért a nem kívánatos tulajdonságot hordozó domináns gének sokkal kevésbé veszélyesek a tenyésztő számára, mint a recesszívek, hiszen jelenlétük mindig megjelenik, még akkor is, ha a domináns gén partner nélkül "működik" (Aa).

De nyilvánvalóan, hogy bonyolítsa a dolgokat, nem minden gén abszolút domináns vagy recesszív. Más szóval, egyesek dominánsabbak, mint mások, és fordítva. Például egyes tényezők, amelyek meghatározzák a szőrzet színét, dominánsak lehetnek, de külsőleg mégsem nyilvánulnak meg, hacsak nem támogatják más gének, néha akár recesszív gének is.

A párosítások nem mindig az átlagosan elvárt arányokat produkálják, és nagy almot vagy több alomban nagyszámú utódot kell hozni ahhoz, hogy egy adott párosításból megbízható eredményt kapjunk.

Egyes külső tulajdonságok egyes fajtáknál „dominánsak”, másokban „recesszívek” lehetnek. Más tulajdonságok oka lehet több gén vagy félgén, amelyek nem egyszerű dominánsok vagy mendeli recesszívek.

Genetikai rendellenességek diagnosztizálása

A genetikai rendellenességek diagnosztizálása, mint a genetikai betegségek felismerésének és megjelölésének doktrínája, főként két részből áll

patológiás jelek, azaz fenotípusos rendellenességek azonosítása az egyes egyénekben; az észlelt eltérések örökölhetőségének bizonyítéka. A „genetikai állapotfelmérés” fogalma egy fenotípusosan normális egyén ellenőrzését jelenti a kedvezőtlen recesszív allélek azonosítása érdekében (heterozigóta teszt). A genetikai módszerek mellett olyan módszereket is alkalmaznak, amelyek kizárják a környezet hatását. Rutinkutatási módszerek: értékelés, laboratóriumi diagnosztika, patológiai anatómiai, szövettani és kórélettani módszerek. Különleges jelentőségű módszerek a citogenetikai és immunogenetikai módszerek. A sejttenyésztési módszer jelentős előrelépéshez járult hozzá az örökletes betegségek diagnosztizálásában és genetikai elemzésében. Ezzel a módszerrel rövid időn belül mintegy 20 emberben talált genetikai hiba vizsgálatát tette lehetővé (Rerabek és Rerabek, 1960; New, 1956; Rapoport, 1969) segítségével sok esetben lehetővé válik a homozigóták és a heterozigóták közötti különbségtétel. recesszív típusú öröklődés

Immunogenetikai módszerekkel vizsgálják a vércsoportokat, a vérszérumot és a tejfehérjéket, az ondófolyadék fehérjéket, a hemoglobin típusait stb. A sok alléllal rendelkező fehérjelókusz felfedezése a mendeli genetika "reneszánszához" vezetett. A fehérje lókuszokat használják:

az egyes állatok genotípusának megállapítására

egyes specifikus hibák (immunoparézis) vizsgálatakor

kapcsolat tanulmányozása (génmarkerek)

genetikai inkompatibilitás elemzéséhez

a mozaik és a kimérizmus kimutatására

A születéstől kezdődő defektus jelenléte, bizonyos vonalakban és faiskolákban megjelenő hibák, minden kóros esetben közös ős jelenléte - nem jelenti ennek az állapotnak az öröklődését és a genetikai természetét. Ha egy patológiát észlelnek, bizonyítékot kell szerezni annak genetikai feltételességére, és meg kell határozni az öröklődés típusát. Az anyag statisztikai feldolgozása is szükséges. A genetikai-statisztikai elemzés két adatcsoportra vonatkozik:

Populációs adatok - a veleszületett rendellenességek gyakorisága a kumulatív populációban, a veleszületett rendellenességek gyakorisága az alpopulációban

Családi adatok - a genetikai kondicionálás igazolása és az öröklődés típusának, a beltenyésztési együtthatók és az ősök koncentrációjának meghatározása.

A genetikai kondicionáltság és az öröklődés típusának vizsgálatakor az azonos (elméletileg) genotípusú szülők utódaiban megfigyelt normális és hibás fenotípusok számszerű arányait összehasonlítják a Mendel-törvények szerint binomiális valószínűségek alapján számított hasadási arányokkal. A statisztikai anyag megszerzéséhez ki kell számítani az érintett és egészséges egyedek gyakoriságát a proband vérrokonai között több generáción keresztül, a számszerű arányt egyedi adatok kombinálásával kell meghatározni, össze kell vonni a megfelelően azonos szülői genotípusú kiscsaládokra vonatkozó adatokat. Szintén fontos információ az alom méretéről és a kölykök neméről (a nemhez kötött vagy nemhez kötött öröklődés lehetőségének felméréséhez).

Ebben az esetben a kiválasztáshoz adatokat kell gyűjteni:

Komplex szelekció – a szülők véletlenszerű mintája (egy domináns tulajdonság ellenőrzésekor használjuk)

Céltudatos szelekció - minden olyan kutya, amelynek a populációban "rossz" jele van annak alapos vizsgálata után

Egyedi szelekció - az anomália valószínűsége olyan alacsony, hogy egy alomból származó kölyökkutyában fordul elő

Többszörös szelekció - köztes a céltudatos és az egyéniség között, amikor egynél több érintett kölyökkutya van az alomban, de nem mindegyik proband.

Az első kivételével minden módszer kizárja az Nn genotípusú kutyák párosítását, amely nem ad anomáliákat az almokban. Az adatok javításának többféle módja van: N.T.J. Bailey (79), L. L. Kavaii-Sforza és V. F. Bodme és K. Stehr.

A populáció genetikai jellemzése a vizsgált betegség vagy tulajdonság prevalenciájának becslésével kezdődik. Ezeket az adatokat a gének gyakoriságának és a megfelelő genotípusok meghatározására használják a populációban. A populációs módszer lehetővé teszi az egyes gének vagy kromoszóma-rendellenességek populációkban való eloszlásának tanulmányozását. Egy populáció genetikai szerkezetének elemzéséhez egy nagy egyedcsoportot kell megvizsgálni, amelynek reprezentatívnak kell lennie, lehetővé téve a populáció egészének megítélését. Ez a módszer informatív az örökletes patológia különböző formáinak tanulmányozásában. Az örökletes rendellenességek típusának meghatározásának fő módszere a rokon egyedcsoportokon belüli törzskönyvek elemzése, amelyekben a vizsgált betegség eseteit a következő algoritmus szerint rögzítették:

Rendellenes állatok eredetének meghatározása tenyészkártyákkal;

Törzskönyvek készítése anomáliás egyedekről közös ősök felkutatása érdekében;

Az anomália öröklődési típusának elemzése;

Genetikai és statisztikai számítások elvégzése az anomália megjelenésének véletlenszerűségi fokára és a populációban való előfordulási gyakoriságára vonatkozóan.

A törzskönyvek elemzésének genealógiai módszere vezető helyet foglal el a lassan szaporodó állatok és emberek genetikai vizsgálatában. A rokonok több generációjának fenotípusainak tanulmányozásával megállapítható a tulajdonság öröklődésének jellege és az egyes családtagok genotípusai, meghatározható a megnyilvánulás valószínűsége és az utódok kockázatának mértéke egy adott betegség esetében.

Az örökletes betegség meghatározásakor figyelmet fordítanak a genetikai hajlam jellemző jeleire. A patológia gyakrabban fordul elő rokon állatok csoportjában, mint az egész populációban. Ez segít megkülönböztetni a veleszületett betegséget a fajta hajlamától. A törzskönyv elemzése azonban azt mutatja, hogy vannak családi esetei a betegségnek, ami egy bizonyos gén vagy géncsoport jelenlétére utal, amely felelős az érte. Másodszor, egy örökletes hiba gyakran ugyanazt az anatómiai régiót érinti rokon állatok csoportjában. Harmadszor, a beltenyésztéssel több a betegség esete. Negyedszer, az örökletes betegségek gyakran korán jelentkeznek, és gyakran állandó korban jelentkeznek.

A genetikai betegségek általában néhány állatot érintenek egy alomban, szemben a mérgezés és a fertőző betegségek, amelyek az egész almot érintik. A veleszületett betegségek nagyon változatosak, a viszonylag jóindulatútól a végzetesig. A diagnózis általában az anamnézis felvételén, a klinikai tüneteken, a rokon állatokban előforduló betegségeken, a keresztezések eredményein és bizonyos diagnosztikai teszteken alapul.

A monogén eredetű betegségek jelentős része recesszív módon öröklődik. Ez azt jelenti, hogy a megfelelő gén autoszomális lokalizációja csak a homozigóta mutációhordozókat érinti. A mutációk leggyakrabban recesszívek, és csak homozigóta állapotban jelennek meg. A heterozigóták klinikailag egészségesek, de ugyanolyan nagy valószínűséggel adják át gyermekeiknek a gén mutáns vagy normál változatát. Így egy látens mutáció hosszú ideig nemzedékről nemzedékre továbbadható. Az autoszomális recesszív típusú öröklődés olyan súlyosan beteg betegek törzskönyvében, akik vagy nem érik meg a reproduktív kort, vagy erősen csökkent a reprodukciós képességük, ritkán lehetséges a beteg rokonok azonosítása, különösen a felmenő vonalban. Kivételt képeznek azok a családok, ahol magas a beltenyésztés.

Azok a kutyák, amelyeknek csak egy recesszív génje - bármely tulajdonság meghatározója - van, nem mutatják ezt a tulajdonságot, mivel a recesszív gén hatását elfedi a vele párosított domináns gén hatásának megnyilvánulása. Az ilyen kutyák (recesszív gén hordozói) veszélyesek lehetnek a fajtára, ha ez a gén meghatározza egy nemkívánatos tulajdonság megjelenését, mert azt továbbadja leszármazottaiknak. Ha véletlenül vagy szándékosan párosít egy ilyen gén két hordozóját, akkor az utódok egy részét nemkívánatos tulajdonságokkal adják.

Az utódok egyik vagy másik tulajdonság szerinti felosztásának várható aránya legalább 16 kölyökkutyás alom esetén megközelítőleg indokolt. Normál méretű kölyökkutyák alom esetében csak egy recesszív gén által meghatározott tulajdonság kisebb-nagyobb valószínűségéről beszélhetünk egy bizonyos, ismert genotípusú apapár utódai számára.

A recesszív anomáliák kiválasztása kétféleképpen történhet. Ezek közül az első az anomáliás megnyilvánulásokkal rendelkező kutyák, azaz a homozigóták kizárása a tenyésztésből. Az ilyen szelekcióval járó anomália előfordulása az első generációkban meredeken csökken, majd lassabban, viszonylag alacsony szinten maradva. Egyes anomáliák hiányos kiküszöbölésének oka egy hosszú és makacs szelekció során is egyrészt a recesszív gének hordozóinak sokkal lassabb csökkenése, mint a homozigótáké. Másodszor, abban a tényben, hogy a normától kissé eltérő mutációkkal a tenyésztők nem mindig dobják el a rendellenes kutyákat és hordozókat.

Autoszomális recesszív típusú öröklődés esetén:

Egy tulajdonság nemzedékeken át öröklődhet elegendő számú utód esetén is

A tulajdonság a gyermekeknél a szülőknél (látszólagos) hiányában jelentkezhet. Az esetek 25%-ában gyermekeknél találták meg

A tulajdonságot minden gyermek örökli, ha mindkét szülő beteg

A tünetek 50%-ában gyermekeknél alakul ki, ha az egyik szülő beteg

A hím és nőstény utódok egyformán öröklik ezt a tulajdonságot.

Így az anomália abszolút teljes megszüntetése elvileg lehetséges, feltéve, hogy minden hordozót azonosítanak. Az ilyen kimutatás sémája: a recesszív mutációk heterozigótái bizonyos esetekben laboratóriumi kutatási módszerekkel kimutathatók. A heterozigóta hordozók genetikai azonosításához azonban szükség van a keresztezések elemzésére - hordozó kutyaként feltételezett párosítások homozigóta rendellenességgel (ha az anomália enyhén érinti a szervezetet), vagy korábban megállapított hordozóval. Ha többek között abnormális kölykök születnek ilyen keresztezések eredményeként, a vizsgált apát egyértelműen hordozóként azonosítják. Ha azonban az ilyen kölykök nem kerültek azonosításra, akkor az eredményül kapott kölykök korlátozott mintájára nem lehet egyértelmű következtetést levonni. Annak a valószínűsége, hogy egy ilyen apa hordozó, a minta bővülésével csökken - a vele való párzásból született normál kölykök számának növekedésével.

A Szentpétervári Állatorvosi Akadémia Tanszékén a kutyák genetikai terhelésének szerkezetének elemzését végezték el, és megállapították, hogy a legnagyobb arányban - 46,7%-ban - monogén autoszomális recesszív típus szerint öröklődő anomáliák; a teljes dominanciájú anomáliák 14,5%-ot tettek ki; Az anomáliák 2,7%-a nem teljesen domináns jelként jelent meg; Az anomáliák 6,5%-a nemileg, az öröklődő tulajdonságok 11,3%-a poligén típusú öröklődéssel, 18%3%-a pedig az öröklődő anomáliák teljes spektrumának 18%-a öröklődik, az öröklődés típusát nem állapították meg. A kutyák örökletes anomáliáinak és betegségeinek száma összesen 186 darab volt.

A hagyományos szelekciós és genetikai prevenciós módszerek mellett fontos a mutációk fenotípusos markereinek alkalmazása.

A genetikai betegségek monitorozása közvetlen módszer a nem érintett szülők utódainak örökletes betegségeinek felmérésére. A "Sentinel" fenotípusok lehetnek: szájpadhasadék, ajakhasadék, inguinalis és köldöksérv, újszülöttek vízkórja, görcsök újszülött kölykökben. Monogén fix betegségekben lehetőség van a tényleges hordozó azonosítására a hozzá kapcsolódó markergén révén.

A kutyák meglévő fajtadiverzitása egyedülálló lehetőséget kínál számos morfológiai tulajdonság genetikai szabályozásának tanulmányozására, amelyek különböző kombinációi meghatározzák a fajtastandardokat. Ennek a helyzetnek a szemléltetésére szolgálhat a jelenleg létező házikutya fajták közül kettő, amelyek legalábbis olyan morfológiai jellemzőkben különböznek egymástól, mint a magasság és a súly. Ez egyrészt az angol masztiff fajta, amelynek képviselői akár 80 cm-es marmagassággal és 100 kg-nál nagyobb testsúlyúak, valamint a Chi Hua Hua fajta 30 cm és 2,5 kg.

A háziasítás folyamata magában foglalja az állatok kiválasztását emberi szempontból legkiemelkedőbb tulajdonságaik alapján. Idővel, amikor a kutyát társként és esztétikus megjelenése miatt kezdték tartani, a szelekció iránya megváltozott a természetben való túléléshez rosszul alkalmazkodó, de az emberi környezethez jól alkalmazkodó fajták beszerzésére. Van egy vélemény, hogy a "korcsok" egészségesebbek, mint a fajtatiszta kutyák. Valójában az örökletes betegségek valószínűleg gyakrabban fordulnak elő háziállatoknál, mint vadon élő állatoknál.

„Az egyik legfontosabb cél olyan módszerek kidolgozása, amelyek az állatok tenyésztési tulajdonságainak megfelelő javítását és kondíciójuk megfelelő szinten tartását célozzák – szemben az egyoldalú, a háziasított élőlények biológiai jólétére veszélyes szelekcióval. meghatározott fajtajellemzők maximális (néha eltúlzott, túlzott) kifejlődéséért” - (Lerner, 1958).

A szelekció hatékonyságának véleményünk szerint az érintett állatok anomáliáinak diagnosztizálásában és a hibás öröklődésű, de normális fenotípusú hordozók azonosításában kell állnia. Az érintett állatok fenotípusának korrekciója érdekében végzett kezelése nemcsak az állatok esztétikai megjelenésének javítását szolgáló intézkedésnek tekinthető (oligodontia), hanem a rák megelőzésére (kriptorchidizmus), a biológiai, teljes értékű aktivitás fenntartására (csípődiszplázia), ill. általánosságban stabilizálja az egészséget. E tekintetben a kinológia és az állatorvoslás közös tevékenységében szükség van az anomáliák elleni szelekcióra.

A különböző kutyabetegségek DNS-vizsgálatának képessége egy nagyon új dolog a kutyás tudományban, ennek ismerete figyelmeztetheti a tenyésztőket, hogy mely genetikai betegségekre kell figyelniük az apapárok egyeztetésekor. A jó genetikai egészség nagyon fontos, mert ez határozza meg a kutya biológiailag kiteljesedő életét. Dr. Padgett: Örökletes betegség-ellenőrzés kutyáknál című könyve bemutatja, hogyan kell leolvasni a genetikai származást bármilyen rendellenességre. A genetikai törzskönyvek megmutatják, hogy a betegség nemhez kötődik, egy egyszerű domináns génen vagy recesszíven öröklődik, vagy ha a betegség poligén eredetű. Nem szándékos genetikai hibák időről időre előfordulnak, függetlenül attól, hogy mennyire óvatos a tenyésztő. A genetikai vonalakat a tudás megosztásának eszközeként használva lehetséges a "rossz" gének olyan mértékben felhígulni, hogy megakadályozzák megjelenésüket, amíg nem találnak DNS-markert az átvitelük tesztelésére. Mivel a tenyésztési folyamat a következő generációban a populáció fejlesztésével jár, ezért nem a tenyésztési stratégia közvetlen elemeinek (egyedek vagy keresztezett egyedpárok) fenotípusos jellemzőit veszik figyelembe, hanem utódaik fenotípusos jellemzőit. . Ezzel a körülménnyel kapcsolatban merül fel az igény egy tulajdonság öröklődésének leírására a szelekciós problémákhoz. A keresztező egyedpár származásában és a tulajdonság fenotípusos jellemzőiben különbözik a többi azonos egyedtől, mind saját maguk, mind rokonai. Ezen adatok alapján, ha van kész öröklődési leírás, meg lehet kapni az utódok várható jellemzőit, és ebből következően a tenyésztési stratégia egyes elemeinek tenyészértékét. Bármilyen genetikai anomália elleni fellépésnél az első lépés a „rossz” tulajdonság relatív fontosságának meghatározása más tulajdonságokhoz képest. Ha a nemkívánatos tulajdonság erősen örökölhető és súlyos károkat okoz a kutyában, akkor másképp kell eljárni, mint ha ritka vagy csekély jelentőségű a tulajdonság. Egy kiváló fajtájú, hibás színt közvetítő kutya sokkal értékesebb apa marad, mint egy közepes, megfelelő színnel rendelkező kutya.

Különböző helyeken lehetnek mutációk egyébként.

Ha egy mutáns MTHFR gént heterozigóta állapotban* mutatnak ki, nincs jó ok a félelemre. Hiperkoagulációs állapotok megelőzésére javasolt napi 0,4 mg folsav bevitele napi két adagban a terhesség alatt, étkezni és háromhavonta egyszer (vagy indikáció szerint) megvizsgálni a hemostasiogramot.

A leggyakoribb enzimhiba, amely a HC (homocisztein) szintjének mérsékelt emelkedésével jár, az MTHFR-t kódoló gén mutációja. Az MTHFR katalizálja a folsav átalakulását aktív formává. Eddig az 1p36.3 lókusznál található MTHFR gén 9 mutációját írták le. Ezek közül a leggyakoribb a C677T szubsztitúció (az MTHFR fehérjében - az alanin helyettesítése valinnal), amely a termolabilitásban és az MTHFR enzim aktivitásának csökkenésében nyilvánul meg. Megfigyelték, hogy az élelmiszer folsavtartalmának növekedése megakadályozhatja a HC koncentrációjának növekedését a plazmában.

A vérplazma homociszteinszintjének emelkedése közvetlenül korrelál a trombomodulin szintézis gátlásával, az AT-III és az endogén heparin aktivitásának csökkenésével, valamint a tromboxán A2 termelésének aktiválásával. A jövőben az ilyen változások mikrotrombózist és mikrokeringési zavarokat okoznak, amelyek viszont jelentős szerepet játszanak a spirális artériák patológiájában és az uteroplacentális keringés változásaihoz kapcsolódó szülészeti szövődmények kialakulásában. link

Az emelkedett vér homociszteinszint oka: az MTHFR gén C677T variánsa a metiléntetrahidrofolát-reduktáz enzim génjének mutációja.

A citozin timinnel való helyettesítése a 677. pozícióban az enzim funkcionális aktivitásának az átlagos érték 35%-ára csökkenéséhez vezet.

Polimorfizmus adatai:

*a homozigóták előfordulási gyakorisága a populációban - 10-12%

* heterozigóták előfordulási gyakorisága a populációban - 40%

A T-variáns hordozóinak folsavhiánya van a terhesség alatt, ami a magzat idegcső-hibáihoz vezet.

A dohányzás súlyosbítja a 677T változat hatásait.

A folsav kijelölése jelentősen csökkentheti a polimorfizmus ezen változatának következményeinek kockázatát.

Általánosságban elmondható, hogy kit hova visznek... Nem lehet biztosan megmondani. Attól is függ, hogy mi van a genomjában.

Próbálja meg részletesebben feltenni kérdését itt - link

Minden Isten hatalmában van. Itt a statisztika tehetetlen.

Heterozigóta mutációs állapot

Segíts kérlek.

A Notch 3 gén (Cadasil-szindróma) mutációinak elemzését közvetlen automatikus szekvenálás segítségével végezték

A c.268C T, Arg90Cys mutációt a HGMD mutációs adatbázisban leírtak szerint heterozigóta állapotban találtuk meg.

Előre is köszönöm!

Ne felejtsen el köszönetet mondani az orvosoknak.

genetikus7 22:07

tudnia kell, hogy mi okozta a vizsgálatot, ki küldte neki, és látnia kell a következtetést.

A vizsgálat oka az állapotom volt, amiben a klinikára kerültem. Hirtelen gyengeségem lett, beszédem elromlott. Kazanyban minden lehetséges teszten és vizsgálaton átestem. Megállapított: Progresszív leukoencephalopathia, valószínűleg izolált agyi vasculitis miatt, közepes kognitív károsodás, bulbar-szindróma, piramis-elégtelenség formájában. Hyperhomocysteinemia. Hiperkoleszterinémia. A professzor azt javasolta, hogy vegyék alá a Notch-3 gén mutációjának molekuláris genetikai diagnózisát.

Az előző levelemben már elküldtem a molekuláris genetikai laboratórium következtetését.

Doktor úr, kérem segítsen! Fejtse meg ezt a következtetést.

Az elemzés megerősítette az orvos által gyanított szindrómát.

Köszönöm a válaszod. Most már tudom, hogy beteg vagyok. Egészen addig, amíg a betegség teljesen úrrá lett rajtam. Nyilván később lesz. Hát ez a sorsom.

Szeretném azonban tudni, hogy mi az a heterozigóta mutáció. Nyilvánvaló, hogy ez valamilyen módon befolyásolja a betegség öröklődésének elvét. Két gyermekem van, fiúk. A nővéremnek két lánya van. Fiatalabb nálam, 38 éves. 44 éves vagyok. Apámtól örököltem a betegséget. 61 évesen halt meg. A halál oka agyvérzés volt. Öccse és nővére él és viszonylag egészséges. Gyermekeik is egészségesek. Tényleg, én vagyok az egyetlen, aki megkapta a mutációt.

Ha válaszol legalább néhány kérdésre, nagyon hálás leszek Önnek.

Minden jót.

genetikus3 10:35

Ugyanez volt a valószínűsége neked és a nővérednek. Mivel fiatalabb nálad, még nem tudni, hogy örökölte-e.

A nővére és a gyermekei ugyanazt a genetikai elemzést végezhetik el, mint amilyet Önnél végeztek el. Ha most tudni akarják, hogy örökölték-e a mutációt vagy sem.

Heterozigóta mutáció mit jelent?

Homozigótaság és heterozigótaság, dominancia és recesszív.

A homozigótaság (a görög "homo" egyenlő, "zigóta" megtermékenyített tojás) egy diploid szervezet (vagy sejt), amely homológ kromoszómákban azonos allélokat hordoz.

Gregor Mendel volt az első, aki olyan tényt állapított meg, amely arra utal, hogy a megjelenésükben hasonló növények örökletes tulajdonságaiban élesen eltérhetnek egymástól. Azokat az egyedeket, akik a következő generációban nem hasadnak fel, homozigótáknak nevezzük. Azokat az egyedeket, akiknek utódaiban a tulajdonságok szétválása figyelhető meg, heterozigótáknak nevezzük.

A homozigozitás egy szervezet örökletes apparátusának olyan állapota, amelyben a homológ kromoszómák egy adott gén azonos formájával rendelkeznek. Egy gén átmenete homozigóta állapotba recesszív allélok megnyilvánulásához vezet a szervezet felépítésében és működésében (fenotípusában), amelyek hatását heterozigóta esetén a domináns allélok elnyomják. A homozigótaság tesztje a szegregáció hiánya bizonyos típusú keresztezéseknél. Egy homozigóta szervezet ehhez a génhez csak egyfajta ivarsejtet termel.

A heterozigótaság bármely hibrid szervezetben rejlő állapot, amelyben homológ kromoszómái egy adott gén különböző formáit (alléljait) hordozzák, vagy eltérnek a gének egymáshoz viszonyított helyzetében. A "heterozigótaság" kifejezést először W. Batson angol genetikus vezette be 1902-ben. A heterozigótaság akkor fordul elő, amikor a gén vagy szerkezeti összetétel tekintetében eltérő minőségű ivarsejtek heterozigótává egyesülnek. Strukturális heterozigótaság akkor lép fel, ha valamelyik homológ kromoszóma kromoszóma-átrendeződése következik be, meiózisban vagy mitózisban mutatható ki. A heterozigótaságot a keresztezések elemzésével lehet kimutatni. A heterozigótaság általában a szexuális folyamat következménye, de előfordulhat mutációból is. Heterozigóta esetén a káros és halálos recesszív allélok hatását a megfelelő domináns allél jelenléte elnyomja, és csak akkor nyilvánul meg, amikor ez a gén homozigóta állapotba kerül. Ezért a heterozigótaság széles körben elterjedt a természetes populációkban, és nyilvánvalóan a heterózis egyik oka. A heterozigóta domináns allélek maszkoló hatása az oka a káros recesszív allélok populációban való megőrzésének és terjedésének (ún. heterozigóta hordozó). Azonosításukat (például a termelők utódok alapján történő tesztelésével) minden tenyésztési és szelekciós munka során, valamint orvosi genetikai előrejelzések készítése során végzik.

Saját szavainkkal azt mondhatjuk, hogy a tenyésztési gyakorlatban a gének homozigóta állapotát „helyesnek” nevezik. Ha bármelyik tulajdonságot szabályozó mindkét allél megegyezik, akkor az állatot homozigótának nevezzük, és az öröklődés útján történő tenyésztés során pontosan ezt a tulajdonságot fogja átadni. Ha az egyik allél domináns, a másik recesszív, akkor az állatot heterozigótának nevezik, és külsőleg domináns tulajdonságot mutat, és vagy domináns, vagy recesszív tulajdonságot örököl.

Bármely élő szervezet rendelkezik DNS-molekulák (dezoxiribonukleinsav) egy szakaszával, amelyet kromoszómáknak neveznek. A szaporodás során a csírasejtek az örökletes információt másolják hordozóikkal (génjeik), amelyek a kromoszómák egy spirál alakú szakaszát alkotják, és a sejtek belsejében helyezkednek el. A homológ kromoszómák azonos lokuszaiban (a kromoszóma szigorúan meghatározott pozícióiban) elhelyezkedő és bármely tulajdonság kialakulását meghatározó géneket alléloknak nevezzük. Egy diploid (kettős, szomatikus) halmazban két homológ (azonos) kromoszóma és ennek megfelelően két gén éppen ezeknek a különböző tulajdonságoknak a fejlődését hordozza magában. Ha az egyik tulajdonság túlsúlyban van a másikkal szemben, azt dominanciának nevezzük, és a gének dominánsak. Azt a tulajdonságot, amelynek kifejeződése elnyomott, recesszívnek nevezzük. Az allél homozigótasága két azonos gén (örökletes információhordozó) jelenléte: vagy két domináns vagy két recesszív. Egy allél heterozigótasága két különböző gén jelenléte benne, azaz. az egyik domináns, a másik recesszív. Dominánsnak nevezzük azokat az allélokat, amelyek heterozigótában bármely örökletes tulajdonságnak ugyanazt a megnyilvánulását adják, mint egy homozigótában. Azokat az allélokat, amelyek csak a homozigótában mutatják hatásukat, és a heterozigótában láthatatlanok, vagy egy másik domináns allél hatása elnyomja őket, recesszívnek nevezzük.

A homozigótaság, a heterozigótaság és a genetika egyéb alapjait először a genetika alapítója, Gregor Mendel apát fogalmazta meg három öröklődési törvénye formájában.

Mendel első törvénye: "Az ugyanazon gén különböző alléljaira homozigóta egyedek keresztezéséből származó utódok fenotípusa egységes, genotípusa heterozigóta."

Mendel második törvénye: "A heterozigóta formák keresztezésekor szabályos hasadás figyelhető meg az utódokban, fenotípusonként 3:1, genotípusonként 1:2:1 arányban."

Mendel harmadik törvénye: „Az egyes gének alléljai az állat testméretétől függetlenül öröklődnek.

A modern genetika szempontjából hipotézisei így néznek ki:

1. Egy adott szervezet minden tulajdonságát egy allélpár szabályozza. Azt az egyént, aki mindkét szülőtől ugyanazokat az allélokat kapta, homozigótának nevezik, és két azonos betűvel (például AA vagy aa) jelölik, ha pedig különbözőeket kap, akkor heterozigóta (Aa).

2. Ha egy organizmus egy adott tulajdonság két különböző allélját tartalmazza, akkor az egyik (domináns) megnyilvánulhat, teljesen elnyomva a másik (recesszív) megnyilvánulását. (Az első generáció leszármazottainak dominanciájának vagy egységességének elve). Példaként vegyünk egy monohibrid (csak szín alapján) keresztezést cockerekben. Tételezzük fel, hogy mindkét szülő homozigóta színben, tehát egy fekete kutyának lesz genotípusa, amit például AA-nak fogunk jelölni, és őzbarna aa-ja lesz. Mindkét egyed csak egyféle ivarsejtet termel: csak fekete A-t és őzbarna csak a-t. Akárhány kölyök is születik egy ilyen alomban, mindegyik fekete lesz, hiszen a fekete szín a domináns. Másrészt mindannyian a fawn gén hordozói lesznek, mivel genotípusuk Aa. Azok számára, akik nem nagyon jöttek rá, megjegyezzük, hogy a recesszív tulajdonság (jelen esetben a barna szín) csak homozigóta állapotban jelenik meg!

3. Minden ivarsejt (ivarsejt) kap minden allélpárból egyet. (A felosztás elve). Ha keresztezzük az első generáció leszármazottait vagy bármely két Aa genotípusú cockert, akkor a második generáció utódaiban hasadás figyelhető meg: Aa + aa \u003d AA, 2Aa, aa. Így a fenotípus szerinti felosztás 3:1-nek, genotípusonként pedig 1:2:1-nek fog kinézni. Vagyis két fekete heterozigóta cocker párosítása esetén 1/4-e lehet fekete homozigóta kutya (AA), 2/4 fekete heterozigóta (Aa) és 1/4 őz (aa) kialakulásának valószínűsége. ). Az életben nem minden olyan egyszerű. Néha két fekete heterozigóta cocker 6 őzbarna kölyökkutyát tud hozni, vagy mindegyik fekete lehet. Egyszerűen kiszámítjuk ennek a tulajdonságnak a megjelenésének valószínűségét a kölykökben, és az, hogy megnyilvánul-e, attól függ, hogy mely allélok kerültek a megtermékenyített petékbe.

4. Az ivarsejtek kialakulása során az egyik párból bármelyik allél bejuthat mindegyikbe egy másik párból származó másikkal együtt. (A független elosztás elve). Sok tulajdonság egymástól függetlenül öröklődik, például ha a szemek színe függhet a kutya általános színétől, akkor gyakorlatilag nincs összefüggésben a fülek hosszával. Ha dihibrid keresztezést veszünk (két különböző tulajdonság szerint), akkor a következő arányt láthatjuk: 9:3:3:1

5. Minden allél nemzedékről nemzedékre öröklődik, mint diszkrét változatlan egység.

b. Minden szervezet örököl egy allélt (minden tulajdonsághoz) minden szülőtől.

Ha egy adott gén esetében az egyed által hordozott két allél azonos, melyik lesz a túlsúly? Mivel az allélok mutációja gyakran funkcióvesztést eredményez (null allélok), a csak egy ilyen allélt hordozó egyednek is lesz egy "normális" (vad típusú) allélje ugyanannak a génnek; egyetlen normál másolat gyakran elegendő a normál működés fenntartásához. Hasonlatként képzeljük el, hogy téglafalat építünk, de két rendes vállalkozónk közül az egyik sztrájkol. Amíg a megmaradt beszállító elegendő téglával tud ellátni bennünket, addig folytathatjuk a falunk építését. A genetikusok ezt a jelenséget, amikor a két gén valamelyike ​​még képes normális működést biztosítani, dominanciának nevezik. A normál allél domináns a kóros alléllel szemben. (Más szóval, a rossz allélról azt mondhatjuk, hogy recesszív a normálhoz képest.)

Amikor egy egyed vagy vonal által "hordozott" genetikai rendellenességről beszélünk, ez azt jelenti, hogy van egy mutált gén, amely recesszív. Ha nem áll rendelkezésünkre kifinomult tesztelés ennek a génnek a közvetlen kimutatására, akkor nem tudjuk vizuálisan meghatározni a futárt (hordozót) a gén két normál kópiájával (alléljával) rendelkező egyedtől. Sajnos ilyen tesztelés hiányában a futárt nem észlelik időben, és elkerülhetetlenül továbbadja a mutációs allélt egyes utódainak. Minden egyén hasonlóan „személyzettel” rendelkezhet, és több ilyen sötét titkot hordozhat genetikai poggyászában (genotípusában). Mindazonáltal mindannyiunknak több ezer különböző génje van sok különböző funkcióhoz, és mindaddig, amíg ezek a rendellenességek ritkák, nagyon kicsi annak a valószínűsége, hogy két, egymással nem rokon, azonos „rendellenességet” hordozó egyed találkozik a szaporodás érdekében.

Néha az egyetlen normális alléllal rendelkező egyéneknek "köztes" fenotípusa lehet. Például a Basenjiben, amely egy allélt hordoz a piruvát-kináz-hiányra (enzimhiány, amely enyhe vérszegénységhez vezet), a vörösvértestek átlagos élettartama 12 nap. Ez egy köztes típus a normál 16 napos ciklus és a 6,5 ​​napos ciklus között két helytelen alléllal rendelkező kutyában. Bár ezt gyakran hiányos dominanciának nevezik, ebben az esetben célszerűbb azt mondani, hogy egyáltalán nincs dominancia.

Vigyük egy kicsit tovább a téglafal-hasonlatunkat. Mi van, ha egyetlen adag tégla nem elég? Maradunk a tervezettnél alacsonyabb (vagy rövidebb) falnál. Számít majd? Attól függ, hogy mit akarunk kezdeni a "fallal" és esetleg genetikai tényezőktől. Lehet, hogy az eredmény nem ugyanaz a két ember számára, akik ezt a falat építették. (Egy alacsony fal távol tarthatja az árvizeket, de nem!) Ha fennáll annak a lehetősége, hogy a rossz allélnak csak egy példányát hordozó egyed rossz fenotípussal mutatja azt, akkor azt az allélt kell dominánsnak tekinteni. A penetrancia fogalma határozza meg, hogy ezt mindig megtagadja.

A harmadik lehetőség az, hogy az egyik vállalkozó szállít nekünk egyedi téglákat. Ezt nem vesszük észre, folytatjuk a munkát - ennek eredményeként a fal leomlik. Mondhatnánk, hogy a hibás tégla a meghatározó. Számos domináns emberi genetikai betegség megértésének sikere azt sugallja, hogy ez ésszerű analógia. A legtöbb domináns mutáció olyan fehérjéket érint, amelyek nagy makromolekuláris komplexek alkotóelemei. Ezek a mutációk olyan fehérjéket eredményeznek, amelyek nem tudnak megfelelően kölcsönhatásba lépni más komponensekkel, ami az egész komplexum tönkremeneteléhez vezet (hibás tégla – ledőlt fal). Mások a génekkel szomszédos szabályozó szekvenciákban találhatók, és a gén rossz időben és helyen történő átírását okozzák.

A domináns mutációk megmaradhatnak a populációkban, ha az általuk okozott problémák finomak és nem mindig kifejezettek, vagy az élet érett szakaszában jelennek meg, miután az érintett egyed részt vett a szaporodásban.

Előfordulhat, hogy egy recesszív gén (vagyis az általa meghatározott tulajdonság) nem jelenik meg egy vagy több nemzedékben, amíg mindkét szülőből származó két azonos recesszív gén találkozik (egy ilyen tulajdonság utódokban való hirtelen megnyilvánulását nem szabad összetéveszteni a mutációval).

Azok a kutyák, amelyeknek csak egy recesszív génje - bármely tulajdonság meghatározója - van, nem mutatják ezt a tulajdonságot, mivel a recesszív gén hatását elfedi a vele párosított domináns gén hatásának megnyilvánulása. Az ilyen kutyák (recesszív gén hordozói) veszélyesek lehetnek a fajtára, ha ez a gén egy nemkívánatos tulajdonság megjelenését határozza meg, mert azt továbbadja leszármazottaiknak, és így marad a fajtában is. Ha véletlenül vagy meggondolatlanul párosítja egy ilyen gén két hordozóját, akkor az utód egy részét nemkívánatos tulajdonságokkal adják.

A domináns gén jelenléte mindig egyértelműen és kifelé mutatkozik meg a megfelelő tulajdonsággal. Ezért a nem kívánatos tulajdonságot hordozó domináns gének sokkal kevésbé veszélyesek a tenyésztő számára, mint a recesszívek, hiszen jelenlétük mindig megjelenik, még akkor is, ha a domináns gén partner nélkül "működik" (Aa).

De nyilvánvalóan, hogy bonyolítsa a dolgokat, nem minden gén abszolút domináns vagy recesszív. Más szóval, egyesek dominánsabbak, mint mások, és fordítva. Például egyes tényezők, amelyek meghatározzák a szőrzet színét, dominánsak lehetnek, de külsőleg mégsem nyilvánulnak meg, hacsak nem támogatják más gének, néha akár recesszív gének is.

A párosítások nem mindig az átlagosan elvárt arányokat produkálják, és nagy almot vagy több alomban nagyszámú utódot kell hozni ahhoz, hogy egy adott párosításból megbízható eredményt kapjunk.

Egyes külső tulajdonságok egyes fajtáknál „dominánsak”, másokban „recesszívek” lehetnek. Más tulajdonságok oka lehet több gén vagy félgén, amelyek nem egyszerű dominánsok vagy mendeli recesszívek.

Genetikai rendellenességek diagnosztizálása

A genetikai rendellenességek diagnosztizálása, mint a genetikai betegségek felismerésének és megjelölésének doktrínája, főként két részből áll

patológiás jelek, azaz fenotípusos rendellenességek azonosítása az egyes egyénekben; az észlelt eltérések örökölhetőségének bizonyítéka. A „genetikai állapotfelmérés” fogalma egy fenotípusosan normális egyén ellenőrzését jelenti a kedvezőtlen recesszív allélek azonosítása érdekében (heterozigóta teszt). A genetikai módszerek mellett olyan módszereket is alkalmaznak, amelyek kizárják a környezet hatását. Rutinkutatási módszerek: értékelés, laboratóriumi diagnosztika, patológiai anatómiai, szövettani és kórélettani módszerek. Különleges jelentőségű módszerek a citogenetikai és immunogenetikai módszerek. A sejttenyésztési módszer jelentős előrelépéshez járult hozzá az örökletes betegségek diagnosztizálásában és genetikai elemzésében. Ezzel a módszerrel rövid időn belül mintegy 20 emberben talált genetikai hiba vizsgálatát tette lehetővé (Rerabek és Rerabek, 1960; New, 1956; Rapoport, 1969) segítségével sok esetben lehetővé válik a homozigóták és a heterozigóták közötti különbségtétel. recesszív típusú öröklődés

Immunogenetikai módszerekkel vizsgálják a vércsoportokat, a vérszérumot és a tejfehérjéket, az ondófolyadék fehérjéket, a hemoglobin típusait stb. A sok alléllal rendelkező fehérjelókusz felfedezése a mendeli genetika "reneszánszához" vezetett. A fehérje lókuszokat használják:

az egyes állatok genotípusának megállapítására

egyes specifikus hibák (immunoparézis) vizsgálatakor

kapcsolat tanulmányozása (génmarkerek)

genetikai inkompatibilitás elemzéséhez

a mozaik és a kimérizmus kimutatására

A születéstől kezdődő defektus jelenléte, bizonyos vonalakban és faiskolákban megjelenő hibák, minden kóros esetben közös ős jelenléte - nem jelenti ennek az állapotnak az öröklődését és a genetikai természetét. Ha egy patológiát észlelnek, bizonyítékot kell szerezni annak genetikai feltételességére, és meg kell határozni az öröklődés típusát. Az anyag statisztikai feldolgozása is szükséges. A genetikai-statisztikai elemzés két adatcsoportra vonatkozik:

Populációs adatok - a veleszületett rendellenességek gyakorisága a kumulatív populációban, a veleszületett rendellenességek gyakorisága az alpopulációban

Családi adatok - a genetikai kondicionálás igazolása és az öröklődés típusának, a beltenyésztési együtthatók és az ősök koncentrációjának meghatározása.

A genetikai kondicionáltság és az öröklődés típusának vizsgálatakor az azonos (elméletileg) genotípusú szülők utódaiban megfigyelt normális és hibás fenotípusok számszerű arányait összehasonlítják a Mendel-törvények szerint binomiális valószínűségek alapján számított hasadási arányokkal. A statisztikai anyag megszerzéséhez ki kell számítani az érintett és egészséges egyedek gyakoriságát a proband vérrokonai között több generáción keresztül, a számszerű arányt egyedi adatok kombinálásával kell meghatározni, össze kell vonni a megfelelően azonos szülői genotípusú kiscsaládokra vonatkozó adatokat. Szintén fontos információ az alom méretéről és a kölykök neméről (a nemhez kötött vagy nemhez kötött öröklődés lehetőségének felméréséhez).

Ebben az esetben a kiválasztáshoz adatokat kell gyűjteni:

Komplex szelekció – a szülők véletlenszerű mintája (egy domináns tulajdonság ellenőrzésekor használjuk)

Céltudatos szelekció - minden olyan kutya, amelynek a populációban "rossz" jele van annak alapos vizsgálata után

Egyedi szelekció - az anomália valószínűsége olyan alacsony, hogy egy alomból származó kölyökkutyában fordul elő

Többszörös szelekció - köztes a céltudatos és az egyéniség között, amikor egynél több érintett kölyökkutya van az alomban, de nem mindegyik proband.

Az első kivételével minden módszer kizárja az Nn genotípusú kutyák párosítását, amely nem ad anomáliákat az almokban. Az adatok javításának többféle módja van: N.T.J. Bailey (79), L. L. Kavaii-Sforza és V. F. Bodme és K. Stehr.

A populáció genetikai jellemzése a vizsgált betegség vagy tulajdonság prevalenciájának becslésével kezdődik. Ezeket az adatokat a gének gyakoriságának és a megfelelő genotípusok meghatározására használják a populációban. A populációs módszer lehetővé teszi az egyes gének vagy kromoszóma-rendellenességek populációkban való eloszlásának tanulmányozását. Egy populáció genetikai szerkezetének elemzéséhez egy nagy egyedcsoportot kell megvizsgálni, amelynek reprezentatívnak kell lennie, lehetővé téve a populáció egészének megítélését. Ez a módszer informatív az örökletes patológia különböző formáinak tanulmányozásában. Az örökletes rendellenességek típusának meghatározásának fő módszere a rokon egyedcsoportokon belüli törzskönyvek elemzése, amelyekben a vizsgált betegség eseteit a következő algoritmus szerint rögzítették:

Rendellenes állatok eredetének meghatározása tenyészkártyákkal;

Törzskönyvek készítése anomáliás egyedekről közös ősök felkutatása érdekében;

Az anomália öröklődési típusának elemzése;

Genetikai és statisztikai számítások elvégzése az anomália megjelenésének véletlenszerűségi fokára és a populációban való előfordulási gyakoriságára vonatkozóan.

A törzskönyvek elemzésének genealógiai módszere vezető helyet foglal el a lassan szaporodó állatok és emberek genetikai vizsgálatában. A rokonok több generációjának fenotípusainak tanulmányozásával megállapítható a tulajdonság öröklődésének jellege és az egyes családtagok genotípusai, meghatározható a megnyilvánulás valószínűsége és az utódok kockázatának mértéke egy adott betegség esetében.

Az örökletes betegség meghatározásakor figyelmet fordítanak a genetikai hajlam jellemző jeleire. A patológia gyakrabban fordul elő rokon állatok csoportjában, mint az egész populációban. Ez segít megkülönböztetni a veleszületett betegséget a fajta hajlamától. A törzskönyv elemzése azonban azt mutatja, hogy vannak családi esetei a betegségnek, ami egy bizonyos gén vagy géncsoport jelenlétére utal, amely felelős az érte. Másodszor, egy örökletes hiba gyakran ugyanazt az anatómiai régiót érinti rokon állatok csoportjában. Harmadszor, a beltenyésztéssel több a betegség esete. Negyedszer, az örökletes betegségek gyakran korán jelentkeznek, és gyakran állandó korban jelentkeznek.

A genetikai betegségek általában néhány állatot érintenek egy alomban, szemben a mérgezés és a fertőző betegségek, amelyek az egész almot érintik. A veleszületett betegségek nagyon változatosak, a viszonylag jóindulatútól a végzetesig. A diagnózis általában az anamnézis felvételén, a klinikai tüneteken, a rokon állatokban előforduló betegségeken, a keresztezések eredményein és bizonyos diagnosztikai teszteken alapul.

A monogén eredetű betegségek jelentős része recesszív módon öröklődik. Ez azt jelenti, hogy a megfelelő gén autoszomális lokalizációja csak a homozigóta mutációhordozókat érinti. A mutációk leggyakrabban recesszívek, és csak homozigóta állapotban jelennek meg. A heterozigóták klinikailag egészségesek, de ugyanolyan nagy valószínűséggel adják át gyermekeiknek a gén mutáns vagy normál változatát. Így egy látens mutáció hosszú ideig nemzedékről nemzedékre továbbadható. Az autoszomális recesszív típusú öröklődés olyan súlyosan beteg betegek törzskönyvében, akik vagy nem érik meg a reproduktív kort, vagy erősen csökkent a reprodukciós képességük, ritkán lehetséges a beteg rokonok azonosítása, különösen a felmenő vonalban. Kivételt képeznek azok a családok, ahol magas a beltenyésztés.

Azok a kutyák, amelyeknek csak egy recesszív génje - bármely tulajdonság meghatározója - van, nem mutatják ezt a tulajdonságot, mivel a recesszív gén hatását elfedi a vele párosított domináns gén hatásának megnyilvánulása. Az ilyen kutyák (recesszív gén hordozói) veszélyesek lehetnek a fajtára, ha ez a gén meghatározza egy nemkívánatos tulajdonság megjelenését, mert azt továbbadja leszármazottaiknak. Ha véletlenül vagy szándékosan párosít egy ilyen gén két hordozóját, akkor az utódok egy részét nemkívánatos tulajdonságokkal adják.

Az utódok egyik vagy másik tulajdonság szerinti felosztásának várható aránya legalább 16 kölyökkutyás alom esetén megközelítőleg indokolt. Normál méretű kölyökkutyák alom esetében csak egy recesszív gén által meghatározott tulajdonság kisebb-nagyobb valószínűségéről beszélhetünk egy bizonyos, ismert genotípusú apapár utódai számára.

A recesszív anomáliák kiválasztása kétféleképpen történhet. Ezek közül az első az anomáliás megnyilvánulásokkal rendelkező kutyák, azaz a homozigóták kizárása a tenyésztésből. Az ilyen szelekcióval járó anomália előfordulása az első generációkban meredeken csökken, majd lassabban, viszonylag alacsony szinten maradva. Egyes anomáliák hiányos kiküszöbölésének oka egy hosszú és makacs szelekció során is egyrészt a recesszív gének hordozóinak sokkal lassabb csökkenése, mint a homozigótáké. Másodszor, abban a tényben, hogy a normától kissé eltérő mutációkkal a tenyésztők nem mindig dobják el a rendellenes kutyákat és hordozókat.

Autoszomális recesszív típusú öröklődés esetén:

Egy tulajdonság nemzedékeken át öröklődhet elegendő számú utód esetén is

A tulajdonság a gyermekeknél a szülőknél (látszólagos) hiányában jelentkezhet. Az esetek 25%-ában gyermekeknél találták meg

A tulajdonságot minden gyermek örökli, ha mindkét szülő beteg

A tünetek 50%-ában gyermekeknél alakul ki, ha az egyik szülő beteg

A hím és nőstény utódok egyformán öröklik ezt a tulajdonságot.

Így az anomália abszolút teljes megszüntetése elvileg lehetséges, feltéve, hogy minden hordozót azonosítanak. Az ilyen kimutatás sémája: a recesszív mutációk heterozigótái bizonyos esetekben laboratóriumi kutatási módszerekkel kimutathatók. A heterozigóta hordozók genetikai azonosításához azonban szükség van a keresztezések elemzésére - hordozó kutyaként feltételezett párosítások homozigóta rendellenességgel (ha az anomália enyhén érinti a szervezetet), vagy korábban megállapított hordozóval. Ha többek között abnormális kölykök születnek ilyen keresztezések eredményeként, a vizsgált apát egyértelműen hordozóként azonosítják. Ha azonban az ilyen kölykök nem kerültek azonosításra, akkor az eredményül kapott kölykök korlátozott mintájára nem lehet egyértelmű következtetést levonni. Annak a valószínűsége, hogy egy ilyen apa hordozó, a minta bővülésével csökken - a vele való párzásból született normál kölykök számának növekedésével.

A Szentpétervári Állatorvosi Akadémia Tanszékén a kutyák genetikai terhelésének szerkezetének elemzését végezték el, és megállapították, hogy a legnagyobb arányban - 46,7%-ban - monogén autoszomális recesszív típus szerint öröklődő anomáliák; a teljes dominanciájú anomáliák 14,5%-ot tettek ki; Az anomáliák 2,7%-a nem teljesen domináns jelként jelent meg; Az anomáliák 6,5%-a nemileg, az öröklődő tulajdonságok 11,3%-a poligén típusú öröklődéssel, 18%3%-a pedig az öröklődő anomáliák teljes spektrumának 18%-a öröklődik, az öröklődés típusát nem állapították meg. A kutyák örökletes anomáliáinak és betegségeinek száma összesen 186 darab volt.

A hagyományos szelekciós és genetikai prevenciós módszerek mellett fontos a mutációk fenotípusos markereinek alkalmazása.

A genetikai betegségek monitorozása közvetlen módszer a nem érintett szülők utódainak örökletes betegségeinek felmérésére. A "Sentinel" fenotípusok lehetnek: szájpadhasadék, ajakhasadék, inguinalis és köldöksérv, újszülöttek vízkórja, görcsök újszülött kölykökben. Monogén fix betegségekben lehetőség van a tényleges hordozó azonosítására a hozzá kapcsolódó markergén révén.

A kutyák meglévő fajtadiverzitása egyedülálló lehetőséget kínál számos morfológiai tulajdonság genetikai szabályozásának tanulmányozására, amelyek különböző kombinációi meghatározzák a fajtastandardokat. Ennek a helyzetnek a szemléltetésére szolgálhat a jelenleg létező házikutya fajták közül kettő, amelyek legalábbis olyan morfológiai jellemzőkben különböznek egymástól, mint a magasság és a súly. Ez egyrészt az angol masztiff fajta, amelynek képviselői akár 80 cm-es marmagassággal és 100 kg-nál nagyobb testsúlyúak, valamint a Chi Hua Hua fajta 30 cm és 2,5 kg.

A háziasítás folyamata magában foglalja az állatok kiválasztását emberi szempontból legkiemelkedőbb tulajdonságaik alapján. Idővel, amikor a kutyát társként és esztétikus megjelenése miatt kezdték tartani, a szelekció iránya megváltozott a természetben való túléléshez rosszul alkalmazkodó, de az emberi környezethez jól alkalmazkodó fajták beszerzésére. Van egy vélemény, hogy a "korcsok" egészségesebbek, mint a fajtatiszta kutyák. Valójában az örökletes betegségek valószínűleg gyakrabban fordulnak elő háziállatoknál, mint vadon élő állatoknál.

„Az egyik legfontosabb cél olyan módszerek kidolgozása, amelyek az állatok tenyésztési tulajdonságainak megfelelő javítását és kondíciójuk megfelelő szinten tartását célozzák – szemben az egyoldalú, a háziasított élőlények biológiai jólétére veszélyes szelekcióval. meghatározott fajtajellemzők maximális (néha eltúlzott, túlzott) kifejlődéséért” - (Lerner, 1958).

A szelekció hatékonyságának véleményünk szerint az érintett állatok anomáliáinak diagnosztizálásában és a hibás öröklődésű, de normális fenotípusú hordozók azonosításában kell állnia. Az érintett állatok fenotípusának korrekciója érdekében végzett kezelése nemcsak az állatok esztétikai megjelenésének javítását szolgáló intézkedésnek tekinthető (oligodontia), hanem a rák megelőzésére (kriptorchidizmus), a biológiai, teljes értékű aktivitás fenntartására (csípődiszplázia), ill. általánosságban stabilizálja az egészséget. E tekintetben a kinológia és az állatorvoslás közös tevékenységében szükség van az anomáliák elleni szelekcióra.

A különböző kutyabetegségek DNS-vizsgálatának képessége egy nagyon új dolog a kutyás tudományban, ennek ismerete figyelmeztetheti a tenyésztőket, hogy mely genetikai betegségekre kell figyelniük az apapárok egyeztetésekor. A jó genetikai egészség nagyon fontos, mert ez határozza meg a kutya biológiailag kiteljesedő életét. Dr. Padgett: Örökletes betegség-ellenőrzés kutyáknál című könyve bemutatja, hogyan kell leolvasni a genetikai származást bármilyen rendellenességre. A genetikai törzskönyvek megmutatják, hogy a betegség nemhez kötődik, egy egyszerű domináns génen vagy recesszíven öröklődik, vagy ha a betegség poligén eredetű. Nem szándékos genetikai hibák időről időre előfordulnak, függetlenül attól, hogy mennyire óvatos a tenyésztő. A genetikai vonalakat a tudás megosztásának eszközeként használva lehetséges a "rossz" gének olyan mértékben felhígulni, hogy megakadályozzák megjelenésüket, amíg nem találnak DNS-markert az átvitelük tesztelésére. Mivel a tenyésztési folyamat a következő generációban a populáció fejlesztésével jár, ezért nem a tenyésztési stratégia közvetlen elemeinek (egyedek vagy keresztezett egyedpárok) fenotípusos jellemzőit veszik figyelembe, hanem utódaik fenotípusos jellemzőit. . Ezzel a körülménnyel kapcsolatban merül fel az igény egy tulajdonság öröklődésének leírására a szelekciós problémákhoz. A keresztező egyedpár származásában és a tulajdonság fenotípusos jellemzőiben különbözik a többi azonos egyedtől, mind saját maguk, mind rokonai. Ezen adatok alapján, ha van kész öröklődési leírás, meg lehet kapni az utódok várható jellemzőit, és ebből következően a tenyésztési stratégia egyes elemeinek tenyészértékét. Bármilyen genetikai anomália elleni fellépésnél az első lépés a „rossz” tulajdonság relatív fontosságának meghatározása más tulajdonságokhoz képest. Ha a nemkívánatos tulajdonság erősen örökölhető és súlyos károkat okoz a kutyában, akkor másképp kell eljárni, mint ha ritka vagy csekély jelentőségű a tulajdonság. Egy kiváló fajtájú, hibás színt közvetítő kutya sokkal értékesebb apa marad, mint egy közepes, megfelelő színnel rendelkező kutya.